Zależność działania farmakologicznego od dawki substancji czynnej. Rodzaje dawek

Aby lek działał na organizm, musi być w stanie się rozpuścić. Forma podawanych leków wpływa na szybkość wchłaniania i początek określonego efektu terapeutycznego. Leki podawane w postaci roztworów wchłaniają się szybciej niż te podawane w postaci stałych postaci dawkowania (proszki, tabletki, pigułki). Szybkość wchłaniania roztworów będzie zależeć od rozpuszczalnika; W ten sposób roztwory alkoholowe są wchłaniane szybciej niż woda. Wchłanianie proszków, a nawet więcej tabletek, jest znacznie wolniejsze i zależy od stopnia ich rozdrobnienia oraz rozpuszczalności ich części składowych. Tabletki wchłaniają się jeszcze wolniej i stopniowo. Przy wprowadzaniu substancji leczniczych przez usta na wchłanianie wpływa również stopień napełnienia żołądka: substancje wprowadzone do pustego żołądka wchłaniają się i działają znacznie szybciej niż te wprowadzane do pełnego żołądka.

Należy również zauważyć, że substancje rozpuszczalne w lipidach (tłuszczach) naszego organizmu mają dobrą zdolność wchłaniania.

Wchłanianie zależy od samej wstrzykiwanej substancji, od jej zdolności wnikania w głąb tkanek oraz od tego, czy zawiera łatwo lub trudno dyfundujące jony. Szybkość wchłaniania różni się również od stężenia roztworów: im bardziej stężony roztwór, tym wolniej będzie się wchłaniał i wywierał wpływ na organizm.

Zależność działania leków od dawki. Działanie substancji zmienia się ilościowo, a czasem jakościowo, od ilości podawanego środka. Od wielkości dawki (dawka – porcja, spożycie) zależy nie tylko charakter uzyskanego efektu, ale często szybkość wystąpienia efektu i jego siła. Zwiększając np. dawkę podawanej dożylnie adrenaliny można zauważyć wzrost jej działania w stosunku do wzrostu ciśnienia krwi.

Poniższe przykłady mogą zademonstrować zmianę charakteru działania w zależności od ilości. Środki wymiotne stosowane w małych dawkach powodują jedynie działanie wykrztuśne, natomiast w dużych dawkach - początek wymiotów. Sole metali ciężkich w słabych stężeniach działają ściągająco, w silniejszych - drażniąco, a jeszcze silniejsze - kauteryzujące.

Środki nasenne w małych dawkach służą do uspokojenia ośrodkowego układu nerwowego, natomiast w dużych jako środki nasenne itp.

Wprowadzenie małych dawek leku może nie mieć widocznego wpływu na organizm. Najmniejszy udział, który zaczyna wywierać wpływ na tę substancję, nazywa się progiem. Dawki stosowane w leczeniu nazywane są terapeutycznymi lub terapeutycznymi. Ponadto, jak wspomniano powyżej, istnieją również dawki wyższe (maksymalne), niż dawki trujące (toksyczne) i śmiertelne (śmiertelne). Odległość między dawką terapeutyczną a toksyczną nazywa się szerokością terapeutyczną. Im większa ta odległość, tym bezpieczniejsze jest stosowanie takiego leku i odwrotnie. Przykładowo, odległość między terapeutyczną dawką kofeiny (0,1-0,2) a toksyczną (powyżej 1,0) jest bardzo duża i w tym przypadku mamy do czynienia z dużą szerokością terapeutyczną. Niektóre substancje lecznicze, na przykład heksenal i siarczan magnezu, mają bardzo małą szerokość terapeutyczną i dlatego muszą być stosowane bardzo ostrożnie, w przeciwnym razie dochodzi do zatrzymania oddechu z powodu depresji ośrodka oddechowego.

Pojedyncza dawka nazywana jest pojedynczą dawką. Czasami konieczne jest natychmiastowe wytworzenie wystarczająco dużego stężenia leku terapeutycznego w organizmie za pomocą pojedynczej dawki. Aby to zrobić, od samego początku podają zwiększoną dawkę leku, 2 lub 3 razy większą niż pojedyncza dawka, a ta dawka nazywana jest szokiem. Takie dawki, na przykład, są przepisywane sulfonamidy, chinakryna. Ilość substancji, która ma być zażywana w ciągu dnia, nazywana jest dawką dzienną. Niektóre substancje lecznicze, na przykład ekstrakt z paproci męskiej, nie są zalecane do natychmiastowego podawania, ale są podawane frakcyjnie, w oddzielnych niewielkich ilościach. Takie dawki nazywane są ułamkami. Dawki substancji przeznaczonych na cały cykl leczenia, takich jak chinakryna na malarię, sulfonamidy na płatowe zapalenie płuc, novarsenol i biochinol na kiłę, nazywane są ogólnymi.

Zależność działania substancji leczniczej od stanu organizmu. W dzieciństwie i okresie dojrzewania (poniżej 25 roku życia) dawki są odpowiednio zmniejszane. Dotyczy to nie tylko roślin leczniczych, ale także fizycznego wpływu na organizm. Na przykład jako sport, stretching, masaż i inne zabiegi ortopedyczne. Powyżej była tabela z Farmakopei zmian dawki w zależności od wieku. Okazuje się jednak, że organizm dziecka jest szczególnie wrażliwy na pewne substancje lecznicze, których nie toleruje nawet w bardzo małych dawkach. Dotyczy to przede wszystkim substancji, które działają depresyjnie na układ nerwowy i sercowo-naczyniowy. Należą do nich np. alkohol, morfina, opium i wiele innych. Ponadto należy bardzo uważać przy przepisywaniu dzieciom środków wykrztuśnych, wymiotnych, strychniny itp. Wynika to z faktu, że w dzieciństwie niektóre układy i ośrodki nie są dobrze rozwinięte i stabilne (mięśnie, ośrodek oddechowy itp.). Przy tym dzieci dość dobrze tolerują sulfonamidy, leki nasercowe, chininę, środki przeczyszczające itp. Dlatego w odniesieniu do dawkowania niektórych substancji należy odejść od norm podanych w Farmakopei, zarówno w jednym, jak i drugim kierunku. .

Organizm osób w wieku powyżej 60 lat, a czasem nawet wcześniej, ze względu na zachodzące w nim zmiany, nie jest w stanie tolerować dawek, które zgodnie z Farmakopeą są przeznaczone dla osób dorosłych. Szczególnie słabo tolerowane są przez osoby starsze środki przeczyszczające, wymiotne i podnoszące ciśnienie krwi.

Dawkowanie substancji leczniczych w zależności od wagi jest bardzo trudne i nie zawsze może być prawidłowe (obecność guzów o dużej masie, obrzęk, duża ilość tkanki tłuszczowej), gdyż obliczenia należy dokonywać tylko na podstawie wagi substancji czynnej tkanki. Tylko niektóre substancje są przepisywane na jednostkę wagi pacjenta, na przykład narkolan.

Dawkowanie substancji leczniczej, charakter jej działania lub przeciwwskazania do stosowania mogą również ulec zmianie w związku z pewnymi stanami fizjologicznymi i patologicznymi.

Na przykład we wczesnych miesiącach ciąży silne środki przeczyszczające, wymiotne są przeciwwskazane. Podczas karmienia niebezpieczne jest przepisywanie pewnych substancji, które przenikają do organizmu dziecka z mlekiem matki i mogą powodować zatrucie (antypiryna, morfina, strychnina itp.). Zdolność substancji do przenikania z mlekiem matki jest często wykorzystywana w leczeniu dziecka.

Przy różnych procesach patologicznych zachodzących w organizmie działanie substancji leczniczych często się zmienia, a w działaniu niektórych z nich występuje znacząca różnica w zależności od tego, czy działają na zdrowy, czy chory organizm. Do tej grupy substancji należą leki przeciwgorączkowe, kamforowe, waleriana itp. Należy również zauważyć, że zwykle narządy lub układy organizmu znajdujące się w stanie ucisku są łatwiej narażone na działanie substancji stymulujących i odwrotnie.

Na działanie substancji może mieć również wpływ pora dnia, rok i stan organizmu.

Tak więc tabletki nasenne przyjmowane w dawkach terapeutycznych wieczorem, o zwykłej porze, w cichym, spokojnym otoczeniu powodują stan snu, ale przyjmowane rano nie dają takiego efektu. W gorącym sezonie letnim szczególnie łatwo objawia się działanie substancji napotnych, które rozszerzają naczynia obwodowe itp.

Aby uzyskać dobry efekt terapeutyczny u osłabionych, słabych pacjentów, wystarczające są dawki mniejsze niż zwykle; należy unikać wyznaczania takich pacjentów z dużymi dawkami ze względu na możliwość bardzo silnego efektu, często niepożądanego i niebezpiecznego dla pacjenta (środki przeczyszczające, wymiotne itp.).

Czasami pojawia się niezwykła reakcja na wprowadzenie niektórych leków. Zjawisko to nazywa się idiosynkrazją (idios - własne, osobliwe i synkrasis - mieszanie, łączenie). Średnie terapeutyczne lub nawet mniejsze dawki niektórych leków (chiny, antypiryny, aspiryny, jodu, bromu, arsenu) wywołują u takich osób niezwykle silne działanie, któremu często towarzyszy podrażnienie skóry, błon śluzowych itp. pojawienie się obrzęków, różnych wysypek i skurczów mięśni gładkich, zwłaszcza oskrzeli i innych narządów. Zjawiska idiosynkrazji obserwuje się czasem przy wprowadzaniu substancji spożywczych, takich jak twarożek, miód, jabłka, truskawki, pomidory, ryby i raki. W tym przypadku zwykle odnotowuje się zjawiska z przewodu żołądkowo-jelitowego (biegunka, wymioty), gorączkę, wysypki skórne, zły stan zdrowia, a czasem zjawiska zapaści.

efekt leku zależy od jego ilości, która dostała się do organizmu, czyli od dawki. Jeśli przepisana dawka jest poniżej wartości progowej (podprogowej), nie ma efektu. W zależności od charakteru efektu zwiększenie dawki może prowadzić do jego zwiększenia. Zatem wpływ leków przeciwgorączkowych lub przeciwnadciśnieniowych można określić ilościowo za pomocą wykresu, który wskazuje odpowiednio stopień obniżenia temperatury ciała lub.

Odmiany zależności wpływ leku na dawkę ze względu na wrażliwość konkretnej osoby przyjmującej lek; Różni pacjenci wymagają różnych dawek, aby osiągnąć ten sam efekt. Różnice we wrażliwości są szczególnie wyraźne w przypadku zjawisk typu „wszystko albo nic”.

Jako ilustrację przedstawiamy eksperyment, w którym badani reagują na zasadzie „wszystko albo nic” – test Strauba. W odpowiedzi na podanie morfiny myszy rozwijają podniecenie, które objawia się nieprawidłowym ustawieniem ogona i kończyn. Zależność tego zjawiska od dawki obserwuje się w grupach zwierząt (10 myszy w grupie), którym podawano coraz większe dawki morfiny.

Na podawanie małej dawki reagują tylko najbardziej wrażliwe osobniki, wraz ze wzrostem dawki wzrasta liczba reagujących, a przy maksymalnej dawce efekt rozwija się u wszystkich zwierząt w grupie. Istnieje związek między liczbą reagujących a podaną dawką. Przy dawce 2 mg/kg odpowiada 1 na 10 zwierząt; w dawce 10 mg/kg - 5 na 10 zwierząt. Ta zależność częstości działania i dawki jest wynikiem różnej wrażliwości osobników, która z reguły charakteryzuje się rozkładem logarytmiczno-normalnym.

Jeśli skumulowana częstotliwość(całkowita liczba zwierząt, które rozwinęły odpowiedź na daną dawkę) zanotować na logarytmie dawki (odcięta), pojawia się krzywa S. Dolny punkt krzywej odpowiada dawce, na którą odpowiada połowa zwierząt w grupie. Zakres dawek, obejmujący zależność dawki i częstość działania, odzwierciedla zmienność indywidualnej wrażliwości na lek. Wykres zależności dawki od częstości ma podobny kształt do wykresu zależności dawki od efektu, ale istnieją pewne różnice. Zależność od dawki można ocenić u jednej osoby, tzn. reprezentuje zależność efektu od stężenia leku we krwi.

Gatunek efekt zależny od dawki w grupie jest trudne ze względu na różną wrażliwość u poszczególnych pacjentów. W celu oceny zmienności biologicznej pomiar przeprowadza się w grupach reprezentatywnych, a wynik uśrednia się. Tak więc zalecane dawki terapeutyczne wydają się być odpowiednie dla większości pacjentów, ale nie zawsze dla konkretnej osoby.

U źródła wariacje wrażliwość polega na różnicach w farmakokinetyce (ta sama dawka – inne stężenie we krwi) lub innej wrażliwości narządu docelowego (to samo stężenie we krwi – inny efekt).

Do wzmocnienia bezpieczeństwo terapeutyczne Farmakolodzy kliniczni próbują znaleźć przyczyny różnic we wrażliwości u różnych pacjentów. Ten obszar farmakologii nazywa się farmakogenetyką. Często przyczyną jest różnica we właściwościach lub aktywności enzymów. Ponadto obserwuje się etniczną zmienność wrażliwości. Wiedząc o tym, lekarz powinien spróbować ustalić stan metaboliczny pacjenta przed przepisaniem tego lub innego leku.

Struktura chemiczna leki określa następujące cechy jego działania:

Przestrzenna konfiguracja cząsteczek leku i jego zdolność do aktywacji lub blokowania receptorów. I tak np. l-enancjomer propranololu jest w stanie blokować receptory adrenergiczne 1 i 2, podczas gdy jego d-enancjomer jest kilkakrotnie słabszym adrenoblokerem.

Rodzaj biosubstratu, z którym substancja może wchodzić w interakcje. Na przykład aromatyzowane pierścieniem cząsteczki sterydów z klasy steroidów C18 aktywują receptory estrogenowe, a po nasyceniu pierścień nabywa zdolność do stymulowania receptorów androgenowych.

Charakter wiązań powstałych z biosubstratem i czas działania. Na przykład kwas acetylosalicylowy tworzy wiązanie kowalencyjne z cyklooksygenazą, acetyluje miejsce aktywne enzymu i nieodwracalnie pozbawia go aktywności. Wręcz przeciwnie, salicylan sodu tworzy wiązanie jonowe z centrum aktywnym enzymu i tylko chwilowo pozbawia go aktywności.

Właściwości fizykochemiczne leku. Ta grupa właściwości determinuje głównie kinetykę leku i jego stężenie w obszarze podłoża biologicznego. Wiodącą rolę odgrywa tutaj stopień polarności cząsteczki substancji, połączenie właściwości lipofilowych i hydrofilowych. Wszystkie te czynniki zostały już wcześniej uwzględnione.

Postać dawkowania. Postać dawkowania określa szybkość wchodzenia leku do krążenia ogólnoustrojowego i czas jego działania. Tak więc w serii roztwór wodny > zawiesina > proszek > tabletka zmniejsza się szybkość wnikania do krwiobiegu. Efekt ten jest częściowo związany z powierzchnią postaci dawkowania – im większa, tym szybciej następuje wchłanianie, ponieważ. większość leku wchodzi w kontakt z błoną biologiczną. Zależność tę można zilustrować następującym przykładem: pole powierzchni sześcianu o krawędzi 1 cm wynosi 6 cm 2, a jeśli ten sześcian zostanie podzielony na mniejsze sześciany o krawędzi 1 mm, to pole powierzchni będzie wynosić 60 cm2 przy tej samej objętości całkowitej.

Czasami wielkość cząstek lub rodzaj postaci dawkowania są czynnikami decydującymi o realizacji farmakologicznego działania leku. Na przykład wchłanianie soli gryzeofulwiny lub litu jest możliwe tylko wtedy, gdy występują one w postaci najmniejszych cząstek, dlatego wszystkie postacie dawkowania tych środków to mikrokrystaliczne zawiesiny, tabletki lub proszki.

Sposoby wprowadzenia. Droga podania określa również szybkość, z jaką lek wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego. W serii dożylnej > domięśniowej > podskórnej szybkość wnikania leku do organizmu ulega zmniejszeniu, a czas rozwoju efektu leku ulega spowolnieniu. Czasami droga podania może determinować działanie leku. Na przykład roztwór siarczanu magnezu podawany doustnie ma działanie przeczyszczające, po wstrzyknięciu do mięśnia ma działanie hipotensyjne, a po podaniu dożylnym ma działanie narkotyczne.

Problem biorównoważności leków

Jak już wspomniano powyżej, każdy lek może być prezentowany na rynku zarówno w postaci markowej, jak i generycznej, a leki generyczne mogą mieć kilka wariantów nazw handlowych. Na przykład środek uspokajający diazepam jest reprezentowany na rynku przez 10 leków generycznych, lek przeciwzapalny diklofenak - 14. Cała ta różnorodność leków często różni się nie tylko wyglądem, ale także kosztami (ponadto różnica w cenie może czasami być dość zauważalne).

Oczywiście lekarz i pacjent wychodzą z założenia, że ​​cała ta różnorodność leków powinna zapewniać równe leczenie choroby pod względem skuteczności. Tych. opierają się na założeniu równoważności różnych preparatów tego samego leku produkowanych przez różne firmy.

Istnieją 3 rodzaje równoważności:

Równoważność chemiczna (farmaceutyczna) oznacza, że ​​2 produkty lecznicze zawierają tę samą substancję leczniczą w równych ilościach i zgodnie z obowiązującymi normami (artykuły farmakopei). W takim przypadku nieaktywne składniki leków mogą się różnić. Na przykład tabletki Renitec i Enam 10 mg są chemicznie równoważne jako zawierają 10 mg maleinianu enalaprylu (inhibitor ACE).

Biorównoważność oznacza, że ​​dwa chemicznie równoważne leki, pochodzące od różnych producentów, podane do organizmu człowieka w równych dawkach i według tego samego schematu, są wchłaniane i trafiają do krążenia ogólnoustrojowego w takim samym stopniu, tj. mają porównywalną biodostępność. Dowód biorównoważności leku generycznego z jego markowym odpowiednikiem jest warunkiem koniecznym rejestracji każdego leku generycznego.

Głównym kryterium biorównoważności jest stosunek powierzchni pod krzywą farmakokinetyczną dla dwóch badanych leków, a także stosunek maksymalnych stężeń tych leków we krwi pacjenta:

oraz

Uważa się, że dla tych parametrów dopuszczalny jest zakres 0,8-1,2 (tj. biodostępność dwóch porównywanych leków nie powinna różnić się o więcej niż 20%).

Jeśli generyczny produkt leczniczy nie jest biorównoważny z jego markowym odpowiednikiem, lek ten nie może zostać zarejestrowany i zatwierdzony do stosowania. Ilustracyjnym przykładem są preparaty pirydynolokarbaminianu. Lek ten był prezentowany na rynku w postaci tabletek parmidin (Rosja), prodektyny (Węgry) i angininy (Japonia) 2 . Różnica w biodostępności między parmidyną i angininą wyniosła 7,1%, podczas gdy ta sama różnica dla prodektyny i angininy wyniosła 46,4%. Nic dziwnego, że dawka prodektyny musiała być 2 razy większa od dawki angininy, aby uzyskać porównywalny efekt terapeutyczny.

Dowody biorównoważności nie są wymagane dla poszczególnych leków: digoksyny, fenytoiny, doustnych środków antykoncepcyjnych. Wynika to z faktu, że trudno jest zapewnić równą biodostępność dla tych leków nawet u tego samego producenta – czasami różne partie leku wytwarzanego w tym samym zakładzie mogą wykazywać znaczne wahania biodostępności.

Należy pamiętać, że biorównoważność leków nie mówi jeszcze nic o ich równoważności terapeutycznej. Poniżej przykład takiej sytuacji.

Równoważność terapeutyczna. Koncepcja ta oznacza, że ​​2 leki zawierające ten sam lek, stosowane w równych dawkach i według tego samego schematu, wywołują porównywalny efekt terapeutyczny. Równoważność terapeutyczna nie zależy od biorównoważności leków. Dwa leki mogą być biologicznie równoważne, ale mają różną równoważność terapeutyczną. Przykładem może być sytuacja, jaka rozwinęła się po wejściu na rynek leków 2 leków koloidalnego bizmutu podcytrynianowego – markowego leku „De-nol” (Yamanouchi Europe B.V., Holandia) i „Tribimol” (TorrentHouse, Indie), które były biorównoważne. Jednak badanie ich aktywności przeciwko Helicobacter wykazało, że niewielka zmiana technologii produkcji przez Torrenta praktycznie pozbawiła tribimol aktywności przeciwko H. pylori. Powinniśmy oddać hołd pracownikom firmy – naprawili błąd (choć przy tym nieco ucierpiała reputacja firmy).

Możliwa jest inna sytuacja, gdy dwa biologicznie nierównoważne leki są terapeutycznie równoważne. W szczególności dwa doustne środki antykoncepcyjne - Novinet (GedeonRichter) i Mercilon (Organon) zawierają 150 mg desogestrelu i 20 mikrogramów etynyloestradiolu. Pomimo tego samego składu są bionierównoważne, ale równie skuteczne w zapobieganiu ciąży.

Działanie leków w dużej mierze zależy od ich dawki.

Dawka(dawka, spożycie, porcja) to ilość leku wstrzyknięta do organizmu. Dlatego konieczne jest prawidłowe określenie dawki. Wraz ze wzrostem dawki efekt z reguły wzrasta do pewnego maksimum.

W zależności od dawki leku, szybkość rozwoju efektu, czas jego trwania, nasilenie, a czasem charakter działania, może ulec zmianie. Tak więc kalomel działa w małych dawkach jako środek żółciopędny, w średnich dawkach jako środek moczopędny, w dużych dawkach jako środek przeczyszczający. Dlatego wraz ze wzrostem dawek zachodzą nie tylko zmiany ilościowe.

Dawkowanie leków należy przeprowadzać z uwzględnieniem drogi podania, rodzaju, wieku zwierząt, cech przepisanego środka, stanu pacjenta i celu przepisywania leku. Leki dawkowane są w jednostkach masy (g, mg, mcg), jednostkach objętości (ml, krople) i jednostkach aktywności (ME - jednostka międzynarodowa).

W zależności od celu zastosowania zwyczajowo rozróżnia się:

dawki stymulujące;

dawki profilaktyczne;

dawki terapeutyczne (terapeutyczne) (dawki, których stosowanie powoduje efekt terapeutyczny).

Dawki terapeutyczne w zależności od siły działania to:

próg;

maksymalny.

Dawka progowa nazywana mniejszą dawką, która daje efekt nieodłączny od tego leku.

Maksymalna (lub najwyższa) dawka nazywana typową dawką graniczną, która daje efekt terapeutyczny i jest akceptowana przez farmakopeę.

Lekarze zwykle pracują ze średnimi dawkami terapeutycznymi. Wartość tych dawek wynosi zwykle 1/3 lub 1/2 maksymalnej dawki terapeutycznej.

Istnieje również:

Dawki toksyczne- dawki powodujące obraz zatrucia.

Dawki śmiertelne lub śmiertelne, czyli dawki, które powodują śmierć organizmu.

W całym toku studiów będziemy interesować się głównie dawkami terapeutycznymi, czyli dawkami dającymi efekt terapeutyczny. Znajomość dawek toksycznych i śmiertelnych ma ogromne znaczenie w walce z zatruciem.

Aby zapewnić wysokie stężenie leku i uzyskać szybki efekt terapeutyczny, podaje się go w tzw. dawce nasycającej. Dawka nasycająca przekracza maksymalną dawkę terapeutyczną. Jest przepisywany na pierwsze podanie leków (antybiotyki, sulfonamidy itp.). Następnie leki podaje się w średnich dawkach.

Zwyczajowo rozróżnia się również dawki pojedyncze (pro dosi), dzienne (pro die), ułamkowe i kursowe.

pojedyncza dawka to ilość leku użytego na dawkę. W wielu stanach patologicznych konieczne jest długotrwałe utrzymanie terapeutycznego stężenia leku we krwi, dlatego określa się dzienne dawki.

Dzienna dawka- ilość leku do przyjęcia w ciągu dnia.

Dawka ułamkowa jest zastosowanie pojedynczej dawki w kilku dawkach.

zajęcia dawka - ilość leku potrzebna do leczenia określonej choroby.

Oczywiście dawki terapeutyczne pomóc określić wymaganą ilość leku na przebieg leczenia.

Bezpieczeństwo stosowania każdego leku można scharakteryzować pojęciem zakresu działania farmakologicznego.

Szeroki zakres działania farmakologicznego to zakres pomiędzy minimalną dawką terapeutyczną a minimalną dawką toksyczną. Wartość ta jest różna dla różnych leków i im większa, tym lek jest bezpieczniejszy. Na przykład szerokość farmakologicznego działania tiopentalu = 1,7, podczas gdy dla predion wynosi 7,0. Obie te substancje są anestetykami nieinhalacyjnymi. Naturalnie predion jest mniej niebezpieczny niż tiopental.

Przy doborze dawki leku ważna jest znajomość indeksu terapeutycznego jego działania.

pod indeksem terapeutycznym odnosi się do stosunku dawki, która powoduje śmierć 50% zwierząt (LD 50) do średniej dawki (ED 50), która powoduje określony efekt farmakologiczny. Przy dużym terapeutycznym indeksie działania leku łatwiej jest wybrać dawkę, ponadto niepożądane skutki uboczne manifestują się w mniejszym stopniu. Im wyższy indeks terapeutyczny, tym bezpieczniejszy lek. Na przykład indeks terapeutyczny penicyliny benzylowej wynosi powyżej 100, podczas gdy dla digitoksyny wynosi 1,5-2.

Dla różnych dróg podawania leków przyjmuje się następujący stosunek dawek: wewnątrz 1, doodbytniczo 1,5-2, pod skórą 1/3-1/2, domięśniowo 1/3-1/2, dożylnie 1/4 dawki ( należy pamiętać, że wskaźniki te są bardzo względne.

Biorąc pod uwagę rodzaj zwierząt i ich żywą wagę ustalono proporcje dawek: krowy (500 kg) 1, konie (500 kg) 1,5, owce (60 kg) 1/5-1/4, świnie (70 kg ) 1/6-1/5, psy (12 kg) 1/10.

Wrażliwość organizmu na substancje lecznicze zmienia się wraz z wiekiem. Dla różnych środki farmakologiczne wzorce w tym zakresie są różne. Generalnie jednak dzieci i osoby starsze (powyżej 60 roku życia) są bardziej wrażliwe na działanie leków niż osoby w średnim wieku.

Substancje lecznicze dla dzieci przepisywane w mniejszych dawkach w porównaniu z dorosłymi. Po pierwsze wynika to z faktu, że dzieci mają mniejszą masę ciała niż dorośli. Po drugie, dzieci są bardziej wrażliwe na wiele substancji farmakologicznych niż dorośli. Dzieci są szczególnie wrażliwe na leki z grupy morfiny - morfina, etylomorfina, kodeina, a także na strychninę, neoserynę i niektóre inne leki, dlatego w pierwszym okresie życia dziecka leki te w ogóle nie są mu przepisywane , a jeśli są przepisywane, to w znacznie zmniejszonych dawkach.

Wraz z wiekiem wzrasta masa ciała, a jednocześnie zmienia się wrażliwość organizmu dziecka na substancje lecznicze i na różne substancje na różne sposoby. Dlatego trudno jest podać ogólne zalecenia dotyczące dawkowania substancji leczniczych u dzieci. W celu określenia dawki terapeutycznej każdego trującego lub silnego leku należy zastosować Farmakopea Państwowa.

Przepisywanie leków Do starych ludzi(powyżej 60 roku życia) brana jest pod uwagę ich różna wrażliwość na różne grupy leki. „Dawki leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (leki nasenne, neuroleptyki, leki z grupy morfiny, bromki), a także glikozydy nasercowe, diuretyki zmniejsza się do 1/2 dawki dla dorosłych. Dawki innych silnych i trujących leków stanowią 2/3 dawki dla dorosłych. Dawki antybiotyków, sulfonamidów i witamin są zwykle równe dawkom dla dorosłych.

Masa ciała

Działanie leku w określonej dawce zależy od masy ciała osoby, której jest podawany. Oczywiście im większa masa ciała, tym większa powinna być dawka leku. W niektórych przypadkach w celu dokładniejszego dawkowania substancji leczniczych ich dawki są obliczane na 1 kg masy ciała pacjenta.

Indywidualna wrażliwość

Dla różnych osób to samo leki w tych samych dawkach może działać w różnym stopniu. Różnica w sile efektu może wynikać z indywidualnych, genetycznie uwarunkowanych cech. U niektórych osób niektóre leki mogą działać w niezwykły, nietypowy sposób. Tak więc, lek przeciwgruźliczy izoniazyd powoduje zapalenie wielonerwowe u około 10-15% pacjentów, lek podobny do kurary, ditylina, zwykle trwa 5-10 minut, a u niektórych osób - 5-6 godzin, lek przeciwmalaryczny prymachina w wielu pacjentów powoduje zniszczenie czerwonych krwinek (hemolizę), nadtlenek wodoru po nałożeniu na powierzchnię rany, u niektórych pacjentów nie pieni się itp.

Ten rodzaj niezwykłej reakcji na działanie leków określa się mianem „idiosynkrazji” (idios – osobliwe; synkrasis – mieszanie). Z reguły idiosynkrazja wiąże się z genetycznym niedoborem niektórych enzymów.

Zależność działania leków od stanu organizmu

Substancje lecznicze mogą oddziaływać na organizm w różny sposób w zależności od jego stan funkcjonalny. Z reguły substancje typu stymulującego wykazują silniejsze działanie, gdy funkcje narządu, na który działają, są tłumione, i odwrotnie, substancje hamujące działają silniej na tle wzbudzenia.

Działanie leków może się różnić w zależności od stan patologiczny organizm. Niektóre substancje farmakologiczne wykazują swoje działanie tylko w stanach patologicznych. Tak więc substancje przeciwgorączkowe (na przykład kwas acetylosalicylowy) obniżają temperaturę ciała tylko wtedy, gdy wzrasta; glikozydy nasercowe wyraźnie stymulują czynność serca tylko w niewydolności serca.

Stany patologiczne organizmu mogą zmieniać działanie leków: wzmacniać (na przykład działanie barbituranów w chorobach wątroby) lub odwrotnie, osłabiać (na przykład miejscowe substancje znieczulające zmniejszają ich aktywność w stanach zapalnych tkanek).