Menstruációs ciklus, szabályozása. A női reproduktív funkció neurohumorális szabályozása

2. fejezet A menstruációs ciklus neuroendokrin szabályozása

2. fejezet A menstruációs ciklus neuroendokrin szabályozása

Menstruációs ciklus - genetikailag meghatározott, ciklikusan ismétlődő változások a női testben, különösen a reproduktív rendszer részein, amelyek klinikai megnyilvánulása a nemi traktusból történő vérfolyás (menstruáció).

A menstruációs ciklus a menarche (első menstruáció) után jön létre, és a nő életének reproduktív (szülési) időszaka alatt a menopauza (utolsó menstruáció)ig tart. A női test ciklikus változásai az utódok szaporodásának lehetőségét célozzák, és kétfázisúak: a ciklus 1. (tüszős) fázisát a tüsző és a petesejt növekedése és érése határozza meg a petefészekben, majd ezt követően. a tüsző megreped, és a tojás elhagyja - ovuláció; A 2. (luteális) fázis a sárgatest kialakulásához kapcsolódik. Ugyanakkor ciklikus módban az endometriumban egymást követő változások következnek be: a funkcionális réteg regenerációja és proliferációja, majd a mirigyek szekréciós átalakulása. Az endometrium változásai a funkcionális réteg hámlódásával (menstruáció) végződnek.

A menstruációs ciklus során a petefészekben és a méhnyálkahártyában fellépő változások biológiai jelentősége a peteérés, a megtermékenyítés és az embrió méhbe ültetése utáni reproduktív működés biztosítása. Ha nem történik meg a petesejt megtermékenyítése, az endometrium funkcionális rétege kilökődik, a nemi traktusból vérváladék jelenik meg, és a petesejt érését biztosító folyamatok újra és ugyanabban a sorrendben mennek végbe a reproduktív rendszerben.

Menstruáció - ez vérfolyás a nemi traktusból, bizonyos időközönként ismétlődő, a teljes szaporodási időszak alatt, kivéve a terhességet és a szoptatást. A menstruáció a menstruációs ciklus luteális fázisának végén kezdődik, az endometrium funkcionális rétegének leválása következtében. Első menstruáció (menarhe) 10-12 éves korban jelentkezik. A következő 1-1,5 évben a menstruáció rendszertelen lehet, és csak ezután jön létre a rendszeres menstruációs ciklus.

A menstruáció első napját feltételesen a menstruációs ciklus 1. napjának kell tekinteni, a ciklus időtartamát pedig két egymást követő menstruáció első napjai közötti intervallumként számítják ki.

A normál menstruációs ciklus külső paraméterei:

Időtartam - 21-35 nap (a nők 60% -ának átlagos ciklushossza 28 nap);

A menstruációs áramlás időtartama 3-7 nap;

A menstruációs napokon a vérveszteség mértéke 40-60 ml (átlagosan

50 ml).

A menstruációs ciklus normális lefolyását biztosító folyamatokat egyetlen funkcionálisan összefüggő neuroendokrin rendszer szabályozza, beleértve a központi (integráló) részlegeket, a perifériás (effektor) struktúrákat, valamint a köztes kapcsolatokat.

A reproduktív rendszer működését öt fő szint szigorúan genetikailag programozott kölcsönhatása biztosítja, amelyek mindegyikét fedőstruktúrák szabályozzák a közvetlen és inverz, pozitív és negatív kapcsolatok elve szerint (2.1. ábra).

A szabályozás első (legmagasabb) szintje a reproduktív rendszer kéreg és extrahypothalamikus agyi struktúrák

(limbikus rendszer, hippocampus, amygdala). A központi idegrendszer megfelelő állapota biztosítja a reproduktív rendszer valamennyi mögöttes részének normális működését. A kéregben és a kéreg alatti struktúrákban bekövetkező különféle szerves és funkcionális változások menstruációs rendellenességekhez vezethetnek. A menstruáció leállításának lehetősége súlyos stressz esetén (szerettek elvesztése, háborús körülmények stb.), vagy nyilvánvaló külső hatások nélkül, általános mentális egyensúlyhiánnyal ("álterhesség" a menstruáció késése erős terhességi vágy mellett, vagy fordítva annak félelme) jól ismert. ).

A specifikus agyi neuronok információt kapnak mind a külső, mind a belső környezet állapotáról. A belső expozíciót a petefészek-szteroid hormonok (ösztrogének, progeszteron, androgének) specifikus receptorai segítségével végzik, amelyek a központi idegrendszerben találhatók. Válaszul a környezeti tényezőknek az agykéregre és az extrahypothalamikus struktúrákra gyakorolt ​​hatására szintézis, kiválasztódás és anyagcsere történik. neurotranszmitterekés neuropeptidek. A neurotranszmitterek és a neuropeptidek viszont befolyásolják a hormonok szintézisét és felszabadulását a hipotalamusz neuroszekréciós magjaiban.

A legfontosabbhoz neurotranszmitterek, azok. Az idegimpulzusokat továbbító anyagok közé tartozik a noradrenalin, a dopamin, a γ-aminovajsav (GABA), az acetilkolin, a szerotonin és a melatonin. A noradrenalin, az acetilkolin és a GABA serkentik a gonadotrop felszabadító hormon (GnRH) felszabadulását a hipotalamuszban. A dopamin és a szerotonin csökkenti a GnRH termelés gyakoriságát és amplitúdóját a menstruációs ciklus során.

Neuropeptidek(endogén opioid peptidek, neuropeptid Y, galanin) szintén részt vesznek a reproduktív rendszer működésének szabályozásában. Az opiát peptidek (endorfinek, enkefalinok, dinorfinok) az opiátreceptorokhoz kötődve a GnRH szintézis elnyomásához vezetnek a hipotalamuszban.

Rizs. 2.1. Hormonális szabályozás a rendszerben hipotalamusz - agyalapi mirigy - perifériás endokrin mirigyek - célszervek (séma): RG - felszabadító hormonok; TSH - pajzsmirigy-stimuláló hormon; ACTH - adrenococtotrop hormon; FSH - tüszőstimuláló hormon; LH - luteinizáló hormon; Prl - prolaktin; P - progeszteron; E - ösztrogének; A - androgének; P - relaxin; I - ingi-bin; T4 – tiroxin, ADH – antidiuretikus hormon (vazopresszin)

Második szint a reproduktív funkció szabályozása az hipotalamusz. Kis mérete ellenére a hipotalamusz részt vesz a szexuális viselkedés szabályozásában, szabályozza a vegetovaszkuláris reakciókat, a testhőmérsékletet és más létfontosságú testfunkciókat.

A hipotalamusz hipofiziotróp zónája neuronok csoportjai képviselik, amelyek a neuroszekréciós magokat alkotják: ventromedialis, dorsomedialis, íves, szupraoptikus, paraventrikuláris. Ezek a sejtek mind a neuronok (elektromos impulzusokat reprodukáló) és az endokrin sejtek tulajdonságaival rendelkeznek, amelyek specifikus idegi szekrétumokat termelnek, amelyek ellentétes hatást fejtenek ki (liberinek és sztatinok). liberinek, vagy felszabadító tényezők, serkentik a megfelelő trópusi hormonok felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részében. Statinok gátolják a felszabadulásukat. Jelenleg hét liberin ismert, amelyek természetüknél fogva dekapeptidek: tiroliberin, kortikoliberin, szomatoliberin, melanoliberin, folliberin, luliberin, prolaktoliberin, valamint három sztatin: melanosztatin, szomatosztatin, prolaktosztatin vagy prolaktin gátló faktor.

A luliberint vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormont (LHRH) izolálták, szintetizálták és részletesen leírták. A mai napig nem sikerült izolálni és szintetizálni a tüszőstimuláló hormont. Megállapították azonban, hogy az RGHL és szintetikus analógjai nemcsak az LH, hanem az FSH gonadotrófok általi felszabadulását is stimulálják. Ebben a tekintetben egy kifejezést fogadtak el a gonadotrop liberinekre - "gonadotropin-felszabadító hormon" (GnRH), amely valójában a luliberin (RHRH) szinonimája.

A GnRH szekréció fő helye a hipotalamusz íves, szupraoptikus és paraventricularis magja. Az íves magok 1-3 óránként megközelítőleg 1 impulzus frekvenciájú szekréciós jelet reprodukálnak, azaz. ban ben lüktető vagy körkörös mód (körkörös- óra ​​körül). Ezeknek az impulzusoknak van egy bizonyos amplitúdója, és időszakos GnRH-áramlást okoznak a portális véráramon keresztül az adenohypophysis sejtjeihez. A GnRH-impulzusok gyakoriságától és amplitúdójától függően az adenohypophysis túlnyomórészt LH-t vagy FSH-t választ ki, ami viszont morfológiai és szekréciós változásokat okoz a petefészekben.

A hipotalamusz-hipofízis régióban van egy speciális érhálózat, az úgynevezett portálrendszer. Ennek az érhálózatnak az a jellemzője, hogy képes információt továbbítani mind a hipotalamuszból az agyalapi mirigybe, mind fordítva (az agyalapi mirigyből a hipotalamuszba).

A prolaktin felszabadulás szabályozása nagyrészt a sztatin hatása alatt áll. A hipotalamuszban termelődő dopamin gátolja a prolaktin felszabadulását az adenohypophysis laktotrófjaiból. A tiroliberin, valamint a szerotonin és az endogén opioid peptidek hozzájárulnak a prolaktin szekréciójának fokozásához.

A liberinek és sztatinok mellett a hipotalamuszban (szupraoptikus és paraventricularis magokban) két hormon termelődik: az oxitocin és a vazopresszin (antidiuretikus hormon). Az ezeket a hormonokat tartalmazó granulátumok a hipotalamuszból a nagy sejt neuronok axonjai mentén vándorolnak, és felhalmozódnak az agyalapi mirigy hátsó részében (neurohypophysis).

Harmadik szint szaporodási funkció szabályozása az agyalapi mirigy, ez egy elülső, hátsó és közbenső (középső) lebenyből áll. Közvetlenül a reproduktív funkció szabályozásához kapcsolódik elülső lebeny (adenohypophysis) . A hypothalamus hatására gonadotrop hormonok szekretálódnak az adenohipofízisben - FSH (vagy follitropin), LH (vagy lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, szomatotrop (STH) és pajzsmirigy-stimuláló (TSH) hormonok. A reproduktív rendszer normális működése csak mindegyik kiegyensúlyozott kiválasztásával lehetséges.

Az agyalapi mirigy elülső részében található gonadotrop hormonok (FSH, LH) a GnRH szabályozása alatt állnak, ami serkenti szekréciójukat és a véráramba való felszabadulását. Az FSH, LH szekréció lüktető jellege a hipotalamuszból érkező "közvetlen jelek" eredménye. A GnRH szekréciós impulzusok gyakorisága és amplitúdója a menstruációs ciklus fázisaitól függően változik, és befolyásolja az FSH/LH koncentrációját és arányát a vérplazmában.

Az FSH serkenti a tüszők növekedését a petefészekben és a petesejt érését, a granulosa sejtek szaporodását, az FSH és LH receptorok képződését a granulosa sejtek felszínén, az aromatáz aktivitását az érő tüszőben (ez fokozza a androgének ösztrogénekké), inhibin, aktivin és inzulinszerű növekedési faktorok termelése.

Az LH elősegíti az androgének képződését a theca sejtekben, biztosítja az ovulációt (az FSH-val együtt), serkenti a progeszteron szintézisét luteinizált granulosa sejtekben (sárga test) az ovuláció után.

A prolaktin számos hatással van a nő testére. Fő biológiai szerepe az emlőmirigyek növekedésének serkentése, a laktáció szabályozása; zsírmobilizáló és vérnyomáscsökkentő hatása is van, szabályozza a corpus luteum progeszteron szekrécióját azáltal, hogy aktiválja benne az LH receptorok képződését. Terhesség és szoptatás alatt a prolaktin szintje a vérben emelkedik. A hiperprolaktinémia a petefészekben a tüszők növekedésének és érésének károsodásához vezet (anovuláció).

Hátsó agyalapi mirigy (neurohypophysis) nem endokrin mirigy, hanem csak a hipotalamusz hormonjait (oxitocint és vazopresszint) rakja le, amelyek fehérjekomplex formájában vannak a szervezetben.

petefészkek viszonyul a negyedik szintre szabályozza a reproduktív rendszert, és két fő funkciót lát el. A petefészekben a tüszők ciklikus növekedése és érése, a petesejt érése, i.e. generatív funkciót hajtanak végre, valamint a nemi szteroidok (ösztrogének, androgének, progeszteron) szintézisét - hormonális funkciót.

A petefészek fő morfofunkcionális egysége az mirigy. Születéskor egy lány petefészkében körülbelül 2 millió őstüsző található. Legtöbbjük (99%) élete során atresián (a tüszők fordított fejlődésén) esik át. Csak nagyon kis részük (300-400) megy keresztül egy teljes fejlődési cikluson - az őstől a preovulációsig, majd a sárgatest kialakulásával. A menarche idejére a petefészkek 200-400 ezer őstüszőt tartalmaznak.

A petefészek ciklusa két szakaszból áll: follikuláris és luteális. Follikuláris fázis a menstruáció után kezdődik, növekedéssel társul

és a tüszők érése és ovulációval végződik. luteális fázis az ovuláció utáni intervallumot a menstruáció kezdetéig foglalja el, és a sárgatest kialakulásához, fejlődéséhez és visszafejlődéséhez kapcsolódik, amelynek sejtjei progeszteront választanak ki.

Az érettség fokától függően négyféle tüszőt különböztetünk meg: primordiális, elsődleges (preantrális), másodlagos (antrális) és érett (preovulációs, domináns) (2.2. ábra).

Rizs. 2.2. A petefészek szerkezete (diagram). A domináns tüsző és a sárgatest fejlődési szakaszai: 1 - a petefészek szalagja; 2 - fehérje bevonat; 3 - a petefészek erei (a petefészek artéria és véna végső ága); 4 - primordiális tüsző; 5 - preantrális tüsző; 6 - antrális tüsző; 7 - preovulációs tüsző; 8 - ovuláció; 9 - sárgatest; 10 - fehér test; 11 - tojás (petesejtek); 12 - alapmembrán; 13 - follikuláris folyadék; 14 - tojásgumó; 15 - theca-héj; 16 - fényes héj; 17 - granulosa sejtek

Primordiális tüsző a 2. meiotikus osztódás profázisában lévő éretlen petesejtből (petesejtekből) áll, amelyet egyetlen granulosa sejtréteg vesz körül.

NÁL NÉL preantrális (elsődleges) tüsző a petesejtek mérete megnő. A szemcsés hám sejtjei burjánzanak és kerekednek, a tüsző szemcsés rétegét képezve. A környező stromából kötő-nem szövött hüvely alakul ki - theca (a CA).

Antrális (másodlagos) tüsző további növekedés jellemzi: folytatódik a granulosa réteg sejtjeinek burjánzása, amelyek follikuláris folyadékot termelnek. A keletkező folyadék a tojást a perifériára tolja, ahol a szemcsés réteg sejtjei tojásgümőt képeznek. (cumulus oophorus). A tüsző kötőszöveti membránja egyértelműen megkülönböztethető külső és belső. Belső héj (the-ca interna) 2-4 sejtrétegből áll. külső burok (theca externa) a belső felett helyezkedik el, és differenciált kötőszöveti stroma képviseli.

NÁL NÉL preovulációs (domináns) tüsző a petesejt gumójában található petesejtet zona pellucida nevű membrán borítja (zona pellucida). A domináns tüsző oocitájában a meiózis folyamata újraindul. Az érés során a tüszőfolyadék térfogatának százszoros növekedése következik be a preovulációs tüszőben (a tüsző átmérője eléri a 20 mm-t) (2.3. ábra).

Minden menstruációs ciklus alatt 3-30 őstüsző kezd növekedni, amelyek preantrális (elsődleges) tüszővé alakulnak át. A következő menstruációs ciklusban a tüsző-logogenezis folytatódik, és csak egy tüsző fejlődik a preantrálistól a preovulációsig. A tüsző növekedése során a preantrálistól az antrálisig

Rizs. 2.3. Domináns tüsző a petefészekben. Laparoszkópia

A granulosa sejtek anti-Muller hormont szintetizálnak, ami hozzájárul a fejlődéséhez. A fennmaradó tüszők, amelyek kezdetben növekedésbe léptek, atresián (degeneráción) mennek keresztül.

Ovuláció - a preovulációs (domináns) tüsző szakadása és a petesejt kiszabadulása a hasüregbe. Az ovulációt a theca sejteket körülvevő, elpusztult kapillárisok vérzése kíséri (2.4. ábra).

A tojás felszabadulása után a keletkező kapillárisok gyorsan benőnek a tüsző fennmaradó üregébe. A granulóza sejtek luteinizálódnak, ami morfológiailag térfogatuk növekedésében és lipidzárványok képződésében nyilvánul meg - a corpus luteum(2.5. ábra).

Rizs. 2.4. Petefészek tüsző az ovuláció után. Laparoszkópia

Rizs. 2.5. A petefészek sárgateste. Laparoszkópia

Sárga test -átmeneti hormonálisan aktív képződés, 14 napig működőképes, a menstruációs ciklus teljes időtartamától függetlenül. Ha nem következik be terhesség, a sárgatest visszafejlődik, de ha megtermékenyítés következik be, akkor a méhlepény kialakulásáig (12. terhességi hét) működik.

A petefészkek hormonális működése

A petefészkekben a tüszők növekedése, érése és a sárgatest kialakulása a tüsző granulosa sejtjei és a belső téka sejtjei és kisebb mértékben a külső téka nemi hormonok termelésével jár. A nemi szteroid hormonok közé tartoznak az ösztrogének, a progeszteron és az androgének. Az összes szteroid hormon képződésének kiindulási anyaga a koleszterin. A szteroid hormonok legfeljebb 90%-a kötött állapotban van, és a nem kötött hormonoknak csak 10%-a fejti ki biológiai hatását.

Az ösztrogének három különböző aktivitású frakcióra oszthatók: ösztradiol, ösztriol, ösztron. Az ösztron - a legkevésbé aktív frakció, főként az öregedés során - posztmenopauzában - a petefészkek választják ki; a legaktívabb frakció az ösztradiol, jelentős a terhesség kialakulásában és fenntartásában.

A nemi hormonok mennyisége a menstruációs ciklus során változik. A tüsző növekedésével az összes nemi hormon szintézise fokozódik, de főleg az ösztrogén szintézise. Az ovuláció utáni időszakban és a menstruáció kezdete előtt a progeszteron túlnyomórészt a petefészkekben szintetizálódik, amelyet a sárgatest sejtjei választanak ki.

Az androgéneket (androszténdiont és tesztoszteront) a tüsző és az intersticiális sejtek tekás sejtjei termelik. Szintjük a menstruációs ciklus alatt nem változik. A granulosa sejtekbe jutva az androgének aktívan aromatizálódnak, ami ösztrogénné alakul.

A petefészkek a szteroid hormonokon kívül más biológiailag aktív vegyületeket is kiválasztanak: prosztaglandinokat, oxitocint, vazopresszint, relaxint, epidermális növekedési faktort (EGF), inzulinszerű növekedési faktorokat (IPFR-1 és IPFR-2). Úgy gondolják, hogy a növekedési faktorok hozzájárulnak a granulosa sejtek szaporodásához, a tüsző növekedéséhez és éréséhez, valamint a domináns tüsző kiválasztásához.

Az ovuláció folyamatában bizonyos szerepet játszanak a prosztaglandinok (F 2a és E 2), valamint a follikuláris folyadékban található proteolitikus enzimek, a kollagenáz, az oxitocin, a relaxin.

A reproduktív rendszer ciklikus aktivitása a közvetlen és a visszacsatolás elve határozza meg, amelyet az egyes linkekben található specifikus hormonreceptorok biztosítanak. Közvetlen kapcsolat a hipotalamusz agyalapi mirigyre gyakorolt ​​serkentő hatása és az ezt követő nemi szteroidok képződése a petefészekben. A visszacsatolást a szexuális szteroidok megnövekedett koncentrációjának hatása határozza meg a fedőszintekre, blokkolva azok aktivitását.

A reproduktív rendszer kapcsolatainak kölcsönhatásában "hosszú", "rövid" és "ultrarövid" hurkokat különböztetnek meg. "Hosszú" hurok - a hipotalamusz-hipofízis rendszer receptorain keresztüli hatás a nemi hormonok termelésére. A „rövid” hurok az agyalapi mirigy és a hipotalamusz, az „ultrarövid” hurok a hipotalamusz és az idegsejtek közötti kapcsolatot határozza meg, amelyek elektromos ingerek hatására neurotranszmitterek segítségével helyi szabályozást hajtanak végre, neuropeptidek és neuromodulátorok.

Follikuláris fázis

A GnRH pulzáló szekréciója és felszabadulása FSH és LH felszabadulásához vezet az agyalapi mirigy elülső részéből. Az LH elősegíti az androgének szintézisét a tüsző theca sejtjei által. Az FSH a petefészkekre hat, és tüszők növekedéséhez és petesejtek éréséhez vezet. Ugyanakkor az FSH növekvő szintje serkenti az ösztrogének termelődését a granulosa sejtekben a tüsző thecalis sejtjeiben képződő androgének aromatizálásával, valamint elősegíti az inhibin és az IPFR-1-2 szekrécióját. Az ovuláció előtt a theca és granulosa sejtekben megnő az FSH és LH receptorok száma (2.6. ábra).

Peteérés A menstruációs ciklus közepén, 12-24 órával az ösztradiol csúcsának elérése után következik be, ami a GnRH szekréció gyakoriságának és amplitúdójának növekedését, valamint az LH szekréció éles preovulációs növekedését okozza a "pozitív visszacsatolás" típusa révén. Ennek fényében aktiválódnak a proteolitikus enzimek - a kollagenáz és a plazmin, amelyek elpusztítják a tüszőfal kollagénjét, és így csökkentik annak erejét. Ugyanakkor a prosztaglandin F 2a, valamint az oxitocin koncentrációjának megfigyelt növekedése a tüszőrepedést idézi elő a simaizom-összehúzódás stimulálása és a petesejtek üregéből való kiszorítása következtében. a tüszőt. A tüszőrepedést a prosztaglandin E 2 és a benne lévő relaxin koncentrációjának növekedése is elősegíti, ami csökkenti a falak merevségét.

luteális fázis

Az ovuláció után az LH szintje az "ovulációs csúcshoz" képest csökken. Ez az LH mennyiség azonban serkenti a tüszőben maradó granulosa sejtek luteinizációs folyamatát, valamint a kialakult sárgatest által túlnyomórészt progeszteron szekréciót. A progeszteron maximális szekréciója a corpus luteum fennállásának 6-8. napján következik be, ami a menstruációs ciklus 20-22. napjának felel meg. Fokozatosan, a menstruációs ciklus 28-30. napjára a progeszteron, az ösztrogén, az LH és az FSH szintje csökken, a sárgatest visszafejlődik és helyébe kötőszövet (fehér test) kerül.

Ötödik szint A szaporodási funkció szabályozása a nemi szteroidok szintjének ingadozására érzékeny célszervek: méh, petevezetékek, hüvelynyálkahártya, valamint emlőmirigyek, szőrtüszők, csontok, zsírszövet, központi idegrendszer.

A petefészek szteroid hormonjai befolyásolják az anyagcsere folyamatokat azokban a szervekben és szövetekben, amelyek specifikus receptorokkal rendelkeznek. Ezek a receptorok lehetnek

Rizs. 2.6. A menstruációs ciklus hormonális szabályozása (séma): a - a hormonok szintjének változása; b - változások a petefészekben; c - változások az endometriumban

citoplazmatikus és nukleáris egyaránt. A citoplazmatikus receptorok nagyon specifikusak az ösztrogénre, a progeszteronra és a tesztoszteronra. A szteroidok specifikus receptorokhoz – rendre ösztrogénhez, progeszteronhoz, tesztoszteronhoz – kötődve hatolnak be a célsejtekbe. A létrejövő komplex bejut a sejtmagba, ahol a kromatinnal kombinálva biztosítja a specifikus szöveti fehérjék szintézisét a hírvivő RNS transzkripcióján keresztül.

Méh a külső (sóros) borításból, a myometriumból és az endometriumból áll. Az endometrium morfológiailag két rétegből áll: bazális és funkcionális. A bazális réteg a menstruációs ciklus alatt nem változik jelentősen. Az endometrium funkcionális rétege szerkezeti és morfológiai változásokon megy keresztül, amelyek a szakaszok egymást követő változásában nyilvánulnak meg proliferáció, szekréció, hámlás követi

regeneráció. A nemi hormonok (ösztrogének, progeszteron) ciklikus szekréciója kétfázisú változásokhoz vezet az endometriumban, amelynek célja a megtermékenyített petesejt érzékelése.

Ciklikus változások az endometriumban funkcionális (felületi) rétegét érinti, amely tömör hámsejtekből áll, amelyek a menstruáció során kilökődnek. Az ebben az időszakban nem utasított alapréteg biztosítja a funkcionális réteg helyreállítását.

A menstruációs ciklus során az endometriumban a következő változások következnek be: a funkcionális réteg hámlása és kilökődése, regeneráció, proliferációs fázis és szekréciós fázis.

Az endometrium átalakulása szteroid hormonok hatására megy végbe: a proliferációs fázis - az ösztrogének domináns hatása alatt, a szekréciós fázis - a progeszteron és az ösztrogének hatására.

Proliferációs fázis(a petefészkekben a follikuláris fázisnak felel meg) átlagosan 12-14 napig tart, a ciklus 5. napjától kezdve. Ebben az időszakban egy új felületi réteg képződik megnyúlt csőszerű mirigyekkel, amelyeket fokozott mitotikus aktivitású hengeres hám bélel. Az endometrium funkcionális rétegének vastagsága 8 mm (2.7. ábra).

Kiválasztási fázis (luteális fázis a petefészekben) a corpus luteum aktivitásával kapcsolatos, 14±1 napig tart. Ebben az időszakban az endometrium mirigyek hámja savas glükózaminoglikánokat, glikoproteineket, glikogént tartalmazó titkot kezd termelni (2.8. ábra).

Rizs. 2.7. Endometrium a proliferációs fázisban (középső stádium). Hematoxilinnel és eozinnal festve, × 200. Fotó: O.V. Zayratyan

Rizs. 2.8. Endometrium a szekréciós fázisban (középső stádium). Hematoxilinnel és eozinnal festve, ×200. Fotó: O.V. Zayratyan

A szekréciós aktivitás a menstruációs ciklus 20-21. napján válik a legmagasabbra. Ekkorra már az endometriumban található a proteolitikus enzimek maximális mennyisége, és a stromában deciduális átalakulások következnek be. A stroma éles vaszkularizációja van - a funkcionális réteg spirális artériái kanyargósak, "gubancokat" képeznek, a vénák kitágulnak. Az ilyen változások az endometriumban, amelyeket a 28 napos menstruációs ciklus 20-22. napján (ovuláció után 6-8. napon) figyeltek meg, a legjobb feltételeket biztosítják a megtermékenyített petesejt beültetéséhez.

A 24-27. napra a sárgatest regressziójának kezdete és az általa termelt progeszteron koncentráció csökkenése következtében az endometrium trofizmusa megzavarodik, és fokozatosan fokozódnak benne a degeneratív elváltozások. Az endometrium stroma szemcsés sejtjéből relaxint tartalmazó szemcsék szabadulnak fel, amelyek előkészítik a nyálkahártya menstruációs kilökődését. A tömör réteg felszíni területein a kapillárisok lacunáris kiterjedése és a stromában kialakuló vérzések figyelhetők meg, amelyek a menstruáció kezdete előtt 1 nappal észlelhetők.

Menstruáció magában foglalja az endometrium funkcionális rétegének hámlást, kilökődését és regenerálódását. A sárgatest regressziója és az endometrium szexuális szteroidok tartalmának éles csökkenése miatt a hipoxia fokozódik. A menstruáció kezdetét elősegíti az artériák hosszan tartó görcse, ami vérpangáshoz és vérrögképződéshez vezet. A szöveti hipoxiát (szöveti acidózist) súlyosbítja az endotélium megnövekedett permeabilitása, az érfalak törékenysége, számos kis vérzés és a súlyos leukémia.

cytás infiltráció. A leukocitákból felszabaduló lizoszómális proteolitikus enzimek fokozzák a szöveti elemek olvadását. Az erek hosszan tartó görcsét követően a paretikus tágulásuk fokozott véráramlással következik be. Ezzel párhuzamosan a mikroérrendszerben megnövekszik a hidrosztatikus nyomás, és megrepednek az erek falai, amelyek ekkorra már jórészt elveszítették mechanikai szilárdságukat. Ennek fényében az endometrium funkcionális rétegének nekrotikus területeinek aktív hámlása következik be. A menstruáció 1. napjának végére a funkcionális réteg 2/3-a kilökődik, teljes hámlása általában a menstruációs ciklus 3. napján véget ér.

Az endometrium regenerációja közvetlenül a nekrotikus funkcionális réteg kilökődése után kezdődik. A regeneráció alapja a bazális réteg stroma hámsejtjei. Fiziológiás körülmények között már a ciklus 4. napján a nyálkahártya teljes sebfelülete felhámlik. Ezt ismét az endometrium ciklikus változásai követik - a proliferáció és a szekréció fázisai.

A ciklus során az endometriumban bekövetkező egymást követő változások - proliferáció, szekréció és menstruáció - nemcsak a vérben lévő nemi szteroidok szintjének ciklikus ingadozásaitól függenek, hanem az ezen hormonok szöveti receptorainak állapotától is.

A nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációja a ciklus közepéig növekszik, csúcspontját az endometrium proliferációs fázisának késői szakaszára éri el. Az ovuláció után a nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációjának gyors csökkenése következik be, amely egészen a késői szekréciós fázisig folytatódik, amikor is expressziójuk jelentősen alacsonyabb lesz, mint a ciklus elején.

Funkcionális állapot petevezetékek a menstruációs ciklus fázisától függően változik. Tehát a ciklus luteális fázisában aktiválódik a csillós epitélium csillós apparátusa és az izomréteg összehúzó aktivitása, amelynek célja a nemi ivarsejtek optimális szállítása a méh üregébe.

Az extragenitális célszervek változásai

Minden nemi hormon nemcsak magában a reproduktív rendszerben határozza meg a funkcionális változásokat, hanem aktívan befolyásolja az anyagcsere-folyamatokat más szervekben és szövetekben is, amelyek nemi szteroid receptorokkal rendelkeznek.

A bőrben az ösztradiol és a tesztoszteron hatására aktiválódik a kollagén szintézis, ami segít megőrizni rugalmasságát. Fokozott faggyú, akne, folliculitis, bőr porozitás és túlzott szőrösödés lép fel az androgénszint emelkedésével.

A csontokban az ösztrogének, a progeszteron és az androgének támogatják a normál átépülést azáltal, hogy megakadályozzák a csontfelszívódást. A nemi szteroidok egyensúlya befolyásolja a női testben a zsírszövet anyagcseréjét és eloszlását.

A nemi hormonok hatása a központi idegrendszer receptoraira és a hippocampális struktúrákra az érzelmi szférában bekövetkező változásokkal, ill.

nőknél a menstruációt megelőző napokban jelentkező reakciók - a "menstruációs hullám" jelensége. Ez a jelenség az agykéreg aktiválási és gátlási folyamatainak egyensúlyhiányában, a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer ingadozásában nyilvánul meg (különösen a szív- és érrendszerre). Ezen ingadozások külső megnyilvánulásai a hangulatváltozások és az ingerlékenység. Egészséges nőknél ezek a változások nem lépik túl a fiziológiai határokat.

A pajzsmirigy és a mellékvesék hatása a reproduktív funkcióra

Pajzsmirigy két jódaminsav hormont termel - a trijódtironint (T 3) és a tiroxint (T 4), amelyek a legfontosabb szabályozók az anyagcserében, az összes testszövet fejlődésében és differenciálódásában, különösen a tiroxinban. A pajzsmirigyhormonok bizonyos hatást gyakorolnak a máj fehérjeszintetikus működésére, serkentik a nemi szteroidokat megkötő globulin képződését. Ez tükröződik a szabad (aktív) és a kötött petefészek-szteroidok (ösztrogének, androgének) egyensúlyában.

A T 3 és T 4 hiányában a thyreoliberin szekréciója megnő, ami nemcsak a tirotrófokat, hanem a hipofízis laktotrófokat is aktiválja, ami gyakran hiperprolaktinémiát okoz. Ezzel párhuzamosan az LH és az FSH szekréciója csökken a tüsző és a szteroidogenezis gátlásával a petefészekben.

A T 3 és T 4 szintjének növekedését a globulin koncentrációjának jelentős növekedése kíséri, amely megköti a nemi hormonokat a májban, és az ösztrogének szabad frakciójának csökkenéséhez vezet. A hipoösztrogenizmus viszont a tüszők érésének megsértéséhez vezet.

Mellékvese. Normális esetben az androgének - androszténdion és tesztoszteron - termelése a mellékvesékben ugyanaz, mint a petefészkekben. A mellékvesékben DHEA és DHEA-S képződik, míg ezek az androgének gyakorlatilag nem szintetizálódnak a petefészekben. A DHEA-S, amely a legnagyobb mennyiségben szekretálódik (összehasonlítva más mellékvese androgénekkel), viszonylag alacsony androgén aktivitással rendelkezik, és az androgének egyfajta tartalék formájaként szolgál. A szuprarenális androgének a petefészek eredetű androgénekkel együtt az extragonadális ösztrogéntermelés szubsztrátjai.

A reproduktív rendszer állapotának felmérése funkcionális diagnosztikai tesztek alapján

A nőgyógyászati ​​gyakorlatban évek óta alkalmazzák a reproduktív rendszer állapotának funkcionális diagnosztikájának úgynevezett tesztjeit. Ezeknek a meglehetősen egyszerű tanulmányoknak az értéke a mai napig megőrződött. Leggyakrabban az alaphőmérséklet mérése, a "pupilla" jelenség és a méhnyak nyálka állapotának (kristályosodásának, nyújthatóságának) felmérése, valamint a hüvely kariopiknotikus indexének (KPI,%) számítása. hám (2.9. ábra).

Rizs. 2.9. Funkcionális diagnosztikai tesztek kétfázisú menstruációs ciklushoz

Bázis hőmérséklet teszt a progeszteron azon képességén alapul (megnövekedett koncentrációban), hogy közvetlenül befolyásolja a hipotalamusz hőszabályozó központját. A progeszteron hatására a menstruációs ciklus 2. (luteális-új) fázisában átmeneti hipertermiás reakció lép fel.

A páciens naponta méri a hőmérsékletet a végbélben reggel anélkül, hogy felkelne az ágyból. Az eredmények grafikusan jelennek meg. Normál kétfázisú menstruációs ciklus esetén az alaphőmérséklet a menstruációs ciklus 1. (follikuláris) fázisában nem haladja meg a 37 ° C-ot, a 2. (luteális) fázisban a végbél hőmérséklete 0,4-0,8 ° C-kal emelkedik. a kezdeti értékhez képest. A menstruáció napján vagy annak kezdete előtt 1 nappal a petefészekben a sárgatest visszafejlődik, a progeszteron szintje csökken, ezért az alaphőmérséklet az eredeti értékre csökken.

A tartós kétfázisú ciklus (a bazális hőmérsékletet 2-3 menstruációs cikluson keresztül kell mérni) az ovuláció megtörténtét és a sárgatest funkcionális hasznosságát jelzi. A hőmérséklet-emelkedés hiánya a ciklus 2. fázisában az ovuláció (anovuláció) hiányát jelzi; emelkedési késleltetés, annak rövid időtartama (2-7 napos hőmérséklet-emelkedés) vagy elégtelen emelkedés (0,2-0,3 °C-kal) - a sárgatest gyengébb működéséhez, pl. elégtelen progeszteron termelés. Hamis pozitív eredmény (az alaphőmérséklet emelkedése sárgatest hiányában) akut és krónikus fertőzések esetén lehetséges, a központi idegrendszer bizonyos változásaival, fokozott ingerlékenységgel.

"pupilla" tünet tükrözi a méhnyakcsatornában lévő nyálkahártya-váladék mennyiségét és állapotát, amely a szervezet ösztrogéntelítettségétől függ. A "pupilla" jelenség a méhnyakcsatorna külső nyálkahártyájának a benne lévő átlátszó üvegtesti nyálkahártya felhalmozódása miatti kitágulásán alapul, és a méhnyak hüvelyi tükrök segítségével történő vizsgálatakor értékelik. Súlyosságától függően a tünet a „pupilla” értékelik három fokban: +, ++, +++.

A méhnyak nyálka szintézise a menstruációs ciklus 1. fázisában fokozódik, és közvetlenül az ovuláció előtt válik maximálisra, ami az ösztrogénszint fokozatos emelkedésével jár ebben az időszakban. Az ovuláció előtti napokon a méhnyakcsatorna kitágult külső nyílása pupillára emlékeztet (+++). A menstruációs ciklus 2. fázisában az ösztrogén mennyisége csökken, a progeszteron túlnyomórészt a petefészekben termelődik, így a nyálka mennyisége csökken (+), a menstruáció előtt pedig teljesen hiányzik (-). A vizsgálat nem használható a méhnyak kóros elváltozásaira.

A nyaki nyálka kristályosodásának tünete(a "páfrány" jelensége) Szárításkor az ovuláció során a legkifejezettebb, majd fokozatosan csökken a kristályosodás, menstruáció előtt teljesen hiányzik. A levegőn szárított nyálka kristályosodását szintén pontokban értékelik (1-től 3-ig).

A méhnyak nyálkahártyájának feszültségének tünete egyenesen arányos a női test ösztrogén szintjével. A vizsgálat elvégzéséhez csipesszel eltávolítják a nyálkát a nyaki csatornából, a műszer állkapcsait lassan elmozdítják egymástól, meghatározva a feszültség mértékét (az a távolság, amelynél a nyálka "eltörik"). A nyaki nyálka maximális megnyúlása (10-12 cm-ig) az ösztrogén legmagasabb koncentrációjának időszakában következik be - a menstruációs ciklus közepén, ami megfelel az ovulációnak.

A nyálkahártyát negatívan befolyásolhatják a nemi szervek gyulladásos folyamatai, valamint a hormonális egyensúlyhiány.

Kariopiknotikus index(KPI). Ösztrogének hatására a hüvely rétegzett laphám alaprétegének sejtjei elszaporodnak, ezért a felszíni rétegben megnő a keratinizáló (hámlasztó, elhaló) sejtek száma. A sejthalál első szakasza a sejtmagjuk megváltozása (kariopyknózis). A CPI a piknotikus sejtmaggal (azaz keratinizálódó) sejtek számának és a kenetben lévő hámsejtek teljes számának aránya, százalékban kifejezve. A menstruációs ciklus follikuláris fázisának kezdetén a CPI 20-40%, a preovulációs napokon 80-88%-ra emelkedik, ami az ösztrogénszint progresszív emelkedésével jár. A ciklus luteális fázisában az ösztrogén szintje csökken, ezért a CPI 20-25% -ra csökken. Így a hüvelyi nyálkahártya keneteiben lévő sejtelemek mennyiségi aránya lehetővé teszi a test ösztrogénekkel való telítettségének megítélését.

Jelenleg különösen az in vitro fertilizációs (IVF) programban dinamikus ultrahanggal határozzák meg a tüszőérést, az ovulációt és a sárgatest képződését.

tesztkérdések

1. Ismertesse a normál menstruációs ciklust!

2. Határozza meg a menstruációs ciklus szabályozási szintjeit.

3. Sorolja fel a közvetlen és a visszacsatolás alapelveit!

4. Milyen változások következnek be a petefészkekben a normál menstruációs ciklus során?

5. Milyen változások mennek végbe a méhben a normál menstruációs ciklus során?

6. Nevezze meg a funkcionális diagnosztika vizsgálatait!

Nőgyógyászat: tankönyv / B. I. Baisova és mások; szerk. G. M. Saveljeva, V. G. Breusenko. - 4. kiadás, átdolgozva. és további - 2011. - 432 p. : ill.

Rövidítések listája:

ADH - antidiuretikus hormon
ACTH - kortikoliberin
aRG-GN – gonadotropin releasing hormon agonista
LH - luteinizáló hormon
OP - oxiprogeszteron
RG-GN - gonadotropin felszabadító hormon
STH - szomatoliberin
VEGF – vaszkuláris endoteliális növekedési faktor
TSH – tirotrop hormon (thyroliberin)
FSH – tüszőstimuláló hormon
FGF - fibroplasztikus növekedési faktor

Normál menstruációs ciklus

Menstruáció- ez egy női nemi traktusból származó véres váladék, amely időszakosan az endometrium funkcionális rétegének kilökődése következtében fordul elő a kétfázisú menstruációs ciklus végén.

A női testben előforduló és külsőleg a menstruáció által megnyilvánuló ciklikus folyamatok komplexét menstruációs ciklusnak nevezzük. A menstruáció a petefészkek által termelt szteroidszint változására adott válaszként kezdődik.

A normális menstruációs ciklus klinikai tünetei

A menstruációs ciklus időtartama egy nő aktív reproduktív időszakában átlagosan 28 nap. A 21-35 napos ciklus normálisnak tekinthető. A pubertás és a menopauza idején nagy időközök figyelhetők meg, ami az anovuláció megnyilvánulása lehet, amely leggyakrabban ekkor fordulhat elő.

Általában a menstruáció 3-7 napig tart, az elvesztett vér mennyisége elhanyagolható. A menstruációs vérzés rövidülése vagy meghosszabbodása, valamint a csekély vagy erős menstruáció megjelenése számos nőgyógyászati ​​betegség megnyilvánulásaként szolgálhat.

A normál menstruációs ciklus jellemzői:

Időtartam: 28±7 nap;

A menstruációs vérzés időtartama: 4±2 nap;

Menstruáció alatti vérveszteség mennyisége: 20-60 ml * ;

Átlagos vasveszteség: 16 mg

* Az egészséges nők 95 százaléka minden menstruációval kevesebb mint 60 ml vért veszít. A 60-80 ml-nél nagyobb vérveszteség a hemoglobin, a hematokrit és a szérum vas csökkenésével jár együtt.

A menstruációs vérzés fiziológiája:

Közvetlenül a menstruáció előtt a spirális arteriolák kifejezett görcse alakul ki. A spirális arteriolák kitágulása után menstruációs vérzés kezdődik. Eleinte a vérlemezkék tapadását az endometrium ereiben elnyomják, majd a vértranszudáció előrehaladtával az erek sérült végeit vérlemezkékből és fibrinből álló intravaszkuláris trombusok zárják le. 20 órával a menstruáció kezdete után, amikor a méhnyálkahártya nagy része már elszakadt, a spirális arteriolák kifejezett görcse alakul ki, aminek következtében a vérzéscsillapítás érhető el. Az endometrium regenerációja a menstruáció kezdete után 36 órával kezdődik, annak ellenére, hogy az endometrium kilökődése még nem fejeződött be teljesen.

A menstruációs ciklus szabályozása egy összetett neurohumorális mechanizmus, amelyet 5 fő szabályozási lánc részvételével hajtanak végre. Ide tartoznak: az agykéreg, a kéreg alatti központok (hipotalamusz), az agyalapi mirigy, a nemi mirigyek, a perifériás szervek és szövetek (méh, petevezetékek, hüvely, emlőmirigyek, szőrtüszők, csontok, zsírszövet). Ez utóbbiakat célszerveknek nevezzük, mivel olyan receptorok vannak jelen, amelyek érzékenyek a menstruációs ciklus során a petefészek által termelt hormonok működésére. A citoszol receptorok - a citoplazma receptorai - szigorú specifitást mutatnak az ösztradiolra, progeszteronra, tesztoszteronra, míg a nukleáris receptorok olyan molekulák akceptorai lehetnek, mint az inzulin, glukagon, aminopeptidek.

A nemi hormonok receptorai a reproduktív rendszer minden struktúrájában megtalálhatók, valamint a központi idegrendszerben, a bőrben, a zsír- és csontszövetben, valamint az emlőmirigyben. A szabad szteroid hormonmolekulát egy specifikus fehérje jellegű citoszol receptor megfogja, a keletkező komplex a sejtmagba kerül. Egy új komplex nukleáris fehérje receptorral jelenik meg a sejtmagban; ez a komplex a kromatinhoz kötődik, amely szabályozza az mRNS transzkripciót, és részt vesz egy specifikus szöveti fehérje szintézisében. Az intracelluláris mediátor – a ciklikus adenozin-monofoszforsav (cAMP) – szabályozza az anyagcserét a célszövet sejtjeiben a szervezet szükségleteinek megfelelően, válaszul a hormonok hatására. A szteroid hormonok nagy része (kb. 80% a vérben van és kötött formában szállítják. Szállításukat speciális fehérjék - szteroidkötő globulinok és nem specifikus transzportrendszerek (albuminok és eritrociták) végzik. Kötött formában , a szteroidok inaktívak, ezért a globulinok, albuminok és eritrociták egyfajta pufferrendszernek tekinthetők, amely szabályozza a szteroidok hozzáférését a célsejtek receptoraihoz.

A női szervezetben fellépő ciklikus funkcionális változások feltételesen feloszthatók a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer (petefészek-ciklus) és a méh, elsősorban annak nyálkahártyájának (uterin ciklus) változásaira.

Ezzel együtt rendszerint ciklikus eltolódások fordulnak elő a nők minden szervében és rendszerében, különösen a központi idegrendszerben, a szív- és érrendszerben, a hőszabályozási rendszerben, az anyagcsere folyamatokban stb.

hipotalamusz

A hipotalamusz az agy azon része, amely az optikai chiasma felett helyezkedik el, és a harmadik kamra alját képezi. A központi idegrendszer régi és stabil alkotóeleme, amelynek általános szervezete alig változott az emberi evolúció során. Szerkezetileg és funkcionálisan a hipotalamusz az agyalapi mirigyhez kapcsolódik. Három hipotalamusz régió van: elülső, hátsó és közbenső. Mindegyik területet magok alkotják - egy bizonyos típusú idegsejtek testének felhalmozódása.

Az agyalapi mirigyen kívül a hipotalamusz a limbikus rendszert (amygdala, hippocampus), a thalamust és a hídot érinti. Ezek az osztályok közvetlenül vagy közvetve hatással vannak a hipotalamuszra is.

A hipotalamusz liberineket és sztatinokat választ ki. Ezt a folyamatot hormonok szabályozzák, amelyek három visszacsatolási hurkot zárnak be: hosszú, rövid és ultrarövid. A hosszú visszacsatolási hurkot a keringő nemi hormonok biztosítják, amelyek a hipotalamusz megfelelő receptoraihoz kötődnek, egy rövidet: az adenohypophysis hormonok, egy ultrarövidet: a liberinek és a sztatinok. A liberinek és a sztatinok szabályozzák az adenohypophysis aktivitását. A gonadoliberin serkenti az LH és az FSH, a kortikoliberin - ACTH, a szomatoliberin (STG), a tiroliberin (TSH) szekrécióját. A liberinek és sztatinok mellett antidiuretikus hormon és oxitocin is szintetizálódik a hipotalamuszban. Ezek a hormonok a neurohypophysisbe kerülnek, ahonnan a véráramba kerülnek.

Az agy más területeinek kapillárisaitól eltérően a hipotalamusz tölcsérének kapillárisai fenestráltak. Ezek alkotják a portálrendszer elsődleges kapilláris hálózatát.

A 70-80-as években. egy sor kísérleti vizsgálatot végeztek majmokon, amelyek lehetővé tették a főemlősök és rágcsálók hipotalamuszának neuroszekréciós struktúráinak működésében mutatkozó különbségek azonosítását. Főemlősökben és emberekben a mediobazális hipotalamusz íves magjai az egyetlen hely az RG-LH kialakulásához és felszabadulásához, amely az agyalapi mirigy gonadotrop működéséért felelős. Az RG-LH szekréciója genetikailag programozott, és egy bizonyos pulzáló ritmusban történik, körülbelül óránként egyszer. Ezt a ritmust cirkorálisnak (óra-adik) hívják. A hipotalamusz íves magjainak régióját íves oszcillátornak nevezzük. Az RG-LH szekréció cirkorális jellegét majmokban az agyalapi mirigy szárának és a jugularis véna portális rendszerének vérében, valamint ovulációs ciklusban szenvedő nők vérében történő közvetlen meghatározása igazolta.

A hipotalamusz hormonjai

Az LH felszabadító hormont izolálták, szintetizálták és részletesen leírták. A folliberint a mai napig nem sikerült izolálni és szintetizálni. Az RG-LH és szintetikus analógjai képesek serkenteni az LH és az FSH felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részéből, ezért jelenleg a hipotalamusz gonadotrop liberinek egy elnevezése elfogadott - a gonadotropin-felszabadító hormon (RG-GN).

A gonadoliberin serkenti az FSH és az LH szekrécióját. Ez egy dekapeptid, amelyet az infundibulum nucleus neuronjai választanak ki. A gonadoliberint nem folyamatosan választják ki, hanem pulzáló üzemmódban. A proteázok nagyon gyorsan elpusztítják (felezési ideje 2-4 perc), ezért impulzusának rendszeresnek kell lennie. A GnRH emisszió gyakorisága és amplitúdója a menstruációs ciklus során változik. A follikuláris fázist a vérszérum gonadoliberinszintjének kis amplitúdójának gyakori ingadozása jellemzi. A follikuláris fázis vége felé az oszcillációk gyakorisága és amplitúdója nő, majd a luteális fázisban csökken.

Agyalapi

Az agyalapi mirigyben két lebeny található: elülső - adenohypophysis és hátsó - neurohypophysis. A neurohypophysis neurogén eredetű, és a hipotalamusz tölcsérének folytatása. A neurohypophysis vérellátását az alsó hipofízis artériákból kapja. Az adenohypophysis a Rathke-tasak ektodermájából fejlődik ki, ezért mirigyhámból áll, és nincs közvetlen kapcsolata a hipotalamuszszal. A hipotalamuszban szintetizálódó liberinek és sztatinok egy speciális portálrendszeren keresztül jutnak be az adenohypophysisbe. Ez az adenohypophysis vérellátásának fő forrása. A vér főleg a felső hipofízis artériákon keresztül jut be a portálrendszerbe. A hypothalamus tölcsérének tartományában alkotják a portálrendszer elsődleges kapilláris hálózatát, ebből alakulnak ki a portális vénák, amelyek az adenohypophysisbe jutva egy másodlagos kapilláris hálózatot hoznak létre. Lehetséges a vér fordított áramlása a portálrendszeren keresztül. A vérellátás jellemzői és a vér-agy gát hiánya a hipotalamusz tölcsérében kétirányú kapcsolatot biztosít a hipotalamusz és az agyalapi mirigy között. A hematoxilinnel és eozinnal való festéstől függően az adenohipofízis szekréciós sejtjei kromofil (acidofil) és bazofil (kromofób) sejtekre oszthatók. Az acidofil sejtek növekedési hormont és prolaktint választanak ki, a bazofil sejtek - FSH, LH, TSH, ACTH

agyalapi mirigy hormonok

Az adenohypophysis GH-t, prolaktint, FSH-t, LH-t, TSH-t és ACTH-t termel. Az FSH és az LH szabályozza a nemi hormonok kiválasztását, a TSH - a pajzsmirigyhormonok szekrécióját, az ACTH - a mellékvesekéreg hormonjainak szekrécióját. Az STH serkenti a növekedést, anabolikus hatással bír. A prolaktin serkenti az emlőmirigyek növekedését a terhesség és a szülés utáni szoptatás alatt.

Az LH-t és az FSH-t az adenohypophysis gonadotrop sejtjei szintetizálják, és fontos szerepet játszanak a petefészek tüszők fejlődésében. Szerkezetileg glikoproteineknek minősülnek. Az FSH serkenti a tüszők növekedését, a granulosa sejtek proliferációját, indukálja az LH receptorok képződését a granulosa sejtek felszínén. Az FSH hatására megnő az aromatáz tartalma az érő tüszőben. Az LH serkenti az androgének (ösztrogén prekurzorok) képződését a theca sejtekben, az FSH-val együtt elősegíti az ovulációt és serkenti a progeszteron szintézisét az ovulált tüsző luteinizált granulosa sejtjeiben.

Az LH és az FSH szekréciója változó és a petefészekhormonok, különösen az ösztrogén és a progeszteron által modulált.

Így az alacsony ösztrogénszint elnyomja az LH-t, míg a magas szint serkenti annak termelését az agyalapi mirigyben. A késői follikuláris fázisban a szérum ösztrogén szintje meglehetősen magas, a pozitív visszacsatolási hatás megháromszorozódik, ami hozzájárul a preovulációs LH csúcs kialakulásához. És fordítva, a kombinált fogamzásgátlókkal végzett terápia során a vérszérum ösztrogénszintje a negatív visszacsatolást meghatározó határokon belül van, ami a gonadotropin-tartalom csökkenéséhez vezet.

A pozitív visszacsatolási mechanizmus az RG-GN koncentrációjának és termelésének növekedéséhez vezet a receptorokban.

Az ösztrogének hatásával ellentétben az alacsony progeszteronszint pozitív visszacsatolást jelent az agyalapi mirigy LH és FSH szekréciójára. Ezek az állapotok közvetlenül az ovuláció előtt állnak fenn, és FSH felszabadulásához vezetnek. A luteális fázisban megfigyelhető magas progeszteronszint csökkenti a gonadotropinok hipofízis termelését. Kis mennyiségű progeszteron serkenti a gonadotropinok felszabadulását az agyalapi mirigy szintjén. A progeszteron negatív visszacsatolási hatása az RG-GN termelésének csökkenésében és az RG-GN iránti érzékenység csökkenésében nyilvánul meg az agyalapi mirigy szintjén. A progeszteron pozitív visszacsatolási hatása az agyalapi mirigyben jelentkezik, és magában foglalja az RH-GN iránti fokozott érzékenységet. Az ösztrogének és a progeszteron nem az egyetlen hormonok, amelyek befolyásolják a gonadotropinok agyalapi mirigy általi kiválasztását. Az inhibin és az aktivin hormonok ugyanolyan hatásúak. Az inhibin elnyomja az agyalapi mirigy FSH szekrécióját, míg az aktivin serkenti azt.

prolaktin egy 198 aminosavból álló polipeptid, amelyet az adenohipofízis laktotrop sejtjei szintetizálnak. A prolaktin szekrécióját a dopamin szabályozza. A hipotalamuszban szintetizálódik, és gátolja a prolaktin szekrécióját. A prolaktin számos hatással van a nő testére. Fő biológiai szerepe az emlőmirigyek növekedése és a laktáció szabályozása. Zsírmobilizáló és vérnyomáscsökkentő hatása is van. A prolaktin szekréciójának növekedése a meddőség egyik gyakori oka, mivel a vérszintjének emelkedése gátolja a petefészkekben a szteroidogenezist és a tüszők fejlődését.

Oxitocin- 9 aminosavból álló peptid. A hipotalamusz paraventricularis magjainak nagy sejtrészének neuronjaiban képződik. Az oxitocin fő célpontjai az emberben a méh simaizomrostjai és az emlőmirigyek myoepithelialis sejtjei.

Antidiuretikus hormon Az ADH egy 9 aminosavból álló peptid. A hipotalamusz szupraoptikus magjának neuronjaiban szintetizálódik. Az ADH fő funkciója a BCC, a vérnyomás és a plazma ozmolalitás szabályozása.

Petefészek ciklus

A petefészkek a menstruációs ciklus három fázisán mennek keresztül:

1. follikuláris fázis;
2. peteérés;
3. luteális fázis.

Follikuláris fázis:

A menstruációs ciklus follikuláris fázisának egyik csúcspontja a tojás fejlődése. A női petefészek egy összetett, sok komponensből álló szerv, amelynek kölcsönhatása következtében a nemi szteroid hormonok kiválasztódnak, és a gonadotropin ciklikus szekréciójára válaszul a megtermékenyítésre kész tojás képződik.

Szteroidogenezis

A preantrálistól a periovulációs tüszőig terjedő hormonális aktivitást "két sejt, két gonadotropin" elméletként írták le. A szteroidogenezis a tüsző két sejtjében történik: a theca és a granulosa sejtekben. A theca sejtekben az LH serkenti az androgének termelődését a koleszterinből. A granulosa sejtekben az FSH serkenti a keletkező androgének ösztrogénné történő átalakulását (aromatizáció). Az FSH az aromatizáló hatás mellett a granulosa sejtek proliferációjáért is felelős. Bár a petefészek tüszőinek fejlődésében más mediátorok is ismertek, ez az elmélet a fő a petefészektüszőben végbemenő folyamatok megértésében. Kiderült, hogy mindkét hormon szükséges a normális ciklushoz, elegendő ösztrogénszinttel.

Az androgének termelődése a tüszőkben a preantrális tüsző fejlődését is szabályozhatja. Az androgének alacsony szintje fokozza az aromatizációs folyamatot, ezért fokozza az ösztrogéntermelést, és fordítva, a magas szint gátolja az aromatizációs folyamatot és a tüsző atresiáját okozza. Az FSH és LH egyensúlya elengedhetetlen a korai tüszőfejlődéshez. A tüszőfejlődés kezdeti szakaszának optimális feltétele az alacsony LH és magas FSH szint, amely a menstruációs ciklus elején jelentkezik. Ha az LH szint magas, a theca sejtek nagy mennyiségű androgéneket termelnek, ami follikuláris atresiát okoz.

Domináns tüszőszelekció

A tüsző növekedését nemi szteroid hormonok szekréciója kíséri LH és FSH hatására. Ezek a gonadotropinok megvédik a preantrális tüszőcsoportot az atresia ellen. Normális esetben azonban ezen tüszők közül csak az egyik fejlődik ki a preovulációs tüszővé, amely ezután felszabadul és dominánssá válik.

A középső follikuláris fázisban lévő domináns tüsző a legnagyobb és legfejlettebb a petefészekben. Már a menstruációs ciklus első napjaiban 2 mm átmérőjű, és 14 napon belül az ovuláció idejére átlagosan 21 mm-re nő. Ezalatt a follikuláris folyadék térfogata 100-szorosára nő, az alapmembránt bélelő granulosa sejtek száma 0,5x10 6-ról 50x10 6-ra nő. Ez a tüsző rendelkezik a legmagasabb aromatizáló aktivitással és a legmagasabb koncentrációban az FSH által kiváltott LH receptorokkal, így a domináns tüsző választja ki a legnagyobb mennyiségű ösztradiolt és inhibint. Ezenkívül az inhibin fokozza az androgének szintézisét az LH hatására, amely az ösztradiol szintézisének szubsztrátja.

Ellentétben az FSH szintjével, amely az ösztradiol koncentrációjának növekedésével csökken, az LH szintje tovább emelkedik (alacsony koncentrációban az ösztradiol gátolja az LH szekrécióját). Ez a hosszú távú ösztrogén stimuláció, amely előkészíti az LH ovulációs csúcsát. Ugyanakkor a domináns tüsző felkészül az ovulációra: az ösztrogének és az FSH helyi hatására megnő a granulosa sejtek LH receptorainak száma. Az LH felszabadulása ovulációhoz, sárgatest kialakulásához és a progeszteron szekréciójának növekedéséhez vezet. Az ovuláció az LH-csúcs után 10-12 órával vagy a szintemelkedés kezdete után 32-35 órával következik be. Általában csak egy tüsző ovulál.

A tüszőszelekció során az ösztrogén negatív hatásaira válaszul csökken az FSH szint, így a domináns tüsző az egyetlen, amely az FSH szint csökkenésével tovább fejlődik.

A petefészek-hipofízis kapcsolat meghatározó a domináns tüsző kiválasztásában és a fennmaradó tüszők atresia kialakulásában.

inhibin és aktivin

A petesejt növekedése és fejlődése, a sárgatest működése autokrin és parakrin mechanizmusok kölcsönhatása révén történik. Meg kell jegyezni két follikuláris hormont, amelyek jelentős szerepet játszanak a szteroidogenezisben - az inhibin és az aktivin.

Az inhibin a növekvő tüszők granulosa sejtjei által termelt peptidhormon, amely csökkenti az FSH-termelést. Ezenkívül befolyásolja az androgének szintézisét a petefészekben. Az inhibin a következő módon befolyásolja a folliculogenezist: az FSH-t olyan szintre csökkenti, amelynél csak egy domináns tüsző fejlődik ki.

Az aktivin egy peptid hormon, amelyet a tüszők és az agyalapi mirigy granulosa sejtjei termelnek. Egyes szerzők szerint az aktivint a placenta is termeli. Az aktivin fokozza az FSH termelését az agyalapi mirigyben, fokozza az FSH kötődését a granulosa sejtekhez.

Inzulinszerű növekedési faktorok

Az inzulinszerű növekedési faktorok (IGF-1 és IGF-2) a májban szintetizálódnak a növekedési hormon hatására, és esetleg a tüszők granulosa sejtjeiben parakrin szabályozóként működnek. Az ovuláció előtt a follikuláris folyadék IGF-1 és IGF-2 tartalma megnő, mivel a domináns tüszőben megnő a folyadék mennyisége. Az IGF-1 részt vesz az ösztradiol szintézisében. Az IGF-2 (epidermális) gátolja a szteroidok szintézisét a petefészekben.

Peteérés:

Az LH ovulációs csúcsa a prosztaglandinok koncentrációjának és a proteázaktivitás növekedéséhez vezet a tüszőben. Maga az ovuláció folyamata a domináns tüsző bazális membránjának megrepedése és a téka sejteket körülvevő, elpusztult kapillárisok vérzése. A preovulációs tüsző falának elváltozásai, amelyek biztosítják annak elvékonyodását és megrepedését, a kollagenáz enzim hatására következnek be; bizonyos szerepet játszanak a follikuláris folyadékban található prosztaglandinok, a granulosa sejtekben képződő proteolitikus enzimek, az oxitopin és a relaxin is. Ennek eredményeként a tüsző falában egy kis lyuk képződik, amelyen keresztül a tojás lassan szabadul fel. Közvetlen mérések kimutatták, hogy a tüsző belsejében lévő nyomás nem növekszik az ovuláció során.

A follikuláris fázis végén az FSH a granulosa sejtek LH receptoraira hat. Az ösztrogének ennek a hatásnak a kötelező kofaktorai. Ahogy a domináns tüsző fejlődik, az ösztrogéntermelés fokozódik. Ennek eredményeként az ösztrogének termelése elegendő ahhoz, hogy az agyalapi mirigy LH-szekrécióját érje el, ami annak szintjének növekedéséhez vezet. A növekedés először nagyon lassan (a ciklus 8. napjától a 12. napig), majd gyorsan (a ciklus 12. napja után) következik be. Ez idő alatt az LH aktiválja a granulosa sejtek luteinizációját a domináns tüszőben. Így a progeszteron felszabadul. Ezenkívül a progeszteron fokozza az ösztrogének hatását az agyalapi mirigy LH szekréciójára, ami annak szintjének növekedéséhez vezet.

Az ovuláció az LH-emelkedés kezdetétől számított 36 órán belül megtörténik. Az LH túlfeszültség meghatározása az egyik legjobb módszer az ovuláció meghatározására, és az „ovulációdetektor” eszközzel történik.

Az FSH periovulációs csúcsa valószínűleg a progeszteron pozitív hatásának eredményeként jelentkezik. Az LH, FSH és ösztrogének növekedése mellett az ovuláció során a szérum androgénszintje is megemelkedik. Ezek az androgének az LH theca sejtekre gyakorolt ​​serkentő hatása következtében szabadulnak fel, különösen a nem domináns tüszőben.

Az androgének növekedése hatással van a megnövekedett libidóra, megerősítve, hogy ez az időszak a legtermékenyebb a nők körében.

Az LH-szint serkenti a meiózist, miután a spermium belép a petesejtbe. Amikor az ovuláció során egy petesejtek szabadulnak fel a petefészekből, a tüsző fala elpusztul. Ezt az LH, az FSH és a progeszteron szabályozza, amelyek stimulálják a proteolitikus enzimek, például a plazminogén aktivátorok (amelyek felszabadítják a plazmint, amely serkenti a kollagenáz aktivitását) és a prosztaglandinok aktivitását. A prosztaglandinok nemcsak a proteolitikus enzimek aktivitását növelik, hanem hozzájárulnak egy gyulladásos reakció megjelenéséhez a tüszőfalban és serkentik a simaizomzat aktivitását, ami hozzájárul a petesejtek felszabadulásához.

A prosztaglandinok ovulációs folyamatban betöltött jelentőségét olyan tanulmányok igazolták, amelyek arra utalnak, hogy a prosztaglandin felszabadulás csökkenése késleltetheti a petesejtek felszabadulását a petefészekből a normál szteroidogenezis (nem fejlődő luteinizált tüszőszindróma – SNLF) során. Mivel az SNLF gyakran a meddőség oka, a teherbe esni kívánó nőknek azt tanácsolják, hogy kerüljék a szintetizált prosztaglandin-gátlók szedését.

luteális fázis:

A sárgatest felépítése

A petesejt petefészekből való felszabadulása után a kialakuló kapillárisok gyorsan benőnek a tüsző üregébe; a granulosa sejtek luteinizálódnak: a citoplazma növekedése bennük és lipidzárványok képződnek. Granulosa sejtek és thecocyták alkotják a corpus luteumot, a menstruációs ciklus luteális fázisának fő szabályozóját. A tüsző falát alkotó sejtek felhalmozzák a lipideket és a sárga pigment luteint, és elkezdik kiválasztani a progeszteront, az ösztradiol-2-t és az inhibint. Az erős érhálózat hozzájárul a sárgatest hormonok bejutásához a szisztémás keringésbe. Teljes értékű sárgatest csak akkor alakul ki, ha a preovulációs tüszőben megfelelő számú, magas LH receptor tartalmú granulosa sejt képződik. A sárgatest méretének növekedése az ovuláció után elsősorban a granulosa sejtek méretének növekedése miatt következik be, míg számuk nem növekszik a mitózisok hiánya miatt. Emberben a sárgatest nem csak a progeszteront, hanem az ösztradiolt és az androgéneket is kiválasztja. A corpus luteum regressziójának mechanizmusai nem teljesen ismertek. Ismeretes, hogy a prosztaglandinoknak luteolitikus hatása van.

Rizs. Ultrahangos kép a "virágzó" sárgatestről terhesség alatt 6 hetes. 4 nap. Energiatérképezési mód.

A luteális fázis hormonális szabályozása

Ha a terhesség nem következik be, akkor a sárgatest involúciója következik be. Ezt a folyamatot negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza: a corpus luteum által kiválasztott hormonok (progeszteron és ösztradiol) az agyalapi mirigy gonadotrop sejtjeire hatnak, elnyomva az FSH és LH szekrécióját. Az inhibin az FSH szekréciót is gátolja. Az FSH-szint csökkenése, valamint a progeszteron helyi hatása megakadályozza a primordiális tüszők egy csoportjának kialakulását.

A sárgatest megléte az LH szekréció szintjétől függ. Amikor csökken, általában 12-16 nappal az ovuláció után, a corpus luteum involúciója következik be. A helyén fehér test képződik. Az involúció mechanizmusa nem ismert. Valószínűleg parakrin hatások miatt. Ahogy a corpus luteum behatol, az ösztrogén és a progeszteron szintje csökken, ami a gonadotrop hormonok fokozott szekréciójához vezet. Az FSH és LH tartalom növekedésével a tüszők új csoportja kezd kialakulni.

Ha megtermékenyítés megtörtént, a corpus luteum meglétét és a progeszteron szekréciót a chorion gonadotropin támogatja. Így az embrió beültetése olyan hormonális változásokhoz vezet, amelyek megőrzik a sárgatestet.

A luteális fázis időtartama a legtöbb nőben állandó, és körülbelül 14 nap.

Petefészek hormonok

A szteroid bioszintézis összetett folyamata ösztradiol, tesztoszteron és progeszteron képződésével ér véget. A petefészkek szteroidtermelő szövetei a tüszőüreget bélelő granulosa sejtek, a belső theca sejtjei és jóval kisebb mértékben a stroma. A granulosa sejtek és a theca sejtek szinergikusan vesznek részt az ösztrogének szintézisében, a thecal membrán sejtjei az androgének fő forrásai, amelyek szintén kis mennyiségben képződnek a stromában; a progeszteron a theca sejtekben és a granulosa sejtekben szintetizálódik.

A petefészekben 60-100 mcg ösztradiol (E2) választódik ki a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisában, 270 mcg a luteális fázisban, és 400-900 mcg naponta az ovuláció idejére. Az E2 körülbelül 10%-a a petefészekben aromatizálódik tesztoszteronból. A korai follikuláris fázisban képződő ösztron mennyisége 60-100 mcg, az ovuláció idejére szintézise napi 600 mcg-ra nő. Az ösztron mennyiségének csak a fele termelődik a petefészekben. A másik fele az E2-n aromatizálódik. Az ösztriol az ösztradiol és az ösztron inaktív metabolitja.

A progeszteron a petefészekben 2 mg/nap mennyiségben termelődik a follikuláris fázisban és 25 mg/nap a menstruációs ciklus luteális fázisában. Az anyagcsere folyamatában a petefészekben a progeszteron 20-dehidroprogeszteronná alakul, amelynek biológiai aktivitása viszonylag alacsony.

A petefészekben a következő androgének szintetizálódnak: androszténdion (a tesztoszteron prekurzora) 1,5 mg / nap mennyiségben (ugyanolyan mennyiségű androszténdion képződik a mellékvesékben). Az androszténdionból körülbelül 0,15 mg tesztoszteron képződik, körülbelül ugyanennyi képződik a mellékvesékben.

A petefészkekben lezajló folyamatok rövid áttekintése

Follikuláris fázis:

Az LH serkenti az androgéntermelést a theca sejtekben.

Az FSH serkenti az ösztrogéntermelést a granulosa sejtekben.

A legfejlettebb tüsző a follikuláris fázis közepén válik dominánssá.

A domináns tüszőben az ösztrogén és az inhibin fokozódó termelése elnyomja az FSH felszabadulását az agyalapi mirigyben.

Az FSH-szint csökkenése az összes tüsző atresiáját okozza, kivéve a dominánsat.

Peteérés:

Az FSH LH receptorokat indukál.

A tüszőben lévő proteolitikus enzimek falának pusztulásához és a petesejtek felszabadulásához vezetnek.

luteális fázis:

A corpus luteum az ovuláció után megmaradt granulosa és theca sejtekből jön létre.

A progeszteron, amelyet a corpus luteum választ ki, a domináns hormon. Terhesség hiányában a luteolízis az ovuláció után 14 nappal következik be.

méh ciklus

Az endometrium két rétegből áll: funkcionális és bazális. A funkcionális réteg a nemi hormonok hatására megváltoztatja szerkezetét, és ha nem következik be terhesség, a menstruáció során kilökődik.

Proliferációs szakasz:

A menstruációs ciklus kezdetét a menstruáció első napjának tekintjük. A menstruáció végén az endometrium vastagsága 1-2 mm. Az endometrium szinte kizárólag a bazális rétegből áll. A mirigyek keskenyek, egyenesek és rövidek, alacsony hengerhámmal béleltek, a stromasejtek citoplazmája közel azonos. Az ösztradiol szintjének emelkedésével funkcionális réteg képződik: az endometrium felkészül az embrió beültetésére. A mirigyek megnyúlnak és kanyargóssá válnak. A mitózisok száma nő. A proliferációval a hámsejtek magassága nő, és maga az egysoros hám az ovuláció idejére többsorossá válik. A stroma ödémás, meglazult, a sejtmagok és a citoplazma térfogata megnövekszik benne. Az erek mérsékelten kanyargósak.

szekréciós fázis:

Normális esetben az ovuláció a menstruációs ciklus 14. napján következik be. A szekréciós fázist az ösztrogén és a progeszteron magas szintje jellemzi. Az ovuláció után azonban csökken az ösztrogénreceptorok száma az endometrium sejtjeiben. Az endometrium proliferációja fokozatosan gátolt, a DNS-szintézis csökken, a mitózisok száma csökken. Így a progeszteron domináns hatással van az endometriumra a szekréciós fázisban.

Az endometrium mirigyeiben glikogén tartalmú vakuolák jelennek meg, amelyeket a PAS reakció segítségével detektálunk. A ciklus 16. napján ezek a vakuolák meglehetősen nagyok, minden sejtben jelen vannak, és a sejtmagok alatt helyezkednek el. A 17. napon a vakuólumok által félretolt magok a sejt központi részében helyezkednek el. A 18. napon a vakuolák az apikális részen, a sejtmagok pedig a sejtek bazális részében vannak, apokrin szekrécióval glikogén kezd kiszabadulni a mirigyek lumenébe. A beültetés legjobb feltételei az ovulációt követő 6-7. napon jönnek létre, azaz. a ciklus 20-21. napján, amikor a mirigyek szekréciós aktivitása maximális.

A ciklus 21. napján megkezdődik az endometrium stroma deciduális reakciója. A spirális artériák élesen kanyargósak, később a stroma ödéma csökkenése miatt jól láthatóak. Először deciduális sejtek jelennek meg, amelyek fokozatosan csoportokat alkotnak. A ciklus 24. napján ezek a felhalmozódások perivaszkuláris eozinofil muffokat képeznek. A 25. napon deciduális sejtek szigetei képződnek. A ciklus 26. napjára a deciduális reakció a vérből odavándorló neutrofilek száma lesz. A neutrofil infiltrációt az endometrium funkcionális rétegének nekrózisa váltja fel.

Menstruáció:

Ha a beültetés nem történik meg, a mirigyek nem termelnek titkot, és degeneratív változások indulnak meg az endometrium funkcionális rétegében. Elutasításának közvetlen oka az ösztradiol és progeszteron tartalom meredek csökkenése a sárgatest involúciója következtében. Az endometriumban a vénás kiáramlás csökken, értágulat lép fel. Ekkor az artériák beszűkülnek, ami ischaemiához, szövetkárosodáshoz és az endometrium funkcionális elvesztéséhez vezet. Ezután vérzés lép fel az endometrium bazális rétegében maradó arteriolák töredékeiből. A menstruáció leáll az artériák szűkülésével, az endometrium helyreáll. Így a vérzés megszűnése a méhnyálkahártya edényeiben eltér a test más részein kialakuló vérzéscsillapítástól.

A vérzés általában leáll a vérlemezkék felhalmozódása és a fibrinlerakódás következtében, ami hegesedéshez vezet. Az endometriumban a hegesedés funkcionális aktivitásának elvesztéséhez vezethet (Asherman-szindróma). E következmények elkerülése érdekében alternatív vérzéscsillapító rendszerre van szükség. Az érösszehúzódás az endometrium vérzésének megállításának mechanizmusa. Ugyanakkor a hegesedést minimálisra csökkenti a fibrinolízis, amely elpusztítja a vérrögöket. Később az endometrium helyreállítása és új erek kialakulása (angiogenezis) a menstruációs ciklus kezdetétől számított 5-7 napon belül a vérzés befejezéséhez vezet.

Az ösztrogén és progeszteron megvonásának a menstruációra gyakorolt ​​hatása jól meghatározott, de a parakrin mediátorok szerepe továbbra sem tisztázott. Érszűkítők: prosztaglandin F2a, endoteliális-1 és vérlemezke-aktiváló faktor (TAF) képződhet az endometriumban, és részt vesz az érszűkületben. Hozzájárulnak a menstruáció megjelenéséhez és annak további ellenőrzéséhez is. Ezeket a mediátorokat az endometrium által termelt értágítók, például a prosztaglandin E2, prosztaciklin, nitrogén-monoxid hatására szabályozzák. A prosztaglandin F2a kifejezett érösszehúzó hatású, fokozza az artériás görcsöt és az endometrium ischaemiát, a myometrium összehúzódásait okozza, ami egyrészt csökkenti a véráramlást, másrészt segít eltávolítani a kilökődött méhnyálkahártyát.

Az endometrium helyreállítása magában foglalja a mirigyek és a stroma regenerációját és az angiogenezist. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a fibroplasztikus növekedési faktor (FGF) az endometriumban található, és erős angiogenezis szerek. Azt találták, hogy az ösztrogén által termelt mirigy- és stromaregeneráció fokozódik az epidermális növekedési faktorok (EGF) hatására. A növekedési faktorok, például a transzformáló növekedési faktor (TGF) és az interleukinek, különösen az interleukin-1 (IL-1), nagy jelentőséggel bírnak.

Az endometriumban lezajló folyamatok rövid áttekintése

Menstruáció:

A menstruáció kezdetén a fő szerepet az arteriolák görcsössége játssza.

Az endometrium funkcionális rétege (a vastagság 75%-át kitevő felső) elutasításra kerül.

A menstruáció leáll a vasospasmus és az endometrium helyreállítása miatt. A fibrinolízis megakadályozza az összenövések kialakulását.

Proliferációs szakasz:

A mirigyek és a stroma ösztrogén által kiváltott proliferációja jellemzi.

szekréciós fázis:

Jellemzője a progeszteron által kiváltott mirigyszekréció.

A késői szekréciós fázisban a decidualizáció indukálódik.

A decidualizáció visszafordíthatatlan folyamat. Terhesség hiányában az endometriumban apoptózis következik be, majd a menstruáció megjelenése következik be.

Tehát a reproduktív rendszer egy szuperrendszer, amelynek funkcionális állapotát az alkotó alrendszereinek fordított afferentációja határozza meg. Kiosztás: hosszú visszacsatoló hurok a petefészek hormonjai és a hipotalamusz magjai között; a petefészekhormonok és az agyalapi mirigy között; egy rövid hurok az elülső hipofízis és a hipotalamusz között; ultrarövid az RG-LH és a hipotalamusz neurocitái (idegsejtjei) között.

A szexuálisan érett nők visszajelzései negatívak és pozitívak is. A negatív összefüggésre példa az LH felszabadulás növekedése az agyalapi mirigy elülső részéből a ciklus korai follikuláris fázisában az ösztradiol alacsony szintjére adott válaszként. A pozitív visszacsatolás egyik példája az LH és FSH felszabadulása a vér ösztradiol ovulációs maximumára válaszul. A negatív visszacsatolás mechanizmusa szerint az RG-LH képződése fokozódik az LH szintjének csökkenésével az agyalapi mirigy elülső mirigy sejtjeiben.

Összegzés

A GnRH-t az infundibulum nucleus neuronjai szintetizálják, majd belép az agyalapi mirigy portálrendszerébe, és azon keresztül az adenohypophysisbe. A GnRH szekréció impulzív módon történik.

A primordiális tüszőcsoport fejlődésének korai szakasza független az FSH-tól.

Ahogy a corpus luteum behatol, a progeszteron és az inhibin szekréciója csökken, és az FSH szintje emelkedik.

Az FSH serkenti a primordiális tüszők egy csoportjának növekedését és fejlődését, valamint ezek ösztrogén szekrécióját.

Az ösztrogének a méhnyálkahártya funkcionális rétegének proliferációjának és differenciálódásának serkentésével készítik fel a méhet a beültetésre, és az FSH-val együtt elősegítik a tüszők fejlődését.

A nemi hormonok szintézisének kétsejtes elmélete szerint az LH serkenti az androgének szintézisét a cocytákban, amelyek aztán a granulosa sejtekben az FSH hatására ösztrogénné alakulnak.

Az ösztradiol koncentrációjának növekedése negatív visszacsatolási mechanizmus, hurok által

amely az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban záródik, elnyomja az FSH szekrécióját.

Azt a tüszőt, amely egy adott menstruációs ciklusban ovulál, domináns tüszőnek nevezzük. Más növekedésnek indult tüszőktől eltérően több FSH receptort hordoz, és több ösztrogént szintetizál. Ez lehetővé teszi, hogy az FSH-szint csökkenése ellenére fejlődjön.

Elegendő ösztrogén stimuláció biztosítja az ovulációs LH csúcsot. Az ovulációt, a sárgatest képződését és a progeszteron szekréciót okozza.

A corpus luteum működése az LH szintjétől függ. Csökkenésével a corpus luteum involúción megy keresztül. Ez általában az ovulációt követő 12-16. napon következik be.

Ha megtermékenyítés megtörtént, a corpus luteum létezését a chorion gonadotropin támogatja. A corpus luteum továbbra is progeszteront választ ki, ami szükséges a terhesség korai szakaszában történő fenntartásához.

A menstruációs ciklus szabályozása öt különböző szinten történik.: az agykéregtől a fő szervig - a méhig.

Hogy megértsük, hogyan megy képzelj el egy órát ingával:

• egy kis súly az ingán megfelel méh;
• maga az inga az petefészkek, nő páros nemi mirigyei;
• a vezető tengely, amelyre az inga rögzítve van hipotalamusz, a menstruációs ciklus fő "óraműve";
• egy horgonyvilla, amely az inga mozgását továbbítja a fogaskerekeknek az agy kéreg alatti szerkezetének része;
• mechanizmus, amely mozgatja a tárcsa mutatóit - az agykéreg része, amely szabályozza a hormonális ciklust.

A súlyok, vagy az óratekercselő rugó pedig egy genetikai kód, amennyire be van programozva, annyi idő és az egész mechanizmus működni fog.

A kakukkos órával vagy a harccal analógiaként – ez van, melynek hiánya az óra meghibásodására, vagyis a menstruációs ciklus szabálytalanságára utal.

Inga, mint tudod, felváltva mozog: először az egyik, majd a másik irányba, ami a menstruációs ciklus két fázisának felel meg.

Nem szükséges óraműves szakma - bárki észreveszi az óra meghibásodását, ha megsérti a munkáját: siet, lemarad, leállt, nem hív.

Tehát a nők egyszerű jelekkel határozhatják meg egészségi állapotukat:

Megszűnt a menstruáció rendszeressége üzemzavar. Nincs ovuláció - baleset! Menstruáció hiánya nem gyakori terhesség alatt - katasztrófa.

A női test jellemzői a menstruációs ciklus különböző fázisaiban

Első fázis A hormonális ciklus célja, hogy felkészítse a nőt a gyermek fogantatására. Ehhez teljesen egészséges sejtekre van szükség minden szervben és rendszerben.

Ezért a testet a szimpatikus idegrendszer uralja, amelyet az adrenalin és a noradrenalin – a „repülés és harc” hormonjai – szabályoz.

A női test minden szerve és rendszere ebben az időszakban pontosan ugyanúgy működik. mint egy stresszes helyzetben.

Ovuláció után változik a kép. Hormonális háttér beállítása A gesztagének konzerváló hormonok. Most a sejtek növekedését érésük váltja fel.

A szervek munkájának szabályozásában a paraszimpatikus idegrendszer dominál, melynek működése a stresszes helyzetek következményeinek megszüntetésére irányul.

A hormonális háttér jellemzőire vonatkozó ismeretek gyakorlati jelentősége a ciklus különböző fázisaiban

A ciklus első fázisában a stimuláns gyógyszerek szedése hatástalan lesz. Ez nemcsak a memóriát és a figyelmet javító gyógyszerekre vonatkozik, hanem az immunmodulátorokra is.

A karosszéria már a képességei határán dolgozik, és az első fázisban rápörgetni nemhogy haszontalan, de nem is biztonságos.

Oda-vissza, a stressz leküzdésére használt eszközök a ciklus első szakaszában fejtik ki a legjobb hatást, míg a másodikban - haszontalanok lesznek.

A második fázisban- minden pont az ellenkezője. Bármilyen stimuláns látható, és a nyugtató gyógyszerek, beleértve a nyugtatókat is, nem fejtik ki a kívánt hatást.

Miért szükséges a menstruációs ciklus szabályozása?

Amikor a női test ciklikusan megfiatalodik, védve van minden időskori betegségtől, bármelyik kardiológus azt mondja, hogy a ciklikus funkció befejezése után a szív- és érrendszer összes betegsége leselkedik a nőkre, és ezt megelőzően a szívinfarktus, ill. a magas vérnyomás „férfi privilégium”.

Miért fiatalodik meg az egész emberi test? A normális élet biztosítása érdekében állandó folyamat van egyes sejtek másokkal való helyettesítésére, beleértve a férfiakat is. De a férfi testben nincs egyértelmű "óra" szerveződés.

Igazolt hogy egyes sejtek másokkal való helyettesítése a nőknél mindenhol és minden hónapban megtörténik. Tehát a menstruáció során elutasított réteget a ciklus következő szakaszában pótolják, nem csak a méhben.

A szájnyálkahártyáról származó sejtkaparék elemzése ugyanezt a jelenséget mutatja. Ez a felfedezés megtörtént még a 20. század ötvenes éveiben.

Azaz havonta egyszer normál ciklus mellett teljes sejtcsere megy végbe az egész testben: bőrtől csontvelőig. Ezért szükséges a menstruációs ciklus korrigálása a legkisebb eltérésnél.

A menstruációs ciklus korrekciója

Egy kétfázisú hormonciklus hibakeresése most nem jelent nehézséget.

Ismert hormonok, amelyeket az első és a második fázisban állítanak elő. Szintetizált kombinált gyógyszerek amelyek fenntartják a hormonok megfelelő egyensúlyát.

Ezek a szokásos fogamzásgátló tabletták. Amikor a ciklus normalizálására írják fel őket, a fogamzásgátló hatás mellékhatásnak minősül.

A hormonális szer kiválasztását csak orvos írja elő. A következő paramétereket kell figyelembe venni:

• ok, amely a ciklus megsértését okozta;
• alkotmány(a testfelépítés egyéni sajátosságai) nők;
• jelenléte vagy hiánya a férfiak szexuális jellemzőinek megnyilvánulásai (bőrnövekedés, temperamentum);
• az emlőmirigyek állapotaés a vénás keringési rendszer.

normál ciklus ez a kulcs a nő egészségéhez. A menstruációs ciklus legkisebb változásai azonnali korrekciót igényelnek. Csak ilyen körülmények között lehetséges a női test teljes körű működése.

Menstruációs ciklus- ciklikusan ismétlődő változások a női testben, különösen a reproduktív rendszer részein, amelyek külső megnyilvánulása a nemi szervekből származó vérfolyás - menstruáció. A menstruációs ciklus a menarche (első menstruáció) után jön létre, és a nő életének szaporodási vagy gyermekvállalási időszaka alatt az utódnemzési képességgel együtt fennáll. A női test ciklikus változásai kétfázisúak. A ciklus első (folliculin) fázisát a tüsző és a petesejt érése határozza meg a petefészekben, ami után felszakad és a tojás elhagyja – ovuláció. A második (luteális) fázis a sárgatest kialakulásához kapcsolódik.

Ugyanakkor ciklikus módban a funkcionális réteg regenerációja és proliferációja egymás után következik be az endometriumban, amelyet a mirigyek szekréciós aktivitása vált fel. Az endometrium változásai a funkcionális réteg hámlódásával (menstruáció) végződnek. A menstruációs ciklus során a petefészekben és a méhnyálkahártyában fellépő változások biológiai jelentősége a reproduktív funkció biztosítása a peteérés, a megtermékenyítés és az embrió méhbe történő beültetésének szakaszaiban. Ha a pete megtermékenyülése nem történik meg, az endometrium funkcionális rétege kilökődik, a nemi traktusból véres váladék jelenik meg, és a petesejt érését biztosító folyamatok újra és azonos sorrendben mennek végbe a reproduktív rendszerben.

Menstruáció- ez a nemi traktusból származó véres váladék, amely bizonyos időközönként ismétlődik a nő terhességen és szoptatáson kívüli életének teljes szaporodási időszaka alatt. A menstruáció a menstruációs ciklus csúcspontja, és a luteális fázis végén következik be, az endometrium funkcionális rétegének kilökődése következtében. Az első menstruáció (menarhe) 10-12 éves korban következik be. A következő 1-1,5 évben a menstruáció rendszertelen lehet, és csak ezután jön létre a rendszeres menstruációs ciklus. A menstruáció első napját feltételesen a ciklus első napjának kell tekinteni, a ciklus időtartamát pedig két egymást követő menstruáció első napjai közötti intervallumként számítják ki.

menstruációs reproduktív ovulációs nőgyógyászat

Rizs. egy. A menstruációs ciklus hormonális szabályozása (séma): a - az agy; b - változások a petefészekben; c - a hormonszint változása; d - változások az endometriumban

A normál menstruációs ciklus külső paraméterei: időtartam 21-35 nap (a nők 60%-ánál az átlagos ciklushossz 28 nap); a menstruációs áramlás időtartama 2-7 nap; a vérveszteség mértéke a menstruációs napokon 40-60 ml (átlagosan 50 ml).

A menstruációs ciklus normális lefolyását biztosító folyamatokat egyetlen funkcionális neuroendokrin rendszer szabályozza, amely központi (integráló) részlegeket és perifériás (effektor) struktúrákat tartalmaz bizonyos számú köztes kapcsolattal. A neuroendokrin szabályozás hierarchiájának megfelelően (a magasabb szabályozó struktúráktól a közvetlen végrehajtó szervekig) 5 szintre osztható, amelyek kölcsönhatásba lépnek a közvetlen és fordított pozitív és negatív kapcsolatok elve szerint.

A szabályozás első (legmagasabb) szintje A reproduktív rendszer működése azok a struktúrák, amelyek minden külső és belső (az alárendelt részlegekből származó) hatás elfogadóját alkotják - a központi idegrendszer agykérge és az extrahypothalamikus agyi struktúrák (limbicus rendszer, hippocampus, amygdala). A külső hatások központi idegrendszeri észlelésének megfelelősége, és ennek következtében a reproduktív rendszer folyamatait szabályozó alárendelt részlegekre gyakorolt ​​​​hatása a külső ingerek természetétől (hatásuk erősségétől, gyakoriságától és időtartamától) függ. a központi idegrendszer kezdeti állapotára, ami befolyásolja a stresszterhelésekkel szembeni ellenállását.

Jól ismert a menstruáció leállításának lehetősége súlyos stressz esetén (szerettek elvesztése, háborús körülmények stb.), valamint nyilvánvaló külső hatások nélkül, általános mentális egyensúlyhiánnyal ("álterhesség" - a menstruáció késése erős vágy esetén vagy erős félelemmel teherbe esni). A reproduktív rendszer magasabb szabályozó részlegei a fő nemi hormonok specifikus receptorain keresztül érzékelik a belső hatásokat: ösztrogének, progeszteron és androgének. Az agykéregben és az extrahypothalamikus struktúrákban külső és belső ingerekre reagálva neuropeptidek, neurotranszmitterek szintézise, ​​felszabadulása és metabolizmusa, valamint specifikus receptorok képződése megy végbe, amelyek viszont szelektíven befolyásolják a felszabadító hormon szintézisét és felszabadulását. a hipotalamusz. A legfontosabb neurotranszmittereknek, pl. A transzmitterek közé tartozik a noradrenalin, a dopamin, a gamma-amino-vajsav (GABA), az acetilkolin, a szerotonin és a melatonin. Az agyi neurotranszmitterek szabályozzák a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) termelődését: a noradrenalin, az acetilkolin és a GABA serkentik a felszabadulását, míg a dopamin és a szerotonin ezzel ellentétes hatást fejt ki.

Neuropeptidek(endogén opioid peptidek - EOP, corticotropin-releasing faktor és galanin) szintén befolyásolják a hipotalamusz működését és a reproduktív rendszer minden részének működésének egyensúlyát. Jelenleg az EOP 3 csoportja van: enkefalinok, endorfinok és dinorfinok. Ezek az anyagok nemcsak az agy és a vegetatív idegrendszer különböző struktúráiban, hanem a májban, a tüdőben, a hasnyálmirigyben és más szervekben, valamint egyes biológiai folyadékokban (vérplazmában, tüszőtartalomban) is megtalálhatók. A modern koncepciók szerint az EOP részt vesz a GnRH képződés szabályozásában. Az EOP szintjének emelkedése gátolja a GnRH szekréciót, ezáltal az LH és FSH felszabadulását, ami anovulációt, súlyosabb esetekben amenorrhoeát okozhat. Az EOP növekedésével a központi genezis különböző formáinak amenorrhoea előfordulása a stresszhez, valamint a túlzott fizikai megterheléshez kapcsolódik, például sportolóknál. Az opioid receptor inhibitorok (gyógyszerek, például naloxon) kijelölése normalizálja a GnRH képződését, ami hozzájárul az ovulációs funkció és a reproduktív rendszer egyéb folyamatainak normalizálásához központi amenorrhoeában szenvedő betegeknél. A nemi szteroidok szintjének csökkenésével (a petefészek működésének életkorral összefüggő vagy műtéti leállításával) az EOP nem gátolja a GnRH felszabadulását, ami valószínűleg a gonadotropinok fokozott termelését okozza posztmenopauzás nőkben. Így a neurotranszmitterek, neuropeptidek és neuromodulátorok szintézisének és azt követő metabolikus átalakulásának egyensúlya az agyi neuronokban és a suprahypothalamikus struktúrákban biztosítja az ovulációs és menstruációs funkcióval kapcsolatos folyamatok normális lefolyását.

A szabályozás második szintje A reproduktív funkció a hipotalamusz, különösen annak hipofízis zónája, amely a ventro- és dorsomedialis arcuatus magok neuronjaiból áll, amelyek neuroszekréciós aktivitással rendelkeznek. Ezek a sejtek egyaránt rendelkeznek a neuronok (szabályozó elektromos impulzusokat reprodukáló) és az endokrin sejtek tulajdonságaival, amelyek stimuláló (liberin) vagy blokkoló (sztatin) hatásúak. A hipotalamuszban a neuroszekréció aktivitását mind a véráramból származó nemi hormonok, mind az agykéregben és a hypothalamus alatti struktúrákban képződött neurotranszmitterek és neuropeptidek szabályozzák. A hipotalamusz GnRH-t választ ki, amely tüszőstimuláló (RGFSH - folliberin) és luteinizáló (RGLG - luliberin) hormonokat tartalmaz, amelyek az agyalapi mirigyre hatnak. Az LH felszabadító hormont (RGLG - luliberin) izolálták, szintetizálták és részletesen leírták. A mai napig nem sikerült izolálni és szintetizálni a felszabadító-tüsző-stimuláló hormont. Megállapítást nyert azonban, hogy az RGLG dekapeptid és szintetikus analógjai nemcsak az LH-t, hanem az FSH-t is stimulálják az ivarmirigyek otrophok általi felszabadulását. Ebben a tekintetben a gonadotrop liberinekre egy kifejezést alkalmaztak – a gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH), amely lényegében az RHLH szinonimája. A hipotalamusz liberint, amely serkenti a prolaktin képződését, szintén nem azonosították, bár megállapították, hogy szintézisét a TSH-felszabadító hormon (tiroliberin) aktiválja. A prolaktin képződését a szerotonin és az endogén opioid peptidek is aktiválják, amelyek stimulálják a szerotonerg rendszereket. A dopamin éppen ellenkezőleg, gátolja a prolaktin felszabadulását az adenohypophysis laktotrófjaiból. A dopaminerg gyógyszerek, például a parlodel (bromkriptin) alkalmazásával sikeresen kezelhető a funkcionális és organikus hiperprolaktinémia, amely a menstruációs és ovulációs zavarok igen gyakori oka. A GnRH szekréció genetikailag programozott és pulzáló (circhorális) jellegű: a több percig tartó fokozott hormonszekréciós csúcsokat 1-3 órás, viszonylag alacsony szekréciós aktivitású intervallumok váltják fel. A GnRH szekréció gyakorisága és amplitúdója szabályozza az ösztradiol szintjét – a GnRH emisszió a preovulációs időszakban a maximális ösztradiol felszabadulás hátterében lényegesen nagyobb, mint a korai follikuláris és luteális fázisban.

A szabályozás harmadik szintje A reproduktív funkció az agyalapi mirigy elülső része, amelyben gonadotrop hormonok választódnak ki - tüszőstimuláló, vagy follitropin (FSH) és luteinizáló, vagy lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotrop hormon (ACTH), szomatotrop hormon (STH) és pajzsmirigy- stimuláló hormon (TSH). A reproduktív rendszer normális működése csak mindegyik kiegyensúlyozott kiválasztásával lehetséges. Az FSH serkenti a tüszők növekedését és érését a petefészekben, a granulosa sejtek szaporodását; FSH és LH receptorok képződése granulosa sejteken; aromatáz aktivitás az érő tüszőben (ez fokozza az androgének átalakulását ösztrogénné); inhibin, aktivin és inzulinszerű növekedési faktorok termelése. Az LH elősegíti az androgének képződését a theca sejtekben; ovuláció (FSH-val együtt); granulosa sejtek átépülése a luteinizáció során; progeszteron szintézise a sárgatestben. A prolaktin számos hatással van a nő testére. Fő biológiai szerepe az emlőmirigyek növekedésének serkentése, a laktáció szabályozása, valamint a sárgatest progeszteron szekréciójának szabályozása azáltal, hogy aktiválja a benne lévő LH receptorok képződését Terhesség és laktáció alatt a prolaktin szintézis gátlása megszűnik, ill. , ennek eredményeként megemelkedik annak szintje a vérben .

A negyedik szintre A szaporodási funkció szabályozása magában foglalja a perifériás endokrin szerveket (petefészkek, mellékvesék, pajzsmirigy). A fő szerep a petefészkéké, és más mirigyek saját specifikus funkcióikat látják el, miközben fenntartják a reproduktív rendszer normális működését. A petefészkekben a tüszők növekedése és érése, peteérés, a sárgatest kialakulása és a nemi szteroidok szintézise következik be. Születéskor egy lány petefészkében körülbelül 2 millió őstüsző található. Legtöbbjük életük során atretikus változásokon megy keresztül, és csak nagyon kis részük megy át egy teljes fejlődési cikluson az őskortól az érettig, majd a sárgatest kialakulásával. A menarche idejére a petefészkek 200-400 ezer őstüszőt tartalmaznak. Egy menstruációs ciklus alatt általában csak egy tüsző fejlődik ki, benne tojással. Nagyobb szám érése esetén többes terhesség lehetséges.

Follikulogenezis az FSH hatására a ciklus luteális fázisának késői szakaszában kezdődik és a gonadotropin felszabadulás csúcsának elején ér véget. Körülbelül 1 nappal a menstruáció kezdete előtt az FSH szintje ismét megemelkedik, ami biztosítja a tüszők növekedési folyamatba való bejutását, vagy toborzását (a ciklus 1-4. napja), a tüsző kiválasztását egy homogén - kvázi kohorszból. -szinkronizált (5--7. nap), a domináns tüsző érése (8-12. nap) és ovuláció (13-15. nap). Ez a folyamat, amely a follikuláris fázist alkotja, körülbelül 14 napig tart. Ennek eredményeként egy preovulációs tüsző képződik, és a növekedésbe lépett tüszők többi csoportja atresia-n megy keresztül. Egyetlen ovulációra szánt tüsző kiválasztása elválaszthatatlan a benne lévő ösztrogén szintézisétől. Az ösztrogéntermelés stabilitása a theca és a granulosa sejtek közötti kölcsönhatástól függ, amelyek aktivitását viszont számos endokrin, parakrin és autokrin mechanizmus szabályozza, amelyek szabályozzák a tüszők növekedését és érését. A fejlődési szakasztól és a morfológiai jellemzőktől függően primordiális, preantrális, antralis és preovulációs vagy domináns tüszőket különböztetünk meg. Az őstüsző egy éretlen petesejtből áll, amely a tüszős és szemcsés (szemcsés) hámban helyezkedik el. Kívül a tüszőt kötőszöveti membrán (theca sejtek) veszi körül. Minden menstruációs ciklus alatt 3-30 őstüsző kezd növekedni, amelyek preantrális (elsődleges) tüszővé alakulnak át. preantrális tüsző. A preantrális tüszőben a petesejtek mérete megnő, és a zona pellucida nevű membrán veszi körül. A granulosa hámsejtek szaporodnak és kerekednek, a tüsző szemcsés rétegét (stratum granulosum) alkotják, a környező stromából pedig a theca réteg alakul ki. Ezt a szakaszt a granulosa rétegben képződő ösztrogének termelésének aktiválása jellemzi.

Preovulációs (domináns) tüsző(2.2. ábra) a növekvő tüszők közül a legnagyobb mérettel emelkedik ki (átmérője az ovuláció idejére eléri a 20 mm-t). A domináns tüszőben gazdagon vaszkularizált theca sejtek és granulosa sejtek találhatók, nagyszámú FSH és LH receptorral. A petefészekben a domináns preovulációs tüsző növekedésével és fejlődésével párhuzamosan a fennmaradó (rekrutált) tüszők, amelyek kezdetben a növekedésbe kerültek, atresia következik be, és az őstüszők atresiája is folytatódik. Az érés során a tüszőfolyadék térfogata 100-szoros növekedése következik be a preovulációs tüszőben. Az antrális tüszők érésének folyamatában a follikuláris folyadék összetétele megváltozik.

Antrális (másodlagos) tüsző a granulosa réteg sejtjei által termelt felhalmozódó follikuláris folyadék által kialakított üreg növekedésén megy keresztül. A nemi szteroidok képződésének aktivitása is fokozódik. A Theca sejtek androgéneket (androszténdiont és tesztoszteront) szintetizálnak. A granulosa sejtekben az androgének aktívan aromatizálódnak, ami meghatározza ösztrogénné való átalakulásukat. A tüszőfejlődés minden szakaszában, kivéve a preovulációs időszakot, a progeszterontartalom állandó és viszonylag alacsony szinten van. A follikuláris folyadékban a gonadotropinok és a prolaktin mindig kevesebb, mint a vérplazmában, és a prolaktin szintje a tüsző érésével csökken. Az FSH-t az üregképződés kezdetétől határozzák meg, és az LH csak érett preovulációs tüszőben mutatható ki progeszteronnal együtt. A follikuláris folyadék oxitocint és vazopresszint is tartalmaz, mégpedig 30-szor nagyobb koncentrációban, mint a vérben, ami ezeknek a neuropeptideknek a lokális képződésére utalhat. Az E és F osztályba tartozó prosztaglandinok csak a preovulációs tüszőben és csak az LH-szint emelkedés kezdete után mutathatók ki, ami az ovulációs folyamatban való irányított részvételüket jelzi.

Peteérés- a preovulációs (domináns) tüszőrepedés és a petesejt kiszabadulása belőle. Az ovulációt a theca sejteket körülvevő elpusztult kapillárisok vérzése kíséri (2.3. ábra). Úgy gondolják, hogy az ovuláció 24-36 órával az ösztradiol preovulációs csúcsa után következik be, ami az LH-szekréció meredek emelkedését okozza. Ennek fényében aktiválódnak a proteolitikus enzimek - a kollagenáz és a plazmin, amelyek elpusztítják a tüszőfal kollagénjét, és így csökkentik annak erejét. Ugyanakkor a prosztaglandin F2a és az oxitocin koncentrációjának megfigyelt növekedése a tüszőrepedést idézi elő a simaizom-összehúzódás stimulálása és a petesejtek kilökődése következtében a petehalom a tüszőüregből. . A tüszőrepedést elősegíti a prosztaglandin E2 és a relaxin koncentrációjának növekedése is, ami csökkenti a falak merevségét. A tojás felszabadulása után a keletkező kapillárisok gyorsan benőnek az ovulált tüsző üregébe. A granulóza sejtek luteinizálódnak, ami morfológiailag térfogatuk növekedésében és lipidzárványok képződésében nyilvánul meg. Ezt a sárgatest kialakulásához vezető folyamatot az LH stimulálja, amely aktívan kölcsönhatásba lép specifikus granulosa sejt receptorokkal.

corpus luteum- átmeneti hormonálisan aktív képződmény, amely 14 napig működik, függetlenül a menstruációs ciklus teljes időtartamától. Ha a terhesség nem következik be, a sárgatest visszafejlődik. A teljes sárgatest csak abban a fázisban alakul ki, amikor a preovulációs tüszőben megfelelő mennyiségű, magas LH receptor tartalmú granulosa sejt képződik A szaporodási időszakban a petefészkek az ösztrogének fő forrásai (ösztradiol, ösztriol és ösztron) , amelyek közül az ösztradiol a legaktívabb. A petefészkekben az ösztrogének mellett progeszteron és bizonyos mennyiségű androgén is termelődik. A véráramba kerülő és a célszervekre ható szteroid hormonok és inhibinek mellett túlnyomórészt lokális hormonszerű hatású biológiailag aktív vegyületek is szintetizálódnak a petefészekben. Így a képződött prosztaglandinok, az oxitocin és a vazopresszin fontos szerepet játszanak az ovuláció kiváltójaként. Az oxitocin luteolitikus hatással is rendelkezik, amely a sárgatest regresszióját biztosítja. A Relaxin elősegíti az ovulációt és tokolitikus hatást fejt ki a myometriumra. Növekedési faktorok - az epidermális növekedési faktor (EGF) és az inzulinszerű növekedési faktor 1 és 2 (IPGF-1 és IPFR-2) aktiválják a granulosa sejtek proliferációját és a tüszők érését. Ugyanezek a tényezők vesznek részt a gonadotropinokkal együtt a domináns tüsző szelekciós folyamatainak finomszabályozásában, minden stádiumú degeneráló tüsző atresiájában, valamint a corpus luteum működésének leállításában. Az androgének képződése a petefészekben a ciklus során stabil marad. A petefészekben a nemi szteroidok ciklikus szekréciójának fő biológiai célja az endometrium fiziológiás ciklikus változásainak szabályozása. A petefészekhormonok nemcsak magának a reproduktív rendszernek a funkcionális változásait határozzák meg. Aktívan befolyásolják az anyagcsere-folyamatokat más szervekben és szövetekben is, amelyekben a nemi szteroidok receptorai vannak. Ezek a receptorok lehetnek citoplazmatikusak (citoszol receptorok) vagy nukleárisak.

A citoplazmatikus receptorok szigorúan az ösztrogénre, a progeszteronra és a tesztoszteronra specifikusak, míg a nukleáris receptorok nemcsak szteroid hormonokat, hanem aminopeptideket, inzulint és glukagont is képesek befogadni. A progeszteronreceptor-kötődéshez a glükokortikoidokat antagonistáknak tekintik. A bőrben az ösztradiol és a tesztoszteron hatására aktiválódik a kollagén szintézis, ami segít megőrizni rugalmasságát. A megnövekedett faggyú, pattanások, tüszőgyulladás, porozitás és túlzott szőr az androgének fokozott kitettségével járnak együtt. A csontokban az ösztrogének, a progeszteron és az androgének támogatják a normál átépülést azáltal, hogy megakadályozzák a csontfelszívódást. A zsírszövetben az ösztrogének és androgének egyensúlya előre meghatározza anyagcseréjének aktivitását és eloszlását a szervezetben. A szexuális szteroidok (progeszteron) jelentősen módosítják a hipotalamusz hőszabályozó központjának munkáját. A központi idegrendszerben, a hippokampusz érzelmi szférát szabályozó struktúráiban, valamint az autonóm funkciókat szabályozó központokban lévő szexuális szteroidok receptoraihoz a menstruációt megelőző napokban a "menstruációs hullám" jelensége társul. Ez a jelenség a kéreg aktiválási és gátlási folyamatainak kiegyensúlyozatlanságában, a szimpatikus és paraszimpatikus rendszer tónusának ingadozásában (különösen a szív- és érrendszer működését észrevehetően), valamint hangulatváltozásokban és némi ingerlékenységben nyilvánul meg. Egészséges nőknél azonban ezek a változások nem lépik túl a fiziológiai határokat.

Ötödik szint A szaporodási funkció szabályozása érzékeny a nemi szteroidok szintjének ingadozására a reproduktív rendszer belső és külső részein (méh, petevezeték, hüvelyi nyálkahártya), valamint az emlőmirigyek. A legkifejezettebb ciklikus változások az endometriumban fordulnak elő.

Ciklikus változások az endometriumbanérintse meg a felületi rétegét, amely tömör hámsejtekből és a közbenső sejtekből áll, amelyek a menstruáció során kilökődnek. A menstruáció alatt nem kilökődő bazális réteg biztosítja a hámlásos rétegek helyreállítását. A méhnyálkahártya ciklus alatti változásai szerint megkülönböztetik a proliferációs fázist, a szekréciós fázist és a vérzési fázist (menstruációt).

Proliferációs fázis("follikuláris") átlagosan 12-14 napig tart, a ciklus 5. napjától kezdődően. Ebben az időszakban új felületi réteg képződik megnyúlt csőszerű mirigyekkel, melyeket fokozott mitotikus aktivitású hengerhám borít. az endometrium funkcionális rétege 8 mm.

Kiválasztási fázis (luteális) a corpus luteum aktivitásával kapcsolatos, 14 napig tart (+ 1 nap). Ebben az időszakban az endometrium mirigyek hámja savas glükózaminoglikánokat, glikoproteineket és glikogént tartalmazó titkot kezd termelni. A szekréció aktivitása a 20-21. napon lesz a legmagasabb. Ekkorra már az endometriumban megtalálható a proteolitikus enzimek maximális mennyisége, a stromában deciduális átalakulások következnek be (a tömör réteg sejtjei megnagyobbodnak, lekerekített vagy sokszög alakúak, citoplazmájukban glikogén halmozódik fel). A stroma éles vaszkularizációja van - a spirális artériák élesen kanyargósak, "gubancokat" képeznek, amelyek a teljes funkcionális rétegben találhatók. A vénák kitágultak. Az ilyen változások az endometriumban, amelyeket a 28 napos menstruációs ciklus 20-22. napján (ovuláció után 6-8. napon) figyeltek meg, a legjobb feltételeket biztosítják a megtermékenyített petesejt beültetéséhez. A 24-27. napra a sárgatest regressziójának kezdete és az általa termelt hormonok koncentrációjának csökkenése miatt az endometrium trofizmusa megzavarodik, a degeneratív elváltozások fokozatos növekedésével. Az endometrium stroma szemcsés sejtjéből relaxint tartalmazó szemcsék szabadulnak fel, amelyek előkészítik a nyálkahártya menstruációs kilökődését. A tömör réteg felszíni területein a kapillárisok lacunáris kiterjedése és a stromában vérzések figyelhetők meg, amelyek 1 nap alatt kimutathatók. a menstruáció kezdete előtt.

Menstruáció magában foglalja az endometrium funkcionális rétegének hámlást és regenerációt. A sárgatest regressziója és az endometrium szexuális szteroidok tartalmának éles csökkenése miatt a hipoxia fokozódik. A menstruáció kezdetét elősegíti az artériák hosszan tartó görcse, ami vérpangáshoz és vérrögképződéshez vezet. A szöveti hipoxiát (szöveti acidózist) súlyosbítja az endotélium megnövekedett permeabilitása, az érfalak törékenysége, számos kis vérzés és a hatalmas leukocita-infiltráció. A leukocitákból felszabaduló lizoszómális proteolitikus enzimek fokozzák a szöveti elemek olvadását. Az erek hosszan tartó görcsét követően a paretikus tágulásuk fokozott véráramlással következik be. Ugyanakkor megfigyelhető a hidrosztatikus nyomás növekedése a mikroérrendszerben és az edények falának megrepedése, amelyek ekkorra már nagyrészt elvesztették mechanikai szilárdságukat. Ennek fényében a funkcionális réteg nekrotikus területeinek aktív hámlása következik be. A menstruáció 1. napjának végére a funkcionális réteg 2/3-a kilökődik, teljes hámlása általában a 3. napon véget ér. Az endometrium regenerációja közvetlenül a nekrotikus funkcionális réteg kilökődése után kezdődik.

A regeneráció alapja a bazális réteg stroma hámsejtjei. Fiziológiás körülmények között már a ciklus 4. napján a nyálkahártya teljes sebfelülete felhámlik. Ezt ismét az endometrium ciklikus változásai követik - a proliferáció és a szekréció fázisai. Az egymást követő változások a ciklus során az endometriumban: a proliferáció, a szekréció és a menstruáció nemcsak a vérben lévő nemi szteroidok szintjének ciklikus ingadozásától függ, hanem a szöveti receptorok állapotától is. A nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációja a ciklus közepéig növekszik, csúcspontját az endometrium proliferációs fázisának késői szakaszára éri el. Az ovuláció után a nukleáris ösztradiol receptorok koncentrációjának gyors csökkenése következik be, amely egészen a késői szekréciós fázisig folytatódik, amikor is expressziójuk jelentősen alacsonyabb lesz, mint a ciklus elején. Megállapítást nyert, hogy az ösztradiol és a progeszteron receptorok képződésének indukciója az ösztradiol szövetekben lévő koncentrációjától függ. A korai proliferációs fázisban a progeszteron receptorok tartalma alacsonyabb, mint az ösztradiolé, de ekkor a progeszteron receptorok szintje preovulációs szinten emelkedik.

Az ovuláció után a progeszteron nukleáris receptorainak szintje eléri a maximumot a teljes ciklusban. A proliferatív fázisban az ösztradiol közvetlenül serkenti a progeszteronreceptorok képződését, ami megmagyarázza a plazma progeszteronszintje és a méhnyálkahártya receptorainak tartalma közötti kapcsolat hiányát. Az ösztradiol és a progeszteron helyi koncentrációjának szabályozását nagymértékben közvetíti a különböző enzimek megjelenése a menstruációs ciklus során. Az endometrium ösztrogéntartalma nemcsak a vérszintjüktől, hanem az oktatástól is függ. A nő méhnyálkahártyája képes az ösztrogén szintetizálására az androszténdion és a tesztoszteron átalakításával, aromatáz (aromatizáció) részvételével. Ez a helyi ösztrogénforrás fokozza az endometrium sejtek ösztrogenizációját, ami a proliferációs fázist jellemzi. Ebben a fázisban az androgének legmagasabb aromatizációja és az ösztrogén-metabolizáló enzimek legalacsonyabb aktivitása figyelhető meg. A közelmúltban megállapították, hogy az endometrium képes prolaktint kiválasztani, amely teljesen azonos az agyalapi mirigykel. A prolaktin szintézise az endometrium által a luteális fázis második felében kezdődik (a progeszteron aktiválja), és egybeesik a stromasejtek decidualizációjával. A reproduktív rendszer ciklikus aktivitását a közvetlen és a visszacsatolás elve határozza meg, amelyet az egyes láncszemekben specifikus hormonreceptorok biztosítanak. Közvetlen kapcsolat a hipotalamusz agyalapi mirigyre gyakorolt ​​serkentő hatása és az ezt követő nemi szteroidok képződése a petefészekben. A visszacsatolást a nemi szteroidok megnövekedett koncentrációjának hatása határozza meg a fedőszintekre. A reproduktív rendszer kapcsolatainak kölcsönhatásában „hosszú”, „rövid” és „ultrarövid” hurkokat különböztetnek meg. A „hosszú” hurok a hipotalamusz-hipofízis rendszer receptorain keresztül a nemi hormonok termelésére gyakorolt ​​hatás. A "rövid" hurok az agyalapi mirigy és a hipotalamusz közötti kapcsolatot határozza meg. Az "ultra-rövid" hurok a hipotalamusz és az idegsejtek közötti kapcsolat, amelyek neurotranszmitterek, neuropeptidek, neuromodulátorok és elektromos ingerek segítségével végzik a helyi szabályozást.

A reproduktív rendszer állapotának felmérése funkcionális diagnosztikai tesztek alapján. A nőgyógyászati ​​gyakorlatban évek óta alkalmazzák a reproduktív rendszer állapotának funkcionális diagnosztikájának úgynevezett tesztjeit. Ezeknek a meglehetősen egyszerű tanulmányoknak az értéke a mai napig megőrződött. A leggyakrabban alkalmazott alaphőmérséklet mérése, a "pupilla" jelenség és a nyaki nyálka (kristályosodás, distenszibilitás), valamint a hüvelyhám kariopiknotikus indexének (KPI, %) kiszámítása.

Bázis hőmérséklet teszt a progeszteron azon képességén alapul (megnövekedett koncentrációban), hogy a hipotalamusz termoregulációs központjának munkáját átstrukturálja, ami átmeneti hipertermiás reakcióhoz vezet. A hőmérsékletet naponta mérik a végbélben, reggel, anélkül, hogy felkelnének az ágyból. Az eredmények grafikusan jelennek meg. Normál kétfázisú menstruációs ciklus esetén a bazális hőmérséklet a progeszteron fázisban 0,4-0,8 ° C-kal emelkedik. A menstruáció napján vagy a kezdete előtt 1 nappal az alaphőmérséklet csökken. A tartós kétfázisú ciklus (az alaphőmérsékletet 2-3 menstruációs cikluson keresztül kell mérni) azt jelzi, hogy megtörtént az ovuláció és funkcionálisan aktív sárgatest. A hőmérséklet-emelkedés hiánya a ciklus második szakaszában anovulációt, az emelkedés késését és / vagy rövid időtartamát (a hőmérséklet emelkedése 2-7 nappal) jelzi - a luteális fázis lerövidülését, elégtelen emelkedést (0,2-0,3 °C-kal) - - a sárgatest működésének elégtelensége miatt. Hamis pozitív eredmény (az alaphőmérséklet emelkedése sárgatest hiányában) lehet akut és krónikus fertőzések, a központi idegrendszer bizonyos változásai, fokozott ingerlékenység kíséretében. "pupilla" tünet tükrözi a méhnyakcsatornában lévő nyálkahártya-váladék mennyiségét és állapotát, amely a szervezet ösztrogéntelítettségétől függ. A legnagyobb mennyiségű méhnyak nyálka az ovuláció során képződik, a legkisebb - a menstruáció előtt. A "pupilla" jelenség hátterében a méhnyakcsatorna külső nyálkahártyájának tágulása áll, ami a méhnyakban felgyülemlett átlátszó üvegtesti nyálka miatt következik be. Az ovuláció előtti napokon a méhnyakcsatorna kitágult külső nyílása pupillára emlékeztet. A „pupilla” jelenség súlyosságától függően 1-3 pluszra becsülhető. A vizsgálat nem használható a méhnyak kóros elváltozásaira.

A méhnyak nyálka minőségének értékelése tükrözi a kristályosodását és a feszültség mértékét. A méhnyak nyálka kikristályosodása (a „páfrány” jelensége) a szárítás során a legkifejezettebb az ovuláció során, majd fokozatosan csökken, és a menstruáció előtt teljesen hiányzik. A levegőn szárított nyálka kristályosodását szintén pontokban értékelik (1-től 3-ig). A nyaki nyálka feszültsége az ösztrogén telítettségtől függ. A nyaki csatornából csipesszel távolítják el a váladékot, a műszer állkapcsait széthúzzák, meghatározva a feszültség mértékét. Menstruáció előtt a szál hossza maximum (12 cm). A nyálkahártyát negatívan befolyásolhatják a nemi szervek gyulladásos folyamatai, valamint a hormonális egyensúlyhiány.

Kariopiknotikus index. A petefészekhormonok ciklikus ingadozása az endometrium nyálkahártyájának sejtösszetételében bekövetkező változásokkal jár. A hüvelyből származó kenetben a morfológiai jellemzők szerint 4 típusú laphámrétegű hámsejteket különböztetnek meg:

• a) keratinizáló;
• b) közepes;
• c) parabazális;
• d) bazális. A kariopiknotikus index (KPI) a piknotikus maggal rendelkező sejtek (azaz keratinizáló sejtek) számának aránya a kenetben lévő teljes hámsejtek számához viszonyítva, százalékban kifejezve.

A menstruációs ciklus follikuláris fázisában a CPI 20-40%, a preovulációs napokon 80-88%-ra emelkedik, a ciklus luteális fázisában pedig 20-25%-ra csökken. Így a hüvelyi nyálkahártya keneteiben lévő sejtelemek mennyiségi aránya lehetővé teszi a test ösztrogénekkel való telítettségének megítélését.