Az endokrin és az idegrendszer kapcsolatai. A katekolaminok és hatásuk

Vulpian 1856-ban mutatott rá először a mellékvese azon képességére, hogy vegyi termékeket állítson elő. Azt találta, hogy vas-kloriddal kezelve csontvelő a mellékvese zöld színűvé válik.

1895-ben Oliver és Shayer, valamint N. O. Tsybulsky és L. Shimonovich megállapította, hogy a mellékvese biológiailag aktív termékeket választ ki, amelyek fontos szerepet játszanak a szervezet tevékenységében.

1901-ben a hormonok közül az elsőt az epinefrint vagy adrenalint kapták kristályos formában. A mellékvesékben egy másik hatóanyagot is találtak, amely csak egy metilcsoport hiányában különbözött az adrenalintól, ami meghatározta a nevét "norepinefrin". A szerkezet sajátosságaival összefüggésben ezeket az anyagokat katekolaminoknak, vagy pirokatekol-aminoknak nevezik. A fenilalaninból és tirozinból képződő katekolaminok bioszintézise a mellékvesevelőben eléri az adrenalin, a szimpatikus idegképződményekben pedig a noradrenalin stádiumát.

Egy felnőtt ember mellékveséje (1 g szövetenként) körülbelül 500 mikrogramm adrenalint és 100 mikrogramm noradrenalint tartalmaz. A magzatok és újszülöttek mellékveséjében a noradrenalin dominál, és a javallt mennyiségi arány az adrenalin és a noradrenalin között csak a 2-3. életévben jelenik meg.

Kérdés kb idegi szabályozás a mellékvesevelő szekréciós tevékenysége régóta felkeltette a tudósok figyelmét. M. N. Cseboksarov úgy vélte, hogy a nagy cöliákiás ideg közvetlenül a mellékvesék szekréciós idege.

Mostanra megállapították, hogy a mellékvesék beidegzését a csomópontok között elhelyezkedő plexusokból végzik. napfonatés a mellékvesék mediális szélei, és a szoláris, az aorta, a vese, a szeminális rekeszizom plexusai, valamint a nagy és kis cöliákia és vagus idegek ágai alkotják. A mellékvesék kétoldaliak idegi kapcsolatok gerincszakaszokkal. Néha a vagusból és a phrenic idegekből közvetlenül kinyúló ágak a mellékvesékhez mennek.

a mellékvese kapszulában idegrostok sűrű plexusokat képeznek, amelyekből a rostok egy része behatol a kéreg glomeruláris zónájába, egy része pedig a medullába kerül. Amint G. B. Agarkov rámutat, a velőt a kapszulából, a kéregfonatból, ill. idegképződmények a központi mellékvese véna mentén.

B. I. Lavrentiev, V. I. Ilyina, A. A. Bogomolets és társszerzők munkái bebizonyították, hogy a mellékvese erős receptor apparátussal rendelkezik. Így mind morfológiailag, mind funkcionálisan kialakult a mellékvese szoros kétirányú kapcsolata az idegrendszerrel, ami hozzájárult az endokrinológiai neuroendokrin irány kialakításához.

A magzatok és gyermekek fő kromaffin képződményeiként a paraganglionokat az aorta, a mellékvese, a vese, a belső magzati és hypogastricus idegfonat ágai beidegzik. Mikor történik fordított fejlődés paragangliák, degeneráltak és idegképződményeik.

Jelenleg úgy tűnik, hogy a mellékvesevelő aktivitásának szabályozási sémája a következő módon. a kezdeti link reflexív sejt gerjesztéshez vezet csontvelő a mellékvesék különböző idegvégződések. A különböző idegek stimulálása minőségileg eltérő szekrécióhoz vezethet.

A reflexív központi láncszemei ​​közé tartozik a IV. kamra alja, a hipotalamusz, a retikuláris formáció és az agykéreg számos szakasza. Irritáció egyes szakaszok A hipotalamusz és az agykéreg szelektíven az adrenalin vagy a noradrenalin szekréciójának változásához vezethet. A nagy cöliákiás ideg a reflexlánc effektor láncszemébe is belép.

A mellékvese katekolaminok szekréciója látszólag folyamatosan történik, de mennyisége különböző ingerektől függ, amelyekre a mellékvese nagyon érzékenyen reagál. Nyilvánvalóan ez magyarázza a mellékvesevelő szekréciójában tapasztalható jelentős eltéréseket, amelyekre számos kutató hivatkozott munkáiban.

Malmedzhak arra a következtetésre jutott, hogy a mellékvesék fiziológiás szekréciója nem stabil érték, hanem attól függ, különböző okok, kísérleti körülmények. Ezen változások határértékei az adrenalin esetében 0,1-0,2 μg/1 kg/perc, a noradrenalin esetében 0,0059-0,017 μg/1 kg/perc; a küszöbérték a 0,1 μg adrenalin 1 testtömegkilogrammonként percenként, ami a mellékvese szekréció gátlását okozza. Abszolút nyugalomban a szekréciónak e küszöb alatt kell lennie.

A "pihenés szekréciója" fogalma meglehetősen elvont, mivel az abszolút (fizikai és szellemi) pihenést rendkívül nehéz elérni, különösen olyan kísérletek körülményei között, amelyek során vért vesznek a mellékvese vénájából kutatás céljából. Szigorúan véve a véráramból való kivonás önmagában is irritáló, mivel megváltoztatja mind a szervezetben lévő vér térfogatát, mind a katekolaminok koncentrációját a véráramban. Ezért a nyugalmi szekréció a leálláskor megfigyelt szekréció minimális szintje. maximális szám irritáló anyagok, amelyek serkentik a vizsgált endokrin szerv szekréciós tevékenységét.

A mellékvese katekolaminok szekréciójára gyakorolt ​​idegi hatások mellett más humorális termékek is hatnak. Így a katekolaminok szekrécióját fokozza az intraartériás acetilkolin ill. kálium klorid. Az alacsony dózisú ACTH fokozza ezt a hatást, míg a nagy dózisú ACTH közvetlenül serkenti a katekolamin szekréciót.

A szekretált katekolamin-molekulát azonnal felveszik vagy a plazmafehérjék, főleg az albuminok, vagy a vérsejtek fehérjéi, különösen a vérlemezkék.

Vannak megfigyelések, hogy a vérsejtek több adrenalint és kevesebb noradrenalint tartalmaznak, mint a plazma. A szerző adatai szerint férfiakban a plazma csaknem 5-ször több noradrenalint és adrenalint tartalmaz, mint a nőkben. vérsejtek a férfiaknál a nőkhöz képest több adrenalin termelődik, mint a noradrenalin. Más szerzők nem találtak ilyen egyértelmű különbséget a férfiak és nők vérének katekolaminok tartalmában.

A vérbe kerülő katekolaminok intenzíven szívódnak fel elsősorban a szívben, a lépben, a mellékvesékben, az agyalapi mirigyben, és a noradrenalin felszívódásának intenzitása magasabb, mint az adrenaliné. A keringő katekolaminok szöveti kötődése a szimpatikus idegvégződésektől függ. A denervált szövet kevésbé intenzíven szívja fel a katekolaminokat, mint az egészséges szövet. Kompetitív kapcsolatokat figyeltek meg mindkét amin között, például az adrenalin bevezetésével ennek az aminnak a tartalma nő a szövetben, és ezzel egyidejűleg csökken a noradrenalin tartalma.

A szervekben a katekolaminok különféle fehérjékkel kombinálódnak, és különféle komplex vegyületeket képeznek. AM Utevsky rámutatott, hogy a komplexek képződése nagy jelentőséggel bír a hormon stabilizálásában és átmeneti inaktiválásában.

A katekolaminok szerkezetében bekövetkező enzimatikus változások legvalószínűbb útjai a kinoid oxidáció, az oxidatív dezamináció és a metiláció.

A kinoid oxidáció nyilvánvalóan a katekol-oxidáz, citokróm-oxidáz hatására megy végbe, ami indol szerkezetű anyagok, például adrenolutin és adenokróm képződését eredményezi.

a vizeletben egészséges ember a kinoid oxidáció termékei szinte nem mutathatók ki.

Egyes kutatók úgy vélik, hogy a katekolaminok kezdeti inaktiválásához bizonyos szervekben (agyban, szívben) legmagasabb érték monoamin-oxidázzal rendelkezik, más szervekben (máj, vese) a kezdeti inaktiválást főként a katekol-O-metil-transzferáz végzi.

A katekolaminok inaktiválásának ezen útjainak – látszólag a főnek – mennyiségi kapcsolata változhat különféle feltételek, A metanefrin és normetanefrin mellett talált pheochromocytomában szenvedő betegek vizeletében jelentős mennyiségű N-metil-metánefrin.

Sekeris és Herrlich feokromocitómás betegek vizeletében egy másik típusú katekolamin anyagcsereterméket talált - a dopamin és a noradrenalin N-acetil-származékait.

NÁL NÉL mostanában A jelek szerint a vanillinsav a katekolamin metabolizmus végterméke.

A katekolaminok élettani hatása. A katekolaminok fő hatása a szénhidrát- és zsíranyagcserére, a légzésre, az érrendszerre és a szívműködésre, az idegrendszerre, ill. belső elválasztású mirigyek.

Hatás az anyagcserére. Az adrenalin bevezetése gyorsan hiperglikémiát és glükózuriát okoz, csökkenti a glikogénraktárakat a májban és más szövetekben, befolyásolja a glükóz eloszlását a szövetekben.

Az adrenalin bevezetésével helyreáll a fáradt izom aktivitása, fokozódik az izom és a test más szöveteinek oxigénfelvétele. Már kis adag adrenalin is fokozza az anyagok oxidatív lebomlását, fokozza a hőtermelést és emeli a testhőmérsékletet. A nagy adag adrenalin gyorsan és jelentősen növeli az anyagcserét a zsírok lebontása miatt.

Az adrenalin és a noradrenalin növeli a nem észterezett anyagok tartalmát zsírsavak a plazmában a zsírok lebontása és ezeknek a savaknak a raktárból való felszabadulása miatt. A szérum albumin jelentős szerepet játszik a zsírsavak mobilizálásában.

Nyereség oxidatív folyamatok Ez is hozzájárul ahhoz, hogy a katekolaminok a hörgők simaizmainak ellazulását, a légzési térfogat és a légzési sebesség növekedését okozzák.

A túlzott adrenalin megzavarja az oxidatív enzimek működését, a szövetek oxigén felhasználása messze elmarad a felszívódási szinttől. Ez a hatás különösen jelentős anyagcserezavarhoz vezet a szívizomban, amelyet az elektrokardiogram változásai kísérnek, hasonlóan a szívizom ischaemia során megfigyeltekhez.

A noradrenalin, sokkal kisebb mértékben, mint az adrenalin, befolyásolja az anyagcsere folyamatokat. A katekolamin tulajdonságai nagy koncentrációban befolyásolják a szívizom anyagcseréjét, megzavarva azt normál áramlás, bizonyos körülmények között oka lehet az úgynevezett nem coronaria szívizom nekrózis kialakulásának.

A katekolaminok gátolják a perisztaltikát és csökkentik a belek és a gyomor tónusát, a sphincterek összehúzódását, valamint a gyomor és a belek szekréciójának bizonyos mértékű gátlását okozzák.

Hatás a szív- és érrendszerre. Az adrenalin növeli a kontraktilitást és a szív ingerlékenységét, néha kamrafibrillációt okozva. Izgathatja az idiokamrai sinus csomópont teljes szívblokk mellett. Amikor a vezetés lelassul a gerjesztés hatására vagus ideg az adrenalin lerövidíti a vezetési időt a pitvartól a kamráig. A noradrenalin sokkal kisebb mértékben fejti ki ezt a hatást.

Euler úgy véli, hogy a homeosztatikus keringési szerepet a noradrenalin látja el, amely a szimpatikus idegvégződésekben szabadul fel. A mellékvese által kiválasztott noradrenalin ebből a szempontból csak keringési stressz esetén fontos. Euler az adrenalint "vészhelyzeti hormonnak" tekinti, amely csak speciális körülmények között befolyásolja a vérkeringést.

Hatás az idegrendszerre és az endokrin mirigyekre. A. Yu. Izergina azt találta, hogy az adrenalin kis adagokban növeli az irritábilis folyamat mobilitását, közepes dózisban növeli az agykéreg ingerlékenységét, növeli az izgató folyamat mobilitását, ami jelentős túlsúlyt okoz a gátlóval szemben. ban ben nagy adagok korlátozó gátlás kialakulását idézi elő. A túlzott adrenalin csökkenti a szimpatikus borderline törzs, a medulla oblongata, a hypothalamus régió ingerlékenységét. A kísérletekben az adrenalin közvetlen alkalmazása a kéregben féltekék serkentő hatása van. A szervezetben azonban a vér-agy gát megzavarja a katekolaminok közvetlen agyra gyakorolt ​​hatását. A katekolaminok központi hatását általában a hypothalamus régión keresztüli expozíció eredményének tekintik, ahol szimpatikus központokés van magas koncentráció noradrenalin, vagy a perifériás receptorokon keresztül történő expozíció megnyilvánulásaként az idegi afferens útvonalak mentén.

A Dell úgy gondolja, hogy az adrenalin hozzátartozik fontos szerep az agy retikuláris formációjának aktivitásának fenntartásában. Megállapítást nyert, hogy a mesencephalic szint felszálló retikuláris aktiváló rendszere, a hypothalamus és a thalamus és a thalamus kémiai affinitást mutat a katekolaminok iránt. Ez azt jelenti, hogy az adrenalin a retikuláris képződményen keresztül gerjeszti az agyféltekék kéregét. A retikuláris formáció rostralis szakasza különösen érzékeny az adrenalinra.

Az adrenalin az idegrendszer szimpatikus részlegének közvetítőinek termeléséhez kapcsolódik. A mellékvesevelő kiürülése a szimpatikus beidegzés gyors "kimerülését" vonja maga után, hosszan tartó ismételt irritációval. Az adrenalin bevezetése enyhíti az adrenerg ideg működésének gyengülését.

Marrazzi felfedezte, hogy az adrenalin nagy dózisokban elnyomja a gerjesztés átvitelét a preganglionális rostokról a posztganglionális rostokra a szimpatikus ganglionokban. Ez a megfigyelés segít megérteni a mechanizmust ortosztatikus hipotenzió néha pheochromocytomában szenvedő betegeknél megfigyelhető. Nyilvánvaló, hogy a katekolaminok feleslege ebben az esetben ganglioblokkoló hatást vált ki, amely a páciens testhelyzetének megváltozásakor a vérnyomás éles csökkenésében nyilvánul meg.

V. S. Sheveleva kimutatta, hogy az adrenerg szinapszis gátolhatja a kolinerg szinapszisok működését szimpatikus csomópont. Marrazzi felismeri a specifikus adrenerg rostok létezését is, amelyek a posztganglionáris rostok dendriteivel szinapszisokat képezve ez utóbbiakra gátló hatást fejtenek ki.

Az adrenalin hipotalamuszra gyakorolt ​​serkentő hatásának fent említett ténye annál is fontosabb, mert a hipotalamusz irritációja fokozza az agyalapi mirigy szekréciós aktivitását, ami számos hormonjának felszabadulásához vezet: adrenokortikotrop, tirotróp. Ezenkívül az adrenalin közvetlenül serkentheti az agyalapi mirigy szekrécióját, és azt is közvetlen cselekvés a mellékvesekéregen, aktiválva azt.

Ackerman és Arons szerint a perfúzió pajzsmirigy az adrenalin oldat, még az agyalapi mirigy eltávolítása esetén is, a mirigy térfogatának növekedését és hormonjának fokozott szekrécióját okozza.

Bizonyíték van arra, hogy az adrenalin gátolja a férfi és női ivarmirigyek működését. Az adrenalin bevezetésével fellépő hiperglikémia fokozza az inzulin képződését. A katekolaminok kölcsönhatásban állnak a közvetítő rendszerekkel. Számos olyan hatás, amelyet korábban a katekolaminoknak tulajdonítottak, valójában ezeknek az anyagoknak a szerotoninnal való együttes hatásától függ. Az adrenalin bevezetése növeli a hisztamin tartalmát a vérben. Ezzel szemben a hisztamin bevezetése élesen fokozza a katekolaminok felszabadulását a vérben, ami alapul szolgált a hisztamin teszt kidolgozásához, amelyet széles körben alkalmaznak a klinikán a pheochromocytoma diagnosztizálására.

A katekolaminok hatásmechanizmusa. A katekolaminok hatásmechanizmusa azon a képességen alapul, hogy aktiválják a cikláz enzimet, amely katalizálja az adenozin-trifoszfátból (ATP) ciklikus 3,5-adenozin-monofoszfát (AMP) képződését. Ez viszont a kinázrendszeren keresztül a defoszforiláz átmenetét inaktívból inaktívba aktív forma ami a glikogén foszforolízis fokozódásához vezet. Az ilyenkor keletkező energiát többféleképpen is el lehet fordítani: hőtermelésre, ionok aktív szállítására, azaz a sejtmembrán polarizációs folyamataira stb.

Jelenleg úgy tartják, hogy a biológiailag aktív anyagok (hormonok, mediátorok) és gyógyszerek bizonyos enzimrendszereken keresztül fejtenek ki ilyen vagy olyan fiziológiai (farmakológiai) hatást, aktiválják vagy gátolják azok hatását. Minden enzimrendszert bizonyos számú molekula képvisel, amelyek a sejtnek csak egy kis részét foglalják el. A sejtek ezen a helyen mutatnak affinitást bizonyos biológiailag aktív anyagokhoz. A celluláris kémiai receptor egy enzimatikus folyamat helyszíne, vagy egy enzimmolekula reagáló része. Abban az esetben, ha a receptor a sejtfelszínhez kapcsolódik, a biológiailag aktív anyag képes befolyásolni az anyagcsere folyamatokat anélkül, hogy behatolna a sejtbe. A receptor sejten belüli lokalizációja esetén a hormonnak vagy mediátornak le kell győznie a sejtmembránt a hatás eléréséhez.

Az adrenerg receptorok érzékenysége a szövet és az egész szervezet funkcionális állapotától függően változhat. Ezeknek a receptoroknak a szerkezetét és természetét még nem vizsgálták.

Fiziológiai szerep sympathoadrenalis rendszer. Ismeretes, hogy a katekolaminok mennyiségének növekedését olyan körülmények között észlelik, amikor a szervezet normális létét biztosító rendszerek működésük sürgős növelését igénylik. A sympathoadrenalis rendszer izgatottsága esetén fokozódik a szívműködés, felgyorsul a pulzus, emelkedik a vérnyomás, a bélmozgás gátlása, a pupilla kitágul, a szénhidrát égés fokozódik, a hörgők kitágulnak, a bőr ereinek görcse, ill. hasi üreg; a szív, az agy, a vázizmok erei nem szűkülnek össze.

Ezek az adatok azt mutatják, hogy az adrenalin nagy jelentőséggel bír a különböző ingerekre adott testreakciók megvalósításában. Nem meglepő, hogy a szimpatikus-mellékvese rendszer ilyen jelentős helyet kap a szervezet egyensúlyának megteremtésében külső környezetés a fenntarthatóság belső környezet szervezet.

L. A. Orbeli és A. G. Ginetsinsky elképzelései szerint a sympathoadrenalis hatások élettani szerepe az intenzitás folyamatos beállítása anyagcsere folyamatokés a szövetek fizikai-kémiai arányai a pillanatnyi funkcionális szükségletekhez képest.

Az adrenalin hatása a hipotalamuszra, az agyalapi mirigyre és a mellékvesekéregre bizonyítja. különleges jelentése az általános adaptációs szindróma kialakulásában. A szimpatikus tónus nem specifikus szerepének jelenleg kialakult elképzelését, amely fontos a test reakcióiban, amelyet az agy retikuláris kialakulása határoz meg, egyes szerzők az adaptív-trofikus funkció egyfajta szinonimájának tekintik. a szimpatikus idegrendszer. A szimpatoadrenális rendszer fiziológiai szerepéről a fentiekben elmondottak a legközvetlenebbül a katekolaminok értékével függnek össze, mivel ezek a hormonok funkcióit látják el - e rendszer közvetítői.

Így a mellékvesék adrenalin és noradrenalin felszabadulása, valamint az idegrendszer szimpatikus részlegének tevékenysége állandóan az idegrendszer magasabb osztályai által irányított. A katekolaminok viszont reflexszerűen vagy közvetlenül a központi idegrendszerre hatnak a véráramba. mellékvese velő és szimpatikus osztály az idegrendszer fontos láncszem neurohumorális szabályozás funkciókat különféle testekés a testszövetek.

A katekolaminok szintézise a mellékvesevelő sejtjeinek citoplazmájában és szemcséiben történik (11-22. ábra). A granulátum katekolaminokat is tárol.

A katekolaminok ATP-függő transzporttal jutnak be a szemcsékbe, és 4:1 arányú ATP-vel komplexben raktározódnak bennük (hormon-ATP). A különböző granulátumok különböző katekolaminokat tartalmaznak: egyesek csak adrenalint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont tartalmazzák.

hormonok szekréciója szemcsékből exocitózissal történik. A katekolaminok és az ATP ugyanolyan arányban szabadulnak fel a szemcsékből, mint ahogyan a granulátumban tárolódnak. A szimpatikus idegektől eltérően a mellékvesevelő sejtjei nem képesek a felszabaduló katekolaminok újrafelvételére.

A vérplazmában a katekolaminok instabil komplexet képeznek az albuminnal. Az adrenalin főként a májba és a vázizmokhoz szállítódik. A noradrenalin főleg a szimpatikus idegek által beidegzett szervekben képződik (az összmennyiség 80%-a). A noradrenalin csak kis mennyiségben jut el a perifériás szövetekbe. T 1/2 katekolaminok - 10-30 s. A katekolaminok nagy része gyorsan metabolizálódik különböző szövetekben specifikus enzimek részvételével (lásd a 9. pontot). Az epinefrinnek csak egy kis része (~5%) ürül a vizelettel.

2. Hatásmechanizmus és biológiai a katekolaminok funkciói

A katekolaminok a plazmamembránban elhelyezkedő receptorokon keresztül hatnak a célsejtekre. Az ilyen receptoroknak 2 fő osztálya van: α-adrenerg és β-adrenerg. Minden katekolamin-receptor glikoprotein, amely különböző gének terméke, eltérő affinitásban az agonistákhoz és antagonistákhoz, és különböző másodlagos hírvivők segítségével továbbítanak jeleket a sejtekhez. Ez határozza meg a célsejtek metabolizmusára gyakorolt ​​hatásukat.

Rizs. 11-22. Katekolaminok szintézise és szekréciója. A katekolaminok bioszintézise a mellékvesevelő sejtjeinek citoplazmájában és szemcséiben történik. Egyes granulátumok adrenalint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont tartalmazzák. A stimuláció hatására a granulátum tartalma az extracelluláris folyadékba kerül. A - adrenalin; NA - noradrenalin.

Az adrenalin kölcsönhatásba lép mind az α-, mind a β-receptorokkal; A noradrenalin fiziológiás koncentrációban főleg az α-receptorokkal lép kölcsönhatásba.

A hormon β-receptorokkal való kölcsönhatása aktiválja az adenilát-ciklázt, míg az α 2 receptorhoz való kötődés gátolja azt. Amikor a hormon kölcsönhatásba lép az α 1 receptorral, a foszfolipáz C aktiválódik, és az inozitol-foszfát jelátviteli útvonal stimulálódik (lásd 5. szakasz).

Az epinefrin és a noradrenalin biológiai hatásai szinte minden szervezeti funkciót érintenek, és a vonatkozó fejezetekben tárgyaljuk őket. Mindezekben a hatásokban az a közös, hogy serkentik azokat a folyamatokat, amelyek ahhoz szükségesek, hogy a szervezet ellenálljon a vészhelyzeteknek.

3. A mellékvesevelő patológiája

A mellékvese velő fő patológiája az feokromocitóma, kromaffin sejtek alkotta daganat, amely katekolaminokat termel. Klinikailag a pheochromocytoma visszatérő fejfájás, szívdobogás, izzadás, vérnyomás-emelkedés formájában nyilvánul meg, és jellegzetes anyagcsere-változások kísérik (lásd 7, 8. pont).

G. Hasnyálmirigy hormonok és gyomor-bél traktus TRACT

A hasnyálmirigy két fontos funkciót lát el a szervezetben: exokrin és endokrin. Az exokrin funkció biztosítja az emésztési folyamathoz szükséges enzimek és ionok szintézisét és szekrécióját. Az endokrin funkciót a hasnyálmirigy sziget-apparátusának sejtjei látják el, amelyek a szervezet számos folyamatának szabályozásában részt vevő hormonokat választanak ki.

A hasnyálmirigy szigetrészében (Langerhans-szigetek) 4 sejttípus választja ki a különböző hormonokat: A- (vagy α-) sejtek glukagont, B- (vagy β-) - inzulint, D- (vagy δ-) - szomatosztatin, az F -sejtek hasnyálmirigy-polipeptidet választanak ki.

Bevezetés

Az agyalapi mirigy hátsó részéhez hasonlóan a mellékvesevelő is származéka idegszövet. A szimpatikus idegrendszer kiterjesztésének tekinthető, mivel a cöliákia preganglionális rostjai a mellékvesevelő kromaffin sejtjein végződnek.

Ezek a sejtek azért kapták a nevüket, mert kálium-dikromáttal vörösre festő szemcséket tartalmaznak. Ilyen sejtek találhatók a szívben, a májban, a vesében, az ivarmirigyekben, a szimpatikus idegrendszer posztganglionális neuronjaiban és a központi idegrendszerben is.

A preganglionális neuron stimulálásakor a kromaffin sejtek katekolaminokat termelnek – dopamint, adrenalint és noradrenalint.

A legtöbb állatfajban a kromaffin sejtek főként epinefrint (~80%) és kisebb mértékben noradrenalint választanak ki.

Által kémiai szerkezete katekolaminok - a fenil-etil-amin 3,4-dihidroxi-származékai. A tirozin a hormonok közvetlen előfutára.

mellékvese katekolamin agyhormon

Katekolaminok szintézise és szekréciója

A katekolaminok szintézise a mellékvesevelő sejtjeinek citoplazmájában és szemcséiben történik (11-22. ábra). A granulátum katekolaminokat is tárol.

A katekolaminok ATP-függő transzporttal jutnak be a szemcsékbe, és 4:1 arányú ATP-vel komplexben raktározódnak bennük (hormon-ATP). A különböző granulátumok különböző katekolaminokat tartalmaznak: egyesek csak adrenalint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont tartalmazzák.

A hormonok szekréciója a szemcsékből exocitózissal történik. A katekolaminok és az ATP ugyanolyan arányban szabadulnak fel a szemcsékből, mint ahogyan a granulátumban tárolódnak. A szimpatikus idegektől eltérően a mellékvesevelő sejtjei nem képesek a felszabaduló katekolaminok újrafelvételére.

A vérplazmában a katekolaminok instabil komplexet képeznek az albuminnal. Az adrenalin főként a májba és a vázizmokhoz szállítódik. A noradrenalin főleg a szimpatikus idegek által beidegzett szervekben képződik (az összmennyiség 80%-a). A noradrenalin csak kis mennyiségben jut el a perifériás szövetekbe. T1 / 2 katekolaminok - 10-30 s. A katekolaminok nagy része gyorsan metabolizálódik különböző szövetekben specifikus enzimek részvételével. Az epinefrinnek csak egy kis része (~5%) ürül a vizelettel.

szakorvos vagy szolgáltatás keresése: Abortusz Szülész Allergológus Tesztek Andrológus BRT Terhességmenedzsment Házi felhívás Gasztroenterológus Hematológus Géndiagnosztika Hepatológus Nőgyógyász Hirudoterapeuta Homeopata Bőrgyógyász Gyermekorvos A test diagnózisa Táplálkozási szakorvos Klinikai vizsgálat Nappali kórház Otthoni tesztelés Bioanyag mintavétel Akupunktúra Immunológus Infekcionista Kardiológus Kineziterapeuta Kozmetológus Logopédus Mammológus Csontkovács Masszőr Orvosi könyvek Orvosi bizonyítványok Mikológus MRI Narkológus Neurológus Neurofiziológus Idegsebész Alternatív gyógyászat Nephrológus Onkológus Ortopéd Osteopata Fül-orr-gégész, fül-orr-gégész, fül-orr-gégész, szemész Testtisztítás Parazitológus Gyermekgyógyász Betegszállítás plasztikai sebész Oltások, védőoltások Proktológus Orvosi vizsgálatok Kezelőszoba Pszichiáter Pszichológus Pszichoterapeuta Pulmonológus Rehabilitológus Újraélesztő Reumatológus Röntgen Reproduktológus Reflexológus Szexológus Mentőautó Segítség a közlekedési rendőröknek Sürgős vizsgálatok Kórház Fogorvos Surrogacy terapeuta Traumatológus Traumacentrum Trichológus Ultrahang ultrahang Urológus Gyógytornász Flebológus Fluorográfia Funkcionális diagnosztika Sebész EKG IVF endokrinológus epilálás

Moszkvai metróállomás keresése: Aviamotornaya Avtozavodskaya Akademicheskaya Aleksandrovsky Sad Alekseevskaya Altufyevo Annino Arbatskaya Babushkinskaya Repülőtér Bagrationovskaya Barrikadnaya Baumanskaya Begovaya Belorusskaya Belyaevo Bibirevo Lenin Könyvtár Bicevszkij Park Boriszovo Boriszovo botanikuskertБратиславская Бульвар Адмирала Ушакова Бульвар Дмитрия Донского Бунинская аллея Варшавская ВДНХ Владыкино Водный стадион Войковская Волгоградский проспект Волжская Волоколамская Воробьёвы горы Выставочный центр Выхино Деловой центр Динамо Дмитровская Добрынинская Домодедовская Достоевская Дубровка Зябликово Измайловская Калужская Кантемировская Каховская Каширская Киевская Китай-город Кожуховская Коломенская Комсомольская Коньково Красногвардейская Краснопресненская Красносельская Красные kapu Paraszt előőrs Kropotkinskaya Krylatskoye Kuznetsky híd Kuzminki Kuntsevskaya Kurskaya Kutuzovskaya Leninsky Prospekt Lubyanka Lyublino marxista Maryina liget Maryino Mayakovskaya Medvedkovo International Mendeleevskaya Mitino Polethskaya Okvyausska Oktyayuska Nobrotyjauska Nobrokjajszkij Nobrovosajovszkaja Nagornaja Nakhavogye

06.02.2013

Katekolaminok és neurotranszmitterek metabolizmusa

katekolaminok - Fiziológiailag aktív anyagok, amelyek mediátorok (norepinefrin, dopamin, szerotonin) és hormonok (adrenalin, noradrenalin). A katekolaminok fő szabályozó funkcióit a mellékvesevelő és a speciális adrenerg neuronok végzik.

Összes magasabb formák az emberi viselkedés a katekolaminokat szintetizáló idegsejtek létfontosságú tevékenységéhez kapcsolódik. A neuronok katekolaminokat használnak neurotranszmitterként (közvetítőként), amelyek az idegimpulzusok továbbítását végzik.

A szervezetben a katekolaminok cseréje kulcsfontosságú láncszem mind a mentális, mind a fizikai teljesítmény, mind a gondolkodás sebességében, mind minőségében. Kreatív készségek: az absztrakt és művészi gondolkodás, az elemzés és szintézis képessége közvetlenül függ a katekolamin anyagcserétől. A katekolaminok szintézisének és felszabadulásának aktivitása attól függ összetett folyamatok, mint információ memorizálása és reprodukálása, agresszív reakció, hangulat, emocionalitás, általános energiapotenciál szintje, szexuális viselkedés stb. Hogyan több mennyiséget a szintetizált és felszabaduló katekolaminok, annál jobb a hangulat, a teljesítmény, általános szinten aktivitás, gondolkodás sebessége. A katekolaminok mozgósító hatással vannak az idegsejtek energiatartalékaira. Aktiválják a szervezetben a redox folyamatokat, „beindítják” az energiaforrások – elsősorban a szénhidrátok, majd a zsírok és fehérjék – elégetését.

A legtöbb magas szint katekolaminok (testtömeg egységenként) gyermekeknél. A gyerekek elsősorban magas emocionalitásukban és mozgékonyságukban különböznek a felnőttektől, a gondolkodás gyors átváltásának képességében. Gyermekeknél jó emlék, magas szintű tanulás és teljesítmény.

Az életkor előrehaladtával a katekolaminok szintézise mind a központi idegrendszerben, mind a periférián lelassul, ami valószínűleg az öregedéssel függ össze. sejtmembránok, a fehérjeszintézis általános csökkenése a szervezetben. A szervezetben a katekolaminok szintjének csökkenése következtében csökken a gondolkodási folyamatok sebessége, romlik a hangulat, erősödik a depresszió.

A katekolaminok közvetlenül vagy közvetve növelik az aktivitást belső elválasztású mirigyek stimulálja a hipotalamusz és az agyalapi mirigy működését. Bármilyen kemény munkával, különösen fizikai munkával megnő a vér katekolaminok tartalma. Ez a szervezet adaptív reakciója bármilyen terhelésre. És minél kifejezettebb a reakció, annál jobban alkalmazkodik a szervezet, annál gyorsabban éri el az erőnléti állapotot. Intenzívvel fizikai munka a testhőmérséklet emelkedése, a szívfrekvencia emelkedése stb. a katekolaminok nagy mennyiségének a vérbe való felszabadulása miatt alakul ki.

Jelenleg a következő katekolaminok ismertek:
- adrenalin
- noradrenalin
- dopamin
- szerotonin

A katekolaminok közül az agyi neurotranszmitterek a következők:
- noradrenalin
- szerotonin
- dopamin

Adrenalin a mellékvesék által termelt hormon. A félelem hormonjának nevezik, mivel félelemkor a szív gyakran dobogni kezd, az adrenalin erős felszabadulása miatt. Az adrenalin felszabadulása bármely erős izgalom vagy megerőltető gyakorlat. Az adrenalin növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását, fokozza a szénhidrátok (glikogén) és zsírok lebontását, érszűkületet okoz a hasi szervekben, a bőrben és a nyálkahártyában; kisebb mértékben szűkíti a vázizmok edényeit. Az artériás nyomás adrenalin hatására növekszik. Ha valaki fél vagy izgatott, akkor az állóképessége drámaian megnő. Adrenalin – aktív kábítószer emberi test. Minél több adrenalin tartalék van a mellékvesékben, annál magasabb a fizikai és szellemi teljesítmény.

Norepinefrin - egy katekolamin, amelyet főként a mellékvesevelő és a szimpatikus idegrendszer sejtjei termelnek. Kiválasztását és vérbe jutását fokozza a stressz, a vérzés, a nehéz fizikai munka és más olyan helyzetek, amelyek a szervezet gyors szerkezetátalakítását igénylik. Mivel a noradrenalin erős érszűkítő hatás, a vérbe jutása kulcsszerepet játszik a véráramlás sebességének és térfogatának szabályozásában. Az adrenalintól eltérően a noradrenalint a "düh hormonjának" nevezik, mert. a noradrenalin vérbe jutása következtében mindig agressziós reakció lép fel, az izomerő jelentősen megnő. Ha egy személy arca elsápad az adrenalintól, akkor a noradrenalintól vörös lesz.

Dopamin - a gerjesztés egyik közvetítője a központi idegrendszer szinapszisaiban. A dopamint speciális agyi neuronokban szintetizálják, amelyek a legfontosabb funkcióinak szabályozásáért felelősek. A bioszintézisben a dopamin a noradrenalin prekurzora. Emelkedést okoz szív leállás, értágító hatású, javítja a véráramlást stb. A glikogén lebomlásának serkentésével és a szövetek glükóz hasznosításának elnyomásával a dopamin a glükóz koncentrációjának növekedését okozza a vérben. Részt vesz a növekedési hormon képződésének szabályozásában, a prolaktin szekréció gátlásában. A dopamin nem megfelelő szintézise megsértést okoz motoros funkció- Parkinson-szindróma. A dopamin és metabolitjainak a vizelettel történő kiválasztásának éles növekedése figyelhető meg hormonálisan aktív daganatokban. A B6-vitamin hipovitaminózisával az agyszövetekben a dopamin tartalma nő, metabolitjai jelennek meg, amelyek a normában hiányoznak.

szerotonin - katekolamin, amelyet főleg a vérlemezkék tartalmaznak. Ugyanakkor ennek az anyagnak körülbelül 90% -a szintetizálódik és raktározódik a gyomor-bél traktus speciális sejtjeiben, ahonnan a szerotonin belép a véráramba, és a vérlemezkék lerakódnak. A szerotonin vérlemezke-aggregációt okoz, jelentős hatással van a biológiailag aktív anyagok szintézisére a hipotalamuszban, befolyásolja az endokrin mirigyek működését.

NÁL NÉL klinikai gyakorlat A vér szerotoninszintjének meghatározása a leginformatívabb a gyomor, a belek és a tüdő rosszindulatú daganataiban, amelyekben ezt a mutatót 5-10-szer haladja meg a normát. Ugyanakkor a vizeletben is megtalálható megnövekedett tartalom a szerotonin anyagcsere termékei. A radikális után sebészeti kezelés daganatok esetén ezek a mutatók teljesen normalizálódnak, ezért a vérben és a napi vizeletben lévő szerotoninszint dinamikájának vizsgálata lehetővé teszi a terápia hatékonyságának értékelését és a relapszusok vagy metasztázisok azonosítását. Mások lehetséges okok a szerotonin koncentrációjának növekedése a vérben és a vizeletben pajzsmirigyrák, akut bélelzáródás, akut szívinfarktus stb.

A szerotoninszint csökkenése megfigyelhető leukémiában, B6 hipovitaminózisban, Down-szindrómában stb.

A modern laboratóriumok egy sor tanulmányt kínálnak a katekolamin-anyagcsere rendellenességeinek azonosítására.

A katekolaminok tanulmányozása során nemcsak a vérplazmában lévő szint meghatározása, hanem a vizelettel történő kiválasztódás is informatív. Meg kell azonban jegyezni, hogy minden módszernek megvannak a maga hátrányai. Tehát a vérben a katekolaminok meglehetősen gyorsan eliminálódnak, és megbízható eredményeket vérvétel esetén szerezhető be ez a tanulmány a tisztázás pillanatában kell megtenni klinikai megnyilvánulásai (hipertóniás krízis stb.), ami a gyakorlatban nem mindig valósítható meg.

Előfordulhat, hogy a vizeletben a katekolaminok meghatározása nem elég informatív, ha a beteg veseműködése károsodott. Ezért a legtöbb legjobb lehetőség: az adrenalin és a noradrenalin vizsgálata a vérben a vizelettel történő kiválasztódásuk egyidejű meghatározásával.

A vérplazma és a vizelet koncentrációját nemcsak a fenti katekolaminok, hanem metabolitjaik is meghatározzák:

VMA (vanillilmandulasav) - az adrenalin és a noradrenalin fő metabolitja;
- HVA (homovanillinsav) - a dopamin fő metabolitja;
- 5-HIAA (5-hidroxi-indol-ecetsav) - a szerotonin fő metabolitja.

A katekolaminok szintjének dinamikus kimutatása nemcsak olyan betegségek diagnosztizálását teszi lehetővé, mint a pheochromocytoma (rosszindulatú mellékvese daganat), a neoblasztóma, a Parkinson-szindróma, az artériás magas vérnyomás és hipotenzió, keringési elégtelenség, szívritmuszavarok, angina pectoris, szívinfarktus, hanem a folyamatban lévő terápia hatékonyságának nyomon követésére is.

A súlyos stressz, a mentális stressz csökkenti a katekolaminok tartalmát a központi idegrendszerben. Klinikai diagnosztikai módszerek segítségével nyomon követhető az antidepresszánsokkal és antipszichotikumokkal végzett kezelés eredményessége mentális depresszióban.

Alatt súlyos stressz(beleértve a nagy fizikai megerőltetést is) a katekolaminok tömegesen szabadulnak fel a raktárból. Néha az ilyen felszabadulás olyan mértéket ér el, hogy a katekolaminok raktára kimerül, és maga az idegsejt már nem tudja pótolni hiányukat. Nincs rosszabb, mint a központi idegrendszer katekolamin-raktárainak kimerülése („idegrendszeri kimerülés”), i.e. a katekolamin-raktárak kimerülése idegsejtek. Ebben az esetben sok különböző betegség esik az emberre. Gyorsan öregszik, mert. ha nincs elegendő katekolamin-tartalom a szervezetben, a sejtszerkezetek önmegújulása nem megy végbe.

A központi idegrendszer tartalékainak helyreállítása racionális nélkül drog terápia lehetetlen. Számos módja van a katekolaminok tartalékainak helyreállítására az idegsejtekben:

1. Kis dózisú katekolaminok bevezetése;

2. Katekolamin prekurzorok bejuttatása a szervezetbe;

3. A katekolaminok szintézisét fokozó gyógyszerek bevezetése a központi idegrendszerben.

Szinte az összes jelenleg ismert katekolamin doppingnak minősül. A doppingolást nem csak olyan anyagoknak tekintik, mint az adrenalin, a pararenin és a dopamin. A doppingszerek közé tartoznak az amfetaminok, amelyek jelentősen növelik az állóképességet, és különösen széles körben használatosak azokban a sportágakban, ahol szükség van az állóképességre, a reakciósebességre stb. efedrin, jó égő zsírszövet, de ugyanakkor nincs hatással az izomzatra és más katekolaminokra.

A modern farmakológia sokat ért el, segítségével mind az egyes katekolaminok szintézisébe, mind a szimpatikus-mellékvese rendszer egészének működésébe beavatkozhatunk. A katekolamin rendszerek aktivitásának növelésével olyan sportteljesítménynövekedést érhetünk el, amiről korábban csak álmodozhattunk. Egyes katekolaminok kis dózisban anabolikus hatást fejtenek ki, hozzájárulva a felhalmozódáshoz izomtömegés erőt.

A „DiaLab” klinikai és diagnosztikai laboratórium a sportolók és a sporttal komolyan foglalkozó személyek számára kínálja a katekolamin-anyagcsere nyomon követését. helyes elosztás edzésterhelést és a katekolamin tartalékok kimerülésének megakadályozását.

a cikk témáját folytatva:
tematikus címkék:

3. A katekolaminok élettani szerepe. Hatás a szekrécióra

Ezeknek a hormonoknak a termelése meredeken megnövekszik, ha az autonóm idegrendszer szimpatikus része izgatott. Ezeknek a hormonoknak a vérbe jutása viszont hatások kialakulásához vezet, hasonló akció szimpatikus idegi stimuláció. Az egyetlen különbség az hormonális hatás hosszabb. A katekolaminok legfontosabb hatásai közé tartozik a szív stimulálása, érszűkület, a perisztaltika és a bélszekréció gátlása, a pupillatágulás, a verejtékezés csökkenése, a katabolizmus és az energiatermelés fokozása.

Az adrenalin nagy affinitást mutat a szívizomban lokalizált b-adrenerg receptorokhoz, ennek következtében pozitív inotróp ill. kronotróp hatások szívben. Másrészt a noradrenalin nagyobb affinitással rendelkezik a vaszkuláris a-adrenerg receptorokhoz. Ezért a katekolamin által kiváltott érszűkület és a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése nagyrészt a noradrenalin hatásának köszönhető.

Stressz hatására a katekolaminok tartalma 4-8-szorosára nő. tachycardia alakul ki, erős izzadás, remegés, fejfájás, felfokozott érzés szorongás. A mellékvese velő daganata esetén mindezeket a tüneteket kísérik artériás magas vérnyomás. Mivel az epinefrin gátolja az inzulinszekréciót, aktiválja a glikogenolízist és a lipolízist, az ilyen betegek hiperglikémiát, glucosuriát és gyors hanyatlás testsúly.

Az adrenalinszint csökkenése a mellékvesevelő alulfejlődése, oligofrénia, depresszió, myopathia és migrén esetén figyelhető meg.

A katekolamin anyagcsere fő végtermékei a vanillil-mandulasav és az adrenokróm. A vanillil-mandulasav napi kiválasztódása általában 2,5-38 μmol/nap, vagy 0,5-7 mg/nap. Az adrenalin, a noradrenalin, a dopamin, valamint a katekolaminok bomlásának fő termékei a vizelettel különböző kórképekben a csökkenés vagy növekedés irányába változhatnak. Tehát a vizelettel való kiválasztódásuk fokozódik a feokromocitómával (mellékvese velő daganatai). Ez annak köszönhető, hogy a daganat intenzíven termel adrenalint, noradrenalint, vanillil-mandulasavat. A sympathoganglioblastoma emellett aktívan termel noradrenalint, dopamint, homovanillinsavat. Ezen túlmenően ezeknek az anyagoknak a fokozott termelése és kiválasztódása a sympathoadrenalis rendszer fájdalomra és összeomlásra adott reakciója miatt következik be. akut időszak szívinfarktus, anginás rohamokkal, exacerbációval gyomorfekély gyomor és patkóbél. A katekolaminok katabolizmusának megsértése következtében a vizelettel történő kiválasztódásuk fokozódik hepatitisben és májcirrhosisban. A sympathoadrenalis rendszer aktivitásának szabályozási kapcsolatának megsértése miatt a katekolaminok szintje emelkedik hypothalamus vagy diaancephalicus szindrómában, magas vérnyomás válság idején. Dohányzó, testmozgásés az érzelmi stressz is serkenti a katekolaminok felszabadulását a vérbe a mellékvese velőből.

Egyes betegségekben a katekolaminok vizeletben történő kiválasztásának szintje csökken annak következtében, hogy a mellékvesevelő kromaffin sejtjeinek aktivitását a mérgezés elnyomja. Ez Addison-kórral, kollagenózisokkal, akut leukémia, valamint hevenyen áramló fertőző betegségek (különböző etiológiák toxikus dyspepsia stb.)

Így a katekolaminok funkciói változatosak. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg rendszer aktiválásával stresszhelyzetben a szervezet védekezőképességének mozgósítását idézik elő; javítja a szív és a vázizmok vérellátását, növeli teljesítményüket. Emellett a katekolaminok hozzájárulnak a szénhidrát tartalékok hasznosításához a glikogén lebontási folyamatok serkentésével, aktiválják a lipolízist, fokozzák a metabolitok oxidációját, részt vesznek az idegvezetési mechanizmusokban, serkentik a szervek és rendszerek funkcionális aktivitását. A katekolaminok felbecsülhetetlen jelentőséggel bírnak a szervezet aktivitásának szabályozásában, az anyagcsere folyamatokban és a vérzéscsillapítás biztosításában. Jelenleg szintetikus analógjaikat széles körben alkalmazzák a kardiológiai gyakorlatban: a dopaminhoz szerkezetileg hasonló dopexamin-hidrokloridot és az izoproterenolt, amely szelektíven aktiválja a szívizom és a vaszkuláris b-adrenerg receptorokat.

Felhasznált irodalom jegyzéke

1. Az emberi anatómia. Két kötetben. V.2 / Szerző: M.R. Sapin, V.Ya. Bocsarov, D.B. Nikityuk és mások / Szerkesztése alatt: M.R. Sapina. - 5. kiadás, átdolgozott. És extra. – M.: Orvostudomány. - 2001. - 64 p.: ill.

2. Biológiai kémia. Proc. vegyi anyaghoz, biol. és méz. szakember. egyetemek / DG. Knorre, S.D. Myzin, 3. kiadás, javítva. M: Magasabbra. iskola 2002. - 479 p.: ill. .

3. Kamyshnikov V.S. Miröl beszélnek orvosi vizsgálatok: Ref. juttatás. - Minszk: Fehérorosz tudomány, 1998. - 189 p.

4. Emberélettan: Tankönyv / Szerk. V.M. Pokrovszkij, G.F. Röviden. - 2. kiadás átdolgozása és kiegészítése - M.: Orvostudomány, 2003. - 656 p., ill. - (Tanulmányi irodalom orvosi egyetemek hallgatói számára).

Hanseleit 1932-ben levezette a karbamid szintézis reakcióinak egyenleteit, amelyeket ciklus formájában mutatnak be, amelyet a szakirodalom a Krebs-karbamidképződés ornitin ciklusának nevez. Kiemelendő, hogy a biokémiában ez volt az első ciklikus anyagcsere-rendszer, amelynek leírása közel 5 évvel megelőzte G. Krebs egy másik anyagcsere-folyamat, a trikarbonsavciklus felfedezését. További...

Az úgynevezett általános adaptációs szindróma (G. Selye). Az adaptációs szindróma kialakulásában a hipofízis-mellékvese rendszer játssza a fő szerepet. Hasnyálmirigy A hasnyálmirigy az egyik mirigy vegyes funkció. endokrin funkció A hasnyálmirigy-szigetek (Langerhans-szigetek) hormontermelése miatt hajtják végre. A szigetek főleg a farok...