Lek przeciwnowotworowy cyklofosfamid i skuteczność jego stosowania. Proszek cyklofosfamidu: instrukcje użytkowania Dawkowanie i sposób podawania

Cyklofosfamid jest związkiem alkilującym. Lek przeciwnowotworowy.

Forma wydania i skład

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego jest krystaliczny, od prawie białego do białego.

Skład 1 fiolki: cyklofosfamid - 200 mg.

Wskazania do stosowania

• ostra białaczka limfoblastyczna i przewlekła białaczka limfocytowa;
• chłoniaki nieziarnicze;
• limfogranulomatoza;
• szpiczak mnogi;
• rak piersi, rak jajnika;
• nerwiak zarodkowy : neuroblastoma;
• siatkówczak;
• grzybica.

W ramach kompleksowej terapii następujących schorzeń:

• rak płuc;
• guzy zarodkowe;
• rak szyjki macicy;
• rak pęcherza;
• mięsak tkanek miękkich;
• siatkowaty mięsak;
• Mięsak Ewinga;
• guz Wilmsa;
• rak prostaty.

Cyklofosfamid jest również stosowany jako środek immunosupresyjny w postępujących chorobach autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, kolagenoza, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zespół nerczycowy, a także do tłumienia odrzucenia przeszczepu.

Przeciwwskazania

Bezwzględne przeciwwskazania:

• zwiększona wrażliwość na składniki leku;
• ciężka dysfunkcja szpiku kostnego;
• zapalenie pęcherza;
• zatrzymanie moczu;
• aktywne infekcje;
• Ciąża i laktacja.

Względne przeciwwskazania:

• ciężkie choroby serca, nerek, wątroby;
• adrenalektomia;
• historia dny moczanowej;
• kamica nerkowa;
• ucisk funkcji szpiku kostnego;
• naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi;
• przeszedł radioterapię lub chemioterapię.

Sposób stosowania i dawkowanie

Cyklofosfamid jest składnikiem wielu schematów chemioterapii. Wybierając dawki, drogi i sposoby podawania w każdym indywidualnym przypadku, należy kierować się danymi specjalnej literatury.

Najczęstsze schematy i dawki dla dorosłych i dzieci to:

• 50-100 mg / m2 codziennie przez 2-3 tygodnie;
• 100-200 mg/m2 2-3 razy w tygodniu przez 3-4 tygodnie;
• 600-750 mg / m2 1 raz w ciągu 2 tygodni;
• 1500-2000 mg/m2 raz na 3-4 tygodnie do całkowitej dawki 6000-14000 mg.

Podczas przyjmowania cyklofosfamidu z innymi lekami przeciwnowotworowymi może być konieczne zmniejszenie dawki zarówno cyklofosfamidu, jak i innych leków.

Przygotowanie roztworu

Do fiolki z proszkiem dodać 0,9% roztwór chlorku sodu zgodnie z poniższymi zaleceniami:

• na 100 mg cyklofosfamidu - 5 ml rozpuszczalnika;
• na 200 mg cyklofosfamidu - 10 ml rozpuszczalnika;
• dla 500 mg cyklofosfamidu - 25 ml rozpuszczalnika;
• na 1000 mg cyklofosfamidu - 50 ml rozpuszczalnika;
• na 2000 mg cyklofosfamidu - 100 ml rozpuszczalnika.

W celu przygotowania roztworu do infuzji należy dodać do zawartości fiolki roztwór Ringera, 0,9% roztwór chlorku sodu lub roztwór glukozy do całkowitej objętości około 500 ml.

Skutki uboczne

• układ krwiotwórczy: neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość (największy spadek liczby płytek krwi i leukocytów obserwuje się zwykle w 7-14 dniu przyjmowania leku. W przypadku leukopenii, po zaprzestaniu leczenia, powrót do zdrowia zwykle rozpoczyna się w 7-10 dniu dzień);
• układ pokarmowy: jadłowstręt, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, biegunka, zaparcia. Istnieją osobne doniesienia o rozwoju krwotocznego zapalenia jelita grubego, żółtaczki, zaburzeń czynności wątroby ze wzrostem aktywności fosfatazy alkalicznej, aminotransferaz i bilirubiny w surowicy. Zarostowe zapalenie żył wątrobowych rozwija się u 15–50% pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu z busulfanem i napromienianie całkowite podczas allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Występuje również w bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną stosujących duże dawki samego cyklofosfamidu. Zespół ten rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie szpiku (objawy: gwałtowny przyrost masy ciała, hepatomegalia, wodobrzusze, hiperbilirubinemia). Istnieje również ryzyko wystąpienia encefalopatii wątrobowej;
• skóra i przydatki skórne: łysienie (po zakończeniu kuracji lub w trakcie długotrwałej kuracji dochodzi do odrostu włosów, może wystąpić różnica w strukturze i kolorze włosów), wysypka, przebarwienia skóry, zmiany w paznokciach;
• układ moczowy: krwotoczne zapalenie cewki moczowej/zapalenie pęcherza moczowego, martwica kanalików nerkowych (aż do śmierci), zwłóknienie pęcherza moczowego (w tym często) z zapaleniem pęcherza moczowego i bez niego. W moczu można znaleźć nietypowe komórki nabłonka pęcherza moczowego. Podczas stosowania leku w dużych dawkach mogą wystąpić zaburzenia czynności nerek, hiperurykemia, nefropatia (z powodu zwiększonego tworzenia kwasu moczowego);
• układ sercowo-naczyniowy: po wprowadzeniu dużych dawek cyklofosfamidu (120-270 mg / kg) przez kilka dni odnotowano kardiotoksyczność z epizodami zastoinowej niewydolności serca spowodowanej krwotocznym zapaleniem mięśnia sercowego, czasami prowadzącą do śmierci;
• układ oddechowy: śródmiąższowe zwłóknienie płuc (obserwowane przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach);
• układ rozrodczy: naruszenie spermatogenezy i oogenezy. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą rozwinąć bezpłodność (w tym nieodwracalną). U kobiet często rozwija się brak miesiączki, a po odstawieniu leku zwykle powracają regularne miesiączki. U dziewcząt leczonych cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym obserwowano prawidłowy rozwój drugorzędowych cech płciowych i prawidłową miesiączkę, lek nie wpływał na dalszą zdolność do poczęcia. Stosowanie leku u mężczyzn może powodować oligospermię lub azoospermię (bez naruszenia pożądania seksualnego), związaną ze wzrostem poziomu gonadotropin przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu. U chłopców leczonych cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym obserwowano prawidłowy rozwój drugorzędowych cech płciowych, ale można zauważyć oligospermię, azoospermię i zwiększone wydzielanie gonadotropin. Możliwy jest zanik jąder w różnym stopniu. Azoospermia jest w niektórych przypadkach odwracalna, ale przywrócenie upośledzonej funkcji może zająć kilka lat.

Podczas stosowania cyklofosfamidu możliwe są reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka, wysypka skórna, swędzenie, reakcje anafilaktyczne. Istnieje ryzyko nadwrażliwości krzyżowej z innymi związkami alkilującymi.

U pacjentów z ciężką immunosupresją mogą rozwinąć się poważne zakażenia.

Możliwe są również następujące działania niepożądane: zespół podobny do zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH), zaczerwienienie twarzy lub zaczerwienienie skóry twarzy, zwiększona potliwość, ból głowy, rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

Ze względu na to, że grejpfrut zawiera związek, który może zakłócać aktywację cyklofosfamidu, nie zaleca się jego stosowania, podobnie jak jego soku, w okresie kuracji.

Specjalne instrukcje

W okresie stosowania leku należy regularnie wykonywać badania krwi (szczególnie monitorować zawartość neutrofili i płytek krwi) w celu oceny stopnia mielosupresji. Konieczne jest również regularne badanie moczu na obecność krwinek czerwonych, których obecność może wskazywać na rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego.

Leczenie lekiem należy przerwać:

• z pojawieniem się objawów zapalenia pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią;
• ze spadkiem liczby leukocytów< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• gdy wystąpi infekcja, jeśli zmniejszenie dawki leku nie jest wystarczające.

Podczas leczenia cyklofosfamidem konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, a także powstrzymanie się od picia alkoholu.

Należy poinformować anestezjologa, jeśli cyklofosfamid zostanie przepisany pacjentowi w znieczuleniu ogólnym w ciągu 10 dni po zabiegu.

interakcje pomiędzy lekami

Następujące leki wpływają na cyklofosfamid:

• induktory utleniania mikrosomalnego: skracają okres półtrwania cyklofosfamidu i zwiększają jego aktywność;
• allopurynol: nasila toksyczne działanie na szpik kostny;
• kolchicyna, probenecyd, allopurynol, sulfinpirazon: może wystąpić zwiększone ryzyko nefropatii spowodowanej zwiększoną produkcją kwasu moczowego (leki te mogą wymagać dostosowania);
• leki immunosupresyjne (azatioprina, chlorambucyl, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopuryna itp.): zwiększają ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów i infekcji;
• lowastatyna (stosowana w przeszczepach serca): możliwe zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek i ostrej martwicy mięśni szkieletowych;
• leki mielosupresyjne, radioterapia: ryzyko addytywnej supresji szpiku kostnego;
• Cytarabina w dużych dawkach w przygotowaniu do przeszczepu szpiku kostnego: zwiększone ryzyko śmiertelnej kardiomiopatii.

Cyklofosfamid wpływa na następujące leki:

• suksametonium: nasila jego działanie dzięki zauważalnemu i przedłużonemu hamowaniu aktywności cholinoesterazy;
• kokaina: zmniejsza i spowalnia jej metabolizm, wzmacniając i przedłużając jej działanie, a także zwiększając ryzyko wystąpienia efektów toksycznych;
• antykoagulanty: jest w stanie zwiększyć ich aktywność z powodu zmniejszenia syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie i naruszenia tworzenia płytek krwi. Jednak odnotowano również zdolność do zmniejszania aktywności przeciwzakrzepowej poprzez nieznany mechanizm;
• doksorubicyna, daunorubicyna: nasila ich działanie kardiotoksyczne.

Analogi

Analogiem cyklofosfamidu jest Endoksan.

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu, z dala od światła, w temperaturze nieprzekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia - 3 lata.

Warunki wydawania z aptek

Wydawany na receptę.

Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz go i naciśnij Ctrl + Enter.

• Instrukcja użytkowania Cyklofosfamid
• Składniki cyklofosfamidu
• Wskazania do cyklofosfamidu
• Warunki przechowywania leku Cyklofosfamid
• Okres ważności leku Cyklofosfamid

Kod ATC: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące (L) > Leki przeciwnowotworowe (L01) > Leki alkilujące (L01A) > Analogi iperytu azotowego (L01AA) > Cyklofosfamid (L01AA01)

Forma wydania, skład i opakowanie

proszek do przygotowania. roztwór do d / in / in wprowadzenie 200 mg: fiolka. 1 lub 40 szt.
Rej. Nr: 18.08.608 z dnia 08.08.2018 - Ważność rej. bije nie jest ograniczony

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego biały lub prawie biały, krystaliczny.

200 mg - butelki (1) - opakowania.
200 mg - butelki (40) - pudełka grupowe.

Opis produktu leczniczego CYKLOFOSFAN powstał w 2013 roku na podstawie instrukcji umieszczonych na oficjalnej stronie internetowej Ministerstwa Zdrowia Republiki Białoruś. Data aktualizacji: 16.07.2014

efekt farmakologiczny

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym, chemicznie podobny do azotowych analogów gazu musztardowego. Ma działanie cytostatyczne i immunosupresyjne. Jest to nieaktywna forma transportowa, która rozkłada się pod wpływem fosfataz z utworzeniem aktywnego składnika bezpośrednio w komórkach nowotworowych, „atakuje” centra nukleofilowe cząsteczek białek, zaburza syntezę DNA i RNA oraz blokuje podziały mitotyczne.

Farmakokinetyka

Po wprowadzeniu metabolitów C max do osocza po 2-3 godzinach, stężenie cyklofosfamidu we krwi gwałtownie spada w ciągu pierwszych 24 godzin (w osoczu krwi cyklofosfamid jest oznaczany w ciągu 72 godzin). Biodostępność - 90%. V d - 0,6 l / kg. Komunikacja cyklofosfamidu z białkami osocza jest niewielka (12-14%), jednak niektóre czynne metabolity wiążą się w ponad 60%. Metabolizowana jest w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP2C19. T1/2 wynosi do 7 godzin u dorosłych i 4 godziny u dzieci. Cyklofosfamid jest wydalany z organizmu przez nerki, głównie w postaci metabolitów, ale od 5 do 25% podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej. W moczu i osoczu zidentyfikowano kilka cytotoksycznych i niecytotoksycznych metabolitów. Niewielka część cyklofosfamidu jest również wydalana z żółcią. Możliwe jest usunięcie leku przez dializę.

Wskazania do stosowania

• białaczki: ostre lub przewlekłe białaczki limfoblastyczne/limfocytowe i szpikowe/szpikowe;
• chłoniaki złośliwe, choroba Hodgkina (limfogranulomatoza), chłoniaki nieziarnicze, plazmacytoma;
• duże nowotwory złośliwe z lub bez przerzutów: rak jajnika, rak jąder, rak piersi, drobnokomórkowy rak płuca, nerwiak niedojrzały, mięsak Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy u dzieci, kostniakomięsaki;
• stopniowo „choroby autoimmunologiczne”: reumatoidalne zapalenie stawów, artropatia łuszczycowa, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, układowe zapalenie naczyń (np. z zespołem nerczycowym), niektóre typy kłębuszkowego zapalenia nerek (np. z zespołem nerczycowym), myasthenia gravis, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, choroba zimnych aglutynin , ziarniniakowatość Wegenera.

Cyklofosfamid jest również stosowany jako środek immunosupresyjny w przeszczepach narządów i do kondycjonowania przed przeszczepem szpiku kostnego w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, ostrej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfoblastycznej oraz przewlekłej białaczce szpikowej.

Schemat dawkowania

Stosowanie jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w chemioterapii.

Cyklofosfamid podaje się dożylnie w bolusie lub we wlewie domięśniowym. Cyklofosfamid jest składnikiem wielu schematów chemioterapii, dlatego przy wyborze konkretnej drogi podania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi z literatury specjalistycznej.

Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta. Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania mogą być stosowane w monoterapii cyklofosfamidem. Przy wspólnym powołaniu innych cytostatyków o podobnej toksyczności może być konieczne zmniejszenie dawki lub zwiększenie przerw w leczeniu lekiem.

• Do ciągłego leczenia dorosłych i dzieci - od 3 do 6 mg/kg masy ciała na dobę (co odpowiada 120 do 240 mg/m2 powierzchni ciała);
• Do leczenia przerywanego dorosłych i dzieci - od 10 do 15 mg/kg mc. (co odpowiada 400 do 600 mg/m2 powierzchni ciała), w odstępach od 2 do 5 dni;
• Do przerywanego leczenia dorosłych i dzieci w dużej dawce od 20 do 40 mg/kg masy ciała (co odpowiada 800 do 1600 mg/m2 powierzchni ciała) lub w jeszcze większej dawce (np. podczas kondycjonowania szpiku kostnego) transplantacji), z przerwami od 21 do 28 dni.

Przygotowanie roztworu

Bezpośrednio przed użyciem do zawartości fiolki 200 mg dodaje się 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. Substancja rozpuszcza się łatwo po energicznym wstrząsaniu po dodaniu rozpuszczalnika. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast i całkowicie, zaleca się pozostawienie fiolki na kilka minut. Roztwór nadaje się do podawania dożylnego i lepiej podawać go w postaci wlewu dożylnego. W przypadku podawania krótkotrwałego roztwór cyklofosfamidu dodaje się do roztworu Ringera, 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy do całkowitej objętości około 500 ml. Czas trwania infuzji - od 30 minut do 2 godzin, w zależności od objętości.

Cykle leczenia w terapii przerywanej można powtarzać co 3-4 tygodnie. Czas trwania terapii i odstępy między kursami zależą od wskazań, stosowanej kombinacji chemioterapeutyków, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, parametrów laboratoryjnych i przywrócenia liczby krwinek.

• Leukocyty > 4000 µl, płytki krwi > 100 000 µl - 100% planowanej dawki
• Leukocyty 4000-2500 µl, płytki krwi 100000-50000 µl - 50% dawki
• Leukocyty<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Stosowanie w skojarzeniu z innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy stosować odpowiednie tabele do regulacji dawki leków cytotoksycznych w zależności od składu ilościowego krwinek na początku cyklu i dostosowania dawki do niskiego poziomu substancji cytostatycznych.

Ciężka niewydolność wątroby wymaga zmniejszenia dawki. Ogólnym zaleceniem jest zmniejszenie dawki o 25%, gdy stężenie bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Dzieci i młodzież

Dawkowanie - zgodnie z przyjętym planem leczenia; zalecenia dotyczące doboru dawki i stosowania leku u dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.

Pacjenci w podeszłym wieku i osłabieni fizycznie

Ze względu na zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca, współistniejące choroby i stosowanie innych leków należy ostrożnie dobierać dawki dla tej grupy pacjentów.

Skutki uboczne

U pacjentów otrzymujących cyklofosfamid, w zależności od dawki, mogą wystąpić następujące działania niepożądane, w większości przypadków są one odwracalne.

Infekcje i infestacje:

• zwykle ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytarnej i wtórnych zakażeń, takich jak zapalenie płuc, które mogą przejść w posocznicę (zakażenia zagrażające życiu), które w niektórych przypadkach mogą być śmiertelne.

Z układu odpornościowego: rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, którym towarzyszą wysypki, dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność, obrzęk, przepływ krwi i spadek ciśnienia krwi. W rzadkich przypadkach reakcje rzekomoanafilaktyczne mogą prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego.

Z układu krwionośnego i limfatycznego: w zależności od dawki mogą wystąpić różne postacie supresji szpiku kostnego, takie jak leukopenia, neutropenia, małopłytkowość ze zwiększonym ryzykiem krwawień i niedokrwistość. Należy pamiętać, że ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytarnej i rozwoju wtórnych (niekiedy zagrażających życiu) infekcji. Minimalną liczbę leukocytów i płytek obserwuje się zwykle w 1. i 2. tygodniu leczenia. Szpik kostny stosunkowo szybko się regeneruje, a obraz krwi wraca do normy, zwykle po 20 dniach od rozpoczęcia leczenia. Anemia zwykle może rozwinąć się dopiero po kilku cyklach leczenia. Najsilniejszej supresji szpiku kostnego należy spodziewać się u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i/lub radioterapią, a także u pacjentów z niewydolnością nerek.

Jednoczesne leczenie innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Do morfologii krwi na początku cyklu leczenia i dostosowania dawkowania w przypadku małych stężeń cytostatyków należy stosować odpowiednie tabele dostosowywania dawek leków pod kątem cytotoksyczności.

Z układu nerwowego: w rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje neurotoksyczne, takie jak parestezje, neuropatia obwodowa, polineuropatia, a także ból neuropatyczny, zaburzenia smaku i drgawki.

Z przewodu pokarmowego: działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są bardzo częste i zależne od dawki. Średnie i ciężkie postacie ich manifestacji obserwuje się u około 50% pacjentów. Anoreksja, biegunka, zaparcia i zapalenie błon śluzowych od zapalenia jamy ustnej do owrzodzenia są mniej powszechne. W niektórych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie jelita grubego, ostre zapalenie trzustki. W niektórych przypadkach zgłaszano krwawienia z przewodu pokarmowego. W przypadku nudności i wymiotów czasami może dojść do odwodnienia. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu brzucha spowodowanego zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.

Z układu pokarmowego: rzadko zgłaszane naruszenia czynności wątroby (podwyższone poziomy aminotransferaz w surowicy, transpeptydazy gamma-glutamylotranspeptydazy, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny).

Zarostowe zapalenie żył wątrobowych zgłaszano u około 15-50% pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianie całego ciała w celu allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Przeciwnie, powikłanie to odnotowano u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymywali jedynie duże dawki cyklofosfamidu. Zespół zwykle rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie i objawia się dramatycznym przyrostem masy ciała, hepatomegalią, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią oraz nadciśnieniem wrotnym. Bardzo rzadko może rozwinąć się encefalopatia wątrobowa. Znanymi czynnikami ryzyka, które przyczyniają się do rozwoju zarostowego zapalenia żył wątrobowych u pacjenta są: obecność upośledzonej czynności wątroby, terapia lekami hepatotoksycznymi w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach, a zwłaszcza obecność busulfanu, związku alkilującego, elementu -terapia indukowana.

Od strony nerek i układu moczowego: po wydaleniu z moczem metabolity cyklofosfamidu powodują zmiany w układzie moczowym, czyli w pęcherzu moczowym. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, mikrohematuria i makrohematuria są najczęstszymi powikłaniami zależnymi od dawki w leczeniu cyklofosfamidem i wymagają przerwania leczenia. Zapalenie pęcherza rozwija się bardzo często, początkowo są one jałowe, ale może wystąpić wtórna infekcja. Występowały również obrzęki ścian pęcherza moczowego, krwawienia z warstwy komórkowej, zapalenie śródmiąższowe ze zwłóknieniem, a czasem stwardnienie pęcherza moczowego. Zaburzenia czynności nerek (zwłaszcza w przypadkach upośledzonej czynności nerek w wywiadzie) są rzadkim działaniem niepożądanym podczas stosowania w dużych dawkach. Leczenie uromiteksanem lub picie dużej ilości płynów może zmniejszyć częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z działaniem układu moczowego. W niektórych przypadkach zgłaszano śmiertelne krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Może wystąpić ostra lub przewlekła niewydolność nerek, toksyczna nefropatia, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek w wywiadzie.

Z układu rozrodczego: poprzez działanie ankyllujące cyklofosfamid może rzadko powodować upośledzenie spermatogenezy (czasami nieodwracalne) i prowadzić do azoospermii i/lub trwałej oligospermii. Rzadko zgłaszano zaburzenia owulacji. W niektórych przypadkach zgłaszano brak miesiączki i spadek poziomu żeńskich hormonów płciowych.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: kardiotoksyczność od niewielkich zmian ciśnienia krwi, zmian w EKG, arytmie, do wtórnej kardiomiopatii z upośledzeniem funkcji lewej komory i niewydolnością serca, która w niektórych przypadkach może prowadzić do zgonu. Kliniczne objawy kardiotoksyczności mogą objawiać się na przykład bólem w klatce piersiowej i napadami dusznicy bolesnej. Sporadycznie zgłaszano komorowe nadkomorowe zaburzenia rytmu. Bardzo rzadko podczas leczenia cyklofosfamidem może wystąpić migotanie przedsionków lub komór, a także zatrzymanie akcji serca. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia i zawał mięśnia sercowego. Kardiotoksyczność jest szczególnie nasilona po zastosowaniu leku w dużych dawkach (120-240 mg/kg masy ciała) i/lub w połączeniu z innymi lekami kardiotoksycznymi, np. antracyklinami lub pentostatyną. Zwiększona kardiotoksyczność może również wystąpić po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.

Od strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli, duszność lub kaszel, prowadzące do niedotlenienia. Bardzo rzadko może rozwinąć się zarostowe zapalenie żył płucnych, czasami jako powikłanie zwłóknienia płuc. Bardzo rzadko zgłaszano toksyczny obrzęk płuc, nadciśnienie płucne, zatorowość płucną i wysięk opłucnowy. W niektórych przypadkach może rozwinąć się zapalenie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc, przechodzące w przewlekłe śródmiąższowe zwłóknienie płuc, zgłaszano również zespół niewydolności oddechowej i śmiertelną niewydolność oddechową.

Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym torbiele i polipy): jak zawsze w przypadku leczenia cytostatycznego, stosowaniu cyklofosfamidu towarzyszy ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów i ich prekursorów jako powikłań późnych. Istnieje zwiększone ryzyko zachorowania na raka dróg moczowych, a także zmiany mielodysplastyczne, które mogą częściowo przejść w ostrą białaczkę. Badania na zwierzętach wykazały, że zagrożenie rakiem pęcherza moczowego można znacznie zmniejszyć poprzez odpowiednie podawanie uromiteksanu. W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół rozpadu guza z powodu szybkiej odpowiedzi dużych guzów reagujących na chemioterapię.

Ze skóry i jej pochodnych/reakcji alergicznych:łysienie plackowate, które jest częstym działaniem niepożądanym (może prowadzić do całkowitego wyłysienia), jest zwykle odwracalne. Istnieją doniesienia o zmianach pigmentacji skóry dłoni, paznokci i palców, a także stóp;

zapalenie skóry, wyrażone zapaleniem skóry i błon śluzowych. Zespół erytrodyzestezji (uczucie mrowienia w dłoniach i podeszwach stóp, do silnego bólu). Bardzo rzadko zgłaszano ogólne podrażnienie i rumień w napromienianej okolicy (popromienne zapalenie skóry) po radioterapii i późniejszym leczeniu cyklofosfamidem. W pojedynczych przypadkach zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, gorączka, wstrząs.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: osłabienie mięśni, rabdomioliza.

Z układu hormonalnego i metabolizmu: bardzo rzadko - SNSAH (zespół nieprawidłowego wydzielania ADH), zespół Schwartza-Barttera z hiponatremią i zatrzymaniem płynów oraz towarzyszące im objawy (splątanie, drgawki). W pojedynczych przypadkach zgłaszano anoreksję, rzadko odwodnienie i bardzo rzadko zatrzymanie płynów i hiponatremię.

Od strony narządów wzroku: pogorszenie wzroku. Bardzo rzadko zgłaszano objawy, takie jak zapalenie spojówek i obrzęk powiek, spowodowane reakcjami nadwrażliwości.

Zaburzenia naczyniowe: choroba podstawowa może powodować pewne bardzo rzadkie powikłania, takie jak choroba zakrzepowo-zatorowa i niedokrwienie obwodowe, DIC lub zespół hemolityczno-mocznicowy, częstość występowania tych powikłań może wzrosnąć w przypadku chemioterapii cyklofosfamidem.

Zaburzenia ogólne: gorączka podczas leczenia cyklofosfamidem jest bardzo częstym działaniem niepożądanym w stanach nadwrażliwości i neutropenii (związanej z infekcją). Stany asteniczne, złe samopoczucie są częstymi powikłaniami u pacjentów z chorobą nowotworową. Bardzo rzadko w wyniku wynaczynienia mogą wystąpić odczyny w miejscu wstrzyknięcia w postaci rumienia, stanu zapalnego lub zapalenia żył.

Przeciwwskazania do stosowania

• znana nadwrażliwość na cyklofosfamid;
• ciężka dysfunkcja szpiku kostnego (szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi i/lub radioterapią);
• zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego);
• zatrzymanie moczu;
• aktywne infekcje.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Cyklofosfamid jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Przy życiowych wskazaniach do stosowania cyklofosfamidu w pierwszych 3 miesiącach ciąży konieczne jest rozstrzygnięcie kwestii przerywania ciąży. W przyszłości, jeśli nie można opóźnić leczenia, a pacjentka chce nadal rodzić płód, chemioterapię można zastosować tylko po poinformowaniu pacjentki o możliwym ryzyku działania teratogennego.

Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka matki, podczas leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Starsi pacjenci: ze względu na zwiększoną częstość występowania upośledzenia czynności wątroby, nerek lub serca, współistniejące choroby i stosowanie innych leków należy ostrożnie dobierać dawki dla tej grupy pacjentów.

Specjalne instrukcje

W okresie leczenia konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia działań toksycznych w każdym z poniższych stanów: leukopenia, małopłytkowość, naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebyta radioterapia lub chemioterapia, niewydolność nerek/wątroby.

W trakcie głównego cyklu leczenia konieczne jest monitorowanie ogólnego obrazu krwi (zwłaszcza liczby neutrofili i płytek krwi) 2 razy w tygodniu w celu oceny stopnia mielosupresji), z leczeniem podtrzymującym 1 raz w tygodniu oraz badanie moczu wykonać test na obecność erytrocyturii, która może poprzedzać rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego. Jeśli objawy zapalenia pęcherza pojawiają się z mikro- lub makrohematurią, a także gdy liczba leukocytów spada do 2500/μl i/lub płytek krwi do 100 tys./μl, należy przerwać leczenie lekiem.

W przypadku wystąpienia infekcji należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku.

Kobiety i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia.

W okresie kuracji należy powstrzymać się od przyjmowania etanolu, a także spożywania grejpfrutów (w tym soków).

Przepisując cyklofosfamid w ciągu pierwszych 10 dni po operacji w znieczuleniu ogólnym, należy poinformować o tym lekarza anestezjologa. Po adrenalektomii konieczne jest dostosowanie dawek zarówno glikokortykosteroidów (w ramach terapii zastępczej), jak i cyklofosfamidu. Może nasilać działanie przeciwzakrzepowe w wyniku zmniejszonej wątrobowej syntezy czynników krzepnięcia i upośledzenia tworzenia płytek krwi, a także w wyniku nieznanego mechanizmu.

W celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego zaleca się przepisywanie odpowiedniej ilości płynów i środków ochronnych układu moczowego (mesna). Krwiomocz zwykle ustępuje w ciągu kilku dni po zakończeniu leczenia cyklofosfamidem. W ciężkich postaciach krwotocznego zapalenia pęcherza konieczne jest anulowanie cyklofosfamidu.

Według danych EKG i ECHO-KG pacjenci, u których wystąpiły epizody kardiotoksycznego działania dużych dawek cyklofosfamidu, nie wykazywali resztkowego wpływu na stan mięśnia sercowego.

U dziewcząt, w wyniku leczenia cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym, drugorzędowe cechy płciowe rozwinęły się prawidłowo, miesiączka była prawidłowa; następnie były zdolne do poczęcia. Pożądanie seksualne i potencja u mężczyzn nie są naruszane. U chłopców podczas leczenia lekiem w okresie przedpokwitaniowym drugorzędowe cechy płciowe rozwijają się normalnie, jednak można zauważyć oligo- lub azoospermię oraz zwiększone wydzielanie gonadotropin.

Po wcześniejszym leczeniu lekiem mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe, najczęściej guzy pęcherza moczowego (zwykle u pacjentów z krwotocznym zapaleniem pęcherza moczowego w wywiadzie), choroby mielo- lub limfoproliferacyjne. Nowotwory wtórne najczęściej rozwijają się u pacjentów w wyniku leczenia pierwotnych złośliwych lub niezłośliwych chorób mieloproliferacyjnych z naruszeniem procesów immunologicznych. W niektórych przypadkach guzy wtórne rozwijają się kilka lat po zaprzestaniu leczenia farmakologicznego.

Ze szczególną ostrożnością cyklofosfamid stosuje się u pacjentów z niewyrównanymi chorobami serca, wątroby i nerek; po adrenalektomii, z dną moczanową (w wywiadzie), kamicą nerkową, supresją szpiku kostnego, naciekiem szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.

Specjalne środki bezpieczeństwa

Podczas stosowania Cyklofosfamidu i przygotowywania roztworu należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa podczas pracy z substancjami cytotoksycznymi.

Funkcje aplikacji

Stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować ewentualne przeszkody w wydalaniu moczu z dróg moczowych, zaburzenia równowagi elektrolitowej, zdezynfekować ewentualne infekcje (zapalenie pęcherza moczowego).

Z układu krwionośnego i limfatycznego. Należy spodziewać się ciężkiej supresji szpiku kostnego, zwłaszcza u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego u wszystkich pacjentów w trakcie leczenia wskazana jest stała kontrola hematologiczna z regularnym liczeniem krwinek. Liczbę leukocytów i płytek krwi oraz oznaczenie zawartości hemoglobiny należy przeprowadzać przed każdym podaniem leku, a także w określonych odstępach czasu. Podczas leczenia konieczne jest systematyczne monitorowanie liczby leukocytów:

• przy początkowym leczeniu - w odstępie 5-7 dni, jeśli ich liczba spadnie do<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Z układu odpornościowego. Szczególnej opieki wymagają również pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. chorzy na cukrzycę, przewlekłą niewydolność nerek lub wątroby. Cyklofosfamid, podobnie jak inne cytostatyki, należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów osłabionych iw podeszłym wieku, a także po radioterapii.

Od strony nerek i układu moczowego. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić uwagę na stan układu moczowego.

Właściwe leczenie uroprotektorem uromiteksanem, a także odpowiednia podaż płynów może znacznie zmniejszyć częstość i nasilenie działania leków. Ważne jest regularne opróżnianie pęcherza.

Jeśli podczas leczenia cyklofosfamidem wystąpi zapalenie pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią, należy przerwać leczenie lekiem do czasu powrotu stanu do normy.

Pacjenci z chorobą nerek podczas leczenia cyklofosfamidem wymagają starannej opieki.

Zaburzenia serca. Istnieją dowody na zwiększone działanie kardiotoksyczne cyklofosfamidu u pacjentów po wcześniejszej radioterapii serca i/lub jednoczesnym leczeniu antracyklinami lub pentostatyną. Należy pamiętać o konieczności regularnej kontroli składu elektrolitów krwi, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca w wywiadzie.

GIT. Aby zmniejszyć częstość i nasilenie skutków, takich jak nudności i wymioty, konieczne jest przepisanie leków przeciwwymiotnych w celu profilaktyki. Alkohol może nasilać te działania niepożądane, dlatego pacjentom leczonym cyklofosfamidem należy odradzać picie alkoholu.

Aby zmniejszyć częstość występowania zapalenia jamy ustnej, należy zwrócić uwagę na higienę jamy ustnej.

Z układu pokarmowego. Stosowanie leku w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinno odbywać się wyłącznie po starannej ocenie w każdym przypadku. Tacy pacjenci wymagają starannej opieki. Nadużywanie alkoholu może zwiększać ryzyko dysfunkcji wątroby.

Zaburzenia układu rozrodczego/zaburzenia genetyczne. Leczenie cyklofosfamidem może powodować nieprawidłowości genetyczne u mężczyzn i kobiet. Dlatego w trakcie leczenia i przez pół roku po jego zakończeniu należy unikać zajścia w ciążę. W tym czasie aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.

U mężczyzn leczenie może zwiększać ryzyko nieodwracalnej bezpłodności, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy ich poinformować o konieczności zachowania nasienia.

Zaburzenia ogólne/zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia. Ponieważ działanie cytostatyczne cyklofosfamidu pojawia się po jego bioaktywacji, która zachodzi w wątrobie, ryzyko uszkodzenia tkanek w przypadku nieumyślnego podania roztworu leku drogą pozażylną jest znikome.

U pacjentów z cukrzycą, konieczne jest regularne sprawdzanie poziomu cukru we krwi, aby na czas dostosować terapię przeciwcukrzycową.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Podczas leczenia lekiem należy powstrzymać się od wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi.

Przedawkować

Ponieważ nie jest znane specyficzne antidotum na cyklofosfamid, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Cyklofosfamid może być wydalany z organizmu przez dializę, dlatego w przypadku przedawkowania wskazana jest szybka hemodializa. Klirens dializacyjny wynoszący 78 ml/min obliczono na podstawie stężenia cyklofosfamidu, który nie jest metabolizowany w dializatach (prawidłowy klirens nerkowy wynosi około 5-11 ml/min). Inne źródła podają wartość 194 ml/min. po 6:

• 00 dializa W dializacie stwierdzono 72% podanej dawki cyklofosfamidu. W przypadku przedawkowania należy założyć między innymi zahamowanie czynności szpiku kostnego, częściej leukopenię. Nasilenie i czas trwania zahamowania czynności szpiku kostnego zależy od stopnia przedawkowania. Konieczne jest uważne monitorowanie morfologii krwi i stanu pacjenta. W przypadku wystąpienia neutropenii należy zastosować środki zapobiegające zakażeniom i leczyć zakażenia odpowiednimi antybiotykami. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy zapewnić uzupełnienie płytek krwi. Aby zapobiec zdarzeniom urototoksycznym, konieczne jest podjęcie działań zapobiegających zapaleniu pęcherza moczowego za pomocą uromitexanu.

interakcje pomiędzy lekami

Nasila działanie suksametonium (długotrwałe hamowanie aktywności cholinoesterazy), zmniejsza lub spowalnia metabolizm kokainy, zwiększając i/lub wydłużając czas jej działania, zwiększając ryzyko toksyczności. Cyklofosfamid hamuje aktywność cholinoesterazy, która nasila działanie acetylocholiny. Nasila kardiotoksyczne działanie doksorubicyny i daunorubicyny. Induktory utleniania mikrosomów wątrobowych zwiększają powstawanie alkilujących metabolitów cyklofosfamidu, skracają jego okres półtrwania i zwiększają aktywność. Leki mielotoksyczne, m.in. allopurinol, radioterapia powodują nasilenie mielotoksycznego działania cyklofosfamidu. Leki moczopędne zwiększają ryzyko rozwoju nefropatii (może być konieczne dostosowanie dawki leków moczopędnych). Sok grejpfrutowy zaburza aktywację, a tym samym działanie cyklofosfamidu. Inne leki immunosupresyjne (m.in. azatiopryna, chlorambucyl, glikokortykosteroidy, cyklosporyna, merkaptopuryna) zwiększają ryzyko infekcji i nowotworów wtórnych. Jednoczesne podawanie lowastatyny pacjentom po przeszczepie serca zwiększa ryzyko ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek. Jednoczesne podawanie cytarabiny w dużych dawkach w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku kostnego prowadzi do zwiększonej częstości występowania kardiomiopatii prowadzącej do zgonu.

Forma uwalniania: Płynne postacie dawkowania. Zastrzyk.

Charakterystyka ogólna. Mieszanina:

Składnik aktywny: cyklofosfamid (cyklofosfamid) sterylny w przeliczeniu na 100% substancji 200 mg.

Właściwości farmakologiczne:

Farmakodynamika. Cyklofosfamid jest cytostatykiem z grupy oksazafosforów. Cyklofosfamid jest nieaktywny in vitro. Jest aktywowany przez enzymy mikrosomalne w wątrobie, gdzie jest przekształcany w 4-hydroksy-cyklofosfamid, który jest w równowadze ze swoim tautomerem, aldofosfamidem. Cytotoksyczne działanie cyklofosfamidu opiera się na jego interakcji między jego alkilującymi metabolitami a DNA. To alkilowanie prowadzi do zerwania i spójności wiązań poprzecznych nici DNA i białek DNA. W cyklu komórkowym przejście przez fazę G2 spowalnia. Działanie cytotoksyczne nie jest charakterystyczne dla fazy cyklu komórkowego, ale jest specyficzne dla cyklu komórkowego. Nie można wykluczyć wzajemnej opozycji, zwłaszcza z cytostatykami o podobnej budowie, takimi jak ifosfamid, a także z innymi alkilantami.

Farmakokinetyka. Cyklofosfamid jest prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym cyklofosfamidu w ciągu 24 godzin następuje znaczne zmniejszenie stężenia cyklofosfamidu i jego metabolitów w osoczu, ale stężenie cyklofosfamidu w osoczu może utrzymywać się do 72 godzin. Okres półtrwania cyklofosfamidu z surowicy wynosi średnio 7 godzin u dorosłych i 4 godziny u dzieci. Wydalanie cyklofosfamidu i jego metabolitów odbywa się głównie przez nerki. Stężenia we krwi po podaniu dożylnym i doustnym są biorównoważne.
właściwości farmaceutyczne.
Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: biały lub prawie biały krystaliczny proszek. Niezgodność. Roztwory zawierające alkohol benzylowy mogą zmniejszać stabilność cyklofosfamidu.

Wskazania do stosowania:

Cyclophosphamide® jest stosowany w mono- lub w leczeniu:
- białaczki: ostre lub przewlekłe białaczki limfoblastyczne/limfocytowe i szpikowe/szpikowe;
- chłoniaki złośliwe: choroba Hodgkina (limfogranulomatoza), chłoniaki nieziarnicze;
- duże z przerzutami lub bez: rak jajnika, jądra, drobnokomórkowy, mięsak Ewinga, u dzieci kostniakomięsak;
- postępujące "choroby autoimmunologiczne" takie jak reumatoidalne, łuszczycowe (np. z zespołem nerczycowym), niektóre typy (np. z zespołem nerczycowym), gravis, autoimmunologiczna choroba hemolityczna, choroba zimnych aglutynin, ziarniniakowatość Wegenera. Cyclophosphamide® jest również stosowany do tłumienia odporności podczas i do kondycjonowania przed przeszczepem szpiku kostnego w ciężkiej, ostrej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfoblastycznej, przewlekłej białaczce szpikowej.

Ważny! Poznaj zabieg

Dawkowanie i sposób podawania:

Infuzja dożylna. Lek może przepisać tylko doświadczony onkolog. Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta. Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania mogą być stosowane w monoterapii cyklofosfamidem. Przy wspólnym powołaniu innych cytostatyków o podobnej toksyczności może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie przerw w leczeniu lekiem.
O ile nie zalecono inaczej, zaleca się następujące dawkowanie:
- w leczeniu ciągłym dorosłych i dzieci - od 3 do 6 mg/kg m.c. na dobę (co odpowiada 120 do 240 mg/kg m.c. powierzchni ciała);
- w terapii przerywanej dorosłych i dzieci - od 10 do 15 mg/kg mc. (co odpowiada 400 do 600 mg/m2 powierzchni ciała), w odstępach od 2 do 5 dni;
- do terapii przerywanej u dorosłych i dzieci dużą dawką - od 20 do 40 mg/kg (co odpowiada 800 do 1600 mg/m2 powierzchni ciała), lub nawet większą dawką
(na przykład podczas kondycjonowania przed przeszczepem szpiku kostnego), w odstępach od 21 do 28 dni.
Przygotowanie roztworu
Bezpośrednio przed użyciem do zawartości jednej fiolki dodaje się 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu w dawce 200 mg. Substancja rozpuszcza się łatwo po energicznym wstrząsaniu po dodaniu rozpuszczalnika. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast i całkowicie, zaleca się pozostawienie fiolki na kilka minut. Roztwór nadaje się do podawania dożylnego, natomiast lepiej podawać go we wlewie dożylnym. Do krótkotrwałego podawania dożylnego roztwór Cyclophosphamide® dodaje się do roztworu Ringera, 0,9% roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy do łącznej objętości około 500 ml. Czas trwania infuzji - od 30 minut do 2 godzin, w zależności od objętości.
Cykle leczenia w terapii przerywanej można powtarzać co 3-4 tygodnie. Czas trwania terapii i odstępy między kursami zależą od wskazań, stosowania kombinacji leków chemioterapeutycznych, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, parametrów laboratoryjnych i przywrócenia liczby krwinek.
Specjalne zalecenia dotyczące dawkowania
Zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki u pacjentów z supresją szpiku kostnego:
- leukocyty > 4000 µl i płytki krwi > 100 000 µl - 100% planowanej dawki;
- leukocyty 4000-2500 µl, płytki krwi 100000-50000 µl - 50% dawki;
- leukocyty< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Stosowanie w połączeniu z innymi substancjami hamującymi krążenie krwi wymaga dostosowania dawki. W przypadku cytotoksyczności leków pod kątem składu ilościowego krwinek na początku cyklu i dostosowania dawki do minimalnego poziomu substancji cytostatycznych należy stosować odpowiednie tabele dostosowania dawek. Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Ciężkie zaburzenia czynności wątroby wymagają zmniejszenia dawki. Ogólnym zaleceniem jest zmniejszenie dawki o 25%, gdy stężenie bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 ml.
Zalecenia dotyczące doboru dawki u pacjentów z niewydolnością nerek
Zaleca się zmniejszenie dawki o 50%, gdy wskaźnik przesączania kłębuszkowego jest mniejszy niż 10 ml/min. Cyklofosfamid można usunąć z organizmu za pomocą dializy.
Dzieci i młodzież
Dawkowanie - zgodnie z przyjętym planem leczenia; zalecenia dotyczące doboru dawki i stosowania leku w leczeniu dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.
Pacjenci w podeszłym wieku i osłabieni fizycznie
Ogólnie biorąc, biorąc pod uwagę zwiększoną częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca, a także współistniejące choroby i stosowanie innych leków, dobór dawki dla tej grupy pacjentów powinien być prowadzony z ostrożnością.

Funkcje aplikacji:

Stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod ścisłym nadzorem lekarza! Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest usunięcie ewentualnych przeszkód w usuwaniu moczu z dróg moczowych, zdezynfekowanie ewentualnych infekcji (zapalenie pęcherza moczowego). Z układu krwionośnego i limfatycznego. Należy spodziewać się ciężkiej supresji szpiku kostnego, zwłaszcza u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego u wszystkich pacjentów w trakcie leczenia wskazana jest stała kontrola hematologiczna z regularnym liczeniem krwinek. Liczbę leukocytów i płytek krwi oraz oznaczenie zawartości hemoglobiny należy przeprowadzać przed każdym podaniem leku, a także w określonych odstępach czasu. W procesie leczenia konieczne jest systematyczne monitorowanie liczby leukocytów: na początku leczenia - w odstępie 5-7 dni, jeśli ich liczba spadnie do< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
krew co dwa tygodnie. Bez pilnej potrzeby cyklofosfamidu nie należy podawać pacjentom z liczbą leukocytów mniejszą niż 2500 / μl i (lub) liczbą płytek krwi mniejszą niż 50 000 / μl. W przypadku gorączki agranulocytarnej i/lub konieczne jest profilaktyczne przepisanie antybiotyków i/lub leków przeciwgrzybiczych. Należy regularnie badać osad moczu pod kątem zawartości krwinek czerwonych. Z układu odpornościowego. Szczególnej uwagi wymagają również pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. z przewlekłą niewydolnością nerek lub wątroby. Ogólnie cyklofosfamid, podobnie jak inne środki cytotoksyczne, należy stosować ostrożnie.
w leczeniu pacjentów osłabionych i starszych, a także po radioterapii. Od strony nerek i układu moczowego. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić uwagę na stan układu moczowego. Właściwe leczenie uroprotektorem uromiteksanem, a także odpowiednia podaż płynów może znacznie zmniejszyć częstość i nasilenie toksycznego działania leku. Ważne jest regularne opróżnianie pęcherza.
Jeśli w trakcie leczenia Cyclophosphamide® wystąpi mikro- lub makrohematuria, należy przerwać farmakoterapię do czasu powrotu stanu do normy. Pacjenci cierpiący na choroby nerek podczas leczenia cyklofosfamidem wymagają starannej opieki. Zaburzenia serca. Istnieją dowody na nasilenie kardiotoksycznego działania cyklofosfamidu u pacjentów po wcześniejszej radioterapii okolicy serca i/lub jednoczesnego leczenia antracyklinami lub pentostatyną. Należy pamiętać o konieczności regularnej kontroli składu elektrolitów krwi, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca w wywiadzie. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Aby zmniejszyć częstość i nasilenie takich skutków, konieczne jest przepisanie leków przeciwwymiotnych. Alkohol może nasilać te działania niepożądane, dlatego pacjentom leczonym cyklofosfamidem należy odradzać picie alkoholu. Aby zmniejszyć częstotliwość występowania, należy zwrócić uwagę na higienę
Jama ustna.
Z układu wątrobowo-żółciowego. Stosowanie leku w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinno odbywać się wyłącznie po starannej ocenie w każdym przypadku. Tacy pacjenci wymagają ścisłego nadzoru. Nadużywanie alkoholu może zwiększać ryzyko rozwoju dysfunkcji wątroby. Układ rozrodczy/zaburzenia genetyczne. Leczenie Cyclophosphamide® może powodować nieprawidłowości genetyczne u mężczyzn i kobiet. Dlatego w trakcie leczenia lekiem i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu należy unikać zajścia w ciążę. W tym czasie kobiety i mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji. U mężczyzn leczenie może zwiększać ryzyko nieodwracalnego rozwoju, dlatego powinni oni być świadomi konieczności zachowania nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Zaburzenia ogólne/zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia. Ponieważ działanie cytostatyczne Cyclophosphamide® jest określane po jego bioaktywacji, która zachodzi w wątrobie, ryzyko uszkodzenia tkanek w przypadku nieumyślnego podania roztworu leku drogą pozażylną jest znikome. U pacjentów z cukrzycą konieczne jest regularne sprawdzanie poziomu cukru we krwi w celu dostosowania leczenia przeciwcukrzycowego w odpowiednim czasie. Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania Cyclophosphamide®, lekarz powinien ostrzec pacjenta o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi.

Skutki uboczne:

U pacjentów otrzymujących cyklofosfamid, w zależności od dawki, mogą wystąpić następujące działania niepożądane, które w większości przypadków są odwracalne. Infekcje i inwazje. Zwykle ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytarnej i wtórnych zakażeń, takich jak zapalenie płuc przechodzące w (zakażenia zagrażające życiu), które w rzadkich przypadkach mogą być śmiertelne. Zaburzenia układu odpornościowego. Rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, którym towarzyszą wysypki, dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność, obrzęki, uderzenia gorąca i obniżenie ciśnienia krwi. W pojedynczych przypadkach mogą wystąpić reakcje anafilaktoidalne.
Z układu krwionośnego i limfatycznego. W zależności od dawki mogą wystąpić różne formy zahamowania czynności szpiku kostnego, takie jak leukopenia. ze zwiększonym ryzykiem anemii. Należy wziąć pod uwagę, że ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytarnej i rozwoju wtórnych (niekiedy zagrażających życiu) infekcji. Minimalną liczbę leukocytów i płytek obserwuje się zazwyczaj w 1. i 2. tygodniu leczenia. Szpik kostny regeneruje się stosunkowo szybko, podobnie jak obraz krwi
normalizuje się z reguły 20 dni po rozpoczęciu leczenia. Anemia zwykle może rozwinąć się dopiero po kilku cyklach leczenia. Najcięższej supresji szpiku kostnego należy się spodziewać u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią i/lub, a także u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednoczesne leczenie innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Właściwe tabele dostosowywania dawki powinny być stosowane w przypadku cytotoksyczności leku w oparciu o morfologię krwi na początku cyklu leczenia i dostosowania dawki w oparciu o najniższe poziomy cytostatyków.
Od strony układu nerwowego. W pojedynczych przypadkach zgłaszano reakcje neurotoksyczne, takie jak parestezje, neuropatia obwodowa, polineuropatia, a także ból neuropatyczny, zaburzenia smaku i drgawki.
Z przewodu pokarmowego. Działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są bardzo częste i zależne od dawki. Średnie i ciężkie postacie ich manifestacji obserwuje się u około 50% pacjentów. i zapalenie błon śluzowych od zapalenia jamy ustnej do powstania wrzodów obserwuje się z mniejszą częstotliwością. W niektórych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie jelita grubego, ostre zapalenie trzustki. W niektórych przypadkach informowano o tym. W przypadku nudności i
wymioty mogą czasami powodować odwodnienie. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu brzucha spowodowanego zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.
Z układu wątrobowo-żółciowego. Rzadko zgłaszano zaburzenia czynności wątroby (zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, transpeptydazy gamma-glutamylowej, fosfatazy zasadowej, bilirubiny).
Zarostowe zapalenie żył wątrobowych zgłaszano u około 15-50% pacjentów, którzy otrzymali duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianie całego ciała w allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego. Odwrotnie, powikłanie to odnotowano u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymywali tylko duże dawki cyklofosfamidu. Zespół zwykle rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie i objawia się dramatycznym przyrostem masy ciała, hepatomegalią, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią oraz nadciśnieniem wrotnym. Bardzo rzadko może rozwinąć się wątroba. Znanymi czynnikami ryzyka, które przyczyniają się do rozwoju zapalenia żył wątrobowych u chorego są: upośledzona czynność wątroby, terapia lekami hepatotoksycznymi w skojarzeniu z wysokodawkową chemioterapią, a zwłaszcza jeśli elementem terapii kondycjonującej jest związek alkilujący, bisulfan.
Od strony nerek i układu moczowego. Po wydaleniu z moczem metabolity cyklofosfamidu powodują zmiany w układzie moczowym, a mianowicie w pęcherzu moczowym. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, mikrohematuria i makroskopowy krwiomocz są najczęstszymi, zależnymi od dawki powikłaniami leczenia cyklofosfamidem i wymagają przerwania leczenia. Zapalenie pęcherza rozwija się bardzo często, początkowo są one jałowe, ale może wystąpić wtórna infekcja. Pojawił się również obrzęk ścian dróg moczowych.
pęcherza moczowego, krwawienie z kuli komórkowej, zapalenie śródmiąższowe ze zwłóknieniem, a czasami stwardnienie pęcherza moczowego. Zaburzenia czynności nerek (zwłaszcza w przypadkach zaburzeń czynności nerek w wywiadzie) nie są częstym działaniem niepożądanym przy stosowaniu w dużych dawkach. Leczenie uromiteksanem lub przyjmowanie dużych ilości płynów może zmniejszyć częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z działaniem układu moczowego. W niektórych przypadkach zgłaszano przypadki krwotocznego zapalenia pęcherza prowadzącego do zgonu. Może wystąpić ostra lub przewlekła toksyczność, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek w wywiadzie.
Z układu rozrodczego. Ze względu na swoje działanie ankylacyjne, cyklofosfamid rzadko może powodować (czasem nieodwracalnie) i prowadzić do azoospermii i/lub trwałej azoospermii. Sporadycznie zgłaszano zaburzenia owulacji. W niektórych przypadkach zgłaszano brak miesiączki i spadek poziomu żeńskich hormonów płciowych.
Od strony układu sercowo-naczyniowego. Kardiotoksyczność: od niewielkich zmian ciśnienia krwi, zmian w zapisie EKG, arytmii, po wtórne z obniżoną czynnością lewej komory i niewydolnością serca, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do śmierci.
Kliniczne objawy kardiotoksyczności mogą objawiać się na przykład bólem w klatce piersiowej i drgawkami. Sporadycznie zgłaszano komorowe, nadkomorowe. Bardzo rzadko podczas leczenia cyklofosfamidem może wystąpić migotanie przedsionków lub komór, a także migotanie komór. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia i zawał mięśnia sercowego.
Kardiotoksyczność jest szczególnie nasilona po zastosowaniu leku w dużych dawkach (120-240 mg/kg masy ciała) i/lub w połączeniu z innymi lekami kardiotoksycznymi, takimi jak antracykliny lub pentostatyna. Zwiększona kardiotoksyczność może również wystąpić po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.
Od strony układu oddechowego. lub , co prowadzi do . Bardzo rzadko może rozwinąć się zarostowe zapalenie żył płucnych, czasami jako powikłanie. Bardzo rzadko zgłaszano toksyczny obrzęk płuc, obrzęk płuc i wysięk opłucnowy. W niektórych przypadkach może również rozwinąć się zapalenie śródmiąższowe, przemijające do śródmiąższowego, zgłaszano również zespół niewydolności oddechowej i niewydolność oddechową zakończoną zgonem. Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym torbiele i polipy). Jak zawsze w przypadku leczenia cytostatycznego, stosowaniu Cyclophosphamide® towarzyszy ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów i ich prekursorów jako powikłań późnych.
Istnieje zwiększone ryzyko zachorowania na raka dróg moczowych, a także zmiany mielodysplastyczne, które mogą częściowo przejść w ostrą białaczkę. Badania na zwierzętach wykazały, że zagrożenie można znacznie zmniejszyć poprzez odpowiednie podawanie uromiteksanu. W pojedynczych przypadkach zgłaszano zespół rozpadu guza z powodu szybkiej odpowiedniej odpowiedzi dużych guzów wrażliwych na chemioterapię.
Ze skóry i jej przydatków / reakcje alergiczne. Łysienie plackowate, które jest częstym działaniem niepożądanym (może prowadzić do całkowitego wyłysienia), jest zwykle odwracalne. Zgłaszano przypadki zmian pigmentacyjnych skóry dłoni, paznokci i palców, a także podeszew; zapalenie skóry, objawiające się stanem zapalnym skóry i błon śluzowych. Zespół erytrodyzestezji (uczucie mrowienia w dłoniach i podeszwach stóp, aż do silnego bólu). Bardzo rzadko po
Radioterapia i późniejsze leczenie cyklofosfamidem zgłaszały ogólne podrażnienie i rumień w napromienianym obszarze (radio). W pojedynczych przypadkach - zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne zapalenie naskórka, gorączka, wstrząs.
Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej. Słabe mięśnie, .
Z układu hormonalnego i metabolizmu. Bardzo rzadko - SNSAH (zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego), zespół Schwartza-Barttera z hiponatremią i zatrzymaniem płynów oraz towarzyszące im objawy (splątanie). W pojedynczych przypadkach zgłaszano anoreksję, rzadko odwodnienie i bardzo rzadko zatrzymanie płynów i hiponatremię. Naruszenia narządów wzroku. Niedowidzenie. Ze względu na reakcję nadwrażliwości bardzo rzadko zgłaszano objawy takie jak obrzęk powiek. zaburzenia naczyniowe. Choroba podstawowa może powodować rzadkie powikłania, takie jak niedokrwienie obwodowe, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub zespół hemolityczno-mocznicowy; częstotliwość
Powikłania te mogą się nasilić podczas chemioterapii cyklofosfamidem. Zaburzenia ogólne. Gorączka podczas leczenia cyklofosfamidem jest bardzo częstym działaniem niepożądanym w przebiegu nadwrażliwości lub neutropenii (związanej z zakażeniem). Stany asteniczne, ogólne osłabienie są częstymi powikłaniami u chorych na raka. Bardzo rzadko, z powodu wynaczynienia, mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia w postaci rumienia, stanu zapalnego lub.

Interakcje z innymi lekami:

Przy równoczesnym stosowaniu allopurynolu lub hydrochlorotiazydu może nasilać się działanie hipoglikemiczne pod działaniem ureazy sulfonylo-ureazy, a także supresja czynności szpiku kostnego. Wcześniejsze lub równoczesne leczenie fenobarbitalem, fenytoiną, benzodiazepinami lub chlorowodorkiem może powodować mikrosomalną indukcję enzymów wątrobowych. Antybiotyki fluorochinolonowe (takie jak cyprofloksacyna) przyjmowane przed leczeniem cyklofosfamidem (zwłaszcza kondycjonowane przed przeszczepem szpiku kostnego) mogą osłabiać działanie leku, a tym samym prowadzić do nawrotu choroby podstawowej.
Ponieważ cyklofosfamid ma działanie immunosupresyjne, należy spodziewać się zmniejszonej odpowiedzi pacjenta na jakiekolwiek szczepienie; wstrzyknięciu szczepionki aktywowanej może towarzyszyć infekcja wywołana szczepionką. W przypadku jednoczesnego stosowania leków depolaryzujących zwiotczających mięśnie (np. halogenków sukcynylocholiny) może wystąpić przedłużony bezdech senny z powodu zmniejszenia stężenia pseudocholinesterazy. Jednoczesne stosowanie chloramfenikolu prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyklofosfamidu i opóźnienia metabolizmu.
Leczenie antracyklinami, pentostatyną i trastuzumabem może zwiększać potencjalną kardiotoksyczność leku. Nasilenie działania kardiotoksycznego można również zaobserwować po wstępnej radioterapii okolicy serca. Równoległe stosowanie indometacyny należy przeprowadzać bardzo ostrożnie, ponieważ w jednym przypadku zaobserwowano zatrzymanie płynów. Ponieważ grejpfrut zawiera związek, który może osłabiać działanie cyklofosfamidu, pacjenci nie powinni jeść grejpfruta ani pić soku grejpfrutowego. U zwierząt z nowotworami obserwowano spadek aktywności przeciwnowotworowej po zastosowaniu etanolu (alkoholu) i jednoczesnego leczenia małymi dawkami doustnego cyklofosfamidu.
Niepotwierdzone doniesienia sugerują zwiększone ryzyko toksyczności płucnej (zapalenie płuc, zwłóknienie pęcherzyków płucnych) u pacjentów otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną zawierającą cyklofosfamid i G-CSF lub GM-CSF. Możliwą interakcję z azatiopryną, która może prowadzić do martwicy wątroby, stwierdzono u trzech pacjentów po wprowadzeniu cyklofosfamidu, poprzedzonego leczeniem azatiopryną.
Wiadomo, że azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol) hamują enzymy cytochromu P450, które metabolizują cyklofosfamid. Większą ekspozycję na toksyczne metabolity cyklofosfamidu zgłaszano wśród pacjentów leczonych itrakonazolem. U pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu, mniej niż 24 godziny po leczeniu dużymi dawkami busulfanu, może wystąpić mniejszy klirens i dłuższy okres półtrwania cyklofosfamidu. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby zarostowej żył i zapalenia błony śluzowej (mukocytów).
Stężenie cyklosporyny w surowicy pacjentów leczonych cyklofosfamidem i cyklosporyną w skojarzeniu było mniejsze niż u pacjentów leczonych samą cyklosporyną. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Podanie dużej dawki cyklofosfamidu i cytarabiny tego samego dnia (w bardzo krótkim odstępie czasu) nasili kardiotoksyczność, biorąc pod uwagę kardiotoksyczność każdej substancji czynnej. Zgłaszano interakcje farmakokinetyczne między ondansetronem i cyklofosfamidem (w dużej dawce), powodujące zmniejszenie AUC cyklofosfamidu. Silne hamowanie bioaktywacji cyklofosfamidu przez tiotepę zgłaszano w schemacie chemioterapii dużymi dawkami, gdy tiotepę podawano na godzinę przed cyklofosfamidem. Określenie kolejności i czasu wprowadzenia tych dwóch składników może mieć kluczowe znaczenie.

Przeciwwskazania:

Znana nadwrażliwość na cyklofosfamid;
- ciężka dysfunkcja szpiku kostnego (zwłaszcza u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi/lub radioterapią);
- zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego);
- zatrzymanie moczu;
- aktywne infekcje.

Stosować w czasie ciąży lub laktacji. Cyklofosfamid® jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Dla ważnych wskazań dla
stosowania Cyclophosphamide® w pierwszych 3 miesiącach ciąży, konieczne jest rozwiązanie problemu
przerwanie ciąży. W przyszłości, jeśli nie można opóźnić leczenia, a pacjentka chce nadal rodzić płód, chemioterapię można zastosować tylko po poinformowaniu pacjentki o możliwości
ryzyko działania teratogennego. Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka kobiecego, podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.
Dzieci. Zalecenia dotyczące doboru dawki i stosowania leku w leczeniu dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.
Specjalne środki bezpieczeństwa. Podczas stosowania Cyclophosphamide® i przygotowania roztworu należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa podczas pracy z substancjami cytotoksycznymi.

Przedawkować:

Ponieważ nie jest znane żadne specyficzne antidotum, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Cyklofosfamid może być wydalany z organizmu przez dializę, dlatego w przypadku przedawkowania wskazane jest szybkie przedawkowanie. Klirens dializacyjny wynoszący 78 ml/min obliczono na podstawie stężenia cyklofosfamidu, który nie jest metabolizowany w dializatach (prawidłowy klirens nerkowy to
około 5-11 ml/min). Inne źródła podają wartość 194 ml/min. Po 6 godzinach dializy w dializacie stwierdzono obecność 72% podanej dawki cyklofosfamidu. W przypadku przedawkowania należy spodziewać się między innymi zahamowania czynności szpiku kostnego, częściej leukocytopenii. Nasilenie i czas trwania zahamowania czynności szpiku kostnego zależy od stopnia przedawkowania. Konieczne uważne monitorowanie morfologii krwi i stanu pacjenta. Wraz z rozwojem neutropenii należy podjąć środki zapobiegające infekcjom; zakażenia należy leczyć odpowiednimi antybiotykami. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy zapewnić uzupełnienie płytek krwi. Aby zapobiec zjawiskom urotoksycznym, konieczne jest podjęcie działań zapobiegających zapaleniu pęcherza moczowego za pomocą uromiteksanu.

Warunki przechowywania:

Okres przydatności do spożycia. 3 lata. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nieprzekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

Warunki urlopu:

Na receptę

Pakiet:

200 mg na fiolkę, 40 fiolek umieszcza się w pudełku do pakowania grupowego.

Cyklofosfamid ® stosowany jest w mono- lub polichemioterapii w leczeniu:

• białaczki: ostre lub przewlekłe białaczki limfoblastyczne/limfocytowe i szpikowe/szpikowe;
• złośliwe chłoniaki choroby Hodgkina (limfogranulomatoza), chłoniaki nieziarnicze, plazmacytoma;
• duże nowotwory złośliwe z lub bez przerzutów: rak jajnika, rak jąder, rak piersi, drobnokomórkowy rak płuca, nerwiak niedojrzały, mięsak Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy u dzieci, kostniakomięsak;
• postępujące „choroby autoimmunologiczne”, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, artropatia łuszczycowa, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, układowe zapalenie naczyń (np. z zespołem nerczycowym), niektóre rodzaje kłębuszkowego zapalenia nerek (np. z zespołem nerczycowym), myasthenia gravis, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, choroba zimnych aglutynin, Ziarniniakowatość Wegenera.

Cyklofosfamid ® jest również stosowany jako środek immunosupresyjny podczas przeszczepów narządów i do kondycjonowania przed przeszczepem szpiku kostnego w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, ostrej białaczce szpikowej i ostrej białaczce limfoblastycznej oraz przewlekłej białaczce szpikowej.

Przeciwwskazania

• znana nadwrażliwość na cyklofosfamid;
• ciężka dysfunkcja szpiku kostnego (szczególnie u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami cytotoksycznymi i/lub radioterapią)
• zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego)
• zatrzymanie moczu
• aktywne infekcje.

Dawkowanie i sposób podawania

Napar. Lek może przepisać tylko doświadczony onkolog. Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta.

Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania mogą być stosowane w monoterapii cyklofosfamidem. Przy wspólnym powołaniu innych cytostatyków o podobnej toksyczności może być konieczne zmniejszenie dawki lub zwiększenie przerw w leczeniu lekiem.

• w leczeniu ciągłym dorosłych i dzieci - od 3 do 6 mg/kg masy ciała dziennie (co odpowiada 120 do 240 mg/m2 powierzchni ciała)
• w leczeniu przerywanym dorosłych i dzieci – od 10 do 15 mg/kg masy ciała (co odpowiada 400 do 600 mg/m2 powierzchni ciała), w odstępach od 2 do 5 dni
• do przerywanego leczenia dorosłych i dzieci dużą dawką – od 20 do 40 mg/kg mc (co odpowiada 800 do 1600 mg/m2 powierzchni ciała), lub nawet większą dawką (np. przeszczep szpiku), w odstępach od 21 do 28 dni.

przygotowanie roztworu

Bezpośrednio przed użyciem do zawartości jednej fiolki dodaje się 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu w dawce 200 mg. Substancja rozpuszcza się łatwo po energicznym wstrząsaniu po dodaniu rozpuszczalnika. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast i całkowicie, zaleca się pozostawienie fiolki na kilka minut.

Roztwór nadaje się do podania dożylnego, najlepiej w postaci wlewu dożylnego. W celu podania krótkotrwałego roztwór Cyklofosfamidu ® dodaje się do roztworu Ringera, 0,9% roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy do łącznej objętości około 500 ml. Czas trwania infuzji wynosi od 30 minut do 2:00, w zależności od objętości.

Cykle leczenia w terapii przerywanej można powtarzać co 3-4 tygodnie.

Czas trwania terapii i odstępy między kursami zależą od wskazań, stosowanej kombinacji chemioterapeutyków, ogólnego stanu zdrowia pacjenta, parametrów laboratoryjnych i przywrócenia liczby krwinek.

• leukocyty > 4000 µl i płytki krwi > 100 000 µl - 100% planowanej dawki
• leukocyty 4000-2500 µl, płytki krwi 100000-50000 µl - 50% dawki
• leukocyty<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Stosowanie w skojarzeniu z innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Należy stosować odpowiednie tabele do ustalania dawki leków cytotoksycznych w zależności od składu ilościowego krwinek na początku cyklu i dostosowywania dawki w zależności od najniższego poziomu substancji cytostatycznych.

Ciężka niewydolność wątroby wymaga zmniejszenia dawki. Ogólnym zaleceniem jest zmniejszenie dawki o 25%, gdy stężenie bilirubiny w surowicy wynosi od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Dzieci i młodzież

Dawkowanie - zgodnie z przyjętym planem leczenia; zalecenia dotyczące doboru dawki i stosowania leku u dzieci i młodzieży są takie same jak u pacjentów dorosłych.

Pacjenci w podeszłym wieku i osłabieni fizycznie

Ogólnie biorąc, ze względu na zwiększoną częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca, a także obecność chorób współistniejących i stosowanie innych leków, należy ostrożnie dobierać dawki dla tej grupy pacjentów.

Działania niepożądane

U pacjentów otrzymujących Cyklofosfamid ® w zależności od dawki mogą wystąpić następujące działania niepożądane, w większości przypadków są one odwracalne.

Infekcje i inwazje. Zwykle ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytarnej i wtórnych zakażeń, takich jak zapalenie płuc, przechodzących w posocznicę (zakażenia zagrażające życiu), które w rzadkich przypadkach mogą być śmiertelne.

Z układu odpornościowego. Rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, którym towarzyszą wysypki, dreszcze, gorączka, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność, obrzęki, uderzenia gorąca i obniżenie ciśnienia krwi. W rzadkich przypadkach reakcje rzekomoanafilaktyczne mogą prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego.

Z układu krwionośnego i limfatycznego. W zależności od dawki mogą wystąpić różne postacie zahamowania czynności szpiku kostnego, takie jak leukopenia, neutropenia, trombocytopenia ze zwiększonym ryzykiem krwawień i niedokrwistość. Należy pamiętać, że ciężka supresja szpiku kostnego może prowadzić do gorączki agranulocytarnej i rozwoju wtórnych (niekiedy zagrażających życiu) infekcji. Minimalną liczbę leukocytów i płytek obserwuje się zwykle w 1. i 2. tygodniu leczenia. Szpik kostny stosunkowo szybko się regeneruje, a obraz krwi wraca do normy, zwykle po 20 dniach od rozpoczęcia leczenia. Anemia zwykle może rozwinąć się dopiero po kilku cyklach leczenia. Najcięższej supresji szpiku kostnego należy spodziewać się u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i (lub) radioterapią oraz u pacjentów z niewydolnością nerek.

Jednoczesne leczenie innymi substancjami hamującymi hematopoezę wymaga dostosowania dawki. Właściwe tabele dostosowywania dawki powinny być stosowane w przypadku cytotoksyczności leku na podstawie morfologii krwi na początku cyklu leczenia i dostosowania dawki w oparciu o najniższe poziomy cytostatyków.

Od strony układu nerwowego. W rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje neurotoksyczne, takie jak parestezje, neuropatia obwodowa, polineuropatia, a także ból neuropatyczny, zaburzenia smaku i drgawki.

Z przewodu pokarmowego. Działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, są bardzo częste i zależne od dawki. Średnie i ciężkie postacie ich manifestacji obserwuje się u około 50% pacjentów. Anoreksja, biegunka, zaparcia i zapalenie błon śluzowych od zapalenia jamy ustnej do owrzodzenia są mniej powszechne. W niektórych przypadkach zgłaszano krwotoczne zapalenie jelita grubego, ostre zapalenie trzustki. W niektórych przypadkach zgłaszano krwawienia z przewodu pokarmowego. W przypadku nudności i wymiotów czasami może dojść do odwodnienia. Zgłaszano pojedyncze przypadki bólu brzucha spowodowanego zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.

Z układu pokarmowego. Rzadko zgłaszano zaburzenia czynności wątroby (zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, transpeptydazy gamma-glutamylowej, fosfatazy zasadowej, bilirubiny).

Zarostowe zapalenie żył wątrobowych zgłaszano u około 15-50% pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianie całego ciała w allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego. Odwrotnie, to powikłanie obserwowano u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy otrzymywali tylko wysokie dawki Cyklofosfamidu®. Zespół zwykle rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie i objawia się dramatycznym przyrostem masy ciała, hepatomegalią, wodobrzuszem i hiperbilirubinemią oraz nadciśnieniem wrotnym. Bardzo rzadko może rozwinąć się encefalopatia wątrobowa.

Znanymi czynnikami ryzyka, które przyczyniają się do rozwoju zarostowego zapalenia żył wątrobowych u chorego są: obecność upośledzonej czynności wątroby, terapia lekami hepatotoksycznymi w skojarzeniu z chemioterapią w dużych dawkach, a zwłaszcza obecność busulfanu będącego związkiem alkilującym jako elementu kondycjonującego terapia.

Od strony nerek i układu moczowego. Po wydaleniu z moczem metabolity cyklofosfamidu powodują zmiany w układzie moczowym, czyli w pęcherzu moczowym. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, mikrohematuria i makroskopowy krwiomocz są najczęstszymi, zależnymi od dawki powikłaniami leczenia Cyclofosfamidem ® i wymagają przerwania terapii. Zapalenie pęcherza rozwija się bardzo często, początkowo są one jałowe, ale może wystąpić wtórna infekcja. Obserwowano również obrzęk ścian pęcherza moczowego, krwawienie z warstwy komórkowej, zapalenie śródmiąższowe ze zwłóknieniem, a niekiedy stwardnienie pęcherza moczowego. Zaburzenia czynności nerek (zwłaszcza w przypadkach upośledzonej czynności nerek w wywiadzie) są rzadkim działaniem niepożądanym podczas stosowania w dużych dawkach.

Leczenie uromiteksanem lub picie dużej ilości płynów może zmniejszyć częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z działaniem układu moczowego.

W niektórych przypadkach zgłaszano śmiertelne krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Może wystąpić ostra lub przewlekła niewydolność nerek, toksyczna nefropatia, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie.

Z układu rozrodczego. Poprzez swoje działanie ankylozujące cyklofosfamid rzadko może powodować zaburzenia spermatogenezy (czasem nieodwracalne) i prowadzić do azoospermii i/lub uporczywej oligospermii. Rzadko zgłaszano zaburzenia owulacji. W niektórych przypadkach zgłaszano brak miesiączki i spadek poziomu żeńskich hormonów płciowych.

Od strony układu sercowo-naczyniowego. Kardiotoksyczność, począwszy od niewielkich zmian ciśnienia krwi, zmian w zapisie EKG, arytmii, po wtórną kardiomiopatię z upośledzeniem funkcji lewej komory i niewydolnością serca, w niektórych przypadkach może być śmiertelna. Kliniczne objawy kardiotoksyczności mogą objawiać się na przykład bólem w klatce piersiowej i napadami dusznicy bolesnej. Sporadycznie zgłaszano arytmie komorowe i nadkomorowe. Bardzo rzadko podczas leczenia cyklofosfamidem może wystąpić migotanie przedsionków lub komór, a także zatrzymanie akcji serca. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia i zawał mięśnia sercowego. Kardiotoksyczność jest szczególnie nasilona po zastosowaniu leku w dużych dawkach (120-240 mg/kg mc.) i/lub w połączeniu z innymi lekami kardiotoksycznymi, np. antracyklinami lub pentostatyną. Zwiększona kardiotoksyczność może również wystąpić po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.

Od strony układu oddechowego. Skurcz oskrzeli, duszność lub kaszel prowadzi do niedotlenienia. Bardzo rzadko może rozwinąć się zarostowe zapalenie żył płucnych, czasami jako powikłanie zwłóknienia płuc. Bardzo rzadko zgłaszano toksyczny obrzęk płuc, nadciśnienie płucne, zatorowość płucną i wysięk opłucnowy. W niektórych przypadkach może rozwinąć się zapalenie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc, przechodzące w przewlekłe śródmiąższowe zwłóknienie płuc, a także zgłaszano zespół niewydolności oddechowej i śmiertelną niewydolność oddechową.

Nowotwory łagodne i złośliwe (w tym torbiele i polipy). Jak zawsze przy leczeniu cytostatycznym, stosowaniu Cyclophosphamide ® towarzyszy ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów i ich prekursorów jako powikłań późnych. Zwiększone ryzyko zachorowania na raka układu moczowego, a także zmiany mielodysplastyczne mogą częściowo prowadzić do ostrej białaczki. Badania na zwierzętach wykazały, że zagrożenie rakiem pęcherza moczowego można znacznie zmniejszyć poprzez odpowiednie podawanie uromiteksanu. W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół rozpadu guza z powodu szybkiej odpowiedzi dużych guzów reagujących na chemioterapię.

Od strony skóry i jej pochodnych/reakcji alergicznych. Łysienie plackowate, które jest częstym działaniem niepożądanym (może prowadzić do całkowitego wyłysienia), jest zwykle odwracalne. Istnieją doniesienia o zmianach pigmentacji skóry dłoni, paznokci i palców, a także stóp; zapalenie skóry, wyrażone zapaleniem skóry i błon śluzowych. Zespół erytrodyzestezji (uczucie mrowienia w dłoniach i podeszwach stóp, aż do silnego bólu). Bardzo rzadko zgłaszano ogólne podrażnienie i rumień w napromienianej okolicy (popromienne zapalenie skóry) po radioterapii i późniejszym leczeniu cyklofosfamidem. W pojedynczych przypadkach zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, gorączka, wstrząs.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej. Osłabienie mięśni, rabdomioliza.

Z układu hormonalnego i metabolizmu. Bardzo rzadko - SNSAH (zespół nieprawidłowego wydzielania ADH), zespół Schwartza-Barttera z hiponatremią i zatrzymaniem płynów oraz towarzyszące im objawy (splątanie, drgawki). W pojedynczych przypadkach zgłaszano anoreksję, rzadko odwodnienie i bardzo rzadko zatrzymanie płynów i hiponatremię.

Z narządów wzroku. Niedowidzenie. W wyniku reakcji nadwrażliwości bardzo rzadko zgłaszano objawy takie jak zapalenie spojówek i obrzęk powiek.

zaburzenia naczyniowe. Choroba podstawowa może powodować pewne bardzo rzadkie powikłania, takie jak choroba zakrzepowo-zatorowa i niedokrwienie obwodowe, DIC lub zespół hemolityczno-mocznicowy, częstość tych powikłań może wzrosnąć w przypadku chemioterapii cyklofosfamidem.

Zaburzenia ogólne. Gorączka podczas leczenia cyklofosfamidem jest bardzo częstym działaniem niepożądanym w przebiegu nadwrażliwości lub neutropenii (związanej z zakażeniem). Stany asteniczne, dolegliwości są częstymi powikłaniami u chorych na nowotwory. Bardzo rzadko, w wyniku wynaczynienia, mogą wystąpić odczyny w miejscu wstrzyknięcia w postaci rumienia, stanu zapalnego lub zapalenia żył.

Przedawkować

Ponieważ nie jest znane specyficzne antidotum na cyklofosfamid, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Cyklofosfamid może być wydalany z organizmu przez dializę, dlatego w przypadku przedawkowania wskazana jest szybka hemodializa. Klirens dializacyjny wynoszący 78 ml/min obliczono na podstawie stężenia cyklofosfamidu nie metabolizowanego w dializatach (prawidłowy klirens nerkowy wynosi około 5-11 ml/min). Inne źródła podają wielkość 194 ml/min. Po 6 godzinach dializy w dializacie stwierdzono obecność 72% podanej dawki cyklofosfamidu. W przypadku przedawkowania należy przyjąć, między innymi, zahamowanie czynności szpiku kostnego, najczęściej leukopenię. Nasilenie i czas trwania zahamowania czynności szpiku kostnego zależy od stopnia przedawkowania. Konieczne jest uważne monitorowanie morfologii krwi i stanu pacjenta. Wraz z rozwojem neutropenii należy podjąć środki zapobiegające infekcjom; zakażenia należy leczyć odpowiednimi antybiotykami. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy zapewnić uzupełnienie płytek krwi. Aby zapobiec zdarzeniom urotoksycznym, konieczne jest podjęcie działań zapobiegających zapaleniu pęcherza moczowego za pomocą uromiteksanu.

Stosować w czasie ciąży lub laktacji

Cyklofosfamid ® jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Przy życiowych wskazaniach do stosowania Cyklofosfamidu ® w pierwszych 3 miesiącach ciąży konieczna jest decyzja o przerwaniu ciąży.

W przyszłości, jeśli nie można opóźnić leczenia, a pacjentka chce kontynuować noszenie płodu, chemioterapię można zastosować tylko po poinformowaniu pacjentki o możliwym ryzyku działania teratogennego.

Ponieważ cyklofosfamid przenika do mleka kobiecego, podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Dzieci

Specjalne środki bezpieczeństwa

Podczas stosowania Cyclophosphamide ® i przygotowania roztworu należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa podczas pracy z substancjami cytotoksycznymi.

Funkcje aplikacji

Stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza!

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować ewentualne przeszkody w wydalaniu moczu z dróg moczowych, zaburzenia równowagi elektrolitowej, zdezynfekować ewentualne infekcje (zapalenie pęcherza moczowego).

Z układu krwionośnego i limfatycznego. Należy spodziewać się ciężkiej supresji szpiku kostnego, zwłaszcza u pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią i (lub) radioterapią, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dlatego u wszystkich pacjentów w trakcie leczenia wskazana jest stała kontrola hematologiczna z regularnym liczeniem krwinek. Liczbę leukocytów i płytek krwi oraz oznaczenie zawartości hemoglobiny należy przeprowadzać przed każdym podaniem leku, a także w określonych odstępach czasu. W trakcie leczenia konieczna jest systematyczna kontrola liczby leukocytów: podczas leczenia wstępnego – w odstępie 5-7 dni, jeśli ich liczba spadnie do<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

W przypadku gorączki agranulocytarnej i/lub leukopenii profilaktycznie należy podać antybiotyki i/lub leki przeciwgrzybicze.

Należy regularnie badać osad moczu pod kątem zawartości krwinek czerwonych.

Z układu odpornościowego. Szczególnej opieki wymagają również pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. chorzy na cukrzycę, przewlekłą niewydolność nerek lub wątroby.

Ogólnie rzecz biorąc, cyklofosfamid, podobnie jak inne leki cytotoksyczne, należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów osłabionych iw podeszłym wieku, a także po radioterapii.

Od strony nerek i układu moczowego. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić uwagę na stan układu moczowego.

Właściwe leczenie uroprotektorem uromiteksanem, a także odpowiednia podaż płynów może znacznie zmniejszyć częstość i nasilenie toksycznego działania leku. Ważne jest regularne opróżnianie pęcherza.

Jeśli w trakcie leczenia Cyclophosphamide ® wystąpi zapalenie pęcherza moczowego z mikro- lub makrohematurią, należy odstawić lek do czasu powrotu stanu do normy.

Pacjenci z chorobami nerek w leczeniu Cyclophosphamide ® wymagają starannej opieki.

Zaburzenia serca. Istnieją dowody na nasilone działanie kardiotoksyczne cyklofosfamidu u pacjentów po wcześniejszej radioterapii okolicy serca i (lub) jednoczesnego leczenia antracyklinami lub pentostatyną. Należy pamiętać o konieczności regularnej kontroli składu elektrolitów krwi, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca w wywiadzie.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Aby zmniejszyć częstość i nasilenie skutków, takich jak nudności i wymioty, konieczne jest przepisanie leków przeciwwymiotnych w celu profilaktyki. Alkohol może nasilać te działania niepożądane, dlatego pacjentom leczonym cyklofosfamidem należy odradzać spożywanie alkoholu.

Aby zmniejszyć częstość występowania zapalenia jamy ustnej, należy zwrócić uwagę na higienę jamy ustnej.

Z układu pokarmowego. Stosowanie leku w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinno odbywać się wyłącznie po starannej ocenie w każdym przypadku. Tacy pacjenci wymagają szczególnej uwagi. Nadużywanie alkoholu może zwiększać ryzyko dysfunkcji wątroby.

Zaburzenia układu rozrodczego / zaburzenia genetyczne. Leczenie cyklofosfamidem ® może powodować nieprawidłowości genetyczne u mężczyzn i kobiet. Dlatego w trakcie leczenia i przez pół roku po jego zakończeniu należy unikać zajścia w ciążę. W tym czasie kobiety i mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji.

U mężczyzn leczenie może zwiększać ryzyko rozwoju nieodwracalnej niepłodności, więc oni. konieczność przechowywania nasienia należy zgłosić przed rozpoczęciem leczenia.

Zaburzenia ogólne / Zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia. Ponieważ działanie cytostatyczne Cyklofosfamidu ® pojawia się po jego bioaktywacji, która zachodzi w wątrobie, ryzyko uszkodzenia tkanek w przypadku nieumyślnego pozażylnego podania roztworu leku jest znikome.

U pacjentów z cukrzycą konieczne jest regularne sprawdzanie poziomu cukru we krwi w celu dostosowania leczenia przeciwcukrzycowego w czasie.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych mechanizmów

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych przy przepisywaniu Cyclophosphamide ® lekarz powinien ostrzec pacjenta o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przy równoczesnym powołaniu allopurynolu lub hydrochlorotiazydu, działanie hipoglikemiczne pod wpływem ureazy sulfonylopochodnej może się nasilić, a także zahamować czynność szpiku kostnego.

Wcześniejsze lub równoczesne leczenie fenobarbitalem, fenytoiną, benzodiazepinami lub chlorowodorkiem może powodować mikrosomalną indukcję enzymów wątrobowych.

Antybiotyki fluorochinolonowe (takie jak ciprofloksacyna) przyjmowane przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem (zwłaszcza po wcześniejszym leczeniu przeszczepem szpiku kostnego) mogą zmniejszać skuteczność leku, a tym samym prowadzić do nawrotu choroby podstawowej.

Ponieważ cyklofosfamid ma działanie immunosupresyjne, należy spodziewać się zmniejszonej odpowiedzi pacjenta na jakiekolwiek szczepienie; wstrzyknięciu szczepionki aktywowanej może towarzyszyć infekcja wywołana szczepionką.

W przypadku jednoczesnego stosowania środków depolaryzujących zwiotczających mięśnie (np. halogenków sukcynylocholiny) może wystąpić przedłużony bezdech senny z powodu zmniejszenia stężenia pseudocholinesterazy.

Jednoczesne stosowanie chloramfenikolu prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania cyklofosfamidu i opóźnienia metabolizmu.

Leczenie antracyklinami, pentostatyną i trastuzumabem może zwiększać potencjalną kardiotoksyczność leku. Nasilenie działania kardiotoksycznego może wystąpić również po wcześniejszej radioterapii okolicy serca.

Jednoczesne stosowanie indometacyny należy przeprowadzać bardzo ostrożnie, ponieważ w jednym przypadku wystąpiło ostre zatrzymanie płynów.

Ponieważ grejpfrut zawiera związek, który może osłabiać działanie cyklofosfamidu, pacjenci nie powinni jeść grejpfruta ani pić soku grejpfrutowego.

U zwierząt z nowotworami obserwowano spadek aktywności przeciwnowotworowej przy jednoczesnym spożyciu etanolu (alkoholu) i jednoczesnym leczeniu małymi dawkami doustnego cyklofosfamidu.

Niepotwierdzone doniesienia sugerują zwiększone ryzyko toksyczności płucnej (zapalenie płuc, zwłóknienie pęcherzyków płucnych) u pacjentów leczonych chemioterapią cytotoksyczną, w tym cyklofosfamidem i G-CSF lub GM-CSF.

Możliwą interakcję z azatiopryną prowadzącą do martwicy wątroby zaobserwowano u trzech pacjentów po podaniu cyklofosfamidu przed leczeniem azatiopryną.

Wiadomo, że azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol) hamują enzymy cytochromu P450 metabolizowane przez cyklofosfamid. Większą ekspozycję na toksyczne metabolity cyklofosfamidu zgłaszano wśród pacjentów leczonych itrakonazolem.

U pacjentów otrzymujących duże dawki cyklofosfamidu, mniej niż 24 godziny po leczeniu dużymi dawkami busulfanu można zaobserwować mniejszy klirens i długi okres półtrwania cyklofosfamidu. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby zarostowej żył i zapalenia błony śluzowej (mukocyty).

Stężenie cyklosporyny w surowicy pacjentów leczonych cyklofosfamidem i cyklosporyną w skojarzeniu było mniejsze niż u pacjentów leczonych samą cyklosporyną. Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Podanie dużej dawki cyklofosfamidu i cytarabiny tego samego dnia (w bardzo krótkim odstępie czasu) zwiększy kardiotoksyczność, biorąc pod uwagę kardiotoksyczność każdej substancji czynnej.

Zgłaszano interakcje farmakokinetyczne między ondansetronem a cyklofosfamidem (wysoka dawka), które zmniejszają AUC cyklofosfamidu.

Silne hamowanie bioaktywacji cyklofosfamidu przez tiotepę zgłaszano w schemacie chemioterapii dużymi dawkami, gdy tiotepę podawano na godzinę przed cyklofosfamidem. Określenie kolejności i czasu wprowadzenia tych dwóch składników może mieć kluczowe znaczenie.

Właściwości farmakologiczne

Farmakologiczny. Cyklofosfamid jest cytostatykiem z grupy oksazafosforów. Cyklofosfamid jest nieaktywny in vitro. Jego aktywacja zachodzi przez enzymy mikrosomalne w wątrobie, gdzie jest przekształcana do 4-hydroksy-cyklofosfamidu, który jest w równowadze z tautomerycznym aldofosfamidem. Cytotoksyczne działanie cyklofosfamidu opiera się na interakcji między jego alkilującymi metabolitami a DNA. To alkilowanie prowadzi do zerwania i spójności wiązań poprzecznych nici DNA i białek DNA. W cyklu komórkowym przejście przez fazę G2 spowalnia. Efekt cytotoksyczny nie jest charakterystyczny dla fazy cyklu komórkowego, ale jest specyficzny dla cyklu komórkowego.

Nie można wykluczyć wzajemnej opozycji, zwłaszcza z cytostatykami o podobnej budowie, takimi jak ifosfamid, a także z innymi alkilantami.

Postać dawkowania:  Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego. Mieszanina:

Skład na 1 butelkę:

substancja aktywna: monohydrat cyklofosfamidu (w przeliczeniu na cyklofosfamid) - 200 mg; Substancje pomocnicze- NIE.

Opis: Bezwonny biały krystaliczny proszek. Grupa farmakoterapeutyczna:Środek przeciwnowotworowy, związek alkilujący. ATX:  

L.01.AA.01 Cyklofosfamid

Farmakodynamika:

Środek przeciwnowotworowy o działaniu alkilującym, ma również działanie immunosupresyjne. Jest to nieaktywna forma transportowa, która rozkłada się pod wpływem fosfatazy do postaci aktywnego składnika bezpośrednio w komórkach nowotworowych, „atakuje” centra nukleofilowe cząsteczek białek, zaburza syntezę DNA i RNA oraz blokuje podziały mitotyczne.

Farmakokinetyka:

Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie metabolitów osiąga się po 2-3 godzinach, stężenie leku gwałtownie spada w ciągu pierwszych 24 godzin (we krwi określa się w ciągu 72 godzin). Biodostępność - 90%. Objętość dystrybucji wynosi 0,6 l/kg. Komunikacja z białkami osocza - 12-14%, dla niektórych aktywnych metabolitów - ponad 60%.

Metabolizowana jest w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP2C19. Okres półtrwania wynosi do 7 godzin u dorosłych, 4 godziny u dzieci.

Wydalany przez nerki w postaci metabolitów - 60%, niezmieniony - 5-25 % i z żółcią. Możliwe jest usunięcie leku przez dializę.

Wskazania:

Drobnokomórkowy rak płuc, rak jajnika, rak piersi, rak szyjki macicy i macicy, rak pęcherza moczowego, rak prostaty, nerwiak zarodkowy, siatkówczak, limfogranulomatoza, mięsak limfatyczny, chłoniaki nieziarnicze, siatkowaty mięsak, mięsak kościopochodny, szpiczak mnogi, przewlekła białaczka limfocytowa i białaczka szpikowa, ostre białaczki limfoblastyczne, mieloblastyczne i monoblastyczne, guz Wilmsa, mięsak Ewinga, ziarniniak grzybiasty, nasieniak jądra; choroby autoimmunologiczne: reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, układowe choroby tkanki łącznej, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, zespół nerczycowy; tłumienie odrzucenia przeszczepu.

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość na lek, ciężkie zaburzenia czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość), zapalenie pęcherza moczowego, zatrzymanie moczu, czynne infekcje, ciąża, laktacja.

Ostrożnie:

Niewyrównane choroby serca, wątroby i nerek, adrenalektomia, dna moczanowa (w wywiadzie), kamica nerkowa, supresja szpiku kostnego, naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebyta chemioterapia lub radioterapia.

Ciąża i laktacja:

Podczas ciąży stosowanie cyklofosfamidu jest przeciwwskazane. Jeśli to konieczne, stosowanie leku w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Dawkowanie i sposób podawania:

Dożylnie, domięśniowo. Schemat dawkowania ustalany jest indywidualnie w zależności od stadium choroby, stanu układu krwiotwórczego.

Cyklofosfamid jest składnikiem wielu schematów chemioterapii, dlatego przy wyborze konkretnej drogi podania, schematu i dawek w każdym indywidualnym przypadku należy kierować się danymi z literatury specjalistycznej.

Stosowane są różne schematy leczenia:

• 50-100 mg/m2 dziennie przez 2-3 tygodnie;
• 100-200 mg/m2 2 lub 3 razy w tygodniu przez 3-4 tygodnie;
• 600-750 mg / m2 1 raz w ciągu 2 tygodni;
• 1500-2000 mg/m2 1 raz w ciągu 3-4 tygodni do całkowitej dawki 6-14 g.

Roztwory do wstrzykiwań przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem.

Aby przygotować roztwór 200 mg, rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań (nie stosować 0,9% roztworu chlorku sodu). Kursowa dawka leku wynosi 8-14 g, następnie przechodzą na leczenie podtrzymujące 100-200 mg 2 razy w tygodniu.

Skutki uboczne:

Od strony narządów krwiotwórczych: leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość. Najbardziej wyraźną leukopenię i małopłytkowość obserwuje się w 7-14 dniu leczenia (przywrócenie wskaźników - 7-10 dni po zaprzestaniu leczenia).

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, dyskomfort lub ból w okolicy brzucha, biegunka lub zaparcie, krwotoczne zapalenie jelita grubego, żółtaczka, nieprawidłowa czynność wątroby, w tym. zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, fosfatazy alkalicznej, hiperbilirubinemia; przy stosowaniu dużych dawek cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem i napromienianiem całkowitym podczas allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, a także przy stosowaniu dużych dawek u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną rozwija się zarostowe zapalenie żył wątrobowych (gwałtowny przyrost masy ciała, hepatomegalia, wodobrzusze) , hiperbilirubinemia, encefalopatia wątrobowa) – zespół zwykle rozwija się 1-3 tygodnie po przeszczepie szpiku kostnego.

Od strony skóry: łysienie (ustępujące po zakończeniu kuracji lub w trakcie przedłużonej kuracji, włosy mogą różnić się budową i kolorem), wysypka skórna, pigmentacja skóry, zmiany paznokci, zaburzenia regeneracji.

Z układu moczowego: krwotoczne zapalenie cewki moczowej/zapalenie pęcherza moczowego, martwica kanalików nerkowych (aż do śmierci), zwłóknienie pęcherza moczowego (w tym rozległe) z towarzyszącym zapaleniem pęcherza moczowego lub bez niego, atypowe komórki nabłonka pęcherza moczowego w moczu. W przypadku stosowania w dużych dawkach - zaburzenia czynności nerek, hiperurykemia, nefropatia (na tle hiperurykemii).

Od strony układu sercowo-naczyniowego: kardiotoksyczność (z wprowadzeniem dawek 4,5-10 g/m2 lub 120-270 mg/kg przez kilka dni w ramach intensywnej skojarzonej terapii cytostatycznej i innej przy transplantacji narządów), m.in. ciężka niewydolność serca (w tym śmiertelna) na tle krwotocznego zapalenia mięśnia sercowego.

Z układu oddechowego:śródmiąższowe zwłóknienie płuc (przy długotrwałym podawaniu dużych dawek).

Więc aspekty układu rozrodczego: naruszenie oogenezy i spermatogenezy (bezpłodność może być nieodwracalna), brak miesiączki (odwracalny w ciągu kilku miesięcy po odstawieniu terapii), oligo- lub azoospermia (związana ze wzrostem stężenia gonadotropin przy prawidłowym wydzielaniu testosteronu, w niektórych przypadkach odwracalna kilkukrotnie lat po zakończeniu leczenia), zanik jąder (różnego stopnia).

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, świąd skóry, rzadko - reakcje anafilaktyczne; możliwa jest nadwrażliwość krzyżowa z innymi związkami alkilującymi.

Inni: rozwój ciężkich infekcji; zespół podobny do zespołu niedostatecznego wydzielania hormonu antydiuretycznego; zaczerwienienie skóry twarzy lub zaczerwienienie twarzy; ból głowy; zwiększone pocenie się; rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

Przedawkować:

Objawy: nudności, wymioty, ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, gorączka, zespoły kardiomiopatii rozstrzeniowej, niewydolność wielonarządowa, krwotoczne zapalenie pęcherza i inne krwawienia.

Leczenie: leczenie objawowe, wyznaczenie leków przeciwwymiotnych, jeśli to konieczne - transfuzja składników krwi, wprowadzenie stymulantów hematopoetycznych, antybiotyki o szerokim spektrum działania, terapia witaminowa (domięśniowo 0,05 g).

Interakcja:

Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu może nasilać działanie leków hipoglikemizujących.

Cyklofosfamid nasila kardiotoksyczne działanie cytarabiny, doksorubicyny i daunorubicyny.

Jednoczesne podawanie dużych dawek cytarabiny w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku kostnego prowadzi do zwiększonej częstości występowania kardiomiopatii prowadzącej do zgonu.

Przy równoczesnym stosowaniu z pośrednimi antykoagulantami możliwa jest zmiana aktywności przeciwzakrzepowej (z reguły cyklofosfamid zmniejsza syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie i zakłóca tworzenie płytek krwi).

Leki będące induktorami enzymów mikrosomalnych powodują zwiększone tworzenie aktywnych metabolitów cyklofosfamidu, co prowadzi do nasilenia jego działania.

Leki mielotoksyczne, w tym radioterapia, powodują nasilenie działania mielotoksycznego.

Sok grejpfrutowy zaburza aktywację, a tym samym działanie cyklofosfamidu.

W połączeniu z lekami immunosupresyjnymi zwiększa się ryzyko infekcji i guzów wtórnych.

Leki moczopędne zwiększają ryzyko rozwoju nefropatii (może być konieczne dostosowanie dawki leków moczopędnych).

Jednoczesne podawanie cyklofosfamidu z lowastatyną zwiększa ryzyko ostrej martwicy mięśni szkieletowych i ostrej niewydolności nerek.

Specjalne instrukcje:

W okresie leczenia konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia działań toksycznych w każdym z następujących stanów: leukopenia, małopłytkowość, naciek szpiku kostnego komórkami nowotworowymi, przebyta radioterapia lub chemioterapia, niewydolność nerek/wątroby.

Cyklofosfamid może nasilać działanie przeciwzakrzepowe w wyniku zmniejszonej wątrobowej syntezy czynników krzepnięcia i upośledzenia tworzenia płytek krwi, a także w wyniku nieznanego mechanizmu.

W trakcie leczenia konieczna jest systematyczna kontrola krwi obwodowej (w trakcie dania głównego – 2 razy/tydz.; przy leczeniu podtrzymującym – 1 raz/tydz.). Wraz ze spadkiem liczby leukocytów do 2500 / μl i płytek krwi do 100 000 / μl należy przerwać leczenie.

Na tle prowadzonej terapii konieczne jest monitorowanie aktywności aminotransferaz wątrobowych i dehydrogenazy mleczanowej, zawartości bilirubiny, stężenia kwasu moczowego w osoczu krwi, diurezy, ciężaru właściwego moczu, a także konieczne jest wykonanie badań do wykrywania mikrohematurii.

W trakcie leczenia konieczne jest regularne wykonywanie badania moczu na obecność erytrocyturii, która może poprzedzać rozwój krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego. Jeśli wystąpią objawy zapalenia pęcherza z mikro- lub makrohematurią, należy przerwać leczenie lekiem.

W celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego wskazane jest picie dużej ilości wody oraz stosowanie leku.

W przypadku wystąpienia infekcji podczas leczenia cyklofosfamidem należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę leku.

Kobiety i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia.

Przepisując cyklofosfamid w ciągu pierwszych 10 dni po operacji w znieczuleniu ogólnym, należy poinformować o tym lekarza anestezjologa.

Po adrenalektomii konieczne jest dostosowanie dawek zarówno glikokortykosteroidów (w ramach terapii zastępczej), jak i cyklofosfamidu.

Z danych elektrokardiogramu i echokardiogramu wynika, że ​​pacjenci, u których wystąpiły epizody kardiotoksycznego działania dużych dawek cyklofosfamidu, nie wykazywali resztkowego wpływu na stan mięśnia sercowego.

U dziewcząt, w wyniku leczenia cyklofosfamidem w okresie przedpokwitaniowym, drugorzędowe cechy płciowe rozwijały się prawidłowo; miesiączki były normalne, później były płodne.

Pożądanie seksualne i potencja u mężczyzn nie są naruszane. U chłopców podczas leczenia lekiem w okresie przedpokwitaniowym drugorzędowe cechy płciowe rozwijają się normalnie, jednak można zauważyć oligo- lub azoospermię oraz zwiększone wydzielanie gonadotropin.

W okresie kuracji należy powstrzymać się od przyjmowania etanolu, a także spożywania grejpfrutów (w tym soków).

Po wcześniejszym leczeniu lekiem mogą wystąpić wtórne nowotwory złośliwe, najczęściej guzy pęcherza moczowego (zwykle u pacjentów z krwotocznym zapaleniem pęcherza moczowego w wywiadzie), choroby mielo- lub limfoproliferacyjne. Nowotwory wtórne najczęściej rozwijają się u pacjentów w wyniku leczenia pierwotnych złośliwych lub niezłośliwych chorób mieloproliferacyjnych z naruszeniem procesów immunologicznych. W niektórych przypadkach guzy wtórne rozwijają się kilka lat po zaprzestaniu leczenia farmakologicznego.

Wpływ na zdolność kierowania środkami transportu. por. i futro.:

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Forma uwalniania / dawkowanie:

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego 200 mg.

Pakiet:

Szklane fiolki 200 mg o pojemności 10 ml, hermetycznie zamknięte gumowymi korkami, karbowane aluminiowymi lub kombinowanymi kapslami.

1 butelka z instrukcją użycia w kartoniku.

Dla szpitali: 50 butelek z instrukcją użycia medycznego w ilości 10 sztuk umieszcza się w kartonowym pudełku.

Wypełnij formularz: 1 fiolka z lekiem (200 mg substancji czynnej) w komplecie z 2 ampułkami rozpuszczalnika „Woda do wstrzykiwań” po 5 ml każda, z instrukcją użycia medycznego i wertykulatorem lub nożem do ampułek w pudełku tekturowym.

Podczas pakowania ampułek z pierścieniem lub punktem przerwania wertykulator lub nóż do ampułek nie jest włożony.

Warunki przechowywania:

W suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nieprzekraczającej 10°C. Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed:

Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: LS-001048 Data rejestracji: 19.01.2012 Posiadacz dowodu rejestracyjnego:DEKO Co. Rosja Producent:   Data aktualizacji informacji:   12.10.2015 Ilustrowane instrukcje