Tulburări genetice care duc la infertilitate la om. Astfel de probleme includ

Populația multor țări dezvoltate se confruntă cu problema bărbaților și infertilitate feminină. 15% dintre cuplurile căsătorite din țara noastră au o încălcare funcția de reproducere. Unele calcule statistice spun că procentul acestor familii este chiar mai mare. În 60% din cazuri, motivul pentru aceasta este infertilitatea feminină, iar în 40% din cazuri, infertilitatea masculină.

Cauzele tulburărilor de reproducere masculină

Tulburare secretorie (parenchimoasă)., în care producția de spermatozoizi este afectată în tubii seminiferi ai testiculelor, care se manifestă în aspermie (nu există celule de spermatogeneză în ejaculat, precum și spermatozoizi direct), azoospermie (nu există spermatozoizi, dar sunt prezente celule de spermatogeneză) , oligozoospermie (structura și mobilitatea spermatozoizilor sunt modificate).

1. disfuncție testiculară.
2. Tulburare hormonală. Hipogonadismul hipogonadotrop este o deficiență a hormonilor hipofizari, respectiv luteinizanți și foliculo-stimulatori, implicați în formarea spermatozoizilor și a testosteronului.
3. Tulburare autoimună. Celulele proprii ale sistemului imunitar produc anticorpi împotriva spermatozoizilor, distrugându-i astfel.

tulburare excretorie.Încălcarea permeabilității (obstrucția, obturația) a canalului deferent, ceea ce duce la debitul afectat elemente constitutive spermatozoizii in uretra prin tractul genital. Poate fi permanent sau temporar, unilateral sau bilateral. Sperma conține spermatozoizi, prostatași vezicule seminale secrete.

Încălcare mixtă. Excretor-inflamator sau excretor-toxic. Apare din cauza deteriorării indirecte a epiteliului spermatogen de către toxine, metabolismului afectat și sintezei hormonilor sexuali, precum și efectului dăunător direct al toxinelor bacteriene și puroiului asupra spermatozoizilor, ceea ce duce la o deteriorare a caracteristicilor biochimice ale acestuia.

Alte motive:

• Sexy. Disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare.
• Psihologic. Anejaculare (lipsa ejaculării).
• Neurologic (datorită daunelor măduva spinării).

Cauzele încălcării funcției reproductive feminine

• hormonal
• Tumori ale testiculelor (cistom)
• Consecințele proceselor inflamatorii în pelvisul mic. Acestea includ formarea de aderențe, factor tubal-peritoneal sau, cu alte cuvinte, obstrucție trompe uterine.
• endometrioza
• Tumori ale uterului (mioame)

Tratamentul infertilității feminine

Pe baza rezultatelor testelor, medicul prescrie anumite metode de tratare a infertilității. De obicei, forțele principale sunt direcționate către diagnostic corect cauzele infertilității.

Când patologie endocrina tratamentul este normalizarea fond hormonal, precum și în utilizarea medicamentelor de stimulare a ovarelor.

Cu obstrucția tuburilor, laparoscopia este inclusă în tratament.

Endometrioza este tratată și prin laparoscopie.

Defectele de dezvoltare a uterului sunt eliminate folosind posibilitățile de chirurgie reconstructivă.

Cauza imunologică a infertilității este eliminată inseminare artificiala sperma soțului.

Este cel mai dificil să tratezi infertilitatea dacă cauzele nu pot fi determinate cu exactitate. De regulă, în această variantă de realizare se folosesc tehnologii FIV - inseminare artificială.

Tratament infertilitate masculină

Dacă un bărbat are infertilitate, care este de natură secretorie, adică asociată cu o încălcare a spermatogenezei, începutul tratamentului constă în eliminarea cauzelor. sunt tratate boli infecțioase, sunt eliminate procese inflamatorii, aplica agenţi hormonali pentru a normaliza spermatogeneza.

Dacă un bărbat are boli precum hernia inghinală, criptorhidia, varicocelul și altele, este prescris interventie chirurgicala. Interventia chirurgicala este indicata si in cazurile in care un barbat este infertil din cauza obstructiei cailor deferenti. Cea mai mare dificultate este tratamentul infertilității masculine în cazul expunerii la factori autoimuni, când motilitatea spermatozoizilor este afectată, acționează corpurile antispermatice. În această opțiune, atribuiți preparate hormonale, utilizați terapia cu laser, precum și plasmafereza și multe altele.

Populația multor țări dezvoltate se confruntă cu problema acută a infertilității masculine și feminine. La 15% dintre cuplurile căsătorite din țara noastră există o încălcare a funcției de reproducere. Unele calcule statistice spun că procentul acestor familii este chiar mai mare. În 60% din cazuri, motivul pentru aceasta este infertilitatea feminină, iar în 40% din cazuri, infertilitatea masculină.

Cauzele tulburărilor de reproducere masculină

Tulburare secretorie (parenchimoasă)., în care producția de spermatozoizi este afectată în tubii seminiferi ai testiculelor, care se manifestă în aspermie (nu există celule de spermatogeneză în ejaculat, precum și spermatozoizi direct), azoospermie (nu există spermatozoizi, dar sunt prezente celule de spermatogeneză) , oligozoospermie (structura și mobilitatea spermatozoizilor sunt modificate).

1. disfuncție testiculară.
2. Tulburare hormonală. Hipogonadismul hipogonadotrop este o deficiență a hormonilor hipofizari, respectiv luteinizanți și foliculo-stimulatori, implicați în formarea spermatozoizilor și a testosteronului.
3. Tulburare autoimună. Celulele proprii ale sistemului imunitar produc anticorpi împotriva spermatozoizilor, distrugându-i astfel.

tulburare excretorie.Încălcarea permeabilității (obstrucția, obturația) a canalului deferent, în urma căreia ieșirea componentelor spermatozoizilor în uretra prin tractul genital este perturbată. Poate fi permanent sau temporar, unilateral sau bilateral. Compoziția materialului seminal include spermatozoizi, secretul glandei prostatei și secretul veziculelor seminale.

Încălcare mixtă. Excretor-inflamator sau excretor-toxic. Apare din cauza deteriorării indirecte a epiteliului spermatogen de către toxine, metabolismului afectat și sintezei hormonilor sexuali, precum și efectului dăunător direct al toxinelor bacteriene și puroiului asupra spermatozoizilor, ceea ce duce la o deteriorare a caracteristicilor biochimice ale acestuia.

Alte motive:

• Sexy. Disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare.
• Psihologic. Anejaculare (lipsa ejaculării).
• Neurologic (datorită leziunii măduvei spinării).

Cauzele încălcării funcției reproductive feminine

• hormonal
• Tumori ale testiculelor (cistom)
• Consecințele proceselor inflamatorii în pelvisul mic. Acestea includ formarea de aderențe, factor tubal-peritoneal sau, cu alte cuvinte, obstrucția trompelor uterine.
• endometrioza
• Tumori ale uterului (mioame)

Tratamentul infertilității feminine

Pe baza rezultatelor testelor, medicul prescrie anumite metode de tratare a infertilității. De obicei, principalele forțe vizează diagnosticarea corectă a cauzelor infertilității.

În cazul patologiei endocrine, tratamentul constă în normalizarea fondului hormonal, precum și în utilizarea medicamentelor stimulatoare ovariene.

Cu obstrucția tuburilor, laparoscopia este inclusă în tratament.

Endometrioza este tratată și prin laparoscopie.

Defectele de dezvoltare a uterului sunt eliminate folosind posibilitățile de chirurgie reconstructivă.

Cauza imunologică a infertilității este eliminată prin inseminare artificială cu spermatozoizii soțului.

Este cel mai dificil să tratezi infertilitatea dacă cauzele nu pot fi identificate cu exactitate. De regulă, în această variantă de realizare se folosesc tehnologii FIV - inseminare artificială.

Tratamentul infertilității masculine

Dacă un bărbat are infertilitate, care este de natură secretorie, adică asociată cu o încălcare a spermatogenezei, începutul tratamentului constă în eliminarea cauzelor. Se tratează bolile infecțioase, se elimină procesele inflamatorii, se folosesc agenți hormonali pentru a readuce spermatogeneza la normal.

Dacă un bărbat are boli precum hernia inghinală, criptorhidia, varicocelul și altele, se prescrie un tratament chirurgical. Interventia chirurgicala este indicata si in cazurile in care un barbat este infertil din cauza obstructiei cailor deferenti. Cea mai mare dificultate este tratamentul infertilității masculine în cazul expunerii la factori autoimuni, când motilitatea spermatozoizilor este afectată, acționează corpurile antispermatice. În această variantă de realizare, sunt prescrise medicamente hormonale, se utilizează terapia cu laser, precum și plasmafereza și multe altele.

Încălcările și cauzele lor în ordine alfabetică:

disfuncție de reproducere -

Disfuncție de reproducere(infertilitate) - incapacitatea unui cuplu căsătorit de a concepe cu relații sexuale regulate neprotejate timp de 1 an (OMS).

În 75-80% din cazuri, sarcina are loc în primele 3 luni de activitate sexuală regulată a soților tineri, sănătoși, adică atunci când vârsta soțului este de până la 30 de ani, iar a soției - până la 20 de ani. În cele mai vechi grupă de vârstă(30-35 de ani) această perioadă crește la 1 an, iar după 35 de ani - mai mult de 1 an.

Aproximativ 35-40% cupluri infertile este cauzată de un bărbat, în 50% - de o femeie, iar în 15-20% există un factor mixt de disfuncție reproductivă.

Ce boli cauzează disfuncția reproductivă:

Cauzele disfuncției de reproducere la bărbați

I. Încălcarea parenchimatoase (secretorii) a funcției de reproducere - o încălcare a spermatogenezei (producția de spermatozoizi în tubii seminiferi contorți ai testiculelor), care se manifestă sub formă de aspermie (absența celulelor spermatogenezei și a spermatozoizilor în ejaculat), azoospermie (absența spermatozoizilor în ejaculat atunci când sunt detectate celulele de spermatogeneză), oligozoospermie, scăderea mobilității, deteriorarea structurii spermatozoizilor:

1. Disfuncție testiculară:
- criptorhidie, monorhism și hipoplazie testiculară
- orhită (etiologie virală)
- torsiune testiculară
- hipogonadism congenital primar si secundar
- febră- încălcarea termoreglării în scrot (varicocel, hidrocel, îmbrăcăminte strânsă)
- Sindromul numai al celulelor Sertoli
- Diabet
- excesiv stres fizic, stres psihologic, greu boli cronice, vibrații, supraîncălzire a corpului (muncă în magazine fierbinți, abuz de saune, febră), hipoxie, inactivitate fizică
- endogene și exogene substante toxice(nicotină, alcool, droguri, chimioterapie, riscuri profesionale)
- terapie cu radiatii
- mutații: mutație a genei pentru muscoviscidoză ( absență congenitală canalul deferent - azoospermie obstructivă, determinată de polimerază reacție în lanț; microdeleția cromozomului Y (spermatogeneză afectată diverse grade severitatea tulburării cariotipului - aberații cromozomiale structurale - sindrom Klinefelter, sindrom XYY, translocații cromozomiale, aneuploidii autozomale) - metoda de hibridizare fluorescentă (FISH) folosind sonde marcate cu fluorocromi la diferiți cromozomi

2. Încălcarea hormonală (endocrină) a funcției de reproducere - hipogonadism hipogonadotrop- deficit de hormoni luteinizanți (LH) și foliculo-stimulatori (FSH) ai glandei pituitare, care joacă un rol în formarea testosteronului și a spermatozoizilor:
- Patologia hipotalamusului
o Deficit izolat de gonadotropină (sindrom Kalman)
o deficit izolat de hormon luteinizant („eunuc fertil”)
o Deficit izolat de FSH
o Sindrom hipogonadotrop congenital
- Patologia glandei pituitare
o Insuficiență pituitară(tumori, procese infiltrative, operații, radiații)
o Hiperprolactinemie
o Hemocromatoza
o Influența hormonilor exogeni (exces de estrogeni și androgeni, exces de glucocorticoizi, hiper și hipotiroidism)

3. procese autoimune – distrugerea spermatozoizilor de către propria persoană celule ale sistemului imunitar producerea de anticorpi la spermatozoizi
o parotită- "porc"
o leziune testiculară
o criptorhidie (testicule necoborâte)
o operatii asupra organelor scrotului
o homosexuali pasivi

II. Încălcarea obstructivă (excretorie) a funcției de reproducere este asociată, de regulă, cu bilaterale, temporare sau încălcare permanentă permeabilitate (obstrucție, obstrucție) a canalului deferent și o încălcare a ieșirii elementelor constitutive ale spermatozoizilor (sperma, secreția de prostată, secreția de vezicule seminale) prin tractul genital în uretra:
- subdezvoltarea congenitală sau absența canalului deferent, încălcarea permeabilității acestuia, lipsa conexiunii între tubul epididimului canalului deferent și canalul deferent;
- chisturi ale ductului Mullerian la prostată
- proces inflamator la nivelul organelor genitale, complicat de obliterarea cailor deferenti - epididimita cronica, deferentita, spermatocel
ejaculare retrogradă - aspermatism (lipsa ejaculatului în timpul actului sexual) cu modificări congenitale sau cicatriciale ale uretrei la nivel tubercul de sămânță, strictura părții sale membranoase uretra, deteriora centrii nervosi reglarea ejacularei.
- leziuni ale organelor genitale, inclusiv în timpul interventii chirurgicale(de exemplu, cu repararea herniei),
- consecintele vasectomiei

III. Încălcarea mixtă a funcției de reproducere (excretor-toxică sau excretor-inflamatoare) este rezultatul mediatării daune toxice epiteliul spermatogen, deteriorarea sintezei și metabolismului hormonilor sexuali și efectul dăunător direct al puroiului și toxinelor bacteriene asupra caracteristicilor biochimice ale spermatozoizilor:
- vulnerabilitatea spermatozoizilor la sistem imunitar din cauza unei încălcări a maturării, învelitoare cu protecție împotriva proteinelor în anexele ovarelor (epididimita)
- modificări ale compoziției secreției glandei prostatei, veziculelor seminale (prostatita, veziculită), ITS
- alte boli inflamatorii sistemul reproducător masculin (uretrită)

IV. Alte cauze ale disfuncției reproductive
- probleme de natura sexuala - disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare
- anejaculare, aspermie - psihologică, neurologică (leziuni ale măduvei spinării)

V. Disfuncția reproductivă idiopatică
Motivul nu poate fi determinat.

Cauzele disfuncției de reproducere la femei
- procese inflamatorii și consecințele acestora ( proces de adezivîn pelvis și obstrucția trompelor uterine - „factor tubal-peritoneal)
- endometrioza
- tulburări hormonale
- tumori uterine (mioame)
- tumori ovariene (cistoame)

Ce medici să contactați dacă există o încălcare a funcției de reproducere:

Ați observat o încălcare a funcției de reproducere? Doriți să aflați informații mai detaliate sau aveți nevoie de o inspecție? Poti rezervati o programare la medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni doctori te examinează, studiază semne externeși ajută la identificarea bolii după simptome, vă sfătuiește și oferă avea nevoie de ajutor. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Telefonul clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Uită-te mai detaliat despre toate serviciile clinicii pe ea.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, asigurați-vă că duceți rezultatele la o consultație cu un medic. Dacă studiile nu au fost finalizate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Aveți disfuncție de reproducere? Trebuie să fii foarte atent la sănătatea ta generală. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomele boliiși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile simptome specifice, caracteristice manifestări externe- așa-zisul simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să faceți de mai multe ori pe an fi examinat de un medic nu numai pentru a preveni boală cumplită dar și sprijin minte sănătoasăîn corp și în corpul ca întreg.

Dacă vrei să pui o întrebare unui medic, folosește secțiunea de consultații online, poate că acolo vei găsi răspunsuri la întrebările tale și citește sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie. Înregistrați-vă și pentru portal medical Eurolaborator pentru a fi mereu la curent cele mai recente știriși actualizări ale informațiilor de pe site, care vă vor fi trimise automat prin poștă.

Harta simptomelor are doar scop educativ. Nu vă automedicați; Pentru toate întrebările referitoare la definiția bolii și la modul de tratare a acesteia, contactați medicul dumneavoastră. EUROLAB nu este responsabil pentru consecințele cauzate de utilizarea informațiilor postate pe portal.

Dacă sunteți interesat de orice alte simptome de boli și tipuri de tulburări sau aveți alte întrebări și sugestii - scrieți-ne, cu siguranță vom încerca să vă ajutăm.

Ce poate fi mai plăcut decât căsatorie fericită? Gândind logic, majoritatea ajung la un răspuns. Cel mai bun lucru este doar oportunitatea de a deveni părinți fericiți. Cel mai adesea, fiecare cuplu căsătorit mai devreme sau mai târziu gândește-te la asta pas important ca la nașterea unui copil. Cu toate acestea, spre marele nostru regret, nu toată lumea reușește să-și ducă la îndeplinire planurile din prima încercare, iar pentru 15% dintre cupluri, astfel de eforturi sunt sortite eșecului. Ce poate provoca o astfel de situație?

În fața unei probleme similare, nu intrați în panică. Dacă dorința de a avea un copil nu s-a împlinit în 2-7 luni, acest lucru nu este înfricoșător. Trebuie să te calmezi și să nu te oprești. Există multe motive pentru a nu rămâne însărcinată: de la simplu factor psihologicînainte să apară probleme serioase.

La probleme similare include:

infertilitate masculină;

infertilitate feminină;

incompatibilitate imunologică (alergie la o femeie la componente sperma masculină) - în același timp, niciunul dintre soți nu suferă de patologii care pot provoca infertilitate, dar un astfel de cuplu nu poate avea copii comuni;

aspecte psihologice.

Cu toate acestea, dacă o femeie complet sănătoasă nu rămâne însărcinată în timpul actului sexual regulat fără utilizarea de contraceptive timp de un an, atunci este timpul să ne gândim că ar putea fi un bărbat. Merită să vorbim despre această situație mai detaliat - ce este? Cum se diagnostichează? Cum să tratezi?

Infertilitatea masculină - în ciuda actului sexual regulat - este incapacitatea spermei unui bărbat de a fertiliza ovulul unei femei. În mod ideal, în spermograma unui bărbat sănătos, 1 ml de material seminal ar trebui să conțină aproximativ 20 de milioane de spermatozoizi, care avansează rapid și sunt capabili de fertilizare. De asemenea, aproximativ 50% din spermatozoizi trebuie să aibă structura corectă.

Motivele

Motivele care pot provoca infertilitate la bărbați pot fi:

complicație după oreion;

inflamația organelor sferei genito-urinar;

diabet zaharat (tulburări ale ejaculării);

o cantitate mică și o activitate lentă a spermatozoizilor în sperma (nu este exclusă, de asemenea, absența completă a „mormolocilor”);

infertilitate psihologică (când un bărbat la nivel subconștient este supus fricii de responsabilitate viitoare care va apărea odată cu nașterea unui copil sau în prezența altor temeri și argumente obsesive);

infertilitate imunologică (formarea de anticorpi care împiedică spermatozoizii să-și îndeplinească funcțiile normale).

Ei bine, cel mai simplu și cel mai comun motiv care îmi vine în minte ultima tură, este prezența obiceiuri proaste. Fumatul, abuzul de alcool, de asemenea, afectează negativ corpul unui bărbat în general și funcția de reproducere în special.

Diagnosticare

Infertilitatea masculină este împărțită în:

primar - în care bărbatul nu a putut fertiliza niciun reprezentant al sexului opus;

secundar - când cel puțin o femeie a rămas însărcinată de la un anumit bărbat.

Dezvălui această patologie la un bărbat și a determina cauza acestei afecțiuni, un urolog-androlog și un endocrinolog-androlog vă vor ajuta. Începutul cercetării este de a trece o analiză a materialului seminal. O astfel de analiză se numește în mod obișnuit spermogramă. Determină activitatea și viabilitatea spermatozoizilor, în plus, se efectuează o evaluare a altor modificări patologice.

Medicii pot recomanda și alte studii pentru a determina motivul exact sau patologie:

Ecografia prostatei;

analiza hormonală;

diagnosticarea infertilitate imunitară– test MAR;

cultura bacteriologica pentru depistare patologii infectioase zona urinara.

În funcție de rezultatele analizelor, specialistul va prescrie tratamentul. Terapia este împărțită în trei metode, care vor fi discutate mai jos.

Metode de tratament

Terapie conservatoare

Constă în utilizarea medicamenteîn prezența infecțiilor genitale diverse geneze. De asemenea, un tip similar de tratament este adesea prescris în prezența infertilității pe fondul insuficienței hormonale.

Interventie chirurgicala

Este prescris în prezența anomaliilor uretrei, în prezența herniile inghinaleși alte anomalii anatomice care nu pot fi corectate fără intervenție chirurgicală.

Terapie alternativă

La aceasta metoda veniți în funcțiune când sunt disponibile încălcări grave funcția de reproducere la sexul puternic. Constă în introducerea artificială a spermatozoizilor în tractul genital al femeii în vederea realizării fecundației.

Tratamentul infertilității ar trebui să fie cuprinzător și adecvat. În plus, ei au prezentat sexul puternic (nu numai atunci când pune un diagnostic, ci și atunci când planifică o sarcină) ar trebui să-și revizuiască propriul ritm de viață și să-l regleze dacă este necesar. Merită să renunțați la obiceiurile proaste, să începeți să mâncați corect și să nu uitați odihnă bună. Rezolvarea problemelor natura intimă la bărbați se poate realiza prin utilizarea remediilor pe bază de plante pentru tratamentul și prevenirea patologiilor sistemului reproducător masculin. Destul de des, după ce ți-ai normalizat propria dietă și odihnă și urmare reguli simple funcția de reproducere este normalizată fără intervenții suplimentare.

Majoritatea mutațiilor cunoscute duc la absența sau întârzierea pubertății și, ca urmare, la infertilitate. Cu toate acestea, oamenii care au dezvoltarea sexuală amenda. Examinarea majorității mutațiilor care duc la infertilitate nu are în prezent sens practic. Cu toate acestea, unele cazuri merită o mențiune specială, deoarece apar frecvent în practica de zi cu zi.

Aplazia bilaterală a canalului deferent

Aplazia bilaterală a canalului deferent este prezentă în 1-2% bărbați infertili. Conform celor mai multe date, în 75% din cazuri se constată mutații ale genei CF, ducând la fibroză chistică. Riscul principal în astfel de cazuri este posibilitatea de a da naștere unui copil cu fibroză chistică. Este necesar să se examineze prezența mutațiilor la ambii parteneri și apoi să se efectueze consiliere adecvată. Dacă ambii parteneri sunt purtători de fibroză chistică, riscul acesteia la copil ajunge la 25% (în funcție de natura mutației). Chiar dacă la un bărbat se găsește o singură mutație, ceea ce duce la fibroză chistică, iar femeia nu este purtătoare, este mai bine să fii sigur și să trimiți cuplul la consultație cu un genetician. În aproximativ 20% din cazuri, aplazia bilaterală a canalului deferent este însoțită de malformații ale rinichilor, iar într-un studiu la astfel de pacienți nu au fost detectate mutații care conduc la fibroză chistică (deși numărul de mutații analizate a fost mic).

Trebuie subliniat faptul că scopul unei examinări în masă este de a identifica fibroza chistică, și nu aplazia. Combinațiile de mutații care duc la aplazia vasului deferent sunt variate și complexe, îngreunând consilierea în această boală. În primele studii privind genetica aplaziei deferente bilaterale, nu a existat un singur participant homozigot pentru mutația AF508, cea mai frecventă mutație a genei CF, care apare în 60-70% din cazuri în forma clasică de fibroză chistică. . Aproximativ 20% dintre pacienți au două mutații în gena CF simultan, care sunt caracteristice fibrozei chistice - în multe cazuri acestea sunt mutații missens (o combinație de două alele care cauzează formă ușoară fibroza chistica sau o alela care cauzeaza o forma usoara a bolii si una care cauzeaza una severa). Un polimorfism a fost găsit, de asemenea, în intronul 8, în care numărul de timine în diferite alele este de 5, 7 sau 9. În prezența alelei 5T, exonul 9 este omis în timpul transcripției, iar ARNm și, ulterior, proteina, sunt scurtate. Genotipul cel mai frecvent în aplazia bilaterală a canalului deferent (aproximativ 30% din cazuri) este o combinație a unei alele care poartă o mutație care provoacă fibroza chistică și alela 5T.

Mutația R117H este inclusă în screening deoarece combinația sa cu alte mutații mai severe ale genei CF poate provoca fibroză chistică. Dacă este detectată mutația R117H, se efectuează un test derivat pentru prezența polimorfismului 5T/7T/9T. Când alela 5T este detectată, este necesar să se stabilească dacă se află pe același cromozom cu R117H (adică, în poziția cis) sau pe celălalt (în poziția trans). Alela 5T în „poziția c în raport cu R117H provoacă fibroză chistică, iar dacă o femeie este și purtătoare a uneia dintre alele, cauzatoare de boli, riscul de fibroză chistică la un copil este de 25%. Complexitatea geneticii fibrozei chistice devine evidentă atunci când se analizează diversitatea fenotipurilor la homozigoți pentru alela 5T. Prezența alelei 5T reduce stabilitatea ARNm și se știe că la pacienții al căror nivel de ARNm nemodificat este de 1-3% din normă, fibroza chistică se dezvoltă în forma clasică. La nivelul ARNm neschimbat, care este mai mult de 8-12% din normă, boala nu se manifestă, iar la niveluri intermediare, diferite variante, din absenta totala manifestări ale bolii până la aplazia bilaterală a canalului deferent şi formă blândă fibroză chistică. De asemenea, trebuie menționat că aplazia canalului deferent în cazurile ușoare poate fi și unilaterală. În populația generală, alela 5T apare cu o frecvență de aproximativ 5%, cu aplazie unilaterală a canalului deferent - cu o frecvență de 25%, și cu aplazie bilaterală - cu o frecvență de 40%.

Colegiul American geneticieni medicaliși Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi recomandă identificarea a doar 25 de mutații care au o prevalență de cel puțin 0,1% în populația SUA și testarea polimorfismelor 5T/7T/9T doar ca test derivat. Cu toate acestea, în practică, multe laboratoare pot reduce costurile prin includerea acestui test în programul lor principal, ceea ce, după cum se arată mai sus, poate duce la dificultăți enorme în interpretarea rezultatelor. Trebuie amintit că scopul unei examinări de masă este identificarea fibrozei chistice.

Gene care reglează spermatogeneza

Genele care se presupune că sunt responsabile de spermatogeneză sunt mapate pe cromozomul Y din regiunea AZF situată la locusul Yq11 (gena SR Y este localizată pe brațul scurt al cromozomului Y). În direcția de la centromer la partea distală a brațului, regiunile AZFa, AZFb și AZFc sunt localizate succesiv. Regiunea AZFa conține genele USP9Y și DBY, regiunea AZFb conține complexul de gene RBMY, iar regiunea /4Z/c conține gena DAZ.

Unele dintre genele implicate în reglarea spermatogenezei sunt reprezentate în genom prin mai multe copii. Aparent, există 4-6 copii ale genei DAZ și 20-50 de gene sau pseudogene ale familiei RBMY în genom. DBY și USP9Y sunt reprezentate în genom printr-o singură copie. din cauza un numar mare secvențe repetitive și diferențe în designul studiului, analiza regiunilor cromozomului Y care controlează spermatogeneza este plină de dificultăți considerabile. De exemplu, detectarea delețiilor în regiunea AZF a fost efectuată în principal prin analiza site-urilor de marcare a ADN-ului, secvențe scurte de ADN cu o locație cromozomială cunoscută. Cu cât sunt mai multe analizate, cu atât este mai mare probabilitatea de a detecta ștergeri. În general, delețiile din regiunea AZF sunt mai frecvente la bărbații infertili, dar au fost raportate și la bărbații sănătoși.

Dovada că regiunea AZF conține gene care reglează spermatogeneza a fost o ștergere intragenică a genei USP9Y, numită și DFFRY (deoarece este omoloagă cu gena corespunzătoare Drosophila faf). Un bărbat infertil a avut o ștergere de patru perechi de baze pe care fratele său sănătos nu a avut-o. Aceste observații, împreună cu datele in vitro, au sugerat că o mutație a genei USP9Y afectează spermatogeneza. La reanalizarea datelor publicate anterior, cercetătorii au identificat o altă ștergere unică a genei USP9Y care perturbă spermatogeneza.

O analiză a datelor dintr-un sondaj efectuat pe aproape 5.000 de bărbați infertili pentru mutații ale cromozomului Y a arătat că aproximativ 8,2% din cazuri (comparativ cu 0,4% în cele sănătoase) au deleții în una sau mai multe regiuni ale regiunii AZF. În studiile individuale, ratele au variat de la 1 la 35%. Conform recenziei menționate, ștergerile sunt cele mai frecvente în regiunea AZFc (60%), urmată de AZFb (16%) și AZFa (5%). Cazurile rămase sunt o combinație de ștergeri în mai multe regiuni (cel mai adesea implicând ștergeri în AZFc). Cele mai multe mutații au fost găsite la bărbați cu azoospermie (84%) sau oligozoospermie severă (14%), definită ca un număr de spermatozoizi mai mic de 5 milioane/ml. Interpretarea datelor despre ștergeri în regiunea AZF este extrem de dificilă deoarece:

1. se gasesc atat in steril cat si in barbati sanatosi;
2. prezența clusterelor DAZ și RBMY care conțin mai multe copii ale genelor face analiza dificilă;
3. în diverse studii au fost studiați diferiți parametri ai spermatozoizilor;
4. setul de hărți contig ale cromozomului Y nu a fost complet din cauza prezenței secvențelor repetate;
5. nu existau suficiente date despre bărbații sănătoși.

Într-un studiu dublu-orb pe 138 de cupluri de bărbați FIV, 100 de bărbați sănătoși și 107 tineri militari danezi, au fost efectuate nivelurile hormonilor sexuali, parametrii spermei și analiza zonei AZF. Pentru a studia regiunea AZF, au fost utilizate 21 de locuri de marcare ADN; cu parametri spermatozoizi normali si in toate cazurile in care numarul spermatozoizilor a depasit 1 milion/ml nu s-au constatat deletii. În 17% din cazurile de azoospermie idiopatică sau criptozoospermie și în 7% din cazurile cu alte tipuri de azoospermie și criptozoospermie, s-au detectat deleții în regiunea AZFc. Interesant, niciunul dintre participanții la studiu nu a avut ștergeri în regiunile AZFa și AZFb. Acest lucru sugerează că genele situate în regiunea AZFc sunt cele mai importante pentru spermatogeneză. Mai târziu au fost mai multe studiu major, care a dat rezultate similare.

Dacă sunt detectate deleții în cromozomul Y, acest lucru ar trebui discutat cu ambii viitori părinți. Riscul principal pentru urmași este ca fiii să moștenească această ștergere de la tatăl lor și să fie infertili - astfel de cazuri au fost descrise. Aceste ștergeri nu par să afecteze eficacitatea FIV și ratele de sarcină.

Sindromul X fragil la femeile cu insuficiență ovariană prematură

În cazurile sporadice de insuficiență ovariană prematură, se constată că aproximativ 2-3% dintre femei au o premutație în gena FMR1 responsabilă de apariția sindromului X fragil; la femeile cu ereditare eșec prematurÎn ovare, frecvența acestei premutații ajunge la 12-15%. O regiune fragilă la locusul Xq28 poate fi detectată prin cariotiparea celulelor crescute în condiții de deficiență acid folic cu toate acestea, analiza ADN-ului este de obicei efectuată. Sindromul X fragil se referă la boli care sunt cauzate de creșterea numărului de repetări trinucleotidice: în mod normal, gena FMR1 conține mai puțin de 50 de repetări ale secvenței CCG, la purtătorii premutației numărul lor este de 50-200, iar la bărbații cu sindromul X fragil - mai mult de 200 (mutație completă). Sindromul X fragil este caracterizat printr-un model de moștenire dominantă legat de X cu penetranță incompletă.

Este important să se identifice purtătorii premutației, deoarece aceștia pot fi alți membri ai familiei: pot avea fii cu sindromul X fragil, care se manifestă. retard mintal, trasaturi caracteristice chipuri și macroorhism.

Hipogonadismul secundar și sindromul Kalman la bărbați

Barbatii cu sindrom Kalman sunt caracterizati prin anosmie si hipogonadism secundar; de asemenea, posibile defecte ale feței în linia mediană, ageneză unilaterală rinichii si tulburări neurologice- sinkinezie, tulburări oculomotorii și cerebeloase. Sindromul Kalman este caracterizat printr-un tip de moștenire recesiv legat de X și este cauzat de mutații ale genei KALI; sugerează că sindromul Kalman se datorează a 10-15% din cazurile de deficit izolat de hormoni gonadotropi la bărbații cu anosmie. Recent, a fost descoperită o formă autosomal dominantă a sindromului Kalman, care este cauzată de mutații ale genei FGFR1. Cu o deficiență izolată a hormonilor gonadotropi fără anosmie, cel mai adesea se găsesc mutații ale genei GnRHR (gena receptorului gonadoliberinei). Cu toate acestea, ele reprezintă doar 5-10% din toate cazurile.