Hemoglobinurie paroxistica. Anemia aplastică dobândită, simptome și tratament

Paroxistică hemoglobinurie nocturnă este o tulburare a sângelui dobândită care pune viața în pericol. Patologia provoacă distrugerea celulelor roșii din sânge - eritrocite. Medicii numesc acest proces hemoliză, iar termenul de „anemie hemolitică” caracterizează pe deplin boala. Un alt nume pentru o astfel de anemie este boala Marchiafava-Micheli, după numele oamenilor de știință care au descris patologia în detaliu.

Cauzele și esența bolii

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă apare rar - de obicei se înregistrează 1-2 cazuri la 1 milion de oameni din populație. Aceasta este o boală a adulților Varsta frageda, varsta medie diagnostic - 35-40 ani. Manifestarea bolii Marchiafava-Micheli în copilărie şi adolescent- o raritate.

Cauza principală a bolii este o mutație a unei singure gene a celulei stem numită PIG-A. Această genă este localizată pe cromozomul X al celulelor măduvă osoasă. Cauzele exacte și factorii mutageni ai acestei patologii sunt încă necunoscute. Apariția hemoglobinuriei paroxistice nocturne este strâns legată de anemia aplastică. S-a dovedit statistic că 30% din cazurile diagnosticate de boală Marchiafava-Micheli sunt o consecință a anemiei aplastice.

Procesul de formare a celulelor sanguine se numește hematopoieză. Celulele roșii, globulele albe și trombocitele se formează în măduva osoasă - o substanță spongioasă specială situată în centrul unor structuri osoase organism. Înaintași ai tuturor elemente celulare celulele sanguine sunt celule stem, cu diviziunea treptată a cărora se formează noi elemente sanguine. După ce a trecut prin toate procesele de maturare și formare, elemente de formă intră în fluxul sanguin și încep să-și îndeplinească funcțiile.

Pentru dezvoltarea bolii Marchiafava-Micheli, prezența unei mutații a genei PIG-A menționate mai sus într-o celulă stem este suficientă. Celula progenitoare anormală se împarte și se „clonează” în mod constant. Deci întreaga populație devine alterată patologic. Globulele roșii defecte se maturizează, se formează și intră în fluxul sanguin.

Esența modificărilor este absența pe membrana eritrocitară a proteinelor speciale responsabile cu protejarea celulei de propriul sistem imunitar - sistemul complementului. Sistemul de complement este un set de proteine ​​din plasma sanguină care protejează organismul de diferiți agenți infecțioși. În mod normal, toate celulele corpului sunt protejate de proteinele lor imune. Nu există o astfel de protecție în hemoglobinuria paroxistică nocturnă. Acest lucru duce la distrugerea sau hemoliza celulelor roșii din sânge și la eliberarea hemoglobinei libere în sânge.

Manifestări și simptome clinice

Având în vedere diversele manifestari clinice diagnosticul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă poate fi uneori pus fiabil numai după câteva luni de cercetare diagnostică. Adevărul este că simptom clasic- excreția de urină maro inchis(hemoglobinurie) apare la doar 50% dintre pacienți. Clasică este prezența hemoglobinei în porțiunile de urină de dimineață, în timpul zilei de obicei se luminează.

Excreția hemoglobinei în urină este asociată cu rezoluția masivă a eritrocitelor. Medicii numesc această afecțiune o criză hemolitică. Poate fi provocată de o boală infecțioasă, consumul excesiv de alcool, activitate fizică sau situații stresante.

Termenul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă a apărut din credința că hemoliza și activarea sistemului complement sunt declanșate de acidoza respiratorie în timpul somnului. Această teorie a fost ulterior dezmințită. Crizele hemolitice apar în orice moment al zilei, dar acumularea și concentrarea urinei în vezica urinaraîn timpul nopții duce la schimbări specifice de culoare.

Principal aspecte clinice hemoglobinurie paroxistică nocturnă:

1. Anemia hemolitică este o scădere a numărului de celule roșii din sânge și a hemoglobinei din cauza hemolizei. Crizele hemolitice sunt însoțite de slăbiciune, amețeli, „muște” intermitente în fața ochilor. Stare generală pe primele etape nu se corelează cu nivelul hemoglobinei.
2. Tromboza este principala cauza de deces la pacientii cu boala Marchiafava-Micheli. Trombozele arteriale sunt mult mai puțin frecvente. Sunt afectate venele hepatice, mezenterice și cerebrale. Simptomele clinice specifice depind de vena implicată. Sindromul Budd-Chiari apare cu tromboza venelor hepatice, blocarea vaselor cerebrale are simptome neurologice. O revizuire științifică a hemoglobinuriei paroxistice nocturne publicată în 2015 sugerează că blocarea vasculară hepatică este mai frecventă la femei. Tromboza venelor dermice se manifestă prin noduri roșii, dureroase, care se ridică deasupra suprafeței pielii. Astfel de focare captează zone mari, de exemplu, întreaga piele a spatelui.
3. Hematopoieza insuficientă - o scădere a numărului de globule roșii, globule albe și trombocite în sânge periferic. Această pancitopenie face o persoană susceptibilă la infecții din cauza numărului scăzut de celule albe din sânge. Trombocitopenia duce la creșterea sângerării.

Hemoglobina eliberată după distrugerea globulelor roșii este supusă clivajului. Ca urmare, produsul de degradare, haptoglobina, intră în fluxul sanguin, iar moleculele de hemoglobină devin libere. Astfel de molecule libere se leagă ireversibil de moleculele de oxid nitric (NO), reducându-le astfel numărul. NU este responsabil pentru ton musculatura neteda. Deficiența acestuia provoacă următoarele simptome:

• Dureri de stomac;
• durere de cap;
• spasme ale esofagului și tulburări de deglutiție;
• disfuncție erectilă.

Excreția hemoglobinei în urină duce la perturbarea rinichilor. Treptat, insuficiența renală se dezvoltă, necesitând terapie de substituție.

Măsuri diagnostice și terapeutice

În stadiile inițiale, este destul de dificil să se stabilească un diagnostic al bolii Marchiafava-Micheli din cauza diverselor simptome cliniceși plângeri împrăștiate ale pacienților. Apariția modificărilor caracteristice ale culorii urinei, de regulă, direcționează căutarea diagnosticului în direcția corectă.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Principalele teste de diagnostic utilizate pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă sunt:

1. Hemoleucograma completă - pentru a determina numărul de globule roșii, globule albe și trombocite.
2. Testul Coombs este o analiză care vă permite să determinați prezența anticorpilor pe suprafața globulelor roșii, precum și a anticorpilor care circulă în sânge.
3. Citometria în flux - permite imunofenotiparea, adică determinarea prezenței unei anumite proteine ​​pe suprafața membranelor eritrocitelor.
4. Măsurarea nivelurilor serice de hemoglobină și haptoglobină.
5. Analiza generală a urinei.

O abordare diagnostică integrată face posibilă detectarea bolii Strübing-Marchiafava la timp și începerea tratamentului acesteia înainte de manifestarea complicațiilor trombotice. Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne este posibil următoarele grupuri droguri:

1. Hormonii steroizi (Prednisolon, Dexametazona) inhibă sistemul imunitar, oprind astfel distrugerea celulelor roșii din sânge de către proteinele sistemului complementar.
2. Citostaticele (Eculizumab) au acțiune similară. Ei suprimă răspunsul imun si elimina semnele de hemoglobinurie paroxistica nocturna.
3. Uneori, pacienții au nevoie de transfuzii de masă eritrocitară spălată, special selectată pentru a corecta nivelul hemoglobinei.
4. Terapie de întreținere sub formă de preparate cu fier și acid folic.

Tratamentul descris al hemoglobinuriei paroxistice nocturne nu poate salva pacientul de boală, ci doar atenuează simptomele. Adevărata opțiune terapeutică este transplantul de măduvă osoasă. Această procedură înlocuiește complet grupul de celule stem anormale, vindecând boala.

Boala descrisă în articol fără tratament adecvat poate pune viața în pericol. Pot avea complicații sub formă de tromboză și insuficiență renală consecințe serioase pentru viață și sănătate. Tratamentul în timp util poate opri dezvoltarea bolii și poate prelungi viața deplină a pacientului.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN) este o boală dobândită caracterizată prin anemie hemolitică persistentă, hemoglobinurie paroxistică sau persistentă și hemoliză intravasculară. Raritatea acestui tip de anemie hemolitică se caracterizează prin faptul că HPN afectează 1 persoană din jumătate de milion, majoritatea tineri.

Cauzele bolii sunt momentan necunoscute. Se presupune că apare din cauza apariției unei clone anormale de globule roșii predispuse la hemoliză intravasculară. La rândul său, inferioritatea eritrocitelor este o consecință a defectelor structurale și biochimice ale membranei lor. Se știe că peroxidarea lipidelor este activată într-o membrană defectuoasă, ceea ce contribuie la liza rapidă a eritrocitelor; în plus, clone anormale de granulocite și trombocite sunt implicate în procesul patologic. Rolul principal în originea complicațiilor trombotice ale HNP aparține distrugerii intravasculare a eritrocitelor și inițierea coagulării sângelui de către factorii eliberați în timpul acesteia. PNH, de regulă, începe treptat și continuă cronic cu crize periodice. Crizele provoacă infecții virale, intervenții chirurgicale, stres psiho-emoțional, menstruația, utilizarea unui număr de medicamente și alimente.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Simptomele HPN în timpul unei crize:

• durere paroxistica in cavitate abdominală;
• Durere in regiunea lombară;
• icterul pielii și sclera; hipertermie; pastositatea feței;
• culoarea neagră a urinei, în principal noaptea;
• o scădere bruscă tensiune arteriala;
• mărirea tranzitorie a splinei;
• încetarea producției de urină.

In unele cazuri criza hemolitică se termină fatal.

Simptome ale PNH în afara crizei:

• slăbiciune generală;
• palid, cu o nuanță icterică colorare a unui tegument;
• anemie;
• tendință la tromboză; hematurie; elevat presiunea arterială; mărirea ficatului; dispnee; bătăile inimii; boli infecțioase frecvente.

Diagnosticare

• Test de sânge: anemie (normocromă, mai târziu hipocromă), leucocitopenie și trombocitopenie moderată, nivelul fierului seric este semnificativ redus.
• Examenul urinei: colorare neagră, hemoglobinurie, hemosiderinurie, proteinurie. Testul Gregersen cu benzidină cu urină este pozitiv.
• Testul specific al lui Ham este pozitiv.
• Testul specific Hartmann este pozitiv.
• Măduva osoasă punctată: hiperplazia germenului hematopoietic roșu, dar cu curs sever Se poate observa și hipoplazia măduvei osoase, o creștere a cantității de țesut adipos din măduva osoasă.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Tratamentul HPN este simptomatic și constă în principal în transfuzii de sânge substitutive, al căror volum și frecvență depind de „răspunsul” la aceste măsuri. În tratamentul HPN, metandrostenolona se utilizează în doză de 30-50 mg/zi timp de cel puțin 2-3 luni. Lupta împotriva hipoplaziei măduvei osoase se realizează prin administrarea intravenoasă a imunoglobulinei antitimocite în doză de 150 mg/zi, timp de 4 până la 10 zile. Se recomandă administrarea preparatelor de fier per os în doze mici. Uneori efect bun da corticosteroizi doze mari. Hipoplazia măduvei osoase cu dezvoltarea complicațiilor trombotice sunt indicații pentru transplantul de măduvă osoasă. Descris cazuri izolate recuperarea din PNH, în unele cazuri, durata curs favorabil boala este veche de câteva decenii.

Medicamente esențiale

Există contraindicații. Este necesară consultarea de specialitate.

Materialele sunt prezentate din ghid de studiu Universitatea RUDN

anemie. Clinică, diagnostic și tratament / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: SRL „Agenția de Informații Medicale”, 2013. - 264 p.

Copierea și reproducerea materialelor fără specificarea autorilor este interzisă și pedepsită de lege.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (PNH) este o anemie hemolitică clonală dobândită asociată cu un defect al membranei celulelor sanguine, prin urmare boala este considerată în grupul membranopatiilor și este singura membranopatie dobândită dintre bolile acestui grup. Mutația care duce la defectul membranei în PNH are loc la nivelul celulei stem pluripotente, iar cauza mutației rămâne neclară.

PNH apare cu o frecvență de 1:500.000 din populație. Oamenii de toate grupele de vârstă se îmbolnăvesc, dar mai des - la vârsta de 30 - 40 de ani. Bărbații și femeile se îmbolnăvesc la fel de des.

Etiologie și patogeneză

Mutația punctuală a unei gene PIGA pe cromozomul 22 sau cromozomul X al unei celule stem pluripotente (PSC) duce la perturbarea formării acidului fosfatidilinolinic și a proteinelor pe suprafața celulelor sanguine CD 55 și CD 59, care formează un sistem în celulele normale care blochează efectul dăunător asupra membranei complementului activat datorită formării unei cascade CD 5b -9 - un complex care are un efect proteolitic asupra membranei celulare.

Astfel, absența factorilor de pe suprafața celulelor sanguine care împiedică funcția complementului duce la liza eritrocitelor, neutrofilelor și trombocitelor defecte.

Cu PNH, există două clone în sângele pacienților: normale și patologice, iar tabloul clinic și severitatea bolii depind în mare măsură de raportul dintre aceste clone.

Clinica

Acțiunea proteolitică a complementului activat duce la distrugerea intravasculară a eritrocitelor defecte, care se manifestă hemoglobinurie. Activarea complementului are loc noaptea în timpul somnului, din cauza unei schimbări a pH-ului către partea acidă.

Din punct de vedere clinic, hemoliza în timpul somnului se manifestă prin eliberarea de urină neagră în timpul diurezei matinale, plângeri de stare de rău, amețeli și apariția îngălbenirii sclerei. În plus, hemoliza poate provoca boli infecțioase și anumite medicamente.

Pe lângă simptomele anemice asociate cu hemoliza, un rol important în clinica PNH îl joacă complicatii trombotice, cauzată de eliberarea tromboplastinei și a unui număr de enzime active din celulele distruse.

Adesea, una dintre primele plângeri ale pacientului este durerea abdominală, simulând o varietate de patologie abdominală acută. Durerea abdominală este asociată cu tromboza arterelor mezenterice mici.

Tromboflebitaapare la 12% dintre pacienții cu HPN și poate proceda în moduri diferite. Într-una dintre opțiuni, starea pacienților în afara crizelor este destul de satisfăcătoare, conținutul Hb – aproximativ 80 – 90 g/l. La alți pacienți, crizele hemolitice severe se succed una după alta, ducând la anemie severă. Ele sunt adesea însoțite de complicații trombotice.

Date de laborator

În timpul unei crize hemolitice, poate exista o scădere bruscă a nivelului de hemoglobină la 20 g / l și mai jos și o scădere paralelă a numărului de globule roșii. În perioada de remisie, conținutul Hb iar eritrocitele crește, totuși, în cazuri rare ajunge limita inferioară Spre deosebire de majoritatea membranopatiilor, un defect al membranei eritrocitare în HPN nu este însoțit de modificări caracteristice forme eritrocite patologice. Anemia în majoritatea cazurilor este normocitară și normocromă. Cu toate acestea, cu o pierdere semnificativă de fier în urină (ca urmare a hemoglobinuriei și hemosiderinuriei), se dezvoltă hipocromia eritrocitară. Conținutul de reticulocite este crescut, dar într-o măsură mult mai mică decât în ​​membranopatiile congenitale cu o intensitate similară a hemolizei. Nu au fost detectate hemoglobine anormale și o scădere a activității enzimelor (cu excepția acetilcolinesterazei) în eritrocitele cu PNH. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu este modificată. În timpul incubației eritrocitelor pacienților cu HPN în condiții sterile, autohemoliza este mai mare decât în ​​mod normal, care, totuși, nu scade atunci când se adaugă glucoză.

Numărul de leucocite în majoritatea cazurilor este redus din cauza neutropeniei. Uneori există o deplasare la stânga în leucogramă.

Numărul de trombocite este de obicei redus. Funcțiile trombocitelor nu sunt afectate.

Examinarea măduvei osoase relevă hiperplazia eritroidă și semne de insuficiență a hematopoiezei măduvei osoase sub forma unei încălcări a maturării celulelor roșii și a elementelor granulocitare, precum și o scădere a numărului de megacariocite, adesea cu o încălcare a șiretului. trombocite. La unii pacienți cu HPN, alături de semne de dishematopoieză, se constată și hipoplazia măduvei osoase, caracteristică anemiei aplastice.

În cazurile în care eritrocite PNH sensibile la complement și simptome de hemoliză intravasculară sunt găsite la pacienții cu aplazie hematopoietică stabilită anterior, este diagnosticat sindromul PNH, care s-a dezvoltat pe fondul anemiei aplastice.

Cu toate acestea, trebuie să se știe de cazurile rare de HPN care se termină cu anemie aplastică din cauza epuizării hematopoiezei măduvei osoase prin crize hemolitice severe și alte efecte adverse (infecții, anumite medicamente etc.).

Un semn important de laborator al HPN este hemoglobinuria. Conținutul de hemoglobină liberă în plasmă din cauza distrugerii intravasculare a eritrocitelor din HPN, în funcție de severitatea hemolizei, variază de la 11 la 280 mg% (cu o rată de până la 4 mg%).

Conținutul de bilirubină nu este de obicei crescut brusc, în principal din cauza fracției neconjugate. Nivelul fierului seric în HNP depinde de faza bolii: în crizele hemolitice, datorită eliberării fierului hemoglobinei în plasmă, se observă feritinemie, iar în perioada unui curs calm, datorită pierderii fierului în urina, se observă hipoferitinemie. Deficiența de fier în HPN, spre deosebire de anemia feriprivă, este însoțită de o scădere simultană a capacității totale și latente de legare a fierului, aparent datorită deficienței sintezei transferinei în ficat.

În studiul urinei la majoritatea pacienților cu HPN, este detectată hemoglobinuria. Cu PNH, hemoglobina apare în urină la o concentrație relativ scăzută în plasmă, ceea ce este asociat cu o scădere a conținutului de haptoglobină plasmatică. În timpul excreției hemoglobinei de către rinichi, o parte din aceasta este reabsorbită și depusă în epiteliul tubulilor sub formă de hemosiderina, care este apoi excretată în urină. Interesant este că hemosiderinuria în HPN poate fi surprinsă mai des decât hemoglobinuria, deoarece se dezvoltă și în afara crizei hemolitice.

Diagnosticareboala este asociată cu identificarea unei caracteristici tablou clinic, semne de laborator ale hemolizei intravasculare (hemoglobinemie (culoarea roșie a serului sanguin după centrifugare), o scădere a haptoglobinei în sânge, o ușoară bilirubinemie indirectă, o creștere a LDH, hemoglobinurie, hemosiderinurie). Diagnosticul HPN se bazează pe detectarea eritrocitelor sensibile la complement, caracteristice acestei boli. În acest scop sunt folosite Testul cu acid Hem si mai sensibil testul zaharozei.

La stadializarea testului Hema, eritrocitele studiate sunt incubate în ser normal acidificat la pH 6,4. În aceste condiții, numai eritrocitele sensibile la complement sunt lizate. Trebuie amintit că, cu un conținut mic de eritrocite PNH în sângele pacientului și cu activitate scăzută a complementului în ser, testul Hem poate da rezultate negative.

Mai sensibil este testul de zaharoză, în care eritrocitele studiate și o cantitate mică de ser normal sunt plasate într-o soluție izotonică de zaharoză. In conditii sub tensiuneîntr-un mediu de zaharoză are loc fixarea mai activă a complementului pe suprafața eritrocitelor și liza eritrocitelor PNH sensibile la complement.

Dovada prezenței unei clone PNH este detectarea pe membrana celulară a semnelor caracteristice de deteriorare a genei PIG A. Metode moderne Citometria în flux permite determinarea prezenței eritrocitelor cu o deficiență completă sau parțială a moleculelor CD59 pe membrană, cu toate acestea, eritrocitele patologice nu pot fi întotdeauna detectate, având în vedere prezența hemolizei lor pronunțate. Cel mai de încredere este studiul granulocitelor monocitelor, deoarece celulele nucleate sunt mai puțin susceptibile la acțiunea complementului.

Tratament

Din cauza lipsei de idei clare despre patogeneza HPN, tratamentul acestei boli este în prezent simptomatic.

Pentru combaterea anemiei se folosesc transfuzii de sânge de substituție, a căror frecvență depinde de severitatea hemolizei și de activitatea compensatorie a măduvei osoase. Trebuie amintit că transfuzia de sânge integral proaspăt la pacienții cu HPN este adesea însoțită de o creștere a hemolizei. Motivul acestei reacții este neclar. Pacienții cu HPN tolerează mai bine transfuziile de sânge integral sau masa eritrocitară de depozitare pe termen lung (mai mult de 7-8 zile) și transfuziile de eritrocite spălate de 3-5 ori eliberate de leucocite și trombocite. Utilizarea eritrocitelor spălate este cea mai bună metodă transfuziologică în tratamentul HPN. Când apare și o reacție la eritrocitele spălate din cauza dezvoltării izosensibilizării, este necesară o selecție individuală a unui donator în funcție de reacția Coombs indirectă (Fig. 12).

Un loc important în tratamentul HPN îl ocupă preparate de fier și hormoni androgeni. Terapia cu preparate de fier este recomandată pacienților cu HPN dacă se detectează hipocromie eritrocitară și o scădere a nivelului de fier seric în cursul calm al bolii. Preparatele de fier trebuie utilizate cu atenție (în doze mici și numai peros ), întrucât capacitatea acestora de a provoca crize hemolitice severe la unii pacienţi cu HPN este cunoscută.

Utilizarea androgenilor în HPN se bazează pe efectul stimulator al acestor hormoni asupra eritropoiezei. Numirea Nerabol sau a analogilor săi la o doză de 30 - 40 mg / zi contribuie la mai mult recuperare rapida nivelurile hemoglobinei după un episod hemolitic și, prin urmare, reduce semnificativ nevoia de hemotransfuzii. Deosebit de eficientă este utilizarea androgenilor în HPN cu hipoplazie hematopoietică.

Tactica de tratare a complicațiilor trombotice depinde de localizarea trombozei, durata acestora și starea sistemului de coagulare. În cazurile în care această complicație amenință viața pacientului, este necesară utilizarea terapiei trombolitice și anticoagulante complexe (fibrinolizină sau urokinază, un acid nicotinic, heparină și anticoagulante acţiune indirectă) conform regulilor terapeutice generale şi în doze suficiente.

Deoarece există raportări de creștere a hemolizei după administrarea de heparină, acest anticoagulant trebuie utilizat cu mare precauție.

Splenectomia pentru HPN nu este indicată deoarece perioada postoperatorie adesea complicat de tromboza vaselor mezenterice. Riscul de intervenție chirurgicală este acceptabil numai dacă există simptome pronunțate de hipersplenism: leucopenie profundă complicată de infecții frecvente și/sau trombocitopenie, însoțită de sindrom hemoragic sever.

A fost dezvoltat un medicament modern modificat genetic Eculizumab (eculizumab) (SOLIRIS®), care este înregistrat de FDA (Food and Drug Administration) pentru tratamentul copiilor și adulților care suferă de HPN. Eculizumab este un anticorp monoclonal umanizat glicozilat, kappa-imunoglobulina (IgG2/4k), care se leagă de proteina C5 a complementului uman și inhibă activarea lizei celulare mediate de complement. Anticorpul constă din regiuni constante ale imunoglobulinei umane și regiuni deterministe complementare ale imunoglobulinei de șoarece înglobate în regiunile variabile ale lanțurilor ușor și grele. anticorp uman. Eculizumab conține două lanțuri grele de 448 de aminoacizi fiecare și două lanțuri ușoare de 214 aminoacizi fiecare. Greutatea moleculară este 147870 Da. Eculizumab este produs în celule NS0 de mielom de șoarece cultivate și purificat prin cromatografie de afinitate și schimb de ioni. În procesul de producție al substanței sunt incluse și procesele de inactivare specifică și de îndepărtare a virușilor.

Eculizumab inhibă activitatea terminală a complementului uman, având o mare afinitate pentru componenta sa C5. Ca urmare, divizarea componentei C5 în C5a și C5b și formarea complexului de complement terminal C5b-9 sunt complet blocate. Astfel, eculizumab restabilește reglarea activității complementului în sânge și previne hemoliza intravasculară la pacienții cu HPN. Pe de altă parte, deficitul de complement terminal este însoțit de o incidență crescută a infecțiilor cu microorganisme încapsulate, în principal infecții meningococice. În același timp, eculizumab menține conținutul produse timpurii activarea complementului necesară pentru opsonizarea microorganismelor și excreție complexe imune. Numirea la pacienți a medicamentului Soliris este însoțită de o scădere rapidă și stabilă a activității complementului terminal. La majoritatea pacienților cu HPN, o concentrație plasmatică de eculizumab de ordinul a 35 pg/ml este suficientă pentru a inhiba complet hemoliza intravasculară indusă de activarea complementului terminal.

Cu rezultate clinice noi unice și oportunități terapeutice emergente pentru medicii conservatori viață plinăși sănătatea pacienților, Eculizumab a fost înregistrat într-o manieră accelerată, fără a efectua cea de-a treia fază a studiilor clinice - acest lucru va salva multe vieți, atât copii, cât și adulți.

În acest sens, în urma înregistrării în Statele Unite, Comitetul European pentru medicamente a emis un aviz pozitiv privind înregistrarea accelerată a Eculizumab în Europa, care este, de asemenea, așteptată în viitorul apropiat.

Luand in considerare cost ridicat eculizumab, incapacitatea sa de a acționa asupra cauzei bolii și faptul că trebuie utilizat pe viață, este cel mai aplicabil unei strategii de rezervă concepute special pentru pacienții cu un număr mare de celule HPN sau pentru pacienții cu tendință de tromboză. , indiferent de mărimea clonei PNG.

În prezent singura cale tratament radical PNH este un transplant alogen de măduvă osoasă.

Curs și prognoză

Prognosticul depinde de severitatea evoluției bolii de bază, mai rău la pacienții dependenți de transfuzii de sânge, cu tromboză severă. La 10% dintre pacienți se observă remisiuni spontane ale bolii, la alții, transformarea în anemie aplastică, MDS, la 5% - în leucemie acută. Speranța medie de viață este de 10-15 ani.

PNH - cronică și în prezent încă complet boala incurabila. Severitatea HPN și prognosticul depind în mare măsură de mărimea populației de eritrocite sensibile la complement, de capacitatea de compensare a măduvei osoase și de apariția complicațiilor, în special tromboză venoasă. Conceptul de prognostic sever în HPN pt timpuri recenteîn legătură cu introducerea activelor terapie simptomatică s-a schimbat în mare măsură.

Numărul de pacienți care se află de mult timp în stare de compensare clinică și hematologică și conduc în acest moment a crescut. imagine normală viaţă. Scăderea frecvenței severe amenințătoare de viață tromboză. La unii pacienți, în timp, există o înmuiere a cursului bolii cu o scădere a proporției de eritrocite sensibile la complement. În cazuri rare, este descrisă dispariția completă a eritrocitelor patologice, ceea ce indică posibilitatea fundamentală de vindecare a bolii.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marquiafava-Micheli)

Ce este hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Marquiafava-Micheli) -

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Micheli, boala Strübing-Marchiafava)- Anemia hemolitică dobândită asociată cu distrugerea intravasculară a globulelor roșii defecte.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală dobândită rară, cauzată de distrugerea membranei eritrocitare și caracterizată prin anemie hemolitică cronică, hemoglobinurie intermitentă sau persistentă și hemosiderinurie, evenimente, tromboză și hipoplazie medulară. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este una dintre formele rare de anemie hemolitică. Există 1 caz de această boală la 500.000 de persoane sănătoase. Această boală este de obicei diagnosticată pentru prima dată la persoanele din grupa de vârstă 20-40 de ani, dar poate apărea și la vârstnici.

Ce provoacă / Cauze ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli):

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală dobândită, aparent datorată unei mutații somatice inactivatoare la una dintre celulele stem. Gena mutantă (PIGA) este localizată pe cromozomul X; mutația perturbă sinteza glicozilfosfatidilinozitolului. Acest glicolipid este necesar pentru fixare la membrana celulara un număr de proteine, inclusiv CD55 (un factor care accelerează inactivarea complementului) și protectina.

Până în prezent, la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă a fost evidențiată absența a aproximativ 20 de proteine ​​pe celulele sanguine. Alături de clona patologică, pacienții au și celule stem și celule sanguine normale. Ponderea celulelor patologice diferă la diferiți pacienți și chiar la același pacient în momente diferite.

De asemenea, se sugerează că hemoglobinuria paroxistică nocturnă rezultă din proliferarea unei clone de celule stem de măduvă osoasă defecte; o astfel de clonă dă naștere la cel puțin trei populații de eritrocite care diferă ca sensibilitate la componentele complementului activate.Sensibilitatea crescută a complementului în cel mai inerente eritrocitelor tinere circulante.

În hemoglobinuria paroxistică nocturnă, leucocitele și trombocitele, precum și eritrocitele, sunt de asemenea caracterizate prin defecte structurale ale membranelor lor. Absența imunoglobulinelor de pe suprafața acestor celule vorbește în favoarea faptului că hemoglobinuria paroxistică nocturnă nu aparține bolilor autoagresive. Datele acumulate indică prezența a două populații independente de eritrocite - patologice (care nu supraviețuiesc până la maturitate) și sănătoase. Uniformitatea deteriorării membranei eritrocitelor, leucocitelor și trombocitelor este un argument în favoarea faptului că, cu cel mai probabil informația patologică este primită de celula precursoare comună a mielopoiezei. Rolul principal în geneza complicațiilor trombotice revine distrugerii intravasculare a eritrocitelor și stimulării procesului de coagulare de către factorii eliberați în timpul degradarii acestora.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli):

Datorită absenței a două proteine ​​- factorul de accelerare a degradarii (CD55) și protectina (CD59, un inhibitor al complexului de atac membranar), sensibilitatea eritrocitelor la acțiunea litică a complementului este crescută. Factorul de accelerare a dezintegrarii distruge C3-convertazele și C5-convertazele căilor clasice și alternative, iar protectina previne polimerizarea componentei C9 catalizată de complexul C5b-8 și, prin urmare, perturbă formarea complexului de atac membranar.
De asemenea, trombocitele nu au aceste proteine, dar durata lor de viață nu este scurtată. Pe de altă parte, activarea complementului stimulează indirect agregarea trombocitelor și crește coagularea sângelui. Acest lucru explică probabil tendința la tromboză.

Simptome ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli):

Alocați o formă idiopatică de hemoglobinurie paroxistică nocturnă și hemoglobinurie paroxistică nocturnă ca sindrom care însoțește o serie de boli. Rareori, se întâlnește și o variantă particulară a hemoglobinuriei nocturne paroxistice idiomatice, a cărei dezvoltare este precedată de o fază de hipoplazie hematopoietică.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne foarte variabil - de la ușor benign la agresiv agresiv. În forma clasică, hemoliza are loc în timp ce pacientul doarme (hemoglobinurie nocturnă), care se poate datora ușoară scădere pH-ul sângelui noaptea. Cu toate acestea, hemoglobinuria este observată doar la aproximativ 25% dintre pacienți, iar la mulți nu noaptea. În cele mai multe cazuri, boala se manifestă prin simptome de anemie. Pot apărea erupții hemolitice după infecție, severe activitate fizica, operatie, menstruatie, transfuzii de sange si administrare de suplimente de fier cu scop terapeutic. Hemoliza este adesea însoțită de dureri osoase și musculare, stare de rău și febră. Se caracterizează prin semne precum paloarea, icterul, colorarea bronzului a pielii și splenomegalie moderată. Mulți pacienți se plâng de dificultăți sau dureri la înghițire și adesea apar hemolize și infecții intravasculare spontane.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă însoțește adesea anemia aplastică, preleucemia, tulburările mieloproliferative și leucemia mieloidă acută. Detectarea splenomegaliei la un pacient cu anemie aplastică ar trebui să servească drept bază pentru examinare pentru a detecta hemoglobinuria paroxistică nocturnă.
Anemia este adesea severă, cu niveluri de hemoglobină de 60 g/L sau mai mici. Leucopenia și trombocitopenia sunt frecvente. Într-un frotiu de sânge periferic, de regulă, se observă o imagine de normocitoză, totuși, cu hemosiderinurie prelungită, apare deficit de fier, manifestat prin semne de anizocitoză și prezența eritrocitelor hipocromice microcitare. Numărul de reticulocite este crescut, cu excepția cazurilor în care există insuficiență medulară. Măduva osoasă este de obicei hiperplazică la debutul bolii, dar hipoplazia și chiar aplazia se pot dezvolta mai târziu.

Nivel fosfataza alcalinăîn neutrofile este redusă, uneori până la absența completă. Pot fi prezente toate semnele de hemoliză intravasculară, dar de obicei se observă hemosiderinurie severă, care duce la deficit de fier. În plus, hemosiderinuria cronică determină depunerea de fier în tubii renali și disfuncția părților proximale ale acestora. Testul antiglobulinei este de obicei negativ.

Tromboza venoasă apare la aproximativ 40% dintre pacienți și este principala cauză a decesului. Venele cavității abdominale (hepatice, portală, mezenterice și altele) sunt de obicei afectate, ceea ce se manifestă prin sindromul Budd-Chiari, splenomegalie congestivă și dureri abdominale. Tromboza sinusurilor durei mater este mai puțin frecventă.

Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli):

Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne trebuie suspectat la pacienții cu anemie hemolitică, însoțită de urină neagră, leuco- și trombocitopenie, complicații trombotice. Importanţă are microscopia sedimentului urinar colorat pentru fier pentru a detecta hemosiderinuria, un test pozitiv cu benzidină Gregersen cu urină.

În sânge se detectează anemie normocromă, care ulterior poate deveni hipocromă. Numărul de reticulocite a crescut ușor. Numărul de leucocite și trombocite este redus. În plasmă, conținutul de hemoglobină liberă este crescut. În unele cazuri, există o scădere a conținutului de fier seric și o creștere a nivelului de bilirubină. Proteinuria și numărul de hemoglobină pot fi detectate în urină.

Mielograma prezintă de obicei semne de creștere a eritropoiezei. În biopsia măduvei osoase, hiperplazia țesutului hematopoietic din cauza creșterii numărului de eritro și normoblaste, acumulării de eritrocite hemolizate în lumenul sinusurilor dilatate, zone de hemoragie. Posibilă creștere a numărului de plasmă și mastocitele. Numărul de granulocite și megacariocite este de obicei redus. La unii pacienti pot fi detectate campuri de devastare, reprezentate de stroma edematoasa, celule adipoase. O creștere marcată a țesutului adipos în măduva osoasă se constată atunci când boala este însoțită de dezvoltarea hipoplaziei hematopoietice.

Testul Ham (testul acidului) și testul Hartman (testul zaharozei) sunt specifice hemoglobinuriei nocturne paroxistice, deoarece se bazează pe semnul cel mai caracteristic pentru această boală - sensibilitatea crescută a eritrocitelor cu defect PNH la complement.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă poate începe cu hipoplazie hematopoietică anterioară, uneori apare în stadii ulterioare. În același timp, există cazuri cu apariția în diferite stadii ale bolii a semnelor de hemoliză intravasculară, cu teste pozitive de acid și zahăr. În astfel de cazuri, se vorbește despre sindromul PNH sau anemie hipoplazică. Au fost descriși pacienții care au dezvoltat leucemie mieloidă acută și eritromieloză pe fondul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, sindrom tranzitoriu de hemoglobinurie paroxistică nocturnă în leucemie mieloblastică acută, osteomieloscleroză și metastaze canceroase la măduva osoasă. În anemia diseritropoietică ereditară cu normoblaste multinucleate, poate fi detectat un test Hem pozitiv.

În unele cazuri, este necesar diagnostic diferentiat intre hemoglobinuria paroxistica nocturna si anemia hemolitica autoimuna cu hemolizine termice, cand un test de zaharoza poate da un rezultat fals pozitiv. Diagnosticul corect un test de sucroză încrucișată folosind serul sanguin al pacientului și eritrocitele donatoare ajută, ceea ce dezvăluie prezența hemolizinelor. În proba de zaharoză, activarea complementului este asigurată de puterea ionică scăzută a soluției de incubare. Acest test este mai sensibil, dar mai puțin specific decât testul Ham.

Cea mai sensibilă și specifică metodă este citometria în flux, care vă permite să stabiliți absența protectinei și a unui factor care accelerează inactivarea complementului pe eritrocite și neutrofile.

Diagnostic diferentiat efectuate cu unele forme de anemie hemolitică autoimună, care apar cu hemoliză intravasculară, boli de rinichi (cu proteinurie severă), anemie aplastică, intoxicație cu plumb. Cu anemie severă sunt indicate transfuzii de eritrocite spălate cu soluție izotonică de clorură de sodiu; pentru prevenirea și tratamentul trombozei - terapie anticoagulantă. Deficitul de fier este tratat cu suplimente de fier. Sunt utile preparatele cu tocoferol, precum și hormonii anabolizanți (nerobol, retabolil).

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli):

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne simptomatic deoarece terapie specifică nu exista. Principala metodă de terapie pentru pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă sunt transfuzii de eritrocite spălate (de cel puțin 5 ori) sau dezghețate, care, de regulă, sunt bine tolerate de către pacienți pentru o lungă perioadă de timp și nu provoacă izosensibilizare. Transfuziile de sânge integral sau globule roșii proaspăt preparate cu un termen de valabilitate mai mic de 7 zile sunt contraindicate din cauza posibilității de creștere a hemolizei, a dezvoltării crizelor de hemoglobinurie din cauza prezenței leucocitelor în aceste medii de transfuzie, ceea ce duce la formarea. a anticorpilor antileucocitari si activarea complementului.

Volumul și frecvența transfuziilor depind de starea pacientului, de severitatea anemiei și de răspunsul la terapia de transfuzie de sânge în curs. Pacienți cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă transfuzii frecvente se pot produce anticorpi anti-eritrocitari si anti-leucocitari.
În aceste cazuri, masa eritrocitară este selectată conform testului Coombs indirect, se spală de multe ori cu ser fiziologic.

În tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, nerobolul este utilizat în doza zilnica 30-50 mg timp de cel puțin 2-3 luni. Cu toate acestea, la un număr de pacienți, după întreruperea medicamentului sau în timpul tratamentului, se observă o creștere rapidă a hemolizei. Uneori, utilizarea medicamentelor din acest grup este însoțită de o schimbare teste funcționale ficat, de obicei reversibil.

Pentru combaterea hipoplaziei măduvei osoase, se utilizează de obicei imunoglobulina antitimocitară, ca în anemia aplastică. Se administrează intravenos o doză totală de 150 mg/kg timp de 4-10 zile.

La pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, din cauza pierderii constante de fier, se dezvoltă adesea deficiența acestuia în organism. Deoarece o creștere a hemolizei este adesea observată pe fondul luării preparatelor cu fier, acestea ar trebui utilizate per os și în doze mici. Anticoagulantele sunt indicate dupa intervenție chirurgicală, cu toate acestea, acestea nu trebuie administrate mult timp. Există o serie de rapoarte despre dezvoltare bruscă hemoliză după administrarea de heparină.

Unii pacienți au fost raportați că răspund bine la corticosteroizi în doze mari; androgenii pot fi de ajutor.

Hipoplazia și tromboza măduvei osoase, în special la pacienții tineri, sunt indicații pentru transplantul de măduvă osoasă compatibilă cu HLA din frate sau surori (dacă există) deja într-un stadiu incipient al bolii. Pentru a distruge clona patologică a celulelor, chimioterapia convențională pregătitoare este suficientă.

Eficacitatea splenectomiei nu a fost stabilită, iar operația în sine este slab tolerată de către pacienți.

Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marquiafava-Micheli):

Ești îngrijorat de ceva? Vrei să afli informații mai detaliate despre Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Micheli), cauzele, simptomele, metodele de tratament și prevenire, evoluția bolii și alimentația după aceasta? Sau ai nevoie de o inspecție? Poti rezervati o programare la medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni doctori te examinează, studiază semnele externe și ajută la identificarea bolii după simptome, te sfătuiește și asigură avea nevoie de ajutor si puneti un diagnostic. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Telefonul clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Uită-te mai detaliat despre toate serviciile clinicii pe ea.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, asigurați-vă că duceți rezultatele la o consultație cu un medic. Dacă studiile nu au fost finalizate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Trebuie să fii foarte atent la sănătatea ta generală. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomele boliiși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să faceți de mai multe ori pe an fi examinat de un medic nu numai pentru a preveni o boală cumplită, ci și pentru a menține minte sănătoasăîn corp și în corpul ca întreg.

Dacă vrei să pui o întrebare unui medic, folosește secțiunea de consultații online, poate că acolo vei găsi răspunsuri la întrebările tale și citește sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pentru portal medical Eurolaborator pentru a fi mereu la curent cele mai recente știriși actualizări ale informațiilor de pe site, care vă vor fi trimise automat prin poștă.

Alte boli din grupul Boli ale sângelui, organelor hematopoietice și tulburări individuale care implică mecanismul imunitar:

anemie cu deficit de B12

Anemia datorată deficienței sintezei prin utilizarea porfirinelor

Anemia datorată unei încălcări a structurii lanțurilor globinei

Anemia caracterizată prin transportul de hemoglobine instabile patologic

Anemia Fanconi

Anemia asociată cu otrăvirea cu plumb

anemie aplastica

Anemia hemolitică autoimună

Anemia hemolitică autoimună

Anemia hemolitică autoimună cu aglutinine termice incomplete

Anemie hemolitică autoimună cu aglutinine complete la rece

Anemia hemolitică autoimună cu hemolizine calde

Boli cu lanț greu

boala lui Werlhof

boala von Willebrand

boala lui Di Guglielmo

boala de Crăciun

boala Marchiafava-Micheli

boala Rendu-Osler

Boala lanțului greu alfa

boala lanțului greu gamma

boala Shenlein-Henoch

Leziuni extramedulare

Leucemie cu celule păroase

Hemoblastoze

Sindromul hemolitic uremic

Sindromul hemolitic uremic

Anemia hemolitică asociată cu deficit de vitamina E

Anemia hemolitică asociată cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)

Boala hemolitică a fătului și a nou-născutului

Anemia hemolitică asociată cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii

Boala hemoragică a nou-născutului

Histiocitoză malignă

Clasificarea histologică a bolii Hodgkin

DIC

Deficiența factorilor dependenți de vitamina K

Deficiență de factor I

Deficit de factor II

Deficitul factorului V

Deficitul de factor VII

Deficit de factor XI

Deficitul de factor XII

Deficit de factor XIII

Anemia prin deficit de fier

Modele de progresie tumorală

Anemii hemolitice imune

Originea ploșnițelor hemoblastozelor

Leucopenie și agranulocitoză

Limfosarcoame

Limfocitom al pielii (boala Caesari)

Limfocitomul ganglionilor limfatici

Limfocitom al splinei

Boala radiațiilor

Hemoglobinurie de marș

Mastocitoză (leucemie mastocitară)

leucemie megacarioblastică

Mecanismul de inhibare a hematopoiezei normale în hemoblastoze

Icter mecanic

Sarcom mieloid (clorom, sarcom granulocitar)

mielom multiplu

Mielofibroza

Încălcări ale hemostazei coagulării

A-fi-lipoproteinemie ereditară

coproporfirie ereditară

Anemia megaloblastică ereditară în sindromul Lesh-Nyan

Anemia hemolitică ereditară din cauza activității afectate a enzimelor eritrocitare

Deficitul ereditar al activității lecitin-colesterol aciltransferazei

Deficit ereditar de factor X

microsferocitoză ereditară

piropoichilocitoză ereditară

Stomatocitoză ereditară

Sferocitoză ereditară (boala Minkowski-Chofard)

eliptocitoză ereditară

eliptocitoză ereditară

Boala Marchiafava-Michele, hemoglobinurie paroxistică nocturnă cu hemosiderinurie constantă, boala Strübing-Marchiafava este un fel de anemie hemolitică dobândită care apare cu hemoliză intravasculară constantă, hemosiderinurie, inhibarea granulo- și trombocitopoiezei.

Motivele:

Cauzele bolii sunt asociate cu distrugerea intravasculară a eritrocitelor, care sunt în mare parte defecte. Împreună cu populația patologică de eritrocite, o parte a celulelor normale cu termen normal viaţă. S-au constatat încălcări ale structurii granulocitelor și trombocitelor. Boala nu este ereditară, ci orice factor extern care provoacă formarea unei populații de celule defecte, care este o clonă, adică. descendenții unei singure celule modificate inițial nu sunt cunoscuți.

Complicațiile trombotice ale HPN sunt asociate cu hemoliză intravasculară, provocând formarea de trombi. Originea unui simptom important, dar departe de a fi obligatoriu al bolii - paroxisme ale hemoglobinuriei noaptea sau dimineața - rămâne neclară. Paroxismul nu este asociat cu ora din zi, ci cu somnul, care și în timpul zilei poate provoca o criză. Există o sensibilitate crescută la complement a eritrocitelor patologice în HPN. Poate că aceasta este baza pentru provocarea unei crize hemolitice prin transfuzia de sânge proaspăt, care conține factori care activează complementul. Transfuzia de sânge depozitat mai mult de o săptămână nu provoacă hemoliză.

Simptome ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Boala se dezvoltă lent: există semne de anemie moderată, slăbiciune, oboseală, palpitații în timpul efortului, dureri abdominale, adesea asociate cu tromboză a vaselor mezenterice.
Pielea și mucoasele sunt palide icterice, cenușii din cauza anemiei și a depunerilor de hemosiderin. Caracterizat prin semne de hemoliză intravasculară.

Apariția urinei negre - caracteristică nepermanentă. Deoarece HPN este adesea însoțită de leucopenie (în principal datorată granulocitopeniei), complicatii infectioase. Trombocitopenia se poate agrava sindromul hemoragic. Excreția urinară prelungită a hemoglobinei și hemosiderinei duce treptat la dezvoltarea stare de deficit de fier- apare sindrom astenic, apar pielea uscată, unghiile casante.

Tabloul sanguin se caracterizează inițial prin anemie normocromă și apoi hipocromă, reticulocitoză ușoară (2-4% sau mai mult), leucopenie și trombocitopenie. Morfologia eritrocitelor nu are trăsături caracteristice.
În măduva osoasă se observă hiperplazia germenului roșu, dar în trepanat se constată o ușoară creștere a celularității măduvei osoase, care, pe măsură ce boala progresează, poate deveni hipoplazică.

În legătură cu hemoliza intravasculară constantă în plasmă, conținutul de hemoglobină liberă este crescut (în mod normal, mai puțin de 0,05 g / l). Nivelurile de fier seric sunt inițial normale, apoi pot fi reduse semnificativ. Odată cu debutul tipic al bolii, când predomină sindromul hemolitic, se poate dezvolta o imagine a sindromului aplastic, care în câțiva ani se poate complica de o criză hemolitică cu hemoglobinurie tipică nocturnă. Mai des, o criză hemolitică provoacă o transfuzie de sânge.

Diagnostic:

Diagnosticul se stabilește pe baza semnelor de hemoliză intravasculară (anemie, reticulocitoză ușoară, hemosiderina în urină). Clarificați diagnosticul studii speciale(test cu zaharoză pozitiv, test Ham, test Coombs negativ).

Similar cu manifestări externe pe PNH, forma hemolizină a anemiei hemolitice autoimune, care apare cu hemoliză intravasculară, se caracterizează prin prezența hemolizinelor în serul sanguin, test Coombs pozitiv. Spre deosebire de HNP, nu are leucopenie și trombocitopenie; prednisolonul dă de obicei un efect bun. Tabloul măduvei osoase permite distingerea PNH de anemia aplastică: cu aplazie, trepanatul se caracterizează printr-o predominanță a grăsimii, cu hemoliză - prin hiperplazie celulară, cu toate acestea, în cazuri rare, PNH poate dezvolta o imagine de hipoplazie a măduvei osoase, deși hemosiderina se găsește în mod constant în urină, iar reticulocitoză în sânge.

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne:

Tratamentul în absența anemiei severe nu se efectuează. Sindromul anemic sever necesită transfuzie de globule roșii; cele mai bune rezultate dă o transfuzie de eritrocite spălate sau îmbătrânite timp de 7-10 zile. Cu hipoplazia hematopoiezei, sunt indicați steroizii anabolizanți: nerobol - 10-20 mg pe zi sau retabolil - 50 mg intramuscular timp de 2-3 săptămâni.

Se folosesc preparate de fier, dar uneori pot provoca o criză hemolitică. Pentru a preveni o criză, fierul este prescris în doze mici în timpul tratamentului. steroizi anabolizanți. Pentru tromboză este indicată heparina: la prima injecție se injectează 10.000 UI intravenos, apoi 5-10 mii UI de 2-3 ori pe zi sub pielea abdomenului (cu un ac subțire la o adâncime de 2 cm în țesutul adipos). ) sub controlul coagulării sângelui. Contraindicații la tratamentul cu heparină - exacerbare recentă ulcer peptic stomac sau duoden, precum și prezența surselor de sângerare.