Ново поколение антипсихотици без странични ефекти. Невролептици - списък на лекарствата от всички групи и най-безопасните лекарства

Някои от лекарствата, използвани в психиатрията, са антипсихотици. Тези лекарства се предписват на хора с психични, психологически, неврологични разстройства. Такива заболявания са придружени от агресия, фобия и халюцинации. Можете ясно да видите проявлението на шизофренията от архивите на клиниките.

Лечима ли е шизофренията?

За идентифициране на симптоми при шизофреници има психологически тестове. Най-популярен е тестът на Luscher, който се представя като цветна таблица. В процеса на избор на определени цветове се изготвя определена картина и компетентен специалист може надеждно да я дешифрира.

Основно действие седативни невролептиципремахване на реакцията към дразнители, неутрализиране:

• халюцинации;
• Чувство на безпокойство;
• агресия;
• параноя;
• Безпричинно безпокойство.

Голяма група от тези лекарства се разделят на успокоителни и антипсихоматични. Антипсихотиците се използват предимно за лечение на шизофрения. Такива лекарства намаляват психотичните симптоми. Невролептиците също се разделят на типични и атипични видове.

Типични са антипсихотиците с мощен терапевтичен ефект.

Имат добри антипсихотични ефекти. Списъкът на нежеланите реакции при възрастните хора е незначителен или изобщо не съществува.

Как да се лекува шизофрения

Шизофрения – хронично заболяванекоето води до разстройство на личността. Хората на възраст 16-25 години могат да развият шизофрения. Рядко заболяването се среща при деца на 5-годишна възраст и при хора над 45-годишна възраст.

Прогресивният стадий на шизофренията се характеризира с:

• Асоциативно поведение;
• Слухови халюцинации;
• Водещ;
• Самозадържане.

По правило пациентите с шизофрения не са склонни към агресия. Насилието може да бъде стимулирано само чрез използването на психоактивни вещества(алкохол, наркотици). Причината за шизофрения може да бъде остър стрес. Но това не е единственият случай на заболяването. Всяко заболяване в тялото може да провокира неговото развитие.

Следователно шизофренията се лекува чрез овладяване на симптомите.

Няма ясен отговор на въпроса дали шизофренията може да бъде излекувана напълно и завинаги. Много учени се борят за отговора, че болестта е лечима. Но има увереност, че съвременните методи правят възможно поддържането на качеството на живот. Изследва шизофрения голям бройклиники в Москва, Новосибирск, Ростов на Дон и други градове.

Основи на лечението на шизофрения

Всяка година в арсенала на лекарите се появяват лекарства от ново поколение. Основната част от терапията е изборът на лекарства. Лекарства като ноотропи се използват за стимулиране на мозъчната функция и подобряване на когнитивните способности. По-долу е даден списък на невролептици, препоръчани от водещи експерти.

Отзивите за тях също са положителни.

1. азалептин. Клозапин е активен компонент. Не развива каталепсия или поведенческа депресия. IN клинични настройкиАзалептин има бърз седативен ефект. Лекарството се понася добре от пациентите. Цената е около 200 рубли.
2. Galoper– антипсихотик, невролептик, антиеметик. СЪС с най-голямо вниманиепредписват на пациенти със сърдечно-съдова патология, предразположение към глаукома, функционални нарушениячерния дроб, както и тези, които получават епилептични пристъпи. Цената, в зависимост от формата на освобождаване, варира от 50 до 300 рубли.
3. Zyprexa zidis кръгли таблетки, жълт цвят. Лекарство, което засяга редица рецепторни системи. Цена от 4000 rub.
4. Клопиксол-Акуфаз- инжекция. Използва се за начална фазалечение на остри психични, хронични психози (екзацербация). Цената на лекарството е 2000-2300 рубли.
5. Senorm– капки за перорално приложение. Активно вещество– халоперидол. Цената е около 300 рубли.
6. Пропазин– филмирани таблетки син цвятс пръски и мрамориране. Има по-слабо изразени странични ефекти. Цена около 150 рубли.
7. Трифтазин, разтвор в ампули 0,2%. Активното вещество е трифлуоперазин. Блокира допаминовите рецептори на различни мозъчни структури. Съвместим с други невролептици, транквиланти и антидепресанти. Цената на 10 броя на опаковка е 50-100 рубли.
8. Хлорпротиксен 50 . Аналгетик, антидепресант, невролептик, антиеметик, успокоител. средна цена– 350 рубли.

Шизофренията е придружена от разстройство на настроението. За да извадите пациента от това състояние, използвайте стабилизатори на настроението. За разлика от антипсихотиците, предписани за мания, стабилизаторите на настроението се използват за биполярно афективно разстройство.

Възможно ли е да се излекува шизофренията?

Не е загубил значението си от тридесет години. домашен наркотикФеназепам. Това се дължи на ефективността на неговите свойства, които се реализират по-добре в зависимост от използваната доза и лечението с хипноза. Има метод на лечение, наречен цитокинова терапия. Цитокините са протеинови молекули, които пренасят сигнали от една клетка към друга, като по този начин осигуряват координация на действията имунна система, процеси на възстановяване различни органи, включително мозъка.

Предписва се заедно с лекарства психологическа терапия. В този случай лекарят избира подход към пациента на психологическо ниво и провежда лечение чрез комуникация.

Важно е членовете на семейството да бъдат включени в лечебния процес на пациента. Това лечение дава възможност да се предизвика определено поведение у пациента, което ще помогне да се определи вероятни причинизаболявания. С помощта на когнитивно-поведенческата психотерапия пациентът осъзнава симптомите на заболяването и повишава контрола върху тях. Повечето пациенти могат да водят функционален живот. За такива хора са създадени програми за трудотерапия, които действат като рехабилитация на болните.

Тинктура от:

• лайка;
• Бодлив цвят от глог;
• Motherwort corollas;
• Сушени билки.

Лечение народни средстваМоже да изглежда невъзможно, но има такива начини. Кората на калината помага в борбата с шизофренията. Не забравяйте за физически упражнения. Бягането ще ви помогне да се отървете от маниихалюцинации.

Списък на антипсихотични лекарства без рецепта

В някои случаи, с възможно развитиесериозни проблеми се прилага инсулинова шокова терапия. Същността този метод– поставяне на пациента в кома. Съвременните привърженици на инсулиновата коматозна терапия препоръчват нейния ускорен курс, който включва приблизително 20 com. На първо място, шизофренията се лекува с антипсихотици. Доста трудно е да се намерят лекарства, които се отпускат без лекарско предписание.

Но все пак ето малък списък:

• Етаперазин;
• палиперидон;
• Хлорпротиксен.

Етаперзин - предлага се под формата на таблетки, има инхибиторен ефект върху нервна система. средна ценалекарство 350 търкайте. Палиперидон е ефективен при лечението на шизофрения, шизоафективни и биполярни разстройства. Цена от 13 хиляди рубли. Хлорпротиксен - лекарството има изразен антипсихотичен и седативен ефект, засилва ефекта на хипнотиците и аналгетици. Средната цена е 200 рубли.

Пристъп на шизофрения (видео)

В заключение си струва да се отбележи, че антипсихотиците са насочени към потискане на тези прояви. Атипичните антипсихотици са достатъчни нова групалекарства, ефективността не е много по-различна от типичните.

Невролептиците включват лекарства, предназначени за лечение на психози и други тежки психични разстройства. Към групата антипсихотични лекарствавключва редица фенотиазинови производни (хлорпромазин и др.), бутирофенони (халоперидол, дроперидол и др.), дифенилбутилпиперидинови производни (флуспирилен и др.) и др.
Невролептиците имат многостранен ефект върху тялото. Техните основни фармакологични характеристики включват особен успокояващ ефект, придружен от намаляване на реакциите към външни стимули, отслабване психомоторна възбудаи афективно напрежение, потискане на чувството на страх, отслабване на агресивността. Те са в състояние да потискат заблудите, халюцинациите, автоматизма и други психопатологични синдроми и имат терапевтичен ефект при пациенти с шизофрения и други психични заболявания.
Изразено хипнотичен ефектантипсихотици в обичайни дозинямат, но могат да причинят сънливо състояние, насърчават съня и засилват ефекта на сънотворните и другите успокоителни. Те потенцират действието на лекарства, аналгетици, локални анестетиции отслабват ефектите на психостимулантите.
При някои невролептици антипсихотичният ефект е придружен от седативен ефект (алифатни фенотиазинови производни: хлорпромазин, промазин, левомепромазин и др.), А при други (пиперазин фенотиазинови производни: прохлорперазин, трифлуоперазин и др.; някои бутирофенони) - активиращ (енергизиращ). ). Някои антипсихотици облекчават депресията.
IN физиологични механизми централно действиеневролептици, инхибирането на ретикуларното образуване на мозъка и отслабването на неговия активиращ ефект върху кората са от съществено значение мозъчни полукълба. Различните ефекти на невролептиците са свързани и с влиянието върху възникването и провеждането на възбуждане в различни части на централната и периферната нервна система.
Невролептиците променят неврохимичните (трансмитерни) процеси в мозъка: допаминергични, адренергични, серотонинергични, GABAергични, холинергични, невропептидни и др. Различни групи антипсихотици и отделни лекарствасе различават по ефекта си върху образуването, натрупването, освобождаването и метаболизма на невротрансмитерите и взаимодействието им с рецепторите в различни мозъчни структури, което значително влияе върху техните терапевтични и фармакологични свойства.
невролептици различни групи(фенотиазини, бутирофенони и др.) блокират допаминовите (D2) рецептори на различни мозъчни структури. Смята се, че това причинява главно антипсихотична активност, докато инхибирането на централните норадренергични рецептори (по-специално в ретикуларната формация) е само седативно. Инхибирането на медиаторната активност на допамин до голяма степен се свързва не само с антипсихотичния ефект на невролептиците, но и с невролептичния синдром, който те причиняват (екстрапирамидни разстройства), което се обяснява с блокадата на допаминергичните структури на подкоровите образувания на мозъка (субстанция нигра и стриатум, тубероза, интерлимбични и мезокортикални области), където е локализиран значителна сумадопаминови рецептори.
Ефектът върху централните допаминови рецептори води до някои ендокринни нарушенияпричинени от невролептици. Като блокират допаминовите рецептори на хипофизната жлеза, те повишават секрецията на пролактин и стимулират лактацията, а действайки върху хипоталамуса, инхибират секрецията на кортикотропин и соматотропен хормон.
Невролептик с изразена антипсихотична активност, но практически без екстрапирамидни странични ефекти, е клозапин, производно на пиперазино-дибензодиазепин. Тази характеристика на лекарството се свързва с неговите антихолинергични свойства.
Повечето антипсихотици се абсорбират добре, когато различни начиниприложение (перорално, интрамускулно), прониква в BBB, но се натрупва в мозъка в значително по-малки количества, отколкото в вътрешни органи(черен дроб, бели дробове), метаболизира се в черния дроб и се екскретира в урината, частично в червата. Имат относително кратък полуживот и действат за кратко след еднократна употреба. Създадени са лекарства с продължително действие (флуфеназин и др.), които осигуряват парентерално приложениеили поглъщането има дълготраен ефект.

Те имат страничен ефект поради ефекта си върху нивото на допамин в мозъка (намаляване, което води до медикаментозно индуциран паркинсонизъм (екстрапирамидни симптоми). Пациентите изпитват мускулна скованост и тремор различни степенитежест, хиперсаливация, поява на орална хиперкинеза, торсионен спазъм и др. В тази връзка, по време на лечение с антипсихотици, допълнително се предписват коректори като циклодол, артан, PC-merz и др.

Аминазин (хлорпромазин, ларгактил) е първото лекарство с невролептично действие, дава общ антипсихотичен ефект, способен е да спира (халюцинаторно), както и маниакално и в по-малка степен. При продължителна употребаможе да причини разстройства, подобни на Паркинсон. Силата на антипсихотичното действие на аминазин в условна скаланевролептичните резултати се приемат като една точка (1,0). Това позволява да се сравни с други антипсихотици (Таблица 4).

Таблица 4. Списък на невролептиците

Невролептик	Коефициент на аминазин	Дневна доза в болница, мг
Аминазин	1,0	200-1000
Тизерцин	1,5	100-500
Лепонекс	2,0	100-900
Мелерил	1,5	50-600
Труксал	2,0	30-500
Неулептил	1,5	100-300
Клопиксол	4,5	25-150
Сероквел	1,0	75-750
Етаперазин	6,0	20-100
Трифтазин	10,0	10-100
Халоперидол	30,0	6-100
Флуанксол	20,0	3-18
Оланзапин	30,0	5-20
Зипразидон (Zeldox)	2,0	80-160
Рисперпет	75,0	2-8
Модитен	35,0	2-20
Пипотиазин	7,0	30 — 120
Маджептил	15,0	5-60
Еглонил	0,5	400-2000
Амисулпирид (солиан)	1,0	150-800

Пропазинът е лекарство, получено за премахване на депресивния ефект на аминазина чрез елиминиране на хлорния атом от молекулата на фенотиазина. Има седативен и анти-тревожен ефект при невротични симптоми. Не предизвиква изразени симптоми на паркинсонизъм, няма ефективен ефект върху и.

Тизерцин (левомепромазин) има по-изразен анти-тревожен ефект в сравнение с аминазин, използва се за лечение на афективни симптоми и в малки дози има хипнотичен ефектпри лечение на неврози.

Описаните лекарства принадлежат към алифатни производни на фенотиазин, предлагат се в таблетки от 25, 50, 100 mg, както и в ампули за интрамускулна инжекция. Максимална дозаЗа перорално приложение 300 mg/ден.

Teralen (алимемазин) е синтезиран по-късно от други фенотиазинови антипсихотици от алифатната серия. В момента се произвежда в Русия под името "teraligen". Много е мек седативен ефект, съчетано с лек активиращ ефект. Облекчава проявите на вегетативен психосиндром, страхове, тревожност, хипохондрични и сенестопатични разстройства на невротичния регистър, показан при нарушения на съня и алергични прояви. За разлика от хлорпромазина, той няма ефект.

Атипични невролептици (атипични)

Сулпирид (еглоил) е първото лекарство с атипична структура, синтезирано през 1968 г. Той няма изразени странични ефекти, широко се използва за лечение на хипохондрични и сенестопатични синдроми, има активиращ ефект.

Солиан (амисулпирид) е подобен по действие на еглонил и е показан както за лечение на състояния с хипобулия, апатични прояви, така и за облекчаване на халюцинаторно-налудни разстройства.

Клозапин (лепонекс, азалептин) няма екстрапирамиден ефект странични ефекти, проявява изразен седативен ефект, но за разлика от аминазин, той не предизвиква индикация за лечение на халюцинаторно-налудни и кататонични синдроми. Известни са усложнения под формата на агранулоцитоза.

Оланзапин (Zyprexa) се използва за лечение както на психотични (халюцинаторно-налудни) разстройства, така и на кататоничен синдром. Отрицателно свойство- развитие на затлъстяване при продължителна употреба.

Рисперидон (рисполепт, сперидан) е най-широко използваният антипсихотик от групата на атипичните лекарства. Има общ прекъсващ ефект върху, както и избирателен ефект върху халюцинаторно-налудни симптоми, кататонични симптоми,.

Rispolept-consta е дългодействащо лекарство, което осигурява дългосрочно стабилизиране на състоянието на пациентите и само по себе си успешно облекчава остри халюцинаторно-параноидни синдроми с ендогенен () генезис. Предлага се в бутилки от 25; 37,5 и 50 mg, приложени парентерално, веднъж на три до четири седмици.

Рисперидон, подобно на оланзапин, причинява редица неблагоприятни усложненияот ендокринната и сърдечно-съдовата система, което в някои случаи налага прекратяване на лечението. Рисперидон, както всички невролептици, чийто списък се увеличава всяка година, може да причини невролептични усложнения до NMS. Малки дози рисперидон се използват за лечение на персистиращ хипохондричен синдром.

Кветиапин (Seroquel), подобно на други атипични антипсихотици, има тропизъм както за допаминовите, така и за серотониновите рецептори. Използва се за лечение на халюцинации, параноидни синдроми, маниакална възбуда. Регистриран като лекарство с антидепресантно и умерено стимулиращо действие.

Зипразидон е лекарство, което действа върху 5-НТ-2 рецепторите, допаминовите D-2 рецептори и също така има способността да блокира обратното захващане на серотонин и норепинефрин. В тази връзка се използва за лечение на остри халюцинаторни заблуди и е противопоказан при наличие на патология от страна на сърдечно-съдовата система, с аритмии.

Арипипразол се използва за лечение на всички видове психотични разстройства, има положителен ефект върху възстановяването на когнитивните функции по време на лечението.

По отношение на антипсихотична активност сертиндолът е сравним с халоперидол, той също е показан за лечение на летаргични състояния, подобряване на когнитивните функции и има антидепресивно действие. Сертиндол трябва да се използва с повишено внимание, когато е показан сърдечно-съдова патология, може да причини аритмии.

Invega (палиперидон в таблетки с удължено освобождаване) се използва за предотвратяване на екзацербации на психотични (халюцинаторно-налудни, кататонични симптоми) при пациенти. Честота странични ефектисравним с ефекта на плацебо.

IN напоследъкНатрупват се клинични материали, които показват, че атипичните антипсихотици нямат значително превъзходство над типичните и се предписват в случаите, когато типичните антипсихотици не водят до значително подобрениесъстояние на пациентите (Б. Д. Циганков, Е. Г. Агасарян, 2006, 2007).

Пиперидинови производни от фенотиазиновата серия

Тиоридазин (Melleril, Sonapax) е синтезиран с цел получаване на лекарство, което, притежавайки свойствата на аминазин, няма да предизвика сериозни съмнения и няма да доведе до екстрапирамидни усложнения. Селективното антипсихотично действие е насочено към състояния на тревожност, страх,... Лекарството има известен активиращ ефект.

Neuleptil (проперициазин) проявява тесен спектър на психотропно действие, насочено към облекчаване на психопатични прояви с възбудимост и раздразнителност.

Пиперазин фенотиазинови производни

Трифтазин (стелазин) многократно превъзхожда аминазина по антипсихотично действие и има способността да спира. Показан за продължително поддържащо лечение на налудни състояния, включително ленена структура. В малки дози има по-изразен активиращ ефект от тиоридазин. Ефективен при лечение

Етаперазин е подобен по действие на трифтазин, има по-мек стимулиращ ефект и е показан при лечение на вербални, афективно-налудни разстройства.

Флуорофеназин (модитен, лиоген) облекчава халюцинаторните симптоми и има лек дезинхибиращ ефект. Първото лекарство, което започна да се използва като лекарство с продължително действие (Moditen Depot).

Тиопроперазин (мазептил) има много мощен антипсихотичен терминиращ ефект. Majeptil обикновено се предписва, когато лечението с други антипсихотици няма ефект. В малки дози мазептилът помага добре при лечението на сложни ритуали.

Производни на бутирофенон

Халоперидолът е най-мощният антипсихотик с широк спектър на действие. Спира всички видове възбуда (кататонични, маниакални, налудни) по-бързо от трифтазин и по-ефективно елиминира халюцинаторни и псевдохалюцинаторни прояви. Показан за лечение на пациенти с наличие на умствени автоматизми. Използва се при лечение. В малки дози се използва широко за лечение на неврозоподобни разстройства ( хипохондрични синдроми, сенестопатия). Лекарството се използва под формата на таблетки, разтвор за интрамускулно приложение или капки.

Халоперидол деканоат е дългодействащо лекарство за лечение на налудни и халюцинаторно-налудни състояния; показан в случаи на развитие на параноя. Халоперидол, подобно на мазептил, причинява изразени странични ефектисъс скованост, тремор, висок риск от развитие на злокачествен невролептичен синдром (NMS).

Триседил (трифлуперидол) е подобен по действие на халоперидол, но ефектът му е по-мощен. Най-ефективен при персистиращ вербален синдром (халюцинаторно-параноичен). Противопоказан при органични лезииЦНС.

Производни на тиоксантен

Truxal (хлорпротиксен) е антипсихотик със седативен ефект, има анти-тревожно действие и е ефективен при лечение на хипохондрични и сенестопатични разстройства.

Fluanxol има изразен стимулиращ ефект в малки дози при лечение на хипобулия и апатия. IN големи дозиоблекчава налудни разстройства.

Клопиксол има седативен ефект и е показан при лечение на тревожност и делириум.

Clopixol-acuphas облекчава екзацербациите и се използва като лекарство с продължително действие.

Странични ефекти

Типични антипсихотици (трифтазин, етапразин, мазептил, халоперидол, модитен)

Основните странични ефекти формират невролептичен синдром. Водещите симптоми са екстрапирамидни разстройства с преобладаване на хипо- или хиперкинетични разстройства. Хипокинетичните разстройства включват лекарствено индуциран паркинсонизъм с повишена мускулен тонус, ригидност, скованост и забавеност на движенията и речта. Хиперкинетичните разстройства включват тремор, хиперкинеза (хореиформна, атетоидна и др.). Най-често се наблюдават комбинации от хипо- и хиперкинетични разстройства, изразени в различни съотношения. Дискинезията също се наблюдава доста често и може да има хипо- и хиперкинетичен характер. Те са локализирани в областта на устата и се проявяват чрез спазми на мускулите на фаринкса, езика и ларинкса. В редица случаи признаците на акатизия се изразяват с прояви на безпокойство, двигателно безпокойство. Специална група странични ефекти включва тардивна дискинезия, която се изразява в неволеви движенияустни, език, лице, понякога в хореиформно движение на крайниците. Вегетативни нарушениясе изразяват под формата на хипотония, изпотяване, зрителни нарушения и дизурични разстройства. Отбелязват се също явления на агранулоцитоза, левкопения, нарушения на настаняването и задържане на урина.

Антипсихотиците (известни също като антипсихотици или силни транквиланти) са клас психиатрични лекарства, използвани предимно за контрол на психози (включително налудности, халюцинации и мисловни разстройства), особено при и, и все повече се използват за контрол на непсихотични разстройства (ATC код N05A). Думата "невролептик" идва от гръцките думи "νεῦρον" (неврон, нерв) и "λῆψις" ("улавяне"). Антипсихотиците от първо поколение, известни като типични антипсихотици, са открити през 50-те години на миналия век. Повечето лекарства от второ поколение, известни като атипични антипсихотици, са разработени едва наскоро, въпреки че първият атипичен антипсихотик, клозапин, е открит през 50-те години на миналия век и въведен през клинична практикапрез 70-те години. И двете поколения антипсихотици са склонни да блокират рецепторите в допаминовите пътища на мозъка, но като цяло атипичните антипсихотици действат и върху серотониновите рецептори. Антипсихотичните лекарства са по-ефективни от плацебо при лечение на симптоми на психоза, но някои пациенти не реагират напълно или поне частично на лечението. Употребата на антипсихотици е свързана със значителни странични ефекти, предимно двигателни нарушения и наддаване на тегло.

Медицинска употреба

Антипсихотиците най-често се използват при следните показания:

Антипсихотичните лекарства се използват за лечение на деменция или безсъние само ако други лечения са неуспешни. Те се използват за лечение на деца само ако други лечения са неуспешни или ако детето страда от психоза.

Шизофрения

Антипсихотичните лекарства са ключов компонент на лечението на шизофрения, препоръчван от Националния институт за здравеопазване и клинични постижения (NICE), Американската психиатрична асоциация и Британското дружество по психофармакология. Основният ефект от лечението с антипсихотици е да се намалят така наречените „позитивни“ симптоми на заболяването, включително заблуди и халюцинации. Има смесени доказателства в подкрепа на значителен ефект антипсихотични лекарстваНа негативни симптоми(напр. апатия, липса на емоционално въздействие и липса на интерес към социални взаимодействия) или към когнитивни симптоми (нарушено мислене, намалена способност за планиране и изпълнение на задачи) на шизофрения. Като цяло, ефективността на антипсихотиците за намаляване на положителните и негативни симптомиизглежда се увеличава с увеличаване на тежестта на първоначалните симптоми. Употребата на антипсихотични лекарства при лечението на шизофрения включва профилактика на пациенти със симптоми, показващи повишен риск от развитие на психоза, лечение на първи епизод на психоза, поддържаща терапия и лечение на повтарящи се епизоди на остра психоза.

Предотвратяване на психоза и подобряване на симптомите

За оценка на пациенти с ранни симптомипсихоза, тестови линии като PACE (лична оценка и оценка на криза) и COPS (критерии за продромални синдроми) се използват за измерване на психотични симптоми ниско нивои други тестове, насочени към когнитивно увреждане (основни симптоми). Когато се комбинират с информация за фамилната история, тези тестове могат да идентифицират пациенти в " висок риск“, с 20-40% риск от прогресия на заболяването до пълна психоза в рамките на 2 години. На тези пациенти често се предписват ниски дози антипсихотични лекарства за намаляване на симптомите и предотвратяване на прогресията до пълна психоза. Въпреки общо взето положителните ефекти на антипсихотиците върху намаляването на симптомите, клиничните проучвания досега предоставят малко доказателства, че ранната употреба на антипсихотици, самостоятелно или в комбинация с когнитивно-поведенческа терапия, осигурява подобрени дългосрочни резултати при пациенти с продромални симптоми.

Първи епизод на психоза

NICE препоръчва всеки, който има първи епизод на пълна психоза, да бъде лекуван с антипсихотични лекарства и когнитивно-поведенческа терапия (CBT). NICE препоръчва пациентите, които избират само CBT, да бъдат предупредени за това комбинирано лечениее по-ефективен. Диагнозата шизофрения обикновено не се поставя при първия епизод на психоза, тъй като до 25% от пациентите, потърсили помощ след първи епизод на психоза, в крайна сметка биват диагностицирани с биполярно разстройство. Целите на лечението при тези пациенти включват намаляване на симптомите и потенциално подобряване на дългосрочните резултати от лечението. Рандомизираните клинични проучвания показват ефективността на антипсихотичните лекарства за постигане на първата цел, като антипсихотиците от първо и второ поколение демонстрират еднаква ефективност. Данни, които ранен стартлечението има благоприятен ефект върху дългосрочните резултати от лечението са спорни.

Повтарящи се психотични епизоди

Плацебо-контролирани проучвания на първо и второ поколение антипсихотици постоянно демонстрират превъзходство активно лекарствов сравнение с плацебо при потискане психотични симптоми. Голям мета-анализ на 38 проучвания на антипсихотични лекарства при остри психотични епизоди на шизофрения показва размер на ефекта от около 0,5. Няма почти никаква разлика в ефективността между одобрените антипсихотични лекарства, включително лекарства от първо и второ поколение. Ефективността на такива лекарства е неоптимална. При няколко пациенти е постигнато пълно изчезване на симптомите. Степента на отговор, изчислена с помощта на различни мерки за намаляване на симптомите, се оказа ниска. Тълкуването на данните се усложнява от високия процент отговор на плацебо и селективното публикуване на резултатите от клиничните изпитвания.

Поддържаща терапия

Повечето пациенти, лекувани с антипсихотици, показват отговор в рамките на 4 седмици. Целите на продължаващото лечение са поддържане на потискане на симптомите, предотвратяване на рецидив, подобряване на качеството на живот и участие в психосоциална терапия. Поддържащата терапия с антипсихотични лекарства е очевидно по-добра от плацебо за предотвратяване на рецидив, но е свързана със странични ефекти като наддаване на тегло, двигателни нарушенияи висок процент на отпаднали участници от проучването. 3-годишно проучване на индивиди, получаващи поддържаща терапия след остър психотичен епизод, установи, че 33% са имали дългосрочно намаляване на симптомите, 13% са постигнали ремисия и само 27% са съобщили за задоволително качество на живот. Ефектът от превенцията на рецидив върху дългосрочните резултати е несигурен и исторически изследванияпоказват малка разлика в дългосрочните резултати преди и след въвеждането на антипсихотични лекарства. Важна цел при употребата на антипсихотични лекарства за предотвратяване на рецидив е ниска ставкасъответствие. Въпреки относително високо нивостранични ефекти, свързани с тези лекарства, някои доказателства, включително високи нива на отпадналост в групата на плацебо в сравнение с групите на лечение в рандомизирани клинични проучвания, предполагат, че повечето пациенти, които прекъсват лечението, го правят поради неоптимална ефективност.

Биполярно разстройство

Антипсихотиците често се използват в комбинация със стабилизатори на настроението като валпроат като терапия от първа линия за лечение на манийни и смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство. Причината за използването на тази комбинация е да се забави терапевтично действието на гореспоменатите стабилизатори на настроението ( терапевтични ефективалпроат, като правило, се наблюдава след пет дни след началото на лечението, а литий - не по-малко от седмица) и относително бързи антиманиакални ефекти на антипсихотични лекарства. Антипсихотиците са показали ефективност, когато се използват самостоятелно при остри манийни/смесени епизоди. Установено е също, че три атипични антипсихотици (луразидон, оланзапин и кветиапин) са ефективни при лечение на биполярна депресияс монотерапия. Само оланзапин и кветиапин показаха ефективност срещу широк обхват превантивно действие(т.е. по отношение и на трите вида епизоди - маниакални, смесени и депресивни) при пациенти с биполярно разстройство. Неотдавнашен преглед на Cochrane също установи, че оланзапин има по-малко благоприятно съотношение риск/полза от лития като поддържаща терапия за биполярно разстройство. Американската психиатрична асоциация и Националният институт за здраве и високи постижения медицински грижиОбединеното кралство препоръчва антипсихотици за лечение на остри психотични епизоди при шизофрения или биполярно разстройствои като дългосрочно поддържащо лечение за намаляване на вероятността от следващи епизоди. Те твърдят, че отговорът към всеки антипсихотик може да варира, така че опитите трябва да се провеждат в тази посока и че трябва да се предпочитат по-ниски дози, когато е възможно. Редица проучвания са наблюдавали нивата на придържане към режимите на лечение с антипсихотични лекарства и са установили, че спирането на лечението с антипсихотични лекарства при пациенти е свързано с повишена висока производителнострецидив, включително хоспитализация.

деменция

Необходими са тестове за симптоми на деменция, за да се оцени основната причина, преди да се предпишат антипсихотични лекарства. Когато се използват за деменция в напреднала възраст, антипсихотиците са показали скромна ефективност в сравнение с плацебо за контролиране на агресия или психоза и доста сериозни странични ефекти. В обобщение, антипсихотиците не се препоръчват за рутинна употреба при лечение на деменция с агресия или психоза, но могат да се разглеждат като опция в някои случаи, когато силен стресили риск от физическо нараняване на други. Психосоциалните лечения могат да намалят необходимостта от антипсихотични лекарства.

Униполярна депресия

Редица атипични антипсихотични лекарства имат някои предимства, когато се използват в допълнение към други лечения за клинична депресия. Арипипразол и оланзапин (когато се използват в комбинация с ) са получили одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за това показание. Използването им обаче е свързано с повишен рискстранични ефекти.

Други индикации

В допълнение към горните показания, антипсихотиците могат да се използват за лечение на депресия, разстройства на личността и тревожност при пациенти с деменция. Данните обаче не подкрепят използването атипични антипсихотицив случай на нарушения хранително поведениеили разстройства на личността. Рисперидон може да бъде полезен при лечението на обсесивно-компулсивно разстройство. Употребата на ниски дози антипсихотични лекарства за безсъние, въпреки че е обичайна, не се препоръчва, тъй като има малко доказателства за ползата и риска от странични ефекти. Ниски дози антипсихотици могат също да се използват за лечение на импулсивни поведенчески и когнитивно-перцептивни симптоми гранично разстройстволичност. При деца антипсихотиците могат да се използват в случаи на нарушения социално поведение, разстройства на настроението и общо разстройство психологическо развитиеили умствена изостаналост. Антипсихотичните лекарства рядко се препоръчват за лечение на синдрома на Турет, тъй като, въпреки че са ефективни, тези лекарства имат много странични ефекти. Подобна ситуация се отнася и за разстройствата от аутистичния спектър. Голяма част от доказателствата относно употребата на антипсихотици извън указанията (напр. деменция, OCD, посттравматично стресово разстройство) стресово разстройство, разстройство на личността, синдром на Турет) имат недостатъчно научна основав подкрепа на такава употреба, особено при наличие на надеждни доказателства за повишен риск от инсулт, конвулсии, значително наддаване на тегло, седативен ефекти стомашно-чревни проблеми. Преглед в Обединеното кралство на нелицензираната употреба на антипсихотици при деца и юноши установи подобни констатации и опасения. Проучване на деца с нарушения в развитието установи, че 16,5% от пациентите приемат антипсихотични лекарства, най-често за раздразнителност, агресия и тревожност. Рисперидон е одобрен от FDA на САЩ за лечение на раздразнителност при деца и юноши с аутизъм. Агресивното предизвикателно поведение при възрастни с интелектуални затруднения също често се лекува с антипсихотични лекарства, въпреки липсата на доказателствена базатакава употреба. Скорошно рандомизирано контролирано проучване обаче не откри полза от това лечение в сравнение с плацебо. Проучването не препоръчва употребата на антипсихотични лекарства като приемлива постоянен методлечение.

Типични и атипични антипсихотици

Не е ясно дали атипичните (второ поколение) антипсихотици предлагат предимства пред антипсихотиците от първо поколение. Амисулприд, оланзапин, рисперидон и клозапин може да са по-ефективни, но имат и по-тежки странични ефекти. Типичните и атипичните антипсихотици имат равни показателичестота на отпадане и рецидив при използване на ниски до умерени дози. Клозапин е ефективен методлечение на пациенти, които реагират слабо на други лекарства („резистентна на лечение“ шизофрения), но клозапин има потенциално сериозен страничен ефект на агранулоцитоза (нисък брой бели кръвни клетки) при по-малко от 4% от хората. Поради пристрастието на проучването, точността на сравненията между атипичните антипсихотици е проблем. През 2005г държавна агенцияСАЩ, Национален институт душевно здраве, публикува резултатите от голямо независимо проучване (проект CATIE). Нито един от изследваните атипични антипсихотици (рисперидон, кветиапин и зипразидон) не показва превъзходство над типичния антипсихотик перфеназин при използваните методи за тестване и тези лекарства не предизвикват по-малко странични ефекти от типичния антипсихотик перфеназин, въпреки че повече пациенти спират приема на перфеназин поради екстрапирамидни ефекти в сравнение с нетипичните антипсихотици(8% срещу 2-4%). По отношение на съответствието на пациента с инструкциите за изпитваното лекарство, не са открити значителни разлики между двата вида антипсихотици. Много изследователи поставят под въпрос разумността на предписването на атипични антипсихотици като лекарства от първа линия, а някои дори поставят под въпрос разграничението между двата класа антипсихотици. Други изследователи посочват значително по-висок риск от развитие на тардивна дискинезия и екстрапирамидни симптоми с типични антипсихотици и препоръчват само поради тази причина нетипични лекарствакато лечение от първа линия, въпреки по-голям рискразвитие на метаболитни странични ефекти. Правителственият орган на Обединеното кралство NICE наскоро преразгледа препоръките си, които бяха в полза на атипичните антипсихотици, като каза, че изборът трябва да бъде индивидуализиран въз основа на специфичния лекарствен профил и предпочитанията на пациента.

Странични ефекти

Не трябва да приемате повече от едно антипсихотично лекарство наведнъж, освен при необичайни обстоятелства поради увеличения брой и тежест на страничните ефекти на лекарствата. Честите (≥ 1% и до 50% от случаите за повечето антипсихотици) странични ефекти на антипсихотиците включват:

Летаргия (особено честа при прием на клозапин, оланзапин, кветиапин, аминазин и зотепин)

Главоболие

замаяност

• Безпокойство

  Екстрапирамидни странични ефекти (особено чести при антипсихотиците от първо поколение), включително:

Акатизия е чувство на вътрешно безпокойство.

дистония

Паркинсонизъм

Хиперпролактинемия (рядко при клозапин, кветиапин и арипипразол), която може да доведе до:

Галактореята е необичайна секреция на кърмата.

гинекомастия

Сексуална дисфункция (и при двата пола)

остеопороза

Ортостатична хипотония

Повишаване на теглото (особено с клозапин, оланзапин, кветиапин и зотепин)

Антихолинергични странични ефекти (с оланзапин, клозапин и по-рядко рисперидон) като:

Замъглено зрение

Сухота в устата (въпреки че може да се появи и лигавене)

Намалено изпотяване

Тардивната дискинезия е по-честа при пациенти, приемащи високоактивни антипсихотици от първо поколение, като халоперидол, и се наблюдава главно след хронично, а не краткосрочно лечение. Характеризира се с бавни, повтарящи се, неконтролирани и безцелни движения, най-често на лицето, устните, краката или торса, които обикновено са резистентни на лечение и често необратими. Честотата на PD е около 5% годишно при употребата на антипсихотични лекарства (независимо от използваното лекарство).

Редки/нечести (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Наддаване на тегло поради антагонизъм на хистамин Н1 и серотонин 5-HT2C рецептори и вероятно чрез взаимодействия с други неврохимични пътища в централната нервна система

Невролептичният малигнен синдром е потенциално фатално състояние, характеризиращо се с:

Автономна нестабилност, която може да се прояви като тахикардия, гадене, повръщане, изпотяване и др.

Хипертермия - повишаване на телесната температура.

Промени в психичния статус (обърканост, халюцинации, кома и др.)

Мускулна скованост

Лабораторни аномалии (напр. повишени нива на креатинин киназа, понижени плазмени нива на желязо, електролитни аномалии и др.)

Панкреатит

Удължаване на QT интервала, най-забележимо при пациенти, приемащи амисулприд, пимозид, сертиндол, тиоридазин и зипразидон

Конвулсии, които особено често се наблюдават при пациенти, приемащи хлорпромазин и клозапин.

Тромбоемболизъм

Инфаркт на миокарда

• Вентрикуларна тахикардия тип "пирует"

Някои проучвания показват намалена продължителност на живота, свързана с употребата на антипсихотични лекарства. Антипсихотиците също могат да увеличат риска от ранна смърт при хора с деменция. Антипсихотичните лекарства са склонни да влошават симптомите при хора с разстройство на деперсонализацията. Антипсихотична полифармация (приемане на два или повече антипсихотици едновременно) е обичайна практика, но не се основава на доказателства или се препоръчва и има инициативи за ограничаване на такава употреба. В допълнение, употребата на прекалено високи дози (често в резултат на полифармация) продължава въпреки клиничните насоки и доказателствата, които предполагат, че такава употреба обикновено не е по-ефективна, но обикновено се свързва с по-голяма вреда за пациента.

други

При шизофренията с течение на времето има загуба на сиво вещество в мозъка и други структурни промени. Мета-анализите на ефектите от антипсихотичното лечение върху загубата на сиво вещество и структурните промени показват противоречиви констатации. Мета-анализ от 2012 г. установи, че пациентите, лекувани с антипсихотици от първо поколение, са имали по-голяма загуба на сиво вещество в сравнение с тези, лекувани с атипични антипсихотици от второ поколение. Като едно възможно обяснение е предложен защитен ефект на атипичните антипсихотици. Втори мета-анализ установи, че лечението с антипсихотични лекарства може да бъде свързано с повишена загуба на сиво вещество. Скритите, дълготрайни форми на акатизия често се пренебрегват или се бъркат с постпсихотична депресия, особено при липса на екстрапирамиден аспект, който психиатрите очакват, когато търсят признаци на акатизия.

Прекратяване

Симптоми на отнемане от антипсихотични лекарства могат да се появят, когато дозата се намали и употребата се спре. Симптомите на отнемане могат да включват гадене, повръщане, анорексия, диария, ринорея, изпотяване, миалгия, парестезия, безпокойство, възбуда и безсъние. Психологическите симптоми на синдрома могат да включват психоза и могат да бъдат сбъркани с рецидив на основното заболяване. Подобряването на контрола върху абстиненцията може да подобри шансовете на хората за успешно прекратяване на антипсихотични лекарства. По време на спиране на антипсихотика, симптомите на тардивна дискинезия може да се подобрят или да персистират. Симптоми на отнемане могат да възникнат, когато пациентът премине от едно антипсихотично лекарство към друго (вероятно поради разликите в ефикасността на лекарството и рецепторната активност). Такива симптоми могат да включват холинергични ефекти и двигателни синдроми, включително дискинезии. Тези нежелани реакции е по-вероятно да се появят, когато антипсихотиците се променят бързо, така че постепенното преминаване от един антипсихотик към друг минимизира тези ефекти на отнемане. Британският национален формуляр препоръчва постепенно спиране при спиране на антипсихотичното лечение, за да се избегнат остри симптоми на отнемане или бърз рецидив. Процесът на кръстосано титриране включва постепенно увеличаване на дозата на новото лекарство при постепенно намаляване на дозата на старото лекарство.

Механизъм на действие

Всички антипсихотични лекарства са склонни да блокират D2 рецепторите в допаминовия път в мозъка. Това означава, че допаминът, освободен по тези пътища, ще има по-малък ефект. Излишното освобождаване на допамин в мезолимбичния път е свързано с психотични преживявания. Доказано е също, че намаленото освобождаване на допамин в префронталния кортекс, както и излишъкът на допамин във всички други пътища, също е свързано с психотични преживявания, причинени от ненормално функциониране на допаминергичната система при пациенти, страдащи от шизофрения или биполярно разстройство. Различни антипсихотици, като халоперидол и хлорпромазин, инхибират допаминовите пътища, позволявайки на допаминовите рецептори да функционират нормално. В допълнение към техните антагонистични ефекти върху допамина, антипсихотиците (особено атипичните антипсихотици) също антагонизират 5-HT2A рецепторите. Различни алели на 5-НТ2А рецептора са свързани с развитието на шизофрения и други психози, включително депресия. Има доказателства за по-високи концентрации на 5-HT2A рецептори в кортикалните и субкортикалните области, особено в дясното опашно ядро. Психеделиците са агонисти на същите тези рецептори, което обяснява връзката между психеделичните лекарства и шизофренията. Типичните антипсихотици не са особено селективни; те също блокират допаминовите рецептори в мезокортикалния път, тубероинфундибуларния път и нигростриарния път. Смята се, че блокирането на D2 рецепторите по тези други пътища предизвиква някои от нежеланите странични ефекти на типичните антипсихотици. Те обикновено се класифицират в спектър от ниска до висока ефикасност, като ефикасността е способността на лекарството да се свързва с допаминовите рецептори, а не ефикасността на лекарството. Активните дози на високоефективни антипсихотици като халоперидол варират от няколко милиграма и причиняват по-малко сънливост и седация от нискоефективните антипсихотици като хлорпромазин и тиоридазин, които имат активни дози от стотици милиграми. Последният има по-голяма антихолинергична и антихистаминова активност, която може да противодейства на свързаните с допамина странични ефекти. Атипичните антипсихотици имат подобен блокиращ ефект върху D2 рецепторите, но повечето действат и върху серотониновите рецептори, особено 5-HT2A и 5-HT2C рецепторите. И клозапин, и кветиапин се свързват достатъчно дълго, за да предизвикат антипсихотични ефекти, но не достатъчно дълго, за да причинят екстрапирамидни странични ефекти и хиперсекреция на пролактин. 5-HT 2A антагонизмът повишава допаминергичната активност в нигростриарния път, което води до намаляване на екстрапирамидните странични ефекти сред атипичните антипсихотици.

История

Оригиналните антипсихотични лекарства до голяма степен са открити случайно и след това тествани, за да се определи тяхната ефективност. Първият антипсихотик, аминазин, е разработен като хирургическа упойка. За първи път е използван в психиатрията заради мощните си седативни ефекти; по това време лекарството се смяташе за временна "фармакологична лоботомия". По онова време лоботомията е била използвана за лечение на много поведенчески разстройства, включително психози, въпреки че нейният страничен ефект е значително намаляване на поведенческото и умственото функциониране от всички видове. Доказано е обаче, че хлорпромазинът намалява ефектите от психозата по-ефективно от лоботомията, дори въпреки силните си седативни ефекти. Оттогава основната неврохимия е проучена в детайли, което води до откриването на последващи антипсихотични лекарства. Откриването на психоактивните ефекти на хлорпромазин през 1952 г. доведе до значително намаляване на използването на сдържане, изолация и седация за контрол на пациентите и доведе до по-нататъшни изследвания, които доведоха до откриването на транквиланти и повечето други лекарства, които се използват в момента. за контрол на психичните заболявания. През 1952 г. Анри Лабори описва аминазин като лекарство, което предизвиква само (непсихотично, неманиакално) безразличие на пациента към случващото се около него. Жан Делей и Пиер Деникер го описват като средство за контролиране на мания или психотична възбуда. Делей твърди, че е открил лечение за тревожност, което е приложимо за всички хора, а екипът на Деникър твърди, че е открил лечение за психотични заболявания. До 70-те години в психиатрията имаше спорове относно най-подходящия термин за описание на новите лекарства. В края на 50-те години на миналия век най-широко използваният термин е „невролептици“, следван от „основни транквиланти“, следвани от „транквиланти“. Първото писмено използване на термина "транквилизатор" датира от началото на деветнадесети век. През 1953 г. Фредерик Ф. Йонкман, химик в швейцарската компания Cibapharmaceutical, за първи път използва термина "транквилизатор", за да разграничи резерпин от успокоителнистаро поколение. Думата "невролептик" идва от гръцките "νεῦρον" (неврон, първоначално означаващо "вени", но днес означава нерви) и "λαμβάνω" (lambanō, което означава "завладяване"). Следователно думата означава „да поеме контрол над нервите“. Това може да включва често срещани странични ефекти на антипсихотични лекарства, като намалена активност като цяло, както и летаргия и загуба на двигателен контрол. Въпреки че тези ефекти са неприятни и в някои случаи вредни, по едно време те, заедно с акатизията, се смятаха за надежден знак, че лекарството действа. Терминът атараксия е измислен от невролога Хауърд Фабинг и класика Алистър Камерън, за да опише наблюдавания ефект на умствено безразличие и откъсване при пациенти, лекувани с хлорпромазин. Терминът идва от гръцкото прилагателно „ἀτάρακτος“ (ataraktos), което означава „неразтревожен, не възбуден, без объркване, стабилен, спокоен“. Използвайки термините „транквилизатор“ и „атарактика“, лекарите разграничават „големи транквиланти“ или „голяма атарактика“, лекарства, използвани за лечение на психози, и „малки транквиланти“ или „малка атарактика“, използвани за лечение на неврози. Макар и популярни през 50-те години на миналия век, тези термини рядко се използват днес. Сега те са изоставени в полза на термина "невролептици" (антипсихотични лекарства), който се отнася до желаните ефекти на лекарството. Днес терминът "малък транквилизатор" може да се отнася до анксиолитици и/или хипнотици, като и, които имат някои антипсихотични свойства и се препоръчват за едновременна употреба с антипсихотични лекарства и са полезни при безсъние или психоза, предизвикана от лекарства. Те са мощни успокоителни (и имат потенциал за пристрастяване). Антипсихотиците могат да бъдат разделени на две групи: типични антипсихотици (лекарства от първо поколение) и атипични антипсихотици (антипсихотици от второ поколение). Типичните антипсихотици се класифицират според тяхната химична структура, докато атипичните антипсихотици се класифицират според техните фармакологични свойства. Те включват серотонин-допаминови антагонисти, мултирецепторно насочени антипсихотици (MARTA) и частични допаминови агонисти, които често се класифицират като атипични антипсихотици.

Общество и култура

Продажби

Някога антипсихотиците бяха сред най-продаваните и печеливши лекарства. Например световните продажби на антипсихотици са били $22 милиарда през 2008 г. До 2003 г. приблизително 3,21 милиона пациенти са получавали антипсихотици в Съединените щати, оценени на общо $28,2 милиарда Повече от 2/3 от предписанията са били за нови, по-скъпи , атипични антипсихотици, всеки генерира средно $164 годишни продажби, в сравнение с $40 за по-стари антипсихотици. До 2008 г. продажбите в САЩ достигнаха 14,6 милиарда долара, което направи антипсихотиците най-продаваният клас лекарства в САЩ.

Композиции

Невролептиците понякога се използват по време на задължително психиатрично лечение в стационар (болница) или извънболнична клиника. Те могат да се прилагат перорално или, в някои случаи, като дългодействаща (депо) инжекция в глутеалния или делтоидния мускул.

Спорове

Специални групи пациенти

Хората с деменция, които показват поведенчески и психологически симптоми, не трябва да приемат антипсихотици, докато не бъдат изпробвани други лечения. Приемът на антипсихотици повишава риска от цереброваскуларни ефекти, паркинсонизъм или екстрапирамидни симптоми, седация, объркване и други когнитивни неблагоприятни ефекти, наддаване на тегло и повишена смъртност при тази група пациенти. Лекарите и хората, които се грижат за хора с деменция, трябва да се опитат да лекуват симптомите, включително възбуда, агресия, апатия, тревожност, депресия, раздразнителност и психоза, като използват алтернативни лечения.

Списък на антипсихотиците

Списък на използваната литература:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Фармакология (4-то издание). Филаделфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „По-нисък процент на депресивно превключване след антиманиакално лечение с антипсихотици от второ поколение спрямо халоперидол.“ J Affect Disord 144(3):191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

„Американската психиатрична асоциация Пет неща, които лекарите и пациентите трябва да поставят под въпрос.“ Избирайки разумно. Посетен на 23 септември 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (ноември 2014 г.). „Първоначална тежест на шизофренията и ефикасност на антипсихотиците: Мета-анализ на ниво участник на 6 плацебо-контролирани проучвания.“ JAMA психиатрия 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (април 2009 г.). „Колко ефективни са антипсихотиците от второ поколение? Мета-анализ на плацебо-контролирани проучвания". Mol. Психиатрия 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Биопсихосоциален модел на шизофрения

Подходът към лечението на психичните разстройства се определя от нивото на познаване на техния произход и механизми на развитие. Тази лекция представя ролята на различните компоненти на терапията за преодоляване на психичните заболявания.
Понастоящем най-продуктивният подход за разглеждане на психично заболяване като шизофренията е признат от повечето професионалисти по света като биопсихосоциалния модел. "Био"означава, че биологичните характеристики на тялото - функционирането на мозъчните системи и метаболизма в него - играят голяма роля в развитието на това заболяване. Тези биологични особености предопределят следващия компонент - някои особености на психиката както при нейното развитие в детството, така и при функционирането в зряла възраст.

Доказано е, че пациентите с шизофрения имат особености във функционирането на нервните клетки в мозъка, предавател на информация между които е невротрансмитерът допамин („невро” означава нервна клетка, „медиатор” означава предавател, посредник).

Системата от неврони, обменът на информация между които се осъществява благодарение на молекулата на допамин, се нарича допаминова невротрансмитерна система. Допаминът се освобождава в точния момент от нервното окончание на една клетка и попадайки в пространството между две клетки, намира специални зони (т.нар. допаминови рецептори) върху израстъка на друга - съседна клетка, към която се прикрепя. По този начин информацията се прехвърля от една мозъчна клетка към друга.

В допаминовата система на мозъка има няколко подсистеми. Единият е отговорен за функционирането на мозъчната кора, другият, екстрапирамиден, за мускулния тонус, а третият за производството на хормони в хипофизната жлеза.

"Психо"показва психологическите характеристики на дадено лице, което го прави по-уязвим от другите към въздействието на различни стресови фактори (обстоятелства, които причиняват състояние на стрес в дадено лице, т.е. реакция на физиологична и психологическа адаптация или реакция за поддържане на баланс). Такава по-голяма уязвимост от другите означава, че дори онези обстоятелства, които другите хора могат да преодолеят безболезнено, могат да предизвикат болезнена реакция у тези силно уязвими хора. Такава реакция може да доведе до развитие на психоза. Те говорят за индивидуално намалена устойчивост на стрес на тези хора, т.е. намалена способност за реагиране на стрес без развитие на болестно състояние.

Примери са добре известни от практиката, когато такива събития като преместване от клас в клас, от училище в училище, влюбване в съученик или съученик, завършване на училище или колеж, т.е. събития, които са чести в живота на повечето хора, се превръщат в „тригери“ в развитието на шизофрения при хора, предразположени към това заболяване. Тук говорим за ролята в развитието на болестта на социалните фактори, които човек среща при взаимодействие с други хора. Индикация за ролята на социалните обстоятелства, които стават стресиращи за уязвимите хора, се съдържа в термина „биопсихосоциален“ компонент на модела.

От горното става очевидно, че помощта за хората, страдащи от шизофрения, трябва да се състои в опити да се повлияе на трите компонента, участващи в развитието на болестта и, което е много важно, в подкрепа на това заболяване.

В съвременната психиатрия помощта на хората, страдащи от шизофрения, се състои от: 1) лечение с наркотици(с помощта на лекарства), която е насочена към нормализиране на функционирането на допаминовата система на нервните клетки в мозъка и, като следствие, повишаване на устойчивостта на стрес; 2) психологическо лечение, т.е. психотерапия, насочена към коригиране на онези психологически характеристики, които са допринесли за развитието на болестта, психотерапия, насочена към развиване на способността за справяне със симптомите на болестта, както и психотерапия, насочена към създаване на пречки пред психологическите последици от болестта, напр. откъсване от други хора; 3) социални мерки, насочени към поддържане на функционирането на човека в обществото - подкрепа за поддържане на професионалния статус на пациента, социална активност, обучение на неговите умения за социално взаимодействие, като се вземат предвид социалните изисквания и норми, както и мерки, които биха спомогнали за нормализиране на взаимодействието с близките . Последният компонент включва не само помощ на самия пациент, но и работа със социалната среда, по-специално с членовете на семейството, които не на последно място имат нужда от помощ и подкрепа.

Невролептици: основни и странични ефекти

Основната група лекарствени психотропни лекарства, ефективни при подпомагане на хора, страдащи от шизофрения, е групата антипсихотици.

Психотропниса лекарства, които повлияват мозъчната дейност и нормализират умствените функции (възприятие, мислене, памет и др.). Има няколко групи психотропни лекарства, които засягат предимно нарушаването на една или друга психична функция: антипсихотици (лекарства, които могат да потиснат налудности, халюцинации и други продуктивни симптоми), антидепресанти (повишаване на лошото настроение), транквиланти (намаляване на тревожността), стабилизатори на настроението ( стабилизатори на настроението), антиепилептични или антиконвулсанти, лекарства, ноотропи и метаболитни лекарства (подобряващи метаболизма в самите нервни клетки).

Основният фармакологичен ефект на антипсихотиците е блокирането на допаминовите рецептори, което води до нормализиране на активността на допаминовата система на мозъчните клетки, а именно намаляване на тази активност до оптимално ниво. Клинично, т.е. на нивото на симптомите на заболяването това съответства на забележимо намаляване или пълно изчезване на продуктивните симптоми на заболяването (налудности, халюцинации, кататонични симптоми, възбуда, атаки на агресия). Способността на антипсихотиците да потискат напълно или частично такива прояви на психоза като заблуди, халюцинации и кататонични симптоми се нарича антипсихотично действие.

В допълнение към антипсихотичното, невролептиците имат и редица други ефекти:

· успокояващо (седативно), което позволява използването на антипсихотици за намаляване на вътрешното напрежение, пристъпи на възбуда и дори агресия;

· сънотворни, като важно предимство на невролептиците като сънотворни е, че за разлика от транквилизаторите не предизвикват усложнения като формиране на психическа и физическа зависимост и след нормализиране на съня могат да бъдат отменени без никакви последствия;

· активиращи, т.е. способността на някои антипсихотици да намаляват бездействието;

· нормотимичен (стабилизиращ фоновото настроение), особено характерен за така наречените атипични невролептици (виж по-долу), които поради наличието на този ефект могат да се използват за предотвратяване на следваща атака на шизофрения или шизоафективна психоза или за намаляване на нейната тежест;

· Ефект на „коригиране на поведението“ - способността на някои невролептици да изглаждат поведенческите разстройства (например, болезнен конфликт, желание да избягат от дома и др.) И нормализират желанията (храна, сексуални);

· антидепресант, т.е. способност за подобряване на настроението;

· антиманиакална – способност за нормализиране на патологично приповдигнато, приповдигнато настроение;

· подобряване на когнитивните (когнитивните) психични функции - способността за нормализиране на мисловния процес, повишаване на неговата последователност и продуктивност;

· вегетативно стабилизиращо (стабилизиране на вегетативните функции – изпотяване, сърдечна дейност, кръвно налягане и др.).

Тези ефекти са свързани с влиянието на антипсихотиците не само върху допамина, но и върху други системи на нервните клетки в мозъка, по-специално върху системите на норепинефрин и серотонин, в които предавателят на информация между клетките е съответно норепинефрин или серотонин.

Таблица 1 представя основните ефекти на антипсихотиците и изброява лекарствата, които имат тези свойства.

Страничните ефекти се свързват и с ефекта на антипсихотиците върху допаминовата система на нервните клетки в мозъка, т.е. нежелани ефекти. Това е способността, едновременно с осигуряването на антипсихотичен ефект, да повлияе на мускулния тонус или да промени някои параметри на хормоналната регулация (например менструалния цикъл).

При предписване на антипсихотици винаги се взема предвид ефектът им върху мускулния тонус. Тези ефекти са нежелани (странични ефекти). Тъй като мускулният тонус се регулира от екстрапирамидната система на мозъка, те се наричат екстрапирамидни странични ефекти. За съжаление, най-често ефектът на невролептиците върху мускулния тонус не може да бъде избегнат, но този ефект може да бъде коригиран с помощта на циклодол (Parcopan), Akineton и редица други лекарства (например транквиланти), които в този случай се наричат коректори. За успешен избор на терапия е важно да можете да разпознавате тези странични ефекти.

маса 1
Основни ефекти на антипсихотиците

	Класически или типични невролептици	Атипични антипсихотици и лекарства от ново поколение
Антипсихотик	Халоперидол Маджептил Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) Етаперазин Модитен депо Хлорпротиксен Клопиксол Флуанксол	Азалептин (лепонекс) Зипрекса Рисполепт (сперидан, ризет) Сероквел Abilify
Успокоително	Аминазин Тизерцин Халоперидол Клопиксол Етаперазин Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин)	азалептин Зипрекса Сероквел
хипнотичен	Тизерцин Аминазин Хлорпротиксен тиоридазин (сонапакс)	азалептин Сероквел
Активиране	Френолон Маджептил Флуанксол	Рисполепт (сперидан, ризет)
Нормотимичен	Клопиксол Флуанксол	азалептин Рисперпет Сероквел
„Коригиране на поведението“	тиоридазин (сонапакс) Неулептил Пипортил	азалептин Сероквел
Антидепресант	Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) Хлорпротиксен Флуанксол	Рисполепт (сперидан, ризет) Сероквел
Антиманиакална	Халоперидол Тизерцин тиоридазин (сонапакс) клопиксол	азалептин Зипрекса Рисполепт (сперидан, ризет) Сероквел
Подобряване на когнитивните функции	Етаперазин	азалептин Зипрекса Сероквел Рисполепт (сперидан, ризет)
Вегетостабилизиращ	Етаперазин Френолон Сонапакс

Ефектът на антипсихотиците върху мускулния тонус може да се прояви различно по време на етапите на терапията. Така че в първите дни или седмици от приема на антипсихотици е възможно развитието на така наречената мускулна дистония. Това е спазъм в една или друга мускулна група, най-често в мускулите на устата, екстраокуларните мускули или мускулите на врата. Спастичните мускулни контракции могат да бъдат неприятни, но могат лесно да бъдат елиминирани с всеки коректор.

При продължителна употреба на антипсихотици може да настъпи развитие на явления медикаментозно индуциран паркинсонизъм: треперене на крайниците (тремор), мускулна скованост, включително скованост на лицевите мускули, скована походка. Когато се появят първоначалните симптоми на тази нежелана реакция, усещането в краката Ви ("памучни крака") може да се промени. Могат да се появят и противоположни усещания: чувство на тревожност с постоянно желание за промяна на позицията на тялото, необходимост от движение, ходене, движение на краката. Субективно първоначалните прояви на този страничен ефект се усещат като дискомфорт в краката, желание за разтягане и усещане за „неспокойни крака“. Този вид екстрапирамиден страничен ефект се нарича акатизия, или безпокойство.

При многомесечен и по-често многогодишен прием на антипсихотици е възможно да се развие тардивна дискинезия, което се проявява с неволеви движения в една или друга група мускули (обикновено мускулите на устата). Произходът и механизмът на този страничен ефект се изучават активно. Има доказателства, че неговото развитие се улеснява от внезапни промени в режима на приемане на антипсихотици - внезапни прекъсвания, оттегляне на лекарства, които са придружени от резки колебания в концентрацията на лекарството в кръвта. Таблица 2 показва основните прояви на екстрапирамидни странични ефекти и тардивна дискинезия и мерки за тяхното отстраняване.

Началото на приема на коректори за намаляване на тежестта на екстрапирамидните странични ефекти може да съвпадне с времето на предписване на антипсихотика, но може също да се забави до появата на такива ефекти. Дозата на коректора, необходима за предотвратяване на развитието на екстрапирамидни странични ефекти, е индивидуална и се избира емпирично. Обикновено варира от 2 до 6 таблетки циклодол или акинетон на ден, но не повече от 9 таблетки на ден. По-нататъшното увеличаване на дозата им не засилва коригиращия ефект, но е свързано с вероятността от странични ефекти на самия коректор (например сухота в устата, запек). Практиката показва, че не всички хора изпитват екстрапирамидни странични ефекти на антипсихотиците и че не всички случаи изискват коригирането им по време на лечението с антипсихотици. При приблизително две трети от пациентите, приемащи антипсихотици повече от 4-6 месеца, дозата на коректора може да бъде намалена (а в някои случаи дори отменена) и не се наблюдават екстрапирамидни странични ефекти. Това се обяснява с факта, че при достатъчно продължителна употреба на антипсихотици в мозъка се активират компенсаторни механизми за поддържане на мускулния тонус и необходимостта от коректори намалява или изчезва.

таблица 2
Основни неврологични странични ефекти на антипсихотичната терапия и методи за тяхното коригиране

Страничен ефект	Основни прояви
Мускулна дистония (първи дни, седмици)	Спазми в мускулите на устата, очите, шията	Циклодол или Акинетон 1-2 табл. под езика Всеки транквилизатор (феназепам, нозепам, елениум и др.) 1 табл. под езика Фенобарбитал (или 40-60 капки Corvalol или Valocordin) Кофеин (силен чай или кафе) Аскорбинова киселина до 1,0 g перорално в разтвор Пирацетам 2-3 капсули перорално
Паркинсонизъм, предизвикан от лекарства (първи седмици, месеци)	Тремор, мускулна скованост, омазняване на кожата	Циклодол (Паркопан) или Акинетон: 3-6 маси на ден, но не повече от 9 табл. до 3 маси в един ден
Акатизия (първи седмици, месеци)	Безпокойство, безпокойство, желание за движение, усещане за неспокойни крака	до 30 mg на ден Транквилизатор (феназепам и др.) до 3 маси в един ден
Тардивна дискинезия (месеци и години от началото на приема на лекарства)	Неволеви движения в определени мускулни групи	Пропранолол (анаприлин, обзидан) - при липса на противопоказания до 30 mg на ден Тремблекс

Характеристики на ново поколение невролептици: нови възможности и ограничения

Революционно в лечението на шизофрения и други психични разстройства е създаването на нов клас т. нар. атипични невролептици. Първото такова лекарство беше клозапин (Leponex, Azaleptin).

Отбелязано е, че когато се предписва, характерни екстрапирамидни ефекти не се развиват или се наблюдават само при най-чувствителните към лекарството пациенти или когато се предписват средни и високи дози от лекарството. Освен това бяха отбелязани необичайни компоненти на ефекта на това лекарство - нормотимичен (т.е. способност за стабилизиране на настроението), както и подобряване на когнитивните функции (възстановяване на концентрацията, последователност на мисленето). Впоследствие в психиатричната практика бяха въведени нови антипсихотици, които получиха стабилно нетипично наименование, като рисперидон (Rispolept, Speridan, Risset), оланзанпин (Zyprexa), кветиапин (Seroquel), амисулприд (Solian), зипразидон (Zeldox), Abilify. Действително, при лечение с изброените лекарства, екстрапирамидните странични ефекти се развиват значително по-рядко в сравнение с лечението с класически антипсихотици и само когато се предписват високи или средни дози. Тази характеристика определя тяхното значително предимство пред класическите („типични“ или „конвенционални“) невролептици.

В процеса на изследване на ефективността на атипичните антипсихотици бяха идентифицирани други техни отличителни черти. По-специално, ефективността на клозапин (лепонекс, азалептин) при лечението на резистентни, т.е. състояния, резистентни на действието на класическите невролептици. Важно свойство на атипичните антипсихотици е тяхното способност за стабилизиране на емоционалната сфера, намаляване на промените в настроението в посока както надолу (при депресия), така и на патологично повишаване (при маниакални състояния). Този ефект се нарича нормотимичен. Наличието му позволява използването на атипични антипсихотици, като клозапин (азалептин), рисполепт и сероквел, като лекарства, които предотвратяват развитието на друг остър пристъп на шизофрения или шизоафективна психоза. Наскоро способността на невролептиците от ново поколение да предоставят положителен ефект върху когнитивните (когнитивните) функциипри хора, страдащи от шизофрения. Тези лекарства помагат за възстановяване на последователността на мисленето, подобряват концентрацията, което води до повишена интелектуална продуктивност. Такива характеристики на новото поколение антипсихотици, като способността да нормализират емоционалната сфера, да активират пациентите и да имат положителен ефект върху когнитивните функции, обясняват широко разпространеното мнение за техния ефект не само върху продуктивните (налудности, халюцинации, кататонични симптоми, и др.), но и върху така наречените негативни (намален емоционален отговор, активност, нарушено мислене) симптоми на заболяването.

Признавайки отбелязаните предимства на атипичните антипсихотици, трябва да се отбележи, че те, както всички други лекарства, причиняват странични ефекти. В случаите, когато трябва да се предписват във високи дози, а понякога дори и в средни дози, екстрапирамидните странични ефекти все още се появяват и предимството на атипичните антипсихотици пред класическите в това отношение намалява. В допълнение, тези лекарства могат да имат набор от други странични ефекти, които наподобяват тези на класическите антипсихотици. По-специално, приложението на rispolept може да доведе до значително повишаване на нивото на пролактин (хормон на хипофизата, който регулира функцията на половите жлези), което е свързано с появата на симптоми като аменорея (спиране на менструация) и лакторея при жените и подуване на млечните жлези при мъжете. Този страничен ефект е отбелязан по време на терапия с рисперидон (Rispolept), оланзапин (Zyprexa) и зипразидон (Zeldox). В някои случаи, когато се предписват такива атипични антипсихотици като оланзапин (Zyprexa), клозапин (Azaleptin), рисперидон (Rispolept), е възможен индивидуален страничен ефект под формата на наддаване на тегло, понякога значително. Последното обстоятелство ограничава употребата на лекарството, тъй като превишаването на определено критично телесно тегло е свързано с риска от развитие на захарен диабет.

Предписването на клозапин (азалептин) включва редовно проследяване на кръвната картина с изследване на броя на левкоцитите и тромбоцитите, тъй като в 1% от случаите причинява инхибиране на растежа на кръвта (агранулоцитоза). Кръвен тест трябва да се извършва веднъж седмично през първите 3 месеца от приема на лекарството и веднъж месечно след това през целия курс на лечение. При използване на атипични антипсихотици са възможни и нежелани реакции като оток на носната лигавица, кървене от носа, ниско кръвно налягане, силен запек и др.

Невролептици с продължително действие

Дългодействащите антипсихотични лекарства разкриват нови възможности за подпомагане на хора с шизофрения. Това са ампулни форми на антипсихотици за интрамускулно инжектиране. Инжектирането на невролептик в мускул, разтворен в масло (например зехтин), позволява да се постигне неговата дългосрочна стабилна концентрация в кръвта. След като се абсорбира постепенно в кръвта, лекарството проявява своя ефект в рамките на 2-4 седмици.

В момента има доста богат избор от дългодействащи антипсихотици. Това са модитен-депо, халоперидол-деканоат, клопиксол-депо (и клопиксол пролонг, но с 3-дневна продължителност на действие, клопиксол-акуфаза), флуанксол-депо, рисполепт-конста.

Провеждането на антипсихотична терапия с дългодействащи лекарства е удобно, тъй като пациентът не трябва постоянно да помни необходимостта от приемането им. Само някои пациенти са принудени да приемат коректори за екстрапирамидни странични ефекти. Има несъмнени предимства на такива антипсихотици при лечението на пациенти, които при спиране на лекарствата или намаляване на необходимата концентрация на лекарството в кръвта бързо губят разбиране за тежестта на състоянието си и отказват лечение. Такива ситуации често водят до рязко обостряне на заболяването и хоспитализация.

Отбелязвайки потенциала на дългодействащите антипсихотици, не може да не споменем повишения риск от развитие на екстрапирамидни странични ефекти при употребата им. Това се дължи, първо, на голямата амплитуда на колебания в концентрацията на лекарството в кръвта през периода между инжекциите в сравнение с приемането на таблетирани антипсихотици, и второ, на невъзможността да се „отмени“ лекарство, което вече е въведено в тялото в случай на индивидуална повишена чувствителност към неговите странични ефекти за конкретен пациент. В последния случай трябва да изчакате, докато лекарството за удължаване постепенно, в продължение на няколко седмици, се отстрани от тялото. Важно е да се има предвид, че от изброените по-горе дългодействащи антипсихотици само Rispolept-Consta се класифицира като атипичен.

Правила за антипсихотична терапия

Важен въпрос относно режима на лечение с антипсихотици е: колко дълго, периодично или непрекъснато трябва да се използват?

Трябва още веднъж да се подчертае, че необходимостта от лечение с антипсихотици при хора, страдащи от шизофрения или шизоафективна психоза, се определя от биологичните особености на мозъка. Според съвременните данни от биологичното направление на научните изследвания на шизофренията, тези особености се определят от структурата и функционирането на допаминовата система на мозъка и нейната прекомерна активност. Това създава биологична основа за изкривявания в подбора и обработката на информация и в резултат на това за повишена уязвимост на такива хора към стресови събития. Невролептици, които нормализират функционирането на допаминовата система на нервните клетки в мозъка, т.е. повлияване на основния биологичен механизъм на заболяването, представляват средство за патогенетично лечение

Предписването на антипсихотици, разбира се, е показано в активния период на продължително заболяване (без ремисии) и има причини пациентът да се настрои за продължително лечение с тези лекарства, поне през следващите няколко години. Невролептиците също са показани при обостряне на заболяването в случай на пароксизмален ход. В последната ситуация трябва да се има предвид, че средната продължителност на периода на обостряне на шизофренията е 18 месеца. През цялото това време готовността на симптомите, които „изчезнаха“ под въздействието на лечението, остава готова да се възобнови, когато антипсихотикът бъде преустановен. Това означава, че дори ако симптомите на заболяването са изчезнали след месец от началото на терапията, тя не трябва да се спира. Изследванията показват, че до края на първата година след спиране на антипсихотиците, 85% от хората с шизофрения изпитват връщане на симптомите, т.е. настъпва обостряне на заболяването и като правило има нужда от хоспитализация. Преждевременното спиране на лечението с невролептици, особено след първия пристъп, влошава общата прогноза на заболяването, т.к. Почти неизбежното обостряне на симптомите изключва пациента от социална активност за дълго време, определяйки му ролята на „болен“, което допринася за неговата неправилна адаптация. Когато настъпи ремисия (значително отслабване или пълно изчезване на симптомите на заболяването), дозата на антипсихотиците постепенно се намалява до нивото, необходимо за поддържане на стабилно състояние.

Поддържащата терапия не винаги се възприема от пациентите и техните близки като необходима. Често стабилността на благосъстоянието формира погрешното мнение, че дългоочакваното благополучие е пристигнало и болестта няма да се повтори, така че защо да продължим лечението?

Въпреки постигнатото благополучие, човек, страдащ от шизофрения или шизоафективна психоза, запазва особеностите на мозъчното функциониране под формата на прекомерна активност на допаминовата невротрансмитерна система, както и повишена уязвимост към стресови фактори и готовност за развитие на болезнени симптоми. Следователно приемът на поддържащи дози антипсихотик трябва да се разглежда като попълване на дефицита на определено вещество в организма, без което той не може да функционира на здравословно ниво.

За да се помогне на болния от шизофрения да преосмисли приема на поддържащи дози антипсихотици и други необходими медикаменти, е необходима помощта на специалисти, за което ще стане дума в следващата лекция. Не по-малко важно, а понякога и първостепенно, е разбирането и подкрепата на близките му. Познаването на механизмите на развитие на болестта и същността на предлаганата помощ ще му помогне да придобие по-голяма увереност.