Наследствен ангиоедем. Определяне на активността на инхибитора на фактор C1 на комплемента (C1INH)

– генетично заболяване, при което има дефицит на инхибитора на С1 компонента на комплемента. Симптомите са повтарящи се отоци на кожата, лигавиците и коремните органи, които могат да бъдат придружени от задушаване (с подуване на ларинкса), повръщане и коремна болка (с увреждане на коремната кухина). Диагнозата се поставя въз основа на изследване, изследване на наследствената история, определяне на С1 инхибитора, компоненти С4 и С2 в кръвната плазма и молекулярно-генетични изследвания. Лечението се провежда чрез компенсиране на абсолютния или функционален дефицит на С1 инхибитора, като се използват блокери на брадикинин и каликреин и се използва прясно замразена донорска плазма.

Главна информация

Наследственият ангиоедем (HAE) е вариант на първичен имунен дефицит, причинен от нарушено инхибиране на системата на комплемента, по-точно неговата основна фракция С1. Това състояние е описано за първи път през 1888 г. от W. Osier, който идентифицира повтарящи се отоци при млада жена и също така установява, че поне пет поколения от нейното семейство са имали подобно заболяване. Трябва да се отбележи, че самият ангиоедем е открит от I. Quincke само 6 години преди откриването на наследствената форма на тази патология - през 1882 г. Наследственият ангиоедем има автозомно-доминантен модел на предаване и засяга както мъжете, така и жените с еднаква честота. Според някои доклади при жените заболяването протича по-тежко и настъпва по-рано, но не са провеждани надеждни проучвания по този въпрос. Честотата на наследствения ангиоедем изглежда варира значително сред различните етнически групи, което води до силно променливи нива, вариращи от 1:10 000 до 1:200 000.

Причини за наследствен ангиоедем

Пряката причина за развитието на наследствен ангиоедем е първичен имунен дефицит, който се състои от дефицит или функционална непълноценност на естеразния инхибитор на един от компонентите на комплемента - С1. В резултат на това се нарушава и инхибирането на активирането на други компоненти на тази система - С4 и С2, което води до още по-голямо нарушаване на функционирането на този имунен механизъм. Генетиците са успели да идентифицират гена, отговорен за 98% от формите на наследствен ангиоедем - това е C1NH, разположен на хромозома 11 и кодиращ гореспоменатия инхибитор на C1 естераза. Различни мутации могат да доведат до форми на заболяването, които са различни по своя ход, които имат доста сходни клинични прояви, но се различават при провеждането на редица диагностични тестове.

При някои видове мутация на гена C1NH настъпва пълно спиране на синтеза на протеина инхибитор на С1, в резултат на което той отсъства от кръвната плазма и системата на комплемента се спира от неефективни странични пътища. В други случаи наследственият ангиоедем възниква на фона на нормални нива на инхибитора в кръвта, докато генетичният дефект C1NH води до нарушаване на структурата на активния център на този ензим. В резултат на това С1 инхибиторът става функционално по-нисък, което е причината за развитието на патологията. Има и редки форми на наследствен ангиоедем, при които няма промени в количеството или активността на инхибитора на C1 естеразата или мутации в гена C1NH - етиологията и патогенезата на такива заболявания в момента не са известни.

Спирането на инхибирането на активността на компонентите на комплемента (С1, С2, С4) води до стартиране на имунна реакция, подобна по своя ход на алергична реакция, особено уртикария. Компонентите на комплемента са способни да разширяват кръвоносните съдове на дълбоките слоеве на дермата, да повишават пропускливостта на стените им, което провокира дифузията на компонентите на кръвната плазма в междуклетъчното пространство на кожните тъкани и лигавиците и води до тяхното подуване. В допълнение, важна роля в патогенезата на наследствения ангиоедем играят вазоактивните полипептиди - брадикинин и каликреин, които допълнително увеличават степента на оток и също могат да причинят спазъм на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Тези процеси причиняват голямо разнообразие от симптоми на наследствен ангиоедем: подуване на кожата (в областта на крайниците, лицето, шията) и лигавиците (устна кухина, ларинкс, фаринкс), коремна болка и диспептични разстройства, провокирани от комбинация от оток и спазми.

Класификация на наследствения ангиоедем

Към днешна дата са идентифицирани общо три основни типа наследствен ангиоедем. Техните разлики по отношение на клиничния ход на патологията са много незначителни, за определяне на формата на заболяването се използват специални диагностични техники. Изключително важно е имунологът да установи вида на наследствения ангиоедем, тъй като тактиката на лечение на тази патология до голяма степен зависи от това:

1. Наследствен ангиоедем тип 1 (HAE-1)– е най-честата форма на заболяването, регистрирана при 80-85% от пациентите с тази патология. Причината за този тип HAE е липсата на гена C1NH или безсмислена мутация в него, в резултат на което инхибиторът C1 не се произвежда в тялото.
2. Наследствен ангиоедем тип 2 (HAE-2)– по-рядка форма на патология, открита само при 15% от пациентите. Той също се причинява от генетичен дефект в C1NH, но експресията на протеина C1 инхибитор не спира, а самият ензим има променена структура на своя активен център. Това води до неговата непълноценност и той става неспособен да изпълнява функциите си правилно.
3. Наследствен ангиоедем тип 3– сравнително наскоро открита форма на заболяването с почти неизучена етиология и патогенеза. Установено е надеждно, че при този тип оток няма мутации на гена C1NH, нормалното количество инхибитор на естеразата на компонента на комплемента C1 и неговата функционална активност се запазват. Няма повече данни за тази форма (или тяхната комбинация) на наследствен ангиоедем.

Симптоми на наследствен ангиоедем

Като правило, при раждането и в детството (с изключение на редки случаи), наследственият ангиоедем не се проявява по никакъв начин. Доста често първите признаци на заболяването се появяват в юношеството, тъй като те са провокирани от стрес и хормонални промени, настъпващи в тялото по това време. Въпреки това, наследственият ангиоедем често се появява по-късно - на възраст 20-30 години или дори при по-възрастни хора. Най-често развитието на първата атака се предшества от някакво провокиращо събитие: силен емоционален стрес, сериозно заболяване, операция или приемане на определени лекарства. Впоследствие "прагът на чувствителност" по отношение на провокиращи фактори намалява, атаките се появяват по-често - наследственият ангиоедем става повтарящ се.

Основната проява на заболяването при повечето пациенти е подуване на кожата и подкожната тъкан на ръцете, краката, а понякога и на лицето и шията. При по-тежки случаи се появява оток на лигавицата на устната кухина, ларинкса и фаринкса - и може да се развие задушаване (асфиксия), което е най-честата причина за смърт от наследствен ангиоедем. В други случаи симптомите от стомашно-чревния тракт излизат на преден план: гадене, повръщане, болка и спазми в корема, понякога такава клинична картина придобива характеристиките на „остър корем“. В някои случаи наследственият ангиоедем се характеризира с комбинация от подуване на кожата, лигавиците и увреждане на стомашно-чревния тракт.

Диагностика на наследствен ангиоедем

За идентифициране на наследствен ангиоедем се използват данни от физикален преглед на пациента, изследване на неговата наследствена история, определяне на количеството С1 инхибитор в кръвта, както и компоненти на комплемента С1, С2, С4 и молекулярно-генетични изследвания. При преглед в острата фаза на заболяването се установява подуване на кожата или лигавиците, пациентите могат да се оплакват от коремна болка, повръщане и диария. В кръвта при наличие на наследствен ангиоедем тип 1 инхибиторът на C1 естеразата напълно липсва и концентрациите на компонентите на индикатора на комплемента са значително намалени. При тип 2 на заболяването в кръвната плазма може да се открие малко количество С1 инхибитор, в редки случаи нивото му е нормално, но съединението има намалена функционална активност. И при трите варианта на наследствен ангиоедем нивото на С1, С2 и С4 не надвишава 30-40% от нормалното, така че този показател е ключов при диагностицирането на това състояние.

Проучването на наследствената история на пациента често разкрива наличието на подобно заболяване в поне няколко поколения от неговите предци и други роднини. Въпреки това, липсата на признаци на фамилна патология не е недвусмислен критерий за изключване на наследствен ангиоедем - при около една четвърт от пациентите това състояние е причинено от спонтанни мутации и се открива за първи път в семейството. Молекулярната генетична диагностика се извършва чрез автоматично секвениране на гена C1NH за идентифициране на мутации. Трябва да се направи диференциална диагноза с ангиоедем от алергичен произход и придобити форми на дефицит на С1 инхибитор.

Лечение на наследствен ангиоедем

Терапията на наследствения ангиоедем е разделена на два вида - лечение за спиране на острия пристъп на заболяването и профилактично лечение за предотвратяване на развитието му. В случай на остър ангиоедем, причинен от HAE, традиционните антианафилактични мерки (адреналин, стероиди) са неефективни; необходимо е да се използва нативен или рекомбинантен С1 инхибитор, антагонисти на брадикинин и каликреин; при тяхна липса е необходима трансфузия на прясна замразена плазма посочено. Такова лечение трябва да започне възможно най-рано, в идеалния случай при първите пристъпи на наследствен ангиоедем.

Дългосрочната профилактика на заболяването се извършва в случаите, когато атаките се появяват твърде често (повече от веднъж месечно), ако има анамнеза за подуване на ларинкса или задушаване или хоспитализация в интензивното отделение. Превенцията включва използването на андрогени, екзогенни (рекомбинантни или нативни) форми на C1 естеразен инхибитор и антифибринолитични лекарства. При доброкачествен ход на наследствен ангиоедем - редки атаки и сравнително бързото им изчезване - такова лечение може да не се предписва. Въпреки това, в навечерието на хирургични или стоматологични интервенции, физически и психически стрес, се препоръчва да приемате горните средства за кратко време, за да намалите риска от пристъп.

Прогноза и профилактика на наследствения ангиоедем

В повечето случаи прогнозата на наследствения ангиоедем е относително благоприятна по отношение на преживяемостта - при разумно лечение и профилактика атаките се появяват изключително рядко и не застрашават живота на пациента. В този случай винаги съществува риск от оток на ларинкса, което може да доведе до асфиксия и смърт. Такива пациенти не само трябва да избягват значителен физически и емоционален стрес, но също така е препоръчително да имат карта или медальон с тях, показващи диагнозата. Огромен брой смъртни случаи от наследствен ангиоедем се дължат на неправилни действия на лекари, които не са знаели диагнозата и поради това са използвали лекарства, традиционни за алергичен оток на Quincke, които са неефективни за HAE.

С1 инхибиторът е инхибитор, чиято основна функция е да инхибира системата на комплемента, за да предотврати спонтанното активиране. Това е протеин от остра фаза, циркулиращ в кръвта. Той също така инхибира фибринолитичните, кининовите пътища и каскадата от реакции в системата за кръвосъсирване. Повишената или намалена активност на инхибитора на фактор C1 на комплемента може да показва редица заболявания на имунната система.

Синоними руски

C1-инхибитор, C1-INH тест.

английски синоними

C1-inh, С1 естеразен инхибитор.

Изследователски метод

Ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA).

Единици

cu/ml (произволни единици в милилитри).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

• Изключете мазните храни от диетата си 24 часа преди изследването.
• Избягвайте физически и емоционален стрес 30 минути преди теста.
• Не пушете 30 минути преди теста.

Обща информация за изследването

Системата на комплемента е част от вродената имунна система. Състои се от девет протеина – от С1 до С9. Те помагат на тялото да разпознае чужди клетки, които могат да причинят заболяване. Някои здравословни проблеми могат да причинят дефицит на тези протеини. Необходими са кръвни изследвания, за да се проверят нивата на комплементния протеин. Един такъв тест е тестът за активност на инхибитора на C1INH. Това ще помогне да се определи дали тялото ви има достатъчно протеин C1-INH.

Наследственият ангиоедем е рядко автозомно доминантно заболяване, причинено от мутации в С1 инхибиторния ген (C1INH), което води до понижени плазмени нива на С1 инхибитор или нарушена протеинова функция. Причината за заболяването като биохимичен дефект е дефицит на С1-естеразен инхибитор. Това е съдова реакция на дълбоките слоеве на кожата и лигавиците, придружена от локално разширяване и повишена пропускливост на кръвоносните съдове, което води до подуване на тъканите. Отокът е асиметричен, при натискане върху него не остава следа; изчезва без следа. Причинява се от временно повишаване на пропускливостта на кръвоносните съдове, медиирано от освобождаването на един или повече невротрансмитери. C1 инхибиторът нарушава свързването на C1q към C1r2s2, като по този начин ограничава времето, през което C1s катализира разцепването на активиране на C4 и C2. В допълнение, C1inh ограничава спонтанното активиране на C1 в кръвната плазма. При генетичен дефект dinh се развива наследствен ангиоедем. Патогенезата му се състои в хронично повишено спонтанно активиране на системата на комплемента и прекомерно натрупване на анафилактични вещества (C3a и C5a), причиняващи оток.

Тестът за активност C1INH може да се използва за скрининг на наследствен ангиоедем. Симптоми:

• подуване на краката, лицето, ръцете, дихателните пътища и стените на стомашно-чревния тракт;
• болка в корема;
• гадене и повръщане.

Проучването може да ви помогне да научите как човек реагира на лечение на автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус (SLE).

Кога е насрочено изследването?

• При наличие на ангиоедем;
• ако се подозира наличието на системно автоимунно заболяване, по-специално системен лупус еритематозус (въпреки че самото изследване, определящо активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента, не позволява недвусмислено да се потвърди определена диагноза; изискват се допълнителни лабораторни и инструментални изследвания ).

Какво означават резултатите?

Референтни стойности: 0.7 - 1.3 cu/ml.

Причини за повишена активност на инхибитора на фактор C1 на комплемента:

• инфекциозни заболявания.

Причини за намалена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента:

• системен лупус еритематозус;
• повтарящи се бактериални инфекции;
• ангиоедем;
• сепсис.



Важни бележки

• Повишена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да се наблюдава при наличие на инфекциозно заболяване. Този тест обаче не се извършва рутинно за откриване на инфекции.
• Промяна в активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента не е диагноза. Необходими са редица лабораторни и инструментални изследвания и консултация със специалист.

• Антинуклеарен фактор върху Hep2 клетки
• Имунологичен тест за определяне на моноспецифични аглутинини при хемолитична анемия

Кой поръчва изследването?

Общопрактикуващ лекар, интернист, инфекционист, хематолог, ревматолог, имунолог, алерголог, невролог, дерматолог.

Литература

• Davis AE (септември 2004 г.). „Биологични ефекти на С1 инхибитор“. Новини за наркотици Перспектива. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (ноември 2005 г.). „С1 инхибитор: молекулярни и клинични аспекти“. Спрингър Семин. Имунопатология. 27 (3): 286–98.
• Davis AE (януари 2008 г.). „Наследствен ангиоедем: текущ преглед на състоянието на техниката, III: механизми на наследствен ангиоедем.“ Ан. Алергия Астма Имунол. 100 (1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Наследствен ангиоедем и медииран от брадикинин ангиоедем. Алергия на Мидълтън: Принципи и практика, 37, 588-601.

Описание

Метод за определяне Имунохимичен метод (функционален тест).

Проучван материалПлазма (цитрат)

Изследването се използва при диагностицирането на наследствен ангиоедем.

C1-естеразен инхибитор (C1-INH) е регулаторен протеин, който действа като инхибитор на много серинови протеази, включително комплементни протеази C1r и C1s, както и протеази, участващи в активирането на каликреин в системата каликреин-кинин, фактор XIa, XIIa и плазмин в системата за кръвосъсирване. Дефицитът на функцията на С1 инхибитора, свързан с количествен дефицит или намалена активност, е един от най-честите вродени дефекти на системата на комплемента. Той причинява наследствен ангиоедем, който се проявява с повтарящи се епизоди на съдов оток, включващ субмукозния слой на дихателните пътища, храносмилателния тракт и подкожната тъкан. Най-опасният е отокът на ларинкса. В повечето случаи заболяването се проявява в детството, по-рядко в зряла възраст.

Една от причините, лежащи в основата на тези нарушения при вроден дефицит на C1-INH, е неподходящото прекомерно активиране на системата на комплемента по класическия път, което води до производството на анафилактични, хемотаксични и вазоактивни пептиди. Друга причина е увеличаването на съдовата пропускливост под въздействието на излишък от брадикинин, който се образува в резултат на повишаване на нивото на каликреин (при условия на дефицит на инхибитора на реакцията на превръщане на прекаликреин в каликреин).

Препоръчително е да се определи активността на инхибитора на С1 едновременно с изследването на факторите на комплемента С3 и С4 (). Наследственият ангиоедем се характеризира с дефицит на C1-INH и ниски нива на C4 (по-малко от 30%).

Литература

1. Алергология и имунология. Национален наръчник (сбито издание). - М.: Издателство. "ГЕОТАР-Медия". 2013: 640.
2. Gomples M.M. et al. Дефицит на C1 инхибитор: консенсусен документ. Клинична и експериментална имунология. 2005 г.; 139:379-394.
3. Инструкции за комплекта реактиви.

Подготовка

Проучването се провежда без никаква терапия (след консултация с лекуващия лекар относно евентуално спиране на лекарствата). Вземането на кръв се извършва не по-рано от 4 часа след последното хранене.

Показания за употреба

скрининг за дефицит на протеини от системата на комплемента при диагностициране на имунодефицити, които се проявяват с рецидивиращи гнойни и септични инфекции; наблюдение на заболявания на имунния комплекс.

Тълкуване на резултатите

Тълкуването на резултатите от изследването съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не трябва да се използва за самодиагностика или самолечение. Лекарят поставя точна диагноза, като използва както резултатите от това изследване, така и необходимата информация от други източници: медицинска история, резултати от други изследвания и др.

Единици

Дефицитът на Cl-инхибитор (CI) води до характерен клиничен синдром - наследствен ангиоедем (НАЕ). Основната клинична проява на наследствения ангиоедем е рецидивиращият оток, който може да застраши живота на пациента, ако се развие на жизненоважни места.

Патогенеза на дефицит на Cl-инхибитор

Причината за дефицита е мутация в Cl инхибиторния ген - серинова протеаза, която инактивира C1r и Cls компонентите на комплемента, както и каликреин-кининовата система и активираните фактори XI и XII на коагулационната каскада. Въпреки че C1 инхибиторът не е значителен инхибитор на плазмина, той се консумира от плазмина и в негово отсъствие активирането на плазмина е един от най-важните тригери за едемни епизоди. Основната причина за повишен съдов пермеабилитет при НАЕ е излишъкът на брадикинин, който е следствие от прекомерната протеолиза на високомолекулния кининоген от каликреин.

Вроденият дефицит на C1I е автозомно доминантно разстройство с еднакво разпределение по раса и пол и е най-честият от всички дефекти на системата на комплемента. При пациенти с наследствен ангиоедем се разграничават три основни типа дефекти: в 85% от случаите има намаление или липса на Cl-инхибитор поради нарушена транскрипция; в присъствието на миссенс мутация в активния център, концентрацията на Cl-инхибитор може да бъде нормална или дори повишена, но протеинът е нефункционален. Тип 3 HAE се причинява от наличието на автоантитела срещу C1 инхибитора.

Симптоми на дефицит на Cl-инхибитор

Признаците на заболяването при пациенти с наследствен ангиоедем се наблюдават главно през първите години от живота. В повечето случаи, описани в литературата, проявата на заболяването е настъпила преди пациентът да е навършил 18 години, въпреки че има случаи на първично откриване на заболяването на възраст 52 години. Клинично, наследственият ангиоедем се характеризира с подуване на различни части на тялото. Отокът настъпва бързо, достига максимум в рамките на 1-2 дни и изчезва спонтанно след 3-4 дни. Отокът обикновено не е придружен от обрив, сърбеж, обезцветяване на кожата или симптоми на болка. Подуването на чревната стена обаче може да се прояви като силна коремна болка. В тази връзка пациентите с тези видове прояви на наследствен ангиоедем често са обект на хирургични интервенции. При някои пациенти загубата на апетит, повръщането и спазми в корема са единствените клинични прояви на наследствения ангиоедем при пълна липса на оток на подкожната тъкан. Отокът на ларинкса често е фатален, особено при малки деца. Факторите, които провокират оток, не са определени, въпреки че пациентите често свързват атаките със стрес или лека травма, обикновено с подуване на крайниците. След екстракция на зъб или тонзилектомия може да се появи подуване на лицето и дихателните пътища.

Диагностика на дефицит на Cl-инхибитор

Нормалното ниво на Cl-I е 0,15-0,33 g/l за възрастни и 0,11-0,22 g/l за деца. Функционалната активност на Cl-I при деца от първата година от живота е 47-85% от тази при възрастни. Намаляването на концентрацията на C1I или значително намаляване на функционалната активност на C1I е диагностично. По време на остър пристъп на наследствен ангиоедем се наблюдава значително намаляване на хемолитичните титри на С4 и С2 и, за разлика от пациентите със системен лупус еритематозус и други заболявания на имунния комплекс, нивото на С3 остава нормално. Поради автозомно-доминантния модел на унаследяване, пациентите с наследствен ангиоедем често имат положителна фамилна анамнеза.

Лечение на дефицит на Cl-инхибитор

Предложени са различни видове лекарства за лечение на наследствен ангиоедем. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

Андрогени. През 1960 г. той за първи път показа, че метилтестостеронът има поразителен превантивен ефект върху тежестта и честотата на атаките на НАЕ. През 1963 г. е получен синтетичен аналог на метилтестостерона - даназол. Основните фармакологични действия на лекарството са инхибиране на гонадотропин, потискане на синтеза на полови хормони, конкурентно свързване с прогестеронови и андрогенни рецептори. Даназол се използва при лечението на ендометриоза, гинекомастия, повишена загуба на кръв, свързана с менструация, хемофилия А и В за намаляване на кървенето и при идиопатична тромбоцитопения, където лекарството може да помогне за увеличаване на броя на тромбоцитите. Установено е, че даназол повишава концентрациите на Cl-I при повечето пациенти с наследствен ангиоедем. Въпреки че Danazol е един от най-често използваните агенти в профилактичната терапия на наследствен ангиоедем, неговият механизъм на действие остава неизвестен. За съжаление при продължителен профилактичен прием се наблюдават странични ефекти, характерни за лекарства като андрогените. Има тенденция към затлъстяване, аменорея, намалено либидо, повишени аминотрансферази и холестерол, мускулни спазми, миалгия, повишена умора, главоболие. Употребата на лекарството при деца и бременни жени е особено ограничена.

Антифибринолитични лекарства. Първата успешна употреба на антифибринолитични лекарства при наследствен ангиоедем е описана от шведски лекари. Алфа-аминокапроновата киселина, която е инхибитор на плазмина, както и транексамовата киселина могат да се използват с частичен успех за предотвратяване на пристъпи на наследствен ангиоедем, особено ако не може да се използва даназол. При остри пристъпи на наследствен ангиоедем терапията с тези лекарства е неефективна. Алфа-аминокапроновата киселина има следните странични ефекти: гадене, главоболие, диария, миозит и склонност към развитие на тромбоза.

Трансфузия на прясна плазма и пречистен Cl-I. Като правило, по време на атака на наследствен ангиоедем, трансфузията на прясно замразена плазма намалява интензивността на отока за минути. Но прясно замразената плазма, съдържаща C1-I, съдържа и всички други компоненти на комплемента, чието присъствие в трансфузираното лекарство може да влоши състоянието на пациента. Освен това прясно замразената плазма е възможен източник на вирусни инфекции като ХИВ, хепатит B и C. През последните години криопреципитатът Cl-I се използва успешно в много страни. От всички гледни точки C1-I е идеално лекарство за пациенти с висок риск от развитие на оток на горните дихателни пътища и за пациенти, при които употребата на Danazol не води до повишаване на концентрацията на C1-I или е противопоказано.

Обобщавайки горното, е необходимо да се вземе предвид трифазен подход към лечението на наследствения ангиоедем: дългосрочна превантивна терапия, краткосрочна превантивна терапия преди елективна интервенция и лечение на остри пристъпи на наследствен ангиоедем. Понастоящем се провежда дългосрочна превантивна терапия с андрогени и антифибринолитични лекарства. Превантивната терапия на кратки курсове, главно при пациенти с наследствен ангиоедем, подложени на стоматологични и хирургични процедури, както и терапия на животозастрашаващи отоци, се провежда с прясно замразена плазма и, ако има, C1-I криоконцентрат.

Лечението трябва да започне възможно най-рано!

1. С1 инхибитор концентрат (С1-ИНХИБИТОР).
   а) местенС1 инхибитор (изолиран от плазма): Беринерт, Cinryze(при юноши и възрастни), Cetor;
   б) рекомбинантен C1-инхибитор (получен от млякото на генетично модифицирани зайци): Руцин.
2. Антагонисти на брадикининовия рецептор: Firazyr (Icatibant) .
   Само за възрастни. В педиатрията изследванията продължават.
3. Инхибитор на каликреин: Kalbitor (Ecallantide)
4. Прясно замразена плазма, ако не е възможно да се използват С1 инхибитори и други съвременни лекарства.

*според NAO Consensus 2010

Дългосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Според Craig et al. (2009), е необходима дългосрочна профилактика при пациенти, ако:

• честота на екзацербациите на НАЕ повече от една екзацербация на месец;
• някога сте имали подуване на ларинкса;
• някога е била необходима трахеална интубация или приемане в интензивно отделение;
• атаките на HAE са придружени от временна нетрудоспособност или отсъствие от занятия за повече от 10 дни годишно;
• поради атаки на HAE има значително намаляване на качеството на живот;
• пациентът има някаква наркотична зависимост;
• контактът на пациентите със здравните центрове е ограничен;
• пациентът изпитва рязко развитие на екзацербации на НАЕ;
• ако е неефективен т.нар терапия при поискване(терапия по желание).

За дългосрочна профилактика експертите от Международния консенсус за лечение на НАЕ (2010) препоръчват следните групи лекарства:

1. Т.Н. "лек" андрогени: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
   Тази група лекарства е доста ефективна, но има голям брой сериозни странични ефекти. И ако за постигане на клиничен ефект (контролируемо състояние) е необходима доза над 200 mg/ден (според Danazol), тогава очакваните ползи трябва да се претеглят спрямо възможния риск от странични ефекти.
2. Инхибитори на фибринолизата (антифибринолитици): ε-аминокапроноваИ Транексамиккиселини.
   Тези лекарства могат да бъдат ефективни за дългосрочна профилактика, но имат множество странични ефекти и затова експертите предпочитат употребата на андрогени пред тази група, тъй като те са по-ефективни.
3. С-1 инхибитор
   а) естествен (плазма): Cinryze(при юноши и възрастни), Беринерт, Cetor,
   б) рекомбинантни: Руцин, Ruconest– в момента се подлага на клинични изпитвания, за да се позволи употребата му като профилактично средство). Неговата ефективност е доказана в многоцентрови проучвания.

Краткосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Използват се лекарства, използвани за лечение на екзацербации на НАЕ. В случай на продромални симптоми (предшественици), може да бъде ефективен Транексамова киселинаили Даназолза 2-3 дни, за да се предотврати развитието на обостряне.

Лекарства, използвани за лечение и профилактика на наследствен ангиоедем

1. "Aminocapronka" най-вероятно няма да помогне. Като цяло помага на много малко пациенти с НАЕ, но все пак понякога помага. Жалко, че нашите лекари (поради липсата на други ефективни лекарства, както и липсата на знания за НАЕ) все още го предписват.
2. По-добре е да обърнете внимание на ТРАНЕКСАМИЧНА КИСЕЛИНА. В Русия и Украйна има такова лекарство като TRANEXAM. Но, за съжаление, това лекарство също се счита за неефективно. Но можете да опитате.
3. Освен това от наличните има "Даназол" с търговски наименования Danoval, Danol, Danazol. Обикновено пациентите с НАЕ приемат това лекарство 50 mg - 200 mg на ден и увеличават дозата, ако има възможност за пристъп (и пристъпи се случват, но обикновено много по-рядко). внимание! Даназол има цял набор от лоши странични ефекти, особено при жените, особено ако лекарството се приема в големи дози. Но въпреки всички „но“, лекарството действа при много пациенти с НАЕ.
4. Има и лекарство, наречено Stanozolol. Той е толкова ефективен, колкото Danazol, но има много по-малко странични ефекти. Обърнете внимание на него. При деца, според литературата, лечението с ниски дози оксандролон е по-предпочитано.
5. По време на остри пристъпи на оток (ларинкса, корема, лицето) в чужбина (там, там) се използват следните лекарства:
   + C1 инхибитор концентрат (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Рекомбинантен C1 инхибиторен концентрат (Ruconest/Rhucin);
   + В2 рецепторни антагонисти (Firazyr).

   Всички тези лекарства са много скъпи. Пациентите рядко ги плащат сами. Хората се подпомагат от държавата, застрахователните организации и благотворителните фондации, като плащат или пълната цена на лекарствата, или част от тях. Много често такива скъпи лекарства се съхраняват в хладилници и „чакат“ остри атаки на техните собственици. За да станат достъпни тези лекарства в страните от ОНД, пациентите трябва да вземат активно участие в процеса на лечение и диагностика. За да се оптимизират партньорствата между пациенти с НАЕ и лекари, в много западни страни съществуват асоциации или групи на пациенти с НАЕ.

   Моля, имайте предвид, че Firazyr е официално регистриран в Русия, което означава, че трябва да бъде достъпен за пациентите. Поне в клиниките в големите градове за облекчаване на остри отоци.

Ако нито едно от нещата, посочени в параграф 5, не е налично и има опасен оток, тогава е необходима спешна хоспитализация в интензивното отделение (препоръчително е пациентът да е известен там, така че трябва да се съгласите предварително) и въвеждането на прясно замразена плазма, богата на С1 инхибитор (по-добре е да изберете предварително сами и да я съхранявате, например в хладилника). Внимание: Скорошни проучвания за лечение на екзацербации на HAE показват, че прясно замразената плазма може да съдържа кининогени (прекурсори на брадикинин) и следователно състоянието на пациента може да се влоши.

Бих искал да изразя специална благодарност на Дария Александровна Ярцева (асистент на катедрата по педиатрия на факултета, кандидат на медицинските науки, Запорожки държавен медицински университет, катедра по педиатрия на факултета) за нейната помощ при написването на този раздел.

Забележка. Инструкциите за препаратите Berinert P, Cinryze, Ruconest и Icatibant (Firazyr) са препечатани от уебсайта