Az új generációs magas vérnyomás elleni gyógyszerek: a gyógyszerek listája. Az artériás magas vérnyomás (hipertónia) kezelése reningátlóval Hogyan segít a direkt renininhibitor a magas vérnyomásban?

Vissza a számhoz

Közvetlen reningátlók – a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya: lehetséges lehetőségek és kilátások

A klasszikus felfogások szerint a renin-angiotenzin rendszer (RAS) kulcsszerepet játszik a vérnyomás és a víz-elektrolit egyensúly szabályozásában. Az elmúlt évtizedek tanulmányai kimutatták a RAS aktivitásának növelésének nagy jelentőségét az artériás hipertónia (AH), a szívelégtelenség (HF), a krónikus vesebetegség (CKD) és a szisztémás atherosclerosis kialakulásában és progressziójában. Ezenkívül a RAS közvetlenül részt vesz a szövetnövekedés és -differenciálódás folyamataiban, a gyulladás és az apoptózis modulálásában, valamint számos neurohumorális anyag szintézisének és szekréciójának potencírozásában. Az angiotenzin II a fő vezető, amely a RAS szinte minden ismert hatását biztosítja. Ez utóbbi specifikus receptorok stimulálásával valósítja meg tónusos hatását. Megállapították, hogy az AT 1 és AT 2 receptorok aktiválása ellentétes eredményekhez vezet. Az AT 1 receptorok érösszehúzó hatást váltanak ki, serkentik a vazopresszin, aldoszteron, endotelin, noradrenalin, kortikotropin-felszabadító faktor felszabadulását. Az AT 3 -, AT 4 - és AT x receptorok élettani szerepének tanulmányozása továbbra is folyamatban van.

A kutatásban in vitroés in vivo megállapították, hogy az angiotenzin II elősegíti a kollagén mátrix felhalmozódását, a citokinek, adhezív molekulák termelődését, az intracelluláris jelátviteli rendszer aktiválását (több intracelluláris jelátviteli kaszkád) a mitogén által aktivált protein kináz (mitogén által aktivált fehérje) stimulálásával, tirozin kináz és különféle transzkripciós faktorok.

Számos tanulmány igazolta, hogy a RAS aktiváció részt vesz a szív remodelling folyamataiban. Így nagy jelentőséget tulajdonítanak az angiotenzin II részvételének a kóros bal kamrai (LV) hipertrófia kialakulásában, amely nemcsak a szívizom tömegének növekedésével, hanem a szívizomsejtek minőségi változásaival és a szívizomsejtek felhalmozódásával is összefügg. extracelluláris kollagén mátrix. Az angiotenzin II közvetlenül elősegíti a magzati fenotípus gének expressziójának növekedését, mint például a β-miozin nehézláncok, a csontváz α-aktin és a pitvari natriuretikus faktor génjei. A kontraktilis fehérjék magzati izoformáinak expressziójának növekedése a bal kamra tömegének növekedéséhez vezet, majd csökken az első relaxáció, majd a szív teljes pumpáló funkciója. Ezenkívül az angiotenzin II elősegíti az intracelluláris fehérjeszintézis intenzitásáért felelős azonnali-korai vagy magzati gének, például jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun expresszióját. És bár e gének aktiválásának szerepe nem teljesen világos, sok kutató összefüggésbe hozza expressziójuk növekedését az intracelluláris jelátviteli kaszkád megsértésével és a magzati típusú metabolizmus aktiválásával.

Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II központi szerepet játszhat az artériás átalakulásban, az oxidatív stressz fokozódásában és az apoptózisban is. Ezenkívül az angiotenzin II részt vehet az artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, érelmeszesedéses érkárosodás, diabéteszes és nem-diabetes nephropathiák, diabetes mellitus angiopátiája, terhes nők eclampsiája, Alzheimer-kór és sok más betegség kialakulásában és progressziójában.

Meg kell jegyezni, hogy az angiotenzin II szív- és érrendszeri betegségek progressziójára gyakorolt ​​káros hatása független a vazopresszor hatásától. Az ASD legtöbb molekuláris és sejtes mechanizmusának szerepe azonban a szív- és érrendszeri betegségek progressziójában kísérleti vizsgálatokban igazolt, ill. in vitro. Ebben a tekintetben sokuk klinikai és prognosztikai jelentőségét még nem állapították meg.

Így úgy tűnik, hogy az angiotenzin II a központi láncszem a RAS aktiváció komplex kaszkádjában, amely negatív hatással van a kardiovaszkuláris rendszer szerkezeti és funkcionális jellemzőire. Ugyanakkor a renin szekréció az első és legfontosabb lépés az angiotenzin I, angiotenzin II és a RAS-kaszkád egészének egyéb termékei szintézisének fokozásában. Ezen túlmenően, a RAS minden további hatását a renin specifikus receptorokra gyakorolt ​​hatása modulálja. Ez utóbbiak nemcsak a vesék mesangiális szövetében vannak jelen, amint azt korábban feltételeztük, hanem az artériák szubendoteliumában is, beleértve a vesét és a koszorúéreket is. A renin nagy affinitással rendelkezik egy specifikus kötés kialakításához saját receptoraival. A receptorhoz kötődő renin egy sor intracelluláris folyamatot indukál, ami fokozott angiotenzin II termelést eredményez. Meg kell jegyezni, hogy a leírt típusú receptorok képesek megkötni a prorenint az angiotenzin II szintézisének aktiválási folyamatainak későbbi végrehajtásával. Ma már bebizonyosodott, hogy a prorenin hatékony előrejelzője a mikrovaszkuláris szövődmények előfordulásának diabetes mellitusban, bár a folyamat mögött meghúzódó mechanizmus nem teljesen ismert. Ebben a tekintetben a RAS komponensek aktivitásának korlátozása a szív- és érrendszeri betegségek progressziójában történő gyógyszeres beavatkozás hatékony módszerének tekinthető.

Megjegyzendő, hogy az elmúlt években a RAS aktivitás farmakológiai szabályozása az angiotenzin II termelésének korlátozása irányába történt az angiotenzin konvertáló enzim gátlása, az angiotenzin II és az aldoszteron receptorok blokkolása, valamint a a renin szekréció korlátozása, főként béta-blokkolók alkalmazásával. Ugyanakkor számos tanulmány kimutatta, hogy a RAS-aktivitás megfelelő csökkenése inkább feltételezett, semmint ténylegesen megvalósult. Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorok (ACEI-k) vagy angiotenzin-receptor-antagonisták (ARA-k) alkalmazása gyakran társul a RAS-aktiválás alternatív útvonalainak aktiválásához. Így az ACE-gátlók esetében ez a szöveti kimázok és proteázok aktivitásának, valamint a renin és az aldoszteron szekréciójának növekedésével, az ARA esetében pedig az angiotenzin II és az aldoszteron szintézisének növekedésével jár, ennek megfelelő növekedés nélkül. az endogén bradikinin medencéjében. Klinikai értelemben ez a jelenség a RAS-blokkolók hosszú távú alkalmazása során kifejtett vérnyomáscsökkentő és organoprotektív hatásának úgynevezett menekülési jelenségében nyilvánul meg. A jelenség leküzdésére tett kísérletek közé tartozik az "ACE-gátló + ARA", "ACE-gátló + béta-blokkoló", "ACE-gátló + spironolakton (eplerenon)" kombinációk alkalmazása. Az utóbbi szekrécióját csökkentő és az angiotenzin II termelés intenzitását korlátozó direkt renin-inhibitorok (RIR) megjelenését a RAS-aktivitás teljesebb ellenőrzésének és az menekülési jelenség leküzdésének lehetséges módjaként tekintették.

A cyrenes a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya

Az első PIR-eket (enalkiren, remicren, zankiren) a múlt század 70-es éveinek közepén állították elő, és a 80-as évek vége óta elérhetővé váltak klinikai eredmények egészséges önkénteseken és magas vérnyomásban szenvedő betegeken. Ugyanakkor a kutatók számos nehézségbe ütköztek, amelyek főként a PIR extrém alacsony biohasznosulásával a gyomor-bél traktusban (kevesebb mint 2), rövid felezési idejével és a tabletta formájú összetevők alacsony stabilitásával kapcsolatosak, ami jelentősen korlátozta a cyrenes potenciális terápiás potenciálja általában. Ebben a tekintetben a ciréneket meglehetősen hosszú ideig nem tekintették a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ígéretes osztályának, különösen mivel a múlt század 90-es évei az ACE-gátlók virágkora, az ezredvégé pedig az ARA volt. A kirenek első sikerét csak a CGP 60536 szintézise után érte el, amely egy orális adagolásra alkalmas, nem peptid kis molekulatömegű renin inhibitor, az aliszkiren. A gyógyszer a mai napig átment a klinikai vizsgálatok minden szakaszán, és 2007 áprilisa óta ajánlják a magas vérnyomás kezelésére az Egyesült Államokban és az Európai Unió országaiban.

Az aliszkiren farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásai

Az aliszkiren kedvező fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a nagy oldhatóságot (>350 mg/ml pH = 7,4-nél) és a hidrofilitást, ami jelentősen javítja a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét. Kísérleti körülmények között azt találták, hogy az első adag bevétele után a plazma csúcskoncentrációja 1-2 óra elteltével érhető el, a biohasznosulás 16,3% tartományba esik, a felezési idő 2,3 óra. Egészséges önkénteseknél a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságait a 40-1800 mg/nap dózistartományban értékelték. . Kiderült, hogy az aliszkiren plazmakoncentrációja 40-640 mg/nap dózisok beadása után fokozatosan növekszik, maximumát 3-6 óra múlva éri el, átlagos felezési ideje 23,7 óra. Ezenkívül az aliszkiren plazmatartalmának stabilitása 5-8 napos folyamatos alkalmazás után figyelhető meg. Ezenkívül a kutatók megállapították, hogy a gyógyszer képes mérsékelni a kumulációt, ha nagy dózisban alkalmazzák, valamint azt, hogy a biológiai hozzáférhetőség szintje közvetlenül függ a táplálékfelvételtől. Meg kell jegyezni, hogy az aliszkiren farmakokinetikai jellemzői nem függnek az éhomi glikémiától és a glikozilált hemoglobin plazmakoncentrációjától. Ezenkívül a gyógyszer hasonló kinetikai profillal rendelkezik a különböző fajok és etnikai csoportok képviselőiben. Az aliszkiren mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez, és ennek a kölcsönhatásnak az intenzitása nem függ a plazmakoncentrációjától. A gyógyszer eliminációja változatlan formában, főként epével történik, a vizelettel történő kiválasztódás kevesebb, mint 1%. A gyógyszer jellemzői az alacsony versengés más gyógyszerekkel a vérplazmafehérjékhez való kapcsolódásban, és a P450 rendszer citokrómjainak lebontásának hiánya. Az aliszkiren széles dózistartományban nincs klinikailag jelentős hatással a warfarin, a lovasztatin, az atenolol, a celekoxib, a cimetidin és a digoxin metabolizmusára. Ezenkívül a gyógyszer napi 300 mg-os orális adagja nem változtatja meg más vérnyomáscsökkentő szerek, például ramipril (10 mg/nap), amlodipin (10 mg/nap), valzartán (320 mg/nap), hidroklorotiazid farmakokinetikai profilját. (25 mg/nap). nap) .

Az aliszkiren a reninszintézis rendkívül szelektív, nem peptid inhibitora, e tekintetben jobb, mint ennek az osztálynak a többi képviselője. A gyógyszernek nincs további gátló hatása más aszpartát peptidázokra, például a katepszin D-re és a pepszinre sem kísérleti, sem klinikai körülmények között. Ezenkívül az aliszkiren a reninszekréció jelentős gátlásához vezet még viszonylag alacsony dózisokban és korlátozott biológiai hozzáférhetőség mellett is.

A korai 1. és 2. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer elősegíti a RAS hatékony blokkolását és a szisztémás vérnyomás dózisfüggő csökkentését. Így egészséges önkénteseknél a gyógyszer egyszeri bevétele a placebóhoz képest az angiotenzin II kezdeti koncentrációjának csaknem 80%-os csökkenéséhez vezet, bár a plazma renintartalma több mint tízszeresére csökken. A megfigyelési idő egyről nyolc napra történő meghosszabbítása az aliszkiren folyamatos folyamatos alkalmazásával hozzájárult a mély RAS-blokád megőrzéséhez, mivel az angiotenzin II plazmakészlete a kezdeti szinthez képest 75%-kal csökkent. Napi 160 mg-os adagban az aliszkiren ugyanolyan depresszív hatást fejt ki az angiotenzin II plazmakoncentrációjára, mint az ACE-gátló enalapril napi 20 mg-os dózisban. Ezen túlmenően, napi 80 mg-ot meghaladó dózisban a gyógyszer hozzájárul a plazma aldoszteron-tartalmának jelentős regressziójához (Nussberger et al., 2002).

A magas vérnyomásban szenvedő betegek egy csoportjában a 75 mg/nap aliszkiren napi 75 mg-os dózisa a kezdeti szint 34 ± 7%-ával csökkentette a plazma reninaktivitást (PAR), a dózis 150-re emelése után. mg/nap, a gyógyszer hozzájárult a PAR 27 ± 6%-os csökkenéséhez a folyamatos használat nyolcadik hetének végére. Meg kell jegyezni, hogy a vérplazma renin aktivitásának kezdeti jelentős csökkenését annak fokozatos növekedése kíséri, amely nem éri el a kezdeti szintet. Fontos, hogy ez a jelenség ne járjon együtt a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatásának elvesztésével. Mindazonáltal az aliszkiren hatása alóli reninszekréció „kiszabadulása” jelenségének felismerhetősége szükségessé tette a kutatás folytatását a PIR és az ARA kombinációjának hatékonysági kilátásainak értékelése érdekében, amelyek szintén képesek csökkenti a plazma renin aktivitását. Így egy kis kísérleti keresztezett vizsgálatban azt találták, hogy az aliszkiren napi 300 mg dózisban jobb, mint a 160 mg/nap dózisú valzartán a plazma reninaktivitás csökkenéséhez képest. Ugyanakkor az aliszkiren és a valzartán napi fél adagban történő kombinációja előnyösebb volt az egyes gyógyszerek izolált alkalmazásához képest, mivel blokkolja a RAS aktivitását. Ez nemcsak a PAR, hanem az angiotenzin II és angiotenzin II szintjének mélyebb csökkenését is eredményezte. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy mindkét gyógyszer szinergikus hatással volt a RAS aktivitására. Hasonló adatokat szereztek O'Brien et al. (2007) aliszkiren (150 mg/nap) hidroklorotiaziddal, ramiprillel vagy irbezartánnal kombinációban történő alkalmazásakor enyhe vagy közepesen súlyos hypertoniában szenvedő betegeknél. Kiderült, hogy az aliszkiren hozzájárult a PAR jelentős, 65%-os csökkenéséhez< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Így az aliszkiren képes a RAS meglehetősen súlyos blokkolására, amelyet a várt klinikai hatások kísérnek az értónus csökkenése és a szisztémás vérnyomás csökkenése formájában. A gyógyszer azonban nem nélkülözi az alapvetően negatív tulajdonságokat, amelyek elsősorban a PAR "menekülésének" jelenségének megvalósításához kapcsolódnak, ami elvileg minden olyan gyógyszerre jellemző, amely a RAS krónikus blokkolásával közvetíti farmakodinámiás hatását. Megállapítást nyert, hogy az aliszkiren hatékonyságának a reninszekréció helyreállítása vagy a kezelés hirtelen megtagadása utáni elvonási szindróma miatti csökkenésével kapcsolatos elméleti aggályokat nem erősítik meg klinikai megfigyelések.

Az aliszkiren artériás hipertóniában szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos fő klinikai vizsgálatok eredményei

Az aliszkiren klinikai hatékonyságát vizsgáló tanulmányok arra irányultak, hogy bizonyítékot szerezzenek a vérnyomáscsökkentő potenciál és a célszervekre gyakorolt ​​kedvező hatásának meglétére vonatkozóan a placebóval összehasonlítva, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek más képviselőivel, beleértve az ACE-gátlókat és ARB-k.

Az aliszkiren terápiás potenciálját a vérnyomáscsökkentő szerek más képviselőivel összehasonlítva kiderült, hogy a gyógyszer napi 75, 150, 300 mg-os dózisokban ugyanolyan hatásos, mint a hidroklorotiazid 6,25-os dózisban; 12,5 és 25 mg naponta. Ugyanakkor enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a vérnyomás célértékének elérésének gyakorisága 75 mg / nap aliszkiren alkalmazásakor 51,9% volt, és ha a napi adagot 300 mg-ra emelték - 63,9% volt. %. Sica et al. (2006) a magas vérnyomás mértékének megfelelő kontrollálása érdekében az enyhe és közepes vérnyomású betegek csaknem 45%-ánál, akik napi 150-300 mg aliszkirent kaptak, szükségessé vált a diuretikum kiegészítő felírása. Megállapítást nyert, hogy az aliszkiren meghatározott dózisokban (37,5; 75; 150; 300 mg egyszer szájon át) dózisfüggően képes csökkenteni a szisztémás vérnyomást. Ugyanakkor az aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatásának súlyossága a 75-300 mg/nap dózistartományban 100 mg/nap lozartánnal egyenértékű volt. Gradman et al. (2005) szerint 150 mg/nap dózisú aliszkiren hatásossága és biztonságossága hasonló volt az azonos dózisú irbezartánhoz. Egy 1123, enyhe vagy közepesen súlyos hipertóniában szenvedő beteg bevonásával végzett randomizált, kontrollált, 8 hetes vizsgálatban az aliszkiren monoterápia napi 75, 150 és 300 mg-os dózistartományban ugyanolyan hatásosnak bizonyult, mint a 80, 160 és 320 mg-os valzartán monoterápia. naponta. Ugyanakkor az aliszkiren és a valzartán kombinált alkalmazása szinergikus hatást fejt ki a vérnyomáscsökkentés mértékére, és monoterápia formájában meghaladja ennek a kombinációnak az egyes összetevőinek hatékonyságát.

Weir et al. (2006) nyolc RCT metaanalízisében (n = 8570) azt találták, hogy az enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél az aliszkiren monoterápia (75-600 mg/nap) a vérnyomás dózisfüggő csökkenéséhez vezet, életkortól függetlenül. és a betegek neme.

Általánosságban meg kell jegyezni, hogy az aliszkiren hatékonyan csökkenti az irodai és 24 órás vérnyomást, csakúgy, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyenértékű dózisai, és valamivel hatékonyabb lehet, mint az ACE-gátlók és ARB-k rutinszerűen alkalmazott dózisai. Ez utóbbi körülmény hátterében az aliszkiren hosszú felezési ideje állhat, aminek köszönhetően a reggeli vérnyomás megfelelő szabályozása érhető el. Ennek a ténynek valószínűleg komoly klinikai jelentősége van a kardio- és cerebrovaszkuláris események megelőzésében.

Az aliszkiren organoprotektív tulajdonságai

Megállapítást nyert, hogy AH-ban szenvedő betegeknél a RAS krónikus blokkolása nemcsak a vérnyomás csökkenése, hanem adott esetben a hatékony szervvédelem révén is hozzájárul a klinikai eredmények javulásához. Ugyanakkor széles körben vitatják a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek belső tulajdonságainak hozzájárulását a kardiovaszkuláris kockázat globális értékének csökkenéséhez. Úgy gondolják, hogy a vérnyomás értékének szabályozásának megvalósítása a fő meghatározó tényező a vérnyomáscsökkentő terápia szervvédő hatásának megvalósításában. A PIR-ek azonban jótékony hatást gyakorolhatnak a célszervekre és a klinikai eredményekre. Feltételezhető, hogy az aliszkiren szervvédő hatást fejthet ki a vese mezangiális szövetében, a vese- és koszorúerek szubendoteliumában jelenlévő specifikus renin receptorok gátlásán keresztül. Ezenkívül bizonyíték van az aliszkirennek a helyi vese RAS aktivitására gyakorolt ​​jótékony hatására.

A kísérlet bebizonyította, hogy az aliszkiren képes a veseartériák értágulatát indukálni és a perc diurézist fokozni, az albuminuria visszafordításához vezet, és hozzájárul az LV hypertrophia csökkenéséhez is. Ugyanakkor az aliszkiren reno- és kardioprotektív tulajdonságai hasonlóak voltak a valzartánéhoz.

Klinikai vizsgálatokban az aliszkiren pozitív hatást mutatott az albuminuria csökkentésére, a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenésének megelőzésére és a plazma kreatininszint növekedésére. Ezenkívül a gyógyszer nefroprotektív aktivitása nem volt rosszabb, mint az ARA lozartán. Ezenkívül az aliszkiren nemcsak a kísérletben, hanem a klinikai körülmények között is képes csökkenteni a pro-inflammatorikus és neurohumorális aktiváció súlyosságát. Kimutatták az aliszkiren hosszú távú adásával a bal kamrai hipertrófia visszafordításának lehetőségét, valamint ennek a hatásnak a lozartán hozzáadásával történő fokozását.

Az aliszkiren tolerálhatósága és biztonságossága monoterápiában és kombinált alkalmazásban

Az aliszkiren nagy biztonságot mutatott egészséges önkénteseknél az első fázisú vizsgálatok során, valamint magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A nemkívánatos mellékhatások vagy nemkívánatos reakciók gyakorisága, amelyek miatt a betegek megtagadták a vizsgálat folytatását, hasonló volt a placebo-csoportokban tapasztaltakhoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fáradtság, fejfájás, szédülés és hasmenés voltak. Meg kell jegyezni, hogy a mellékhatások előfordulása a gyógyszer adagjától függ. Fontos, hogy az aliszkiren ne befolyásolja az endogén bradikinin és a P anyag metabolizmusát, így a gyógyszer nem vezet olyan gyakran köhögés és angioödéma megnyilvánulásához, mint az ACE-gátlók. Általában az aliszkiren tolerálhatósága hasonló az ARA-éhoz és a placebóéhoz.

Az aliszkirent nemcsak a májkárosodásban szenvedő betegek jól tolerálják, hanem farmakokinetikai profilja is független a májelégtelenség súlyosságától. Vannak adatok az aliszkiren biztonságosságáról veseelégtelenségben, diabetes mellitusban, elhízásban, metabolikus szindrómában és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint idősebb korcsoportokban. Fennáll azonban a vesefunkció romlásának kockázata az aliszkiren monoterápiában vagy ARA-val kombinálva történő alkalmazása esetén veseartéria-szűkületben szenvedő betegeknél, parenterális érzéstelenítés során, valamint COX-2-t kapó egyének egy csoportjában. inhibitorok.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya mindenképpen figyelmet érdemel. Mindazonáltal a PIR és különösen az aliszkiren klinikai hatékonysága több kutatást igényel a célszervekre gyakorolt ​​lehetséges jótékony hatásokkal kapcsolatos bizonyítékok számának növelése érdekében. A PIR alkalmazásának lehetőségeiről nemcsak a magas vérnyomás, hanem a szívelégtelenség és a diabetes mellitus kezelésében is rendelkezésre álló adatok jelenleg korlátozottak. A magas biztonság, a jó tolerálhatóság, a kedvező terápiás profil és a különféle gyógyszerekkel való széles körű kombináció lehetősége azonban reményt ad arra, hogy a PIR-ek elfoglalják méltó helyüket a vérnyomáscsökkentők között.

Bibliográfia

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Az angiotenzin II mesangiális sejthipertrófiát okoz // Hypertonia. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Az angiotenzin II aktiválja a RhoA-t szívizomsejtekben: A RhoA kritikus szerepe az angiotenzin II által kiváltott premiofibrillumok képződésében // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. A renin-inhibitor aliszkiren és az AT1-receptor antagonista valzartán kombinációjának az angiotenzin II-renin visszacsatolás megszakítására gyakorolt ​​szinergista hatásának farmakológiai bemutatása // J. Am. szoc. Nephrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. et al. Renin gátlás aliszkirennel: hol tartunk most és hová tartunk? // J. Hipertónia. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. A fehérjeszintézis és a sejtnövekedés angiotenzin II stimulálása csirke szívsejtekben // Am. J. Physio. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Az 1-es típusú angiotenzin II receptor antagonisták: a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztálya // Arch. Gyakornok. Med. 1995; 155, 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Angiotenzin II jelátvitel vaszkuláris simaizomban: Tirozin kinázok szerepe // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. A transzformáló növekedési faktor-béta és az angiotenzin II kölcsönhatásai vesefibrózisban // -Hypertonia. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming növekedési faktor-β betegségben: A szövetjavítás sötét oldala // J. Clin. Invest. 1992; 90:1-7.

10 Barna M.J. Aliskiren // Keringés. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertónia emberben. A renin és a nátrium komponensek expozíciója angiotenzin II blokáddal // Circ. Res. 1974; 24 (I. melléklet): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. A renin-angiotenzin rendszer inhibitorainak és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek a hatása a vese kimenetelére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás a Losartan Intervention for Endpoint Reduction in hypertonia vizsgálatban (LIFE): randomizált vizsgálat az atenolol ellen // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Kardiovaszkuláris események megelőzése vérnyomáscsökkentő kezeléssel, amlodipinnel, szükség szerint perindopril hozzáadásával, szemben atenolollal, és szükség szerint bendroflumetiaziddal, az anglo-skandináv szíveredmények vizsgálatában – Vérnyomáscsökkentő kar (ASCOT BPLA): többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat //. 2005; 366, 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Egy új renin inhibitor farmakológiai vizsgálata normál nátrium-korlátozás nélküli önkéntesekben // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Az aliszkirennek, amely az első az orálisan hatékony renin-gátlók új osztályában, nincs klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatása a digoxinnal egészséges önkéntesekben // Clin. Pharmacol. Ott. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Az orális renin inhibitor aliszkiren hatása egészséges alanyok egyetlen adag warfarin farmakokinetikájára és farmakodinámiájára // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Az orális renin inhibitor aliszkiren farmakokinetikai kölcsönhatásai lovasztatinnal, atenolollal, celekoxibbal és cimetidinnel // Int. J. Clin. Pharmacol. Ott. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Angiotenzin II jelátviteli útvonalak szív fibroblasztokban: hagyományos versus új mechanizmusok a szív növekedésének és működésének közvetítésében // Mol. sejt. Biochem. 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Az angiotenzin II stimulálja a pp44 és pp42 mitogén által aktivált protein kinázokat tenyésztett patkány aorta simaizomsejtekben // Biochem. Biophys. Res. kommun. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​Gomez R.A. Az angiotenzin receptor szabályozza a szívhipertrófiát és a növekedési faktor-béta 1 transzformáló expresszióját // Hipertónia. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin gátlás: milyen terápiás lehetőségek vannak? // J. Am. szoc. Nephrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Hosszú távú ACE-gátló terápia szívelégtelenségben vagy bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: az egyes betegek adatainak szisztematikus áttekintése. ACE-inhibitor Myocardialis Infarction Collaborative Group // Lancet. 2000; 355, 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. A kiméra renin-angiotenzin rendszer a humán renint és a humán angiotenzinogén géneket egyaránt hordozó transzgenikus egerek vérnyomásának tartós növekedését mutatja // J. Biol. Chem. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. A renin kinetikájának fajspecifikussága humán renin és angiotenzinogén géneket hordozó transzgenikus patkányokban // Proc. Nat. Acad. Tudomány USA. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Az angiotenzin II a tenyésztett patkány aorta simaizomsejtekben hipertrófiát, nem pedig hiperpláziát indukál // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A. H., Kad R. Renin gátlás magas vérnyomásban // J. Am. Coll. cardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renin-inhibitor, vérnyomáscsökkentő hatékonyságot és placebo-szerű tolerálhatóságot biztosít, hasonlóan az AT1-receptor-blokkolókhoz hipertóniás betegekben // Circulation. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. A renin-angiotenzinogén reakció gátlása pepsztatinnal // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Az új renininhibitor, az aliszkiren nem jár a vérnyomásra vagy a plazma reninaktivitására gyakorolt ​​rebound hatásokkal a kezelés megszakítását követően // J. Clin. hipertónia. 2006; 8 (A melléklet): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Az angiotenzin II képződésének útjai ép emberi szövetben: bizonyítékok a renin rendszer összehasonlító farmakológiai megszakítására // Hipertónia. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Közvetlen renin-gátlás aliszkirennel artériás hipertóniában szenvedő elhízott betegeknél // Hypertonia. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. a VALUE próbacsoporthoz. Valzartán vagy amlodipin alapú kezelésekkel kezelt magas szív- és érrendszeri kockázatú hipertóniás betegek eredményei: a VALUE randomizált vizsgálat // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T. G., Umeda Y. et al. A reggeli vérnyomás-emelkedés, mint a csendes és klinikai cerebrovaszkuláris betegség előrejelzője idős hipertóniás betegeknél. Egy prospektív tanulmány // Circulation. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Az angiotenzin II által közvetített kardiovaszkuláris és vesebetegségek molekuláris és sejtes mechanizmusai // Pharmacol. Fordulat. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. A renin inhibitor remikiren hemodinamikája, biokémiai hatásai és farmakokinetikája egészséges emberekben // Clin. Pharmacol. Ott. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer: a fiziológiától a magas vérnyomás és a vesebetegség patológiájáig // Pharmacol. Fordulat. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 receptor antagonisták – a vérnyomás szabályozásán túl: lehetséges hely a szívelégtelenség kezelésében // Heart. 2000; 84:I; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. A renin inhibitor zankiren HCI dózisfüggő hatásai egyszeri orális adag után enyhén nátriumhiányos normotenzív alanyoknál // Keringés. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Különféle AT1-receptor-blokkolók mechanikai különbségei különböző eredetű izolált erekben // Hipertónia. 1999; 33, 1406-1413 (1999)].

42. Muller D.N., Luft F.C. Közvetlen renin-gátlás aliszkirennel hipertóniában és célszerv-károsodásban // Clin. J. Am. szoc. Nephrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. A renin/prorenin receptor kulcsszerepe az angiotenzin II termelésben és a renninre adott sejtválaszokban // J. Clin. Invest. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. A renin specifikus receptorkötődése a humán mesangiális sejtekhez tenyészetben növeli a plazminogén aktivátor inhibitor-1 antigént // Kidney Int. 1996; 50, 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Az angiotenzin II szuppressziója emberekben az orálisan aktív renin inhibitor aliszkiren (SPP100) által. Összehasonlítás az enalaprillal // Hipertónia. 2002; 39:E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: renin-gátló, amely új megközelítést kínál a magas vérnyomás kezelésében // Szakértői vélemény. Investig. drogok. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Az aliszkiren csökkenti a vérnyomást és elnyomja a plazma renin aktivitását tiazid diuretikummal, angiotenzin-konvertáló enzim gátlóval vagy angiotenzin receptor blokkolóval kombinálva // Hipertónia. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Az aliszkiren, a humán renin inhibitor, javítja a szív- és vesekárosodást kettős transzgenikus patkányokban // Hipertónia. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Az aliszkiren, egy orálisan hatékony renin inhibitor, önmagában és valzartánnal kombinálva vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki // Am. J. Hypertens. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. A renin inhibitorok klinikai farmakokinetikája és hatékonysága // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Az ACE-gátlás renoprotektív tulajdonságai nem-diabéteszes nephropathiákban nem nefrotikus proteinuriával // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Angiotenzin II által kiváltott növekedési válaszok izolált felnőtt patkányszívekben: bizonyíték a szív fehérjeszintézisének terheléstől független indukálására az angiotenzin II által // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. A szívelégtelenség molekuláris biológiája // J. Am. Coll. cardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Direkt reningátlók: egy új korszak hajnala, vagy csak egy variáció egy témára? // Nephrol. Tárcsa. transzplantáció. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Az aliszkiren, egy új renininhibitor, jól tolerálható, és tartós vérnyomáscsökkentő hatása van önmagában vagy HCTZ-vel kombinálva a magas vérnyomás hosszú távú (52 hetes) kezelése során // Eur. Heart J. 2006; 27 (Absztrakt Melléklet): 121.

56. Simon G., Altman S. Az angiotenzin II szubpresszora patkányok vaszkuláris izomzatának bifunkcionális növekedési faktora // J. Hypertension. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Polipeptid renin szubsztrát előállítása, tisztítása és aminosavszekvenciája // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. A direkt renin inhibitor aliszkiren hatása önmagában vagy lozartánnal kombinálva a lozartánhoz képest a bal kamra tömegére magas vérnyomásban és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél: az Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) vizsgálat. Late Breaker előadása az American College of Cardiology 57. tudományos ülésszakán, 2008.

59. Staessen J. A., Li Y., Richart T. Orális renin inhibitorok // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Vérnyomáscsökkentés és kardiovaszkuláris megelőzés: frissítés, amely tartalmazza a 2003-2004-es másodlagos prevenciós kísérleteket // Hypertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. A renin-gátlás terápiás potenciálja a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében // Am. J. Cardiovasc. drogok. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Vérnyomáscsökkentés esszenciális hipertóniában orális renin-gátlóval, aliszkirennel // Hypertonia. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Angiotenzin II által kiváltott szívizom nekrózis // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotenzin II receptorok és angiotenzin II receptor antagonisták // Pharmacol. Fordulat. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Különböző vérnyomáscsökkentő sémák hatásai jelentősebb kardiovaszkuláris eseményekre: randomizált vizsgálatok prospektíven tervezett áttekintéseinek eredményei // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Lehet-e a renin-gátlás a következő lépés előre a diabéteszes vesebetegség kezelésében? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Közzétéve online: 2008. október 7. | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. A rennin-angiotenzin gátlása az agyban: a lehetséges terápiás következmények // Vérnyomás. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H. A., Howard D., Dole W.P. Az új, orális közvetlen reningátló aliszkiren farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága idős, egészséges alanyokban // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47 (4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renininhibitor, hasonló farmakokinetikát és farmakodinamikát mutat japán és kaukázusi alanyokban // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Az aliszkiren, a magas vérnyomás kezelésére szolgáló új direkt renin-inhibitor farmakokinetikai kölcsönhatásainak hiánya az amlodipinnel, valzartánnal, hidroklorotiaziddal (HCTZ) és ramiprillel egészséges önkéntesekben // Int. J. Clin. Gyakorlat. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Az orális renin-gátló aliszkiren farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága májkárosodásban szenvedő betegeknél // Clin. Pharmacol. 2007; 47 (2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Az új renin-inhibitor – aliszkiren – önmagában vagy hidroklorotiaziddal kombinálva hatékony vérnyomásszabályozást biztosít magas vérnyomásban szenvedő betegeknél // J. Clin. hipertónia. 2006; 8 (A melléklet): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. A szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkentése, mint a kardiovaszkuláris kimenetel meghatározó tényezői // Hypertonia. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Az angiotenzin II és az endotélium: különböző jelek és hatások // Hypertonia. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Extracelluláris mátrix remodelling szívelégtelenségben: A de novo angiotenzin II generáció szerepe // Keringés. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Az orális renin-gátló aliszkiren vérnyomáscsökkentő hatékonysága és biztonságossága magas vérnyomásban szenvedő betegeknél: összevont elemzés // Eur. Heart J. 2006; 27. (Absztrakt melléklet): 299.

77. Williams B. A hypertonia éve // ​​J. Am. Coll. cardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J. M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renininhibitor szerkezetalapú tervezése // Biochem. Biophys. Res. kommun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Az aliszkiren, egy új, orálisan hatékony renin inhibitor, csökkenti a vérnyomást selyemmajmok és spontán hipertóniás patkányok esetében // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. A 2-es típusú angiotenzin II receptor programozott sejthalált közvetít // Proc. Nat. Acad. Science USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Az aliszkiren hasonló farmakokinetikát mutat egészséges önkénteseknél és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Sejttípus-specifikus angiotenzin II-kiváltott jelátviteli útvonalak: A G-béta-gamma alegység, az Src család és a Ras kritikus szerepe szív fibroblasztokban // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

Jelenleg jelentős számú folsav-antagonistát sikerült előállítani. Szerkezetüktől függően kompetitív és nem kompetitív inhibitorokra osztják őket.

Aktivátorok és inhibitorok hatása az enzimaktivitásra

Különféle angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók hatásának bizonyítékai különböző betegségekben

Az aktív renin közvetlen farmakológiai blokádja iránti érdeklődést az határozza meg, hogy meg kell szüntetni hemodinamikai és szöveti hatásait, amelyek nagyrészt proreninreceptorokkal való kölcsönhatás révén valósulnak meg. A reninaktivitás szabályozása lehetővé teszi, hogy a renin-angitenzin-aldoszteron rendszer legtöbb komponensének hatékony szabályozására támaszkodjunk. Ebben a tekintetben a direkt renin inhibitor aliszkiren, amely nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokban hatékonynak bizonyult, különösen hatékony lehet a vesekárosodás megelőzésében hipertóniás betegeknél.

Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók) és az angiotenzin-II-receptor-blokkolók ma alapvetően fontos elemei a magas és nagyon magas kockázatú magas vérnyomásban, valamint a 2-es típusú diabetes mellitusban, krónikus szívelégtelenségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek hosszú távú kezelési stratégiájának. proteinuriával járó betegség. Az aldoszteron antagonisták alkalmazási köre valamivel szűkebb - krónikus szívelégtelenség és speciális típusú magas vérnyomás kezelésére használják, különösen az elsődleges hiperaldoszteronizmusból eredően, és nem rosszabbak, mint a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek standard kombinációi. Jelenleg, 110 évvel a renin felfedezése után, vitatható, hogy hatásainak közvetlen gátlása a vérnyomáscsökkentő terápia független megközelítésének státuszát szerezte meg, amely számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek nem jellemzőek a RAAS-t blokkoló gyógyszerekre. más szinteken.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Szinonima: Aliskiren.

Farmakológiai hatás. Kifejezett aktivitású, nem peptid szerkezetű, szelektív renin inhibitor. A renin vese általi kiválasztása és a RAAS aktiválása a BCC és a vese véráramlásának csökkenésével történik. A renin az angiotenzinogénre hat, ami angiotenzin I képződését eredményezi, amelyet az ACE alakít át aktív angiotenzin II-vé. Az angiotenzin II erős érszűkítő, serkenti a katekolaminok felszabadulását, fokozza az aldoszteron szekréciót és a Na + reabszorpciót, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Az angiotenzin II hosszan tartó emelkedése serkenti a gyulladás és a fibrózis mediátorainak termelődését, ami a célszervek károsodásához vezet. Az angiotenzin II negatív visszacsatolási mechanizmus révén csökkenti a renin szekréciót. Így a rasilez csökkenti a plazma renin aktivitását, ellentétben az ACE- és angiotenzin-receptor antagonistákkal. Az aliszkiren semlegesíti a negatív visszacsatolás elnyomását, ami csökkenti a renin aktivitást (50-80%-kal az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél), valamint az angiotenzin I és angiotenzin II koncentrációját. Napi egyszeri 150 mg-os és 300 mg-os adagban a szisztolés és diasztolés vérnyomás dózisfüggő csökkenése 24 órán belül. Tartós hipotenzív klinikai hatás (a vérnyomás 85-90% -os csökkenése a maximum) 2 héttel a terápia megkezdése után napi 150 mg-os adagban érhető el. A diabetes mellitus monoterápiája lehetővé teszi a vérnyomás hatékony és biztonságos csökkentését; ramiprillal kombinálva a vérnyomás kifejezettebb csökkenéséhez vezet, mint az egyes gyógyszerekkel külön-külön végzett monoterápia esetén.

Használati javallatok. Artériás magas vérnyomás.

Ellenjavallatok. Túlérzékenység, angioödéma a kórtörténetben a rasilez alkalmazásakor, súlyos májelégtelenség, súlyos krónikus veseelégtelenség, nefrotikus szindróma, renovascularis hipertónia, hemodialízis, ciklosporin egyidejű alkalmazása, terhesség, szoptatás, gyermekek életkora (18 éves korig).

Gondosan. A veseartériák egy- vagy kétoldali szűkülete, egyetlen vese artériájának szűkülete, diabetes mellitus, csökkent BCC, hyponatraemia, hyperkalaemia, veseátültetés utáni állapot.

Az alkalmazás módja és adagolása. Belül, étkezéstől függetlenül, a kezdeti és fenntartó adag - 150 mg naponta 1 alkalommal; ha szükséges, az adagot napi 1 alkalommal 300 mg-ra emelik.

Mellékhatás. Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés. A bőr részéről: ritkán - bőrkiütés. Egyéb: száraz köhögés (0,9% a placebót szedő 0,6%-hoz képest), angioödéma.

Kiadási űrlap: 150 mg-os és 300 mg-os tabletták 28. sz.

Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) szabályozza a vérnyomást, valamint a nátrium- és vízháztartást.

Renin speciális simaizomsejtek szintetizálják a vese glomerulus afferens arteriolájának falában (juxtaglomeruláris apparátus). A renin felszabadulás oka lehet a vese perfúziós nyomásának csökkenése és a juxtaglomeruláris sejtekben a p-adrenerg receptorok szimpatikus aktiválása.

Egyszer renin A vérbe jutva a májban szintetizált angiotenzinogént angiotenzin I dekapeptiddé bontja le, az ACE pedig az angiotenzin II-t biológiailag aktív angiotenzin II-vé alakítja.

ÁSZ plazmában keringő, az endothel sejtek felszínén lokalizálódik. Ez egy nem specifikus peptidáz, amely képes C-terminális dipeptideket lehasítani számos peptidről (dipeptidil-karboxipeptidáz). Így az ACE segít a kininek, például a bradikinin inaktiválásában.

Angiotenzin II két különböző receptort (AT 1 és AT 2) képes aktiválni, amelyek a G-fehérjékhez kapcsolódnak. Az angiotenzin II szív- és érrendszerre gyakorolt ​​legjelentősebb hatását az AT 1 receptorok közvetítik. Az angiotenzin II többféleképpen emeli a vérnyomást:
1) az artériás és a vénás csatornák érszűkülete;
2) az aldoszteron szekréció stimulálása, ami a NaCl és a víz renális reabszorpciójának növekedéséhez vezet, és ennek következtében a BCC növekedéséhez;
3) a szimpatikus idegrendszer tónusának központi növekedése, a periférián pedig a noradrenalin fokozott felszabadulása és hatása. Az angiotenzin II szintjének hosszan tartó emelkedése a szív és az artériák izomsejtjeinek hipertrófiájához és a kötőszövet mennyiségének növekedéséhez (fibrózis) vezethet.

a) ACE-gátlók, mint például a kaptopril és az enalapril, ennek az enzimnek az aktív helyét foglalják el, kompetitív módon gátolják az angiotenzin I lebomlását. Ezeket a gyógyszereket magas vérnyomás és krónikus szívelégtelenség kezelésére használják. Az emelkedett vérnyomás csökkenése főként az angiotenzin II képződésének csökkenése miatt következik be. Hozzájárulhat az értágító hatású kininek lebontásának gyengülése is.

Nál nél pangásos szívelégtelenség felvitel után megnő a szív perctérfogata, mert a perifériás ellenállás csökkenése miatt csökken a kamrák utóterhelése. A vénás pangás (előterhelés) csökken, az aldoszteron szekréció és a vénás kapacitív erek tónusa csökken.

Mellékhatások. Ha a RAAS aktiválása elektrolit- és vízvesztés miatt következik be (diuretikumos kezelés, szívelégtelenség vagy veseartéria szűkület következtében), az ACE-gátlók alkalmazása kezdetben túlzott vérnyomásesést okozhat. Gyakran előfordul olyan mellékhatás, mint a száraz köhögés (10%), amelynek oka lehet a hörgők nyálkahártyájában a kinin inaktivációjának csökkenése.

Kombináció ACE-gátlók kálium-megtakarító diuretikumokkal hyperkalaemiához vezethet. A legtöbb esetben az ACE-gátlók jól tolerálhatók és jó terápiás hatást fejtenek ki.

Új adatanalógok felé drogok ide tartozik a lizinopril, ramipril, quinapril, fosinopril és benazepril.

b) Az angiotenzin II AT 1 -receptorainak antagonistái (« sartans"). Az AT 1 receptorok antagonisták általi blokkolása gátolja az angiotenzin II aktivitását. A lozartán volt az első gyógyszer a "sartans" csoportban, hamarosan analógokat fejlesztettek ki. Ezek közé tartozik a kandezartán, az eprozartán, az olmenzartán, a telmezartán és a valzartán. A fő (hipotenzív) hatások és mellékhatások megegyeznek az ACE-gátlókéval. A "sartánok" azonban nem okoznak száraz köhögést, mert nem gátolják a kininek lebomlását.

ban ben) renin inhibitor. 2007 óta van forgalomban egy direkt renin inhibitor (aliszkiren), amely magas vérnyomás kezelésére használható. Ez a gyógyszer rosszul szívódik fel orális adagolás után (biohasznosulás 3%), és nagyon lassan ürül (felezési idő 40 óra). Hatásspektruma hasonló az AT 1 receptor antagonistákéhoz.

A válasz erre a kérdésre egyszerű:

Első pont: a kérdés értelmes megértéséhez be kell fejeznie az orvosi egyetemet. Ezek után elméletileg feltételezhető, hogy az „A” gyógyszer az X betegben, akinek egy "csomója" a betegségnek, jobban fog hatni, mint a B gyógyszer az Y betegnél, akinek a betegségei eltérőek, azonban:

Második pont: minden egyes betegnél bármely gyógyszer hatásának erőssége és a mellékhatások mértéke megjósolhatatlan, és az ezzel kapcsolatos elméleti viták értelmetlenek.

Harmadik pont: az ugyanabba az osztályba tartozó, terápiás dózistól függő gyógyszerek általában megközelítőleg azonos hatást fejtenek ki, de bizonyos esetekben – lásd a második pontot.

Negyedik pont: arra a kérdésre, hogy "mi a jobb - görögdinnye vagy sertésporc?" különböző emberek másként válaszolnak (nincs elvtárs az ízért és a színért). Ezenkívül a különböző orvosok különböző módon válaszolnak a gyógyszerekkel kapcsolatos kérdésekre.

Mennyire jók a legújabb (új, modern) gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére?

Közzéteszem a "legújabb" magas vérnyomás elleni gyógyszerek oroszországi regisztrációjának dátumait:

Edarbi (Azilsartan) – 2014. február

Rasilez (Aliskiren) – 2008. május

A "legújabb" foka értékelje magát.

Sajnos az összes új hipertóniás gyógyszer (az ARA (ARB) és a PIR osztályok képviselői) nem erősebb a több mint 30 éve feltalált enalaprilnál, az új gyógyszerek bizonyítéka (a betegeken végzett vizsgálatok száma) kevesebb, és a az ár magasabb. Ezért nem tudom ajánlani a "legújabb magas vérnyomás elleni gyógyszereket" csak azért, mert azok a legújabbak.

Azoknak a betegeknek, akik "valami újabbal" akarták kezdeni a kezelést, ismételten vissza kellett térniük a régebbi gyógyszerekhez, mert az újak hatástalanok voltak.

Hol lehet olcsón vásárolni magas vérnyomás elleni gyógyszert?

Erre a kérdésre egyszerű a válasz: keressen egy weboldalt – egy gyógyszertár keresőt a városában (régiójában). Ehhez írja be a Yandexbe vagy a Google-ba a "gyógyszertári hivatkozás" kifejezést és a város nevét.

Egy nagyon jó keresőmotor, az aptekamos.ru Moszkvának dolgozik.

Írja be a gyógyszer nevét a keresősávba, válassza ki a gyógyszer adagját és lakóhelyét - és az oldal megadja a címeket, telefonszámokat, árakat és a házhozszállítás lehetőségét.

Az A gyógyszer helyettesíthető B gyógyszerrel? Mivel helyettesítheti a C gyógyszert?

Ezeket a kérdéseket gyakran felteszik a keresőmotoroknak, ezért elindítottam egy speciális analógok-drugs.rf oldalt, és elkezdtem feltölteni kardiológiai gyógyszerekkel.

Ezen az oldalon található egy rövid referenciaoldal, amely csak a kábítószerek nevét és osztályait tartalmazza. Bejön!

Ha nincs pontos gyógyszerpótlás (vagy megszűnik a gyógyszer szedése), akkor az ORVOS IRÁNYELVE ALATT kipróbálhatja valamelyik "osztálytársát". Olvassa el a "Hipertóniás gyógyszerek osztályai" című részt.

Mi a különbség az A és a B gyógyszer között?

A kérdés megválaszolásához először lépjen a gyógyszerek analógjainak oldalára (itt), és derítse ki (vagy inkább írja le), hogy melyik osztályból melyik hatóanyag tartalmazza mindkét gyógyszert. A válasz gyakran a felszínen rejlik (például a kettő közül az egyikhez egyszerűen hozzáadnak egy vízhajtót).

Ha a gyógyszerek különböző osztályokba tartoznak, olvassa el az adott osztályok leírását.

És annak érdekében, hogy teljesen pontosan és megfelelően megértse az egyes gyógyszerpárok összehasonlítását, még mindig el kell végeznie az orvosi intézetet.

Bevezetés

Ez a cikk két okból íródott.

Az első a magas vérnyomás (a leggyakoribb szívpatológia – innen a kezeléssel kapcsolatos kérdések tömege) prevalenciája.

A második az a tény, hogy az előkészületekre vonatkozó utasítások elérhetők az interneten. Annak ellenére, hogy rengeteg figyelmeztetés hangzik el az önálló gyógyszerek felírásának lehetetlenségével kapcsolatban, a páciens viharos kutatási gondolata arra készteti, hogy elolvassa a gyógyszerekkel kapcsolatos információkat, és levonja saját, korántsem mindig helyes következtetéseit. Ezt a folyamatot lehetetlen megállítani, ezért elmondtam a véleményemet a kérdésről.

EZ A CIKK KIZÁRÓLAG A VÉLEMÉNYCSÖKKENŐ GYÓGYSZEREK OSZTÁLYAINAK BEMUTATKOZÁSA CÉL, ÉS NEM LEHET ÚTMUTATÓ A FÜGGETLEN KEZELÉSHOZ!

A HIPERTONIA KEZELÉSÉNEK ELŐÍRÁSA, KORREKTÍVÁSA CSAK ORVOS FELÜGYELETE ALATT VÉGZHETŐ!!!

Az interneten számos ajánlás található a konyhasó (nátrium-klorid) fogyasztásának korlátozására magas vérnyomás esetén. Tanulmányok kimutatták, hogy még a sóbevitel meglehetősen szigorú korlátozása is legfeljebb 4-6 egységgel csökkenti a vérnyomást, így én személy szerint meglehetősen szkeptikus vagyok az ilyen ajánlásokkal kapcsolatban.

Igen, súlyos magas vérnyomás esetén minden eszköz jó, ha a magas vérnyomást szívelégtelenséggel párosítják, akkor a só korlátozása is feltétlenül szükséges, de alacsony és nem súlyos magas vérnyomás esetén kár lehet olyan betegekre nézni, akik megmérgezik magukat. a sóbevitel korlátozásával él.

Úgy gondolom, hogy az "átlagos" magas vérnyomásban szenvedő betegek számára elegendő a "ne egyen savanyúságot (vagy analógokat) háromliteres üvegekben" ajánlás.

A nem gyógyszeres kezelés hatástalansága vagy elégtelen hatékonysága esetén farmakológiai terápiát írnak elő.

Mi a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásának stratégiája?

Amikor a magas vérnyomásban szenvedő beteg először orvoshoz fordul, bizonyos mennyiségű kutatást végeznek, a klinika felszereltségétől és a beteg pénzügyi lehetőségeitől függően.

A meglehetősen teljes vizsgálat a következőket tartalmazza:

• Laboratóriumi módszerek:
  • Általános vérvizsgálat.
  • Vizeletvizsgálat a magas vérnyomás vese eredetű eredetének kizárására.
  • Vércukorszint, glikozilált hemoglobin a diabetes mellitus szűrésére.
  • Kreatinin, vér karbamid a vesefunkció értékeléséhez.
  • Összes koleszterin, magas és alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, trigliceridek az atheroscleroticus folyamat mértékének felmérése érdekében.
  • AST, ALT a májfunkció értékelésére, ha lehetséges koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek (sztatinok) felírása.
  • T3 mentes, T4 mentes és TSH a pajzsmirigy működésének értékeléséhez.
  • Érdemes megnézni a húgysavat – a köszvény és a magas vérnyomás gyakran együtt jár.
• Hardveres módszerek:
  • ABPM (24 órás vérnyomás monitorozás) a napi ingadozások értékelésére.
  • Echokardiográfia (szív ultrahang) a bal kamrai szívizom vastagságának felmérésére (ha van hipertrófia vagy sem).
  • A nyaki erek duplex szkennelése (általános nevén MAG vagy BCA) az atherosclerosis jelenlétének és súlyosságának felmérésére.
• Szakértői tanács:
  • Optometrista (a magas vérnyomásban gyakran érintett szemfenéki erek állapotának felmérésére).
  • Endokrinológus-táplálkozási szakorvos (megnövekedett betegsúly és a pajzsmirigyhormon-vizsgálatok eltérése esetén).
• Önvizsgálat:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - nyomás és pulzusszám mérése és rögzítése mindkét kézen (vagy azon, ahol a nyomás nagyobb) reggel és este ülő helyzetben 5 perc csendes ülés után. A SCAD felvétel eredményeit 1-2 hét elteltével bemutatják az orvosnak.

A vizsgálat során kapott eredmények befolyásolhatják az orvos kezelési taktikáját.

Most a gyógyszeres kezelés (farmakoterápia) kiválasztásának algoritmusáról.

A megfelelő kezelésnek a nyomás csökkenéséhez kell vezetnie az ún célértékek (140/90 Hgmm, cukorbetegség esetén - 130/80). Ha a számok magasabbak, a kezelés rossz. A HIPERTONIÓS KRÍZISOK JELENLÉTE IS BIZONYÍTVA AZ ELEMÉLŐ KEZELÉSRE.

A hipertónia gyógyszeres kezelését EGÉSZ ÉLETEN FOLYTATNI KELL, ezért a megkezdéséről szóló döntést erősen indokolni kell.

Alacsony nyomású adatoknál (150-160) egy hozzáértő orvos általában először egy gyógyszert ír fel kis adagban, a beteg 1-2 hétre távozik, hogy rögzítse a SCAD-t. Ha a célszinteket a kezdeti terápia során megállapították, akkor a beteg hosszú ideig folytatja a kezelést, és az orvossal való találkozás oka csak a cél feletti vérnyomás emelkedés, ami a kezelés módosítását igényli.

MINDEN KÁBÍTÓSZER-FÜGGŐSÉGRE VONATKOZÓ KIÁLLÍTÁS ÉS AZOK CSERÉLÉSE SZÜKSÉGESSÉGE, EGYSZERŰEN A HOSSZÚ HASZNÁLATI IDŐ MIATT, KITALÁLT. A MEGFELELŐ GYÓGYSZEREKET ÉVEK SZEDIK, A GYÓGYSZER CSERÉLÉSÉNEK EGYETLEN OKA CSAK AZ INTOLERANCIA ÉS EREDMÉNYESSÉG.

Ha a beteg nyomása az előírt terápia hátterében a cél felett marad, az orvos növelheti az adagot, vagy hozzáadhat egy második, súlyos esetben egy harmadik vagy akár egy negyedik gyógyszert.

Eredeti gyógyszerek vagy generikumok (generikumok) - hogyan válasszunk?

Mielőtt rátérnék a drogokról szóló történetre, kitérek egy nagyon fontos kérdésre, amely minden egyes páciens pénztárcáját jelentősen befolyásolja.

Új gyógyszerek létrehozása rengeteg pénzt igényel – jelenleg legalább MILLIÁRD dollárt költenek egy gyógyszer kifejlesztésére. E tekintetben a fejlesztő cég a nemzetközi jog szerint rendelkezik az úgynevezett szabadalmi oltalmi időszakkal (5-12 év), amely alatt más gyártóknak nincs joga új gyógyszer példányait forgalomba hozni. Ebben az időszakban a fejlesztő cégnek lehetősége van a fejlesztésbe fektetett pénz visszatérítésére és a maximális profit megszerzésére.

Ha egy új gyógyszer hatásosnak és keresettnek bizonyult, a szabadalmi oltalmi időszak lejártával más gyógyszercégek teljes jogot szereznek a másolatok, az úgynevezett generikumok (vagy generikumok) előállítására. És aktívan élnek ezzel a joggal.

Ennek megfelelően a betegeket kevéssé érdeklő gyógyszereket nem másolják. Inkább nem használok "régi" eredeti készítményeket, amelyeknek nincs másolata. Ahogy Micimackó mondta, ez a "zhzhzh" nem ok nélkül van.

A generikus gyártók gyakran szélesebb dózistartományt kínálnak, mint az eredeti gyógyszergyártók (például a KRKA által gyártott Enap). Ez ráadásul vonzza a potenciális fogyasztókat (a tabletták feltörésének eljárása kevés embert tesz boldoggá).

A generikus gyógyszerek olcsóbbak, mint a márkás gyógyszerek, de mivel KEVESEBB anyagi forrással rendelkező cégek állítják elő őket, a generikus gyárak gyártási technológiái kevésbé hatékonyak lehetnek.

Ennek ellenére a generikus cégek meglehetősen jól teljesítenek a piacokon, és minél szegényebb az ország, annál nagyobb a generikumok aránya a teljes gyógyszerpiacon.

A statisztikák azt mutatják, hogy Oroszországban a generikus gyógyszerek részesedése a gyógyszerpiacon eléri a 95%-ot. Ez a mutató más országokban: Kanada - több mint 60%, Olaszország - 60%, Anglia - több mint 50%, Franciaország - körülbelül 50%, Németország és Japán - egyenként 30%, USA - kevesebb, mint 15%.

Ezért a generikus gyógyszerekkel kapcsolatban a páciensnek két kérdéssel kell szembenéznie:

• Mit vásároljunk - eredeti gyógyszert vagy generikust?
• Ha a generikus termék mellett döntenek, melyik gyártót kell előnyben részesíteni?

• Ha van pénzügyi lehetőség az eredeti gyógyszer megvásárlására, akkor jobb, ha az eredetit vásárolja meg.
• Ha több generikum közül is lehet választani, akkor érdemesebb egy ismert, "régi" és európai gyártótól vásárolni, mint egy ismeretlen, új és ázsiai gyógyszert.
• Az 50-100 rubelnél olcsóbb gyógyszerek általában rendkívül rosszul működnek.

És az utolsó ajánlás. A magas vérnyomás súlyos formáinak kezelésében, ha 3-4 gyógyszert kombinálnak, az olcsó generikumok szedése általában lehetetlen, mivel az orvos olyan gyógyszer munkájára számít, amelynek nincs valódi hatása. Az orvos hatás nélkül kombinálhatja és növelheti az adagokat, és néha egyszerűen egy rossz minőségű generikum jó gyógyszerrel való helyettesítése minden kérdést eltávolít.

Ha egy gyógyszerről beszélünk, először a nemzetközi nevét, majd az eredeti márkanevet, majd a megbízható generikumok nevét tüntetem fel. Az általános név hiánya a listán azt jelzi, hogy nincs tapasztalatom vele kapcsolatban, vagy valamilyen okból nem vagyok hajlandó a nagyközönség figyelmébe ajánlani.

Milyen típusú gyógyszerek vannak a magas vérnyomás kezelésére?

7 gyógyszercsoport létezik:

Angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók)

Ezek olyan gyógyszerek, amelyek egy időben forradalmasították a magas vérnyomás kezelését.

1975-ben szintetizálták a kaptoprilt (Capoten), amelyet jelenleg krízishelyzetek enyhítésére használnak (alkalmazása a magas vérnyomás tartós kezelésében a gyógyszer rövid hatásideje miatt nem kívánatos).

1980-ban a Merck szintetizálta az enalaprilt (Renitec), amely ma is az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer a világon, annak ellenére, hogy a gyógyszergyárak intenzíven dolgoznak új gyógyszerek létrehozásán. Jelenleg több mint 30 gyár gyárt enalapril analógokat, és ez jelzi annak jó tulajdonságait (a rossz gyógyszereket nem másolják).

A csoport többi gyógyszere nem különbözik jelentősen egymástól, ezért elmondok egy kicsit az enalaprilról, és megadom az osztály többi képviselőjének nevét.

Sajnos az enalapril megbízható időtartama kevesebb, mint 24 óra, ezért jobb, ha naponta kétszer veszi be - reggel és este.

Az első három gyógyszercsoport - ACE-gátlók, ARA és PIR - hatásának lényege, amely gátolja a szervezet egyik legerősebb érösszehúzó anyagának, az angiotenzin 2-nek a termelődését. Ezen csoportok összes gyógyszere csökkenti a szisztolés és diasztolés nyomást anélkül, hogy befolyásolná. a pulzusszám.

Az ACE-gátlók leggyakoribb mellékhatása a száraz köhögés megjelenése egy hónappal a kezelés megkezdése után vagy még tovább. Ha köhögés jelentkezik, a gyógyszert ki kell cserélni. Általában az újabb és drágább ARA csoport (ARA) képviselőire cserélik.

Az ACE-gátlók alkalmazásának teljes hatása az alkalmazás első-második hetének végére érhető el, ezért az összes korábbi vérnyomásérték nem tükrözi a gyógyszer hatásának mértékét.

Az ACE-gátlók minden képviselője árakkal és felszabadulási formákkal.

Angiotenzin receptor antagonisták (blokkolók) (sartánok vagy ARA-k vagy ARB-k)

Ezt a gyógyszercsoportot olyan betegek számára hozták létre, akiknél az ACE-gátlók mellékhatásaként köhögtek.

A mai napig egyik ARB cég sem állítja, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatása erősebb, mint az ACE-gátlóké. Ezt nagyméretű tanulmányok eredményei is megerősítik. Ezért az ARB első gyógyszerként történő kijelölését, anélkül, hogy megpróbálnánk ACE-gátlót felírni, én személy szerint az orvos pozitív értékelésének a jelének tekintem a beteg pénztárcájának vastagságáról. Az egy hónapos belépő ára még nem esett jelentősen ezer rubel alá az eredeti sartánok egyikénél sem.

Az ARB-k a használat második-negyedik hét végére érik el teljes hatásukat, így a gyógyszer hatásának felmérése csak két vagy több hét elteltével lehetséges.

Az osztály tagjai:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12,5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprozartán (Teveten (600 mg))
• Valzartán (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbezartán (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Candesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmizartán (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmezartán (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilzartán (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Direkt renin inhibitorok (DRI-k)

Ez az osztály egyelőre csak egy képviselőből áll, és még a gyártó is elismeri, hogy nem használható egyedüli gyógyszerként a magas vérnyomás kezelésére, hanem csak más gyógyszerekkel kombinálva. A magas árral kombinálva (legalább másfél ezer rubel egy hónapos felvételért) nem tartom nagyon vonzónak ezt a gyógyszert a beteg számára.

• Aliszkiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Ennek a gyógyszercsoportnak a kifejlesztéséért az alkotók Nobel-díjat kaptak - ez az első eset az "ipari" tudósok számára. A béta-blokkolók fő hatása a szívverés lassítása és a vérnyomás csökkentése. Ezért elsősorban hipertóniás betegeknél alkalmazzák gyakori pulzussal, valamint magas vérnyomás és angina pectoris kombinációjában. Ezenkívül a béta-blokkolók jó antiaritmiás hatást fejtenek ki, ezért kinevezésük indokolt egyidejű extraszisztolák és tachyarrhythmiák esetén.

A béta-blokkolók alkalmazása fiatal férfiaknál nem kívánatos, mivel ennek az osztálynak minden képviselője negatívan befolyásolja a potenciát (szerencsére nem minden betegnél).

Az összes BB megjegyzésében a bronchiális asztma és a diabetes mellitus szerepel ellenjavallatként, de a tapasztalat azt mutatja, hogy az asztmás és cukorbetegek gyakran jól kijönnek a béta-blokkolóval.

Az osztály régi képviselői (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) rövid hatástartamuk miatt nem alkalmasak hypertonia kezelésére.

A metoprolol rövid hatású formáit ugyanezen okból nem adok itt.

A béta-blokkoló osztály tagjai:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg, 10mg; Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg)
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg)
• Betaxolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.25mg), Acridol (12.5mg), , 25 mg))

Kalcium antagonisták, pulzuscsökkentő (AKP)

A hatás hasonló a béta-blokkolókhoz (lassítja a pulzust, csökkenti a nyomást), csak a mechanizmus más. Hivatalosan engedélyezte ennek a csoportnak a használatát bronchiális asztmában.

A csoport képviselőinek csak "hosszan játszó" formáit adok.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Dihidropiridin kalcium antagonisták (AKD)

Az ACD korszaka a mindenki számára ismert gyógyszerrel kezdődött, de a modern ajánlások enyhén szólva sem javasolják a szedését még hipertóniás krízisek esetén sem.

Határozottan meg kell tagadni a gyógyszer szedését: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

A modernebb dihidropiridin kalcium antagonisták szilárdan átvették helyüket a vérnyomáscsökkentő szerek arzenáljában. Sokkal kevésbé növelik a pulzust (ellentétben a nifedipinnel), jól csökkentik a nyomást, és naponta egyszer alkalmazzák.

Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hosszú távú alkalmazása megelőzi az Alzheimer-kórt.

Az amlodipin az azt előállító gyárak számát tekintve az ACE-gátló enalapril "királyához" hasonlítható. Ismétlem, rossz gyógyszereket nem másolnak, csak nagyon olcsó példányokat nem lehet megvásárolni.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedésének kezdetén a lábak és a kezek megduzzadhatnak, de általában egy héten belül eltűnnek. Ha nem múlik el, a gyógyszert törlik, vagy helyettesítik az Es Cordi Cor "ravasz" formájával, amelynek szinte nincs ilyen hatása.

Az a tény, hogy a legtöbb gyártó "közönséges" amlodipinje "jobb" és "bal" molekulák keverékét tartalmazza (különböznek egymástól, mint a jobb és a bal kéz - ugyanazokból az elemekből állnak, de eltérően vannak elrendezve) . A molekula "jobb" változata generálja a legtöbb mellékhatást, a "bal" pedig a fő terápiás hatást. A gyártó Es Cordi Core csak a hasznos "bal" molekulát hagyta a gyógyszerben, így a gyógyszer adagja egy tablettában felére csökken, és kevesebb a mellékhatás.

A csoport képviselői:

• Amlodipin (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipin (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipin (Nimotop (30 mg))
• Lacidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20 mg))

Központilag ható gyógyszerek (alkalmazási pont - agy)

Ennek a csoportnak a története a klonidinnel kezdődött, amely az ACE-gátlók korszakának megjelenéséig "uralkodott". A klonidin nagymértékben csökkentette a nyomást (túladagolás esetén - kómáig), amelyet ezt követően az ország lakosságának bűnözői része aktívan használt (klofelinlopások). A klonidin iszonyatos szájszárazságot is okozott, de ezt el kellett viselni, mivel más gyógyszerek akkoriban gyengébbek voltak. Szerencsére a klonidin dicső története a végéhez közeledik, és nagyon kevés gyógyszertárban vásárolhatja meg csak receptre.

Ennek a csoportnak a későbbi gyógyszerei mentesek a klonidin mellékhatásaitól, de "erejük" lényegesen alacsonyabb.

Általában komplex terápia részeként alkalmazzák izgatott betegeknél és este éjszakai kríziseknél.

A Dopegyt terhes nők magas vérnyomásának kezelésére is alkalmazzák, mivel a legtöbb gyógyszercsoport (ACE-gátlók, sartanok, béta-blokkolók) negatív hatással van a magzatra, és nem alkalmazható terhesség alatt.

• Moxonidin (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Vízhajtók (diuretikumok)

A 20. század közepén a vizelethajtókat széles körben alkalmazták a magas vérnyomás kezelésében, de az idő felfedte hiányosságaikat (bármely vízhajtó végül "kimossa" a szervezetből a hasznos anyagokat, bebizonyosodott, hogy újabb cukorbetegségek megjelenését okozza. , érelmeszesedés, köszvény).

Ezért a modern irodalomban csak két javallat van a diuretikumok használatára:

• Magas vérnyomás kezelése idős betegeknél (70 év felett).
• Harmadik vagy negyedik gyógyszerként, két vagy három már felírt elégtelen hatással.

A magas vérnyomás kezelésében általában csak két gyógyszert használnak, és leggyakrabban "gyári" (fix) kombinált tabletták összetételében.

A gyors hatású diuretikumok (furoszemid, toraszemid (Diuver)) kijelölése nagyon nem kívánatos. A Veroshpiront a magas vérnyomás súlyos eseteinek kezelésére használják, és csak szigorú, teljes munkaidős orvos felügyelete mellett.

• Hidroklorotiazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - nagyon széles körben használják kombinált készítmények részeként
• Indapamid (kálium-megtakarító) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamide retard (1,5 mg) 5 mg) )

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) tanulmányozásának története, amely a legsikeresebbnek bizonyult az aktivitás farmakológiai modulálására irányuló megközelítések kidolgozása szempontjából, lehetővé téve a szív- és érrendszeri és vesebetegségben szenvedő betegek életének meghosszabbítását. 110 éve kezdődött. Mikor azonosították a renint - az első komponenst. Később kísérleti és klinikai vizsgálatok során sikerült tisztázni a renin fiziológiai szerepét és jelentőségét a RAAS aktivitás szabályozásában különböző kóros állapotokban, ami egy rendkívül hatékony terápiás stratégia - a direkt renin inhibitorok - kidolgozásának alapja lett.

Jelenleg az első direkt renin-gátló Rasilez (aliszkiren) alkalmazása olyan esetekben is indokolt, amikor más RAAS-blokkolók - ACE-gátlók és ARB-k nem javallt, vagy ezek alkalmazása a mellékhatások kialakulása miatt nehézkes.

Egy másik körülmény, amely lehetővé teszi a direkt renin-inhibitorok további lehetőségeivel a magas vérnyomás célszerveinek védelmében a többi RAAS-blokkolóval szemben, az, hogy a RAAS-t más szinten gátló gyógyszerek alkalmazásakor a negatív visszacsatolás törvénye szerint a prorenin koncentrációjának növekedése és a plazma renin aktivitásának növekedése. Ez a körülmény megszünteti az ACE-gátlók hatékonyságának gyakran észlelt csökkenését, többek között a megemelkedett vérnyomás csökkentésére való képességük szempontjából. Az 1990-es évek elején, amikor az ACE-gátlók számos organoprotektív hatását nem igazolták olyan megbízhatóan, mint manapság, kimutatták, hogy dózisuk növekedésével a plazma reninaktivitása és a plazma angiotenzin-koncentrációja jelentősen megnő. Az ACE-gátlókkal és az ARB-kkel együtt a tiazidok és a kacsdiuretikumok is kiválthatják a plazma renin aktivitásának növekedését.

Az aliszkiren volt az első direkt renin inhibitor, amelynek hatékonyságát kontrollált fázis III klinikai vizsgálatok igazolták, amely elegendő hatástartamú és monoterápiában is csökkenti az emelkedett vérnyomást, és felírása ma már innovatív megközelítésnek tekinthető a magas vérnyomás kezelése. Összehasonlították a plazmakoncentrációra és a RAAS egyes komponenseinek aktivitására gyakorolt ​​hatását ACE-gátlókkal és ARB-kkel. Kiderült, hogy az aliszkiren és az enalapril majdnem egyformán csökkenti az angiotenzin II plazmakoncentrációját, de az aliszkirentől eltérően az enalapril beadása több mint 15-szörösére növelte a plazma renin aktivitását. Az aliszkiren azon képességét, hogy megakadályozza a RAAS-komponensek aktivitási egyensúlyában bekövetkezett negatív változásokat, az ARB-ekkel összehasonlítva is kimutatták.

Egy klinikai vizsgálat összesített elemzése, amely összesen 8481 aliszkiren monoterápiában vagy placebóval kezelt beteget vont be, azt mutatta, hogy az aliszkiren egyszeri adagja 150 mg/nap dózisban. vagy 300 mg/nap. az SBP 12,5 és 15,2 Hgmm-es csökkenését okozta. 5,9 Hgmm-es csökkenéshez képest a placebo esetében (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009-ben megjelentek egy multicentrikus kontrollos klinikai vizsgálat eredményei, amelyben 1124 magas vérnyomásos betegen hasonlították össze az aliszkiren és a hidroklorotiazid hatékonyságát. Szükség esetén amlodipint adtak ezekhez a gyógyszerekhez. A monoterápiás időszak végére világossá vált, hogy az aliszkiren kifejezettebb vérnyomáscsökkenést okoz, mint a hidroklorotiazid (-17,4/-12,2 Hgmm vs. -14,7/-10,3 Hgmm; R< 0,001)