Mielogén leukémia tünetei. Krónikus mieloid leukémia

- rosszindulatú mieloproliferatív betegség, amelyet a granulocita csíra túlnyomó léziója jellemez. Hosszú ideig tünetmentes lehet. Alacsony lázra való hajlamban, a has teltségérzetében, gyakori fertőzésekben és lépmegnagyobbodásban nyilvánul meg. Vérszegénység és vérlemezkeszint-változások figyelhetők meg, gyengeség, sápadtság és fokozott vérzés kíséretében. A végső szakaszban láz, lymphadenopathia és bőrkiütés alakul ki. A diagnózist az anamnézis, a klinikai kép és a laboratóriumi adatok figyelembevételével állítják fel. Kezelés - kemoterápia, sugárterápia, csontvelő-transzplantáció.

Általános információ

A krónikus mieloid leukémia olyan onkológiai betegség, amely a pluripotens őssejtek károsodásával és az érett granulociták kontrollálatlan proliferációjával járó kromoszómamutációból ered. Felnőtteknél a hemoblasztózisok teljes számának 15%-át, a leukémiák teljes számának 9%-át teszi ki minden korcsoportban. Általában 30 év után alakul ki, a krónikus mieloid leukémia előfordulási csúcsa 45-55 éves korban jelentkezik. A 10 év alatti gyermekek rendkívül ritkák.

A krónikus mieloid leukémia egyformán gyakori a nők és a férfiak körében. Tünetmentes vagy oligosimptomatikus lefolyás miatt más betegséggel összefüggésben vett vérvétel vizsgálatakor vagy rutinvizsgálat alkalmával véletlen leletté válhat. Egyes betegeknél a krónikus mieloid leukémia a végső stádiumban észlelhető, ami korlátozza a terápia lehetőségeit és rontja a túlélési arányokat. A kezelést onkológiai és hematológiai szakemberek végzik.

A krónikus mieloid leukémia etiológiája és patogenezise

A krónikus mielogén leukémiát az első olyan betegségnek tekintik, amelyben megbízhatóan megállapították a kapcsolatot a patológia kialakulása és egy specifikus genetikai rendellenesség között. Az esetek 95%-ában a krónikus mieloid leukémia megerősített oka egy kromoszómális transzlokáció, amelyet "Philadelphia kromoszómaként" ismernek. A transzlokáció lényege a 9-es és 22-es kromoszóma szakaszainak kölcsönös cseréje. A csere eredményeként stabil nyitott leolvasási keret jön létre. A keret kialakulása felgyorsítja a sejtosztódást, és elnyomja a DNS-javító mechanizmust, ami növeli az egyéb genetikai rendellenességek valószínűségét.

A Philadelphia kromoszóma megjelenéséhez hozzájáruló lehetséges tényezők közé tartozik a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél az ionizáló sugárzás és bizonyos kémiai vegyületekkel való érintkezés. A mutáció a pluripotens őssejtek fokozott proliferációját eredményezi. Krónikus mieloid leukémiában túlnyomórészt érett granulociták szaporodnak, de az abnormális klón más vérsejteket is tartalmaz: eritrociták, monociták, megakariociták, ritkábban B- és T-limfociták. A közönséges vérképző sejtek nem tűnnek el, és a kóros klón elnyomása után a vérsejtek normális szaporodásának alapjául szolgálhatnak.

A krónikus mieloid leukémiát szakaszos lefolyás jellemzi. Az első, krónikus (inaktív) fázisban a kóros elváltozások fokozatos súlyosbodása következik be, miközben a kielégítő általános állapot megmarad. A krónikus myeloid leukémia második fázisában - az akcelerációs szakaszban - a változások nyilvánvalóvá válnak, progresszív vérszegénység és thrombocytopenia alakul ki. A krónikus mieloid leukémia végső stádiuma a blastos krízis, amelyet a blastsejtek gyors extramedulláris proliferációja kísér. A nyirokcsomók, csontok, bőr, központi idegrendszer stb. a blastok forrásává válnak A blastos krízis fázisában a krónikus myeloid leukaemiában szenvedő beteg állapota meredeken leromlik, súlyos szövődmények alakulnak ki, amelyek a beteg halálával végződnek. . Egyes betegeknél az akcelerációs fázis hiányzik, a krónikus fázist azonnal blastos krízis váltja fel.

A krónikus mieloid leukémia tünetei

A klinikai képet a betegség stádiuma határozza meg. A krónikus szakasz átlagosan 2-3 évig tart, esetenként akár 10 évig is. A krónikus myeloid leukémia ezen szakaszát tünetmentes lefolyás vagy „enyhe” tünetek fokozatos megjelenése jellemzi: gyengeség, némi rossz közérzet, csökkent munkaképesség, hasi teltségérzet. A krónikus myeloid leukémiában szenvedő beteg objektív vizsgálata megnagyobbodott lépet mutathat ki. A vérvizsgálatok szerint a granulociták számának növekedése 50-200 ezer / μl-ig a betegség tünetmentes lefolyása esetén és 200-1000 ezer / μl-ig „enyhe” jelekkel.

A krónikus mieloid leukémia kezdeti szakaszában a hemoglobinszint némi csökkenése lehetséges. Ezt követően normokróm normocitás anémia alakul ki. Krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek vérkenetének vizsgálatakor a granulociták fiatal formái vannak túlsúlyban: mielociták, promyelociták, mieloblasztok. Vannak eltérések a normál szemcsézettségi szinttől egyik vagy másik irányban (bőséges vagy nagyon kevés). A sejtek citoplazmája éretlen, bazofil. Meghatározzuk az anizocitózist. Kezelés hiányában a krónikus fázis átmegy a gyorsulási fázisba.

A krónikus myeloid leukémia akcelerációs szakaszának kezdetét mind a laboratóriumi paraméterek megváltozása, mind a betegek állapotának romlása jelezheti. Előfordulhat a gyengeség fokozódása, a máj megnagyobbodása és a lép fokozatos megnagyobbodása. Krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél anémia és thrombocytopenia vagy thrombocytosis klinikai tüneteit észlelik: sápadtság, fáradtság, szédülés, petechiák, vérzés, fokozott vérzés. A folyamatos kezelés ellenére a leukociták száma fokozatosan növekszik a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek vérében. Ugyanakkor a metamielociták és mielociták szintje növekszik, lehetséges egyetlen blast sejtek megjelenése.

A blastos krízist a krónikus mieloid leukémiában szenvedő beteg állapotának éles romlása kíséri. Új kromoszóma-rendellenességek lépnek fel, a monoklonális neoplazma poliklonálissá alakul. A normál hematopoietikus hajtások gátlásával fokozódik a celluláris atipizmus. Kifejezett vérszegénység és thrombocytopenia figyelhető meg. A blasztok és promyelociták teljes száma a perifériás vérben több mint 30%, a csontvelőben - több mint 50%. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek fogynak és étvágytalanok. Az éretlen sejtek extramedulláris gócai (kloroma) vannak. Vérzés és súlyos fertőző szövődmények alakulnak ki.

Krónikus mieloid leukémia diagnózisa

A diagnózist a klinikai kép és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján állítják fel. A krónikus mielogén leukémia első gyanúja gyakran a granulociták szintjének növekedésével jelentkezik az általános vérvizsgálatban, amelyet megelőző vizsgálatként vagy más betegséggel kapcsolatos vizsgálatként írnak elő. A diagnózis tisztázására felhasználhatók a csontvelő szternális punkciójával nyert anyag szövettani vizsgálatának adatai, azonban a "krónikus myeloid leukémia" végső diagnózisa a Philadelphia kromoszóma kimutatása esetén PCR, fluoreszcens hibridizáció, vagy citogenetikai vizsgálatok.

Továbbra is vitatható az a kérdés, hogy a Philadelphia kromoszóma hiányában felállítható-e a krónikus myeloid leukémia diagnózisa. Sok kutató úgy véli, hogy az ilyen esetek összetett kromoszóma-rendellenességekkel magyarázhatók, amelyek miatt ennek a transzlokációnak az azonosítása nehézzé válik. Egyes esetekben a Philadelphia kromoszóma reverz transzkripciós PCR-rel kimutatható. Negatív teszteredmények és a betegség atipikus lefolyása esetén általában nem krónikus mieloid leukémiáról beszélünk, hanem differenciálatlan mieloproliferatív/myelodysplasiás rendellenességről.

Krónikus mieloid leukémia kezelése

A kezelés taktikáját a betegség fázisától és a klinikai megnyilvánulások súlyosságától függően határozzák meg. A krónikus szakaszban, tünetmentes lefolyással és enyhe laboratóriumi változásokkal, helyreállító intézkedésekre korlátozódnak. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknek ajánlott betartani a munka és a pihenés rendjét, enni vitaminban gazdag ételeket stb. A leukociták szintjének növekedésével a buszulfánt alkalmazzák. A laboratóriumi paraméterek normalizálása és a lép csökkentése után a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek fenntartó terápiát vagy buszulfán kezelést írnak elő. A sugárterápiát gyakran alkalmazzák a splenomegaliával járó leukocitózisra. A leukociták szintjének csökkenésével legalább egy hónapos szünetet kell tartani, majd áttérnek a buszulfános fenntartó terápiára.

A krónikus mieloid leukémia progresszív szakaszában lehetőség van egyetlen kemoterápiás gyógyszer vagy polikemoterápia alkalmazására. Mitobronitot, hexafoszfamidot vagy klór-etil-amino-uracilt használnak. Akárcsak a krónikus fázisban, az intenzív terápiát addig végezzük, amíg a laboratóriumi paraméterek stabilizálódnak, majd fenntartó dózisra váltanak. A krónikus myeloid leukémia polikemoterápiás kurzusait évente 3-4 alkalommal megismétlik. Robbanásválság esetén hidroxi-karbamiddal történő kezelést végeznek. A terápia hatástalansága miatt leukocitaferézist alkalmaznak. Súlyos thrombocytopenia esetén vérszegénység, trombokoncentrátum és eritrocita tömeg transzfúziót végeznek. Kloromákkal sugárterápiát írnak elő.

A csontvelő-transzplantációt a krónikus mieloid leukémia első fázisában végzik. A betegek 70%-ánál hosszú távú remisszió érhető el. Ha indokolt, lépeltávolítást végeznek. A sürgősségi splenectomia a lép szakadása vagy repedésének veszélye esetén javasolt, tervezett - hemolitikus krízisek, "vándorló" lép, visszatérő periszplenitisz és kifejezett lépmegnagyobbodás esetén, amelyet a hasi szervek működési zavarai kísérnek.

A krónikus mielogén leukémia prognózisa

A krónikus myeloid leukémia prognózisa számos tényezőtől függ, amelyek közül a döntő a kezelés megkezdésének pillanata (krónikus fázisban, aktivációs fázisban vagy blastos krízis idején). A krónikus myeloid leukémia kedvezőtlen prognosztikai jeleiként a máj és a lép jelentős növekedését tekintik (a máj 6 cm-rel vagy jobban kinyúlik a bordaív széle alól, a lép legalább 15 cm-rel), leukocytosis 100x10 9 felett. /l, thrombocytopenia kevesebb, mint 150x10 9 /l, thrombocytosis több mint 500x10 9 /l, a perifériás vér blastsejtek szintjének 1%-os vagy annál nagyobb növekedése, a promyelociták és blastsejtek összszintjének növekedése a perifériás vér legfeljebb 30%-át.

A krónikus mielogén leukémia rossz kimenetelének valószínűsége a tünetek számának növekedésével nő. A halál oka fertőző szövődmények vagy súlyos vérzések. A krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek átlagos várható élettartama 2,5 év, azonban a terápia időben történő megkezdésével és a betegség kedvező lefolyásával ez a szám több évtizedre is megnőhet.

Krónikus mieloid leukémia

A krónikus mieloid leukémia (CML) a leukémia lassan progresszív típusa, amelyet a csontvelőben a mieloid sejtek ellenőrizetlen képződése és az éretlen sejtek felszabadulása a perifériás vérbe jellemez.

A leukémiában kialakuló sejtek rendellenes éretlen formák. Ezen éretlen sejtek élettartama hosszabb, mint az érett leukocitáké. A betegség előrehaladtával éretlen sejtek halmozódnak fel a csontvelőben, kiszorítva a normális vérképző sejteket.

A CML okai

A CML előfordulása szinte mindig a Philadelphia kromoszómának nevezett kromoszómán lévő gén mutációjához kapcsolódik. Ez a mutáció egy életen át fokozatosan következik be. Nem adják át a szülőkről a gyerekekre. A legtöbb esetben a mutáció oka nem ismert. A tanulmányok azt mutatják, hogy a CML kialakulását befolyásolja a nagy dózisú sugárzásnak való kitettség, például nukleáris balesetek vagy atomrobbanások után. A legtöbb CML-ben szenvedő beteg azonban nem volt kitéve sugárzásnak.

A CML tünetei

A fenti tüneteket a krónikus mieloid leukémia mellett más, kevésbé súlyos betegségek is okozhatják. Ha ezek közül bármelyiket tapasztalja, kérje ki kezelőorvosa tanácsát.

Gyengeség

energiahiány

Fáradtság

Megmagyarázhatatlan fogyás

éjjeli izzadás

Láz

Fájdalom vagy teltségérzet a bordák alatt

Fájdalom a csontokban

Ízületi fájdalom

Csökkent edzéstűrés

A máj vagy a lép megnagyobbodása

Megmagyarázhatatlan vérzés vagy véraláfutás.

A CML diagnózisa

Az orvos megkérdezi az Ön tüneteit és kórtörténetét, és fizikális vizsgálatot végez. Az orvos ellenőrizheti a máj, a lép vagy a hónalj, az ágyék vagy a nyak nyirokcsomóinak duzzadását is. Előfordulhat, hogy egy onkológushoz, egy rák kezelésére szakosodott orvoshoz irányítják.

A tesztek a következőket tartalmazhatják:

Vérvizsgálatok – a különböző típusú vérsejtek számában vagy megjelenésében bekövetkezett változások ellenőrzésére

Csontvelő aspiráció - csontvelő-folyadék minta eltávolítása a rákos sejtek ellenőrzésére

Csontvelő biopszia - csontvelő-folyadék minta és kis csontminta eltávolítása a rákos sejtek ellenőrzésére

Minták vizsgálata mikroszkóp alatt - vér, csontvelőfolyadék, nyirokcsomószövet vagy agy-gerincvelői folyadék minták vizsgálata

Csontok, vér, csontvelő, nyirokcsomószövet vagy agy-gerincvelői folyadék vizsgálata - a leukémia típusának osztályozása és annak megállapítása, hogy vannak-e leukémiás sejtek a nyirokcsomókban vagy a cerebrospinális folyadékban

A citogenetikai elemzés olyan teszt, amely lehetővé teszi bizonyos változások megtalálását a limfociták kromoszómáiban (genetikai anyagában). Konkrét diagnózis felállítására és a CML kezelési tervének kidolgozására használják

Mellkasröntgen – tüdőfertőzés vagy mellrák jeleit keresheti

A has számítógépes tomográfiája - egyfajta röntgen, amely számítógéppel készít képeket a testen belüli szervekről

Az MRI egy olyan teszt, amely mágneses hullámokat használ a testen belüli struktúrák felvételére.

Az ultrahang egy olyan vizsgálat, amely hanghullámokat használ a belső szervek tanulmányozására.

CML kezelés

A CML kezelési módja a betegség stádiumától és a beteg egészségi állapotától függ.

Krónikus mielogén leukémia gyógyszeres kezelése

Olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek képesek elnyomni a leukémia kialakulását kiváltó molekulákat és a hozzá kapcsolódó gént. Ezeket a gyógyszereket gyakran használják a CML korai szakaszában. Ezek jobb kezelési lehetőség, mint a kemoterápia és a biológiai terápia. A következő gyógyszereket használják a krónikus mielogén leukémia kezelésére:

Imatinib (Glivec, Genfatinib, Filachromin, Neopax, Imatinib stb.)

Dazatinib (Sprycel)

Nilotinib (Tasigna).

Bosutinib (Bosutinibum).

A krónikus mielogén leukémia kemoterápiája

A kemoterápia a rákos sejtek elpusztítására szolgáló gyógyszerek alkalmazása. A kemoterápiás gyógyszerek különféle formákban adhatók: tabletták, injekciók, katéteren keresztül. A gyógyszerek bejutnak a véráramba, és az egész szervezetben bejutnak, főként a rákos sejteket, valamint néhány egészséges sejtet elpusztítva.

biológiai terápia

Ez a CML-kezelés még mindig klinikai vizsgálatok alatt áll. A kezelés olyan gyógyszerekből vagy anyagokból áll, amelyeket a szervezet természetes védekezőképességének növelésére vagy helyreállítására használnak a rák ellen. Ezt a fajta terápiát biológiai választ módosító kezelésnek is nevezik. Néha nagyon specifikus (monoklonális) antitesteket használnak a leukémiás sejtek elnyomására. Jelenleg a monoklonális antitestekkel végzett terápia klinikai vizsgálatokra korlátozódik, és Oroszországban nem áll rendelkezésre.

Kemoterápia őssejt-transzplantációval

A CML kezelésére szolgáló őssejt-transzplantációval járó kemoterápia még mindig klinikai vizsgálatok alatt áll. A kemoterápiát őssejtek (éretlen vérsejtek) átültetése kíséri. Helyettesítik a rákkezelés által elpusztított vérképző sejteket. Az őssejteket a donor véréből vagy csontvelőjéből veszik, majd injektálják a páciens testébe.

A limfociták infúziója

A limfociták a fehérvérsejtek egy fajtája. A donor limfocitáit befecskendezik a páciens szervezetébe, és a rákos sejtek nem támadják meg őket.

Krónikus mieloid leukémia műtétje

Splenectomia, a lép eltávolítására szolgáló műtét elvégezhető. A lép megnagyobbodása vagy egyéb szövődmények esetén hajtják végre.

ÁTÜLTETÉS

Csontvelő-transzplantáció

Mivel a kemoterápiás gyógyszerek elpusztítják a csontvelősejteket, a transzplantáció valóban életmentő a beteg számára. A csontvelő-transzplantáció célja az egészséges csontvelősejtek bejuttatása a szervezetbe a nagy dózisú kemoterápiás gyógyszerekkel párhuzamosan (ezzel növelve a rákos sejtek elpusztításának és a teljes felépülésnek a valószínűségét).

őssejt transzplantáció

Az őssejteket olyan sejteknek nevezzük, amelyek a fejlődés korai stádiumában vannak, még nem változtak leukocitákká, eritrocitákká vagy vérlemezkékké. Az őssejteket ma már a perifériás vérből nyerik egy speciális eszközzel, amely lehetővé teszi a különböző típusú sejtek válogatását. Egy ilyen készülékben a vért nagy sebességgel centrifugálják, és alkotóelemekre osztják. A folyamat 3-4 óráig tart.

Az őssejteket kiválasztják és lefagyasztják a transzplantációs eljárás előtt. Sikeres transzplantáció esetén az őssejtek gyökeret vernek a recipiens szervezetében, érési folyamaton mennek keresztül, és ezt követően mindenféle vérsejt képződik belőlük: leukociták, eritrociták és vérlemezkék. A donorból származó sejtek transzplantációját allogén transzplantációnak, a páciens saját sejtjeinek (általában őssejtek) transzplantációját autológ transzplantációnak nevezik.

Allogén transzplantáció (kompatibilis donortól)

Az allogén transzplantáció során a csontvelő vagy őssejtek forrása az a donor, akinek a sejtjeit a szöveti kompatibilitási vizsgálat után alkalmasnak találták transzplantációra. Egyes esetekben a páciens hozzátartozója lehet a donor, de elvileg külső személy sejtjei is felhasználhatók, ha sikeresen átmentek a kompatibilitási teszten.

A transzplantációs eljárás előtt a beteg csontvelőjében lévő összes rosszindulatú sejtet teljesen meg kell semmisíteni. Ehhez nagy dózisú citotoxikus gyógyszereket és sugárterápiát (az egész test sugárzását) írják elő. A graftot ezután intravénás infúzióval fecskendezik be a páciens testébe.

Az átültetett sejtek beültetési folyamata több hetet vesz igénybe. A beteg immunrendszere mindvégig rendkívül alacsony szinten működik, ezért ebben az időszakban a beteget gondosan óvni kell a fertőzésektől. Emiatt a transzplantációs eljárást követően a beteget elkülönítő szobában tartják, amíg a fehérvérsejtek számának növekedését nem észleli vérvizsgálata során. Az ilyen növekedés az immunrendszer helyreállításának, a beültetésnek és a hematopoiesis folyamatának újraindulásának tünete.

Fontos, hogy a transzplantációs eljárást követően néhány hónapig orvosi felügyelet alatt maradjon, hogy szükség esetén időben felismerje a graft versus-host betegségnek nevezett állapotot. Ez egy olyan állapot, amelyben az átültetett csontvelősejtek megtámadják a páciens testének szöveteit. Legfeljebb 6 hónappal a transzplantációs eljárás után fordulhat elő. A graft-versus-host betegséget különböző súlyosságú tünetek kísérhetik - az enyhétől (hasmenés, kiütés) a súlyosig (májelégtelenség). Ennek az állapotnak a kezelésére megfelelő gyógyszereket írnak fel. A graft versus-host betegség előfordulása nem jelenti azt, hogy a transzplantáció sikertelen volt.

Autológ transzplantáció

Ebben az eljárásban az őssejt donor maga a beteg, aki remisszióban van.

Vért vesznek a páciens egyik karjának vénájából, egy őssejt-leválasztón vezetik át, majd a másik kar vénáján keresztül visszajuttatják a szervezetbe.

Mi a relapszus a CML-ben?

A relapszus szót akkor használják, ha remisszió volt. A CML tekintetében a remisszió lehet először is hematológiai, vagyis amikor a betegség minden külső megnyilvánulása eltűnik (a máj és a lép méretének normalizálása, a szervek elváltozásainak eltűnése), valamint a perifériás szervek teljes normalizálódása. vérparaméterek; másodszor, citogenetikai, amikor a Philadelphia kromoszómával (Ph) rendelkező sejtek már nem mutathatók ki; a harmadik lehetőség pedig a molekuláris, amikor a legérzékenyebb molekuláris genetikai módszerek (polimeráz láncreakció, PCR) nem képesek kimutatni a patológiás BCR-ABL gén termékét (átiratát). A molekuláris remisszió létezése ellentmondásos, mivel a géntranszkriptum kimutatásának képessége a felhasznált gén érzékenységétől, a reagensek minőségétől és a laboratóriumi személyzet tapasztalatától függ. Ezenkívül a modern módszerek érzékenysége általában korlátozott. Ma még a világ legjobb laboratóriumaiban is kimutatnak patológiás átiratot, ha mennyisége nagyobb, mint 1/100 000 normál kontrollgén transzkriptum. Ezzel kapcsolatban a tudományos irodalomban a molekuláris remisszió szót felváltotta a „PCR negativitás” kifejezés.

Mivel a remisszió különböző szintjei, vagyis a relapszusok különböző szintjei vannak - hematológiai (különböző szervek károsodásának megjelenése, a klinikai vérvizsgálat ismételt romlása), citogenetikai (Ph-pozitív sejtek megjelenése), molekuláris (a sejtek újbóli kimutatása). a BCR-ABL átirat).

Rendellenes Pb'-kromoszóma CML-ben szenvedő beteg sejtjében

Hogyan lehet kimutatni a "visszatérő CML-t"?

A mai napig az elért remisszió mélységétől függetlenül a molekuláris, állandó, folyamatos tirozin kináz gátlókkal (TKI) történő kezelés javasolt. A terápia megszakítása vagy a gyógyszerek visszavonása csak a kifejezetten TKI-vel kapcsolatos szövődmények miatt javasolt. Természetesen a gyógyszereket akkor is töröljük, ha kezdetben nem volt hatás, vagy az elért hatás később elveszett.

A terápia hátterében rendkívül fontos a leukémiás sejtek szintjének monitorozása nemcsak klinikai vérvizsgálattal, hanem mindig citogenetikai (különösen a kezelés első évében) és PCR vizsgálatokkal. A molekuláris genetikai technikák észlelik a betegség visszaesésének (leukémiás sejtek megjelenésének) első jeleit, és jelzik a kialakult kedvezőtlen helyzetet.

Miért fordul elő visszaesés?

Ennek sok oka van, és nem mindegyiket vizsgálták meg. Csak a legszembetűnőbbeket vagy tanulmányozottakat sorolom fel:

Furcsa módon a visszaesés gyakori oka a gyógyszer nem megfelelő bevitele a betegek által. Sajnos olyan helyzettel kell megküzdenünk, amikor a beteg önkényesen csökkenti a gyógyszer adagját, teljesen abbahagyja vagy időnként beveszi.

A TKI koncentrációját csökkentő gyógyszerek vagy anyagok egyidejű hosszú távú alkalmazása. Ismeretes, hogy ezek a gyógyszerek a májban elpusztulnak bizonyos enzimek - citokrómok - hatására. A gyógyszerek vagy anyagok nagy csoportja jelentősen növeli ezeknek a citokrómoknak az aktivitását. Ilyen helyzetben a TKI-k gyorsan lebomlanak, koncentrációjuk meredeken csökken, és ennek következtében csökken a hatékonyságuk. Ezért mindig figyelmeztetjük a betegeket, hogy tanácsos tájékoztatni minket az összes szedett gyógyszerről. Nem javasoljuk étrend-kiegészítők szedését, mivel nem tudjuk felmérni azok hatását a TKI koncentrációjára. A citokrómokat jelentősen aktiváló és a TKI aktivitást csökkentő ismert szerek közé tartozik például az orbáncfű.

Az ITC hatékonyságát csökkentheti a gyógyszereket a sejtbe „pumpáló” fehérjék hiánya, vagy éppen ellenkezőleg, a sejtből azokat „kipumpáló” fehérjék túlzott mennyisége miatt. Ez a TKI intracelluláris koncentrációjának csökkenéséhez vezethet.

A relapszusok leginkább tanulmányozott okának a BCR-ABL gén mutációinak (elváltozásainak) a megjelenését kell tekinteni. Több mint 90 olyan mutáció létezik, amelyek megváltoztathatják a BCR-ABL fehérje szerkezetét. Nem mindegyik vezet a fehérjerégió szerkezetének megzavarásához, amelyhez az összes TKI kapcsolódik. Ezért nem minden mutáció egyformán rossz a kezelési eredmények szempontjából. Ezenkívül a különböző gyógyszereknek megvan a saját "rossz" mutációk csoportja. Ugyanakkor van egy mutáció, amelynek megjelenése mindhárom Oroszországban bejegyzett gyógyszer (imatinib, nilotinib, dasatinib) hatástalanságához vezet. Csak a ponatinib nevű TKI (amelyet 2012 végén regisztráltak az Egyesült Államokban) képes leküzdeni azokat a változásokat, amelyeket ez a mutáció okoz a sejtben. Rendkívül fontos a mutációs elemzés elvégzése már az egyik vagy másik TKI hatástalanságának első jeleinél. Ennek az elemzésnek az eredményei nagymértékben segítik a hematológust abban, hogy az adott beteg számára „megfelelő” TKI-t válassza ki.

Megelőzhető a visszaesés?

Természetesen lehetséges, ha az ok a gyógyszer helytelen bevitele. Bár később nem mindig lehet korrigálni a helyzetet, egyes betegeknél a megfelelő terápia újrakezdése a válasz javulásához vezet.

A kiújulás kockázata akkor is csökkenthető, ha a beteg nem szed a TKI-szintet befolyásoló gyógyszereket.

Rendkívül fontos a TKI-terápia időben történő megkezdése közvetlenül a diagnózis után. Emellett a TKI első vonalának eredménytelensége esetén nagyon fontos a gyors csere egy másik TKI-vel. Mindez hozzájárul a leukémiás sejtek számának és aktivitásának gyors csökkenéséhez. Ez csökkenti a további genetikai változások (mutációk stb.) kialakulásának kockázatát bennük, amelyek leggyakrabban hosszú remisszió után is a betegség visszaeséséhez vezetnek.

Tekintettel a fentiekre, valamint a gyógyszer szedésére vonatkozó összes szabály betartására, rendkívül fontos az időben történő vizsgálat a remisszió mélységének felmérésére. A gondos megfigyelés (citogenetikai és / vagy PCR-elemzés) lehetővé teszi az orvos számára, hogy korai stádiumban észlelje a betegség visszaesését, és lehetővé teszi a hatékonyabb terápia időben történő előírását a remisszió ismételt elérése érdekében.

Krónikus mieloid leukémia kérdésekben és válaszokban

Megbetegedtem. Mit kell tenni?

A CML krónikus mieloid leukémia, egy onkohematológiai vérbetegség, a meglévő leukémiák egyik fajtája.

A krónikus mieloid leukémia olyan vérdaganat, amely a modern gyógyszereknek és a kezeléshez való felelősségteljes hozzáállásnak köszönhetően nem korlátozza a betegek túlnyomó többségének várható élettartamát.

Mit kell tenni? Bízzon a kezelő hematológusban, és kövesse az összes ajánlást, valamint időben végezzen diagnosztikai vizsgálatokat.

meddig fogok élni?

Egészen a közelmúltig a CML-ben szenvedő betegek átlagos várható élettartama átlagosan 3,5 év volt. A modern gyógyszerek lehetővé teszik több mint 20 éves meghosszabbítását, miközben a betegek életminősége magas szinten marad, és gyakorlatilag nem különbözik az egészséges ember életétől.

A CML fertőző és örökletes?

A CML nem fertőző és nem öröklődik.

Az xml összefüggésben állhat a munkámmal vagy az ökológiámmal?

A CML előfordulására gyakorolt ​​hatását olyan tényezőknek, mint a veszélyes iparágakban végzett munka, az alacsony sugárzás, a gyenge elektromágneses sugárzás, a nagyvárosok rossz ökológiája stb., nem erősítették meg. Ezért ne keresd az okot, fogadd el a betegséget és tanulj meg együtt élni vele.

Miért kell minden nap bevenni a gyógyszert?

A gyógyszert folyamatosan, egy életen át, megszakítás nélkül kell szedni, mert. a gyógyszer bizonyos koncentrációját fenn kell tartani a vérben. A gyógyszer önmegszüntetése a betegség progresszióját okozhatja, vagy a gyógyszer megszűnik a szervezetre gyakorolt ​​hatása.

Mikor a legjobb idő az imatinib szedésére?

Az Imatinib-et az Ön számára megfelelő időben veheti be.

Az utolsó Imatinib adagot legkésőbb lefekvés előtt 2 órával kell bevenni.

Miért nem tartunk szüneteket a gyógyszerszedés során, ha szünetekre van szükség?

A gyógyszer önmegszüntetése az összes elért eredmény elvesztését okozhatja, és a betegség progressziójához (relapszushoz) vezethet. A gyógyszer szedésének megszakítása csak orvosi indikációk esetén lehetséges, és ezt a problémát csak hematológus tudja megoldani.

Gyógynövényekkel kezelhető?

Nem ajánlott gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket szedni, mivel nem lehet felmérni ezek hatását a gyógyszer koncentrációjára a vérben. A gyógyszer aktivitását jelentősen csökkentő ismert szerek közé tartozik például az orbáncfű és a ginzeng.

Azt hallottam, hogy az onkológia és a cml chaga gombával vagy kerozinnal gyógyítható?

Sajnos az onkológiát és a CML-t népi gyógymódokkal lehetetlen gyógyítani.

Miért van szükség ilyen gyakran tesztekre?

Elemzések szükségesek a betegség lefolyásának ellenőrzéséhez és a kezelés időben történő beállításához. A közérzet ismételt romlásának elkerülése érdekében minden vizsgálatot időben el kell végezni, ha az orvos előírja, és ettől függ a kezelés sikere.

Miért nem elég az általános vérvizsgálat?

A teljes vérkép egy ujjból vagy vénából vett vérminta. Ez magában foglalja a fehérvérsejtek, vörösvértestek, vérlemezkék és egyéb vérkomponensek megszámlálását, de ez az elemzés nem elegendő ahhoz, hogy teljes képet kapjon a betegség lefolyásáról.

Mi a citogenetika? Kötelező beküldeni?

A citogenetikai elemzés csontvelő-mintavétel a szegycsontból történő sternális punkció során. A vizsgálat segítségével meghatározzuk a kromoszómaváltozásokat és a kezelésre adott választ, a Philadelphia kromoszómával rendelkező sejtek %-át. A vizsgálatok gyakoriságát a kezelőorvos határozza meg.

Mi a "molekuláris" diagnosztika?

A vizsgálat elvégzéséhez vénából adjon vért.

A molekuláris analízis a CML legérzékenyebb diagnosztikai eszköze.

Van valami speciális diéta a cml-hez?

A CML számára nincs speciális diéta.

Milyen ételeket nem lehet enni cml-lel?

Tudsz vitamint inni?

CML-ben rendkívül óvatosnak kell lenni a vitaminok használatával. Feltétlenül konzultáljon orvosával.

Ihatok alkoholt?

Nem ajánlott alkoholt fogyasztani, mert. felgyorsíthatja a gyógyszerek felszívódását az emésztőrendszerből, ami magasabb hatóanyag-koncentrációt eredményezhet a szervezetben, mint normál bevétel esetén. Ez túladagoláshoz vagy olyan toxikus reakciók kialakulásához vezet, amelyek károsan befolyásolják a májat, például maga az alkohol.

Dolgozhatok?

Általában a CML nem befolyásolja a teljesítményét, de ne felejtse el betartani a kezelési rendet.

Sportolhatok?

Konzultáljon orvosával.

Lehet fürdőbe menni?

Lehet pihenni a tengeren?

Pihenni lehet és kell is, az egyszerű szabályok betartásával:

Zárt ruházat és panama;

esernyő (napellenző) használata;

Ne melegítse túl.

Azonban,

Lehet napozni?

Nem ellenjavallt a napon tartózkodni 11 óra előtt és 17 óra után fényvédő krém használatával.

Van egy erős mellékhatásom. Mit kell tenni?

A CML kezelését gyakran mellékhatások kísérik, amelyek a gyógyszer dózisától, a CML fázisától, a kezelés időtartamától, a nemtől és az életkortól függenek. A különböző emberek reakciója a gyógyszerekre egyéni, így az Ön mellékhatásai eltérhetnek más betegek reakcióitól. Ha mellékhatások jelentkeznek, ne hagyja abba a gyógyszer szedését, azonnal forduljon orvoshoz, mert egyes mellékhatások kezelést igényelnek.

Hányinger

A gyógyszer szedése közben próbáljon felvenni vagy kizárni bizonyos ételeket. Például ehetsz egy zöld almát. A tejtermékek, savanyú és füstölt termékek kizárása.

Gyomorégés

Korlátozza a túlevést, a forró fűszereket, a koffeint és az alkoholt.

Az imatinib bevétele után 1-2 óráig ne feküdjön le.

Folyadékretenció ödéma kialakulásával

Korlátozza a sóbevitelt az étrendben, csökkentse az elfogyasztott folyadék mennyiségét (különösen éjszaka).

Kozmetikai eljárások.

A kezelőorvossal való konzultáció szükséges.

Hasmenés (hasmenés)

Próbáljon meg kizárni olyan termékeket, mint az aszalt szilva, cékla, tejtermékek stb.

A kezelőorvossal való konzultáció szükséges.

Szárított sárgabarack, bab, hüvelyesek, gabonafélék, hús, hínár, friss csiperkegomba, burgonya (különösen sült vagy héjában főtt), sárgarépa, cékla, sütőtök, retek, paprika, paradicsom, uborka, káposzta, zöldek (különösen spenót és petrezselyem) ;

Alma, banán, görögdinnye, dinnye, kivi, mangó, avokádó, cseresznye, szőlő, feketeribizli, egres, szeder, szárított gyümölcsök (füge, szárított sárgabarack, aszalt szilva, datolya), diófélék (főleg dió és mogyoró).

Kesudió, hajdina, hajdina, köles, korpa, hüvelyesek (különösen fehérbab és szójabab), sárgarépa, burgonya, spenót és egyéb leveles zöldségek, sárgabarack, őszibarack, banán, szeder, málna, eper, szezámmag, dió.

Bőrkiütések

A kezelőorvos konzultációja szükséges.

Hőmérséklet-emelkedés, láz

Ilyen reakció lehetséges a gyógyszer hatására.

A kezelőorvos konzultációja szükséges.

Beteg lettem (nátha, influenza stb.). Mit kell tenni?

Ne öngyógyuljon, forduljon orvosához.

Társbetegségre írtak fel gyógyszereket, szedhetőek imatinibbel?

Konzultáljon szakértőkkel.

A kezelés során fellépő panaszok esetén a kezelőorvoshoz kell fordulni, hogy eldöntse, szükséges-e a terápia módosítása.

Szükségem van fogyatékosságra, hogy gyógyszert kapjak?

Nem kell fogyatékosnak lennie ahhoz, hogy gyógyszert kapjon a CML kezelésére.

Az onkológiai betegek a hatályos jogszabályok alapján minden gyógyszerre térítésmentesen jogosultak.

A rokkantság nyilvántartásba vétele minden esetben egyéni kérdés, és Önnek magának kell eldöntenie, hogy szüksége van-e fogyatékosságra vagy sem. És rendeljen rokkantságot vagy sem, az orvosi indikációktól függ.

Adnak rokkantsági csoportot cml-hez?

Igen ők csinálják. A fogyatékossági csoport megszerzéséhez orvosi és szociális javallatok szükségesek.

Az ITU kritériumai: A betegség prognózisa rossz. A gyorsulás jeleinek megjelenése, blastos krízis kialakulása, ami súlyos diszfunkcióra és rossz prognózisra utal.

fogyatékossági kritériumok.

A III. rokkantsági csoportot olyan betegek határozzák meg, akiknél krónikus fázisban diagnosztizáltak, klinikai és hematológiai remisszió elérésekor a leukocitózis megfelelő csökkenése, a munkaképesség korlátozása esetén, az I. stádium, amely racionális foglalkoztatást igényel nem-in ellenjavallt feltételek és munkatípusok vagy az elvégzett munka mennyiségének csökkenése .

A II. csoport rokkantságát olyan betegek határozzák meg, akiknél a betegség előrehaladott, teljes klinikai és hematológiai remisszió, valamint a leukocitózis megfelelő csökkenése hiányában; szövődmények kialakulása, az önkiszolgálási, mozgás- és munkaképesség korlátozása II.

Az I. rokkantsági csoportot a betegek határozzák meg blastos krízis, akcelerációs fázis, súlyos gennyes-szeptikus szövődmények, önkiszolgálási és mozgáskorlátozottság esetén III. A betegeknek állandó külső segítségre van szükségük.

babát akarunk

Az egészséges emberek terhesség-tervezése nem egyszerű kérdés, de a CML-ben szenvedő betegeknél ez a kérdés felelősségteljes döntést igényel. De mindenesetre ezt a döntést csak a kezelőorvos részvételével szabad meghozni, mert. kezelés módosítására lesz szükség.

A mai napig az ország szinte minden régiójában egészséges gyermekek születnek a CML-es betegekben.

Mik azok a második vonalbeli gyógyszerek?

A mai napig számos gyógyszert írtak fel olyan betegeknek, akiken az Imatinib nem segít. Cselekvésükben sokkal erősebbek, de a kiválasztás minden egyes beteg esetében egyénileg történik.

Hogyan lép kölcsönhatásba az imatinib más gyógyszerekkel?

Amikor más szakorvosok egyidejű betegségek kezelésére írnak fel, a hematológus következtetése szükséges.

Figyelni kell:

CYP3A4 / 5 induktorok - olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a TKI koncentrációját a plazmában:

Glükokortikoidok, grizeofulvin, dexametazon, difenin, karbamazepin, oxkarbazepin, progeszteron, rifabutin, rifampicin, szulfadimizin, troglitazon, fenilbutazon, fenobarbitál, etosuximid.

CYP3A4 / 5 inhibitorok - olyan gyógyszerek, amelyek növelik a TKI koncentrációját a plazmában:

Azitromicin, amiodaron, anasztrozol, verapamil, gesztodén, grapefruitlé, danazol, dexametazon, diltiazem, diritromicin, diszulfiram, zafirlukast, izoniazid, itrakonazol, metronidazol, mibefradil,), praakazolet (we, mikonoxizole) szertindol, szertralin, fluvoxamin, fluoxetin, kinidin, kinin, ciklosporin, ketokonazol, cimetidin, klaritromicin, eritromicin, klotrimazol, etinilösztradiol

A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek

- Antiaritmiás: adenozin, amiodaron, flekainid, kinidin, szotalol.

- Antikonvulzív szerek: felbamát, fenitoin.

- Antidepresszánsok: amitriptilin, citalopram, dezipramin, doxepin, imipramin, paroxetin, sertralin.

- Antihisztaminok: asztemizol, difenhidramin, loratadin, terfenadin.

- Vérnyomáscsökkentők: indapamid, mibefradil, hidroklorotiazid, nifedipin.

- Antimikrobiális: makrolidok, fluorokinolonok.

- Daganatellenes: arzén-trioxid, tamoxifen.

- Antipszichotikumok: klórpromazin, klozapin, droperidol, haloperidol, riszperidon.

- A gyomor-bél traktusra ható gyógyszerek: ciszaprid, dolasetron, oktreotid.

- Különböző csoportok előkészületei: amantadin, metadon, szalmeterol, szumatriptán, takrolimusz.

A mieloid leukémia olyan betegség, amely közvetlenül kapcsolódik az onkológiához, a vérsejtek veresége. A mieloid leukémia a csontvelői őssejteket érinti. A C92-es betegség ICD-10 kódja. A patológia gyorsan terjed, ezért egy idő után az érintett elemek nem látják el funkcióikat. Képes hosszú ideig eltartani tünetek nélkül. A statisztikák szerint gyakrabban észlelik a 30 év felettieknél.

Mint minden rákot, az atípusos leukémiát sem vizsgálták. Most a kutatók, orvosok javasolják a patológia lehetséges okait:

• általános elmélet a vegyi anyagok emberre gyakorolt ​​hatása;
• bakteriális betegségek;
• hosszan tartó expozíció arén anyagoknak;
• a daganatkezelés mellékhatásai;
• egy másik rák eredménye.

A tudósok aktívan feltárják a betegség kialakulásának lehetséges útjait, hogy később tanulmányozzák és felszámolják a jogsértést.

Rizikó faktorok

Számos körülmény jelentősen befolyásolhatja az onkológia előfordulását, nevezetesen:

• sugárzásnak való kitettség;
• kor.

A tényezők kétharmada nem változtatható meg, de az első elkerülése teljesen kivitelezhető.

Fajták

Az egészségügyi dolgozók a mieloid leukémia két fajcsoportját különböztetik meg.

Fűszeres

Az onkológia súlyosbodott formájával olyan sejtfertőzés lép fel, amelyet nem lehet ellenőrizni. Rövid időn belül az egészséges sejtet egy érintett sejt váltja fel. Az időben történő kezelés segít meghosszabbítani az ember életét. Hiánya legfeljebb 2 hónapra korlátozza egy személy létezését.

Az akut myeloid leukémia első tünete nem okozhat szorongást, de mindenképpen orvoshoz kell fordulni az ítélet meghozatalához. A mieloid leukémia onkológiai tünetei egyidejűleg jelentkeznek, vagy fokozatosan fokozódnak.

Akut mieloid szindróma és tünetei:

• fájdalom a csontokban és ízületekben;
• orrvérzések;
• fokozott izzadás alvás közben;
• a vérzés megzavarása, ami a sápadt bőr oka;
• gyakori fertőzések;
• ínygyulladás;
• hematómák megjelenése a test területén;
• légzési problémák még alacsony szintű fizikai aktivitás mellett is.

Két vagy több tünet megnyilvánulása a szervezet súlyos működési zavarait jelzi, ezért ajánlott felkeresni a klinikát. Az időben történő kezelés kijelölése életeket menthet.

Az akut mieloid leukémia olyan osztályozást tár fel, amely számos tényezőt és okot foglal magában, csoportokra osztva:

• primitív változások a génekben;
• változások a szövetek, szervek károsodott fejlődése alapján;
• más betegségek következményei;
• Down-szindróma;
• mieloid szarkóma;
• kezelés, diagnózis, tünetek és jelek változhatnak.

Krónikus limfocitás leukémia

Ebben az esetben a tudósok olyan kapcsolatot hoztak létre, amely meghatározza a betegség okát és a személy genetikai összetevőjének megsértését. A limfocitás leukémia csak azokat az őssejteket érinti, amelyek korlátlanul osztódnak. Az új sejtekben mutációk fordulnak elő, mivel a hiányos képződés miatt könnyebben behatolnak. Az egészséges vérsejt fokozatosan leukocitává alakul. Miután felhalmozódnak a csontvelőben, és onnan keringenek a testben, lassan megfertőzve az emberi szerveket. A krónikus mieloid leukémia (CML) akut limfoblaszt leukémiává alakulhat.

A krónikus mieloid leukémia szakaszai:

Első fázis. A betegség fokozatosan nő. Jellemzője a lép növekedése, a mieloid leukémia másodlagos jelei: megnő a szemcsés leukociták szintje, valamint a perifériás vérben a nem nukleáris elemek szintje. A krónikus mieloid leukémia első stádiumának tünetei összehasonlíthatók az akut mielogén leukémia tüneteivel: légszomj, nehézség a gyomorban, izzadás. Súlyos érzések, amelyek az onkológia növekedését jelzik:

• bordák alatti fájdalom, amely hátfájásba áramlik;
• a szervezet kimerülése.

Ennek fényében lépinfarktus alakulhat ki, majd májproblémák jelennek meg.

A krónikus onkológia második szakaszát egy élő rosszindulatú daganat felgyorsult fejlődése jellemzi. A betegség kezdeti szakasza nem jelenik meg, vagy rendkívül kis mértékben fejeződik ki. Ezt az állapotot a következők jellemzik:

• a testhőmérséklet emelkedése;
• anémia;
• gyors fáradékonyság;
• továbbra is növeli a fehérvérsejtek számát;
• a leukociták mellett más vérsejtek is növekednek.

A prognosztikus eredmények és a szükséges eljárások gyors áthaladása azt a tényt eredményezi, hogy a vérben olyan komponensek találhatók, amelyeknek nem szabad jelen lenniük a szervezet normális fejlődése során. Az éretlen leukociták mértéke nő. Ez befolyásolja a bőr időszakos viszketését.

A harmadik (utolsó) szakaszt patofunkcionális változások jellemzik, amelyekben az emberi szövet minden része oxigénhiányos, valamint a belső anyagcsere megsértése. A nagyobb oxigénéhezés az agysejteket érinti. A terminális szakasz legsúlyosabb megnyilvánulásai:

• ízületi fájdalom;
• fáradtság;
• a hőmérséklet emelkedése 40 fokig;
• a beteg súlya élesen csökken;
• lépinfarktus;
• pozitív pH.

További tünetek közé tartozik az idegvégződésekkel kapcsolatos problémák, a vér belső komponensének megváltozása. A betegség ezen szakaszában a várható élettartam az alkalmazott gyógyszerektől és terápiától függ.

Diagnosztika

A modern módszerek sikeresek az onkológiai betegségek kiszámításában. Általános, szabványos eljárások, amelyek lehetővé teszik egy vérsejt rosszindulatú elemének azonosítását egy személyben:

• Az UAC vezeti. Ennek az eljárásnak köszönhetően megállapítható a sejtek teljes számának mértéke. Mit ad? A mieloid leukémiában szenvedő betegeknél megnő az éretlen sejtek száma, és a vörösvértestek és a vérlemezkék számának csökkenése is megfigyelhető.
• A biokémiai vérvizsgálat a máj és a lép működésének megszakításait tárja fel. Az ilyen problémákat a leukémia sejtek behatolása okozza a szervekbe.
• A szövetek és sejtek összegyűjtése, valamint az idegen testek behatolása a csontvelőbe. Ezt a két eljárást egyidejűleg hajtják végre. Az agy prototípusait a combcsontból veszik.
• Egy módszer a genetika és az emberi fejlődés tanulmányozására a kromoszómák vizsgálatán keresztül. Az onkológiában az emberi gének szerkezete leukémiás sejteket tartalmaz, amelyek lehetővé teszik az akut mieloid leukémia kimutatását.
• Egy molekula atomjának különböző pályáinak keveréke. Ezzel a módszerrel a kromoszómákat vizsgálják, onkológia esetén kórost találnak.
• A mielogram táblázatos formában mutatja a csontvelő-statisztikát.
• A hemogram lehetővé teszi a beteg vizsgálatát és a diagnózis pontos felállítását. Jellemzője a komponensek gyors elosztása, a lokalizáció megállapításának részletes módja.

Szokásos diagnosztikai módszereket is alkalmaznak: MRI, ultrahang stb. Nem ígérhetnek a páciensnek pontos diagnózist vagy stádiumot.

Kezelés

Mivel a krónikus és akut betegség tünetei között különbségek vannak, ezért a kezelés is eltérő.

Krónikus mieloid leukémia kezelése

A fázisok elválasztják az emberi szervezet károsodásának mértékét, ezért a kezelést a betegség stádiumától függően biztosítják. Krónikus vagy inaktív szakaszban ajánlott követni a kezelés általános normáit, egészséges életmódot vezetni, az ételt vitaminokkal kell telíteni. A pihenést ebben a szakaszban a munkához hasonlítják, a vitaminok mennyiségét is előírják.

Ha a leukociták szintje tovább növekszik, szövődmények észlelhetők, a betegek citotoxikus gyógyszereket írnak fel. A gyógyszeres kúra befejezése után a terápia támogatott, amelynek célja a lép megfelelő működésének helyreállítása. A sugárterápiát akkor alkalmazzák, ha a lép nem tért vissza eredeti alakjába. Ezt követően a kezelést 31 napig megszakítják, majd megismétlik, helyreállító terápiát végezve.

Az oxigénéhezés fázisában leggyakrabban egy, ritkábban két vegyi készítményt alkalmaznak. Gyakrabban speciális gyógyszerek, amelyek bizonyos vitamincsoportokat tartalmaznak, amelyek segítenek fenntartani az egészséget és az életet. Az alkalmazás elve ugyanaz, mint az inaktív fázisban: először hatékony terápia, majd szupportív alkalmazás történik. Évente háromszor tartják a vegyszerek intravénás beadásának tanfolyamait. Ha a technika nem működik, a vért plazmára és egyéb összetevőkre választják szét. A CML tüneteivel adományozott vérátömlesztést alkalmaznak, amely közvetlenül magában foglalja a sejteket, a plazmát, valamint a vörösvértestek és vérlemezkék szennyeződéseit. A sugárterápiát rosszindulatú daganatok jelentős értékénél alkalmazzák.

A mieloid leukémiában szenvedők 70%-a csontvelő-transzplantációval kapott gyógyulási garanciát. Ezt az eljárást a betegségek kezdeti szakaszában hajtják végre. És lehet, hogy a lép eltávolítása miatt. Ez a szerv kétféleképpen „eltávolítható”: a nem tervezett a léprepedés, a fő pedig számos tényezőtől függ. A transzplantációhoz szükséges csontvelőnek meg kell egyeznie a beteg agyával.

Akut myeloid leukémia kezelése

Milyen klinikai irányelveket követnek? A kezelés indukciós szakaszában egy sor intézkedést hajtanak végre, amelyek célja a betegség okainak és tüneteinek megszüntetése, a szükségtelen leukémiás sejtek eltávolítása. A konszolidációs intézkedések kiküszöbölik a visszaesés lehetőségét, fenntartják az ember normális állapotát. Az osztályozás befolyásolja az AML kezelésének elvét, az életkort, a nemet, az egyéni toleranciát és a képességeket.

A citosztatikus gyógyszer intravénás beadásának módja széles körben elterjedt. A folyamat egy hétig tart. Az első három napot egy másik antibiotikum-csoportba tartozó gyógyszerrel kombinálják.

Ha fennáll a testi betegségek vagy fertőző betegségek kialakulásának veszélye, kevésbé intenzív eljárást alkalmaznak, amelynek lényege, hogy intézkedéscsomagot hoznak létre a beteg számára. Ez magában foglalja a műtétet, a beteg pszichoterápiás segítségét stb.

Az indukciós intézkedések a betegek több mint 50%-ánál adnak pozitív eredményt. A konszolidáció második fokának hiánya visszaeséshez vezet, ezért szükséges intézkedésnek tekintendő. Ha lehetséges a rák visszatérése a szokásos 3-5 fenntartó kemoterápia után, csontvelő-transzplantációt végeznek. A vérképzés hozzájárul a test helyreállításához. Az elemzéshez perifériás vér szükséges. Izraelben a limfocita leukémiából való felépülés aránya magas annak köszönhető, hogy az ember számára kedvezőtlen körülmények azonnal megszűnnek, a daganatos folyamat lelassul. Ott is alkalmazzák a perifériás vérben lévő blastok kimutatásának módszerét.

A robbanásválság egy rosszindulatú folyamat, amelyet véglegesnek tekintenek. Ebben a szakaszban a szindrómák nem gyógyíthatók, csak a létfontosságú folyamatok támogatására szolgálnak, mivel a fázis etiológiáját és patogenezisét még nem vizsgálták teljesen. A negatív tapasztalatok azt mutatják, hogy a leukociták meghaladják a szükséges mennyiséget.

Az akut mieloid leukémia prognózisa

Az onkológusok különböző becsléseket adnak az AML túléléséről, mivel azt számos tényező határozza meg, például az életkor, a nem és mások. Az AML osztályozások stabil értékelése azt mutatta, hogy a medián túlélés 15% és 65% között változik. A betegség visszatérésének prognózisa 30-80%.

A testi, fertőző betegségek jelenléte rosszabb prognózist okoz az időseknél. A párhuzamos betegségek jelenléte elérhetetlenné teszi a kemoterápiát, ami annyira szükséges a mieloid leukémia kezeléséhez. A hematológiai betegségeknél sokkal kiábrándítóbbnak tűnik a kép, mint egy kísérő betegség következtében kialakuló rosszindulatú daganat esetén. Az akut myeloid leukémia ritkán fordul elő gyermekeknél, gyakrabban felnőtteknél.

A krónikus mielogén leukémia prognózisa

A pozitív eredmény meghatározó oka a kezelés megkezdésének pillanata. A következő tényezők függenek a rák gyógyulásának időtartamától és valószínűségétől: a máj, a lép kiterjedésének nagysága, a nem nukleáris vérelemek száma, a fehérvérsejtek, az éretlen csontvelősejtek.

A végzetes kimenetel lehetősége nő az onkológia kialakulását meghatározó jelek számával együtt. Az egyidejű fertőzések vagy a testrészek bőr alatti vérzései gyakori halálokká válnak. Az átlagos várható élettartam két év. A betegség gyors azonosítása és kezelése ezt az időszakot megtízszerezheti.

A krónikus mieloid leukémia egy vérrák, amelyet a leukociták szintjének csökkenése és nagyszámú éretlen sejt - granulociták - megjelenése jellemez.

A statisztikák szerint a myeloid leukémia előfordulása nőknél és férfiaknál azonos, leggyakrabban 30-40 éves korban fordul elő.

A krónikus mieloid leukémia okai

A vérrákot kiváltó fő tényezők között megkülönböztethetjük:

• Örökletes hajlam - a vérrák eseteit a rokonoknál rögzítik
• Genetikai hajlam - a veleszületett kromoszómális mutációk, mint például a Down-szindróma, növeli a betegség kialakulásának valószínűségét
• Sugárzásnak való kitettség
• A kemoterápia és a sugárterápia alkalmazása más rákos megbetegedések kezelésében mieloid leukémiát válthat ki

A krónikus mieloid leukémia szakaszai

A krónikus mieloid leukémia kialakulása három egymást követő szakaszban történik:

krónikus stádium

A leghosszabb szakasz, amely általában 3-4 évig tart. Leggyakrabban tünetmentes vagy elmosódott klinikai képpel jár, ami sem az orvosoknál, sem a betegeknél nem kelt gyanút a betegség daganatos jellegére. A krónikus mielogén leukémiát általában véletlenszerű vérvizsgálattal mutatják ki.

Gyorsulási szakasz

Ebben a szakaszban a betegség aktiválódik, a kóros vérsejtek szintje gyors ütemben növekszik. A gyorsítás időtartama körülbelül egy év.

Ebben a szakaszban, megfelelő terápia mellett, van esély a leukémia visszatérésére a krónikus stádiumba.

terminál szakasz

A legakutabb szakasz - legfeljebb 6 hónapig tart, és halálosan végződik. Ebben a szakaszban a vérsejteket szinte teljesen felváltják a patológiás granulociták.

A krónikus mieloid leukémia tünetei

A betegség megnyilvánulása közvetlenül függ a stádiumtól.

A krónikus stádium tünetei:

A legtöbb esetben tünetmentes. Egyes betegek gyengeségről, fokozott fáradtságról panaszkodnak, de általában nem tulajdonítanak ennek jelentőséget. Ebben a szakaszban a betegséget a következő vérvizsgálat során észlelik.

Egyes esetekben fogyás, étvágytalanság, túlzott izzadás fordulhat elő, különösen éjszakai alvás közben.

Lépnagyobbodás esetén fájdalom jelentkezhet a has bal oldalán, különösen étkezés után.

Ritka esetekben a vérlemezkeszint csökkenése miatt vérzési hajlam alakul ki. Vagy éppen ellenkezőleg, amikor megnövekednek, vérrögök képződnek, ami tele van szívinfarktussal, szélütéssel, látási és légzési rendellenességekkel, valamint fejfájással.

A gyorsulási szakasz tünetei:

Általában ebben a szakaszban érezhető a betegség első megnyilvánulása. A betegek rossz egészségi állapotra, súlyos gyengeségre, túlzott izzadásra és ízületi és csontfájdalomra panaszkodnak. Aggódik a testhőmérséklet emelkedése, a fokozott vérzés és a hasüreg növekedése miatt a lépben lévő daganatszövet növekedése miatt.

Krónikus mieloid leukémia diagnózisa

A krónikus mieloid leukémiát onkológus-hematológus diagnosztizálja.

Vérvétel

A diagnózis fő módszere. Eszerint nemcsak diagnózist készíthet, hanem meghatározhatja a kóros folyamat stádiumát is.

A krónikus szakaszban az általános vérvizsgálat során a vérlemezkék számának növekedése és a granulociták megjelenése figyelhető meg a leukociták összszámának csökkenése hátterében.

A gyorsulási szakaszban a granulociták már a leukociták 10-19%-át teszik ki, a vérlemezkeszám növelhető, vagy éppen ellenkezőleg, csökkenthető.

A terminális szakaszban a granulociták száma folyamatosan növekszik, és a vérlemezkék szintje csökken.

Biokémiai vérvizsgálatot végeznek a máj és a lép működésének elemzésére, amelyek általában myeloid leukémiában szenvednek.

Csontvelő biopszia

Ehhez a vizsgálathoz a csontvelőt vékony tűvel veszik, majd az anyagot részletes elemzés céljából a laboratóriumba küldik.

Leggyakrabban a csontvelőt a combcsont fejéből veszik, de használható a calcaneus, a szegycsont, a medencecsontok szárnyai.

A csontvelőben a vérvizsgálathoz hasonló kép figyelhető meg - az éretlen leukociták száma nő.

Hibridizáció és PCR

A rendellenes kromoszóma azonosításához olyan vizsgálatra van szükség, mint például a hibridizáció, és a PCR egy abnormális gén.

Citokémiai vizsgálat

A vizsgálat lényege, hogy amikor speciális színezékeket adnak a vérmintákhoz, bizonyos reakciók figyelhetők meg. Szerintük az orvos nemcsak a kóros folyamat jelenlétét tudja megállapítani, hanem differenciáldiagnózist is végezhet a krónikus mieloid leukémia és a vérrák egyéb változatai között.

A krónikus mieloid leukémiában végzett citokémiai vizsgálat során az alkalikus foszfatáz csökkenését figyelték meg.

Citogenetikai vizsgálatok

Ez a vizsgálat a páciens génjeinek és kromoszómáinak vizsgálatán alapul. Ehhez vért vesznek egy vénából, amelyet speciális elemzésre küldenek. Az eredmény általában csak egy hónap múlva készen áll.

Krónikus mieloid leukémiában az úgynevezett Philadelphia kromoszómát találják - a betegség kialakulásának bűnösét.

Instrumentális kutatási módszerek

Ultrahang, számítógépes és mágneses rezonancia képalkotás szükséges a metasztázisok, az agy és a belső szervek állapotának diagnosztizálásához.

Krónikus mieloid leukémia kezelése

A csontvelő-transzplantáció valódi esélyt kínál a gyógyulásra a krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek számára.

Ez a kezelési lehetőség több egymást követő szakaszból áll.

Csontvelő donor keresése. Az átültetésre legalkalmasabb donor a közeli rokon. Ha nem találnak megfelelő jelöltet köztük, akkor speciális adományozó bankokban kell ilyen személyt keresni.

Amint megtalálják, különféle kompatibilitási teszteket végeznek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a donor anyagot nem fogja agresszívan érzékelni a páciens teste.

A beteg felkészítése a műtétre 1-1,5 hétig tart. Ebben az időben a beteg kemoterápiát és sugárterápiát kap.

Csontvelő-transzplantáció.

A beavatkozás során a páciens vénájába katétert vezetnek be, amelyen keresztül az őssejtek a véráramba jutnak. Megtelepednek a csontvelőben, és egy idő után ott kezdenek dolgozni. A fő szövődmény - kilökődés - megelőzésére az immunrendszer elnyomására és a gyulladás megelőzésére gyógyszereket írnak fel.

Csökkent immunitás. Az őssejtek bejuttatásának pillanatától a páciens testében végzett munkájuk megkezdéséig általában körülbelül egy hónap telik el. Ebben az időben speciális készítmények hatására a beteg immunitása csökken, ez szükséges a kilökődés megelőzéséhez. Másrészt azonban nagy fertőzésveszélyt okoz. A betegnek ezt az időszakot kórházban, speciális osztályon kell töltenie - védve van az esetleges fertőzéstől. Gombaellenes és antibakteriális szereket írnak fel, a testhőmérsékletet folyamatosan figyelik.

A sejtek beültetése. A beteg jóléte fokozatosan javulni kezd, és normalizálódik.

A csontvelő működésének helyreállítása több hónapig tart. Ezen időszak alatt a beteg orvos felügyelete alatt áll.

Kemoterápia

Krónikus mieloid leukémiában több gyógyszercsoportot alkalmaznak:

Hidroxi-karbamid készítmények, amelyek gátolják a DNS-szintézist tumorsejtekben. A mellékhatások közé tartozhatnak az emésztési zavarok és az allergiák.

A modern gyógyszerek közül gyakran írnak fel protein tirozin kináz inhibitorokat. Ezek a gyógyszerek gátolják a kóros sejtek növekedését, serkentik halálukat, és a betegség bármely szakaszában alkalmazhatók. Mellékhatások lehetnek görcsök, izomfájdalom, hasmenés és hányinger.

Az interferont a leukociták számának normalizálása után írják fel a vérben a képződés és a növekedés elnyomására, valamint a beteg saját immunitásának helyreállítására.

A lehetséges mellékhatások közé tartozik a depresszió, hangulati ingadozások, fogyás, autoimmun patológiák és neurózisok.

Sugárkezelés

A krónikus mieloid leukémia sugárterápiáját a kemoterápia hatásának hiányában vagy a csontvelő-transzplantáció előkészítéseként végezzük.

A lép gamma besugárzása segít lelassítani a daganat növekedését.

Splenectomia

Ritka esetekben a lép eltávolítása vagy orvosi értelemben lépeltávolítás is előírható. Erre utaló jelek a vérlemezkék számának éles csökkenése vagy súlyos hasi fájdalom, a test jelentős növekedése vagy annak felszakadásának veszélye.

Leukocitoforézis

A leukociták számának jelentős növekedése súlyos szövődményekhez vezethet, például mikrotrombózishoz és retina ödémához. Ezek megelőzése érdekében az orvos leukocitoforézist írhat elő.

Ez az eljárás hasonló a szokásos vértisztításhoz, csak ebben az esetben daganatsejteket távolítanak el belőle. Ez javítja a beteg állapotát és megakadályozza a szövődményeket. A leukocitoforézis kemoterápiával kombinálva is alkalmazható a kezelés hatásának javítására.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) idén júliusban a hazai gyógyszergyártás történetében először adott ritka betegségek státuszt egy orosz kísérleti gyógyszernek. A krónikus mieloid leukémia kezelésére szolgáló gyógyszerré váltak. A MedAboutMe egy tudósaink által megalkotott új eszköz segítségével jött rá, hogy milyen betegségről van szó, és van-e esélye teljesen megszabadulni tőle.

CML: a felfedezés története

A krónikus myeloid leukémia (CML) felfedezésének és kezelésének története szorosan összefügg a tudomány és az orvostudomány történetével. Az orvosok CML-rel való ismerkedése pedig 1811-ben kezdődött, amikor Peter Cullen egy akut lépgyulladásban és "tejszerű vérben" szenvedő beteget írt le. 1845-ben, mielőtt a mikroszkópok rendelkezésre álltak, és a sejtek festési módszereit még nem találták volna fel, John Bennett skót patológus megnagyobbodott lép- és májszövetet írt le két betegtől, akik "vérmérgezésben" haltak meg. Bennett különösen a leukocitémia - szokatlan vérsejtek - képeit mutatta be. És alig 1,5 hónappal később egy másik patológus, a német Rudolf Virchow egy hasonló képet tett közzé. És ő volt az első, aki azt sugallta, hogy nem vérmérgezésről van szó, hanem egy eddig ismeretlen betegségről. További 2 év elteltével Virchow felfedezett egy hasonló esetet, és először jelentette be az állítólagos betegség nevét - „lépleukémia”. Tehát a CML az első „leukémiának” nevezett betegség.

Meg kell jegyezni, hogy az orvostársadalom negatívan reagált Virchow jelentéseire. Egyik kollégája ki is nyilatkozta: „Van már elég betegségünk, nem kell új!” De a történelem haladt. 1846-ban megjelent a betegség részletes leírása, amelyet nem patológus, hanem egy még élő embert kezelő orvos készített. És 1880 óta, a mikroszkópos vizsgálathoz szükséges sejtfestési módszerek megjelenésével a tudósok nemcsak a CML-sejtek részletes vizsgálatára, hanem a "leukémia" különböző formáinak azonosítására is képesek.

Az 1950-es években P. Nowell és D. Hungerford amerikai kutatók azt találták, hogy az egyik kromoszóma megrövidült minden CML-ben szenvedő betegnél. Ráadásul az általuk megszerzett adatok a betegség klonális természetéről beszéltek, vagyis egyetlen sejtből fejlődött ki, amely a mutáció miatt további növekedési előnyökhöz jutott. Ez végül a beteg sejtek klónjának növekedéséhez vezetett. Annak a városnak a nevével, amelyben ez a felfedezés történt, a lerövidített kromoszómát "Philadelphiának" (Ph +) kezdték hívni. De később kiderült, hogy ez nem csak egy rövidített kromoszóma ...

Mi a krónikus mieloid leukémia?

Ma már ismert, hogy a krónikus mieloid leukémia a transzlokáció - a 9. és 22. kromoszóma közötti helycsere - eredményeként alakul ki. Vagyis a 9. kromoszóma elveszít egy darabot, a 22. pedig magához köti. A fő probléma az, hogy az átvitel során ez a DNS-régió beépül abba a régióba, ahol az ABL onkogén található. Emberben ez a gén a vérképzéshez szükséges fehérjét kódol, különálló doménje pedig egy tirozin-kináz enzim szerepét tölti be, és elindítja a sejtburjánzás folyamatait (aktív reprodukcióját). Egy másik tartományt a tirozin-kináz működésének leállítására terveztek. Amikor a hely elmozdul a 9. kromoszómától, egy új BCR-ABL gén képződik - ez a krónikus mieloid leukémia markere. Az a fehérje, amely állítólag blokkolja a tirozin-kináz működését, már nem működik. A proliferáció "a legteljesebbre" beindul, és ezen felül az apoptózist (a régi és sérült sejtek programozott halálát) törölték.

Azokat az őssejteket, amelyek a 9-es kromoszómáról a 22-es kromoszómára transzlokálódnak, Ph-pozitívnak nevezik. A CML-ben szenvedő betegeknek mind Ph-pozitív, mind Ph-negatív sejtjeik vannak. Az előbbiek pedig ellenőrizetlen tevékenységük folytán kiszorítják az utóbbiakat.

Hogyan nyilvánul meg a CML?

A krónikus mieloid leukémia leírásához nem a tünetek listáját használják - ez túl kiterjedt, hanem a szindrómák listája, vagyis a tünetegyüttesek. Ennek megfelelően vannak:

A daganatos mérgezés szindróma.

A betegnek vérszegénysége van, gyengeséget, izzadást, ízületi és csontfájdalmat, állandó viszketést érez. Egy személy fogy, romlik az étvágya, subfebrilis hőmérséklete van.

Tumorproliferációs szindróma (vagyis a sejtek ellenőrizetlen szaporodása és tumorsejtekké történő átalakulása).

A megnagyobbodott lép fájdalmat okoz a bal oldalon. Gyakran a máj is megnagyobbodik.

anémiás szindróma.

Gyengeség, tartós légszomj, tachycardia, alacsony vérnyomás, testmozgás intolerancia, nyálkahártya és bőr sápadtsága. Ennek fényében a már meglévő szív- és érrendszeri betegségek aktívabbá válhatnak.

hemorrhagiás szindróma.

Vérlemezkehiány (trombocitopénia) hátterében alakul ki, és még kisebb sérülések esetén is vérzés, petechia (kis, tűpontos zúzódások) és zúzódások formájában jelentkezik.

trombózisos megnyilvánulások.

Jelentősen növeli a szervek és szövetek tromboembóliájának, trombózisának kialakulásának kockázatát.

A betegség három szakasza

A CML során három fő fázis van:

Krónikus fázis - a betegek 80% -ában diagnosztizálják, ez a betegség kezdeti szakasza. Gyorsulási fázis - ebben a szakaszban a betegek 8-10% -át észlelik, a kóros folyamat javában zajlik. Robbanásválság - ebben a szakaszban csak 1-2% kerül először orvoshoz. A betegség ebben a fázisban a legagresszívebb.

Azon betegek élettartama, akiknél a betegséget az akcelerációs fázisban és a blastos krízis stádiumában észlelték, rövid - 6-12 hónap.

Ki kapja meg a CML-t?

Ez egy ritka betegség. 100 ezer felnőttre vetítve 1,4-1,6 eset fordul elő. Főleg a felnőttek szenvednek krónikus mieloid leukémiában: ez a betegség az összes leukémia 20%-át, a gyermekeknél pedig csak 2%-át teszi ki. Leggyakrabban a betegség először 40-50 éves betegeknél jelentkezik.

A férfiak valamivel gyakrabban betegszenek meg, mint a nők, ez az arány 1,4:1.

Hazánkban 8000 embernél diagnosztizáltak krónikus mieloid leukémiát. Az incidencia 0,08 eset / 100 ezer orosz.

CML kezelés: az arzéntól a modern kemoterápiáig CML és arzén

1865 óta egy új betegség kezelésével kezdtek próbálkozni. Az arzént különösen a 19. század közepén, végén szerették az orvosok. "Fowler-oldat" formájában használták, amely kálium-arzenit 1%-os vizes-alkoholos oldata volt. Annak érdekében, hogy ne tévessze össze a drogot a vízzel, levendulával ízesítették. Ezt a szert még a 13. században Thomas Fowler találta fel, és szinte mindent kezeltek, amit más módon nem kezeltek: asztmát, szifiliszt, ekcémát, epilepsziát, reumát... Nem meglepő, hogy az arzén kipróbálása mellett döntöttek. csodaszer a frissen felfedezett leukémia ellen.

És általában sikerült elérni egy bizonyos hatást. A lép kisebb lett, a betegek jobban érezték magukat. Igaz, nem sokáig - a CML-ben szenvedő személy élete a diagnózis után, még kezelés mellett sem haladta meg a 2-3 évet.

A CML sugárterápiája 1895-ben a tudomány egy erőteljes diagnosztikai és terápiás eszközre – a röntgensugárzásra – tett szert. A felfedezésért K. Roentgen megkapta a fizikai Nobel-díjat, de az orvosok hamar rájöttek, hogy a röntgensugarak hogyan használhatók betegek kezelésére. Az amerikai N. Senn 1903-ban alkalmazott először sugárterápiát a CML kezelésére. A röntgenes lép valóban kisebb lett, a leukociták száma csökkent – ​​úgy tűnt, sikerült megoldást találni. De sajnos idővel kiderült, hogy a sugárterápia hatása körülbelül hat hónapig tart, és minden további alkalommal gyengébb és rövidebb lesz.

Más eszközök híján azonban a röntgenterápia maradt az egyetlen módszer a CML-ben szenvedő betegek kezelésére egészen a 20. század közepéig. A betegséget a remisszió szakaszába lehetett hozni, amely körülbelül hat hónapig tartott, és átlagosan egy ilyen beteg 3-3,5 évig élt. A betegek mindössze 15%-ának sikerült 5 évig élnie.

A CML kemoterápiája A CML kemoterápiájának korszakát az angol D. Golton nyitotta meg. Ő volt az első, aki a honfitársai által 1953-ban szintetizált mielozánt használta a betegség leküzdésére. Ennek a gyógyszernek sok neve van: az amerikaiak buszulfánnak, a franciák - misulbannak, a britek - milerannak, a myelosan pedig az Oroszországban elfogadott név.

Az új gyógyszer csodának tűnt. Jól tolerálható volt, és nagy hatékonyságot mutatott még azoknál is, akiknek nem volt előnyös a sugárterápia. A gyógyszer lehetővé tette a leukociták szintjének szabályozását, és nem tette lehetővé a lép növekedését. A CML-es betegek rokkantsága már a betegség első évében megszűnt – a kórházak helyett otthon élhettek és teljes életet élhettek. És az időtartama is megnőtt, és elérte a 3,5-4,5 évet. A betegek 30-40%-a 5 évig élt túl. Ennek oka a röntgenterápiában rejlő súlyos mellékhatások hiánya volt: vérszegénység, cachexia (kimerültség), fertőzések.

A Mielosan meghosszabbította az életet, a betegek tovább éltek, így több beteg élt át a blastos krízis fázisáig és a betegség terminális stádiumáig. Az ilyen betegek halála nem volt könnyű. Hőmérséklet-ingadozások váltakoznak hidegrázással, cachexiával, a lép és a máj gyors megnagyobbodásával, gyengeséggel és ami a legfontosabb, erős fájdalommal. Még vita is támadt: nem szabad-e a mielozánt a robbanásválság kialakulásának okának tekinteni? Valójában a röntgenterápia során ilyen számú esetet nem figyeltek meg. De 1959-ben végeztek egy vizsgálatot, amelynek során bebizonyosodott, hogy a kezdettől számított 3 év elteltével a mielozánnal kezelt betegek 62%-a maradt életben, és a röntgensugárzással kezelt csoportnak csak egyharmada. Összességében a myelosan esetében a várható élettartam egy évvel hosszabb volt, mint a sugárkezelésnél. Ez a tanulmány volt az utolsó pont abban a döntésben, hogy szinte teljesen felhagytak a sugárkezeléssel, mint a CML kezelésének fő módszerével.

A tudósok tovább keresték a gyógymódot. Bizonyított a hidroxi-karbamid alkalmazásának hatékonysága, amely blokkolja a DNS-szintézisben részt vevő ribonukleotidáz enzimet. Ez az anyag pedig további 10 hónappal meghosszabbította a CML-ben szenvedő betegek életét.

1957-ben pedig az orvostudomány rendelkezésére bocsátották az interferonokat – és új szakasz kezdődött a CML kezelésében. Segítségükkel néhány hónap alatt sikerült a beteget remisszióba hozni, és egyes betegeknél csökkent a Ph-pozitív sejtek száma.

Az interferonok más gyógyszerekkel való kombinálásával sikerült elérni, hogy a betegek 27-53%-ának minden esélye meglegyen a diagnózis felállításától számított 10 évig élni, és azokban a csoportokban, ahol a betegséget nagyon korai stádiumban észlelték a betegek 70%-ról 89%-ára számítanak 10 életévre.

A legfontosabb dolog, ami az orvosoknak és a tudósoknak nem tetszett az interferonokkal kapcsolatban, az az, hogy még mindig nem a CML kezelésére szolgál. A Ph-pozitív sejtektől még a segítségükkel sem lehetett teljesen megszabadulni.

őssejt transzplantáció

A múlt század végén kezdett népszerűvé válni a geompoetikus őssejtek transzplantációjának módszere. Már 10, sőt 20 éves túlélésről volt szó – és ezek egészen valós adatok az ezzel a módszerrel kezelt betegek harmadánál. De először is, ez a módszer nem gyógyította meg teljesen a beteget. Másodszor, a krónikus mieloid leukémiában szenvedők mindössze 20-25%-ának van esélye kompatibilis rokon donorra találni. Ha nem rokon donorról beszélünk, sokkal kisebb a valószínűsége annak, hogy megtalálják. Vagyis kezdetben nem minden beteg kezelhető ezzel a módszerrel.

Tirozin kináz inhibitorok

Végül a tudósoknak sikerült egy gyenge pontot találniuk a betegségben. A CML feletti igazi győzelem az imatinib (Gleevec) volt – ez az anyag az ABL-tirozin-kináz fehérje "zsebébe" van beépítve, és blokkolja annak működését. Az új gyógyszer hatékonysága olyan magas volt, hogy az FDA gyorsan regisztrálta és engedélyezte a használatát. Az imatinib-kezelés eredményei lényegesen jobbak voltak, mint bármely más módszerrel.

De a világon nincs tökéletesség. Kiderült, hogy idővel sok betegben rezisztencia alakul ki ezzel a gyógyszerrel szemben, és az adag növelése túl mérgező a szervezet számára.

Intenzív gyógyszerészeti kutatások során második generációs tirozin-kináz gátlókat, a nilotinibet (Tasigna) és a dasatinibet (Sprycel) hozták létre. Ma már akkor írják fel őket, ha fennáll annak a veszélye, hogy az imatinib-terápia leállhat. Gyakran ezeket a gyógyszereket interferonokkal és más, a hatást fokozó gyógyszerekkel kombinálják. És a mai napig ez a legjobban működő gyógyszer a CML-ben szenvedő betegek számára. Nekik köszönhetően a betegek 80%-a legalább 10 évig él, és az esetek harmadában nem a CML-ben, hanem más betegségekben hal meg.

Oroszországban a 7 Nosologies program keretében a betegek ingyenesen kapják az imatinibet (az éves kezelés költsége 200 000 és 1 millió rubel között mozog). De azok, akiknek szervezetében rezisztencia alakult ki az imatinibbel szemben, nehéz dolguk van. Hazánkban a II. generációs tirozin-kináz gátlókat nem fizetik ki az állami garanciaprogram keretében. Vagyis a kezelést annak a régiónak a költségvetésének terhére kell végezni, ahol az ember él. Ez pedig végtelen késést jelent a pénzelosztásban, és ennek eredményeként a gyógyszer túl késői kézhezvételét.

A cikk elején megemlítettük a Fusion Pharma cég orosz kutatóinak eredményeit, amelyek a Skolkovo Alapítvány orvosbiológiai technológiai klaszterébe tartoznak. A tudósok kifejlesztettek egy szelektív tirozin-kináz inhibitor III generációt. Feltételezhető, hogy az általuk létrehozott PF-114-nek nevezett molekulának hatékonyabban kell elnyomnia a BCR-ABL gén által kódolt fehérje aktivitását. A kutatók jelenleg az 1. fázisú klinikai vizsgálatokban vannak. Az a tény pedig, hogy az FDA árva státuszt adott a gyógyszernek, e kísérletek jelentőségéről és fontosságáról beszél nemcsak Oroszország, hanem a globális orvostársadalom számára is. Talán tudósaink lesznek azok, akik újabb lépést tesznek a krónikus mieloid leukémia teljes gyógyulása felé.

Következtetések A betegség első leírása óta eltelt 200 évben az orvostudomány a CML-ben szenvedő betegek életét néhány hónapról több évtizedes teljes élettartamra meghosszabbította. De a teljes gyógyulás kérdése még nyitott. A vizsgálatok azt mutatják, hogy egyes betegek teljesen meggyógyulnak a tirozin-kináz inhibitorok hosszú távú alkalmazása során. Néhányan azonban nem, a gyógyszer abbahagyása után a betegség visszaesik. Még mindig nem világos, hogyan lehet megkülönböztetni az előbbit az utóbbitól. A kutatás folyamatban van.