Постиженията на съвременната естествена наука. Алергени, които предизвикват развитие на хуморални алергични реакции

Алергичната реакция е промяна в способността на човешкото тяло да реагира на влиянието на околната среда при многократно излагане на нея. Подобна реакция се развива като отговор на влиянието на вещества от протеинова природа. Най-често те попадат в тялото през кожата, кръвта или дихателните органи.

Такива вещества са чужди протеини, микроорганизми и техните метаболитни продукти. Тъй като те могат да повлияят на промените в чувствителността на тялото, те се наричат ​​​​алергени. Ако при увреждане на тъканите в тялото се образуват вещества, които предизвикват реакция, те се наричат ​​автоалергени или ендоалергени.

Външните вещества, които влизат в тялото, се наричат ​​екзоалергени. Реакцията се проявява към един или повече алергени. Ако последното се случи, се касае за поливалентна алергична реакция.

Механизъм на действие причиняващи веществае както следва: при първоначално излагане на алергени тялото произвежда антитела или антитела - протеинови вещества, които се противопоставят на специфичен алерген (например цветен прашец). Тоест тялото развива защитна реакция.

Повтарящото се излагане на същия алерген води до промяна в реакцията, която се изразява или чрез придобиване на имунитет ( намалена чувствителносткъм конкретно вещество) или повишаване на чувствителността към неговото действие, до свръхчувствителност.

Алергичната реакция при възрастни и деца е признак на развитие алергични заболявания(бронхиална астма, серумна болест, уртикария и др.). Генетичните фактори играят роля в развитието на алергии, които са отговорни за 50% от случаите на реакции, както и околната среда (например замърсяване на въздуха), алергени, предавани чрез храната и въздуха.

Вредните агенти се елиминират от тялото чрез антитела, произведени от имунната система. Те свързват, неутрализират и премахват вируси, алергени, микроби, вредни веществакоито влизат в тялото от въздуха или с храната, ракови клетки, починал след наранявания и изгаряния на тъканите.

Всеки специфичен агент се съпротивлява от специфично антитяло, например грипният вирус се елиминира от антигрипни антитела и др. Благодарение на добре установеното функциониране на имунната система, те се елиминират от тялото вредни вещества: Защитен е от генетично чужди компоненти.

Лимфоидните органи и клетки участват в отстраняването на чужди вещества:

• далак;
• тимус;
• Лимфните възли;
• лимфоцити от периферна кръв;
• лимфоцити костен мозък.

Всички те образуват един орган на имунната система. Неговите активни групи са В- и Т-лимфоцити, система от макрофаги, благодарение на действието на които се осигуряват различни имунологични реакции. Задачата на макрофагите е да неутрализират част от алергена и да абсорбират микроорганизми; Т- и В-лимфоцитите напълно елиминират антигена.

Класификация

В медицината алергичните реакции се разграничават в зависимост от времето на възникването им, особеностите на механизмите на имунната система и др. Най-използваната класификация е, според която алергичните реакции се делят на забавен или незабавен тип. Основата му е времето на възникване на алергията след контакт с патогена.

Според класификацията реакцията:

1. незабавен тип- се появява в рамките на 15-20 минути;
2. бавен тип- развива се в рамките на ден-два след излагане на алергена. Недостатъкът на това разделение е невъзможността да обхване разнообразните прояви на болестта. Има случаи, когато реакцията настъпва 6 или 18 часа след контакта. Въз основа на тази класификация е трудно да се припише подобни явлениякъм определен тип.

Широко разпространената класификация се основава на принципа на патогенезата, т.е. на особеностите на механизмите на увреждане на клетките на имунната система.

Има 4 вида алергични реакции:

1. анафилактичен;
2. цитотоксичен;
3. Артус;
4. забавена свръхчувствителност.

Алергична реакция тип Iнаричана още атопична, реакция от незабавен тип, анафилактична или реагинична. Това се случва в рамките на 15-20 минути. след взаимодействие на реагинови антитела с алергени. В резултат на това в тялото се освобождават медиатори (биологично активни вещества), от които може да се види клиничната картина на реакция тип 1. Тези вещества включват серотонин, хепарин, простагландин, хистамин, левкотриени и др.

Втори вид по-честосвързани с появата на лекарствени алергии, които се развиват поради свръхчувствителност към лекарства. Резултатът от алергичната реакция е комбинацията от антитела с модифицирани клетки, което води до унищожаване и отстраняване на последните.

Свръхчувствителност тип 3(прецитипин или имунокомплекс) се развива в резултат на комбинацията от имуноглобулин и антиген, което заедно води до увреждане на тъканите и възпаление. Причината за реакцията са разтворими протеини, които отново влизат в тялото в големи количества. Такива случаи включват ваксинации, трансфузии на кръвна плазма или серум, инфекция с гъбички или микроби на кръвната плазма. Развитието на реакцията се улеснява от образуването на протеини в тялото по време на тумори, хелминтиази, инфекции и други патологични процеси.

Появата на реакции тип 3 може да означава развитие на артрит, серумна болест, вискулит, алвеолит, феномен на Артюс, нодуларен периартериити т.н.

Алергични реакцииТип IV, или инфекциозно-алергични, клетъчно-медиирани, туберкулинови, забавени, възникват поради взаимодействието на Т-лимфоцити и макрофаги с носители на чужд антиген. Тези реакции се усещат при контактен дерматит от алергичен характер, ревматоиден артрит, салмонелоза, проказа, туберкулоза и други патологии.

Алергиите се провокират от микроорганизми, които причиняват бруцелоза, туберкулоза, проказа, салмонелоза, стрептококи, пневмококи, гъбички, вируси, хелминти, туморни клетки, променени телесни протеини (амилоиди и колагени), хаптени и др. Клиничните прояви на реакциите са различни, но най-често инфекциозно-алергични, под формата на конюнктивит или дерматит.

Видове алергени

Все още няма единна класификация на веществата, които водят до алергии. Те се класифицират основно според пътя на проникване в човешкото тяло и тяхното възникване:

• промишлени:химикали (бои, масла, смоли, танини);
• битови (прах, акари);
• животински произход (секрети: слюнка, урина, жлезни секрети; косми и пърхот, предимно от домашни животни);
• прашец (прашец от треви и дървета);
• (отрови за насекоми);
• гъбични (гъбични микроорганизми, които влизат с храна или по въздух);
• (пълни или хаптени, т.е. освободени в резултат на метаболизма на лекарствата в тялото);
• храна: хаптени, гликопротеини и полипептиди, съдържащи се в морски дарове, краве мляко и други продукти.

Етапи на развитие на алергична реакция

Има 3 етапа:

1. имунологични:продължителността му започва от момента на навлизане на алергена и завършва с комбинацията от антитела с алергена, който се е появил отново в тялото или продължава;
2. патохимични:предполага образуването в тялото на медиатори - биологично активни вещества, получени в резултат на комбинацията на антитела с алергени или сенсибилизирани лимфоцити;
3. патофизиологични:се различава по това, че получените медиатори се проявяват чрез осигуряване патогенен ефектвърху човешкото тяло като цяло, особено върху клетките и органите.

Класификация по МКБ 10

Базата данни за международната класификация на болестите, която включва алергични реакции, е система, създадена от лекари за лесно използване и съхранение на данни за различни заболявания.

Буквено-цифров коде трансформация на словесната формулировка на диагнозата. В МКБ алергичната реакция е посочена под номер 10. Кодът се състои от буквено обозначениена латиница и три цифри, което дава възможност за кодиране на 100 категории във всяка група.

Класиран под номер 10 в кода следните патологиив зависимост от симптомите на заболяването:

1. ринит (J30);
2. контактен дерматит(L23);
3. уртикария (L50);
4. неуточнена алергия (Т78).

Ринитът, който е от алергичен характер, се разделя на няколко подвида:

1. вазомоторни (J30.2), в резултат на автономна невроза;
2. сезонен (J30.2), причинен от поленова алергия;
3. сенна хрема (J30.2), която се появява по време на цъфтежа на растенията;
4. (J30.3), което е резултат от действието химични съединенияили ухапвания от насекоми;
5. неуточнено естество (J30.4), диагностицирано при липса на окончателен отговор на тестовете.

Класификацията на ICD 10 съдържа група T78, която съдържа патологии, възникващи по време на действието на определени алергени.

Те включват заболявания, които се проявяват с алергични реакции:

• анафилактичен шок;
• други болезнени прояви;
• неуточнен анафилактичен шок, когато е невъзможно да се определи кой алерген е причинил реакцията на имунната система;
• ангиоедем (оток на Квинке);
• неуточнена алергия, чиято причина - алергенът - остава неизвестна след изследване;
• състояния, придружени от алергични реакции с неуточнена причина;
• други неуточнени алергични патологии.

Видове

Към алергични реакции бърз типпридружено от тежко протичане, спада към анафилактичен шок. Симптомите му:

1. понижено кръвно налягане;
2. ниска телесна температура;
3. конвулсии;
4. нарушение на дихателния ритъм;
5. нарушение на сърцето;
6. загуба на съзнание.

Анафилактичен шок се наблюдава при вторично излагане на алерген, особено при въвеждането на лекарства или тяхната външна употреба: антибиотици, сулфонамиди, аналгин, новокаин, аспирин, йод, бутадиен, амидопирин и др. остра реакцияе с опасност за живота и затова се нуждае от спешна медицинска помощ. Преди това пациентът трябва да осигури приток свеж въздух, хоризонтално положение и топлина.

За да предотвратите анафилактичен шок, не трябва да се самолекувате, тъй като неконтролираната употреба на лекарства провокира по-тежки алергични реакции. Пациентът трябва да направи списък с лекарства и продукти, които причиняват реакции, и да ги докладва на лекаря при назначаването му.

Бронхиална астма

Най-често срещаният вид алергия е бронхиалната астма. Засяга хората, живеещи в определен район: с висока влажност или промишлено замърсяване. Типичен знакпатологии - атаки на задушаване, придружени от болезненост и надраскване в гърлото, кашлица, кихане и затруднено дишане.

Астмата се причинява от алергени, които се разпространяват във въздуха:от и към индустриални вещества; хранителни алергени, които причиняват диария, колики и болки в корема.

Причината за заболяването също е чувствителност към гъбички, микроби или вируси. Началото му се сигнализира от настинка, която постепенно прераства в бронхит, който от своя страна причинява затруднено дишане. Причината за патологията също са инфекциозни огнища: кариес, синузит, възпаление на средното ухо.

Процесът на формиране на алергична реакция е сложен: микроорганизмите, които действат върху човек за дълго време, очевидно не влошават здравето, но тихо образуват алергично заболяване, включително предастматично състояние.

Предотвратяването на патологията включва вземане не само на индивидуални мерки, но и на обществени.Първият е втвърдяване, провеждано систематично, отказване от тютюнопушене, спортуване, редовна хигиена на дома (вентилация, мокро почистване и др.). Обществените мерки включват увеличаване на броя на зелените площи, включително паркови зони, и разделяне на индустриални и жилищни градски зони.

Ако дадено предастматично състояние се прояви, е необходимо незабавно да започнете лечение и в никакъв случай да не се самолекувате.

След бронхиалната астма най-честата е уртикарията - обрив по всяка част на тялото, напомнящ последствията от контакт с коприва под формата на сърбящи малки мехурчета. Такива прояви са придружени от повишаване на температурата до 39 градуса и общо неразположение.

Продължителността на заболяването варира от няколко часа до няколко дни.Алергичната реакция уврежда кръвоносните съдове, увеличава капилярната пропускливост, което води до мехури поради подуване.

Паренето и сърбежът са толкова силни, че пациентите могат да чешат кожата до кървене, причинявайки инфекция.Образуването на мехури се причинява от излагане на топлина и студ върху тялото (съответно се разграничават топлинната и студовата уртикария), физически обекти (дрехи и др., които причиняват физическа уртикария), както и дисфункция стомашно-чревния тракт(ензимопатична уртикария).

В комбинация с уртикария възниква ангиоедем или оток на Квинке - алергична реакция от бърз тип, която се характеризира с локализация в областта на главата и шията, по-специално по лицето, внезапна появаи бързо развитие.

Отокът е удебеляване на кожата; размерите му варират от грахово зърно до ябълка; няма сърбеж. Заболяването продължава от 1 час до няколко дни. Може да се появи отново на същото място.

Отокът на Квинке също се появява в стомаха, хранопровода, панкреаса или черния дроб, придружен от изпускане и болка в областта на лъжицата. Най-опасните места за възникване на ангиоедем са мозъкът, ларинксът и коренът на езика. Пациентът диша трудно, кожата става синкава. Възможно е постепенно засилване на симптомите.

дерматит

Един вид алергична реакция е дерматит - патология, която е подобна на екзема и възниква, когато кожата влезе в контакт с вещества, които провокират алергия от забавен тип.

Силни алергени са:

• динитрохлоробензен;
• синтетични полимери;
• формалдехидни смоли;
• терпентин;
• поливинилхлорид и епоксидни смоли;
• урсоли;
• хром;
• формалин;
• никел.

Всички тези вещества са често срещани както в производството, така и в ежедневието. По-често те причиняват алергични реакции при представители на професии, които включват контакт с химикали. Превенцията включва организиране на чистота и ред в производството, използване на модерни технологии, които минимизират вредата от химикали при контакт с хора, хигиена и др.

Алергични реакции при деца

При децата алергичните реакции възникват по същите причини и със същото характерни особености, както при възрастните. От най-ранна възраст се откриват симптоми на хранителни алергии - те възникват от първите месеци от живота.

Наблюдава се свръхчувствителност към продукти от животински произход(, ракообразни), растителен произход(ядки от всички видове, пшеница, фъстъци, соя, цитрусови плодове, ягоди, ягоди), както и мед, шоколад, какао, хайвер, зърнени храни и др.

IN ранна възраствлияе върху формирането на по-тежки реакции в напреднала възраст. Тъй като хранителните протеини са потенциални алергени, храните, които ги съдържат, най-вероятно ще предизвикат реакция, особено краве мляко.

Алергични реакции при деца, причинени от храна, са разнообразни, тъй като в патологичния процес могат да бъдат включени различни органи и системи. Клиничната изява, която се среща най-често е атопичен дерматит - кожен обрив по бузите, придружен от силен сърбеж. Симптомите се появяват в рамките на 2-3 месеца. Обривът се разпространява към торса, лактите и коленете.

Също така е характерно остра уртикария- сърбящи мехури с различни форми и размери.Заедно с него се появява ангиоедем, локализиран върху устните, клепачите и ушите. Има и поражения храносмилателни органипридружени от диария, гадене, повръщане и болки в корема. Дихателната системапри дете не се засяга изолирано, а в комбинация с патология на стомашно-чревния тракт и е по-рядко под формата на алергичен ринит и бронхиална астма. Причината за реакцията е повишена чувствителност към яйчни или рибни алергени.

По този начин алергичните реакции при възрастни и деца са разнообразни. Въз основа на това лекарите предлагат много класификации, които се основават на времето на реакцията, принципа на патогенезата и др. Най-често срещаните заболявания с алергичен характер са анафилактичен шок, уртикария, дерматит или бронхиална астма.

Въведение

През последните десетилетия се наблюдава рязко увеличение на честотата на алергичните заболявания в целия свят. С какво е свързано това? На първо място, с влошаващата се екологична ситуация. Така наречените антигени, които провокират алергична реакция, могат да попаднат в тялото с храна, вдишван въздух или чрез контакт с лигавиците или кожата. Контактът с домашни любимци, различни химикали, полени или прах води до неприятни симптоми за много хора. За да се справите с алергиите, от които се нуждаете квалифицирана помощалерголог. Той ще предпише преглед, ще установи истинската причина за алергията и ще предпише адекватно лечение. Самолечението в случай на алергии не само няма да помогне, но и може да причини непоправима вреда. Медицината описва случаи на фатални алергични реакции към най-обикновени на пръв поглед храни или след контакт с животни. За това какво се случва в тялото след навлизане на антиген, как да се предотврати развитието на алергии, какви са спешни меркиАко се появи алергична реакция, ще разберете, като прочетете тази книга.

Този справочник описва подробно съвременните методи за диагностициране на алергични заболявания, традиционни и нетрадиционни методи и принципи на тяхното лечение, дава характеристики на лекарствата, използвани за алергии, както и предоставя хранителни характеристики за пациенти с алергии и физиотерапевтични упражнения. Отделна глава е посветена на профилактиката на алергичните заболявания.

Глава 1
Алергични реакции - реакции на свръхчувствителност

Имунният отговор е поредица от молекулярни и клетъчни реакции, които възникват в тялото след излагане на антиген, което води до образуването на хуморален или клетъчен имунитет. Развитието на един или друг вид имунитет се определя от свойствата на антигена, генетичните и физиологичните възможности на организма. През този период се формира способността на тялото бързо да реагира на това чрез неутрализиране и отстраняване на микроорганизми и вещества, които са нахлули в тялото и променят свойствата на антигена. В някои случаи, при прекалено силно и продължително излагане на антиген, имунната реакция става вредна за тялото. Тази реакция се нарича реакция на свръхчувствителност или алергична реакция.

В зависимост от скоростта на развитие се разграничават реакция на свръхчувствителност от незабавен тип и реакция от забавен тип.

Характеристики на хуморалния имунитет

В хуморалния имунитет участват три вида клетки:

– макрофаги;

– Т-лимфоцити;

– В-лимфоцити.

Макрофагите фагоцитират антигена и след вътреклетъчна протеолиза представят неговите пептидни фрагменти върху тяхната клетъчна мембрана на Т хелперните клетки. Т-хелперите предизвикват активиране на В-лимфоцити, които започват да се профилират, трансформират се в бластни клетки, а след това, чрез поредица от последователни митози, в плазмени клетки, които синтезират антитела, специфични за даден антиген. Имунокомпетентните клетки произвеждат регулаторни вещества, цитокини.

За активиране на Т-хелперните клетки е необходим ефектът на интерлевкин 1, секретиран от макрофаг при контакт с антиген, интерлевкин 2, а за активирането на В-лимфоцити - лимфокини, продуцирани от Т-хелперни клетки - интерлевкини 4, 5 , 6.

Плазмените клетки синтезират антитела под формата на имуноглобулинови молекули. Има 5 класа имуноглобулини - A, M, G, D и E.

JgA (имуноглобулини А) съставляват 15% от общия брой имуноглобулини, те се съдържат в секретите и осигуряват защита срещу токсини и патогенни вещества.

JgM (имуноглобулин М) е имуноглобулин с високо молекулно тегло, открит в кръвния серум. Той съставлява 10% от общия брой имуноглобулини. Това са първите антитела, които се произвеждат след инфекция и имунизация, но по-често от антитела срещу имуноглобулин G.

JgG (имуноглобулин G) съставлява 75% от серумните имуноглобулини. Те могат да бъдат намерени в междуклетъчната течност и са способни да фиксират комплемента. Тези имуноглобулини ефективно апотилитни частици, неутрализират частици, бактерии.

JgD (имуноглобулин D) се намира в следи и заедно с JgM може да свързва антигени.

JgE (имуноглобулин Е) се открива в много малки количества. Когато антигените се свързват мастни клеткиса тригер за освобождаване на хистамин, бавно реагиращо вещество за анафилаксия, еозинофилен хемотаксисен фактор и други медиатори, отговорни за незабавните реакции на свръхчувствителност. Когато антителата се комбинират с антиген, те образуват имунни комплекси.

Елиминирането на алергена става поради активиране на системата на комплемента, което води до унищожаване на бактериални или други чужди клетки.

Системата на комплемента е група от плазмени протеини, чието активиране води до освобождаване на хистамин от мастоцитите и тромбоцитите, повишаване на съдовата пропускливост и намаляване на гладък мускул, неутрализиране на определени вещества, клетъчен лизис.

Характеристики на клетъчния имунитет

Т-лимфоцитите участват в клетъчния имунитет, което се изразява в свръхчувствителност от забавен тип. Тези клетки разпознават антиген, свързан с клетъчната мембрана. В присъствието на антигени Т-клетките се превръщат в Т-бластни форми на клетки, след което се трансформират в Т-ефектори, които секретират биологично активни вещества - лимфокини (или медиатори на свръхчувствителност от забавен тип). Под тяхно влияние тези клетки се натрупват в местата на антигенно дразнене. Поради това макрофагите, неутрофилите, базофилите и еозинофилите се привличат към мястото на антигенно дразнене. Прицелните клетки могат да бъдат лизирани поради синтеза на лимфотоксин.

Друга група Т-клетки убийци е представена от лимфоцити, които са цитотоксични за клетки, заразени с вируси, туморни клетки и алографти.

При друг механизъм на цитотоксичност, антителата разпознават таргетните клетки и ефекторните клетки отговарят на тези антигени.

Нулевите клетки, моноцитите и лимфоцитите имат тази способност.

Алергени

В резултат на взаимодействието на имунокомпетентната система на организма с алергена се развива специфична сенсибилизация, която е придружена от клинични прояви, които се считат за алергично заболяване.

Алергените са всички вещества, които носят генетично чужда информация и при попадане в организма предизвикват специфични имунни реакции. Те могат да бъдат вещества от органичен или неорганичен характер (антигенни или неантигенни, прости вещества - йод, хром, платина) или сложни протеинови или протеиново-полизахаридни и протеиново-липидни комплекси (серумни, тъканни, бактериални, гъбични), както и фалшиви съединения от непротеинов характер, като алергени от домашен прах.

Алергени могат да бъдат лекарства, бои и перилни препарати, различни синтетични полимери, козметика и парфюми.

Прости продукти с ниско молекулно тегло могат да придобият алергенни свойства в тялото след свързване със серумни и тъканни протеини. Екзоалергените са множество вещества, които влизат в тялото отвън.

Екзоалергените включват алергени от неинфекциозен произход:

1) битови (домашен прах, библиотечен прах, дафния);

2) лекарствени (антибиотици и др.);

3) епидермален (човешки епидермис, животински епидермис, птичи пера, вълна, коса, козина);

4) цветен прашец (цветове на културни растения, цветя на диви растения, ливадни треви, плевели, дървета, храсти, селскостопански култури);

5) химикали (бензин, бензол и др.);

6) хранителни алергени (месо от добитък, птиче месо и яйца, рибни продукти, растителни продукти и млечни продукти);

7) насекоми (жилещи, кръвосмучещи, паякообразни).

ДА СЕ инфекциозни алергениотнасям се:

1) бактериални - различни видове патогенни и непатогенни бактерии, техните метаболитни продукти;

2) гъбични алергени (патогенни и непатогенни гъби), патогени на гъбични заболявания, мухъл; 3) различни видове вируси; 4) различни видове протозои; 5) сапрофити и опортюнистични организми.

Плесените причиняват алергии в 30% от случаите, хранителни добавки– 21%, домашни акари – 20%, растителен прашец – 16%, храна – 14%, лекарства– 12%, домашни любимци – 8%.

Най-честите хранителни алергени (изброени по ред на честотата на реакцията):

- краве мляко;

– кокоши яйца;

– зеленчуци (целина, домати);

– зърна;

– подправки;

- мая.

Един пациент може да е алергичен към няколко патогена.

Основни алергени и фактори, причиняващи екзогенни алергични заболявания

Видове алергични реакции

Основната причина за алергичните реакции е вродена или придобита недостатъчност на функцията на регулаторните супресорни клетки.

Генетичната предразположеност при пациентите е свързана с наследствени характеристики на тялото. Ако алергиите са регистрирани и при двамата родители, тогава децата им наследяват атопия в 50%. Ако само единият родител е имал алергия, рискът от заболяване е 30%. Ефектът на екологичните продукти не се нуждае от обяснение, но важна роля играят алергичните медиатори, включително хистаминът, който е ендогенен токсин и се елиминира през черния дроб. Ако черният дроб е претоварен и тялото не може да премахне хистамина, се появяват алергични симптоми.

Разнообразието от алергични реакции е довело до създаването на голям брой класификации на алергичните реакции.

Ado A.D. (1978) разделя всички истински алергични реакции на 2 големи групи:

1) реакции от незабавен тип (или реакции с циркулиращи антитела);

2) бавни реакции (или тип клетка).

В патогенезата на алергичните реакции от непосредствен тип се разграничават 3 етапа: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Имунологичната реакция е реакция алерген-антитяло, тя определя развитието на целия комплекс от процеси и неговата специфика. Патохимичният стадий се развива в резултат на антиген-антитяло, когато от тъканите се освобождават редица биологично активни вещества. Третият стадий е следствие от втория стадий и представлява комплекс от нарушения, които характеризират клиничната картина на алергичните реакции.

Алергичният отговор се състои от 3 фази: сенсибилизация, незабавна алергична реакция и забавена алергична реакция.

Процесът на сенсибилизация може да отнеме до 4 години, докато мастните клетки започнат да стимулират алергичен отговор към специфичен алерген.

В случай на кръстосана алергия може да възникне алергичен отговор без предварителна сенсибилизация (например към пеницилинови лекарства). Предишна сенсибилизация може да бъде причинена от алерген от околната среда. Следователно първият контакт може да предизвика тежка алергична реакция.

Кръстосаната алергия е характерна за хранителните алергени: тревният прашец може да предизвика кръстосани реакции към домати и зърнени култури, естественият латекс може да предизвика кръстосани реакции към банани и авокадо.

Незабавна алергична реакция се развива след предварително излагане на алергена на мастоцитите с образуването на JgE.

Медиатори, като хистамин, повишават съдовата пропускливост и потока на течности. Левкотриените и простагландините причиняват възпаление. В процеса участват базофили и други имунокомпетентни клетки. Клиничните прояви на тази реакция са сърбеж и кихане.

Реакцията от забавен тип се дължи на действието на цитокини, които се произвеждат от мастоцитите и Т-2 лимфоцитите 4-10 часа след повторна експозиция. Основните клетки, свързани със забавена алергична реакция.

В зависимост от вида на тъканното увреждане има 4 вида алергични реакции.

Тип I – анафилактична реакция. Това е незабавна реакция на свръхчувствителност с анафилаксия и реакция на реагин. При първия контакт с антигена предразположените индивиди произвеждат антитела - реагини, JgE, те се фиксират върху мембраната на мастоцитите, базофилите и гладкомускулните клетки. При повторен контакт с антигена се образуват имунни комплекси. Това стимулира дегранулацията на мастоцитите и освобождаването на биологично активни вещества като хистамин, бавно реагиращо вещество на анафилаксия, еозинофилен хемотаксичен фактор.

Реакция от клиничен тип I се открива, когато:

- анафилактичен шок;

– уртикария;

– ангиоедем;

– вазомоторен ринит;

- бронхиална астма.

Тип II - цитотоксична реакция. При този тип реакция антитела като имуноглобулин JgG и JgM циркулират свободно в кръвта, докато ендогенни или екзогенни антигени са прикрепени към клетъчната мембрана.

Системата на комплемента участва в антителата (JgM).

С участието на комплемента се проявява метична или възпалителна активност на клетката. Произведените антитела са специфични за популярната мембрана и стена на белите дробове кръвоносни съдове. Тези реакции антиген-антитяло водят до гломерулонефрит и белодробен васкулит. Това се проявява чрез хемоптиза. В допълнение, реакция тип II може да причини образуването на цитотоксични антитела срещу всяка тъкан.

Цитотоксична реакция възниква по време на имунохемолиза поради лекарствени алергии и усложнения след трансфузия.

Тип III е реакция на имунен комплекс, която може да се характеризира с реакция от типа на феномена на Артус (или реакция на имунен комплекс). Тази реакция от хуморален тип възниква 2-6 часа след антигенна стимулация, по време на която утаяващите антитела се свързват с антигена. Това е придружено от образуването на микропреципитати вътре и около малките съдове, което води до тромбоза и разрушаване на съдовете. Колкото по-високо е нивото на антителата, толкова по-голяма е интензивността и продължителността на реакциите, при които неутрофилите се унищожават с освобождаването на лизозомни ензими. Алергичните реакции от този тип включват системен лупус еритематозус, характеризиращ се с отлагане имунни комплексив различни области, както и гломерулонефралната мембрана, плеврата, перикарда, синовиалните мембрани, съдовете, комплексите.

В допълнение, пример за алергична реакция от този тип може да бъде системна серумна болест и локална реакция, който се развива в случай на инжектиране на антиген, увреждане на очите под формата на маргинален кератит и някои други увреждания на органите на зрението.

Сред заболяванията на "комплексите" са екзогенен алергичен алвеолит, постстрептококов гломерулонефрит, язви тънко червопри Коремен тиф, ревматоиден артрит и др.

Алергичната реакция тип IV е реакция на свръхчувствителност от забавен тип. Тя е клетъчна. В него не участват хуморалните антитела и системата на комплемента. Сенсибилизираните Т-лимфоцити, активирани от антигени, се превръщат в цитотоксични клетки, способни да убиват бактерии върху други целеви клетки. Ефекторните Т-лимфоцити, използвайки медиатори на свръхчувствителност, стимулират други лимфоцити, неутрофили и макрофаги.

Последните също причиняват щети. Тези реакции на клетъчния имунитет се появяват по време на туберкулоза и гъбични заболявания, в допълнение, те причиняват развитието на гуша и контактен дерматит. Този тип реакция се наблюдава при трансплантации, а също и при трансплантации на костен мозък.

IN клинични настройкиВ патогенезата на много алергични заболявания е трудно да се разграничат видовете реакции, тъй като често има комбинация от тези реакции. Във всеки конкретен случай е важно правилно да се определи преобладаването на един или друг вид алергична реакция.

Характеристики на незабавни и забавени видове свръхчувствителност (според V.V. Medunitsin)

Глава 2
Диагностика на алергични заболявания

За поставяне на диагноза алергично заболяванеНеобходимо е да се проведе задълбочен общ клиничен преглед, както и допълнителни изследователски методи за идентифициране специфични алергени. За да идентифицирате алергии при пациент, трябва:

– снемане на анамнеза;

- физическо изследване;

– имунологично изследване.

Специфичната диагностика на алергичните заболявания включва, в допълнение към събирането на анамнеза, алергологични, имунологични и инструментални методи на изследване.

анамнеза

Събирането на анамнеза е най-универсалният метод за диагностициране на алергии, необходимо е за правилния избор на по-нататъшно изследване, изключване на неалергични заболявания и предписване на адекватно ефективно лечение. Основните фактори при изследване на алергологичната история: 9 причини и време на поява на първите симптоми на заболяването;

– общо благосъстояние, характеристики на основните оплаквания на пациента по органи и системи;

– динамиката на поява на симптомите в зависимост от сезона, по дни, месеци, години, сезони, на различни места;

– наследствено предразположение;

– фактори, влияещи върху хода на бременността (фактори на вътрематочна сенсибилизация, излишък на въглехидрати в диетата на бременната жена, прием на лекарства, кръвногрупова несъвместимост, тютюнопушене, различни заболяванияи т.н.);

– проучване на режима на хранене, характеристиките на диетата, хранителен дневник, реакция към различни хранителни продукти;

– ако е възможно, идентифициране на причините, които могат да предразположат към алергии (например заболявания на храносмилателната система, прием на антибиотици, превантивни ваксинации, перинатални лезиицентрален нервна система, контакт с животни, ухапвания от насекоми, промени в местоживеенето, сезон на годината, метеорологични условия и др.);

– предишно антиалергично лечение, неговата ефективност;

– резултати от проведени преди това прегледи, техните резултати;

– битови условия на пациента;

– професията на пациента и професионалните рискове.

Правилно събраната анамнеза позволява на алерголога да подозира алерген или група алергени за специфична диагноза.

Кожни тестове

Методът се основава на определянето на антитела не само в шоковия орган, но и върху кожата (реагини).

Различават се следните кожни тестове:

– капково;

- приложение;

– скарификация;

– скарификация и апликация;

– интрадермално.

В диагностиката на алергиите кожните тестове, тъй като са по-достъпни, се използват доста често. При прилагане на съответния алерген върху кожата се провокира специфична реакция антиген-антитяло, придружена от освобождаване на биологично активни вещества (хистамин и др.), Които след 15-20 минути причиняват образуването на мехур, заобиколен от зона. на хиперемия (незабавна реакция, образуване на мехури), която настъпва след 15-20 минути. При реакциите от забавен тип лимфоидните клетки са от първостепенно значение с образуването на инфилтрат след 24-48 часа. Историята и клиничната картина на заболяването показват кои алергени трябва да се тестват с кожата.

За да избегнете местните и общи усложнениякожните тестове се извършват не по-рано от 7-10 дни след отшумяване на острата алергична реакция. Антихистамините и кортикостероидите се спират 1-2 дни преди изследването. При обща хормонална терапия, която потиска общите и локалните алергични реакции, кожните тестове се извършват само 2 месеца след спиране на кортикостероидите.

Индикации за кожни тестове са медицинска история, индикации за ролята на определен алерген или група алергени в историята.

Понастоящем са известни много както инфекциозни, така и неинфекциозни алергени. Инфекциозните алергени включват:

– микробен;

– плесенни алергени;

– хелминтни алергени.

Неинфекциозните алергени включват:

– прашец;

– битови;

– епидермална;

- храна;

– алергени от насекоми.

Противопоказания за кожно изследване са:

– обостряне на основното заболяване;

– екзацербация съпътстващи заболявания;

– декомпенсирани заболявания вътрешни органи;

– пикантен инфекциозни заболявания;

– бременност, кърмене, първите 2 дни от менструалния цикъл.

Провежда се капков и кожен тест с втриване на алергена в непокътната кожа при съмнение за много висока чувствителност. Техниката на теста включва прилагане на капка алерген върху кожата на предмишницата, обработена със 70% алкохол и след 15-20 минути измерване на размера на папулата и хиперемията.

Понякога капка от хранителния алерген се втрива в непокътната кожа с клечка. Ако няма промени по кожата след 15-20 минути, тестовете се считат за отрицателни.

Обикновено, за да се контролират тези тестове, капка изотоничен разтвор се поставя паралелно на разстояние 4-5 cm от първата проба. Тестът обикновено се провежда само с един алерген.

Пач тестът се използва по-често при лекарствени алергии. Капка от лекарственото вещество се нанася върху кожата на предмишницата, която се фиксира с парче стерилна марля, а отгоре - с компресна хартия и лепенка. Но е по-удобно да се провеждат тестове с помощта на готов тестопласт (лента, изработена от индиферентен материал, разделена на квадрати, в центъра на които е фиксиран кръг от 1 слой филтрирана хартия). В отвора на лентата се поставя алерген или контролен разтвор. Testoplast се отстранява след 24 часа. Ако сърбеж по кожатапревръзката се отстранява по-рано.

Тестът се записва 30 минути след отстраняване на тестопласта, 48 часа или повече (до 7 дни) от момента на вземане на пробата. Отрицателната реакция е кожна реакция, подобна на реакцията с физиологичен разтвор.

С положителна реакция от забавен тип, възпалителни явленияпод формата на еритема, оток, инфилтрация, папули, везикули, в зависимост от степента на тяхната тежест.

Резултатите от положителната реакция се оценяват:

– еритема – +;

– еритема и подуване – ++;

– еритема, оток, поява на везикулация – +++;

– еритема, оток, везикули или язви – ++++.

Тестовете за скарификация често се провеждат с различни групи небактериални алергени. Този тест е специфичен и по-малко опасен от интрадермалния тест.

Тестът се извършва върху вътрешната повърхност на предмишницата: със скарификатор се правят разрези с дължина 0,5 cm на разстояние 3 cm един от друг и върху увредената кожа се прилага алерген или контролен преглед. При едно изследване се използват до 20-25 алергена. Резултатите от реакцията се оценяват след 15-20 минути.

Реакцията се счита за положителна, ако на мястото на скарификация се появи мехур с диаметър над 5 mm.

В светлината на разглеждания проблем се разграничават алергични реакции от незабавен тип (или хуморални) и забавен тип (или клетъчни). Хуморалните реакции се характеризират с много бързо развитие(в рамките на няколко секунди или минути след взаимодействието на сенсибилизирания организъм и алергенния антиген). Механизмът за развитие на такива реакции се основава на повърхността серозно възпаление, който изчезва безследно след няколко часа. В този случай антихистамините осигуряват отличен терапевтичен ефект.

Може да има антигенни свойства различни веществабелтъчна природа (протеини от животински и растителен произход). Те са в състояние да предизвикат индукция (образуване) на антитела или специфични клетъчни реакции. Съществува голяма сумавещества, които влизат в контакт с антитела, след което не следва по-нататъшен синтез на антитела. Това са хаптени.

Свързвайки се с телесните протеини, те придобиват антигенни свойства. Колкото по-силен е антигенът, толкова по-висока и по-твърда е неговата молекулна структура и толкова по-голяма е масата на молекулата. Силните антигени са разтворими алергени, слабите антигени са неразтворими, корпускулярни, бактериални клетки. Има ендогенни алергени, които присъстват или се образуват в самия организъм, и екзогенни, които попадат в човешкото тяло от околната среда. A.D. Ado предложи да се класифицират екзогенните алергени по произход на неинфекциозни и инфекциозни. Неинфекциозните включват:
1) прости химични съединения (перилни препарати, парфюми, бензин);
2) битови (цветен прашец, домашен прах);
3) хранителни алергени от животински и растителен произход (цитрусови плодове, яйчен белтък и др.);
4) епидермален (пърхот, вълна);
5) лекарствени (аспирин, сулфонамиди, антибиотици
и т.н.).

Неинфекциозните алергени се разделят според източника си на: промишлени (вълна, прах от брашно); битови (прах, вълна) и естествени (прашец от цветя, зърнени култури и растения).

Инфекциозните алергени са представени от гъбички, вируси, бактерии и продуктите на техния метаболизъм (жизнена дейност).

Екзогенните алергени навлизат в тялото по различни начини, например парентерално, ентерално, инхалационно и перкутанно (чрез кожата).
Ендогенните алергени или автоалергени се делят на първични (естествени) и вторични (придобити).

Естествените антигени се намират в колоида щитовидната жлеза, сиво вещество на мозъка, леща на окото, тестиси.

При някои патологии, поради повишената пропускливост на физиологичните бариери (кръвно-мозъчни или хистохематични), възниква така наречената дистопия на тези антигени от горните тъкани и органи, последвана от техния последващ контакт с имунокомпетентни клетки, в резултат на което започват да се произвеждат автоантитела. В резултат на това възниква увреждане на съответния орган.
Придобитите (вторични) автоалергени се синтезират от протеините на собственото тяло под въздействието на определени вредни агенти (йонизиращо лъчение, ниска или висока температура и др.). По-специално, тези механизми са в основата на болестта от радиация и изгаряне.

Ниска температура, студ - това, разбира се, не е алерген, но този фактор допринася за аглутинацията (слепването) на червените кръвни клетки по време на активно участиеантиеритроцитни антитела. Получените аглутинини (слепнали образувания) задействат активирането на системата на комплемента, което води до смъртта на червените кръвни клетки.

Такива явления могат да възникнат например при алкохолна цироза на черния дроб, инфекциозна мононуклеоза, микоплазмени инфекции.
Трябва да се отбележи, че под въздействието на микроорганизмите протеините на макроорганизма образуват сложни ендоалергени и междинни. Сложните се появяват в резултат на контакт на собствените тъкани на тялото с микроорганизми или техните токсини, което насърчава производството на антитела, тяхното взаимодействие с антигени и в крайна сметка увреждане на тъканите.

Междинните ендоалергени се образуват поради комбинацията на микроорганизми с тъканите на тялото, но в този случай се образува структура с напълно нови антигенни свойства.

Има тимус-независими антигени (когато имунният отговор не изисква участието на Т-лимфоцити-помощници) и тимус-зависими антигени (когато отговорът на имунната система е възможен със задължителното участие на Т-лимфоцити, В-лимфоцити и макрофаги).

Класификацията на незабавните алергични реакции включва:
1) анафилактични (атопични) реакции;
2) цитотоксични реакции;
3) патология на имунния комплекс.

1. Анафилактичните реакции най-често се причиняват от алергени като домашен и промишлен прах, полени и гъбични спори, козметични инструментии парфюми, епидермис и животински косми. Те се наричат ​​локални анафилактични реакции (уртикария, ангиоедем, атопична бронхиална астма, алергичен конюнктивит и ринит). Източници на генерализирани алергични реакции (анафилактичен шок) са хормоналните алергени, антитоксични серуми, протеини в кръвната плазма, лекарства, рентгеноконтрастни вещества. Така при навлизане на антигена възникват локални анафилактични реакции естественов тялото и се намират в местата на фиксиране (лигавици, кожа и др.). Изолират се агресорни антитела, принадлежащи към класа на имуноглобулините Е и G4, които имат способността да се прикрепят например към мастоцити, макрофаги, тромбоцити, базофили, неутрофили, еозинофили. В този случай има освобождаване на алергични медиатори, по-специално еозинофилите произвеждат катионни протеини, фосфатаза D, хистоминаза, арилсулфатаза В; тромбоцитите освобождават серотонин, мастоцитите и базофилите - хистамин, хепарин арилсулфатаза А, галактозидаза, хемотрипсин, левкотриени, простагландини, супероксид дисмутаза, неутрофилни и еозинофилни хемотоксични фактори.
2. Също така тромбоцитите, неутрофилите, базофилите, лимфоцитите и ендотелните клетки са източници на фактор, активиращ тромбоцитите. Алергичните медиатори са биологично активни вещества, с тяхна помощ се активира така нареченото бавно реагиращо вещество на анафилаксия (MRS-A), което всъщност причинява анафилаксия (вид алергична реакция).

Развитието на такива алергични реакции е представено от три етапа:
1) имунологични;
2) патохимичен;
3) патофизични.

Етапът на имунни реакции или имунологичен започва с натрупването на антитела в организма след въвеждането на чужд антиген, което води до развитие на сенсибилизация или повишена чувствителност на тялото към този алерген. По това време се образува клонинг на сенсибилизирани (чувствителни) Т-лимфоцити. По време на латентния (скрит) период на сенсибилизация се извършва разпознаване и абсорбция на алергена от макрофага, в резултат на което по-голямата част от антигена се разрушава под въздействието на хидролитични ензими. Останалата част от антигена се фиксира върху А-клетъчната мембрана в комплекс с протеини. Този комплекс се нарича суперантиген, той има определена имуногенност и е способен да активира производството на антитела. Този процес се влияе от Т-хелперите и Т-супресорите. Доказано е, че дори незначителни промени в съотношението им могат да доведат до сериозни нарушенияимуногенеза. Образуването и освобождаването на алергични медиатори представлява следващият етап на имунните реакции - патохимичният етап, в който специално значениеза синтеза на медиатори има енергийния резерв на клетките. Тялото става сенсибилизирано след около две седмици. При повторно навлизане на алергена се образуват комплекси антиген-антитяло. Този момент е спусъкът. Метаболизмът се повишава, синтезират се и се освобождават нови среди. Има два вида медиатори, които се освобождават по време на незабавни реакции.
Първична - тази група е представена от серотонин, хистамин, те се образуват по време на реакцията антиген-антитяло.

Вторичен - синтезиран по време на действието на други клетки и ензими (например медиаторът брадикинин).

По свой начин биологична активностИ химическа структурамедиаторите се делят на:
1) хемотактичен (привличане на определени клетки
кръв);
2) протеогликани;
3) ензими;
4) действа върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове.

1. Хемотаксичните медиатори включват фактора на хемотаксиса на неутрофилите (вид левкоцити) (FCN) и еозинофилите (вид левкоцити) (PCE). Неутрофилните хемотаксисни фактори са отговорни за прекратяване на локалното действие на медиаторите и участват в модулирането на освобождаването на биологично активни вещества. Най-значимият е хистаминът, който усилва или инхибира хемотаксиса на неутрофилите, действайки индиректно чрез Н2 рецептори или съответно Н2 рецептори. Окислителните продукти на арахноидната киселина (левкотриен В4) също играят важна роля. След началото на контакта "антиген-антитяло" се наблюдава освобождаване на високомолекулен неутрофилен хемотаксисен фактор в рамките на 5-15 минути. Еозинофилите мигрират и се натрупват в лезията поради фактора на еозинофилния хемотаксис. Хемотаксисът на еозинофилите също се засилва от други метаболитни продукти, по-специално арахноидна киселина, левкотриен В4, моно и хидрокси мастни киселини и хистамин.

2. Протеогликани. След въвеждането на антигена в тялото се освобождава медиатор, който модулира (променя) активността на трипсина (разрушителен ензим) и инхибира функционирането на системата за коагулация на кръвта. Това е хепарин, който се намира в гранулите на мастоцитите в човешката кожа и бели дробове и е тясно свързан с хистамина. Хепаринът допринася за инхибирането на функциите на комплемента. Протеогликани като хондротин сулфати, открити в базофилите, имат антикоагулантни свойства, подобни на хепарина, но са приблизително пет пъти по-малко активни.

3. Ензимите като медиатори на алергиите са представени от неит; рални протеази (разграждат протеини) (активен брадикинин, белодробен фактор на Хагеман, триптаза) и киселинни (пероксидаза и хидролаза). Повишени възпалителни процеси, отлагане на фибрин в близост до мастоцитите, инхибиране на кръвосъсирването - всичко това се контролира от ензими като киселинни хидролази, по-специално арилсулфатаза, супероксиддисмутаза, пероксидаза, бета-глюкуронидаза, бета-хексаминаза.

4. Медиатори, действащи върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове. Ярък представител е хистаминът, който се намира в мастоцитите на кожата, белите дробове и субмукозния слой на червата. Хистаминът е в тясна йонна връзка с хепарина. Хистаминът се намира и в базофилите (вид бели кръвни клетки), но в по-малки количества. Колкото по-голяма е концентрацията на антиген, който влиза в тялото, толкова по-висока е скоростта на освобождаване на хистамин. В малки дози той засяга β-рецепторите, което от своя страна води до стесняване на бронхите, белодробните и коронарните съдове, повишен хемотаксис на еозинофилите и неутрофилите, повишен синтез на простагландини F2-алфа, Е2, тромбоксан и други продукти на метаболизъм на арахноидна киселина. Активирането на H2 рецепторите увеличава секрецията на слуз в горните дихателни пътища, повишава концентрацията на cGMP вътре в клетката, повишава пропускливостта на кръвоносните съдове и тяхното разширяване и накрая, стимулирането на H2 рецепторите причинява частично прекъсване на връзките между клетките, което причинява развитие на уртикария или оток.

H2-хистаминовите рецептори се намират предимно в сърцето. Стимулирането на тези рецептори е придружено от разширяване на коронарните съдове на сърцето. Под тяхно влияние се засилва и секрецията на солна киселинав стомаха. Нормално нивов кръвта на този медиатор трябва да бъде 0,6 ± 0,2 ng/ml. Увеличаването му до 1,6 ng/ml води до увеличаване на сърдечната честота с 30%, до 2,4 ng/ml - главоболие, зачервяване на кожата, до 4,6 ng/ml - още по-голямо увеличение на скоростта на свиване на лявата камера и умерена хипотония, а над 30 ng/ml води до сърдечен арест. Необходимо е да се вземе предвид фактът, че при въвеждането на който и да е интравенозно лекарствопри 10-30% от индивидите няколко ng хистамин могат да бъдат освободени в кръвта. Комбинацията от такива лекарства понякога води до тотално повишаване на нивата на хистамин, което понякога причинява различни усложнения.
В някои случаи, с повишаване на нивата на хистамин, се наблюдава активиране на Н2 рецепторите, разположени върху Т-супресорите, което е причина за появата на атаки при пациенти с атопична бронхиална астма.

Друг медиатор, който играе важна роля, е серотонинът, който също засяга кръвоносните съдове и гладката мускулатура. Серотонинът участва в миграцията на сенсибилизираните левкоцити през съдов ендотел(вътрешен слой). Серотонинът осигурява агрегация на тромбоцитите (слепване) и също така стимулира секрецията на лимфокини от Т-лимфоцитите. В присъствието на серотонин пропускливостта се увеличава съдова стенаи гладката мускулатура на бронхите се свива.

В третия патофизиологичен стадий на незабавни алергични реакции, след образуването и освобождаването на алергични медиатори (в патохимичния стадий), се развиват биологичните ефекти на тези медиатори и клинични проявления. Най-сериозната и опасна проява на алергии е анафилактичният шок, в развитието на който метаболитите на арахноидната киселина играят важна роля. Те се класифицират на:
1) циклооксигеназни продукти: простациклин, тромбоксани,
простагландини;
2) липоксигеназни продукти: левкотриени.

Простагландините са медиатори, които се синтезират
от арахноидна киселина с участието на ензима циклооксигеназа, процесът протича в повечето случаи в мастоцитите на паренхима (тъканта) на белите дробове. Това са посредници възпалителни реакции, бронхоспазъм, хипертония в системата на белодробната артерия.
Левкотриените се образуват от мастни киселини под въздействието на ензима липоксигеназа. Три от тях: C4, D4 и E4 представляват бавно реагиращо вещество (MRS-A). Ефектът на левкотриен С4 се проявява в рамките на десет минути след навлизането на антигена в тялото и изчезва след двадесет и пет до тридесет минути. Този медиатор повишава пропускливостта на микроваскулатурата, причинява бронхоспазъм, намалява сърдечния дебит и повишава системната и белодробната хипертония, придружена от левкопения и хемоконцентрация. Левкотриен D4 е много по-силен в своите хистаминови характеристики, особено в способността му да свива малките бронхи, коронарни съдовеи съдове на белодробната циркулация. Левкотриен Е4 активира образуването на тромбоксан в бронхите, което води до тяхното подуване, повишена секреция на слуз и по този начин причинява продължителен бронхоспазъм.

Алергията (на гръцки "allos" - друг, различен, "ergon" - действие) е типичен имунопатологичен процес, който възниква на фона на влиянието на алергенния антиген върху тялото с качествено променена имунологична реактивност и се придружава от развитие на хиперергични реакции и увреждане на тъканите.

Има незабавни и забавени алергични реакции (съответно хуморални и клетъчни реакции). Алергичните антитела са отговорни за развитието на алергични реакции от хуморален тип.

За проявление клинична картинаАлергичната реакция изисква поне 2 контакта на тялото с алергенния антиген. Първата доза на експозиция на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция - голяма (разрешаваща) е придружена от развитие на клинични прояви на алергична реакция. Алергичните реакции от незабавен тип могат да възникнат в рамките на няколко секунди или минути или 5 до 6 часа след повторен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена.

В някои случаи е възможно дълготрайно персистиране на алергена в организма и във връзка с това е почти невъзможно да се направи ясна граница между ефектите на първите сенсибилизиращи и повторните разрешаващи дози на алергена.

Класификация на незабавните алергични реакции:

• 1) анафилактичен (атопичен);
• 2) цитотоксичен;
• 3) патология на имунния комплекс.

Етапи на алергични реакции:

I - имунологичен

II - патохимичен

III - патофизиологичен.

Алергени, които предизвикват развитие на хуморални алергични реакции

Антигените-алергени се делят на антигени от бактериална и небактериална природа.

Небактериалните алергени включват:

• 1) промишлени;
• 2) битови;
• 3) лекарствени;
• 4) храна;
• 5) зеленчук;
• 6) от животински произход.

Има пълни антигени (детерминантни групи + протеин-носител), способни да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производството на антитела, но взаимодействащи с готови -произведени антитела. Има категория хетерогенни антигени, които имат подобни структури на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството на големи количества имунни или алергични антитела. Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените собствени клетки на организма.

Има също тимус-зависими и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите антигени са тези, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на 3 клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да индуцират имунен отговор без участието на хелперни Т-лимфоцити.

Общи модели на развитие на имунологичната фаза на алергичните реакции от непосредствен тип

Имунологичният стадий започва с излагане на сенсибилизираща доза от алергена и латентния период на сенсибилизация и също така включва взаимодействието на разделителната доза от алергена с алергичните антитела.

Същността на латентния период на сенсибилизация се състои преди всичко в реакцията на макрофагите, която започва с разпознаването и абсорбцията на алергена от макрофага (А-клетка). По време на процеса на фагоцитоза по-голямата част от алергена се унищожава под въздействието на хидролитични ензими; нехидролизираната част от алергена (детерминантни групи) е изложена върху външната мембрана на А-клетката в комплекс с Ia протеини и макрофагова иРНК. Полученият комплекс се нарича суперантиген и има имуногенност и алергенност (способността да индуцира развитието на имунни и алергични реакции), многократно по-високи от тези на оригиналния нативен алерген. По време на латентния период на сенсибилизация, след реакцията на макрофагите, протича процес на специфично и неспецифично сътрудничество на три вида имунокомпетентни клетки: А-клетки, Т-хелперни лимфоцити и антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцити. Първо, алергенът и Ia протеините на макрофага се разпознават от специфични рецептори на Т-лимфоцитни помощници, след това макрофагът секретира интерлевкин-1, който стимулира пролиферацията на Т-хелперни клетки, които от своя страна секретират индуктор на имуногенезата, стимулиране на пролиферацията на антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцити, тяхната диференциация и трансформация в плазмени клетки - производители на специфични алергични антитела.

Процесът на образуване на антитела се влияе от друг вид имуноцити - Т-супресори, чието действие е противоположно на действието на Т-хелперите: те инхибират пролиферацията на В-лимфоцитите и превръщането им в плазмоцити. Обикновено съотношението на Т-хелперите към Т-супресорите е 1,4 - 2,4.

Алергичните антитела се разделят на:

• 1) агресорни антитела;
• 2) антитела на странични наблюдатели;
• 3) блокиращи антитела.

Всеки тип алергична реакция (анафилактична, цитолитична, имунокомплексна патология) се характеризира с определени агресорни антитела, които се различават по имунологични, биохимични и физични свойства.

При проникване на допустима доза антиген (или в случай на персистиране на антигена в тялото), активните центрове на антителата взаимодействат с детерминантни групи антигени на клетъчно ниво или в системния кръвен поток.

Патохимичният етап се състои от образуване и освобождаване в заобикаляща средав силно активна форма на медиатори на алергия, която възниква по време на взаимодействието на антиген с алергични антитела на клетъчно ниво или фиксиране на имунни комплекси върху целевите клетки.

Патофизиологичният стадий се характеризира с развитие на биологични ефекти на медиатори на алергия от непосредствен тип и клинични прояви на алергични реакции.

Анафилактични (атонични) реакции

Има генерализирани (анафилактичен шок) и локални анафилактични реакции (атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke).

Алергени, които най-често предизвикват развитието на анафилактичен шок:

• 1) алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати -глобулини и протеини на кръвната плазма;
• 2) алергени на хормони от протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и др.);
• 3) лекарства (антибиотици, по-специално пеницилин, мускулни релаксанти, анестетици, витамини и др.);
• 4) рентгеноконтрастни средства;
• 5) алергени от насекоми.

Локалните анафилактични реакции могат да бъдат причинени от:

• 1) алергени на растителен прашец (полиноза), гъбични спори;
• 2) алергени от домашен и промишлен прах, епидермис и животински косми;
• 3) алергени на козметика и парфюми и др.

Локалните анафилактични реакции възникват, когато алерген навлезе в тялото по естествен път и се развие в местата на влизане и фиксиране на алергени (конюнктивална лигавица, носни проходи, стомашно-чревен тракт, кожа и др.).

Агресорните антитела при анафилаксия са хомоцитотропни антитела (реагини или атопени), принадлежащи към имуноглобулини от класове Е и G4, способни да се фиксират върху различни клетки. Реагините се фиксират предимно върху базофили и мастоцити - клетки с рецептори с висок афинитет, както и върху клетки с рецептори с нисък афинитет (макрофаги, еозинофили, неутрофили, тромбоцити).

При анафилаксия се разграничават две вълни на освобождаване на алергични медиатори:

• Първата вълна настъпва след приблизително 15 минути, когато медиаторите се освобождават от клетки с рецептори с висок афинитет;
• 2-ра вълна - след 5 - 6 часа, източниците на медиатори в този случай са клетките носители на рецептори с нисък афинитет.

Медиатори на анафилаксия и източници на тяхното образуване:

• 1) мастните клетки и базофилите синтезират и секретират хистамин, серотонин, еозинофилни и неутрофилни фактори, хемотаксични фактори, хепарин, арилсулфатаза А, галактозидаза, химотрипсин, супероксиддисмутаза, левкотриени, простагландини;
• 2) еозинофилите са източник на арилсулфатаза В, фосфолипаза D, хистаминаза и катионни протеини;
• 3) от неутрофилите се освобождават левкотриени, хистаминаза, арилсулфатази, простагландини;
• 4) от тромбоцитите - серотонин;
• 5) базофилите, лимфоцитите, неутрофилите, тромбоцитите и ендотелните клетки са източници на образуване на тромбоцит-активиращ фактор в случай на активиране на фосфолипаза А2.

Клиничните симптоми на анафилактичните реакции се дължат на биологичен ефекталергични медиатори.

Анафилактичният шок се характеризира с бързо развитие на общи прояви на патология: рязък спад на кръвното налягане до колаптоидно състояние, нарушения на централната нервна система, нарушения на системата за коагулация на кръвта, спазъм на гладката мускулатура. респираторен тракт, стомашно-чревния тракт, повишена съдова пропускливост, сърбеж по кожата. Смъртможе да се появи в рамките на половин час със симптоми на асфиксия, тежко увреждане на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт, сърцето и други органи.

Локалните анафилактични реакции се характеризират с повишена пропускливост на съдовата стена и развитие на оток, поява на кожен сърбеж, гадене, коремна болка поради спазъм на гладкомускулните органи, понякога повръщане и втрисане.

Цитотоксични реакции

Разновидности: шок от кръвопреливане, Rh несъвместимост на майката и плода, автоимунна анемия, тромбоцитопения и други автоимунни заболявания, компонент на отхвърлянето на трансплантант.

Антигенът в тези реакции е структурен компонент на мембраната на собствените клетки на тялото или антиген от екзогенна природа (бактериална клетка, лекарствено вещество и др.), Здраво фиксиран върху клетките и променящ структурата на мембраната.

Цитолизата на таргетната клетка под въздействието на разделителна доза от алергенния антиген се осигурява по три начина:

• 1) поради активиране на комплемента - цитотоксичност, медиирана от комплемента;
• 2) поради активирането на фагоцитозата на клетките, покрити с антитела - антитяло-зависима фагоцитоза;
• 3) чрез активиране на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - с участието на К-клетки (нулеви или нито Т-, нито В-лимфоцити).

Основните медиатори на цитотоксичността, медиирана от комплемента, са активираните фрагменти на комплемента. Комплементът се отнася до тясно свързана система от серумни ензимни протеини.

РЕАКЦИИ НА СЪВЪРХУВЪРХУВИТЕЛНОСТ ЗАБАВЕН ТИП

Свръхчувствителността от забавен тип (DTH) е една от формите на патология на клетъчния имунитет, осъществявана от имунокомпетентни Т-лимфоцити срещу антигени на клетъчната мембрана.

За развитието на ХЗТ реакции е необходима предишна сенсибилизация, настъпила при първоначален контакт с антигена. ХЗТ се развива при животни и хора 6-72 часа след проникването на разделителната (повторена) доза от алергенния антиген в тъканта.

Видове реакции на ХЗТ:

• 1) инфекциозна алергия;
• 2) контактен дерматит;
• 3) отхвърляне на трансплантант;
• 4) автоимунни заболявания.

Антигени-алергени, които индуцират развитието на ХЗТ реакция:

Основните участници в реакциите на ХЗТ са Т-лимфоцитите (CD3). Т-лимфоцитите се образуват от недиференцирани стволови клетки на костния мозък, които пролиферират и се диференцират в тимуса, придобивайки свойствата на антиген-реактивни тимус-зависими лимфоцити (Т-лимфоцити). Тези клетки се установяват в зависимите от тимуса области на лимфните възли, далака и също присъстват в кръвта, осигурявайки клетъчни имунни отговори.

Субпопулации на Т-лимфоцити

• 1) Т-ефектори (Т-убийци, цитотоксични лимфоцити) - унищожават туморни клетки, генетично чужди клетки на трансплантанти и мутирали клетки на собственото тяло, изпълнявайки функцията на имунологичен надзор;
• 2) Т-продуценти на лимфокини - участват в реакциите на ХЗТ, освобождавайки медиатори на ХЗТ (лимфокини);
• 3) Т-модификатори (Т-хелпери (CD4), усилватели) - насърчават диференциацията и пролиферацията на съответния клон на Т-лимфоцити;
• 4) Т-супресори (CD8) - ограничават силата на имунния отговор, блокирайки пролиферацията и диференциацията на Т- и В-серия клетки;
• 5) Т-клетки на паметта - Т-лимфоцити, които съхраняват и предават информация за антигена.

Общи механизми за развитие на реакции на свръхчувствителност от забавен тип

Когато алергенният антиген попадне в организма, той се фагоцитира от макрофаг (А-клетка), в чиято фаголизозома под въздействието на хидролитични ензими се разрушава част от алергенния антиген (около 80%). Нефрагментираната част от алергенния антиген, в комплекс с Ia протеинови молекули, се експресира върху А-клетъчната мембрана под формата на суперантиген и се представя на антиген-разпознаващите Т-лимфоцити. След реакцията на макрофагите има процес на сътрудничество между А-клетката и Т-хелпера, първият етап от който е разпознаването на чужд антиген на повърхността на А-клетката от антиген-специфични рецептори на Т-клетката. помощна мембрана, както и разпознаването на Ia протеини на макрофага от специфични Т-хелперни рецептори. След това А клетките произвеждат интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира пролиферацията на Т-хелперните клетки (Т-усилватели). Последните секретират интерлевкин-2 (IL-2), който активира и поддържа бластната трансформация, пролиферацията и диференциацията на антиген-стимулирани Т-продуценти на лимфокини и Т-килъри в регионалните лимфни възли.

Когато производителите на Т-лимфокини взаимодействат с антигена, се секретират повече от 60 разтворими медиатори на ХЗТ-лимфокини, които действат върху различни клетки в лезията алергично възпаление.

Класификация на лимфокини.

I. Фактори, влияещи върху лимфоцитите:

• 1) Коефициент на трансфер на Лорънс;
• 2) митогенен (бластогенен) фактор;
• 3) фактор, който стимулира Т- и В-лимфоцитите.

II. Фактори, влияещи върху макрофагите:

• 1) миграционен инхибиторен фактор (MIF);
• 2) фактор, който активира макрофагите;
• 3) фактор, който засилва пролиферацията на макрофагите.

III. Цитотоксични фактори:

• 1) лимфотоксин;
• 2) фактор, инхибиращ синтеза на ДНК;
• 3) фактор, който инхибира хематопоетичните стволови клетки.

IV. Хемотаксични фактори за:

• 1) макрофаги, неутрофили;
• 2) лимфоцити;
• 3) еозинофили.

V. Антивирусни и антимикробни фактори - β-интерферон (имунен интерферон).

Наред с лимфокините, други биологично активни вещества също играят роля в развитието на алергично възпаление по време на ХЗТ: левкотриени, простагландини, лизозомни ензими и келони.

Ако Т-продуцентите на лимфокини осъзнават ефекта си дистанционно, тогава сенсибилизираните Т-убийци имат директен цитотоксичен ефект върху целевите клетки, който протича на три етапа.

Етап I - разпознаване на таргетната клетка. Т-клетката убиец се прикрепя към таргетната клетка чрез клетъчни рецептори за специфичен антиген и антигени на хистосъвместимост (H-2D и H-2K протеини - продукти на D и K гените на МНС локусите). В този случай възниква близък мембранен контакт между Т-убиеца и целевата клетка, което води до активиране на метаболитната система на Т-убиеца, която впоследствие извършва лизис на „целевата клетка“.

II етап - смъртоносен удар. Т-клетката убиец има директен токсични ефективърху клетката-мишена поради активирането на ензими върху мембраната на ефекторната клетка.

Етап III - осмотичен лизис на таргетната клетка. Този етап започва с поредица от последователни промени в пропускливостта на мембраната на целевата клетка и завършва с разкъсване на клетъчната мембрана. Първичното увреждане на мембраната води до бързо навлизане на натриеви и водни йони в клетката. Смъртта на таргетната клетка настъпва в резултат на осмотичен лизис на клетката.

Фази на алергични реакции от забавен тип:

I - имунологичен - включва периода на сенсибилизация след въвеждането на първата доза от алергенния антиген, пролиферация на съответните клонове на ефекторни Т-лимфоцити, разпознаване и взаимодействие с мембраната на прицелната клетка;

II - патохимична - фаза на освобождаване на ХЗТ медиатори (лимфокини);

III - патофизиологичен - проява на биологичните ефекти на ХЗТ медиаторите и цитотоксичните Т-лимфоцити.

Избрани форми на ХЗТ

Контактен дерматит

Алергии от този тип най-често възникват към нискомолекулни вещества от органичен и неорганичен произход: различни химикали, бои, лакове, козметика, антибиотици, пестициди, арсен, кобалт, съединения на платината, които влияят на кожата. Контактен дерматит могат да предизвикат и вещества от растителен произход – семена от памук, цитрусови плодове. Алергените, прониквайки през кожата, образуват стабилни ковалентни връзки с SH- и NH2-групите на кожните протеини. Тези конюгати имат сенсибилизиращи свойства.

Сенсибилизацията обикновено възниква в резултат на продължителен контакт с алерген. При контактен дерматит се наблюдават патологични промени в повърхностни слоевекожата. Отбелязва се инфилтрация от възпалителни клетъчни елементи, дегенерация и отлепване на епидермиса и загуба на цялост базална мембрана.

Инфекциозна алергия

ХЗТ се развива при хронични бактериални инфекции, причинени от гъбички и вируси (туберкулоза, бруцелоза, туларемия, сифилис, бронхиална астма, стрептококови, стафилококови и пневмококови инфекции, аспергилоза, бластомикоза), както и за заболявания, причинени от протозои (токсоплазмоза), и за хелминтни инвазии.

Сенсибилизацията към микробни антигени обикновено се развива по време на възпаление. Не може да се изключи възможността за сенсибилизация на тялото от някои представители. нормална микрофлора(Neisseria, Escherichia coli) или патогенни микроби, когато се пренасят.

Отхвърляне на присадката

По време на трансплантацията тялото на реципиента разпознава чужди трансплантационни антигени (антигени на хистосъвместимост) и провежда имунни реакции, водещи до отхвърляне на трансплантанта. Трансплантационните антигени присъстват във всички ядрени клетки, с изключение на клетките на мастната тъкан.

Видове присадки

• 1. Сингенен (изотрансплантант) - донорът и реципиентът са представители на инбредни линии, които са антигенно идентични (монозиготни близнаци). Сингенната категория включва автотрансплантация, когато тъкан (кожа) се трансплантира в рамките на същия организъм. В този случай не се случва отхвърляне на трансплантация.
• 2. Алогенен (хомографт) – донорът и реципиентът са представители на различни генетични линии в рамките на един и същи вид.
• 3. Ксеногенен (хетерографт) - донорът и реципиентът принадлежат към различни видове.

Алогенните и ксеногенните трансплантации се отхвърлят без използване на имуносупресивна терапия.

Динамика на отхвърляне на кожен алографт

През първите 2 дни трансплантираното кожно ламбо се слива с кожата на реципиента. По това време се установява кръвообращението между тъканите на донора и реципиента и присадката изглежда като нормална кожа. На 6-8-ия ден се появяват подуване, инфилтрация на трансплантата с лимфоидни клетки, локална тромбоза и стаза. Присадката става синкава и твърда, настъпват дегенеративни промени в епидермиса и космените фоликули. Към 10-12-ия ден присадката умира и не се регенерира дори при трансплантация на донор. При повторна трансплантация на присадка от същия донор, патологичните промени се развиват по-бързо - отхвърлянето настъпва на 5-ия ден или по-рано.

Механизми на отхвърляне на присадката

• 1. Клетъчни фактори. Лимфоцитите на реципиента, сенсибилизирани от донорни антигени, мигрират в присадката след васкуларизация на присадката, упражнявайки цитотоксичен ефект. В резултат на влиянието на Т-убийците и под въздействието на лимфокини се нарушава пропускливостта на мембраните на целевите клетки, което води до освобождаване на лизозомни ензими и увреждане на клетките. За още късни етапиМакрофагите също участват в унищожаването на присадката, засилвайки цитопатогенния ефект, причинявайки клетъчна деструкция според вида на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност, дължаща се на цитофилните антитела, присъстващи на тяхната повърхност.
• 2. Хуморални фактори. По време на алотрансплантация на кожа, костен мозък и бъбрек често се образуват хемаглутинини, хемолизини, левкотокеини и антитела срещу левкоцити и тромбоцити. По време на реакцията антиген-антитяло се образуват биологично активни вещества, които повишават съдовата пропускливост, което улеснява миграцията на Т-клетки убийци в трансплантираната тъкан. Лизирането на ендотелните клетки в присадените съдове води до активиране на процесите на кръвосъсирване.

Автоимунни заболявания

Болестите с автоимунна природа се разделят на две групи.

Първата група се състои от колагенози - системни заболявания съединителната тъкан, при които се откриват автоантитела в кръвния серум без строга органна специфичност. И така, със SLE и ревматоиден артритавтоантитела се откриват към антигени на много тъкани и клетки: съединителна тъкан на бъбреците, сърцето, белите дробове.

Втората група включва заболявания, при които в кръвта се откриват органоспецифични антитела (тиреоидит на Хашимото, злокачествена анемия, болест на Адисон, автоимунна хемолитична анемияи т.н.).

Има няколко възможни механизма за развитие на автоимунни заболявания.

• 1. Образуване на автоантитела срещу естествени (първични) антигени - антигени на имунологично бариерни тъкани (нервна, леща, щитовидна жлеза, тестиси, сперма).
• 2. Образуване на автоантитела срещу придобити (вторични) антигени, образувани под въздействието на увреждащите ефекти върху органите и тъканите на патогенни фактори от неинфекциозен (топлина, студ, йонизиращо лъчение) и инфекциозен (микробни токсини, вируси, бактерии) характер.
• 3. Образуване на автоантитела срещу кръстосано реагиращи или хетерогенни антигени. Мембраните на някои разновидности на стрептококи са антигенно подобни на антигените на сърдечната тъкан и антигените на гломерулната базална мембрана. В тази връзка антителата срещу тези микроорганизми по време на стрептококови инфекции реагират с тъканни антигени на сърцето и бъбреците, което води до развитие на автоимунно увреждане.
• 4. Автоимунните лезии могат да се появят в резултат на нарушаване на имунологичния толеранс към собствените непроменени тъкани. Неуспехът на имунологичната толерантност може да бъде причинен от соматични мутации на лимфоидни клетки, което води или до появата на мутантни забранени клонове на Т-помощници, осигуряващи развитието на имунен отговор към техните собствени непроменени антигени, или до дефицит на Т-супресори и, съответно, повишаване на агресивността на В-лимфоцитната система срещу нативните антигени.

Развитието на автоимунни заболявания се дължи на сложно взаимодействие на алергични реакции от клетъчен и хуморален тип с преобладаване на една или друга реакция в зависимост от естеството на автоимунното заболяване.

Принципи на хипосенсибилизация

При алергични реакции от клетъчен тип обикновено се използват методи неспецифична хипосенсибилизация, насочени към потискане на аферентната връзка, централната фаза и еферентната връзка на свръхчувствителността от забавен тип.

Аферентната връзка се осигурява от тъканни макрофаги - А-клетки. Синтетичните съединения потискат аферентната фаза - циклофосфамид, азотен иприт, златни препарати

За потискане на централната фаза на реакциите от клетъчен тип (включително процесите на сътрудничество между макрофаги и различни клонове на лимфоцити, както и пролиферацията и диференциацията на антиген-реактивни лимфоидни клетки) се използват различни имуносупресори - кортикостероиди, антиметаболити, по-специално , аналози на пурини и пиримидини (меркаптопурин, азатиоприн), антагонисти фолиева киселина(аметоптерин), цитотоксични вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). алергичен антиген медицинска електрическа травма

За потискане на еферентната връзка на клетъчните реакции на свръхчувствителност, включително увреждащия ефект върху таргетните клетки на Т-клетките убийци, както и медиатори на алергия от забавен тип - лимфокини, противовъзпалителни средства - салицилати, антибиотици с цитостатичен ефект - актиномицин С и рубомицин се използват хормони и биологично активни вещества, по-специално кортикостероиди, простагландини, прогестерон, антисеруми.

Трябва да се отбележи, че повечето от използваните имуносупресивни лекарстване предизвиква селективен инхибиторен ефект само върху аферентните, централните или еферентните фази на алергични реакции от клетъчен тип.

Трябва да се отбележи, че в по-голямата част от случаите алергичните реакции имат сложна патогенеза, включително, наред с доминиращите механизми на реакции на свръхчувствителност от забавен (клетъчен) тип, и спомагателни механизми на алергии от хуморален тип.

В тази връзка, за да се потиснат патохимичните и патофизиологичните фази на алергичните реакции, е препоръчително да се комбинират принципите на хипосенсибилизация, използвани при алергии от хуморален и клетъчен тип.

(1) Реакции от цитотропен (цитофилен) тип . Следните вещества действат като инициатори на генерализирана анафилактична реакция (анафилактичен шок) на този тип алергия:

алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати на γ-глобулини и протеини на кръвната плазма;

алергени на хормони от протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и други);

лекарства [антибиотици (пеницилин), мускулни релаксанти, анестетици, витамини и други];

рентгеноконтрастни средства;

алергени от насекоми.

Местни анафилактични реакции - атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke) - могат да възникнат под въздействието на такива антигени като:

алергени на растителен прашец (сенна хрема), гъбични спори);

алергени от домашен и промишлен прах;

епидермални алергени на домашни любимци;

алергени, съдържащи се в козметика и парфюми и др.

В резултат на първичен контакт с алергена ICS организира имунен отговор в организма, чиято специфика се състои в синтеза на имуноглобулини от клас Ig E и / или Ig G 4 (реагини, атопени) от В-лимфоцити и плазмени клетки. Производството на Ig G 4 и имуноглобулини от Е-клас от В-лимфоцитите зависи от представянето на алергена от APC и сътрудничеството между Т- и В-лимфоцитите. Локално синтезираният E-клас Ig първоначално сенсибилизира мастоцитите на мястото на образуването си, след което антитялото се разпространява чрез кръвния поток до всички органи и тъкани на тялото (фиг. 1;).

Ориз. 1. Схематично представяне на реактино-

вого (цитотропен, цитофилен) механизъм

незабавна свръхчувствителност

Впоследствие по-голямата част от класовете Ig E- и Ig G 4 взаимодействат с рецептори с висок афинитет и тяхното последващо фиксиране на мястото на локализиране на Fc рецепторите върху цитоплазмените мембрани на таргетните клетки от първи ред - мастоцитите (мастоцитите) и базофили. Останалите имуноглобулини от класове Ig E и Ig G 4 взаимодействат с рецептори с нисък афинитет на прицелни клетки от втори ред - гранулоцити, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити, клетки на Лангерханс на кожата и ендотелни клетки, също използвайки фрагмент от Fc рецептора . Например, върху всяка мастоцита или базофил могат да бъдат фиксирани от 3000 до 300 000 молекули Ig E. Тук те могат да останат в продължение на няколко месеца и през целия този период от време повишена чувствителност към алергена на първия и втория редът на целевите клетки остава.

При повторно навлизане на алергена, което може да се случи най-малко седмица или повече след първоначалния контакт, на мястото на локализация на клас IgE се образува имунен комплекс Ag+AT, който също се фиксира върху мембраните на целевите клетки на първи и втори ред. Това води до изтегляне на рецепторните протеини за Ig E от повърхността на цитоплазмената мембрана и последващо активиране на клетката, което се изразява в повишен синтез, секреция и освобождаване на HNT медиатори. Максимално клетъчно активиране се постига чрез свързване на няколкостотин или хиляди рецептори от имунни комплекси Ag+AT. Степента на активиране на таргетните клетки зависи от съдържанието на калциеви йони, енергийния потенциал на клетката, както и съотношението на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) и гуанозин монофосфат (cGMP) - намаляване на cAMP и повишаване на cGMP .

В резултат на образуването на комплекса AG + AT и активирането на целевите клетки (например мастни клетки), тяхната цитолемма се разрушава и съдържанието на цитоплазмените гранули се излива в перицелуларното пространство. Мастните клетки, или мастните клетки, принадлежат към компонентите на съединителната тъкан и са локализирани главно в тези структури, които пряко или косвено взаимодействат с околната среда - кожа, дихателни пътища, храносмилателен тракт, по протежение на нервните влакна и кръвоносните съдове.

В процеса на разрушаване на цитоплазмените и вътреклетъчните мембрани в околоклетъчното пространство се изливат голям брой предварително синтезирани биологично активни вещества, които се наричат ​​медиатори на алергия от непосредствен тип - вазоактивни амини (хистамин, серотонин), метаболити на арахидоновата киселина (простагландини, левкотриени, тромбоксан А 2), цитокини, които медиират локално и системно тъканно увреждане [интерлевкини-1-6, IL-8, 10, 12, 13, тромбоцитен активиращ фактор - PAF, фактори на хемотаксис на неутрофили и еозинофили, TNF-α, γ- INF, еозинофилни протеини, еозинофилни невротоксини, адхезини, селектини (Р и Е), гранулоцитно-моноцитен колониестимулиращ фактор, продукти на липидна пероксидация) и много други биологично активни вещества (хепарин, кинини, арилсулфатази А и В, галактозидаза, супероксиддисмутаза, хистаминаза, фосфолипази A  и D, химотрипсин, лизозомни ензими, катионни протеини )]. Повечето от тях се намират в гранули, предимно базофили, мастоцити, както и неутрофили, еозинофили, макрофаги и други, а процесът на освобождаване на гранули от първи и втори ред таргетни клетки, съдържащи HNT медиатори, се нарича дегранулация. Медиаторите на незабавните алергични реакции имат както защитни, така и патогенни ефекти. Последното се проявява чрез симптоми на различни заболявания. Класическият начин за освобождаване на медиатори на алергията води до незабавни реакции, които се развиват през първия половин час - така наречената първа вълна на освобождаване на медиатор. Причинява се от освобождаването на алергични медиатори от клетки с рецептори с висок афинитет (мастоцити и базофили).

Допълнителен път, свързан с образуването на втора вълна на освобождаване на реагинови алергични медиатори, инициира развитието на така наречената късна или забавена фаза на HNT, свързана с освобождаването на биологично активни вещества от целевите клетки от втори ред (гранулоцити , лимфоцити, макрофаги, тромбоцити, ендотелни клетки). Проявява се след 6-8 ч. Тежестта на късната реакция може да бъде различна. Повечето HNT медиатори имат преобладаващ ефект върху съдовия тонус, пропускливостта на стените им и състоянието на гладкомускулните влакна на кухите органи (релаксация или спазъм). Например, спазмогенният ефект на левкотриен D 4 е стотици пъти по-висок от този на хистамина.

Този тип реакция се нарича цитотропна или цитофилна, поради високия афинитет (афинитет) на Ig E към клетките-мишени. Дегранулацията на мастоцитите може да възникне под въздействието на неимунологични активатори - ACTH, вещество Р, соматостатин, невротензин, АТФ, както и продукти на активиране на гранулоцити и макрофаги: катионни протеини, миелопероксидаза, свободни радикали. Някои лекарства (напр. морфин, кодеин, радиоконтрастни вещества) имат подобна способност.

Генетични аспекти на алергията към реагин.Добре известно е, че атопията (реагиничен или анафилактичен тип алергия) се среща само при определена категория пациенти. При такива субекти се синтезира забележимо по-голямо количество имуноглобулини от Е-клас, по-висока плътност на Fc рецепторите и тяхната по-висока чувствителност към Ig E се откриват върху прицелните клетки от първи ред и се открива дефицит на супресорни Т-лимфоцити. В допълнение, кожата и дихателните пътища на такива пациенти имат по-висока чувствителност към действието на специфични и неспецифични стимули в сравнение с тези на други субекти. В семейства, в които един от родителите страда от алергии, атопията при децата се среща в 30-40% от случаите. Ако и двамата родители страдат от подобна форма на алергия, тогава анафилаксията (или реагиновата форма на GNT) се открива при деца в 50-80% от случаите. Предразположението към атопия се определя от група гени, които контролират имунния отговор, синтеза на противовъзпалителни цитокини, развитието на хиперреактивност на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, кухите органи и др. Доказано е, че тези гени са локализирани на хромозоми 5, 6, 12, 13, 20 и вероятно други хромозоми.

(2) Реакции от цитотоксичен тип . Този механизъм започва да се нарича цитотоксичен, тъй като при възникване на алергична реакция тип II се наблюдава увреждане и смърт на таргетните клетки, срещу които е насочено действието на ICS (фиг. 2;).

Ориз. 2. Схематично представяне на цитотоксични

(цитолитичен) механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначения: C – допълнение, K –

активирана цитотоксична клетка.

Причините за развитието на цитотоксичен тип реакции могат да бъдат:

първо, антигени, които са част от техните собствени модифицирани цитоплазмени мембрани (най-често кръвни клетки, бъбречни клетки, черен дроб, сърце, мозък и други);

второ, екзогенни Ags, вторично фиксирани върху цитоплазмената мембрана (лекарства, метаболити или компоненти на микроорганизми и други);

трето, неклетъчни тъканни компоненти (например AG на гломерулната базална мембрана, колаген, миелин и др.).

Известни са три механизма на цитотоксично (цитолитично) тъканно увреждане при този вид алергия.

Цитотоксичност, медиирана от комплемента;

Активиране на фагоцитоза на клетки, маркирани с антитела;

Активиране на антитяло-зависимата клетъчна токсичност;

Следващият етап е, че този имунен комплекс адсорбира върху себе си и активира компонентите на комплемента според класическия тип. Активираният комплемент образува мембранно атакуващ комплекс, който перфорира мембраната, последвано от лизис на клетката-мишена. Следователно този тип реакция се нарича цитолитична. Th 1 участва в индуцирането на цитолитични реакции, продуциращи IL-2 и γ-IFN. IL-2 осигурява автокринно активиране на Th, а γ-IFN – превключва синтеза на имуноглобулини от Ig M към Ig G.

По този механизъм се развиват много автоимунни заболявания - автоимунна и медикаментозна хемолитична анемия, тромбоцитопения, левкопения, тиреоидит на Хашимото, автоимунна асперматогенеза, симпатична офталмопатия, трансфузионен шок при преливане с несъвместима кръвна група или Rh фактор, Rh конфликт на майката и плода и др. П. Основните медиатори на алергиите от комплемент-зависим тип са

активирани компоненти на комплемента (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 и др.),

окислители (O - , OH - и други),

лизозомни ензими.

2. Друг механизъм на цитолитично увреждане на прицелните клетки (клетки с променени мембранни свойства) е свързан с активирането на субпопулация от цитотоксични клетки и тяхното прикрепване чрез Fc рецептора и Ig G- или Ig M класове към цитоплазмената мембрана с променен антигенен Имоти. Такива цитотоксични клетки могат да бъдат естествени клетки убийци (NK клетки), гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, които разпознават целевите клетки, които трябва да бъдат унищожени чрез имуноглобулини, фиксирани върху тях и техните собствени Fc рецептори, прикрепят се към тях и инжектират токсични принципи в целевата клетка, унищожавайки нея. Предполага се, че Abs могат да действат като „мостове“ между таргетната клетка и ефекторната клетка.

3. Третият механизъм на алергична реакция тип II се счита за унищожаване на таргетната клетка чрез фагоцитоза, извършвана от макрофаги. Fc рецепторите на макрофагите разпознават антитела, фиксирани върху клетката мишена и чрез тях се прикрепят към клетката, последвано от фагоцитоза. Този механизъм на унищожаване на целевите клетки е типичен, например, по отношение на тромбоцитите с фиксирани върху тях АТ, в резултат на което кръвните тромбоцити стават обект на фагоцитоза, преминавайки през синусите на далака.

Като цяло механизмите на алергични реакции от тип II включват автоимунна хемолитична анемия и тромбоцитопения, захарен диабет, бронхиална астма, алергична лекарствена агранулоцитоза, миокардит след инфаркт и след комисуротомия, ендокардит, енцефалит, тиреоидит, хепатит, лекарствени алергии, миастения гравис, компоненти на реакцията на отхвърляне на трансплантант и други.

(3) Реакции на образуване на имунен комплекс . Патологията на имунния комплекс има определено място в механизмите на развитие на заболявания като гломерулонефрит, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, склеродермия, артериит, ендокардит и др. Този тип реакция възниква, когато следните алергени навлязат в сенсибилизираното тяло в известна висока доза и в разтворима форма:

алергени на антитоксични серуми,

алергени на определени лекарства (антибиотици, сулфонамиди и други),

алергени на хранителни протеини (мляко, яйца и др.),

битови алергени,

бактериални и вирусни алергени,

антигени на клетъчната мембрана,

алогенни γ-глобулини,

Преципитиращите (Ig G 1-3) и комплемент-фиксиращите (Ig M) имуноглобулини, синтезирани за тези алергени, взаимодействат еквивалентно със специфичен алерген и образуват средно големи циркулиращи имунни комплекси (CIC) от Ag + Ab, разтворими в плазма и други телесни течности . Такива комплекси се наричат ​​преципитини (фиг. 3). Th 1 участва в индуцирането на имунния отговор. В човешкото тяло постоянно се откриват екзогенни и ендогенни Ag, които инициират образуването на имунни комплекси Ag+Abs. Тези реакции са израз на защитната или хомеостатична функция на имунната система и не са придружени от увреждане. За бърза и ефективна фагоцитоза са необходими имунни комплекси. Но при определени условия те могат да придобият агресивни свойства и да разрушат собствените тъкани на тялото. Увреждащият ефект обикновено се причинява от разтворими комплексисредно големи, появяващи се с лек излишък на АГ. Важна роляПоявата на тази патология се дължи на нарушения в системата за елиминиране на комплексите (дефицит на компоненти на комплемента, Fc фрагменти на антитела или рецептори на еритроцитите за имунни комплекси, нарушения в реакцията на макрофагите), както и наличието на хронична инфекция. В такива случаи тяхното увреждащо действие се осъществява чрез активирането на комплемента, каликреин-кининовата система, освобождаването на лизозомни ензими и генерирането на супероксиден радикал.

Ориз. 3. Схематично представяне

имунокомплексен механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначенията като на фиг. 1.

Преципитините могат да бъдат открити или в кръвта, където са локализирани по вътрешната стена на малките съдове, или в тъканите. Отлаганията, които включват Ig G, проникват през съдовата стена, стратифицират ендотелните клетки и се натрупват в дебелината си върху базалната мембрана, което води до образуването на все по-големи и по-големи конгломерати от имунни комплекси. За разлика от CEC, те могат да активират не само компонентите на комплемента, но и кининовите, коагулационните и фибринолитичните системи на кръвта, както и гранулоцитите, мастните клетки и тромбоцитите. В резултат на това на мястото на тяхното утаяване, например в лумена на периферните съдове, се образуват натрупвания на левкоцити и други кръвни клетки, образува се тромбоза и се увеличава пропускливостта на съдовата стена. Всичко това води до развитие на алергично (хиперергично) възпаление с преобладаване на процесите на промяна и ексудация. Като активирани, фиксираните компоненти на комплемента засилват възпалителните реакции, причинявайки образуването на анафилотоксини (C3a и C5a), а възпалителните и алергичните медиатори (по-специално хемотаксичните фактори) привличат все повече и повече левкоцити към мястото на лезията. Анафилотоксините C3a и C5a причиняват освобождаване на хистамин от мастоцитите, свиване на гладката мускулатура и повишават съдовата пропускливост, насърчавайки по-нататъшното развитие на възпалението.

Този тип е генерализирана форма на алергия, например серумна болест. Характеризира се с развитие на системен васкулит, хемодинамично разстройство, оток, обрив, сърбеж, артралгия, хиперплазия лимфоидна тъкан(вижте също по-долу).

Гломерулонефритът с имунокомплексен произход се характеризира с нарушена филтрационна, реабсорбционна и секреторна функция на бъбреците.

Ревматоидният артрит се придружава от образуването на ревматоиден фактор (IgM19S, IgG7S), автоантигени с възпалителен произход и автоантитела, имунни комплекси и участието на синовиалните мембрани в патологичния процес с развитието на системен васкулит (церебрален, мезентериален, коронарен, белодробен) .

Образуването на системен лупус еритематозус се придружава от образуването на имунни комплекси, състоящи се от естествена ДНК и ядрени протеини, антитела към тях и комплемент, които впоследствие се фиксират върху базалната мембрана на капилярите, причинявайки увреждане на ставите (полиартрит), кожата (еритема), серозни мембрани (ексудативен и адхезивен процес до пролиферация), бъбреци (гломерулонефрит), нервна система (невропатия), ендокард (ендокардит на Либман-Сакс), кръвни клетки (анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения) и други органи .

Ако имунните комплекси са фиксирани в отделни органи или тъкани, тогава последващите увреждащи процеси се локализират точно в тези тъкани. Например, по време на ваксинацията, антигенът се фиксира на мястото на инжектиране с последващо развитие на локална алергична реакция, подобна на феномена на Arthus. Основните медиатори при този тип алергични реакции са

активиран комплемент,

лизозомни ензими,

• хистамин,

  серотонин,

  супероксиден анионен радикал.

Образуването на имунни комплекси, тяхното активиране на левкоцити и други клетъчни елементи, както и прякото им увреждащо действие, предизвикват вторични реакции от имуноалергичен произход. Те включват развитие на алергично възпаление, цитопения, вътресъдова коагулация, образуване на тромби, имунодефицитни състояния и други. Както бе споменато по-горе, специфични прояви на алергични заболявания, възникващи при този тип HNT, са серумна болест, гломерулонефрит, артериит, екзогенен алергичен алвеолит („белия дроб на фермера“, „белия дроб на птицевъда“ и други), ревматоиден артрит, ендокардит, анафилактичен шок, системен червен лупус, бактериални, вирусни и протозойни инфекции (напр. стрептококови заболявания, вирусен хепатитБ, трипанозомоза и др.), бронхиална астма, васкулити и др.

(4) Рецепторно-медиирани реакции . Този механизъм на алергична реакция тип IV се нарича антирецепторен. Свързва се с наличието на антитела (главно Ig G) срещу физиологично важни детерминанти на клетъчната мембрана, предизвикващи стимулиращи или инхибиращи ефекти върху клетката-мишена чрез нейните рецептори. В резултат на това, например, блокадите се изключват от активното функциониране на множество рецептори на целевите клетки, с помощта на които те обменят молекулен материал с околоклетъчното пространство, включително биологично активни вещества (лиганди), необходими за нормалната клетъчна активност (β- адренергични рецептори, ацетилхолинови, инсулинови и други рецептори). Пример за такъв блокиращ ефект е миастения гравис, която се развива в резултат на образуването на Ig G към рецепторите на невротрансмитера ацетилхолин, локализиран върху постсинаптичната мембрана на миоцитите на скелетните мускули. Свързването на AT с ацетилхолиновите рецептори ги блокира, предотвратявайки свързването на ацетилхолин с тях и последващото образуване на потенциала на мускулната плоча. В крайна сметка предаването на импулси от нервното влакно към мускула и неговото съкращение се нарушават.

Пример за рецептор-медииран стимулиращ тип алергична реакция е развитието на хипертиреоидно състояние, когато AT антителата имитират ефектите на тироид-стимулиращия хормон. По този начин, при хипертиреоидизъм (алергична тиреотоксикоза), който е автоимунно заболяване, автоантителата активират рецепторите за тироид-стимулиращия хормон. Последните стимулират тироцитите на тиреоидните фоликули, които продължават да синтезират тироксин, въпреки ограниченото производство на тиреостимулиращ хормон от хипофизната жлеза.

Общи модели на развитие на алергични реакции от забавен тип

Имунологичен стадий на ХЗТ . В случаите на ХЗТ активната сенсибилизация е свързана с образуването на антиген-неспецифичен рецепторен комплекс на повърхността на APC-макрофага, в който повечето от антигените се унищожават по време на ендоцитоза. Пасивната сенсибилизация се постига чрез въвеждане на предварително сенсибилизирани Т-лимфоцити в кръвта или трансплантация на лимфоидна тъкан на лимфни възли от животно, предварително сенсибилизирано с този AG. . Детерминантните алергенни групи (епитопи) в комбинация с МНС клас I и II протеини се експресират върху APC мембраната и се представят на антиген-разпознаващи Т лимфоцити.

CD4 лимфоцитите участват в индуцирането на ХЗТ, т.е. Th 1 клетки (помощници). Основните ефекторни клетки са CD8 лимфоцити, сред които Т-цитотоксични лимфоцити и Т-лимфоцити, които произвеждат лимфокини. CD4 лимфоцитите разпознават алергенните епитопи в комплекс с MCH клас II гликопротеини, докато CD8 лимфоцитите ги разпознават в комплекс с MCH клас I протеини.

След това APC секретират IL-1, който стимулира пролиферацията на Th1 и TNF. Th1 секретира IL-2, γ-IFN и TNF. IL-1 и IL-2 насърчават диференциацията, пролиферацията и активирането на Th1 и Т-цитотоксични лимфоцити. γ-IFN привлича макрофагите към мястото на алергично възпаление, които чрез фагоцитоза повишават степента на тъканно увреждане. γ-IFN, TNF и IL-1 засилват генерирането на азотен оксид и други реактивни радикали, съдържащи кислород, на мястото на възпалението, като по този начин упражняват токсичен ефект.

Т-цитотоксичните лимфоцити и Т-клетките убийци унищожават генетично чужди клетки на трансплантанта, туморни и мутирали клетки на собственото си тяло, изпълнявайки функции на имунологичен надзор. Т-продуцентите на лимфокини участват в реакциите на ХЗТ, освобождавайки множество (повече от 60) медиатори на ХЗТ (лимфокини).

Патохимичен стадий на ХЗТ . Тъй като по време на ХЗТ сенсибилизираните лимфоцити влизат в контакт с алергена, произвежданите от тях BAS - лимфокини - определят по-нататъшния ход на патологичните реакции. Сред лимфокините се разграничават следните групи:

лимфокини, действащи върху макрофагоцитите: инхибиторен фактор на миграцията на макрофагите, фактор на макрофагалната агрегация, хемотаксичен фактор за макрофагите и други;

лимфокини, които определят поведението на лимфоцитите: помощен фактор, фактор на потискане, фактор на бластна трансформация, трансферен фактор на Лорънс, IL-1, IL-2 и други;

лимфокини, повлияващи гранулоцитите: фактори на емиграция на неутрофили и еозинофили, фактор, инхибиращ миграцията на гранулоцити и други;

лимфокини, които влияят клетъчни култури: интерферони, фактор, инхибиращ пролиферацията на клетки от тъканна култура и други;

лимфокини, действащи в целия организъм: фактор, предизвикващ кожна реакция, фактор, повишаващ съдовата пропускливост, едем фактор и др.

Патофизиологичен стадий на ХЗТ . Структурните и функционални лезии по време на ХЗТ се причиняват главно от развитието на възпалителна реакция с изразена емиграция на предимно мононуклеарни клетки - лимфоцити, моноцити и макрофаги, последвано от клетъчна инфилтрация от тях и други тъканни фагоцити.

(5) Отговор, медииран от клетъчни имунни механизми . Този тип реакция се осигурява от сенсибилизирани Т-лимфоцити, принадлежащи към специална категория помощни клетки - Т-хелпери от първи ред, които упражняват цитотоксичен ефект, насочен срещу антигени на клетъчната мембрана, използвайки два известни механизма: те могат да атакуват клетката-мишена със своите последващо разрушаване или да му влияят индиректно чрез синтезираните от тях лимфокини (фиг. 4).

Ориз. 4. Схематично представяне на клетките

индиректен механизъм на развитие на алергия (ХЗТ).

Обозначения: Т – цитотоксичен лимфоцит.

Действието на лимфокините при ХЗТ реакции е насочено към активиране на определени таргетни клетки – макрофаги, моноцити, неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, остеокласти и др. Целевите клетки, активирани от лимфокини, споменати по-горе, увреждат или унищожават променените клетки, върху които са фиксирани антигени, вече с техните медиатори (например лизозомни ензими, пероксидни съединения и други). Този тип реакция се развива, когато в тялото навлязат следните алергени-антигени:

чужди протеинови вещества (например колаген), включително тези, които се съдържат в разтвори на ваксина за парентерално приложение;

хаптени, например лекарства(пеницилин, новокаин), прости химични съединения (динитрохлорфенол и други), билкови препарати, които могат да се фиксират върху мембраните на собствените им клетки, променяйки техните антигенни структури;

протеинови антигени на хистосъвместимост;

специфични туморни антигени.

Механизмите на ХЗТ са фундаментално подобни на други механизми за формиране на клетъчен имунитет. Разликите между тях се формират в крайния етап на реакциите, които при алергичните реакции от забавен тип се свеждат до увреждане на собствените органи и тъкани.

Навлизането на алергенен антиген в тялото формира имунен отговор ICS, свързан с активирането на Т-лимфоцитите. Клетъчният механизъм на имунитета се активира, като правило, в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е вътреклетъчно локализиран (микобактерии, Brucella и други) или когато самите клетки са антигени (микроби, протозои). , гъбички, трансплантирани клетки и други). Клетките на собствените тъкани също могат да придобият автоалергични свойства. Подобен механизъм може да се активира в отговор на образуването на автоалергени, когато хаптенът се въведе в протеиновата молекула (например при контактен дерматит и други).

Обикновено Т-лимфоцитите, сенсибилизирани към даден алерген и пристигащи на мястото на алергична реакция, се образуват в малко количество - 1-2%, но други несенситизирани лимфоцити променят функциите си под въздействието на лимфокини - основни медиатори на ХЗТ. Сега са известни повече от 60 различни лимфокини, които демонстрират голямо разнообразие от техните ефекти върху различни клетки на мястото на алергично възпаление. В допълнение към лимфокини, лизозомни ензими, компоненти на системата кинин-каликреин и други медиатори на алергични реакции, които влизат в мястото на увреждане от полиморфонуклеарни левкоцити, макрофаги и други клетки, участват в увреждащи реакции, макар и в по-малка степен.

Прояви на ХЗТ под формата на натрупване на клетки, клетъчна инфилтрация и др. се появяват 10-12 часа след повторно приложение на специфичен алерген и достигат своя максимум след 24-72 часа.Важно е да се отбележи, че по време на формирането на ХЗТ реакции отокът на тъканите практически липсва поради ограниченото участие на хистамин в него. Но неразделна част от ХЗТ е възпалителният процес, който възниква във втория, патохимичен етап на тази реакция поради разрушаването на целевите клетки, тяхната фагоцитоза и действието на алергичните медиатори върху тъканта. Възпалителният инфилтрат е доминиран от мононуклеарни клетки (лимфоцити, макрофаги, моноцити). Възпалението, което се развива по време на ХЗТ, е както фактор за увреждане и дисфункция на органите, в които се появява, така и играе основна патогенетична роля при формирането на инфекциозно-алергични, автоимунни и някои други заболявания.

Възпалителната реакция е продуктивна и обикновено се нормализира след елиминиране на алергена. Ако алергенът или имунните комплекси не се екскретират от тялото, тогава те се фиксират на мястото на въвеждане и се ограничават от околните тъкани чрез образуване на гранулом (виж по-горе). Грануломът може да включва различни мезенхимни клетки - макрофаги, фибробласти, лимфоцити, епителиоидни клетки. Съдбата на гранулома е двусмислена. Обикновено в центъра му се развива некроза, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза. Клинично реакциите на ХЗТ се проявяват като

автоалергични заболявания,

инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, бруцелоза и други),

контактни алергични реакции (контактен дерматит, конюнктивит и други),

реакции на отхвърляне на трансплантант.

Разделянето на алергичните реакции на 5 вида е схематично и има за цел да улесни разбирането на сложните процеси на алергията. Всички видове алергични реакции могат да се наблюдават при пациент едновременно или да следват една след друга.

Сега нека направим последно сравнение на промените, които са характерни за HNT и HRT. GNT се характеризира със следното:

бърз тип развитие на реакцията (за минути и часове);

наличието в кръвта на свободно циркулиращи имуноглобулини към този алерген, чийто синтез се дължи на активирането на B-подсистемата на ICS;

антигените по правило са нетоксични вещества;

възниква при активна и пасивна сенсибилизация чрез парентерално приложение на серуми, съдържащи готови антитела (имуноглобулини) към даден антиген;

важна роля играят биологично активните вещества - HNT медиатори: хистамин, серотонин, брадикинин и други, включително цитокини;

проявите на HNT се потискат от антихистамини (дифенхидрамин, пиполфен, супрастин, тавегил и други), както и глюкокортикоиди;

локалните реакции са придружени от изразени съдови компоненти (хиперемия, ексудация, оток, емиграция на левкоцити) и промяна на тъканните елементи.

Проявите на ХЗТ се характеризират със следното:

отговорът настъпва след 12-48 часа или повече;

антигените в повечето случаи са токсични вещества;

сенсибилизацията е свързана с активиране на клетъчния имунитет;

сенсибилизираните Т-лимфоцити, взаимодействайки с антигена, го унищожават или индуцират други фагоцити да го направят със своите цитокини;

пасивна сенсибилизация се постига чрез парентерално приложение на сенсибилизирани лимфоцити или тъканна трансплантация на лимфни възли, отстранени от тялото на сенсибилизирано животно;

няма реакция на освобождаване на хистамин, а лимфокините действат като медиатори на алергията;

реакцията се инхибира от глюкокортикоиди;

локалните реакции са леки;

Възпалителната реакция най-често се придружава от пролиферационни процеси и поява на грануломи.