Analiza markerilor genetici ai trombofiliei. Analiza trombofiliei genetice: cât de importante sunt faptele despre boală

Ce este? Trombofilia este o patologie a sistemului circulator, manifestată prin încălcări ale hemostazei și tendință de tromboză. Boala se caracterizează prin tromboze multiple și recidive ale acestora. Peste 40% din populație suferă de patologie, iar această cifră crește în fiecare an.

Formarea cheagurilor de sânge interferează cu fluxul sanguin normal, ceea ce duce la consecințe care pun viața în pericol: manifestările extreme sunt accidentul vascular cerebral ischemic și atacul de cord. Cele mai frecvente complicații sunt necroza tisulară și cronica.

Pacientul în cele mai multe cazuri nu bănuiește că are trombofilie până când în corpul său se formează un cheag de sânge - un cheag de sânge. Acest lucru se întâmplă deoarece procesul de coagulare a sângelui este perturbat. Pentru a opri orice sângerare, corpul nostru trebuie să îngroașe sângele în această zonă.

Trombofilia - ce este și cum se manifestă?

Dacă o persoană suferă de trombofilie, atunci cheagul de sânge va depăși dimensiunea necesară pentru a opri sângerarea. În viitor, trombul poate crește și bloca complet lumenul vasului.

Apariția unui cheag de sânge în organism arată următoarele simptome de trombofilie:

• Bătăi rapide ale inimii - inima are nevoie de mai mult efort pentru a mișca sângele cu cheaguri;
• Dificultăți de respirație și dificultăți de respirație (asociate și cu factorul anterior);
• Amorțeală, senzație dureroasă și umflare la nivelul membrelor - în principal la picioare și picioare, deoarece. acolo se formează cel mai adesea cheaguri vasculare;
• Senzații neplăcute în piept în timpul unei respirații profunde;
• Tuse cu secreție de substanțe care conțin sânge;
• Patologii multiple ale sarcinii și avorturi spontane (primul debut al bolii la femei poate apărea în timpul sarcinii).

În mecanismul circulator, există factori de coagulare și anticoagulante. În condiții normale, activitatea lor este în echilibru. Trombofilia este o încălcare a unuia dintre ele: pacientul fie are o slăbire a factorilor anticoagulanți, fie o creștere a activității factorilor de coagulare a sângelui.

Trombofilia poate fi congenitală și dobândită (ținând cont de cauza dezvoltării). Dacă o persoană nu are patologii genetice, atunci se poate dezvolta o creștere a coagulării sângelui din cauza:

• leziuni vasculare;
• boli ale sistemului circulator;
• luând droguri agresive.

Există o mică șansă de a dobândi o predispoziție la tromboză, dar crește cu anumite boli. Prin urmare, măsurile cuprinzătoare vizează excluderea dezvoltării trombofiliei dobândite ca o complicație a patologiei de bază (de exemplu, pe fundal etc.).

Trombofilia ereditară - gene și factori

În cele mai multe cazuri, medicii se confruntă cu trombofilie ereditară, părintele transmite genele trombofiliei copilului său. Există mai mulți factori care contribuie la tendința de a forma cheaguri de sânge:

1. Anomalie genetică primară. O eroare în codul ARN, care programează structura proteinelor. Aceasta este o patologie complexă care include o anomalie a protrombinei G 202110A, o deficiență a proteinelor C și S și a antitrombinei III și o mutație Leiden (patologia factorului V).

De asemenea, anomaliile pot apărea separat.

2. Deficit de C- și S-protrombine. In ficat este sintetizata o proteina numita protrombina C. Trombina o activeaza astfel incat protrombina S poate opri sangerarea. Factorii de coagulare V și VIII sunt distruși și sângele nu formează cheaguri.

O cantitate insuficientă de protrombine C și S duce la creșterea formării de trombi.

3. Cantitate insuficientă de antitrombină III. Deficitul de proteine ​​este cauzat de tulburări în sinteza acesteia. Se transmite într-o manieră autosomal dominantă, adică nu depinde de sexul părintelui și al copilului, se manifestă întotdeauna dacă este moștenit (adică nu există purtători sănătoși ai genei patologice cu această patologie) .

Probabilitatea ca o genă anormală să fie afișată depinde de mulți factori. Pot exista cazuri când sănătatea umană, impactul acesteia va fi minim.

Antitrombina III este una dintre cele mai importante componente ale reglarii mecanismului de coagulare a sangelui. În combinație cu trombina (o proteină a cărei funcție este de a forma cheaguri de sânge), acestea își suprimă reciproc acțiunea. Deficitul de antitrombină III previne inactivarea în timp util a trombinei, ceea ce duce la apariția multiplă a cheagurilor.

4. Mutația Leiden este o anomalie a factorului V. În condiții normale, al cincilea factor de coagulare a sângelui este suprimat prin acțiunea proteinei C. Mutația Leiden sugerează că factorul V este rezistent la proteina C, care stimulează coagularea sângelui.

5. surplus de protrombina. Protrombina este stadiul proteic care precede trombina. Sinteza sa accelerată contribuie la formarea de cheaguri mari de sânge. Consecințele anomaliilor de protrombină pot fi blocarea vaselor inimii și creierului, care se manifestă prin infarct miocardic și accidente vasculare cerebrale la o vârstă fragedă.

6. sindromul antifosfolipidic. Fosfolipidele sunt componentele care alcătuiesc membranele celulelor nervoase, vaselor de sânge și trombocitelor. Dacă în organism este produsă o cantitate excesivă de anticorpi, atunci fosfolipidele sunt distruse și perturbă funcționalitatea celulelor care sunt implicate în mecanismul de coagulare și subțiere a sângelui.

Trombofilia genetică poate fi cauzată de mai mulți factori, dar manifestările sale vor fi aceleași în orice caz. Acestea vor consta într-o încălcare a fluxului sanguin într-o anumită zonă a corpului sau a organului cu toate consecințele care decurg.

Trombofilia în timpul sarcinii - riscuri și acțiuni

Trombofilia ereditară și sarcina, în cele mai multe cazuri, sunt compatibile. Probabilitatea transmiterii unei anomalii a mecanismului de coagulare a sângelui la un copil în mod autosomal dominant este de 50%. După tipul autosomal recesiv, acesta este mai mic și se ridică la 25%, adică. în generații pot exista purtători ai unei gene patologice în care nu există manifestări clinice ale bolii.

Adesea, trombofilia la o viitoare mamă este diagnosticată doar în timpul sarcinii. Acest lucru se datorează faptului că, în timpul perioadei de embriogeneză, coagularea sângelui crește, deoarece în corpul femeii apare un cerc suplimentar de circulație a sângelui - placentar. Natura a avut grijă să reducă pierderile de sânge în timpul procesului de naștere (în timpul separării placentei).

Riscul principal pentru o femeie cu trombofilie este un avort spontan - nivelul de coagulare a sângelui crește de 5 ori.

Acest lucru se poate întâmpla din cauza desprinderii placentare spontane cauzate de probleme circulatorii. Un avort spontan este posibil atât imediat după concepție, cât și la o dată ulterioară.

O femeie care urmează toate recomandările medicilor este capabilă să aibă un făt și să nască cu trombofilie. Termenul normal pentru nașterea unui copil la o femeie în travaliu cu o astfel de boală este de 35-36 de săptămâni. În acest moment, nașterea prematură nu mai este periculoasă pentru viața fătului și a mamei.

Trombofilia are un efect negativ asupra copilului din uter după a 10-a săptămână de embriogeneză, manifestându-se sub formă de hipoxie fetală. În vasele placentei se formează microtrombi, care împiedică intrarea nutrienților și a oxigenului în corpul copilului. În absența tratamentului pentru trombofilie în timpul sarcinii, dezvoltarea fătului este întârziată sau.

Al doilea trimestru decurge adesea fără complicații, iar de la începutul celui de-al treilea, riscul de naștere prematură crește dramatic. Femeilor însărcinate cu trombofilie li se prescrie o examinare regulată a sistemului de coagulare a sângelui (coagulogramă) și, dacă este necesar, introducerea anticoagulantelor moderne.

Diagnostice și teste pentru trombofilie

Este aproape imposibil să se determine trombofilia de către factori externi. Analiza trombofiliei începe cu determinarea nivelului de globule roșii și trombocite din sânge. Dacă analiza generală a evidențiat o creștere a numărului acestor celule, atunci pacientului i se arată anumite examinări menite să determine cu exactitate diagnosticul.

Alți indicatori ai compoziției sângelui sunt, de asemenea, măsurați:

• Nivelul - un produs al descompunerii cheagurilor de sânge - crește din cauza creșterii numărului de cheaguri de sânge.
• Analiză pentru APTT: în laborator mimează procesul de coagulare. Gradul de activitate al factorilor de coagulare va fi redus, iar „timpul de trombină” - perioada de formare a unui cheag de sânge - va scădea și el.
• nivelul de fibrinogen. Cu coagularea excesivă a sângelui, cantitatea acestuia crește.

Va ajuta să decideți dacă pacientul are trombofilie ereditară, analiză pentru factorii din harta genetică. Doar o imagine completă ne va permite să luăm în considerare în detaliu factorii genetici ai trombofiliei:

1. Mutație inhibitoare a activatorului plasminogenului - suprimarea procesului de fibrinoliză. Acest factor previne divizarea cheagurilor de trombi.
2. Patologia metabolismului metioninei este o creștere a nivelului de homocisteină în plasma sanguină. Gena MTHFR codifică o enzimă care transformă homocisteina în metionină cu participarea vitaminelor B.
3. - mutația determină sinteza prea activă a fibrinei. Globulina, sub acțiunea enzimei trombinei, este transformată în fibrină și favorizează tromboza.
4. Modificarea nivelului factorului II - mutație în codificarea protrombinei: înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A). Acest lucru nu afectează structura proteinei, dar afectează activitatea sintezei acesteia.
5. Modificarea agregării trombocitelor. Aminoacidul leucina este înlocuit cu prolină și apar mutații în proteina integrină-beta.

Acestea sunt cele mai comune markeri. Există, de asemenea, patologii mai puțin frecvente care pot fi identificate printr-o hartă genetică. Alegerea testelor specifice rămâne în sarcina medicului care conduce un anumit pacient. Este imposibil să atribui toate studiile la rând, pentru că sunt costisitoare.

Tratamentul trombofiliei - medicamente și dietă

Tratamentul pentru grade ușoare de trombofilie este să luați medicamente care subțiază sângele. Pacientului i se prezintă medicamente precum acenocumarol, warfarină. De asemenea, este prescrisă o dietă specială: alimentele care contribuie la coagularea sângelui sunt excluse din dietă. Este interzisa folosirea ceaiului verde, spanac, salata verde, nuci grase (nuci, caju) si ficat de orice origine.

• Dacă cheaguri de sânge continuă să se formeze în mod activ, pacientul este spitalizat, iar terapia este prescrisă pe baza administrării intravenoase de heparină nefracționată (folosind o pompă de perfuzie - un dispozitiv special care dozează medicamentul).
• Dacă corpul unei persoane cu trombofilie nu percepe sau reacționează negativ la structurile heparinei, este prescrisă o terapie alternativă cu enoxaparină de sodiu sau fondaparinux.

Medicamente utilizate cu succes cu acid acetilsalicilic, dipiridamol, pentoxifilină, clopidogrel. Ca parte a terapiei complexe, trebuie să fie prezente vitaminele din grupa B, E, acid folic, alprostadil și acid nicotinic.

Scopul tratării trombofiliei este de a liza cât mai multe cheaguri de sânge. Durata standard a terapiei este de 20-25 de zile. Pe bază individuală, tratamentul poate fi prelungit până la un an sau poate fi prescris un aport permanent de medicamente.

În caz de nevoie urgentă, pacientului i se arată o operație chirurgicală, în timpul căreia vasele sunt „curățate” manual de cheaguri de sânge. După procedură, este necesar să luați medicamente pentru subțierea sângelui timp de cel puțin încă 2-3 săptămâni.

Femeile însărcinate primesc un tratament similar pentru trombofilie, dar numărul de medicamente prescrise este mult mai mic. Viitoarele mame sunt sfătuite să reducă la minimum activitatea fizică și dieta.

Prognoza

Trombofilia este doar o predispoziție la formarea cheagurilor de sânge, iar dacă pacientul respectă recomandările privind alimentația și luarea medicamentelor preventive, riscurile de accident vascular cerebral și infarct sunt minime.

În cazul femeilor însărcinate și al femeilor care doresc să conceapă un copil, probabilitatea de a avea un copil sănătos depinde de caracteristicile genetice individuale. După ce a determinat cauza și mecanismul patologiei, este posibil să se calculeze probabilitatea de transmitere și manifestare la copil.

„A ști pentru a prevedea;
a prevedea pentru a acționa;
acționează pentru a avertiza.”
August Comte.

Testarea genetică pro et contra la femeile însărcinate.

Numim femeile fără copii nefericite. Nu experimenta niciodată sentimentul de maternitate - un imens... ÎNORĂ PĂRĂ. Noi, medicii, devenim involuntar martori ai suferinței altora. Dar astăzi putem spune „nu” acestei probleme. Acum un medic poate ajuta cu adevărat, preveni, vindeca o boală, poate restabili bucuria existenței.
În acest articol, vom discuta despre o problemă serioasă a timpului nostru - trombofilia, contribuția acesteia la complicațiile obstetricale, genele care predetermina dezvoltarea trombofiliei la o femeie, consecințele acestei boli, metodele de prevenire și tratament.
De ce discutăm acest subiect? Pentru că nu există minune mai mare în lume decât minunea nașterii. Ne minunăm de frumusețea apusului și a aurolor boreale, admirăm parfumul ceresc al unui trandafir înflorit. Dar toate minunile și misterele planetei noastre, toate secretele naturii și misterele lumii își pleacă capetele înainte de naștere: Un miracol cu ​​majusculă. Trebuie, putem face din viața unei femei un basm cu un final fericit, nu o tragedie ca viața lui NN. Așadar, dragă doctor, atenția dumneavoastră este acordată cheia pentru tratamentul infertilității, avorturilor spontane, anomaliilor de dezvoltare și multe altele. Salvarea vieții unei femei și a unui copil nenăscut este acum o sarcină realistă. Viață nouă în mâinile noastre!

Trombofilia (TF) este o afecțiune patologică caracterizată prin creșterea coagulării sângelui și o tendință la tromboză și tromboembolism. Potrivit numeroaselor studii, această boală în 75% este cauza complicațiilor obstetricale.
În mod clasic, se disting două tipuri de TF – dobândită (sindromul antifosfolipidic, de exemplu) și ereditară1. Acest articol se va concentra asupra TF ereditare și a genelor polimorfe2 (polimorfisme) care o cauzează.
Polimorfismul genetic nu duce neapărat la o stare de boală; factorii provocatori sunt cel mai adesea necesari: sarcina, perioada postpartum, imobilizare, interventii chirurgicale, traumatisme, tumori etc.
Având în vedere particularitățile adaptării fiziologice a sistemului de hemostază la sarcină, marea majoritate a formelor genetice de trombofilie se manifestă clinic tocmai în timpul procesului gestațional și, după cum sa dovedit, nu numai sub formă de tromboză, ci și sub formă. a complicațiilor obstetricale tipice. În această perioadă, sistemele de coagulare, anticoagulare și fibrinolitică sunt reorganizate în organismul mamei, ceea ce duce la o creștere a factorilor de coagulare a sângelui cu 200%. De asemenea, în al treilea trimestru, viteza fluxului sanguin în venele extremităților inferioare scade la jumătate din cauza obstrucției mecanice parțiale a fluxului venos de către uterul gravid. Tendința la stază sanguină, combinată cu hipercoagulabilitatea în timpul sarcinii fiziologice, predispune la dezvoltarea trombozei și tromboembolismului. Iar cu TF (genetică) preexistentă, riscul de complicații trombotice și obstetrice crește de zeci și sute de ori!
Despre ce rău vorbim? Cum este legată TF de complicațiile obstetricale? Chestia este că o circulație placentară cu drepturi depline depinde de un raport echilibrat dintre mecanismele procoagulante și anticoagulante. TF-urile ereditare duc la perturbarea acestui echilibru în favoarea mecanismelor procoagulante. Cu TF, adâncimea invaziei trofoblastului scade, iar implantarea este defectuoasă. Aceasta este cauza infertilității și a pierderilor pre-embrionare precoce. O încălcare a fluxului sanguin uteroplacentar și fetal-placentar din cauza dezvoltării trombozei vasculare este o cauză patogenetică a unor complicații cum ar fi infertilitatea de origine necunoscută, sindromul de avort spontan, desprinderea unei placente situate în mod normal, preeclampsia, întârzierea creșterii intrauterine, pierderea fetală. sindrom (sarcină nedezvoltată, naștere morta). , mortalitatea neonatală ca complicație a nașterii premature, preeclampsie severă, insuficiență placentară), sindrom HELLP, încercări nereușite de FIV.

Prevenirea (dispoziții generale)

*Prevenirea complicațiilor obstetricale în trombofilie ar trebui să înceapă înainte de sarcină.
* Rudele pacientului care au aceleași defecte ar trebui să beneficieze de profilaxie adecvată.
*Profilaxia specifică pentru o anumită mutație (vezi secțiunile despre polimorfisme)

Tratament (dispoziții generale)
* Terapia anticoagulantă, indiferent de mecanismul trombofiliei: heparină cu greutate moleculară mică (nu traversează placenta, creează un risc scăzut de sângerare, fără efect teratogen și embriotoxic). La femeile cu cel mai mare risc (TF genetic, istoric de tromboză, tromboză recurentă), terapia anticoagulantă este indicată pe toată durata sarcinii. În ajunul nașterii, se recomandă anularea terapiei cu heparină cu greutate moleculară mică. Prevenirea complicațiilor tromboembolice în perioada postpartum se reia după 6-8 ore și se efectuează timp de 10-14 zile.
*Multivitamine pentru femeile gravide
*Acizi grași polinesaturați (omega-3 - acizi grași polinesaturați) și antioxidanți (microhidrina, vitamina E)
*Tratament specific pentru o mutație specifică (vezi secțiunile despre polimorfisme)

Criterii de eficacitate a terapiei:
*Criterii de laborator: normalizarea nivelului markerilor de trombofilie (complex trombină-antitrombină III, fragmente P1+2 de protrombină, produși de degradare ai fibrinei și fibrinogenului), numărul de trombocite, agregarea trombocitară
*Criterii clinice: fara episoade trombotice, preeclampsie, insuficienta placentara, desprindere de placenta

Grupuri de risc:
* femeile însărcinate cu antecedente obstetricale împovărate (forme severe de preeclampsie, eclampsie, avort spontan recurent și alte patologii obstetricale)
*pacienți cu tromboză recurentă sau cu un episod de tromboză în istorie sau în această sarcină
*pacienți cu antecedente familiale împovărate (prezența rudelor cu complicații trombotice sub vârsta de 50 de ani - tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită)

Să ne oprim în detaliu asupra polimorfismelor care sunt instigatorii TF:
Genele sistemului de coagulare a sângelui
gena protrombinei (factor II) G20210A
gena factorului 5 (mutație Leiden) G1691A
gena fibrinogenului FGB G-455A
gena glicoproteinei Ia (integrină alfa-2) GPIa C807T
gena receptorului de fibrinogen plachetar GPIIIa 1a/1b
polimorfisme responsabile de deficitul proteinelor C și S, antitrombina III
gena receptorului proteinei S PROS1 (deleție mare)
Genele „toracității”
gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G/5G
Gene pentru încălcarea tonusului vascular
NO gena sintetazei NOS3
gena ACE a enzimei de conversie a angiotensinei (ID)
Gena GNB3 C825T
Genele metabolice
gena metilentetrahidrofolat reductază MTHFR C677T

Gena protrombinei (factor II) G20210A
Funcție: codifică o proteină (protrombina), care este unul dintre factorii principali ai sistemului de coagulare
Patologia: înlocuirea guaninei cu adeninei la poziția 20210 are loc într-o regiune ilizibilă a moleculei de ADN, deci nu există modificări ale protrombinei în sine în prezența acestei mutații. Putem detecta cantități de o jumătate și jumătate până la două ori mai mari de protrombină normală din punct de vedere chimic. Rezultatul este o tendință de creștere a trombozei.

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție în populație - 1-4%
*incidența la gravide cu antecedente de tromboembolism venos (TEV) - 10-20%
4

Manifestari clinice:
*infertilitate inexplicabilă, preeclampsie, preeclampsie, detașare prematură a unei placente localizate în mod normal, avort spontan recurent, insuficiență feto-placentară, moarte fetală intrauterină, întârziere a creșterii fetale, sindrom HELLP
* tromboza venoasa si arteriala si tromboembolismul, angina pectorala instabila si infarctul miocardic.
Mutația în gena protrombinei este una dintre cele mai frecvente cauze ale trombofiliei congenitale, dar testele funcționale ale protrombinei nu pot fi utilizate ca teste de screening valide. Este necesar să se efectueze diagnosticul PCR pentru a identifica un posibil defect al genei protrombinei.
Semnificație clinică:
GG-genotip - norma
Prezența unei alele A patologice (genotip GA, GG) - un risc crescut de TF și complicații obstetricale

*Aspirina in doze mici si heparina subcutanata cu greutate moleculara mica inainte de sarcina
Când luați contraceptive orale, riscul de tromboză crește de sute de ori!

Gena factorului 5 (mutație Leiden) G1691A

Funcție: codifică o proteină (factorul V), care este cea mai importantă
componentă a sistemului de coagulare a sângelui.

Patologia: Mutația Leiden a genei factorului V de coagulare (înlocuirea guaninei cu adeninei la poziția 1691) duce la înlocuirea argininei cu glutamină la poziția 506 în lanțul proteic care este un produs al acestei gene. Mutația duce la rezistența (rezistența) factorului 5 la unul dintre principalii anticoagulante fiziologice - proteina C activată. Rezultatul este un risc ridicat de tromboză, endoteliopatie sistemică, microtromboză și infarct placentar, afectarea fluxului sanguin uteroplacentar.

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție în populație - 2-7%
*incidența la femeile însărcinate cu TEV - 30-50%
*moștenire autozomal dominantă
Manifestari clinice:
*infertilitate inexplicabilă, preeclampsie, preeclampsie, detașare prematură a unei placente localizate în mod normal, avort spontan obișnuit, insuficiență feto-placentară, moarte fetală intrauterină, întârziere a creșterii fetale, sindrom HELLP,
*tromboza venoasa si arteriala si tromboembolismul.3
Semnificație clinică: Genotipul GG este normal. Alelele A patologice (GA, GG-genotip) - un risc crescut de TF și complicații obstetricale.
Trebuie amintit că combinația dintre mutația Leiden cu sarcina, utilizarea contraceptivelor hormonale, creșterea nivelului de homocisteină, prezența anticorpilor antifosfolipidici în plasmă crește riscul de a dezvolta TF.

Indicații pentru testare:
*Istoricul TEV repetat
*Primul episod de TEV înainte de 50 de ani
*Primul episod de TEV cu localizare anatomică neobișnuită
*Primul episod de TEV dezvoltat în legătură cu sarcina, nașterea, contraceptivele orale, terapia de substituție hormonală
*Femei cu avort spontan în al doilea și al treilea trimestru de etiologie necunoscută

Terapie și prevenire suplimentară:
* În cazul heterozigoților (G/A), recăderile sunt rare, prin urmare, terapia anticoagulantă pe termen lung se efectuează la aceștia numai cu antecedente de tromboză recurentă
*Aspirina in doze mici si injectii subcutanate de heparina cu greutate moleculara mica inainte de sarcina, pe tot parcursul sarcinii si la sase luni dupa nastere.

MTHFR C677T gena metilentetrahidrofolat reductază

Funcție: codifică enzima metilentetrahidrofolat reductază, care este o enzimă cheie în ciclul folaților și catalizează
conversia homocisteinei în metionină.

Patologie: În mod normal, nivelurile plasmatice de homocisteină sunt scăzute în timpul sarcinii. Aceasta poate fi privită ca o adaptare fiziologică a corpului mamei, care vizează menținerea circulației sanguine adecvate în placentă.

Inlocuirea citozinei cu timina la pozitia 677 duce la scaderea activitatii functionale a enzimei la 35% din valoarea medie.
Rezultatul este o creștere a nivelului de homocisteină din sânge, care provoacă disfuncție endotelială în timpul sarcinii.

Date de polimorfism:
* frecvența de apariție a homozigoților în populație este de 1o-12%
* frecvența de apariție a heterozigoților în populație - 40%
*incidența la femeile însărcinate cu TEV - 10-20%
*moștenire autozomal recesivă

Manifestari clinice:
* preeclampsie, detașare prematură a unei placente situate în mod normal, întârziere a creșterii intrauterine, moarte fetală antenatală
* defect în dezvoltarea tubului neural al fătului (spina bifida), anencefalie, întârziere mintală a copilului, „buză despicătură”, „palato despicătură”
*dezvoltarea prematură a bolilor cardiovasculare (ateroscleroză!), trombozei arteriale și venoase.
Trebuie amintit că acest polimorfism singur este capabil să inducă rezistența factorului 5 la proteina C activată prin legarea homocisteinei de factorul 5 activat.
Aceasta înseamnă că poate provoca toate manifestările clinice ale mutației Leiden (vezi mai sus).
Terapie și prevenire suplimentară:
* acid folic (4 mg/zi) in combinatie cu vitamina B6, B12
* Suplimentare alimentară cu acid folic: se găsește în cantități mari în frunzele plantelor verzi - legume cu frunze de culoare verde închis (spanac, salată verde, sparanghel), morcovi, drojdie, ficat, gălbenuș de ou, brânză, pepene galben, caise, dovleac, avocado, fasole , făină integrală de grâu și secară neagră.
Gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G/5G

Funcție: codifică o proteină inhibitoare a activatorului de plasminogen, care joacă un rol important în reglarea fibrinolizei și este, de asemenea, o componentă integrantă în procesul de implantare a oului fetal.
Patologia: prezența a 4 guanine în loc de 5 în structura genei inhibitoare a activatorului de plasminogen duce la creșterea activității sale funcționale.
Rezultatul este un risc ridicat de tromboză.
Date de polimorfism:
*frecvența de apariție la heterozigoții din populația 4G/5G – 50%
*frecvența homozigoților 4G/4G - 26%
*frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TF - 20%
*moștenire autozomal dominantă

Manifestari clinice:
*avorturi spontane precoce și tardive, dezvoltarea gestozei precoce și tardive, detașarea prematură a unei placente situate în mod normal, insuficiență feto-placentară, preeclampsie, eclampsie, sindrom HELLP
* complicatii tromboembolice, tromboze arteriale si venoase, infarct miocardic, accident vascular cerebral, complicatii oncologice

Semnificație clinică:
Genotipul 5G/5G este normal
Alela patologică 4G (4G/4G, 4G/5G - genotip) - un risc ridicat de a dezvolta TF și complicații obstetricale.

Terapie și prevenire suplimentară:
*doze mici de acid acetilsalicilic și doze mici de heparină cu greutate moleculară mică
*sensibilitate scăzută la terapia cu aspirină
* vitamine antioxidante C, E
*apa de baut curata 1,5-2 l/zi

Gena fibrinogenului FGB G455A

Funcție: codifică proteina fibrinogen (mai precis, unul dintre lanțurile sale), care este produsă în ficat și se transformă în fibrină insolubilă, baza unui cheag de sânge în timpul coagulării sângelui.

Patologia: înlocuirea guaninei cu adeninei la poziția 455 duce la creșterea performanței genelor, ceea ce are ca rezultat hiperfibrinogenemie și un risc ridicat de a dezvolta TF, formarea de cheaguri de sânge.

Date de polimorfism:
Frecvența de apariție a heterozigoților (G/A) în populație - 5-10%

Manifestari clinice:
* Accident vascular cerebral, tromboembolism, tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare,
* avort spontan, avorturi obișnuite, insuficiență placentară, aport insuficient de nutrienți și oxigen către făt
Semnificație clinică:
GG-genotip - norma
Prezența unei alele A patologice este un risc crescut de hiperfibrinogenemie și, prin urmare, patologia sarcinii.
Trebuie amintit că hiperhomocisteinemia (MTHFR C677T) provoacă și hiperfibrinogenemie.

Terapia principală și prevenirea complicațiilor obstetricale în acest caz va fi tratamentul adecvat cu anticoagulante (heparină cu greutate moleculară mică).

Gena receptorului de fibrinogen trombocitar GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funcție: codifică subunitatea beta-3 a complexului de integrină al receptorului de suprafață plachetar GPIIb/IIIa, cunoscut și sub numele de glicoproteina-3a (GPIIIa). Asigură interacțiunea trombocitelor cu fibrinogenul plasmei sanguine, ceea ce duce la agregarea (lipirea) rapidă a trombocitelor și, astfel, la ameliorarea ulterioară a suprafeței deteriorate a epiteliului.

Patologia: substituție de nucleotide în al doilea exon al genei GPIIIa, care duce la înlocuirea leucinei cu prolină în poziția 33.
*Există o modificare a structurii proteinei, ceea ce duce la o creștere a capacității de agregare a trombocitelor.
* Al doilea mecanism este că o modificare a structurii proteinei duce la o modificare a proprietăților sale imunogene, se dezvoltă o reacție autoimună, care, la rândul său, provoacă o încălcare a coagulării sângelui.

Date de polimorfism:
*frecventa de aparitie in populatie - 16-25%

Manifestari clinice:
*Complicații trombotice arteriale
*Exacerbează efectul altor polimorfisme, cum ar fi mutația Leiden.

Semnificație clinică:
Leu33 Leu33 - genotip - normă
Alela Pro33 - risc crescut de tromboză arterială

Terapie și prevenire complementară
* Medicamente antiplachetare de nouă generație – antagonişti ai receptorilor IIb/IIIa – terapie patogenetică

Gena GNB3 C825T

F funcţie: este un purtător secundar de semnal de la receptorul de pe suprafața celulei la nucleu

Patologie: o mutație punctuală a genei proteinei G - înlocuirea citozinei (C) cu timină (T) la poziția 825 duce la o întrerupere a funcției acestui purtător secundar. Ca urmare, semnalele încetează să intre în nucleu, iar reglarea umorală a agregării trombocitelor este perturbată.

Semnificație clinică: polimorfismul în sine nu joacă un rol important în patogenia trombofiliei, cu toate acestea, numai dacă este prezent, manifestarea polimorfismului GPIIIa 1a/1b descris mai sus este posibilă.

gena NO-sintazei NOS3 (4a/4b)

Funcţie: codifică oxid nitric sintază (NOS), care sintetizează oxid nitric, care este implicat în vasodilatație (relaxarea mușchilor vasculari), afectează angiogeneza și coagularea sângelui.

Patologie: prezența a patru repetări ale secvenței de nucleotide (4a) în loc de cinci (4b) în gena oxidului nitric sintazei duce la o scădere a producției de NO, principalul vasodilatator care previne contracția tonică a vaselor neuronale, endocrine sau locale. origine.

Date de polimorfism:
Frecvența de apariție în populația de homozigoți 4a / 4a este de 10-20%

Manifestari clinice:
disfuncție endotelială.
Polimorfismul contribuie la dezvoltarea gestozei, preeclampsiei, hipoxiei fetale, întârzierii creșterii intrauterine.
De asemenea, acest polimorfism determină dezvoltarea sindromului metabolic, care afectează negativ fundalul hormonal al unei femei, care poate afecta negativ și cursul sarcinii.

Semnificație clinică:
4b/4b - variantă normală a polimorfismului în formă homozigotă; 4b/4a ​​​​- formă heterozigotă de polimorfism; 4a/4a - variantă mutantă a polimorfismului asociată cu un risc crescut de boli, în formă homozigotă
Tratament și prevenire suplimentară:
În prezent, nu există un tratament patogen. Cu toate acestea, trebuie amintit că un astfel de polimorfism exacerbează tabloul clinic al altor polimorfisme care cresc riscul de complicații trombotice.
Este posibil să se prescrie vasodilatatoare pentru a îmbunătăți alimentarea cu sânge a fătului, dar studiile pe această temă nu au fost încă efectuate.
Pentru prevenirea sindromului metabolic și dacă femeia însărcinată este supraponderală, rezistență la insulină, dislipidemie, este necesar să se prescrie o dietă - o dietă normocalorică echilibrată și o dietă normocalorică dezechilibrată. Polimorfismul predetermină dezvoltarea hipertensiunii arteriale la o persoană, așa că este util să se prescrie activitate fizică - antrenament cardio - nu numai în timpul sarcinii, ci întotdeauna după sarcină.

Gena glicoproteinei Ia (integrină alfa-2) GPIa C807T

Funcţie: glicoproteina Ia este o subunitate a receptorului plachetar pentru colagen, factor von Willebrand, fibronectină și laminină. Interacțiunea receptorilor de trombocite cu aceștia duce la atașarea trombocitelor de peretele vasului deteriorat și la activarea lor. Astfel, glicoproteina Ia joacă un rol important în hemostaza primară și secundară.

Patologie:înlocuirea citozinei cu timină la poziția 807 duce la creșterea activității sale funcționale. Există o creștere a ratei de aderență a trombocitelor la colagenul de tip 1.
Rezultatul este un risc crescut de tromboză, accident vascular cerebral, infarct miocardic

Date de polimorfism:
*frecventa de aparitie in populatie - 30-54%

Manifestari clinice:
*boli cardiovasculare, tromboză, tromboembolism, infarct miocardic,
* tendință trombotică ușoară (acțiune crescută a altor polimorfisme care predispun organismul la trombofilie)

Semnificație clinică:
Genotipul CC - normal
Alela T - risc crescut de tromboză și patologie a sarcinii

Tratament și prevenire suplimentară:
Tratamentul patogenetic nu a fost dezvoltat până în prezent.

Gena ACE (ID) a enzimei de conversie a angiotensinei

Funcţie: conversia unei forme inactive de angiotensinogen în angiotensină
Patologie: deleția (deleția D) și inserția (inserția I) a unei secvențe de nucleotide în gena enzimei de conversie a angiotensinei. Dacă o persoană are o alele D, riscul de a dezvolta disfuncție endotelială crește.
Disfuncția endotelială determină tendința trombotică a organismului.

Manifestari clinice:
Tromboză venoasă și complicații tromboembolice, naștere prematură, sindrom de pierdere a fătului

Semnificație clinică:
II-genotip - norma
Alela D - crește riscul de disfuncție endotelială, care stă la baza tuturor complicațiilor obstetricale de mai sus.

Tratament și prevenire suplimentară:
Terapia patogenetică nu a fost dezvoltată. Cu toate acestea, trebuie amintit că alela D a acestei gene sporește manifestările patologice ale altor polimorfisme care predispun la trombofilie.
De asemenea, este necesar să știm că acest polimorfism (alela D) este o componentă genetică a sindromului metabolic, a cărui prezență perturbă fondul hormonal al unei femei. Acest lucru, desigur, poate afecta negativ cursul sarcinii. Prin urmare, pentru a preveni dezvoltarea sindromului metabolic sau dacă o femeie are supraponderalitate, rezistență la insulină, dislipidemie, unui astfel de pacient ar trebui să i se prescrie o dietă normocalorică dezechilibrată în lipide și activitate fizică adecvată (înot, yoga etc.).

Polimorfisme responsabile de deficitul de proteină C

Funcţie: proteina C este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente, ele formează un complex care previne tromboza excesivă.

Patologie: la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi.

Date despre deficit de proteină C:
*frecventa de aparitie in populatie - 0,2-0,4%
Manifestari clinice:
* tromboză, tromboembolism (în special artera pulmonară), tromboflebită recurentă superficială
* microtromboza placentei și tulburările corespunzătoare ale fluxului sanguin fetoplacentar
*neonatal, coagulopatie; sindromul purpurei fulminante neonatale (manifestată prin echimoză în jurul capului, trunchiului, membrelor, adesea însoțită de tromboză cerebrală și infarcte; numeroase ulcerații și necroze ale pielii)5

Semnificație clinică:
Există multe polimorfisme cunoscute care predetermină deficitul de proteină C, dar nu există un polimorfism cunoscut care să determine patologia cu o probabilitate mare. Prin urmare, metoda principală pentru detectarea patologiei este un test de sânge biochimic.
Concentrație 0,59-1,61 µmol/l - normă
Concentrație 30-65% din normă (mai puțin de 0,55 µmol/l) - deficit de proteină C heterozigotă

Terapie și prevenire suplimentară:
*infuzie de concentrat de proteină C sau proteină S activată
*cu deficit de proteină C, recăderile sunt rare, prin urmare, terapia anticoagulantă pe termen lung se efectuează numai cu antecedente de tromboză recurentă
* posibila dezvoltare a necrozei pielii si a tesutului adipos subcutanat la administrarea de anticoagulante indirecte
*concomitent cu warfarina este necesara folosirea heparinei cu greutate moleculara mica

Polimorfisme responsabile de deficitul de proteină S

Funcţie: proteina S este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente, ele formează un complex care previne tromboza excesivă.

Patologie: Pierderea interacțiunii dintre acest complex antitrombotic și factorii în cascadă de coagulare duce la la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi
Se disting trei tipuri de deficit de proteină S: o scădere a nivelului antigenic al proteinei S, atât total cât și liber, o scădere a activității proteinei S (tip 1), o scădere a activității proteinei S la nivelul său normal de antigen. (tipul 2), activitate (tipul 3)
Date despre deficit de proteină S:
*incidența la femeile însărcinate cu TEV - 2-10%
*tip de examinare autozomal dominant

Manifestari clinice:
*tromboflebita superficială, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, tromboză arterială
*avort spontan, moarte fetală intrauterină
Semnificație clinică:
Până în prezent, sunt cunoscute multe mutații care predispun organismul la deficitul de proteină S, dar nu este încă posibil să se izoleze polimorfismul principal din acestea.
Mai recent, a fost descoperit un polimorfism care în 95% din cazuri determină o deficiență a proteinei S de primul tip. Aceasta este o mutație a genei receptorului proteic PROS1 (deleție mare). Cu toate acestea, rolul acestei mutații în dezvoltarea patologiei obstetricale nu este încă suficient de clar.
Pentru a identifica această patologie, trebuie efectuat un test de sânge biochimic.

Terapie și prevenire suplimentară:
* cu o deficiență de proteină S, recidivele apar rar, prin urmare, terapia anticoagulantă pe termen lung este efectuată la ei numai cu antecedente de tromboză recurentă
* luarea de warfarină poate provoca necroză a pielii și a grăsimii subcutanate

Polimorfisme responsabile de deficitul de antitrombina III

Funcţie: antitrombina III este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente, formează un complex care previne tromboza excesivă.

Patologie: Pierderea interacțiunii dintre acest complex antitrombotic și factorii în cascadă de coagulare duce la la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi.
Deficitul ereditar de antitrombină III se poate manifesta fie printr-o scădere a sintezei acestei proteine ​​(tip I), fie printr-o încălcare a activității sale funcționale (tip II)

Date privind deficitul de antitrombina III:
*frecvența de apariție în populație - 0,02%
*incidența la femeile însărcinate cu TEV - 1-5%
*moștenire autozomal dominantă

Manifestari clinice:
* deficit de antitrombină la un nou-născut - un risc mare de a dezvolta sindrom de detresă respiratorie, hemoragie intracraniană
* tromboza venoasa profunda a extremitatilor inferioare, venele renale si venele retiniene
* microtromboza placentei; încălcarea fluxului sanguin fetoplacentar
Semnificație clinică: În prezent, au fost identificate un număr mare de mutații care determină deficitul de antitrombină III. Cu toate acestea, pentru manifestarea lor este necesară combinarea lor. Astăzi, nu se cunoaște o astfel de mutație care să determine deficitul de antitrombină III cu o probabilitate foarte mare. Prin urmare, diagnosticul acestei mutații se realizează în funcție de parametrii biochimici (test de sânge biochimic).

Terapie și prevenire suplimentară:
1) infuzie de concentrat de antitrombina III;
2) trebuie amintit că la pacienții cu această mutație tromboza reapar foarte des și, prin urmare, după prima manifestare a TF, ar trebui să primească terapie anticoagulantă pe viață.

Semne de laborator:
*agregarea trombocitară este normală
* timpul de sângerare este normal
*testele globale de coagulare neschimbate
*nivel imunologic scăzut al antitrombinei III
*nivel scăzut de activitate biologică
*lipsa prelungirii adecvate a APTT în timpul terapiei cu heparină
*testele pentru fibrinoliza sunt normale

Combinații deosebit de periculoase de polimorfisme:
*Alela A a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + alela A a genei protrombinei (G20210A)
*Alela A a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + alela A a genei protrombinei (G20210A) + alela T a genei MTHFR (C677T)
*Alela A a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + deficiența proteinei C sau a proteinei S
*Alela A a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + ștergere în gena PROS1
*Alela T MTHFR (C677T) + alela A FGB (G455A)
*4G/4G în gena PAI-1 + alela T MTHFR (C677T)
*Alela Pro33 a GPIIIa + alela T a genei GNB3 (C825T)

Concluzie:
testarea genetică vă va permite
1. identificați predispoziția unei femei la dezvoltarea trombofiliei în timpul sarcinii
2. prescrie terapia patogenetică cea mai eficientă în fiecare caz specific
3. evitați majoritatea complicațiilor obstetrice, inclusiv infertilitatea și moartea fetală intrauterină
4. prevenirea complicațiilor trombotice la o femeie în perioada postpartum și în anii următori de viață
5. prevenirea complicaţiilor trombotice la nou-născut
6. prevenirea efectului teratogen al trombofiliei (evitați spina bifida e.s.)
7. face viața unei femei fericită și împlinită.

Genetica te poate ajuta, dragă doctor, în îndeplinirea datoriei tale sfinte. Contacteaza-ne, te asteptam.

1. Există o clasificare clinică mai complexă bazată pe manifestările clinice ale TF:

1) Forme hemoreologice caracterizate prin poliglobulie, creșterea hematocritului, creșterea vâscozității sângelui și a plasmei în combinație cu hipertrombocitoză sau fără aceasta (screening - măsurarea vâscozității sângelui și a plasmei, determinarea numărului de celule și a hematocritului)
2) Forme cauzate de afectarea hemostazei trombocitelor, cauzate de creșterea funcției de agregare a trombocitelor (spontan și sub influența agoniştilor majori), a nivelului și multimerității factorului von Willebrand, (screening (c) - numărarea numărului de trombocite, măsurarea agregării lor sub influența dozelor mici de FLA și ristomicină)
3) Forme asociate cu deficiența sau anomaliile factorilor de coagulare plasmatică: (c - tulburări ale sistemului proteinei C, timpului de coagulare a trombinei și ancistronului, determinarea timpului de liză a fibrinei) anomalie a factorului 5a și a rezistenței acestuia la proteina C activată, anomalie a factor 2, disfibrinogenemie trombogenă
4) Forme asociate cu deficiența și/sau anomaliile anticoagulantelor fiziologice primare (determinarea activității antitrombinei III, screening-ul pentru tulburări ale sistemului proteic C) ale proteinelor C și S, antitrombină III
5) Forme asociate cu fibrinoliză afectată (c - determinarea timpului de liză spontană și indusă de streptokinază a euglobulinelor, fibrinoliză dependentă de 12a-kalicreină, testul manșetei)
6) Forme asociate cu activitate crescută și inactivare insuficientă a factorului 7
-Autoimun si infectios-imun (cu - determinarea anticoagulantului lupus)
- Paraneoplazice (sindromul Trousseau)
- Forme metabolice ale angiopatiei diabetice, forme hiperlipidemice, trombofilie în homocisteinemie
- Iatrogen (inclusiv medicație) atunci când luați contraceptive hormonale, trombocitopenie heparină, terapie fibrinolitică, în tratamentul L-asparaginazei.

2. Polimorfism - o variantă de genă formată dintr-o mutație adaptativă punctuală și fixată în mai multe generații și care apare într-o populație de peste 1-2 la sută.

3. Un studiu recent a arătat că rata de succes a transferului de embrioni FIV la pacienții cu mutația Leiden este de aproximativ 2 ori mai mare decât în ​​rândul pacienților care nu sunt purtători ai acestei mutații. Aceste date interesante indică faptul că, în ciuda probabilității crescute de complicații, fertilitatea pacienților cu mutația Leiden (probabilitatea sarcinii în fiecare ciclu) poate fi mai mare.

4. moștenire: poate fi dominantă și recesivă (în acest articol nu se vorbește despre moștenirea legată de sex, adică cu cromozomul sexual). Dominanta se va manifesta la un copil dacă unul dintre părinți are gena jota corespunzătoare, iar recesiva necesită gene care sunt aceleași pentru această trăsătură la ambii părinți.

5. sindromul a fost descris la persoane care sunt de două ori homozigote pentru tipul 1 (deficit cantitativ și funcțional de proteină C) și tipul 2 (deficit calitativ de proteină C); sindromul este refractar la terapia cu heparină sau antiagregante plachetare. Dacă pacientul nu are dovezi clinice și de laborator pentru leziuni ireversibile ale creierului sau organului de vedere, atunci terapia optimă ar fi utilizarea concentratului de proteină C activată, proteină C sau plasmă proaspătă congelată în combinație cu heparină.

Trombofilia este un termen colectiv, este înțeles ca încălcări ale hemostazei corpului uman, care duc la tromboză, adică formarea de cheaguri de sânge și blocarea vaselor de sânge, însoțite de simptome clinice caracteristice. În prezent, se crede că componenta ereditară este importantă în dezvoltarea trombofiliei. S-a constatat că boala apare mai des la persoanele predispuse la ea - purtători ai anumitor gene. Acum este posibil să se efectueze o analiză pentru trombofilie, adică să se determine predispoziția, datorită unei combinații de gene, la formarea cheagurilor de sânge. Specificul analizei va fi discutat mai jos.

Cui i se atribuie

Oricine poate face o analiză pentru trombofilie genetică, deoarece studiul este pur și simplu efectuat și nu are contraindicații. Cu toate acestea, potrivit medicilor, nu are sens să îi diagnosticăm pe toți la rând. Prin urmare, markerii de trombofilie sunt recomandați pentru a determina următoarele categorii de pacienți:

• Aproape toți bărbații.
• Persoane peste 60 de ani.
• Rudele de sânge ale persoanelor care au avut tromboză de natură neclară.
• Femeile în timpul sarcinii cu risc de a dezvolta tromboză, precum și cele care plănuiesc o sarcină și care iau contraceptive orale.
• Persoanele cu patologie oncologică, procese autoimune și boli metabolice.
• Pacienți după tratament chirurgical, leziuni grave, infecții.

Indicații speciale pentru testarea trombofiliei, a cărei cauză este polimorfismul genic care programează procesele de coagulare a sângelui, sunt patologiile de sarcină care au fost prezente anterior la femei: avortul spontan, nașterea mortii, nașterea prematură. Această categorie include și femeile care au avut tromboză în timpul sarcinii. Aceste grupuri de pacienți ar trebui examinate în primul rând. Testul va dezvălui modificări asociate cu polimorfismul genelor codificatoare și va prescrie tratamentul necesar. Terapia va ajuta la prevenirea morții fetale intrauterine, a trombozei în perioadele postpartum precoce și târzie și a patologiei fetale în timpul sarcinii următoare.

O serie de gene sunt responsabile pentru formarea cheagurilor de sânge.

Esența studiului

În genetică, există un astfel de lucru precum polimorfismul genelor. Polimorfismul implică o situație în care diferite variante ale aceleiași gene pot fi responsabile pentru dezvoltarea aceleiași trăsături. Genele responsabile de polimorfism și care sunt „instigatorii” trombofiliei sunt:

1. Genele de coagulare a sângelui.
2. Gena care codifică protrombina.
3. Gena care codifică fibrinogenul.
4. Gena glicoproteinei Ia.
5. Genele responsabile de tonusul vascular etc.

Adică, există multe gene responsabile de polimorfism. Astfel se explică frecvența de apariție a afecțiunii, dificultățile de diagnostic, precum și posibilele dificultăți ale căutării însăși a cauzelor unor patologii. De regulă, oamenii se gândesc la polimorfism și la trombofilia ereditară sau congenitală atunci când sunt excluse toate celelalte cauze care duc la tromboză. Deși, de fapt, polimorfismul genelor apare la 1-4% dintre oameni dintr-o populație.

Cum se realizează

Testul se efectuează pe baza unui laborator convențional, în care sunt create condițiile necesare pentru prelevarea sterilă a materialului. În funcție de resursele instituției medicale, pot fi luate pentru analiză următoarele:

• Epiteliul bucal (epiteliul bucal).
• Sânge venos.

Nu este nevoie de o pregătire specială pentru analiză. Singura condiție posibilă, poate, este livrarea de sânge pe stomacul gol. Trebuie să discutați în prealabil despre toate subtilitățile cu specialistul care v-a trimis la test. Medicul vă va spune cum să faceți testul și cum se numește corect.

rezultate

Descifrarea analizei are propriile sale caracteristici. Faptul este că diverși pacienți, având informații despre bolile anterioare, starea generală și de ce este prescris testul, se poate prescrie un studiu al diferiților indicatori. Lista celor mai frecvent recomandate va fi prezentată mai jos.

Inhibitor al activatorului de plasminogen. În timpul acestei analize, se determină „lucrarea” genei responsabile de activarea procesului de fibrinoliză, adică divizarea unui cheag de sânge. Analiza relevă predispoziția pacienților cu trombofilie ereditară la dezvoltarea infarctului miocardic, aterosclerozei, obezității, bolilor coronariene. transcrierea analizei:

• 5G \ 5G - nivelul este în intervalul normal.
• 5G \ 4G - o valoare intermediară.
• 4G \ 4G - valoare crescută.

Nu există valori standard pentru acest indicator. Astfel, se determină numai polimorfismul genei.

Analiza inhibitorului activator de plasminogen determină performanța genei responsabile de descompunerea cheagurilor de sânge.

Nivelul de fibrinogen, cea mai importantă substanță implicată în procesul de tromboză, este determinat de markerul fibrinogen, beta-polipeptidă. Diagnosticarea vă permite să identificați polimorfismul genei responsabile pentru nivelul de fibrinogen din sânge, care este important pentru patologiile anterioare ale sarcinii (avort spontan, patologii placentare). De asemenea, rezultatele analizei pentru trombofilie sugerează riscul de accident vascular cerebral, tromboză. Decriptare:

• G \ G - concentrația substanței corespunde normei.
• G\A - o ușoară creștere.
• A \ A - un exces semnificativ al valorii.

Funcționarea sistemului de coagulare și prezența trombofiliei genetice sunt, de asemenea, evaluate prin nivelul factorului de coagulare 13. Descifrarea analizei face posibilă identificarea unei predispoziții la tromboză și dezvoltarea infarctului miocardic. Diagnosticarea dezvăluie următoarele variante posibile ale polimorfismului genei:

• G\G – activitatea factorului este normală.
• G\T - scaderea moderata a activitatii.
• T\T - o scădere semnificativă. Potrivit studiilor, în cohorta de persoane cu genotipul T\T, tromboza și comorbiditățile sunt semnificativ mai puțin frecvente.

Este posibil să se diagnosticheze mutația Leiden responsabilă pentru dezvoltarea precoce a tromboembolismului, trombozei, preeclampsiei, complicațiilor tromboembolice care apar în timpul sarcinii, accidentelor vasculare cerebrale ischemice prin determinarea nivelului factorului de coagulare 5 codificat de gena F5. Factorul de coagulare este o proteină specială găsită în sângele uman și este responsabilă de coagularea sângelui. Frecvența de apariție a alelei patologice a genei este de până la 5% în populație. Rezultate diagnostice:

• G \ G - concentrația substanței corespunde normei. Nu există trombofilie genetică.
• G\A - o ușoară creștere. Există o predispoziție la tromboză.
• A \ A - un exces semnificativ al valorii. Diagnosticele au arătat o predispoziție la creșterea coagulării sângelui.

Diagnosticul mutației Leiden determină factorul de coagulare a sângelui.

La femeile cu terapie prospectivă cu hormoni sexuali feminini sau la pacienții care necesită contraceptive orale, se recomandă diagnosticarea nivelului factorului 2 al sistemului de coagulare a sângelui. Definiția sa permite identificarea riscului de apariție a tromboembolismului, trombozei, infarctului miocardic în timpul sarcinii și în timpul tratamentului. Factorul 2 al sistemului de coagulare a sângelui este codificat de gena F2, care are un anumit polimorfism. Factorul este întotdeauna prezent în sânge în stare inactivă și este un precursor al trombinei, o substanță implicată în procesul de coagulare. La sfârșitul diagnosticului, poate fi indicat următorul rezultat:

• G\G - fără trombofilie genetică și fără coagulare crescută a sângelui.
• G\A - există predispoziție la tromboză. Forma heterozigotă de trombofilie.
• A\A - risc mare de tromboză.

Un medic, pe lângă markerii genetici ai trombofiliei, poate prescrie studii înrudite, de exemplu, determinarea D-dimerului, care este un marker al trombozei. D-dimerul este un fragment de fibrină scindată și apare în procesul de dizolvare a trombului. Cu excepția femeilor însărcinate, valorile testelor vor fi considerate normale atunci când se află în intervalul de referință de 0-0,55 μg/ml. Odată cu creșterea vârstei gestaționale, valorile indicatorului cresc. O creștere a valorii poate fi observată nu numai cu trombofilie, ci și cu o serie de boli oncologice, patologii ale sistemului cardiovascular și ale ficatului, după leziuni și operații recente. În aceste cazuri, diagnosticul de trombofilie va fi neinformativ.

Analiza APTT este efectuată pentru a arăta activitatea generală a cascadei de coagulare a sângelui.

Practic, o analiză de rutină este o analiză numită APTT, adică determinarea timpului de tromboplastină parțială activată, adică perioada de timp în care are loc formarea unui cheag de sânge. Valoarea analizei arată nu atât prezența trombofiliei ereditare, cât activitatea generală a cascadei sistemului de coagulare a sângelui.

De asemenea, sunt prescriși și alți markeri ai trombofiliei congenitale: determinarea integrinei beta-3, integrinei alfa-2, factorii de coagulare a sângelui 7 și 2, reductaza metilen folat. De asemenea, pentru a diagnostica activitatea sistemului de coagulare, se determină nivelurile de fibrinogen, trigliceride, homocisteină, colesterol, antitrombină 3 și timpul de trombină. Ce volum de teste trebuie efectuate, indică medicul, ținând cont de indicațiile directe pentru diagnostic.

Tarife medii

Analiza activității genelor responsabile de polimorfism și prezența trombofiliei congenitale nu este un studiu de rutină, astfel încât diagnosticul este greu posibil pe baza unei instituții medicale medii. În centrele medicale mai mari și clinicile comerciale, examinarea se efectuează folosind un sistem special de testare „Cardiogenetica trombofiliei”. Costul unui astfel de studiu poate varia semnificativ. Cât costă studiul, poți afla direct la instituția medicală unde se va desfășura.

Preturi medii

Este mai bine să aflați mai multe despre cât costă analiza pentru detectarea trombofiliei direct la fața locului, deoarece costul indicat în rețea poate să nu corespundă cu valorile reale din cauza irelevanței informațiilor furnizate.

În activitatea lor, obstetricienii-ginecologi ai CIR răspund constant la întrebările: ce este trombofilia? Ce este trombofilia genetică? Ce test pentru trombofilie ar trebui efectuat pentru a exclude factorii ereditari? Cum sunt legate trombofilia, sarcina și polimorfismele? Și multe altele.

Ce este trombofilia?
Tromb (cheag) + philia (dragoste) = trombofilie. Iată o astfel de dragoste pentru un cheag de sânge, sau mai degrabă o tendință crescută la tromboză- formarea cheagurilor de sânge în vase de diferite diametre și localizări. Trombofilia este întrerupere în sistem.
Hemostaza este un mecanism care asigură corect reacția sângelui la factori externi și interni. Sângele trebuie să curgă rapid prin vase, fără a zăbovi, dar atunci când devine necesar să se reducă debitul și/sau să se formeze un cheag, de exemplu, pentru a „repara” un vas rănit, sângele „corect” ar trebui să o facă. În plus, asigurându-vă că cheagul și-a făcut treaba și nu mai este necesar, dizolvați-l. Și fugi mai departe)
Desigur, nu totul este atât de simplu, iar sistemul de coagulare este cel mai complex mecanism multicomponent care are reglare la diferite niveluri.

Un pic de istorie...
1856 - Omul de știință german Rudolf Virchow a pus întrebarea despre patogeneza trombozei, a efectuat o serie de studii și experimente în legătură cu aceasta și a formulat mecanismul de bază al trombozei. Orice student la medicină la mențiunea „triadei Virchow” este obligat să raporteze - o leziune a peretelui interior al vasului, o scădere a vitezei fluxului sanguin, o creștere a coagulării sângelui. De fapt, marele Virchow a fost primul care a rezolvat ghicitoarea „de ce același sânge poate curge liber sau poate înfunda un vas”.
1990 - Comitetul Britanic pentru Standarde Hematologice a definit conceptul de „trombofilie” ca un defect congenital sau dobândit al hemostazei, care duce la un grad ridicat de predispoziție la tromboză.
1997 - un remarcabil hematolog Vorobyov A.I. descrie „sindromul de hipercoagulare”, adică o anumită stare a sângelui cu o pregătire crescută pentru coagulare.

Trombul periculos?
Raspunsul este da. Cu excepția nevoii fiziologice, desigur, tromboza este rea. Pentru că blocarea oricărei nave este periculoasă. Cu cât vasul este mai mare, cu atât este mai semnificativ, cu atât complicațiile sunt mai periculoase. Vasul nu trebuie să fi blocat fluxul sanguin. Aceasta implică imediat sau treptat o scădere a livrării de oxigen către țesuturi (hipoxie) și declanșează o serie de modificări patologice. Poate să nu fie vizibil și să nu fie atât de înfricoșător pe cât am descris, dar poate fi foarte dureros și uneori mortal. Tromboza implică o deteriorare semnificativă a funcției unui anumit organ și, uneori, a corpului în ansamblu. Tromboza este o embolie pulmonară, este insuficiență cardiacă (inclusiv coronariană acută), afectarea picioarelor (tromboză venoasă profundă), intestine (mezenteric) etc.

Cum este trombofilia legată de sarcină?
Sarcina este o perioadă specială de „test” care dezvăluie purtătorul de trombofilie genetică, iar majoritatea femeilor învață mai întâi despre polimorfismul genei hemostazei în timpul sarcinii.
În ceea ce privește complicațiile obstetricale, problema formării crescute a trombilor se referă în primul rând la organul, care este format în întregime din vase de sânge. Aceasta este placenta. Foarte detaliat si cu poze - aici:
Toate femeile în timpul sarcinii suferă o hipercoagulabilitate fiziologică, adică sângele în mod normal își crește ușor coagulabilitatea. Acesta este un mecanism fiziologic normal care vizează prevenirea pierderii de sânge după finalizarea sarcinii - în timpul nașterii sau cu posibile rezultate patologice (întreruperea precoce a sarcinii, desprinderea placentară etc.).
Dar dacă o femeie are o genă de hemostază defectuoasă (sau mai multe), atunci, contrar regulii matematice, minus cu minus va da un minus și mai mare - va crește semnificativ riscul apariției cheagurilor de sânge în vasele placentei, ceea ce poate provoacă multe complicații.

Ce tipuri de trombofilie există?
Trombofiliile sunt împărțite în ereditare și dobândite, există și tipuri mixte.

Trombofilie dobândită (negenetică).
Dobândit formele de trombofilie se realizează în anumite condiţii „speciale”. Acest lucru se întâmplă atunci când organismul trece prin momente grele; modificări patologice destul de grave implică „peste” - reacția sistemului de coagulare. De exemplu, boli oncologice însoțite de chimioterapie, procese infecțioase, autoimune, alergice pronunțate, boli hepatice și renale, patologii cardiovasculare, boli ale țesutului conjunctiv - lupus eritematos sistemic, diverse vasculite etc. În astfel de cazuri, cascada de formare a trombilor poate fi declanșată și fără cărucior gene de hemostază defecte. Factorii predispozanți pot fi deshidratarea prelungită și persistentă, inactivitatea fizică, obezitatea, sarcina, administrarea de medicamente hormonale etc.

Va urma. În următoarea postare pe blog - .

Risc genetic pentru trombofilie (avansat)

Analiză genetică cuprinzătoare care vă permite să determinați riscul de trombofilie. Este un studiu genetic molecular al genelor pentru factorii de coagulare a sângelui, receptorii trombocitelor, fibrinoliza, metabolismul, a cărui modificare a activității determină direct sau indirect o tendință de creștere a trombozei.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Epiteliu bucal (bucal), sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

Nu necesită pregătire.

Mai multe despre studiu

Ca urmare a diferitelor procese patologice, în vase se pot forma cheaguri de sânge, care blochează fluxul sanguin. Aceasta este cea mai frecventă și nefavorabilă manifestare a trombofiliei ereditare - o tendință crescută de formare a cheagurilor asociată cu anumite defecte genetice. Poate duce la dezvoltarea trombozei arteriale și venoase, care, la rândul său, este adesea cauza infarctului miocardic, a bolii coronariene, a accidentului vascular cerebral, a emboliei pulmonare etc.

Sistemul de hemostază include factori ai sistemelor de coagulare și anticoagulare a sângelui. În stare normală, acestea sunt în echilibru și asigură proprietățile fiziologice ale sângelui, prevenind creșterea formării trombilor sau, dimpotrivă, sângerarea. Dar sub influența factorilor externi sau interni, acest echilibru poate fi perturbat.

La dezvoltarea trombofiliei ereditare, de regulă, participă genele pentru coagularea sângelui și factorii de fibrinoliză, precum și genele pentru enzimele care controlează metabolismul acidului folic. Tulburările în acest schimb pot duce la leziuni vasculare trombotice și aterosclerotice (prin creșterea nivelului sanguin).

Cea mai semnificativă tulburare care duce la trombofilie este o mutație a genei factorului de coagulare 5 ( F5), se mai numește și Leiden. Se manifestă prin rezistența factorului 5 la proteina C activată și o creștere a ratei de formare a trombinei, în urma căreia are loc o creștere a proceselor de coagulare a sângelui. O mutație a genei protrombinei joacă, de asemenea, un rol important în dezvoltarea trombofiliei ( F2) asociată cu o creștere a nivelului de sinteză a acestui factor de coagulare. În prezența acestor mutații, riscul de tromboză crește semnificativ, mai ales din cauza factorilor provocatori: luarea de contraceptive orale, supraponderalitatea, inactivitatea fizică etc.

• repaus la pat (mai mult de 3 zile), imobilizare prelungită, sarcini statice lungi, inclusiv cele asociate cu munca, un stil de viață sedentar;
• utilizarea contraceptivelor orale care conțin estrogeni;
• excesul de greutate corporală;
• complicații tromboembolice venoase în istorie;
• cateter în vena centrală;
• deshidratare;
• intervenții chirurgicale;
• rănire;
• fumat;
• boli oncologice;
• sarcina;
• boli cardiovasculare concomitente, neoplasme maligne.

Când este programat studiul?

• Dacă există antecedente familiale de tromboembolism.
• Cu antecedente de tromboză.
• Cu tromboză sub vârsta de 50 de ani, tromboză repetată.
• În caz de tromboză la orice vârstă în combinație cu un istoric familial împovărat de tromboembolism (embolie pulmonară), inclusiv tromboză de alte localizări (vasele creierului, venele porte).
• Cu tromboză fără factori de risc evidenti peste 50 de ani.
• În cazul utilizării contraceptivelor hormonale sau terapiei de substituție hormonală la femei: 1) cu antecedente de tromboză, 2) ale căror rude de gradul I de rudenie prezentau tromboză sau trombofilie ereditară.
• Cu o istorie obstetricală complicată (avort spontan, insuficiență fetoplacentară, tromboză în timpul sarcinii și în perioada postpartum timpurie etc.).
• La planificarea sarcinii de către femeile care suferă de tromboză (sau în caz de tromboză la rudele lor de gradul I de rudenie).
• În condiții atât de riscante, cum ar fi operația abdominală, imobilizarea prelungită, încărcăturile statice constante, un stil de viață sedentar.
• Cu boli cardiovasculare în istoric familial (cazuri de infarct miocardic precoce și accident vascular cerebral).
• La evaluarea riscului de complicații trombotice la pacienții cu neoplasme maligne.

Ce înseamnă rezultatele?

Pe baza rezultatelor unui studiu cuprinzător de 10 markeri genetici semnificativi, un genetician emite o concluzie, care va permite evaluarea riscului de trombofilie, prezicerea dezvoltării unor boli precum tromboza, tromboembolismul, atacul de cord sau probabilitatea complicațiilor. asociat cu afectarea hemostazei în timpul sarcinii, alegerea direcțiilor pentru prevenirea optimă, iar în cazul manifestărilor clinice deja existente să se înțeleagă în detaliu cauzele acestora.