Simptomele bolii - încălcări ale funcției de reproducere. Nivelurile de diferențiere de sex și încălcările acestora

Studiu cuprinzător, care vă permite să determinați principalele cauze genetice ale infertilității masculine și să alegeți tactica adecvată pentru gestionarea pacientului.

Studiul a inclus cele mai frecvente cauze genetice ale infertilității masculine: detectarea delețiilor în regiunea locusului AZF care afectează spermatogeneza, determinarea numărului de repetări CAG în genă AR asociate cu modificări ale sensibilității la androgeni și căutarea mutațiilor în genă CFTR, responsabil de dezvoltarea bolii, a cărei manifestare clinică este azoospermia obstructivă.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Epiteliu bucal (bucal), sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

Nu necesită pregătire.

Informații generale despre studiu

Infertilitatea masculină (MB) este gravă stare patologică necesitând diagnostice complexe complexe, corecție urgentă și, în unele cazuri, prevenire.

Infertilitatea afectează 15-20% dintre cupluri vârsta reproductivă. În jumătate din cazuri, se asociază cu „factorul masculin”, manifestat prin abateri ale parametrilor ejaculatului.

Dificultatea de a diagnostica MB este în număr mare motivele pentru aceasta. Acestea includ anomalii sistemul genito-urinar, tumori, infecții ale tractului urinar, tulburări endocrine, factori imunologici, mutatii genetice etc. Spre deosebire de motivele de mai sus, cele genetice nu au întotdeauna manifestari clinice Cu toate acestea, sunt extrem de importante pentru diagnosticul MB la subiect.

Este important să înțelegeți că diagnosticul de „MB” și formele sale pot pune numai medic specialist pe baza datelor anamnestice, a datelor de examinare, a rezultatelor instrumentelor și cercetare de laborator. Următoarele motive pot fi motivul pentru a vizita un medic:

• imposibilitatea de a concepe un copil într-un an, cu condiția să nu existe semne infertilitate feminină cu un partener;
• încălcări ale funcțiilor erectile și ejaculatoare;
• boli concomitente ale zonei urogenitale (inflamatorii, tumorale, autoimune, congenitale etc.);
• luarea de medicamente hormonale și citostatice;
• disconfort în regiunea urogenitală.

Cauzele frecvente ale infertilității masculine sunt încălcări ale structurii și cantității spermatozoizilor, care afectează mobilitatea și capacitatea lor de a fertiliza.

Principalele cauze genetice ale dezvoltării MB sunt:

1) deleții (înlăturarea fragmentelor genetice) ale locusului AZF;

2) polimorfismul (creșterea repetărilor fragmentului genetic - CAG) al genei AR;

3)m mutații (încălcarea secvenței) genei CFTR .

În prezent, acești markeri fac parte integrantă din criteriile standard pentru diagnostice complexe manifestări genetice MB, care apar la un grup de pacienti in 10-15% din cazuri.

Deleții ale locusului AZF și ale genei SRY

Rol importantîn dezvoltarea unor patologii precum oligozoospermia și azoospermia, deviațiile într-o regiune specifică a cromozomului Y joacă - AZF- locus (factor de azoospermie). Inclus în -l determina cursul normal al spermatogenezei și cu încălcarea structurii genetice AZF-formarea de locus a celulelor germinale masculine poate fi serios perturbata.

AZF- locusul este în umăr lung cromozomii Y (q11). Genele situate la acest locus joacă un rol important în procesul de spermatogeneză.

Microdeleția cromozomului Y reprezintă pierderea anumitor zone, se găsește în medie în 10-15% din cazurile de azoospermie și în 5-10% din cazurile de oligozoospermie severă și provoacă afectarea spermatogenezei și infertilitate la bărbați.

Locus AZFîmpărțit în 3 secțiuni: AZFa, AZFbși AZF c. În fiecare dintre ele au fost identificate gene implicate în controlul spermatogenezei. Delețiile la locusul AZF pot fi complet, adică îndepărtând complet unul dintre AZF-regiuni sau mai multe, și parțial când nu cuprind complet nici una dintre cele trei regiuni ale sale.

La plin AZF-deleții, există o dependență destul de clară a gradului de afectare a spermatogenezei de mărimea și localizarea delețiilor, care poate avea valoare predictivăîn obţinerea spermatozoizilor potriviţi pentru programe fertilizare in vitro.

• Absența întregului loc AZF, precum și ștergeri care captează complet regiuni AZFași/sau AZFb indică imposibilitatea obținerii spermatozoizilor.
• Aproape toți pacienții cu deleții AZFb sau AZFb+c de remarcat azoospermia datorată tulburărilor severe ale spermatogenezei (sindromul „numai celule Sertoli”).
• Cu ștergeri complete ale regiunii AZFc manifestările variază de la azoospermie la oligozoospermie. În medie, 50-70% dintre pacienți cu o ștergere care captează complet AZF regiune c, este posibil să se obțină spermatozoizi potriviti pentru inseminare artificială.
• Cu parțial AZFîn c-delețiile, manifestările variază de la azoospermie la normozoospermie.

Cercetarea de stat AZF- locusul cromozomului Y la pacienții cu azoospermie și oligozoospermie severă face posibilă stabilirea cauzei genetice a tulburărilor de spermatogeneză, pentru a diagnostic diferentiat infertilitate la bărbați și ajustarea tratamentului, verificați posibilitatea obținerii de spermatozoizi pentru biopsie testiculară și posibilitatea obținerii de spermatozoizi pentru ICSI (injecție intracitoplasmatică de spermă).

Trebuie avut în vedere că în cazul utilizare cu succes tehnologiile de reproducere asistată ștergerea cromozomului Y se transmite prin linia masculină. Aceasta arată nevoia observarea dispensarului pentru băieții născuți după ICSI din tați cu microdeleții în cromozomul Y, pentru a le evalua starea de fertilitate.

Indicații de screening AZF-delețiile se bazează pe numărul de spermatozoizi și includ azoospermia și oligozoospermia severă (

în controlul genetic al dezvoltării tip masculin o genă deosebit de importantă SRY(Regiunea Y care determină sexul). În el a fost găsit cel mai mare număr de mutații asociate cu disgeneza gonadală și/sau inversiunea sexuală. Dacă nu există nicio parte a cromozomului care conține gena SRY, fenotipul va fi feminin cu un cariotip masculin 46XY.

In prezent cercetare genetică include analiza AZF-locus cromozomial - 13 deleții semnificative clinic: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1125, sY1125, sY1125, sY1125, sY12204, sY1125, sY1125, sY12204 SRY.

Gena receptorului de androgeni AR

Un alt factor determinant în infertilitatea masculină este încălcarea reglării hormonale a spermatogenezei, în care hormonii sexuali masculini androgenii joacă un rol cheie. Aceștia interacționează cu receptorii specifici de androgeni, determinând dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine și activând spermatogeneza. Receptorii se găsesc în celulele testiculelor, prostatei, pielii, celulelor sistem nervosși alte țesături. Gena receptorului de androgeni se caracterizează prin prezența unei secvențe de repetări CAG (citozină-adenină-guanină), al căror număr poate varia semnificativ (de la 8 la 25). Tripletul CAG codifică aminoacidul glutamina, iar atunci când numărul de nucleotide CAG se repetă se modifică, cantitatea de aminoacid glutamină din proteină se modifică în consecință. Numărul de repetări dintr-o genă AR depinde de sensibilitatea receptorului la , iar relația este invers proporțională: cu cât se repetă mai multe, cu atât receptorul este mai puțin sensibil. O creștere a numărului de repetări CAG în receptori reduce activitatea acestora, devin mai puțin sensibili la testosteron, ceea ce poate duce la afectarea spermatogenezei, iar riscul de a dezvolta oligozoospermie și azoospermie crește. Există, de asemenea, dovezi că, cu un număr redus de repetări CAG (se notează AR hipersensibilitate la androgeni și crește riscul la bărbați. O creștere a numărului de repetări CAG la 38-62 duce la atrofie musculară spinobulbară, de tip Kennedy.

Rezultatul testului face posibilă evaluarea activității spermatogenezei și, dacă este necesar, luarea măsurilor adecvate pentru compensarea patologiei.

Infertilitatea masculină în fibroza chistică

hormonul luteinizant (LH)

Hormonul foliculostimulant (FSH)

Antigen comun specific de prostată (PSA comun)

Studiu cariotip

Notite importante

Date de viață markeri genetici nu se schimbă, studiul se efectuează o singură dată.

Literatură

1. Naina Kumar și Amit Kant Singh Tendințe ale infertilității factorilor masculini, o cauză importantă a infertilității: o revizuire a literaturii J Hum Reprod Sci. 2015 oct-dec; 8(4): 191–196.

Ce poate fi mai plăcut decât căsatorie fericită? Gândind logic, majoritatea ajung la un răspuns. Cel mai bun lucru este oportunitatea de a deveni părinți fericiți. Cel mai adesea, fiecare cuplu căsătorit se gândește mai devreme sau mai târziu la așa ceva pas important ca la nașterea unui copil. Cu toate acestea, spre marele nostru regret, nu toată lumea reușește să-și ducă la îndeplinire planurile din prima încercare, iar pentru 15% dintre cupluri, astfel de eforturi sunt sortite eșecului. Ce poate provoca o astfel de situație?

În fața unei probleme similare, nu intrați în panică. Dacă dorința de a avea un copil nu s-a împlinit în 2-7 luni, acest lucru nu este înfricoșător. Trebuie să te calmezi și să nu te oprești. Există multe motive pentru a nu rămâne însărcinată: de la simplu factor psihologicînainte să apară probleme serioase.

La probleme similare include:

infertilitate masculină;

infertilitate feminină;

incompatibilitate imunologică (alergie la o femeie la componente sperma masculină) - în același timp, niciunul dintre soți nu suferă de patologii care pot provoca infertilitate, dar un astfel de cuplu nu poate avea copii comuni;

aspecte psihologice.

Totuși, dacă complet femeie sanatoasa cu act sexual regulat fără utilizarea de contraceptive timp de un an, sarcina nu are loc, atunci este timpul să ne gândim la faptul că ar putea fi un bărbat. Merită să vorbim despre această situație mai detaliat - ce este? Cum se diagnostichează? Cum să tratezi?

Infertilitatea masculină - în ciuda actului sexual regulat - este incapacitatea spermei unui bărbat de a fertiliza ovulul unei femei. În mod ideal, în spermograma unui bărbat sănătos, 1 ml de material seminal ar trebui să conțină aproximativ 20 de milioane de spermatozoizi, care avansează rapid și sunt capabili de fertilizare. De asemenea, aproximativ 50% din spermatozoizi trebuie să aibă structura corectă.

Motivele

Motivele care pot provoca infertilitate la bărbați pot fi:

complicație după oreion;

inflamația organelor sferei genito-urinar;

diabet zaharat (tulburări ale ejaculării);

o cantitate mică și o activitate lentă a spermatozoizilor în sperma (nu este exclusă, de asemenea, absența completă a „mormolocilor”);

infertilitate psihologică (când un bărbat la nivel subconștient este supus fricii de responsabilitate viitoare care va apărea odată cu nașterea unui copil sau în prezența altor temeri și argumente obsesive);

infertilitate imunologică (formarea de anticorpi care împiedică spermatozoizii să-și îndeplinească funcțiile normale).

Ei bine, cel mai simplu și cel mai comun motiv care îmi vine în minte ultimul este prezența obiceiuri proaste. Fumatul, abuzul de alcool, de asemenea, afectează negativ corpul unui bărbat în ansamblu și funcția de reproducereîn special.

Diagnosticare

Infertilitatea masculină este împărțită în:

primar - în care bărbatul nu a putut fertiliza niciun reprezentant al sexului opus;

secundar - când cel puțin o femeie a rămas însărcinată de la un anumit bărbat.

Dezvălui această patologie la un bărbat și a determina cauza acestei afecțiuni, un urolog-androlog și un endocrinolog-androlog vă vor ajuta. Începutul cercetării este de a trece o analiză a materialului seminal. O astfel de analiză se numește în mod obișnuit spermogramă. Determină activitatea și viabilitatea spermatozoizilor, în plus, se efectuează o evaluare a altor modificări patologice.

Medicii pot recomanda și alte studii pentru a determina motivul exact sau patologie:

Ecografia prostatei;

analiza hormonală;

diagnosticarea infertilitate imunitară– test MAR;

cultura bacteriologica pentru depistare patologii infectioase zona urinara.

În funcție de rezultatele analizelor, specialistul va prescrie tratamentul. Terapia este împărțită în trei metode, care vor fi discutate mai jos.

Metode de tratament

Terapie conservatoare

Constă în utilizarea medicamentelor în prezența infecțiilor genitale diverse geneze. De asemenea, un tip similar de tratament este adesea prescris în prezența infertilității pe fondul insuficienței hormonale.

Interventie chirurgicala

Numit în prezența anomaliilor uretra, în prezența herniile inghinaleși alte anomalii anatomice care nu pot fi corectate fără intervenție chirurgicală.

Terapie alternativă

Această metodă este folosită atunci când există încălcări grave funcția de reproducere la sexul puternic. Constă în introducerea artificială a spermatozoizilor în tractul genital al femeii în vederea realizării fecundației.

Tratamentul infertilității ar trebui să fie cuprinzător și adecvat. În plus, ei au prezentat sexul puternic (nu numai atunci când pune un diagnostic, ci și atunci când planifică o sarcină) ar trebui să-și revizuiască propriul ritm de viață și să-l regleze dacă este necesar. Merită să renunțați la obiceiurile proaste, să începeți să mâncați corect și să nu uitați odihnă bună. Rezolvarea problemelor natura intimă la bărbați se poate realiza prin utilizarea remediilor pe bază de plante pentru tratamentul și prevenirea patologiilor sistemului reproducător masculin. Destul de des, după normalizarea propriei diete și odihnă și după reguli simple, funcția reproductivă se normalizează fără intervenții suplimentare.

LA timpuri recenteîn medicina reproductivă, influența factorilor biologici este studiată activ corp masculin asupra fertilității sale (fertilitatea), precum și asupra sănătății urmașilor. Să încercăm să răspundem la câteva întrebări legate de acest subiect.Capacitatea de a se reproduce, sau de reproducere, este principala trăsătură distinctivă a ființelor vii. La om, pentru implementarea cu succes a acestui proces, este necesară păstrarea funcției de reproducere - atât din partea femeii, cât și din partea bărbatului. Agregat diverși factori care afectează capacitatea de reproducere (fertilitatea) la bărbați se numește factor „masculin”. Deși, în majoritatea cazurilor, acest termen este înțeles ca desemnând diferite circumstanțe care afectează negativ fertilitatea masculină, desigur, factorul „masculin” ar trebui considerat ca un concept mai larg.

Infertilitatea în căsătorie, ineficacitatea tratamentului său, inclusiv cu ajutorul metodelor de reproducere asistată (fertilizare in vitro etc.), diferite forme avort spontan (avort spontan recurent), cum ar fi avortul spontan, avortul spontan, poate fi asociat cu influență negativă factor „masculin”. Dacă luăm în considerare contribuția genetică a părinților la sănătatea urmașilor lor, în general, este aproximativ aceeași atât pentru femei, cât și pentru bărbați. S-a stabilit că cauza infertilității în căsătorie în aproximativ o treime din cazuri este o încălcare a funcției de reproducere la o femeie, într-o treime - la un bărbat, iar într-o treime din cazuri o combinație a unor astfel de tulburări este observată în ambii soti.

Cauzele infertilității masculine

Infertilitatea la bărbați este cel mai adesea asociată cu o încălcare a permeabilității canalului deferent și/sau formarea spermatozoizilor (spermatogeneza). Deci, în aproximativ jumătate din cazurile de infertilitate la bărbați, se detectează o scădere a parametrilor cantitativi și/sau calitativi ai spermei. Există o cantitate mare cauzele disfuncției de reproducere la bărbați, precum și factorii care pot predispune la apariția acestora. Acești factori pot fi de natură fizică (expunerea la temperaturi ridicate sau temperaturi scăzute, radiații radioactive și alte tipuri de radiații etc.), chimice (expunerea la diferite substanțe toxice " efect secundar medicamente etc.), biologice (infectii cu transmitere sexuala, diverse boli organe interne) și social (stres cronic). Cauza infertilității la bărbați poate fi asociată cu prezența bolilor ereditare, boli ale sistemului endocrin, tulburări autoimune - producția de anticorpi în corpul unui bărbat la propriile celule, de exemplu, la spermatozoizi.

Cauza problemelor de reproducere la bărbați poate fi tulburări genetice, în special modificări ale genelor care sunt implicate în controlul oricăror procese care au loc în organism.

În mare măsură, starea funcției de reproducere la bărbați depinde de dezvoltarea organelor sistemului genito-urinar, pubertate. Procese care controlează dezvoltarea Sistem reproductiv, începe să lucrezi în perioada intrauterina. Chiar înainte de depunerea glandelor sexuale, celulele germinale primare sunt izolate în afara țesuturilor embrionului, care se deplasează în zona viitoarelor testicule. Această etapă este foarte importantă pentru fertilitatea viitoare, deoarece absența sau insuficiența celulelor germinale primare în testiculele în curs de dezvoltare poate provoca tulburări grave ale spermatogenezei, cum ar fi absența spermatozoizilor în lichidul seminal (azoospermie) sau oligozoospermie severă (numărul de spermatozoizi mai mic de 5). milion/ml). Diverse încălcări Dezvoltarea glandelor sexuale și a altor organe ale sistemului reproducător se datorează adesea unor cauze genetice și poate duce la deteriorarea dezvoltării sexuale și, în viitor, la infertilitate sau fertilitate redusă. Un rol important în dezvoltarea și maturizarea sistemului reproducător îl au hormonii, în primul rând hormonii sexuali. Diverse tulburări endocrine asociate cu deficiența sau excesul de hormoni, sensibilitatea afectată la orice hormon care controlează dezvoltarea organelor sistemului reproducător, duc adesea la insuficiență reproductivă.

Locul central în sfera reproductivă masculină este ocupat de spermatogeneza. Acesta este un proces complex în mai multe etape de dezvoltare și maturare a spermatozoizilor din celule germinale imature. În medie, durata de maturare a spermei durează aproximativ două luni și jumătate. Cursul normal al spermatogenezei necesită influența coordonată a numeroși factori (genetici, celulari, hormonali și alții). Această complexitate face din spermatogeneza o „țintă ușoară” pentru toate tipurile de impacturi negative. Diverse boli, factori de mediu nefavorabili, stil de viață nesănătos (activitate fizică scăzută, obiceiuri proaste etc.), cronice situatii stresante, inclusiv cele legate de activitatea muncii, poate duce la perturbarea spermatogenezei și, ca urmare, la o scădere a fertilităţii.

În ultimele decenii, a fost observată o deteriorare clară a indicatorilor de calitate a spermei. În acest sens, standardele pentru calitatea lichidului seminal au fost revizuite în mod repetat. scândură cantitate normală(concentrația) de spermatozoizi a fost redusă de mai multe ori și acum este de 20 milioane/ml. Se crede că motivul unei astfel de „căderi” a calității spermei este asociat în primul rând cu deteriorarea situației mediului. Desigur, odată cu vârsta, există o scădere a cantității și calității spermatozoizilor (numărul, motilitatea și proporția spermatozoizilor normali), precum și a altor parametri spermatozoizi care pot afecta fertilitatea masculină. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că starea spermatogenezei este în mare măsură determinată de factori genetici, prezența unor boli și/sau factori care afectează negativ formarea spermatozoizilor.

În ciuda utilizării a numeroase metode moderne de diagnosticare, cauza infertilității rămâne neexplicată în aproape jumătate din cazuri. Rezultatele numeroaselor studii arată că cauzele genetice ocupă unul dintre primele locuri printre cauzele atât ale infertilității, cât și ale avortului spontan recurent. În plus, factorii genetici pot fi cauza principală a anomaliilor în dezvoltarea sexuală, precum și a unui număr de boli endocrinologice, imunologice și de altă natură care duc la infertilitate.

Mutații cromozomiale (modificarea numărului și/sau a structurii cromozomilor), precum și tulburările genelor care controlează funcția de reproducere la bărbați pot provoca infertilitate sau avort spontan. Deci, foarte adesea infertilitatea masculină asociată cu o încălcare gravă a spermatogenezei este cauzată de anomalii numerice ale cromozomilor sexuali. Tulburările cromozomului Y dintr-o anumită zonă sunt una dintre cele mai frecvente cauze genetice (aproximativ 10%) de infertilitate la bărbați asociate cu azoospermie și oligozoospermie severă. Frecvența acestor tulburări ajunge la 1 la 1000 de bărbați. Încălcarea permeabilității canalului deferent se poate datora prezenței unei boli genetice atât de frecvente precum fibroza chistică (fibroza chistică pancreatică) sau formele sale atipice.

În ultimii ani, influența factori epigenetici (supragenetici). asupra funcției de reproducere și a rolului lor în patologia ereditară. Diverse modificări supramoleculare ale ADN-ului care nu sunt asociate cu o încălcare a secvenței sale pot determina în mare măsură activitatea genelor și chiar pot fi cauza unui număr de boli ereditare(așa-numitele boli de imprimare). Unii cercetători indică o creștere de mai multe ori a riscului de astfel de apariție boli genetice după folosirea metodelor de fertilizare in vitro. Fără îndoială, tulburările epigenetice pot provoca tulburări de reproducere, dar rolul lor în acest domeniu rămâne prost înțeles.

Este important de menționat că cauzele genetice nu se manifestă întotdeauna ca infertilitate primară (când sarcina nu a avut loc niciodată). Într-un număr de cazuri de infertilitate secundară, i.e. când nu apar sarcini recurente, cauza se poate datora unor factori genetici. Sunt descrise cazuri când bărbații care aveau deja copii au avut ulterior o încălcare severă a spermatogenezei și, ca urmare, infertilitate. Prin urmare, testarea genetică pentru pacienți sau cupluri cu probleme de reproducere efectuate indiferent dacă au sau nu copii.

Modalități de a depăși infertilitatea

Depășirea infertilității, incluzând în unele cazuri astfel de forme severe de tulburări de reproducere la bărbați precum azoospermia (absența spermatozoizilor în ejaculat), oligozoospermia (scăderea numărului de spermatozoizi) și astenozoospermia (scăderea numărului de forme mobile, precum și viteza de mișcare a spermatozoizilor în spermă) grad sever, a devenit posibilă datorită dezvoltării metodelor de fertilizare in vitro (FIV). În urmă cu mai bine de zece ani, a fost dezvoltată o astfel de metodă de FIV precum fertilizarea unui ovul cu un singur spermatozoid (ICSI, ICSI- Intracitoplasmatic Sperm Injection). La fel ca și fertilizarea convențională in vitro, această tehnică este utilizată pe scară largă în clinicile de FIV. Cu toate acestea, trebuie amintit că utilizarea tehnologiilor de reproducere asistată poate nu numai să rezolve problema nașterii, ci și să transmită tulburări genetice, crescând riscul de moștenire a mutațiilor asociate cu patologia reproducerii. Prin urmare, toți pacienții, precum și donatorii de celule germinale, trebuie să fie supuși unor teste genetice medicale și consiliere înaintea programelor de FIV.

Un studiu citogenetic (analiza unui set de cromozomi) este prescris pentru toate cuplurile cu infertilitate sau avort spontan recurent. Dacă este indicat, sunt recomandate studii genetice suplimentare.

Spre deosebire de femei (în special cu vârsta peste 35 de ani), bărbații nu experimentează o creștere serioasă a numărului de celule germinale cu setul greșit de cromozomi odată cu vârsta. Prin urmare, se crede că vârsta unui bărbat nu afectează frecvența anomalii cromozomiale in urmasi. Acest fapt se explică prin particularitățile gametogenezei feminine și masculine - maturizarea celulelor germinale. La femei, prin naștere, ovarele conțin numărul final de celule germinale (aproximativ 450-500), care se folosește doar odată cu debutul pubertății. Diviziunea celulelor germinale și maturarea spermatozoizilor se păstrează la bărbați până la in varsta. Majoritatea mutațiilor cromozomiale apar în celulele germinale. În medie, 20% din toate ovocitele (ouăle) femeilor tinere sănătoase poartă anomalii cromozomiale. La bărbați, 5-10% din toți spermatozoizii au anomalii cromozomiale. Frecvența lor poate fi mai mare dacă există modificări (anomalii cromozomiale numerice sau structurale) în setul de cromozomi masculin. Tulburările severe ale spermatogenezei pot duce, de asemenea, la o creștere a numărului de spermatozoizi cu un set anormal de cromozomi. Este posibil să se evalueze nivelul mutațiilor cromozomiale în celulele germinale masculine folosind un studiu citogenetic molecular (analiza FISH) al spermatozoizilor. Un astfel de studiu asupra embrionilor obținuți după fertilizarea in vitro face posibilă selectarea embrionilor fără anomalii cromozomiale, precum și selectarea sexului copilului nenăscut, de exemplu, în cazul bolilor ereditare legate de sex.

Indiferent de vârstă, cuplurile care plănuiesc o sarcină și preocupate de sănătatea viitorilor descendenți, în special de nașterea copiilor cu tulburări genetice, pot solicita ajutor adecvat de la consultațiile medicale genetice. Efectuarea unui examen genetic relevă prezența unor factori care nu favorizează nașterea puilor sănătoși.

Dacă nu există niciun motiv să fii îngrijorat de acest lucru, oricare antrenament special la sarcina viitoare nerealizat. Și dacă este necesar, având în vedere durata de maturare a spermei, o astfel de pregătire ar trebui să înceapă cu cel puțin trei luni înainte și, de preferință, cu șase luni până la un an. În această perioadă, este indicat să nu folosiți medicamente puternice. Un bărbat ar trebui să se abțină de la sau să scape de obiceiurile proaste, dacă este posibil, să elimine sau să reducă influența profesională și de altă natură. factori nocivi. Un echilibru rezonabil între activitatea fizică și odihnă este foarte util. Este important să ne amintim că starea psiho-emoțională este de o importanță nu mică pentru un cuplu căsătorit care planifică o sarcină.

Fără îndoială, componentele biologice transmise copilului de la părinți sunt destul de importante. Cu toate acestea, factorii sociali au un impact semnificativ asupra sănătății și dezvoltării copilului. Numeroase studii au arătat că nivelul abilități intelectualeși natura unei persoane într-o anumită măsură datorită factorilor genetici. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că gradul de dezvoltare capacitate mentalaîn mare măsură determinată tocmai de factori sociali – creşterea. Doar vârsta părinților nu poate afecta nivelul de dezvoltare al copiilor. Prin urmare, credința răspândită că geniile se nasc mai des din tați mai în vârstă este nefondată.

În concluzie, aș dori să remarc că sănătatea copilului depinde în mod egal de sănătatea ambilor părinți. Și e bine dacă viitorul tată și viitoare mamă va tine cont de asta.

Majoritatea mutațiilor cunoscute duc la absența sau întârzierea pubertății și, ca urmare, la infertilitate. Cu toate acestea, oamenii care au dezvoltarea sexuală amenda. Examinarea majorității mutațiilor care duc la infertilitate nu are în prezent sens practic. Cu toate acestea, unele cazuri merită o mențiune specială, deoarece apar frecvent în practica de zi cu zi.

Aplazia bilaterală a canalului deferent

Aplazia bilaterală a canalului deferent este prezentă în 1-2% bărbați infertili. Conform celor mai multe date, în 75% din cazuri se constată mutații ale genei CF, ducând la fibroză chistică. Riscul principal în astfel de cazuri este posibilitatea de a da naștere unui copil cu fibroză chistică. Este necesar să se examineze prezența mutațiilor la ambii parteneri și apoi să se efectueze consiliere adecvată. Dacă ambii parteneri sunt purtători de fibroză chistică, riscul acesteia la copil ajunge la 25% (în funcție de natura mutației). Chiar dacă la un bărbat se găsește o singură mutație, ceea ce duce la fibroză chistică, iar femeia nu este purtătoare, este mai bine să fii sigur și să trimiți cuplul la consultație cu un genetician. În aproximativ 20% din cazuri, aplazia bilaterală a canalului deferent este însoțită de malformații ale rinichilor, iar într-un studiu la astfel de pacienți nu au fost detectate mutații care conduc la fibroză chistică (deși numărul de mutații analizate a fost mic).

Trebuie subliniat faptul că scopul unei examinări în masă este de a identifica fibroza chistică, și nu aplazia. Combinațiile de mutații care duc la aplazia vasului deferent sunt variate și complexe, îngreunând consilierea în această boală. În primele studii privind genetica aplaziei deferente bilaterale, nu a existat un singur participant homozigot pentru mutația AF508, cea mai frecventă mutație a genei CF, care apare în 60-70% din cazuri în forma clasică de fibroză chistică. . Aproximativ 20% dintre pacienți au două mutații în gena CF simultan, care sunt caracteristice fibrozei chistice - în multe cazuri acestea sunt mutații missens (o combinație de două alele care cauzează formă ușoară fibroza chistica sau o alela care cauzeaza o forma usoara a bolii si una care cauzeaza una severa). Un polimorfism a fost găsit, de asemenea, în intronul 8, în care numărul de timine în diferite alele este de 5, 7 sau 9. În prezența alelei 5T, exonul 9 este omis în timpul transcripției, iar ARNm și, ulterior, proteina, sunt scurtate. Genotipul cel mai frecvent în aplazia bilaterală a canalului deferent (aproximativ 30% din cazuri) este o combinație a unei alele care poartă o mutație care provoacă fibroza chistică și alela 5T.

Mutația R117H este inclusă în screening deoarece combinația sa cu alte mutații mai severe ale genei CF poate provoca fibroză chistică. Dacă este detectată mutația R117H, se efectuează un test derivat pentru prezența polimorfismului 5T/7T/9T. Când alela 5T este detectată, este necesar să se stabilească dacă se află pe același cromozom cu R117H (adică, în poziția cis) sau pe celălalt (în poziția trans). Alela 5T în „poziția c în raport cu R117H provoacă fibroză chistică, iar dacă o femeie este și purtătoare a uneia dintre alele, cauzatoare de boli, riscul de fibroză chistică la un copil este de 25%. Complexitatea geneticii fibrozei chistice devine evidentă atunci când se analizează diversitatea fenotipurilor la homozigoți pentru alela 5T. Prezența alelei 5T reduce stabilitatea ARNm și se știe că la pacienții al căror nivel de ARNm nemodificat este de 1-3% din normă, fibroza chistică se dezvoltă în forma clasică. La nivelul ARNm neschimbat, care este mai mult de 8-12% din normă, boala nu se manifestă, iar la niveluri intermediare sunt posibile diverse opțiuni, de la absenta totala manifestări ale bolii până la aplazia bilaterală a canalului deferent şi formă blândă fibroză chistică. De asemenea, trebuie menționat că aplazia canalului deferent în cazurile ușoare poate fi și unilaterală. În populația generală, alela 5T apare cu o frecvență de aproximativ 5%, cu aplazie unilaterală a canalului deferent - cu o frecvență de 25%, și cu aplazie bilaterală - cu o frecvență de 40%.

Colegiul American geneticieni medicaliși Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi recomandă identificarea a doar 25 de mutații care au o prevalență de cel puțin 0,1% în populația SUA și testarea polimorfismelor 5T/7T/9T doar ca test derivat. Cu toate acestea, în practică, multe laboratoare pot reduce costurile prin includerea acestui test în programul lor principal, ceea ce, după cum se arată mai sus, poate duce la dificultăți enorme în interpretarea rezultatelor. Trebuie amintit că scopul unei examinări de masă este identificarea fibrozei chistice.

Gene care reglează spermatogeneza

Genele care se presupune că sunt responsabile de spermatogeneză sunt mapate pe cromozomul Y din regiunea AZF situată la locusul Yq11 (gena SR Y este localizată pe brațul scurt al cromozomului Y). În direcția de la centromer la partea distală a brațului, regiunile AZFa, AZFb și AZFc sunt localizate succesiv. Regiunea AZFa conține genele USP9Y și DBY, regiunea AZFb conține complexul de gene RBMY, iar regiunea /4Z/c conține gena DAZ.

Unele dintre genele implicate în reglarea spermatogenezei sunt reprezentate în genom prin mai multe copii. Aparent, există 4-6 copii ale genei DAZ și 20-50 de gene sau pseudogene ale familiei RBMY în genom. DBY și USP9Y sunt reprezentate în genom printr-o singură copie. din cauza un numar mare secvențe repetitive și diferențe în designul studiului, analiza regiunilor cromozomului Y care controlează spermatogeneza este plină de dificultăți considerabile. De exemplu, detectarea delețiilor în regiunea AZF a fost efectuată în principal prin analiza site-urilor de marcare a ADN-ului, secvențe scurte de ADN cu o locație cromozomială cunoscută. Cu cât sunt mai multe analizate, cu atât este mai mare probabilitatea de a detecta ștergeri. În general, delețiile din regiunea AZF sunt mai frecvente la bărbații infertili, dar au fost raportate și la bărbații sănătoși.

Dovada că regiunea AZF conține gene care reglează spermatogeneza a fost o ștergere intragenică a genei USP9Y, numită și DFFRY (deoarece este omoloagă cu gena corespunzătoare Drosophila faf). Un bărbat infertil a avut o ștergere de patru perechi de baze pe care fratele său sănătos nu a avut-o. Aceste observații, împreună cu datele in vitro, au sugerat că o mutație a genei USP9Y afectează spermatogeneza. La reanalizarea datelor publicate anterior, cercetătorii au identificat o altă ștergere unică a genei USP9Y care perturbă spermatogeneza.

O analiză a datelor dintr-un sondaj efectuat pe aproape 5.000 de bărbați infertili pentru mutații ale cromozomului Y a arătat că aproximativ 8,2% din cazuri (comparativ cu 0,4% în cele sănătoase) au deleții în una sau mai multe regiuni ale regiunii AZF. În studiile individuale, ratele au variat de la 1 la 35%. Conform recenziei menționate, ștergerile sunt cele mai frecvente în regiunea AZFc (60%), urmată de AZFb (16%) și AZFa (5%). Cazurile rămase sunt o combinație de ștergeri în mai multe regiuni (cel mai adesea implicând ștergeri în AZFc). Cele mai multe mutații au fost găsite la bărbați cu azoospermie (84%) sau oligozoospermie severă (14%), definită ca un număr de spermatozoizi mai mic de 5 milioane/ml. Interpretarea datelor despre ștergeri în regiunea AZF este extrem de dificilă deoarece:

1. se gasesc atat in steril cat si in barbati sanatosi;
2. prezența clusterelor DAZ și RBMY care conțin mai multe copii ale genelor face analiza dificilă;
3. în diverse studii au fost studiați diferiți parametri ai spermatozoizilor;
4. setul de hărți contig ale cromozomului Y nu a fost complet din cauza prezenței secvențelor repetate;
5. nu existau suficiente date despre bărbații sănătoși.

Într-un studiu dublu-orb pe 138 de cupluri de bărbați FIV, 100 de bărbați sănătoși și 107 tineri militari danezi, au fost efectuate nivelurile hormonilor sexuali, parametrii spermei și analiza zonei AZF. Pentru a studia regiunea AZF, au fost utilizate 21 de locuri de marcare ADN; cu parametri spermatozoizi normali si in toate cazurile in care numarul spermatozoizilor a depasit 1 milion/ml nu s-au constatat deletii. În 17% din cazurile de azoospermie idiopatică sau criptozoospermie și în 7% din cazurile cu alte tipuri de azoospermie și criptozoospermie, s-au detectat deleții în regiunea AZFc. Interesant, niciunul dintre participanții la studiu nu a avut ștergeri în regiunile AZFa și AZFb. Acest lucru sugerează că genele situate în regiunea AZFc sunt cele mai importante pentru spermatogeneză. Mai târziu au fost mai multe studiu major, care a dat rezultate similare.

Dacă sunt detectate deleții în cromozomul Y, acest lucru ar trebui discutat cu ambii viitori părinți. Riscul principal pentru urmași este ca fiii să moștenească această ștergere de la tatăl lor și să fie infertili - astfel de cazuri au fost descrise. Aceste ștergeri nu par să afecteze eficacitatea FIV și ratele de sarcină.

Sindromul X fragil la femeile cu insuficiență ovariană prematură

În cazurile sporadice de insuficiență ovariană prematură, se constată că aproximativ 2-3% dintre femei au o premutație în gena FMR1 responsabilă de apariția sindromului X fragil; la femeile cu ereditare eșec prematurÎn ovare, frecvența acestei premutații ajunge la 12-15%. O regiune fragilă la locusul Xq28 poate fi detectată prin cariotiparea celulelor crescute în condiții de deficiență de acid folic, dar analiza ADN-ului este de obicei efectuată. Sindromul X fragil se referă la boli care sunt cauzate de creșterea numărului de repetări trinucleotidice: în mod normal, gena FMR1 conține mai puțin de 50 de repetări ale secvenței CCG, la purtătorii premutației numărul lor este de 50-200, iar la bărbații cu sindromul X fragil - mai mult de 200 (mutație completă). Sindromul X fragil este caracterizat printr-un model de moștenire dominantă legat de X cu penetranță incompletă.

Este important să se identifice purtătorii premutației, deoarece aceștia pot fi alți membri ai familiei: pot avea fii cu sindrom X fragil, care se manifestă prin retard mintal, trasaturi caracteristice chipuri şi macroorhism.

Hipogonadismul secundar și sindromul Kalman la bărbați

Barbatii cu sindrom Kalman sunt caracterizati prin anosmie si hipogonadism secundar; defecte faciale de linie mediană, agenezie renală unilaterală și tulburări neurologice- sinkinezie, tulburări oculomotorii și cerebeloase. Sindromul Kalman este caracterizat printr-un tip de moștenire recesiv legat de X și este cauzat de mutații ale genei KALI; sugerează că sindromul Kalman se datorează a 10-15% din cazurile de deficit izolat de hormoni gonadotropi la bărbații cu anosmie. Recent, a fost descoperită o formă autosomal dominantă a sindromului Kalman, care este cauzată de mutații ale genei FGFR1. Cu o deficiență izolată a hormonilor gonadotropi fără anosmie, cel mai adesea se găsesc mutații ale genei GnRHR (gena receptorului gonadoliberinei). Cu toate acestea, ele reprezintă doar 5-10% din toate cazurile.

Încălcările și cauzele lor în ordine alfabetică:

disfuncție de reproducere -

Disfuncție de reproducere(infertilitate) - incapacitate cuplu căsătorit până la concepție cu act sexual regulat neprotejat timp de 1 an (OMS).

În 75-80% din cazuri, sarcina are loc în primele 3 luni de activitate sexuală regulată a soților tineri, sănătoși, adică atunci când vârsta soțului este de până la 30 de ani, iar a soției - până la 20 de ani. La grupa de vârstă mai în vârstă (30-35 de ani), această perioadă crește la 1 an, iar după 35 de ani - mai mult de 1 an.

Aproximativ 35-40% cupluri infertile este cauzată de un bărbat, în 50% - de o femeie, iar în 15-20% există un factor mixt de disfuncție reproductivă.

Ce boli cauzează disfuncția reproductivă:

Cauzele disfuncției de reproducere la bărbați

I. Încălcarea parenchimatoase (secretorii) a funcției de reproducere - o încălcare a spermatogenezei (producția de spermatozoizi în tubii seminiferi contorți ai testiculelor), care se manifestă sub formă de aspermie (absența celulelor spermatogenezei și a spermatozoizilor în ejaculat), azoospermie (absența spermatozoizilor în ejaculat atunci când sunt detectate celulele de spermatogeneză), oligozoospermie, scăderea mobilității, deteriorarea structurii spermatozoizilor:

1. Disfuncție testiculară:
- criptorhidie, monorhism și hipoplazie testiculară
- orhită (etiologie virală)
- torsiune testiculară
- hipogonadism congenital primar si secundar
- febră- încălcarea termoreglării în scrot (varicocel, hidrocel, îmbrăcăminte strânsă)
- Sindromul numai al celulelor Sertoli
- Diabet
- excesiv stres fizic, stres psihologic, sever boli cronice, vibrații, supraîncălzire a corpului (muncă în magazine fierbinți, abuz de saune, febră), hipoxie, inactivitate fizică
- substanțe toxice endogene și exogene (nicotină, alcool, droguri, chimioterapie, riscuri profesionale)
- terapie cu radiatii
- mutații: mutație a genei pentru muscoviscidoză ( absență congenitală canalul deferent - azoospermie obstructivă, determinată de polimerază reacție în lanț; microdeleția cromozomului Y (spermatogeneză afectată diverse grade severitatea tulburării cariotipului - aberații cromozomiale structurale - sindrom Klinefelter, sindrom XYY, translocații cromozomiale, aneuploidii autozomale) - metoda de hibridizare fluorescentă (FISH) folosind sonde marcate cu fluorocromi la diferiți cromozomi

2. Încălcarea hormonală (endocrină) a funcției de reproducere - hipogonadism hipogonadotrop- deficit de hormoni luteinizanți (LH) și foliculo-stimulatori (FSH) ai glandei pituitare, care joacă un rol în formarea testosteronului și a spermatozoizilor:
- Patologia hipotalamusului
o Deficit izolat de gonadotropină (sindrom Kalman)
o deficit izolat de hormon luteinizant („eunuc fertil”)
o Deficit izolat de FSH
o Sindrom hipogonadotrop congenital
- Patologia glandei pituitare
o Insuficiență hipofizară (tumori, procese infiltrative, operații, radiații)
o Hiperprolactinemie
o Hemocromatoza
o Influența hormonilor exogeni (exces de estrogeni și androgeni, exces de glucocorticoizi, hiper și hipotiroidism)

3. procese autoimune - distrugerea spermatozoizilor de către propriile celule imunitare, producerea de anticorpi la spermatozoizi
o parotită- "porc"
o leziune testiculară
o criptorhidie (testicule necoborâte)
o operatii asupra organelor scrotului
o homosexuali pasivi

II. Încălcarea obstructivă (excretorie) a funcției de reproducere este asociată, de regulă, cu bilaterale, temporare sau încălcare permanentă permeabilitate (obturație, obstrucție) a canalului deferent și ieșire afectată elemente constitutive spermatozoizi (spermatozoizi, secreție de prostată, secreție de vezicule seminale) prin tractul genital în uretră:
- subdezvoltarea congenitală sau absența canalului deferent, încălcarea permeabilității acestuia, lipsa conexiunii între tubul epididimului canalului deferent și canalul deferent;
- chisturi ale ductului Mullerian la prostată
- proces inflamator la nivelul organelor genitale, complicat de obliterarea cailor deferenti - epididimita cronica, deferentita, spermatocel
ejaculare retrogradă - aspermatism (lipsa ejaculatului în timpul actului sexual) cu modificări congenitale sau cicatriciale ale uretrei la nivel tubercul de sămânță, strictura părții sale membranoase a uretrei, afectarea centrilor nervoși care reglează ejacularea.
- leziuni ale organelor genitale, inclusiv în timpul interventii chirurgicale(de exemplu, cu repararea herniei),
- consecintele vasectomiei

III. Încălcarea mixtă a funcției de reproducere (excretor-toxică sau excretor-inflamatoare) este rezultatul unei leziuni toxice indirecte la nivelul epiteliului spermatogen, deteriorarea sintezei și metabolismului hormonilor sexuali și a efectului dăunător direct al puroiului și toxinelor bacteriene asupra spermatozoizilor. Caracteristicile biochimice ale spermatozoizilor. :
- vulnerabilitatea spermatozoizilor la sistem imunitar din cauza unei încălcări a maturării, învelitoare cu protecție împotriva proteinelor în anexele ovarelor (epididimita)
- modificări ale compoziției secreției glandei prostatei, veziculelor seminale (prostatita, veziculită), ITS
- alte boli inflamatorii ale sistemului reproducător masculin (uretrită)

IV. Alte cauze ale disfuncției reproductive
- probleme de natura sexuala - disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare
- anejaculare, aspermie - psihologice, neurologice (leziuni măduva spinării)

V. Disfuncția reproductivă idiopatică
Motivul nu poate fi determinat.

Cauzele disfuncției de reproducere la femei
- procese inflamatoriiși consecințele acestora proces de adezivîn pelvis și obstrucție trompe uterine- factor peritoneal tubar
- endometrioza
- tulburări hormonale
- tumori uterine (mioame)
- tumori ovariene (cistoame)

Ce medici să contactați dacă există o încălcare a funcției de reproducere:

Ați observat o încălcare a funcției de reproducere? Doriți să aflați informații mai detaliate sau aveți nevoie de o inspecție? Poti rezervati o programare la medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni medici te vor examina, te vor studia semne externeși ajută la identificarea bolii după simptome, vă sfătuiește și oferă avea nevoie de ajutor. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Telefonul clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Sunt indicate coordonatele și direcțiile noastre. Uită-te mai detaliat despre toate serviciile clinicii pe ea.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, asigurați-vă că duceți rezultatele la o consultație cu un medic. Dacă studiile nu au fost finalizate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Aveți disfuncție de reproducere? Trebuie să fii foarte atent la sănătatea ta generală. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomele boliiși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să faceți de mai multe ori pe an fi examinat de un medic nu numai pentru a preveni boală cumplită dar și pentru a menține o minte sănătoasă în corp și corpul în ansamblu.

Dacă doriți să adresați o întrebare unui medic, utilizați secțiunea de consultație online, poate că acolo veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. și citiți sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie. Înregistrați-vă și pentru portal medical Eurolaborator pentru a fi la curent în permanență cu cele mai recente știri și actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin poștă.

Harta simptomelor are doar scop educativ. Nu vă automedicați; Pentru toate întrebările referitoare la definiția bolii și la modul de tratare a acesteia, contactați medicul dumneavoastră. EUROLAB nu este responsabil pentru consecințele cauzate de utilizarea informațiilor postate pe portal.

Dacă sunteți interesat de orice alte simptome de boli și tipuri de tulburări sau aveți alte întrebări și sugestii - scrieți-ne, cu siguranță vom încerca să vă ajutăm.