Emberben meddőséghez vezető genetikai rendellenességek. Ilyen problémák közé tartozik

Számos fejlett ország lakossága szembesül azzal a problémával, hogy a férfi és női meddőség. Hazánkban a házaspárok 15%-ának van jogsértése reproduktív funkció. Egyes statisztikai számítások szerint az ilyen családok aránya még magasabb. Ennek oka az esetek 60%-ában a női, 40%-ban a férfi meddőség.

A férfiak reproduktív rendellenességeinek okai

Szekréciós (parenchimális) rendellenesség, amelyben a herék ondótubulusaiban a spermiumtermelés károsodik, ami aspermiában (az ejakulátumban nincsenek spermatogenezis sejtek, valamint közvetlenül spermiumok), azoospermiában (nincs spermium, de spermatogenezis sejtek vannak) , oligozoospermia (a spermiumok szerkezete és mobilitása megváltozik).

1. here diszfunkció.
2. Hormonális zavar. A hipogonadotrop hipogonadizmus az agyalapi mirigy hormonjainak hiánya, nevezetesen luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok, amelyek részt vesznek a spermiumok és a tesztoszteron képződésében.
3. Autoimmun rendellenesség. A saját immunsejtek antitesteket termelnek a spermiumok ellen, ezáltal elpusztítják azokat.

kiválasztási zavar. A vas deferens átjárhatóságának megsértése (elzáródás, elzáródás), ami a kimenet károsodását eredményezi alkotóelemei spermium a húgycsőbe a nemi szerveken keresztül. Lehet állandó vagy ideiglenes, egyoldalú vagy kétoldalú. A sperma spermiumokat tartalmaz, prosztataés titkos ondóhólyagok.

Vegyes jogsértés. Kiválasztó-gyulladásos vagy kiválasztó-toxikus. A spermatogén hám toxinok általi közvetett károsodása, a nemi hormonok metabolizmusának és szintézisének károsodása, valamint a bakteriális toxinok és gennynek a spermiumra gyakorolt ​​közvetlen károsító hatása miatt következik be, ami annak biokémiai tulajdonságainak romlásához vezet.

Más okok:

• Szexis. Erektilis diszfunkció, ejakulációs zavarok.
• Pszichológiai. Aejakuláció (magömlés hiánya).
• Neurológiai (károsodás miatt gerincvelő).

A női reproduktív funkció megsértésének okai

• Hormonális
• A herék daganatai (cystoma)
• A kismedencei gyulladásos folyamatok következményei. Ide tartozik az összenövések kialakulása, a petevezeték-peritoneális faktor, vagy más szóval az elzáródás petevezetékek.
• endometriózis
• A méh daganatai (miómák)

Női meddőség kezelése

A vizsgálatok eredményei alapján az orvos bizonyos módszereket ír elő a meddőség kezelésére. Általában a fő erők irányulnak helyes diagnózis meddőség okai.

Mikor endokrin patológia A kezelés célja a normalizálás hormonális háttér, valamint a petefészket serkentő gyógyszerek alkalmazásában.

A csövek elzáródása esetén a laparoszkópia a kezelés részét képezi.

Az endometriózist laparoszkópiával is kezelik.

A méhfejlődési hibák kiküszöbölése a rekonstrukciós sebészet lehetőségeivel történik.

A meddőség immunológiai oka megszűnik mesterséges megtermékenyítés a férj spermája.

A legnehezebb a meddőség kezelése, ha az okokat nem lehet pontosan meghatározni. Általános szabály, hogy ebben a kiviteli alakban IVF technológiákat használnak - mesterséges megtermékenyítést.

Kezelés férfi meddőség

Ha egy férfinak meddősége van, amely szekréciós jellegű, azaz a spermatogenezis megsértésével jár, a kezelés kezdete az okok megszüntetéséből áll. kezelés alatt állnak fertőző betegségek, megszűnnek gyulladásos folyamatok, alkalmaz hormonális szerek a spermatogenezis normalizálására.

Ha egy férfinak olyan betegségei vannak, mint a lágyéksérv, kriptorchidizmus, varicocele és mások, akkor ezt írják fel. sebészet. A sebészeti beavatkozás akkor is indokolt, ha a férfi a vas deferens elzáródása miatt terméketlen. A legnagyobb nehézséget a férfi meddőség kezelése jelenti autoimmun faktoroknak való kitettség esetén, amikor a spermiumok motilitása károsodott, antispermium testek hatnak. Ebben az opcióban rendelje hozzá hormonális készítmények, használjon lézerterápiát, valamint plazmaferézist és így tovább.

Számos fejlett ország lakossága szembesül a férfi és női meddőség akut problémájával. Hazánkban a házaspárok 15%-ánál fordul elő a reproduktív funkció megsértése. Egyes statisztikai számítások szerint az ilyen családok aránya még magasabb. Ennek oka az esetek 60%-ában a női, 40%-ban a férfi meddőség.

A férfiak reproduktív rendellenességeinek okai

Szekréciós (parenchimális) rendellenesség, amelyben a herék ondótubulusaiban a spermiumtermelés károsodik, ami aspermiában (az ejakulátumban nincsenek spermatogenezis sejtek, valamint közvetlenül spermiumok), azoospermiában (nincs spermium, de spermatogenezis sejtek vannak) , oligozoospermia (a spermiumok szerkezete és mobilitása megváltozik).

1. here diszfunkció.
2. Hormonális zavar. A hipogonadotrop hipogonadizmus az agyalapi mirigy hormonjainak hiánya, nevezetesen luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok, amelyek részt vesznek a spermiumok és a tesztoszteron képződésében.
3. Autoimmun rendellenesség. A saját immunsejtek antitesteket termelnek a spermiumok ellen, ezáltal elpusztítják azokat.

kiválasztási zavar. A vas deferens átjárhatóságának megsértése (elzáródás, elzáródás), aminek következtében a spermium komponenseinek a húgycsőbe való kilépése a genitális traktuson keresztül megzavarodik. Lehet állandó vagy ideiglenes, egyoldalú vagy kétoldalú. A sperma összetétele magában foglalja a spermiumokat, a prosztata mirigy titkát és az ondóhólyagok titkát.

Vegyes jogsértés. Kiválasztó-gyulladásos vagy kiválasztó-toxikus. A spermatogén hám toxinok általi közvetett károsodása, a nemi hormonok metabolizmusának és szintézisének károsodása, valamint a bakteriális toxinok és gennynek a spermiumra gyakorolt ​​közvetlen károsító hatása miatt következik be, ami annak biokémiai tulajdonságainak romlásához vezet.

Más okok:

• Szexis. Erektilis diszfunkció, ejakulációs zavarok.
• Pszichológiai. Aejakuláció (magömlés hiánya).
• Neurológiai (a gerincvelő károsodása miatt).

A női reproduktív funkció megsértésének okai

• Hormonális
• A herék daganatai (cystoma)
• A kismedencei gyulladásos folyamatok következményei. Ide tartozik az összenövések kialakulása, a petevezeték-peritoneális faktor, vagy más szóval a petevezetékek elzáródása.
• endometriózis
• A méh daganatai (miómák)

Női meddőség kezelése

A vizsgálatok eredményei alapján az orvos bizonyos módszereket ír elő a meddőség kezelésére. Általában a fő erők a meddőség okainak helyes diagnosztizálására irányulnak.

Endokrin patológia esetén a kezelés a hormonális háttér normalizálásából, valamint a petefészek-stimuláló gyógyszerek alkalmazásából áll.

A csövek elzáródása esetén a laparoszkópia a kezelés részét képezi.

Az endometriózist laparoszkópiával is kezelik.

A méhfejlődési hibák kiküszöbölése a rekonstrukciós sebészet lehetőségeivel történik.

A meddőség immunológiai okát a férj spermájával történő mesterséges megtermékenyítés szünteti meg.

A legnehezebb a meddőség kezelése, ha az okokat nem lehet pontosan meghatározni. Általános szabály, hogy ebben a kiviteli alakban IVF technológiákat használnak - mesterséges megtermékenyítést.

Férfi meddőség kezelése

Ha egy férfinak meddősége van, amely szekréciós jellegű, azaz a spermatogenezis megsértésével jár, a kezelés kezdete az okok megszüntetéséből áll. A fertőző betegségeket kezelik, a gyulladásos folyamatokat megszüntetik, hormonális szereket alkalmaznak a spermatogenezis normalizálására.

Ha egy férfinak olyan betegségei vannak, mint a lágyéksérv, kriptorchidizmus, varicocele és mások, sebészeti kezelést írnak elő. A sebészeti beavatkozás akkor is indokolt, ha a férfi a vas deferens elzáródása miatt terméketlen. A legnagyobb nehézséget a férfi meddőség kezelése jelenti autoimmun faktoroknak való kitettség esetén, amikor a spermiumok motilitása károsodott, antispermium testek hatnak. Ebben a kiviteli alakban hormonális gyógyszereket írnak fel, lézerterápiát alkalmaznak, valamint plazmaferézist és így tovább.

Szabálysértések és okaik ábécé sorrendben:

reproduktív diszfunkció -

Reproduktív diszfunkció(meddőség) - egy házaspár képtelensége a fogantatásra rendszeres védekezés nélküli szexuális kapcsolattal 1 évig (WHO).

Az esetek 75-80% -ában a terhesség a fiatal, egészséges házastársak rendszeres szexuális tevékenységének első 3 hónapjában következik be, vagyis amikor a férj életkora 30, a feleségé pedig 20 év. A régebbiekben korcsoport(30-35 év) ez az időszak 1 évre nő, 35 év után pedig több mint 1 év.

Körülbelül 35-40% meddő párok férfi okozza, 50%-ban nő, 15-20%-ban pedig a reproduktív diszfunkció vegyes tényezője.

Milyen betegségek okoznak reproduktív diszfunkciót:

A férfiak reproduktív diszfunkciójának okai

I. A reproduktív funkció parenchimális (szekréciós) megsértése - a spermatogenezis megsértése (spermazoák termelése a herék csavarodott ondótubulusaiban), amely aspermia (spermatogenezis sejtek és spermiumok hiánya az ejakulátumban), azoospermia formájában nyilvánul meg (a spermiumok hiánya az ejakulátumban, ha spermatogenezis sejteket észlelnek), oligozoospermia, csökkent mobilitás, károsodott spermiumszerkezet:

1. Here diszfunkció:
- kriptorchidizmus, monorchizmus és here hypoplasia
- orchitis (vírusos etiológia)
- herecsavarodás
- elsődleges és másodlagos veleszületett hipogonadizmus
- láz- a herezacskó hőszabályozásának megsértése (varicocele, hydrocele, szűk ruházat)
- Sertoli-sejtek csak szindróma
- cukorbetegség
- túlzott fizikai stressz, pszichológiai stressz, nehéz krónikus betegségek, vibráció, a test túlmelegedése (meleg bolti munka, szaunázás, láz), hipoxia, fizikai inaktivitás
- endogén és exogén mérgező anyagok(nikotin, alkohol, gyógyszerek, kemoterápia, foglalkozási veszélyek)
- sugárkezelés
- mutációk: a muscoviscidosis génjének mutációja ( veleszületett hiány vas deferens - obstruktív azoospermia, polimeráz által meghatározott láncreakció; az Y kromoszóma mikrodeléciója (sérült spermatogenezis különféle fokozatok a kariotípus rendellenesség súlyossága - strukturális kromoszóma aberrációk - Klinefelter-szindróma, XYY-szindróma, kromoszóma transzlokációk, autoszomális aneuploidiák) - fluoreszcens hibridizációs módszer (FISH) fluorokrómmal jelölt próbák segítségével, különböző kromoszómákra

2. A reproduktív funkció hormonális (endokrin) megsértése - hipogonadotrop hipogonadizmus- az agyalapi mirigy luteinizáló (LH) és tüszőstimuláló (FSH) hormonjainak hiánya, amelyek szerepet játszanak a tesztoszteron és a spermiumok képződésében:
- A hipotalamusz patológiája
o Izolált gonadotropin-hiány (Kalman-szindróma)
o Izolált luteinizáló hormon hiány ("termékeny eunuch")
o Izolált FSH-hiány
o Veleszületett hipogonadotrop szindróma
- Az agyalapi mirigy patológiája
o Hipofízis-elégtelenség(daganatok, infiltratív folyamatok, műtétek, sugárzás)
o Hiperprolaktinémia
o Hemochromatosis
o Exogén hormonok hatása (többlet ösztrogén és androgének, felesleges glükokortikoidok, hyper- és hypothyreosis)

3. autoimmun folyamatok - a spermiumok saját általi elpusztítása immunsejtek spermiumok elleni antitestek termelése
o parotitis- "malac"
o heresérülés
o kriptorchidizmus (nem leszállt herék)
o a herezacskó szerveinek műtétei
o passzív homoszexuálisok

II. A reproduktív funkció obstruktív (kiválasztó) megsértése általában kétoldalú, átmeneti vagy tartós megsértése a vas deferens átjárhatósága (elzáródása, elzáródása) és a spermium alkotóelemeinek (sperma, prosztata szekréció, ondóhólyagok szekréciója) a genitális traktuson keresztül a húgycsőbe történő kimenetének megsértése:
- a vas deferens veleszületett fejletlensége vagy hiánya, átjárhatóságának megsértése, kapcsolat hiánya a vas deferens mellékhere tubulusa és a vas deferens között
- A prosztata Mulleri-csatorna cisztái
- gyulladásos folyamat a nemi szervekben, amelyet a vas deferens obliterációja bonyolít - krónikus mellékhere-gyulladás, deferentitis, spermatocele
retrográd ejakuláció - aspermatizmus (magömlés hiánya közösülés során) veleszületett vagy cicatricialis változásokkal a húgycső szintjén maggümő, hártyás részének szűkülete húgycső, kár idegközpontok az ejakuláció szabályozása.
- a nemi szervek sérülései, beleértve az alatti sérüléseket is sebészeti beavatkozások(például sérvjavítással),
- a vasectomia következményei

III. A reproduktív funkció vegyes megsértése (kiválasztó-toxikus vagy kiválasztó-gyulladásos) a közvetített mérgező károsodás spermatogén hám, a nemi hormonok szintézisének és anyagcseréjének károsodása, valamint a genny és a bakteriális toxinok közvetlen károsító hatása a spermiumok spermiumok biokémiai jellemzőire:
- a spermiumok sebezhetősége a immunrendszer az érés megsértése miatt, a petefészkek függelékeiben lévő fehérjék elleni védelemmel burkolva (epididimitis)
- a prosztatamirigy váladékának összetételének változásai, ondóhólyagok (prosztatagyulladás, hólyaggyulladás), STI-k
- Egyéb gyulladásos betegségek férfi reproduktív rendszer (urethritis)

IV. A reproduktív diszfunkció egyéb okai
- szexuális jellegű problémák - merevedési zavar, magömlési zavarok
- magömlés, aspermia - pszichológiai, neurológiai (gerincvelő sérülések)

V. Idiopátiás reproduktív diszfunkció
Az ok nem állapítható meg.

A nők reproduktív diszfunkciójának okai
- gyulladásos folyamatok és következményeik ragasztási folyamat a medencében és a petevezetékek elzáródásában - "tubal-peritoneális faktor)
- endometriózis
- hormonális zavarok
- méhdaganatok (miómák)
- petefészekdaganatok (cisztómák)

Milyen orvosokhoz kell fordulni, ha megsértik a reproduktív funkciót:

Észrevette a reproduktív funkció megsértését? Részletesebb információkat szeretne tudni, vagy ellenőrzésre van szüksége? tudsz foglaljon időpontot orvoshoz– klinika Eurolaboratórium mindig az Ön szolgálatában! A legjobb orvosok vizsgálj meg, tanulj külső jelekés segít azonosítani a betegséget a tünetek alapján, tanácsot adni és gondoskodni segítségre volt szüksége. te is tudsz hívjon orvost otthon. Klinika Eurolaboratóriuméjjel-nappal nyitva áll az Ön számára.

Hogyan lehet kapcsolatba lépni a klinikával:
Kijevi klinikánk telefonja: (+38 044) 206-20-00 (többcsatornás). A klinika titkára kiválasztja a megfelelő napot és órát az orvos látogatására. A koordinátáink és az irányok feltüntetve. Nézze meg részletesebben a klinika összes szolgáltatását.

(+38 044) 206-20-00

Ha korábban végzett kutatást, eredményeiket mindenképpen vigye el orvosi konzultációra. Ha a tanulmányok nem fejeződtek be, akkor a klinikánkon vagy más klinikákon dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.

Reproduktív diszfunkciója van? Nagyon vigyáznia kell általános egészségére. Az emberek nem figyelnek eléggé betegség tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a sajátos tünetei, jellemzői külső megnyilvánulások- úgy hívják betegség tünetei. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez csak évente többször kell orvos vizsgálja meg nemcsak megelőzésére szörnyű betegség hanem támogatni is egészséges elme a testben és a test egészében.

Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat. Regisztrálj még orvosi portál Eurolaboratórium hogy folyamatosan naprakész legyen legfrissebb hírekés a webhelyen található információk frissítései, amelyeket automatikusan postai úton küldünk Önnek.

A tünettérkép csak oktatási célokat szolgál. Ne öngyógyuljon; A betegség meghatározásával és kezelésével kapcsolatos minden kérdéssel forduljon orvosához. Az EUROLAB nem vállal felelősséget a portálon közzétett információk felhasználásából eredő következményekért.

Ha érdekli a betegségek és rendellenességek egyéb tünete, vagy bármilyen egyéb kérdése, javaslata van - írjon nekünk, mi mindenképp igyekszünk segíteni.

Mi lehet ennél élvezetesebb boldog házasság? Logikusan gondolkodva a legtöbben választ kapnak. A legjobb dolog csak a lehetőség, hogy válj boldog szülők. Leggyakrabban mindegyik házaspár előbb-utóbb gondolj rá fontos lépés mint egy gyermek születése. Nagy sajnálatunkra azonban nem mindenkinek sikerül elsőre megvalósítani a terveit, és a párok 15%-a esetében az ilyen erőfeszítések kudarcra vannak ítélve. Mi okozhat ilyen helyzetet?

Ha hasonló problémával szembesül, ne essen pánikba. Ha a gyermekvállalási vágy 2-7 hónapon belül nem vált valóra, ez nem ijesztő. Meg kell nyugodnod, és nem ezen rágódnod. Számos oka van annak, hogy ne essünk teherbe: az egyszerűtől pszichológiai tényező mielőtt komoly problémák jelentkeznének.

Nak nek hasonló problémákat tartalmazza:

férfi meddőség;

női meddőség;

immunológiai összeférhetetlenség (nők allergiája az összetevőkre férfi spermium) - ugyanakkor egyik házastárs sem szenved olyan patológiákban, amelyek meddőséget okozhatnak, de egy ilyen párnak nem lehet közös gyermeke;

pszichológiai szempontok.

Márpedig ha egy teljesen egészséges nő nem esik teherbe a rendszeres nemi kapcsolat során egy évig fogamzásgátló nélkül, akkor ideje elgondolkodni, hogy férfi is lehet. Erről a helyzetről érdemes részletesebben beszélni - mi ez? Hogyan lehet diagnosztizálni? Hogyan kell kezelni?

A férfiak meddősége - a rendszeres nemi érintkezés ellenére - az, hogy a férfi spermája nem képes megtermékenyíteni a nő petesejtjét. Ideális esetben egy egészséges férfi spermogramjában 1 ml spermának körülbelül 20 millió spermiumot kell tartalmaznia, amelyek gyorsan haladnak előre és képesek megtermékenyíteni. Ezenkívül a spermiumok körülbelül 50%-ának megfelelő szerkezettel kell rendelkeznie.

Az okok

A férfiaknál a meddőséget kiváltó okok a következők lehetnek:

szövődmény mumpsz után;

az urogenitális szféra szerveinek gyulladása;

diabetes mellitus (magömlési zavarok);

a spermiumok kis mennyiségű és lassú aktivitása a spermában (nem kizárt az "ebihalak" teljes hiánya sem);

pszichológiai meddőség (amikor egy ember tudatalatti szinten fél a jövőbeli felelősségtől, amely a baba születésével vagy más rögeszmés félelmek és viták jelenlétében merül fel);

immunológiai meddőség (olyan antitestek képződése, amelyek megakadályozzák a spermiumok normál funkcióinak ellátását).

Nos, a legegyszerűbb és leggyakoribb ok, ami eszünkbe jut utolsó kanyar, a jelenlét rossz szokások. A dohányzás és az alkoholfogyasztás általában is hátrányosan befolyásolja a férfi testét, és különösen a reproduktív funkciót.

Diagnosztika

A férfi meddőség a következőkre oszlik:

elsődleges - amelyben a férfi nem tudta megtermékenyíteni az ellenkező nem képviselőit;

másodlagos - amikor legalább egy nő teherbe esett egy adott férfitól.

felfed ezt a patológiát egy férfiban, és meghatározza ennek az állapotnak az okát, egy urológus-andrológus és egy endokrinológus-andrológus segít. A kutatás kezdete egy spermaelemzés átadása. Az ilyen elemzést általában spermogrammnak nevezik. Meghatározza a spermiumok aktivitását és életképességét, emellett egyéb kóros elváltozások értékelését is elvégzik.

Az orvosok más vizsgálatokat is javasolhatnak annak meghatározására pontos ok vagy patológia:

A prosztata ultrahangja;

hormonanalízis;

diagnosztizálása immun meddőség– MAR teszt;

bakteriológiai tenyészet a kimutatáshoz fertőző patológiák vizeletüregi terület.

A vizsgálatok eredményétől függően a szakember kezelést ír elő. A terápia három módszerre oszlik, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

Kezelési módszerek

Konzervatív terápia

Használatból áll gyógyszerek genitális fertőzések jelenlétében különféle genezisek. Hasonló típusú kezelést gyakran írnak elő meddőség jelenlétében a hormonális kudarc hátterében.

Sebészet

A húgycső anomáliáinak jelenlétében írják fel, jelenlétében inguinalis herniákés egyéb anatómiai eltérések, amelyek műtét nélkül nem korrigálhatók.

Alternatív terápia

Nak nek ez a módszer futni, amikor elérhető súlyos jogsértések reproduktív funkció az erősebb nemnél. Ez a spermiumok mesterséges bejuttatásából áll a nő nemi szervébe a megtermékenyítés elérése érdekében.

A meddőség kezelésének átfogónak és megfelelőnek kell lennie. Emellett bemutatták az erősebb nemnek (nem csak a diagnózis felállításakor, hanem a terhesség megtervezésekor is), hogy vizsgálják felül saját életritmusukat, és szükség esetén szabályozzák azt. Érdemes feladni a rossz szokásokat, elkezdeni helyesen étkezni, és ne feledkezzen meg róla jó pihenés. Problémák megoldása intim természet Férfiaknál a férfi reproduktív rendszer patológiáinak kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógynövénykészítmények használatával érhető el. Elég gyakran, miután normalizálta saját étrendjét, pihenését és követését egyszerű szabályok a reproduktív funkció további beavatkozások nélkül normalizálódik.

A legtöbb ismert mutáció a pubertás hiányához vagy késleltetéséhez, és ennek eredményeként meddőséghez vezet. Azonban az emberek, akik szexuális fejlődés bírság. A meddőséghez vezető mutációk többségének vizsgálatának nincs gyakorlati jelentősége. Néhány eset azonban külön említést érdemel, mert a mindennapi gyakorlatban gyakran előfordul.

A vas deferens kétoldali aplasiája

A vas deferens kétoldali aplasiája 1-2%-ban van jelen terméketlen férfiak. A legtöbb adat szerint az esetek 75%-ában a CF gén mutációit találják, ami cisztás fibrózishoz vezet. A fő kockázat ilyen esetekben a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének lehetősége. Mindkét partnernél meg kell vizsgálni a mutációk jelenlétét, majd megfelelő tanácsadást kell végezni. Ha mindkét partner cisztás fibrózis hordozója, annak kockázata gyermekben eléri a 25%-ot (a mutáció természetétől függően). Még akkor is, ha egy férfiban csak egyetlen mutációt találnak, amely cisztás fibrózishoz vezet, és a nő nem hordozó, akkor is jobb, ha ezt megteszi, és elküldi a házaspárt genetikushoz. Az esetek mintegy 20%-ában a vas deferens kétoldali apláziáját a vese fejlődési rendellenességei kísérik, és egy ilyen betegeknél végzett vizsgálatban nem észleltek cisztás fibrózishoz vezető mutációkat (bár az elemzett mutációk száma csekély volt).

Hangsúlyozni kell, hogy a tömeges vizsgálat célja a cisztás fibrózis azonosítása, nem pedig az aplasia. A vas deferens aplasiához vezető mutációk kombinációi változatosak és összetettek, ami megnehezíti a tanácsadást ebben a betegségben. A kétoldali vas deferens aplasia genetikájával foglalkozó első vizsgálatokban egyetlen résztvevő sem volt homozigóta az AF508 mutációra, a CF gén leggyakoribb mutációjára, amely az esetek 60-70%-ában a cisztás fibrózis klasszikus formájában fordul elő. . A betegek megközelítőleg 20%-ának van egyszerre két mutációja a CF génben, amelyek jellemzőek a cisztás fibrózisra – sok esetben ezek missense mutációk (két allél kombinációja, amelyek könnyű forma cisztás fibrózis, vagy egy allél, amely a betegség enyhe és egy súlyos formáját okozza). Polimorfizmust találtak a 8-as intronban is, amelyben a különböző allélokban lévő timinek száma 5, 7 vagy 9. Az 5T allél jelenlétében a 9-es exon kimarad a transzkripció során, és az mRNS, majd ezt követően a fehérje, lerövidülnek. A vas deferens kétoldali aplasiájának leggyakoribb genotípusa (az esetek körülbelül 30%-a) a cisztás fibrózist okozó mutációt hordozó allél és az 5T allél kombinációja.

Az R117H mutáció azért szerepel a szűrésben, mert a CF gén más, súlyosabb mutációival való kombinációja cisztás fibrózist okozhat. Ha az R117H mutációt észlelik, származékos tesztet kell végezni az 5T/7T/9T polimorfizmus jelenlétére. Az 5T allél kimutatásakor meg kell állapítani, hogy az R117H-val egy kromoszómán van-e (azaz cisz-helyzetben), vagy a másikon (transz-helyzetben). Az R117H-hoz képest „c-helyzetben” lévő 5T allél cisztás fibrózist okoz, és ha egy nő is az egyik allél hordozója, betegséget okozó, a cisztás fibrózis kockázata egy gyermeknél 25%. A cisztás fibrózis genetikájának összetettsége nyilvánvalóvá válik, ha megvizsgáljuk a homozigóták fenotípusainak sokféleségét az 5T allél tekintetében. Az 5T allél jelenléte csökkenti az mRNS stabilitását, és ismert, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a változatlan mRNS szintje a norma 1-3%-a, a cisztás fibrózis klasszikus formában alakul ki. A változatlan mRNS szintjén, amely a norma több mint 8-12% -a, a betegség nem nyilvánul meg, és közepes szinteken különböző változatok, tól től teljes hiánya a betegség megnyilvánulásai a vas deferens kétoldali aplasiájáig és enyhe forma cisztás fibrózis. Azt is meg kell jegyezni, hogy a vas deferens aplasia enyhe esetekben egyoldalú is lehet. Az általános populációban az 5T allél körülbelül 5%-os gyakorisággal fordul elő, a vas deferens egyoldali aplasiája - 25%-os gyakorisággal, kétoldali aplasia - 40%-os gyakorisággal.

Amerikai Főiskola orvosi genetikusokés az American College of Obstetricians and Gynecologists azt javasolja, hogy csak 25 olyan mutációt azonosítsanak, amelyek prevalenciája legalább 0,1% az Egyesült Államok populációjában, és az 5T/7T/9T polimorfizmusok tesztelését csak származtatott tesztként. A gyakorlatban azonban számos laboratórium csökkentheti a költségeket, ha ezt a vizsgálatot beépíti fő programjába, ami, mint fentebb látható, óriási nehézségekhez vezethet az eredmények értelmezésében. Emlékeztetni kell arra, hogy a tömeges vizsgálat célja a cisztás fibrózis azonosítása.

A spermatogenezist szabályozó gének

A spermatogenezisért feltehetően felelős gének az Yq11 lókusznál található AZF régió Y kromoszómáján találhatók (az SR Y gén az Y kromoszóma rövid karján található). A centromerától a kar disztális része felé haladva az AZFa, AZFb és AZFc régiók egymás után helyezkednek el. Az AZFa régió az USP9Y és DBY géneket, az AZFb régió az RBMY génkomplexet, a /4Z/c régió pedig a DAZ gént tartalmazza.

A spermatogenezis szabályozásában részt vevő gének egy része a genomban több kópiában is megtalálható. Úgy tűnik, a DAZ gén 4-6 kópiája és az RBMY család 20-50 génje vagy pszeudogénje található a genomban. A DBY és az USP9Y egy példányban képviselteti magát a genomban. mert egy nagy szám Az ismétlődő szekvenciák és a vizsgálati tervezés különbségei, az Y kromoszóma spermatogenezist szabályozó régióinak elemzése jelentős nehézségekkel jár. Például az AZF régióban lévő deléciók kimutatását többnyire DNS-jelölő helyek, ismert kromoszómális elhelyezkedésű rövid DNS-szekvenciák elemzésével végeztük. Minél többet elemeznek közülük, annál nagyobb a valószínűsége a deléciók észlelésének. Általánosságban elmondható, hogy az AZF régió deléciói gyakrabban fordulnak elő meddő férfiaknál, de egészséges férfiaknál is beszámoltak róla.

A bizonyíték arra, hogy az AZF régió spermatogenezist szabályozó géneket tartalmaz, egy intragén deléció volt az USP9Y génben, amelyet DFFRY-nek is neveznek (mivel homológ a megfelelő Drosophila faf génnel). Egy meddő férfinak négy bázispár deléciója volt, amely egészséges testvérénél nem. Ezek a megfigyelések az in vitro adatokkal párosulva arra utaltak, hogy az USP9Y gén mutációja rontja a spermatogenezist. A korábban publikált adatok újraelemzésekor a kutatók újabb egyetlen deléciót azonosítottak az USP9Y génben, amely megzavarja a spermatogenezist.

A közel 5000 meddő férfi bevonásával készült felmérés adatainak áttekintése az Y kromoszóma mutációira vonatkozóan azt mutatta, hogy az esetek körülbelül 8,2%-ában (szemben az egészségesek 0,4%-ával) van deléció az AZF régió egy vagy több régiójában. Az egyes vizsgálatokban az arány 1 és 35% között mozgott. Az említett áttekintés szerint a deléciók a leggyakoribbak az AZFc régióban (60%), ezt követi az AZFb (16%) és az AZFa (5%). A fennmaradó esetek több régió delécióinak kombinációi (leggyakrabban az AZFc-ben történt deléciók). A legtöbb mutációt azoospermiában (84%) vagy súlyos oligozoospermiában (14%) szenvedő férfiaknál találták, amelyeket 5 millió/ml-nél kisebb spermiumszámként határoztak meg. Az AZF régió delécióira vonatkozó adatok értelmezése rendkívül nehéz, mert:

1. meddőben és ben is megtalálhatók egészséges férfiak;
2. a több génkópiát tartalmazó DAZ és RBMY klaszterek jelenléte megnehezíti az elemzést;
3. ban ben különféle tanulmányok a spermiumok különböző paramétereit tanulmányozták;
4. az Y-kromoszóma kontig térképeinek készlete nem volt teljes az ismétlődő szekvenciák jelenléte miatt;
5. nem volt elegendő adat az egészséges férfiakról.

Egy 138 férfi IVF pár, 100 egészséges férfi és 107 fiatal dán katona bevonásával végzett kettős vak vizsgálat során a nemi hormonok szintjét, a sperma paramétereit és az AZF terület elemzését végezték el. Az AZF régió tanulmányozásához 21 DNS-jelölő helyet használtunk; normál spermaparaméterekkel és minden olyan esetben, ahol a spermiumok száma meghaladta az 1 millió/ml-t, nem találtunk deléciót. Az idiopátiás azoospermia vagy cryptozoospermia eseteinek 17%-ában, más típusú azoospermia és cryptozoospermia esetén pedig az esetek 7%-ában észleltek deléciót az AZFc régióban. Érdekes módon a vizsgálat egyik résztvevőjének sem volt deléciója az AZFa és AZFb régiókban. Ez arra utal, hogy az AZFc régióban található gének a legfontosabbak a spermatogenezis szempontjából. Később több is volt főbb tanulmány, amely hasonló eredményeket hozott.

Ha az Y kromoszómában deléciót észlelnek, ezt mindkét leendő szülővel meg kell beszélni. Az utódok fő kockázata az, hogy a fiak apjuktól örökölhetik ezt a törlést, és terméketlenek lehetnek – ilyen eseteket írtak le. Úgy tűnik, hogy ezek a deléciók nem befolyásolják az IVF hatékonyságát és a terhesség arányát.

Fragilis X szindróma korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél

A korai petefészek-elégtelenség szórványos eseteiben a nők körülbelül 2-3%-ánál találnak premutációt az FMR1 génben, amely felelős a törékeny X szindróma előfordulásáért; örökletes nőknél idő előtti kudarc A petefészekben ennek a premutációnak a gyakorisága eléri a 12-15%-ot. Az Xq28 lókusz egy törékeny régiója kimutatható a hiányos körülmények között növesztett sejtek kariotipizálásával folsav azonban általában DNS-elemzést végeznek. A törékeny X-szindróma olyan betegségekre utal, amelyeket a trinukleotid ismétlődések számának növekedése okoz: az FMR1 gén normál esetben kevesebb mint 50 CCG szekvencia ismétlődést tartalmaz, a premutáció hordozóiban ezek száma 50-200, férfiakban pedig törékeny X-szindróma - több mint 200 (teljes mutáció). A törékeny X-szindrómát az X-hez kötött domináns öröklődési mintázat jellemzi, hiányos penetranciával.

Fontos a premutáció hordozóinak azonosítása, mivel lehet, hogy más családtagok is lehetnek: lehetnek törékeny X-szindrómás fiaik, ami megnyilvánul. mentális retardáció, jellegzetes vonásait arcok és makroorchizmus.

Másodlagos hipogonadizmus és Kalman-szindróma férfiaknál

A Kalman-szindrómás férfiakat anozmia és másodlagos hipogonadizmus jellemzi; az arc lehetséges hibái a középvonalban is, egyoldalú agenesis vesék és Neurológiai rendellenességek- synkinesis, oculomotoros és cerebelláris rendellenességek. A Kalman-szindrómát az X-hez kötött recesszív öröklődés jellemzi, és a KALI gén mutációi okozzák; azt sugallják, hogy a Kálmán-szindróma oka a gonadotrop hormonok izolált hiányának 10-15%-a anozmiás férfiakban. A közelmúltban felfedezték a Kalman-szindróma egy autoszomális domináns formáját, amelyet az FGFR1 gén mutációi okoznak. A gonadotrop hormonok anozmia nélküli izolált hiánya esetén leggyakrabban a GnRHR gén (gonadoliberin receptor gén) mutációi találhatók. Ezek azonban csak az összes eset 5-10%-át teszik ki.