Czym jest pobudzenie w medycynie. Przyczyny, objawy i leczenie pobudzenia

Lek przeciwnowotworowy. Jest stosowany w leczeniu łagodnych i nowotwory złośliwe.

Instrukcja użycia:

Metotreksat jest lekiem cytostatycznym z grupy antymetabolitów, antagonistów kwas foliowy. Wykazuje wyraźne działanie immunosupresyjne nawet przy stosunkowo niskich dawkach, które nie wykazują zauważalnej toksyczności hematologicznej. Z tego powodu metotreksat jest szerzej stosowany jako lek immunosupresyjny niż inne cytostatyki o działaniu immunosupresyjnym.

Opis leku Metotreksat nie jest przeznaczony do przepisywania leczenia bez udziału lekarza.

Forma i skład wydania

Tablety

Zastrzyk

Właściwości farmakologiczne

Zapewnia działanie przeciwnowotworowe i działanie immunosupresyjne. Aktywnie dzielące się komórki nowotworów złośliwych są szczególnie wrażliwe na działanie metotreksatu, a także szpik kostny, zarodek, błony śluzowe jamy ustnej, jelita, Pęcherz moczowy.

Po podaniu dożylnym ulega szybkiej dystrybucji w objętości odpowiadającej całkowitej objętości płynów ustrojowych. Początkowa objętość dystrybucji wynosi 0,18 l/kg (18% masy ciała), równowaga objętości dystrybucji wynosi 0,4-0,8 l/kg (40-80% masy ciała). Komunikacja z białkami osocza wynosi około 50%.

Po przyjęciu do dawki terapeutyczne niezależnie od drogi podania praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg (po podaniu dooponowym, wysokie stężenia). Wydzielone w mleko matki przechodzi przez łożysko (działa teratogennie na płód).

Jest metabolizowany głównie w komórkach wątroby z wytworzeniem poliglutaminianów (inhibitorów DHF i syntetazy tymidylanowej), które pod wpływem hydrolaz mogą zostać przekształcone w metotreksat.

Niewielka ilość pochodnych poliglutaminowanych jest zatrzymywana w tkankach długi czas. Czas retencji i czas działania tych aktywnych metabolitów zależy od typu komórki, tkanki i typu nowotworu.

Jest lekko metabolizowany (po wprowadzeniu normalnych dawek) do 7-hydroksymetotreksatu (rozpuszczalność w wodzie jest 3-5 razy mniejsza niż metotreksatu). Akumulacja tego metabolitu następuje wraz z wprowadzeniem wysokie dawki metotreksat w leczeniu kostniakomięsaka.

Okres półtrwania u pacjentów otrzymujących mniej niż 30 mg/m2 leku w początkowej fazie wynosi 2-4 godziny. Końcowa Tsh jest zależna od dawki i wynosi 3-10 godzin z wprowadzeniem niskich (poniżej 30 mg/m2) i 8-15 godzin - wysokich dawek metotreksatu (80 mg/m2 lub więcej).

Wydalany głównie przez nerki filtracja kłębuszkowa a wydzielanie kanalikowe w ciągu 24 godzin, mniej niż 10% jest wydalane z żółcią. Klirens metotreksatu jest bardzo zróżnicowany, zmniejszając się przy dużych dawkach.

Wydalanie leku u pacjentów z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem w płyn opłucnowy powoli. Na reintrodukcja gromadzi się w tkankach jako metabolity. W przewlekłej niewydolności nerek eliminacja leku może być znacznie przedłużona.

Wskazania do stosowania metotreksatu

• białaczka limfoblastyczna i mieloblastyczna;
• neuroleukemia;
• szpiczak;
• guzy trofoblastyczne;
• rak przełyku;
• rak płaskonabłonkowy głowy i szyi;
• rak pęcherza;
• rak płuc;
• rak wątroby;
• rak sutka;
• rak nerki;
• rak moczowodów;
• rak prostaty;
• rak szyjki macicy;
• rak sromu;
• rak jajnika;
• rak jąder;
• rak prącia;
• chłoniaki Hodgkina i nieziarnicze (w tym chłoniak Burkitta);
• mycosis fungoides (leczenie miejscowe);
• mięsak osteogenny bez przerzutów.

Oprócz:

• reumatoidalne zapalenie stawów (w tym zespół Felty'ego);
• astma oskrzelowa zależna od steroidów;
• Choroba Crohna;
• przewlekłe nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• liszaj płaski;
• łuszczyca;
• łuszczycowe zapalenie stawów;
• zespół Reitera;
• zespół Cesariego;
• stwardnienie rozsiane.

Dawkowanie i sposób podawania

Dawki i terminy leczenia ustalane są indywidualnie, w zależności od schematu chemioterapii, wskazań, schematu leczenia, „odpowiedzi” pacjenta i tolerancji. Dawki oblicza się na podstawie powierzchni ciała lub masy ciała pacjenta.

Dawki stosowane zgodnie ze schematami leczenia są podzielone:

• zwykłe (niskie) dawki ( pojedyncza dawka poniżej 100 mg/m2);
• średnia (pojedyncza dawka 100-1000 mg/m2);
• wysoka (pojedyncza dawka powyżej 1000 mg/m2).

Dawki powyżej 100 mg/m2 podaje się wyłącznie w kroplówce dożylnej pod osłoną folinianu wapnia. Do podawanie dożylne lek rozcieńcza się w 5% roztworze dekstrozy do stężenia 10 mg / ml.

Stosować następujące tryby dawkowanie:

Funkcje aplikacji

Należy unikać zapłodnienia w trakcie i po leczeniu metotreksatem (mężczyźni – 3 miesiące po leczeniu, kobiety – przynajmniej jeden cykl owulacyjny). Po zakończeniu leczenia metotreksatem zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia efekty toksyczne wysokie dawki leku. Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej leczenie metotreksatem należy przerwać i natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Skutki uboczne

Z układu nerwowego i narządów zmysłów:

• encefalopatia;
• zawroty głowy;
• ból głowy;
• zaburzenia widzenia;
• senność;
• afazja;
• ból pleców;
• sztywność mięśni karku;
• drgawki;
• paraliż;
• niedowład połowiczy.

W niektórych przypadkach:

• zmęczenie;
• słabość;
• dezorientacja;
• ataksja;
• drżenie;
• drażliwość;
• śpiączka;
• zapalenie spojówek;
• nadmierne łzawienie;
• zaćma;
• światłowstręt;
• ślepota korowa (przy wysokich dawkach).

Od strony układu sercowo-naczyniowego:

• zapalenie osierdzia;
• wysiękowe zapalenie osierdzia;
• niedociśnienie.

Zmiany zakrzepowo-zatorowe:

• zakrzepica tętnicza;
• zakrzepica mózgu;
• Zakrzepica żył głębokich;
• zakrzepica żyła nerkowa;
• zakrzepowe zapalenie żył;
• zatorowość płucna.

Od strony narządów krwiotwórczych i układu hemostazy:

• niedokrwistość;
• leukopenia;
• małopłytkowość;
• neutropenia;
• limfopenia (zwłaszcza limfocyty T);
• globulinemia hipogammy;
• krwotok;
• posocznica z powodu leukopenii.

Z układu oddechowego:

• śródmiąższowe zapalenie płuc;
• zwłóknienie płuc;
• zaostrzenie infekcji płuc.

Z przewodu pokarmowego:

• zapalenie dziąseł;
• zapalenie gardła;
• wrzodziejące zapalenie jamy ustnej;
• anoreksja;
• mdłości;
• wymiociny;
• biegunka;
• trudności z połykaniem;
• melena;
• owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• zapalenie jelit;
• uszkodzenie wątroby;
• zwłóknienie i marskość wątroby.

Z układu moczowo-płciowego:

• zapalenie pęcherza;
• nefropatia;
• azotemia;
• krwiomocz;
• hiperurykemia lub ciężka nefropatia;
• bolesne miesiączkowanie;
• niestabilna oligospermia;
• naruszenie procesu oogenezy i spermatogenezy;
• wady rozwojowe płodu.

Od strony skóry:

• rumień skóry;
• wypadanie włosów (rzadko);
• światłoczułość;
• wybroczyny;
• wysypka trądzikowa;
• czyraczność;
• peeling;
• de- lub przebarwienia skóry;
• pęcherze;
• zapalenie mieszków włosowych;
• teleangiektazje;
• Toksyczna martwica naskórka;
• Zespół Stevensa-Johnsona.

Reakcje alergiczne:

• gorączka;
• dreszcze;
• wysypka;
• pokrzywka;
• anafilaksja.

Inni:

• immunosupresja;
• infekcja oportunistyczna;
• osteoporoza;
• zapalenie naczyń.

Interakcje z innymi lekami

Wzmocnione i przedłużone działanie metotreksatu, prowadzące do zatrucia, przyczynia się do jednoczesnego stosowanie NLPZ, barbiturany, sulfonamidy, kortykosteroidy, tetracykliny, trimetoprim, chloramfenikol, kwasy para-aminobenzoesowy i para-aminohipurowy, probenecyd.

Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność działania.

Wzmacnia działanie pośrednie antykoagulanty(pochodne kumaryny lub indandionu) i zwiększa ryzyko krwawienia.

Leki penicylinowe zmniejszają klirens nerkowy metotreksat.

Na jednoczesna aplikacja metotreksat i asparaginaza mogą blokować działanie metotreksatu.

Neomycyna (doustna) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu.

Inne leki, które powodują supresję szpiku kostnego lub radioterapię, nasilają działanie i dodatkowo hamują czynność szpiku kostnego.

Przy równoczesnym stosowaniu możliwy jest synergiczny efekt cytotoksyczny z cytarabiną.

W połączeniu z żywymi szczepionkami wirusowymi może powodować intensyfikację procesu replikacji wirusa szczepionkowego, nasilony skutki uboczne szczepionki i zmniejszenie produkcji przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie zarówno żywych, jak i szczepionki inaktywowane.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość;
• niedobór odpornościowy;
• niedokrwistość (w tym hipo- i aplastyczna);
• leukopenia;
• małopłytkowość;
• białaczka z zespół krwotoczny;
• niewydolność wątroby lub nerek;
• wysięk w jamie opłucnej;
• wodobrzusze;
• ucisk funkcji szpiku kostnego;
• ospa wietrzna (w tym niedawno przeniesiona);
• zapalenie jamy ustnej;
• wrzodziejące zapalenie okrężnicy.

Przeciwwskazane w czasie ciąży (może spowodować śmierć płodu lub spowodować wrodzone deformacje). Na czas trwania leczenia powinieneś przestać karmienie piersią.

Przedawkować

Nie ma specyficznych objawów przedawkowania. W przypadku celowego lub przypadkowego przyjęcia dawek przekraczających zalecane, a także gdy oczywiste objawy skutki uboczne, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Warunki przechowywania

Warunki wydawania leków z aptek

Wydany na receptę.

Analogi metotreksatu

Analogi to następujące leki:

• wero-metotreksat;
• Metotreksat Teva;
• Metotab;
• Projekt metody;
• Zeksat.

Cena metotreksatu

W aptekach można kupić tabletki metotreksatu i roztwór do wstrzykiwań w cenie 169–597 rubli.

Wzór brutto

C20H22N8O5

Grupa farmakologiczna substancji Metotreksat

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Kod CAS

59-05-2

Charakterystyka substancji Metotreksat

Grupa antymetabolitów analogi strukturalne kwas foliowy. Żółty lub pomarańczowo-żółty krystaliczny proszek. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i alkoholu, higroskopijny i niestabilny na światło. Dostępna w postaci liofilizowanej porowatej masy o barwie od żółtej do żółtobrązowej, rozpuszczalnej w wodzie. Masa cząsteczkowa 454,45.

Farmakologia

efekt farmakologiczny- przeciwnowotworowe, cytostatyczne, immunosupresyjne.

Hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHF), która przekształca kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy, który jest donorem grup jednowęglowych w syntezie nukleotydów purynowych i tymidylanu, niezbędnych do syntezy DNA. Ponadto metotreksat ulega w komórce poliglutaminacji z wytworzeniem metabolitów, które hamują nie tylko DHF, ale także inne enzymy zależne od folianów, w tym syntetazę tymidylanową, transamylazę 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidoribonukleotydową (AICAR).

Hamuje syntezę i naprawę DNA, mitoza komórkowa, w mniejszym stopniu wpływa na syntezę RNA i białka. Wykazuje specyficzność względem fazy S, działa na tkanki o dużej aktywności proliferacyjnej komórek, hamuje wzrost nowotwory złośliwe. Najbardziej wrażliwe są aktywnie dzielące się komórki nowotworowe, a także szpiku kostnego, zarodka, błon śluzowych jamy ustnej, jelit i pęcherza moczowego.

Ma działanie cytotoksyczne, ma właściwości teratogenne.

Badania rakotwórczości wykazały, że metotreksat powoduje uszkodzenie chromosomów w zwierzęcych komórkach somatycznych i ludzkich komórkach szpiku kostnego, ale to nie pozwoliło na ostateczne wyciągnięcie wniosków na temat rakotwórczości leku.

Wykazano, że metotreksat jest skuteczny w leczeniu astma oskrzelowa(zależna od steroidów), choroba Leśniowskiego-Crohna, przewlekła wrzodziejące zapalenie okrężnicy, mycosis fungoides ( późniejsze etapy), zespół Reitera, erytrodermia siateczkowata (zespół Cesariego), łuszczycowe zapalenie stawów, młodzieńcze reumatyzm, aby zapobiec reakcjom przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Po podaniu doustnym w dawce 30 mg/m2 i mniejszej wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego (biodostępność około 60%). U dzieci z białaczką szybkość wchłaniania waha się od 23 do 95%. Wchłanianie znacznie spada, gdy dawka przekracza 80 mg/m2 (prawdopodobnie z powodu efektu nasycenia). C max osiąga się po 1-2 godzinach przy podaniu doustnym i po 30-60 minutach przy podaniu domięśniowym. Przyjmowanie z pokarmem spowalnia czas potrzebny do osiągnięcia C max o około 30 minut, ale poziom wchłaniania i biodostępność nie ulega zmianie.

Po podaniu dożylnym ulega szybkiej dystrybucji w objętości odpowiadającej całkowitej objętości płynów ustrojowych. Początkowa objętość dystrybucji wynosi 0,18 l/kg (18% masy ciała), równowaga objętości dystrybucji wynosi 0,4-0,8 l/kg (40-80% masy ciała).

50-60% metotreksatu krążącego w łożysku naczyniowym jest związane z białkami (głównie albuminami).

Przechodzi przez BBB po podaniu doustnym lub pozajelitowym tylko w ograniczonym zakresie (w zależności od dawki); po wstrzyknięciu dooponowym znaczne ilości idzie do krążenie ogólnoustrojowe. Jest wydzielany do mleka matki, przechodzi przez łożysko (działa teratogennie na płód).

Jest metabolizowany w komórkach wątroby i innych komórkach, tworząc poliglutaminiany (inhibitory DHF i syntetazy tymidylanowej), które pod wpływem hydrolaz mogą zostać przekształcone w metotreksat. Częściowo metabolizowany mikroflora jelitowa(po spożyciu). Niewielka ilość pochodnych poliglutaminowanych jest długo zatrzymywana w tkankach. Czas retencji i czas działania tych aktywnych metabolitów zależy od typu komórki, tkanki i typu nowotworu. Jest lekko metabolizowany (przy normalnych dawkach) do 7-hydroksymetotreksatu (rozpuszczalność w wodzie jest 3-5 razy mniejsza niż metotreksatu). Akumulacja tego metabolitu występuje podczas przyjmowania dużych dawek metotreksatu, przepisywanych w leczeniu kostniakomięsaka.

Końcowy T 1/2 jest zależny od dawki i wynosi 3-10 godzin z wprowadzeniem niskich i 8-15 godzin z wysokimi dawkami metotreksatu. 80-90% dawki dożylnej jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki w wyniku filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego w ciągu 24 godzin, a mniej niż 10% - z żółcią. Klirens metotreksatu jest bardzo zróżnicowany, zmniejszając się przy dużych dawkach.

Wydalanie leku u pacjentów z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem do płynu opłucnowego jest powolne.

Stosowanie metotreksatu

rak kosmówki macicy, ostra białaczka limfocytowa, guzy ośrodkowego układu nerwowego (naciek białaczkowy meningi), rak piersi, rak głowy i szyi, rak płuc, rak pęcherza moczowego, rak żołądka; choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, siatkówczak, kostniakomięsak, mięsak Ewinga, mięsak tkanek miękkich; łuszczyca oporna na leczenie (tylko z ustalona diagnoza w przypadku oporności na inne terapie), reumatoidalne zapalenie stawów.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, niedobór odporności, niedokrwistość (w tym hipo- i aplastyczna), leukopenia, trombocytopenia, białaczka z zespołem krwotocznym, niewydolność wątroby lub nerek.

Ograniczenia aplikacji

Choroby zakaźne, wrzody jamy ustnej i przewodu pokarmowego, niedawna operacja, historia dny moczanowej lub kamieni nerkowych (ryzyko hiperurykemii), osoby starsze i dzieciństwo.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Przeciwwskazane w ciąży (może powodować śmierć płodu lub powodować wady wrodzone).

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne Metotreksatu

Z boku system nerwowy i narządy zmysłów: encefalopatia (zwłaszcza przy wprowadzaniu wielokrotnych dawek dooponowo, a także u pacjentów po napromienianiu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, niewyraźne widzenie, senność, afazja, ból pleców, sztywność mięśni karku, drgawki, paraliż, niedowład połowiczy; w niektórych przypadkach - zmęczenie, osłabienie, splątanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, zaćma, światłowstręt, ślepota korowa (przy dużych dawkach).

Z boku układu sercowo-naczyniowego(hematopoeza, hemostaza): anemia, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), hipogammaglobulinemia, krwotok, posocznica z powodu leukopenii; rzadko - zapalenie osierdzia, wysiękowe zapalenie osierdzia, niedociśnienie, zmiany zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica tętnic, zakrzepica mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył nerkowych, zakrzepowe zapalenie żył, zator płucny).

Z boku Układ oddechowy: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zaostrzenie infekcji płucnych.

Z przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, smoliste stolce, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby (prawdopodobnie nasilone u pacjentów otrzymujących ciągłe lub długotrwałe leczenie) .

Z boku układ moczowo-płciowy: zapalenie pęcherza moczowego, nefropatia, azotemia, krwiomocz, hiperurykemia lub ciężka nefropatia, bolesne miesiączkowanie, niestabilna oligospermia, upośledzona oogeneza i spermatogeneza, wady płodu.

Z boku skóra: rumień skóry, świąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość na światło, wybroczyny, trądzik, czyraczność, łuszczenie, de- lub przebarwienia skóry, pęcherze, zapalenie mieszków włosowych, teleangiektazje, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona.

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inni: immunosupresja, rzadko - infekcja oportunistyczna (bakteryjna, wirusowa, grzybicza, pierwotniakowa), osteoporoza, zapalenie naczyń.

Interakcja

Wzmocnione i przedłużone działanie metotreksatu prowadzące do zatrucia ułatwia jednoczesne stosowanie NLPZ, barbituranów, sulfonamidów, kortykosteroidów, tetracyklin, trimetoprimu, chloramfenikolu, kwasów paraaminobenzoesowych i paraaminohipurowych, probenecydu. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność działania. Wzmacnia działanie antykoagulantów pośrednich (pochodnych kumaryny lub indandionu) oraz zwiększa ryzyko krwawienia. Leki z grupy penicylin zmniejszają klirens nerkowy metotreksatu. Przy równoczesnym stosowaniu metotreksatu i asparaginazy możliwe jest zablokowanie działania metotreksatu. Neomycyna (doustnie) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (doustnie). Leki, które powodują zmiany patologiczne krwi, zwiększenie leukopenii i (lub) trombocytopenii, jeśli leki te mają taki sam wpływ jak metotreksat na czynność szpiku kostnego. Inne leki, które powodują supresję szpiku kostnego lub radioterapię, nasilają działanie i dodatkowo hamują czynność szpiku kostnego. Przy równoczesnym stosowaniu możliwy jest synergiczny efekt cytotoksyczny z cytarabiną. Możliwe jednoczesne stosowanie metotreksatu (dooponowo) z acyklowirem (pozajelitowo) zaburzenia neurologiczne. W połączeniu z żywymi szczepionkami wirusowymi może powodować intensyfikację procesu replikacji wirusa szczepionkowego, nasilenie skutków ubocznych szczepionki oraz zmniejszenie produkcji przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie zarówno żywych, jak i inaktywowanych szczepionek.

Przedawkować

Objawy: specyficzne objawy zaginiony.

Leczenie: natychmiastowe podanie folinianu wapnia w celu zneutralizowania mielo działanie toksyczne metotreksat (doustnie, domięśniowo lub dożylnie). Dawka folinianu wapnia powinna być co najmniej równa dawce metotreksatu i powinna być podana w ciągu pierwszej godziny; kolejne dawki podaje się w razie potrzeby. Zwiększyć nawodnienie organizmu, przeprowadzić alkalizację moczu, aby uniknąć wytrącania leku i jego metabolitów w dróg moczowych.

Drogi administracji

Wewnątrz, pozajelitowo(w / m, w / w, dotętniczo, dooponowo), w zależności od wskazań.

Środki ostrożności dotyczące substancji Metotreksat

Zastosuj ostrożnie nadzór medyczny. Do terminowe wykrywanie objawy zatrucia, konieczne jest kontrolowanie stanu krew obwodowa(liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3-5 dni przez pierwszy miesiąc, potem 1 raz na 7-10 dni, podczas remisji - 1 raz na 1-2 tygodnie), aktywność aminotransferaz wątrobowych, nerki funkcja, okresowe prześwietlenia narządów skrzynia. Terapię metotreksatem przerywa się, gdy liczba limfocytów we krwi jest mniejsza niż 1,5 109/l, liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,2 109/l, liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 109/l. Wzrost poziomu kreatyniny o 50% lub więcej początkowej zawartości wymaga ponownego pomiaru klirensu kreatyniny. Wzrost poziomu bilirubiny wymaga intensywnej terapii detoksykacyjnej. Badanie hematopoezy szpiku kostnego zaleca się przed leczeniem, 1 raz w trakcie leczenia i pod koniec kursu. Stężenie metotreksatu w osoczu oznacza się natychmiast po zakończeniu wlewu, a także po 24, 48 i 72 godzinach (w celu wykrycia objawów zatrucia, które zostaje zatrzymane przez podanie folinianu wapnia).

W trakcie leczenia podwyższonymi i wysokimi dawkami należy monitorować pH moczu (odczyn powinien być zasadowy w dniu podania oraz w kolejnych 2-3 dniach). Aby to zrobić, mieszaninę 40 ml 4,2% roztworu wodorowęglanu sodu i 400-800 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu wstrzykuje się dożylnie (kroplówkę) dzień wcześniej, w dniu leczenia i przez kolejne 2-3 dni. Leczenie metotreksatem w dużych i dużych dawkach łączy się ze zwiększonym nawodnieniem (do 2 litrów płynów dziennie).

Powinno być zapłacone Specjalna uwaga w przypadkach obniżenia czynności krwiotwórczych szpiku kostnego spowodowanych stosowaniem radioterapia, chemioterapia lub długotrwałe użytkowanie niektóre leki (sulfonamidy, pochodne amidopiryny, chloramfenikol, indometacyna). W takich przypadkach zwykle się pogarsza stan ogólny, co stanowi największe zagrożenie dla pacjentów młodych i starszych.

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej leczenie metotreksatem należy przerwać, w przeciwnym razie może dojść do rozwoju krwotocznego zapalenia jelit. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności płucnej (zwłaszcza suchego kaszlu bez plwociny) zaleca się przerwanie leczenia metotreksatem ze względu na ryzyko prawdopodobnie nieodwracalnego działania toksycznego na płuca. Stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek (zmniejszyć dawki).

Należy unikać spożywania alkoholu i narkotyków z hepatotoksycznością, ponieważ. ich zastosowanie w leczeniu metotreksatu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby; przedłużona ekspozycja na słońce. Na leczenie skojarzone każdy lek należy przyjmować w wyznaczonym czasie; jeśli dawka zostanie pominięta, lek nie zostanie przyjęty, dawka nie zostanie podwojona.

W okresie leczenia nie zaleca się szczepienia szczepionkami wirusowymi, należy unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę na polio, z pacjentami infekcje bakteryjne. aplikuj na żywo szczepionki wirusowe u pacjentów z białaczką w remisji nie należy podawać przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii. Szczepienie doustną szczepionką polio w bliskim kontakcie takiego pacjenta, zwłaszcza członków rodziny, powinno być opóźnione.

Pojawienie się objawów zahamowania czynności szpiku kostnego, nietypowego krwawienia lub krwotoku, czarnych, smolistych stolców, krwi w moczu lub stolcu lub zauważenia czerwonych plam na skórze wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej.

Uważaj, aby uniknąć przypadkowych skaleczeń ostre przedmioty(maszynka do golenia, nożyczki), unikaj czynności gatunki kontaktowe sport lub inne sytuacje, w których możliwe jest krwawienie lub kontuzje.

Tabletki 2,5 mg

- Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

- Tabletki 2,5 mg

- Roztwór do wstrzykiwań 2,5 lub 25 mg/ml

- Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 100 mg/ml

- Zastrzyk

Analogi

Są to leki należące do tej samej grupy farmaceutycznej, które zawierają różne substancje aktywne(INN), różnią się od siebie nazwami, ale są stosowane w leczeniu tych samych chorób.

• - Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji 2 mg

Formy dawkowania leku

Tabletki - 2,5 mg
Substancja w proszku - 0,1-5 kg
Roztwór do wstrzykiwań - 1 ml

Wskazania do stosowania leku Metotreksat

rak kosmówki macicy, ostra białaczka limfocytowa, nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (białakowaty naciek opon mózgowo-rdzeniowych), rak piersi, rak głowy i szyi, rak płuc, pęcherza moczowego, żołądka; choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, siatkówczak, kostniakomięsak, mięsak Ewinga, mięsak tkanek miękkich; łuszczyca oporna na leczenie (tylko przy ustalonej diagnozie w przypadku oporności na inne rodzaje terapii), reumatoidalne zapalenie stawów.

Forma uwalniania leku Metotreksat

tabletki 2,5 mg; butelka (butelka) 100, pudełko (pudełko) 1;
tabletki powlekane 2,5 mg; słoik (słoik) polimer 50, opakowanie kartonowe 1;
tabletki powlekane 2,5 mg; blister 10, karton 1,2,3,4,5,6,8,10;
tabletki powlekane 2,5 mg; blister 50, karton 2,3,4,5,6,8,10;

Tabletki powlekane 2,5 mg; pojemnik polimerowy 10,20,30,40,50,100 sztuk, opakowanie kartonowe 1;
Tabletki powlekane osłona filmu 2,5 mg; blister 10, karton 1,2,3,5;
tabletki powlekane 2,5 mg; butelka (butelka) polimer 50, opakowanie kartonowe 1;
tabletki powlekane 2,5 mg; słoik (słoik) z ciemnego szkła 50, opakowanie kartonowe 1;

Farmakodynamika metotreksatu

Hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHF), która przekształca kwas dihydrofoliowy w kwas tetrahydrofoliowy, który jest donorem grup jednowęglowych w syntezie nukleotydów purynowych i tymidylanu, niezbędnych do syntezy DNA. Ponadto metotreksat ulega w komórce poliglutaminacji z wytworzeniem metabolitów, które hamują nie tylko DHF, ale także inne enzymy zależne od folianów, w tym syntetazę tymidylanową, transamylazę 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidoribonukleotydową (AICAR).

Hamuje syntezę i naprawę DNA, mitozę komórek, w mniejszym stopniu wpływa na syntezę RNA i białka. Wykazuje specyficzność względem fazy S, działa na tkanki o wysokiej aktywności proliferacyjnej komórek oraz hamuje wzrost nowotworów złośliwych. Najbardziej wrażliwe są aktywnie dzielące się komórki nowotworowe, a także szpiku kostnego, zarodka, błon śluzowych jamy ustnej, jelit i pęcherza moczowego.

Ma działanie cytotoksyczne, ma właściwości teratogenne.

Farmakokinetyka metotreksatu

Po podaniu doustnym w dawce 30 mg/m2 i mniejszej jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego (około 60% biodostępności). U dzieci z białaczką szybkość wchłaniania waha się od 23 do 95%. Wchłanianie znacznie spada, gdy dawka przekracza 80 mg/m2 (prawdopodobnie z powodu efektu nasycenia). Cmax osiąga się po 1–2 godzinach przy podaniu doustnym i po 30–60 minutach przy podaniu domięśniowym. Przyjmowanie z pokarmem spowalnia czas potrzebny do osiągnięcia Cmax o około 30 minut, ale poziom wchłaniania i biodostępność nie ulega zmianie.

Po podaniu dożylnym ulega szybkiej dystrybucji w objętości odpowiadającej całkowitej objętości płynów ustrojowych. Początkowa objętość dystrybucji wynosi 0,18 l/kg (18% masy ciała), równowaga objętości dystrybucji wynosi 0,4-0,8 l/kg (40-80% masy ciała).

Stosowanie metotreksatu podczas ciąży

Przeciwwskazane w ciąży (może powodować śmierć płodu lub powodować wady wrodzone).

W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania do stosowania metotreksatu

Nadwrażliwość, niedobór odporności, niedokrwistość (w tym hipo- i aplastyczna), leukopenia, trombocytopenia, białaczka z zespołem krwotocznym, niewydolność wątroby lub nerek.

Skutki uboczne Metotreksatu

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: encefalopatia (zwłaszcza przy wprowadzaniu wielokrotnych dawek dooponowo, a także u pacjentów po napromienianiu mózgu), zawroty głowy, ból głowy, niewyraźne widzenie, senność, afazja, ból pleców, sztywność mięśni kark, drgawki, paraliż, niedowład połowiczy; w niektórych przypadkach - zmęczenie, osłabienie, splątanie, ataksja, drżenie, drażliwość, śpiączka; zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, zaćma, światłowstręt, ślepota korowa (przy dużych dawkach).

Od strony układu sercowo-naczyniowego (tworzenie krwi, hemostaza): niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia, limfopenia (zwłaszcza limfocyty T), hipogammaglobulinemia, krwotok, posocznica z powodu leukopenii; rzadko - zapalenie osierdzia, wysiękowe zapalenie osierdzia, niedociśnienie, zmiany zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica tętnic, zakrzepica mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył nerkowych, zakrzepowe zapalenie żył, zator płucny).

Z układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zaostrzenie infekcji płucnych.

Ze strony przewodu pokarmowego: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, trudności w połykaniu, smoliste stolce, owrzodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie i marskość wątroby prawdopodobieństwo jest zwiększone u pacjentów otrzymujących terapię ciągłą lub długotrwałą).

Z układu moczowo-płciowego: zapalenie pęcherza moczowego, nefropatia, azotemia, krwiomocz, hiperurykemia lub ciężka nefropatia, bolesne miesiączkowanie, niestabilna oligospermia, upośledzona oogeneza i spermatogeneza, wady płodu.

Ze strony skóry: rumień skóry, świąd, wypadanie włosów (rzadko), nadwrażliwość na światło, wybroczyny, trądzik, czyraczność, łuszczenie, odbarwienie lub odbarwienie skóry, pęcherze, zapalenie mieszków włosowych, teleangiektazje, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona .

Reakcje alergiczne: gorączka, dreszcze, wysypka, pokrzywka, anafilaksja.

Inne: immunosupresja, rzadko - infekcja oportunistyczna (bakteryjna, wirusowa, grzybicza, pierwotniakowa), osteoporoza, zapalenie naczyń.

Dawkowanie i podawanie metotreksatu

Dawkę ustala się indywidualnie w zależności od rodzaju nowotworu, stadium choroby, skuteczności terapii i tolerancji.

Dawki stosowane zgodnie ze schematami leczenia są podzielone na dawki zwykłe (niskie) (pojedyncza dawka poniżej 100 mg/m2), średnie (pojedyncza dawka 100-1000 mg/m2) i wysokie (pojedyncza dawka powyżej 1000 mg/m2).

Terapia zwykłe dawki(bez osłony z folinianu wapnia): i.v. 15–20 mg/m2 2 razy w tygodniu lub 30–50 mg/m2 raz w tygodniu lub domięśniowo, i.v. 15 mg/m2 dziennie przez 5 dni, powtarzane co drugi dzień 2–3 tygodnie

Terapia dawką pośrednią: IV 50–150 mg/m2 (bez osłony folinianem wapnia) z powtórzeniem po 2–3 tygodniach lub 240 mg/m2 (infuzja IV przez 24 godziny pod osłoną folinianu wapnia) z powtórzeniem po 4–7 dni; lub 500-1000 mg/m2 (w infuzji przez 36-42 godz. pod osłoną folinianu wapnia) z powtórzeniem po 2-3 tygodniach.

Terapia wysokodawkowa (pod osłoną folinianu wapnia): 1000–1200 mg/m2 (infuzja iv 1–6 godzin) powtórzona po 1–3 tygodniach (wymaga monitorowania stężenia metotreksatu w surowicy).

Dooponowo 0,2–0,5 mg/kg masy ciała lub 8–12 mg/m2 co 2–3 dni. Maksymalna dawka do podania dooponowego wynosi 15 mg/m2. Po zmniejszeniu objawów odstępy między cyklami terapii wynoszą tydzień, a następnie miesiąc, aż do normalizacji parametrów płynu mózgowo-rdzeniowego. Profilaktyczne iniekcje dooponowe są wskazane co 6-8 tygodni.

W ciężkich przypadkach uogólnionej opornej łuszczycy, w tym łuszczycowego zapalenia stawów i innych chorób autoimmunologicznych, metotreksat 10-50 mg pozajelitowo w odstępach tygodniowych. Z opornym reumatoidalnym zapaleniem stawów - im 5-15 mg 1 raz w tygodniu, maksymalna dawka na tydzień - 25 mg.

Wewnątrz (przed jedzeniem). Zwykle dawka początkowa wynosi 2,5-5 mg, następnie dawkę stopniowo zwiększa się do 7,5-25 mg na tydzień, tygodniowa dawka to 10-25 mg, maksymalna dawka całkowita to 25 mg na tydzień. Zwykle 2,5 mg metotreksatu przyjmuje się 3 razy w tygodniu z 12-godzinną przerwą iz przerwą tygodniową (poniedziałek - rano i wieczorem, wtorek - rano, potem - przerwa do następnego poniedziałku).

Przedawkowanie metotreksatu

Objawy: Nie ma konkretnych objawów.

Leczenie: natychmiastowe podanie folinianu wapnia w celu zneutralizowania mielotoksycznego działania metotreksatu (doustnie, domięśniowo lub dożylnie). Dawka folinianu wapnia powinna być co najmniej równa dawce metotreksatu i powinna być podana w ciągu pierwszej godziny; kolejne dawki podaje się w razie potrzeby. Zwiększają nawodnienie organizmu, przeprowadzają alkalizację moczu, aby uniknąć wytrącania się leku i jego metabolitów w drogach moczowych.

Interakcje metotreksatu z innymi lekami

Wzmocnione i przedłużone działanie metotreksatu prowadzące do zatrucia ułatwia jednoczesne stosowanie NLPZ, barbituranów, sulfonamidów, kortykosteroidów, tetracyklin, trimetoprimu, chloramfenikolu, kwasów paraaminobenzoesowych i paraaminohipurowych, probenecydu. Kwas foliowy i jego pochodne zmniejszają skuteczność działania. Wzmacnia działanie antykoagulantów pośrednich (pochodnych kumaryny lub indandionu) oraz zwiększa ryzyko krwawienia. Leki z grupy penicylin zmniejszają klirens nerkowy metotreksatu. Przy równoczesnym stosowaniu metotreksatu i asparaginazy możliwe jest zablokowanie działania metotreksatu. Neomycyna (doustnie) może zmniejszać wchłanianie metotreksatu (doustnie). Leki, które powodują zmiany patologiczne we krwi, zwiększają leukopenię i / lub trombocytopenię, jeśli leki te mają taki sam wpływ jak metotreksat na czynność szpiku kostnego. Inne leki, które powodują supresję szpiku kostnego lub radioterapię, nasilają działanie i dodatkowo hamują czynność szpiku kostnego. Przy równoczesnym stosowaniu możliwy jest synergiczny efekt cytotoksyczny z cytarabiną. Przy równoczesnym stosowaniu metotreksatu (dooponowo) z acyklowirem (pozajelitowo) możliwe są zaburzenia neurologiczne. W połączeniu z żywymi szczepionkami wirusowymi może powodować intensyfikację procesu replikacji wirusa szczepionkowego, nasilenie skutków ubocznych szczepionki oraz zmniejszenie produkcji przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie zarówno żywych, jak i inaktywowanych szczepionek.

Środki ostrożności podczas stosowania metotreksatu

Aplikować pod ścisłym nadzorem lekarza. W celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia konieczne jest monitorowanie stanu krwi obwodowej (liczba leukocytów i płytek krwi: najpierw co drugi dzień, następnie co 3–5 dni w ciągu pierwszego miesiąca, a następnie 1 raz w ciągu 7–10 dni , podczas remisji - 1 raz w ciągu 1-2 tygodni), aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek, okresowo przeprowadzaj fluoroskopię klatki piersiowej. Terapię metotreksatem przerywa się, jeśli liczba limfocytów we krwi jest mniejsza niż 1,5 109/l, liczba neutrofili jest mniejsza niż 0,2 109/l, liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 109/l. Wzrost poziomu kreatyniny o 50% lub więcej początkowej zawartości wymaga ponownego pomiaru klirensu kreatyniny. Wzrost poziomu bilirubiny wymaga intensywnej terapii detoksykacyjnej. Badanie hematopoezy szpiku kostnego zaleca się przed leczeniem, 1 raz w trakcie leczenia i pod koniec kursu. Stężenie metotreksatu w osoczu oznacza się natychmiast po zakończeniu wlewu, a także po 24, 48 i 72 godzinach (w celu wykrycia objawów zatrucia, które zostaje zatrzymane przez podanie folinianu wapnia).

W trakcie leczenia podwyższonymi i wysokimi dawkami należy monitorować pH moczu (odczyn powinien być zasadowy w dniu podania i przez kolejne 2-3 dni). Aby to zrobić, mieszaninę 40 ml 4,2% roztworu wodorowęglanu sodu i 400-800 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu wstrzykuje się dożylnie (kroplówkę) dzień wcześniej, w dniu leczenia i przez kolejne 2-3 dni. Leczenie metotreksatem w dużych i dużych dawkach łączy się ze zwiększonym nawodnieniem (do 2 litrów płynów dziennie).

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki obniżonej czynności krwiotwórczej szpiku kostnego spowodowane stosowaniem radioterapii, chemioterapii lub długotrwałym stosowaniem niektórych leków (sulfonamidy, pochodne amidopiryny, chloramfenikol, indometacyna). W takich przypadkach stan ogólny zwykle się pogarsza, co stanowi największe zagrożenie dla pacjentów młodych i starszych.

Wraz z rozwojem biegunki i wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej leczenie metotreksatem należy przerwać, w przeciwnym razie może dojść do rozwoju krwotocznego zapalenia jelit. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności płucnej (zwłaszcza suchego kaszlu bez plwociny) zaleca się przerwanie leczenia metotreksatem ze względu na ryzyko prawdopodobnie nieodwracalnego działania toksycznego na płuca. Stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek (zmniejszyć dawki).

Należy unikać spożywania alkoholu i narkotyków z hepatotoksycznością, ponieważ. ich zastosowanie w leczeniu metotreksatu zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby; przedłużona ekspozycja na słońce. W przypadku leczenia skojarzonego należy przyjmować każdy lek w wyznaczonym czasie; jeśli dawka zostanie pominięta, lek nie zostanie przyjęty, dawka nie zostanie podwojona.

W okresie leczenia nie zaleca się szczepienia szczepionkami wirusowymi, należy unikać kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio z infekcjami bakteryjnymi. Szczepionek zawierających żywe wirusy nie należy stosować u pacjentów z białaczką w remisji przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii. Szczepienie doustną szczepionką polio w bliskim kontakcie takiego pacjenta, zwłaszcza członków rodziny, powinno być opóźnione.

Pojawienie się objawów zahamowania czynności szpiku kostnego, nietypowego krwawienia lub krwotoku, czarnych, smolistych stolców, krwi w moczu lub stolcu lub zauważenia czerwonych plam na skórze wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej.

Uważaj, aby uniknąć przypadkowych skaleczeń ostrymi przedmiotami (żyletki, nożyczki), sportów kontaktowych lub innych sytuacji, które mogą spowodować krwawienie lub obrażenia.

Obecność wodobrzusza, wysięku opłucnowego, wysięku w okolicy rany chirurgiczne sprzyja gromadzeniu się metotreksatu w tkankach i wzmaga jego działanie, co może prowadzić do odurzenia organizmu.

Zabiegi stomatologiczne należy w miarę możliwości zakończyć przed rozpoczęciem leczenia lub odłożyć do czasu normalizacji obrazu krwi (prawdopodobnie zwiększone ryzyko infekcji bakteryjnych, spowolnienie procesu gojenia, krwawienie dziąseł). Podczas leczenia należy zachować ostrożność podczas używania szczoteczek do zębów, nici dentystycznych lub wykałaczek.

U pacjentów z małopłytkowością powstałą w wyniku stosowania metotreksatu zaleca się obserwację środki specjalneśrodki ostrożności (ograniczenie częstości nakłuć żyły, unikanie wstrzyknięć domięśniowych, badanie moczu, kału i wydzielin na obecność krwi utajonej; zapobieganie zaparciom, unikanie kwas acetylosalicylowy itp.), z leukopenią - uważnie monitoruj rozwój infekcji. U pacjentów z neutropenią i gorączką antybiotyki należy rozpocząć empirycznie.

Specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania metotreksatu

Metotreksat do wstrzykiwań w postaci liofilizowanego proszku nie nadaje się do podawania dooponowego ze względu na obecność środka konserwującego.

Należy unikać zapłodnienia w trakcie i po leczeniu metotreksatem (mężczyźni – 3 miesiące po leczeniu, kobiety – przynajmniej jeden cykl owulacyjny). Po zakończeniu leczenia metotreksatem zaleca się stosowanie folinianu wapnia w celu zmniejszenia toksycznego działania dużych dawek leku.

Powinien być szanowany niezbędne zasady stosowanie i niszczenie leku.

Warunki przechowywania metotreksatu

Lista B.: W suchym, ciemnym miejscu, w temperaturze 15–20 ° C.

Data ważności metotreksatu

Przynależność leku Metotreksat do klasyfikacji ATX:

L Leki przeciwnowotworowe i immunomodulatory

L01 Leki przeciwnowotworowe

Antymetabolity L01B

L01BA Analogi kwasu foliowego

Metotreksat - środek cytostatyczny należący do grupy antagonistów kwasu foliowego. Nawet w małych dawkach prowadzi do efektu immunosupresyjnego. Po raz pierwszy został odebrany w 1940 roku. Obecnie jest stosowany jako środek immunosupresyjny.

Skład, forma wydania i warunki przechowywania

Metotreksat jest dostępny w tabletkach lub jako roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego lub domięśniowego.

Substancją czynną jest metotreksat. W roztworach do wstrzykiwań jest uzupełniony metyloparabenem, propyloparabenem, wodą do wstrzykiwań. Tabletki zawierają celulozę, skrobię kukurydzianą, dwutlenek krzemu.

Zdjęcie metotreksat w ampułkach

Lek należy przechowywać w miejscach niedostępnych dla dzieci. Obowiązkowa zgodność reżim temperaturowy od 15 do 20 stopni. Wydany na receptę lekarską.

Producenci

Narzędzie jest produkowane przez różnych producentów. Różnice dotyczą głównie wypełniaczy i stabilizatorów.

Lekarze twierdzą, że nie wpływa to na skuteczność, ale skutki uboczne składników mogą być różne.

1. W Austrii wydanie ma siedzibę w Ebewe Pharma. Dostarczany w tabletkach, ampułkach i koncentratach w fiolkach z różnymi ilościami składnika aktywnego.
2. W Niemczech Medac GmbH produkuje gotowe rozwiązanie do wstrzykiwań, pakowane w jednorazowe strzykawki.
3. W Rosji kilka firm działa jednocześnie jako producent: Valenta Pharmaceuticals, Ozone.

Wskazania do stosowania

Metotreksat jest skuteczny w leczeniu:

• guzy trofoblastyczne,
• grzybica grzybiasta,
• reumatyzm,
• łuszczyca.

Udowodniono, że jest skuteczny w leczeniu moczowodu, a także w niedokrwistości aplastycznej.

Przeciwwskazania

Nie można przyjmować leku w czasie ciąży, ciężkich zmian w funkcjonowaniu nerek, wątroby, hipoplazji szpiku kostnego.

Ponieważ lek osłabia układ odpornościowy, nie jest przepisywany w ostrych choroba zakaźna jak również zespół niedoboru odporności. Ostrożnie, kiedy wrzody trawienne, dna moczanowa i odwodnienie.

Również pod specjalnym nadzorem powinny znajdować się osoby, które wcześniej przeszły lub.

Mechanizm akcji

Lek przeciwnowotworowy stymuluje tworzenie reduktazy dihydrofolianowej, która odgrywa istotną rolę w redukcji kwasu dihydrofoliowego do tetrahydrofoliowego. Prowadzi to do procesów hamowania syntezy i naprawy DNA.

Mechanizm działania metotreksatu związany jest z:

1. Tłumienie powstawania LTV.
2. Zmniejszona synteza IL-1.
3. Tłumienie aktywności enzymów proteolitycznych w stawach.
4. Tłumienie komórek jednojądrzastych i synteza przeciwciał.

Instrukcja stosowania leku Methotrexate Ebeve i Teva: dawkowanie

Lek przyjmuje się doustnie lub wstrzykuje domięśniowo. Aby zmniejszyć toksyczność w pierwszym przypadku, lek stosuje się co tydzień. Dawkę oblicza się na podstawie masy ciała lub powierzchni ciała pacjenta.

Zastrzyki

Metotreksat-Ebeve podaje się: i/m, i/v, i/a.

• W przypadku guzów trofoblastycznych 15-30 mg przez pięć dni. Odstęp wynosi około tygodnia. Można przepisać inny schemat, gdy dawka zostanie zwiększona, a odstęp wynosi około miesiąca.
• Po przepisaniu do 5000 mg / kw. m. Jest podawany we wlewie raz na 2-4 tygodnie.
• Podczas leczenia dzieci bierze się pod uwagę wiek. Do 1 roku przepisuje się 6 mg, w wieku 12 miesięcy - 8 mg, dla dzieci powyżej 3 lat - 12 mg.

Może wymagać usunięcia przed włożeniem płyn mózgowo-rdzeniowy tyle, ile będzie podawany lek.

Tablety

Schemat odbioru zależy od indywidualnych wskazań.

• Z białaczką jako część kompleksowa terapia 33 mg / kw. mw połączeniu z prednizolonem. Po rozpoczęciu dodatniej dynamiki 15 mg / kw. m raz w tygodniu lub 2,5 mg / kg co dwa tygodnie.
• W przypadku guzów trofoblastycznych 15-30 mg codziennie przez pięć dni. Kurs powtarza się od 3 do 5 razy.
• Na reumatoidalne zapalenie stawów początkowo przyjmowany 7,5 mg raz w tygodniu. Dawkę można podać jednorazowo lub podzielić na trzy z różnicą 12 godzin. W młodzieńczym przewlekłym zapaleniu stawów u dzieci na tydzień dawka może sięgać nawet 1 mg/kg.
• Z łuszczycą dawka jest stopniowo zwiększana, gdy efekt zostanie osiągnięty, zaczynają go zmniejszać. W przypadku mycosis fungoides przepisuje się 25 mg 2 razy w tygodniu. Podczas anulowania brana jest pod uwagę reakcja pacjenta i morfologia krwi.

Tabletki dla optymalnych rezultatów są przepisywane na godzinę przed posiłkiem lub półtorej godziny po posiłku. Zaleca się, aby na początku leczenia dawka mieściła się w zakresie od 7,5 do 16 mg. W ciężkich przypadkach można go natychmiast zwiększyć.

Skutki uboczne

wyrazistość skutki uboczne od przyjmowania metotreksatu jest różny dla każdego.

• Z boku układ trawienny możliwy jest rozwój wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej, anoreksji, zapalenia gardła. W rzadkie przypadki rozwija się biegunka lub zapalenie trzustki. W wyjątkowych sytuacjach możliwa jest marskość, martwica wątroby.
• Pacjenci często zgłaszają uczucie zmęczenia, czasami odnotowuje się bóle głowy, senność, drgawki.
• Z boku układ rozrodczy jest naruszenie cykl miesiączkowy, obniżone libido, rozwój impotencji.
• Mogą również wystąpić inne reakcje alergiczne i dermatologiczne: dreszcze, wysypka na skórze, czyraczność, zaburzenia pigmentacji.

Ciężkość powikłań zależy od wielu okoliczności, w tym od ciężkości choroby.

Specjalne instrukcje

Ze względu na obecność środka konserwującego, wstrzyknięcia proszku nie można podawać dooponowo.

Należy również unikać poczęcia w trakcie i po leczeniu.

Mężczyźni nie powinni tego robić w ciągu trzech miesięcy po zakończeniu leczenia, kobiety – przynajmniej jeden cykl owulacyjny. po zabiegu zaleca się stosowanie folio wapniowego w celu zmniejszenia objawów toksycznych.

interakcje pomiędzy lekami

Działanie metotreksatu jest wzmocnione, a jego działanie przedłużone przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ, barbituranów, kortykosteroidów, tetracykliny i niektórych innych leków.

Kwas foliowy ma odwrotny skutek, zmniejszając skuteczność leku.

Wiele antybiotyków wpływa na krążenie jelitowo-wątrobowe ze względu na hamowanie metabolizmu bakterii.

Przygotowania grupa penicylin zmniejszyć klirens nerkowy.

Na równoczesna terapia w przypadku leków wpływających na szpik kostny często odnotowuje się rozwój wyraźniejszych zaburzeń hematologicznych.

Lek ten jest stosowany w walce z rakiem, chorobami autoimmunologicznymi, ciąża pozamaciczna. Przywołuje również aborcje medyczne. Działanie metotreksatu ma na celu zahamowanie metabolizmu kwasu foliowego.

Od lat pięćdziesiątych lek ten zaczął zastępować aminopterynę antyfolianową, która była bardziej toksyczna. Lek został pierwotnie zsyntetyzowany przez indyjskiego biochemika Yellapragada Subbarowa i opracowany klinicznie przez amerykańskiego pediatrę Sidneya Farbera. Lek znajduje się na Liście niezbędnych leki światowa organizacja opieka zdrowotna, lista najbardziej ważne leki potrzebne w głównym nurcie systemu opieki zdrowotnej.

Metotreksat został pierwotnie opracowany i nadal jest stosowany w chemioterapii, samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami. Jest skuteczny w leczeniu wielu nowotwór w tym piersi, głowy i szyi, białaczka, chłoniak, rak płuc, kostniakomięsak, rak pęcherza moczowego i nowotwory trofoblastyczne.

Zaburzenia autoimmunologiczne

W terapii stosuje się metotreksat choroby autoimmunologiczne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze zapalenie skórno-mięśniowe, łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, toczeń, sarkoidoza, choroba Leśniowskiego-Crohna (chociaż niedawny przegląd wzbudził obawy, że jest on niedostatecznie stosowany w chorobie Leśniowskiego-Crohna), egzemie i wielu postaciach zapalenia naczyń. Chociaż został pierwotnie opracowany jako lek chemioterapeutyczny (w dużych dawkach), w małych dawkach metotreksat jest ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany w leczeniu chorób autoimmunologicznych. Ze względu na swoją skuteczność, niskie dawki stały się obecnie terapią pierwszego rzutu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Dawki tygodniowe są przydatne w terapii trwającej 12-52 tygodnie, chociaż w 16% przypadków jest ona przerywana z powodu działań niepożądanych. Chociaż metotreksat w chorobach autoimmunologicznych jest przyjmowany w mniejszych dawkach w porównaniu z rakiem, nadal jest powszechny niepożądane efekty takie jak wypadanie włosów, nudności, bóle głowy i pigmentacja skóry. Stosowanie metotreksatu z NLPZ jest bezpieczne, gdy jest odpowiednio monitorowane. Nie wszyscy pacjenci reagują na leczenie metotreksatem, ale kilka badań i przeglądów wykazało, że większość osób przyjmujących go przez rok odczuwała mniejszy ból, lepiej funkcjonowała, miała mniejszy obrzęk i ból w stawach, a aktywność choroby ogólnie spadła. siebie i swoich lekarzy. Promienie rentgenowskie wykazały również, że postęp choroby uległ spowolnieniu lub zatrzymaniu u wielu pacjentów leczonych metotreksatem, a progresja całkowicie zatrzymała się u prawie 30% pacjentów leczonych tym lekiem. Osoby z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczone metotreksatem mają zmniejszone ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego (ataki serca i udary). Ponadto był stosowany w stwardnieniu rozsianym.

Poronienie

Metotreksat jest nieudany i służy do przerywania ciąży wczesny termin zwykle w połączeniu z misoprostolem. Ponadto znalazł zastosowanie w leczeniu ciąży pozamacicznej, jeśli nie dochodzi do pęknięcia jajowodów.

Wstęp

Metotreksat można przyjmować doustnie lub podawać we wstrzyknięciu (domięśniowym, dożylnym, podskórnym lub dożylnym). kanał kręgowy). Dawki doustne są przyjmowane co tydzień, a nie codziennie, co pomaga zmniejszyć toksyczność. Standardowy monitoring z pełna analiza krwi, czynności wątroby i kreatyniny. Pomiary kreatyniny są pokazywane co najmniej co 2 miesiące.

Film o metotreksacie

Skutki uboczne metotreksatu

Wśród najczęstszych skutki uboczne hepatotoksyczność (uszkodzenie wątroby), wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zmniejszenie liczby białych krwinek, a tym samym skłonność do infekcji, nudności, bóle brzucha, zmęczenie, gorączka, zawroty głowy, ostre zapalenie płuc, rzadko zwłóknienie płuc i niewydolność nerek. Metotreksat ma działanie teratogenne (szkodliwe dla płodu) i dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży.

Zgłaszano reakcje ośrodkowego układu nerwowego na metotreksat, zwłaszcza po wstrzyknięciu do jamy kręgosłupa, obejmujące mielopatię i leukoencefalopatię. Ma wiele skutków ubocznych na skórę, szczególnie przy podawaniu w dużych dawkach.

Chociaż nie jest to dobrze poznane, możliwym poważnym działaniem niepożądanym metotreksatu jest uszkodzenie neurologiczne i utrata pamięci. Neurotoksyczność może wynikać z przekraczania przez lek bariery krew-mózg i uszkadzania neuronów w korze mózgowej. Pacjenci z rakiem otrzymujący ten lek często określają te efekty jako „chemioterapia mózgu” lub „mgła chemiczna”.

interakcje pomiędzy lekami

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, a tym samym zwiększać ryzyko toksyczności. Chociaż mogą być używane razem, zaleca się wzmożone monitorowanie. Stwierdzono, że aminoglikozydy, neomycyna i paromomycyna, zmniejszają wchłanianie metotreksatu w przewodzie pokarmowym. Probenecyd hamuje wydalanie metotreksatu, zwiększając tym samym ryzyko jego toksyczności. Wiadomo, że retinoidy i trimetoprim wchodzą w interakcje z metotreksatem, powodując odpowiednio hepatotoksyczność i hematotoksyczność. Inne leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna, mogą nasilać jej działanie hematologiczne, a zatem potencjalnie prowadzić do toksyczności. W wielu przypadkach NLPZ wchodzą w śmiertelną interakcję z metotreksatem. Udokumentowano również nasilenie toksyczności hematologicznej metotreksatu przez podtlenek azotu. Inhibitory pompa protonowa w tym omeprazol i przeciwdrgawkowy walproinian zwiększa stężenie metotreksatu w osoczu, podobnie jak środki nefrotoksyczne, takie jak cisplatyna, preparaty żołądkowo-jelitowe, cholestyramina i dantrolen. Kofeina może jedynie antagonizować działanie metotreksatu na reumatoidalne zapalenie stawów poprzez antagonizm receptora adenozyny.

Mechanizm akcji

Uważa się, że metotreksat wpływa na raka i reumatoidalne zapalenie stawów na dwa różne sposoby. W przypadku raka metotreksat kompetycyjnie hamuje reduktazę dihydrofolianową (DHFR), enzym biorący udział w syntezie tetrahydrofolianu. Powinowactwo metotreksatu do DHFR jest prawie tysiąc razy większe niż kwasu foliowego. DHFR katalizuje konwersję dihydrofolianu do aktywnego tetrahydrofolianu. Kwas foliowy jest niezbędny do nowej syntezy nukleozydu tymidynowego wymaganego w syntezie DNA. Ponadto kwas foliowy ma duże znaczenie dla biosyntezy zasad purynowych i pirymidynowych, więc synteza zostanie przerwana. Metotreksat hamuje zatem syntezę DNA, RNA, tymidylanów i białek.

Hamowanie DHFR nie jest uważane za główny mechanizm w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i wydaje się, że w grę wchodzi kilka mechanizmów, w tym:

• hamowanie enzymów biorących udział w metabolizmie puryn, co prowadzi do akumulacji adenozyny;
• hamowanie aktywacji komórek T i hamowanie ekspresji cząsteczki adhezja międzykomórkowa przez limfocyty T;
• selektywna regulacja w dół komórek B;
• zwiększona wrażliwość komórek T aktywowanych przez CD95;
• zahamowanie aktywności metylotransferazy, a w rezultacie dezaktywacja aktywności enzymatycznej związanej z funkcją układu odpornościowego.

Innym mechanizmem jest zahamowanie wiązania interleukiny 1 beta z jej receptorem na powierzchni komórki.

Fabuła

W 1947 roku zespół kierowany przez Sidneya Farbera był w stanie wykazać, że aminopteryna, chemiczny analog kwasu foliowego opracowany przez Yellapragada Subbarowa z Lederle, może wywołać remisję u pacjentów pediatrycznych z ostrym białaczka limfoblastyczna. Rozwój analogów kwasu foliowego został przyspieszony przez odkrycie, że podawanie kwasu foliowego pogorszyło białaczkę, a diety ubogie w kwas foliowy mogą odwrotnie przynieść poprawę. Mechanizm działania tych efektów pozostawał wówczas nieznany. Rozwój innych analogów kwasu foliowego był kontynuowany, a metotreksat (wtedy znany jako aminopteryna) został zaproponowany w latach pięćdziesiątych jako lek na białaczkę. Badania na zwierzętach opublikowane w 1956 roku wykazały, że wskaźnik terapeutyczny metotreksatu był lepszy niż aminopteryny, w wyniku zastosowanie kliniczne aminopteryna została porzucona na rzecz nowego leku.

W 1951 r. Jane C. Wright wykazała zastosowanie metotreksatu w guzach litych, wykazując remisję raka piersi. Grupa Wrighta jako pierwsza wykazała zastosowanie leku w guzach litych, w przeciwieństwie do białaczek (rak szpiku kostnego). Następnie grupa Ming Chiu Lee wykazała całkowitą remisję u kobiet z rakiem kosmówkowym i gruczolakiem kosmówkowym w 1956 r., a w 1960 r. Wright i współpracownicy wykazali remisję ziarniniaka grzybiastego.