Svalové relaxanty. Minimálna alveolárna koncentrácia

2.2.2. Inhalačné anestetiká a ich vlastnosti

Ideálne inhalačné anestetikum by malo mať tieto vlastnosti: rýchly vstup a výstup, dobrá ovládateľnosť, dostatočná analgézia a svalová relaxácia bez toxických vedľajších účinkov. Bohužiaľ, v súčasnosti známe inhalačné anestetiká nespĺňajú všetky vyššie uvedené požiadavky. Pri akejkoľvek inhalačnej anestézii v rámci chirurgického zákroku sa môžu vyskytnúť kardiopulmonálne komplikácie rôznej závažnosti. Čím vyššia je dávka použitého inhalačného anestetika, tým výraznejšie sú tieto komplikácie. Uvažujme vo všeobecnosti o hlavných vlastnostiach inhalačných anestetík používaných vo veterinárnej medicíne a uveďme ich porovnávacie charakteristiky.

Charakteristika distribúcie anestetík v krvi

Krvný rozdeľovací koeficient anestetík je mierou rozpustnosti inhalačného anestetika. Čím vyššia je rozpustnosť plynu, tým väčšia je plocha, ktorou sa šíri a čím viac tejto látky vstupuje do tela, tým vyšší je jeho parciálny tlak v krvi. Čím vyššia je rozpustnosť inhalačného anestetika, tým pomalšie je štádium navodenia anestézie, preto je anestézia dobre kontrolovaná a zmeny v jej hĺbke sú nevýznamné. Z praktického hľadiska je dôležité, aby fluórtán alebo metoxyflurán mali na rozdiel od izofluránu, sevofluránu alebo desfluránu väčšiu rozpustnosť v krvi. Táto vlastnosť určuje pomalé uvedenie do spánku, pretože v dôsledku rýchlej rozpustnosti v krvi zostáva parciálny tlak anestetika v alveolách dlhý čas na nízkej úrovni. Trvá viac času, kým anestetikum dosiahne úroveň rovnováhy medzi parciálnym tlakom v alveolách a jeho napätím v krvi, ktoré je potrebné na spánok. Z tohto dôvodu majú metoxyflurán a fluórtán dlhšiu indukčnú fázu do anestézie. Rozpustnosť v súčasnosti používaných inhalačných anestetík je v nasledujúcom poradí:

Charakteristika distribúcie anestetík v tkanivách

Odds ropa/plyn A olej/krv sú mierou rozpustnosti anestetika v tukoch. S ich pomocou je možné určiť koncentráciu anestetika v tukovom tkanive, respektíve v mozgu po dosiahnutí rovnováhy v distribúcii. Čím lepšia je rozpustnosť inhalačného anestetika v lipidoch (t. j. čím vyšší je rozdeľovací koeficient olej/plyn), tým nižšia je koncentrácia anestetika potrebná na udržanie anestézie.

Minimálna alveolárna koncentrácia

Význam minimálna alveolárna koncentrácia(MAS) je experimentálna hodnota, ktorá sa musí stanoviť pre každé zviera nanovo. Odráža koncentráciu inhalačného anestetika v alveolách (na konci výdychu), pri ktorej 50 % pacientov nereaguje na kožný rez motorickou reakciou. Čím nižšia je MAC inhalačného anestetika, tým vyššia je sila jeho účinku. Bez ohľadu na typ zvieraťa sa anestetiká podľa hodnoty MAC zvyčajne umiestňujú v nasledujúcom poradí:

Pri rovnovážnej distribúcii je teda na udržanie anestézie u zvieraťa potrebné viac izofluránu ako fluórtánu alebo metoxyfluránu. Hodnota MAC je znížená (t. j. pacient potrebuje menej inhalačného anestetika) pri súčasnom použití oxidu dusného, ​​trankvilizérov alebo sedatív, analgetík, u starších zvierat a u zvierat so zhoršeným celkovým stavom, zníženým objemom krvi alebo závažnou hypotenziou a zníženou telesnou teplotou . Hodnota MAC sa zvyšuje pri užívaní liekov, ktoré stimulujú centrálny nervový systém, pri hypertermii, pri strese alebo bolestiach pred operáciou.

Pre modernú anestéziu našli vo veterinárnej medicíne široké využitie ľahko sa odparujúce anestetiká obsahujúce halogén, chlór, fluór a bróm. Hľadanie „ideálneho“ inhalačného anestetika sleduje cestu zlepšovania týchto konkrétnych liekov. Porovnávacie charakteristiky sevofluranu, izofluranu a ftorotanu sú uvedené v tabuľke. 9.

Tabuľka 9

Porovnávacie charakteristiky sevofluranu, izofluranu a ftorotanu

Vlastnosti oxidu dusného N2O (plyn na smiech)

Ako inhalačné anestetikum má oxid dusný množstvo výhod. Svojím analgetickým účinkom znižuje hodnotu MAC inhalačného anestetika (t. j. je potrebná menšia spotreba anestetika); má nízku rozpustnosť v krvi. Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky na kardiovaskulárny systém. Urýchľuje navodenie anestézie prostredníctvom duálneho plynového a ventilačného efektu (vysvetlené nižšie). Neexistuje žiadny inhibičný účinok na gastrointestinálnu motilitu.

Medzi nevýhody patrí: Distribúcia oxidu dusného do vzdušného priestoru. V eliminačnej fáze nastáva difúzna hypoxia, t.j. pri difúzii v alveolách oxid dusný vytláča zvyšok vzduchu, čo vedie k nedostatku kyslíka. Po vstupe sa frakcia O 2 znižuje.

Použitie oxidu dusného je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

- pneumotorax;

– expanzia/volvulus žalúdka, podozrenie na črevnú obštrukciu;

- stav hypoxie pacienta (napríklad s diafragmatickou herniou);

- závažná anémia u pacienta;

- nedodržiavanie diéty pacienta nalačno.

Oxid dusný sa používa v koncentráciách do 60 %. Na začiatku anestézie je veľký rozdiel v koncentrácii N 2 O v krvi a alveolárnom vzduchu. V dôsledku nízkej rozpustnosti oxidu dusného v krvi sa zvyšuje jeho parciálny tlak v alveolách a dosahuje sa rýchle navodenie anestézie (efekt dvojitého plynu). Ostatné inhalačné anestetiká prítomné v zmesi sú „zachytené“ oxidom dusným a koncentrované v alveolárnom vzduchu.

2.2.3. Svalové relaxanty

Na svalovú relaxáciu, ktorá zabezpečuje imobilizáciu zvierat pri chirurgických zákrokoch, sa dlhodobo používali lieky, ktorých hlavný farmakologický účinok bol hypnotický (éter, barbituráty, fluorotán), analgetický (ketamín, butorfanol) alebo neuroplegický (sedatíva, benzodiazepíny). deriváty) účinky. Dobrá svalová relaxácia sa dosahuje podávaním veľkých dávok týchto liekov, čo vedie k nekontrolovateľnosti zložiek celkovej anestézie (útlm dýchania, slinenie, iné nežiaduce účinky) a ku komplikáciám v pooperačnom období.

Relaxanty periférnych svalov

Klasickú svalovú relaxáciu zabezpečujú periférne pôsobiace svalové relaxanciá. Zabezpečujú ovládateľnosť len s jednou zložkou – svalovou relaxáciou. Periférne pôsobiace svalové relaxanciá interferujú s nervovosvalovým prenosom v kostrovom svale. Užívanie periférne pôsobiacich myorelaxancií je sprevádzané obrnou bránice a pomocných dýchacích svalov, preto je vždy nevyhnutná umelá ventilácia. Blokáda po podaní nedepolarizujúcich periférne pôsobiacich myorelaxancií sa dosiahne zastavením tvorby anticholínesterázy. Pred použitím anticholinesterázových liekov sa majú vždy podať anticholinergiká. Vyhnete sa tak muskarínovým vedľajším účinkom neostigmínu, ako je bradykardia, hypotenzia alebo slinenie.

V každom prípade môžu byť svalové relaxanciá použité u zvierat len ​​pri vypnutom vedomí.

Podľa mechanizmu účinku sa rozlišujú dve skupiny periférnych svalových relaxancií:

Antidepolarizačné(nedepolarizujúce, kompetitívne) svalové relaxanciá pôsobia tak, že blokujú cholinergné receptory podobné nikotínom na motorickom zakončení, depolarizujú postsynaptickú membránu prostredníctvom acetylcholínu a nikotínu. Vo veterinárnej anestéziológii sa používajú lieky tejto skupiny, ako je atrakurium, vekurónium a pankurónium. Porovnávací popis vlastností týchto troch liekov je uvedený v tabuľke. 10.

Tabuľka 10

Porovnávacia charakteristika vlastností nedepolarizujúcich svalových relaxancií periférneho účinku

Pri použití akéhokoľvek periférne pôsobiaceho myorelaxancia je potrebné si uvedomiť, že relaxované zviera musí byť pod mechanickou ventiláciou a nie je jednoduché posúdiť skutočnú hĺbku anestézie u zvieraťa. Aby bolo možné posúdiť hĺbku anestézie, je potrebné pravidelne merať srdcovú frekvenciu a krvný tlak. Nesmieme zabúdať, že svalové relaxanciá nespôsobujú analgéziu ani stratu vedomia. Pri použití svalových relaxancií bez anestetík sú zvieratá plne pri vedomí a citlivé na bolesť, ale nemôžu sa pohybovať. Na splnenie podmienok, ktoré zaručujú primeranú hĺbku anestézie, sa odporúča použitie svalových relaxancií u zvieraťa v nasledujúcich situáciách.

Ak povaha operácie (napríklad bránicová hernia) vyžaduje mechanickú ventiláciu a zviera dýcha v rozpore s obsluhou dýchacieho prístroja, potom pohyb hrudníka asynchrónny s prístrojom je pre chirurga nepríjemný a vytvára veľkú záťaž na krvný obeh zvieraťa.

Pri zlomeninách, pri ktorých je repozícia ťažká v dôsledku svalovej kontraktúry, použitie myorelaxancií zabezpečuje úplnú svalovú relaxáciu všetkých svalov a uľahčuje repozíciu.

Vnútroočné operácie vyžadujú centrálnu, úplne pokojnú polohu očnej gule. To sa dá dosiahnuť len použitím periférne pôsobiacich svalových relaxancií.

V situáciách, kedy je potrebné mať úplnú istotu v relaxácii pacienta, pri cievnej chirurgii a mikrochirurgii, kedy ochranný pohyb pacienta pri operácii môže mať fatálne následky.

Depolarizujúce relaxanciá spôsobujú predĺženú a trvalú depolarizáciu ako acetylcholín. Do tejto skupiny liekov patrí sukcinylcholín (ditilín, listenone), ktorý pôsobí rýchlo a krátkodobo a nemá kumulatívny účinok.

Po intravenóznom podaní v priemere po 10–20 s zvieratá vykazujú konzistentnú fibriláciu tvárových svalov krku, končatín, trupu, medzirebrových svalov a bránice. U zvierat s dobre vyvinutým svalstvom sa tieto fibrilácie prejavujú v podobe kŕčovitých pohybov. Po ďalších 20 - 40 s fibrilácia ustane, nastáva úplná relaxácia kostrového svalstva a zástava dýchania - apnoe. Úplné uvoľnenie svalov trvá 3–7 minút. Potom sa rýchlo, v priebehu 60–90 s, obnoví svalový tonus a obnoví sa spontánne dýchanie.

Centrálne pôsobiace svalové relaxanciá

Centrálne pôsobiace myorelaxanciá vedú k relaxácii kostrových svalov. Líšia sa od periférne pôsobiacich svalových relaxancií tým, že pôsobia na receptory v centrálnom nervovom systéme, a nie na motorické zakončenia. Miesta účinku liekov tejto skupiny sú centrá zodpovedné za reguláciu svalového tonusu. Charakteristickým znakom centrálne pôsobiacich myorelaxancií je, že primárne potláčajú polysynaptické reflexy. Okrem toho vedú k sedácii závislej od dávky. Dýchanie nie je utlmené (alebo utlmené vo veľmi malej miere) a spravidla sa zaobídete bez mechanickej ventilácie. Centrálne pôsobiace svalové relaxanciá často používané vo veterinárnej medicíne sú guajfenezín a benzodiazepíny.

Guaifenesin kombinované u koní a prežúvavcov s ketamínom alebo ultrakrátkodobo pôsobiacimi barbiturátmi, často používané v štádiu navodenia celkovej anestézie. Tým sa znižuje potreba anestetík bez výrazných vedľajších účinkov na kardiovaskulárny a dýchací systém. Veľmi priaznivá je kombinácia ketamínu a guaifenesínu. Pri použití guaifenesínu v koncentráciách nad 5% hrozí riziko hemolýzy. Podávanie guaifenesínu častejšie vedie k rozvoju tromboflebitídy ako použitie všetkých ostatných sedatívnych anestetík.

Benzodiazepíny používa sa u starých malých zvierat so zhoršeným celkovým stavom na predoperačnú sedáciu. U zdravých zvierat môžu benzodiazepíny vyvolať opačnú reakciu (napríklad psy začnú byť agresívne, kôň už nemôže stáť) a v takýchto prípadoch sa nepoužívajú. Benzodiazepíny sú liečbou voľby u zvierat s epilepsiou alebo inými ochoreniami spojenými so záchvatmi. Keď sa záchvaty nedajú kontrolovať benzodiazepínmi, potom sa používajú barbituráty.

Preto je použitie svalových relaxancií prípustné iba na pozadí sedatív a hypnotík. Po podaní svalových relaxancií je potrebné začať s umelou ventiláciou. Kompenzácia dýchania by mala pokračovať až do úplného obnovenia spontánneho dýchania.

2.2.4. Lieky na analgéziu

Analgézia je kľúčovou zložkou pri poskytovaní anestézie vo všetkých štádiách chirurgického zákroku.

Podávanie analgetík v prípravnom období pri príprave liečiva (premedikácia) znižuje prah citlivosti na bolesť a následne znižuje množstvo anestetík a ich možné negatívne účinky na zvieratá.

Počas chirurgických zákrokov použitie analgetík v najtraumatickejších momentoch operácie umožňuje povrchovú anestéziu, čím sa minimalizuje inhibičný účinok celkových anestetík na život podporujúce systémy tela.

V pooperačnom období umožňuje použitie analgetík skoršiu mobilizáciu zvierat a tým predchádza rozvoju respiračných a hemodynamických komplikácií. Pozorovania ukázali, že napriek celkovej anestézii dochádza k senzibilizácii dráh bolesti v centrálnom nervovom systéme. To vedie k silným pooperačným bolestiam a označuje sa ako zavetrať-fenomén.

Na získanie adekvátnej analgézie je potrebné vziať do úvahy, že ochranná reakcia organizmu zvieraťa na poškodenie (nocicepcia) je individuálna v závislosti od miesta, stupňa, času poškodenia tkaniva, vlastností nervového systému, edukácia pacienta, jeho emocionálny stav v čase bolestivej stimulácie. Tvorba bolestivého syndrómu sa vyskytuje na periférnej aj centrálnej úrovni nervového systému.

Pre výber možnosti anestézie vhodnej pre každý konkrétny prípad je potrebné pripomenúť si základné princípy teórie vzniku a šírenia bolesti, mechanizmy nocicepcie a antinocicepcie.

Nocicepcia zahŕňa 4 hlavné fyziologické procesy (obr. 3):

- prevod -škodlivý účinok sa transformuje vo forme elektrickej aktivity na zakončeniach zmyslových nervov;

- prenos - vedenie impulzov systémom senzorických nervov cez miechu do talamokortikálnej zóny;

- modulácia - modifikácia nociceptívnych impulzov v štruktúrach miechy;

- vnímanie - konečný proces vnímania prenášaných impulzov konkrétnym zvieraťom s jeho individuálnymi vlastnosťami a vznikom pocitu bolesti.

Antinocicepcia sa môže uskutočniť v ktorejkoľvek fáze šírenia a vnímania škodlivých impulzov. Adekvátna ochrana pred bolesťou sa dosiahne súčasným podávaním periférnych a centrálnych analgetík.

Ryža. 3. Mechanizmus nocicepcie

Periférne analgetiká:

1) lieky, ktoré zabraňujú tvorbe zápalových mediátorov - „malé“ analgetiká:

– nenarkotické analgetiká a nesteroidné protizápalové lieky (analgín, amidopyrín, aspirín, ortofén);

- inhibítory prostaglandinogenézy (ketoprofén, ketorolak, diklofenak);

– inhibítory kininogenézy (trasylol, contrical);

2) prostriedky na povrchovú (koncovú) lokálnu anestéziu:

– lidokaín, dikaín, Hirschova zmes, chlóretyl;

3) prostriedky na infiltračnú anestéziu:

- novokaín;

4) prostriedky na regionálnu (spinálnu, epidurálnu, vedenie - mozgový kmeň, plexus, gangliová) anestéziu:

- novokaín, lidokaín, trimekaín.

Centrálne pôsobiace analgetiká:

1) narkotické opioidné analgetiká a ich syntetické náhrady - „veľké“ analgetiká (morfín, omnopon, promedol, ceptazocín, buprenorfín, butorfanol);

2) stimulanty (agonisty) centrálnych a2-adrenergných receptorov - xylavet, klonidín, detomidín (domosedan), romifidín (sedivet);

3) Antagonisty NMDA receptora (ketamín, tiletamín, fencyklidín).

Toto rozdelenie prostriedkov na zmiernenie bolesti je celkom ľubovoľné, ale opodstatnené, pretože znalosť mechanizmu účinku umožňuje minimalizovať vedľajšie účinky analgetík a pomocou ich výhod dosiahnuť čo najoptimálnejšiu úľavu od bolesti.

„Malé“ a „veľké“ analgetiká sú klasické parenterálne podávané lieky. α2-agonisty a ketamín majú analgetické vlastnosti. Lokálne anestetiká sú tiež veľmi vhodné na prerušenie impulzov bolesti, ale ich použitie je obmedzené pre ťažkosti spojené s cieleným pôsobením a relatívne krátke trvanie účinku.

„Malé“ a „veľké“ analgetiká

Na liečbu bolesti sa používajú „malé“ a „veľké“ analgetiká. „Malé“ analgetiká (analgín, ortofén a pod.) neodstraňujú bolesť strednej a silnej intenzity. Ak sa používa v čistej forme, ale v rôznych kombináciách, môže zvieraťu priniesť určitú úľavu. Okrem toho majú „malé“ analgetiká protizápalové a antipyretické účinky, ktoré môžu byť dôležité pre symptomatickú liečbu v pooperačnom období.

„Veľké“ analgetiká (promedol, butorfanol atď.) v prvých fázach užívania dokážu eliminovať bolesť takmer akejkoľvek intenzity, no pri ich dlhodobom užívaní sa postupne rozvíja tolerancia a závislosť. „Veľké“ analgetiká spolu s analgetickými vlastnosťami majú aj hypnotické a sedatívne účinky, čo im dáva určité výhody oproti iným liekom a vysvetľuje ich použitie v klinickej praxi.

Na dosiahnutie ideálnej analgézie sa používa multimodálna analgézia, teda kombinované použitie rôznych skupín analgetík. Týmto spôsobom je možné ovplyvniť rôzne úrovne výskytu a prenosu bolesti, čo je pre pacienta najpriaznivejšie.

Moderné nesteroidné protizápalové lieky, klasifikované ako „menšie analgetiká“, sa hodnotia podľa ich schopnosti zabrániť tvorbe zápalových mediátorov (serotonín, cyklooxygenáza, bradykinín atď.). Na základe ich účinku na cyklooxygenázu (COX) sa rozlišuje izoenzým COX 1 alebo COX 2. Teoreticky majú selektívne inhibítory COX 2 menej vedľajších účinkov. Nie vždy to však platí klinicky. Napríklad, ak zviera reaguje vracaním alebo gastrointestinálnym krvácaním na akékoľvek nesteroidné protizápalové liečivo, mala by sa vykonať skúška s alternatívnym liečivom. Jeden pacient často lepšie toleruje konkrétny liek, bez ohľadu na jeho selektivitu COX. Nežiaduce vedľajšie účinky sú problémom predovšetkým pri dlhodobom užívaní nesteroidných antiflogistík. Takéto vedľajšie účinky zahŕňajú podráždenie a ulceráciu v gastrointestinálnom trakte, krvácanie s oneskoreným zrážaním krvi, zhoršenie funkcie obličiek v dôsledku zníženého prietoku krvi obličkami (nebezpečné v pooperačnom období).

Niektoré nesteroidné protizápalové lieky s ich špecifickými vlastnosťami pre konkrétny živočíšny druh sú opísané nižšie. V kombinácii s opioidmi sa môžu použiť pred operáciou, čo pomôže úspešne bojovať so silnou bolesťou. Prvé 4 lieky sú na trhu už veľmi dlho. Ďalší, karprofén, patrí do novej generácie nesteroidných protizápalových liekov.

Kyselina acetylsalicylová málo používané. Kone (30 – 50 mg/kg perorálne 2-krát denne) na inhibíciu agregácie krvných doštičiek, napríklad pri akútnej aseptickej pododermatitíde.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) používa sa intravenózne alebo intramuskulárne, predovšetkým pre kone a úžitkové zvieratá; sa predpisuje popri vhodnej silnej analgetickej alebo antipyretickej zložke pre svoj dobrý spazmolytický účinok. Trvanie účinku je asi 4 hodiny po intravenóznom podaní. Ide o ideálny prostriedok na počiatočnú úľavu od bolesti pri kolike u koní (20 – 30 mg/kg intravenózne alebo intramuskulárne) a je vhodný aj pre iné druhy zvierat, nehrozí, že by sa bolesť „zamaskovala“. Veľmi dobre pôsobí na upchatie pažeráka u hovädzieho dobytka a koní. Pri opakovanom použití môže byť funkcia kostnej drene potlačená.

fenylbutazón používa sa intravenózne alebo intramuskulárne predovšetkým u koní a úžitkových zvierat. Spôsobuje predĺženú ireverzibilnú inhibíciu cyklooxygenázy v zápalovom exsudáte a má tak veľmi dobrý antipyretický účinok. Ideálne pri akútnych zápalových ochoreniach pohybového ústrojenstva u všetkých druhov zvierat (psi 10 mg/kg perorálne 3x denne, po 3 dňoch sa dávka zníži; kone 4 mg/kg perorálne 2x denne, po 2 dňoch dávka sa zníži na polovicu o 1 týždeň). Analgetický účinok lieku a jeho terapeutický účinok sa zvyšuje, ak sa používa spolu s bonharenom (pozri prílohu 12). Nepoužíva sa u mačiek, pretože terapeutický rozsah je veľmi malý. Niektoré plemená poníkov sú na liek precitlivené.

Flunixin používa sa intravenózne u všetkých druhov zvierat. Ide o veľmi silné analgetikum, účinné asi 8 hodín pri bolesti spojenej s kolikou, predovšetkým u koní (v dávke 1,1 mg/kg – intravenózne). Príznaky môžu byť maskované, preto sa predpisuje iba v prípadoch, keď je známa príčina koliky.

Karprofén (Rimadyl) Používa sa subkutánne, intravenózne a perorálne u všetkých druhov zvierat. Ide o nové protizápalové, veľmi silné analgetikum s dlhodobým účinkom (18 - 24 hodín, svojou silou porovnateľné s opioidmi); primárne sa používa u psov a mačiek (4 mg/kg - subkutánne, intravenózne 1x denne) s akútnymi somatickými bolesťami (zlomeniny a pod.), pooperačné bolesti sa tlmia perorálnym karprofénom. Dávky pre kone: 0,7 mg/kg intravenózne jedenkrát denne, úžitkové zvieratá 1–2 mg/kg intravenózne (drahé), je možné aj perorálne podanie.

Meloxicam (Metacam) aplikuje sa psom a mačkám perorálne alebo intravenózne, najskôr 0,2 mg/kg, potom 0,1 mg/kg každých 24 hodín.Je to moderný protizápalový prostriedok (vysoko selektívny inhibítor COX 2); veľmi silné analgetikum s dlhodobým účinkom. Veľmi dobre sa hodí na dlhodobé používanie.

Tolfedín Psom a mačkám sa používa intramuskulárne, subkutánne, perorálne v dávke 4 mg/kg (nie pred operáciou), účinkuje 24 hodín, ale priebeh je len do troch dní, keďže liek je pomerne toxický. Ideálne v prípadoch exacerbácie chronického zápalového procesu. Moderné protizápalové liečivo, dlhodobo pôsobiace analgetikum.

Vedaprofen (quadrisol) U koní a psov sa používa perorálne alebo intravenózne v dávke 0,5 – 2 mg/kg 2-krát denne. Moderné protizápalové činidlo (vysoko selektívny inhibítor COX 2).

Ketoprofén (Romefen) Perorálne sa používa u psov, mačiek, koní, kráv, ošípaných, tiav, potkanov v dávke 1,1 – 2,2 mg/kg, predovšetkým pri chronickej bolesti a ako antipyretikum. Na subkutánne operácie u psov a mačiek, intravenózne u koní alebo intramuskulárne u prežúvavcov a ošípaných.

Narkotické analgetiká, ich antagonisty a syntetické náhrady

Narkotické analgetiká, vrátane morfínu a príbuzných alkaloidov (opiátov) a syntetických zlúčenín s vlastnosťami podobnými opiátom (opioidov), sa na základe ich analgetického účinku delia do niekoľkých skupín na základe ich selektivity a charakteru účinku na opiátové receptory. Niektoré z nich (morfín, promedol, fentanyl atď.) sú „čisté“ (plné) agonisty, to znamená, že pôsobením na receptory pôsobia analgeticky. Iné (naloxón) blokujú väzbu agonistov alebo ich vytláčajú z opiátových receptorov. Tretia skupina zahŕňa lieky so zmiešaným účinkom - agonisty-antagonisty (pentazocín, butorfanol). Štvrtú skupinu tvoria čiastoční agonisti (buprenorfín). Doteraz bolo identifikovaných 5 rôznych opioidných receptorov. Ich vlastnosti sú uvedené v tabuľke. jedenásť.

Tabuľka 11

Klasifikácia opioidných receptorov

Vysoká hustota týchto receptorov sa nachádza v limbickom systéme, mieche, talame, hypotalame, striate a strednom mozgu. Nachádzajú sa aj v gastrointestinálnom trakte, močovom trakte a iných orgánoch hladkého svalstva a kĺboch.

Opioidy môžu mať aj nasledujúce účinky: najprv emetický účinok, potom antiemetický účinok; zvyšuje sa tonus zvieračov močového a žlčníka; stimulácia vagusového nervu: periférna vazodilatácia, bradykardia; antitusický účinok; často najprv zvýšené pohyby čriev, potom zápcha.

Účinok akéhokoľvek opioidu je určený väzbou na rôzne receptory. Je dôležité, aby opioidní agonisti-antagonisti a čiastoční agonisti mali nielen najmenšie vedľajšie účinky, ale aj menej výraznú analgéziu ako čistí agonisti. Preto pri veľmi bolestivých zákrokoch (torakotómia, operácia chrbtice) je vhodné použiť čistých agonistov, na rutinné zákroky postačujú agonisty-antagonisty alebo čiastočné agonisty. Pri ťažkej respiračnej depresii spôsobenej predávkovaním agonistom možno použiť agonisty-antagonisty alebo čiastočné agonisty. Vďaka tomu sa dýchanie vráti do normálu pri zachovaní analgézie.

Rôzne živočíšne druhy môžu reagovať odlišne na rovnaký opioid, pravdepodobne v dôsledku rôznych distribúcií receptorov. Predtým, ako veterinárny lekár použije opioid, musí sa dôkladne oboznámiť s konkrétnymi účinkami a vedľajšími účinkami lieku na konkrétny druh zvierat.

Väčšina opioidov sa metabolizuje v pečeni. U zvierat so zlyhaním pečene by sa tieto lieky mali používať v minimálnych dávkach. Opioidy prechádzajú placentárnou bariérou a vylučujú sa do mlieka. Počas pôrodu by sa mali používať len vtedy, ak sa novorodencovi podáva naloxón (čistý antagonista opioidov), inak dochádza k život ohrozujúcej respiračnej depresii.

Opioidné agonisty

Morfium (Vendal) - klasické referenčné analgetikum. Ako „čistý“ agonista sa viaže na opiátové receptory a má výrazný analgetický účinok. Zároveň má sedatívny účinok, ktorý nie je vždy konštantný a pri opakovanom použití môže byť nahradený motorickým vzrušením. To obmedzuje možnosť jeho dlhodobého používania. Morfín stimuluje parasympatický systém, čo sa prejavuje inhibíciou srdcových kontrakcií a zvýšeným tonusom hladkých svalov a zvieračov. To vysvetľuje spomalenie evakuácie potravinových hmôt zo žalúdka a ťažkosti s močením. Pri monitorovaní anestézie treba pamätať na to, že zúženie zreníc môže závisieť nielen od hĺbky anestézie, ale aj od účinku morfínu. Charakteristickým znakom morfínu je útlm dýchacieho centra.

Morfín sa rýchlo absorbuje pri perorálnom aj subkutánnom podaní. V tele sa oxiduje najmä v pečeni (asi 90 %), zvyšných 10 % sa z tela vylučuje v nezmenenej forme obličkami a gastrointestinálnym traktom. Významné zvýšenie voľného morfínu bolo zistené u oslabených, mladých a starých zvierat. To vysvetľuje ich vysokú citlivosť na liek.

V kombinácii s barbiturátmi počas fázy podávania celkovej anestézie je možný závažný útlm dýchania. Počas operácie možno použiť morfín v malých dávkach na prehĺbenie anestézie, prevenciu šoku a zosilnenie účinku lokálnych anestetík. Aby sa zabránilo respiračnému zlyhaniu, ani počas endotracheálnej anestézie s riadenou ventiláciou sa neodporúča podávať morfín neskôr ako 40–60 minút pred koncom operácie.

Vedľajšie účinky:

- pomerne ťažká respiračná depresia;

– u všetkých živočíšnych druhov je možné uvoľňovanie histamínu po intravenóznom podaní, preto sa používa intramuskulárne alebo subkutánne;

– je možné vzrušenie, účinok lieku je relatívne krátky (asi 2 – 4 hodiny);

- vracanie u mačiek a psov;

– hypotermia u psov, hypertermia u iných zvierat;

- svrbenie u psov;

– spočiatku defekácia, po ktorej nasleduje zápcha;

- prechodné mierne zníženie krvného tlaku;

- niekedy kŕče gastrointestinálneho traktu.

Na zníženie vedľajších účinkov musí premedikácia zahŕňať atropín, metacín alebo iné anticholinergiká. Aby sa predišlo poruchám dýchania, je potrebné mať vybavenie na umelú ventiláciu.

Omnopon (pantopon) obsahuje 48 - 50 % morfínu a 29,9 - 34,2 % iných alkaloidov. Zloženie omnoponu určuje dvakrát menšiu analgetickú aktivitu, ale v dôsledku iných alkaloidov má liek antispazmodický a sedatívny účinok. Preto omnopon v menšej miere spôsobuje vedľajšie účinky charakteristické pre morfín.

Promedol (trimeperidín) 5- až 6-krát menej aktívny ako morfín, keď sa podáva rôznymi cestami. Má podobnú farmakokinetiku ako morfín, ale má oveľa slabší respiračný tlmivý účinok. Absencia spazmogénneho účinku znižuje možnosť retencie moču a plynov v črevách v pooperačnom období. Široko používaný v anestéziologickej praxi. Na premedikáciu sa podáva 0,1–0,3 mg/kg hmotnosti zvieraťa subkutánne alebo intramuskulárne spolu s atropínom (0,01 mg/kg) 30–40 minút pred operáciou. Na núdzovú premedikáciu sa lieky vstrekujú do žily. Počas chirurgického zákroku podávanie zlomkových dávok promedolu 3–5 mg zvyšuje analgéziu, umožňuje povrchnejšiu anestéziu, čím sa znižuje spotreba celkových anestetík na účely analgézie a svalových relaxancií. V pooperačnom období sa má promedol podávať až po obnovení spontánneho dýchania zvieraťa. Liek sa podáva subkutánne, intramuskulárne alebo perorálne v dávkach 0,2 – 0,4 mg/kg.

Promedol možno považovať za liek voľby na úľavu od bolesti v pôrodníctve. Má určitý účinok na stimuláciu pôrodu a má priaznivý vplyv na krvný obeh v maternici. Na zmiernenie pôrodnej bolesti sa pri uspokojivom stave plodu subkutánne injikuje 0,5–1 ml 1 % roztoku.

Pri práci s promedolom musíte mať pripravený dýchací prístroj.

Fentanyl (Durogesic) Má veľmi vysokú analgetickú aktivitu, 50 až 100-krát väčšiu ako morfín. Pri jednorazovom podaní sa analgetický účinok rozvinie rýchlo (po 3–10 minútach pri intramuskulárnej injekcii) a krátkodobo (15–30 minút), po ktorom sa fentanyl zničí (hlavne pečeňou) a vylúči sa močom. Silný, rýchlo sa rozvíjajúci, ale krátkodobý účinok lieku slúžil ako základ pre neuroleptanalgéziu. Pri neuroleptanalgézii sa fentanyl používa v kombinácii s antipsychotikami - liekom talamonal (droperidol).

SVALOVÉ RELAXANTY(grécky mys, môj sval + lat. relaxare ochabujú, mäknú; syn. svalové relaxanty) - lieky, ktoré znižujú tonus kostrových svalov, a preto spôsobujú zníženie motorickej aktivity až po úplnú nehybnosť.

Existujú M. centrálneho a periférneho typu pôsobenia.

K M. periférne pôsobenie zahŕňajú látky podobné kurare (pozri), ktoré spôsobujú relaxáciu kostrových svalov v dôsledku blokády nervovosvalového prenosu (pozri Synapse). V súlade s charakterom účinku na nervovosvalový prenos patria medzi liečivá do tejto skupiny látky depolarizujúceho (ditilín a pod.), nedepolarizujúceho (tubokurarín, diplacín, kvalidil atď.) a zmiešaného (dioxónium a pod.) typu akcie. Okrem toho periférne pôsobiace M môže zahŕňať farmakologicky aktívne zlúčeniny, ktoré majú priamy inhibičný účinok na tonus a kontraktilitu kostrových svalov znížením uvoľňovania Ca2+ iónov zo sarkoplazmatického retikula svalového tkaniva. Na rozdiel od liečiv podobných kurare takéto zlúčeniny inhibujú priamu excitabilitu kostrových svalov a neovplyvňujú nervovosvalový prenos. Tieto látky možno teda považovať za periférne M. priameho myotropného účinku.

Medzi liečivá v tejto skupine patrí dantrolén (Dantrolén; 1-[(5-arylfurfurylidén)amino]-hydantoín), ktorý sa používa v mede. prax ch. arr. vo forme sodnej soli (Dantrolén sodný; synonymum Dantrium). Spolu so svalovou relaxáciou má dantrolén určitý depresívny účinok na c. n. s. Na rozdiel od M. centrálneho typu účinku však neovplyvňuje centrálne mechanizmy regulácie svalového tonusu (pozri). Citlivosť rôznych skupín kostrových svalov na dantrolén je rôzna (svaly končatín sú na jeho pôsobenie citlivejšie ako dýchacie svaly). Liečivo sa uspokojivo absorbuje rôznymi spôsobmi podávania, vrátane z gastrointestinálneho traktu. traktu, sa pomaly metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami hlavne vo forme inaktívnych metabolitov a čiastočne nezmenený. Jeho polčas rozpadu z tela je cca. deväť hodín

K M. centrálna akcia odkazovaný ako látky podobné mianezínu (mefenezínu), ktoré sa svojimi vlastnosťami a mechanizmom svalovo-relaxačného pôsobenia blížia miansínu (mefenezínu) – prvému liečivu tejto skupiny zavedenému do medu. prax. Podľa chémie M. štruktúru centrálneho účinku možno rozdeliť do nasledujúcich skupín: 1) deriváty propándiolu - mianezín, meprotán (pozri), izoprotan (pozri) atď.; 2) deriváty oxazolidínu - metaxolon, chlórzoaxazón; 3) benzodiazepíny - diazepam (pozri), chlórdiazepoxid (pozri), atď.; 4) prípravky rôznych chemikálií. štruktúra - orfenadrín atď Mydocalm má tiež vlastnosti centrálneho pôsobenia.

V experimente centrálne pôsobiace lieky znižujú spontánnu motorickú aktivitu zvierat a znižujú svalový tonus. Vo veľmi vysokých dávkach spôsobujú ochabnuté ochrnutie kostrových svalov a apnoe v dôsledku uvoľnenia dýchacích svalov. V subparalytických dávkach M. centrálneho účinku odstraňuje javy decerebrálnej rigidity a hyperreflexie u zvierat a oslabuje kŕče spôsobené strychnínom a elektrickým prúdom. Okrem toho väčšina centrálne pôsobiacich liekov má sedatíva a niektoré lieky (napr. benzodiazepíny, meprotán) majú upokojujúce vlastnosti a schopnosť zosilniť účinok hypnotík a analgetík.

Na rozdiel od periférne pôsobiacich M., centrálne M. ani v subletálnych dávkach prakticky neovplyvňujú nervovosvalový prenos alebo priamu dráždivosť kostrových svalov. Mechanizmus svalovo-relaxačného účinku liekov tejto skupiny je spôsobený ich inhibičným účinkom na synaptický prenos vzruchu v centrálnom nervovom systéme. n. s. Spoločnou vlastnosťou centrálnej M. je schopnosť tlmiť aktivitu interneurónov polysynaptických reflexných dráh miechy a určitých nadložných častí c. n. s. V tomto ohľade centrálne pôsobiace lieky aktívne inhibujú polysynaptické reflexy a významne neovplyvňujú monosynaptické reflexy. Určitý význam v mechanizme pôsobenia centrálnych svalov má aj potlačenie zostupných inhibičných a facilitačných vplyvov z množstva suprasegmentálnych štruktúr (retikulárna formácia, subkortikálne jadrá) na motorické centrá miechy.

M. sa používa v rôznych oblastiach medicíny. postupy na zníženie tonusu kostrových svalov. V tomto prípade sa výber liekov na konkrétny účel uskutočňuje s prihliadnutím na šírku ich myoparaltického účinku. Prevažná väčšina látok podobných kurare s depolarizujúcim, nedepolarizujúcim a zmiešaným typom účinku, s malou šírkou myoparalytického účinku, sa teda používa na účely celkovej svalovej relaxácie. arr. v anestéziológii, ako aj pri liečbe tetanu a na prevenciu traumatických komplikácií pri elektrokonvulzívnej terapii.

Central M., dantrolén a liečivá podobné kurare z terciárnych amínov - melliktín (pozri) a ďalšie - majú široké spektrum myoparaltického účinku, čo umožňuje ich použitie na zníženie svalového tonusu bez inhibície alebo vypnutia spontánneho dýchania. Takéto lieky sa používajú na choroby sprevádzané patolom, zvýšeným tonusom kostrového svalstva. V neurolovej praxi sa využívajú napríklad pri spastických stavoch rôzneho pôvodu (mozgová a miechová obrna, Littleova choroba, spastická torticollis a pod.). M. centrálneho účinku sa využíva aj pri svalových kontraktúrach traumatického alebo zápalového (napríklad reumatického) pôvodu. Použitie liekov tejto skupiny na túto patológiu pomáha nielen znižovať bolesť svalov postihnutej oblasti (v dôsledku zníženého svalového tonusu), ale umožňuje aj efektívnejšiu rehabilitáciu pacientov, pretože odstránenie kontraktúr uľahčuje liečbu. telesná výchova. V anestéziologickej praxi sa centrálne pôsobiace M. a dantrolén používajú relatívne menej často ako látky podobné kurare a používajú sa na iné indikácie.

Vedľajšie účinky M. centrálneho pôsobenia a dantrolénu sa prejavujú Ch. arr. slabosť, ospalosť, závraty, dyspeptické poruchy. Môžu sa vyskytnúť alergické reakcie. Tieto lieky by sa pri práci nemali predpisovať osobám, ktorých povolanie si vyžaduje presné a rýchle psychické a motorické reakcie (vodiči dopravy a pod.).

Použitie svalových relaxancií v anestéziológii

V anestéziológii sa na dosiahnutie hlbokej svalovej relaxácie pri chirurgických výkonoch, niektorých diagnostických výkonoch a umelej ventilácii pľúc používajú lieky zo skupiny látok podobných kurare. V závislosti od predpokladaného trvania chirurgického zákroku alebo diagnostického postupu sa výber jednotlivých liečiv podobných kurare uskutočňuje s prihliadnutím na trvanie ich účinku. Pre krátkodobú (do niekoľkých minút) svalovú relaxáciu (pri tracheálnej intubácii, redukcii dislokácií, repozícii kostných úlomkov, krátkodobých operáciách a diagnostických výkonoch) je teda vhodné použiť krátkodobo pôsobiace lieky podobné kurare, napr. napríklad ditilín (pozri), tubokurarín (pozri), anatruxonium (pozri), pavulon atď.; používajú sa lieky s dlhotrvajúcim účinkom. arr. na udržanie dlhodobej svalovej relaxácie pri operáciách v narkóze s riadeným dýchaním, pri umelej ventilácii, zložitých a zdĺhavých diagnostických výkonoch. Ditilín sa môže použiť na dosiahnutie dlhodobej svalovej relaxácie iba vtedy, ak sa podáva frakčným spôsobom alebo kvapkovou infúziou. Užívaním liekov podobných kurare si môžete spôsobiť úplný alebo čiastočný blok nervovosvalového prenosu. Celková blokáda sa používa pri dlhých operáciách, ktoré vyžadujú hlbokú svalovú relaxáciu a zvyčajne sa vykonávajú v endotracheálnej celkovej anestézii (pozri Inhalačná anestézia).

V prípadoch, keď nie je potrebná celková svalová relaxácia. ale pri operácii môže byť potrebné uvoľniť svalstvo určitej časti tela (brucho, končatiny), čiastočná blokáda kostrového svalstva sa vykonáva podávaním malých dávok liekov podobných kurare. Najvhodnejšie lieky na tento účel sú nedepolarizujúce lieky.

Kvôli zachovaniu spontánneho dýchania je možné chirurgické zákroky v tomto prípade vykonávať v maskovej anestézii, za predpokladu starostlivého monitorovania stavu výmeny plynov a ochoty kompenzovať porušenia pomocnou alebo umelou ventiláciou (pozri Umelé dýchanie). Technika celkovej svalovej relaxácie počas anestézie, ktorá sa vykonáva pomocou špeciálnych masiek (pozri Maska na anestéziu) bez tracheálnej intubácie, sa nerozšírila.

Pri kombinovanom použití liekov podobných kurare treba pamätať na to, že podanie bežnej dávky nedepolarizujúcich látok (napr. tubokurarín) po opakovaných injekciách ditilínu spôsobuje hlbší a dlhší nervovosvalový blok ako za normálnych podmienok. Opakované podávanie ditilínu po užití nedepolarizujúcich liekov v obvyklých dávkach po krátkodobom antagonizme vedie k prehĺbeniu nervovosvalového bloku kompetitívneho typu a k predĺženiu doby obnovy svalového tonusu a dýchania. Na posúdenie povahy neuromuskulárnej blokády spôsobenej liekmi podobnými kurare možno použiť metódu elektromyografie (pozri). Elektromyograficky je nedepolarizujúci neuromuskulárny blok charakterizovaný postupným znižovaním amplitúdy svalového akčného potenciálu bez predchádzajúceho uľahčenia nervovosvalového prenosu a svalových fascikulácií, výrazným pesimom vo frekvencii stimulácie a fenoménom posttetanickej úľavy. Depolarizujúca (bifázická) nervovosvalová blokáda je charakterizovaná prechodným uvoľnením nervovosvalového prenosu sprevádzaným svalovými fascikuláciami a rýchlym následným rozvojom nervovosvalovej blokády. V prvej fáze je znížená amplitúda akčného potenciálu jedného svalu, tetanus je stabilný a chýba fenomén posttetanickej úľavy. V druhej fáze sa odhaľuje viac či menej výrazné pesimum frekvencie stimulácie a fenomén posttetanickej facilitácie nervovosvalového prenosu. Elektromyografické príznaky druhej fázy sú zaznamenané už pri prvom podaní ditilínu a dioxónia a so zvýšením počtu injekcií sa zvyšuje závažnosť a stabilita týchto príznakov.

Použitie liekov podobných kurare pri myasthenia gravis predstavuje osobitný problém. Pacienti s myasthenia gravis (pozri) sú mimoriadne citliví na depolarizujúce lieky. Podanie štandardnej dávky ditilínu u nich vedie k rozvoju bifázickej neuromuskulárnej blokády s výraznými príznakmi druhej fázy, a preto opakované injekcie lieku môžu viesť k nadmerne dlhotrvajúcej a hlbokej svalovej relaxácii, zhoršenej obnove dýchania a svalového tonusu. . V chirurgickej liečbe myasthenia gravis sa rozšírila autokurarizačná technika, ktorá spočíva v znížení dávky alebo vysadení anticholínesterázových liekov pred operáciou, pri použití minimálnej dávky ditilínu pri intubácii a hyperventilácii počas operácie, čo umožňuje vyhnúť sa opakovanému podávaniu tohto lieku. drogy alebo ju obmedziť na minimálne dávky.

Neexistujú žiadne absolútne kontraindikácie používania liekov podobných kurare, avšak pri určitých ochoreniach môžu byť určité lieky tejto skupiny kontraindikované. Preto má veľký význam racionálny a informovaný výber liekov podobných kurare, berúc do úvahy povahu základných a sprievodných ochorení. U pacientov s renálnym zlyhaním, poruchami vodno-elektrolytovej rovnováhy, acidózou, hypoproteinémiou je teda zvýšená citlivosť na M. zo skupiny látok podobných kurare nedepolarizujúceho typu účinku (tubokurarín a pod.), ako aj liečivám podobným kurare so zmiešaným typom účinku (dioxónia atď.) v dôsledku zhoršenej distribúcie a eliminácie týchto liečiv. Častým dôvodom nezvyčajne dlhého pôsobenia ditilínu je zníženie aktivity pseudocholínesterázy, enzýmu, ktorý hydrolyzuje toto liečivo (s genetickými defektmi enzýmu, ochoreniami pečene, malígnymi novotvarmi, chronickými ochoreniami, hnisavými procesmi, krvácaním, vyčerpaním). Je nežiaduce používať ditilín pri očných operáciách a u pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom pre jeho schopnosť zvyšovať vnútroočný a intrakraniálny tlak. Použitie ditilínu je nebezpečné aj u osôb s rozsiahlymi popáleninami, paraplégiou a dlhodobou imobilizáciou.

Komplikácie pri užívaní liekov podobných kurare sú do značnej miery determinované iracionálnym výberom liekov pre daného pacienta, ako aj užívaním liekov bez zohľadnenia povahy ich interakcií medzi sebou a s liekmi z iných skupín liekov. Najčastejšou komplikáciou pri použití liekov podobných kurare v anestéziológii je dlhotrvajúce apnoe – neobvykle dlhotrvajúce útlm dýchania a svalového tonusu po užití strednej dávky lieku. Po podaní kompetitívnych liekov, ale aj dioxónia môže dôjsť k predĺženému apnoe u pacientov s renálnym zlyhaním, acidózou, vodno-elektrolytovou nerovnováhou, hypovolémiou a v dôsledku potenciačného účinku niektorých liekov (celkové a lokálne anestetiká, blokátory ganglií, chinidín, difenín, beta-adrenergné blokátory). Opakované injekcie ditilínu pred podaním tubokurarínu môžu tiež prispieť k rozvoju predĺženého apnoe. Myoparalytický účinok ditilínu je jednoznačne zosilnený anticholínesterázovými liečivami, propanididom, aminazínom, cytostatikami (cyklofosfamid, sarkolyzín) a trasylol. Okrem toho príčinou oneskoreného obnovenia dýchania a svalového tonusu po použití ditilínu môže byť hyperkapnia (pozri) a respiračná acidóza (pozri). Na dekurarizáciu sa široko používajú anticholínesterázové činidlá (prozerín, galantamín atď.), ktoré blokujú cholínesterázu a tým podporujú akumuláciu acetylcholínu na nervovosvalových synapsiách, čo vedie k ľahšiemu nervovosvalovému prenosu, normalizácii dýchania a svalového tonusu. Je možné použiť aj lieky, ktoré zvyšujú syntézu a uvoľňovanie acetylcholínu na nervovosvalových synapsiách (Jermin, pimadin a menej účinný hydrokortizón, pantotenát vápenatý).

Závažnou, aj keď pomerne zriedkavou komplikáciou spojenou s užívaním látok podobných kurare je rekurarizácia. Rekularizáciou sa rozumie prehĺbenie zvyškovej svalovej relaxácie až apnoe alebo náhlej respiračnej depresie, ktorá vzniká spravidla v prvých dvoch hodinách po operácii pod vplyvom viacerých faktorov, ktoré narúšajú distribúciu, metabolizmus a elimináciu liečiv. . Medzi takéto faktory patrí respiračná a metabolická acidóza, vodno-elektrolytová nerovnováha, hypovolémia, arteriálna hypotenzia, expozícia niektorým liekom (antibiotiká zo skupiny aminoglykozidov, chinidín, trasylol, cyklofosfamid), neadekvátna dekurarizácia anticholínesterázovými liekmi na konci operácie.

Po podaní ditilínu a v menšej miere dioxónia sa z kostrových svalov do extracelulárnej tekutiny uvoľní značné množstvo draslíka, v dôsledku čoho sa často rozvinie prechodná bradykardia, menej často - atrioventrikulárna blokáda a veľmi zriedka - asystólia ( posledné dve komplikácie sú opísané až po užití ditilínu).

Tubokurarín a kvalidil majú schopnosť uvoľňovať histamín, čo vedie k prechodnej tachykardii, ktorá si zvyčajne nevyžaduje špeciálnu liečbu. Medzi zriedkavé komplikácie spojené s užívaním tubokurarínu a iných kurare podobných látok s nedepolarizujúcim účinkom patrí tzv. kurarizácia odolná proti proserínu. Príčinou neúčinnosti anticholínesterázových liekov používaných na účely dekurarizácie je zvyčajne ich podávanie na pozadí veľmi hlbokého bloku nervovosvalového prenosu alebo na pozadí metabolickej acidózy. Boli popísané prípady kurarizácie rezistentnej na proserín po užití priemernej dávky tubokurarínu na pozadí opakovaného predchádzajúceho podávania ditilínu.

Liečba komplikácií: zabezpečenie primeranej umelej ventilácie až do obnovenia normálneho svalového tonusu a odstránenia príčiny komplikácie.

V anestéziológii sa M. využíva aj na iné indikácie. Ako premedikácia pred anestéziou sa teda môžu použiť M. centrálneho účinku, ktoré majú výrazný trankvilizačný účinok, napr. diazepam, meprotan (pozri). Mydocalm sa používa počas elektroanestézie (pozri). Diazepam v kombinácii s narkotickým analgetikom fentanylom sa používa na účely tzv. ataralgézia (vyvážená anestézia) počas určitých chirurgických zákrokov. Okrem toho sa centrálne pôsobiace M. niekedy používa na potlačenie svalového chvenia a zníženie tvorby tepla pri hypertermickom syndróme (pozri). Dantrolén má tiež schopnosť zmierniť prejavy tohto syndrómu, ktorý sa niekedy vyskytuje po použití inhalačných anestetík (napr. fluorotán) a ditilínu.

Bibliografia: Kharkevič D. A. Farmakológia liečiv podobných kurare, M., 1969; Farmakologický základ terapeutík, ed. od L. S. Goodmana a. A. Gilman, s. 239, N. Y. a. o., 1975; Fyziologická farmakológia, vyd. od W. S. Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, str. 2, N.Y.-L., 1965; PinderR.M. a. o. Dantrolén sodný, prehľad jeho farmakologických vlastností a terapeutickej účinnosti pri spasticite, Drugs, v. 13, str. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anestet).

V medicíne sa často vyskytujú situácie, kedy je potrebné uvoľniť svalové vlákna. Na tieto účely sa používajú tie zavedené do tela, blokujú sa nervovosvalové impulzy a uvoľňujú sa priečne pruhované svaly.

Lieky tejto skupiny sa často používajú v chirurgii, na zmiernenie záchvatov, pred zvrátením vykĺbeného kĺbu a dokonca aj počas exacerbácií osteochondrózy.

Mechanizmus účinku liekov

Keď sa vo svaloch objaví silná bolesť, môže sa objaviť kŕč, ktorý v konečnom dôsledku obmedzí pohyb v kĺboch, čo môže viesť k úplnej nehybnosti. Tento problém je obzvlášť akútny pri osteochondróze. Neustály spazmus narúša správne fungovanie svalových vlákien, a preto sa liečba predlžuje na neurčito.

Aby sa všeobecná pohoda pacienta vrátila do normálu, sú predpísané svalové relaxancie. Lieky na osteochondrózu sú celkom schopné uvoľniť svaly a zmierniť zápal.

Vzhľadom na vlastnosti svalových relaxancií môžeme povedať, že nachádzajú svoje použitie v ktorejkoľvek fáze liečby osteochondrózy. Nasledujúce postupy sú pri ich použití účinnejšie:

• Masáž. Uvoľnené svaly najlepšie reagujú na stimuláciu.
• Manuálna terapia. Nie je žiadnym tajomstvom, že vplyv lekára je tým účinnejší a bezpečnejší, čím sú svaly uvoľnenejšie.
• Fyzioterapeutické postupy.
• Účinok liekov proti bolesti sa zvyšuje.

Ak často trpíte alebo trpíte osteochondrózou, potom by ste si nemali predpisovať svalové relaxanciá, lieky tejto skupiny by mal predpisovať iba lekár. Faktom je, že majú pomerne rozsiahly zoznam kontraindikácií a vedľajších účinkov, takže liek vám môže vybrať iba lekár.

Klasifikácia svalových relaxancií

Na rozdelenie drog v tejto skupine do rôznych kategórií sa možno pozerať z rôznych uhlov pohľadu. Ak hovoríme o tom, aké svalové relaxanciá existujú, existujú rôzne klasifikácie. Pri analýze mechanizmu účinku na ľudské telo môžeme rozlíšiť iba dva typy:

1. Periférne pôsobiace lieky.
2. Centrálne svalové relaxanciá.

Lieky môžu mať účinky rôzneho trvania, v závislosti od toho sa rozlišujú:

• Ultra krátka akcia.
• Krátky.
• Priemerná.
• Dlhotrvajúci.

Len lekár môže presne vedieť, ktorý liek je pre vás najlepší v každom konkrétnom prípade, takže sa neliečte sami.

Relaxanty periférnych svalov

Schopný blokovať nervové impulzy, ktoré prechádzajú do svalových vlákien. Sú široko používané: pri anestézii, pri kŕčoch, pri ochrnutí pri tetanu.

Svalové relaxanciá, periférne pôsobiace lieky, možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

Všetky tieto lieky ovplyvňujú cholinergné receptory v kostrových svaloch, a preto sú účinné pri svalových kŕčoch a bolestiach. Pôsobia pomerne jemne, čo umožňuje ich použitie pri rôznych chirurgických zákrokoch.

Centrálne pôsobiace lieky

Svalové relaxanty v tejto skupine možno tiež rozdeliť do nasledujúcich typov, berúc do úvahy ich chemické zloženie:

1. Deriváty glycerolu. Sú to Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Na báze benzimidazolu - "Flexin".
3. Zmiešané lieky, napríklad "Mydocalm", "Baclofen".

Centrálne svalové relaxanciá sú schopné blokovať reflexy, ktoré majú veľa synapsií vo svalovom tkanive. Robia to znížením aktivity interneurónov v mieche. Tieto lieky nielen uvoľňujú, ale majú aj širší účinok, a preto sa používajú pri liečbe rôznych ochorení, ktoré sú sprevádzané zvýšeným svalovým tonusom.

Tieto svalové relaxanciá nemajú prakticky žiadny vplyv na monosynaptické reflexy, takže ich možno použiť na úľavu bez zastavenia prirodzeného dýchania.

Ak máte predpísané svalové relaxanciá (lieky), môžete sa stretnúť s nasledujúcimi názvami:

• "Metakarbamol".
• "Baklofén."
• "Tolperison".
• "Tizanidín" a ďalšie.

Je lepšie začať užívať lieky pod dohľadom lekára.

Princíp používania svalových relaxancií

Ak hovoríme o použití týchto liekov v anestéziológii, môžeme si všimnúť nasledujúce zásady:

1. Svalové relaxanciá by sa mali používať len vtedy, keď je pacient v bezvedomí.
2. Použitie takýchto liekov výrazne uľahčuje umelú ventiláciu.
3. Odstránenie nie je najdôležitejšia vec, hlavnou úlohou je vykonať komplexné opatrenia na výmenu plynov a udržanie krvného obehu.
4. Ak sa počas anestézie používajú svalové relaxanciá, nevylučuje to použitie anestetík.

Keď sa lieky z tejto skupiny pevne udomácnili v medicíne, mohli sme pokojne hovoriť o začiatku novej éry v anestéziológii. Ich použitie umožnilo súčasne vyriešiť niekoľko problémov:

Po zavedení takýchto liekov do praxe mala anestéziológia možnosť stať sa samostatným odvetvím.

Oblasť použitia svalových relaxancií

Vzhľadom na to, že látky z tejto skupiny liekov majú široký účinok na telo, sú široko používané v lekárskej praxi. Je možné uviesť nasledujúce oblasti:

1. Pri liečbe neurologických ochorení, ktoré sú sprevádzané zvýšeným tónom.
2. Ak užívate myorelaxanciá (lieky), ustúpia aj bolesti krížov.
3. Pred operáciou v brušnej dutine.
4. Počas zložitých diagnostických postupov pre určité choroby.
5. Počas elektrokonvulzívnej terapie.
6. Pri vykonávaní anestéziológie bez zastavenia prirodzeného dýchania.
7. Aby sa predišlo komplikáciám po úrazoch.
8. Často sa pacientom predpisujú svalové relaxanciá (lieky) na osteochondrózu.
9. Na uľahčenie procesu obnovy po
10. Prítomnosť intervertebrálnej hernie je tiež indikáciou na užívanie svalových relaxancií.

Napriek takémuto rozsiahlemu zoznamu použití týchto liekov by ste si ich nemali predpisovať sami bez konzultácie s lekárom.

Vedľajšie účinky po užití

Ak máte predpísané svalové relaxanciá (lieky), bolesti krížov by vás mali určite nechať na pokoji, pri užívaní týchto liekov sa môžu vyskytnúť len vedľajšie účinky. Niektoré sú možné, ale existujú aj závažnejšie, medzi nimi stojí za zmienku nasledovné:

• Znížená koncentrácia, ktorá je najnebezpečnejšia pre ľudí, ktorí riadia auto.
• Znížený krvný tlak.
• Zvýšená nervová excitabilita.
• Nočné pomočovanie.
• Alergické prejavy.
• Problémy s gastrointestinálnym traktom.
• Konvulzívne stavy.

Zvlášť často môžu byť všetky tieto prejavy diagnostikované nesprávnym dávkovaním liekov. To platí najmä pre antidepolarizujúce lieky. Je naliehavé prestať ich užívať a poradiť sa s lekárom. Roztok neostigmínu sa zvyčajne predpisuje intravenózne.

Depolarizujúce svalové relaxanciá sú v tomto smere neškodnejšie. Po ich zrušení sa stav pacienta normalizuje, užívanie liekov na odstránenie symptómov sa nevyžaduje.

Mali by ste byť opatrní pri užívaní svalových relaxancií (liekov), ktorých názvy vám nie sú známe. V tomto prípade je lepšie poradiť sa s lekárom.

Kontraindikácie na použitie

Akékoľvek lieky by ste mali začať užívať až po konzultácii s lekárom a tieto lieky ešte viac. Majú celý zoznam kontraindikácií, medzi ktoré patria:

1. Nemali by ich užívať ľudia, ktorí majú problémy s obličkami.
2. Kontraindikované pre tehotné ženy a dojčiace matky.
3. Psychologické poruchy.
4. Alkoholizmus.
5. Epilepsia.
6. Parkinsonova choroba.
7. Zlyhanie pečene.
8. Vek detí do 1 roka.
9. Peptický vred.
10. Myasténia.
11. Alergické reakcie na liek a jeho zložky.

Ako vidíte, svalové relaxancie (lieky) majú veľa kontraindikácií, takže by ste nemali spôsobiť ďalšie poškodenie zdravia a začať ich užívať na vlastné nebezpečenstvo a riziko.

Požiadavky na svalové relaxanciá

Moderné lieky musia byť nielen účinné pri zmierňovaní svalových kŕčov, ale musia spĺňať aj určité požiadavky:

Jeden taký liek, ktorý prakticky spĺňa všetky požiadavky, je Mydocalm. Zrejme aj preto sa už viac ako 40 rokov používa v lekárskej praxi nielen u nás, ale aj v mnohých iných.

Medzi centrálnymi svalovými relaxanciami sa výrazne líši od ostatných k lepšiemu. Tento liek pôsobí na niekoľkých úrovniach naraz: uvoľňuje zvýšené impulzy, potláča tvorbu receptorov bolesti a spomaľuje hyperaktívne reflexy.

V dôsledku užívania lieku sa nielen znižuje svalové napätie, ale pozoruje sa aj jeho vazodilatačný účinok. Toto je možno jediný liek, ktorý zmierňuje kŕče svalových vlákien, ale nespôsobuje svalovú slabosť a tiež neinteraguje s alkoholom.

Osteochondróza a svalové relaxanciá

Táto choroba je v modernom svete pomerne bežná. Náš životný štýl postupne vedie k bolestiam chrbta, na ktoré sa snažíme nereagovať. Ale príde čas, keď bolesť už nemožno ignorovať.

Obraciame sa s prosbou o pomoc na lekára, no často sa stráca drahocenný čas. Vynára sa otázka: "Je možné použiť svalové relaxanciá pri ochoreniach pohybového aparátu?"

Keďže jedným z príznakov osteochondrózy je svalový kŕč, má zmysel hovoriť o užívaní liekov na uvoľnenie spazmodických svalov. Počas terapie sa najčastejšie používajú nasledujúce lieky zo skupiny myorelaxancií.

V terapii zvyčajne nie je zvykom užívať niekoľko liekov súčasne. Je to preto, aby bolo možné okamžite identifikovať prípadné vedľajšie účinky a predpísať iný liek.

Takmer všetky lieky sa vyrábajú nielen vo forme tabliet, ale existujú aj injekcie. Najčastejšie v prípade silného kŕče a silnej bolesti je druhá forma predpísaná pre núdzovú pomoc, to znamená vo forme injekcií. Účinná látka rýchlejšie preniká do krvi a začína svoj terapeutický účinok.

Tablety sa zvyčajne neužívajú nalačno, aby nedošlo k poškodeniu sliznice. Potrebujete piť vodu. Injekcie aj tablety sú predpísané na užívanie dvakrát denne, pokiaľ neexistujú špeciálne odporúčania.

Použitie svalových relaxancií prinesie požadovaný účinok iba vtedy, ak sa používajú v komplexnej terapii, nevyhnutne v kombinácii s fyzioterapeutickými postupmi, terapeutickými cvičeniami a masážami.

Napriek ich vysokej účinnosti by ste tieto lieky nemali užívať bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Nemôžete nezávisle určiť, ktorý liek je vhodný pre váš prípad a prinesie väčší účinok.

Nezabudnite, že existuje veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov, ktoré by sa nemali ignorovať. Iba kompetentná liečba vám umožní navždy zabudnúť na bolesť a kŕčovité svaly.

480 rubľov. | 150 UAH | 7,5 $, MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Dizertačná práca - 480 RUR, dodávka 10 minút 24 hodín denne, sedem dní v týždni a sviatky

Larina Julia Vadimovna. Farmakotoxikologické hodnotenie svalového relaxancia adilinsulfámu: dizertačná práca... Kandidát biologických vied: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Miesto ochrany: Federálna štátna inštitúcia "Federálne centrum pre toxikologickú a radiačnú bezpečnosť zvierat"] - Kazaň, 2009. - 117 s.: choré.

Úvod

2. Prehľad literatúry

2.1 História užívania svalových relaxancií 9

2.2 Klasifikácia svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku 12

2.3 Nové svalové relaxanciá a problémy ich použitia vo veterinárnej medicíne 29

3. Materiál a metódy výskumu 3 5

4. Výsledky vlastného výskumu

4.1 Stanovenie akútnej toxicity adilinsulfámu a znaky prejavu svalovej relaxácie u rôznych živočíšnych druhov 42

4.2 Stanovenie kumulatívnych vlastností adilinsulfámu 47

4.3 Účinok adilinsulfámu na morfologické a biochemické parametre krvi 49

4.4 Štúdium embryotoxických, teratogénnych a mutagénnych vlastností adilinsulfamu 50

4.5 Hodnotenie neškodnosti mäsa získaného zo zvierat zabitých adilín sulfámom 56

4.6 Hodnotenie rizika dočasnej imobilizácie gravidných žien 60

4.7 Stanovenie stability liečiva počas skladovania 65

4.8 Testovanie liečiva adilinsulfám na sterilitu a pyrogenitu 66

4.9 Test na alergické a dráždivé vlastnosti adilinsulfamu 68

4.10 Vývoj metódy na indikovanie adilínsulfámu v roztokoch, orgánoch a tkanivách zvierat 69

4.11 Vývoj liekovej formy adilinsulfámu 74

4.12 Skríning potenciálnych antagonistov 76

5. Diskusia k výsledkom 90

Referencie 101

Prihlášky 120

Úvod do práce

Relevantnosť témy. Používanie prostriedkov na dočasnú imobilizáciu zvierat – myorelaxancií – je jedným z naliehavých problémov pri práci s „domácimi a“ voľne žijúcimi zvieratami, pri poskytovaní lekárskej starostlivosti, odchyte, označovaní alebo preprave (Store K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992 Jalanka N.N., 1992). Používajú sa aj vo veľkých dávkach ako prostriedky hromadného bezkrvného zabíjania zvierat chorých alebo podozrivých z choroby, v praxi prevencie a odstraňovania epizootií, keď sú pôvodcami obzvlášť nebezpečné infekcie (slintačka a krívačka, antrax atď.). Metóda bezkrvného zabíjania je v kožušinovom chove nevyhnutná na získanie plnohodnotnej vysokokvalitnej kožušiny (Ilyina E.D., 1990). Okrem toho stále zostáva nepreskúmaný problém možnosti využitia mäsa z úžitkových poľnohospodárskych a poľovníckych zvierat, ktoré boli zabité alebo náhodne uhynuté pomocou depolarizujúcich myorelaxancií ako potravy (Makarov V. A., 1991).

V našej krajine je už dlho známe, že použitie ditilínu získaného v roku 1958, ktorý je depolarizačným svalovým relaxantom, imobilizuje zvieratá (Kharkevich D. A., 1989). Lieky z tejto skupiny vyvolávajú spočiatku aktiváciu H-cholinergných receptorov, čo má za následok pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány, po ktorej nasleduje relaxácia kostrových svalov.

V súčasnosti je použitie ditilínu v chove hospodárskych zvierat ťažké z dôvodu zložitosti jeho získavania a výroby, pretože na to je potrebné dovážať východiskové činidlo - metylchlorid. Má niektoré vedľajšie účinky, keď sa používa na dočasnú imobilizáciu zvierat, a to: malá šírka myoparalytického účinku - bezpečnostný faktor; a navyše vo veľkých množstvách má liečivo obmedzenú rozpustnosť vo vode, čo sťažuje použitie na veľkých zvieratách a pri nízkych teplotách (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

V posledných rokoch sa objavili publikácie o nových svalových relaxanciách – pyrokuríne a amidokuríne, ktoré majú výrazne väčšiu „šírku svalového relaxantu“ v porovnaní s predtým známym a používaným d-tubokurarínom, ditilínom a ich analógmi (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M. M., 1992). Zatiaľ sú však informácie o nich vzácne a nepostačujúce na posúdenie ich perspektívy a dostupnosti.

Aj vo veterinárnej praxi sa rozšíril xylazín, ktorý je podľa mechanizmu účinku agonistom alfa2-adrenergných receptorov a podľa niektorých údajov (Sagner G., Haas G., 1999) spôsobuje stav podobný spánku. u zvierat, t.j. akoby im dovolil prebudiť sa. Práve predĺžené prebúdzanie, ako aj absencia antagonistov sú však často označované ako nevýhoda prípravkov na báze xylazínu a jeho neskorších analógov spomedzi agonistov alfa-adrenoreceptorov - detomidínu a medetomidínu (Jalanka N.N., The citované literárne údaje poukazujú na potrebu zdokonaľovania veterinárnej medicíny určenej na dočasnú a predporážkovú imobilizáciu zvierat. V súčasnosti nadobúdajú rozhodujúci význam faktory účinnosti, spoľahlivosti, hospodárnosti a dostupnosti v praxi ich používania.

V tomto smere je hľadanie nových účinných a bezpečných liečiv naliehavou úlohou teoretickej a praktickej veterinárnej medicíny.

Federálna štátna inštitúcia "FCTRB-VNIVI" nazhromaždila skúsenosti s dočasnou imobilizáciou a porážkou zvierat pomocou depolarizujúcich svalových relaxancií - ditilínu a jeho štruktúrneho analógu adilínu.

R. D. Gareev a spoluautori syntetizovali nový svalový relaxant z rovnakej skupiny, adilinsulfam, ako technologicky vyspelejší, lacnejší a stabilnejší analóg ditilínu a adilínu.

Cieľ štúdie: farmakologické a toxikologické posúdenie adilín sulfamu a experimentálne zdôvodnenie možnosti jeho využitia vo veterinárnej medicíne ako potenciálneho veterinárneho lieku na dočasnú, predporážkovú imobilizáciu a bezkrvné zabíjanie zvierat.

Ciele výskumu. Na dosiahnutie cieľa boli stanovené tieto úlohy:
. určiť parametre akútnej toxicity a špecifickej myorelaxačnej aktivity adilínsulfámu pre rôzne druhy zvierat;
. posúdiť bezpečnosť adilinsulfamu vrátane orálnej toxicity a dlhodobých účinkov (embryotoxicita, teratogenita, postnatálny vývoj atď.) u laboratórnych zvierat podľa prijatých kritérií;
. študovať stabilitu lieku počas skladovania, jeho farmakodynamiku a farmakokinetiku na zvieratách;
. Na základe výsledkov výskumu vypracovať návrh regulačnej dokumentácie a pokynov na použitie adilinsulfamu vo veterinárnej medicíne.

Vedecká novinka. Prvýkrát bola skúmaná toxicita a špecifická účinnosť a bezpečnosť použitia adilinsulfamu na dočasnú, predporážkovú imobilizáciu a bezkrvné zabíjanie zvierat na laboratórnych, domácich a niektorých druhoch úžitkových zvierat. Na stanovenie liečiva v orgánoch a tkanivách zvierat bola vyvinutá metóda tenkovrstvovej chromatografie, pomocou ktorej sa študovala farmakokinetika adilínsulfámu v tele zvierat a stanovila sa vysoká rýchlosť jeho metabolizmu. Počas skríningu potenciálnych antidot a korektorov boli prvýkrát identifikované 4 zlúčeniny - antagonisty, ktoré zabraňujú smrti zvierat po podaní letálnych dávok adilín sulfamu.

Praktická hodnota. Na základe výsledkov výskumu je pre veterinárnu prax navrhnutý nový liek - adilín sulfám na bezkrvné zabíjanie a imobilizáciu zvierat.

Získané experimentálne údaje boli použité pri príprave návrhov regulačných dokumentov: laboratórnych predpisov, technických špecifikácií a návodu na použitie lieku, ktoré budú predložené na štátnu registráciu adilinsulfamu Hlavné ustanovenia predložené k obhajobe: farmakologická a toxikologická charakteristika adilinsulfamu as veterinárny liek; použitie adilinsulfámu na dočasnú imobilizáciu pred zabitím a bezkrvnú eutanáziu zvierat;
. zdôvodnenie bezpečnosti a technológie používania adilinsulfámu vo veterinárnej medicíne.

Schválenie práce. Výsledky výskumu k téme dizertačnej práce boli na základe výsledkov výskumu za roky 2005-2008 oznámené, prediskutované a schválené na vedeckých zasadnutiach Federálneho štátneho ústavu „FCTRBVNIVI“; na medzinárodnej vedeckej konferencii „Toxikózy zvierat a aktuálne problémy chorôb mláďat“, Kazaň - 2006; vedecká a praktická konferencia mladých vedcov a odborníkov "Aktuálne problémy veterinárnej medicíny", Kazaň - 2007, "Prvý kongres veterinárnych farmakológov Ruska", Voronež - 2007, vedecká a praktická konferencia mladých vedcov a odborníkov "Úspechy mladých vedcov - do výroby", Kazaň - 2008

Rozsah a štruktúra dizertačnej práce. Dizertačná práca je prezentovaná na 119 stranách počítačového textu a pozostáva z úvodu, prehľadu literatúry, výskumného materiálu a metód, vlastných výsledkov, diskusie, záverov, praktických návrhov a zoznamu literatúry. Dielo obsahuje 26 tabuliek a 2 obrázky. Zoznam použitej literatúry obsahuje 204 zdrojov, z toho 69 zahraničných.

Klasifikácia svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku

Na základe lokalizácie účinku myorelaxancií sa zvyčajne delia na dve skupiny: centrálne a periférne. Niektoré trankvilizéry sú často klasifikované ako centrálne: meprobamát (meprotan) a tetrazepam; mianezín, zoxazolamín, ako aj centrálne anticholinergiká: cyklodol, amizil a iné (Mashkovsky M.D., 1998). Periférne alebo kurare podobné liečivá (d-tubokurarínchlorid, paramion, diplacin, ditilín, dekametónium atď.) sa delia podľa mechanizmu účinku. Lieky podobné kurare sa vyznačujú tým, že blokujú nervovosvalový prenos, zatiaľ čo lieky podobné myanezínu znižujú svalový tonus v dôsledku narušenia excitácie v centrálnom nervovom systéme. Tieto látky pôsobia ako prirodzený prenášač nervových vzruchov, acetylcholín, v mieste spojenia nervu a svalu – takzvanej koncovej platni synapsie. Vstupujú s prietokom krvi do tohto miesta po parenterálnom podaní, na rozdiel od acetylcholínu buď zabraňujú depolarizácii platničky a tým narúšajú nervové vedenie, alebo spôsobujú jeho pretrvávajúcu depolarizáciu s podobným účinkom. V dôsledku toho sa svaly uvoľňujú, aj keď sú pozorované malé kontrakcie (fascikulácie) jednotlivých svalov, najmä viditeľné v hrudníku a v oblasti brušných svalov (Zhulenko V.N., 1967).

V chirurgickej praxi pri operáciách brušnej dutiny, panvy a hrudníka je svalová relaxácia integrálnou súčasťou celkovej anestézie spolu so sedáciou, analgéziou a areflexiou (Gologorsky V.A., 1965).

Boli navrhnuté možnosti klasifikácie: podľa chemickej štruktúry, mechanizmu účinku a trvania účinku. V súčasnosti je všeobecne akceptované rozdelenie svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku: podľa genézy nervovosvalovej blokády, ktorú spôsobujú. Prvé -látky skupiny d-tubokurarín interferujú s depolarizačným účinkom acetylcholínu. Druhé - látky sukcinylcholínovej skupiny spôsobujú depolarizáciu postsynaptickej membrány a tým spôsobujú blokádu, čo je pre prvú fázu pôsobenia celkom opodstatnené z pôsobenia ako depolarizujúcich myorelaxancií (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Podľa Danilova A.F. (1953) a Bunatyan A.A., (1994), 2. fáza je založená na mechanizmoch progresívnej desenzibilizácie a rozvoja tachyfylaxie.

Štúdia fyziológie nervovosvalového vedenia a farmakológie neuromuskulárnych blokátorov ukázala, že povaha blokády vedenia pri zavádzaní relaxancií nie je zásadne odlišná (Francois Sh., 1984), ale jej mechanizmus je odlišný pre deolarizačné a antidepolarizujúce lieky (Dillon J.B., 1957; Wastila W. B., 1996). Depolarizačné činidlá tvoria akoby „ostrov“ pretrvávajúcej depolarizácie na koncovej doske v strede normálne depolarizovanej membrány svalového vlákna (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Depolarizujúce myorelaxanciá sú široko používané na imobilizáciu zvierat u nás (ditilín) aj v zahraničí (myorelaxín, sukcinylcholínjodid alebo chlorid, anektín).

Pojem "cholinomimetikum" označuje účinky liekov podobných acetylcholínu, ktorý zvyčajne podporuje stimuláciu (stimuláciu) a vo vyšších dávkach blokádu nervovosvalového spojenia, či už v kostrovom svale alebo v hladkom svalstve vnútorných orgánov. Klasickým príkladom takéhoto duálneho účinku na cholinergné receptory v závislosti od dávky/koncentrácie je dobre známy nikotín (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Čo sa týka ditilínu a iných depolarizujúcich myorelaxancií, treba poznamenať, že pri ich podávaní, keď sa svalová relaxácia zintenzívňuje, paralytický účinok progreduje - dôsledne sa zapájajú svaly krku a končatín a tonus svalov hlavy znižuje: žuvacie, tvárové, lingválne a hrtanové. V tomto štádiu ešte nie je pozorované výrazné oslabenie dýchacích svalov a vitálna kapacita pľúc klesá len na 25 % (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Na základe postupnosti zapojenia kostrového svalstva do relaxácie sa predpokladalo, že depolarizujúce svalové relaxanciá, najmä dekametónium (DC), sú odlišné od d-tubokurarínu, ktorý je antidepolarizujúcim svalovým relaxantom. Podľa viacerých autorov (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967) je ich najdôležitejším rozdielom, že SY spôsobuje svalovú relaxáciu v dávkach, ktoré „ušetria“ dýchacie svaly.

Nižšie zvážime niektoré teoretické aspekty, ktoré sú významné pre náš výskum a súvisia so všeobecnou farmakologickou klasifikáciou a praxou používania látok podobných kurare.

Podľa tejto klasifikácie svalové relaxanciá patria k liekom, ktoré ovplyvňujú hlavne eferentnú inerváciu, konkrétne prenos vzruchu v N-cholinergných synapsiách (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Motorické neuróny inervujúce priečne pruhované svaly sú H-cholinergné. V závislosti od dávky látok možno pozorovať rôzne stupne účinku – od mierneho poklesu motorickej aktivity až po úplné uvoľnenie (ochrnutie) všetkých svalov a zastavenie dýchania.

Doteraz sa z rastlinných zdrojov a synteticky získalo veľké množstvo látok podobných kurare, ktoré patria do rôznych tried chemických zlúčenín.

Pri klasifikácii liekov podobných kurare sa zvyčajne zakladajú na nasledujúcich princípoch (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 199 ): chemická štruktúra a mechanizmus nervovosvalovej blokády, dĺžka účinku, šírka myoparalytického účinku, postupnosť relaxácie rôznych svalových skupín, účinnosť pri rôznych spôsoboch podania, vedľajšie účinky, prítomnosť antagonistov atď. Podľa ich chemickej štruktúry, delia sa na: - bis-kvartérne amóniové zlúčeniny (d-tubokurarínchlorid, diplacín, paramion, ditilín, dekametónium atď.); - terciárne amíny (erytrínové alkaloidy - b-erytroidín, dihydro-b-erytroidín; larkspurové alkaloidy - condelfín, melliktín).

Nové svalové relaxanciá a problémy ich použitia vo veterinárnej medicíne

Veľký význam pri imobilizácii divých a domácich zvierat má použitie myorelaxancií v kombinácii s omamnými látkami a lokálnymi anestetickými vlastnosťami. Imobilizácia zvierat farmakologickými prostriedkami je založená na ich strate motorickej aktivity na určitý čas, čo im umožňuje bezpečne pracovať a znehybňovať zvieratá pri poskytovaní akejkoľvek pomoci, vrátane lekárskej pomoci (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974 Charkevich D.A., 1983).

D-tubokurarín, dimetyltubokurarín, tri-(dietylaminoetoxy)-benzyltrietyljodid (ľanový), nikotínsalicylát a sukcinylcholínchlorid boli použité ako alternatívne prostriedky na dočasnú imobilizáciu zvierat v rôznych rokoch as rôznymi výsledkami (Jalanka N., 1991). Terapeutický index pri užívaní týchto liekov bol malý, často dochádzalo k vdýchnutiu (aspirácii) obsahu žalúdka a zástave dýchania, úmrtnosť bola veľmi vysoká. Rozdiely vo výsledkoch, ako ich hodnotili rôzni autori, boli čiastočne pripísané nepresnému dávkovaniu a nedokonalým technikám podávania s použitím kovových alebo plastových šípok naplnených liečivom, často rozpusteným v roztoku glukózy (Warner D., 1998).

Následne boli nájdené antagonisty antidepolarizujúcich myorelaxancií, vr. reverzibilné inhibítory cholínesterázy: proserín (neostigmín), galantamín a tenzilon.Umožnili trochu znížiť riziko predávkovania liekmi tejto skupiny. Avšak podľa Butaeva B.M. (1964) nedepolarizujúce myorelaxanciá majú veľkú schopnosť akumulácie, čo sa prejaví pri ich opakovaní. Preto jednou z dôležitých požiadaviek na svalové relaxanciá novej generácie je absencia kumulatívnych vlastností.

Vedľajšie účinky zaujímajú dôležité miesto pri hodnotení liekov podobných kurare. V zásade by svalové relaxanciá mali byť vysoko selektívne a nespôsobovať vedľajšie účinky. Ale depolarizujúce svalové relaxanciá, vrátane ditilínu, sú charakterizované nepriaznivými účinkami v dôsledku ich mechanizmu účinku (Smith7 S.E. 1976). Okrem selektívneho účinku na nervovosvalový prenos môžu lieky podobné kurare spôsobiť vedľajšie účinky spojené s uvoľňovaním histamínu, inhibíciou autonómnych ganglií, stimuláciou alebo blokovaním M-cholinergných receptorov.

V niektorých prípadoch, najmä v podmienkach šoku z preľaknutia pri použití svalových relaxancií (Makushkin A.K. et al., 1982), sa to stáva životne dôležitým a je sprevádzané poklesom telesnej teploty a krvného tlaku spôsobeným blokovaním ganglií alebo anticholínesterázovými vlastnosťami. drogy; akútny bronchospazmus; zvýšená sekrécia žalúdočnej šťavy; zvýšená intestinálna motilita; výskyt opuchu a svrbenia kože; zvýšenie prietoku lymfy (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). V konečnom dôsledku môže byť šok smrteľný po tom, čo sa svalový relaxant vyčerpá.

Podľa všeobecne uznávaného názoru antagonisty depolarizujúcich myorelaxancií zatiaľ neboli nájdené, hoci Thomas W.D. už v roku 1961 spomenul 1-amfetamín (fenamín) ako ich antagonistu. Z nejakého dôvodu sa tieto štúdie ďalej nerozvíjali alebo neboli potvrdené. Je možné, že prekážkou podrobného štúdia a implementácie tohto potenciálneho antidota bola skutočnosť, že spolu s LSD bol 1-amfetamín klasifikovaný ako „droga“, ako látka spôsobujúca drogovú závislosť.

V súčasnosti zostáva aktuálny problém zavádzania nových svalových relaxancií do praxe dočasnej imobilizácie zvierat. Podľa odborníkov zo Štátnej poľovníckej kontroly riziko náhodného úhynu zvierat pri použití známych prostriedkov na znehybnenie vr. ditilín, niekedy dosahuje 70 % (Tsarev S.A., 2002). To naznačuje potrebu zvýšiť šírku terapeutického (svalového relaxantu) účinku a vyvinúť spoľahlivých antagonistov. Jednou z nevýhod liečiv používaných v praxi dočasnej imobilizácie je ich relatívne nízka rozpustnosť a s tým spojená potreba pri práci s veľkými zvieratami podávať veľké množstvá ich roztokov, ako aj náročnosť ich použitia pri nízkych teplotách, keďže v tomto prípade sa vyzrážajú (Sergeev P.V., 1993).

V posledných rokoch sa objavili publikácie o nových svalových relaxanciách – pyrokuríne a amidokuríne, ktoré majú výrazne väčšiu „šírku svalového relaxantu“ v porovnaní s predtým známym a používaným d-tubokurarínom, ditilínom a ich analógmi (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M. M., 1992). Zatiaľ sú však informácie o nich vzácne a nepostačujúce na posúdenie ich perspektívy a dostupnosti.

Zároveň sa spolu so svalovými relaxanciami v posledných rokoch vo veterinárnej praxi úspešne osvedčili aj niektoré psychofarmaká na dočasné znehybnenie zvierat. Ako anestetiká sú opioidy (dietyltiambutén, fentanyl a etorfín), cyklohexamíny, fenotiazíny a xylazín v kombinácii s myorelaxanciami alebo bez nich zaradené do množstva u nás aj v zahraničí všeobecne známych receptúr na dočasnú imobilizáciu a anestéziu zvierat (Jalanka N.N. ., 1991).

Stanovenie kumulatívnych vlastností adilinsulfámu

Kumulácia sa zvyčajne chápe ako zvýšenie účinku látky pri opakovanej expozícii. Stanovenie kumulatívneho účinku je nevyhnutné pre správny výber bezpečnostného faktora, pretože kumulačné procesy sú základom chronickej otravy (Sanotsky I.V. 1970).

Pri určovaní kumulatívnych vlastností pomocou Kaganovho vzorca Yu.S. a Stankevič V.V. (1964) sa potkanom intramuskulárne podával adilinsulfam, počnúc jeho optimálnou dávkou myorelaxancia - 3,25 mg/kg s postupným zvyšovaním o 7 % v každej nasledujúcej skupine zvierat s intervalom 1 dňa. Výsledky experimentov sú uvedené v tabuľke 5. Tabuľka 5 - Zmena citlivosti potkanov oboch pohlaví s hmotnosťou 120-180 g pri opakovanom dennom intramuskulárnom podávaní adilín sulfámu (n=4)

Podľa získaných výsledkov pri opakovanom dennom podávaní adilínsulfámu nebolo pozorované žiadne zvýšenie toxicity, navyše boli zreteľne viditeľné známky tolerancie.Na konci experimentu zvieratá uhynuli na zvýšené smrteľné dávky lieku. LD5o v tomto experimente bolo vypočítané probitovou analýzou (Mukanov R.A., 2005) a bolo 23,1 mg/kg Kvantitatívne hodnotenie kumulatívneho účinku, kumulačný koeficient bol vypočítaný pomocou vzorca Kagana Yu.S. a Stankevich V. V. (1964).

Podľa výsledkov výskumu bol kumulačný koeficient 6,6. To naznačuje, že liek sa po prvé rýchlo metabolizuje a nevykazuje funkčnú akumuláciu a po druhé, stimuluje systémy, ktoré ho metabolizujú. 4.3 Účinok adilinsulfámu na morfologické a biochemické parametre krvi

Posúdenie účinku liečiva určeného na použitie ako liečivo na hematologické parametre patrí medzi štandardné metódy zisťovania jeho bezpečnosti. Táto štúdia sa uskutočnila na 10 bielych potkanoch s hmotnosťou 180-200 g. Potkanom bola intramuskulárne injikovaná jedna dávka adilín sulfámu v dávke LD5o- Po 1; 3; 7 a 24 hodín po podaní sa odobrala krv zo srdca 6 zvierat, ktoré prežili, injekčnou striekačkou na výskum. Získané výsledky sú uvedené v tabuľke 6.

Podľa získaných údajov najvýraznejšie odchýlky v krvnom obraze pozorujeme do 3. hodiny. Množstvo hemoglobínu klesá o 12,3 %, celková bielkovina o 4 % a γ-globulínov o 13,2 %, pri súčasnom zvýšení množstva α-globulínov o 15,9 %. Avšak do 7. hodiny je možné zaznamenať tendenciu k normalizácii ukazovateľov a do 24 hodín - ich úplný návrat k pôvodným hodnotám. V dôsledku toho boli zaznamenané zmeny dočasné, prechodnej povahy a zjavne naznačujú reverzibilný adaptačný proces spojený so stavom imobilizácie u zvierat a možno čiastočne s fyzickou hypoxiou.

Na stanovenie embryotoxického účinku adilinsulfamu sa použilo 36 gravidných samíc bielych potkanov s hmotnosťou 180-220 g. V prvej fáze výskumu boli vybrané 2 skupiny oplodnených samíc po 12 zvieratách. Potkany prvej skupiny boli počas celej gravidity zaradené do stravy s mletým mäsom, do ktorého bola vopred pridaná látka (prášok) adilinsulfám v dávke 40 mg/kg hmotnosti potkana. Táto dávka je 10-krát vyššia ako letálna dávka liečiva, ktorá sa rovná 4 mg/kg pri intramuskulárnom podaní. Tento prebytok sa použil na určenie faktora bezpečnostnej rezervy. Pre porovnanie, druhej skupine pokusných potkanov sa podávalo 12 mg/kg adilín sulfámu s potravou ako alternatívna medzidávka, tiež vyššia ako letálna dávka, ale len 3-krát. Potkany v kontrolnej skupine tiež dostávali rovnaké mleté ​​mäso v rovnakých množstvách počas celej gravidity, ale bez pridania lieku.Na identifikáciu možného toxického účinku lieku sa denne monitoroval stav a správanie gravidných samíc a kontrolné váženie sa uskutočnilo raz týždeň.

Prezentované výsledky ukazujú, že gravidné potkany dobre znášali podávanie skúmaného lieku s potravou, vo všetkých skupinách nemalo negatívny vplyv na dĺžku gravidity a telesnú hmotnosť (p 0,5).

Aby sa vzali do úvahy dôsledky podávania myorelaxancia a jeho vplyvu na embryá, v 21. deň gravidity boli potkany dekapitované v ľahkej éterovej anestézii, bola otvorená brušná dutina a embryá boli vybraté na ďalšie štúdie.

Ďalej sa v súlade s prijatou metodikou vypočítal počet miest implantácie, miesta resorpcie, počet živých a mŕtvych plodov a žltých teliesok vo vaječníkoch, ukazovatele predimplantačnej a postimplantačnej smrti embryí a všeobecná embryonálna úmrtnosť.

Analýza štúdií ukázala, že podávanie adilinsulfamu gravidným zvieratám vo vypočítanej dávke 40 a 12 mg/kg denne počas 20 dní nemalo negatívny vplyv na ich klinický stav, ale zvýšilo mieru preimplantácie, a teda celková mortalita embryí, aj keď nie štatisticky významná (p 0,05). Výrazné individuálne výkyvy ukazovateľov nám umožňujú hovoriť len o výraznom trende. Okrem toho sa v 1. skupine zvierat - na úrovni vypočítanej dávky 40 mg/kg pri dennom podávaní potravy gravidným samiciam potkanov odhalili známky embryotoxicity v podobe poklesu počtu živých plodov v porovnaní ku kontrolnej skupine 6,6 a 8. 6 (p 0,05).

Ďalej, aby sme identifikovali teratogénne účinky v súlade s metódou opísanou v časti 3 s použitím sériových sekcií Wilson-Wilsonovej metódy a vývojom kostry s použitím Dawsonovej metódy pod binokulárnou lupou, študovali sme vnútorné orgány embryí získaných z gravidných samíc potkanov. kŕmené mletým mäsom počas celej gravidity zjavne vysokými dávkami adilinsulfamu 40 a 12 mg/kg. Keď sa zistila teratogenita, externé vyšetrenie embryí neodhalilo žiadne abnormality v očiach, tvárovej lebke, končatinách, chvoste a prednej brušnej stene. výsledok porovnania rezov plodov z kontrolnej a 2 experimentálnej skupiny, žiadne významné abnormality vnútorných orgánov.Z toho môžeme konštatovať, že prášok adilinsulfámu, keď bol zaradený do stravy gravidných potkanov s mletým mäsom v dávke 40 a 12 mg /kg, nevyvolalo teratogénny účinok.

V dôsledku štúdie embryí sa zistilo, že topografia kostí a chrupaviek v kostre nie je narušená. Počet krčných, chrbtových a driekových stavcov v kontrolnej a experimentálnej skupine zodpovedá norme. U plodov oboch skupín neboli zistené poruchy osifikácie kostí lebky, ramena, panvového pletenca a končatín, ako aj kvantitatívne odchýlky v stavbe kostry.

Testovanie liečiva adilinsulfám na sterilitu a pyrogenitu

Ďalej sa prípravok skontroloval na sterilitu podľa prijatej metódy (Štátny liekopis XI). Vodné roztoky liečivej látky boli pripravené v oddelených nádobách. Z nich sa odobral roztok v množstve zodpovedajúcom 200 mg liečiva do 100 ml banky so sterilnou vodou. Pripravené roztoky sa prefiltrovali a umiestnili do baniek s tioglykolátovým médiom a Sabouraudovým médiom. Plodiny sa skúmali pri difúznom svetle denne až do konca akceptovanej inkubačnej doby: pre Sabouraudovo médium - 72 hodín, pre tioglykolátové médium - 48 hodín. Pri skúmaní nádob so živnými pôdami vystavenými lieku v špecifikovanej koncentrácii sa nezistil výskyt zákalu, filmu, sedimentu a iných makroskopických zmien, ktoré by indikovali rast mikroorganizmov. V dôsledku toho adilinsulfam spĺňa požiadavky na sterilitu.

Pri hodnotení kvality liekov zohrávajú významnú úlohu výsledky testov pyrogenity – jedného z hlavných ukazovateľov bezpečnosti liekov. Všetky lieky na parenterálne použitie s objemom jednej dávky 10 ml alebo viac podliehajú testovaniu na pyrogenitu. Použitie depolarizujúcich myorelaxancií je zvyčajne výrazne nižšie ako uvedený objem, zvyčajne nie viac ako 2-3 ml, a to aj u veľkých zvierat. Je to spôsobené vysokou účinnosťou a dobrou rozpustnosťou liečiv.

Zavedenie pyrogénnych roztokov je obzvlášť nebezpečné, pretože pyrogénna reakcia závisí od množstva liečiva vstupujúceho do tela. Je známe, že sterilizácia zbavuje roztok prítomnosti životaschopných organizmov. Mŕtve bunky a produkty ich rozpadu však zostávajú v roztokoch, ktoré majú pyrogénne vlastnosti vďaka lipopolysacharidom prítomným v bakteriálnej bunkovej stene.

Účelom tohto experimentu bolo určiť možnú pyrogénnu aktivitu liečiva adilinsulfám. V súlade s prijatou metodikou bol test vykonaný na zdravých králikoch oboch pohlaví s hmotnosťou 2-2,3 kg, nie na albínoch, držaných na výživnej strave. Liečivo sa podávalo intramuskulárne v dávke svalového relaxancia 3,1 mg/kg, po čom nasledovala termometria zvierat počas 3 hodín. Každý králik bol držaný v samostatnej klietke v miestnosti s konštantnou teplotou. Pokusné králiky by nemali schudnúť 3 dni pred testovaním. Pred podaním jedla bola každému zmeraná teplota. Teplomer bol zavedený do rekta do hĺbky 7 cm.Počiatočná teplota pokusných králikov by mala byť v rozmedzí 38,5-39,5C.

Testované liečivo bolo testované na 3 samcoch králikov. Pred podaním roztoku bola každému dvakrát zmeraná teplota s intervalom 30 minút. Rozdiely v odčítaní nepresiahli 0,2C. Roztok svalového relaxancia bol podaný 15 minút po poslednom meraní teploty.

Liečivo sa považuje za nepyrogénne, ak súčet zvýšení teploty u 3 králikov bol menší alebo rovný 1,4 °C. Po podaní adilinsulfamu bol celkový stav králikov uspokojivý bez príznakov toxikózy. Po 10 minútach zaujali zvieratá polohu na boku, v ktorej zostali 20 minút. Výsledky termometrie ukázali, že pri intramuskulárnom podaní adilinsulfamu bolo zvýšenie teploty menšie ako 1,4 C, čo svedčí o absencii pyrogénnych vlastností adilinsulfamu.

Mnohé liečivé látky v normálnych terapeutických dávkach a dokonca aj v minimálnom množstve spôsobujú senzibilizáciu organizmu (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Alergické vlastnosti lieku sa skúmali u králikov s hmotnosťou 2,5-3 kg. Účinok adilinsulfámu na očnú sliznicu bol stanovený jednorazovou aplikáciou 2 kvapiek 50% roztoku na spojivku očí králikov. Pri aplikácii roztoku sa vnútorný kútik spojovkového vaku stiahol späť, potom sa nasolakrimálny kanál stlačil na 1 minútu. Zvieratá v kontrolnej skupine dostali 2 kvapky destilovanej vody pri izbovej teplote na spojovku pravého oka. Stav zvierat bol hodnotený 5, 30 a 60 minút a 24 hodín po aplikácii lieku, pričom pozornosť bola venovaná stavu očnej škrupiny, opuchu, hyperémii a slzeniu. Správanie zvieraťa bolo pokojné, dýchanie mierne zrýchlené a do 30 minút došlo k začervenaniu oka bez opuchu. Po 1 hodine sa stav zvierat a očných membrán vrátil do normálu. Po 24 hodinách neboli žiadne známky podráždenia alebo zápalu. Po 2 dňoch sa roztok liečiva s rovnakou 50% koncentráciou znovu aplikoval na spojivku očí tých istých králikov. Pozorovaný účinok po 1 hodine a nasledujúci deň bol identický s účinkom pozorovaným pri počiatočnej aplikácii, a preto sa dospelo k záveru, že liek nespôsobuje alergickú reakciu.

Svalové relaxanciá (lieky podobné Curare).
V závislosti od charakteristík ich mechanizmu účinku sa svalové relaxanciá podobné kurare delia do dvoch hlavných skupín:
A. Nedepolarizujúce (antidepolarizujúce) svalové relaxanciá (pa-hicurare). Paralyzujú nervovosvalový prenos v dôsledku zníženia citlivosti H-cholinergných receptorov na acetylcholín a tým eliminujú možnosť depolarizácie koncovej platničky a excitácie svalového vlákna. V dôsledku toho klesá svalový tonus a dochádza k paralýze všetkých kostrových svalov.
Predchodcom tejto skupiny je tubokurarín.
Farmakologickými antagonistami tejto skupiny sú anticholínesterázové látky. Inhibíciou aktivity cholínesterázy vedú k akumulácii acetylcholínu v oblasti synapsií, čo so zvyšujúcou sa koncentráciou oslabuje interakciu látok podobných kurare s H-cholinergnými receptormi a obnovuje nervovosvalové vedenie.
Diplacinum Diplacinum.

Uvoľňovacia forma: 2% roztok v ampulkách s objemom 5 ml.
Výrazne znižuje tonus kostrového svalstva, brzdí motorickú aktivitu a so zvyšujúcimi sa dávkami dochádza k ochrnutiu svalov a úplnej nehybnosti (po 7 - 10 minútach a trvá 35 - 50 minút).
Vypnutím funkcií dýchacích svalov oslabuje dýchanie a vypína vôľové dýchanie.
Používa sa v chirurgickej praxi na úplnejšie uvoľnenie svalov pri operáciách brušnej a hrudnej dutiny, na znehybnenie voľne žijúcich zvierat pri ich odchyte a fixácii.
Protijed je prozerín.
Dávky (na 1 kg hmotnosti): intravenózne - pre hovädzí dobytok 2,5 mg; IM - psy 2,5 - 3 mg.
Tubokurarínchlorid.
Biely kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode.
Uvoľňovacia forma: 1% roztok v ampulkách s objemom 1,5 ml (15 mg na 1 ml).
Uvoľňuje svaly (svaly prstov, očí, nôh, krku, chrbta, potom medzirebrové svaly a bránicu).
Môže spôsobiť zastavenie dýchania a zníženie krvného tlaku. Podporuje uvoľňovanie histamínu z tkanív a niekedy môže spôsobiť kŕče bronchiálnych svalov.
Používa sa najmä v anestéziológii ako myorelaxans spôsobujúci svalovú relaxáciu počas operácie (pacient musí byť umiestnený na umelú ventiláciu).
Do tejto skupiny patria aj: pipekuróniumbromid, atrakúrium, kvalidil, terkurónium, melliktín atď.

B. Depolarizujúce lieky (leptocurare) spôsobujú svalovú relaxáciu v dôsledku cholinomimetického účinku spojeného s relatívne pretrvávajúcou depolarizáciou H-cholinergných receptorov koncovej platničky, t.j. pôsobí podobne ako nadbytočné množstvo acetylcholínu, ktoré tiež narúša vedenie vzruchu z motorických nervov do kostrových nervov svalov.
Nadbytok acetylcholínu v nervovosvalovej synapsii spôsobuje stabilnú elektronegativitu synaptických zón, čo najskôr spôsobí zášklby fibrilárnych svalov a následne dochádza k paralyzácii motorickej platničky a svalovej relaxácii – bifázickým myorelaxanciám.
Dithylinum Dithylinum.
Biely kryštalický prášok, dobre rozpustný vo vode. Syntetická droga.
Uvoľňovacia forma: 2% roztok v ampulkách s objemom 5 alebo 10 ml. Zoznam A.
Imobilizačný účinok nastáva po intravenóznom podaní za 1 - 2 minúty a trvá 10 - 30 minút.
Nepôsobí dlho, pretože sa v tele cholín sterázou ničí na cholín a kyselinu jantárovú.
Veľké dávky môžu spôsobiť zástavu dýchania.
Používa sa na chirurgické zákroky, redukciu dislokácií, na predporážkovú imobilizáciu zvierat, na adynamiu divej zveri pri odchyte a fixácii, pri práci so zvieratami v zoologických záhradách.
Dávky IM (na 1 kg hmotnosti zvieraťa): hovädzí dobytok 0,1 mg; kone 1 mg; ošípané 0,8 mg; ovce 0,6 mg; psy 0,25 mg; kožušinové tesnenia 1 - 1,2 mg; nesie 0,3 - 0,4 mg; vlky 0,1 mg; šakaly, líšky 0,075 mg.
Veterinár v domácom Minsku. veterinár Minsk.