A cukorbetegség kialakulásának kockázati tényezői. A Down-szindróma magas kockázata, elemzés és szűrés

A Down-szindróma nem betegség, hanem olyan patológia, amelyet nem lehet megelőzni és gyógyítani. A Down-szindrómás magzatnak van egy harmadik extra kromoszómája a 21. kromoszómapárban, így számuk nem 46, hanem 47. A Down-szindróma minden 600-1000 újszülöttnél fordul elő 35 év feletti nőknél. Az ok miért történik ez, nem teljesen tisztázott. John Langdon Down angol orvos írta le először a szindrómát 1866-ban, majd 1959-ben a francia Lejeune professzor bebizonyította, hogy genetikai változásoknak köszönhető.

Ismeretes, hogy a gyermekek a kromoszómák felét az anyától, a felét az apától kapják. Mivel nincs ilyen hatékony módszer a Down-szindróma kezelése, a betegség gyógyíthatatlannak minősül, intézkedhet, és ha egészséges gyermeket szeretne szülni, forduljon orvosi genetikai konzultációhoz, ahol a szülők kromoszómavizsgálata alapján megállapítják, hogy a gyermek egészségesen vagy Down-szindrómával fog megszületni.

NÁL NÉL mostanában gyakrabban születnek ilyen gyerekek, ezt a késői házassággal, a 40 éves korban történő terhesség-tervezéssel társítják. Azt is tartják, hogy ha egy nagymama 35 év után szülte meg lányát, akkor Down-szindrómás unokák születhetnek. Bár a prenatális diagnózis összetett vizsgálati folyamat, nagyon szükséges a terhesség megszakításához.

Mi az a Down-szindróma. Általában a motoros fejlődés késleltetésével járhat. Az ilyen gyerekeknek van születési rendellenességek szív, a szervfejlődés patológiája gyomor-bél traktus. A Down-szindrómás betegek 8%-a leukémiás. Orvosi kezelés serkentheti mentális tevékenység, normalizálni hormonális egyensúlyhiány. Fizioterápiás eljárások, masszázs, terápiás gimnasztika Segíthetsz gyermekednek az öngondoskodáshoz szükséges készségek elsajátításában. Down-szindróma társul genetikai rendellenesség, de ez nem mindig vezet a fizikai és mentális fejlődés gyermek. Az ilyen gyerekek, a jövőben felnőttek az élet minden területén részt vehetnek, egy részük színész, sportoló lesz, közügyekbe is bekapcsolódhat. Az, hogy egy ilyen diagnózissal rendelkező személy hogyan fog fejlődni, nagyban függ attól, hogy milyen környezetben nő fel. Jó körülmények, a szeretet és a törődés hozzájárul a teljes fejlődéshez.

Down-szindróma kockázati táblázat, életkor szerint

A Down-szindróma valószínűsége az anya életkorától függ, de kimutatható genetikai teszt a korai szakaszaiban terhesség, és egyes esetekben ultrahanggal. Annak az esélye, hogy egy csecsemő születéskor Down-szindrómás lesz, kisebb, mint a terhesség korábbi szakaszaiban. egyes Down-szindrómás magzatok nem élik túl.

Milyen kockázatot tekintenek alacsonynak és mit magasnak?

Izraelben a Down-szindróma kockázatát magasnak tekintik, ha az 1:380-nál (0,26%) magasabb. Ebben a kockázati csoportban mindenkit ki kell szűrni. magzatvíz. Ez a kockázat megegyezik azon nők kockázatával, akik 35 éves vagy idősebb korukban esnek teherbe.

Az 1:380-nál alacsonyabb kockázat alacsonynak tekinthető.

De ne feledje, hogy ezek a határok lebeghetnek! Így például Angliában az 1:200 (0,5%) feletti kockázat magas kockázatnak számít. Ennek az az oka, hogy egyes nők 1000-ből 1-es kockázatot magasnak, mások 100-hoz 1-es kockázatot alacsonynak tartják, hiszen ilyen kockázat mellett van esélyük a szülésre. egészséges gyermek egyenlő 99%-kal.

A Down-szindróma kockázati tényezői, Edwards, Patau

A fő kockázati tényezők az életkor (különösen a Down-szindróma esetében), valamint a sugárzásnak való kitettség nehéz fémek. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy kockázati tényezők nélkül is előfordulhat a magzat patológiája.

A grafikonon látható, hogy a kockázati érték életkortól való függése a Down-szindróma esetében a legjelentősebb, a másik két triszómia esetében kevésbé szignifikáns:

Down-szindróma kockázati szűrése

A mai napig minden terhes nőnek a vizsgálatokon túlmenően ajánlott egy szűrővizsgálat elvégzése a Down-szindróma szülés és a magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek kockázatának meghatározására. A legproduktívabb vizsgálat a 11. + 1. héten vagy a 13. + 6. héten történik, az embrió farkcsont-parietális mérete 45-84 mm. A terhes nőt meg lehet vizsgálni, és ehhez speciális ultrahangot kell használni.

Több pontos diagnózis a korionbolyhok biopsziájával és kutatással állítják be magzatvíz, amelyet speciális tűvel közvetlenül a magzatvíz zsák. De minden nőnek tudnia kell, hogy az ilyen módszerek a terhességi szövődmények kockázatával járnak, mint például a vetélés, a magzat fertőzése, a halláskárosodás kialakulása a gyermekben és még sok más.

A terhesség I-II trimeszterének teljes kombinált szűrése lehetővé teszi a magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek azonosítását. Mit tartalmaz adott teszt? Először is szükséges ultrahangos eljárás 10-13 terhességi héten. A kockázatot az orrcsont jelenlétének meghatározásával számítják ki, a magzat nyaki ráncának szélességével, ahol a terhesség első trimeszterében felhalmozódik a bőr alatti folyadék.

Másodszor, vérvizsgálatot vesznek chorion gonadotropin 10-13 hetesen, az AFP-n pedig 16-18 hetesen. A kombinált szűrési adatokat speciális számítógépes program segítségével dolgozzák fel. A tudósok egy új szűrési technikát javasoltak - az első és második trimeszterben végzett kutatás során kapott eredmények értékelését kombinálva. Ez lehetővé teszi a Down-szindróma kockázatának egységes értékelését a terhesség alatt.

Az első trimeszterben a PAPP-A meghatározásának és a gallérrés vastagságának mérésének eredményeit, a második trimeszterben pedig az AFP, a konjugálatlan ösztriol, a hCG és az inhibin-A kombinációit alkalmazzák. A szűrővizsgálat integrált értékelése lehetővé teszi az invazív beavatkozások után a normál kariotípusú magzatok abortusz gyakoriságának csökkentését a citogenetikai diagnosztika eredményei alapján.

A Down-szindróma szűrésére szolgáló integrált és biokémiai vizsgálat lehetővé teszi a további azonosítást több eset kromoszóma-rendellenességek. Ez segít megelőzni az amniocentézisből vagy a chorionboholy-mintavételből eredő nem kívánt abortuszt.

Szakértő szerkesztő: Mochalov Pavel Alekszandrovics| MD Általános orvos

Oktatás: Moszkva orvosi intézetőket. I. M. Sechenov, specialitás - "Orvostudomány" 1991-ben, 1993-ban " Foglalkozási betegségek", 1996-ban "Terápia".

Családi kötelékek a DM 1-es probanddal kapcsolatban	Átlagos kockázat, %
Betegek testvérei	4-5
Szülők
Cukorbeteg apák gyermekei	3,6-8,5
Cukorbeteg anyák gyermekei	1,1-3,6
Anyai életkor születéskor > 25 év	1,1
Anya életkora születéskor< 25 лет	3,6
Két cukorbeteg szülő gyermeke	30-34
Monozigóta ikrek	30-50
kétpetéjű ikrek
A cukorbetegség jelenléte egy testvérben és egy beteg szülő gyermekében
Cukorbetegség jelenléte egy testvérben és az egyik szülőben
Két testvér és két szülő cukorbeteg
Összességében a lakosság számára	0,2-0,4

1-es típusú cukorbetegség klinikája.

A DM 1 során a következő fázisokat különböztetjük meg:

preklinikai cukorbetegség

· Megnyilvánulás vagy debütálás cukorbetegség

Részleges remisszió vagy nászút szakasz

· krónikus fázisélethosszig tartó inzulinfüggőség

A prepubertás időszak instabil szakasza

A pubertás után megfigyelhető stabil időszak

A preklinikai cukorbetegség hónapokig vagy évekig is eltarthat, és a következők jelenléte alapján diagnosztizálják:

A B-sejtek elleni autoimmunitás markerei (a Langerhans-szigetek sejtjeivel szembeni autoantitestek, glutamát-dekarboxiláz, tirozin-foszfatáz, inzulin). Két vagy több típusú antitest titerének növekedése a cukorbetegség kialakulásának kockázatát jelenti a következő 5 évben, ami 25-50%.

· A DM 1 (HLA) genetikai markerei.

Intravénás glükóz tolerancia teszt során az inzulin szekréció 1. fázisának csökkenése (a megfelelő életkor és nem esetén 10 százalék alatti érték) - ebben az esetben a cukorbetegség kialakulásának kockázata a következő 5 évben 60%.

Klinikai kép A manifeszt 1-es típusú cukorbetegség korcsoportonként eltérő. A betegség leggyakrabban a korcsoport korai pubertás.

Fő klinikai tünetek a cukorbetegség a következők:

- poliuria

polidipsia

Polifágia

Fogyás

Az éjszakai polidipsia, a vizelet inkontinencia riasztónak kell lennie. Ezek a tünetek tükröződnek kompenzációs folyamatokés hozzájárul a hiperglikémia és a hiperozmolaritás csökkentéséhez. fokozott étvágy a glükóz sejtek általi felhasználásának megsértése és az energiaéhezés eredményeként jelentkezik. Lehetséges a betegség megnyilvánulása pszeudo-hasi szindrómával. A fentiek mindegyike a cukorbetegség megnyilvánulását okozza alatt különféle maszkok amelyek megnehezítik a diagnózist és gondos differenciálást igényelnek. A diabéteszes flush a kapillárisok paretikus kiterjedésének következménye a súlyos hiperglikémia hátterében, és általában súlyos ketózisban szenvedő gyermekeknél figyelhető meg. A tenyér, a talp, a nasolabialis háromszög (xantózis) bőrének ikterikus elszíneződése, amelyet egyes betegeknél megfigyeltek, a karotin A-vitaminná történő átalakulásának megsértésével és a májban történő lerakódásával jár. bőr alatti szövet. Egyes betegeknél a betegség egy ritka bőrelváltozással debütálhat - necrobiosis lipoidis, amely gyakrabban lokalizálódik külső felület sípcsont, de bárhol lehet.

Gyermekeknél fiatalon Az 1-es típusú cukorbetegségnek megvannak a maga sajátosságai. Számos szerző szerint a csecsemők cukorbetegségének 2 változata különböztethető meg. Egyeseknél a betegség hirtelen alakul ki a toxikus-szeptikus állapot típusától függően. Súlyos kiszáradás, hányás, mérgezés gyorsan vezet diabéteszes kóma. Egy másik gyermekcsoportban a tünetek lassabban fokozódnak. Ennek ellenére fokozatosan előrehalad a dystrophia jó étvágyat, a gyerekek nyugtalanok és megnyugszanak ivás után, hosszan tartó, annak ellenére jó ellátás, pelenkakiütés. Ragadós foltok maradnak a pelenkán, és maguk a pelenkák, miután a vizelet megszáradt, a keményítetthez hasonlítanak.

Az első 5 életévben a DM-t az idősebb betegekhez képest akutabb és súlyosabb manifesztáció jellemzi. Ezeknél a betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki ketoacidózis, alacsonyabb C-peptidszint, és általában gyorsabban csökken az endogén inzulinszekréció, és kisebb az esély a részleges és teljes remisszióra. korai időpontok betegségek.

Az anamnézisben a DM-ben szenvedő betegeknél előfordulhat furunkulózis, a külső nemi szervek és a bőr viszketése. A spontán hipoglikémia több évvel a cukorbetegség kialakulása előtt is előfordulhat. Általában nem járnak görcsökkel és eszméletvesztéssel, hanem a háttérben fordulnak elő a fizikai aktivitás; a gyermeknek vágya van édes ételek fogyasztására.

A cukorbetegség súlyos, súlyos betegség. strand modern társadalom. Évről évre egyre több megbetegedés fordul elő, és a legszomorúbb, hogy a gyerekeket is érinti.

Két típusa van: SD típusú 1 és 2 típusú. A 2-es típusú cukorbetegség leginkább az idősebb vagy túlsúlyos embereket érinti. Fő kezelésük az racionális táplálkozásés kevés a fizikai aktivitás.

Az első típusú cukorbetegséget gyermekkorban vagy serdülőkorban diagnosztizálják, amikor egy tinédzser hormonális fejlődése folyamatban van, de talán később. Ilyen cukorbetegség esetén a fő dolog a mindennapi inzulin injekció, valamint a szigorú rutin és az önmegtartóztatás.

A hasnyálmirigy az első típusú cukorbetegségben lassan "kimeríti magát", csökken az inzulintermelés, a glükóz a vérbe kerül. nagy számban részben pedig az emberi vizelettel ürül ki.

A diagnózis felállításához az orvosoknak meg kell vizsgálniuk a vérben a glükózt és a vizeletet. Az 1-es típusú diabetes mellitus megjelenésének vannak bizonyos előfeltételei, vagy egyszerűbben olyan tényezők, amelyek befolyásolják ezt a betegséget. Ezeket a tényezőket ismerni kell a betegség és a lehetséges szövődmények elkerülése érdekében.

Az 1-es típusú cukorbetegség megjelenését elősegítő tényezők

• Átöröklés. Ha egy közeli hozzátartozó (anya, apa, testvér, nővér), akkor a baba megbetegedési esélye 3%-kal nő, ha pedig az egyik szülő és egy nővére (vagy testvére) cukorbeteg, akkor a kockázat 30%-kal nő.
• Elhízottság. Nál nél kezdeti szakaszaiban elhízás esetén a betegség kialakulásának kockázata három-ötszörösére, a harmadik - negyedik fokozattal pedig 10-30-szorosára nő.
• Az erek ateroszklerózisa, magas vérnyomás. Sebészeti kezelés vagy műtéti beavatkozás segít elkerülni a szövődményeket.
• Hasnyálmirigy-gyulladás. Nál nél krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, hosszan áramlik a szervezetben, vannak komoly, visszafordíthatatlan változások hasnyálmirigy-szövetek, amelyek szintén hatással vannak az inzulin-készülékre.
• Endokrin betegségek eltérő természet gátolja az inzulin termelését és elindítja a kóros folyamatot.
• Szívbetegségek. Ezzel a patológiával az orvosok javasolják a vércukorszint szigorú ellenőrzését és a ráhangolódást helyes képélet.
• Rossz ökológia. Összetett ökológiai helyzet, a vírusok (bárányhimlő, mumpsz, rubeola) terjedése legyengült szervezetre immunrendszer és a végén vezet ehhez a betegséghez.
• Lakóhely. Svédországban és Finnországban sokkal gyakrabban betegszenek meg, mint más országokban.
• Verseny. A latin-amerikaiak és az ázsiai országok képviselői kevesebb rögzítési esettel rendelkeznek, mint az európaiak.
• Diéta. Korai etetés anyatejjel, gabonafélékkel baba, a D-vitamin hiányát a gyermekorvosok a jelenség további kockázati tényezőjének nevezik.
• Késő szülés, preeclampsia (terhesség alatti szövődmények).
• Antitestek a vérben a szigetsejtek ellen. Ha azon kívül örökletes tényező, ezek az antitestek jelen vannak az ember vérében, akkor nagyobb lesz az esély arra, hogy.
• Sclerosis multiplex, vérszegénység, lehet további tényezők a betegség kialakulása.
• Stressz, hosszan tartó depresszió. A vércukorszint meredeken emelkedik hosszan tartó, súlyos stressz és egy ponton a szervezet nem tud megbirkózni egy ilyen terheléssel.
• Védőoltások be gyermekkor 1-es típusú cukorbetegséghez vezethet.

Videó: A cukorbetegség kockázati tényezői

Sajnos a cukorbetegségre nincs teljes gyógymód. A fő kezelés az inzulinterápia. Sok hagyományos gyógyítók javasoljuk, hogy végezzen speciális gimnasztikát, amely rúdugrásból, futásból, távolugrásból áll, és hozzájárul a szénhidrátok optimális eltávolításához a szervezetből. És természetesen meg kell határoznia a megfelelő táplálkozást.

Sajnos eddig nyilvánvaló okok a megjelenést nem sikerült azonosítani, de ha azt korai stádiumban észlelik, és az összes kockázati tényező ismeretében, a jövőben elkerülhetők a szövődmények, vagy akár maga a betegség is.

Tisztelettel,

A diabetes mellitus genetikája

Az 1-es típusú cukorbetegség előrejelzése csoportokban nagy kockázat

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, JI.P. Alekszejev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Endokrinológiai tudományos központ I (I. I. Dedov RAMS akadémikusa) RAMS, I *SSC „Immunológiai Intézet” I (R.M. Khaitov RAMS akadémikusa) M3 RF, Moszkva. én

Jelenleg világszerte növekszik az 1-es típusú cukorbetegség előfordulása. Ennek oka számos tényező, többek között a cukorbetegek várható élettartamának növekedése a jobb diagnosztikai és egészségügyi ellátás, fokozott termékenység és állapotromlás környezeti helyzetek. A cukorbetegség előfordulása csökkenthető azáltal megelőző intézkedések, a betegség kialakulásának előrejelzése és megelőzése.

Az 1-es típusú cukorbetegségre való hajlam genetikailag meghatározott. Az 1-es típusú cukorbetegség előfordulását számos gén szabályozza: az inzulin genom a 11p15.5 kromoszómán (YOM2), a \\c kromoszómán lévő gének (YOM4), a 6c (YOM5). Legmagasabb érték ismert genetikai markerek Az 1-es típusú DM génjei a 6p 21.3 kromoszómán található HLA régióhoz (SHOM1) rendelkeznek; az 1-es típusú cukorbetegségre való genetikai hajlam akár 40%-a is összefügg velük. Nincs más genetikai régió, amely meghatározza a HLA-hoz hasonló betegség kialakulásának kockázatát.

Az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásának magas kockázatát a HLA gének allélváltozatai határozzák meg: OYAV1*03,*04; OOA1 *0501 , *0301, OOA1*0201, *0302 . Az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegek 95%-a rendelkezik OR*3 vagy 011*4 antigénnel, és 55-60%-ban mindkét antigén. Az OOB1*0602 allél ritka az 1-es típusú DM-ben, és védőnek tekinthető.

A DM klinikai megnyilvánulásait egy látens időszak előzi meg, amelyet az insuláris markerek jelenléte jellemez sejtes immunitás; ezek a markerek progresszív pusztuláshoz kapcsolódnak.

Így a korábban 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő családtagok esetében különösen fontos a betegség prognózisa.

Ennek a munkának az volt a célja, hogy a cukorbetegség genetikai, immunológiai és metabolikus markereinek családi megközelítéssel történő vizsgálata alapján magas kockázatú csoportokat alakítsanak ki az 1-es típusú cukorbetegség kialakulásában az oroszországi moszkvai lakosság körében.

A kutatás anyagai és módszerei

26 olyan családot vizsgáltunk meg, ahol az egyik szülő 1-es típusú cukorbetegségben szenved, ebből 5 „nukleáris” család (összesen 101 fő). A vizsgált családtagok száma 3-10 fő között mozgott. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő apák közül 13, az 1-es típusú cukorbeteg édesanyák közül 13. Nem volt olyan család, amelyben mindkét szülő 1-es típusú cukorbetegségben szenvedett volna.

37 1-es típusú cukorbeteg leszármazottját vizsgáltuk meg anélkül klinikai megnyilvánulásai betegségek, amelyek közül 16 nő, 21 férfi. A vizsgált utódok életkora 5 és 30 év között mozgott. A vizsgált utódok életkor szerinti megoszlását a táblázat mutatja be. egy.

Asztal 1

A vizsgált gyermekek életkora (leszármazottak)

Életkor (év) Szám

17 gyermeket (8 lány, 9 fiú) vizsgáltunk cukorbeteg anyával, 20 gyermeket (8 lány, 12 fiú) cukorbeteg édesapás családban.

A (3-sejt) elleni autoantitesteket (ICA) kétféleképpen határoztuk meg: 1) az I (0) vércsoportú humán hasnyálmirigy kriometszetein indirekt immunfluoreszcencia reakcióban; 2) a Biomerica „ISLETTEST” enzim-immunvizsgálatában. Az inzulin autoantitesteket (IAA) a Biomerica ISLETTEST enzim immunoassay segítségével határoztuk meg. Az anti-HDK antitesteket a Boehringer Mannheimtől származó standard Diaplets anti-GAD kittel határoztuk meg.

A C-peptid meghatározását a Sorrin (Franciaország) standard készleteivel végeztük.

A DM-betegek és családtagjaik HLA-tipizálását három génen végezték el: DRB1, DQA1 és DQB1 szekvencia-spec digitális primerekkel polimeráz segítségével. láncreakció(PCR).

DNS izolálása limfocitákból perifériás vér R. Higuchi N. Erlich (1989) módszere szerint végeztük, némi módosítással: 0,5 ml EDTA-val vett vért 1,5 ml-es Eppendorf típusú mikrocentrifuga csövekbe kevertünk 0,5 ml 0, 32 M lizáló oldattal. szacharóz, 10 mM Tris-HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, 1 percig centrifugáltuk 10 000 fordulat/perc mellett, a felülúszót eltávolítottuk, és a sejtmag pelleteket kétszer mostuk a megadott pufferrel. Az ezt követő proteolízist 50 µl pufferoldatban hajtottuk végre, amely 50 mM KCI-t, 10 mM Tris-HCl-t (pH 8,3), 2,5 mM MgCI2-t, 0,45% NP-40-et, 0,45% Tween-20-at és 250 µg/ml 7 K-proteinázt tartalmaz. C-on 20 percig. A proteináz K-t inaktiváltuk szilárdtesttermosztátban 95 °C-on 5 percig tartó melegítéssel. A kapott DNS-mintákat azonnal használtuk a tipizáláshoz, vagy -20 °C-on tároltuk. A DNS-koncentrációt

fluoreszcencia Hoechst 33258-cal DNS-fluoriméteren (Hoefer, USA) átlagosan 50-100 µg/ml. Teljes idő A DNS-kivonási folyamat 30-40 perc volt.

A PCR-t 10 µl reakcióelegyben végeztük, amely 1 µl DNS-mintát és a fennmaradó komponensek következő koncentrációit tartalmazta: 0,2 mM mindegyik dNTP (dATP, dCTP, dTTP és dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0,1 mg/ml zselatin, 1 mM 2-merkaptoetanol és 1 egység hőstabil DNS polimeráz. A reakcióelegy komponenseinek koncentrációjának kondenzátumképződés miatti változásának elkerülése érdekében a reakcióelegyet 20 µl ásványolajjal (Sigma, USA) vontuk be.

Az amplifikációt MS2 többcsatornás termikus cikluson (JSC DNA-Technology, Moszkva) végeztük.

A DRB1 lókusz tipizálása 2 lépésben történt. Az 1. körben a genomi DNS-t két különböző csőben amplifikáltuk; az 1. csőben a DRB1 gén összes ismert allélját amplifikáló primerpárt, a 2. csőben csak a DR3, DR5, DR6, DR8 csoportokba tartozó allélokat amplifikáló primerpárt használtunk. Mindkét esetben hőmérsékleti rezsim az erősítés (az "MS2" hőciklushoz aktív szabályozással) a következő volt: 1) 94 °C - 1 perc; 2) 94°С - 20 s (7 ciklus), 67°С - 2 s; 92 °C - 1 s (28 ciklus); 65°С - 2 s.

A kapott termékeket 10-szer hígítottuk, és a 2. körben használtuk fel a következő hőmérsékleten: 92 °C - 1 s (15 ciklus); 64 °C - 1 s.

A DQA1 lókusz tipizálása 2 lépésben történt. Az 1. szakaszban egy primerpárt használtak, amely felerősíti a DQA1 lókusz összes specifitását, a 2. szakaszban pedig a *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, *0401, *0102, *0401, *0501, *0601.

Az első szakaszt a program szerint végeztük: 94°C - 1 perc; 94 °C - 20 s (7 ciklus), 58 "C - 5 s; 92" C - 1 s, 5 s (28 ciklus), 56 "C - 2 s.

Az 1. szakasz amplifikációs termékeit 10-szer hígítottuk és a 2. szakaszban használtuk fel: 93°C - 1 s (12 ciklus), 62°C - 2 s.

A DQB1 lókusz tipizálása szintén 2 lépésben történt; 1-én egy primerpárt használtak, amely felerősíti a DQB1 lókusz összes sajátosságát, a hőmérsékleti rendszer a következő: 94 °C - 1 perc; 94 °C - 20 s. (7 ciklus); 1 s ( 28 ciklus); 65 LE - 2 s.

A 2. szakaszban primer párokat használtak, amelyek felerősítik a specifitást: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/08 ; az 1. szakasz termékeit 10-szeresre hígítottuk, és az amplifikációt a következő módon végeztük: 93°C - 1 s (12 ciklus), 67°C - 2 s.

Az amplifikációs termékek azonosítását és hossz-eloszlását ben végeztük el ultraibolya fény(310 nm) 15 perces elektroforézis után 10%-os PAAG-ban, 29:1 arányban 500 V-on vagy 3%-os agarózgélben 300 V-on (mindkettő 3-4 cm-en fut), és etidium-bromiddal megfestettük. A pUC19 plazmid MspI-gyel történő emésztését használtuk hosszmarkerként.

Eredmények és megvitatása

Megállapítást nyert, hogy az 1-es típusú DM-szülőkkel rendelkező 26 beteg közül 26 családban 23 személy (88,5%) volt az 1-es típusú DM DRB1 *03-DQA1 *0501 - DQB1 *0201 DM-hez kapcsolódó HLA genotípus hordozója; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 vagy ezek kombinációi (2. táblázat). 2 betegnél a genotípus tartalmazza az 1-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó DQB 1*0201 allélt; ebből a csoportból mindössze 1 beteg rendelkezett DRB1 *01/01 genotípussal, amely

A genotípusok megoszlása ​​az 1-es típusú cukorbetegek szülei között

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Összesen 23 (88,5%) Összesen 3

0І?B1-POAI-ROVI haplotípusokat találtunk a vizsgált egyedekben

oіgvі OOAI ROVI

amely a populációs vizsgálatok során nem társult az 1-es típusú DM-hez, nem találtunk O K B1 *04 altípust, bár ennek a lókusznak a polimorfizmusa befolyásolhatja az 1-es típusú DM kialakulásának kockázatát.

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közvetlen leszármazottainak genotipizálása során kiderült, hogy 37 személyből 30 (81%) örökölte az 1-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó ORV1 * 03, 011B1 * 04 genotípust és ezek kombinációját, 3 személy a genotípusban. 1-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos alléljeik vannak: 1 esetben - OOA 1*0501, 2 betegnél - OOA 1*0201. A vizsgált 37-ből csak 4-nek van semleges genotípusa az 1-es típusú cukorbetegséghez képest.

Az utódok genotípusainak megoszlását a táblázat mutatja. 3. Számos munka megjegyezte, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek apai gyakrabban közvetítenek genetikai hajlamot

érzékenyebb a cukorbetegségre (különösen a HLA-01 * 4-genotípusokra) a gyermekeikre, mint az anyákra. Egy Egyesült Királyságban végzett tanulmány azonban nem erősítette meg a szülői nem szignifikáns hatását a gyermekek HLA-függő hajlamára. Munkánk során szintén nem figyelhetünk meg hasonló genetikai hajlam átviteli mintázatot: a gyermekek 94%-a beteg anyától, 85%-a beteg apától örökölte az 1-es típusú cukorbetegséggel összefüggő HLA genotípust.

A DM multigénikus, többtényezős betegségként ismert. Mint tényezők külső környezet, kiváltó szerepet tölt be, a táplálkozást tekintik - fogyasztás ben csecsemőkorés kisgyermekkori fehérjék tehéntej. De-

3. táblázat

A genotípusok megoszlása ​​az 1-es típusú cukorbetegek szülei között

Az 1-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos genotípusok A hordozók száma Az 1-es típusú cukorbetegséghez nem kapcsolódó genotípusok A hordozók száma

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Összesen 30 (81%) Összesen 7 (19%)

újonnan diagnosztizált cukorbetegségben szenvedő gyermekek emelt szintek a tehéntejfehérje, a p-laktoglobulin és a szarvasmarha szérum albumin elleni antitestek aránya az egészséges testvérekhez képest, amit a DM kialakulásának független kockázati tényezőjének tekintenek.

A vizsgált gyerekek csoportjában a 37 főből mindössze 4 fő volt bekapcsolva szoptatás 1 évig 26 fő kapott anyatej 1,5-3 hónapig, 4 - 6 hónapig, 3 tejkeveréken volt az élet első heteitől kezdve. Az 5, β-sejtek elleni pozitív antitesttel rendelkező gyermek közül 2-t 6 hónapos korig, 3-at 1,5-3 hónapig szoptattak; majd kefir és tejkeverékeket kapott. Így a vizsgált gyermekek 89%-a csecsemő- és kisgyermekkorban kapott tehéntejfehérjét, ami a genetikailag hajlamos személyeknél a DM kialakulásának kockázati tényezőjének tekinthető.

A vizsgált családokban, klinikailag egészséges utódokban citoplazmatikus antitestek, inzulin és GDK elleni autoantitestek meghatározása történt. A 37 vizsgált gyermek közül 5 pozitív volt a β-sejtek elleni antitestek jelenlétére, míg mind az 5 genetikai hajlam hordozója a DM-re (4. táblázat). Közülük 3-ban (8%) találtak HDC elleni antitesteket, 1-ben - ACOC-, 1-ben - ACOC-ellenes antitesteket.

4. táblázat

A (3-sejt) elleni antitestekre pozitív gyermekek genotípusai

Genotípus Pozitív antitestek száma

és inzulin. Így a gyermekek 5,4%-ának van ACTC elleni antitestje, 2 HDC-pozitív antitesttel rendelkező gyermek "nukleáris" családok leszármazottja. A gyermekek életkorát az antitestek kimutatásának időpontjában a táblázat tartalmazza. 5. DM előrejelzésére nagyon fontos ACOC titerszinttel rendelkeznek: minél magasabb az antitesttiter, az inkább cukorbetegség kialakulása, ugyanez vonatkozik az inzulin elleni antitestekre is. A szakirodalom szerint magas szintek A GDC elleni antitestek lassabban alakulnak ki a DM-ben (10% 4 éves korban), mint alacsony szintek(50% 4 éves korban), valószínűleg azért, mert az anti-HDC antitestek magas szintje „preferenciális” aktivációt jelez humorális immunitásés kisebb mértékben a sejt által közvetített aktiváláson

5. táblázat

A vizsgált gyermekek életkora az antitestek kimutatásának időpontjában

A vizsgált gyermekek életkora (év) Az antitestekre pozitív gyermekek száma

immunitás (az 1-es típusú cukorbetegség főként a P-sejtek sejt-mediált pusztulásának köszönhető citotoxikus T-limfociták). A különböző antitestek kombinációja biztosítja a legoptimálisabb előrejelzési szintet.

Az alacsony születési súlyú (2,5 kg-nál kisebb súlyú) gyermekeknél sokkal korábban alakul ki cukorbetegség, mint a vele születetteknél normál súlyú. Az előzményadatokból figyelemre méltó, hogy 5 pozitív antitesttel rendelkező gyermekből 2 született 4 kg-nál nagyobb testsúllyal, 2 - 2,9 kg-nál kisebb testsúllyal.

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek közvetlen leszármazottaiban meghatározták a C-peptid alapszintjét, mindegyiknél ez a mutató a normál tartományon belül volt (beleértve a P-sejtekre pozitív antitesttel rendelkező gyermekeket is), a stimulált C-peptid szintjét. nem tanulmányozták.

1. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek az esetek 88,5%-ában az OJAVROZ, OOA1 * 0501, BOB1 * 0201, OJV1 * 04, BOA1 * 0301, EOV1 * 0302 genotípusok vagy ezek kombinációi hordozói.

2. Azon családok gyermekeinél, ahol az egyik szülő 1-es típusú cukorbetegségben szenved, az esetek 89%-ában (egy beteg szülő jelenlétében) kimutatható a cukorbetegségre való genetikai hajlam, míg 81%-uk az 1-es típusú cukorbetegséggel teljesen összefüggésbe hozható genotípust örököl. ami lehetővé teszi a cukorbetegség kialakulásában nagyon magas kockázati csoportba sorolását.

3. A genetikai hajlamú 1-es típusú DM-es betegek közvetlen leszármazottai közül HDC-pozitív antitestek az esetek 8%-ában, ACTC - az esetek 5,4%-ában mutatkoztak meg. Ezeknek a gyerekeknek szüksége van diagnosztikai tanulmány antitest-titerek, glikohemoglobin és az inzulinszekréció vizsgálata.

*1 iteráció

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994-331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Cukorbetegség-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. et al // Diabetes-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Természet-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Természet Ált.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al // Lancet-1993341. P.l. 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Természet-1994-371. P.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. P. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J. P., Lernmark A. és munkatársai // Diabetologia-1992-40. P.l068-1073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T „ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. P.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Cukorbetegség-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Diabetologia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. P.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. et al // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Zümmögés. Genet.-1980-44. P. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. sci. US-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. et al // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Cukorbetegség-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​Goodworth A.G. // Cukorbetegség-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. P.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Sziasztok! Lányok, akik voltak már hasonló helyzetben, válaszoljanak! Május 27-én került sor az első vetítésre. Egyébként minden rendben volt. Minden esetre felírták a telefont, de nem számítottam rá, hogy visszahívhatnak, és most egy héttel később egy hívás - gyere beutalóért a cpsir-hez, nagy a kockázata. Nem emlékszem magamra, könnyek között pamut láb megérkezett, elvitt minden papírt. Kockázat 1:53. Másnap elmentem vizsgálatra. Az uzista nagyon sokáig nézegette a hasat és a hüvelyt, többször bekapcsolta a dopplert, és úgy tűnt, minden rendben van, de nem tetszett neki a TRISZKUPITAL SZELEP DOPLOMETRIA: REGURGITÁCIÓ. Beírtam a programba az új ultrahang adatait és egy hete a szűrés eredményét, DM 1:6 kockázatot adott ki a számítógép. Genetikushoz küldték. Miután megnézte a következtetést, elmagyarázta nekem, hogy ez a regurgitáció egyszerűen a magzat jellemzője lehet, de az alábecsült, 0,232 MoM PAPP-A értékkel párosulva ez egy marker kromoszóma-rendellenességek. Minden más a normál tartományon belül van. Korionbolyhos biopsziát javasoltak. Eddig visszautasítottam, a nővér majdnem leesett a székről, olyan nagy a kockázat és XA-t nem kezelik, és a helyemben egy percig sem gondolkodna. Kérdeztem a genetikust a Panorama elemzésről (iszonyatosan drága anyai vérvétel), azt válaszolta, hogy természetesen megteheti, de csak 5 fő CA-t és néhány nagyon ritka esetet zár ki, az anomáliákat nem tudja teljesen kizárni, és az én esetben javasolt az invázió. Rengeteg cikket, kérdést és hasonlót olvastam már ebben a témában, és egyszerűen nem értem, mit találtak olyan szörnyűnek az elemzéseimben? A regurgitáció, mint kiderült, ilyenkor fiziológiás, és 18-20 hétre elmúlik (ha nem múlik el, ez szívelégtelenség veszélyére utal, sokan elmúlnak szülés után, és vannak, akik együtt élnek vele és nem befolyásolják Főleg, hogy a férjemnek prolapsus mitralis billentyűje van, amit anyámtól örököltek, lehet, hogy ez valahogy összefügg). A hormonok általában nem jelzésértékűek, mert. Terhesség eleje óta szedem, elemzés előtt 2 órával ettem (kiderült, hogy előtte 4 órával nem lehet enni, nem szóltak róla), ittam kávét, ideges voltam és aggódom az ultrahang miatt, és félek vért adni, és mostanában krónikus fáradtság, a nagyobb gyerekkel elfáradok. És mindez befolyásolja az eredményeket. A genetikus nem kérdezett ilyesmit, nem érdekelte, általában van ott valami futószalag, és mintha statisztika céljából betoltanának oda. De egy kis kételyt plántáltak belém, sírva fakadtam, egy évre előre aggódtam. A férj biopsziát kér. Rettenetesen félek a következményektől, félek attól, hogy elveszítem vagy megsérül a gyerek, főleg ha egészséges. Egyrészt, ha minden rendben lesz, fellélegezek, és elküldöm az összes orvost. Másrészt, ha minden rossz, mit kell tenni? Meg tudom-e szakítani a terhességet, hagyni, hogy feldarabolják bennem a gyerekemet, főleg most, amikor azt hiszem, kezdem érezni. De egy másik lehetőség, hogy fel tudok-e nevelni egy olyan gyereket, aki különleges megközelítést és sok odafigyelést igényel, amikor néha el akarsz menekülni egy teljesen egészséges lány elől... Basszus, ezek a gondolatok megesznek. Nem tudom, mit tegyek... Minden esetre megadom a szűrési adatokat:

B-ty időtartam: 13 hét

Pulzusszám 161 bpm

Vénás csatorna PI 1.160

Chorion/Planceta alacsonyan az elülső falon

Köldökzsinór 3 ér

A magzat anatómiája: minden meghatározott, minden normális

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Méh artéria PI 1240 MoM

Triszómia 21 1:6

Triszómia 18 1:311

Triszómia 13 1:205

Preeclampsia 34 hétig b-ti 1:529

Preeclampsia 37 hétig b-ti 1:524