Антипсихотиците са. Правила за предписване на тези лекарства

Биопсихосоциален модел на шизофрения

Подход към терапията психични разстройствасе определя от степента на познания за техния произход и механизми на развитие. Тази лекция представя ролята на различните компоненти на терапията за преодоляването психично заболяване.
Понастоящем биопсихосоциалният модел е признат от повечето специалисти по света като най-продуктивния подход за разглеждане на такова психично заболяване като шизофрения. "Био"означава, че в развитие тази болестважна роля играят биологичните характеристики на тялото - функционирането на мозъчните системи, метаболизма в него. Тези биологични особености предопределят следващия компонент - някои особености на психиката както в процеса на нейното развитие в детството, така и функциониране в зряла възраст.

Доказано е, че пациентите с шизофрения имат особености на функциониране нервни клеткимозък, предавателят на информация между които е невротрансмитерът допамин („невро“ означава нервна клетка, „медиатор“ - предавател, медиатор).

Системата от неврони, обменът на информация между които се осъществява благодарение на молекулата на допамин, се нарича допаминова невротрансмитерна система. Допаминът се освобождава в точното време нервно окончаниеедна клетка и попадайки в пространството между две клетки, намира специални места (т.нар. допаминови рецептори) върху израстъка на друга - съседна клетка, към която се присъединява. Така информацията се прехвърля от една мозъчна клетка към друга.

В допаминовата система на мозъка има няколко подсистеми. Единият е отговорен за работата на мозъчната кора, другият, екстрапирамиден, за мускулния тонус, третият за производството на хормони в хипофизната жлеза.

"Психо"показва психологическите характеристики на човек, което го прави по-уязвим към въздействието на различни стресори (обстоятелства, които карат човек да бъде стресиран, т.е. физиологични и психологическа реакцияадаптация или реакция за поддържане на баланс). Такава по-голяма уязвимост от другите означава, че дори тези обстоятелства, които другите хора преодоляват безболезнено, могат да предизвикат болезнена реакция у тези силно уязвими хора. Такава реакция може да бъде развитието на психоза. Те говорят за индивидуално намалената устойчивост на стрес на тези хора, т.е. намалена способност за реагиране на стрес без развитие на болестно състояние.

От практиката са добре известни примери, когато такива събития като преход от клас в клас, от училище в училище, влюбване в съученик или съученик, завършване на училище или институт, т.е. събития, които са чести в живота на повечето хора, станаха "стартери" в развитието на шизофрения при хора, предразположени към това заболяване. Тук става въпрос за ролята в развитието на болестта. социални факторикоито човек среща, когато взаимодейства с други хора. Индикация за ролята на социалните обстоятелства, които стават стресиращи за уязвимите хора, се съдържа в компонента на термина "биопсихосоциален" модел.

От казаното става очевидно, че помощта за хората, страдащи от шизофрения, трябва да се състои в опити да се повлияе на трите компонента, участващи в развитието на болестта и, което е много важно, в подкрепа на това заболяване.

IN съвременна психиатрияПомощта за хора с шизофрения включва: 1) лечение с лекарства (с помощта на лекарства), която е насочена към нормализиране на функционирането на допаминовата система на нервните клетки в мозъка и в резултат на това повишаване на устойчивостта на стрес; 2) психологическо лечение , т.е. психотерапия, насочена към коригирането им психологически особеностикоито са допринесли за развитието на болестта, психотерапия, насочена към развиване на способността за справяне със симптомите на болестта, както и психотерапия, чиято цел е да създаде пречка психологически последствиязаболявания, като отдръпване от други хора; 3) социални меркинасочени към поддържане на функционирането на човек в обществото - подкрепа за поддържане на професионалния статус на пациента, социална дейност, трениране на уменията му за социално взаимодействие, като се вземат предвид социалните изисквания и норми, както и мерки, които биха спомогнали за нормализиране на взаимодействието с близките. Последният компонент включва не само помощ на самия пациент, но и работа със социалната среда, по-специално с членове на семейството, които не са в последен завойнужда от помощ и подкрепа.

Антипсихотици: основни и странични ефекти

Основната група лекарства психотропни лекарстваефективна в подпомагането на хора с шизофрения е група невролептици.

психотропнинаречени лекарства, които влияят върху дейността на мозъка и нормализират умствените функции (възприятие, мислене, памет и др.). Има няколко групи психотропни лекарства, които засягат главно нарушението на една или друга психична функция: антипсихотици (лекарства, които могат да потиснат налудности, халюцинации и други продуктивни симптоми), антидепресанти (повишаване на депресивното настроение), транквиланти (намаляване на тревожността), стабилизатори на настроението ( стабилизатори на настроението), антиепилептични или антиконвулсивни лекарства, ноотропи и метаболитни лекарства (подобряващи метаболизма в самите нервни клетки).

Основен фармакологично действиеневролептици е блокиране на допаминовите рецептори, което води до нормализиране на активността на допаминовата система на мозъчните клетки, а именно намаляване на тази активност до оптимално ниво. Клинично, т.е. на нивото на симптомите на заболяването това съответства на забележимо намаляване или пълно изчезване на продуктивните симптоми на заболяването (налудности, халюцинации, кататонични симптоми, възбуда, атаки на агресия). Способността на невролептиците напълно или частично да потискат такива прояви на психоза като заблуди, халюцинации, кататонични симптоми се нарича антипсихотично действие.

В допълнение към антипсихотиците, невролептиците също се характеризират с цяла линиядруги ефекти:

седативно (седативно), което позволява използването на антипсихотици за намаляване на вътрешното напрежение, пристъпи на възбуда и дори агресия;

сънотворни и важно предимство на невролептиците като приспивателние, че за разлика от транквилизаторите, те не причиняват такива усложнения като образуването на психични и физическо пристрастяване, а след нормализиране на съня може да бъде отменен без никакви последствия;

· активиращи, т.е. способността на някои антипсихотици да намаляват пасивността;

Нормотимичен (стабилизиращ фона на настроението), особено характерен за т.нар атипични антипсихотици(виж по-долу), което поради наличието този ефектможе да се използва за предотвратяване на следваща атака на шизофрения или шизоафективна психоза или намаляване на нейната тежест;

"поведенчески коригиращ" ефект - способността на някои антипсихотици да изглаждат поведенчески разстройства(например болезнен конфликт, желание за бягство от дома и т.н.) и нормализиране на нагоните (хранителни, сексуални);

антидепресант, т.е. способността за подобряване на настроението;

антиманиакално - способността за нормализиране на патологично повишено, приповдигнато настроение;

подобряване на познавателните (когнитивни) психични функции- способността за нормализиране на процеса на мислене, повишаване на неговата последователност и продуктивност;

вегетостабилизиращо (стабилизиране автономни функции- изпотяване, пулс, ниво кръвно наляганеи така нататък.).

Тези ефекти са свързани с влиянието на невролептиците не само върху допамина, но и върху други системи на нервните клетки в мозъка, по-специално върху норадреналната и серотониновата системи, в които норепинефринът или серотонинът са съответно предавателят на информация между клетките.

Таблица 1 представя основните ефекти на антипсихотиците и изброява лекарствата, които имат тези свойства.

Страничните ефекти се свързват и с ефекта на антипсихотиците върху допаминовата система на мозъчните нервни клетки, т.е. нежелани ефекти. Това е способността да се влияе върху мускулния тонус или да се променят някои параметри едновременно с осигуряването на антипсихотичен ефект. хормонална регулация(например менструалния цикъл).

При предписване на антипсихотици винаги се взема предвид ефектът им върху мускулния тонус. Тези ефекти са нежелани (странични ефекти). Тъй като мускулният тонус се регулира екстрапирамидна системамозък, те се наричат екстрапирамидни странични ефекти. За съжаление, най-често ефектът на антипсихотиците върху мускулния тонус не може да бъде избегнат, но този ефект може да бъде коригиран с помощта на циклодол (паркопан), акинетон и редица други лекарства (например транквиланти), които в този случай се наричат коректори. За успешен избор на терапия е важно да можете да разпознавате тези странични ефекти.

маса 1
Основните ефекти на невролептиците

	Класически или типични антипсихотици	Атипични антипсихотици и лекарства от ново поколение
Антипсихотик	Халоперидол Мазептил Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) Етаперазин модитен депо Хлорпротиксен Клопиксол Флуанксол	Азалептин (лепонекс) Зипрекса Рисполепт (сперидан, ризет) Сероквел Abilify
Успокоително	Аминазин Тизерцин Халоперидол Клопиксол Етаперазин Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин)	азалептин Зипрекса Сероквел
хипнотичен	Тизерцин Аминазин Хлорпротиксен тиоридазин (сонапакс)	азалептин Сероквел
активиране	Френолон Мазептил Флуанксол	Рисполепт (сперидан, ризет)
Нормотимичен	Клопиксол Флуанксол	азалептин Рисполепт Сероквел
"Правилно поведение"	тиоридазин (сонапакс) Неулептил Пипортил	азалептин Сероквел
антидепресант	Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) Хлорпротиксен Флуанксол	Рисполепт (сперидан, ризет) Сероквел
антиманиакални	Халоперидол Тизерцин Тиоридазин (сонапакс) Клопиксол	азалептин Зипрекса Рисполепт (сперидан, ризет) Сероквел
Когнитивно подобрение	Етаперазин	азалептин Зипрекса Сероквел Рисполепт (сперидан, ризет)
Вегетостабилизиращ	Етаперазин Френолон Сонапакс

Ефектът на невролептиците върху мускулния тонус може да се прояви по различни начини на етапите на терапията. Така че в първите дни или седмици от приема на антипсихотици е възможно развитието на така наречената мускулна дистония. Това е спазъм в една или друга мускулна група, най-често в мускулите на устата, окуломоторни мускулиили мускулите на врата. Спазматичното свиване на мускулите може да бъде неприятно, но лесно се елиминира от всеки коректор.

При по-продължителен прием на невролептици е възможно развитие на явления лекарствен паркинсонизъм: треперене на крайниците (тремор), мускулна скованост, включително скованост на мускулите на лицето, скована походка. Когато се появят първите прояви на този страничен ефект, усещането в краката може да се промени (" памучни крака"). Могат да се появят и противоположни усещания: чувство на тревожност с постоянно желаниепромяна на позицията на тялото, необходимостта от движение, ходене, движение на краката. Субективно начални проявиот този страничен ефект се усещат като дискомфорт в краката, желание за разтягане, усещане за " неспокойни крака". Този вид екстрапирамиден страничен ефект се нарича акатизия, или безпокойство.

При многомесечен и по-често многогодишен прием на антипсихотици е възможно да се развие тардивна дискинезия, което се проявява с неволеви движения в определена мускулна група (обикновено мускулите на устата). Произходът и механизмът на този страничен ефект се изучават активно. Има доказателства, че неговото развитие се улеснява от резки промени в схемата на приемане на антипсихотици - внезапни прекъсвания, отнемане на лекарството, което е придружено от резки колебания в концентрацията на лекарството в кръвта. Таблица 2 показва основните прояви на екстрапирамидни странични ефекти и тардивна дискинезия и мерки за тяхното отстраняване.

Началото на приема на коректори за намаляване на тежестта на екстрапирамидните странични ефекти може да съвпадне с момента на предписване на антипсихотик, но може също да се забави до появата на такива ефекти. Дозата на коректора, необходима за предотвратяване на развитието на екстрапирамидни странични ефекти, е индивидуална и се избира емпирично. Обикновено това е от 2 до 6 таблетки циклодол или акинетон на ден, но не повече от 9 таблетки на ден. По-нататъшното увеличаване на дозата им не засилва коригиращия ефект, но е свързано с вероятността от странични ефекти на самия коректор (например сухота в устата, запек). Практиката показва, че не всички хора имат екстрапирамидни странични ефекти на антипсихотиците и не във всички случаи се налага коригирането им по време на лечението с антипсихотици. При около две трети от пациентите, приемащи антипсихотици повече от 4-6 месеца, дозата на коректора може да бъде намалена (и в някои случаи дори отменена) и не се наблюдават екстрапирамидни странични ефекти. Това се дължи на факта, че при достатъчно дълъг прием на невролептици в мозъка, компенсаторни механизмиподдържане мускулен тонуси необходимостта от коректори намалява или елиминира.

таблица 2
Основните неврологични странични ефекти на антипсихотичната терапия и начини за коригирането им

Страничен ефект	Основни прояви
Мускулна дистония (първи дни, седмици)	Спазми в мускулите на устата, очите, шията	Циклодол или акинетон 1-2 табл. под езика Всеки транквилизатор (феназепам, нозепам, елениум и др.) 1 табл. под езика Фенобарбитал (или 40-60 капки Corvalol или Valocordin) Кофеин (силен чай или кафе) Аскорбинова киселинадо 1,0 g перорално в разтвор Пирацетам 2-3 капсули перорално
Лекарствен паркинсонизъм (първи седмици, месеци)	Тремор, мускулна скованост, омазняване на кожата	Циклодол (Паркопан) или Акинетон: 3-6 табл. на ден, но не повече от 9 табл. до 3 табл. в един ден
Акатизия (първи седмици, месеци)	Безпокойство, безпокойство, желание за движение, усещане за "неспокойни крака"	до 30 mg на ден Транквилизатор (феназепам и др.) до 3 табл. в един ден
Тардивна дискинезия (месеци и години от началото на приема на лекарствата)	Неволеви движенияв отделни мускулни групи	Пропранолол (анаприлин, обзидан) - при липса на противопоказания до 30 mg на ден Тремблекс

Характеристики на ново поколение антипсихотици: нови възможности и ограничения

Революционно в областта на лечението на шизофрения и други психични разстройства е създаването на нов клас - т. нар. атипични антипсихотици. Първото такова лекарство беше клозапин (лепонекс, азалептин).

Отбелязва се, че при предписването му не се развиват характерни екстрапирамидни ефекти или се наблюдават само при най-чувствителните пациенти към лекарството или при предписване на средни и високи дози от лекарството. Освен това бяха отбелязани необичайни компоненти на ефекта на това лекарство - нормотимични (т.е. способност за стабилизиране на фона на настроението), както и подобряване на когнитивните функции (възстановяване на концентрацията, последователност на мислене). Впоследствие в психиатричната практика бяха въведени нови невролептици, които получиха стабилното наименование на атипични, като рисперидон (rispolept, speridan, risset), оланзанпин (ziprexa), кветиапин (seroquel), амисулприд (solian), зипразидон (zeldox), abilify . Всъщност, по време на терапията с изброените лекарства, екстрапирамидните странични ефекти се развиват много по-рядко в сравнение с лечението с класически антипсихотици и само при предписване на високи или средни дози. Тази особеност определя значителното им предимство пред класическите ("типични" или "конвенционални") антипсихотици.

В процеса на изследване на ефективността на атипичните антипсихотици, др отличителни черти. По-специално, ефективността на клозапин (лепонекс, азалептин) при лечението на резистентни, т.е. резистентни към действието на класическите антипсихотици, състояния. Важно свойствоатипичните невролептици е тяхното способност за стабилизиране емоционална сфера , намаляване на промените в настроението в посока на понижаване (с депресия) и патологично увеличение(при маниакално състояние). Такъв ефект се нарича нормотимичен. Наличието му позволява използването на атипични невролептици, като клозапин (азалептин), рисполепт и сероквел, като лекарства, предотвратяващи развитието на други остра атакашизофрения или шизоафективна психоза. IN напоследъкдемонстрира и широко обсъжда способността на антипсихотиците от ново поколение да упражняват положително влияниевърху когнитивните (когнитивните) функциипри хора с шизофрения. Тези лекарства помагат за възстановяване на последователността на мислене, подобряване на концентрацията, което води до повишаване на интелектуалната продуктивност. Такива характеристики на антипсихотиците от ново поколение като способността да нормализират емоционалната сфера, да активират пациентите и да имат положителен ефект върху когнитивните функции обясняват широко разпространеното мнение за техния ефект не само върху продуктивните (налудности, халюцинации, кататонични симптоми и др.), но също и върху така наречените негативни (намален емоционален отговор, активност, нарушено мислене) симптоми на заболяването.

Признавайки отбелязаните ползи от атипичните невролептици, трябва да се отбележи, че те, както всички други лекарства, причиняват странични ефекти. В случаите, когато трябва да бъдат възложени на високи дози, а понякога дори по средата, все още се появяват екстрапирамидни странични ефекти и предимството на атипичните антипсихотици пред класическите в това отношение намалява. В допълнение, тези лекарства могат да имат набор от други странични ефекти, подобни на тези на класическите антипсихотици. По-специално, назначаването на rispolept може да доведе до значително повишаване на нивото на пролактин (хипофизния хормон, който регулира функцията на половите жлези), което е свързано с появата на симптоми като аменорея (прекратяване на менструацията) и лакторея при жени и подуване млечни жлезипри мъжете. Този страничен ефект е отбелязан по време на терапия с рисперидон (Rispolept), оланзапин (Zyprexa), зипразидон (Zeldox). В някои случаи, когато се предписват такива атипични невролептици като оланзапин (Zyprexa), клозапин (Azaleptin), рисперидон (Rispolept), е възможен индивидуален страничен ефект под формата на повишаване на телесното тегло, понякога значително. Последното обстоятелство ограничава употребата на лекарството, тъй като наднорменото телесно тегло с определена критична стойност е свързано с риска от развитие на захарен диабет.

Назначаването на клозапин (азалептин) включва редовно проследяване на кръвната картина с изследване на броя на левкоцитите и тромбоцитите, тъй като в 1% от случаите причинява инхибиране на кръвния зародиш (агранулоцитоза). Необходимо е да се провежда кръвен тест веднъж седмично през първите 3 месеца от приема на лекарството и веднъж месечно след това през целия курс на лечение. При използване на атипични антипсихотици, като странични ефекти, като подуване на носната лигавица, кървене от носа, понижаване на кръвното налягане, силен запек и др.

Дългодействащи невролептици

Нови възможности за подпомагане на хората с шизофрения се откриват от антипсихотични лекарства-пролонги. Това са ампулни форми на невролептици за интрамускулни инжекции. Въвеждането в мускула на антипсихотик, разтворен в масло (например зехтин), позволява да се постигне неговата дългосрочна стабилна концентрация в кръвта. След като се абсорбира постепенно в кръвта, лекарството проявява своя ефект в рамките на 2-4 седмици.

В момента изборът на дългодействащи антипсихотици е доста широк. Това са модитен-депо, халоперидол-деканоат, клопиксол-депо (и удължен клопиксол, но с 3-дневна продължителност на действие, клопиксол-акуфаз), флуанксол-депо, рисполепт-конста.

Провеждането на антипсихотична терапия с дългодействащи лекарства е удобно, тъй като пациентът не е необходимо постоянно да помни необходимостта от приемането им. Само някои пациенти са принудени да приемат коректори на страничните екстрапирамидни ефекти. Несъмнено предимствата на такива антипсихотици при лечението на пациенти, които след оттегляне лекарстваили намаляване на необходимата за тях концентрация на лекарството в кръвта, бързо се губи разбирането за болезнеността на тяхното състояние и те отказват лечение. Такива ситуации често водят до рязко обостряне на заболяването и хоспитализация.

Отбелязвайки възможностите на дългодействащите антипсихотици, не може да не споменем повишен рискразвитие на екстрапирамидни странични ефекти при тяхното приложение. Това се дължи, първо, на голямата амплитуда на колебания в концентрацията на лекарството в кръвта по време на периода между инжекциите в сравнение с приема на антипсихотични таблетки, и второ, на невъзможността за "отмяна" на лекарството, което вече е въведено в тялото с индивидуален свръхчувствителностна неговите странични ефекти при конкретен пациент. В последния случай трябва да се изчака, докато лекарството за удължаване постепенно, в продължение на няколко седмици, се отстрани от тялото. Важно е да се има предвид, че от изброените по-горе дългодействащи антипсихотици само rispolept-consta е нетипичен.

Правила за провеждане на терапия с невролептици

Важен е въпросът за режима на лечение с антипсихотици: колко дълго, периодично или непрекъснато, трябва да се използват?

Трябва отново да се подчертае, че необходимостта от антипсихотична терапия при хора, страдащи от шизофрения или шизоафективна психоза, се определя от биологични особеностимозъчна работа. Според съвременните данни на биологичното направление научно изследванешизофрения, тези характеристики се определят от структурата и функционирането на допаминовата система на мозъка, нейната прекомерна активност. То създава биологична основада се изкриви процесът на подбор и обработка на информация и в резултат на това да се увеличи уязвимостта на такива хора към стресови събития. Антипсихотици, които нормализират работата на допаминовата система на нервните клетки в мозъка, т.е. засягащи основата биологичен механизъмзаболявания, са средство за патогенетично лечение

Назначаването на невролептици, разбира се, е показано в активен периодпродължително заболяване (без ремисии) и има основания за приспособяване на пациента за дълго - поне през следващите няколко години, лечение с тези лекарства. Антипсихотиците също са показани по време на обостряне на заболяването в случай на пароксизмален ход. В последната ситуация трябва да се има предвид, че средна продължителностпериодът на обостряне при шизофренията е 18 месеца. През цялото това време готовността на симптоматиката, която „напусна“ под въздействието на лечението, остава готова да се възобнови, когато невролептикът бъде отменен. Това означава, че дори ако симптомите на заболяването са изчезнали след месец от началото на терапията, тя не трябва да се спира. Проучванията показват, че до края на първата година след оттеглянето на невролептиците, 85% от хората с шизофрения, симптомите се възобновяват, т.е. настъпва влошаване на заболяването и като правило има нужда от хоспитализация. Преждевременното прекъсване на невролептичната терапия, особено след първия пристъп, се влошава обща прогнозазаболявания, защото почти неизбежното обостряне на симптомите за дълго време изключва пациента от социална активност, фиксира ролята на „болния“ за него, допринасяйки за неговата дезадаптация. С настъпването на ремисия (значително отслабване или пълно изчезване на симптомите на заболяването), дозата на антипсихотиците постепенно се намалява до нивото, необходимо за поддържане на стабилно състояние.

Провеждането на поддържаща терапия не винаги се възприема от пациентите и техните близки като необходимо. Често стабилността на благосъстоянието формира погрешно мнение, че дългоочакваното благополучие е дошло и болестта няма да се повтори, следователно защо да продължим лечението?

Въпреки постигнатото благополучие, човек, страдащ от шизофрения или шизоафективна психоза, запазва характеристика на функционирането на мозъка под формата на прекомерна активност на допаминовата невротрансмитерна система, както и повишена уязвимост към стресови влияния и готовност за развитие на болезнени симптоми. Следователно приемът на поддържащи дози антипсихотик трябва да се разглежда като попълване на дефицита на определено вещество в организма, без което той не може да функционира на здравословно ниво.

За да се помогне на болния от шизофрения да преосмисли приема на поддържащи дози антипсихотици и други необходими лекарства, е необходима помощта на специалисти, за което ще стане дума в следващата лекция. Не по-малко важни, а понякога и първостепенни, са разбирането и подкрепата на близките му хора. Познаването на механизмите на развитие на болестта, същността на предлаганата помощ ще му помогне да придобие по-голяма увереност.

Антипсихотиците (известни също като антипсихотици или силни транквиланти) са клас психиатрични лекарства, използвани предимно за контролиране на психози (включително заблуди, халюцинации и мисловни разстройства), по-специално за и , и все повече се използват за контролиране на непсихотични разстройства (ATC код N05A). Думата "невролептик" идва от гръцките думи "νεῦρον" (неврон, нерв) и "λῆψις" ("улавяне"). Първото поколение антипсихотици, известни като типични антипсихотици, са открити през 50-те години на миналия век. Повечето от лекарствата от второ поколение, известни като атипични антипсихотици, са разработени по-скоро, въпреки че първият атипичен антипсихотик, клозапин, е открит през 1950 г. и въведен през клинична практикапрез 70-те години. И двете поколения антипсихотици са склонни да блокират рецепторите в мозъчните допаминови пътища, но атипичните антипсихотици обикновено действат и върху серотониновите рецептори. Антипсихотиците са по-ефективни от плацебо при лечение на симптомите на психоза, но някои пациенти не реагират напълно или дори частично на лечението. Употребата на антипсихотици е свързана със значителни странични ефекти, предимно двигателни нарушения и наддаване на тегло.

медицинско приложение

Антипсихотиците се използват най-често при следните показания:

Антипсихотиците се използват за лечение на деменция или безсъние само ако други лечения са неуспешни. Те се използват за лечение на деца само ако други лечения са неуспешни или ако детето страда от психоза.

Шизофрения

Антипсихотиците са ключов компонент на лечението на шизофрения, препоръчван от Националния институт за здраве и клинични постижения (NICE), Американската психиатрична асоциация и Британското общество по психофармакология. Основният ефект от антипсихотичното лечение е намаляване на така наречените "положителни" симптоми на заболяването, включително налудности и халюцинации. Има смесени доказателства в подкрепа на значителния ефект на антипсихотиците върху негативни симптоми(напр. апатия, липса на емоционално въздействие и липса на интерес към социални взаимодействия) или когнитивни симптоми (нарушено мислене, намалена способност за планиране и изпълнение на задачи) на шизофрения. Като цяло, ефективността на антипсихотиците за намаляване на положителните и негативни симптомиизглежда се увеличава с увеличаване на тежестта на изходните симптоми. Употребата на антипсихотици при лечението на шизофрения включва профилактика при пациенти със симптоми, предполагащи повишен риск от развитие на психоза, лечение на първия епизод на психоза, поддържащо лечение и лечение на повтарящи се епизоди на остра психоза.

Предотвратяване на психози и подобряване на симптомите

За оценка на пациенти с ранни симптомина психоза, линии от тестове като PACE (лична оценка и оценка на криза) и COPS (критерии за продромален синдром) се използват за измерване на психотични симптоми ниско нивои други тестове, насочени към когнитивно увреждане (основни симптоми). Комбинирани с информация за фамилната история, тези тестове могат да идентифицират пациенти в " висок риск”, с 20-40% риск от прогресиране на заболяването до пълна психоза в рамките на 2 години. На тези пациенти често се предписват ниски дози антипсихотици, за да се намалят симптомите и да се предотврати прогресирането на болестта до пълна психоза. Въпреки като цяло положителния ефект на антипсихотиците за намаляване на симптомите, клиничните проучвания, проведени до момента, предоставят малко доказателства, че ранната употреба на антипсихотици, самостоятелно или в комбинация с когнитивно-поведенческа терапия, осигурява подобрени дългосрочни резултати при пациенти с продромални симптоми.

Първи епизод на психоза

NICE препоръчва всички индивиди с първи епизод на пълна психоза да бъдат лекувани с антипсихотични лекарства и когнитивно-поведенческа терапия (CBT). NICE препоръчва пациентите само на CBT да бъдат предупредени за това комбинирано лечениее по-ефективен. Диагнозата шизофрения обикновено не се поставя при първия епизод на психоза, тъй като до 25% от пациентите, които търсят помощ след първия епизод на психоза, в крайна сметка биват диагностицирани с биполярно разстройство. Целите на лечението при тези пациенти включват намаляване на симптомите и потенциално подобряване на дългосрочните резултати. Рандомизирани клинични проучвания показват ефективността на антипсихотиците за постигане на първата цел, докато първо и второ поколение антипсихотици показват еднаква ефективност. Данните, които ранен стартлечението има благоприятен ефект върху дългосрочните резултати от лечението са спорни.

Повтарящи се психотични епизоди

Плацебо-контролираните проучвания на първо и второ поколение антипсихотици постоянно показват превъзходство активно лекарствов сравнение с плацебо при потискане психотични симптоми. Голям мета-анализ на 38 проучвания на антипсихотици при остри психотични епизоди на шизофрения съобщава за размер на ефекта от около 0,5. Няма почти никаква разлика в ефикасността между одобрените антипсихотици, включително лекарства от първо и второ поколение. Ефективността на такива лекарства е неоптимална. При няколко пациенти е постигнато пълно отзвучаване на симптомите. Степента на отговор, изчислена с помощта на различни показатели за намаляване на симптомите, е ниска. Тълкуването на данните се усложнява от високия процент отговор на плацебо и селективното публикуване на резултатите от клиничните изпитвания.

Поддържаща грижа

Повечето пациенти, лекувани с антипсихотици, показват отговор в рамките на 4 седмици. Целите на продължаващото лечение са поддържане на потискане на симптомите, предотвратяване на рецидив, подобряване на качеството на живот и участие в психосоциална терапия. Поддържащата терапия с антипсихотици очевидно превъзхожда плацебо за предотвратяване на рецидив, но е свързана със странични ефекти като наддаване на тегло, двигателни нарушенияи висок процент на отпаднали участници от проучването. 3-годишно проучване на хора, получаващи поддържаща терапия след остър психотичен епизод, установи, че 33% са имали трайно подобрение на симптомите, 13% са постигнали ремисия и само 27% съобщават за задоволително качество на живот. Ефектът от превенцията на рецидив върху дългосрочните резултати е несигурен и исторически изследванияпоказват малка разлика в дългосрочните резултати преди и след прилагане на антипсихотици. Важно предизвикателство при употребата на антипсихотици за превенция на рецидив е ниска ставкасъответствие. Въпреки относително високо нивостранични ефекти, свързани с тези лекарства, някои доказателства, включително висок процент на отпадане в групата на плацебо в сравнение с групите на лечение в рандомизирани клинични проучвания, предполагат, че повечето пациенти, които спират лечението, го правят поради неоптимална ефикасност.

Биполярно разстройство

Антипсихотиците често се използват в комбинация със стабилизатори на настроението като /валпроат като терапия от първа линия за лечение на манийни и смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство. Причината за използването на тази комбинация е терапевтичното забавяне на действието на гореспоменатите стабилизатори на настроението ( терапевтични ефективалпроат, като правило, се наблюдава след пет дни след началото на лечението, а литий - най-малко една седмица по-късно) и относително бързи антиманиакални ефекти на антипсихотични лекарства. Антипсихотиците са показали ефикасност, когато се използват самостоятелно при остри манийни/смесени епизоди. Установено е също, че три атипични антипсихотици (луразидон, оланзапин и кветиапин) са ефективни при лечение на биполярна депресияс монотерапия. Само оланзапин и кветиапин са показали ефективност срещу широк обхват превантивно действие(т.е. и за трите вида епизоди - маниакални, смесени и депресивни) при пациенти с биполярно разстройство. Неотдавнашен преглед на Cochrane също установи, че оланзапин има по-малко благоприятно съотношение риск/полза от лития като поддържаща терапия за биполярно разстройство. Американската психиатрична асоциация и Националният институт за здраве и високи постижения медицински грижиОбединеното кралство препоръчва антипсихотици за лечение на остри психотични епизоди при шизофрения или биполярно разстройствои като дългосрочно поддържащо лечение за намаляване на вероятността от следващи епизоди. Те заявяват, че отговорът към всеки невролептик може да бъде различен, така че трябва да се проведат опити в тази посока и че трябва да се предпочитат по-ниски дози, когато е възможно. Редица проучвания са наблюдавали нивата на придържане към антипсихотични лекарствени режими и са установили, че прекратяването им при пациенти е свързано с повече високи ставкирецидив, включително хоспитализация.

деменция

Изследването за симптоми на деменция е необходимо като оценка на основната причина за заболяването, преди да се предпишат антипсихотици. Когато се използват за лечение на деменция при възрастни хора, антипсихотиците са показали умерена ефикасност в сравнение с плацебо при контролиране на агресия или психоза и са достатъчни голям бройсериозни странични ефекти. Поради това антипсихотиците не се препоръчват за рутинна употреба при лечение на агресивна деменция или психоза, но могат да се разглеждат като опция в някои случаи, когато силен стресили опасността от причиняване на физическа вреда на други хора. Психосоциалните терапии могат да намалят нуждата от антипсихотични лекарства.

Униполярна депресия

Редица атипични антипсихотици имат някои предимства, когато се използват в допълнение към други лечения за клинична депресия. Арипипразол и оланзапин (когато се използват в комбинация с ) са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за това показание. Използването им обаче е свързано с повишен риск от странични ефекти.

Други индикации

В допълнение към горните показания, антипсихотиците могат да се използват за лечение на безпокойство, разстройства на личността и тревожност при пациенти с деменция. Доказателствата обаче не подкрепят употребата на атипични антипсихотици за разстройства хранително поведениеили разстройства на личността. Рисперидон може да бъде полезен при лечението на обсесивно-компулсивно разстройство. Употребата на ниски дози антипсихотици за безсъние, въпреки че е обичайна, не се препоръчва, тъй като има малко доказателства за полза и риск от странични ефекти. Ниски дози антипсихотици могат също да се използват за лечение на импулсивни поведенчески и когнитивно-перцептивни симптоми. гранично разстройстволичност. При деца невролептици могат да се използват при нарушения социално поведение, разстройства на настроението и общо разстройство психологическо развитиеили умствена изостаналост. Антипсихотиците рядко се препоръчват за лечение на синдрома на Турет, тъй като въпреки тяхната ефективност, тези лекарства имат много странични ефекти. Подобна е ситуацията и при разстройствата от аутистичния спектър. Голяма част от доказателствата относно употребата на антипсихотици извън указанията (напр. за деменция, OCD, посттравматични стресово разстройство, разстройство на личността, синдром на Турет) имат недостатъчно научна обосновкав подкрепа на такава употреба, особено когато има сериозни доказателства за повишен риск от инсулт, конвулсии, значително наддаване на тегло, седативен ефекти стомашно-чревни проблеми. Британски преглед на нелицензираната употреба на антипсихотици при деца и юноши установи подобни констатации и опасения. Проучване на деца с нарушения в развитието установи, че 16,5% от пациентите приемат антипсихотични лекарства, най-често при раздразнителност, агресия и възбуда. Рисперидон е одобрен от FDA на САЩ за лечение на раздразнителност при деца и юноши с аутизъм. Агресивното предизвикателно поведение при възрастни с интелектуални затруднения често също се лекува с антипсихотици, въпреки липсата на доказателствена базатакава употреба. Скорошно рандомизирано контролирано проучване обаче не откри полза от това лечение в сравнение с плацебо. Проучването не препоръчва употребата на антипсихотици като приемлива постоянен методлечение.

Типични и атипични антипсихотици

Не е ясно дали атипичните антипсихотици (второ поколение) имат предимство пред антипсихотиците от първо поколение. Амисулприд, оланзапин, рисперидон и клозапин може да са по-ефективни, но имат и по-тежки странични ефекти. Типичните и атипичните антипсихотици имат еднаква производителностчестота на отпадане и рецидив, когато се използва в ниски до умерени дози. Клозапин е ефективен методлечение на пациенти, които реагират слабо на други лекарства („резистентна на лечение“ шизофрения), но клозапин има потенциално сериозен страничен ефект на агранулоцитоза (нисък брой бели кръвни клетки) при по-малко от 4% от хората. Поради пристрастност на изследванията, точността на сравняването на атипичните антипсихотици е проблем. През 2005г държавна агенцияСАЩ, Национален институт душевно здраве, публикува резултатите от голямо независимо проучване (проектът CATIE). Нито един от изследваните атипични антипсихотици (рисперидон, кветиапин и зипразидон) не показва превъзходство над типичния антипсихотичен перфеназин при използваните методи за тестване и тези лекарства причиняват не по-малко странични ефекти от типичния антипсихотичен перфеназин, въпреки че голямо количествопациентите са прекратили приема на перфеназин поради екстрапирамидни ефекти в сравнение с атипичните антипсихотици(8% срещу 2-4%). По отношение на съответствието на пациента с инструкциите за изпитваното лекарство, не са открити значителни разлики между двата вида невролептици. Много изследователи поставят под въпрос ползата от предписването на атипични антипсихотици като лекарства от първа линия, а някои дори поставят под въпрос разграничението между двата класа антипсихотици. Други изследователи посочват значително по-висок риск от развитие на тардивна дискинезия и екстрапирамидни симптоми при приемане на типични антипсихотици и само поради тази причина препоръчват нетипични лекарствакато лечение от първа линия въпреки по-голям рискразвитие на метаболитни странични ефекти. Правителствената агенция на Обединеното кралство NICE наскоро преразгледа своите препоръки в полза на атипичните антипсихотици, заявявайки, че изборът трябва да бъде индивидуален въз основа на специфичния лекарствен профил и предпочитанията на пациента.

Странични ефекти

Не трябва да приемате повече от едно антипсихотично лекарство едновременно, освен при необичайни обстоятелства поради увеличаване на броя и тежестта на страничните ефекти на лекарствата. Честите (≥ 1% и до 50% от случаите за повечето антипсихотици) странични ефекти на антипсихотиците включват:

Летаргия (особено често при клозапин, оланзапин, кветиапин, хлорпромазин и зотепин)

Главоболие

замаяност

• Безпокойство

  Екстрапирамидни странични ефекти (особено чести при антипсихотиците от първо поколение), включително:

Акатизия е чувство на вътрешно безпокойство.

дистония

паркинсонизъм

Хиперпролактинемия (рядко при клозапин, кветиапин и арипипразол), която може да доведе до:

Галакторея - необичайно отделяне на кърма.

гинекомастия

Сексуална дисфункция (и при двата пола)

остеопороза

ортостатична хипотония

Повишаване на теглото (особено с клозапин, оланзапин, кветиапин и зотепин)

Антихолинергични нежелани реакции (при прием на оланзапин, клозапин и по-рядко рисперидон), като:

замъглено зрение

Сухота в устата (въпреки че може да се появи и слюноотделяне)

Намалено изпотяване

Тардивната дискинезия е по-честа при пациенти, приемащи антипсихотици от първо поколение с висока ефективност като халоперидол и се появява главно след хронично, а не краткосрочно лечение. Характеризира се с бавни, повтарящи се, неконтролирани и безцелни движения, най-често на лицето, устните, краката или торса, които обикновено са резистентни на лечение и често са необратими. Честотата на PD е около 5% годишно при употребата на антипсихотични лекарства (независимо от използваното лекарство).

Редки/Нечести (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Увеличаване на теглото в резултат на хистамин Н1 и серотонин 5-HT2C рецепторен антагонизъм и вероятно чрез взаимодействия с други неврохимични пътища в централната нервна система

Невролептичният малигнен синдром е потенциално животозастрашаващо състояние, характеризиращо се с:

Автономна нестабилност, която може да се прояви с тахикардия, гадене, повръщане, изпотяване и др.

Хипертермия - повишаване на телесната температура.

Промяна в психичното състояние (обърканост, халюцинации, кома и др.)

Мускулна скованост

Лабораторни аномалии (напр. повишена креатинин киназа, понижено плазмено желязо, електролитни нарушения и др.)

Панкреатит

Увеличен QT интервал, най-забележим при пациенти, приемащи амисулприд, пимозид, сертиндол, тиоридазин и зипразидон

Конвулсии, които са особено чести при пациенти, приемащи хлорпромазин и клозапин.

Тромбоемболизъм

инфаркт на миокарда

• Вентрикуларна тахикардия тип "пирует"

Някои проучвания показват намаляване на продължителността на живота, свързано с употребата на антипсихотични лекарства. Антипсихотиците също могат да увеличат риска от ранна смърт при хора с деменция. Антипсихотиците са склонни да влошават симптомите при хора с разстройство на деперсонализацията. Антипсихотична полифармация (приемане на два или повече антипсихотици едновременно) е обичайна практика, но не се основава на доказателства или се препоръчва и има инициативи за ограничаване на такава употреба. В допълнение, употребата на прекалено високи дози (често в резултат на полифармация) продължава въпреки клиничните насоки и доказателствата, че такава употреба обикновено не е по-ефективна, но обикновено е свързана с повече вреда за пациента.

други

При шизофренията с течение на времето има загуба на сиво вещество в мозъка и други структурни промени. Мета-анализ на ефектите от антипсихотичното лечение върху загубата на сиво вещество и структурните промени показва противоречиви констатации. Мета-анализ от 2012 г. установи, че пациентите, лекувани с антипсихотици от първо поколение, са имали по-голяма загуба на сиво вещество в сравнение с тези, лекувани с атипични антипсихотици от второ поколение. Като едно възможно обяснение е предложен защитен ефект на атипичните невролептици. Втори мета-анализ предполага, че лечението с антипсихотици може да бъде свързано с повишена загуба на сиво вещество. Латентните, продължителни форми на акатизия често се пренебрегват или се бъркат с постпсихотична депресия, особено при липса на екстрапирамиден аспект, който психиатрите очакват, когато търсят признаци на акатизия.

Прекратяване

Симптоми на отнемане от антипсихотиците могат да възникнат, когато дозата се намали и когато употребата се преустанови. Симптомите на отнемане могат да включват гадене, повръщане, анорексия, диария, ринорея, изпотяване, миалгия, парестезия, безпокойство, възбуда и безсъние. Психологичните симптоми на синдрома могат да включват психоза и могат да бъдат сбъркани с рецидив на основното заболяване. Подобряването на контрола върху абстиненцията може да подобри шансовете на хората за успешно прекратяване на антипсихотиците. По време на спиране на лечението с антипсихотик симптомите на тардивна дискинезия могат да намалеят или да персистират. Симптоми на отнемане могат да възникнат, когато пациентът премине от един антипсихотик към друг (вероятно поради разликите в ефикасността на лекарството и рецепторната активност). Такива симптоми могат да включват холинергични ефекти и двигателни синдроми, включително дискинезии. Тези нежелани реакции е по-вероятно да се появят при бърза смяна на антипсихотици, така че постепенното преминаване от един антипсихотик към друг минимизира тези ефекти на отнемане. Британският национален формуляр препоръчва постепенно спиране на антипсихотичното лечение, за да се избегнат остри симптоми на отнемане или бърз рецидив. Процесът на кръстосано титриране включва постепенно увеличаване на дозата на новото лекарство при постепенно намаляване на дозата на старото лекарство.

Механизъм на действие

Всички антипсихотични лекарства са склонни да блокират D2 рецепторите в допаминовия път в мозъка. Това означава, че допаминът, освободен по тези пътища, ще има по-малък ефект. Излишното освобождаване на допамин в мезолимбичния път е свързано с психотични преживявания. Доказано е също, че намаляването на освобождаването на допамин в префронталния кортекс, както и излишъкът на допамин във всички други пътища, също е свързано с психотични преживявания, причинени от ненормално функциониране на допаминергичната система при пациенти, страдащи от шизофрения или биполярно разстройство разстройство. Различни невролептици, като халоперидол и хлорпромазин, потискат допамина в неговите пътища, осигурявайки нормалното функциониране на допаминовите рецептори. В допълнение към техните допаминови антагонистични ефекти, антипсихотиците (особено атипичните антипсихотици) също антагонизират 5-HT2A рецепторите. Различни алели на 5-НТ2А рецептора са свързани с развитието на шизофрения и други психози, включително депресия. Има доказателства за по-високи концентрации на 5-НТ2А рецептори в кортикалните и субкортикалните области, по-специално в дясното опашно ядро. Агонистите на същите тези рецептори са психеделици, което обяснява връзката между психеделичните лекарства и шизофренията. Типичните антипсихотици не са особено селективни, те също блокират допаминовите рецептори в мезокортикалния път, тубероинфундибуларния път и нигростриарния път. Смята се, че блокирането на D2 рецепторите в тези други пътища предизвиква някои от нежеланите странични ефекти на типичните антипсихотици. Те обикновено се класифицират в спектър от ниска до висока ефикасност, като ефикасността се отнася по-скоро до способността на лекарството да се свързва с допаминовите рецептори, отколкото до ефикасността на лекарството. Активните дози на високомощни невролептици като халоперидол са толкова ниски, колкото няколко милиграма и причиняват по-малко сънливост и седация, отколкото антипсихотиците с ниска ефикасност като хлорпромазин и тиоридазин, които имат активни дози от стотици милиграми. Последният има по-изразена антихолинергична и антихистаминова активност, която може да противодейства на страничните ефекти, свързани с допамина. Атипичните антипсихотици имат подобен блокиращ ефект върху D2 рецепторите, но повечето от тях действат и върху серотониновите рецептори, особено 5-HT2A и 5-HT2C рецепторите. Както клозапин, така и кветиапин се свързват достатъчно дълго, за да предизвикат антипсихотични ефекти, но не достатъчно дълго, за да причинят екстрапирамидни странични ефекти и хиперсекреция на пролактин. Антагонизмът на 5-HT2A повишава допаминергичната активност в нигростриарния път, което води до намаляване на екстрапирамидните странични ефекти сред атипичните антипсихотици.

История

Оригиналните антипсихотици до голяма степен са открити случайно и след това тествани, за да се види дали действат. Първият невролептик, хлорпромазин, е разработен като хирургичен анестетик. За първи път е използван в психиатрията заради мощния си седативен ефект; по това време лекарството се смяташе за временна "фармакологична лоботомия". По онова време лоботомията е била използвана за лечение на много поведенчески разстройства, включително психоза, въпреки че нейният страничен ефект е значително намаляване на поведенческото и умственото функциониране от всякакъв вид. Доказано е обаче, че хлорпромазинът намалява ефектите от психозата по-ефективно от лоботомията, въпреки че има силен седативен ефект. Неврохимията, която е в основата на неговото действие, оттогава е проучена в детайли, след което са открити последващи антипсихотични лекарства. Откриването на психоактивните ефекти на хлорпромазина през 1952 г. доведе до значително намаляване на използването на методи като механично ограничаване на психично болните, изолация и седация за контрол на пациентите, а също така доведе до допълнителни изследвания, поради които откриването на транквиланти и повечето други лекарства, използвани в момента за контрол на психичните заболявания. През 1952 г. Анри Лабори описва хлорпромазин като лекарство, което само кара пациента (не-психотичен, неманиакален) да бъде безразличен към случващото се наоколо. Жан Делей и Пиер Деникер го описват като средство за контролиране на мания или психотична възбуда. Делей твърди, че е открил лечение за тревожност, което е подходящо за всички хора, докато екипът на Деникър твърди, че е открил лек за психотични заболявания. До 1970 г. в психиатрията имаше известен дебат относно най-подходящия термин за описание на новите лекарства. В края на 50-те години най-широко използваният термин е „антипсихотици“ и след това „големи транквиланти“, след което – „транквиланти“. Първото регистрирано използване на термина "транквилизатор" датира от началото на деветнадесети век. През 1953 г. Фредерик Ф. Йонкман, химик в швейцарската компания Cibapharmaceutical, за първи път използва термина "транквилизатор", за да разграничи резерпина от успокоителните от по-старото поколение. Думата "невролептик" идва от гръцки: "νεῦρον" (неврон, първоначално означаващ "вени", но днес означава нерви) и "λαμβάνω" (ламбано, което означава "да притежавам"). Така думата означава „да поеме контрол над нервите“. Това може да се отнася до често срещаните странични ефекти на невролептиците, като намалена активност като цяло, както и летаргия и нарушен контрол на движението. Въпреки че тези ефекти са неприятни и в някои случаи вредни, по едно време те, заедно с акатизията, се смятаха за надежден знак, че лекарството действа. Терминът "атараксия" е въведен от невролога Хауърд Фабинг и класика Алистър Камерън, за да опише наблюдавания ефект на умствено безразличие и оттегляне при пациенти, лекувани с хлорпромазин. Терминът идва от гръцкото прилагателно "ἀτάρακτος" (ataraktos), което означава "необезпокоен, невъзбуден, без объркване, стабилен, спокоен". Използвайки термините „транквилизатор“ и „атарактичен“, лекарите разграничават „големи транквиланти“ или „големи атарактични средства“, лекарства, използвани за лечение на психози, и „малки транквиланти“ или „малки атарактични средства“, използвани за лечение на неврози. Макар и популярни през 50-те години на миналия век, тези термини рядко се използват днес. Сега те са изоставени в полза на термина "невролептици" (антипсихотици), който се отнася до желаните ефекти на лекарството. Днес терминът "малък транквилизатор" може да се отнася до анксиолитици и/или хипнотици, като и , които имат някои антипсихотични свойства и се препоръчват за едновременна употреба с антипсихотични лекарства и са полезни при безсъние или наркотична психоза. Те са мощни успокоителни (и имат потенциал да предизвикат пристрастяване). Антипсихотиците могат да бъдат разделени на две групи: типични антипсихотици (антипсихотици от първо поколение) и атипични антипсихотици (антипсихотици от второ поколение). Типичните антипсихотици се класифицират според тяхната химична структура, докато атипичните антипсихотици се класифицират според техните фармакологични свойства. Те включват серотонин-допаминови антагонисти, мултирецепторни антипсихотици (MARTA) и допаминови частични агонисти, които често се категоризират като атипични антипсихотици.

Общество и култура

Продажби

Някога антипсихотиците бяха сред най-продаваните и печеливши лекарства. Например, през 2008 г. продажбите на антипсихотици в световен мащаб бяха 22 милиарда долара До 2003 г. около 3,21 милиона пациенти са получавали антипсихотици в Съединените щати на обща стойност 2820 000 000 долара, по-скъпите, нетипични антипсихотици, всеки от които струва средно 164 долара годишно продажби, в сравнение с $40 за антипсихотици от по-старо поколение. До 2008 г. продажбите в САЩ достигнаха 14,6 милиарда долара, което направи антипсихотиците най-продаваният клас лекарства в САЩ.

Състави

Антипсихотиците понякога се използват като част от задължителното психиатрично лечение в стационар (болница) или извънболнична клиника. Те могат да се прилагат перорално или, в някои случаи, като дългодействаща (депо) инжекция в глутеалния или делтоидния мускул.

полемика

Специални групи пациенти

Индивиди с деменция, които показват поведенчески и психологически симптоми, не трябва да приемат антипсихотици, докато не бъдат изпробвани други лечения. Антипсихотиците повишават риска от цереброваскуларни ефекти, паркинсонизъм или екстрапирамидни симптоми, седация, объркване и други когнитивни неблагоприятни ефекти, наддаване на тегло и повишена смъртност при тази група пациенти. Лекарите и хората, които се грижат за хора с деменция, трябва да се опитат да лекуват симптомите, включително възбуда, агресия, апатия, тревожност, депресия, раздразнителност и психоза, като използват алтернативни терапии.

Списък на антипсихотиците

Списък на използваната литература:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Фармакология (4-то издание). Филаделфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „По-нисък процент на депресивно превключване след антиманиакално лечение с антипсихотици от второ поколение спрямо халоперидол“. J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

„Американската психиатрична асоциация Пет неща, които лекарите и пациентите трябва да поставят под въпрос“. Избирайки разумно. Посетен на 23 септември 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (ноември 2014 г.). „Първоначална тежест на шизофренията и ефикасност на антипсихотиците: Мета-анализ на ниво участник на 6 плацебо-контролирани проучвания“. JAMA психиатрия 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (април 2009 г.). Колко ефективни са антипсихотиците от второ поколение? Мета-анализ на плацебо-контролирани проучвания. Mol. Психиатрия 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Антипсихотиците включват лекарства, предназначени за лечение на психози и други тежки психични разстройства. Групата на антипсихотичните лекарства включва редица фенотиазинови производни (хлорпромазин и др.), бутирофенони (халоперидол, дроперидол и др.), дифенилбутилпиперидинови производни (флуспирилен и др.) и др.
Антипсихотиците имат многостранен ефект върху тялото. Основните им фармакологични характеристики включват вид успокояващ ефект, придружен от намаляване на реакциите към външни стимули, отслабване на психомоторната възбуда и афективно напрежение, потискане на страха и намаляване на агресивността. Те са в състояние да потискат заблудите, халюцинациите, автоматизма и други психопатологични синдроми и имат терапевтичен ефект при пациенти с шизофрения и други психични заболявания.
Антипсихотиците в нормални дози нямат изразен хипнотичен ефект, но могат да причинят състояние на сънливост, да насърчат появата на сън и да засилят ефекта на хипнотици и други успокоителни (успокоителни). Те потенцират действието на лекарства, аналгетици, локални анестетици и отслабват ефектите на психостимулантите.
При някои антипсихотици антипсихотичният ефект е придружен от седативен ефект (алифатни фенотиазинови производни: хлорпромазин, промазин, левомепромазин и др.), докато при други (фенотиазин пиперазинови производни: прохлорперазин, трифлуоперазин и др.; някои бутирофенони) - активиращ (енергизиращ). ). Някои невролептици облекчават депресията.
Във физиологичните механизми на централното действие на невролептиците е важно инхибирането на ретикуларната формация на мозъка и отслабването на нейния активиращ ефект върху мозъчната кора. Разнообразието от ефекти на невролептиците също е свързано с въздействието върху възникването и провеждането на възбуждане в различни части на централната и периферната нервна система.
Антипсихотиците променят неврохимичните (медиаторни) процеси в мозъка: допаминергични, адренергични, серотонинергични, GABAергични, холинергични, невропептидни и др. Различните групи антипсихотици и отделните лекарства се различават по ефекта си върху образуването, натрупването, освобождаването и метаболизма на невротрансмитерите и взаимодействието им с рецепторите в различни мозъчни структури, което значително влияе върху техните терапевтични и фармакологични свойства.
Антипсихотиците от различни групи (фенотиазини, бутирофенони и др.) блокират допаминовите (D2) рецептори в различни мозъчни структури. Смята се, че това причинява главно антипсихотична активност, докато инхибирането на централните норадренергични рецептори (по-специално в ретикуларната формация) е само седативно. Не само антипсихотичният ефект на невролептиците, но и невролептичният синдром, причинен от тях (екстрапирамидни разстройства), обясняващ се с блокадата на допаминергичните структури на подкоровите образувания на мозъка (substantia nigra и striatum, туберозни, интерлимбични и мезокортикални области), където значителен брой допаминови рецептори.
Въздействието върху централните допаминови рецептори води до някои ендокринни нарушения, причинени от антипсихотиците. Като блокират допаминовите рецептори на хипофизната жлеза, те повишават секрецията на пролактин и стимулират лактацията, а действайки върху хипоталамуса, инхибират секрецията на кортикотропин и растежен хормон.
Клозапин, производно на пиперазино-дибензодиазепин, е невролептик с изразена антипсихотична активност, но практически без екстрапирамидни странични ефекти. Тази характеристика на лекарството се свързва с неговите антихолинергични свойства.
Повечето невролептици се абсорбират добре по различни начини на приложение (перорално, интрамускулно), проникват през BBB, но се натрупват в мозъка в много по-малки количества, отколкото във вътрешните органи (черен дроб, бели дробове), метаболизират се в черния дроб и се екскретират в урината. , отчасти в червата. Имат относително кратък полуживот и след еднократно приложение действат за кратко. Създадени са лекарства с продължително действие (флуфеназин и др.), Които при парентерално или перорално приложение имат дълготраен ефект.

Много от тези, които по здравословни причини е трябвало да прекрачат прага на психиатричен кабинет, го напускат с няколко рецепти за сложни лекарства в ръцете си. Необходимостта от прием на психотропни лекарства често е плашеща. Страх от проява на странични ефекти, възникване на зависимост или промени в личността - всичко това внася зрънце съмнение и недоверие към медицинските препоръки. За съжаление, но понякога основните лечители са многобройни приятели, роднини и съседи по площадката, а не възпитаник.

Една от групите лекарства, широко използвани в психиатрията, са антипсихотиците. Ако са ви предписали антипсихотици, пригответе се да чуете много шаблонни фрази за техните „възможности“. Най-характерните са:

• антипсихотиците превръщат човек в "зеленчук";
• психотропните лекарства "засядат психиката";
• психотропните лекарства разрушават личността;
• причиняват деменция;
• заради невролептици ще умреш в психиатрия.

Причината за възникването на подобни митове са спекулации, дължащи се на липсата на надеждна информация или невъзможността тя да бъде разбрана правилно. През цялото време на съществуването на "разумния човек" всички неразбираеми явления са били обяснявани с митове и басни. Спомнете си как нашите далечни предци са обяснявали смяната на деня и нощта, затъмненията.

Във всеки случай не бързайте да се паникьосвате! Опитайте се да подходите към проблема с невролептиците от гледна точка на медицината, основана на доказателства.

Повече за невролептиците

Какво представляват невролептиците?

Антипсихотиците са голяма група лекарства, използвани за лечение на психични разстройства. Най-голямата стойност на тези лекарства е способността да се борят с психозата, оттук и второто име - антипсихотици. Преди появата на невролептиците, отровни и наркотични растения, литий, бром и кома терапия бяха широко използвани в психиатрията. Откриването на аминазин през 1950 г. послужи като начало на нов етап в развитието на цялата психиатрия. Методите за лечение на психиатрични пациенти станаха много по-щадящи и случаите на дългосрочни ремисии зачестиха.

Класификация на невролептиците

Всички антипсихотици обикновено се класифицират в две групи:

1. Типични невролептици.Класически антипсихотични лекарства. На фона на високите терапевтични възможности, те имат доста висока вероятност от развитие на странични ефекти. Представители: Аминазин, Халоперидол и др.
2. Атипични невролептици.Съвременни лекарства, чиято отличителна способност е значително намалена вероятност от развитие и тежест на страничните ефекти, предимно неврологични. Те включват: Clozapine, Rispolept, Quetiapine, Olanzapine.

Почти всяка година на фармакологичния пазар се появяват нови антипсихотици. Лекарствата стават все по-ефективни, по-безопасни и по-скъпи.

Как действат невролептиците?

Механизмът на действие на невролептиците е да намалят скоростта на предаване на мозъчните импулси. Това се постига чрез инхибиране на вещество, което предава нервните импулси в някои от мозъчните клетки и се нарича допамин. Повечето антипсихотици се разграждат бързо и се отделят от тялото. Съществуват дългодействащи лекарства, способен да осигури терапевтичен ефект с продължителност до един месец. Например халоперидол деканоат или клопиксол-депо, чийто разтвор се прилага интрамускулно. Използването на пролонгирани препарати е много удобно, тъй като пациентите често забравят да следват препоръките и пият хапчета. За съжаление, почти всички съществуващи лекарства от този тип са типични антипсихотици, което означава, че те губят от много атипични антипсихотици по отношение на тяхната безопасност.

Показания за употреба на невролептици

Кога лекарят може да препоръча антипсихотици? Не всички психични разстройства изискват употребата на антипсихотици. Като се има предвид изключителната им способност да действат при делириум, халюцинации, възбуда и лошо поведение - прави тази група лекарства незаменима при лечението на психози от различен произход. Способността на антипсихотиците да облекчават симптомите на страх, тревожност и възбуда им позволява да се използват доста ефективно при тревожни, фобийни и депресивни разстройства. В някои случаи невролептиците могат да заменят транквиланти, чиято продължителна употреба е неприемлива.

Антипсихотиците са предназначени да се справят със следните симптоми:

• психомоторна възбуда;
• агресивно и опасно поведение;
• заблуди и халюцинации;
• изразено чувство на страх;
• напрежение в тялото;
• промени в настроението;
• апатия и летаргия при;
• лош сън;
• повръщане.

Както можете да видите, възможният обхват на приложение на невролептиците е доста широк и не се ограничава само до тежки психични разстройства.

Странични ефекти на невролептици

Всички лекарства в една или друга степен, в допълнение към терапевтичния ефект, имат редица нежелани странични ефекти. Съществува мнение за пълната безопасност на билковите препарати. Това не е съвсем вярно. Така че дългосрочната употреба на маточина причинява виене на свят, а прекомерната страст към отвари от лайка причинява. Дори едно предозиране на жълтурчета в някои случаи завършва с токсичен хепатит.

Вероятността от нежелани реакции и тяхната тежест зависи от много фактори:

• индивидуална чувствителност към лекарството;
• използваната доза и продължителността на лечението;
• начин на приложение на лекарството и взаимодействието му с други лекарства;
• възрастта на пациента, общото му здравословно състояние.

Основните странични ефекти на антипсихотиците включват:

• невролептичен синдром. Причината за появата му са екстрапирамидни разстройства. Мускулният тонус се повишава, движенията стават бавни и ограничени, възможна е неясна реч. Пациентите могат да бъдат обезпокоени от безпокойство на място. Когато пациентът има невролептичен синдром, лекарят ще предпише коректори - лекарства, които премахват симптомите на невролептици.
• ендокринни нарушения. Те възникват при продължителна употреба на големи дози невролептици.
• Сънливост. В по-голяма степен типичните антипсихотици имат. Често сънливостта изчезва 3-4 дни след началото на антипсихотичното лечение.
• Промени в апетита и телесното тегло. Много пациенти, особено жените, се страхуват най-много от наддаване на тегло. Трябва да се разбере, че самото наличие на психично разстройство не предразполага към идеална фигура. Депресията, например, в много случаи значително променя телесното тегло както нагоре, така и надолу, което погрешно се свързва с действието на лекарствата.

По-редките нежелани реакции включват: временни нарушения на зрението, храносмилателните органи (диария, запек), затруднено уриниране и вегетативни нарушения.

Какво трябва да знае пациент, приемащ антипсихотици?

В самото начало на курса на лечение с антипсихотици пациентите могат да се сблъскат не само с проявата на своя страничен ефект, но и със задължението да спазват правилата за приемане на лекарствата. Първите седмици ще бъдат трудни както за пациента, така и за лекаря. В крайна сметка трябва да изберете правилното лекарство и достатъчна доза. Само взаимното доверие, отговорност и безупречен стремеж към резултати ще направят възможно успешното провеждане на курс на лечение с невролептици. Пациентът трябва по всякакъв начин да съдейства на лечението, да следва препоръките и да съобщава за всички промени в състоянието си.

Няколко прости съвета за приемане на антипсихотици:

• Спазвайте посочената дозировка и честота на приложение на лекарствата. Независимите опити за коригиране на дозата само ще влошат състоянието.
• Избягвайте алкохола, дори бирата. Антипсихотиците взаимодействат изключително слабо с алкохола, съвместният прием може да предизвика обостряне на заболяването.
• Тъй като антипсихотиците забавят скоростта на реакцията, ще трябва да изчакате малко с шофиране и други механизми.
• Яжте пълноценно. Яжте храни, богати на витамини и протеини.
• Пийте достатъчно течности. В този случай е нежелателно да се пие силен чай и кафе.
• Не забравяйте да правите сутрешни упражнения. Дори минималната физическа активност ще бъде от полза.
• Обсъдете всички възникнали въпроси относно лечението с лекаря, а не с бабите на входа.

Правилното използване на невролептици ви позволява да се справите с много неприятни последици от психични разстройства, да подобрите качеството на живот и да дадете шанс за възстановяване. Редовно появяващите се съвременни лекарства минимизират развитието на странични ефекти, което позволява безопасно лечение за дълго време. Не се страхувайте да приемате антипсихотици и бъдете здрави!