Οδηγίες για το ιατρικό προσωπικό σχετικά με τον ασφαλή χειρισμό αντικαρκινικών φαρμάκων. Κυτταροτοξικοί παράγοντες
Catad_tema Καρκίνος του μαστού - άρθρα
Νέες αρχές κυτταροτοξικής συστηματικής θεραπείας για τον πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού
Λ. Νόρτον
Weill Medical College του Πανεπιστημίου Cornell,
Τμήμα κλινική ογκολογία Sloan-Kettering Cancer Center, Νέα Υόρκη, Η.Π.Α
Πριν από περισσότερα από σαράντα χρόνια, ξεκίνησαν για πρώτη φορά δοκιμές αλκυλιωτικών παραγόντων και έκτοτε έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στον τομέα της συστηματικής θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού (BC). Με βάση δύο πιο σημαντικά επιτεύγματα, δηλαδή τη χρήση ορμονικές μεθόδουςθεραπεία και χρήση της τραστουζουμάμπης, αποτελεί το παράδειγμα στόχευσης μορίων που σχετίζονται με τον κακοήθη φαινότυπο. Η πρώτη από αυτές τις προσεγγίσεις περιλαμβάνει τη χρήση φαρμάκων που συνδέονται με τον υποδοχέα οιστρογόνου (ένα παράδειγμα τέτοιου φαρμάκου είναι η ταμοξιφαίνη) ή παραγόντων που εμποδίζουν τον υποδοχέα να αλληλεπιδράσει με το ενδογενές οιστρογόνο (για παράδειγμα, αναστολείς αρωματάσης). Η δεύτερη προσέγγιση περιλαμβάνει τη χρήση ενός μονοκλωνικού αντισώματος για την αδρανοποίηση του υποδοχέα HER-2, ο οποίος μερικές φορές (25% των περιπτώσεων) υπερεκφράζεται στους όγκους του μαστού. Το HER-2, μέλος της οικογένειας των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, συμμετέχει στον καταρράκτη της τυροσινικής κινάσης που ξεκινά στις κυτταρική μεμβράνηκαι παρέχει μεταγραφικό έλεγχο διαφόρων μορίων που έχουν ρυθμιστικά αποτελέσματα στην ανάπτυξη. Ωστόσο, υπάρχουν πολλοί άλλοι στόχοι αντικαρκινικών φαρμάκων στη βιολογία της κακοήθους ανάπτυξης, παρά το γεγονός ότι τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα είναι επίσης ενεργά έναντι των φυσιολογικά διαιρούμενων κυττάρων. Για παράδειγμα, το TAXOL στοχεύει μικροσωληνίσκους, που είναι απαραίτητοι για πολλούς κανονικές διαδικασίεςστον οργανισμό. Γιατί τα φάρμακα που δρουν σε τέτοιες καθολικές διεργασίες έχουν συγκεκριμένη αντικαρκινική δράση είναι ένα από τα τα μεγαλύτερα μυστήριασύγχρονη βιολογία.
Είναι γενικά αποδεκτό ότι, με εξαίρεση δύο συγκεκριμένα παραδείγματα, την ορμονοθεραπεία και τη χρήση της τραστουζουμάμπης, οι περισσότερες από τις επιτυχίες μας στον τομέα της θεραπείας ογκολογικά νοσήματαβασίζεται σε μια εμπειρική προσέγγιση, και καθόλου στην ορθολογική δημιουργία φαρμάκων. Μου φαίνεται ότι αυτή η άποψη είναι χαρακτηριστικό παράδειγμα διαστρέβλωσης της ιστορίας και αδικεί τους προκατόχους μας στον τομέα της ιατρικής ογκολογίας. Οι προσεγγίσεις που βασίζονται στην παρέκταση των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται σε άλλα γνωστικά πεδία δεν είναι μια νέα έννοια, παρά το γεγονός ότι το επιστημονικό οπλοστάσιο έχει εμπλουτιστεί πάρα πολύ τα τελευταία χρόνια. Η παρέκταση και οι κλινικές μελέτες προσπαθούν πάντα να χρησιμοποιήσουν το υψηλότερο επίπεδο επιστημονικής κατανόησης της εποχής τους, ακόμα κι αν με τα σύγχρονα πρότυπα αυτή η κατανόηση φαίνεται πρωτόγονη. Επιπλέον, μπορούμε να πούμε με ασφάλεια ότι και η σημερινή επιστήμη θα φαίνεται πρωτόγονη στο εγγύς μέλλον, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι είμαστε παράλογοι στην επιστημονική μας έρευνα. Θα πρέπει να μας ενθαρρύνει η συνειδητοποίηση ότι έχει σημειωθεί μεγάλη πρόοδος χωρίς ικανοποιητική κατανόηση της βιολογίας. Οι δυνατότητές μας θα διευρύνονται συνεχώς και η αισιοδοξία μας θα μεγαλώνει καθώς διευρύνονται οι γνώσεις μας για τη ρύθμιση της μίτωσης, της απόπτωσης, της στρωματικής και αγγειακής βιολογίας, των ανοσολογικών μηχανισμών και χιλιάδων άλλων θεμάτων τεράστιας δυνητικής σημασίας.
Μέχρι σήμερα, έχουμε καθορίσει μια σειρά από βασικά στοιχεία σχετικά με τη συστηματική κυτταροτοξική θεραπεία:
- Η χημειοθεραπεία μπορεί να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα
- Τα περισσότερα κύτταρα είναι ανθεκτικά σε ορισμένα φάρμακα
- Ορισμένα κύτταρα είναι ανθεκτικά σε όλα τα επί του παρόντος διαθέσιμα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε θεραπευτικές δόσεις
- Η συνδυασμένη χημειοθεραπεία αυξάνει τη διάρκεια της ύφεσης
- Η διαδοχική χημειοθεραπεία βελτιώνει τη συνολική χρονική διάρκεια ελέγχου της νόσου
- Η μετάβαση σε ύφεση σημαίνει έλεγχο των συμπτωμάτων της νόσου και βελτίωση της επιβίωσης
- Η χρήση επικουρικής θεραπείας αυξάνει το διάστημα χωρίς νόσο και τη συνολική επιβίωση
- Σε συνθήκες κλινική εφαρμογήΗ καμπύλη δόσης-απόκρισης ενός φαρμάκου δεν είναι απαραίτητα αυστηρά αύξουσα.
- Πώς ακριβώς λειτουργεί η χημειοθεραπεία;
- Πώς μπορούμε να προβλέψουμε την ύφεση;
- Ποιο είναι το βέλτιστο θεραπευτικό σχήμα (δόσεις και πρόγραμμα χορήγησης);
- Πώς μπορούμε να εξασφαλίσουμε τη μέγιστη αποτελεσματικότητα με ελάχιστη τοξικότητα;
- Πώς εμείς ο καλύτερος τρόποςμπορούμε να εφαρμόσουμε τις γνώσεις μας για τη βιολογία του όγκου και του ξενιστή για να βελτιστοποιήσουμε τα κλινικά αποτελέσματα;
Η μελέτη έδειξε ότι το συνολικό ποσοστό ύφεσης στην ομάδα AC ήταν 42%, και στην ομάδα AC + trastuzumab ήταν 56% (P = 0,0197). Στην περίπτωση του TAXOL, τα αντίστοιχα ποσοστά αυξήθηκαν από 17% σε 41% (P = 0,0002). Σε ασθενείς που έλαβαν AC συν τραστουζουμάμπη (n=143), ο μέσος (διάμεσος) χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου ήταν 7,8 μήνες, ενώ για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με το πρωτόκολλο AC ήταν 6,1 μήνες (n=138) (P=0,0004). Για το σκέλος του TAXOL, το όφελος που σχετίζεται με την τραστουζουμάμπη ήταν ακόμη πιο εντυπωσιακό: 6,9 μήνες (n=92) έναντι 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Η σύντομη χρονική διάρκεια έως την εξέλιξη της νόσου στην ομάδα που λάμβανε μόνο TAXOL πιθανότατα οφείλεται στην πολύ κακή πρόγνωση των ασθενών αυτής της ομάδας. Αυτό καθιστά τα αποτελέσματα που λαμβάνονται στην ομάδα ασθενών που έλαβαν TAXOL σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, στους οποίους η πρόγνωση ήταν εξίσου φτωχός, ακόμα πιο ενδιαφέρον). Ο χρόνος μέχρι την αποτυχία της θεραπείας αυξήθηκε επίσης με την προσθήκη τραστουζουμάμπης, από 5,6 σε 7,2 μήνες για το AC και από 2,9 σε 5,8 μήνες για το TAXOL. Όπως προκύπτει από τα δεδομένα που ελήφθησαν, αυτό οδήγησε σε εξαιρετικά σημαντική αύξηση της συνολικής επιβίωσης κατά περίπου 25%. Όταν υποβλήθηκε σε θεραπεία με το συνδυασμό τραστουζουμάμπης/δοξορουβικίνης/κυκλοφωσφαμίδης, παρατηρήθηκαν καρδιοτοξικές επιπλοκές στο 27% των ασθενών (σε σύγκριση με το 7% που έλαβαν μόνο AC). Για το TAXOL, τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν 12% σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και 1% στην περίπτωση μονοθεραπείας. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς της ομάδας δοκιμής που έλαβαν TAXOL είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ανθρακυκλίνη ως επικουρική θεραπεία. Η καρδιοτοξικότητα του TAXOL σε συνδυασμό με την τραστουζουμάμπη, η οποία είναι σημαντικά λιγότερο έντονη από την καρδιοτοξικότητα του συνδυασμού ανθρακυκλίνης + τραστουζουμάμπης, μπορεί να αντανακλά μια επίδραση «μνήμης» της προηγουμένως εμφανιζόμενης υποκλινικής τοξικότητας της ανθρακυκλίνης.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού με υπερέκφραση του HER-2, αλλά η σημασία τους δεν σταματά εκεί. Τα συμπεράσματα από τα δεδομένα που λαμβάνονται είναι σημαντικά για τη δημιουργία πιο προηγμένων μορφών θεραπείας στο μέλλον. Αυτή η δοκιμή καταδεικνύει τη σημασία της συνδυασμένης στόχευσης στόχων, σε αυτήν την περίπτωση της μικροτουμπουλίνης και του HER-2. Επιπλέον, η στόχευση των δεσμευμένων στη μεμβράνη κινασών τυροσίνης από την οικογένεια των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα είναι μόνο μια πιθανή προσέγγιση για τη θεραπευτική στόχευση της μιτωτικής σηματοδότησης. Για παράδειγμα, ένας καθολικός μηχανισμός για τον έλεγχο της κυτταρικής ανάπτυξης είναι η οδός που καθορίζεται από το γονίδιο ras. Για τη λειτουργία αυτού του γονιδίου προϊόν πρωτεΐνηςπρέπει να υποβάλλονται σε επεξεργασία στο κύτταρο από ένα ένζυμο που ονομάζεται φαρνεσυλ τρανσφεράση. Πολλοί όγκοι (περίπου 30%) έχουν ένα ανώμαλο γονίδιο Ras, το οποίο επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να αποφύγουν τους φυσιολογικούς μηχανισμούς που ελέγχουν την ανάπτυξη. Για τη θεραπεία αυτών των όγκων, έχει αναπτυχθεί μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της φαρνεσυλ τρανσφεράσης (FTIs), τα οποία είναι αξιοσημείωτα μη τοξικά για τα φυσιολογικά κύτταρα. Ωστόσο, οι όγκοι του μαστού μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν μη φυσιολογικό Ras, επομένως προηγουμένως θεωρούνταν ότι στις περισσότερες περιπτώσεις οι IFT δεν θα είχαν αντικαρκινική δράση. Ωστόσο, οι επιστήμονες στο Κέντρο Καρκίνου Sloan-Kettering έχουν δείξει ότι, αντίθετα με τις προσδοκίες, η IFT προκαλεί θάνατο καρκινικών κυττάρων του μαστού παρά την παρουσία φυσιολογικών Ras, πιθανώς επειδή η IFT αυξάνει τα p21 και p53. Ακόμη μεγαλύτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η έντονη συνέργεια μεταξύ IFT και TAXOL και αντισωμάτων έναντι του HER-2 και των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Αυτός είναι σαφώς ένας τομέας εξαιρετικού ενδιαφέροντος και επί του παρόντος σχεδιάζονται κλινικές μελέτες.
Αν και οι διαδικασίες ρύθμισης της μίτωσης παραμένουν ο κύριος στόχος της κυτταροτοξικότητας φαρμακευτική θεραπεία, οι πρόσφατες εξελίξεις στην τεχνολογία των εμβολίων μπορεί να προαναγγέλλουν μια εποχή αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας. ΣΕ Ογκολογικό κέντροΟ Sloan-Kettering, για παράδειγμα, ανοσοποιήσαμε τρεις ομάδες ασθενών με καρκίνο του μαστού που ταξινομήθηκαν ως υψηλού κινδύνου με τρία διαφορετικά πεπτίδια MUC1 που περιέχουν 30-32 αμινοξέα (1_ επαναλήψεις της επανάληψης 20 αμινοξέων του MUC1). Όλοι οι ασθενείς είχαν ορολογική απόκριση στα πεπτίδια που χρησιμοποιήθηκαν για την ανοσοποίηση και αντισώματα ανιχνεύθηκαν σε υψηλούς τίτλους, αν και οι προκύπτοντες οροί αντέδρασαν ελάχιστα ή καθόλου με MUC1 στερεωμένο σε καρκινικά κύτταρα. Πρόσφατα έγινε σαφές ότι η γλυκοζυλίωση των υπολειμμάτων σερίνης και θρεονίνης στο MUC1 μπορεί να αλλάξει ή ακόμα και να αυξήσει την αντιγονικότητα του MUC1 και ήταν δυνατό να ληφθούν γλυκοζυλιωμένα γλυκοπεπτίδια MUC1 σε επαρκείς ποσότητεςγια κλινικές δοκιμές εμβολιασμού που βρίσκονται σε εξέλιξη. Υπάρχουν πολλοί άλλοι στόχοι για παρόμοια ανοσολογική επίθεση στα καρκινικά κύτταρα του μαστού και σχεδιάζουμε να ξεκινήσουμε μια πολυκεντρική δοκιμή ενός πολυδύναμου εμβολίου πριν από το τέλος του 2000.
Μπορούμε να αναμένουμε ότι οι στοχευμένες ανοσοθεραπείες θα είναι πιο πολύτιμες σε μια προσέγγιση που βασίζεται στην κυτταρομειωτική προσέγγιση, η οποία χρησιμοποιεί βέλτιστα τις πιο πρόσφατες γνώσεις σχετικά με τη ρύθμιση της μίτωσης και των διαταραχών της. Αντίστοιχα, σύγχρονη έρευναστην Κλινική Ογκολογία στοχεύουν μερικές από τις μεγαλύτερες «άγνωστες περιοχές» καθώς διερευνούμε τους κυτταρικούς μηχανισμούς που καταστρέφονται τόσο εύκολα από παλιές και νέες μορφές φαρμακευτικής χειραγώγησης της μίτωσης. Η γνώση που αποκτάται από μια τέτοια έρευνα δεν θα μας βοηθήσει μόνο να δημιουργήσουμε πιο αποτελεσματικές φάρμακα, αλλά και επιλέξτε τα περισσότερα αποτελεσματικές μορφέςθεραπείες που βασίζονται στην ορθολογική κατασκευή ενός προφίλ καρκινικών κυττάρων, όπως, για παράδειγμα, στην περίπτωση του προσδιορισμού του HER-2 και των σχετικών μορίων. Αυτές οι προσεγγίσεις, σε συνδυασμό με την πρόοδο στην κατανόηση της κινητικής ανάπτυξης όγκου, σίγουρα θα οδηγήσουν σε βελτιωμένη θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού, που είναι ο απώτερος στόχος μας.
Μάθημα 28
ΠΡΟΩΘΗΣΕΙΣ ΑΙΜΟΡΡΟΦΗΣ
ΑΝΤΙΟΓΚΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Τα σχηματισμένα στοιχεία του αίματος είναι βραχύβια:
Τα ερυθρά αιμοσφαίρια ζουν 3-4 μήνες
Κοκκιοκύτταρα - αρκετές ημέρες (έως και μια εβδομάδα)
Αιμοπετάλια - 7-12 ημέρες
Ο πολλαπλασιασμός και η πρωτογενής διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων προς την ερυθρο- και τη λευκοποίηση ρυθμίζονται από ιστικές ορμόνες - αυξητικούς παράγοντες πρωτεΐνης
Ο κύριος διεγέρτης που πυροδοτεί τη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων της ερυθροποίησης είναι η γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη των νεφρών - η ερυθροποιητίνη.
Αντιαναιμικά φάρμακα
Ανεπάρκεια σιδήρου ή υποχρωμική αναιμία
Αυτή είναι μια από τις πιο κοινές μορφές αναιμίας
Αιτίες έλλειψης σιδήρου στον οργανισμό
Α. Αυξημένες ανάγκες
1. Στα νεογνά, ιδιαίτερα στα πρόωρα
2. Σε παιδιά σε περιόδους ταχείας ανάπτυξης
3. Σε γυναίκες κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
4. Ακραίες συνθήκες για το σώμα
Μεγάλη παραμονή στα υψίπεδα
Β. Ανεπαρκής απορρόφηση
5. Μετά από γαστρεκτομή
6. Για σοβαρές παθήσεις του λεπτού εντέρου που οδηγούν στο σύνδρομο
γενικευμένη δυσαπορρόφηση (συνδυασμός υποβιταμίνωσης, αναιμίας και
υποπρωτεϊναιμία που προκαλείται από δυσαπορρόφηση στο λεπτό έντερο)
Εμμηνορροϊκή αιμορραγία
Ασυμπτωματική αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα
Μαζική απώλεια αίματος εάν πραγματοποιούνταν αντιστάθμιση για το έλλειμμα BCC
υποκατάστατα πλάσματος
Η κύρια θεραπεία για την υποχρωμική αναιμία είναι τα συμπληρώματα σιδήρου.
Η ημερήσια απαίτηση σε σίδηρο στα τρόφιμα για έναν υγιή ενήλικα είναι περίπου 0,2 mg/kg (με δεδομένο ότι περίπου το 5-10% του σιδήρου απορροφάται). Είναι 3 φορές υψηλότερο στα μικρά παιδιά και 5 φορές υψηλότερο στα βρέφη
Είναι τα παιδιά που συχνά εμφανίζουν έλλειψη σιδήρου με
Επιβράδυνση ανάπτυξης και ανάπτυξης,
Χλωμό δέρμα,
Λήθαργος,
Αδυναμία
ζαλισμένος
λιποθυμία
Κατανομή σιδήρου στο σώμα
1. Έως και 70% του σιδήρου (3 - 4 γραμμάρια) είναι μέρος της αιμοσφαιρίνης
2. Περίπου το 10 – 20% του σιδήρου εναποτίθεται με τη μορφή φερριτίνης και αιμοσιδερίνης
3. Περίπου το 10% του σιδήρου είναι μέρος της μυϊκής πρωτεΐνης - μυοσφαιρίνης
4. Περίπου το 1% του σιδήρου περιέχεται στα αναπνευστικά ένζυμα κυτοχρώματα και άλλα ένζυμα,
και επίσης σε συνδυασμό με την πρωτεΐνη μεταφοράς αίματος – τρανσφερίνη
Πηγές σιδήρου και η φαρμακοκινητική του
1. Πολλές τροφές είναι πηγές σιδήρου:
Κυρίως φυλλώδη λαχανικά
Εσπεριδοειδές
Σε μικρότερο βαθμό - άλλα λαχανικά και φρούτα
Σιτηρά
Κρέας και ψάρι
2. Η απορρόφηση του σιδήρου βελτιώνεται από οργανικά οξέα
Ασκορβικός
μήλο
Λεμόνι
Φουμαρόβαγια
3. Διαταραχή της απορρόφησης (σχηματισμός κατακρημνισμένων και μη απορροφήσιμων ενώσεων με τον σίδηρο)
Άλατα ασβεστίου
Φωσφορικά άλατα
Τετρακυκλίνες
4. Εμφανίζεται απορρόφηση σιδήρου μόνο!στο δωδεκαδάκτυλο και στην άνω νήστιδα
5. Απορροφάται μόνο η ανηγμένη (σιδηρούχα) μορφή σιδήρου (Fe2+).
σε δισθενές και μόνο τότε απορροφάται στο αίμα
7. Ο σίδηρος σίδηρος διαχέεται στο αίμα, όπου συνδέεται με την πρωτεΐνη μεταφοράς
πλάσμα - τρανσφερρίνη και μαζί με αυτήν τροφοδοτείται στα όργανα των καταναλωτών
8. Μέρος του σιδήρου των τροφίμων που δεν απαιτείται από την τρανσφερίνη δεσμεύεται στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου
με ειδική πρωτεΐνη αποφερριτίνη και εναποτίθεται με τη μορφή φερριτίνης
9. Όπως χρειάζεται, η αποφερριτίνη δωρίζει σίδηρο στην τρανσφερρίνη, αλλά κυρίως!προστατεύει
το σώμα από την περίσσεια σιδήρου (η λεγόμενη κουρτίνα φερριτίνης)
10. Η κύρια αποθήκη σιδήρου στο σώμα είναι:
Σπλήνα
11. Όπως χρειάζεται, λαμβάνεται και πάλι από την τρανσφερρίνη και παραδίδεται στους ιστούς που το έχουν ανάγκη
και κυρίως στον μυελό των οστών
12. Δεν υπάρχει ειδικός μηχανισμός για την απομάκρυνση του σιδήρου από το σώμα.
13. Μικρές ποσότητες σιδήρου χάνονται στα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου
14. Μικρές ποσότητες σιδήρου απεκκρίνονται με τη χολή, τα ούρα και τον ιδρώτα.
15. Όλες οι παραπάνω απώλειες δεν υπερβαίνουν το 1 mg σιδήρου την ημέρα
16. Δεδομένου ότι η ικανότητα του σώματος να εκκρίνει σίδηρο είναι περιορισμένη, ρύθμιση του επιπέδου
ο σίδηρος επιτυγχάνεται αλλάζοντας την εντερική απορρόφηση του σιδήρου ανάλογα με
ανάγκες του σώματος
Θεραπεία με συμπληρώματα σιδήρου
Η θεραπεία με συμπληρώματα σιδήρου πραγματοποιείται κυρίως από το στόμα.
Παλαιότερα δημοφιλή παρασκευάσματα τρισθενούς σιδήρου, τα άλατά του με φυτικό οξύ και γλυκεροφωσφορικό θεωρούνται σήμερα παράλογα
Προς το παρόν, χρησιμοποιούνται πρακτικά μόνο άλατα σιδήρου:
1. Sulfate – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex
2. Γλυκονικό – Ferronal
3. Χλώριο – Αιμοφόρο
4. Φουμαρικό – Heferol
Η θεραπεία για την υποχρωμική αναιμία συνεχίζεται για 3-6 μήνες και τα πρώτα σημάδια βελτίωσης με την ορθολογική θεραπεία εμφανίζονται μετά από 5-7 ημέρες (αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα). Η ποσότητα της αιμοσφαιρίνης αρχίζει να αυξάνεται μόνο μετά από 2 - 3 εβδομάδες και φτάνει στο φυσιολογικό μετά από 1 - 3 μήνες.
Στο σχέδιο θεραπείαςπεριλαμβάνει επίσης:
1. Καλή διατροφή
2. Παροχή στον οργανισμό βιταμινών C, B6, Bc, B1 κ.λπ.
3. Παροχή στο σώμα με μικροστοιχεία – Cu, Co, Zn
Η δοσολογία πραγματοποιείταιμε βάση τις ακόλουθες εκτιμήσεις:
1. Σε περίπτωση υποχρωμικής αναιμίας, για τη δημιουργία αιμοσφαιρίνης, πρέπει να τροφοδοτήσετε 50 - 100 mg στοιχειώδους
σιδηρούχο σίδηρο την ημέρα
2. Κατά μέσο όρο, το 25% του σιδήρου που λαμβάνεται από το στόμα απορροφάται (το θειικό και το φουμαρικό είναι καλύτερα, το γλυκονικό είναι χειρότερο)
3. Διαφορετικά παρασκευάσματα σιδήρου περιέχουν διαφορετικές ποσότητες σιδήρου (συνήθως από 40 έως 70-100
Πολλοί αιματολόγοι είναι δύσπιστοισε παρασκευάσματα σιδήρου μακράς δράσης επικαλυμμένα με επίστρωση ανθεκτική στα οξέα, καθώς τέτοιες δοσολογικές μορφές απελευθερώνουν σίδηρο κάτω από τη φυσιολογική ζώνη απορρόφησης και ο βαθμός του μειώνεται.
Παρεντερική θεραπείαΗ λήψη συμπληρωμάτων σιδήρου γίνεται μόνο σε περιπτώσεις αποδεδειγμένης σιδηροπενίας, όταν οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν ή να απορροφήσουν τα από του στόματος φάρμακα, καθώς και σε ασθενείς με χρόνια απώλεια αίματος, όταν η από του στόματος χορήγηση δεν επαρκεί. Είναι περίπουΟ:
Ασθενείς μετά από εκτομή στομάχου και δωδεκαδακτύλου
Ασθενείς με φλεγμονώδεις παθήσεις του εγγύς λεπτού εντέρου
Ασθενείς με δυσαπορρόφηση
Ασθενείς με σημαντική χρόνια απώλεια αίματος από τραυματισμούς που δεν μπορούν να είναι
εκτομή (για παράδειγμα, με κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτόνωση - μια μορφή
Η αγγειεκτασία είναι μια τοπική διαστολή τριχοειδών αγγείων και μικρών αγγείων, συχνά στο δέρμα του προσώπου.
Η ασθένεια είναι πολυαιτιολογική, μερικές φορές προσδιορίζεται με φάρμακα, για παράδειγμα, με
χρήση κορτικοστεροειδών)
Παρενέργειες της θεραπείας με σίδηρο
Για εντερική χρήση
1. Ναυτία
2. Ενόχληση στην επιγαστρική περιοχή
3. Πόνος με κράμπες στην κοιλιά
6. Μαύρα περιττώματα
Για παρεντερική χρήση
1. Τοπικός πόνος
2. Φλεβίτιδα
3. Καφέ χρώση των ιστών στο σημείο της ένεσης
4. Πονοκέφαλος
5. Ζάλη
6. Πυρετός
7. Ναυτία
9. Αρθραλγία
10. Πόνος στην πλάτη και στις αρθρώσεις
11. Κυψέλες
12. Βρογχόσπασμος
13. Ταχυκαρδία
14. Αλλεργικές αντιδράσεις
15. Μερικές φορές – αναφυλακτικό σοκ
Οξεία δηλητηρίαση με σκευάσματα σιδήρου
Εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά σε παιδιά. Εάν οι ενήλικες ανέχονται μεγάλες δόσειςαπό του στόματος συμπληρώματα σιδήρου χωρίς σοβαρές συνέπειες, τότε στα παιδιά η λήψη μόλις 10 δισκίων μπορεί να είναι θανατηφόρα. Επομένως, όλα τα συμπληρώματα σιδήρου πρέπει να φυλάσσονται σε ερμητικά κλειστά δοχεία μακριά από παιδιά.
Μεγάλες ποσότητες σιδήρου από το στόμα μπορεί να προκαλέσουν γαστρεντερίτιδα με αιματηρή διάρροια που ακολουθείται από δύσπνοια, αλλοιωμένη συνείδηση και σοκ. Συχνά υπάρχει κάποια βελτίωση, αλλά μπορεί να ακολουθήσει σοβαρή μεταβολική οξέωση, κώμα και θάνατος.
Χρόνια δηλητηρίαση με σκευάσματα σιδήρου
Η χρόνια τοξικότητα ή υπερφόρτωση σιδήρου είναι επίσης γνωστή ως αιμοχρωμάτωση ή αιμοσιδήρωση.
Χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση περίσσειας σιδήρου στην καρδιά, στο συκώτι, στο πάγκρεας και σε άλλα όργανα και ιστούς, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια οργάνων και θάνατο.
Για την απομάκρυνση της περίσσειας σιδήρου, χρησιμοποιούνται σύμπλοκα που συνδέονται ισχυρά με τον σίδηρο και επιταχύνουν την απελευθέρωσή του κατά 4-5 φορές - δεφεροξαμίνη
Μεγαλοβλαστική ή υπερχρωμική αναιμία
Τα MBA προκαλούνται από ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 και (λιγότερο συχνά) ανεπάρκεια φολικού οξέος.
Αυτός ο τύπος αναιμίας μπορεί να οφείλεται σε:
1. Πρωτογενής απώλεια εσωτερικός παράγοντας«γαστρικός βλεννογόνος - νόσος Addison-Birmer
2. Ολική γαστρεκτομή για καρκίνο ή έλκη
3. Ατροφικές διεργασίες στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου
4. Πλατιές προσβολές από ταινία
5. Τρώγοντας αποκλειστικά φυτικές τροφές
6. Χρήση κυτταροστατικών παραγόντων - αντιμεταβολιτών, καθώς και αλκυλιωτικών παραγόντων
Μηχανισμός παραβίασης
Δεδομένου ότι το κύριο ελάττωμα σε αυτές τις ανεπάρκειες βιταμινών είναι η παραβίαση της σύνθεσης του DNA, η κυτταρική διαίρεση καταστέλλεται ενώ η σύνθεση πρωτεϊνών και RNA διατηρείται.
Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό μεγάλων (μακροκυτταρικών) ερυθρών αιμοσφαιρίων με υψηλή αναλογία RNA:DNA.
Τέτοια ερυθρά αιμοσφαίρια είναι μη φυσιολογικά και εξαιρετικά ευαίσθητα σε καταστροφικές συνέπειες.
Επιπλέον, η ικανότητά τους να μεταφέρουν οξυγόνο μειώνεται απότομα.
Μια μορφολογική εξέταση του μυελού των οστών αποκαλύπτει μια αφθονία κυττάρων, μια αύξηση στον αριθμό των μη φυσιολογικών προδρόμων ερυθρών αιμοσφαιρίων (μεγαλοβλάστες), αλλά έναν εξαιρετικά μικρό αριθμό κυττάρων που ωριμάζουν σε φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια.
Βιταμίνες Β 12 και Β Με
Βιταμίνη Β12αποτελείται από έναν δακτύλιο που μοιάζει με πορφυρίνη με ένα κεντρικό άτομο κοβαλτίου συνδεδεμένο με ένα νουκλεοτίδιο
Η τροφή με βιταμίνη Β12 περιέχει:
4. Γαλακτοκομικά προϊόντα
Ωστόσο, η κύρια πηγή είναι η μικροβιακή σύνθεση, αφού αυτή η βιταμίνη δεν συντίθεται από φυτά ή ζώα.
Μερικές φορές η βιταμίνη Β12 ονομάζεται " εξωτερικός παράγοντας«Το Castla είναι σε αντίθεση με τον εγγενή παράγοντα, ο οποίος εκκρίνεται στο στομάχι.
Φολικό οξύαποτελείται από ετερόκυκλο πτεριδίνης, PABA και γλουταμικό οξύ.
Οι πλουσιότερες πηγές:
4. Πράσινα λαχανικά
Φαρμακοκινητική Β 12 και Β Με
Με μια κανονική μικτή διατροφή, ένα άτομο λαμβάνει 5-20 mcg βιταμίνης Β12 την ημέρα, εκ των οποίων 1-5 mcg απορροφάται κανονικά με ημερήσια απαίτηση 2 mcg.
Το Vit.B12 απορροφάται σε φυσιολογικές ποσότητες μόνο με την παρουσία του εγγενούς παράγοντα Castle, μιας γλυκοπρωτεΐνης με μοριακό βάρος περίπου 50 χιλιάδες daltons, η οποία εκκρίνεται από τα βρεγματικά κύτταρα της επένδυσης του στομάχου.
Σε συνδυασμό με τη βιταμίνη Β12, που απελευθερώνεται από τα τρόφιμα στο στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο, αυτός ο παράγοντας απορροφάται στο περιφερικό τυφλό έντερο μέσω ενός εξαιρετικά ειδικού μηχανισμού μεταφοράς υποδοχέα.
Μετά την απορρόφηση, η βιταμίνη Β12 που συνδέεται με τη γλυκοπρωτεΐνη του πλάσματος τρανσκοβαλαμίνη II μεταφέρεται στο κύτταρο.
Η περίσσεια βιταμίνης Β12 εναποτίθεται στο ήπαρ (έως 300 - 5000 mcg).
Μόνο ίχνη χάνονται στα ούρα και τα κόπρανα.
Δεδομένου ότι οι φυσιολογικές ανάγκες του σώματος είναι περίπου 2 mcg, θα χρειαστούν 5 ολόκληρα χρόνια για να χρησιμοποιήσει το σώμα όλα τα αποθέματά του εάν σταματήσει η απορρόφηση της βιταμίνης Β12 και ξεκινήσει το MBA.
Η ημερήσια απαίτηση για vit.Vs είναι περίπου 0,2 mg, αλλά οι έγκυες και οι θηλάζουσες γυναίκες χρειάζονται διπλάσιες ποσότητες.
Στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου, η αναγωγάση αποκαθιστά το vit.Bc σε τετραϋδροφολικό οξύ, και εάν αυτή η διαδικασία διαταραχθεί, η απορρόφηση υποφέρει.
Συνήθως, η απορρόφηση της βιταμίνης Β γίνεται στο λεπτό έντερο γρήγορα και σχεδόν πλήρως.
Το σώμα ενός ενήλικα περιέχει 7–12 mg φυλλικού οξέος, εκ των οποίων το 50–70% βρίσκεται στο ήπαρ. Αυτό το απόθεμα είναι αρκετό για 3 – 5 μήνες με πλήρη διακοπή της παροχής βιταμίνης από το εξωτερικό.
Φυσιολογικός ρόλος Β 12 και Β Με
Στα κύτταρα, η βιταμίνη Β12 ελέγχει δύο πολύ σημαντικές αντιδράσεις:
1. Μετατροπή μεθυλομαλονικού οξέος σε ηλεκτρικό οξύ
2. Μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη (αυτή η αντίδραση σχετίζεται με το vit.Bc)
Η παραβίαση της πρώτης αντίδρασης οδηγεί στο σχηματισμό και την ενσωμάτωση ανώμαλων λιπαρά οξέαστις κυτταρικές μεμβράνες με βλάβη στη λειτουργία τους και στη διαδικασία σχηματισμού περιβλημάτων μυελίνης νευρικές ίνες, κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Το αποτέλεσμα είναι πολυάριθμες προοδευτικές νευρολογικές διαταραχές
Η παραβίαση της δεύτερης αντίδρασης συνοδεύεται από συσσώρευση ομοκυστεΐνης και απομάκρυνση του vit.Bc από την κυκλοφορία του στο βιοχημικές αντιδράσειςσύνθεση DNA
Ο ρόλος του τετραϋδροφολικού οξέος στις βιοχημικές αντιδράσεις είναι:
1. Μεταφορά ριζών ενός άνθρακα (μεθύλιο, μυρμηκικό κ.λπ.) στο άτομο αζώτου των αμινοξέων και άλλων ενώσεων, δηλαδή συμμετοχή στη συναρμολόγηση βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης του RNA, του DNA και των μακροεργασιών.
Ιδιαίτερη σημασία έχει η σύνθεση (μαζί με τη βιταμίνη Β12) του νουκλεοτιδίου θυμιδίνης, το οποίο είναι ανεπαρκές για τα κύτταρα και περιορίζει τον ρυθμό αντιγραφής του DNA και κυτταρικής διαίρεσης.
Οι συμπαράγοντες που σχηματίζονται από το τετραϋδροφολικό οξύ είναι διαφορετικοί σε αυτές τις διαδικασίες:
Στη σύνθεση πουρινικών βάσεων Ν 10 -σχηματίστηκε-THF είναι ένας συμπαράγοντας:
- για ένζυμοφωσφοριβοσυλογλυκιναμιδική φορμυλοτρανσφεράση, πραγματοποιώντας τη μεταμόρφωση FR-γλυκιναμίδιο σε FR-φορμυλογλυκιναμίδιο , και
- για ένζυμοΚαρβοξαμίδιο-φορμυλοτρανσφεράση FR-αμινοϊμιδαζολίου, μεταμορφώνοντας FR-5-αμινο-4-ιμιδαζολοκαρβοξαμίδιο σε FR-5-φορμαμιδοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμίδιο
Στη σύνθεση βάσεων πυριμιδίνης THFόπως καιΝ 5 , Ν 10 -μεθυλένιο-THFείναι ένας συμπαράγονταςθυμιδυλική συνθάσησε σύνθεση dTMP απόεγκαταλείπω .
Στη σύνθεση μεθειονίνης από ομοκυστεΐνη THFόπως καιΝ 5 -μεθύλιο-THFείναι συμπαράγοντας για το ένζυμο5-μεθυλοτετραϋδροφολατεομοκυστεΐνη-μικρό-μεθυλοτρανσφεράση.
2. Συμμετοχή στην ανταλλαγή ιστιδίνης, σερίνης, γλυκίνης, γλουταμινικού οξέος και μαζί με βιταμίνη Β12 – στη σύνθεση της μεθειονίνης (έμμεσα στην προστασία του αγγειακού ενδοθηλίου στο πρώιμο στάδιο των σκληρωτικών αλλαγών)
3. Ο ειδικός ρόλος του αναγωγικού παράγοντα στα πρώτα στάδια της σύνθεσης CA και σεροτονίνης.
Θεραπεία μεγαλοβλαστικών αναιμιών
Η δοσολογία και το θεραπευτικό σχήμα για τη βιταμίνη Β12 καθορίζεται από αιματολόγο.
Τυπικά, η βιταμίνη Β12 ή (που είναι καλύτερο) η υδροξοκοβαλαμίνη εγχέεται στον μυ σε υψηλές δόσεις (100 - 1000 mcg) (προκειμένου να αποκατασταθεί η αποθήκη της στο ήπαρ) καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα για 1 - 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται μία φορά το μήνα σε όλη τη ζωή.
Η ερυθροποίηση ανταποκρίνεται στη θεραπεία ήδη τις δύο πρώτες ημέρες, τα δικτυοερυθρά αιμοσφαίρια εμφανίζονται στο αίμα τις ημέρες 2-3, ο αριθμός τους φτάνει στο μέγιστο τις ημέρες 5-10, η φύση και η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη σε αυτά επανέρχεται στο φυσιολογικό μετά από 1-2 μήνες
Η βιταμίνη Β12 είναι καλά ανεκτή ακόμη και σε υψηλές δόσεις, δεν προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειεςκαι επιπλοκές
Οι κλινικές συχνά αντιμετωπίζουν δευτερογενή ανεπάρκεια βιταμίνης Β στη θεραπεία συνοδών ασθενειών:
1. Ορισμένα αντισπασμωδικά (διφαινίνη, εξαμιδίνη, φαινοβαρβιτάλη κ.λπ.)
2. Ισωνιαζίδη
3. Ορμονικά αντισυλληπτικά
4. Αιμολυτική αναιμία
5. Λευχαιμία
6. Ογκολογικά νοσήματα
7. Αλκοολισμός
Εφόσον το φυλλικό οξύ απορροφάται καλά, η ανεπάρκεια μπορεί να καλυφθεί με από του στόματος χορήγηση 10 - 20 mg την ημέρα.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία της αναιμίας είναι ταχεία:
Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης αρχίζουν να αυξάνονται ήδη από την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας.
Πλήρης διόρθωση της αναιμίας, συμπεριλαμβανομένου του BC-εξαρτώμενου MBA, επιτυγχάνεται εντός
12 μήνες
Ο ήλιος είναι καλά ανεκτός ακόμη και σε υπερβολικές δόσεις, αλλεργικές αντιδράσεις παρατηρούνται μόνο σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις
Υποπλαστική (απλαστική) αναιμία και πανκυτοναιμία
Αυτή η παθολογία σχετίζεται με βλάβη στους αρχικούς (βασικούς) μηχανισμούς της αιμοποίησης:
Ή σε επίπεδο βλαστοκυττάρων - σε αυτή την περίπτωση, όλοι οι κλάδοι της αιμοποίησης υποφέρουν (πανκυτταροπενία) και η περιεκτικότητα των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων στο αίμα μειώνεται.
Ή στα πρώτα στάδια της ερυθροποίησης - σε αυτή την περίπτωση, κυρίως ο κλάδος της ερυθροειδούς πάσχει με βαθιά (απλαστική μορφή) ή λιγότερο βαθιά (υποπλαστική μορφή) καταστολή της ερυθροποίησης.
Αυτές οι διαταραχές αποτελούν απειλή για τη ζωή του ασθενούς και είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Υπάρχουν αρκετοί λόγοι για τέτοιες παραβιάσεις:
I. Άμεση επίδραση στο μυελό των οστών
Βιομηχανικά δηλητήρια (π.χ. βενζόλιο)
Βακτηριακές τοξίνες
Ορισμένα φάρμακα (χλωραμφενικόλη, χινγκαμίνη, κινίνη, PAS, διφενίνη, εξαμεδίνη, βουταδιόνη,
παρασκευάσματα χρυσού, παρασκευάσματα υδραργύρου, παρασκευάσματα αρσενικού, πολλά αντικαρκινικά
κεφάλαια, κλπ.)
II. Βλάβη μπορεί να προκληθεί από ιονίζουσα ακτινοβολία και ραδιονουκλεοτίδια (ειδικά το ραδιενεργό ισότοπο στρόντιο)
III. Σε πολλές περιπτώσεις, ο μηχανισμός φαίνεται να είναι πιο περίπλοκος και περιλαμβάνει τοξικές-αλλεργικές αντιδράσεις («αυτοάνοση επιθετικότητα»).
Σχεδόν μη επιδεκτικόθεραπεία απλαστικής αναιμίας και πρακτικά ανίατηαπλαστική πανκυτταροπενία (πανμυελόφθιση)
Κάποια επιτυχία στη θεραπεία της υποπλαστικής αναιμίας συνδέεται με την ανακάλυψη αιμοποιητικών αυξητικών παραγόντων
Η ερυθροποιητίνη είναι μια γλυκοπεπτιδική ορμόνη των νεφρών (mm > 30 χιλιάδες daltons) - που παράγεται από τα διάμεση κύτταρα των σωληναρίων και εκκρίνεται ως διορθωτής της ερυθροποίησης ως απόκριση σε υποξία διαφόρων προελεύσεων:
1. Απώλεια αίματος
2. Διαταραχές του κυκλοφορικού
3. Πτώση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης
4. Ανεπάρκεια σιδήρου και ερυθρών αιμοσφαιρίων
5. Σοβαρό στρες (τα κύτταρα έχουν βήτα-2-AR στις μεμβράνες τους)
Ο βαθμός αυτορρύθμισης της ερυθροποίησης είναι αρκετά υψηλός, αλλά διαταράσσεται έντονα με παράλληλες νεφρικές παθήσεις. Τότε είναι που τα σκευάσματα ερυθροποιητίνης έχουν το μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η ερυθροποίηση αντιδρά πιο αδύναμα στη χορήγηση ερυθροποιητίνης σε ασθενείς με υγιή νεφρά - έχουν επίσης πολλή δική τους ορμόνη. Παρόλα αυτά, υπάρχει θεραπευτικό αποτέλεσμα, αλλά απαιτούνται μεγάλες δόσεις για την απόκτησή του.
Παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης και θεραπεία
Η βιομηχανία παράγει μια ανθρώπινη ανασυνδυασμένη ορμόνη - epoetin-alpha = eprex.
Το Epoetin alfa = eprex χορηγείται σε μονάδες και χορηγείται υποδόρια ή ενδοφλέβια.
T 0,5 περίπου 4 – 13 ώρες
Το σχήμα χρήσης καθορίζεται από αιματολόγο με βάση τα αποτελέσματα του εργαστηριακού ελέγχου.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως περίπου 3 εβδομάδες
Ενδείξεις για τη χρήση της epoetin alfa=eprex
1. Αναιμία που συνοδεύει τη χρόνια νεφρική νόσο
2. Υπο- και απλαστική αναιμία
3. Κακοήθεις παθήσεις του μυελού των οστών
4. Σε πρόωρα μωρά
5. Αναιμία που συνοδεύει τη θεραπεία του AIDS με ζιδοβουδίνη κ.λπ.
6. Για τον καρκίνο
7. Για σήψη
8. Υπερφόρτωση σιδήρου
Με μια θετική αντίδραση στο φάρμακο, η αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα αρχίζει τη 10η ημέρα και στην αιμοσφαιρίνη και τον αιματοκρίτη - τη 2η - 6η εβδομάδα θεραπείας
Η έλλειψη ανταπόκρισης στην ορμόνη οφείλεται συχνότερα σε: 1) ανεπαρκή δόση, 2) έλλειψη σιδήρου, 3) ανεπάρκεια βιταμίνης Β.
Το Epoetin alfa=Eprex είναι καλά ανεκτό. Με υπερβολικά αναγκαστική θεραπεία και ανεπαρκή έλεγχο, είναι πιθανή αύξηση της αρτηριακής πίεσης (με προσοχή με υπέρταση) και τάση για σχηματισμό θρόμβου
Στο μέλλον, είναι δυνατή η χρήση παράγοντα διέγερσης αποικιών βλαστοκυττάρων, που διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό στο πρώιμο στάδιο της αιμοποίησης, για την απλαστική αναιμία και την πανκυτταροπενία.
Στις αρχικές μορφές απλαστικής αναιμίας και της μέτριας σοβαρής πορείας της (υποπλαστική μορφή), η θεραπεία με αναβολικά στεροειδή (Nerobol κ.λπ.) μπορεί να είναι επιτυχής. Αναβολικό στεροειδέςχρησιμοποιείται σε μεγάλες δόσεις (10–20 μήνες) με καθημερινή χορήγηση.
Οποιαδήποτε μέθοδος αντιμετώπισης της απλαστικής αναιμίας απαιτεί υποχρεωτική παροχή της διαδικασίας με ένα πλήρες φάσμα βιταμινών, μικροστοιχείων και αμινοξέων. ΣΕ επειγόντωςκαι κατά τη διάρκεια της φαρμακοθεραπείας, όταν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται, καταφεύγουν σε μεταγγίσεις αίματος, χρησιμοποιούνται ερυθρά αιμοσφαίρια και αντιβιοτικά σύμφωνα με τις ενδείξεις.
Αιμολυτική αναιμία
Η ενδαγγειακή αιμόλυση και η αιμόλυση του μυελού των οστών προκαλείται συχνότερα από LV.
Στην οξεία μορφή της, η αιμολυτική αναιμία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή, καθώς οδηγεί σε αυξανόμενη πείνα με οξυγόνο και πτώση της νεφρικής λειτουργίας με σοβαρή ολιγουρία (μείωση της ούρησης σε 800 - 300 ml ούρων την ημέρα) και ανάπτυξη ουραιμίας (αυτο -δηλητηρίαση του οργανισμού λόγω κατακράτησης αζωτούχων αποβλήτων στο αίμα, οξέωση, διαταραχές ηλεκτρολυτών, νερού και ωσμωτικής ισορροπίας).
Η άμεση αιτία της αιμόλυσης είναι η βλάβη στις μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων ως αποτέλεσμα:
1. Άμεση κυτταροτοξική δράση των ξενοβιοτικών, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων
Οξείδωση λιπιδίων μεμβράνης
Ο σχηματισμός μεθαιμοσφαιρίνης είναι ένα παράγωγο της Hb (MtHb), η οποία δεν έχει την ικανότητα να μεταφέρει οξυγόνο
Αναστολή ενζύμου
Τις περισσότερες φορές αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες προκαλούν:
1) Αμιναζίνη και τα ανάλογα της
2) Σαλικυλικά
3) Σουλφοναμίδες
4) Παρακεταμόλη
6) Βαρβιτουρικά κ.λπ.
2. Σύνδεση φαρμάκων με μεμβράνες ερυθροκυττάρων, με αποτέλεσμα αλλαγή στις αντιγονικές ιδιότητες της επιφάνειας της μεμβράνης.
Αποδεικνύεται ότι είναι «άγνωστη». ανοσοποιητικό σύστημακαι το τελευταίο ανταποκρίνεται παράγοντας αντισώματα που λύουν τα τροποποιημένα ερυθρά αιμοσφαίρια
Αυτός ο μηχανισμός αιμόλυσης είναι χαρακτηριστικός 7) πενικιλινών, 8) κεφαλοσπορινών, 9) μεθυλντόπα κ.λπ.
3. Σύνδεση φαρμάκων με πρωτεΐνες πλάσματος, οι οποίες όταν τροποποιηθούν αποκτούν και αντιγονικές ιδιότητες.
Σε απόκριση σε αυτό, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα που συνδέονται σε ένα σύμπλεγμα φαρμάκου-πρωτεΐνης-αντισώματος και ενεργοποιούν το συμπλήρωμα (ένα ανοσολογικό σύστημα που αποτελείται από 18 διάφορες πρωτεΐνεςορός αίματος) και ως αποτέλεσμα, οι μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων καταστρέφονται.
Πιστεύεται ότι σε κάποιο στάδιο της βλάβης στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων, οι επιθετικοί παράγοντες περιλαμβάνονται στην παθολογική ελεύθερες ρίζες, που οξειδώνουν τα λιπίδια της μεμβράνης και διαταράσσουν δραματικά τις λειτουργίες τους, συμπεριλαμβανομένης της ιδιότητας της ημιπερατότητας.
Ως εκ τούτου, κρίνεται σκόπιμο η άμεση συνταγογράφηση αντιοξειδωτικών σε επαρκείς δόσεις. Βιταμίνη Ε, της οποίας συνήθως χρησιμοποιείται οξικό διάλυμα λαδιούλαμβάνεται από το στόμα σε σταδιακά μειούμενες δόσεις, ξεκινώντας από 300–500 mg/ημέρα στην αρχή της θεραπείας και μέχρι να σταματήσει η αιμόλυση.
Το φάρμακο που προκάλεσε αιμόλυση διακόπτεται φυσικά.
Σε περίπτωση οξείας αυξανόμενης αιμόλυσης καταφεύγουν σε ενδοφλέβια χορήγηση γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζολόνη κ.λπ.) και έγχυση ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Η παρακολούθηση και η διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας παίζει σημαντικό ρόλο· σε σοβαρές περιπτώσεις, χρησιμοποιείται αιμοκάθαρση
ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗ ΛΕΥΚΟΠΟΙΗΣΗ
Παθογένεση
Η βλάβη του μυελοειδούς κλάδου της αιμοποίησης συμβαίνει για τους ίδιους λόγους με τον ερυθροειδές κλάδο, αλλά με μεγαλύτερο τροπισμό για λευκά αιμοσφαίρια δηλητηρίων, τοξικών-αλλεργικών παραγόντων, ακτινοβολίας κ.λπ.
Πολλά φάρμακα καταστέλλουν τη λευκοποίηση με τον ένα ή τον άλλο τρόπο
Πυραζολόνες – αναλγίνη, βουταδιόνη
Σουλφοναμίδες, συμπεριλαμβανομένων αντιδιαβητικών και διουρητικών αυτής της δομής
Αντιεπιληπτικά και πολλά άλλα
Συχνά η λευκοποίηση διαταράσσεται με την ερυθροποίηση, προφανώς ως αποτέλεσμα πρωταρχική δράσηδηλητήρια σε βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών (πανκυτταροπενία), μέχρι την ακραία απλαστική μορφή (πανμυελόφθιση) με κακή πρόγνωση
Ο όρος «λευκοπενία» είναι γενικότερος (αναφέρεται ουσιαστικά στη διαταραχή της παραγωγής λευκών αιμοσφαιρίων γενικά).
Αν εννοούμε κυρίως αναστολή ουδετερόφιλων (κοκκιοκυττάρων), μιλάμε για ουδετεροπενία, κοκκιοκυττάρωση ή ακοκκιοκυτταραιμία. Στην ιατρική χρήση, όλοι αυτοί οι όροι χρησιμοποιούνται εναλλακτικά.
Συχνά οι πρώτες καταγεγραμμένες εκδηλώσεις λευκοπενίας είναι:
Ακοκκιοκυτταρική αμυγδαλίτιδα
Επίμονες φλυκταινώδεις βλάβες του δέρματος και των εξαρτημάτων του
Το αποτέλεσμα μιας άρθρωσης ή μερικής διαταραχής στην παραγωγή μεγακαρυοκυττάρων είναι η θρομβοπενία με μικροαιμορραγίες σε δέρμακαι βλεννογόνους με ελαφρά πίεση ή μώλωπες.
Για τη θεραπεία σοβαρών μορφών λευκοπενίας, μεταγγίσεις αίματος, λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων χρησιμοποιούνται ως προσωρινά μέτρα.
Η φαρμακοθεραπεία με μη στεροειδή αναβολικά στεροειδή - μεθυλουρακίλη, πεντοξύλιο - καθώς και ορισμένα φάρμακα με ασαφή μηχανισμό δράσης - λευκογόνο κ.λπ. - είναι η πιο προσιτή, αλλά είναι αποτελεσματική μόνο για μέτριες μορφές λευκοπενίας
Θεραπεία με σκευάσματα ανασυνδυασμένου παράγοντα διέγερσης αποικιών (CSF), τα οποία παράγονται από:
Κοκκιοκύτταρο CSF=Νευρογόνο=Γρανοκύτταρο
Κοκκιοκύτταρα-μακροφάγο CSF=Leucomax
Αυτές είναι φυσιολογικές φυσικές κυτοκίνες πολυπεπτιδικής φύσης (mm 5 χιλιάδων Dalton ή περισσότερο), οι οποίες παράγονται από κύτταρα του μυελού των οστών, το αγγειακό ενδοθήλιο, τα λεμφοκύτταρα και, προφανώς, άλλους ιστούς.
Ενδείξεις χρήσης Leukomax και Leukogen
1. Σοβαρές διαταραχές της μυελοειδούς αιμοποίησης με πανκυτταροπενία (απλαστική αναιμία)
2. Πρόληψη και θεραπεία αλλοιώσεων λευκοποίησης κατά τη χημειοθεραπεία με κυτταροστατικά
ογκολογικές (εκτός μυελοειδούς) ασθένειες, λοιμώξεις από τον ιό HIV και οι επιπλοκές του
3. Σηπτικές καταστάσεις με καταστολή λευκοποίησης και ανοσίας
4. Καταστάσεις μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών
Παράγοντες διέγερσης αποικιών
Αυτοί οι «παράγοντες» είναι μια πρόσφατα ανακαλυφθείσα ομάδα ενδογενών φυσιολογικά ενεργών ενώσεων υψηλού μοριακού βάρους πολυπεπτιδικής δομής που σχετίζεται με κυτοκίνες.
Έχουν την ειδική ικανότητα να συνδέονται με υποδοχείς των αιμοποιητικών κυττάρων και να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική τους δραστηριότητα.
Ενισχύοντας τη διαφοροποίηση των προδρόμων μυελοειδών κυττάρων του αίματος, επιταχύνουν τον σχηματισμό κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων.
Διαφορετικές ενώσεις αυτής της ομάδας διαφέρουν ως προς την επίδρασή τους στις αιμοποιητικές αποικίες. Μερικά διεγείρουν κυρίως τον σχηματισμό κοκκιοκυττάρων, ενώ άλλα έχουν μεγαλύτερη επίδραση στο σχηματισμό μακροφάγων. Δεν έχουν έντονη επίδραση στα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα αιμοπετάλια.
Αυτές οι ενώσεις θεωρούνται ως ενδογενείς διεγέρτες ουδετεροποίησης - αντιουδετεροπενικές ουσίες.
Στη δεκαετία του 1990. Χρησιμοποιώντας μεθόδους γενετικής μηχανικής, κατέστη δυνατή η δημιουργία ανασυνδυασμένων παραγόντων διέγερσης αποικιών και η εισαγωγή τους στην ιατρική πρακτική ως φάρμακα.
Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα σε αυτήν την ομάδα είναι: Filgrastim, Sargamostim, Molgramostim, Lenograstim.
Ενδείξεις χρήσης
1. Πρόληψη και θεραπεία διάφοροι τύποιουδετεροπενία (και πρόληψη της σχετικής μείωσης της αντοχής σε μολυσματικές επιπλοκές)
2. Πρόληψη και θεραπεία επιπλοκών σε καρκινοπαθείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία
3. Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και απλαστική αναιμία
4. Βελτίωση της ανεκτικότητας των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων κατά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών
5. Μείωση της τοξικής επίδρασης στα βλαστάρια των αιμοσφαιρίων της γκανσικλοβίρης, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του AIDS
6. Πρόληψη αιμοποιητικών διαταραχών και βελτίωση της ανοσολογικής κατάστασης σε άτομα που έχουν προσβληθεί από HIV και άλλες λοιμώξεις.
Filgrastim=Neupogen=Neupogen
Πολυπεπτίδιο (μη γλυκολυμένο) που περιέχει 175 υπολείμματα αμινοξέων. Μοριακό βάρος 8.800 dalton.
Λήφθηκε με γενετική μηχανική χρησιμοποιώντας Escherichia coli.
Διεγείρει την κοκκιοκυττάρωση. Αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς στην επιφάνεια των αιμοποιητικών κυττάρων, επιταχύνει τη βιοσύνθεση και την απελευθέρωση των ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών.
Χρησιμοποιείται ενδοφλέβια και υποδόρια.
Οι δόσεις καθορίζονται ξεχωριστά ανάλογα με τις ενδείξεις, τη σοβαρότητα της διαδικασίας και την ευαισθησία του ασθενούς στο φάρμακο.
Φάρμακα που αναστέλλουν την ερυθροποίηση
Χρησιμοποιείται για πολυκυτταραιμία (ερυθραιμία) - μία από τις επιλογές χρόνια λευχαιμία, αλλά μόνο τα ερυθροκύτταρα είναι το υπόστρωμα. Η ασθένεια εκδηλώνεται:
1. Χρώμα δέρματος κόκκινου κερασιού,
2. Κνησμός στο δέρμα
3. Πόνος στα οστά και στα δάχτυλα
4. Πολυάριθμες θρομβώσεις
5. Πολυάριθμες αιμορραγίες
6. Αιμοσφαιρίνη άνω των 180 g/l
7. Αύξηση αιματοκρίτη
Ένα τέτοιο φάρμακο είναι ένα διάλυμα φωσφορικού νατρίου σημασμένο με φώσφορο-32 (Na2H32PO4). Η χρήση του οδηγεί σε μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Χορηγείται ενδοφλέβια ή από του στόματος. Δοσολογείται σε millicuries (mCi)
Φάρμακα κατά του όγκου (αντιβλάστωμα).
Ι. Μη ορμονικά φάρμακα
Α. Αλκυλιωτικοί παράγοντες
1. Κυκλοφωσφαμίδη = Κυκλοφωσφαμίδη
2. Θειοφωσφαμίδη=ΘειοΤΕΦ
3. Busulfan=Myelosan
4. Νιτροσομεθυλουρία = Μετινούρ
5. Σισπλαστίνη=Πλατιδιάμ
6. Καρβοπλατίνα=Παραπλατίνα
Β. Αντιμεταβολίτες
Α) Φολικό οξύ
7. Μεθοτρεξάτη=Trexan
Β) Νουκλεοτίδια πουρίνης
8. Μερκαπτοπουρίνη=Λευκερίνη
Β) Νουκλεοτίδια πυριμιδίνης
9. Fluorouracil=Φθοροουρακίλη
Β. Ναρκωτικά φυτικής προέλευσης
10. Βινκριστίν = Ονκόβιν
11. Etoposide=Vepezid
12. Paclitaxel=Taxol
Δ. Αντικαρκινικά αντιβιοτικά
13. Δακτινομυκίνη=Ακτινομυκίνη-Δ
14. Δοξορουβικίνη=Αδριαμυκίνη
15. Μιτοξαντρόνη
Δ. Τροποποιητές βιολογικών αντιδράσεων
Α) Ιντερλευκίνες
16. Aldesleukin = Roncoleukin – ανασυνδυασμένη ιντερλευκίνη-2
Β) Ιντερφερόνες
17. Reaferon = Realdiron – ανασυνδυασμένες α-ιντερφερόνες
18. Imukin – ανασυνδυασμένη γ-ιντερφερόνη
Β) Ρετινοειδή
19. Τρετινοΐνη=Vesanoid
Ε. Μη ορμονικά φάρμακα διαφορετικών ομάδων
20. Ασπαραγινάση = Κρασνιτίνη
21. Rituximab=MabThera
22. Imatinib=Gleevec
II. Ορμονικά και αντιορμονικά φάρμακα
Α. Γλυκοκορτικοειδή
23. Πρεδνιζολόνη
24. Methylprednisolone=Urbazon
Β. Αναστολείς σύνθεσης γλυκοκορτικοειδών
25. Χλωδιτάν=Μιτοτάνη
26. Αμινογλουτεθιμίδη = Μαμομίτ
Β. Ανδρογόνα φάρμακα
27. Προπιονική τεστοστερόνη = Androfort
28. Προπιονική μεδροστερόνη = Προπιονική Δροστανολόνη
Δ. Αντιανδρογόνα φάρμακα
29. Οξεική κυπροτερόνη = Androcur
30. Flutamide=Flucinom
Δ. Οιστρογόνα φάρμακα
31. Φωσφεστρόλη=Χονβάν
32. Αιθινυλοιστραδιόλη=Μικροφολίνη
Ε. Αντιοιστρογόνα
33. Temoxifen=Nolvadex
34. Toremifene=Fareston
Ζ. Φάρμακα προγεστίνης
35. Norethisterone=Norkolut
36. Οξεική μεδροξυπρογεστερόνη = Provera
Η. Ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης του υποθαλάμου
37. Buserelin=Suprefact
38. Goserelin=Zoladex
1. Κυτταροτοξικοί παράγοντες
– μια μεγάλη ομάδα ετερογενών φαρμάκων που αποτελούν τη συγκεκριμένη βάση της χημειοθεραπείας του καρκίνου.
Α. Αλκυλιωτικοί παράγοντες
Ικανοί να σχηματίζουν μη αναστρέψιμους ομοιοπολικούς δεσμούς των αλκυλικών τους ριζών με διάφορα στοιχεία του κυττάρου.
Ο δεσμός με τις βάσεις γουανιδίνης του DNA είναι πιο σημαντικός
Ως αποτέλεσμα αυτού, σχηματίζονται τα ακόλουθα:
1. Διασύνδεση στροφών έλικας και παρακείμενων κλώνων DNA
2. Διακοπή κυκλώματος
3. Η αδυναμία των σπειρών να αποκλίνουν
4. Διαβάζονται οι κωδικοί
5. Επανάληψη
6. Μεταλλάξεις συμβαίνουν στα γονίδια
Αυτά τα φάρμακα ταξινομούνται ως πολυλειτουργικοί παράγοντες που δρουν κύτταρα όγκουσε διάφορες φάσεις του κύκλου ζωής τους
Όλα είναι πολύ τοξικά και μπορούν να προκαλέσουν:
1. Ναυτία και έμετος (χρειάζεται προστασία με αντιεμετικά)
2. Καταστολή της αιμοποίησης (ουδετεροπενία, θρομβοπενία)
3. Έλκος γαστρεντερικού βλεννογόνου, ουροδόχου κύστης
Αντιμεταβολίτες
Είναι δομικά ανάλογα των φυσιολογικών μεταβολιτών
Ο μηχανισμός δράσης τους διαφέρει από αυτόν των αλκυλιωτικών παραγόντων, αλλά τελικό αποτέλεσμαείναι το ίδιο
Τροποποιημένα μόρια πουρινών, πυριμιδινών και φολικού οξέος ανταγωνίζονται τους φυσιολογικούς μεταβολίτες, τους αντικαθιστούν στις αντιδράσεις, αλλά δεν μπορούν να εκτελέσουν τη λειτουργία τους. Οι διαδικασίες σύνθεσης νουκλεϊκών βάσεων DNA και RNA μπλοκάρονται
Σε αντίθεση με τους αλκυλιωτικούς παράγοντες, δρουν διαχωριστόςκαρκινικά κύτταρα
Οι επιπλοκές είναι οι ίδιες με τους αλκυλιωτικούς παράγοντες με εξαίρεση τη μερκαπτοπουρίνη και τη θειογουανίνη.
Αντικαρκινικά αντιβιοτικά
Παράγεται από ορισμένα είδη στρεπτομυκήτων και ακτινομυκήτων.
Αντιπροσωπεύουν μια χημικά ετερογενή κατηγορία με διαφορετικό μηχανισμό κυτταροτοξικής δράσης
Μερικά από αυτά εισάγονται μεταξύ νουκλεοτιδίων DNA, αποτρέποντας τη σύνθεση RNA και τον αναδιπλασιασμό των χρωμοσωμάτων.
Άλλοι σχηματίζουν επιθετικές ελεύθερες ρίζες και βλάπτουν τις κυτταρικές μεμβράνες (συμπεριλαμβανομένων των μυοκαρδιακών)
Τα περισσότερα από αυτά είναι ειδικά για τον κυκλώνα, αλλά μερικά -μπλεομυκίνη- δρουν στα διαιρούμενα κύτταρα
Όπως και οι αντιμεταβολίτες, δείχνουν κάποιο τροπισμό για ορισμένους τύπους όγκων
Οι παρενέργειες είναι πολλές
1. Ναυτία
3. Έντονος πυρετός με αφυδάτωση
4. Υπόταση
5. Αλλεργικές αντιδράσεις
6. Αναφυλακτικό σοκ
Αντικαρκινικά φυτικά αλκαλοειδή
Αρκετές φυσικές ουσίες Vinca rosea (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colchamine), Podophylla (Podophyllin, Etoposide), Yew (Paclitaxel).
Μπλοκάρουν το σχηματισμό ή τη λειτουργία μικροσωληνίσκων, που σχηματίζονται στο κύτταρο πριν από τη διαίρεση και τεντώνουν δύο διπλούς κλώνους DNA σε θυγατρικά κύτταρα.
Η διαίρεση σταματά, οι κλώνοι του DNA αποικοδομούνται και το κύτταρο πεθαίνει.
Φυσικά, δρουν μόνο σε κύτταρα στην ενεργό φάση της διαίρεσης, και επιπλέον έχουν σχετικό ιστικό τροπισμό.
Υπάρχουν πολλές επιπλοκές και βασικά είναι οι ίδιες με άλλα κυτταροστατικά.
Συνταγή για το μάθημα 28 (Αιμοποίηση και αντικαρκινικά φάρμακα)
1. Φάρμακο για τη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής (υπερχρωμικής) αναιμίας
Αρ.: Σολ. Κυανοκοβαλαμίνη 0,01% (0,02%; 0,05%) – 1 ml
D.t.d. Ν.10 σε amp.
S. IM, SC, IV 1 ml μία φορά την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα
2. Φάρμακο για τη θεραπεία της σιδηροπενικής (υποχρωμικής) αναιμίας
Αρ.: Σολ. Ferrum Lek 2 ml
D.t.d. Ν. 10 σε amp.
S. IM 2-4 ml κάθε δεύτερη μέρα
Αρ.: Πιν. Ferrum Lek N. 50
Δ.Σ. Από το στόμα, 2 ταμπλέτες 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.
3. Φάρμακο από την ομάδα των κυτοκινών για τη θεραπεία της υποπλαστικής αναιμίας
Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)
D.t.d. Ν. 10 σε amp.
S. SC, IV (αργή) 500 – 10.000 IU 3 φορές την εβδομάδα
4. Φάρμακο από την ομάδα των κυτοκινών για τη θεραπεία της ακοκκιοκυττάρωσης
Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)
S. P/c 500.000 – 1.000.000 IU σύμφωνα με το σχήμα
5. Αντιμεταβολίτης φολικό οξύγια τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα
Αρ.: Πιν. Μεθοτρεξάτη 0,0025 Ν.50
Δ.Σ. Μέσα (οι δοσολογίες και τα θεραπευτικά σχήματα επιλέγονται ξεχωριστά)
6. Αλκυλιωτικό φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών
Αρ.: Πιν. Κυκλοφωσφαμίδη 0,05 Ν.50
Δ.Σ. Από του στόματος σύμφωνα με το σχήμα (δόση συντήρησης 0,05 - 0,2 2 φορές την εβδομάδα)
Τα κυτταροτοξικά φάρμακα είναι διαφορετικά από άλλα φάρμακαικανότητα πρόκλησης μη αναστρέψιμης κυτταρικής βλάβης. Παρά το γεγονός ότι τα κυτταροτοξικά, κατά κανόνα, έχουν επίσης ανοσοκατασταλτική δράση, ο όρος «κυτταροτοξικό» δεν είναι συνώνυμος με τον όρο «ανοσοκατασταλτικό». Ορισμένα φάρμακα έχουν ανοσοκατασταλτική δράση. φαρμακολογικά φάρμακα(για παράδειγμα, ΗΑ), τα οποία δεν είναι κυτταροτοξικά.
Τα κυτταροτοξικά φάρμακα έχουν γενικούς μηχανισμούςεπιδράσεις σε ανοσοφλεγμονώδεις διεργασίες που σχετίζονται με την εξάλειψη ή την καταστολή της λειτουργικής δραστηριότητας ευαισθητοποιημένων και μη ευαισθητοποιημένων λεμφοκτόνων κυττάρων (A. S. Fauci and R. Young, 1993).
Για θεραπεία ρευματικές παθήσειςΧρησιμοποιούνται κυτταροτοξικά φάρμακα 3 κύριων κατηγοριών: αλκυλιωτικοί παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη, χλωραμβουκίλη), ανάλογα πουρίνης (αζαθειοπρίνη) και ανταγωνιστές φολικού οξέος (μεθοτρεξάτη). Όπως έχει ήδη σημειωθεί, το τελευταίο δεν έχει εμφανή κυτταροτοξική δράση σε χαμηλές δόσεις.
Αλκυλιωτικοί παράγοντες
Το CP και το CB είναι παράγωγα της αζωτούχου μουστάρδας (nitroge mustard). Τα εγγενή μόρια αυτών των ουσιών δεν έχουν καθόλου βιολογική δραστηριότητα; ο σχηματισμός ενεργών μεταβολιτών συμβαίνει στο ήπαρ λόγω οξείδωσης στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο. Ενεργές μορφέςΚαι τα δύο φάρμακα έχουν 2 πολυλειτουργικές ομάδες χλωροαιθυλίου που σχηματίζουν αντιδραστικά ιόντα, μέσω των οποίων οι ουσίες συνδέονται με τις σουλφυδρυλικές, αμινο, φωσφορικές, υδροξυλικές και καρβοξυλικές ομάδες διαφόρων μορίων. Αυτή η αντίδραση καθορίζει την ικανότητα των αλκυλιωτικών παραγόντων να προκαλούν διασύνδεση DNA, RNA και ορισμένων πρωτεϊνών. Για παράδειγμα, η διασύνδεση δύο κλώνων ενός μορίου DNA συμβαίνει μεταξύ γειτονικών ζευγών βάσεων γουανίνης, γεγονός που οδηγεί σε διακοπή της αντιγραφής και μετάφρασης του DNA και κυτταρικό θάνατο.Κυκλοφωσφαμίδη
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Η CF απορροφάται καλά στη γαστρεντερική οδό και έχει ελάχιστη ικανότητα δέσμευσης πρωτεϊνών. Οι ενεργοί και ανενεργοί μεταβολίτες της CP αποβάλλονται από τα νεφρά. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι περίπου 7 ώρες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας μετά τη χορήγηση. Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ανοσοκατασταλτικής και τοξικής δραστηριότητας του φαρμάκου.Μηχανισμός δράσης
Οι ενεργοί μεταβολίτες της CP δίνουν συνολικό αποτέλεσμαγια όλα τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, ειδικά εκείνα στη φάση S κυτταρικός κύκλος. Ένας από τους σημαντικούς μεταβολίτες της CP είναι η ακρολεΐνη, ο σχηματισμός της οποίας είναι η αιτία τοξική βλάβηΚύστη. Η CP έχει την ικανότητα να επηρεάζει διάφορα στάδια της κυτταρικής και χυμικής ανοσοαπόκρισης (A. S. Fauci and K. R. Young, 1993).Καλεί:
1) απόλυτη Τ- και Β-λεμφοπενία με κυρίαρχη αποβολή των Β-λεμφοκυττάρων.
2) καταστολή του βλαστικού μετασχηματισμού των λεμφοκυττάρων ως απόκριση σε αντιγονικά, αλλά όχι μιτογόνα ερεθίσματα.
3) καταστολή της σύνθεσης αντισωμάτων και καθυστερημένη δερματική υπερευαισθησία.
4) μείωση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, ανάπτυξη υπογαμμασφαιριναιμίας.
5) καταστολή της λειτουργικής δραστηριότητας των Β-λεμφοκυττάρων in vitro.
Ωστόσο, μαζί με την ανοσοκαταστολή, έχει περιγραφεί η ανοσοδιεγερτική δράση της CP, η οποία πιστεύεται ότι σχετίζεται με τη διαφορετική ευαισθησία των Τ και Β λεμφοκυττάρων στις επιδράσεις του φαρμάκου. Οι επιδράσεις της CP στο ανοσοποιητικό σύστημα εξαρτώνται σε κάποιο βαθμό από τα χαρακτηριστικά της θεραπείας. Για παράδειγμα, υπάρχουν στοιχεία ότι η μακροχρόνια, συνεχής χρήση χαμηλών δόσεων CP προκαλεί κατάθλιψη σε μεγαλύτερο βαθμό κυτταρική ανοσίακαι η διαλείπουσα χορήγηση υψηλών δόσεων σχετίζεται κυρίως με την καταστολή της χυμικής ανοσίας.
Πρόσφατα πειραματικές μελέτεςπου πραγματοποιήθηκε σε διαγονιδιακά ποντίκια για αυθόρμητα αναπτυσσόμενα αυτοάνοσα νοσήματα, αποδείχθηκε ότι η CP επηρεάζει διαφορετικούς υποπληθυσμούς Τ-λεμφοκυττάρων που ελέγχουν τη σύνθεση αντισωμάτων και αυτοαντισωμάτων σε άνισο βαθμό. Έχει διαπιστωθεί ότι η CP καταστέλλει το Th2-εξαρτώμενο σε μεγαλύτερο βαθμό από το Th1-εξαρτώμενο ανοσολογικές αντιδράσεις, το οποίο εξηγεί τους λόγους για την πιο έντονη καταστολή της σύνθεσης αυτοαντισωμάτων κατά τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων με CP (S. J. Schulman and D. Lo, 1994).
Κλινική Εφαρμογή
Η ΚΙ χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία διαφόρων ρευματικών παθήσεων:1. ΣΕΛ: σπειραματονεφρίτιδα, θρομβοπενία, πνευμονίτιδα, εγκεφαλοαγγειίτιδα, μυοσίτιδα
2. Συστηματική αγγειίτιδα: κοκκιωμάτωση Wegener, οζώδης περιαρτηρίτιδα, νόσος Takayasu, σύνδρομο Churg-Straus, βασική μικτή κρυοσφαιριναιμία, νόσος Behçet, αιμορραγική αγγειίτιδα, ρευματοειδής αγγειίτιδα
3. ΠΑ
4. ΜΜ/ΔΜ
5. Σύνδρομο Goodpasture
6. SSD
Υπάρχουν 2 βασικά σχέδια θεραπείας για την ΚΙ:από του στόματος χορήγηση σε δόση 1-2 mg/kg/ημέρα και διαλείπουσα βλωμός ενδοφλέβια χορήγησηυψηλές δόσεις (παλμοθεραπεία) του φαρμάκου (500-1000 mg/m2) κατά τους πρώτους 3-6 μήνες. μηνιαία και στη συνέχεια μία φορά κάθε 3 μήνες. για 2 χρόνια ή περισσότερο. Και με τα δύο θεραπευτικά σχήματα, προσπαθούν να διατηρήσουν το επίπεδο των λευκοκυττάρων στους ασθενείς εντός 4000 mm3. Τυπικά, η θεραπεία με CP (με εξαίρεση τη ΡΑ) συνδυάζεται με τη χορήγηση μέτριων ή υψηλών δόσεων GCs, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας παλμών.
Η επικρατούσα άποψη είναι ότι και τα δύο θεραπευτικά σχήματα είναι περίπου εξίσου αποτελεσματικά, αλλά στο πλαίσιο της διαλείπουσας ενδοφλέβιας χορήγησης, η συχνότητα των τοξικών αντιδράσεων είναι μικρότερη από ό,τι με τη συνεχή από του στόματος χορήγηση (H.A. Austin et al., 1986), ωστόσο, η τελευταία έχει Ταυτόχρονα, υπάρχουν ενδείξεις ότι σε ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener, η παλμική θεραπεία και η από του στόματος χορήγηση CP είναι εξίσου αποτελεσματικές μόνο ως προς τα άμεσα αποτελέσματα, αλλά η μακροχρόνια ύφεση μπορεί να επιτευχθεί μόνο με μακροχρόνια όρος από του στόματος χορήγηση ημερήσια πρόσληψηφάρμακο (G. S. Hoffman et al., 1991).
Έτσι, η παλμική θεραπεία και η μακροχρόνια χορήγηση χαμηλών δόσεων CP διαφέρουν θεραπευτικό προφίλ(T. R. Cupps, 1991). Σύμφωνα με τον T. R. Cupps (1990), σε ορισμένες περιπτώσεις, η από του στόματος χορήγηση χαμηλών δόσεων CP έχει πλεονεκτήματα έναντι της διαλείπουσας χορήγησης υψηλών δόσεων. Για παράδειγμα, κατά τη φάση της επαγωγής, ο κίνδυνος καταστολής του μυελού των οστών είναι υψηλότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παλμική θεραπεία από ό,τι σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις CP.
Δεδομένου ότι η πραγματική αλλαγή στον αριθμό των λευκοκυττάρων σε περιφερικό αίμαμετά τη θεραπεία παλμών γίνεται εμφανές μετά από 10-20 ημέρες, η δόση της CP μπορεί να τροποποιηθεί μόνο μετά από ένα μήνα, ενώ κατά τη λήψη του φαρμάκου καθημερινά, η δόση της CP μπορεί να προσαρμοστεί με βάση τη συνεχή παρακολούθηση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα και αλλαγές στη νεφρική λειτουργία. Σύμφωνα με τον συγγραφέα, ο κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων στα αρχικά στάδια της θεραπείας με υψηλές δόσεις CP είναι ιδιαίτερα μεγάλος σε ασθενείς με δυσλειτουργία πολλών οργάνων, ταχεία εξέλιξη ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, εντερική ισχαιμία, καθώς και σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις GK.
Κατά τη θεραπεία της ΚΙ, είναι εξαιρετικά απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι εργαστηριακές παράμετροι. Στην αρχή της θεραπείας γενική ανάλυσηαίμα, ο προσδιορισμός των επιπέδων των αιμοπεταλίων και του ιζήματος των ούρων πρέπει να πραγματοποιείται κάθε 7-14 ημέρες και όταν σταθεροποιηθεί η διαδικασία και η δόση του φαρμάκου - κάθε 2-3 μήνες. (P. J. Clements και Davis J.,
1986).
ΣΕΛ
Η αποτελεσματικότητα της ΚΙ σε σοβαρό ΣΕΛ έχει αποδειχθεί σε μια σειρά ανοιχτών και ελεγχόμενων μελετών (D. T. Boumpas et al., 1990, 1992; W. J. McCune and D. T. Fox, 1989). Σύμφωνα με μακροχρόνιες παρατηρήσεις (10 χρόνια ή περισσότερο), η συχνότητα της νεφρικής ανεπάρκειας και ο βαθμός εξέλιξης της νεφρίτιδας του λύκου είναι σημαντικά χαμηλότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία CP και GC σε σχέση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με GC (A. D. Steinberg and S. Steinberg, 1991). Έτσι, η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια αναπτύχθηκε στο 75% των ασθενών που λάμβαναν μόνο πρεδνιζολόνη, ενώ στην ομάδα που λάμβανε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, παρατηρήθηκε εξέλιξη σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στο 10% των περιπτώσεων.Ωστόσο, σε αντίθεση με τα GC, η CP ελέγχει ανεπαρκώς πολλές από τις εξωνεφρικές εκδηλώσεις του SLE που συνήθως συνοδεύουν τη δραστηριότητα της νόσου. Ως εκ τούτου, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η ΚΙ χρησιμοποιείται μαζί με το ΗΑ. Υπάρχουν αρκετές αναφορές για την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης CP (σε υψηλές ή χαμηλές δόσεις) για θρομβοπενία ανθεκτική σε GC και σπληνεκτομή (D. T. Boumpas et al., 1990; B. A. Roach and G. J. Hutchison, 1993). συστηματική αγγειίτιδα(T. J. Liang et al., 1988), διάμεση πνευμονική βλάβη (A. Eiser and H. M. Shanies, 1994), σοβαρές νευροψυχιατρικές εκδηλώσεις της νόσου (D. T. Boumpas et al., 1991), μυοσίτιδα ανθεκτική σε GC (D. Kono et al. ., 1990).
Σύμφωνα με τις συστάσεις του B. Hahn, μηνιαία ενδοφλέβια θεραπείαΗ CP στη μέγιστη ανεκτή δόση (χωρίς ναυτία και σοβαρή λευκοπενία) θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου επιτευχθεί ένα εμφανές κλινικό και εργαστηριακό αποτέλεσμα και στη συνέχεια το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων φαρμάκου θα πρέπει να αυξηθεί σε 4-6, 8, 12 εβδομάδες και στη συνέχεια η θεραπεία θα πρέπει συνεχίζεται εντός 2 ετών. Στο κακή ανοχήΣυνιστάται η αντικατάσταση της CF με AC.
Σύμφωνα με τους F. A. Houssiau et al. (1991), μια αρκετά αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας (τουλάχιστον όσον αφορά τη βραχυπρόθεσμη πρόγνωση) για ασθενείς με σοβαρή νεφρίτιδα λύκου είναι η εβδομαδιαία ενδοφλέβια χορήγηση CP σε χαμηλές δόσεις (500 mg) για 2-4 εβδομάδες. σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη σε μέτριες δόσεις (0,5 mg/kg/ημέρα). Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου θεραπείας είναι χαμηλή συχνότητα μολυσματικές επιπλοκέςκαι την ικανότητα γρήγορης μείωσης της δόσης του GC.
Συστηματική αγγειίτιδα
CF είναι αποτελεσματικά μέσαθεραπεία της κοκκιωμάτωσης Wegener (A. S. Fauci et al., 1983; G. S. Hoffman et al., 1991.), οζώδης περιαρτηρίτιδακαι σύνδρομο Churg-Strauss (C. C. Chow et al., 1989; L. Guillevin et al., 1991; S. DeVita et al., 1991; W. J. McCune and A. W. Friedman, 1992).RA
Αρκετές ανοιχτές και ελεγχόμενες μελέτες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα της CP (1,5 mg/kg/ημέρα) στην ΡΑ (Μ. Β. Yunus, 1988). Ωστόσο, η δόση της CP που καταστέλλει το σχηματισμό διαβρώσεων είναι αρκετά υψηλή (150 mg/ημέρα) και συχνά σχετίζεται με την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών. Μέγιστο αποτέλεσμαεπιτυγχάνεται μέχρι την 16η εβδομάδα θεραπείας. Με κλινική αποτελεσματικότηταστη ΡΑ, η ΚΙ δεν είναι κατώτερη από την AC και είναι ελαφρώς ανώτερη από τα παρασκευάσματα χρυσού που χορηγούνται παρεντερικά. Η διαλείπουσα παλμοθεραπεία CP θεωρείται ως η πιο αποτελεσματική μέθοδοςθεραπεία συστηματικής ρευματοειδούς αγγειίτιδας (D. G. L. Scott and R. A. Bason, 1984).SSD
Η CP σε δόση 2,0-2,5 mg/kg/ημέρα από το στόμα σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις πρεδνιζολόνης προκαλεί σημαντική βελτίωση στη λειτουργική κατάσταση των πνευμόνων σε ασθενείς με SSc με πνευμονική ίνωση (A. Akesson et al., 1994; R. M. Silver et al., 1993).PM/DM
Σύμφωνα με τους Μ. Ε. Cronin et al. (1989), η χορήγηση bolus CP (0,75-1,375 g/m2 το μήνα) σε 7 ασθενείς σε συνδυασμό με θεραπεία GK συνοδεύτηκε από κλινική βελτίωση μόνο σε 1 περίπτωση· σε 3 ασθενείς, σοβαρές επιπλοκές(1 ασθενής πέθανε από καρδιακή ανεπάρκεια). Παράλληλα, οι S. Bombardieri et al. (1989) πέτυχε ένα ορισμένο κλινική επίδρασηκαι στους 10 ασθενείς με PM/DM ανθεκτικό στο GC κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CP σε δόση 500 mg κάθε 3 εβδομάδες. Υπάρχουν μεμονωμένες παρατηρήσεις που δείχνουν αποτελεσματικότητα προφορική διαχείρισηΚΙ σε ΣΔ σε παιδιά και ενήλικες.Το κυτταροτοξικό αποτέλεσμα είναι μια καταστροφική επίδραση στο σώμα, ως αποτέλεσμα της οποίας είναι βαθιά λειτουργική και διαρθρωτικές αλλαγέςστα κύτταρα, οδηγώντας στη λύση τους. Κυτταροτοξικά Τ κύτταρα, ή φονικά Τ κύτταρα, καθώς και κυτταροτοξικά φάρμακα μπορούν να έχουν αυτό το αποτέλεσμα.
Μηχανισμός δράσης κυτταροτοξικών Τ κυττάρων
Πολλοί παθογόνοι μικροοργανισμοί βρίσκονται μέσα στα προσβεβλημένα κύτταρα και είναι απρόσιτοι χυμικούς παράγοντεςανοσολογική απόκριση. Για την εξάλειψη αυτών των παθογόνων, έχει διαμορφωθεί ένα επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο βασίζεται στη λειτουργία των κυτταροτοξικών κυττάρων. Τέτοια κύτταρα έχουν τη μοναδική ικανότητα να ανιχνεύουν ένα συγκεκριμένο αντιγόνο και να καταστρέφουν κύτταρα αποκλειστικά με αυτόν τον ξένο παράγοντα. Υπάρχει τεράστια ποικιλίακλώνους Τ-λεμφοκυττάρων, καθένα από τα οποία «στοχεύει» σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο.
Εάν το αντίστοιχο αντιγόνο διεισδύσει στο σώμα υπό την επίδραση των Τ-βοηθών κυττάρων, ενεργοποιούνται τα κύτταρα Τ-φονείς και αρχίζει η κυτταρική διαίρεση του κλώνου. Τα Τ κύτταρα είναι σε θέση να ανιχνεύσουν το αντιγόνο μόνο εάν αυτό εκφράζεται στην επιφάνεια του προσβεβλημένου κυττάρου. Τα φονικά Τ κύτταρα ανιχνεύουν αντιγόνο μαζί με δείκτες κυττάρων - μόρια MHC ( κύριο συγκρότημαιστοσυμβατότητα) κατηγορίας Ι. Κατά την αναγνώριση ενός ξένου παράγοντα, ένα κυτταροτοξικό κύτταρο αλληλεπιδρά με το κύτταρο στόχο και το καταστρέφει πριν από τον αναδιπλασιασμό. Επιπλέον, το Τ-λεμφοκύτταρο παράγει γάμμα ιντερφερόνη, χάρη σε αυτή την ουσία ο παθογόνος ιός δεν είναι σε θέση να διεισδύσει στα γειτονικά κύτταρα.
Οι στόχοι των φονικών Τ κυττάρων είναι κύτταρα που επηρεάζονται από ιούς, βακτήρια και καρκινικά κύτταρα.
Κυτταροτοξικά αντισώματα που μπορούν να προκαλέσουν μη αναστρέψιμη βλάβηΗ κυτταροπλασματική μεμβράνη του κυττάρου στόχου είναι το κύριο στοιχείο της αντιϊκής ανοσίας.
Τα περισσότερα φονικά Τ κύτταρα αποτελούν μέρος του υποπληθυσμού CD8+ και ανιχνεύουν το αντιγόνο σε σύμπλοκο με μόρια MHC τάξης Ι. Περίπου το 10% των κυτταροτοξικών κυττάρων ανήκουν στον υποπληθυσμό CD4+ και ανιχνεύουν το αντιγόνο σε σύμπλοκο με μόρια MHC τάξης II. Καρκινικά κύτταρα, χωρίς μόρια MHC, οι Τ-δολοφόνοι δεν αναγνωρίζουν.
Η λύση των κυττάρων με ένα ξένο αντιγόνο πραγματοποιείται από τα Τ-λεμφοκύτταρα με την εισαγωγή ειδικών πρωτεϊνών περφορίνης στις μεμβράνες τους και την έγχυση τοξικών ουσιών στο εσωτερικό τους.
Σχηματισμός φονικών Τ κυττάρων
Η ανάπτυξη κυτταροτοξικών κυττάρων συμβαίνει σε θύμος αδένας. Οι πρόδρομοι κυττάρων Τ φονέων ενεργοποιούνται από το σύμπλεγμα αντιγόνου-μορίου MHC τάξης Ι και ο πολλαπλασιασμός και η ωρίμανση τους συμβαίνει με τη συμμετοχή της ιντερλευκίνης-2 και των κακώς αναγνωρισμένων παραγόντων διαφοροποίησης που παράγονται από τα βοηθητικά κύτταρα Τ.
Τα σχηματισμένα κυτταροτοξικά κύτταρα κυκλοφορούν ελεύθερα σε όλο το σώμα· περιοδικά μπορούν να επιστρέψουν στους λεμφαδένες, στον σπλήνα και σε άλλα λεμφοειδή όργανα. Μετά τη λήψη ενός σήματος ενεργοποίησης από τα βοηθητικά κύτταρα Τ, αρχίζει ο πολλαπλασιασμός ορισμένων Τ λεμφοκυττάρων.
Ο κυτταροτοξικός τύπος αναπτύσσει τέτοιες παθολογίες όπως αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, αναιμία, φαρμακευτική αλλεργία. Κυτταροτοξικό εγκεφαλικό οίδημα είναι επίσης πιθανό λόγω ενδοκυτταρικών μεταβολικών αλλοιώσεων.
Κυτταροτοξικά φάρμακα
Κυτταροτοξικές επιδράσεις μπορεί να ασκηθούν από ορισμένους ιατρικές προμήθειες. Τα κυτταροτοξικά βλάπτουν ή καταστρέφουν τα κύτταρα του σώματος. Ταυτόχρονα, τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα στις επιδράσεις τέτοιων φαρμάκων. Ως εκ τούτου, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συνήθως για θεραπεία καρκινικές ασθένειες. Επίσης, τέτοια φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ανοσοκατασταλτικά. Οι κατασκευαστές παράγουν αυτά τα φάρμακα σε μορφή δισκίων και ενέσεων. Μπορεί συνδυασμένη χρήσηκάποια φάρμακα με ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙεπιπτώσεις στο σώμα.
Τα υγιή κύτταρα του σώματος, ιδιαίτερα τα κύτταρα του μυελού των οστών, είναι επίσης ευαίσθητα σε κυτταροτοξικές επιδράσεις.
Τα κυτταροτοξικά έχουν Αρνητική επιρροήστην παραγωγή αιμοσφαιρίων, με αποτέλεσμα αυξημένη ευαισθησία σε μολυσματικές ασθένειες, αναιμία και αιμορραγία.
Τα κυτταροτοξικά περιλαμβάνουν:
- αλκυλιωτικοί παράγοντες (χλωροβουτίνη, Dopan, Myelosan, Oxaliplatin, Lomustine).
- αντιμεταβολίτες (Cytabarin, Fluorouracil);
- αντιβιοτικά που έχουν αντινεοπλασματική δράση (Καρμινομυκίνη, Μιτομυκίνη, Δακτινομυκίνη, Ιδαρουβικίνη).
- φάρμακα φυσικής προέλευσης(Vinblastine, Taxol, Etoposide, Cohamine, Taxotere);
- ορμόνες και τους ανταγωνιστές τους (τεταστερόνη, ταμοξιφαίνη, τριπτορελίνη, λετροζόλη, πρεδνιζολόνη).
- μονοκλωνικά αντισώματα (Herceptin);
- κυτοκίνες (ιντερφερόνη);
- ένζυμα (L-ασπαραγινάση);
- αντιτουμπουλίνες?
- intercalants?
- αναστολείς τοποϊσομεράσης Ι (Irinotecan), τοποϊσομεράσης II (Ετοποσίδη), κινασών τυροσίνης (Tayverb).
Τα κυτταροστατικά είναι φάρμακα που επιβραδύνουν τη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Η διατήρηση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος βασίζεται στην ικανότητα των κυττάρων του να διαιρούνται, με τα νέα κύτταρα να παίρνουν τη θέση των παλαιών και τα παλιά, κατά συνέπεια, να πεθαίνουν. Ο ρυθμός αυτής της διαδικασίας προσδιορίζεται βιολογικά με τέτοιο τρόπο ώστε να διατηρείται μια αυστηρή ισορροπία των κυττάρων στο σώμα και είναι αξιοσημείωτο ότι σε κάθε όργανο η μεταβολική διαδικασία προχωρά με διαφορετική ταχύτητα.
Αλλά μερικές φορές ο ρυθμός της κυτταρικής διαίρεσης γίνεται πολύ γρήγορος και τα παλιά κύτταρα δεν έχουν χρόνο να πεθάνουν. Έτσι σχηματίζονται τα νεοπλάσματα, με άλλα λόγια, όγκοι. Είναι αυτή τη στιγμή που γίνεται επίκαιρο θέμα, σχετικά με τα κυτταροστατικά - τι είναι και πώς μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία του καρκίνου. Και για να απαντηθεί, είναι απαραίτητο να εξεταστούν όλες οι πτυχές αυτής της ομάδας φαρμάκων.
Κυτταροστατική και ογκολογία
Τις περισσότερες φορές σε ιατρική πρακτικήΗ χρήση κυτταροστατικών εμφανίζεται στον τομέα της ογκολογίας προκειμένου να επιβραδυνθεί η ανάπτυξη του όγκου. Με την πάροδο του χρόνου επηρεάζει όλα τα κύτταρα του σώματος, επομένως μια επιβράδυνση του μεταβολισμού εμφανίζεται σε όλους τους ιστούς. Αλλά μόνο μέσα κακοήθη νεοπλάσματαη επίδραση των κυτταροστατικών εκφράζεται πλήρως, επιβραδύνοντας τον ρυθμό εξέλιξης του καρκίνου.
Κυτοστατικά και αυτοάνοσες διεργασίες
Τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών, όταν, ως αποτέλεσμα της παθολογικής δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, τα αντισώματα καταστρέφουν όχι τα αντιγόνα που διεισδύουν στο σώμα, αλλά τα κύτταρα των δικών τους ιστών. Τα κυτταροστατικά επηρεάζουν τον μυελό των οστών, μειώνοντας τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, με αποτέλεσμα η ασθένεια να περάσει σε ύφεση.
Έτσι, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται για τις ακόλουθες ασθένειες:
- κακοήθεις ογκολογικοί όγκοι στα αρχικά στάδια.
- λέμφωμα?
- λευχαιμία;
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
- αρθρίτιδα;
- αγγειίτιδα;
- σύνδρομο Sjögren;
- σκληρόδερμα.
Έχοντας εξετάσει τις ενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου και τον μηχανισμό της επίδρασής του στον οργανισμό, γίνεται σαφές πώς λειτουργούν τα κυτταροστατικά, τι είναι και σε ποιες περιπτώσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Τύποι κυτταροστατικών
Τα κυτταροστατικά, η λίστα των οποίων δίνεται παρακάτω, δεν περιορίζονται σε αυτές τις κατηγορίες, αλλά συνηθίζεται να διακρίνουμε αυτές τις 6 κατηγορίες φαρμάκων.
1. Τα αλκυλιωτικά κυτταροστατικά είναι φάρμακα που έχουν την ικανότητα να βλάπτουν το DNA των κυττάρων που έχουν υψηλό ρυθμό διαίρεσης. Παρά τον υψηλό βαθμό αποτελεσματικότητας, τα φάρμακα είναι δύσκολα ανεκτά από τους ασθενείς· μεταξύ των συνεπειών της πορείας της θεραπείας, εμφανίζονται συχνά παθολογίες του ήπατος και των νεφρών, ως τα κύρια συστήματα διήθησης του σώματος. Τέτοια μέσα περιλαμβάνουν:
- χλωραιθυλαμίνες;
- παράγωγα νιτροζουρίας;
- αλκυλοθειικά;
- αιθυλενοϊμίνες.
2. Κυτοστατικά αλκαλοειδή φυτικής προέλευσης – σκευάσματα παρόμοια δράση, αλλά με φυσική σύνθεση:
- ταξάνες?
- αλκαλοειδή βίνκα;
- ποδοφυλλοτοξίνες.
3. Κυτοστατικά-αντιμεταβολίτες - φάρμακα που αναστέλλουν ουσίες που εμπλέκονται στη διαδικασία σχηματισμού όγκου, σταματώντας έτσι την ανάπτυξή του:
- ανταγωνιστές φολικού οξέος;
- ανταγωνιστές πουρίνης.
- ανταγωνιστές πυριμιδίνης.
4. Κυτταροστατικά-αντιβιοτικά - αντιμικροβιακάμε αντικαρκινική δράση:
- ανθρακυκλίνες.
5. Οι κυτταροστατικές ορμόνες είναι αντικαρκινικά φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή ορισμένων ορμονών.
- προγεστίνες?
- αντιοιστρογόνα?
- οιστρογόνα;
- αντιανδρογόνα?
- αναστολείς αρωματάσης.
6. Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι αντισώματα τεχνητά δημιουργημένα, πανομοιότυπα με τα πραγματικά, που στρέφονται εναντίον ορισμένων κυττάρων, στην προκειμένη περίπτωση όγκων.
Φάρμακα
Τα κυτταροστατικά, ο κατάλογος των φαρμάκων των οποίων παρουσιάζεται παρακάτω, συνταγογραφούνται μόνο με ιατρική συνταγή και λαμβάνονται μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις:
- "Κυκλοφωσφαμίδιο";
- "Ταμοξιφαίνη";
- "Φλουταμίδη";
- "Σουλφασαλαζίνη";
- "Χλωραμπουκίλη";
- "Αζαθειοπρίνη";
- "Temozolomide";
- "Υδροξυχλωροκίνη";
- «Μεθοτρεξάτη».
Ο κατάλογος των φαρμάκων που ταιριάζουν στον ορισμό των «κυτταροστατικών» είναι πολύ ευρύς, αλλά αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται συχνότερα από γιατρούς. Τα φάρμακα επιλέγονται ξεχωριστά για τον ασθενή πολύ προσεκτικά και ο γιατρός εξηγεί στον ασθενή ποιες παρενέργειες προκαλούν τα κυτταροστατικά, ποιες είναι και αν μπορούν να αποφευχθούν.
Παρενέργειες
Η διαγνωστική διαδικασία πρέπει να επιβεβαιώνει ότι ένα άτομο έχει μια σοβαρή ασθένεια, η θεραπεία της οποίας απαιτεί κυτταροστατικά. Οι παρενέργειες αυτών των φαρμάκων είναι πολύ έντονες· όχι μόνο είναι δύσκολο να τις ανεχτούν οι ασθενείς, αλλά αποτελούν και κίνδυνο για την ανθρώπινη υγεία. Με άλλα λόγια, η λήψη κυτταροστατικών είναι πάντα ένας κολοσσιαίος κίνδυνος, αλλά στην ογκολογία και αυτοάνοσο νόσημαο κίνδυνος από την έλλειψη θεραπείας είναι υψηλότερος από τον κίνδυνο από πιθανές παρενέργειες του φαρμάκου.
Η κύρια παρενέργεια των κυτταροστατικών είναι η αρνητική επίδρασή τους στον μυελό των οστών, άρα και στο σύνολο αιμοποιητικό σύστημα. Στο μακροχρόνια χρήση, που συνήθως απαιτείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ογκολογικά νεοπλάσματα, και με αυτοάνοσες διεργασίες, ακόμη και η ανάπτυξη λευχαιμίας είναι δυνατή.
Αλλά ακόμα κι αν μπορεί να αποφευχθεί ο καρκίνος του αίματος, οι αλλαγές στη σύνθεση του αίματος θα επηρεάσουν αναπόφευκτα τη λειτουργία όλων των συστημάτων. Εάν το ιξώδες του αίματος αυξηθεί, τα νεφρά υποφέρουν, αφού στις μεμβράνες των σπειραμάτων τοποθετείται μεγάλο φορτίο, με αποτέλεσμα να υποστούν βλάβη.
Όταν παίρνετε κυτταροστατικά, θα πρέπει να είστε προετοιμασμένοι για μόνιμη αίσθημα αδιαθεσίας. Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με φάρμακα αυτής της ομάδας αναφέρουν συνεχώς αίσθημα αδυναμίας, υπνηλίας και αδυναμίας συγκέντρωσης σε μια εργασία. Τα κοινά παράπονα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, που υπάρχει συνεχώς και είναι δύσκολο να εξαλειφθεί με αναλγητικά.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι γυναίκες αντιμετωπίζουν συνήθως διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και αδυναμία σύλληψης παιδιού.
Διαταραχές πεπτικό σύστημαεκδηλώνονται με τη μορφή ναυτίας και διάρροιας. Αυτό συχνά γίνεται η αιτία της φυσικής επιθυμίας ενός ατόμου να περιορίσει τη διατροφή του και να μειώσει την ποσότητα του φαγητού που τρώει, κάτι που, με τη σειρά του, οδηγεί σε ανορεξία.
Δεν είναι επικίνδυνο για την υγεία, αλλά δυσάρεστη συνέπειαΗ λήψη κυτταροστατικών προκαλεί τριχόπτωση στο κεφάλι και στο σώμα. Μετά τη διακοπή της πορείας, η τριχοφυΐα συνήθως επανέρχεται.
Με βάση αυτό, μπορεί να τονιστεί ότι η απάντηση στο ερώτημα τι είναι τα κυτταροστατικά περιέχει πληροφορίες όχι μόνο για τα οφέλη αυτού του τύπου φαρμάκου, αλλά και για υψηλού κινδύνουγια υγεία και ευεξία κατά τη χρήση του.
Κανόνες λήψης κυτταροστατικών
Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι ένα κυτταροστατικό έχει άμεση επίδραση στη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, αναστέλλοντάς το. Επομένως, κατά τη διάρκεια της πορείας ένα άτομο γίνεται ευαίσθητο σε οποιαδήποτε μόλυνση.
Προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση, είναι απαραίτητο να τηρούνται όλα τα μέτρα ασφαλείας: μην εμφανίζεται σε σημεία μεγάλο σύμπλεγμαάνθρωποι, φορέστε προστατευτικά επίδεσμος γάζαςκαι χρησιμοποιήστε τοπική αντιική προστασία ( οξολινική αλοιφή), αποφύγετε την υποθερμία. Εάν εμφανιστεί λοίμωξη του αναπνευστικού, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.
Πώς να μειώσετε τις παρενέργειες;
Η σύγχρονη ιατρική καθιστά δυνατή την ελαχιστοποίηση της σοβαρότητας των παρενεργειών που εμφανίζονται κατά τη λήψη κυτταροστατικών. Ειδικές προετοιμασίες, μπλοκάρισμα αντανακλαστικό εμετούστον εγκέφαλο, καθιστούν δυνατή τη διατήρηση της φυσιολογικής ευημερίας και απόδοσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κατά κανόνα, το δισκίο λαμβάνεται νωρίς το πρωί, μετά το οποίο συνιστάται η αύξηση του καθεστώτος κατανάλωσης σε 2 λίτρα νερού την ημέρα. Τα κυτταροστατικά απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, έτσι τα σωματίδια τους μπορούν να καθιζάνουν στους ιστούς της ουροδόχου κύστης, προκαλώντας ερεθιστικό αποτέλεσμα. Ενας μεγάλος αριθμός απόη κατανάλωση υγρών και η συχνή κένωση της κύστης καθιστά δυνατή τη μείωση της σοβαρότητας της παρενέργειακυτταροστατικά στην ουροδόχο κύστη. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να αδειάζετε καλά την ουροδόχο κύστη σας πριν πάτε για ύπνο.
Εξετάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Η λήψη κυτταροστατικών απαιτεί τακτική εξέταση του σώματος. Τουλάχιστον μία φορά το μήνα, ο ασθενής πρέπει να υποβάλλεται σε εξετάσεις που δείχνουν την αποτελεσματικότητα των νεφρών, του ήπατος και του αιμοποιητικού συστήματος:
- κλινική εξέταση αίματος;
- βιοχημική εξέταση αίματος για επίπεδα κρεατινίνης, ALT και AST.
- πλήρης ανάλυση ούρων.
- Δείκτης CRP.
Έτσι, γνωρίζοντας τα πάντα ενημερωμένες πληροφορίεςσχετικά με το γιατί χρειάζονται κυτταροστατικά, ποια είναι αυτά, ποιοι τύποι φαρμάκων υπάρχουν και πώς να τα παίρνετε σωστά, μπορείτε να υπολογίζετε σε ευνοϊκή πρόγνωση για τη θεραπεία ογκολογικών και αυτοάνοσων ασθενειών.
