Зависимост на фармакологичния ефект от дозата на активното вещество. Видове дози

За да има лекарството ефект върху тялото, то трябва да може да се разтвори. Скоростта на абсорбция и появата на определен терапевтичен ефект се влияе от формата на прилаганите лекарства. Лекарствата, приложени под формата на разтвори, се абсорбират по-бързо от тези, приложени под формата на твърди лекарствени форми (прахове, таблетки, хапчета). Скоростта на абсорбция на разтворите ще зависи от разтворителя; Така алкохолните разтвори се абсорбират по-бързо от водните разтвори. Усвояването на праховете и особено на таблетките става много по-бавно и зависи от степента на тяхното смилане и разтворимостта на съставните им части. Хапчетата се усвояват още по-бавно и постепенно. Когато лекарствените вещества се приемат през устата, абсорбцията също се влияе от степента на запълване на стомаха: веществата, въведени на празен стомах, се абсорбират и проявяват своя ефект много по-бързо от тези, въведени в пълен стомах.

Трябва също да се отбележи, че веществата, разтворими в липоиди (мазнини) на нашето тяло, имат добра абсорбционна способност.

Абсорбцията зависи от приложеното вещество, от способността му да прониква дълбоко в тъканите и от това дали съдържа лесно или трудно дифундиращи йони. Скоростта на абсорбция зависи и от концентрацията на разтворите: колкото по-концентриран е разтворът, толкова по-бавно ще се абсорбира и ще упражнява ефекта си върху тялото.

Зависимост на ефекта на лекарствата от дозата. Ефектът на дадено вещество се променя количествено, а понякога и качествено в зависимост от количеството на приложеното лекарство. Не само естеството на получения ефект, но често и скоростта на настъпване на ефекта и силата зависят от размера на дозата (доза-порция, прием). Чрез увеличаване, например, на дозата адреналин, приложен интравенозно, може да се отбележи увеличаване на неговия ефект при повишаване на кръвното налягане.

Следните примери могат да демонстрират промяната в естеството на действието в зависимост от количеството. Еметиците, използвани в малки дози, предизвикват само отхрачващ ефект, докато в големи дози предизвикват повръщане. Солите на тежките метали в слаба концентрация имат адстрингентно действие, в по-силна концентрация имат дразнещ ефект, а в още по-силна концентрация имат каутеризиращ ефект.

Сънотворните в малки дози се използват за успокояване на централната нервна система, в големи дози - като сънотворни и др.

Прилагането на малки дози от лекарството може да няма видим ефект върху тялото. Най-малката фракция, която започва да упражнява присъщия ефект на дадено вещество, се нарича прагова. Дозите, използвани за лечение, се наричат ​​терапевтични или терапевтични. Освен това, както бе споменато по-горе, има и по-високи дози (максимални), след това отровни (токсични) и летални (смъртоносни). Разстоянието между терапевтичната и токсичната доза се нарича терапевтична ширина. Колкото по-голямо е това разстояние, толкова по-безопасно е използването на такова лекарство и обратно. Например разстоянието между терапевтичната доза кофеин (0,1-0,2) и токсичната доза (над 1,0) е много голямо и в този случай имаме работа с голяма терапевтична ширина. Някои лекарствени вещества, например хексенал и магнезиев сулфат, имат много малък терапевтичен диапазон и следователно трябва да се използват много внимателно, тъй като в противен случай настъпва спиране на дишането поради депресия на дихателния център.

Доза, предназначена за една доза, се нарича еднократна доза. Понякога е необходимо незабавно да се създаде достатъчно голяма концентрация на лекарствено лекарство в тялото с еднократна доза. За целта от самото начало те дават повишена доза от лекарството, 2 или 3 пъти повече от единична доза, и тази доза се нарича натоварваща доза. Такива дози например се предписват за сулфонамиди и хинин. Количеството вещество, което трябва да се приеме през деня, се нарича дневна доза. Някои лекарствени вещества, например екстракт от мъжка папрат, не се препоръчва да се прилагат веднага, а се прилагат частично, в отделни малки количества. Такива дози се наричат ​​дробни. Дозите от вещества, предназначени за цял курс на лечение, като хинин за малария, сулфонамиди за лобарна пневмония, новарсенол и биохинол за сифилис, се наричат ​​общи.

Зависимост на ефекта на лекарственото вещество от състоянието на тялото. В детска и юношеска възраст (под 25 години) дозите се намаляват съответно. Това се отнася не само за лечебните растения, но и за физическите ефекти върху тялото. Например като спорт, стречинг, масаж и други ортопедични процедури. По-горе има таблица от фармакопеята за промени в дозата в зависимост от възрастта. Но се оказва, че организмът на детето е особено чувствителен към определени лекарствени вещества, които не понася добре дори в много малки дози. Това се отнася преди всичко за вещества, които потискат нервната и сърдечно-съдовата система. Те включват например алкохол, морфин, опиум и много други. Освен това трябва много да се внимава, когато се предписват на деца отхрачващи, еметици, стрихнин и др.. Това се обяснява с факта, че в детството някои системи и центрове не са добре развити и стабилни (мускулите, дихателният център и др.). Наред с това децата понасят доста добре сулфонамиди, сърдечни лекарства, хинин, лаксативи и др.. Ето защо по отношение на дозировката на някои вещества е необходимо да се правят отклонения от нормите, дадени във фармакопеята, както в една посока, така и другият.

Организмът на хора над 60-годишна възраст, а понякога и по-рано, поради настъпили промени в него, не може да понесе дозите, които са предназначени според фармакопеята за възрастни. Лаксативите, еметиците и веществата, които повишават кръвното налягане, се понасят особено лошо от възрастните хора.

Дозирането на лекарствени вещества в зависимост от теглото е много трудно и не винаги може да е правилно (наличие на големи тумори, оток, голямо количество мастна тъкан), тъй като изчислението трябва да се прави само за теглото на активните тъкани. Само някои вещества се предписват на единица тегло на пациента, например Narcolan.

Дозировката на лекарственото вещество, естеството на неговото действие или противопоказанията за употреба също могат да се променят поради определени физиологични и патологични състояния.

Например, в ранните месеци на бременността, силните лаксативи и еметици са противопоказани. По време на хранене е опасно да се предписват определени вещества, които преминават в тялото на детето с майчиното мляко и могат да причинят отравяне (антипирин, морфин, стрихнин и др.). Често за лечение на детето се използва способността на веществата да преминават в майчиното мляко.

При различни патологични процеси, протичащи в организма, действието на лекарствените вещества често се променя, като в действието на някои от тях има съществена разлика в зависимост от това дали засягат здрав или болен организъм. Тази група вещества включва антипиретици, камфор, валериана и др. Трябва също да се отбележи, че обикновено органи или системи на тялото, които са в състояние на потисничество, са по-лесно изложени на стимулиращи вещества и обратно.

Ефектът на веществата може да бъде повлиян и от времето на деня, годината и състоянието на тялото.

Така сънотворните, приети в лечебни дози вечер, в обичайния час, в тиха и спокойна обстановка, предизвикват състояние на сън, но когато се приемат сутрин, нямат такъв ефект. В горещия летен сезон особено лесно се проявява действието на потогонните вещества, които разширяват периферните кръвоносни съдове и др.

За постигане на добър терапевтичен ефект при изтощени, слаби пациенти са достатъчни по-малки от обичайните дози; Предписването на големи дози на такива пациенти трябва да се избягва поради възможността от изключително силни ефекти, често нежелани и опасни за пациента (слабителни, еметици и др.).

Понякога се наблюдава необичайна реакция към прилагането на определени лекарства. Това явление се нарича идиосинкразия (idios - собствен, особен и synkrasis - смесване, сливане). Средни терапевтични или дори по-малки дози от определени лекарствени вещества (хинин, антипирин, аспирин, йод, бром, арсен) при такива индивиди предизвикват необичайно силен ефект, често придружен от явления на дразнене на кожата, лигавиците и др. Това може да бъде изразява се с появата на оток, различни обриви и спазми на гладката мускулатура, особено на бронхите и други органи. Понякога се наблюдават явления на идиосинкразия при въвеждане на хранителни вещества, като извара, мед, ябълки, ягоди, домати, риба и раци. В този случай обикновено се наблюдават явления от стомашно-чревния тракт (диария, повръщане), треска, кожни обриви, лошо общо здраве и понякога явления на колапс.

Ефект на лекарствотозависи от количеството му, постъпило в тялото, т.е. от дозата. Ако предписаната доза е под прага (подпрага), няма ефект. В зависимост от естеството на ефекта, увеличаването на дозата може да доведе до неговото засилване. По този начин ефектът на антипиретичните или антихипертензивните лекарства може да бъде изразен количествено с помощта на графика, която показва съответно степента на намаляване на телесната температура или.

Вариации на зависимостта ефект на лекарството върху дозатапоради чувствителността на конкретното лице, приемащо лекарството; Различните пациенти се нуждаят от различни дози, за да постигнат същия ефект. Разликите в чувствителността са особено очевидни при явленията „всичко или нищо“.

Като илюстрация представяме експеримент, при който субектите реагират на принципа „всичко или нищо“ – тест на Щрауб. В отговор на приложението на морфин, мишките развиват възбуда, която се проявява като необичайно позициониране на опашката и крайниците. Дозозависимостта на това явление се наблюдава при групи животни (10 мишки на група), на които се прилагат нарастващи дози морфин.

При прилагане на ниска дозаРеагират само най-чувствителните индивиди; с увеличаване на дозата се увеличава и броят на реагиращите, а при максималната доза ефектът се развива при всички животни в групата. Съществува връзка между броя на повлиялите се лица и приложената доза. При доза от 2 mg/kg, 1 от 10 животни реагира; в доза 10 mg/kg - 5 от 10 животни. Тази зависимост на честотата на развитие на ефекта и дозата е резултат от различната чувствителност на индивидите, която като правило се характеризира с логнормално разпределение.

Ако кумулативна честота(общият брой животни, които развиват отговор към определена доза) е отбелязан върху логаритъма на дозата (ос x), появява се S-образна крива. Долната точка на кривата съответства на дозата, на която отговарят половината от животните в групата. Дозовият диапазон, обхващащ връзката доза-отговор и честотата на ефекта, отразява вариациите в индивидуалната чувствителност към лекарството. Графиката на дозата спрямо честотата на ефекта е подобна по форма на графиката на ефекта спрямо дозата, но има някои разлики. Дозозависимостта може да се оцени при едно лице, т.е. тя представлява зависимостта на ефекта от концентрацията на лекарството в кръвта.

Степен дозозависим ефектв групата е трудно поради различната чувствителност при отделните пациенти. За да се оцени биологичната вариация, се правят измервания в представителни групи и резултатите се осредняват. По този начин препоръчаните терапевтични дози изглеждат подходящи за повечето пациенти, но не винаги за конкретен индивид.

В основата вариациичувствителността се състои в разлики във фармакокинетиката (една и съща доза - различна концентрация в кръвта) или различна чувствителност на целевия орган (еднаква концентрация в кръвта - различен ефект).

За подобряване на терапевтична безопасностКлиничните фармаколози се опитват да разберат какво причинява разликите в чувствителността между пациентите. Тази област на фармакологията се нарича фармакогенетика. Често причината е разлика в свойствата или активността на ензимите. Освен това се наблюдават етнически различия в чувствителността. Като знае това, лекарят трябва да се опита да разбере метаболитния статус на пациента, преди да предпише определено лекарство.

Химическа структура Лекарството определя следните характеристики на неговото действие:

Пространствената конфигурация на лекарствените молекули и способността им да активират или блокират рецепторите. Например, l-енантиомерът на пропранолола е способен да блокира  1 и  2 -адренергичните рецептори, докато неговият d-енантиомер е няколко пъти по-слаб адренергичен блокер.

Типът биосубстрат, с който веществото може да взаимодейства. Например, стероидните молекули с ароматизиран пръстен от С18-стероидния клас активират естрогенните рецептори и когато пръстенът е наситен, те придобиват способността да стимулират андрогенните рецептори.

Естеството на установените връзки с биосубстрата и продължителността на действие. Например, ацетилсалициловата киселина образува ковалентна връзка с циклооксигеназата, ацетилира активния център на ензима и необратимо го лишава от активност. Напротив, натриевият салицилат образува йонна връзка с активния център на ензима и само временно го лишава от активност.

Физикохимични свойства на лекарството. Тази група от свойства определя главно кинетиката на лекарството и неговата концентрация в областта на биологичния субстрат. Водеща роля тук играе степента на полярност на молекулата на веществото, комбинацията от липофилни и хидрофилни свойства. Всички тези фактори вече бяха обсъдени по-рано.

Доза от. Лекарствената форма определя скоростта, с която лекарството навлиза в системното кръвообращение и продължителността на неговото действие. По този начин, в серията воден разтвор > суспензия > прах > таблетка, скоростта на навлизане в кръвния поток намалява. Този ефект е свързан отчасти с повърхността на дозираната форма - колкото по-голяма е тя, толкова по-бързо се усвоява, т.к. по-голямата част от лекарството влиза в контакт с биологичната мембрана. Тази връзка може да се илюстрира със следния пример: повърхността на куб с ръб 1 cm е 6 cm 2 и ако този куб се раздели на по-малки кубчета с ръб 1 mm, тогава повърхността ще да бъде 60 cm 2 със същия общ обем.

Понякога размерът на частиците или видът на лекарствената форма са определящи фактори за осъществяване на фармакологичния ефект на лекарството. Например, абсорбцията на гризеофулвин или литиеви соли е възможна само ако те са под формата на малки частици, следователно всички лекарствени форми на тези лекарства са микрокристални суспензии, таблетки или прахове.

Пътища на приложение. Пътят на приложение също определя скоростта, с която лекарството навлиза в системното кръвообращение. При поредното интравенозно > интрамускулно > подкожно приложение скоростта на навлизане на лекарството в организма намалява и времето за развитие на ефекта на лекарството се забавя. Понякога начинът на приложение може да определи как действа лекарството. Например, разтвор на магнезиев сулфат при перорално приложение има слабително действие, при мускулно приложение има хипотензивен ефект, а при интравенозно приложение има наркотичен ефект.

Проблемът с биоеквивалентността на лекарствата

Вече беше споменато по-горе, че всяко лекарство може да бъде представено на пазара както в маркова, така и в генерична форма, а генеричните лекарства могат да имат няколко варианта на търговски имена. Например, транквилизаторът диазепам е представен на пазара от 10 генерични лекарства, противовъзпалителното лекарство диклофенак - 14. Цялото това разнообразие от лекарства често се различава не само по външен вид, но и по цена (и разликата в цената понякога може да бъде доста забележимо).

Естествено, лекарят и пациентът приемат, че цялото това разнообразие от лекарства трябва да осигури еднаква ефективност при лечението на болестта. Тези. те се основават на предположението, че различни препарати от едно и също лекарство, произведени от различни компании, са еквивалентни.

Има 3 вида еквивалентност:

Химическа (фармацевтична) еквивалентност означава, че 2 лекарствени продукта съдържат едно и също лекарствено вещество в равни количества и в съответствие с действащите стандарти (фармакопейни монографии). Неактивните съставки на лекарствата обаче могат да варират. Например Renitec и Enam 10 mg таблетки са еквивалентни химически, т.к съдържат 10 mg еналаприл малеат (ACE инхибитор).

Биоеквивалентността означава, че две химически еквивалентни лекарства от различни производители, когато се въвеждат в човешкото тяло в равни дози и по една и съща схема, се абсорбират и навлизат в системното кръвообращение в еднаква степен, т.е. имат сравними показатели за бионаличност. Доказателството за биоеквивалентност на генерично лекарство спрямо марковия му аналог е необходимо условие за регистрация на всяко генерично лекарство.

Основният критерий за биоеквивалентност е съотношението на площите под фармакокинетичната крива за двете изследвани лекарства, както и съотношението на максималните концентрации на тези лекарства в кръвта на пациента:

И

Смята се, че допустимите колебания в тези параметри са в диапазона от 0,8-1,2 (т.е. бионаличността на двете сравнявани лекарства не трябва да се различава с повече от 20%).

Ако дадено генерично лекарство не е биоеквивалентно на неговия марков аналог, тогава това лекарство не може да бъде регистрирано и одобрено за употреба. Показателен пример е с лекарствата пиридинол карбамат. Това лекарство беше представено на пазара под формата на таблетки Пармидин (Русия), Продектин (Унгария) и Ангинин (Япония) 2 . Разликата в бионаличността между пармидин и ангинин е 7,1%, докато същата разлика за продектин и ангинин е 46,4%. Не е изненадващо, че дозата на продектин трябваше да бъде 2 пъти по-голяма от дозата на ангина, за да има сравним терапевтичен ефект.

Не се изисква доказателство за биоеквивалентност за определени лекарства: дигоксин, фенитоин, орални контрацептиви. Това се дължи на факта, че е трудно да се осигури еднаква бионаличност на тези продукти дори в рамките на един и същ производител - понякога различни партиди от лекарството, произведени в едно и също предприятие, могат да имат значителни колебания в показателите за бионаличност.

Трябва да се помни, че биоеквивалентността на лекарствата не означава нищо за тяхната терапевтична еквивалентност. По-долу е даден пример за такава ситуация.

Терапевтична еквивалентност. Това понятие означава, че 2 лекарства, съдържащи едно и също лекарство, използвани в равни дози и по една и съща схема, предизвикват сравним терапевтичен ефект. Терапевтичната еквивалентност не зависи от биоеквивалентността на лекарствата. Две лекарства могат да бъдат биологично еквивалентни, но да имат различна терапевтична еквивалентност. Пример за това е ситуацията, възникнала след пускането на пазара на лекарства на два препарата с колоиден бисмутов субцитрат - марковите лекарства „De-nol“ (YamanouchiEuropeB.V., Холандия) и „Tribimol“ (TorrentHouse, Индия), които бяха биоеквивалент. Въпреки това, проучване на тяхната анти-Helicobacter активност показа, че лека промяна в производствената технология от Torrent на практика лиши трибимола от активност срещу H. pylori. Трябва да отдадем дължимото на служителите на компанията - те поправиха грешката (въпреки че репутацията на компанията пострада донякъде в процеса).

Друга ситуация е възможна, когато две биологично нееквивалентни лекарства се окажат терапевтично еквивалентни. По-специално два орални контрацептива - Novinet (GedeonRichter) и Mercilon (Organon) съдържат по 150 mg дезогестрел и 20 mcg етинил естрадиол. Въпреки еднакъв състав, те са бионееквивалентни, но в същото време са еднакво ефективни за предпазване от бременност.

Ефектът на лекарствата до голяма степен се определя от тяхната доза.

Доза(доза, прием, порция) е количеството лекарство, въведено в тялото. Ето защо е необходимо правилно да се определи дозата. С увеличаване на дозата ефектът обикновено се увеличава до определен максимум.

В зависимост от дозата на лекарството, скоростта на развитие на ефекта, неговата продължителност, тежест и понякога естеството на действието може да се промени. Така каломелът има холеретичен ефект в малки дози, диуретик в средни дози и слабително в големи дози. Следователно с увеличаване на дозата настъпват не само количествени промени.

Дозирането на лекарствата трябва да се извършва, като се вземат предвид начина на приложение, вида, възрастта на животните, характеристиките на предписаното лекарство, състоянието на пациента и целта на предписване на лекарството. Лекарствата се дозират в тегловни единици (g, mg, mcg), в обемни единици (ml, капки) и в единици за активност (ME - международна единица).

В зависимост от целта на употреба е обичайно да се разграничават:

стимулиращи дози;

профилактични дози;

терапевтични (лекарствени) дози (дози, чието използване предизвиква терапевтичен ефект).

Терапевтичните дози според силата на действие са:

праг;

максимум.

Прагова дозанаречена по-ниска доза, която произвежда присъщия ефект на дадено лекарство.

Максимална (или най-висока) дозасе нарича стандартна гранична доза, която дава терапевтичен ефект и е приета от фармакопеята.

Обикновено лекарите работят със средни терапевтични дози. Размерът на тези дози е, като правило, 1/3 или 1/2 от максималната терапевтична доза.

Също така има:

Токсични дози- дози, които предизвикват картина на отравяне.

Смъртоносни или летални дози, т.е. дози, които причиняват смъртта на тялото.

По време на курса на обучение ще се интересуваме главно от терапевтични дози, тоест дози, които предизвикват терапевтичен ефект. Познаването на токсичните и леталните дози е от голямо значение в борбата с отравянията.

За да се осигури висока концентрация на лекарството и да се постигне бърз терапевтичен ефект, той се прилага в така наречената натоварваща доза. Натоварващата доза надвишава максималната терапевтична доза. Предписва се при първото приложение на лекарства (антибиотици, сулфонамиди и др.). След това лекарствата се прилагат в средни дози.

Също така е обичайно да се прави разлика между единични (pro dosi), дневни (pro die), частични и курсови дози.

Еднократна доза- това е количеството на използваното лекарство за доза. При много патологични състояния е необходимо да се поддържат терапевтични концентрации на лекарството в кръвта за дълго време, така че се определят дневните дози.

Дневна доза- количеството лекарства, които трябва да се приемат през деня.

Дробна доза- Това е използването на една доза в няколко приема.

Курсова работадоза - количеството лекарство, необходимо за лечение на конкретно заболяване.

Курсови терапевтични дозипомагат да се определи необходимото количество от лекарството за курса на лечение.

Безопасността на всяко лекарство може да се характеризира с концепцията за широчината на фармакологичното действие.

Широчина на фармакологично действиее диапазонът между минималните терапевтични и минималните токсични дози. Тази стойност варира за различните лекарства и колкото по-голяма е, толкова по-безопасно е лекарството. Например, ширината на фармакологичното действие на тиопентал = 1,7, а за преиона е 7,0. И двете вещества са неинхалационни анестетици. Естествено, предионът е по-малко опасен от тиопентала.

При избора на доза от лекарството е важно да се знае терапевтичният индекс на неговото действие.

Под терапевтичен индекссе отнася до съотношението на дозата, която причинява смъртта на 50% от животните (LD 50) към средната доза (ED 50), която предизвиква специфичен фармакологичен ефект. С голям терапевтичен индекс на действие на лекарството е по-лесно да се избере дозата и нежеланите странични ефекти са по-слабо изразени. Колкото по-висок е терапевтичният индекс, толкова по-безопасно е лекарството. Например терапевтичният индекс на бензилпеницилина е над 100, докато на дигитоксина е 1,5-2.

За различни начини на приложение на лекарството се приема следното съотношение на дозите: перорално 1, ректално 1,5-2, подкожно 1/3-1/2, мускулно 1/3-1/2, интравенозно 1/4 доза (трябва да се помни че тези съотношения са много относителни).

Като се има предвид вида на животните и тяхното живо тегло, се определя съотношението на дозите: крава (500 kg) 1, кон (500 kg) 1,5, овце (60 kg) 1/5-1/4, прасе (70 kg) 1/6- 1/5, кучета (12 кг) 1/10.

Чувствителността на организма към лекарствени веществаварира в зависимост от възрастта. За различни фармакологични средстваМоделите в това отношение са различни. Като цяло обаче децата и възрастните хора (над 60 години) са по-чувствителни към ефектите на лекарствата в сравнение с хората на средна възраст.

Лечебни вещества за децапредписани в по-ниски дози в сравнение с възрастните. Първо, това се дължи на факта, че децата имат по-малко телесно тегло от възрастните. Второ, децата са по-чувствителни към много фармакологични вещества от възрастните. Децата са особено чувствителни към лекарства от морфиновата група - морфин, етилморфин, кодеин, както и към стрихнин, прозерин и някои други лекарства, поради което в първия период от живота на детето тези лекарства изобщо не се предписват, а ако са предписани, тогава в значително намалени количества дози

С възрастта телесното тегло се увеличава и в същото време се променя чувствителността на тялото на детето към лекарства и към различни вещества по различен начин. Поради това е трудно да се дадат общи препоръки относно дозировката на лекарствата за деца. За да определите терапевтичната доза на всяко отровно или силно лекарство, трябва да използвате Държавна фармакопея.

При предписване на лекарства На стари хора(над 60 г.) се отчита различната им чувствителност към различните групи лекарства. „Дозите на лекарства, които потискат централната нервна система (хипнотици, антипсихотици, лекарства от морфиновата група, бромиди), както и сърдечни гликозиди, диуретици, се намаляват до 1/2 от дозата за възрастни. Дозите на други силно действащи и отровни лекарства са 2/3 от дозата за възрастни. Дозите антибиотици, сулфонамиди и витамини обикновено са равни на дозите за възрастни.

Телесна маса

Действие на лекарствотов определена доза зависи от телесното тегло на лицето, на което се прилага. Естествено, колкото по-голямо е телесното тегло, толкова по-голяма трябва да бъде дозата на лекарството. В някои случаи, за по-точно дозиране на лекарствените вещества, техните дози се изчисляват на 1 kg телесно тегло на пациента.

Индивидуална чувствителност

Еднакво за различните хора лекарствав едни и същи дози те могат да действат в различна степен. Разликата в размера на ефекта може да се дължи на индивидуални, генетично определени характеристики. При някои хора определени лекарства може да действат по необичаен за тях начин. Така противотуберкулозното лекарство изониазид причинява полиневрит при приблизително 10-15% от пациентите, курареподобното лекарство дитилин обикновено действа в продължение на 5-10 минути, а при някои хора - 5-6 часа, антималарийното лекарство primaquine причинява разрушаване на червеното кръвни клетки (хемолиза) при редица пациенти, водороден прекис при нанасяне върху повърхността на раната, при някои пациенти не се пени и др.

Този вид необичайна реакция към действието на лекарствата се обозначава с термина "идиосинкразия" (idios - особен; synkrasis - объркване). Обикновено идиосинкразията е свързана с генетичен дефицит на определени ензими.

Зависимост на действието на лекарствените вещества от състоянието на организма

Лекарствата могат да повлияят на тялото по различен начин в зависимост от неговото функционално състояние. По правило стимулантните вещества проявяват своя ефект по-силно, когато инхибират функциите на органа, върху който действат, и обратно, инхибиторните вещества действат по-силно на фона на възбуда.

Ефектът на лекарствата може да варира в зависимост от патологично състояниетяло. Някои фармакологични вещества проявяват своите ефекти само при патологични състояния. По този начин антипиретичните вещества (например ацетилсалицилова киселина) понижават телесната температура само ако се повиши; Сърдечните гликозиди явно стимулират сърдечната дейност само при сърдечна недостатъчност.

Патологичните състояния на тялото могат да променят ефекта на лекарствата: да засилят (например ефекта на барбитуратите при чернодробни заболявания) или, обратно, да отслабят (например местните анестетици в условията на възпаление на тъканите намаляват тяхната активност).