Гіперандрогенія у жінок повне одужання. Проблеми жіночої репродуктивної системи – синдром гіперандрогенії

Гіперандрогенія - патологічний стан, який виникає у дівчаток і жінок, і характеризується підвищеним рівнем андрогенів в організмі. Андроген вважається чоловічим гормоном – у жіночому організмі він теж присутній, але в незначній кількості, тому, коли його рівень зростає, у жінки з'являються характерні симптоми, серед яких припинення менструації та безпліддя, оволосіння за чоловічим типом та деякі інші. Зміна гормонального фонувимагає термінової корекції, оскільки це може стати причиною розвитку багатьох патологій в організмі жінки.

Андрогени виробляються яєчниками, адипоцитами та наднирниками. І вони впливають не лише на якісь зовнішні прояви, а й на роботу внутрішніх органів, у тому числі нирок, печінки, репродуктивної системи, кістково-м'язової системи.

Різновиди та причини виникнення

Залежно від цього, який орган починає продукувати велику кількість андрогенів, виділяють кілька форм цього патологічного стану. Найбільш поширена форма – це яєчникова гіперандрогенія, при якій надлишок гормонів продукується яєчниками Зазвичай це пов'язано з такими патологіями як полікістоз яєчників або пухлини органу, здатні продукувати андрогени.

Найчастіше така форма патології носить спадковий характер - якщо зростання вироблення андрогенів спостерігалося у матері, то висока ймовірність, що недуга проявиться і у її потомства. Накопичуючись, андрогени стають причиною розвитку такого патологічного стану, як гіперандрогенія. Також причини розвитку цієї форми гіперандрогенії можуть критися в порушеннях роботи гіпоталамуса та гіпофіза, які відповідають за нормальне гормональне тло жіночого організму.

Друга форма – наднирникова гіперандрогенія, яка може зустрічатися у дівчаток вже в ранньому віці. Причини розвитку цієї форми полягають у недостатності ферментів, які забезпечують продукцію гормонів надниркових залоз.

Центральна форма патології розвивається у тих випадках, коли гіпофіз або гіпоталамус уражені пухлиною. Але також є ще й периферична формаяка виникає як наслідок цукрового діабетута при порушеннях жирового обміну.

Найчастіше зустрічається змішана гіперандрогенія, яка обумовлена ​​одразу кількома порушеннями. Це може бути наднирникова гіперандрогенія та порушення яєчникового генезу або яєчникового та центрального генезуі т.д.

Гіперандрогенія та вагітність

Як уже згадувалося вище, гіперандрогенія може стати причиною у дівчаток та . Але бувають такі виняткові випадки, коли жінка з такою патологією все ж таки може завагітніти, і тоді їй слід бути готовою до того, що гіперандрогенія при вагітності переважно закінчується мимовільним викиднем. У тих випадках, якщо викидень не відбувся, висока ймовірність завмирання плода в утробі матері з необхідністю механічного чищення порожнини матки для його евакуації.

Все це несприятливо позначається на здоров'ї жінки і ще більше посилює проблему гормонального дисбалансу, Тому щоб подібного не сталося, діагностика гіперандрогенії повинна проводитися до зачаття, щоб у подальшому, після лікування, у жінки був шанс стати матір'ю прекрасного малюка.

Звичайно ж, не у всіх випадках гіперандрогенія та нормальна вагітність є несумісними поняттями – якщо гормональні порушеннярозвинулися на пізніх термінах, є ризик передчасних пологів, але малюк при цьому буде здоровим. Тому дуже важливо своєчасно ставати на облік у жіночу консультацію– лікар може не тільки визначити патологію на ранніх термінах, Але й успішно лікувати її, давши жінці можливість виносити дитину.

Симптоми

Як уже було сказано вище, синдром гіперандрогенії у дівчаток можна визначити у найменшому віці. Це такі симптоми порушення гормонального фону, як:

• гіпертрофія клітора;
• часткове зрощення великих статевих губ;
• підвищене оволосіння за чоловічим типом (серединна смуга живота, підборіддя та щоки, груди.).

У дівчаток, які страждають на цю хворобу в підлітковому віці, Не починається менструація, а якщо хвороба зустрічається у жінок, настає припинення менструального циклу. Інші симптоми такої патології, як гіперандрогенія – це:

• випадання волосся на голові;
• поява шкірних висипаньна обличчі та тілі (за типом акне);
• виражена сухість шкірних покривів, лущення.

Також у дівчаток і жінок відзначаються метаболічні порушення, які найчастіше виявляються різної стадії, а також атрофією м'язів. В деяких випадках жіночий голосможе огрубіти та стати схожим на чоловічий – найчастіше такий симптом проявляється у дорослих жінок. Якщо ж гіперандрогенія у жінок розвивається в молодому віці, Висока ймовірність того, що їх м'язовий корсет збільшиться, через що тіло придбає мужній рельєф і великий м'язовий масив.

Звичайно, є й загальні симптоми патологічного стану у жінок. До них відносяться:

• дратівливість;
• стомлюваність;
• сприйнятливість до інфекцій внаслідок зниження імунітету тощо.

Діагностика та лікування

Поставити діагноз, ґрунтуючись лише на зовнішніх проявахпатології неможливо. Тому лікар призначає пацієнткам лабораторне дослідження, що дозволяє оцінити гормональне тло, у тому числі й рівень андрогенів. Також показано проведення УЗД дослідження, яке дасть фахівцеві можливість виявити причини захворювання, без чого ефективне лікуваннянеможливо.

Лікування залежить від форми патології, яка виявлена ​​у жінки. Зокрема, якщо вона має гіперандрогенію яєчникового генезу, показаний прийом антиандрогенних оральних контрацептивів. А для утилізації надлишку гормонів показано застосування таких лікарських засобів, як Метипрет та Дексаметазон. Ці кошти підвищують рівень жіночих гормонів, А ті, у свою чергу, утилізують надлишки чоловічих.

Коли причиною розвитку патології стає пухлина, потрібна її оперативне видаленняз подальшим лікуванням, яке підбиратиметься для пацієнтки індивідуально в кожному конкретному випадку.

Якщо у дівчаток або жінок діагностовано наднирникову гіперандрогенію, то її лікування полягатиме в призначенні глюкокортикоїдних гормонів - цей вищеописаний Дексаметазон. Зауважимо, що найпростіше лікувати хворобу яєчникового генезу, оскільки сучасна фармацевтична промисловістьпропонує велику кількість засобів, здатних стабілізувати гормональний фон жінки. Наднирникова гіперандрогенія та змішана формапатології важче піддаються лікуванню, і представницям прекрасної статі потрібно протягом тривалого часу (а то й усе життя) вживати прописані лікарем препарати.

Лікувати хворобу народними методамиможна, але їхня ефективність дуже низька. Проте є деякі трави, які мають гормоностабілізуючий ефект, тому якщо їх пити у вигляді настоїв і відварів, вони можуть трохи покращити стан жінки. Щоправда, лікувати таким чином патологію можна лише після консультації із фахівцем.

Чи все коректно у статті з медичної точки зору?

Дайте відповідь тільки в тому випадку, якщо у вас є підтверджені медичні знання

Захворювання зі схожими симптомами:

Авітаміноз - це хворобливий стан людини, що настає внаслідок гострої нестачі вітамінів в організмі людини. Розрізняють весняний та зимовий авітаміноз. Обмежень, що стосується статі та вікової групи, у разі немає.

Синдром Іценка-Кушинга – патологічний процес, формування якого впливають високі показники рівня гормонів глюкокортикоїдів. Головним із них є кортизол. Терапія захворювання повинна бути комплексною та спрямованою на усунення причини, що сприяє розвитку недуги.

Найбільш помітний симптом гіперандрогенії - гірсутизм, проте слід пам'ятати, що він далеко не завжди зумовлений гіперандрогенемією (наприклад, може бути конституційним). І навпаки, надлишок андрогенів не обов'язково супроводжується вираженим гірсутизмом – як, наприклад, у азіаток із синдромом полікістозних яєчників.

Синтез андрогенів у жінок

Андрогени - це С19-стероїди, які секретуються з холестерину в сітчастій зоні кори надниркових залоз, а також у текоцитах та стромі яєчників. Крім того, у цих органах та в периферичних тканинахандрогени можуть перетворюватися на більш активні похідні (наприклад, тестостерон - на дигідротестостерон), на естрогени (під дією ароматази) або інактивуватися шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою або сульфатування і надалі виводитися з організму.

Андрогени діють як системно (класичне ендокринне регулювання), так і місцево (паракринне або аутокринне регулювання, наприклад, у шкірних волосяних фолікулах). Вони зв'язуються з внутрішньоклітинними рецепторами андрогенів, розташованими в цитоплазмі. Потім комплекс гормон-рецептор переміщається в ядро, де в ході складної взаємодії з іншими факторами транскрипції та білками - коактиваторами регулює транскрипцію генів-мішеней. Крім того, андрогени можуть діяти і опосередковано через метаболіти (наприклад, через електрогени).

У плазмі андрогени циркулюють у комплексі з низкою білків, насамперед - з ГСПГ. У порівнянні з останнім альбумін має набагато більшу ємність зв'язування завдяки вищій концентрації та більшій загальній кількості. Однак спорідненість андрогенів до альбуміну набагато нижча, тому основна частина плазми тестостерону циркулює в комплексі з ГСПГ. У такому комплексі андрогени біологічно менш доступні для клітин-мішеней, ніж у комплексі з альбуміном. ГСПГ виробляється печінкою. Естрогени, у тому числі прийняті внутрішньо, стимулюють вироблення цього білка, а андрогени, і, що особливо важливо, інсулін – гальмують. Тому у жінок з гіперандрогенією та у чоловіків рівні ГСПГ нижчі. Андрогени метаболізуються в печінці та інших периферичних тканинах, причому їх метаболізм сильно залежить від рівня вільних гормоніву плазмі.

Вироблення андрогенів залежить від віку та наявності ожиріння. З віком рівень надниркових андрогенів, особливо дегідроепіандростерону, його метаболіту (дегідроепіандростерону сульфату) та андростендіону, поступово знижується; таке зниження починається ще до настання менопаузи. На рівень тестостерону вік впливає меншою мірою; яєчники продовжують виробляти цей гормон у досить великій кількості та у постменопаузі.

Симптоми та ознаки гіперандрогенії

Клінічні прояви гіперандрогенії різноманітні; вони обумовлені впливом андрогенів на волосяні фолікули та сальні залози(Гірсутизм, звичайні вугри, андрогенетична алопеція) і на гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову систему (порушення овуляції та менструального циклу). При тяжкій гіперандрогенії розвиваються й інші ознаки вірилізації.

Клінічні прояви гіперандрогенії

Волосяні фолікули та сальні залози

• Гірсутизм
• Звичайні вугри А
• ндрогенетична алопеція

Гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникова система

• Порушення овуляції
• Олігоменорея
• Дисфункціональні маткові кровотечі
• Безпліддя, спричинена ановуляцією

Жирова тканина

• Ожиріння за чоловічим типом

Вірилізація

• Виражений гірсутизм
• Андрогенетична алопеція
• Низький голос
• Гіпертрофія клітора
• Ожиріння за чоловічим типом
• Збільшення м'язової маси
• Зменшення молочних залоз

Вплив на волосяні фолікули та сальні залози

В андрогензалежних зонах замість тонких, безбарвних пушкового волоссяпочинає рости грубе, товсте, пігментоване термінальне волосся. Вплив андрогенів на периферичні тканини залежить в основному від активності 17р-гідроксистеро-іддегідрогенази (перетворює андростендіон на тестостерон) та 5α-редуктази та від кількості андрогенових рецепторів. До початку статевого дозрівання на тулуб росте головним чином тонке, коротке, безбарвне пушкове волосся (велюс). У пубертатному періодіпідвищення рівня андрогенів призводить до того, що частина цього волосся замінюється більш грубим, довгим, пігментованим термінальним волоссям. Слід зазначити, що термінальне волосся брів, вій, потиличної та скроневих частин голови від андрогенів залежить мало.

Звичайні вугри

Андрогени стимулюють вироблення шкірного сала та зроговіння стінок фолікула, що сприяє розвитку себореї, фолікуліту та вугрів у період статевого дозрівання та при гіперандрогенії. У хворих із звичайними вуграми бувають підвищені рівні андрогенів у плазмі та активність 5а-редуктази, що перетворює тестостерон на дигідротестостерон. Тому при призначенні антиандрогенів, КОК або глюкокортикоїдів часто настає поліпшення.

Андрогенетична алопеція

Надлишок андрогенів, що стимулює ріст волосся на обличчі та тулубі, на волосяні фолікули волосистої частини голови, навпаки, діє протилежно: волосяні фолікули зменшуються в розмірах, замість термінального волосся починає рости волосся, схоже на пушкове. Андрогенетична алопеція трапляється як у чоловіків, так і у жінок. У жінок протікати може двояко. При тяжкій гіперандрогенії та симптомах вірилізації спостерігається випадання волосся на тім'яній частині голови, зміна переднього краю росту волосся з формуванням залисин. Але частіше облисіння зводиться до порідіння волосся, переважно у тім'яній ділянці. Приблизно у 40% жінок з андрогенною алопецієюзнаходять гіперандрогенію, але якщо брати до уваги випадки ізольованої алопеції без гірсутизму, цей показник зменшиться до 20%.

Вплив на функцію яєчників

Гіперандрогенія часто супроводжується порушеннями овуляції або внаслідок порушення секреції гонадотропних гормонів, або внаслідок безпосередньої дії андрогенів на яєчники. На гіпоталамогіпофізарну систему та секрецію гонадотропних гормонів у жінок андрогени впливають опосередковано (після перетворення на естрогени) або безпосередньо. В експерименті дигідротестостерон порушував здатність прогестерону контролювати частоту імпульсів гонадоліберину, що призводило до підвищення секреції ЛГ. Крім того, надлишок андрогенів може пригнічувати дозрівання яєчникових фолікулів, внаслідок чого в кірковій речовині з'являються множинні невеликі кісти (так звані полікістозні яєчники). Клінічним виразом розладів функції яєчників при гіперандрогенії стають порушення менструального циклу, які можуть розглядатися як симптом надлишку андрогенів навіть за відсутності анрогензалежних уражень шкіри.

Вплив на надниркові залози

У 25-50% жінок з гіперандрогенією підвищений рівень надниркових андрогенів (наприклад, дегідроепіандростерону та його сульфату). Однак посилення стероїдогенезу в надниркових залозах і зростання рівня надниркових андрогенів можуть бути обумовлені принаймні частково позанадниркових (наприклад, яєчникових) андрогенів. Підвищений рівень дегідроепіандростерону сульфату у жінок із синдромом полікістозних яєчників знижується на 20-25% після призначення аналогів гонадоліберину. тривалої діїхоча нормалізація рівня надниркових андрогенів на тлі такого лікування спостерігається рідко. Секреція надниркових андрогенів, особливо дегідроепіандростерону сульфату, може посилюватися при надлишку позанадниркових андрогенів, що ще більше посилює гіперандрогенію.

Ожиріння

Ожиріння та гіперандрогенія тісно взаємопов'язані, особливо при синдромі полікістозних яєчників. Невідомо, який із цих станів розвивається насамперед. При синдромі полікістозних яєчників кількість андрогенів, яка може перетворюватися на естрогени у периферичних тканинах, збільшується, внаслідок чого підвищується рівень естрадіолу. У ході проспективного дослідження десяти молодим людям з нормальною вагою, що перенесли операцію зі зміни статі з жіночої на чоловічу, проводили МРТ: перед призначенням тестостерону, після прийому препарату і після трьох років прийому. В ході лікування вага змінювався незначно, зате суттєво змінився розподіл підшкірної жирової клітковини. Після року лікування її товщина в області живота, тазу та стегон суттєво зменшилася порівняно з вихідними показниками, але після трьох років лікування ці відмінності вже не були статистично значущими. Маса жирової клітковини внутрішніх органів, навпаки, у перший рік лікування практично не змінилася, хоч і зросла у тих, хто за цей період додав у вазі. Однак після трьох років прийому тестостерону цей показник виріс на 47% порівняно з вихідним, причому, як і раніше, найсильніше у тих, хто додав у вазі.

Всі ці дані підтверджують, що надлишок андрогенів або естрогенів, що утворюються з них, сприяє розвитку ожиріння за чоловічим типом, що веде до посилення інсулінорезистентності і подальшого зростання рівня андрогенів у хворих з гіперандрогенією. Не виключено опосередкований вплив андрогенів на збільшення у вазі через ЦНС. Роль андрогенів у розвитку ожиріння не цілком зрозуміла, але на користь їхнього впливу свідчить той факт, що серед чоловіків поширеність надмірної ваги вища, ніж серед жінок.

Анаболічна дія андрогенів та вірилізація

При тяжкій і тривалій гіперандрогенії може спостерігатися вірилізація - поява залисин у тім'яній частині голови і над чолом, гіпертрофія клітора та тяжкий гірсутизм. Надалі, особливо якщо гіперандрогенія розвинулася до початку статевого дозрівання, може змінитися статура (атрофія молочних залоз, наростання м'язової маси) і знизитися тембр голосу. У жінок дітородного вікувірилізація майже завжди супроводжується аменореєю. Найчастіше вірилізація свідчить про андрогенсекретирующую пухлину. Помірна вірилізація зустрічається також у дівчаток з тяжкою інсулінорезистентністю (наприклад, синдром HAIR-AN).

Рідкісні причини гіперандрогенії

Клінічна картина гіперандрогенії спостерігається також при АКТГ-секретуючих пухлинах - аденомі гіпофіза (хвороба Кушинга) або ектопічної пухлини. Однак синдром Кушинга зустрічається вкрай рідко (1:1 000 000), а методи його виявлення не мають стовідсоткової чутливості та специфічності, тому обстежити на синдром Кушинга всіх жінок з гіперандрогенією немає необхідності. Іноді гіперандрогенія може бути також наслідком прийому андрогенів усередину. При вагітності важкий гірсутизм або навіть вірилізація може мати доброякісну яєчникову причинунаприклад текалютеїнові кісти, лютеоми вагітності або вкрай рідко зустрічається недостатність ароматази, при якій плацента не здатна синтезувати естрогени з андрогенів, що призводить до гіперандрогенії.

Обстеження при гіперандрогенії

Для встановлення причини гіперандрогенії важливі в першу чергу анамнез і фізикальне дослідження, а лабораторні дослідження необхідні в основному для того, щоб підтвердити або спростувати різні діагнози, що виникають під час обстеження.

Обстеження при підозрі на гіперандрогенію

Анамнез

• Прийом лікарських засобів або інших андрогеновмісних препаратів
• Вплив на шкіру подразнюючих речовин
• Відомості про менструальний цикл, вагітності та пологи
• Час появи та прогресування гірсутизму, вугрів та алопеції
• Збільшення розмірів кінцівок або голови, зміна контурів обличчя, збільшення у вазі
• Відомості про спосіб життя (куріння, вживання спиртних напоїв)

Фізичне дослідження

• Оцінка гірсутизму, наприклад, за модифікованою шкалою Феррімана-Голлуея
• Андрогенетична алопеція
• Чорний акантоз та м'які фіброми
• Ознаки синдрому Кушинга
• Ожиріння та його тип
• Гіпертрофія клітора
• Інші ознаки вірилізації

Лабораторні дослідження

• ТТГ (вимірюваний високочутливим методом)
• 17-гідроксипрогестерон у фолікулярну фазу менструального циклу
• Пролактін
• Загальний та вільний тестостерон, дегідроепіандростерону сульфат (зазвичай у тих випадках, коли симптоми гіперандрогенії незначні або викликають сумніви)
• Рівень інсуліну натще і після їди

Анамнез

Збирають докладний анамнез: прийом лікарських засобів та інших препаратів, що містять андрогени: вплив на шкіру подразнюючих речовин; дані про менструальний цикл, вагітності та пологи; час появи та прогресування гірсутизму; збільшення розміру кінцівок чи голови, зміна форми обличчя, збільшення у вазі; наявність залисин, випадіння волосся та вугрів; з'ясовують також, чи подібні захворювання у найближчих родичів. Діабет у найближчих родичів – важливий прогностичний фактор дисфункції β-клітин у хворого. Анамнез повинен включати також відомості про спосіб життя (куріння, вживання спиртних напоїв).

Фізичне дослідження

Звертають увагу на ознаки синдрому Кушинга, наявність чорного акантозу, залисин, вугрів, характер і розподіл волосся на тілі. Широко застосовується шкала з метою оцінки ступеня гірсутизму, що є видозміною шкали, запропонованої 1961 р. Ферріманом і Голлуеєм. Шукають ознаки вірилізації та маскулінізації (як правило, вони добре помітні). Про гіпертрофію клітора зазвичай говорять, якщо добуток поздовжнього та поперечного діаметрів головки клітора перевищує 35 мм 2 (в нормі обидва діаметри становлять приблизно 5 мм). Звертають увагу на ознаки інсулінорезистентності: ожиріння, особливо за чоловічим типом, наявність чорного акантозу та м'яких фібром. У жінок при ожирінні за чоловічим типом відзначаються дисліпопротеїдемія, підвищена порівняно з ожирінням по жіночому типуінсулінорезистентність, більше високий ризиксерцево-судинних захворювань та більш висока загальна смертність. Тип ожиріння найлегше оцінити по колу талії, виміряної в найбільш вузькій частині живота, зазвичай трохи вище за пупок. Коло талії у жінок більше 80 см свідчить про наявність надлишку вісцерального жиру і вважається відхиленням від норми, хоча захворюваність та смертність помітно зростають за показника 88 см і більше.

Лабораторні дослідження

Метою є виключення певних захворюваньзі подібними проявами та, при необхідності, підтвердження гіперандрогенії. З іншого боку, виявляють наявність метаболічних порушень. Захворювання, які слід виключити при підозрі на гіперандрогенію, – патологія щитовидної залози, гіперпролактинемія, синдром HAIR-AN та андрогенсекретуючі пухлини Патологію щитовидної залози виключають, визначивши рівень ТТГза допомогою високочутливого способу.

Як уже говорилося, навіть якщо хвора з гірсутизмом стверджує, що менструальний цикл у неї регулярний, треба переконатися, що порушень овуляції немає; зазвичай становлять графік базальної температури. При порушеннях овуляції можливий синдром полікістозних яєчників. Потрібно визначити також рівень пролактину, щоб виключити гіперпролактинемію, та рівень інсуліну та глюкози натще, щоб виключити синдром HAIR-AN.

Виявлення метаболічних порушень

Метаболічні порушення часто трапляються при синдромі полікістозних яєчників, а при синдромі HAIR-AN – завжди. При синдромі HAIR-AN наявність інсулінорезистентності є очевидною, але при синдромі полікістозних яєчників це не завжди так. На жаль, точних, недорогих та відтворюваних методів аналізу для оцінки чутливості до інсуліну у звичайній практиці не існує. У науково-дослідних установах зазвичай застосовують стимуляційні та супресивні проби, наприклад еуглікемічну пробу, та внутрішньовенний тест на толерантність до глюкози з частим відбором зразків крові, але у повсякденних умовах при обстеженні хворих на гіперандрогенію вони застосовуються рідко.

Променева діагностика

УЗД малого тазу при гіперандрогенії дозволяє уточнити наявність ановуляторних порушень та полікістозних змін яєчників. При цьому треба пам'ятати, що полікістозні яєчники можна виявити при багатьох захворюваннях, що спричиняють гіперандрогенію, а не лише при синдромі полікістозних яєчників. Цінність УЗД з використанням вагінального датчика підвищується при ожирінні, оскільки виявити патологічні утворення у яєчниках у таких жінок при огляді важко.

При підозрі на андрогенсекретуючу пухлину для виключення пухлини надниркових залоз розміром більше 5 мм і для виявлення двосторонньої гіперплазії кори надниркових залоз у разі АКТГ-секретируючої пухлини показана КТ або МРТ надниркових залоз. Однак, оскільки у 2% населення є безсимптомні аденоми надниркових залоз (виявляються випадково), виявлення пухлини не завжди означає саме андрогенсекретуючу пухлину і може спровокувати інвазивні і при цьому непотрібні процедури. Тому КТ та МРТ надниркових залоз проводять лише тоді, коли симптоми чітко вказують на наднирникову причину. У поодиноких випадкахдля того, щоб встановити локалізацію пухлини андрогенсекретуючої, проводять селективну катетеризацію надниркових вен або сцинтиграфію з,3β-холестерином.

Лікування гіперандрогенії

Лікування гіперандрогенії переважно симптоматичне.

Воно має чотири основні цілі:

1. нормалізація менструального циклу;
2. усунення шкірних проявів;
3. усунення та профілактика супутніх метаболічних порушень;
4. лікування безпліддя, спричиненого ановуляцією.

Методи лікування спрямовані на придушення синтезу андрогенів, блокаду їхньої периферичної дії, корекцію інсулінорезистентності та дисліпопротеїдемії (якщо вони є), усунення шкірних проявів захворювання за допомогою місцевих, механічних або косметичних засобів. Найчастіше використовується кілька методів. Способи нормалізації менструального циклу та усунення шкірних проявів, насамперед гірсутизму, обговорюються нижче.

Основні цілі при лікуванні гіперандрогенії

Регулювання менструального циклу

• Глюкокортикоїди
• Зміни у способі життя

Усунення шкірних проявів (гірсутизму, вугрів, алопеції)

• Зниження рівня андрогенів
• Аналоги гонадоліберину тривалої дії
• Блокатори андрогенових рецепторів
• Спіронолактон
• Флутамід
• Ципротерон
• Інгібітори 5α-редуктази
• Фінастерид
• Пригнічення росту волосся місцевими засобами
• Інгібітори орнітиндекарбоксилази
• Механічні та косметичні способи видалення волосся
• Електроепіляція
• Видалення волосся лазером
• Косметичні процедури (гоління, хімічна епіляція, знебарвлення)

Усунення та профілактика супутніх метаболічних порушень

• Препарати, які підвищують чутливість до інсуліну
• Зміни у способі життя

Лікування безпліддя, спричиненого ановуляцією

• Кломіфен
• Препарати гонадотропних гормонів
• Аналоги гонадоліберину в імпульсному режимі
• Хірургічне втручання (коагуляція яєчників)
• Зміни у способі життя

Нормалізація менструального циклу

Нормалізація менструального циклу знижує ризик дисфункціональних маткових кровотеч та спричиненої цими порушеннями анемії. Як правило, призначають КОК прогестагени в циклічному або постійному режимі.

Комбіновані оральні контрацептиви

КОК знижують рівень гонадотропних гормонів і, отже, вироблення яєчникових андрогенів. Естрогени, що містяться в КОК, симулюють синтез ГСПГ і, як наслідок - знижують рівень вільного тестостерону. Прогестагени у складі КОК можуть інгібувати 5α-редуктазу та блокувати зв'язування андрогенів з рецепторами. І нарешті, КОК здатні пригнічувати синтез андрогенів надниркових залоз, хоча механізм подібної дії поки не зрозумілий. КОК нормалізують менструальний цикл і знижують ризик гіперплазії ендометрію та раку тіла матки при гіперандрогенії будь-якого походження. Найкраще (хоча і не обов'язково) вибирати КОК, що містить прогестаген з антиандрогенною дією: ципротерон, хлор-мадинон (Белара), дієногест, дроспіренон. При використанні КОК жінками з синдромом полікістозних яєчників активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи може негативно позначитися на метаболізмі, і у зв'язку з цим певні переваги мають препарати, наприклад Мідіана та Діміа, до складу яких входить дроспіренон, що має, крім антиандрогенної, антимінерної. Ендогенному прогестерону, дефіцит якого при ановуляторних станах неминучий, притаманні невеликий антиандрогенний та антимінерало-кортикоїдний ефекти.

Хоча це не вивчалося спеціально, помічено, що КОК, що містять 30-35 мкг етинілестрадіолу, зазвичай рідше призводять до проривним кровотечам. Це твердження не стосується підлітків, у яких чутливість до статевих стероїдів вища, ніж у дорослих жінок. Мікродози етинілестрадіолу краще переносяться, але пропуск таблетки такого КОК з більшою ймовірністю може призвести до неефективної контрацепції.

Циклічний чи постійний прийом прогестагенів

Нормалізувати менструальний цикл при гіперандрогенії, особливо у випадку аменореї, можна шляхом призначення прогестагенів у циклічному режимі. Оскільки іноді прогестагени можуть стимулювати овуляцію і оскільки не у всіх хворих овуляція повністю порушена, жінкам, які ведуть. статеве життя, краще призначати внутрішньо мікронізований прогестерон (100-200 мкг двічі на добу) або дидрогестерон (10 мг двічі на добу), а не синтетичні прогестагени, похідні нортестостерону.

Препарати, що підвищують чутливість периферичних тканин до інсуліну

Розроблені спочатку для лікування цукрового діабету типу 2 зараз ці препарати застосовуються також при синдромі полікістозних яєчників. Сюди відносяться метформін та похідні тіазолідиндіону. Обнадійливі результати отримані також щодо інших препаратів (наприклад, акарбози).

Метформін

Метформін, що відноситься до бігуанідів, пригнічує глюконеогенез у печінці. Побічні ефекти діарея, нудота та блювання, здуття живота, метеоризм, втрата апетиту – вони спостерігаються у 30% випадків. У поодиноких випадках можливий розвиток лактацидозу; у схильних осіб його може спровокувати внутрішньовенне введення йодовмісних рентгеноконтрастних засобів, хоча в основному це трапляється при декомпенсованому цукровому діабеті або порушеній функції нирок. При синдромі полікістозних яєчників метформін нормалізує менструальний цикл, що призводить до регулярних менструацій, за різними даними, у 40 або навіть у 100% випадків. Існує кілька пояснень позитивного впливуметформіну на стероїдогенез: зниження активності CYP17, пригнічення продукції андростендіону за рахунок безпосередньої дії на текоцити, зниження стимульованої ФСГ активності Зβ-гідроксистероїддегідрогенази, рівня білка StAR, активності CYP11A1 у гранульозних клітинах. Молекулярні механізми дії метформіну на яєчник до кінця не зрозумілі, але в недавніх дослідженнях було показано, що метформін підвищує експресію АМФ-протеїнкінази, що активується, в гранульозних клітинах. Застосування метформіну веде до зменшення рівня андрогенів та, при тривалості терапії не менше 6 місяців, антимюллерового гормону. Цікаво, що достовірне зниження рівня антимюллерового гормону спостерігається у жінок, у яких на тлі терапії метформіном відновився регулярний менструальний цикл, тоді як неефективність метформіну була пов'язана зі збереженням підвищеної концентрації антимюллерового гормону. При синдромі полікістозних яєчників метформін приймають у дозі 1500-2000 мг на добу, хоча в 15-30% випадків при цьому можуть розвинутись ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту. Початкове призначення метформіну в нижчій дозі і потім її поступове збільшення до повної 2-4 тижнів, а також застосування у вигляді препаратів тривалої дії може знизити частоту побічних ефектів.

Похідні тіазолідиндіону

Похідні тіазолідиндіона є агоністами рецепторів PPAR-γ (ядерних рецепторів, активованих індукторами пероксисом).

Тіазолідиндіони (піоглітазон) і метформін порівнювалися в рандомізованих контрольованих дослідженнях. Дія цих препаратів на рівень глюкози в плазмі натщесерце, рівень тестостерону, оцінку за шкалою Феррімана-Голлуея достовірно значуще не відрізнялося, проте прийом метформіну, на відміну від піоглітазону, супроводжувався зниженням ваги.

Зниження ваги

За попередніми даними, тип дієти (наприклад, вміст вуглеводів 15-25% замість 45%) менш важливий у порівнянні із загальним вмістом калорій. Однак дієта з низьким (25%) вмістом вуглеводів краще нормалізує рівень інсуліну в крові натще, співвідношення глюкози та інсуліну та вміст тригліцеридів: мабуть, при інсулінорезистентності така дієта краща. Чіткі рекомендації щодо дієтичних переваг при синдромі полікістозних яєчників можна буде виробити лише після проспективних досліджень.

Хірургічне втручання

Овуляторна функція може нормалізуватися після клиноподібної резекції або лапароскопічної коагуляції яєчників і зберігатися протягом 10-20 років. Але якщо жінка не прагне до народження дитини, при синдромі полікістозних яєчників лапароскопічна коагуляція не використовується.

Гіперандрогенія у жінок – збірний термін, який включає цілу низку синдромів і захворювань, що супроводжуються абсолютним або відносним підвищенням концентрації чоловічих статевих гормонів у крові жінки. Сьогодні ця патологія поширена досить широко: згідно з даними статистики, на неї страждають 5-7 % дівчаток-підлітків та 10-20 % жінок дітородного віку. А оскільки гіперандрогенія спричиняє не лише різні дефекти зовнішності, а й є однією з причин безпліддя, жінкам важливо мати уявлення про цей стан, щоб, помітивши у себе подібні симптоми, одразу ж звернутися за допомогою до фахівця.

Саме про причини гіперандрогенії у жінок, про клінічні її прояви, а також про те, як виставляється діагноз, і про тактику лікування цієї патології ви дізнаєтеся з нашої статті. Але спочатку поговоримо про те, що таке андрогени і навіщо вони потрібні в жіночому організмі.

Андрогени: основи фізіології

Андрогени – це чоловічі статеві гормони. Провідним, найвідомішим представником є ​​тестостерон. В організмі жінки вони утворюються в клітинах яєчників та кори надниркових залоз, а також у підшкірній жировій клітковині (ПЖК). Регулюють їх вироблення адренокортикотропний (АКТГ) та лютеїнізуючий (ЛГ) гормони, що синтезуються гіпофізом.

Функції андрогенів багатогранні. Ці гормони:

• є попередниками кортикостероїдів та естрогенів (жіночих статевих гормонів);
• формують статевий потягжінки;
• у період статевого дозрівання зумовлюють зростання трубчастих кісток, отже, і зростання дитини;
• беруть участь у формуванні вторинних статевих ознак, а саме, оволосіння за жіночим типом.

Всі ці функції андрогени виконують за умови нормальної, фізіологічної концентрації в жіночому організмі. Надлишок цих гормонів стає причиною як косметичних дефектів, так і порушень обміну речовин, і фертильності жінки.

Види, причини, механізм розвитку гіперандрогенії

Залежно від походження виділяють 3 форми цієї патології:

• оваріальну (яєчникову);
• наднирникову;
• змішану.

Якщо корінь проблеми знаходиться саме у цих органах (яєчниках чи корі надниркових залоз), гіперандрогенію називають первинною. У разі патології гіпофіза, що зумовлює порушення регуляції синтезу андрогенів, її розцінюють як вторинну. Крім того, цей стан може передаватися у спадок або розвиватися протягом життя жінки (тобто бути набутим).

Залежно від рівня чоловічих статевих гормонів у крові виділяють гіперандрогенію:

• абсолютну (концентрація їх перевищує нормальні значення);
• відносну (рівень андрогенів знаходиться в межах норми, проте вони посилено метаболізуються в активніші форми або ж чутливість до них органів-мішеней значно підвищена).

У більшості випадків причиною гіперандрогенії є. Також вона має місце за:

• адреногенітальному синдромі;
• новоутвореннях або яєчників;
• та деяких інших патологічних станах.

Ще гіперандрогенія може розвинутись внаслідок прийому жінкою анаболічних стероїдів, препаратів чоловічих статевих гормонів та циклоспорину.

Клінічні прояви

Таких жінок непокоїть посилене випаданняволосся на голові та їх поява в інших місцях (на обличчі чи грудях).

Залежно від причинного фактора симптоматика гіперандрогенії варіюється від незначного, легкого гірсутизму (підвищеного оволосіння) до яскраво вираженого вірильного синдрому(Появи у хворої жінки вторинних чоловічих статевих ознак).

Розглянемо докладніше основні прояви цієї патології.

Акне та себорея

- хвороба волосяних фолікулів та сальних залоз, що виникає, якщо їх вивідні протоки закупорюються. Однією з причин (правильніше навіть сказати – ланок патогенезу) акне є гіперандрогенія. Вона є фізіологічною для пубертатного періоду, саме тому висипання на обличчі виявляються більш ніж у половини підлітків.

Якщо акне зберігається у молодої жінки, їй варто обстежитися на гіперандрогенію, причиною якої більш ніж у третині випадків виявиться синдром полікістозних яєчників.

Акне може протікати самостійно або супроводжуватись (підвищеною продукцією секрету сальних залоз вибірково – на окремих ділянках тіла). Вона також може виникати під впливом андрогенів.

Гірсутизм

Цим терміном позначають надмірне зростанняволосся в осіб жіночої статі в областях тіла, залежних від андрогенів (інакше кажучи, волосся у жінки росте в місцях, типових для чоловіків - на обличчі, грудях, між лопатками і так далі). До того ж, волосся змінює свою структуру - з м'яких і світлих пушкових стає жорсткими, темними (їх називають термінальними).

Алопеція

Цим терміном позначають облисіння. Під алопецією, пов'язаною з надлишком андрогенів, мають на увазі зміну структури волосся на голові від термінальних (насичених пігментом, жорстких) до тонких, світлих, коротких пушкових і подальше їх випадання. Облисіння виявляється в лобовій, тім'яній та скроневих областяхголови. Як правило, цей симптом свідчить про тривалу високу гіперандрогенію і спостерігається в більшості випадків при новоутвореннях, що продукують чоловічі статеві гормони.

Вірилізація (вірильний синдром)

Цим терміном позначають втрату організмом ознак жінки, формування чоловічих ознак. На щастя, це досить рідкісний стан - виявляється воно лише у 1 зі 100 хворих, які страждають на гірсутизм. Провідними етіологічними факторами є адренобластома та текоматоз яєчників. Рідше причиною даного станустають андрогенпродукуючі пухлини надниркових залоз.

Вірилізація характеризується такими симптомами:

• гірсутизм;
• акне;
• андрогенна алопеція;
• зниження тембру голосу (барифонія; голос стає грубим, схожим на чоловічий);
• зменшення у розмірах статевих залоз;
• збільшення розмірів клітора;
• зростання м'язів;
• перерозподіл підшкірної жирової клітковини за чоловічим типом;
• порушення менструального циклу аж до;
• підвищення статевого потягу.

Принципи діагностики

Підвищення рівня андрогенів у крові у пацієнта підтверджує діагноз.

У діагностиці гіперандрогенії мають значення як скарги, анамнез та дані об'єктивного статусу пацієнта, так і лабораторні та інструментальні методидослідження. Тобто після оцінювання симптомів та даних анамнезу необхідно не тільки виявити факт підвищення рівня тестостерону та інших чоловічих статевих гормонів у крові, але й виявити їхнє джерело – новоутворення, синдром полікістозних яєчників чи іншу патологію.

Статеві гормони досліджують на 5-7 день менструального циклу. Визначають рівень у крові загального тестостерону, ГСПГ, ДГЕА, фолікулостимулюючого, лютеїнізуючого гормонів, а також 17-гідроксипрогестерону.

Щоб виявити джерело проблеми, проводять УЗД органів малого тазу (при підозрі на патологію яєчників – з використанням трансвагінального датчика) або, якщо є можливість, магнітно-резонансну томографію даної галузі.

З метою діагностики пухлини надниркових залоз хворому призначають комп'ютерну, або сцинтиграфію радіоактивним йодом. Варто відзначити, що пухлини малого розміру (менше 1 см у діаметрі) у багатьох випадках діагностувати не вдається.

Якщо результати вищеперелічених досліджень негативні, пацієнту може бути призначена катетеризація вен, які забирають кров від надниркових залоз та яєчників, з метою визначення рівня андрогенів у крові, що відтікає безпосередньо від цих органів.

Принципи лікування

Тактика лікування гіперандрогенії у жінок залежить від того, внаслідок якої патології цей стан виник.

У більшості випадків хворим призначають комбіновані оральні контрацептиви, які, крім протизаплідного, мають і антиандрогенну дію.

Адреногенітальний синдром вимагає призначення глюкокортикоїдів.

Якщо рівень андрогенів у крові жінки підвищений через гіпотиреоз або підвищеного рівняпролактину, першому плані виходить медикаментозна корекція цих станів, після чого концентрація чоловічих статевих гормонів знижується сама собою.

При ожирінні та гіперінсулізмі жінці показана нормалізація маси тіла (шляхом дотримання дієтичних рекомендацій та регулярних фізичних навантажень) та прийом метформіну.

Новоутворення надниркових залоз або яєчників, що продукують андрогени, видаляються. хірургічним шляхомнавіть незважаючи на доброякісну їхню природу.

До якого лікаря звернутися

При симптомах гірсутизму необхідно звернутися до гінеколога-ендокринолога. Додаткову допомогу нададуть профільні спеціалісти – дерматолог, трихолог, дієтолог.

Висновок

Гіперандрогенія у жінок – це комплекс симптомів, що виникають внаслідок підвищеної концентрації в крові чоловічих статевих гормонів, що супроводжує перебіг ряду ендокринних захворювань. Найчастішими причинами її є синдром полікістозних яєчників та адреногенітальний синдром.

Гіперандрогенія – загальне позначенняряду ендокринних патологій різної етіології, що характеризуються надмірною продукцією чоловічих гормонів – андрогенів в організмі жінки або підвищеною сприйнятливістю до стероїдів з боку тканин-мішеней. Найчастіше гіперандрогенія у жінок вперше діагностується у репродуктивному віці- Від 25 до 45 років; рідше – у дівчаток у підлітковому періоді.

Джерело: klinika-bioss.ru

Для запобігання гіперандрогенним станам жінкам та дівчатам-підліткам рекомендуються профілактичні огляди гінеколога та скринінгові тести для контролю андрогенного статусу.

Причини

Гіперандрогенія – прояв широкого спектрусиндромів. Фахівці називають три найбільш ймовірні причинигіперандрогенії:

• підвищення рівня андрогенів у сироватці крові;
• перетворення андрогенів на метаболічно активні форми;
• активна утилізація андрогенів у тканинах-мішенях унаслідок аномальної чутливості андрогенних рецепторів.

Надмірний синтез чоловічих статевих гормонів, як правило, пов'язаний із порушенням функції яєчників. Найчастіше зустрічається синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) - утворення множинних дрібних кіст на тлі комплексу ендокринних розладів, включаючи патології щитовидної та підшлункової залози, гіпофіза, гіпоталамуса та надниркових залоз. Захворюваність на СПКЯ серед жінок фертильного віку досягає 5–10%.

Гіперсекреція андрогенів також спостерігається при наступних ендокринопатіях:

• адреногенітальний синдром;
• вроджена гіперплазія надниркових залоз;
• синдром галактореї-аменореї;
• стромальний текоматоз та гіпертекоз;
• вірилізуючі пухлини яєчників та надниркових залоз, що продукують чоловічі гормони.

Гіперандрогенія на ґрунті трансформації статевих стероїдів у метаболічно активні форми часто викликається різноманітними порушеннями ліпідно-вуглеводного обміну, що супроводжуються інсулінорезистентністю та ожирінням. Найчастіше спостерігається трансформація тестостерону, що продукується яєчниками, в дигідротестостерон (ДГТ) - стероїдний гормон, що стимулює вироблення шкірного сала і зростання стрижневого волосся на тілі, а в окремих випадках - втрату волосся на голові.

Компенсаторна гіперпродукція інсуліну стимулює вироблення клітин яєчників, які продукують андрогени. Транспортна гіперандрогенія спостерігається при нестачі глобуліну, що зв'язує вільну фракцію тестостерону, що характерно для синдрому Іценка – Кушинга, дисліпопротеїдемії та гіпотиреозу. При високої щільностіандрогенних рецепторів клітин тканин яєчників, шкіри, волосяних фолікулів, сальних та потових залоз симптоми гіперандрогенії можуть спостерігатися при нормальному рівністатевих стероїдів у крові.

Ступінь вираженості симптомів залежить від причини та форми ендокринопатії, супутніх захворюваньта індивідуальних особливостей.

Імовірність маніфестації патологічних станів, асоційованих із симптомокомплексом гіперандрогенії, залежить від ряду факторів:

• спадкова та конституційна схильність;
• хронічні запальні захворюванняяєчників та придатків;
• викидні та аборти, особливо в ранній молодості;
• порушення обміну речовин;
• надлишкова маса тіла;
• шкідливі звички – куріння, зловживання алкоголем та наркотиками;
• дистрес;
• тривалий прийом ліків, які містять стероїдні гормони.

Ідіопатична гіперандрогенія є вродженою або виникає у дитинстві або в пубертатному періоді без видимих ​​причин.

Види

У гінекологічній практицівиділяють кілька типів гіперандрогенних станів, які відрізняються один від одного за етіологією, течією та симптоматикою. Ендокринна патологія може бути як вродженою, так і набутою. Первинна гіперандрогенія, не пов'язана з іншими захворюваннями та функціональними розладамиобумовлена ​​порушеннями гіпофізарної регуляції; вторинна виступає наслідком супутніх патологій.

Виходячи зі специфіки маніфестації, розрізняють абсолютний і відносний різновид гіперандрогенії. Абсолютна форма характеризується підвищенням рівня чоловічих гормонів у сироватці крові жінки та, залежно від джерела гіперсекреції андрогенів, поділяються на три категорії:

• оваріальна, або яєчникова;
• адреналова, або наднирникова;
• змішана – одночасно присутні ознаки яєчникової та надниркової форм.

Відносна гіперандрогенія протікає на тлі нормального вмісту чоловічих гормонів при надмірній чутливості тканин-мішеней до статевих стероїдів або посиленої трансформації останніх у метаболічно активні форми. В окрему категорію виділяють ятрогенні гіперандрогенні стани, що розвинулися в результаті тривалого прийому. гормональних препаратів.

Швидкий розвитокознак вірилізації у дорослої жінки дає підставу запідозрити андроген-продукуючу пухлину яєчника або наднирника.

Симптоми гіперандрогенії

Клінічна картина гіперандрогенних станів характеризується великою різноманітністю проявів, які укладаються у стандартний комплекс симптомів:

• розлади менструальної функції;
• порушення обміну речовин;
• андрогенна дермопатія;
• безпліддя та невиношування вагітності.

Ступінь вираженості симптомів залежить від причини та форми ендокринопатії, супутніх захворювань та індивідуальних особливостей. Наприклад, дисменорея проявляється особливо яскраво при гіперандрогенії оваріального генезу, що супроводжується аномаліями розвитку фолікулів, гіперплазією та нерівномірним відшаруванням ендометрію, кістозними змінами у яєчниках. Пацієнтки скаржаться на мізерні та хворобливі менструації, нерегулярні або ановуляторні цикли, маткові кровотечі та передменструальний синдром При синдромі галактореї-аменореї відзначається дефіцит прогестерону.

Виражені метаболічні розлади – дисліпопротеїдемія, інсулінорезистентність та гіпотиреоз характерні для первинної гіпофізарної та надниркової форм гіперандрогенії. Приблизно в 40% випадках у пацієнток виявляють абдомінальне ожиріння за чоловічим типом або з рівномірним розподіломжирової тканини. При адреногенітальному синдромі спостерігається проміжна будова геніталій, а найважчих випадках – псевдогермафродитизм. Вторинні статеві ознаки виражені слабо: у дорослих жінок відзначається недорозвинення грудей, зниження тембру голосу, збільшення м'язової маси та оволосіння тіла; для дівчат характерно пізніше менархе. Швидкий розвиток ознак вірилізації у дорослої жінки дає підставу запідозрити андроген-продукувальну пухлину яєчника або наднирника.

Андрогенна дермопатія зазвичай пов'язана з підвищеною активністю дигідротестостерону. Вплив гормону, що стимулює секреторну активність шкірних залоз, Змінює фізико-хімічні властивості шкірного сала, провокуючи закупорку вивідних протокта запалення сальних залоз. В результаті у 70-85% пацієнток з гіперандрогенією є ознаки акне - вугровий висип, розширення шкірних часів та комедони .

Гіперандрогенні стани – одна з найпоширеніших причин жіночої безплідності та невиношування вагітності.

Рідше зустрічаються інші прояви андрогенної дерматопатії – себорея та гірсутизм. На відміну від гіпертрихозу, при якому спостерігається надмірний ріст волосся по всьому тілу, гірсутизм характеризується перетворенням пушкового волосся на жорстке термінальне волосся в андрогеночутливих зонах – над верхньою губою, на шиї та підборідді, на спині та грудях навколо соска, на передпліччях, гомілках стороні стегна. У жінок у період постменопаузи зрідка відзначається бітемпоральна та парієтальна алопеція – випадання волосся на скронях та в області темряви відповідно.

Джерело: woman-mag.ru

Особливості перебігу гіперандрогенії у дітей

У допубертатному періоді у дівчаток можуть проявитися уроджені формигіперандрогенії, зумовлені генетичними аномаліямичи впливом андрогенів на плід під час вагітності. Гіпофізарну гіперандрогенію та вроджену гіперплазію надниркових залоз розпізнають за вираженою вірилізації дівчинки та аномаліями будови геніталій. При адреногенітальному синдромі можуть бути ознаки помилкового гермафродитизму: гіпертрофія клітора, зрощення великих статевих губ і вагінального отвору, зміщення уретри до клітора та уретрогенітальний синус. Одночасно зазначаються:

• раннє заростання тім'ячків та епіфізарних щілин у дитинстві;
• передчасне оволосіння тіла;
• швидке соматичне зростання;
• сповільнене статеве дозрівання;
• пізніше менархе чи відсутність менструацій.

Вроджена гіперплазія надниркових залоз супроводжується порушеннями водно-сольового балансу, гіперпігментацією шкіри, гіпотонією та вегетативними розладами. Починаючи з другого тижня життя, при уродженої гіперплазіїнадниркових залоз та тяжкому перебігу адреногенітального синдромуможливий розвиток адреналового кризу - гострої надниркової недостатності, пов'язаної з загрозою для життя. Батьків мають насторожити різке падіння артеріального тискудо критичної позначки, блювання, діарея та тахікардія у дитини. У підлітковому віці адреналовий криз може спровокувати нервові потрясіння.

Помірну гіперандрогенію у підлітковому віці, асоційовану з різким ростовим стрибком, слід диференціювати з вродженим полікістозом яєчників. Дебют СПКЯ найчастіше відбувається на етапі становлення менструальної функції.

Вроджена гіперандрогенія надниркового генезу у дітей та дівчаток-підлітків може раптово ускладнитись адреналовим кризом.

Діагностика

Запідозрити гіперандрогенію у жінки можна за характерними змінами зовнішності та на підставі даних анамнезу. Для підтвердження діагнозу, визначення форми та виявлення причин гіперандрогенного стану проводиться аналіз крові на андрогени – загальний, вільний та біологічно доступний тестостерон, дигідротестостерон, дегідроепіандростерон-сульфат (ДЕА-сульфат), а також глобулін, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ).

При гіперандрогенних станах адреналової, гіпофізарної та транспортної етіології жінку направляють на МРТ або КТ гіпофіза та надниркових залоз. За показаннями виконують аналізи крові на 17-оксипрогестерон та сечі на кортизол та 17-кетостероїди. Для діагностики обмінних патологій застосовуються лабораторні дослідження:

• проби з дексаметазоном та хоріонічним гонадотропіном людини;
• визначення рівня холестерину та ліпопротеїдів;
• аналізи крові на цукор та глікований глікоген; тест на толерантність до глюкози;
• проби з адренокортикотропним гормоном

Для покращення візуалізації залізистої тканини при підозрі на новоутворення показано МРТ або КТ із застосуванням контрастних речовин.

Лікування гіперандрогенії

Корекція гіперандрогенії дає стійкий результат тільки в рамках терапії основних захворювань, таких як СПКЯ або синдром Іценка – Кушинга, та супутніх патологій – гіпотиреозу, інсулінорезистентності, гіперпролактинемії та ін.

Гіперандрогенні стани яєчникового генезу коригують за допомогою естроген-гестагенних оральних контрацептивів, що пригнічують секрецію оваріальних гормонів та блокують андрогенові рецептори. При сильній андрогенній дермопатії виконують периферичну блокаду рецепторів шкіри, сальних залоз та волосяних фолікулів.

У разі надниркової гіперандрогенії застосовують кортикостероїди; при розвитку метаболічного синдрому додатково призначають інсулінові синтетайзери у поєднанні з низькокалорійною дієтоюта дозованими фізичними навантаженнями. Андроген-секретуючі новоутворення, як правило, мають доброякісну природу та не рецидивують після видалення хірургічним шляхом.

Для жінок, які планують вагітність, лікування гіперандрогенії служить обов'язковою умовоювідновлення репродуктивної функції.

Профілактика

Для запобігання гіперандрогенним станам жінкам та дівчатам-підліткам рекомендуються профілактичні огляди гінеколога та скринінгові тести для контролю андрогенного статусу. Раннє виявлення та лікування гінекологічних захворювань, своєчасна корекція гормонального фону та грамотний підбір контрацептивів успішно профілактують гіперандрогенію та сприяють підтримці репродуктивної функції.

При схильності до гіперандрогенії та вроджених адренопатіях важливо дотримуватися здорового способу життя та щадного режиму праці та відпочинку, відмовитися від шкідливих звичок, обмежити вплив стресу, вести впорядковане статеве життя, уникати абортів та засобів екстреної контрацепції; категорично заборонено безконтрольний прийом гормональних препаратів та анаболічних препаратів. Важливе значення має контроль за масою тіла; переважна помірна рухова активністьбез тяжких фізичних навантажень.

Найчастіше гіперандрогенія у жінок вперше діагностується у репродуктивному віці – від 25 до 45 років; рідше – у дівчаток у підлітковому періоді.

Наслідки та ускладнення

Гіперандрогенні стани – одна з найпоширеніших причин жіночої безплідності та невиношування вагітності. Тривалий перебіггіперандрогенії підвищує ризик розвитку метаболічного синдрому та цукрового діабету II типу, атеросклерозу, артеріальної гіпертензії та ішемічної хвороби серця. За деякими даними, висока активність андрогенів корелює із захворюваністю на деякі форми раку грудей і рак шийки матки у жінок, інфікованих онкогенними папіломавірусами. Крім того, естетичний дискомфорт при андрогенній дермопатії має на пацієнток сильний психотравмуючий вплив.

Вроджена гіперандрогенія надниркового генезу у дітей та дівчаток-підлітків може раптово ускладнитись адреналовим кризом. В силу можливості летального результатупри перших ознаках гострої надниркової недостатності слід негайно доставити дитину до лікарні.

Відео з YouTube на тему статті:

У чоловіків та жінок в організмі присутні особливі гормони, які відповідають за статеві ознаки. У жінок основну роль у цьому питанні відіграють естрогени, а у чоловіків – андрогени. Патологія ендокринної системи може бути порушенням балансу статевих стероїдів. Так, надлишок чоловічих гормонів у жінок провокує синдром гіперандрогенії. Іноді до розвитку цього стану призводить надмірне вироблення стероїдів в організмі, іноді їх висока активність.

Андрогени

Головний андроген – тестостерон. Крім того, в організмі людини синтезуються дигідротестостерон, дегідроепіандростерон, андростендіон, андростендіол, андростерон. У чоловіків та хлопчиків андрогени в основному виробляються клітинами Лейдіга (у яєчках), у жінок та дівчаток – у корі надниркових залоз та яєчниках.

Дія тестостерону на організм дуже різноманітна та багатопланова.

Андроген впливають на метаболізм. Вони підвищують продукцію білків, посилюють усі анаболічні процеси. Сила м'язів та їх маса зростають.

Завдяки цим гормонам посилюється утилізація глюкози. У клітинах зростає концентрація джерел енергії, а рівень глюкози знижується.

Тестостерон сприяє зниженню відсотка жирової тканини в організмі. Також цей гормон та його аналоги впливають на перерозподіл підшкірно-жирової клітковини (за чоловічим типом).

Андрогени підвищують мінеральну густину кісткової тканини. Також вони сприяють зниженню рівня атерогенних фракцій холестерину. Однак їх вплив на ліпідний спектркрові менше, ніж у естрогену.

Тестостерон відповідає за сексуальну активність. Лібідо у чоловіків та жінок підтримують саме андрогени.

Ці гормони беруть участь у формуванні деяких поведінкових реакцій. Саме вони посилюють агресивність, рішучість, раціональність.

Вони ж відповідають за формування чоловічих вторинних та первинних статевих ознак:

• формування яєчок, простати, статевого члена;
• формування чоловічого типускелета;
• пігментація ареол;
• посилення пітливості;
• зростання бороди та вусів;
• зростання волосся на тілі;
• огрубіння голосу;
• облисіння (за наявності генетичної схильності).

У дівчаток та дорослих жінок андрогени виділяються у невеликій кількості. У будь-якому віці у представниць прекрасної статі концентрація цих гормонів менша, ніж у чоловіків. Різниця стає помітною ще на етапі внутрішньоутробного розвитку. Гіперандрогенія у жінок може стати причиною багатьох патологій.

Симптоми надлишку андрогенів

Якщо андрогенів стає забагато, то діяльність жіночої статевої системи порушується. Ці зміни можуть бути яскраво вираженими, а можуть бути майже непомітними. Ознаки гіперандорогенії залежать від концентрації статевих стероїдів та цілого ряду інших факторів. Мають значення причини захворювання, вік пацієнтки, спадковість.

Якщо тестостерону дуже багато, з'являються ознаки вірилізації. Жінка стає схожою на чоловіка. Чим раніше формується захворювання, тим більше можливо змін.

Симптоми гіперандрогенії:

• збільшення клітора у розмірах;
• збільшення зовнішніх та внутрішніх статевих губ;
• найближче розташування статевих губ;
• атрофія (часткова) молочних залоз, придатків та матки;
• відсутність менструальних кровотечта дозрівання яйцеклітин;
• безпліддя.

Якщо гіперандрогенія виникає ще в внутрішньоутробний період, то дівчинка народжується із зовнішніми статевими органами, що нагадують за будовою чоловічі. Іноді для точного визначення статі дитини потрібно ультразвукова діагностиката генетичний аналіз.

Якщо надлишок андрогенів формується в дитячому віці, то ймовірно раннє статеве дозрівання за гетеросексуальним типом.

Якщо тестостерону відносно небагато, але більше норми, то у підлітка спостерігають неправильний пубертат. Можуть бути порушення репродуктивної системи. Також у дівчат ймовірно:

• формування чоловічої статури;
• огрубіння голосу;
• розвиток вугрової хвороби;
• гірсутизм.

У дорослих жінок синдром гіперандрогенії може призводити до припинення менструацій та овуляцій. У таких пацієнток може змінюватись зовнішність – збільшуватися коло талії, зменшуватися обсяг стегон та сідниць. Однак чоловічі риси обличчя та пропорції скелета вже не формуються.

Якщо жінка вагітна, то високі концентраціїтестостерону та його аналогів можуть спровокувати мимовільний аборт. Викидень у разі відбувається через припинення збільшення розмірів матки.

Головний симптом гіперандрогенії

Найбільше жінок турбує гірсутизм – надмірне зростання волосся на обличчі та тілі. Це самий головний симптомгіперандрогенії, що змушує звернутися по медичну допомогу. Ступінь гірсутизму визначається за спеціальною візуальною шкалою Феррімена-Голлвея:

За цією шкалою не враховується зростання волосся на передпліччя і плечах, оскільки ці зони є гормонально незалежними.

Крім проявів гірсутизму в деякої кількості жінок інших симптомів гіперандрогенії не виявляється, зате є в роді велика кількість жінок, які страждають на цю патологію. Це так званий сімейний (генетичний) гірсутизм, що не потребує лікування.

Коли потрібно звертатися до лікаря

Гіперандрогенія у жінок – одна з найпоширеніших ендокринних патологій. З цією проблемою пацієнтки звертаються до різних лікарів. Так, розпочати обстеження може ендокринолог, гінеколог, терапевт, дерматолог, косметолог, трихолог, психотерапевт, сексолог. Дівчаток обстежують педіатри, дитячі ендокринологи та гінекологи.

До гінекологів жінки з гіперандрогенією звертаються через різні збої менструального циклу, проблеми із зачаттям та виношуванням.

Особливо характерні скарги на:

• скорочення менструального циклу;
• зменшення рясності виділень;
• тривалі проміжки між менструаціями;
• відсутність менструацій понад півроку (аменорея);
• відсутність вагітності на фоні регулярного статевого життя.

До косметологів (дерматологів, трихологів) жінки приходять через безліч естетичних проблем. Пацієнток турбує стан шкіри обличчя та тіла, надмірне зростанняволосся на тілі, облисіння, пітливість.

Найбільш типові для гіперандрогенії:

• гірсутизм (зростання волосся в андрогензалежних зонах);
• поява залисин;
• надмірне утворення шкірного сала;
• акне;
• розширені пори;
• пітливість.

Гірсутизм вимірюється за шкалою Феррімана-Голлвея. Враховується наявність волосся та його густота на 11 областях тіла. Ці зони є андрогензалежними. Чим більша концентрація тестостерону в крові, тим вище оволосіння у цих областях.

Оцінюють ріст волосся на:

• підборідді;
• грудей;
• верхній та нижній половині спини;
• верхній та нижній половині живота;
• плечах;
• передпліччя;
• гомілках;
• стегнах;
• над верхньою губою.

До ендокринологів жінки звертаються через зміни пропорцій тіла та порушення обміну речовин.

До психотерапевтів та сексологів пацієнтки приходять через проблеми в емоційній та статевій сфері.

При гіперандрогенії у жінок можуть бути скарги на:

• агресивність;
• дратівливість;
• емоційну лабільність;
• гіперсексуальність;
• біль при статевому акті (зменшується вироблення природного мастила у піхву);
• неприйняття свого тіла тощо.

Чому виникає гіперандрогенія

Синдром гіперандрогенії виникає з кількох причин. По-перше, може бути збільшена продукція чоловічих статевих стероїдів у яєчниках, надниркових залозах або інших тканинах. По-друге, у жінок може спостерігатися підвищена чутливістьдо нормальній кількостігормонів.

Надлишковий синтез андрогенів буває при:

• уродженої гіпертрофії (дисфункції) надниркової кори (ВДКН);
• пухлини кори надниркових залоз (андростендинома);
• андрогенсекретуючої пухлини яєчника;
• синдром полікістозних яєчників;
• синдром Іценка-Кушинга;
• гіпоталамо-гіпофізарної дисфункції;
• гіперінсулінізм (у рамках метаболічного синдрому);
• стромальної гіперплазії яєчників та гіпертекози.

Гіперандрогенія яєчникового генезу зазвичай проявляється у момент пубертату. У дівчат виникають характерні косметичні дефекти(Вакне, гірсутизм), менструальний цикл не набуває регулярності навіть через 2 роки після менархе.

Причиною формування полікістозу вважають спадковість та неправильний образжиття. Велике значеннямає харчування, фізичні та емоційні навантаження у дитячому віці. Особливо важливим є контроль маси тіла, режиму сну та неспання у дівчаток у препубертаті (з 8 років).

Надниркова гіперандрогенія носить вроджений або набутий характер.

ВДКН спричинена порушенням синтезу стероїдів. У важких випадках ця аномалія розвитку може призвести до загибелі новонародженої дитини (як дівчинки, так і хлопчика). Якщо ВДКН протікає приховано, її ознаки виявляються лише у дорослому віці.

Надниркова гіперандрогенія через ВДКН зазвичай пов'язана з недостатністю ферменту 21-гідроксилази. У новонароджених дівчаток із такою патологією виявляється неправильна будова зовнішніх статевих органів. Також у немовлят виявляють закислення внутрішнього середовищаорганізму (зниження рН крові).

ВДКН може бути викликана і дефіцитом інших ферментів стероїдогенезу (наприклад, 11β-гідроксилази та 3β-гідроксистероїддегідрогенази).

Наднирникова гіперандрогенія через пухлини може бути діагностована в будь-якому віці. Якщо новоутворення має ознаки злоякісності, прогноз для здоров'я несприятливий. Пухлини яєчників, що секретують тестостерон, також можуть бути злоякісними та доброякісними. Будь-які подібні новоутворення потребують хірургічного лікування.

Гіперандрогенія змішаного генезувиявляється у жінок із гіпоталамічним (нейрообмінноендокринним) синдромом. У таких пацієнток на енцефалограмі (ЕЕГ) виявляють порушення біоелектричної активності мозку. У клінічній практиціцей синдром проявляється вегетативними розладами та множинною дисфункцією ендокринних залоз (у тому числі надниркових залоз та яєчників).

Діагностика

Якщо дівчинка або доросла жінка має симптоми надлишку андрогенів, то їй призначають обстеження.

До плану діагностики гіперандрогенії включають:

• аналізи крові;
• томографію;

Лабораторні проби повинні включати дослідження гормонів та біохімічних показників.

Зі статевих стероїдів у крові визначають:

• вільний тестостерон, загальний;
• 17-ОН-прогестерон;
• дегідроепіандростерон-сульфат.

Також для діагностики необхідно уточнити концентрацію:

• секс-зв'язуючого глобуліну;
• гонадотропінів (ЛГ та ФСГ);
• естрогенів;
• інсуліну;
• глікованого гемоглобіну;
• кортизолу і т.д.

УЗД та томографія потрібні для виявлення гіпертрофії органів або новоутворень. У жінок оцінюють будову яєчників, матки, труб, надниркових залоз, гіпофіза та гіпоталамуса.

Коли вся необхідна інформація зібрана, лікар визначає причину гіперандрогенії та призначає необхідне лікування.

Лікування синдрому

Усунути надлишок тестостерону та інших андрогенів можна за допомогою медикаментів чи операції. Лікування гіперандрогенії залежить від причини захворювання.

Яєчникова гіперандрогенія через синдром полікістозу піддається консервативному лікуванню. Пацієнткам призначають комбіновані оральні контрацептиви, спіронолактон, глюкокортикостероїди, кетоконазол. Якщо це не допомагає, то проводять клиноподібну резекцію чи лапароскопічну коагуляцію яєчників.

ВДКН лікують стероїдами. Пацієнткам призначають дексаметазон. Цей препарат пригнічує надмірну секрецію андрогенів у надниркових залозах.

Андрогенсекретуючі пухлини яєчників та надниркових залоз лікують оперативно. Хірургічне втручання найчастіше необхідне при стромальній гіперплазії яєчників та гіпертекозі.