Tabloul clinic al porfiriei acute intermitente apare din cauza. Porfiria - cauze

Boala porfiria sau „boala vampirului” se referă la boli ereditare. La persoanele care au acest lucru rar tulburare genetică, prezent nivel crescutîn organismul porfirinelor și al substanțelor care sunt derivate ale porfirinelor. Substanțele porfirine participă la formarea enzimelor (citocromi, catalaze etc.) și la formarea hemoglobinei.

Boala este clasificată în porfirie eritropoetică și hepatică. La rândul său, porfiria eritropoetică este împărțită în protoporfirie eritropoetică și uroporfirie, iar porfiria hepatică este împărțită în coproporfirie ereditară și porfirie acută intermitentă. De asemenea la porfirie hepatică includ porfiria pestriță și urocoproporfiria.

Boala porfiria este o boală severă, care pune viața în pericol, asociată cu metabolismul afectat al porfirinei, care este cauzată de impact negativ genă defectuoasă.

Boala începe să se dezvolte la un copil în timp ce încă se află în pântecele mamei, când din anumite motive apare un defect genetic. În acest caz, copilul (cel mai adesea femeie) se naște absolut sănătos și poate perioadă lungă de timp acționează normal, absolut viață sănătoasă. Și numai ca urmare a factorilor provocatori se poate dezvolta porfiria acută intermitentă.

După cum arată statisticile, un număr mare de oameni sunt purtători ai genei patologice, adesea fără a o ști din cauza cursului asimptomatic al bolii. Un atac acut de porfirie apare la doar 20% dintre pacienți.

Un atac de porfirie poate fi declanșat de mulți factori:

• recepţie medicamente(sulfonamide, barbiturice);
• dezechilibru hormonal în timpul sarcinii;
• boli infecțioase;
• expunere prelungită la radiații ultraviolete;
• obiceiuri proaste (alcool, fumat);
• stres.

Simptomele porfiriei acute intermitente sunt adesea similare cu cele ale altor boli, ceea ce face dificil pentru medici să pună un diagnostic imediat. Din cauza simptome false pacienţii cu porfirie se găsesc adesea în sectia ginecologica, sectii chirurgicale sau terapeutice.

Printre simptomele comune porfirie acută se pot distinge:

• creșterea temperaturii corpului la 38 C sau mai mare;
• durere acută în zona abdominală;
• promovare tensiune arteriala;
• greață, vărsături;
• diaree sau constipație;
• bătăi rapide ale inimii etc.

Dacă nu oferiți asistență persoanei în acest stadiu, atunci simptomele existente vor fi însoțite de alte semne de natură neurologică asociate cu polineuropatia, în care există o creștere a slăbiciunii musculare și a sensibilității la nivelul membrelor, gâtului, pieptului. iar capul este afectat. Un atac porfiric poate fi numit așa - durere severă, insuportabilă, de la care nici cele mai puternice analgezice nu pot ajuta.

În clinicile publice obișnuite se diagnostichează rar această boală, începând să trateze pacientul pentru orice altceva decât porfirie, care doar se agravează simptome dureroase. Porfiria acută intermitentă este un bun imitator, mascandu-se drept cel mai mult diverse boli(ulcer de stomac și duoden, obstructie intestinala, sarcina extrauterina, colică renalăși așa mai departe.).

Când se dezvoltă un atac porfiric acut, în organism apar procese ireversibile, care în fiecare oră apropie pacientul de o stare de inevitabilă invaliditate sau deces.

Deja la o săptămână după atac, o persoană se confruntă cu tulburări neurologice, în care apare paralizia membrelor, vedere, înghițire, Vorbitor, se observă pareza muşchilor respiratori. Din cauza încălcării functia respiratorie apare inflamația plămânilor, care este practic netratabilă și duce pacientul la moarte.

În multe țări europene există statistici adevărate care arată câte persoane au boala porfirie. În Rusia și Ucraina, conform statisticilor, doar câteva sute de oameni sunt purtători ai bolii. De fapt, acest lucru se datorează faptului că multe clinici pur și simplu nu diagnostichează corect boala, în urma căreia pacientul moare din motive necunoscute.

Pentru diagnostic corect boală, trebuie să luați urină proaspăt colectată și să adăugați reactivul lui Ehrlich. Dacă urina, după ce a reacționat cu reactivul, își schimbă culoarea în roz sau roșu închis, atunci un nivel crescut de porfirine poate fi diagnosticat. La domiciliu, puteți efectua, de asemenea, un fel de experiment pentru a identifica boala porfiria. Pentru a face acest lucru, trebuie să luați urină proaspătă și să o plasați în lumina directă a soarelui - dacă există o boală, urina își va schimba culoarea de la pai sau galben la roșu.

„Boala vampirilor” sau porfiria este tratată cu un singur medicament - Normosang, al cărui cost se ridică în prezent la aproximativ 100.000 de grivne. Acest medicament administrat intravenos folosind picuratori in cantitate de 3 mg la 1 kg/greutate timp de o saptamana. Tratamentul porfiriei cu acest medicament are un foarte rezultate bune. Cu administrarea la timp, îmbunătățirea apare foarte repede și dispare. simptom de durere iar efectele distructive asupra altor organe și sisteme ale corpului încetează.

Împreună cu medicamentul Normosang, glucoza este introdusă în organism (1 litru timp de 7 zile), care ajută, de asemenea, la tratamentul „bolii vampirilor”, dar este mult mai slabă decât componentele medicamentului.

uroporfiria eritropoetică

Potrivit multor legende mitologice, vampirii nu suportau lumina soarelui, așa că s-au ascuns în adăposturi întunecate până la căderea nopții. Boala uroporfiria are simptome similare asociat cu intoleranța la lumina soarelui.

Uroporfiria se transmite unui copil în perioada de concepție și dezvoltare a embrionului de la părinți care sunt purtători ai genei defectuoase, dar nu suferă ei înșiși de boală. Datorită dezvoltării uroporfiriei, copilul născut, ca un vampir mistic, experimentează intoleranță la lumina soarelui. Ca urmare a expunerii chiar și scurte la soare, corpul unui pacient cu porfirie devine acoperit cu vezicule mici, care, izbucnind, se transformă în ulcere.

Tratamentul ulcerelor rezultate implică utilizarea de antibiotice, care ajută ulcerele să se cicatrice, iar în locul lor apare sclerodermia. Vizual, boala uroporfiria eritropoietică se manifestă sub formă de parțial sau absență completă linia părului, unghii sau articulații. Drept urmare, pacienții au un aspect terifiant, ceea ce nu face decât să le sporească asemănarea cu vampirii.

Prognosticul bolii este dezamăgitor, deoarece anemia apare din cauza duratei scurte de viață a globulelor roșii. Ca urmare a proceselor patologice din organism care apar pe fondul bolii, apar dizabilitate umană și moarte rapidă.

Coproporfirie eritropoetică și ereditară

Coproporfiria ereditară se referă la forma hepatică a bolii, care se caracterizează prin formarea afectată a coproporfirinogen oxidazei. Simptomele se manifestă adesea sub formă de febră, dureri de stomac, greață, vărsături etc.

Coproporfiria eritropoetică este cel mai rar tip de boală, care se caracterizează printr-o creștere a coproporfirinelor în celulele roșii din sânge, al căror număr depășește indicatori normali de 60-70 de ori și mai mult. Fotosensibilitatea este practic absentă, dar în același timp și dezvoltarea simptome acute poate fi declanșată de ingestia de barbiturice împreună cu medicamente.

La primele simptome ale bolii, trebuie să consultați imediat un medic.

Protoporfiria eritropoetică

Protoporfiria eritropoetică începe să se dezvolte încă de la început copilărie, cauza dezvoltării este un proces perturbat de producere a protoporfirinei. Ca urmare a bolii, oamenii, precum vampirii, sunt nevoiți să se ascundă de lumina soarelui pentru a evita apariția veziculelor și ulcerelor pe piele.

Spre deosebire de uroporfirie, pielea se reface după tratamentul ulcerului. Anemia nu este observată în această formă de porfirie, prin urmare, dacă toate recomandari medicale, tratament adecvat, inclusiv preventiv, pacienții cu protoporfirie eritropoetică au prognostic bun pentru o viață normală.

Porfiria variegate apare ca urmare a mobilitatii afectate a protoporfirinogenului. Cu această formă de porfirie, la general simptome negative(durere în abdomen, creșterea temperaturii corpului etc.) se adaugă și acută dureri de rinichi, care apare ca urmare a afectarii functiei renale. Medicamentele pot declanșa un atac în această formă de boală.

Urocoporfiria se referă la dezvoltarea târzie a bolii. Printre motive comune Dezvoltarea bolii poate fi distinsă:

• hepatită anterioară;
• contact constant cu substanțe nocive;
• abuzul de alcool.

Ca urmare a dezvoltării bolii, are loc funcționarea ficatului; cantitatea de uroporfirine din urină crește, iar coproporfirina crește foarte ușor. Urocoporfiria se referă la forma dobândită a bolii, în timp ce predispoziția poate fi ereditară.

Semne ale bolii:

• sensibilitate crescută la lumina soarelui;
• Schimbare piele se manifestă sub formă de subțiere sau, dimpotrivă, îngroșare a stratului epidermic;
• apar vezicule pe mâini și pe față;
• apare mărirea ficatului.

Pentru a diagnostica boala, este necesar să se efectueze un test de sânge și urină.

Tratamentul preventiv al bolii

Dacă este prezentă orice formă de porfirie, este necesar să se reducă timpul petrecut sub razele de soare. Daca esti bolnav, plaja pe plaja sau in solar este contraindicata. Pentru a nu provoca un atac acut al bolii, este necesar să se limiteze sau să se elimine complet aportul de anumite medicamente(tranchilizante, sulfonamide, analgin).

Adesea, pentru a elimina simptomul hipertensiunii arteriale, este prescris medicamentul Inderal.

Pentru a reduce nivel inalt porfirina, prescris terapie complexă medicamentele Riboxin și Delagil.

Terapia cu vitamine (acizi folic și nicotinic, retinol etc.) este prescrisă ca tratament și prevenire a bolii.

Unguentele cu corticosteroizi sunt prescrise ca tratament pentru ulcerele pielii care apar ca urmare a bolii.

bun factor pozitiv pentru pacienții cu porfirie este atenția statului și a diverselor organizații de voluntari. Deoarece tratamentul porfiriei acute este foarte costisitor, orice ajutor pentru pacienți este binevenit. După cum notează medicii, tratamentul în timp util îi ajută pe oameni să se recupereze rapid după un atac și să continue o viață normală bună, în timp ce cei a căror boală a fost diagnosticată târziu își termină viața scurtă complet invalidă.

Deoarece majoritatea formelor de porfirie sunt boli ereditare, este foarte important ca viitorii părinți să fie supuși unei examinări complete a corpului, inclusiv teste genetice, în timpul planificării sarcinii.

Porfiria- acest grup boli rare cu caracter predominant ereditar de transmitere (pot fi, de asemenea, dobândite), care se bazează pe o deficiență a uneia dintre enzimele sistemului de biosinteză a hemului, ducând la acumulare excesivăîn organismul porfirinelor și precursorilor acestora, și anume, porfobilinogenul (PBG) și acidul δ-aminolevulinic (δ-ALA). În aer, porfirinogenii incolori se oxidează rapid în porfirine, care dau fluorescență roșie (inițial, termenul „porphyros” nu se referea la o boală, ci la porfirine cristaline strălucitoare roșu-violet, care și-au primit numele de la grecescul „porphyros” - violet. ).

Porfirinele sunt tetrapiroli ciclici cu grupe terminale diferite. Caracteristica principală a acestui grup inel complex este capacitatea de a lega metale, dintre care importante sunt fierul și magneziul (cele mai cunoscute porfirine metalice sunt hemul și clorofila). Practic, biosinteza hemului reprezintă etapele metabolismului porfirinei, începând cu reacția glicinei cu succinil coenzima A și terminând cu formarea protoporfirinei. Acest lanț de sinteză nu implică porfirinele în sine, ci forma lor redusă - porfirinogeni.

Diagnosticul în timp util al formelor acute de porfirie este complicat de marea varietate a manifestărilor clinice ale acestora, care maschează porfiria ca alte boli (polimorfismul manifestărilor clinice ale bolilor poate să semene și să simuleze acute. patologie chirurgicală, polineuropatie recurentă, epilepsie etc.). În funcție de localizarea predominantă a defectului metabolic, se disting porfirii:

■ eritropoetic: eritropoetic congenital; protoporfirie eritropoetică;
■ hepatică: porfirie asociată cu deficit de ALA dehidrogenază; porfirie acută intermitentă; coproporfirie ereditară (congenitală); porfirie pestriță; porfirie cutanată tarda.

Notă! Diferențele de manifestări clinice în diverse forme nosologice depind de nivelul ciclului de biosinteză a hemului, la care enzima funcționează cu activitate redusă, ceea ce determină ce fracție de porfirine va predomina în excesul de metaboliți rezultat. Dacă metabolismul hemului este blocat într-o etapă înaltă a ciclului, are loc acumularea de izomeri ai porfirinelor propriu-zise, ​​care sunt tropice pentru derm și conduc la fotodermatoză. Cu un defect enzimatic localizat pe etapele inițiale ciclul de biosinteză a hemului, printre metaboliți vor predomina precursorii porfirinei (PBG și δ-ALA), care au efect neurotoxic, demielinizant, conducând la polineuropatie senzitivo-motorie.

Porfirii acute prezintă cel mai mare interes pentru specialiștii în terapie intensivă, deoarece pot părea amenințătoare complicatii neurologiceși necesită tratament într-o unitate de terapie intensivă. Subestimarea importanței cunoașterii complexului de simptome al porfiriei acute duce la diagnosticare întârziată, tratament incorect și rezultate nefavorabile. Dacă nu sunt tratați, pacienții se dezvoltă neuropatie motorie: slăbiciune musculară, transformându-se în tetrapareză și tetraplegie flască. Paralizia diafragmei, mușchii respiratori auxiliari, corzile vocale, mușchii palatului moale, mușchii se dezvoltă treimea superioara esofag. Acest lucru duce la neuromuscular insuficiență respiratorie. În absența tratamentului patogenetic, afectarea conștienței progresează până la comă din cauza encefalopatiei porfirice. Imobilizarea pe termen lung este complicată de infecțiile nosocomiale și sindromul de hipercatabolism. Moartea pacienților apare de obicei din complicații, a căror vindecare este imposibilă fără un tratament adecvat al bolii de bază.

În plus față de porfiria acută intermitentă (AIP; defect al genei porfobilinogen deaminazei), formele acute de porfirie hepatică includ coproporfiria ereditară (defect al genei coproporfirinei gen oxidazei) și porfiria pestriță (defect al genei protoporfirinei oxidazei). Toate formele acute de porfirie au moștenire autozomal dominantă cu penetranță scăzută a genei mutante. Pentru AKI, gena a fost localizată și descifrată. Este situat pe brațul lung al cromozomului 11 și este format din 15 exoni. OPP este cel mai mult formă comună porfiria, prevalența sa în țările europene este de 5 - 12 cazuri la 100 de mii de locuitori și, de regulă, are cel mai sever curs clinic. 80% dintre purtătorii genei patologice nu prezintă niciodată manifestări clinice în viața lor (porfirie latentă, subclinică). Doar 20% dintre purtătorii genei patologice se confruntă cu atacuri clinice evidente de AKI în timpul vieții.

După cum sa menționat mai sus, porfirii se bazează pe o încălcare a biosintezei hemului, ceea ce duce la acumularea excesivă de porfirine și precursorii acestora în organism, și anume PBG și δ-ALA. Un exces al acestor substanțe are un efect toxic asupra organismului și provoacă caracteristici simptome clinice(vezi mai jos). ALA și PBG provoacă tulburări neurologice acute, dureri abdominale, disfuncție autonomă, neuropatie periferică și psihoză și, de regulă, stadii târzii boli - modificări ale pielii, în special fotosensibilitatea.

Toate manifestari clinice atacurile de porfirie acută se explică prin implicarea sistemului nervos autonom, disfuncția sistemului nervos periferic sau central. Cu toate acestea, mecanismele de afectare a sistemului nervos rămân neclare. Tulburările vasculare și neuroendocrine au o anumită semnificație în patogeneză. δ-ALA și PBG au un efect tonogen direct asupra peretele vascularȘi muschii netezi; iar vasospasmul local poate duce la ischemie și demielinizare segmentară în sistemul nervos periferic și central. În timpul unei exacerbări, conținutul de catecolamine din sânge crește, uneori la nivelul observat cu feocromocitom. AKI este una dintre cauzele frecvente ale sindromului de secreție inadecvată de ADH, care este asociat cu afectarea hipotalamusului și duce la hiponatremie și hipoosmolaritate plasmatică și, ca urmare, la manifestări cerebrale pronunțate (depresie sau tulburări ale conștienței, crize epileptice) . Deteriorarea sistemului nervos și a altor organe și țesuturi este, de asemenea, asociată cu efectele citotoxice ale porfirinelor în exces și ale precursorilor acestora. Porfirinele sunt transportate în tot corpul în sânge și intră în piele. Acolo, în timpul insolației, ei interacționează cu fotonii (reacții fotochimice), transferă energia absorbită către moleculele de oxigen odată cu formarea radicali liberi(în special, radical superoxid) și provoacă o reacție fototoxică.

Factorii profilinogene care pot provoca atacuri de porfirie acută la un purtător asimptomatic al unui defect genetic includ: post (dietă hipocalorică săracă în carbohidrați), infecții, consumul de alcool, intoxicație cu arsenic și plumb, administrarea anumitor medicamente (AINS, analgezice, antibiotice, sulfonamide, barbiturice etc. [lista medicamentelor este în continuă creștere]), insolație, fluctuații ale nivelului hormonilor sexuali feminini (menstruație, sarcină). Porfiria acută se dezvoltă cel mai adesea la femei, rar înainte de pubertate; frecvența și severitatea atacurilor scade odată cu debutul menopauzei.

CU forme acute porfiria poate fi întâlnită de chirurgi, neurologi, psihiatri, ginecologi și urologi. Clinic se manifestă un atac (atac) de porfirie acută următoarele simptome(Niciunul dintre următoarele simptome nu este specific, dar combinația lor ar trebui să ridice semnale roșii pentru posibila porfirie):

■ durere ascuțităîn abdomen (fără simptome peritoneale), în partea inferioară a spatelui și a membrelor (durerea precede de obicei apariția slăbiciunii musculare);
■ scurgeri de urină roșie (de la roz la maro);
■ tulburări autonome- tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, constipație, vărsături, tulburări de sfincter (disfuncție a organelor pelvine);
■ pareza periferica, slăbiciune musculară, cu posibilă implicare a mușchilor respiratori, nervi cranieni, posibil tulburări bulbare;
■ tulburări psihice - anxietate, depresie, halucinații, iluzii (de obicei pacienții suferă de psihoze care seamănă cu psihoza în schizofrenie, care în unele cazuri duce la spitalizarea pacienților în spitale de psihiatrie);
Crize de epilepsie;
■ disfunctie hipotalamica - febra centrala, hiponatremie.

Notă! Mai des, porfiria acută se manifestă ca o boală polisimptomatică cu debut acut. Cu toate acestea, sunt posibile și cazuri mai rare forme clinice: manifestări oligo- sau chiar monosimptomatice (inclusiv polineuropatie sau Crize de epilepsie etc.) cu evoluţie subacută şi cronică a bolii.

Primul atac (porfirie acută) se dezvoltă de obicei între 15 și 35 de ani (mult mai rar la copii sau la persoane peste 50 de ani). La femei, manifestările clinice apar de aproximativ 1,5 - 2 ori mai des decât la bărbați. În cazuri tipice, un atac începe cu simptome autonome, li se alătură tulburările psihice, iar apoi predominant polineuropatia motorie, dar procesul se poate opri în oricare dintre aceste etape. Cursul atacului este variabil. Durata totală a atacului variază de la câteva zile la câteva luni. Polineuropatia se dezvoltă de obicei acut sau subacut. În cele mai multe cazuri, simptomele ating dezvoltarea maximă în 1 - 4 săptămâni, dar uneori faza de progresie durează până la 2 - 3 luni. Progresia are loc continuu sau treptat.

Factorul dominant în tabloul clinic al porfirii acute este sindrom abdominal(88%). Durerea nu are o localizare clară, cel mai adesea de natură difuză pe toate etajele cavității abdominale, intensitate variabilă(de la uşoară la severă). La examinare, se evidențiază balonarea abdominală, durerea la palpare în toate părțile, se determină pareza sau slăbirea motilității intestinale. De obicei, durerile abdominale sunt însoțite de constipație, greață și vărsături. Această combinație de simptome este adesea motivul pentru spitalizarea pacienților în spitalele chirurgicale cu un diagnostic de colecistită acută, apendicita, obstrucția intestinală etc. iar pacienții sunt expuși intervenție chirurgicală. Aplicarea analgeziei și a conducerii interventii chirurgicale periculoase, deoarece efectul lor porfirinogen duce la progresia bolii și deteriorare accentuată starea pacientilor.

Dar cele mai periculoase complicații ale porfiriei sunt asociate cu polineuropatia, care se dezvoltă în 10 - 60% din atacuri, adesea la 2 - 4 zile după debutul durerii abdominale sau probleme mentale. Polineuropatia este predominant de natură motorie - principala sa manifestare este creșterea tetraparezei flasce. Simptomele polineuropatiei porfiritice sunt variabile și dinamice. Spre deosebire de alte polineuropatii axonale, cu porfirie brațele, mai degrabă decât picioarele, sunt adesea primele afectate (odată cu dezvoltarea parezei bibrahiale), iar părțile proximale sunt uneori afectate într-o măsură mai mare decât cele distale. În cazurile severe, sunt implicați mușchii trunchiului, inclusiv mușchii respiratori în 10% din cazuri. Deteriorarea nervilor cranieni odată cu dezvoltarea sindromului bulbar, slăbiciune a mușchilor faciali și tulburări oculomotorii apar, de asemenea, numai în cazuri severe și, de obicei, pe fondul implicării severe a membrelor. Pe măsură ce polineuropatia progresează, simptomele de iritare ale sistemului nervos autonom sunt înlocuite cu simptome de pierdere: hipotensiune arterială ortostatică, puls fix, motilitate gastrointestinală slăbită, tendință la hipohidroză (uneori cu transpirație abundentă ocazională), dificultate la urinare. La apogeul simptomelor, în 10 - 30% din cazurile care apar cu polineuropatie severă, apare moartea. Este mai probabil dacă boala nu a fost recunoscută la timp și au fost prescrise medicamente porfirinogenice. Motive imediate rezultat fatal există moarte subită, adesea asociată cu afectarea inervației inimii și hipercatecolaminemie, paralizie muschii respiratori sau sindrom bulbar sever. La supraviețuitori, recuperarea începe la 2 până la 3 săptămâni după ce polineuropatia atinge maximul. Recuperare totală este observată des, dar poate dura câțiva ani, timp în care pacienții continuă să aibă pareze ale mâinilor și picioarelor, disfuncție autonomă. În timpul recuperării pot apărea recidive, adesea mai severe decât primul atac.

Caracteristicile polineuropatiei în porfirii:

predominanța componentei autonome la începutul atacului sub formă de durere severă arsătoare în abdomen, spate, membre, tulburări cardiovasculare și gastro-intestinale, disurie, disfuncție a sfincterului vezicii biliare;

pe măsură ce atacul se agravează, apare polineuropatia motorie simetrică, adesea cu afectare predominantă a membrelor proximale, iar ulterior a mușchilor respiratori cu dezvoltarea insuficienței respiratorii; Polineuropatia asimetrică sau focală este mai puțin frecventă; posibilă implicare a nervilor cranieni;

tulburările senzoriale pot însoți neuropatia motorie, manifestată prin zone de parestezie, disestezie, anestezie, care de multe ori nu se încadrează în niciun cadru anatomic; caracterizat prin predominarea tulburărilor de sensibilitate subiectivă asupra obiectivelor și calitative față de cantitative;

conform electroneuromiografiei (ENMG), se detectează axonopatie sau o combinație de axonopatie cu mielinopatie; conform patomorfologiei, axonii motori scurti sunt afectați în primul rând (spre deosebire de alte axonopatii dismetabolice, când nervii motorii lungi sunt afectați mai întâi);

polineuropatia este de obicei combinată cu pigmenturie; pe fondul polineuropatiei pot apărea semne de tulburări centrale; există leucocitoză inexplicabilă, o creștere moderată a nivelurilor de ALT, AST, LDH și posibile tulburări diselectrolitice; fluid cerebrospinal nu sunt detectate modificări.

Crizele epileptice recurente pot fi un simptom al porfiriei acute, dar nu indică neapărat un atac de porfirie. Dacă crizele epileptice sunt simptome ale unui atac de porfirie, acestea sunt combinate sau precedate de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: durere sau disconfort în abdomen, spate, membre, mai rar vărsături etc. Adesea, alte simptome ale unui atac de porfirie trec pe spatele crizelor epileptice, ceea ce face diagnosticul dificil. La curs cronic Pentru epilepsia porfiritică simptomatică nu este necesară combinarea crizelor epileptice cu simptomele de mai sus. Conform literaturii de specialitate, crizele de epilepsie pot apărea la aproximativ 20% dintre pacienții cu porfirie. În acest caz, sunt posibile convulsii de toate tipurile, dar cel mai adesea acestea sunt convulsii convulsive tonico-clonice generalizate primare sau secundare.

Notă! Tabloul clinic al unui atac de porfirie acută este în mare măsură similar în diferitele sale forme. Clarificarea tipului de porfirie este adesea posibilă numai după cercetări biochimice și genetice medicale. Un astfel de diagnostic în cadrul grupului de porfirii acute nu este esențial pentru tratament (terapia este identică pentru toate tipurile de porfirii acute), dar este foarte important pentru evaluarea prognosticului (AKI este cea mai severă) și diagnosticarea ulterioară a tuturor rudelor pacientului cu porfirie. În plus, pacienții cu porfirie pestriță și coproporfirie ereditară trebuie să evite expunerea la soare din cauza fotosensibilității crescute a pielii (datorită efectului fotodinamic al porfirinelor).

Crizele acute de porfirie se caracterizează prin excreția urinară excesivă de δ-ALA și PBG. Nivelurile de ALA și PBG în urină nu se corelează cu severitatea simptomelor. Un test de screening simplu și fiabil care ajută la diagnosticarea unui atac acut este determinarea calitativă a PBG în urină (o reacție calitativă cu reactivul Ehrlich, care este sensibil la o creștere a nivelului PBG în urină de peste 5 ori mai mare decât în ​​mod normal, care îndeplinește criteriile pentru un atac de porfirie acută). Uneori este necesară cuantificarea ALA și PBG excretată în urină folosind metode cromatografice. Etapa finală în diagnosticarea pacienților, în special purtători asimptomatici de porfirie și în remisie, este analiza ADN-ului. Cu grija Ar trebui studiată ereditatea unui pacient cu porfirie.

Scopul tratamentului pentru porfiria acută (intermitentă) este de a suprima δ-ALA sintetaza, o enzimă care controlează rata de biosinteză metabolică a hemului. Acest obiectiv este atins prin evitarea declanșatorilor și administrarea de infuzii de carbohidrați și hem arginat. Incarcarea glucidica se realizeaza prin administrarea de glucoza a 300 - 500 g/zi. Hem arginat este prescris în doză de 3 mg/kg pe zi timp de 4 până la 7 zile. Acest tratament duce la normalizarea parametrilor clinici și biochimici și reduce sinteza δ-ALA, normalizând eliberarea excesului de ALA și PBG. Hem arginatul este disponibil comercial sub formă de hematină, panhematină, normosang, arhem etc. Soluțiile sunt preparate imediat înainte de perfuzie. Există un efect pozitiv din plasmafereză. Opiaceele sunt folosite pentru a trata durerea; tulburările autonome sunt tratate cu beta-blocante. Sunt folosite sedative(aminazină, lorazepină), agenți de stimulare a intestinelor (prozerin, senna). Prevenirea este esențial importantă atac acut prin educarea pacientului cu privire la necesitatea de a evita expunerea la factori declanșatori, de ex. substanțe medicinale, steroizi, consumul de alcool sau postul intenționat.

Citeste si:

articol „Dificultăți în diagnosticarea leziunilor sistemului nervos în porfirie” Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; Instituția de învățământ de la bugetul de stat de învățământ profesional superior „Universitatea de stat medicală din Altai” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Barnaul; KGBUZ „Regional Spitalul clinic ambulanță îngrijire medicală”, Barnaul (Revista Neurologică, Nr. 5, 2016) [citește];

articol „Bufnițele nu sunt ceea ce par”: dificultăți de diagnostic și tratament manifestări neurologice porfirie" O.S. Levin, Departamentul de Neurologie, RMANPO (revista " Terapia modernăîn psihiatrie și neurologie” Nr. 4, 2017) [citește];

articol „Porfirinuria secundară și supradiagnosticarea porfiriilor acute ereditare” E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Circumcis, R. Kauppinen; Centrul Neuromuscular, Spitalul Clinic Medical de Stat nr. 2, Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie cu clinica Universității Medicale de Stat din Sankt Petersburg numită după. I. P. Pavlova; Centrul consultativ și de diagnostic al instituției bugetare de stat federale cu o policlinică a Administrației Președintelui Federației Ruse, Sankt Petersburg; Centrul de Cercetare Porfiria, Facultatea de Medicină, Universitatea din Helsinki, Finlanda; Laboratorul de Cercetare de Angioneurologie, Centrul Federal inimă, sânge și endocrinologie poartă numele. V. A. Almazova, Departamentul de Neurologie și Medicină Manuală, Universitatea Medicală de Stat din Sankt Petersburg, numită după. I. P. Pavlova; Departamentul de Terapie Spitală, Universitatea Medicală de Stat din Sankt Petersburg numit după. I. P. Pavlova (Revista Neurologică, Nr. 4, 2012) [citește];

articolul „Rol diagnostic de laboratorîn verificarea porfiriei acute ( caz clinic)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinina; FSBEI HE „Chuvash Universitate de stat lor. ÎN. Ulianov”, Ceboksary; BU „Al doilea spital orășenesc” al Ministerului Sănătății din Chuvashia, Cheboksary (revista „Almanahul medical” nr. 2, 2018) [citește]

© Laesus De Liro

Dragi autori de materiale științifice pe care le folosesc în mesajele mele! Dacă vedeți acest lucru ca o încălcare a „Legii ruse privind drepturile de autor” sau doriți să vedeți materialul dvs. prezentat într-o formă diferită (sau într-un context diferit), atunci, în acest caz, scrieți-mi (la adresa poștală: [email protected]) și voi elimina imediat toate încălcările și inexactitățile. Dar, din moment ce blogul meu nu are niciun scop comercial (sau bază) [pentru mine personal], ci are un scop pur educativ (și, de regulă, are întotdeauna o legătură activă cu autorul și opera sa științifică), așa că aș să vă fie recunoscător pentru șansa de a face câteva excepții pentru mesajele mele (contrar normelor legale existente). Salutări, Laesus De Liro.

Porfirie acută intermitentă- o boală determinată genetic cauzată de afectarea sistemului nervos central, mai rar - sistemul nervos periferic, dureri periodice în zona abdominală, creșterea tensiunii arteriale și a cantității de urină Culoare roz in conexiune cu o cantitate mare conţine un precursor al porfirinelor.

Ce cauzează porfiria acută intermitentă:

Boala este determinată genetic și se transmite în mod autosomal dominant.

Mai des boala afectează femeile tinere și fetele și este provocată de sarcină și naștere. De asemenea, este posibil ca boala să se dezvolte ca urmare a luării unui număr de medicamente, cum ar fi barbiturice, medicamente sulfa, analgină. Cel mai adesea, exacerbările sunt observate după operații, mai ales dacă tiopentalul de sodiu a fost utilizat pentru premedicație.

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul porfiriei acute intermitente:

Boala se bazează pe activitatea afectată a enzimei uroporfirinogen I sintetazei, precum și pe creșterea activității acidului 6-aminolevulinic sintetazei.

Manifestările clinice ale bolii se caracterizează prin acumulare în celula nervoasa substanță toxică acid 8-aminolevulinic. Acest compus este concentrat în hipotalamus și inhibă activitatea creierului adenozin fosfatazei dependente de sodiu-potasiu, ceea ce duce la întreruperea transportului ionic prin membrane și afectează funcția nervoasă.

Ulterior, se dezvoltă demielinizarea nervilor și neuropatia axonală, care determină toate manifestările clinice ale bolii.

Simptome de porfirie acută intermitentă:

Cel mai trăsătură caracteristică Porfiria acută intermitentă este durerea abdominală. Uneori, durerea severă este precedată de o întârziere a menstruației. Deseori pacienții sunt operați, dar cauza durerii nu este găsită.

În porfiria acută, sistemul nervos este afectat, cum ar fi polinevrita severă. Începe cu durere la nivelul membrelor, dificultăți în mișcare asociate atât cu durere, cât și cu simetrică tulburări motorii, în primul rând în mușchii membrelor. Dacă mușchii încheieturii mâinii, gleznei și mâinii sunt implicați în procesul patologic, se pot dezvolta deformări aproape ireversibile. Pe măsură ce procesul progresează, pareza apare la patru membre, iar mai târziu sunt posibile paralizia mușchilor respiratori și moartea.

Sistemul nervos central este, de asemenea, implicat în proces, ducând la convulsii, convulsii epileptiforme, delir și halucinații.

La majoritatea pacienților, tensiunea arterială crește și severă hipertensiune arteriala cu o creștere atât a presiunii sistolice cât și a presiunii diastolice.

Medicul ar trebui să înceteze să ia unele medicamente aparent inofensive, cum ar fi valocordin, bellaspon, belloid, teofedrină, care conțin fenobarbital, care poate agrava boala. Exacerbarea acestei forme de porfirie apare și sub influența hormonilor sexuali feminini, medicamente antifungice(griseofulvină).

Greu tulburări neurologice cauzează adesea moartea, dar în unele cazuri simptomele neurologice scad și apoi apare remisiunea. Datorită unei asemenea caracteristici tablou clinic Boala lui a fost numită porfirie acută intermitentă.

Trebuie remarcat faptul că nu toți purtătorii genei patologice manifestă boala clinic. Adesea, rudele pacienților, în special bărbații, au semne biochimice ale bolii, dar nu există și nu au existat. simptome clinice. Aceasta este o formă latentă de porfirie acută intermitentă. Astfel de persoane pot prezenta exacerbare severă atunci când sunt expuse la factori nefavorabili.

Diagnosticul porfiriei acute intermitente:

Diagnosticul porfiriei acute intermitente se bazează pe detectarea în urină a pacienților a precursorilor pentru sinteza porfirinelor (așa-numitul porfobilinogen), precum și a acidului 6-aminolevulinic.

Diagnosticul diferențial al porfiriei acute intermitente efectuat cu alte forme, mai rare, de porfirie (coproporfirie ereditară, porfirie pestriță), precum și cu otrăvire cu plumb.

Intoxicația cu plumb se caracterizează prin dureri abdominale și polinevrite. Cu toate acestea, intoxicația cu plumb, spre deosebire de porfiria acută, este însoțită de anemie hipocromă cu punctuație bazofilă a eritrocitelor și continut ridicat fier seric. Anemia nu este tipică pentru porfiria acută. La femeile care suferă de porfirie acută și menoragie, posthemoragică cronică Anemia prin deficit de fierînsoțită de niveluri scăzute de fier seric.

Tratamentul porfiriei acute intermitente:

În primul rând, ar trebui să excludeți de la utilizare toate medicamentele care duc la exacerbarea bolii. Pacienților nu trebuie să li se prescrie analgin sau tranchilizante. Indicat pentru dureri severe droguri narcotice, aminazină. În caz de tahicardie ascuțită, o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, este recomandabil să utilizați Inderal sau Obzidan, iar pentru constipație severă - Proserin.

O serie de medicamente (în primul rând glucoză) utilizate pentru porfiria acută intermitentă au ca scop reducerea producției de porfirine. Se recomandă o dietă bogată în carbohidrați; soluțiile concentrate de glucoză se administrează intravenos (până la 200 g/zi).

În cazurile severe, administrarea de hematine dă un efect semnificativ, dar medicamentul provoacă uneori reacții periculoase.

În cazurile severe de porfirie acută, când respirația este afectată, pacienții au nevoie de ventilație controlată pe termen lung.

În cazul dinamicii pozitive, precum și o îmbunătățire vizibilă a stării pacienților în calitate terapie de reabilitare se folosesc masaje şi exerciţii terapeutice.

În remisie, prevenirea exacerbărilor este necesară, în primul rând, eliminarea medicamentelor care provoacă exacerbări.

Prognosticul în caz de afectare a sistemului nervos este destul de grav, mai ales la utilizare ventilatie artificiala plămânii.

Dacă boala continuă fără încălcări grave, prognosticul este destul de bun. Este adesea posibil să se obțină remisie la pacienții cu tetrapareză severă și tulburări mintale. Este necesar să se examineze rudele pacienților pentru a identifica semnele biochimice ale porfiriei. Tuturor pacientilor cu formă latentă porfiria ar trebui să evite medicamentele și substanțele chimice, provocând exacerbare porfirie.