Cytostatiká sú lieky, ktoré spomaľujú proces delenia buniek. Udržiavanie životných funkcií tela je založené na schopnosti jeho buniek deliť sa, pričom nové bunky nahrádzajú staré a staré odumierajú. Rýchlosť tohto procesu je determinovaná biologicky tak, že sa v tele udržiava prísna rovnováha buniek a je pozoruhodné, že v každom orgáne prebieha metabolický proces inou rýchlosťou.

Ale niekedy je rýchlosť bunkového delenia príliš rýchla a staré bunky nemajú čas zomrieť. Takto vznikajú novotvary, inými slovami, nádory. V tomto čase sa to stáva aktuálny problém, o cytostatikách – čo sú a ako môžu pomôcť pri liečbe rakoviny. A aby sme na ňu mohli odpovedať, je potrebné zvážiť všetky aspekty tejto skupiny liekov.

Cytostatika a onkológia

Najčastejšie v lekárskej praxi dochádza k použitiu cytostatík v oblasti onkológie za účelom spomalenia rastu nádoru. Časom ovplyvňuje všetky bunky tela, takže vo všetkých tkanivách dochádza k spomaleniu metabolizmu. Ale iba pri malígnych novotvaroch je účinok cytostatík vyjadrený v plnom rozsahu, čo spomaľuje rýchlosť progresie rakoviny.

Cytostatiká a autoimunitné procesy

Cytostatiká sa používajú aj pri liečbe autoimunitných ochorení, keď v dôsledku patologickej aktivity imunitný systém Protilátky neničia antigény, ktoré vstupujú do tela, ale bunky vlastných tkanív. Cytostatiká ovplyvňujú kostnú dreň, znižujú aktivitu imunitného systému, v dôsledku čoho môže ochorenie prejsť do remisie.

Cytostatiká sa teda používajú pri nasledujúcich ochoreniach:

• zhubný onkologické nádory v počiatočných štádiách;
• lymfóm;
• leukémie;
• systémový lupus erythematosus;
• artritída;
• vaskulitída;
• Sjögrenov syndróm;
• sklerodermia.

Po zvážení indikácií na užívanie lieku a mechanizmu jeho účinku na telo je jasné, ako cytostatiká fungujú, čo sú a v akých prípadoch by sa mali používať.

Druhy cytostatík

Cytostatiká, ktorých zoznam je uvedený nižšie, sa neobmedzujú len na tieto kategórie, ale je zvykom rozlišovať týchto 6 kategórií liekov.

1. Alkylačné cytostatiká sú lieky, ktoré majú schopnosť poškodzovať DNA buniek, ktoré sa líšia vysoká rýchlosť divízie. Napriek vysokému stupňu účinnosti sú lieky pacientmi ťažko tolerované, medzi dôsledkami priebehu liečby sa často objavujú patologické stavy pečene a obličiek ako hlavných filtračných systémov tela. Takéto prostriedky zahŕňajú:

• chlóretylamíny;
• deriváty nitrózomočoviny;
• alkylsulfáty;
• etylénimíny.

2. Cytostatické alkaloidy rastlinného pôvodu - prípravky podobná akcia, ale s prírodným zložením:

• taxány;
• vinca alkaloidy;
• podofylotoxíny.

3. Cytostatiká-antimetabolity - lieky, ktoré inhibujú látky zapojené do procesu tvorby nádoru, čím zastavujú jeho rast:

• antagonistov kyselina listová;
• purínové antagonisty;
• antagonisty pyrimidínu.

4. Cytostatiká-antibiotiká - antimikrobiálne lieky s protinádorovými účinkami:

• antracyklíny.

5. Cytostatické hormóny sú protinádorové lieky, ktoré znižujú tvorbu niektorých hormónov.

• progestíny;
• antiestrogény;
• estrogény;
• antiandrogény;
• inhibítory aromatázy.

6. Monoklonálne protilátky sú umelo vytvorené protilátky, identické s tými skutočnými, namierené proti určitým bunkám, v tomto prípade nádorom.

Drogy

Cytostatiká, ktorých zoznam liekov je uvedený nižšie, sa predpisujú iba na lekársky predpis a užívajú sa iba podľa prísnych indikácií:

• "cyklofosfamid";
• "Tamoxifen";
• "Flutamid";
• "sulfasalazín";
• "Chlorambucil";
• "Azatioprín";
• "temozolomid";
• "Hydroxychlorochín";
• "Metotrexát".

Zoznam liekov, ktoré zodpovedajú definícii „cytostatík“, je veľmi široký, ale tieto lieky najčastejšie predpisujú lekári. Lieky sa vyberajú individuálne pre pacienta veľmi starostlivo a lekár pacientovi vysvetľuje, čo vedľajšie účinky vyvolávajú cytostatiká, aké sú a či sa im dá vyhnúť.

Vedľajšie účinky

Diagnostický proces musí potvrdiť, že človek má vážne ochorenie, ktorého liečba si vyžaduje cytostatiká. Vedľajšie účinky týchto liekov sú veľmi výrazné, pacienti ich nielen ťažko tolerujú, ale predstavujú aj nebezpečenstvo pre ľudské zdravie. Inými slovami, užívanie cytostatík je vždy obrovské riziko, ale pri onkologických a autoimunitných ochoreniach je riziko z nedostatku liečby vyššie ako riziko z možných vedľajších účinkov lieku.

Hlavným vedľajším účinkom cytostatík je ich negatívny vplyv na kostnú dreň, a teda aj na celok hematopoetického systému. O dlhodobé užívanie, ktorá sa zvyčajne vyžaduje počas terapie onkologické novotvary a pri autoimunitných procesoch je možný dokonca rozvoj leukémie.

Ale aj keď sa dá vyhnúť rakovine krvi, zmeny v zložení krvi nevyhnutne ovplyvnia fungovanie všetkých systémov. Ak sa viskozita krvi zvýši, obličky trpia, pretože na membrány glomerulov je veľké zaťaženie, v dôsledku čoho sa môžu poškodiť.

Pri užívaní cytostatík by ste sa mali pripraviť na trvalú necítiť sa dobre. Pacienti, ktorí podstúpili liečbu liekmi tejto skupiny, neustále hlásia pocit slabosti, ospalosti a neschopnosti sústrediť sa na úlohu. Častou sťažnosťou je bolesť hlavy, ktorá je neustále prítomná a ťažko sa zmierňuje analgetikami.

Počas liečby ženy zvyčajne pociťujú menštruačné nepravidelnosti a neschopnosť počať dieťa.

Poruchy zažívacie ústrojenstvo sa prejavujú vo forme nevoľnosti a hnačky. To sa často stáva dôvodom prirodzenej túžby človeka obmedziť stravu a znížiť množstvo jedla, čo následne vedie k anorexii.

Zdraviu nie nebezpečný, no nepríjemným dôsledkom užívania cytostatík je vypadávanie vlasov na hlave a tele. Po ukončení kurzu sa rast vlasov zvyčajne obnoví.

Na základe toho možno zdôrazniť, že odpoveď na otázku, čo sú to cytostatiká, obsahuje informácie nielen o výhodách tohto typu lieku, ale aj o vysoké riziko pre zdravie a pohodu počas jeho používania.

Pravidlá užívania cytostatík

Je dôležité pochopiť, že cytostatikum má priamy vplyv na aktivitu imunitného systému a inhibuje ho. Preto sa v priebehu kurzu človek stáva náchylným na akúkoľvek infekciu.

Aby sa zabránilo infekcii, je potrebné dodržiavať všetky bezpečnostné opatrenia: nevyskytovať sa na miestach veľký zhlukľudia, noste ochranné gázový obväz a užiť si miestnymi prostriedkami antivírusová ochrana ( oxolínová masť), vyhýbajte sa podchladeniu. Ak infekcia respiračná infekcia Ak k tomu dôjde, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom.

Ako znížiť vedľajšie účinky?

Moderná medicína umožňuje minimalizovať závažnosť vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú pri užívaní cytostatík. Špeciálne prípravky, blokovanie zvracajúci reflex v mozgu, umožňujú udržiavať normálnu pohodu a výkonnosť počas liečby.

Spravidla sa tableta užíva skoro ráno, potom sa odporúča zvýšiť pitný režim na 2 litre vody denne. Cytostatiká sa vylučujú prevažne obličkami, takže ich častice sa môžu usadzovať na tkanivách močového mechúra, ktoré majú dráždivé účinky. Veľké množstvo pitie tekutín a časté vyprázdňovanie močového mechúra umožňuje znížiť závažnosť nežiaducich účinkov cytostatík na močový mechúr. Pred spaním je obzvlášť dôležité dôkladne vyprázdniť močový mechúr.

Vyšetrenia počas liečby

Užívanie cytostatík si vyžaduje pravidelné vyšetrenie organizmu. Minimálne raz za mesiac sa musí pacient podrobiť testom, ktoré dokazujú účinnosť obličiek, pečene a hematopoetického systému:

• klinický krvný test;
• biochemický krvný test na hladiny kreatinínu, ALT a AST;
• kompletná analýza moču;
• indikátor CRP.

Teda vedieť všetko aktuálne informácie o tom, prečo sú potrebné cytostatiká, aké sú, aké druhy liekov existujú a ako ich správne užívať, môžete počítať s priaznivou prognózou liečby onkologických a autoimunitných ochorení.

V kontakte s

Spolužiaci

Cytostatiká sú lieky na liečbu malígnych buniek a novotvarov, ktoré sú zamerané na potlačenie mitotickej aktivity a zabránenie patologicky rýchlemu deleniu buniek.

Tieto lieky patria do skupiny antimetabolitov, ktoré výrazne menia metabolický proces vo vnútri buniek tela. presne tak zhubné novotvary najcitlivejšie na účinky cytostatických činidiel.

Rozsah aplikácie cytostatických liekov

Cytostatiká sa predpisujú na liečbu chorôb, ako je leukémia, skoré štádia rakovina, lymfóm.

Cytostatiká inhibujú delenie buniek malígnych nádorov a útvarov, aby zabránili aktívnemu postupu ochorenia. Bunky s normálna rýchlosť divízie oveľa menej reagujú na tieto lieky (napríklad bunky slizníc, epitel gastrointestinálneho traktu, koža, vlasy).

Cytostatiká môžu tiež inhibovať bunkovú proliferáciu kostná dreň Preto sa aktívne používajú pri rôznych autoimunitných ochoreniach (artritída, lupus, sklerodermia a monoklonálne gamapatie).

Cytostatické lieky prichádzajú vo forme tabliet, kapsúl a rôzne injekcie. Len lekár môže predpísať dávkovanie a trvanie liečby na základe závažnosti ochorenia, tolerancie tela na predpísané lieky, ako aj účinnosti liečby.

Druhy cytostatických liekov

Všetky existujúce cytostatiká sú skôr konvenčne rozdelené do niekoľkých typov. Táto konvencia je spôsobená tým, že každé cytostatikum má úplne jedinečný mechanizmus účinku na organizmus. Zároveň má skupina viacerých cytostatík z tej istej skupiny efektívny vplyv absolútne odlišné typy zhubné formácie.

Tu je zoznam tých najbežnejších v tradičná medicína cytostatiká:

• alkylačná skupina cytostatík (chlóretylamíny, deriváty nitrózomočoviny, alkylsulfonáty a etylénimíny;
• skupina cytostatických alkaloidov rastlinného pôvodu (taxány, podofylotoxíny a vinca alkaloidy);
• cytostatické antimetabolity (antagonisty purínu, kyseliny listovej a pyrimidínu);
• cytostatické antibiotiká s protinádorovou aktivitou (antracyklíny a iné);
• monoklonálne protilátky;
• cytostatické hormóny (estrogény, progestíny, antiandrogény, antiestrogény a inhibítory aromatázy);
• iné cytostatiká.

Najznámejšie cytostatiká sú:

• busulfán;
• nimustín;
• chlorambucil;
• teniposid vindesine;
• Cisplatina.

Vedľajšie účinky pri použití cytostatických liekov

Cytostatiká aktívne inhibujú rast rýchlo sa deliacich buniek kostnej drene, lymfoidného systému a gastrointestinálneho epitelu. Kvôli tomuto účinku liekov na telo sa u niektorých pacientov vyskytujú choroby, ako je cytopénia, stomatitída, črevné a žalúdočné vredy. Niektorí ľudia pociťujú príznaky rýchleho poškodenia pečene toxínmi, čo vedie k cirhóze.

Najcharakteristickejším vedľajším účinkom cytostatík je chronická inhibícia hematopoézy, ktorá sa prejavuje vo forme leukopénie a anémie. Stupeň prejavu tohto procesu priamo závisí od počtu jednorazových a celkových dávok cytostatických liekov.

Cytostatiká majú aj imunosupresívny účinok na ľudský organizmus, čo vedie k zvýšená aktivita patogénna mikroflóra. To pomáha znižovať odolnosť tela voči rôznym patogénnym faktorom a dochádza k exacerbácii chronických procesov.

Výsledkom účinku cytostatík na organizmus je v niektorých prípadoch znateľný pokles ochranných síl buniek. Toto môže vytvoriť priaznivé podmienky naštartovať proces malignity buniek a tvorbu nových typov útvarov, nádorov a metastáz.

Všetky protinádorové liečivá možno podľa mechanizmu účinku, chemickej štruktúry a zdroja produkcie rozdeliť na alkylačné zlúčeniny, antimetabolity, protinádorové antibiotiká, rastlinné liečivá, enzýmy a skupinu rôznych liečiv (tabuľka 9.5).

Tabuľka 9.5. Klasifikácia protinádorové lieky(SZO).

Alkylujúce lieky

Alkylácia molekúl DNA, tvorba krížových väzieb a zlomov vedie k narušeniu ich funkcií v procesoch replikácie a transkripcie a v konečnom dôsledku k nevyváženému rastu a smrti nádorových buniek. Všetky alkylačné činidlá sú bez výnimky všeobecné bunkové jedy s prevažne fázovo neutrálnym účinkom.

Majú obzvlášť výrazný škodlivý účinok na rýchlo sa deliace bunky. Väčšina alkylačných činidiel sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, ale kvôli ich silnému lokálnemu dráždivému účinku sa mnohé z nich podávajú intravenózne.

Napriek tomu všeobecný mechanizmusúčinku, väčšina liekov z tejto skupiny sa od seba líši spektrom vplyvu na nádory, ako aj vedľajšími účinkami, hoci všetky inhibujú krvotvorbu a z dlhodobého hľadiska a pri dlhodobom užívaní môžu mnohé z nich spôsobiť sekundárne nádory .

Alkylačné zlúčeniny tiež zahŕňajú prospidin, ktorý znižuje iónovú permeabilitu plazmatické membrány a mení aktivitu membránovo viazaných enzýmov. Predpokladá sa, že selektivita jeho pôsobenia je určená rozdielmi v štruktúre a funkciách plazmatických membrán nádorových a normálnych buniek.

Lieky zo skupiny nitrózomočoviny sú tiež alkylačné činidlá, ktoré viažu DNA bázy a fosfáty, čo vedie k zlomeniu a zosieťovaniu jej molekuly v nádorových a normálnych bunkách. Vďaka svojej vysokej rozpustnosti v lipidoch prenikajú deriváty nitrózomočoviny hematoencefalickou bariérou, čo ich robí široko používanými pri liečbe primárnych a metastatických malígnych nádorov mozgu.

Lieky majú pomerne široké spektrum účinku, ale aj vysokú toxicitu. Medzi derivátmi III generácie boli získané nové vysoko aktívne, ale menej toxické zlúčeniny. Z nich je najzaujímavejší fotemustín (mustoforan), ktorý má vysokú rýchlosť prieniku do bunky a cez hematoencefalickú bariéru.

Fotemustín je najúčinnejší pri diseminovanom melanóme a najmä pri jeho metastázach do mozgu, pri primárnych mozgových nádoroch (gliómoch) a ich recidívach po operácii a/alebo liečenie ožiarením.

Antimetabolity sú štrukturálne analógy „prírodných“ zložiek (metabolitov) nukleových kyselín (purínové a pyrimidínové analógy). Vstupom do konkurenčných vzťahov s normálnymi metabolitmi narúšajú syntézu DNA a RNA. Mnohé metabolity majú špecifickosť pre S-fázu a buď inhibujú enzýmy syntézy nukleových kyselín alebo narúšajú štruktúru DNA, keď je začlenený analóg.

Z pyrimidínových antimetabolitov je najpoužívanejší analóg tymínu. 5-fluóruracil (5FU). Ďalšie liečivo v tejto skupine, ftorafur, sa považuje za transportnú formu 5FU. Na rozdiel od 5FU zostáva ftorafur v tele dlhšie, je menej toxický a je lepšie rozpustný v lipidoch. preto preniká hematoencefalickou bariérou a používa sa pri nádoroch mozgu.

Pyrimidínové antimetabolity sú široko používané pri liečbe gastrointestinálnych nádorov a nádorov prsníka. Spomedzi pyrimidínových antienzýmových analógov je najznámejší cytarabín (cytosar), ktorého cieľovým enzýmom je DNA polymeráza, a preto je citlivosť buniek na cytarabín maximálna v S-fáze (blokuje prechod z G1 do S fázy a spôsobuje akútny S- fáza bunkovej smrti).

V malých dávkach spôsobuje cytarabín iba dočasný blok syntézy DNA v bunkách S-fázy, čo umožňuje jeho použitie v takýchto dávkach na „synchronizáciu“ nádorových buniek a zvýšenie ich citlivosti na iné lieky závislé od cyklu.

Je pravdepodobné, že práve pri malom poškodení DNA sa realizuje schopnosť cytarabínu stimulovať apoptózu v malígnych bunkách. Spomedzi pyrimidínových antimetabolitov sa za najsľubnejší považuje gemcitabín (gemzar), ktorý inhibuje syntézu DNA účinnejšie ako iné.

Purínové antimetabolity zahŕňajú 6-merkaptopurín. Od prírodných metabolitov sa líši tým, že atóm kyslíka v ňom je nahradený sírou. Tento liek inhibuje de novo syntézu purínov v nádoroch a je tiež súčasťou nukleových kyselín a narúša ich funkciu, čo vedie k smrti nádorových buniek.

Hlavná nevýhoda tento antimetabolit má schopnosť spôsobiť rozvoj liekovej rezistencie v nádorových bunkách, keď opakovať kurzy liečbe. Zo skupiny purínových antimetabolitov v klinickej praxi Zaviedli sa tri nové lieky: fludarabín, kladribín a pentostatín. Fludarabín inhibuje syntézu DNA a primárne poškodzuje bunky medzi G1 a G fázou.

Kladribín je antimetabolit adenozínu, ktorý je začlenený do DNA a spôsobuje zlomy reťazca DNA. Väčšinou odumierajú bunky v S fáze, ale poškodzujú sa aj nedeliace sa bunky. Pentostatín vedie k akumulácii metabolitov adenozínu v bunke, ktoré potláčajú syntézu DNA. Oba tieto lieky ukázali vysoká aktivita pre non-Hodgkinove lymfómy, leukémiu.

TO aktívne lieky Hydroxymočovina (hydrea), silný inhibítor syntézy DNA, má antimetabolitový mechanizmus účinku. Rýchla reverzibilita účinku tohto liečiva spôsobuje jeho relatívne nízku toxicitu a robí z neho dobrý synchronizátor bunkového delenia, čo umožňuje použitie hydroxymočoviny ako rádiosenzibilizátora pre množstvo solídnych nádorov.

Pre normálna výška bunky potrebujú kyselinu listovú, ktorá sa podieľa na syntéze purínov a pyrimidínov a v konečnom dôsledku aj nukleových kyselín. Spomedzi antagonistov kyseliny listovej je najpoužívanejší metotrexát, ktorý inhibuje syntézu kyseliny listovej, čím narúša tvorbu purínov a tymidínu a tým zasahuje do syntézy DNA.

Metotrexát ako antagonista kyseliny listovej je typickým antimetabolitom. Novšie antifoláty zahŕňajú edatrexát, trimetrexát a pyritrexím.

V triede antimetabolitov sa objavil nový purínový a tymidínový inhibítor - raltitrexid (Tomudex) Tomudex, na rozdiel od 5FU a metotrexátu. rýchlo sa vylučuje obličkami a gastrointestinálny trakt a nemá kumulatívny účinok.

Tomudex od terapeutická aktivita v tomto smere sa blíži ku kombinácii 5FU s jeho biochemickým modulátorom leukovorínom, ale má menšiu toxicitu. Liek bol účinný u pacientov s pokročilým karcinómom koporektu. V tomto ohľade ho možno klasifikovať ako liek prvej voľby pre túto lokalizáciu.

Rastlinné alkaloidy

Mechanizmus ich účinku sa redukuje na denaturáciu tubulínu – proteínu mikrotubulov mitotického vretienka, čo vedie k zastaveniu bunkového cyklu v mitóze (mitotické jedy). Nové vinka alkaloidy s aktivitou inhibítora tubulínu zahŕňajú navelbín (vinorelbín). Limitujúcou toxicitou lieku je neutropénia. Zároveň je menej neurotoxický ako ostatné vinca alkaloidy, čo umožňuje podávať ho dlhšie a v dlhších intervaloch. vysoké dávky.

Medzi rastlinné prípravky patrí aj podofiplín (zmes látok z koreňov podophyllum thyroid), ktorý sa predtým lokálne používal pri papilomatóze hrtana a močového mechúra. V súčasnosti sa používajú polosyntetické deriváty podofylínu - etoposid (VP-16, Vepesid) a tenipozid (Vumon, VM-26).

Podofylotoxíny pôsobia na delenie buniek inhibíciou jadrového enzýmu topoizomerázu II, ktorý je zodpovedný za zmenu tvaru („odvíjanie“ a „skrúcanie“) špirály DNA počas replikácie. V dôsledku toho je bunkový cyklus blokovaný v G2 a je inhibovaný vstup nádorových buniek do mitózy.

IN posledné roky pri liečbe mnohých solídne nádory Vo veľkej miere sa začali používať taxoidy (paklitaxel, docetaxel). Pacpitaxep (taxoi) bol izolovaný v 60. rokoch v USA z kôry tichomorského tisu a docetaxel (taxotere) bol získaný v 80. rokoch z ihličia tisu európskeho.

Lieky majú jedinečný mechanizmus účinku, odlišný od známych cytotoxických rastlinných alkaloidov. Cieľom taxoidov je systém tubulínových mikrotubulov nádorovej bunky. Bez zničenia mikrotubulárneho aparátu však spôsobujú tvorbu defektných mikrotubulov a nevratné zastavenie bunkového delenia. Rozdiely v klinická aktivita tieto dva taxoidy nie sú skvelé. Hlavnou toxicitou obmedzujúcou dávku oboch je neutropénia.

Protinádorové antibiotiká

Antibiotiká prostredníctvom interkalácie (tvorba inzertov medzi pármi báz) vyvolávajú zlomy jednovláknovej DNA, spúšťajú mechanizmus oxidácie voľných radikálov s poškodením bunkových membrán a vnútrobunkových štruktúr.

Narušenie štruktúry DNA vedie k inhibícii replikácie a transkripcie v nádorových bunkách. Lieky sú vysoko účinné proti rôznym solídnym nádorom, ale majú závažnú kardiotoxicitu, čo si vyžaduje špeciálnu liekovú profylaxiu.

Z bleomycínových antibiotík je najpoužívanejší bleomycín, ktorý selektívne inhibuje syntézu DNA, čo spôsobuje tvorbu jednotlivých zlomov DNA. Na rozdiel od iných protinádorových antibiotík, bleomecín nemá myelo- a imunosupresívne účinky, ale môže vyvolať pľúcnu fibrózu.

Antracendiónové antibiotikum mitoxantrón je inhibítor toloizomerázy II. Účinné pri leukémii v kombinácii s cytarabínom, ako aj pri množstve solídnych nádorov. V posledných rokoch bol objavený výrazný analgetický účinok kombinácie mitoxantrónu a malých dávok prednizolónu pri mnohopočetných rakovinových metastázach. prostaty v kostiach.

Iné cytostatiká

Platinové deriváty

Platinové lieky sú základom rôznych programov kombinovanej chemoterapie pre mnohé solídne nádory, ale sú vysoko emetogénnymi a nefrotoxickými (cisplatina) látkami.

IN moderné drogy(karboplatina, oxaliplatina) nefrotoxicita je prudko oslabená, ale je prítomná myelosupresia (karboplatina) a neurotoxicita (oxaliplatina).

deriváty kamptotecínu

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu toloizomerázy II, vedú k reverzibilnému poškodeniu dvojitých vlákien počas procesov transkripcie, replikácie a opravy. Inhibítory toloizomerázy tiež stabilizujú komplex DNA-toloizomerázy, čím sa bunka stáva neschopnou syntézy DNA.

Inhibítory toloizomerázy I irinotekan (CAMPTO) a tolotekán (hicamptín) blokujú replikáciu DNA stabilizáciou komplexu DNA-toloizomeráza I.

Lieky sú špecifické pre S-fázu

Tolototecan je štrukturálne podobný KAMPTO, ale má odlišné spektrum klinickej aktivity (karcinóm vaječníkov rezistentný na cisplatinu, malobunkový rakovina pľúc leukémia a sarkóm u detí). Liečivo preniká hematoencefalickou bariérou a má terapeutický účinok s mozgovými metastázami rôznych solídnych nádorov.

L-asparagináza

Enzým ničí asparagín v tele a tým znižuje jeho obsah v extracelulárnej tekutine. Rast nádorov, ktoré na rozdiel od normálnych tkanív nie sú schopné syntetizovať asparagín, je v podmienkach takéhoto „hladu“ aminokyselín selektívne potláčaný. Tento účinok sa jasne prejavuje pri liečbe akútnej leukémie a non-Hodgkinových lymfómov liekom.

Pri charakterizácii skupín chemoterapeutických liekov sa názvy protirakovinových liekov spravidla uvádzajú podľa medzinárodnej nomenklatúry. Zároveň rozmanitosť mien na farmaceutický trh, aby nedošlo k omylu, nás núti uviesť hlavné synonymá spomínaných cytostatík. navzájom úplne konzistentné medzinárodné normy.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Vedľajšie účinky cytostatík a ich účinky zvážim ďalej pre informáciu. Tieto lieky ovplyvňujú najmä bunky so zvýšeným takzvaným mitotickým indexom, to znamená s rýchlym procesom delenia.

Cytostatiká - aké sú tieto lieky??

Cytostatiká sa používajú ako protinádorové činidlo. Inhibujú alebo úplne potláčajú proces delenia nádorových buniek a výrazná proliferácia sa zastaví spojivové tkanivo. Rýchlo sa deliace bunky sú citlivé najmä na cytostatické účinky zhubné nádory.

Na účinky cytostatík sú v menšej miere citlivé aj normálne takzvané rýchlo sa deliace bunky, najmä bunky kostnej drene, bunky lymfoidného pôvodu a v menšej miere myeloidné, kožné a slizničné bunky.

Schopnosť cytostatík potláčať bunkovú proliferáciu priamo v kostnej dreni našla široké uplatnenie v liečbe autoimunitných ochorení. Tieto lieky inhibujú leukopoézu a znižujú počet autoagresívnych T- a B-lymfocytov.

Všetky cytostatické liečivá sú vysoko toxické, preto musí likvidácia biomateriálu spĺňať takzvané všeobecne uznávané hygienické normy. O rôzne choroby tieto lieky našli uplatnenie.

Cytostatiká - mechanizmus ich účinku

Cytostatiká porušujú normálny proces tzv. bunkové delenie, vyvolávajú poškodenie biomakromolekúl, čím spôsobujú dezorganizáciu rôznych biochemické procesy bez ohľadu na takzvanú replikatívnu syntézu DNA.

Cytostatiká majú malý účinok na pokojové bunky. Tieto liečivá spôsobujú genotoxický stres modifikáciou templátu DNA, keď sa tvoria vnútrovláknové a medzivláknové krížové väzby DNA. Prispievajú k inaktivácii kľúčových enzýmov, narúšajú procesy transkripcie, spracovania, syntézy bielkovín atď.

Táto skupina liečiv sa biotransformuje pod priamym vplyvom fosfatáz, čo vedie k tvorbe aktívnych metabolitov, ktoré majú takzvaný alkylačný účinok.

Po intravenózne podanie cytostatiká, ich koncentrácia v krvnom obehu klesá pomerne rýchlo už v prvý deň, ale dá sa určiť do 72 hodín. Pri perorálnom užívaní liekov z tejto skupiny je koncentrácia metabolitov takmer rovnaká ako u podávanie infúzie. Priemerný polčas rozpadu je sedem hodín. Z tela sa vylučuje obličkami a cez črevá.

Vedľajšie účinky

Cytostatická liečba ovplyvňuje celé telo. Toxické zložky inhibujú vývoj aktívne sa deliacich buniek kostnej drene, lymfatický systém, tráviaci systém, činnosť pečene trpí v dôsledku zvýšenej hladiny pečeňových enzýmov.

Silný imunosupresívny účinok cytostatík vedie k zníženiu imunity. Pre telo sa stáva ťažšie odolávať infekčné choroby a bojovať s patogénne mikroorganizmy, v dôsledku toho sa môže zhoršiť chronické procesy. Ak prejde človek dlhodobá liečba, potom sa môže vyvinúť leukopénia, anémia, je zaznamenaná hnačka a je možná anorexia.

Z močového systému možno pozorovať vedľajšie účinky vo forme hemoragickej uretritídy, fibrózy močového mechúra, niekedy je zaznamenaná nekróza obličkových tubulov, v moči sa dajú zistiť atypické bunky močového mechúra, pri vysokých dávkach cytostatík, dysfunkcia obličiek dochádza, zaznamenáva sa hyperurikémia, nefropatia, čo môže súvisieť so zvýšením kyselina močová.

Okrem toho sa pozoruje kardiotoxicita, nemožno vylúčiť kongestívne srdcové zlyhanie, môže byť spôsobené hemoragickou myokarditídou. Pridané vedľajšie účinky dýchací systém vo forme intersticiálnej pľúcnej fibrózy.

Iní vedľajšie účinky vyjadrené vo forme vypadávania vlasov na hlave, ako aj na celej ploche koža môže sa vyskytnúť nevoľnosť a vracanie, vo všeobecnosti sa tón tela znižuje, je zaznamenaná rýchla únava, okrem toho zmätenosť menštruačný cyklus, zvyšuje sa pravdepodobnosť neplodnosti, ale aj iných negatívnych prejavov.

Cytostatiká na glomerulonefritídu

V prípade patológie obličiek, najmä s diagnostikovanou glomerulonefritídou, medzi inými lieky predpisujú sa aj cytostatiká, najmä sa používajú tieto lieky: Imuran, Myelosan, okrem toho Leukeran, Cyklofosfamid, ako aj Aminopterin, Azatioprin a tiež Merkaptopurín.

Cytostatiká na pankreatitídu

Pri ochoreniach pankreasu, najmä pri pankreatitíde, je indikované aj použitie cytostatík a pacientovi sú predpísané aj iné liečivá. Najmä v závažných prípadoch ochorenia môže byť osobe predpísaný Fluoruracil. Výsledkom je, že liek je schopný inhibovať (potlačiť) takzvanú vylučovaciu funkciu pankreasu.

Cytostatiká – zoznam liekov na reumatoidná artritída

Pri diagnostikovanej reumatoidnej artritíde použite nasledujúce lieky, patriace medzi cytostatiká: Metotrexát, Arava, ďalej Cyklofosfamid, Remicade, Azatioprín a tiež Cyklosporín.

Záver

Použitie cytostatík sa má vykonať až po vyšetrení pacienta a po konzultácii s ošetrujúcim lekárom.