Показания за метотрексат. Methotrexate ebeve таблетки - официални инструкции за употреба

Фармакодинамика.Метотрексат (амино-N 10-метилптероилглутаминова киселина) е производно фолиева киселина, принадлежи към цитотоксичните лекарства от класа на антиметаболитите. Действа по време на S фазата на клетъчния цикъл и конкурентно инхибира ензима дихидрофолат редуктаза, предотвратявайки редукцията на дихидрофолат до тетрахидрофолат, който е необходим за синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Активно пролифериращи тъкани като злокачествени образувания, Костен мозък, фетални клетки, чревна лигавица, клетки Пикочен мехур, обикновено са по-чувствителни към метотрексат. Тъй като злокачествените тъкани пролиферират по-бързо от нормалните тъкани, метотрексатът може да попречи на тяхното развитие, без да причинява необратимо увреждане на нормалните тъкани.
Механизмът на действие на метотрексат при ревматоиден артрит е неизвестен, но може да е свързан с ефекта върху функцията на имунната система.
При псориазис скоростта на репликация на епителните клетки в кожата е много по-висока от нормалното. Тази разлика в скоростта на пролиферация е в основата на използването на метотрексат за контрол на псориатичния процес.
Фармакокинетика. След перорално приложениеМетотрексат "Ebeve" под формата на таблетки (2 × 2,5 mg) се абсорбира бързо (периодът на достигане на максимална концентрация в кръвната плазма е 0,83 часа). Средната максимална концентрация на метотрексат в кръвния серум е 170 ng/ml.
Метотрексатът се конкурира с намалените фолати за активния носител транспортна система, който пренася вещества през клетъчни мембрани. При серумни концентрации на метотрексат от 100 µmol, пасивната дифузия става основният механизъм за навлизане на метотрексат в клетките. Приблизително 50% от метотрексат се свързва с плазмените протеини.
След перорално приложениеметотрексатът не преминава през BBB в терапевтични количества.
Метотрексатът се натрупва обратимо в плеврален ексудат и асцитна течност, в резултат на което периодът на неговото елиминиране от тялото се увеличава значително.
Основните метаболити на метотрексат са 7-хидроксиметотрексат, 2,4-диамино-N-метилптерова киселина (DAMPA) и метотрексат полиглутамат. 7-хидроксиметотрексат се произвежда от чернодробна алдехид оксидаза. Въпреки че 7-хидроксиметотрексатът има 200 пъти по-слаб афинитет към дихидрофолат редуктазата, той може да играе роля важна роляв процесите на клетъчно усвояване на метотрексат, полиглутаминиране и инхибиране на синтеза на ДНК. DAMPA се произвежда от чревна бактериална карбоксипептидаза. Полиглутаминирането на метотрексат е следствие от вътреклетъчното натрупване на съединението, когато вътреклетъчната концентрация на метотрексат не е в равновесие с извънклетъчната концентрация. Тъй като метотрексатът и естествените фолати се конкурират за ензима полиглутамил синтетаза, високо нивовътреклетъчният метотрексат води до интензифициране на синтеза на метотрексат полиглутамат и повишено цито токсичен ефектлекарство.
Крайният полуживот на метотрексат е приблизително 3-10 часа при пациенти, лекувани за псориазис, ревматоиден артрит или ниска доза антинеопластична терапия с лекарството (≤30 mg/m2). Метотрексат се екскретира предимно чрез бъбреците (количеството метотрексат, отделено в урината, зависи от дозата и начина на приложение). ≤10% от дозата се екскретира в жлъчката. Предполага се наличие на ентерохепатална рециркулация на метотрексат.
При парентерално приложениеметотрексат обикновено се абсорбира напълно. Максималната концентрация на метотрексат в кръвния серум след интрамускулно приложение се постига в рамките на 30-60 минути. След интравенозно приложение първоначалният обем на разпределение е приблизително 0,18 l/kg (18% от телесното тегло), а равновесният обем на разпределение е 0,4-0,8 l/kg (40-80% от телесното тегло).
При пациенти, приемащи високи дози метотрексат, терминалният полуживот е 8-15 ч. След интравенозно приложение 80-90% от дозата се екскретира в урината в рамките на 24 часа като непроменен метотрексат.

Показания за употреба на лекарството метотрексат "Ebewe"

Хапчета
Остра лимфоцитна левкемия (поддържаща терапия).
Активен ревматоиден артрит при възрастни.
Често срещан хроничен псориазис, особено при възрастни хора и хора с увреждания (ако стандартната терапия е неефективна).
Инжекционен разтвор и концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор
Злокачествени заболявания, по-специално остра лимфоцитна левкемия, неходжкинов лимфом, рак на гърдата, хориокарцином.

Употреба на лекарството метотрексат "Ebewe"

Хапчета
Поглъщайте без дъвчене 1 час преди или 1,5-2 часа след хранене.
Остра лимфоцитна левкемия
Метотрексат се приема през устата в доза до 30 mg/m2. По-високи дози трябва да се прилагат парентерално. За поддържащо лечение на остра лимфоцитна левкемия при деца метотрексат се използва перорално в доза от 20 mg/m2 веднъж седмично и в допълнение се прилага интравенозно и интратекално за предотвратяване на увреждане на централната нервна система.
Псориазис
Препоръчваната начална доза е 7,5 mg на седмица като еднократна доза или разделени дози (2,5 mg x 3 на 12-часови интервали).
Ревматоиден артрит
Началната доза е 7,5 mg веднъж седмично.
И за псориазис, и за ревматоиден артрит терапевтичен ефектобикновено се отбелязва след 6 седмици, след което състоянието на пациента продължава да се подобрява още 12 седмици или повече. Ако след 6-8 седмици лечение няма признаци на подобрение и признаци на токсични ефекти, дозата може постепенно да се увеличи с 2,5 mg на седмица.
Обикновено оптималната седмична доза е от порядъка на 7,5-16 mg, но не трябва да надвишава 20 mg. Ако няма ефект след 8 седмици лечение в максимална доза, метотрексатът трябва да се прекрати. След постигане на терапевтичен ефект дозата на лекарството трябва да бъде намалена до минималната ефективна.
Оптимална продължителностТерапията с метотрексат все още не е дефинирана, но предишни данни предполагат, че първоначалният ефект се поддържа най-малко 2 години, когато се приема в поддържащи дози. След спиране на лечението с метотрексат, симптомите могат да се появят отново в рамките на 3-6 седмици.
Инжекционен разтвор и концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор
Възрастни и за деца rrМетотрексат може да се прилага IM, IV (чрез инжекция или инфузия), IV, интратекално или интравентрикуларно. Дозите се основават на теглото на пациента или телесната повърхност, с изключение на интратекалното и интравентрикуларното приложение, където максималната препоръчителна доза е 15 mg, а максималната концентрация е 5 mg/mL. В случай на развитие на хематологични нарушения и нарушена чернодробна или бъбречна функция, дозата на лекарството трябва да бъде намалена. Високи дози метотрексат (100 mg) обикновено се прилагат чрез интравенозна инфузия за период от не повече от 24 часа.Част от дозата може да се приложи чрез първоначална бърза интравенозна инжекция.
Метотрексат се използва като монотерапия или в комбинация с др цитотоксични лекарства, хормони, лъчетерапияИ хирургични методилечение. Дозите и режимите на лечение с метотрексат варират значително в зависимост от вида на заболяването. При лечението на високи дози метотрексат (150 mg / m2) се предписва калциев фолинат за защита на нормалните клетки от токсичните ефекти на лекарството. Дозите калциев фолинат се определят в зависимост от дозата метотрексат. Обикновено до 150 mg калциев фолинат се прилага в продължение на 12-24 часа в многократни дози (чрез IV инжекция, IV инжекция, IV инфузия или перорално), последвано от още 12-25 mg IM, IV или 15 mg перорално (1 капсула) на всеки 6 часа в продължение на 48 ч. Защитната терапия с калциев фолинат обикновено започва 8-24 часа след началото на инфузията с метотрексат. Когато се лекувате с ниски дози метотрексат (до 100 mg), може да е достатъчно да приемате 1 капсула (15 mg) калциев фолинат на всеки 6 часа в продължение на 48-72 часа.
По-долу са дадени някои схеми на лечение с метотрексат.
левкемия

• 3,3 mg/m2 в комбинация с други цитостатици веднъж седмично в продължение на 4-6 седмици;
• 2,5 mg/kg на всеки 2 седмици;
• 30 mg/m2 на седмица (поддържаща терапия);
• високи дози от 1-12 g / m2 (чрез IV инфузии с продължителност 1-6 часа) на интервали от 1-3 седмици;
• 20 mg/m2 в комбинация с други цитостатици веднъж седмично.

Неходжкинов лимфом

• 500-2000 mg/m2 в комбинация с други цитостатици веднъж седмично или веднъж на 3 седмици;
• 7500 mg / m2 в / в 1 път седмично.

Рак на млечната жлеза
40 mg/m2 интравенозно в комбинация с други цитостатици на 1-ви ден, 1-ви и 3-ти ден или 1-ви и 8-ми ден от курса или 3 пъти годишно.
Хориокарцином
15-30 mg/ден в продължение на 5 дни, повтарящи се курсове след седмица или повече.
Инструкции за медицински персонал
Метотрексатът "Ebeve" не съдържа антимикробни компоненти, така че неизползваните разтвори трябва да бъдат унищожени.
Инфузионните разтвори са стабилни в продължение на 24 часа, когато се разреждат с 0,9% разтвор на натриев хлорид, разтвор на глюкоза или разтвор на глюкоза в разтвор на натриев хлорид.
Не смесвайте други лекарства с метотрексат "Ebeve" в същия инфузионен разтвор.
При работа с метотрексат "Ebeve", както и при други цитотоксични лекарства, е необходимо повишено внимание. Приготвянето на инфузионни разтвори трябва да се извършва от обучен персонал в специално обособено място. работно мястотрябва да бъдат покрити с листове абсорбираща филмирана хартия за еднократна употреба от обратната страна.
Трябва да се носят защитни ръкавици и очила, за да се предотврати случаен контакт на разтвора на метотрексат с кожата или очите.
Метотрексатът няма ефект на образуване на мехури и не причинява увреждане при контакт с кожата. Обикновено трябва да се измие незабавно с вода. Ако кожата е раздразнена, може да се намаже с крем. При опасност от системна абсорбция значителна сумаметотрексат (независимо от пътя на навлизане в тялото), е необходимо да се вземе антидот - калциев фолинат.
Бременни жени нямат право да работят с метотрексат "Ebewe".
Неизползваните разтвори, инструменти и материали, които са били в контакт с метотрексат, трябва да се унищожат чрез изгаряне. Няма конкретни препоръки относно температурата по време на унищожаване.
Когато работите с метотрексат "Ebewe", трябва да следвате Общи правиларабота с цитостатици.

Противопоказания за употребата на метотрексат "Ebewe"

По време на бременност и кърмене; тежка чернодробна дисфункция (фиброза, цироза, хепатит); значително увреждане на бъбречната функция; патологични промениот кръвта (хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия); остър периодинфекциозни заболявания, СПИН; свръхчувствителност към метотрексат; тежко общо състояние на пациента.

Странични ефекти на метотрексат "Ebewe"

Най-честите странични ефекти от лечението с метотрексат са улцерозен стоматит, левкопения, гадене и стомашни разстройства. Анафилактичните реакции към метотрексат са много редки. Дразнене на очите, неразположение, повишена умора, втрисане, световъртеж, намалено либидо/импотентност и намалена устойчивост към инфекции. Обикновено честотата и интензивността странични ефектинараства с увеличаване на дозата на лекарството.
Страничните ефекти могат да бъдат класифицирани както следва:
Чести (1/100)
Общ- главоболие, световъртеж; хематологични - левкопения; гастроентерологични - гадене, повръщане, стоматит, диария, анорексия; дерматологични - алопеция; чернодробна - значително повишаване на нивото на чернодробните ензими в кръвния серум; други - активиране на съпътстващи инфекциозни процеси.
По-рядко срещани
Хематологични - кървене от носа, тромбоцитопения; дерматологични - сърбеж, уртикария; белодробни - белодробна фиброза, пневмонит; урогенитални - вагинални язви.
Изолирани случаи (≤1/1000)
Общ характер - импотентност; ЦНС - депресия, объркване; други - намалено либидо, херпес зостер.
Дерматологични ефекти.Възможни еритематозни обриви, пруритус, уртикария, фоточувствителност, нарушения на пигментацията на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазия, акне, фурункулоза. Излагането на ултравиолетови лъчи по време на терапия с метотрексат може да влоши псориазисните лезии. Има съобщения за образуване на кожни язви при пациенти с псориазис, както и за феномена на "rebound" при пациенти с кожни лезии, причинени от йонизиращо лъчение или слънчева радиация.
Регистрирани са изолирани случаи на синдром на Stevens-Johnson и епидермална некролиза.
Хематопоетична система.Потискането на костния мозък най-често се проявява като левкопения, въпреки че могат да възникнат и тромбоцитопения и анемия или комбинация от двете. Последствията от това могат да бъдат инфекции, включително сепсис, както и кървене. Съобщавани са случаи на хипогамаглобулинемия.
Стомашно-чревния тракт.Възможно е възпаление на лигавицата (най-често стоматит, но са възможни и гингивит, фарингит и ентерит, както и чревни язви и кървене). IN изолирани случаиефектът на метотрексат върху стомашно-чревната лигавица може да доведе до малабсорбция или токсичен мегаколон. Може също да се появи гадене, анорексия, повръщане и/или диария.
Черен дроб.Често се наблюдава обратимо повишаване на нивата на серумните трансаминази. След прием на метотрексат, особено дългосрочен, е възможно значително повишаване на нивата на чернодробните ензими, остра чернодробна атрофия, некроза, мастна дегенерация, перитонеална фиброза или цироза, с възможна смърт.
Урогенитална система.При лечение с метотрексат (обикновено високи дозиа) може да се развие бъбречна недостатъчности уремия. Възможни са също вагинит, вагинални язви, цистит, хематурия и нефропатия.
Дихателната система.Рядко се развива остър или хроничен интерстициален пневмонит (който често е придружен от еозинофилия), понякога фатален. Има и съобщения за остър отокбели дробове след перорално и интратекално приложение на метотрексат. Регистрирани са изолирани случаи на белодробна фиброза.
При лечение на ревматоиден артрит метотрексатът може да причини потенциално сериозни белодробни усложнения по всяко време. Когато се появят симптоми страничен ефектвърху дихателната система (особено ако се появи суха, непродуктивна кашлица), препоръчително е да спрете терапията и внимателно да наблюдавате състоянието на пациента.
ЦНС.Възможно главоболие, сънливост, замъглено зрение. При терапия с метотрексат в ниски дози, леко преходно разстройствокогнитивни функции, нестабилност на настроението и необичайни усещания в областта на черепа.
Докладвано възможна връзкамежду лечението с метотрексат и остеопорозата, анормална (обикновено мегалобластна) морфология на червените кръвни клетки, развитие на захарен диабет, други метаболитни промени и внезапна смърт.
Канцерогенност, мутагенност и ефекти върху плодовитостта.Експериментите показват, че метотрексатът може да причини хромозомни увреждания в животински соматични клетки и клетки от човешки костен мозък, но тези ефекти са преходни и обратими. Възможно е рискът от развитие на неопластични заболявания (лимфоми, обикновено обратими) да се увеличи по време на лечение с метотрексат, но няма достатъчно информация за окончателни заключения по този въпрос. Метотрексатът може да намали плодовитостта, да причини олигоспермия, да увреди менструален цикъли аменорея при жените. Тези ефекти обикновено са обратими и изчезват след прекратяване на терапията.
Освен това метотрексатът е ембриотоксичен, абортогенен и тератогенен. Следователно пациентите репродуктивна възрасттрябва да бъдат информирани за възможния ефект на метотрексат върху репродуктивната функция.

Специални инструкции за употреба на метотрексат "Ebewe"

Лечението с метотрексат трябва да се провежда под наблюдението на квалифициран онколог с опит в употребата на противоракови химиотерапевтични средства.
Метотрексат трябва да се използва с изключително внимание в случаи на потискане на костния мозък, бъбречна недостатъчност, пептична язва, язвен колит, язвен стоматит, диария, тежко общо състояние, както и при лечение на деца и възрастни хора.
При наличие на плеврален ексудат или асцит, кухините трябва да се дренират преди лечение с метотрексат. Ако това не е възможно, не трябва да се предписва терапия с метотрексат.
Ако се появят симптоми на стомашно-чревна токсичност (обикновено първоначално проявяващи се като стоматит), лечението с метотрексат трябва да се преустанови. При продължаване на лечението са възможни хеморагичен ентерит и перфорация на червата, които представляват заплаха за живота на пациента.
Метотрексат може да намали плодовитостта и да причини олигоспермия, менструални нередности и аменорея. Тези ефекти обикновено са обратими и изчезват след прекратяване на терапията. В допълнение, метотрексатът е ембриотоксичен, тератогенен и абортогенен. Ако един сексуален партньор приема метотрексат, двойката трябва да използва контрацептивипрез целия период на лечение и най-малко 3 месеца след края на терапията.
Преди започване на лечение с метотрексат или преди повторни курсове на терапия е необходимо да се прегледа пациентът, да се оцени бъбречната и чернодробната функция, да се определи броят на кръвните клетки и да се сравнят с предишни стойности. Пациентите, лекувани с метотрексат, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсични ефекти или нежелани реакциинеобходимите мерки могат да бъдат взети незабавно.
По време на лечението с метотрексат е необходимо редовното провеждане на такива лабораторни изследвания: пълна кръвна картина, изследване на урината, бъбречни и чернодробни функционални изследвания. При лечение с лекарството във високи дози е необходимо също така да се определи концентрацията на метотрексат в кръвната плазма.
Особено внимание трябва да се обърне на признаците на хепатотоксичност, които могат да възникнат при липса на значителни промени в резултатите от чернодробните изследвания. Лечението с метотрексат трябва да бъде спряно (или да не се започва, ако случаят е такъв първоначално), ако има отклонения в чернодробните функционални тестове или чернодробни биопсии. Съответните показатели обикновено се нормализират в рамките на 2 седмици, след което, според решението на лекаря, терапията с метотрексат може да продължи.
Метотрексат може да причини потискане на костния мозък, дори когато се използва в относително безопасни дози. Ако има значително намаляване на броя на левкоцитите или тромбоцитите, лечението с метотрексат трябва незабавно да се преустанови и да се назначи подходящо поддържащо лечение.
При лечение с лекарството във високи дози може да се образува утайка от метотрексат или неговите метаболити в бъбречните тубули. За да се предотврати това явление, се препоръчва да се предпише натриев бикарбонат (5 × 625 mg перорално на всеки 3 часа или IV) или ацетазоламид (500 mg перорално 4 пъти на ден), за да се увеличи диурезата и алкализиране на урината до стойност на pH 6,5-7,0) .
При интратекално и интравентрикуларно приложение на метотрексат "Ebewe" 100 mg/ml, той трябва да се разрежда. Максималната препоръчителна концентрация е 5 mg/ml.
Експериментите разкриват тератогенния ефект на метотрексат, така че се препоръчва да се предписва на жени в репродуктивна възраст само ако ползата от употребата на лекарството надвишава възможен риск. Ако метотрексат е предписан по време на бременност за лечение на рак или ако пациентката забременее по време на терапията, тя трябва да бъде предупредена за възможна вредаза плода.
Метотрексат се екскретира в кърмата, така че кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с метотрексат.
В зависимост от индивидуалната чувствителност, лекарството може да повлияе неблагоприятно способността за контрол превозни средстваи работа с машини.

Лекарствени взаимодействия Метотрексат "Ebewe"

Лекарството има известна имуносупресивна активност, така че при ваксиниране по време на терапия с метотрексат имунният отговор може да бъде по-слаб. В допълнение, използването на живи ваксини може да причини тежки антигенни реакции.
Свързаният с протеини метотрексат може да бъде изместен от тази връзка от салицилати, сулфонамиди, дифенилхидантоини, тетрациклини, хлорамфеникол, сулфазол, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати. С увеличаване на концентрацията на несвързаната фракция на метотрексат в кръвната плазма, неговите токсични ефекти могат да се увеличат.
Метотрексат се елиминира чрез активна бъбречна секреция и може да взаимодейства с други лекарства, които се екскретират по същия път. В резултат на това концентрацията на метотрексат в кръвната плазма може да се повиши.
В случай на едновременна употреба с пробенецид, дозата на метотрексат трябва да се намали.
Винка алкалоидите могат да повишат вътреклетъчните концентрации на метотрексат и метотрексат полиглутамати.
По време на лечението с метотрексат трябва да се избягва употребата на други нефро- и хепатотоксични лекарства и консумацията на алкохол.
Витаминни комплексии добавки с желязо, съдържащи фолиева киселина, могат да променят реакцията на организма към метотрексат.
НСПВС могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат и да увеличат неговите токсични ефекти.
В отделни случаи употребата на фолиеви антагонисти (триметоприм, сулфаметоксазол) по време на терапия с метотрексат може да причини остра панцитопения.
При едновременно приложениеетретинат и метотрексат, концентрацията на последния в кръвната плазма може да се повиши и да доведе до развитие на тежък хепатит.
Метотрексатът е несъвместим със силни оксиданти и киселини. При смесване с хлорпромазин хидрохлорид, дроперидол, идарубицин, метоклопрамид хидрохлорид, разтвор на хепарин, преднизолон и прометазин хидрохлорид може да настъпи утаяване или помътняване на разтвора.

Предозиране на лекарството метотрексат "Ebewe", симптоми и лечение

Антидот, който неутрализира острия токсичен ефект на метотрексат върху хемопоетичната система, е калциевият фолинат. Може да се използва перорално, интрамускулно и интравенозно (чрез инжектиране и инфузия). В случай на случайно предозиране на метотрексат, калциевият фолинат трябва да се приложи не по-късно от 1 час в доза, равна или по-висока от приложената доза метотрексат. След това се прилагат още няколко дози, докато серумната концентрация на метотрексат стане ≤10-7 mOl. В случай на предозиране с метотрексат може също да са необходими кръвопреливания и хемодиализа.

Условия за съхранение на лекарството Метотрексат "ebeve"

На тъмно място при стайна температура (не по-висока от 25 °C).

Списък на аптеките, където можете да закупите Methotrexate ebeva:

• Санкт Петербург

Ако се преведе буквално от гръцки, това означава състояние на възпаление. Въпросът какви фактори провокират развитието на това заболяване все още остава неясен. Косвената информация, че броят на левкоцитите в кръвта се увеличава и нараства, позволява да се заключи, че процесът на развитие на заболяването е инфекциозен характер. Смята се, че тласъкът за развитието на болестта е инфекция, която провокира смущения във функционирането на имунната система. Но не всички са подвластни на това, а само тези, които имат наследствено предразположение. Резултатът от въвеждането на тази инфекция в човешкото тяло е образуването на имунни комплекси (от вируси, антитела и др.), Които се натрупват в тъканите и водят до увреждане на ставите.

В повечето случаи лечението на това опасно заболяване се състои в облекчаване болка, забавяне на прогресията на заболяването и възстановяване на щетите (доколкото е възможно във всеки случай) чрез хирургични методи.

В момента има много от тях. Един от тях е метотрексат. При ревматоиден артрит (прегледите на здравни работници и пациенти потвърждават тази информация) споменатото лекарство е доста ефективно, резултатите от неговото въздействие ще се усетят доста дълго време.

Състав и принцип на действие

Основната активна съставка на лекарството е метотрексат. Това е нитостатик, антагонист.В момента за забавяне на процеса на развитие ревматоиден артритлечението с метотрексат се използва по-често от други методи. По същество това лекарство е противотуморно, цитостатично средство, инхибира митозата ( непряко делениеклетки), забавя растежа на активно пролифериращите тъкани и инхибира развитието на тумори.

Според статистиката ефективността на лекарството се наблюдава при 80% от пациентите, положителната динамика се забелязва 2-6 седмици след началото на курса на лечение. След дълъг период на лечение (до 5 години), терапията с метотраксат се преустановява много по-рядко, отколкото други лекарства, използвани за забавяне на развитието на ревматоиден артрит.

Форми на освобождаване на лекарството

Самото лекарство е руски аналог на австрийския Methotrexate Ebewe. Оригинално лекарствоПроизводителят предлага на своите клиенти няколко форми на освобождаване. Таблетките се продават в три дози: 2,5 mg, 5 mg и 10 mg от основната активна съставка. Всички те са опаковани в полипропиленови бутилки по 50 бр. Освен това Methotrexate (Австрия - производител) може да бъде закупен под формата на инжекционен разтвор в доза от 50 mg / 5 ml. Ампулите са направени от тъмно стъкло и са опаковани в картонена кутия.

Също така е възможно да се закупи лекарството под формата на концентрат за приготвяне на инфузии (капкомери). Дозировка - 100 mg/1 ml. В тази форма метотрексатът се продава в бутилки от 5, 10, 50 ml. Една бутилка е опакована в картонена кутия.

Показания за приемане на метотрексат

Показанията за употребата на лекарството са доста специфични, тъй като основната му цел е да се бори с тумори. Метотрексат се препоръчва да се приема в случаите, когато пациентът страда от остра лимфобластна левкемия и неходжинови лимфоми. Предписва се и при трофобластични тумори, фунгоидна микоза и псориазис (в тежки стадии).

Освен това, ако други методи на лечение и лекарства нямат забележим ефект, Метотрексат се използва за ревматоиден артрит. Прегледите на специалистите по ревматология за лекарството са доста положителни.

Показанията за приемане на Methotrexate Ebeve са малко по-обширни. Експертите го предписват, ако пациентът има злокачествени новообразуванияповечето различни системии органи: рак на белия дроб и гърдата, остеосарком и сарком на меките тъкани, тумори на яйчниците и тестисите, сарком на Йънг, ретинобластом и автоимунни заболявания.

Кой не трябва да приема лекарството?

Недопустимо е хората със свръхчувствителност към основното вещество да приемат лекарството. активна съставка. Метотрексатът е противопоказан при бременни жени и кърмачки. Не предписвайте лекарството за съществуващи аномалии в черния дроб и бъбреците, с хематологични нарушения (анемия, тромбоцитопения, левкопения). Не започвайте лечение с лекарства при пациенти, които са в остър стадийвсякакви инфекциозни заболявания, страдащи от синдром на имунна недостатъчност. Както руският аналог, така и оригиналният метотрексат (Австрия) не трябва да се дават на деца под тригодишна възраст.

При редица заболявания лекарството се предписва с голямо внимание. Такива проблеми включват дуоденална язва, улцерозен колит.При вирусни, гъбични и бактериални инфекции също трябва да действате много внимателно. Към тази група проблеми спадат и предишни лъче- или химиотерапии.

Възможни странични ефекти

"Метотрексат" в ампули, в таблетки, с инфузии може да причини редица странични ефекти. Достатъчно сериозни проблеми могат да възникнат от хематопоетичната система (левкопения, тромбоцитопения и др.) и стомашно-чревния тракт(диспепсия, анорексия, хепатотоксичност, панкреатит). Нервната система може да реагира с главоболие, сънливост, пареза, конвулсии. Високите дози лекарства могат да провокират развитието на енцефалопатия. Възможно е да има отклонения от органите на зрението и сърдечно-съдовата система (хипотония, перикардит, тромбоемболия).

Дихателна недостатъчност, задух, сухота непродуктивна кашлица, треска. От външната страна пикочно-половата системаима възможност за тежки форми на нефропатия или бъбречна недостатъчност. Възможно нарушение на сперматогенезата и овогенезата, намалено либидо, развитие на безплодие, импотентност.

Ако една жена е бременна, метотрексат (инжекции, таблетки, капкомери) може да причини спонтанен аборт, дефекти в развитието или смърт на плода.

Режим на дозиране на таблетки

При лечението на злокачествени новообразувания схемата на приемане на хапчета се разработва индивидуално и зависи от схемата на химиотерапевтичните сесии. Ако говорим за употребата на лекарството "Метотрексат" за ревматоиден артрит (прегледите на пациентите имат положителен характер), началната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично. Можете да приемете цялата доза наведнъж или да я разделите на 3 приема с интервал от 12 часа.

В някои случаи (за постигане на оптимален ефект) седмичната доза може да се увеличи. Тя обаче не трябва да надвишава 20 mg. При постигане на необходимия клиничен ефект дозата трябва постепенно да се намали до минимум. Оптималният период за курса на лечение не е клинично установен.

Инжекции с метотрексат

Как се правят инжекции с лекарството "Метотрексат"? Инжекциите за ревматоиден артрит започват с доза от 7,5 mg на седмица. Това може да се направи подкожно, интрамускулно или интравенозно. Ако лекарството се понася добре от пациента, дозата може постепенно да се увеличава седмично с 2,5 mg, но не повече от 25 mg. Когато се постигне терапевтичен ефект (обикновено 1-2 месеца след началото на лечението), дозата трябва постепенно да се намали до необходимия минимум. За всеки пациент с ревматоиден артрит дозировката може постепенно да се коригира, за да се поддържа оптимален ефект от лечението. Клиничните проучвания показват, че метотрексатът се усвоява по-добре и дава минимално количествонежелани реакции, ако инжекциите се прилагат подкожно или интрамускулно.

При продължителна употреба на метотрексат първоначалният положителен терапевтичен ефект продължава две години. При спиране на лекарството ревматоидният артрит се усеща в рамките на 3-6 седмици.

Превишаване на допустимата доза

Излишък допустима дозаРуско лекарство или лекарство "Метотрексат Ebeve" (таблетки, инжекции, инфузии) не се проявява в никакъв специфични симптоми. Фактът на предозиране може да се установи от нивото на концентрация на метотрексат в кръвната плазма.

Лечението се състои в незабавно (за предпочитане в рамките на първия час) приложение на антидот, който е калциев фолинат. Обемът на инжектираното вещество трябва да бъде равен или по-голям от приетата доза метотрексат. Допълнителни дози калциев фолинат могат да бъдат предписани от Вашия лекар, ако е необходимо. Преди въвеждането на всяка следваща доза и след това на всеки 6 часа по време на процеса на елиминиране на симптомите на предозиране с антидот, трябва да се определи рН на урината. Такива мерки ще сведат до минимум вероятността от развитие на нефропатия.

Също така необходимият набор от мерки за премахване на последствията от предозиране на лекарства включва хидратация на тялото и алкализиране на урината. Тези процедури ще ускорят елиминирането на метотрексат.

Взаимодействие с други вещества и лекарства

Ако пациентът има подагра и му е предписан Methotrexate или Methotrexate Ebewe, дозата на лекарствата против подагра трябва да се коригира. Паралелната употреба на салицилати, фенилбутазон, фенитойон, сулфонамиди, редица определени антибиотици (тетрациклин, пеницилин, хлорамфеникол), индиректни антикоагуланти и лекарства за понижаване на липидите може да доведе до тежка интоксикация, дори смърт.

Големи количества метотрексат, успоредно с НСПВС, могат да причинят фатален изходот тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Комбинацията от НСПВС и ниски дози от лекарството, което обмисляме, може да намали екскрецията на последното. бъбречни тубули.

Хепатотоксичните лекарства (на базата на сулфасалазин, азатиоприн, етанол) повишават риска от развитие на хепатотоксичност, хематотоксичност - хематотоксичност "Метотрексат". Паралелната употреба на лекарството и провеждането на процедури за лъчева терапия може да предизвика потискане на костния мозък.

Специални инструкции

Преди да започнете лечение с метотрексат (инжекции, дали се използват таблетки - няма значение), определено трябва да извършите общ анализкръв (открийте нивото на тромбоцитите), биохимия (определете стойностите на чернодробните ензими, албумин, билирубин), направете рентгенова снимка гръден кош. Освен това е необходимо да се изследва работата на бъбреците, в някои случаи тестовете за хепатит и туберкулоза няма да бъдат излишни.

За да не пропуснете момента на развитие на интоксикация, е необходимо да контролирате състава периферна кръв(брой на тромбоцитите и левкоцитите), бъбречна функция, чернодробна трансаминазна активност, серумно ниво на пикочна киселина. Преди всяка употреба на метотрексат трябва да се провери лигавицата на устата и фаринкса за язви. Процесът на кръвообразуване в костния мозък трябва да се наблюдава в началото на терапията, веднъж по време на лечението и след неговото завършване.

Ценови диапазон

Формата на освобождаване (таблетки, инжекции) и дозировката са основните фактори, влияещи върху цената на лекарството Метотрексат.

Цената на пакет от таблетки (50 броя) с доза от 2,5 mg може да варира от 240 до 250 рубли. Същият брой таблетки с доза от 5 mg могат да бъдат закупени за сума от 390 до 420 рубли. Опаковка от лекарството с най-висока доза (10 mg) ще струва на купувача 530-550 рубли.

Инжекционният разтвор е много по-скъп, а ценовият диапазон е много по-широк. Например, 5 ампули от лекарството с доза от 50 mg / 5 ml в някои аптеки могат да струват около 1200-1300 рубли, в други - 4900 рубли.

Потребителско мнение

Има както положителни, така и отрицателни мнения на пациенти за лекарството Метотрексат. При ревматоиден артрит прегледите са предимно положителни (около 80% от пациентите са почувствали ефективност през първите 1-1,5 месеца от началото на лечението). Въпреки това, често можете да чуете за отрицателното въздействие на лекарството върху тялото на пациента и развитието на странични ефекти различни степенитежест и от различни системи и органи.

За да се сведе до минимум отрицателното въздействие, метотрексатът трябва да се предписва изключително от лекуващия лекар и той също трябва да разработи режим на лечение и да избере ефективна доза.

Лекарствена форма:  филмирани таблеткиСъединение:

Една таблетка съдържа:

активно вещество:метотрексат (изчислен като 100% вещество) - 2,50 mg;

Помощни вещества:захароза (захар) - 43,97 mg, картофено нишесте - 21,82 mg, талк - 0,68 mg, калциев стеарат - 0,34 mg, кросповидон - 0,34 mg, повидон - 0,35 mg. състав на обвивката: захароза (захар) - 32.5865 mg, магнезиев хидроксикарбонат хидрат - 20.4570 mg, пшенично брашно - 16.1440 mg, повидон - 0.1660 mg, желатин - 0.1380 mg, багрило азорубин Е 122 (кармоизин, киселинно червено багрило 2C) - 0.01 66 mg, титанов диоксид Е 171 - 0,4500 mg, восък - 0,0279 mg, талк - 0,0140 mg.

Описание: Кръгли двойно изпъкнали таблетки, покрити от розово до тъмно розово; На напречен разрез се виждат два слоя от черупката и ядрото. Слоят на черупката е розов до тъмно розов, а слоят е бял. Ядката жълта до оранжева жълт цвят. от външен видтрябва да отговарят на GF XI, том. 2, стр. 154. Фармакотерапевтична група:Антитуморен агент, антиметаболит ATX:  

L.01.B.A Аналози на фолиева киселина

L.01.B.A.01 Метотрексат

Фармакодинамика:

Антитуморно, цитостатично средство от групата на антиметаболитите, инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира ДНК синтеза, възстановяването и клетъчна митоза. Бързо пролифериращите тъкани са особено чувствителни към действието: клетки от злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клеткилигавицата на червата, пикочния мехур, устната кухина. Наред с противотуморното, има имуносупресивен ефект.

Фармакокинетика:

Оралната абсорбция зависи от дозата: когато се приема 30 mg/ден м2 абсорбира се добре, средната бионаличност е 60%. Абсорбцията се намалява, когато се приема в дози над 80 mg/ден м2 .

При деца с левкемия абсорбцията варира от 23% до 95%. Времето за достигане на максимална концентрация (TCmax) е от 40 мин. до 4 ч. Храната забавя абсорбцията и намалява Cmax. Комуникацията с плазмените протеини е около 50%, главно с албумин.

След разпределение в тъканите високи концентрацииметотрексат под формата на полиглутамати се намира в черния дроб, бъбреците и особено в далака, който може да се задържи няколко седмици или дори месеци.

Когато се приема в терапевтични дози, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Прониква кърма.

Частично се метаболизира след перорално приложение чревна флора, основната част е в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира дихидрофолат редуктазата и синтеза на тимидин. Полуживот (T1/2) при пациенти, приемащи по-малко от 30 mg/ден м2 лекарство, в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза (която е дълга) - 3-10 часа при използване на малки и 8-15 часа при използване големи дозилекарство. При хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на елиминиране на лекарството могат да бъдат значително удължени.

Екскретира се главно чрез бъбреците в непроменен вид гломерулна филтрацияи тубулна секреция, до 10% се екскретират с жлъчката (последвано от реабсорбция в червата). Елиминирането на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция, тежък асцит или трансудат е значително забавено. При многократно приложение се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Показания:

Остра лимфобластна левкемия и неходжкинови лимфоми;

Трофобластни тумори;

Mycosis fungoides в напреднал стадий;

Тежки форми на псориазис;

Ревматоиден артрит (ако други методи на лечение са неефективни).

Противопоказания:Употребата на метотрексат е противопоказана по време на бременност и кърмене, с изразени промени в бъбречната и чернодробната функция, с хематологични нарушения (като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия), с остър стадий на инфекциозни заболявания, синдром на имунна недостатъчност, със свръхчувствителност към метотрексат или други компоненти на таблетката, за деца под 3-годишна възраст. Внимателно:С асцит, излив в плеврална кухина, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, язвен колит, дехидратация, анамнеза за подагра или нефролитиаза, предишна лъчетерапия или химиотерапия, инфекциозни заболяваниявирусна, гъбична или бактериална природа. Бременност и кърмене:Има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода и вродени малформации. Ако една жена забременее по време на терапия с метотрексат, трябва да се обмисли въпросът за прекъсване на бременността поради риск от странични ефекти върху плода. се екскретира в кърмата, кърменето трябва да се преустанови за целия курс на лечение. Начин на употреба и дозировка:

Таблетките метотрексат се използват перорално. Дозите и продължителността на лечението се определят индивидуално в зависимост от химиотерапевтичния режим.

Трофобластни тумори:

15-30 mg перорално дневно в продължение на 5 дни на интервали от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсовете на лечение обикновено се повтарят 3 до 5 пъти.

50 mg веднъж на всеки 5 дни с интервал от най-малко 1 месец. Курсът на лечение изисква 300-400 mg.

Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексна терапия):

3,3 mg / м2 в комбинация с преднизолон до постигане на ремисия, след това 15 mg/ден м2 2 пъти седмично или 2,5 mg/kg на всеки 14 дни.

Неходжкинов лимфом (като част от комплексна терапия):

15-20 mg/ м2 за 1 доза 2 пъти седмично;

7,5 mg/ м2 дневно в продължение на 5 дни.

Ревматоиден артрит:

Началната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, приета наведнъж или разделена на три дози с интервал от 12 часа. За постигане на оптимален ефект седмичната доза може да се увеличи, но не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, намаляването на дозата трябва да започне, за да се постигне най-ниската ефективна доза. Оптимална продължителносттерапията не е известна. При ювенилен хроничен артрит дози от 10-30 mg/m2/седмично (0,3-1 mg/kg) са ефективни за деца.

Псориазис:

Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg седмично. Дозата обикновено се увеличава постепенно; когато се постигне оптимален клиничен ефект, дозата се намалява до достигане на най-ниската ефективна доза.

Mycosis fungoides:

25 mg 2 пъти седмично. Намаляването на дозата или спирането на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

Странични ефекти:

От страна на хематопоетичната система:анемия (включително апластична), тромбоцитопения, левкопения, неутропения, агранулоцитоза, еозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативни заболявания, хипогамаглобулинемия, лимфаденопатия.

От храносмилателната система:анорексия, гадене, повръщане, стоматит, гингивит, фарингит, ентерит, ерозивни и язвени лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), хепатотоксичност (остър хепатит, фиброза и цироза на черния дроб, чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази), панкреатит.

От външната страна нервна система: главоболие, замаяност, сънливост, дизартрия, афазия, хемипареза, пареза, конвулсии; когато се използва във високи дози - преходно увреждане на когнитивните функции, емоционална лабилност; необичайна черепна чувствителност, енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия).

От страна на органа на зрението:конюнктивит, зрително увреждане (включително преходна слепота).

От страна на сърдечно-съдовата система:перикардит, перикарден излив, понижено кръвно налягане (АН), тромбоемболия (включително артериална тромбоза, тромбоза мозъчни съдове, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на ретиналната вена, тромбофлебит, белодробна емболия).

От страна на дихателната система:рядко - белодробна фиброза, дихателна недостатъчност, алвеолит, интерстициален пневмонит (включително фатален), хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), симптоми на потенциално сериозни интерстициална пневмония- суха непродуктивна кашлица, задух, треска.

От пикочно-половата система:тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност, азотемия, цистит, хематурия, протеинурия, нарушена спермато- и оогенеза, преходна олигоспермия, намалено либидо, импотентност, дисменорея, вагинално течение, гинекомастия, безплодие, спонтанен аборт, смърт на плода, дефекти в развитието на плода.

От кожата:еритематозен обрив, кожен сърбеж, уртикария, фоточувствителност, нарушения на пигментацията на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазия, акне, фурункулоза, еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза, улцерация и некроза на кожата, ексфолиативен дерматит. При лечение на псориазис - усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата.

От опорно-двигателния апарат:артралгия, миалгия, остеопороза, остеонекроза, фрактури.

Новообразувания:лимфом (включително обратим).

Общи реакции:алергични реакции до анафилактичен шок, алергичен васкулит, синдром на туморен лизис, некроза на меките тъкани, внезапна смърт, животозастрашаващаопортюнистични инфекции (включително Pneumocystis пневмония), цитомегаловирусни (CMV) инфекции (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, инфекции, причинени от Herpes zoster и Herpes simplex (включително дисеминиран херпес), диабет, повишено изпотяване.

Предозиране:

Няма специфични симптоми на предозиране с метотрексат, диагностицира се чрез концентрацията на метотрексат в плазмата.

Лечение:Приложение на специфичен антидот - калциев фолинат, по възможност незабавно, за предпочитане в рамките на първия час, в доза равна или по-голяма от дозата на метотрексат; следващите дози се прилагат при необходимост в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвния серум. За да се предотврати утаяването на метотрексат и/или неговите метаболити в бъбречните тубули, тялото се хидратира и урината се алкализира, което ускорява екскрецията на метотрексат. За да се сведе до минимум рискът от нефропатия в резултат на образуването на седимент на лекарството или неговите метаболити в урината, е необходимо допълнително да се определи pH на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на употреба на калциев фолинат като антидот, докато плазмената концентрация на метотрексат падне под 0,05 µmol/l, за да се осигури pH над 7.

Взаимодействие:

Повишава антикоагулантната активност на производните на кумарин или индандион и/или повишава риска от кървене чрез намаляване на синтеза на прокоагулантен фактор в черния дроб и нарушаване на образуването на тромбоцити.

Повишава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечение на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи коригиране на дозата на лекарствата против подагра (сулфинпиразон); употребата на урикозурични лекарства против подагра може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с напреднало образованиепикочна киселина по време на лечение с метотрексат (за предпочитане да се използва). Едновременната употреба на салицилати, фенилбутазон, фенитоин, сулфонамиди, производни на сулфонилурея, аминобензоена киселина, пириметамин или триметоприм, редица антибиотици (пеницилин,), индиректни антикоагулантии лекарства за понижаване на липидите () повишава токсичността чрез изместване на метотрексат от връзката му с албумин и/или намаляване на тубулната секреция, което в някои случаи може да доведе до развитие на тежки токсични ефекти, понякога дори фатални.

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) в комбинация с високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последния, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчително е да спрете приема на фенилбутазон 7-12 дни преди това, пироксикам 10 дни преди това, дифлунизал и индометацин 24-48 часа преди това, кетопрофен и НСПВС с кратък T1/2 12-24 часа преди инфузията на метотрексат в умерени и високи дози и за при най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключването му. Трябва да се внимава при комбиниране на НСПВС с ниски дози метотрексат (възможно е намалена тубулна бъбречна екскреция на метотрексат). Лекарствата, които блокират тубулната секреция (например пробенецид), повишават токсичността на метотрексат, като намаляват екскрецията му през бъбреците.

Антибиотиците, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт (тетрациклини), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават неговия метаболизъм поради потискане на нормалната чревна микрофлора.

Ретиноидите и други хепатотоксични лекарства повишават риска от развитие на хепатотоксичност.

L-аспарагиназата намалява тежестта на антитуморния ефект на метотрексат чрез инхибиране на клетъчната репликация.

Анестезията с азотен оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.

Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на лечението с метотрексат може да доведе до развитие на синергичен цитотоксичен ефект (препоръчва се коригиране на режима на дозиране въз основа на проследяване на хематологичните параметри).

Хематотоксичните лекарства повишават риска от развитие на хематотоксичност на метотрексат.

Метотрексат намалява клирънса на теофилин.

Пероралният неомицин може да намали абсорбцията на метотрексат.

При няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (и ултравиолетово облъчване(Уралски федерален окръг)), беше открит рак на кожата.

Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от потискане на костния мозък. може да намали имунния отговор към ваксинация с живи и инактивирани вирусни ваксини.

Прилагането на амиодарон при пациенти, получаващи терапия с метотрексат за псориазис, може да причини кожни язви.

Специални инструкции:

Метотрексатът е цитотоксично лекарство и с него трябва да се работи внимателно. Лекарството трябва да се предписва от лекар, който има опит в употребата на метотрексат и е запознат с неговите свойства и характеристики на действие. С оглед на възможно развитиетежки и дори фатални нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат напълно информирани от своя лекар за възможните рискове и препоръчителните мерки за безопасност. Пациентите, получаващи терапия с метотрексат, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че признаците на потенциална токсичност и нежелани реакции са идентифицирани и оценени своевременно.

Преди започване или възобновяване на терапията с метотрексат трябва да се направи пълна обща кръвна картина за определяне на нивото на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест за определяне на стойностите на чернодробните ензими, билирубин, серумен албумин, рентгеново изследване на гръдния кош, изследване на бъбречната функция и, ако е необходимо, изследвания за туберкулоза и хепатит.

За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на всеки 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на всеки 1-2 седмици), активността на "чернодробните" трансаминази, бъбречната функция (уреен азот, креатининов клирънс и / или серумен креатинин), концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум, периодично провеждане на гръдния кош лъч, прегледайте устната лигавица и фаринкса за наличие на язви преди всяко приложение. Препоръчва се да се следи състоянието на хематопоезата на костния мозък преди лечението, веднъж по време на лечението и в края на курса.

Метотрексат потенциално може да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително фиброза и цироза на черния дроб). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено в продължение на 2 или повече години) или обща кумулативна доза от поне 1,5 g и може да доведе до неблагоприятен изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременена съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, захарен диабет) и старост. Поради токсичните ефекти на лекарството върху черния дроб по време на лечението, трябва да се въздържате от предписване на други хепатотоксични лекарства на пациенти, освен ако не е абсолютно необходимо. Пациентите, приемащи други хепатотоксични лекарства (например), трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

За обективизиране на чернодробната функция, наред с биохимичните показатели, се препоръчва преди или след 2-4 месеца да се направи чернодробна биопсия. след започване на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки следващ 1-1,5 g. При умерена чернодробна фиброза или всякаква степен на цироза лечението с метотрексат се преустановява; за фиброза лека формаОбикновено се препоръчва повторна биопсия след 6 месеца. По време на първоначалната терапия незначителни хистологични промени в черния дроб (леко портално възпаление и промени в мазнините), което не е основание за отказ или прекратяване на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употребата на лекарството.

Ако се развие диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне поради висок рискразвитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт на пациента.

Не излагайте незащитената кожа на твърде много слънчева светлина и не използвайте прекалено UV лампа (възможна е реакция на фоточувствителност).

Поради ефекта си върху имунната система, той може да наруши отговора на ваксинацията и да повлияе на резултатите от имунологичните тестове. Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството, живеещи с пациента, трябва да откажат имунизация с перорална полиомиелитна ваксина (избягвайте контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина или носете защитна маска, покриваща носа и устата). Пациенти с детероден потенциал от двата пола и техните партньори трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечението с метотрексат и след лечението в продължение на поне 3 месеца при мъжете и поне един цикъл на овулация при жените.

След курс на лечение с високи дози метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на неговата токсичност.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:Тъй като може да има ефект върху централната нервна система (умора, замаяност), пациентите, приемащи лекарството, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или потенциално опасни механизми. Форма на освобождаване/дозировка:Филмирани таблетки, 2,5 mg.Пакет:

По 10 таблетки в блистер от поливинилхлоридно фолио и щамповано лакирано алуминиево фолио.

50 таблетки в полимерни буркани с капачки.

Всеки буркан, 5 блистера, заедно с инструкции за употреба, са поставени в картонена опаковка.

Условия за съхранение:

На защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 ° C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща: 3 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката. Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: P N000970/01 Дата на Регистрация: 25.01.2011 / 15.08.2017 Срок на годност:Безсрочен Притежател на удостоверение за регистрация:ФЕРМА ВАЛЕНТА, АД Русия Производител:   Представителство:  ФЕРМА ВАЛЕНТА, АД Русия Дата на актуализиране на информацията:   10.05.2018 Илюстрирани инструкции

всяка таблетка съдържа активно вещество:метотрексат - 2,5 mg или 5 mg; Помощни вещества:лактоза монохидрат, повидон, калциев стеарат, картофено нишесте; черупка: opadry II цвят (партида 85F)*. * Състав на opadry II цвят (лот 85F) - жълт: поливинилов алкохол, частично хидролизиран, макрогол/полиетилен гликол, хинолиново жълт алуминиев лак (E-104), FD&C жълт No. 6/залез жълто FCF алуминиев лак (E-110), талк, титанов диоксид, жълт железен оксид (E- 172); - оранжево: поливинилов алкохол, частично хидролизиран, макрогол/полиетилен гликол, FD&C жълто No. 6/sunset yellow FCF алуминиев лак (E-110), талк, титанов диоксид, железен оксид жълт (E-172), FD&C blue No. 2/индиго кармин алуминиев лак (E-132).

Описание

двойноизпъкнали таблетки, покрити с филмово покритие: дозировка 2,5 mg - жълто, доза 5 mg - оранжево.

фармакологичен ефект

Той е антиметаболит от групата на структурните аналози на фолиевата киселина. Действа противотуморно (цитостатично) имуносупресивен ефект. Инхибира дихидрофолат редуктазата (DHF), която превръща дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина, която е донор на едновъглеродни групи в синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат, необходими за синтеза на ДНК. Освен това в клетката метотрексатът претърпява полиглутаминиране, за да образува метаболити, които имат инхибиторен ефект не само върху DHF, но и върху други фолат-зависими ензими, включително тимидилат синтетаза, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (AICAR) трансамилаза.

Потиска синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчната митоза и в по-малка степен повлиява синтеза на РНК и протеини. Има S-фазова специфичност, активен е срещу тъкани с висока клетъчна пролиферативна активност и инхибира растежа на злокачествени тумори. Най-чувствителни са активно делящите се туморни клетки, както и костният мозък, ембрионът, лигавиците на устната кухина, червата и пикочния мехур.

Фармакокинетика

Оралната абсорбция зависи от дозата. След перорално приложение в доза от 30 mg/m2 и по-ниска се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е около 60%. При деца с левкемия степента на абсорбция варира от 23 до 95%. Абсорбцията намалява значително, когато дозата надвиши 80 mg/m2 (вероятно поради ефект на насищане). При перорално приложение Cmax се достига за 1-2 часа.Приемът му с храна забавя времето, необходимо за достигане на Cmax с около 30 минути, но нивото на абсорбция и бионаличност не се променят. Когато се приема в терапевтични дози, независимо от начина на приложение, той практически не преминава кръвно-мозъчната бариера. Секретира в кърмата, преминава през плацентата (има тератогенен ефект върху плода). Метаболизира се в чернодробни клетки и други клетки за образуване на полиглутамати (DHF и тимидилат синтетазни инхибитори), които могат да бъдат превърнати в метотрексат чрез хидролази. Частично метаболизиран чревна микрофлора(след поглъщане). Малко количество полиглутаминирани производни се задържат в тъканите за дълго време. Времето на задържане и продължителността на действие на тези активни метаболити зависи от типа клетка, тъкан и тип тумор. Слабо се метаболизира (при прием обичайни дози) до 7-хидроксиметотрексат (разтворимостта във вода е 3-5 пъти по-ниска от тази на метотрексат). Натрупването на този метаболит възниква при прием на високи дози метотрексат, предписан за лечение на остеосаркома. Крайният Т1/2 зависи от дозата и е 3-10 часа при въвеждане на ниски (по-малко от 30 mg/m2) и 8-15 часа при високи дози метотрексат (80 mg/m2 или повече). Екскретира се предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция в рамките на 24 часа, по-малко от 10% се екскретира в жлъчката. Клирънсът на метотрексат варира в широки граници и намалява при високи дози. Елиминирането на лекарството при пациенти с тежък асцит или излив в плевралната течност е бавно. При многократно приложение се натрупва в тъканите под формата на метаболити.

Показания за употреба

Метотрексатът е фолатен антагонист и се класифицира като антиметаболит и цитотоксичен агент.

Метотрексат се използва за лечение на възрастни с тежък, активен, класически или локализиран ревматоиден артрит, който не се повлиява или не понася конвенционалната терапия.

Метотрексат се използва и при лечението на тежък, неконтролиран псориазис, който не се повлиява от други видове терапия.

Метотрексат се използва за постигане на регресия в широк обхват туморни заболявания, включително остра левкемия, неходжкинови лимфоми, остеогенен саркоми саркоми на меките тъкани и солидни тумори, особено тумори на гърдата, белите дробове, главата и шията, пикочния мехур, шийката на матката, карцином на яйчниците и тестисите.

Противопоказания

Метотрексат е противопоказан при следните състояния:

Значителна чернодробна дисфункция (ниво на билирубин > 85,5 µmol/l);

Злоупотребата с алкохол;

Нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс< 20 мл / мин);

Тежки остри или хронични инфекции (напр. туберкулоза или HIV);

Язви в устата или стомашно-чревния тракт;

Ваксиниране с живи ваксини по време на лечение с метотрексат.

Метотрексат може да причини смърт на плода или тератогенност, когато се прилага на бременни жени. Метотрексат е противопоказан при бременни жени с псориазис или ревматоиден артрит и трябва да се използва само за лечение на неопластични заболявания, когато потенциална ползапревишава риска за плода. Жени с детероден потенциал не трябва да използват метотрексат, докато не се изключи бременност и трябва да бъдат напълно информирани относно сериозния риск за плода, ако забременеят по време на лечението.

Бременността трябва да се избягва, ако някой от партньорите получава метотрексат по време на лечението лекарствои най-малко три месеца след завършване на терапията при пациенти от мъжки пол и поне по време на един период на овулация след терапията при пациенти от женски пол.

Поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачета, метотрексат е противопоказан при кърмачки.

Пациенти с псориазис или ревматоиден артрит с алкохолизъм, алкохолно чернодробно заболяване или други хронични болестичерния дроб не трябва да получава метотрексат.

Пациенти с псориазис или ревматоиден артрит, които имат очевидно или лабораторни признацисиндром на имунна недостатъчност не трябва да получават метотрексат.

Пациенти с псориазис или ревматоиден артрит, които имат патологични промени в кръвта, като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия, не трябва да получават метотрексат.

Пациенти с известна свръхчувствителност към метотрексат не трябва да приемат лекарството.

Бременност и кърмене

Проучванията показват, че метотрексатът е тератогенен и не трябва да се използва по време на бременност. Пациентите в репродуктивна възраст (жени и мъже) и техните партньори трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и най-малко шест месеца след края на лечението с метотрексат. Ако пациент или партньор на мъж, лекуван с метотрексат, забременее, е необходимо да се консултирате със специалисти относно риска от отрицателни ефекти на метотрексат върху плода. Метотрексат се екскретира в кърмата, така че кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с лекарството.

Начин на употреба и дози

Лекарството се приема перорално.

Дозировка за лечение на ревматоиден артрит:

Възрастни:

При възрастни с тежък, активен, класически или локализиран ревматоиден артрит, който не се повлиява или има непоносимост към конвенционалната терапия, метотрексат трябва да се прилага в доза от 7,5 mg, перорално, веднъж седмично. Рецептата трябва да посочи конкретния ден от седмицата за приемане на лекарството.

Възрастен:

Метотрексат трябва да се използва с изключително внимание при пациенти в старческа възраст и трябва да се обмисли намаляване на дозата на лекарството.

деца:

Безопасността и ефективността при деца не са установени, с изключение на химиотерапията при рак.

Дозировка за лечение на псориазис:

За лечение на тежки форми на псориазис се препоръчва лекарството да се приема в доза от 10 - 25 mg перорално веднъж седмично. Дозировката трябва да се коригира въз основа на реакцията на пациента и хематологичната токсичност. Рецептата трябва да посочи конкретния ден от седмицата за приемане на лекарството.

Дозировка за лечение на рак:

Препоръчва се единични дози, не повече от 30 mg/m2, за период от не повече от 5 дни. Между леченията се препоръчва период на почивка от поне две седмици, за да се позволи на костния мозък да се възстанови до нормални нива на функция.

Дози над 100 mg обикновено се прилагат парентерално и трябва да се използват инжекционен наркотик. Дози над 70 mg/m2 не трябва да се прилагат без покритие с левковорин или количествено определяне на серумните нива на метотрексат след 24 до 48 часа на дозиране.

Ако метотрексат се използва като част от комбинирана химиотерапия, дозата трябва да се намали, като се вземе предвид всяка кръстосана токсичност на други лекарства.

Страничен ефект

От нервната система и сетивните органи:енцефалопатия, левкоенцефалопатия (особено при пациенти след облъчване на мозъка), замаяност, главоболие, замъглено зрение, сънливост, афазия, болка в гърба, скованост на мускулите на гърба на врата, конвулсии, парализа, хемипареза, пареза, дизартрия; когато се използва във високи дози: преходно увреждане на когнитивните функции, емоционална лабилност; необичайно черепно усещане; в някои случаи - умора, слабост, объркване, атаксия, тремор, раздразнителност, кома; конюнктивит, прекомерно сълзене, катаракта, фотофобия, кортикална слепота (при високи дози).

От страна на сърдечно-съдовата система (хемопоеза, хемостаза):анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), еозинофилия, агранулоцитоза, ускорена ESR, лимфаденопатия, лимфопролиферативни заболявания, хипогама-глобулинемия, хеморагия, септицемия поради левкопения; рядко - перикардит, ексудативен перикардит, хипотония, тромбоемболични промени (артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза бъбречна венавенозна тромбоза на ретината, тромбофлебит, белодробна емболия).

От страна на дихателната система:рядко - интерстициален пневмонит, белодробна фиброза, обостряне на белодробни инфекции, дихателна недостатъчност, алвеолит, интерстициален пневмонит (включително фатален), ХОББ.

От стомашно-чревния тракт:гингивит, фарингит, улцерозен стоматит, анорексия, гадене, повръщане, диария, затруднено преглъщане, мелена, хематемеза, язва на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, ентерит, увреждане на черния дроб, чернодробна фиброза и цироза, остър хепатит, чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази (вероятността се увеличава при пациенти, получаващи непрекъснато или дългосрочна терапия), Панкреатит.

От пикочно-половата система:цистит, нефропатия, бъбречна недостатъчност, азотемия, хематурия, протеинурия, хиперурикемия или тежка нефропатия, дисменорея, нестабилна олигоспермия, нарушение на процеса на оогенеза и сперматогенеза, фетални дефекти, намалено либидо, импотентност, дисменорея, вагинално течение, гинекомастия а, безплодие, спонтанно аборт, смърт на плода

От кожата:кожен еритем, сърбеж, косопад (рядко), фоточувствителност, екхимоза, акне, фурункулоза, лющене, де- или хиперпигментация на кожата, образуване на мехури, фоликулит, телеангиектазия, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, улцерация и некроза на кожата , ексфолиативен дерматит.

Алергични реакции:треска, втрисане, обрив, уртикария, анафилаксия.

Други:имуносупресия, инфекции: животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително Pneumocystis пневмония), CMV (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, херпесни инфекции зостер и херпес симплекс (включително дисеминиран), остеопороза, артралгия, ниска болка в гърба, миалгия, остеонекроза, фрактури, васкулит, захарен диабет, лимфом (включително обратим), синдром на туморен лизис, некроза на меките тъкани, внезапна смърт. При лечение на ревматоиден артрит:повече от 10% - повишена активност на "чернодробните" трансаминази, гадене, повръщане; 3-10% - стоматит, тромбоцитопения (по-малко от 100 хиляди / μl); 1-3% - кожен обрив, сърбеж, дерматит, диария, алопеция, левкопения (по-малко от 3000 / μl), панцитопения, замаяност, интерстициален пневмонит; други - намален хематокрит, главоболие, инфекции (включително на горните дихателни пътища), анорексия, артралгия, болка в гърдите, кашлица, дизурия, дискомфорт в очите, кървене от носа, треска, повишено изпотяване, шум в ушите, вагинално течение. При лечение на псориазис:алопеция, фоточувствителност, усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата. При лечение на ювенилен ревматоиден артрит:повишена активност на "чернодробните" трансаминази (14%), дисфункция на стомашно-чревния тракт (11%), вкл. гадене, повръщане, диария, стоматит (2%), левкопения (2%), главоболие (1,2%), алопеция (0,5%), замайване (0,2%), кожен обрив (0,2%).

Предозиране

Симптоми:Няма специфични симптоми. Диагностицира се чрез нивото на метотрексат в плазмата.

Лечение:незабавно приложение на калциев фолинат за неутрализиране на миелотоксичния ефект на метотрексат (перорално, интрамускулно или интравенозно). Дозата калциев фолинат трябва да бъде най-малко равна на дозата метотрексат и трябва да се приложи в рамките на първия час; следващите дози се прилагат при необходимост. Увеличете хидратацията на тялото, алкализирайте урината, за да избегнете утаяването на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Взаимодействие с други лекарства

Засиленото и продължително действие на метотрексат, водещо до интоксикация, допринася за едновременното използване на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-аминохипурова киселини, пробенецид. Повишава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечение на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи корекция на дозата на лекарства против подагра (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); употребата на урикозурични лекарства против подагра може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечение с метотрексат (за предпочитане е да се използва алопуринол). НСПВС в комбинация с високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последния, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчително е да спрете приема на фенилбутазон 7-12 дни преди това, пироксикам 10 дни преди това, дифлунизал и индометацин 24-48 часа преди това, кетопрофен и НСПВС с къс T1/2 12-24 часа преди инфузия на метотрексат в умерени и високи дози и за най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключването му. Трябва да се внимава при комбиниране на НСПВС с ниски дози метотрексат (възможно е намалена тубулна бъбречна екскреция на метотрексат). Лекарствата, които блокират тубулната секреция (например пробенецид), повишават токсичността на метотрексат чрез намаляване на екскрецията му от бъбреците. Ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства повишават риска от развитие на хепатотоксичност. Лекарствата, съдържащи фолат (включително мултивитамини), намаляват токсичен ефектметотрексат върху костния мозък. Аспарагиназата намалява тежестта на антитуморния ефект на метотрексат чрез инхибиране на клетъчната репликация. Анестезията с азотен оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит. Ацикловир за парентерално приложение на фона на интратекално приложение на метотрексат повишава риска от развитие на неврологични разстройства. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват ефективността. Укрепва ефекта на индиректните антикоагуланти (производни на кумарин или индандион) и повишава риска от кървене. Лекарствата от групата на пеницилина намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. При едновременна употреба на метотрексат и аспарагиназа ефектът на метотрексат може да бъде блокиран. Неомицин (перорално) може да намали абсорбцията на метотрексат (перорално). Лекарства, които причиняват патологични промени в кръвта, увеличават левкопенията и/или тромбоцитопенията, ако тези лекарства имат същия ефект като метотрексат върху функцията на костния мозък. Други лекарства, които причиняват потискане на костния мозък или лъчева терапия, потенцират ефекта и допълнително потискат функцията на костния мозък. При едновременна употреба с цитарабин е възможен синергичен цитотоксичен ефект. Няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (methoxsalen и UVB), са били диагностицирани с рак на кожата. Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от потискане на костния мозък. В комбинация с живи вирусни ваксини може да причини засилване на процеса на репликация на вируса на ваксината, повишени странични ефекти на ваксината и намаляване на производството на антитела в отговор на въвеждането на живи и инактивирани ваксини.

Характеристики на приложението

Не излагайте незащитената кожа на твърде много слънчева светлина и не използвайте прекалено UV лампа (възможна е реакция на фоточувствителност). Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството на пациента, които живеят с него, трябва да откажат имунизация с перорална полиомиелитна ваксина (избягвайте контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина, или носете защитна маска, покриваща носа и устата).

Предпазни мерки

Трябва да се избягва зачеването по време и след лечение с метотрексат (мъже - 3 месеца след лечението, жени - поне един овулационен цикъл). След курс на лечение с метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високи дози от лекарството. За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това веднъж на всеки 7-10 дни, по време на ремисия - веднъж на всеки 1-2 седмици), активността на чернодробните трансаминази, бъбречната функция и периодично извършвайте рентгенови лъчи на гръдния кош. Препоръчва се да се следи състоянието на хематопоезата на костния мозък преди лечението, веднъж по време на лечението и в края на курса. Ако се развие диария и улцерозен стоматит, лечението с метотрексат трябва да се прекъсне поради високия риск от развитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена.

Метотрексат потенциално може да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително чернодробна фиброза и цироза). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено в продължение на 2 или повече години) или обща кумулативна доза от поне 1,5 g и може да доведе до неблагоприятен изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременена съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, захарен диабет) и напреднала възраст. За обективизиране на чернодробната функция, наред с биохимичните показатели, се препоръчва извършването на чернодробна биопсия преди или 2-4 месеца след началото на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки следващ 1-1,5 g. При умерена чернодробна фиброза или всякаква степен на цироза лечението с метотрексат се преустановява; При лека фиброза обикновено се препоръчва повторна биопсия след 6 месеца. По време на първоначалната терапия са възможни незначителни хистологични промени в черния дроб (незначително възпаление на портала и мастни промени), което не е причина за отказ или прекратяване на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употребата на лекарството.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни механизми.Като се има предвид възможността от нежелани реакции като замаяност, объркване и сънливост, когато се използва метотрексат, се препоръчва да се въздържате от шофиране и работа с машини.

Форма за освобождаване

По 10 таблетки в блистер. 2 блистера заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена опаковка.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на защитено от влага и светлина място при температура не по-висока от 25 °C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

Метотрексат таблетки аналози, синоними и група лекарства

Самолечението може да навреди на вашето здраве.
Преди употреба трябва да се консултирате с Вашия лекар и да прочетете инструкциите.

Метотрексатът е противотуморно лекарство, което се използва широко в онкологичната практика, както и в ревматологията и дерматологията. Предлага се в ампули за инжекции и под формата на таблетки за перорално приложение.

Показания

Метотрексат е показан при следните заболявания:

• остра лимфобластна левкемия;
• рак лимфна система;
• злокачествени тумори в белите дробове;
• трофобластични тумори на бременността;
• цервикален микрокарцином;
• рак на млечната жлеза;
• ракхранопровода;
• злокачествени тумори на бъбречното легенче и уретерите;
• остеогенен сарком;
• злокачествени тумори на костния скелет;
• рак на ретината;
• тумори на централната нервна система;
• тумори на зародишни клетки;
• фунгоидна микоза;
• тежки формипсориазис;
• тежки форми на ревматоиден артрит.

Начин на употреба и дози

Дозировката и продължителността на лечението се определят индивидуално за всеки пациент. Вземат се предвид показанията, стадия на заболяването и състоянието на пациента. хемопоетична система, и обща схемапротивотуморна терапия.

За някои заболявания има стандартен режим на дозиране, който също може да бъде коригиран от лекуващия лекар:

Лекарството се приема между храненията. Това означава 1 час преди хранене или 1-2 часа след основното хранене. Таблетката не трябва да се дъвче.

Всеки месец през първите шест месеца, а след това веднъж на тримесечие, особено при увеличаване на дозите, те се подлагат на рутинен преглед. Трябва да включва преглед на устната кухина, фаринкса и дихателната система. Трябва също да вземете тестове за бъбречна и чернодробна функция и хематологичен кръвен тест.

Противопоказания

Метотрексатът има редица сериозни противопоказания:

• свръхчувствителност към основната активна съставка или помощни компоненти;
• тежки нарушения във функционирането на бъбреците и черния дроб;
• намаляване на броя на левкоцитите на единица обем кръв;
• повишено кървене и проблеми със спирането на кървенето поради намаляване на броя на тромбоцитите;
• синдром на имунна недостатъчност;
• в периода на ваксиниране с живи ваксини;
• алкохолна зависимост.

В допълнение, лекарството трябва да се приема с повишено внимание от лица старост, както и при наличие на такива заболявания:

• инхибиране на хематопоезата на костния мозък;
• диабет;
• пептични язви храносмилателен тракт;
• непоносимост към лактоза.

Лекарството не се използва при деца под 3 години.

Бременност и кърмене

Употребата на метотрексат по време на бременност е строго забранена. В случаите, когато лекарството все пак е използвано по време на бременност, са регистрирани случаи на спонтанни аборти, смърт на плода, както и развитие на вродени малформации на черепа, крайниците и сърдечно-съдовата система.

Планирайте бременност по време на лечението противотуморни лекарстванеподходящо. И за да избегнете непланирано зачеване, независимо кой партньор е пациентът, е важно да използвате ефективни методи за контрацепция през цялото време. курс на лечение, както и още шест месеца след края на терапията.

Метотрексат преминава свободно в майчиното мляко и може да увреди новороденото, така че по време на лечението трябва да се избягва кърмене.

Предозиране

В случаите на предозиране има остра реакцияот храносмилателната система, както и симптоми, показващи инхибиране на хемопоетичната система.

Неблагоприятните токсични ефекти на метотрексат могат да бъдат неутрализирани от калциев фолинат.

Странични ефекти

Метотрексатът има доста странични ефекти. различни системиоргани.

Органни системи	Често	Често	Рядко
Стомашно-чревния тракт	В първите 48 часа от началото на лечението - гадене, повръщане, коремни спазми, загуба на апетит, увреждане на устната лигавица	разстройство на изпражненията	Разязвяване на лигавицата на храносмилателния тракт, кървене, обостряне на възпаление на панкреаса
Черен дроб и жлъчни пътища	Повишени нива на билирубин, трансаминазна активност и алкална фосфатаза	Натрупване на мазнини в чернодробните клетки, фиброза, цироза, намален серумен албумин
Дихателната система		Дихателна недостатъчност, фиброзни промени в интерстициалната тъкан на белите дробове	Образуване на белези в белите дробове, излив в плевралната кухина
Нервна система		Пристъпи на главоболие, повишена умора, сънливост, изтръпване, изтръпване на кожата	Едностранна парализа, гърчове, объркване
Имунната система			Повишена индивидуална чувствителност до анафилактичен шок, повишена телесна температура, възпаление на стените на кръвоносните съдове алергичен характер, имуносупресия
Хематопоетична система	Намаляване на левкоцитите и тромбоцитите на единица обем кръв	Анемия, рязко намаляване на всички клетки на кръвоносната система, намаляване на гранулоцитите в кръвта	кървене от носа
Бъбреците и пикочните пътища	Намален креатининов клирънс		Вторична бъбречна недостатъчност, възпаление на пикочния мехур с язва
Кожа и подкожни тъкани		Различни кожни обриви, придружени от силен сърбеж	Патологична загуба на коса, кожна некроза, херпетиформни обриви, повишена пигментация, продължително зарастване на рани

Съединение

1 таблетка метотрексат съдържа:

• метотрексат (основна активна съставка) - 2,5 mg, 5 mg или 10 mg;
• царевично нишесте;
• колоиден силициев диоксид;
• лактоза монохидрат;
• магнезиев стеарат;
• микрокристална целулоза.

Таблетките са светложълти на цвят и в зависимост от дозировката могат да бъдат кръгли плоски, кръгли двойно изпъкнали или продълговати двойно изпъкнали.

Фармакология и фармакокинетика

Метотрексатът принадлежи към групата на антиметаболитите - структурни аналози на фолиевата киселина. Има изразено противотуморно, цитостатично и имуносупресивно фармакологично действие.

Особено чувствителни към действието на Methotrexate са неопластични тъкани, костен мозък, епителни клетки на лигавиците и ембрионални клетки. По правило метотрексатът спира растежа на злокачествената тъкан, но не причинява необратимо увреждане на здравата тъкан.

След перорално приложение скоростта на абсорбция зависи от приетата доза. Количество активно веществодостигане на системното кръвообращение е средно 60%. След поглъщане той се разгражда частично от чревната микрофлора, а основната част се метабилизира от черния дроб и бъбреците.

Свързана информация

Лекарството се отпуска от аптеките строго по лекарско предписание. Срокът на годност на Метотрексат е 3 години. Опаковката на лекарството трябва да се съхранява на сухо място, защитено от светлина, при стайна температура не по-висока от 25 ° C. Необходимо е да се предпазят децата от свободен достъп до лекарството.