Medicamente de nouă generație pentru hipertensiune arterială: listă de medicamente. Tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiunii arteriale) cu un inhibitor de renină Cum ajută un inhibitor de renina direct la hipertensiune arterială?

Reveniți la număr

Inhibitori direcți ai reninei - o nouă clasă de medicamente antihipertensive: oportunități potențiale și perspective

Conform conceptelor clasice, sistemul renină-angiotensină (RAS) joacă un rol cheie în reglarea tensiunii arteriale și a echilibrului apă-electrolitic. Cercetările din ultimele decenii au arătat marea importanță a creșterii activității RAS în formarea și progresia hipertensiunii arteriale (AH), insuficienței cardiace (IC), bolii renale cronice (IRC) și aterosclerozei sistemice. În plus, RAS este direct implicat în procesele de creștere și diferențiere a țesuturilor, modularea inflamației și apoptozei, precum și potențarea sintezei și secreției unui număr de substanțe neuroumorale. Principalul conductor care asigură aproape toate efectele cunoscute ale RAS este angiotensina II. Acesta din urmă își realizează influențele tonice prin stimularea receptorilor specifici. S-a stabilit că activarea receptorilor AT1 și AT2 duce la rezultate opuse. Receptorii AT 1 provoacă un efect vasoconstrictor, stimulează eliberarea de vasopresină, aldosteron, endotelină, norepinefrină și factor de eliberare a corticotropinei. Rolul fiziologic al receptorilor AT 3 -, AT 4 - și AT x continuă să fie studiat.

În cercetare in vitroȘi in vivo S-a stabilit că angiotensina II favorizează acumularea matricei de colagen, producerea de citokine, molecule de adeziune, activarea sistemului de semnalizare intracelular (cascade multiple de semnalizare intracelulară) prin stimularea protein kinazei activate de mitogeni, a tirozin kinazei și a diferiților factori de transcripție.

Numeroase studii au confirmat implicarea activării RAS în procesele de remodelare cardiacă. Astfel, se acordă o mare importanță participării angiotensinei II la formarea hipertrofiei patologice a ventriculului stâng (LV), care este asociată nu numai cu creșterea masei miocardice, ci și cu modificări calitative ale cardiomiocitului și ale acumularea de matrice extracelulară de colagen. Angiotensina II promovează direct expresia crescută a genelor fenotipului fetal, cum ar fi genele pentru lanțurile grele de β-miozină, α-actina scheletică și factorul natriuretic atrial. O creștere a exprimării izoformelor fetale ale proteinelor contractile duce la o creștere a masei VS cu o scădere ulterioară a relaxării și apoi a funcției totale de pompare a inimii. În plus, angiotensina II promovează expresia genelor imediate timpurii sau fetale, cum ar fi jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, care sunt responsabile de intensitatea sintezei intracelulare a proteinelor. Și deși rolul activării acestor gene nu este complet clar, mulți cercetători asociază o creștere a expresiei lor cu o întrerupere a cascadei de semnalizare intracelulară și cu activarea tipului de metabolism fetal.

S-a stabilit că angiotensina II poate juca un rol central în procesele de remodelare arterială, intensificare a stresului oxidativ și apoptoză. În plus, angiotensina II poate fi implicată în formarea și progresia hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace, leziuni vasculare aterosclerotice, nefropatie diabetică și non-diabetică, angiopatie în diabetul zaharat, eclampsie în timpul sarcinii, boala Alzheimer și multe alte boli.

Trebuie remarcat faptul că efectul advers al angiotensinei II asupra progresiei bolilor cardiovasculare este independent de efectul său vasopresor. Cu toate acestea, participarea majorității mecanismelor moleculare și celulare ale RAS la progresia bolilor cardiovasculare a fost confirmată în studii experimentale sau in vitro. În acest sens, semnificația clinică și prognostică a multora dintre ele rămâne de stabilit.

Astfel, angiotensina II pare a fi o verigă centrală într-o cascadă complexă de activare a RAS, care are un impact negativ asupra caracteristicilor structurale și funcționale ale sistemului cardiovascular. Totuși, secreția de renină este primul și cel mai important pas în creșterea sintezei angiotensinei I, angiotensinei II și a altor produși ai cascadei RAS în general. Mai mult, implementarea tuturor efectelor ulterioare ale RAS este modulată de influența reninei asupra receptorilor specifici. Acestea din urmă sunt prezente nu numai în țesutul mezangial al rinichilor, așa cum sa presupus anterior, ci și în subendoteliul arterelor, inclusiv în cele renale și coronare. Renina are o mare afinitate pentru a forma o legătură specifică cu propriii receptori. Renina legată de receptor induce o serie de procese intracelulare, al căror rezultat este o creștere a formării angiotensinei II. Trebuie remarcat faptul că tipul de receptor descris are capacitatea de a lega prorenina cu implementarea ulterioară a proceselor de activare a sintezei angiotensinei II. S-a stabilit acum că prorenina este un predictor puternic al complicațiilor microvasculare în diabetul zaharat, deși mecanismul care stă la baza acestui proces nu este complet clar. În acest sens, limitarea activității componentelor RAS este considerată o metodă eficientă de intervenție medicamentoasă în progresia bolilor cardiovasculare.

Trebuie remarcat faptul că în ultimii ani, controlul farmacologic al activității RAS a fost efectuat în direcția limitării producției de angiotensină II prin inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, blocarea receptorilor angiotensinei II și aldosteronului, precum și prin limitarea secretiei de renina, in principal prin utilizarea beta-blocantelor. În același timp, numeroase studii au arătat că o reducere adecvată a activității RAS este postulată mai degrabă decât se realizează efectiv. S-a descoperit că utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) sau a antagoniştilor receptorilor angiotensinei (ARA) este adesea asociată cu activarea căilor alternative de activare a RAS. Astfel, pentru inhibitorii ECA, acest lucru este asociat cu o creștere a activității chimazelor și proteazelor tisulare, precum și cu secreția de renină și aldosteron, iar pentru ARA - cu o creștere a sintezei angiotensinei II și aldosteronului fără o creștere corespunzătoare a bazinul de bradikinină endogene. În sens clinic, acest fenomen se manifestă prin așa-numitul fenomen de evadare a efectelor antihipertensive și organoprotectoare ale blocanților RAS în timpul utilizării lor pe termen lung. Încercările de a depăși acest fenomen includ utilizarea combinațiilor „ACEI + ARA”, „ACEI + beta-blocant”, „ACEI + spironolactonă (eplerenonă)”. Apariția inhibitorilor direcți ai reninei (IRD), care ajută la reducerea secreției acestora din urmă și limitează intensitatea producției de angiotensină II, a început să fie considerată o posibilă modalitate de a obține un control mai complet asupra activității RAS și de a depăși scăparea. fenomen.

Cyrenes - o nouă clasă de medicamente antihipertensive

Primele PIR (enalkiren, remikiren, zankiren) au fost sintetizate la mijlocul anilor '70 ai secolului trecut, iar rezultatele clinice privind utilizarea lor la voluntari sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială au devenit disponibile încă de la sfârșitul anilor 80. Cu toate acestea, cercetătorii au întâmpinat o serie de dificultăți, asociate în principal cu biodisponibilitatea extrem de scăzută a PIR în tractul gastrointestinal (mai puțin de 2), timpul scurt de înjumătățire și stabilitatea scăzută a componentelor sub formă de tablete, care au limitat semnificativ potențialul terapeutic potențial al cyrenes în general. În acest sens, pentru o perioadă destul de lungă, cirenele nu au fost considerate ca o clasă promițătoare de medicamente antihipertensive, mai ales că anii 90 ai secolului trecut au fost perioada de glorie a ACEI, iar sfârșitul mileniului - ARA. Primul succes pentru kirens a venit abia după sinteza CGP 60536, un inhibitor non-peptidic al reninei cu molecule mici, potrivit pentru administrare orală, numit aliskiren. Până în prezent, medicamentul a trecut de toate etapele studiilor clinice și din aprilie 2007 a fost recomandat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale în SUA și țările Uniunii Europene.

Efectele farmacocinetice și farmacodinamice ale aliskirenului

Aliskirenul are proprietăți fizico-chimice favorabile, inclusiv solubilitate ridicată (> 350 mg/ml la pH = 7,4) și hidrofilitate, care îmbunătățește semnificativ biodisponibilitatea medicamentului. În condiții experimentale, s-a constatat că după administrarea primei doze, concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1-2 ore, biodisponibilitatea este de 16,3%, iar timpul de înjumătățire este de 2,3 ore. La voluntari sănătoși, proprietățile farmacocinetice ale medicamentului au fost evaluate într-un interval de doze de la 40 la 1800 mg/zi. . S-a dovedit că concentrația plasmatică a aliskirenului crește progresiv după administrarea de doze variate de 40-640 mg/zi, atingând un maxim după 3-6 ore. Timpul mediu de înjumătățire este de 23,7 ore. Mai mult, stabilitatea conținutului plasmatic de aliskiren este observată după 5-8 zile de utilizare continuă. În plus, cercetătorii au remarcat capacitatea medicamentului de a se acumula moderat atunci când este utilizat în doze mari, precum și prezența unei dependențe directe a nivelului de biodisponibilitate de aportul alimentar. Trebuie remarcat faptul că caracteristicile farmacocinetice ale aliskirenului nu depind de glicemia a jeun și de concentrația plasmatică a hemoglobinei glicozilate. În plus, medicamentul are un profil cinetic comparabil în diferite rase și etnii. Aliskirenul se leagă moderat de proteinele plasmatice, iar intensitatea acestei interacțiuni nu depinde de concentrația plasmatică a acestuia. Eliminarea medicamentului se efectuează nemodificat în bilă, excreția în urină este mai mică de 1%. Particularitățile medicamentului sunt concurența scăzută cu alte medicamente pentru legarea de proteinele plasmatice ale sângelui și absența necesității degradării pe citocromii sistemului P450. Aliskirenul într-o gamă largă de doze nu are un efect semnificativ clinic asupra metabolismului warfarinei, lovastatinei, atenololului, celecoxibului, cimetidinei și digoxinei. În plus, medicamentul în doză zilnică de 300 mg pe cale orală nu modifică profilul farmacocinetic al altor medicamente antihipertensive, cum ar fi ramipril (10 mg/zi), amlodipina (10 mg/zi), valsartan (320 mg/zi), hidroclorotiazidă (25 mg/zi).zile).

Aliskirenul este un inhibitor non-peptidic extrem de selectiv al sintezei reninei, superior în acest sens celorlalți membri ai clasei sale. Medicamentul nu are efecte inhibitoare suplimentare asupra altor aspartat peptidaze, cum ar fi catepsina D și pepsina, fie experimental, fie clinic. Mai mult, aliskirenul duce la o blocare semnificativă a secreției de renină chiar și în doze relativ mici și cu biodisponibilitate limitată.

Studiile timpurii de fază 1 și 2 au arătat că medicamentul asigură blocarea eficientă a RAS și o reducere dependentă de doză a tensiunii arteriale sistemice. Astfel, la voluntari sănătoși, medicamentul, atunci când este administrat o dată în comparație cu placebo, duce la o reducere de aproape 80% a concentrației inițiale de angiotensină II, deși conținutul de renină plasmatică scade de peste zece ori. Creșterea timpului de observare de la una la opt zile în timp ce administrarea continuă de aliskiren a contribuit la menținerea blocării profunde a RAS datorită reducerii fondului plasmatic de angiotensină II cu 75% din nivelul inițial. La o doză de 160 mg/zi, aliskirenul are același efect deprimant asupra concentrației plasmatice a angiotensinei II ca și inhibitorul ECA enalapril la o doză de 20 mg/zi. În plus, la o doză mai mare de 80 mg/zi, medicamentul promovează o regresie semnificativă a nivelurilor plasmatice de aldosteron (Nussberger și colab., 2002).

Într-o cohortă de pacienți cu hipertensiune arterială, pe parcursul a patru săptămâni de terapie, aliskirenul în doză de 75 mg/zi a dus la o reducere a activității reninei plasmatice (PAR) cu 34 ± 7% din nivelul inițial; după creșterea dozei la 150 mg/zi, medicamentul a contribuit la o scădere a PAR cu 27 ± 6% până la sfârșitul celei de-a opta săptămâni de utilizare continuă. Trebuie remarcat faptul că scăderea semnificativă inițială a activității reninei plasmatice este însoțită de o creștere treptată care nu atinge nivelul inițial. Este important ca acest fenomen să nu fie însoțit de o pierdere a efectului antihipertensiv al medicamentului. Cu toate acestea, posibilitatea fenomenului de „scăpare” a secreției de renină din influența aliskirenului a condus la necesitatea de a continua cercetările în direcția evaluării perspectivelor de eficacitate a combinației dintre PIR și ARA, care sunt, de asemenea, capabile să reducă. activitatea reninei plasmatice. Astfel, într-un mic studiu pilot încrucișat, s-a constatat că aliskirenul la o doză de 300 mg/zi a fost superior valsartanului la o doză de 160 mg/zi în ceea ce privește reducerea activității reninei plasmatice. Cu toate acestea, combinația de aliskiren și valsartan în doze de jumătate zilnice s-a dovedit a fi preferabilă în comparație cu utilizarea izolată a fiecărui medicament în ceea ce privește capacitatea sa de a bloca activitatea RAS. Acest lucru s-a reflectat într-o scădere mai profundă nu numai a PAR, ci și a nivelurilor de angiotensină II și angiotensină II. Cercetătorii au concluzionat că efectele ambelor medicamente asupra activității RAS sunt sinergice. Date similare au fost obținute de O'Brien și colab. (2007) când se utilizează aliskiren (150 mg/zi) în asociere cu hidroclorotiazidă, ramipril sau irbesartan la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară și moderată. S-a dovedit că aliskirenul a contribuit la o reducere semnificativă a PAR cu 65% (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Astfel, aliskirenul este capabil de o blocare destul de gravă a RAS, care este însoțită de efectele clinice așteptate sub forma unei reduceri a tonusului vascular și a unei scăderi a tensiunii arteriale sistemice. Cu toate acestea, medicamentul nu este lipsit de calități fundamental negative, asociate în primul rând cu punerea în aplicare a fenomenului de „evaziune” a PAR, care este, în principiu, caracteristic tuturor medicamentelor care mediază efectul lor farmacodinamic prin blocarea cronică a RAS. S-a stabilit că preocupările teoretice cu privire la scăderea eficacității aliskirenului din cauza restabilirii secreției de renină sau a prezenței sindromului de sevraj după întreruperea bruscă a tratamentului nu sunt susținute de observațiile clinice.

Rezultatele studiilor clinice majore privind utilizarea aliskirenului la pacienții cu hipertensiune arterială

Studiile privind eficacitatea clinică a aliskirenului au avut ca scop obținerea de dovezi ale existenței avantajelor sale în ceea ce privește potențialul antihipertensiv și capacitatea de a realiza un efect benefic asupra organelor țintă, comparativ cu placebo, cu alți reprezentanți ai medicamentelor antihipertensive, inclusiv IECA și ARA.

Când se compară potențialul terapeutic al aliskirenului cu alți reprezentanți ai medicamentelor antihipertensive, s-a dovedit că medicamentul în doze variate de 75, 150, 300 mg pe zi este la fel de eficient ca și hidroclorotiazida în doze de 6,25; 12,5 și 25 mg pe zi. În același timp, la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară și moderată, frecvența atingerii nivelului țintă a tensiunii arteriale atunci când se utilizează aliskiren în doză de 75 mg/zi a fost de 51,9%, iar când doza zilnică a fost crescută la 300 mg - 63,9% . Conform Sica et al. (2006) pentru a obține un control adecvat al hipertensiunii arteriale la aproape 45% dintre pacienții cu tensiune arterială ușoară și moderată care au primit aliskiren în doză zilnică de 150-300 mg, a fost nevoie de un diuretic suplimentar. S-a stabilit că aliskirenul în doze variate (37,5; 75; 150; 300 mg oral o dată) prezintă capacitatea de a reduce în funcție de doză tensiunea arterială sistemică. În același timp, severitatea efectului antihipertensiv al aliskirenului în intervalul de doze de 75-300 mg/zi a fost echivalentă cu 100 mg/zi de losartan. Conform unui studiu realizat de Gradman et al. (2005), aliskirenul în doză de 150 mg/zi a avut o eficacitate similară și a fost comparabil în siguranță cu irbesartanul în aceeași doză. Într-un studiu randomizat, controlat, încrucișat, de 8 săptămâni, care a implicat 1123 de pacienți cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, sa demonstrat că monoterapia cu aliskiren la doze variate de 75, 150 și 300 mg pe zi a fost la fel de eficientă ca monoterapia cu valsartan la doze de 80, 160 și 320 mg pe zi. În același timp, utilizarea combinată de aliskiren și valsartan are un efect sinergic asupra gradului de scădere a tensiunii arteriale și depășește eficacitatea fiecărei componente a acestei combinații ca monoterapie.

Weir et al. (2006), într-o meta-analiză a opt RCT (n = 8570), a constatat că în rândul pacienților cu hipertensiune arterială ușoară și moderată, monoterapia cu aliskiren (75-600 mg/zi) duce la o scădere a tensiunii arteriale dependentă de doză, indiferent de vârsta și sexul pacienților.

În general, trebuie remarcat faptul că aliskirenul este la fel de eficient în reducerea TA de birou și de 24 de ore ca doze echivalente de alte medicamente antihipertensive și poate fi oarecum mai eficient decât dozele de IECA și BRA utilizate în mod obișnuit. Această ultimă circumstanță poate fi asociată cu timpul de înjumătățire al aliskirenului, care asigură un control adecvat al tensiunii arteriale dimineața. Acest fapt este probabil să aibă implicații clinice importante în prevenirea evenimentelor cardiovasculare și cerebrovasculare.

Calitățile organoprotectoare ale aliskirenului

S-a stabilit că blocarea cronică a RAS la pacienții cu hipertensiune arterială îmbunătățește rezultatele clinice nu numai datorită reducerii tensiunii arteriale, ci și, posibil, datorită protecției eficiente a organelor. În același timp, contribuția calităților intrinseci ale medicamentelor antihipertensive la reducerea riscului cardiovascular global este larg dezbătută. Se crede că controlul tensiunii arteriale este principalul determinant în implementarea efectelor organoprotective ale terapiei antihipertensive. Cu toate acestea, PIR-urile pot avea potențial efecte benefice asupra organelor terminale și asupra rezultatelor clinice. Se presupune că aliskirenul poate avea un efect organoprotector prin inhibarea receptorilor specifici de renină prezenți în țesutul mezangial al rinichilor și în subendoteliul arterelor renale și coronare. În plus, există dovezi ale unui efect benefic al aliskirenului asupra activității RAS renale locale.

Experimentul a demonstrat capacitatea aliskirenului de a induce vasodilatația arterelor renale și de a promova o creștere a diurezei minute, de a conduce la inversarea albuminuriei și, de asemenea, de a contribui la reducerea hipertrofiei VS. În același timp, calitățile reno- și cardioprotectoare ale aliskirenului au fost comparabile cu cele ale valsartanului.

În studiile clinice, aliskirenul a demonstrat un efect pozitiv în reducerea albuminuriei, prevenirea scăderii ratei de filtrare glomerulară și creșterea creatininei plasmatice. Mai mult, activitatea nefroprotectoare a medicamentului nu a fost inferioară losartanului ARA. În plus, aliskirenul este capabil să reducă severitatea activării proinflamatorii și neuroumorale nu numai în experimente, ci și în medii clinice. S-a demonstrat posibilitatea inversării hipertrofiei VS prin administrarea pe termen lung de aliskiren și potențarea acestui efect prin adăugarea de losartan.

Tolerabilitatea și siguranța aliskirenului în monoterapie și în combinație

Aliskirenul a arătat o siguranță ridicată atât la voluntari sănătoși în timpul studiilor de fază 1, cât și la pacienții cu hipertensiune arterială. Incidența reacțiilor adverse sau a reacțiilor adverse care au condus la refuzul pacientului de a continua studiul a fost comparabilă cu cea din grupurile placebo. Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost oboseala, durerile de cap, amețelile și diareea. Trebuie remarcat faptul că incidența reacțiilor adverse depinde de doza medicamentului. Este important ca aliskirenul să nu afecteze metabolismul bradikininei endogene și al substanței P, astfel încât medicamentul să nu conducă la manifestarea tusei și a angioedemului la fel de des ca inhibitorii ECA. În general, tolerabilitatea aliskirenului este comparabilă cu cea a ARB și placebo.

Aliskirenul nu este doar bine tolerat de către pacienții cu insuficiență hepatică, dar are și un profil farmacocinetic care este independent de severitatea insuficienței hepatice. Există date privind siguranța aliskirenului la pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat, obezitate, sindrom metabolic și insuficiență cardiacă, precum și la grupele de vârstă mai înaintată. Cu toate acestea, există un potențial pericol de deteriorare a funcției renale atunci când se utilizează aliskiren în monoterapie sau când se combină cu ARA la pacienții cu stenoză a arterei renale, în timpul anesteziei parenterale, precum și la o cohortă de persoane care primesc inhibitori COX-2.

În concluzie, trebuie menționat că noua clasă de medicamente antihipertensive merită cu siguranță atenție. Cu toate acestea, în ceea ce privește eficacitatea clinică a PIR și a aliskirenului, în special, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a crește corpul de dovezi cu privire la posibilele efecte benefice asupra organelor țintă. Cantitatea de date existente cu privire la perspectivele de utilizare a PIR în tratamentul nu numai al hipertensiunii arteriale, ci și al IC și al diabetului zaharat este în prezent limitată. Cu toate acestea, siguranța ridicată, tolerabilitatea bună, profilul terapeutic favorabil și posibilitatea de asociere largă cu diferite medicamente ne permit să sperăm că PIR își va ocupa locul cuvenit printre medicamentele antihipertensive.

Bibliografie

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensina II provoacă hipertrofie a celulelor mezangiale // Hipertensiune. 1993; 21: 29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II activează RhoA în miocitele cardiace: Un rol critic al RhoA în formarea premiofibrilelor induse de angiotensină II // Circ Res. 1998; 82: 666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Demonstrarea farmacologică a efectelor sinergice ale unei combinații dintre inhibitorul de renină aliskiren și antagonistul receptorului AT1 valsartan asupra întreruperii feedback-ului angiotensină II-renină // J. Am. Soc. Nefrol. 2004; 15: 3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. și colab. Inhibarea reninei cu aliskiren: unde suntem acum și unde mergem? // J. Hypertens. 2006; 24: 243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Stimularea angiotensinei II a sintezei proteinelor și a creșterii celulare în celulele inimii de pui // Am. J. Fiziot. 1990; 259:H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagoniştii receptorilor angiotensinei II de tip 1: O nouă clasă de medicamente antihipertensive // ​​Arh. Intern. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Transducția semnalului angiotensinei II în mușchiul neted vascular: Rolul tirozin kinazelor // Circ. Res. 1997; 80: 607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Interacțiuni ale factorului de creștere transformator-beta și angiotensina II în fibroza renală // -Hipertensiune arterială. 1998; 31: 181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming growth factor-β in disease: The dark side of tissue repair // J. Clin. Investi. 1992; 90: 1-7.

10. Brown M.J. Aliskiren // Circulație. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertensiunea arterială la om. Expunerea componentelor reninei și sodiului folosind blocarea angiotensinei II // Circ. Res. 1974; 24 (Supliment I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Efectul inhibitorilor sistemului renină-angiotensină și al altor medicamente antihipertensive asupra rezultatelor renale: revizuire sistematică și meta-analiză // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară în studiul de intervenție cu Losartan pentru reducerea punctului final în hipertensiune arterială (LIFE): un studiu randomizat împotriva atenololului // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Prevenirea evenimentelor cardiovasculare cu un regim antihipertensiv de amlodipină adăugând perindopril la nevoie versus atenolol adăugând bendroflumetiazid după cum este necesar, în studiul Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): un studiu multicentric randomizat controlat // Lancet. 2005; 366:895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Investigații farmacologice ale unui nou inhibitor de renină la voluntari normali fără restricții de sodiu // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989; 27: 587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. și colab. Aliskirenul, primul dintr-o nouă clasă de inhibitori ai reninei eficienți oral, nu are interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu digoxina la voluntari sănătoși // Clin. Pharmacol. Acolo. 2006; 79: 111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Efectul inhibitorului de renina oral aliskiren asupra farmacocineticii și farmacodinamicii unei doze unice de warfarină la subiecții sănătoși // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Interacțiuni farmacocinetice ale inhibitorului reninei oral aliskiren cu lovastatina, atenolol, celecoxib și cimetidină // Int. J. Clin. Pharmacol. Acolo. 2005; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Căile de semnalizare a angiotensinei II în fibroblastele cardiace: mecanisme convenționale versus noi în mediarea creșterii și funcției cardiace // Mol. Celulă. Biochim. 1996; 157: 15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotensina II stimulează protein kinazele activate de mitogen pp44 și pp42 în celulele musculare netede aortice de șobolan cultivate. Biophys. Res. comun. 1992; 188: 257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Receptorul de angiotensină reglează hipertrofia cardiacă și expresia factorului de creștere transformator-beta 1 // Hipertensiunea arterială. 1994; 23: 587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Inhibarea reninei: care sunt oportunitățile terapeutice? // J. Am. Soc. Nefrol. 2005; 16: 592-529.

24. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Terapia pe termen lung cu inhibitori ai ECA la pacienții cu insuficiență cardiacă sau disfuncție ventriculară stângă: o prezentare sistematică a datelor de la pacienți individuali. Grup de colaborare cu inhibitori ai ECA pentru infarct miocardic // Lancet. 2000; 355:1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Sistemul himeric renină-angiotensină demonstrează creșterea susținută a tensiunii arteriale la șoarecii transgenici purtători atât de gene de renină umană, cât și de angiotensinogen uman // J. Biol. Chim. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. şi colab. Specificitatea speciei a cineticii reninei la șobolanii transgenici care adăpostesc genele reninei umane și angiotensinogenului // Proc. Nat. Acad. Sci SUA. 1992; 89: 7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensina II induce hipertrofia, nu hiperplazia, a celulelor musculare netede aortice de șobolan cultivate // Circ. Res. 1988; 62: 749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Inhibarea reninei în hipertensiune arterială // J. Am. col. Cardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, oferă eficacitate antihipertensivă și tolerabilitate asemănătoare placebo-ului similar cu un blocant al receptorilor AT1 la pacienții hipertensivi // Circulație. 2005; 111: 1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Inhibarea reacției renină-angiotensinogen de către pepstatina // Știință. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Noul inhibitor al reninei aliskiren nu este asociat cu efecte de rebound asupra tensiunii arteriale sau a activității reninei plasmatice după tratamentul de sevraj // J. Clin. Hipertens. 2006; 8 (Supliment A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Căi pentru generarea angiotensinei II în țesutul uman intact: dovezi din întreruperea farmacologică comparativă a sistemului reninic // Hipertensiune arterială. 1998; 32: 387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Inhibarea directă a reninei cu Aliskiren la pacienții obezi cu hipertensiune arterială // hipertensiune arterială. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. pentru grupul de încercare VALUE. Rezultate la pacienții hipertensivi cu risc cardiovascular crescut tratați cu regimuri bazate pe valsartan sau amlodipină: studiul randomizat VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Creșterea de dimineață a tensiunii arteriale ca un predictor al bolii cerebrovasculare silențioase și clinice la hipertensivii vârstnici. Un studiu prospectiv // Circulație. 2003; 107: 1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Mecanismele moleculare și celulare ale bolilor cardiovasculare și renale mediate de angiotensină II // Pharmacol. Rev. 2000; 52: 11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. şi colab. Hemodinamica, efectele biochimice și farmacocinetica inhibitorului reninei remikiren la subiecții umani sănătoși // Clin. Pharmacol. Acolo. 1993; 53: 585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. Sistemul intrarenal de renină-angiotensină: de la fiziologie la patobiologia hipertensiunii arteriale și a bolii renale // Pharmacol. Rev. 2007; 59(3): 251.287.

39. McMurray J. Antagonişti ai receptorilor AT1 - dincolo de controlul tensiunii arteriale: loc posibil în tratamentul insuficienţei cardiace // Heart. 2000; 84:I; i42-i45.

40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Efectele dependente de doză ale inhibitorului de renină zankiren HCI după o singură doză orală la subiecții normotensivi ușor săraci în sodiu // Circulație. 1995; 91: 330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Diferențele mecanice ale diferitelor blocanți ai receptorilor AT1 în vase izolate de origine diferită // Hipertensiune arterială. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Inhibarea directă a reninei cu Aliskiren în hipertensiunea arterială și afectarea organelor țintă // Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2006; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Rolul pivot al receptorului de renină/prorenină în producția de angiotensină II și răspunsurile celulare la renina // J. Clin. Investi. 2002; 109: 1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Legarea specifică de receptor a reninei pe celulele mezangiale umane în cultură crește antigenul inhibitor-1 al activatorului de plasminogen // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Suprimarea angiotensinei II la om de către inhibitorul de renină activ oral aliskiren (SPP100). Comparație cu enalapril // Hipertensiune arterială. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O’Brien E. Aliskiren: un inhibitor de renină care oferă o nouă abordare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale // Expert Opin. Investig. Droguri. 2006; 15: 1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. şi colab. Aliskirenul reduce tensiunea arterială și suprimă activitatea reninei plasmatice în combinație cu un diuretic tiazidic, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei sau un blocant al receptorilor de angiotensină // Hipertensiune arterială. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, un inhibitor al reninei umane, ameliorează afectarea cardiacă și renală la șobolanii dublu transgenici // Hipertensiunea arterială. 2005; 46: 569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, un inhibitor de renina eficient pe cale orală, oferă eficacitate antihipertensivă singur și în combinație cu valsartan // Am. J. Hipertens. 2007; 20: 11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Farmacocinetica clinică și eficacitatea inhibitorilor de renină // Clin. Farmacokineta. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Proprietăți renoprotectoare ale inhibiției ECA în nefropatiile non-diabetice cu proteinurie non-nefrotică // Lancet. 1999; 354: 359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Răspunsuri de creștere induse de angiotensină II în inimile izolate de șobolan adulți: dovezi pentru inducerea independentă de sarcină a sintezei proteinelor cardiace de către angiotensină II // Circ. Res. 1995; 76: 489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologia moleculară a insuficienței cardiace // J. Am. col. Cardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Inhibitori direcți ai reninei: zorii unei noi ere sau doar o variație a unei teme? // Nefrol. Apelează. Transplant. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskirenul, un nou inhibitor al reninei, este bine tolerat și are efecte susținute de scădere a tensiunii arteriale singur sau în combinație cu HCTZ în timpul tratamentului pe termen lung (52 de săptămâni) al hipertensiunii arteriale // Eur. Heart J. 2006; 27 (Rezumat Suppl): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpresor angiotensin II este un factor de creștere bifuncțional al mușchiului vascular la șobolani // J. Hypertension. 1992; 10: 1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Prepararea, purificarea și secvența de aminoacizi a unui substrat renin polipeptidic // J. Exp. Med. 1957; 106: 439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Efectul inhibitorului direct al reninei aliskiren, fie singur, fie în combinație cu losartan, în comparație cu losartan, asupra masei ventriculare stângi la pacienții cu hipertensiune arterială și hipertrofie ventriculară stângă: studiul Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY). Prezentare Late Breaker la a 57-a sesiune științifică a Colegiului American de Cardiologie, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitors // Lancet. 2006; 368: 1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Reducerea tensiunii arteriale și prevenirea cardiovasculară: o actualizare care include studiile de prevenire secundară din 2003-2004 // Hipertens. Res. 2005; 28: 385-407.

61. Stanton A. Potenţialul terapeutic al inhibiţiei reninei în managementul tulburărilor cardiovasculare // Am. J. Cardiovasc. Droguri. 2003; 3: 389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Scăderea tensiunii arteriale în hipertensiunea arterială esențială cu un inhibitor oral de renină, aliskiren // Hipertensiune arterială. 2003; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Necroza miocitelor cardiace indusă de angiotensina II // Circ. Res. 1991; 69: 1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Receptorii angiotensinei II și antagoniştii receptorilor angiotensinei II // Pharmacol. Rev. 1993; 45: 205-251.

65. Turnbull F. Efectele diferitelor regimuri de scădere a tensiunii arteriale asupra evenimentelor cardiovasculare majore: rezultatele analizelor de ansamblu proiectate prospectiv ale studiilor randomizate // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Inhibarea reninei ar putea fi următorul pas înainte în tratamentul bolii renale diabetice? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Publicat online: 7 octombrie 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Inhibarea reninei-angiotensinei în creier: posibilele implicații terapeutice // Presa de sânge. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea noului inhibitor oral direct al reninei Aliskiren la subiecții sănătoși vârstnici // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, prezintă o farmacocinetică și o farmacodinamică similare la subiecții japonezi și caucazieni // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Lipsa interacțiunilor farmacocinetice ale aliskirenului, un nou inhibitor direct al reninei pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cu antihipertensivele amlodipină, valsartan, hidroclorotiazidă (HCTZ) și ramipril la voluntari sănătoși // Int. J. Clin. Practică. 2006; 60: 1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea inhibitorului de renina oral aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică // Clin. Pharmacol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Noul inhibitor al reninei -aliskiren oferă un control eficient al tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială atunci când este utilizat singur sau în combinație cu hidroclorotiazidă // J. Clin. Hipertens. 2006; 8 (Supliment A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Scăderea tensiunii arteriale sistolice și diastolice ca factori determinanți ai rezultatului cardiovascular // Hipertensiunea arterială. 2005; 45: 907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensina II și endoteliul: diverse semnale și efecte // Hipertensiunea arterială. 2005; 45: 163-9.

75. Weber K.T. Remodelarea matricei extracelulare în insuficiența cardiacă: un rol pentru generarea de novo a angiotensinei II // Circulația. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. şi colab. Eficacitatea și siguranța antihipertensivă a inhibitorului oral de renina aliskiren la pacienții cu hipertensiune arterială: o analiză combinată // Eur. Heart J. 2006; 27 (Rezumat Suppl.): 299.

77. Williams B. Anul în hipertensiune arterială // J. Am. col. Cardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Design bazat pe structură al aliskirenului, un nou inhibitor de renină eficient pe cale orală // Biochem. Biophys. Res. comun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, scade tensiunea arterială la marmoseți și la șobolanii hipertensivi spontan // J. Hypertens. 2005; 23: 417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Receptorul angiotensinei II de tip 2 mediază moartea celulară programată // Proc. Nat. Acad. Sci USA; 1996; 93: 156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskirenul prezintă o farmacocinetică similară la voluntari sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 // Clin. Farmacokineta. 2006; 45: 1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensină specifică tipului de celule Căile de transducție a semnalului evocat de II: Roluri critice ale subunității G-beta-gamma, familiei Src și Ras în fibroblastele cardiace // Circ. Res. 1998; 82: 337-345.

În prezent, s-a obținut un număr semnificativ de antagonişti ai acidului folic. În funcție de structura lor, aceștia se împart în inhibitori competitivi și necompetitivi.

Efectul activatorilor și inhibitorilor asupra activității enzimelor

Dovezi ale efectului diverșilor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în diferite boli

Interesul pentru blocarea farmacologică directă a reninei active este determinat de necesitatea eliminării efectelor hemodinamice și tisulare ale acesteia, care se realizează în mare parte prin interacțiunea cu receptorii proreninei. Controlul activității reninei ne permite să contam pe gestionarea eficientă a majorității componentelor sistemului renină-angitensină-aldosteron. În acest sens, inhibitorul direct de renina aliskiren, a cărui eficacitate a fost demonstrată în studii clinice controlate ample, poate fi deosebit de eficient în prevenirea afectarii renale la pacienții cu hipertensiune arterială.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) și blocanții receptorilor angiotensinei II sunt astăzi o componentă fundamentală a strategiei de management pe termen lung pentru pacienții cu hipertensiune arterială cu risc ridicat și foarte mare, precum și diabet zaharat de tip 2, insuficiență cardiacă cronică și rinichi cronici. boala cu proteinurie. Gama de utilizare a antagoniștilor aldosteronului este oarecum mai restrâns - aceștia sunt utilizați pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice și a variantelor speciale de hipertensiune arterială, în special, care decurg din hiperaldosteronismul primar și, de asemenea, nu sunt inferioare combinațiilor standard de medicamente antihipertensive. În prezent, la 110 de ani de la descoperirea reninei, se poate susține că blocarea directă a efectelor acesteia a dobândit statutul de abordare independentă a terapiei antihipertensive, care are o serie de proprietăți care nu sunt tipice pentru medicamentele care blochează RAAS la alte niveluri.

■ RASILESI (Rasilesi)

Sinonim: Aliskiren.

Efect farmacologic. Un inhibitor selectiv al reninei cu structură non-peptidică cu activitate pronunțată. Secreția de renină de către rinichi și activarea RAAS are loc cu o scădere a volumului sanguin și a fluxului sanguin renal. Renina acționează asupra angiotensinogenului, ducând la formarea angiotensinei I, care este transformată de ACE în angiotensină II activă. Angiotensina II este un vasoconstrictor puternic, stimulând eliberarea de catecolamine, sporind secreția de aldosteron și reabsorbția Na+, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale. O creștere prelungită a angiotensinei II stimulează producția de mediatori ai inflamației și fibrozei, ceea ce duce la afectarea organelor țintă. Angiotensina P reduce secreția de renină printr-un mecanism de feedback negativ. Astfel, rasiloza reduce activitatea reninei plasmatice, spre deosebire de ACE și antagoniștii receptorilor de angiotensină. Aliskirenul neutralizează suprimarea feedback-ului negativ, ducând la o scădere a activității reninei (cu 50-80% la pacienții cu hipertensiune arterială), precum și a concentrației de angiotensină I și angiotensină II. Atunci când se administrează la o doză de 150 mg și 300 mg o dată pe zi, se observă o scădere dependentă de doză a tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decurs de 24 de ore. Un efect clinic hipotensiv susținut (reducerea tensiunii arteriale cu 85-90% din maxim) se realizează la 2 săptămâni după începerea terapiei la o doză de 150 mg o dată pe zi. Monoterapia pentru diabetul zaharat vă permite să obțineți o reducere eficientă și sigură a tensiunii arteriale; atunci când este combinat cu ramipril, duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale în comparație cu monoterapia cu fiecare medicament separat.

Indicatii de utilizare. Hipertensiune arteriala.

Contraindicatii. Hipersensibilitate, antecedente de angioedem la utilizarea rasilez, insuficiență hepatică severă, insuficiență renală cronică severă, sindrom nefrotic, hipertensiune renovasculară, hemodializă, utilizarea concomitentă de ciclosporină, sarcină, alăptare, copii (până la 18 ani).

Cu grija. Stenoza unilaterală sau bilaterală a arterelor renale, stenoza arterei unui singur rinichi, diabet zaharat, scăderea volumului sanguin, hiponatremie, hiperkaliemie, stare după transplant de rinichi.

Mod de administrare și doză. Pe cale orală, indiferent de aportul alimentar, doza inițială și de întreținere este de 150 mg o dată pe zi; dacă este necesar, doza este crescută la 300 mg o dată pe zi.

Efect secundar. Din sistemul digestiv: adesea - diaree. Din piele: rar - erupție cutanată. Altele: tuse uscată (0,9% față de 0,6% cu placebo), angioedem.

Formular de eliberare: comprimate de 150 mg si 300 mg nr. 28.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) reglează tensiunea arterială, precum și homeostazia sodiului și apei.

Renin sintetizat de celule musculare netede specializate din peretele arteriolei aferente a glomerulului renal (aparatul juxtaglomerular). Eliberarea de renină se poate datora scăderii presiunii de perfuzie renală și activării simpatice a receptorilor p-adrenergici din celulele juxtaglomerulare.

De îndată ce renina intră în sânge, descompune angiotensinogenul sintetizat în ficat în decapeptida angiotensină I. ACE, la rândul său, transformă angiotensina II în angiotensină II activă biologic.

APF, care circulă în plasmă, este localizată pe suprafața celulelor endoteliale. Este o peptidază nespecifică capabilă să scindeze dipeptidele C-terminale dintr-o varietate de peptide (dipeptidil carboxipeptidază). Astfel, ACE ajută la inactivarea kininelor precum bradikinina.

Angiotensina II poate activa doi receptori diferiți (AT 1 și AT 2) cuplati la proteinele G. Cel mai semnificativ efect pe care îl are angiotensina II asupra sistemului cardiovascular este mediat de receptorii AT 1. Angiotensina II crește tensiunea arterială în diferite moduri:
1) îngustarea vaselor de sânge atât a patului arterial, cât și a celui venos;
2) stimularea secreției de aldosteron, ducând la creșterea reabsorbției renale a NaCl și a apei, și în consecință la creșterea volumului sanguin;
3) creșterea centrală a tonusului sistemului nervos simpatic, iar la periferie - creșterea eliberării și acțiunii norepinefrinei. Creșterile pe termen lung ale nivelurilor de angiotensină II pot duce la hipertrofia celulelor musculare ale inimii și arterelor și o creștere a cantității de țesut conjunctiv (fibroză).

A) inhibitori ai ECA, cum ar fi captopril și enalapril, ocupă locul activ al acestei enzime, inhibând competitiv descompunerea angiotensinei I. Aceste medicamente sunt utilizate pentru hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă cronică. Reducerea tensiunii arteriale crescute se datorează în principal scăderii formării angiotensinei II. De asemenea, poate contribui o slăbire a defalcării kininelor care au un efect vasodilatator.

La insuficiență cardiacă congestivă după utilizare, debitul cardiac crește, deoarece datorită scăderii rezistenței periferice, postîncărcarea ventriculilor scade. Congestia venoasă (preîncărcare) este redusă, secreția de aldosteron și tonusul vaselor de capacitate venoasă sunt reduse.

Efecte secundare. Dacă activarea RAAS se datorează pierderii de electroliți și apă (ca urmare a tratamentului cu diuretice, insuficiență cardiacă sau stenoză a arterei renale), utilizarea inhibitorilor ECA poate determina inițial o scădere excesivă a tensiunii arteriale. Destul de des, se observă un efect secundar, cum ar fi o tuse uscată (10%), a cărui cauză poate fi o scădere a inactivării kininelor în mucoasa bronșică.

Combinaţie inhibitori ai ECA cu diuretice care economisesc potasiu poate duce la hiperkaliemie. În cele mai multe cazuri, inhibitorii ECA sunt bine tolerați și oferă un efect terapeutic bun.

Spre noi analogi de date droguri includ lisinopril, ramipril, quinapril, fosinopril și benazepril.

b) Antagonişti ai receptorilor AT 1 ai angiotensinei II (« sartani"). Blocarea receptorilor AT 1 de către antagonişti suprimă activitatea angiotensinei II. Primul medicament din grupul „sartan” a fost losartanul, iar analogii au fost în curând dezvoltați. Acestea includ candesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan și valsartan. Principalele efecte (hipotensive) și efecte secundare sunt aceleași ca și pentru inhibitorii ECA. Cu toate acestea, „sartanele” nu provoacă o tuse uscată, deoarece nu inhibă descompunerea kininelor.

V) Inhibitor de renină. Din 2007, un inhibitor direct al reninei (aliskiren) a fost disponibil pe piață și poate fi utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială. Acest medicament este slab absorbit după administrarea orală (biodisponibilitate 3%) și este excretat foarte lent (timp de înjumătățire 40 ore). Spectrul său de acțiune este similar cu cel al antagoniștilor receptorilor AT1.

Răspunsul la această întrebare este simplu:

Punctul unu: pentru a înțelege în mod semnificativ această problemă, trebuie să absolviți facultatea de medicină. După aceasta, se poate presupune teoretic că medicamentul A la pacientul X cu un „buchet” de boli va funcționa mai bine decât medicamentul B la pacientul Y cu un alt „buchet”, totuși:

Punctul doi: pentru fiecare pacient, puterea efectului oricărui medicament și nivelul efectelor secundare sunt imprevizibile și toate discuțiile teoretice pe această temă sunt lipsite de sens.

Punctul trei: medicamentele din aceeași clasă, supuse dozelor terapeutice, au de obicei aproximativ același efect, dar în unele cazuri - vezi punctul doi.

Punctul patru: la întrebarea „ce este mai bine - pepene verde sau cartilaj de porc?” diferiți oameni vor răspunde diferit (Nu există tovarăși după gust). De asemenea, diferiți medici vor răspunde diferit la întrebările despre medicamente.

Cât de bune sunt cele mai noi (noi, moderne) medicamente pentru hipertensiune arterială?

Public datele de înregistrare în Rusia a celor mai „noi” medicamente pentru hipertensiune arterială:

Edarbi (Azilsartan) - februarie 2014

Rasilez (Aliskiren) - mai 2008

Evaluează singur gradul de „noutate”.

Din păcate, toate medicamentele noi pentru hipertensiune arterială (reprezentanți ai claselor ARB (ARB) și PIR) nu sunt mai puternice decât enalaprilul, inventat cu mai bine de 30 de ani în urmă; baza de dovezi (numărul de studii pe pacienți) pentru medicamentele noi este mai mică și pretul este mai mare. Prin urmare, nu pot recomanda „cele mai noi medicamente pentru hipertensiune arterială” doar pentru că sunt cele mai noi.

În mod repetat, pacienții care doreau să înceapă tratamentul cu „ceva nou” au trebuit să fie reîntorși la medicamente mai vechi din cauza ineficienței celor noi.

De unde pot cumpăra medicamente pentru hipertensiune arterială ieftin?

Există un răspuns simplu la această întrebare: căutați un site web - un motor de căutare a unei farmacii în orașul (regiunea) dvs. Pentru a face acest lucru, introduceți în Yandex sau Google expresia „referință la farmacie” și numele orașului dvs.

Există un motor de căutare foarte bun pentru Moscova, aptekamos.ru.

Introduceți numele medicamentului în bara de căutare, selectați doza medicamentului și locul dvs. de reședință - iar site-ul afișează adrese, numere de telefon, prețuri și posibilitatea livrării la domiciliu.

Este posibil să înlocuim medicamentul A cu medicamentul B? Ce poate înlocui medicamentul C?

Aceste întrebări sunt foarte des adresate motoarelor de căutare, așa că am lansat un site special analogs-medicines.rf și am început să-l completez cu medicamente cardiace.

O scurtă pagină de referință care conține doar numele medicamentelor și clasele acestora se află pe acest site. Intrați!

Dacă nu există un înlocuitor exact pentru medicament (sau medicamentul a fost întrerupt), puteți încerca unul dintre „colegii de clasă” SUB CONTROLUL UNUI MEDIC. Citiți secțiunea „Clasuri de medicamente pentru hipertensiune arterială”.

Care este diferența dintre medicamentul A și medicamentul B?

Pentru a răspunde la această întrebare, accesați mai întâi pagina de analogi ai medicamentelor (aici) și aflați (sau mai bine, notați) ce ingrediente active din ce clase conțin ambele medicamente. Adesea răspunsul se află la suprafață (de exemplu, un diuretic este pur și simplu adăugat la unul dintre cele două).

Dacă medicamentele aparțin unor clase diferite, citiți descrierile acestor clase.

Și pentru a înțelege absolut exact și adecvat comparația fiecărei perechi de medicamente, trebuie să absolviți facultatea de medicină.

Introducere

Scrierea acestui articol a fost dictată de două considerente.

Prima este prevalența hipertensiunii (cea mai frecventă patologie cardiacă - de unde multe întrebări despre tratament).

Al doilea este faptul că instrucțiunile pentru medicamente sunt disponibile pe internet. În ciuda numărului uriaș de avertismente cu privire la imposibilitatea autoprescripției de medicamente, gândurile viguroase de cercetare ale pacientului îl obligă să citească informații despre medicamente și să tragă propriile concluzii, nu întotdeauna corecte. Este imposibil să opresc acest proces, așa că mi-am prezentat punctul de vedere asupra problemei.

ACEST ARTICOL ESTE DESTINAT EXCLUSIV PENTRU INFORMAȚII CU CLASELE DE MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE ȘI NU POATE SERVE CA GHID PENTRU PRESCRIPȚIA DVS. DE TRATAMENT INDEPENDENT!

PRESCRIEREA SI CORECTAREA TRATAMENTULUI PENTRU HIPERTENSIUNE TREBUIE EFECTUATA NUMAI SUB CONTROLUL PERSONAL AL ​​UNUI MEDIC!!!

Există o mulțime de recomandări pe Internet pentru limitarea consumului de sare de masă (clorura de sodiu) pentru hipertensiune arterială. Studiile au arătat că chiar și o restricție destul de strictă a consumului de sare de masă duce la o scădere a tensiunii arteriale cu cel mult 4-6 unități, așa că personal sunt destul de sceptic cu privire la astfel de recomandări.

Da, în cazul hipertensiunii arteriale severe, toate mijloacele sunt bune; atunci când hipertensiunea este combinată cu insuficiența cardiacă, restricția de sare este, de asemenea, absolut necesară, dar cu hipertensiune arterială scăzută și neseveră, poate fi păcat să ne uităm la pacienții care își otrăvesc trăiește prin limitarea aportului de sare.

Cred că pentru pacienții cu hipertensiune „medie” va fi suficientă recomandarea „nu mâncați murături (sau analogi) în borcane de trei litri”.

Dacă tratamentul non-medicament este ineficient sau insuficient de eficient, se prescrie terapia farmacologică.

Care este strategia de selectare a terapiei antihipertensive?

Atunci când un pacient cu hipertensiune arterială consultă mai întâi un medic, el este supus unei anumite cercetări, în funcție de echipamentul clinicii și de capacitățile financiare ale pacientului.

O examinare destul de completă include:

• Metode de laborator:
  • Analize generale de sânge.
  • O analiză generală de urină pentru a exclude o origine renală a hipertensiunii arteriale.
  • Glicemie, hemoglobină glicozilată în scopul depistarii diabetului zaharat.
  • Creatinină, uree din sânge pentru evaluarea funcției renale.
  • Colesterol total, colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare și joasă, trigliceride pentru a evalua gradul procesului aterosclerotic.
  • AST, ALT pentru a evalua funcția hepatică dacă există o posibilă necesitate de a prescrie medicamente care scad colesterolul (statine).
  • T3 liber, T4 liber și TSH pentru a evalua funcția tiroidiană.
  • Este o idee bună să te uiți la acidul uric - guta și hipertensiunea arterială merg adesea împreună.
• Metode hardware:
  • ABPM (monitorizarea tensiunii arteriale pe 24 de ore) pentru a evalua fluctuațiile zilnice.
  • Ecocardiografie (ecografia inimii) pentru a evalua grosimea miocardului ventricularului stâng (dacă există sau nu hipertrofie).
  • Scanarea duplex a vaselor gâtului (denumită în mod obișnuit MAG sau BCA) pentru a evalua prezența și severitatea aterosclerozei.
• Consultatii de specialitate:
  • Un oftalmolog (pentru a evalua starea vaselor fundului de ochi, care sunt adesea afectate de hipertensiune arterială).
  • Endocrinolog-nutritionist (in caz de crestere in greutate a pacientului si anomalii la testele pentru hormonii tiroidieni).
• Autoexaminare:
  • SCAD (Self-Control of Blood Pressure) - măsurarea și înregistrarea tensiunii arteriale și a numărului pulsului pe ambele mâini (sau pe cea în care presiunea este mai mare) dimineața și seara în poziție șezând după 5 minute de ședere liniștită. Rezultatele înregistrării SCAD sunt prezentate medicului după 1-2 săptămâni.

Rezultatele obținute în timpul examinării pot afecta tactica de tratament a medicului.

Acum despre algoritmul de selectare a tratamentului medicamentos (farmacoterapie).

Tratamentul adecvat ar trebui să ducă la o scădere a presiunii la așa-numita valori țintă (140/90 mm Hg, pentru diabet zaharat - 130/80). Dacă numerele sunt mai mari, tratamentul este incorect. PREZENTA CRIZELOR DE HIPERTENSIUNE ESTE SI O DOVAZA A TRATAMENTULUI INADECAT.

Tratamentul medicamentos pentru hipertensiune TREBUIE SĂ CONTINUĂ PE VIAȚĂ, așa că decizia de a începe trebuie să fie strict justificată.

Pentru valorile tensiunii arteriale scăzute (150-160), un medic competent prescrie de obicei mai întâi un medicament într-o doză mică, pacientul pleacă timp de 1-2 săptămâni pentru a înregistra SCAD. Dacă nivelurile țintă sunt stabilite în timpul terapiei inițiale, pacientul continuă să ia tratament pentru o lungă perioadă de timp și singurul motiv pentru întâlnirea cu un medic este creșterea tensiunii arteriale peste țintă, ceea ce necesită ajustarea tratamentului.

TOATE ACTUAȚIILE DESPRE ADIȚIUNEA DROGURILOR ȘI NECESITATEA DE ÎLE ÎNLOCUIRE PENTRU PUMP CĂRÂT DATORIEI LUNGATE DE LUARE SUNT FIȚIONALE. AU FOST LUAT DE ANI DE ANI DE MEDICAMENTE ADECVATE, ȘI SINGURELE MOTIVE PENTRU SCHIMBAREA UNUI MEDICAMENT SUNT INTOLERANȚA ȘI INEFICACIA.

Dacă tensiunea arterială a pacientului rămâne peste nivelul țintă în ciuda terapiei prescrise, medicul poate crește doza sau poate adăuga un al doilea și, în cazuri severe, un al treilea și chiar al patrulea medicament.

Medicamente originale sau generice (generice) - cum să faci o alegere?

Înainte de a trece la povestea despre medicamente, voi atinge o problemă foarte importantă care afectează în mod semnificativ portofelul fiecărui pacient.

Crearea de noi medicamente necesită o mulțime de bani - în prezent sunt cheltuiți cel puțin un MILIARD de dolari pentru dezvoltarea unui medicament. În acest sens, compania de dezvoltare, conform dreptului internațional, are o așa-numită perioadă de protecție a brevetului (de la 5 la 12 ani), timp în care alți producători nu au dreptul de a aduce pe piață copii ale noului medicament. În această perioadă, compania de dezvoltare are șansa să returneze banii investiți în dezvoltare și să obțină profit maxim.

Dacă un nou medicament se dovedește a fi eficient și solicitat, la expirarea perioadei de protecție a brevetului, alte companii farmaceutice dobândesc dreptul deplin de a produce copii, așa-numitele generice (sau generice). Și folosesc în mod activ acest drept.

În consecință, ei nu copiază medicamente care provoacă puțin interes în rândul pacienților. Prefer să nu folosesc medicamente originale „vechi” care nu au copii. După cum a spus Winnie the Pooh, acesta este „lzhzh” dintr-un motiv.

Adesea, producătorii de generice oferă o gamă mai largă de doze decât producătorii de medicament original (de exemplu, Enap fabricat de KRKA). Acest lucru atrage, în plus, potențialii consumatori (puțini oameni se bucură de procedura de spargere a tabletelor).

Genericele sunt mai ieftine decât medicamentele originale, dar din moment ce sunt produse de companii cu resurse financiare MAI MAI MUSE, tehnologiile de producție ale fabricilor de generice ar putea fi mai puțin eficiente.

Cu toate acestea, companiile producătoare de medicamente generice se descurcă destul de bine pe piețe, iar cu cât țara este mai săracă, cu atât procentul de medicamente generice este mai mare în totalul pieței farmaceutice.

Statisticile arată că în Rusia ponderea medicamentelor generice pe piața farmaceutică ajunge până la 95%. Această cifră în alte țări: Canada - mai mult de 60%, Italia - 60%, Anglia - mai mult de 50%, Franța - aproximativ 50%, Germania și Japonia - 30% fiecare, SUA - mai puțin de 15%.

Prin urmare, pacientul se confruntă cu două întrebări referitoare la generice:

• Ce să cumpărați - medicament original sau generic?
• Dacă se face o alegere în favoarea unui generic, ce producător ar trebui să alegeți?

• Dacă aveți oportunitatea financiară de a cumpăra medicamentul original, este mai bine să cumpărați originalul.
• Dacă aveți de ales între mai multe medicamente generice, este mai bine să cumpărați un medicament de la un producător cunoscut, „vechi” și european decât de la unul necunoscut, nou și asiatic.
• Medicamentele care costă mai puțin de 50-100 de ruble, de regulă, funcționează extrem de prost.

Și ultima recomandare. Atunci când se tratează forme severe de hipertensiune arterială, când sunt combinate 3-4 medicamente, este în general imposibil să luați medicamente generice ieftine, deoarece medicul se bazează pe medicamentul să funcționeze, ceea ce de fapt nu are niciun efect. Medicul poate combina și crește dozele fără efect, iar uneori pur și simplu înlocuirea unui generic de calitate scăzută cu un medicament bun elimină toate întrebările.

Când vorbesc despre un medicament, voi indica mai întâi numele său internațional, apoi numele mărcii originale, apoi numele genericelor de încredere. Absența unui nume generic în listă indică lipsa mea de experiență cu acesta sau reticența de a-l recomanda publicului larg dintr-un motiv sau altul.

Ce clase de medicamente pentru hipertensiune există?

Există 7 clase de medicamente:

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)

Acestea sunt medicamente care la un moment dat au revoluționat tratamentul hipertensiunii.

În 1975, a fost sintetizat captopril (Capoten), care este încă folosit pentru ameliorarea crizelor (utilizarea lui în tratamentul permanent al hipertensiunii arteriale este nedorită din cauza perioadei scurte de acțiune a medicamentului).

În 1980, Merck a sintetizat enalapril (Renitec), care rămâne unul dintre cele mai prescrise medicamente din lume, în ciuda muncii intense a companiilor farmaceutice de a crea noi medicamente. În prezent, peste 30 de fabrici produc analogi ai enalaprilului, ceea ce indică calitățile sale bune (medicamentele rele nu sunt copiate).

Restul medicamentelor din grup nu diferă semnificativ unul de celălalt, așa că vă voi spune puțin despre enalapril și voi da numele altor reprezentanți ai clasei.

Din păcate, durata sigură a enalaprilului este mai mică de 24 de ore, așa că este mai bine să-l luați de 2 ori pe zi - dimineața și seara.

Esența acțiunii primelor trei grupe de medicamente - IECA, ARA și PIR - este de a bloca producția uneia dintre cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare din organism - angiotensina 2. Toate medicamentele din aceste grupe reduc presiunea sistolica și diastolică fără afectând frecvența pulsului.

Cel mai frecvent efect secundar al inhibitorilor ECA este apariția unei tuse uscată la o lună sau mai mult după începerea tratamentului. Dacă apare o tuse, medicamentul trebuie înlocuit. De obicei, se schimbă în reprezentanți ai grupului ARA (ARA) mai nou și mai scump.

Efectul complet al utilizării inhibitorilor ECA este atins până la sfârșitul primei - a doua săptămâni de utilizare, astfel încât toate cifrele anterioare ale tensiunii arteriale nu reflectă gradul de efect al medicamentului.

Toți reprezentanții inhibitorilor ECA cu prețuri și formulare de eliberare.

Antagoniști ai receptorilor de angiotensină (blocante) (sartani sau BRA sau ARA)

Această clasă de medicamente a fost creată pentru pacienții care au avut tuse ca efect secundar al inhibitorilor ECA.

În prezent, niciuna dintre companiile care produc ARA nu susțin că efectele acestor medicamente sunt mai mari decât cele ale inhibitorilor ECA. Acest lucru este confirmat de rezultatele unor studii ample. Prin urmare, consider personal prescrierea unui ARB ca primul medicament, fără încercări de a prescrie un inhibitor ECA, ca un semn al unei evaluări pozitive de către medic a grosimii portofelului pacientului. Prețurile pentru o lună de utilizare pentru niciunul dintre sartanii originali nu au scăzut încă semnificativ sub o mie de ruble.

ARB-urile își ating efectul total până la sfârșitul celei de-a doua până la a patra săptămână de utilizare, astfel încât efectul medicamentului poate fi evaluat numai după două sau mai multe săptămâni.

Reprezentanții clasei:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Candesartan (Atacand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Inhibitori direcți ai reninei (IRD)

Această clasă constă până acum dintr-un singur reprezentant și chiar și producătorul admite că nu poate fi folosită ca unic remediu pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, ci doar în combinație cu alte medicamente. În combinație cu prețul ridicat (cel puțin o mie și jumătate de ruble pentru o lună de utilizare), nu consider acest medicament foarte atractiv pentru pacient.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Pentru dezvoltarea acestei clase de medicamente, creatorii au primit Premiul Nobel - o premieră pentru oamenii de știință „industriali”. Principalele efecte ale beta-blocantelor sunt scăderea ritmului cardiac și a tensiunii arteriale. Prin urmare, ele sunt utilizate în principal la pacienții hipertensivi cu puls rapid și atunci când hipertensiunea este combinată cu angina pectorală. În plus, beta-blocantele au un efect antiaritmic bun, astfel încât utilizarea lor este justificată în cazul extrasistolelor și tahiaritmiilor concomitente.

Utilizarea beta-blocantelor la bărbați tineri este nedorită, deoarece toți reprezentanții acestei clase afectează negativ potența (din fericire, nu la toți pacienții).

În adnotările pentru toate BB, astmul bronșic și diabetul zaharat apar ca contraindicații, dar experiența arată că destul de des pacienții cu astm și diabet se „înțeleg bine” cu beta-blocante.

Reprezentanții vechi ai clasei (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) sunt nepotriviți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale datorită duratei lor scurte de acțiune.

Nu enumerez aici forme cu acțiune scurtă de metoprolol din același motiv.

Reprezentanți ai clasei beta-blocante:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egilok retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaxolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg, 25 mg))

Antagonişti de calciu care suprimă pulsul (PCA)

Ele sunt asemănătoare ca acțiune cu beta-blocantele (reduc pulsul, scad tensiunea arterială), doar mecanismul este diferit. Utilizarea acestui grup pentru astmul bronșic este permisă oficial.

Prezint doar formele „de lungă durată” ale reprezentanților grupului.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalid ER (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Antagonisti de calciu dihidropiridina (ACD)

Epoca DCA a început cu un medicament care este familiar tuturor, dar recomandările moderne nu recomandă utilizarea lui, ca să o spunem ușor, chiar și în timpul crizelor hipertensive.

Trebuie să încetați cu fermitate să luați acest medicament: nifedipină (adalat, cordaflex, cordafen, cordipină, corinfar, nifecard, fenigidină).

Antagoniştii de calciu dihidropiridină mai moderni şi-au luat ferm locul în arsenalul de medicamente antihipertensive. Acestea cresc pulsul semnificativ mai puțin (spre deosebire de nifedipină), reduc bine tensiunea arterială și sunt utilizate o dată pe zi.

Există dovezi că utilizarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup are un efect preventiv împotriva bolii Alzheimer.

În ceea ce privește numărul de fabrici care o produc, amlodipina este comparabilă cu „regele” inhibitorului ECA enalapril. Repet, medicamentele proaste nu se copiază, nu se pot cumpăra doar copii foarte ieftine.

La începutul administrării medicamentelor din acest grup, poate apărea umflarea picioarelor și a mâinilor, dar aceasta dispare de obicei în decurs de o săptămână. Dacă nu funcționează, medicamentul este întrerupt sau înlocuit cu o formă „delicată” de Es Cordi Cor, care nu are aproape niciun efect.

Faptul este că amlodipina „obișnuită” de la majoritatea producătorilor conține un amestec de molecule „dreapta” și „stânga” (se deosebesc una de cealaltă, precum mâna dreaptă și stângă - constau din aceleași elemente, dar sunt organizate diferit). Versiunea „dreapta” a moleculei produce majoritatea efectelor secundare, în timp ce versiunea „stânga” oferă principalul efect terapeutic. Compania de producție Es Cordi Core a lăsat în medicament doar molecula utilă „stânga”, astfel încât doza de medicament într-o tabletă este redusă la jumătate și există mai puține efecte secundare.

Reprezentanții grupului:

• Amlodipină (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipină (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipină (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipină (Nimotop (30 mg))
• Lacidipină (Latsipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lercanidipină (Lerkamen (20 mg))

Medicamente cu acțiune centrală (punctul de aplicare - creier)

Istoria acestui grup a început cu clonidina, care „a domnit” până în epoca inhibitorilor ECA. Clonidina a redus foarte mult tensiunea arterială (în caz de supradozaj, până la comă), care a fost ulterior folosită activ de partea criminală a populației țării (furturi de clonidină). Clonidina a provocat, de asemenea, uscăciunea gurii groaznice, dar acest lucru trebuia tolerat, deoarece alte medicamente la acea vreme erau mai slabe. Din fericire, istoria glorioasă a clonidinei se termină și poate fi achiziționată doar pe bază de rețetă într-un număr foarte mic de farmacii.

Medicamentele ulterioare din acest grup sunt lipsite de efectele secundare ale clonidinei, dar „puterea” lor este semnificativ mai mică.

Ele sunt de obicei utilizate ca parte a terapiei complexe la pacienții ușor excitabili și seara pentru crizele nocturne.

Dopegit este, de asemenea, utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale la femeile însărcinate, deoarece majoritatea claselor de medicamente (inhibitori ECA, sartani, beta-blocante) au un efect negativ asupra fătului și nu pot fi utilizate în timpul sarcinii.

• Moxonidină (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidină (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretice (diuretice)

La mijlocul secolului al XX-lea, diureticele erau utilizate pe scară largă în tratamentul hipertensiunii, dar timpul le-a scos la iveală deficiențele (orice diuretic „elimină” substanțele benefice din organism de-a lungul timpului și s-a dovedit că provoacă noi cazuri de diabet, ateroscleroză. și gută).

Prin urmare, în literatura modernă există doar 2 indicații pentru utilizarea diureticelor:

• Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții vârstnici (cu vârsta peste 70 de ani).
• Ca un al treilea sau al patrulea medicament atunci când efectul a două sau trei deja prescris este insuficient.

Când se tratează hipertensiunea arterială, sunt utilizate de obicei doar două medicamente, cel mai adesea ca parte a comprimatelor combinate „de fabrică” (fixe).

Prescrierea de diuretice cu acțiune rapidă (furosemid, torasemid (Diuver)) este extrem de nedorită. Veroshpiron este utilizat pentru a trata cazurile severe de hipertensiune arterială și numai sub supravegherea strictă a unui medic.

• Hidroclorotiazidă (Hipotiazidă (25 mg, 100 mg)) - foarte utilizată în combinații de medicamente
• Indapamidă (care economisește potasiu) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamidă MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), retard ionic (1,5 mg), Acripamid retard (1, 5 mg))

Istoria studierii sistemului renină-angiotensinaldosteron (RAAS), care s-a dovedit a fi cel mai de succes în ceea ce privește dezvoltarea abordărilor de modulare farmacologică a activității sale, permițând prelungirea vieții pacienților cu boli cardiovasculare și renale, a început acum 110 ani. . Când a fost identificată renina, prima componentă. Ulterior, în studii experimentale și clinice, a fost posibil să se clarifice rolul fiziologic al reninei și semnificația acestuia în reglarea activității RAAS în diferite condiții patologice, care a devenit baza pentru dezvoltarea unei strategii terapeutice extrem de eficiente - inhibitorii direcți ai reninei.

În prezent, primul inhibitor direct al reninei Rasilez (aliskiren) este justificat chiar și în situațiile în care alți blocanți RAAS - inhibitori ECA și ARA nu sunt indicați sau utilizarea lor este dificilă din cauza dezvoltării evenimentelor adverse.

O altă împrejurare care ne permite să mizăm pe capacitățile suplimentare ale inhibitorilor direcți ai reninei în protejarea organelor țintă ale hipertensiunii arteriale în comparație cu alți blocanți ai RAAS este aceea că la utilizarea medicamentelor care blochează RAAS la alte niveluri, conform legii feedback-ului negativ, o creștere în concentrația de prorenină apare și o creștere a activității reninei plasmatice. Această împrejurare este cea care anulează scăderea adesea observată a eficacității inhibitorilor ECA, inclusiv din punctul de vedere al capacităților lor de a reduce tensiunea arterială crescută. La începutul anilor 1990, când multe dintre efectele organoprotectoare ale inhibitorilor ECA nu erau stabilite la fel de fiabil ca în prezent, s-a demonstrat că, pe măsură ce doza lor crește, activitatea reninei plasmatice și concentrația plasmatică a angiotensinei cresc semnificativ. Împreună cu inhibitorii ECA și BRA, tiazidele și diureticele de ansă pot provoca, de asemenea, o creștere a activității reninei plasmatice.

Primul inhibitor direct al reninei, a cărui eficacitate a fost confirmată în studiile clinice controlate de faza III, are o durată suficientă de acțiune și reduce hipertensiunea arterială chiar și în monoterapie, a fost aliskirenul, iar utilizarea sa astăzi poate fi considerată o abordare inovatoare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. S-au făcut comparații ale efectului său asupra concentrației plasmatice și activității componentelor individuale ale RAAS cu inhibitori ai ECA și ARB. S-a dovedit că aliskirenul și enalaprilul reduc aproape în mod egal concentrația plasmatică a angiotensinei II, dar spre deosebire de aliskiren, administrarea de enalapril a dus la o creștere de peste 15 ori a activității reninei în plasma sanguină. Capacitatea aliskirenului de a preveni modificările negative ale balanței activității componentelor RAAS a fost, de asemenea, demonstrată în comparație cu ARB.

O analiză combinată a studiilor clinice care a inclus un total de 8481 de pacienți cărora li sa administrat aliskiren în monoterapie sau placebo a arătat că o singură doză de aliskiren la o doză de 150 mg/zi. sau 300 mg/zi. a determinat o scădere a TAS cu 12,5 și 15,2 mmHg. respectiv, comparativ cu o scădere de 5,9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

În 2009, au fost publicate rezultatele unui studiu clinic controlat multicentric, în care eficacitatea aliskirenului și a hidroclorotiazidei a fost comparată la 1124 de pacienți cu hipertensiune arterială. Dacă este necesar, la aceste medicamente a fost adăugată amlodipină. Deja la sfârșitul perioadei de monoterapie, a devenit clar că aliskirenul duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale decât hidroclorotiazida (-17,4/-12,2 mmHg față de -14,7/-10,3 mmHg; R< 0,001)