Efekty uboczne Divigela. Skład i działanie
W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Divigel. Prezentowane są recenzje odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Divigel w ich praktyce. Wielka prośba o aktywne dodawanie opinii o leku: czy lek pomógł, czy nie pomógł pozbyć się choroby, jakie zaobserwowano powikłania i skutki uboczne, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Divigela w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu menopauzy, wzrostu endometrium podczas zapłodnienia in vitro, planowania i terapii zastępczej u kobiet, w tym w okresie ciąży i laktacji.
Divigel- preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego. Substancja czynna, syntetyczny 17beta-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem (powstającym w organizmie kobiety od pierwszej miesiączki do menopauzy), wytwarzanym przez jajniki. W komórkach narządów, na które skierowane jest działanie hormonów, estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami (znajduje się w różnych narządach - w macicy, pochwie, cewce moczowej, gruczole sutkowym, wątrobie, podwzgórzu, przysadce mózgowej); kompleks receptor-ligand oddziałuje z estrogenowymi elementami efektorowymi genomu i specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA, białek oraz uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.
Działa feminizująco na ciało. Stymuluje rozwój macicy, jajowodów, pochwy, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentację sutków i narządów płciowych, tworzenie wtórnych cech płciowych kobiet, wzrost i zamykanie nasad kości długich rurek. Wspomaga terminowe odrzucanie endometrium i regularne krwawienie, w wysokich stężeniach powoduje przerost endometrium, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, stymuluje syntezę wielu białek transportowych (globulina wiążąca tyroksynę, transkortyna, transferyna, białko wiążące hormony płciowe), fibrynogen. Działa prokoagulująco, indukuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi w wątrobie (2, 7, 9, 10), obniża stężenie antytrombiny 3.
Zwiększa stężenie tyroksyny, żelaza, miedzi we krwi. Działa przeciwmiażdżycowo, zwiększa zawartość HDL, obniża LDL i cholesterol (wzrasta poziom trójglicerydów). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronowych i współczulną regulację napięcia mięśni gładkich, stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanek i powoduje kompensacyjną retencję sodu i wody. W dużych dawkach zapobiega degradacji endogennych katecholamin, konkurując o aktywne receptory COMT.
Po menopauzie w organizmie powstaje tylko niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w wątrobie oraz w tkance tłuszczowej). Spadkowi zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach towarzyszą u wielu kobiet niestabilność naczynioruchowa i termoregulacyjna (przepływy krwi do skóry twarzy), zaburzenia snu, postępujący zanik układu moczowo-płciowego.
Z powodu niedoboru estrogenów rozwija się osteoporoza (głównie kręgosłupa). Po podaniu doustnym większa ilość estradiolu jest metabolizowana w świetle (przez mikroflorę) i ścianie jelita, a także w wątrobie przed dostaniem się do krwiobiegu (co prowadzi do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu w osoczu, przy terapia terminowa, do akumulacji estronu i siarczanu estronu) . Konsekwencje akumulacji tych metabolitów w organizmie przez długi czas nie zostały jeszcze wyjaśnione. Wiadomo, że doustne podawanie estrogenu powoduje wzrost syntezy białek (w tym reniny), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
Mieszanina
Estradiol (w postaci półwodzianu) + substancje pomocnicze.
Farmakokinetyka
Podczas nakładania żelu alkohol szybko odparowuje, estradiol wnika w skórę, większość natomiast natychmiast dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a część estradiolu jest zatrzymywana w tkance podskórnej i stopniowo uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Biodostępność Divigel wynosi 82%. Aplikacja przezskórna pozwala uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, dzięki czemu wahania stężenia estrogenu w osoczu krwi podczas stosowania Divigel są nieznaczne. Wydalany jest głównie przez nerki w postaci siarczanów i glukuronidów, w moczu znajdują się również niewielkie ilości estradiolu, estronu i estriolu.
Wskazania
- hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów;
- leczenie zespołu przekwitania związanego z naturalną lub sztuczną menopauzą, który powstał w wyniku interwencji chirurgicznej.
Formularze zwolnienia
Żel do użytku zewnętrznego (transdermalny) 0,1% (czasami błędnie nazywany maścią).
Instrukcja użytkowania i sposób użycia
Divigel jest przepisywany do długotrwałej i cyklicznej terapii. Dawka początkowa z reguły wynosi 1 g żelu (co odpowiada 1 mg estradiolu) na dzień, ale zależy od nasilenia objawów. W zależności od obrazu klinicznego dawkę można zmieniać po 2-3 cyklach indywidualnie z 500 mg na 1,5 g żelu na dobę (co odpowiada 500 μg na 1,5 mg estradiolu na dobę).
Pacjentkom z nienaruszoną (nie operowaną) macicą podczas leczenia produktem Divigel zaleca się przepisywanie gestagenu (na przykład octanu medroksyprogesteronu, noretisteronu, octanu noretisteronu lub dihydrogesteronu) przez 10-12 dni w każdym cyklu. Po podaniu progestagenu powinno wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę. W przypadku nadzwyczajnego lub długotrwałego krwawienia z macicy konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.
U pacjentek w okresie pomenopauzalnym czas trwania cyklu można wydłużyć do 3 miesięcy.
Żel nakłada się raz dziennie na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, okolicy lędźwiowej, barków, przedramion lub naprzemiennie na prawy lub lewy pośladek, naprzemiennie codziennie. Obszar aplikacji powinien mieć wielkość 1-2 dłoni. Po nałożeniu leku odczekaj kilka minut, aż żel wyschnie (2-3 minuty).
Miejsca nałożenia żelu nie należy płukać przez 1 h. Należy unikać przypadkowego kontaktu produktu Divigel z oczami. Umyj ręce natychmiast po nałożeniu żelu.
W przypadku pominięcia kolejnej aplikacji żelu należy to zrobić jak najszybciej, ale nie później niż w ciągu 12 godzin od momentu aplikacji leku zgodnie ze schematem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, użycie Divigel należy przełożyć do następnego razu. Przy nieregularnym stosowaniu leku (pominięte dawki) może wystąpić krwawienie z macicy przypominające miesiączkę.
Efekt uboczny
- ból głowy;
- migrena;
- zawroty głowy;
- depresja;
- wzrost ciśnienia krwi;
- zakrzepowe zapalenie żył;
- nudności wymioty;
- kolka żołądkowa;
- bębnica;
- ból w okolicy nadbrzusza;
- wysypka;
- podrażnienie skóry;
- przekrwienie skóry;
- kontaktowe zapalenie skóry;
- skąpe plamienie;
- wzrost wielkości mięśniaka gładkokomórkowego macicy;
- rozrost endometrium (przy podawaniu bez połączenia z progesteronem);
- rak endometrium (u kobiet z nienaruszoną macicą po menopauzie);
- stwardnienie jajników przy długotrwałym stosowaniu;
- zmiana libido;
- obrzęk (napięcie i / lub wzrost) gruczołów sutkowych;
- przybranie na wadze;
- zaburzenia widzenia (zmiana krzywizny rogówki);
- ostuda;
- kandydoza pochwy.
Przeciwwskazania
- rak piersi (zdiagnozowany, podejrzewany lub w wywiadzie);
- zdiagnozowane lub podejrzewane złośliwe nowotwory zależne od estrogenów jajników, macicy, endometrium;
- łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i trzonu macicy, mięśniaki macicy, rak sromu, rak jajnika) u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
- łagodne nowotwory piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
- krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i skłonności do krwawień z macicy;
- przerost endometrium;
- guzy przysadki;
- rozlane choroby tkanki łącznej;
- choroby zapalne żeńskich narządów płciowych (zapalenie jajowodów, zapalenie błony śluzowej macicy);
- hiperestrogenny etap menopauzy;
- spontaniczne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym historia);
- zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (w tym historia);
- zakrzepowe zapalenie żył i ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
- wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora);
- guzy wątroby (naczyniak, rak wątroby);
- zaburzenia krążenia mózgowego (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
- cukrzyca, retinopatia, angiopatia;
- anemia sierpowata;
- zaburzenia metabolizmu tłuszczów;
- żółtaczka cholestatyczna lub silne swędzenie cholestatyczne (w tym nasilenie ich objawów podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania leków steroidowych);
- otoskleroza (w tym jej zaostrzenie w czasie ciąży);
- nadwrażliwość na estradiol i/lub inne składniki leku.
Divigel nie powinien być stosowany na gruczoły sutkowe, twarz, okolice narządów płciowych, a także na podrażnioną skórę.
Stosować podczas ciąży i laktacji
Divigel jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Doświadczenie u kobiet powyżej 65 roku życia jest ograniczone.
Specjalne instrukcje
Przed rozpoczęciem lub ponownym przepisaniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy zebrać pełny wywiad osobisty i rodzinny. Należy przeprowadzić badanie lekarskie w celu zidentyfikowania możliwych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas stosowania leku (w tym narządów miednicy i gruczołów sutkowych).
W procesie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, częstotliwość i zestaw zawartych w nim metod ustalany jest dla każdego konkretnego przypadku indywidualnie. Badania, w tym mammograficzne, powinny być prowadzone zgodnie z przyjętymi standardami iz uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych w każdym indywidualnym przypadku.
Podczas HTZ należy dokładnie ocenić wszystkie korzyści i zagrożenia związane z terapią.
Pacjentka powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarskim w przypadku wystąpienia którejkolwiek z niżej wymienionych chorób lub stanów, które były obserwowane wcześniej i/lub pogorszyły się w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej: mięśniak gładkokomórkowy (włókniak macicy), endometrioza; choroby zakrzepowo-zatorowe w historii lub czynniki ryzyka ich wystąpienia; czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych (pierwszy stopień dziedziczności raka piersi); nadciśnienie tętnicze; nieprawidłowa czynność wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; kamica żółciowa; migrena i/lub (ciężki) ból głowy; toczeń rumieniowaty układowy; historia przerostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otoskleroza. Należy pamiętać, że podczas leczenia lekiem Divigel w rzadkich przypadkach możliwy jest nawrót lub zaostrzenie wymienionych chorób.
Terapię należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i/lub w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; wyraźny wzrost ciśnienia krwi; nowe ataki migrenowego bólu głowy; ciąża.
Przy długotrwałym przyjmowaniu estrogenów wzrasta ryzyko rozwoju przerostu endometrium i raka. W celu zmniejszenia ryzyka konieczne jest łączenie terapii estrogenowej u kobiet z nieoperowaną macicą z progesteronem przez co najmniej 12 dni w cyklu leczenia.
W przypadku wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub skąpego plamienia po kilku miesiącach przyjmowania leku Divigel należy przeprowadzić badania w celu zidentyfikowania przyczyn ich wystąpienia. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (w celu wykluczenia nowotworu endometrium).
Kobietom z usuniętą macicą z powodu endometriozy (zwłaszcza w przypadku endometriozy resztkowej) zaleca się włączenie progesteronu do terapii estrogeno-zależnej, ze względu na przednowotworową lub złośliwą transformację ognisk endometriozy podczas stymulacji estrogenami.
Przy długotrwałym stosowaniu HTZ wzrasta ryzyko zachorowania na raka piersi. Wzrost tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet o szczupłej lub normalnej budowie. U kobiet o pełnej budowie (duża predyspozycja do raka piersi) HTZ nie zwiększa dodatkowo ryzyka zachorowania na raka piersi.
Dodatkowe ryzyko zachorowania na raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu trwania HTZ i powraca do wartości wyjściowych około 5 lat po zaprzestaniu leczenia.
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa powoduje podobne lub wyższe ryzyko w porównaniu z terapią estrogenową.
U kobiet, które otrzymywały HTZ, ryzyko rozwoju chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych) jest 2-3-krotnie większe w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały HTZ. Prawdopodobieństwo jest wyższe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.
Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych są: wywiad indywidualny lub rodzinny, ciężka otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy.
Pacjenci z historią choroby zakrzepowo-zatorowej lub niedawnym samoistnym poronieniem powinni być dalej badani, aby wykluczyć predyspozycje do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym unieruchomieniem, rozległym urazem lub poważną operacją. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowaną operacją brzucha lub operacją ortopedyczną kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po całkowitym odzyskaniu zdolności motorycznych. Wraz z rozwojem objawów zakrzepowo-zatorowych (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może być konieczne przerwanie HTZ.
Estrogeny powodują zatrzymanie płynów w organizmie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni znajdować się pod stałą kontrolą lekarską ze względu na wzrost poziomu estradiolu i jego metabolitów we krwi.
Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie. Wykazano, że pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach HTZ stale monitorują poziom glukozy we krwi.
Stosowanie estrogenów zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej choroby kamicy żółciowej.
W rzadkich przypadkach gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi podczas przyjmowania leku Divigel może rozwinąć zapalenie trzustki.
Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę, zwiększając całkowity poziom krążących hormonów tarczycy.
Unikaj dostania się żelu na gruczoły sutkowe i błony śluzowe sromu i pochwy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Terapia Divigel nie wpływa na zdolność angażowania się w potencjalnie niebezpieczne czynności, które wymagają zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
interakcje pomiędzy lekami
Estradiol zwiększa skuteczność środków obniżających poziom lipidów; osłabia działanie leków męskich hormonów płciowych; leki hipoglikemizujące, moczopędne, przeciwnadciśnieniowe i przeciwzakrzepowe; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).
Metabolizm Divigel ulega przyspieszeniu, gdy jest przyjmowany jednocześnie z barbituranami, środkami uspokajającymi (lekami przeciwlękowymi), opioidowymi lekami przeciwbólowymi, środkami znieczulającymi, niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi (karbamazepina, fenytoina), induktorami mikrosomalnych enzymów wątrobowych; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (ziele dziurawca).
Stężenie estradiolu we krwi zmniejsza się również przy jednoczesnym stosowaniu fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ampicylina, ryfampicyna, ryfabutyna) oraz leków przeciwwirusowych (newirapina, efawirenz), co wiąże się ze zmianami w mikroflorze jelitowej.
Działanie estradiolu wzrasta na tle przyjmowania kwasu foliowego i preparatów tarczycy.
Analogi Divigela
Analogi strukturalne dla substancji czynnej:
- Dermestril;
- Klimara;
- Estrimaks;
- estrożel;
- Estrofem.
Analogi według grup farmakologicznych (estrogeny i gestageny):
- Ginepriston;
- Gynoflor E;
- Dailla;
- Depo Provera;
- Pęto;
- Jess Plus;
- Diana 35;
- Divina;
- Dimia;
- Duphaston;
- Evra;
- Jeanine;
- indivina;
- Qlaira;
- Klimadinon;
- Klimonorm;
- klomifen;
- Clostilbegit;
- Laktinet;
- lewonorgestrel;
- Lindinet;
- Logest;
- Marvelon;
- mifepriston;
- NuvaRing;
- Novinet;
- Norkolut;
- Norplant;
- Ovestin;
- Prowera;
- progesteron;
- Proginowa;
- progestożel;
- Regulon;
- Rigevidon;
- Sylwetka;
- tamoksyfen;
- Trzy Miłosierdzie;
- Trzy reguły;
- Utrożestan;
- Femoston;
- Charosetta;
- Escapelle;
- estriol;
- etynyloestradiol;
- Yarina;
- Yarina Plus.
W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i zobaczyć dostępne analogi dla efektu terapeutycznego.
Preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego.
Przygotowanie: DIVIGEL
Substancja czynna leku:
estradiol
Kodowanie ATX: G03CA03
CFG: Przeciwklimakteryczny lek estrogenowy
Numer rejestracyjny: P nr 015526/01
Data rejestracji: 25.02.04
Właściciel reg. Nagroda: ORION CORPORATION (Finlandia)
Forma uwalniania Divigel, opakowanie i skład leku.
1 paczka (0,5g)
500 mcg
Substancje pomocnicze: karbomery (Carbopol 974R), trolamina, glikol propylenowy, etanol 96%, woda oczyszczona - do 0,5 g.
Żel do użytku zewnętrznego 0,1% jednorodny, opalizujący.
1 paczka (1g)
estradiol (w postaci półwodzianu)
1 mg
Substancje pomocnicze: karbomery (Carbopol 974R), trolamina, glikol propylenowy, etanol 96%, woda oczyszczona - do 1 g.
Worki wielowarstwowe (28) - paczki tekturowe.
Opis leku opiera się na oficjalnie zatwierdzonych instrukcjach użytkowania.
Działanie farmakologiczne Divigel
Preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego. Substancja czynna, syntetyczny 17-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem (powstającym w organizmie kobiety od pierwszej miesiączki do menopauzy) wytwarzanym przez jajniki. W komórkach narządów, na które skierowane jest działanie hormonów, estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami (znajduje się w różnych narządach - w macicy, pochwie, cewce moczowej, gruczole sutkowym, wątrobie, podwzgórzu, przysadce mózgowej); kompleks receptor-ligand oddziałuje z estrogenowymi elementami efektorowymi genomu i specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA, białek oraz uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.
Działa feminizująco na organizm. Stymuluje rozwój macicy, jajowodów, pochwy, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentację sutków i narządów płciowych, tworzenie wtórnych cech płciowych żeńskich, wzrost i zamykanie nasad kości długich rurek. Wspomaga terminowe odrzucanie endometrium i regularne krwawienie, w wysokich stężeniach powoduje przerost endometrium, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, stymuluje syntezę wielu białek transportowych (globulina wiążąca tyroksynę, transkortyna, transferyna, białko wiążące hormony płciowe), fibrynogen. Działa prokoagulująco, indukuje syntezę w wątrobie czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (II, VII, IX, X), obniża stężenie antytrombiny III.
Zwiększa stężenie tyroksyny, żelaza, miedzi we krwi. Działa przeciwmiażdżycowo, zwiększa zawartość HDL, obniża LDL i cholesterol (wzrasta poziom trójglicerydów). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronowych i współczulną regulację napięcia mięśni gładkich, stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanek i powoduje kompensacyjne zatrzymanie sodu i wody. W dużych dawkach zapobiega degradacji endogennych katecholamin, konkurując o aktywne receptory COMT.
Po menopauzie w organizmie powstaje tylko niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w wątrobie oraz w tkance tłuszczowej). Spadkowi zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach towarzyszą u wielu kobiet niestabilność naczynioruchowa i termoregulacyjna (przepływy krwi do skóry twarzy), zaburzenia snu, postępujący zanik układu moczowo-płciowego.
Z powodu niedoboru estrogenów rozwija się osteoporoza (głównie kręgosłupa). Po podaniu doustnym większa ilość estradiolu jest metabolizowana w świetle (przez mikroflorę) i ścianie jelita, a także w wątrobie przed dostaniem się do krwiobiegu (co prowadzi do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu w osoczu, przy Terapia terminowa - do akumulacji estronu i siarczanu estronu) . Konsekwencje akumulacji tych metabolitów w organizmie przez długi czas nie zostały jeszcze wyjaśnione. Wiadomo, że doustne podawanie estrogenu powoduje wzrost syntezy białek (w tym reniny), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
Farmakokinetyka leku.
Ssanie i dystrybucja
Podczas nakładania żelu alkohol szybko odparowuje, estradiol wnika w skórę, większość natomiast natychmiast dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a część estradiolu jest zatrzymywana w tkance podskórnej i stopniowo uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Aplikacja Divigel na powierzchnię 200-400 cm2 (wielkość jednej lub dwóch dłoni) nie wpływa na ilość wchłoniętego estradiolu. Jednakże, jeśli Divigel jest nakładany na dużą powierzchnię, stopień wchłaniania jest znacznie zmniejszony.
Biodostępność Divigel wynosi 82%.
Przy przezskórnym stosowaniu Divigel w dawce 1 mg estradiolu (1 g Divigel) Cmax w osoczu wynosi około 157 pmol/l, średnie stężenie to 112 pmol/l, minimalne stężenie to 82 pmol/l.
Nie kumuluje się.
Metabolizm i wydalanie
Aplikacja przezskórna pozwala uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, dzięki czemu wahania stężenia estrogenu w osoczu krwi podczas stosowania Divigel są nieznaczne.
Metabolizm 17-estradiolu jest podobny do naturalnych estrogenów. We krwi prawie całkowicie wiąże się z białkiem nośnikowym. Podlega efektowi „pierwszego przejścia” przez wątrobę, gdzie jest metabolizowany do mniej aktywnych produktów - estronu i estriolu. Jest wydalany z żółcią do światła jelita cienkiego i ponownie wchłaniany. W końcu traci aktywność w wyniku utleniania w wątrobie.
Podczas leczenia Divigelem stosunek estradiol/estron utrzymuje się na poziomie 0,4-0,7.
hodowla
Wydalany jest głównie przez nerki w postaci siarczanów i glukuronidów, w moczu znajdują się również niewielkie ilości estradiolu, estronu i estriolu.
Wskazania do stosowania:
Hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów;
Leczenie zespołu menopauzalnego związanego z naturalną lub sztuczną menopauzą, który powstał w wyniku interwencji chirurgicznej.
Dawkowanie i sposób stosowania leku.
Divigel jest przepisywany do długotrwałej i cyklicznej terapii. Dawka początkowa z reguły wynosi 1 g żelu (co odpowiada 1 mg estradiolu) na dzień, ale zależy od nasilenia objawów. W zależności od obrazu klinicznego dawkę można zmieniać po 2-3 cyklach indywidualnie z 500 mg na 1,5 g żelu na dobę (co odpowiada 500 μg na 1,5 mg estradiolu na dobę).
Pacjentkom z nienaruszoną (nieoperowaną) macicą podczas leczenia produktem Divigel zaleca się przepisywanie gestagenu (na przykład octanu medroksyprogesteronu, noretisteronu, octanu noretisteronu lub dihydrogestronu) przez 10-12 dni w każdym cyklu. Po podaniu progestagenu powinno wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę. W przypadku nadzwyczajnego lub długotrwałego krwawienia z macicy konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.
U pacjentek w okresie pomenopauzalnym czas trwania cyklu można wydłużyć do 3 miesięcy.
Żel nakłada się 1 raz dziennie na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, okolicy lędźwiowej, barków, przedramion lub naprzemiennie na prawy lub lewy pośladek, naprzemiennie codziennie. Obszar aplikacji powinien mieć wielkość 1-2 dłoni. Po nałożeniu leku należy odczekać kilka minut, aż żel wyschnie (2-3 minuty).
Miejsca nałożenia żelu nie należy płukać przez 1 h. Należy unikać przypadkowego kontaktu produktu Divigel z oczami. Umyj ręce natychmiast po nałożeniu żelu.
W przypadku pominięcia kolejnej aplikacji żelu należy to zrobić jak najszybciej, ale nie później niż w ciągu 12 godzin od momentu aplikacji leku zgodnie ze schematem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, użycie Divigel należy przełożyć do następnego razu. Przy nieregularnym stosowaniu leku (pominięte dawki) może wystąpić krwawienie z macicy przypominające miesiączkę.
Skutki uboczne Divigel:
Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, depresja, pląsawica.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: podwyższone ciśnienie krwi, zakrzepowe zapalenie żył.
Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, skurcze żołądka, wzdęcia, ból w nadbrzuszu, żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa.
Reakcje alergiczne: w miejscu podania - wysypka, podrażnienie skóry, przekrwienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry.
Ze strony układu rozrodczego: krwotok maciczny, skąpe plamienie, wzrost wielkości mięśniaka gładkokomórkowego macicy, przerost endometrium (gdy przepisany bez skojarzenia z progesteronem), rak endometrium (u kobiet z nienaruszoną macicą po menopauzie), stwardnienie jajników z przedłużonym stosowanie, zmiany w libido.
Z układu hormonalnego: obrzęk (napięcie i/lub powiększenie) gruczołów sutkowych, przyrost masy ciała, zmniejszona tolerancja węglowodanów.
Od strony metabolizmu: zatrzymanie sodu, wapnia i wody (obrzęk) przy długotrwałym stosowaniu; napady porfirii.
Inne: zaburzenia widzenia (zmiana krzywizny rogówki), ostuda, melasma, kandydoza pochwy.
Przeciwwskazania do leku:
Rak piersi (zdiagnozowany, podejrzenie lub historia);
Zdiagnozowane lub podejrzenie estrogenozależnych nowotworów złośliwych jajników, macicy, endometrium;
Łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i trzonu macicy, mięśniaki macicy, rak sromu, rak jajnika) u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
Łagodne nowotwory piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
Krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i skłonności do krwawień z macicy;
Hiperplazja endometrium;
Guzy przysadki mózgowej;
Rozlane choroby tkanki łącznej;
Choroby zapalne żeńskich narządów płciowych (zapalenie jajowodów, zapalenie błony śluzowej macicy);
Hiperestrogenny etap menopauzy;
Spontaniczne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym historia);
Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (w tym historia);
Zakrzepowe zapalenie żył i ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
Wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora);
Guzy wątroby (naczyniak, rak wątroby);
udar naczyniowy mózgu (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
Cukrzyca, retinopatia, angiopatia;
anemia sierpowata;
Naruszenia metabolizmu tłuszczów;
Żółtaczka cholestatyczna lub silne swędzenie cholestatyczne (w tym nasilenie ich objawów podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania leków steroidowych);
Otoskleroza (w tym jej zaostrzenie w czasie ciąży);
Nadwrażliwość na estradiol i/lub inne składniki leku.
Ostrożnie: astma oskrzelowa, migrena, padaczka, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niewydolność wątroby i/lub nerek, zespół obrzękowy, endometrioza, mastopatia włóknista, porfiria. Doświadczenie u kobiet powyżej 65 roku życia jest ograniczone.
Divigel nie powinien być stosowany na gruczoły sutkowe, twarz, okolice narządów płciowych, a także na podrażnioną skórę.
Stosować w okresie ciąży i laktacji.
Divigel jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji.
Specjalne instrukcje dotyczące korzystania z Divigel.
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej należy przeprowadzić pełny wywiad osobisty i rodzinny. Należy przeprowadzić badanie lekarskie w celu zidentyfikowania możliwych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas stosowania leku (w tym narządów miednicy i gruczołów sutkowych).
W procesie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, częstotliwość i zestaw zawartych w nim metod ustalany jest dla każdego konkretnego przypadku indywidualnie. Badania, w tym mammograficzne, powinny być prowadzone zgodnie z przyjętymi standardami iz uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych w każdym indywidualnym przypadku.
Podczas HTZ należy dokładnie ocenić wszystkie korzyści i zagrożenia związane z terapią.
Pacjentka powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarskim w przypadku wystąpienia którejkolwiek z niżej wymienionych chorób lub stanów, które były obserwowane wcześniej i/lub pogorszyły się w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej: mięśniak gładkokomórkowy (włókniak macicy), endometrioza; choroby zakrzepowo-zatorowe w historii lub czynniki ryzyka ich wystąpienia; czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych (pierwszy stopień dziedziczności raka piersi); nadciśnienie tętnicze; nieprawidłowa czynność wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; kamica żółciowa; migrena i/lub (ciężki) ból głowy; toczeń rumieniowaty układowy; historia przerostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otoskleroza. Należy pamiętać, że podczas leczenia lekiem Divigel w rzadkich przypadkach możliwy jest nawrót lub zaostrzenie wymienionych chorób.
Terapię należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i/lub w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; wyraźny wzrost ciśnienia krwi; nowe ataki migrenowego bólu głowy; ciąża.
Przy długotrwałym przyjmowaniu estrogenów wzrasta ryzyko rozwoju przerostu endometrium i raka. W celu zmniejszenia ryzyka konieczne jest łączenie terapii estrogenowej u kobiet z nieoperowaną macicą z progesteronem przez co najmniej 12 dni w cyklu leczenia.
W przypadku wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub skąpego plamienia po kilku miesiącach przyjmowania leku Divigel należy przeprowadzić badania w celu zidentyfikowania przyczyn ich wystąpienia. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (w celu wykluczenia nowotworu endometrium).
Kobietom z usuniętą macicą z powodu endometriozy (zwłaszcza w przypadku endometriozy resztkowej) zaleca się włączenie progesteronu do terapii estrogeno-zależnej, ze względu na przednowotworową lub złośliwą transformację ognisk endometriozy podczas stymulacji estrogenami.
Przy długotrwałym stosowaniu HTZ wzrasta ryzyko zachorowania na raka piersi. Według badań epidemiologicznych wśród kobiet w wieku od 50 do 70 lat, w 45 przypadkach na 1000 rozpoznaje się raka piersi. Ustalono, że wśród kobiet stosujących lub niedawno stosujących HTZ łączna liczba dodatkowych przypadków raka piersi w analogicznym okresie wynosi 1-3 (średnio - 2) dodatkowych przypadków na 1000 osób otrzymujących HTZ przez 5 lat; 3-9 (średnio - 6) przypadków na 1000 kobiet stosujących HTZ przez 10 lat i 5-20 (średnio - 12) przypadków na 1000 kobiet stosujących HTZ przez 15 lat. Wzrost tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet o szczupłej lub normalnej budowie. U kobiet o pełnej budowie (duża predyspozycja do raka piersi) HTZ nie zwiększa dodatkowo ryzyka zachorowania na raka piersi.
Dodatkowe ryzyko zachorowania na raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu trwania HTZ i powraca do wartości wyjściowych około 5 lat po zaprzestaniu leczenia.
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa powoduje podobne lub wyższe ryzyko w porównaniu z terapią estrogenową.
U kobiet, które otrzymywały HTZ, ryzyko rozwoju chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych) jest 2-3-krotnie większe w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały HTZ. Prawdopodobieństwo jest wyższe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.
Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych są: wywiad indywidualny lub rodzinny, ciężka otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy.
Pacjenci z historią choroby zakrzepowo-zatorowej lub niedawnym samoistnym poronieniem powinni być dalej badani, aby wykluczyć predyspozycje do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym unieruchomieniem, rozległym urazem lub poważną operacją. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowaną operacją brzucha lub operacją ortopedyczną kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po całkowitym odzyskaniu zdolności motorycznych. Wraz z rozwojem objawów zakrzepowo-zatorowych (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może być konieczne przerwanie HTZ.
Estrogeny powodują zatrzymanie płynów w organizmie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni znajdować się pod stałą kontrolą lekarską ze względu na wzrost poziomu estradiolu i jego metabolitów we krwi.
Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie. Wykazano, że pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach HTZ stale monitorują poziom glukozy we krwi.
Stosowanie estrogenów zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej choroby kamicy żółciowej.
W rzadkich przypadkach gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi podczas przyjmowania estrogenu może rozwinąć zapalenie trzustki.
Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę, zwiększając całkowity poziom krążących hormonów tarczycy.
Unikaj dostania się żelu na gruczoły sutkowe i błony śluzowe sromu i pochwy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Terapia Divigel nie wpływa na zdolność angażowania się w potencjalnie niebezpieczne czynności, które wymagają zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Przedawkowanie leków:
Objawy: bóle gruczołów sutkowych lub miednicy, wzdęcia, niepokój, drażliwość, nudności, wymioty, w niektórych przypadkach krwotok maciczny.
Leczenie: leczenie objawowe.
Objawy ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.
Interakcja Divigel z innymi lekami.
Estradiol zwiększa skuteczność środków obniżających poziom lipidów; osłabia działanie leków męskich hormonów płciowych; leki hipoglikemizujące, moczopędne, przeciwnadciśnieniowe i przeciwzakrzepowe; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).
Metabolizm estradiolu ulega przyspieszeniu przy jednoczesnym przyjmowaniu barbituranów, środków uspokajających (leki przeciwlękowe), opioidowych leków przeciwbólowych, środków znieczulających, niektórych leków przeciwpadaczkowych (karbamazepina, fenytoina), induktorów mikrosomalnych enzymów wątrobowych; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (ziele dziurawca).
Stężenie estradiolu we krwi zmniejsza się również przy jednoczesnym stosowaniu fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ampicylina, ryfampicyna, ryfabutyna) oraz leków przeciwwirusowych (newirapina, efawirenz), co wiąże się ze zmianami w mikroflorze jelitowej.
Działanie estradiolu wzrasta na tle przyjmowania kwasu foliowego i preparatów tarczycy.
Warunki sprzedaży w aptekach.
Lek wydawany jest na receptę.
Warunki warunków przechowywania leku Divigel.
Lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.
Trzymać poza zasięgiem dzieci.
Preparat estrogenowy do użytku zewnętrznego. Substancja czynna, syntetyczny 17β-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem (powstającym w organizmie kobiety od pierwszej miesiączki do menopauzy) wytwarzanym przez jajniki. W komórkach narządów, na które skierowane jest działanie hormonów, estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami (znajduje się w różnych narządach - w macicy, pochwie, cewce moczowej, gruczole sutkowym, wątrobie, podwzgórzu, przysadce mózgowej); kompleks receptor-ligand oddziałuje z estrogenowymi elementami efektorowymi genomu i specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA, białek oraz uwalnianie cytokin i czynników wzrostu.
Działa feminizująco na organizm. Stymuluje rozwój macicy, jajowodów, pochwy, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentację sutków i narządów płciowych, tworzenie wtórnych cech płciowych żeńskich, wzrost i zamykanie nasad kości długich rurek. Wspomaga terminowe odrzucanie endometrium i regularne krwawienie, w wysokich stężeniach powoduje przerost endometrium, hamuje laktację, hamuje resorpcję kości, stymuluje syntezę wielu białek transportowych (globulina wiążąca tyroksynę, transkortyna, transferyna, białko wiążące hormony płciowe), fibrynogen. Działa prokoagulująco, indukuje syntezę w wątrobie czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (II, VII, IX, X), obniża stężenie antytrombiny III.
Zwiększa stężenie tyroksyny, żelaza, miedzi we krwi. Działa przeciwmiażdżycowo, zwiększa zawartość HDL, obniża LDL i cholesterol (wzrasta poziom trójglicerydów). Moduluje wrażliwość receptorów progesteronowych i współczulną regulację napięcia mięśni gładkich, stymuluje przejście płynu wewnątrznaczyniowego do tkanek i powoduje kompensacyjną retencję sodu i wody. W dużych dawkach zapobiega degradacji endogennych katecholamin, konkurując o aktywne receptory COMT.
Po menopauzie w organizmie powstaje tylko niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w wątrobie oraz w tkance tłuszczowej). Spadkowi zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach towarzyszą u wielu kobiet niestabilność naczynioruchowa i termoregulacyjna (przepływy krwi do skóry twarzy), zaburzenia snu, postępujący zanik układu moczowo-płciowego.
Z powodu niedoboru estrogenów rozwija się osteoporoza (głównie kręgosłupa). Po podaniu doustnym większa ilość estradiolu jest metabolizowana w świetle (przez mikroflorę) i ścianie jelita, a także w wątrobie przed dostaniem się do krwiobiegu (co prowadzi do niefizjologicznie wysokich stężeń estronu w osoczu, przy terapia terminowa, do akumulacji estronu i siarczanu estronu) . Konsekwencje akumulacji tych metabolitów w organizmie przez długi czas nie zostały jeszcze wyjaśnione. Wiadomo, że doustne podawanie estrogenu powoduje wzrost syntezy białek (w tym reniny), co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
Farmakokinetyka
Ssanie i dystrybucja
Podczas nakładania żelu alkohol szybko odparowuje, estradiol wnika w skórę, większość natomiast natychmiast dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a część estradiolu jest zatrzymywana w tkance podskórnej i stopniowo uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego. Aplikacja Divigel na powierzchnię 200-400 cm2 (wielkość jednej lub dwóch dłoni) nie wpływa na ilość wchłoniętego estradiolu. Jednakże, jeśli Divigel jest nakładany na dużą powierzchnię, stopień wchłaniania jest znacznie zmniejszony.
Biodostępność Divigel wynosi 82%.
Przy przezskórnym stosowaniu Divigel w dawce 1 mg estradiolu (1 g Divigel) C max w osoczu krwi wynosi około 157 pmol/l, średnie stężenie to 112 pmol/l, minimalne stężenie to 82 pmol/l.
Nie kumuluje się.
Metabolizm i wydalanie
Aplikacja przezskórna pozwala uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, dzięki czemu wahania stężenia estrogenu w osoczu krwi podczas stosowania Divigel są nieznaczne.
Metabolizm 17β-estradiolu jest podobny do naturalnych estrogenów. We krwi prawie całkowicie wiąże się z białkiem nośnikowym. Podlega efektowi „pierwszego przejścia” przez wątrobę, gdzie jest metabolizowany do mniej aktywnych produktów - estronu i estriolu. Jest wydalany z żółcią do światła jelita cienkiego i ponownie wchłaniany. W końcu traci aktywność w wyniku utleniania w wątrobie.
Podczas leczenia Divigelem stosunek estradiol/estron utrzymuje się na poziomie 0,4-0,7.
hodowla
Wydalany jest głównie przez nerki w postaci siarczanów i glukuronidów, w moczu znajdują się również niewielkie ilości estradiolu, estronu i estriolu.
Formularz zwolnienia
Żel do użytku zewnętrznego 0,1% jednorodny, opalizujący.
Substancje pomocnicze: karbomery (Carbopol 974R), trolamina, glikol propylenowy, etanol 96%, woda oczyszczona - do 0,5 g.
0,5 g - saszetki wielowarstwowe (28) - opakowania tekturowe.
0,5 g - saszetki wielowarstwowe (91) - opakowania tekturowe.
Dawkowanie
Divigel jest przepisywany do długotrwałej i cyklicznej terapii. Dawka początkowa z reguły wynosi 1 g żelu (co odpowiada 1 mg estradiolu) na dzień, ale zależy od nasilenia objawów. W zależności od obrazu klinicznego dawkę można zmieniać po 2-3 cyklach indywidualnie z 500 mg na 1,5 g żelu na dobę (co odpowiada 500 μg na 1,5 mg estradiolu na dobę).
Pacjentkom z nienaruszoną (nie operowaną) macicą podczas leczenia produktem Divigel zaleca się przepisywanie gestagenu (na przykład octanu medroksyprogesteronu, noretisteronu, octanu noretisteronu lub dihydrogesteronu) przez 10-12 dni w każdym cyklu. Po podaniu progestagenu powinno wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę. W przypadku nadzwyczajnego lub długotrwałego krwawienia z macicy konieczne jest ustalenie przyczyny ich wystąpienia.
U pacjentek w okresie pomenopauzalnym czas trwania cyklu można wydłużyć do 3 miesięcy.
Żel nakłada się 1 raz dziennie na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, okolicy lędźwiowej, barków, przedramion lub naprzemiennie na prawy lub lewy pośladek, naprzemiennie codziennie. Obszar aplikacji powinien mieć wielkość 1-2 dłoni. Po nałożeniu leku należy odczekać kilka minut, aż żel wyschnie (2-3 minuty).
Miejsca nałożenia żelu nie należy płukać przez 1 h. Należy unikać przypadkowego kontaktu produktu Divigel z oczami. Umyj ręce natychmiast po nałożeniu żelu.
W przypadku pominięcia kolejnej aplikacji żelu należy to zrobić jak najszybciej, ale nie później niż w ciągu 12 godzin od momentu aplikacji leku zgodnie ze schematem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, użycie Divigel należy przełożyć do następnego razu. Przy nieregularnym stosowaniu leku (pominięte dawki) może wystąpić krwawienie z macicy przypominające miesiączkę.
Przedawkować
Objawy: bóle gruczołów sutkowych lub miednicy, wzdęcia, niepokój, drażliwość, nudności, wymioty, w niektórych przypadkach krwotok maciczny.
Leczenie: leczenie objawowe.
Objawy ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.
Interakcja
Estradiol zwiększa skuteczność środków obniżających poziom lipidów; osłabia działanie leków męskich hormonów płciowych; leki hipoglikemizujące, moczopędne, przeciwnadciśnieniowe i przeciwzakrzepowe; zmniejsza tolerancję glukozy (dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).
Metabolizm estradiolu ulega przyspieszeniu przy jednoczesnym przyjmowaniu barbituranów, środków uspokajających (leki przeciwlękowe), opioidowych leków przeciwbólowych, środków znieczulających, niektórych leków przeciwpadaczkowych (karbamazepina, fenytoina), induktorów mikrosomalnych enzymów wątrobowych; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (ziele dziurawca).
Stężenie estradiolu we krwi zmniejsza się również przy jednoczesnym stosowaniu fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ampicylina, ryfampicyna, ryfabutyna) oraz leków przeciwwirusowych (newirapina, efawirenz), co wiąże się ze zmianami w mikroflorze jelitowej.
Działanie estradiolu wzrasta na tle przyjmowania kwasu foliowego i preparatów tarczycy.
Skutki uboczne
Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, migrena, zawroty głowy, depresja, pląsawica.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: podwyższone ciśnienie krwi, zakrzepowe zapalenie żył.
Z układu pokarmowego: nudności, wymioty, skurcze żołądka, wzdęcia, ból w nadbrzuszu, żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa.
Reakcje alergiczne: w miejscu podania - wysypka, podrażnienie skóry, przekrwienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry.
Ze strony układu rozrodczego: krwotok maciczny, skąpe plamienie, wzrost wielkości mięśniaka gładkokomórkowego macicy, przerost endometrium (gdy przepisany bez skojarzenia z progesteronem), rak endometrium (u kobiet z nienaruszoną macicą po menopauzie), stwardnienie jajników z przedłużonym stosowanie, zmiany w libido.
Z układu hormonalnego: obrzęk (napięcie i/lub powiększenie) gruczołów sutkowych, przyrost masy ciała, zmniejszona tolerancja węglowodanów.
Od strony metabolizmu: zatrzymanie sodu, wapnia i wody (obrzęk) przy długotrwałym stosowaniu; napady porfirii.
Inne: zaburzenia widzenia (zmiana krzywizny rogówki), ostuda, melasma, kandydoza pochwy.
Wskazania
- hormonalna terapia zastępcza objawów niedoboru estrogenów;
- leczenie zespołu przekwitania związanego z naturalną lub sztuczną menopauzą, który powstał w wyniku interwencji chirurgicznej.
Przeciwwskazania
- rak piersi (zdiagnozowany, podejrzewany lub w wywiadzie);
- zdiagnozowane lub podejrzewane złośliwe nowotwory zależne od estrogenów jajników, macicy, endometrium;
- łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych (rak szyjki macicy i trzonu macicy, mięśniaki macicy, rak sromu, rak jajnika) u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
- łagodne nowotwory piersi u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
- krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii i skłonności do krwawień z macicy;
- przerost endometrium;
- guzy przysadki;
- rozlane choroby tkanki łącznej;
- choroby zapalne żeńskich narządów płciowych (zapalenie jajowodów, zapalenie błony śluzowej macicy);
- hiperestrogenny etap menopauzy;
- spontaniczne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym historia);
- zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna (w tym historia);
- zakrzepowe zapalenie żył i ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
- wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona, Rotora);
- guzy wątroby (naczyniak, rak wątroby);
- zaburzenia krążenia mózgowego (udar niedokrwienny, udar krwotoczny);
- cukrzyca, retinopatia, angiopatia;
- anemia sierpowata;
- zaburzenia metabolizmu tłuszczów;
- żółtaczka cholestatyczna lub silne swędzenie cholestatyczne (w tym nasilenie ich objawów podczas poprzedniej ciąży lub podczas przyjmowania leków steroidowych);
- otoskleroza (w tym jej zaostrzenie w czasie ciąży);
- nadwrażliwość na estradiol i/lub inne składniki leku.
Ostrożnie: astma oskrzelowa, migrena, padaczka, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niewydolność wątroby i/lub nerek, zespół obrzękowy, endometrioza, mastopatia włóknista, porfiria. Doświadczenie u kobiet powyżej 65 roku życia jest ograniczone.
Divigel nie powinien być stosowany na gruczoły sutkowe, twarz, okolice narządów płciowych, a także na podrażnioną skórę.
Funkcje aplikacji
Stosować podczas ciąży i laktacji
Divigel jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji.Wniosek o naruszenie czynności wątroby
Uważaj na niewydolność wątroby.Wniosek o naruszenie funkcji nerek
Bądź ostrożny wyznaczaj w niewydolności nerek.Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Doświadczenie u kobiet powyżej 65 roku życia jest ograniczone.Specjalne instrukcje
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej należy przeprowadzić pełny wywiad osobisty i rodzinny. Należy przeprowadzić badanie lekarskie w celu zidentyfikowania możliwych przeciwwskazań i przestrzegania niezbędnych środków ostrożności podczas stosowania leku (w tym narządów miednicy i gruczołów sutkowych).
W procesie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, częstotliwość i zestaw zawartych w nim metod ustalany jest dla każdego konkretnego przypadku indywidualnie. Badania, w tym mammograficzne, powinny być prowadzone zgodnie z przyjętymi standardami iz uwzględnieniem indywidualnych cech klinicznych w każdym indywidualnym przypadku.
Podczas HTZ należy dokładnie ocenić wszystkie korzyści i zagrożenia związane z terapią.
Pacjentka powinna znajdować się pod stałym nadzorem lekarskim w przypadku wystąpienia którejkolwiek z niżej wymienionych chorób lub stanów, które były obserwowane wcześniej i/lub pogorszyły się w czasie ciąży lub wcześniejszej terapii hormonalnej: mięśniak gładkokomórkowy (włókniak macicy), endometrioza; choroby zakrzepowo-zatorowe w historii lub czynniki ryzyka ich wystąpienia; czynniki ryzyka nowotworów estrogenozależnych (pierwszy stopień dziedziczności raka piersi); nadciśnienie tętnicze; nieprawidłowa czynność wątroby (gruczolak); cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez; kamica żółciowa; migrena i/lub (ciężki) ból głowy; toczeń rumieniowaty układowy; historia przerostu endometrium; padaczka; astma oskrzelowa; otoskleroza. Należy pamiętać, że podczas leczenia lekiem Divigel w rzadkich przypadkach możliwy jest nawrót lub zaostrzenie wymienionych chorób.
Terapię należy natychmiast przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań i/lub w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; wyraźny wzrost ciśnienia krwi; nowe ataki migrenowego bólu głowy; ciąża.
Przy długotrwałym przyjmowaniu estrogenów wzrasta ryzyko rozwoju przerostu endometrium i raka. W celu zmniejszenia ryzyka konieczne jest łączenie terapii estrogenowej u kobiet z nieoperowaną macicą z progesteronem przez co najmniej 12 dni w cyklu leczenia.
W przypadku wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i/lub skąpego plamienia po kilku miesiącach przyjmowania leku Divigel należy przeprowadzić badania w celu zidentyfikowania przyczyn ich wystąpienia. Badania mogą obejmować biopsję endometrium (w celu wykluczenia nowotworu endometrium).
Kobietom z usuniętą macicą z powodu endometriozy (zwłaszcza w przypadku endometriozy resztkowej) zaleca się włączenie progesteronu do terapii estrogeno-zależnej, ze względu na przednowotworową lub złośliwą transformację ognisk endometriozy podczas stymulacji estrogenami.
Przy długotrwałym stosowaniu HTZ wzrasta ryzyko zachorowania na raka piersi. Według badań epidemiologicznych wśród kobiet w wieku od 50 do 70 lat, w 45 przypadkach na 1000 rozpoznaje się raka piersi. Ustalono, że wśród kobiet stosujących lub niedawno stosujących HTZ łączna liczba dodatkowych przypadków raka piersi w analogicznym okresie wynosi 1-3 (średnio - 2) dodatkowych przypadków na 1000 osób otrzymujących HTZ przez 5 lat; 3-9 (średnio - 6) przypadków na 1000 kobiet stosujących HTZ przez 10 lat i 5-20 (średnio - 12) przypadków na 1000 kobiet stosujących HTZ przez 15 lat. Wzrost tego ryzyka stwierdzono głównie u kobiet o szczupłej lub normalnej budowie. U kobiet o pełnej budowie (duża predyspozycja do raka piersi) HTZ nie zwiększa dodatkowo ryzyka zachorowania na raka piersi.
Dodatkowe ryzyko zachorowania na raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu trwania HTZ i powraca do wartości wyjściowych około 5 lat po zaprzestaniu leczenia.
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa powoduje podobne lub wyższe ryzyko w porównaniu z terapią estrogenową.
U kobiet, które otrzymywały HTZ, ryzyko rozwoju chorób zakrzepowo-zatorowych (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i żył płucnych) jest 2-3-krotnie większe w porównaniu z kobietami, które nie otrzymywały HTZ. Prawdopodobieństwo jest wyższe w pierwszym roku HTZ niż w kolejnych latach.
Głównymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych są: wywiad indywidualny lub rodzinny, ciężka otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), toczeń rumieniowaty układowy.
Pacjenci z historią choroby zakrzepowo-zatorowej lub niedawnym samoistnym poronieniem powinni być dalej badani, aby wykluczyć predyspozycje do zakrzepowego zapalenia żył. Stosowanie HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Ryzyko wzrasta wraz z długotrwałym unieruchomieniem, rozległym urazem lub poważną operacją. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowaną operacją brzucha lub operacją ortopedyczną kończyn dolnych. Leczenie można wznowić po całkowitym odzyskaniu zdolności motorycznych. Wraz z rozwojem objawów zakrzepowo-zatorowych (nagły ból w klatce piersiowej, duszność) może być konieczne przerwanie HTZ.
Estrogeny powodują zatrzymanie płynów w organizmie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni znajdować się pod stałą kontrolą lekarską ze względu na wzrost poziomu estradiolu i jego metabolitów we krwi.
Estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie. Wykazano, że pacjenci z cukrzycą w pierwszych miesiącach HTZ stale monitorują poziom glukozy we krwi.
Stosowanie estrogenów zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej choroby kamicy żółciowej.
W rzadkich przypadkach gwałtowny wzrost poziomu trójglicerydów we krwi podczas przyjmowania estrogenu może rozwinąć zapalenie trzustki.
Estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę, zwiększając całkowity poziom krążących hormonów tarczycy.
Unikaj dostania się żelu na gruczoły sutkowe i błony śluzowe sromu i pochwy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Terapia Divigel nie wpływa na zdolność angażowania się w potencjalnie niebezpieczne czynności, które wymagają zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Oczekiwanie na dziecko sprawia wiele radości przyszłej mamie. Ale są chwile, kiedy ciało kobiety nie pozwala jej w pełni doświadczyć tego szczęścia i zajść w ciążę. Mówimy o - ważnej wrażliwej na hormony tkance macicy. To endometrium staje się miejscem wprowadzenia okruchów, tutaj zarodek rośnie i rozwija się.
Endometrium jest normalnie podtrzymywane przez hormon estrogen, którego główną funkcją jest przygotowanie wyściółki macicy do przyjęcia zapłodnionego jajeczka. Jeśli endometrium jest zbyt cienkie, jajo nie może „przyczepić się” do macicy - i ciąża nie występuje. Lekarze nazywają to zjawisko hipoplazją i są wykrywane za pomocą ultradźwięków. Na szczęście hipoplazja nie jest werdyktem: grubość endometrium można zwiększyć za pomocą leków kompensujących niedobór hormonów estrogenu.
Jednym z tych leków jest Divigel. Jego głównym składnikiem aktywnym jest syntetyczny estradiol, identyczny pod względem właściwości biologicznych i chemicznych z naturalnym żeńskim hormonem. Estradiol odpowiada za rozwój i funkcjonowanie żeńskich narządów płciowych i gruczołów sutkowych, regularność cyklu miesiączkowego, syntezę niektórych białek, obniżenie poziomu cholesterolu we krwi oraz prawidłowe funkcjonowanie narządów układu sercowo-naczyniowego.
Dlaczego powołać Divigel?
Planując ciążę, lekarze przepisują Divigel tylko w przypadku zdiagnozowania cienkiego endometrium. W końcu, jeśli kobieta ma hipoplazję, zapłodnione jajo nie może przyczepić się do macicy. Przy grubości endometrium mniejszej niż 5 mm szansa na zajście w ciążę wynosi tylko 1%.
Endometrium „przytyje” pod wpływem żeńskich hormonów estrogenu. Wytwarzane są przez mieszki włosowe pod koniec wczesnej fazy pęcherzykowej cyklu miesiączkowego. Jeśli poziom estrogenu w organizmie wzrasta, rośnie również endometrium. Ale w niektórych przypadkach dojrzewanie dominującego pęcherzyka jest zaburzone, co staje się warunkiem wstępnym hipoplazji. Endometrium po prostu nie ma skąd pochodzić.
Aby stymulować wzrost endometrium, lekarze przepisują stosowanie sztucznego analogu hormonu estrogenu. „Divigel” zwiększa ilość estrogenu, co z kolei prowadzi do pogrubienia endometrium. Również "Divigel" stymuluje rozwój pochwy, macicy, jajowodów, przewodów gruczołów sutkowych, wspomaga aktywny wzrost i zamykanie nasad kości długich rurek. Lek zwiększa stężenie we krwi żelaza, miedzi, tyroksyny, lipoprotein o dużej gęstości, zmniejsza ilość cholesterolu.
Ten lek należy przyjmować tylko wtedy, gdy lekarze zdiagnozują u ciebie hipoplazję. Nie stosuj samoleczenia i nie bierz Divigel bez porady i zaleceń lekarza.
Jak działa Divigel podczas planowania ciąży?
„Divigel” jest dostępny w postaci żelu i jest przepisywany raz dziennie o tej samej porze. Lek nakłada się w niewielkiej ilości na czystą skórę dolnej części przedniej ściany brzucha, barków, przedramion, dolnej części pleców lub pośladków. Żel szybko się wchłania w ciągu 1-2 minut. Ale ten obszar skóry można zwilżyć wodą nie wcześniej niż za godzinę lub dwie. Po zabiegu należy dokładnie umyć ręce.
Nie eksperymentuj z dawkami żelu: w zależności od objawów przepisuje je tylko lekarz. Nie nakładaj żelu na twarz, gruczoły sutkowe, błonę śluzową narządów płciowych i podrażnioną skórę. Jeśli z jakiegoś powodu żel nie został nałożony w ciągu 12 godzin, zabieg należy przeprowadzić następnego dnia. Jeśli nie minęło jeszcze 12 godzin, jak najszybciej wetrzyj żel w skórę. Częste pominięte „sesje” „Divigel” mogą powodować krwawienie z macicy.
"Divigel" zaczyna działać bardzo szybko. Część leku dostaje się do krwiobiegu przez skórę, część jest stopniowo uwalniana z tkanki podskórnej. Działanie żelu może być wzmocnione, jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające hormony tarczycy i. Divigel dobrze się wchłania również w połączeniu z lekami przeciwbólowymi, barbituranami, środkami znieczulającymi, preparatami z ekstraktem z dziurawca. Ale fenylobutazon i niektóre rodzaje antybiotyków zmniejszają intensywność działania żelu.
Divigel: przeciwwskazania do leków
Oprócz szybkiego efektu „Divigel” ma wiele przeciwwskazań. Nie powinieneś podejmować ryzyka i eksperymentować, samoleczenia, ponieważ może to prowadzić do negatywnego wyniku. Nie zażywaj tego leku, jeśli masz:
- rak sutka;
- guz przysadki;
- łagodne i złośliwe nowotwory narządów płciowych;
- choroby zapalne żeńskiego układu rozrodczego (zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie jajowodów, zapalenie jajników);
- krwawienie z macicy;
- skłonność do zakrzepicy;
- przerost endometrium;
- zaburzenia metabolizmu lipidów;
- ostre i przewlekłe choroby wątroby;
- ciężkie zaburzenia krążenia w mózgu (udar mózgu);
- nadwrażliwość na składniki leku;
- ciąża;
- okres laktacji.
Żel należy stosować ze szczególną ostrożnością w astmie oskrzelowej, padaczce, migrenie, nadciśnieniu tętniczym, zespole obrzękowym, a także w niewydolności serca, wątroby i nerek. Możesz użyć "Divigel" tylko po przepisaniu tego leku przez lekarza. Samoleczenie lub niewłaściwe leczenie może prowadzić do powikłań.
Skutki uboczne Divigel
Przy odpowiednim leczeniu lek rzadko prowadzi do skutków ubocznych. Należy jednak wziąć pod uwagę fakt, że Divigel jest środkiem hormonalnym, a zatem pewnych zmian w organizmie nie da się uniknąć.
W niektórych przypadkach podczas przyjmowania leku Divigel pacjenci mogą skarżyć się na bóle głowy, nieplanowane krwawienia z pochwy i nudności. U kobiety gruczoły sutkowe puchną, wzrasta masa ciała, wzrasta ciśnienie krwi, pojawia się wysypka, podrażnienie i zapalenie skóry w miejscu pocierania żelu. Leczenie lekiem może powodować zakrzepowe zapalenie żył, depresję.
Czasami pojawiają się wymioty, wzdęcia, skurcze żołądka. Gorzej, gdy u pacjenta rozwija się żółtaczka cholestatyczna, tworzą się kamienie żółciowe. Jeśli masz już guza, Divigel tylko zwiększy jego wzrost. Przy długotrwałym stosowaniu możliwa jest retencja wapnia, sodu i wody. W rezultacie pojawia się obrzęk. Możliwe są również zaburzenia widzenia, ostuda, melasma.
W przypadku przedawkowania leku występują wzdęcia, nudności, wymioty, drażliwość i niepokój. Ponadto kobiety odczuwają ostry ból w gruczołach sutkowych i okolicy miednicy.
Jeśli planując ciążę lekarz przepisał ci Divigel, uważnie postępuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku. Ten żel naprawdę potrafi zdziałać cuda, ale użyty niewłaściwie i niewłaściwie może zrobić z ciebie okrutny żart. Dlatego poważnie traktuj wszystkie zalecenia ginekologa, nie stosuj samoleczenia i zyskaj cierpliwość, siłę i wytrzymałość. A potem na pewno urodzisz zdrowe dziecko!
Specjalnie dla Nadieżda Zajcewa
Divigel jest przeciwklimakterycznym lekiem estrogenowym stosowanym w objawach niedoboru estrogenów. Aktywny składnik leku, syntetyczny estradiol, jest w stanie stymulować rozwój jajowodów i macicy. W okresie menopauzy, z powodu niewystarczającej ilości estrogenu, obserwuje się zaburzenia snu, osteoporozę kręgosłupa i zanik narządów układu moczowo-płciowego. Zewnętrzne stosowanie leku nie powoduje wzrostu ciśnienia krwi, jak ma to miejsce w przypadku leków doustnych.
