Антитуморно лекарство циклофосфамид и ефективността на неговото използване. Циклофосфамид на прах: инструкции за употреба Начин на приложение и дозировка

Циклофосфамидът е алкилиращо съединение. Антитуморно лекарство.

Форма на освобождаване и състав

Прахът за приготвяне на разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение е кристален, от почти бял до бял.

Състав на 1 бутилка: циклофосфамид – 200 mg.

Показания за употреба

• остра лимфобластна и хронична лимфоцитна левкемия;
• неходжкинови лимфоми;
• лимфогрануломатоза;
• множествена миелома;
• рак на гърдата и яйчниците;
• невробластом;
• ретинобластом;
• фунгоидна микоза.

Като част от комплексната терапия на следните заболявания:

• рак на белия дроб;
• тумори на зародишни клетки;
• рак на маточната шийка;
• рак на пикочния мехур;
• сарком на меките тъкани;
• ретикулосаркома;
• сарком на Юинг;
• тумор на Wilms;
• рак на простатата.

Циклофосфамидът се използва и като имуносупресивен агент при прогресивни автоимунни заболявания, като ревматоиден артрит, псориатичен артрит, колагеноза, автоимунна хемолитична анемия, нефротичен синдром, както и за потискане на отхвърлянето на трансплантант.

Противопоказания

Абсолютни противопоказания:

• повишена чувствителност към компонентите на лекарството;
• тежка дисфункция на костния мозък;
• цистит;
• задържане на урина;
• активни инфекции;
• бременност и период на кърмене.

Относителни противопоказания:

• тежки заболявания на сърцето, бъбреците, черния дроб;
• адреналектомия;
• анамнеза за подагра;
• нефроуролитиаза;
• потискане на функцията на костния мозък;
• инфилтрация на костния мозък от туморни клетки;
• предишна радиация или химиотерапия.

Указания за употреба и дозировка

Циклофосфамидът е включен в много схеми на химиотерапия. При избора на дози, път и режим на приложение във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данни от специализирана литература.

Най-често срещаните схеми и дози за възрастни и деца:

• 50–100 mg/m2 всеки ден в продължение на 2-3 седмици;
• 100–200 mg/m2 2-3 пъти седмично в продължение на 3-4 седмици;
• 600–750 mg/m2 веднъж на всеки 2 седмици;
• 1500–2000 mg/m2 1 път на 3–4 седмици до обща доза 6000–14 000 mg.

Когато приемате циклофосфамид заедно с други противоракови лекарства, може да се наложи намаляване на дозата както на циклофосфамид, така и на други лекарства.

Приготвяне на разтвора

Към бутилката с прах трябва да се добави 0,9% разтвор на натриев хлорид в съответствие със следните препоръки:

• за 100 mg циклофосфамид - 5 ml разтворител;
• за 200 mg циклофосфамид - 10 ml разтворител;
• за 500 mg циклофосфамид - 25 ml разтворител;
• за 1000 mg циклофосфамид - 50 ml разтворител;
• за 2000 mg циклофосфамид - 100 ml разтворител.

За да приготвите инфузионен разтвор, добавете разтвор на Рингер, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза към съдържанието на бутилката до общ обем от около 500 ml.

Странични ефекти

• хематопоетична система: неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения (най-голямото намаляване на броя на тромбоцитите и левкоцитите обикновено се наблюдава на 7-14-ия ден от приема на лекарството. При левкопения, след прекратяване на терапията, възстановяването обикновено започва на 7- 10-ти ден);
• храносмилателна система: анорексия, гадене, повръщане, стоматит, болка или дискомфорт в коремната област, диария, запек. Има отделни съобщения за развитие на хеморагичен колит, жълтеница и чернодробна дисфункция с повишаване на активността на алкалната фосфатаза, трансаминазите и съдържанието на билирубин в кръвния серум. При 15-50% от пациентите, използващи високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан и пълно облъчване по време на алогенна трансплантация на костен мозък, се развива облитериращ ендофлебит на чернодробните вени. Също така се среща в много редки случаи при пациенти с апластична анемия, които използват циклофосфамид самостоятелно във високи дози. Този синдром се развива 1-3 седмици след трансплантацията на костен мозък (симптоми: внезапно увеличаване на телесното тегло, хепатомегалия, асцит, хипербилирубинемия). Съществува и риск от чернодробна енцефалопатия;
• кожа и кожни придатъци: алопеция (след завършване на лечението или по време на продължително лечение се появява повторно израстване на косата, възможни са разлики в структурата и цвета на косата), обрив, пигментация на кожата, промени в ноктите;
• пикочна система: хеморагичен уретрит/цистит, некроза на бъбречните тубули (дори смърт), фиброза на пикочния мехур (включително често) с и без цистит. В урината е възможно да се открият атипични епителни клетки на пикочния мехур. При използване на лекарството във високи дози е възможна бъбречна дисфункция, хиперурикемия, нефропатия (поради повишено образуване на пикочна киселина);
• сърдечно-съдова система: когато се прилагат високи дози циклофосфамид (120-270 mg/kg) в продължение на няколко дни, се наблюдава кардиотоксичност с епизоди на застойна сърдечна недостатъчност, причинена от хеморагичен миокардит, понякога водеща до смърт;
• дихателна система: интерстициална белодробна фиброза (забелязана при продължителна употреба на лекарството във високи дози);
• репродуктивна система: нарушение на сперматогенезата и оогенезата. И мъжете, и жените могат да развият стерилитет (включително необратим). При жените често се развива аменорея и след спиране на лекарството редовната менструация обикновено се възстановява. При момичета, подложени на лечение с циклофосфамид в предпубертетния период, се наблюдава нормално развитие на вторични полови белези и нормална менструация; лекарството не повлиява по-нататъшната способност за зачеване. Употребата на лекарството при мъже може да причини олигоспермия или азооспермия (без нарушено сексуално желание), свързана с повишаване на нивото на гонадотропините при нормална секреция на тестостерон. При момчета, подложени на лечение с циклофосфамид в предпубертетен период, се наблюдава нормално развитие на вторични полови белези, но може да се отбележи олигоспермия, азооспермия и повишена секреция на гонадотропини. Възможна е атрофия на тестисите в различна степен. Азооспермията е обратима в някои случаи, но възстановяването на увредената функция може да отнеме няколко години.

При използване на циклофосфамид са възможни алергични реакции като уртикария, кожен обрив, сърбеж и анафилактични реакции. Съществува риск от кръстосана чувствителност с други алкилиращи съединения.

Пациенти с тежка имуносупресия могат да развият сериозни инфекции.

Възможни са и следните нежелани реакции: синдром, подобен на синдрома на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (ADH), зачервяване на лицето или зачервяване на лицето, повишено изпотяване, главоболие, развитие на вторични злокачествени тумори.

Поради факта, че грейпфрутът съдържа съединение, което може да попречи на активирането на циклофосфамид, не се препоръчва да се консумира, както и сока му, по време на периода на лечение.

специални инструкции

По време на периода на употреба на лекарството трябва да се правят редовни кръвни изследвания (особено трябва да се следи съдържанието на неутрофили и тромбоцити), за да се оцени степента на миелосупресия. Необходими са и редовни изследвания на урината за наличие на червени кръвни клетки, чието наличие може да показва развитието на хеморагичен цистит.

Лечението с лекарството трябва да се прекъсне:

• когато се появят симптоми на цистит с микро- или макрохематурия;
• с намаляване на броя на левкоцитите< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• ако възникне инфекция, ако намаляването на дозата на лекарството не е достатъчно.

По време на лечението с циклофосфамид е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция, както и да се въздържат от пиене на алкохол.

Анестезиологът трябва да бъде уведомен, ако на пациента е предписан циклофосфамид в рамките на 10 дни след операция под обща анестезия.

Лекарствени взаимодействия

Следните лекарства повлияват циклофосфамида:

• индуктори на микрозомално окисление: намаляват полуживота на циклофосфамид и повишават неговата активност;
• алопуринол: засилва токсичния ефект върху костния мозък;
• колхицин, пробенецид, алопуринол, сулфинпиразон: може да има повишен риск от нефропатия, причинена от повишено образуване на пикочна киселина (може да се наложи коригиране на тези лекарства);
• имуносупресори (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиди, циклоспорин, меркаптопурин и др.): повишават риска от развитие на вторични тумори и инфекции;
• ловастатин (за сърдечна трансплантация): възможен повишен риск от остра бъбречна недостатъчност и остра некроза на скелетните мускули;
• миелосупресивни лекарства, лъчева терапия: риск от допълнително потискане на функцията на костния мозък;
• Цитарабин във високи дози при подготовка за трансплантация на костен мозък: повишава риска от фатална кардиомиопатия.

Циклофосфамид засяга следните лекарства:

• суксаметоний: засилва ефекта си поради забележимо и дълготрайно потискане на холинестеразната активност;
• кокаин: намалява и забавя неговия метаболизъм, засилва и удължава ефекта му, както и увеличава риска от токсични ефекти;
• антикоагуланти: могат да увеличат тяхната активност поради намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб и нарушено образуване на тромбоцити. Въпреки това, също така е отбелязано, че намалява антикоагулантната активност чрез неизвестен механизъм;
• доксорубицин, даунорубицин: засилва техния кардиотоксичен ефект.

Аналози

Аналог на циклофосфамид е Ендоксан.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на сухо място, далеч от светлина, при температура не по-висока от 10 °C. Дръж далеч от деца.

Срок на годност – 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

• Инструкции за употреба на циклофосфамид
• Състав на лекарството Циклофосфамид
• Показания за лекарството Циклофосфамид
• Условия за съхранение на лекарството Циклофосфамид
• Срок на годност на лекарството Циклофосфамид

ATX код:Антинеопластични лекарства и имуномодулатори (L) > Антинеопластични лекарства (L01) > Алкилиращи лекарства (L01A) > Аналози на азотен иприт (L01AA) > Циклофосфамид (L01AA01)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

прах за приготвяне. разтвор за интравенозно приложение 200 mg: флакон. 1 или 40 бр.
Рег. №: 18/08/608 от 08.08.2018 г. - Регистрационен период. победи не е ограничено

Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение бял или почти бял, кристален.

200 mg - бутилки (1) - опаковки.
200 mg - бутилки (40) - групови кутии.

Описание на лекарството ЦИКЛОФОСФАНсъздаден през 2013 г. въз основа на инструкции, публикувани на официалния уебсайт на Министерството на здравеопазването на Република Беларус. Дата на актуализация: 16.07.2014 г

фармакологичен ефект

Противотуморен агент с алкилиращо действие, химична структура, близка до азотните аналози на иприта. Има цитостатично и имуносупресивно действие. Това е неактивна транспортна форма, която се разгражда под въздействието на фосфатазите, за да образува активен компонент директно в туморните клетки, "атакува" нуклеофилните центрове на протеиновите молекули, нарушава синтеза на ДНК и РНК и блокира митотичното делене.

Фармакокинетика

След интравенозно приложение Cmax на метаболитите в кръвната плазма се достига след 2-3 часа, концентрацията на циклофосфамид в кръвта намалява бързо през първите 24 часа (циклофосфамид се определя в кръвната плазма в рамките на 72 часа). Бионаличност - 90%. Vd - 0,6 л/кг. Свързването на циклофосфамид с плазмените протеини е незначително (12-14%), но някои активни метаболити се свързват с повече от 60%. Метаболизира се в черния дроб с участието на изоензима CYP2C19. T1/2 е до 7 часа при възрастни и 4 часа при деца. Циклофосфамид се екскретира от тялото чрез бъбреците, главно под формата на метаболити, но 5 до 25% от приетата доза се екскретира непроменена в урината. В урината и кръвната плазма са идентифицирани няколко цитотоксични и нецитотоксични метаболита. Малка част от циклофосфамид се екскретира и в жлъчката. Лекарството може да бъде отстранено чрез диализа.

Показания за употреба

• левкемии: остра или хронична лимфобластна/лимфоцитна и миелоидна/миелогенна левкемия;
• злокачествени лимфоми, болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза), неходжкинови лимфоми, плазмоцитом;
• големи злокачествени тумори с или без метастази: рак на яйчниците, рак на тестисите, рак на гърдата, дребноклетъчен рак на белия дроб, невробластом, сарком на Юинг, рабдомиосарком при деца, остеосарком;
• прогресивни "автоимунни заболявания": ревматоиден артрит, псориатична артропатия, системен лупус еритематозус, склеродермия, системен васкулит (напр. с нефротичен синдром), някои видове гломерулонефрит (напр. с нефротичен синдром), миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, студова аглутинова болест, грануломатоза на Wegener.

Циклофосфамидът се използва и като имунен супресант по време на трансплантация на органи и за кондициониране преди трансплантация на костен мозък при тежка апластична анемия, остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия.

Дозов режим

Употребата е възможна само под наблюдението на лекар с опит в химиотерапията.

Циклофосфамид се прилага интравенозно или под формата на инфузия, интрамускулно. Циклофосфамидът е част от много схеми на химиотерапия и следователно при избора на конкретен начин на приложение, режим и дози във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данни от специална литература.

Дозировката трябва да се избира индивидуално за всеки пациент. Следните препоръки за дозиране могат да се използват за монотерапия с циклофосфамид. При едновременно предписване на други цитостатици с подобна токсичност може да се наложи намаляване на дозата или увеличаване на паузите по време на лечението с лекарството.

• За продължително лечение на възрастни и деца - от 3 до 6 mg/kg телесно тегло, дневно (еквивалентно на 120 до 240 mg/m2 телесна повърхност);
• За интермитентно лечение на възрастни и деца - от 10 до 15 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 400 до 600 mg/m2 телесна повърхност), на интервали от 2 до 5 дни;
• За интермитентно лечение на възрастни и деца с висока доза от 20 до 40 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 800 до 1600 mg/m2 телесна повърхност) или с дори по-висока доза (например по време на кондициониране преди трансплантация на костен мозък ), с интервали от 21 до 28 дни.

Приготвяне на разтвора

Непосредствено преди употреба добавете 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид към съдържанието на бутилката с доза от 200 mg. Субстанцията се разтваря лесно с енергично разклащане след добавяне на разтворителя. Ако веществото не се разтвори веднага и напълно, препоръчително е да оставите бутилката да престои няколко минути. Разтворът е подходящ за интравенозно приложение, но е по-добре да се прилага като интравенозна инфузия. За краткосрочно приложение разтворът на циклофосфамид се добавя към разтвора на Рингер, 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза до общ обем от приблизително 500 ml. Продължителността на инфузията е от 30 минути до 2 часа в зависимост от обема.

Циклите на лечение за интермитентна терапия могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици. Продължителността на терапията и интервалите между курсовете зависят от показанията, комбинацията от използвани химиотерапевтични лекарства, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните показатели и възстановяването на броя на кръвните клетки.

• Левкоцити >4000 µl и тромбоцити >100 000 µl - 100% от планираната доза
• Левкоцити 4000-2500 µl и тромбоцити 100 000-50 000 µl - 50% от дозата
• Левкоцити<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Употребата в комбинация с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате подходящите таблици за коригиране на дозата на цитотоксичните лекарства въз основа на количествения състав на кръвните клетки в началото на цикъла и коригиране на дозата за ниски нива на цитостатични вещества.

Тежката чернодробна недостатъчност изисква намаляване на дозата. Общата препоръка е да се намали дозата с 25%, когато съдържанието на серумен билирубин е от 3,1 до 5 mg/100 ml.

Деца и юноши

Дозировка - според приетата схема на лечение; Препоръките за избор на дозата и употребата на лекарството при деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.

Възрастни и физически слаби пациенти

Като се има предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и използването на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

Странични ефекти

При пациенти, получаващи циклофосфамид, в зависимост от дозировката могат да се появят следните нежелани реакции, които в повечето случаи са обратими.

Инфекции и инвазии:

• Обикновено тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и вторични инфекции като пневмония, които могат да прогресират до сепсис (животозастрашаващи инфекции), който в някои случаи може да бъде фатален.

От страна на имунната система:рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, придружени от обрив, втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, задух, оток, приток на кръв и понижено кръвно налягане. В редки случаи анафилактоидните реакции могат да прогресират до анафилактичен шок.

От кръвта и лимфната система:В зависимост от дозировката могат да възникнат различни форми на потискане на костния мозък, като левкопения, неутропения, тромбоцитопения с повишен риск от кървене и анемия. Трябва да се има предвид, че тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и развитие на вторични (понякога животозастрашаващи) инфекции. Минималният брой левкоцити и тромбоцити обикновено се наблюдава през първата и втората седмица от лечението. Костният мозък се възстановява сравнително бързо и кръвната картина се нормализира обикновено 20 дни след началото на лечението. Анемията обикновено може да се развие само след няколко цикъла на лечение. Най-тежко потискане на функцията на костния мозък трябва да се очаква при пациенти, които преди това са били лекувани с химиотерапия и/или лъчева терапия, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Едновременното лечение с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате подходящите таблици за коригиране на дозата за цитотоксичност на лекарствата въз основа на количествения състав на кръвта в началото на цикъла на лечение и да коригирате дозировката с ниски нива на цитостатични вещества.

От нервната система:в редки случаи се съобщава за невротоксични реакции като парестезия, периферна невропатия, полиневропатия, както и невропатична болка, нарушения на вкуса и конвулсии.

От храносмилателния тракт:Нежелани реакции като гадене и повръщане са много чести и зависят от дозата. Умерени и тежки форми на техните прояви се наблюдават при приблизително 50% от пациентите. По-рядко се наблюдават анорексия, диария, запек и възпаление на лигавиците от стоматит до язва. В единични случаи се съобщава за хеморагичен колит и остър панкреатит. В отделни случаи се съобщава за стомашно-чревно кървене. В случаите на гадене и повръщане понякога може да се развие дехидратация. Докладвани са изолирани случаи на коремна болка, дължаща се на стомашно-чревни нарушения.

От храносмилателната система:Рядко се съобщава за чернодробна дисфункция (повишени нива на серумните трансаминази, гамаглутамил транспептидаза транспептидаза, алкална фосфатаза, билирубин).

Облитериращ ендофлебит на чернодробните вени се съобщава при приблизително 15-50% от пациентите, получаващи високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан или облъчване на цялото тяло за алогенна трансплантация на костен мозък. Но напротив, това усложнение се наблюдава при пациенти с апластична анемия, които са получавали само високи дози циклофосфамид. Синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията и се характеризира с внезапно наддаване на тегло, хепатомегалия, асцит и хипербилирубинемия и портална хипертония. Много рядко може да се развие чернодробна енцефалопатия. Известни рискови фактори, които допринасят за развитието на оклузивен ендофлебит на чернодробната вена при пациент, са наличието на нарушена чернодробна функция, терапия с хепатотоксични лекарства в комбинация с високодозова химиотерапия и особено ако елемент от коиндуцираната терапия е алкилиращата съединение бусулфан.

От страна на бъбреците и отделителната система:Веднъж екскретирани в урината, метаболитите на циклофосфамид причиняват промени в пикочната система, а именно пикочния мехур. Хеморагичният цистит, микрохематурията и макрохематурията са най-честите дозозависими усложнения по време на лечението с циклофосфамид и налагат прекратяване на терапията. Много често се развива цистит, в началото те са стерилни, но може да настъпи вторична инфекция. Отбелязва се също подуване на стените на пикочния мехур, кървене от клетъчния слой, интерстициално възпаление с фиброза и понякога склероза на пикочния мехур. Бъбречната дисфункция (особено в случаите с анамнеза за бъбречно увреждане) е нечеста нежелана реакция, когато се използва във високи дози. Лечението с уромитексан или пиенето на много течности може да намали честотата и тежестта на уротоксичните нежелани реакции. В отделни случаи се съобщава за хеморагичен цистит с фатален изход. Може да възникне остра или хронична бъбречна недостатъчност и токсична нефропатия, особено при пациенти с анамнеза за намалена бъбречна функция.

От страна на репродуктивната система:чрез своя ефект на анкилиране циклофосфамидът рядко може да причини увреждане на сперматогенезата (понякога необратимо) и да доведе до азооспермия и/или персистираща олигоспермия. Рядко се съобщава за нарушения на овулацията. В някои случаи се съобщава за аменорея и понижени нива на женските полови хормони.

От страна на сърдечно-съдовата система:кардиотоксичност от незначителни промени в кръвното налягане, промени в ЕКГ, аритмии до вторична кардиомиопатия с намалена функция на лявата камера и сърдечна недостатъчност, която в някои случаи може да причини смърт. Клиничните симптоми на кардиотоксичност могат да включват например болка в гърдите и стенокардия. Понякога се съобщава за вентрикуларна суправентрикуларна аритмия. Много рядко по време на терапия с циклофосфамид може да възникне предсърдно или камерно мъждене, както и сърдечен арест. В много редки случаи се съобщава за миокардит, перикардит и миокарден инфаркт. Кардиотоксичността е особено повишена след употреба на лекарството във високи дози (120-240 mg / kg телесно тегло) и / или когато се комбинира с други кардиотоксични лекарства, например антрациклини или пентостатин. Повишена кардиотоксичност може да възникне и след предшестваща лъчетерапия в областта на сърцето.

От страна на дихателната система:бронхоспазъм, задух или кашлица, което води до хипоксия. Много рядко може да се развие облитериращ ендофлебит на белите дробове, понякога като усложнение на белодробната фиброза. Много рядко се съобщава за токсичен белодробен оток, белодробна хипертония, белодробна емболия и плеврален излив. В някои случаи може да се развие пневмонит и интерстициална пневмония, прогресиращи до хронична интерстициална белодробна фиброза, като също така се съобщава за синдром на респираторен дистрес и дихателна недостатъчност с фатален изход.

Доброкачествени и злокачествени неоплазми (включително кисти и полипи):както винаги при цитостатично лечение, употребата на циклофосфамид е придружена от риск от развитие на вторични тумори и техните предшественици като късни усложнения. Повишава се рискът от развитие на рак на пикочните пътища, както и миелодиспластични промени, които могат частично да прогресират до остра левкемия. Проучванията при животни показват, че заплахата от рак на пикочния мехур може да бъде значително намалена чрез подходяща употреба на уромитексан. В редки случаи се съобщава за синдром на туморен колапс поради бързия отговор на големи, чувствителни към химиотерапия тумори.

Кожа и нейните производни/алергични реакции:алопеция ареата, която е често срещан страничен ефект (може да прогресира до пълно оплешивяване), обикновено е обратима. Съобщавани са случаи на промени в пигментацията на кожата на дланите, ноктите и пръстите, както и на ходилата;

дерматит, изразяващ се в възпаление на кожата и лигавиците. Синдром на еритродизестия (усещане за изтръпване на дланите и стъпалата до степен на силна болка). Много рядко се съобщава за общо дразнене и еритема на облъчената област (радиационен дерматит) след лъчева терапия и последващо лечение с циклофосфамид. В изолирани случаи - синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, треска, шок.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:мускулна слабост, рабдомиолиза.

От ендокринната система и метаболизма:много рядко - SNASH (синдром на неадекватна секреция на ADH), синдром на Schwartz-Bartter с хипонатриемия и задържане на течности, както и съответните симптоми (объркване, конвулсии). В изолирани случаи се съобщава за анорексия, рядко се съобщава за дехидратация и много рядко се съобщава за задържане на течности и хипонатремия.

От органите на зрението:замъглено зрение. Много рядко се съобщава за симптоми като конюнктивит и подуване на клепачите в резултат на реакция на свръхчувствителност.

Съдови нарушения:основното заболяване може да причини определени много редки усложнения като тромбоемболизъм и периферна исхемия, дисеминирана интраваскуларна коагулация или хемолитично-уремичен синдром, честотата на тези усложнения може да се увеличи с химиотерапия с циклофосфамид.

Чести нарушения:Треска по време на лечение с циклофосфамид е много честа нежелана реакция при свръхчувствителност и неутропения (свързана с инфекция). Астеничните състояния и неразположението са чести усложнения при пациенти с рак. Много рядко, в резултат на екстравазация, могат да се появят реакции на мястото на инжектиране под формата на еритема, възпаление или флебит.

Противопоказания за употреба

• известна свръхчувствителност към циклофосфамид;
• тежко увреждане на функцията на костния мозък (особено при пациенти, които преди това са били лекувани с цитотоксични лекарства и/или лъчетерапия);
• възпаление на пикочния мехур (цистит);
• задържане на урина;
• активни инфекции.

Употреба по време на бременност и кърмене

Циклофосфамид е противопоказан по време на бременност. Ако има жизненоважни показания за употребата на циклофосфамид през първите 3 месеца от бременността, е необходимо да се вземе решение за прекъсване на бременността. В бъдеще, ако лечението не може да бъде отложено и пациентът желае да продължи да носи плода, химиотерапията може да се приложи само след информиране на пациента за възможния риск от тератогенни ефекти.

Тъй като циклофосфамид преминава в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с лекарството.

Употреба при пациенти в старческа възраст

Пациенти в напреднала възраст:Като се има предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и използването на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

специални инструкции

По време на периода на лечение е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента поради възможността от токсични ефекти при някое от следните състояния:левкопения, тромбоцитопения, инфилтрация на костен мозък от туморни клетки, предишна радиация или химиотерапия, бъбречна/чернодробна недостатъчност.

По време на основния курс на лечение е необходимо да се следи общата кръвна картина (особено броя на неутрофилите и тромбоцитите) 2 пъти седмично, за да се оцени степента на миелосупресия), с поддържаща терапия 1 път седмично, както и урина тест за наличие на еритроцитурия, която може да предшества развитието на хеморагичен цистит. Ако се появят симптоми на цистит с микро- или макрохематурия, както и когато броят на левкоцитите намалее до 2500 / μl и / или тромбоцитите до 100 хиляди / μl, лечението с лекарството трябва да се преустанови.

Ако възникнат инфекции, лечението трябва да се прекъсне или дозата на лекарството да се намали.

Жените и мъжете трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

По време на периода на лечение е необходимо да се въздържате от приема на етанол, както и от ядене на грейпфрут (включително сок).

Когато се предписва циклофосфамид през първите 10 дни след операцията с обща анестезия, анестезиологът трябва да бъде уведомен. След адреналектомия е необходимо да се коригират дозите както на глюкокортикостероидите (като заместителна терапия), така и на циклофосфамид. Може да повиши антикоагулантната активност в резултат на намален чернодробен синтез на коагулационни фактори и нарушено образуване на тромбоцити, както и по неизвестен механизъм.

За предотвратяване на хеморагичен цистит се препоръчва предписване на достатъчно количество течност и уропротектори (месна). Хематурията обикновено изчезва в рамките на няколко дни след края на лечението с циклофосфамид. При тежки форми на хеморагичен цистит е необходимо да се спре циклофосфамид.

Според данни от ЕКГ и ECHO-CG, при пациенти, претърпели епизоди на кардиотоксични ефекти на високи дози циклофосфамид, не са открити остатъчни ефекти върху състоянието на миокарда.

При момичета, в резултат на лечение с циклофосфамид през предпубертетния период, вторичните полови белези се развиват нормално и менструацията е нормална; впоследствие те успяха да заченат. Сексуалното желание и потентността при мъжете не са нарушени. При момчетата по време на лечението с лекарството в предпубертетния период вторичните полови белези се развиват нормално, но може да се наблюдава олиго- или азооспермия и повишена секреция на гонадотропини.

След предшестващо лечение с лекарството могат да се появят вторични злокачествени тумори, най-често това са тумори на пикочния мехур (обикновено при пациенти с анамнеза за хеморагичен цистит), миело- или лимфопролиферативни заболявания. Вторичните тумори най-често се развиват при пациенти в резултат на лечение на първични миелопролиферативни злокачествени или незлокачествени заболявания с нарушени имунни процеси. В някои случаи вторичните тумори се развиват няколко години след спиране на лечението с лекарства.

Циклофосфамид се използва с изключително внимание при пациенти с декомпенсирани сърдечни, чернодробни и бъбречни заболявания; след адреналектомия, с подагра (анамнеза), нефроуролитиаза, потискане на костния мозък, инфилтрация на костния мозък от туморни клетки, след предишна химиотерапия или лъчева терапия.

Специални мерки за сигурност

Когато използвате циклофосфамид и приготвяте разтвора, трябва да спазвате правилата за безопасност при работа с цитотоксични вещества.

Характеристики на приложението

Използвайте само според указанията и под наблюдението на лекар.

Преди започване на лечението е необходимо да се премахнат възможните пречки за отстраняване на урината от пикочните пътища, електролитен дисбаланс и да се санират възможните инфекции (цистит).

От кръвоносната и лимфната система.Трябва да се очаква тежко потискане на функцията на костния мозък, особено при пациенти, които преди това са били лекувани с химиотерапия и/или лъчетерапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. Следователно по време на лечението на всички пациенти е показано постоянно хематологично наблюдение с редовно преброяване на кръвните клетки. Преброяването на левкоцитите и тромбоцитите и определянето на съдържанието на хемоглобин трябва да се извършва преди всяко приложение на лекарството, както и на определени интервали. По време на лечението е необходимо систематично да се следи броят на левкоцитите:

• по време на първоначалното лечение - с интервал от 5-7 дни, ако броят им намалее до<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

От имунната система.Пациентите с отслабена имунна система, като тези с диабет, хронична бъбречна недостатъчност или чернодробна недостатъчност, също се нуждаят от специални грижи. Циклофосфамид, подобно на други цитостатици, трябва да се използва с повишено внимание при лечение на изтощени и възрастни пациенти, както и след лъчетерапия.

От бъбреците и отделителната система.Преди да започнете лечението, трябва да обърнете внимание на състоянието на пикочната система.

Подходящото лечение с уропротектора уромитексан, както и адекватен прием на течности, могат значително да намалят честотата и тежестта на ефектите на лекарството. Редовното изпразване на пикочния мехур е важно.

Ако по време на лечението с циклофосфамид се наблюдава появата на цистит с микро- или макрохематурия, лечението трябва да се преустанови до нормализиране на състоянието.

Пациентите с бъбречно заболяване, когато се лекуват с циклофосфамид, изискват внимателно лечение.

Сърдечни нарушения.Има данни за повишен кардиотоксичен ефект на циклофосфамид при пациенти след предшестваща лъчетерапия на сърдечната област и/или съпътстващо лечение с антрациклини или пентостатин. Трябва да запомните необходимостта от редовни проверки на електролитния състав на кръвта, като обръщате специално внимание на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване.

Стомашно-чревния тракт.За да се намали честотата и тежестта на ефекти като гадене и повръщане, е необходимо да се предписват антиеметични лекарства за профилактика. Алкохолът може да увеличи тези нежелани реакции, така че пациентите, лекувани с циклофосфамид, трябва да бъдат съветвани да избягват употребата на алкохол.

За да се намали честотата на стоматит, трябва да се обърне внимание на хигиената на устната кухина.

От храносмилателната система.Лекарството трябва да се използва за лечение на пациенти с увредена чернодробна функция само след внимателна оценка във всеки отделен случай. Такива пациенти изискват внимателна грижа. Злоупотребата с алкохол може да увеличи риска от развитие на чернодробна дисфункция.

Нарушения на репродуктивната система/Генетични нарушения.Лечението с циклофосфамид може да причини генетични аномалии при мъжете и жените. Следователно бременността трябва да се избягва по време на лечението и шест месеца след приключването му. През това време сексуално активните мъже и жени трябва да използват ефективна контрацепция.

При мъжете лечението може да повиши риска от развитие на необратимо безплодие, така че те трябва да бъдат уведомени за необходимостта от запазване на спермата преди започване на лечението.

Общи нарушения/разстройства на мястото на приложение.Тъй като цитостатичният ефект на циклофосфамид възниква след неговото биоактивиране, което се случва в черния дроб, рискът от увреждане на тъканите поради непреднамерено паравенозно приложение на лекарствения разтвор е незначителен.

При пациенти със захарен диабет,Необходимо е редовно да се проверяват нивата на кръвната захар, за да се коригира своевременно антидиабетната терапия.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни механизми

По време на лечението с лекарството е необходимо да се въздържате от дейности, които изискват повишена концентрация.

Предозиране

Тъй като не е известен специфичен антидот за циклофосфамид, трябва да се подхожда изключително внимателно при употребата му. Циклофосфамидът може да бъде отстранен от тялото чрез диализа, така че в случай на предозиране е показана бърза хемодиализа. Диализният клирънс от 78 mL/min се изчислява от концентрацията на циклофосфамид, който не се метаболизира в диализатите (нормален бъбречен клирънс е приблизително 5-11 mL/min). Други източници съобщават за стойност от 194 ml/min. След 6:

• 00 диализа, 72% от приложената доза циклофосфамид е открита в диализата. В случай на предозиране, наред с други реакции, трябва да се приеме потискане на функцията на костния мозък, най-често левкопения. Тежестта и продължителността на потискането на костния мозък зависи от степента на предозиране. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и състоянието на пациента. Ако се развие неутропения, трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекция и инфекциите трябва да се лекуват с подходящи антибиотици. Ако възникне тромбоцитопения, трябва да се осигури попълване на тромбоцитите. За да се предотвратят уротоксични явления, е необходимо да се вземат мерки за предотвратяване на цистит с помощта на уромитексан.

Лекарствени взаимодействия

Засилва ефекта на суксаметония (продължително потискане на активността на холинестеразата), намалява или забавя метаболизма на кокаина, засилва и/или увеличава продължителността на действието му, увеличавайки риска от токсичност. Циклофосфамидът инхибира активността на холинестеразата, което потенцира ефекта на ацетилхолина. Засилва кардиотоксичния ефект на доксорубицин и даунорубицин. Индукторите на микрозомалното чернодробно окисление увеличават образуването на алкилиращи метаболити на циклофосфамид, намаляват неговия полуживот и повишават неговата активност. Миелотоксични лекарства, вкл. алопуринол и лъчева терапия повишават миелотоксичния ефект на циклофосфамид. Урикозуричните лекарства повишават риска от развитие на нефропатия (може да се наложи корекция на дозата на урикозуричните лекарства). Сокът от грейпфрут пречи на активирането и по този начин на действието на циклофосфамид. Други имуносупресори (включително азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиди, циклоспорин, меркаптопурин) повишават риска от развитие на инфекции и вторични тумори. Едновременната употреба на ловастатин при пациенти със сърдечна трансплантация повишава риска от остра некроза на скелетните мускули и остра бъбречна недостатъчност. Едновременната употреба на цитарабин във високи дози при подготовка за трансплантация на костен мозък води до повишена честота на кардиомиопатия с последваща смърт.

Форма на освобождаване: течни лекарствени форми. Инжектиране.

Основни характеристики. Съединение:

Активна съставка: циклофосфамид (циклофосфамид) стерилен по отношение на 100% вещество 200 mg.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Циклофосфамидът е цитостатик от групата на оксазафосфорините. Циклофосфамидът е неактивен in vitro. Неговото активиране става с помощта на микрозомални ензими в черния дроб, където се превръща в 4-хидроксо-циклофосфамид, който е в равновесие със своя тавтомер алдофосфамид. Цитотоксичното действие на циклофосфамид се основава на взаимодействието между неговите алкилиращи метаболити и ДНК. Това алкилиране води до разкъсване на напречните връзки между ДНК веригите и ДНК протеините. По време на клетъчния цикъл транспортът през фазата G2 се забавя. Цитотоксичният ефект не е специфичен за фазата на клетъчния цикъл, но е специфичен за клетъчния цикъл. Не може да се изключи взаимна резистентност, особено с цитостатици с подобна структура, като ифосфамид, както и с други алкиланти.

Фармакокинетика. Циклофосфамид се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт. След еднократно интравенозно инжектиране на циклофосфамид в продължение на 24 часа има значително понижение на плазмените концентрации на циклофосфамид и неговите метаболити, но откриваеми плазмени нива могат да присъстват до 72 часа. Полуживотът на циклофосфамид от кръвния серум е средно 7 часа за възрастни и 4 часа за деца. Екскрецията на циклофосфамид и неговите метаболити се осъществява главно чрез бъбреците. Кръвните нива след интравенозно и перорално приложение са биоеквивалентни.
Фармацевтични характеристики.
Основни физични и химични свойства: бял или почти бял кристален прах. Несъвместимост. Разтвори, съдържащи бензилов алкохол, могат да намалят стабилността на циклофосфамид.

Показания за употреба:

Циклофосфамид® се използва за моно- или при лечение на:
- левкемия: остра или хронична лимфобластна/лимфоцитна и миелоидна/миелогенна левкемия;
- злокачествени лимфоми: болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза), неходжкинови лимфоми;
- големи с или без метастази: рак на яйчниците, тестисите, дребноклетъчен, сарком на Юинг, при деца, остеосарком;
- прогресивни „автоимунни заболявания“, като ревматоидни, псориатични (например с нефротичен синдром), някои видове (например с нефротичен синдром), gravis, автоимунни хемолитични, студова аглутининова болест, грануломатоза на Wegener. Циклофосфамид® се използва също за имуносупресия при и за кондициониране преди трансплантация на костен мозък при тежка, остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия, хронична миелоидна левкемия.

важно!Запознайте се с лечението

Начин на употреба и дозировка:

Интравенозна инфузия. Лекарството може да бъде предписано само от опитен онколог. Дозировката трябва да се избира индивидуално за всеки пациент. Следните препоръки за дозиране могат да се използват за монотерапия с циклофосфамид. При едновременно предписване на други цитостатици с подобна токсичност може да се наложи намаляване на дозата или удължаване на паузите по време на лечението с лекарството.
Освен ако не е предписано друго, препоръчват се следните дози:
- за продължително лечение на възрастни и деца - от 3 до 6 mg/kg телесно тегло дневно (еквивалентно на 120 до 240 mg/kg2 телесна повърхност);
- за интермитентна терапия на възрастни и деца - от 10 до 15 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 400 до 600 mg/m2 телесна повърхност), на интервали от 2 до 5 дни;
- за интермитентна терапия на възрастни и деца с висока доза - от 20 до 40 mg/kg (еквивалентно на 800 до 1600 mg/m2 телесна повърхност), или с още по-висока доза
(напр. по време на кондициониране преди трансплантация на костен мозък), на интервали от 21 до 28 дни.
Приготвяне на разтвора
Непосредствено преди употреба добавете 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид към съдържанието на една бутилка с доза от 200 mg. Субстанцията се разтваря лесно с енергично разклащане след добавяне на разтворителя. Ако веществото не се разтвори незабавно и напълно, препоръчително е да оставите бутилката да престои няколко минути. Разтворът е подходящ за интравенозно приложение, но е по-добре да се прилага като интравенозна инфузия. За краткотрайно интравенозно приложение разтворът на Cyclophosphamide® се добавя към разтвора на Ringer, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза до общ обем от около 500 ml. Продължителността на инфузията е от 30 минути до 2 часа в зависимост от обема.
Циклите на лечение за интермитентна терапия могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици. Продължителността на терапията и интервалите между курсовете зависят от показанията, използването на комбинация от химиотерапевтични лекарства, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните показатели и възстановяването на броя на кръвните клетки.
Специални препоръки за дозиране
Препоръки за намаляване на дозата при пациенти с потискане на костния мозък:
- левкоцити > 4000 µl и тромбоцити > 100 000 µl - 100% от планираната доза;
- левкоцити 4000-2500 µl и тромбоцити 100 000-50 000 µl - 50% от дозата;
- левкоцити< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Използването в комбинация с други вещества, които потискат кръвообращението, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате подходящите таблици за коригиране на дозата за цитотоксичността на лекарствата въз основа на количествения състав на кръвните клетки в началото на цикъла и коригиране на дозата въз основа на минималното ниво на цитостатични вещества. Препоръки относно избора на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност Тежката чернодробна недостатъчност изисква намаляване на дозата. Общата препоръка е да се намали дозата с 25%, когато съдържанието на серумен билирубин е от 3,1 до 5 mg/100 ml.
Препоръки за избор на доза при пациенти с бъбречна недостатъчност
Препоръчва се намаляване на дозата с 50%, когато скоростта на гломерулна филтрация е под 10 ml/min. Циклофосфамид може да се отстрани от тялото чрез диализа.
Деца и юноши
Дозировка - в съответствие с приетата схема на лечение; препоръките за избор на дозата и употребата на лекарството за лечение на деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.
Възрастни и физически слаби пациенти
Като цяло, предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и употребата на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

Характеристики на приложението:

Използвайте само по предназначение и под строг лекарски контрол! Преди започване на лечението е необходимо да се премахнат възможните пречки за отстраняване на урината от пикочните пътища и да се санират възможните инфекции (цистит). От кръвоносната и лимфната система. Трябва да се очаква тежко потискане на функцията на костния мозък, особено при пациенти, които преди това са били лекувани с химиотерапия и/или лъчетерапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. Следователно по време на лечението на всички пациенти е показано постоянно хематологично наблюдение с редовно преброяване на кръвните клетки. Преброяването на левкоцитите и тромбоцитите, както и определянето на съдържанието на хемоглобин трябва да се извършват преди всяко приложение на лекарството, както и на определени интервали. По време на лечението е необходимо систематично да се следи броят на левкоцитите: в началото на курса на лечение - с интервал от 5-7 дни, ако техният брой намалее до< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
кръв веднъж на две седмици. Без спешна необходимост циклофосфамид не трябва да се предписва на пациенти с брой на белите кръвни клетки под 2500/µl и/или брой на тромбоцитите под 50 000/µl. В случай на агранулоциторея и/или се налага профилактично предписване на антибиотици и/или противогъбични лекарства. Остатъкът от урината трябва редовно да се анализира за съдържание на червени кръвни клетки. От имунната система. Пациентите с отслабена имунна система, например пациенти с хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност, също изискват специално внимание. По принцип циклофосфамид, подобно на други цитостатици, трябва да се използва с повишено внимание
при лечение на отслабени пациенти и възрастни хора, както и след лъчетерапия. От бъбреците и отделителната система. Преди да започнете лечението, трябва да обърнете внимание на състоянието на пикочната система. Подходящото лечение с уропротектора уромитексан, както и приемът на достатъчно течности могат значително да намалят честотата и тежестта на токсичните ефекти на лекарството. Редовното изпразване на пикочния мехур е важно.
При поява на микро- или макрохематурия по време на лечение с Cyclophosphamide®, лекарствената терапия трябва да се преустанови до нормализиране на състоянието. Пациентите, страдащи от бъбречно заболяване, изискват внимателни грижи по време на лечението с Cyclophosphamide®. Сърдечни нарушения. Има данни за повишаване на кардиотоксичния ефект на циклофосфамид при пациенти след предишна лъчетерапия на сърдечната област и/или съпътстващо лечение с антрациклини или пентостатин. Трябва да запомните необходимостта от редовни проверки на електролитния състав на кръвта, като обръщате специално внимание на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване. Стомашно-чревни нарушения. За да се намали честотата и тежестта на тези ефекти, е необходимо да се предписват антиеметични лекарства. Алкохолът може да увеличи тези нежелани реакции, поради което пациентите, лекувани с циклофосфамид, трябва да бъдат съветвани да избягват употребата на алкохол. За да се намали честотата на появата, трябва да се обърне внимание на хигиената
устната кухина.
От хепатобилиарната система. Лекарството трябва да се използва за лечение на пациенти с увредена чернодробна функция само след внимателна оценка във всеки отделен случай. Такива пациенти изискват внимателно наблюдение. Злоупотребата с алкохол може да увеличи риска от развитие на чернодробна дисфункция. Нарушения на репродуктивната система/генетични нарушения. Лечението с Cyclophosphamide® може да причини генетични аномалии при мъжете и жените. Следователно бременността трябва да се избягва по време на лечението с лекарството и шест месеца след приключването му. През това време сексуално активните мъже и жени трябва да използват ефективна контрацепция. При мъжете лечението може да повиши риска от развитие на необратимо заболяване, така че те трябва да са наясно с необходимостта от запазване на спермата преди започване на лечението. Общи нарушения/смущения на мястото на инжектиране. Тъй като цитостатичният ефект на Cyclophosphamide® се определя след неговото биоактивиране, което се случва в черния дроб, рискът от увреждане на тъканите поради непреднамерено паравенозно приложение на лекарствения разтвор е незначителен. При пациенти с диабет е необходимо редовно да се проверяват нивата на кръвната захар, за да се коригира своевременно антидиабетната терапия. Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозно средство или работа с други механизми. Поради възможността от нежелани реакции при употребата на Cyclophosphamide®, лекарят трябва да предупреди пациента за необходимостта да бъде внимателен при шофиране или извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание.

Странични ефекти:

При пациенти, получаващи циклофосфамид, в зависимост от дозировката могат да се появят следните нежелани реакции, които в повечето случаи са обратими. Инфекции и инвазии. Обикновено тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и вторични инфекции като пневмония, прогресираща до (животозастрашаващи инфекции), които в отделни случаи могат да бъдат фатални. Нарушения на имунната система. Рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, придружени от обриви, втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, задух, оток, зачервяване и понижено кръвно налягане. В отделни случаи анафилактоидни реакции могат да прогресират до.
От кръвоносната и лимфната система. В зависимост от дозировката могат да възникнат различни форми на потискане на костния мозък, като левкопения,. с повишен риск от анемия. Трябва да се има предвид, че тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и развитие на вторични (понякога животозастрашаващи) инфекции. Минималният брой левкоцити и тромбоцити обикновено се наблюдава през първата и втората седмица от лечението. Сравнително бързо се възстановява костният мозък и кръвната картина
нормализира се, като правило, 20 дни след началото на лечението. Анемията обикновено може да се развие само след няколко цикъла на лечение. Най-тежко потискане на функцията на костния мозък трябва да се очаква при пациенти, които преди това са били лекувани с химиотерапия и/или химиотерапия, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност. Едновременното лечение с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да се използват подходящи таблици за коригиране на дозата за цитотоксичност на лекарството въз основа на кръвната картина в началото на цикъла на лечение и коригиране на дозата въз основа на най-ниските нива на цитотоксични вещества.
От страна на нервната система. В отделни случаи се съобщава за невротоксични реакции като парестезия, периферна невропатия, полиневропатия, както и невропатична болка, нарушения на вкуса и конвулсии.
От храносмилателния тракт. Нежелани реакции като гадене и повръщане са много чести и дозозависими. Умерени и тежки форми на техните прояви се наблюдават при приблизително 50% от пациентите. , а по-рядко се наблюдават възпаления на лигавиците от стоматит до образуване на язви. В единични случаи се съобщава за хеморагичен колит и остър панкреатит. В единични случаи,. При гадене и
повръщането понякога може да причини дехидратация. Докладвани са изолирани случаи на коремна болка, дължаща се на стомашно-чревни нарушения.
От хепатобилиарната система. Рядко се съобщава за чернодробна дисфункция (повишени нива на серумните трансаминази, гама-глутамил транспептидаза, алкална фосфатаза, билирубин).
Оклузивен ендофлебит на чернодробната вена се съобщава при приблизително 15% до 50% от пациентите, които са получили високи дози циклофосфамид плюс бусулфан или облъчване на цялото тяло за алогенна трансплантация на костен мозък. Обратно, това усложнение е наблюдавано при пациенти с апластична анемия, които са получавали само високи дози циклофосфамид. Синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията и се характеризира с внезапно наддаване на тегло, хепатомегалия, асцит и хипербилирубинемия и портална хипертония. Много рядко може да се развие чернодробно заболяване. Известни рискови фактори, които допринасят за развитието на облитериращ ендофлебит на чернодробните вени при пациент, са нарушена чернодробна функция, терапия с хепатотоксични лекарства в комбинация с химиотерапия с високи дози и особено ако елементът на кондициониращата терапия е алкилиращото съединение бисулфан.
От бъбреците и отделителната система. Веднъж екскретирани в урината, метаболитите на циклофосфамид причиняват промени в пикочната система, а именно в пикочния мехур. Хеморагичният цистит, микрохематурията и макрохематурията са най-честите дозозависими усложнения по време на лечение с Cyclophosphamide® и изискват прекратяване на терапията. Много често се развива цистит, в началото те са стерилни, но може да настъпи вторична инфекция. Отбелязва се и подуване на стените на пикочните пътища
пикочен мехур, кървене от клетъчното кълбо, интерстициално възпаление с фиброза и понякога склероза на пикочния мехур. Бъбречната дисфункция (особено в случаи на увредена бъбречна функция в анамнезата) не е честа нежелана реакция, когато се използва във високи дози. Лечението с уромитексан или пиенето на много течности може да намали честотата и тежестта на уротоксичните нежелани реакции. В отделни случаи се съобщава за хеморагичен цистит с фатален изход. Може да възникне остра или хронична токсичност, особено при пациенти с анамнеза за намалена бъбречна функция.
От репродуктивната система. Поради анкилиращия си ефект циклофосфамидът рядко може да причини (понякога не подлежи на обсъждане) и да доведе до азооспермия и/или персистираща азооспермия. Рядко са наблюдавани смущения в овулацията. В някои случаи се съобщава за аменорея и понижени нива на женските полови хормони.
От страна на сърдечно-съдовата система. Кардиотоксичност: от незначителни промени в кръвното налягане, промени в ЕКГ, аритмии, до вторични с намалена левокамерна функция и сърдечна недостатъчност, която в някои случаи може да причини смърт.
Клиничните симптоми на кардиотоксичност могат да включват болка в гърдите и гърчове. Понякога се съобщава за вентрикуларни и надкамерни. Много рядко по време на лечение с циклофосфамид може да се развие предсърдно или камерно мъждене, както и. В много редки случаи се съобщава за миокардит, перикардит и миокарден инфаркт.
Кардиотоксичността е особено повишена след употреба на лекарството във високи дози (120-240 mg/kg телесно тегло) и/или когато се комбинира с други кардиотоксични лекарства, като антрациклини или пентостатин. Повишена кардиотоксичност може да възникне и след предшестваща лъчетерапия в областта на сърцето.
От страна на дихателната система. , или , което води до . Много рядко може да се развие облитериращ ендофлебит на белите дробове, понякога като усложнение. Много рядко се съобщава за токсичен белодробен оток, белодробен оток и плеврален излив. В някои случаи може да се развие интерстициално възпаление, което да стане интерстициално, като също така се съобщава за синдром на респираторен дистрес и респираторна недостатъчност с фатален изход. Доброкачествени и злокачествени неоплазми (включително кисти и полипи). Както винаги при цитостатично лечение, употребата на Cyclophosphamide® е съпроводена с риск от развитие на вторични тумори и техните предшественици като късни усложнения.
Съществува повишен риск от развитие на рак на пикочните пътища, както и миелодиспластични промени, които могат частично да прогресират до остра левкемия. Проучванията при животни показват, че заплахата може да бъде значително намалена чрез подходяща употреба на уромитексан. В отделни случаи се съобщава за синдром на туморен колапс поради бързия отговор на големи, чувствителни към химиотерапия тумори.
От кожата и нейните придатъци/алергични реакции. Алопеция ареата, която е често срещан страничен ефект (може да прогресира до пълно оплешивяване), обикновено е обратима. Докладвани са случаи на промени в пигментацията на кожата на дланите, ноктите и пръстите, както и на ходилата; дерматит, проявяващ се с възпаление на кожата и лигавиците. Синдром на еритродизестезия (усещане за изтръпване на дланите и ходилата, до силна болка). Много рядко, след
лъчева терапия и последващо лечение с циклофосфамид, общо дразнене и еритема са докладвани в облъчената зона (радиация). В единични случаи - синдром на Stevens-Johnson и токсичен епидермален синдром, треска, шок.
От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан. Мускулна слабост, .
От ендокринната система и метаболизма. Много рядко - SIASH (синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон), синдром на Schwartz-Bartter с хипонатриемия и задържане на течности, както и съответните симптоми (обърканост,). В изолирани случаи се съобщава за анорексия, рядко се съобщава за дехидратация и много рядко се съобщава за задържане на течности и хипонатремия. Зрителни нарушения. Влошаване на зрението. Много рядко се съобщава за симптоми като подуване на клепачите в резултат на реакцията на свръхчувствителност. Съдови нарушения. Основното заболяване може да причини някои редки усложнения, като периферна исхемия, дисеминирана вътресъдова коагулация или хемолитично-уремичен синдром; честота
Тези усложнения могат да се увеличат при химиотерапия с циклофосфамид. Общи нарушения. Треска по време на лечение с циклофосфамид е много честа нежелана реакция в условията на свръхчувствителност или неутропения (свързана с инфекция). Астеничните състояния и общата слабост са чести усложнения при пациенти с рак. Много рядко, поради екстравазация, могат да се наблюдават реакции на мястото на инжектиране под формата на еритема, възпаление или.

Взаимодействие с други лекарства:

При едновременна употреба на алопуринол или хидрохлоротиазид може да се засили хипогликемичният ефект, дължащ се на действието на сулфонилуреаза, както и потискане на функцията на костния мозък. Предшестващо или едновременно лечение с фенобарбитал, фенитоин, бензодиазепини или хидрохлорид може да причини микрозомална индукция на чернодробните ензими. Флуорохинолоновите антибиотици (като ципрофлоксацин), приемани преди лечение с циклофосфамид (особено при кондициониране преди трансплантация на костен мозък), могат да намалят ефекта на лекарството и по този начин да доведат до рецидив на основното заболяване.
Тъй като циклофосфамид е имуносупресивен, трябва да се очаква намален отговор на пациента към всяка ваксинация; инжектирането с активирана ваксина може да бъде придружено от инфекция, предизвикана от ваксината. Ако се използват едновременно деполяризиращи лекарства, които отпускат мускулите (например сукцинилхолин халиди), резултатът може да бъде продължителна апнея поради намаляване на концентрациите на псевдохолинестеразата. Едновременната употреба на хлорамфеникол води до увеличаване на полуживота на циклофосфамид и забавяне на метаболизма.
Лечението с антрациклини, пентостатин и трастузумаб може да увеличи потенциалната кардиотоксичност на лекарството. Засилване на кардиотоксичния ефект може да се наблюдава и след предварително лъчелечение на сърдечната област. Едновременната употреба на индометацин трябва да се извършва много внимателно, тъй като в един случай е отбелязано задържане на течности. Тъй като грейпфрутът съдържа съединение, което може да намали ефектите на циклофосфамид, пациентите не трябва да ядат грейпфрути или да пият сок от грейпфрут. При животни с тумори се наблюдава намаляване на антитуморната активност при консумация на етанол (алкохол) и едновременно лечение с ниски дози перорален циклофосфамид.
Анекдотични съобщения предполагат повишен риск от белодробна токсичност (пневмония, алвеоларна фиброза) при пациенти, които са получили цитотоксична химиотерапия, съдържаща циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF. Възможно взаимодействие с азатиоприн, което може да доведе до чернодробна некроза, е наблюдавано при трима пациенти след приложение на циклофосфамид, което е предшествано от лечение с азатиоприн.
Известно е, че азолните противогъбични средства (флуконазол, итраконазол) инхибират ензимите на цитохром Р450, които метаболизират циклофосфамид. Съобщава се за по-висока експозиция на токсични метаболити на циклофосфамид при пациенти, лекувани с итраконазол. Пациенти, които получават високи дози циклофосфамид по-малко от 24 часа след лечение с високи дози бусулфан, могат да получат по-нисък клирънс и по-дълъг полуживот на циклофосфамид. Това може да доведе до повишена честота на венооклузивна болест и мукозно (лигавично) възпаление.
Серумните концентрации на циклоспорин при пациенти, приемащи циклофосфамид и циклоспорин в комбинация, са по-ниски, отколкото при пациенти, приемащи само циклоспорин. Това може да доведе до повишена честота на реакцията присадка срещу гостоприемник. Прилагането на висока доза циклофосфамид и цитарабин в един и същи ден (с много кратък интервал от време) ще увеличи сърдечната токсичност, като се вземе предвид сърдечната токсичност на всяко активно вещество. Съобщава се за фармакокинетично взаимодействие между ондансетрон и циклофосфамид (при високи дози), което води до намалени AUC за циклофосфамид. Съобщава се, че тиотепа мощно инхибира биоактивирането на циклофосфамид в режим на химиотерапия с високи дози, когато тиотепа е приложен един час преди циклофосфамид. Определянето на последователността и времето на прилагане на тези два компонента може да бъде критично.

Противопоказания:

Известна свръхчувствителност към циклофосфамид;
- тежка дисфункция на костния мозък (особено при пациенти, които преди това са били лекувани с цитотоксични лекарства/или лъчетерапия);
- възпаление на пикочния мехур (цистит);
- задържане на урина;
- активни инфекции.

Употреба по време на бременност или кърмене. Циклофосфамид® е противопоказан по време на бременност. За жизнени показания
употребата на Cyclophosphamide® през първите 3 месеца от бременността, е необходимо да се реши проблемът с
прекъсване на бременността. В бъдеще, ако лечението не може да бъде отложено и пациентът желае да продължи да носи плода, химиотерапията може да се проведе само след като пациентът информира за възможното
риск от тератогенни ефекти. Тъй като циклофосфамид преминава в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.
деца. Препоръките за избор на дозата и употребата на лекарството за лечение на деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.
Специални мерки за сигурност. Когато използвате Cyclophosphamide® и приготвяте разтвора, трябва да спазвате правилата за безопасност при работа с цитотоксични вещества.

Предозиране:

Тъй като не е известен специфичен антидот, трябва да се подхожда изключително внимателно при употребата му. Циклофосфамидът може да бъде отстранен от тялото чрез диализа, така че в случай на предозиране е показано бързо лечение. Диализният клирънс от 78 ml/min се изчислява от концентрацията на циклофосфамид, който не се метаболизира в диализатите (нормалният бъбречен клирънс е
приблизително 5-11 ml/min). Други източници съобщават за стойност от 194 ml/min. След 6 часа диализа 72% от приложената доза циклофосфамид се открива в диализата. В случай на предозиране, наред с други реакции, трябва да се очаква потискане на функцията на костния мозък, най-често левкоцитопения. Тежестта и продължителността на потискането на костния мозък зависи от степента на предозиране. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и състоянието на пациента. Ако се развие неутропения, трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекции; инфекциите трябва да се лекуват с подходящи антибиотици. Ако възникне тромбоцитопения, трябва да се осигури попълване на тромбоцитите. За да се предотвратят уротоксични явления, е необходимо да се вземат мерки за предотвратяване на цистит с помощта на уромитексан.

Условия за съхранение:

Срок на годност. 3 години. В оригиналната опаковка при температура не по-висока от 10 °C. Да се ​​пази далеч от деца.

Условия за почивка:

По лекарско предписание

Пакет:

200 mg в бутилка, 40 бутилки са поставени в кутия за групово опаковане.

Циклофосфамид ® се използва за моно- или полихимиотерапия при лечение на:

• левкемии: остра или хронична лимфобластна/лимфоцитна и миелоидна/миелогенна левкемия;
• злокачествени лимфоми на болестта на Ходжкин (лимфогрануломатоза), неходжкинови лимфоми, плазмоцитом;
• големи злокачествени тумори с или без метастази: рак на яйчниците, рак на тестисите, рак на гърдата, дребноклетъчен рак на белия дроб, невробластом, сарком на Юинг, рабдомиосарком при деца, остеосарком;
• прогресивни "автоимунни заболявания" като ревматоиден артрит, псориатична артропатия, системен лупус еритематозус, склеродермия, системен васкулит (напр. с нефротичен синдром), определени видове гломерулонефрит (напр. с нефротичен синдром), миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, студова аглутинова болест, Грануломатоза на Wegener.

Циклофосфамид ® се използва и като средство за имуносупресия по време на органна трансплантация и за кондициониране преди трансплантация на костен мозък при тежка апластична анемия, остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия, хронична миелоидна левкемия.

Противопоказания

• известна свръхчувствителност към циклофосфамид;
• тежко увреждане на функцията на костния мозък (особено при пациенти, които преди това са били лекувани с цитотоксични лекарства и/или лъчетерапия)
• възпаление на пикочния мехур (цистит)
• задържане на урина
• активни инфекции.

Начин на употреба и дози

Инфузия. Лекарството може да бъде предписано само от опитен онколог. Дозировката трябва да се избира индивидуално за всеки пациент.

Следните препоръки за дозиране могат да се използват за монотерапия с циклофосфамид. При едновременно предписване на други цитостатици с подобна токсичност може да се наложи намаляване на дозата или увеличаване на паузите по време на лечението с лекарството.

• за продължително лечение на възрастни и деца - от 3 до 6 mg/kg телесно тегло, дневно (еквивалентно на 120 до 240 mg/m2 телесна повърхност)
• за интермитентно лечение на възрастни и деца - от 10 до 15 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 400 до 600 mg/m 2 телесна повърхност), на интервали от 2 до 5 дни
• за интермитентно лечение на възрастни и деца с висока доза от 20 до 40 mg/kg телесно тегло (еквивалентно на 800 до 1600 mg/m2 телесна повърхност) или с дори по-висока доза (например при кондициониране преди трансплантация на костен мозък ), на интервали от 21 до 28 дни.

приготвяне на разтвора

Непосредствено преди употреба добавете 10 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид към съдържанието на една бутилка с доза от 200 mg. Субстанцията се разтваря лесно с енергично разклащане след добавяне на разтворителя. Ако веществото не се разтвори незабавно и напълно, препоръчително е да оставите бутилката да престои няколко минути.

Разтворът е подходящ за интравенозно приложение и най-добре се прилага като интравенозна инфузия. За краткосрочно приложение разтворът на Cyclophosphamide ® се добавя към разтвора на Ringer, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на глюкоза до общ обем от приблизително 500 ml. Продължителността на инфузията е от 30 минути до 2 часа, в зависимост от обема.

Циклите на лечение за интермитентна терапия могат да се повтарят на всеки 3-4 седмици.

Продължителността на терапията и интервалите между курсовете зависят от показанията, комбинацията от използвани химиотерапевтични лекарства, общото здравословно състояние на пациента, лабораторните показатели и възстановяването на броя на кръвните клетки.

• левкоцити > 4000 µl и тромбоцити > 100 000 µl - 100% от планираната доза
• левкоцити 4000-2500 µl и тромбоцити 100 000-50 000 µl - 50% от дозата
• левкоцити<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Употребата в комбинация с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате съответните таблици за регулиране на дозата на цитотоксичните лекарства според количествения състав на кръвните клетки в началото на цикъла и регулиране на дозата според най-ниското ниво на цитостатични вещества.

Тежката чернодробна недостатъчност изисква намаляване на дозата. Общата препоръка е да се намали дозата с 25%, когато нивата на серумния билирубин са между 3,1 и 5 mg/100 ml.

Деца и юноши

Дозировка - в съответствие с приетата схема на лечение; Препоръките за избор на доза и употреба на лекарството при деца и юноши са същите като при възрастни пациенти.

Възрастни и физически слаби пациенти

Като цяло, предвид повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и наличието на съпътстващи заболявания и употребата на друга лекарствена терапия, изборът на дозата за тази група пациенти трябва да се извършва с повишено внимание.

Нежелани реакции

При пациенти, получаващи Cyclophosphamide ® , в зависимост от дозировката, могат да се появят следните нежелани реакции, в повечето случаи те са обратими.

Инфекции и инвазии. Обикновено тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и вторични инфекции като пневмония, прогресиращи до сепсис (животозастрашаващи инфекции), които в редки случаи могат да бъдат фатални.

От имунната система. Рядко могат да се появят реакции на свръхчувствителност, придружени от обрив, втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, задух, оток, зачервяване и понижено кръвно налягане. В редки случаи анафилактоидните реакции могат да прогресират до анафилактичен шок.

От кръвоносната и лимфната система. В зависимост от дозировката могат да възникнат различни форми на потискане на костния мозък, като левкопения, неутропения, тромбоцитопения с повишен риск от кървене и анемия. Трябва да се има предвид, че тежкото потискане на костния мозък може да доведе до агранулоцитна треска и развитие на вторични (понякога животозастрашаващи) инфекции. Минималният брой левкоцити и тромбоцити обикновено се наблюдава през първата и втората седмица от лечението. Костният мозък се възстановява сравнително бързо и кръвната картина се нормализира обикновено 20 дни след началото на лечението. Анемията обикновено може да се развие само след няколко цикъла на лечение. Най-тежко потискане на функцията на костния мозък трябва да се очаква при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчева терапия, както и при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Едновременното лечение с други вещества, които инхибират хемопоезата, изисква коригиране на дозата. Трябва да използвате подходящите таблици за коригиране на дозата за цитотоксичността на лекарствата въз основа на количествения състав на кръвта в началото на цикъла на лечение и да коригирате дозировката според най-ниските нива на цитостатичните вещества.

От страна на нервната система. В редки случаи се съобщава за невротоксични реакции като парестезия, периферна невропатия, полиневропатия, както и невропатична болка, нарушения на вкуса и конвулсии.

От храносмилателния тракт. Нежелани реакции като гадене и повръщане са много чести и зависят от дозата. Умерени и тежки форми на техните прояви се наблюдават при приблизително 50% от пациентите. По-рядко се срещат анорексия, диария, запек и възпаление на лигавиците от стоматит до язва. В единични случаи се съобщава за хеморагичен колит и остър панкреатит. В отделни случаи се съобщава за стомашно-чревно кървене. В случаите на гадене и повръщане понякога може да се развие дехидратация. Докладвани са изолирани случаи на коремна болка, дължаща се на стомашно-чревни нарушения.

От храносмилателната система. Рядко се съобщава за чернодробна дисфункция (повишени нива на серумните трансаминази, гама-глутамил транспептидаза, алкална фосфатаза, билирубин).

Оклузивен ендофлебит на чернодробната вена се съобщава при приблизително 15% до 50% от пациентите, получаващи високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан или облъчване на цялото тяло за алогенна трансплантация на костен мозък. Обратно, това усложнение е наблюдавано при пациенти с апластична анемия, които са получавали само високи дози Cyclophosphamide ® . Синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията и се характеризира с внезапно наддаване на тегло, хепатомегалия, асцит и хипербилирубинемия и портална хипертония. Много рядко може да се развие чернодробна енцефалопатия.

Известни рискови фактори, които допринасят за развитието на оклузивен ендофлебит на чернодробната вена при пациент, са наличието на увредена чернодробна функция, терапия с хепатотоксични лекарства в комбинация с химиотерапия с високи дози и особено ако елемент от кондициониращата терапия е алкилиращото съединение бусулфан .

От бъбреците и отделителната система. Веднъж екскретирани в урината, метаболитите на циклофосфамид причиняват промени в пикочната система, а именно пикочния мехур. Хеморагичният цистит, микрохематурията и макрохематурията са най-честите дозозависими усложнения по време на лечението с Cyclophosphamide ® и изискват прекъсване на терапията. Много често се развива цистит, в началото те са стерилни, но може да настъпи вторична инфекция. Отбелязва се също подуване на стените на пикочния мехур, кървене от клетъчния слой, интерстициално възпаление с фиброза и понякога склероза на пикочния мехур. Бъбречната дисфункция (особено в случаите с анамнеза за бъбречно увреждане) е нечеста нежелана реакция, когато се използва във високи дози.

Лечението с уромитексан или пиенето на много течности може да намали честотата и тежестта на уротоксичните нежелани реакции.

В отделни случаи се съобщава за хеморагичен цистит с фатален изход. Може да възникне остра или хронична бъбречна недостатъчност и токсична нефропатия, особено при пациенти с анамнеза за увредена бъбречна функция.

От репродуктивната система. Чрез своето анкилозиращо действие циклофосфамидът рядко може да причини увреждане на сперматогенезата (понякога необратимо) и да доведе до азооспермия и/или персистираща олигоспермия. Рядко се съобщава за нарушения на овулацията. В отделни случаи се съобщава за аменорея и понижени нива на женските полови хормони.

От страна на сърдечно-съдовата система. Кардиотоксичност от незначителни промени в кръвното налягане, промени в ЕКГ, аритмии до вторична кардиомиопатия с намалена функция на лявата камера и сърдечна недостатъчност, в някои случаи може да причини смърт. Клиничните симптоми на кардиотоксичност могат да включват например болка в гърдите и стенокардия. Понякога се съобщава за камерни и суправентрикуларни аритмии. Много рядко по време на терапия с циклофосфамид може да възникне предсърдно или камерно мъждене, както и сърдечен арест. В много редки случаи се съобщава за миокардит, перикардит и миокарден инфаркт. Кардиотоксичността е особено повишена след употреба на лекарството във високи дози (120-240 mg/kg телесно тегло) и/или когато се комбинира с други кардиотоксични лекарства, като антрациклини или пентостатин. Повишена кардиотоксичност може да възникне и след предшестваща лъчетерапия в областта на сърцето.

От страна на дихателната система. Бронхоспазъм, задух или кашлица, водят до хипоксия. Много рядко може да се развие облитериращ ендофлебит на белите дробове, понякога като усложнение на белодробната фиброза. Много рядко се съобщава за токсичен белодробен оток, белодробна хипертония, белодробна емболия и плеврален излив. В някои случаи може да се развие пневмонит и интерстициална пневмония, прогресиращи до хронична интерстициална фиброза, като също се съобщава за синдром на респираторен дистрес и респираторна недостатъчност с фатален изход.

Доброкачествени и злокачествени неоплазми (включително кисти и полипи). Както винаги при цитостатичното лечение, употребата на Cyclophosphamide ® е съпроводена с риск от развитие на вторични тумори и техните предшественици като късни усложнения. Увеличава се рискът от развитие на рак на пикочните пътища, както и миелодиспластични промени, които могат частично да прогресират до остра левкемия. Проучванията при животни показват, че заплахата от рак на пикочния мехур може да бъде значително намалена чрез подходяща употреба на уромитексан. В редки случаи се съобщава за синдром на туморен колапс поради бързия отговор на големи, чувствителни към химиотерапия тумори.

Кожа и нейните производни/алергични реакции. Алопеция ареата, която е често срещан страничен ефект (може да прогресира до пълно оплешивяване), обикновено е обратима. Съобщавани са случаи на промени в пигментацията на кожата на дланите, ноктите и пръстите, както и на ходилата; дерматит, изразяващ се в възпаление на кожата и лигавиците. Синдром на еритродизестия (усещане за изтръпване на дланите и ходилата, до силна болка). Много рядко се съобщава за общо дразнене и еритема на облъчената област (радиационен дерматит) след лъчева терапия и последващо лечение с циклофосфамид. В изолирани случаи - синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, треска, шок.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан. Мускулна слабост, рабдомиолиза.

От ендокринната система и метаболизма. Много рядко - SSIAG (синдром на неадекватна секреция на ADH), синдром на Schwartz-Bartter с хипонатриемия и задържане на течности, както и съответните симптоми (обърканост, конвулсии). В изолирани случаи се съобщава за анорексия, рядко се съобщава за дехидратация и много рядко се съобщава за задържане на течности и хипонатремия.

От органите на зрението. Влошаване на зрението. Много рядко се съобщава за симптоми като конюнктивит и подуване на клепачите в резултат на реакция на свръхчувствителност.

Съдови нарушения. Основното заболяване може да причини някои много редки усложнения, като тромбоемболизъм и периферна исхемия, дисеминирана интраваскуларна коагулация или хемолитичен уремичен синдром; честотата на тези усложнения може да се увеличи с химиотерапия с циклофосфамид.

Общи нарушения. Треска по време на лечение с циклофосфамид е много честа нежелана реакция в условията на свръхчувствителност или неутропения (свързана с инфекция). Астеничните състояния и заболявания са чести усложнения при пациенти с рак. Много рядко, поради екстравазация, могат да възникнат реакции на мястото на инжектиране под формата на еритема, възпаление или флебит.

Предозиране

Тъй като не е известен специфичен антидот за циклофосфамид, трябва да се подхожда изключително внимателно при употребата му. Циклофосфамидът може да бъде отстранен от тялото чрез диализа, така че в случай на предозиране е показана бърза хемодиализа. Диализният клирънс от 78 mL/min се изчислява от концентрацията на циклофосфамид, който не се метаболизира в диализатите (нормален бъбречен клирънс е приблизително 5-11 mL/min). Други източници съобщават за стойност от 194 ml/min. След 6:00 диализа 72% от приложената доза циклофосфамид се открива в диализата. В случай на предозиране, наред с други реакции, трябва да се приеме потискане на функцията на костния мозък, най-често левкопения. Тежестта и продължителността на потискането на костния мозък зависи от степента на предозиране. Необходимо е внимателно проследяване на кръвната картина и състоянието на пациента. Ако се развие неутропения, трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекции; инфекциите трябва да се лекуват с подходящи антибиотици. Ако възникне тромбоцитопения, трябва да се осигури попълване на тромбоцитите. За да се предотвратят уротоксични явления, е необходимо да се вземат мерки за предотвратяване на цистит с помощта на уромитексан.

Употреба по време на бременност или кърмене

Циклофосфамид ® е противопоказан по време на бременност. Ако има жизненоважни показания за употребата на Cyclophosphamide ® през първите 3 месеца от бременността, е необходимо да се вземе решение за прекъсване на бременността.

В бъдеще, ако лечението не може да бъде отложено и пациентът желае да продължи да носи плода, химиотерапията може да се приложи само след информиране на пациента за възможния риск от тератогенни ефекти.

Тъй като циклофосфамид преминава в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

деца

Специални мерки за сигурност

Когато използвате Cyclophosphamide ® и приготвяте разтвора, трябва да спазвате правилата за безопасност при работа с цитотоксични вещества.

Характеристики на приложението

Използвайте само по указание и под наблюдението на лекар!

Преди започване на лечението е необходимо да се премахнат възможните пречки за отстраняване на урината от пикочните пътища, електролитен дисбаланс и да се премахнат възможните инфекции (цистит).

От кръвоносната и лимфната система. Трябва да се очаква тежка депресия на костния мозък, особено при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия и/или лъчетерапия и при пациенти с увредена бъбречна функция. Следователно по време на лечението на всички пациенти е показано постоянно хематологично наблюдение с редовно преброяване на кръвните клетки. Преброяването на левкоцитите и тромбоцитите и определянето на съдържанието на хемоглобин трябва да се извършва преди всяко приложение на лекарството, както и на определени интервали. По време на лечението е необходимо системно проследяване на броя на левкоцитите: по време на първоначалното лечение - на интервали от 5-7 дни, ако техният брой намалее до<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

В случай на агранулоцитна треска и/или левкопения трябва да се предписват профилактично антибиотици и/или противогъбични лекарства.

Остатъкът от урината трябва редовно да се анализира за съдържание на червени кръвни клетки.

От имунната система. Пациентите с отслабена имунна система, като тези с диабет, хронична бъбречна недостатъчност или чернодробна недостатъчност, също се нуждаят от специални грижи.

Като цяло Cyclophosphamide ®, подобно на други цитостатици, трябва да се използва с повишено внимание при лечение на изтощени и възрастни пациенти, както и след лъчетерапия.

От бъбреците и отделителната система. Преди да започнете лечението, трябва да обърнете внимание на състоянието на пикочната система.

Подходящото лечение с уропротектора уромитексан, както и адекватен прием на течности, могат значително да намалят честотата и тежестта на токсичните ефекти на лекарството. Редовното изпразване на пикочния мехур е важно.

Ако по време на лечението с Cyclophosphamide ® се наблюдава поява на цистит с микро- или макрохематурия, лекарството трябва да се преустанови до нормализиране на състоянието.

Пациентите с бъбречно заболяване, когато се лекуват с Cyclophosphamide ®, изискват внимателно лечение.

Сърдечни нарушения. Има данни за повишени кардиотоксични ефекти на Cyclophosphamide® при пациенти след предшестваща лъчетерапия на сърдечната област и/или съпътстващо лечение с антрациклини или пентостатин. Трябва да запомните необходимостта от редовни проверки на електролитния състав на кръвта, като обръщате специално внимание на пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване.

Стомашно-чревни нарушения. За да се намали честотата и тежестта на ефекти като гадене и повръщане, е необходимо да се предписват антиеметични лекарства за превантивни цели. Алкохолът може да увеличи тези нежелани реакции, така че пациентите, лекувани с циклофосфамид, трябва да бъдат съветвани да избягват употребата на алкохол.

За да се намали честотата на стоматит, трябва да се обърне внимание на хигиената на устната кухина.

От храносмилателната система. Лекарството трябва да се използва за лечение на пациенти с увредена чернодробна функция само след внимателна оценка във всеки отделен случай. Такива пациенти изискват внимателно лечение. Злоупотребата с алкохол може да увеличи риска от развитие на чернодробна дисфункция.

Нарушения на репродуктивната система / Генетични нарушения. Лечението с Cyclophosphamide ® може да причини генетични аномалии при мъжете и жените. Следователно бременността трябва да се избягва по време на лечението и шест месеца след приключването му. През това време сексуално активните мъже и жени трябва да използват ефективни методи за контрацепция.

При мъжете лечението може да увеличи риска от развитие на необратимо безплодие, така че те. необходимостта от запазване на спермата трябва да бъде информирана преди лечението.

Общи нарушения/разстройства на мястото на приложение. Тъй като цитостатичният ефект на Cyclophosphamide ® възниква след неговото биоактивиране, което се случва в черния дроб, рискът от увреждане на тъканите поради непреднамерено паравенозно приложение на лекарствения разтвор е незначителен.

При пациенти с диабет е необходимо редовно да се проверява нивото на кръвната захар, за да се коригира своевременно антидиабетната терапия.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или други механизми

Поради възможността от нежелани реакции при предписване на Cyclophosphamide ®, лекарят трябва да предупреди пациента за необходимостта да бъде внимателен при шофиране или извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия

При едновременно приложение на алопуринол или хидрохлоротиазид може да се засили хипогликемичният ефект под въздействието на сулфонилуреаза, както и потискане на функцията на костния мозък.

Предшестващо или едновременно лечение с фенобарбитал, фенитоин, бензодиазепини или хидрохлорид може да доведе до микрозомална индукция на чернодробните ензими.

Флуорохинолоновите антибиотици (като ципрофлоксацин), приемани преди лечение с циклофосфамид (особено при кондициониране преди трансплантация на костен мозък), могат да намалят ефективността на лекарството и по този начин да доведат до рецидив на основното заболяване.

Тъй като циклофосфамид е имуносупресивен, трябва да се очаква намален отговор на пациента към всяка ваксинация; инжектирането с активирана ваксина може да бъде придружено от инфекция, предизвикана от ваксината.

Ако се използват едновременно деполяризиращи средства, които отпускат мускулите (напр. сукцинилхолин халиди), може да се получи продължителна апнея поради понижени концентрации на псевдохолинестераза.

Едновременната употреба на хлорамфеникол води до увеличаване на полуживота на циклофосфамид и забавяне на метаболизма.

Лечението с антрациклини, пентостатин и трастузумаб може да увеличи потенциалната кардиотоксичност на лекарството. Засилване на кардиотоксичния ефект може да настъпи и след предварително лъчелечение на сърдечната област.

Едновременната употреба на индометацин трябва да се извършва с изключително внимание, тъй като в един случай е наблюдавана остра задръжка на течности.

Тъй като грейпфрутът съдържа съединение, което може да намали ефектите на циклофосфамид, пациентите не трябва да ядат грейпфрути или да пият сок от грейпфрут.

При животни с тумори се наблюдава намаляване на антитуморната активност при консумация на етанол (алкохол) и съпътстващо лечение с ниски дози перорален циклофосфамид.

Анекдотични съобщения предполагат повишен риск от белодробна токсичност (пневмония, алвеоларна фиброза) при пациенти, лекувани с цитотоксична химиотерапия, включително циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF.

Възможно взаимодействие с азатиоприн, водещо до чернодробна некроза, е наблюдавано при трима пациенти след приложение на циклофосфамид, което е предшествано от лечение с азатиоприн.

Известно е, че азолните противогъбични средства (флуконазол, итраконазол) инхибират ензимите на цитохром Р450, които се метаболизират от циклофосфамид. Съобщава се за по-висока експозиция на токсични метаболити на циклофосфамид при пациенти, лекувани с итраконазол.

При пациенти, получаващи високи дози циклофосфамид, по-нисък клирънс и удължен полуживот на циклофосфамид могат да се наблюдават по-малко от 24 часа след лечение с високи дози бусулфан. Това може да доведе до повишена честота на венооклузивна болест и възпаление на лигавицата (мукоцити).

Серумните концентрации на циклоспорин при пациенти, приемащи циклофосфамид и циклоспорин в комбинация, са по-ниски, отколкото при пациенти, приемащи само циклоспорин. Това може да доведе до повишена честота на реакцията присадка срещу гостоприемник.

Прилагането на висока доза циклофосфамид и цитарабин в един и същи ден (с много кратък интервал от време) ще увеличи сърдечната токсичност, като се вземе предвид сърдечната токсичност на всяко активно вещество.

Съобщава се за фармакокинетични взаимодействия между ондансетрон и циклофосфамид (при високи дози), което води до намалени AUC за циклофосфамид.

Съобщава се, че тиотепа мощно инхибира биоактивирането на циклофосфамид в режим на химиотерапия с високи дози, когато тиотепа е приложен един час преди циклофосфамид. Определянето на последователността и времето на тези два компонента може да бъде критично.

Фармакологични свойства

Фармакологични. Циклофосфамидът е цитостатик от групата на оксазафосфорините. Циклофосфамидът е неактивен in vitro. Неговото активиране става от микросомничните ензими в черния дроб, където се превръща в 4-хидрокси-циклофосфамид, който е в равновесие със своя тавтомер алдофосфамид. Цитотоксичният ефект на циклофосфамид се основава на взаимодействието между неговите алкилиращи метаболити и ДНК. Това алкилиране води до разкъсване и сцепление на напречните връзки на ДНК вериги и ДНК протеини. По време на клетъчния цикъл транспортът през фазата G2 се забавя. Цитотоксичният ефект не е специфичен за фазата на клетъчния цикъл, но е специфичен за клетъчния цикъл.

Не може да се изключи взаимна резистентност, особено с цитостатици с подобна структура, като ифосфамид, както и с други алкиланти.

Лекарствена форма:  Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение.Съединение:

Състав за 1 бутилка:

активно вещество:циклофосфамид монохидрат (по отношение на циклофосфамид) - 200 mg; Помощни вещества- Не.

Описание: Бял кристален прах, без мирис. Фармакотерапевтична група:Антитуморно средство, алкилиращо съединение. ATX:  

L.01.A.A.01 Циклофосфамид

Фармакодинамика:

Противотуморен агент с алкилиращ ефект и също така има имуносупресивен ефект. Това е неактивна транспортна форма, която се разгражда под действието на фосфатазата, за да образува активен компонент директно в туморните клетки, "атакува" нуклеофилните центрове на протеиновите молекули, нарушава синтеза на ДНК и РНК и блокира митотичното делене.

Фармакокинетика:

След интравенозно приложение максималната концентрация на метаболитите се достига след 2-3 часа, концентрацията на лекарството намалява бързо през първите 24 часа (открива се в кръвта в рамките на 72 часа). Бионаличност - 90%. Обем на разпределение - 0,6 l/kg. Комуникацията с плазмените протеини е 12-14%, за някои активни метаболити - повече от 60%.

Метаболизира се в черния дроб с участието на изоензима CYP2C19. Полуживотът е до 7 часа при възрастни, 4 часа при деца.

Екскретира се от бъбреците под формата на метаболити - 60%, непроменени - 5-25 % и с жлъчка. Лекарството може да бъде отстранено чрез диализа.

Показания:

Small cell lung cancer, ovarian cancer, breast cancer, cervical and uterine cancer, bladder cancer, prostate cancer, neuroblastoma, retinoblastoma, lymphogranulomatosis, lymphosarcoma, non-Hodgkin's lymphomas, reticulosarcoma, osteogenic sarcoma, multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia and myeloid leukemia, остра лимфобластна, миелобластна и монобластна левкемия, тумор на Wilms, саркома на Юинг, фунгоидна микоза, тестикуларен семином; автоимунни заболявания: ревматоиден артрит, псориатичен артрит, системни заболявания на съединителната тъкан, автоимунна хемолитична анемия, нефротичен синдром; потискане на реакцията на отхвърляне на трансплантация.

Противопоказания:

Свръхчувствителност към лекарството, тежка дисфункция на костния мозък (анемия, левкопения, тромбоцитопения), цистит, задържане на урина, активни инфекции, бременност, кърмене.

Внимателно:

Декомпенсирани заболявания на сърцето, черния дроб и бъбреците, адреналектомия, подагра (анамнеза), нефроуролитиаза, потискане на функцията на костния мозък, инфилтрация на костния мозък от туморни клетки, предишна химиотерапия или лъчетерапия.

Бременност и кърмене:

По време на бременност употребата на циклофосфамид е противопоказана. Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

Начин на употреба и дозировка:

Интравенозно, интрамускулно. Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от стадия на заболяването и състоянието на хемопоетичната система.

Циклофосфамидът е част от много схеми на химиотерапия и следователно при избора на конкретен начин на приложение, режим и дози във всеки отделен случай трябва да се ръководи от данни от специална литература.

Използват се различни схеми на лечение:

• 50-100 mg/m2 дневно в продължение на 2-3 седмици;
• 100-200 mg/m2 2 или 3 пъти седмично в продължение на 3-4 седмици;
• 600-750 mg/m2 веднъж на всеки 2 седмици;
• 1500-2000 mg/m2 1 път на 3-4 седмици до обща доза 6-14 g.

Инжекционните разтвори се приготвят непосредствено преди употреба.

За да се приготви разтвор, 200 mg се разтварят в 10 ml вода за инжекции (0,9% разтвор на натриев хлорид не може да се използва). Курсовата доза на лекарството е 8-14 g, след което се преминава към поддържащо лечение от 100-200 mg 2 пъти седмично.

Странични ефекти:

От хемопоетичните органи:левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия. Най-изразената левкопения и тромбоцитопения се наблюдават на 7-14 дни от лечението (възстановяването на показателите настъпва 7-10 дни след спиране на лечението).

От храносмилателната система:гадене, повръщане, анорексия, стоматит, дискомфорт или болка в коремната област, диария или запек, хеморагичен колит, жълтеница, чернодробна дисфункция, вкл. повишена активност на "чернодробните" трансаминази, алкална фосфатаза, хипербилирубинемия; при използване на високи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан и пълно облъчване по време на алогенна трансплантация на костен мозък, както и при използване на високи дози при пациенти с апластична анемия, се развива облитериращ ендофлебит на чернодробните вени (рязко увеличаване на телесното тегло, хепатомегалия, асцит, хипербилирубинемия, чернодробна енцефалопатия) - синдромът обикновено се развива 1-3 седмици след трансплантацията на костен мозък.

От кожата: алопеция (обратима след приключване на лечението или по време на продължително лечение, косата може да се различава по структура и цвят), кожен обрив, кожна пигментация, промени в ноктите, нарушена регенерация.

От пикочната система:хеморагичен уретрит/цистит, некроза на бъбречните тубули (дори смърт), фиброза на пикочния мехур (включително честа) с или без съпътстващ цистит, атипични епителни клетки на пикочния мехур в урината. Когато се използва във високи дози - нарушена бъбречна функция, хиперурикемия, нефропатия (на фона на хиперурикемия).

От страна на сърдечно-съдовата система:кардиотоксичност (с прилагане на дози от 4,5-10 g/m2 или 120-270 mg/kg в продължение на няколко дни като част от интензивна комбинирана цитостатична и друга терапия за органна трансплантация), вкл. тежка сърдечна недостатъчност (включително смърт) поради хеморагичен миокардит.

От страна на дихателната система:интерстициална белодробна фиброза (при продължително приложение на високи дози).

Co аспекти на репродуктивната система:нарушение на оогенезата и сперматогенезата (стерилитетът може да бъде необратим), аменорея (обратима в рамките на няколко месеца след прекратяване на лечението), олиго- или азооспермия (свързана с повишаване на концентрацията на гонадотропини с нормална секреция на тестостерон, в някои случаи обратима няколко години след лечение), атрофия на тестисите (различни степени).

Алергични реакции:кожен обрив, уртикария, сърбеж по кожата, рядко - анафилактични реакции; Възможна кръстосана чувствителност с други алкилиращи съединения.

Други:развитие на тежки инфекции; синдром, подобен на синдрома на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон; зачервяване на лицето или лицева хиперемия; главоболие; повишено изпотяване; развитие на вторични злокачествени тумори.

Предозиране:

Симптоми:гадене, повръщане, тежка депресия на костния мозък, треска, синдроми на дилатативна кардиомиопатия, полиорганна недостатъчност, хеморагичен цистит и други кръвоизливи.

Лечение:симптоматична терапия, предписване на антиеметици, ако е необходимо, трансфузия на кръвни съставки, прилагане на хемопоетични стимуланти, широкоспектърни антибиотици, витаминотерапия (0,05 g интрамускулно).

Взаимодействие:

При едновременна употреба циклофосфамид може да засили ефекта на хипогликемичните лекарства.

Циклофосфамидът засилва кардиотоксичния ефект на цитарабин, доксорубицин и даунорубицин.

Едновременната употреба на високи дози цитарабин при подготовка за трансплантация на костен мозък води до повишена честота на кардиомиопатия с последваща смърт.

Когато се използва едновременно с индиректни антикоагуланти, е възможна промяна в антикоагулантната активност (като правило циклофосфамидът намалява синтеза на коагулационни фактори в черния дроб и нарушава процеса на образуване на тромбоцити).

Лекарствата, които са индуктори на микрозомални ензими, предизвикват повишено образуване на активни метаболити на циклофосфамид, което води до увеличаване на неговия ефект.

Миелотоксичните лекарства, включително лъчева терапия, причиняват повишени миелотоксични ефекти.

Сокът от грейпфрут нарушава активирането и по този начин ефекта на циклофосфамид.

Когато се използва заедно с имуносупресори, рискът от инфекции и вторични тумори се увеличава.

Урикозуричните лекарства повишават риска от развитие на нефропатия (може да се наложи корекция на дозата на урикозуричните лекарства).

Едновременната употреба на циклофосфамид с ловастатин повишава риска от развитие на остра некроза на скелетните мускули и остра бъбречна недостатъчност.

Специални инструкции:

По време на периода на лечение е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента поради възможността от токсични ефекти при някое от следните състояния: левкопения, тромбоцитопения, инфилтрация на костния мозък от туморни клетки, предишна лъчева или химиотерапия, бъбречна/чернодробна недостатъчност.

Циклофосфамид може да повиши антикоагулантната активност в резултат на намален чернодробен синтез на коагулационни фактори и нарушено образуване на тромбоцити, както и чрез неизвестен механизъм.

По време на лечението е необходимо системно проследяване на периферната кръв (по време на основния курс - 2 пъти седмично; по време на поддържащо лечение - 1 път седмично). Когато броят на левкоцитите намалее до 2500/μl и тромбоцитите до 100 000/μl, лечението трябва да се спре.

По време на терапията е необходимо да се следи активността на чернодробните трансаминази и лактатдехидрогеназата, съдържанието на билирубин, концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма, диурезата, специфичното тегло на урината и също така е необходимо да се проведат тестове за откриване на микрохематурия.

По време на лечението е необходимо редовно да се изследва урината за наличие на еритроцитурия, която може да предшества развитието на хеморагичен цистит. Ако се появят симптоми на цистит с микро- или макрохематурия, лечението с лекарството трябва да се преустанови.

За да се предотврати хеморагичен цистит, препоръчително е да се пият много течности и да се използва лекарството.

Ако по време на лечението с циклофосфамид възникнат инфекции, лечението трябва да се прекъсне или дозата на лекарството да се намали.

Жените и мъжете трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

Когато се предписва циклофосфамид през първите 10 дни след операцията с обща анестезия, анестезиологът трябва да бъде уведомен.

След адреналектомия е необходимо да се коригират дозите както на глюкокортикостероидите (като заместителна терапия), така и на циклофосфамид.

Според електрокардиограмата и ехокардиограмата при пациенти, претърпели епизоди на кардиотоксични ефекти на високи дози циклофосфамид, не са открити остатъчни ефекти върху състоянието на миокарда.

При момичетата, в резултат на лечение с циклофосфамид в предпубертетния период, вторичните полови белези се развиват нормално; менструацията е била нормална и впоследствие са успели да заченат.

Сексуалното желание и потентността при мъжете не са нарушени. При момчетата по време на лечението с лекарството в предпубертетния период вторичните полови белези се развиват нормално, но може да се наблюдава олиго- или азооспермия и повишена секреция на гонадотропини.

По време на периода на лечение е необходимо да се въздържате от приема на етанол, както и от ядене на грейпфрут (включително сок).

След предшестващо лечение с лекарството могат да се появят вторични злокачествени тумори, най-често това са тумори на пикочния мехур (обикновено при пациенти с анамнеза за хеморагичен цистит), миело- или лимфопролиферативни заболявания. Вторичните тумори най-често се развиват при пациенти в резултат на лечение на първични миелопролиферативни злокачествени или незлокачествени заболявания с нарушени имунни процеси. В някои случаи вторичните тумори се развиват няколко години след спиране на лечението с лекарства.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Форма на освобождаване/дозировка:

Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение 200 mg.

Пакет:

200 mg в стъклени бутилки с вместимост 10 ml, херметически затворени с гумени запушалки, гофрирани с алуминиеви или комбинирани капачки.

1 бутилка с инструкции за употреба в картонена опаковка.

За болници: 50 бутилки с инструкции за медицинска употреба в количество от 10 броя са поставени в картонена кутия.

Пълен формуляр: 1 бутилка от лекарството (200 mg активно вещество) в комплект с 2 ампули от 5 ml разтворител "Вода за инжекции" с инструкции за медицинска употреба и скарификатор или нож за ампули в картонена опаковка.

Когато опаковате ампули с пръстен или точка на счупване, не поставяйте скарификатор или нож за ампули.

Условия за съхранение:

На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 10 °C. Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща:

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: LS-001048 Дата на Регистрация: 19.01.2012 Притежател на удостоверението за регистрация:Фирма ДЕКО ООД Русия Производител:   Дата на актуализиране на информацията:   12.10.2015 Илюстрирани инструкции