Udhëzime për personelin mjekësor për trajtimin e sigurt të barnave kundër kancerit. Agjentët citotoksikë

Catad_tema Kanceri i gjirit - artikuj

Parimet e reja të terapisë sistemike citotoksike për kancerin primar të gjirit

L. Norton

Kolegji Mjekësor Weill, Universiteti Cornell,
Departamenti i Onkologjisë Klinike, Qendra e Kancerit Sloane-Kettering, Nju Jork, SHBA

Më shumë se dyzet vjet më parë, fillimisht filluan provat e agjentëve alkilues dhe që atëherë, është bërë përparim i rëndësishëm në fushën e terapisë sistemike për kancerin e gjirit (BC). Dy përparime të mëdha, përkatësisht përdorimi i terapive hormonale dhe përdorimi i trastuzumab, bazohen në paradigmën e synimit të molekulave të lidhura me fenotipin malinj. E para nga këto qasje përfshin përdorimin e barnave që lidhen me receptorin e estrogjenit (një shembull i një ilaçi të tillë është tamoxifen), ose agjentëve që privojnë receptorin nga aftësia për të ndërvepruar me estrogjenin endogjen (p.sh. frenuesit e aromatazës). Qasja e dytë ka të bëjë me përdorimin e një antitrupi monoklonal për të çaktivizuar receptorin HER-2, i cili ndonjëherë (në 25% të rasteve) është i mbishprehur në një tumor të gjirit. HER-2, një anëtar i familjes së receptorëve të faktorit të rritjes epidermale, është i përfshirë në kaskadën e tirozinës kinazës që buron nga membrana qelizore dhe siguron kontroll transkriptues të molekulave të ndryshme rregullatore të rritjes. Megjithatë, ka shumë objektiva të tjerë për barnat antikancerogjene në biologjinë e kancerit, edhe pse shumica e këtyre barnave janë gjithashtu aktive kundër qelizave që ndahen normalisht. Për shembull, TAXOL synon mikrotubulat, të cilat janë thelbësore për shumë procese normale në trup. Pse ilaçet që veprojnë në procese të tilla universale kanë një efekt specifik antikancerogjen është një nga misteret e mëdha të biologjisë moderne.

Përgjithësisht pranohet se me përjashtim të dy shembujve specifik, terapisë hormonale dhe përdorimit të trastuzumab, shumica e suksesit tonë në trajtimin e kancerit bazohet në një qasje empirike, dhe aspak në modelin racional të barnave. Më duket se një pikëpamje e tillë është një shembull tipik i shtrembërimit të historisë dhe është e padrejtë ndaj paraardhësve tanë në fushën e onkologjisë mjekësore. Qasjet e bazuara në ekstrapolimin e rezultateve të marra në fusha të tjera të dijes nuk janë një koncept i ri, pavarësisht nga fakti se arsenali shkencor është pasuruar jashtëzakonisht gjatë viteve të fundit. Hulumtimi ekstrapolativ dhe klinik gjithmonë përpiqet të përdorë nivelin më të lartë të të kuptuarit shkencor të kohës së tij, edhe nëse sipas standardeve moderne ky kuptim duket primitiv. Për më tepër, mund të thuhet me siguri se edhe shkenca e sotme do të duket primitive në të ardhmen e afërt, por kjo nuk do të thotë se jemi të paarsyeshëm në kërkimin tonë shkencor. Duhet të frymëzohemi nga të kuptuarit se është bërë përparim i rëndësishëm pa një kuptim të kënaqshëm të biologjisë. Aftësitë tona do të zgjerohen vazhdimisht dhe optimizmi ynë do të rritet ndërsa njohuritë tona për rregullimin e mitozës, apoptozës, biologjisë stromale dhe vaskulare, mekanizmave imunitarë dhe një mijë tema të tjera me rëndësi të madhe potenciale zgjerohen.

Deri më sot, ne kemi krijuar një numër faktesh kyçe në lidhje me terapinë sistemike citotoksike:

• Kimioterapia mund të vrasë qelizat e kancerit
• Shumica e qelizave janë rezistente ndaj barnave të caktuara
• Disa qeliza janë rezistente ndaj të gjitha barnave aktualisht të disponueshme që përdoren në doza terapeutike
• Kimioterapia e kombinuar rrit kohëzgjatjen e faljes
• Kimioterapia sekuenciale përmirëson kohëzgjatjen e përgjithshme të kontrollit të sëmundjes
• Të shkosh në falje do të thotë të kontrollosh simptomat e sëmundjes dhe të përmirësosh mbijetesën
• Përdorimi i terapisë ndihmëse rrit periudhën pa sëmundje dhe mbijetesën e përgjithshme
• Në kushtet e përdorimit klinik të barit, kurba dozë-përgjigje nuk ka domosdoshmërisht një karakter rreptësisht rritës.

Ne kemi identifikuar gjithashtu një sërë fushash ku duhet të përmirësojmë njohuritë tona:

• Si funksionon saktësisht kimioterapia?
• Si mund të parashikojmë faljen?
• Cili është regjimi optimal i trajtimit (dozat dhe orari i administrimit)?
• Si mund të sigurojmë efikasitet maksimal me toksicitet minimal?
• Si mund t'i zbatojmë më së miri njohuritë tona për biologjinë e tumorit dhe bujtësit për të optimizuar rezultatet klinike?

Bazuar në modelet kinetike, një nga disavantazhet e trajtimit citotoksik që synon mitozën e qelizave është rritja e shpejtë e qelizave tumorale pas terapisë subkurative. Siç do të tregohet në bazë të simulimeve kompjuterike, ky problem nuk mund të kapërcehet me një teknikë të thjeshtë të rritjes së dozës. Modelet e fundit matematikore kanë treguar se gjeometria fraktale e kancerit mund të jetë një burim i komplikimeve serioze në këtë drejtim. Megjithatë, mund të provohet të përdoret faktori i strukturës fraktal si pozitiv nëse, përveç terapisë citotoksike, i drejtohet terapive që synojnë të shtypin angiogjenezën dhe të veprojnë në matricën jashtëqelizore. Teoria sugjeron se një formë vërtet efektive e trajtimit mund të kërkojë trajtim të kombinuar të komponentëve të shumtë të fenotipit malinj. Për shembull, trastuzumab, varianti njerëzor i antitrupit monoklonal të miut 4D5 (i cili lidhet dhe çaktivizon receptorin HER-2) lidhet me HER-2 me afinitet të lartë. Kur përdoret klinikisht si një medikament i vetëm, trastuzumab ka aktivitet të dobët kundër kancerit të gjirit, duke dhënë jo më shumë se 20% remisione në rastet me 2+ ose më të lartë, sipas analizave imunohistokimike, shprehje HER-2 (deri tani janë kryer studime të tilla vetëm në pacientë të tillë). Meqenëse 25% e të gjithë pacientëve parësorë kanë një shkallë të mbishprehjes, ishte e arsyeshme që prova të hartohej në mënyrë të tillë që të studiohej aftësia e trastuzumab për të rritur efektivitetin e kimioterapisë konvencionale. Për këtë qëllim, një grup studiuesish ndërkombëtarë filluan një studim mbi pacientët me kancer metastatik të gjirit, të cilët nuk kishin marrë më parë kimioterapi dhe që kishin një mbishprehje të HER-2. Pacientët që nuk ishin trajtuar më parë me antraciklina sipas një protokolli ndihmës u randomizuan në doxorubicin (ose epirubicin), doxorubicin/cyclophosphamide (AC) ose AC plus trastuzumab. Pacientët që morën kimioterapi ndihmëse me bazë antraciklina u ndanë në nëngrupe që morën TAXOL një herë në tre javë ose TAXOL në kombinim me trastuzumab. Kur pacientët përfunduan trajtimin me protokoll, ata që nuk morën trastuzumab mund të referoheshin për trajtim me këtë medikament në kombinim me ndonjë agjent kimioterapeutik në një provë jo të rastësishme dhe të hapur. Pacientët në grupin TAXOLA kishin një prognozë më të keqe se ata në grupin AC për sa i përket statusit të nyjeve limfatike në diagnozë, një përqindje më e lartë e pacientëve që morën terapi ndihmëse (përkatësisht 98% dhe 47%) (përfshirë kimioterapinë me dozë të lartë me mbrojtjen e qelizave staminale hematopoietike), si dhe një periudhë më të shkurtër pa shenja të sëmundjes.

Studimi tregoi se përqindja e përgjithshme e remisioneve në grupin AC ishte 42%, dhe në grupin AC + trastuzumab ishte 56% (P = 0.0197). Në rastin e TAXOL-it, shifrat përkatëse u rritën nga 17% në 41% (P=0.0002). Në pacientët e trajtuar me AS plus trastuzumab (n=143), koha mesatare (mediane) deri në fillimin e përparimit të sëmundjes ishte 7.8 muaj, ndërsa për pacientët e trajtuar vetëm me AS ishte 6.1 muaj. (n=138) (P=0.0004) . Për grupin TAXOL, përfitimi i lidhur me trastuzumab ishte edhe më mbresëlënës: 6.9 muaj (n=92) krahasuar me 3.0 (n=96) (P=0.0001). (Koha e shkurtër deri në përparimin e sëmundjes në grupin vetëm me TAXOL është ndoshta për shkak të prognozës shumë të keqe të pacientëve të këtij grupi. Kjo bën që rezultatet e marra në grupin e pacientëve të trajtuar me TAXOL në kombinim me trastuzumab, tek të cilët prognoza ishte po aq i varfër, akoma më interesant). Koha deri në dështimin e trajtimit u rrit gjithashtu me shtimin e trastuzumab nga 5.6 në 7.2 muaj për AC dhe nga 2.9 në 5.8 muaj për TAXOL; siç vijon nga të dhënat e marra, kjo çoi në një rritje shumë domethënëse të mbijetesës së përgjithshme prej rreth 25%. Kur trajtoheshin me një kombinim të trastuzumab / doxorubicin / ciklofosfamid, u vërejtën komplikime kardiotoksike në 27% të pacientëve (krahasuar me 7% që morën vetëm AS). Për TAXOL, shifrat përkatëse ishin 12% në kombinim me trastuzumab dhe 1% në rastin e monoterapisë; duhet mbajtur mend se pothuajse të gjithë pacientët në grupin e studimit që morën TAXOL kishin marrë më parë terapi ndihmëse me antraciklin. Kardiotoksiciteti i TAXOL në kombinim me trastuzumab, i cili është dukshëm më pak i theksuar se kardiotoksiciteti i kombinimit të antraciklinës + trastuzumab, mund të pasqyrojë efektin e "kujtesës" të toksicitetit subklinik të antraciklinës të shfaqur më parë.

Këto rezultate tregojnë përparim të rëndësishëm në trajtimin e pacientëve me kancer metastatik të gjirit me mbishprehje të HER-2, por rëndësia e tyre nuk kufizohet në këtë. Implikimet e gjetjeve janë të rëndësishme për krijimin e formave më të mira të trajtimit në të ardhmen. Ky test tregon rëndësinë e targetimit të kombinuar, në këtë rast mikrotubulinës dhe HER-2. Për më tepër, synimi i tirozinës kinazave të lidhura me membranën nga familja e receptorëve të faktorit të rritjes epidermale është vetëm një qasje e mundshme për të ndërhyrë terapeutikisht me sinjalizimin mitotik. Për shembull, një mekanizëm universal për kontrollin e rritjes së qelizave është rruga e përcaktuar nga gjeni ras. Që ky gjen të funksionojë, produkti i tij proteinik duhet të përpunohet në qelizë nga një enzimë e quajtur farnesyl transferazë. Në shumë tumore (afërsisht 30%), një gjen jonormal Ras është i pranishëm, ky gjen lejon qelizat e tumorit të shmangin mekanizmat normalë që kontrollojnë rritjen. Për trajtimin e këtyre tumoreve, një klasë e barnave të quajtura frenuesit e farnesyl transferazës (IFT) janë zhvilluar që janë jashtëzakonisht jotoksike për qelizat normale. Megjithatë, tumoret e gjirit vetëm në disa raste kanë Ras jonormale, kështu që më parë supozohej se në shumicën e rasteve IPT nuk do të kishte aktivitet antitumor. Megjithatë, shkencëtarët në Qendrën e Kancerit Sloan-Kettering kanë treguar se, ndryshe nga pritshmëritë, IFT shkakton vdekjen e qelizave të kancerit të gjirit pavarësisht nga prania e Ras normale, ndoshta sepse IPT rrit p21 dhe p53. Me interes edhe më të madh është sinergjia e theksuar midis IFT dhe TAXOL dhe antitrupave ndaj HER-2 dhe receptorëve të faktorit të rritjes epidermale. Është e qartë se kjo është një zonë me interes të jashtëzakonshëm dhe aktualisht janë duke u planifikuar prova klinike përkatëse.

Megjithëse rregullimi mitotik vazhdon të jetë një objektiv kryesor i terapisë me ilaçe citotoksike, përparimet e fundit në teknologjinë e vaksinave mund të lajmërojnë një epokë të imunoterapisë efektive. Në Qendrën e Kancerit Sloan-Kettering, për shembull, ne imunizuam tre grupe pacientësh me kancer gjiri që i përkasin grupeve të caktuara me rrezik të lartë me tre peptide të ndryshme MUC1 që përmbajnë 30-32 aminoacide (1_ përsëritje e përsëritjes me 20 aminoacide të MUC1) . Të gjithë pacientët treguan një përgjigje serologjike ndaj peptideve të përdorura për imunizimin dhe antitrupat u gjetën në tituj të lartë, megjithëse serumi që rezulton reagoi vetëm minimalisht ose nuk reagoi fare me MUC1 të fiksuar në qelizat e kancerit. Kohët e fundit është bërë e qartë se glikozilimi i mbetjeve të serinës dhe treoninës në MUC1 mund të ndryshojë ose madje të rrisë antigjenitetin e MUC1 dhe ka qenë e mundur të merren glikopeptide MUC1 të glikoziluara në sasi të mjaftueshme për provat klinike të vaksinimit që po zhvillohen aktualisht. Ka shumë objektiva të tjerë për një sulm të ngjashëm imunologjik ndaj qelizave të kancerit të gjirit dhe ne planifikojmë të fillojmë një provë shumëqendrore të një vaksine polivalente përpara fundit të vitit 2000.

Ne mund të presim që imunoterapia e synuar do të jetë më e vlefshme brenda një qasjeje të bazuar në citoreduksion që përdor në mënyrë optimale të dhënat më të fundit në lidhje me rregullimin dhe ndërprerjen e mitozës. Prandaj, kërkimi aktual klinik i onkologjisë po synon disa nga "zonat e panjohura" më të rëndësishme ndërsa ne eksplorojmë mekanizmat e qelizës që dëmtohen kaq lumturisht nga format e vjetra dhe të reja të trajtimit me ilaçe mitotike. Njohuritë e marra nga një hulumtim i tillë jo vetëm që do të na ndihmojnë të zhvillojmë barna më efektive, por gjithashtu do të na ndihmojnë të zgjedhim format më efektive të trajtimit bazuar në ndërtimin racional të një profili të qelizave kancerogjene, si, për shembull, në rastin e përcaktimit të HER- 2 dhe molekulat e lidhura me to. Këto qasje, të kombinuara me përparimet në të kuptuarit tonë të kinetikës së rritjes së tumorit, sigurisht që do të çojnë në përmirësimin e terapisë së kancerit të gjirit, që është qëllimi ynë përfundimtar.

Mësimi 28

BARNAT QË Stimulojnë HEMATOPOIZËN

BARNAT ANTITUMORE

Elementet e formuara të gjakut janë jetëshkurtër:

Eritrocitet jetojnë 3-4 muaj

Granulocitet - disa ditë (deri në një javë)

Trombocitet - 7-12 ditë

Proliferimi dhe diferencimi primar i qelizave staminale drejt eritropoezës dhe leukopoiezës rregullohen nga hormonet specifike për indet - faktorët e rritjes së proteinave.

Stimuluesi kryesor që nxit diferencimin dhe përhapjen e qelizave të eritropoezës është hormoni glikoprotein i veshkave - eritropoetina.

Agjentët antianemikë

Mungesa e hekurit ose anemia hipokromike

Kjo është një nga format më të zakonshme të anemisë.

Shkaqet e mungesës së hekurit në trup

A. Rritja e nevojave

1. Tek të porsalindurit, sidomos ato të parakohshme

2. Tek fëmijët në një periudhë rritjeje të shpejtë

3. Në gratë gjatë shtatzënisë dhe laktacionit

4. Kushtet ekstreme për trupin

Qëndrim i gjatë në malësi

B. Absorbimi joadekuat

5. Pas gastrektomisë

6. Në sëmundjet e rënda të zorrës së hollë, që çojnë në sindromën

malabsorbimi i përgjithësuar (një kombinim i hipovitaminozës, anemisë dhe

hipoproteinemia për shkak të keqpërthithjes në zorrën e vogël)

gjakderdhje menstruale

Gjakderdhje asimptomatike në traktin gastrointestinal

Humbje masive gjaku, nëse është kryer kompensimi i mungesës së BCC

zëvendësuesit e plazmës

Preparatet e hekurit janë trajtimi kryesor për aneminë hipokromike.

Kërkesa ditore për hekur në përbërjen e ushqimit për një të rritur të shëndetshëm është afërsisht 0.2 mg/kg (duke pasur parasysh që hekuri absorbohet afërsisht 5-10%). Është 3 herë më i lartë tek fëmijët e vegjël dhe 5 herë më i lartë tek foshnjat.

Fëmijët shpesh kanë mungesë hekuri

Rritja dhe zhvillimi i ngadaltë

zbehje e lëkurës,

letargji,

Dobësi

i trullosur,

Të fikët

Shpërndarja e hekurit në trup

1. Deri në 70% hekur (3 - 4 gramë) është pjesë e hemoglobinës

2. Përafërsisht 10 - 20% e hekurit depozitohet në formën e ferritinës dhe hemosiderinës.

3. Përafërsisht 10% e hekurit është pjesë e proteinës së muskujve - mioglobinës

4. Përafërsisht 1% e hekurit gjendet në enzimat e frymëmarrjes, citokromet dhe enzimat e tjera,

si dhe në kombinim me proteinën transportuese të gjakut – transferrinën

Burimet e hekurit dhe farmakokinetika e tij

1. Burimet e hekurit janë shumë ushqime:

Kryesisht perime me gjethe

Agrumet

Në një masë më të vogël - perime dhe fruta të tjera

drithërat

Mishi dhe peshku

2. Thithja e hekurit përmirësohet nga acidet organike

Askorbik

Apple

Limon

Fumarovaya

3. Dëmtimi i përthithjes (duke formuar komponime të precipituara dhe jo të absorbueshme me hekur)

Kripërat e kalciumit

Fosfatet

Tetraciklinat

4. Ndodh thithja e hekurit vetëm! në duoden dhe jejunum të sipërm

5. Thithet vetëm forma e reduktuar (okside) e hekurit (Fe2+).

në dyvalente dhe vetëm atëherë resorbohet në gjak

7. Hekuri me ngjyra dyvalente shpërndahet në gjak, ku lidhet me proteinën transportuese

plazma - transferrinë dhe së bashku me të furnizohet në organet e konsumatorëve

8. Një pjesë e hekurit ushqimor të paprekur nga transferina lidhet në qelizat e mukozës së zorrëve

me një proteinë të veçantë apoferritinë dhe depozitohet në formë ferritine

9. Sipas nevojës apoferitina i dhuron hekur transferrinës, por kryesisht! mbron

trupi nga hekuri i tepërt (e ashtuquajtura perde e ferritinës)

10. Depoja kryesore e hekurit me ngjyra në trup janë:

Shpretkë

11. Sipas nevojës, ajo merret sërish nga transferina dhe u dërgohet indeve në nevojë

dhe veçanërisht në palcën e eshtrave

12. Nuk ekziston një mekanizëm i veçantë për largimin e hekurit nga trupi.

13. Sasi të vogla hekuri humbasin me qelizat epiteliale të zorrëve

14. Sasi gjurmë hekuri ekskretohen në biliare, urinë dhe djersë.

15. Të gjitha humbjet e mësipërme nuk janë më shumë se 1 mg hekur në ditë

16. Meqenëse aftësia e trupit për të nxjerrë hekurin është e kufizuar, rregullimi i nivelit

hekuri arrihet duke ndryshuar absorbimin intestinal të hekurit, në varësi të

nevojat e trupit

Trajtimi me preparate hekuri

Trajtimi me preparate hekuri kryhet kryesisht nga goja.

Përgatitjet e njohura më parë të hekurit hekur, kripërat e tij me acid fitik dhe glicerofosfat tani konsiderohen të paarsyeshme.

Për momentin, praktikisht përdoren vetëm kripërat me ngjyra:

1. Sulfat - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Glukonat – Ferronal

3. Klorur - Hemofer

4. Fumarate – Heferol

Terapia për anemi hipokromike vazhdon për 3-6 muaj, dhe shenjat e para të përmirësimit me trajtim racional shfaqen pas 5-7 ditësh (rritje e numrit të retikulociteve në gjak). Sasia e hemoglobinës fillon të rritet vetëm pas 2-3 javësh dhe arrin normën pas 1-3 muajsh.

në regjimin e trajtimit përfshin gjithashtu:

1. Të ushqyerit e plotë

2. Sigurimi i trupit me vitamina C, B6, Dielli, B1 etj.

3. Sigurimi i trupit me mikroelemente - Cu, Co, Zn

Dozimi është bërë bazuar në konsideratat e mëposhtme:

1. Me anemi hipokromike, për të ndërtuar hemoglobinën, duhet të furnizoni 50-100 mg elementar

hekuri hekuri në ditë

2. Nga hekuri i marrë nga goja, përthithet mesatarisht 25% (sulfati dhe fumarati janë më të mirë, glukonati është më i keq)

3. Preparate të ndryshme hekuri përmbajnë sasi të ndryshme të hekurit me ngjyra (zakonisht nga 40 në 70-100

Shumë hematologë skeptik te preparatet e hekurit me veprim të zgjatur dhe të veshura me një guaskë rezistente ndaj acidit, pasi forma të tilla dozuese lëshojnë hekur nën zonën fiziologjike të resorbimit dhe shkalla e tij ulet.

terapi parenteral preparatet e hekurit kryhen vetëm në rastin e mungesës së hekurit të provuar, kur është e pamundur që pacientët të tolerojnë ose thithin barna nga goja, si dhe në pacientët me humbje kronike të gjakut, kur marrja nga goja nuk është e mjaftueshme. Bëhet fjalë për:

Pacientët pas resekcionit të stomakut dhe duodenit 12

Pacientët me sëmundje inflamatore të zorrëve të vogla proksimale

Pacientët me malabsorbim

Pacientët me humbje të konsiderueshme kronike të gjakut nga lezione që nuk mund të jenë

resect (për shembull, me telangiektozë hemorragjike trashëgimore - një formë

angiektazi - zgjerim lokal i kapilarëve dhe enëve të vogla, shpesh në lëkurën e fytyrës.

Sëmundja është polietiologjike, ndonjëherë e përcaktuar me ilaçe, për shembull, me

përdorimi i kortikosteroideve)

Efektet anësore të terapisë me hekur

Për përdorim enteral

1. Të përziera

2. Siklet në rajonin epigastrik

3. Dhimbje spazmatike abdominale

6. Feçe të zeza

Për përdorim parenteral

1. Dhimbje lokale

2. Flebiti

3. Ngjyrosje kafe e indeve në vendin e injektimit

4. Dhimbje koke

5. Marramendje

6. Ethet

7. Nauze

9. Artralgji

10. Dhimbje në shpinë dhe kyçe

11. Urtikaria

12. Bronkospazma

13. Takikardi

14. Reaksionet alergjike

15. Ndonjëherë - shoku anafilaktik

Helmimi akut nga hekuri

Ato ndodhin pothuajse ekskluzivisht tek fëmijët. Ndërsa të rriturit tolerojnë doza të mëdha të suplementeve të hekurit nga goja pa pasoja serioze, tek fëmijët, marrja e vetëm 10 tabletave mund të jetë fatale. Prandaj, të gjitha preparatet e hekurit duhet të mbahen në enë të mbyllura mirë larg fëmijëve.

Sasi të mëdha hekuri nga goja mund të shkaktojnë gastroenterit me diarre të përgjakshme të ndjekur nga dispne, konfuzion dhe tronditje. Shpesh ka një përmirësim pas kësaj, por acidoza e rëndë metabolike, koma dhe vdekja mund të pasojnë.

Helmimi kronik me hekur

Toksiciteti ose mbingarkesa kronike e hekurit njihet gjithashtu si hemokromatoza ose hemosideroza.

Karakterizohet nga depozitimi i hekurit të tepërt në zemër, mëlçi, pankreas dhe organe dhe inde të tjera, gjë që mund të çojë në dështim të organeve dhe vdekje.

Për të hequr hekurin e tepërt, përdoren komplekse që lidhen fort me hekurin dhe përshpejtojnë lirimin e tij me 4-5 herë - deferoksamina.

Anemitë megaloblastike ose hiperkromike

MBA shkaktohet nga mungesa e vitaminës B12 dhe (më rrallë) mungesa e acidit folik.

Anemia e këtij lloji mund të shkaktohet nga:

1. Humbja primare e “faktorit të brendshëm” të mukozës gastrike – sëmundja e Addison – Birmer.

2. Rezeksion total i stomakut për kancer ose ulcerë

3. Proceset atrofike ne membranen mukoze te stomakut dhe duodenit 12

4. Infeksionet e gjera të shiritit

5. Ngrënia ekskluzivisht e ushqimeve bimore

6. Përdorimi i agjentëve citostatikë - antimetabolitëve, si dhe agjentëve alkilues

Mekanizmi i shkeljes

Meqenëse defekti kryesor në këto mangësi vitaminash është një shkelje e sintezës së ADN-së, ndarja e qelizave shtypet ndërsa sinteza e proteinave dhe ARN-së ruhet.

Kjo çon në formimin e eritrociteve të mëdha (makrocitare) me një raport të lartë ARN:ADN.

Eritrocite të tilla janë jonormale dhe jashtëzakonisht të ndjeshme ndaj pasojave shkatërruese.

Përveç kësaj, ata kanë një aftësi të reduktuar ndjeshëm për të transportuar oksigjen.

Një studim morfologjik i palcës së eshtrave tregon një bollëk qelizash, një rritje të numrit të prekursorëve anormalë të eritrociteve (megaloblastet), por një numër jashtëzakonisht të vogël qelizash që maturohen në eritrocite normale.

vitamina B 12 dhe B Me

Vitamina B12 përbëhet nga një unazë e ngjashme me porfirinën me një atom qendror kobalti të lidhur me një nukleotid

Ushqimi me vitaminë B12 përmban:

4. Produktet e qumështit

Megjithatë, burimi kryesor është sinteza mikrobike, pasi kjo vitaminë nuk sintetizohet nga bimët apo kafshët.

Vitamina B12 nganjëherë referohet si "faktori i jashtëm" i Kalasë në krahasim me faktorin e brendshëm, i cili sekretohet në stomak.

Acidi folik përbëhet nga një heterocikël pteridine, PABA dhe acid glutamik.

Burimet më të pasura:

4. Perimet jeshile

Farmakokinetika B 12 dhe B Me

Me një dietë normale të përzier, një person merr 5-20 mikrogramë vitaminë B12 në ditë, nga e cila normalisht absorbohet 1-5 mikrogramë me një kërkesë ditore prej 2 mikrogramësh.

Vit.B12 përthithet në sasi fiziologjike vetëm në prani të faktorit të brendshëm të Castle - një glikoproteinë me një peshë molekulare prej rreth 50 mijë dalton, e cila sekretohet nga qelizat parietale të mukozës së stomakut.

Në kombinim me vit.B12, i çliruar nga ushqimi në stomak dhe duoden, ky faktor absorbohet në cekun distal përmes një mekanizmi transporti receptor shumë specifik.

Pas përthithjes, vit.B12, i lidhur me glikoproteinën e plazmës - transkobalamin II - transportohet në qelizë.

Teprica e vitaminës B12 depozitohet në mëlçi (deri në 300 - 5000 mcg).

Vetëm sasi të vogla të gjurmës humbasin në urinë dhe feces.

Meqenëse nevojat normale të trupit janë rreth 2 mikrogramë, do të duhen deri në 5 vjet që trupi të përdorë të gjitha rezervat e tij në rast të ndërprerjes së përthithjes së vitaminës B12 dhe MBA.

Kërkesa ditore për vit.Vs është rreth 0.2 mg, por gratë shtatzëna dhe ato laktuese kanë nevojë për dyfishin e sasisë.

Në qelizat e mukozës së zorrëve, reduktaza rikthen vit.Vs në acid tetrahidrofolik dhe nëse ky proces është i shqetësuar, përthithja vuan.

Zakonisht, përthithja e Vit.Vs shkon shpejt dhe pothuajse plotësisht në zorrën e hollë.

Trupi i një të rrituri përmban 7-12 mg folate, nga të cilat 50-70% janë në mëlçi. Kjo rezervë është e mjaftueshme për 3-5 muaj me një ndërprerje të plotë të marrjes së vitaminave nga jashtë.

Roli fiziologjik 12 dhe B Me

Në qeliza, vit.B12 kontrollon dy reaksione shumë të rëndësishme:

1. Shndërrimi i acidit metilmalonik në succinic

2. Shndërrimi i homocisteinës në metioninë (ky reaksion shoqërohet me vit.Vs)

Shkelja e reagimit të parë çon në formimin dhe përfshirjen e acideve yndyrore jonormale në membranat qelizore me dëmtim të funksionit të tyre dhe procesin e formimit të mbështjellësve mielin të fibrave nervore, kryesisht në SNQ.

Rezultojnë çrregullime të shumta neurologjike progresive

Shkelja e reaksionit të dytë shoqërohet me akumulimin e homocisteinës dhe heqjen e vit.Vs nga qarkullimi i tij në reaksionet biokimike të sintezës së ADN-së.

Roli i acidit tetrahidrofolik në reaksionet biokimike është:

1. Transferimi i radikaleve me një karbon (metil, format, etj.) në atomin e azotit të aminoacideve dhe komponimeve të tjera, domethënë pjesëmarrja në grumbullimin e bazave purine dhe pirimidine të ARN-së, ADN-së dhe makroergëve.

Rëndësi të veçantë ka sinteza (së bashku me vit.B12) e nukleotidit timidine, i cili është i mangët për qelizat dhe kufizon shpejtësinë e replikimit të ADN-së dhe ndarjes qelizore.

Kofaktorët e formuar nga acidi tetrahidrofolik janë të ndryshëm në këto procese:

Në sintezën e bazave purine N 10 -formil-THF është një kofaktor:

- për enzimënfosforibozilglicinamide-formiltransferazat, duke kryer transformimin FR-glicinamide në FR-formilglicinamid , dhe

- për enzimënFR-aminoimidazolekarboksamide-formiltransferazat, e cila transformohet FR-5-amino-4-imidazolekarboksamide në FR-5-formamidoimidazol-4-karboksamide

Në sintezën e bazave pirimidinike THFsiN 5 , N 10 -metilen-THFështë një kofaktorsintaza timidilatenë sintezë dTMP nga grumbull mbeturinash .

Në sintezën e metioninës nga homocisteina THFsiN 5 -metil-THFështë një kofaktor për enzimën5-metiltetrahidrofolat homocisteinë-S-metiltransferaza.

2. Pjesëmarrja në metabolizmin e histidinës, serinës, glicinës, acidit glutamik dhe së bashku me vit.B12 - në sintezën e metioninës (indirekt në mbrojtjen e endotelit vaskular në një fazë të hershme të ndryshimeve sklerotike)

3. Roli specifik i agjentit reduktues në fazat e para të sintezës së KA dhe serotoninës.

Trajtimi i anemisë megaloblastike

Regjimi i dozimit dhe trajtimit të vit.B12 përcaktohet nga mjeku specialist hematolog

Zakonisht, vitamina B12 ose (që është më mirë) hidroksikobalamina injektohet në muskul në doza të larta (100-1000 mcg) (për të rivendosur depon e saj në mëlçi) çdo ditë ose çdo ditë tjetër për 1-2 javë. Më pas kryeni terapinë e mirëmbajtjes 1 herë në muaj gjatë gjithë jetës

Eritropoeza i përgjigjet trajtimit tashmë në dy ditët e para, retikulocitet shfaqen në gjak në ditët 2-3, numri i tyre arrin maksimumin me 5-10 ditë, natyra dhe përmbajtja e hemoglobinës në to kthehen në normale pas 1-2 muajsh.

Vitamina B12 tolerohet mirë edhe në doza të larta, nuk jep reaksione negative dhe komplikime.

Klinika ndeshet shpesh me një mungesë dytësore të vitaminës Bc në trajtimin e sëmundjeve shoqëruese:

1. Disa antikonvulsant (difenin, heksamidin, fenobarbital, etj.)

2. Isoniazid

3. Kontraceptivët hormonalë

4. Anemia hemolitike

5. Leuçemia

6. Sëmundjet onkologjike

7. Alkoolizmi

Meqenëse folati absorbohet mirë, mungesa mund të mbulohet me marrjen nga goja prej 10-20 mg në ditë.

Përgjigja ndaj trajtimit të anemisë është e shpejtë:

Niveli i hemoglobinës fillon të rritet që në javën e parë të trajtimit.

Korrigjimi i plotë i anemisë, duke përfshirë MBA të varur nga Vs, arrihet brenda

12 muaj

Dielli tolerohet mirë edhe në doza të tepërta, vetëm në raste shumë të rralla vërehen reaksione alergjike.

Anemia hipoplastike (aplastike) dhe pancitonemia

Kjo patologji shoqërohet me dëmtim të mekanizmave fillestarë (bazalë) të hematopoiezës:

Ose në nivelin e qelizave staminale - në këtë rast, të gjitha degët e hematopoiezës vuajnë (pancitopeni) dhe përmbajtja e eritrociteve, leukociteve dhe trombociteve në gjak ulet.

Ose në fazat e para të eritropoezës - në këtë rast, dega eritroide vuan kryesisht me shtypje të thellë (formë aplastike) ose më pak të thellë (formë hipoplastike) të eritropoezës.

Këto çrregullime përbëjnë një kërcënim për jetën e pacientit dhe janë të vështira për t'u trajtuar. Ka shumë arsye për shkelje të tilla:

I. Efekt i drejtpërdrejtë në palcën e eshtrave

Helmet industriale (si benzeni)

Toksina bakteriale

Disa barna (levomycetin, hingamin, kininë, PASK, difenin, hexamedin, butadion,

preparate ari, preparate merkuri, preparate arseniku, shumë antitumor

fondet, etj.)

II. Dëmtimi mund të shkaktohet nga rrezatimi jonizues dhe radionukleotidet (veçanërisht izotopi radioaktiv i stronciumit)

III. Në shumë raste, mekanizmi duket të jetë më kompleks dhe përfshin reaksione toksike-alergjike ("agresion autoimun")

Pothuajse nuk jep hua trajtimi i anemisë aplastike dhe praktikisht e pashërueshme. pancitopeni aplastike (panmieloftiza)

Njëfarë suksesi në trajtimin e anemisë hipoplastike shoqërohet me zbulimin e faktorëve të rritjes hematopoietike.

Eritropoietina, një hormon glikopeptid i veshkave (m.m. > 30 mijë dalton), prodhohet nga qelizat intersticiale të tubulave dhe sekretohet si korrigjues i eritropoezës në përgjigje të hipoksisë me origjinë të ndryshme:

1. Humbje gjaku

2. Çrregullime të qarkullimit të gjakut

3. Rënia e niveleve të hemoglobinës

4. Mungesa e hekurit dhe numri i qelizave të kuqe të gjakut

5. Stresi i rëndë (qelizat kanë beta-2-AR në membranat e tyre)

Shkalla e autorregullimit të eritropoezës është mjaft e lartë, por është e shqetësuar ashpër në sëmundjet paralele të veshkave. Pikërisht atëherë preparatet e eritropoietinës kanë efektin më të madh terapeutik.

Eritropoeza reagon më dobët ndaj futjes së eritropoetinës në pacientët me veshka të shëndetshme - ata kanë shumë hormonin e tyre. Sidoqoftë, ka një efekt terapeutik, por nevojiten doza të mëdha për ta marrë atë.

Ilaçet dhe trajtimi i eritropoetinës

Industria prodhon një hormon rekombinant njerëzor - epoetin-alfa = eprex.

Epoetin-alfa = eprex dozohet në njësi dhe administrohet në mënyrë subkutane ose intravenoze.

T 0,5 rreth 4 - 13 orë

Mënyra e aplikimit përcaktohet nga një hematolog bazuar në rezultatet e kontrollit laboratorik

Kohëzgjatja e trajtimit është zakonisht rreth 3 javë.

Indikacionet për përdorimin e epoetin-alfa = eprex

1. Anemia që shoqëron sëmundjen kronike të veshkave

2. Anemia hipo- dhe aplastike

3. Sëmundjet malinje të palcës së eshtrave

4. Tek foshnjat e lindura para kohe

5. Anemia që shoqëron trajtimin e SIDA-s me zidovudine etj.

6. Për kancerin

7. Me sepsë

8. Mbingarkesa me hekur

Me një reagim pozitiv ndaj ilaçit, një rritje në numrin e retikulociteve në gjak fillon në ditën e 10-të, dhe hemoglobina dhe hematokriti - në javën e dytë - të 6-të të trajtimit.

Mungesa e përgjigjes ndaj hormonit më së shpeshti shoqërohet me: 1) doza të pamjaftueshme, 2) mungesë hekuri, 3) mungesë të vitaminës Bc.

epoetin-alfa=eprex tolerohet mirë. Me trajtim shumë të detyruar dhe kontroll të pamjaftueshëm, është e mundur një rritje e presionit të gjakut (kini kujdes me GB) dhe një tendencë për trombozë

Në të ardhmen, është e mundur të përdoret faktori stimulues koloni i qelizave staminale në anemi aplastike dhe pancitopeni, të cilat stimulojnë proliferimin në fazën më të hershme të hematopoiezës.

Me format fillestare të anemisë aplastike dhe ecurinë e saj mesatarisht të rëndë (forma hipoplastike), trajtimi me steroid anabolikë (nerobol, etj.) mund të jetë i suksesshëm. Steroidet anabolike përdoren për kurse të gjata (10-20 muaj) me administrim ditor.

Çdo metodë e trajtimit të anemisë aplastike përfshin sigurimin e detyrueshëm të procesit me një grup të plotë vitaminash, mikroelementesh dhe aminoacide. Si çështje urgjente dhe gjatë farmakoterapisë, kur gjendja e pacientit përkeqësohet, ata përdorin transfuzionin e gjakut, masën eritrocitare dhe sipas indikacioneve përdoren antibiotikë.

Anemia hemolitike

Hemoliza intravaskulare dhe e palcës së eshtrave shkaktohet më shpesh nga LV.

Në një ecuri akute, anemia hemolitike mund të jetë kërcënuese për jetën, pasi çon në rritjen e urisë nga oksigjeni dhe një rënie të funksionit të veshkave me oliguri të rëndë (ulje të urinimit në 800-300 ml urinë në ditë) dhe zhvillimin e uremisë (vetë -helmimi i trupit për shkak të mbajtjes së mbetjeve azotike në gjak, acidozës, shkeljeve të elektroliteve, ujit dhe ekuilibrit osmotik).

Shkaku i menjëhershëm i hemolizës është dëmtimi i membranave të eritrociteve si rezultat i:

1. Veprimi i drejtpërdrejtë citotoksik i ksenobiotikëve, përfshirë barnat

Oksidimi i lipideve të membranës

Formimi i methemoglobinës - një derivat i Hb (MtHb), i cili nuk ka aftësinë për të transportuar oksigjen

Frenimi i enzimës

Më shpesh, këto efekte anësore shkaktojnë:

1) Aminazine dhe analogët e saj

2) Salicilatet

3) Sulfonamidet

4) Paracetamol

6) Barbituratet etj.

2. Lidhja e barnave me membranat e eritrociteve, duke rezultuar në ndryshimin e vetive antigjenike të sipërfaqes së membranës.

Rezulton se është "i panjohur" për sistemin imunitar dhe ky i fundit përgjigjet duke prodhuar antitrupa që lizojnë qelizat e kuqe të gjakut të ndryshuara.

Ky mekanizëm i hemolizës është tipik për 7) penicilinat, 8) cefalosporinat, 9) metildopa etj.

3. Lidhja e barnave me proteinat e plazmës, të cilat duke ndryshuar, fitojnë edhe veti antigjenike.

Si përgjigje, sistemi imunitar prodhon antitrupa që lidhen me një kompleks ilaç-proteinë-antitrup dhe aktivizojnë komplementin (një sistem imunologjik i përbërë nga 18 proteina të ndryshme në serumin e gjakut), dhe si rezultat, membranat e qelizave të kuqe të gjakut dëmtohen.

Besohet se në një fazë të dëmtimit të membranave të eritrociteve, radikalet e lira agresive përfshihen në fazën patologjike, të cilat oksidojnë lipidet e membranës dhe prishin në mënyrë drastike funksionet e tyre, përfshirë vetinë e gjysmëpërshkueshmërisë.

Prandaj, konsiderohet e përshtatshme që menjëherë të përshkruhen antioksidantë në doza të mjaftueshme. Zakonisht përdoret vitamina E, acetati i së cilës në një tretësirë ​​vajore merret nga goja në doza në ulje graduale, duke filluar me 300-500 mg / ditë në fillim të terapisë derisa të ndalet hemoliza.

Ilaçi që shkaktoi hemolizë, natyrisht, është anuluar.

Në hemolizën akute progresive përdoret administrimi intravenoz i glukokortikoideve (prednizoloni etj.) dhe infuzioni i masës eritrocitare.

Një rol të rëndësishëm luan kontrolli i funksionit të veshkave dhe mirëmbajtja e tij, në raste të rënda përdoret hemodializa.

BARNAT QË NDIKOJNË NË LEUKOPOIEZË

Patogjeneza

Dëmtimi i degës mieloide të hematopoezës ndodh për të njëjtat arsye si eritroidi, por me një tropizëm më të madh për rruazat e bardha të helmeve, faktorëve toksiko-alergjikë, rrezatimit etj.

Shumë ilaçe shtypin leukopoezën në një mënyrë ose në një tjetër.

Pyrazolone - analgin, butadion

Sulfonamidet, duke përfshirë antidiabetikë dhe diuretikë të kësaj strukture

Antiepileptik dhe shumë të tjerë

Shpesh, leukopoeza dëmtohet me eritropoezë, me sa duket si rezultat i veprimit parësor të helmeve në qelizat burimore të palcës kockore (pancitopenia), deri në një formë ekstreme aplastike (panmieloftiza) me një prognozë të dobët.

Termi "leukopeni" është më i përgjithshëm (në thelb i referohet dëmtimit të prodhimit të qelizave të bardha të gjakut në përgjithësi).

Nëse nënkuptojmë frenimin kryesisht të neutrofileve (granulociteve), flasim për neutropeni, granulocitopeni ose agranulocitozë. Në përdorimin mjekësor, të gjitha këto terma përdoren në mënyrë të ndërsjellë.

Shpesh manifestimet e para të regjistruara të leukopenisë janë:

Angina agranulocitare

Lezione pustulare të vazhdueshme të lëkurës dhe shtojcave të saj

Rezultati i një shkeljeje të përbashkët ose të pjesshme të prodhimit të megakariociteve është trombocitopeni me mikrohemorragji në lëkurë dhe mukoza me presion të lehtë ose me mavijosje.

Për trajtimin e formave të rënda të leukopenisë, transfuzionet e gjakut, masat leuko- dhe trombocitet përdoren si masa të përkohshme.

Farmakoterapia me anabolikë jo-steroide - metiluracil, pentoksil - si dhe ilaçe individuale me një mekanizëm të paqartë veprimi - leukogjen, etj. - është më e arritshme, por efektive vetëm për format e moderuara të leukopenisë.

Terapia me një preparat rekombinant të faktorit stimulues të kolonisë (CSF) konsiderohet më premtuese, nga e cila prodhohen këto:

Granulocitet CSF=Neurogjen=Granocit

CSF i granulocit-makrofagëve = Leucomax

Këto janë citokina natyrale fiziologjike të një natyre polipeptide (mm c5 mijë dalton dhe më shumë), të cilat prodhohen nga qelizat e palcës së eshtrave, endoteli vaskular, limfocitet dhe, me sa duket, inde të tjera.

Indikacionet për përdorimin e leukomax dhe leukogjenit

1. Çrregullime të rënda të hematopoiezës mieloide me pancitopeni (anemi aplastike)

2. Parandalimi dhe trajtimi i lezioneve të leukopoezës gjatë kimioterapisë me citostatikë

sëmundjet onkologjike (duke përjashtuar mieloide), infeksionet me HIV dhe komplikimet e tij

3. Gjendje septike me frenim të leukopoezës dhe imunitetit

4. Kushtet pas transplantimit të palcës kockore

Faktorët stimulues të kolonisë

Këta "faktorë" janë një grup përbërësish fiziologjikisht aktivë endogjenë të zbuluar kohët e fundit të një strukture polipeptide me peshë të lartë molekulare, të lidhura me citokinat.

Ata kanë një aftësi specifike për t'u lidhur me receptorët e qelizave hematopoietike dhe për të stimuluar proliferimin, diferencimin dhe aktivitetin funksional të tyre.

Duke rritur diferencimin e prekursorëve mieloide të qelizave të gjakut, ato përshpejtojnë formimin e granulociteve dhe makrofagëve.

Komponimet e ndryshme të këtij grupi ndryshojnë në efektin e tyre në kolonitë hematopoietike. Disa stimulojnë kryesisht formimin e granulociteve, të tjerët kanë një efekt më të madh në formimin e makrofagëve. Nuk ka efekt të theksuar në eritrocitet dhe trombocitet.

Këto komponime konsiderohen si stimulues endogjenë të neutropoiezës - substanca anti-neutropenike.

Në vitet 1990 Metodat e inxhinierisë gjenetike kanë pasur sukses në krijimin e faktorëve stimulues të kolonive rikombinante dhe futjen e tyre në praktikën mjekësore si barna.

Barnat që përdoren aktualisht të këtij grupi janë: Filgrastim, Sargamostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indikacionet për përdorim

1. Parandalimi dhe trajtimi i llojeve të ndryshme të neutropenisë (dhe parandalimi i uljes shoqëruese të rezistencës ndaj komplikimeve infektive)

2. Parandalimi dhe trajtimi i komplikimeve në pacientët me kancer që i nënshtrohen kimioterapisë mielosupresive

3. Sindroma mielodisplastike dhe anemia aplastike

4. Përmirësimi i tolerueshmërisë së barnave imunosupresive në transplantin e palcës kockore

5. Reduktimi i efektit toksik në mikrobet e qelizave të gjakut të ganciclovirit të përdorur për trajtimin e SIDA-s

6. Parandalimi i çrregullimeve hematopoietike dhe përmirësimi i statusit imunitar tek personat e infektuar me HIV dhe infeksione të tjera.

Filgrastim=Neupogen=Neupogen

Polipeptid (jo i glikoziluar) që përmban 175 mbetje aminoacide. Pesha molekulare 8.800 dalton.

Inxhinieruar gjenetikisht me Escherichia coli.

Stimulon granulocitopezën. Duke ndërvepruar me receptorët në sipërfaqen e qelizave hematopoietike, ai përshpejton biosintezën dhe lirimin e neutrofileve në palcën e eshtrave.

Aplikohet në mënyrë intravenoze dhe nënlëkurore.

Dozat përcaktohen individualisht në varësi të indikacioneve, ashpërsisë së procesit dhe ndjeshmërisë së pacientit ndaj ilaçit.

Barnat që pengojnë eritropoezën

Përdoret për policiteminë (eritreminë) - një nga variantet e leuçemisë kronike, por eritrocitet janë i vetmi substrat. Sëmundja manifestohet:

1. Ngjyra e kuqe vishnje e lëkurës,

2. Kruajtje e lëkurës

3. Dhimbje në kocka dhe gishta

4. Tromboza të shumta

5. Gjakderdhje e shumëfishtë

6. Hemoglobina mbi 180 g/l

7. Rritja e hematokritit

Një agjent i tillë është një tretësirë ​​e fosfatit të natriumit të etiketuar me fosfor-32 (Na2H32PO4). Përdorimi i tij çon në uljen e numrit të qelizave të kuqe të gjakut dhe trombociteve. Futeni në mënyrë intravenoze ose brenda. Doza në milikuri (mCi)

Medikamente antitumorale (antiblastoma).

I. Barnat johormonale

A. Agjentët alkilues

1. Ciklofosfamidi = Ciklofosfamidi

2. Tiofosfamid=TioTEF

3. Busulfan=Mielosan

4. Nitrosometilurea = Metinur

5. Cisplastin=Platidiam

6. Karboplatin=Paraplatin

B. Antimetabolitët

A) acid folik

7. Metotreksat=Trexan

B) Nukleotidet purine

8. Merkaptopurina=Leukerina

C) Nukleotidet pirimidinike

9. Fluorouracil=Fluorouracil

B. Preparate bimore

10. Vincristine=Oncovin

11. Etopozid = Vepezid

12. Paclitaxel=Taxol

D. Antibiotikët kundër kancerit

13. Dactinomycin=Actinomycin-D

14. Doxorubicin=Adriamicinë

15. Mitoxantrone

E. Modifikuesit e përgjigjes biologjike

A) interleukinat

16. Aldesleukin = Roncoleukin - interleukin-2 rekombinante

B) Interferonet

17. Reaferon=Realdiron – α-interferone rekombinante

18. Imukin - γ-interferon rekombinant

B) retinoidet

19. Tretinoin=Vesanoid

E. Barnat johormonale të grupeve të ndryshme

20. Asparaginaza=Krasnitin

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Medikamente hormonale dhe antihormonale

A. Glukokortikoidet

23. Prednizoloni

24. Metilprednizoloni=Urbazoni

B. Frenuesit e sintezës së glukokortikoideve

25. Chloditan=Mitotan

26. Aminoglutethimide=Mamomit

B. Barnat androgjene

27. Testosterone propionate = Androfort

28. Medrosterone propionate = Drostanolone propionate

D. Barnat antiandrogjene

29. Ciproteroni acetat=Androkur

30. Flutamide=Flucinom

D. Përgatitjet e estrogjenit

31. Fosfestrol=Hongwan

32. Etinil estradiol = Mikrofolin

E. Antiestrogjenet

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifene=Fareston

G. Preparate progestinike

35. Norethisterone=Norcolut

36. Medroksiprogesteroni acetat = Provera

H. Analogët e hormonit çlirues të gonadotropinës të hipotalamusit

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Agjentët citotoksikë

- një grup i madh i barnave heterogjene që përbëjnë bazën specifike të kimioterapisë së kancerit.

A. Agjentët alkilues

Ata janë në gjendje të formojnë lidhje kovalente të pakthyeshme të radikaleve të tyre alkil me elementë të ndryshëm të qelizës.

Lidhja me bazat guanidine të ADN-së ka rëndësinë më të madhe.

Kjo rezulton në:

1. Lidhja e kryqëzuar e kthesave të spirales dhe e vargjeve ngjitur të ADN-së

2. Pritet në zinxhirë

3. Pamundësia e spiraleve për të devijuar

4. Kodet po lexohen

5. Reduplikimi

6. Mutacionet ndodhin në gjene

Këto barna klasifikohen si agjentë polifunksionalë që veprojnë në qelizat e tumorit në faza të ndryshme të ciklit të tyre jetësor.

Të gjithë ata janë shumë toksikë dhe mund të shkaktojnë:

1. Nauze dhe të vjella (ka nevojë për mbrojtje antiemetike)

2. Shtypja e hematopoiezës (neutropenia, trombocitopenia)

3. Ulçera e mukozës së traktit gastrointestinal, fshikëzës

Antimetabolitë

Ato janë analoge strukturore të metabolitëve normalë

Mekanizmi i veprimit të tyre është i ndryshëm nga ai i agjentëve alkilues, por rezultati përfundimtar është i njëjtë.

Molekulat e ndryshuara të purinave, pirimidinave, acidit folik konkurrojnë me metabolitët normalë, i zëvendësojnë ato në reaksione, por nuk mund të përmbushin funksionin e tyre. Proceset e sintezës së bazave nukleike të ADN-së dhe ARN-së janë të bllokuara

Ndryshe nga agjentët alkilues, ata veprojnë i zbërthyeshëm qelizat kancerogjene

Komplikimet janë të njëjta si për agjentët alkilues me përjashtim të mercaptopurinës dhe tioguaninës.

Antibiotikët kundër tumorit

Prodhohet nga disa lloje të streptomiceteve dhe aktinomiceteve.

Ato përfaqësojnë një klasë kimikisht heterogjene me një mekanizëm të ndryshëm të veprimit citotoksik

Disa prej tyre futen në mes të nukleotideve të ADN-së, duke parandaluar sintezën e ARN-së dhe riprodhimin e kromozomeve.

Të tjerët formojnë radikale të lira agresive dhe dëmtojnë membranat qelizore (përfshirë miokardin)

Shumica e tyre janë jo-ciklo-specifike, por disa - bleomicina - veprojnë në ndarjen e qelizave.

Ashtu si antimetabolitët, ata tregojnë njëfarë afiniteti për disa lloje të tumoreve.

Efektet anësore janë të shumta

1. Të përziera

3. Ethe e rëndë me dehidrim

4. Hipotension

5. Reaksionet alergjike

6. Shoku anafilaktik

Alkaloide bimore antikancerogjene

Disa substanca natyrale të trëndafilit mëtrik (Vinca) (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), Yew (Paclitaxel).

Ata bllokojnë formimin ose funksionimin e mikrotubulave, të cilat formohen në qelizë para ndarjes, dhe shtrijnë dy vargje të dyfishta të ADN-së në qelizat bija.

Ndarja ndalon, fijet e ADN-së degradohen dhe qeliza vdes.

Natyrisht, ato veprojnë vetëm në qelizat në fazën aktive të ndarjes, dhe përveç kësaj kanë një tropizëm relativ të indeve.

Ka shumë komplikime dhe në thelb janë të njëjta si me citostatikët e tjerë.

Receta për mësimin 28 (Hematopoeza dhe agjentët antitumoralë)

1. Medikament për trajtimin e anemisë megaloblastike (hiperkromike).

Rp.: Sol. Cianokobalaminë 0,01% (0,02%; 0,05%) - 1 ml

D.t.d. N.10 në amp.

S. V / m, s / c, / në 1 ml 1 herë në ditë ose çdo ditë tjetër

2. Bar për trajtimin e anemisë me mungesë hekuri (hipokromike).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2ml

D.t.d. N. 10 në amp.

S. IM 2-4 ml çdo ditë tjetër

Rep.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. Brenda, 2 tableta 3 herë në ditë para ngrënies.

3. Një medikament nga grupi i citokinave për trajtimin e anemisë hipoplastike

Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 në amp.

S. P / c, in / in (ngadalë) 500 - 10.000 IU 3 herë në javë

4. Bar nga grupi i citokinave për trajtimin e agranulocitozës

Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)

S. P / c 500.000 - 1.000.000 IU sipas skemës

5. Acidi folik antimetabolit për trajtimin e kancerit të mushkërive

Rep.: Tab. Metotreksat 0.0025 N.50

D.S. Brenda (dozat dhe regjimet e trajtimit zgjidhen individualisht)

6. Medikament alkilues për trajtimin e kancerit ovarian

Rep.: Tab. Ciklofosfamidi 0.05 N.50

D.S. Brenda sipas skemës (doza e mirëmbajtjes 0,05 - 0,2 2 herë në javë)

Barnat citotoksike ndryshojnë nga barnat e tjera në aftësinë e tyre për të shkaktuar dëmtime të pakthyeshme të qelizave. Megjithëse barnat citotoksike në përgjithësi kanë aktivitet imunosupresiv, termi "citotoksik" nuk është sinonim me termin "imunosupresant". Një numër i barnave farmakologjike (për shembull, HA) që nuk janë citotoksikë kanë aktivitet imunosupresiv.

Ilaçet citotoksike kanë mekanizma të përbashkët veprimi në proceset imunoinflamatore që lidhen me eliminimin ose shtypjen e aktivitetit funksional të qelizave limfocitare të sensibilizuara dhe të pasensibilizuara (A. S. Fauci dhe R. Young, 1993).

Ilaçet citotoksike të 3 klasave kryesore përdoren për trajtimin e sëmundjeve reumatizmale: agjentët alkilues (ciklofosfamidi, klorambucili), analogët e purinës (azatioprinë) dhe antagonistët e acidit folik (metotreksat). Siç u përmend tashmë, kjo e fundit në doza të ulëta nuk ka një aktivitet të qartë citotoksik.

Agjentët alkilues

ZF dhe HB janë derivate të mustardës së azotit (mustarda e azotit). Molekulat vendase të këtyre substancave nuk kanë ndonjë aktivitet biologjik; formimi i metabolitëve aktivë ndodh në mëlçi për shkak të oksidimit në retikulin e lëmuar endoplazmatik. Format aktive të të dy barnave kanë 2 grupe kloroetil polifunksionale që formojnë jone reaktive, përmes të cilave substancat lidhen me grupet sulfhidrile, amino, fosfate, hidroksil dhe karboksil të molekulave të ndryshme. Ky reagim përcakton aftësinë e agjentëve alkilues për të shkaktuar ndërlidhje të ADN-së, ARN-së dhe disa proteinave. Për shembull, ndërlidhja e dy fijeve të një molekule të ADN-së ndodh midis çifteve ngjitur të bazave të guaninës, gjë që çon në ndërprerjen e replikimit dhe përkthimit të ADN-së dhe vdekjen e qelizave.

Ciklofosfamidi

Vetitë farmakologjike

ZF absorbohet mirë në traktin gastrointestinal, ka një aftësi minimale për lidhjen e proteinave. Metabolitët aktivë dhe joaktivë të CF eliminohen nga veshkat. Gjysma e jetës së barit është rreth 7 orë, përqendrimi maksimal në serum arrihet brenda 1 ore pas administrimit. Funksioni i dëmtuar i veshkave mund të çojë në një rritje të aktivitetit imunosupresiv dhe toksik të barit.

Mekanizmi i veprimit

Metabolitët aktivë të CP kanë një efekt të përgjithshëm në të gjitha qelizat që ndahen me shpejtësi, veçanërisht ato në fazën S të ciklit qelizor. Një nga metabolitët e rëndësishëm të CF është akroleina, formimi i së cilës është shkaku i dëmtimit toksik të fshikëzës. CP ka aftësinë të ndikojë në faza të ndryshme të përgjigjes imune qelizore dhe humorale (A. S. Fauci dhe K. R. Young, 1993).

Ajo thërret:
1) T- dhe B-limfopeni absolute me eliminim mbizotërues të limfociteve B;
2) shtypja e transformimit blastik të limfociteve në përgjigje të stimujve antigjenikë, por jo mitogjenë;
3) shtypja e sintezës së antitrupave dhe mbindjeshmëria e vonuar e lëkurës;
4) ulje e nivelit të imunoglobulinave, zhvillim i hipogamaglobulinemisë;
5) shtypja e aktivitetit funksional të limfociteve B in vitro.

Megjithatë, së bashku me imunosupresionin, është përshkruar një efekt imunostimulues i CP, i cili besohet të jetë i lidhur me ndjeshmëri të ndryshme të limfociteve T- dhe B ndaj ilaçit. Efektet e CF në sistemin imunitar në një masë të caktuar varen nga karakteristikat e terapisë. Për shembull, ka prova që marrja kronike afatgjatë e dozave të ulëta të CP shkakton depresion të imunitetit qelizor në një masë më të madhe, dhe administrimi i ndërprerë i dozave të larta shoqërohet kryesisht me shtypjen e imunitetit humoral.

Në studimet e fundit eksperimentale të kryera në minj transgjenikë në sëmundje autoimune që zhvillohen spontanisht, u tregua se ciklofosfamidi ndikon ndryshe në nënpopullata të ndryshme të limfociteve T që kontrollojnë sintezën e antitrupave dhe autoantitrupave. Është vërtetuar se CF shtyp në një masë më të madhe përgjigjet imune të varura nga Th2 dhe jo nga Th1, gjë që shpjegon arsyet për një shtypje më të theksuar të sintezës së autoantitrupave gjatë trajtimit të sëmundjeve autoimune me CF (S. J. Schulman dhe D. Lo, 1994).

Aplikimi klinik

CF përdoret gjerësisht në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme reumatizmale:
1. SLE: glomerulonefriti, trombocitopeni, pneumoniti, cerebrovaskuliti, mioziti
2. Vaskuliti sistemik: granulomatoza Wegener, periarteritis nodosa, sëmundja Takayasu, sindroma Charg-Stroc, krioglobulinemia e përzier esenciale, sëmundja Behcet, vaskuliti hemorragjik, vaskuliti reumatoid.
3.PA
4. PM/DM
5. Sindroma Goodpasture
6. SSD

Ekzistojnë 2 skema kryesore të trajtimit për CF: administrimi oral në një dozë 1-2 mg / kg / ditë dhe administrimi intravenoz bolus i përhershëm i dozave të larta (terapia me puls) të barit (500-1000 mg / m2) gjatë 3-6 muajve të parë. çdo muaj, dhe më pas 1 herë në 3 muaj. për 2 vjet ose më shumë. Të dy regjimet synojnë të mbajnë nivelin e leukociteve te pacientët brenda 4000 mm3. Zakonisht, trajtimi me CF (me përjashtim të RA) kombinohet me caktimin e dozave të moderuara ose të larta të GC, duke përfshirë terapinë e pulsit.

Mendimi mbizotërues është se të dyja regjimet e trajtimit janë përafërsisht njësoj efektive, por në sfondin e administrimit intravenoz me ndërprerje, frekuenca e reaksioneve toksike është më e vogël se me administrimin e vazhdueshëm oral (H. A. Austin et al., 1986), por kjo e fundit është vërtetuar. vetëm në nefritin lupus.Në të njëjtën kohë, ka të dhëna që në pacientët me granulomatozë Wegener, terapia me puls dhe administrimi oral i CF janë po aq efektive vetëm në lidhje me rezultatet e menjëhershme, por remisioni afatgjatë mund të arrihet vetëm me afat të gjatë. Administrimi oral i përditshëm i barit (G. S. Hoffman et al., 1991).

Kështu, terapia me puls dhe përdorimi afatgjatë i dozave të ulëta të CP kanë një profil të ndryshëm terapeutik (T. R. Cupps, 1991). Sipas T. R. Cupps (1990), në disa raste, administrimi oral i dozave të ulëta të CP ka përparësi ndaj administrimit me ndërprerje të dozave të larta. Për shembull, gjatë fazës së induksionit, rreziku i shtypjes së palcës kockore është më i lartë në pacientët që trajtohen me terapi pulsore sesa në pacientët që marrin doza të ulëta të CF.

Meqenëse ndryshimi i vërtetë i numrit të leukociteve në gjakun periferik pas terapisë së pulsit bëhet i dukshëm pas 10-20 ditësh, doza e CP mund të ndryshohet vetëm pas një muaji, ndërsa me administrimin ditor të barit, doza e CP mund të ndryshohet. e zgjedhur në bazë të monitorimit të vazhdueshëm të nivelit të leukociteve në gjakun periferik dhe ndryshimeve në funksionin e veshkave. Sipas autorit, rreziku i reaksioneve toksike në fazat e hershme të trajtimit me doza të larta të CF është veçanërisht i lartë në pacientët me funksion të dëmtuar të shumë organeve, progresion të shpejtë të insuficiencës renale, ishemi të zorrëve, si dhe në pacientët që marrin doza të larta. e GC-ve.

Gjatë trajtimit me CF, është jashtëzakonisht e nevojshme të monitorohen me kujdes parametrat laboratorikë. Në fillim të trajtimit, një numërim i plotë i gjakut, përcaktimi i nivelit të trombociteve dhe sedimentit urinar duhet të bëhet çdo 7-14 ditë, dhe kur procesi dhe doza e barit stabilizohen, çdo 2-3 muaj. (P. J. Clements dhe Davis J.,
1986).

SLE

Efektiviteti i CP në SLE të rënda është vërtetuar në një seri studimesh të hapura dhe të kontrolluara (D. T. Boumpas et al., 1990, 1992; W. J. McCune dhe D. T. Fox, 1989). Sipas vëzhgimeve afatgjata (10 vjet ose më shumë), incidenca e dështimit të veshkave dhe shkalla e përparimit të nefritit lupus janë dukshëm më të ulëta në pacientët që marrin trajtim të kombinuar me CF dhe HA sesa në pacientët e trajtuar vetëm me HA (A. D. Steinberg dhe S Steinberg, 1991). Kështu, CRF u zhvillua në 75% të pacientëve që merrnin vetëm prednizolon, ndërsa në grupin e trajtuar me CF, progresion në CRF u vu re në 10% të rasteve.

Megjithatë, ndryshe nga GC, CF kontrollon dobët shumë nga manifestimet ekstrarenale të SLE që zakonisht shoqërojnë aktivitetin e sëmundjes. Prandaj, në shumicën dërrmuese të rasteve, CF përdoret së bashku me HA. Ka disa raporte mbi efektivitetin e administrimit intravenoz të CP (në doza të larta ose të ulëta) në trombocitopeninë rezistente ndaj GC dhe splenektominë (D. T. Boumpas et al., 1990; B. A. Roach dhe G. J. Hutchison, 1993), vaskulit sistemik (T. J. Liang). , 1988), sëmundja intersticiale e mushkërive (A. Eiser dhe H. M. Shanies, 1994), manifestime të rënda neuropsikike të sëmundjes (D. T. Boumpas et al., 1991), mioziti rezistent ndaj GC (D. Kono et al., 1990).

Sipas rekomandimeve të B. Hahn, trajtimi intravenoz mujor me CF në dozën maksimale të toleruar (pa nauze dhe leukopeni të rëndë) duhet të vazhdohet derisa të arrihet një efekt i dukshëm klinik dhe laboratorik, dhe më pas të rritet intervali ndërmjet injektimeve të barit në 4-6.8, 12 javë, dhe më pas vazhdoni trajtimin për 2 vjet. Në rast të tolerancës së dobët, këshillohet zëvendësimi i CF me AC.

Sipas F. A. Houssiau et al. (1991), një metodë mjaft efektive e trajtimit (të paktën për sa i përket prognozës afatshkurtër) në pacientët me nefrit të rëndë lupus është administrimi intravenoz javor i ciklofosfamidit në doza të ulëta (500 mg) për 2-4 javë. në kombinim me doza të moderuara të prednizonit (0.5 mg/kg/ditë). Avantazhi i kësaj metode trajtimi është incidenca e ulët e komplikimeve infektive dhe mundësia e një reduktimi të shpejtë të dozës së HA.

Vaskuliti sistemik

CF është një trajtim efektiv për granulomatozën e Wegener (A. S. Fauci et al., 1983; G. S. Hoffman et al., 1991), periarteritis nodosa dhe sindromën Churg-Strauss (C. C. Chow et al., 1989; L. 191, levin; S. DeVita et al., 1991; W. J. McCune dhe A. W. Friedman, 1992).

RA

Disa studime të hapura dhe të kontrolluara kanë vërtetuar efektivitetin e CP (1.5 mg/kg/ditë) në PA (M. B. Yunus, 1988). Megjithatë, doza frenuese e erozionit e ciklofosfamidit është mjaft e lartë (150 mg/ditë) dhe shpesh shoqërohet me reaksione anësore. Efekti maksimal arrihet në javën e 16-të të trajtimit. Për sa i përket efikasitetit klinik në RA, CP nuk është inferior ndaj AC dhe është disi superiore ndaj preparateve të arit të administruara në mënyrë parenterale. Terapia me puls intermitente me CF konsiderohet si trajtimi më efektiv për vaskulitin reumatoid sistemik (D. G. L. Scott dhe R. A. Bason, 1984).

SSD

CF në një dozë prej 2,0-2,5 mg/kg/ditë nga goja në kombinim me doza të ulëta të prednizolonit shkakton një përmirësim të ndjeshëm në gjendjen funksionale të mushkërive te pacientët me SJS me fibrozë pulmonare (A. Akesson et al., 1994; R. M. Silver et al., 1993).

PM/DM

Sipas M. E. Cronin et al. (1989), administrimi bolus i CF (0,75-1,375 g/m2 në muaj) në 7 pacientë në kombinim me terapi GC u shoqërua me përmirësim klinik në vetëm 1 rast, 3 pacientë zhvilluan komplikime të rënda (1 pacient vdiq nga dështimi i zemrës). Në të njëjtën kohë, S. Bombardieri et al. (1989) arriti një efekt të caktuar klinik në të 10 pacientët me PM/DM rezistente ndaj GC gjatë trajtimit me CF në një dozë prej 500 mg çdo 3 javë. Ekzistojnë vëzhgime të izoluara që tregojnë efektivitetin e administrimit oral të ciklofosfamidit si në DM, tek fëmijët dhe të rriturit.

Veprimi citotoksik është një efekt dëmtues në trup, i cili rezulton në formimin e ndryshimeve të thella funksionale dhe strukturore në qeliza, duke çuar në lizën e tyre. Një efekt i tillë mund të ushtrohet nga qelizat T citotoksike, ose T-vrasësit, si dhe nga barnat mjekësore citotoksike.

Mekanizmi i veprimit të qelizave T citotoksike

Shumë patogjenë ndodhen brenda qelizave të prekura dhe janë të paarritshëm ndaj faktorëve të reagimit imunitar humoral. Për të eliminuar këta patogjenë, është formuar një sistem imuniteti i fituar, i cili bazohet në funksionimin e qelizave citotoksike. Qeliza të tilla kanë aftësinë unike për të zbuluar një antigjen të veçantë dhe për të shkatërruar qelizat ekskluzivisht me atë agjent të huaj. Ekziston një shumëllojshmëri e madhe e kloneve të qelizave T, secila prej të cilave "shënjestron" një antigjen specifik.

Në rastin e depërtimit të antigjenit përkatës në trup nën ndikimin e T-ndihmësve, aktivizohen T-vrasësit dhe qelizat e klonimit fillojnë të ndahen. Qelizat T janë në gjendje të zbulojnë një antigjen vetëm nëse ai shprehet në sipërfaqen e qelizës së prekur. T-vrasësit zbulojnë antigjenin së bashku me shënuesin qelizor - molekulat MHC (major histocompatibility complex) të klasës I. Gjatë njohjes së një agjenti të huaj, qeliza citotoksike ndërvepron me qelizën e synuar dhe e shkatërron atë deri në riduplikim. Përveç kësaj, limfociti T prodhon gama-interferon, falë kësaj substance, virusi patogjen nuk është në gjendje të depërtojë në qelizat fqinje.

Objektivat e T-vrasësve janë qelizat e prekura nga viruset, bakteret dhe qelizat e kancerit.

Antitrupat citotoksikë të aftë për të shkaktuar dëme të pakthyeshme në membranën citoplazmike të qelizës së synuar janë elementi kryesor i imunitetit antiviral.

Shumica e qelizave T vrasëse janë pjesë e nënpopullimit CD8+ dhe zbulojnë antigjenin në kompleks me molekulat MHC të klasës I. Përafërsisht 10% e qelizave citotoksike i përkasin nënpopullimit CD4+ dhe njohin antigjenin në kompleks me molekulat MHC të klasës II. Qelizat e kancerit të cilave u mungojnë molekulat MHC nuk njihen nga T-vrasësit.

Liza e qelizave me një antigjen të huaj kryhet nga limfocitet T duke futur proteina të veçanta perforine në membranat e tyre dhe duke injektuar substanca toksike në to.

Formimi i T-vrasësve

Zhvillimi i qelizave citotoksike kryhet në timus. Pararendësit e T-vrasësve aktivizohen nga kompleksi antigjen-molekulë MHC i klasës I, riprodhimi dhe maturimi i tyre ndodh me pjesëmarrjen e interleukinës-2 dhe faktorëve të diferencimit të identifikuar keq të prodhuar nga T-ndihmësit.

Qelizat citotoksike të formuara qarkullojnë lirshëm në të gjithë trupin, periodikisht ato mund të kthehen në nyjet limfatike, shpretkë dhe organe të tjera limfoide. Pas marrjes së një sinjali aktivizues nga T-helpers, fillon riprodhimi i disa limfociteve T.

Sipas llojit citotoksik zhvillohen patologji si tiroiditi autoimun, anemia dhe alergjitë medikamentoze. Gjithashtu, për shkak të lezioneve metabolike ndërqelizore, edema cerebrale citotoksike është e mundur.

Barnat citotoksike

Disa ilaçe mund të kenë një efekt citotoksik. Citotoksikët dëmtojnë ose shkatërrojnë qelizat e trupit. Në të njëjtën kohë, qelizat që shumohen me shpejtësi janë më të ndjeshme ndaj efekteve të barnave të tilla. Prandaj, këto barna përdoren, si rregull, për trajtimin e kancerit. Gjithashtu, agjentë të tillë mund të përdoren si imunosupresues. Prodhuesit i prodhojnë këto barna në forma tabletash dhe injeksionesh. Ndoshta përdorimi i kombinuar i barnave të caktuara me lloje të ndryshme të efekteve në trup.

Qelizat e shëndetshme të trupit, veçanërisht qelizat e palcës së eshtrave, gjithashtu preken nga efektet citotoksike.

Citotoksikët kanë një efekt negativ në prodhimin e qelizave të gjakut, duke rezultuar në rritjen e ndjeshmërisë ndaj sëmundjeve infektive, anemisë dhe gjakderdhjes.

Citotoksikanët përfshijnë:

• agjentë alkilues (Chlorbutin, Dopan, Mielosan, Oxaliplatin, Lomustine);
• antimetabolitë (Citabarin, Fluorouracil);
• antibiotikë që kanë një efekt antitumor (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
• preparate me origjinë natyrore (Vinblastine, Taxol, Etoposide, Cohamin, Taxotere);
• hormonet dhe antagonistët e tyre (Tetrasterone, Tamoxifen, Triptorelin, Letrozole, Prednisolone);
• antitrupa monoklonale (Herceptin);
• citokinat (Interferon);
• enzimat (L-asparaginaza);
• antitubulina;
• intercalants;
• frenuesit e topoizomerazës I (Irinotecan), topoizomerazës II (Etoposide), tirozinës kinazave (Tyverb).

Citostatikët janë ilaçe që ngadalësojnë procesin e ndarjes së qelizave. Ruajtja e aktivitetit jetësor të një organizmi bazohet në aftësinë e qelizave të tij për t'u ndarë, ndërsa qelizat e reja zënë vendin e të vjetrave, dhe ato të vjetra, përkatësisht, vdesin. Shpejtësia e këtij procesi përcaktohet biologjikisht në atë mënyrë që të ruhet një ekuilibër i rreptë i qelizave në trup, ndërsa vlen të përmendet se në çdo organ procesi metabolik ecën me një shpejtësi të ndryshme.

Por ndonjëherë shkalla e ndarjes së qelizave bëhet shumë e lartë, qelizat e vjetra nuk kanë kohë të vdesin. Kështu ndodh formimi i neoplazmave, e thënë ndryshe tumoreve. Pikërisht në këtë kohë bëhet e rëndësishme pyetja për citostatikët - çfarë janë dhe si mund të ndihmojnë në trajtimin e kancerit. Dhe për t'iu përgjigjur asaj, është e nevojshme të merren parasysh të gjitha aspektet e këtij grupi të barnave.

Citostatikët dhe onkologjia

Më shpesh në praktikën mjekësore, përdorimi i citostatikëve ndodh në fushën e onkologjisë për të ngadalësuar rritjen e tumorit. Koha prek të gjitha qelizat e trupit, kështu që ngadalësimi i metabolizmit ndodh në të gjitha indet. Por vetëm në neoplazitë malinje, efekti i citostatikëve shprehet i plotë, duke ngadalësuar shkallën e përparimit të onkologjisë.

Citostatikët dhe proceset autoimune

Gjithashtu, citostatikët përdoren në trajtimin e sëmundjeve autoimune, kur, si rezultat i aktivitetit patologjik të sistemit imunitar, antitrupat shkatërrojnë jo antigjenet që hyjnë në trup, por qelizat e indeve të tyre. Citostatikët ndikojnë në palcën e eshtrave, duke ulur aktivitetin e sistemit imunitar, si rezultat i të cilit sëmundja ka mundësi të shkojë në remision.

Kështu, citostatikët përdoren në sëmundjet e mëposhtme:

• tumoret malinje onkologjike në fazat e hershme;
• limfoma;
• leucemia;
• lupus eritematoz sistemik;
• artriti;
• vaskuliti;
• sindromi Sjögren;
• skleroderma.

Duke marrë parasysh indikacionet për marrjen e ilaçit dhe mekanizmin e efektit të tij në trup, bëhet e qartë se si funksionojnë citostatikët, cilat janë ato dhe në cilat raste duhet të përdoren.

Llojet e citostatikëve

Citostatikët, lista e të cilave është dhënë më poshtë, nuk kufizohen vetëm në këto kategori, por është zakon të veçohen këto 6 kategori barnash.

1. Citostatikët alkilues – barna që kanë aftësi të dëmtojnë ADN-në e qelizave që karakterizohen nga një shkallë e lartë e ndarjes. Megjithë shkallën e lartë të efektivitetit, ilaçet janë të vështira për t'u toleruar nga pacientët, ndër pasojat e kursit të trajtimit janë shpesh patologjitë e mëlçisë dhe veshkave si sistemet kryesore të filtrimit të trupit. Fonde të tilla përfshijnë:

• kloroetilamina;
• derivatet e nitrouresë;
• alkil sulfate;
• etileniminat.

2. Alkaloide-citostatikë me origjinë bimore - preparate me efekt të ngjashëm, por me përbërje natyrale:

• taksane;
• alkaloide vinca;
• podofilotoksina.

3. Antimetabolitë citostatike - ilaçe që pengojnë substancat e përfshira në procesin e formimit të tumorit, duke ndaluar kështu rritjen e tij:

• antagonistë të acidit folik;
• antagonistët e purinës;
• antagonistët e pirimidinës.

4. Antibiotikët citostatikë – antimikrobikë me aktivitet antitumor:

• antraciklinat.

5. Hormonet citostatike – barna antikancerogjene që reduktojnë prodhimin e disa hormoneve.

• progestina;
• antiestrogjen;
• estrogjene;
• antiandrogjene;
• frenuesit e aromatazës.

6. Antitrupat monoklonalë - antitrupa të krijuar artificialisht, identike me të tashmen, të drejtuara kundër qelizave të caktuara, në këtë rast - tumoreve.

Përgatitjet

Citostatikët, lista e barnave të të cilave është paraqitur më poshtë, përshkruhen vetëm me recetë dhe merren vetëm sipas indikacioneve strikte:

• "Ciklofosfamidi";
• "Tamoxifen";
• "Flutamide";
• "Sulfasalazine";
• "Chlorambucil";
• "Azathioprine";
• "Temozolomide";
• "Hydroksichloroquine";
• "Metotreksat".

Lista e barnave që i përshtaten përkufizimit të "citostatikëve" është shumë e gjerë, por këto barna përshkruhen më shpesh nga mjekët. Ilaçet përzgjidhen individualisht për pacientin me shumë kujdes, ndërsa mjeku i shpjegon pacientit se çfarë efektesh anësore shkaktojnë citostatikët, çfarë janë dhe nëse mund të shmangen.

Efekte anësore

Procesi diagnostikues duhet të konfirmojë që një person ka një sëmundje të rëndë, për trajtimin e së cilës kërkohen citostatikë. Efektet anësore të këtyre barnave janë shumë të theksuara, ato jo vetëm që janë të vështira për t'u toleruar nga pacientët, por gjithashtu përbëjnë një rrezik për shëndetin e njeriut. Me fjalë të tjera, marrja e citostatikëve është gjithmonë një rrezik kolosal, por në onkologji dhe sëmundje autoimune, rreziku për të mos u trajtuar është më i lartë se rreziku i efekteve anësore të mundshme të ilaçit.

Efekti kryesor anësor i citostatikëve është efekti negativ i tyre në palcën e eshtrave, dhe për rrjedhojë në të gjithë sistemin hematopoietik. Me përdorim të zgjatur, i cili zakonisht kërkohet si në trajtimin e neoplazmave onkologjike ashtu edhe në proceset autoimune, është i mundur edhe zhvillimi i leuçemisë.

Por edhe në rast se kanceri i gjakut mund të shmanget, ndryshimet në përbërjen e gjakut do të ndikojnë në mënyrë të pashmangshme në punën e të gjitha sistemeve. Nëse viskoziteti i gjakut rritet, veshkat vuajnë, pasi një ngarkesë e madhe vendoset në membranat e glomeruleve, si rezultat i së cilës ato mund të dëmtohen.

Gjatë marrjes së citostatikëve, duhet të jeni të përgatitur për një shëndet të dobët të përhershëm. Pacientët që kanë kaluar një kurs trajtimi me ilaçe të këtij grupi, vazhdimisht vërejnë një ndjenjë dobësie, përgjumjeje dhe pamundësi për t'u përqendruar në një detyrë. Ankesat e zakonshme përfshijnë dhimbje koke, e cila është gjithmonë e pranishme dhe e vështirë për t'u eliminuar me analgjezik.

Gratë gjatë periudhës së trajtimit zakonisht përjetojnë parregullsi menstruale dhe pamundësi për të konceptuar një fëmijë.

Çrregullimet e sistemit tretës manifestohen në formën e të përzierave dhe diarresë. Shpesh kjo shkakton dëshirën e natyrshme të një personi për të kufizuar dietën e tij dhe për të zvogëluar sasinë e ushqimit që hanë, gjë që, nga ana tjetër, çon në anoreksi.

Jo e rrezikshme për shëndetin, por një pasojë e pakëndshme e marrjes së citostatikëve është rënia e flokëve në kokë dhe trup. Pas ndërprerjes së kursit, si rregull, rritja e flokëve rifillon.

Bazuar në këtë, mund të theksohet se përgjigja e pyetjes së citostatikëve - çfarë është, përmban informacion jo vetëm për përfitimet e këtij lloji të barit, por edhe për rrezikun e lartë për shëndetin dhe mirëqenien gjatë përdorimit të tij.

Rregullat për marrjen e citostatikëve

Është e rëndësishme të kuptohet se një citostatik ka një efekt të drejtpërdrejtë në aktivitetin e sistemit imunitar, duke e frenuar atë. Prandaj, gjatë kursit, një person bëhet i ndjeshëm ndaj çdo infeksioni.

Për të parandaluar infeksionin, është e nevojshme të respektohen të gjitha masat e sigurisë: mos u paraqitni në vende të mbushura me njerëz, vishni një fashë garzë mbrojtëse dhe përdorni mbrojtje lokale antivirale (pomadë oxolinic) dhe shmangni hipoterminë. Nëse ndodh një infeksion i rrugëve të frymëmarrjes, duhet menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Si të reduktoni efektet anësore?

Mjekësia moderne bën të mundur minimizimin e ashpërsisë së efekteve anësore që ndodhin gjatë marrjes së citostatikëve. Ilaçet speciale që bllokojnë refleksin e gagës në tru bëjnë të mundur ruajtjen e shëndetit dhe performancës normale gjatë trajtimit.

Si rregull, tableta merret herët në mëngjes, pas së cilës rekomandohet të rritet regjimi i pirjes në 2 litra ujë në ditë. Citostatikët ekskretohen kryesisht nga veshkat, kështu që grimcat e tyre mund të vendosen në indet e fshikëzës, duke shkaktuar një efekt irritues. Një sasi e madhe e pirjes së lëngjeve dhe zbrazja e shpeshtë e fshikëzës bën të mundur uljen e ashpërsisë së efekteve anësore të citostatikëve në fshikëz. Është veçanërisht e rëndësishme të zbrazni fshikëzën tuaj tërësisht përpara se të shkoni në shtrat.

Ekzaminimet gjatë trajtimit

Marrja e citostatikëve kërkon ekzaminim të rregullt të trupit. Së paku një herë në muaj, pacienti duhet të bëjë analiza që tregojnë efikasitetin e veshkave, mëlçisë, sistemit hematopoietik:

• testi klinik i gjakut;
• analiza biokimike e gjakut për nivelet e kreatininës, ALT dhe AST;
• analiza e plotë e urinës;
• Treguesi CRP.

Kështu, duke ditur të gjithë informacionin përkatës se pse nevojiten citostatikët, cilat janë ato, cilat lloje të barnave janë dhe si t'i merrni ato në mënyrë korrekte, mund të mbështeteni në një prognozë të favorshme për trajtimin e sëmundjeve onkologjike dhe autoimune.