Agjitacion i shqetësuar. Ndjenjat e shpeshta të ankthit dhe zgjimi i tepruar janë shenjat e para të agjitacionit

Metotreksat: udhëzime për përdorim dhe rishikime

Metotreksati është një ilaç kundër kancerit.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Forma e dozimit - tableta të veshura (50 copë në kavanoza polimer, në një kuti kartoni 1 kavanoz).

Substanca aktive është metotreksat, në 1 tabletë - 2,5 mg.

Vetitë farmakologjike

Farmakodinamika

Metotreksati është një agjent antitumor, citostatik që i përket grupit të antimetabolitëve. Ai frenon reduktazën dihidrofolate, e cila është përgjegjëse për reduktimin e acidit dihidrofolik në acid tetrahidrofolik (bartës i fragmenteve të karbonit të nevojshëm për prodhimin e nukleotideve purine dhe derivateve të tyre).

Metotreksati ngadalësohet mitoza e qelizave dhe sintezën dhe riparimin e ADN-së. Hipersensitiviteti indet e prirura për përhapje të shpejtë shfaqin veprimin e tij: qeliza epiteliale mukoza e gojës, Vezika urinare, zorrët, qelizat e formacioneve tumorale malinje, qelizat embrionale, qelizat e palcës kockore. Përveç antitumorit, medikamenti karakterizohet edhe me veprim imunosupresiv.

Farmakokinetika

Kur merret nga goja, përthithja e metotreksatit përcaktohet nga doza: kur merrni ilaçin në një dozë prej 30 mg / m 2, ai absorbohet mirë dhe biodisponibiliteti i tij është mesatarisht 60%.

Në pacientët pediatrikë të diagnostikuar me leuçemi, përthithja e substancës varion nga 23% në 95%. Përqendrimi maksimal i metotreksatit arrihet gjatë një periudhe kohore që varion nga 40 minuta deri në 4 orë. Kombinimi i tij me marrjen e ushqimit çon në një ulje të shkallës së përthithjes dhe një ulje të përqendrimit maksimal. Shkalla e lidhjes me proteinat e plazmës (kryesisht albuminën) arrin afërsisht 50%.

Pas shpërndarjes në inde, metotreksati gjendet në përqendrime të konsiderueshme në veshka, mëlçi dhe veçanërisht në shpretkë, duke u kthyer në formën e poliglutamateve. Në këto organe, ilaçi mund të grumbullohet për disa javë dhe madje edhe muaj.

Pas administrimit oral, ilaçi metabolizohet pjesërisht me pjesëmarrjen e flora e zorrëve, kryesisht në mëlçi (pavarësisht rrugës së administrimit). Kjo formon një formë poliglutamine të metotreksatit, e cila ka aktiviteti farmakologjik dhe është një frenues i sintezës së dihidrofolat reduktazës dhe timidinës. Në pacientët që marrin metotreksat në një dozë më të vogël se 30 mg / m 2, gjysma e jetës së eliminimit në fazën fillestare është 2-4 orë, dhe në fazën përfundimtare, e cila është më e gjatë, 3-10 orë kur përdoren doza të vogla dhe 8-15 orë - kur përdorni doza të mëdha të barit. Në pacientët me insuficiencë renale kronike, të dyja fazat e sekretimit të metotreksatit mund të zgjaten ndjeshëm.

Metotreksati ekskretohet kryesisht në urinë i pandryshuar nëpërmjet sekretimit tubular dhe filtrimi glomerular. Me biliare, deri në 10% të substancës ekskretohet, e cila më pas riabsorbohet në zorrë. Heqja e metotreksatit në pacientët me mosfunksionim të veshkave, transudat të rënda ose ascit ngadalësohet ndjeshëm. Në rifutje ilaçi grumbullohet në inde në formën e poliglutamateve.

Indikacionet për përdorim

• Neoplazitë trofoblastike;
• limfoma jo-Hodgkin, leuçemia akute limfoblastike;
• Forma e rëndë e psoriasis;
• Faza shumë të avancuara të mycosis fungoides;
• Artriti reumatoid (në mungesë të efektit të trajtimeve të tjera).

Kundërindikimet

• Dëmtime të rënda të funksionit të veshkave dhe/ose të mëlçisë;
• Çrregullime hematologjike, duke përfshirë hipoplazinë e palcës kockore, leukopeni, trombocitopeni, anemi;
• Forma akute e sëmundjeve infektive;
• sindromi i mungesës së imunitetit;
• Periudha e shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji;
• Mosha deri në 3 vjet;
• Hipersensitiviteti ndaj përbërësve të ilaçit.

Sipas udhëzimeve, Metotreksati rekomandohet të përdoret me kujdes në pacientët me ulçera peptike stomaku dhe duodenumi, koliti ulceroz, sëmundjet infektive me origjinë bakteriale, virale ose kërpudhore, me rrjedhje në zgavra pleurale, asciti, dehidratimi, nefrolitiaza ose përdhes në histori; në sfondin e rrezatimit ose kimioterapisë së mëparshme.

Udhëzime për përdorim Methotrexate: metoda dhe dozimi

Tabletat metotreksat merren nga goja.

Mjeku përshkruan dozën dhe periudhën e trajtimit në bazë të indikacioneve klinike individualisht, duke marrë parasysh regjimin e kimioterapisë.

• Tumoret trofoblastike: 15-30 mg 1 herë në ditë për 5 ditë. Kursi i trajtimit përsëritet 3 deri në 5 herë me një pushim prej një ose më shumë javësh (duke marrë parasysh shenjat e toksicitetit). Për më tepër, është e mundur një emërim alternativ prej 50 mg 1 herë në 5 ditë me një pushim prej 1 muaji ose më shumë, kursi përfshin marrjen e 300-400 mg të barit;
• Limfomat jo-Hodgkin (të përbëra nga terapi komplekse): 15-20 mg për 1 m 2 të sipërfaqes së trupit të pacientit 1 herë në ditë 2 herë në javë ose 7,5 mg për 1 m 2 1 herë në ditë për 5 ditë;
• Leuçemia akute limfoblastike (si pjesë e terapisë komplekse): në masën 3.3 mg për 1 m 2 në kombinim me prednizolon. Pas arritjes së remisionit, regjimi i dozimit mund të jetë 15 mg për 1 m 2 2 herë në javë ose 2,5 mg për 1 kg të peshës së pacientit çdo 14 ditë;
• Psoriasis: 10-25 mg në javë, doza duhet të rritet gradualisht, pasi të arrihet optimali. efekt klinik fillon të reduktohet në nivelin e dozës më të vogël efektive;
• Mikoza fungale: doza fillestare - 25 mg 2 herë në javë, në varësi të përgjigjes së pacientit dhe parametrave hematologjikë, doza zvogëlohet ose ilaçi ndërpritet;
• Artriti reumatoid: doza fillestare është 7.5 mg një herë në javë një herë ose në 3 doza me një interval prej 12 orësh. Për të arritur efektin klinik optimal, lejohet një rritje e dozës javore në 20 mg. Pas arritjes së rezultatit të dëshiruar, doza rekomandohet të reduktohet gradualisht në nivelin e dozës më të ulët efektive. Kohëzgjatja e terapisë përcaktohet individualisht. Për fëmijët me artrit kronik juvenil, doza përcaktohet në masën 10-30 mg për 1 m 2 të sipërfaqes së trupit të fëmijës një herë në javë ose 0,3-1 mg për 1 kg peshë.

Efekte anësore

• Sistemi hematopoietik: trombocitopeni, anemi (përfshirë aplastike), leukopeni, agranulocitoz, neutropeni, eozinofili, sëmundje limfoproliferative, limfadenopati, pancitopeni, hipogamaglobulinemi;
• Sistemi kardiovaskular: derdhje perikardiale, perikardit, ulje e presionit të gjakut, tromboembolizëm (trombozë enët cerebrale, tromboza arteriale, tromboza e venave të thella, tromboflebiti, tromboza e venave të retinës, emboli pulmonare);
• Sistemi tretës: të përzier, të vjella, anoreksi, stomatit, faringjit, gingivit, enterit, lezione erozive dhe ulcerative dhe gjakderdhje nga traktit gastrointestinal(përfshirë melenën, hematemezën), pankreatitin, hepatotoksicitetin (rritje e enzimave të mëlçisë, dështimi i mëlçisë, hepatiti akut, cirroza dhe fibroza e mëlçisë, hipoalbuminemia);
• Sistemi nervor: përgjumje, marramendje, dhimbje koke, hemipareza, disartri, parezë, afazi, konvulsione; në sfondin e dozave të larta - qëndrueshmëri emocionale, dëmtim kognitiv kalimtar, encefalopati (duke përfshirë leukoencefalopatinë), ndjeshmëri e pazakontë kafke;
• Organi i shikimit: dëmtim i shikimit (përfshirë verbërinë kalimtare), konjuktivit;
• Sistemi i frymëmarrjes: rrallë - dështim të frymëmarrjes, fibrozë pulmonare, alveolit, sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD), pneumoni intersticiale (përfshirë fatale), simptoma të pneumonisë intersticiale (potencialisht e rrezikshme) - gulçim, kollë e thatë, ethe;
• Lëkura: kruarje e lëkurës, skuqje eritematoze, urtikarie, çrregullime të pigmentimit, fotosensitivitet, alopecia, telangjiektazi, ekimoza, dermatit eksfoliativ, furunkuloza, aknet, eritema multiforme (sindroma Stevens-Johnson), nekroza dhe ulçera e lëkurës, nekroliza epidermale toksike; me psoriasis - djegie e lëkurës, pllaka gërryese të dhimbshme në lëkurë;
• Sistemi gjenitourinar: cystitis, dështimi i veshkave ose nefropatia e rëndë, proteinuria, azotemia, hematuria, dëmtimi i vezëve dhe spermatogjenezës, ulja e dëshirës seksuale, oligospermia kalimtare, impotenca, rrjedhje vaginale, dismenorre, gjinekomasti, abort, defekte të zhvillimit të fetusit, vdekje fetale, infertilitet;
• Sistemi muskuloskeletor: mialgji, artralgji, osteoporozë, fraktura, osteonekrozë;
• Neoplazitë: limfoma, duke përfshirë të kthyeshme;
• Të tjerët: djersitje e tepruar, diabetit, reaksione alergjike(duke përfshirë shokun anafilaktik), vaskulitin alergjik, nekrozën e indeve të buta, sindromën e lizës së tumorit, vdekjen e papritur, infeksionet oportuniste, kërcënuese për jetën(përfshirë pneumoninë e pneumocistit), infeksionin me citomegalovirus (CMV) (përfshirë pneumoninë CMV), histoplazmozë, nokardiozë, kriptokokozë, sepsë (përfshirë vdekjen), herpes zoster, herpes simplex dhe herpes të shpërndarë.

Mbidozimi

Për një mbidozë të metotreksatit, simptomat specifike nuk janë karakteristike, prandaj, përcaktohet nga niveli i substancës aktive të ilaçit në plazmën e gjakut.

Si trajtim, rekomandohet administrimi i një antidoti specifik - folinati i kalciumit - sa më shpejt të jetë e mundur pas marrjes së barit në. doza të larta mundësisht brenda orës së parë. Doza e tij duhet të jetë e barabartë ose më e madhe se doza përkatëse e metotreksatit. Dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës, në varësi të përmbajtjes së metotreksatit në serumin e gjakut. Për të shmangur precipitimin e metotreksatit dhe/ose metabolitëve të tij në tubulat renale duhet të kryhet alkalizimi i urinës dhe hidratimi i trupit, duke çuar në tërheqje e përshpejtuar drogë. Për të minimizuar rrezikun e zhvillimit të nefropatisë për shkak të formimit të një precipitati të metotreksatit ose metabolitëve të tij në urinë, rekomandohet të përcaktohet gjithashtu pH i urinës para çdo administrimi dhe çdo 6 orë gjatë gjithë periudhës së përdorimit të folinatit të kalciumit. , i cili përdoret si antidot. Futja e këtij të fundit duhet të vazhdohet derisa përqendrimi i metotreksatit në plazmë të ulet në një vlerë që nuk kalon 0,05 μmol / l dhe pH të rritet në vlera më shumë se 7.

udhëzime të veçanta

Citotoksiciteti i barit kërkon trajtim të kujdesshëm. Receta e barit mund të jetë vetëm specialist me përvojë. Duke pasur parasysh veçoritë dhe veçoritë e veprimit të Metotreksatit, mjeku duhet të informojë pacientin për aftësinë e ilaçit për të shkaktuar efekte anësore të rënda dhe nganjëherë fatale dhe nevojën për t'u respektuar. regjimi i rreptë terapi për t'i minimizuar ato.

Përdorimi i barit duhet të shoqërohet me kujdes mbikëqyrje mjekësore për zbulimi në kohë shenjat veprim toksik, vlerësimi i tyre dhe miratimi i masave adekuate.

Emërimi duhet të bëhet në bazë të plotë analiza e përgjithshme gjak me përcaktimin e trombociteve, analiza biokimike gjaku me vendosjen e aktivitetit të enzimave të mëlçisë, albuminës së serumit, bilirubinës, ekzaminimit të funksionit të veshkave, radiografisë së gjoksit, nëse është e nevojshme - analiza për hepatit dhe tuberkuloz.

Metotreksati duhet të merret në kushte të monitorimit të rregullt të gjendjes së gjakut periferik për përmbajtjen e numrit të leukociteve dhe trombociteve. Gjatë muajit të parë të terapisë, analiza kryhet fillimisht çdo ditë tjetër, pastaj në intervale prej 3-5 ditësh. Në periudhën pasuese - 1 herë në 7-10 ditë, me falje - 1 herë në 1-2 javë. Para çdo doze të barit, sipërfaqja mukoze e gojës dhe faringut ekzaminohet për ulçerë. Duhet të kontrollohet: sistematikisht - aktiviteti i transaminazave të mëlçisë, funksioni i veshkave (pastrimi i kreatininës, azoti i uresë), niveli i përqendrimit acidi urik në gjak; periodikisht - ekzaminim fluoroskopik i gjoksit. Gjendja e hematopoiezës së palcës së eshtrave kontrollohet tre herë (para terapisë, gjatë trajtimit, pas përfundimit të kursit).

Veprimi i barit mund të shkaktojë hepatotoksicitet akut ose kronik, duke përfshirë fibrozën dhe cirrozën e mëlçisë. Hepatotoksiciteti kronik mund të rezultojë nga marrja e një doze totale kumulative prej 1.5 g ose terapisë afatgjatë (2 ose më shumë vjet) me metotreksat dhe të çojë në një përfundim fatal.

Duke marrë parasysh efekt toksik Metotreksat në trupin e pacientit, duhet të shmanget administrimi i njëkohshëm i barnave të tjera hepatotoksike, përveç rasteve të nevojës së dukshme.

Shkalla e efektit toksik të barit mund të jetë për shkak të faktorëve shoqërues rëndues, si obeziteti, alkoolizmi, diabeti mellitus dhe mosha e shtyrë e pacientit.

Për vlerësim objektiv funksioni i mëlçisë, përveç parametrave biokimikë, rekomandohet përdorimi i të dhënave të biopsisë së mëlçisë të marra para ose pas 2-4 muajsh të trajtimit.

Në rastin e fibrozës së moderuar të mëlçisë ose shenjave të cirrozës, metotreksati duhet të ndërpritet; në diagnozën e fibrozës së lehtë, rekomandohet rimbajtjen biopsi pas 6 muajsh. Me ndryshime të vogla histologjike në mëlçi (inflamacion i lehtë i portës, ndryshimet e yndyrës) Kujdes i veçantë duhet treguar me përdorimin e mëtejshëm të barit.

Me stomatit ulceroz dhe diarre, është e nevojshme të ndërpritet terapia me metotreksat për shkak të rrezikut të lartë të zhvillimit të enteritit hemorragjik dhe perforimit të murit të zorrëve.

Pacientët duhet të shmangin ekspozimin ndaj drejtpërdrejtë rrezet e diellit dhe rrezatimi ultravjollcë për të parandaluar zhvillimin e një reaksioni fotosensitiviteti.

Duhet të merret parasysh efekti i barit në sistemi i imunitetit gjatë kryerjes së testeve imunologjike dhe një përkeqësim i mundshëm i përgjigjes ndaj vaksinimit. Prandaj, në periudhën 3-12 muaj pas ndërprerjes së barit, pacientit nuk i është shfaqur imunizimi (përveç rasteve të rekomanduara nga mjeku), personat që jetojnë me pacientin duhet të anulojnë imunizimin kundër poliomielitit. Pacienti duhet të mbajë një maskë për të shmangur kontaktin me njerëzit që kanë marrë vaksinën e poliomielitit.

Gjatë periudhës së trajtimit, pacientët në moshë riprodhuese duhet të përdorin metoda të besueshme të kontracepsionit, si dhe pas përfundimit të terapisë - për burrat për 3 muaj, për gratë - për të paktën një cikël ovulimi.

Për të reduktuar toksicitetin e dozave të larta të metotreksatit pas një kursi trajtimi, pacientit i tregohet se merr folinat kalciumi.

Për shkak të efektit të ilaçit në sistemin nervor qendror (marramendje, ndjenja e lodhjes), pacientët duhet të përmbahen nga administrimi automjeteve ose mekanizmat gjatë terapisë.

Përdorni gjatë shtatzënisë dhe laktacionit

Metotreksati karakterizohet nga efekte teratogjene: mund të shkaktojë defekte te lindjes zhvillimi ose vdekja e fetusit. Nëse shtatzënia ndodh gjatë trajtimit me ilaçin, rekomandohet që të ndërpritet shtatzënia për shkak të Rreziku i lartë ndikim negativ në fetus. Metotreksati depërton në Qumështi i gjirit Prandaj, gjatë rrjedhës së terapisë, është e nevojshme të ndërpritet ushqyerja me gji.

ndërveprimin e drogës

Meqenëse ilaçi është citotoksik, pritje të njëkohshme ndonjë barna duhet të bihet dakord me mjekun që merr pjesë. Duke marrë parasysh vetitë dhe karakteristikat e Metotreksatit, gjendjen e pacientit dhe ndërveprimet me ilaçet, mjeku do të japë rekomandime për të shmangur shfaqjen e efekteve anësore të rënda.

Analoge

Analogët e Methotrexate janë: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methodject, Metotab.

Kushtet dhe kushtet e ruajtjes

Ruani në një vend të errët në temperaturë deri në 25°C. Mbajeni larg fëmijëve.

Afati i ruajtjes - 3 vjet.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Austri

Përbërësit aktivë të Metotreksat Ebewe:

Metotreksat

Forma e lëshimit të Methotrexate Ebeve:

• Tableta 2,5 mg № 50
• Tableta 5 mg № 50
• Tableta 10 mg № 50
• Tretësirë ​​për injeksion, 10 mg / 1 ml, 1 ml ose 5 ml në shishet nr. 1
• Tretësirë ​​për injeksion, 1 ml (10 mg) në ampula nr. 10; 5 ml (50 mg) në ampula nr. 5
• Koncentrat për tretësirë ​​për infuzion, 5 ml (500 mg) në ampula nr. 5; 10 ml (1000 mg) në ampula nr. 1
• Koncentrat për tretësirë ​​për infuzion, 5 ml (500 mg) ose 10 ml (1000 mg) ose 50 ml (5000 mg) në shishe

Për kë është treguar Methotrexate Ebeve?

• Leuçemia limfocitare akute (terapia e mirëmbajtjes).
• Artriti reumatoid aktiv tek të rriturit.
• Psoriasis kronike e përhapur, veçanërisht tek të moshuarit dhe invalidët, në rast të dështimit të terapisë tradicionale.

Si të përdorni Methotrexate Ebewe?

Tabletat

Gëlltitni tabletat pa përtypur, një orë para ose 1,5-2 orë pas vaktit.

Leuçemia limfocitare akute. Metotreksati mund të merret nga goja në doza deri në 30 mg/m2. Doza të mëdha duhet të administrohet parenteralisht. Për trajtimin e mirëmbajtjes të leuçemisë limfocitare akute tek fëmijët, metotreksati administrohet nga goja në një dozë prej 20 mg/m2 një herë në javë dhe, përveç kësaj, administrohet në mënyrë intravenoze dhe intratekale për të parandaluar dëmtimin e SNQ.

Artrit rheumatoid. Doza fillestare është 7.5 mg një herë në javë.

Si në psoriasis ashtu edhe në artritin reumatoid, efekti terapeutik zakonisht vërehet që në 6 javë, pas së cilës gjendja e pacientëve vazhdon të përmirësohet për 12 ose më shumë javë të tjera. Nëse pas 6-8 javësh të terapisë nuk ka shenja përmirësimi, si dhe shenja të efekteve toksike, dozat mund të rriten gradualisht me 2,5 mg në javë.

Sigurisht, doza optimale javore është në intervalin 7,5-16 mg, por nuk duhet të kalojë 20 mg. Nëse nuk ka efekt pas 8 javësh të trajtimit në dozën maksimale, metotreksati duhet të ndërpritet. Pas arritjes efekt terapeutik dozat e barit duhet të reduktohen në më të ulëtat niveli i mundshëm.

Kohëzgjatja optimale terapia me metotreksat ende nuk është përcaktuar, megjithatë, të dhënat paraprake tregojnë se efekti fillestar ruhet për të paktën 2 vjet nëse merren doza mbajtëse. Pas ndërprerjes së trajtimit me metotreksat, simptomat e sëmundjes mund të kthehen pas 3-6 javësh.

Tretësirë ​​për injeksion dhe koncentrat

Për të rriturit dhe fëmijët, metotreksati mund të administrohet në mënyrë intramuskulare, intravenoze (me injeksion ose infuzion), intraarterial, intratekal dhe intraventrikular. Dozat llogariten në bazë të peshës trupore ose sipërfaqes së trupit të pacientëve, me përjashtim të përdorimit intratekal dhe intraventrikular, kur doza maksimale e rekomanduar është 15 mg dhe përqendrimi maksimal është 5 mg / ml. Në rast të çrregullimeve hematologjike dhe funksionit të dëmtuar të mëlçisë ose veshkave, doza e barit duhet të reduktohet. Doza të larta të metotreksatit (mbi 100 mg) zakonisht administrohen me infuzion intravenoz, që zgjat jo më shumë se 24 orë. Një pjesë e dozës mund të administrohet me injeksion fillestar të shpejtë intravenoz.

Metotreksati përdoret vetëm ose në kombinim me të tjerët barnat citotoksike, hormonet, terapia me rrezatim dhe metodat kirurgjikale. Dozat dhe regjimet e trajtimit me metotreksat ndryshojnë ndjeshëm në varësi të llojit të sëmundjes. Në trajtimin e dozave të larta të metotreksatit (më shumë se 150 mg / m2), folinati i kalciumit përshkruhet për të mbrojtur qelizat normale nga efektet toksike të ilaçit. Dozat e folinatit të kalciumit përcaktohen në varësi të dozës së metotreksatit. Zakonisht, deri në 150 mg folinat kalciumi administrohet në doza të shumta gjatë 12 deri në 24 orë (me injeksion intramuskular, injeksione intravenoze, infuzion intravenoz ose nga goja), e ndjekur nga 12-25 mg të tjera IM, IV, ose 15 mg nga goja (1 kapsulë) çdo 6 orë për 48 orë. Terapia mbrojtëse me folinat kalciumi zakonisht fillon 8-24 orë pas fillimit të infuzionit të metotreksatit. Kur trajtohet me doza më të ulëta të metotreksatit (deri në 100 mg), mund të jetë e mjaftueshme të merret 1 kapsulë (15 mg) folinat kalciumi çdo 6 orë për 48-72 orë.

Më poshtë janë disa shembuj të regjimeve të trajtimit me metotreksat.

• Leuçemia:
  3.3 mg/m2 në kombinim me citostatikë të tjerë një herë në javë për 4-6 javë.
  2.5 mg/kg çdo dy javë.
  30 mg/m2 në javë (terapia e mirëmbajtjes).
  Doza të larta 1-12g/m2 (me infuzion intravenoz që zgjat 1-6 orë) në intervale 1-3 javë.
  20 mg/m2 në kombinim me citostatikë të tjerë një herë në javë.
• Limfoma jo-Hodgkin:
  500-2000 mg / m2 në kombinim me citostatikë të tjerë 1 herë në javë ose 1 herë në 3 javë. 7500 mg/m2 intravenoz një herë në javë.
• Kanceri i gjirit:
  

  40 mg/m2 në mënyrë intravenoze në kombinim me citostatikë të tjerë ditën e parë, ditën e parë dhe të tretë, ose ditën e parë dhe të tetë të kursit, ose 3 herë në vit.

• Koriokarcinoma:
  15-30 mg në ditë për 5 ditë, me kurse të përsëritura pas një jave ose më shumë.

Udhëzime për personelin mjekësor

Metotreksati Ebewe nuk përmban përbërës antimikrobikë, kështu që solucionet e papërdorura duhet të shkatërrohen.

Tretësirat e infuzionit janë të qëndrueshme për 24 orë kur hollohen me tretësirë ​​0,9% klorur natriumi, tretësirë ​​glukoze ose tretësirë ​​glukoze në tretësirë ​​klorur natriumi.

Barnat e tjera nuk duhet të përzihen me metotreksatin Ebewe në të njëjtën tretësirë ​​infuzioni.

Kur punoni me Methotrexate Ebewe, si me barna të tjera citotoksike, është e nevojshme të keni kujdes. Përgatitja e solucioneve të infuzionit duhet të kryhet nga personel i trajnuar në një zonë të caktuar posaçërisht. Vendi i punës duhet të mbulohen me fletë të disponueshme letre absorbuese të veshura me film ana e kundërt.

Duhet të vishen doreza dhe syze mbrojtëse për të parandaluar kontaktin aksidental të solucioneve të metotreksatit me lëkurën ose sytë.

Metotreksati jo veprim flluskë dhe nuk duhet të shkaktojë dëm në rast kontakti me lëkurën. Zakonisht duhet të lahet menjëherë me ujë. Nëse lëkura është e irrituar, ajo mund të lubrifikohet me një krem. Në rast të rrezikut të përthithjes sistematike të një sasie të konsiderueshme të metotreksatit (pavarësisht nga rruga e hyrjes në trup), është e nevojshme të merret një antidot - foliant kalciumi (leukovorina).

shtatzënë punëtorët mjekësorë nuk duhet të punojë me Methotrexate Ebewe.

Tretësirat, instrumentet dhe materialet e papërdorura që kanë qenë në kontakt me metotreksatin duhet të shkatërrohen me djegie. Nuk ka rekomandime specifike në lidhje me temperaturën e shkatërrimit.

Kur punon me Metotreksat, Ebewe duhet të ndjekë rregullat e përgjithshme për punën me citostatikët. Trajtimi me metotreksat duhet të kryhet nën mbikëqyrjen e onkologëve, dermatologëve dhe reumatologëve të kualifikuar, të cilët kanë përvojë në përdorimin e agjentëve kimioterapeutikë antitumoralë.

Metotreksati duhet të përdoret me shumë kujdes në rastet e shtypjes së palcës kockore, insuficiencës renale, ulçera peptike koliti ulceroz, stomatiti ulceroz, diarre, gjendje e keqe e përgjithshme, si dhe në trajtimin e fëmijëve të vegjël dhe të moshuarve.

Në prani të eksudatit pleural ose ascitit, ato duhet të drenohen përpara trajtimit me Metotreksat. Nëse kjo nuk është e mundur, terapia me metotreksat nuk duhet të jepet.

Nëse shfaqen simptoma të toksicitetit gastrointestinal, zakonisht fillimisht stomatiti, trajtimi me metotreksat duhet të ndërpritet. Nëse terapia vazhdon, është e mundur enteriti hemorragjik dhe perforimi i zorrëve, i cili është një kërcënim për jetën e pacientit.

Para fillimit të trajtimit me metotreksat ose para kurseve të përsëritura, është e nevojshme të kryhet një ekzaminim i pacientit, të vlerësohet funksioni i veshkave dhe mëlçisë, të përcaktohet numri i qelizave të gjakut dhe t'i krahasohen ato me treguesit e kaluar. Pacientët e trajtuar me metotreksat duhet të monitorohen nga afër, në mënyrë që nëse shfaqen shenja të efekteve toksike ose reaksioneve të padëshiruara, ato të mund të merren menjëherë. masat e nevojshme.

Gjatë trajtimit me metotreksat, është e nevojshme ta bëni këtë rregullisht testet laboratorike: numërimi i plotë i gjakut, analiza e urinës, testet e funksionit të veshkave dhe testet e funksionit të mëlçisë. Kur trajtohet me doza të larta, është gjithashtu e nevojshme të përcaktohet përqendrimi i metotreksatit në plazmë.

Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet shenjave të hepatotoksicitetit, të cilat mund të ndodhin në mungesë të ndryshimeve të rëndësishme në rezultatet e testeve të mëlçisë. Trajtimi me metotreksat duhet të ndërpritet (ose të mos fillohet nëse zbulohet fillimisht) në rast të ndonjë anomalie në rezultatet e testeve të mëlçisë ose biopsisë së mëlçisë. Treguesit përkatës zakonisht kthehen në normale brenda dy javësh, pas së cilës, sipas gjykimit të mjekut, terapia me metotreksat mund të vazhdojë.

Kur është e përshtatshme të kryhet një biopsi e mëlçisë në pacientët me artrit reumatoid (pas së cilës doza kumulative apo pas cilës kohëzgjatje të terapisë) ende nuk është përcaktuar.

Literatura përshkruan rastet e lezioneve pleuropulmonare në pacientët me artrit reumatoid. Mjekët duhet të drejtohen Vëmendje e veçantë për simptomat efekte anësore metotreksat në sistemin e frymëmarrjes dhe këshillojnë pacientët që të kërkojnë kujdes të menjëhershëm mjekësor në rast kollë ose gulçim.

Metotreksati mund të shkaktojë depresion të papritur të palcës kockore, edhe në doza relativisht të sigurta. Me një ulje të konsiderueshme të numrit të leukociteve dhe trombociteve, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet menjëherë dhe të përshkruhet trajtimi i duhur mbështetës.

Shtatzënia dhe laktacioni

Eksperimentet zbuluan efektin teratogjen të metotreksatit. Prandaj, nuk rekomandohet për përdorim te gratë në moshë riprodhuese, përveç nëse përfitimi është më i madh rreziku i mundshëm. Nëse metotreksati jepet gjatë shtatzënisë ose nëse pacientët mbeten shtatzënë gjatë terapisë, ata duhet të paralajmërohen dëm i mundshëm për fetusin.

Metotreksati ekskretohet nga qumështi i nënës prandaj, ushqyerja me gji gjatë trajtimit me metotreksat duhet të ndërpritet.

Nëse njëri partner po merr metotreksat, të dy partnerët duhet ta përdorin kontraceptivët gjatë gjithë periudhës së trajtimit dhe të paktën tre muaj pas përfundimit të terapisë.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma.

Në varësi të ndjeshmërisë individuale, ilaçi mund të ndikojë negativisht në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma.

Efektet anësore të Metotreksat Ebewe

Efektet anësore më të zakonshme të trajtimit me metotreksat janë stomatiti ulceroz, leukopenia, të përzierat dhe shqetësimet e stomakut. Reagimet anafilaktike ndaj metotreksatit janë shumë të rralla. Irritimi i syve, keqtrajtimi, lodhja e lehtë, ethe, marramendje, humbja e dëshirës seksuale/impotencës dhe ulja e rezistencës ndaj infeksioneve janë gjithashtu të mundshme. Në përgjithësi, frekuenca dhe intensiteti i efekteve anësore rritet me rritjen e dozave.

Efekte anësore mund të klasifikohen në mënyrën e mëposhtme:

Të shpeshta (> 1/100).

• Gjeneral- dhimbje koke, marramendje
• Hematologjike - leukopeni
• Gastroenterologjike - të përzier, të vjella, stomatit, diarre, anoreksi
• Dermatologjike - alopecia
• Hepatike - një rritje e konsiderueshme në nivelin e enzimave të mëlçisë
• Të tjerët - aktivizimi i shoqëruesit proceset infektive
• Më pak e zakonshme. Epistaksi hematologjike, trombocitopeni
• Dermatologjike - kruajtje, urtikarie
• pulmonar - fibrozë pulmonare, pneumoni
• Ulçera urogjenitale - vaginale

Rastet e vetme.

Të përgjithshme - impotencë

(< 1 / 1000)

• SNQ - depresion, konfuzion
• Të tjerët - ulje e dëshirës seksuale, herpes

Efektet dermatologjike.

Skuqja e mundshme eritematoze, kruajtje, urtikarie, fotosensitiviteti, ndryshime në pigmentimin e lëkurës, alopecia, ekimoza, telangjiektazia, aknet, furunkuloza. Në rrezatimi ultravjollcë gjatë terapisë me metotreksat, lezionet psoriatike mund të përkeqësohen. Ka raportime për formimin e ulçerave të lëkurës te pacientët me psoriasis, si dhe për "fenomenin e kthimit" te pacientët me lezione të lëkurës të shkaktuara nga rrezatimi jonizues ose diellor.

Janë regjistruar raste të izoluara të sindromës Stevens-Johnson dhe nekrolizës epidermale.

Sistemi hematopoietik.

Shtypja e palcës kockore më së shpeshti shfaqet si leukopeni, megjithëse mund të ndodhin edhe trombocitopeni dhe anemi, ose kombinime të tyre. Infeksionet, sepsis, ose gjakderdhje të ndryshme. Ka raportime për raste të hipogamaglobulinemisë.

Trakti gastrointestinal.

Inflamacion i mundshëm i mukozave (më shpesh stomatiti, megjithëse gingiviti, faringjiti dhe madje edhe enteriti, ulçera e zorrëve dhe gjakderdhja janë të mundshme). Në raste të izoluara, veprimi i metotreksatit në mukozën e traktit gastrointestinal mund të çojë në keqpërthithje ose megakolon toksik. Të përziera, anoreksi, të vjella dhe/ose diarre janë gjithashtu të mundshme.

Mëlçisë.

Shpesh ka një rritje të kthimit të niveleve të transaminazave. Pas marrjes së metotreksatit, veçanërisht afatgjatë, mund të ketë një rritje të ndjeshme të nivelit të enzimave të mëlçisë, atrofi akute të mëlçisë, nekrozë, metamorfozë yndyrore, fibrozë peritoneale ose cirrozë me pasoja të mundshme fatale.

sistemi urogjenital.

Në trajtimin e metotreksatit (zakonisht në doza të larta), mund të zhvillohet insuficienca renale dhe uremia. Vaginiti, ulçera vaginale, cistiti, hematuria dhe nefropatia janë gjithashtu të mundshme.

Sistemi i frymëmarrjes.

Rrallë zhvillohet pneumoni intersticial akut ose kronik (shpesh i shoqëruar me eozinofili), ndonjëherë me pasoja fatale. Ka gjithashtu raporte të edemës akute pulmonare pas metotreksatit oral dhe intratekal. Janë regjistruar raste të izoluara të fibrozës pulmonare.

Gjatë trajtimit artrit rheumatoid metotreksati në çdo kohë mund të çojë në potencialisht serioze sëmundjet e mushkërive. Nëse shfaqen simptoma të efekteve anësore në sistemin e frymëmarrjes (veçanërisht të thata, kollë joproduktive) mund të jetë e përshtatshme të ndërpritet terapia dhe të ekzaminohet me kujdes gjendja e pacientit.

Sistemi nervor qendror.

Dhimbja e kokës, përgjumja, shikimi i paqartë janë të mundshme. Me terapi me metotreksat me dozë të ulët, dëmtim të vogël kognitiv kalimtar, ndryshueshmëri humori dhe ndjesi të pazakonta në rajonin e kafkës.

Ka raporte për lidhje e mundshme ndërmjet trajtimit me metotreksat dhe osteoporozës, morfologjisë anormale (zakonisht "megaloblastike") eritrocitore, zhvillimit të diabetit klinik, etj. ndryshimet metabolike, si dhe vdekje e papritur.

Kancerogjeniteti, mutagjeniteti dhe efektet në fertilitet.

Eksperimentet kanë treguar se metotreksati mund të shkaktojë dëmtime kromozomale në qelizat somatike të kafshëve dhe në qelizat e palcës kockore të njeriut, megjithatë, këto efekte janë kalimtare dhe të kthyeshme. Ka të ngjarë që trajtimi me metotreksat të rrisë rrezikun e shfaqjes së sëmundjeve neoplazike (limfoma, sigurisht të përsëritura), por nuk ka informacion të mjaftueshëm për përfundime përfundimtare për këtë çështje. Metotreksati mund të zvogëlojë fertilitetin, të shkaktojë oligospermi, funksioni menstrual dhe amenorrhea tek femrat. Këto efekte zakonisht janë të kthyeshme dhe zhduken me ndërprerjen e terapisë.

Përveç kësaj, metotreksati është embriotoksik, abortogjen dhe teratogjen. Prandaj, pacientët në moshë riprodhuese duhet të informohen për efektin e mundshëm të metotreksatit në funksioni riprodhues.

Kush është kundërindikuar për Metotreksat Ebeve?

• Shtatzënia dhe laktacioni.
• Shkelje të rëndësishme të funksionit të mëlçisë, në veçanti fibrozë, cirrozë, hepatit.
• Dëmtime të konsiderueshme të funksionit të veshkave.
• Ndryshimet patologjike në gjak, veçanërisht hipoplazia e palcës së eshtrave, leukopenia, trombocitopenia, anemia.
• Sëmundjet infektive aktive, SIDA.
• Hipersensitiviteti ndaj metotreksatit.
• keq gjendjen e përgjithshme shëndetin.

Ndërveprimi i Metotreksatit Ebeve.

Ilaçi ka një aktivitet të caktuar imunosupresiv, prandaj, kur vaksinohet gjatë terapisë me metotreksat, përgjigja imune mund të jetë e dobët. Përveç kësaj, përdorimi i vaksinave të gjalla mund të provokojë reaksione të rënda antigjenike.

Metotreksati i lidhur me proteinat mund të zhvendoset nga salicilatet, sulfonamidet, difenilhidantoinat, tetraciklinat, kloramfenikoli, sulfazoli, doxorubicina, ciklofosfamidi dhe barbituratet. Me një rritje të përqendrimit plazmatik të metotreksatit të palidhur, efektet toksike.

Metotreksati ekskretohet me sekrecion aktiv renal dhe mund të ndërveprojë me barna të tjera që ekskretohen në të njëjtën mënyrë. Si rezultat, përqendrimi i metotreksatit në plazmë mund të rritet.

Në rastin e përdorimit të njëkohshëm me probenecid, doza e metotreksatit duhet të reduktohet.

Alkaloide Vinca mund të rrisin përqendrimet brendaqelizore të metotreksatit dhe poliglutamateve të metotreksatit.

Gjatë trajtimit me metotreksat, duhet të shmangen barnat e tjera nefrotoksike dhe hepatotoksike dhe nuk duhet të konsumohet alkool.

Komplekset e vitaminave dhe preparatet e hekurit që përmbajnë acid folik mund të ndryshojnë reagimin e trupit ndaj metotreksatit.

Ilaçet anti-inflamatore jo-steroide mund të zvogëlojnë pastrimin e veshkave metotreksat dhe rrisin efektet toksike.

Në raste të rralla, përdorimi i antagonistëve të folatit (trimethoprim, sulfametoksazol) gjatë terapisë me metotreksat mund të provokojë pancitopeni akute.

Në aplikimi i njëkohshëm Përqendrimet plazmatike të etretinatit dhe metotreksatit të këtij të fundit mund të rriten dhe mund të zhvillohet hepatiti i rëndë.

Mbidozimi i Methotrexate Ebeve.

Një antidot që neutralizon efektin toksik akut të metotreksatit në sistemin hematopoietik është folinati i kalciumit (leukovorina). Mund të përdoret oral, intramuskular dhe intravenoz (me injeksion dhe infuzion). Në rast të një mbidozimi aksidental të metotreksatit, folinati i kalciumit administrohet jo më vonë se një orë më vonë në një dozë të barabartë ose më të lartë se doza e metotreksatit. Pastaj administrohen disa doza të tjera derisa përqendrimi i metotreksatit në serumin e gjakut të bjerë nën 10-7 mol. Në rast të mbidozimit të metotreksatit, transfuzioni i gjakut dhe hemodializa janë gjithashtu të nevojshme.

Formula bruto

C 20 H 22 N 8 O 5

Grupi farmakologjik i substancës Metotreksat

Klasifikimi nozologjik (ICD-10)

Kodi CAS

59-05-2

Karakteristikat e substancës Metotreksat

Grupi antimetabolit analoge strukturore acid folik. Pluhur kristalor i verdhë ose portokalli-verdhë. Praktikisht i patretshëm në ujë dhe alkool, higroskopik dhe i paqëndrueshëm ndaj dritës. E disponueshme në formën e një mase poroze të liofilizuar nga e verdha në të verdhë-kafe, e tretshme në ujë. Pesha molekulare 454,45.

Farmakologjia

efekt farmakologjik- antitumor, citostatik, imunosupresiv.

Frenon dihidrofolat reduktazën (DHF), e cila konverton acidin dihidrofolik në acid tetrahidrofolik, i cili është dhurues i grupeve me një karbon në sintezën e nukleotideve purine dhe timidilatit, të nevojshëm për sintezën e ADN-së. Për më tepër, metotreksati i nënshtrohet poliglutaminimit në qelizë me formimin e metabolitëve që kanë një efekt frenues jo vetëm në DHF, por edhe në enzimat e tjera të varura nga folati, duke përfshirë sintetazën timidilate, transamilazën 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotide (AICAR).

Shtyp sintezën dhe riparimin e ADN-së, mitoza e qelizave, në një masë më të vogël ndikon në sintezën e ARN-së dhe proteinave. Ka specifikë të fazës S, është aktiv kundër indeve me aktivitet të lartë proliferativ qelizor, pengon rritjen neoplazite malinje. Më të ndjeshmet janë qelizat e tumorit që ndahen në mënyrë aktive, si dhe ato të palcës së eshtrave, embrionit, mukozave të zgavrës me gojë, zorrëve dhe fshikëzës.

Ka një efekt citotoksik, ka veti teratogjene.

Studimet e kancerogjenitetit kanë zbuluar se metotreksati shkakton dëmtime kromozomale në qelizat somatike të kafshëve dhe në qelizat e palcës kockore të njeriut, por kjo nuk lejoi përfundime përfundimtare në lidhje me kancerogjenitetin e ilaçit.

Metotreksati është treguar të jetë efektiv në trajtim astma bronkiale(e varur nga steroidet), sëmundja e Crohn, koliti kronik ulceroz, mycosis fungoides ( fazat e vona), sindroma e Reiter, eritroderma retikulare (sindroma e Cesarit), artriti psoriatik, artriti reumatoid juvenil, për të parandaluar reaksionet graft kundër strehuesit.

Pas administrimit oral në një dozë prej 30 mg / m 2 dhe më poshtë, ajo absorbohet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal (rreth 60% biodisponibilitet). Tek fëmijët me leuçemi, shkalla e përthithjes varion nga 23 në 95%. Thithja zvogëlohet ndjeshëm kur doza kalon 80 mg/m 2 (ndoshta për shkak të efektit të ngopjes). C max arrihet pas 1-2 orësh me administrim oral dhe pas 30-60 minutash me administrim intramuskular. Marrja me ushqim ngadalëson kohën e nevojshme për të arritur C max me rreth 30 minuta, por niveli i përthithjes dhe biodisponueshmëria nuk ndryshojnë.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet me shpejtësi brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l / kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l / kg (40-80% e peshës trupore).

50-60% e metotreksatit që qarkullon në shtratin vaskular shoqërohet me proteina (kryesisht albuminë).

Kalon përmes BBB kur merret nga goja ose parenteralisht vetëm në një masë të kufizuar (në varësi të dozës); pas injektimit intratekal sasi të konsiderueshme shkon në qarkullimi sistemik. Ai sekretohet në qumështin e gjirit, kalon përmes placentës (ka një efekt teratogjenik në fetus).

Metabolizohet në qelizat e mëlçisë dhe qelizat e tjera për të formuar poliglutamate (frenues të DHF dhe sintetazës timidilate), të cilat mund të shndërrohen në metotreksat nga veprimi i hidrolazave. Metabolizohet pjesërisht nga mikroflora e zorrëve (pas administrimit oral). Një sasi e vogël e derivateve të poliglutaminuara mbahet në inde kohe e gjate. Koha e mbajtjes dhe kohëzgjatja e veprimit të këtyre metabolitëve aktivë varet nga lloji i qelizës, indi dhe lloji i tumorit. Metabolizohet pak (kur merret dozat e zakonshme) në 7-hidroksimetotreksat (tretshmëria në ujë është 3-5 herë më e ulët se ajo e metotreksatit). Akumulimi i këtij metaboliti ndodh kur merren doza të larta të metotreksatit, të përshkruara për trajtimin e osteosarkomës.

T 1/2 përfundimtar është i varur nga doza dhe është 3-10 orë me futjen e dozave të ulëta dhe 8-15 orë me doza të larta të metotreksatit. 80-90% e dozës intravenoze ekskretohet e pandryshuar nga veshkat me filtrim glomerular dhe sekretim tubular aktiv brenda 24 orëve, dhe më pak se 10% - me biliare. Pastrimi i metotreksatit ndryshon shumë, duke u zvogëluar në doza të larta.

Ekskretimi i barit në pacientët me ascit të rëndë ose derdhje në lëngun pleural është i ngadalshëm.

Përdorimi i metotreksatit

Karcinoma korionike e mitrës, leucemia limfocitare akute, tumoret e sistemit nervor qendror (infiltrimi leuçemoide meningjet), kanceri i gjirit, kanceri i kokës dhe qafës, kanceri i mushkërive, kanceri i fshikëzës, kanceri i stomakut; Sëmundja Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarkoma, sarkoma Ewing, sarkoma e indeve të buta; psoriasis refraktare (vetëm me diagnoza e vendosur në rast të rezistencës ndaj terapive të tjera), artriti reumatoid.

Kundërindikimet

Hipersensitivitet, mungesë imuniteti, anemi (përfshirë hipo- dhe aplastike), leukopeni, trombocitopeni, leuçemia me sindromë hemorragjike, dështim të mëlçisë ose veshkave.

Kufizimet e aplikimit

Sëmundjet infektive, ulçera orale dhe gastrointestinale, operacionet e fundit, historia e përdhes ose gurëve në veshka (rreziku i hiperuricemisë), të moshuarit dhe fëmijërinë.

Përdorni gjatë shtatzënisë dhe laktacionit

Kundërindikuar në shtatzëni (mund të shkaktojë vdekjen e fetusit ose të shkaktojë keqformime kongjenitale).

Në kohën e trajtimit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Efektet anësore të Metotreksatit

Nga ana sistemi nervor dhe organet shqisore: encefalopati (veçanërisht me futjen e dozave të shumta në mënyrë intratekale, si dhe te pacientët pas rrezatimit të trurit), marramendje, dhimbje koke, shikim të paqartë, përgjumje, afazi, dhimbje shpine, ngurtësi muskulore në pjesën e pasme të qafës, konvulsione, paralizë, hemiparezë; në disa raste - lodhje, dobësi, konfuzion, ataksi, dridhje, nervozizëm, koma; konjuktiviti, lakrimimi i tepërt, kataraktet, fotofobia, verbëria kortikale (në doza të larta).

Nga ana të sistemit kardio-vaskular(hematopoieza, hemostaza): anemi, leukopeni, trombocitopeni, neutropeni, limfopeni (veçanërisht limfocitet T), hipogamaglobulinemi, hemorragji, septicemi për shkak të leukopenisë; rrallë - perikarditi, perikarditi eksudativ, hipotension, ndryshime tromboembolike (trombozë arteriale, trombozë cerebrale, trombozë të venave të thella, trombozë venë renale tromboflebiti, emboli pulmonare).

Nga ana Sistemi i frymëmarrjes: rrallë - pneumoniti intersticial, fibroza pulmonare, përkeqësimi i infeksioneve pulmonare.

Nga aparati tretës: gingivit, faringjit, stomatit ulceroz, anoreksi, nauze, të vjella, diarre, vështirësi në gëlltitje, melena, ulçera e mukozës gastrointestinale, gjakderdhje gastrointestinale, enterit, dëmtim të mëlçisë, fibrozë dhe cirrozë të mëlçisë (mundësia është e rritur në pacientët që marrin terapi të vazhdueshme ose afatgjatë).

Nga ana sistemi gjenitourinar: cistiti, nefropatia, azotemia, hematuria, hiperuricemia ose nefropatia e rëndë, dismenorrea, oligospermia e paqëndrueshme, oogjeneza dhe spermatogjeneza e dëmtuar, defektet e fetusit.

Nga ana lëkurën: eritema e lëkurës, kruajtje, rënie e flokëve (rrallë), fotosensitivitet, ekimozë, akne, furunkulozë, qërim, de- ose hiperpigmentim i lëkurës, flluska, folikuliti, telangiektazi, nekrolizë epidermale toksike, sindroma Stevens-Johnson.

Reaksionet alergjike: ethe, të dridhura, skuqje, urtikarie, anafilaksi.

Të tjerët: imunosupresion, rrallë - infeksion oportunist (bakterial, viral, fungal, protozoal), osteoporozë, vaskulit.

Ndërveprim

Veprimi i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, që çon në dehje, lehtësohet nga përdorimi i njëkohshëm i NSAID-ve, barbiturateve, sulfonamideve, kortikosteroideve, tetraciklinave, trimetoprimit, kloramfenikolit, acideve paraaminobenzoike dhe paraaminohipurike, probenecidit. Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin. Rrit veprimin antikoagulantë indirekte(derivatet e kumarinës ose indandionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes. Barnat e grupit të penicilinës reduktojnë pastrimin renal të metotreksatit. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit dhe asparaginazës, është e mundur të bllokohet veprimi i metotreksatit. Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit (nga goja). Barnat që shkaktojnë ndryshimet patologjike gjaku, rrit leukopeninë dhe/ose trombocitopeninë, nëse këto barna kanë të njëjtin efekt si metotreksati në funksionin e palcës së eshtrave. Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë pengojnë funksionin e palcës së eshtrave. Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur me përdorim të njëkohshëm. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit (intratekal) me aciklovir (parenteral) çrregullime neurologjike. Në kombinim me vaksinat e virusit të gjallë, mund të shkaktojë një intensifikim të procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, një rritje të efekteve anësore të vaksinës dhe një ulje të prodhimit të antitrupave në përgjigje të futjes së vaksinave të gjalla dhe të inaktivizuara. .

Mbidozimi

Simptomat: nuk ka simptoma specifike.

Trajtimi: administrimi i menjëhershëm i folinatit të kalciumit për të neutralizuar efektin mielotoksik të metotreksatit (nga goja, në mënyrë intramuskulare ose intravenoze). Doza e folinatit të kalciumit duhet të jetë së paku e barabartë me dozën e metotreksatit dhe duhet të jepet brenda orës së parë; dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës. Rritja e hidratimit të trupit, alkalizimi i urinës për të shmangur precipitimin e ilaçit dhe metabolitëve të tij në traktit urinar.

Rrugët e administrimit

Brenda, parenteralisht(në / m, në / në, intra-arteriale, intratekale), në varësi të indikacioneve.

Masat paraprake të substancave Metotreksat

Aplikoni nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore. Për zbulimin në kohë të simptomave të dehjes, është e nevojshme të monitorohet gjendja e gjakut periferik (numri i leukociteve dhe trombociteve: së pari çdo ditë tjetër, pastaj çdo 3-5 ditë gjatë muajit të parë, pastaj 1 herë në 7-10 ditë, gjatë faljes - 1 herë në 1-2 javë), aktiviteti i transaminazave hepatike, funksioni i veshkave, kryhet periodikisht fluoroskopia e gjoksit. Terapia me metotreksat ndërpritet nëse numri i limfociteve në gjak është më i vogël se 1,5 10 9 / l, numri i neutrofileve është më i vogël se 0,2 10 9 / l, numri i trombociteve është më i vogël se 75 10 9 / l. Një rritje e niveleve të kreatininës me 50% ose më shumë të përmbajtjes fillestare kërkon rimatjen e pastrimit të kreatininës. Rritja e nivelit të bilirubinës kërkon terapi intensive detoksifikuese. Studimi i hematopoiezës së palcës kockore rekomandohet para trajtimit, 1 herë gjatë trajtimit dhe në fund të kursit. Niveli i metotreksatit në plazmë përcaktohet menjëherë pas përfundimit të infuzionit, si dhe pas 24, 48 dhe 72 orësh (për të zbuluar shenjat e dehjes, e cila ndërpritet me administrimin e folinatit të kalciumit).

Gjatë trajtimit me doza të larta dhe të larta, është e nevojshme të monitorohet pH e urinës (reagimi duhet të jetë alkalik në ditën e administrimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme). Për ta bërë këtë, një përzierje prej 40 ml tretësirë ​​bikarbonat natriumi 4,2% dhe 400-800 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit injektohet në mënyrë intravenoze (pikuese) një ditë më parë, në ditën e trajtimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme. Trajtimi me metotreksat në doza të larta dhe të larta kombinohet me hidratim të shtuar (deri në 2 litra lëngje në ditë).

Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet rasteve të uljes së funksionit hematopoietik të palcës kockore të shkaktuar nga përdorimi i radioterapi, kimioterapi ose përdorim afatgjatë disa barna (sulfonamidet, derivatet e amidopirinës, kloramfenikoli, indometacina). Në raste të tilla, gjendja e përgjithshme zakonisht përkeqësohet, gjë që përbën rrezikun më të madh për pacientët e rinj dhe të moshuar.

Me zhvillimin e diarresë dhe stomatitit ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet, përndryshe mund të çojë në zhvillimin e enteritit hemorragjik. Nëse shfaqen shenja të toksicitetit pulmonar (veçanërisht kollë e thatë pa pështymë), trajtimi me metotreksat rekomandohet të ndërpritet për shkak të rrezikut të efekteve toksike të pakthyeshme në mushkëri. Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe/ose veshkave (ulni dozat).

Duhet të shmanget përdorimi i alkoolit dhe i barnave me hepatotoksicitet, sepse. përdorimi i tyre në trajtimin e metotreksatit rrit rrezikun e dëmtimit të mëlçisë; ekspozimi i zgjatur në diell. Në trajtim i kombinuarçdo ilaç duhet të merret në kohën e caktuar; nëse një dozë humbet, ilaçi nuk merret, doza nuk dyfishohet.

Gjatë periudhës së trajtimit, nuk rekomandohet vaksinimi me vaksina virale, duhet të shmanget kontakti me personat që kanë marrë vaksinën e poliomielitit, me pacientët. infeksionet bakteriale. aplikoni drejtpërdrejt vaksinat virale në pacientët me leuçemi në remision nuk duhet dhënë për të paktën 3 muaj pas kursit të fundit të kimioterapisë. Imunizimi me vaksinën orale të poliomielitit në kontakte të ngushta të një pacienti të tillë, veçanërisht anëtarëve të familjes, duhet të vonohet.

Shfaqja e shenjave të depresionit të palcës së eshtrave, gjakderdhje ose hemorragji e pazakontë, jashtëqitje të zeza, të ftohta, gjak në urinë ose jashtëqitje, ose pika të kuqe të qarta në lëkurë kërkon kujdes të menjëhershëm mjekësor.

Kini kujdes që të shmangni prerjet aksidentale me objekte të mprehta (rroje sigurie, gërshërë), shmangni aktivitetet specie kontakti sportet ose situata të tjera në të cilat është e mundur gjakderdhja ose lëndimi.

Agjitacioni është një gjendje e zgjimit të theksuar emocional, e shoqëruar me një ndjenjë frike dhe ankthi, të folurit dhe shqetësim. Në një gjendje agjitacioni, një person ka një nevojë të pandërgjegjshme për të kryer lëvizje të thjeshta automatike ose zhvillon shqetësim të tepruar.

Agjitacioni është i theksuar zgjimi emocional i shoqëruar me frikë.

Arsyet

Agjitacioni në disa raste është një variant i normës. Për shembull, mund të shkaktohet nga një situatë e fortë stresuese - akute dhe kronike.

Më shpesh, agjitacioni konsiderohet si një nga simptomat shoqëruese sëmundjet e mëposhtme psikika:

• sëmundja e Alzheimerit;
• depresion i shqetësuar;
• neurozë ankthi;
• skizofrenia katatonike;
• depresion involucionar;
• çmenduri afektive.

Gjendja e agjitacionit mund të provokohet nga përdorimi i substancave narkotike ose psikotrope, pijeve alkoolike. Përveç kësaj, patologjia ndodh në sfondin e sëmundjeve të rënda infektive.

Mekanizmi i zhvillimit të agjitacionit është kompleks dhe aktualisht nuk kuptohet plotësisht. Supozohet se ata luajnë një rol të rëndësishëm:

• ishemi cerebrale;
• çrregullime metabolike;
• ndikimi i toksinave;
• mekanizmat neurorefleks;
• reaksione autoimune dhe imune;
• karakteristikat psikologjike të individit.

shenjat

Është karakteristikë e agjitacionit që pacienti zakonisht nuk e vëren këtë gjendje në vetvete, pavarësisht nga shenjat e mëposhtme të theksuara:

• ankthi motorik ose i të folurit;
• dridhje duarsh;
• takikardi;
• djersitje e shtuar;
• zbehje e lëkurës;
• frymëmarrje e shpejtë;
• presioni i rritur i gjakut;
• rritja e temperaturës së trupit.

Gjatë një sulmi, pacienti nuk mund të qëndrojë në një vend për një kohë të gjatë. Ai humbet aftësinë për të arsyetuar saktë ose për të krijuar marrëdhënie komplekse shkak-pasojë.

Sipas statistikat mjekësore, është gjendja e agjitacionit që është një nga arsyet kryesore lëndimet traumatike stafi mjekësor gjatë orarit të punës.

Një person në gjendje agjitacioni përjeton ankth të rëndë dhe ndonjëherë frikë, nuk mund të bjerë në gjumë dhe të qetësohet vetë. Në të njëjtën kohë, përpjekjet për të kontrolluar sjelljen e tij nga të afërmit ose miqtë shpesh çojnë në një sulm agresioni, deri në plagosjen e vetë pacientit dhe atyre përreth tij.

Në rastet kur agjitacioni shfaqet në sfondin e një sëmundjeje, simptomat e saj, për shembull, mungesa e kritikës, deluzionet, halucinacionet, bashkohen me shenjat e listuara më sipër.

Diagnostifikimi

Vetëm një psikiatër mund të diagnostikojë gjendjen e agjitacionit pas vëzhgimit të pacientit për disa kohë. Vetëm duke marrë parasysh të gjitha tiparet, një specialist mund të kryejë diagnoza diferenciale ndërmjet agjitacionit dhe akatizisë. Akathisia në manifestimet e saj ka shumë të përbashkëta me agjitacionin, por trajtimi i këtyre kushteve kërkon një qasje të ndryshme.

Më shpesh, agjitacioni konsiderohet si një nga simptomat që shoqërojnë sëmundjen mendore.

Për të zbuluar arsyet që çuan në shfaqjen e agjitacionit, kryhet një ekzaminim laboratorik dhe instrumental, duke përfshirë:

• një test gjaku për përmbajtjen e hormoneve tiroide;
• test gjaku për përmbajtjen e alkoolit;
• analiza e përgjithshme e gjakut dhe urinës;
• matja e presionit të gjakut;
• rezonancë magnetike ose tomografia e kompjuterizuar truri;
• elektroencefalografia.

Nëse është e nevojshme, mund të përdoren metoda të tjera diagnostikuese.

Mjekimi

Terapia e agjitacionit duhet të synojë eliminimin e shkakut që shkaktoi zhvillimin e tij. Nëse kjo është një situatë stresuese, tregohet përdorimi i qetësuesve. Me agjitacion që ka lindur në sfondin e sëmundjes, ajo trajtohet.

Korrigjimi medikamentoz i agjitacionit bëhet vetëm me recetën e mjekut dhe nën kontrollin e tij. Për këtë qëllim mund të përdoren antipsikotikë, antidepresivë, antianksiolitikë.

Psikoterapia luan një rol të rëndësishëm në eliminimin e agjitacionit. Ai i lejon pacientit të zhvillojë rezistencë ndaj situatave stresuese, mbingarkesës nervore dhe fizike.

Parandalimi

Parandalimi i agjitacionit është trajtim semundje mendore. Njerëzit e shëndetshëm mendërisht duhet të shmangin situatat stresuese, të ndalojnë pirjen e alkoolit dhe substancave narkotike. Është e rëndësishme që një pacient i prirur për agjitacion të marrë mbështetje të rregullt psikoterapeutike. Aftësitë për t'i rezistuar stresit të fituara gjatë rrjedhës së tij zvogëlojnë rrezikun e përsëritjes së patologjisë.

Agjitacioni në disa raste është një variant i normës. Për shembull, mund të shkaktohet nga një situatë e fortë stresuese - akute dhe kronike.

Pasojat dhe komplikimet

Duke qenë në gjendje agjitacioni, një person mund të dëmtojë veten dhe të tjerët, të dëmtojë pronën e njerëzve të tjerë. Sipas statistikave mjekësore, është gjendja e agjitacionit që është një nga shkaqet kryesore të dëmtimeve traumatike të personelit mjekësor gjatë orarit të punës.

Me kohë dhe kurs i plotë trajtimi, prognoza është e favorshme. Përkeqësohet kur pacienti ka një sëmundje mendore, sepse në këtë rast episodet e përsëritura nuk janë të rralla.

Video nga YouTube në temën e artikullit:

308.2

Shiko gjithashtu

Shënime

Fondacioni Wikimedia. 2010 .

Sinonime:

Shihni se çfarë është "Agjitacion" në fjalorë të tjerë:

- (fr. agjitacion). Eksitim, shqetësim, ankth, eksitim. Fjalor fjalë të huaja përfshirë në gjuhën ruse. Chudinov A.N., 1910. Agjitacion [fr. agjitacion eksitim i madh, eksitim] psikol. reagimi afektiv i një personi, ... ... Fjalori i fjalëve të huaja të gjuhës ruse

cm… Fjalor sinonimik

agjitacion- dhe, mirë. agjitacion f. 1. Eksitim, eksitim. Bezborodko filloi të ecte me një agjitacion më të madh, i mërzitur që nuk mund të shpjegonte mendimet e tij. AB 14 204. Një plakë në agjitacion të madh. Volodya shkruan se apartamenti kryesor mori një urdhër ... ... Fjalori Historik i Gallicizmit të Gjuhës Ruse

agjitacion- Shqetësim i madh dhe eksitim motorik, i shoqëruar me ankth. Psikologji e shkurtër e ndjeshme fjalor psikiatrik. Ed. igisheva. 2008. agjitacion ... Enciklopedia e Madhe Psikologjike

- (nga latinishtja agitare te excite) një çrregullim klinik. Shqetësim motorik, nevojë për të lëvizur. çrregullimi i sjelljes, në të cilën tensioni afektiv kthehet në mënyrë të pakontrolluar në lëvizje. Një fenomen shoqërues me shumë mendore ... ... Fjalor Psikologjik

AGITATION, agjitacion, pl. jo femer (agjitacion frëngjisht) (folje e vjetëruar). Gjendje e emocionuar, eksitim. “Ti je në agjitacion, miku im, duhet të qetësohesh”. A. Ostrovsky. Fjalori shpjegues i Ushakovit. D.N. Ushakov. 1935 1940 ... Fjalori shpjegues i Ushakovit Moderne Fjalor Gjuha ruse Efremova