Factori de risc pentru dezvoltarea diabetului. Risc ridicat de sindrom Down, analiză și screening

Sindromul Down nu este o boală, este o patologie care nu poate fi prevenită și vindecată. Un făt cu sindrom Down are un al treilea cromozom suplimentar în a 21-a pereche de cromozomi, ca urmare, numărul lor nu este de 46, ci de 47. Sindromul Down apare la unul din 600-1000 de nou-născuți de la femei cu vârsta peste 35 de ani. Motivul de ce se întâmplă acest lucru, nu a fost pe deplin elucidat. Medicul englez John Langdon Down a descris pentru prima dată sindromul în 1866, iar în 1959 profesorul francez Lejeune a dovedit că acesta se datorează modificărilor genetice.

Se știe că copiii primesc jumătate din cromozomi de la mamă și jumătate de la tată. Din moment ce nu există metoda eficienta tratamentul sindromului Down, boala este considerată incurabilă, puteți lua măsuri și, dacă doriți să dați naștere unui copil sănătos, contactați un consult genetic medical, unde, pe baza analizei cromozomiale a părinților, se va stabili dacă copilul se va naște sănătos sau cu sindrom Down.

LA timpuri recente astfel de copii se nasc mai des, ei asociază acest lucru cu căsătoria târzie, cu planificarea sarcinii la vârsta de 40 de ani. De asemenea, se crede că, dacă o bunica și-a născut fiica după 35 de ani, atunci nepoții se pot naște cu sindromul Down. Desi diagnosticul prenatal este un proces complex de examinare, este foarte necesar pentru a putea intrerupe sarcina.

Ce este Sindromul Down. De obicei, poate fi însoțită de o întârziere a dezvoltării motorii. Astfel de copii au defecte congenitale inima, patologia dezvoltării organelor tract gastrointestinal. 8% dintre pacienții cu sindrom Down au leucemie. Tratament medical poate stimula activitate mentala, normalizați dezechilibru hormonal. Cu ajutorul procedurilor de fizioterapie, masaj, gimnastică terapeuticăÎți poți ajuta copilul să dobândească abilitățile necesare autoîngrijirii. Sindromul Down este asociat cu tulburare genetică, dar acest lucru nu duce întotdeauna la o încălcare a fizicului și dezvoltare mentală copil. Astfel de copii, și în viitor adulții, pot participa în toate sferele vieții, unii dintre ei devin actori, sportivi și pot fi implicați în treburile publice. Cum se va dezvolta o persoană cu acest diagnostic depinde în mare măsură de mediul în care crește. Condiții bune, dragostea și grija contribuie la dezvoltarea deplină.

Tabelul de risc pentru sindromul Down, în funcție de vârstă

Probabilitatea apariției sindromului Down depinde de vârsta mamei, dar poate fi detectată test genetic pe primele etape sarcina, iar in unele cazuri prin ecografie. Șansa ca un copil să aibă sindromul Down la naștere este mai mică decât în ​​stadiile anterioare ale sarcinii. unii fetuși cu sindrom Down nu supraviețuiesc.

Ce risc este considerat scăzut și ce este considerat ridicat?

În Israel, riscul de sindrom Down este considerat ridicat dacă este mai mare de 1:380 (0,26%). Toți cei din acest grup de risc trebuie verificați. lichid amniotic. Acest risc este echivalent cu cel al femeilor care rămân însărcinate la vârsta de 35 de ani sau mai mult.

Riscul mai mic de 1:380 este considerat scăzut.

Dar rețineți că aceste granițe pot pluti! Deci, de exemplu, în Anglia, un risc peste 1:200 (0,5%) este considerat un risc ridicat. Acest lucru se datorează faptului că unele femei consideră că riscul de 1 din 1000 este ridicat, iar altele 1 din 100 ca scăzut, deoarece cu un astfel de risc au șanse de a naște. copil sănătos este egal cu 99%.

Factori de risc pentru sindromul Down, Edwards, Patau

Principalii factori de risc sunt vârsta (în special semnificative pentru sindromul Down), precum și expunerea la radiații, unii metale grele. Trebuie avut în vedere că, chiar și fără factori de risc, fătul poate avea o patologie.

După cum se poate observa din grafic, dependența valorii riscului de vârstă este cea mai semnificativă pentru sindromul Down și mai puțin semnificativă pentru celelalte două trisomii:

Screeningul riscului pentru sindromul Down

Până în prezent, tuturor gravidelor, pe lângă testele bazate, li se recomandă să se supună unui test de screening pentru a identifica gradul de risc de apariție a sindromului Down pentru naștere și malformații congenitale ale fătului. Examinarea cea mai productivă este în săptămâna 11 + 1 zi sau în săptămâna 13 + 6 zile cu dimensiunea coccix-parietală a embrionului de la 45 mm la 84 mm. O femeie însărcinată poate fi examinată și poate utiliza o ecografie specifică pentru aceasta.

Mai mult diagnostic precis este stabilit folosind o biopsie a vilozităților coriale și cercetare lichid amniotic, care se ia cu un ac special direct din sacul amniotic. Dar fiecare femeie ar trebui să știe că astfel de metode sunt asociate cu riscul de complicații ale sarcinii, cum ar fi avortul spontan, infecția fătului, dezvoltarea pierderii auzului la copil și multe altele.

Screeningul complet combinat al trimestrului I-II de sarcină vă permite să identificați malformațiile congenitale la făt. Ce include testul dat? În primul rând, este necesar procedura cu ultrasunete la 10-13 săptămâni de gestaţie. Riscul se calculează prin determinarea prezenței osului nazal, după lățimea pliului cervical al fătului, unde lichidul subcutanat se acumulează în primul trimestru de sarcină.

În al doilea rând, se face un test de sânge gonadotropină corionică la 10-13 saptamani si pe AFP la 16-18 saptamani. Datele de screening combinate sunt procesate folosind un program special de calculator. Oamenii de știință au propus o nouă tehnică de screening - care combină evaluarea rezultatelor obținute în cursul cercetărilor din primul și al doilea trimestru. Acest lucru permite o evaluare unificată a riscului de sindrom Down în timpul sarcinii.

Pentru primul trimestru se folosesc rezultatele determinării PAPP-A și măsurarea grosimii spațiului gulerului, iar pentru al doilea trimestru se folosesc combinații de AFP, estriol neconjugat, hCG și inhibin-A. Utilizarea unei evaluări integrale pentru examinarea screening permite, după intervenții invazive, reducerea frecvenței avortului la fetușii cu un cariotip normal pe baza rezultatelor diagnosticului citogenetic.

Testarea integrală și biochimică pentru screening-ul sindromului Down vă permite să identificați suplimentar mai multe cazuri anomalii cromozomiale. Acest lucru ajută la prevenirea avorturilor nedorite rezultate din amniocenteză sau prelevarea de vilozități coriale.

Editor expert: Mochalov Pavel Alexandrovici| MD medic generalist

Educaţie: Moscova institut medical lor. I. M. Sechenov, specialitatea - „Medicina” în 1991, în 1993 „ Boli profesionale„, în 1996 „Terapie”.

Legaturi de familieîn raport cu probanda cu DM 1	Risc mediu, %
Frații și surorile bolnavilor	4-5
Părinţi
Copii ai taților diabetici	3,6-8,5
Copiii mamelor diabetice	1,1-3,6
Vârsta maternă la naștere > 25 de ani	1,1
Vârsta mamei la naștere< 25 лет	3,6
Copii a doi părinți cu diabet	30-34
Gemeni monozigoți	30-50
gemeni dizigoți
Prezența diabetului la un frate / soră și la un copil dintr-un părinte bolnav
Prezența diabetului la un frate / soră și unul dintre părinți
Doi frați și doi părinți cu diabet
În general pentru populație	0,2-0,4

Clinica de diabet de tip 1.

Pe parcursul DM 1 se disting următoarele faze:

diabet preclinic

· Manifestare sau debut Diabet

Remisie parțială sau faza de lună de miere

· faza cronica dependență pe tot parcursul vieții de insulină

Stadiul instabil al perioadei prepuberale

Perioada stabilă observată după pubertate

Diabetul preclinic poate dura luni sau ani și este diagnosticat prin prezența următoarelor:

Markeri ai autoimunității împotriva celulelor B (autoanticorpi la celulele insulelor Langerhans, la glutamat decarboxilază, tirozin fosfatază, insulină). O creștere a titrului a două sau mai multe tipuri de anticorpi înseamnă riscul de a dezvolta diabet în următorii 5 ani, egal cu 25-50%.

· Markeri genetici ai DM 1 (HLA).

Scăderea în prima fază a secreției de insulină (mai puțin de percentila 10 pentru vârsta și sexul corespunzătoare) în timpul unui test de toleranță la glucoză intravenos - în acest caz, riscul de a dezvolta diabet în următorii 5 ani este de 60%.

Tabloul clinic diabetul de tip 1 manifest are diferențe în funcție de grupele de vârstă. Debutul bolii are loc cel mai adesea pe grupă de vârstă pubertate precoce.

Principal simptome clinice diabetul zaharat sunt:

- poliurie

polidipsie

Polifagia

Pierdere în greutate

Polidipsia nocturnă, incontinența urinară ar trebui să fie alarmante. Aceste simptome sunt o reflectare procese compensatoriiși contribuie la reducerea hiperglicemiei și a hiperosmolarității. apetit crescut apare ca urmare a încălcării utilizării glucozei de către celule și a lipsei de energie. Poate exista o manifestare a bolii cu sindrom pseudo-abdominal. Toate cele de mai sus cauzează manifestarea diabetului sub diverse măști care complică diagnosticul și necesită o diferențiere atentă. Fluxul diabetic este o consecință a expansiunii paretice a capilarelor pe fondul hiperglicemiei severe și se observă, de regulă, la copiii cu cetoză severă. Colorarea icterică a pielii palmelor, tălpilor, triunghiului nazolabial (xantoză), observată la unii pacienți, este asociată cu o încălcare a conversiei carotenului în vitamina A în ficat și depunerea acestuia în țesut subcutanat. La unii pacienți, boala poate debuta cu o leziune rară a pielii - necrobioza lipoidis, care este mai des localizată pe suprafata exterioara tibie, dar poate fi oriunde.

La copii vârstă fragedă Diabetul de tip 1 are propriile sale caracteristici. Potrivit unui număr de autori, se pot distinge 2 variante ale debutului diabetului la sugari. La unii, boala se dezvoltă brusc în funcție de tipul de afecțiune toxic-septică. Deshidratare severă, vărsături, intoxicație duc rapid la comă diabetică. La un alt grup de copii, simptomele cresc mai lent. Progresează treptat distrofia, în ciuda un apetit bun, copiii sunt neliniștiți și se calmează după ce au băut, au de lungă durată, în ciuda îngrijire bună, roseata de la scutec. Pe scutece rămân pete lipicioase, iar scutecele în sine, după ce urina se usucă, seamănă cu cele amidonate.

La copiii din primii 5 ani de viata, DZ se caracterizeaza si printr-o manifestare mai acuta si mai severa in comparatie cu pacientii mai in varsta. Acești pacienți sunt mai susceptibili de a dezvolta cetoacidoză, niveluri mai scăzute de peptide C și, în general, o epuizare mai rapidă a secreției endogene de insulină și șanse mai mici de remisie parțială și completă pe întâlniri timpurii boli.

În anamneză, pacienții cu DZ pot prezenta furunculoză, mâncărimi ale organelor genitale externe și ale pielii. Hipoglicemia spontană poate apărea cu câțiva ani înainte de debutul diabetului. De obicei nu sunt însoțite de convulsii și pierderea cunoștinței; ele apar pe fondul activitate fizica; copilul are dorința de a mânca alimente dulci.

Diabetul este o boală gravă, gravă. plajă societate modernă. În fiecare an apar tot mai multe cazuri de această boală, iar cel mai trist este că afectează și copiii.

Este de două tipuri: SD tip 1 și tip 2. Diabetul de tip 2 afectează mai ales persoanele în vârstă sau supraponderale. Tratamentul lor principal este alimentație raționalăși puțină activitate fizică.

Primul tip de diabet este diagnosticat în copilărie sau adolescență, când dezvoltarea hormonală a unui adolescent este în plină desfășurare, dar poate mai târziu. Cu un astfel de diabet, principalul lucru este injecțiile cu insulină în fiecare zi, precum și o rutină strictă și auto-reținere.

Pancreasul din primul tip de diabet se „epuizează” încet, producția de insulină scade, glucoza intră în sânge. în număr mareși parțial este excretat prin urina umană.

Medicii trebuie să analizeze sângele pentru glucoză și urină pentru a pune un diagnostic. Apariția diabetului zaharat de tip 1 are anumite premise sau, mai simplu, factori care afectează această boală. Acești factori trebuie cunoscuți pentru a evita boala și posibilele complicații.

Factorii care contribuie la apariția diabetului de tip 1

• Ereditate. Dacă o rudă apropiată (mamă, tată, frate, soră), atunci șansele copilului de a se îmbolnăvi cresc cu 3%, iar dacă unul dintre părinți și o soră (sau frate) are diabet, atunci riscul crește cu 30%.
• Obezitatea. La etapele inițiale obezitatea, riscul de apariție a bolii crește de trei până la cinci ori, iar cu al treilea - al patrulea grad - de 10-30 de ori.
• Ateroscleroza vaselor, hipertensiune arterială. Tratament chirurgical sau intervenție chirurgicală ajuta la evitarea complicațiilor.
• Pancreatită. La pancreatită cronică, curg lung în corp, există grave, modificări ireversibilețesuturile pancreatice, care afectează și aparatul de insulină.
• Boli endocrine natură diferită inhibă producția de insulină și începe procesul patologic.
• Boli de inimă. Cu această patologie, medicii recomandă monitorizarea strictă a zahărului din sânge și să se acorde imagine corectă viaţă.
• Ecologie proastă. Complex situatia ecologica, răspândirea virusurilor (varicela, oreion, rubeolă) la un organism slăbit sistem imunitar si in sfarsit duce la această boală.
• Locul de reședință. În Suedia și Finlanda, se îmbolnăvesc mult mai des decât în ​​alte țări.
• Rasă. Latino-americanii și reprezentanții țărilor asiatice au mai puține cazuri de fixare decât europenii.
• Dietă. Hrănire timpurie cu lapte matern, cereale bebelus, lipsa vitaminei D pediatrii numesc un alt factor de risc suplimentar pentru fenomen.
• Naștere tardivă, preeclampsie (complicații în timpul sarcinii).
• Anticorpi din sânge împotriva celulelor insulare. Dacă, în afară de factor ereditar, acești anticorpi sunt prezenți în sângele unei persoane, atunci vor exista mai multe șanse de a obține.
• Scleroza multiplă, anemie, pot fi factori suplimentari dezvoltarea bolii.
• Stres, depresie prelungită. Glicemia crește brusc odată cu prelungirea, stres sever și la un moment dat corpul nu poate face față unei astfel de sarcini.
• Vaccinările în copilărie poate duce la diabet de tip 1.

Video: Factori de risc pentru diabet

Din păcate, nu există un tratament complet pentru diabet. Principalul tratament este terapia cu insulină. Mulți vindecătorii tradiționali recomandă să faceți gimnastică specială, care constă în sărituri cu prăjini, alergare, sărituri în lungime și contribuie la eliminarea optimă a carbohidraților din organism. Și, desigur, trebuie să stabiliți o alimentație adecvată.

Din păcate, până acum motive evidente aspectul nu a fost identificat, dar dacă este depistat în stadii incipiente și, cunoscând toți factorii de risc pentru apariția lui, în viitor, pot fi evitate complicațiile sau chiar boala în sine.

Cu sinceritate,

Genetica diabetului zaharat

Predicția diabetului de tip 1 în grupuri Risc ridicat

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, JI.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Endocrinologic Centrul de știință I (Dir. - Academician RAMS I.I. Dedov) RAMS, I *SSC „Institutul de Imunologie” I (Dir. - Academician RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Moscova. eu

În prezent, există o creștere a incidenței diabetului de tip 1 la nivel mondial. Acest lucru se datorează unui număr de factori, inclusiv creșterii speranței de viață a pacienților cu diabet zaharat datorită îmbunătățirii diagnosticului și îngrijire medicală, fertilitate crescută și deteriorare situatii de mediu. Incidența diabetului poate fi redusă prin măsuri preventive, prezicerea și prevenirea dezvoltării bolii.

Predispoziția la diabetul de tip 1 este determinată genetic. Incidența diabetului de tip 1 este controlată de o serie de gene: genomul insulinei de pe cromozomul 11p15.5 (YOM2), genele de pe cromozomul \\c (YOM4), 6c (YOM5). Cea mai mare valoare cunoscut markeri genetici DM de tip 1 are gene pentru regiunea HLA de pe cromozomul 6p 21.3 (SHOM1); până la 40% din predispoziția genetică la diabetul de tip 1 este asociată cu acestea. Nicio altă regiune genetică nu determină riscul de a dezvolta o boală comparabilă cu HLA.

Un risc mare de a dezvolta diabet de tip 1 este determinat de variantele alelice ale genelor HLA: OYAV1*03,*04; OOA1 *0501 , *0301, OOA1*0201, *0302 . 95% dintre pacienții cu DZ de tip 1 au antigene OR*3 sau 011*4, iar 55 până la 60% au ambele antigene. Alela OOB1*0602 este rară în DM de tip 1 și este considerată protectoare.

Manifestările clinice ale DZ sunt precedate de o perioadă latentă caracterizată prin prezența markerilor insulare imunitatea celulară; acești markeri sunt asociați cu distrugerea progresivă.

Astfel, pentru membrii familiei cu cazuri anterioare de diabet de tip 1, prognosticul bolii este deosebit de important.

Scopul acestei lucrări a fost de a forma grupuri cu risc ridicat pentru dezvoltarea diabetului de tip 1 în populația rusă a rezidenților Moscovei, pe baza studiului markerilor genetici, imunologici și metabolici ai diabetului, folosind o abordare familială.

Materiale și metode de cercetare

Am examinat 26 de familii în care unul dintre părinți este bolnav de diabet de tip 1, dintre care 5 sunt familii „nucleare” (101 persoane în total). Numărul membrilor familiei examinați a variat între 3 și 10 persoane. Au fost 13 tați cu diabet de tip 1 și 13 mame cu diabet de tip 1. Nu au existat familii în care ambii părinți să fie bolnavi de diabet de tip 1.

Am examinat 37 de descendenți ai pacienților cu diabet de tip 1 fără manifestari clinice boli, dintre care 16 sunt femei, 21 sunt bărbați. Vârsta puilor examinați a variat între 5 și 30 de ani. Distribuția puilor examinați în funcție de vârstă este prezentată în tabel. unu.

tabelul 1

Vârsta copiilor examinați (descendenți)

Vârsta (ani) Număr

Au fost examinați 17 copii (8 fete, 9 băieți) în familii cu mame diabetice, 20 copii (8 fete, 12 băieți) în familii cu tați diabetici.

Autoanticorpii la (3-celule (ICA) au fost determinați în două moduri: 1) pe criosecțiuni ale pancreasului uman din grupa sanguină I (0) în reacția de imunofluorescență indirectă; 2) în imunotestul enzimatic „ISLETTEST” de Biomerica. Autoanticorpii de insulină (IAA) au fost determinați în imunotestul enzimatic ISLETTEST de la Biomerica. Anticorpii anti-HDK au fost determinați folosind kituri standard Diaplets anti-GAD de la Boehringer Mannheim.

Determinarea peptidei C a fost efectuată folosind truse standard de la Sorrin (Franţa).

Tiparea HLA a pacienților cu DZ și a membrilor familiei acestora a fost efectuată pentru trei gene: DRB1, DQA1 și DQB1 utilizând primeri digitali "" cu specificații de secvență folosind polimerază reacție în lanț(PCR).

Izolarea ADN-ului din limfocite sânge periferic s-a efectuat după metoda lui R. Higuchi N. Erlich (1989) cu unele modificări: 0,5 ml de sânge prelevat cu EDTA a fost amestecat în tuburi de microcentrifugă de tip Eppendorf de 1,5 ml cu 0,5 ml de soluție de lizare constând din 0, 32 M. zaharoză, 10 mM Tris-HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, centrifugat timp de 1 min la 10.000 rpm, supernatantul a fost îndepărtat, iar peletele de nuclee celulare au fost spălate de 2 ori cu tamponul indicat. Proteoliza ulterioară a fost efectuată în 50 pl de soluție tampon care conține 50 mM KCI, 10 mM Tris-HCI pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 și 250 pg/mL proteinază C timp de 20 min. Proteinaza K a fost inactivată prin încălzire într-un termostat în stare solidă la 95°C timp de 5 minute. Probele de ADN rezultate au fost imediat utilizate pentru tipare sau stocate la -20 "C. Concentrația de ADN, determinată de

fluorescența cu Hoechst 33258 pe un fluorimetru ADN (Hoefer, SUA) a fost în medie de 50-100 pg/ml. Timpul total Procedura de extracție a ADN-ului a fost de 30-40 min.

PCR a fost efectuată în 10 ui din amestecul de reacție care conține 1 ui de probă de ADN și următoarele concentrații ale componentelor rămase: 0,2 mM fiecare dNTP (dATP, dCTP, dTTP și dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCI, 0,1 mg/ml gelatină, 1 mM 2-mercaptoetanol şi 1 U ADN polimerază termostabilă. Pentru a preveni modificările concentrațiilor componentelor amestecului de reacție datorită formării condensului, amestecul de reacție a fost acoperit cu 20 µl de ulei mineral (Sigma, SUA).

Amplificarea a fost efectuată pe un termociclor multicanal MS2 (JSC DNA-Technology, Moscova).

Tiparea locusului DRB1 a fost efectuată în 2 etape. În timpul primei runde, ADN-ul genomic a fost amplificat în două tuburi diferite; în tubul 1 s-a folosit o pereche de primeri care amplifică toate alelele cunoscute ale genei DRB1, în tubul 2, o pereche de primeri care amplifică numai alelele incluse în grupele DR3, DR5, DR6, DR8. În ambele cazuri regim de temperatură amplificarea (pentru termociclorul „MS2” cu reglare activă) a fost după cum urmează: 1) 94°C - 1 min.; 2) 94°С - 20 s (7 cicluri), 67°С - 2 s; 92°C - 1 s (28 cicluri); 65°С - 2 s.

Produsele rezultate au fost diluate de 10 ori și utilizate în a doua rundă la următorul regim de temperatură: 92°C - 1 s (15 cicluri); 64°C - 1 s.

Tiparea locusului DQA1 a fost efectuată în 2 etape. La prima etapă a fost folosită o pereche de primeri care amplifică toate specificitățile locusului DQA1, la a doua etapă, perechi de primeri care amplifică specificitățile *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, *0401, *0501, *0601.

Prima etapă a fost efectuată conform programului: 94°C - 1 min.; 94°C - 20 s (7 cicluri), 58 "C - 5 s; 92" C - 1 s, 5 s (28 cicluri), 56 "C - 2 s.

Produșii de amplificare din prima etapă au fost diluați de 10 ori și utilizați la a doua etapă: 93°C - 1 s (12 cicluri), 62°C - 2 s.

Tiparea locusului DQB1 a fost de asemenea efectuată în 2 etape; la 1 s-a folosit o pereche de primeri care amplifică toate specificitățile locusului DQB1, regimul de temperatură este următorul: 94 "C - 1 min.; 94 ° C - 20 s. (7 cicluri); 1 s ( 28 cicluri); 65 CP - 2 s.

La a 2-a etapă s-au folosit perechi de primeri care amplifică specificitățile: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; produsele din prima etapă au fost diluate de 10 ori și amplificarea a fost efectuată în următorul mod: 93°C - 1 s (12 cicluri); 67°C - 2 s.

Identificarea produselor de amplificare și distribuția lungimii acestora a fost efectuată în lumină ultravioletă(310 nm) după electroforeză timp de 15 min fie în PAAG 10%, 29:1 la 500 V, fie gel de agaroză 3% la 300 V (ambele rulează 3-4 cm) și colorate cu bromură de etidio. Digestia plasmidei pUC19 cu Msp I a fost folosită ca marker de lungime.

Rezultatele și discuția lor

S-a constatat că în 26 de familii din 26 de pacienți cu părinți cu DZ de tip 1, 23 de persoane (88,5%) au fost purtători ai genotipurilor HLA asociate cu DZ de tip 1 DRB1 *03-DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 sau combinații ale acestora (Tabelul 2). La 2 pacienţi, genotipul conţine alela DQB 1*0201 asociată cu diabetul de tip 1; doar 1 pacient din acest grup a avut genotipul DRB1 *01/01, care

Distribuția genotipurilor în rândul pacienților cu părinți cu diabet de tip 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Total 23 (88,5%) Total 3

Haplotipurile 0І?B1-POAI-ROVI găsite la indivizii examinați

oіgvі OOAI ROVI

care nu a fost asociat cu DM de tip 1 în studiile populației, nu am subtipizat O K B1 *04, deși polimorfismul acestui locus poate afecta riscul de a dezvolta DM de tip 1.

La genotipizarea descendenților direcți ai pacienților cu diabet de tip 1, s-a relevat că din 37 de persoane, 30 (81%) au moștenit genotipurile asociate diabetului de tip 1 ORV1 * 03, 011B1 * 04 și combinația lor, 3 indivizi în genotip. au alele asociate cu diabetul de tip 1 : la 1 - OOA 1*0501, la 2 pacienti - OOA 1*0201. Doar 4 din 37 examinați au un genotip neutru în raport cu diabetul de tip 1.

Distribuția genotipurilor descendenților este prezentată în tabel. 3. O serie de „lucrări au observat că pacienții cu diabet zaharat de tip 1 tați transmit mai des o predispoziție genetică

susceptibilitatea la diabet (în special, HLA-01 * 4-geno-tipuri) la copiii lor decât la mame. Cu toate acestea, un studiu din Marea Britanie nu a confirmat un efect semnificativ al sexului parental asupra predispoziției dependente de HLA la copii. În munca noastră, de asemenea, nu putem observa un model similar de transmitere a predispoziției genetice: 94% dintre copii au moștenit genotipurile HLA asociate cu diabetul de tip 1 de la mame bolnave și 85% de la tații bolnavi.

Se știe că DM este o boală multigenică, multifactorială. Ca factori Mediul extern, jucând rolul unui declanșator, se consideră alimentația – consumul în pruncieși copilărie timpurie proteine Laptele vacii. de-

Tabelul 3

Distribuția genotipurilor în rândul copiilor ai căror părinți au diabet de tip 1

Genotipuri asociate cu diabetul de tip 1 Numărul de purtători Genotipuri care nu sunt asociate cu diabetul de tip 1 Numărul de purtători

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Total 30 (81%) Total 7 (19%)

copiii cu diabet nou diagnosticat au niveluri ridicate anticorpi la proteina din lapte de vacă, p-lactoglobulina și albumina serică bovină în comparație cu frații sănătoși, ceea ce este considerat un factor de risc independent pentru dezvoltarea DZ.

În lotul de copii examinați din 37, doar 4 erau activi alaptarea până la 1 an au primit 26 de persoane lapte matern pana la 1,5-3 luni, 4 - pana la 6 luni, 3 au fost pe amestecuri de lapte din primele saptamani de viata. Din cei 5 copii cu anticorpi pozitivi la celulele β, 2 au fost alăptați până la 6 luni, 3 - până la 1,5 - 3 luni; apoi a primit amestecuri de chefir și lapte. Astfel, 89% dintre copiii examinați au primit proteine ​​din lapte de vacă în copilărie și copilărie timpurie, ceea ce poate fi privit ca un factor de risc pentru dezvoltarea DZ la persoanele predispuse genetic.

În familiile examinate, la descendenții sănătoși clinic, s-a efectuat determinarea anticorpilor citoplasmatici, autoanticorpilor la insulină și GDK. Din cei 37 de copii examinați, 5 au fost pozitivi pentru prezența anticorpilor la celulele β, în timp ce toți 5 sunt purtători ai unei predispoziții genetice la DZ (Tabelul 4). La 3 dintre ele (8%) s-au găsit anticorpi la HDC, la 1 - la ACOC, la 1 - anticorpi la ACOC

Tabelul 4

Genotipurile copiilor pozitive pentru anticorpi la (3-celule

Genotip Număr de anticorpi pozitivi

si insulina. Astfel, 5,4% dintre copii au anticorpi la ACTC, 2 copii cu anticorpi pozitivi la HDC sunt descendenți ai familiilor „nucleare”. Vârsta copiilor la momentul detectării anticorpilor este indicată în tabel. 5. Pentru a prezice DM mare importanță au niveluri ale titrului ACOC: cu cât este mai mare titrul de anticorpi, cu atât mai probabil dezvoltarea diabetului, același lucru este valabil și pentru anticorpii la insulină. Conform literaturii, niveluri înalte anticorpii la GDC sunt asociați cu o rată mai lentă de dezvoltare a DZ (10% la 4 ani) decât niveluri scăzute(50% la 4 ani), posibil pentru că nivelurile ridicate de anticorpi anti-HDC indică activare „preferențială” imunitate umoralăși într-o măsură mai mică asupra activării mediate de celule

Tabelul 5

Vârsta copiilor examinați la momentul detectării anticorpilor

Vârsta copiilor examinați (ani) Numărul de copii pozitivi la anticorpi

imunitatea (diabetul de tip 1 se datorează în principal distrugerii celulare a celulelor P limfocitele T citotoxice). Combinația de anticorpi diferiți oferă cel mai optim nivel de predicție.

Copiii cu greutate mică la naștere (mai puțin de 2,5 kg) dezvoltă diabet mult mai devreme decât cei născuți cu greutate normală. Din datele istorice, este de remarcat faptul că din 5 copii cu anticorpi pozitivi, 2 s-au născut cu o greutate corporală mai mare de 4 kg, 2 - mai puțin de 2,9 kg.

La descendenții direcți ai pacienților cu diabet zaharat de tip 1 a fost determinat nivelul bazal al peptidei C, la toți acest indicator fiind în limitele normale (inclusiv copiii cu anticorpi pozitivi la celulele P), nivelul peptidei C stimulate. nu a fost studiat.

1. Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 în 88,5% din cazuri sunt purtători ai genotipurilor OJAVROZ, OOA1 * 0501, BOB1 * 0201, OJV1 * 04, BOA1 * 0301, EOV1 * 0302 sau combinații ale acestora.

2. La copiii din familii în care unul dintre părinți are diabet de tip 1, în 89% din cazuri este detectată o predispoziție genetică la diabet (în prezența unui părinte bolnav), în timp ce 81% moștenesc genotipuri complet asociate cu diabetul de tip 1, ceea ce face posibilă numărarea acestora grup cu risc foarte mare de a dezvolta diabet.

3. Dintre descendenții direcți ai pacienților cu DZ de tip 1 cu predispoziție genetică au fost detectați anticorpi pozitivi la HDC în 8% din cazuri, ACTC - în 5,4% din cazuri. Acești copii au nevoie studiu de diagnostic titrurile de anticorpi, glicohemoglobina și studiul secreției de insulină.

*1 iterație

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994-331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. şi colab. // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabet-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabet-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. şi colab. // Diabet-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Natura-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. și colab. // Natura Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. şi colab. // Lancet-1993341. P.l. 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Natura-1994-371. P.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. şi colab. // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. p. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T „ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. p.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabet-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Diabetologia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. P.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. şi colab. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Zumzet. Genet.-1980-44. P. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. sci. US-1990-377. p.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. şi colab. // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabet-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Diabet-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. P.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Salutare tuturor! Fete care au fost în situații similare, răspundeți! Pe 27 mai a avut loc prima proiecție. Apropo, totul era în ordine. Ei au notat telefonul pentru orice eventualitate, dar nu mă așteptam să poată suna înapoi, iar acum o săptămână mai târziu un apel - vino pentru o trimitere la cpsir, ai un risc mare. Nu-mi amintesc de mine, în lacrimi, mai departe picioare de bumbac a sosit, a luat toate hârtiile. Risc 1:53. A doua zi, am fost la un examen. Uzistul s-a uitat foarte mult la abdomen si vaginal, a pornit de cateva ori doppler-ul si totul parea sa fie in regula, dar nu i-a placut DOPLEROMETRIA VALVULUI TRISCUPITAL: REGURGITAREA. Am introdus datele noii ecografii în program și rezultatele screening-ului în urmă cu o săptămână, computerul a emis un risc de DM 1:6. Trimis la un genetician. După ce a analizat concluzia, ea mi-a explicat că această regurgitare poate fi pur și simplu o caracteristică a fătului, dar împreună cu o valoare PAPP-A subestimată de 0,232 MoM, acesta este un marker. anomalii cromozomiale. Orice altceva este în limitele normale. Au sugerat o biopsie a vilozităților coriale. Am refuzat până acum, asistenta aproape că a căzut de pe scaun, de parcă riscul este atât de mare și XA nu este tratată, iar în locul meu nu s-a gândit nici măcar un minut. Am întrebat-o pe genetician despre analiza Panorama (test de sânge matern teribil de scump), ea mi-a răspuns că bineînțeles că o poți face, dar exclude doar 5 CA-uri principale și câteva foarte rare, nu poate exclude complet anomaliile, iar în mine in cazul in care se recomanda invazie. Am citit deja o mulțime de articole, întrebări și tot felul de lucruri pe acest subiect și pur și simplu nu înțeleg ce au găsit atât de groaznic în analizele mele? Regurgitarea, după cum sa dovedit, este fiziologică în acest moment și dispare la 18-20 de săptămâni (dacă nu dispare, acest lucru indică un risc de defecte cardiace, mulți dispar după naștere, iar unii trăiesc cu ea și nu afectează orice. Mai ales ca sotul meu are prolaps de valva mitrala, care a fost mostenita de la mama, poate asta este cumva interconectat). Hormonii în general pot să nu fie indicativi, deoarece. Îl iau de la începutul sarcinii, am mâncat cu 2 ore înainte de analiză (se dovedește că nu poți mânca cu 4 ore înainte, nu mi-au spus despre asta), am băut cafea, am fost nervos și îngrijorat de ecografie și mi-e teamă să donez sânge, și recent oboseala cronica, cu copilul mai mare obosesc. Și toate acestea afectează rezultatele. Geneticianul nu a întrebat așa ceva, nu era interesat, în general au un fel de linie de asamblare acolo și parcă pentru statistici m-au împins acolo. Dar mi-au sădit un pic de îndoială, am izbucnit în plâns, eram îngrijorat pentru un an înainte. Soțul cere o biopsie. Mi-e groaznic de frica de consecinte, mi-e frica sa nu pierd sau sa fac rau copilului, mai ales daca este sanatos. Pe de o parte, dacă totul este în regulă, voi răsufla ușurată și voi trimite toți medicii departe. Pe de altă parte, dacă totul este rău, ce să faci? Voi putea întrerupe sarcina, voi permite copilului meu să fie dezmembrat în mine, mai ales acum când cred că încep să simt asta. Dar o altă variantă este dacă pot crește un astfel de copil care are nevoie de o abordare specială și de multă atenție, când uneori vrei să fugi de o fiică complet sănătoasă... La naiba, toate gândurile astea mă mănâncă. Nu știu ce să fac... Pentru orice eventualitate, voi oferi datele de screening:

Termenul B-ty: 13 săptămâni

Ritmul cardiac 161 bpm

Canal venos PI 1.160

Chorion/Planceta jos pe peretele anterior

Cordon ombilical 3 vase

Anatomia fătului: totul este determinat, totul este normal

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Artera uterină PI 1.240 MoM

Trisomia 21 1:6

Trisomia 18 1:311

Trisomia 13 1:205

Preeclampsie până la 34 de săptămâni b-ti 1:529

Preeclampsie până la 37 de săptămâni b-ti 1:524