Механизми на кожните алергични реакции към инфекциозни алергени. Алергии: прояви и реакции

Институт по алергология и клинична имунология в Москва Татяна Петровна Гусева

Кое от последните открития в областта на алергологията може да се счита за наистина значимо - както за лекарите, така и за пациентите?

Най-важното постижение напоследък може да се счита, че сме научили почти всичко за механизма на алергичните реакции. Алергиите вече не са мистериозно заболяване. По-точно, това не е едно заболяване, а цяла група състояния. Алергичните заболявания включват бронхиална астма, алергичен ринит, кожни проблеми - остра и хронична уртикария, атопичен дерматит.

В основата на всички тези проблеми лежи една и съща реакция. И днес тя е напълно дешифрирана. Същността на алергиите е, че имунната система започва да реагира прекомерно на вещества, които са относително безвредни за тялото. Днес знаем всичко за механизмите, които предизвикват неадекватен имунен отговор. И можем да повлияем на алергиите на всеки етап.

- Как протича тази реакция?

Да вземем за пример алергичния ринит. В тялото попада алерген - например цветен прашец от растение. В отговор на това в кръвта се повишава нивото на специален протеин - имуноглобулин клас Е. Той се произвежда само при хора, генетично предразположени към алергии. Имуноглобулин Е се свързва с алергена на повърхността на мастоцитите. Последните се намират в различни тъкани и органи. Така че има доста от тях в лигавиците на горните и долните дихателни пътища, както и в конюнктивата на очите.

Мастните клетки са „места за съхранение“ на хистамин. Самото това вещество е необходимо на тялото, за да изпълнява много важни функции. Но в случай на алергична реакция, именно хистаминът е отговорен за развитието на неприятни симптоми. Когато мастните клетки се активират, хистаминът се освобождава в кръвта. Провокира повишена секреция на слуз и запушване на носа. В същото време хистаминът засяга други структури и ние започваме да кихаме, кашляме, появява се сърбеж.

- Науката върви напред и всяка година има все повече хора с алергии. Какво трябва да направя?

Алергиите наистина са много често срещани днес. Според статистиката всеки пети жител на Земята страда от него. Освен това най-лошо е положението за жителите на развитите страни. Това разпространение на проблема е свързано с влошаване на околната среда и прекомерния ентусиазъм на хората към антибиотиците. Стресът, неправилното хранене и изобилието от синтетични материали около нас допринасят за това.

Но все пак наследствеността играе основна роля в отключването на алергична реакция. Самата алергия не се предава от поколение на поколение. Но можете да наследите предразположение. А начинът на живот е от голямо значение и то от много крехка възраст. Доказано е например, че децата, които са били кърмени поне шест месеца, много по-рядко страдат от алергии. Днес децата се кърмят по-рядко и не растат в най-благоприятните условия.

Тук има друг проблем. В обществото все още съществува стереотип, че алергиите са „несериозно“ заболяване. Много хора сами си предписват лекарства или използват някои народни рецепти. Междувременно, ако започнете алергия, тя може да се развие в по-тежки форми. Например, алергичният ринит без лечение може да доведе до развитие на бронхиална астма. Изводът е прост: колкото по-рано потърсите професионална помощ, толкова по-бързо ще се справите с проблема си.

- Откъде започва лечението на алергичните проблеми?

От посещение при лекар и провеждане на диагностика. Важно е да знаете какво точно причинява алергиите. Днес има много широк набор от методи за това. Те включват различни кожни тестове и разширени кръвни тестове.

След това трябва да избягвате контакт с алергена, ако е възможно. Ако говорим за храна, се предписва хипоалергенна диета. Ако сте алергични към домашен прах, цветен прашец или косми от домашни любимци, ще трябва да си вземете такъв. Съвременните модели на тези устройства улавят частици с размер до една десета от микрона.

Сега учените се опитват да подходят към този проблем от другата страна - да „научат“ тялото да не реагира на имуноглобулин Е. В Германия те провеждат клинични изпитвания на най-новото лекарство, което позволява това да се направи. Това е революционен подход към лечението на алергии.

- Напоследък широко се обсъжда още един метод за превенция - алерген-специфичната терапия.

Това вече е добре проучена и ефективна техника. Същността му е, че в тялото се въвеждат ниски дози от алергена по определена схема. Постепенно дозата се увеличава. В резултат на това чувствителността на тялото към това вещество намалява. И вместо „грешен“ имуноглобулин Е, тялото започва да произвежда защитни антитела. Това лечение отнема време: средно курсът продължава от 3 до 5 години.

Преди това този метод беше свързан с голям брой усложнения. Но наскоро този метод стана много по-безопасен. Факт е, че медицинските алергени днес се подлагат на цялостно почистване. Те практически не предизвикват усложнения и в същото време имат мощен имуностимулиращ ефект. Друго предимство е продължителният им ефект.

Наскоро беше направена още една крачка напред в тази посока. В Австрия терапевтичните алергени започват да се създават с помощта на генно инженерство. В момента те са подложени на клинични изпитвания във Франция. Тези лекарства ще намалят вероятността от странични ефекти. Освен това ускоряват лечението.

- Работи ли алерген-специфичната терапия за всички видове алергии?

Най-често този метод се използва при бронхиална астма и алергичен ринит. Дава най-добри резултати при алергии към полени и домашни акари. Но също така започна успешно да се използва при пациенти с епидермални алергии и алергии към кърлежи.

Тази терапия се провежда само в периода на ремисия и няколко месеца преди началото на цъфтежа на алергенните растения. Важно е, че този метод на лечение предотвратява развитието на бронхиална астма при пациенти с алергичен ринит.

- Какви други методи помагат в борбата с алергиите?

Много важен компонент от лечебната програма е базисната терапия. Целта му е да укрепи мембраната на мастоцитите. Това е необходимо, за да се предотврати освобождаването на хистамин в кръвта. Днес има няколко лекарства, които имат този ефект. Това е например Zaditen, Zyrtec или Intal. За да се постигне добър ефект, те трябва да се приемат няколко месеца или дори години. Всеки път алергичната реакция ще бъде по-лека и чувствителността към алергени ще намалее.

- Какво да направите, ако вече е настъпила реакция?

Предписват се антихистамини. Така че, за алергичен ринит днес се използват спрейове за нос. При конюнктивит - противоалергични капки за очи. При кожни реакции се използват локални хормоносъдържащи препарати.

Между другото, истински пробив е настъпил в лечението на кожни алергични реакции. Днес се появи цяло поколение висококачествени козметични продукти. Те се използват за грижа за засегнатата кожа след спиране на обострянето. Те ви позволяват да увеличите периода на ремисия, подхранват и овлажняват кожата добре. В периода на обостряне на алергично заболяване, заедно с локално лечение, е необходимо да се приемат антихистамини.

През последните години се появиха лекарства с подобрени свойства: Telfast, Erius. Те практически нямат странични ефекти, действат бързо и ефективно. Днес в аптеките има огромен избор от такива продукти. Но само лекарят трябва да избере такъв за конкретен пациент.

Както можете да видите, днес можете да се справите с алергична реакция на почти всеки етап. Бъдете готови лечението да отнеме определен период от време. Но определено ще има резултат.

Олга Демина

Алергията е най-често срещаната форма на човешка патология, свързана с неадекватни прояви на активността на имунната система, основана на индивидуална повишена чувствителност, която обикновено се определя като свръхчувствителност, т.е. повишена способност на организма да реагира с възпроизводими увреждания на неговите тъкани при контакт. с определени, обикновено екзогенни, съединения в концентрации, които нормалните индивиди могат да понасят.

Познаването на механизмите на образуване на алергични реакции има своя богата история. Повишената чувствителност към многократно парентерално приложение на ваксини, проявяваща се под формата на обрив и еритема, е описана за първи път през 18 век от R.

Сътън. През 1890 г. Р. Кох открива свръхчувствителност от забавен тип при интрадермално инжектиране на туберкулин. През 1902 г. C. Richet и R. Portier описват анафилактичен шок, който те наблюдават, когато на кучета многократно са прилагани екстракти от пипала на морски анемони (терминът "анафилаксия", който те въвеждат, идва от латинското anaphylaxic - противозащита). През 1906 г. K. Pirquet въвежда термина "алергия" (от латински alios ergon - друго действие), за да обозначи променена чувствителност към вещества, с които тялото преди това е било в контакт, и също така описва серумна болест.

През 1923 г. А. Кока и Р. Кук въвеждат понятието "атопия", за да обозначат наследствено предразположение към развитие на реакции на свръхчувствителност. Твърди се, че алергиите възникват, когато една прекалено силна или необичайна имунна реакция има патологични последици. В началото на миналия век алергиите се смятаха за рядко явление. Това се доказва от етимологията на термина, въведен от K. Pirquet за обозначаване на „друго“, т.е. не обичайната, а изключителната реактивност на тялото. В момента алергиите се откриват с постоянно нарастваща честота. През последните години алергията се разбира като сборно определение на група от типични имунопатологични процеси, развиващи се в сенсибилизираното тяло на генетично предразположени индивиди. Антигените, които провокират алергии, се наричат ​​алергени. Това са предимно нискомолекулни протеини или хаптени, които могат да се свързват с телесните протеини, които при първоначално вкарване в тялото предизвикват образуването на IgE антитела, а при последващ прием - алергични реакции.

Алергичните реакции са резултат от активиране на имунната система в отговор на пристигането на комплекс от молекули, който е част от алергена и съдържа не само протеини, но и захари, липиди, нуклеинови киселини и техните съединения. Почти всички най-разпространени алергени - гъбични, поленови, хранителни, битови, бактериални отрови от насекоми - са многокомпонентни съединения, в които протеините присъстват в малки количества. Непротеиновите съединения се разпознават от имунната система, чиято роля във формирането на алергични реакции е явно подценена.

Известно е, че макрофагите и другите фагоцитни клетки са в състояние бързо да се активират, когато за първи път срещнат патоген и да го елиминират. Това доведе до откриването на вродената имунна система. Едва наскоро обаче учените разбраха как точно се случва това. През 1997 г. е описан хомолог на Toll рецептора на мухата Drosophila, открит при бозайници и наречен Toll-подобен рецептор. TLR системата принадлежи към вродената имунна система. TLR разпознават различни видове патогени и осигуряват първата линия на защита на тялото. Към днешна дата е известно семейство TLR, състоящо се от 10 члена.

Установени са структурата на рецепторите, пътищата за преминаване на сигнала през тях в ядрото, структурата на разпознаваните патогенни молекули и механизмите на тяхното разпознаване от TLR системата. TLR разпознават специфични структури на патогени, които са фундаментално важни за оцеляването на последните. Тези структури се наричат ​​свързани с патогени молекулярни структури. TLR лигандите в повечето случаи са непротеинови молекули, като бактериални пептидогликани, липопротеини, липополизахариди, липотейхоева киселина, бактериална ДНК, бактериален флагелинов протеин, галактоманан от гъбички, двойноверижна вирусна РНК и др. С помощта на взаимодействие между TLR, репертоарът от патогени е сортиран, което позволява на ограничен брой TLR да покрият разнообразието от техните молекулярни структури. Активирането на вродения имунитет се случва веднага след среща с патоген. Това не изисква етап на клетъчна диференциация, повишена експресия на TLR на тяхната повърхност, пролиферация и натрупване на специфични клонове. В това отношение вродената имунна система е първата и ефективна линия на защита срещу патогени.

Един от важните въпроси при формирането на алергична реакция е да се изяснят причините за преобладаващата индукция на хуморален IgE отговор от алергени с относително ниска способност на атопиците да индуцират производството на антитела от други изотипове. Проявата на алергенност се улеснява от малкия размер на молекулите (молекулното тегло обикновено е 5000-15 000), което позволява на алергените да проникнат през лигавиците; ниските им концентрации благоприятстват образуването на Т-хелперни клетки от Th2 тип, които допринасят за повишено производство на IgE; Алергените навлизат през лигавиците, в които е концентрирана една от основните популации на мастоцитите, IgE-B клетките мигрират тук и се образуват Th2-тип Т-хелперни клетки. Всички тези фактори обаче само благоприятстват развитието на алергична реакция, но не определят нейния ход.

IgE антителата са vB глобулини с мол. с тегло 188 000, които като цяло са структурно близки до IgG. Те съдържат две H-(e) и две L-вериги. Структурата на L-вериги (k или A) не се различава значително от тази на имуноглобулините от други класове. Веригата e е специален изотип. Той съдържа 5 m 1V и 4 C-тип домена, т.е. 1 C-домейн повече, отколкото в y-веригите. Електронната верига съдържа 6 места за свързване на въглехидратите. IgE е доста лабилен към физически и химични влияния. Местата на свързване на Fee рецепторите на мастоцитите и базофилите са локализирани в домените Ce2 и Ce3: първичното свързване се извършва с участието на Ce3, след което се отваря друг локус, разположен в Ce2 и Ce3, този локус осигурява по-силно свързване. Рецепторите за IgE, открити в мастоцитите и базофилите в кръвта, са най-способни да свързват IgE антитела, така че тези клетки се наричат ​​таргетни клетки от 1-ви ред. Върху един базофил могат да се фиксират от 3000 до 300 000 IgE молекули. Рецептори за IgE се намират също върху макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но капацитетът на свързване на тези клетки е по-нисък, поради което те се наричат ​​таргетни клетки от 2-ри ред.

Свързването на IgE върху клетъчните мембрани зависи от времето, така че оптималната сенсибилизация може да настъпи след 24-50 часа.Фиксираните антитела могат да останат върху клетките за дълго време и следователно алергична реакция може да възникне след седмица или повече.

Характеристика на IgE антителата също е трудността на тяхното откриване, тъй като те не участват в серологични реакции. Към днешна дата са получени доста моноклонални антитела, които разпознават епитопи в различни части на молекулата на IgE. Това послужи като основа за разработването на ензимно-свързани имуносорбентни тестови системи за определяне на IgE. По правило това са системи с две места - с фиксиране на някои антитела върху пластмасата и откриване на техния комплекс с IgE с помощта на антитела, които реагират с друг епитоп. За определяне на антиген-специфични IgE антитела все още се използва радиоимуносорбентен тест с фиксиране на алергена върху твърда основа и откриване на свързване на IgE антитела към него с помощта на antiIgE, белязан с радионуклид. Създадени са подобни имуноензимни тестови системи. Концентрацията на IgE се изразява в тегловни единици и в единици за активност IU/ml; 1 ME е равен на 2,42 ng. Анализът на IgE отговора до голяма степен отразява естеството на активиране на специфичния алергичен имунен отговор. В допълнение, превключването на В-клетките към синтеза на IgE антитела изцяло зависи предимно от производството на IL-4 и/или IL-13 от Т-клетките, тоест от ключовите цитокини за алергичния отговор.

Концентрацията на IgE в кръвния серум на здрав възрастен е 87-150 ng/ml, докато при лица с атопични заболявания може да бъде с няколко порядъка по-висока. IgE практически липсва при новородени, но концентрацията му постепенно се увеличава от 3-ия месец от живота. Нивото на IgE при едногодишни деца е приблизително 10 пъти по-ниско, отколкото при възрастните. Неговото количество, характерно за възрастните, се достига до 10-годишна възраст. Съдържанието на IgE в секретите е приблизително 10 пъти по-високо, отколкото в кръвния серум; Особено много го има в коластрата. Дори в урината той е по-висок, отколкото в кръвта. Установено е, че по-голямата част от IgE се секретира в лимфоидната тъкан, свързана с лигавиците. Серумният IgE има кратък полуживот от 2,5 дни.

Установено е, че IL-4 е отговорен за превключването на имуноглобулиновите изотипове към C гена (в допълнение към взаимодействието CD4-CD154). Клетки, стимулирани с бактериален липополизахарид в присъствието на IL-4, започват да секретират IgE.

Тъй като IL-4 е продукт на Т-хелперни клетки от тип Th2, именно тези клетки играят ключова роля в осигуряването на IgE отговор и образуването на алергични реакции. Както нормално, така и при патология, синтезът на IgE е свързан предимно с лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците, включително мезентериални и бронхиални лимфни възли. Смята се, че това се дължи на особеностите на микросредата на тези структури, която насърчава диференциацията на активирани CD+4 клетки в Th2. Факторите на микросредата, които имат този ефект, включват трансформиращ растежен фактор-p, IL-4, произведен от мастоцитите, и стероидния хормон 1,25-дихидроксивитамин D3. Смята се също, че ендотелът на посткапилярните венули в лимфните възли, свързани с лигавиците, експресира (вероятно под влияние на същите фактори) съответните адресини, т.е. адхезионни молекули, които разпознават мембранните структури на Th2 клетките и насърчават тяхната миграция в тъканта. Ключовата роля на Th2 клетките и техните продукти IL-4 и IL-5 в развитието на алергичните реакции е доста добре аргументирана и се проявява не само на етапа на производство на IgE.

Образуването на специфични Th2 клетки и активирането на потоците IgE+-B-KJie се случват в лимфните възли, откъдето E+ бластите мигрират към lamina propria на лигавиците и субмукозния слой. Комбинираният ефект на алергени и IL-4 върху В-лимфоцитни клонове, едновременно с активирането, индуцира експресията на адхезионни молекули, които насърчават миграцията на тези клетки в lamina propria на лигавиците. Въпреки че типичните случаи са, когато локализацията на алергичния процес пространствено съответства на пътя на навлизане на алергена (например при бронхиална астма), това правило не е универсално поради способността на клетките, активирани в един участък от лимфоидната тъкан на лигавиците да мигрират към други региони и да се установят там в субмукозния слой и lamina propria.

Важно място в контрола на секрецията на IgE се отделя на разтворимата форма на молекулата CD23. Намирайки се на повърхността на клетките, той действа като рецептор с нисък афинитет. Този С-лектинов рецептор присъства на повърхността на 30% от В лимфоцитите, свързани с рецептора на комплемента CR2 (CD21), и на 1% от Т клетките и моноцитите (този процент се увеличава значително при пациенти с алергии). Под влияние на IL-4, CD23 започва да се произвежда от В клетки и моноцити в разтворима форма. Разтворимата CD23 молекула взаимодейства с рецепторния комплекс на В клетки, съдържащ CD 19, CD 21 и CD 81. В същото време, чрез тирозин киназата lyn, свързана с CD 19, се задейства сигнал в клетката за превключване на имуноглобулиновите изотипове към Ce , за увеличаване на пролиферацията на IgE + -B- mieTOK и тяхната секреция на IgE.

Има и други фактори, които регулират производството на IgE. Установена е ролята на отслабването на супресорния контрол върху производството на IgE. Механизмите на участие на CD8+-супресорите в регулацията на синтеза на IgE и развитието на алергии не са проучени; предполага се, че тези клетки произвеждат гореспоменатия супресорен фактор. В същото време е известно, че функцията на супресори на IgE отговора може да се изпълнява от CO4+ клетки от Thl тип, които потискат диференциацията на Th2 клетките и тяхната секреция на IL-4. Тази Thl клетъчна активност се дължи главно на интерферон-γ. В това отношение всеки фактор, който насърчава диференциацията на Thl клетки, автоматично инхибира развитието на Th2 клетки и алергични процеси. Такива фактори включват, например, IL-12 и интерферон.

IgE, секретиран от плазмените клетки в лигавиците, се фиксира към FceRI рецепторите с висок афинитет на мастните клетки, разположени в същото отделение на лигавиците като IgE-продуциращите клетки. FceRI рецепторът има 4 вериги: a-веригата има два извънклетъчни домена, чрез които рецепторът взаимодейства с Ce2 и Ce3 домените на IgE, p-веригата, която прониква през мембраната 4 пъти, и две y-вериги, които предават сигналът в клетката, у-веригата е хомоложна на £ веригата на Т-клетъчния рецептор TCR-CD3 и дори може да го замести в ub+ Т-клетките на лигавиците. Фиксирането на свободни IgE молекули не е придружено от навлизане на сигнал за активиране в клетката. IgE, чиято свободна форма се характеризира с бърз оборот, може да се задържи на повърхността на мастоцитите за много дълго време (до 12 месеца).

Състоянието на тялото, при което IgE антителата към специфичен алерген са фиксирани върху повърхностните рецептори на мастоцитите, се нарича сенсибилизация към този антиген. Тъй като IgE антитела, идентични по специфичност, но принадлежащи към различни класове, се свързват към едни и същи епитопи, образуването на нереагинови антитела към алергени едновременно с IgE антитела може да намали вероятността IgE антителата да се свързват с алергена и следователно да намали прояви на алергия. На този етап това е един от възможните начини за овладяване на алергичния процес. Действително е доказано, че IgG антителата срещу алергени намаляват проявите на свръхчувствителност чрез конкуренция с IgE реагини, поради което се наричат ​​блокиращи антитела. Повишаването на тяхното производство е възможен начин за предотвратяване на алергии, който се състои в увеличаване на IgG отговора и намаляване на IgE отговора към алергени. Първият се постига чрез повишаване на имуногенността на алергенните вещества с помощта на различни видове адюванти, вторият все още е практически недостижим поради липсата на точна информация за връзката между структурата на алергените и способността им да индуцират преференциално IgE отговор .

Автоалергията е патологичен процес, основан на увреждане, причинено от реакцията на имунната система към нейните собствени ендоалергени. При алергиите действието на имунните механизми е насочено към екзогенен алерген и увреждането на тъканите става страничен ефект от това действие. При автоалергия имунната система взаимодейства с антигени, които са се променили и са станали чужди за тялото. Последните се образуват при различни видове патологични процеси (некроза, възпаление, инфекция и др.) и се обозначават като автоалергени. В процеса на взаимодействие с имунната система автоалергените се елиминират и настъпват допълнителни увреждания на различни тъкани.

Сред многобройните класификации на алергичните реакции е широко разпространена класификацията, предложена от Sooke през 1930 г., според която всички алергични реакции се разделят на реакции от незабавен и забавен тип, които се основават съответно на хуморални (IgE-медиирани) и клетъчни. (медиирани от CD4+ Т-лимфоцити) механизми.

Тази класификация се основава на времето на проява на алергична реакция след многократен контакт с алергена. Реакциите от незабавен тип се развиват след 15-20 минути, реакциите от забавен тип след 24-48 часа Реакциите от незабавен тип включват анафилактичен шок, атопична форма на бронхиална астма, сенна хрема, оток на Квинке, алергична уртикария, серумна болест и др. алергичен контактен дерматит, реакция на отхвърляне на трансплантант, следваксинален енцефаломиелит и др. Свръхчувствителността от забавен тип придружава туберкулоза, бруцелоза, сифилис, гъбични заболявания, протозойни инфекции и др. Важно е да се отбележи, че концепцията за незабавни и забавени алергични реакции възникналите в клиниката не отразяват цялото разнообразие от прояви и механизми на развитие на алергията.

В момента класификацията, предложена от P. Gell, R. Coombs, която се основава на патогенетичния принцип, е широко разпространена. Според тази класификация в зависимост от механизма на имунната реакция се разграничават 4 основни вида алергични реакции.
. Тип 1, който включва незабавни алергични реакции, включва реагинов подтип, свързан с производството на антитела от клас IgE и подлежащи атопични заболявания, и анафилактичен, причинен главно от IgE и C4 антитела и наблюдаван при анафилактичен шок.
. Тип 2 е цитотоксичен, който е свързан с образуването на IgG (с изключение на IgGl) и IgM антитела срещу детерминанти, присъстващи в собствените клетки на тялото. Алергичните заболявания от този тип включват някои форми на хематологични заболявания, например автоимунна хемолитична анемия, миастения гравис и някои други.
. Тип 3 - имунокомплекс, свързан с образуването на комплекси от алергени и автоалергени с IgG или IgM антитела и с увреждащия ефект на тези комплекси върху телесните тъкани. По този тип се развиват серумна болест, анафилактичен шок и др.
. Тип 4 - клетъчно медииран (често се използва и друго определение - свръхчувствителност от забавен тип, свръхчувствителност от забавен тип) е свързан с образуването на алерген-специфични лимфоцити (Т-ефектори). По този тип се развиват алергичен контактен дерматит, реакции на отхвърляне на трансплантант и др.. Същият механизъм участва и във формирането на инфекциозно-алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.).

В патогенезата на много алергични заболявания могат да бъдат открити механизми на различни видове алергични реакции едновременно. Например при атопична бронхиална астма и анафилактичен шок се включват механизми от 1-ви и 2-ри тип, при автоимунни заболявания - реакции от 2-ри и 4-ти тип.

Въпреки това, за патогенетично базирана терапия винаги е важно да се установи водещият механизъм за формиране на алергична реакция.

Независимо от вида на алергичната реакция, нейното развитие условно се разделя на 3 етапа.
. Етап I, етапът на имунните реакции (имунни), започва с първия контакт на тялото с алергена и се състои от образуването на алергични антитела (или алерген-специфични лимфоцити) и тяхното натрупване в тялото. В резултат на това тялото става сенсибилизирано или свръхчувствително към специфичен алерген. При повторно попадане на специфичен алерген в организма се образува комплекс от антиген-антитела, които определят развитието на следващия етап на алергичната реакция.
. Етап II, етапът на биохимичните реакции (патохимичен), се определя от преобладаващото освобождаване на готови (предварително формирани) биологично активни съединения и образуването на нови вещества (медиатори на алергията) в резултат на последователни биохимични процеси, предизвикани от комплекси от алергенни антитела или алерген-специфични лимфоцити.
. Етап III, етапът на клиничните прояви (патофизиологичен), е реакцията на клетките, тъканите и функционалните системи на тялото към медиаторите, образувани в предишния етап.

Този термин се отнася до група от алергични реакции, които се развиват при сенсибилизирани животни и хора 24-48 часа след контакт с алерген. Типичен пример за такава реакция е положителна кожна реакция към туберкулин при туберкулозни микобактерии, чувствителни към антигени.
Установено е, че в механизма на тяхното възникване основната роля принадлежи на действието чувствителен лимфоцитите към алергена.

Синоними:

• Забавена свръхчувствителност (DTH);
• Клетъчна свръхчувствителност - ролята на антитела се изпълнява от т. нар. сенсибилизирани лимфоцити;
• Клетъчно-медиирана алергия;
• Туберкулинов тип - този синоним не е напълно адекватен, тъй като представлява само един тип алергични реакции от забавен тип;
• Бактериалната свръхчувствителност е фундаментално неправилен синоним, тъй като бактериалната свръхчувствителност може да се основава на всичките 4 вида алергични механизми на увреждане.

Механизмите на алергичната реакция от забавен тип са фундаментално подобни на механизмите на клетъчния имунитет и разликите между тях се разкриват в последния етап на тяхното активиране.
Ако активирането на този механизъм не доведе до увреждане на тъканите, казват те за клетъчния имунитет.
Ако се развие тъканно увреждане, се говори за същия механизъм забавена алергична реакция.

Общ механизъм на забавена алергична реакция.

В отговор на попаднал в организма алерген, т.нар сенсибилизирани лимфоцити.
Те принадлежат към Т-популацията на лимфоцитите и в клетъчната им мембрана има структури, които действат като антитела, които могат да се свържат със съответния антиген. Когато алерген навлезе отново в тялото, той се комбинира със сенсибилизирани лимфоцити. Това води до редица морфологични, биохимични и функционални промени в лимфоцитите. Те се проявяват под формата на бластна трансформация и пролиферация, повишен синтез на ДНК, РНК и протеини и секреция на различни медиатори, наречени лимфокини.

Специален вид лимфокини имат цитотоксичен и инхибиторен ефект върху клетъчната активност. Сенсибилизираните лимфоцити също имат директен цитотоксичен ефект върху таргетните клетки. Натрупването на клетки и клетъчната инфилтрация на областта, където е възникнала връзката на лимфоцита със съответния алерген, се развива в продължение на много часове и достига максимум след 1-3 дни. В тази област целевите клетки се унищожават, тяхната фагоцитоза и съдовата пропускливост се увеличават. Всичко това се проявява под формата на продуктивен тип възпалителна реакция, която обикновено се появява след елиминирането на алергена.

Ако алергенът или имунният комплекс не бъдат елиминирани, около тях започват да се образуват грануломи, с помощта на които алергенът се отделя от околните тъкани. Грануломите могат да включват различни мезенхимни макрофаги, епителиоидни клетки, фибробласти и лимфоцити. Обикновено некрозата се развива в центъра на гранулома, последвано от образуване на съединителна тъкан и склероза.

Имунологичен стадий.

На този етап се активира зависимата от тимуса имунна система. Клетъчният механизъм на имунитета обикновено се активира в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е разположен вътреклетъчно (микобактерии, Brucella, Listeria, Histoplasma и др.) Или когато самите клетки са антиген. Те могат да бъдат микроби, протозои, гъбички и техните спори, които влизат в тялото отвън. Клетките на собствените тъкани също могат да придобият автоантигенни свойства.

Същият механизъм може да се активира в отговор на образуването на комплексни алергени, например при контактен дерматит, който възниква при контакт на кожата с различни медицински, промишлени и други алергени.

Патохимичен стадий.

Основните медиатори на алергичните реакции тип IV са лимфокини, които са макромолекулни вещества от полипептидна, протеинова или гликопротеинова природа, генерирани по време на взаимодействието на Т- и В-лимфоцити с алергени. Те са открити за първи път при ин витро експерименти.

Освобождаването на лимфокини зависи от генотипа на лимфоцитите, вида и концентрацията на антигена и други условия. Тестването на супернатанта се извършва върху клетки-мишени. Освобождаването на някои лимфокини съответства на тежестта на алергичната реакция от забавен тип.

Установена е възможността за регулиране на образуването на лимфокини. По този начин цитолитичната активност на лимфоцитите може да бъде инхибирана от вещества, които стимулират 6-адренергичните рецептори.
Холинергичните вещества и инсулинът засилват тази активност в лимфоцитите на плъхове.
Глюкокортикоидите очевидно инхибират образуването на IL-2 и действието на лимфокините.
Простагландините от група Е променят активирането на лимфоцитите, намалявайки образуването на фактори, инхибиращи миграцията на митогенни и макрофаги. Възможна е неутрализация на лимфокини чрез антисеруми.

Има различни класификации на лимфокини.
Най-изследваните лимфокини са следните.

Фактор, инхибиращ миграцията на макрофагите, - MIF или MIF (миграционен инхибиторен фактор) - насърчава натрупването на макрофаги в областта на алергичната промяна и, вероятно, повишава тяхната активност и фагоцитоза. Участва и в образуването на грануломи при инфекциозни и алергични заболявания и повишава способността на макрофагите да унищожават определени видове бактерии.

Интерлевкини (IL).
IL-1 се произвежда от стимулирани макрофаги и действа върху Т хелперните (Tx) клетки. От тях Th-1 под негово влияние произвежда IL-2. Този фактор (Т-клетъчен растежен фактор) активира и поддържа пролиферацията на антиген-стимулирани Т-клетки и регулира биосинтезата на интерферон от Т-клетките.
IL-3 се произвежда от Т-лимфоцити и причинява пролиферация и диференциация на незрели лимфоцити и някои други клетки. Th-2 произвежда IL-4 и IL-5. IL-4 засилва образуването на IgE и експресията на рецептори с нисък афинитет за IgE, а IL-5 увеличава производството на IgA и растежа на еозинофилите.

Хемотаксични фактори.
Установени са няколко вида от тези фактори, всеки от които предизвиква хемотаксис на съответните левкоцити - макрофаги, неутрофили, еозинофили и базофилни гранулоцити. Последният лимфокин участва в развитието на кожна базофилна свръхчувствителност.

Лимфотоксини причиняват увреждане или унищожаване на различни целеви клетки.
В тялото те могат да увредят клетките, разположени на мястото на образуване на лимфотоксин. Това е неспецифичността на този механизъм на увреждане. Няколко вида лимфотоксини са изолирани от обогатена култура на човешки Т-лимфоцити от периферна кръв. Във високи концентрации те причиняват увреждане на голямо разнообразие от прицелни клетки, а в ниски концентрации тяхната активност зависи от вида на клетката.

Интерферон секретирани от лимфоцити под въздействието на специфичен алерген (т.нар. имунен или γ-интерферон) и неспецифични митогени (FGA). Това е видово специфично. Има модулиращ ефект върху клетъчните и хуморалните механизми на имунния отговор.

Трансфер фактор изолиран от диализат на лимфоцити на сенсибилизирани морски свинчета и хора. Когато се прилага на непокътнати прасета или хора, той прехвърля „имунологична памет“ на сенсибилизиращия антиген и сенсибилизира тялото към този антиген.

Освен лимфокини, те също участват в увреждащия ефект Лизозомни ензими освобождава се по време на фагоцитоза и клетъчно разрушаване. Има и известна степен на активиране Каликреин-кининова система, и участието на кинините в увреждането.

Патофизиологичен стадий.

При алергична реакция от забавен тип увреждащият ефект може да се развие по няколко начина. Основните са следните.

1. Директен цитотоксичен ефект на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху таргетните клетки, които поради различни причини са придобили автоалергенни свойства.
Цитотоксичният ефект преминава през няколко етапа.

• В първия етап - разпознаване - сенсибилизираният лимфоцит открива съответния алерген върху клетката. Чрез него и антигените на хистосъвместимостта на таргетната клетка се осъществява контакт между лимфоцита и клетката.
• Във втория етап - етап на летален удар - възниква индукция на цитотоксичен ефект, по време на който сенсибилизираният лимфоцит упражнява увреждащ ефект върху клетката-мишена;
• Третият етап е лизис на таргетната клетка. На този етап се развива везикулозен оток на мембраните и образуването на неподвижна рамка, последвано от нейното разпадане. В същото време се наблюдава митохондриален оток и ядрена пикноза.

2. Цитотоксичен ефект на Т-лимфоцити, медииран чрез лимфотоксин.
Ефектът на лимфотоксините е неспецифичен и могат да бъдат увредени не само тези клетки, които са причинили неговото образуване, но и непокътнати клетки в областта на неговото образуване. Разрушаването на клетките започва с увреждане на техните мембрани от лимфотоксин.

3. Освобождаване на лизозомни ензими по време на фагоцитоза, увреждане на тъканните структури. Тези ензими се секретират основно от макрофагите.

Компонент на алергичните реакции от забавен тип е възпаление,който е свързан с имунната реакция чрез действието на медиатори от патохимичния стадий. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той се активира като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, унищожаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението е едновременно фактор за увреждане и дисфункция на органите, където се развива, и играе основна патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични (автоимунни) и някои други заболявания.

При реакции тип IV, за разлика от възпалението при тип III, клетките на лезията са доминирани главно от макрофаги, лимфоцити и само малък брой неутрофилни левкоцити.

Забавените алергични реакции са в основата на развитието на някои клинични и патогенетични варианти на инфекциозно-алергична форма на бронхиална астма, ринит, автоалергични заболявания (демиелинизиращи заболявания на нервната система, някои видове бронхиална астма, увреждане на ендокринните жлези и др.). Те играят водеща роля в развитието на инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.), отхвърляне на трансплантант.

Включването на един или друг вид алергична реакция се определя от два основни фактора: свойства на антигена и реактивността на организма.
Сред свойствата на антигена, неговата химическа природа, агрегатно състояние и количество играят важна роля. Слабите антигени, намиращи се в околната среда в малки количества (растителен прашец, домашен прах, пърхот и животинска козина), по-често предизвикват атопичен тип алергични реакции. Неразтворимите антигени (бактерии, гъбични спори и др.) по-често водят до забавена алергична реакция. Разтворимите алергени, особено в големи количества (антитоксични серуми, гама-глобулини, продукти на бактериален лизис и др.), Обикновено причиняват алергична реакция от типа на имунния комплекс.

Видове алергични реакции:

• Имунен комплекс тип алергия (аз аз азТип).
• Алергия от забавен тип (тип IV).

Съвременната наука описва алергиите като повишена степен на чувствителност на организма към чужди вещества. Алергиите се причиняват от алергени, които са вещества, които са предимно протеинови по природа, които, когато попаднат в чувствителен към тях организъм, предизвикват алергични реакции. Алергичните реакции могат от своя страна да доведат до увреждане на органи и тъкани.

Класификация на алергените

Обикновено алергените се разделят на две групи:

Екзоалергените са алергени, които попадат в организма от външната среда;

Ендоалергените са алергени, които се образуват вътре в тялото.

Когато се разглеждат алергичните заболявания при децата, най-голямо внимание се обръща нанеинфекциозни екзоалергени . Те също имат собствено разделение на следните подгрупи:

Битови екзоалергени - домашният прах е особено важен в тази подгрупа;

прашец;

Храна, която може да бъде от животински и растителен произход;

химически;

Епидермална.

Инфекциозни екзоалергени Прието е да се разделя, както следва:

гъбични;

вирусен;

бактериални.

Причини за алергични реакции

Въздействието на алергените върху чувствителен към тях организъм провокира развитието на алергични реакции; В допълнение, следните фактори могат да послужат като тригери в този процес:

Характеристики на имунната система на организма с предразположеност към алергии;

Промени в метаболитните реакции и ендокринните процеси;

Влияния на външната среда.

Има различни видове алергични реакции, които според съвременната класификация се разделят на четири вида:

Тип I - незабавен, реагин, анафилактичен - определя образуването на реагинови антитела, които са свързани с наличието на IgE. При взаимодействие на реагин и алерген се освобождава биологично активно вещество - хистамин, което е бавно действащо вещество на анафилаксин. В този случай се появява характерна клинична картина на определено алергично заболяване.

Този тип алергична реакция е особено често наблюдавана в детска възраст и е характерна за атопични алергии от неинфекциозен характер.

Алергичните реакции тип II - цитолитични, цитотоксични - се развиват с участието на IgM и IgE, тясно свързани с клетъчните мембрани. Когато алерген взаимодейства с антитяло, настъпва разрушаване на клетките.

Този вид алергична реакция е най-характерен при имунни форми на кръвни заболявания.

Тип III - полузабавен, имунокомплексен - е подобен по проява на първите два вида алергични реакции. Този тип е хуморален и е свързан с образуването на преципитиращи антитела, които се класифицират като IgG. В този случай се образуват имунни комплекси, които увреждат кръвоносните съдове.

Тип IV - бавен, клетъчен - се придружава от образуването на сенсибилизирани лимфоцити, които специфично и селективно увреждат тъканта. Този вид алергична реакция е характерна за проявите на инфекциозни алергии.

Протичането на алергичните заболявания протича с участието на определен тип алергична реакция. Но в същото време реакциите от различен тип могат да се появят последователно или едновременно, което значително усложнява развитието на алергичната патология, както и нейната диагностика и лечение.

Лекарствена алергия

Този вид алергия е алергично заболяване и реакции, които възникват като отговор на определено лекарство. Лекарствените алергии сега стават все по-чести сред децата, когато приемат определени лекарства.

Патогенеза на заболяването

При възникването и развитието на лекарствените алергии водеща роля играят механизмите на имунната система, както и алергичните реакции, принадлежащи към различни видове. Лекарствените алергени могат да засегнат тялото както като пълни антигени, така и по-често като непълни антигени (или хаптени), които се проявяват като алергени след добавяне на телесни протеини.

Този вид алергично заболяване се развива най-често при деца, които имат повишена алергична реактивност или вече имат специфична форма на алергична патология, например хранителни алергии или бронхиална астма.

Важна роля тук играе алергенността на лекарството, както и (но в по-малка степен) методът на приложение и дозата на лекарството. Лекарствените алергии най-често се развиват при използване на голям брой лекарства, както и при неразумно честа употреба на антибиотици.

Формирането на лекарствени алергии се характеризира с кръстосани и групови реакции, които зависят от химичните свойства и молекулярната структура на използваните лекарства. В същото време при новородени могат да се наблюдават и алергични реакции от лекарствен произход. Това може да се случи в резултат на развитие на алергия към лекарства при майката по време на бременност или когато тя влезе в контакт с лекарството.

Клинична картина

Проявите на лекарствени алергии и клиничната картина, която възниква по време на нейното развитие, могат да бъдат доста разнообразни както по форма, така и по тежест на проявата. Най-тежките алергични реакции се развиват в следните ситуации:

излагане на тялото на няколко алергени едновременно, които могат да бъдат лекарствени и хранителни;

поради комбинацията от употребата на лекарства с ефекта на превантивните ваксинации;

алергичен ефект на вирусни инфекции;

отрицателно въздействие върху тялото на различни неспецифични фактори.

Диагностика на заболяването

При диагностицирането на лекарствени алергии най-важното е внимателно съставенияталергична история. Препоръчва се използването на in vitro лабораторни диагностични методи - те включват:

дегранулация на мастоцитите,

агломерация на левкоцити,

метод на бластна трансформация на лимфоцити,

Кожните тестове с лекарства не се препоръчват за деца, тъй като са потенциално опасни за тяхното здраве.

Какви превантивни мерки могат да бъдат предложени за предотвратяване на появата на лекарствени алергии?

Предотвратяване на заболявания

За да се предотврати развитието на това заболяване, превантивните мерки са от първостепенно значение. За да предотвратите алергии към лекарства, трябва ясно да обосновете употребата на определени лекарства и да не се самолекувате.

Ако има алергия, и по-специално от лекарствен произход, предписването на лекарства трябва да се извършва внимателно и възможно най-разумно; когато ги използвате, реакцията на тялото трябва да се наблюдава от лекар, за да се идентифицират възможните негативни прояви на заболяването.

Ясното записване на алергичните реакции към определени лекарства в медицинските документи на детето и съобщаването на тази информация на родителите е предпоставка за лечение, ако има склонност към алергични прояви. При първата проява на алергична реакция към лекарството, употребата му трябва незабавно да се преустанови и да се предпишехипосенсибилизиращо средство, прилагайте хигиенна диета. В особено тежки случаи е разрешено използването на глюкокортикоидни хормони.

Хранителни алергии

Този вид алергия най-често се проявява в първите години от живота на детето. Етиологично се свързва с различни хранителни алергени от растителен или животински произход.

Най-ранният хранителен алерген е кравето мляко, използвано в бебешката храна. Трябва да се помни за високата степен на лабилност на състава на кравето мляко, което зависи от комбинация от много фактори. В допълнение към млякото, храни като сладкиши, цитрусови плодове, риба и кокоши яйца са силно алергенни. Морковите и доматите са с най-висока степен на алергенност сред зеленчуците. Всеки хранителен продукт може да действа като източник на алергени, а алергичните реакции възникват, когато алергените от различни хранителни продукти действат кръстосано, например между тези, съдържащи се в говеждото и кравето мляко.

Патогенезата на това заболяване

Появата и развитието на хранителни алергии започва по време на пренаталното развитие, особено когато бременната жена злоупотребява с храни, които причиняват алергични реакции при нея. Факторите, които провокират развитието на хранителни алергии при дете, включват:

Намалена имунна защитна бариера на храносмилателния тракт поради недостатъчно ниво на секреторно образуване igA;

Неинфекциозни и инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, чието развитие води до появата на дибактериоза поради нарушаване на нормалното разграждане на хранителните компоненти;

Чести запек, който допринася за гниенето на остатъците от храна в червата;

Клинична картина на заболяването

Хранителните алергии идват в различни форми, но най-често срещаните видове включват следното:

оток на Quincke,

копривна треска,

невродермит,

истинска детска екзема,

екзантеми с различна етиология.

Освен това могат да се появят следните прояви на хранителни алергии:

коремна болка и диспептичен синдром;

симптоми на респираторна алергия,

обща реакция от колаптоиден тип,

промени в периферната кръв (левкопенични и тромбоцитно-пенични реакции),

кожни и респираторни реакции, които се характеризират с полиалергии с доста широк спектър от инхалирани битови и хранителни алергени.

Проявите на хранителни алергии най-често се наблюдават след хранене, приблизително 2 часа по-късно.

Как се диагностицира заболяването?

Диагностика на заболяването

Основните видове диагностика на това заболяване включват алергична история, както и водене на хранителен дневник. За идентифициране на специфични алергени се използват провокативни и лабораторни тестове, както и вземане на проби.

Респираторни алергии

Алергичните реакции могат да възникнат във всяка част на дихателните пътища, което в този случай ще се превърне в трамплин (или ударен орган) за развитието на алергии. В резултат на това могат да възникнат различни нозологични форми на респираторни алергии. Водеща роля тук играе експозицията на неинфекциозни екзогенни алергени, по-специално домашен прах.

Също така, развитието на респираторни алергии се насърчава от растителен прашец, лекарствени, хранителни, гъбични и епидермални алергени. По-рядко респираторни алергии се развиват при излагане на инфекциозни алергени.

Настоящето време се характеризира с разпространението на епидермалните и поленовите алергии. Децата в ранна възраст, особено през първата година от живота, по-често страдат от реакции на дихателните пътища, които са от хранителен характер.

Най-често респираторните алергии включват незабавни алергични реакции, но могат да бъдат включени и други видове алергични реакции.

Патогенезата на този вид алергия се усложнява от участието в нейното развитие на паторецепторни механизми, които са характерни за деца с алергична реактивност с повишена възбудимост на дихателните пътища. Тя може да се засили от излагане на увреждащи и дразнещи фактори на околната среда, които увреждат лигавиците на дихателните пътища, както и от действието на химични агенти, замърсяване на въздуха, метеорологични влияния и увреждане от респираторни вируси.

Клинична картина

Алергичните заболявания, засягащи дихателната система, обикновено се разделят на следните видове:

трахеит;

ларингит;

алергичен ринит;

риносинузит.

Тези заболявания могат да имат независим курс или да се появят едновременно при едно лице. С развитието на заболявания с алергичен характер в горната част на дихателните пътища се формира бронхиална астма - водещото алергично заболяване на дихателната система. По тази причина изброените заболявания могат да се обединят под определението „предастма“.

Диагностика

Диагнозата на определена форма на респираторно заболяване с алергичен характер се извършва, като се вземе предвид клиничната картина, познаването на алергичната история и задължителната информация за наличието на алергични реакции в семейството. Също така важен фактор при поставянето на диагнозата е информацията за ежедневните условия, които могат да предизвикат алергични реакции.

При липса на обостряне на заболяването в детските алергологични клиники се извършва специална диагностика, за да се определят причините за алергиите и специфичните алергени.

Забавените алергични реакции са реакции, които възникват само няколко часа или дори дни след излагане на алергена. Най-типичният пример за тази група алергични прояви са туберкулиновите реакции, поради което понякога цялата група алергични реакции от забавен тип се нарича туберкулинов тип. Забавените алергии включват бактериални алергии, алергични реакции от контактен тип (контактен дерматит), автоалергични заболявания, реакции на отхвърляне на трансплантант и др.

Бактериална алергия

Забавените бактериални алергии могат да се появят при профилактични ваксинации и при някои инфекциозни заболявания (туберкулоза, дифтерия, бруцелоза, кокови, вирусни и гъбични инфекции). Ако алерген се приложи върху скарифицираната кожа на сенсибилизирано или заразено животно (или се инжектира интрадермално), отговорът започва не по-рано от 6 часа по-късно и достига максимум след 24-48 часа. На мястото на контакт с алергена се появява хиперемия, удебеляване и понякога некроза на кожата. Некрозата възниква в резултат на смъртта на значителен брой хистиоцити и паренхимни клетки. При инжектиране на малки дози алерген няма некроза. Хистологично, както при всички видове алергични реакции от забавен тип, бактериалните алергии се характеризират с мононуклеарна инфилтрация (моноцити и големи, средни и малки лимфоцити). В клиничната практика забавените кожни реакции на Pirquet, Mantoux, Burnet и други се използват за определяне на степента на сенсибилизация на тялото по време на определена инфекция.

Бавни алергични реакции могат да се появят и в други органи, например в роговицата и бронхите. При вдишване на туберкулинов аерозол в BCG-сенсибилизирани морски свинчета се появява тежък задух и хистологично се наблюдава инфилтрация на белодробната тъкан с полиморфонуклеарни и мононуклеарни клетки, които се намират около бронхиолите. Ако туберкулозните бактерии се въведат в белите дробове на сенсибилизирани животни, настъпва силна клетъчна реакция с ексцентрично разпадане и образуване на кухини (феномен на Кох).

Контактна алергия

Контактните алергии (контактен дерматит) се причиняват от различни нискомолекулни вещества (динитрохлоробензен, пикрилова киселина, феноли и др.), промишлени химикали, бои (урсол - активното вещество на отровния бръшлян), детергенти, метали (съединения на платината) , козметика и др. Молекулното тегло на повечето от тези вещества не надвишава 1000, т.е. те са хаптени (непълни антигени). В кожата те се свързват с протеини, вероятно чрез ковалентна връзка със свободните амино и сулфхидрилни групи на протеините и придобиват алергенни свойства. Способността да се комбинира с протеин е правопропорционална на алергизиращата активност на тези вещества.

Локалната реакция на сенсибилизиран организъм към контактен алерген също се появява след около 6 часа и достига максимум след 24-48 часа. Реакцията се развива повърхностно, настъпва мононуклеарна инфилтрация на епидермиса и в епидермиса се образуват малки кухини, съдържащи мононуклеарни клетки. Епидермалните клетки се дегенерират, структурата на базалната мембрана се нарушава и настъпва отлепване на епидермиса. Промените в дълбоките слоеве на кожата са много по-слаби, отколкото при други видове локални реакции от забавен тип а.

Автоалергия

Забавените алергични реакции също включват голяма група реакции и заболявания, които възникват в резултат на увреждане на клетките и тъканите от така наречените автоалергени, т.е. алергени, които възникват в самия организъм. Характерът и механизмът на образуване на автоалергените са различни.

Някои автоалергени се съдържат в тялото в завършен вид (ендоалергени). Някои тъкани на тялото (например тъкани на лещата, щитовидната жлеза, тестисите, сивото вещество на мозъка) по време на филогенезата се оказаха изолирани от апарата за имуногенеза, поради което се възприемат от имунокомпетентните клетки като чужди. Тяхната антигенна структура се оказва дразнител за имуногенезния апарат и срещу тях се произвеждат антитела.

От голямо значение са вторичните или придобити автоалергени, които се образуват в организма от собствените му протеини в резултат на действието на всякакви увреждащи фактори на околната среда (например студ, висока температура, йонизиращо лъчение). Тези автоалергени и образуваните срещу тях антитела играят определена роля в патогенезата на радиация, изгаряне и др.

Когато собствените антигенни компоненти на тялото са изложени на бактериални алергени, се образуват инфекциозни автоалергени. В този случай могат да възникнат сложни алергени, които запазват антигенните свойства на съставните части на комплекса (човешка или животинска тъкан + бактерии) и междинни алергени с напълно нови антигенни свойства. Образуването на междинни алергени е много ясно видимо при някои невровирусни инфекции. Връзката между вирусите и клетките, които инфектират, се характеризира с това, че нуклеопротеините на вируса по време на неговото размножаване взаимодействат изключително тясно с нуклеопротеините на клетката. Вирусът на определен етап от възпроизвеждането си сякаш се слива с клетката. Това създава особено благоприятни условия за образуване на високомолекулни антигенни вещества - продукти на взаимодействие между вирус и клетка, които са междинни алергени (според A.D. Ado).

Механизмите на възникване на автоалергичните заболявания са доста сложни. Някои заболявания очевидно се развиват в резултат на нарушаване на физиологичната съдово-тъканна бариера и освобождаване от тъканите на естествени или първични автоалергени, към които тялото няма имунологична толерантност. Такива заболявания включват алергичен тиреоидит, орхит, симпатична офталмия и др. Но в по-голямата си част автоалергичните заболявания се причиняват от антигени на собствените тъкани на тялото, променени под въздействието на физически, химични, бактериални и други агенти (придобити или вторични автоалергени) . Например, автоантитела срещу собствените тъкани (антитела от цитотоксинов тип) се появяват в кръвта и тъканните течности на животни и хора по време на лъчева болест. В този случай, очевидно, продуктите на йонизация на водата (активни радикали) и други продукти на разпадане на тъканите водят до денатурация на протеини, превръщайки ги в автоалергени. Срещу последните се произвеждат антитела.

Известни са и автоалергични лезии, които се развиват поради сходството на антигенните детерминанти на собствените компоненти на тъканта с тези на екзоалергените. Общи антигенни детерминанти са открити в сърдечния мускул и някои щамове на стрептококи, белодробна тъкан и някои сапрофитни бактерии, живеещи в бронхите и др. Имунологичната реакция, причинена от екзоалерген, поради кръстосани антигенни свойства, може да бъде насочена срещу собствените му носни кърпи. По този начин могат да възникнат някои случаи на алергичен миокардит, инфекциозна форма на бронхиална астма и др.. И накрая, редица автоимунни заболявания се основават на дисфункция на лимфоидната тъкан, появата на така наречените забранени клонове, насочени срещу собствените тъкани на тялото Тези видове заболявания включват системен лупус еритематозус, придобита хемолитична анемия и др.

Специална група лезии, подобни по механизъм на автоалергичните реакции, се състоят от експериментални заболявания, причинени от цитотоксични серуми. Типичен пример за такива лезии е нефротоксичният гломерулонефрит. Нефротоксичен серум може да се получи, например, след многократно подкожно инжектиране на емулсия от смлян заешки бъбрек в морски свинчета. Ако серум от морско свинче, съдържащ достатъчно количество анти-ренални цитотоксини, се приложи на здрав заек, той развива гломерулонефрит (протеинурия и смърт на животните от уремия). В зависимост от дозата на приложения антисерум, гломерулонефритът се появява скоро (24-48 часа) след прилагане на серума или след 5-11 дни. Използвайки метода на флуоресцентни антитела, беше установено, че според тези периоди в гломерулите на бъбреците в ранните етапи се появява чужд гама-глобулин, а след 5-7 дни се появява автоложен гама-глобулин. Реакцията на такива антитела с чужд протеин, фиксиран в бъбреците, е причина за късен гломерулонефрит.

Реакция на отхвърляне на хомографта

Както е известно, истинското присаждане на трансплантирана тъкан или орган е възможно само при автотрансплантация или хомотрансплантация при еднояйчни близнаци. Във всички останали случаи трансплантираната тъкан или орган се отхвърля. Отхвърлянето на трансплантанта е резултат от забавена алергична реакция. Още 7-10 дни след тъканна трансплантация и особено рязко след отхвърляне на присадката може да се получи типична забавена реакция към интрадермално инжектиране на донорни тъканни антигени. Лимфоидните клетки играят решаваща роля в развитието на отговора на организма към трансплантацията. Когато тъкан се трансплантира в орган със слабо развита дренажна лимфна система (предна камера на окото, мозък), процесът на разрушаване на трансплантираната тъкан се забавя. Лимфоцитозата е ранен признак на начално отхвърляне и експерименталното налагане на фистула на гръдния лимфен канал в реципиента, което позволява до известна степен да намали броя на лимфоцитите в тялото, удължава живота на хомографта.

Механизмът на отхвърляне на трансплантанта може да бъде представен по следния начин: в резултат на трансплантация на чужда тъкан лимфоцитите на реципиента стават сенсибилизирани (стават носители на трансферни фактори или клетъчни антитела). След това тези имунни лимфоцити мигрират в присадката, където се унищожават и освобождават антитялото, което причинява разрушаване на трансплантираната тъкан. Когато имунните лимфоцити влязат в контакт с клетките на присадката, се освобождават и вътреклетъчни протеази, които причиняват допълнително метаболитно разстройство в присадката. Прилагането на тъканни протеазни инхибитори (например s-аминокапронова киселина) на реципиента насърчава присаждането на трансплантирани тъкани. Потискането на функцията на лимфоцитите чрез физически (йонизиращо облъчване на лимфни възли) или химични (специални имуносупресивни средства) ефекти също удължава функционирането на трансплантирани тъкани или органи.

Механизми на алергичните реакции от забавен тип

Всички алергични реакции от забавен тип се развиват по общ план: в началния етап на сенсибилизация (малко след въвеждането на алергена в тялото) в регионалните лимфни възли се появяват голям брой пиронинофилни клетки, от които, очевидно, образуват се имунни (сенсибилизирани) лимфоцити. Последните стават носители на антитела (или така наречения „трансфер фактор“), навлизат в кръвта, частично циркулират в кръвта, частично се установяват в ендотела на кръвоносните капиляри, кожата, лигавиците и други тъкани. При последващ контакт с алергена те предизвикват образуването на имунния комплекс алерген-антитяло и последващо увреждане на тъканите.

Природата на антителата, участващи в механизмите на забавената алергия, не е напълно изяснена. Известно е, че пасивното предаване на забавени алергии на друго животно е възможно само с помощта на клетъчни суспензии. С кръвния серум такъв трансфер е практически невъзможен, необходимо е добавянето на поне малко количество клетъчни елементи. Сред клетките, участващи в забавената алергия, клетките от лимфоидната серия изглежда са от особено значение. По този начин, с помощта на клетките на лимфните възли и кръвните лимфоцити, е възможно пасивно да се толерира повишена чувствителност към туберкулин, пикрил хлорид и други алергени. Контактната чувствителност може да се предава пасивно с клетките на далака, тимуса и гръдния лимфен канал. При хора с различни форми на недостатъчност на лимфоидния апарат (например лимфогрануломатоза) не се развиват алергични реакции от забавен тип. При експерименти облъчването на животни с рентгенови лъчи преди появата на лимфопения причинява потискане на туберкулинова алергия, контактен дерматит, реакция на отхвърляне на хомотрансплантата и други алергични реакции от забавен тип. Прилагането на животните на кортизон в дози, които намаляват съдържанието на лимфоцити, както и отстраняването на регионалните лимфни възли, потискат развитието на забавени алергии.По този начин именно лимфоцитите са основните носители и носители на антитела при забавени алергии. Наличието на такива антитела върху лимфоцитите се доказва и от факта, че лимфоцитите със забавени алергии са в състояние да фиксират алергена върху себе си. В резултат на взаимодействието на сенсибилизираните клетки с алергена се освобождават биологично активни вещества, които могат да се считат за медиатори на алергиите от забавен тип. Най-важните от тях са следните:

1. Фактор на инхибиране на миграцията на макрофагите . Това е протеин с молекулно тегло около 4000-6000. Той инхибира движението на макрофагите в тъканната култура. Когато се прилага интрадермално на здраво животно (морско свинче), предизвиква забавена алергична реакция. Среща се при хора и животни.

2. Лимфотоксин - протеин с молекулно тегло 70 000-90 000. Предизвиква разрушаване или инхибиране на растежа и пролиферацията на лимфоцитите. Потиска синтеза на ДНК. Среща се при хора и животни

3. бластогенен фактор - протеини. Предизвиква трансформацията на лимфоцитите в лимфобласти; насърчава абсорбцията на тимидин от лимфоцитите и активира разделянето на лимфоцитите. Среща се при хора и животни.

4. При морски свинчета, мишки и плъхове бяха открити и други фактори като медиатори на алергични реакции от забавен тип, които все още не са идентифицирани при хора, напр.коефициент на реактивност на кожата причинявайки възпаление на кожата,хемотаксичен фактор и някои други, които също са протеини с различно молекулно тегло.

Циркулиращите антитела могат да се появят в някои случаи по време на алергични реакции от забавен тип в телесните течности.Те могат да бъдат открити с помощта на теста за утаяване на агар или теста за свързване на комплемента. Тези антитела обаче не са отговорни за същността на сенсибилизацията от забавен тип и не участват в процеса на увреждане и разрушаване на тъканите на сенсибилизирания организъм при автоалергични процеси, бактериални алергии, ревматизъм и др. Според значението им за организма , те могат да бъдат класифицирани като свидетелски антитела (но класификация на антителата от A. D. Ado).

Влиянието на тимуса върху алергичните реакции

Тимусът влияе върху образуването на забавени алергии. Ранната тимектомия при животни причинява намаляване на броя на циркулиращите лимфоцити, инволюция на лимфоидната тъкан и потиска развитието на забавена алергия към протеини, туберкулин, нарушава развитието на трансплантационния имунитет, но има малък ефект върху контактната алергия към динитрохлоробензен. Недостатъчността на функцията на тимуса засяга предимно състоянието на паракортикалния слой на лимфните възли, т.е. слоя, където по време на забавени алергии се образуват пиронинофилни клетки от малки лимфоцити. При ранна тимектомия именно от тази област започват да изчезват лимфоцити, което води до атрофия на лимфоидната тъкан.

Ефектът от тимектомията върху забавените алергии се проявява само ако тимусът се отстрани в ранните етапи от живота на животното. Тимектомията, извършена при животни няколко дни след раждането или при възрастни животни, не засяга присаждането на хомографта.

Алергичните реакции от незабавен тип също са под контрола на тимуса, но влиянието на тимуса върху тези реакции е по-слабо изразено. Ранната тимектомия не засяга образуването на плазмени клетки и синтеза на гама глобулин. Тимектомията е придружена от инхибиране на циркулиращите антитела не към всички, а само към някои видове антигени.