Употребата на леводопа и нейния ефект върху тялото. Употреба при деца
P N013777/01-090608Търговско наименование:Карбидопа/леводопа
MNI или име на група:Леводопа+Карбидопа
Доза от:
хапчетаСъединение
активни вещества: 250 mg леводопа 25 mg карбидопа (27 mg като монохидрат)
Помощни вещества:повидон, микрокристална целулоза, натриево карбоксиметил нишесте, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, пречистен талк, брилянтно синьо багрило Е133, сънсет жълто багрило Е110, динатриев едетат, глицерол.
Описание
Таблетките са овални, двойноизпъкнали, светлосини на цвят, с по-светли или по-тъмни вкрапления, с делителна черта от едната страна и логото на производителя от другата страна.
Фармакотерапевтична група:
антипаркинсоново лекарство (прекурсор на допамин + инхибитор на периферна декарбоксилаза)
Код ATX:Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Структурата на леводопа е аминокиселина, образувана от L-тирозин. Допаминът се образува директно от леводопа с участието на цитоплазмения ензим - ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза. Крайният резултат от въздействието на допамина е инхибирането на невронната активност в стриатума на мозъка. Леводопа бързо се декарбоксилира в периферните тъкани под въздействието на пиридоксин-зависима ароматна аминокиселина декарбоксилаза, превръщайки се в допамин, който обаче не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Карбидопа инхибира процеса на декарбоксилиране на леводопа в периферните тъкани, но не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не повлиява превръщането на леводопа в допамин в централната нервна система. По този начин комбинацията от карбидопа и леводопа ви позволява да увеличите количеството леводопа, навлизащо в мозъка. Когато се приема перорално заедно, карбидопа удвоява бионаличността на леводопа. Приложението на карбидопа никога не води до пълно инхибиране на допадекарбоксилазата.
Фармакокинетика
а./леводопа
АБСОРБЦИЯ: Леводопа се абсорбира чрез активен транспорт от стомашно-чревния тракт, преминаването й през кръвно-мозъчната бариера също се осъществява чрез активни механизми. Бариера за абсорбцията на леводопа е наличието на допадекарбоксилаза в чревната стена. Леводопа се абсорбира от стомаха в ограничени количества. Скоростта на изпразване на стомаха играе ключова роля в усвояването на лекарството. Факторите, които забавят изпразването на стомаха (храна, антихолинергични лекарства), забавят преминаването на лекарството в дванадесетопръстника и забавят абсорбцията му. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се наблюдава 1-2 часа след приложението.
РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ: Обемът на разпределение на леводопа е 0,9-1,6 l/kg. Докато активността на допадекарбоксилазата се поддържа, общият плазмен клирънс на леводопа е 0,5 l/kg/час. Леводопа прониква през кръвно-мозъчната бариера чрез улеснена дифузия. Ендотелът на мозъчните капиляри също съдържа допадекарбоксилаза като втора потенциална бариера за навлизането на леводопа в мозъка, но малка част се декарбоксилира в тези капиляри.
МЕТАБОЛИЗЪМ: Приблизително 70-75% от перорално приложената леводопа се метаболизира в чревната стена (ефект на първо преминаване). Черният дроб практически не участва в метаболизма на първо преминаване. С увеличаване на дозата на леводопа количеството на лекарството, подложено на декарбоксилиране в червата, намалява. Леводопа не се свързва с плазмените протеини. Декарбоксилирането на леводопа чрез допадекарбоксилаза е основният път за образуване на допамин от леводопа. Големи количества от този ензим се намират в червата, черния дроб и бъбреците. Метоксилирането на леводопа от катехол-О-метилтрансфераза до образуване на 3-О-метилдопа е вторият път на метаболизма на леводопа. При продължително лечение този метаболит може да се натрупа. Трансаминацията е допълнителен път за метаболизма на леводопа. Крайните продукти на този път са винил пируват, винил ацетат и 2,4,5-трихидроксифенилоцетна киселина. Всички метаболитни пътища, с изключение на трансаминирането, са необратими.
Елиминиране: В комбинация с карбидопа полуживотът на леводопа се увеличава до 3 часа. До 69% от леводопа се намира в човешката урина под формата на допамин и неговите метаболити - ванилинбадемова киселина, норепинефрин, хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина.
б./Карбидопа
В препоръчваните дози карбидопа не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Максималната концентрация в кръвната плазма се постига след 2-4 часа. Приблизително 50% от карбидопа се екскретира в урината и изпражненията. 35% от карбидопа, екскретирана чрез бъбреците, се екскретира непроменена.
Показания за употреба
Болест на Паркинсон и синдром на паркинсонизъм с известна етиология (поради енцефалит, мозъчно-съдови нарушения, интоксикация с токсични вещества, включително въглероден окис или манган).
Противопоказания
Не трябва да се използва за лечение на вторичен паркинсонизъм, причинен от употребата на антипсихотици (невролептици). Не се препоръчва употребата му при пациенти под 18 години. Внимателно
Лекарството се приема с повишено внимание при ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, анамнеза за епилептични припадъци, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително миокарден инфаркт с анамнеза за сърдечни аритмии, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система (включително диабет), тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежко увреждане на черния дроб и бъбреците. Начин на употреба и дози
Вътре, с малко количество храна или след хранене, с вода и без дъвчене. Тъй като има конкуренция между ароматните аминокиселини и леводопа за усвояване, трябва да се избягват големи количества протеин, докато се използва лекарството. Средната дневна доза карбидопа, необходима за потискане на периферното превръщане на леводопа, е 70-100 mg. Превишаването на 200 mg карбидопа не води до допълнително увеличаване на терапевтичния ефект. Дневната доза леводопа не трябва да надвишава 2000 mg. Началната доза е 1/2 таблетка 2 пъти дневно, ако е необходимо може да се увеличи с 1/2 таблетка на ден. По правило в началото на заместителната терапия дневната доза не трябва да надвишава 3 таблетки на ден (по 1 таблетка 3 пъти на ден). Употребата в тази дозировка се препоръчва в началото на лечението на тежки случаи на паркинсонизъм. По изключение дневната доза на лекарството може да се увеличи по време на монотерапия, но не трябва да надвишава 8 таблетки (1 таблетка 8 пъти на ден). Употребата на повече от 6 таблетки на ден трябва да става с голямо внимание. Страничен ефект
Нервна система:дискинезия, включително хореоатетоза, дистония, при продължителна употреба, on-off синдром, невролептичен малигнен синдром, замаяност, атаксия, гадене, дистонични неволеви движения, конвулсии, анорексия, седация, сънливост, объркване, кошмари, нервно напрежение, повишена възбудимост, тревожност, безсъние; промени в психичния статус, включително параноични ефекти и преходни психози; халюцинации, депресия с или без развитие на суицидни намерения, хипомания, повишено либидо, еуфория, деменция. Основата за решението за намаляване на дозата на лекарството може да бъде ранните симптоми като мускулни потрепвания и блефароспазъм. Има съобщения за гърчове, но не е установена пряка връзка с карбидопа/леводопа.
Стомашно-чревния тракт:анорексия, гадене, повръщане, запек, епигастрална болка, дисфагия, потъмняване на слюнката, улцерогенен ефект при предразположени пациенти; рядко - стомашно-чревно кървене.
Сърдечно-съдовата система:ортостатична хипотония, колапс, аритмии, тахикардия, артериална хипертония, флебит.
Хемопоетична система:рядко - левкопения, анемия (включително хемолитична), тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Алергични реакции:ангиоедем, уртикария, кожен обрив, кожен сърбеж, болест на Henoch-Schönlein.
Промени в лабораторните показатели:промени в нивото на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа, урея азот, билирубин, йод, свързан с протеини, хиперурикемия, хиперкреатинемия, положителен директен тест на Coombs.
Други: синкоп, болка в гърдите, мидриаза, диплопия, диспнея, потъмняване на секретите на потните жлези, потъмняване на урината, наддаване или загуба на тегло.
Страничните ефекти обикновено зависят от приетата доза, както и от индивидуалната чувствителност на пациента. Страничните ефекти могат да бъдат елиминирани чрез временно намаляване на дозата без прекъсване на лечението. Ако нежеланите реакции не изчезнат, лечението се спира постепенно. Други нежелани реакции, възникнали при приема на ЛЕВОДОПА, които трябва да се имат предвид при употребата на лекарството карбидопа/леводопа:
Стомашно-чревния тракт:диспепсия, сухота в устата, усещане за горчивина в устата, сиалорея, дисфагия, бруксизъм, пристъпи на хълцане, болка и дискомфорт в корема, запек, метеоризъм, усещане за парене на езика.
Метаболизъм: загуба или увеличаване на телесното тегло, оток.
ЦНС: слабост, припадък, умора, главоболие, астения, намалена умствена активност, дезориентация, атаксия, ступор, повишен тремор на ръцете, мускулни крампи, тризъм, активиране на латентен синдром на Bernard-Horner, безсъние, тревожност, еуфория, психомоторна възбуда, нестабилна походка Сетивни органи: диплопия, замъглено зрение, разширени зеници, окулогични кризи.
Пикочно-половата система:задържане на урина, уринарна инконтиненция, приапизъм.
Други странични ефекти:дрезгав глас, неразположение, "приливи" на кръв към кожата на лицето, шията и гърдите, диспнея, злокачествен меланом. Има съобщения за понижение на хемоглобина и хематокрита, хипергликемия, левкоцитоза, бактериурия и еритроцитурия.
Промени в лабораторните стойности: Продуктите, съдържащи карбидопа-леводопа, могат да причинят фалшиво положителна реакция за кетонни тела в урината, когато се използват тест ленти за определяне на кетонурия. Тази реакция няма да се промени след кипене на проби от урина. Фалшиво-отрицателни резултати могат да бъдат получени при използване на метода на глюкозооксидаза за определяне на глюкозурия. Предозиране
Симптоми:първо повишаване и след това понижаване на кръвното налягане, синусова тахикардия, сърдечни аритмии, объркване, възбуда, анорексия, безсъние, тревожност. Може също да се развие ортостатична хипотония. Симптомите на анорексия и безсъние могат да продължат няколко дни.
Лечение:симптоматично. Стомашна промивка, прием на активен въглен и, ако е необходимо, симптоматично лечение в болнични условия. Няма специфичен антидот. Пиридоксинът не променя ефекта на лекарството. Понастоящем няма данни за употребата на диализа.Необходимо е да се следи сърдечната дейност, за да се предотврати развитието на аритмии. Взаимодействие с други лекарства
Не трябва да се използва при вторичен паркинсонизъм (синдром на Паркинсон), причинен от употребата на антипсихотици (невролептици).
Лечението трябва да се преустанови постепенно, тъй като внезапното спиране на лекарството може да доведе до развитие на комплекс от симптоми, напомнящ злокачествен невролептичен синдром (мускулна ригидност, повишена телесна температура, повишени нива на CPK в кръвния серум). Необходимо е наблюдение на пациенти, които трябва внезапно да намалят дозата на лекарството или да прекъснат употребата му. Абсорбцията на леводопа при пациенти в напреднала възраст е по-висока, отколкото при млади. Тези данни потвърждават информацията за намаляване на активността на допадекарбоксилазата в тъканите с възрастта, както и при продължително приложение на леводопа.
За ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, анамнеза за епилептични припадъци, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително миокарден инфаркт с анамнеза за сърдечни аритмии, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система (включително диабет), тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежка чернодробна и бъбречна дисфункция, лекарството трябва да се приема с повишено внимание. В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
При продължително лечение е необходимо периодично проследяване на функцията на черния дроб, бъбреците, хемопоезата и сърдечно-съдовата система, както и наблюдение на психичното състояние на пациента.
По време на хирургични операции, ако е необходима обща анестезия, лекарството Carbidopa/Levodopa се предписва без намаляване на дозата, докато пациентът може да приема лекарства и течности през устата. При използване на халотан и циклопропан лекарството се прекратява най-малко 8 часа преди операцията. Лечението продължава и след операцията в същата доза. Пациентите с глаукома, докато приемат лекарството, трябва редовно да наблюдават вътреочното налягане. Въздействие върху шофирането на превозни средства:
е необходимо да се въздържат от шофиране на превозни средства, както и дейности, които изискват бързи психомоторни реакции. Форма за освобождаване
Таблетки 25 mg+250 mg
По 10 таблетки в блистер от PVC фолио и алуминиево фолио. 10 блистера заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена кутия. Условия за съхранение
На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C.
Да се пази далеч от деца. Най-доброто преди среща
5 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката. Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.
производител:
Фармацевтичен завод "Remedica Ltd", Кипър. /Производители на фармацевтични продукти "Remedica Ltd", Кипър/.
За оплаквания относно качеството на продукта, моля свържете се с:
JSC "Pharmimex" Руска федерация, Москва, ул. Болшая Димитровка, бр. 7/5, сграда 5;
Снимка на лекарството
Латинско име:Леводопа/Бенсеразид-Тева
ATX код: N04BA
Активно вещество:Леводопа + Бенсеразид
Производител: Фармацевтичен завод Teva Private Co. Ltd., Унгария
Описанието е валидно за: 14.12.17
Леводопа бензеразид е антипаркинсоново лекарство.
Активно вещество
Леводопа + Бенсеразид.
Форма на освобождаване и състав
Леводопа бензеразид се продава под формата на таблетки. Лекарството се предлага в полиетиленови бутилки (20, 30, 50, 60 или 100 таблетки), поставени в картонени опаковки по 1 бр.
Показания за употреба
Индикацията за предписване на лекарството е болестта на Паркинсон.
Противопоказания
Противопоказания за употребата на лекарството са:
- Тежки функционални нарушения на черния дроб и/или бъбреците.
- Екзогенни и ендогенни психози.
- Тежки функционални нарушения на ендокринната система.
- Глаукома.
- Жени в детеродна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция.
- Тежко функционално увреждане на сърдечно-съдовата система.
- Периодът на бременност и кърмене.
- Комбинирана употреба с неселективни МАО инхибитори.
- Възрастта на пациента е до 25 години.
- Свръхчувствителност към бензеразид, леводопа или други помощни компоненти.
Инструкции за употреба Levodopa Benserazide (метод и дозировка)
Лекарството е предназначено за перорално приложение. Таблетките трябва да се приемат половин час преди или един час след хранене с малко количество течност.
Лечението трябва да започне с минимална доза, като постепенно се увеличава до постигане на желания терапевтичен ефект. Не се препоръчва да се приемат големи дози от лекарството.
При пациенти, които преди това не са приемали леводопа, лекарството се предписва 50 mg леводопа/12,5 mg бензеразид 2-4 пъти дневно. При нормален отговор на терапията е възможно дозата на лекарството да се увеличи до 100 mg levodopa/25 mg бензеразид, които се приемат на всеки три дни до постигане на желания ефект.
Максимално допустимата доза на ден е 800 mg за леводопа и 200 mg за бензеразид.
Ако се развие нежелана реакция, е необходимо да се намали дозата на лекарството или напълно да се отмени това лекарство.
При пациенти, които преди това са приемали леводопа, това лекарство трябва да започне 12 часа след спиране на леводопа. Дозировката трябва да бъде приблизително 20% от приетата преди това доза леводопа.
Пациенти с болест на Паркинсон, които преди това са приемали леводопа в комбинация с инхибитор на ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза, трябва да започнат да го приемат 12 часа след спиране на предишната терапия. За да се предотврати намаляване на ефективността на лечението, лечението трябва да се спре през нощта и да се започне Levodopa Benserazide на следващата сутрин.
Дозови режими при специални случаи
Пациенти, изпитващи тежки двигателни колебания, трябва да приемат лекарството повече от 4 пъти на ден, следвайки дневната доза.
Възрастните хора трябва да увеличават дозата много бавно.
Пациенти с леко до умерено бъбречно и чернодробно увреждане не се нуждаят от коригиране на дозата.
В случай на спонтанни движения (атетоза или хорея) или негативна реакция от страна на сърдечно-съдовата система се препоръчва намаляване на дневната доза.
Странични ефекти
Използването на лекарството може да причини следните нежелани реакции:
- Централна нервна система: често - епизоди на "замръзване", главоболие, "включен-изключен" феномен, замайване, отслабване на ефекта към края на дозата, гърчове, засилени симптоми на синдром на неспокойните крака, спонтанни двигателни нарушения (като атетоза и хорея); понякога - епизоди на внезапна сънливост, тежка сънливост.
- Сърдечно-съдова система: понякога - повишено кръвно налягане, ортостатична хипотония (отслабва след намаляване на дозата на лекарството), аритмии; неизвестна честота – „приливи и отливи“.
- Хематопоетична система: понякога - тромбоцитопения, преходна левкопения, хемолитична анемия.
- Храносмилателна система: понякога - пристъпи на гадене, диария, повръщане, сухота на устната лигавица, отделни случаи на промени или загуба на вкус; неизвестна честота - кървене в стомашно-чревния тракт.
- Подкожни тъкани и кожа: рядко - кожни обриви, сърбеж.
- Психични разстройства: рядко - безсъние, възбуда, повишено либидо, тревожност, анорексия, депресивно настроение, хиперсексуалност, делириум, патологично пристрастяване към хазарта, умерена наслада, депресия, агресия; понякога - временна дезориентация, халюцинации.
- Лабораторни показатели: нечести - повишени концентрации на билирубин, алкална фосфатаза, креатинин и урея в кръвта, преходно повишаване на активността на чернодробните ензими, промяна на цвета на урината до червено (може да потъмнее при стоене).
- Други: неизвестна честота - прекомерно изпотяване, фебрилна треска.
Предозиране
Симптоми на предозиране: повишена проява на негативни реакции - патологични неволеви движения, безсъние, аритмия, гадене и повръщане, объркване. Развитието на признаци на предозиране може да се забави в резултат на забавената абсорбция на лекарството от стомашно-чревния тракт.
Като лечение се използва симптоматична терапия, която се състои в приемане на антипсихотици, антиаритмични лекарства и респираторни аналептици.
Аналози
Аналози по ATC код: Леводопа + Бенсеразид, Мадопар.
Не решавайте сами да смените лекарството, консултирайте се с Вашия лекар.
фармакологичен ефект
Levodopa Benserazide е комбинирано лекарство с антипаркинсоново действие. Съдържа прекурсор на допамин и периферен ароматен L-аминокиселинен декарбоксилазен инхибитор.
При болестта на Паркинсон допаминът се синтезира в недостатъчни количества и това лекарство се използва като заместителна терапия. Основната част от леводопа се трансформира в допамин в периферните тъкани, който няма антипаркинсонов ефект. За да се увеличи ефекта на това вещество, лекарството се допълва с бензеразид.
специални инструкции
Нежеланите прояви от стомашно-чревния тракт (възникват в началния етап на терапията) се елиминират до голяма степен с по-бавно увеличаване на дозата, както и ако таблетките се приемат с малко количество течност или се приемат по време на хранене. Не се препоръчва употребата на лекарството за лечение на хорея на Хънтингтън и ятрогенен екстрапирамиден синдром.
Хората с анамнеза за остеомалация, стомашно-чревни язви и гърчове трябва редовно да анализират съответните показатели. По време на лечението е необходимо да се проследяват функционалните параметри на бъбреците, черния дроб и кръвната картина. Пациенти с анамнеза за нарушения на сърдечния ритъм, инфаркт на миокарда или коронарна болест на сърцето трябва да бъдат подложени на редовно проследяване на електрокардиограмата.
Пациентите с анамнеза за ортостатична хипотония трябва да бъдат внимателно наблюдавани от специалист, особено в началото на лечението.
Пациентите с диабет се нуждаят от честа корекция на дозата на пероралните хипогликемични средства и проследяване на нивата на кръвната захар. Съобщени са случаи на внезапно заспиване при употреба на леводопа бензеразид. Пациентите трябва да бъдат информирани за това.
При употребата на лекарството рискът от злокачествен меланом се увеличава. В тази връзка приемането на хапчета при хора с това заболяване (включително анамнеза) не е препоръчително. Употребата на това лекарство, особено във високи дози, увеличава вероятността от развитие на компулсивни разстройства.
Приемът на Levodopa Benserazide не трябва да се спира внезапно. Това може да провокира „синдром на отнемане“ (мускулна скованост, повишена телесна температура, както и възможно повишаване на активността на креатининфосфокиназата в кръвта и психични промени) или акинетична криза, която може да приеме животозастрашаваща форма. Ако се появят такива признаци, пациентът трябва да бъде под строго наблюдение на специалист (ако е необходимо хоспитализация) и да получи подходящо лечение. Понякога се препоръчва повторна употреба на Levodopa Benserazide.
Преди обща анестезия лекарството трябва да се приема възможно най-дълго. Изключение прави халотановата анестезия. Тъй като пациент, получаващ Levodopa Benserazide, може да развие аритмии и колебания на кръвното налягане по време на анестезия с халотан, лекарството трябва да се преустанови 12-24 часа преди операцията. След операцията терапията се възобновява, като постепенно се увеличава дозата.
Някои хора с болестта на Паркинсон са развили когнитивни и поведенчески разстройства поради неконтролирана употреба на увеличаващи се дози от лекарството (въпреки значителното увеличение на терапевтичните дози и препоръките на лекаря).
Депресия може да възникне по време на лечение с Levodopa Benserazide. Може да бъде и клиничен симптом на основно заболяване (паркинсонизъм). Такива хора трябва да бъдат под наблюдението на лекар за навременно откриване на психични нежелани реакции.
Опитът с лекарството при хора под 25 години е ограничен.
Пациенти, които изпитват внезапни епизоди на заспиване или прекомерна сънливост през деня, трябва да избягват шофиране или работа със сложни машини. Ако тези признаци се появят по време на терапията, препоръчително е да се обмисли прекратяване на лечението или намаляване на дозата.
По време на бременност и кърмене
Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.
В детството
Лекарството не се предписва на лица под 25 години.
В напреднала възраст
С особено внимание се предписва на възрастни хора. Необходимо е бавно увеличаване на дозата.
При нарушена бъбречна функция
Лекарството не се предписва на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
За чернодробна дисфункция
Лекарството е противопоказано при тежка чернодробна дисфункция.
Лекарствени взаимодействия
Трихексифенидил и метоклопрамид намаляват скоростта на абсорбция на леводопа, а антиацидите намаляват степента на абсорбция.
Антипсихотиците, опиоидите и антихипертензивните лекарства, съдържащи резерпин, спомагат за потискане на ефекта на лекарството. Пиридоксинът намалява антипаркинсоновия ефект на лекарството.
Комбинирането на лекарството с неселективни МАО инхибитори е противопоказано.
Комбинираната употреба на лекарството с антихипертензивни лекарства може да доведе до развитие на ортостатична хипотония.
Комбинирането на леводопа/бензеразид с други антипаркинсонови лекарства е приемливо.
Храните с високо съдържание на протеини намаляват терапевтичния ефект на лекарството.
Леводопа/бензеразид може да повлияе резултатите от лабораторните изследвания за креатинин, билирубин, алкална фаза, пикочна киселина и катехоламини.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
4.42 от 5 (6 гласа) C9H11NO4Фармакологична група на веществото леводопа
Нозологична класификация (МКБ-10)
CAS код
59-92-7Характеристики на веществото леводопа
Бял кристален прах. Слабо разтворим във вода, неразтворим в алкохол.
Фармакология
фармакологичен ефект- антипаркинсонови.Той е предшественик на допамин. Прониква през BBB, натрупва се в базалните ганглии и се превръща в допамин, запълвайки липсата на последния в екстрапирамидната система. В резултат на това мускулната ригидност и хипокинезията намаляват. Добре се абсорбира при перорален прием; C max се определя след 1-2 часа, част от него вече се трансформира в допамин в кръвта и не навлиза в базалните ганглии (допаминът не преминава през BBB). Екскретира се главно чрез бъбреците.
Употреба на леводопа
Болест на Паркинсон, симптоматичен паркинсонизъм.
Противопоказания
Свръхчувствителност, тежка атеросклероза, хипертония, чернодробни, бъбречни, кръвни заболявания, глаукома, меланом, бронхиална астма, психични заболявания, некомпенсирана патология на сърдечно-съдовата, дихателната, ендокринната системи.
Ограничения за употреба
Бременност, кърмене, детска възраст (до 12 години), анамнеза за инфаркт на миокарда.
Странични ефекти на леводопа
Хореоатетоидна хиперкинеза, аритмия, психотични и параноидни реакции, диспептични симптоми, стомашно-чревни язви, главоболие, замаяност, зрително увреждане, хемолитична анемия, агранулоцитоза и левкопения, алопеция, алергични реакции.
Взаимодействие
Ефектът се отслабва от витамин В6. Засилва ефекта на МАО инхибиторите.
Какво представлява лекарството "леводопа"? Инструкции за употреба, цена, рецензии за това лекарство ще бъдат обсъдени малко по-нататък. Също така ще научите защо се предписва това лекарство, дали има странични ефекти и противопоказания, под каква форма се продава, какво е включено в неговия състав и т.н.
Композиция, форма, описание
Какви компоненти съдържа Levodopa? Инструкциите за употреба показват, че активното вещество на това лекарство е леводопа. Продава се под формата на кръгли плоскоцилиндрични бели таблетки, опаковани съответно в контурни клетки и картонени опаковки.
Принципът на действие на лекарството
Как действа Levodopa? Инструкциите за употреба, рецензиите съобщават, че това е антипаркинсоново комбинирано лекарство. Насочена е към премахване на ригидност, хипокинезия, тремор, лигавене и дисфагия.
Влизайки в тялото, активният компонент на лекарството се превръща в допамин (в централната нервна система), като по този начин попълва липсата на този елемент.
Допаминът, който се образува в периферните тъкани, не проявява антипаркинсоновите ефекти на леводопа. Това се дължи на факта, че не прониква в централната нервна система и е основната причина за нежелани реакции от приема на лекарството.
За да се намали дозата на активното вещество в човешкото тяло, лекарството се предписва в комбинация с периферни инхибитори на допа декарбоксилазата. Тази техника помага за намаляване на страничните ефекти от приема на хапчета.
Фармакокинетика
Колко леводопа се абсорбира? Инструкциите за употреба посочват, че след като лекарството влезе в тялото, то се абсорбира доста бързо от червата.
Абсорбцията на активното вещество е около 20-30%. В този случай терапевтичният ефект се наблюдава след около 3 часа.
Храненето (включително определени храни) пряко влияе върху усвояването на лекарството.
Лекарството се метаболизира, което води до образуването на няколко метаболита. Активното вещество се екскретира през бъбреците и червата.
Показания за употреба
При какви състояния на пациентите се предписва леводопа? Инструкциите за употреба съобщават за следните показания:
- постенцефалитичен синдром, който възниква поради цереброваскуларни заболявания или токсична интоксикация;
- синдром на паркинсонизъм, с изключение на този, който е причинен от употребата на антипсихотични лекарства;
- Болестта на Паркинсон.
Противопоказания
Има ли противопоказания за лекарството Levodopa? Инструкциите за употреба показват, че това лекарство не трябва да се приема в следните случаи:
С изключително внимание това лекарство може да се предписва за:
- емфизем;
- наличието на белодробни заболявания, заболявания на сърцето, черния дроб, ендокринната система и кръвоносните съдове;
- бронхиална астма;
- прояви на психоза;
- меланом (включително анамнеза);
- закритоъгълна глаукома;
- повтарящи се припадъци (конвулсивни);
- глаукома с отворен ъгъл, която протича в хронична форма;
- бъбречна и чернодробна недостатъчност;
- инфаркт на миокарда (анамнеза), както и прояви на различни видове аритмии;
- дуоденална и стомашна язва;
- прояви на депресия на централната нервна система;
- нарушения на сърдечния ритъм.
Леводопа: инструкции за употреба
Описанието на това лекарство е представено по-горе. Как трябва да се приема?
Съгласно инструкциите, лекарството се приема перорално. Дозировката се увеличава постепенно от минимална до максимална (в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента).
Лечението започва с доза от 0,25-1 г. Това количество се разделя на три приема. Дозировката се увеличава постепенно с 0,125-0,75 г. Това се прави на равни интервали (например след три дни), като се фокусира върху индивидуалния отговор на пациента и до постигане на оптимален ефект от терапията.
Максималната доза на лекарството на ден не трябва да надвишава осем грама.
При никакви обстоятелства лекарството не трябва да се прекъсва рязко. Спира се постепенно.
Нежелани реакции
Леводопа предизвиква ли странични ефекти? Инструкциите за употреба посочват, че докато го приемате, човек може да изпита някои нежелани реакции, които засягат функционирането на всички системи на тялото:
- Сърдечно-съдовата система:учестен пулс, аритмия, нарушения на кръвното налягане, ортостатични реакции, припадък и др.
- Храносмилателен тракт:диария, повръщане, диспепсия, анорексия, запек, промяна на вкуса, сухота в устата, кървене от стомашно-чревния тракт.
Трябва също така да се отбележи, че не могат да бъдат изключени нежелани реакции, засягащи функционирането на хемопоетичните органи, отделителната, дихателната и нервната системи. Често по време на приема на това лекарство се появяват алергични реакции, промени в лабораторните показатели и нежелани кожни прояви.
Случаи на предозиране (симптоми, лечение)
При използване на по-високи дози от лекарството се наблюдава значително увеличаване на страничните ефекти. Такива състояния изискват лечение под формата на стомашна промивка, наблюдение на общото състояние на пациента и функционирането на сърцето му. При необходимост се провежда антиаритмична терапия.
Лекарствени взаимодействия
Едновременната употреба на въпросното лекарство и "Дитилин", бета-агонисти и средства, предназначени за инхалационна анестезия, увеличава вероятността от развитие на сърдечни аритмии.
Бионаличността на Levodopa може да бъде намалена от трициклични антидепресанти.
Комбинацията на това лекарство с тиоксантен, диазепам, антипсихотични лекарства, фенитоин, м-холинергични блокери, клонидин, дифенилбутилпиперидин, папаверин, клозапин, фенотиазин, пиридоксин и резерпин доста често намалява неговия антипаркинсонов ефект.
Те увеличават вероятността от халюцинации и дискинезии, а лекарството "Метилдоп" увеличава нежеланите реакции.
Комбинацията от леводопа и леводопа води до нарушение на кръвообращението. В тази връзка интервалът между приемането на такива лекарства трябва да бъде най-малко 14 дни.
Изразено понижение на налягането се наблюдава, когато въпросното лекарство се комбинира с Tubocurarine.
Лекарството Метоклопрамид повишава бионаличността на леводопа, ускорявайки изпразването на стомаха. Този факт може да повлияе негативно на хода на заболяването.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Леводопа таблетки? Инструкциите за употреба (цената е посочена по-долу) предупреждават за опасности за здравето, ако лекарството бъде прекратено внезапно.
В случаите, когато намаляването на дозата или спирането на лекарството не може да бъде избегнато, е необходимо редовно проследяване на състоянието на пациента.
По време на терапията е необходимо постоянно наблюдение на функционирането на различни системи, органи и параметрите на кръвта.
Цена и аналози
Най-близките аналози на лекарството "леводопа" са такива лекарства като "леводопа бенсеразид" и "леводопа карбидопа". Инструкциите за употреба показват, че тези лекарства имат еднакви показания, странични ефекти, механизми на действие и противопоказания. Единствената разлика между тези продукти е техният състав.
Активни вещества като бензеразид и карбидопа намаляват производството на допамин в периферните тъкани, като по този начин увеличават количеството леводопа, навлизащо в централната нервна система.
По този начин можем спокойно да отбележим, че предписването на лекарствата "Levodopa Carbidopa" и "Levodopa Benserazide" (инструкциите за употреба на тези лекарства също са включени в опаковката) изключва допълнителната употреба на периферни инхибитори на допа декарбоксилазата.
Що се отнася до други аналози, те включват лекарства като "Izikom Mite", "Tremonorm", "Dopar 275", "Tidomet", "Dwellin", "Sinemet", "Zimox", "Sindopa", "Izikom" , "На на когото". Те трябва да се предписват само от лекуващия лекар.
Цената на леводопа е доста висока. Можете да закупите това лекарство в аптеките на цена от 1500-1850 рубли.
фармакологичен ефект
Структурата на леводопа е аминокиселина, образувана от L-тирозин. Допаминът се образува директно от леводопа с участието на цитоплазмения ензим - ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза. Крайният резултат от въздействието на допамина е инхибирането на невронната активност в стриатума на мозъка.
Леводопа бързо се декарбоксилира в периферните тъкани под въздействието на пиридоксин-зависима ароматна аминокиселина декарбоксилаза, превръщайки се в допамин, който обаче не преминава през кръвно-мозъчната бариера.
Карбидопа инхибира процеса на декарбоксилиране на леводопа в периферните тъкани, но не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не повлиява превръщането на леводопа в допамин в централната нервна система. По този начин комбинацията от карбидопа и леводопа ви позволява да увеличите количеството леводопа, навлизащо в мозъка. Когато се приема перорално заедно, карбидопа удвоява бионаличността на леводопа. Приложението на карбидопа никога не води до пълно инхибиране на допадекарбоксилазата.
Фармакокинетика
Леводопа
Всмукване
Леводопа се абсорбира чрез активен транспорт от стомашно-чревния тракт, преминаването му през кръвно-мозъчната бариера също се осъществява чрез активни механизми. Бариера за абсорбцията на леводопа е наличието на допадекарбоксилаза в чревната стена. Леводопа се абсорбира от стомаха в ограничени количества. Скоростта на изпразване на стомаха играе ключова роля в усвояването на лекарството. Факторите, които забавят изпразването на стомаха (храна, m-антихолинергични лекарства), забавят преминаването на лекарството в дванадесетопръстника и забавят абсорбцията му. Cmax на лекарството в кръвта се наблюдава 1-2 часа след приложението.
Разпределение
Vd на леводопа е 0,9-1,6 l/kg. Докато активността на допадекарбоксилазата се поддържа, общият плазмен клирънс на леводопа е 0,5 l/kg/h. Леводопа прониква през кръвно-мозъчната бариера чрез улеснена дифузия. Ендотелът на мозъчните капиляри също съдържа допадекарбоксилаза като втора потенциална бариера за навлизането на леводопа в мозъка; обаче, малка част от приложената доза леводопа се декарбоксилира в тези капиляри.
Метаболизъм
Приблизително 70-75% от перорално приложената леводопа се метаболизира в чревната стена (ефектът на "първото преминаване"). Черният дроб практически не участва в метаболизма на първо преминаване. С увеличаване на дозата на леводопа количеството на лекарството, подложено на декарбоксилиране в червата, намалява. Леводопа не се свързва с плазмените протеини. Декарбоксилирането на леводопа чрез допадекарбоксилаза е основният път за образуване на допамин от леводопа. Големи количества от този ензим се намират в червата, черния дроб и бъбреците. Метоксилирането на леводопа от катехол-О-метилтрансфераза до образуване на 3-О-метилдопа е вторият път на метаболизма на леводопа. При продължително лечение този метаболит може да се натрупа. Трансаминацията е допълнителен път за метаболизма на леводопа. Крайните продукти на този път са винил пируват, винил ацетат и 2,4,5-трихидроксифенилоцетна киселина. Всички метаболитни пътища, с изключение на трансаминирането, са необратими.
Избор
В комбинация с карбидопа T1/2 на леводопа се увеличава до 3 часа.До 69% от леводопа може да се открие в човешката урина под формата на допамин и неговите метаболити - ванилинбадемова киселина, норепинефрин, хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина.
карбидопа
В препоръчваните дози карбидопа не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Cmax в кръвната плазма се достига след 2-4 ч. Приблизително 50% от карбидопа се екскретира в урината и изпражненията. 35% от карбидопа, екскретирана чрез бъбреците, се екскретира непроменена.
Показания
- Болест на Паркинсон и синдром на паркинсонизъм с известна етиология (поради енцефалит, мозъчно-съдови нарушения, интоксикация с токсични вещества, включително въглероден окис или манган).
Дозов режим
Вътре, с малко количество храна или след хранене, с вода и без дъвчене. Тъй като има конкуренция между ароматните аминокиселини и леводопа за усвояване, трябва да се избягват големи количества протеин, докато се използва лекарството. Средната дневна доза карбидопа, необходима за потискане на периферното превръщане на леводопа, е 70-100 mg. Превишаването на 200 mg карбидопа не води до допълнително увеличаване на терапевтичния ефект. Дневната доза леводопа не трябва да надвишава 2000 mg. Началната доза е 1/2 табл. 2 пъти/ден, ако е необходимо, може да се увеличи с 1/2 таблетка/ден. По правило в началото на заместителната терапия дневната доза не трябва да надвишава 3 таблетки/ден (1 таблетка 3 пъти/ден). Употребата в тази дозировка се препоръчва в началото на лечението на тежки случаи на паркинсонизъм. По изключение дневната доза на лекарството може да се увеличи по време на монотерапия, но не трябва да надвишава 8 таблетки. (1 таблетка 8 пъти/ден). Употребата в количества над 6 таблетки/ден трябва да се извършва с голямо внимание.
Страничен ефект
От страна на централната нервна система:дискинезия, вкл. хореоатетоза, дистония, синдром на изключване при продължителна употреба, злокачествен невролептичен синдром, замаяност, атаксия/гадене, дистонични неволеви движения, конвулсии, анорексия, седация, сънливост, объркване, кошмари, нервно напрежение, повишена възбудимост, тревожност, безсъние; промени в психичния статус, включително параноични ефекти и преходни психози; халюцинации, депресия с или без развитие на суицидни намерения, хипомания, повишено либидо, еуфория, деменция. Основата за решението за намаляване на дозата на лекарството може да бъде ранните симптоми като мускулни потрепвания и блефароспазъм. Има съобщения за гърчове, но не е установена пряка връзка с карбидопа/леводопа.
анорексия, гадене, повръщане, запек, епигастрална болка, дисфагия, потъмняване на слюнката, улцерогенен ефект при предразположени пациенти; рядко - стомашно-чревно кървене.
От страна на сърдечно-съдовата система:ортостатична хипотония, колапс, аритмии, тахикардия, артериална хипертония, флебит.
От страна на хематопоетичната система:рядко - левкопения, анемия (включително хемолитична), тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Алергични реакции:ангиоедем, уртикария, кожен обрив, кожен сърбеж, болест на Henoch-Schönlein.
Промени в лабораторните показатели:промени в нивото на ALT, AST, алкална фосфатаза, LDH, уреен азот, билирубин, протеин-свързан йод, хиперурикемия, хиперкреатинемия, положителен директен тест на Coombs.
Други:синкоп, болка в гърдите, мидриаза, диплопия, диспнея, потъмняване на секретите на потните жлези, потъмняване на урината, наддаване или загуба на тегло.
Страничните ефекти обикновено зависят от приетата доза, както и от индивидуалната чувствителност на пациента. Страничните ефекти могат да бъдат елиминирани чрез временно намаляване на дозата без прекъсване на лечението. Ако нежеланите реакции не изчезнат, лечението се спира постепенно.
Други нежелани реакции, възникнали по време на приема на леводопа, които трябва да се вземат предвид при употребата на лекарството карбидопа/леводопа:
От храносмилателната система:диспепсия, сухота в устата, усещане за горчивина в устата, сиалорея, дисфагия, бруксизъм, пристъпи на хълцане, болка и дискомфорт в корема, запек, метеоризъм, усещане за парене на езика.
От страна на метаболизма:загуба или увеличаване на телесното тегло, оток.
От страна на централната нервна система:слабост, припадък, умора, главоболие, астения, намалена умствена активност, дезориентация, атаксия, ступор, повишен тремор на ръцете, мускулни крампи, тризъм, активиране на латентен синдром на Bernard-Horner, безсъние, тревожност, еуфория, психомоторна възбуда, нестабилност на походката.
От сетивата:диплопия, замъглено зрение, разширени зеници, окулогични кризи.
От пикочната система:задържане на урина, уринарна инконтиненция, приапизъм.
Други:дрезгав глас, неразположение, "приливи" на кръв към кожата на лицето, шията и гърдите, диспнея, злокачествен меланом. Има съобщения за понижение на хемоглобина и хематокрита, хипергликемия, левкоцитоза, бактериурия и еритроцитурия.
Лабораторни показатели:препарати, съдържащи карбидопа/леводопа, могат да причинят фалшиво положителна реакция за кетонни тела в урината, ако се използват тест ленти за определяне на кетонурия. Тази реакция няма да се промени след кипене на проби от урина. Фалшиво-отрицателни резултати могат да бъдат получени при използване на метода на глюкозооксидаза за определяне на глюкозурия.
Противопоказания за употреба
— закритоъгълна форма на глаукома;
- тежка психоза или невроза;
- меланом или съмнение за него;
- кожни заболявания с неизвестна етиология;
- Болест на Хънтингтън;
- есенциален тремор;
- едновременна употреба на неселективни МАО инхибитори, интервал от по-малко от 2 седмици след края на приема на МАО инхибитори;
- бременност;
- кърмене;
- свръхчувствителност към лекарството.
Не трябва да се използва за лечение на вторичен паркинсонизъм, причинен от употребата на антипсихотици (невролептици). Не се препоръчва употребата му при пациенти под 18 години.
СЪС Вниманиелекарството се приема за ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, анамнеза за епилептични припадъци, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително инфаркт на миокарда с анамнеза за сърдечни аритмии, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система ( включително диабет), тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежка дисфункция на черния дроб и бъбреците.
Употреба по време на бременност и кърмене
Противопоказан при бременност и кърмене.
Предозиране
Симптоми:първо повишаване и след това понижаване на кръвното налягане, синусова тахикардия, сърдечна аритмия, объркване, възбуда, анорексия, безсъние, тревожност. Може също да се развие ортостатична хипотония. Симптомите на анорексия и безсъние могат да продължат няколко дни.
Лечение:симптоматично. Стомашна промивка, прием на активен въглен и, ако е необходимо, симптоматично лечение в болнични условия. Няма специфичен антидот. Пиридоксинът не променя ефекта на лекарството. Понастоящем няма данни за употребата на диализа, необходимо е да се следи сърдечната дейност, за да се предотврати развитието на аритмии.
Лекарствени взаимодействия
Едновременното приложение с антихипертензивни лекарства изисква специално внимание поради риск от ортостатична хипотония.
Когато се използва заедно с трициклични антидепресанти, може да се появи артериална хипертония и дискинезия, а бионаличността на леводопа също намалява.
Комбинираното приложение на фенотиазини, бутирофенони и карбидопа/леводопа намалява ефекта на последните.
Carbidopa/Levodopa не трябва да се предписва заедно с неселективни МАО инхибитори, т.к Може да се развие хипертонична криза. Лечението с МАО инхибитори трябва да се прекрати най-малко 14 дни преди започване на лечението. Изключение прави селегилин (селективен MAO-B инхибитор), който може да се използва като адювант по време на лечение с леводопа.
Може да засили ефекта на симпатикомиметиците и затова се препоръчва намаляване на дозата им. При едновременна употреба на леводопа с 8-адренергични агонисти и средства за инхалационна анестезия рискът от развитие на нарушения на сърдечния ритъм може да се увеличи.
Когато амантадин се използва с леводопа, се наблюдава взаимно потенциращ ефект.
Метилдопа и леводопа могат взаимно да потенцират страничните си ефекти.
Пиридоксинът е кофактор на допадекарбоксилазата, ензимът, отговорен за периферното декарбоксилиране на леволопа и образуването на допамин. Когато се предписва на пациенти, получаващи леводопа (без инхибитори на допадекарбоксилазата), се наблюдава повишаване на периферния метаболизъм на леводопа и по-малко от него прониква през кръвно-мозъчната бариера. По този начин пиридоксинът намалява терапевтичния ефект на леводопа, освен ако не са предписани допълнително периферни инхибитори на допадекарбоксилазата.
С допълнително приложение на допадекарбоксилазни инхибитори, дневната доза леводопа може да бъде намалена със 70-80% при запазване на същия клиничен резултат.
Комбинираната употреба с диазепам, фенитоин, клонидин, тиоксантенови производни, папаверин, резерпин, m-холинергични средства може да намали антипаркинсоновия ефект.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се предлага с рецепта.
Условия и срокове на съхранение
Да се съхранява на сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25°C. Да се пази далеч от деца.
Срок на годност - 5 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Употреба при чернодробна дисфункция
Внимателно.
Употреба при бъбречно увреждане
Внимателно.
Употреба при пациенти в старческа възраст
специални инструкции
Не трябва да се използва при вторичен паркинсонизъм (синдром на Паркинсон), причинен от употребата на антипсихотици (невролептици).
Лечението трябва да се прекрати постепенно, т.к Ако внезапно спрете приема на лекарството, може да развиете комплекс от симптоми, напомнящ злокачествен невролептичен синдром (мускулна ригидност, повишена телесна температура, повишени нива на CPK в кръвния серум).
Необходимо е наблюдение на пациенти, които трябва внезапно да намалят дозата на лекарството или да прекъснат употребата му.
Абсорбцията на леводопа при пациенти в напреднала възраст е по-висока, отколкото при млади. Тези данни потвърждават информацията за намаляване на активността на допадекарбоксилазата в тъканите с възрастта, както и при продължително приложение на леводопа.
За ерозивни и язвени лезии на стомаха и / или дванадесетопръстника, анамнеза за епилептични припадъци, тежки заболявания на сърдечно-съдовата система (включително миокарден инфаркт с анамнеза за сърдечни аритмии, сърдечна недостатъчност), заболявания на ендокринната система (включително диабет), тежки белодробни заболявания (включително бронхиална астма), психични разстройства, както и тежка чернодробна и бъбречна дисфункция, лекарството трябва да се приема с повишено внимание. В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
При продължително лечение е необходимо периодично проследяване на функцията на черния дроб, бъбреците, хемопоезата и сърдечно-съдовата система, както и наблюдение на психичното състояние на пациента.
По време на хирургични операции, ако е необходима обща анестезия, лекарството Carbidopa/Levodopa се предписва без намаляване на дозата, докато пациентът може да приема лекарствата и течността перорално. При използване на халотан и циклопропан лекарството се прекратява най-малко 8 часа преди операцията. Лечението продължава и след операцията в същата доза. Пациентите с глаукома, докато приемат лекарството, трябва редовно да наблюдават вътреочното налягане.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Необходимо е да се въздържат от шофиране, както и дейности, които изискват бързи психомоторни реакции.
