Хуморалните фактори на неспецифичната защита на тялото включват: Неспецифични защитни фактори

хуморални фактори - система на комплемента. Комплементът е комплекс от 26 протеина в кръвния серум. Всеки протеин е обозначен като фракция с латински букви: C4, C2, C3 и т.н. При нормални условия системата на комплемента е в неактивно състояние. Когато навлизат антигени, той се активира, стимулиращият фактор е комплексът антиген-антитяло. Всяко инфекциозно възпаление започва с активирането на комплемента. Протеиновият комплекс на комплемента е интегриран в клетъчната мембрана на микроба, което води до клетъчен лизис. Комплементът също участва в анафилаксия и фагоцитоза, тъй като има хемотаксична активност. По този начин комплементът е компонент на много имунолитични реакции, насочени към освобождаване на тялото от микроби и други чужди агенти;

СПИН

Откриването на ХИВ беше предшествано от работата на R. Gallo и неговите колеги, които изолираха два човешки Т-лимфотропни ретровируса, използвайки получената от тях клетъчна култура на Т-лимфоцити. Един от тях, HTLV-I (човешки Т-лимфотропен вирус тип I), открит в края на 70-те години, е причинителят на рядка, но злокачествена човешка Т-левкемия. Вторият вирус, обозначен като HTLV-II, също причинява Т-клетъчни левкемии и лимфоми.

След регистриране на първите пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН), тогава неизвестно заболяване, в САЩ в началото на 80-те години, R. Gallo предполага, че неговият причинител е ретровирус, близък до HTLV-I. Въпреки че това предположение беше опровергано няколко години по-късно, то изигра голяма роля в откриването на истинския причинител на СПИН. През 1983 г., от парче тъкан от увеличен лимфен възел на хомосексуалист, Люк Монтение и група служители от Института Пастьор в Париж изолират ретровирус в култура от Т-хелперни клетки. По-нататъшни проучвания показват, че този вирус е различен от HTLV-I и HTLV-II - той се възпроизвежда само в Т хелперни и ефекторни клетки, обозначени като Т4, и не се възпроизвежда в Т супресорни и килерни клетки, обозначени като Т8.

По този начин въвеждането във вирусологичната практика на култури от Т4 и Т8 лимфоцити позволи да се изолират три облигатни лимфотропни вируса, два от които причиняват пролиферацията на Т-лимфоцити, изразена в различни форми на човешка левкемия, и един, причинителят на СПИН, причини тяхното унищожение. Последният се нарича вирус на човешката имунна недостатъчност - ХИВ.

Структура и химичен състав. HIV вирионите са сферични, с диаметър 100-120 nm и са подобни по структура на други лентивируси. Външната обвивка на вирионите се образува от липиден двоен слой с гликопротеинови „шипове“, разположени върху него (фиг. 21.4). Всеки "шип" се състои от две субединици (gp41 и gp!20). Първият прониква в липидния слой, вторият се намира отвън. Липидният слой произхожда от външната мембрана на клетката гостоприемник. Образуването на двата протеина (gp41 и gp!20) с нековалентна връзка между тях става, когато протеинът на външната обвивка на ХИВ (gp!60) се разрязва. Под външната обвивка има цилиндрично или конусовидно ядро ​​на вириона, образувано от протеини (р!8 и р24). Ядрото съдържа РНК, обратна транскриптаза и вътрешни протеини (р7 и р9).

За разлика от други ретровируси, ХИВ има сложен геном поради наличието на система от регулаторни гени. Без познаване на основните механизми на тяхното функциониране е невъзможно да се разберат уникалните свойства на този вирус, проявяващи се в различните патологични промени, които причинява в човешкото тяло.

ХИВ геномът съдържа 9 гена. Три структурни гена гага, полИ околна средакодират компоненти на вирусни частици: ген гага- вътрешни протеини на вириона, които са част от ядрото и капсида; ген пол- обратна транскриптаза; ген околна среда- специфични за типа протеини, открити във външната обвивка (гликопротеини gp41 и gp!20). Голямото молекулно тегло на gp!20 се дължи на тяхната висока степен на гликозилиране, което е една от причините за антигенната вариабилност на този вирус.

За разлика от всички известни ретровируси, HIV има сложна система за регулиране на структурните гени (фиг. 21.5). Сред тях най-голямо внимание привличат гените татИ рев.Генен продукт татувеличава скоростта на транскрипция както на структурните, така и на регулаторните вирусни протеини десетки пъти. Генен продукт ревсъщо е транскрипционен регулатор. Въпреки това, той контролира транскрипцията на регулаторни или структурни гени. В резултат на това превключване на транскрипцията се синтезират капсидни протеини вместо регулаторни протеини, което увеличава скоростта на възпроизвеждане на вируса. Така с участието на ген ревможе да се определи преходът от латентна инфекция към нейната активна клинична проява. ген нефконтролира прекратяването на възпроизвеждането на ХИВ и преминаването му в латентно състояние, а генът vifкодира малък протеин, който засилва способността на вириона да се размножава от една клетка и да заразява друга. Тази ситуация обаче ще стане още по-сложна, когато най-накрая бъде изяснен механизмът на регулиране на репликацията на провирусна ДНК от генни продукти vprИ vpu.В същото време в двата края на интегрираната в клетъчния геном ДНК на провируса има специфични маркери - дълги крайни повторения (LTR), състоящи се от идентични нуклеотиди, които участват в регулацията на експресията на гените разглеждан. В същото време има определен алгоритъм за включване на гени в процеса на вирусна репродукция в различни фази на заболяването.

Антигени. Ядрените протеини и обвивните гликопротеини (gp!60) имат антигенни свойства. Последните се характеризират с високо ниво на антигенна вариабилност, което се определя от високата скорост на нуклеотидни замествания в гените околна средаИ запушвам,стотици пъти по-висока от съответната цифра за други вируси. По време на генетичния анализ на множество изолати на ХИВ нямаше нито един с пълно съвпадение на нуклеотидни последователности. По-дълбоки разлики са отбелязани в щамовете на ХИВ, изолирани от пациенти, живеещи в различни географски области (географски варианти).

Вариантите на HIV обаче имат общи антигенни епитопи. Интензивна антигенна вариабилност на HIV възниква в тялото на пациентите по време на инфекция и вирусоносители. Той позволява на вируса да се „скрие“ от специфични антитела и фактори на клетъчния имунитет, което води до хронична инфекция.

Повишената антигенна вариабилност на ХИВ значително ограничава възможностите за създаване на ваксина за предотвратяване на СПИН.

Понастоящем са известни два вида патогени - HIV-1 и HIV-2, които се различават по антигенни, патогенни и други свойства. Първоначално е изолиран ХИВ-1, който е основният причинител на СПИН в Европа и Америка, а няколко години по-късно в Сенегал е изолиран ХИВ-2, който е разпространен предимно в Западна и Централна Африка, макар и единични случаи на болестта се среща и в Европа.

В Съединените щати жива аденовирусна ваксина се използва успешно за имунизиране на военния персонал.

Лабораторна диагностика. За откриване на вирусен антиген в епителните клетки на лигавицата на дихателните пътища се използват имунофлуоресцентни и имуноензимни методи, а във фекалиите се използва имуноелектронна микроскопия. Изолирането на аденовирусите се извършва чрез заразяване на чувствителни клетъчни култури, последвано от идентифициране на вируса в РНК и след това в реакцията на неутрализация и RTGA.

Серодиагностиката се извършва при същите реакции със сдвоени серуми на болни хора.

Билет 38

Културни медии

Микробиологичното изследване е изолиране на чисти култури от микроорганизми, култивиране и изследване на техните свойства. Култури, състоящи се от микроорганизми от същия вид, се наричат ​​чисти. Те са необходими при диагностика на инфекциозни заболявания, за определяне на вида и вида на микробите, в изследователската работа, за получаване на отпадъчни продукти от микроби (токсини, антибиотици, ваксини и др.).

За култивиране на микроорганизми (култивиране при изкуствени условия in vitro) са необходими специални субстрати - хранителни среди. Върху хранителната среда микроорганизмите извършват всички жизнени процеси (хранят се, дишат, размножават се и т.н.), поради което се наричат ​​още „културни среди“.

Културни медии

Културалните среди са в основата на микробиологичната работа и тяхното качество често определя резултатите от цялото изследване. Средата трябва да създава оптимални (най-добри) условия за живот на микробите.

Изисквания към околната среда

Средите трябва да отговарят на следните условия:

1) да бъде питателна, т.е. да съдържа в лесно смилаема форма всички вещества, необходими за задоволяване на хранителни и енергийни нужди. Те са източници на органогени и минерални (неорганични) вещества, включително микроелементи. Минералните вещества не само влизат в клетъчната структура и активират ензимите, но също така определят физикохимичните свойства на средата (осмотично налягане, pH и др.). При култивирането на редица микроорганизми към средата се добавят растежни фактори - витамини, някои аминокиселини, които клетката не може да синтезира;

внимание! Микроорганизмите, както всички живи същества, се нуждаят от много вода.

2) имат оптимална концентрация на водородни йони - pH, тъй като само при оптимална реакция на околната среда, влияеща върху пропускливостта на черупката, микроорганизмите могат да абсорбират хранителни вещества.

За повечето патогенни бактерии оптимална е леко алкална среда (pH 7,2-7,4). Изключение прави Vibrio cholerae - неговият оптимум е в алкалната зона

(pH 8,5-9,0) и причинителя на туберкулозата, който изисква леко кисела реакция (pH 6,2-6,8).

За да се предотврати промяната на pH на киселинните или алкални продукти от тяхната жизнена дейност по време на растежа на микроорганизмите, средата трябва да бъде буферирана, т.е. да съдържа вещества, които неутрализират метаболитните продукти;

3) да бъде изотоничен за микробната клетка, т.е. осмотичното налягане в средата трябва да бъде същото като вътре в клетката. За повечето микроорганизми оптималната среда е 0,5% разтвор на натриев хлорид;

4) да бъде стерилен, тъй като чуждите микроби пречат на растежа на изследвания микроб, определянето на неговите свойства и променят свойствата на средата (състав, рН и др.);

5) твърдите среди трябва да са влажни и с оптимална консистенция за микроорганизми;

6) имат определен редокс потенциал, т.е. съотношението на веществата, отдаващи и приемащи електрони, изразено чрез индекса RH2. Този потенциал показва насищането на околната среда с кислород. Някои микроорганизми изискват висок потенциал, докато други изискват нисък. Например анаеробите се възпроизвеждат при RH2 не по-високо от 5, а аеробите при RH2 не по-ниско от 10. Редокс потенциалът на повечето среди удовлетворява изискванията на аеробите и факултативните анаероби;

7) да бъде възможно най-унифициран, т.е. да съдържа постоянни количества от отделни съставки. По този начин средата за култивиране на повечето патогенни бактерии трябва да съдържа 0,8-1,2 g амино азот NH2, т.е. общият азот на аминогрупите на аминокиселините и по-ниските полипептиди; 2,5-3,0 hl общ азотен азот; 0,5% хлориди по отношение на натриев хлорид; 1% пептон.

Желателно е средата да е прозрачна - по-удобно е да се наблюдава растежа на културите и е по-лесно да се забележи замърсяването на околната среда с чужди микроорганизми.

Класификация на медиите

Нуждата от хранителни вещества и свойства на околната среда варира при различните видове микроорганизми. Това елиминира възможността за създаване на универсална среда. В допълнение, изборът на конкретна среда се влияе от целите на изследването.

Понастоящем са предложени огромен брой среди, чиято класификация се основава на следните характеристики.

1. Първоначални компоненти. Въз основа на изходните компоненти се разграничават естествени и синтетични среди. Естествените среди се приготвят от животински продукти и

от растителен произход. В момента са разработени среди, в които ценни хранителни продукти (месо и др.) Се заменят с нехранителни продукти: костно и рибно брашно, фуражни дрожди, кръвни съсиреци и др. Въпреки факта, че съставът на хранителните среди от естествени продукти е много сложен и варира в зависимост от суровините, тези медии са широко използвани.

Синтетичните среди се приготвят от определени химически чисти органични и неорганични съединения, взети в точно определени концентрации и разтворени в двойно дестилирана вода. Важно предимство на тези среди е, че техният състав е постоянен (известно е колко и какви вещества съдържат), така че тези среди са лесно възпроизводими.

2. Консистенция (степен на плътност). Средите са течни, плътни и полутечни. Твърдите и полутечните среди се приготвят от течни вещества, към които обикновено се добавя агар-агар или желатин, за да се получи среда с желаната консистенция.

Агар-агарът е полизахарид, получен от определени

разновидности на водорасли. Не е хранително вещество за микроорганизмите и служи само за уплътняване на средата. Във вода агарът се топи при 80-100°C и се втвърдява при 40-45°C.

Желатинът е животински протеин. Желатиновите среди се топят при 25-30°C, така че културите обикновено се отглеждат върху тях при стайна температура. Плътността на тези среди намалява при pH под 6,0 и над 7,0 и те се втвърдяват слабо. Някои микроорганизми използват желатина като хранително вещество - докато растат, средата се втечнява.

Освен това като твърда среда се използват съсирен кръвен серум, коагулирани яйца, картофи и среда със силикагел.

3. Състав. Средите се делят на прости и сложни. Първите включват месен пептонен бульон (MPB), месен пептонен агар (MPA), бульон и агар на Hottinger, хранителен желатин и пептонна вода. Сложните среди се приготвят чрез добавяне към прости среди на кръв, серум, въглехидрати и други вещества, необходими за възпроизвеждането на определен микроорганизъм.

4. Предназначение: а) основните (често използвани) среди се използват за култивиране на повечето патогенни микроби. Това са гореспоменатите MP A, MPB, бульон и Хотингер агар, пептонна вода;

б) специални среди се използват за изолиране и отглеждане на микроорганизми, които не растат върху обикновена среда. Например, за култивиране на стрептококи към средата се добавя захар, за пневмо- и менингококи - кръвен серум, за причинителя на магарешка кашлица - кръв;

в) избирателни (селективни) среди служат за изолиране на определен вид микроби, чийто растеж благоприятстват, като забавят или потискат растежа на съпътстващите микроорганизми. По този начин жлъчните соли, потискащи растежа на Е. coli, правят околната среда

селективен за причинителя на коремен тиф. Средите стават селективни, когато към тях се добавят определени антибиотици, соли и рН се промени.

Течните избирателни среди се наричат ​​акумулиращи среди. Пример за такава среда е пептонна вода с рН 8,0. При това рН Vibrio cholerae активно се размножава върху него и други микроорганизми не растат;

г) диференциална диагностична среда позволява да се разграничи (диференцира) един вид микроб от друг чрез ензимна активност, например среда на Hiss с въглехидрати и индикатор. С растежа на микроорганизмите, които разграждат въглехидратите, цветът на средата се променя;

д) консервиращите среди са предназначени за първично засяване и транспортиране на тестовия материал; те предотвратяват смъртта на патогенни микроорганизми и потискат развитието на сапрофити. Пример за такава среда е смес от глицерол, използвана за събиране на изпражнения в проучвания, проведени за откриване на редица чревни бактерии.

Хепатит (A,E)

Причинителят на хепатит А (HAV-Hepatitis A virus) принадлежи към семейството на пикорнавирусите, рода на ентеровирусите. Причинява най-често срещания вирусен хепатит, който има няколко исторически имена (инфекциозен, епидемичен хепатит, болест на Botkin и др.). У нас около 70% от случаите на вирусен хепатит се причиняват от вируса на хепатит А. Вирусът е открит за първи път от S. Feystone през 1979 г. в изпражненията на пациенти с помощта на имунна електронна микроскопия.

Структура и химичен състав. По морфология и структура вирусът на хепатит А е близък до всички ентеровируси (виж 21.1.1.1). РНК на вируса на хепатит А съдържа нуклеотидни последователности, общи за други ентеровируси.

Вирусът на хепатит А има един специфичен за вируса антиген с протеинова природа. HAV се различава от ентеровирусите по своята по-висока устойчивост на физични и химични фактори. Той е частично инактивиран при нагряване до 60°C за 1 час, при 100°C се разрушава за 5 минути и е чувствителен към действието на формалин и UV лъчение.

Отглеждане и размножаване. Хепатитният вирус има намалена способност да се възпроизвежда в клетъчни култури. Въпреки това беше възможно да се адаптира към непрекъснати клетъчни линии на хора и маймуни. Възпроизвеждането на вируса в клетъчна култура не е придружено от CPE. HAV почти не се открива в културалната течност, тъй като е свързан с клетките, в цитоплазмата на които се възпроизвежда:

Патогенеза на човешките заболявания и имунитет. HAV, подобно на други ентеровируси, навлиза в стомашно-чревния тракт с храна, където се възпроизвежда в епителните клетки на лигавицата на тънките черва и регионалните лимфни възли. След това патогенът навлиза в кръвта, в която се открива в края на инкубационния период и в първите дни на заболяването.

За разлика от други ентеровируси, основната цел на увреждащия ефект на HAV са чернодробните клетки, в цитоплазмата на които се извършва неговото възпроизвеждане. Възможно е хепатоцитите да бъдат увредени от NK клетки (естествени клетки убийци), които в активирано състояние могат да взаимодействат с тях, причинявайки тяхното унищожаване. Активирането на NK клетките също възниква в резултат на тяхното взаимодействие с интерферон, индуциран от вируса. Увреждането на хепатоцитите е придружено от развитие на жълтеница и повишаване на нивото на трансаминазите в кръвния серум. След това патогенът навлиза в чревния лумен с жлъчка и се екскретира в изпражненията, които съдържат висока концентрация на вируса в края на инкубационния период и в първите дни на заболяването (преди развитието на жълтеница). Хепатит А обикновено завършва с пълно възстановяване, а смъртните случаи са редки.

След прекарана клинично изразена или безсимптомна инфекция се формира доживотен хуморален имунитет, свързан със синтеза на антивирусни антитела. Имуноглобулините от клас IgM изчезват от серума 3-4 месеца след началото на заболяването, докато IgG се запазва в продължение на много години. Установен е и синтезът на секреторни имуноглобулини SlgA.

Епидемиология. Източник на инфекция са болни хора, включително тези с често срещана асимптоматична форма на инфекция. Вирусът на хепатит А циркулира широко сред населението. На европейския континент серумни антитела срещу HAV се откриват при 80% от възрастното население над 40 години. В страни с ниски социално-икономически нива инфекцията настъпва още през първите години от живота. Хепатит А често засяга деца.

Пациентът е най-опасен за другите в края на инкубационния период и в първите дни от разгара на заболяването (преди появата на жълтеница) поради максималното освобождаване на вируса в изпражненията. Основният механизъм на предаване е фекално-орален – чрез храна, вода, предмети от бита, детски играчки.

Лабораторната диагностика се извършва чрез идентифициране на вируса в изпражненията на пациента с помощта на имуноелектронна микроскопия. Вирусният антиген в изпражненията може също да бъде открит с помощта на ензимен имуноанализ и радиоимуноанализ. Най-широко използваната серодиагностика на хепатита е откриването, използвайки същите методи, на антитела от клас IgM в сдвоени кръвни серуми, които достигат висок титър през първите 3-6 седмици.

Специфична профилактика. Ваксинопревенцията срещу хепатит А е в процес на разработване. Тестват се инактивирани и живи културни ваксини, чието производство е затруднено поради слабото възпроизвеждане на вируса в клетъчните култури. Най-обещаваща е разработката на ваксина с генно инженерство. За пасивна имунопрофилактика на хепатит А се използва имуноглобулин, получен от смес от донорски серуми.

Причинителят на хепатит Е има някои прилики с калицивирусите. Размерът на вирусната частица е 32-34 nm. Генетичният материал е представен от РНК. Предаването на вируса на хепатит Е, подобно на HAV, става по ентерален път. Серодиагностиката се извършва чрез определяне на антитела срещу антигена на Е-вируса.

Механизми на формиране на защитни реакции

Защитата на организма от всичко чуждо (микроорганизми, чужди макромолекули, клетки, тъкани) се осъществява с помощта на неспецифични защитни фактори и специфични защитни фактори - имунни реакции.

Неспецифичните защитни фактори са възникнали във филогенезата по-рано от имунните механизми и са първите включени в защитата на организма срещу различни антигенни стимули; степента на тяхната активност не зависи от имуногенните свойства и честотата на излагане на патогена.

Имунните защитни фактори действат строго специфично (само анти-А антитела или анти-А клетки се произвеждат срещу антиген-А) и за разлика от неспецифичните защитни фактори, силата на имунната реакция се регулира от антигена, неговия тип (протеин, полизахарид), въздействие върху количеството и честотата.

Неспецифичните защитни фактори на тялото включват:

1. Защитни фактори на кожата и лигавиците.

Кожата и лигавиците са първата бариера за защита на организма от инфекции и други вредни влияния.

2.Възпалителни реакции.

3. Хуморални вещества в серума и тъканната течност (хуморални защитни фактори).

4. Клетки с фагоцитни и цитотоксични свойства (клетъчни защитни фактори),

Специфични защитни фактори или имунни защитни механизми включват:

1. Хуморален имунитет.

2. Клетъчен имунитет.

1. Защитните свойства на кожата и лигавиците се дължат на:

а) механична бариерна функция на кожата и лигавиците. Нормалната, непокътната кожа и лигавици са непропускливи за микроорганизми;

б) наличието на мастни киселини на повърхността на кожата, смазващи и дезинфекциращи повърхността на кожата;

в) киселинната реакция на секретите, освободени върху повърхността на кожата и лигавиците, съдържанието на лизозим, пропердин и други ензимни системи в секретите, които имат бактерициден ефект върху микроорганизмите. Потните и мастните жлези се отварят върху кожата, чиито секрети имат киселинно pH.

Секретите на стомаха и червата съдържат храносмилателни ензими, които потискат развитието на микроорганизми. Киселинната реакция на стомашния сок не е подходяща за развитието на повечето микроорганизми.

Слюнката, сълзите и други секрети обикновено имат свойства, които предотвратяват развитието на микроорганизми.

Възпалителни реакции.

Възпалителният отговор е нормална реакция на тялото. Развитието на възпалителната реакция води до привличане на фагоцитни клетки и лимфоцити към мястото на възпалението, активиране на тъканни макрофаги и освобождаване на биологично активни съединения и вещества с бактерицидни и бактериостатични свойства от клетките, участващи във възпалението.

Развитието на възпаление допринася за локализирането на патологичния процес, елиминирането на факторите, които са причинили възпалението, от източника на възпаление и възстановяването на структурната цялост на тъканта и органа. Процесът на остро възпаление е показан схематично на фиг. 3-1.

Ориз. 3-1. Остро възпаление.

Отляво надясно са представени процесите, протичащи в тъканите и кръвоносните съдове, когато тъканите са увредени и в тях се развие възпаление. По правило увреждането на тъканите е придружено от развитие на инфекция (бактериите са обозначени с черни пръчки на фигурата). Централна роля в острия възпалителен процес играят тъканните мастоцити, макрофагите и полиморфонуклеарните левкоцити, идващи от кръвта. Те са източник на биологично активни вещества, провъзпалителни цитокини, лизозомни ензими, всички фактори на възпалението: зачервяване, топлина, подуване, болка. Когато острото възпаление премине в хронично, основната роля в поддържането на възпалението преминава към макрофагите и Т-лимфоцитите.

Хуморални защитни фактори.

Неспецифичните хуморални защитни фактори включват: лизозим, комплемент, пропердин, В-лизини, интерферон.

Лизозим.Лизозимът е открит от P. L. Lashchenko. През 1909 г. той за първи път открива, че яйчният белтък съдържа специално вещество, което може да има бактерициден ефект върху определени видове бактерии. По-късно се установява, че това действие се дължи на специален ензим, който през 1922 г. е наречен от Флеминг лизозим.

Лизозимът е ензим мурамидаза. По своята същност лизозимът е протеин, състоящ се от 130-150 аминокиселинни остатъка. Ензимът проявява оптимална активност при pH = 5.0-7.0 и температура +60C°

Лизозимът се намира в много човешки секрети (сълзи, слюнка, мляко, чревна слуз), скелетните мускули, гръбначния и главния мозък, амниотичните мембрани и феталните течности. В кръвната плазма концентрацията му е 8,5±1,4 μg/l. По-голямата част от лизозима в тялото се синтезира от тъканни макрофаги и неутрофили. Намаляване на титъра на серумния лизозим се наблюдава при тежки инфекциозни заболявания, пневмония и др.

Лизозимът има следните биологични ефекти:

1) увеличава фагоцитозата на неутрофилите и макрофагите (лизозимът, променяйки повърхностните свойства на микробите, ги прави лесно достъпни за фагоцитоза);

2) стимулира синтеза на антитела;

3) отстраняването на лизозим от кръвта води до намаляване на серумните нива на комплемент, пропердин и В-лизини;

4) засилва литичния ефект на хидролитичните ензими върху бактериите.

Допълнение.Системата на комплемента е открита през 1899 г. от J. Bordet. Комплементът е комплекс от кръвни серумни протеини, състоящ се от повече от 20 компонента. Основните компоненти на комплемента се обозначават с буквата C и имат номера от 1 до 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Таблица 3-2.).

Таблица 3-2. Характеристики на протеините от системата на човешкия комплемент.

Обозначаване	Съдържание на въглехидрати, %	Молекулно тегло, kD	Брой вериги	П.И.	Серумно съдържание, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
С1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NW	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Фактор Д	-			7,0; 7,4
Фактор Б	+			5,7; 6,6
Пропердин Р	+			>9,5
Фактор Х	+
Фактор I	10,7
S-протеин, витронектин	+		1(2) .	3,90
ClInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Карбокси-пептидаза М (вътрешен активатор на анафил токсини)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - при условия на пълно активиране

Компонентите на комплемента се произвеждат в черния дроб, костния мозък и далака. Основните клетки, произвеждащи комплемент, са макрофагите. Компонентът C1 се произвежда от чревни епителни клетки.

Компонентите на комплемента са представени под формата на: проензими (естерази, протеинази), протеинови молекули, които нямат ензимна активност, и като инхибитори на системата на комплемента. При нормални условия компонентите на комплемента са в неактивна форма. Факторите, които активират системата на комплемента, са комплексите антиген-антитяло, агрегирани имуноглобулини, вируси и бактерии.

Активирането на системата на комплемента води до активиране на литични ензими на комплемента C5-C9, така наречения мембранен атакуващ комплекс (MAC), който, вграден в мембраната на животински и микробни клетки, образува трансмембранна пора, което води до хиперхидратация на клетката и нейната смърт. (фиг. 3-2, 3-3).

Ориз. 3-2. Графичен модел на активиране на комплемента.

Ориз. 3-3. Структура на активирания комплемент.

Има 3 начина за активиране на системата на комплемента:

Първият начин екласически. (фиг. 3-4).

Ориз. 3-4. Механизмът на класическия път на активиране на комплемента.

E – еритроцитна или друга клетка. А – антитяло.

При този метод активирането на литичните ензими MAC C5-C9 става чрез каскадно активиране на C1q, C1r, C1s, C4, C2, последвано от включването на централните компоненти C3-C5 в процеса (фиг. 3-2, 3 -4). Основният активатор на комплемента по класическия път са комплексите антиген-антитяло, образувани от имуноглобулини от клас G или M.

Втори начин -байпас, алтернативен (фиг. 3-6).

Ориз. 3-6. Механизмът на алтернативния път на активиране на комплемента.

Този механизъм на активиране на комплемента се задейства от вируси, бактерии, агрегирани имуноглобулини и протеолитични ензими.

При този метод активирането на литичните ензими MAC C5-C9 започва с активирането на компонента C3. Първите три компонента на комплемента C1, C4, C2 не участват в този механизъм на активиране на комплемента, но факторите B и D участват допълнително в активирането на S3.

Трети начинпредставлява неспецифично активиране на системата на комплемента от протеиназите. Такива активатори могат да бъдат: трипсин, плазмин, каликреин, лизозомни протеази и бактериални ензими. Активирането на системата на комплемента с този метод може да се случи във всеки сегмент от С1 до С5.

Активирането на системата на комплемента може да причини следните биологични ефекти:

1) лизиране на микробни и соматични клетки;

2) насърчаване на отхвърлянето на присадката;

3) освобождаване на биологично активни вещества от клетките;

4) повишена фагоцитоза;

5) агрегация на тромбоцити, еозинофили;

6) повишен левкотаксис, миграция на неутрофили от костния мозък и освобождаване на хидролитични ензими от тях;

7) чрез освобождаване на биологично активни вещества и повишена съдова пропускливост, насърчаване на развитието на възпалителна реакция;

8) насърчаване на индуцирането на имунен отговор;

9) активиране на системата за коагулация на кръвта.

Ориз. 3-7. Диаграма на класическия и алтернативния път на активиране на комплемента.

Вроденият дефицит на компонентите на комплемента намалява устойчивостта на организма към инфекциозни и автоимунни заболявания.

Пропердин.През 1954г Пилимер е първият, който открива специален вид протеин в кръвта, който може да активира комплемента. Този протеин се нарича пропердин.

Пропердин принадлежи към класа на гама имуноглобулините, има m.m. 180 000 далтона. В серума на здрави хора е в неактивна форма. Пропердин се активира, след като се комбинира с фактор В на клетъчната повърхност.

Активираният пропердин насърчава:

1) активиране на комплемента;

2) освобождаване на хистамин от клетките;

3) производство на хемотаксични фактори, които привличат фагоцити към мястото на възпалението;

4) процесът на коагулация на кръвта;

5) образуване на възпалителна реакция.

Фактор Б.Това е кръвен протеин с глобулинова природа.

Фактор д. Протеинази, имащи m.m. 23 000. В кръвта те са представени от активната форма.

Факторите B и D участват в активирането на комплемента чрез алтернативния път.

В-лизини.Кръвни протеини с различно молекулно тегло, които имат бактерицидни свойства. В-лизините проявяват бактерициден ефект както в присъствието, така и в отсъствието на комплемент и антитела.

Интерферон.Комплекс от протеинови молекули, които могат да предотвратят и потиснат развитието на вирусна инфекция.

Има 3 вида интерферон:

1) алфа интерферон (левкоцит), произведен от левкоцити, представен от 25 подтипа;

2) бета интерферон (фибробластен), продуциран от фибробласти, представен от 2 подтипа;

3) гама интерферон (имунен), произвеждан главно от лимфоцити. Интерферон гама е известен като един вид.

Образуването на интерферон става спонтанно, както и под въздействието на вируси.

Всички видове и подвидове интерферони имат един механизъм на антивирусно действие. Изглежда, че е следното: интерферонът, като се свързва със специфични рецептори на неинфектирани клетки, причинява биохимични и генетични промени в тях, което води до намаляване на транслацията на m-RNA в клетките и активиране на латентни ендонуклеази, които, превръщайки се в активна форма, са способни да причинят разграждането на m-RNA като вирус и самата клетка. Това кара клетките да станат нечувствителни към вирусна инфекция, създавайки бариера около мястото на инфекцията.

Под резистентност на организма се разбира устойчивостта му на различни патогенни въздействия (от лат. resisteo – съпротивление). Устойчивостта на организма към неблагоприятни въздействия се определя от много фактори, много бариерни устройства, които предотвратяват отрицателното въздействие на механични, физични, химични и биологични фактори.

Клетъчни неспецифични защитни фактори

Клетъчните неспецифични защитни фактори включват защитната функция на кожата, лигавиците, костната тъкан, локалните възпалителни процеси, способността на центъра за терморегулация да променя телесната температура, способността на телесните клетки да произвеждат интерферон, клетките на мононуклеарната фагоцитна система.

Кожата има бариерни свойства поради многослойния епител и неговите производни (коса, пера, копита, рога), наличието на рецепторни образувания, клетки на макрофагалната система и секрети, секретирани от жлезистия апарат.

Ненарушената кожа на здрави животни е устойчива на механични, физични и химични фактори. Представлява непреодолима бариера за проникването на повечето патогенни микроби и предотвратява проникването на патогени не само механично. Има способността да се самопочиства чрез непрекъснато ексфолиране на повърхностния слой и отделяне на секрет от потните и мастните жлези. Освен това кожата има бактерицидни свойства срещу много микроорганизми от потните и мастните жлези. Освен това кожата има бактерицидни свойства срещу много микроорганизми. Повърхността му е среда, неблагоприятна за развитието на вируси, бактерии и гъбички. Това се обяснява с киселинната реакция, създавана от секретите на мастните и потните жлези (pH - 4,6) на повърхността на кожата. Колкото по-ниско е pH, толкова по-висока е бактерицидната активност. Голямо значение се отдава на кожните сапрофити. Видовият състав на постоянната микрофлора се състои от до 90% епидермални стафилококи, някои други бактерии и гъбички. Сапрофитите са способни да отделят вещества, които имат вредно въздействие върху патогенните патогени. По видовия състав на микрофлората може да се прецени степента на резистентност на организма, нивото на резистентност.

Кожата съдържа клетки от системата на макрофагите (клетки на Лангерханс), способни да предават информация за антигените на Т-лимфоцитите.

Бариерните свойства на кожата зависят от общото състояние на тялото, което се определя от правилното хранене, грижата за покривните тъкани, естеството на нейната поддръжка и употреба. Известно е, че отслабналите телета по-лесно се заразяват с микроспория и трихофетия.

Лигавиците на устната кухина, хранопровода, стомашно-чревния тракт, дихателните и пикочно-половите пътища, покрити с епител, представляват бариера, пречка за проникването на различни вредни фактори. Ненарушената лигавица представлява механична пречка за някои химически и инфекциозни огнища. Поради наличието на реснички на ресничестия епител, чуждите тела и микроорганизми, които влизат с вдишания въздух, се отстраняват от повърхността на дихателните пътища във външната среда.

Когато лигавиците са раздразнени от химически съединения, чужди предмети или отпадъчни продукти от микроорганизми, възникват защитни реакции под формата на кихане, кашляне, повръщане и диария, което помага за отстраняване на вредните фактори.

Увреждането на устната лигавица се предотвратява чрез повишено слюноотделяне, увреждане на конюнктивата чрез обилно отделяне на слъзна течност, увреждане на носната лигавица чрез серозен ексудат. Секретите на жлезите на лигавиците имат бактерицидни свойства поради наличието в тях на лизозим. Лизозимът е способен да лизира стафило- и стрептококи, салмонела, туберкулоза и много други микроорганизми. Поради наличието на солна киселина, стомашният сок потиска пролиферацията на микрофлората. Защитна роля играят микроорганизмите, които населяват чревната лигавица и пикочно-половите органи на здрави животни. Микроорганизмите участват в преработката на фибри (ресничести вентрикули на преживни животни), синтеза на протеини и витамини. Основният представител на нормалната микрофлора в дебелото черво е ешерихия коли. Ферментира глюкозата, лактозата и създава неблагоприятни условия за развитие на гнилостна микрофлора. Намаляването на устойчивостта на животните, особено при младите животни, превръща Е. coli в патогенен патоген. Защитата на лигавиците се осъществява от макрофаги, предотвратяващи проникването на чужди антигени. Секреторните имуноглобулини, базирани на имуноглобулини от клас А, са концентрирани върху повърхността на лигавиците.

Костната тъкан изпълнява множество защитни функции. Една от тях е защитата на централните нервни образувания от механични повреди. Прешлените предпазват гръбначния мозък от нараняване, а костите на черепа защитават мозъка и покривните структури. Ребрата и гръдната кост изпълняват защитна функция по отношение на белите дробове и сърцето. Дългите тръбести кости защитават главния кръвотворен орган - червения костен мозък.

Локалните възпалителни процеси, на първо място, се стремят да предотвратят разпространението и генерализирането на патологичния процес. Около огнището на възпаление започва да се образува защитна бариера. Първоначално се причинява от натрупване на ексудат - течност, богата на протеини, които адсорбират токсични продукти. Впоследствие се образува демаркационен вал от елементи на съединителната тъкан на границата между здрави и увредени тъкани.

Способността на центъра за терморегулация да променя телесната температура е важна за борбата с микроорганизмите. Високата телесна температура стимулира метаболитните процеси, функционалната активност на клетките на ретикуломакрофагалната система и левкоцитите. Появяват се млади форми на белите кръвни клетки - млади и лентовидни неутрофили, богати на ензими, което повишава тяхната фагоцитна активност. Левкоцитите започват да произвеждат имуноглобулини и лизозим в повишени количества.

Микроорганизмите при високи температури губят резистентност към антибиотици и други лекарства и това създава условия за ефективно лечение. Естествената устойчивост по време на умерени трески се увеличава поради ендогенни пирогени. Те стимулират имунната, ендокринната и нервната системи, които определят устойчивостта на организма. В момента ветеринарните клиники използват пречистени бактериални пирогени, които стимулират естествената резистентност на организма и намаляват устойчивостта на патогенната микрофлора към антибактериални лекарства.

Централната връзка на клетъчните защитни фактори е системата от мононуклеарни фагоцити. Тези клетки включват кръвни моноцити, хистиоцити на съединителната тъкан, чернодробни клетки на Купфер, белодробни, плеврални и перитонеални макрофаги, свободни и фиксирани макрофаги, свободни и фиксирани макрофаги на лимфни възли, далак, червен костен мозък, макрофаги на синовиалните мембрани на ставите, остеокласти на костна тъкан, микроглиални клетки нервна система, епителиоидни и гигантски клетки на възпалителни огнища, ендотелни клетки. Макрофагите извършват бактерицидна активност поради фагоцитоза и също така са способни да секретират голям брой биологично активни вещества, които имат цитотоксични свойства срещу микроорганизми и туморни клетки.

Фагоцитозата е способността на определени клетки на тялото да абсорбират и усвояват чужди вещества. Клетките, които се съпротивляват на патогени, освобождавайки тялото от собствени, генетично чужди клетки, техните фрагменти и чужди тела, бяха наречени I.I. Мечников (1829) фагоцити (от гръцки phaqos - поглъщам, cytos - клетка). Всички фагоцити се делят на микрофаги и макрофаги. Микрофагите включват неутрофили и еозинофили, а макрофагите включват всички клетки от мононуклеарната фагоцитна система.

Процесът на фагоцитоза е сложен, многостепенен. Започва с приближаването на фагоцита към патогена, след това се наблюдава адхезията на микроорганизма към повърхността на фагоцитната клетка, след това абсорбцията с образуването на фагозома, вътреклетъчното свързване на фагозомата с лизозомата и накрая храносмилането на обекта на фагоцитоза от лизозомни ензими. Клетките обаче не винаги взаимодействат по този начин. Поради ензимен дефицит на лизозомни протеази, фагоцитозата може да бъде непълна (непълна), т.е. Настъпват само три етапа и микроорганизмите могат да останат във фагоцита в латентно състояние. При неблагоприятни условия за макроорганизма бактериите стават способни да се възпроизвеждат и, унищожавайки фагоцитната клетка, причиняват инфекция.

Хуморални неспецифични защитни фактори

Хуморалните фактори, които осигуряват резистентност на тялото, включват комплимент, лизозим, интерферон, пропердин, С-реактивен протеин, нормални антитела и бактерицидин.

Комплементът е сложна многофункционална система от кръвни серумни протеини, която участва в реакции като опсонизация, стимулиране на фагоцитоза, цитолиза, неутрализиране на вируси и индуциране на имунен отговор. Известни са 9 фракции на комплемента, обозначени като С1-С9, които са в неактивно състояние в кръвния серум. Активирането на комплемента става под въздействието на комплекса антиген-антитяло и започва с добавянето на C 1 1 към този комплекс. Това изисква наличието на соли Ca и Mq. Бактерицидната активност на комплемента се проявява от най-ранните етапи от живота на плода, но през периода на новороденото активността на комплемента е най-ниска в сравнение с други възрастови периоди.

Лизозимът е ензим от групата на гликозидазите. Лизозимът е описан за първи път от Флетинг през 1922 г. Секретира постоянно и се открива във всички органи и тъкани. В тялото на животните лизозимът се намира в кръвта, слъзната течност, слюнката, секретите на лигавиците на носа, стомашния и дуоденалния сок, млякото и амниотичната течност на плода. Левкоцитите са особено богати на лизозим. Способността на лизозима да лизира микроорганизмите е изключително висока. Не губи това свойство дори при разреждане 1:1000000. Първоначално се смяташе, че лизозимът е активен само срещу грам-положителни микроорганизми, но сега е установено, че срещу грам-отрицателни бактерии той действа цитолитично заедно с комплемента, прониквайки през увредената от него бактериална клетъчна стена до обектите на хидролиза.

Пропердин (от латински perdere - унищожавам) е глобулинов тип кръвен серумен протеин с бактерицидни свойства. В присъствието на комплимент и магнезиеви йони, той проявява бактерициден ефект срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, а също така е способен да инактивира грипни и херпесни вируси и е бактерициден срещу много патогенни и опортюнистични микроорганизми. Нивото на пропердин в кръвта на животните отразява състоянието на тяхната устойчивост и чувствителност към инфекциозни заболявания. Намаляване на съдържанието му се наблюдава при облъчени животни, пациенти с туберкулоза и стрептококова инфекция.

С-реактивният протеин - подобно на имуноглобулините, има способността да инициира реакции на утаяване, аглутинация, фагоцитоза и фиксиране на комплемента. В допълнение, С-реактивният протеин повишава мобилността на левкоцитите, което предполага участието му във формирането на неспецифична резистентност на организма.

С-реактивният протеин се намира в кръвния серум по време на остри възпалителни процеси и може да служи като индикатор за активността на тези процеси. Този протеин не се открива в нормалния кръвен серум. Не преминава през плацентата.

Нормалните антитела почти винаги присъстват в кръвния серум и постоянно участват в неспецифичната защита. Те се образуват в тялото като нормален компонент на серума в резултат на контакт на животното с много голям брой различни микроорганизми от околната среда или определени хранителни протеини.

Бактерицидинът е ензим, който за разлика от лизозима действа върху вътреклетъчните вещества.



Неспецифични фактори естествена резистентност защитават организма от микробите при първата среща с тях. Същите фактори участват и във формирането на придобития имунитет.

Клетъчна реактивност е най-устойчивият естествен защитен фактор. При липса на клетки, чувствителни към даден микроб, токсин или вирус, тялото е напълно защитено от тях. Например плъховете са нечувствителни към дифтериен токсин.

Кожа и лигавици представляват механична бариера за повечето патогенни микроби. В допълнение, секретите на потните и мастните жлези, съдържащи млечна и мастна киселина, имат пагубен ефект върху микробите. Чистата кожа има по-силни бактерицидни свойства. Отстраняването на микробите от кожата се улеснява чрез десквамация на епитела.

В секретите на лигавиците съдържа лизозим, ензим, който лизира клетъчната стена на бактерии, главно грам-положителни. Лизозимът се намира в слюнката, конюнктивалния секрет, както и в кръвта, макрофагите и чревната слуз. Открит за първи път от P.N. Лащенков през 1909 г. в белтъка на пилешко яйце.

Епител на лигавиците на дихателните пътища е пречка за проникването на патогенни микроби в тялото. Частиците прах и капчици течност се изхвърлят със слуз, отделена от носа. Частиците, които влизат тук, се отстраняват от бронхите и трахеята чрез движение на ресничките на епитела, насочени навън. Тази функция на ресничестия епител обикновено е нарушена при заклетите пушачи. Малкото прахови частици и микроби, които достигат до белодробните алвеоли, се улавят от фагоцитите и се обезвреждат.

Тайната на храносмилателните жлези. Стомашният сок има пагубен ефект върху микробите, доставяни с вода и храна, поради наличието на солна киселина и ензими. Намалената киселинност на стомашния сок помага за отслабване на устойчивостта към чревни инфекции като холера, коремен тиф и дизентерия. Бактерицидно действие имат и жлъчката и ензимите от чревното съдържимо.

Лимфните възли. Микробите, които проникват през кожата и лигавиците, се задържат в регионалните лимфни възли. Тук те се подлагат на фагоцитоза. Лимфните възли съдържат и така наречените нормални (естествени) лимфоцити убийци (лимфоцити убийци), които изпълняват функцията на противотуморно наблюдение - унищожаване на собствените клетки на тялото, променени поради мутации, както и клетки, съдържащи вируси. За разлика от имунните лимфоцити, които се образуват в резултат на имунен отговор, естествените клетки убийци разпознават чуждите агенти без предварителен контакт с тях.

Възпаление (съдова клетъчна реакция) е една от филогенетично древните защитни реакции. В отговор на проникването на микроби се образува локален възпалителен фокус в резултат на сложни промени в микроциркулацията, кръвоносната система и клетките на съединителната тъкан. Възпалителният отговор насърчава отстраняването на микробите или забавя тяхното развитие и следователно играе защитна роля. Но в някои случаи, когато агентът, причинил възпалението, се въведе отново, той може да придобие характер на увреждаща реакция.

Хуморални защитни фактори . Кръвта, лимфата и другите телесни течности (лат. humor - течност) съдържат вещества с антимикробно действие. Хуморалните фактори на неспецифичната защита включват: комплемент, лизозим, бета-лизини, левкини, антивирусни инхибитори, нормални антитела, интерферони.

Допълнение - най-важният хуморален защитен фактор на кръвта, представлява комплекс от протеини, обозначени като C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Произвежда се от чернодробни клетки, макрофаги и неутрофили. В тялото комплементът е в неактивно състояние. Когато се активират, протеините придобиват свойствата на ензими.

Лизозим произвежда се от кръвни моноцити и тъканни макрофаги, има лизиращ ефект върху бактериите и е термостабилен.

Бета-лизин секретира се от тромбоцитите, има бактерицидни свойства и е термостабилен.

Нормални антитела съдържащи се в кръвта, появата им не е свързана с болестта, те имат антимикробен ефект и насърчават фагоцитозата.

Интерферон - протеин, произвеждан от клетки в тялото, както и от клетъчни култури. Интерферонът потиска развитието на вируса в клетката. Феноменът на интерференция е, че клетка, заразена с един вирус, произвежда протеин, който потиска развитието на други вируси. Оттук и името - интерференция (лат. inter - между + ferens - прехвърлящ). Интерферонът е открит от A. Isaac и J. Lindenman през 1957 г.

Защитният ефект на интерферона се оказа неспецифичен за вируса, тъй като същият интерферон защитава клетките от различни вируси. Но има видова специфика. Следователно интерферонът, който се образува от човешките клетки, действа в човешкото тяло.

Впоследствие беше открито, че синтезът на интерферон в клетките може да бъде индуциран не само от живи вируси, но и от убити вируси и бактерии. Някои лекарства могат да бъдат индуктори на интерферон.

Понастоящем са известни няколко интерферона. Те не само предотвратяват размножаването на вируса в клетката, но също така потискат растежа на туморите и имат имуномодулиращ ефект, т.е. нормализират имунната система.

Интерфероните се делят на три класа: алфа интерферон (левкоцитен), бета интерферон (фибробластен), гама интерферон (имунен).

Левкоцитният α-интерферон се произвежда в тялото главно от макрофаги и В-лимфоцити. Донорен алфа-интерферонов препарат се получава в култури от донорни левкоцити, изложени на действието на индуктор на интерферон. Използва се като антивирусно средство.

Фибробластният бета интерферон в тялото се произвежда от фибробласти и епителни клетки. Препаратът бета-интерферон се получава в култури от човешки диплоидни клетки. Има антивирусно и противотуморно действие.

Имунният гама интерферон в организма се произвежда главно от Т-лимфоцити, стимулирани от митогени. Лекарството гама-интерферон се получава в лимфобластна култура. Има имуностимулиращ ефект: засилва фагоцитозата и активността на естествените клетки убийци (NK клетки).

Производството на интерферон в организма играе роля в процеса на възстановяване на пациент с инфекциозно заболяване. При грип, например, производството на интерферон се увеличава в първите дни на заболяването, докато титърът на специфичните антитела достига максимум едва на 3-та седмица.

Способността на хората да произвеждат интерферон е изразена в различна степен. „Интерферонов статус“ (IFN-статус) характеризира състоянието на интерфероновата система:

2) способността на левкоцитите, получени от пациента, да произвеждат интерферон в отговор на действието на индукторите.

В медицинската практика се използват алфа, бета и гама интерферони от естествен произход. Получени са и рекомбинантни (генно модифицирани) интерферони: реаферон и др.

Ефективно при лечението на много заболявания е използването на индуктори, които насърчават производството на ендогенен интерферон в организма.

И. И. Мечников и неговата доктрина за имунитета към инфекциозни болести. Фагоцитна теория на имунитета. Фагоцитоза: фагоцитни клетки, етапи на фагоцитоза и техните характеристики. Показатели за характеризиране на фагоцитозата.

Фагоцитоза - процесът на активно усвояване от клетките на тялото на микроби и други чужди частици (гръцки phagos - поглъщащ + kytos - клетка), включително собствените мъртви клетки на тялото. И.И. Мечников - автор фагоцитна теория за имунитета - показа, че феноменът на фагоцитозата е проява на вътреклетъчно храносмилане, което при по-ниските животни, например амебите, е метод на хранене, а при висшите организми фагоцитозата е защитен механизъм. Фагоцитите освобождават тялото от микроби и също така унищожават старите клетки на собственото си тяло.

Според Мечников всичко фагоцитни клетки се делят на макрофаги и микрофаги. Микрофагите включват полиморфонуклеарни кръвни гранулоцити: неутрофили, базофили, еозинофили. Макрофагите са кръвни моноцити (свободни макрофаги) и макрофаги на различни телесни тъкани (неподвижни) – черен дроб, бял дроб, съединителна тъкан.

Микрофагите и макрофагите произхождат от един прекурсор - стволова клетка от костен мозък. Кръвните гранулоцити са зрели клетки с кратък живот. Моноцитите от периферната кръв са незрели клетки и, напускайки кръвния поток, навлизат в черния дроб, далака, белите дробове и други органи, където узряват в тъканни макрофаги.

Фагоцитите изпълняват различни функции. Те абсорбират и унищожават чужди агенти: микроби, вируси, умиращи клетки на самия организъм, продукти от разпадане на тъканите. Макрофагите участват във формирането на имунния отговор, първо, чрез представяне на антигенни детерминанти (епитопи върху тяхната мембрана и, второ, чрез производство на биологично активни вещества - интерлевкини, които са необходими за регулиране на имунния отговор.

IN процес на фагоцитоза диференцират няколко етапа :

1) подходът и прикрепването на фагоцита към микроба - се извършва поради хемотаксис - движението на фагоцита в посока на чужд обект. Движението се наблюдава поради намаляване на повърхностното напрежение на клетъчната мембрана на фагоцитите и образуването на псевдоподии. Прикрепването на фагоцитите към микроба се дължи на наличието на рецептори на тяхната повърхност,

2) абсорбция на микроба (ендоцитоза). Клетъчната мембрана се огъва, образува се инвагинация и в резултат на това се образува фагозома - фагоцитна вакуола. Този процес е омрежен с участието на комплемент и специфични антитела. За фагоцитозата на микроби с антифагоцитна активност е необходимо участието на тези фактори;

3) вътреклетъчно инактивиране на микроба. Фагозомата се слива с лизозомата на клетката, образува се фаголизозома, в която се натрупват бактерицидни вещества и ензими, в резултат на което настъпва смъртта на микроба;

4) смилането на микроба и други фагоцитирани частици се извършва във фаголизозомите.

Фагоцитоза, която води до инактивиране на микроби , тоест включва и четирите етапа, се нарича завършен. Непълната фагоцитоза не води до смърт и смилане на микробите. Микробите, уловени от фагоцитите, оцеляват и дори се размножават вътре в клетката (например гонококи).

При наличие на придобит имунитет към даден микроб, опсониновите антитела специфично усилват фагоцитозата. Този вид фагоцитоза се нарича имунна. По отношение на патогенни бактерии с антифагоцитна активност, например стафилококи, фагоцитозата е възможна само след опсонизация.

Функцията на макрофагите не се ограничава до фагоцитоза. Макрофагите произвеждат лизозим, допълват протеинови фракции, участват във формирането на имунния отговор: взаимодействат с Т- и В-лимфоцити, произвеждат интерлевкини, които регулират имунния отговор. По време на процеса на фагоцитоза, частиците и веществата на самото тяло, като умиращи клетки и продукти от разпадане на тъканите, се усвояват напълно от макрофагите, тоест в аминокиселини, монозахариди и други съединения. Чужди агенти като микроби и вируси не могат да бъдат напълно унищожени от ензимите на макрофагите. Чуждата част от микроба (детерминантна група – епитоп) остава неусвоена, предава се на Т- и В-лимфоцитите и така започва формирането на имунен отговор. Макрофагите произвеждат интерлевкини, които регулират имунния отговор.

Хуморални фактори на неспецифична защита

Основните хуморални фактори на неспецифичната защита на тялото включват лизозим, интерферон, система на комплемента, пропердин, лизини, лактоферин.

Лизозимът е лизозомен ензим и се намира в сълзите, слюнката, назалната слуз, секретите на лигавиците и кръвния серум. Има свойството да лизира живи и мъртви микроорганизми.

Интерфероните са протеини, които имат антивирусни, противотуморни и имуномодулиращи ефекти. Интерферонът действа чрез регулиране на синтеза на нуклеинови киселини и протеини, активиране на синтеза на ензими и инхибитори, които блокират транслацията на вируса и РНК.

Неспецифичните хуморални фактори включват системата на комплемента (сложен протеинов комплекс, който постоянно присъства в кръвта и е важен фактор за имунитета). Системата на комплемента се състои от 20 взаимодействащи протеинови компонента, които могат да се активират без участието на антитела, образувайки мембранен атакуващ комплекс с последваща атака върху мембраната на чужда бактериална клетка, което води до нейното унищожаване. Цитотоксичната функция на комплемента в този случай се активира директно от чуждия нахлуващ микроорганизъм.

Пропердин участва в разрушаването на микробните клетки, неутрализирането на вирусите и играе важна роля в неспецифичното активиране на комплемента.

Лизините са протеини в кръвния серум, които имат способността да лизират определени бактерии.

Лактоферинът е фактор на локалния имунитет, който предпазва епителните повърхности от микроби.

Безопасност на технологичните процеси и производство

Всички съществуващи защитни мерки, според принципа на тяхното прилагане, могат да бъдат разделени на три основни групи: 1) Гарантиране, че тоководещите части на електрическото оборудване са недостъпни за хората...

Горивни газове

Образуването на дим е сложен физико-химичен процес, състоящ се от няколко етапа, приносът на които зависи от условията на пиролиза и изгаряне на строителни довършителни материали. Както показват проучванията...

Защита от вътрешно облъчване при работа с радиоактивни вещества

Санитарните правила (OSP-72) регламентират подробно правилата за работа с радиоактивни вещества и мерките за защита срещу прекомерно облъчване.Въз основа на целите на специфичната употреба на радиоактивни вещества работата с тях може да бъде разделена на две категории...

Лични предпазни средства за работещите

Лични предпазни средства. Пожарогасене

В комплекса от защитни мерки е важно да се осигури на населението лични предпазни средства и практическо обучение за правилното използване на тези средства в условията на използване от противника на оръжия за масово поразяване...

Осигуряване безопасността на хората при извънредни ситуации

Събитията, които се случват в нашата страна напоследък, предизвикаха промени във всички сфери на обществения живот. Увеличаване на честотата на проявите на разрушителните природни сили, броя на промишлените аварии и бедствия...

Опасни атмосферни явления (признаци за приближаване, увреждащи фактори, превантивни мерки и защитни мерки)

Безопасност и здраве при работа. Анализ на производствените наранявания

Мълниезащитата (мълниезащита, мълниезащита) е съвкупност от технически решения и специални устройства за осигуряване безопасността на сградата, както и на имуществото и хората в нея. До 16 милиона гръмотевични бури се случват годишно на земното кълбо...

Пожарна безопасност на електрически инсталации на амонячна помпена станция

Ергономични разпоредби. Безопасност при експлоатация на технически системи. Пожари в населени места

За населените места, разположени в гористи местности, органите на местната власт трябва да разработят и прилагат мерки...

Понятието „здраве“ и компоненти на здравословния начин на живот

Човешкото здраве е резултат от сложно взаимодействие на социални, екологични и биологични фактори. Смята се, че приносът на различни влияния за здравето е както следва: 1. наследственост - 20%; 2. околна среда - 20 %; 3...

В жизнения цикъл човек и заобикалящата го среда образуват постоянно действаща система „човек - среда“. Местообитанието е средата, която заобикаля човека, определена в момента от комбинация от фактори (физически...

Начини за осигуряване на човешки живот

Химическите вещества се използват широко от хората в работата и в ежедневието (консерванти, перилни препарати, почистващи препарати, дезинфектанти, както и продукти за боядисване и лепене на различни предмети). Всички химикали...

Начини за осигуряване на човешки живот

Формите на съществуване на живата материя на Земята са изключително разнообразни: от едноклетъчни протозои до високоорганизирани биологични организми. От първите дни на живота си човек е заобиколен от свят на биологични създания...

Система за физическа защита на ядрено съоръжение

Във всяко ядрено съоръжение е проектирана и внедрена система за защита на безопасността. Целта на създаването на PPS е предотвратяване на неразрешени действия (AAC) по отношение на обекти за физическа защита (PPZ): ядрени материали, ядрени материали и химически ядрени материали...