Zależność działania leków od ich budowy, właściwości fizykochemicznych, postaci dawkowania i dróg podania. Zależność działania farmakologicznego od dawki leku Zależność działania leków od dawki
6. ZALEŻNOŚĆ DZIAŁANIA FARMAKOTERAPEUTYCZNEGO OD WŁAŚCIWOŚCI LEKÓW I WARUNKÓW ICH STOSOWANIA
6. ZALEŻNOŚĆ DZIAŁANIA FARMAKOTERAPEUTYCZNEGO OD WŁAŚCIWOŚCI LEKÓW I WARUNKÓW ICH STOSOWANIA
A) BUDOWA CHEMICZNA, WŁAŚCIWOŚCI FIZYKOCHEMICZNE I FIZYCZNE LEKÓW
O właściwościach leków w dużej mierze decyduje ich budowa chemiczna, obecność grup funkcjonalnie czynnych, kształt i wielkość ich cząsteczek. Do skutecznego oddziaływania substancji z receptorem wymagana jest struktura leku, która zapewnia
najbliższy kontakt z receptorem. Siła wiązań międzycząsteczkowych zależy od stopnia zbieżności substancji z receptorem. Wiadomo więc, że w przypadku wiązania jonowego siły elektrostatyczne przyciągania dwóch różnych ładunków są odwrotnie proporcjonalne do kwadratu odległości między nimi, a siły van der Waalsa są odwrotnie proporcjonalne do 6-7 potęgi odległości (patrz Tabela II.3).
Dla interakcji substancji z receptorem szczególnie ważna jest ich zgodność przestrzenna, tj. komplementarność. Potwierdzają to różnice w aktywności stereoizomerów. Tak więc, jeśli chodzi o wpływ na ciśnienie krwi, D (+) -adrenalina ma znacznie gorszą aktywność niż L (-) -adrenalina. Związki te różnią się przestrzennym rozmieszczeniem elementów strukturalnych cząsteczki, co ma kluczowe znaczenie dla ich interakcji z receptorami adrenergicznymi.
Jeśli substancja ma kilka funkcjonalnie aktywnych grup, należy wziąć pod uwagę odległość między nimi. Tak więc w serii bis-czwartorzędowych związków amoniowych (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - dla działania ganglioblokującego, optymalnie i = 6, a dla blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego - n\u003d 10 i 18. Wskazuje to na pewną odległość między anionowymi strukturami receptorów n-cholinergicznych, z którymi występuje wiązanie jonowe czwartorzędowych atomów azotu. W przypadku takich związków duże znaczenie mają również rodniki, które „osłaniają” centra kationowe, wielkość dodatnio naładowanego atomu i stężenie ładunku, a także budowa cząsteczki łączącej grupy kationowe.
Wyjaśnienie zależności między budową chemiczną substancji a ich aktywnością biologiczną jest jednym z najważniejszych obszarów tworzenia nowych leków. Ponadto porównanie optymalnych struktur dla różnych grup związków o tym samym rodzaju działania pozwala uzyskać pewne wyobrażenie o organizacji tych receptorów, z którymi te leki oddziałują.
Wiele ilościowych i jakościowych cech działania substancji zależy również od takich właściwości fizykochemicznych i fizycznych, jak rozpuszczalność w wodzie, tłuszczach, dla związków proszkowych - od stopnia ich rozdrobnienia, dla substancji lotnych - od stopnia lotności itp. Ważny jest stopień jonizacji. Na przykład środki zwiotczające mięśnie, strukturalnie podobne do amin drugorzędowych i trzeciorzędowych, są mniej zjonizowane i mniej aktywne niż w pełni zjonizowane czwartorzędowe związki amoniowe.
B) DAWKI I STĘŻENIA
Działanie leków w dużej mierze zależy od ich dawki. W zależności od dawki (stężenia) następuje tempo rozwoju efektu, jego nasilenie, czas trwania, a czasem zmiana charakteru. Zwykle wraz ze wzrostem dawki (stężenia) okres utajony maleje, a nasilenie i czas trwania efektu wzrastają.
Dawka to ilość substancji na dawkę (zwykle określana jako pojedyncza dawka).
Konieczne jest zorientowanie się nie tylko w dawce obliczonej dla pojedynczej dawki (pro dosi), ale także w dziennej dawce (za śmierć).
Wskazać dawkę w gramach lub ułamkach grama. W celu dokładniejszego dawkowania leków oblicza się ich liczbę na 1 kg masy ciała (na przykład mg / kg, μg / kg). W niektórych przypadkach preferowane jest dawkowanie substancji w oparciu o wielkość powierzchni ciała (na 1 m2).
Minimalne dawki, przy których leki powodują początkowy efekt biologiczny, nazywane są progowymi lub minimalnymi aktywnymi. W medycynie praktycznej najczęściej stosuje się średnie dawki terapeutyczne, w których leki u zdecydowanej większości pacjentów mają niezbędny efekt farmakoterapeutyczny. Jeśli po podaniu efekt nie jest wystarczająco wyraźny, dawkę zwiększa się do najwyższej dawki terapeutycznej. Ponadto wyróżnia się dawki toksyczne, w których substancje powodują skutki toksyczne niebezpieczne dla organizmu, oraz dawki śmiertelne (ryc. II.12).
Ryż. II.12.Dawki, farmakoterapeutyczne i działania niepożądane leków (jako przykład podano główne, uboczne i toksyczne działanie morfiny).
W niektórych przypadkach wskazana jest dawka leku na przebieg leczenia (dawka kursu). Jest to szczególnie ważne w przypadku stosowania przeciwdrobnoustrojowych środków chemioterapeutycznych.
Jeśli zachodzi potrzeba szybkiego wytworzenia w organizmie wysokiego stężenia substancji leczniczej, to pierwsza dawka (wstrząs) przewyższa kolejne.
W przypadku substancji podawanych drogą inhalacji (na przykład anestetyków gazowych i lotnych) pierwszorzędne znaczenie ma ich stężenie we wdychanym powietrzu (wyrażone jako procent objętościowy).
C) PONOWNE WYKORZYSTANIE NARKOTYKÓW
Przy wielokrotnym stosowaniu leków ich działanie może zmieniać się zarówno w kierunku zwiększania, jak i zmniejszania efektu.
Nasilenie działania wielu substancji wiąże się z ich zdolnością do kumulacji 1 . Pod kumulacja materiału odnosi się do nagromadzenia substancji farmakologicznej w organizmie. Jest to typowe dla leków długo działających, które są powoli uwalniane lub są trwale wiązane w organizmie (na przykład niektóre glikozydy nasercowe z grupy glikozydów naparstnicy). Nagromadzenie substancji podczas jej wielokrotnych wizyt może być przyczyną efektów toksycznych. W związku z tym konieczne jest dawkowanie takich leków z uwzględnieniem kumulacji, stopniowego zmniejszania dawki lub zwiększania odstępów między dawkami leku.
Znane są przykłady tzw kumulacja funkcjonalna, w którym „kumuluje się” efekt, a nie substancja. Tak więc w przypadku alkoholizmu nasilające się zmiany w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego mogą prowadzić do rozwoju delirium tremens. W tym przypadku substancja (alkohol etylowy) jest szybko utleniana i nie pozostaje w tkankach. Podsumowano tylko jego działanie neurotropowe. Kumulacja funkcjonalna zachodzi również przy stosowaniu inhibitorów MAO.
Spadek skuteczności substancji przy ich wielokrotnym stosowaniu - uzależnienie (tolerancja 2) - obserwuje się przy stosowaniu różnych leków (leków przeciwbólowych, przeciwnadciśnieniowych, przeczyszczających itp.). Może to być związane ze spadkiem wchłaniania substancji, wzrostem szybkości jej inaktywacji i (lub) wzrostem intensywności wydalania. Możliwe, że uzależnienie od wielu substancji wynika ze zmniejszenia wrażliwości na nie formacji receptorowych lub zmniejszenia ich gęstości w tkankach.
W przypadku uzależnienia, aby uzyskać początkowy efekt, należy zwiększyć dawkę leku lub zastąpić jedną substancję inną. W tym drugim przypadku należy wziąć pod uwagę, że istnieje uzależnienie krzyżowe na substancje oddziałujące z tymi samymi receptorami (substratami).
Szczególnym rodzajem uzależnienia jest tzw tachyfilaksja 3- uzależnienie, które pojawia się bardzo szybko, czasem już po pierwszym podaniu substancji. Tak więc efedryna powtarzana w odstępie 10-20 minut powoduje mniejszy wzrost ciśnienia krwi niż przy pierwszym wstrzyknięciu.
W przypadku niektórych substancji (zwykle neurotropowych) przy ich wielokrotnym wprowadzaniu rozwija się uzależnienie od narkotyków (Tabela II.5). Przejawia się nieodpartą chęcią zażycia substancji, zwykle w celu poprawy nastroju, poprawy samopoczucia, usunięcia przykrych doznań i doznań, w tym tych, które pojawiają się podczas odstawiania substancji powodujących uzależnienie. Rozróżnij uzależnienie psychiczne od fizycznego. Kiedy psychiczne uzależnienie od narkotyków zaprzestanie podawania leków (np. kokainy, halucynogenów) powoduje tylko emocje
1 od łac. kumulacja— wzrost, akumulacja.
2 od łac. tolerancja- cierpliwość.
3 Z greckiego. tachy- szybki, filaksja- czujność, ochrona.
Tabela II.5.Przykłady substancji powodujących uzależnienie od narkotyków
dyskomfort. Podczas przyjmowania niektórych substancji (morfiny, heroiny) rozwija się fizyczne uzależnienie od narkotyków. Jest to bardziej wyraźny stopień zależności. Odstawienie leku w tym przypadku powoduje poważny stan, który oprócz nagłych zmian psychicznych objawia się różnymi i często poważnymi zaburzeniami somatycznymi związanymi z dysfunkcjami wielu układów organizmu, aż do śmierci. Ten tzw zespół abstynencyjny 1, lub zjawiska deprywacji.
Profilaktyka i leczenie uzależnień to poważny problem medyczny i społeczny.
D) INTERAKCJE LEKÓW
W praktyce medycznej często stosuje się jednocześnie kilka leków. Jednocześnie mogą one oddziaływać na siebie, zmieniając nasilenie i charakter głównego efektu, czas jego trwania, a także wzmacniając lub osłabiając efekty uboczne i toksyczne.
Interakcje leków można sklasyfikować w następujący sposób.
I. Interakcje farmakologiczne:
1) na podstawie zmian farmakokinetyki leków;
2) na podstawie zmian farmakodynamiki leków;
3) na podstawie chemicznego i fizykochemicznego oddziaływania leków w środowisku organizmu.
II. interakcja farmaceutyczna.
Kombinacje różnych leków są często stosowane w celu wzmocnienia lub połączenia efektów przydatnych w praktyce medycznej. Na przykład, stosując niektóre leki psychotropowe w połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, można znacznie zwiększyć działanie przeciwbólowe tych ostatnich. Istnieją preparaty zawierające środki przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi, które również należą do odpowiednich kombinacji. Takich przykładów jest wiele. Jednak przy łączeniu substancji może również wystąpić niekorzystna interakcja, która jest oznaczona jako niezgodność leków. Niezgodność objawia się osłabieniem, całkowitą utratą lub zmianą charakteru farmako-
1 od łac. abstynencja- abstynencja.
efekt terapeutyczny lub nasilenie działań niepożądanych lub toksycznych (tzw niezgodność farmakologiczna). Może się to zdarzyć, gdy dwa lub więcej leków są stosowane razem. Na przykład niezgodność leków może spowodować krwawienie, śpiączkę hipoglikemiczną, drgawki, przełom nadciśnieniowy, pancytopenię itp. Niezgodność jest również możliwa podczas wytwarzania i przechowywania leków złożonych (niezgodność farmaceutyczna).
Interakcja farmakologiczna
Interakcja farmakologiczna polega na tym, że jedna substancja zmienia farmakokinetykę i/lub farmakodynamikę innej substancji. Farmakokinetyczny typ interakcji może wiązać się z zaburzeniami wchłaniania, biotransformacji, transportu, odkładania i wydalania jednej z substancji. Farmakodynamiczny typ interakcji jest wynikiem bezpośredniego lub pośredniego oddziaływania substancji na poziomie receptorów, kanałów jonowych, komórek, enzymów, narządów lub układów fizjologicznych. W tym przypadku główny efekt może zmienić się ilościowo (wzmocnić, osłabić) lub jakościowo. Ponadto jest to możliwe oddziaływanie chemiczne i fizykochemiczne substancje stosowane razem.
Farmakokinetyczny typ interakcji (tab. II.6) może pojawić się już na etapie ssanie substancji, które mogą się zmieniać z różnych powodów. Tak więc w przewodzie pokarmowym substancje mogą być wiązane przez adsorbenty (węgiel aktywny, biała glinka) lub żywice anionowymienne (np. antybiotyki z grupy tetracyklin oddziałują na tej zasadzie z jonami żelaza i wapnia). , magnez). Wszystkie te opcje interakcji zapobiegają wchłanianiu leków i odpowiednio zmniejszają ich działanie farmakoterapeutyczne. Do wchłaniania wielu substancji z przewodu pokarmowego niezbędne jest pH podłoża. Tym samym zmieniając odczyn soków trawiennych można znacząco wpłynąć na szybkość i kompletność wchłaniania związków słabo kwaśnych i słabo zasadowych. Wcześniej zauważono, że wraz ze spadkiem stopnia jonizacji wzrasta lipofilowość takich substancji, co przyczynia się do ich wchłaniania.
Zmiany w perystaltyce przewodu pokarmowego wpływają również na wchłanianie substancji. Zatem zwiększenie motoryki jelit przez cholinomimetyki zmniejsza wchłanianie glikozydu nasercowego, digoksyny, podczas gdy antycholinergiczna atropina, która zmniejsza perystaltykę jelit, sprzyja wchłanianiu digoksyny. Znane są przykłady interakcji substancji na poziomie ich przejścia przez błonę śluzową jelit (np. barbiturany zmniejszają wchłanianie środka przeciwgrzybiczego gryzeofulwiny).
Hamowanie aktywności enzymów może również wpływać na wchłanianie. Tak więc lek przeciwpadaczkowy, difenina, hamuje dekoniugację kwasu foliowego i zaburza wchłanianie kwasu foliowego z pożywienia. W rezultacie rozwija się niedobór kwasu foliowego.
Niektóre substancje (almagel, olej wazelinowy) tworzą warstwę na powierzchni błony śluzowej przewodu pokarmowego, co może nieco utrudniać wchłanianie leków.
Interakcja substancji jest możliwa na etapie ich wiążą się z białkami krwi. W takim przypadku jedna substancja może wyprzeć inną z kompleksu z białkami osocza krwi. Tak więc leki przeciwzapalne indometacyna i butadion
Tabela II.6.Przykłady interakcji farmakokinetycznych leków
Grupa połączonych leków | Wynik interakcji leków z grup I i II |
||
Efekt | mechanizm |
||
Almagel | Almagel utrudnia wchłanianie substancji grupy I w przewodzie pokarmowym |
||
Pośrednie antykoagulanty (warfaryna, neodikumaryna itp.) | cholestyramina | Osłabienie działania przeciwzakrzepowego substancji z grupy I | Cholestyramina wiąże substancje grupy I w świetle jelita i zmniejsza ich wchłanianie. |
Salicylany (kwas acetylosalicylowy itp.) | Fenobarbital | Osłabiający działania salicylany | Fenobarbital nasila biotransformację salicylanów w wątrobie |
Opioidowe leki przeciwbólowe (morfina itp.) | Nieselektywne inhibitory MAO | Wzmocnienie i przedłużenie działania substancji grupy I z możliwością wystąpienia depresji oddechowej | Nieselektywne inhibitory MAO hamują inaktywację substancji grupy I w wątrobie |
Syntetyczne leki przeciwcukrzycowe (chlorpropamid itp.) | Butadion | Zwiększony efekt hipoglikemiczny aż do śpiączki | Butadion wypiera substancje grupy I z ich połączenia z białkami osocza krwi, zwiększając ich stężenie we krwi |
Salicylany (kwas acetylosalicylowy) | Leki zobojętniające fundusze, dostarczanie systemowe akcja | Pewne osłabienie działania salicylanów | Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają wchłanianie zwrotne salicylanów w nerkach (w środowisku zasadowym), zwiększając ich wydalanie z moczem. Stężenie salicylanów we krwi zmniejsza się |
uwalniają antykoagulanty o działaniu pośrednim (grupa kumaryny) z kompleksu z białkami osocza krwi. Zwiększa to stężenie wolnej frakcji antykoagulantów i może prowadzić do krwawienia. Na podobnej zasadzie butadion i salicylany zwiększają stężenie we krwi wolnej frakcji środków hipoglikemizujących (takich jak chlorpropamid) i mogą powodować śpiączkę hipoglikemiczną.
Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje na poziomie biotransformacja Substancje. Istnieją leki, które zwiększają (indukują) aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych (fenobarbital, difenina, gryzeofulwina itp.). Na tle działania tych ostatnich biotransformacja wielu substancji przebiega intensywniej, co zmniejsza nasilenie i czas trwania ich działania (a także samych induktorów enzymów). Jednak w warunkach klinicznych objawia się to dość wyraźnie tylko wtedy, gdy induktory enzymów stosuje się w dużych dawkach i przez odpowiednio długi czas.
Możliwe są również interakcje leków związane z hamującym działaniem na enzymy mikrosomalne i niemikrosomalne. Tak więc znany jest inhibitor oksydazy ksantynowej - allopurynol przeciw dnie moczanowej, który zwiększa toksyczność środka przeciwnowotworowego merkaptopuryny (zwiększa jego hamujący wpływ na hematopoezę). Teturam, w-
zmienia się w leczeniu alkoholizmu, hamuje dehydrogenazę aldehydową oraz zaburzając metabolizm alkoholu etylowego, nasila jego działanie toksyczne.
hodowlanarkotyki mogą się również znacznie zmienić przy łącznym stosowaniu substancji. Wcześniej zauważono, że reabsorpcja słabo kwaśnych i słabo zasadowych związków w kanalikach nerkowych zależy od wartości pH moczu pierwotnego. Zmieniając jego reakcję, można zwiększyć lub zmniejszyć stopień jonizacji substancji. Im niższa jonizacja, tym większa lipofilność substancji i intensywniejsza jej reabsorpcja w kanalikach nerkowych. Naturalnie, bardziej zjonizowane substancje są słabo wchłaniane i wydalane z moczem. Do alkalizacji moczu stosuje się wodorowęglan sodu, a do zakwaszenia stosuje się chlorek amonu (istnieją inne leki o podobnym działaniu). Przy łącznym stosowaniu leków ich wydzielanie w kanalikach nerkowych może być osłabione. Tak więc probenecyd hamuje wydzielanie penicylin w kanalikach nerkowych i tym samym przedłuża ich działanie przeciwbakteryjne.
Należy pamiętać, że w przypadku interakcji substancji ich farmakokinetyka może zmieniać się na kilku etapach jednocześnie (np. barbiturany wpływają na wchłanianie i biotransformację neodikumaryny).
Farmakodynamiczny typ interakcji odzwierciedla interakcję substancji w oparciu o cechy ich farmakodynamiki (Tabela II.7). Jeśli oddziaływanie odbywa się na poziomie receptorów, to dotyczy głównie agonistów i antagonistów różnych typów receptorów (patrz wyżej). W takim przypadku jeden związek może wzmacniać lub osłabiać działanie innego. Kiedy synergia 1 interakcji substancji towarzyszy wzrost efektu końcowego.
Tabela II.7.Przykłady interakcji farmakodynamicznych leków
1 Z greckiego. synergo- wspólne działanie.
Kontynuacja tabeli.
Synergizm leków może przejawiać się poprzez proste sumowanie lub wzmacnianie efektów. Zsumowany (dodatek 1) efekt obserwuje się po prostu dodając efekty każdego ze składników (na przykład tak oddziałują leki znieczulające). Jeśli po wprowadzeniu dwóch substancji łączny efekt przekracza (czasami znacząco) sumę efektów obu substancji, oznacza to wzmocnienie (np. leki przeciwpsychotyczne potęgują działanie środków znieczulających).
Synergizm może być bezpośredni (jeśli oba związki działają na ten sam substrat) lub pośredni (o różnej lokalizacji ich działania).
Nazywa się zdolność jednej substancji do pewnego stopnia zmniejszania działania innej antagonizm. Przez analogię z synergią, bezpośredni
1 od łac. dodatek- dodatek.
lub pośredni antagonizm (naturę interakcji na poziomie receptorów, patrz wyżej).
Ponadto wyróżnia się tzw. synergoantagonizm, w którym jedne działanie połączonych substancji ulega wzmocnieniu, a inne osłabieniu. Tak więc, na tle α-blokerów, stymulujący wpływ adrenaliny na receptory α-adrenergiczne naczyń krwionośnych zmniejsza się, a na receptory β-adrenergiczne staje się bardziej wyraźny.
Chemiczne i fizykochemiczne oddziaływania substancji w mediach ustrojowych są najczęściej wykorzystywane w przypadkach przedawkowania lub ostrego zatrucia lekami. Wspomniano już zatem o zdolności adsorbentów do utrudniania wchłaniania substancji z przewodu pokarmowego. W przypadku przedawkowania heparyny przeciwzakrzepowej przepisuje się jej antidotum, siarczan protaminy, który inaktywuje heparynę w wyniku interakcji elektrostatycznej z nią. Są to przykłady interakcji fizykochemicznych.
Ilustracją interakcji chemicznej jest tworzenie kompleksonów. I tak jony wapnia są wiązane przez sól disodową kwasu etylenodiaminotetraoctowego (trilon B; Na 2 EDTA), ołów, rtęć, kadm, kobalt, jony uranu - tetacyny-wapnia (CaNa 2 EDTA), miedź, rtęć, ołów, żelazo, jony wapnia – penicylamina.
Możliwości interakcji farmakologicznych substancji są więc bardzo zróżnicowane (patrz tabele II.6 i II.7).
Interakcja farmaceutyczna
Mogą wystąpić przypadki niezgodności farmaceutycznej, w których podczas wytwarzania leków i (lub) ich przechowywania, a także po zmieszaniu w jednej strzykawce składniki mieszaniny wchodzą w interakcje i zachodzą takie zmiany, w wyniku których lek staje się nie nadaje się do praktycznego użytku. Jednocześnie zmniejsza się lub zanika działanie farmakoterapeutyczne występujące wcześniej w składnikach wyjściowych. W niektórych przypadkach pojawiają się nowe, czasem niekorzystne (toksyczne) właściwości.
Struktura chemiczna leki określa następujące cechy jego działania:
Przestrzenna konfiguracja cząsteczek leku i jego zdolność do aktywacji lub blokowania receptorów. I tak np. l-enancjomer propranololu jest w stanie blokować receptory 1 i 2 -adrenergiczne, podczas gdy jego d-enancjomer jest kilkukrotnie słabszym adrenoblokerem.
Rodzaj biosubstratu, z którym substancja może oddziaływać. Na przykład cząsteczki steroidów aromatyzowanych pierścieniem z klasy steroidów C18 aktywują receptory estrogenowe, a po nasyceniu pierścień nabywa zdolność pobudzania receptorów androgenowych.
Charakter wiązań nawiązanych z biosubstratem i czas działania. Na przykład kwas acetylosalicylowy tworzy wiązanie kowalencyjne z cyklooksygenazą, acetyluje miejsce aktywne enzymu i nieodwracalnie pozbawia go aktywności. Wręcz przeciwnie, salicylan sodu tworzy wiązanie jonowe z centrum aktywnym enzymu i tylko czasowo pozbawia go aktywności.
Właściwości fizykochemiczne leku. Ta grupa właściwości determinuje głównie kinetykę działania leku oraz jego stężenie w obszarze biologicznego podłoża. Wiodącą rolę odgrywa tutaj stopień polarności cząsteczki substancji, połączenie właściwości lipofilowych i hydrofilowych. Wszystkie te czynniki zostały już wcześniej rozważone.
Forma dawkowania. Postać dawkowania określa szybkość wprowadzania leku do krążenia ogólnoustrojowego i czas jego działania. Tak więc w serii roztwór wodny > zawiesina > proszek > tabletka szybkość przedostawania się do krwioobiegu maleje. Efekt ten jest częściowo związany z powierzchnią postaci dawkowania - im jest większy, tym szybciej następuje wchłanianie, ponieważ. większość leku wchodzi w kontakt z błoną biologiczną. Zależność tę można zilustrować następującym przykładem: pole powierzchni sześcianu o krawędzi 1 cm wynosi 6 cm2, a jeśli ten sześcian podzielimy na mniejsze sześciany o krawędzi 1 mm, to pole powierzchni wyniesie mieć 60 cm2 przy tej samej całkowitej objętości.
Czasami wielkość cząstek lub rodzaj postaci dawkowania są czynnikami decydującymi o realizacji działania farmakologicznego leku. Na przykład wchłanianie gryzeofulwiny czy soli litu jest możliwe tylko wtedy, gdy występują one w postaci najmniejszych cząstek, dlatego wszystkie postacie dawkowania tych środków to mikrokrystaliczne zawiesiny, tabletki lub proszki.
Sposoby wprowadzenia. Droga podania determinuje również szybkość, z jaką lek dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. W serii podanie dożylne > domięśniowe > podskórne zmniejsza się szybkość wnikania leku do organizmu i wydłuża się czas rozwoju działania leku. Czasami droga podania może decydować o działaniu leku. Na przykład roztwór siarczanu magnezu podawany doustnie ma działanie przeczyszczające, po wstrzyknięciu do mięśnia działa hipotensyjnie, a podawany dożylnie ma działanie narkotyczne.
Problem biorównoważności leków
Jak już wspomniano powyżej, każdy lek może występować na rynku zarówno w postaci markowej, jak i generycznej, a leki generyczne mogą mieć kilka wariantów nazw handlowych. Na przykład środek uspokajający diazepam jest reprezentowany na rynku przez 10 leków generycznych, lek przeciwzapalny diklofenak - 14. Cała ta różnorodność leków często różni się nie tylko wyglądem, ale także kosztem (co więcej, różnica w cenie może czasami być dość zauważalne).
Oczywiście lekarz i pacjent wychodzą z założenia, że cała ta różnorodność leków powinna zapewniać równe leczenie choroby pod względem skuteczności. Tych. opierają się na założeniu równoważności różnych preparatów tego samego leku produkowanych przez różne firmy.
Istnieją 3 rodzaje równoważności:
Równoważność chemiczna (farmaceutyczna) oznacza, że 2 produkty lecznicze zawierają tę samą substancję leczniczą w równych ilościach i zgodnie z obowiązującymi normami (artykuły farmakopealne). W takim przypadku nieaktywne składniki leków mogą się różnić. Na przykład tabletki Renitec i Enam 10 mg są chemicznie równoważne zawiera 10 mg maleinianu enalaprylu (inhibitor ACE).
Biorównoważność oznacza, że dwa chemicznie równoważne leki różnych producentów, podane do organizmu człowieka w równych dawkach i według tego samego schematu, wchłaniają się i dostają się do krążenia ogólnoustrojowego w takim samym stopniu, tj. mają porównywalną biodostępność. Dowód biorównoważności leku generycznego z jego markowym odpowiednikiem jest niezbędnym warunkiem rejestracji każdego leku generycznego.
Głównym kryterium biorównoważności jest stosunek pól pod krzywą farmakokinetyczną dla dwóch badanych leków, a także stosunek maksymalnych stężeń tych leków we krwi pacjenta:
oraz 
Uważa się, że dla tych parametrów akceptowalny jest zakres 0,8-1,2 (tj. biodostępność dwóch porównywanych leków nie powinna różnić się o więcej niż 20%).
Jeśli generyczny produkt leczniczy nie jest biorównoważny z jego markowym odpowiednikiem, wówczas lek ten nie może zostać zarejestrowany i dopuszczony do stosowania. Ilustrującym przykładem są preparaty pirydynolokarbaminianu. Środek ten został wprowadzony na rynek w postaci tabletek parmidin (Rosja), prodektyny (Węgry) i angininy (Japonia) 2 . Różnica w biodostępności między parmidyną a angininą wynosiła 7,1%, podczas gdy ta sama różnica dla prodektyny i angininy wynosiła 46,4%. Nic dziwnego, że dawka prodektyny musiała być 2 razy większa niż dawka angininy, aby uzyskać porównywalny efekt terapeutyczny.
Dowód biorównoważności nie jest wymagany dla poszczególnych leków: digoksyny, fenytoiny, doustnych środków antykoncepcyjnych. Wynika to z faktu, że trudno jest zapewnić równą biodostępność tych leków nawet w ramach tego samego producenta – czasami różne partie leku produkowanego w tym samym zakładzie mogą wykazywać znaczne wahania biodostępności.
Należy pamiętać, że biorównoważność leków nie mówi jeszcze nic o ich równoważności terapeutycznej. Poniżej przykład takiej sytuacji.
Równoważność terapeutyczna. Koncepcja ta oznacza, że 2 leki zawierające ten sam lek, stosowane w równych dawkach i według tego samego schematu, powodują porównywalny efekt terapeutyczny. Równoważność terapeutyczna nie zależy od biorównoważności leków. Dwa leki mogą być biologicznie równoważne, ale mają różną równoważność terapeutyczną. Przykładem jest sytuacja, która rozwinęła się po wprowadzeniu na rynek 2 leków koloidalnego subcytrynianu bizmutu – markowego leku De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Holandia) i Tribimol (TorrentHouse, Indie), które były biorównoważne. Jednak badanie ich działania przeciw helicobacter wykazało, że niewielka zmiana technologii produkcji przez firmę Torrent praktycznie pozbawiła tribimolu działania przeciwko H. pylori. Należy oddać hołd pracownikom firmy - naprawili błąd (chociaż reputacja firmy w tym samym czasie nieco ucierpiała).
Możliwa jest inna sytuacja, gdy dwa nierównoważne biologicznie leki są równoważne terapeutycznie. W szczególności dwa doustne środki antykoncepcyjne - Novinet (GedeonRichter) i Mercilon (Organon) zawierają 150 mg desogestrelu i 20 mikrogramów etynyloestradiolu. Mimo tego samego składu są bionierównoważne, ale równie skuteczne w zapobieganiu ciąży.
Aby lek zadziałał na organizm, musi się rozpuszczać. Forma podawanych leków wpływa na szybkość wchłaniania i początek określonego efektu terapeutycznego. Leki podawane w postaci roztworów wchłaniają się szybciej niż te podawane w postaci stałych postaci dawkowania (proszki, tabletki, pigułki). Szybkość wchłaniania roztworów będzie zależała od rozpuszczalnika; W ten sposób roztwory alkoholowe są wchłaniane szybciej niż woda. Wchłanianie proszków, a nawet więcej tabletek, jest znacznie wolniejsze i zależy od stopnia ich rozdrobnienia oraz rozpuszczalności części składowych. Tabletki wchłaniają się jeszcze wolniej i stopniowo. Przy wprowadzaniu substancji leczniczych przez usta na wchłanianie ma również wpływ stopień wypełnienia żołądka: substancje wprowadzane na czczo wchłaniają się i działają znacznie szybciej niż te wprowadzane na pełny żołądek.
Należy również zauważyć, że substancje rozpuszczalne w lipidach (tłuszczach) naszego organizmu mają dobrą zdolność wchłaniania.
Wchłanianie zależy od samej wstrzykniętej substancji, jej zdolności wnikania w głąb tkanek oraz od tego, czy zawiera łatwo czy trudno dyfuzujące jony. Szybkość wchłaniania zależy również od stężenia roztworów: im bardziej stężony roztwór, tym wolniej będzie wchłaniany i wywierał wpływ na organizm.
Zależność działania leków od dawki. Działanie substancji różni się ilościowo, a czasem jakościowo, od ilości podanego środka. Od wielkości dawki (dawka - porcja, spożycie) zależy nie tylko charakter uzyskanego efektu, ale często szybkość wystąpienia efektu i siła. Zwiększając np. dawkę podawanej dożylnie adrenaliny można zauważyć nasilenie jej działania w stosunku do wzrostu ciśnienia krwi.
Poniższe przykłady mogą pokazać zmianę charakteru działania w zależności od ilości. Leki wymiotne stosowane w małych dawkach powodują jedynie efekt wykrztuśny, natomiast w dużych dawkach – początek wymiotów. Sole metali ciężkich w słabych stężeniach działają ściągająco, w mocniejszych drażniąco, a jeszcze mocniej kauteryzują.
Leki nasenne w małych dawkach służą do uspokojenia ośrodkowego układu nerwowego, natomiast w dużych dawkach stosowane są jako środki nasenne itp.
Wprowadzenie małych dawek leku może nie mieć widocznego wpływu na organizm. Najmniejszy udział, który zaczyna mieć wpływ związany z tą substancją, nazywany jest progiem. Dawki stosowane w leczeniu nazywane są terapeutycznymi lub terapeutycznymi. Ponadto, jak wspomniano powyżej, istnieją również dawki wyższe (maksymalne), następnie zatruwające (toksyczne) i śmiertelne (śmiertelne). Odległość między dawką terapeutyczną a toksyczną nazywana jest terapeutyczną szerokością geograficzną. Im większa jest ta odległość, tym bezpieczniejsze jest stosowanie takiego leku i odwrotnie. Na przykład odległość między dawką terapeutyczną kofeiny (0,1-0,2) a dawką toksyczną (powyżej 1,0) jest bardzo duża iw tym przypadku mamy do czynienia z dużą swobodą terapeutyczną. Niektóre substancje lecznicze, na przykład heksenal i siarczan magnezu, mają bardzo małą tolerancję terapeutyczną i dlatego należy je stosować bardzo ostrożnie, w przeciwnym razie dochodzi do zatrzymania oddechu z powodu depresji ośrodka oddechowego.
Pojedyncza dawka nazywana jest pojedynczą dawką. Czasami konieczne jest natychmiastowe wytworzenie wystarczająco dużego stężenia leku terapeutycznego w organizmie za pomocą pojedynczej dawki. Aby to zrobić, od samego początku dają zwiększoną dawkę leku, 2 lub 3 razy większą niż pojedyncza dawka, a ta dawka nazywana jest szokiem. Takie dawki, na przykład, są przepisywane sulfonamidy, chinakryna. Ilość substancji przeznaczona do spożycia w ciągu dnia nazywana jest dawką dzienną. Niektórych substancji leczniczych, na przykład ekstraktu z męskiej paproci, nie zaleca się podawać natychmiast, ale podaje się je ułamkowo, w oddzielnych małych ilościach. Takie dawki nazywane są ułamkowymi. Dawki substancji przeznaczone na cały cykl leczenia, takie jak chinakryna na malarię, sulfonamidy na płatowe zapalenie płuc, novarsenol i biochinol na kiłę, nazywane są ogólnymi.
Zależność działania substancji leczniczej od stanu organizmu. W dzieciństwie i okresie dojrzewania (poniżej 25 roku życia) dawki są odpowiednio zmniejszane. Dotyczy to nie tylko roslin leczniczych, ale takze fizycznego wplywu na organizm. Na przykład jako sport, rozciąganie, masaż i inne zabiegi ortopedyczne. Powyżej była tabela z Farmakopei zmian dawek w zależności od wieku. Okazuje się jednak, że organizm dziecka jest szczególnie wrażliwy na niektóre substancje lecznicze, których nie toleruje nawet w bardzo małych dawkach. Dotyczy to przede wszystkim substancji działających depresyjnie na układ nerwowy i sercowo-naczyniowy. Należą do nich na przykład alkohol, morfina, opium i wiele innych. Ponadto należy zachować dużą ostrożność przy przepisywaniu dzieciom środków wykrztuśnych, wymiotnych, strychniny itp. Wynika to z faktu, że w dzieciństwie niektóre układy i ośrodki nie są dobrze rozwinięte i stabilne (mięśnie, ośrodek oddechowy itp.). Przy tym dzieci dość dobrze tolerują sulfonamidy, leki nasercowe, chininę, środki przeczyszczające itp. Dlatego też w zakresie dawkowania niektórych substancji należy odbiegać od norm podanych w Farmakopei, zarówno w jedną, jak i drugą stronę .
Organizm osób powyżej 60 roku życia, a czasem nawet wcześniej, ze względu na zmiany, jakie w nim zaszły, nie jest w stanie tolerować dawek, które według Farmakopei przeznaczone są dla osób dorosłych. Szczególnie słabo tolerowane przez osoby starsze są środki przeczyszczające, wymiotne i podwyższające ciśnienie krwi.
Dawkowanie substancji leczniczych w zależności od masy ciała jest bardzo trudne i nie zawsze może być prawidłowe (obecność guzów o dużej masie, obrzęki, duża ilość tkanki tłuszczowej), gdyż obliczenia należy dokonywać wyłącznie na podstawie masy substancji czynnej tkanki. Tylko niektóre substancje są przepisywane na jednostkę masy ciała pacjenta, na przykład narkolan.
Dawkowanie substancji leczniczej, charakter jej działania lub przeciwwskazania do stosowania mogą również ulec zmianie w związku z określonymi stanami fizjologicznymi i patologicznymi.
Na przykład we wczesnych miesiącach ciąży silne środki przeczyszczające, środki wymiotne są przeciwwskazane. Podczas karmienia niebezpieczne jest przepisywanie pewnych substancji, które przenikają do organizmu dziecka z mlekiem matki i mogą powodować zatrucie (antypiryna, morfina, strychnina itp.). Zdolność substancji do przenikania z mlekiem matki jest często wykorzystywana w leczeniu dziecka.
W różnych procesach patologicznych zachodzących w organizmie często zmienia się działanie substancji leczniczych, aw działaniu niektórych z nich występuje znacząca różnica w zależności od tego, czy działają na organizm zdrowy, czy chory. Do tej grupy substancji należą leki przeciwgorączkowe, kamfora, waleriana itp. Należy również zauważyć, że zwykle narządy lub układy organizmu znajdujące się w stanie ucisku są łatwiej narażone na działanie substancji pobudzających i odwrotnie.
Na działanie substancji może mieć również wpływ pora dnia, rok i stan organizmu.
Tak więc tabletki nasenne przyjmowane w dawkach terapeutycznych wieczorem, o zwykłej porze, w cichym, spokojnym otoczeniu, powodują stan uśpienia, natomiast przyjmowane rano nie mają takiego efektu. W gorącym okresie letnim szczególnie łatwo objawia się działanie substancji napotnych, rozszerzających naczynia obwodowe itp.
Dla uzyskania dobrego efektu terapeutycznego u osłabionych, osłabionych pacjentów wystarczą dawki mniejsze niż zwykle; należy unikać mianowania takich pacjentów dużymi dawkami ze względu na możliwość wystąpienia wyjątkowo silnego efektu, często niepożądanego i niebezpiecznego dla pacjenta (środki przeczyszczające, wymiotne itp.).
Czasami zdarza się niezwykła reakcja na wprowadzenie niektórych leków. Zjawisko to nazywane jest idiosynkrazją (idios – własny, osobliwy i synkrasis – mieszanie, łączenie). Średnie lub nawet mniejsze dawki niektórych substancji leczniczych (chininy, antypiryny, aspiryny, jodu, bromu, arsenu) powodują u takich osób niezwykle silne działanie, któremu często towarzyszy podrażnienie skóry, błon śluzowych itp. Można to wyrazić poprzez pojawienie się obrzęku, różne wysypki i skurcze mięśni gładkich, zwłaszcza oskrzeli i innych narządów. Zjawiska idiosynkrazji obserwuje się niekiedy przy wprowadzaniu substancji spożywczych, takich jak twaróg, miód, jabłka, truskawki, pomidory, ryby i raki. W tym przypadku zwykle obserwuje się zjawiska ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, wymioty), gorączkę, wysypki skórne, zły ogólny stan zdrowia, a czasami zapaść.
Wrażliwość organizmu na substancje lecznicze zmienia się wraz z wiekiem. Dla różnych środki farmakologiczne wzorce w tym zakresie są różne. Generalnie jednak dzieci i osoby starsze (powyżej 60 roku życia) są bardziej wrażliwe na działanie narkotyków niż osoby w średnim wieku.
Substancje lecznicze dla dzieci przepisywany w mniejszych dawkach w porównaniu z dorosłymi. Po pierwsze, wynika to z faktu, że dzieci mają mniejszą masę ciała niż dorośli. Po drugie, dzieci są bardziej wrażliwe na wiele substancji farmakologicznych niż dorośli. Dzieci są szczególnie wrażliwe na leki z grupy morfin - morfinę, etylomorfinę, kodeinę, a także na strychninę, neoserynę i niektóre inne leki, dlatego w pierwszym okresie życia dziecka leki te nie są mu w ogóle przepisywane , a jeśli są przepisywane, to w znacznie zmniejszonych dawkach.
Wraz z wiekiem masa ciała wzrasta, a jednocześnie zmienia się wrażliwość organizmu dziecka na substancje lecznicze, a na różne substancje w różny sposób. Dlatego trudno jest podać ogólne zalecenia dotyczące dawkowania substancji leczniczych dla dzieci. Aby określić dawkę terapeutyczną każdego trującego lub silnego leku, należy użyć Farmakopea Państwowa.
Przy przepisywaniu leków Do starych ludzi(powyżej 60 roku życia) brana jest pod uwagę ich różna wrażliwość na różne grupy leki. „Dawki leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (leki nasenne, neuroleptyki, leki z grupy morfiny, bromki), a także glikozydy nasercowe, diuretyki są zmniejszone do 1/2 dawki dla dorosłych. Dawki innych silnych i trujących leków stanowią 2/3 dawki dla dorosłych. Dawki antybiotyków, sulfonamidów i witamin są zwykle równe dawkom dla dorosłych.
Masa ciała
Działanie leku w określonej dawce zależy od masy ciała osoby, której jest podawana. Oczywiście im większa masa ciała, tym większa powinna być dawka leku. W niektórych przypadkach, w celu dokładniejszego dawkowania substancji leczniczych, ich dawki są obliczane na 1 kg masy ciała pacjenta.
Indywidualna wrażliwość
Dla różnych ludzi to samo leki w tych samych dawkach może działać w różnym stopniu. Różnica w wielkości efektu może wynikać z indywidualnych, uwarunkowanych genetycznie cech. W przypadku niektórych osób niektóre leki mogą działać w niezwykły, niezwykły sposób. Tak więc izoniazyd, lek przeciwgruźliczy, powoduje zapalenie wielonerwowe u około 10-15% pacjentów, ditylina, lek podobny do kurary, działa zwykle przez 5-10 minut, a u niektórych osób - 5-6 godzin, lek przeciwmalaryczny prymachina w wielu pacjentów powoduje zniszczenie krwinek czerwonych (hemoliza), nadtlenek wodoru po nałożeniu na powierzchnię rany, u części pacjentów nie pieni się itp.
Ten rodzaj nietypowej reakcji na działanie leków określa się mianem „idiosynkrazji” (idios – osobliwy; synkrasis – mieszanie). Z reguły idiosynkrazja jest związana z genetycznym niedoborem niektórych enzymów.
Zależność działania leków od stanu organizmu
Substancje lecznicze mogą oddziaływać na organizm w różny sposób w zależności od jego organizmu stan funkcjonalny. Z reguły substancje typu stymulującego wykazują silniejsze działanie, gdy funkcje narządu, na który działają, są tłumione, i odwrotnie, substancje hamujące działają silniej na tle pobudzenia.
Działanie leków może się różnić w zależności od stan patologiczny organizm. Niektóre substancje farmakologiczne wykazują działanie tylko w stanach patologicznych. Tak więc substancje przeciwgorączkowe (na przykład kwas acetylosalicylowy) obniżają temperaturę ciała tylko wtedy, gdy wzrasta; Glikozydy nasercowe wyraźnie stymulują czynność serca tylko w niewydolności serca.
Patologiczne stany organizmu mogą zmieniać działanie leków: wzmacniać (na przykład działanie barbituranów w chorobach wątroby) lub odwrotnie osłabiać (na przykład miejscowe substancje znieczulające zmniejszają swoją aktywność w stanach zapalnych tkanek).
Chemia i farmakologia
Próg to minimalna dawka, która powoduje jakikolwiek efekt biologiczny. Średnia dawka terapeutyczna, która powoduje optymalny efekt terapeutyczny. Najwyższa dawka terapeutyczna, która daje największy efekt. Zakres działania terapeutycznego to przedział między dawką progową a najwyższą dawką terapeutyczną.
Zależność działania farmakologicznego od dawki substancji czynnej. Rodzaje dawek. Zakres terapeutycznego działania leków. Standaryzacja biologiczna.
Dawki substancji farmakologicznej
Działanie każdej substancji farmakologicznej zależy od jej dawki ilościowej (lub stężenia). Wraz ze wzrostem dawki zwiększa się działanie substancji. Najbardziej typowe S -kształtna zależność wielkości efektu od dawki. Innymi słowy, najpierw wraz ze wzrostem dawki efekt narasta powoli, potem szybciej, potem wzrost efektu zwalnia i osiąga się efekt maksymalny, po czym wzrost dawki nie prowadzi już do wzrostu efekt. Porównując dwie równie aktywne substancje, porównuje się ich dawki, w których substancje powodują skutki o tej samej wielkości, a aktywność substancji ocenia się na podstawie tego wskaźnika. Tak więc, jeśli substancja A zwiększa ciśnienie krwi o 40 mm Hg. Sztuka. w dawce 0,25 g, a substancji B w dawce 0,025 g, uważa się, że substancja B jest 10 razy bardziej aktywna niż substancja A. Porównanie maksymalnych efektów obu substancji umożliwia ocenę ich skuteczności porównawczej. Tak więc, jeśli za pomocą substancji A można zwiększyć oddawanie moczu maksymalnie o 6 litrów dziennie, a za pomocą substancji B tylko o 2 litry, uważa się, że substancja A jest 3 razy skuteczniejsza niż substancja B .
Rodzaje dawek.
Próg to minimalna dawka, która powoduje jakikolwiek efekt biologiczny.
Dawka Srednerapnvticheskaya, która powoduje optymalny efekt terapeutyczny.
Najwyższa dawka terapeutyczna, która daje największy efekt.
Zakres działania terapeutycznego to przedział między dawką progową a najwyższą dawką terapeutyczną.
Toxic - dawka, przy której występują objawy zatrucia.
Dawka śmiertelna powodująca śmierć.
Pojedyncze pro dosi pojedyncza dawka.
Dawka kursu na cykl leczenia.
Dawka nasycająca przepisana na początku leczenia, która 2-3 razy przekracza średnią dawkę terapeutyczną i jest przepisywana w celu szybkiego osiągnięcia stężenia leku we krwi.
Dawka podtrzymująca przepisana po wstrząsie i zwykle odpowiada średniej dawce terapeutycznej.
Wpływ leków na wielokrotne podawanie
Przy wielokrotnym stosowaniu skuteczność leków może zmieniać się zarówno w górę, jak iw dół, to znaczy występują działania niepożądane. Kumulacja jest dwojakiego rodzaju: materialna (fizyczna) i funkcjonalna. Kumulacja materiału - zwiększenie efektu terapeutycznego w wyniku nagromadzenia leków w organizmie. Kumulacja funkcjonalna - zwiększenie efektu terapeutycznego i pojawienie się objawów przedawkowania następuje szybciej niż kumulacja samego leku w organizmie.
Przyzwyczajenie to zmniejszenie aktywności farmakologicznej leku przy jego stałym podawaniu.
Uzależnienie krzyżowe to uzależnienie od narkotyku o podobnej budowie chemicznej.
Jak również inne prace, które mogą Cię zainteresować |
|||
| 29753. | Zasada treningu indywidualnego | 18,64 KB | |
| Jedna nauka vzaєmodіє mniej niż komputer zabami navchannya. Zasady ogólne: Indywidualizacja - strategia procesu uczenia się; Indywidualizacja jest niezbędnym czynnikiem w tworzeniu specjalności; Vykoristannya _individual_zovannogo navchannya z usіh Subjectіv yakі vchayutsya; Integracja pracy indywidualnej z innymi formami podstawowej aktywności; Trening w indywidualnym stylu i tempie; Peredumova Indywidualizacja treningu to trening cech szczególnych - nauczanie w pierwszej kolejności następnych do uzdrowienia podczas indywidualizacji pierwotnej... | |||
| 29754. | Organizacja działów roboczych na czele katedry magisterskiej | 19,38 KB | |
| Na pierwszych kierunkach mają przestrzeń do pracy studenta coachingu indywidualnego i zbiorowego oraz przestrzeń do pracy nauczyciela doskonałości do ergonomii włącznie. U dyrektorów szkół pełnią one funkcję nauczyciela indywidualnego i zbiorowego. Projekt i organizacja działów roboczych są odpowiedzialne za zapewnienie możliwości pracy vikonanniya na najwyższym poziomie programów podstawowych, a także za ochronę danych antropometrycznych naukowców i ergonomię naukowej organizacji praktyki technicznej ... | |||
| 29755. | Standard oświetlenia tej struktury jogi | 77,91 KB | |
| Bezpieczeństwo motywacji i akceptacji uczenia się zaznaczają początkowe i poznawcze czynności aktualizacji podstawowej wiedzy i zmniejszania. Gotowość uczniów do czynnej działalności podstawowej i edukacyjnej w oparciu o wiedzę podstawową. Przyswajanie nowej wiedzy i metod działania. Zabezpieczenie rozumienia i pierwotnej pamięci „wiedzy i metod diy zv” języka i stosunków w „akcie wychowania”. | |||
| 29756. | Algorytm przygotowania lekcji przed lekcją szkolenia teoretycznego | 18,07 KB | |
| Wczesne przygotowanie przed lekcją: szkolenie z początku programu; zmiana samego programu, zapoznanie się z nim i kierownikiem początku dyscypliny jako całości oraz kierownikiem tematu skóry. Sekwencja półzaawansowanych przygotowań przed lekcją: 1. Sformułuj cel lekcji. | |||
| 29757. | Metodyka rozwoju podstawowych osiągnięć uczniów | 17,77 KB | |
| Wdrożenie 12-punktowego systemu oceny podstawowych osiągnięć uczniów będzie wymagało opracowania sporych zadań. Główny typ oceny początkowego dorobku naukowców jest bardziej tematyczny niż fakt, że dopiero na granicy wojskowego establishmentu w naukowcach kształtuje się bezpieczeństwo przedmiotu kształcenia, bezpieczeństwo sytuacji i postęp wiedzy możliwości Za ocenę wstępnego zasięgu naukowców odpowiada: charakter badania: elementarny, fragmentaryczny, niepełny, logicznie demonstracyjny… | |||
| 29758. | Metody tworzenia i selekcji materiałów pierwotnych | 19,26 KB | |
| Sobi navchannya: Tekhnіchnі zabobi navchannya obladnannya i sprzęt, który zastosovyvaetsya w początkowym procesie metodą poprawy wydajności jogi. Przygotowując i prowadząc lekcję z różnymi pomocami technicznymi należy: szczegółowo przeanalizować temat i metodę lekcji oraz logikę materiału wyjściowego; vyznachiti obsyag i szczególność wiedzy yakі winny zasvoїti uchnі vyavlennya fakty i prawa hipotezy muszą wykazać przedmiot objawienia lub ich wizerunek. Jak mentalnie wyobrazić sobie wiele zde-schowanych różnych przedmiotów w... | |||
| 29759. | Działalność pedagogiczna Zasobi | 18,48 KB | |
| Zdobądź wiedzę o odpowiednich materiałach i rozpocznij początkowy proces zavdyaka, który jest bardziej skuteczny iw najkrótszej godzinie osiągniesz oznaczenie nauki. Przed kłamstwem zabіv navchannya: asystenci materiałów dydaktycznych navchalnі posіbniki tekhnіchnі zasobi TZN posiadający maszyny biura navchalnі laboratorium EOM TB i іnshі іnshі іnshі sabі massovі kommunіkatsії. Przy pomocy uczenia się można również służyć rzeczywistej "rzeczywistej zmienności argumentu. Wybierając sposób uczenia się kłamstwa w formie koncepcji dydaktycznej, zmienić metody i umysły pierwotnego ... | |||
| 29760. | Tsіlova przygotowanie nauczyciela przed lekcją | 20,07 KB | |
| Bez pośredniego przygotowania nauczyciela przed lekcją, przenoszenia, nasamperowania, tworzenia planu lekcji-podsumowania, co pomaga w celowym przeprowadzeniu lekcji. Systemowe wsparcie przed zaplanowaniem lekcji, aby taka kolejność została osiągnięta | |||
| 29761. | Podstawowe pojęcia termodynamiki chemicznej. Pierwsza zasada termodynamiki. Prawo Hessa. Pojemność cieplna | 26,25 KB | |
| Część układu z własnym składem chemicznym i właściwościami makroskopowymi nazywana jest fazą. W każdej chwili stan systemu charakteryzuje się parametrami stanu, które dzielą się na parametry ekstensywne i intensywne. Intensywne określane są jedynie przez specyfikę układu: ciśnienie, temperaturę, potencjał chemiczny itp. Parametry stanu termodynamicznego to parametry mierzone bezpośrednio i wyrażające właściwości intensywne układu. | |||
