efekt toksik. Ndikimi i faktorëve të ndryshëm në efektin toksik të helmeve

Siç tregon praktika shekullore e përdorimit të barnave për trajtimin, parandalimin ose diagnostikimin e sëmundjeve njerëzore, jo vetëm që kanë një efekt pozitiv në trup, por kanë edhe një efekt të padëshiruar.

Që në epokën e Rilindjes, Paracelsus (1493-1541), profesor në Universitetin e Bazelit, theksoi rëndësinë e dozës së barnave në veprimin e tyre. Ai argumentoi se "çdo gjë është helm, asgjë nuk është pa helm, vetëm doza e bën helmin të padukshëm". Çdo përpjekje e njerëzimit për të marrë barna shumë efektive dhe plotësisht të padëmshme nuk ka qenë e suksesshme, sepse një qëllim i tillë është kontradiktor nga pikëpamja biologjike. Prandaj, argumentohet se pothuajse të gjitha barnat, përveç një efekti pozitiv në trup (dhe ky është efekti i tyre i dëshiruar), në kushte të përshtatshme, janë të afta të shkaktojnë disa reagime negative.

Disa prej tyre, edhe në doza mesatare terapeutike, kanë një efekt negativ shumë të fortë dhe mund të shkaktojnë patologji të rënda, deri në vdekje. Çdo manifestim negativ i veprimit të barnave zakonisht quhet "reaksione negative" ose "efekte anësore". Sipas rekomandimeve të OBSH-së, është miratuar një klasifikim i tillë i efekteve negative të shkaktuara nga barnat. Këto janë në veçanti: efektet anësore, reaksionet e padëshiruara, reaksionet e padëshiruara serioze, reaksionet anësore jo serioze, reaksionet anësore që janë parashikuar, reaksionet anësore që nuk parashikohen, etj. Futja e gjerë e një numri të madh të barnave të reja në praktikën mjekësore , veçanërisht shumë aktiv, shoqërohet me një rritje të incidencës së efekteve anësore të tyre, d.m.th. komplikimet e farmakoterapisë.

Të dhënat e OBSH-së tregojnë se në vendet e industrializuara, reagimet anësore ndodhin në 10-20%, dhe në vendet në zhvillim - në 30-40% të pacientëve të shtruar në spital. Pacientët që u shtruan në trajtim spitalor për shkak të efekteve anësore të barnave përbëjnë 25-28% të totalit. Humbjet ekonomike që lidhen me trajtimin dhe kostot e tjera për shkak të efekteve anësore të barnave arrijnë, për shembull, 77 miliardë dollarë në vit në Shtetet e Bashkuara.

Në Angli, efektet anësore përbëjnë pothuajse 3% të pacientëve të shtruar në njësinë e kujdesit intensiv. Në spitalet e këtij vendi, efekte të tilla ndodhin në 10-20% të pacientëve dhe në 2-10% të tyre ka nevojë për vazhdimin e trajtimit. Vdekshmëria nga komplikime të tilla arrin 0.3%, dhe me përdorim intravenoz të barnave - 1%. Në varësi të mekanizmave të shfaqjes së efekteve anësore dhe kushteve që kontribuojnë në këtë, ekzistojnë:

• reaksione të padëshiruara të një natyre alergjike;
• reaksione toksike;
• embriotoksike, teratogjene dhe fetotoksike;
• manifestimet mutagjene dhe kancerogjene.

Reagimet anësore të një natyre jo alergjike

Reagimet anësore të një natyre joalergjike janë reaksione që ndodhin gjatë përdorimit të barnave joalergjenike në doza terapeutike. Ato përbëjnë një manifestim të pashmangshëm të veçorive farmakologjike të barnave (veprim farmakologjik parësor) ose janë pasojë e efekteve farmakologjike përkatëse (veprim farmakologjik dytësor).

Veçanërisht, përgjumja në pacientët me epilepsi manifestohet kur trajtohet me fenobarbital, depresion respirator - me morfinë, hipokalemi - me furosemid, etj. Reaksione të tilla ndodhin tashmë në orët ose ditët e para pas fillimit të përdorimit të barnave të përshtatshme për qëllime terapeutike. , veçanërisht në pacientët me sëmundje kardiovaskulare, diabet mellitus, sëmundje të frymëmarrjes, tumore malinje etj.

Shpesh ato shkaktohen nga glikozidet kardiake, antibiotikët, citostatikët, preparatet e kaliumit, analgjezikët, glukokortikosteroidet. Me një ulje të dozave të barnave që shkaktuan disa efekte anësore, dhe aq më tepër pas anulimit të tyre, efekte të tilla anësore zhduken. Reagimet anësore dytësore të natyrës jo alergjike ndodhin më vonë dhe zhduken më ngadalë. Pra, antibiotikët e një spektri të gjerë antimikrobik, që tregojnë një efekt kimioterapeutik, mund të shkatërrojnë florën saprofitike të zorrëve, e cila shpesh çon në zhvillimin e polihipovitaminozës, novokainamidit - në lupus eritematoz sistemik, klorpromazina - deri te parkinsonizmi i shkaktuar nga ilaçet. Në raste të tilla, është e nevojshme jo vetëm të anulohet ilaçi nxitës, por edhe të merren masa për kujdesin e mëtejshëm të pacientëve me komplikime të tilla.

Reagimet anësore të një natyre jo alergjike

Reaksionet negative të natyrës alergjike ndodhin vetëm tek njerëzit që janë të sensibilizuar ndaj barnave ose metabolitëve të tyre ose ndaj substancave të tjera që janë pjesë e formës së dozimit, d.m.th. te njerëzit me praninë në trupin e tyre të antitrupave përkatës. Pas kontaktit të përsëritur me agjentë të tillë kimikë, ato ndërveprojnë me këto antitrupa, duke rezultuar në një reaksion alergjik. Reaksionet alergjike ndaj barnave nuk varen nga dozat e tyre.

Ato mund të shfaqen në forma të ndryshme dhe në shkallë të ndryshme të ashpërsisë - nga krejtësisht të padëmshme deri në kërcënuese për jetën, për shembull, në formën e shokut anafilaktik. Kjo prek kryesisht lëkurën, mukozën, traktin gastrointestinal (GIT), traktin respirator, enët e gjakut etj.

Reagimet negative të natyrës alergjike eliminohen me masa të një ndihme integrale - të aplikuar për pacientët, përbërësit e detyrueshëm të të cilave janë përdorimi i adrenalinës, glukokortikosteroideve, bllokuesve H1 - receptorëve të histaminës, shpesh në kombinim me masat e ringjalljes.

Efektet toksike

Efektet toksike janë reagime negative që ndodhin pas futjes së ndonjë ilaçi në trup në doza që tejkalojnë ato terapeutike. Pra, një mbidozë e antikoagulantëve çon në gjakderdhje, insulinë - hipoglicemi, morfinë - një depresion të mprehtë të frymëmarrjes, etj. Shkaku i drejtpërdrejtë i efekteve të tilla janë përqendrimet toksike të barnave të krijuara në mjedisin e brendshëm të trupit. Ashpërsia e këtyre efekteve përcaktohet nga shkalla e mbidozimit, veçanërisht ato barna që mund të shkaktojnë grumbullim material, d.m.th. glikozidet kardiake, barbituratet me veprim të gjatë, bromidet.

Shkalla e dëmtimit të lëkurës ose mukozës është gjithashtu drejtpërdrejt proporcionale me përqendrimin e ilaçit dhe kohëzgjatjen e veprimit të tij. Pra, kripërat e metaleve të rënda në përqendrime të vogla shkaktojnë vetëm efekt astringent, ndërsa në përqendrime të mëdha shkaktojnë edhe nekrozë të lëkurës, e sidomos të mukozave apo sipërfaqeve të plagëve.

Efektet toksike manifestohen gjithashtu kur përdoren ilaçe në doza terapeutike, veçanërisht në pacientët me pamjaftueshmëri të organeve për neutralizimin e agjentëve kimikë (kryesisht mëlçinë) dhe (ose) organet ekskretuese (veshkat). Në kushte të tilla, sidomos me trajtim afatgjatë, medikamentet qëndrojnë më gjatë në trup. Përqendrimi i tyre gradualisht rritet në nivele toksike. Krijohet një situatë e mbidozës relative të drogës. Prandaj, për të parandaluar efektet toksike te njerëzit me insuficiencë funksionale të mëlçisë dhe veshkave, zvogëlohen dozat e barnave, si dhe shpeshtësia e marrjes ose administrimit të tyre.

Një vend të veçantë midis reagimeve negative të trupit ndaj ilaçeve zënë efektet toksike që zhvillohen te pacientët me sëmundje trashëgimore. Në disa prej këtyre sëmundjeve, si anemia akute hemolitike e shkaktuar nga medikamentet me hemoglobinuri ose favizëm, dhjetëra barna, edhe në doza të moderuara terapeutike, mund të shkaktojnë krizë të rëndë hemolitike dhe anemi.

Reaksionet embriotoksike, teratogjene dhe fetotoksike

Në sëmundje të tjera trashëgimore, disa barna shkaktojnë përkeqësimin e tyre. Agjentët kimikë, përfshirë ilaçet, mund të shkaktojnë efekte negative afatgjata të veprimit të tyre në trup. Kjo, para së gjithash, ka të bëjë me funksionin riprodhues dhe shëndetin e pasardhësve. Në veçanti, ato mund të dëmtojnë organet gjenitale (efekti gonadotoksik), të prishin zhvillimin intrauterin të trupit (efekti embriotoksik dhe fetotoksik), madje të shkaktojnë anomali të ndryshme zhvillimore (efekt teratogjen).

Veprim mutagjen

Përveç kësaj, efektet anësore afatgjata të ekspozimit ndaj agjentëve kimikë përfshijnë edhe dëmtimin e materialit gjenetik të qelizave, duke rezultuar në mutacione gjenesh (efekt mutagjen) etj. Ndryshe nga efektet toksike, si manifestime të efekteve anësore të barnave, kushtet patologjike që lindin si pasojë e ekspozimit ndaj kimikateve në doza të mëdha, madje edhe vdekjeprurëse, kanë një rëndësi praktike.

Substanca të tilla mund të shkaktojnë helmim akut dhe kronik të trupit. Në Ukrainë, kontrolli i përdorimit të sigurt të barnave në praktikën mjekësore kryhet nga Departamenti i Mbikëqyrjes Farmakologjike të Qendrës Shtetërore Farmakologjike të Ministrisë së Shëndetësisë të Ukrainës. Sipas kërkesës, mjekët e institucioneve shëndetësore, pavarësisht varësisë departamentale dhe formave të pronësisë, duhet të paraqesin rregullisht informacion në këtë qendër për çdo efekt anësor të barnave.

Shumica e helmimeve shkaktohen nga thithja e një lënde toksike dhe hyrja e saj në gjak. Prandaj, veprimi më i shpejtë dhe më efektiv i helmit manifestohet kur futet drejtpërdrejt në qarkullimin e gjakut. Për shembull, përdorimi i alkoolit apo drogave të ndryshme nga një grua gjatë shtatzënisë ka një efekt të dëmshëm për fëmijën. Fetusi është veçanërisht i ndjeshëm gjatë zhvillimit të fetusit ndaj salicilateve dhe alkoolit, të cilat më pas mund të çojnë në keqformime kongjenitale. Gjatë shtatzënisë, alkooli depërton lehtësisht përmes placentës në gjakun e fetusit, duke arritur të njëjtin përqendrim në të si në gjakun e nënës, dhe kjo për shkak të veçorive anatomike të furnizimit me gjak të fetusit.

Toksiciteti (greqisht Toxikon - helm) është karakteristika më e rëndësishme e agjentëve dhe helmeve të tjera, e cila përcakton aftësinë e tyre për të shkaktuar ndryshime patologjike në trup që e çojnë një person në humbjen e aftësisë luftarake (aftësinë e punës) ose vdekjen.

Toksiciteti i 0V përcaktohet nga doza. Doza e një lënde që shkakton një efekt të caktuar toksik quhet doza toksike (D)

Doza toksike që shkakton dëme të barabarta në ashpërsi varet nga vetitë e 0V ose helmit, rruga e depërtimit të tyre në trup, lloji i organizmit dhe kushtet për përdorimin e 0V ose helmit.

Për substancat që depërtojnë në trup në gjendje të lëngët ose aerosol përmes lëkurës, traktit gastrointestinal ose përmes plagëve, efekti dëmtues për çdo lloj organizmi specifik në kushte stacionare varet vetëm nga sasia e 0V ose helmi, e cila mund të shprehet në çdo masë. njësive. Në kimi, 0V zakonisht shprehet në miligram.

Helmet përcaktohen në mënyrë eksperimentale në kafshë të ndryshme, prandaj, koncepti i toksdozës specifike përdoret më shpesh - një dozë që lidhet me një njësi të peshës së gjallë të kafshëve dhe e shprehur në miligramë për kilogram.

Ka toksodoza vdekjeprurëse, paaftësuese dhe të pragut

EFEKT TOKSIK

EFEKTI TOKSIK ndryshim në ndonjë tregues apo funksione vitale nën ndikimin e helmues. Varet nga karakteristikat e helmit, nga specifikat e organizmit dhe të mjedisit (pH, temperatura etj.).

Fjalor enciklopedik ekologjik. - Kishinau: Botimi kryesor i Enciklopedisë Sovjetike Moldaviane. I.I. gjyshi. 1989

Shihni se çfarë është "EFEKTI TOKSIK" në fjalorë të tjerë:

efekt toksik- 3.17 Efekti toksik: Rezultati i veprimit të një toksikanti në një organizëm ujor, i manifestuar në një ndryshim në shenjat e tij jetësore ose vdekje. Burimi: GOST R 53857 2010: Klasifikimi i rrezikut të produkteve kimike sipas ndikimit ... Fjalor-libër referues i termave të dokumentacionit normativ dhe teknik

I Gusha difuze toksike (struma diffusa toxica; sinonim: Sëmundja e Graves, sëmundja e Graves, struma difuze tirotoksike, sëmundja e Parry, sëmundja e Flayanit) është një sëmundje me natyrë autoimune, e cila bazohet në një gjenetik të përcaktuar ... ... Enciklopedia Mjekësore

Gusha difuze toksike ... Wikipedia

Efekti toksik i veprimit të një lënde medicinale që rezulton nga përdorimi i përsëritur i saj në doza të vogla me intervale të tilla ndërmjet dozave që janë të pamjaftueshme qoftë për ndarjen e saj apo për largimin e saj nga trupi. termat mjekësorë

I Bimët helmuese përmbajnë vazhdimisht ose periodikisht substanca që janë toksike për njerëzit dhe kafshët. Helmimi mund të shkaktohet nga bimë në të vërtetë helmuese dhe bimë të kultivuara jo helmuese që fitojnë veti toksike për shkak të ... ... Enciklopedia Mjekësore

I Helmimi (akute) Sëmundjet helmuese që zhvillohen si rezultat i ekspozimit ekzogjen ndaj trupit të njeriut ose kafshëve të përbërjeve kimike në sasi që shkaktojnë shkelje të funksioneve fiziologjike dhe rrezikojnë jetën. NË… Enciklopedia Mjekësore

SUBSTANCAT HELME TË LUFTËS- (0. V.). Përmbajtja: I. Lëndët helmuese, karakteristikat e tyre dhe përdorimi luftarak....................... 602 II. Farmakologjia e substancave helmuese. . . 611 III. Detyrat e përgjithshme dhe parimet e mbrojtjes kimike .............................. 620 Helmet luftarake ... ... Enciklopedia e Madhe Mjekësore

bimët helmuese- Altai aconite. Altai aconite. Bimë helmuese. Helmimi mund të shkaktohet nga bimë në të vërtetë helmuese dhe bimë të kultivuara jo helmuese që fitojnë veti toksike për shkak të ruajtjes së gabuar ose infeksionit me kërpudha. Ndihma e parë - enciklopedi popullore

Përbërësi aktiv ›› Lamotrigine * (Lamotrigine *) Emri Latin Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigine Grupi farmakologjik: Barnat antiepileptike Klasifikimi nosologjik (ICD 10) ›› F31 Çrregullimi afektiv bipolar ... ...

Përbërësi aktiv ›› Hydrochlorothiazide* + Irbesartan* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) Emri Latin Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Irbesartan në kombinim me diuretikë Grupi farmakologjik: Antagonistët e receptorit të Angiotensin II (AT1… Fjalori i mjekësisë

libra

• Mjalti trajton hipertensionin, konjuktivitin, plagët dhe djegiet, bajamet dhe ftohjet, sëmundjet e meshkujve dhe femrave, Makunin D. Mjalti është një ilaç natyral unik! Vetitë e tij të dobishme janë të njohura për shumë mijëvjeçarë, dhe efekti antiseptik është përdorur dhe përdoret ende. . Mjalti mund të ndihmojë në trajtimin e 100…

efekt toksik, siç është përmendur tashmë, ai përbëhet nga ndërveprimi i të paktën tre faktorëve kryesorë - organizmit, substancës toksike dhe mjedisit të jashtëm. Karakteristikat biologjike të organizmit shpesh mund të luajnë një rol.

Është një fakt i njohur Ndjeshmëria e specieve të ndryshme ndaj helmeve. Kjo ka një rëndësi të veçantë për toksikologët që studiojnë toksicitetin në eksperimentet e kafshëve. Transferimi i të dhënave të marra te njerëzit është i mundur vetëm nëse ka informacion të besueshëm në lidhje me karakteristikat cilësore dhe sasiore të ndjeshmërisë së specieve të ndryshme të kafshëve ndaj helmeve të studiuara, si dhe për karakteristikat individuale të ndjeshmërisë ndaj helmeve të individëve, duke marrë duke marrë parasysh gjininë, moshën dhe dallimet e tjera.

Dallimet e specieve varen kryesisht nga mbi karakteristikat e metabolizmit. Në të njëjtën kohë, nuk është aq shumë ana sasiore ajo që ka një rëndësi të veçantë, por ajo cilësore: ndryshimet në reagimet e strukturave të ndryshme biologjike ndaj efekteve të helmeve. Për shembull, në përgjigje të veprimit të inhalimit të benzenit, aktiviteti i katalazës së mëlçisë tek minjtë dhe minjtë e bardhë (që kanë përafërsisht të njëjtën shprehje sasiore) zvogëlohet ndjeshëm në të parën dhe nuk ndryshon në të dytin.

Një sërë faktorësh të tjerë janë gjithashtu të rëndësishëm. Këtu përfshihen: niveli i kompleksitetit evolucionar të sistemit nervor qendror, zhvillimi dhe trajnimi i mekanizmave rregullues të funksioneve fiziologjike, madhësia dhe pesha e trupit, jetëgjatësia, etj. Humbja e peshës zakonisht shkakton një rritje të toksicitetit të shumicës së substancave të dëmshme. Së bashku me dallimet e specieve në ndjeshmëri karakteristikat individuale janë të rëndësishme. Roli i të ushqyerit është i njohur mirë, mungesa cilësore ose sasiore e të cilit ndikon negativisht në ecurinë e helmimit. Uria çon në prishjen e shumë hallkave të detoksifikimit natyror, veçanërisht në sintezën e acideve glukuronike, të cilat kanë një rëndësi të madhe në zbatimin e proceseve të konjugimit.

Individët e kequshqyer kanë reduktuar rezistencën ndaj efekteve kronike të shumë helmeve industriale. Ushqimi i tepërt me një përmbajtje të lartë lipidesh çon në një rritje të toksicitetit të shumë substancave hidrofobike të tretshme në yndyrë (për shembull, hidrokarburet e kloruruara) për shkak të mundësisë së depozitimit të tyre në indin dhjamor dhe një prani më të gjatë në trup.

Disi e rëndësishme për problemin në shqyrtim është veprim i kombinuar i substancave të dëmshme dhe aktivitetit fizik , e cila, duke ushtruar një ndikim të fortë në shumë organe dhe sisteme të trupit, nuk mund të mos ndikojë në rrjedhën e helmimit. Megjithatë, rezultati përfundimtar i këtij ndikimi varet nga shumë kushte: natyra dhe intensiteti i ngarkesës, shkalla e lodhjes, rruga e hyrjes së helmit, etj. (hemike) dhe hipoksia e indeve (monoksidi i karbonit, nitritet, cianidet, etj.) ose subjekt i "sintezës vdekjeprurëse" në trup (alkool metil, etilen glikol, FOI).

Për helmet e tjera, biotransformimi i të cilave lidhet kryesisht me oksidimin e tyre, forcimi i proceseve enzimatike mund të kontribuojë në neutralizimin më të shpejtë të tyre (kjo dihet, për shembull, në lidhje me alkoolin etilik). Dihet se veprimi patogjen i helmeve rritet gjatë helmimit me inhalim për shkak të rritjes së ventilimit pulmonar dhe hyrjes së tyre në trup në sasi të mëdha në një kohë më të shkurtër (monoksidi i karbonit, tetrakloridi i karbonit, disulfidi i karbonit, etj.). Gjithashtu është vërtetuar se personat e stërvitur fizikisht janë më rezistent ndaj veprimit të shumë substancave të dëmshme. Kjo shërben si bazë për përfshirjen e edukimit fizik dhe sportit në sistemin e masave parandaluese në luftën kundër sëmundjeve të etiologjisë kimike.

Ndikimi i karakteristikave seksuale të trupit mbi manifestimet dhe natyrën e efektit toksik në përgjithësi dhe te njerëzit në veçanti nuk është studiuar mjaftueshëm. Ka dëshmi të një ndjeshmërie të madhe të trupit të femrës ndaj disa helmeve organike, veçanërisht në rastin e helmimit akut. Përkundrazi, në rast helmimi kronik (për shembull, me merkur metalik), trupi i femrës është më pak i ndjeshëm. Kështu, ndikimi i gjinisë në formimin e efektit toksik nuk është i qartë: burrat janë më të ndjeshëm ndaj disa helmeve (FOS, nikotinë, insulinë, etj.), Gratë janë më të ndjeshme ndaj të tjerëve (monoksidi i karbonit, morfina, barbitali, etj. .). Nuk ka dyshim për rritjen e rrezikut të helmeve gjatë shtatzënisë dhe menstruacioneve.

Ndikimi i moshës në ndjeshmërinë e trupit të njeriut ndaj helmeve është i ndryshëm. : disa helme janë më toksike për të rinjtë, të tjerët për të moshuarit, dhe efekti toksik i të tretit nuk varet fare nga mosha. Besohet gjerësisht se të rinjtë dhe të moshuarit kanë më shumë gjasa të jenë më të ndjeshëm ndaj substancave toksike sesa njerëzit e moshës së mesme, veçanërisht në helmimet akute. Megjithatë, kjo nuk konfirmohet gjithmonë në studimin e ndjeshmërisë së lidhur me moshën ndaj efekteve të një helmi të veçantë. Për më tepër, të dhënat për vdekshmërinë e përgjithshme spitalore në helmimet akute tek të rriturit (rreth 8%) dhe fëmijët (rreth 0.5 °/o) bien në kundërshtim të drejtpërdrejtë me këtë mendim.Rezistenca e lartë e trupit të fëmijës (deri në 5 vjet) ndaj hipoksisë. është e njohur dhe ndjeshmëria e shprehur ndaj tij e adoleshentëve dhe të rinjve, por edhe e pleqve. Me helmimin nga substanca toksike që shkaktojnë hipoksi, këto dallime janë veçanërisht të dukshme. Të dhënat klinike për këtë çështje jashtëzakonisht të rëndësishme janë paraqitur në kapitullin 9.

Të gjithë këta faktorë manifestohen në sfondin e dallimeve individuale në ndjeshmërinë ndaj helmeve. Është e qartë se ky i fundit bazohet në “individualitetin biokimik”, shkaqet dhe mekanizmat e të cilit janë studiuar pak deri tani. Përveç kësaj, speciet, gjinia, mosha dhe ndjeshmëria individuale i nënshtrohen ndikimit të pashmangshëm të një faktori tjetër të rëndësishëm që lidhet me bioritmet individuale.

Luhatje në tregues të ndryshëm funksional të trupit janë të lidhura drejtpërdrejt me intensitetin e reaksioneve të detoksifikimit. Për shembull, në periudhën nga 15 deri në 3 orë në mëlçi ka një akumulim të glikogjenit, dhe në periudhën nga 3 deri në 15 orë lirohet glikogjen. Përmbajtja maksimale e sheqerit në gjak vërehet në orën 9 të mëngjesit, dhe minimumi në orën 18:00. Përmbajtja e hemoglobinës në gjak është maksimale në 11-13 orë dhe minimale në 16-18 orë.

Duke e konsideruar efektin toksik si ndërveprimi i helmit, trupit dhe mjedisit, nuk mund të anashkalohen ndryshimet në nivelet e treguesve të gjendjes fiziologjike të trupit, për shkak të bioritmeve të brendshme. Nën veprimin e helmeve hepatotoksike, efekti më i theksuar duhet të pritet ndoshta në mbrëmje (18-20 orë), kur përmbajtja e glikogjenit në qeliza dhe sheqeri në gjak është minimale. Një rritje në toksicitetin e "helmeve të gjakut" që shkaktojnë hipoksi hemike duhet gjithashtu të pritet në kohën e treguar.

Kështu, studimi i aktivitetit të trupit në funksion të kohës (biokronometria) lidhet drejtpërdrejt me toksikologjinë, pasi ndikimi i bioritmeve, duke reflektuar ndryshimet fiziologjike në mjedisin e brendshëm të trupit, mund të jetë një faktor domethënës i lidhur me efekti toksik i helmeve.

Me ekspozimin e zgjatur ndaj komponimeve medicinale dhe kimike të tjera në trupin e njeriut në një dozë subtoksike, zhvillimi i fenomeneve idiosinkrazitë, sensibilizimet dhe alergjitë , si dhe "gjendjet e varësisë" (abuzimi me substanca).

Idiosinkrazi - një lloj hiperreaksioni i një organizmi të caktuar ndaj një preparati kimik të caktuar të futur në trup në një dozë subtoksike. Ajo manifestohet nga simptomat karakteristike të efektit toksik të këtij ilaçi. Një ndjeshmëri e tillë në rritje është ndoshta e përcaktuar gjenetikisht, pasi ajo vazhdon gjatë gjithë jetës së një personi të caktuar dhe shpjegohet nga karakteristikat individuale të enzimës ose sistemeve të tjera biokimike të trupit.

Reaksion alergjik përcaktohet jo aq nga doza, sa nga gjendja e sistemit imunitar të organizmit dhe manifestohet me simptoma tipike alergjike (skuqje, kruajtje, ënjtje, hiperemi të lëkurës dhe mukozave etj.), deri në zhvillimin e shokut anafilaktik. . Substancat që lidhen me proteinat plazmatike kanë vetitë më të theksuara antigjenike.

Në literaturën mjekësore, termat "efekte anësore të drogës" dhe "sëmundje të drogës" përdoren shpesh për t'iu referuar lezioneve të shkaktuara nga përdorimi i agjentëve farmakologjikë në doza terapeutike. Patogjeneza e këtyre lezioneve është e larmishme dhe përfshin, së bashku me efektet anësore të drejtpërdrejta të shkaktuara nga veprimi i drejtpërdrejtë farmakologjik dhe efektet e tij dytësore, veçoritë, reaksionet alergjike dhe mbidozimi i drogës. Kjo e fundit lidhet drejtpërdrejt me toksikologjinë klinike dhe përbën një kapitull të veçantë.

Me zhvillimin e varësisë nga preparatet kimike (toksikomania), dallohen variantet e saj mendore dhe fizike. Në rastin e parë, bëhet fjalë për përdorimin e vazhdueshëm të barnave me efekt kryesisht narkotik për të shkaktuar ndjesi të këndshme ose të pazakonta. Kjo bëhet një domosdoshmëri për jetën e këtij personi, i cili detyrohet të vazhdojë ta marrë atë pa asnjë indikacion mjekësor. Varianti fizik i abuzimit me substanca përfshin domosdoshmërisht zhvillimin e abstinencës - një gjendje e dhimbshme me një sërë çrregullimesh të rënda psikosomatike të lidhura drejtpërdrejt me tërheqjen e këtij ilaçi. Kjo e fundit zhvillohet më shpesh në alkoolizmin kronik, varësinë ndaj morfinës dhe barbiturisë. Një lidhje e rëndësishme në patogjenezën e varësisë fizike është zhvillimi i tolerancës (ndjeshmëria e reduktuar) ndaj këtij ilaçi, gjë që e detyron pacientin të rrisë vazhdimisht dozën e tij për të marrë efektin e zakonshëm.

Ndikim të madh në realizimin e toksicitetit të helmeve ka shëndetit të përgjithshëm . Dihet se njerëzit e sëmurë ose që kanë pësuar një sëmundje të rëndë, të dobësuar janë shumë më të vështirë për të toleruar çdo helmim. Te personat që vuajnë nga sëmundje kronike nervore, kardiovaskulare dhe gastrointestinale, helmimi ka shumë më tepër gjasa të përfundojë me vdekje. Kjo është veçanërisht e dukshme në situata të tilla të pafavorshme në pacientët që vuajnë nga sëmundjet e organeve sekretuese, kur një dozë e vogël toksike e helmit mund të jetë fatale. Për shembull, në pacientët me glomerulonefrit kronik, edhe doza jo toksike të helmeve nefrotoksike (sublimate, etilen glikol etj.) shkaktojnë zhvillimin e insuficiencës renale akute.

Një rritje e tillë e toksicitetit të kimikateve në sfondin e sëmundjeve akute ose kronike që korrespondojnë me to për sa i përket "toksicitetit selektiv" të organeve ose sistemeve të trupit, ne e quajmë "toksicitet situativ", i cili është shumë i përhapur në toksikologjinë klinike.

Luzhnikov E. A. Toksikologjia klinike, 1982

Botuar në revistën:
PRAKTIKA PEDIATRIKE, FARMAKOLOGJI, Qershor 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, Profesor, Departamenti i Farmakologjisë Klinike, Universiteti Shtetëror Mjekësor Rus, Moskë Fatkeqësisht, nuk ka ilaçe të padëmshme dhe, për më tepër, me sa duket, nuk mund të ketë. Prandaj, ne vazhdojmë të flasim për efektet anësore të një prej grupeve më të përshkruara të barnave - agjentëve antibakterialë.

AMINOGLIKOZIDET (AMG)

Aminoglikozidet përfshijnë komponime që përmbajnë 2 ose më shumë amino sheqerna të lidhura nga një lidhje glikozidike në thelbin e molekulës - aminociklitol.

Shumica e AMG-ve të para janë AB natyrale (kërpudhat e gjinisë Streptomices dhe Micromonospore). AMG-të më të reja - amikacina (një derivat i kanamicinës A) dhe netilmicina (një derivat gjysmë sintetik i gentamicinës) u morën nga modifikimi kimik i molekulave natyrore.

AMH-të luajnë një rol të rëndësishëm në trajtimin e infeksioneve të shkaktuara nga organizmat gram-negativë. Të gjitha AMG-të, si të vjetra (streptomicina, neomicina, monomicina, kanamicina) dhe ato të reja (gentamicina, tobramicina, sisomycin, amikacina, netilmicina) kanë një spektër të gjerë veprimi, aktivitet baktericid, veti të ngjashme farmakokinetike, karakteristika të ngjashme të reaksioneve negative dhe toksike. oto- dhe nefrotoksiciteti). ) dhe ndërveprimi sinergjik me β-laktamat (Soyuzpharmacy, 1991).

Kur administrohen nga goja, AMH-të absorbohen dobët dhe për këtë arsye nuk përdoren për të trajtuar infeksionet jashtë tubit të zorrëve.

Megjithatë, AMH-të mund të përthithen në masë të madhe (veçanërisht tek të sapolindurit) kur aplikohen në mënyrë topike nga sipërfaqja e trupit pas ujitjes ose aplikimit dhe kanë një efekt nefro- dhe neurotoksik (efekt sistemik).

AMH kalon placentën, grumbullohet në fetus (rreth 50% e përqendrimit të nënës) me zhvillimin e mundshëm të shurdhimit total.

NEFROTOXICITETI I AMH

AMH pothuajse nuk i nënshtrohet biotransformimit dhe ekskretohet nga trupi kryesisht me filtrim glomerular. Tregohet gjithashtu rithithja e tyre nga tubulat proksimale. Për shkak të rrugës kryesisht renale të eliminimit, të gjithë përfaqësuesit e këtij grupi të AB janë potencialisht nefrotoksike(deri në zhvillimin e nekrozës tubulare me insuficiencë renale akute), vetëm në shkallë të ndryshme. Mbi këtë bazë, AMH mund të organizohet në rendin e mëposhtëm: neomycin > gentamicin > tobramicin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).

Nefrotoksiciteti i AMH (2-10%) zhvillohet më shpesh në grupmoshat polare (fëmijë të vegjël dhe të moshuar) - efekt toksik i varur nga mosha. Mundësia e nefrotoksicitetit rritet gjithashtu me rritjen e dozës ditore, kohëzgjatjen e trajtimit (më shumë se 10 ditë), si dhe shpeshtësinë e administrimit dhe varet nga mosfunksionimi i mëparshëm i veshkave.

Treguesit më informues të dëmtimit të tubulave proksimale (një objektiv për efektet toksike të AMH) janë shfaqja në urinë e mikroglobulinave (β2-mikroglobulina dhe α1-mikroglobulina), të cilat normalisht ripërthithen dhe katabolizohen pothuajse plotësisht nga tubulat proksimale dhe enzimat (rritja e niveleve të N-acetil-β-glukozaminidazës), si dhe proteinat me peshë molekulare më shumë se 33 KD, të cilat filtrohen nga glomeruli. Si rregull, këta shënues gjenden pas 5-7 ditësh trajtimi, janë mesatarisht të theksuar dhe të kthyeshëm.

Shkelja e funksionit të sekretimit të azotit të veshkave si një manifestim i dështimit të veshkave (një rritje e uresë dhe kreatininës në serum me më shumë se 20%) zbulohet vetëm me dëmtim të konsiderueshëm të veshkave për shkak të përdorimit të zgjatur të dozave të larta të AMG, fuqizimit të nefrotoksicitetit të tyre. nga diuretikët e lakut dhe/ose amfotericina B.

GENTAMICIN: veshkat grumbullojnë rreth 40% të AB të shpërndarë në indet e pacientit (më shumë se 80% të AB "renale" në korteksin renal). Në shtresën kortikale të veshkave, përqendrimi i gentamicinës tejkalon atë të vërejtur në serumin e gjakut për më shumë se 100 herë. Duhet theksuar se gentamicina karakterizohet nga një shkallë më e lartë e reabsorbimit tubular dhe akumulim më i madh në korteksin renal sesa AMH-të e tjerë. Gentamicina gjithashtu grumbullohet (megjithëse në sasi më të vogla) në palcën dhe papilat e veshkave.

Gentamicina, e përthithur nga tubulat proksimale të veshkave, grumbullohet në lizozomet e qelizave. Duke qenë në qeliza, ai frenon fosfolipazën lizozomale dhe sfingomielinazën, e cila shkakton fosfolipidozë lizozomale, grumbullim të grimcave mieloide dhe nekrozë qelizore. Një studim mikroskopik elektronik në eksperiment dhe një biopsi e veshkave tek njerëzit zbuloi ënjtje të tubulave proksimale, zhdukjen e vileve të kufirit të furçës, ndryshime në organelet ndërqelizore me futjen e gentamicinës në doza mesatare terapeutike. Trajtimi me doza të larta (>7 mg/kg në ditë) të gentamicinës mund të shoqërohet me nekrozë tubulare akute me zhvillimin e insuficiencës renale akute dhe nevojën për hemodializë në disa raste, kohëzgjatja e fazës oligurike është rreth 10 ditë, ndërsa. , si rregull, ka një rikuperim të plotë të funksionit të veshkave pas ndërprerjes së barit.

Faktorët që rrisin mundësinë e nefrotoksicitetit të gentamicinës përfshijnë: dështimin e mëparshëm të veshkave, hipovoleminë, përdorimin e njëkohshëm të barnave të tjera nefrotoksike (hidrokortizon, indometacinë, furosemid dhe acid etakrinik, cefaloridinë, ciklosporinë, amfotericin B), substanca radiopake; mosha e pacientit.

Incidenca e reaksioneve nefrotoksike gjatë trajtimit me gentamicinë varion nga 10-12 në 25% dhe madje 40%, në varësi të dozës dhe kohëzgjatjes së trajtimit. Këto reaksione vërehen më shpesh në përqendrimin maksimal të AB në gjak prej 12-15 μg/ml. Sidoqoftë, theksohet përshtatshmëria e përcaktimit të përqendrimeve minimale (të mbetura), pasi një rritje në këto vlera mbi 1-2 μg/ml para çdo administrimi të mëvonshëm është dëshmi e akumulimit të ilaçit dhe, rrjedhimisht, nefrotoksicitetit të mundshëm. Prandaj nevoja për monitorim të barnave për AMH.

OTOTOXICITETI I AMH

Kur përdoret streptomicina, gentamicina, tobramicina, shpesh ndodhin çrregullime vestibulare, dhe kanamicina dhe derivati ​​i saj amikacin ndikojnë kryesisht në dëgjim. Sidoqoftë, ky selektivitet është thjesht relativ dhe të gjitha AMG-të kanë një spektër "të gjerë" të ototoksicitetit. Kështu, gentamicina depërton dhe vazhdon për një kohë të gjatë në lëngun e veshit të brendshëm, në qelizat e aparatit dëgjimor dhe vestibular. Përqendrimi i tij në endo- dhe perilimfë është dukshëm më i lartë se në organet e tjera dhe i afrohet përqendrimit në gjak, dhe në një nivel prej 1 μg / ml qëndron atje për 15 ditë pas ndërprerjes së trajtimit, duke shkaktuar ndryshime degjenerative në qelizat e jashtme të qelizës. epiteli i gyrusit kryesor të kokleës (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). Në pamjen klinike, këto ndryshime korrespondojnë me dëmtimin e dëgjimit brenda toneve të larta, dhe ndërsa degjenerimi përparon në kulmin e kokleës, gjithashtu tone mesatare dhe të ulëta. Manifestimet e hershme të kthyeshme të çrregullimeve vestibulare (pas 3-5 ditësh nga fillimi i barit) përfshijnë: marramendje, tringëllimë në veshët, nistagmus, koordinim të dëmtuar. Me përdorim të zgjatur të AMG (më shumë se 2-3 javë), sekretimi i tyre nga trupi ngadalësohet me një rritje të përqendrimit në veshin e brendshëm, si rezultat i të cilit mund të zhvillohen ndryshime të rënda paaftësuese në organet e dëgjimit dhe ekuilibrit. Megjithatë, në rastin e gentamicinës, nuk kishte korrelacion të mjaftueshëm midis përqendrimit të saj në veshin e brendshëm dhe shkallës së ototoksicitetit dhe, ndryshe nga kanamicina, monomicina dhe neomicina, shurdhim praktikisht nuk zhvillohet gjatë trajtimit me gentamicinë. Në të njëjtën kohë, ka ndryshime të theksuara midis AMH në incidencën e këtyre çrregullimeve. Pra, në një studim me 10,000 pacientë, u zbulua se amikacina shkakton humbje dëgjimi në 13,9% të rasteve, gentamicina në 8,3% të pacientëve, tobramicina në 6,3% dhe neomicina në 2,4%. Frekuenca e çrregullimeve vestibulare është përkatësisht 2,8; 3.2; 3.5 dhe 1.4%.

Reaksionet ototoksike gjatë trajtimit me gentamicinë zhvillohen shumë më rrallë tek të rriturit sesa tek fëmijët. Teorikisht, të porsalindurit janë në rrezik të shtuar për zhvillimin e reaksioneve ototoksike për shkak të papjekurisë së mekanizmave të eliminimit dhe shkallës më të ulët të filtrimit glomerular. Megjithatë, përkundër përdorimit të gjerë të gentamicinës në gratë shtatzëna dhe të porsalindurit, ototoksiciteti neonatal është jashtëzakonisht i rrallë.

Efektet toksike auditive dhe vestibulare të tobramicinës shoqërohen gjithashtu me mbidozën e saj, kohëzgjatjen e trajtimit (>10 ditë) dhe karakteristikat e pacientit - funksionin e dëmtuar të veshkave, dehidratimin, marrjen e barnave të tjera që gjithashtu kanë ototoksicitet ose pengojnë eliminimin e AMH.

Në disa pacientë, ototoksiciteti mund të mos shfaqet klinikisht, në raste të tjera, pacientët përjetojnë marramendje, tringëllimë në veshët, humbje të mprehtësisë së perceptimit të toneve të larta ndërsa ototoksiciteti përparon. Shenjat e ototoksicitetit zakonisht fillojnë të shfaqen shumë kohë pas ndërprerjes së ilaçit - një efekt i vonuar. Sidoqoftë, dihet një rast (V.S. Moiseev, 1995) kur ototoksiciteti u zhvillua pas një injeksioni të vetëm të tobramicinës.

AMIKACIN. Prania në pozicionin e parë të molekulës së amikacinës - acidi 4-amino-2-hidroksibutiril-butirik siguron jo vetëm mbrojtjen e AB nga veprimi shkatërrues i shumicës së enzimave të prodhuara nga shtamet bakteriale rezistente, por gjithashtu shkakton më pak ototoksicitet në krahasim me AMG-të e tjera ( përveç metilmicinës): dëgjimore - 5%, vestibulare - 0,65% për 1500 të trajtuar me këtë AB. Megjithatë, në një seri tjetër studimesh (10,000 pacientë) të kontrolluara nga audiometria, u tregua një frekuencë e çrregullimeve të dëgjimit afër gentamicinës, megjithëse në eksperiment u zbulua se amikacina, si AMH-të e tjerë, depërton në veshin e brendshëm dhe shkakton ndryshime degjenerative në qelizat e flokëve, megjithatë, si në rastin e gentamicinës, nuk kishte asnjë lidhje midis përqendrimit të amikacinës në veshin e brendshëm dhe shkallës së ototoksicitetit. Gjithashtu u tregua se qelizat e flokëve të sistemit dëgjimor dhe vestibular mbijetuan pavarësisht se gentamicina u gjet brenda qelizave dhe 11 muaj pas ndërprerjes së trajtimit. Kjo dëshmon se nuk ka një lidhje të thjeshtë midis pranisë së AMH dhe dëmtimit të organeve të dëgjimit dhe ekuilibrit. Kjo është arsyeja pse u sugjerua që disa pacientë kanë një predispozitë gjenetike ndaj efekteve të dëmshme të AMH (MG Abakarov, 2003). Ky pozicion u konfirmua nga zbulimi në 1993 në 15 pacientë me humbje dëgjimi nga 3 familje kineze (pas trajtimit AMG) të mutacionit gjenetik A1555G të pozicionit 12S ARN që kodon enzimat mitokondriale, i cili nuk u zbulua në 278 pacientë pa humbje dëgjimi të cilët gjithashtu mori AMG. Kjo çoi në përfundimin se përdorimi i AMH është një shkas për zbulimin fenotipik të këtij mutacioni.

Vitet e fundit, një regjim i ri dozimi për AMH është bërë gjithnjë e më popullor - një administrim i vetëm i të gjithë dozës ditore të gentamicinës (7 mg/kg) ose tobramicinës (1 mg/kg) si një infuzion 30-60 minuta. Kjo rrjedh nga fakti se AMG ka një efekt baktericid të varur nga përqendrimi dhe për këtë arsye raporti Cmax/mic > 10 është një parashikues adekuat i efektit klinik dhe bakteriologjik.

Efektiviteti i metodës së re të administrimit të AMH u tregua për infeksione të lokalizimit të ndryshëm - abdominal, respirator, urogjenital, lëkurës dhe indeve të buta, si akute ashtu edhe kronike (fibroza cistike). Sidoqoftë, përqendrimet maksimale të AMH që ndodhin me këtë regjim dozimi, shpesh duke kaluar 20 μg / ml, teorikisht mund të krijojnë një kërcënim të nefro- dhe ototoksicitetit. Ndërkohë, studimet e D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter et al, 2001 tregojnë se një administrim i vetëm i AMH jo vetëm që nuk është inferior, por edhe më i lartë në siguri ndaj përdorimit të zakonshëm 3 herë të AMH, ndoshta për shkak të një periudhe më të gjatë shpërlarjeje.

TETRACIKLINA

Tetraciklinat - osteotropike dhe për këtë arsye grumbullohen në indet e eshtrave, veçanërisht të rinj, duke u shumuar. Në eksperimentin me qen, depozitimi i tetraciklinit u vu re edhe në dhëmbët e përhershëm.

Për shkak të lipofilitetit të tyre, tetraciklinat depërtojnë në barrierën placentare dhe depozitohen në kockat e fetusit (në formën e komplekseve kelate me kalcium pa aktivitet biologjik), të cilat mund të shoqërohen me një ngadalësim të rritjes së tyre.

Përdorimi i antibiotikëve tetraciklin tek fëmijët parashkollorë në disa raste çon në depozitimin e barnave në smaltin dhe dentinën e dhëmbëve, gjë që shkakton hipomineralizim të dhëmbëve, errësim (ngjyrë) të tyre, hipoplazi të smaltit të dhëmbëve, rritje të shpeshtësisë së kariesit dhe dhëmbëve. humbje. Incidenca e këtyre komplikimeve në përdorimin e tetraciklinave është afërsisht 20%.

Në rast të përdorimit të pakujdesshëm ose të gabuar të tetraciklinave në një dozë të madhe (më shumë se 2 g në ditë), tubulotoksiciteti(nekrozë tubulare) me insuficiencë renale akute dhe nevojë, në disa raste, për hemodializë.

Prandaj, përdorimi i tetraciklinave tek gratë shtatzëna, ushqyerja me gji (tetraciklina kalon në qumështin e gjirit) dhe fëmijët nën 8 vjeç nuk rekomandohet.

Duke përmbledhur sa më sipër, do të doja të theksoja edhe një herë se çdo ilaç (dhe për rrjedhojë edhe antibiotikë) është një armë me dy tehe, e cila, nga rruga, u vu re dhe u pasqyrua në përkufizimin e vjetër rus, ku ishte fjala "ilaç". përdoret në një kuptim të dyfishtë - dhe si një shërim dhe si një helm. Prandaj, duke filluar farmakoterapinë, nuk duhet lënë pacientin vetëm me ilaçin në të ardhmen, duke i thënë (siç ndodh shpesh në të njëjtën klinikë) “pije atë (ilaçin) për një ose dy javë dhe pastaj kthehu”. Për disa pacientë, kjo "më vonë" mund të mos vijë. Duke theksuar efektin terapeutik në ndërgjegjen tonë mjekësore, ne (ndoshta padashur vetë) pakësojmë rëndësinë e një rregulli tjetër të rëndësishëm të trajtimit - sigurinë e tij. Kjo humbje e vigjilencës na bën të papërgatitur për të vepruar kur ndodhin reaksione negative, të cilat ndonjëherë mund të çojnë në pasoja të pariparueshme.