FORMA FARMACEUTICĂ, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Soluția injectabilă este limpede, incoloră până la galben pal.

1 seringă
enoxaparină sodică 2000 anti-Xa ME

0,2 ml - seringi (2) - blistere (1) - pachete de carton.
0,2 ml - seringi (2) - blistere (5) - pachete de carton.

EFECT FARMACOLOGIC

Prepararea heparinei cu greutate moleculară mică (greutate moleculară aproximativ 4500 daltoni). Se caracterizează prin activitate ridicată împotriva factorului de coagulare Xa (activitate anti-Xa de aproximativ 100 UI/ml) și activitate scăzută împotriva factorului de coagulare IIa (activitate anti-IIa sau antitrombină de aproximativ 28 UI/ml).

Când se utilizează medicamentul în doze profilactice, acesta modifică ușor timpul de tromboplastină parțială activată (APTT), practic nu are niciun efect asupra agregării trombocitelor și asupra nivelului de legare a fibrinogenului de receptorii trombocitelor.

Activitatea plasmatică anti-IIa este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-Xa. Activitatea maximă medie anti-IIa se observă la aproximativ 3-4 ore după injectarea s/c și atinge 0,13 UI/ml și 0,19 UI/ml după administrarea repetată a 1 mg/kg corp cu o injecție dublă și 1,5 mg/kg corp. greutate cu introducerea unei singure doze, respectiv.

Activitatea plasmatică maximă medie anti-Xa se observă la 3-5 ore după administrarea s/c a medicamentului și este de aproximativ 0,2, 0,4, 1,0 și 1,3 anti-Xa UI/ml după administrarea s/c a 20, 40 mg și 1. mg/kg și, respectiv, 1,5 mg/kg.

FARMACOCINETICĂ

Farmacocinetica enoxaparinei în aceste regimuri de dozare este liniară.

Aspirație și distribuție

După injecții s/c repetate cu enoxaparină sodică în doză de 40 mg și în doză de 1,5 mg/kg greutate corporală 1 dată/zi la voluntari sănătoși, Css este atinsă în ziua 2, iar ASC este în medie cu 15% mai mare decât după o singură injecție. După injecții s/c repetate cu enoxaparină sodică în doză zilnică de 1 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi, Css este atinsă după 3-4 zile, iar ASC este în medie cu 65% mai mare decât după o singură injecție și valorile medii Cmax sunt, respectiv, 1,2 UI/ml și 0,52 UI/ml.

Biodisponibilitatea enoxaparinei sodice cu administrare s/c, estimată pe baza activității anti-Xa, este aproape de 100%. Vd de enoxaparină sodică (în funcție de activitatea anti-Xa) este de aproximativ 5 litri și se apropie de volumul sângelui.

Metabolism

Enoxaparina de sodiu este în principal biotransformată în ficat prin desulfatare și/sau depolimerizare pentru a forma metaboliți inactivi.

reproducere

Enoxaparina de sodiu este un medicament cu clearance scăzut. După administrarea intravenoasă timp de 6 ore la o doză de 1,5 mg/kg greutate corporală, clearance-ul mediu al anti-Xa în plasmă este de 0,74 l/h.

Excreția medicamentului este monofazică. T1 / 2 este de 4 ore (după o singură injecție s / c) și 7 ore (după administrarea repetată a medicamentului). 40% din doza administrată este excretată prin urină, cu 10% nemodificată.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Poate exista o întârziere a excreției de enoxaparină sodică la pacienții vârstnici ca urmare a scăderii funcției renale.

La pacienții cu insuficiență renală, există o scădere a clearance-ului enoxaparinei sodice. La pacienții cu insuficiență renală minoră (CC 50-80 ml/min) și moderată (CC 30-50 ml/min) după administrarea repetată s/c a 40 mg enoxaparină sodică 1 dată/zi, există o creștere a -Activitatea Xa, reprezentată de AUC . La pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min), cu administrare subcutanată repetată a medicamentului la o doză de 40 mg 1 dată / zi, ASC în starea de echilibru este în medie cu 65% mai mare.

La pacienții supraponderali cu administrare s/c a medicamentului, clearance-ul este oarecum mai mic.

INDICAȚII

Prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului, în special în ortopedie și chirurgie generală;

Prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului la pacienții cu boli terapeutice acute care se află în repaus la pat (insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III sau IV conform clasificării NYHA, insuficiență respiratorie acută, infecție acută, boli reumatismale acute în combinație cu unul dintre factorii de risc pentru tromboza venoasă);

Tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară;

Tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără val Q în combinație cu acid acetilsalicilic;

Prevenirea formării trombozei în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei.

MOD DE DOZARE

Medicamentul se administrează s/c. Medicamentul nu trebuie administrat intramuscular!

Pentru prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului, pacienților cu risc moderat (chirurgie abdominală) li se prescrie Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s/c 1 dată/zi. Prima injecție se face cu 2 ore înainte de operație.

Pacienților cu risc crescut (chirurgie ortopedică) li se prescrie 40 mg (0,4 ml) s/c 1 dată/zi iar prima doză se administrează cu 12 ore înainte de operație sau 30 mg (0,3 ml) s/c de 2 ori/zi cu începerea administrare la 12-24 ore după intervenție chirurgicală.

Durata tratamentului cu Clexane este de 7-10 zile. Dacă este necesar, terapia poate fi continuată atât timp cât riscul de apariție a trombozei sau emboliei persistă (de exemplu, în ortopedie, Clexane este prescris în doză de 40 mg 1 dată/zi timp de 5 săptămâni).

Pentru prevenirea trombozei venoase la pacienții cu afecțiuni terapeutice acute care se află în repaus la pat, se prescriu 40 mg 1 dată pe zi timp de 6-14 zile.

Pentru tratamentul trombozei venoase profunde, se administrează 1 mg/kg s/c la fiecare 12 ore (de 2 ori/zi) sau 1,5 mg/kg 1 dată/zi. La pacienții cu tulburări tromboembolice complicate, medicamentul este recomandat să fie utilizat în doză de 1 mg / kg de 2 ori / zi.

Durata tratamentului este în medie de 10 zile. Este recomandabil să începeți imediat terapia cu anticoagulante indirecte, în timp ce terapia cu Clexane trebuie continuată până când se obține un efect anticoagulant suficient, de exemplu. INR ar trebui să fie 2,0-3,0.

Cu angină instabilă și infarct miocardic fără undă Q, doza recomandată de Clexane este de 1 mg / kg s / c la fiecare 12 ore. În același timp, acidul acetilsalicilic este prescris în doză de 100-325 mg 1 dată / zi. Durata medie a terapiei este de 2-8 zile (până când starea clinică a pacientului se stabilizează).

Pentru a preveni formarea unui tromb în sistemul circulației extracorporale în timpul hemodializei, doza de Clexane este în medie de 1 mg/kg greutate corporală. Cu un risc ridicat de sângerare, doza trebuie redusă la 0,5 mg/kg greutate corporală cu acces vascular dublu sau 0,75 mg/kg cu acces vascular unic.

În hemodializă, medicamentul trebuie injectat în locul arterial al șuntului la începutul ședinței de hemodializă. O doză, de regulă, este suficientă pentru o sesiune de patru ore, cu toate acestea, dacă inelele de fibrină sunt detectate în timpul hemodializei mai lungi, medicamentul poate fi administrat suplimentar la o rată de 0,5-1 mg/kg de greutate corporală.

În caz de afectare a funcției renale, este necesar să se ajusteze doza de medicament în funcție de CC. Cu CC mai mică de 30 ml/min, Clexane se administrează în doză de 1 mg/kg greutate corporală 1 dată/zi în scop terapeutic și 20 mg 1 dată/zi în scop profilactic. Regimul de dozare nu se aplică cazurilor de hemodializă. Cu CC mai mult de 30 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei, cu toate acestea, monitorizarea de laborator a terapiei trebuie efectuată cu mai multă atenție.

Reguli pentru introducerea soluției

Este de dorit să se efectueze injecții în poziția pacientului întins. Clexane se administrează profund subcutanat. Când utilizați seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, nu îndepărtați bulele de aer din seringă înainte de injectare pentru a evita risipirea medicamentului. Injecțiile trebuie efectuate alternativ în părțile laterale superioare stânga sau dreaptă sau laterale inferioare ale peretelui abdominal anterior.

Acul trebuie introdus vertical pe toată lungimea sa în piele, ținând pliul cutanat între degetul mare și arătător. Pliul cutanat este eliberat numai după finalizarea injecției. Nu masați locul injectării după administrarea medicamentului.

EFECT SECUNDAR

Sângerare

Odată cu dezvoltarea sângerării, este necesar să opriți medicamentul, să determinați cauza și să începeți tratamentul adecvat.

În 0,01-0,1% din cazuri se poate dezvolta sindromul hemoragic, inclusiv sângerări retroperitoneale și intracraniene. Unele dintre aceste cazuri au fost fatale.

Când se utilizează Clexane pe fondul anesteziei spinale/epidurale și al utilizării postoperatorii a cateterelor penetrante, sunt descrise cazuri de hematom medular (în 0,01-0,1% din cazuri), care duce la tulburări neurologice de severitate diferită, inclusiv paralizie persistentă sau ireversibilă.

Trombocitopenie

În primele zile de tratament se poate dezvolta o trombocitopenie asimptomatică tranzitorie ușor pronunțată. În mai puțin de 0,01% din cazuri, trombocitopenia imună se poate dezvolta în combinație cu tromboză, care poate fi uneori complicată de infarct de organ sau ischemie a membrelor.

Reacții locale

După injectarea s/c, se poate observa durere la locul injectării, în mai puțin de 0,01% din cazuri - un hematom la locul injectării. În unele cazuri, este posibil să se formeze infiltrate inflamatorii solide care conțin medicamentul, care se rezolvă după câteva zile, iar retragerea medicamentului nu este necesară. În 0,001% la locul injectării se poate dezvolta necroză cutanată, precedată de purpură sau plăci eritematoase (infiltrate și dureroase); în acest caz, medicamentul trebuie întrerupt.

În 0,01-0,1% - reacții alergice cutanate sau sistemice. Au existat cazuri de vasculită alergică (mai puțin de 0,01%), necesitând întreruperea medicamentului la unii pacienți.

Poate o creștere reversibilă și asimptomatică a enzimelor hepatice.

CONTRAINDICAȚII

Afecțiuni și boli în care există risc crescut de sângerare (amenințare de avort, anevrism cerebral sau anevrism de aortă disectivă / cu excepția intervenției chirurgicale /, accident vascular cerebral hemoragic, sângerare necontrolată, trombocitopenie severă indusă de enoxaparină sau heparină);

Vârsta până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);

Hipersensibilitate la enoxaparină, heparină și derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică;

Utilizați cu precauție în următoarele afecțiuni: tulburări de hemostază (inclusiv hemofilie, trombocitopenie, hipocoagulare, boala von Willebrand), vasculită severă, ulcer peptic al stomacului și duodenului sau alte leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, accident vascular cerebral ischemic recent, necontrolat. hipertensiune arterială severă, retinopatie diabetică sau hemoragică, diabet zaharat sever, intervenții chirurgicale neurologice sau oftalmice recente sau propuse, anestezie spinală sau epidurală (risc potențial de hematom), puncție lombară (recentă), naștere recentă, endocardită bacteriană (acută sau subacută), pericardită sau revărsat pericardic, insuficiență renală și/sau hepatică, contracepție intrauterină, traumatisme severe (în special sistemul nervos central), răni deschise cu o suprafață mare a plăgii, utilizarea simultană a medicamentelor care afectează sistemul hemostază.

Compania nu are date privind utilizarea clinică a medicamentului Clexane în următoarele condiții: tuberculoză activă, radioterapie (recent efectuată).

SARCINA SI ALAPTAREA

Clexane nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Nu există informații că enoxaparina traversează bariera placentară în trimestrul II, nu există informații referitoare la trimestrul I și III de sarcină.

Când utilizați Clexane în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

La prescrierea medicamentului în scopul prevenirii, nu a existat nicio tendință de creștere a sângerării. Atunci când se prescrie medicamentul în scopuri terapeutice, există riscul de sângerare la pacienții în vârstă (în special la persoanele cu vârsta peste 80 de ani). Se recomandă monitorizarea atentă a stării pacientului.

Înainte de a începe terapia cu acest medicament, se recomandă anularea altor medicamente care afectează sistemul hemostatic din cauza riscului de sângerare: salicilați, incl. acid acetilsalicilic, AINS (inclusiv ketorolac); dextran 40, ticlopidină, clopidogrel, corticosteroizi, trombolitice, anticoagulante, agenți antiplachetari (inclusiv antagoniști ai receptorilor glicoproteinei IIb/IIIa), cu excepția cazului în care utilizarea lor este necesară. Dacă este necesar, utilizarea combinată a Clexane cu aceste medicamente trebuie să fie deosebit de atentă (monitorizarea atentă a stării pacientului și a hemogramelor relevante de laborator).

La pacienții cu insuficiență renală, există riscul de sângerare ca urmare a creșterii activității anti-Xa. pentru că această creștere crește semnificativ la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min), se recomandă ajustarea dozei atât pentru utilizarea profilactică, cât și terapeutică a medicamentului. Deși nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (CC mai mult de 30 ml/min), se recomandă monitorizarea atentă a stării acestor pacienți.

O creștere a activității anti-Xa a enoxaparinei în timpul administrării profilactice la femeile cu o greutate mai mică de 45 kg și la bărbații cu o greutate mai mică de 57 kg poate duce la un risc crescut de sângerare.

Riscul de trombocitopenie imună indusă de heparină există și în cazul utilizării heparinelor cu greutate moleculară mică. Dacă se dezvoltă trombocitopenia, aceasta este de obicei detectată între zilele 5 și 21 după inițierea terapiei cu enoxaparină sodică. În acest sens, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de trombocite înainte și în timpul tratamentului cu enoxaparină sodică. În prezența unei scăderi semnificative confirmate a numărului de trombocite (cu 30-50% în comparație cu valoarea inițială), este necesar să se anuleze imediat enoxaparina de sodiu și să se transfere pacientul la o altă terapie.

Rahianestezie/epidurală

Ca și în cazul altor anticoagulante, au fost descrise cazuri de hematom măduvei spinării la utilizarea Clexane pe fondul anesteziei spinale / epidurale cu dezvoltarea paraliziei persistente sau ireversibile. Riscul acestor fenomene este redus atunci când se utilizează medicamentul la o doză de 40 mg sau mai mică. Riscul crește odată cu creșterea dozei de medicament, precum și cu utilizarea cateterelor epidurale penetrante după intervenție chirurgicală sau cu utilizarea concomitentă a unor medicamente suplimentare care au același efect asupra hemostazei ca și AINS. Riscul crește și cu expunerea traumatică sau puncția lombară repetată.

Pentru a reduce riscul de sângerare din canalul spinal în timpul anesteziei epidurale sau spinale, trebuie luat în considerare profilul farmacocinetic al medicamentului. Plasarea sau îndepărtarea unui cateter se face cel mai bine atunci când efectul anticoagulant al enoxaparinei de sodiu este scăzut.

Instalarea sau îndepărtarea cateterului trebuie efectuată la 10-12 ore după utilizarea dozelor profilactice de Clexane în tromboza venoasă profundă. În cazurile în care pacienții primesc doze mai mari de enoxaparină sodică (1 mg/kg de 2 ori/zi sau 1,5 mg/kg 1 dată/zi), aceste proceduri trebuie amânate pentru o perioadă mai lungă de timp (24 de ore). Administrarea ulterioară a medicamentului trebuie efectuată nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului.

În cazul în care medicul prescrie terapie anticoagulante în timpul anesteziei epidurale/rahianesteziei, pacientul trebuie monitorizat cu atenție și în mod continuu pentru orice semne și simptome neurologice, cum ar fi: dureri de spate, disfuncții senzoriale și motorii (amorțeală sau slăbiciune la nivelul extremităților inferioare), tulburări intestinale și /sau funcția vezicii urinare. Pacientul trebuie instruit să informeze imediat medicul dacă apar simptomele de mai sus. Dacă sunt detectate semne sau simptome caracteristice unui hematom de trunchi cerebral, este necesar un diagnostic și un tratament urgent, inclusiv, dacă este necesar, decompresia coloanei vertebrale.

trombocitopenie indusă de heparină

Clexane trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de trombocitopenie indusă de heparină, cu sau fără tromboză.

Riscul de trombocitopenie indusă de heparină poate persista câțiva ani. Dacă istoricul sugerează prezența trombocitopeniei cauzate de heparină, atunci testele pentru agregarea trombocitară in vitro au o valoare limitată în prezicerea riscului dezvoltării acesteia. Decizia de a prescrie Clexane în acest caz poate fi luată numai după consultarea specialistului corespunzător.

Angioplastie coronariană percutanată

Pentru a reduce riscul de sângerare asociat manipulării vasculare invazive în tratamentul anginei instabile, cateterul nu trebuie îndepărtat în 6-8 ore după administrarea s/c a Clexane. Următoarea doză calculată trebuie administrată nu mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea cateterului. Locul de injectare trebuie monitorizat pentru semne de sângerare și formare de hematom.

Valve artificiale ale inimii

Nu au fost efectuate studii pentru a evalua în mod fiabil eficacitatea și siguranța Clexane în prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace artificiale, astfel încât utilizarea medicamentului în acest scop nu este recomandată.

Teste de laborator

La dozele utilizate pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, Clexane nu afectează semnificativ timpul de sângerare și ratele generale de coagulare, precum și agregarea trombocitelor sau legarea acestora de fibrinogen.

Pe măsură ce doza crește, aPTT și timpul de coagulare pot fi prelungite. Creșterea APTT și a timpului de coagulare nu este într-o relație liniară directă cu creșterea activității antitrombotice a medicamentului, deci nu este nevoie să le monitorizăm.

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei la pacienții cu boli terapeutice acute care se află în repaus la pat

În cazul unei infecții acute, afecțiuni reumatismale acute, administrarea profilactică de enoxaparină sodică se justifică numai în prezența factorilor de risc pentru tromboză venoasă (vârsta peste 75 de ani, neoplasme maligne, istoric de tromboză și embolie, obezitate, terapie hormonală, insuficienta cardiaca, insuficienta respiratorie cronica).

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Clexane nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Supradozaj

Simptome. Supradozajul accidental cu administrare intravenoasă, extracorporală sau s/c poate duce la complicații hemoragice. Atunci când este administrat oral, chiar și în doze mari, absorbția medicamentului este puțin probabilă.

Tratament: ca agent neutralizant este indicata administrarea intravenoasa lenta a sulfatului de protamină, a cărei doză depinde de doza de Clexane administrată. Trebuie avut în vedere faptul că 1 mg de protamina neutralizează efectul anticoagulant al 1 mg de enoxaparină dacă Clexane a fost administrat cu cel mult 8 ore înainte de administrarea de protamină. 0,5 mg de protamină neutralizează efectul anticoagulant al 1 mg de Clexane dacă a fost administrat cu mai mult de 8 ore în urmă sau dacă este necesară o a doua doză de protamina. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la administrarea Clexane, atunci nu este necesară administrarea de protamină. Cu toate acestea, chiar și cu introducerea de doze mari de sulfat de protamină, activitatea anti-Xa a Clexane nu este complet neutralizată (cu maximum 60%).

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Cu utilizarea simultană a Clexane cu medicamente care afectează hemostaza (salicilați / cu excepția anginei instabile și a infarctului miocardic fără supradenivelare ST /, alte AINS / inclusiv ketorolac /, dextran 40, ticlopidină, GCS pentru uz sistemic, trombolitice, anticoagulante, agenți antiplachetari / inclusiv antagoniști ai receptorilor glicoproteici IIb / IIIa /), este posibilă dezvoltarea complicațiilor hemoragice. Dacă utilizarea unei astfel de combinații nu poate fi evitată, enoxaparina trebuie utilizată sub o monitorizare atentă a parametrilor de coagulare a sângelui.

Nu trebuie să alternați utilizarea enoxaparinei de sodiu cu alte heparine cu greutate moleculară mică, deoarece. se deosebesc unul de celălalt prin modul de producție, greutate moleculară, activitate specifică anti-Xa, unități de măsură și doze. Prin urmare, aceste medicamente au o farmacocinetică diferită, activitate biologică (activitate anti-IIa și interacțiune cu trombocite).

Interacțiunea farmaceutică

Soluția Clexane nu trebuie amestecată cu alte medicamente.

TERMENI SI CONDITII DE REDUCERE DE LA FARMACII
Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

TERMENI SI CONDITII DE DEPOZITARE

Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25°C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Clexane. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opinii ale medicilor specialiștilor cu privire la utilizarea Clexane în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăparea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nedeclarate de producător în adnotare. Analogii Clexane în prezența analogilor structurali existenți. Utilizare pentru tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării.

Clexane- un preparat de heparină cu greutate moleculară mică (greutate moleculară de aproximativ 4500 daltoni: mai puțin de 2000 daltoni - aproximativ 20%, de la 2000 până la 8000 daltoni - aproximativ 68%, mai mult de 8000 daltoni - aproximativ 18%). Enoxaparina de sodiu (substanța activă a Clexane) este obținută prin hidroliza alcalină a esterului benzilic al heparinei, izolat din membrana mucoasă a intestinului subțire al unui porc. Structura sa este caracterizată printr-un fragment de acid 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronic nereducător și un fragment reducabil 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranozid. Structura enoxaparinei conține aproximativ 20% (variind de la 15% la 25%) din derivatul 1,6-anhidro din fragmentul reducător al lanțului polizaharidic.

Într-un sistem purificat, Clexane are activitate anti-10a ridicată (aproximativ 100 UI/ml) și activitate anti-2a sau antitrombină scăzută (aproximativ 28 UI/ml). Această activitate anticoagulantă acționează prin intermediul antitrombinei 3 (AT-3) pentru a asigura activitate anticoagulantă la om. Pe lângă activitatea anti-10a/2a, au fost identificate proprietăți suplimentare anticoagulante și antiinflamatoare ale enoxaparinei sodice atât la oameni și pacienți sănătoși, cât și la modele animale. Aceasta include inhibarea dependentă de AT-3 a altor factori de coagulare, cum ar fi factorul 7a, activarea eliberării inhibitorului căii factorului tisular (PTF) și eliberarea redusă a factorului von Willebrand din endoteliul vascular în circulație. Acești factori asigură efectul anticoagulant al enoxaparinei sodice în general.

Când se utilizează medicamentul în doze profilactice, modifică ușor APTT, practic nu are niciun efect asupra agregării trombocitelor și asupra nivelului de legare a fibrinogenului de receptorii trombocitelor.

Activitatea plasmatică anti-2a este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-10a. Activitatea maximă medie anti-2a se observă la aproximativ 3-4 ore după administrarea subcutanată și atinge 0,13 UI/ml și 0,19 UI/ml după administrarea repetată a 1 mg/kg corp cu o injecție dublă și 1,5 mg/kg corp cu o singură injecție, respectiv .

Activitatea plasmatică maximă medie anti-10a se observă la 3-5 ore după administrarea s/c a medicamentului și este de aproximativ 0,2, 0,4, 1,0 și 1,3 anti-10a UI/ml după administrarea s/c a 20, 40 mg și 1. mg/kg și, respectiv, 1,5 mg/kg.

Compus

Enoxaparină sodică + excipienți.

Farmacocinetica

Farmacocinetica enoxaparinei în aceste regimuri de dozare este liniară. Biodisponibilitatea enoxaparinei sodice atunci când este administrată subcutanat, estimată pe baza activității anti-10a, este aproape de 100%. Enoxaparina de sodiu este în principal biotransformată în ficat prin desulfatare și/sau depolimerizare la substanțe cu greutate moleculară mică, cu activitate biologică foarte scăzută. Excreția medicamentului este monofazică. 40% din doza administrată este excretată prin rinichi, 10% fiind nemodificată.

Poate exista o întârziere a excreției de enoxaparină sodică la pacienții vârstnici ca urmare a scăderii funcției renale.

La pacienții cu insuficiență renală, există o scădere a clearance-ului enoxaparinei sodice.

La pacienții supraponderali cu administrare subcutanată a medicamentului, clearance-ul este oarecum mai mic.

Indicatii

• prevenirea trombozei venoase și a emboliei în timpul intervențiilor chirurgicale, în special a operațiilor ortopedice și chirurgicale generale;
• prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului la pacienții aflați în repaus la pat din cauza afecțiunilor terapeutice acute (insuficiență cardiacă acută, insuficiență cardiacă cronică în stadiul de decompensare de clasa funcțională 3 sau 4 conform clasificării NYHA, insuficiență respiratorie acută, infecție acută severă, infecție acută). boli reumatice în combinație cu unul dintre factorii de risc pentru tromboză venoasă);
• tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără tromboembolism al arterei pulmonare;
• prevenirea trombozei în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei (de obicei, cu o durată de sesiune de cel mult 4 ore);
• tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără val Q în combinație cu acid acetilsalicilic;
• tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelare de segment ST la pacienții care urmează tratament medical sau intervenție coronariană percutanată ulterioară.

Formular de eliberare

Soluție injectabilă 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml și 1 ml (injecții în fiole de seringă).

Forma de dozare sub formă de tablete nu există.

Instrucțiuni de utilizare, doză și metodă de utilizare (cum se injectează corect medicamentul)

Cu excepția cazurilor speciale (tratamentul infarctului miocardic cu supradenivelare a segmentului ST, intervenția coronariană medicală sau percutanată și prevenirea formării de trombus în sistemul circulației extracorporale în timpul hemodializei), enoxaparina sodică este injectată profund SC. Este de dorit să se efectueze injecții în poziția pacientului întins. Când utilizați seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, nu îndepărtați bulele de aer din seringă înainte de injectare pentru a evita pierderea medicamentului. Injecțiile trebuie efectuate alternativ pe suprafața anterolaterală stângă sau dreaptă sau posterolaterală a abdomenului. Acul trebuie introdus vertical (nu lateral) în pliul pielii pe toată lungimea sa, colectat și ținut până la finalizarea injecției între degetul mare și arătător. Pliul cutanat este eliberat numai după finalizarea injecției. Nu masați locul injectării după administrarea medicamentului.

Seringa preumplută de unică folosință este gata de utilizare.

Medicamentul nu trebuie administrat intramuscular!

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei în intervențiile chirurgicale, în special în operațiile ortopedice și chirurgicale generale

Pentru pacienții cu risc moderat de a dezvolta tromboză și embolie (operații chirurgicale generale), doza recomandată de Clexane este de 20 mg subcutanat o dată pe zi. Prima injecție se face cu 2 ore înainte de operație.

Pentru pacienții cu risc crescut de tromboză și embolie (chirurgie generală și chirurgie ortopedică), medicamentul este recomandat în doză de 40 mg 1 dată pe zi s/c, prima doză se administrează cu 12 ore înainte de operație sau 30 mg 2 ori pe zi s/c începerea administrării la 12-24 ore după operație.

Durata tratamentului cu Clexane este în medie de 7-10 zile. Dacă este necesar, terapia poate fi continuată atât timp cât riscul de tromboză și embolie persistă (de exemplu, în ortopedie Clexane este prescris în doză de 40 mg o dată pe zi timp de 5 săptămâni).

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei la pacienții aflați în repaus la pat din cauza bolilor terapeutice acute

Tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară

Medicamentul se administrează subcutanat în doză de 1,5 mg/kg corp de 1 dată pe zi sau în doză de 1 mg/kg corp de 2 ori pe zi. La pacienții cu tulburări tromboembolice complicate, medicamentul este recomandat să fie utilizat în doză de 1 mg / kg de 2 ori pe zi.

Durata tratamentului este în medie de 10 zile. Este recomandabil să începeți imediat terapia cu anticoagulante indirecte, în timp ce terapia cu Clexane trebuie continuată până când se obține un efect anticoagulant suficient, de exemplu. MHO ar trebui să fie 2-3.

Prevenirea formării trombilor în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei

Doza de Clexane este în medie de 1 mg/kg greutate corporală. Cu un risc ridicat de sângerare, doza trebuie redusă la 0,5 mg/kg greutate corporală cu acces vascular dublu sau 0,75 mg cu acces vascular unic.

În hemodializă, medicamentul trebuie injectat în locul arterial al șuntului la începutul ședinței de hemodializă. O doză este de obicei suficientă pentru o sesiune de 4 ore, cu toate acestea, dacă inelele de fibrină sunt detectate în timpul hemodializei mai lungi, medicamentul poate fi administrat suplimentar la o rată de 0,5-1 mg/kg greutate corporală.

Tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără undă Q

Clexane se administrează în doză de 1 mg/kg greutate corporală la fiecare 12 ore s/c, în timp ce numirea acidului acetilsalicilic la o doză de 100-325 mg o dată pe zi. Durata medie a terapiei este de 2-8 zile (până când starea clinică a pacientului se stabilizează).

Tratamentul infarctului miocardic cu supradenivelare de segment ST, medical sau cu intervenție coronariană percutanată

Tratamentul începe cu o injecție intravenoasă în bolus de enoxaparină sodică în doză de 30 mg și imediat după aceasta (în decurs de 15 minute) Clexane se administrează subcutanat în doză de 1 mg/kg (mai mult, în timpul primelor două injecții s/c, un se pot administra maximum 100 mg de enoxaparină sodică). Apoi, toate dozele ulterioare de s/c trebuie administrate la fiecare 12 ore cu o rată de 1 mg/kg greutate corporală (adică, cu o greutate corporală mai mare de 100 kg, doza poate depăși 100 mg).

La persoanele cu vârsta de 75 de ani și peste, bolusul intravenos inițial nu este utilizat. Clexane se injectează s/c în doză de 0,75 mg/kg la fiecare 12 ore (mai mult, în timpul primelor două injecții s/c, se pot administra maximum 75 mg de enoxaparină sodică). Apoi, toate dozele ulterioare de s/c trebuie administrate la fiecare 12 ore cu o rată de 0,75 mg/kg greutate corporală (adică, cu o greutate corporală mai mare de 100 kg, doza poate depăși 75 mg).

Atunci când este combinată cu trombolitice (specifice pentru fibrină și nespecifice pentru fibrină), enoxaparina sodică trebuie administrată în intervalul de la 15 minute înainte de începerea terapiei trombolitice până la 30 de minute după aceasta. Cât mai curând posibil după detectarea infarctului miocardic acut cu supradenivelare a segmentului ST, acidul acetilsalicilic trebuie început simultan și, dacă nu există contraindicații, trebuie continuat cel puțin 30 de zile în doze de 75 până la 325 mg pe zi.

Administrarea în bolus de enoxaparină de sodiu trebuie efectuată printr-un cateter venos, iar enoxaparina de sodiu nu trebuie amestecată sau administrată împreună cu alte medicamente. Pentru a evita prezența în sistem a urmelor altor medicamente și interacțiunea acestora cu enoxaparina de sodiu, cateterul venos trebuie spălat cu o cantitate suficientă de soluție de clorură de sodiu 0,9% sau dextroză înainte și după administrarea intravenoasă în bolus de enoxaparină de sodiu. Enoxaparina de sodiu poate fi administrată în siguranță cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și soluție de dextroză 5%.

Pentru administrarea în bolus de enoxaparină sodică în doză de 30 mg în tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelare a segmentului ST, excesul de medicament este îndepărtat din seringile de sticlă 60 mg, 80 mg și 100 mg, astfel încât doar 30 mg (0,3 mg). ml) rămân în ele. O doză de 30 mg poate fi injectată direct în/in.

Pentru administrarea intravenoasă în bolus de enoxaparină de sodiu printr-un cateter venos, pot fi utilizate seringi preumplute pentru administrarea subcutanată a medicamentului 60 mg, 80 mg și 100 mg. Se recomanda folosirea seringilor de 60 mg, as aceasta reduce cantitatea de medicament eliminată din seringă. Seringile 20 mg nu se folosesc, deoarece. nu au suficient medicament pentru un bolus de 30 mg de enoxaparină sodică. Nu se folosesc seringi de 40 mg deoarece nu există diviziuni pe ele și, prin urmare, este imposibil să se măsoare cu precizie cantitatea de 30 mg.

La pacienții supuși intervenției coronariene percutanate, dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină sodică a fost efectuată cu mai puțin de 8 ore înainte de umflarea cateterului cu balon introdus în îngustarea arterei coronare, nu este necesară administrarea suplimentară de enoxaparină sodică. Dacă ultima injecție s/c de enoxaparină de sodiu a fost efectuată cu mai mult de 8 ore înainte de umflarea cateterului cu balon, trebuie efectuat un bolus suplimentar de enoxaparină de sodiu în doză de 0,3 mg/kg intravenos.

Pentru a îmbunătăți acuratețea unei injecții suplimentare în bolus de volume mici într-un cateter venos în timpul intervențiilor coronariene percutanate, se recomandă diluarea medicamentului la o concentrație de 3 mg / ml. Se recomandă diluarea soluției imediat înainte de utilizare.

Pentru a prepara o soluție de enoxaparină sodică cu o concentrație de 3 mg/ml folosind o seringă preumplută de 60 mg, se recomandă utilizarea unui recipient cu o soluție perfuzabilă de 50 ml (adică cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau 5% soluție de dextroză). Din recipientul cu soluția perfuzabilă folosind o seringă convențională, se scot și se scot 30 ml din soluție. Enoxaparina de sodiu (conținutul unei seringi pentru injectare s/c de 60 mg) se injectează în restul de 20 ml de soluție perfuzabilă din recipient. Conținutul recipientului cu o soluție diluată de enoxaparină de sodiu se amestecă ușor.

Efect secundar

• sângerare;
• sângerare retroperitoneală;
• sângerare intracraniană;
• hematoame neuraxiale;
• trombocitopenie (inclusiv trombocitopenie autoimună);
• trombocitoză;
• activitate crescută a transaminazelor hepatice;
• reactii alergice;
• urticarie;
• roșeață a pielii;
• hematom și durere la locul injectării;
• erupții cutanate (buloase);
• reacție inflamatorie la locul injectării;
• necroza pielii la locul injectării;
• reacții anafilactice și anafilactoide;
• hiperkaliemie.

Contraindicatii

• afecțiuni și boli în care există un risc ridicat de sângerare (amenințare de avort, anevrism cerebral sau anevrism disecant de aortă (cu excepția intervenției chirurgicale), accident vascular cerebral hemoragic, sângerare necontrolată, trombocitopenie severă indusă de enoxaparină sau heparină);
• vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
• hipersensibilitate la enoxaparină, heparină și derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Clexane nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Nu există informații că enoxaparina sodică traversează bariera placentară în trimestrul 2, nu există informații despre trimestrul 1 și 3 de sarcină.

Când utilizați Clexane în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Utilizare la pacienții vârstnici

La persoanele cu vârsta de 75 de ani și peste, bolusul intravenos inițial nu este utilizat. Enoxaparina sodică se injectează s/c în doză de 0,75 mg/kg la fiecare 12 ore (mai mult, în timpul primelor două injecții s/c, se pot administra maximum 75 mg de enoxaparină sodică). Apoi, toate dozele ulterioare de s/c sunt administrate la fiecare 12 ore cu o rată de 0,75 mg/kg de greutate corporală (adică, cu o greutate corporală mai mare de 100 kg, doza poate depăși 75 mg).

Utilizare la copii

Contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Instrucțiuni Speciale

La prescrierea medicamentului în scopul prevenirii, nu a existat nicio tendință de creștere a sângerării. Atunci când se prescrie medicamentul în scopuri terapeutice, există riscul de sângerare la pacienții în vârstă (în special la persoanele cu vârsta peste 80 de ani). Se recomandă monitorizarea atentă a stării pacientului.

Se recomandă utilizarea medicamentelor care pot perturba hemostaza (salicilați, acid acetilsalicilic, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv ketorolac; dextran cu o greutate moleculară de 40 kDa, ticlopidină, clopidogrel; glucocorticosteroizi (GCS), trombolitice, anticoagulante, antiagregante plachetare, inclusiv receptorii 2b/3a antagonişti ai glicoproteinei) a fost întreruptă înainte de iniţierea tratamentului cu enoxaparină sodică, dacă nu este strict indicat. Dacă sunt indicate combinații de enoxaparină sodică cu aceste medicamente, atunci trebuie efectuată o observație clinică atentă și o monitorizare a parametrilor relevanți de laborator.

La pacienții cu insuficiență renală, există riscul de sângerare ca urmare a creșterii activității anti-10a a enoxaparinei sodice. La pacienții cu insuficiență renală severă (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

O creștere a activității anti-10a a enoxaparinei sodice în timpul administrării profilactice la femeile cu o greutate mai mică de 45 kg și la bărbații cu o greutate mai mică de 57 kg poate duce la un risc crescut de sângerare.

Riscul de trombocitopenie autoimună indusă de heparină există și în cazul utilizării heparinelor cu greutate moleculară mică. Dacă se dezvoltă trombocitopenia, aceasta este de obicei detectată între zilele 5 și 21 după inițierea terapiei cu enoxaparină sodică. În acest sens, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de trombocite înainte de a începe tratamentul cu medicamentul și în timpul utilizării acestuia. În prezența unei scăderi semnificative confirmate a numărului de trombocite (cu 30-50% în comparație cu valoarea inițială), este necesar să se anuleze imediat enoxaparina de sodiu și să se transfere pacientul la o altă terapie.

Rahianestezie/epidurală

Ca și în cazul altor anticoagulante, cazurile de apariție a hematoamelor neuraxiale sunt descrise atunci când se utilizează medicamentul Clexane pe fondul anesteziei spinale / epidurale cu dezvoltarea paraliziei persistente sau ireversibile. Riscul acestor fenomene este redus atunci când se utilizează medicamentul la o doză de 40 mg sau mai mică. Riscul crește odată cu creșterea dozei de medicament, precum și cu utilizarea cateterelor epidurale penetrante după intervenție chirurgicală sau cu utilizarea concomitentă a unor medicamente suplimentare care au același efect asupra hemostazei ca și AINS. Riscul este crescut și de expunerea traumatică sau puncția lombară repetată sau la pacienții cu antecedente de intervenție chirurgicală a coloanei vertebrale sau deformare a coloanei vertebrale.

Pentru a reduce riscul de sângerare din canalul spinal în timpul anesteziei epidurale sau spinale, trebuie luat în considerare profilul farmacocinetic al medicamentului. Plasarea sau îndepărtarea unui cateter se face cel mai bine atunci când efectul anticoagulant al enoxaparinei de sodiu este scăzut.

Instalarea sau îndepărtarea cateterului trebuie efectuată la 10-12 ore după utilizarea Clexane în doze profilactice pentru a preveni tromboza venoasă profundă. În cazurile în care pacienții primesc doze mai mari de enoxaparină sodică (1 mg/kg de 2 ori pe zi sau 1,5 mg/kg 1 dată pe zi), aceste proceduri trebuie amânate pentru o perioadă mai lungă de timp (24 de ore). Administrarea ulterioară a medicamentului trebuie efectuată nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului.

În cazul în care medicul prescrie terapie anticoagulantă în timpul anesteziei epidurale/rahidiane, pacientul trebuie monitorizat cu atenție în mod deosebit în mod continuu pentru orice semne și simptome neurologice, cum ar fi: dureri de spate, disfuncții senzoriale și motorii (amorțeală sau slăbiciune la nivelul extremităților inferioare), tulburări intestinale și /sau funcția vezicii urinare. Pacientul trebuie instruit să informeze imediat medicul dacă apar simptomele de mai sus. Dacă sunt detectate semne sau simptome caracteristice unui hematom măduvei spinării, este necesar un diagnostic și un tratament urgent, inclusiv, dacă este necesar, decompresia coloanei vertebrale.

trombocitopenie indusă de heparină

Clexane trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu antecedente de trombocitopenie indusă de heparină, cu sau fără tromboză.

Riscul de trombocitopenie indusă de heparină poate persista câțiva ani. Dacă istoricul sugerează prezența trombocitopeniei induse de heparină, atunci testele de agregare plachetar au o valoare limitată în prezicerea riscului dezvoltării acesteia. Decizia de a prescrie Clexane în acest caz poate fi luată numai după consultarea specialistului corespunzător.

Angioplastie coronariană percutanată

Pentru a reduce riscul de sângerare asociat manipulării vasculare invazive în tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără undă Q, cateterul nu trebuie îndepărtat în 6-8 ore după administrarea s/c a Clexane. Următoarea doză calculată trebuie administrată nu mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea introductorului arterei femurale. Este necesar să se monitorizeze locul invaziei pentru a detecta în timp util semnele de sângerare și formarea hematomului.

Valve artificiale ale inimii

Nu au fost efectuate studii pentru a evalua în mod fiabil eficacitatea și siguranța Clexane în prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace artificiale. Utilizarea medicamentului în acest scop nu este recomandată.

Teste de laborator

La dozele utilizate pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, Clexane nu afectează semnificativ timpul de sângerare și coagularea sângelui, precum și agregarea trombocitelor sau legarea acestora de fibrinogen.

Pe măsură ce doza crește, aPTT și timpul de coagulare pot fi prelungite. Creșterea APTT și a timpului de coagulare nu este într-o relație liniară directă cu creșterea activității antitrombotice a medicamentului, deci nu este nevoie să le monitorizăm.

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei la pacienții cu boli terapeutice acute care se află în repaus la pat

În cazul unei infecții acute, afecțiuni reumatismale acute, administrarea profilactică de enoxaparină sodică este justificată numai dacă condițiile de mai sus sunt combinate cu unul dintre următorii factori de risc pentru tromboză venoasă: vârsta peste 75 de ani, neoplasme maligne, istoric de tromboză și embolie. , obezitate, terapie hormonală, insuficiență cardiacă, insuficiență respiratorie cronică.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Clexane nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și mecanisme.

interacțiunea medicamentoasă

Clexane nu trebuie amestecat cu alte medicamente!

Nu trebuie să alternați utilizarea enoxaparinei de sodiu cu alte heparine cu greutate moleculară mică, deoarece. se deosebesc unul de celălalt prin modul de producție, greutate moleculară, activitate specifică anti-10a, unități de măsură și dozare. Și, în consecință, medicamentele au o farmacocinetică și activitate biologică diferită (activitate anti-2a, interacțiune cu trombocitele).

Cu salicilați sistemici, acid acetilsalicilic, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (inclusiv ketorolac), dextran cu o greutate moleculară de 40 kDa, ticlopidină și clopidogrel, glucocorticosteroizi sistemici (GCS), trombolitice sau anticoagulante, alte medicamente antiplachetare (inclusiv antagoniști ai glicoproteinei 2b/3a) crește riscul de sângerare.

Analogi ai medicamentului Kleksan

Analogi structurali pentru substanța activă:

• fibra;
• Gemapaksan;
• Enoxaparina de sodiu.

Analogi pe grupe farmacologice (anticoagulante):

• Angioks;
• angioflux;
• Antitrombina 3 umană;
• Arikstra;
• Warfarex;
• warfarină;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• heparină;
• unguent cu heparină;
• heparoid;
• Hepatrombina;
• Doloben;
• gel Ellon;
• Calciparină;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyavit;
• Pradax;
• Seprotină;
• Sincumar;
• Lumina pielii;
• Troxevasin Neo;
• Fără zgomot;
• Trombogel;
• trombofob;
• Troparin;
• fenilina;
• Fragmin;
• Fraxiparină;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• Exantha;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enoxaparină sodică;
• Essaven.

În absența analogilor medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile cu care medicamentul corespunzător le ajută și puteți vedea analogii disponibili pentru efectul terapeutic.

Instructiuni de uz medical

medicament

Clexane Ò

Nume comercial

Clexane Ò

Denumire comună internațională

Enoxaparina de sodiu

Forma de dozare

Soluție injectabilă 2000 anti-Xa UI / 0, 2 ml, 2 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Soluție injectabilă 4000 anti-Xa UI / 0,4 ml, 10 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Soluție injectabilă 6000 anti-Xa UI / 0,6 ml, 2 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Soluție injectabilă 8000 anti-Xa UI/0,8 ml, 10 seringi preumplute cu doză unică, cu sistem de protecție a acului

Compus

O seringă conține

substanta activa- enoxaparină sodică 20 mg (pentru o doză de 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml), 40 mg (pentru o doză de 4000 anti-Xa UI / 0,4 ml), 60 mg (pentru o doză de 6000 anti-Xa UI / 0, 6 ml), 80 mg (pentru o doză de 8000 anti-Xa UI/0,8 ml

excipient- apa pentru preparate injectabile.

Descriere

Soluție limpede, incoloră până la galben pal.

Grupa farmacoterapeutică

Anticoagulante. Anticoagulante directe (heparină și derivații săi). Enoxaparina de sodiu.

Cod ATX B01AB05

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai enoxaparinei au fost evaluați pe baza dinamicii temporale a activității plasmatice anti-X și anti-IIa la dozele recomandate (metode amidolitice validate) după injecții subcutanate unice și repetate ale medicamentului și după o singură injecție intravenoasă.

Biodisponibilitate

După administrarea subcutanată, enoxaparina este absorbită rapid și aproape complet (aproximativ 100%). Activitatea plasmatică maximă apare între 3 și 4 ore după administrare. Acest vârf de activitate (exprimat ca anti-Xa UI) este de 0,18 ± 0,04 (după 2.000 anti-Xa UI), 0,43 ± 0,11 (după 4.000 anti-Xa UI) în cazul terapiei profilactice și 1,01±0,14,000 (după 1000 anti-Xa UI) UI) cu terapie medicală. După o doză intravenoasă în bolus de 3.000 UI anti-Xa, urmată de 100 UI anti-Xa/kg subcutanat la fiecare 12 ore, a existat un prim vârf al nivelurilor factorului anti-Xa de 1,16 UI/ml (n=16) și o medie. expunere corespunzătoare la 88% din nivelul concentrației de echilibru. Concentrația de echilibru este atinsă în a 2-a zi de terapie. În dozele recomandate, farmacocinetica enoxaparinei este liniară. Variabilitatea individuală și interindividuală este scăzută. În urma injecțiilor subcutanate repetate de 4000 anti-Xa UI o dată pe zi la voluntari sănătoși, se atinge o stare de echilibru în a doua zi, cu o activitate medie a enoxaparinei cu aproximativ 15% mai mare decât după o singură doză. Nivelurile de activitate ale enoxaparinei în stadiul de saturație sunt bine prezise de farmacocinetica unei singure doze. După multiple injecții subcutanate de 100 anti-Xa UI/kg de două ori pe zi, stadiul de saturație este atins în zilele 3-4 cu o expunere medie cu aproximativ 65% mai mare decât după o singură doză și la niveluri maxime și minime de anti-Xa activitate, egală cu aproximativ 1,2 și, respectiv, 0,52 anti-Xa UI/ml. Pe baza farmacocineticii enoxaparinei de sodiu, această diferență în stadiul de saturație este previzibilă și în intervalul terapeutic. Activitatea anti-IIa în plasma sanguină după administrarea subcutanată este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-Xa. Activitatea maximă medie anti-IIa se observă la aproximativ 3-4 ore după injectarea subcutanată și atinge 0,13 anti-IIa UI/ml cu doze repetate de 100 anti-Xa UI/kg de două ori pe zi. La administrarea concomitentă de enoxaparină și medicamente trombolitice, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică.

Distributie

Volumul de distribuție al activității anti-Xa a enoxaparinei sodice este de aproximativ 5 litri și se apropie de volumul sanguin.

Metabolism

Enoxaparina sodica este metabolizata in principal in ficat (desulfatare, depolimerizare).

reproducere

Timpul de înjumătățire al activității anti-Xa observat după injectarea subcutanată este mai mare pentru heparinele cu greutate moleculară mică (HBPM) decât pentru heparinele nefracționate. Enoxaparina are o eliminare monofazică cu un timp de înjumătățire de aproximativ 4 ore după o singură doză subcutanată și aproximativ 7 ore după administrarea repetată. În heparina cu greutate moleculară mică (HBPM), scăderea activității plasmatice a activității anti-IIa are loc mai rapid decât activitatea anti-Xa. Enoxaparina și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi (mecanism nesaturat) și prin bilă. Clearance-ul renal al fragmentelor cu activitate anti-Xa este de aproximativ 10% din doza administrată, iar excreția renală totală a componentelor active și inactive este de 40% din doză.

Pacienți cu risc

Pacienți vârstnici

Deoarece funcția renală în această populație este redusă fiziologic, excreția este întârziată. Această modificare nu afectează dozajul sau regimul de administrare pentru terapia profilactică dacă funcția renală a unor astfel de pacienți rămâne în limite acceptabile, adică atunci când este doar ușor redusă. Înainte de a începe tratamentul cu HBPM, este important să se evalueze sistematic funcția renală la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, utilizând formula Cockcroft (vezi „Instrucțiuni speciale” ).

Insuficiență renală ușoară până la moderată (adică clearance-ul creatininei > 30 ml/min)

În unele cazuri, poate fi utilă monitorizarea activității factorului anti-Xa circulant pentru a preveni supradozajul atunci când enoxaparina este utilizată ca terapie curativă (vezi pct. 4.4). "Instrucțiuni Speciale").

Pacienți în hemodializă

HBPM este injectată în ramura arterială a sistemului de dializă în doze suficiente pentru a preveni coagularea sângelui în sistem.

În general, parametrii farmacocinetici rămân neschimbați, cu excepția cazurilor de supradozaj sau în cazurile în care medicamentul intră în circulația generală și poate determina activitate anti-Xa ridicată asociată cu boala renală în stadiu terminal.

Farmacodinamica

Enoxaparina este o heparină cu greutate moleculară mică în care acțiunile antitrombotice și anticoagulante ale heparinei standard nu sunt legate. Se caracterizează prin activitate anti-Xa mai mare decât activitatea anti-IIa sau antitrombină. Raportul dintre aceste două activități pentru enoxaparină este de 3,6. În doze profilactice, nu afectează semnificativ timpul de tromboplastină parțială activată (APTT). La doze terapeutice, APTT poate fi crescut de 1,5-2,2 ori timpul de referință la activitatea de vârf. Această alungire reflectă efectul antitrombină rezidual.

Terapia profilactică a bolii tromboembolice venoase la pacienții aflați în repaus la pat din cauza unei boli acute

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, comparativ de siguranță și eficacitate (MEDENOX), 2000 anti-Xa UI/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) și 4000 anti-Xa UI/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) de enoxaparină comparativ cu placebo, medicamentul a fost administrat subcutanat o dată pe zi, timp de 6-14 zile, pentru prevenirea bolii tromboembolice venoase la 1102 pacienți cu risc moderat de apariție a bolii tromboembolice venoase sau la pacienții care au stat în repaus la pat mai puțin de 3 zile. din cauza bolii acute. Acești pacienți cu vârsta peste 40 de ani prezentau insuficiență cardiacă (clasa NYHA III sau IV), insuficiență respiratorie acută sugestivă pentru insuficiență respiratorie cronică, boală infecțioasă acută sau boală reumatismală acută asociată cu cel puțin un alt factor de risc pentru boala tromboembolica venoasă (vârsta peste 75 de ani, cancer, istoric de boală tromboembolica venoasă, obezitate, varice, terapie hormonală, insuficiență cardiacă sau respiratorie cronică).

Acest studiu nu a inclus pacienți internați cu risc crescut de a dezvolta evenimente tromboembolice venoase (infarct miocardic acut; boli de inimă, cum ar fi aritmia sau boala valvulară care necesită tratament anticoagulant; pacienți intubați sau pacienți care au avut un accident vascular cerebral în ultimele 3 luni).

Obiectivul principal de eficacitate a fost incidența evenimentelor tromboembolice venoase în ziua 10 (±4) și a fost definit ca incidența următoarelor evenimente adverse:

Tromboza venoasă profundă (TVP) documentată prin flebografie sistematică (83,4% dintre pacienții examinați) sau cu ultrasunete Doppler (16,6% dintre pacienții examinați) la pacienții cu TVP simptomatică

Embolie pulmonară nefatală simptomatică confirmată prin angiografie pulmonară sau scanare CT helicoidă

Sau embolie pulmonară fatală

O reducere semnificativă a frecvenței evenimentelor tromboembolice venoase a fost observată la 866 de pacienți examinați în ziua 10 (±4), 16/291 (5,5%) în enoxaparină 4000 anti-Xa UI/0,4 ml (40 mg/0,4 ml). ) comparativ cu 43/288 (14,9%) în grupul placebo (p=0,0002). Acest efect s-a datorat în principal unei reduceri semnificative a numărului total de cazuri de TVP (proximală și distală), 16/291 (5,5%) în grupul de enoxaparină 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) ) comparativ cu 41/288 (14,2%) în grupul placebo (p=0,0004). Tromboza venoasă profundă a fost în cea mai mare parte asimptomatică (doar 6 cazuri de TVP simptomatică). Efectul clinic benefic a fost observat după 3 luni.

Respitalizare în tratamentul enoxaparinei în doză de 4000 UI anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) a fost raportată la 59% dintre pacienți.

În ceea ce privește siguranța medicamentului, hematoamele sau echimozele >5 cm la locul injectării au fost semnificativ mai frecvente în grupul cu enoxaparină 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml/zi (40 mg/zi) decât în ​​grupul placebo.

În acest studiu, nu a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește eficacitatea între enoxaparină 2000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) și placebo.

Terapia infarctului miocardic acut cu supradenivelare de segmentSFîn asociere cu medicamente trombolitice pentru pacienții la care se recomandă sau nu se recomandă intervenția coronariană percutanată ulterioară

Într-un studiu multicentric amplu, 20479 de pacienți cu infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST tratați cu terapie fibrinolitică au fost randomizați să primească fie enoxaparină ca bolus intravenos de 3000 UI de anti-Xa, urmat imediat de administrarea subcutanată a 100 UI de anti-Xa. -Xa/kg, urmat de 100 anti-Xa UI/kg subcutanat la fiecare 12 ore, sau heparină nefracționată în bolus intravenos la 60 UI/kg (maximum 4.000 UI) urmată de dozare continuă ajustată în funcție de parametrul de timp parțial de tromboplastină activat. Administrarea subcutanată de enoxaparină s-a efectuat până la externarea din spital sau pentru maximum 8 zile (în 75% din cazuri, cel puțin 6 zile). La jumătate dintre pacienții tratați cu heparină, administrarea medicamentului a fost efectuată în mai puțin de 48 de ore (în 89,5% din cazuri 36 de ore sau mai mult). De asemenea, toți pacienții au fost tratați cu acid acetisalicilic timp de cel puțin 30 de zile. Doza de enoxaparină a fost ajustată pentru pacienții cu vârsta de 75 de ani sau peste la 75 UI/kg sub formă de injecție subcutanată la fiecare 12 ore, fără o injecție inițială intravenoasă în bolus.

În acest studiu în orb, 4716 (23%) pacienți au suferit intervenție coronariană percutanată cu terapie antitrombotică. Pacienții nu au primit o doză suplimentară de medicament dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină a fost efectuată cu mai puțin de 8 ore înainte de umflarea balonului; pacientul a primit o injecție intravenoasă în bolus de 30 anti-Xa UI/kg dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină a fost cu mai mult de 8 ore înainte de umflarea balonului.

A existat o reducere semnificativă a obiectivului primar cu enoxaparină [obiectiv compozit: infarct miocardic recurent și deces din orice cauză în 30 de zile de la intrarea în studiu: 9,9% în grupul cu enoxaparină, comparativ cu 12% în grupul cu heparină nefracționată (reducerea riscului relativ prin 17% (pag<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Beneficiile enoxaparinei la obiectivul principal au fost consecvente, indiferent de distribuția subgrupului (vârstă, sex, locul infarctului, antecedente de diabet zaharat sau infarct miocardic, tipul de agent trombolitic și intervalul dintre debutul semnelor clinice și inițierea terapiei).

Enoxaparina a arătat un efect benefic în comparație cu heparina nefracționată asupra eficacității primare la pacienții care au suferit angioplastie coronariană în decurs de 30 de zile de la intrarea în studiu (10,8% vs. 13,9%, 23% reducere a riscului relativ) și, de asemenea, la pacienții care nu au suferit angioplastie coronariană (9,7). % vs. 11,4%, 15% reducerea riscului relativ).

Frecvența sângerărilor majore în decurs de 30 de zile a fost semnificativ mai mare (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analiza criteriilor compozite pentru evaluarea beneficiului clinic general a arătat un beneficiu semnificativ statistic (p.<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indicatii de utilizare

Soluție injectabilă în seringi 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenirea bolii tromboembolice venoase în intervenții chirurgicale cu risc moderat sau ridicat

Prevenirea coagulării sângelui în circulația extracorporală în timpul hemodializei (de obicei o procedură care durează 4 ore sau mai puțin)

Soluție injectabilă în seringi 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenirea trombozei venoase profunde la pacienții care se află în repaus la pat din cauza unei boli terapeutice acute, inclusiv:

Insuficiență cardiacă (clasa NYHA III sau IV)

Insuficiență respiratorie acută

Episoade de boală infecțioasă acută sau boală reumatismală acută în combinație cu cel puțin unul dintre factorii de risc pentru tromboembolismul venos.

Tratamentul trombozei venoase profunde stabilite cu sau fără embolie pulmonară fără simptome clinice severe, cu excepția emboliei pulmonare, care poate necesita tratament cu un agent trombolitic sau intervenție chirurgicală

Tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic acut fără undă Q în combinație cu acid acetilsalicilic

Tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST în combinație cu un agent trombolitic pentru pacienți, indiferent de probabilitatea unei intervenții coronariene percutanate ulterioare (ICP).

Dozaj si administrare

Această heparină este o heparină cu greutate moleculară mică.

PENTRU INTRODUCERE SUBCUTANĂ (cu excepția pacienților care fac hemodializă - pentru o soluție în seringi de 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml și 4000 anti-Xa UI / 0,4 ml).

PENTRU INTRODUCERE SUBCUTANĂ (cu excepția pacienților cu infarct miocardic acut, care apar cu creșterea segmentului ST, care necesită administrare intravenoasă în bolus - pentru o soluție în seringi 6000 anti-Xa UI / 0,6 ml, 8000 anti-Xa UI / 0,8) ml).

Clexane Ò nu este supus injectării intramusculare. 1 ml soluție injectabilă este echivalent cu aproximativ 10.000 UI anti-Xa de enoxaparină.

Tehnica injectării subcutanate

Soluție injectabilă în seringi 2000 anti-Xa UI / 0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml: p Seringa preumplută este gata de utilizare imediată; nu este nevoie să apăsați pistonul înainte de injectare pentru a elimina bulele de aer.

Soluție injectabilă în seringi 6000 anti-Xa UI / 0,6 ml; 8000 anti-Xa UI/0,8 ml: doza de Clexane care trebuie administrată trebuie ajustată în funcție de greutatea corporală a pacientului, iar volumul în exces trebuie îndepărtat înainte de injectare. Dacă nu există volum în exces, bulele de aer nu trebuie îndepărtate înainte de administrare.

Clexane trebuie administrat subcutanat, de preferință cu pacientul în decubit dorsal. Injecțiile se administrează alternativ în stânga, apoi în peretele drept anterolateral sau posterolateral al abdomenului.

Toată lungimea acului trebuie introdusă perpendicular, și nu în unghi, în zona de piele cuprinsă între degetele arătător și cel mare. În timpul injectării, această zonă a pielii ar trebui să fie ciupită între degete.

Clexane Ò în seringi preumplute și în seringi preumplute gradate este de unică folosință și vine cu un sistem de protecție a acului după injectare.

Scoateți seringa preumplută din blister rupând ambalajul în direcția săgeții indicate pe ambalaj. Nu trageți de piston, deoarece acest lucru poate deteriora seringa.

NOTĂ:

Sistemul de siguranță nu poate fi activat imediat după ce a fost injectat întregul conținut al seringii.

Sistemul de siguranță trebuie activat numai după ce acul a fost scos de pe pielea pacientului.

Nu schimbați capacul acului după injectare.

Sistemul de securitate nu trebuie sterilizat.

Când sistemul de siguranță este activat, poate apărea o stropire mică de lichid. Pentru o siguranță optimă, întoarceți sistemul departe de dvs. și de alții atunci când activați sistemul.

Tehnica de injectare intravenoasă (bolus). AplicațieClexana 30 000 anti-xa UI/3ml în flacoane cu mai multe utilizăripentru tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelare de segment ST:

Tratamentul începe cu o injecție intravenoasă în bolus urmată imediat de o injecție subcutanată. Doza inițială este

3.000 UI (0,3 ml). Soluția de medicament trebuie îndepărtată din flacon pentru utilizare multiplă folosind o seringă gradată de 1 ml (seringă de insulină). Această doză de enoxaparină trebuie administrată intravenos. Medicamentul nu trebuie amestecat sau administrat împreună cu alte medicamente. Pentru a evita prezența în sistem a urmelor de alte medicamente și posibila amestecare a acestora cu enoxaparina de sodiu, înainte și după administrarea intravenoasă în bolus de Clexane, cateterul venos trebuie spălat cu o cantitate suficientă de clorură de sodiu sau soluție de dextroză. Este sigur să se administreze Clexane cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție apoasă de dextroză 5%. Într-un cadru spitalicesc, flaconul cu doze multiple este ulterior utilizat pentru a administra următoarele doze:

Doza necesară pentru prima injecție subcutanată în doză de 100 UI/kg, care se administrează concomitent cu bolusul intravenos, apoi pentru injectarea subcutanată ulterioară a medicamentului în doză de 100 UI/kg la fiecare 12 ore.

Doza de 30 UI/kg pentru administrarea intravenoasă în bolus după intervenția coronariană percutanată.

Pe toată perioada de tratament, monitorizarea regulată a numărului de trombocite este foarte importantă din cauza riscului de apariție a trombocitopeniei induse de heparină (HIT) (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Tratamentul preventiv al bolii venoase tromboembolice în chirurgie

De regulă, aceste recomandări sunt destinate intervențiilor chirurgicale efectuate sub anestezie generală. Atunci când se efectuează anestezie spinală și epidurală, beneficiile administrării preoperatorii a medicamentului trebuie comparate cu riscul teoretic crescut de hematom spinal (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Regimul de dozare: 1 injecție pe zi.

Doza administrată: d OZU este determinată pe baza caracteristicilor individuale de risc ale unui anumit pacient și a tipului de intervenție chirurgicală.

Chirurgie cu risc trombogen moderat

Intervenții chirurgicale care implică risc trombogen moderat și la pacienții fără risc crescut de tromboembolism, profilaxia eficientă se realizează cu injecții zilnice de 2.000 anti-Xa UI (0,2 ml). Modul de administrare studiat prevede introducerea primei injecții cu 2 ore înainte de operație.

Chirurgie cu risc trombogen ridicat

Chirurgie de șold și genunchi: o doză de 4.000 anti-Xa UI (0,4 ml) se administrează o dată pe zi. Regimul de dozare studiat este de a administra prima injecție de 4.000 UI anti-Xa (doză completă) cu 12 ore înainte de intervenția chirurgicală sau prima injecție de 2.000 UI anti-Xa (jumătate de doză) cu 2 ore înainte de intervenția chirurgicală.

Alte situații: dacă există un risc crescut de tromboembolism venos din cauza tipului de intervenție chirurgicală (în special oncochirurgie) și/sau a pacientului individual (în special antecedente de tromboembolism venos), o doză profilactică echivalentă cu doza prescrisă pentru chirurgia ortopedică cu risc crescut. poate fi necesară, cum ar fi intervenția chirurgicală la șold sau la genunchi.

Durata tratamentului

Tratamentul HBPM trebuie efectuat împreună cu metodele obișnuite de sprijin cu ciorapi compresivi pentru picioare, până când pacientul își restabilește complet capacitatea de a se mișca activ:

În chirurgia generală, durata tratamentului cu HBPM trebuie să fie mai mică de 10 zile, dacă nu există riscul de tromboembolism venos caracteristic acestui pacient (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Tratamentul profilactic cu 4.000 de enoxaparină anti-Xa UI zilnic s-a dovedit a fi terapeutic timp de 4-5 săptămâni după intervenția chirurgicală la șold.

Dacă riscul de tromboembolism venos persistă după durata recomandată a tratamentului, poate fi necesară prelungirea terapiei profilactice, în special prin administrarea de anticoagulante orale.

Cu toate acestea, efectul clinic al tratamentului pe termen lung cu heparine cu greutate moleculară mică sau anticoagulante orale nu a fost încă evaluat.

Îngrijirea preventivă în domeniul medical instituţie

Doza alocată: doza de 40 mg, i.e. 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml administrat o dată pe zi prin injecție subcutanată.

Durata terapiei: s-a dovedit că tratamentul are efect între a 6-a și a 14-a zi. În prezent, nu există date privind eficacitatea și siguranța în legătură cu terapia profilactică efectuată mai mult de 14 zile. Dacă riscul de tromboembolism venos persistă, trebuie luată în considerare continuarea terapiei profilactice, în special a anticoagulantelor orale.

Prevenirea coagulării sângelui în sistemul de circulație extracorporală/hemodializă

Aplicație intravasculară(la linia arterială a patului de dializă). Prevenirea coagulării în sistemul de curățare extrarenală a pacienților supuși ședințelor repetate de hemodializă se realizează prin introducerea unei doze inițiale de 100 anti-Xa UI/kg în linia arterială a patului de dializă la începutul procedurii. Această doză, administrată ca o singură injecție intravasculară în bolus, este potrivită numai pentru procedurile de hemodializă de 4 ore sau mai puțin. Doza poate fi ulterior ajustată pentru a ține seama de variabilitatea ridicată individuală și interindividuală. Doza maximă recomandată este de 100 UI anti-Xa/kg. În timpul hemodializei la pacienții cu risc crescut de sângerare (în special, dializă preoperatorie și postoperatorie) sau cu sângerare activă, procedurile de dializă pot fi efectuate folosind o doză de 50 anti-Xa UI/kg (acces vascular dublu) sau 75 anti-Xa. UI/kg (un acces la vase).

Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) cu sau fără embolie pulmonară fără simptome clinice severe

Dacă se suspectează TVP, diagnosticul trebuie confirmat prompt cu investigații adecvate.

Regimul de dozare: două injecții pe zi, la distanță de 12 ore.

Doza: pentru o injecție este de 100 anti-Xa UI/kg. Doza de HBPM pentru greutăți corporale mai mari de 100 kg sau mai mici de 40 kg nu a fost evaluată. Eficacitatea tratamentului cu HBPM poate fi ușor redusă la pacienții cu o greutate mai mare de 100 kg, iar riscul de sângerare poate fi mai mare la pacienții cu o greutate mai mică de 40 kg. Pentru astfel de pacienți, trebuie efectuată o monitorizare clinică specială.

Durata tratamentului la pacienții cu TVP: tratamentul cu HBPM trebuie înlocuit rapid cu un tratament anticoagulant oral dacă nu există contraindicații. Durata tratamentului cu HBPM nu trebuie să depășească 10 zile, inclusiv timpul necesar pentru a obține efectul dorit al anticoagulantului oral, cu excepția cazurilor în care acesta este dificil de realizat (vezi „Instrucțiuni speciale”). Prin urmare, terapia anticoagulantă orală trebuie începută cât mai curând posibil.

Tratamentul anginei instabile/infarctului miocardic fără undă Q

O doză de 100 anti-Xa UI/kg de enoxaparină se administrează prin injecție subcutanată de două ori pe zi la intervale de 12 ore în combinație cu acid acetilsalicilic (doze recomandate: 75-325 mg pe cale orală, după o doză de încărcare minimă de 160 mg). Durata recomandată a terapiei este de aproximativ 2-8 zile până când pacientul este stabil clinic.

Tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST în combinație cu un agent trombolitic pentru pacienți, indiferent de probabilitatea unei intervenții coronariene percutanate ulterioare

După o injecție intravenoasă inițială în bolus de 3.000 anti-Xa UI, se administrează o injecție subcutanată de 100 UI anti-Xa/kg timp de 15 minute, apoi la fiecare 12 ore (pentru primele 2 doze subcutanate, maxim 10.000 anti-Xa UI). ).

Prima doză de enoxaparină trebuie administrată în orice moment între 15 minute înainte și 30 minute după începerea terapiei trombolitice (specifică sau nu fibrină). Durata recomandată a terapiei este de 8 zile, sau până la externarea pacientului dacă spitalizarea este mai mică de 8 zile.

Terapie concomitentă: După apariția simptomelor, acidul acetilsalicilic trebuie început cât mai curând posibil, iar doza de întreținere trebuie să fie de 75-325 mg pe zi timp de cel puțin 30 de zile, dacă nu se indică altfel.

Pacienți cu intervenție coronariană percutanată:

Dacă au trecut mai puțin de 8 ore de la ultima injecție subcutanată de enoxaparină înainte de umflarea balonului, nu este necesară nicio injecție suplimentară.

Dacă au trecut mai mult de 8 ore de la ultima injecție subcutanată până la umflarea balonului, este necesar un bolus intravenos de 30 UI anti-Xa/kg de enoxaparină. Pentru a asigura acuratețea volumelor de administrat, se recomandă ca medicamentul să fie diluat la 300 UI/ml (adică 0,3 ml de enoxaparină diluat în 10 ml) (vezi tabelul de mai jos).

Volumele de injectare atunci când se efectuează diluția la pacienții cu intervenție coronariană percutanată:

Pacienți cu vârsta de 75 de ani și peste: Cei care sunt tratați pentru infarct miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST nu trebuie să administreze injecția inițială intravenoasă în bolus. La fiecare 12 ore, trebuie injectată subcutanat o doză de 75 anti-Xa UI/kg (numai pentru primele două injecții, maxim 7500 anti-Xa UI).

Efecte secundare

Simptome hemoragice asociate în principal cu prezența factorilor de risc concomitenți: leziuni organice, cu tendință de sângerare și unele combinații de medicamente (vezi „Contraindicații” și „Interacțiuni medicamentoase”), vârstă, insuficiență renală, greutate corporală mică; simptome hemoragice asociate cu nerespectarea recomandărilor terapeutice, în special în ceea ce privește durata tratamentului și ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Hematom, posibil cu injectare subcutanată la locul injectării. Riscul formării unui astfel de hematom crește dacă nu sunt respectate recomandările privind tehnica de injectare sau utilizarea materialului de injectare neadecvat. Noduli duri care dispar în câteva zile se pot dezvolta ca urmare a unei reacții inflamatorii și necesită întreruperea terapiei.

Trombocitopenie 2 tipuri:

Tipul I - cel mai frecvent, de obicei moderat (>100.000/mm3), apare precoce (înainte de ziua 5) și nu necesită întreruperea tratamentului

Tipul II este o trombocitopenie imunoalergică severă rară (HIT). Frecvența acestui fenomen este puțin înțeleasă (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Creșterea numărului de trombocite este asimptomatică și reversibilă

Osteoporoza, riscul de dezvoltare nu poate fi exclus cu o terapie mai lungă, ca și în cazul heparinei nefracționate

Creșterea temporară a transaminazelor

Rareori

Hematom spinal după injectarea HBPM în timpul rahianesteziei, anesteziei sau anesteziei epidurale. Aceste reacții au dus la afectarea sistemului nervos de severitate diferită, inclusiv paralizie prelungită sau permanentă (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Necroză cutanată, cel mai adesea la locul injectării, care poate fi precedată de purpură sau plasturi eritematoase infiltrate, dureroase. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Reacții alergice cutanate sau sistemice care duc în unele cazuri la întreruperea tratamentului

Foarte rar

Vasculita datorata sensibilitatii crescute a pielii

Hipereozinofilie care apare în cazuri izolate sau în asociere cu reacții cutanate și se rezolvă la întreruperea tratamentului.

In unele cazuri

Hiperkaliemie

Contraindicatii

Indiferent de doză (terapeutică sau profilactică), acest medicament nu trebuie utilizat în următoarele situații:

Hipersensibilitate la enoxaparină, heparină sau derivații săi, inclusiv alte HBPM

Un istoric de trombocitopenie severă indusă de heparină (HIT) de tip II, cauzată de heparină nefracționată sau cu greutate moleculară mică (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Sângerare sau tendință de sângerare asociată cu afectarea hemostazei (posibilă excepție de la această contraindicație poate fi sindromul de coagulare intravasculară diseminată, dacă nu este asociat cu tratamentul cu heparină (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Leziune organică cu tendință de sângerare

Sângerare activă semnificativă clinic

- Clexane30.000 anti-xaUI/3 ml: acest medicament este contraindicat copiilor sub 3 ani din cauza conținutului de alcool benzilic.

La o doză terapeutică, acest medicament nu trebuie utilizat în următoarele situații:

sângerare intracerebrală

Insuficiență renală severă, din cauza lipsei de date relevante (definită pe baza clearance-ului creatininei de aproximativ 30 ml/min evaluat prin formula Cockcroft), cu excepția cazurilor izolate la pacienții aflați în dializă. Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie să ia heparină nefracționată. Pentru un calcul precis conform formulei Cockcroft, este necesar să folosiți datele ultimei măsurători a greutății corporale (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Anestezia rahidiană sau epidurală nu trebuie efectuată niciodată la pacienții tratați cu HBPM.

La doze terapeutice, acest medicament nu este, în general, recomandat în următoarele situații:

Accident vascular cerebral ischemic acut extins, cu sau fără tulburări de conștiență. Dacă accidentul vascular cerebral este cauzat de o embolie, nu utilizați enoxaparină în primele 72 de ore după acest eveniment. Eficacitatea dozelor terapeutice de HBPM nu a fost încă stabilită, indiferent de cauza, prevalența sau severitatea manifestărilor clinice ale infarctului cerebral.

Endocardită infecțioasă acută (excluzând unele afecțiuni cardiace embolice)

Insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min și mai mic de 60 ml/min)

Recepție simultană cu următoarele medicamente (vezi „Interacțiuni medicamentoase”):

AINS (utilizare sistemică)

În doze profilactice, acest medicament nu este, în general, recomandat în următoarele situații:

Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de aproximativ 30 ml/min, evaluat prin formula Cockcroft (vezi „Instrucțiuni speciale”)

În primele 24 de ore după sângerare intracerebrală

Pentru pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, în timp ce iau următoarele medicamente (vezi „Interacțiuni medicamentoase”):

Acid acetilsalicilic în doze analgezice, antipiretice și antiinflamatorii

AINS (utilizare sistemică)

Dextran 40 (parenteral)

Interacțiuni medicamentoase

Unele medicamente pot provoca hiperkaliemie, cum ar fi sărurile de potasiu, diureticele care economisesc potasiul, inhibitorii ECA (inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei), antagoniştii receptorilor angiotensinei II, antiinflamatoarele nesteroidiene, heparina (cu greutate moleculară mică sau nefracţionată), ciclosporină, tacrolimus și trimetoprim.

Dezvoltarea hiperkaliemiei poate depinde de posibili factori de risc asociați. Riscul de hiperkaliemie crește dacă medicamentele de mai sus sunt utilizate simultan.

Pentru pacienții cu vârsta sub 65 de ani la doze terapeutice de HBPM și pentru pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), indiferent de doza de HBPM

Acid acetilsalicilic în doze analgezice, antipiretice și antiinflamatoare (prin extrapolare și alți salicilați): crește riscul de sângerare (suprimarea funcției trombocitelor de către salicilați și afectarea membranei mucoase a tractului gastrointestinal). Trebuie utilizat un analgezic antipiretic non-salicilat (de exemplu, paracetamol).

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (utilizare sistemică): risc crescut de sângerare (AINS suprimă funcția trombocitelor și provoacă leziuni ale mucoasei gastrointestinale). Dacă utilizarea concomitentă este inevitabilă, este necesară o monitorizare clinică atentă.

Dextran 40 (utilizare parenterală): risc crescut de sângerare (suprimarea funcției trombocitelor de către Dextran 40).

Combinații care necesită precauții

Anticoagulante orale: efect anticoagulant crescut. La înlocuirea heparinei cu un anticoagulant oral, monitorizarea clinică trebuie consolidată.

Combinații de luat în considerare

Inhibitori ai agregării plachetare (alții decât acidul acetilsalicilic în doze analgezice, antipiretice și antiinflamatoare): abciximab, acid acetilsalicilic în doze antiplachetare pentru indicații cardiace și neurologice, beraprost, clopidogrel, eptifibatidă, iloprost, ticlopidină, risc crescut de tirofiban.

Pacienții cu vârsta sub 65 de ani care primesc doze profilactice de HBPM

Combinațiisă fie luate în considerare

Utilizarea combinată a medicamentelor care afectează hemostaza în grade diferite crește riscul de sângerare. Prin urmare, indiferent de vârsta pacientului, trebuie efectuată monitorizare clinică continuă și, dacă este necesar, teste de laborator atunci când doze profilactice de HBPM sunt prescrise concomitent cu anticoagulante orale, inhibitori ai agregării plachetare (abciximab, AINS, acid acetilsalicilic în orice doză). , clopidogrel, eptifibatidă, iloprost, ticlopidină, tirofoban) și agenți trombolitici.

Instrucțiuni Speciale

Avertismente și precauții

Deși concentrațiile diferitelor HBPM sunt exprimate în unități internaționale anti-Xa (UI), eficacitatea lor nu se limitează doar la activitatea lor anti-Xa. Este posibil să nu fie sigură trecerea de la o schemă de dozare a HBPM la un alt regim de dozare a HBPM sau la un regim de dozare pentru un medicament bazat pe o polizaharidă sintetică diferită, din cauza faptului că diferite regimuri de dozare au fost studiate în diferite studii clinice. Astfel, se recomandă o abordare individuală și respectarea instrucțiunilor specifice pentru utilizarea fiecărui medicament.

Clexane30.000 anti-xa UI/3 ml: Acest medicament conține alcool benzilic 15 mg/ml. Medicamentul poate fi toxic și poate provoca o reacție anafilactică la nou-născuți și copiii cu vârsta sub 3 ani.

Avertismente speciale

Risc de sângerare

Este necesar să se respecte regimurile de dozare recomandate (dozele și durata tratamentului). Nerespectarea acestor recomandări poate duce la apariția sângerării, în special la pacienții cu risc crescut (de exemplu, pacienți vârstnici, pacienți cu insuficiență renală).

Au fost raportate cazuri de sângerare severă în următoarele situații:

Pacienți vârstnici, în special din cauza scăderii funcției renale cauzate de vârstă

Pacienți cu insuficiență renală

Greutate corporală sub 40 kg

Utilizarea simultană a medicamentelor care cresc riscul de sângerare (vezi „Interacțiuni medicamentoase”).

În toate cazurile, este important să se efectueze o monitorizare specială pentru pacienții vârstnici și/sau pacienții cu insuficiență renală, precum și în cazul tratamentului de mai mult de 10 zile.

În unele cazuri, poate fi utilă determinarea activității anti-Xa pentru a detecta acumularea medicamentului (vezi „Precauții”).

Riscul de a dezvolta trombocitopenie indusă de heparină (HIT)

Odată cu dezvoltarea următoarelor complicații trombotice la pacienții tratați cu HBPM (doză terapeutică sau profilactică):

Exacerbarea trombozei după tratament

Embolie pulmonară

Ischemie acută a membrelor inferioare

Sau chiar infarct miocardic sau accident vascular cerebral ischemic

dezvoltarea HIT trebuie întotdeauna presupusă și numărul de trombocite trebuie determinat urgent (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Aplicație în pediatrie

Din cauza lipsei datelor relevante, utilizarea HBPM în practica pediatrică nu este recomandată.

Valve cardiace protetice mecanice

Utilizarea enoxaparinei pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace protetice mecanice nu a fost studiată în mod specific. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri izolate de tromboză la pacienții cu valve cardiace protetice mecanice tratați cu enoxaparină pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice.

Utilizare la femeile gravide

Într-un studiu clinic la femei gravide cu proteze mecanice de valve cardiace care au primit 100 anti-Xa UI/kg de enoxaparină de două ori pe zi pentru a reduce riscul de complicații tromboembolice, 2 din 8 femei au dezvoltat tromboză, ducând la blocarea valvei cu moartea mamei și a fătului. De asemenea, în timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate cazuri izolate de tromboză valvulară la femeile însărcinate cu valve cardiace protetice mecanice care au primit enoxaparină pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice. Astfel, riscul de a dezvolta complicații tromboembolice pentru acest grup de pacienți poate fi mai mare.

Prevenție medicală

Dacă este prezent un episod de boală acută infecțioasă sau reumatică, tratamentul profilactic este justificat numai dacă este prezent cel puțin unul dintre următorii factori de risc pentru tromboembolismul venos:

Vârsta peste 75 de ani

boala oncologica

O istorie de tromboembolism venos

Obezitatea

terapie hormonală

Insuficienta cardiaca

Insuficiență respiratorie cronică

Există doar o experiență limitată cu utilizarea medicamentului pentru profilaxie la pacienții cu vârsta peste 80 de ani și cântărind mai puțin de 40 kg.

Masuri de precautie

Sângerare

De asemenea, așa cum este cazul tuturor anticoagulantelor, se poate dezvolta sângerare (vezi „Efecte secundare”). În caz de sângerare, trebuie determinată cauza acesteia și inițiat un tratament adecvat.

Funcția rinichilor

Înainte de a începe tratamentul cu HBPM, este important să se evalueze funcția renală, în special la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, prin determinarea clearance-ului creatininei utilizând formula Cockcroft pe baza unei măsurări recente a greutății corporale:

Pentru bărbați, CC = (140 de vârstă) x greutate/(0,814 x creatinina plasmatică), unde vârsta este în ani, greutatea este în kg și creatinina plasmatică este în µmol/L.

Pentru femei, această formulă ar trebui ajustată prin înmulțirea rezultatului cu 0,85. Dacă creatinina plasmatică este exprimată în mg / ml, indicatorul trebuie înmulțit cu 8,8.

La pacienții diagnosticați cu insuficiență renală severă (CC aproximativ 30 ml/min), utilizarea HBPM ca terapie terapeutică este contraindicată (vezi „Contraindicații”).

Teste de laborator

Monitorizarea numărului de trombocite la pacienții tratați cu HBPM și a riscului de trombocitopenie indusă de heparină (adică HITIItip):

HBPM poate provoca HIT de tip II, trombocitopenie severă mediată imun, care poate duce la dezvoltarea tromboembolismului arterial sau venos, care poate pune viața în pericol sau poate afecta prognosticul funcțional (vezi și „Efecte secundare”). Pentru detectarea optimă a HIT, pacienții trebuie monitorizați după cum urmează:

- intervenție chirurgicală sau traumatism recent (în decurs de 3 luni):

Indiferent de tipul de terapie prescrisă - terapeutică sau profilactică, este necesar să se efectueze sistematic teste de laborator pentru toți pacienții, deoarece incidența HIT este > 0,1%, sau chiar > 1% în operații și leziuni. Ca parte a acestei analize, se evaluează numărul de trombocite:

Înainte de tratamentul cu HBPM sau cel puțin 24 de ore după inițierea terapiei

Apoi de 2 ori pe săptămână timp de 1 lună (perioada de risc maxim)

Apoi, dacă terapia este continuată, o dată pe săptămână până când terapia este întreruptă

- alte cazuri decât intervenții chirurgicale sau traumatisme recente (în decurs de 3 luni):

Indiferent de tipul de terapie prescrisă - curativă sau profilactică, este necesar să se efectueze sistematic teste de laborator din aceleași motive ca și în chirurgie și traumatologie (vezi descrierea de mai sus) la pacienți:

Tratat anterior cu heparină nefracționată (HNF) sau HBPM în ultimele 6 luni, având în vedere că incidența HIT este >0,1%, sau chiar >1%

Cu prezența unor comorbidități semnificative, având în vedere potențiala severitate a HIT la acești pacienți.

În alte cazuri, ținând cont de frecvența mai scăzută a HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Numărarea trombocitelor la începutul terapiei sau în 24 de ore de la începerea tratamentului

Numărarea trombocitelor în prezența simptomelor clinice cu suspiciune de HIT (orice episod nou de tromboembolism arterial și/sau venos, orice leziune cutanată dureroasă la locul injectării, orice simptome alergice sau anafilactice în timpul terapiei). Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea apariției unor astfel de simptome și necesitatea raportării acestor simptome medicului.

HIT poate fi suspectată dacă numărul de trombocite este sub 150.000/mm3 sau 150 giga/L) și/sau există o scădere relativă a numărului de trombocite de 30-50% la 2 măsurători consecutive ale numărului de trombocite. HIT se dezvoltă în general la 5-21 de zile după terapia cu heparină și (cu o incidență maximă de aproximativ 10 zile). Această complicație se poate dezvolta mult mai devreme la pacienții cu antecedente de HIT; în unele cazuri, astfel de fenomene au fost observate după 21 de zile. Pacienții cu acest istoric trebuie monitorizați sistematic și chestionați cu atenție înainte de a începe tratamentul. În toate cazurile, prezența HIT este o situație în care este necesar un tratament de urgență și avizul unui specialist. O scădere semnificativă a numărului de trombocite (30-50% față de valoarea inițială) este un semnal de avertizare chiar înainte ca cifrele să atingă un nivel critic. Cu o scădere a numărului de trombocite, în toate cazurile trebuie efectuate următoarele proceduri:

1) determinarea imediată a numărului de trombocite pentru a confirma diagnosticul

2) întreruperea tratamentului cu heparină dacă scăderea numărului de trombocite se confirmă sau crește, judecând după rezultatele analizei, în lipsa altor motive evidente. Puneți probe de sânge în tuburi de citrat pentru a efectua teste în vitro pentru agregarea trombocitară și testele imunologice. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, nu ar trebui luate măsuri imediate pe baza unor teste în vitro pentru agregarea plachetară sau teste imunologice datorită faptului că doar câteva laboratoare specializate pot efectua aceste analize, iar rezultatele sunt disponibile cel mai devreme în câteva ore. Cu toate acestea, aceste teste sunt încă necesare pentru a diagnostica complicațiile, deoarece riscul de tromboză este foarte mare la continuarea terapiei cu heparină.

3) prevenirea sau tratamentul complicațiilor trombotice asociate cu HIT. Dacă continuarea terapiei anticoagulante este considerată importantă, heparina trebuie înlocuită cu un medicament antitrombotic dintr-un alt grup, de exemplu, danaproid sodic sau lepirudină, prescris în doze terapeutice sau profilactice și pe bază individuală. Înlocuirea cu anticoagulante orale este posibilă numai după normalizarea numărului de trombocite din cauza riscului de tromboză recurentă sub influența anticoagulantelor orale.

Înlocuirea heparinei cu anticoagulante orale

Supravegherea clinică și testele de laborator [timpul de protrombină exprimat ca raport internațional normalizat (INR)] ar trebui consolidate pentru a monitoriza efectul anticoagulantelor orale. Datorită prezenței unui interval înainte de dezvoltarea efectului maxim al unui anticoagulant oral, terapia cu heparină trebuie efectuată într-o doză constantă și pentru timpul necesar pentru a menține INR în intervalul terapeutic dorit pentru această indicație. conform rezultatelor a 2 teste consecutive.

Monitorizare antifactorxa-Activități

Datorită faptului că majoritatea studiilor clinice care demonstrează eficacitatea HBPM au fost efectuate utilizând o doză calculată pe baza greutății corporale fără monitorizare specifică de laborator, nu a fost stabilită adecvarea testelor de laborator pentru evaluarea eficacității tratamentului cu HBPM. Cu toate acestea, testele de laborator, cum ar fi cele pentru monitorizarea activității anti-Xa, pot fi utile în gestionarea riscului de sângerare în unele afecțiuni clinice, adesea asociate cu riscul de supradozaj.

În legătură cu dozele prescrise, astfel de cazuri se referă în principal la indicațiile terapeutice ale HBPM pentru utilizarea de către pacienți:

Insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei aproximativ 30 ml/min până la 60 ml/min calculat folosind formula lui Cockcroft). Datorită faptului că HBPM este excretată predominant prin rinichi, spre deosebire de heparina nefracționată standard, orice insuficiență renală poate duce la un supradozaj relativ. Insuficiența renală severă este o contraindicație pentru utilizarea HBPM în doze terapeutice (vezi „Contraindicații”)

Greutate corporală extrem de mare sau mică (risipire sau chiar cașexie, obezitate)

Cu sângerare de etiologie necunoscută

Pentru a detecta posibila acumulare de heparină în timpul administrării repetate, se recomandă, dacă este necesar, să se analizeze sângele pentru analiză la vârful de activitate (pe baza datelor disponibile), adică la aproximativ 4 ore după a 3-a injecție, când medicamentul este administrat. subcutanat de două ori pe zi. Repetați testele de activitate anti-Xa pentru a determina nivelul de heparină din sânge, efectuate, de exemplu, la fiecare 2-3 zile, trebuie prescrise individual, în funcție de rezultatele testului anterior, iar ajustarea dozei de HBPM ar trebui Fii considerat. Activitatea anti-Xa observată variază pentru fiecare HBPM și pentru fiecare regim de dozare.

Notă: Pe baza datelor disponibile, media (±SD) observată la 4 ore după a 7-a injecție de enoxaparină administrată la o doză de 100 anti-Xa UI/kg/injecție de două ori pe zi a fost de 1,20 ± 0,17 anti-Xa UI/ml .

Aceeași medie a fost observată în studiile clinice de măsurare a activității anti-Xa efectuate prin metoda cromogenică (amidolitică).

Timp parțial de tromboplastină activat (APTT)

Unele HBPM provoacă o creștere moderată a aPTT. Deoarece semnificația clinică nu a fost dovedită, acest test nu este necesar pentru monitorizarea tratamentului.

Rahianestezie/epidurală la pacienții cu profilaxie

tratamentul HBPM

Ca și în cazul altor anticoagulante, au fost raportate cazuri rare de hematoame spinale în timpul utilizării concomitente a heparinei cu greutate moleculară mică în timpul anesteziei spinale sau epidurale, determinând paralizie prelungită sau ireversibilă. Riscul de hematom spinal este mai mare în cazul anesteziei epidurale asistate de cateter decât în ​​cazul anesteziei spinale. Riscul unor astfel de tulburări rare poate crește în cazul utilizării prelungite a cateterelor epidurale în perioada postoperatorie. Dacă este nevoie de tratament preoperator cu HBPM (pacienți, imobilizați pe termen lung, traumatisme) și dacă beneficiul rahianesteziei locale/regionale este cântărit cu atenție, pacienții care primesc injecție preoperatorie cu HBPM pot fi anesteziați, cu condiția ca între injectarea cu heparină și rahianestezia. timp de cel puțin 12 ore. Se recomandă monitorizarea neurologică atentă din cauza riscului de hematom spinal. Tratamentul profilactic al HBPM la aproape toți pacienții poate fi început la 6-8 ore după anestezie sau îndepărtarea cateterului, oferind monitorizare neurologică. O atenție deosebită trebuie acordată la administrarea medicamentului concomitent cu alte medicamente care afectează hemostaza (în special antiinflamatoare nesteroidiene, acid acetilsalicilic).

Situații cu risc deosebit

Monitorizarea tratamentului trebuie consolidată în următoarele cazuri:

Insuficiență hepatică

Antecedente de ulcere gastrointestinale sau alte modificări organice predispuse la sângerare

Boala vasculară a coriretinei

Perioada postoperatorie după intervenția chirurgicală pe creier sau măduva spinării

Puncția lombară: riscul de sângerare intraspinală trebuie luat în considerare și trebuie amânat dacă este posibil

Utilizarea simultană a medicamentelor care afectează hemostaza (vezi „Interacțiuni medicamentoase”)

Proceduri de revascularizare coronariană percutanată (PCR) (pentru Clexane 6.000, 8.000, 10.000 și 30.000 anti-xaIU)

Pentru a reduce riscul de sângerare după intervenția coronariană percutanată în tratamentul anginei instabile, infarctului miocardic fără undă Q și infarctului miocardic acut cu supradenivelare a segmentului ST, se recomandă respectarea cu strictețe a intervalelor recomandate între dozele de enoxaparină sodică. Este important să se realizeze hemostaza la locul puncției după RCC. Dacă se folosește un dispozitiv de protecție, cateterul poate fi retras imediat. Dacă se utilizează metoda de compresie manuală, cateterul trebuie retras la 6 ore după ultima injecție subcutanată/intravenoasă de enoxaparină sodică. Dacă terapia este continuată, următorul regim de dozare trebuie administrat nu mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea cateterului. Evaluați semnele de sângerare sau formare de hematom la locul de inserție.

Sarcina

În studiile preclinice, nu au fost identificate fapte care să confirme teratogenitatea enoxaparinei. În absența oricărui efect teratogen în studiile preclinice, nu este de așteptat un efect similar la utilizarea medicamentului în studiile clinice. Până în prezent, studii atent concepute la două specii de animale au arătat că substanțele care provoacă malformații la oameni sunt și teratogene la animale.

Terapie preventivă în primul trimestru și terapie curativă

Datele clinice disponibile în prezent sunt insuficiente pentru a evalua posibilele efecte teratogene sau fetotoxice ale enoxaparinei, administrată profilactic în primul trimestru de sarcină sau dozele terapeutice pe toată durata sarcinii. Prin urmare, ca măsură de precauție, enoxaparina nu este recomandată pentru utilizare profilactică în primul trimestru sau în doze terapeutice pe tot parcursul sarcinii. Dacă este planificată anestezia epidurală, tratamentul profilactic cu heparină trebuie întrerupt, dacă este posibil, cu cel puțin 12 ore înainte de anestezie. Anestezia epidurală sau rahianestezia nu trebuie efectuată niciodată în tratamentul HBPM.

Tratament profilactic în trimestrul 2 și 3

Până în prezent, datele privind utilizarea clinică a enoxaparinei într-un număr mic de sarcini în al 2-lea și al 3-lea trimestru de sarcină nu indică faptul că medicamentul prescris în doze profilactice are un anumit efect teratogen sau fetotoxic. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a evalua efectele în aceste condiții.

Prin urmare, se poate face profilaxia cu enoxaparină în timpul trimestrului 2 și 3 dacă este necesar. Dacă este planificată anestezia epidurală, tratamentul profilactic cu heparină trebuie întrerupt, dacă este posibil, cu cel puțin 12 ore înainte de anestezie.

Alăptarea

Deoarece absorbția gastrointestinală este puțin probabilă la nou-născuți, tratamentul cu enoxaparină nu este contraindicat la femeile care alăptează.

Caracteristici ale influenței medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Nu este instalat.

Supradozaj

Simptome: complicații hemoragice în caz de supradozaj accidental cu administrarea subcutanată de doze masive de HBPM. În caz de sângerare la unii pacienți, poate fi luat în considerare tratamentul cu sulfat de protamină, luând în considerare următorii factori:

Eficacitatea acestui medicament este mult mai mică decât cea raportată în cazul supradozelor cu heparină nefracționată.

Datorită reacțiilor adverse (în special șocul anafilactic), raportul beneficiu/risc al sulfatului de protamină trebuie cântărit cu atenție înainte de a prescrie medicamentul. Neutralizarea Clexane se realizează prin administrarea lentă intravenoasă de protamină (sub formă de sulfat sau clorhidrat).

Doza necesară de protamina depinde de:

O doză administrată de heparină (100 de unități anti-heparină de protamina neutralizează activitatea a 100 anti-Xa UI HBPM) dacă enoxaparina sodică a fost administrată în ultimele 8 ore

Din timpul scurs de la introducerea heparinei:

O perfuzie de 50 de unități anti-heparină de protamina la 100 anti-Xa UI de enoxaparină sodică poate fi administrată dacă au trecut mai mult de 8 ore de la administrarea de enoxaparină sodică sau dacă este necesară o a doua doză de protamina

Nu este nevoie să se administreze protamina dacă au trecut mai mult de 12 ore de la injectarea enoxaparinei.

Cu toate acestea, nu este posibilă neutralizarea completă a activității anti-Xa. În plus, neutralizarea poate fi doar temporară datorită caracteristicilor farmacocinetice ale absorbției HBPM, care poate necesita împărțirea dozei totale calculate de protamină în mai multe injecții (2-4) produse într-o perioadă de 24 de ore.

În general, nu sunt de așteptat consecințe grave după administrarea HBPM chiar și în cantități mari (nu există cazuri raportate) din cauza absorbției foarte scăzute a acestui medicament în stomac și intestine.

Formular de eliberare și ambalaj

0,2 ml sau 0,6 ml soluție în seringi de sticlă cu sistem de protecție a acului. Se pun 2 seringi preumplute într-un recipient de plastic. 1 recipient, împreună cu instrucțiuni de utilizare medicală în limbile de stat și rusă, este plasat într-o cutie de carton.