A belső környezet nem specifikus védelmének humorális tényezői. Humorális immunitás Nem specifikus humorális tényezők, amelyek megvédik a szervezetet a mikrobáktól
Alapvetően ezek fehérje jellegű anyagok, amelyek a vérplazmában vannak:
2. számú séma: Nem specifikus védekezési mechanizmusok: A belső környezet humorális tényezői
A komplement aktiváció biológiai hatásai:
1) Simaizom-összehúzódás (C3a, C5a);
2) a vaszkuláris permeabilitás növekedése (C3a, C4a, C5a);
3) a bazofilek (C3a, C5a) degranulációja;
4) vérlemezke-aggregáció (C3a, C5a);
5) opszonizáció és fagocitózis (C3b);
6) a kinin rendszer aktiválása (C2b);
7) MAC, lízis;
8) Kemotaxis (C5a)
A komplementrendszer aktiválása a szervezet idegen és vírussal fertőzött sejtjeinek líziséhez vezet. *
Az idegen sejt (bal - klasszikus komplement aktivációs útvonal) immunglobulinokhoz való kötődéssel jelölődik (opszonizálódik), vagy (jobb oldali - alternatív komplement útvonal) specifikus membránszerkezetek (pl. lipopoliszacharidok vagy vírusok által indukált membránantigének) „észrevehetővé” válnak a komplementrendszer számára . A C3b termék mindkét reakcióutat kombinálja. A C5-öt C5a-ra és C5b-re osztja. A C5b - C8 komponensek a C9-cel polimerizálódnak, és tubuláris membrán támadó komplexet (MAC) képeznek, amely áthalad a célsejt membránján, és a Ca 2+ sejtbe való behatolásához vezet (magas intracelluláris koncentrációban citotoxikus!), valamint Na + és H 2 O.
* A komplementrendszer reakciókaszkádjának aktiválása sokkal több lépésből áll, mint a sémán látható. Különösen nincsenek különböző gátló tényezők, amelyek segítenék a koagulációs és fibrinolitikus rendszer túlzott reakcióit.
A sejtes homeosztázis specifikus védekező mechanizmusai
A szervezet immunrendszere végzi, és az immunitás alapja.
Szövetek (beleértve az átültetetteket is)Fehérjék és vegyületeik lipidekkel, poliszacharidokkal
Az immunrendszer egy gyűjtemény.
A szervezet nem specifikus védekezésének humorális tényezői közé tartoznak a normál (természetes) antitestek, a lizozim, a megfelelődin, a béta-lizinek (lizinek), a komplement, az interferon, a vírusgátlók a vérszérumban és számos más anyag, amelyek folyamatosan jelen vannak a szervezetben.
Antitestek (természetes). A korábban soha nem beteg és nem immunizált állatok és emberek vérében olyan anyagok találhatók, amelyek sok antigénnel reagálnak, de alacsony titerben, legfeljebb 1:10 ... 1:40 hígításban. Ezeket az anyagokat normál vagy természetes antitesteknek nevezték. Úgy gondolják, hogy a különféle mikroorganizmusokkal végzett természetes immunizálás eredménye.
L és o c és m. A lizoszómális enzim jelen van a könnyben, a nyálban, az orrnyálkahártyában, a nyálkahártyák váladékában, a vérszérumban és a szervek és szövetek kivonataiban, a tejben; sok lizozim a csirketojás fehérjéjében. A lizozim ellenáll a hőnek (forralással inaktiválódik), képes lizálni az élő és elpusztított, többnyire gram-pozitív mikroorganizmusokat.
A lizozim meghatározására szolgáló módszer a szérum azon képességén alapul, hogy hat a ferde agaron tenyésztett Micrococcus lysodecticus tenyészetre. A napi tenyészet szuszpenzióját az optikai standardnak (10 NE) megfelelően fiziológiás sóoldatban készítjük. A tesztszérumot egymás után 10, 20, 40, 80 stb. sóoldattal hígítjuk. Minden kémcsőbe azonos térfogatú mikrobaszuszpenziót adunk. A csöveket összerázzuk, és 3 órára termosztátba helyezzük 37 °C-on. A szérum kitisztulási foka által kiváltott reakció számítása. A lizozim titere az utolsó hígítás, amelyben a mikrobaszuszpenzió teljes lízise megtörténik.
S cretor n y and mm u n o g lo b l and N A. Folyamatosan jelen van a nyálkahártyák, az emlő- és nyálmirigyek titkai tartalmában a bélrendszerben; Erős antimikrobiális és vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik.
Properdin (latinul pro és perdere – készülj fel a pusztításra). 1954-ben írták le polimer formájában, mint a nem specifikus védelem és a citolizin tényezője. A normál vérszérumban legfeljebb 25 mcg / ml mennyiségben van jelen. Ez egy molekulatömegű tejsavófehérje (béta-globulin).
220 000. A Properdin részt vesz a mikrobasejtek elpusztításában, a vírusok semlegesítésében. A properdin a megfelelődin rendszer részeként működik: a properdin-komplement és a kétértékű magnéziumionok. A natív megfelelődin jelentős szerepet játszik a nem specifikus komplement aktiválásban (alternatív aktivációs útvonal).
L és z és n s. Szérumfehérjék, amelyek képesek lizálni (feloldani) egyes baktériumokat és vörösvérsejteket. Számos állat vérszéruma tartalmaz béta-lizineket, amelyek a szénabacilus tenyészet lízisét okozzák, valamint számos patogén mikrobát.
Laktoferrin. Nem heminikus glikoprotein vasmegkötő aktivitással. Megköti a vas vas két atomját, versengve a mikrobákkal, aminek következtében a mikrobák növekedése elnyomódik. A polimorfonukleáris leukociták és a mirigyhám szőlő alakú sejtjei szintetizálják. A mirigyek - nyál-, könny-, tej-, légúti, emésztő- és húgyúti - szekréció sajátos összetevője. A laktoferrin a helyi immunitás egyik tényezője, amely megvédi a hámszövetet a mikrobáktól.
Kiegészítő.A vérszérumban és más testnedvekben lévő fehérjék többkomponensű rendszere, amely fontos szerepet játszik az immunhomeosztázis fenntartásában. Buchner írta le először 1889-ben "alexin" néven - egy termolabilis faktor, amelynek jelenlétében a mikrobák lizálódnak. A "komplement" kifejezést Erlich vezette be 1895-ben. A komplement nem túl stabil. Megjegyezték, hogy a specifikus antitestek friss vérszérum jelenlétében vörösvértestek hemolízisét vagy bakteriális sejt lízisét okozhatják, de ha a szérumot 30 percig 56 ° C-on melegítik a reakció elindítása előtt, akkor a lízis nem következik be. Kiderült, hogy a hemolízis (lízis) a komplement friss szérumban való jelenlétének kiszámítása után következik be. A komplement legnagyobb mennyiségét a tengerimalac széruma tartalmazza.
A komplementrendszer legalább kilenc különböző szérumfehérjéből áll, amelyeket C1-től C9-ig jelölnek. A C1-nek viszont három alegysége van - Clq, Clr, Cls. A komplement aktivált formáját kötőjel jelzi a (c) felett.
A komplementrendszer aktiválásának (önbeépítésének) két módja van - klasszikus és alternatív, amelyek triggermechanizmusaiban különböznek egymástól.
A klasszikus aktivációs útvonalon a C1 komplement komponens immunkomplexekhez (antigén + antitest) kötődik, amelyek egymás után alkomponenseket (Clq, Clr, Cls), C4, C2 és C3 tartalmaznak. A C4, C2 és C3 komplex biztosítja a komplement aktivált C5 komponensének rögzítését a sejtmembránon, majd a C6 és C7 reakciók sorozatán keresztül kapcsolódnak be, amelyek hozzájárulnak a C8 és C9 rögzítéséhez. Ennek eredményeként a sejtfal károsodása vagy a baktériumsejt lízise következik be.
A komplement aktiválásának egy másik módja szerint maguk az aktivátorok maguk a vírusok, baktériumok vagy exotoxinok. Az alternatív aktiválási útvonal nem tartalmazza a C1, C4 és C2 komponenseket. Az aktiválás a C3 stádiumtól kezdődik, amely fehérjék egy csoportját foglalja magában: P (properdin), B (proaktivátor), proaktivátor konvertáz C3, valamint j és H inhibitorok. A reakció során a megfelelő stabilizálja a C3 és C5 konvertázokat, ezért ez az aktiválási útvonal megfelelődin rendszernek is nevezik. A reakció a B faktor C3-hoz való hozzáadásával kezdődik, és egy sor egymást követő reakció eredményeként a P (properdin) beépül a komplexbe (C3 konvertáz), amely enzimként működik a C3-on és a C5-ön, és a komplement. Az aktiválási kaszkád a C6, C7, C8 és C9 jelekkel kezdődik, ami a sejtfal károsodását vagy sejtlízist eredményez.
Így a komplementrendszer a szervezet hatékony védekező mechanizmusaként szolgál, amely az immunreakciók hatására vagy a mikrobákkal vagy méreganyagokkal való közvetlen érintkezés hatására aktiválódik. Megjegyezzük az aktivált komplement komponensek néhány biológiai funkcióját: részt vesznek az immunológiai reakciók cellulárisról humorálisra és fordítva történő váltási folyamatának szabályozásában; A sejthez kötött C4 elősegíti az immunerősítést; C3 és C4 fokozza a fagocitózist; A vírus felszínéhez kötődő C1 és C4 blokkolja azokat a receptorokat, amelyek a vírusnak a sejtbe való bejuttatásáért felelősek; A C3a és a C5a azonos az anafilaxiás toxinokkal, a neutrofil granulocitákra hatnak, utóbbiak lizoszomális enzimeket választanak ki, amelyek elpusztítják az idegen antigéneket, biztosítják a makrofágok irányított migrációját, simaizom összehúzódást okoznak, és fokozzák a gyulladást.
Megállapítást nyert, hogy a makrofágok C1, C2, C3, C4 és C5 szintetizálnak; hepatociták - C3, Co, C8; máj parenchyma sejtek - C3, C5 és C9.
A terferonban. 1957-ben elváltak. A. Isaacs és I. Linderman angol virológusok. Az interferont eredetileg vírusellenes védőfaktornak tekintették. Később kiderült, hogy ez egy fehérjeanyag-csoport, amelynek feladata a sejt genetikai homeosztázisának biztosítása. A baktériumok, bakteriális toxinok, mitogének stb. a vírusok mellett interferonképződést indukálnak. (3-interferon vagy fibroblaszt, amelyet vírusokkal vagy más ágensekkel kezelt fibroblasztok termelnek. Mindkét interferon az I. típusba tartozik. Az immuninterferont vagy a γ-interferont limfociták és makrofágok termelik, amelyeket nem vírusos induktorok aktiválnak. .
Az interferon részt vesz az immunválasz különféle mechanizmusainak szabályozásában: fokozza a szenzitizált limfociták és K-sejtek citotoxikus hatását, antiproliferatív és daganatellenes hatása van stb. Az interferon specifikus szövetspecifitású, azaz aktívabb abban a biológiai rendszerben, amelyben termelődik, csak akkor védi meg a sejteket a vírusfertőzéstől, ha a vírussal való érintkezés előtt hat rájuk.
Az interferon érzékeny sejtekkel való kölcsönhatásának folyamata több szakaszból áll: az interferon adszorpciója a sejtreceptorokon; vírusellenes állapot kiváltása; vírusrezisztencia kialakulása (interferon által indukált RNS és fehérjék feltöltése); kifejezett rezisztencia a vírusfertőzéssel szemben. Következésképpen az interferon közvetlenül nem lép kölcsönhatásba a vírussal, de megakadályozza a vírus behatolását, és gátolja a vírusfehérjék szintézisét a sejt riboszómáin a vírusnukleinsavak replikációja során. Az interferon sugárvédő tulajdonságokkal is rendelkezik.
I n g i b i to r y. A fehérje jellegű, nem specifikus vírusellenes anyagok a normál natív vérszérumban, a légúti és emésztőrendszer nyálkahártyájának hámváladékában, szervek és szövetek kivonataiban vannak jelen. Képesek elnyomni a vírusok aktivitását a vérben és az érzékeny sejten kívüli folyadékokban. Az inhibitorok termolabilis (elveszítik aktivitásukat, ha a vérszérumot 60 ... 62 ° C-ra melegítik 1 órán keresztül) és hőstabilra (100 ° C-ig ellenállnak). Az inhibitorok univerzális vírussemlegesítő és hemagglutináló hatást fejtenek ki számos vírus ellen.
Az állatok szöveteinek, váladékának és kiválasztódásának gátlóiról kimutatták, hogy számos vírus ellen hatásosak: például a légúti szekréciós inhibitorok antihemagglutináló és vírussemlegesítő hatással rendelkeznek.
A vérszérum (BAS) baktericid hatása. A friss emberi és állati vérszérum kifejezett bakteriosztatikus tulajdonságokkal rendelkezik a fertőző betegségek számos kórokozójával szemben. A mikroorganizmusok növekedését és fejlődését gátló fő összetevők a normál antitestek, lizozim, propidin, komplement, monokinek, leukinek és egyéb anyagok. Ezért a BAS a humorális nem specifikus védekezési faktorok antimikrobiális tulajdonságainak integrált kifejeződése. A BAS függ az állatok egészségi állapotától, fenntartásuk és takarmányozásuk körülményeitől: rossz karbantartás és takarmányozás esetén a szérum aktivitása jelentősen csökken.
A BAS meghatározása a vérszérum azon képességén alapul, hogy gátolja a mikroorganizmusok szaporodását, ami a normál antitestek, a megfelelő megfelelő, a komplement stb. szintjétől függ. A reakciót 37 °C-os hőmérsékletre állítjuk be a szérum különböző hígításaival. , amelybe egy bizonyos adag mikrobát adnak. A szérum hígítása lehetővé teszi nemcsak a mikrobák növekedését gátló képességét, hanem a baktericid hatás erejét is, amelyet egységekben fejeznek ki.
Védelmi és adaptív mechanizmusok. A stressz szintén a nem specifikus védőfaktorok közé tartozik. A stresszt okozó tényezőket G. Silje stresszoroknak nevezte. Silje szerint a stressz a szervezet egy speciális, nem specifikus állapota, amely különböző káros környezeti tényezők (stresszorok) hatására jön létre. A kórokozó mikroorganizmusok és méreganyagaik mellett a hideg, az éhség, a meleg, az ionizáló sugárzás és más olyan szerek, amelyek képesek reakciókat kiváltani a szervezetben, stresszorként működhetnek. Az adaptációs szindróma lehet általános és helyi. A hypothalamus központjához kapcsolódó hipofízis-mellékvesekéreg rendszer működése okozza. Stresszoldó hatás hatására az agyalapi mirigy elkezdi intenzíven kiválasztani az andrenokortikotrop hormont (ACTH), ami serkenti a mellékvesék működését, ezáltal fokozza a gyulladásgátló hormon, például a kortizon felszabadulását, ami csökkenti a védő- gyulladásos reakció. Ha a stresszor hatása túl erős vagy elhúzódó, akkor az alkalmazkodás folyamatában betegség lép fel.
Az állattenyésztés intenzívebbé válásával jelentősen megnő azoknak a stressztényezőknek a száma, amelyeknek az állatok ki vannak téve. Ezért a szervezet természetes ellenálló képességét csökkentő, betegségeket okozó stresszhatások megelőzése az állatorvosi szolgálat egyik legfontosabb feladata.
Sejtreaktivitás
A fertőző folyamat kialakulása és az immunitás kialakulása teljes mértékben a sejtek kórokozóval szembeni elsődleges érzékenységétől függ. Az örökletes fajimmunitás egy példa arra, hogy egy állatfaj sejtjei nem érzékenyek a mások számára patogén mikroorganizmusokra. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy a sejtek reaktivitása az életkorral és különböző tényezők (fizikai, kémiai, biológiai) hatására változik.
A vérben a fagocitákon kívül olyan oldható, nem specifikus anyagok is vannak, amelyek káros hatással vannak a mikroorganizmusokra. Ide tartoznak a komplement, a megfelelődin, a β-lizinek, az x-lizinek, az eritrin, a leukinek, a plakinek, a lizozim stb.
Kiegészítés(a lat. komplementum - addíció) egy összetett rendszer fehérje vérfrakciók, amely képes lizálni mikroorganizmusok és más idegen sejteket, mint például a vörösvértestek. Számos komplement komponens létezik: C 1, C 2, Cs stb. A komplement hőmérsékleten elbomlik 55 °C-on 30 percig. Ezt a tulajdonságot ún termolabilitás. Rázással, UV-sugarak hatására stb. is elpusztul. A komplement a vérszérumon kívül megtalálható a különböző testnedvekben és a gyulladásos váladékban, de hiányzik a szem elülső kamrájában és a cerebrospinalis folyadékban.
megfelelődin(a latin megfelelő szóból - elkészíteni) - a normál vérszérum komponenseinek csoportja, amely magnéziumionok jelenlétében aktiválja a komplementet. Hasonló az enzimekhez, és fontos szerepet játszik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenállásában. A megfelelődin szintjének csökkenése a vérszérumban az immunfolyamatok elégtelen aktivitását jelzi.
β-lizinek- az emberi vérszérum hőstabil (hőmérsékletálló) anyagai, amelyek antimikrobiális hatást fejtenek ki, elsősorban a gram-pozitív baktériumok ellen. 63 °C-on és UV-sugarak hatására megsemmisül.
X-lizin- magas lázban szenvedő betegek véréből izolált hőstabil anyag. Képes kiegészíteni a lizáló baktériumokat, főleg a gram-negatívakat, részvétel nélkül. 70-100 °C-ig ellenáll a melegítésnek.
Eritrinállati vörösvértestekből izolálva. Bakteriosztatikus hatással van a diftéria kórokozóira és néhány más mikroorganizmusra.
Leukins- leukocitákból izolált baktericid anyagok. Hőálló, 75-80 °C-on megsemmisül. Nagyon kis mennyiségben találhatók meg a vérben.
Plakins- a vérlemezkékből izolált leukinokhoz hasonló anyagok.
Lizozim Egy enzim, amely lebontja a mikrobiális sejtek membránját. Könnyben, nyálban, vérfolyadékban található. A szem kötőhártyájának, a szájüreg nyálkahártyájának, az orrnak a sebeinek gyors gyógyulása nagyrészt a lizozim jelenlétének köszönhető.
A vizelet, a prosztata folyadék, a különböző szövetek kivonatainak alkotóelemei szintén baktériumölő tulajdonságokkal rendelkeznek. A normál szérum kis mennyiségű interferont tartalmaz.
A SZERVEZMÉNY (IMMUN) VÉDELMÉNEK SPECIFIKUS TÉNYEZŐI
A fent felsorolt összetevők nem merítik ki a humorális védőfaktorok teljes arzenálját. Ezek közül a legfontosabbak a specifikus antitestek - immunglobulinok, amelyek akkor keletkeznek, amikor idegen ágensek - antigének - kerülnek a szervezetbe.
A komplement, a lizozim, az interferon, a megfelelődin, a C-reaktív fehérje, a normál antitestek, a baktericidin a humorális faktorok közé tartoznak, amelyek rezisztenciát biztosítanak a szervezet számára.
A komplement a vérszérumfehérjék összetett, többfunkciós rendszere, amely olyan reakciókban vesz részt, mint az opszonizáció, a fagocitózis stimulálása, a citolízis, a vírusok semlegesítése és az immunválasz kiváltása. 9 ismert C 1-C 9 komplementfrakció, amelyek inaktív állapotban vannak a vérszérumban. A komplement aktiválása az antigén-antitest komplex hatására megy végbe, és a C 1 1 komplexhez való hozzáadásával kezdődik. Ehhez Ca és Mq sók jelenléte szükséges. A komplement baktericid hatása a magzati élet legkorábbi szakaszától kezdve nyilvánul meg, azonban az újszülöttkori időszakban a komplement aktivitás a legalacsonyabb a többi korszakhoz képest.
A lizozim a glikozidázok csoportjába tartozó enzim. A lizozimot először Fletting írta le 1922-ben. Folyamatosan kiválasztódik, és minden szervben és szövetben megtalálható. Az állatokban a lizozim megtalálható a vérben, a könnyfolyadékban, a nyálban, az orrnyálkahártya-váladékban, a gyomor- és nyombélnedvben, a tejben, a magzatok magzatvizében. A leukociták különösen gazdagok lizozimban. A mikroorganizmusok lizozimizálásának képessége rendkívül magas. Ezt a tulajdonságát még 1:1 000 000 hígításnál sem veszíti el. Kezdetben azt hitték, hogy a lizozim csak a gram-pozitív mikroorganizmusok ellen hatásos, de mára megállapították, hogy a Gram-negatív baktériumokkal szemben citolitikusan hat, behatol. az általa károsodott sejtfalon keresztül.baktériumok a hidrolízis tárgyaira.
A Properdin (lat. perdere - elpusztítani) egy globulin típusú vérszérum fehérje, amely baktericid tulajdonságokkal rendelkezik. Bók és magnéziumionok jelenlétében baktericid hatást fejt ki a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben, valamint képes inaktiválni az influenza- és herpeszvírusokat, valamint számos patogén és opportunista mikroorganizmussal szemben baktericid hatást fejt ki. A megfelelődin szintje az állatok vérében tükrözi a rezisztencia állapotát, a fertőző betegségekkel szembeni érzékenységét. Tartalma csökkenést mutattak ki tuberkulózisos, streptococcus fertőzésben szenvedő, besugárzott állatokban.
A C-reaktív fehérje - az immunglobulinokhoz hasonlóan - képes kicsapódási, agglutinációs, fagocitózisos, komplementkötési reakciókat indítani. Ezenkívül a C-reaktív fehérje növeli a leukociták mobilitását, ami okot ad arra, hogy részt vegyen a szervezet nem specifikus rezisztenciájának kialakulásában.
A C-reaktív fehérje akut gyulladásos folyamatok során megtalálható a vérszérumban, és e folyamatok aktivitásának indikátoraként szolgálhat. Ez a fehérje nem mutatható ki a normál vérszérumban. Nem jut át a placentán.
A normál antitestek szinte mindig jelen vannak a vérszérumban, és folyamatosan részt vesznek a nem specifikus védelemben. A szervezetben a szérum normál komponenseként képződik az állatnak nagyon sok különböző környezeti mikroorganizmussal vagy egyes táplálkozási fehérjékkel való érintkezése következtében.
A baktericidin egy enzim, amely a lizozimtól eltérően az intracelluláris anyagokra hat.
Az evolúció során az ember rengeteg kórokozóval kerül kapcsolatba, amelyek veszélyeztetik őt. Annak érdekében, hogy ellenálljanak nekik, kétféle védőreakció alakult ki: 1) természetes vagy nem specifikus rezisztencia, 2) specifikus védőfaktorok vagy immunitás (lat.
Immunitas – mindentől mentes).
A nem specifikus rezisztenciát különféle tényezők okozzák. Ezek közül a legfontosabbak: 1) fiziológiai akadályok, 2) sejtes faktorok, 3) gyulladások, 4) humorális tényezők.
Fiziológiai akadályok. Külső és belső akadályokra osztható.
külső akadályok. Az ép bőr áthatolhatatlan a fertőző ágensek túlnyomó többségével szemben. A hám felső rétegeinek folyamatos hámlása, a faggyú- és verejtékmirigyek titkai hozzájárulnak a mikroorganizmusok eltávolításához a bőr felszínéről. Ha a bőr integritását megsértik, például égési sérülésekkel, a fertőzés válik a fő problémává. Amellett, hogy a bőr mechanikai gátként szolgál a baktériumokkal szemben, számos baktériumölő anyagot tartalmaz (tej- és zsírsavak, lizozim, verejték- és faggyúmirigyek által kiválasztott enzimek). Ezért azok a mikroorganizmusok, amelyek nem részei a bőr normál mikroflórájának, gyorsan eltűnnek a felületéről.
A nyálkahártyák egyben mechanikai akadályt is jelentenek a baktériumoknak, de jobban áteresztők. Számos kórokozó mikroorganizmus még az ép nyálkahártyán keresztül is behatol.
A belső szervek fala által kiválasztott nyálka védőgátként működik, amely megakadályozza, hogy a baktériumok "tapadjanak" a hámsejtekhez. A nyálka által megfogott mikrobákat és egyéb idegen részecskéket mechanikusan távolítják el - a hám csillóinak mozgása miatt, köhögéssel és tüsszentéssel.
A hám felszínének védelmét szolgáló további mechanikai tényezők közé tartozik a könnyek, a nyál és a vizelet kimosó hatása. Számos, a szervezet által kiválasztott folyadék tartalmaz baktericid komponenseket (sósav a gyomornedvben, laktoperoxidáz az anyatejben, lizozim a könnyfolyadékban, nyál, orrnyálka stb.).
A bőr és a nyálkahártyák védő funkciói nem korlátozódnak a nem specifikus mechanizmusokra. A nyálkahártyák felületén, a bőr, az emlő és más mirigyek titkaiban szekréciós immunglobulinok találhatók, amelyek baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek, és aktiválják a helyi fagocita sejteket. A bőr és a nyálkahártyák aktívan részt vesznek a szerzett immunitás antigén-specifikus reakcióiban. Az immunrendszer független alkotóelemeinek tekintik.
Az egyik legfontosabb élettani akadály az emberi szervezet normális mikroflórája, amely számos potenciálisan patogén mikroorganizmus növekedését és szaporodását gátolja.
belső akadályok. A belső akadályok közé tartozik a nyirokerek és nyirokcsomók rendszere. A szövetekbe behatolt mikroorganizmusok és egyéb idegen részecskék a helyszínen fagocitizálódnak, vagy fagociták a nyirokcsomókba vagy más nyirokképződményekbe juttatják, ahol a kórokozó elpusztítását célzó gyulladásos folyamat alakul ki. Ha a lokális reakció nem kielégítő, a folyamat kiterjed a következő regionális limfoid képződményekre, amelyek új akadályt jelentenek a kórokozó behatolásában.
Vannak funkcionális hisztohematikus gátak, amelyek megakadályozzák a kórokozók behatolását a vérből az agyba, a reproduktív rendszerbe és a szemekbe.
Az egyes sejtek membránja gátként is szolgál az idegen részecskék és molekulák bejutása előtt.
Sejtes tényezők. A nem specifikus védelem sejttényezői közül a legfontosabb a fagocitózis - az idegen részecskék felszívódása és emésztése, beleértve a fagocitózist. és mikroorganizmusok. A fagocitózist két sejtpopuláció végzi:
I. mikrofágok (polimorfonukleáris neutrofilek, bazofilek, eozinofilek), 2. makrofágok (vérmonociták, lép szabad és fix makrofágjai, nyirokcsomók, savós üregek, máj Kupffer-sejtek, hisztiociták).
A mikroorganizmusokkal kapcsolatban a fagocitózis akkor lehet teljes, ha a bakteriális sejteket a fagocita teljesen megemészti, vagy nem teljes, ami olyan betegségekre jellemző, mint az agyhártyagyulladás, gonorrhoea, tuberkulózis, candidiasis stb. Ebben az esetben a kórokozók életképesek maradnak a fagocitákban. hosszú ideig, és néha szaporodnak bennük.
A szervezetben limfocitaszerű sejtek populációja található, amelyek természetes citotoxicitást mutatnak a „cél” sejtekhez képest. Természetes gyilkosoknak (NK) hívják őket.
Morfológiailag az NK nagy szemcsés limfociták, nem rendelkeznek fagocita aktivitással. Az emberi vér limfocitái közül az EC-tartalom 2-12%.
Gyulladás. Amikor a mikroorganizmus bejut a szövetbe, gyulladásos folyamat lép fel. A szöveti sejtek ebből eredő károsodása hisztamin felszabadulásához vezet, ami növeli az érfal permeabilitását. A makrofágok migrációja fokozódik, ödéma lép fel. A gyulladásos fókuszban a hőmérséklet emelkedik, acidózis alakul ki. Mindez kedvezőtlen feltételeket teremt a baktériumok és vírusok számára.
Humorális védőfaktorok. Ahogy a név is jelzi, a humorális védőfaktorok a testnedvekben (vérszérum, anyatej, könny, nyál) találhatók. Ide tartoznak: komplement, lizozim, béta-lizinek, akut fázisú fehérjék, interferonok stb.
A komplement a vérszérum fehérjék komplex komplexe (9 frakció), amelyek a véralvadási rendszer fehérjéihez hasonlóan kaszkád kölcsönhatási rendszereket alkotnak.
A komplementrendszernek számos biológiai funkciója van: fokozza a fagocitózist, bakteriális lízist okoz stb.
A lizozim (muramidáz) egy enzim, amely a bakteriális sejtfal részét képező peptidoglikán molekulában lévő glikozidkötéseket hasítja el. A Gram-pozitív baktériumok peptidoglikán tartalma magasabb, mint a Gram-negatívaké, ezért a lizozim hatékonyabb a Gram-pozitív baktériumokkal szemben. A lizozim emberben megtalálható a könnyfolyadékban, a nyálban, a köpetben, az orrnyálkahártyában stb.
A béta-lizinek megtalálhatók az emberek és számos állatfaj vérszérumában, és eredetük a vérlemezkékhez kapcsolódik. Káros hatással vannak elsősorban a gram-pozitív baktériumokra, különösen az antracoidokra.
Az akut fázisú fehérjék egyes plazmafehérjék általános neve. Tartalmuk drámaian megnő a fertőzés vagy szövetkárosodás hatására. Ezek a fehérjék a következők: C-reaktív fehérje, szérum amiloid A, szérum amiloid P, alfa1-antitripszin, alfa2-makroglobulin, fibrinogén stb.
Az akut fázisú fehérjék másik csoportját azok a fehérjék alkotják, amelyek megkötik a vasat - haptoglobin, hemopexin, transzferrin -, és ezáltal megakadályozzák az ezen elemet igénylő mikroorganizmusok szaporodását.
A fertőzés során a mikrobiális salakanyagok (például az endotoxinok) serkentik az interleukin-1 termelődését, amely egy endogén pirogén. Ezenkívül az interleukin-1 a májra is hat, és olyan mértékben növeli a C-reaktív fehérje szekrécióját, hogy a vérplazma koncentrációja 1000-szeresére nőhet. A C-reaktív fehérje fontos tulajdonsága, hogy a kalcium részvételével képes kötődni néhány mikroorganizmushoz, ami aktiválja a komplementrendszert és elősegíti a fagocitózist.
Az interferonok (IF) kis molekulatömegű fehérjék, amelyeket a sejtek termelnek válaszul a vírusok behatolására. Ekkor derült ki immunszabályozó tulajdonságaik. Az IF-nek három típusa van: alfa, béta, amely az első osztályba tartozik, és interferon gamma, amely a második osztályba tartozik.
A leukociták által termelt alfa-interferon vírusellenes, daganatellenes és antiproliferatív hatású. A fibroblasztok által kiválasztott béta-IF túlnyomórészt daganatellenes és vírusellenes hatással rendelkezik. A gamma-IF-et, a T-helperek és a CD8+ T-limfociták termékét limfocitásnak vagy immunrendszernek nevezik. Immunmoduláló és gyenge vírusellenes hatása van.
Az IF vírusellenes hatása annak köszönhető, hogy képes aktiválni az inhibitorok és enzimek szintézisét a sejtekben, amelyek blokkolják a vírus DNS és RNS replikációját, ami a vírus reprodukciójának elnyomásához vezet. Az antiproliferatív és daganatellenes hatás mechanizmusa hasonló. A Gamma-IF egy polifunkcionális immunmoduláló limfokin, amely befolyásolja a különböző típusú sejtek növekedését, differenciálódását és aktivitását. Az interferonok gátolják a vírusok szaporodását. Mostanra megállapították, hogy az interferonok antibakteriális hatással is rendelkeznek.
Így a nemspecifikus védelem humorális tényezői meglehetősen változatosak. A szervezetben együttesen hatnak, baktériumölő és gátló hatást fejtenek ki a különböző mikrobák és vírusok ellen.
Mindezek a védőfaktorok nem specifikusak, mivel nincs specifikus válasz a patogén mikroorganizmusok behatolására.
A specifikus vagy immunvédő faktorok olyan reakciók komplex összessége, amelyek fenntartják a szervezet belső környezetének állandóságát.
A modern elképzelések szerint az immunitás úgy definiálható, mint "a szervezet védelme olyan élő testekkel és anyagokkal szemben, amelyek genetikailag idegen információ jeleit hordozzák" (RV Petrov).
A "genetikailag idegen információ jeleit hordozó élő testek és anyagok" vagy antigének fogalma magában foglalhatja a fehérjéket, poliszacharidokat, lipidekkel alkotott komplexeiket és nagy polimer tartalmú nukleinsav-készítményeket. Minden élőlény ezekből az anyagokból áll, ezért az antigének tulajdonságait állati sejtek, szövetek és szervek elemei, biológiai folyadékok (vér, vérszérum), mikroorganizmusok (baktériumok, protozoonok, gombák, vírusok), exo- és endotoxinok birtokolják. baktériumok, bélférgek, rákos sejtek stb.
Az immunológiai funkciót a szövetek és szervek sejtjeinek speciális rendszere látja el. Ez ugyanaz a független rendszer, mint például az emésztőrendszer vagy a szív- és érrendszer. Az immunrendszer a test összes limfoid szervének és sejtjének gyűjteménye.
Az immunrendszer központi és perifériás szervekből áll. A központi szervek közé tartozik a csecsemőmirigy (csecsemőmirigy vagy csecsemőmirigy), a madarak Fabricius-zacskója, a csontvelő és esetleg a Peyer-foltok.
A perifériás limfoid szervek közé tartoznak a nyirokcsomók, a lép, a vakbél, a mandulák és a vér.
Az immunrendszer központi alakja a limfocita, más néven immunkompetens sejt.
Az emberben az immunrendszer két részből áll, amelyek együttműködnek egymással: a T-rendszerből és a B-rendszerből. A T-rendszer sejt típusú immunválaszt hajt végre az érzékenyített limfociták felhalmozódásával. A B-rendszer az antitestek termeléséért felelős, azaz. humoros válaszért. Emlősökben és emberekben nem találtak olyan szervet, amely funkcionális analógja lenne a madarak Fabricius zacskójának.
Feltételezzük, hogy ezt a szerepet a vékonybél Peyer-foltjainak összessége tölti be. Ha nem igazolódik be az a feltételezés, hogy a Peyer-foltok hasonlóak a Fabricius-zsákhoz, akkor ezeket a limfoid képződményeket a perifériás limfoid szerveknek kell tulajdonítani.
Lehetséges, hogy emlősökben egyáltalán nincs analógja a Fabricius-zsáknak, és ezt a szerepet a csontvelő látja el, amely az összes vérképző vonalat őssejtekkel látja el. Az őssejtek elhagyják a csontvelőt a véráramba, bejutnak a csecsemőmirigybe és más limfoid szervekbe, ahol differenciálódnak.
Az immunrendszer sejtjei (immunociták) három csoportra oszthatók:
1) Immunkompetens sejtek, amelyek képesek specifikus választ adni az idegen antigének hatására. Ezt a tulajdonságot kizárólag a limfociták birtokolják, amelyek kezdetben bármilyen antigén receptorral rendelkeznek.
2) Az antigénprezentáló sejtek (APC) képesek saját és idegen antigének megkülönböztetésére, és ez utóbbiak bemutatására az immunkompetens sejtek számára.
3) Antigén-nem-specifikus védelemmel rendelkező sejtek, amelyek képesek megkülönböztetni saját antigéneiket az idegenektől (elsősorban mikroorganizmusoktól), és az idegen antigéneket fagocitózissal vagy citotoxikus hatásokkal elpusztítani.
1. Immunkompetens sejtek
Limfociták. A limfociták, valamint az immunrendszer más sejtjeinek prekurzora a csontvelő pluripotens őssejtje. Az őssejtek differenciálódása során a limfociták két fő csoportja képződik: T- és B-limfociták.
Morfológiailag a limfocita gömb alakú sejt, nagy maggal és keskeny bazofil citoplazmaréteggel. A differenciálódás során nagy, közepes és kis limfociták képződnek. A nyirok- és a perifériás vérben a legérettebb, amőboid mozgásra képes kis limfociták dominálnak. Folyamatosan keringenek a véráramban, felhalmozódnak a limfoid szövetekben, ahol részt vesznek az immunológiai reakciókban.
A T- és B-limfocitákat fénymikroszkóppal nem különböztetjük meg, de felületi struktúrájukban és funkcionális aktivitásukban egyértelműen elkülönülnek egymástól. A B-limfociták humorális immunválaszt, a T-limfociták sejtes immunválaszt hajtanak végre, és részt vesznek az immunválasz mindkét formájának szabályozásában.
A T-limfociták a csecsemőmirigyben érnek és differenciálódnak. A vér limfocitáinak, nyirokcsomóinak körülbelül 80%-át teszik ki, a test minden szövetében megtalálhatók.
Minden T-limfocita rendelkezik CD2 és CD3 felületi antigénekkel. A CD2 adhéziós molekulák a T-limfociták érintkezését okozzák más sejtekkel. A CD3 molekulák az antigének limfocita receptorainak részét képezik. Az egyes T-limfociták felületén több száz ilyen molekula található.
A csecsemőmirigyben érő T-limfociták két populációra differenciálódnak, amelyek markerei a CD4 és CD8 felszíni antigének.
A CD4 a vér limfocitáinak több mint felét teszi ki, képesek stimulálni az immunrendszer egyéb sejtjeit (innen ered a nevük - T-helpers - az angolból. Help - help).
A CD4+ limfociták immunológiai funkciói az antigén-prezentáló sejtek (APC) általi bemutatásával kezdődnek. A CD4+ sejtek receptorai csak akkor érzékelik az antigént, ha a sejt saját antigénje (a második osztályba tartozó fő szöveti kompatibilitási komplex antigénje) egyidejűleg az APC felületén van. Ez a „kettős felismerés” további garanciát jelent az autoimmun folyamatok fellépése ellen.
Az antigénnel való érintkezés után a Tx két alpopulációra bomlik: Tx1 és Tx2.
A Th1-ek főként a sejtes immunválaszokban és a gyulladásban vesznek részt. A Th2 hozzájárul a humorális immunitás kialakulásához. A Th1 és Th2 proliferációja során egy részük immunológiai memóriasejtekké alakul.
A CD8+ limfociták a citotoxikus aktivitással rendelkező sejtek fő típusai. A vér limfocitáinak 22-24%-át teszik ki; arányuk a CD4+ sejtekkel 1:1,9 – 1:2,4. A CD8+ limfociták antigénfelismerő receptorai a prezentáló sejtből származó antigént az MHC I. osztályú antigénnel kombinálva érzékelik. A második osztályba tartozó MHC antigének csak az APC-n vannak jelen, az első osztályú antigének pedig szinte minden sejten, a CD8+-limfociták a szervezet bármely sejtjével kölcsönhatásba léphetnek. Mivel a CD8+ sejtek fő funkciója a citotoxicitás, vezető szerepet játszanak a vírusellenes, daganatellenes és transzplantációs immunitásban.
A CD8+ limfociták betölthetik a szupresszor sejtek szerepét, de a közelmúltban azt találták, hogy sokféle sejt képes elnyomni az immunrendszer sejtjeinek aktivitását, ezért a CD8+ sejteket már nem nevezik szuppresszoroknak.
A CD8+ limfocita citotoxikus hatása a „célsejttel” való érintkezés létrejöttével és a citolizin fehérjék (perforinok) sejtmembránba való bejutásával kezdődik. Ennek eredményeként a „célsejt” membránjában 5-16 nm átmérőjű lyukak jelennek meg, amelyeken keresztül az enzimek (granzimek) behatolnak. A granzimek és más limfocita enzimek halálos csapást mérnek a „célsejtre”, ami a sejten belüli Ca2+-szint meredek emelkedése, az endonukleázok aktiválódása és a sejt-DNS pusztulása miatt sejthalálhoz vezet. A limfocita ezután megtartja azt a képességét, hogy megtámadjon más „cél” sejteket.
A természetes gyilkosok (NK-k) eredetüket és funkcionális aktivitásukat tekintve közel állnak a citotoxikus limfocitákhoz, de nem jutnak be a csecsemőmirigybe, nincsenek kitéve differenciálódásnak és szelekciónak, nem vesznek részt a szerzett immunitás specifikus reakcióiban.
A B-limfociták a vér limfocitáinak 10-15%-át, a nyirokcsomósejtek 20-25%-át teszik ki. Biztosítják az antitestek képződését, és részt vesznek az antigén bemutatásában a T-limfociták számára.
