Factori umorali de protectie nespecifica a mediului intern. Imunitatea umorală Factori umorali nespecifici care protejează organismul de microbi

Practic, acestea sunt substanțe de natură proteică care se află în plasma sanguină:

Schema nr. 2: Mecanisme de apărare nespecifice: Factorii umorali ai mediului intern

Efectele biologice ale activării complementului:

1) Contracția mușchilor netezi (C3a, C5a);

2) creșterea permeabilității vasculare (C3a, C4a, C5a);

3) degranularea bazofilelor (C3a, C5a);

4) agregarea trombocitară (C3a, C5a);

5) opsonizare și fagocitoză (C3b);

6) activarea sistemului kinină (C2b);

7) MAC, liză;

8) Chemotaxie (C5a)

Activarea sistemului complement duce la liza celulelor străine și infectate cu virus ale corpului. *

Celula străină (stânga - calea clasică de activare a complementului) este marcată (opsonizată) prin legarea la imunoglobuline sau (dreapta - calea complementului alternativă) structurile membranare specifice (de exemplu, lipopolizaharidele sau antigenele membranare induse de viruși) sunt făcute „observabile” pentru sistemul complementului. . Produsul C3b combină ambele căi de reacție. Împarte C5 în C5a și C5b. Componentele C5b - C8 polimerizează cu C9 și formează un complex de atac al membranei tubulare (MAC), care trece prin membrana celulei țintă și duce la pătrunderea Ca 2+ în celulă (la concentrații intracelulare mari este citotoxic!), precum și Na+ și H2O.

* Activarea cascadei de reacții a sistemului complement include mult mai mulți pași decât sunt prezentate în schemă. În special, nu există diferiți factori inhibitori care ajută la controlul reacției excesive în sistemele de coagulare și fibrinolitice.

Mecanisme specifice de apărare ale homeostaziei celulare

Efectuate de sistemul imunitar al organismului și stau la baza imunității.

Țesuturi (inclusiv transplantate)

Proteine ​​și compușii lor cu lipide, polizaharide

Sistemul imunitar este o colecție.

Factorii umorali de apărare nespecifică a organismului includ anticorpi normali (naturali), lizozim, properdin, beta-lizine (lizine), complement, interferon, inhibitori de virus din serul sanguin și o serie de alte substanțe care sunt prezente în mod constant în organism.

Anticorpi (naturali). În sângele animalelor și oamenilor care nu au fost niciodată bolnavi și nu au fost imunizați, se găsesc substanțe care reacţionează cu mulți antigeni, dar la titruri mici, nedepășind diluții de 1:10 ... 1:40. Aceste substanțe au fost numite anticorpi normali sau naturali. Se crede că sunt rezultatul imunizării naturale cu diferite microorganisme.

L și o c și m. Enzima lizozomală este prezentă în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreție de mucoase, ser sanguin și extracte de organe și țesuturi, în lapte; multă lizozimă în proteina ouălor de găină. Lizozima este rezistentă la căldură (inactivată prin fierbere), are capacitatea de a liza microorganismele vii și de a ucide în principal microorganisme gram-pozitive.

Metoda de determinare a lizozimei se bazează pe capacitatea serului de a acționa asupra unei culturi de micrococcus lysodecticus crescută pe agar oblic. Suspendarea culturii zilnice se prepară conform standardului optic (10 UI) în soluție salină fiziologică. Serul de testat este diluat secvenţial cu ser fiziologic de 10, 20, 40, 80 de ori etc. În toate eprubetele se adaugă un volum egal de suspensie microbiană. Tuburile se agită și se introduc într-un termostat timp de 3 ore la 37°C. Luând în considerare reacția produsă de gradul de clarificare a serului. Titrul de lizozim este ultima diluție în care are loc liza completă a suspensiei microbiene.

S ecretor n y și mm u n o g lo b l și N A. Prezentă constant în conținutul secretelor mucoaselor, glandelor mamare și salivare, în tractul intestinal; Are proprietăți antimicrobiene și antivirale puternice.

Properdin (din latină pro și perdere - pregătiți-vă pentru distrugere). Descris în 1954 sub formă de polimer ca factor de protecție nespecifică și citolizină. Este prezent în serul sanguin normal într-o cantitate de până la 25 mcg/ml. Este o proteină din zer (beta-globulină) cu greutate moleculară

220 000. Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virușilor. Properdina acționează ca parte a sistemului properdinei: complement de properdină și ioni divalenți de magneziu. Propedina nativă joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului (calea de activare alternativă).

L și z și n s. Proteine ​​serice care au capacitatea de a liza (dizolva) unele bacterii și celule roșii din sânge. Serul de sânge al multor animale conține beta-lizine, care provoacă liza culturii de bacil de fân, precum și mulți microbi patogeni.

Laktoferină. Glicoproteină non-heminică cu activitate de legare a fierului. Leagă doi atomi de fier feric, concurând cu microbii, drept urmare creșterea microbilor este suprimată. Este sintetizat de leucocite polimorfonucleare și celule sub formă de struguri ale epiteliului glandular. Este o componentă specifică a secreției glandelor - salivare, lacrimale, lapte, respirator, digestiv și genito-urinar. Lactoferina este un factor al imunității locale care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Complement.Un sistem multicomponent de proteine ​​din serul sanguin si alte fluide corporale care joaca un rol important in mentinerea homeostaziei imune. A fost descris pentru prima dată de Buchner în 1889 sub numele de "alexină" - un factor termolabil, în prezența căruia microbii sunt lizați. Termenul de „complement” a fost introdus de Erlich în 1895. Complementul nu este foarte stabil. Sa observat că anticorpii specifici în prezența serului de sânge proaspăt pot provoca hemoliza eritrocitelor sau liza unei celule bacteriene, dar dacă serul este încălzit la 56 ° C timp de 30 de minute înainte de reacție, atunci liza nu va avea loc. se constată că hemoliza (liza) are loc după calcularea prezenței complementului în serul proaspăt. Cea mai mare cantitate de complement este conținută în serul cobaiului.

Sistemul de complement este format din cel puțin nouă proteine ​​​​serice diferite, desemnate C1 până la C9. C1, la rândul său, are trei subunități - Clq, Clr, Cls. Forma activată a complementului este indicată printr-o liniuță deasupra (c).

Există două moduri de activare (auto-asamblare) a sistemului de complement - clasică și alternativă, care diferă în mecanismele de declanșare.

În calea clasică de activare, componenta complementului C1 se leagă de complexele imune (antigen + anticorp), care includ succesiv subcomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 și C3. Complexul C4, C2 și C3 asigură fixarea componentei C5 activate a complementului pe membrana celulară, iar apoi sunt pornite printr-o serie de reacții C6 și C7, care contribuie la fixarea C8 și C9. Ca urmare, are loc deteriorarea peretelui celular sau liza celulei bacteriene.

Într-un mod alternativ de activare a complementului, activatorii înșiși sunt virușii, bacteriile sau exotoxinele înșiși. Calea alternativă de activare nu implică componentele C1, C4 și C2. Activarea începe din stadiul C3, care include un grup de proteine: P (properdin), B (proactivator), proactivator convertaza C3 și inhibitori j și H. În reacție, properdina stabilizează convertazele C3 și C5, prin urmare această cale de activare este numit și sistemul properdin. Reacția începe cu adăugarea factorului B la C3, ca urmare a unei serii de reacții succesive, P (properdin) este inserat în complex (C3 convertaza), care acționează ca o enzimă pe C3 și C5, „și complementul. cascada de activare începe cu C6, C7, C8 și C9, ducând la deteriorarea peretelui celular sau la liza celulară.

Astfel, sistemul complementului servește ca un mecanism de apărare eficient al organismului, care este activat ca urmare a răspunsurilor imune sau prin contactul direct cu microbii sau toxine. Să notăm câteva funcții biologice ale componentelor complementului activate: ele participă la reglarea procesului de comutare a reacțiilor imunologice de la celular la umoral și invers; C4 legat de celule promovează atașamentul imun; C3 și C4 intensifică fagocitoza; C1 și C4, legându-se de suprafața virusului, blochează receptorii responsabili de introducerea virusului în celulă; C3a și C5a sunt identice cu anafilactoxinele, ele acționează asupra granulocitelor neutrofile, acestea din urmă secretând enzime lizozomale care distrug antigenele străine, asigură migrarea țintită a macrofagelor, provoacă contracția mușchilor netezi și crește inflamația.

S-a stabilit că macrofagele sintetizează C1, C2, C3, C4 și C5; hepatocite - C3, Co, C8; celulele parenchimului hepatic - C3, C5 și C9.

În interferon. Despărțit în 1957. Virologii englezi A. Isaacs și I. Linderman. Interferonul a fost considerat inițial un factor de protecție antiviral. Mai târziu s-a dovedit că acesta este un grup de substanțe proteice, a căror funcție este de a asigura homeostazia genetică a celulei. Bacteriile, toxinele bacteriene, mitogenii etc actioneaza ca inductori ai formarii interferonului, pe langa virusuri. (3-interferon, sau fibroblastic, care este produs de fibroblastele tratate cu viruși sau alți agenți. Ambii acești interferoni sunt clasificați ca tip I. Interferonul imunitar, sau y-interferonul, este produs de limfocite și macrofage activate de inductori nevirali .

Interferonul participă la reglarea diferitelor mecanisme ale răspunsului imun: intensifică efectul citotoxic al limfocitelor sensibilizate și al celulelor K, are un efect anti-proliferativ și antitumoral etc. Interferonul are specificitate tisulară specifică, adică este mai activ. în sistemul biologic în care este produs, protejează celulele de infecția virală numai dacă acționează asupra lor înainte de contactul cu virusul.

Procesul de interacțiune a interferonului cu celulele sensibile include mai multe etape: adsorbția interferonului pe receptorii celulari; inducerea unei stări antivirale; dezvoltarea rezistenței virale (umplerea cu ARN și proteine ​​induse de interferon); rezistență pronunțată la infecții virale. Prin urmare, interferonul nu interacționează direct cu virusul, ci împiedică pătrunderea virusului și inhibă sinteza proteinelor virale pe ribozomii celulari în timpul replicării acizilor nucleici virali. Interferonul are, de asemenea, proprietăți de protecție împotriva radiațiilor.

I n g i b i to r y. Substanțele antivirale nespecifice de natură proteică sunt prezente în serul sanguin nativ normal, secrețiile epiteliului mucoaselor tractului respirator și digestiv, în extractele de organe și țesuturi. Au capacitatea de a suprima activitatea virusurilor din sânge și fluide din afara celulei sensibile. Inhibitorii sunt împărțiți în termolabili (își pierd activitatea când serul sanguin este încălzit la 60 ... 62 ° C timp de 1 oră) și termostabili (rezistă la încălzire până la 100 ° C). Inhibitorii au activitate universală de neutralizare a virusului și anti-hemaglutinare împotriva multor virusuri.

Inhibitorii țesuturilor, secrețiilor și excrețiilor animalelor s-au dovedit a fi activi împotriva multor virusuri: de exemplu, inhibitorii secretori ai tractului respirator au activitate antihemaglutinantă și neutralizantă a virusului.

Activitatea bactericidă a serului sanguin (BAS). Serul proaspăt din sânge uman și animal are proprietăți bacteriostatice pronunțate împotriva unui număr de agenți patogeni ai bolilor infecțioase. Principalele componente care inhibă creșterea și dezvoltarea microorganismelor sunt anticorpii normali, lizozimul, properdinul, complementul, monokinele, leukinele și alte substanțe. Prin urmare, BAS este o expresie integrată a proprietăților antimicrobiene ale factorilor de apărare nespecifici umorali. BAS depinde de starea de sănătate a animalelor, de condițiile de întreținere și de hrănire a acestora: cu întreținere și hrănire slabe, activitatea serului este redusă semnificativ.

Definiția BAS se bazează pe capacitatea serului sanguin de a inhiba creșterea microorganismelor, care depinde de nivelul de anticorpi normali, properdin, complement etc. Reacția este setată la o temperatură de 37 ° C cu diferite diluții de ser. , în care se introduce o anumită doză de microbi. Diluția serului vă permite să stabiliți nu numai capacitatea sa de a inhiba creșterea microbilor, ci și puterea acțiunii bactericide, care este exprimată în unități.

Mecanisme de protecție și adaptare. Stresul aparține și unor factori de protecție nespecifici. Factorii care cauzează stres au fost numiți factori de stres de către G. Silje. Potrivit lui Silje, stresul este o stare specială nespecifică a corpului care apare ca răspuns la acțiunea diferiților factori de mediu dăunători (stresori). Pe lângă microorganismele patogene și toxinele acestora, frigul, foamea, căldura, radiațiile ionizante și alți agenți care au capacitatea de a provoca răspunsuri în organism pot acționa ca factori de stres. Sindromul de adaptare poate fi general și local. Este cauzată de acțiunea sistemului hipofizo-adrenocortical asociat cu centrul hipotalamic. Sub influența unui factor de stres, glanda pituitară începe să secrete intens hormonul andrenocorticotrop (ACTH), care stimulează funcțiile glandelor suprarenale, determinându-le să mărească eliberarea unui hormon antiinflamator, cum ar fi cortizonul, care reduce protecția- reactie inflamatorie. Dacă efectul stresorului este prea puternic sau prelungit, atunci în procesul de adaptare apare o boală.

Odată cu intensificarea creșterii animalelor, numărul factorilor de stres la care sunt expuse animalele crește semnificativ. Prin urmare, prevenirea efectelor stresante care reduc rezistenta naturala a organismului si provoaca boli este una dintre cele mai importante sarcini ale serviciului veterinar.

Reactivitate celulară

Dezvoltarea procesului infecțios și formarea imunității sunt complet dependente de sensibilitatea primară a celulelor la agentul patogen. Imunitatea speciilor ereditare este un exemplu al lipsei de sensibilitate a celulelor unei specii de animale la microorganismele care sunt patogene pentru altele. Mecanismul acestui fenomen nu este bine înțeles. Se știe că reactivitatea celulelor se modifică odată cu vârsta și sub influența diverșilor factori (fizici, chimici, biologici).

Pe lângă fagocite, în sânge există substanțe nespecifice solubile care au un efect dăunător asupra microorganismelor. Acestea includ complement, properdin, β-lizine, x-lizine, eritrina, leukine, placine, lizozime etc.

Completa(din lat. complementum - adiție) este un sistem complex de fracții proteice din sânge care are capacitatea de a liza microorganismele și alte celule străine, cum ar fi globulele roșii. Există mai multe componente ale complementului: C 1, C 2, Cs etc. Complementul este distrus la temperatură 55 °C timp de 30 min. Această proprietate se numește termolabilitatea. De asemenea, este distrus prin agitare, sub influența razelor UV etc. Pe lângă serul sanguin, complementul se găsește în diverse fluide corporale și în exudatul inflamator, dar este absent în camera anterioară a ochiului și în lichidul cefalorahidian.

properdin(din latină properde - a pregăti) - un grup de componente ale serului sanguin normal care activează complementul în prezența ionilor de magneziu. Este similar cu enzimele și joacă un rol important în rezistența organismului la infecții. O scădere a nivelului de properdin în serul sanguin indică o activitate insuficientă a proceselor imunitare.

β-lizinele- substanțe termostabile (rezistente la temperatură) din serul din sânge uman, care au efect antimicrobian, în principal împotriva bacteriilor gram-pozitive. Distrus la 63 ° C și sub acțiunea razelor UV.

X-lizină- o substanta termostabila izolata din sangele pacientilor cu febra mare. Are capacitatea de a completa bacteriile de liză, în principal pe cele gram-negative, fără participare. Rezistă la încălzire până la 70-100 °C.

Eritrina izolate din eritrocitele animale. Are un efect bacteriostatic asupra agenților patogeni difteriei și a altor microorganisme.

Leukins- substanţe bactericide izolate din leucocite. Termostabil, distrus la 75-80 °C. Se găsesc în sânge în cantități foarte mici.

Plakins- substante asemanatoare leukinelor izolate din trombocite.

Lizozima O enzimă care descompune membranele celulelor microbiene. Se găsește în lacrimi, salivă, lichide din sânge. Vindecarea rapidă a rănilor conjunctivei ochiului, membranelor mucoase ale cavității bucale, nasului se datorează în mare parte prezenței lizozimei.

Componentele constitutive ale urinei, lichidul prostatic, extractele din diferite țesuturi au și proprietăți bactericide. Serul normal conține o cantitate mică de interferon.

FACTORI SPECIFICI DE PROTECȚIE A ORGANISMULUI (IMUNĂ)

Componentele enumerate mai sus nu epuizează întregul arsenal de factori de protecție umorală. Principalii dintre aceștia sunt anticorpii specifici - imunoglobulinele, formate atunci când agenții străini - antigenele - sunt introduși în organism.

Complimentul, lizozima, interferonul, properdina, proteina C reactivă, anticorpii normali, bactericidina se numără printre factorii umorali care asigură rezistența organismului.

Complementul este un sistem complex multifuncțional de proteine ​​din serul sanguin care este implicat în reacții precum opsonizarea, stimularea fagocitozei, citoliza, neutralizarea virusurilor și inducerea unui răspuns imun. Există 9 fracții de complement cunoscute, denumite C 1 - C 9, care se află în serul sanguin în stare inactivă. Activarea complementului are loc sub acţiunea complexului antigen-anticorp şi începe cu adăugarea de C11 la acest complex. Acest lucru necesită prezența sărurilor de Ca și Mq. Activitatea bactericidă a complementului se manifestă încă din primele etape ale vieții fetale, totuși, în perioada neonatală, activitatea complementului este cea mai scăzută în comparație cu alte perioade de vârstă.

Lizozima este o enzimă din grupul glicozidazelor. Lizozima a fost descrisă pentru prima dată de Fletting în 1922. Este secretat în mod constant și se găsește în toate organele și țesuturile. În organismul animalelor, lizozimul se găsește în sânge, lichid lacrimal, salivă, secreții mucoase nazale, suc gastric și duodenal, lapte, lichid amniotic al fetușilor. Leucocitele sunt deosebit de bogate în lizozimă. Capacitatea de lizozimalizare a microorganismelor este extrem de mare. Nu pierde această proprietate nici la o diluție de 1: 1 000 000. Inițial, se credea că lizozimul este activ numai împotriva microorganismelor gram-pozitive, dar acum s-a stabilit că acționează citolitic în raport cu bacteriile gram-negative, pătrunzând. prin peretele celular deteriorat de acesta.bacteriile la obiectele de hidroliză.

Properdin (din lat. perdere - a distruge) este o proteină serică din sânge de tip globulină cu proprietăți bactericide. În prezența unui compliment și a ionilor de magneziu, prezintă un efect bactericid împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative și este, de asemenea, capabil să inactiveze virusurile gripale și herpetice și prezintă activitate bactericidă împotriva multor microorganisme patogene și oportuniste. Nivelul de properdin din sângele animalelor reflectă starea de rezistență a acestora, sensibilitatea la bolile infecțioase. O scădere a conținutului său a fost evidențiată la animalele iradiate cu tuberculoză, cu infecție streptococică.

Proteina C reactivă - ca și imunoglobulinele, are capacitatea de a iniția reacții de precipitare, aglutinare, fagocitoză, fixare a complementului. În plus, proteina C-reactivă crește mobilitatea leucocitelor, ceea ce dă motive să vorbim despre participarea sa la formarea rezistenței nespecifice a organismului.

Proteina C reactivă se găsește în serul sanguin în timpul proceselor inflamatorii acute și poate servi ca indicatori ai activității acestor procese. Această proteină nu este detectată în serul sanguin normal. Nu trece prin placentă.

Anticorpii normali sunt aproape întotdeauna prezenți în serul sanguin și sunt implicați în mod constant în protecția nespecifică. Ele se formează în organism ca o componentă normală a serului ca urmare a contactului animalului cu un număr foarte mare de diferite microorganisme de mediu sau unele proteine ​​alimentare.

Bactericidina este o enzimă care, spre deosebire de lizozimă, acționează asupra substanțelor intracelulare.

Pe parcursul evoluției, o persoană intră în contact cu un număr mare de agenți patogeni care o amenință. Pentru a le rezista, s-au format două tipuri de reacții de apărare: 1) rezistență naturală sau nespecifică, 2) factori de protecție sau imunitate specifici (din lat.

Immunitas - liber de orice).

Rezistența nespecifică se datorează diverșilor factori. Cele mai importante dintre acestea sunt: ​​1) barierele fiziologice, 2) factorii celulari, 3) inflamația, 4) factorii umorali.

Bariere fiziologice. Poate fi împărțit în bariere externe și interne.

bariere externe. Pielea intactă este impermeabilă la marea majoritate a agenților infecțioși. Descuamarea constantă a straturilor superioare ale epiteliului, secretele glandelor sebacee și sudoripare contribuie la îndepărtarea microorganismelor de pe suprafața pielii. Când integritatea pielii este încălcată, de exemplu, cu arsuri, infecția devine principala problemă. Pe lângă faptul că pielea servește ca o barieră mecanică pentru bacterii, conține o serie de substanțe bactericide (acizi lactic și grași, lizozim, enzime secretate de glandele sudoripare și sebacee). Prin urmare, microorganismele care nu fac parte din microflora normală a pielii dispar rapid de pe suprafața acesteia.

Membranele mucoase sunt, de asemenea, o barieră mecanică pentru bacterii, dar sunt mai permeabile. Multe microorganisme patogene pot pătrunde chiar și prin membranele mucoase intacte.

Mucusul secretat de pereții organelor interne acționează ca o barieră protectoare care împiedică bacteriile să se „lipească” de celulele epiteliale. Microbii și alte particule străine captate de mucus sunt îndepărtate mecanic - datorită mișcării cililor epiteliului, cu tuse și strănut.

Alți factori mecanici care contribuie la protecția suprafeței epiteliului includ efectul de spălare al lacrimilor, salivei și urinei. Multe lichide secretate de organism conțin componente bactericide (acid clorhidric în sucul gastric, lactoperoxidază în laptele matern, lizozim în lichidul lacrimal, saliva, mucusul nazal etc.).

Funcțiile de protecție ale pielii și ale mucoaselor nu se limitează la mecanisme nespecifice. Pe suprafața mucoaselor, în secretele pielii, mamare și ale altor glande, există imunoglobuline secretoare care au proprietăți bactericide și activează celulele fagocitare locale. Pielea și mucoasele sunt implicate activ în reacțiile specifice antigenului ale imunității dobândite. Sunt considerate componente independente ale sistemului imunitar.

Una dintre cele mai importante bariere fiziologice este microflora normală a corpului uman, care inhibă creșterea și reproducerea multor microorganisme potențial patogene.

bariere interne. Barierele interne includ sistemul de vase limfatice și ganglioni limfatici. Microorganismele și alte particule străine care au pătruns în țesuturi sunt fagocitate pe loc sau eliberate de fagocite în ganglionii limfatici sau alte formațiuni limfatice, unde se dezvoltă un proces inflamator care vizează distrugerea agentului patogen. Dacă reacția locală este insuficientă, procesul se extinde la următoarele formațiuni limfoide regionale, care reprezintă o nouă barieră în calea pătrunderii agentului patogen.

Există bariere histohematice funcționale care împiedică pătrunderea agenților patogeni din sânge în creier, în sistemul reproducător și în ochi.

Membrana fiecărei celule servește, de asemenea, ca o barieră la pătrunderea particulelor și moleculelor străine în ea.

Factori celulari. Dintre factorii celulari de protecție nespecifică, cel mai important este fagocitoza - absorbția și digestia particulelor străine, inclusiv. si microorganisme. Fagocitoza este efectuată de două populații de celule:

I. microfage (neutrofile polimorfonucleare, bazofile, eozinofile), 2. macrofage (monocite din sânge, macrofage libere și fixe ale splinei, ganglioni limfatici, cavități seroase, celule Kupffer hepatice, histiocite).

În ceea ce privește microorganismele, fagocitoza poate fi completă atunci când celulele bacteriene sunt complet digerate de către fagocit, sau incompletă, ceea ce este tipic pentru boli precum meningita, gonoreea, tuberculoza, candidoza etc. În acest caz, agenții patogeni rămân viabili în interiorul fagocitelor pentru o perioadă de timp. mult timp și uneori se reproduc în ele.

În organism, există o populație de celule asemănătoare limfocitelor care au citotoxicitate naturală în raport cu celulele „țintă”. Se numesc ucigași naturali (NK).

Morfologic, NK sunt limfocite granulare mari, nu au activitate fagocitară. Dintre limfocitele din sângele uman, conținutul de EC este de 2 - 12%.

Inflamaţie. Când microorganismul este introdus în țesut, are loc un proces inflamator. Deteriorarea rezultată a celulelor țesuturilor duce la eliberarea de histamină, care crește permeabilitatea peretelui vascular. Migrarea macrofagelor crește, apare edem. În focarul inflamator, temperatura crește, se dezvoltă acidoza. Toate acestea creează condiții nefavorabile pentru bacterii și viruși.

Factori de protecție umorali. După cum indică și numele, factorii de protecție umorali se găsesc în fluidele corporale (ser de sânge, lapte matern, lacrimi, saliva). Acestea includ: complement, lizozimă, beta-lizine, proteine ​​de fază acută, interferoni etc.

Complementul este un complex complex de proteine ​​din serul sanguin (9 fracții), care, ca și proteinele sistemului de coagulare a sângelui, formează sisteme în cascadă de interacțiune.

Sistemul complement are mai multe funcții biologice: intensifică fagocitoza, provoacă liza bacteriană și așa mai departe.

Lizozima (muramidaza) este o enzimă care scindează legăturile glicozidice din molecula de peptidoglican, care face parte din peretele celular bacterian. Conținutul de peptidoglican în bacteriile gram-pozitive este mai mare decât în ​​bacteriile gram-negative, prin urmare, lizozimul este mai eficient împotriva bacteriilor gram-pozitive. Lizozima se găsește la om în lichidul lacrimal, saliva, spută, mucusul nazal etc.

Beta-lizinele se găsesc în serul sanguin al oamenilor și al multor specii de animale, iar originea lor este asociată cu trombocite. Ele au un efect dăunător în primul rând asupra bacteriilor gram-pozitive, în special asupra antracoidelor.

Proteinele de fază acută sunt denumirea comună pentru unele proteine ​​plasmatice. Conținutul lor crește dramatic ca răspuns la infecții sau leziuni tisulare. Aceste proteine ​​includ: proteina C-reactivă, amiloidul seric A, amiloidul seric P, alfa1-antitripsină, alfa2-macroglobulina, fibrinogenul etc.

Un alt grup de proteine ​​de fază acută sunt proteinele care leagă fierul - haptoglobina, hemopexina, transferrina - și, prin urmare, împiedică reproducerea microorganismelor care au nevoie de acest element.

În timpul infecției, deșeurile microbiene (cum ar fi endotoxinele) stimulează producția de interleukină-1, care este un pirogen endogen. În plus, interleukina-1 acționează asupra ficatului, crescând secreția de proteină C reactivă într-o asemenea măsură încât concentrația acesteia în plasma sanguină poate crește de 1000 de ori. O proprietate importantă a proteinei C-reactive este capacitatea de a se lega cu participarea calciului cu unele microorganisme, care activează sistemul complementului și promovează fagocitoza.

Interferonii (IF) sunt proteine ​​cu greutate moleculară mică produse de celule ca răspuns la pătrunderea virusurilor. Apoi au fost dezvăluite proprietățile lor imunoreglatoare. Există trei tipuri de FI: alfa, beta, aparținând primei clase și interferon gamma, aparținând clasei a doua.

Alfa-interferonul, produs de leucocite, are efecte antivirale, antitumorale și antiproliferative. Beta-IF, secretat de fibroblaste, are un efect predominant antitumoral și antiviral. Gamma-IF, un produs al T-helper și al limfocitelor T CD8+, se numește limfocitar sau imunitar. Are un efect imunomodulator și slab antiviral.

Efectul antiviral al IF se datorează capacității de a activa sinteza inhibitorilor și enzimelor în celule care blochează replicarea ADN-ului și ARN-ului viral, ceea ce duce la suprimarea reproducerii virusului. Mecanismul de acțiune antiproliferativă și antitumorală este similar. Gamma-IF este o limfokină imunomodulatoare polifuncțională care afectează creșterea, diferențierea și activitatea celulelor de diferite tipuri. Interferonii inhibă reproducerea virusurilor. S-a stabilit acum că interferonii au și activitate antibacteriană.

Astfel, factorii umorali ai protecției nespecifice sunt destul de diverși. În organism, ele acționează în combinație, oferind un efect bactericid și inhibitor asupra diferiților microbi și viruși.

Toți acești factori de protecție sunt nespecifici, deoarece nu există un răspuns specific la pătrunderea microorganismelor patogene.

Factorii specifici sau de protecție imunitară sunt un set complex de reacții care mențin constanta mediului intern al organismului.

Conform conceptelor moderne, imunitatea poate fi definită „ca o modalitate de a proteja organismul de corpurile vii și de substanțele care poartă semne ale informațiilor străine genetic” (RV Petrov).

Conceptul de „corpuri vii și substanțe purtătoare de semne de informații genetic străine” sau antigene poate include proteine, polizaharide, complexele lor cu lipide și preparate de acizi nucleici cu conținut ridicat de polimeri. Toate viețuitoarele constau din aceste substanțe, prin urmare, celule animale, elemente ale țesuturilor și organelor, fluide biologice (sânge, ser sanguin), microorganisme (bacterii, protozoare, ciuperci, viruși), exo- și endotoxine ale bacteriilor, helminților, celulelor canceroase. și etc.

Funcția imunologică este îndeplinită de un sistem specializat de celule ale țesuturilor și organelor. Acesta este același sistem independent ca, de exemplu, sistemul digestiv sau cardiovascular. Sistemul imunitar este o colecție de toate organele și celulele limfoide ale corpului.

Sistemul imunitar este format din organe centrale și periferice. Organele centrale includ timusul (timusul sau glanda timusului), punga lui Fabricius la păsări, măduva osoasă și, eventual, peticele lui Peyer.

Organele limfoide periferice includ ganglionii limfatici, splina, apendicele, amigdalele și sângele.

Figura centrală a sistemului imunitar este limfocitul, este numit și celula imunocompetentă.

La om, sistemul imunitar este format din două părți care cooperează între ele: sistemul T și sistemul B. Sistemul T realizează un răspuns imun de tip celular cu acumularea de limfocite sensibilizate. Sistemul B este responsabil pentru producerea de anticorpi, de ex. pentru un răspuns plin de umor. La mamifere și oameni, nu a fost găsit niciun organ care ar fi un analog funcțional al pungii lui Fabricius la păsări.

Se presupune că acest rol este îndeplinit de agregatul de plasturi Peyer din intestinul subțire. Dacă ipoteza că plasturii lui Peyer sunt analoge cu punga lui Fabricius nu este confirmată, atunci aceste formațiuni limfoide vor trebui atribuite organelor limfoide periferice.

Este posibil ca la mamifere să nu existe deloc un analog al pungii Fabricius, iar acest rol este îndeplinit de măduva osoasă, care furnizează celule stem pentru toate liniile hematopoietice. Celulele stem părăsesc măduva osoasă în fluxul sanguin, intră în timus și în alte organe limfoide, unde se diferențiază.

Celulele sistemului imunitar (imunocitele) pot fi împărțite în trei grupuri:

1) Celule imunocompetente capabile de un răspuns specific la acțiunea antigenelor străine. Această proprietate este deținută exclusiv de limfocite, care posedă inițial receptori pentru orice antigen.

2) Celulele prezentatoare de antigen (APC) sunt capabile să diferențieze antigenele proprii și cele străine și să le prezinte pe acestea din urmă celulelor imunocompetente.

3) Celule de protecție nespecifică antigen, care au capacitatea de a distinge propriile antigene de cele străine (în primul rând de la microorganisme) și de a distruge antigenele străine folosind fagocitoză sau efecte citotoxice.

1. Celule imunocompetente

Limfocite. Precursorul limfocitelor, precum și al altor celule ale sistemului imunitar, este celula stem pluripotentă a măduvei osoase. În timpul diferențierii celulelor stem se formează două grupuri principale de limfocite: limfocite T și B.

Din punct de vedere morfologic, un limfocit este o celulă sferică cu un nucleu mare și un strat îngust de citoplasmă bazofilă. În procesul de diferențiere se formează limfocite mari, medii și mici. Cele mai mature limfocite mici capabile de mișcări amiboide predomină în limfa și sângele periferic. Ele recirculează constant în fluxul sanguin, se acumulează în țesuturile limfoide, unde participă la reacții imunologice.

Limfocitele T și B nu sunt diferențiate folosind microscopia cu lumină, dar se disting clar unele de altele prin structurile de suprafață și activitatea funcțională. Limfocitele B efectuează un răspuns imun umoral, limfocitele T - unul celular și, de asemenea, participă la reglarea ambelor forme de răspuns imun.

Limfocitele T se maturizează și se diferențiază în timus. Ele reprezintă aproximativ 80% din toate limfocitele din sânge, ganglionii limfatici, se găsesc în toate țesuturile corpului.

Toate limfocitele T au antigene de suprafață CD2 și CD3. Moleculele de adeziune CD2 provoacă contactul limfocitelor T cu alte celule. Moleculele CD3 fac parte din receptorii limfocitelor pentru antigene. Există câteva sute de aceste molecule pe suprafața fiecărui limfocit T.

Limfocitele T care se maturizează în timus se diferențiază în două populații, ai căror markeri sunt antigenele de suprafață CD4 și CD8.

CD4 alcătuiesc mai mult de jumătate din toate limfocitele din sânge, ele au capacitatea de a stimula alte celule ale sistemului imunitar (de aici și numele lor - T-helpers - din engleză. Help - help).

Funcțiile imunologice ale limfocitelor CD4+ încep cu prezentarea unui antigen de către celulele prezentatoare de antigen (APC). Receptorii celulelor CD4+ percep antigenul numai dacă propriul antigen al celulei (antigenul complexului major de compatibilitate tisulară din clasa a doua) se află simultan pe suprafața APC. Această „dublă recunoaștere” servește ca o garanție suplimentară împotriva apariției unui proces autoimun.

Tx după expunerea la antigen proliferează în două subpopulații: Tx1 și Tx2.

Th1s sunt implicați în principal în răspunsurile imune celulare și inflamație. Th2 contribuie la formarea imunității umorale. În timpul proliferării Th1 și Th2, unele dintre ele se transformă în celule de memorie imunologică.

Limfocitele CD8+ sunt principalul tip de celule cu activitate citotoxică. Ele reprezintă 22 - 24% din toate limfocitele din sânge; raportul lor cu celulele CD4+ este 1:1,9 – 1:2,4. Receptorii care recunosc antigenul ai limfocitelor CD8+ percep antigenul din celula prezentatoare în combinație cu antigenul MHC clasa I. Antigenele MHC din clasa a doua sunt prezente numai pe APC, iar antigenele din prima clasă pe aproape toate celulele, limfocitele CD8+ pot interacționa cu orice celule ale corpului. Deoarece funcția principală a celulelor CD8+ este citotoxicitatea, acestea joacă un rol principal în imunitatea antivirale, antitumorală și de transplant.

Limfocitele CD8+ pot juca rolul de celule supresoare, dar recent s-a descoperit că multe tipuri de celule pot suprima activitatea celulelor sistemului imunitar, astfel încât celulele CD8+ nu mai sunt numite supresoare.

Efectul citotoxic al unui limfocite CD8+ începe cu stabilirea contactului cu celula „țintă” și intrarea proteinelor citolizinei (perforine) în membrana celulară. Ca urmare, în membrana celulei „țintă” apar găuri cu un diametru de 5-16 nm, prin care pătrund enzimele (granzimele). Granzimele și alte enzime limfocitare provoacă o lovitură letală celulei „țintă”, ceea ce duce la moartea celulei datorită creșterii puternice a nivelului intracelular de Ca2+, activării endonucleazelor și distrugerii ADN-ului celular. Limfocitul își păstrează apoi capacitatea de a ataca alte celule „țintă”.

Ucigașii naturali (NK) sunt aproape de limfocitele citotoxice ca origine și activitatea lor funcțională, dar nu intră în timus și nu sunt supuși diferențierii și selecției, nu participă la reacții specifice ale imunității dobândite.

Limfocitele B reprezintă 10-15% din limfocitele din sânge, 20-25% din celulele ganglionilor limfatici. Acestea asigură formarea de anticorpi și sunt implicate în prezentarea antigenului la limfocitele T.