Cytostatyki i cytotoksyny. Cytostatyki – mechanizm działania, skutki uboczne

Cytostatyki- leki, które hamują lub całkowicie tłumią podziały komórkowe poprzez hamowanie ich aktywności mitotycznej, a także wzrostu tkanki łącznej.

Leki cytostatyczne są głównie związane (wpływają na metabolizm wewnątrzkomórkowy) i są stosowane głównie w leczeniu nowotwory złośliwe.

Największy wpływ wywierają na szybko dzielące się komórki nowotworów złośliwych, z siateczką, a także intensywnie rosnące komórki nabłonkowe w zmianach łuszczycowych.

Wraz ze spadkiem aktywności mitotycznej komórek środki cytostatyczne mają działanie immunosupresyjne.

Leki cytostatyczne

Lek immunosupresyjny, który jednocześnie ma działanie cytostatyczne. Służy do tłumienia reakcji niezgodności tkankowej podczas przeszczepiania narządów, choroby ogólnoustrojowe, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie okrężnicy itd.

Jest najbardziej aktywnym antagonistą cytostatyków kwas foliowy(środek antyfoliowy, antyfolia); lek przeciwnowotworowy, jest wysoce toksyczny, w wyniku czego jest wskazany tylko wtedy, gdy ciężkie formy choroby.

Hydroksymocznik- antymetabolit, mniej toksyczny niż metotreksat. W duże dawki ach, jednak hydroksymocznik może powodować uszkodzenie nerek. Młodym mężczyznom i kobietom nie przepisuje się hydroksymocznika.

Substancja cytostatyczna typu alkilującego. Lek hamuje proliferacyjną aktywność tkanek, w tym rozwój nowotworów. Działa selektywnie hamująco na limfopoezę.

Hamuje powstawanie młodych komórek. Leczenie merkaptopuryną przez 15-45 dni jest prowadzone pod ścisłym nadzorem klinicznym. Lek należy stosować ostrożnie w chorobach wątroby i nerek. Jak skutki uboczne przyjmowanie Merkaptopuryny może powodować leukopenię, niestrawność, wymioty, biegunkę.

Antymetabolit cytostatyczny kwasu foliowego, analog Aminopteryny, zmniejsza aktywność komórek; środek przeciwnowotworowy o działaniu immunosupresyjnym.

(Busulfan, Mileran) - analog metotreksatu, produkowany w Szwecji. Mielosan jest mniej toksyczny, ale powoduje skutki uboczne w postaci zahamowania hematopoezy szpiku kostnego, dystonia naczyniowa, zmniejszona sprawność seksualna u mężczyzn, wymioty, biegunka itp.

Jest jeszcze mniej toksyczny niż metotreksat i hydroksymocznik, w mniejszym stopniu hamuje hematopoezę szpiku kostnego.

Lek przeciwnowotworowy stosowany w raku krtani i nowotwory złośliwe gardło, niezależnie od stadium, formy wzrostu i lokalizacji guza.

Cytostatyk na swój sposób właściwości farmakologiczne bliskie, ale mniej toksyczne i nieco lepiej tolerowane przez pacjentów. Jest stosowany w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy, raka żołądka, raka piersi. Stosowany jest w leczeniu pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, ponieważ ma działanie przeciwbólowe i miejscowo znieczulające.

Środek cytostatyczny, który ma aktywną efekt terapeutyczny w procesy nowotworowe. Lek hamuje hematopoezę.

Skutki uboczne środków cytostatycznych

Ze względu na hamowanie wzrostu szybko dzielących się komórek tkankowych układu limfatycznego, szpiku kostnego, nabłonka przez cytostatyki przewód pokarmowy u pacjentów czasami rozwija się zapalenie jamy ustnej, skaza krwotoczna, postępująca cytopenia, zaostrzenie wrzód trawiennyżołądek i dwunastnica pojawiają się objawy toksyczne obrażenia wątroba aż do rozwoju marskości.

Działanie immunosupresyjne leków cytostatycznych przyczynia się do aktywacji patogennej mikroflory, w wyniku czego możliwe jest zaostrzenie. procesy patologiczne w przewlekłych ogniskach piokokowych i gruźlicy zmniejsza się odporność organizmu na czynniki chorobotwórcze.

Zakłada się, że z powodu stłumienia cytostatyki reakcja obronna komórki tworzą warunki do złośliwości komórek.

Leki immunosupresyjne mają własność wspólna stłumić reprodukcję komórek poprzez blokadę lub zniszczenie jądrowego DNA, w wyniku czego jego replikacja niezbędna do podziału komórki zostaje przerwana. Bardzo szerokie zastosowanie leki te zostały uzyskane w praktyce onkologicznej, gdzie są stosowane jako środki antyproliferacyjne w dużych dawkach. Ponadto ich zastosowanie jest niezbędne do stłumienia odpowiedzi biorcy podczas przeszczepu narządu. Umożliwia to wydłużenie okresu wszczepienia, zapobieżenie kryzysowi odrzucenia lub zatrzymanie go. W ostatnie lata leki immunosupresyjne zaczęto również stosować w leczeniu pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, stosując je w małych dawkach długi czas(miesiące, lata). Wynik pozytywny czasami osiągane po kilku tygodniach lub miesiącach od rozpoczęcia terapii.

1. Antymetabolity

Antagoniści puryn - 6 merkaptopuryna (6-MP), azatiopryna. Antagoniści pirymidyn - 5-fluorouracyl, 5-bromodeoksyurydyna. antagoniści kwasu foliowego - aminopteryna, metotreksat.

Antymetabolity mają budowę zbliżoną do związków ważnych fizjologicznie (aminokwasy, zasady nukleotydowe, witaminy), ale nie posiadają swoich właściwości. Uczestnicząc w metabolizmie powodują syntezę związków, które nie są wchłaniane przez komórkę i blokują pewne reakcje metaboliczne.

2. Związki alkilujące

Cyklofosfamid, chlorbutyna, sarkolizyna. In vitro skuteczność leków w tej grupie nie jest wyrażona. Alkilowanie następuje dopiero po wyeliminowaniu cyklicznego związku zawierającego fosfor. Innymi słowy, o działaniu immunosupresyjnym decydują nie same leki, ale produkty ich degradacji w organizmie.

3. Antybiotyki

Wraz z działaniem na bakterie, grzyby, posiadają właściwości cytostatyczne i immunosupresyjne. Zgodnie z mechanizmem działania leki te stanowią niejednorodną grupę.

Klinika aktywnie wykorzystuje mitomycynę C, daktynomycynę, chloramfenikol, daunorubicynę.

4. alkaloidy

Kolchicyna, winblastyna, winkrystyna.

5. Inne leki

L-asparaginaza to enzym wytwarzany przez wiele organizmów. Najczęściej pozyskiwany jest z Escherichia coli. Stosowany w leczeniu choroby autoimmunologiczne i przeszczepy.

Sulfazyna, salazopirydazyna należą do grupy leków sulfanilamidowych, w ostatnich latach znalazły zastosowanie w kompleksowym leczeniu chorób autoimmunologicznych jako leki immunosupresyjne i przeciwzapalne.

Cyklosporyna jest metabolitem grzyba, peptydem składającym się z 11 aminokwasów. Występuje w kilku odmianach: A, B, C, F, D, H itd. Posiada zdolność tłumienia Odporność komórek T poprzez supresję limfocytów T, bez wpływu na B-link.

Heparyna i kwas aminokapronowy obdarzony działaniem antykomplementarnym, hamującym reakcje zależne od dopełniacza; stosowany np. w autoimmunologicznych anemii hemolitycznej.

γ -globulina- wraz z wprowadzeniem antygenu o wysokich stężeniach tego leku możliwe jest wywołanie porażenia immunologicznego.

enzymy, na przykład rybonukleaza, dezoksyrybonukleaza, oksydaza ksantynowa hamują tworzenie przeciwciał.

Mineralokortykoidy (aldosteron) posiadają pewne właściwości immunosupresyjne. Efekty uboczne obserwuje się w 20-30% przypadków w postaci zapalenia nerek, wysypki.

6. Kortykosteroidy

Do tej grupy należą pochodne pregnanu. Główne cele narkotyków i efekt farmakologiczny glikokortykosteroidy:

Indukcja aktywności enzymatycznej;

metabolizm węglowodanów;

metabolizm aminokwasów;

Stabilizacja błon komórkowych;

Ochrona błon lizosomalnych;

Hamowanie dyfuzji przez biomembrany;

Wzmocnienie działania katecholamin;

Hamowanie syntezy, uwalniania i działania mediatorów podczas procesy zapalne i alergie.

7. Naświetlanie

Akcja radioterapia opiera się na jonizacji wywołanej promieniami X i γ z tworzeniem aktywnych rodników (HO2+, H+, H3O+) wody wewnątrz komórek. Powodują zmiany w metabolizmie kwasów nukleinowych, co prowadzi do zaburzeń w metabolizmie białek i funkcjonowaniu komórek.

Wysokie (śmiertelne) dawki promieniowania (900-1200 rad) całkowicie wykluczają możliwość jakichkolwiek odpowiedź immunologiczna. Sat dawki śmiertelne(300-500 rad) przez długi czas pozbawiają się zdolności do odpowiedzi immunologicznej, mitozy ulegają zahamowaniu w tkance limfatycznej i komórki ulegają uszkodzeniu, wiele komórek jest martwiczych. Po tym następuje długi okres inaktywacji mitozy i proliferacji. Po napromieniowaniu liczba komórek zostaje przywrócona w ciągu 3 miesięcy, limfocyty CD19 (B) - 6 miesięcy, limfocyty CD3 (T) - do 12 miesięcy.

8. Surowica antylimfocytarna

Surowica antylimfocytarna (ALS), antylimfocytowa γ -globulina (ALG). Preparaty te otrzymuje się przez immunizację heterologiczną. Jako antygeny wykorzystywane są komórki śledziony, limfocyty. przewód piersiowy, krew obwodowa, węzły chłonne.

9. Metody chirurgiczne leczenie chorób autoimmunologicznych

autoimmunologiczny niedokrwistość hemolityczna(splenektomia), współczulny okulista (enukleacja), autoimmunologiczne zapalenie osierdzia (pericardektomia), autoimmunologiczne zapalenie tarczycy (tyroidektomia).

10. Wskazania do stosowania cytostatyków

Potwierdzona diagnoza choroby autoimmunologicznej;

kurs progresywny;

Niekorzystne rokowanie;

Sytuacja, w której inne możliwości terapeutyczne zostały wyczerpane;

Odporność na glikokortykoidy;

Przeciwwskazania do kortykosteroidów, na przykład splenektomia;

Rozwój zagrażających życiu powikłań chorób autoimmunologicznych (krwawienia, idiopatyczna plamica małopłytkowa);

Podeszły wiek (jeśli to możliwe).

11. Przeciwwskazania do terapii immunosupresyjnej

Obecność infekcji (może wymknąć się spod kontroli);

Zbliżająca się operacja (przeszczep nerki);

Niewystarczająca funkcja szpiku kostnego (niebezpieczne jest cytostatyczne działanie immunosupresorów);

Zmniejszona czynność nerek, wątroby;

Ciąża lub chęć posiadania dziecka;

Poważne zaburzenia w układzie odpornościowym.

Ogólne zasady przepisywania terapii

Zazwyczaj terapia zaczyna się od dużych dawek. Po osiągnięciu pożądanego efektu przechodzą na kurs podtrzymujący, czyli 1/2-1/4 dawki początkowej. Skuteczność leczenia ocenia się na podstawie parametrów charakterystycznych dla każdej nosoformy. Ogólnie przyjmuje się, że czas trwania terapii wynosi co najmniej 3 tygodnie, chociaż możliwe są inne opcje. Wyjątkiem jest metotreksat, którego nie należy stosować dłużej niż 4 tygodnie. Wraz z zaostrzeniem procesów immunologicznych zwiększa się dawki leków. Prawie wszystkie leki immunosupresyjne są stosowane w połączeniu z hormonami.

Częste skutki uboczne

1. Dysfunkcja szpiku kostnego. Przede wszystkim uszkodzeniu ulegają komórki o wysokiej aktywności mitotycznej (komórki krwiotwórcze).

2. Zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego. Nudności wymioty,

struktury żołądka. Może być krwawienie z przewodu pokarmowego(metotreksat).

3. Predyspozycje do infekcji. Zaburzenia polegają na uszkodzeniu bariery skórnej i śluzówkowo-skórnej, supresji układu limfatycznego mechanizmy obronne(leukopenia, zmniejszenie nasilenia fagocytozy, zahamowanie procesów zapalnych), blokowanie mechanizmy odpornościowe. Zjawiska te potęguje kompleksowanie z kortykosteroidami.

4. Reakcje alergiczne. Rozwijają się po zażyciu ALS i kilku innych leków. Często pojawiają się jako zmiany skórne eozynofilia i gorączka polekowa.

5. działanie rakotwórcze. Oprócz głównego działania leki immunosupresyjne blokują mechanizmy zapewniające eliminację komórek blastycznych. Takie komórki, które już przeszły proces różnicowania, nie są kontrolowane przez organizm i mogą być przyczyną powstawania guzów. Szczególnie często procesy te występują u pacjentów z „przeszczepionymi” guzami.

6. Naruszenie funkcja rozrodcza i teratogenne.

Przepisując związki alkilujące, istnieje ryzyko niepłodności zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn w 10-70% przypadków. Podczas przyjmowania tych leków należy unikać ciąży nawet 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia.

7. Zatrzymanie wzrostu. Podczas przepisywania leków dzieciom może wystąpić opóźnienie wzrostu.

8. Inny skutki uboczne. Pochodne alkilujące wywołują zaburzenia spermatogenezy, brak miesiączki, zwłóknienie płuc. Mielosan- przebarwienia, utrata wagi. Cyklofosfamid- wypadanie włosów, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Antymetabolity- zaburzenia czynności wątroby. Alkaloidy Vinca- efekt neurotoksyczny, ataksja, zaburzenia motoryczne.

mielosupresja (niedokrwistość, leuko-trombocytopenia)

zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka)

toksyczne uszkodzenia narządów: serca, płuc (metotreksat powoduje zwłóknienie płuc), wątroby ( toksyczne zapalenie wątroby), nerki (zjawiska dysuryczne aż do krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego podczas stosowania cyklofosfamidu), gonady (naruszenie funkcja menstruacyjna, spermatogeneza), system nerwowy(działanie neurotoksyczne).

obniżona odporność, zaostrzenie lub przystąpienie infekcji.

Leflunomid (Arava) - ma działanie antyproliferacyjne, immunosupresyjne i przeciwzapalne. Głównym wskazaniem jest reumatyzm.

Infliksymab (remikada) Środek immunosupresyjny zawierający chimeryczne przeciwciała monoklonalne IgG1 przeciwko ludzkim mięśniom przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu alfa. Jest przepisywany na reumatoidalne zapalenie stawów w przypadku braku efektu leczenia metotreksatem w maksymalnej tolerowanej dawce (do 20 mg / tydzień) przez 3 miesiące.

6.Praca praktyczna!

Analiza historii medycznej.

Kuracja pacjenta z naciskiem na historię farmakologiczną.

Studiowanie adnotacji.

7. Zadania do zrozumienia tematu lekcji:

Testy poziomu końcowego

1. W porównaniu z innymi NLPZ aspiryna jest niesprawiedliwa:

Mniejsze zatrzymywanie płynów

Mniej przyczyn dystrofii

Mniejsze prawdopodobieństwo spowodowania leukopenii

Mniej wrzodziejące

Wszystko jest w porządku

2. Paracetamol (paracetamol) działa przeciwbólowo i przeciwgorączkowo dzięki:

Zmniejszona synteza prostaglandyn w OUN

Interakcje z receptorami opioidowymi

Blokada lipooksygenazy

Bezpośredni wpływ na naczynia obwodowe

Żadne z powyższych

3. Najskuteczniejszy w zapobieganiu erozji od Leki NLPZ

β-blokery

H-2 - blokery

prostaglandyny

M-antycholinergiczne

Wszystkie równie skuteczne

4. Nie dotyczy selektywnych blokerów COX-2

Meloksykam

diklofenak

Nimesulid

Celekoksyb

5. Skoreluj nazwę GCS i nasilenie efektu mineralokortykoidowego

Hydrokortyzon a) wyraźny

Prednizolon b) nieobecny

Deksametazon c) umiarkowanie wyraźny

6. Wspierające (minimum dzienna dawka prednizolon)

jest:

1. Zależy od stanu pacjenta

7. Częściej niż inne kortykosteroidy stosuje się terapię pulsacyjną

Hydrokortyzon

Metyloprednizolon

Triamcynolon

Żaden z nich

Wszystko jest prawie takie samo

8. Fundusze „podstawowe” nie obejmują

Chinolony

Preparaty ze złota

Penicylamina

Sulfasalazyna

9. Typowe skutki uboczne cytostatyków nie obejmują

Toksyczny wpływ na krew

Zaburzenia dyspeptyczne

dysfunkcje seksualne

Zaburzenia uwagi i pamięci

Zadanie 1

Pacjent lat 16 został przyjęty z powodu bólu w stawie kolanowym lewego, gorączki do 39C, ogólnego osłabienia, pocenia się. 3 tygodnie temu bolało go gardło, brał ampicylinę 0,5 g 4 razy dziennie przez 5 dni. Tydzień temu bolały mnie stawy łokciowe.

Obiektywnie: lewy staw kolanowy jest powiększony, przekrwiony, gorący w dotyku, bolesny przy palpacji i ruchu. Inne stawy i narządy wewnętrzne bez funkcji. Migdałki nie są zmieniane. KLA: leukocytoza, ESR 60 mm/h

Zaproponuj diagnozę?

Rola przeniesionej dławicy piersiowej?

Zaproponuj opcję leczenia.

Zadanie nr 2.

Pacjent lat 47 został przyjęty do Kliniki Reumatologii z dolegliwościami bólowymi drobnych stawów rąk, stóp, barków, stawów kolanowych, sztywnością rano, gorączką, osłabieniem. Od 13 lat - reumatoidalne zapalenie stawów. Stałe przyjmowanie prednizolonu 5 mg/dobę, diklofenak 100 mg/dobę, suplementy wapnia. Pogorszenie 3 dni temu, gdy temperatura ciała wzrosła, nasiliły się bóle stawów, pojawiły się osłabienie.

Obiektywnie: stawy rąk, stawy barkowe a staw skokowy po lewej stronie jest obrzęknięty, przekrwiony, ruchliwość jest ograniczona. W leukocytoza KLA, ESR 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 jednostki, RF 275 j.m./mg. RTG stawów ręki: osteoporoza okołostawowa, zwężenie szpary stawowej i liczne nadżerki brzeżne.

1. Zaproponuj opcję leczenia.

Zadanie nr 3

Pacjent ma 61 lat. Skargi dotyczące ostre bóle w prawej stopie, ostry w nocy. Miałem dwa napady w przeszłości kolka nerkowa. Nadużywaj alkoholu. W ciągu 5 lat - ból w okolicy nadbrzusza. 3 lata - duszność przy niewielkim wysiłku fizycznym.

Obiektywnie: waga ciała 98 kg, wzrost 170 cm. W okolicy pierwszego stawu śródstopno-paliczkowego zaczerwienienie, obrzęk, ostre bóle podczas ruchu. Tofu na płatku prawego ucha. Ciśnienie krwi 190/105 mmHg EKG: rytm zatokowy, przerost LV. FGDS: wrzód żołądka na krzywiźnie mniejszej. Sód we krwi 145 mmol/l, potas 4,8 mmol/l, kreatynina 0,09 mmol/l, kwas moczowy 595 µmol/l.

1. Zaproponuj opcję leczenia.

Klasyfikacje cytostatyków są warunkowe, ponieważ wiele leków połączonych w jedną grupę ma unikalny mechanizm działania i jest skuteczny wobec zupełnie różnych postaci nozologicznych nowotworów złośliwych (ponadto wielu autorów odnosi się do tych samych leków różne grupy). Niemniej jednak te klasyfikacje mają pewne znaczenie praktyczne, przynajmniej jako uporządkowana lista leków.

Klasyfikacja WHO leków przeciwnowotworowych i cytokin

I. Leki alkilujące:

1. Alkilosulfoniany (busulfan, treosulfan).
2. Etylenoiminy (tiotepa).
3. Pochodne nitrozomocznika (karmustyna, lomustyna, mustoforan, nimustyna, streptozotocyna).
4. Chloretyloaminy (bendamustyna, chlorambucyl, cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antymetabolity:

1. Antagoniści kwasu foliowego (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagoniści puryn (kladrybina, fludarabina, 6-merkaptopuryna, pentostatyna, tioguanina).
3. Antagoniści pirymidyny (cytarabina, 5-fluorouracyl, kapecytabina, gemcytabina).

III. alkaloidy pochodzenie roślinne:

1. Podofilotoksyny (etopozyd, tenipozyd).
2. Taksany (docetaksel, paklitaksel).
3. Alkaloidy Vinca (winkrystyna, winblastyna, windezyna, winorelbina).

IV. Antybiotyki przeciwnowotworowe:

1. Antracykliny (daunorubicyna, doksorubicyna, epirubicyna, idarubicyna, mitoksantron).
2. Inne antybiotyki przeciwnowotworowe (bleomycyna, daktynomycyna, mitomycyna, plikamycyna).

V. Inne cytostatyki:

1. Pochodne platyny (karboplatyna, cisplatyna, oksaliplatyna).
2. Pochodne kamptotecyny (irynotekan, topotekan).
3. Inne (altretamina, amsakryna, L-asparaginaza, dakarbazyna, estramustyna, hydroksymocznik, prokarbazyna, temozolomid).

VI. Przeciwciała monoklonalne (ederkolomab, rytuksymab, trastuzumab).

VII. Hormony:

1. Antyandrogeny (bikalutamid, octan cyproteronu, flutamid).
2. Antyestrogeny (tamoksyfen, toremifen, droloksyfen).
3. Inhibitory aromatazy (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestyny ​​(octan medroksyprogesteronu, octan megestrolu).
5. Agoniści LH-RH (buserelina, goserelina, octan leuproleiny, triptorelina).
6. Estrogeny (fosfestrol, polyestradiol).

VIII. Cytokiny:

1. Czynniki wzrostu (filgrastym, lenograstym, molgramostym, erytropoetyna, trombopoetyna).
2. Interferony (interferony a, interferony p, interferony y).
3. Interleukiny (interleukina-2, interleukina-3, interleukina-P).

środki alkilujące. U źródła działanie biologiczne lekami z tej grupy jest reakcja alkilacji - dodanie grupy alkilowej (metylowej) cytostatyka do cząsteczek związki organiczne, w pierwszej kolejności - cząsteczki DNA. Alkilacja zachodzi w pozycji 7 guaniny i innych zasad, w wyniku czego powstają nieprawidłowe pary zasad. Prowadzi to do bezpośredniej supresji transkrypcji lub powstania wadliwego RNA i syntezy nieprawidłowych białek. Leki z tej grupy nie mają swoistości fazowej.

Antymetabolity. Podobieństwo strukturalne lub funkcjonalne z cząsteczkami metabolitów pozwala tym lekom blokować syntezę nukleotydów, a tym samym hamować syntezę DNA i RNA lub bezpośrednio integrować się ze strukturami DNA i RNA, blokując procesy replikacji DNA i syntezy białek. Są one specyficzne dla fazy i są najbardziej aktywne w fazie S.

alkaloidy roślinne. Działanie cytostatyczne alkaloidów barwinka wynika z depolimeryzacji tubuliny, białka będącego częścią mikrotubul wrzeciona mitotycznego. Proces podziału komórek zatrzymuje się w fazie mitozy. Małe dawki alkaloidów barwinka mogą spowodować odwracalne zatrzymanie mitozy z późniejszym wyzdrowieniem. cykl komórkowy. Obserwacja ta doprowadziła do licznych prób włączenia tej grupy cytostatyków do schematów chemioterapii w celu „zsynchronizowania” cyklu komórkowego.

Taksany wpływają również na mechanizm powstawania mikrotubul, ale w nieco inny sposób – leki te promują polimeryzację tubuliny, powodując powstawanie wadliwych mikrotubul i nieodwracalne zatrzymanie podziału komórek.

Podofilotoksyny działają na podział komórek poprzez hamowanie topoizomerazy II, enzymu odpowiedzialnego za przekształcenie („rozwijanie” i „skręcanie”) helisy DNA wymaganej w procesie replikacji. Konsekwencją tego zahamowania jest zablokowanie cyklu komórkowego w fazie G2, tj. zahamowanie ich wejścia w mitozę.

Antybiotyki przeciwnowotworowe. Wpływają bezpośrednio na DNA poprzez interkalację (tworzenie wstawek między parami zasad), uruchamiają mechanizm utleniania wolnych rodników z uszkodzeniem błon komórkowych i struktur wewnątrzkomórkowych, a także DNA. Naruszenie struktury DNA prowadzi do zakłócenia procesów replikacji i transkrypcji.

Mechanizmy działania przeciwnowotworowego cytostatyków nieuwzględnionych w tych 4 grupach są bardzo różne. Preparaty platynowe mają wiele wspólnego z cytostatykami alkilującymi (wielu autorów odnosi je do tej grupy), pochodne kamptotecyny (inhibitory topoizomerazy I) w wielu klasyfikacjach należą do grupy alkaloidów roślinnych itp.

W ciągu ostatnich 20-25 lat cytostatyki stały się ważną częścią leczenia duża liczba choroby autoimmunologiczne. Ze względu na ich działanie, takie leki znalazły zastosowanie nie tylko w leczeniu nowotworów, ale także w dermatologii, stomatologii, dermatowenerologii i innych dziedzinach. Cytostatyki – czym są i jaki jest ich efekt? Możesz dowiedzieć się o tym z tego artykułu.

O cytostatykach

Leki cytostatyczne lub cytostatyki to grupa leków zdolnych do zakłócania wzrostu, rozwoju i podziału komórek, w tym złośliwych, po dostaniu się do organizmu człowieka. Terapia nowotworów lekami tego rodzaju jest przepisywana wyłącznie przez wykwalifikowanego lekarza. Leki mogą być wytwarzane w postaci tabletek, kapsułek lub podawane pacjentom dożylnie za pomocą zakraplacza lub zastrzyków.

Dosłownie wszystkie leki cytostatyczne są chemikalia z wysokim aktywność biologiczna. Podobne leki masz również możliwość:

• hamować proliferację komórek;
• atakują komórki o wysokim indeksie miotycznym.

Gdzie są stosowane?

W leczeniu szeroko stosowane są cytostatyki choroby onkologiczne różna złożoność i różne części ciało. Leki są przepisywane w leczeniu nowotworów złośliwych w raku, białaczce, gammapatii monoklonalnej itp. Ponadto cytostatyki zapobiegają szybkiemu podziałowi komórek:

• szpik kostny;
• skóra;
• błony śluzowe;
• nabłonek przewodu żołądkowo-jelitowego;
• włosy;
• geneza limfoidalna i mieloidalna.

Oprócz powyższego cytostatyki są aktywnie stosowane w leczeniu chorób układu pokarmowego, takich jak rak żołądka, przełyku, wątroby, trzustki, odbytnicy. Leki stosuje się tam, gdzie chemioterapia nie przynosi pożądanych pozytywnych rezultatów.

Po rozważeniu szczegółowe instrukcje przed przyjęciem leku staje się jasne, jak działają cytostatyki, czym są i w jakich przypadkach należy je stosować. Ten rodzaj leku jest najczęściej przepisywany terapia autoimmunologiczna. Cytostatyki oddziałują bezpośrednio na komórki szpiku kostnego, jednocześnie zmniejszając aktywność układu odpornościowego, co skutkuje stabilną remisją.

Rodzaje cytostatyków

Właściwa klasyfikacja cytostatyków pozwala określić, które leki są potrzebne w konkretnym przypadku. Przydzielać terapia lekowa może wykonać wyłącznie wykwalifikowany lekarz po otrzymaniu wyników badań. Leki z grupy cytostatyków dzielą się na takie typy jak:

1. Leki alkilujące, które mają zdolność uszkadzania DNA szybko dzielących się komórek. Pomimo skuteczności leki są trudne do tolerowania przez pacjentów, a negatywnymi konsekwencjami terapii są patologie wątroby i nerek.
2. Alkaloidy-cytostatyki typu roślinnego („Etopozyd”, „Rozevin”, „Kolhamin”, „Winkrystyna”).
3. Antymetabolity cytostatyczne to leki, które prowadzą do martwicy tkanki nowotworowej i remisji nowotworu.
4. Antybiotyki cytostatyczne - środki przeciwnowotworowe o właściwościach przeciwdrobnoustrojowych.
5. Hormony cytostatyczne - leki hamujące produkcję niektóre hormony. Mogą zmniejszyć wzrost nowotworów złośliwych.
6. Przeciwciała monoklonalne to sztucznie wytworzone przeciwciała, które są identyczne z prawdziwymi komórkami odpornościowymi.

Mechanizm akcji

Cytostatyki, których mechanizm działania ma na celu zahamowanie proliferacji i śmierci komórek komórki nowotworowe, realizuj jeden z głównych celów - jest to wpływ na różne cele w komórce, a mianowicie:

• na DNA;
• dla enzymów.

Uszkodzone komórki, czyli zmutowane DNA, rozrywają procesy metaboliczne w organizmie i synteza hormonów. Oczywiście mechanizm osiągania hamowania wzrostu tkanek nowotworowych w różnych cytostatykach może się różnić. To dlatego, że mają różne struktura chemiczna i może wpływać na metabolizm na różne sposoby. W zależności od grupy leków cytostatycznych na komórki mogą wpływać:

• aktywność syntetazy tymidylanowej;
• syntetaza tymidylanowa;
• aktywność topoizomerazy I;
• tworzenie wrzecion mitotycznych itp.

Podstawowe zasady rekrutacji

Zaleca się przyjmowanie cytostatyków w trakcie lub po posiłkach. Podczas miesiączki farmakoterapia zabrania się stosowania leków cytotoksycznych napoje alkoholowe. Lekarze nie zalecają przyjmowania takich leków w czasie ciąży lub laktacji.

Skutki uboczne

Cytostatyki - co to jest i jakie istnieją przeciwwskazania do stosowania, lekarz prowadzący może wyjaśnić w każdym przypadku. Częstotliwość występowania skutków ubocznych zależy bezpośrednio od takich niuansów jak:

• rodzaj przyjmowanych leków;
• dawkowanie;
• schemat i tryb administracji;
• efekt terapeutyczny poprzedzający lek;
• ogólny stan organizmu człowieka.

W większości przypadków skutki uboczne wynikają z właściwości leków cytostatycznych. Dlatego mechanizm uszkodzenia tkanek jest podobny do mechanizmu działania na nowotwór. Najbardziej charakterystycznymi i nieodłącznymi dla większości cytostatycznych efektów ubocznych są:

• zapalenie jamy ustnej;
• hamowanie hematopoezy;
• nudności, wymioty, biegunka;
• łysienie różnych typów;
• alergia ( wysypki skórne lub swędzenie)
• niewydolność serca, anemia;
• nefrotoksyczność lub uszkodzenie kanalików nerkowych;
• reakcja z żył (fleboskleroza, zapalenie żył itp.);
• bóle głowy i osłabienie odczuwane w całym ciele;
• dreszcze lub gorączka;
• utrata apetytu;
• astenia.

Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty, anoreksję, biegunkę, zapalenie żołądka i jelit lub zaburzenia czynności wątroby. Negatywny wpływ trwa leczenie farmakologiczne lekami cytostatycznymi Szpik kostny, zdrowe komórki które akceptują nieprawidłowe elementy i nie mogą być aktualizowane z tą samą prędkością. W takim przypadku dana osoba może odczuwać brak komórek krwi, co prowadzi do zakłócenia transportu tlenu, a poziom hemoglobiny spada. Widać to po bladości skóry.

Kolejnym skutkiem ubocznym przyjmowania cytostatyków jest pojawienie się pęknięć, reakcje zapalne i owrzodzenia na błonach śluzowych. Podczas terapii takie obszary w ciele są wrażliwe na wnikanie drobnoustrojów i grzybów.

Zmniejszenie skutków ubocznych

Należny nowoczesne leki a witaminy można zredukować negatywny wpływ cytostatyki na organizm, jednocześnie nie redukujące efekt terapeutyczny. Nabierający preparaty specjalne, całkiem możliwe jest pozbycie się odruchu wymiotnego i utrzymanie zdolności do pracy oraz dobre zdrowie cały dzień.

Zaleca się przyjmowanie takich leków rano, po czym w ciągu dnia nie należy o nich zapominać bilans wodny. Pij 1,5 do 2 litrów czysta woda na dzień. Można to wytłumaczyć faktem, że dosłownie cała lista leków cytostatycznych charakteryzuje się wydalaniem za pomocą nerek, to znaczy, że elementy leków są osadzane w pęcherz moczowy i podrażnić tkanki. Dzięki wypijanej w ciągu dnia wodzie organizm zostaje oczyszczony, a Negatywne konsekwencje terapia cytostatyczna. Również częste używanie płyny w małych porcjach mogą zminimalizować ryzyko wzrostu dopuszczalna stawka bakterie w jamie ustnej.

W celu oczyszczenia organizmu i poprawy składu krwi lekarze zalecają wykonanie transfuzji krwi, a także sztuczne wzbogacenie jej hemoglobiną.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na lek lub jego składniki;
• ucisk funkcji szpiku kostnego;
• zdiagnozowany ospa wietrzna, półpasiec lub inne choroby zakaźne;
• naruszenie normalne funkcjonowanie nerki i wątroba;
• dna;
• choroba nerek.

Powszechnie przepisywane leki cytotoksyczne

Kwestia cytostatyków, czym one są i ich rolą w leczeniu nowotworów złośliwych, zawsze była aktualna. Powszechnie przepisywane leki to:

1. „Azatiopryna” jest lekiem immunosupresyjnym o częściowym działaniu cytostatycznym. Przepisane przez lekarzy, kiedy reakcja w przeszczepianiu tkanek i narządów, w różnych chorobach ogólnoustrojowych.
2. „Dipin” to lek cytostatyczny, który hamuje wzrost tkanek, w tym złośliwych.
3. „Mielosan” to lek, który może hamować wzrost elementów krwi w organizmie.
4. „Busulfan” - nieorganiczny lekarstwo, który ma wyraźne właściwości bakteriobójcze, mutagenne i cytotoksyczne.
5. „Cisplatyna” zawiera metale ciężkie i może hamować syntezę DNA.
6. „Prospidin” to doskonały lek przeciwnowotworowy, który jest najczęściej przyjmowany w przypadku nowotworów złośliwych powstałych w krtani i gardle.

Leki cytostatyczne, których lista znajduje się powyżej, są przepisywane wyłącznie na receptę. Bo to wystarczy silne środki. Przed przyjęciem leków warto zbadać czym są cytostatyki, co ich dotyczy i jakie są ich skutki uboczne. Lekarz prowadzący będzie mógł dobrać najskuteczniejsze leki cytostatyczne w zależności od stanu pacjenta i jego diagnozy.