Makrolidy Makrolidy sú lieky tejto skupiny. Klinické použitie makrolidov
Makrolidy sú súčasťou farmakologickej skupiny širokospektrálnych antibiotík zameraných na potlačenie patogénov, ktoré spôsobujú rôzne typy infekčných ochorení. Zoznam makrolidových liekov obsahuje niektoré lieky schválené na použitie počas tehotenstva a laktácie, čo je nepopierateľnou výhodou antibiotík v tejto skupine.
Najnovšia generácia makrolidovDnes je považovaný za najúčinnejší. To sa prejavuje miernejším účinkom na ľudský imunitný systém a gastrointestinálny trakt s vysokou antimikrobiálnou aktivitou. Hlavným účinkom makrolidov je schopnosť ovplyvňovať škodlivé vnútrobunkové mikroorganizmy narušením ich vnútrobunkovej syntézy bielkovín. V malých terapeutických dávkach lieky účinne znižujú proliferáciu patogénnych baktérií a vo vysokých koncentračných dávkach má silný baktericídny účinok.
Aktuálny zoznam makrolidových liekov
1. "Sumamed".A účinná látka: azitromycín. Výrobca: Teva, Izrael. Účinne potláča infekcie dýchacích ciest, mäkkých tkanív a urogenitálneho systému. Zvláštnosťou makrolidového lieku je nízky prah vedľajších účinkov, menej ako 1%. Vyrába sa vo forme kapsúl, tabliet, prášku a suspenzie. Najpopulárnejšie sú tablety a kapsuly. Dospelí užívajú 500 mg naraz. Cena balenia (3 kusy x 500 mg) je 480 rubľov.
Analógy "Sumamed" sú(pre porovnanie, cena je uvedená za balenie 3 kusy x 500 miligramov v kapsulách alebo tabletách):
- "Azitral"- (India) 290 rub.;
- "Azitrus Forte"(Rusko) - 130 rubľov;
- "Azitrox"(Rusko) - 305 rub.
- "Azitromycín"(Rusko) - 176 rub.
2. "Rulid"(účinná látka: "Roxitromycín"). Liek vyrába: Sanofi-Aventis, Francúzsko. Širokospektrálne antibiotikum. Dostupné v tabletách po 150 mg a 10 kusoch v balení. Denná norma je 300 miligramov, dospelí ju môžu užívať podľa pokynov raz alebo dvakrát denne. Medzi výhody patrí malý zoznam vedľajších účinkov, medzi nevýhody patrí vysoká cena lieku 1 371 rubľov.
Analóg "Roxitromycín" výrazne nižšie náklady a predstavuje 137 rubľov. Vyrába sa v balení podobnom ako „Rulid“, pokiaľ ide o množstvo a obsah účinnej látky v 1 tablete (10 ks x 150 mg), ale má pôsobivý zoznam zákazov a vedľajších účinkov liekov.
3. Klaritromycín(účinná látka: klaritromycín). Dostupné v tabletách po sedem, desať a štrnásť kusov. Hlavnou oblasťou účinku je potláčanie respiračných infekcií, účinný aj proti infekčným kožným ochoreniam. Používa sa v kombinácii s inými liekmi na peptické vredy žalúdka a dvanástnika spôsobené Helicobacter pylori.
Existuje malý zoznam kontraindikácií. Zvyčajná dávka pre dospelých je 500 miligramov, rozdelená do dvoch dávok. Vyrábané niekoľkými farmakologickými spoločnosťami. Pre porovnanie cien, náklady na balenie tabliet (14 x 500) od výrobcu:
- Rusko - 350 rubľov;
- Izrael - 450 rub.
4. "EKOsitrín"("klaritromycín"). "Avva Rus" sa vyrába v Rusku. Používa sa na liečbu infekcií dýchacích ciest, zápalu pľúc a niektorých kožných ochorení. Má malý zoznam kontraindikácií. Denná norma je 500 ml denne.
Výrobca tohto lieku ho umiestňuje ako prvé „eko-antibiotikum“, ktorého použitie nespôsobuje dysbakteriózu. Liek obsahuje účinnú látku inhibujúcu patogénne baktérie a prebiotikum laktulóza „anhydro“ v špeciálnej forme. Tento makrolidový liek z celého prezentovaného zoznamu má vysoký stupeň bezpečnosti. Prítomnosť prospešného prebiotika v kompozícii poskytuje udržiavanie zdravej gastrointestinálnej mikroflóry.
Funguje to takto: klaritromycín inhibuje črevnú flóru, ale „anhydro“ súčasne obnovuje a podporuje rast normálnej črevnej flóry.
Možno je predpona „ECO“ marketingovou technikou, ale na internete nájdete veľa pozitívnych recenzií ľudí, ktorí podstúpili liečbu „Ecositrin“, tých, ktorí predtým neustále trpeli syndrómom dráždivého čreva a dysbiózou po užití antibakteriálnych liekov. Dostupné v tabletách (balenie 14 x 500 ml). Cena 635 rubľov.
5. "EKOmed". A účinná látka: "Azitromycín". P Produkcia: Avva Rus, Rusko. Tento liek vyrába niekoľko farmakologických podnikov a všetky sú absolútnymi analógmi "Sumamed", Ale"EKOmed" sa od nich líši tým, že obsahuje „prebiotikum“, ktoré obnovuje črevnú flóru. Vo štvrtom bode nášho zoznamu makrolidov si môžete podrobne prečítať, ako liek pomáha udržiavať zdravú gastrointestinálnu mikroflóru, keďže tento liek vyrába ten istý výrobca ako "EKOsitrín" a obsahuje rovnaký „prebiotický“ komplex.
Cena balenia troch kusov po 500 miligramoch je 244 rubľov, čo je výrazne vyššie ako pri analógoch. Na jednej strane sú podobné lieky lacnejšie, no sú agresívnejšie a môžu spôsobiť syndróm dráždivého čreva. Na druhej strane, ak problém dysbakteriózy nie je relevantný, môžete veľa ušetriť: Azitromycín vyrábaný spoločnosťou Kern Pharma bude stáť iba 85 rubľov a je najdostupnejším liekom z celého zoznamu makrolidových liekov.
Makrolidy pre deti a tehotné ženy
"Vilprafen solutab" . Účinná látka: "Josamycín". Antibiotikum so širokým spektrom použitia. Výrobca: Astellas, Holandsko. Tento makrolidový liek sa môže použiť na liečbu novorodencov, ako aj vtedy, keď je indikovaný počas tehotenstva a laktácie. Cena balenia (10 x 500) je 540 rubľov.
Všetky ceny sú uvedené ku dňu písania. Bol zostavený prehľad antibiotík len na informačné účely. Všetky lieky majú množstvo kontraindikácií. Nevykonávajte samoliečbu - je to nebezpečné!
Článok poskytuje zoznam makrolidových antibiotík, oboznámenie sa s nimi pomôže pacientovi cítiť sa istejšie, keď bude čeliť potrebe ich užívania. Tento článok poskytne všeobecný popis makrolidov, vymenuje hlavných predstaviteľov tejto skupiny liekov a poskytne aj všeobecné odporúčania na užívanie antibiotík.
Všeobecné informácie o makrolidoch
Antibiotiká sú široká trieda liekov získaných synteticky alebo prirodzene, ktoré môžu potláčať aktivitu baktérií v ľudskom tele. Hlavným zameraním ich mechanizmu účinku je práve ničenie bakteriálnych infekcií, existujú však aj antibiotiká, ktoré sú účinné proti plesniam, vírusom, helmintom a dokonca aj proti nádorom.
Zoznam liekov, ktoré sú klasifikované ako antibiotiká, je veľmi široký. Látky majú rôznu štruktúru a vlastnosti a zahŕňajú aj niekoľko generácií. Jedným z najnovších medicínskych úspechov v boji proti bakteriálnym infekciám je objav makrolidových antibiotík.
Makrolidy sú chemikálie, ktoré majú vo väčšine prípadov antibiotické vlastnosti. Makrolidová skupina má zložitú cyklickú štruktúru, čo je polynomický kruh s pripojenými uhlíkovými zvyškami.
Makrolidy sa považujú za antibiotiká novej generácie. Ich použitie v závislosti od citlivosti kmeňov je výhodné, pretože Makrolidové antibiotiká majú oproti iným liekom množstvo významných výhod:
- široké spektrum účinku, umožňujúce použitie jedného lieku na kombinované infekcie;
- nízka toxicita pre telo pacienta, vďaka čomu môže byť liek použitý aj u oslabených pacientov;
- vysoké koncentrácie v tkanivách, čo vám umožňuje zvoliť nižšie dávkovanie na dosiahnutie požadovaného účinku.
Okrem toho skutočnosť, že makrolidy sú antibiotikami novej generácie, dáva tejto skupine liekov výhodu, pretože väčšina bakteriálnych kmeňov si na ne za roky používania antibiotík starších generácií získala rezistenciu, zatiaľ čo makrolidy sú účinné vo veľkej väčšine prípadoch.
Druhy liekov a ich účinnosť
Všetky makrolidy možno klasifikovať na základe rôznych charakteristík. V prvom rade má táto skupina látok 3 generácie a od nich sa oddeľujú ketolidy. Všetky tieto skupiny liekov sa líšia chemickou štruktúrou a niektorými vlastnosťami.
Okrem toho možno makrolidy klasifikovať podľa ich pôvodu. Existujú lieky získané z prírodných a syntetizovaných zložiek. Podľa dĺžky účinku sa rozlišujú lieky s krátkym, stredným a dlhým účinkom.
Hlavnými kontrolnými cieľmi pre makrolidy sú grampozitívne stafylokoky a streptokoky. Najčastejšími patogénmi, proti ktorým sa predpisujú makrolidové antibiotiká, sú niektoré kmene tuberkulózy, čierny kašeľ, infekcia Haemophilus influenzae, chlamýdiová infekcia atď.
Medzi ďalšie výhody lieku, okrem už uvedených, patrí absencia vedľajších účinkov na tráviaci systém. Absorpcia týchto látok z gastrointestinálneho traktu je viac ako 75%. Okrem toho je antibiotikum makrolidovej skupiny schopné cielene pôsobiť na miesto infekcie, pričom sa naň prenáša transportom leukocytov.
Ďalšou skutočnosťou súvisiacou s výhodami skupiny makrolidov je jej dlhý polčas rozpadu, ktorý umožňuje dlhé prestávky medzi užívaním tabliet. V spojení s dobrou absorpciou z gastrointestinálneho traktu je orálna možnosť použitia lieku optimálna a pre pacienta najpohodlnejšia.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
Vzhľadom na to, že makrolidy sú najmenej toxické zo všetkých skupín antibiotík, zaznamenalo sa u nich veľmi málo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Takéto bežné vedľajšie účinky ako hnačka, anafylaktické reakcie, fotosenzitivita a negatívne účinky na nervový systém nie sú pre nich typické.
Avšak tehotné ženy, ako aj matky počas laktácie a deti mladšie ako 6 mesiacov by sa mali zdržať užívania lieku. Okrem toho sa neodporúča používať lieky u pacientov, ktorí majú zlyhanie pečene alebo obličiek.
V prípade predávkovania a nekontrolovaného užívania lieku sa môžu vyskytnúť toxické účinky, ako je bolesť hlavy, porucha sluchu, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Môžu sa vyskytnúť kožné reakcie, ako je svrbenie alebo žihľavka.
Erytromycín
Erytromycín sa vzťahuje na lieky získané z prírodných zložiek. Je dostupný v rôznych dávkových formách: prášok na injekciu, tablety, rektálne čapíky. V niektorých prípadoch je jeho použitie prípustné aj v prípade tehotenstva, ale liečba sa musí vykonávať pod prísnym dohľadom lekára. Použitie erytromycínu u novorodencov je nebezpečné, pretože môže viesť k rozvoju abnormalít gastrointestinálneho traktu.
Roxitromycín
Roxitromycín je polosyntetický liek dostupný vo forme tabliet. Má vyššie percento biologickej dostupnosti, ktorá nezávisí od príjmu potravy v gastrointestinálnom trakte. Okrem toho si liek zachováva svoju koncentráciu v tkanivách oveľa dlhšie, pacienti ho oveľa lepšie znášajú a neinteraguje s inými antibiotikami, čo by mohlo spôsobiť toxické alebo alergické reakcie.
Klaritromycín
Rovnako ako predchádzajúci liek je to polosyntetické antibiotikum. Do tela sa môže podávať perorálne alebo injekčne. Liečivo má vysokú biologickú dostupnosť a často sa používa v boji proti atypickým infekciám. Nepoužíva sa na liečbu tehotných a dojčiacich žien, ako aj novorodencov.
Využitie klaritromycínu je veľmi široké - možno ho použiť ako na liečbu respiračných infekcií, tak aj na liečbu žalúdočných a črevných vredov, abscesov a kožných vriedkov, ako aj chlamýdiových infekcií. Možné sú veľmi zriedkavé vedľajšie účinky vrátane reakcií nervového systému - nočné mory, bolesti hlavy, závraty atď.
azitromycín
Azitromycín je polosyntetický azalid. Najznámejším predstaviteľom farmaceutického trhu, ktorý sa vyrába na základe tohto lieku, je Sumamed. Liek je dostupný v mnohých variáciách liekových foriem – tablety, sirupy, prášky, kapsuly, ako aj prášky na injekciu.
Azitromycín sa považuje za optimálny na liečbu mnohých respiračných infekcií, pretože. má vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní napríklad s erytromycínom a je menej závislý od jedla. Hlavnou výhodou tohto lieku je, že má určitý imunomodulačný účinok a má ochranný účinok aj po určitom čase po ukončení liečby.
Spiramycín
Spiramycín bol izolovaný z prírodných zložiek (odpadové produkty bakteriálnej kultúry). Široko používaný v otolaryngologickej praxi, pretože účinný v boji proti rezistentným formám pneumónie. Okrem toho je účinný pri liečbe meningitídy, reumatizmu, artritídy a infekcií močových ciest.
Môže sa použiť aj na liečbu tehotných žien, ale počas liečby je lepšie prestať dojčiť. Dostupné v perorálnych formách, ako aj prášky na intravenóznu infúziu. Vedľajšie účinky pri užívaní lieku boli zaznamenané extrémne zriedkavo, ale medzi zaznamenané patrili kožné vyrážky, nevoľnosť a vracanie.
Midecamycín (Macropen)
Rovnako ako jeho predchodca ide o látku prírodného pôvodu. Predpísané na boj proti infekciám dýchacích ciest, infekciám kože, ako aj infekciám močových ciest a gastrointestinálneho traktu. Dostupné vo forme tabliet, hotových suspenzií, ako aj prášku na ich prípravu. Používa sa na liečbu detí od 2 mesiacov, dobre sa vstrebáva, rýchlo a dlhodobo dosahuje účinnú koncentráciu.
telitromycín
Telitromycín je jediným predstaviteľom ketolidov získaných polosyntetickou metódou. Svojou chemickou štruktúrou sa líši od všetkých ostatných makrolidov. Droga sa používa na liečbu infekcií horných dýchacích ciest - zápal pľúc, bronchitída, faryngitída, angína atď. Vzhľadom na to, že liek bol skúmaný v menšej miere, nie je predpísaný deťom mladším ako 12 rokov, tehotným a dojčiacim ženám.
Okrem toho je Telitromycín kontraindikovaný u pacientov so závažnými patológiami pečene, obličiek a srdca, ako aj u pacientov trpiacich intoleranciou galaktózy alebo nedostatkom laktázy.
Antibiotiká sú skupinou liekov, ktoré si vyžadujú zodpovedný prístup k ich užívaniu. Napriek tomu, že makrolidy sú z nich najbezpečnejšie, stále môžu mať toxické účinky na telo, ak sa ignorujú pravidlá ich užívania.
Hlavné nebezpečenstvo užívania antibiotík spočíva v rýchlej adaptabilite baktérií. Nekontrolované užívanie liekov vedie k tvorbe rezistentných kmeňov, ktoré sa pomerne rýchlo šíria z tela jedného pacienta do epidemických rozmerov. Preto je také dôležité, aby antibiotiká predpísal odborník.
Navyše, bez ohľadu na to, aké široké je spektrum účinku každého jednotlivého lieku, žiadne antibiotikum nedokáže pokryť všetky možné druhy baktérií. Preto predtým, ako začnete užívať lieky, je potrebné podstúpiť testy na identifikáciu konkrétneho patogénu. Použitie nesprávneho antibiotika je nielen nezmyselné, ale aj nebezpečné.
Pri užívaní antibiotík je dôležité dodržiavať pokyny priložené k lieku. Niektoré lieky sú citlivé na poradie súvisiace s príjmom potravy – to ovplyvňuje, ako sa absorbujú a akumulujú koncentrácie v tele, čo je zase určujúcim faktorom ich účinnosti.
Dôležité je tiež dodržať dĺžku užívania lieku, ktorú určí lekár na základe testov a závažnosti infekcie. Nedostatočná dĺžka užívania antibiotík môže viesť k vzniku superinfekcie, ktorá je oveľa náročnejšia na liečbu a môže vytvoriť nový, liekom rezistentný kmeň.
Antibiotiká, aj tie najbezpečnejšie, majú negatívny vplyv na vylučovacie orgány – pečeň a obličky. Preto bude pre pacienta oveľa lepšie počas liečby dodržiavať diétny režim.
Je lepšie vylúčiť zo stravy červené mäso, mastné a korenené jedlá - tieto potraviny poškodzujú sliznicu, narúšajú absorpciu lieku a navyše zaťažujú pečeň. Počas liečby je samozrejme zakázané piť alkohol.
Skupina makrolidov je teda jedným z najbezpečnejších a najúčinnejších prostriedkov v boji proti bakteriálnym infekciám, ale to nezbavuje lekára ani pacienta zodpovednosti za ich použitie.
| Droga | Obchodné názvy | Spôsoby podávania a dávky |
| ERYTHROMYCIN | GRUNAMYCIN | Potrava inaktivovaná v kyslom prostredí výrazne znižuje biologickú dostupnosť, inhibuje cytochróm R-450 pečene, erytromycínové prípravky (okrem estolátu) možno predpísať počas tehotenstva a dojčenia |
| CLARITHRO-MYCIN* | KLABAKS, KLATSID, FROMILID | Má výrazný účinok na Helicobacter pylori a atypické mykobaktérie, odolné v kyslom prostredí, podliehajú presystémovej eliminácii, tvoria aktívny metabolit, vylučujú sa močom, kontraindikované u detí do 6 mesiacov, počas tehotenstva a dojčenia |
| ROSKISTRO-MITSIN | RULID | Potláča prvoky, stabilný v kyslom prostredí, neovplyvňuje aktivitu cytochrómu R-450 |
| AZITHROMYCIN | SUMAMED | Viac ako iné makrolidy potláča Haemophilus influenzae, je aktívny proti prvokom a niektorým enterobaktériám (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), je stabilný v kyslom prostredí, podlieha presystémovej eliminácii, vytvára najvyššie koncentrácie v bunkách a má dlhý polčas života. |
| JOSAMICIN | VILPRAFEN | Potláča niektoré kmene streptokokov a stafylokokov rezistentných na erytromycín, neovplyvňuje aktivitu cytochrómu R-450, kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia |
Koniec tabuľky 6
* Klatritromycín SR(klacid SR) je dostupný v matricových tabletách s pomalým uvoľňovaním antibiotika, predpisuje sa raz denne.
Makrolidy v závislosti od typu mikroorganizmov a dávky majú bakteriostatický alebo baktericídny účinok. Potláčajú grampozitívne baktérie, ktoré produkujú β-laktamázu, ako aj mikroorganizmy lokalizované intracelulárne – listérie, kampylobaktery, atypické mykobaktérie, legionely, spirochéty, mykoplazmy, ureaplazmy. Klaritromycín je v účinnosti proti iným makrolidom lepší Helicobacter pylori a atypické mykobaktérie má azitromycín silnejší účinok na Haemophilus influenzae. Roxitromycín, azitromycín a spiromycín potláčajú prvoky – toxoplazmu a kryptosporídium.
Antimikrobiálne spektrum makrolidov: Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín), hemolytické streptokoky, pneumokoky, streptokok viridans, meningokoky, gonokoky, moraxella, korynebaktéria záškrt, listéria, plynová gangréna klostrídia, Haemophilus, chrípka Helicobacter pylori, pôvodca čierneho kašľa, atypické mikrobaktérie (okrem Mycobacterium fortuitum), bakteroidy ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionely, mykoplazmy, ureaplazmy, chlamýdie, spirochéty.
Prirodzená rezistencia voči makrolidom je charakteristická pre enterokoky, črevnú mikroflóru, Pseudomonas aeruginosa a množstvo anaeróbnych patogénov, ktoré spôsobujú závažné hnisavé zápalové procesy. Makrolidy, bez toho, aby zasahovali do kolonizačnej aktivity črevných baktérií, nevedú k rozvoju dysbiózy.
Sekundárna rezistencia mikroorganizmov na makrolidy sa vyvíja rýchlo, takže priebeh liečby by mal byť krátky (do 7 dní), inak sa musia kombinovať s inými antibiotikami. Zvlášť je potrebné zdôrazniť, že ak sa vyskytne sekundárna rezistencia na niektorý z makrolidov, rozširuje sa na všetky ostatné antibiotiká tejto skupiny a dokonca aj na lieky z iných skupín: linkomycín a penicilíny.
Farmakokinetika. Niektoré makrolidy sa môžu podávať intravenózne (erytromycín fosfát, spiramycín). Subkutánne a intramuskulárne cesty sa nepoužívajú, pretože injekcie sú bolestivé a je zaznamenané lokálne poškodenie tkaniva.
Všetky makrolidy sa môžu podávať perorálne. Oleandomycín a antibiotiká druhej a tretej generácie sú odolnejšie voči kyselinám, preto ich možno užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Bez ohľadu na antimikrobiálny účinok majú makrolidy nasledujúce účinky:
Zabraňuje hypersekrécii bronchiálneho hlienu, má mukoregulačný účinok (pri suchom, neproduktívnom kašli sa odporúča dodatočne užívať mukolytické látky);
Oslabujú zápalovú odpoveď v dôsledku antioxidačného účinku a inhibície syntézy prostaglandínov, leukotriénov a interleukínov (používajú sa na liečbu panbronchitídy a bronchiálnej astmy závislej od steroidov);
Vykazujú imunomodulačné vlastnosti.
Jedinečnou vlastnosťou klaritromycínu je jeho protinádorový účinok.
Makrolidy sa vstrebávajú do krvi z dvanástnika. Báza erytromycínu je z veľkej časti zničená žalúdočnou šťavou, preto sa používa vo forme esterov, ako aj v enterosolventných tabletách a kapsulách. Nové makrolidy sú odolné voči kyslým podmienkam a rýchlo a úplne sa absorbujú, hoci mnohé lieky podliehajú presystémovej eliminácii. Jedlo znižuje biologickú dostupnosť makrolidov o 40–50 % (okrem josamycínu a spiramycínu).
Väzba makrolidov na krvné bielkoviny kolíše od 7 do 95 %. Zle prenikajú cez hematoencefalickú a hematoencefalickú bariéru, hromadia sa v sekréte prostaty (40% koncentrácie v krvi), exsudáte stredného ucha (50%), mandlí, pľúc, sleziny, pečene, obličkami, kosťami a prekonáva placentárnu bariéru (5 – 20 %), dostáva sa do materského mlieka (50 %). Obsah antibiotík je vo vnútri buniek oveľa vyšší ako v krvi. Neutrofily obohatené o makrolidy dodávajú tieto antibiotiká do miest infekcie.
Makrolidy sa používajú pri infekciách dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív, ústnej dutiny a urogenitálneho systému spôsobených intracelulárnymi patogénmi a grampozitívnymi baktériami rezistentnými na penicilíny a cefalosporíny. Hlavné indikácie pre ich použitie sú nasledovné:
Infekcie horných dýchacích ciest – streptokoková tonzilofaryngitída, akútna sinusitída;
Infekcie dolných dýchacích ciest - exacerbácia chronickej bronchitídy, komunitná pneumónia vrátane atypických (u 20 - 25% pacientov je pneumónia spôsobená mykoplazmovou alebo chlamýdiovou infekciou);
Diftéria (erytromycín v kombinácii so sérom proti záškrtu);
Infekcie kože a mäkkých tkanív;
Infekcie ústnej dutiny - periodontitída, periostitis;
Gastroenteritída spôsobená Campylobacterom (erytromycín);
Eradikácia Helicobacter pylori na peptické vredy (klaritromycín, azitromycín);
Trachóm (azitromycín);
Sexuálne prenosné infekcie - chlamýdie, lymfogranuloma venereum, syfilis bez poškodenia nervového systému, chancroid;
Lymská choroba (azitromycín);
Infekcie spôsobené atypickými mikrobaktériami u pacientov s AIDS (klaritromycín, azitromycín);
Prevencia čierneho kašľa u ľudí v kontakte s pacientmi (erytromycín);
Sanitácia nosičov meningokokov (spiramycín);
Celoročná prevencia reumatizmu pri alergii na benzylpenicilín (erytromycín);
Prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (klaritromycín, azitromycín).
V budúcnosti nájdu makrolidy využitie pri liečbe aterosklerózy, keďže etiologickým faktorom tohto ochorenia je v 55 % prípadov Chlamydia pneumonae.
Makrolidy sú hodnotené ako málo toxické antimikrobiálne látky. Príležitostne spôsobujú alergické reakcie vo forme horúčky, kódovej vyrážky, žihľavky a eozinofílie.
Erytromycín a v menšej miere josamycín a spiramycín spôsobujú dyspeptické poruchy. Po 10 až 20 dňoch liečby erytromycínom a klaritromycínom sa môže rozvinúť cholestatická hepatitída s nevoľnosťou, vracaním, kŕčovitými bolesťami brucha, horúčkou, žltačkou a zvýšenou aktivitou aminotransferáz v krvi. Biopsia pečene odhaľuje cholestázu, parenchymálnu nekrózu a periportálnu bunkovú infiltráciu. Pri intravenóznej infúzii makrolidov sa môže vyskytnúť tromboflebitída, reverzibilná porucha sluchu a predĺženie intervalu. Q–T a iné formy arytmií.
Erytromycín a klaritromycín, inhibujúce cytochróm R-450 pečene, predlžujú a zvyšujú účinok liekov s metabolickým klírensom (trankvilizéry, karbamazepín, valproát, teofylín, dizopyramid, ergometrín, kortikosteroidy, astemizol, terfenadín, cyklosporín). Nové makrolidy len mierne menia metabolizmus xenobiotík.
Makrolidy sú kontraindikované v prípade precitlivenosti, tehotenstva a dojčenia. U pacientov so zlyhaním obličiek sa dávka klaritromycínu znižuje v súlade s klírensom kreatinínu. V prípade závažných ochorení pečene je potrebná úprava dávky všetkých makrolidov. Počas liečby antibiotikami by ste sa mali vyhýbať pitiu alkoholických nápojov.
AMINOGLIKOZIDY
Aminoglykozidové antibiotiká sú aminocukry spojené glykozidickou väzbou s hexózou (aminocyklitolový kruh). Používajú sa len parenterálne, zle prenikajú do buniek a mozgovomiechového moku a vylučujú sa obličkami v nezmenenej forme. Aminoglykozidy sa považujú za lieky voľby pri infekciách spôsobených anaeróbnymi gramnegatívnymi baktériami (tuberkulóza, nemocničné infekcie, septická endokarditída). Ich širokému použitiu bráni závažná oto-, vestibulo- a nefrotoxicita.
História klinického používania aminoglykozidov siaha približne 60 rokov do minulosti. Začiatkom 40. rokov sa americký mikrobiológ a budúci nositeľ Nobelovej ceny Selman Waksman, inšpirovaný objavom benzylpenicilínu, ktorý potláča pyogénnu mikroflóru, pustil do vytvorenia antibiotika účinného proti tuberkulóze. K tomu študoval antimikrobiálne účinky veľkého množstva pôdnych húb. V roku 1943 z kultivačnej tekutiny Streptomyces griseus Izoloval sa streptomycín, ktorý má škodlivý účinok na baktérie tuberkulózy a mnohé anaeróbne grampozitívne a gramnegatívne baktérie. Od roku 1946 sa streptomycín široko používa v klinickej praxi.
V roku 1949 Z. Waksman a jeho zamestnanci získali neomycín z kultúry Streptomyces fradie. V roku 1957 vedci z Japonského národného zdravotného centra izolovali kanamycín z Streptomyces kanamyceticus.
Gentamicín (opísaný v roku 1963) a netilmicín produkujú aktinomycéty Microspora.
Tobramycín a amikacín sú známe od začiatku 70. rokov 20. storočia. Tobramycín je súčasťou produkovaného aminoglykozidu nebramycínu Streptomyces tenebrarius. Amikacín je polosyntetický acylovaný derivát kanamycínu. Hľadanie nových aminoglykozidových antibiotík bolo pozastavené v dôsledku objavenia sa menej toxických β-laktámov a fluorochinolónov s rovnakou antimikrobiálnou aktivitou ako aminoglykozidy.
Existujú 3 generácie aminoglykozidových antibiotík:
I generácia – streptomycín, kanamycín, neomycín (používa sa len na lokálne pôsobenie);
II generácia – gentamicín, tobramycín, amikacín;
III generácia – netilmicín (má menšiu oto- a vestibulotoxicitu).
Streptomycín a kanamycín potláčajú Mycobacterium tuberculosis, streptomycín je účinný proti Brucelle, pôvodcom moru a tularémie. Najcitlivejšie na neomycín sú druhy Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus a Enterobacter. Antibiotiká 2. – 3. generácie sú toxické pre Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus species, Enterobacter a Acinetobacter. Všetky aminoglykozidy inhibujú 90 % kmeňov Staphylococcus aureus. Odolnosť voči aminoglykozidom je charakteristická pre anaeróbne baktérie, hemolytické streptokoky a pneumokoky.
Baktericídny účinok aminoglykozidov je spôsobený tvorbou abnormálnych proteínov a detergentným účinkom na lipoproteínovú cytoplazmatickú membránu mikroorganizmov.
Antibiotiká zo skupiny β-laktámov, inhibujúce syntézu bunkovej steny, zosilňujú antimikrobiálny účinok aminoglykozidov. Naopak, chloramfenikol blokovaním transportných systémov v cytoplazmatickej membráne ich účinok oslabuje.
Mechanizmy získanej rezistencie mikroorganizmov na aminoglykozidy sú nasledovné:
Syntetizujú sa enzýmy, ktoré inaktivujú antibiotiká;
Permeabilita porínových kanálov v bunkovej stene gramnegatívnych baktérií klesá;
Väzba aminoglykozidov na ribozómy je narušená;
Zrýchľuje sa uvoľňovanie aminoglykozidov z bakteriálnej bunky.
Streptomycín a gentamicín vplyvom rôznych enzýmov strácajú aktivitu, takže kmene mikroorganizmov rezistentných na streptomycín môžu reagovať na gentamicín. Kanamycín, gentamicín, tobramycín, amikacín a netilmicín sú inaktivované polyfunkčnými enzýmami, čo vedie ku skríženej rezistencii medzi nimi.
1 % dávky aminoglykozidov sa absorbuje z čreva, zvyšok sa vylúči v nezmenenej forme stolicou. Absorpcia gentamicínu je zvýšená pri peptických vredoch a nešpecifickej ulceróznej kolitíde. Aminoglykozidy môžu vytvárať toxické koncentrácie v krvi, keď sa užívajú perorálne dlhší čas na pozadí zlyhania obličiek, zavádzajú sa do telesných dutín alebo sa aplikujú na veľké popáleniny a rany. Keď sa vstreknú do svalov, majú vysokú biologickú dostupnosť, maximálnu hladinu v krvi vytvoria po 60 – 90 minútach.
Aminoglykozidy sú distribuované v extracelulárnej tekutine, viažu sa v malej miere (10 %) na krvný albumín, zle prenikajú do buniek, cerebrospinálneho moku, média oka, sliznice dýchacích ciest, pomaly sa dostávajú do pleurálnej a synoviálnej tekutiny, hromadia sa v obličkovej kôre, endolymfe a perilymfa vnútorného ucha. Pri meningitíde a u novorodencov dosahuje hladina aminoglykozidov v mozgu 25 % obsahu v krvi (zvyčajne 10 %). Ich koncentrácia v žlči je 30% koncentrácie v krvi. Je to spôsobené aktívnou sekréciou antibiotík v žlčových kanálikoch pečene.
Užívanie aminoglykozidov ženami v neskorom tehotenstve je sprevádzané intenzívnym vstupom lieku do krvi plodu, čo môže spôsobiť senzorineurálnu stratu sluchu u dieťaťa. Aminoglykozidy prechádzajú do materského mlieka.
Aminoglykozidy sa vylučujú nezmenené filtráciou v glomerulách obličiek, čím vzniká vysoká koncentrácia v moči (pri hyperosmotickom moči sa antimikrobiálna aktivita stráca).
Farmakokinetika aminoglykozidov sa za patologických podmienok mení. V prípade zlyhania obličiek sa polčas predĺži 20–40-krát. Naopak, pri fibróze močového mechúra sa vylučovanie zrýchľuje. Aminoglykozidy sa z tela ľahko odstraňujú hemodialýzou.
V súčasnosti sa aminoglykozidové antibiotiká odporúčajú podávať jedenkrát denne v dávke prepočítanej na kilogram telesnej hmotnosti. Predpisovanie liekov jedenkrát denne bez ovplyvnenia terapeutickej účinnosti môže výrazne znížiť nefrotoxicitu. Pri meningitíde, sepse, pneumónii a iných závažných infekciách sú predpísané maximálne dávky, pri ochoreniach močových ciest stredné alebo minimálne dávky. U pacientov so zlyhaním obličiek znížte dávku aminoglykozidov a predĺžte intervaly medzi ich podaniami.
Hlavné spôsoby podania: intramuskulárne, ak pacient nemá vážne hemodynamické poruchy; intravenózne pomaly alebo kvapkať; lokálne (vo forme mastí a linimentov); endotracheálne instilácie a perorálne.
Lieky neprenikajú do vnútra buniek. Ľahko prechádzajú cez placentu a vstupujú do tkanív vnútorného ucha a obličkovej kôry.
Aminoglykozidy nepodliehajú biotransformácii, takmer úplne sa vylučujú v nezmenenej forme obličkami. Účinné v alkalickom prostredí.
Hlavná nevýhoda Táto skupina má pomerne vysokú toxicitu, obzvlášť výrazný je ich neurotoxický, predovšetkým ototoxický účinok, ktorý sa prejavuje vo vývoji neuritídy sluchového nervu, ako aj v nerovnováhe. Ťažké poruchy sluchu a rovnováhy často vedú k úplnej invalidite a malé deti, ktoré stratili sluch, často zabúdajú reč a stávajú sa hluchonemými. Aminoglykozidové antibiotiká môžu mať aj nefrotoxický účinok. V tomto prípade sa v epiteli renálnych tubulov vyvinie nekróza, ktorá končí smrťou pacienta.
Dyspeptické poruchy sú bežné, keď sa tieto antibiotiká užívajú perorálne. Anafylaktický šok spôsobuje predovšetkým streptomycín sulfát, ktorý je v tomto ohľade na druhom mieste po penicilínových liekoch.
Aminoglykozidy môžu zhoršiť sluch, rovnováhu (u 10–25 % pacientov), funkciu obličiek a spôsobiť neuromuskulárnu blokádu. Na začiatku liečby aminoglykozidmi sa objavuje tinitus a zhoršuje sa vnímanie vysokých zvukov mimo frekvencií hovorenej reči, pretože lézia postupuje od bazálneho obratu slimáka, kde sú vnímané vysokofrekvenčné zvuky, do apikálnej časti, ktorá reaguje na nízkofrekvenčné zvuky. Aminoglykozidy sa vo väčšej miere hromadia v dobre vaskularizovanej báze slimáka. V závažných prípadoch je narušená zrozumiteľnosť reči, najmä vysokofrekvenčná šepkaná reč.
Vestibulárnym poruchám predchádza bolesť hlavy počas 1-2 dní. V akútnom štádiu sa objavuje nevoľnosť, vracanie, závraty, nystagmus a posturálna nestabilita. Po 1-2 týždňoch. akútne štádium prechádza do chronickej labyrintitídy (trasľavá chôdza, ťažkosti pri vykonávaní práce). Po ďalších 2 mesiacoch. začína fáza kompenzácie. Funkcie poškodeného vestibulárneho analyzátora preberá zrak a hlboká proprioceptívna citlivosť. Poruchy pohybu sa vyskytujú len pri zatvorených očiach.
Výsledkom je, že aminoglykozidy spôsobujú degeneráciu sluchového nervu, odumieranie vláskových buniek v špirálovom (korti) orgáne slimáka a ampule polkruhových kanálikov. Sluchové a vestibulárne poruchy v neskorších štádiách sú nezvratné, pretože citlivé bunky vnútorného ucha sa neregenerujú.
Toxické účinky aminoglykozidov na vnútorné ucho sú výraznejšie u starších ľudí a sú potencované diuretikami – kyselinou etakrynovou a furosemidom. Streptomycín a gentamicín častejšie spôsobujú vestibulárne poruchy, sluch prevažne zhoršujú neomycín, kanamycín a amikacín (u 25 % pacientov). Tobramycín rovnako poškodzuje sluchové a vestibulárne analyzátory. Netilmicín je menej nebezpečný, spôsobuje ototoxické komplikácie len u 10 % pacientov.
U 8–26 % pacientov spôsobujú aminoglykozidy po niekoľkých dňoch liečby miernu renálnu dysfunkciu. Keď sa antibiotiká hromadia v obličkovej kôre, zhoršuje sa filtrácia a reabsorpcia, vzniká proteinúria a v moči sa objavujú enzýmy kefkového lemu. Zriedkavo sa vyvinie akútna nekróza proximálnych renálnych tubulov. Poškodenie obličiek môže byť reverzibilné, pretože nefróny sú schopné regenerácie.
Menej nebezpečné je podávanie antibiotík raz denne v prerušovanom priebehu. Neomycín má vysokú nefrotoxicitu (používa sa výlučne lokálne), tobramycín, gentamicín a streptomycín nasledujú v zostupnom poradí patogénnych účinkov na obličky. Nefrotoxicitu aminoglykozidov zvyšujú amfotericín B, vankomycín, cyklosporín, cisplatina a silné diuretiká a oslabujú ju ióny vápnika. Na pozadí poškodenia obličiek sa znižuje vylučovanie aminoglykozidov, čo potencuje ich oto- a vestibulotoxicitu.
Počas anestézie s použitím antidepolarizujúcich svalových relaxancií môžu aminoglykozidy, ktoré nezávisle spôsobujú neuromuskulárnu blokádu, predĺžiť paralýzu dýchacích svalov. Najnebezpečnejšie sú v tomto smere injekcie antibiotík do pleurálnej a peritoneálnej dutiny, aj keď komplikácie vznikajú aj pri podávaní do žily alebo svalu. Ťažkú nervovosvalovú blokádu spôsobuje neomycín, menej toxické sú kanamycín, amikacín, gentamicín, tobramycín a streptomycín. Rizikoví sú pacienti s myasthenia gravis a parkinsonizmom.
Pri neuromuskulárnych synapsiách oslabujú aminoglykozidy stimulačný účinok iónov vápnika na uvoľňovanie acetylcholínu cez presynaptickú membránu a znižujú citlivosť cholinergných receptorov postsynaptickej membrány citlivých na nikotín. Chlorid vápenatý a anticholínesterázové činidlá sú podávané infúziou do žily ako antagonisty.
Streptomycín môže poškodiť zrakový nerv a zúžiť zorné polia, ako aj spôsobiť parestéziu a periférnu neuritídu. Aminoglykozidy majú nízku alergénnosť, len príležitostne sa pri ich podaní vyskytuje horúčka, eozinofília, kožná vyrážka, angioedém, exfoliatívna dermatitída, stomatitída a vzniká anafylaktický šok.
Aminoglykozidy sú kontraindikované v prípadoch precitlivenosti, botulizmu, myasténie gravis, Parkinsonovej choroby, drogovo podmieneného parkinsonizmu, porúch sluchu a rovnováhy a ťažkých ochorení obličiek. Ich použitie počas tehotenstva je povolené len zo zdravotných dôvodov. Počas liečby prestaňte dojčiť.
Makrolidy sú triedou antibiotík, ktorých chemická štruktúra je založená na makrocyklickom laktónovom kruhu. V závislosti od počtu atómov uhlíka v kruhu sa makrolidy delia na 14-členné (erytromycín, roxitromycín, klaritromycín), 15-členné (azitromycín) a 16-členné (midecamycín, spiramycín, josamycín). Hlavný klinický význam má aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom (mykoplazmy, chlamýdie, kampylobaktery, legionely). Makrolidy patria medzi najmenej toxické antibiotiká.
Klasifikácia makrolidov
Mechanizmus akcie
Antimikrobiálny účinok je spôsobený porušením syntézy proteínov na ribozómoch mikrobiálnej bunky. Makrolidy majú spravidla bakteriostatický účinok, ale vo vysokých koncentráciách môžu pôsobiť baktericídne proti GABHS, pneumokokom, patogénom čierneho kašľa a záškrtu. Makrolidy vykazujú PAE proti grampozitívnym kokom. Okrem antibakteriálneho účinku majú makrolidy imunomodulačnú a miernu protizápalovú aktivitu.
Spektrum činnosti
Makrolidy sú účinné proti grampozitívnym kokom, ako napr S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(okrem MRSA). V posledných rokoch bol zaznamenaný nárast rezistencie, ale 16-členné makrolidy môžu v niektorých prípadoch zostať aktívne proti pneumokokom a pyogénnym streptokokom, ktoré sú odolné voči 14- a 15-členným liekom.
Makrolidy pôsobia na patogény čierneho kašľa a záškrtu, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochéty, chlamýdie, mykoplazmy, ureaplazmy, anaeróby (okrem B.fragilis).
Azitromycín je v účinnosti proti iným makrolidom lepší H.influenzae a klaritromycín je proti H. pylori a atypické mykobaktérie ( M.avium atď.). Účinok klaritromycínu na H.influenzae a množstvo ďalších patogénov zvyšuje jeho aktívny metabolit - 14-hydroxyklaritromycín. Spiramycín, azitromycín a roxitromycín sú účinné proti niektorým prvokom ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).
Mikroorganizmy rodiny Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. A Acinetobacter spp. majú prirodzenú odolnosť voči všetkým makrolidom.
Farmakokinetika
Absorpcia makrolidov v gastrointestinálnom trakte závisí od typu liečiva, liekovej formy a prítomnosti potravy. Jedlo významne znižuje biologickú dostupnosť erytromycínu a v menšej miere roxitromycínu, azitromycínu a midecamycínu a nemá prakticky žiadny vplyv na biologickú dostupnosť klaritromycínu, spiramycínu a josamycínu.
Makrolidy sú klasifikované ako tkanivové antibiotiká, pretože ich koncentrácie v krvnom sére sú výrazne nižšie ako koncentrácie v tkanivách a líšia sa medzi rôznymi liekmi. Najvyššie sérové koncentrácie sa pozorujú pri roxitromycíne, najnižšie pri azitromycíne.
Makrolidy sa v rôznej miere viažu na plazmatické bielkoviny. Najvyššia väzba na plazmatické bielkoviny sa pozoruje pri roxitromycíne (viac ako 90 %), najmenšia pri spiramycíne (menej ako 20 %). Sú dobre distribuované v tele a vytvárajú vysoké koncentrácie v rôznych tkanivách a orgánoch (vrátane prostaty), najmä počas zápalu. V tomto prípade makrolidy prenikajú do buniek a vytvárajú vysoké intracelulárne koncentrácie. Zle prechádzajú hematoencefalickou bariérou a hematoencefalickou bariérou. Prechádza cez placentu a vstupuje do materského mlieka.
Makrolidy sa metabolizujú v pečeni za účasti mikrozomálneho systému cytochrómu P-450, metabolity sa vylučujú hlavne žlčou. Jeden z metabolitov klaritromycínu má antimikrobiálnu aktivitu. Metabolity sa vylučujú hlavne žlčou, renálna exkrécia je 5-10%. Polčas rozpadu liečiv sa pohybuje od 1 hodiny (midecamycín) do 55 hodín (azitromycín). V prípade zlyhania obličiek sa tento parameter pre väčšinu makrolidov nemení (okrem klaritromycínu a roxitromycínu). Pri cirhóze pečene je možné významné predĺženie polčasu erytromycínu a josamycínu.
Nežiaduce reakcie
Makrolidy sú jednou z najbezpečnejších skupín AMP. ADR sú vo všeobecnosti zriedkavé.
Gastrointestinálny trakt: bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka (najčastejšie spôsobená erytromycínom, ktorý má prokinetický účinok, najmenej často spiramycínom a josamycínom).
Pečeň: prechodné zvýšenie aktivity transamináz, cholestatická hepatitída, ktorá sa môže prejaviť ako žltačka, horúčka, celková nevoľnosť, slabosť, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie (častejšie pri použití erytromycínu a klaritromycínu, veľmi zriedkavo pri použití spiramycínu a josamycínu).
CNS: bolesť hlavy, závrat, porucha sluchu (zriedkavo pri intravenóznom podaní veľkých dávok erytromycínu alebo klaritromycínu).
Srdce: predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme (zriedkavé).
Lokálne reakcie: flebitída a tromboflebitída s intravenóznym podaním, spôsobené lokálnym dráždivým účinkom (makrolidy nemožno podávať v koncentrovanej forme a prúdom, podávajú sa len pomalou infúziou).
Alergické reakcie(vyrážka, žihľavka atď.) sa pozorujú veľmi zriedkavo.
Indikácie
STI: chlamýdie, syfilis (okrem neurosyfilisu), chancroid, lymfogranuloma venereum.
Infekcie úst: periodontitída, periostitis.
Ťažké akné (erytromycín, azitromycín).
Campylobacter gastroenteritída (erytromycín).
Eradikácia H. pylori na žalúdočné a dvanástnikové vredy (klaritromycín v kombinácii s amoxicilínom, metronidazolom a antisekrečnými liekmi).
Toxoplazmóza (zvyčajne spiramycín).
Kryptosporidióza (spiramycín, roxitromycín).
Prevencia a liečba mykobakteriózy spôsobenej M.avium u pacientov s AIDS (klaritromycín, azitromycín).
Profylaktické použitie:
prevencia čierneho kašľa u ľudí v kontakte s pacientmi (erytromycín);
rehabilitácia meningokokových nosičov (spiramycín);
celoročná prevencia reumatizmu pri alergii na penicilín (erytromycín);
prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (azitromycín, klaritromycín);
dekontaminácia čreva pred operáciou hrubého čreva (erytromycín v kombinácii s kanamycínom).
Kontraindikácie
Alergická reakcia na makrolidy.
Tehotenstvo (klaritromycín, midekamycín, roxitromycín).
Dojčenie (josamycín, klaritromycín, midecamycín, roxitromycín, spiramycín).
Varovania
Tehotenstvo. Existujú dôkazy o nežiaducich účinkoch klaritromycínu na plod. Neexistujú žiadne informácie preukazujúce bezpečnosť roxitromycínu a midecamycínu pre plod, preto by sa nemali predpisovať počas tehotenstva. Erytromycín, josamycín a spiramycín nemajú negatívny vplyv na plod a môžu sa predpisovať tehotným ženám. Azitromycín sa používa počas tehotenstva, ak je to absolútne nevyhnutné.
Laktácia. Väčšina makrolidov prechádza do materského mlieka (pre azitromycín nie sú dostupné žiadne údaje). Informácie o bezpečnosti pre dojčené dieťa sú dostupné len pre erytromycín. Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa užívaniu iných makrolidov dojčiacimi ženami.
Pediatria. Bezpečnosť klaritromycínu u detí mladších ako 6 mesiacov nebola stanovená. Polčas roxitromycínu u detí sa môže zvýšiť na 20 hodín.
Geriatria. Neexistujú žiadne obmedzenia na používanie makrolidov u starších ľudí, je však potrebné vziať do úvahy možné zmeny funkcie pečene súvisiace s vekom, ako aj zvýšené riziko poškodenia sluchu pri používaní erytromycínu.
Renálna dysfunkcia. Keď klírens kreatinínu klesne na menej ako 30 ml/min, polčas klaritromycínu sa môže zvýšiť na 20 hodín a jeho aktívneho metabolitu až na 40 hodín. Polčas roxitromycínu sa môže zvýšiť na 15 hodín, keď klírens kreatinínu klesne na 10 ml/min. V takýchto situáciách môže byť potrebná úprava dávkovacieho režimu týchto makrolidov.
Porucha funkcie pečene. Pri ťažkom ochorení pečene sa majú makrolidy používať s opatrnosťou, pretože sa môže zvýšiť ich polčas a môže sa zvýšiť riziko hepatotoxicity, najmä pri liekoch, ako sú erytromycín a josamycín.
Choroby srdca. Používajte opatrne, ak je na elektrokardiograme predĺžený QT interval.
Liekové interakcie
Väčšina liekových interakcií medzi makrolidmi je založená na ich inhibícii cytochrómu P-450 v pečeni. Podľa stupňa inhibície sa makrolidy môžu distribuovať v nasledujúcom poradí: klaritromycín > erytromycín > josamycín = midecamycín > roxitromycín > azitromycín > spiramycín. Makrolidy inhibujú metabolizmus a zvyšujú koncentráciu nepriamych antikoagulancií, teofylínu, karbamazepínu, kyseliny valproovej, dizopyramidu, námeľových liekov, cyklosporínu v krvi, čo zvyšuje riziko vzniku nežiaducich reakcií charakteristických pre tieto lieky a môže si vyžadovať úpravu ich dávkovacieho režimu. Neodporúča sa kombinovať makrolidy (okrem spiramycínu) s terfenadínom, astemizolom a cisapridom kvôli riziku vzniku závažných srdcových arytmií v dôsledku predĺženia QT intervalu.
Makrolidy môžu zvýšiť perorálnu biologickú dostupnosť digoxínu zoslabením jeho inaktivácie črevnou mikroflórou.
Antacidá znižujú absorpciu makrolidov, najmä azitromycínu, z gastrointestinálneho traktu.
Rifampicín zvyšuje metabolizmus makrolidov v pečeni a znižuje ich koncentráciu v krvi.
Makrolidy sa nemajú kombinovať s linkosamidmi kvôli podobnému mechanizmu účinku a možnej konkurencii.
Erytromycín, najmä keď sa podáva intravenózne, je schopný zvýšiť absorpciu alkoholu v gastrointestinálnom trakte a zvýšiť jeho koncentráciu v krvi.
Informácie pre pacienta
Väčšina makrolidov sa má užívať perorálne 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle a len klaritromycín, spiramycín a josamycín sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
Pri perorálnom podaní sa má erytromycín zapiť plným pohárom vody.
Pripravte a užite tekuté liekové formy na perorálne podanie v súlade s priloženými pokynmi.
Počas celej terapie dôsledne dodržiavajte režim a režim liečby, nevynechávajte dávku a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; nezdvojnásobujte dávku. Dodržujte trvanie liečby, najmä pri streptokokových infekciách.
Neužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula.
Ak nedôjde k zlepšeniu v priebehu niekoľkých dní alebo ak sa objavia nové príznaky, poraďte sa so svojím lekárom.
Neužívajte makrolidy spolu s antacidami.
Počas liečby erytromycínom nepite alkohol.
Tabuľka. Lieky zo skupiny makrolidov.
Hlavné vlastnosti a vlastnosti aplikácie
| INN | Lekforma LS | F (vnútri), % |
T ½, h * | Dávkovací režim | Vlastnosti liekov |
|---|---|---|---|---|---|
| Erytromycín | Tabuľka 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g a 0,5 g Gran. d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Sviečky, 0,05 g a 0,1 g (pre deti) Susp. d/orálny príjem 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na fľašu. |
30-65 | 1,5-2,5 | Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,25-0,5 g každých 6 hodín; na streptokokovú tonzilofaryngitídu - 0,25 g každých 8-12 hodín; na prevenciu reumatizmu - 0,25 g každých 12 hodín deti: do 1 mesiaca: pozri časť „Používanie AMP u detí“; viac ako 1 mesiac: 40-50 mg/kg/deň v 3-4 dávkach (možno podávať rektálne) IV Dospelí: 0,5-1,0 g každých 6 hodín Deti: 30 mg/kg/deň v 2-4 injekciách Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi v najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a podáva sa do 45-60 minút |
Jedlo výrazne znižuje perorálnu biologickú dostupnosť. Častý vývoj nežiaducich účinkov v gastrointestinálnom trakte. Klinicky významná interakcia s inými liekmi (teofylín, karbamazepín, terfenadín, cisaprid, disopyramid, cyklosporín atď.). Môže sa používať počas tehotenstva a dojčenia |
| Klaritromycín | Tabuľka 0,25 g a 0,5 g Tabuľka Spomaľ vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml port. d/in. 0,5 g na fľašu. |
50-55 | 3-7 | Dospelí: 0,25-0,5 g každých 12 hodín; na prevenciu endokarditídy - 0,5 g 1 hodinu pred zákrokom Deti staršie ako 6 mesiacov: 15 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach; na prevenciu endokarditídy - 15 mg/kg 1 hodinu pred zákrokom IV Dospelí: 0,5 g každých 12 hodín Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi v najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a podáva sa počas 45-60 minút. |
Rozdiely od erytromycínu: - vyššia aktivita vo vzťahu k H. pylori a atypické mykobaktérie; - lepšia biologická dostupnosť pri perorálnom podaní; - prítomnosť aktívneho metabolitu; - v prípade zlyhania obličiek je možné zvýšenie T ½; - Nepoužívať u detí do 6 mesiacov, počas tehotenstva a dojčenia |
| Roxitromycín | Tabuľka 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g | 50 | 10-12 | Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,3 g/deň v 1 alebo 2 rozdelených dávkach Deti: 5-8 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach |
Rozdiely od erytromycínu: - vyššia biologická dostupnosť; - vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách; - jedlo neovplyvňuje absorpciu; - v prípade závažného zlyhania obličiek je možné zvýšenie T ½; - lepšie tolerované; |
| azitromycín | Vrchnáky. 0,25 g Tabuľka. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml na fľašu. 15 ml a 30 ml; 0,1 g/5 ml na fľaštičku. 20 ml každý Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml |
37 | 35-55 | Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,5 g/deň počas 3 dní alebo 1. deň 0,5 g, 2. – 5. deň - 0,25 g, v jednej dávke; na akútnu chlamýdiovú uretritídu a cervicitídu - 1,0 g raz Deti: 10 mg/kg/deň počas 3 dní alebo v deň 1 - 10 mg/kg, dni 2-5 - 5 mg/kg, v jednej dávke; pri RSO - 30 mg/kg raz alebo 10 mg/kg/deň 3 dni |
Rozdiely od erytromycínu: - aktívnejší vo vzťahu k H.influenzae; - pôsobí na niektoré enterobaktérie; - biologická dostupnosť je menej závislá od príjmu potravy, ale je vhodné užívať nalačno; - najvyššie koncentrácie spomedzi makrolidov v tkanivách, ale nízke v krvi; - lepšie tolerované; - užíva sa 1 krát denne; - možné sú krátke kurzy (3-5 dní); - pri akútnych urogenitálnych chlamýdiách a AOM u detí možno použiť jednorazovo |
| Spiramycín | Tabuľka 1,5 milióna IU a 3 milióny IU Gran. d/susp. 1,5 milióna IU; 375 tisíc IU; 750 tisíc IU za balenie. Por. liof. d/in. 1,5 milióna IU |
10-60 | 6-12 | Orálne (bez ohľadu na príjem potravy) Dospelí: 6-9 miliónov IU/deň v 2-3 rozdelených dávkach deti: telesná hmotnosť do 10 kg - 2-4 balenia. 375 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; 10-20 kg - 2-4 balenia. 750 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; viac ako 20 kg - 1,5 milióna IU/10 kg/deň v 2 dávkach IV Dospelí: 4,5-9 miliónov IU/deň v 3 podaniach Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka rozpustí v 4 ml vody na injekciu a potom sa pridá 100 ml 5 % roztoku glukózy; predstaviť do 1 hodiny |
Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým streptokokom rezistentným na 14- a 15-členné makrolidy; - vytvára vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - klinicky významné liekové interakcie neboli stanovené; - používa sa na toxoplazmózu a kryptosporidiózu; - pre deti sa predpisuje iba ústne; |
| josamycín | Tabuľka 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml na fľašu. 100 ml a 0,3 g/5 ml na fľašu. po 100 ml | ND | 1,5-2,5 | Vnútri Dospelí: 0,5 g každých 8 hodín Pre chlamýdie u tehotných žien - 0,75 mg každých 8 hodín počas 7 dní Deti: 30-50 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach |
Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým kmeňom streptokokov a stafylokokov rezistentným na erytromycín; - jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - nevhodné na dojčenie |
| Midecamycin | Tabuľka 0,4 g | ND | 1,0-1,5 | Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: 0,4 g každých 8 hodín |
Rozdiely od erytromycínu: - biologická dostupnosť je menej závislá od jedla, ale je vhodné užiť 1 hodinu pred jedlom; - vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - nepoužíva sa počas tehotenstva a dojčenia |
| Midecamycín acetát | Por. d/susp. na perorálne podanie 0,175 g/5 ml vo fľaške. 115 ml každý | ND | 1,0-1,5 | Orálne (1 hodinu pred jedlom) Deti do 12 rokov: 30-50 mg/kg/deň v 2-3 dávkach |
Rozdiely od midecamycínu: - aktívnejší in vitro; - lepšie sa vstrebáva do gastrointestinálneho traktu; - vytvára vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách |
* Pri normálnej funkcii obličiek
Makrolidy najnovšej generácie sú farmakologickou skupinou liekov súvisiacich s antibiotikami. Majú mimoriadne mierny účinok, preto sú nepostrádateľné pri liečbe pacientov so sklonom k alergickým reakciám na ciposfarín alebo penicilín a majú široké využitie aj v pediatrii. Vo svojom jadre sú makrolidy antibiotiká, ktoré sa vyznačujú maximálnou bezpečnosťou pre zdravie pacienta.
Makrolidy novej generácie sú vynikajúce v boji proti patogénom a patogénnym infekciám. Terapeutický účinok sa dosahuje vďaka schopnosti narušiť syntézu proteínov ovplyvnením bunkového ribozómu mikróbov. Makrolidy majú takzvanú imunomodulačnú aktivitu, ktorá im umožňuje priaznivo pôsobiť na fungovanie imunitného systému.
Druhy makrolidov
Existujú tri generácie makrolidov. Lieky tretej generácie sa považujú za najnovšie. Zoznam týchto liekov sa vyznačuje vysokým stupňom antimikrobiálnej aktivity spojenej s miernym účinkom:
- azitromycín.
- Fuzidin.
- Linkomycín.
- Sumamed.
- klindamycín.
- Zatrin.
- Azithromax.
- Zomax.
Makrolidy novej generácie majú široké spektrum účinku a sú pre telo bezpečné.
Z tohto dôvodu sa lieky tejto farmakologickej skupiny aktívne používajú na liečbu rôznych typov infekčných ochorení u detí a dospelých.
Všetky vyššie uvedené lieky najnovšej generácie majú schopnosť potlačiť nasledujúce typy patogénnych baktérií: 
- Listeria.
- Niektoré druhy mikrobaktérií.
- Campylobacter.
- Gardnerellas.
- Chlamydia.
- Tyčinka na čierny kašeľ.
- Stafylokoky.
- Mykoplazma.
- Haemophilus influenzae.
- streptokoky.
- Pôvodcovia syfilisu.
Medzi ďalšie výhody nových makrolidov patria terapeutické vlastnosti:
- Dlhý polčas rozpadu.
- Schopnosť transportu priamo do zápalového zamerania pomocou leukocytov.
- Možnosť skrátenia trvania liečebného cyklu a frekvencie dávok lieku. Vo väčšine prípadov sa makrolidy užívajú raz denne počas 3-5 dní.
- Žiadne možné alergické reakcie.
- Žiadny negatívny vplyv na fungovanie gastrointestinálneho traktu.
Z tohto dôvodu majú obmedzený rozsah kontraindikácií a možných vedľajších účinkov a používajú sa na liečbu detí vo veku 6 mesiacov a starších. Antibiotické lieky najnovšej generácie sa vyznačujú nízkym stupňom toxicity a vo väčšine prípadov sú pacientmi dobre tolerované.
Indikácie na použitie a kontraindikácie
Makrolidy, ktoré patria do najnovšej generácie liekov, sa v modernej medicíne používajú na liečbu nasledujúcich chorôb: 
- Chronická bronchitída.
- Paradentóza.
- Endokarditída.
- Akútna forma sinusitídy.
- Reuma.
- Mykobakterióza.
- Periostitis.
- Toxoplazmóza.
- Gastroenteritída.
- Ťažké poškodenie kože akné.
- Furunkulóza.
- syfilis.
- Paronychia.
- Chlamydia.
- Folikulitída.
- Otitis.
- záškrt.
- Zápal pľúc.
- Tuberkulóza.
- Lézie žlčových ciest.
- Mastitída.
- Konjunktivitída.
- Ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu.
- Trachóm.
- Infekčné choroby urogenitálnej povahy.
- Čierny kašeľ.
- Faryngitída.
- Tonzilitída.
Najnovšie uvoľňovanie makrolidov sa od predchádzajúcich dvoch líši vysokým stupňom absorpcie do krvi a biologickou absorpciou v gastrointestinálnom trakte predĺženým pôsobením bez ohľadu na jedlo.
Lieky majú tiež významnú stabilitu pri vystavení kyslému prostrediu.
Jednou z charakteristických výhod liekov najnovšej generácie je schopnosť potláčať atypické mikrobaktérie a vysoký stupeň aktivity v boji proti väčšine patogénov, ktoré sú návykové na iné druhy antibiotík.
Takéto lieky majú výrazné antibakteriálne a protizápalové účinky.
Napriek extrémnej účinnosti a bezpečnosti liekov novej generácie sa v niektorých prípadoch použitie makrolidov na terapeutické účely kategoricky neodporúča.
Kontraindikácie používania liekov z tejto farmakologickej skupiny sú:
- Tehotenstvo.
- Obdobie laktácie.
- Vek pacienta je menej ako 6 mesiacov.
- Individuálna intolerancia určitých zložiek lieku.
- Absolvovanie liečebného cyklu s antihistaminikami.
- Patológie obličiek.
- Ťažké ochorenia a poškodenie pečene.
Možné vedľajšie účinky
Makrolidy sa vyznačujú minimálnym zoznamom možných vedľajších účinkov v porovnaní s inými typmi antibiotík.
V niektorých prípadoch sa však pri liečbe týmito liekmi môžu u pacientov vyskytnúť nasledujúce negatívne prejavy:
- Bolesť hlavy.
- Pocit nepohodlia a ťažkosti v brušnej oblasti.
- Žalúdočné ťažkosti.
- Závraty.
- Nevoľnosť.
- Záchvaty zvracania.
- Hnačka.
- Porucha sluchu.
- Úle.
- Vzhľad vyrážky na koži.
- Flebitída.
- Hollestáza.
- Zrakové postihnutie.
- Slabosť.
- Všeobecná nevoľnosť.
Ako užívať makrolidy?
Pozrime sa na ne podrobnejšie:
- Nevykonávajte samoliečbu a dodržiavajte odporúčania lekára.
- Prísne dodržujte dávkovanie lieku.
- Počas terapeutického kurzu sa zdržte pitia alkoholických nápojov.
- Užívajte liek jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle.
- Tablety sa majú zapiť veľkým množstvom vody (aspoň pohár na dávku).
Aby sa predišlo možným vedľajším účinkom a dosiahli sa najpriaznivejšie výsledky, pri liečbe makrolidmi sa pacientom odporúča dodržiavať určité pravidlá týkajúce sa užívania liekov.
