Boala Gaucher tip 1. genetica medicala

Boala aparține bolilor de stocare lizozomală (lipidoza glucosilceramidei).

Se caracterizează printr-o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze. Acest lucru duce la tulburări metabolice. Lipidele nu sunt descompuse în produse de re-consum; glucocerebrozidul se acumulează în celulele macrofagelor. Ele cresc, capătă aspectul caracteristic de bule de săpun și se instalează în țesuturile corpului.

Se dezvoltă sindromul Gaucher: ficatul, splina, rinichii cresc, iar acumularea de glucocerebrozid în celulele țesuturilor osoase și plămânilor le distruge structura.

Ce este?

Pe scurt, boala Gaucher este o boală genetică în care substanțele grase (lipide) se acumulează în celule și pe anumite organe. Boala Gaucher este cea mai frecventă dintre bolile de stocare lizozomală. Este o formă de sfingolipidoză (un subgrup de boli de stocare lizozomală) deoarece se manifestă prin metabolismul disfuncțional al sfingolipidelor.

Tulburarea se caracterizează prin oboseală, anemie, niveluri scăzute de trombocite și ficatul și splina mărite. Acest lucru se datorează unei deficiențe ereditare a enzimei glucocerebrozidaze, care acționează asupra acizilor grași glucosilceramide. Când enzima este deteriorată, glucozilceramida se acumulează, în special, în leucocite, cel mai adesea în macrofage (leucocite mononucleare). Glucozilceramida se poate acumula în splină, ficat, rinichi, plămâni, creier și măduva osoasă.

Motive pentru dezvoltare

La nivel genetic, apar mutații în genele care sunt responsabile de producerea enzimei glucocerebrozidaze. Această genă cu anomalii este localizată pe primul cromozom. Aceste mutații determină o activitate scăzută a enzimei. Astfel, există o acumulare de glucocerebrozid în macrofage.

Celulele mezenchimale, numite celule Gaucher, proliferează treptat și devin hipertrofiate. Deoarece în aceste celule apar modificări și sunt localizate în splină, rinichi, ficat, plămâni, creier și măduva osoasă, ele, la rândul lor, deformează aceste organe și le perturbă funcționarea normală.

Boala Gaucher este o tulburare autosomal recesivă. Prin urmare, orice persoană poate moșteni mutația acestei enzime cu toate caracteristicile în același raport, atât de la tată, cât și de la mamă. Astfel, gradul bolii și severitatea acesteia vor depinde de afectarea genelor.

Teoretic, fiecare persoană poate moșteni gena glucocerebrozidei cu leziuni sau complet sănătoasă. Ca urmare a moștenirii unei gene cu anomalii, apare o mutație a acestei enzime, dar aceasta nu indică încă o boală. Dar când un copil primește ambele gene afectate, atunci boala lui Gaucher este diagnosticată. La moștenirea unei gene afectate, copilul este considerat doar purtător al bolii, deci există posibilitatea transmiterii acestei trăsături, cu patologie ereditară, la generațiile viitoare. Astfel, dacă ambii părinți poartă boala, un copil se poate naște cu boala Gaucher în 25% din cazuri, un copil purtător în 50% și sănătos în 25%.

Frecvența de apariție a acestei patologii ereditare în rândul raselor etnice este de 1:50.000, dar este mult mai frecventă în rândul evreilor ashkenazi.

Boala Gaucher mai este numită și boală de depozitare din cauza lipsei unei enzime care ar trebui să elimine produsele metabolice dăunătoare din organism și să nu le acumuleze. Ca urmare, aceste substanțe sunt colectate în macrofagele unor organe și le distrug.

Clasificarea și tipurile de boli

Natura cursului bolii variază ca severitate. Complicațiile apar în copilărie și la vârsta adultă. Există trei tipuri de boli:

1. Primul tip non-neuronopatic. Sociologia arată că se găsește adesea printre evreii ashkenazi. Acest model se numește reacția Gaucher. Tabloul clinic se caracterizează printr-o evoluție moderată, uneori asimptomatică a bolii. Psihologia comportamentului nu se schimbă, creierul și măduva spinării nu sunt afectate. Simptomele apar mai des după vârsta de treizeci de ani. Sunt cunoscute cazuri de diagnostic în copilărie. Tratamentul în timp util oferă un prognostic favorabil.
2. Al doilea tip este forma infantilă neuronopatică și este rară. Simptomele apar în copilărie încă de la șase luni. Există o lezare progresivă a creierului copilului. Moartea poate veni brusc din sufocare. Toți copiii mor înainte de vârsta de doi ani.
3. Al treilea tip (forma juvenilă neuronopatică). Simptomele au fost observate încă de la vârsta de 10 ani. Întărirea semnelor este graduală. Hepatosplenomegalia - o mărire a ficatului și a splinei - se desfășoară fără durere și nu afectează funcția hepatică. Sunt posibile tulburări de comportament, complicații neurologice, hipertensiune portală, sângerare venoasă și deces. Deteriorarea țesutului osos de către celulele Gaucher poate duce la mobilitate limitată și dizabilitate.

Simptomele bolii Gaucher

Tabloul clinic depinde de tipul bolii, dar există semne generale ale acestei boli. Sindromul Gaucher (vezi foto) poate fi suspectat de următoarele manifestări:

• piele palida;
• tulburări de creștere la copii;
• slăbiciune generală;
• inflamația ganglionilor limfatici;
• mărirea ficatului și a splinei;
• fracturi pe fondul absenței leziunilor;
• sângerare spontană din nas;
• asteriscuri hemoragice pe piele.

Sindromul Gaucher nu depinde de sexul copilului. În plus, simptomele bolii seamănă adesea cu tabloul clinic al patologiilor hematologice. Acest lucru face dificilă diagnosticarea bolii.

Semne caracteristice diferitelor forme de sindrom Gaucher:

Boala Gaucher la copii

Simptomele pot începe să apară la vârste diferite. Al doilea tip de boală se manifestă adesea la vârsta de șase luni. Pacienții în acest caz trăiesc până la 1-2 ani. Al treilea tip este tipic pentru copiii de 2-4 ani, deși uneori este observat în adolescență. Același lucru este valabil și pentru prima formă. Poate apărea atât în ​​copilărie cât și în adolescență. Simptomele sindromului Gaucher la copii:

• capacitate slabă de a suge și de a înghiți;
• tulburări de mișcare a ochilor;
• convulsii;
• tulburări respiratorii;
• tuse convulsivă;
• pigmentarea galben-maronie a pielii.

Diagnosticare

Culegere de anamneză și plângeri ale bolii (clarificarea timpului de apariție a primelor simptome ale bolii, modul în care au evoluat în timp).

Puteți suspecta boala dacă detectați accidental o mărire a ficatului și a splinei (de exemplu, conform ecografiei), oprimarea sistemului hematopoietic (modificări ale analizelor de sânge: scăderea hemoglobinei, trombocitelor, apariția celulelor sanguine atipice), apariția simptomelor de afectare osoasă.

În următoarea etapă, se efectuează studii speciale pentru a confirma diagnosticul:

• analiza enzimatică - determinarea nivelului enzimei (glucocerebrozidaza) în leucocite și celulele pielii, care vă permite să stabiliți un diagnostic cu acuratețe absolută;
• test biochimic de sânge (scăderea activității β-glucocerebrozidazei, creșterea nivelului de chitotriozidaze);
• examenul măduvei osoase (prezența celulelor Gaucher caracteristice);
• studii moleculare la nivel de gene (detecția unei tulburări genetice);
• radiografia și diagnosticarea computerizată (imagistica prin rezonanță magnetică) a oaselor, deoarece pot exista zone cu o densitate mai mică care au semne specifice pentru această boală.

Al treilea tip de boală Gaucher

Cum să tratezi boala Gaucher?

Îngrijirea specializată pentru pacienții cu primul și al treilea tip de boală are ca scop eliminarea simptomelor și compensarea defectului genetic primar - creșterea cantității de enzimă lipsă, creșterea catabolismului glicosfingolipidelor. Cu patologia de tip 2, măsurile terapeutice nu sunt suficient de eficiente, eforturile medicilor se reduc la atenuarea manifestărilor clinice - durere, convulsii, tulburări respiratorii.

Schema generală include următoarele domenii:

1. Terapia de substituție enzimatică. Tratamentul principal este terapia de substituție enzimatică pe tot parcursul vieții (ERT) cu utilizarea glucocerebrozidazei recombinate. Eficacitatea este destul de mare - simptomele sunt complet oprite, calitatea vieții pacienților crește. ERT este adecvată pentru al treilea și primul tip de boală. Medicamentele se administrează intravenos. Perfuziile frecvente provoacă uneori boli inflamatorii ale venelor (flebită).
2. Terapia de reducere a substratului. Această direcție este nouă în tratamentul bolii Gaucher, este relativ răspândită în Statele Unite și țările europene. Scopul reducerii ratei de producție a substratului glicosfingolipidic și accelerarea catabolismului de acumulare de macromolecule. Inhibitorii specifici ai glucozilceramidei sintetazei acționează ca medicamente. Metoda este indicată pentru boala de tip 1 cu simptome ușoare până la moderate.
3. Terapie simptomatică. Odată cu fenomenele de osteoporoză, se prescrie terapia complexă, inclusiv aportul de medicamente care conțin calciu, vitamina D și o dietă îmbogățită cu calciu. Aceste măsuri pot încetini pierderea osoasă, pot crește rezistența osoasă și pot preveni fracturile. Pentru complicațiile scheletice se folosesc analgezice (AINS) și terapia cu antibiotice. Simptomele tulburărilor neurologice sunt oprite de medicamentele antiepileptice, nootropice, relaxante musculare.

Prevenirea

Singura metodă de prevenire a bolii Gaucher este consilierea medicală genetică. Dacă în familie se naște un copil care suferă de această boală, prezența glucocerebrozidazei în celulele lichidului amniotic este determinată în timpul sarcinilor ulterioare. Cu o deficiență a acestei enzime la făt, medicii recomandă întreruperea sarcinii.

Prognoza

Cu primul tip de boală, diagnosticul precoce, terapia de substituție începută în timp util pentru boala Gaucher, este posibilă o dinamică pozitivă. Al doilea tip de glucocerebrozidoză este cel mai nefavorabil, deoarece evoluează mai sever. Copiii bolnavi, de regulă, nu trăiesc mai mult de doi ani. A treia formă de boală Gaucher, cu diagnosticare în timp util și tratament adecvat, vă permite să mențineți funcțiile vitale ale pacientului. În caz contrar, moare destul de repede din cauza complicațiilor dezvoltate.

Conţinut

Această patologie ereditară este cauzată de gene mutante pe care atât tatăl, cât și mama le au în același timp. A fost descris pentru prima dată de medicul francez Gaucher. Un alt nume - boala evreiască - este asociat cu modificări genetice în căsătoriile rudelor apropiate. Acest lucru este tipic pentru evreii ashkenazi - 6% din populație suferă de patologie. În organism, există o deficiență a unei enzime care descompune lipidele. Substanțele grase copleșesc macrofagele - celulele imune, ceea ce provoacă mutația acestora. Acest lucru duce la disfuncția ficatului, a splinei și a altor organe.

Tipuri de boli

Reacția Gaucher are loc într-unul din trei moduri:

• Eu scriu. Cel mai frecvent tip de boală (1 din 50 de mii de nou-născuți). Rezultatele testelor arată modificări în sânge, nu există nicio afectare a sistemului nervos. Posibile complicații - fracturi osoase, infecții frecvente.
• tipul II. Tip acut de boală Gaucher (reacție) (frecvență - 1 caz la 100 de mii). Progresează rapid la copiii sub vârsta de un an. Copilul are o întârziere în dezvoltare, bebelușii trăiesc rar până la doi ani.
• tipul III. Sindromul Gaucher subacut apare la copii și adulți (1 pacient la 100 de mii de nou-născuți), se caracterizează printr-o dezvoltare rapidă. Pacienții au o tulburare de coordonare a mișcărilor, o întârziere în dezvoltarea sexuală.

Simptome

În boala Gaucher, care conform ICD-10 are codul E 75.2, celulele sanguine se modifică. Coagularea sa este perturbată, apar hematoame și apar adesea sângerări nazale. Simptome generale ale bolii:

• paloarea pielii;
• oboseală și slăbiciune rapidă;
• fracturi frecvente;
• burtă mare;
• Noduli limfatici umflați;
• creștere scăzută la un copil;
• umflare, durere a articulațiilor;
• pete maronii pe piele la adulți;
• creșterea tensiunii arteriale;
• dificultăți de respirație din cauza leziunilor pulmonare;
• tonus muscular ridicat;
• convulsii, paralizie.

Mărirea splinei și a ficatului

Primele manifestări ale bolii sunt asociate cu proliferarea celulelor Gaucher alterate în splină. Organul se poate mări de până la 25 de ori, provocând tulburări în sistemul de producere a sângelui.

Există riscul de rupere a splinei.

Există un sindrom citopenic, în care numărul de celule sanguine scade - trombocite, leucocite și eritrocite. Boala Ashkenazi cu afectare a organelor are următoarele simptome:

• sângerare frecventă din nas;
• hematoame pe corp;
• menstruație abundentă;
• amețeli, letargie, slăbiciune din cauza anemiei;
• lipsa poftei de mâncare.

Creșterea excesivă a celulelor Gaucher în ficat poate crește dimensiunea acestuia de 10 ori. Grăsimea se acumulează în corp, se formează cicatrici.

Încălcarea fluxului sanguin provoacă ciroza hepatică.

Simptome de disfuncție a organului:

• greață și arsuri la stomac;
• îngălbenirea pielii, sclera a ochilor;
• insomnie, depresie.

Complicații neurologice

Sindromul Gaucher duce la deteriorarea sistemului nervos central la un copil și un adult. La pacienți, inteligența scade, vorbirea este tulburată, apar psihoze. Într-o formă severă a bolii, moartea pacientului este posibilă. Complicații neurologice ale reacției Gaucher:

• tonus muscular ridicat, crampe și spasme;
• dificultate la înghițire și respirație;
• convulsii frecvente;
• paralizie;
• izbucniri de emoții;
• întârzierea dezvoltării la un copil;
• strabism și tulburări de vedere;
• modificarea mirosului și gustului;
• tremor la nivelul membrelor;
• demenţă.

Boli osoase

Deteriorarea grăsimilor determină acumularea de celule Gaucher în măduva osoasă. Acest lucru duce la osteoporoză, slăbirea articulațiilor și a oaselor. Ca urmare, există:

• distrugerea vertebrelor;
• fracturi frecvente fără răni;
• deformări ale scheletului;
• dureri severe;
• curbura picioarelor;
• imobilitatea piciorului și piciorului.

leziuni ale creierului

În sindromul Gaucher, adesea există o tulburare a funcțiilor creierului. Tulburarea este însoțită de următoarele simptome:

• retardul mintal al copilului;
• tulburări de memorie la adulți;
• tulburări de coordonare a mișcărilor;
• grimase ale feței și spasme ale mușchilor ochilor, laringelui;
• scăderea concentrației;
• stop respirator și dificultăți la înghițire;
• modificări ale gustului și mirosului;
• depresie.

Diagnosticare

Medicul examinează pacientul, determină modificarea oaselor, mărirea splinei sau ficatului. Pentru a diagnostica boala, afecțiunile cu simptome similare cu reacția Gaucher sunt excluse:

• tuberculoză osoasă, osteomielita;
• hepatită;
• oncologie sanguină.

Metode de cercetare care ajută la identificarea sindromului Gaucher:

• Analize generale și biochimice de sânge. Ele relevă o scădere a activității enzimatice, o scădere a numărului de leucocite, trombocite, eritrocite.
• Cercetarea măduvei osoase- identifică celulele Gaucher.
• Analiza ADN- detectează modificări cromozomiale. Rezultatul stabilește transportul bolii, deficit de enzime.
• Biopsie tisulară, histologie- stabilesc modificări celulare.

Dacă sunt suspectate boli genetice ale evreilor, se folosesc studii instrumentale:

• radiografie sau CT- notați încălcarea structurii, densitatea osoasă.
• ecografie, RMN- detectați modificări ale ficatului, splinei, determinați dimensiunea acestora.

Tratamentul bolii Gaucher

Pacienții cu un astfel de diagnostic sunt înregistrați la un hematolog. Rusia are un program pentru a oferi pacienților cu reacție Gaucher medicamente gratuite. Este imposibil să vindeci complet boala. Principalele obiective ale terapiei:

• Completați deficitul de enzimă din organism.
• Ameliorează simptomele, îmbunătățește calitatea vieții pacienților.

Tactica de tratament depinde de tipul de boală, starea pacientului, include măsuri:

• Într-un stadiu incipient - introducerea de medicamente cu enzime care opresc modificările în organe.
• Transfuzie de sânge pentru anemie.
• Utilizarea medicamentelor care elimină simptomele bolii.
• Chirurgie ortopedică pentru repararea oaselor rupte.
• În stare gravă - îndepărtarea splinei, rar - transplant de ficat, măduvă osoasă.
• Înlocuirea articulațiilor afectate cu implanturi artificiale.
• Monitorizarea stării pacientului cu un traumatolog, ortoped, pentru a preveni complicațiile.

specific

O metodă importantă de terapie este administrarea de medicamente care compensează deficiența enzimei. Tratamentul pacientului petrece o viață întreagă, consumă medicamente Ceredase sau Cerezyme. Acțiunea lor:

1. prevenirea modificărilor în structura țesutului osos;
2. Afectează direct celulele organelor afectate;
3. nu permiteți ficatului, splinei să crească;
4. oprirea actiunii celulelor Gaucher asupra creierului si a sistemului nervos;
5. inhiba dezvoltarea bolii.

O altă opțiune este terapia de reducere a substratului.

Este utilizat pentru a trata adulții cu primul tip de boală. Un drog perdea reduce producția de lipide. Acest lucru încetinește modificările organelor, îmbunătățește calitatea vieții pacienților.

simptomatic

Medicii ameliorează starea pacienților cu boala Gaucher. Eliminați simptomele bolii:

• medicamente care ameliorează durerea și inflamația în leziunile articulare;
• nootropice pentru a îmbunătăți funcția creierului;
• dieta bogata in calciu (cu fracturi frecvente);
• medicamente care elimină convulsiile, spasmele musculare;
• antibiotice în dezvoltarea infecției;
• înseamnă creșterea rezistenței osoase.

Ai găsit o eroare în text?
Selectați-l, apăsați Ctrl + Enter și îl vom remedia!

Boala Gaucher sau lipidoza glucozilceramidei este o boala ereditara congenitala care duce la acumularea de depozite grase specifice in anumite organe si oase. Dezvoltarea bolii are loc din cauza deficienței enzimei glucocerebrozidaze, care favorizează descompunerea anumitor molecule de grăsime, ceea ce duce la depunerea de glucocerebrozid în celulele multor țesuturi, inclusiv splina, ficat, rinichi, plămâni, creier și măduvă osoasă. Ca urmare a bolii, celulele cresc la dimensiuni hipertrofiate, ceea ce duce la deformarea organelor și la perturbarea funcționării acestora.

Boala se moștenește în mod autosomal recesiv. Adică se manifestă în întregime numai dacă atât tatăl, cât și mama sunt purtători ai genei mutante. La purtătorii unei gene mutante, activitatea enzimei glucocerebrozide este, de asemenea, perturbată, dar nu atât de mult încât să se dezvolte într-o boală.

Conform rezultatelor cercetării, există 1 purtător al unei astfel de gene per grup de 400 de persoane. Prin urmare, în unele culturi în care căsătoriile sunt acceptate într-un cerc strâns înrudit de purtători ai genei acestei boli, există de 10 ori mai mult și, prin urmare, o probabilitate mai mare de a avea un copil cu boala Gaucher.

Tipuri de boala Gaucher

Medicii împart boala în trei tipuri:

1. Tip 1 (fără neuronopatie). Aceasta este cea mai comună formă a bolii, apare într-un caz la 40-60 de mii de oameni. Poate fi asimptomatică, în alte cazuri apar simptome grave, uneori care pun viața în pericol, dar creierul și sistemul nervos rămân neafectate. Cel mai adesea, acest tip de boală apare în rândul grupului de evrei ashkenazi. Următoarele simptome sunt caracteristice: splina mărită în copilărie, anemie și sângerare crescută, dureri osoase, fracturi frecvente, deformare a femurului, statură mică. Pacienții cu acest tip de boală pot trăi suficient.
2. Tipul 2 (cu neuronopatie acută). Această formă este mai puțin frecventă, afectând mai puțin de una din 100.000 de persoane. Manifestările bolii sunt mai puternice decât la primul tip. În primul an de viață apar tulburări neurologice pronunțate, precum convulsii, hipertonicitate și retard mintal. Simptomele bolii Gaucher includ hepatosplenomegalie, afectarea progresivă a creierului, dismotilitatea oculară, rigiditatea membrelor și paralizia spastică. De obicei, copiii bolnavi mor la vârsta de cel mult doi ani.
3. Tip 3 (cu neuronopatie cronică). De asemenea, incidența bolii nu depășește 1 caz la 100 de mii de oameni. În cele mai multe cazuri, se manifestă prin progresie lentă și simptome neurologice moderate. La vârsta de doi ani, splina copilului se mărește. Pe măsură ce boala Gaucher progresează, apar următoarele simptome: strabism, spasticitate musculară, convulsii, necoordonare, demență. Alte organe și sisteme sunt implicate în proces. Pacienții cu această formă de boală pot supraviețui până la vârsta adultă.

Diagnosticare

Punerea unui diagnostic necesită o examinare de către un medic pediatru, neurolog, oftalmolog și consultarea unui genetician. În practica medicală actuală, există 3 metode de diagnosticare a acestei boli.

Cea mai precisă metodă de diagnostic se bazează pe rezultatele unui test de sânge pentru conținutul enzimei glucocerebrozidaze în leucocite sau într-o cultură de fibroblaste cutanate.

Relativ recent, a fost dezvoltată o metodă de diagnosticare a bolii Gaucher prin analiza ADN, care face posibilă identificarea mutațiilor genetice și a unei deficiențe în conținutul enzimei glucocerebrozidaze. Această metodă face posibilă stabilirea unui diagnostic chiar și în timpul sarcinii cu o precizie de peste 90%, precum și anticiparea severității cursului bolii la un copil după naștere.

A treia metodă de diagnosticare implică analiza măduvei osoase pentru a identifica modificările în celulele măduvei osoase care sunt caracteristice acestei boli. Anterior, această metodă a fost singura care a făcut posibilă realizarea acestui diagnostic, dar nu permite identificarea purtătorilor genei mutante, ci indică doar prezența bolii.

Tratament

Până de curând, tratamentul bolii Gaucher avea drept scop doar reducerea simptomelor acesteia. În 1991, a fost dezvoltată o metodă de terapie de substituție enzimatică folosind o formă modificată a enzimei glucocerebrozidaze. În același timp, pacienților cu simptome severe li se administrează injecții cu medicamentul o dată la două săptămâni, ceea ce ajută la reducerea manifestărilor bolii sau, în unele cazuri, la oprirea completă a dezvoltării bolii.

O enzimă artificială pentru tratament este obținută folosind tehnologii inovatoare în domeniul medicinei și al ingineriei genetice. Copiază activitatea și funcțiile unei enzime naturale, umplând cu succes deficiența acesteia în organism. Această metodă este utilizată cu succes pentru a trata boala Gaucher de tip 1, iar cu cât terapia este începută mai devreme, cu atât se pot obține rezultate mai bune.

Simptomele precum durerea osoasa sunt ameliorate prin administrarea de analgezice. Dacă este necesar, pacienții îndepărtează splina sau o parte a acesteia. În unele cazuri, este indicat transplantul de măduvă osoasă.

Prevenirea

Singura metodă de prevenire a bolii Gaucher este consilierea medicală genetică. Dacă în familie se naște un copil care suferă de această boală, prezența glucocerebrozidazei în celulele lichidului amniotic este determinată în timpul sarcinilor ulterioare. Cu o deficiență a acestei enzime la făt, medicii recomandă întreruperea sarcinii.

RCHD (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății al Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan)
Versiune: Protocoale clinice ale Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan - 2016

Alte sfingolipidoze (E75.2)

Boli orfane

informatii generale

Scurta descriere

Aprobat
Comisia mixtă pentru calitatea serviciilor medicale
Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Republicii Kazahstan
din 29 septembrie 2016
Protocolul #11

boala Gaucher (GD)- boala de depozitare lizozomală, boală polisistemică, se bazează pe un deficit al enzimei glucocerebrozidaze, ducând la creșterea progresivă a organelor parenchimoase, infiltrarea treptată a măduvei osoase de către macrofagele încărcate cu lipide, afectarea profundă a hematopoiezei, iar într-o mică măsură. o parte a pacienților afectarea sistemului nervos central.

Corelația dintre codurile ICD-10 și ICD-9:

Data dezvoltării protocolului: 2016

Utilizatoriprotocol: medici generalisti, pediatri, oncohematologi.

Scala nivelului de dovezi:

A	Metaanaliză de înaltă calitate, revizuire sistematică a RCT sau RCT mari cu o probabilitate foarte scăzută (++) de părtinire ale căror rezultate pot fi generalizate la o populație adecvată.
B	Revizuirea sistematică de înaltă calitate (++) a studiilor de cohortă sau caz-control sau a studiilor de cohortă sau caz-control de înaltă calitate (++) cu risc foarte scăzut de părtinire sau RCT cu risc scăzut (+) de părtinire, rezultatele de care poate fi generalizat la populaţia adecvată .
C	Cohortă sau studiu caz-control sau controlat fără randomizare cu risc scăzut de părtinire (+). Ale căror rezultate pot fi generalizate la populația adecvată sau RCT-uri cu un risc foarte scăzut sau scăzut de părtinire (++ sau +), ale căror rezultate nu pot fi generalizate direct la populația adecvată.
D	Descrierea unei serii de cazuri sau a unui studiu necontrolat sau a opiniei unui expert.

Clasificare

Clasificare

În conformitate cu prezența și caracteristicile evoluției clinice și implicarea sistemului nervos central (SNC), trei tipuri de boala Gaucher:

· non-neuropatică (tip I).

− eutip de -bolyznșiGaucher este cea mai frecventă formă de boală în care sistemul nervos central nu este afectat (de aceea acest tip este numit și non-neuropat).
Simptomele sunt extrem de diverse - de la forme asimptomatice la leziuni severe ale organelor și oaselor. Între aceste grupe clinice polare se află pacienți cu mărire moderată a splinei și compoziție sanguină aproape normală, cu sau fără leziuni osoase. Deși acest tip de boală se numește uneori boala Gaucher a adulților, poate afecta persoane de orice vârstă. Cu cât apar mai devreme manifestările clinice, cu atât boala este mai gravă.

· neuropatice (tip II șiIII).

− II tip de- Neuropat acut. Boala Gaucher de tip 2 este o boală foarte rară, rapid progresivă, caracterizată prin leziuni severe ale creierului, precum și aproape tuturor organelor și sistemelor.
Denumită anterior boala Gaucher a nou-născutului, boala de tip 2 se caracterizează prin tulburări neurologice severe în primul an de viață al copilului, epi-atacuri, strabism, hipertonicitate musculară, întârziere mentală și fizică a dezvoltării. Adesea, această formă de HD este combinată cu ihtioză congenitală. Boala se dezvoltă la mai puțin de 1:100.000 de nou-născuți. Degenerescenta psihomotorie progresiva se termina cu moartea, de obicei asociata cu insuficienta respiratorie.

− III tip de (neuronopat cronic). Denumită anterior boala Gaucher juvenilă, boala de tip 3 se caracterizează prin leziuni ale creierului progresiv progresiv, precum și prin simptome severe în alte organe. Acest tip de boală este, de asemenea, foarte rar. Semnele și simptomele bolii Gaucher de tip 3 se dezvoltă în copilăria timpurie și sunt în concordanță cu cele ale bolii de tip 1, cu excepția semnelor de implicare a sistemului nervos central. Un diagnostic precis este posibil numai cu progresia simptomelor neuropatiei, confirmată de studii clinice. Pacienții cu boala Gaucher de tip 3 care ajung la vârsta adultă pot trăi peste 30 de ani.

Diagnostice (ambulatoriu)

DIAGNOSTICĂ LA NIVEL AMBULATOR

Criterii de diagnostic

Reclamații și anamneză:
Slăbiciune, oboseală crescută;
susceptibilitate crescută la infecții (infecții respiratorii, bacteriene);
Manifestări ale sindromului hemoragic (hematoame subcutanate, sângerări ale membranelor mucoase) și/sau sângerare prelungită în timpul intervențiilor chirurgicale minore;
Durere pronunțată în oase și articulații (natura și localizarea durerii, antecedente de fracturi osoase);
întârzierea dezvoltării fizice și sexuale;
Manifestări de simptome neurologice (apraxie oculomotorie sau strabism convergent, ataxie, pierderea inteligenței, tulburări senzoriale etc.);
Antecedente familiale (prezența splenectomiei sau a simptomelor de mai sus la frați, părinți).
Creșterea volumului abdomenului

Examinare fizică:
Inspecție generală;
Măsurarea înălțimii, greutății corporale, temperaturii corpului;
Evaluarea stării sistemului osteoarticular;
Identificarea semnelor sindromului hemoragic;
Identificarea hepatosplenomegaliei, limfadenopatiilor;
Evaluarea pielii în zona articulațiilor genunchiului și cotului (prezența / absența hiperpigmentării).

Simptome clinice și semne ale bolii Gaucher în funcție de vârstă

Sistem	Simptom	nou-născuți	Copii până la un an	Copii	Adolescenți
SNC	Întârzierea și regresia abilităților psihomotorii	-	+++	++	±
	convulsii	-	+++	++	±
Dermal	Piele de colodion (umflarea părții din spate a picioarelor și a mâinilor)	+++	-	-	-
tract gastrointestinal	Hepatosplenomegalie	++	+++	+++	+++
	Ciroza hepatică	-	-	-	-
Oftalmic	Mișcări anormale ale globilor oculari	-	+++	++	±
hematologice	anemie	-	+	+++	++
	celule de spumă	++	+++	+++	+++
	pancitopenie	-	+	+	+
	trombocitopenie	-	+	+++	+++
Scheletice	Durere în oase	-	-	+	+++
	cifoza	-	-	±	++
	osteoporoza	-	-	±	++
	fracturi patologice	-	-	±	+
Respirator	Boală pulmonară restrictivă, hipertensiune pulmonară	-	++	++	+
Alte	Moarte prematura	+++	+++	±	-
Teste specifice de laborator	β-D-glucozidaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Chitotriosidaza

Cercetare de laborator :
· Test de sânge detaliat: trombocitopenie, leucopenie, anemie;
LHC: nivelurile sanguine crescute ale enzimelor - ALT, AST, examenul pentru metabolismul fierului (fier seric, TIBC, feritina, transferină) va ajuta la diagnosticul diferențial între anemia de boală cronică și o afecțiune feriprivă care necesită tratament standard;
· Determinarea activitatii enzimei glucocerebrozidaza si chitotriazidaza in petele de sange uscat prin spectrometrie de masa in tandem sau fluorimetrie - pentru confirmarea diagnosticului;
· Studiu genetic molecular pentru confirmarea diagnosticului - depistarea genei glucocerebrozidazei localizata pe bratul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31);
Examinarea morfologică a măduvei osoase ajută la identificarea elementelor de diagnostic caracteristice - celulele Gaucher și, în același timp, exclude diagnosticul de hemoblastoză sau boala limfoproliferativă ca cauză a citopeniei și hepatosplenomegaliei.

Cercetare instrumentală

Algoritm de diagnosticare

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher la copii la nivel local, regional

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher la copii la nivel republican

Diagnosticare (spital)

DIAGNOSTICĂ UN NIVEL STATIONAR

Criterii de diagnostic:.

Algoritm de diagnosticare

Lista principalelor măsuri de diagnosticare (LE - B)
test de sânge cuprinzător
· chimia sângelui
determinarea activității enzimelor glucocerebrozidazei și chitotriazidazei
cercetare genetică moleculară
Ecografia ficatului, splinei
RMN al femurului
EKG
Radiografia oaselor scheletului

Lista măsurilor suplimentare de diagnosticare:
Mielograma - examenul măduvei osoase ajută la identificarea elementelor de diagnostic caracteristice - celulele Gaucher și, în același timp, exclude diagnosticul de hemoblastoză sau boala limfoproliferativă ca cauză a citopeniei și hepatosplenomegaliei.
Scanarea CT a plămânilor - pentru a exclude patologia sistemului pulmonar cu neutropenie prelungită.
RMN al creierului - pentru diagnostic diferențial cu boli oncologice, excluderea leziunilor SNC cu sindrom citopenic prelungit (risc de accident vascular cerebral după tipul hemoragic).
· RMN al ficatului, splinei - în prezența hepatosplenomegaliei, există un risc mare de infarct hepatic, splinei din cauza infiltrației organelor și țesuturilor cu celule Gaucher.
EchoCG - cu tahicardie severă, pe fondul simptomelor de insuficiență respiratorie cu sindrom citopenic prelungit, există riscul de complicații ale sistemului cardiovascular (pericardită exudativă, cardită, disfuncție autonomă).
· Coagulograma - în prezența s-ma citopenică, adaosul unei infecții bacteriene, virale, există riscul s-ma hemoragic, stare septică, sindrom DIC.
Dopplerografia vaselor sistemului portal - pentru a exclude hipertensiunea portală.

Complicațiile infecțioase pe fondul sindromului citopenic prelungit suntindicații pentru teste suplimentare de laborator:
examinarea bacteriologică a fluidelor biologice,
Teste serologice (virologice) pentru CMV, hepatită B, C, (D), HIV, EBV,
Determinarea proteinei C reactive (cantitativ),
Cu o creștere a transaminazelor: efectuați studii serologice (virologice) pentru a exclude hepatita virală: CMV, A, B, C, EBV, cu rezultate PCR pozitive
coagulograma - studiul hemostazei cu risc de complicații septice, sindrom hemoragic abundent
Radiografia oaselor scheletului - pentru a identifica și a evalua severitatea leziunilor sistemului osteoarticular (osteoporoză difuză, deformare caracteristică în formă de balon a femurului distal și a tibiei proximale (baloane Erlenmeyer), focare de osteoliză, osteoscleroză și osteonecroză , fracturi patologice);
Densitometria și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) sunt metode mai sensibile – permit diagnosticarea leziunilor osoase (osteopenie, infiltrarea măduvei osoase) în stadii incipiente care nu sunt disponibile pentru vizualizare prin radiografie;
Ecografia și RMN ale ficatului și splinei pot identifica leziunile lor focale și pot determina volumul inițial al organelor, care este necesar pentru monitorizarea ulterioară a eficacității terapiei de substituție enzimatică;
Ecocardiografia Doppler - la pacientii cu splenectomie;
esofagogastroduodenoscopia - în prezența unor plângeri relevante sau semne de hipertensiune portală.

Diagnostic diferentiat

Diagnostic diferentiat

Boala Gaucher trebuie diferențiată de toate bolile care apar cu hepatosplenomegalie, citopenie, sângerări și leziuni osoase.

Diagnostic	Motivația diagnosticului diferențial	Sondajele	Criterii de excludere a diagnosticului
Hemoblastoze și limfoame	S-m hemoragic, dureri osoase, hepatosplenomegalie,	2.mielograma,
Anemia aplastică dobândită	S-m hemoragic, (+/_) dureri osoase, pancitopenie	1. Hemoleucograma completă cu numărarea trombocitelor, reticulocitelor, 2.mielograma, 3. Testarea genetică moleculară a sângelui	1. Absența unei scăderi a activității enzimei glucocerebrozidazei și a unei creșteri a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat prin metoda spectrometriei de masă în tandem sau fluorimetriei); 2. gena glucocerebrozidazei localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31) nu a fost detectată; 3. Celulele Gaucher nu au fost detectate la numărarea celulelor din mielogramă
Boală hepatică colestatică cronică, ciroză hepatică ca urmare a hepatitei cronice virale și nevirale	Hepatosplenomegalie, niveluri crescute de transaminaze, bilirubină, s-m citopenică, s-m hemoragică, s-m dureroasă	1. Test general de sânge cu numărarea trombocitelor, reticulocitelor, 2.mielograma, 3. Testarea genetică moleculară a sângelui 4.determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza 5.B/h test de sânge 6. Ecografie, CT, RMN a organelor abdominale	1. Absența unei scăderi a activității enzimei glucocerebrozidazei și a unei creșteri a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat prin metoda spectrometriei de masă în tandem sau fluorimetriei); 2. gena glucocerebrozidazei localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31) nu a fost detectată;
Osteomielita cronica, tuberculoza osoasa	Osalgie, limitarea mobilității membrelor	2.mielograma, 3. Testarea genetică moleculară a sângelui 4.determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza 5.B/h test de sânge	1. Absența semnelor de citopenie (scăderea hemoglobinei, trombocitelor, leucopenie), 2. Absența unei scăderi a activității enzimei glucocerebrozidazei și a creșterii activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat prin metoda spectrometriei de masă în tandem sau fluorimetriei); 3. gena glucocerebrozidazei localizată pe brațul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31) nu a fost detectată; 4. absența s-ma hemoragică, 5. Din punct de vedere radiologic, umflăturile caracteristice în formă de maciucă sau în formă de balon ale tibiei („baloane Erlenmeyer”) nu sunt determinate. 5. Fără hepatosplenomegalie
Alte fermentopatii ereditare (boala Niemann-Pick)	Debutul precoce al dezvoltării bolii (3-5 luni), crește volumul burticii, întârzierea dezvoltării psihomotorii, convulsii, alte simptome neurologice, dureri abdominale, sângerări, instabilitate emoțională	1. Test general de sânge cu numărarea trombocitelor, reticulocitelor, 2.mielograma, 3. test de sânge genetic molecular, (determinarea mutațiilor în genele SMPD1, NPC1 și NPC2, gena glucocerebrozidazei, situată pe brațul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31). 4.determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza, sfingomielinaza 5.B/h test de sânge 6. Ecografia, CT, RMN al organelor abdominale 7. Examinarea cu raze X a țesutului osos (R, RMN, CT) 8. Examinare de către un neurolog	1. Absența unei scăderi a activității enzimei glucocerebrozidazei și a unei creșteri a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat prin metoda spectrometriei de masă în tandem sau fluorimetriei);
Histiocitoză	Osalgie, limitarea mobilității membrelor, pancitopenie, s-m hemoragică, hepatosplenomegalie, pneumonie, tendință la infecții	1. Hemoleucograma completă cu numărarea trombocitelor, reticulocitelor, 2.mielograma, imunofenotiparea măduvei osoase 3. Testarea genetică moleculară a sângelui 4.determinarea activitatii enzimelor glucocerebrozidaza si chitriozidaza 5. B/x test de sânge 6. Ecografia, CT, RMN al organelor abdominale 7. Examinarea cu raze X a țesutului osos (R, RMN, CT)	1. Absența unei scăderi a activității enzimei glucocerebrozidazei și a unei creșteri a activității enzimei chitotriazidazei (în pete de sânge uscat prin metoda spectrometriei de masă în tandem sau fluorimetriei); 2. nu este detectată gena glucocerebrozidazei localizată pe braţul lung al cromozomului 1 (regiunea 1q21q31); 3. Din punct de vedere radiologic, umflăturile caracteristice în formă de maciucă sau în formă de balon ale tibiei („baloane Erlenmeyer”) nu sunt determinate.

Tratament în străinătate

Obțineți tratament în Coreea, Israel, Germania, SUA

Obțineți sfaturi despre turismul medical

Tratament

Medicamente (substanțe active) utilizate în tratament

Azitromicină (Azitromicină)

Alfacalcidol (Alfakaltsidol)

Amfotericina B (Amfotericina B)

Aciclovir (Aciclovir)

Vancomicina (Vancomicina)

Voriconazol (Voriconazol)

Gentamicină (gentamicina)

Diclofenac (Diclofenac)

Ibuprofen (Ibuprofen)

imiglucerază (imiglucerază)

Imunoglobulina G (Imunoglobulina G)

Iodixanol (Iodixanol)

Caspofungin (Caspofungin)

Clindamicină (Clindamicină)

Kolekaltsiferol (Kolekaltsiferol)

Lactuloză (Lactuloză)

Lornoxicam (lornoxicam)

Meropenem (Meropenem)

Metronidazol (Metronidazol)

Micafungin (Micafungin)

Complexul oseină-hidroxiapatită

Paracetamol (Paracetamol)

Tramadol (Tramadol)

Fluconazol (Fluconazol)

Cefotaxima (Cefotaxima)

Ceftazidimă (Ceftazidimă)

Ceftriaxonă (ceftriaxonă)

Tratament (ambulatoriu)

TRATAMENT LA NIVEL AMBULATOR

Tactici de tratament

Pacienții cu toate tipurile (I, II, III) de boală Gaucher primesc tratament în ambulatoriu.

Tratament non-medicament:
· Regim - terapeutic și protector în perioada de s-ma citopenică, complicații hemoragice, osoase;
Prevenirea leziunilor, reabilitarea focarelor cronice de infecție;
· Corecție psihologică – psihoterapie, adaptare psihologică.

Tratament medical

Tratamentul modern al HD constă în prescrierea terapiei de substituție enzimatică (ERT) pe tot parcursul vieții cu glucocerebrozidază recombinantă, care oprește principalele manifestări clinice ale bolii, îmbunătățește calitatea vieții pacienților cu HD și nu are efecte secundare pronunțate. . Fiecărui pacient cu manifestări clinice de HD (HD tip 1, HD tip 3) trebuie prescris ERT. Doza de medicament trebuie selectată individual, în conformitate cu parametrii clinici și de laborator. În legătură cu dezvoltarea diagnosticului de laborator, la examinarea fraților (frații și surorile probandului), pot fi identificați copiii cu HD care nu prezintă manifestări clinice. Astfel de pacienți au nevoie de observație, dar tratamentul lor trebuie început numai atunci când apar simptomele bolii.

ERT își propune să furnizeze suficientă enzimă pentru a descompune depozitele de material nedorit. Astfel, terapia de substituție enzimatică funcționează prin suplimentarea sau înlocuirea unei enzime lipsă sau defectuoasă la pacienții cu boala Gaucher.

Lista medicamentelor esențiale

Imigluceraza
Tratamentul patogenetic al bolii Gaucher constă în administrarea pe tot parcursul vieții a terapiei de substituție enzimatică cu glucocerebrozidază recombinantă. Doza inițială de imiglucerază per injecție în HD de tip I este de 30-40 U/kg fără leziuni ale scheletului și 60 U/kg în prezența leziunilor osoase. Cu tipul III la copii, doza poate ajunge până la 100-120 unități/kg . Medicamentul se administrează intravenos prin picurare cu un interval de 1 dată în 2 săptămâni. (de 2 ori pe lună).
O reducere treptată a dozei cu 10-20 unități/kg este posibilă cu o dinamică pozitivă pronunțată după 1 an de tratament cu GD de tip 1 fără afectare osoasă și după 3-4 ani cu afectare scheletică inițială. Terapie de întreținere 15-60 U/kg IV picurare 3 ore la fiecare 2 săptămâni, pe viață.

Protocol pentru terapia de substituție enzimatică cu imiglucerază

Lista medicamentelor suplimentare
Paracetamol
lornaxicam
Diclofenac
· Tramadol
Alfacalcidol
Fluconazol
· Calciu Dz
Osteogenon
Aciclovir
Lactuloza
Cefotaxima
Ceftazidimă
Ceftriaxonă
Azitromicină
Gentamicină
Iodixanol
Meropenem

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene:
Paracetamol - comprimate 200 mg, 500 mg; lumânări. Adulti: 500 mg de 3-4 ori pe zi timp de 3-7 zile. Copii în doză de 60 mg/kg/zi în 3-4 prize, 3-7 zile;
· Ibuprofen comprimate 200 mg, 400 mg; Copii - ibuprofen 30-40 mg / kg / zi,
Lornaxicam - comprimate filmate 4 mg, 8 mg. Adulți 8 mg de 2 ori pe zi, pe cale orală, 2 săptămâni; liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară, 8 mg. Adulti: 8 mg de 2 ori pe zi, IM, 10 zile;
Diclofenac - soluție injectabilă 2,5% în fiole de 3 ml, comprimate 0,05 g fiecare, comprimate retard 0,025 fiecare; 0,05 și 0,1 g; drajeuri de 0,025 g. Supozitoare rectale de 0,05 și 0,1 g. Gel, cremă, emulgel (1 g - 0,01 g ortofen) în tuburi. Copii: 2-3 mg/kg/zi, IM, timp de 1-3-5 zile. Adulti: 7 mg de 2 ori pe zi, IM, 1-3-5 zile.
· Tramadol soluție injectabilă 50mg/ml, supozitoare rectale 0,1g, picături -2,5mg/capsulă, capsule 50mg. În interior, doza inițială uzuală pentru adulți și copii peste 14 ani este de 50 mg (din nou, dacă nu există efect, după 30-60 de minute). Parenteral (in / in, in / m, s / c) - 50-100 mg, rectal - 100 mg (reintroducerea supozitoarelor este posibilă după 4-8 ore). Doza zilnică maximă este de 400 mg (în cazuri excepționale, poate fi crescută la 600 mg). Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 14 ani în interior (picături) sau parenteral - o singură doză de 1-2 mg/kg, doza maximă zilnică este de 4-8 mg/kg.

Corectori ai metabolismului osos și cartilajului:
Alfacalcidol capsule 0,5 mcg. Doza zilnică pentru adulți variază de la 0,07 mcg la 20 mcg, pentru copii 0,01-0,08 mcg/kg., Doza zilnică pentru copii este de 0,01-0,08 mcg/kg.
· Calciu D3 - comprimate masticabile care conțin (ingrediente active): carbonat de calciu - 1250 mg (corespunde la 500 mg de calciu elementar); colecalciferol - 200 UI (unități internaționale). Adulți și copii peste 12 ani - 2 comprimate pe zi, de preferință cu mese.
Osteogenon - comprimate din complexul oseină-hidroxiapatită - 830 mg; 2-4 comprimate x 2 ori pe zi.

Algoritm de acțiune în situații de urgență

Intervenție chirurgicală: Nu.

Alte tipuri de tratament:

· reabilitare psihosocială: psihoterapie, adaptare psihologică, terapie de mediu;
adaptarea socială și îmbunătățirea calității vieții.

Indicații pentru sfatul experților :

Specialist	Indicaţie
medic traumatolog - ortoped	Excluderea prezenței unei patologii osoase la un copil
Neurolog, psiho-neurolog	evaluarea stării neurologice, a stării neuropsihice, determinarea tipului de boală
kinetoterapeut	determinarea metodelor de tratament fizioterapic
medic kinetoterapie	selectarea unui program individual de kinetoterapie
genetician	confirmarea diagnosticului, genotiparea
Dacă este necesar, este posibil să consultați alți specialiști în funcție de cazul clinic.

Acțiuni preventive:
diagnosticarea precoce a manifestărilor clinice ale bolii Gaucher pentru prevenirea complicațiilor;
· consiliere genetică medicală pentru explicarea riscului genetic.
Prevenirea complicațiilor infecțioase pe fondul unui sindrom citopenic de lungă durată, în unele cazuri, sunt cauza principală în unele cazuri chiar și decesul unui pacient.
· îngrijirea cavității bucale: de 6-10 ori pe zi clătirea cavității bucale cu soluții dezinfectante destinate tratamentului mucoasei bucale. Îngrijire atentă dar blândă a dinților și gingiilor; limitarea folosirii chiar și a periuțelor de dinți moi; acordați preferință sufletului oral; cu trombocitopenie sau mucoase vulnerabile, utilizarea periuțelor de dinți trebuie exclusă, în schimb este necesar un tratament suplimentar al gurii cu astringenți.
Dacă apar semne de stomatită, este necesar să adăugați la terapia de bază:
Fluconazol - doza estimata 4-5 mg/kg pe zi, capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, solutii perfuzabile 2 mg/ml, gel oral r, o iv,
· Aciclovir - doza calculată 250 mg/m de 2 x 3 ori pe zi, comprimate 200 mg, injecție 250 mg, unguent pentru uz extern.
În cazul unor defecte ale mucoasei bucale: excludeți utilizarea periuțelor de dinți
2) odată cu dezvoltarea stomatitei necrotice pe scară largă, este indicată terapia sistemică antifungică și antibacteriană:
Cefotaximă, flacon de 1 g pentru prepararea soluției. Adulti 1-2g, de 2-3 ori pe zi, iv, IM, 7-10 zile. Copii 50-100 mg/kg greutate corporală/zi, de 2-4 ori pe zi, IM, IV, 7-10 zile;
· Ceftazidimă, flacon 250mg, 500mg, 1g, 2g pentru prepararea soluției. Adulti: 1-6 g/zi in 2 sau 3 prize in/in sau/m. Copii cu vârsta peste 2 luni: 30-100 mg/kg/zi în 2-3 prize, cu imunitate redusă - până la 150 mg/kg/zi (6 g/zi maxim) în 3 prize. Nou-născuți și sugari până la 2 luni: 25-60 mg/kg/zi în 2 prize.
· Ceftriaxonă, flacon 500mg, 1g pentru prepararea soluției. Copii 50-80mg/kg/zi i.v. picurare 1 oră 7-10 zile;
Iodixanol, soluție injectabilă, 100 mg/2 ml și 500 mg/2 ml. Adulților și copiilor de la 12 ani se prescriu intramuscular, intravenos (cu jet, 2 minute sau picurare) la 5 mg/kg la 8 ore sau 7,5 mg/kg la 12 ore timp de 7-10 zile.
Gentamicină, soluție injectabilă, fiole 40 mg/ml. adulti 3-5 mg/kg (doza zilnica maxima) in 3-4 prize, 7-10 zile. Copiii mici sunt prescriși numai din motive de sănătate în infecții severe. Doza zilnică maximă pentru copiii de toate vârstele este de 5 mg/kg.
· Azitromicină, capsule 250, 500 mg. Copii care cântăresc mai mult de 10 kg în ritmul de: în prima zi - 10 mg/kg greutate corporală; în următoarele 4 zile - 5 mg / kg. Este posibilă o cură de tratament de 3 zile; în acest caz, doza unică este de 10 mg/kg. (Doza de curs 30 mg/kg greutate corporală). Adulților cu infecții ale căilor respiratorii superioare și inferioare, infecții ale pielii și țesuturilor moi li se prescriu 0,5 g în prima zi, apoi 0,25 g din a 2-a până la a 5-a zi sau 0,5 g zilnic în 3 zile (doza de curs 1,5 g). ).
· Meropenem, pulbere pentru soluţie pentru administrare intravenoasă 0,5 şi 1,0 g. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani, doza recomandată este de 10-20 mg/kg la fiecare 8 ore, în funcție de tipul și severitatea infecției, de susceptibilitatea agentului patogen și de starea pacientului. La copiii cu o greutate mai mare de 50 kg, trebuie utilizată doza pentru adulți.
3) Decontaminarea intestinală se efectuează la alegerea spitalului, putându-se refuza decontaminarea. Decontaminarea (terapia preventivă) este recomandată pentru leziunile intestinale inițiale. Pentru decontaminarea selectivă intestinală:
Ciprofloxacină în doză de 20 mg / kg pe zi, 100 mg într-un flacon, 250 mg, 500 mg în tablete, picături pentru ochi, picături pentru urechi;
4) Asigurați-vă că respectați igiena personală pentru toți cei care au grijă de bolnavi - părinți și vizitatori, spălarea constantă a mâinilor.

Tactici de terapie de înlocuireși în conformitate cu Ordinul nr. 666 „Cu privire la aprobarea Nomenclatorului, Reguli pentru procurarea, prelucrarea, depozitarea, comercializarea sângelui, precum și Regulile pentru păstrarea, transfuzia sângelui, componentelor acestuia și a produselor sanguine din 6 martie, 2011, Anexă la Ordinul nr.417 Ordin din 29.05.2015.

Monitorizarea pacientului:
FRT pe viață;
Control dinamic: 1 an - 1 dată în 3 luni, apoi 1 dată în 6 luni:
adaptarea socială;
Observarea de către un genetician a familiei unui pacient cu HD.

Indicatori de eficacitate a tratamentului:
Îmbunătățirea/stabilizarea parametrilor hematologici (oprirea sindromului citopenic, lipsa dependenței de transfuzii de sânge);
restabilirea nivelului de glucocerebrozidază, o scădere a ratei chitotriozidazei;

eliminarea s-ma dureroasă;
refacerea țesutului osos;
Îmbunătățirea/stabilizarea funcției organelor extra-abdominale (inima, plămânii, ochi);
reduce frecvența infecțiilor respiratorii;
Reducerea ratei de progresie a bolii;

imbunatatirea calitatii vietii pacientului (refacerea dezvoltarii psihice, spirituale, fizice).

Tratament (ambulanta)

MĂSURI DE DIAGNOSTIC EFECTUATE ÎN ETAPA DE AJUTOR DE URGENȚĂ

Măsuri de diagnostic:
colectarea anamnezei;
examinare fizică;
Determinarea patologiei cardiace (pulsoximetrie, tensiune arterială, ritm cardiac, ECG).

Tratament medical
resuscitare cardiopulmonară conform indicațiilor;
terapie simptomatică sindromică conform indicațiilor;
oxigenoterapie;
Prevenirea aspirației
Terapia analgezică antiinflamatoare

Tratament (spital)

TRATAMENT LA NIVEL STATIONAR

Tactici de tratament: vezi nivel ambulator.

Tratament medical: vezi nivel ambulator.

Tratamentul medicamentos se efectuează în conformitate cu Protocoalele clinice pentru complicații zburătoare.
Terapia medicamentoasă este intensificată în cazul complicațiilor pe fondul unui sindrom citopenic de lungă durată, stratificarea unei infecții virale / bacteriene, progresia bolii de bază. Cele mai grave complicații care pun viața în pericol sunt complicațiile infecțioase. Prezența febrei la un pacient cu neutropenie (neutrofile< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Cu o durată mai mare de o oră sau de mai multe creșteri (3-4 ori pe zi) până la 38 0 C. Ținând cont de riscul ridicat de rezultat fatal al infecției, febra la un pacient cu neutropenie este considerată ca fiind prezența unei infecții, care dictează inițierea imediată a terapiei cu antibiotice empirice și examinarea pentru a clarifica natura infecției. Au fost propuse multe regimuri antibacteriene inițiale, a căror eficacitate este în general identică.

Dispoziții generale:
Atunci când alegeți o combinație inițială de antibiotice, este necesar să luați în considerare: rezultatele studiilor bacteriologice repetate din această clinică la alți pacienți; durata neutropeniei actuale, istoricul infecțios al pacientului, cursurile anterioare de antibiotice și eficacitatea acestora
Odată cu apariția febrei, toate celelalte date clinice: hipotensiune arterială, hemodinamică instabilă sunt o indicație pentru numirea imediată a unei combinații de antibiotice: carbopenem (meropenem (sau imipenem / cilastatin)) + aminoglicozidă (amikacină) + vancomicină.
· CVC de lungă durată și febră după spălare și/sau nu doar febră, ci frisoane uimitoare ®Vancomicina este deja în combinația inițială;
· clinica de enterocolită cu diaree: la combinația inițială - vancomicină per os 20 mg/kg pe zi. Poate numirea Metronidazol (per os și/sau/in)
stomatită severă cu modificări inflamatorii ale gingiilor ® penicilină, clindamicină în asociere cu beta-lactame sau meropenem /
Erupție cutanată caracteristică și/sau prezența druselor fungice în urină și/sau leziuni caracteristice la nivelul ficatului și splinei pe ecografie®
Amfotericină B - liofilizat pentru prepararea soluției. Doza inițială - 0,5 mg / kg în prima zi, a doua zi - doza terapeutică completă - 1 mg / kg pe zi o dată. Când utilizați amfotericina B, este necesar să monitorizați funcția rinichilor și să faceți un test biochimic de sânge (electroliți, creatinina). Este necesară corectarea constantă a potasiului la valorile normale. În timpul perfuziei cu amfotericinei B și, de asemenea, în aproximativ 3-4 ore după perfuzie, pot fi observate reacții la administrarea medicamentului sub formă de febră, frisoane extraordinare, tahicardie, care sunt oprite de analgezice. În caz de afectare a funcției renale, este necesar să se utilizeze voriconazol, cancidas, forme lipidice ale amforecinei B.
Voriconazol - comprimat 50 mg, liofilizat pentru solutie 200 mg/flacon SD 4-6 mg/kg.
Caspofungin - liofilizat pentru soluție perfuzabilă 50 mg
Mikofungin - liofilizat pentru soluție perfuzabilă 50 mg

Schimbarea antibioticelor ținând cont de sensibilitatea florei izolate. Eficacitatea începerii terapiei cu antibiotice trebuie evaluată după 72 de ore, dar o examinare detaliată a unui astfel de pacient la intervale de 8-12 ore este întotdeauna necesară pentru a evalua stabilitatea hemodinamicii și gradul de intoxicație, apariția de noi focare infecțioase. Terapia antibacteriană continuă până la rezolvarea neutropeniei și la rezolvarea completă a tuturor focarelor infecțioase.
Cu aplazie profundă, riscul de a dezvolta complicații septice, imunizare pasivă cu imunoglobuline G - 0,1-0,2 g / kg / zi în / în capac.

Lista medicamentelor esențiale:
Imiglucerază 30-60UI/kg IV picurare 3 ore

Lista medicamentelor suplimentare:
Paracetamol
lornaxicam
Diclofenac
· Tramadol
Alfacalcidol
Fluconazol
· Calciu Dz
Osteogenon
Aciclovir
Lactuloza
Cefotaxima
Ceftazidimă
Ceftriaxonă
Azitromicină
Gentamicină
Iodixanol
Meropenem
Imunoglobulina G
Amfotericina B
Voriconazol
Caspofungină
Micofungină
Vancomicina
Metronidazol
Clindamicina

Intervenție chirurgicală:
Corectarea fracturilor patologice ale țesutului osos, contracturilor în articulație.

Alte tipuri de tratament:
reabilitare fizică: kinetoterapie, exerciții terapeutice, masaj;
· reabilitare psihosocială: psihoterapie, adaptare psihologică, terapie de mediu.

Indicații pentru consultarea specialiștilor restrânși: vezi nivel ambulator.

Indicații pentru transfer la unitatea de terapie intensivă și resuscitare:
Starea decompensată a pacientului;
Generalizarea procesului cu dezvoltarea complicațiilor care necesită monitorizare și terapie intensivă;
perioada postoperatorie;
dezvoltarea complicațiilor pe fondul chimioterapiei intensive, care necesită tratament și observație intensivă.

Indicatori de eficacitate a tratamentului:
restabilirea dezvoltării mentale, spirituale, fizice;
restabilirea mobilității, capacității de muncă;
eliminarea durerii în primii 2 ani de terapie;
prevenirea crizelor osoase;
prevenirea osteonecrozei și colapsului subcondral;
îmbunătățirea densității minerale osoase;
creșterea densității minerale osoase în decurs de 3 ani de terapie;
Realizarea ratelor normale de creștere conform standardelor populației în decurs de 3 ani de terapie;
Atingerea vârstei normale de pubertate.
Normalizarea hemogramelor în primii 3 ani de terapie;
reducerea hepatosplenomegaliei;
Îmbunătățirea stării organelor extra-abdominale (inima, plămânii, ochi).

Management suplimentar:
Odată cu stabilizarea stării, restabilirea parametrilor hematologici, ameliorarea s-ma dureroasă, intoxicație, s-ms hemoragic, copilul este externat pentru tratament ambulatoriu sub supravegherea unui pediatru, hematolog la locul de reședință pentru a continua înlocuirea enzimatică. terapie sub controlul analizelor. Pentru o monitorizare suplimentară a stării pacientului, consultați nivelul ambulatoriu.

Spitalizare

Indicații pentru spitalizarea planificată
Spitalizarea planificată într-un spital este indicată pentru a verifica diagnosticul și pentru a ajusta doza de terapie de substituție enzimatică.

Indicații pentru spitalizarea de urgență
sindromul citopenic;
sindrom de durere severă („criză osoasă”);
Fractură patologică a oaselor scheletului;
Insuficiență respiratorie.

informație

Surse și literatură

1. Procesele-verbale ale reuniunilor Comisiei mixte privind calitatea serviciilor medicale ale MHSD RK, 2016
   1. 1) Zub N.V. „Boala Gaucher: prevalență, semiotică, calitate a vieții și justificare clinică și economică pentru terapia de substituție enzimatică” rezumat al doctorat. Moscova 2010 2) Lukina E.A. „Boala Gaucher: starea actuală a problemei” Russian Medical News 2008, volumul XIII, nr. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. „Patogenia, tabloul clinic, diagnosticul și tratamentul bolii Gaucher”. Pediatrie și Chirurgie Pediatrică. Nr. 3 2010, p. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., et al. Patogenia tulburărilor de stocare lizozomală, așa cum este ilustrată de boala Gaucher // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Vol. 16. Nr 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Bazele metabolice și moleculare ale bolii moștenite //McGraw-Hill, New York, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Incidenta crescuta a cancerului la adulti Boala Gaucher in Europa de Vest // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - Vol. 36.–P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Natura progresivă subrecunoscută a bolii N370S Gaucher și evaluarea riscului de cancer la 403 pacienți // Am. J. Hematol. - 2009. - Vol. 84. Nr 4. - P.208-214. 8) Boala Niederau C. Gaucher. Bremen: UNI-MED; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Boala Gaucher: caracteristici clinice, de laborator, radiologice și genetice la 53 de pacienți. Medicină 1992; 71:337–353. 10) Weinreb N. J. Boala Gaucher de tip I la pacienții vârstnici. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1–8. 11) Vorobyov AI (ed.) Farmacoterapia rațională a bolilor sistemului sanguin. Moscova: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova „Boli de depozitare lizozomale: boala Gaucher” Jurnalul medical siberian, 2009, nr. 5. pp.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Modificări ale metabolismului osos la șapte pacienți cu boală Gaucher tratați consecutiv cu imiglucerază și miglustat // Calcif. tesut int. - 2008. - Vol. 83, nr 1. - P.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Recomandări bazate pe dovezi pentru monitorizarea bolii osoase și a răspunsului la terapia de substituție enzimatică la pacienții Gaucher // Current Med. Cercetare și Opinie. - 2006. -Vol. 22. Nr 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Aspecte scheletice ale bolii Gaucher: o revizuire // Br. J. Radiol. - 2002. - Vol. 75. – P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Boala Gaucher: caracteristici clinice și istorie naturală.. Bailliere's Clinical Haematology. 1997;10(4): 657-689. 17) Boala Grabowski G. Gaucher: Enzimologie, genetică și tratament. În: Harris H, Hirshchorn K, eds. Progrese în genetica umană. New York, NY: Plenum Press; 1993;21: 377-441. 18) Vorobyov AI (ed.) Farmacoterapia rațională a bolilor sistemului sanguin. Moscova: Littera, 2009, 563–6. 19) NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease.Boala Gaucher: probleme actuale în diagnostic și tratament.JAMA. 1996;275:548-553. NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease.Boala Gaucher: probleme actuale în diagnostic și tratament.JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotipul, diagnosticul și tratamentul bolii lui Gausher // Lancet.-2008.- Vol. 372.Nr.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. și colab. Ghidurile „Diagnosticul și tratamentul modern al bolii Gaucher la copiii din Kazahstan”, Almaty 2015, pp. 26-27. 22). Ghidul medicului pentru diagnosticul, tratamentul și urmărirea bolilor metabolice moștenite, ed. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Orientări clinice federale pentru furnizarea de îngrijiri medicale copiilor cu boala Gaucher” Moscova, 2015

informație

ABREVIERI UTILIZATE ÎN PROTOCOL:
ALT - alanina aminotransferaza
AST - aotocolaminotransferaza aspartică
GD - boala Gaucher
RMN - imagistica prin rezonanță magnetică
KLA - hemoleucograma completă
OAM - analiză generală de urină
Ultrasunete - ultrasonografie
ERT - terapie de substituție enzimatică
ECG - electrocardiograma
EchoCG - ecocardiografie
LSD - boli de stocare lizozomală
SNC - sistemul nervos central
ADN - acid dezoxiribonucleic
HS - sindrom hemoragic
VSH - viteza de sedimentare a eritrocitelor
CT - tomografie computerizată

LISTA DEZVOLTĂTORILOR PROTOCOLULUI:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - Doctor în Științe Medicale, Director al Întreprinderii de Stat „Centrul Științific de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică”.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - Candidat la Științe Medicale, Director adjunct al Întreprinderii de Stat „Centrul Științific de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică” pentru pediatrie.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doctor în științe medicale, profesor, cercetător șef al Întreprinderii de Stat „Centrul Științific de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică”.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - Candidat la științe medicale, șef al Departamentului de Oncohematologie pentru copiii mai mari al Întreprinderii de Stat „Centrul Științific de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică”.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - Candidat la științe medicale, RSE pe REM „Universitatea Națională de Medicină Kazahului numită după S.D. Asfendiyarov”, șef al Departamentului de Farmacologie.

RENUNȚAREA RESPONSABILITĂȚII PRIVIND CONFLICTE DE INTERESE: dispărut.

RECENZĂTORI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - Profesor al Departamentului de stagiu și rezidențiat în pediatrie nr. 2 al Universității Naționale de Medicină din Kazahstan. S.D. Asfendiyarova.

INDICAREA CONDIȚILOR PENTRU REVIZUIREA PROTOCOLULUI: revizuirea protocolului la 3 ani de la intrarea sa în vigoare și/sau când apar noi metode de diagnostic/tratament cu un nivel de evidență mai ridicat.

Fișiere atașate

Atenţie!

• Prin auto-medicație, puteți provoca vătămări ireparabile sănătății dumneavoastră.
• Informațiile postate pe site-ul web MedElement și în aplicațiile mobile „MedElement (MedElement)”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Boli: ghidul unui terapeut” nu pot și nu trebuie să înlocuiască o consultație în persoană cu un medic. Asigurați-vă că contactați unitățile medicale dacă aveți boli sau simptome care vă deranjează.
• Alegerea medicamentelor și dozajul acestora trebuie discutate cu un specialist. Doar un medic poate prescrie medicamentul potrivit și doza acestuia, ținând cont de boala și de starea corpului pacientului.
• Site-ul web MedElement și aplicațiile mobile „MedElement (MedElement)”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Diseases: Therapist's Handbook” sunt exclusiv resurse de informare și referință. Informațiile postate pe acest site nu trebuie folosite pentru a schimba în mod arbitrar rețetele medicului.
• Editorii MedElement nu sunt responsabili pentru nicio daune aduse sănătății sau daune materiale rezultate din utilizarea acestui site.

Este o boală genetică rară, a cărei eficacitate, de regulă, depinde de diagnosticarea în timp util și de tratamentul adecvat.

Boala Gaucher este o boală genetică ereditară care aparține categoriei bolilor de acumulare. Baza bolii este lipsa de activitate a enzimei glucocerebroidază.

În corpul unei persoane sănătoase, această enzimă face posibilă procesarea produselor reziduale ale metabolismului celular, totuși, atunci când este deficitară, glucocerebrozidul, o substanță grasă organică, se acumulează în celulele organelor interne. Acest proces a fost descris pentru prima dată de medicul francez Philippe Gaucher în 1882, care a dat numele omonim acestei boli.

De regulă, boala Gaucher afectează mai întâi ficatul și splina, dar celulele de acumulare pot apărea și în alte organe - în creier și măduva osoasă, rinichi și plămâni.

Cauzele bolii Gaucher.

Există diverse rapoarte referitoare la o anumită boală, de regulă, cercetătorii susțin că această boală apare o dată la câteva zeci de mii de cazuri. În Federația Rusă, boala Gaucher se află pe lista bolilor orfagene (rare).

Boala Gaucher de tip 1 este mai frecventă în grupul etnic evreiesc ashkenazi, dar poate apărea la persoanele de altă etnie.

Cauza bolii este procesul de mutație al genei glucocerebrozidei (există două gene în corpul uman). Când o genă este sănătoasă, iar cealaltă este afectată, persoana devine purtătoare a bolii Gaucher.

Probabilitatea nașterii unei persoane cu boala Gaucher la părinți clinic sănătoși este posibilă atunci când atât mama, cât și tatăl sunt purtători ai genei deteriorate. Dificultatea constă în faptul că purtătorul genei nu experimentează manifestări ale bolii, și anume, nu se gândește la necesitatea unei examinări a genei.

Simptomele și semnele bolii Gaucher.

Semnele și evoluția bolii diferă în funcție de tip:

Cea mai frecventă este boala de primul tip: boala poate apărea la orice vârstă, uneori are un curs asimptomatic și nu afectează sistemul nervos.

Cele mai rare sunt tipurile 2 și 3 de boală: manifestările inițiale apar în copilărie, boala afectează sistemul nervos și progresează în timp.

Debutul bolii se manifestă prin durere în abdomen, slăbiciune și disconfort general. Ca urmare a faptului că splina și ficatul sunt primele afectate de acumularea celulelor Gaucher, se remarcă creșterea lor în dimensiune, care, dacă nu este tratată eficient, poate provoca disfuncție hepatică și ruptura splinei.

Patologia osoasă este adesea observată (de obicei la copii), și anume, oasele scheletice sunt slabe și se dezvoltă slab, drept urmare este probabilă întârzierea creșterii.

Diagnosticul bolii Gaucher.

Această mutație poate fi detectată cu un test ADN la începutul sarcinii. La adulți și copii, un test de măduvă osoasă sau un test de sânge pentru enzimă este necesar pentru a detecta boala.

Tratamentul bolii Gaucher.

Tratamentul acestei boli se efectuează pe baza terapiei de substituție enzimatică, care constă în administrarea intravenoasă sistematică de medicamente speciale, care ajută la eliminarea manifestărilor bolii Gaucher de tip 1. Tratamentul tipului 2 și 3 al bolii Gaucher este mai dificil și necesită terapie complexă.

Prognosticul bolii Gaucher.

Prognosticul stării de sănătate și speranța de viață a unei persoane care suferă de boala Gaucher poate fi stabilit numai de un specialist pe baza unei examinări cuprinzătoare.