Aproximativ 1 din 150 de copii se naște cu anomalie cromozomiala. Aceste anomalii sunt cauzate de erori în numărul sau structura cromozomilor. Mulți copii cu probleme cromozomiale au malformații mentale și/sau fizice congenitale. Unele probleme cromozomiale duc în cele din urmă la avort spontan sau la nașterea mortii.

Cromozomii sunt structuri sub formă de fire care se găsesc în celulele corpului nostru și care conțin un set de gene. Oamenii au între 20.000 și 25.000 de gene care determină trăsături precum culoarea ochilor și a părului și sunt responsabile pentru creșterea și dezvoltarea fiecărei părți a corpului. Fiecare persoană are în mod normal 46 de cromozomi, aranjați în 23 de perechi de cromozomi, în care un cromozom este moștenit de la mamă, iar al doilea de la tată.

Cauzele anomaliilor cromozomiale

Patologiile cromozomiale sunt de obicei rezultatul unei erori care apare în timpul maturării spermatozoizilor sau ovulului. De ce apar aceste erori nu este încă cunoscut.

Ovulele și spermatozoizii conțin în mod normal 23 de cromozomi. Când fuzionează, formează un ou fecundat cu 46 de cromozomi. Dar uneori, în timpul (sau înainte) fertilizării, ceva nu merge bine. Deci, de exemplu, un ovul sau un spermatozoid se pot dezvolta anormal, în urma căruia pot avea cromozomi în plus sau, dimpotrivă, este posibil să nu existe destui cromozomi.

În acest caz, celulele cu un număr greșit de cromozomi se alătură unui ovul normal sau spermatozoid, drept urmare embrionul rezultat are anomalii cromozomiale.

Cel mai comun tip anomalie cromozomiala numită trisomie. Aceasta înseamnă că, în loc să aibă două copii ale unui anumit cromozom, o persoană are trei copii. De exemplu, au trei copii ale celui de-al 21-lea cromozom.

În cele mai multe cazuri, un embrion cu un număr greșit de cromozomi nu supraviețuiește. În astfel de cazuri, o femeie are un avort spontan, de obicei în stadiile incipiente. Acest lucru se întâmplă adesea foarte devreme în timpul sarcinii, înainte ca o femeie să-și dea seama că este însărcinată. Peste 50% dintre avorturile spontane din primul trimestru sunt cauzate de anomalii cromozomiale la nivelul embrionului.

Alte erori pot apărea înainte de fertilizare. Ele pot duce la o modificare a structurii unuia sau mai multor cromozomi. Persoanele cu anomalii cromozomiale structurale au de obicei un număr normal de cromozomi. Cu toate acestea, bucăți mici ale unui cromozom (sau un cromozom întreg) pot fi șterse, copiate, răsturnate, deplasate sau schimbate cu o parte a altui cromozom. Aceste rearanjamente structurale pot să nu aibă niciun efect asupra unei persoane dacă are toți cromozomii, dar sunt pur și simplu rearanjați. În alte cazuri, astfel de rearanjamente pot duce la pierderea sarcinii sau la malformații congenitale.

Erorile în diviziunea celulară pot apărea la scurt timp după fertilizare. Acest lucru poate duce la mozaicism, o afecțiune în care o persoană are celule cu seturi genetice diferite. De exemplu, persoanelor cu o formă de mozaicism, sindromul Turner, le lipsește un cromozom X în unele celule, dar nu în toate.

Diagnosticul anomaliilor cromozomiale

Anomaliile cromozomiale pot fi diagnosticate înainte de nașterea copilului prin teste prenatale, cum ar fi amniocenteza sau biopsia corionului, sau după naștere printr-un test de sânge.

Celulele rezultate în urma acestor teste sunt crescute într-un laborator și apoi cromozomii lor sunt examinați la microscop. Laboratorul realizează o imagine (cariotip) a tuturor cromozomilor umani, aranjați în ordine de la cel mai mare la cel mai mic. Un cariotip arată numărul, dimensiunea și forma cromozomilor și ajută medicii să identifice orice anomalii.

Primul screening prenatal constă în prelevarea sângelui matern pentru analiză în primul trimestru de sarcină (între 10 și 13 săptămâni de sarcină), precum și o examinare specială cu ultrasunete a ceafei bebelușului (așa-numitul spațiu al gulerului).

Al doilea screening prenatal se efectuează în al doilea trimestru de sarcină și constă într-un test de sânge matern între săptămânile 16 și 18. Acest screening vă permite să identificați sarcinile care prezintă un risc mai mare pentru prezența unor tulburări genetice.

Cu toate acestea, testele de screening nu pot diagnostica cu exactitate sindromul Down sau altele. Medicii sugerează ca femeile care au rezultate anormale ale testelor de screening să fie supuse unor teste suplimentare, cum ar fi biopsia corială și amniocenteza, pentru a diagnostica definitiv sau a exclude aceste tulburări.

Cele mai frecvente anomalii cromozomiale

Primele 22 de perechi de cromozomi se numesc autozomi sau cromozomi somatici (non-sexuali). Cele mai frecvente tulburări ale acestor cromozomi includ:

1. Sindromul Down (cromozomii trisomiei 21) - una dintre cele mai frecvente anomalii cromozomiale, diagnosticata la aproximativ 1 din 800 de bebelusi. Persoanele cu sindrom Down au diferite grade de dezvoltare mentală, trăsături faciale caracteristice și adesea anomalii congenitale în dezvoltarea inimii și alte probleme.

Perspectivele moderne de dezvoltare a copiilor cu sindrom Down sunt mult mai strălucitoare decât erau înainte. Majoritatea dintre ei au dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată. Cu intervenția timpurie și educația specială, mulți dintre acești copii învață să citească și să scrie și să participe la activități încă din copilărie.

Riscul de sindrom Down și alte trisomii crește odată cu vârsta mamei. Riscul de a avea un copil cu sindrom Down este de aproximativ:

• 1 la 1300 dacă mama are 25 de ani;
• 1 din 1000 dacă mama are 30 de ani;
• 1 din 400 dacă mama are 35 de ani;
• 1 din 100 dacă mama are 40 de ani;
• 1 din 35 dacă mama are 45 de ani.

2. Cromozomii trisomiei 13 și 18 Aceste trisomii sunt de obicei mai severe decât sindromul Down, dar din fericire sunt destul de rare. Aproximativ 1 din 16.000 de copii se naște cu trisomie 13 (sindromul Patau), iar 1 din 5.000 de copii se naște cu trisomia 18 (sindromul Edwards). Copiii cu trisomii 13 și 18 tind să aibă retard mintal sever și multe defecte congenitale. Majoritatea acestor copii mor înainte de vârsta de un an.

Ultima pereche de cromozomi, a 23-a, sunt cromozomii sexuali, numiți cromozomi X și cromozomi Y. De regulă, femeile au doi cromozomi X, în timp ce bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Anomaliile cromozomilor sexuali pot cauza infertilitate, tulburări de creștere și probleme de învățare și comportament.

Cele mai frecvente anomalii ale cromozomilor sexuali includ:

1. sindromul Turner - Această tulburare afectează aproximativ 1 din 2500 de fetuși de sex feminin. O fată cu sindrom Turner are un cromozom X normal și îi lipsește complet sau parțial un al doilea cromozom X. De regulă, astfel de fete sunt infertile și nu suferă modificările pubertății normale decât dacă iau hormoni sexuali sintetici.

Fetele afectate de sindromul Turner sunt foarte scunde, deși tratamentul cu hormon de creștere poate ajuta la creșterea înălțimii. În plus, au o serie întreagă de probleme de sănătate, în special cu inima și rinichii. Majoritatea fetelor cu sindrom Turner au o inteligență normală, deși întâmpină unele dificultăți de învățare, în special la matematică și raționamentul spațial.

2. Cromozomul trisomiei X Aproximativ 1 din 1000 de femei au un cromozom X suplimentar. Aceste femei sunt foarte înalte. În general, nu au defecte fizice de naștere, au pubertate normală și sunt fertile. Astfel de femei au un intelect normal, dar pot exista probleme serioase cu studiile lor.

Deoarece astfel de fete sunt sănătoase și au un aspect normal, părinții lor nu știu adesea că fiica lor are. Unii părinți află că copilul lor are o abatere similară dacă mama a avut una dintre metodele invazive de diagnostic prenatal (amniocenteză sau coriocenteză) în timpul sarcinii.

3. Sindromul Klinefelter - Această tulburare afectează aproximativ 1 din 500 până la 1000 de băieți. Băieții cu sindrom Klinefelter au doi (sau uneori mai mulți) cromozomi X împreună cu un cromozom Y normal. Acești băieți au de obicei o inteligență normală, deși mulți au probleme de învățare. Când astfel de băieți cresc, au o secreție redusă de testosteron și sunt infertili.

4. Disomia cromozomului Y (XYY) - Aproximativ 1 din 1.000 de bărbați se naște cu unul sau mai mulți cromozomi Y în plus. Acești bărbați au pubertate normală și nu sunt infertili. Majoritatea dintre ei au o inteligență normală, deși pot exista unele probleme de învățare, comportament, vorbire și limbaj. Ca și în cazul trisomiei X la femei, mulți bărbați și părinții lor nu știu că au această anomalie până când nu se pune diagnosticul prenatal.

Anomalii cromozomiale mai puțin frecvente

Noile metode de analiză a cromozomilor fac posibilă identificarea unor patologii cromozomiale minuscule care nu pot fi văzute nici măcar la un microscop puternic. Ca urmare, tot mai mulți părinți învață că copilul lor are o anomalie genetică.

Unele dintre aceste anomalii neobișnuite și rare includ:

• Deleție - absența unei mici secțiuni a cromozomului;
• Microdeleția - absența unui număr foarte mic de cromozomi, poate lipsește o singură genă;
• Translocarea - o parte a unui cromozom se alătură altui cromozom;
• Inversarea - o parte a cromozomului este omisă, iar ordinea genelor este inversată;
• Duplicare (duplicare) - o parte a cromozomului este duplicată, ceea ce duce la formarea de material genetic suplimentar;
• Cromozom inel - când materialul genetic este îndepărtat la ambele capete ale cromozomului, iar noile capete se unesc și formează un inel.

Unele patologii cromozomiale sunt atât de rare încât doar unul sau câteva cazuri sunt cunoscute științei. Unele anomalii (de exemplu, unele translocări și inversiuni) pot să nu afecteze în niciun fel sănătatea unei persoane dacă lipsește materialul negenetic.

Unele tulburări neobișnuite pot fi cauzate de mici deleții cromozomiale. Exemple sunt:

• sindromul pisicii care plânge (ștergerea cromozomului 5) - copiii bolnavi din copilărie se disting printr-un strigăt în tonuri înalte, ca și cum o pisică țipă. Au probleme semnificative în dezvoltarea fizică și intelectuală. Cu o astfel de boală se naște aproximativ 1 din 20 - 50 de mii de copii;
• Sindromul Prader-Willși (ștergerea pe cromozomul 15) - copiii bolnavi au dizabilități mintale și de învățare, statură mică și probleme de comportament. Majoritatea acestor copii dezvoltă obezitate extremă. Cu o astfel de boală se naște aproximativ 1 din 10 - 25 de mii de copii;
• Sindromul DiGeorge (deleție pe cromozomul 22 sau ștergerea 22q11) - aproximativ 1 din 4.000 de copii se nasc cu o deleție într-o anumită parte a cromozomului 22. Această ștergere provoacă o varietate de probleme care pot include defecte ale inimii, despicătură de buză/palati (despicătură de palat și despicătură), tulburări ale sistemului imunitar, trăsături faciale anormale și probleme de învățare;
• Sindromul Wolff-Hirshhorn (deleția cromozomului 4) - această tulburare se caracterizează prin retard mental, defecte cardiace, tonus muscular slab, convulsii și alte probleme. Această tulburare afectează aproximativ 1 din 50.000 de copii.

Cu excepția persoanelor cu sindromul DiGeorge, persoanele cu sindroamele de mai sus sunt infertile. În ceea ce privește persoanele cu sindrom DiGeorge, această patologie se moștenește cu 50% cu fiecare sarcină.

Noile tehnici de analiză a cromozomilor pot identifica uneori unde lipsește materialul genetic sau unde este prezentă o genă suplimentară. Dacă medicul știe exact unde este vinovatul anomalie cromozomiala, el poate evalua întreaga amploare a influenței sale asupra copilului și poate oferi o prognoză aproximativă a dezvoltării acestui copil în viitor. Adesea, acest lucru îi ajută pe părinți să ia decizia de a continua sarcina și de a se pregăti în avans pentru nașterea unui copil ușor diferit.

Cromozomii sunt structuri nucleare care conțin o moleculă de ADN și sunt concepute pentru a stoca și transmite informații genetice. În celulele somatice umane, fiecare astfel de structură este reprezentată de două copii. Trisomia este un tip de patologie genetică în care trei cromozomi omologi sunt prezenți în celule în loc de doi. O astfel de încălcare are loc în timpul fertilizării și duce la moartea fătului sau la dezvoltarea unor sindroame ereditare severe. Deoarece astăzi nu există metode eficiente de vindecare a unor astfel de boli, un rol extrem de important este acordat diagnosticului prenatal.

Din cele 23 de perechi de cromozomi, 22 sunt identice la ambele sexe, se numesc autozomi. A 23-a pereche este reprezentată de cromozomi sexuali și diferă la bărbați (XY) și la femei (XX). Cea mai frecventă tulburare autozomală este trisomia 21, 13 și 18. Patologiile rămase nu sunt viabile și duc la avort spontan în primele etape ale sarcinii.

Motivele

• În cele mai multe cazuri, trisomiile apar accidental ca urmare a unei încălcări a divergenței cromozomilor în procesul de diviziune celulară în timpul formării celulelor germinale ale părinților (85% din cazuri sunt asociate cu oul și 15% cu spermatozoizi). . La unul dintre etapele meiozei (anafaza), ambii cromozomi, în loc să se separe, merg la același pol. Ca urmare, se formează o celulă germinativă care conține un set diploid de cromozomi. O astfel de anomalie duce la dezvoltarea formelor complete de aneuploidie, adică fiecare celulă a corpului va avea un cariotip anormal.
• A doua cauză a trisomiei este o mutație care a apărut după fertilizare, în stadiile incipiente ale embriogenezei. În acest caz, doar o parte a celulelor va avea un set anormal de cromozomi. Această afecțiune se numește mozaicism și evoluează mai favorabil decât sindromul de trisomie completă. Este dificil de diagnosticat această patologie, mai ales în cadrul diagnosticului prenatal.

Dezvoltarea trisomiilor este de natură aleatorie și este slab asociată cu factorii de mediu, starea sănătății umane.

Ce sunt trisomia?

1. Sindromul trisomiei cromozomului 21. Trisomia 21 se numește sindrom Down. Se manifestă printr-o combinație de diferite patologii, principala dintre acestea fiind o încălcare a dezvoltării intelectuale, malformații ale sistemului cardiovascular și digestiv, precum și un aspect specific.
   Posibilitățile medicinei și pedagogiei moderne permit acestor oameni să se integreze în societate și să ducă un stil de viață activ. În același timp, speranța lor medie de viață este de aproximativ 60 de ani.
2. Trisomia celui de-al 18-lea cromozom. Sindromul de trisomie de pe al 18-lea cromozom se numește sindrom Edwards. Aceasta este o patologie severă, care duce în majoritatea cazurilor la naștere prematură sau la avort spontan. Chiar dacă un copil se naște la termen, speranța de viață rareori depășește un an.
3. Se manifestă clinic prin malformații ale sistemului nervos central, scheletului și organelor interne. Acești copii sunt diagnosticați cu întârziere mintală severă, microcefalie, despicătură de buză, palato despicat și multe alte tulburări.
4. sindromul Patau. Sindromul Patau este cauzat de trisomia cromozomului 13. Se manifestă clinic prin microcefalie, tulburări de dezvoltare a sistemului nervos central, retard mintal sever, defecte cardiace, transpunere vasculară și malformații multiple ale organelor interne. Speranța de viață depinde de forma sindromului. În medie, nu depășește un an, deși 2-3% dintre astfel de copii trăiesc până la zece ani.
5. Trisomia cromozomilor sexuali. Sindroamele trisomiei cromozomilor sexuali au o manifestare mai ușoară, fără amenințare la viață și malformații invalidante. De regulă, funcția de reproducere este afectată la astfel de pacienți și poate fi diagnosticată deficiența intelectuală de diferite grade. În acest sens, ei pot avea probleme cu comportamentul și socializarea.

Diagnosticare

Până în prezent, nu există metode de vindecare a bolilor cromozomiale. Ajutorul pentru astfel de pacienți constă în tratamentul simptomatic și crearea condițiilor pentru dezvoltarea lor maximă posibilă. În acest sens, se pune problema metodelor de diagnosticare precoce (prenatală) a patologiilor genetice, astfel încât părinții să își poată cântări opțiunile pentru reabilitarea unui astfel de copil și să ia o decizie cu privire la soarta lui.

În general, metodele de diagnostic prenatal pot fi împărțite în invazive și neinvazive. Metodele non-invazive includ:

• determinarea markerilor biochimici;
• Cercetarea ADN-ului.

Metodele de diagnostic invazive (amniocenteza, biopsia vilozităților coriale) vă permit să luați materialul genetic al fătului pentru studiu și să stabiliți în final diagnosticul. Astfel de metode de cercetare implică anumite riscuri, prin urmare, sunt prescrise numai conform indicațiilor.

Cu ceva timp în urmă, studiul cariotipului celulelor fetale a fost singura metodă de detectare a anomaliilor cromozomiale. Acum există metode de diagnostic mai blânde, dar nu mai puțin fiabile, bazate pe studiul ADN-ului fetal care circulă liber în sângele mamei. Acesta este un test ADN prenatal non-invaziv - NIPT. Se caracterizează prin sensibilitate și specificitate ridicate, vă permite să determinați prezența patologiei în 99,9% din cazuri. Se bazează pe utilizarea metodelor genetice moleculare de înaltă tehnologie pentru a izola ADN-ul fetal din sângele mamei și pentru a-l examina pentru prezența diferitelor mutații. Testul este absolut sigur - este suficient ca pacientul să doneze sânge dintr-o venă.

Beneficiile NIPT la centrul medical genetic „Genomed”:

• versatilitate. Testul este potrivit pentru o gamă largă de pacienți, inclusiv mame surogat, sarcini multiple și sarcini cu o donatoare de ovule;
• disponibilitate. Se folosesc sisteme de testare rusești. Acest lucru vă permite să reduceți costul fără a pierde calitatea studiului. Prețul relativ scăzut în comparație cu analogii permite studiului unei game largi de clienți;
• fiabilitate - rezultatele testelor noastre sunt confirmate de studiile clinice și pot detecta anomalii genetice în 99,9% din cazuri;
• viteza de analiză - termenele sunt de 7-10 zile. Acest lucru scurtează perioada de așteptare, economisește resursele emoționale ale părinților și le oferă mai mult timp pentru a lua o decizie de sarcină.

Importanța diagnosticării în timp util a anomaliilor cromozomiale incurabile în prezent poate fi cu greu supraestimată. Părinții ar trebui să aibă informații complete despre perspectivele de dezvoltare a unor astfel de copii, posibilitățile de reabilitare a acestora, de integrare în societate și, pe baza acestor date, să ia o decizie privind nașterea sau întreruperea sarcinii. Testul NIPT vă permite să obțineți datele necesare în cel mai scurt timp posibil cu o acuratețe diagnostică ridicată, fără riscuri pentru sănătatea mamei și a copilului nenăscut.

Pe lângă diagnosticarea sindroamelor trisomie comune, clinica noastră oferă diagnosticarea altor patologii genetice:

• autosomal recesiv - fenilcetonurie, fibroză chistică, heterocromatoză etc.;
• microdeleții - sindrom Smith-Magenis, sindrom Wolf-Hirshhorn, deleție 22q, 1p36;
• aneuploidie pentru cromozomi sexuali - Turner, Klinefelter, sindromul Jacobs, sindromul triploid X.

Alegerea panoului necesar se efectuează după consultarea unui genetician.

Una dintre cele mai urgente probleme ale geneticii medicale moderne este determinarea etiologiei și patogenezei bolilor ereditare. Studiile citogenetice și moleculare sunt foarte informative și valoroase în rezolvarea acestei probleme, deoarece anomaliile cromozomiale apar cu o frecvență de 4 până la 34% în diferite sindroame ereditare.

Sindroamele cromozomiale tAU reprezintă un grup mare de stări patologice care rezultă dintr-o anomalie în numărul și/sau structura cromozomilor umani. Manifestările clinice în tulburările cromozomiale se observă încă de la naștere și nu au o evoluție progresivă, așa că este mai corect să numim aceste afecțiuni mai degrabă sindroame decât boli.

Frecvența sindroamelor cromozomiale este de 5-7 la 1000 de nou-născuți. Anomaliile cromozomilor apar destul de des, atât în ​​celulele sexuale, cât și în celulele somatice ale unei persoane.

Lucrarea tratează sindroamele ereditare cauzate de mutațiile numerice ale cromozomilor trisomii tAU (trisomia 21 tAU sindromul Down, trisomia 18 tAU sindromul Edwards, trisomia 13 tAU sindromul Patau, trisomia 8 tAU sindromul Varkani, trisomia X 947, XXX).

Scopul lucrării este: studierea manifestărilor citogenetice și clinice ale trisomiilor, riscurile posibile și metodele de diagnosticare.

cauza manifestare a trisomiei om

CAPITOLUL 1 MUTAȚII CROMOZOMIALE NUMERICE

Aneuploidia (altă greacă ἀν- tAF prefix negativ + εὖ tAF complet + πλόος tentativa tAF + εἶδος tAF vedere) tAF este o modificare ereditară în care numărul de cromozomi din celule nu este un multiplu al setului principal. Poate fi exprimat, de exemplu, în prezența unui cromozom suplimentar (n + 1, 2n + 1 etc.) sau în lipsa oricărui cromozom (n tAF 1, 2n tAF 1 etc.). Aneuploidia poate apărea dacă, în anafaza I a meiozei, cromozomii omologi ai uneia sau mai multor perechi nu se dispersează.

În acest caz, ambii membri ai perechii sunt trimiși la același pol al celulei, iar apoi meioza duce la formarea gameților care conțin unul sau mai mulți cromozomi mai mult sau mai puțin decât în ​​mod normal. Acest fenomen este cunoscut sub numele de nondisjuncție.

Atunci când un gamet cu un cromozom lipsă sau suplimentar fuzionează cu un gamet haploid normal, se formează un zigot cu un număr impar de cromozomi: în loc de doi omologi într-un astfel de zigot, pot fi trei sau doar unul.

Un zigot în care numărul de autozomi este mai mic decât cel diploid normal nu se dezvoltă de obicei, dar zigoții cu cromozomi în plus sunt uneori capabili să se dezvolte. Cu toate acestea, din astfel de zigoți, în cele mai multe cazuri, se dezvoltă indivizi cu anomalii pronunțate.

Forme de aneuploidie:

Monozomie tAF este prezența doar a unuia dintr-o pereche de cromozomi omologi. Un exemplu de monosomie la om este sindromul Turner, care se exprimă în prezența unui singur cromozom sexual (X). Genotipul unei astfel de persoane este X0, genul tAF este feminin. Astfel de femei nu au caracteristicile sexuale secundare obișnuite, se caracterizează prin statură mică și sfarcurile apropiate. Prezența în rândul populației din Europa de Vest este de 0,03%.

În cazul unei ștergeri extinse în orice cromozom, se vorbește uneori de monosomie parțială, de exemplu, sindromul plânsului unei pisici.

Trisomie tAF Trisomia este apariția unui cromozom suplimentar în cariotip. Cel mai cunoscut exemplu de trisomie este boala Down, care este adesea numită trisomie 21. Trisomia 13 duce la sindromul Patau, iar trisomia 18 duce la sindromul tAF Edwards. Toate aceste trisomii tAF sunt autosomale. Alte trisomice autozomale nu sunt viabile, mor în uter și, aparent, se pierd sub formă de avorturi spontane. Indivizii cu cromozomi sexuali suplimentari sunt viabili. Mai mult, manifestările clinice ale cromozomilor X sau Y suplimentari pot fi destul de minore.

Alte cazuri de nondisjuncție autozomală:

Trisomia 16 avort spontan

Trisomia 9 Trisomia 8 (sindromul Varkani).

Cazuri de nedisjuncție a cromozomilor sexuali:

XXX (femeile fără caracteristici fenotipice, 75% au retard mintal de diferite grade, alalia. Adesea, dezvoltarea insuficientă a foliculilor ovarieni, infertilitate prematură și menopauză precoce (este necesară supravegherea endocrinologului). Purtătoarele XXX sunt fertile, deși riscul de avorturi spontane și anomaliile cromozomiale la descendenți sunt ușor crescute în comparație cu media; frecvența manifestării este de 1:700)

XXY, Sindromul Klinefelter (masculi cu unele caracteristici sexuale feminine secundare; infertili; testiculele slab dezvoltate; părul facial slab; glandele mamare uneori dezvoltate; de ​​obicei retard mintal scăzut)

XYY: bărbați înalți cu diferite niveluri de dezvoltare mentală.

tetrasomie și pentasomie

Tetrasomia (4 cromozomi omologi în loc de o pereche în setul diploid) și pentasomia (5 în loc de 2) sunt extrem de rare. Exemple de tetrasomie și pentasomie la oameni sunt cariotipurile XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY și XXYYY. De regulă, odată cu creșterea numărului de cromozomi „extra”, severitatea și severitatea simptomelor clinice cresc.

Natura și severitatea simptomelor clinice în diferite tipuri de rearanjamente cromozomiale sunt determinate de gradul de încălcare a echilibrului genetic și, ca urmare, de homeostazie în corpul uman. Pot fi observate doar unele modele generale ale manifestărilor clinice ale sindroamelor cromozomiale.

Lipsa materialului cromozomial duce la manifestări clinice mai pronunțate decât excesul acestuia. Monosomiile parțiale (delețiile) în anumite regiuni ale cromozomilor sunt însoțite de manifestări clinice mai severe decât trisomiile parțiale (duplicări), care se datorează pierderii unui număr de gene necesare creșterii și diferențierii celulelor. În acest caz, rearanjamentele structurale și cantitative ale cromozomilor, în care genele exprimate în embriogeneza timpurie sunt localizate, se dovedesc adesea a fi letale și se găsesc la avorturi și născuți morți. Monosomia completă pentru autozomi, precum și trisomia pentru cromozomii 1, 5, 6, 11 și 19 duc la moartea unui embrion într-un stadiu incipient de dezvoltare. Cele mai frecvente trisomii sunt pe cromozomii 8, 13, 18 și 21.

Cele mai multe sindroame cromozomiale cauzate de anomalii ale augozomilor se caracterizează prin malnutriție prenatală (greutatea scăzută a copilului în timpul sarcinii la termen), malformații ale două sau mai multe organe și sisteme, precum și o întârziere a ratei dezvoltării psihomotorii timpurii, oligofrenie. si o scadere a dezvoltarii fizice a copilului. La copiii cu patologie cromozomială, este adesea detectată o creștere a numărului de așa-numitele stigmate de disembriogeneză sau anomalii minore de dezvoltare. În cazul a cinci sau mai multe astfel de stigmate, ele vorbesc despre o creștere a pragului de stigmatizare la o persoană. Stigmatele disembriogenezei includ prezența unui decalaj asemănător unei sandale între primul și al doilea deget de la picior, diastemă (o creștere a distanței dintre incisivii frontali), despicarea vârfului nasului și altele.

Pentru anomaliile cromozomilor sexuali, spre deosebire de sindroamele autosomale, prezența unui deficit intelectual pronunțat nu este caracteristică, unii pacienți au o dezvoltare mentală normală sau chiar peste medie. Majoritatea pacienților cu anomalii ale cromozomilor sexuali se confruntă cu infertilitate și avort spontan. De remarcat faptul că infertilitatea și avortul spontan în cazul anomaliilor cromozomilor sexuali și augozomilor au cauze variate. Cu anomalii ale autozomilor, întreruperea sarcinii se datorează adesea prezenței rearanjamentelor cromozomiale care sunt incompatibile cu dezvoltarea embrionară normală sau eliminării zigoților, embrionilor și fetușilor care sunt dezechilibrate din punct de vedere al materialului cromozomial. Cu anomalii ale cromozomilor sexuali, în majoritatea cazurilor, debutul sarcinii și purtarea acesteia sunt imposibile din cauza anomaliilor spermatozoizilor sau aplaziei sau hipoplaziei severe, atât a organelor genitale externe, cât și interne. În general, anomaliile cromozomilor sexuali au ca rezultat simptome clinice mai puțin severe decât anomaliile autozomale.

Severitatea manifestărilor clinice depinde de raportul dintre clonele celulare normale și anormale.

Formele complete de anomalii cromozomiale se caracterizează prin manifestări clinice mai severe decât cele mozaice.

Astfel, luând în considerare toate datele clinice, genetice și genealogice ale pacienților cu sindroame cromozomiale, indicațiile pentru studiul cariotipului la copii și adulți sunt următoarele:

tAv greutate mică a nou-născutului în timpul sarcinii la termen;

tAv malformații congenitale ale două sau mai multe organe și sisteme;

TAV malformații congenitale a două sau mai multe organe și sisteme în combinație cu oligofrenie;

Oligofrenie nediferențiată TAV;

tAV infertilitate și avort spontan;

sAv prezenţa unei rearanjamente cromozomiale echilibrate la părinţii sau fraţii probandilor.

CAPITOLUL 2CARACTERISTICI CLINICE ŞI GENETICE ALE TRISOMIEI

Cel mai frecvent tip de anomalii cromozomiale cantitative sunt trisomia și tetrasomia la una dintre perechi. La născuții vii, trisomiile autozomilor 8, 9, 13, 18, 21 și 22 sunt cele mai frecvente. Când trisomia apare în alți augozomi (în special metacentrici și submetacentrici mari), embrionul nu este viabil și moare în stadiile incipiente ale dezvoltării intrauterine. Monosomiile din toți augozomii au, de asemenea, un efect letal.

Există două variante ontogenetice de trisomie: translocație și regulată. Prima variantă acționează rar ca un factor etiologic și reprezintă nu mai mult de 5% din toate cazurile de trisomie autozomală. Variantele de translocare ale sindroamelor trisomiale cromozomiale pot apărea la descendenții purtători de rearanjamente cromozomiale echilibrate (cel mai adesea, translocații și inversiuni robertsoniene sau reciproce) și apar și de novo.

Restul de 95% din cazurile de trisomii autosomale sunt reprezentate de trisomii obișnuite. Există două forme principale de trisomie obișnuită: completă și mozaică. În marea majoritate a cazurilor (până la 98%), se găsesc forme complete, a căror apariție se poate datora atât mutațiilor gametice (nedisjuncția sau întârzierea anafazică a cromozomului în timpul diviziunii meiotice a unui singur gamet), cât și prezenței rearanjamente cromozomiale echilibrate în toate celulele părinților.

În cazuri rare, moștenirea rearanjamentelor cromozomiale cantitative are loc de la părinți care au o formă completă de trisomie (de exemplu, pe cromozomul X sau 21).

Formele mozaice de trisomie reprezintă aproximativ 2% din toate cazurile și se caracterizează printr-un raport diferit de clone de celule normale și trisomice, ceea ce determină variabilitatea manifestărilor clinice.

Prezentăm principalele caracteristici clinice și citogenetice ale celor mai comune trei variante de trisomie complete pentru autozomi la om.

De obicei, trisomia apare din cauza unei încălcări a divergenței cromozomilor omologi în anafaza meiozei I. Ca urmare, ambii cromozomi omologi ajung într-o celulă fiică și niciunul dintre cromozomii bivalenți nu ajunge în a doua celulă fiică (o astfel de celulă). se numeste nulizomal). Ocazional, totuși, trisomia poate fi rezultatul unui defect în segregarea cromatidelor surori în meioza II. În acest caz, doi cromozomi complet identici cad într-un singur gamet, care, dacă este fertilizat de spermatozoizi normali, va da un zigot trisomic. Acest tip de mutație cromozomială care duce la trisomie se numește nondisjuncție cromozomială. Diferențele dintre rezultatele segregării cromozomilor afectate în meioza I și II sunt ilustrate în Fig. 1. Trisomiile autozomale apar din cauza nedisjuncției cromozomilor, care se observă în principal în oogeneză, dar nedisjuncția autozomilor poate apărea și în spermatogeneză. Nedisjuncția cromozomală poate apărea și în stadiile incipiente ale clivajului unui ovul fertilizat. În acest caz, în organism este prezentă o clonă de celule mutante, care poate capta o parte mai mare sau mai mică a organelor și țesuturilor și uneori poate da manifestări clinice similare cu cele observate cu trisomia obișnuită.

Motivele nedisjuncției cromozomilor rămân neclare. Faptul binecunoscut al legăturii dintre nondisjuncția cromozomilor (în special cromozomul 21) și vârsta mamei nu are încă o interpretare lipsită de ambiguitate. Unii cercetători cred că acest lucru se poate datora unui interval de timp semnificativ între conjugarea cromozomilor și formarea chiasmelor, care apar la fătul feminin, adică. destul de precoce și cu segregare cromozomială în diakineză observată la femeile aflate la vârsta fertilă. Consecința îmbătrânirii ovocitelor poate fi afectarea formării fusului și alte tulburări în mecanismele de completare a meiozei I. Se ia în considerare și o versiune despre absența formării chiasmei în meioza I la fetușii de sex feminin, care sunt necesare pentru segregarea cromozomală normală ulterioară.

Nedisjuncție în meioză I Nondisjuncție în meioză II

Orez. 1. Nondisjuncția meiotică

CAPITOLUL 3

3.1 Caracteristicile citogenetice ale sindromului Down

Trisomia 21, sau sindromul Down, este cea mai frecventă dintre trisomii și, în general, una dintre cele mai frecvente boli ereditare. Natura citogenetică a sindromului Down a fost stabilită de J. Lejeune în 1959. Sindromul apare în medie cu o frecvență de 1 la 700 de născuți vii, dar frecvența sindromului depinde de vârsta mamelor și crește odată cu creșterea sa. La femeile cu vârsta peste 45 de ani, frecvența nașterii pacienților cu sindrom Down ajunge la 4%.

Cauzele citogenetice ale sindromului Down sunt trisomia regulată tAF 95%, translocarea cromozomului 21 la alți cromozomi tAF 3% și mozaicismul tAF 2%. Studiile genetice moleculare au relevat regiunea critică a cromozomului 21 responsabilă pentru principalele manifestări clinice ale sindromului Down, tAF 21q22.

Sindromul Down poate fi cauzat și de o translocare Robertsoniană. Dacă sunt implicați cromozomii 21 și 14, ceea ce nu este neobișnuit, rezultatul poate fi un zigot cu trisomie 21, care va avea ca rezultat un bebeluș cu boala Down. Pentru translocațiile robertsoniene care implică cromozomul 21, riscul de a avea un astfel de copil este de 13% dacă mama este purtătoarea translocației și de 3% dacă tatăl este purtător de tAF. Trebuie avută în vedere întotdeauna posibilitatea de a avea un copil cu boala Down la părinții cu translocație robertsoniană, în care este implicat cromozomul 2/, deoarece riscul de renaștere a unui copil bolnav este diferit cu trisomia 21 obișnuită din cauza nedisjuncția cromozomilor și trisomia 21 asociată cu purtătorul datorită translocației robertsoniene de către unul dintre părinți. În cazul în care translocarea robertsoniană este rezultatul fuziunii brațelor lungi ale cromozomilor 21, toți gameții vor fi dezechilibrati: 50% vor avea doi cromozomi 21 și 50% vor fi nuli pe cromozomul 21. Într-o familie în care unul al părinților este purtător al unei astfel de translocări, toți copiii vor avea boala Down.

Riscul de recurență pentru trisomia 21 obișnuită este de aproximativ 1:100 și depinde de vârsta mamei. În translocarea familială, ratele de risc variază de la 1 la 3% dacă tatăl este purtătorul translocației și de la 10 până la 15% dacă mama este purtătoarea translocației. După cum sa menționat deja, în cazuri rare de translocare 21q21q, riscul de recurență este de 100%.

Orez. 2 Reprezentarea schematică a cariotipului unui bărbat cu sindrom Down. Nedisjuncția cromozomilor G21 într-unul dintre gameți a dus la trisomie pe acest cromozom

Astfel, variantele citogenetice ale sindromului Down sunt variate. Cu toate acestea, majoritatea (94mAF95%) sunt cazuri de trisomie 21 simplă completă ca urmare a nedisjuncției cromozomilor în timpul meiozei. În același timp, contribuția maternă a nondisjuncției la aceste forme gametice ale bolii este de 80%, iar tAF paternă este de doar 20%. Motivele acestei diferențe nu sunt clare.O mică proporție (aproximativ 2%) dintre copiii cu sindrom Down prezintă forme mozaic (47+21/46). Aproximativ 3mAF4% dintre pacienții cu sindrom Down au o formă de translocație a grisomiei în funcție de tipul de translocații robertsoniene între acroientrici (D/21 și G/21). Aproape 50% din formele de translocare sunt moștenite de la părinții purtători și 50% din translocațiile tAF sunt de novo.

Raportul dintre băieți și fete dintre nou-născuții cu sindrom Down este de 1:1.

3.2 Manifestări clinice ale sindromului Down

Sindromul Down, trisomia 21, tAF este cea mai studiată boală cromozomială. Frecvența sindromului Down în rândul nou-născuților este de 1:700-AF1:800, nu are nicio diferență temporală, etnică sau geografică la părinții de aceeași vârstă. Frecvența nașterii copiilor cu sindrom Down depinde de vârsta mamei și, într-o măsură mai mică, de vârsta tatălui (Fig. 3).

Odată cu vârsta, probabilitatea de a avea copii cu sindrom Down crește semnificativ. Deci, la 45 de ani, este de aproximativ 3%. O frecvență ridicată a copiilor cu sindrom Down (aproximativ 2%) este observată la femeile care nasc devreme (până la vârsta de 18 ani). Prin urmare, pentru compararea populației privind natalitatea copiilor cu sindrom Down, trebuie luată în considerare distribuția femeilor care naște pe vârstă (proporția femeilor care naște după vârsta de 30–35 de ani dintre toate cele care naște). Această distribuție se modifică uneori în 2–3 ani pentru aceeași populație (de exemplu, când situația economică din țară se schimbă brusc). Datorită scăderii de 2 ori a numărului de femei care nasc după 35 de ani, în ultimii 15 ani în Belarus și Rusia, numărul copiilor cu sindrom Down a scăzut cu 17-20%. Creșterea frecvenței odată cu creșterea vârstei materne este cunoscută, dar, în același timp, trebuie înțeles că majoritatea copiilor cu sindrom Down se nasc din mame sub 30 de ani. Acest lucru se datorează numărului mai mare de sarcini în această grupă de vârstă comparativ cu grupa mai în vârstă.

Orez. 3 Dependența frecvenței de naștere a copiilor cu sindrom Down de vârsta mamei

Literatura descrie „Vluchkovnost”-ul nașterii copiilor cu sindrom Down la anumite intervale în unele țări (orașe, provincii).

Aceste cazuri pot fi explicate mai mult prin fluctuații stocastice ale nivelului spontan de nondisjuncție a cromozomilor decât prin influența unor presupusi factori etiologici (infectie virală, doze mici de radiații, clorofos).

Simptomele clinice ale sindromului Down sunt diverse: acestea sunt malformații congenitale, tulburări ale dezvoltării postnatale a sistemului nervos și imunodeficiență secundară etc.

Copiii cu sindrom Down se nasc la termen, dar cu hipoplazie prenatală moderat severă (8mAF10% sub medie). Multe dintre simptomele sindromului Down sunt vizibile la naștere și devin mai pronunțate mai târziu. Un medic pediatru calificat pune un diagnostic corect de sindrom Down într-o maternitate cel puțin

Orez. 4 Copii de diferite vârste cu trăsături caracteristice sindromului Down (brahicefalie, macroglosie a feței rotunde și epicantus la gură deschisă, hipertelorism, nas lat, strabism)

90% din cazuri. Din dismorfiile cranio-faciale, se remarcă o incizie mongoloidă a ochilor (din acest motiv, sindromul Down a fost numit mult timp mongoloidism), o față rotundă turtită, un spate plat al nasului, epicantus, o limbă mare (de obicei proeminentă), brahicefalie și auriculare deformate (fig. 4).

Cele trei figuri prezintă fotografii ale copiilor de diferite vârste și toate au trăsături caracteristice și semne de disembriogeneză.

Hipotensiunea musculară este caracteristică în combinație cu slăbirea articulațiilor (Fig. 5). Adesea există boli cardiace congenitale, clinodactilie, modificări caracteristice dermatoglifelor (cu patru degete, sau VlobezyanyaV, o pliu pe palma TAF Fig. 5.6, două pliuri ale pielii în loc de trei pe degetul mic, o poziție înaltă a triradiusului , etc.). Tulburările gastro-intestinale sunt rare. Frecvența oricărui simptom în 100% din cazuri, cu excepția staturii mici, nu a fost observată. În tabel. 5.2 și 5.3 arată frecvența semnelor externe ale sindromului Down și principalele malformații congenitale ale organelor interne.

Diagnosticul sindromului Down se bazează pe frecvența unei combinații de mai multe simptome (Tabelele 1 și 2). Următoarele 10 semne sunt cele mai importante pentru stabilirea unui diagnostic, prezența 4mAF5 indică în mod sigur sindromul Down: 1) aplatizarea profilului feței (90%); 2) lipsa reflexului de sugere (85%); 3) hipotensiune musculară (80%); 4) Secțiunea ochiului mongoloid (80%); 5) exces de piele pe gât (80%); 6) articulații libere (80%); 7) pelvis displazic (70%); 8) auricule displazice (deformate) (40%); 9) clinodactilie a degetului mic (60%); 10) pliu de flexie cu patru degete (linie transversală) pe palmă (40%). De mare importanță pentru diagnostic este dinamica dezvoltării fizice și psihice a copilului. Cu sindromul Down, ambele sunt întârziate. Înălțimea pacienților adulți este cu 20 cm sub medie. Retardarea mintală ajunge la imbecilitate dacă nu se aplică metode speciale de predare. Copiii cu sindrom Down sunt afectuosi, atenti, ascultatori, rabdatori in invatare. IQ-ul (10) la diferiți copii variază foarte mult (de la 25 la 75). Reacția copiilor cu sindrom Down la factorii de mediu este adesea patologică din cauza imunității celulare și umorale slabe, a scăderii reparării ADN-ului, a producției insuficiente de enzime digestive și a capacităților compensatorii limitate ale tuturor sistemelor. Din acest motiv, copiii cu sindrom Down suferă adesea de pneumonie și sunt greu de tolerat infecțiile din copilărie. Au o lipsă de greutate corporală, se exprimă avitaminoza.

Masa 1. Cele mai frecvente semne externe ale sindromului Down (conform G.I. Lazyuk cu add.)

Masa 2. Principalele malformații congenitale ale organelor interne în sindromul Down (conform lui G. I. Lazyuk cu adaosuri)

Malformațiile congenitale ale organelor interne, adaptabilitatea redusă a copiilor cu sindrom Down duc adesea la deces în primii 5 ani.

Consecința imunității alterate și insuficiența sistemelor de reparare (pentru ADN-ul deteriorat) sunt leucemiile, care se întâlnesc adesea la pacienții cu sindrom Down.

Diagnosticul diferențial se realizează cu hipotiroidism congenital, alte forme de anomalii cromozomiale. Un studiu citogenetic la copii este indicat atât pentru sindromul Down suspectat, cât și pentru un diagnostic stabilit clinic, deoarece caracteristicile citogenetice ale pacientului sunt necesare pentru a prezice sănătatea viitorilor copii de la părinți și rudele acestora.

Problemele etice în sindromul Down sunt multiple. În ciuda riscului crescut de a avea un copil cu sindrom Down și alte sindroame cromozomiale, medicul ar trebui să evite recomandările directe pentru planificarea sarcinii la femeile din grupa de vârstă mai înaintată, deoarece riscul de vârstă rămâne destul de scăzut, mai ales având în vedere posibilitățile de diagnostic prenatal.

Nemulțumirea la pacienți este adesea cauzată de forma de raportare despre sindromul Down la un copil. Un diagnostic al sindromului Down pe baza caracteristicilor fenotipice poate fi pus de obicei imediat după naștere. Un medic care încearcă să refuze să pună un diagnostic înainte de a examina cariotipul poate pierde respectul rudelor copilului. Este important să le spui părinților tăi măcar suspiciunile tale cât mai curând posibil după naștere. Nu este practic să informați pe deplin părinții unui copil cu sindrom Down imediat după naștere. Ar trebui oferite suficiente informații pentru a răspunde întrebărilor lor imediate și pentru a le menține până în ziua în care devine posibilă o discuție mai detaliată. Informațiile imediate ar trebui să includă o explicație a etiologiei sindromului pentru a evita recriminarea soților și o descriere a investigațiilor și procedurilor necesare pentru a evalua pe deplin starea de sănătate a copilului.

O discuție completă a diagnosticului ar trebui să aibă loc de îndată ce părinții și-au revenit cel puțin parțial din stresul nașterii, de obicei în decurs de 1 zi. Până în acest moment, ei au un set de întrebări la care trebuie să li se răspundă corect și sigur. Ambii părinți sunt invitați la această întâlnire. În această perioadă, este încă prea devreme pentru a împovăra părinții cu toate informațiile despre boală, deoarece aceste concepte noi și complexe necesită timp pentru a fi absorbite.

Nu încercați să faceți predicții. Este inutil să încerci să prezici cu exactitate viitorul oricărui copil. Miturile antice precum „cel puțin el va iubi și va bucura mereu de muzică” sunt de neiertat. Este important de menționat că abilitățile fiecărui copil se dezvoltă individual.

Îngrijirea medicală pentru copiii cu sindrom Down este multifațetă și nespecifică. Defectele cardiace congenitale sunt eliminate prompt. Tratamentul general de întărire este efectuat în mod constant. Mâncarea trebuie să fie completă. Este nevoie de îngrijire atentă pentru un copil bolnav, protecție împotriva acțiunii factorilor nocivi de mediu (răceli, infecții). Mulți pacienți cu trisomie 21 sunt acum capabili să ducă o viață independentă, să stăpânească profesii simple, să creeze familii.

CAPITOLUL 3. SINDROMUL EDWARDS TRIZOMIA TAU 18

Testele citogenetice relevă de obicei trisomia 18 obișnuită. Ca și în cazul sindromului Down, există o asociere între frecvența trisomiei 18 și vârsta maternă. În cele mai multe cazuri, cromozomul suplimentar este de origine maternă. Aproximativ 10% din trisomia 18 se datorează mozaicismului sau rearanjamentelor dezechilibrate, mai des translocații robertsoniene.

Orez. 7 Trisomia cariotip 18

Nu există diferențe clinice între formele distincte citogenetic de trisomie.

Incidența sindromului Edwards este de 1:5000mAF1:7000 de nou-născuți. Raportul dintre băieți și fete este de 1:3. Motivele predominării fetelor bolnave sunt încă neclare.

În cazul sindromului Edwards, există o întârziere pronunțată a dezvoltării prenatale cu întreaga durată a sarcinii (nașterea la termen). Pe fig. 8-9 sunt prezentate malformațiile caracteristice unui sindrom Edwards. În primul rând, acestea sunt multiple malformații congenitale ale părții faciale a craniului, inimii, sistemului osos și organelor genitale.

Orez. 8 Nou-născut cu Wah-Wah-Wah-Varis. 9 Caracteristica sindromului Edwards. sindromul Edwards Occiput proeminent; poziția degetelor Vamicrogeniei; flexor (varsta copilului 2 luni) pozitia mainii

Craniul este dolicocefalic; maxilarul inferior și deschiderea gurii mici; fisuri palpebrale înguste și scurte; auriculare deformate si localizate joase. Alte semne externe includ poziția flexoare a mâinilor, un picior anormal dezvoltat (călcâiul iese în afară, coboară în mod consolidat), primul deget este mai scurt decât al doilea. Hernia coloanei vertebrale și buza despicată sunt rare (5% din cazurile de sindrom Edwards).

Diversele simptome ale sindromului Edwards la fiecare pacient apar doar parțial. Frecvența malformațiilor congenitale individuale este dată în tabel. 3.

Tabelul 3. Principalele malformații congenitale în sindromul Edwards (după G. I. Lazyuk)

Articolul se bazează pe lucrarea prof. Bue.

Oprirea dezvoltării embrionului duce în continuare la expulzarea ovulului fetal, care se manifestă sub forma unui avort spontan. Cu toate acestea, în multe cazuri, stoparea dezvoltării apare într-un stadiu foarte incipient, iar însăși faptul concepției rămâne necunoscut femeii. Într-un procent mare de cazuri, astfel de avorturi spontane sunt asociate cu anomalii cromozomiale la făt.

Avorturi spontane

Avorturile spontane, definite ca „întreruperea spontană a sarcinii între termenul concepției și viabilitatea fătului”, în multe cazuri sunt foarte greu de diagnosticat: un număr mare de avorturi spontane apar la date foarte timpurii: nu există întârziere a menstruației, sau această întârziere este atât de mică încât femeia nu este conștientă de sarcină.

Date clinice

Expulzarea ovulului poate avea loc brusc sau poate fi precedată de simptome clinice. Cel mai adesea risc de avort spontan manifestată prin scurgeri sângeroase și dureri în abdomenul inferior, transformându-se în contracții. Urmează expulzarea ovulului fetal și dispariția semnelor de sarcină.

Examenul clinic poate evidenția o discrepanță între vârsta gestațională estimată și dimensiunea uterului. Nivelurile hormonale din sânge și urină pot fi reduse drastic, indicând lipsa unui făt viabil. Examinarea cu ultrasunete vă permite să clarificați diagnosticul, dezvăluind fie absența unui embrion („ou fetal gol”), fie întârzierea dezvoltării și lipsa bătăilor inimii.

Manifestările clinice ale avortului spontan variază considerabil. În unele cazuri, un avort spontan trece neobservat, în altele este însoțit de sângerare și poate necesita chiuretajul cavității uterine. Cronologia simptomelor poate indica indirect cauza avortului spontan: observarea de la începutul sarcinii, oprirea creșterii uterine, dispariția semnelor de sarcină, o perioadă „tăcută” timp de 4-5 săptămâni și apoi expulzarea ovulului fetal cel mai adesea indică cromozomiale. anomalii ale embrionului, iar corespondența termenului de dezvoltare a embrionului cu termenul de avort spontan vorbește în favoarea cauzelor materne ale avortului spontan.

Date anatomice

Analiza materialului avorturilor spontane, a căror colectare a fost începută la începutul secolului al XX-lea la Instituția Carnegie, a relevat un procent uriaș de anomalii de dezvoltare în rândul avorturilor timpurii.

În 1943, Hertig și Sheldon au publicat un studiu post-mortem a 1.000 de avorturi spontane precoce. Ei au exclus cauzele materne ale avortului spontan în 617 cazuri. Datele actuale indică faptul că embrionii macerați în membrane aparent normale pot fi, de asemenea, asociați cu anomalii cromozomiale, care în total reprezintă aproximativ 3/4 din toate cazurile din acest studiu.

Studiile ulterioare ale lui Mikamo și Miller și Polland au făcut posibilă clarificarea relației dintre termenul de avort spontan și frecvența tulburărilor de dezvoltare ale embrionului. S-a dovedit că, cu cât perioada de avort spontan este mai scurtă, cu atât frecvența anomaliilor este mai mare. În materialele avorturilor spontane care au apărut înainte de a 5-a săptămână după concepție, anomaliile morfologice macroscopice ale ovulului fetal apar în 90% din cazuri, cu o perioadă de avort spontan de 5 până la 7 săptămâni după concepție - în 60%, cu o perioadă mai mare de 7 săptămâni după concepție - mai puțin de 15-20%.

Importanța opririi dezvoltării embrionului în avorturile spontane timpurii a fost demonstrată în primul rând de cercetările fundamentale ale lui Arthur Hertig, care în 1959 a publicat rezultatele unui studiu asupra fetușilor umani până la 17 zile după concepție. A fost rodul celor 25 de ani de muncă.

La 210 femei cu vârsta sub 40 de ani supuse histerectomiei (înlăturarea uterului), data operației a fost comparată cu data ovulației (posibilă concepție). După operație, uterul a fost supus celui mai amănunțit examen histologic pentru a identifica o posibilă sarcină de scurtă durată. Dintre cele 210 de femei, doar 107 au fost reținute în studiu datorită descoperirii semnelor de ovulație și a absenței unor încălcări grave ale tuburilor și ovarelor, prevenind debutul sarcinii. Au fost găsiți 34 de saci gestaționali, dintre care 21 de saci gestaționali erau normali extern, iar 13 (38%) prezentau semne evidente de anomalii care, conform Hertig, ar duce în mod necesar la avort spontan fie în stadiul de implantare, fie la scurt timp după implantare. Deoarece la acel moment nu era posibil să se efectueze un studiu genetic al ouălor fetale, cauzele tulburărilor de dezvoltare ale embrionilor au rămas necunoscute.

La examinarea femeilor cu fertilitate confirmată (toți pacienții au avut mai mulți copii), s-a constatat că unul dintre cele trei ouă fetale prezintă anomalii și este supus avortului spontan înainte de apariția semnelor de sarcină.

Date epidemiologice și demografice

Simptomele clinice neclare ale avorturilor spontane timpurii duc la faptul că un procent destul de mare de avorturi spontane pe termen scurt trece neobservat de femei.

În cazul sarcinilor confirmate clinic, aproximativ 15% din toate sarcinile se termină cu avort spontan. Majoritatea avorturilor spontane (aproximativ 80%) apar în primul trimestru de sarcină. Totuși, dacă ținem cont de faptul că avorturile spontane apar adesea la 4-6 săptămâni de la întreruperea sarcinii, putem spune că mai mult de 90% din toate avorturile spontane sunt asociate cu primul trimestru.

Studiile demografice speciale au făcut posibilă clarificarea frecvenței mortalității intrauterine. Deci, franceză și birmană în 1953-1956. a înregistrat toate sarcinile la femeile Kanai și a arătat că din 1000 de sarcini diagnosticate după 5 săptămâni, 237 nu au avut ca rezultat un copil viabil.

O analiză a rezultatelor mai multor studii a permis lui Leridon să întocmească un tabel al mortalității intrauterine, care include eșecurile de fertilizare (actul sexual la momentul optim - într-o zi după ovulație).

Toate aceste date indică o frecvență uriașă a avorturilor spontane și rolul important al tulburărilor de dezvoltare ale ovulului fetal în această patologie.

Aceste date reflectă frecvența generală a tulburărilor de dezvoltare, fără a distinge între ei factorii specifici exogeni și endogeni (imunologici, infecțioși, fizici, chimici etc.).

Este important de reținut că, indiferent de cauza efectului dăunător, atunci când se examinează materialul avorturilor spontane, o frecvență foarte mare a tulburărilor genetice (aberații cromozomiale (în prezent cel mai bine studiate) și mutații genetice) și anomalii de dezvoltare, cum ar fi tubul neural. defecte, se constată.

Anomalii cromozomiale responsabile pentru oprirea dezvoltării sarcinii

Studiile citogenetice ale materialului avorturilor spontane au făcut posibilă clarificarea naturii și frecvenței anumitor anomalii cromozomiale.

Frecvență comună

Atunci când se evaluează rezultatele unor serii mari de analize, trebuie avute în vedere următoarele. Rezultatele studiilor de acest fel pot fi influențate semnificativ de următorii factori: metoda de colectare a materialului, frecvența relativă a avorturilor spontane anterioare și ulterioare, proporția materialului de avort indus în studiu, care adesea nu este susceptibil de o evaluare precisă, succesul cultivării culturilor de celule abortus și analiza cromozomială a materialului, metode subtile de prelucrare a materialului macerat.

Estimarea generală a frecvenței aberațiilor cromozomiale în avortul spontan este de aproximativ 60%, iar în primul trimestru de sarcină - de la 80 la 90%. După cum se va arăta mai jos, o analiză bazată pe etapele de dezvoltare a embrionului face posibilă tragerea de concluzii mult mai precise.

Frecventa relativa

Aproape toate studiile mari despre aberațiile cromozomiale din materialul avorturilor spontane au dat rezultate izbitor de similare în ceea ce privește natura încălcărilor. Anomalii cantitative reprezintă 95% din toate aberațiile și sunt distribuite după cum urmează:

Anomalii cromozomiale cantitative

Diferite tipuri de aberații cromozomiale cantitative pot rezulta din:

• eșecul diviziunii meiotice: vorbim de cazuri de „nedisjuncție” (neseparare) a cromozomilor perechi, ceea ce duce la apariția fie a trisomiei, fie a monosomiei. Nesepararea poate avea loc atât în ​​timpul primei, cât și al celei de-a doua diviziuni meiotice și poate implica atât ovule, cât și spermatozoizi.
• eșecuri care apar în timpul fertilizării:: cazuri de fecundare a unui ovul de către doi spermatozoizi (dispermie), rezultând un embrion triploid.
• eşecuri care apar în timpul primelor diviziuni mitotice: tetraploidia completă apare atunci când prima diviziune a dus la dublarea cromozomilor, dar nicio separare a citoplasmei. Mozaicele apar în cazul unor astfel de eșecuri în stadiul divizărilor ulterioare.

monosomie

Monozomia X (45,X) este una dintre cele mai frecvente anomalii în materialul avorturilor spontane. La naștere, corespunde sindromului Shereshevsky-Turner, iar la naștere este mai puțin frecventă decât alte anomalii cantitative ale cromozomilor sexuali. Această diferență izbitoare între incidența relativ mare a cromozomilor X suplimentari la nou-născuți și detectarea relativ rară a monosomiei X la nou-născuți indică rata ridicată a mortalității monosomiei X la făt. În plus, frecvența foarte mare a mozaicurilor la pacienții cu sindrom Shereshevsky-Turner atrage atenția. În materialul avorturilor spontane, dimpotrivă, mozaicurile cu monosomie X sunt extrem de rare. Datele cercetării au arătat că doar mai puțin de 1% din toate monosomiile X ajung la termen. Monozomia autozomilor din materialul avorturilor spontane este destul de rară. Acest lucru contrastează foarte mult cu frecvența ridicată a trisomiilor corespunzătoare.

Trisomie

În materialul avorturilor spontane, trisomia reprezintă mai mult de jumătate din toate aberațiile cromozomiale cantitative. Este de remarcat faptul că în cazurile de monosomie, cromozomul lipsă este de obicei cromozomul X, iar în cazurile de exces de cromozomi, cromozomul suplimentar este cel mai adesea un autozom.

Identificarea precisă a cromozomului suplimentar a fost posibilă prin metoda G-banding. Studiile au arătat că toți autozomii pot participa la non-disjuncție (vezi tabelul). Este de remarcat faptul că cei trei cromozomi întâlniți cel mai des în trisomiile neonatale (al 15-lea, al 18-lea și al 21-lea) se găsesc cel mai adesea în trisomiile letale la embrioni. Variațiile frecvenței relative ale diferitelor trisomii la embrioni reflectă în mare măsură momentul în care are loc moartea embrionilor, deoarece cu cât combinația de cromozomi este mai letală, cu atât dezvoltarea se oprește mai devreme, cu atât mai rar va fi detectată o astfel de aberație în materialele avorturilor spontane (cu cât dezvoltarea perioadei de oprire este mai scurtă, cu atât este mai dificilă detectarea unui astfel de embrion).

triploidie

Extrem de rară la nașterea mortii, triploidia este a cincea cea mai frecventă anomalie cromozomială în avortul spontan. În funcție de raportul cromozomilor sexuali, pot exista 3 variante de triploidie: 69XYY (cel mai rar), 69, XXX și 69, XXY (cea mai frecventă). Analiza cromatinei sexuale arată că în configurația 69, XXX, cel mai adesea este detectat un singur bulgăre de cromatină, iar în configurația 69, XXY, cromatina sexuală nu este de cele mai multe ori detectată.

Figura de mai jos ilustrează diferitele mecanisme care duc la dezvoltarea triploidiei (diandrie, diginie, dispermie). Folosind metode speciale (markeri cromozomiali, antigeni de compatibilitate tisulară), a fost posibil să se stabilească rolul relativ al fiecăruia dintre aceste mecanisme în dezvoltarea triploidiei în embrion. S-a dovedit că din 50 de cazuri de observații, triploidia a fost rezultatul diginiei în 11 cazuri (22%), deandrie sau dispermie în 20 de cazuri (40%), dispermiei în 18 cazuri (36%).

tetraploidie

Tetraploidia apare în aproximativ 5% din cazurile de aberații cromozomiale cantitative. Cea mai comună tetraploidie 92, XXXX. Astfel de celule conțin întotdeauna 2 aglomerări de cromatină sexuală. Celulele cu tetraploidie 92,XXYY nu prezintă niciodată cromatina sexuală, dar au 2 cromozomi Y fluorescenți.

duble aberații

Frecvența mare a anomaliilor cromozomiale în materialul avorturilor spontane explică frecvența ridicată a anomaliilor combinate la același făt. În schimb, la nou-născuți, anomaliile combinate sunt extrem de rare. De obicei, în astfel de cazuri există combinații de anomalii ale cromozomului sexual și anomalii ale autozomului.

Datorită frecvenței mai mari a trisomiilor autozomale în materialul avorturilor spontane, cu anomalii cromozomiale combinate în avorturi, trisomiile duble autosomale sunt cele mai frecvente. Este greu de spus dacă astfel de trisomii se datorează dublei nedisjuncții în același gamet, sau întâlnirii a doi gameți anormali.

Frecvența combinațiilor de diferite trisomii în același zigot este aleatorie, ceea ce sugerează că apariția trisomiilor duble este independentă una de cealaltă.

Combinația a două mecanisme care duc la apariția anomaliilor duble poate explica apariția altor anomalii cariotip care apar în avorturile spontane. „Non-disjuncția” în formarea unuia dintre gameți în combinație cu mecanismele de formare a poliploidiei explică apariția zigoților cu 68 sau 70 de cromozomi. Eșecul primei diviziuni mitotice într-un astfel de zigot trisomic poate duce la cariotipuri precum 94,XXXX,16+,16+.

Anomalii cromozomiale structurale

Conform studiilor clasice, frecvența aberațiilor cromozomiale structurale în materialul avorturilor spontane este de 4-5%. Cu toate acestea, multe studii au fost făcute înainte de utilizarea pe scară largă a metodei G-banding. Cercetările moderne indică o frecvență mai mare a anomaliilor cromozomiale structurale la avorturi. Se constată o varietate de anomalii structurale. În aproximativ jumătate din cazuri, aceste anomalii sunt moștenite de la părinți, în aproximativ jumătate din cazuri apar de novo.

Influența anomaliilor cromozomiale asupra dezvoltării zigotului

Anomaliile cromozomiale ale zigotului apar de obicei deja în primele săptămâni de dezvoltare. Aflarea manifestărilor specifice fiecărei anomalii este asociată cu o serie de dificultăți.

În multe cazuri, este extrem de dificil să se determine vârsta gestațională atunci când se analizează materialul avorturilor spontane. De obicei, a 14-a zi a ciclului este considerată termenul concepției, dar femeile cu avort spontan au adesea întârzieri ale ciclului. În plus, este foarte dificil să se stabilească data „morții” a oului fetal, deoarece poate trece mult timp de la momentul morții până la avort spontan. În cazurile de triploidie, această perioadă poate fi de 10-15 săptămâni. Utilizarea medicamentelor hormonale poate prelungi și mai mult acest timp.

Având în vedere aceste rezerve, putem spune că cu cât vârsta gestațională este mai scurtă la momentul morții ovulului fetal, cu atât frecvența aberațiilor cromozomiale este mai mare. Conform studiilor lui Creasy și Loritsen, în cazul avorturilor spontane înainte de 15 săptămâni de gestație, frecvența aberațiilor cromozomiale este de aproximativ 50%, cu o perioadă de 18-21 săptămâni - aproximativ 15%, cu o perioadă mai mare de 21 de săptămâni - aproximativ 5 -8%, ceea ce corespunde aproximativ cu frecvența aberațiilor cromozomiale în studiile de mortalitate perinatală.

Manifestări fenotipice ale unor aberații cromozomiale letale

Monozomia X de obicei încetează să se dezvolte la 6 săptămâni după concepție. În două treimi din cazuri, vezica fetală, cu dimensiunea de 5–8 cm, nu conține un embrion, dar există o formațiune asemănătoare cordonului cu elemente de țesut embrionar, resturi ale sacului vitelin, iar placenta conține sânge subamniotic. cheaguri. Într-o treime din cazuri, placenta are aceleași modificări, dar se găsește un embrion morfologic neschimbat care a murit la vârsta de 40-45 de zile după concepție.

Cu tetraploidie dezvoltarea se oprește la 2-3 săptămâni după concepție; din punct de vedere morfologic, această anomalie se caracterizează printr-un „sac fetal gol”.

Cu trisomie se observă diferite tipuri de anomalii de dezvoltare, în funcție de ce cromozom este de prisos. Cu toate acestea, în majoritatea covârșitoare a cazurilor, dezvoltarea se oprește într-un stadiu foarte incipient și nu se găsesc elemente ale embrionului. Acesta este un caz clasic de „sac gestațional gol” (anembrion).

Trisomia 16, o anomalie foarte frecventă, se caracterizează prin prezența unui mic ou fetal cu un diametru de aproximativ 2,5 cm, în cavitatea corionului se află o mică veziculă amniotică de aproximativ 5 mm în diametru și un germen embrionar 1–2 mm în dimensiune. Cel mai adesea, dezvoltarea se oprește în stadiul discului embrionar.

Cu unele trisomii, de exemplu, cu trisomiile 13 și 14, este posibilă dezvoltarea embrionului până la o perioadă de aproximativ 6 săptămâni. Embrionii se caracterizează printr-o formă a capului ciclocefalic cu defecte în închiderea dealurilor maxilare. Placentele sunt hipoplazice.

Embrionii cu trisomie 21 (sindromul Down la nou-născuți) nu au întotdeauna anomalii de dezvoltare, iar dacă au, sunt minori, ceea ce nu le poate provoca moartea. Placentele în astfel de cazuri sunt sărace în celule și par să se fi oprit în dezvoltare într-un stadiu incipient. Moartea embrionului în astfel de cazuri pare a fi o consecință a insuficienței placentare.

derivă. Analiza comparativă a datelor citogenetice și morfologice ne permite să distingem două tipuri de alunițe: alunița hidatiformă clasică și alunita triploid embrionară.

Avorturile spontane în triploidie au o imagine morfologică clară. Acest lucru se exprimă într-o combinație de degenerescență veziculoasă completă sau (mai des) parțială a placentei și o veziculă amniotică cu un embrion, a cărei dimensiune (embrionul) este foarte mică în comparație cu vezicula amniotică relativ mare. Examenul histologic evidențiază nu hipertrofie, ci hipotrofie a trofoblastului modificat vezicular, care formează microchisturi ca urmare a numeroaselor invaginații.

Împotriva, derapaj clasic cu bule nu afectează nici sacul amniotic, nici fătul. În vezicule se constată o formare excesivă de sincitiotrofoblast cu vascularizare pronunțată. Din punct de vedere citogenetic, majoritatea alunițelor hidatiforme clasice au un cariotip 46,XX. Studiile efectuate ne-au permis să stabilim perturbări cromozomiale implicate în formarea aluniței hidatiform. S-a dovedit că cei 2 cromozomi X din alunița hidatiformă clasică sunt identici și derivați patern. Mecanismul cel mai probabil pentru dezvoltarea aluniței hidatiforme este androgeneza adevărată, care apare ca urmare a fertilizării oului de către un spermatozoid diploid, rezultată din eșecul celei de-a doua diviziuni meiotice și din excluderea completă ulterioară a materialului cromozomial al oului. Din punct de vedere al patogenezei, astfel de tulburări cromozomiale sunt apropiate de tulburările din triploidie.

Evaluarea frecvenței tulburărilor cromozomiale în momentul concepției

Puteți încerca să calculați numărul de zigoți cu anomalii cromozomiale la concepție, pe baza frecvenței anomaliilor cromozomiale găsite în materialul avorturilor spontane. Cu toate acestea, în primul rând, trebuie remarcat faptul că similitudinea izbitoare a rezultatelor studiilor despre materialul de avort spontan, efectuate în diferite părți ale lumii, sugerează că perturbările cromozomiale în momentul concepției sunt un fenomen foarte caracteristic în reproducerea umană. În plus, se poate afirma că cele mai puțin frecvente anomalii (de exemplu, trisomiile A, B și F) sunt asociate cu stoparea dezvoltării în stadii foarte incipiente.

O analiză a frecvenței relative a diferitelor anomalii care apar atunci când cromozomii nu se separă în timpul meiozei ne permite să tragem următoarele concluzii importante:

1. Singura monosomie găsită în materialul avorturilor spontane este monosomia X (15% din toate aberațiile). Dimpotrivă, monosomiile autozomale nu se găsesc practic în materialul avorturilor spontane, deși teoretic ar trebui să existe tot atâtea dintre ele ca și trisomiile autozomale.

2. În grupul trisomiilor autozomale, frecvența trisomiilor diferiților cromozomi variază semnificativ. Studiile efectuate folosind metoda G-banding au arătat că toți cromozomii pot fi implicați în trisomie, dar unele trisomii sunt mult mai frecvente, de exemplu, trisomia 16 apare în 15% din toate trisomiile.

Din aceste observații, putem concluziona că, cel mai probabil, frecvența nedisjuncției diferiților cromozomi este aproximativ aceeași, iar frecvența diferită a anomaliilor în materialul avorturilor spontane se datorează faptului că aberațiile cromozomiale individuale duc la oprirea dezvoltării. în stadii foarte incipiente și, prin urmare, sunt greu de detectat.

Aceste considerații ne permit să calculăm aproximativ frecvența reală a anomaliilor cromozomiale în momentul concepției. Calculele lui Bue au arătat asta fiecare a doua concepție dă un zigot cu aberații cromozomiale.

Aceste cifre reflectă frecvența medie a aberațiilor cromozomiale la concepție în populație. Cu toate acestea, aceste cifre pot varia semnificativ între cupluri. Unele cupluri au mai multe șanse de a experimenta aberații cromozomiale la concepție decât riscul mediu în populație. În astfel de cupluri, avortul spontan pe termen scurt apare mult mai des decât în ​​alte cupluri.

Aceste calcule sunt confirmate de alte studii efectuate folosind alte metode:

1. Studiile clasice ale lui Hertig
2. Determinarea nivelului de hormon corionic (CH) în sângele femeilor după 10 ani de la concepție. Adesea, acest test se dovedește a fi pozitiv, deși menstruația vine la timp sau cu o ușoară întârziere, iar femeia nu observă subiectiv debutul sarcinii ("sarcina biochimică")
3. Analiza cromozomală a materialului obținut în timpul avorturilor artificiale a arătat că în timpul avorturilor la o perioadă de 6–9 săptămâni (4–7 săptămâni după concepție), frecvența aberațiilor cromozomiale este de aproximativ 8%, iar în timpul avorturilor artificiale la o perioadă de La 5 săptămâni (3 săptămâni după concepție), această frecvență crește la 25%.
4. S-a demonstrat că nedisjuncția cromozomilor în timpul spermatogenezei este o apariție foarte frecventă. Deci, Pearson și colab. a constatat că probabilitatea de nedisjuncție în procesul de spermatogeneză pentru cromozomul 1 este de 3,5%, pentru cromozomul 9 - 5%, pentru cromozomul Y - 2%. Dacă alți cromozomi au o probabilitate de nedisjuncție de aproximativ aceeași ordine, atunci doar 40% din toți spermatozoizii au un set de cromozomi normal.

Modele experimentale și patologie comparativă

Frecvența opririi dezvoltării

Deși diferențele în ceea ce privește tipul de placentație și numărul de fetuși fac dificilă compararea riscului de avort spontan la animale de companie și la oameni, pot fi observate anumite analogii. La animalele domestice, procentul de concepții letale variază între 20 și 60%.

Un studiu al mutațiilor letale la primate a dat cifre comparabile cu cele la oameni. Din cele 23 de blastociste izolate de la macaci înainte de concepție, 10 aveau anomalii morfologice grave.

Frecvența anomaliilor cromozomiale

Doar studiile experimentale fac posibilă efectuarea unei analize cromozomiale a zigoților în diferite stadii de dezvoltare și estimarea frecvenței aberațiilor cromozomiale. Studiile clasice ale lui Ford au relevat aberații cromozomiale la 2% dintre fetușii de șoarece între 8 și 11 zile după concepție. Studii ulterioare au arătat că acesta este un stadiu prea avansat al dezvoltării embrionare și că frecvența aberațiilor cromozomiale este mult mai mare (vezi mai jos).

Impactul aberațiilor cromozomiale asupra dezvoltării

O mare contribuție la clarificarea amplorii problemei au avut-o studiile lui Alfred Gropp din Lübeck și Charles Ford din Oxford, efectuate pe așa-numiții „șoareci de tutun” ( Mus poschiavinus). Încrucișarea unor astfel de șoareci cu șoareci normali dă o gamă largă de triploidii și monosomii, ceea ce face posibilă evaluarea influenței ambelor tipuri de aberații asupra dezvoltării.

Datele profesorului Gropp (1973) sunt date în tabel.

Aceste studii ne-au permis să confirmăm ipoteza că monosomiile și trisomiile sunt la fel de probabil să apară în timpul concepției: monosomiile autozomale apar cu aceeași frecvență ca și trisomiile, dar zigoții cu monosomii autozomale mor chiar înainte de implantare și nu se găsesc în materialul avorturilor spontane.

În trisomii, moartea embrionilor are loc în stadii ulterioare, dar nici un singur embrion în trisomiile autosomale la șoareci nu supraviețuiește până la naștere.

Cercetările grupului Gropp au arătat că, în funcție de tipul de trisomie, embrionii mor în momente diferite: cu trisomii 8, 11, 15, 17 - până la 12 zile după concepție, cu trisomii 19 - mai aproape de data nașterii.

Patogenia opririi dezvoltării în anomaliile cromozomiale

Un studiu al materialului avorturilor spontane arată că, în multe cazuri de aberații cromozomiale, embriogeneza este brusc perturbată, astfel încât elementele embrionului nu sunt detectate deloc („ouă fetale goale”, anembrion) (dezvoltarea se oprește înainte de 2-3 săptămâni). după concepţie). În alte cazuri, este posibil să se detecteze elemente ale embrionului, adesea neformate (oprirea dezvoltării până la 3-4 săptămâni după concepție). În prezența aberațiilor cromozomiale, embriogeneza este adesea sau complet imposibilă sau este grav perturbată încă din primele stadii de dezvoltare. Manifestările unor astfel de tulburări sunt mult mai pronunțate în cazul monosomiilor autozomale, când dezvoltarea zigotului se oprește în primele zile după concepție, dar în cazul trisomiilor cromozomilor, care au o importanță cheie pentru embriogeneză, dezvoltarea se oprește și ea. în primele zile după concepţie. Deci, de exemplu, trisomia 17 se găsește numai la zigoții care s-au oprit în dezvoltare în stadiile incipiente. În plus, multe anomalii cromozomiale sunt în general asociate cu o capacitate redusă de a diviza celulele, așa cum arată studiul culturilor de astfel de celule. in vitro.

În alte cazuri, dezvoltarea poate continua până la 5-6-7 săptămâni de la concepție, în cazuri rare mai mult. După cum au arătat studiile lui Philip, în astfel de cazuri, moartea fătului se datorează nu unei încălcări a dezvoltării embrionare (defectele detectabile în sine nu pot fi cauza morții embrionului), ci unei încălcări a formării și funcționării. a placentei (stadiul de dezvoltare a fătului este înainte de stadiul de formare a placentei.

Studiile asupra culturilor de celule placentare cu diverse anomalii cromozomiale au arătat că în majoritatea cazurilor diviziunea celulelor placentare are loc mult mai lent decât la un cariotip normal. Acest lucru explică în mare măsură de ce nou-născuții cu anomalii cromozomiale au de obicei greutate corporală mică și masă placentară redusă.

Se poate presupune că multe tulburări de dezvoltare în aberațiile cromozomiale sunt asociate tocmai cu o capacitate redusă a celulelor de a se diviza. În acest caz, există o desincronizare accentuată a proceselor de dezvoltare a embrionului, dezvoltarea placentei și inducerea diferențierii și migrației celulare.

Formarea insuficientă și întârziată a placentei poate duce la malnutriție și hipoxie a fătului, precum și la o scădere a producției hormonale a placentei, care poate fi un motiv suplimentar pentru dezvoltarea avorturilor spontane.

Studiile asupra liniilor celulare din trisomiile 13, 18 și 21 la nou-născuți au arătat că celulele se divid mai lent decât într-un cariotip normal, ceea ce se manifestă printr-o scădere a densității celulare în majoritatea organelor.

Este un mister de ce, cu singura trisomie autozomală compatibilă cu viața (trisomia 21, sindromul Down), în unele cazuri există o întârziere în dezvoltarea embrionului în stadiile incipiente și avort spontan, în timp ce în altele - dezvoltarea neafectată a sarcina și nașterea unui copil viabil. Comparația culturilor celulare de material din avorturi spontane și nou-născuți la termen cu trisomia 21 a arătat că diferențele în capacitatea celulelor de a se diviza în primul și al doilea caz sunt puternic diferite, ceea ce poate explica soarta diferită a unor astfel de zigoți.

Cauzele aberațiilor cromozomiale cantitative

Studiul cauzelor aberațiilor cromozomiale este extrem de dificil, în primul rând din cauza frecvenței mari, s-ar putea spune, a universalității acestui fenomen. Este foarte dificil să colectezi corect un grup de control de femei însărcinate, cu mare dificultate ele se pretează la studiul tulburărilor spermatogenezei și oogenezei. În ciuda acestui fapt, au fost identificați unii factori etiologici care cresc riscul de aberații cromozomiale.

Factori direct legati de parinti

Efectul vârstei materne asupra probabilității de a avea un copil cu trisomie 21 sugerează un posibil efect al vârstei materne asupra probabilității aberațiilor cromozomiale letale la făt. Tabelul de mai jos arată relația dintre vârsta mamei și cariotipul materialului de avort spontan.

După cum se poate observa din tabel, nu a fost găsită nicio relație între vârsta maternă și avorturile spontane asociate cu monosomia X, triploidia sau tetraploidia. O creștere a vârstei medii a mamei a fost observată pentru trisomiile autozomale în general, dar s-au obținut numere diferite pentru diferite grupuri de cromozomi. Cu toate acestea, numărul total de observații din grupuri nu este suficient pentru a judeca cu încredere orice tipare.

Vârsta maternă este mai mult asociată cu un risc crescut de avorturi spontane cu trisomii ale cromozomilor acrocentrici din grupele D (13, 14, 15) și G (21, 22), ceea ce coincide și cu statisticile aberațiilor cromozomiale la născuți morti.

Pentru unele cazuri de trisomie (16, 21), a fost determinată originea cromozomului suplimentar. S-a dovedit că vârsta maternă este asociată cu un risc crescut de trisomie doar în cazul de origine maternă a extracromozomului. Nu a fost găsită nicio relație între vârsta paternă și un risc crescut de trisomie.

În lumina studiilor pe animale, au fost făcute sugestii cu privire la o posibilă legătură între îmbătrânirea gameților și fertilizarea întârziată și riscul de aberații cromozomiale. Îmbătrânirea gameților este înțeleasă ca îmbătrânirea spermatozoizilor în tractul genital feminin, îmbătrânirea ovulului, fie ca urmare a supramaturității în interiorul foliculului, fie ca urmare a întârzierii eliberării ovulului din folicul, fie ca un rezultat al supramaturității tubare (fertilizare tardivă în tub). Cel mai probabil, legi similare funcționează la oameni, dar dovezi de încredere în acest sens nu au fost încă primite.

factori de mediu

S-a demonstrat că probabilitatea aberațiilor cromozomiale la concepție este crescută la femeile expuse la radiații ionizante. Se presupune că există o legătură între riscul de aberații cromozomiale și acțiunea altor factori, în special a celor chimici.

Concluzie

1. Nu orice sarcină poate fi salvată pentru perioade scurte. Într-un procent mare de cazuri, avorturile spontane se datorează anomaliilor cromozomiale ale fătului și este imposibil să se nască un copil viu. Tratamentul hormonal poate întârzia momentul avortului spontan, dar nu poate ajuta fătul să supraviețuiască.

2. Instabilitatea crescută a genomului soților este unul dintre factorii cauzali ai infertilității și a avortului spontan. Examenul citogenetic cu analiză pentru aberații cromozomiale ajută la identificarea unor astfel de cupluri căsătorite. În unele cazuri de instabilitate genomică crescută, terapia antimutagenă specifică poate ajuta la creșterea șanselor de a concepe un copil sănătos. În alte cazuri, se recomandă inseminarea donatorului sau utilizarea unui ovul de donator.

3. În caz de avort spontan din cauza factorilor cromozomiali, organismul unei femei își poate „aminti” un răspuns imunologic nefavorabil la un ovul fetal (amprenta imunologică). În astfel de cazuri, este posibil să se dezvolte o reacție de respingere la embrionii concepuți după inseminarea donatorului sau folosind un ou donator. În astfel de cazuri, se recomandă un examen imunologic special.