Čo je agitácia v medicíne? Príčiny vývoja, symptómy a metódy liečby agitovanosti

Protinádorový liek. Používa sa pri liečbe benígnych a zhubné nádory.

Inštrukcie na používanie:

Metotrexát je cytostatikum zo skupiny antimetabolitov, antagonistov kyselina listová. Má výrazný imunosupresívny účinok aj v relatívne nízkych dávkach bez výraznej hematologickej toxicity. Z tohto dôvodu sa metotrexát ako imunosupresívne liečivo používa širšie ako iné cytostatiká s imunosupresívnou aktivitou.

Popis lieku Metotrexát nie je určený na predpisovanie liečby bez účasti lekára.

Forma a zloženie uvoľnenia

Pilulky

Injekcia

Farmakologické vlastnosti

Má protinádorové a imunosupresívny účinok. Aktívne sa deliace bunky zhubných nádorov, ako aj kostná dreň, embryo, sliznice ústnej dutiny, črevá, močového mechúra.

Po intravenóznom podaní sa rýchlo distribuuje v objeme ekvivalentnom celkovému objemu telesných tekutín. Počiatočný distribučný objem je 0,18 l/kg (18 % telesnej hmotnosti), rovnovážny distribučný objem je 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80 % telesnej hmotnosti). Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 50%.

Pri prijatí do terapeutické dávky Bez ohľadu na spôsob podania prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou (po intratekálnom podaní do cerebrospinálnej tekutiny vysoké koncentrácie). Utajované v materské mlieko, prechádza cez placentu (má teratogénny účinok na plod).

Metabolizuje sa prevažne v pečeňových bunkách za vzniku polyglutamátov (inhibítory DHF a tymidylátsyntetázy), ktoré sa môžu pôsobením hydroláz premeniť na metotrexát.

Malé množstvo polyglutaminátových derivátov sa zadržiava v tkanivách dlho. Retenčný čas a trvanie účinku týchto aktívnych metabolitov závisí od typu bunky, tkaniva a typu nádoru.

Mierne metabolizovaný (po zavedení normálnych dávok) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnosť vo vode je 3-5 krát nižšia ako u metotrexátu). Po podaní dochádza k akumulácii tohto metabolitu vysoké dávky metotrexát, predpísaný na liečbu osteosarkómu.

Polčas u pacientov užívajúcich menej ako 30 mg/m2 liečiva v počiatočnej fáze je 2-4 hodiny. Konečný polčas závisí od dávky a je 3 – 10 hodín po podaní nízkych (menej ako 30 mg/m2) a 8 – 15 hodín pri vysokých dávkach metotrexátu (80 mg/m2 alebo viac).

Vylučuje sa predovšetkým obličkami glomerulárnej filtrácie a tubulárnou sekréciou do 24 hodín, menej ako 10 % sa vylúči žlčou. Klírens metotrexátu sa značne líši a pri vysokých dávkach klesá.

Eliminácia lieku u pacientov s ťažkým ascitom alebo výpotkom v pleurálna tekutina pomaly. O znovuzavedenie sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môže eliminácia liečiva výrazne predĺžiť.

Indikácie pre použitie metotrexátu

• lymfo- a myeloblastická leukémia;
• neuroleukémia;
• mnohopočetný myelóm;
• trofoblastické nádory;
• karcinóm pažeráka;
• spinocelulárny karcinóm hlavy a krku;
• rakovina močového mechúra;
• rakovina pľúc;
• rakovina pečene;
• rakovina prsníka;
• rakovina obličiek;
• rakovina močovodu;
• rakovina prostaty;
• rakovina krčka maternice;
• rakovina vulvy;
• Rakovina vaječníkov;
• rakovina semenníkov;
• rakovinu penisu;
• Hodgkinove a non-Hodgkinove lymfómy (vrátane Burkittovho lymfómu);
• mycosis fungoides (lokálna liečba);
• nemetastatický osteosarkóm.

Okrem toho:

• reumatoidná artritída (vrátane Feltyho syndrómu);
• steroid-dependentná bronchiálna astma;
• Crohnova choroba;
• chronická nešpecifická ulcerózna kolitída;
• lichen planus;
• psoriáza;
• psoriatickú artritídu;
• Reiterov syndróm;
• Sézaryho syndróm;
• roztrúsená skleróza.

Návod na použitie a dávkovanie

Dávky a načasovanie liečby sa stanovujú individuálne v závislosti od režimu chemoterapie, indikácií, liečebného režimu, „odpovede“ pacienta a znášanlivosti. Dávky sa vypočítajú na základe plochy povrchu tela alebo hmotnosti pacienta.

Dávky používané v súlade s liečebnými režimami sú rozdelené:

• zvyčajné (nízke) dávky ( jednorazová dávka pod 100 mg/m2);
• médium (jednorazová dávka 100-1000 mg/m2);
• vysoká (jednorazová dávka nad 1000 mg/m2).

Dávky nad 100 mg/m2 sa podávajú len intravenózne a pod ochranou kalciumfolinátu. Pre intravenózne podanie liečivo sa zriedi v 5% roztoku dextrózy na koncentráciu 10 mg/ml.

Použiť nasledujúce režimy dávkovanie:

Vlastnosti aplikácie

Počas liečby metotrexátom a po nej sa treba vyhnúť počatiu (muži - 3 mesiace po liečbe, ženy - aspoň jeden ovulačný cyklus). Po liečbe metotrexátom sa odporúča použiť kalciumfolinát na zníženie toxické účinky vysoké dávky lieku. Ak sa vyvinie hnačka a ulcerózna stomatitída, liečba metotrexátom sa má prerušiť a ihneď sa poraďte s lekárom.

Vedľajšie účinky

Z nervového systému a zmyslových orgánov:

• encefalopatia;
• závraty;
• bolesť hlavy;
• zhoršenie zraku;
• ospalosť;
• afázia;
• bolesť chrbta;
• stuhnutosť svalov v zadnej časti krku;
• kŕče;
• paralýza;
• hemiparéza.

V niektorých prípadoch:

• únava;
• slabosť;
• zmätenosť;
• ataxia;
• chvenie;
• Podráždenosť;
• kóma;
• konjunktivitída;
• nadmerné slzenie;
• katarakta;
• fotofóbia;
• kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Z kardiovaskulárneho systému:

• perikarditída;
• exsudatívna perikarditída;
• hypotenzia.

Tromboembolické zmeny:

• arteriálnej trombózy;
• cerebrálna trombóza;
• hlboká žilová trombóza;
• trombóza obličková žila;
• tromboflebitída;
• pľúcna embólia.

Z hematopoetických orgánov a systému hemostázy:

• anémia;
• leukopénia;
• trombocytopénia;
• neutropénia;
• lymfopénia (najmä T lymfocyty);
• hypogama globulinémia;
• krvácanie;
• septikémia spôsobená leukopéniou.

Z dýchacieho systému:

• intersticiálna pneumonitída;
• pľúcna fibróza;
• exacerbácia pľúcnych infekcií.

Z gastrointestinálneho traktu:

• zápal ďasien;
• faryngitída;
• ulcerózna stomatitída;
• anorexia;
• nevoľnosť;
• zvracať;
• hnačka;
• ťažkosti s prehĺtaním;
• melena;
• ulcerácia gastrointestinálnej sliznice;
• gastrointestinálne krvácanie;
• enteritída;
• poškodenie pečene;
• fibróza a cirhóza pečene.

Z genitourinárneho systému:

• cystitída;
• nefropatia;
• azotémia;
• hematúria;
• hyperurikémia alebo ťažká nefropatia;
• dysmenorea;
• nestabilná oligospermia;
• narušenie procesu oogenézy a spermatogenézy;
• abnormality vývoja plodu.

Z kože:

• kožný erytém;
• vypadávanie vlasov (zriedkavé);
• fotosenzitivita;
• ekchymóza;
• vyrážka podobná akné;
• furunkulóza;
• peeling;
• de- alebo hyperpigmentácia kože;
• pľuzgiere;
• folikulitída;
• teleangiektázie;
• toxická epidermálna nekrolýza;
• Stevensov-Johnsonov syndróm.

Alergické reakcie:

• horúčka;
• zimnica;
• vyrážka;
• žihľavka;
• anafylaxie.

Ostatné:

• imunosupresiu;
• oportúnna infekcia;
• osteoporóza;
• vaskulitída

Interakcia s inými liekmi

Zosilnený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným užívanie NSAID barbituráty, sulfónamidy, kortikosteroidy, tetracyklíny, trimetoprim, chloramfenikol, kyselina para-aminobenzoová a para-aminohippurová, probenecid.

Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť.

Zvyšuje účinok nepriame antikoagulanciá(kumarínové alebo indandiónové deriváty) a zvyšuje riziko krvácania.

Lieky penicilínovej skupiny znižujú renálny klírens metotrexát.

O súčasné použitie metotrexát a asparagináza môžu blokovať účinok metotrexátu.

Neomycín (perorálny) môže znížiť absorpciu metotrexátu.

Iné lieky, ktoré spôsobujú útlm kostnej drene alebo radiačná terapia, zosilňujú účinok a aditívne potláčajú funkciu kostnej drene.

Pri súčasnom použití je možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom.

V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zintenzívnenie procesu replikácie vakcinačného vírusu, posilnenie vedľajší účinok vakcín a znížená produkcia protilátok v reakcii na podanie živých aj inaktivované vakcíny.

Kontraindikácie

• precitlivenosť;
• imunodeficiencie;
• anémia (vrátane hypo- a aplastickej);
• leukopénia;
• trombocytopénia;
• leukémia s hemoragický syndróm;
• zlyhanie pečene alebo obličiek;
• výpotok do pleurálnej dutiny;
• ascites;
• potlačenie funkcie kostnej drene;
• ovčie kiahne (vrátane nedávno utrpených);
• stomatitída;
• ulcerózna kolitída.

Kontraindikované počas tehotenstva (môže spôsobiť smrť plodu alebo spôsobiť vrodené deformity). Počas liečby by malo byť zastavené dojčenie.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne špecifické príznaky predávkovania. V prípade úmyselného alebo náhodného príjmu dávok prekračujúcich odporúčané dávky, ako aj kedy zjavné príznaky vedľajších účinkov, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom.

Podmienky a obdobia skladovania

Podmienky výdaja z lekární

Vydáva sa na lekársky predpis.

Analógy metotrexátu

Nasledujúce lieky sú analógy:

• vero-metotrexát;
• metotrexát Teva;
• Methotab;
• Methodject;
• Zeksat.

Cena metotrexátu

Tablety a injekčný roztok metotrexátu si môžete kúpiť v lekárňach za 169–597 rubľov.

Hrubý vzorec

C20H22N805

Farmakologická skupina látky Metotrexát

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

59-05-2

Charakteristika látky Metotrexát

Antimetabolitová skupina štruktúrne analógy kyselina listová. Žltý alebo oranžovo-žltý kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode a alkohole, hygroskopický a nestabilný na svetle. Dostupné vo forme lyofilizovanej poréznej hmoty od žltej až po žltohnedú farbu, rozpustnú vo vode. Molekulová hmotnosť 454,45.

Farmakológia

farmakologický účinok- protinádorový, cytostatický, imunosupresívny.

Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), ktorá premieňa kyselinu dihydrofolovú na kyselinu tetrahydrofolovú, ktorá je donorom jednouhlíkových skupín pri syntéze purínových nukleotidov a tymidylátu, nevyhnutných pre syntézu DNA. Okrem toho metotrexát v bunke podlieha polyglutaminácii s tvorbou metabolitov, ktoré majú inhibičný účinok nielen na DHF, ale aj na iné folát-dependentné enzýmy, vrátane tymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonukleotidu (AICAR) transamylázy.

Potláča syntézu a opravu DNA, bunková mitóza, v menšej miere ovplyvňuje syntézu RNA a proteínov. Má špecifickosť pre S-fázu, je aktívny proti tkanivám s vysokou proliferačnou aktivitou buniek, inhibuje rast zhubné novotvary. Najcitlivejšie sú aktívne sa deliace nádorové bunky, ale aj kostná dreň, embryo, sliznice dutiny ústnej, čriev, močového mechúra.

Má cytotoxický účinok a má teratogénne vlastnosti.

Štúdie karcinogenity zistili, že metotrexát spôsobuje chromozomálne poškodenie v somatických bunkách zvierat a v bunkách ľudskej kostnej drene, čo však neumožnilo vyvodiť definitívne závery o karcinogenite lieku.

Účinnosť metotrexátu pri liečbe bronchiálna astma(steroid-dependent), Crohnova choroba, chronická ulcerózna kolitída, mycosis fungoides ( neskoré štádiá), Reiterov syndróm, retikulárna erytrodermia (Sezaryho syndróm), psoriatická artritída, juvenilná reumatoidná artritída na prevenciu reakcie štepu proti hostiteľovi.

Po perorálnom podaní v dávke 30 mg/m2 a nižšej sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (biologická dostupnosť asi 60 %). U detí s leukémiou sa miera absorpcie pohybuje od 23 do 95 %. Absorpcia výrazne klesá, keď dávka presiahne 80 mg/m2 (pravdepodobne v dôsledku saturačného účinku). Cmax sa dosiahne po 1-2 hodinách pri perorálnom podaní a po 30-60 minútach pri intramuskulárnom podaní. Užívanie s jedlom spomalí čas potrebný na dosiahnutie Cmax približne o 30 minút, ale úroveň absorpcie a biologická dostupnosť sa nemení.

Po intravenóznom podaní sa rýchlo distribuuje v objeme ekvivalentnom celkovému objemu telesných tekutín. Počiatočný distribučný objem je 0,18 l/kg (18 % telesnej hmotnosti), rovnovážny distribučný objem je 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80 % telesnej hmotnosti).

50 – 60 % metotrexátu cirkulujúceho v cievnom riečisku je spojených s proteínmi (hlavne albumínom).

Pri perorálnom alebo parenterálnom podaní prechádza cez BBB len v obmedzenom rozsahu (závisí od dávky); po intratekálnej injekcii do významné množstvá vstúpi systémový prietok krvi. Vylučuje sa do materského mlieka, prechádza placentou (má teratogénny účinok na plod).

Metabolizované v pečeňových bunkách a iných bunkách za vzniku polyglutamátov (DHF a inhibítory tymidylátsyntetázy), ktoré môžu byť hydrolázami premenené na metotrexát. Čiastočne metabolizovaný črevnú mikroflóru(po požití). Malé množstvo polyglutaminovaných derivátov sa dlhodobo zadržiava v tkanivách. Retenčný čas a trvanie účinku týchto aktívnych metabolitov závisí od typu bunky, tkaniva a typu nádoru. Mierne metabolizovaný (keď sa užíva v normálnych dávkach) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnosť vo vode je 3-5 krát nižšia ako u metotrexátu). K akumulácii tohto metabolitu dochádza pri užívaní vysokých dávok metotrexátu predpísaného na liečbu osteosarkómu.

Konečný polčas závisí od dávky a je 3-10 hodín pri nízkych dávkach metotrexátu a 8-15 hodín pri vysokých dávkach metotrexátu. 80 – 90 % intravenóznej dávky sa vylúči v nezmenenej forme obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie do 24 hodín a menej ako 10 % žlčou. Klírens metotrexátu sa značne líši a pri vysokých dávkach klesá.

Eliminácia lieku u pacientov s ťažkým ascitom alebo výpotokom do pleurálnej tekutiny je pomalá.

Použitie látky Metotrexát

Choriový karcinóm maternice, akútna lymfocytová leukémia, nádory centrálneho nervového systému (leukemoidná infiltrácia mozgových blán), rakovina prsníka, rakovina hlavy a krku, rakovina pľúc, močového mechúra, rakovina žalúdka; Hodgkinova choroba, non-Hodgkinov lymfóm, retinoblastóm, osteosarkóm, Ewingov sarkóm, sarkóm mäkkých tkanív; refraktérna psoriáza (iba s stanovená diagnóza v prípade rezistencie na iné typy liečby), reumatoidná artritída.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, imunodeficiencia, anémia (vrátane hypo- a aplastickej), leukopénia, trombocytopénia, leukémia s hemoragickým syndrómom, zlyhanie pečene alebo obličiek.

Obmedzenia používania

Infekčné ochorenia, vredy v ústach a tráviaceho traktu, nedávne operácie, dna alebo obličkové kamene v anamnéze (riziko hyperurikémie), starší ľudia a detstva.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Kontraindikované počas tehotenstva (môže spôsobiť smrť plodu alebo spôsobiť vrodené deformity).

Počas liečby sa má dojčenie prerušiť.

Vedľajšie účinky látky Metotrexát

Zvonku nervový systém a zmyslové orgány: encefalopatia (najmä pri intratekálnom podaní viacerých dávok, ako aj u pacientov po ožiarení mozgu), závraty, bolesti hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afázia, bolesti chrbta, stuhnutosť svalov v zadnej časti šije, kŕče, paralýza hemiparéza; v niektorých prípadoch - únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kóma; konjunktivitída, nadmerné slzenie, katarakta, fotofóbia, kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Zvonku kardiovaskulárneho systému(krvotvorba, hemostáza): anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), hypogamaglobulinémia, krvácanie, septikémia spôsobená leukopéniou; zriedkavo - perikarditída, exsudatívna perikarditída, hypotenzia, tromboembolické zmeny (arteriálna trombóza, cerebrálna trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza obličkových žíl, tromboflebitída, pľúcna embólia).

Zvonku dýchací systém: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií.

Z gastrointestinálneho traktu: zápal ďasien, faryngitída, ulcerózna stomatitída, anorexia, nauzea, vracanie, hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, meléna, ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, gastrointestinálne krvácanie, enteritída, poškodenie pečene, fibróza a cirhóza pečene (pravdepodobnosť je zvýšená u pacientov, ktorí dostávajú kontinuálne alebo dlhodobá terapia).

Zvonku genitourinárny systém: cystitída, nefropatia, azotémia, hematúria, hyperurikémia alebo ťažká nefropatia, dysmenorea, nestabilná oligospermia, narušenie procesu oogenézy a spermatogenézy, defekty plodu.

Zvonku koža: kožný erytém, svrbenie, vypadávanie vlasov (zriedkavé), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, furunkulóza, olupovanie, de- alebo hyperpigmentácia kože, pľuzgiere, folikulitída, telangiektázia, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, žihľavka, anafylaxia.

Ostatné: imunosupresia, zriedkavo - oportúnna infekcia (bakteriálna, vírusová, plesňová, protozoálna), osteoporóza, vaskulitída.

Interakcia

Zosilnený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným užívaním NSAID, barbiturátov, sulfónamidov, kortikosteroidov, tetracyklínov, trimetoprimu, chloramfenikolu, kyseliny para-aminobenzoovej a para-aminohippurovej, probenecidu. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Posilňuje účinok nepriamych antikoagulancií (kumarínových alebo derivátov indandiónu) a zvyšuje riziko krvácania. Lieky zo skupiny penicilínov znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy môže byť účinok metotrexátu blokovaný. Neomycín (perorálny) môže znížiť absorpciu metotrexátu (perorálny). Drogy, ktoré spôsobujú patologické zmeny krvi, zvýšenie leukopénie a/alebo trombocytopénie, ak tieto lieky majú rovnaký účinok ako metotrexát na funkciu kostnej drene. Iné lieky, ktoré spôsobujú útlm kostnej drene alebo radiačná terapia, zosilňujú účinok a aditívne potláčajú funkciu kostnej drene. Pri súčasnom použití je možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom. Pri súčasnom použití metotrexátu (intratekálne) s acyklovirom (parenterálne), neurologické poruchy. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zintenzívnenie procesu replikácie vakcinačného vírusu, zvýšenie nežiaducich účinkov vakcíny a zníženie tvorby protilátok v reakcii na podanie živých aj inaktivovaných vakcín.

Predávkovanie

Symptómy: špecifické príznaky chýbajú.

Liečba: okamžité podanie kalciumfolinátu na neutralizáciu myelo toxický účinok metotrexát (perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne). Dávka kalciumfolinátu má byť aspoň rovnaká ako dávka metotrexátu a má sa podať počas prvej hodiny; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby. Zvýšte hydratáciu organizmu, alkalizujte moč, aby ste zabránili vyzrážaniu liečiva a jeho metabolitov v močové cesty.

Cesty podávania

Vo vnútri, parenterálne(i.m., i.v., intraarteriálne, intratekálne), v závislosti od indikácií.

Bezpečnostné opatrenia pre látku metotrexát

Aplikujte opatrne lekársky dohľad. Pre včasné odhalenie je potrebné sledovať príznaky intoxikácie periférna krv(počet leukocytov a krvných doštičiek: najprv každý druhý deň, potom každých 3-5 dní počas prvého mesiaca, potom raz za 7-10 dní, počas remisie - raz za 1-2 týždne), aktivita pečeňových transamináz, funkcia obličiek, pravidelne vykonávať fluoroskopiu orgánov hrudník. Liečba metotrexátom sa zastaví, ak je počet lymfocytov v krvi nižší ako 1,5·10 9 /l, počet neutrofilov je nižší ako 0,2·10 9 /l, počet krvných doštičiek je nižší ako 75·10 9 /l. Zvýšenie hladín kreatinínu o 50 % alebo viac z počiatočnej hladiny vyžaduje opakované meranie klírensu kreatinínu. Zvýšenie hladiny bilirubínu si vyžaduje intenzívnu detoxikačnú terapiu. Odporúča sa študovať hematopoézu kostnej drene pred liečbou, raz počas obdobia liečby a na konci kurzu. Hladina metotrexátu v plazme sa stanoví ihneď po ukončení infúzie, ako aj po 24, 48 a 72 hodinách (na identifikáciu príznakov intoxikácie, ktoré možno zmierniť podaním kalciumfolinátu).

Pri liečbe vo vyšších a vyšších dávkach je potrebné sledovať pH moču (reakcia by mala byť v deň podania a ďalšie 2-3 dni zásaditá). Za týmto účelom sa podáva zmes 40 ml 4,2% roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 400-800 ml izotonického roztoku chloridu sodného intravenózne (kvapkaním) deň vopred, v deň liečby a v nasledujúcich 2-3 dňoch. Liečba metotrexátom vo zvýšených a vysokých dávkach sa kombinuje so zvýšenou hydratáciou (až 2 litre tekutín denne).

Malo by byť zaplatené Osobitná pozornosť v prípadoch zníženej hematopoetickej funkcie kostnej drene spôsobenej užívaním o liečenie ožiarením, chemoterapia resp dlhodobé užívanie niektoré lieky (sulfónamidy, deriváty amidopyrínu, chloramfenikol, indometacín). V takýchto prípadoch sa to zvyčajne zhoršuje všeobecný stav, ktorá predstavuje najväčšie nebezpečenstvo pre mladých a starších pacientov.

Ak sa vyvinie hnačka a ulcerózna stomatitída, liečba metotrexátom sa musí prerušiť, inak to môže viesť k rozvoju hemoragickej enteritídy. Ak sa objavia príznaky pľúcnej toxicity (najmä suchý kašeľ bez spúta), odporúča sa liečbu metotrexátom prerušiť kvôli riziku možnej ireverzibilnej pľúcnej toxicity. Predpisujte opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek (znížené dávky).

Je potrebné vyhnúť sa užívaniu alkoholu a liekov, ktoré majú hepatotoxicitu, pretože ich použitie počas liečby metotrexátom zvyšuje riziko poškodenia pečene; dlhodobé vystavenie slnku. O kombinovaná liečba každý liek sa má užívať v predpísanom čase; Ak vynecháte dávku, neužívajte liek a nezdvojnásobujte dávku.

Počas obdobia liečby sa neodporúča očkovanie vírusovými vakcínami, treba sa vyhnúť kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne, a s pacientmi bakteriálne infekcie. Prihláste sa naživo vírusové vakcíny u pacientov s leukémiou v remisii sa nemá podávať aspoň 3 mesiace po poslednom cykle chemoterapie. Imunizácia perorálnou vakcínou proti detskej obrne sa má odložiť v úzkom kontakte s pacientom, najmä s rodinnými príslušníkmi.

Príznaky útlmu kostnej drene, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, čierna dechtovitá stolica, krv v moči alebo stolici alebo výrazné červené škvrny na koži vyžadujú okamžitú konzultáciu s lekárom.

Dávajte pozor, aby ste sa vyhli náhodným rezom ostré predmety(bezpečnostný holiaci strojček, nožnice), vyhýbajte sa aktivitám typy kontaktovšport alebo iné situácie, pri ktorých môže dôjsť ku krvácaniu alebo zraneniu.

Tablety 2,5 mg

- Lyofilizát na prípravu injekčného roztoku

- Tablety 2,5 mg

- Injekčný roztok 2,5 alebo 25 mg/ml

- Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku 100 mg/ml

- Injekcia

Analógy

Ide o lieky patriace do rovnakej farmaceutickej skupiny, ktoré obsahujú rôzne účinných látok(INN), líšia sa názvom, ale používajú sa na liečbu rovnakých chorôb.

• - Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku 2 mg

Dávkové formy lieku

Tablety - 2,5 mg
Prášková látka - 0,1-5 kg
Injekčný roztok - 1 ml

Indikácie pre použitie lieku Metotrexát

Choriový karcinóm maternice, akútna lymfocytová leukémia, nádory centrálneho nervového systému (leukemoidná infiltrácia mozgových blán), rakovina prsníka, rakovina hlavy a krku, rakovina pľúc, močového mechúra, žalúdka; Hodgkinova choroba, non-Hodgkinov lymfóm, retinoblastóm, osteosarkóm, Ewingov sarkóm, sarkóm mäkkých tkanív; refraktérna psoriáza (iba so stanovenou diagnózou v prípade rezistencie na iné typy liečby), reumatoidná artritída.

Uvoľňovacia forma lieku metotrexát

tablety 2,5 mg; fľaša (fľaša) 100, krabica (škatuľa) 1;
filmom obalené tablety 2,5 mg; polymérová nádoba (dóza) 50, kartónové balenie 1;
filmom obalené tablety 2,5 mg; obrysové balenie 10, kartónové balenie 1,2,3,4,5,6,8,10;
filmom obalené tablety 2,5 mg; obrysové balenie 50, kartónové balenie 2,3,4,5,6,8,10;

Filmom obalené tablety 2,5 mg; polymérová nádoba 10,20,30,40,50,100 ks, kartónový bal 1;
tablety, potiahnuté potiahnuté filmom 2,5 mg; balenie obrysových buniek 10, kartónové balenie 1,2,3,5;
filmom obalené tablety 2,5 mg; polymérová fľaša (fľaša) 50, kartónové balenie 1;
filmom obalené tablety 2,5 mg; dóza z tmavého skla (dóza) 50, kartónové balenie 1;

Farmakodynamika lieku metotrexát

Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), ktorá premieňa kyselinu dihydrofolovú na kyselinu tetrahydrofolovú, ktorá je donorom jednouhlíkových skupín pri syntéze purínových nukleotidov a tymidylátu, nevyhnutných pre syntézu DNA. Okrem toho metotrexát v bunke podlieha polyglutaminácii s tvorbou metabolitov, ktoré majú inhibičný účinok nielen na DHF, ale aj na iné folát-dependentné enzýmy, vrátane tymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonukleotidu (AICAR) transamylázy.

Potláča syntézu a opravu DNA, mitózu buniek a v menšej miere ovplyvňuje syntézu RNA a proteínov. Má špecifickosť pre S-fázu, je aktívny proti tkanivám s vysokou proliferačnou aktivitou buniek a inhibuje rast malígnych nádorov. Najcitlivejšie sú aktívne sa deliace nádorové bunky, ale aj kostná dreň, embryo, sliznice dutiny ústnej, čriev, močového mechúra.

Má cytotoxický účinok a má teratogénne vlastnosti.

Farmakokinetika lieku metotrexát

Po perorálnom podaní v dávke 30 mg/m2 a nižšej sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (biologická dostupnosť asi 60 %). U detí s leukémiou sa miera absorpcie pohybuje od 23 do 95 %. Absorpcia výrazne klesá, keď dávka presiahne 80 mg/m2 (pravdepodobne v dôsledku saturačného účinku). Cmax sa dosiahne po 1–2 hodinách pri perorálnom podaní a po 30–60 minútach pri intramuskulárnom podaní. Užívanie s jedlom spomalí čas potrebný na dosiahnutie Cmax približne o 30 minút, ale úroveň absorpcie a biologická dostupnosť sa nemení.

Po intravenóznom podaní sa rýchlo distribuuje v objeme ekvivalentnom celkovému objemu telesných tekutín. Počiatočný distribučný objem je 0,18 l/kg (18 % telesnej hmotnosti), rovnovážny distribučný objem je 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80 % telesnej hmotnosti).

Použitie lieku Metotrexát počas tehotenstva

Kontraindikované počas tehotenstva (môže spôsobiť smrť plodu alebo spôsobiť vrodené deformity).

Počas liečby sa má dojčenie prerušiť.

Kontraindikácie použitia metotrexátu

Precitlivenosť, imunodeficiencia, anémia (vrátane hypo- a aplastickej), leukopénia, trombocytopénia, leukémia s hemoragickým syndrómom, zlyhanie pečene alebo obličiek.

Vedľajšie účinky lieku Metotrexát

Z nervového systému a zmyslových orgánov: encefalopatia (najmä pri intratekálnom podaní viacerých dávok, ako aj u pacientov po ožiarení mozgu), závraty, bolesť hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afázia, bolesti chrbta, stuhnutosť svalov chrbta krku, kŕče, paralýza, hemiparéza; v niektorých prípadoch - únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kóma; konjunktivitída, nadmerné slzenie, katarakta, fotofóbia, kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Z kardiovaskulárneho systému (hematopoéza, hemostáza): anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), hypogamaglobulinémia, krvácanie, septikémia spôsobená leukopéniou; zriedkavo - perikarditída, exsudatívna perikarditída, hypotenzia, tromboembolické zmeny (arteriálna trombóza, cerebrálna trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza obličkových žíl, tromboflebitída, pľúcna embólia).

Z dýchacieho systému: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií.

Z gastrointestinálneho traktu: zápal ďasien, faryngitída, ulcerózna stomatitída, anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, meléna, ulcerácia sliznice gastrointestinálneho traktu, gastrointestinálne krvácanie, enteritída, poškodenie pečene, fibróza a cirhóza pečene (zvýšená pravdepodobnosť u pacientov, ktorí dostávajú kontinuálnu alebo dlhodobú liečbu).

Z genitourinárneho systému: cystitída, nefropatia, azotémia, hematúria, hyperurikémia alebo ťažká nefropatia, dysmenorea, nestabilná oligospermia, narušenie procesu oogenézy a spermatogenézy, defekty plodu.

Z kože: erytém kože, svrbenie, vypadávanie vlasov (zriedkavo), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, furunkulóza, olupovanie, de- alebo hyperpigmentácia kože, pľuzgiere, folikulitída, telangiektázia, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, žihľavka, anafylaxia.

Iné: imunosupresia, zriedkavo - oportúnna infekcia (bakteriálna, vírusová, plesňová, protozoálna), osteoporóza, vaskulitída.

Spôsob podávania a dávkovanie lieku Metotrexát

Dávka je individuálna v závislosti od typu nádoru, štádia ochorenia, účinnosti terapie a znášanlivosti.

Používané dávky sa v súlade s liečebnými režimami delia na normálne (nízke) dávky (jednorazová dávka pod 100 mg/m2), stredné (jednorazová dávka 100–1000 mg/m2) a vysoké (jednorazová dávka nad 1000 mg/m2 ).

Terapia obvyklé dávky(bez kalciového krytu s folinátom): IV 15–20 mg/m2 2-krát týždenne alebo 30-50 mg/m2 raz týždenne, alebo im, IV 15 mg/m2 denne počas 5 dní, opakovať každé druhé 2-3 týždňov

Terapia strednou dávkou: IV 50–150 mg/m2 (bez kalciumfolinátom) opakovaná po 2–3 týždňoch alebo 240 mg/m2 (IV infúzia počas 24 hodín pokrytá kalciumfolinátom) opakovaná po 4–7 dňoch; alebo 500–1000 mg/m2 (iv infúzia počas 36–42 hodín pod krytom kalciumfolinátu) opakovaná po 2–3 týždňoch.

Liečba vysokými dávkami (pod krytom kalciumfolinátu): 1 000 – 1 200 mg/m2 (iv infúzia 1 – 6 hodín) opakovaná po 1 – 3 týždňoch (vyžaduje monitorovanie hladín metotrexátu v sére).

Intratekálne 0,2–0,5 mg/kg telesnej hmotnosti alebo 8–12 mg/m2 každé 2–3 dni. Maximálna dávka na intratekálne podanie je 15 mg/m2. Po znížení symptómov sú intervaly medzi liečebnými cyklami týždeň, potom mesiac, kým sa hladiny cerebrospinálnej tekutiny normalizujú. Profylaktické intratekálne injekcie sú indikované každých 6-8 týždňov.

V závažných prípadoch generalizovanej rezistentnej psoriázy, vrátane psoriatickej artritídy a iných autoimunitných ochorení, parenterálny metotrexát 10-50 mg v týždenných intervaloch. Pri reumatoidnej artritíde - 5–15 mg im raz týždenne, maximálna dávka týždenne - 25 mg.

Vnútri (pred jedlom). Zvyčajne je počiatočná dávka 2,5–5 mg, potom sa dávka postupne zvyšuje na 7,5–25 mg týždenne, týždenná dávka je 10–25 mg, maximálna celková dávka je 25 mg týždenne. Zvyčajne sa 2,5 mg metotrexátu užíva 3-krát týždenne v 12-hodinových intervaloch as prestávkou v týždni (pondelok - ráno a večer, utorok - ráno, potom prestávka do budúceho pondelka).

Predávkovanie metotrexátom

Príznaky: Neexistujú žiadne špecifické príznaky.

Liečba: okamžité podanie kalciumfolinátu na neutralizáciu myelotoxického účinku metotrexátu (perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne). Dávka kalciumfolinátu má byť aspoň rovnaká ako dávka metotrexátu a má sa podať počas prvej hodiny; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby. Zvýšte hydratáciu tela a alkalizujte moč, aby ste zabránili vyzrážaniu lieku a jeho metabolitov v močovom trakte.

Interakcie metotrexátu s inými liekmi

Zosilnený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným užívaním NSAID, barbiturátov, sulfónamidov, kortikosteroidov, tetracyklínov, trimetoprimu, chloramfenikolu, kyseliny para-aminobenzoovej a para-aminohippurovej, probenecidu. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Posilňuje účinok nepriamych antikoagulancií (kumarínových alebo derivátov indandiónu) a zvyšuje riziko krvácania. Lieky zo skupiny penicilínov znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy môže byť účinok metotrexátu blokovaný. Neomycín (perorálny) môže znížiť absorpciu metotrexátu (perorálny). Lieky, ktoré spôsobujú patologické zmeny v krvi, zvyšujú leukopéniu a/alebo trombocytopéniu, ak tieto lieky majú rovnaký účinok ako metotrexát na funkciu kostnej drene. Iné lieky, ktoré spôsobujú útlm kostnej drene alebo radiačná terapia, zosilňujú účinok a aditívne potláčajú funkciu kostnej drene. Pri súčasnom použití je možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom. Pri súčasnom použití metotrexátu (intratekálne) s acyklovirom (parenterálne) sú možné neurologické poruchy. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zintenzívnenie procesu replikácie vakcinačného vírusu, zvýšenie nežiaducich účinkov vakcíny a zníženie tvorby protilátok v reakcii na podanie živých aj inaktivovaných vakcín.

Bezpečnostné opatrenia pri užívaní metotrexátu

Používajte pod prísnym lekárskym dohľadom. Pre včasné zistenie príznakov intoxikácie je potrebné sledovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3–5 dní počas prvého mesiaca, potom raz za 7–10 dní, v období remisie - raz za 1–2 týždne), aktivitu pečeňových transamináz, funkciu obličiek a pravidelne vykonávať RTG hrudníka. Liečba metotrexátom sa zastaví, ak je počet lymfocytov v krvi nižší ako 1,5 · 109/l, počet neutrofilov je menší ako 0,2 · 109/l a počet krvných doštičiek je menší ako 75 · 109/l. Zvýšenie hladín kreatinínu o 50 % alebo viac z počiatočnej hladiny vyžaduje opakované meranie klírensu kreatinínu. Zvýšenie hladiny bilirubínu si vyžaduje intenzívnu detoxikačnú terapiu. Odporúča sa študovať hematopoézu kostnej drene pred liečbou, raz počas obdobia liečby a na konci kurzu. Hladina metotrexátu v plazme sa stanoví ihneď po ukončení infúzie, ako aj po 24, 48 a 72 hodinách (na identifikáciu príznakov intoxikácie, ktoré možno zmierniť podaním kalciumfolinátu).

Pri liečbe vo vyšších a vyšších dávkach je potrebné sledovať pH moču (reakcia by mala byť v deň podania a ďalšie 2-3 dni zásaditá). Za týmto účelom sa podáva zmes 40 ml 4,2 % roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 400 – 800 ml izotonického roztoku chloridu sodného intravenózne (po kvapkách) deň vopred, v deň liečby a nasledujúce 2 – 3 dni. Liečba metotrexátom vo zvýšených a vysokých dávkach sa kombinuje so zvýšenou hydratáciou (až 2 litre tekutín denne).

Osobitnú pozornosť treba venovať prípadom zníženej hematopoetickej funkcie kostnej drene spôsobenej užívaním rádioterapie, chemoterapie alebo dlhodobým užívaním niektorých liekov (sulfónamidy, deriváty amidopyrínu, chloramfenikol, indometacín). V takýchto prípadoch sa zvyčajne zhoršuje celkový stav, čo predstavuje najväčšie nebezpečenstvo pre malých a starších pacientov.

Ak sa vyvinie hnačka a ulcerózna stomatitída, liečba metotrexátom sa musí prerušiť, inak to môže viesť k rozvoju hemoragickej enteritídy. Ak sa objavia príznaky pľúcnej toxicity (najmä suchý kašeľ bez spúta), odporúča sa liečbu metotrexátom prerušiť kvôli riziku možnej ireverzibilnej pľúcnej toxicity. Predpisujte opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek (znížené dávky).

Je potrebné vyhnúť sa užívaniu alkoholu a liekov, ktoré majú hepatotoxicitu, pretože ich použitie počas liečby metotrexátom zvyšuje riziko poškodenia pečene; dlhodobé vystavenie slnku. Pri kombinovanej liečbe sa má každý liek užívať v predpísanom čase; Ak vynecháte dávku, neužívajte liek a nezdvojnásobujte dávku.

Počas obdobia liečby sa neodporúča očkovanie vírusovými vakcínami, treba sa vyhnúť kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne a tými, ktorí majú bakteriálne infekcie. Živé vírusové vakcíny by sa nemali používať u pacientov s leukémiou v remisii najmenej 3 mesiace po poslednom cykle chemoterapie. Imunizácia perorálnou vakcínou proti detskej obrne sa má odložiť v úzkom kontakte s pacientom, najmä s rodinnými príslušníkmi.

Príznaky útlmu kostnej drene, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, čierna dechtovitá stolica, krv v moči alebo stolici alebo výrazné červené škvrny na koži vyžadujú okamžitú konzultáciu s lekárom.

Dávajte pozor, aby ste predišli náhodnému porezaniu ostrými predmetmi (holiaci strojček, nožnice) a vyhýbajte sa hraniu kontaktných športov alebo iným situáciám, ktoré môžu spôsobiť krvácanie alebo zranenie.

Prítomnosť ascitu, pleurálnych exsudátov, výpotku v oblasti chirurgické rany podporuje akumuláciu metotrexátu v tkanivách a zvyšuje jeho účinok, čo môže viesť k intoxikácii tela.

Stomatologické zákroky by sa mali, ak je to možné, ukončiť pred začiatkom liečby alebo odložiť do normalizácie krvného obrazu (možné zvýšené riziko mikrobiálnych infekcií, pomalšie hojenie, krvácanie ďasien). Počas liečby buďte opatrní pri používaní zubných kefiek, nití alebo špáradiel.

U pacientov s trombocytopéniou, ktorá sa vyvinula v dôsledku užívania metotrexátu, sa odporúča pozorovať osobitné opatrenia preventívne opatrenia (obmedzenie frekvencie venepunkcie, vyhýbanie sa intramuskulárnym injekciám, testovanie moču, stolice a sekrétov na Okultná krv; predchádzanie zápche, odvykanie kyselina acetylsalicylová atď.), s leukopéniou - starostlivo sledovať vývoj infekcií. U pacientov s neutropéniou, keď teplota stúpa, je potrebné empiricky začať s užívaním antibiotík.

Špeciálne pokyny pri užívaní metotrexátu

Metotrexát na injekciu vo forme lyofilizovaného prášku z dôvodu prítomnosti konzervačnej látky nie je vhodný na intratekálne podanie.

Počas liečby metotrexátom a po nej sa treba vyhnúť počatiu (muži – 3 mesiace po liečbe, ženy – aspoň jeden ovulačný cyklus). Po liečbe metotrexátom sa odporúča použitie kalciumfolinátu na zníženie toxických účinkov vysokých dávok lieku.

Treba dodržať potrebné pravidlá použitie a likvidácia lieku.

Podmienky skladovania lieku Metotrexát

Zoznam B.: Na suchom mieste, chránenom pred svetlom, pri teplote 15–20 °C.

Čas použiteľnosti lieku Metotrexát

Liek metotrexát patrí do klasifikácie ATX:

L Protinádorové lieky a imunomodulátory

L01 Antineoplastické lieky

L01B Antimetabolity

L01BA Analógy kyseliny listovej

Metotrexát – cytostatické činidlo, patriace do skupiny antagonistov kyseliny listovej. Už v malých dávkach vedie k imunosupresívnemu účinku. Prvýkrát bol prijatý v roku 1940. V súčasnosti sa používa ako imunosupresívum.

Zloženie, forma uvoľňovania a podmienky skladovania

Metotrexát je dostupný v tabletách alebo ako injekčný roztok na intravenózne alebo intramuskulárne podanie.

Aktívnou zložkou je metotrexát. V injekčných roztokoch je doplnený o metylparabén, propylparabén a vodu na injekciu. Tablety obsahujú celulózu, kukuričný škrob, oxid kremičitý.

Fotografia metotrexátu v ampulkách

Liek sa musí uchovávať na miestach, kde sa k nemu deti nedostanú. Povinné dodržiavanie teplotný režim od 15 do 20 stupňov. Vydáva sa podľa predpisu lekára.

Výrobcovia

Produkt vyrábajú rôzni výrobcovia. Rozdiely sa týkajú najmä plnív a stabilizátorov.

Lekári tvrdia, že to neovplyvňuje účinnosť, ale vedľajšie účinky na zložky môžu byť odlišné.

1. V Rakúsku bola založená výroba v Ebewe Pharma. Dodáva sa v tabletách, ampulkách a koncentráte vo fľaštičkách s rôznym množstvom účinnej látky.
2. V Nemecku spoločnosť Medac GmbH vyrába hotové riešenie na injekciu, balené v jednorazových injekčných striekačkách.
3. V Rusku Výrobcom je niekoľko spoločností: Valenta Pharmaceuticals, Ozon.

Indikácie na použitie

Metotrexát je účinný pri liečbe:

• trofoblastické nádory,
• mycosis fungoides,
• reumatoidná artritída,
• psoriáza.

Ukázalo sa, že je účinný pri liečbe ureterálnej a aplastickej anémie.

Kontraindikácie

Neužívajte liek počas tehotenstva, závažných zmien vo fungovaní obličiek, pečene alebo hypoplázie kostnej drene.

Keďže liek potláča imunitný systém, nie je predpísaný počas akútnych období. infekčné choroby, ako aj pri syndróme imunodeficiencie. Dávajte pozor, kedy peptické vredy dnu a dehydratáciu.

Tiež ľudia, ktorí predtým podstúpili alebo by mali byť pod špeciálnym dohľadom.

Mechanizmus akcie

Protinádorové liečivo stimuluje tvorbu dihydrofolátreduktázy, ktorá zohráva významnú úlohu pri redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú. To vedie k inhibícii syntézy a opravy DNA.

Mechanizmus účinku metotrexátu je spojený s:

1. Potlačenie tvorby LTV.
2. Znížená syntéza IL-1.
3. Potlačenie aktivity proteolytických enzýmov v kĺboch.
4. Potlačenie mononukleárnych buniek a syntéza protilátok.

Návod na použitie Methotrexate Ebeve a Teva: dávkovanie

Liečivo sa užíva perorálne alebo intramuskulárne. Na zníženie toxicity v prvom prípade sa liek používa týždenne. Dávka sa vypočíta na základe hmotnosti pacienta alebo plochy povrchu tela.

Injekcie

Methotrexate-Ebeve sa podáva: i.m., i.v., i.v.

• Pri trofoblastických nádoroch 15-30 mg počas piatich dní. Interval je približne jeden týždeň. Môže byť predpísaný iný režim, keď sa dávka zvýši a interval je asi mesiac.
• Pri predpisovaní do 5000 mg/m2. m) Podáva sa infúziou raz za 2-4 týždne.
• Pri liečbe detí sa berie do úvahy vek. Do 1 roka veku sa predpisuje 6 mg, po 12 mesiacoch - 8 mg, pre deti staršie ako 3 roky - 12 mg.

Možno ho budete musieť pred vložením odstrániť. cerebrospinálnej tekutiny v množstve liekov, ktoré sa budú podávať.

Pilulky

Dávkovací režim závisí od individuálnych indikácií.

• Na leukémiu ako súčasť komplexná terapia pri 33 mg/sq. m v kombinácii s prednizolónom. Po nástupe pozitívnej dynamiky pri 15 mg/sq. m raz týždenne alebo 2,5 mg/kg raz za dva týždne.
• Pre trofoblastické nádory 15-30 mg každý deň počas piatich dní. Kurz sa opakuje 3 až 5 krát.
• Na reumatoidnú artritídu Na začiatku sa užíva 7,5 mg raz týždenne. Dávka sa môže podať v jednej dávke alebo rozdelená do troch dávok s odstupom 12 hodín. Pri juvenilnej chronickej artritíde u detí môže byť dávka až 1 mg/kg týždenne.
• Na psoriázu Dávka sa zvyšuje postupne, po dosiahnutí účinku sa začne znižovať. Pri mycosis fungoides sa predpisuje 25 mg 2-krát týždenne. Pri zrušení sa berie do úvahy reakcia pacienta a krvný obraz.

Na dosiahnutie optimálnych výsledkov sa tablety predpisujú hodinu pred jedlom alebo hodinu a pol po jedle. Odporúča sa, aby na začiatku liečby bola dávka v rozmedzí 7,5 až 16 mg. V závažných prípadoch sa môže okamžite zvýšiť.

Vedľajšie účinky

Expresívnosť vedľajšie účinkyÚčinky metotrexátu sa líšia od človeka k človeku.

• Zvonku zažívacie ústrojenstvo je možný rozvoj ulceróznej stomatitídy, anorexie a faryngitídy. IN v ojedinelých prípadoch otvorí sa hnačka alebo sa rozvinie pankreatitída. Vo výnimočných situáciách je možná cirhóza a nekróza pečene.
• Pacienti často uvádzajú, že sa cítia unavení, niekedy sú zaznamenané bolesti hlavy, ospalosť a kŕče.
• Zvonku reprodukčný systém je zaznamenané porušenie menštruačný cyklus, znížené libido, rozvoj impotencie.
• Môžu sa vyskytnúť aj iné alergické a dermatologické reakcie: zimnica, kožná vyrážka, furunkulóza, porucha pigmentácie.

Závažnosť komplikácií závisí od mnohých okolností, vrátane závažnosti ochorenia.

špeciálne pokyny

Vzhľadom na prítomnosť konzervačnej látky sa injekčný prípravok vo forme prášku nemôže podávať intratekálne.

Počas liečby a po nej by ste sa tiež mali vyhnúť počatiu.

Muži by to nemali robiť tri mesiace po ukončení liečby, ženy by to nemali robiť aspoň jeden ovulačný cyklus. Po liečbe sa odporúča použiť kalciumfolio na zníženie toxických účinkov.

Liekové interakcie

Účinok metotrexátu sa zvyšuje a jeho účinok sa predlžuje pri súčasnom užívaní NSAID, barbiturátov, kortikosteroidov, tetracyklínu a niektorých ďalších liekov.

Kyselina listová má opačný účinok, znižuje účinnosť lieku.

Mnohé antibiotiká ovplyvňujú enterohepatálny obeh v dôsledku potlačenia bakteriálneho metabolizmu.

Drogy skupina penicilínov znížiť renálny klírens.

O sprievodná terapia Pri liekoch, ktoré ovplyvňujú kostnú dreň, sa často pozoruje vývoj výraznejších hematologických porúch.

Tento liek sa používa v boji proti rakovine, autoimunitným ochoreniam a mimomaternicové tehotenstvo. Používa sa aj na hovor lekárske potraty. Účinok metotrexátu je zameraný na inhibíciu metabolizmu kyseliny listovej.

Od 50. rokov 20. storočia tento liek začal nahrádzať antifolát aminopterín, ktorý bol toxickejší. Liek pôvodne syntetizoval indický biochemik Yellapraghad Subbarow a klinický vývoj vykonal americký pediater Sidney Farber. Droga je zaradená do zoznamu esenciálnych lieky Svetová organizácia zdravotná starostlivosť, zoznam naj dôležité lieky potrebné v bežnom systéme zdravotnej starostlivosti.

Metotrexát bol pôvodne vyvinutý a naďalej sa používa na chemoterapiu, buď samostatne alebo v kombinácii s inými látkami. Je účinný pri liečbe mnohých rakovinové ochorenia vrátane rakoviny prsníka, hlavy a krku, leukémie, lymfómu, rakoviny pľúc, osteosarkómu, rakoviny močového mechúra a trofoblastických novotvarov.

Autoimunitné poruchy

V terapii sa používa metotrexát autoimunitné ochorenia vrátane reumatoidnej artritídy, juvenilnej dermatomyozitídy, psoriázy, psoriatickej artritídy, lupusu, sarkoidózy, Crohnovej choroby (hoci nedávny prehľad poukázal na problém, že sa pri Crohnovej chorobe nepoužíva), ekzému a mnohých foriem vaskulitídy. Hoci bol pôvodne vyvinutý ako chemoterapeutický liek (s použitím vysokých dávok), nízke dávky metotrexátu sú vo všeobecnosti bezpečné a dobre tolerované pri liečbe autoimunitných ochorení. Vďaka svojej účinnosti sa nízke dávky stali prvolíniou liečby reumatoidnej artritídy. Týždenné dávky sú užitočné pri liečbe trvajúcej 12–52 týždňov, hoci liečba sa preruší v 16 % prípadov kvôli nežiaducim účinkom. Hoci sa metotrexát pri autoimunitných ochoreniach užíva v nižších dávkach v porovnaní s rakovinou, stále je bežný nežiaduce účinky ako je vypadávanie vlasov, nevoľnosť, bolesti hlavy a pigmentácia kože. Použitie metotrexátu s NSAID je pri adekvátnom monitorovaní bezpečné. Nie všetci pacienti reagujú na liečbu metotrexátom, ale niekoľko štúdií a prehľadov ukázalo, že väčšina ľudí užívajúcich metotrexát po dobu jedného roka pociťovala menšiu bolesť, lepšie fungovala, má menej opuchov a bolesti kĺbov a celková aktivita ochorenia sa znížila. ako uvádzajú pacienti a ich lekárov. Röntgenové snímky tiež ukázali, že u mnohých pacientov užívajúcich metotrexát sa progresia ochorenia spomalila alebo zastavila a u takmer 30 % pacientov liečených týmto liekom sa progresia úplne zastavila. Ľudia s reumatoidnou artritídou liečení metotrexátom majú znížené riziko kardiovaskulárnych príhod, ako je infarkt myokardu (srdcový infarkt a mŕtvica). Okrem toho sa používal pri skleróze multiplex.

Potrat

Metotrexát je neúspešný a používa sa na ukončenie tehotenstva skoro zvyčajne v kombinácii s misoprostolom. Okrem toho našiel využitie pri liečbe mimomaternicového tehotenstva, ak nedôjde k prasknutiu vajíčkovodov.

Úvod

Metotrexát sa môže užívať perorálne alebo injekčne (intramuskulárne, intravenózne, subkutánne alebo intravenózne). miechový kanál). Perorálne dávky sa užívajú skôr týždenne ako denne, čo pomáha znižovať toxicitu. Štandardný monitoring s úplná analýza krvi, pečeňových funkcií a kreatinínu. Merania kreatinínu sú indikované minimálne každé 2 mesiace.

Video o metotrexáte

Vedľajšie účinky metotrexátu

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky hepatotoxicita (poškodenie pečene), ulcerózna stomatitída, znížený počet bielych krviniek v krvi a tým náchylnosť na infekciu, nevoľnosť, bolesti brucha, únava, horúčka, závraty, akútny zápal pľúc, zriedkavo pľúcna fibróza a zlyhanie obličiek. Metotrexát je teratogénny (škodlivý pre plod), a preto sa nemá užívať počas tehotenstva.

Boli hlásené reakcie CNS na metotrexát, najmä pri podaní do miechového kanála, vrátane myelopatie a leukoencefalopatie. Má veľa kožných vedľajších účinkov, najmä ak sa podáva vo vysokých dávkach.

Hoci to nie je dobre pochopené, možné závažné nežiaduce účinky metotrexátu zahŕňajú neurologické poškodenie a stratu pamäti. Neurotoxicita môže byť výsledkom toho, že liek prejde hematoencefalickou bariérou a poškodí neuróny v mozgovej kôre. Pacienti s rakovinou, ktorí dostávajú tento liek, často označujú tieto účinky ako "chemomozog" alebo "chemická hmla".

Liekové interakcie

Penicilíny môžu znížiť elimináciu metotrexátu a tým zvýšiť riziko toxicity. Hoci sa môžu používať spolu, odporúča sa zvýšené sledovanie. Zistilo sa, že aminoglykozidy neomycín a paromomycín znižujú absorpciu metotrexátu v gastrointestinálnom trakte. Probenecid inhibuje vylučovanie metotrexátu, čím zvyšuje riziko toxicity. Je známe, že retinoidy a trimetoprim interagujú s metotrexátom, čo vedie k aditívnej hepatotoxicite a hematoxicite. Iné imunosupresíva, ako je cyklosporín, môžu zosilniť jeho hematologické účinky, čo vedie k potenciálnej toxicite. V mnohých prípadoch NSAID tiež letálne interagujú s metotrexátom. Bolo tiež zdokumentované, že oxid dusný zosilňuje hematologickú toxicitu metotrexátu. Inhibítory protónová pumpa vrátane omeprazolu a antikonvulzívne valproát zvyšuje plazmatické koncentrácie metotrexátu, rovnako ako nefrotoxické látky, ako je cisplatina, gastrointestinálne lieky, cholestyramín a dantrolén. Kofeín môže antagonizovať účinky metotrexátu na reumatoidnú artritídu len prostredníctvom antagonizmu adenozínového receptora.

Mechanizmus akcie

Predpokladá sa, že metotrexát ovplyvňuje rakovinu a reumatoidnú artritídu dvoma rôznymi spôsobmi. V prípade rakoviny metotrexát kompetitívne inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHFR), enzým, ktorý sa podieľa na syntéze tetrahydrofolátu. Afinita metotrexátu k DHFR je takmer tisíckrát vyššia ako afinita kyseliny listovej. DHFR katalyzuje konverziu dihydrofolátu na aktívny tetrahydrofolát. Kyselina listová je potrebná pre novú syntézu nukleozidového tymidínu, ktorý je nevyhnutný pri syntéze DNA. Okrem toho má kyselina listová veľký význam pre biosyntézu purínových a pyrimidínových báz, takže syntéza bude prerušená. Metotrexát preto inhibuje syntézu DNA, RNA, tymidylátov a proteínov.

Inhibícia DHFR sa nepovažuje za primárny mechanizmus pri liečbe reumatoidnej artritídy a zdá sa, že sa podieľajú viaceré mechanizmy, vrátane:

• inhibícia enzýmov zapojených do metabolizmu purínov, čo vedie k akumulácii adenozínu;
• inhibíciu aktivácie T buniek a inhibíciu expresie molekúl medzibunková adhézia prostredníctvom T buniek;
• selektívna down-regulácia B buniek;
• zvýšenie citlivosti CD95 aktivovaných T buniek;
• inhibíciu aktivity metyltransferázy a v dôsledku toho dochádza k deaktivácii enzymatickej aktivity spojenej s funkciou imunitného systému.

Ďalším mechanizmom je inhibícia väzby interleukínu 1 beta na jeho bunkový povrchový receptor.

Príbeh

V roku 1947 skupina výskumníkov pod vedením Sidneyho Farbera dokázala, že aminopterín, chemický analóg kyseliny listovej, ktorý vyvinul Yellapragade Subbarow z Lederle, môže vyvolať remisiu u pediatrických pacientov s akútnym lymfoblastická leukémia. Vývoj analógov kyseliny listovej urýchlilo zistenie, že podávanie kyseliny listovej zhoršuje leukémiu a že diéty s nedostatkom kyseliny listovej môžu naopak viesť k zlepšeniu. Mechanizmus účinku týchto účinkov zostal v tom čase neznámy. Vývoj ďalších analógov kyseliny listovej pokračoval a metotrexát (vtedy známy ako aminopterín) bol navrhnutý ako liečba leukémie do roku 1950. Štúdie na zvieratách publikované v roku 1956 ukázali, že terapeutický index metotrexátu bol lepší ako aminopterín, čo malo za následok klinická aplikácia sa upustilo od aminopterínu v prospech nového lieku.

V roku 1951 Jane S. Wrightová preukázala použitie metotrexátu pri solídnych nádoroch, pričom preukázala remisiu rakoviny prsníka. Wrightova skupina bola prvá, ktorá demonštrovala použitie lieku pri solídnych nádoroch, na rozdiel od leukémie (rakoviny kostnej drene). Potom skupina Ming Chiu Lee preukázala úplnú remisiu u žien s choriokarcinómom a choriadenómami v roku 1956 av roku 1960 Wright a kolegovia preukázali remisiu mycosis fungoides.