A thrombophilia genetikai markereinek elemzése. A genetikai thrombophilia elemzése: mennyire fontosak a betegséggel kapcsolatos tények

Ami? A thrombophilia a keringési rendszer patológiája, amely a hemosztázis megsértésében és a trombózisra való hajlamban nyilvánul meg. A betegséget többszörös trombózis és ezek visszaesése jellemzi. A lakosság több mint 40% -a szenved patológiában, és ez a szám évről évre növekszik.

A vérrögképződés megzavarja a normális véráramlást, ami életveszélyes következményekkel jár: szélsőséges megnyilvánulásai az ischaemiás stroke és a szívinfarktus. A leggyakoribb szövődmények a szöveti nekrózis és a krónikus.

A páciens a legtöbb esetben nem gyanítja, hogy thrombophiliája van, amíg vérrög nem képződik a testében - vérrög. Ez azért történik, mert a véralvadási folyamat megzavarodik. A vérzés megállításához szervezetünknek meg kell sűrítenie a vért ezen a területen.

Thrombophilia - mi ez és hogyan nyilvánul meg?

Ha egy személy trombofíliában szenved, akkor a vérrög mérete meghaladja a vérzés megállításához szükséges méretet. A jövőben a trombus növekedhet, és teljesen elzárhatja az edény lumenét.

A vérrög megjelenése a szervezetben a thrombophilia alábbi tüneteit mutatja:

• Gyors szívverés - a szívnek több erőfeszítésre van szüksége a vérrögökkel együtt történő mozgatásához;
• Légszomj és légzési nehézség (szintén az előző tényezővel összefüggésben);
• Zsibbadás, fájdalmas érzés és duzzanat a végtagokban - főleg a lábakban és a lábfejben, mert. ott leggyakrabban érrögök képződnek;
• Kellemetlen érzések a mellkasban mély lélegzetvétel közben;
• Köhögés vért tartalmazó anyagok kiválasztásával;
• Terhesség és vetélés többszörös patológiája (a nőknél a betegség első debütálása terhesség alatt fordulhat elő).

A keringési mechanizmusban véralvadási faktorok és antikoagulánsok találhatók. Normál körülmények között tevékenységük egyensúlyban van. A thrombophilia ezek egyikének megsértése: a betegnek vagy gyengülnek az antikoaguláns faktorok, vagy megnőtt a véralvadási faktorok aktivitása.

A thrombophilia lehet veleszületett és szerzett (figyelembe véve a fejlődés okát). Ha egy személynek nincsenek genetikai patológiái, akkor a véralvadás növekedése a következők miatt alakulhat ki:

• érrendszeri sérülés;
• a keringési rendszer betegségei;
• agresszív gyógyszerek szedése.

Kis esély van a trombózisra való hajlam megszerzésére, de bizonyos betegségek esetén ez fokozódik. Ezért átfogó intézkedések célja a szerzett thrombophilia kialakulásának kizárása a mögöttes patológia szövődményeként (például a háttérben stb.).

Örökletes thrombophilia - gének és tényezők

A legtöbb esetben az orvosok örökletes thrombophiliával szembesülnek, a szülő átadja a thrombophilia géneket gyermekének. Számos tényező járul hozzá a vérrögképződés kialakulásához:

1. Elsődleges genetikai anomália. Hiba a fehérjék szerkezetét programozó RNS kódban. Ez egy összetett patológia, amely magában foglalja a protrombin G 202110A rendellenességét, a C és S fehérjék és az antitrombin III hiányát, valamint egy Leiden-mutációt (V. faktor patológia).

Ezenkívül az anomáliák külön-külön is megjelenhetnek.

2. C- és S-protrombinok hiánya. A protrombin C nevű fehérje szintetizálódik a májban, amelyet a trombin aktivál, így a protrombin S el tudja állítani a vérzést. Az V. és VIII. véralvadási faktor megsemmisül, és a vér nem képez vérrögöket.

A C- és S-protrombinok elégtelen mennyisége fokozott trombusképződéshez vezet.

3. Nem elegendő mennyiségű antitrombin III. A fehérjehiányt annak szintézisének zavarai okozzák. Autoszomális domináns módon terjed, vagyis nem függ a szülő és a gyermek nemétől, mindig akkor nyilvánul meg, ha öröklődik (vagyis nincs egészséges hordozója a patológiás génnek ezzel a patológiával) .

Egy abnormális gén megjelenésének valószínűsége számos tényezőtől függ. Előfordulhatnak olyan esetek, amikor az emberi egészségre annak hatása minimális lesz.

Az antitrombin III a véralvadási mechanizmus szabályozásának egyik legfontosabb összetevője. A trombinnal (egy fehérje, amelynek funkciója a vérrögképződés) kombinálva elnyomják egymás hatását. Az antitrombin III hiánya megakadályozza a trombin időben történő inaktiválását, ami a vérrögök többszörös megjelenéséhez vezet.

4. A Leiden-mutáció az V. faktor anomáliája. Normál körülmények között a véralvadás ötödik faktorát a protein C elnyomja. A Leiden-mutáció arra utal, hogy az V. faktor rezisztens a C proteinnel szemben, amely serkenti a véralvadást.

5. protrombin többlet. A protrombin az a fehérje szakasz, amely megelőzi a trombint. Felgyorsult szintézise hozzájárul a nagy vérrögök kialakulásához. A protrombin anomáliák következményei lehetnek a szív és az agy ereinek elzáródása, amely fiatal korban szívrohamban és stroke-ban nyilvánul meg.

6. antifoszfolipid szindróma. A foszfolipidek az idegsejtek, az erek és a vérlemezkék membránjait alkotó összetevők. Ha túl sok antitest termelődik a szervezetben, akkor a foszfolipidek elpusztulnak, és megzavarják a sejtek működését, amelyek részt vesznek a véralvadás és elvékonyodás mechanizmusában.

A genetikai thrombophiliát több tényező is okozhatja, de megnyilvánulásai minden esetben ugyanazok lesznek. Ezek a véráramlás megsértéséből állnak a test vagy szerv egy bizonyos területén, az ebből eredő összes következménnyel.

Trombofília terhesség alatt - kockázatok és intézkedések

Az örökletes thrombophilia és a terhesség a legtöbb esetben összeegyeztethető. 50% annak valószínűsége, hogy a véralvadási mechanizmus anomáliáját a gyermek autoszomális domináns módon továbbítja. Az autoszomális recesszív típus szerint alacsonyabb és 25%-ot tesz ki, azaz. generációkon belül előfordulhatnak olyan kóros gén hordozói, amelyekben a betegségnek nincsenek klinikai megnyilvánulásai.

Gyakran előfordul, hogy a leendő anyák trombofíliáját csak a terhesség alatt diagnosztizálják. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az embriogenezis időszakában a véralvadás fokozódik, mivel a nő testében egy további vérkeringési kör jelenik meg - a placenta. A természet gondoskodott a vérveszteség csökkentéséről a születési folyamat során (a méhlepény szétválása során).

A thrombophiliában szenvedő nők fő kockázata a vetélés - a véralvadás szintje ötszörösére nő.

Ez a keringési problémák okozta spontán placenta-leválás miatt fordulhat elő. A vetélés mind közvetlenül a fogantatás után, mind későbbi időpontban lehetséges.

Az a nő, aki betartja az orvosok összes ajánlását, képes magzatot vállalni és thrombophiliával szülni. Az ilyen betegségben szenvedő vajúdó nőnél a gyermek születésének szokásos ideje 35-36 hét. Ebben az időben a koraszülés már nem veszélyes a magzat és az anya életére.

A thrombophilia az embriogenezis 10. hete után negatív hatással van a gyermekre az anyaméhben, magzati hipoxia formájában nyilvánul meg. A méhlepény edényeiben mikrotrombusok képződnek, amelyek megakadályozzák a tápanyagok és az oxigén bejutását a gyermek testébe. Terhesség alatti thrombophilia kezelés hiányában a magzati fejlődés késik, ill.

A második trimeszter gyakran komplikációk nélkül zajlik, a harmadik elejétől pedig drámaian megnő a koraszülés kockázata. A thrombophiliában szenvedő terhes nőknél a véralvadási rendszer rendszeres vizsgálatát (koagulogram) írják elő, és szükség esetén korszerű véralvadásgátló szerek bevezetését írják elő.

A thrombophilia diagnosztizálása és vizsgálata

A thrombophiliát szinte lehetetlen külső tényezők alapján meghatározni. A thrombophilia elemzése a vörösvértestek és a vérlemezkék szintjének meghatározásával kezdődik a vérben. Ha az általános elemzés e sejtek számának növekedését mutatta, akkor a betegnek bizonyos vizsgálatokat mutatnak be, amelyek célja a diagnózis pontos meghatározása.

A vér összetételének egyéb mutatóit is mérik:

• A szint - a vérrögök lebomlásának terméke - a vérrögök számának növekedése miatt emelkedik.
• Az APTT elemzése: laboratóriumban utánozza a véralvadási folyamatot. Csökken a véralvadási faktorok aktivitásának mértéke, és csökken a "trombin idő" - a vérrögképződés időszaka - is.
• fibrinogén szint. Túlzott véralvadással mennyisége megnő.

Segít eldönteni, hogy a betegnek van-e örökletes thrombophiliája, a genetikai térképen szereplő tényezők elemzése. Csak a teljes kép lehetővé teszi számunkra, hogy részletesen megvizsgáljuk a thrombophilia genetikai tényezőit:

1. A plazminogén aktivátor gátló mutációja - a fibrinolízis folyamatának elnyomása. Ez a tényező megakadályozza a trombusrögök felhasadását.
2. A metionin metabolizmus patológiája a homocisztein szintjének emelkedése a vérplazmában. Az MTHFR gén egy enzimet kódol, amely a homociszteint metioninná alakítja B-vitaminok részvételével.
3. - a mutáció túl aktív fibrinszintézist okoz. A globulin a trombin enzim hatására fibrinné alakul, és elősegíti a trombózist.
4. A II-es faktor szintjének változása - a protrombin kódolásának mutációja: a guanin (G) helyettesítése adeninnel (A). Ez nem befolyásolja a fehérje szerkezetét, de befolyásolja szintézisének aktivitását.
5. Változás a vérlemezke-aggregációban. A leucin aminosavat prolin váltja fel, és mutációk lépnek fel a béta-integrin fehérjében.

Ezek a leggyakoribb jelzők. Vannak ritkábban előforduló patológiák is, amelyek genetikai térkép alapján azonosíthatók. A konkrét vizsgálatok kiválasztása az adott beteget vezető orvosra bízza. Lehetetlen az összes tanulmányt egymás után hozzárendelni, mert költségesek.

Trombofília kezelése - gyógyszerek és étrend

Az enyhe fokú thrombophilia kezelése a vérhígító gyógyszerek szedése. A páciensnek olyan gyógyszereket mutatnak be, mint az Acenocoumarol, Warfarin. Speciális étrendet is előírnak: a véralvadáshoz hozzájáruló ételeket kizárják az étrendből. Tilos a zöld tea, spenót, saláta, zsíros dió (dió, kesudió) és bármilyen eredetű máj használata.

• Ha a vérrögök továbbra is aktívan képződnek, a beteget kórházba helyezik, és a terápiát a frakcionálatlan heparin intravénás beadása alapján írják elő (infúziós pumpa segítségével - egy speciális eszköz, amely adagolja a gyógyszert).
• Ha a thrombophiliában szenvedő személy teste nem érzékeli vagy negatívan reagál a heparin szerkezetére, alternatív terápiát írnak elő nátrium-enoxaparinnal vagy fondaparinuxszal.

Sikeresen alkalmazott gyógyszerek acetilszalicilsavval, dipiridamollal, pentoxifillinnel, klopidogrellel. A komplex terápia részeként jelen kell lennie a B, E csoport vitaminjainak, a folsavnak, az alprosztadilnak és a nikotinsavnak.

A thrombophilia kezelésének célja a lehető legtöbb vérrög feloldása. A terápia standard időtartama 20-25 nap. Egyéni alapon a kezelés akár egy évre is meghosszabbítható, vagy tartós gyógyszerszedés is előírható.

Sürgős szükség esetén a betegnek sebészeti beavatkozást mutatnak be, amelynek során az ereket manuálisan „tisztítják” a vérrögöktől. A beavatkozás után még legalább 2-3 hétig vérhígító gyógyszerek szedése szükséges.

A terhes nők hasonló kezelésben részesülnek a thrombophiliával szemben, de a felírt gyógyszerek száma sokkal kevesebb. A várandós anyáknak azt tanácsolják, hogy minimalizálják a fizikai aktivitást és az étrendet.

Előrejelzés

A thrombophilia csak hajlamos a vérrögképződésre, és ha a beteg betartja a táplálkozással és a megelőző gyógyszerek szedésével kapcsolatos ajánlásokat, minimális a stroke és a szívinfarktus kockázata.

Terhes nők és gyermeket vállalni kívánó nők esetében az egészséges gyermek születésének valószínűsége az egyéni genetikai jellemzőktől függ. A patológia okának és mechanizmusának meghatározása után kiszámítható az átvitel és a megnyilvánulás valószínűsége a gyermekben.

„Tudni, hogy előre lássunk;
előre látni a cselekvéshez;
cselekedj, hogy figyelmeztess.”
August Comte.

Pro et contra terhes nők genetikai vizsgálata.

Boldogtalannak nevezzük a gyermektelen nőket. Soha ne éld át az anyaság érzését – egy hatalmas... HATALMAS SAJNÁLAT. Mi, orvosok, önkéntelenül is tanúi leszünk mások szenvedésének. De ma már nemet is mondhatunk erre a bajra. Most egy orvos tud igazán segíteni, megelőzni, gyógyítani egy betegséget, visszaadni a lét örömét.
Ebben a cikkben megvitatjuk korunk súlyos problémáját - a thrombophiliát, annak hozzájárulását a szülészeti szövődményekhez, a géneket, amelyek előre meghatározzák a thrombophilia kialakulását egy nőben, ennek a betegségnek a következményeit, a megelőzési és kezelési módszereket.
Miért tárgyaljuk ezt a témát? Mert nincs nagyobb csoda a világon, mint a születés csodája. Csodálkozunk a naplemente és az északi fény szépségében, gyönyörködünk a virágzó rózsa mennyei illatában. De bolygónk minden csodája és titka, a természet és a világ minden titka fejet hajt a születés előtt: Csoda nagybetűvel. Muszáj, egy nő életét mesévé tehetjük boldog véggel, nem pedig tragédiává, mint NN élete. Tehát, kedves doktornő, az Ön figyelme a meddőség, a vetélés, a fejlődési rendellenességek és még sok más kezelésének kulcsa. Egy nő és egy születendő gyermek életének megmentése ma már reális feladat. Új élet a kezünkben!

A thrombophilia (TF) egy kóros állapot, amelyet fokozott véralvadás, valamint trombózisra és thromboemboliára való hajlam jellemez. Számos tanulmány szerint ez a betegség 75%-ban szülészeti szövődmények okozója.
Klasszikusan a TF két típusát különböztetik meg – szerzett (például antifoszfolipid szindróma) és örökletes1. Ez a cikk az örökletes TF-re és az azt okozó polimorf génekre2 (polimorfizmusokra) összpontosít.
A genetikai polimorfizmus nem feltétlenül vezet betegséghez, leggyakrabban provokáló tényezőkre van szükség: terhesség, szülés utáni időszak, immobilizáció, műtét, trauma, daganatok stb.
Tekintettel a vérzéscsillapító rendszer terhességhez való fiziológiai adaptációjának sajátosságaira, a thrombophilia genetikai formáinak túlnyomó többsége klinikailag pontosan a terhességi folyamat során nyilvánul meg, és mint kiderült, nemcsak trombózis, hanem trombózis formájában is. tipikus szülészeti szövődmények. Ebben az időszakban az anya szervezetében a véralvadási, antikoagulációs és fibrinolitikus rendszerek átrendeződnek, ami a véralvadási faktorok 200%-os növekedéséhez vezet. Ezenkívül a harmadik trimeszterben az alsó végtagok vénáiban a véráramlás sebessége felére csökken, mivel a terhes méh részlegesen mechanikusan akadályozza a vénás kiáramlást. A vérpangásra való hajlam, kombinálva a fiziológiás terhesség alatti hiperkoagulálhatósággal, trombózis és thromboembolia kialakulására hajlamosít. A már meglévő (genetikai) TF mellett pedig tízszeresére és százszorosára nő a trombózisos és szülészeti szövődmények kockázata!
Milyen kárról beszélünk? Hogyan kapcsolódik a TF a szülészeti szövődményekhez? A helyzet az, hogy a teljes értékű placenta keringés a prokoaguláns és antikoaguláns mechanizmusok kiegyensúlyozott arányától függ. Az örökletes TF-ek ennek az egyensúlynak a megbomlásához vezetnek a prokoaguláns mechanizmusok javára. TF esetén a trofoblaszt invázió mélysége csökken, és az implantáció hibás. Ez a meddőség és a korai embrionális veszteségek oka. Az uteroplacentális és a magzati-placenta véráramlás vaszkuláris trombózis kialakulása miatti megsértése olyan szövődmények patogenetikai oka, mint az ismeretlen eredetű meddőség, a szokásos vetélési szindróma, a normális elhelyezkedésű méhlepény megszakadása, preeclampsia, intrauterin növekedési retardáció, magzati veszteség. szindróma (fejletlen terhesség, halvaszületés). , újszülöttkori mortalitás a koraszülés szövődményeként, súlyos preeclampsia, placenta elégtelenség), HELLP szindróma, sikertelen IVF-kísérletek.

Megelőzés (általános rendelkezések)

*A thrombophilia szülészeti szövődményeinek megelőzését a terhesség előtt el kell kezdeni.
* A beteg hozzátartozóinak, akiknek ugyanazok a rendellenességei vannak, megfelelő profilaxist kell kapniuk.
* Egy adott mutáció specifikus profilaxisa (lásd a polimorfizmusokról szóló szakaszokat)

Kezelés (általános rendelkezések)
* Antikoaguláns terápia, a thrombophilia mechanizmusától függetlenül: kis molekulatömegű heparin (nem jut át ​​a placentán, alacsony a vérzés kockázata, nincs teratogén és embriotoxikus hatása). A legmagasabb kockázatnak kitett nőknél (genetikai TF, anamnézisben szereplő trombózis, visszatérő trombózis) a terhesség egész ideje alatt antikoaguláns terápia javasolt. A szülés előestéjén az alacsony molekulatömegű heparinnal végzett terápia leállítása javasolt. A szülés utáni thromboemboliás szövődmények megelőzése 6-8 óra elteltével folytatódik, és 10-14 napig tart.
*Multivitamin terhes nők számára
*Többszörösen telítetlen zsírsavak (omega-3 – többszörösen telítetlen zsírsavak) és antioxidánsok (mikrohidrin, E-vitamin)
* Egy adott mutáció specifikus kezelése (lásd a polimorfizmusokról szóló részt)

A terápia hatékonyságának kritériumai:
*Laboratóriumi kritériumok: a thrombophilia markerek szintjének normalizálása (trombin-antithrombin III komplex, protrombin P1+2 fragmentumai, fibrin és fibrinogén bomlástermékei), vérlemezkeszám, thrombocyta aggregáció
*Klinikai kritériumok: nincs thromboticus epizód, preeclampsia, placenta elégtelenség, placenta leválás

Veszélyeztetett csoportok:
* terhes nők terhes szülészeti kórtörténettel (a preeclampsia súlyos formái, eclampsia, visszatérő vetélés és egyéb szülészeti patológiák)
* visszatérő trombózisban vagy trombózis epizódban szenvedő betegek anamnézisében vagy ebben a terhességben
*terhelt családi anamnézissel rendelkező betegek (50 év alatti thrombosisos szövődményben szenvedő hozzátartozók jelenléte - mélyvénás trombózis, tüdőembólia, stroke, szívinfarktus, hirtelen halál)

Hadd tartsunk részletesen a TF előidézői polimorfizmusokat:
A véralvadási rendszer génjei
protrombin gén (II. faktor) G20210A
5-ös faktor gén (Leiden mutáció) G1691A
fibrinogén gén FGB G-455A
glikoprotein Ia gén (integrin alfa-2) GPIa C807T
thrombocyta fibrinogén receptor gén GPIIIa 1a/1b
a C és S fehérjék hiányáért felelős polimorfizmusok, az antitrombin III
protein S receptor gén PROS1 (nagy deléció)
A "mellkas" génjei
plazminogén aktivátor inhibitor gén PAI-1 4G/5G
A vaszkuláris tónus megsértésének gének
NO szintáz gén NOS3
angiotenzin-konvertáló enzim ACE gén (ID)
GNB3 C825T gén
Anyagcsere gének
metiléntetrahidrofolát-reduktáz gén MTHFR C677T

Protrombin gén (II. faktor) G20210A
Funkció: egy fehérjét (protrombint) kódol, amely a véralvadási rendszer egyik fő tényezője
Patológia: a guanin helyettesítése adeninnel a 20210-es pozícióban a DNS-molekula egy olvashatatlan régiójában történik, így magában a protrombinban nem történik változás ezen mutáció jelenlétében. Másfél-kétszer nagyobb mennyiségű kémiailag normális protrombint tudunk kimutatni. Az eredmény a fokozott trombózisra való hajlam.

Polimorfizmus adatai:
*előfordulási gyakoriság a lakosságban - 1-4%
*incidencia olyan terhes nőknél, akiknek anamnézisében vénás thromboembolia (VTE) szerepel - 10-20%
4

Klinikai megnyilvánulások:
*megmagyarázhatatlan meddőség, preeclampsia, preeclampsia, normális elhelyezkedésű méhlepény idő előtti leválása, visszatérő vetélés, magzat-placenta elégtelenség, méhen belüli magzati halálozás, magzati növekedési retardáció, HELLP szindróma
* vénás és artériás trombózis és thromboembolia, instabil angina pectoris és szívinfarktus.
A protrombin gén mutációja a veleszületett thrombophiliák egyik leggyakoribb oka, de a protrombin funkcionális tesztek nem használhatók érvényes szűrővizsgálatként. A protrombin gén lehetséges hibájának azonosítása érdekében PCR diagnosztikát kell végezni.
Klinikai jelentősége:
GG-genotípus - a norma
Patológiás A-allél (GA, GG-genotípus) jelenléte - a TF és a szülészeti szövődmények fokozott kockázata

*Alacsony dózisú aszpirin és szubkután kis molekulatömegű heparin terhesség előtt
Orális fogamzásgátlók szedése esetén a trombózisveszély százszorosára nő!

5. faktor gén (Leiden mutáció) G1691A

Funkció: egy fehérjét kódol (V faktor), amely a legfontosabb
a véralvadási rendszer összetevője.

Patológia: Az V. véralvadási faktor gén Leiden-mutációja (a guanin helyettesítése adeninnel az 1691. pozícióban) az arginin glutaminnal való helyettesítéséhez vezet a fehérjelánc 506. pozíciójában, amely ennek a génnek a terméke. A mutáció az 5-ös faktor rezisztenciájához (rezisztenciához) vezet az egyik fő fiziológiai véralvadásgátlóval - az aktivált protein C-vel szemben. Az eredmény a trombózis, a szisztémás endotheliopathia, a mikrotrombózis és a placenta infarktus magas kockázata, valamint az uteroplacentáris véráramlás károsodása.

Polimorfizmus adatai:
*előfordulási gyakoriság a lakosságban - 2-7%
*VTE-s terhes nők incidenciája - 30-50%
*autoszomális domináns öröklődés
Klinikai megnyilvánulások:
*megmagyarázhatatlan meddőség, preeclampsia, preeclampsia, normális elhelyezkedésű méhlepény idő előtti leválása, szokásos vetélés, magzat-placenta elégtelenség, méhen belüli magzati halálozás, magzati növekedési retardáció, HELLP szindróma,
*vénás és artériás trombózis és thromboembolia.3
Klinikai jelentősége: A GG genotípus normális. Patológiás A-allél (GA, GG-genotípus) - a TF és a szülészeti szövődmények fokozott kockázata.
Emlékeztetni kell arra, hogy a Leiden-mutáció és a terhesség kombinációja, a hormonális fogamzásgátlók alkalmazása, a homociszteinszint növekedése, az antifoszfolipid antitestek jelenléte a plazmában növeli a TF kialakulásának kockázatát.

A tesztelés indikációi:
* Ismételt VTE története
*A VTE első epizódja 50 éves kor előtt
*A VTE első epizódja szokatlan anatómiai elhelyezkedéssel
*Az első VTE epizód terhesség, szülés, orális fogamzásgátlók, hormonpótló terápia kapcsán alakult ki
*A második és harmadik trimeszterben ismeretlen etiológiájú spontán vetélésen átesett nők

Kiegészítő terápia és megelőzés:
* A heterozigóták (G / A) esetében a relapszusok ritkák, ezért hosszú távú antikoaguláns kezelést csak visszatérő trombózis kórtörténetében végeznek.
* Alacsony dózisú aszpirin és kis molekulatömegű heparin szubkután injekciója a terhesség előtt, a terhesség alatt és hat hónappal a szülés után.

MTHFR C677T metiléntetrahidrofolát reduktáz gén

Funkció: a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzimet kódolja, amely a folsavciklus kulcsfontosságú enzime, és katalizálja
a homocisztein átalakulása metioninná.

Patológia: Normális esetben a plazma homocisztein szintje alacsony a terhesség alatt. Ez az anya szervezetének fiziológiai adaptációjának tekinthető, amelynek célja a méhlepény megfelelő vérkeringésének fenntartása.

A citozin timinnel való helyettesítése a 677. pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagos érték 35%-ára csökkenéséhez vezet.
Az eredmény a vér homociszteinszintjének emelkedése, ami a terhesség alatt endothel diszfunkciót okoz.

Polimorfizmus adatai:
* a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban 1o-12%
* heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 40%
*VTE-s terhes nők előfordulása - 10-20%
*autoszomális recesszív öröklődés

Klinikai megnyilvánulások:
* preeclampsia, normális elhelyezkedésű placenta korai leválása, méhen belüli növekedési retardáció, születés előtti magzati halál
* a magzat idegvezetékének fejlődési rendellenessége (spina bifida), aencephalia, a gyermek mentális retardációja, "ajakhasadék", "szájpadhasadék"
*szív- és érrendszeri betegségek (érelmeszesedés!), artériás és vénás trombózis korai kialakulása.
Emlékeztetni kell arra, hogy ez a polimorfizmus önmagában is képes az 5-ös faktor rezisztenciáját kiváltani az aktivált protein C-vel szemben azáltal, hogy a homociszteint az aktivált 5-ös faktorhoz köti.
Ez azt jelenti, hogy a Leiden-mutáció összes klinikai megnyilvánulását okozhatja (lásd fent).
Kiegészítő terápia és megelőzés:
* folsav (4 mg/nap) B6, B12 vitaminnal kombinálva
* étrend-kiegészítés folsavval: nagy mennyiségben megtalálható zöld növények leveleiben - sötétzöld levelű zöldségek (spenót, saláta, spárga), sárgarépa, élesztő, máj, tojássárgája, sajt, sárgadinnye, sárgabarack, sütőtök, avokádó, bab , teljes kiőrlésű és sötét rozsliszt.
Plazminogén aktivátor inhibitor gén PAI-1 4G/5G

Funkció: egy plazminogén aktivátor gátló fehérjét kódol, amely fontos szerepet játszik a fibrinolízis szabályozásában, valamint a magzati petesejt beágyazódási folyamatának szerves része.
Patológia: 5 helyett 4 guanin jelenléte a plazminogén aktivátor inhibitor gén szerkezetében annak funkcionális aktivitásának növekedéséhez vezet.
Az eredmény a trombózis magas kockázata.
Polimorfizmus adatai:
*előfordulási gyakorisága 4G/5G populáció heterozigótáiban – 50%
*4G/4G homozigóták gyakorisága - 26%
* előfordulási gyakorisága TF-ben szenvedő terhes nőknél - 20%
*autoszomális domináns öröklődés

Klinikai megnyilvánulások:
*korai és késői vetélések, korai és késői gestosis kialakulása, normális elhelyezkedésű méhlepény idő előtti leválása, magzati-placenta elégtelenség, preeclampsia, eclampsia, HELLP szindróma
* tromboembóliás szövődmények, artériás és vénás trombózis, szívinfarktus, stroke, onkológiai szövődmények

Klinikai jelentősége:
Az 5G/5G genotípus normális
Patológiás 4G allél (4G/4G, 4G/5G - genotípus) - magas a TF és a szülészeti szövődmények kialakulásának kockázata.

Kiegészítő terápia és megelőzés:
*alacsony dózisú acetilszalicilsav és kis dózisú kis molekulatömegű heparin
*alacsony érzékenység az aszpirin terápiára
* vitaminok antioxidánsok C, E
*tiszta ivóvíz 1,5-2 l/nap

Fibrinogén gén FGB G455A

Funkciója: a fibrinogén fehérjét (pontosabban annak egyik láncát) kódolja, amely a májban termelődik és a véralvadás során a vérrög alapjául szolgáló oldhatatlan fibrinné alakul.

Patológia: a guanin adeninnel való helyettesítése a 455-ös pozícióban a génteljesítmény növekedéséhez vezet, ami hiperfibrinogenémiát és a TF, azaz a vérrögképződés kialakulásának magas kockázatát eredményezi.

Polimorfizmus adatai:
A heterozigóták (G / A) előfordulási gyakorisága a populációban - 5-10%

Klinikai megnyilvánulások:
* Stroke, thromboembolia, alsó végtagok mélyvénás trombózisa,
* szokásos vetélés, szokásos abortusz, placenta elégtelenség, a magzat elégtelen tápanyag- és oxigénellátása
Klinikai jelentősége:
GG-genotípus - a norma
A patológiás A-allél jelenléte növeli a hiperfibrinogenémia kockázatát, és ezáltal a terhesség patológiáját
Emlékeztetni kell arra, hogy a hyperhomocysteinemia (MTHFR C677T) szintén hiperfibrinogenémiát okoz.

A szülészeti szövődmények fő terápiája és megelőzése ebben az esetben a megfelelő véralvadásgátló kezelés (alacsony molekulatömegű heparin) lesz.

Thrombocyta fibrinogén receptor gén GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funkció: a vérlemezke felszíni receptor GPIIb/IIIa integrin komplexének béta-3 alegységét kódolja, más néven glikoprotein-3a (GPIIIa). Biztosítja a vérlemezkék kölcsönhatását a vérplazma fibrinogénjével, ami a vérlemezkék gyors aggregációjához (ragasztásához) és ezáltal a hám sérült felületének későbbi enyhüléséhez vezet.

Patológia: nukleotid szubsztitúció a GPIIIa gén második exonjában, ami a leucin prolinnal való helyettesítéséhez vezet a 33. pozícióban.
*Változás történik a fehérje szerkezetében, ami a vérlemezkék aggregációs képességének növekedéséhez vezet.
* A második mechanizmus az, hogy a fehérje szerkezetének megváltozása annak immunogén tulajdonságainak megváltozásához vezet, autoimmun reakció alakul ki, ami viszont a véralvadás megsértését okozza.

Polimorfizmus adatai:
*előfordulási gyakoriság a lakosságban - 16-25%

Klinikai megnyilvánulások:
*Artériás trombózisos szövődmények
*Folytatja más polimorfizmusok hatását, mint például a Leiden-mutáció.

Klinikai jelentősége:
Leu33 Leu33 - genotípus - norm
Pro33 allél - az artériás trombózis fokozott kockázata

Kiegészítő terápia és megelőzés
*Új generációs vérlemezke ellenes szerek – IIb/IIIa receptor antagonisták – patogenetikai terápia

GNB3 C825T gén

F funkció: egy másodlagos jelhordozó a sejtfelszínen lévő receptortól a sejtmagig

Patológia: pontmutáció a G-protein génjében – a citozin (C) timinnel (T) való helyettesítése a 825. pozícióban ennek a másodlagos hordozónak a működésének megzavarásához vezet. Ennek eredményeként a jelek nem jutnak be a sejtmagba, és a vérlemezke-aggregáció humorális szabályozása megszakad.

Klinikai jelentősége: maga a polimorfizmus nem játszik nagy szerepet a thrombophilia patogenezisében, azonban csak jelenléte esetén lehetséges a fent leírt GPIIIa 1a/1b polimorfizmus manifesztációja.

NO-szintáz gén NOS3 (4a/4b)

Funkció: a nitrogén-monoxid szintázt (NOS) kódolja, amely nitrogén-monoxidot szintetizál, amely részt vesz az értágításban (az érizmok ellazításában), befolyásolja az angiogenezist és a véralvadást.

Patológia: a nitrogén-monoxid-szintáz génben a nukleotidszekvencia öt (4b) helyett négy ismétlődése (4a) az NO termelésének csökkenéséhez vezet, a fő értágító, amely megakadályozza a neuronális, endokrin vagy lokális erek tónusos összehúzódását. eredet.

Polimorfizmus adatai:
A 4a / 4a homozigóta populációban az előfordulási gyakoriság 10-20%.

Klinikai megnyilvánulások:
endoteliális diszfunkció.
A polimorfizmus hozzájárul a gestosis, a preeclampsia, a magzati hipoxia, az intrauterin növekedési retardáció kialakulásához.
Ezenkívül ez a polimorfizmus meghatározza a metabolikus szindróma kialakulását, amely negatívan befolyásolja a nő hormonális hátterét, ami szintén hátrányosan befolyásolhatja a terhesség lefolyását.

Klinikai jelentősége:
4b/4b - a polimorfizmus normál változata homozigóta formában; 4b/4a ​​- a polimorfizmus heterozigóta formája; 4a/4a - a betegségek fokozott kockázatával járó polimorfizmus mutáns változata, homozigóta formában
Kiegészítő kezelés és megelőzés:
Jelenleg nincs patogén kezelés. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az ilyen polimorfizmus súlyosbítja más polimorfizmusok klinikai képét, amelyek növelik a trombózisos szövődmények kockázatát.
Lehetséges értágító szereket felírni a magzat vérellátásának javítására, de erre a kérdésre még nem végeztek vizsgálatokat.
A metabolikus szindróma megelőzésére, valamint ha a terhes nő túlsúlyos, inzulinrezisztencia, diszlipidémia esetén diétát kell előírni - kiegyensúlyozott normokaloriás és kiegyensúlyozatlan normokalorikus étrend. A polimorfizmus előre meghatározza az artériás hipertónia kialakulását egy személyben, ezért hasznos a fizikai aktivitás - kardioedzés - előírása nemcsak a terhesség alatt, hanem mindig azt követően.

Glikoprotein Ia gén (alfa-2 integrin) GPIa C807T

Funkció: Az Ia glikoprotein a kollagén, a von Willebrand-faktor, a fibronektin és a laminin vérlemezke-receptorának alegysége. A thrombocyta receptorok velük való kölcsönhatása a vérlemezkék a sérült ér falához való rögzítéséhez és aktiválódásához vezet. Így az Ia glikoprotein fontos szerepet játszik az elsődleges és másodlagos vérzéscsillapításban.

Patológia: a citozin timinnel való helyettesítése a 807-es pozícióban funkcionális aktivitásának növekedéséhez vezet. Növekszik a vérlemezkék tapadásának sebessége az 1-es típusú kollagénhez.
Az eredmény a trombózis, a stroke, a szívinfarktus fokozott kockázata

Polimorfizmus adatai:
*előfordulási gyakoriság a lakosságban - 30-54%

Klinikai megnyilvánulások:
*szív- és érrendszeri betegségek, trombózis, thromboembolia, szívinfarktus,
* enyhe trombózisra való hajlam (egyéb polimorfizmusok fokozott hatása, amelyek hajlamosítják a szervezetet trombofíliára)

Klinikai jelentősége:
CC genotípus - normál
T-allél - a trombózis és a terhesség patológiájának fokozott kockázata

Kiegészítő kezelés és megelőzés:
A patogenetikai kezelést a mai napig nem fejlesztették ki.

Angiotenzin-konvertáló enzim ACE (ID) gén

Funkció: az angiotenzinogén inaktív formájának átalakítása angiotenzinné
Patológia: egy nukleotid szekvencia deléciója (D deléció) és inszerciója (I inszerció) az angiotenzin-konvertáló enzim génjében. Ha egy személynek D-allélja van, nő az endothel diszfunkció kialakulásának kockázata.
Az endothel diszfunkció meghatározza a szervezet trombózisos hajlamát.

Klinikai megnyilvánulások:
Vénás trombózis és thromboemboliás szövődmények, koraszülés, magzati veszteség szindróma

Klinikai jelentősége:
II-genotípus - a norma
D-allél - növeli az endothel diszfunkció kockázatát, ami az összes fenti szülészeti szövődmény alapja.

Kiegészítő kezelés és megelőzés:
A patogenetikai terápiát nem fejlesztették ki. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy ennek a génnek a D-allélja fokozza a trombofíliára hajlamos egyéb polimorfizmusok kóros megnyilvánulásait.
Azt is tudni kell, hogy ez a polimorfizmus (D-allél) a metabolikus szindróma genetikai összetevője, amelynek jelenléte megzavarja a nő hormonális hátterét. Ez természetesen hátrányosan befolyásolhatja a terhesség lefolyását. Ezért a metabolikus szindróma kialakulásának megelőzése érdekében, vagy ha egy nőnek túlsúlya, inzulinrezisztenciája, diszlipidémiája van, az ilyen betegnek normál kalóriatartalmú étrendet kell előírnia lipidekben kiegyensúlyozatlan és megfelelő fizikai aktivitással (úszás, jóga stb.).

A fehérje C hiányáért felelős polimorfizmusok

Funkció: a protein C a trombózis fő gátlója. Más komponensekkel együtt komplexet képeznek, amely megakadályozza a túlzott trombózis kialakulását.

Patológia: a véralvadási kaszkád szabályozatlan előrehaladásához és a túlzott trombusképződéshez.

Protein C hiányra vonatkozó adatok:
*előfordulási gyakoriság a lakosságban - 0,2-0,4%
Klinikai megnyilvánulások:
* trombózis, thromboembolia (különösen tüdőartéria), felületi visszatérő thrombophlebitis
* a méhlepény mikrotrombózisa és a magzati placenta véráramlásának megfelelő rendellenességei
*újszülöttkori, koagulopátia; újszülöttkori fulmináns purpura szindróma (a fej, törzs, végtagok körüli ecchymosisban nyilvánul meg, gyakran agyi trombózissal és infarktusokkal kísérve; számos bőrfekély és nekrózis)5

Klinikai jelentősége:
Számos olyan polimorfizmus ismert, amely előre meghatározza a protein C hiányát, de nincs olyan polimorfizmus, amely nagy valószínűséggel meghatározná a patológiát. Ezért a patológia kimutatásának vezető módszere a biokémiai vérvizsgálat.
Koncentráció 0,59-1,61 µmol / l - norm
Koncentráció a norma 30-65%-a (kevesebb, mint 0,55 µmol / l) - heterozigóta protein C hiány

Kiegészítő terápia és megelőzés:
*protein C koncentrátum vagy aktivált protein S infúziója
*protein C hiány esetén a visszaesések ritkán fordulnak elő, ezért hosszú távú véralvadásgátló kezelést csak visszatérő trombózis kórtörténetében végeznek
* a bőr és a bőr alatti zsírszövet nekrózisának kialakulása indirekt antikoagulánsok szedése esetén
*a warfarinnal egyidejűleg kis molekulatömegű heparint kell alkalmazni

A protein S-hiányért felelős polimorfizmusok

Funkció: A protein S a trombózis fő gátlója. Más komponensekkel együtt komplexet képeznek, amely megakadályozza a túlzott trombózis kialakulását.

Patológia: Ez az antitrombotikus komplex és a véralvadási kaszkád faktorok közötti kölcsönhatás elvesztéséhez vezet a véralvadási kaszkád szabályozatlan előrehaladásához és a túlzott trombusképződéshez
A protein S-hiány három típusát különböztetjük meg: a protein S antigénszintjének csökkenése, mind a teljes, mind a szabad fehérje, a protein S aktivitásának csökkenése (1-es típus), a protein S aktivitásának csökkenése a normál antigénszinten. (2. típus), tevékenység (3. típus)
Protein S hiányra vonatkozó adatok:
*incidencia VTE-s terhes nőknél - 2-10%
*autoszomális domináns típusú vizsgálat

Klinikai megnyilvánulások:
*felületi thrombophlebitis, mélyvénás trombózis, tüdőembólia, artériás trombózis
*spontán vetélés, méhen belüli magzati halál
Klinikai jelentősége:
A mai napig számos olyan mutáció ismert, amelyek a szervezetet protein S-hiányra hajlamosítják, de egyelőre nem lehet izolálni belőlük a vezető polimorfizmust.
Újabban egy polimorfizmust fedeztek fel, amely az esetek 95%-ában az első típusú protein S hiányát okozza. Ez a PROS1 fehérje receptor gén mutációja (nagy deléció). Ennek a mutációnak a szülészeti patológia kialakulásában betöltött szerepe azonban még nem kellően tisztázott.
A patológia azonosításához biokémiai vérvizsgálatot kell végezni.

Kiegészítő terápia és megelőzés:
* fehérje S hiány esetén ritkán fordulnak elő relapszusok, ezért hosszú távú véralvadásgátló kezelést csak visszatérő trombózis kórtörténetében végeznek
* warfarin szedése a bőr és a bőr alatti zsír elhalását okozhatja

Az antitrombin III-hiányért felelős polimorfizmusok

Funkció: az antitrombin III a trombózis fő inhibitora. Más összetevőkkel együtt komplexet képez, amely megakadályozza a túlzott trombózis kialakulását.

Patológia: Ez az antitrombotikus komplex és a véralvadási kaszkád faktorok közötti kölcsönhatás elvesztéséhez vezet a véralvadási kaszkád szabályozatlan előrehaladásához és a túlzott trombusképződéshez.
Az antitrombin III örökletes hiánya vagy e fehérje szintézisének csökkenésében (I. típus), vagy funkcionális aktivitásának megsértésében (II. típus) nyilvánulhat meg.

Antitrombin III-hiány adatok:
*előfordulási gyakoriság a lakosságban - 0,02%
*VTE-s terhes nők előfordulása - 1-5%
*autoszomális domináns öröklődés

Klinikai megnyilvánulások:
* antitrombin-hiány újszülötteknél – magas a légzési distressz szindróma, koponyaűri vérzés kialakulásának kockázata
* alsó végtagok, vesevénák és retinavénák mélyvénás trombózisa
* a méhlepény mikrotrombózisa; a magzati placenta véráramlásának megsértése
Klinikai jelentősége: Jelenleg nagyszámú mutációt azonosítottak, amelyek meghatározzák az antitrombin III hiányát. Megnyilvánulásukhoz azonban kombinációjuk szükséges. Ma nem ismert olyan mutáció, amely nagyon nagy valószínűséggel meghatározná az antitrombin III hiányt. Ezért ennek a mutációnak a diagnózisát biokémiai paraméterek (biokémiai vérvizsgálat) szerint végezzük.

Kiegészítő terápia és megelőzés:
1) antitrombin III koncentrátum infúziója;
2) emlékezni kell arra, hogy az ilyen mutációban szenvedő betegeknél a trombózis nagyon gyakran kiújul, ezért a TF első megnyilvánulása után egész életen át véralvadásgátló kezelést kell kapniuk.

Laboratóriumi jelek:
*a vérlemezke-aggregáció normális
*a vérzési idő normális
*a globális véralvadási tesztek változatlanok
*az antitrombin III alacsony immunológiai szintje
*alacsony biológiai aktivitás
*az APTT megfelelő megnyúlásának hiánya a heparinterápia során
*a fibrinolízisre vonatkozó tesztek normálisak

A polimorfizmusok különösen veszélyes kombinációi:
*Az 5-ös faktor gén A-allélja (Leiden G1691A mutáció) + a protrombin gén A-allélja (G20210A)
*Az 5-ös faktor gén A-allélja (Leiden mutáció G1691A) + a protrombin gén A-allélja (G20210A) + az MTHFR gén T-allélja (C677T)
*Az 5-ös faktor gén A-allélja (Leiden G1691A mutáció) + protein C vagy protein S hiánya
*Az 5-ös faktor gén A-allélja (Leiden G1691A mutáció) + deléció a PROS1 génben
*T-allél MTHFR (C677T) + A-allél FGB (G455A)
*4G/4G a PAI-1 génben + T-allél MTHFR (C677T)
* A GPIIIa Pro33-allélja + a GNB3 gén T-allélja (C825T)

Következtetés:
a genetikai vizsgálat lehetővé teszi
1. azonosítsa a nő hajlamát a thrombophilia kialakulására a terhesség alatt
2. az egyes konkrét esetekben leghatékonyabb patogenetikai terápiát írja elő
3. kerülje el a legtöbb szülészeti szövődményt, beleértve a meddőséget és az intrauterin magzati halált
4. a trombózisos szövődmények megelőzése nőknél a szülés utáni időszakban és az azt követő életévekben
5. megakadályozza a trombózisos szövődményeket az újszülöttben
6. megakadályozza a thrombophilia teratogén hatását (kerülje a spina bifida e.s.-t)
7. tedd boldoggá és tartalmassá egy nő életét.

A genetika segíthet önnek, kedves doktornő, szent kötelességének teljesítésében. Vegye fel velünk a kapcsolatot, várunk.

1. A TF klinikai megnyilvánulásai alapján összetettebb klinikai osztályozás létezik:

1) Hemorheológiai formák, amelyeket poliglobulia, megnövekedett hematokrit, megnövekedett vér és plazma viszkozitás jellemez hipertrombocitózissal kombinálva vagy anélkül (szűrés - vér- és plazma viszkozitás mérése, sejtszám és hematokrit meghatározása)
2) A thrombocyta-aggregációs funkció (spontán és főbb agonisták hatására), a von Willebrand faktor szintje és multimeritása által okozott károsodott vérlemezke hemosztázis által okozott formák (szűrés (c) - a vérlemezkék számának számlálása, aggregációjuk mérése alacsony dózisú FLA és risztomicin hatására)
3) A plazma véralvadási faktorok hiányával vagy rendellenességeivel összefüggő formák: (c - a protein C rendszer zavarai, trombin és ancisztron alvadási idő, fibrin lízis idejének meghatározása) az 5a faktor anomáliája és az aktivált protein C-vel szembeni rezisztenciája, 2-es faktor, trombogén dysfibrinogenemia
4) Az elsődleges fiziológiás antikoagulánsok hiányával és/vagy rendellenességeivel kapcsolatos formák (antitrombin III aktivitás meghatározása, a protein C rendszer rendellenességeinek szűrése), a C és S fehérjék, az antitrombin III
5) Károsodott fibrinolízissel kapcsolatos formák (c - az euglobulinok spontán és streptokináz által kiváltott lízise idejének meghatározása, 12a-kallikrein-dependens fibrinolízis, mandzsetta teszt)
6) A megnövekedett aktivitással és a 7-es faktor elégtelen inaktiválásával kapcsolatos formák
- Autoimmun és fertőző-immun (lupus antikoaguláns meghatározásával)
- Paraneoplasztikus (Trousseau-szindróma)
- A diabéteszes angiopátia metabolikus formái, hiperlipidémiás formák, thrombophilia homociszteinemiában
- Iatrogén (beleértve a gyógyszeres kezelést is) hormonális fogamzásgátlók szedése esetén, heparin thrombocytopenia, fibrinolitikus terápia, L-aszparagináz kezelésében.

2. Polimorfizmus - pontadaptív mutációból kialakult és több generációban rögzült génváltozat, amely több mint 1-2 százalékos populációban fordul elő.

3. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy az IVF embriótranszfer sikerességi rátája Leiden mutációban szenvedő betegeknél körülbelül 2-szer magasabb, mint azoknál a betegeknél, akik nem hordozói ezt a mutációt. Ezek az érdekes adatok azt mutatják, hogy a szövődmények megnövekedett valószínűsége ellenére a Leiden-mutációval rendelkező betegek termékenysége (a terhesség valószínűsége minden ciklusban) magasabb lehet.

4. öröklődés: lehet domináns és recesszív (ez a cikk nem beszél a nemhez kötött öröklődésről, azaz a nemi kromoszómáról). A domináns akkor nyilvánul meg a gyermekben, ha az egyik szülő rendelkezik a megfelelő jota-génnel, a recesszívhez pedig olyan génekre van szükség, amelyek mindkét szülőben azonosak ehhez a tulajdonsághoz.

5. a szindrómát olyan embereknél írták le, akik kétszer homozigóták az 1-es típusú (mennyiségi és funkcionális protein-C-hiány) és a 2-es típusú (kvalitatív protein-C-hiány) tekintetében; a szindróma nem reagál a heparinnal vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel végzett terápiára. Ha a betegnek nincs klinikai és laboratóriumi bizonyítéka az agy vagy a látószerv visszafordíthatatlan károsodására, akkor az optimális terápia az aktivált protein C koncentrátum, protein C vagy frissen fagyasztott plazma heparinnal kombinálva.

A thrombophilia egy gyűjtőfogalom, az emberi test vérzéscsillapításának megsértéseként értendő, amely trombózishoz, azaz vérrögképződéshez és az erek elzáródásához vezet, jellegzetes klinikai tünetek kíséretében. Jelenleg úgy gondolják, hogy az örökletes komponens fontos a thrombophilia kialakulásában. Kiderült, hogy a betegség gyakrabban fordul elő rá hajlamos embereknél - bizonyos gének hordozóiban. Most lehetőség nyílik a thrombophilia elemzésére, vagyis a vérrögképződésre való hajlam meghatározására a gének kombinációja miatt. Az elemzés sajátosságait az alábbiakban tárgyaljuk.

Kihez van rendelve

Bárki elvégezheti a genetikai thrombophilia elemzését, mivel a vizsgálatot egyszerűen elvégzik, és nincs ellenjavallata. Az orvosok szerint azonban nincs értelme mindenkit sorban diagnosztizálni. Ezért a thrombophilia markerek használata javasolt a következő betegkategóriák meghatározásához:

• Szinte minden férfi.
• 60 év felettiek.
• Olyan emberek vérrokonai, akiknek tisztázatlan természetű trombózisa volt.
• A trombózis kialakulásának kockázatával járó terhesség alatti nők, valamint a terhességet tervezők és orális fogamzásgátlót szedők.
• Onkológiai patológiában, autoimmun folyamatokban és anyagcsere-betegségben szenvedők.
• Betegek műtéti kezelés után, súlyos sérülések, fertőzések.

A véralvadási folyamatokat programozó génpolimorfizmus okozta thrombophilia vizsgálatának speciális indikációi olyan terhességi patológiák, amelyek korábban a nőknél is előfordultak: spontán vetélés, halvaszületés, koraszülés. Ebbe a kategóriába tartoznak azok a nők is, akiknek trombózisuk volt a terhesség alatt. Elsősorban ezeket a betegcsoportokat kell megvizsgálni. A teszt feltárja a kódoló gének polimorfizmusával kapcsolatos változásokat, és előírja a szükséges kezelést. A terápia segít megelőzni a méhen belüli magzati halálozást, a trombózist a korai és késői szülés utáni időszakban, valamint a magzati patológiát a következő terhesség során.

Számos gén felelős a vérrögképződésért.

A tanulmány lényege

A genetikában létezik olyan, hogy génpolimorfizmus. A polimorfizmus azt a helyzetet jelenti, amikor ugyanazon gén különböző változatai felelősek ugyanannak a tulajdonságnak a kialakulásáért. A polimorfizmusért felelős gének, amelyek a thrombophilia "indítói" a következők:

1. Véralvadási gének.
2. A protrombint kódoló gén.
3. A fibrinogént kódoló gén.
4. Glikoprotein Ia gén.
5. Az értónusért felelős gének stb.

Vagyis sok gén felelős a polimorfizmusért. Ez magyarázza az állapot előfordulási gyakoriságát, a diagnózis nehézségeit, valamint egyes patológiák okainak felkutatásának lehetséges nehézségeit. Általános szabály, hogy az emberek a polimorfizmusra és az örökletes vagy veleszületett thrombophiliára gondolnak, ha minden egyéb, trombózishoz vezető okot kizárnak. Bár valójában a génpolimorfizmus egy populációban az emberek 1-4%-ában fordul elő.

Hogyan történik

A vizsgálatot hagyományos laboratórium alapján végzik, ahol megteremtik az anyag steril mintavételéhez szükséges feltételeket. Az egészségügyi intézmény erőforrásaitól függően a következőket lehet elemzésre venni:

• Bukkális epitélium (bukkális epitélium).
• Vénás vér.

Az elemzéshez nincs szükség speciális előkészítésre. Az egyetlen lehetséges feltétel talán a vér éhgyomorra történő szállítása. Előzetesen meg kell beszélnie az összes finomságot azzal a szakemberrel, aki elküldte a tesztre. Az orvos megmondja, hogyan kell elvégezni a tesztet, és hogyan nevezik el helyesen.

eredmények

Az elemzés megfejtésének megvannak a maga sajátosságai. A tény az, hogy különböző betegek, akik tájékoztatást kapnak a korábbi betegségekről, általános állapotról és arról, hogy miért írják elő a tesztet, különféle mutatók tanulmányozását írhatják elő. Az alábbiakban a leggyakrabban javasolt listát mutatjuk be.

Plazminogén aktivátor inhibitor. Az elemzés során meghatározzák a fibrinolízis folyamat aktiválásáért, azaz a vérrög felhasadásáért felelős gén „munkáját”. Az elemzés feltárja az örökletes thrombophiliában szenvedő betegek hajlamát szívinfarktus, érelmeszesedés, elhízás, szívkoszorúér-betegség kialakulására. Elemzés átirata:

• 5G \ 5G - a szint a normál tartományon belül van.
• 5G \ 4G - egy köztes érték.
• 4G \ 4G - megnövelt érték.

Ehhez a mutatóhoz nincsenek szabványos értékek. Így csak a génpolimorfizmust határozzuk meg.

A plazminogén aktivátor inhibitor elemzése meghatározza a vérrögök lebontásáért felelős gén teljesítményét.

A trombózis folyamatában szerepet játszó legfontosabb anyag, a fibrinogén szintjét a fibrinogén marker, a béta-polipeptid határozza meg. A diagnosztika lehetővé teszi a vér fibrinogén szintjéért felelős gén polimorfizmusának azonosítását, ami fontos a korábbi terhességi patológiák (vetélkedés, placenta patológiák) szempontjából. Ezenkívül a thrombophilia elemzésének eredményei a stroke és a trombózis kockázatára utalnak. Dekódolás:

• G \ G - az anyag koncentrációja megfelel a normának.
• G\A - enyhe növekedés.
• A \ A - az érték jelentős többlete.

A véralvadási rendszer munkáját és a genetikai thrombophilia jelenlétét a 13-as alvadási faktor szintje is értékeli. Az elemzés megfejtése lehetővé teszi a trombózisra való hajlam és a szívinfarktus kialakulásának azonosítását. A diagnosztika a génpolimorfizmus következő lehetséges változatait tárja fel:

• G\G – a faktoraktivitás normális.
• G\T - mérsékelt aktivitáscsökkenés.
• T\T - jelentős csökkenés. Tanulmányok szerint a T \ T genotípusú emberek kohorszában a trombózis és a társbetegségek lényegesen ritkábban fordulnak elő.

Az F5 gén által kódolt 5-ös alvadási faktor szintjének meghatározásával lehetséges a thromboembolia, trombózis, preeclampsia, terhesség alatt fellépő thromboemboliás szövődmények, ischaemiás stroke korai kialakulásáért felelős Leiden mutáció diagnosztizálása. Az alvadási faktor egy speciális fehérje, amely az emberi vérben található, és felelős a véralvadásért. A gén patológiás alléljának előfordulási gyakorisága a populációban legfeljebb 5%. Diagnosztikai eredmények:

• G \ G - az anyag koncentrációja megfelel a normának. Nincs genetikai thrombophilia.
• G\A - enyhe növekedés. Van egy trombózisra való hajlam.
• A \ A - az érték jelentős többlete. A diagnosztika hajlamot mutatott a fokozott véralvadásra.

A Leiden-mutáció diagnózisa meghatározza a véralvadási faktort.

Leendő női nemi hormon kezelésben részesülő nőknél vagy orális fogamzásgátlót igénylő betegeknél javasolt a véralvadási rendszer 2-es faktorszintjének diagnosztizálása. Meghatározása lehetővé teszi a thromboembolia, trombózis, miokardiális infarktus kialakulásának kockázatának azonosítását a terhesség és a kezelés alatt. A véralvadási rendszer 2-es faktorát az F2 gén kódolja, amely bizonyos polimorfizmussal rendelkezik. A faktor mindig inaktív állapotban van jelen a vérben, és a trombin prekurzora, a véralvadási folyamatban részt vevő anyag. A diagnosztika végén a következő eredmény jelezhető:

• G\G - nincs genetikai thrombophilia és nincs fokozott véralvadás.
• G\A - trombózisra való hajlam fennáll. A thrombophilia heterozigóta formája.
• A\A - magas a trombózis kockázata.

Az orvos a thrombophilia genetikai markerei mellett ehhez kapcsolódó vizsgálatokat is előírhat, például a D-dimer meghatározását, amely a trombózis markere. A D-dimer a hasított fibrin töredéke, és a trombus oldódása során jelenik meg. A terhes nők kivételével a tesztértékek akkor tekinthetők normálisnak, ha a 0-0,55 μg / ml referenciatartományon belül vannak. A terhességi idő növekedésével a mutató értékei nőnek. Az érték emelkedése nemcsak thrombophiliánál, hanem számos onkológiai betegségnél, a szív- és érrendszer és a máj patológiáinál, sérülések és friss műtétek után is megfigyelhető. Ezekben az esetekben a thrombophilia diagnózisa nem lesz informatív.

Az APTT elemzést a véralvadási kaszkád általános munkájának bemutatására végezzük.

Gyakorlatilag a rutinelemzés az APTT elnevezésű analízis, vagyis az aktivált parciális tromboplasztin idő meghatározása, vagyis az az időtartam, amely alatt a vérrög képződése megtörténik. Az elemzés értéke nem annyira az örökletes thrombophilia jelenlétét mutatja, mint a véralvadási rendszer kaszkádjának általános munkáját.

A veleszületett thrombophilia egyéb markereit is felírják: béta-3 integrin, alfa-2 integrin, 7-es és 2-es véralvadási faktorok, metilén-folsav-reduktáz meghatározása. A véralvadási rendszer működésének diagnosztizálásához a fibrinogén, a trigliceridek, a homocisztein, a koleszterin, az antitrombin 3 és a trombinidő szintjét is meghatározzák. Milyen mennyiségű vizsgálatot kell elvégezni, az orvos jelzi, figyelembe véve a diagnózis közvetlen jelzéseit.

Átlagos árak

A polimorfizmusért és a veleszületett thrombophilia jelenlétéért felelős gének működésének elemzése nem rutinvizsgálat, így a diagnózis egy átlagos egészségügyi intézmény alapján aligha lehetséges. A nagyobb orvosi központokban és kereskedelmi klinikákon a vizsgálatot egy speciális tesztrendszerrel végzik, "Cardiogenetics of Thrombophilia". Egy ilyen tanulmány költsége jelentősen változhat. Hogy mennyibe kerül a vizsgálat, azt közvetlenül az egészségügyi intézményben tudhatja meg, ahol elvégzik.

Átlag árak

Jobb, ha többet megtud arról, hogy mennyibe kerül a thrombophilia kimutatására szolgáló elemzés közvetlenül a helyszínen, mivel a hálózaton feltüntetett költség a megadott információk irrelevánssága miatt nem feltétlenül felel meg a valós értékeknek.

A CIR szülész-nőgyógyászai munkájuk során folyamatosan válaszolnak a kérdésekre: mi az a thrombophilia? Mi a genetikai thrombophilia? Milyen tesztet kell elvégezni a thrombophiliára, hogy kizárják az örökletes tényezőket? Hogyan függ össze a thrombophilia, a terhesség és a polimorfizmus? És sokan mások.

Mi az a thrombophilia?
Thrombus (rög) + philia (szerelem) = thrombophilia. Itt van egy ilyen szerelem a vérrögök iránt, vagy inkább fokozott hajlam trombózis- vérrögök képződése különböző átmérőjű és lokalizációjú erekben. A thrombophilia az zavar a rendszerben.
A hemosztázis egy olyan mechanizmus, amely biztosítja helyes a vér reakciója külső és belső tényezőkre. A vérnek gyorsan, késlekedés nélkül át kell áramolnia az ereken, de ha szükségessé válik az áramlási sebesség csökkentése és/vagy vérrög képződése, például egy sérült ér „megjavítása”, a „helyes” vérnek kell ezt megtennie. Továbbá, győződjön meg arról, hogy a vérrög elvégezte a feladatát, és már nincs rá szükség, oldja fel. És fuss tovább)
Természetesen nem minden olyan egyszerű, és a koagulációs rendszer a legösszetettebb többkomponensű mechanizmus, amely különböző szinteken szabályozza.

Egy kis történelem...
1856 – Rudolf Virchow német tudós feltette a trombózis patogenezisének kérdését, ezzel kapcsolatban tanulmányokat, kísérleteket végzett, és megfogalmazta a trombózis alapmechanizmusát. A "Virchow triád" említésekor minden orvostanhallgató köteles jelenteni - az ér belső falának sérülését, a véráramlás sebességének csökkenését, a véralvadás növekedését. Valójában a nagy Virchow volt az első, aki megfejtette azt a rejtvényt, hogy „miért áramolhat szabadon ugyanaz a vér, vagy miért tömíthet el egy edényt”.
1990 – A Brit Hematológiai Szabványok Bizottsága a "thrombophilia" fogalmát a vérzéscsillapítás veleszületett vagy szerzett rendellenességeként határozta meg, ami nagyfokú trombózisra való hajlamhoz vezet.
1997 - kiváló hematológus, Vorobyov A.I. leírja a "hiperkoagulációs szindrómát", vagyis a vér bizonyos állapotát, amely fokozott véralvadási készséggel jár.

Veszélyes a trombus?
A válasz igen. A fiziológiai szükségletet leszámítva persze rossz a trombózis. Mert minden edény eltömődése veszélyes. Minél nagyobb az edény, annál jelentősebb, annál veszélyesebbek a szövődmények. Az ér nem akadályozhatja a véráramlást. Ez azonnal vagy fokozatosan a szövetek oxigénellátásának csökkenésével jár (hipoxia), és kóros elváltozások sorozatát váltja ki. Lehet, hogy nem észrevehető, és nem is olyan ijesztő, mint ahogy leírtam, de nagyon fájdalmas, és néha halálos is lehet. A trombózis jelentős károsodást jelent egy adott szerv működésében, és néha a test egészében is. A trombózis tüdőembólia, ez a szívelégtelenség (beleértve az akut koszorúér), a lábak károsodása (mélyvénás trombózis), a belek (mesenterialis) stb.

Hogyan kapcsolódik a thrombophilia a terhességhez?
A terhesség egy speciális „teszt” időszak, amely felfedi a genetikai thrombophilia hordozását, és a legtöbb nő terhesség alatt ismeri meg először a hemosztázis gén polimorfizmusát.
Ami a szülészeti szövődményeket illeti, a fokozott trombusképződés problémája elsősorban a szervet érinti, amely teljes egészében erekből áll. Ez a placenta. Nagyon részletes és képekkel - itt:
A terhesség alatt minden nő fiziológiás hiperkoagulabilitáson megy keresztül, vagyis a vér általában kis mértékben növeli a koagulálhatóságát. Ez egy normális fiziológiai mechanizmus, amelynek célja a vérveszteség megakadályozása a terhesség befejezése után - szülés vagy lehetséges kóros kimenetelű (terhesség korai megszakítása, placenta leválás stb.) esetén.
De ha egy nőnek hibás a vérzéscsillapító génje (vagy több), akkor a matematikai szabállyal ellentétben a mínusz mínusz még nagyobb mínuszt ad - ez jelentősen növeli a vérrögök kockázatát a placenta ereiben, ami sok komplikációt okoz.

Milyen típusú thrombophiliák vannak?
A thrombophiliákat örökletesre és szerzettre osztják, vannak vegyes típusok is.

Szerzett (nem genetikai eredetű) thrombophilia
Szerzett a thrombophilia formái bizonyos „speciális” körülmények között valósulnak meg. Ez akkor történik, amikor a test nehéz időket él át; meglehetősen súlyos kóros elváltozások „átlépéssel” járnak - a koagulációs rendszer reakciójával. Például kemoterápiával kísért onkológiai betegségek, kifejezett fertőző, autoimmun, allergiás folyamatok, máj- és vesebetegségek, szív- és érrendszeri patológiák, kötőszöveti betegségek - szisztémás lupus erythematosus, különféle vasculitisek stb. Ilyenkor kiváltható a trombusképződési kaszkád és kocsi nélkül hibás hemosztázis gének. Hajlamosító tényező lehet az elhúzódó és tartós kiszáradás, fizikai inaktivitás, elhízás, terhesség, hormonális gyógyszerek szedése stb.

Folytatjuk. A következő blogbejegyzésben - .

A thrombophilia genetikai kockázata (előrehaladott)

Átfogó genetikai elemzés, amely lehetővé teszi a thrombophilia kockázatának meghatározását. A véralvadási faktorok, a vérlemezke receptorok, a fibrinolízis, az anyagcsere gének molekuláris genetikai vizsgálata, amelyek aktivitásának változása közvetlenül vagy közvetve fokozott trombózisra való hajlamot okoz.

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Bukkális (bukkális) hám, vénás vér.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

Nem szükséges előkészület.

Bővebben a tanulmányról

Különféle kóros folyamatok következtében az erekben vérrögök alakulhatnak ki, amelyek elzárják a véráramlást. Ez az örökletes thrombophilia leggyakoribb és legkedvezőtlenebb megnyilvánulása - bizonyos genetikai hibákkal összefüggő fokozott vérrögképződési hajlam. Artériás és vénás trombózis kialakulásához vezethet, ami gyakran szívinfarktus, szívkoszorúér-betegség, szélütés, tüdőembólia stb.

A vérzéscsillapító rendszer magában foglalja a véralvadási és véralvadásgátló rendszerek tényezőit. Normál állapotban egyensúlyban vannak, és biztosítják a vér élettani tulajdonságait, megakadályozva a fokozott trombusképződést, vagy éppen ellenkezőleg, a vérzést. De külső vagy belső tényezők hatására ez az egyensúly megbomolhat.

Az örökletes thrombophilia kialakulásában általában a véralvadási és fibrinolízis faktorok, valamint a folsavanyagcserét szabályozó enzimek génjei vesznek részt. Ennek a cserének a megzavarása trombózisos és atheroscleroticus érelváltozásokhoz vezethet (a vérszint emelkedése révén).

A trombofíliához vezető legjelentősebb rendellenesség az 5-ös alvadási faktor génjének mutációja. F5), Leidennek is nevezik. Ez az 5-ös faktor aktivált protein C-vel szembeni rezisztenciájában és a trombinképződés sebességének növekedésében nyilvánul meg, aminek következtében a véralvadási folyamatok fokozódnak. A protrombin gén mutációja szintén fontos szerepet játszik a thrombophilia kialakulásában. F2) ennek a véralvadási faktornak a szintézisének emelkedésével jár. Ezen mutációk jelenlétében jelentősen megnő a trombózis kockázata, különösen a provokáló tényezők miatt: orális fogamzásgátlók szedése, túlsúly, fizikai inaktivitás stb.

• ágynyugalom (több mint 3 nap), hosszan tartó immobilizáció, hosszú statikus terhelések, beleértve a munkával kapcsolatosakat, ülő életmód;
• ösztrogént tartalmazó orális fogamzásgátlók alkalmazása;
• túlzott testtömeg;
• vénás thromboemboliás szövődmények az anamnézisben;
• katéter a központi vénában;
• kiszáradás;
• sebészeti beavatkozások;
• sérülés;
• dohányzó;
• onkológiai betegségek;
• terhesség;
• egyidejű szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

• Ha a családban előfordult thromboembolia.
• A kórelőzményben trombózis szerepel.
• 50 éves kor alatti trombózissal, ismétlődő trombózissal.
• Bármely életkorban fellépő trombózis esetén a családi anamnézisben előforduló thromboembolia (tüdőembólia), beleértve az egyéb lokalizációjú (agyerek, portális vénák) trombózisát is.
• 50 éves kor felett nyilvánvaló kockázati tényezők nélküli trombózissal.
• Hormonális fogamzásgátló vagy hormonpótló terápia alkalmazása esetén: 1) akiknek a kórelőzményében trombózis szerepel, 2) akinek az I. fokú rokonságban volt trombózisa vagy örökletes thrombophiliája.
• Bonyolult szülészeti anamnézissel (vetélés, magzati placenta elégtelenség, trombózis terhesség alatt és korai szülés utáni időszakban stb.).
• Trombózisban szenvedő nők terhességének tervezésekor (vagy I. fokú rokonsági rokonai trombózisa esetén).
• Olyan nagy kockázatú körülmények között, mint a hasi műtét, hosszan tartó immobilizáció, állandó statikus terhelés, mozgásszegény életmód.
• Családi anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri megbetegedésekkel (korai szívinfarktus és szélütés esetei).
• Rosszindulatú daganatos betegeknél a trombotikus szövődmények kockázatának felmérésekor.

Mit jelentenek az eredmények?

A 10 jelentős genetikai marker átfogó vizsgálatának eredményei alapján egy genetikus következtetést ad ki, amely lehetővé teszi a thrombophilia kockázatának felmérését, az olyan betegségek kialakulásának előrejelzését, mint a trombózis, thromboembolia, szívinfarktus vagy a szövődmények valószínűsége. a terhesség alatti vérzéscsillapítással kapcsolatos, az optimális megelőzés irányainak megválasztása, illetve a már meglévő klinikai megnyilvánulások esetén azok okainak részletes megértése.