Lynchov syndróm - príčiny, diagnostika a liečba. Dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm alebo Lynchov syndróm Symptómy Lynchovho syndrómu

anotácia vedecký článok o klinickej medicíne, autorka vedeckej práce - Alla Petrovna Chudina

Z moskovského onkogenetického registra bolo vybraných 201 rodín, kde boli prípady rakoviny hrubého čreva u prvostupňových príbuzných, rodiny boli sledované minimálne 5 rokov. Súbor je rozdelený do 3 podskupín: 6 rodín s Lynchovým syndrómom (dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva), 36 onkologických rodín bez Lynchovho syndrómu a 159 nerakovinových rodín. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa významne líšia od rodín ostatných dvoch podskupín v nasledujúcich smeroch: 1) rakovinová záťaž – viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov je chorých; 2) vysoká frekvencia mnohopočetných nádorov u žien (57,1 %); 3) hrubé črevo (postihnuté rakovinou častejšie ako konečník; 4) u žien je rakovina tela maternice druhou lokalizáciou po kolorektálnom karcinóme; 5) prvé malígne novotvary sa objavia o 10-20 rokov skôr a pacienti žijú s nádorom o 5-7 rokov dlhšie ako v ostatných dvoch skupinách; 6) za 5 rokov pozorovania vznikli nové prípady rakoviny v 50% rodín medzi príbuznými prvého stupňa príbuzenstva a v 83% rodín medzi príbuznými 1.-3.stupňa príbuzenstva. Onkologické rodiny sa líšili od nerakovinových rodín len v celkovej záťaži rakovinou (PC - 35,6 %, Nerakovina - 12,5 %) a vo frekvencii nových prípadov u príbuzných 1.-3.stupňa (PC - 33,3 %, Non -Rakovina - 10,7 %).

Súvisiace témy vedeckých prác z klinickej medicíny, autorka vedeckej práce - Alla Petrovna Chudina

• Rakovina prostaty a dedičné syndrómy

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoi G.V.

• Možnosť predikcie nových prípadov malígnych novotvarov na základe stupňa nádorovej záťaže v rodinnej anamnéze

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Primárne mnohopočetné malígne novotvary reprodukčného systému a hrubého čreva u žien

  2016 / Yulia Gennadievna Payanidi, K.I. Jordania, V. Pauker, V.Yu. Selchuk, T.P. Kazubskaya

• Dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva: súčasný stav problému

  2011 / Kornilov A.V., Pravosudov I.V.

• Chirurgická taktika pri liečbe pacientov s rakovinou hrubého čreva a Lynchovým syndrómom

  2014 / Payanidi Yu.G., Jordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analýza ukazovateľov kvality života pacientov počas chirurgickej liečby metastáz kolorektálneho karcinómu v pľúcach

  2012 / Kaganov Oleg Igorevič, Kozlov S. V.

• Primárne mnohopočetné zhubné nádory pohlavných orgánov u žien: spôsoby prevencie

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I . A.

• Dedičné syndrómy kolorektálneho karcinómu, moderné prístupy k skupinovej tvorbe, klinická charakteristika

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Genetické aspekty primárnych mnohopočetných malignít

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Hodnotenie prevalencie kolorektálneho karcinómu, jeho morfologických charakteristík a taktiky chirurgickej liečby

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Dvestojeden rodín, ktoré mali prípady kolorektálneho karcinómu medzi prvostupňovými príbuznými a boli sledované najmenej 5 rokov, bolo vybraných z Moskovského registra familiárnej rakoviny a rozdelených do 3 skupín: 1) 6 rodín s Lynchovým syndrómom ( dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm); 2) 36 rakovinových rodín bez Lynchovho syndrómu; 3) 159 rodín bez rakoviny. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa významne líšia od rodín dvoch ďalších podskupín v nasledujúcich ohľadoch: 1) dedičná rakovinová záťaž (prípady rakoviny u viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov); 2) vysoký výskyt viacerých druhov rakoviny u žien; 3) častejšie rakovinové postihnutie hrubého čreva ako konečníka; 4) rakovina corpus uteri je druhou malignitou po kolorektálnom karcinóme u žien; 5) primárne malignity sa vyskytujú o 10-20 rokov skôr, pričom prežívanie špecifické pre nádor je o 5-7 rokov dlhšie ako v dvoch ďalších skupinách; 6) počas 5-ročného sledovania sa nové prípady rakoviny vyskytli u príbuzných prvého a prvého až tretieho stupňa v 50 a 83 % rodín. Rakovinové rodiny sa líšili od nerakovinových iba vo všeobecnom dedičnom zaťažení rakovinou (35,6 verzus 12,5 %) a v miere nových prípadov u prvých až tretích príbuzných (33,3 % verzus 10,7 %).

Text vedeckej práce na tému „Lynchov syndróm a sporadický kolorektálny karcinóm: klinické a genealogické znaky“

LITERATÚRA

1. Pikin O.V. // Ros. oncol. časopis - 2004. - Číslo 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Medicína pre kvalitu života. - 2006. - Číslo 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonológia. - 2003. - Číslo 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. a kol. // III. kongres onkológov krajín SNŠ. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

MDT 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D.F., Bonomi A.E., Lloyd A.R. a kol. // Rakovina pľúc. - 1995. - Zv. 12. - S. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. a kol. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Zv. 36, N 10. - S. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Zv. 9. - S. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. a kol. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - S. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. a kol. //Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Zv. 14, N 5. - S. 1718-1726.

Prijaté 05/11/11

LYNCHOV SYNDRÓM A SPORADICHOV KOLORECKTÁLNY RAKOVIN: KLINICKÉ A GENEALOGICKÉ VLASTNOSTI

Ruské onkologické výskumné centrum pomenované po. N. N. Blokhina (riaditeľ - akademik RAS M. I. Davydov) RAMS, Moskva

Z moskovského onkogenetického registra bolo vybraných 201 rodín, kde boli prípady rakoviny hrubého čreva u prvostupňových príbuzných, rodiny boli sledované minimálne 5 rokov. Súbor je rozdelený do 3 podskupín: 6 rodín s Lynchovým syndrómom (dedičná nepolypózna rakovina hrubého čreva), 36 onkologických rodín bez Lynchovho syndrómu a 159 nerakovinových rodín. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa významne líšia od rodín ostatných dvoch podskupín v nasledujúcich smeroch: 1) rakovinová záťaž – viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov je chorých; 2) vysoká frekvencia mnohopočetných nádorov u žien (57,1 %); 3) hrubé črevo (postihnuté rakovinou častejšie ako konečník; 4) u žien je rakovina tela maternice druhou lokalizáciou po kolorektálnom karcinóme; 5) prvé malígne novotvary sa objavia o 10-20 rokov skôr a pacienti žijú s nádorom o 5-7 rokov dlhšie ako v ostatných dvoch skupinách; 6) za 5 rokov pozorovania vznikli nové prípady rakoviny v 50% rodín medzi príbuznými prvého stupňa príbuzenstva a v 83% rodín medzi príbuznými 1.-3.stupňa príbuzenstva. Onkologické rodiny sa líšili od nerakovinových rodín len v celkovej záťaži rakovinou (PC - 35,6 %, Nerakovina - 12,5 %) a vo frekvencii nových prípadov u príbuzných 1.-3.stupňa (PC - 33,3 %, Non -Rakovina - 10,7 %).

Kľúčové slová: Lynchov syndróm, dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm, onkologické rodiny

LYNCHOV SYNDRÓM A SPORADICKÁ KOLORECKTÁLNA RAKOVINA: KLINICKÉ A GENEALOGICKÉ VLASTNOSTI

P. A. Herzen Moskovský výskumný onkologický ústav, Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie, Moskva

Dvestojeden rodín, ktoré mali prípady kolorektálneho karcinómu medzi prvostupňovými príbuznými a boli sledované najmenej 5 rokov, bolo vybraných z Moskovského familiárneho rakovinového registra a rozdelených do 3 skupín: 1) 6 rodín s Lynchovým syndrómom (dedičná nepolypóza kolorektálny karcinóm); 2) 36 rakovinových rodín bez Lynchovho syndrómu; 3) 159 rodín bez rakoviny. Porovnávacia analýza ukázala, že rodiny s Lynchovým syndrómom sa významne líšia od rodín dvoch ďalších podskupín v nasledujúcich ohľadoch: 1) dedičná rakovinová záťaž (prípady rakoviny u viac ako 60 % príbuzných starších ako 20 rokov); 2) vysoký výskyt viacerých druhov rakoviny u žien; 3) častejšie rakovinové postihnutie hrubého čreva ako konečníka; 4) rakovina corpus uteri je druhou malignitou po kolorektálnom karcinóme u žien; 5) primárne malignity sa vyskytujú o 10-20 rokov skôr, pričom prežívanie špecifické pre nádor je o 5-7 rokov dlhšie ako v dvoch ďalších skupinách; 6) počas 5-ročného sledovania sa nové prípady rakoviny vyskytli u príbuzných prvého a prvého až tretieho stupňa v 50 a 83 % rodín. Rakovinové rodiny sa líšili od nerakovinových iba vo všeobecnom dedičnom zaťažení rakovinou (35,6 verzus 12,5 %) a v miere nových prípadov u prvých až tretích príbuzných (33,3 % verzus 10,7 %).

Kľúčové slová: Lynchov syndróm, dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm, onkologické rodiny

Hromadenie prípadov rakoviny hrubého čreva (kolorektálny karcinóm – CRC) v rodinách môže byť spôsobené dedičnosťou jedného z mutantných génov. Ide predovšetkým o gény spojené so syndrómom hereditárnej nepolypóznej rakoviny hrubého čreva (HNPCC) - Lynchov syndróm (gény MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 atď.), ako aj gény pre dedičnú polypózu gastrointestinálneho traktu, najmä familiárnu adenomatózu hrubého čreva (APC gén). Riziko rakoviny pri Lynchovom syndróme a familiárnej adenomatóze je asi 90%.

Pre korešpondenciu: Alla Petrovna Chudina - Ph.D. med. Vedy, Ved. vedecký spolupracovníci dlh. chemická karcinogenéza; 115478, Moskva, Kashirskoe highway, 24; [e-mail chránený].

Presná identifikácia nosiča mutantného génu pomocou molekulárno-genetických metód nemôže byť v súčasnosti široko používaná na skríning dedične predisponovaných ľudí pre zložitosť a vysokú cenu metód. Klinická a genealogická analýza rodokmeňov nielen pomáha zúžiť oblasť hľadania rizikových jedincov pre prípadnú ďalšiu molekulárno-genetickú identifikáciu, ale v mnohých prípadoch stále zostáva jedinou dostupnou metódou identifikácie dedičnej predispozície. Zlepšenie tejto metódy a objasnenie jej kritérií je preto aktuálne aj dnes.

Cieľom tejto práce bolo študovať vzťah medzi rodinnou akumuláciou kolorektálneho karcinómu ako hlavným príznakom syn-

Lynch roma (sLynch) s inými známymi kritériami, ako je nižší vek nástupu nádoru, dlhšia očakávaná dĺžka života po diagnóze, primárna multiplicita nádorov. Objektívnym hodnotením významnosti uvedených kritérií v našej štúdii bola frekvencia nových prípadov malígnych novotvarov, ktoré vznikli počas 5-ročného sledovania.

Práca bola vykonaná s použitím materiálov z Moskovského onkologického genetického registra (MOGR), ktorý funguje od roku 1990 v Ruskom onkologickom výskumnom centre pomenovanom po ňom. N. N. Blokhin a na základe Onkologickej ambulancie č.4 v Moskve. MOGR obsahuje údaje o rodokmenoch viac ako 6 tisíc pacientov s rakovinou. Informácie boli získané ako výsledok poštového, menej často telefonického alebo osobného prieskumu pacientov. Onkologické diagnózy všetkých probandov a niektorých príbuzných boli overované pomocou výpisov z nemocníc, ambulantných záznamov a podľa Moskovského onkologického registra. Od roku 1995 sa sledujú informácie o rodinách zaradených do registra pred 5 a viac rokmi. Informácie o probandoch a niektorých príbuzných sa najskôr objasňujú pomocou ambulantných kariet a databázy onkologických registrov. Rodinám, ktoré je možné kontaktovať prostredníctvom probandov alebo príbuzných, je ponúknutý opakovaný prieskum.

Z 1185 opätovne opýtaných rodín bolo vybraných 201, kde boli medzi prvostupňovými príbuznými (vrátane probanda) pacienti s kolorektálnym karcinómom. Vzorka je rozdelená do 3 skupín. V 1. skupine bolo 6 rodín z Lyncha. Ide o 5 rodín, kde boli predtým identifikované mutácie génov IMBI2 (4 rodiny) a LMI1 (1 rodina) a 1 rodinu, ktorá nebola študovaná molekulárne geneticky, ale s typickým klinickým a genealogickým obrazom Lyncha. Do 2. skupiny patrilo 36 rodín, v ktorých sa vyskytli 3 a viac prípadov malígnych novotvarov (MN) rôznej lokalizácie u príbuzných, ktorí boli v prvom stupni príbuzenstva k jednému z pacientov a lézia postihla dve a viac generácií. Nebrala sa do úvahy ani primárna multiplicita, ani vek nástupu ochorenia. Skupina je označená ako rakovinové rodiny (FC). 3. skupina pozostávala zo 159 rodín konvenčne označovaných ako nerakovinové (Nerakovinové), hoci 72 z nich malo rakovinu u 1-2 prvostupňových príbuzných, nepočítajúc probandov.

Skupiny sa porovnávali podľa frekvencie pacientov s rakovinou medzi prvostupňovými príbuznými, frekvencie primárnych mnohopočetných lézií, relatívnej frekvencie rakoviny v určitých lokalizáciách, veku nástupu rakoviny, očakávanej dĺžky života pacienta po diagnóze.

staging nádoru a frekvencia rodín s novými prípadmi rakoviny. Keďže rodiny sú pozorované po rôzne časové obdobia, nie však kratšie ako 5 rokov, v práci boli použité informácie týkajúce sa len tohto obdobia pozorovania.

Na analýzu a vyhodnotenie získaných výsledkov boli použité štandardné biometrické metódy, softvérový balík Excel 5.0, ako aj niektoré metódy onkologickej epidemiológie.

V porovnávaných skupinách bol počet príbuzných približne rovnaký. V priemere na jednu rodinu pripadalo 5-6 príbuzných vrátane probandov. Vo všetkých skupinách bolo viac žien ako mužov vzhľadom na väčší počet žien medzi probandmi. V skupine Lynch boli probandkami iba ženy. Najpočetnejšie boli rodiny skupiny MS, najmenej rodiny Lynchovcov, ale tieto rozdiely sú štatisticky nevýznamné.

Rodinná anamnéza rakoviny bola hodnotená podľa celkovej frekvencie pacientov s akoukoľvek rakovinou medzi príbuznými prvého stupňa. Najväčší bol v skupine Lynch: pri 1. registrácii bola frekvencia pacientov medzi všetkými príbuznými nad 20 rokov 61,5 %. To je výrazne vyššie ako podobná frekvencia MN u príbuzných v dvoch ďalších skupinách: 35,6 % v skupine s MS a 10,5 % v skupine bez MS (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Jedným zo znakov dedičných foriem rakoviny je vysoká frekvencia mnohopočetných lézií. Podľa rôznych autorov sa frekvencia primárnych mnohopočetných malígnych novotvarov (PMMN) medzi pacientmi s rakovinou pohybuje od 0,04 do 11 % (zvyčajne 3 – 6 %). V tabuľke Obrázok 1 ukazuje frekvenciu PMMN u probandov a príbuzných prvého stupňa v skupinách, ktoré sme skúmali.

V skupine NeRS frekvencia pacientov s PMMN približne zodpovedala literárnym údajom (v rozmedzí od 2,6 do 9,3 %). Celkovo z 243 pacientov v tejto skupine malo PMMN 14 (5,8 %). V skupine MS bola frekvencia probandov s PMMN o niečo vyššia v porovnaní s probandmi v skupine HeMS, ale u príbuzných sa ukázala byť neočakávane nízka – iba 1 prípad zo 68 pacientov. Celkovo zo 103 pacientov malo PMMN 6 (5,8 %) ľudí, t.j. skupina SM ako celok sa nelíšila od skupiny HeMS.

V Lynchovej skupine bola frekvencia pacientov s PMMN vysoká u žien, probandov aj príbuzných (50,0 a 62,5 %). Rozdiel medzi HePC a RS je štatisticky významný (str< 0,01). Из 8 больных муж-

Frekvencia pacientov s PMMN podľa 1. rodinnej registrácie (probandi a prvostupňoví príbuzní)

stôl 1

Skupina (počet rodín) Pacienti Frekvencia pacientov s PMMN*

probandi príbuzní prvého stupňa

s Lynchom (6) Spolu 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Spolu 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NeRS (159) Spolu 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Poznámka. * - frekvencia pacientov s PMMN sa počíta na celkový počet pacientov; ** - rozdiel oproti skupine HePC je významný (str< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

V tejto skupine mal iba 1 PMMN (3 CRC). Získaný výsledok môže naznačovať, že vysoký výskyt PMMN je typický len pre pacientky so sLynch. Nedá sa však vylúčiť, že pri väčšom počte pozorovaní a u mužov so syndrómom bude frekvencia PMMN zvýšená. Celkovo z 22 pacientov malo PMMN 9 (40,9 %).

Počas 5-ročného pozorovania sa vyskytli opakované prípady MN u pacientov zo všetkých troch skupín. To však významne neovplyvnilo výsledky: rovnako ako pri prvej registrácii bol najvyšší výskyt PMMN u žien zo skupiny sLynch a medzi skupinami s MS a NonMS neboli žiadne významné rozdiely.

Analýza relatívnej frekvencie malignít v určitých lokalizáciách u žien a mužov je uvedená v tabuľke. 2 a 3.

Rozbor zahŕňal zhubné nádory, ktoré vznikli pred 1. registráciou rodiny, ako aj počas 5-ročného pozorovania. V prípade primárnej multiplicity sa každý nádor počítal samostatne. Keďže všetky 3 skupiny boli vybrané na základe prítomnosti pacientov s rakovinou hrubého čreva a/alebo konečníka, tieto nádory tvorili väčšinu. Niektoré lokalizácie sú zastúpené 1-2 prípadmi, v tabuľkách sú zahrnuté len v celkovom počte novotvarov.

V rodinách bez rakoviny sa kolorektálny karcinóm vyskytoval s rovnakou frekvenciou: 32 % u žien a 33 % u mužov. V skupine s MS mali muži tiež rovnaký výskyt kolorektálneho karcinómu, každý 27,5 %, zatiaľ čo ženy mali o niečo vyššiu pravdepodobnosť, že budú mať kolorektálny karcinóm než rektálny karcinóm (24,7 a 16,9 %). Podľa štatistických údajov o štruktúre výskytu rakoviny v Rusku a krajinách SNŠ za rok 2003 má u mužov približne rovnakú frekvenciu kolorektálny karcinóm (5,4 a 5,0 %) a o niečo väčšie miesto u žien zaberá rakovina hrubého čreva ( 6,8 resp. 5%).

V Lynchovej skupine mali ženy aj muži výrazne častejšie rakovinu hrubého čreva ako rakovinu konečníka, u žien 31,3 a 12,5 % a u mužov 66,7 a 25 %. Zrejme je to spôsobené častejším postihnutím proximálneho hrubého čreva pri dedičných formách kolorektálneho karcinómu. Z ostatných miest rakoviny v Lynchovej skupine bol len 1 prípad u mužov – nádor na mozgu. U žien zo skupiny Lynch zaujíma rakovina maternice 2. miesto – 18,8 %, čo je výrazne vyššia frekvencia ako frekvencia tejto formy rakoviny v skupine HePC – 3,4 % (p< 0,05). В группе РС большое

Relatívna frekvencia malignít v niektorých lokalizáciách u žien

Miesto je obsadené rakovinou prsníka - 16,9% a rakovinou vaječníkov - 9,1%. V tejto skupine môžu mať niektoré rodiny dedičný syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov (BrCa1).

Za príznaky dedičnej rakoviny sa považuje aj nízky vek pri nástupe rakoviny a dlhá očakávaná dĺžka života s nádorom. Údaje o priemernom veku nástupu rakoviny a očakávanej dĺžke života s nádorom sú uvedené v tabuľke. 4.

Súhrn zahŕňa tých, ktorí boli chorí už pri 1. prihlásení rodiny. Pri primárnej multiplicite sa bral do úvahy vek nástupu prvého nádoru.

V priemere sa prvé malignity u rodinných príslušníkov zo skupiny sLynch vyskytli o 10-20 rokov skôr ako u príbuzných z ostatných dvoch skupín: priemerný vek v skupine sLynch bol 44-48 rokov, v skupine MS 54-66 rokov, v skupine HerS 54-64 ročníka. Rozdiely sú značné (s< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Priemerná dĺžka života s nádorom je ukazovateľ, ktorý závisí od mnohých dôvodov, predovšetkým od úrovne lekárskej starostlivosti v mieste a počas pobytu pacienta. Ale keďže analyzované rodiny boli prevzaté z rovnakého zdroja, považovalo sa za možné analyzovať aj tento ukazovateľ. Použili sme údaje o tých, ktorí ochoreli pred 1. registráciou rodiny. Ukazovateľ sa počíta od diagnózy až po smrť pacienta a pre tých, ktorí sú nažive, vrátane 5-ročného obdobia po prvej registrácii rodiny (pozri tabuľku 4).

Najdlhšia priemerná dĺžka života s nádorom bola u probandiek zo skupiny sLin-cha - 14,8 roka. Chorí príbuzní z tejto skupiny tiež žili dlhšie v porovnaní s príbuznými z ostatných dvoch skupín (s< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

tabuľka 2

Skupina ROK RPK RTM RYa RMJ Celkom*

s Lynchom 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

NeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Poznámka. ROC - rakovina hrubého čreva, RCC - rakovina konečníka, RTM - rakovina maternice, OC - rakovina vaječníkov, BC - rakovina prsníka; * - vrátane iných lokalizácií; ** - rozdiel oproti skupine HePC je významný (str< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabuľka 3

Relatívna frekvencia malignít v niektorých lokalizáciách u mužov

Skupina ROK RPK RZh RPZh RBrL Celkom*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

s Lynchom 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

NeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Poznámka. ROC - rakovina hrubého čreva, RCC - rakovina konečníka, GC - rakovina žalúdka, PC - rakovina pankreasu,

RBrL - rakovina priedušiek a pľúc;

Vrátane iných lokalizácií;

rozdiel medzi skupinami HerS a MS je významný (s< 0,05).

Tabuľka 4

Vek nástupu MN a očakávaná dĺžka života pacientov (M ± m)

Skupina probandov Príbuzní prvého stupňa

ženy muži ženy muži

počet pacientov počet rokov počet pacientov počet rokov počet pacientov počet rokov počet pacientov počet rokov

vek* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

očakávaná dĺžka života** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

vek* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

očakávaná dĺžka života** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

vek* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

očakávaná dĺžka života** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Poznámka. * - priemerný vek nástupu akejkoľvek malignity. Pri PMZN sa berie vek prvého nádoru; ** - priemerná dĺžka života od prvej diagnózy rakoviny po smrť, a pre žijúcich - vrátane 5-ročného obdobia po 1. registrácii rodiny; *** - rozdiel medzi skupinami HePC a MS je významný ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabuľka 5

Frekvencia rodín s novými prípadmi MN u pokrvných príbuzných a probandov počas 5-ročného pozorovacieho obdobia

Frekvencia rodín s novými prípadmi MN

Skupina rodín Súčet rodín príbuzných 1. stupňa príbuzenstva a probandov príbuzných 1.-3. stupňa príbuzenstva a probandov

abs. % abs. %

s Lynchom 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

NeRS 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Poznámka.

rozdiel oproti skupine HePC je významný (s< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

vysvetlení, možno predpokladať, že pacienti s priaznivým priebehom ochorenia reagujú na prieskum ochotnejšie. Je tiež možné, že probandi si nie vždy presne uvedomujú načasovanie nástupu ochorenia u príbuzných.

V rodinách všetkých troch skupín vznikli nové zhubné nádory. V tabuľke V tabuľke 5 sú uvedené údaje o frekvencii rodín, v ktorých boli diagnostikované nové malignity u probandov a pokrvných príbuzných 1.-3.stupňa príbuzenstva za 5 rokov.

Ak zoberieme do úvahy len probandov a prvostupňových príbuzných, tak nové prípady MN vznikli v 50 % rodín v skupine Lynch, v 13,8 % rodín v skupine SM a v 8,2 % rodín v skupine bez SM. skupina. Rozdiely sú významné len medzi Lynchom a HePC (s< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Ak zoberieme do úvahy vzdialenejších príbuzných (do tretieho stupňa príbuzenstva) uvádzaných probandmi, tak nové MN vznikli v 83 % rodín v skupine sLynch, v 33 % rodín v skupine MS a v 13 % rodiny v skupine HerS. Rozdiely sú výrazné medzi všetkými skupinami (s< 0,01).

Záver

Štúdia ukázala, že pri sLin-cha dosahuje frekvencia pacientov s MN medzi prvostupňovými príbuznými 60 % a viac. U viac ako polovice chorých žien a 12,5 % mužov sú lézie mnohopočetné. Znak spektra novotvarov u pacientov s Lynchom je častejší

lézie hrubého čreva v porovnaní s konečníkom a zvýšený výskyt rakoviny maternice. Novotvary u členov rodín s Lynchovým syndrómom sa objavujú o 10-20 rokov skôr ako u príbuzných z rodín bez syndrómovej patológie. V tejto skupine bolo 71-88% pacientov mladších ako 50 rokov a 21-25% bolo mladších ako 40 rokov. V ďalších dvoch skupinách je obraz presne opačný: 70 – 80 % pacientov ochorelo po 50 rokoch a väčšina z nich po 60 rokoch. V týchto skupinách frekvencia tých, ktorí ochoreli pred 40. rokom života, nepresiahla 10 %. Priemerná dĺžka života pacientov s nádorom z Lynchovej skupiny je o 5-7 rokov dlhšia v porovnaní s pacientmi z ostatných dvoch skupín. Napokon nové malignity v rodinách s Lynchom do 5 rokov vznikajú podstatne častejšie ako v rodinách ostatných dvoch skupín. V skupine MS vznikali nové prípady MN o niečo častejšie ako v Non-MS, ale rozdiel sa stal signifikantným, len ak sa brali do úvahy príbuzní do tretieho stupňa príbuzenstva. Vo všeobecnosti je skupina zjavne značne heterogénna a väčšinou ju tvoria rodiny, v ktorých nahromadenie 3 a viac prípadov rakoviny je spôsobené pôsobením viacerých génov (polygénna dedičnosť), ako aj vplyvom faktorov prostredia. Je zrejmé, že až pri zistení monogénnej dedičnosti sa naplno prejavia všetky deklarované znaky dedičnej rakoviny.

LITERATÚRA

1. Zhubné novotvary v Rusku a krajinách SNŠ v roku 2003 - M., 2005.

2. Chudina A.P. // Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, č. 5. - S. 540-543.

3. Yurin A. G. // Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, č. 3. - S. 376-382.

Ako diagnostikovať Lynchov syndróm?

Ako sa vyrovnať s Lynchovým syndrómom

Recenzia Lynchovho syndrómu

Lynchov syndróm je (autozomálny) dedičný rakovinový syndróm spôsobujúci rakovinu maternice, čreva, žalúdka a močových ciest. Pacientky s Lynchovým syndrómom majú 27% až 70% riziko vzniku rakoviny maternice a 5% až 12% riziko vzniku rakoviny vaječníkov. Menej časté nádory súvisiace s Lynchom zahŕňajú rakovinu obličiek, močovodu, žalúdka, tenkého čreva, žlčových ciest, kože (mazové novotvary) a mozgu (gliómy).

Ľudia, ktorí prežili Lynchov syndróm, sú často diagnostikovaní s rakovinou mladšou, ako sa očakávalo, môžu sa u nich vyvinúť ďalšie rakoviny a môžu poznať iných členov rodiny, u ktorých sa vyvinuli rôzne typy rakoviny (žalúdka, močového mechúra, čreva, maternice, vaječníkov).

U pacientok, ktorým bola diagnostikovaná rakovina maternice vo veku 50 rokov alebo mladších, je 18% pravdepodobnosť vzniku Lynchovho syndrómu. Títo pacienti vyžadujú pravidelné vyšetrenie (napr. kolonoskopia) na iné typy rakoviny.

Pacientky, u ktorých bola diagnostikovaná rakovina hrubého čreva súvisiaca s Lynchom, majú 25 % riziko vzniku následnej rakoviny maternice alebo vaječníkov. Pre tieto pacientky môže život zachraňovať preventívna, vysoko riziková operácia na odstránenie maternice, trubíc a vaječníkov. Tieto operácie sa vykonávajú laparoskopicky (kľúčová dierka) a prakticky eliminujú riziko vzniku rakoviny maternice a vaječníkov.

Ženy s rakovinou endometria súvisiacou s väzbou majú 40-krát vyššie riziko vzniku kolorektálneho karcinómu.

Ženy s diagnostikovanou rakovinou hrubého čreva súvisiacou s Lynchom majú 28-krát vyššie riziko vzniku rakoviny endometria.

Moskva, dohodnite si stretnutie telefonicky 24/7!

Prečo je také dôležité diagnostikovať Lyncha?

Pacienti s Lynchovým syndrómom by mali byť vyšetrení na iné typy rakoviny. Skríning alebo preventívna operácia môže zachrániť životy.

Prvostupňoví príbuzní (potomkovia, súrodenci) pacientov s Lynchom majú 50 % riziko, že budú trpieť aj Lynchom. Po potvrdení Lynchovho syndrómu potrebujú genetické testy aj príbuzní prvého stupňa.

Rodinná anamnéza je slabým indikátorom Lynchovho syndrómu a 50 % pacientov s preukázaným Lynchovým syndrómom nemá žiadnu rodinnú anamnézu.

Zmeškaná diagnóza môže spôsobiť rakovinu a liečbu (chirurgia, chemoterapia, rádioterapia).

Bežne požadujem testovanie na Lynchov syndróm u všetkých pacientok s rakovinou endometria, ktoré majú menej ako 60 rokov, nie sú obézne alebo vykazujú histopatologické znaky často spojené s Lynchovým syndrómom (napr. postihnutie dolného segmentu maternice alebo krčka maternice prítomnosť lymfocytov infiltrujúcich nádor).

Prvým krokom k diagnostike Lyncha je imunohistochemický test, ktorý možno vykonať z chirurgickej vzorky z pôvodnej vzorky rakoviny maternice alebo čreva. Tento test nie je diagnostický. Ak je však test pozitívny, musí sa urýchlene vykonať potvrdzujúce genetické testovanie, ktoré si vyžaduje krvný test. Odporúča sa navštíviť rodinnú onkologickú ambulanciu alebo klinického genetika.

Klinický manažment

1. Sledovanie rakoviny vaječníkov je nespoľahlivé a vo všeobecnosti sa neodporúča. Sledovanie rakoviny maternice sa môže vykonávať prostredníctvom odberu vzoriek endometria (Pipelle) (u žien pred menopauzou) alebo ultrazvuku (u žien po menopauze), ale je tiež nespoľahlivé. Kolonoskopia (každé 1-2 roky) od 25. roku života (znižuje výskyt a úmrtnosť na rakovinu hrubého čreva o 60%) je skutočne spoľahlivá a odporúčaná. Ročná cytológia moču odhalí skoré štádiá rakoviny močového mechúra a močovodu.
2. Prevencia: Perorálna antikoncepčná tabletka zníži riziko vzniku rakoviny vaječníkov o 50 %. Neexistuje žiadny zavedený liek na prevenciu rakoviny maternice.
3. Preventívna operácia (laparoskopická hysterektómia) je najefektívnejším spôsobom, ako eliminovať riziko vzniku rakoviny maternice a vaječníkov; Toto by sa malo ponúknuť všetkým ženám, ktoré ukončili pôrod alebo sú po menopauze. Prakticky eliminuje riziko vzniku rakoviny maternice alebo vaječníkov a mal by ju vykonávať skúsený laparoskopický chirurg. Pacienti by mali byť zdravotne spôsobilí tolerovať operáciu, mali by si byť vedomí najbežnejších rizík a možných komplikácií operácie a pred operáciou by mali vyžadovať určité testy (krvné testy, lekárske zobrazovanie).

Pre informácie o Lynchovom syndróme, čo je konzumná skupina, gynekológia.

Ako sa diagnostikuje Lynchov syndróm?

Praktickí lekári by mali mať podozrenie, že osoba môže mať gén Lynchovho syndrómu, keď sa v rodinnej anamnéze vyskytuje silná rakovina. To znamená, že u troch alebo viacerých členov rodiny bola diagnostikovaná rakovina uvedená vyššie, dve po sebe nasledujúce generácie alebo viac sú postihnuté týmito rakovinami a jeden z týchto postihnutých členov rodiny bol diagnostikovaný s rakovinou pred dosiahnutím veku 50 rokov. Mali by sme tiež mať podozrenie, že pacient má obmedzený alebo žiadny prístup k informáciám o zdravotnom stave svojej rodiny a že už mal jeden alebo viac typov rakoviny pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Ak Lynchov syndróm nie je identifikovaný a pacient dostane rakovinu, zvyčajne vyžadujú operáciu na odstránenie nádoru. Aktuálnym osvedčeným postupom pre všetky nádory hrubého čreva a endometria u pacientov mladších ako 50 rokov alebo u pacientov so silnou anamnézou rakoviny srdca je, že ošetrujúci tím nariadi patologický test na kontrolu správneho fungovania abnormálnych génov.

Bohužiaľ, štúdie ukazujú, že menej ako polovica týchto nádorov je testovaná a sledovanie pacientov je nejasné a nejednotné.

Každý pacient s podozrením na Lynchov syndróm by mal byť poslaný na rodinnú onkologickú kliniku. Tam genetický poradca vykoná dôkladné posúdenie a vysvetlí proces testovania génov a jeho dôsledky. So súhlasom pacienta klinika zabezpečí testovanie vzorky tkaniva z prekonaného nádoru (buď pacienta alebo iného člena rodiny), aby sa zistila génová mutácia na odstránenie nesúladu.

Ak sa zistí génová mutácia, diskutuje sa o stratégiách znižovania rizika. Diagnóza pre ostatných členov rodiny potom zahŕňa relatívne jednoduchý krvný test, ktorý hľadá rovnakú mutáciu.

Ako sa vysporiadať s Lynchovým syndrómom?

Manažment Lynchovho syndrómu zahŕňa plán sledovania pravidelných testov na včasnú identifikáciu problémov. Polypy sa potom môžu odstrániť skôr, ako sa stanú rakovinovými, alebo sa rakovina môže odstrániť v počiatočnom štádiu. Môže sa tiež zvážiť možnosť chirurgického zákroku na zníženie rizika (na odstránenie orgánov, ako sú vaječníky, ktoré sú vysoko rizikové, ale je ťažké ich skrínovať) alebo doplnkov, ako je aspirín (ktoré dlhodobé štúdie naznačujú, že môžu významne znížiť výskyt Lynchovho syndrómu). .

Odporúčania každoročných kolonoskopií (začínajúcich vo veku 25 alebo 30 rokov, v závislosti od génovej mutácie alebo o päť rokov mladšie ako mladší príbuzný s diagnózou rakoviny čreva) a profylaktické odstránenie maternice, vajíčkovodov, vaječníkov a krčka maternice by sa mali zvážiť po pôrode. ukončené alebo vo veku 40 rokov.

Časté kolonoskopie sú dôležité, pretože priemerný čas od polypu po rakovinu čreva sa skráti z desiatich rokov u bežnej populácie na 35 mesiacov u pacientov s Lynchovým syndrómom. Rovnako priemerný vek pre rozvoj rakoviny maternice klesá zo 64 rokov na 42-46 rokov.

Plán sledovania jednotlivca môže byť ďalej prispôsobený ich špecifickým rizikám rakoviny na základe rodinnej anamnézy alebo faktorov prostredia. Napríklad rodinná anamnéza rakoviny žalúdka alebo kože môže odôvodniť zahrnutie každoročných endoskopií alebo dermatologických prehľadov.

Účinná diagnostika a liečba ľudí s Lynchovým syndrómom môže zachrániť životy. Žiaľ, toto nie je rovnaká skúsenosť pre tisíce ruských rodín. Je dôležité zvýšiť povedomie o tomto stave medzi zdravotníckymi pracovníkmi, zdravotníckymi organizáciami a širokou verejnosťou.

- dedičné ochorenie sprevádzané vznikom malígnych novotvarov v hrubom čreve. Klinické prejavy sú podobné ako pri iných typoch kolorektálneho karcinómu. Charakteristickými znakmi sú skorý nástup, vysoký výskyt primárnych mnohopočetných nádorov a prevládajúce postihnutie pravých častí hrubého čreva. Pri Lynchovom syndróme II sa kolorektálny karcinóm kombinuje s extraintestinálnou malígnou neopláziou. Diagnóza sa robí s prihliadnutím na rodinnú anamnézu, imunohistochemické testy, kolonoskopiu, irrigoskopiu, biopsiu a ďalšie štúdie. Liečba - chirurgia, chemoterapia.

Všeobecné informácie

Lynchov syndróm (dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm) je geneticky podmienené ochorenie, pri ktorom sa pozoruje vznik zhubných nádorov hrubého čreva. Prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom. Tvorí asi 3 % z celkového počtu prípadov kolorektálneho karcinómu. V 30% prípadov s Lynchovým syndrómom je zaznamenaný výskyt synchrónnej alebo metachrónnej neoplázie. V niektorých prípadoch sú novotvary hrubého čreva kombinované s onkologickými léziami vaječníkov, maternice, močového mechúra, obličkovej panvičky, močovodu, žalúdka, žlčových ciest a tenkého čreva.

Riziko vzniku rakoviny u pacientov s Lynchovým syndrómom s potvrdenou genetickou mutáciou sa pohybuje od 30 do 80 %. Charakteristickým znakom je skorý nástup ochorenia. Zhubné nádory pri Lynchovom syndróme sú zvyčajne diagnostikované pred 50. rokom života, teda o 10-15 rokov skôr, ako je priemer populácie. Priemerný vek nástupu príznakov je 44 rokov. Asi 70 % neoplázií je lokalizovaných v pravej polovici hrubého čreva. Liečbu vykonávajú odborníci z oblasti onkológie, brušnej chirurgie a gastroenterológie.

Príčiny vývoja a klasifikácie Lynchovho syndrómu

Vývoj je spôsobený mutáciami v génoch zodpovedných za chyby opravy DNA: PMS2, MSH6, MSH2 a MLH1. Je možná kombinácia viacerých mutácií so zodpovedajúcim zvýšením rizika malígnych novotvarov. Je odhalený autozomálne dominantný vzor dedičnosti. Typicky sú pacienti s Lynchovým syndrómom diagnostikovaní s mucinóznymi adenokarcinómami alebo karcinómom signet ring cell. Nádory sa vyznačujú nízkou úrovňou diferenciácie buniek so zriedkavými metastázami, dobrou odpoveďou na terapiu a relatívne priaznivou prognózou.

Existujú dva typy ochorenia: Lynchov syndróm-I a Lynchov syndróm-II. Prvá možnosť prebieha bez extraintestinálnych prejavov, jediným znakom ochorenia je skorý rozvoj mnohopočetných neoplázií hrubého čreva pri absencii predchádzajúcej polypózy. Pri Lynchovom syndróme-II sa pozoruje kombinácia adenokarcinómov hrubého čreva a malígnych nádorov iných lokalizácií. Zvyčajne sú postihnuté vnútorné ženské pohlavné orgány a môžu byť ovplyvnené aj prekrývajúce sa časti tráviaceho traktu. Pravdepodobnosť vzniku rakoviny endometria pri Lynchovom syndróme-II sa pohybuje od 30 do 60%, riziko nádorov v iných lokalizáciách je 10-15%.

Symptómy Lynchovho syndrómu

Až do objavenia sa zhubných nádorov hrubého čreva nie sú žiadne príznaky. S rozvojom neoplázie klinické prejavy zodpovedajú nededičnému kolorektálnemu karcinómu. Pozoruje sa bolesť, poruchy chuti do jedla, poruchy stolice, slabosť a anémia. Kvôli vysokej polohe nádorov sa krv v stolici pri Lynchovom syndróme zvyčajne vizuálne nezistí. Závažnosť a povaha syndrómu bolesti sa výrazne líši. Pacienti sa zvyčajne sťažujú na bolestivú alebo dotieravú bolesť miernej alebo strednej intenzity. Menej často sa u pacientov s Lynchovým syndrómom vyskytuje krátkodobá záchvatovitá bolesť, ktorá pripomína bolesť pri akútnej cholecystitíde alebo akútnej apendicitíde.

Pri palpácii dostatočne veľkých nádorov sa určujú neaktívne uzliny s hustou alebo mäkkou elastickou konzistenciou. S progresiou malígneho novotvaru u pacientov s Lynchovým syndrómom sa odhaľujú symptómy intoxikácie vyplývajúce z rozpadu neoplázie a črevnej obštrukcie spôsobenej prekážkou pri prechode stolice cez črevá. Pri vzdialenej metastáze sa pozoruje dysfunkcia príslušných orgánov. Zaznamenáva sa silná slabosť, emočná labilita, sklon k depresii, horúčka a progresívna vyčerpanosť.

Symptómy nádorov iných lokalizácií pri Lynchovom syndróme zodpovedajú aj nededičným formám rakovinových lézií určitých orgánov. Rakovina endometria a rakovina vaječníkov v počiatočných štádiách môžu byť asymptomatické. Následne pri rakovine endometria sa pozoruje bolesť, krvavý, serózny alebo serózno-serózny výtok. Keď sa nádor rozšíri do susedných orgánov, dochádza k poruchám defekácie a močenia. Pre rakovinu vaječníkov je typický pocit nepohodlia, zväčšenie brucha, nepravidelnosti menštruačného cyklu atď.

Diagnóza Lynchovho syndrómu

Pred objavením sa malígnych novotvarov je Lynchov syndróm diagnostikovaný na základe rodinnej anamnézy a genetického testovania. Univerzálne skríningové vyšetrenia sa vzhľadom na nízku prevalenciu v populácii považujú za nevhodné, genetické testy sa robia len pri zistení relevantnej rodinnej anamnézy. Anamnestické kritériá pre Lynchov syndróm sú prítomnosť histologicky potvrdených karcinómov hrubého čreva u troch a viacerých blízkych príbuzných reprezentujúcich dve alebo viac generácií, ako aj jeden alebo viac prípadov nástupu ochorenia pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Na detekciu genetických mutácií charakteristických pre Lynchov syndróm sa používajú enzýmové imunoanalýzy a mikrosatelitný test nestability. Keď sa objavia klinické príznaky ochorenia, pacienti s Lynchovým syndrómom sú odoslaní na irrigoskopiu a kolonoskopiu. Vykoná sa test stolice na skrytú krv. Vykonáva sa ultrazvuk, CT alebo MRI brušnej dutiny. Plán vyšetrenia pre pacientov s Lynchovým syndrómom s podozrením na zhubné nádory ženských pohlavných orgánov a horného gastrointestinálneho traktu sa zostavuje s prihliadnutím na zavedené štandardy pre neopláziu zodpovedajúcich lokalizácií. Zoznam štúdií pre podozrenie na vzdialené metastázy sa určuje s prihliadnutím na odhadovanú polohu sekundárnych ložísk.

Liečba a prevencia Lynchovho syndrómu

Všetci pacienti s potvrdenou dedičnou mutáciou sa považujú za rizikových. Pacienti s Lynchovým syndrómom vyžadujú celoživotné sledovanie, ktoré zahŕňa pravidelné prehliadky u onkológa a gastroenterológa, kolonoskopiu raz za 1-2 roky od 25. roku života, fibrogastroduodenoskopiu a ultrazvuk brušnej dutiny - raz za 1-2 roky, od veku 30 rokov. Ženy s Lynchovým syndrómom absolvujú pravidelné gynekologické prehliadky. Inštrumentálne vyšetrenia sa predpisujú raz za 1-2 roky, počnúc 30. rokom života.

Ak sa vyskytne malígny nádor hrubého čreva, preferovanou možnosťou pre pacientov s Lynchovým syndrómom je subtotálna kolektómia. Táto operácia zvyšuje očakávanú dĺžku života a poskytuje lepšiu prognózu ako čiastočná resekcia hrubého čreva. Vzhľadom na vplyv odstránenia významnej časti hrubého čreva na kvalitu života pacientov sa o vykonaní takejto operácie rozhoduje po podrobnom vysvetlení dôsledkov zákroku. Otázka vhodnosti chemoterapie pri Lynchovom syndróme zostáva diskutabilná, hoci niektorí vedci poukazujú na pomerne vysokú účinnosť irinotekanu.

Lynchov syndróm je genetická porucha autozomálne dominantnej dedičnosti.

Príčiny

Jedným z najdôležitejších dôvodov je mutácia génu, ktorý je zodpovedný za opravné procesy v nepárových bázach molekuly DNA. Môže existovať niekoľko typov mutácií a každá vedie k vzniku rakoviny v rôznych častiach hrubého čreva.

Vzniká nestabilita mikrosatelitov, čo vedie k narušeniu opravy v molekule DNA. Takéto procesy nepochybne zvyšujú genetický odpad, ktorý sa rýchlo hromadí v genóme bunky. Miera jeho akumulácie je niekoľkonásobne vyššia ako u zdravého človeka.

Známky mikrosatelitných nádorov pri Lynchovom syndróme

1. Proximálne umiestnenie;
2. Mucinózny variant;
3. Nízky stupeň diferenciácie;
4. Primárna mnohonásobná povaha šírenia nádoru;

Epidemiológia

Nepolypóza kolorektálny karcinóm sa vyskytuje v 1 prípade z 500 pacientov s rôznymi typmi kolorektálneho karcinómu. Stanovuje sa teda, že jeho výskyt je v rozmedzí 2-3 % všetkých epizód kolorektálneho karcinómu.

Rozdiely od familiárnej adenomatóznej polypózy (FAP)

Lynchov syndróm sa na rozdiel od FAP prejavuje ako jednotlivé kolorektálne adenómy, ktoré sa nijako nelíšia od náhle a náhodne sa vyskytujúcich nádorov.

Klinické kritériá pre Lynchov syndróm

1. V rodine sú traja a viac blízkych ľudí s histologicky potvrdeným kolorektálnym karcinómom. Tiež ak je alebo bola rakovina endometria, močovodu, tenkého čreva, obličkovej panvičky. Jeden z troch príbuzných musí byť príbuzný prvého stupňa s ostatnými dvoma;
2. Manifestácia patológie v dvoch generáciách;
3. Do päťdesiatky musí byť identifikovaný a diagnostikovaný aspoň jeden nádor.

Tieto kritériá sú dosť prísne. Takmer polovica rodín, ktoré spĺňajú tieto kritériá, nemá žiadne defekty v génoch. Tento typ ochorenia sa nazýva familiárny kolorektálny karcinóm typu X.

V týchto rodinách dochádza k tvorbe mikrosatelitných stabilných nádorov, v prítomnosti ktorých je riziko vzniku rakoviny hrubého čreva dosť nízke.

Nikto dnes nemôže ospravedlniť výskyt tejto rakoviny na základe dedičnosti a genetiky.
Diagnostické kritériá pre Lynchov syndróm podľa príručky Bethesda

Na stanovenie diagnózy sa používajú tieto kritériá:

1. Diagnóza rakoviny sa vyskytla pred dosiahnutím veku 50 rokov;
2. Prítomnosť chorôb, ktoré sú zvyčajne spojené s Lynchovým syndrómom. Toto je metachrónna rakovina;
3. Pacient s kolorektálnym karcinómom má príznaky vysoko rizikovej mikrosatelitnej nestability;
4. Prítomnosť prvostupňového príbuzného mladšieho ako 50 rokov u pacienta s kolorektálnym karcinómom;

Symptómy Lynchovho syndrómu

Kolorektálny karcinóm sa vyvíja pri Lynchovom syndróme pred dosiahnutím veku 50 rokov. Potom do 10 rokov sa u takýchto pacientov vyvinie ďalší novotvar, ktorý je charakteristický pre tento syndróm. Podobné nádory majú aj rodinní príslušníci.

Ak pacient spĺňa väčšinu kritérií opísaných vyššie, testovanie mikrosatelitovej nestability je povinné. Okrem toho by nebolo zbytočné vykonať imunohistochemickú analýzu nádoru.

Na uľahčenie diagnostiky v každodennej práci bol vyvinutý jednoduchý a pomerne pohodlný dotazník.

Dotazník na zistenie rizika vzniku familiárneho kolorektálneho karcinómu

Vyhodnotenie odpovedí na otázky prieskumu

Pri všetkých odpovediach „nie“ neexistuje zvýšené riziko kolorektálneho karcinómu.

Ak odpoviete „áno“ iba na 1 otázku, existuje zvýšené riziko familiárneho kolorektálneho karcinómu a mali by ste podstúpiť štandardné skríningové vyšetrenie.

Ak odpoviete „áno“ na jednu alebo viacero otázok očíslovaných 2 až 6, existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku dedičnej formy rakoviny. V tomto prípade je potrebné absolvovať kompletné genetické vyšetrenie.

Ťažkosti v diagnostike

Ľudia nie vždy poznajú choroby svojich príbuzných a veľmi často sú v dnešnej dobe rodiny malé, takže nie je možné spoľahlivo určiť riziko ochorenia.

Diagnóza Lynchovho syndrómu

Na správnu diagnostiku Lynchovho syndrómu sú potrebné dva kroky:

1. Mikrosatelitný test nestability sa vykonáva, ak je u daného pacienta podozrenie na rakovinu. Používa sa technika polymerázovej reťazovej reakcie;
2. Po zistení príznakov nestability je potrebné vykonať kompletný genetický rozbor na prítomnosť mutácií v génoch. Lynchov syndróm je identifikovaný iba interakciou s genetikom.

Skríningové diagnostické metódy

Na prevenciu rozvoja kolorektálneho karcinómu a tvorby metastáz boli vyvinuté skríningové diagnostické metódy. Skríning sa vykonáva nielen pre pacienta, ale aj pre jeho rodinných príslušníkov.

Napríklad v Nemecku sa používa skríning, ktorý zahŕňa:

• zdravotná prehliadka;
• kolonoskopia;
• Ultrazvuk brušnej dutiny;
• Gastroskopia;
• Gynekologické vyšetrenie pre ženy, ktoré zahŕňa biopsiu endometria a transvaginálny ultrazvuk maternice.

Terapeutické opatrenia

Nepolypóza kolorektálny karcinóm liečených chirurgickým zákrokom podľa medzinárodných štandardov. Uskutočniteľnosť radikálneho chirurgického zákroku zatiaľ nebola potvrdená randomizovanými štúdiami, pretože sa neuskutočnili.

Dr. Zajac je lekár, výskumník a podnikateľ v oblasti biotechnológie. V roku 2014 získal doktorát z genetiky na Univerzite v Cambridge a v roku 2015 lekársky titul na Baylor College of Medicine.

Počet zdrojov použitých v tomto článku: . Ich zoznam nájdete v spodnej časti stránky.

Lynchov syndróm je známy aj ako dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm (HNPCC). Ide o dedičné ochorenie, ktoré zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny hrubého čreva a iných druhov rakoviny. Toto ochorenie tiež zvyšuje riziko vzniku týchto typov rakoviny v mladšom veku (do 50 rokov). Ak si myslíte, že ste ohrození, naučte sa diagnostikovať Lynchov syndróm.

Kroky

Uvedomte si pravdepodobnosť vzniku Lynchovho syndrómu

Stanovenie diagnózy

Dohodnite si stretnutie so svojím lekárom. Ak si myslíte, že by ste mohli mať Lynchov syndróm, navštívte svojho lekára, ktorý vás môže poslať ku špecialistovi na genetiku (lekárskeho genetika). Sú odborníkmi na genetické testovanie, poradenstvo a manažment genetických chorôb, ako je Lynchov syndróm.

• Okamžite zavolajte svojho lekára, ak pocítite vyššie uvedené fyzické príznaky alebo ak máte v rodinnej anamnéze rakovinu hrubého čreva alebo iný typ rakoviny.

1. Zistite, či máte genetickú predispozíciu. Váš lekár môže mať podozrenie na Lynchov syndróm, ak niekto vo vašej rodine mal rakovinu hrubého čreva, rakovinu endometria alebo iné typy rakoviny, najmä ak sa u nich vyvinul v mladom veku. Diagnóza sa vykonáva pomocou genetických testov.

   • Váš lekár sa vás môže opýtať na rodinných príslušníkov s rakovinou žalúdka, tenkého čreva, mozgu, obličiek, pečene alebo vaječníkov, pretože gén, ktorý zmutuje na Lynchov syndróm, zvyšuje riziko vzniku mnohých ďalších druhov rakoviny.
   • Lekár sa vás môže tiež opýtať, či niekto vo vašej rodine mal rakovinu v minulých generáciách, najmä ak rakovina prebieha vo vašej rodine po generácie.

2. Získajte biopsiu nádoru. Ak máte vy alebo váš rodinný príslušník nádory, váš lekár ich bude môcť vyšetriť, aby zistil, či nemáte Lynchov syndróm. Bude schopný zistiť prítomnosť určitých proteínov v nádore, ktoré naznačujú Lynchov syndróm.

   • Ak je biopsia nádoru pozitívna, s najväčšou pravdepodobnosťou nemáte Lynchov syndróm. Mutácie sa môžu vyvinúť iba v nádoroch a rakovinových bunkách. Po pozitívnom výsledku môže lekár vykonať genetický test, aby sa uistil, že Lynchov syndróm chýba alebo je prítomný.
   • Ak niekto vo vašej rodine mal v posledných rokoch rakovinu, v nemocnici môže zostať vzorka tkaniva, ktorú môže lekár vyšetriť.

3. Získajte genetické testy. V súčasnosti existuje množstvo mutácií, ktoré sa môžu vyskytnúť pri Lynchovom syndróme. Tento test hľadá mutácie v génoch MLH1, MSH2, MSH6 a EPCAM.

   • Požiadajte svojho lekára, aby vám poslal krv na vyšetrenie. Ak chcete, nechajte si krv otestovať v niekoľkých rôznych laboratóriách.

Lynchov syndróm a všetko s ním spojené

1. Lynchov syndróm je dedičné ochorenie. Lynchov syndróm je geneticky podmienené ochorenie. Genetická chyba, ktorá je prítomná u pacientov s Lynchovým syndrómom, je skupina génov, ktoré priraďujú genetický kód proteínom, ktoré podporujú opravu génov.

   Zistite, čo znamená pozitívny výsledok pre Lynchov syndróm. Ak genetické vyšetrenie potvrdí Lynchov syndróm, vaše celoživotné riziko vzniku rakoviny je 60 – 80 %. Neznamená to, že určite ochoriete na rakovinu hrubého čreva alebo endometria, len je väčšia pravdepodobnosť, že sa u vás vyvinú tieto typy rakoviny.