गुणसूत्र रोग. ऑटोसोमल ट्राइसोमी
सामान्य मुद्दे
क्रोमोसोमल रोग कई जन्मजात विकृतियों के साथ वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे क्रोमोसोमल या जीनोमिक उत्परिवर्तन पर आधारित हैं। इन दो अलग-अलग प्रकार के उत्परिवर्तनों को सामूहिक रूप से संक्षेप में "गुणसूत्र असामान्यताएं" कहा जाता है।
जन्मजात विकास संबंधी विकारों के नैदानिक सिंड्रोम के रूप में कम से कम तीन गुणसूत्र रोगों की नोसोलॉजिकल पहचान उनकी गुणसूत्र प्रकृति स्थापित होने से पहले की गई थी।
सबसे आम बीमारी, ट्राइसॉमी 21, का चिकित्सीय वर्णन 1866 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ एल. डाउन द्वारा किया गया था और इसे "डाउन सिंड्रोम" कहा गया था। इसके बाद, सिंड्रोम के कारण का बार-बार आनुवंशिक विश्लेषण किया गया। प्रमुख उत्परिवर्तन, जन्मजात संक्रमण या गुणसूत्र प्रकृति के बारे में सुझाव दिए गए हैं।
रोग के एक अलग रूप के रूप में एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी सिंड्रोम का पहला नैदानिक विवरण रूसी चिकित्सक एन.ए. द्वारा किया गया था। 1925 में शेरशेव्स्की और 1938 में जी. टर्नर ने भी इस सिंड्रोम का वर्णन किया। इन वैज्ञानिकों के नाम के आधार पर एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी को शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम कहा जाता है। विदेशी साहित्य में, "टर्नर सिंड्रोम" नाम का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है, हालांकि कोई भी एन.ए. की योग्यता पर विवाद नहीं करता है। शेरशेव्स्की।
पुरुषों में लिंग गुणसूत्र प्रणाली में विसंगतियों (ट्राइसॉमी XXY) को पहली बार 1942 में जी. क्लाइनफेल्टर द्वारा एक नैदानिक सिंड्रोम के रूप में वर्णित किया गया था।
सूचीबद्ध बीमारियाँ 1959 में किए गए पहले नैदानिक साइटोजेनेटिक अध्ययन का उद्देश्य बन गईं। डाउन, शेरशेव्स्की-टर्नर और क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के एटियलजि को समझने से चिकित्सा में एक नया अध्याय खुल गया - क्रोमोसोमल रोग।
XX सदी के 60 के दशक में। क्लिनिक में साइटोजेनेटिक अध्ययन की व्यापक तैनाती के लिए धन्यवाद, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स पूरी तरह से एक विशेषता के रूप में स्थापित हो गया था। क्रो की भूमिका-
* डॉ. बायोल की भागीदारी से सुधारा गया और पूरक बनाया गया। विज्ञान आई.एन. लेबेडेवा।
मानव विकृति विज्ञान में मोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन, कई सिंड्रोमों के गुणसूत्र एटियलजि को समझ लिया गया है जन्म दोषविकास, नवजात शिशुओं और सहज गर्भपात के बीच गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति निर्धारित की गई थी।
जन्मजात स्थितियों के रूप में गुणसूत्र रोगों के अध्ययन के साथ, ऑन्कोलॉजी में, विशेष रूप से ल्यूकेमिया में गहन साइटोजेनेटिक अनुसंधान शुरू हुआ। ट्यूमर के विकास में गुणसूत्र परिवर्तन की भूमिका बहुत महत्वपूर्ण निकली।
जैसे-जैसे साइटोजेनेटिक तरीकों, विशेष रूप से विभेदक धुंधलापन और आणविक साइटोजेनेटिक्स में सुधार हुआ है, पहले से वर्णित क्रोमोसोमल सिंड्रोम का पता लगाने और क्रोमोसोम में छोटे बदलावों के लिए कैरियोटाइप और फेनोटाइप के बीच संबंध स्थापित करने के नए अवसर खुल गए हैं।
45-50 वर्षों के दौरान मानव गुणसूत्रों और गुणसूत्र रोगों के गहन अध्ययन के परिणामस्वरूप, गुणसूत्र विकृति विज्ञान का सिद्धांत, जिसने बडा महत्ववी आधुनिक दवाई. चिकित्सा के इस क्षेत्र में न केवल गुणसूत्र संबंधी रोग शामिल हैं, बल्कि प्रसवपूर्व अवधि की विकृति (सहज गर्भपात, गर्भपात), साथ ही दैहिक विकृति (ल्यूकेमिया, विकिरण बीमारी) भी शामिल है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के वर्णित प्रकारों की संख्या 1000 के करीब पहुंच रही है, जिनमें से कई सौ रूपों में एक नैदानिक रूप से परिभाषित तस्वीर होती है और उन्हें सिंड्रोम कहा जाता है। विभिन्न विशिष्टताओं (आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्रीरोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, आदि) के डॉक्टरों के अभ्यास में गुणसूत्र असामान्यताओं का निदान आवश्यक है। विकसित देशों के सभी बहु-विषयक आधुनिक अस्पतालों (1000 बिस्तरों से अधिक) में साइटोजेनेटिक प्रयोगशालाएँ हैं।
क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के नैदानिक महत्व का अंदाजा तालिका में प्रस्तुत असामान्यताओं की आवृत्ति से लगाया जा सकता है। 5.1 और 5.2.
तालिका 5.1.गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं की अनुमानित आवृत्ति
तालिका 5.2.प्रति 10,000 गर्भधारण पर जन्म परिणाम
जैसा कि तालिकाओं से देखा जा सकता है, साइटोजेनेटिक सिंड्रोम प्रजनन हानि (पहली तिमाही में सहज गर्भपात के बीच 50%), जन्मजात विकृतियों और मानसिक मंदता का एक बड़ा हिस्सा बनाते हैं। सामान्य तौर पर, जीवित जन्मे बच्चों में से 0.7-0.8% में क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं, और जो महिलाएं 35 साल के बाद जन्म देती हैं, उनमें क्रोमोसोमल विकृति वाले बच्चे के होने की संभावना 2% तक बढ़ जाती है।
एटियलजि और वर्गीकरण
क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटियलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन और कुछ जीनोमिक उत्परिवर्तन हैं। हालाँकि जानवरों और पौधों की दुनिया में जीनोमिक उत्परिवर्तन विविध हैं, मनुष्यों में केवल 3 प्रकार के जीनोमिक उत्परिवर्तन पाए जाते हैं: टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी और एन्यूप्लोइडी। एन्यूप्लोइडी के सभी प्रकारों में से, केवल ऑटोसोमी पर ट्राइसॉमी, सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (ट्राई-, टेट्रा- और पेंटासॉमी) पाए जाते हैं, और मोनोसोमी के बीच, केवल मोनोसॉमी एक्स पाया जाता है।
जहाँ तक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का सवाल है, उनमें से सभी प्रकार मनुष्यों में पाए गए हैं (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद)। नैदानिक और साइटोजेनेटिक दृष्टिकोण से विलोपनसमजातीय गुणसूत्रों में से किसी एक में इस क्षेत्र के लिए एक क्षेत्र की कमी या आंशिक मोनोसॉमी का मतलब है, और दोहराव- अधिक या आंशिक ट्राइसॉमी. आणविक साइटोजेनेटिक्स के आधुनिक तरीके जीन स्तर पर छोटे विलोपन का पता लगाना संभव बनाते हैं।
पारस्परिक(आपसी) अनुवादनइसमें शामिल गुणसूत्रों के वर्गों के नुकसान के बिना कहा जाता है संतुलित.व्युत्क्रमण की तरह, यह वाहक में रोग संबंधी अभिव्यक्तियों को जन्म नहीं देता है। तथापि
नतीजतन जटिल तंत्रसंतुलित स्थानान्तरण और व्युत्क्रम के वाहकों में युग्मकों के निर्माण के दौरान गुणसूत्रों की संख्या में क्रॉसिंग और कमी हो सकती है असंतुलित युग्मकवे। आंशिक विकृति या आंशिक अशक्तता वाले युग्मक (आम तौर पर, प्रत्येक युग्मक मोनोसोमिक होता है)।
दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच उनकी छोटी भुजाओं के नुकसान के साथ स्थानांतरण के परिणामस्वरूप दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बजाय एक मेटा या सबमेटासेंट्रिक गुणसूत्र का निर्माण होता है। ऐसे स्थानान्तरण कहलाते हैं रॉबर्टसोनियन।औपचारिक रूप से, उनके वाहकों में दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं पर मोनोसॉमी होती है। हालाँकि, ऐसे वाहक स्वस्थ होते हैं, क्योंकि दो एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं के नुकसान की भरपाई शेष 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में समान जीन के काम से होती है। रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन के वाहक 6 प्रकार के युग्मक उत्पन्न कर सकते हैं (चित्र 5.1), लेकिन नलिसोमल युग्मक युग्मनज में ऑटोसोम के मोनोसॉमी का कारण बन सकते हैं, और ऐसे युग्मनज विकसित नहीं होते हैं।
चावल। 5.1.रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन 21/14 के वाहकों में युग्मकों के प्रकार: 1 - मोनोसॉमी 14 और 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के साथ मोनोसॉमी 14 और 21; 3 - डिसोमी 14 और मोनोसोमी 21; 4 - डिसोमी 21, मोनोसोमी 14; 5 - नलिसोमी 21; 6 - न्यूलिसोमिया 14
एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम पर ट्राइसोमी के सरल और ट्रांसलोकेशन रूपों की नैदानिक तस्वीर समान है।
गुणसूत्र की दोनों भुजाओं में टर्मिनल विलोपन के मामले में, वलय गुणसूत्र.जिस व्यक्ति को माता-पिता में से किसी एक से रिंग क्रोमोसोम विरासत में मिला है, उसके क्रोमोसोम के दो टर्मिनल क्षेत्रों में आंशिक मोनोसॉमी होगी।
चावल। 5.2.लंबी और छोटी भुजाओं के साथ आइसोक्रोमोसोम एक्स
कभी-कभी क्रोमोसोम का टूटना सेंट्रोमियर से होकर गुजरता है। प्रतिकृति के बाद अलग हुई प्रत्येक भुजा में दो बहन क्रोमैटिड होते हैं जो सेंट्रोमियर के शेष भाग से जुड़े होते हैं। एक ही भुजा के सहोदर क्रोमैटिड एक ही गुणसूत्र की भुजाएँ बन जाते हैं
मोसोम्स (चित्र 5.2)। अगले माइटोसिस से, यह गुणसूत्र दोहराना शुरू कर देता है और गुणसूत्रों के बाकी सेट के साथ एक स्वतंत्र इकाई के रूप में कोशिका से कोशिका में संचारित होता है। ऐसे गुणसूत्र कहलाते हैं आइसोक्रोमोसोम।उनके कंधों पर जीन का एक ही सेट होता है। आइसोक्रोमोसोम गठन का तंत्र जो भी हो (यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है), उनकी उपस्थिति क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का कारण बनती है, क्योंकि यह आंशिक मोनोसॉमी (लापता बांह के लिए) और आंशिक ट्राइसॉमी (वर्तमान बांह के लिए) दोनों है।
क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का वर्गीकरण 3 सिद्धांतों पर आधारित है जो विषय में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के रूप और इसके वेरिएंट को सटीक रूप से चिह्नित करना संभव बनाता है।
पहला सिद्धांत है गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन की विशेषता(ट्रिप्लोइडी, क्रोमोसोम 21 पर सरल ट्राइसॉमी, आंशिक मोनोसॉमी, आदि) एक विशिष्ट क्रोमोसोम को ध्यान में रखते हुए। इस सिद्धांत को एटिऑलॉजिकल कहा जा सकता है।
क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की नैदानिक तस्वीर एक तरफ जीनोमिक या क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के प्रकार से निर्धारित होती है, और
व्यक्तिगत गुणसूत्र - दूसरे पर। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का नोसोलॉजिकल डिवीजन, इसलिए, एटियोलॉजिकल और पैथोजेनेटिक सिद्धांत पर आधारित है: क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के प्रत्येक रूप के लिए, यह स्थापित किया जाता है कि कौन सी संरचना पैथोलॉजिकल प्रक्रिया (क्रोमोसोम, खंड) में शामिल है और आनुवंशिक विकार में क्या शामिल है (कमी) या गुणसूत्र सामग्री की अधिकता)। नैदानिक तस्वीर के आधार पर क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का भेदभाव महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताएं विकासात्मक विकारों की एक बड़ी समानता की विशेषता होती हैं।
दूसरा सिद्धांत - कोशिकाओं के प्रकार का निर्धारण जिसमें उत्परिवर्तन हुआ(युग्मक या युग्मनज में)। युग्मक उत्परिवर्तन क्रोमोसोमल रोगों के पूर्ण रूपों को जन्म देते हैं। ऐसे व्यक्तियों में, सभी कोशिकाओं में युग्मक से विरासत में मिली गुणसूत्र संबंधी असामान्यता होती है।
यदि युग्मनज में या दरार के प्रारंभिक चरण में एक गुणसूत्र असामान्यता होती है (ऐसे उत्परिवर्तन को युग्मक के विपरीत, दैहिक कहा जाता है), तो एक जीव विभिन्न गुणसूत्र गठन (दो प्रकार या अधिक) की कोशिकाओं के साथ विकसित होता है। क्रोमोसोमल रोगों के इन रूपों को कहा जाता है मोज़ेक.
मोज़ेक रूपों की उपस्थिति के लिए, जिनकी नैदानिक तस्वीर पूर्ण रूपों के साथ मेल खाती है, असामान्य सेट वाली कम से कम 10% कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।
तीसरा सिद्धांत - उस पीढ़ी की पहचान करना जिसमें उत्परिवर्तन हुआ:यह स्वस्थ माता-पिता (छिटपुट मामलों) के युग्मकों में नए सिरे से उत्पन्न हुआ या माता-पिता के पास पहले से ही ऐसी विसंगति (वंशानुगत, या पारिवारिक, रूप) थी।
के बारे में वंशानुगत गुणसूत्र रोगवे कहते हैं कि जब उत्परिवर्तन जननग्रंथि सहित माता-पिता की कोशिकाओं में मौजूद होता है। ये ट्राइसोमी के मामले भी हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम और ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम वाले व्यक्ति सामान्य और डिसोमिक युग्मक पैदा करते हैं। डिसोमिक युग्मकों की यह उत्पत्ति द्वितीयक नॉनडिसजंक्शन का परिणाम है, अर्थात। ट्राइसॉमी वाले व्यक्ति में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन। क्रोमोसोमल रोगों के अधिकांश विरासत में मिले मामले रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन, दो (शायद ही कभी अधिक) क्रोमोसोम के बीच संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और स्वस्थ माता-पिता में व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं। इन मामलों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गुणसूत्र असामान्यताएं अर्धसूत्रीविभाजन (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओवर) के दौरान जटिल गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था के कारण उत्पन्न हुईं।
इस प्रकार, के लिए सटीक निदानगुणसूत्र रोग निर्धारित किया जाना चाहिए:
उत्परिवर्तन का प्रकार;
प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र;
आकार (पूर्ण या मोज़ेक);
वंशावली में घटना छिटपुट या वंशानुगत मामला है।
ऐसा निदान केवल रोगी और कभी-कभी उसके माता-पिता और भाई-बहनों की साइटोजेनेटिक जांच से ही संभव है।
ओटोजेनेसिस में क्रोमोसोमल विसंगतियों का प्रभाव
क्रोमोसोमल असामान्यताएं समग्र आनुवंशिक संतुलन, जीन के काम में समन्वय और प्रत्येक प्रजाति के विकास के दौरान विकसित प्रणालीगत विनियमन में व्यवधान का कारण बनती हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन के पैथोलॉजिकल प्रभाव ओटोजेनेसिस के सभी चरणों में प्रकट होते हैं और संभवतः, युग्मक के स्तर पर भी, उनके गठन को प्रभावित करते हैं (विशेषकर पुरुषों में)।
मानव में क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन के कारण प्रत्यारोपण के बाद के विकास के शुरुआती चरणों में प्रजनन हानि की उच्च आवृत्ति होती है। साइटोजेनेटिक्स के बारे में विस्तृत जानकारी भ्रूण विकासव्यक्ति को वी.एस. की पुस्तक में पाया जा सकता है। बारानोवा और टी.वी. कुज़नेत्सोवा (अनुशंसित साहित्य देखें) या आई.एन. के लेख में। सीडी पर लेबेडेव "मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पहलू और आधुनिक अवधारणा"।
क्रोमोसोमल असामान्यताओं के प्राथमिक प्रभावों का अध्ययन क्रोमोसोमल रोगों की खोज के तुरंत बाद 1960 के दशक में शुरू हुआ और आज भी जारी है। गुणसूत्र असामान्यताओं के मुख्य प्रभाव दो संबंधित प्रकारों में प्रकट होते हैं: मृत्यु दर और जन्मजात विकृतियाँ।
मृत्यु दर
इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं के रोग संबंधी प्रभाव युग्मनज अवस्था से ही प्रकट होने लगते हैं, जो अंतर्गर्भाशयी मृत्यु के मुख्य कारकों में से एक है, जो मनुष्यों में काफी अधिक है।
युग्मनज और ब्लास्टोसिस्ट (निषेचन के बाद पहले 2 सप्ताह) की मृत्यु में गुणसूत्र असामान्यताओं के मात्रात्मक योगदान की पूरी तरह से पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि इस अवधि के दौरान गर्भावस्था का अभी तक नैदानिक या प्रयोगशाला में निदान नहीं किया गया है। हालाँकि, अधिकतम गुणसूत्र विकारों की विविधता के बारे में कुछ जानकारी प्रारम्भिक चरणकृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियाओं के भाग के रूप में किए गए गुणसूत्र रोगों के प्रीइम्प्लांटेशन आनुवंशिक निदान के परिणामों से भ्रूण का विकास प्राप्त किया जा सकता है। आणविक साइटोजेनेटिक विधियों का उपयोग करना विश्लेषण दिखाया गयाप्रीइम्प्लांटेशन भ्रूण में संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति 60-85% के बीच भिन्न होती है, जो जांच किए गए रोगियों के समूह, उनकी उम्र, निदान के लिए संकेत, साथ ही विश्लेषण के दौरान विश्लेषण किए गए गुणसूत्रों की संख्या पर निर्भर करती है। फ्लोरोसेंट संकरण बगल में(मछली) व्यक्तिगत ब्लास्टोमेरेस के इंटरफ़ेज़ नाभिक पर। 8-कोशिका मोरुला चरण में 60% भ्रूणों में एक मोज़ेक क्रोमोसोमल संविधान होता है, और 8 से 17% भ्रूणों में, तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच) के अनुसार, एक अराजक कैरियोटाइप होता है: ऐसे भ्रूणों के भीतर अलग-अलग ब्लास्टोमेरे अलग-अलग प्रकार के होते हैं संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं। प्रीइम्प्लांटेशन भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बीच, ट्राइसॉमी, मोनोसॉमी और यहां तक कि ऑटोसोम के नलिसोमी की पहचान की गई, सभी संभावित विकल्पलिंग गुणसूत्रों की संख्या का उल्लंघन, साथ ही त्रि- और टेट्राप्लोइडी के मामले।
कैरियोटाइप विसंगतियों का इतना उच्च स्तर और उनकी विविधता निश्चित रूप से ओटोजेनेसिस के प्रीइम्प्लांटेशन चरणों की सफलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, जिससे प्रमुख मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियाएं बाधित होती हैं। गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले लगभग 65% भ्रूण मोरुला संघनन के चरण में ही अपना विकास रोक देते हैं।
प्रारंभिक विकासात्मक गिरफ्तारी के ऐसे मामलों को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि क्रोमोसोमल असामान्यता के कुछ विशिष्ट रूप के विकास के कारण जीनोमिक संतुलन में व्यवधान से विकास के संबंधित चरण (अस्थायी कारक) पर जीन को चालू और बंद करने में गड़बड़ी होती है या ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक कारक) के संगत स्थान पर। यह काफी समझ में आता है: चूँकि सभी गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत लगभग 1000 जीन प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, गुणसूत्र विसंगति
मालिया जीन की परस्पर क्रिया को बाधित करता है और कुछ विशिष्ट विकासात्मक प्रक्रियाओं (अंतरकोशिकीय अंतःक्रिया, कोशिका विभेदन, आदि) को निष्क्रिय कर देता है।
सहज गर्भपात, गर्भपात और मृत जन्म से प्राप्त सामग्री के कई साइटोजेनेटिक अध्ययन व्यक्तिगत विकास की जन्मपूर्व अवधि में विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र असामान्यताओं के प्रभावों का निष्पक्ष मूल्यांकन करना संभव बनाते हैं। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के घातक या डिस्मोर्फोजेनेटिक प्रभाव का पता अंतर्गर्भाशयी ओटोजेनेसिस (प्रत्यारोपण, भ्रूणजनन, ऑर्गोजेनेसिस, भ्रूण वृद्धि और विकास) के सभी चरणों में लगाया जाता है। मनुष्यों में अंतर्गर्भाशयी मृत्यु (प्रत्यारोपण के बाद) में गुणसूत्र असामान्यताओं का कुल योगदान 45% है। इसके अलावा, जितनी जल्दी गर्भावस्था समाप्त की जाती है, उतनी ही अधिक संभावना होती है कि यह क्रोमोसोमल असंतुलन के कारण भ्रूण के विकास में असामान्यताओं के कारण होता है। 2-4 सप्ताह के गर्भपात (भ्रूण और उसकी झिल्लियाँ) में 60-70% मामलों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं। गर्भधारण की पहली तिमाही में, 50% गर्भपात में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं। दूसरी तिमाही के गर्भपात में, ऐसी विसंगतियाँ 25-30% मामलों में पाई जाती हैं, और उन भ्रूणों में जो गर्भधारण के 20वें सप्ताह के बाद मर गए - 7% मामलों में।
प्रसवपूर्व मृत भ्रूणों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति 6% है।
क्रोमोसोमल असंतुलन का सबसे गंभीर रूप प्रारंभिक गर्भपात में होता है। ये पॉलीप्लोइडीज़ (25%), पूर्ण ऑटोसोमल ट्राइसोमीज़ (50%) हैं। कुछ ऑटोसोम (1; 5; 6; 11; 19) के लिए ट्राइसोमी समाप्त भ्रूणों और भ्रूणों में भी बेहद दुर्लभ हैं, जो इन ऑटोसोम्स में जीन के महान मोर्फोजेनेटिक महत्व को इंगित करता है। ये विसंगतियाँ प्रीइम्प्लांटेशन अवधि में विकास को बाधित करती हैं या युग्मकजनन को बाधित करती हैं।
ऑटोसोम का उच्च मॉर्फोजेनेटिक महत्व पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसोमी में और भी अधिक स्पष्ट है। इस तरह के असंतुलन के घातक प्रभाव के कारण प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में भी उत्तरार्द्ध का शायद ही कभी पता लगाया जाता है।
जन्मजात विकृतियां
यदि विकास के प्रारंभिक चरण में गुणसूत्र असामान्यता का घातक प्रभाव न हो तो इसके परिणाम जन्मजात विकृतियों के रूप में सामने आते हैं। लगभग सभी गुणसूत्र असामान्यताएं (संतुलित को छोड़कर) जन्म दोष का कारण बनती हैं
विकास, जिसके संयोजन को क्रोमोसोमल रोगों और सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, कैट क्राई, आदि) के नोसोलॉजिकल रूपों के रूप में जाना जाता है।
एकतरफा विसंगतियों के कारण होने वाले प्रभावों को एस.ए. के लेख में सीडी पर अधिक विस्तार से पाया जा सकता है। नज़रेंको "वंशानुगत रोग एकतरफा डिसोम्स और उनके आणविक निदान द्वारा निर्धारित होते हैं।"
दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव
क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन की भूमिका ऑन्टोजेनेसिस (गलत धारणा, सहज गर्भपात, मृत जन्म, क्रोमोसोमल रोग) की प्रारंभिक अवधि में रोग प्रक्रियाओं के विकास पर उनके प्रभाव तक सीमित नहीं है। इनका प्रभाव जीवन भर देखा जा सकता है।
प्रसवोत्तर अवधि में दैहिक कोशिकाओं में उत्पन्न होने वाली क्रोमोसोमल असामान्यताएं विभिन्न परिणामों का कारण बन सकती हैं: कोशिका के लिए तटस्थ रहना, कोशिका मृत्यु का कारण बनना, कोशिका विभाजन को सक्रिय करना, कार्य में परिवर्तन करना। क्रोमोसोमल असामान्यताएंदैहिक कोशिकाओं में लगातार कम आवृत्ति (लगभग 2%) के साथ होता है। आम तौर पर, ऐसी कोशिकाएं समाप्त हो जाती हैं प्रतिरक्षा प्रणालीओह, अगर वे विदेशी व्यवहार करते हैं। हालाँकि, कुछ मामलों में (ट्रांसलोकेशन, विलोपन के दौरान ऑन्कोजीन का सक्रियण), क्रोमोसोमल असामान्यताएं घातक वृद्धि का कारण बन जाती हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच स्थानांतरण माइलॉयड ल्यूकेमिया का कारण बनता है। विकिरण और रासायनिक उत्परिवर्तन गुणसूत्र विपथन को प्रेरित करते हैं। ऐसी कोशिकाएं मर जाती हैं, जो अन्य कारकों की कार्रवाई के साथ, विकिरण बीमारी, अप्लासिया के विकास में योगदान करती हैं अस्थि मज्जा. उम्र बढ़ने के दौरान गुणसूत्र विपथन वाली कोशिकाओं के संचय के प्रयोगात्मक साक्ष्य हैं।
रोगजनन
क्रोमोसोमल रोगों की अच्छी तरह से अध्ययन की गई नैदानिक तस्वीर और साइटोजेनेटिक्स के बावजूद, उनके रोगजनन में भी सामान्य रूपरेखाअभी भी अस्पष्ट है. क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली जटिल रोग प्रक्रियाओं के विकास और क्रोमोसोमल रोगों के जटिल फेनोटाइप की उपस्थिति के लिए एक सामान्य योजना विकसित नहीं की गई है। किसी में गुणसूत्र रोग के विकास में महत्वपूर्ण कड़ी
फॉर्म की पहचान नहीं हो पाई है. कुछ लेखकों का सुझाव है कि यह लिंक जीनोटाइप का असंतुलन या सामान्य जीन संतुलन का उल्लंघन है। हालाँकि, ऐसी परिभाषा कुछ भी रचनात्मक प्रदान नहीं करती है। जीनोटाइप का असंतुलन एक स्थिति है, रोगजनन में एक कड़ी नहीं; इसे रोग के फेनोटाइप (नैदानिक चित्र) में कुछ विशिष्ट जैव रासायनिक या सेलुलर तंत्र के माध्यम से महसूस किया जाना चाहिए।
गुणसूत्र रोगों में विकारों के तंत्र पर डेटा के व्यवस्थितकरण से पता चलता है कि किसी भी ट्राइसोमी और आंशिक मोनोसोमी के लिए, 3 प्रकार के आनुवंशिक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: विशिष्ट, अर्धविशिष्ट और गैर-विशिष्ट।
विशिष्टप्रभाव को प्रोटीन संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले संरचनात्मक जीन की संख्या में बदलाव के साथ जोड़ा जाना चाहिए (ट्राइसॉमी के साथ उनकी संख्या बढ़ जाती है, मोनोसॉमी के साथ यह घट जाती है)। विशिष्ट जैव रासायनिक प्रभावों को खोजने के कई प्रयासों ने केवल कुछ जीनों या उनके उत्पादों के लिए इस स्थिति की पुष्टि की है। अक्सर, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों के साथ, जीन अभिव्यक्ति के स्तर में कोई कड़ाई से आनुपातिक परिवर्तन नहीं होता है, जिसे कोशिका में जटिल नियामक प्रक्रियाओं के असंतुलन द्वारा समझाया जाता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के अध्ययन से ट्राइसॉमी के दौरान उनकी गतिविधि के स्तर में परिवर्तन के आधार पर, गुणसूत्र 21 पर स्थित जीन के 3 समूहों की पहचान करना संभव हो गया। पहले समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर डिसोमिक कोशिकाओं में गतिविधि के स्तर से काफी अधिक है। यह माना जाता है कि ये जीन ही हैं जो डाउन सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं, जो लगभग सभी रोगियों में दर्ज किए जाते हैं। दूसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर सामान्य कैरियोटाइप में अभिव्यक्ति के स्तर के साथ आंशिक रूप से ओवरलैप होता है। ऐसा माना जाता है कि ये जीन सिंड्रोम के परिवर्तनशील लक्षणों के गठन को निर्धारित करते हैं, जो सभी रोगियों में नहीं देखे जाते हैं। अंत में, तीसरे समूह में वे जीन शामिल थे जिनकी डिसोमिक और ट्राइसोमिक कोशिकाओं में अभिव्यक्ति का स्तर व्यावहारिक रूप से समान था। जाहिर है, डाउन सिंड्रोम के नैदानिक लक्षणों के निर्माण में इन जीनों के शामिल होने की संभावना कम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्रोमोसोम 21 पर स्थित और लिम्फोसाइटों में व्यक्त केवल 60% जीन और फ़ाइब्रोब्लास्ट में व्यक्त 69% जीन पहले दो समूहों से संबंधित थे। ऐसे जीनों के कुछ उदाहरण तालिका में दिए गए हैं। 5.3.
तालिका 5.3.खुराक पर निर्भर जीन जो ट्राइसॉमी 21 में डाउन सिंड्रोम के नैदानिक लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं
तालिका 5.3 का अंत
क्रोमोसोमल रोगों के फेनोटाइप के जैव रासायनिक अध्ययन से अभी तक शब्द के व्यापक अर्थ में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाले मोर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकारों के रोगजनन की समझ नहीं आई है। खोजी गई जैव रासायनिक असामान्यताओं को अंग और प्रणाली स्तर पर रोगों की फेनोटाइपिक विशेषताओं के साथ जोड़ना अभी भी मुश्किल है। किसी जीन के एलील्स की संख्या में परिवर्तन हमेशा संबंधित प्रोटीन के उत्पादन में आनुपातिक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है। क्रोमोसोमल बीमारी के साथ, अन्य एंजाइमों की गतिविधि या प्रोटीन की संख्या, जिनके जीन असंतुलन में शामिल नहीं होने वाले गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं, हमेशा महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं। किसी भी मामले में क्रोमोसोमल रोगों के लिए मार्कर प्रोटीन का पता नहीं लगाया गया।
अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोग जीन की संख्या में परिवर्तन के कारण हो सकते हैं जो आम तौर पर कई प्रतियों के रूप में प्रस्तुत होते हैं। इन जीनों में आरआरएनए और टीआरएनए, हिस्टोन और राइबोसोमल प्रोटीन, सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और ट्यूबुलिन के जीन शामिल हैं। ये प्रोटीन आम तौर पर कोशिका चयापचय, कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के प्रमुख चरणों को नियंत्रित करते हैं। इस असंतुलन के फेनोटाइपिक प्रभाव क्या हैं?
जीनों के समूह, उनकी कमी या अधिकता की भरपाई कैसे की जाती है यह अभी भी अज्ञात है।
निरर्थक प्रभावक्रोमोसोमल असामान्यताएं कोशिका में हेटरोक्रोमैटिन में परिवर्तन से जुड़ी होती हैं। कोशिका विभाजन, कोशिका वृद्धि और अन्य जैविक कार्यों में हेटरोक्रोमैटिन की महत्वपूर्ण भूमिका संदेह से परे है। इस प्रकार, गैर-विशिष्ट और आंशिक रूप से अर्ध-विशिष्ट प्रभाव हमें रोगजनन के सेलुलर तंत्र के करीब लाते हैं, जो निश्चित रूप से जन्मजात विकृतियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
तथ्यात्मक सामग्री की एक बड़ी मात्रा साइटोजेनेटिक परिवर्तनों (फेनोकैरियोटाइपिक सहसंबंध) के साथ रोग के नैदानिक फेनोटाइप की तुलना करने की अनुमति देती है।
सभी प्रकार के गुणसूत्र रोगों में जो सामान्य बात है वह है घावों की बहुलता। ये हैं क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, आंतरिक और बाहरी अंगों की जन्मजात विकृतियां, धीमी अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर वृद्धि और विकास, मानसिक मंदता, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता। क्रोमोसोमल रोगों के प्रत्येक रूप के लिए, 30-80 अलग-अलग असामान्यताएं देखी जाती हैं, जो विभिन्न सिंड्रोमों में आंशिक रूप से ओवरलैपिंग (संयोग) करती हैं। केवल थोड़ी संख्या में क्रोमोसोमल रोग ही विकास संबंधी असामान्यताओं के कड़ाई से परिभाषित संयोजन के रूप में प्रकट होते हैं, जिसका उपयोग नैदानिक और रोगविज्ञान-शारीरिक निदान में किया जाता है।
क्रोमोसोमल रोगों का रोगजनन प्रारंभिक प्रसवपूर्व अवधि में विकसित होता है और प्रसवोत्तर अवधि में भी जारी रहता है। एकाधिक जन्मजात विकृतियाँ, गुणसूत्र रोगों की मुख्य फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के रूप में, प्रारंभिक भ्रूणजनन में बनती हैं, इसलिए, प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस की अवधि तक, सभी मुख्य विकृतियाँ पहले से ही मौजूद होती हैं (जननांग अंगों की विकृतियों को छोड़कर)। शरीर प्रणालियों को प्रारंभिक और एकाधिक क्षति विभिन्न गुणसूत्र रोगों की कुछ सामान्य नैदानिक तस्वीर बताती है।
गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति, अर्थात्। नैदानिक तस्वीर का निर्माण निम्नलिखित मुख्य कारकों पर निर्भर करता है:
असामान्यता (जीन का एक विशिष्ट सेट) में शामिल गुणसूत्र या उसके क्षेत्र की वैयक्तिकता;
विसंगति का प्रकार (ट्राइसॉमी, मोनोसोमी; पूर्ण, आंशिक);
गायब (हटाने के साथ) या अतिरिक्त (आंशिक ट्राइसॉमी के साथ) सामग्री का आकार;
असामान्य कोशिकाओं के संदर्भ में शरीर की पच्चीकारी की डिग्री;
जीव का जीनोटाइप;
पर्यावरणीय स्थितियाँ (अंतर्गर्भाशयी या प्रसवोत्तर)।
जीव के विकास में विचलन की डिग्री विरासत में मिली गुणसूत्र असामान्यता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं पर निर्भर करती है। मनुष्यों में नैदानिक डेटा का अध्ययन करते समय, अन्य प्रजातियों में सिद्ध गुणसूत्रों के हेटरोक्रोमैटिक क्षेत्रों के अपेक्षाकृत कम जैविक मूल्य की पूरी तरह से पुष्टि की जाती है। जीवित जन्मों में पूर्ण ट्राइसॉमी केवल हेटरोक्रोमैटिन (8; 9; 13; 18; 21) से समृद्ध ऑटोसोम्स के लिए देखी जाती है। यह सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (पेंटासॉमी से पहले) की भी व्याख्या करता है, जिसमें वाई क्रोमोसोम में कुछ जीन होते हैं, और अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिक होते हैं।
रोग के पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक तुलना से पता चलता है कि मोज़ेक रूप, औसतन, हल्के होते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि यह सामान्य कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण है जो आनुवंशिक असंतुलन के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करती हैं। व्यक्तिगत पूर्वानुमान में, रोग की गंभीरता और असामान्य और सामान्य क्लोन के अनुपात के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है।
जैसा कि हम गुणसूत्र उत्परिवर्तन के विभिन्न विस्तारों के साथ फेनो- और कैरियोटाइपिक सहसंबंधों का अध्ययन करते हैं, यह पता चलता है कि किसी विशेष सिंड्रोम के लिए सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ अपेक्षाकृत छोटे गुणसूत्र खंडों की सामग्री में विचलन के कारण होती हैं। गुणसूत्र सामग्री की एक महत्वपूर्ण मात्रा में असंतुलन नैदानिक तस्वीर को और अधिक निरर्थक बना देता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के विशिष्ट नैदानिक लक्षण क्रोमोसोम 21q22.1 की लंबी भुजा के खंड पर ट्राइसॉमी के साथ दिखाई देते हैं। ऑटोसोम 5 की छोटी भुजा के विलोपन के साथ "क्राई द कैट" सिंड्रोम के विकास के लिए, सबसे महत्वपूर्ण मध्य भागखंड (5р15). एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताएं गुणसूत्र खंड 18q11 पर ट्राइसॉमी से जुड़ी हैं।
प्रत्येक गुणसूत्र रोग की विशेषता नैदानिक बहुरूपता होती है, जो जीव के जीनोटाइप और पर्यावरणीय स्थितियों से निर्धारित होती है। पैथोलॉजी की अभिव्यक्तियों में भिन्नताएं बहुत व्यापक हो सकती हैं: घातक प्रभाव से लेकर मामूली विकासात्मक विचलन तक। इस प्रकार, ट्राइसॉमी 21 के 60-70% मामले जन्मपूर्व अवधि में मृत्यु में समाप्त होते हैं, 30% मामलों में बच्चे डाउन सिंड्रोम के साथ पैदा होते हैं, जिसमें विभिन्न नैदानिक अभिव्यक्तियाँ होती हैं। नवजात शिशुओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी (शेरशेव्स्की-सिंड्रोम)
टर्नर) सभी भ्रूणों का 10% एक्स गुणसूत्र पर मोनोसोमिक है (बाकी मर जाते हैं), और यदि हम एक्स0 युग्मनज की पूर्व-प्रत्यारोपण मृत्यु को ध्यान में रखते हैं, तो शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ जीवित जन्म केवल 1% होते हैं।
सामान्य रूप से गुणसूत्र रोगों के रोगजनन के पैटर्न की अपर्याप्त समझ के बावजूद, व्यक्तिगत रूपों के विकास में घटनाओं की सामान्य श्रृंखला में कुछ लिंक पहले से ही ज्ञात हैं और उनकी संख्या लगातार बढ़ रही है।
सबसे आम क्रोमोसोमल रोगों की नैदानिक और साइटोजेनेटिक विशेषताएं
डाउन सिंड्रोम
डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला क्रोमोसोमल विकार है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की घटना 1:700-1:800 है, और जब माता-पिता एक ही उम्र के होते हैं तो इसमें कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं होता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 5.3)।
उम्र के साथ, बच्चों में डाउन सिंड्रोम होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की आयु वाली महिलाओं में यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च घटना (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु से पहले)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के अनुसार जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (30-35 वर्षों के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात, महिलाओं की कुल संख्या में) जन्म देना)। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों के भीतर बदल जाता है (उदाहरण के लिए, देश में आर्थिक स्थिति में तेज बदलाव के साथ)। मातृ आयु बढ़ने के साथ डाउन सिंड्रोम की घटनाओं में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे अभी भी 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। इसका कारण वृद्ध महिलाओं की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या है।
चावल। 5.3.डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की मां की उम्र पर निर्भरता
साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित समय पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के "बंडलिंग" का वर्णन करता है। इन मामलों को कल्पित एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।
डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक रूप विविध हैं। हालाँकि, अधिकांश (95% तक) अर्धसूत्रीविभाजन में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के कारण पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। रोग के इन युग्मक रूपों में मातृ अविच्छिन्नता का योगदान 85-90% है, और पैतृक अविच्छिन्नता केवल 10-15% है। इसके अलावा, लगभग 75% विकार माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में होते हैं और केवल 25% दूसरे में होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47,+21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोसेंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के समान ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन रूप होता है। लगभग 1/4 स्थानान्तरण प्रपत्र वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि 3/4 स्थानान्तरण प्रपत्र उत्पन्न होते हैं नये सिरे से.डाउन सिंड्रोम में पाई जाने वाली मुख्य प्रकार की क्रोमोसोमल असामान्यताएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 5.4.
तालिका 5.4.डाउन सिंड्रोम में मुख्य प्रकार की गुणसूत्र असामान्यताएं
डाउन सिंड्रोम वाले लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।
नैदानिक लक्षणडाउन सिंड्रोम विविध है: ये जन्मजात विकृतियां, और तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार, और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी इत्यादि हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम प्रसव पूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 8-10% कम) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ही ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम 90% मामलों में प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान करता है। क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास में मंगोलॉयड आंख का आकार (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय से मंगोलॉइडिज्म कहा जाता है), ब्रैचिसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाक का सपाट पिछला भाग, एपिकेन्थस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ और विकृत कान शामिल हैं (चित्र) .5.4). मांसपेशी हाइपोटो-
चावल। 5.4.डाउन सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न उम्र के बच्चे (ब्रैचिसेफली, गोल चेहरा, मैक्रोग्लोसिया और खुला मुंह, एपिकैन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, कार्प मुंह, स्ट्रैबिस्मस)
एनआईए को संयुक्त शिथिलता के साथ जोड़ा जाता है (चित्र 5.5)। अक्सर जन्मजात हृदय दोष होते हैं, क्लिनिकोडैक्टली, डर्मेटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन (चार-उंगली, या "बंदर", हथेली में मोड़ (छवि 5.6), छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, ट्राइरेडियस की उच्च स्थिति, वगैरह।)। जठरांत्र संबंधी दोष दुर्लभ हैं।
चावल। 5.5.डाउन सिंड्रोम वाले रोगी में गंभीर हाइपोटेंशन
चावल। 5.6.डाउन सिंड्रोम वाले एक वयस्क व्यक्ति की हथेलियाँ (बढ़ी हुई झुर्रियाँ, बाएं हाथ पर चार अंगुलियों वाला या "बंदर" मोड़)
डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन के आधार पर किया जाता है। निदान करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, उनमें से 4-5 की उपस्थिति विश्वसनीय रूप से डाउन सिंड्रोम का संकेत देती है:
चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%);
चूसने वाली पलटा की अनुपस्थिति (85%);
मस्कुलर हाइपोटोनिया (80%);
पैलेब्रल विदर का मंगोलॉइड अनुभाग (80%);
गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%);
ढीले जोड़ (80%);
डिसप्लास्टिक पेल्विस (70%);
डिसप्लास्टिक (विकृत) कान (60%);
छोटी उंगली का क्लिनोडैक्टली (60%);
हथेली की चार-उंगली मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (45%)।
बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता निदान के लिए बहुत महत्वपूर्ण है - डाउन सिंड्रोम के साथ इसमें देरी होती है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। मानसिक मंदता बिना अक्षमता के स्तर तक पहुँच सकती है विशेष विधियाँप्रशिक्षण। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे सीखने के दौरान स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी और धैर्यवान होते हैं। आईक्यू (बुद्धि)अलग-अलग बच्चों में यह 25 से 75 तक हो सकता है।
पर्यावरणीय प्रभावों के प्रति डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण पैथोलॉजिकल होती है। इस कारण से, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और उन्हें बचपन में गंभीर संक्रमण होता है। उनका वजन कम है और उनमें गंभीर हाइपोविटामिनोसिस है।
जन्मजात दोष आंतरिक अंगडाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की कम अनुकूलनशीलता अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है। परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में होता है।
विभेदक निदान के साथ किया जाता है जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के अन्य रूप। बच्चों की साइटोजेनेटिक जांच न केवल संदिग्ध डाउन सिंड्रोम के लिए, बल्कि चिकित्सकीय रूप से स्थापित निदान के लिए भी की जाती है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों के भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।
डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को सीधे सिफारिशों से बचना चाहिए
वृद्ध महिलाओं में प्रसव को सीमित करने के लिए दिशानिर्देश आयु वर्ग, चूंकि उम्र के हिसाब से जोखिम काफी कम रहता है, खासकर प्रसवपूर्व निदान की संभावनाओं को ध्यान में रखते हुए।
माता-पिता अक्सर इस बात से असंतुष्ट होते हैं कि डॉक्टर उनके बच्चे में डाउन सिंड्रोम के निदान के बारे में उन्हें कैसे सूचित करते हैं। डाउन सिंड्रोम का निदान आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर किया जा सकता है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। बच्चे के जन्म के बाद जितनी जल्दी हो सके माता-पिता को सूचित करना महत्वपूर्ण है, कम से कम अपने संदेह के बारे में, लेकिन आपको बच्चे के माता-पिता को निदान के बारे में पूरी तरह से सूचित नहीं करना चाहिए। आपको तत्काल प्रश्नों के उत्तर में पर्याप्त जानकारी प्रदान करने और अधिक विस्तृत चर्चा संभव होने तक माता-पिता के साथ संपर्क बनाए रखने की आवश्यकता है। तत्काल जानकारी में पति-पत्नी के बीच आपसी आरोप-प्रत्यारोप से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या और बच्चे के स्वास्थ्य का पूर्ण मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक परीक्षणों और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।
जैसे ही मां प्रसव के तनाव से, आमतौर पर जन्म के पहले दिन, लगभग ठीक हो जाए, निदान पर पूरी चर्चा होनी चाहिए। इस समय तक, माताओं के पास कई प्रश्न होते हैं जिनका सटीक और निश्चित रूप से उत्तर देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों की उपस्थिति के लिए हर संभव प्रयास करना महत्वपूर्ण है। बच्चा सीधे चर्चा का विषय बन जाता है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी का बोझ डालना जल्दबाजी होगी, क्योंकि नई और जटिल अवधारणाओं को समझने के लिए समय की आवश्यकता होती है।
भविष्यवाणियाँ करने का प्रयास न करें। किसी भी बच्चे के भविष्य की सटीक भविष्यवाणी करने का प्रयास करना व्यर्थ है। प्राचीन मिथक जैसे: "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार करेगा और उसका आनंद उठाएगा" अक्षम्य हैं। व्यापक स्ट्रोक में चित्रित चित्र प्रस्तुत करना आवश्यक है, और ध्यान दें कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।
रूस में (मास्को में - 30%) पैदा हुए डाउन सिंड्रोम वाले 85% बच्चों को उनके माता-पिता राज्य की देखभाल में छोड़ देते हैं। माता-पिता (और अक्सर बाल रोग विशेषज्ञ) नहीं जानते कि उचित प्रशिक्षण से ऐसे बच्चे परिवार के पूर्ण सदस्य बन सकते हैं।
डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सीय देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत दूर हो जाते हैं।
सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। पोषण पूर्ण होना चाहिए. बीमार बच्चे की सावधानीपूर्वक देखभाल और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) से सुरक्षा आवश्यक है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जीवन को संरक्षित करने और उनके विकास में बड़ी सफलताएं विशेष शिक्षण विधियों, प्रारंभिक बचपन से शारीरिक स्वास्थ्य को मजबूत करने और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में सुधार लाने के उद्देश्य से दवा चिकित्सा के कुछ रूपों द्वारा प्रदान की जाती हैं। ट्राइसॉमी 21 वाले कई मरीज़ अब स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने और परिवार शुरू करने में सक्षम हैं। औसत अवधिऔद्योगिक देशों में ऐसे रोगियों का जीवनकाल 50-60 वर्ष होता है।
पटौ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13)
जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों की साइटोजेनेटिक जांच के परिणामस्वरूप 1960 में पटौ सिंड्रोम को एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप के रूप में पहचाना गया था। नवजात शिशुओं में पटौ सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 5000-7000 है। इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट हैं। माता-पिता (मुख्य रूप से मां) में से किसी एक में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र गैर-विच्छेदन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 13 80-85% रोगियों में होता है। शेष मामले मुख्य रूप से डी/13 और जी/13 प्रकार के रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक सटीक रूप से, इसकी लंबी भुजा) के स्थानांतरण के कारण होते हैं। अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट की खोज की गई है (मोज़ेकिज्म, आइसोक्रोमोसोम, गैर-रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन), लेकिन वे बेहद दुर्लभ हैं। सरल ट्राइसोमिक रूपों और ट्रांसलोकेशन रूपों की नैदानिक और पैथोलॉजिकल-शारीरिक तस्वीर अलग नहीं होती है।
पटौ सिंड्रोम के लिए लिंग अनुपात 1: 1 के करीब है। पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से 25-30% नीचे) के साथ पैदा होते हैं, जिसे मामूली समयपूर्वता (औसत गर्भकालीन आयु 38.3 सप्ताह) द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। पटौ सिंड्रोम के साथ गर्भ धारण करते समय गर्भावस्था की एक विशिष्ट जटिलता पॉलीहाइड्रमनिओस है: यह लगभग 50% मामलों में होता है। पटौ सिंड्रोम मस्तिष्क और चेहरे की कई जन्मजात विकृतियों के साथ होता है (चित्र 5.7)। यह मस्तिष्क, नेत्रगोलक, मस्तिष्क की हड्डियों और खोपड़ी के चेहरे के हिस्सों के गठन के प्रारंभिक (और, इसलिए, गंभीर) विकारों का एक रोगजनक रूप से एकीकृत समूह है। खोपड़ी की परिधि आमतौर पर कम हो जाती है, और ट्राइगोनोसेफली भी आम है। माथा झुका हुआ, नीचा है; तालु की दरारें संकीर्ण हैं, नाक का पुल धँसा हुआ है, कान निचले और विकृत हैं
चावल। 5.7.पटौ सिंड्रोम वाले नवजात शिशु (ट्राइगोनोसेफली (बी); द्विपक्षीय कटे होंठ और तालु (बी); संकीर्ण तालु संबंधी दरारें (बी); निचले स्तर पर (बी) और विकृत (ए) कान; माइक्रोजेनिया (ए); हाथों की फ्लेक्सर स्थिति)
संशोधित. पटौ सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण फांकें हैं। होंठ के ऊपर का हिस्साऔर तालु (आमतौर पर द्विपक्षीय)। कई आंतरिक अंगों के दोष हमेशा अलग-अलग संयोजनों में पाए जाते हैं: हृदय के सेप्टम के दोष, अपूर्ण आंतों का घूमना, किडनी सिस्ट, आंतरिक जननांग अंगों की विसंगतियाँ, अग्न्याशय के दोष। एक नियम के रूप में, पॉलीडेक्ट्यली (आमतौर पर द्विपक्षीय और हाथों पर) और हाथों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है। सिस्टम के अनुसार पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों में विभिन्न लक्षणों की आवृत्ति इस प्रकार है: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 96.5%, हाड़ पिंजर प्रणाली- 92.6%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय प्रणाली - 79.4%, पाचन अंग - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननांग अंग - 73, 2%।
पटौ सिंड्रोम का नैदानिक निदान विशिष्ट विकासात्मक दोषों के संयोजन पर आधारित है। यदि पटौ सिंड्रोम का संदेह है, तो सभी आंतरिक अंगों के अल्ट्रासाउंड का संकेत दिया जाता है।
गंभीर जन्मजात विकृतियों के कारण, पटौ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले हफ्तों या महीनों में मर जाते हैं (95% 1 वर्ष की आयु से पहले मर जाते हैं)। हालाँकि, कुछ मरीज़ कई वर्षों तक जीवित रहते हैं। इसके अलावा, विकसित देशों में पटौ सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को 5 वर्ष (लगभग 15% रोगियों) और यहां तक कि 10 वर्ष (2-3% रोगियों) तक बढ़ाने की प्रवृत्ति है।
जन्मजात विकृतियों के अन्य सिंड्रोम (मेकेल और मोहर सिंड्रोम, ओपिट्ज़ ट्राइगोनोसेफली) में कुछ विशेषताएं हैं जो पटौ सिंड्रोम से मेल खाती हैं। निदान में निर्णायक कारक गुणसूत्रों का अध्ययन है। मृत बच्चों सहित सभी मामलों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान का संकेत दिया गया है। परिवार में भावी बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए एक सटीक साइटोजेनेटिक निदान आवश्यक है।
पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सीय देखभाल विशिष्ट नहीं है: जन्मजात विकृतियों के लिए ऑपरेशन (स्वास्थ्य कारणों से), पुनर्स्थापनात्मक उपचार, सावधानीपूर्वक देखभाल, सर्दी और संक्रामक रोगों की रोकथाम। पटौ सिंड्रोम से पीड़ित बच्चे लगभग हमेशा ही अत्यंत बेवकूफ होते हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18)
लगभग सभी मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साधारण ट्राइसोमिक रूप (माता-पिता में से एक में युग्मक उत्परिवर्तन) के कारण होता है। मोज़ेक रूप भी हैं (कुचलने के प्रारंभिक चरण में गैर-विचलन)। ट्रांसलोकेशन फॉर्म बेहद दुर्लभ हैं, और, एक नियम के रूप में, ये पूर्ण ट्राइसॉमी के बजाय आंशिक हैं। साइटोजेनेटिक रूप से ट्राइसॉमी के विभिन्न रूपों के बीच कोई नैदानिक अंतर नहीं हैं।
नवजात शिशुओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना 1:5000-1:7000 है। लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। रोगियों में लड़कियों की प्रधानता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की सामान्य अवधि (समय पर प्रसव) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। चित्र में. 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोम में दोष दिखाते हैं। ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियाँ हैं। खोपड़ी का आकार डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुँह का छिद्र छोटा होता है; तालु संबंधी दरारें संकीर्ण और छोटी होती हैं; कान विकृत और झुके हुए हैं। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की लचीली स्थिति, एक असामान्य पैर (एड़ी उभरी हुई, आर्च का ढीला होना), पहला पैर का अंगूठा दूसरे पैर के अंगूठे से छोटा होना शामिल है। रीढ़ की हड्डी में
चावल। 5.8.एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ नवजात (उभरा हुआ पश्चकपाल, माइक्रोजेनिया, हाथ की फ्लेक्सर स्थिति)
चावल। 5.9.उंगलियों की स्थिति एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता (बच्चे की उम्र 2 महीने है)
चावल। 5.10.घुमाव वाला पैर (एड़ी उभरी हुई, मेहराब शिथिल)
चावल। 5.11.एक लड़के में हाइपोजेनिटलिज्म (क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया)
हर्निया और कटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5%) मामले।
प्रत्येक रोगी में एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण केवल आंशिक रूप से प्रकट होते हैं: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क भाग - 100%, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली - 98.1%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 20.4%, आँखें - 13.61%, हृदय प्रणाली - 90 .8% , पाचन अंग - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननांग अंग - 43.5%।
जैसा कि प्रस्तुत आंकड़ों से देखा जा सकता है, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन खोपड़ी और चेहरे, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और हृदय प्रणाली की विकृतियों में परिवर्तन हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों की मृत्यु हो जाती है प्रारंभिक अवस्था(90% 1 वर्ष तक) जन्मजात विकृतियों (श्वासावरोध, निमोनिया, आंतों में रुकावट, हृदय संबंधी विफलता) के कारण होने वाली जटिलताओं से। एडवर्ड्स सिंड्रोम का नैदानिक और यहां तक कि पैथोलॉजिकल-शारीरिक विभेदक निदान जटिल है, इसलिए, सभी मामलों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान का संकेत दिया जाता है। इसके संकेत ट्राइसोमी 13 (ऊपर देखें) के समान ही हैं।
ट्राइसॉमी 8
ट्राइसॉमी 8 सिंड्रोम की नैदानिक तस्वीर का वर्णन पहली बार 1962 और 1963 में विभिन्न लेखकों द्वारा किया गया था। मानसिक मंदता, पेटेला की अनुपस्थिति और अन्य जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों में। साइटोजेनेटिक रूप से, मोज़ेकवाद समूह सी या डी से एक गुणसूत्र पर निर्धारित किया गया था, क्योंकि उस समय गुणसूत्रों की कोई व्यक्तिगत पहचान नहीं थी। पूर्ण ट्राइसॉमी 8 आमतौर पर घातक होता है। यह अक्सर जन्मपूर्व मृत भ्रूणों और भ्रूणों में पाया जाता है। नवजात शिशुओं में, ट्राइसॉमी 8 1:5000 से अधिक की आवृत्ति के साथ होता है, लड़कों की प्रधानता होती है (लड़कों और लड़कियों का अनुपात 5:2 है)। वर्णित अधिकांश मामले (लगभग 90%) मोज़ेक रूपों से संबंधित हैं। 10% रोगियों में पूर्ण ट्राइसॉमी के बारे में निष्कर्ष एक ऊतक के अध्ययन पर आधारित था, जो एक सख्त अर्थ में मोज़ेकवाद को बाहर करने के लिए पर्याप्त नहीं है।
गैमेटोजेनेसिस के दौरान नए उत्परिवर्तन के दुर्लभ मामलों को छोड़कर, ट्राइसॉमी 8 ब्लास्टुला के शुरुआती चरणों में एक नए उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमल नॉनडिसजंक्शन) का परिणाम है।
पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक तस्वीर में कोई अंतर नहीं था। नैदानिक तस्वीर की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न होती है।
चावल। 5.12.ट्राइसॉमी 8 (मोज़ेकिज़्म) (उल्टा निचला होंठ, एपिकेन्थस, असामान्य पिन्ना)
चावल। 5.13.ट्राइसोमी 8 (बौद्धिक विकलांगता, सरलीकृत पैटर्न के साथ बड़े उभरे हुए कान) से पीड़ित 10 वर्षीय लड़का
चावल। 5.14.ट्राइसॉमी 8 के साथ इंटरफैलेन्जियल जोड़ों का संकुचन
ऐसी विविधताओं के कारण अज्ञात हैं। रोग की गंभीरता और ट्राइसोमिक कोशिकाओं के अनुपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।
ट्राइसोमी 8 वाले बच्चे पूर्ण अवधि में पैदा होते हैं। माता-पिता की उम्र सामान्य नमूने से भिन्न नहीं होती है।
यह रोग सबसे अधिक चेहरे की संरचना में विचलन, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और मूत्र प्रणाली के दोषों से पहचाना जाता है (चित्र 5.12-5.14)। ये हैं एक उभरा हुआ माथा (72%), स्ट्रैबिस्मस, एपिकेन्थस, गहरी-गहरी आंखें, आंखों और निपल्स का हाइपरटेलोरिज्म, ऊंचा तालु (कभी-कभी कटा हुआ), मोटे होंठ, उलटा निचला होंठ (80.4%), मोटे लोब वाले बड़े कान, संयुक्त सिकुड़न (74% में), कैम्पटोडैक्टली, पेटेलर अप्लासिया (60.7% में), इंटरडिजिटल पैड के बीच गहरे खांचे (85.5% में), चार अंकों की तह, गुदा की विसंगतियाँ। अल्ट्रासाउंड से रीढ़ की हड्डी की विसंगतियों (अतिरिक्त कशेरुकाओं, रीढ़ की हड्डी की नलिका का अधूरा बंद होना), पसलियों के आकार और स्थिति में विसंगतियों, या अतिरिक्त पसलियों का पता चलता है।
नवजात शिशुओं में लक्षणों की संख्या 5 से 15 या अधिक तक होती है।
ट्राइसॉमी 8 के साथ, शारीरिक, मानसिक विकास और जीवन के लिए पूर्वानुमान प्रतिकूल है, हालांकि 17 वर्ष की आयु के रोगियों का वर्णन किया गया है। समय के साथ, रोगियों में मानसिक मंदता, जलशीर्ष, वंक्षण हर्निया, नए संकुचन, कॉर्पस कैलोसम का अप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, कूल्हे के जोड़ की असामान्यताएं विकसित होती हैं। संकीर्ण श्रोणि, संकरे कंधे।
उपचार के कोई विशिष्ट तरीके नहीं हैं। महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार सर्जिकल हस्तक्षेप किया जाता है।
लिंग गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी
यह गुणसूत्र रोगों का एक बड़ा समूह है, जो अतिरिक्त एक्स या वाई गुणसूत्रों के विभिन्न संयोजनों और मोज़ेकवाद के मामलों में, विभिन्न क्लोनों के संयोजन द्वारा दर्शाया जाता है। नवजात शिशुओं में एक्स- या वाई-क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी की कुल आवृत्ति 1.5: 1000-2: 1000 है। ये मुख्य रूप से पॉलीसोमी XXX, XXY और XYY हैं। मोज़ेक रूप लगभग 25% बनाते हैं। तालिका 5.5 लिंग गुणसूत्रों द्वारा पॉलीसोमी के प्रकार दिखाती है।
तालिका 5.5.मनुष्यों में लिंग गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी के प्रकार
लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले बच्चों की आवृत्ति पर सामान्यीकृत डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.6.
तालिका 5.6.लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले बच्चों की अनुमानित आवृत्ति
ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)
नवजात लड़कियों में, सिंड्रोम की आवृत्ति 1:1000 है। पूर्ण या मोज़ेक संस्करण में XXX कैरीोटाइप वाली महिलाओं में आम तौर पर सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास, आमतौर पर परीक्षा के दौरान संयोग से पता लगाया जाता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि कोशिकाओं में दो एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड (दो सेक्स क्रोमैटिन निकाय) होते हैं, और केवल एक सामान्य महिला की तरह कार्य करता है। एक नियम के रूप में, XXX कैरियोटाइप वाली महिला में यौन विकास में असामान्यताएं नहीं होती हैं और उसकी प्रजनन क्षमता सामान्य होती है, हालांकि संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं और सहज गर्भपात का खतरा बढ़ जाता है।
बौद्धिक विकास सामान्य या सामान्य की निचली सीमा पर होता है। केवल ट्रिपलो-एक्स वाली कुछ महिलाओं में प्रजनन संबंधी शिथिलता (माध्यमिक एमेनोरिया, कष्टार्तव, प्रारंभिक रजोनिवृत्ति, आदि) होती है। बाह्य जननांग के विकास में विसंगतियाँ (डिसेम्ब्रियोजेनेसिस के लक्षण) केवल गहन जांच से ही पता चलती हैं, हल्के ढंग से व्यक्त की जाती हैं और डॉक्टर से परामर्श करने का कारण नहीं बनती हैं।
3 से अधिक एक्स क्रोमोसोम वाले वाई क्रोमोसोम के बिना एक्स-पॉलीसॉमी सिंड्रोम के वेरिएंट दुर्लभ हैं। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, मानक से विचलन बढ़ता है। टेट्रा- और पेंटासॉमी वाली महिलाओं में, मानसिक विकास में असामान्यताएं, क्रैनियोफेशियल डिस्मोर्फिया, दांतों, कंकाल और जननांग अंगों की असामान्यताएं वर्णित की गई हैं। हालाँकि, एक्स क्रोमोसोम पर टेट्रासॉमी वाली महिलाओं में भी संतान होती है। सच है, ऐसी महिलाओं में ट्रिपलो-एक्स वाली लड़की या क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के को जन्म देने का जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि ट्रिपलोइड ओगोनिया मोनोसोमिक और डिसोमिक कोशिकाओं का निर्माण करता है।
क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम
इसमें सेक्स क्रोमोसोम पॉलीसोमी के मामले शामिल हैं जिनमें कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम होते हैं। सबसे आम और विशिष्ट क्लिनिकल सिंड्रोम 47,XXY के सेट के साथ क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम है। यह सिंड्रोम (पूर्ण और मोज़ेक संस्करणों में) 1:500-750 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। बड़ी संख्या में एक्स और वाई क्रोमोसोम वाले पॉलीसोमी वेरिएंट दुर्लभ हैं (तालिका 5.6 देखें)। चिकित्सकीय रूप से, वे क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम का भी उल्लेख करते हैं।
Y गुणसूत्र की उपस्थिति पुरुष लिंग के गठन को निर्धारित करती है। युवावस्था से पहले, लड़कों का विकास लगभग सामान्य रूप से होता है, केवल मानसिक विकास में थोड़ा सा अंतराल होता है। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र के कारण आनुवंशिक असंतुलन यौवन के दौरान वृषण अविकसितता और माध्यमिक पुरुष यौन विशेषताओं के रूप में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है।
रोगी लंबे होते हैं, उनका शरीर महिला प्रकार का होता है, गाइनेकोमेस्टिया होता है, और चेहरे, बगल और जघन पर कमजोर बाल होते हैं (चित्र 5.15)। अंडकोष कम हो जाते हैं, हिस्टोलॉजिकली, जर्मिनल एपिथेलियम का अध: पतन और शुक्राणु डोरियों के हाइलिनोसिस का पता लगाया जाता है। रोगी बांझ हैं (एजुस्पर्मिया, ओलिगोस्पर्मिया)।
डिसोमी सिंड्रोम
Y गुणसूत्र पर (47,XYY)
1:1000 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। गुणसूत्रों के इस सेट वाले अधिकांश पुरुष शारीरिक और मानसिक विकास में सामान्य गुणसूत्र सेट वाले पुरुषों से थोड़ा भिन्न होते हैं। वे ऊंचाई में औसत से थोड़ा ऊपर हैं, मानसिक रूप से विकसित हैं, और कुरूप नहीं हैं। अधिकांश XYY व्यक्तियों में यौन विकास, हार्मोनल स्थिति या प्रजनन क्षमता में कोई ध्यान देने योग्य विचलन नहीं हैं। XYY व्यक्तियों में गुणसूत्र रूप से असामान्य बच्चे होने का कोई खतरा नहीं है। 47 वर्ष, XYY के लगभग आधे लड़कों को विलंबित भाषण विकास, पढ़ने और उच्चारण में कठिनाइयों के कारण अतिरिक्त शैक्षणिक सहायता की आवश्यकता होती है। बुद्धि लब्धि (आईक्यू) औसतन 10-15 अंक कम है। व्यवहार संबंधी विशेषताओं में ध्यान की कमी, अतिसक्रियता और आवेग शामिल हैं, लेकिन स्पष्ट आक्रामकता या मनोविकृति संबंधी व्यवहार के बिना। 1960-70 के दशक में यह कहा गया था कि जेलों में XYY पुरुषों का अनुपात बढ़ गया था और मनोरोग अस्पताल, विशेषकर लम्बे लोगों के बीच। फिलहाल ये धारणाएं गलत मानी जाती हैं. हालाँकि, यह असंभव है
चावल। 5.15.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. लंबा कद, गाइनेकोमेस्टिया, महिला पैटर्न जघन बाल
व्यक्तिगत मामलों में विकासात्मक परिणाम की भविष्यवाणी करना XYY भ्रूण की पहचान को प्रसव पूर्व निदान में आनुवंशिक परामर्श में सबसे कठिन कार्यों में से एक बना देता है।
शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (45,Х)
यह एकमात्र रूपजीवित जन्मों में मोनोसॉमी। कैरियोटाइप 45.X के साथ कम से कम 90% गर्भाधान अनायास ही समाप्त हो जाते हैं। मोनोसॉमी एक्स गर्भपात के सभी असामान्य कैरियोटाइप का 15-20% हिस्सा है।
शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 2000-5000 नवजात लड़कियों है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। वास्तविक मोनोसॉमी के साथ, सेक्स क्रोमोसोम पर क्रोमोसोमल असामान्यताएं के अन्य रूप सभी कोशिकाओं (45,एक्स) में पाए जाते हैं। ये एक्स क्रोमोसोम की छोटी या लंबी भुजा, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम के साथ-साथ मोज़ेकवाद के विभिन्न प्रकार के विलोपन हैं। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले केवल 50-60% रोगियों में सरल पूर्ण मोनोसॉमी (45,एक्स) होती है। 80-85% मामलों में एकमात्र एक्स गुणसूत्र मातृ मूल का होता है और केवल 15-20% मामलों में पैतृक मूल का होता है।
अन्य मामलों में, सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद (सामान्य तौर पर 30-40%) और विलोपन, आइसोक्रोमोसोम और रिंग क्रोमोसोम के अधिक दुर्लभ वेरिएंट के कारण होता है।
हाइपोगोनाडिज्म, जननांग अंगों का अविकसित होना और माध्यमिक यौन विशेषताएं;
जन्मजात विकृतियां;
छोटा कद।
प्रजनन प्रणाली की ओर से, गोनाड (गोनैडल एजेनेसिस), गर्भाशय हाइपोप्लासिया और की अनुपस्थिति फैलोपियन ट्यूब, प्राथमिक अमेनोरिया, कम जघन और बगल में बाल, स्तन ग्रंथियों का अविकसित होना, एस्ट्रोजन की कमी, अतिरिक्त पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले बच्चों में अक्सर (25% मामलों तक) विभिन्न जन्मजात हृदय और गुर्दे संबंधी दोष होते हैं।
रोगियों की उपस्थिति काफी अनोखी होती है (हालाँकि हमेशा नहीं)। नवजात शिशुओं और शिशुओं की गर्दन छोटी होती है, अतिरिक्त त्वचा और बर्तनों की सिलवटें, पैरों में लिम्फेडेमा (चित्र 5.16), पैर, हाथ और अग्रबाहु होते हैं। स्कूल में और विशेषकर किशोरावस्था में, विकास मंदता का पता चलता है
चावल। 5.16.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले नवजात शिशु में पैर की लसीका सूजन। छोटे उत्तल नाखून
चावल। 5.17.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से पीड़ित एक लड़की (गर्भाशय ग्रीवा की सिलवटें, व्यापक दूरी और स्तन ग्रंथियों के अविकसित निपल्स)
माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास (चित्र 5.17)। वयस्कों में, कंकाल संबंधी विकार, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, मेटाकार्पल और मेटाटार्सल हड्डियों का छोटा होना, ऑस्टियोपोरोसिस, बैरल के आकार का होना छाती, गर्दन पर बालों की कम वृद्धि, पैलेब्रल फिज़र्स का एंटी-मंगोलॉयड चीरा, पीटोसिस, एपिकेन्थस, रेट्रोजेनिया, कानों का निचला स्थान। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20-30 सेमी कम होती है। नैदानिक (फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तियों की गंभीरता कई अभी भी अज्ञात कारकों पर निर्भर करती है, जिसमें क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का प्रकार (मोनोसोमी, विलोपन, आइसोक्रोमोसोम) शामिल है। रोग के मोज़ेक रूप, एक नियम के रूप में, 46XX:45X क्लोन अनुपात के आधार पर कमजोर अभिव्यक्तियाँ रखते हैं।
तालिका 5.7 शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में मुख्य लक्षणों की आवृत्ति पर डेटा प्रस्तुत करती है।
तालिका 5.7.शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के नैदानिक लक्षण और उनकी घटना
शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों का उपचार जटिल है:
पुनर्निर्माण सर्जरी (आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियाँ);
प्लास्टिक सर्जरी (पेटरीगॉइड सिलवटों को हटाना, आदि);
हार्मोनल उपचार(एस्ट्रोजेन, वृद्धि हार्मोन);
मनोचिकित्सा.
आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विकास हार्मोन के उपयोग सहित सभी उपचार विधियों का समय पर उपयोग, रोगियों को स्वीकार्य ऊंचाई हासिल करने और पूर्ण जीवन जीने का अवसर देता है।
आंशिक एन्यूप्लोइडी सिंड्रोम
सिंड्रोम का यह बड़ा समूह क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के कारण होता है। प्रारंभ में किसी भी प्रकार का गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उलटा, स्थानान्तरण, दोहराव, विलोपन) हो, क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोम की घटना आनुवंशिक सामग्री की अधिकता (आंशिक ट्राइसॉमी) या कमी (आंशिक मोनोसॉमी) या एक साथ विभिन्न परिवर्तित प्रभावों के दोनों प्रभावों से निर्धारित होती है। गुणसूत्र सेट के अनुभाग. आज तक, माता-पिता से विरासत में मिले या प्रारंभिक भ्रूणजनन में उत्पन्न होने वाले गुणसूत्र उत्परिवर्तन के लगभग 1000 विभिन्न प्रकारों की खोज की गई है। हालाँकि, क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक रूपों को केवल उन पुनर्व्यवस्थाओं पर विचार किया जाता है (लगभग 100 हैं) जिनके लिए
साइटोजेनेटिक परिवर्तनों की प्रकृति और नैदानिक तस्वीर (कैरियोटाइप और फेनोटाइप का सहसंबंध) में संयोग के साथ कई जांचों का वर्णन किया गया है।
आंशिक एन्यूप्लोइडियां मुख्य रूप से व्युत्क्रमण या स्थानान्तरण के साथ गुणसूत्रों के गलत क्रॉसिंग के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती हैं। केवल कुछ ही मामलों में यह संभव है कि विलोपन प्रारंभ में युग्मक में या कोशिका में दरार के प्रारंभिक चरण में हो सकता है।
पूर्ण एन्युप्लोइडीज़ की तरह, आंशिक एन्यूप्लोइडीज़ का कारण बनता है तीव्र विचलनविकास में, इसलिए वे गुणसूत्र रोगों के समूह से संबंधित हैं। आंशिक ट्राइसॉमी और मोनोसॉमी के अधिकांश रूप पूर्ण एन्यूप्लोइडी की नैदानिक तस्वीर को दोहराते नहीं हैं। वे स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप हैं। केवल कुछ ही रोगियों में आंशिक एन्यूप्लोइडीज़ का क्लिनिकल फेनोटाइप पूर्ण रूपों (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) के साथ मेल खाता है। इन मामलों में, हम सिंड्रोम के विकास के लिए महत्वपूर्ण तथाकथित गुणसूत्र क्षेत्रों में आंशिक एयूप्लोइडी के बारे में बात कर रहे हैं।
क्रोमोसोमल सिंड्रोम की नैदानिक तस्वीर की गंभीरता की आंशिक एन्यूप्लोइडी के रूप या व्यक्तिगत गुणसूत्र पर कोई निर्भरता नहीं है। पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र क्षेत्र का आकार महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन इस प्रकार के मामलों (छोटी या लंबी लंबाई) को अलग सिंड्रोम माना जाना चाहिए। सामान्य पैटर्ननैदानिक तस्वीर और गुणसूत्र उत्परिवर्तन की प्रकृति के बीच सहसंबंधों की पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि भ्रूण काल में आंशिक एन्यूप्लोइडी के कई रूप समाप्त हो जाते हैं।
किसी भी ऑटोसोमल विलोपन सिंड्रोम की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ असामान्यताओं के दो समूहों से बनी होती हैं: आंशिक ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडीज़ (प्रसवपूर्व विकास में देरी, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, स्पष्ट रूप से कम-सेट कान, माइक्रोगैनेथिया, क्लिनोडैक्टली, आदि) के कई अलग-अलग रूपों के लिए सामान्य गैर-विशिष्ट निष्कर्ष। ; इस सिंड्रोम के लिए विशिष्ट निष्कर्षों का संयोजन। गैर-विशिष्ट निष्कर्षों (जिनमें से अधिकांश चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं) के कारणों के लिए सबसे उपयुक्त स्पष्टीकरण विशिष्ट लोकी के विलोपन या दोहराव के परिणामों के बजाय स्वयं ऑटोसोमल असंतुलन के गैर-विशिष्ट प्रभाव हैं।
आंशिक ऐनुप्लोइडीज़ के कारण होने वाले क्रोमोसोमल सिंड्रोम सभी क्रोमोसोमल रोगों के सामान्य गुणों को साझा करते हैं:
मॉर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकार (जन्मजात विकृतियां, डिस्मोर्फिया), प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस का उल्लंघन, नैदानिक तस्वीर की गंभीरता, कम जीवन प्रत्याशा।
बिल्ली सिंड्रोम का रोना
यह क्रोमोसोम 5 (5पी-) की छोटी भुजा पर आंशिक मोनोसॉमी है। मोनोसॉमी 5पी सिंड्रोम क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (विलोपन) के कारण होने वाला पहला वर्णित सिंड्रोम था। यह खोज 1963 में जे. लेज्यून ने की थी।
इस गुणसूत्र असामान्यता वाले बच्चों में एक असामान्य रोना होता है, जो एक मांग करने वाली बिल्ली की म्याऊं या रोने की याद दिलाता है। इस कारण से, इस सिंड्रोम को "क्राई द कैट" सिंड्रोम कहा गया। विलोपन सिंड्रोम के लिए सिंड्रोम की आवृत्ति काफी अधिक है - 1:45,000। कई सौ रोगियों का वर्णन किया गया है, इसलिए इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स और नैदानिक तस्वीर का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।
साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में, गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा की लंबाई के 1/3 से 1/2 के नुकसान के साथ विलोपन का पता लगाया जाता है। संपूर्ण छोटी भुजा का नुकसान या, इसके विपरीत, एक छोटा खंड दुर्लभ है। 5पी सिंड्रोम की नैदानिक तस्वीर के विकास के लिए, खोए हुए क्षेत्र का आकार मायने नहीं रखता, बल्कि गुणसूत्र का विशिष्ट टुकड़ा मायने रखता है। क्रोमोसोम 5 (5पी15.1-15.2) की छोटी भुजा में केवल एक छोटा सा क्षेत्र ही पूर्ण सिंड्रोम के विकास के लिए जिम्मेदार है। एक साधारण विलोपन के अलावा, इस सिंड्रोम में अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट पाए गए हैं: रिंग क्रोमोसोम 5 (स्वाभाविक रूप से, छोटी भुजा के संबंधित खंड के विलोपन के साथ); विलोपन द्वारा मोज़ेकवाद; क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा का दूसरे क्रोमोसोम के साथ पारस्परिक स्थानांतरण (एक महत्वपूर्ण क्षेत्र के नुकसान के साथ)।
अंगों की जन्मजात विकृतियों के संयोजन के अनुसार 5पी-सिंड्रोम की नैदानिक तस्वीर अलग-अलग रोगियों में काफी भिन्न होती है। सबसे विशिष्ट लक्षण - "बिल्ली रोना" - स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, उपास्थि की कोमलता, एपिग्लॉटिस की कमी, श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह) के कारण होता है। लगभग सभी रोगियों में खोपड़ी और चेहरे के मस्तिष्क भाग में कुछ परिवर्तन होते हैं: चंद्रमा के आकार का चेहरा, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, माइक्रोजेनिया, एपिकेन्थस, एंटी-मंगोलॉयड आंख का आकार, उच्च तालु, नाक का सपाट पृष्ठ भाग (चित्र 5.18, 5.19) . कान विकृत और नीचे स्थित होते हैं। इसके अलावा, जन्मजात हृदय दोष और कुछ
चावल। 5.18.एक बच्चा जिसमें "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के स्पष्ट लक्षण हैं (माइक्रोसेफली, चंद्रमा के आकार का चेहरा, एपिकेन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, चौड़ी सपाट नाक, कम झुके हुए कान)
चावल। 5.19.एक बच्चे में "क्राई द कैट" सिंड्रोम के हल्के लक्षण हैं
अन्य आंतरिक अंग, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली में परिवर्तन (पैरों की सिंडैक्टली, पांचवीं उंगली की क्लिनिकोडैक्टली, क्लबफुट)। मांसपेशी हाइपोटोनिया और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों के डायस्टेसिस का पता लगाया जाता है।
अभिव्यक्ति व्यक्तिगत संकेतऔर समग्र रूप से नैदानिक तस्वीर उम्र के साथ बदलती रहती है। इस प्रकार, "बिल्ली रोना", मांसपेशी हाइपोटोनिया, चंद्रमा के आकार का चेहरा उम्र के साथ लगभग पूरी तरह से गायब हो जाता है, और माइक्रोसेफली अधिक स्पष्ट रूप से प्रकट होता है, साइकोमोटर अविकसितता और स्ट्रैबिस्मस अधिक ध्यान देने योग्य हो जाते हैं। 5पी सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों (विशेष रूप से हृदय) के जन्मजात दोषों की गंभीरता, समग्र रूप से नैदानिक तस्वीर की गंभीरता, चिकित्सा देखभाल के स्तर और रोजमर्रा की जिंदगी पर निर्भर करती है। अधिकांश मरीज़ पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% मरीज़ 10 वर्ष की आयु तक पहुँच जाते हैं। 50 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों के अलग-अलग विवरण हैं।
सभी मामलों में, रोगियों और उनके माता-पिता को एक साइटोजेनेटिक परीक्षा दिखाई जाती है, क्योंकि माता-पिता में से किसी एक का पारस्परिक संतुलित अनुवाद हो सकता है, जो अर्धसूत्रीविभाजन चरण से गुजरने पर, क्षेत्र के विलोपन का कारण बन सकता है।
5r15.1-15.2.
वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसॉमी 4p-)
यह गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा के एक खंड के विलोपन के कारण होता है। चिकित्सकीय रूप से, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम कई जन्मजात दोषों से प्रकट होता है, जिसके बाद शारीरिक और मानसिक विकास में तेज देरी होती है। पहले से ही गर्भाशय में भ्रूण हाइपोप्लासिया नोट किया गया है। पूर्ण-अवधि गर्भावस्था से जन्म के समय बच्चों का औसत शरीर का वजन लगभग 2000 ग्राम होता है, अर्थात। प्रसव पूर्व हाइपोप्लेसिया अन्य आंशिक मोनोसॉमी की तुलना में अधिक स्पष्ट है। वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित लक्षण (लक्षण) होते हैं: माइक्रोसेफली, चोंच वाली नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (अक्सर प्रीऑरिकुलर फोल्ड के साथ), कटे होंठ और तालु, नेत्रगोलक की असामान्यताएं, एंटीमोंगोलॉइड आंख का आकार, छोटा
चावल। 5.20.वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चे (माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य पिन्नी, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोजेनिया, पीटोसिस)
क्यू माउथ, हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, सेक्रल फोसा, पैर की विकृति, आदि (चित्र 5.20)। बाहरी अंगों की विकृतियों के साथ-साथ 50% से अधिक बच्चों में आंतरिक अंगों (हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग) की विकृतियाँ होती हैं।
बच्चों की जीवन शक्ति तेजी से कम हो जाती है, अधिकांश 1 वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं। 25 वर्ष की आयु के केवल 1 रोगी का वर्णन किया गया है।
कई विलोपन सिंड्रोमों की तरह, सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स काफी विशिष्ट है। लगभग 80% मामलों में, प्रोबैंड में गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा का हिस्सा नष्ट हो जाता है, जबकि माता-पिता के पास सामान्य कैरियोटाइप होते हैं। शेष मामले ट्रांसलोकेशन संयोजन या रिंग क्रोमोसोम के कारण होते हैं, लेकिन हमेशा 4p16 टुकड़े का नुकसान होता है।
भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के निदान और पूर्वानुमान को स्पष्ट करने के लिए रोगी और उसके माता-पिता की साइटोजेनेटिक जांच का संकेत दिया जाता है, क्योंकि माता-पिता के पास संतुलित अनुवाद हो सकते हैं। वुल्फ-हिरशोर्न सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति कम है (1:100,000)।
गुणसूत्र 9 (9पी+) की छोटी भुजा पर आंशिक ट्राइसॉमी सिंड्रोम
यह आंशिक ट्राइसोमी का सबसे आम रूप है (ऐसे रोगियों की लगभग 200 रिपोर्ट प्रकाशित की गई हैं)।
नैदानिक तस्वीर विविध है और इसमें अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास संबंधी विकार शामिल हैं: विकास मंदता, मानसिक मंदता, माइक्रोब्रैचिसेफली, एंटीमॉन्गोलॉइड आंख का आकार, एनोफ्थाल्मोस (गहरी-सेट आंखें), हाइपरटेलोरिज्म, नाक की गोल नोक, मुंह के झुके हुए कोने, कम-सेट चपटे पैटर्न के साथ उभरे हुए अलिंद, नाखूनों का हाइपोप्लेसिया (कभी-कभी डिसप्लेसिया) (चित्र 5.21)। 25% रोगियों में जन्मजात हृदय दोष पाए गए।
सभी गुणसूत्र रोगों में आम अन्य जन्मजात विसंगतियाँ कम आम हैं: एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोगैनेथिया, उच्च धनुषाकार तालु, त्रिक साइनस, सिंडैक्टली।
9p+ सिंड्रोम वाले मरीज़ समय पर पैदा होते हैं। प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है (नवजात शिशुओं का औसत शरीर का वजन 2900-3000 ग्राम है)। जीवन का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अनुकूल है। रोगी अधिक उम्र तक जीवित रहते हैं।
9p+ सिंड्रोम का साइटोजेनेटिक्स विविध है। अधिकांश मामले असंतुलित स्थानान्तरण (पारिवारिक या छिटपुट) का परिणाम होते हैं। सरल दोहराव, आइसोक्रोमोसोम 9पी, का भी वर्णन किया गया है।
चावल। 5.21.ट्राइसॉमी 9पी+ सिंड्रोम (हाइपरटेलोरिज्म, पीटोसिस, एपिकेन्थस, बल्बनुमा नाक, छोटा फिल्टर, बड़े, कम सेट कान, मोटे होंठ, छोटी गर्दन): एक - 3 साल का बच्चा; बी - महिला 21 वर्ष की
सिंड्रोम की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ विभिन्न साइटोजेनेटिक वेरिएंट के लिए समान हैं, जो समझ में आता है, क्योंकि सभी मामलों में गुणसूत्र 9 की छोटी भुजा के हिस्से के लिए जीन का एक ट्रिपल सेट होता है।
गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विपथन के कारण होने वाले सिंड्रोम
इस समूह में मामूली, 5 मिलियन बीपी तक, गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के विलोपन या दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम शामिल हैं। तदनुसार, उन्हें माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम कहा जाता है। इनमें से कई सिंड्रोमों को शुरू में प्रमुख बीमारियों (बिंदु उत्परिवर्तन) के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन बाद में, आधुनिक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक तरीकों (विशेष रूप से आणविक साइटोजेनेटिक्स) की मदद से, इन बीमारियों की वास्तविक एटियलजि स्थापित की गई थी। माइक्रोएरे पर सीजीएच का उपयोग करके, आसन्न क्षेत्रों के साथ एक जीन तक फैले गुणसूत्रों के विलोपन और दोहराव का पता लगाना संभव हो गया, जिससे न केवल माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम की सूची का महत्वपूर्ण रूप से विस्तार करना संभव हो गया, बल्कि इसके करीब पहुंचना भी संभव हो गया।
माइक्रोस्ट्रक्चरल क्रोमोसोम विपथन वाले रोगियों में जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधों को समझना।
यह इन सिंड्रोमों के विकास के तंत्र को समझने के उदाहरण के माध्यम से है कि कोई आनुवंशिक विश्लेषण में साइटोजेनेटिक तरीकों और नैदानिक साइटोजेनेटिक्स में आणविक आनुवंशिक तरीकों की पारस्परिक पैठ देख सकता है। इससे पहले से अस्पष्ट वंशानुगत बीमारियों की प्रकृति को समझना संभव हो जाता है, साथ ही जीनों के बीच कार्यात्मक निर्भरता को स्पष्ट करना भी संभव हो जाता है। यह स्पष्ट है कि माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम का विकास पुनर्व्यवस्था से प्रभावित गुणसूत्र क्षेत्र में जीन खुराक में परिवर्तन पर आधारित है। हालाँकि, यह अभी तक स्थापित नहीं हुआ है कि वास्तव में इनमें से अधिकांश सिंड्रोमों के गठन का आधार क्या है - एक विशिष्ट संरचनात्मक जीन की अनुपस्थिति या कई जीनों से युक्त अधिक विस्तारित क्षेत्र। कई जीन लोकी वाले गुणसूत्र क्षेत्र के माइक्रोडिलीशन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली बीमारियों को आसन्न जीन सिंड्रोम कहा जाता है। रोगों के इस समूह की नैदानिक तस्वीर बनाने के लिए, माइक्रोडिलीशन से प्रभावित कई जीनों के उत्पाद की अनुपस्थिति मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है। उनकी प्रकृति से, आसन्न जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों और क्रोमोसोमल रोगों (छवि 5.22) के बीच की सीमा पर हैं।
चावल। 5.22.विभिन्न प्रकार के आनुवंशिक रोगों में जीनोमिक पुनर्व्यवस्था का आकार। (स्टैंकिविज़ पी., लुपस्की जे.आर. के अनुसार जीनोम वास्तुकला, पुनर्व्यवस्था और जीनोमिक विकार // जेनेटिक्स में रुझान। - 2002. - वी. 18 (2)। - पी. 74-82।)
ऐसी बीमारी का एक विशिष्ट उदाहरण प्रेडर-विली सिंड्रोम है, जो 4 मिलियन बीपी के माइक्रोडिलीशन के परिणामस्वरूप होता है। पैतृक मूल के गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र में। प्रेडर-विली सिंड्रोम में माइक्रोडिलीशन 12 अंकित जीनों को प्रभावित करता है (एसएनआरपीएन, एनडीएन, एमएजीईएल2और कई अन्य), जो सामान्यतः केवल पैतृक गुणसूत्र से ही व्यक्त होते हैं।
यह भी स्पष्ट नहीं है कि समजात गुणसूत्र पर लोकस की स्थिति माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम की नैदानिक अभिव्यक्ति को कैसे प्रभावित करती है। जाहिर है, विभिन्न सिंड्रोमों की नैदानिक अभिव्यक्तियों की प्रकृति अलग-अलग होती है। उनमें से कुछ में पैथोलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) के निष्क्रिय होने के माध्यम से सामने आती है, अन्य सिंड्रोम का क्लिनिक न केवल विलोपन के कारण होता है, बल्कि क्रोमोसोमल इंप्रिंटिंग और यूनिपैरेंटल डिसोमीज़ (प्रेडर-विली) की घटनाओं के कारण भी होता है। , एंजेलमैन, बेकविथ-विडमैन सिंड्रोमेस)। माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम की नैदानिक और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को लगातार परिष्कृत किया जा रहा है। तालिका 5.8 गुणसूत्रों के छोटे टुकड़ों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले कुछ सिंड्रोमों के उदाहरण प्रदान करती है।
तालिका 5.8.गुणसूत्र क्षेत्रों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम के बारे में सामान्य जानकारी
तालिका 5.8 की निरंतरता
तालिका 5.8 का अंत
अधिकांश माइक्रोडिलीशन/माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम दुर्लभ हैं (1:50,000-100,000 जन्म)। उनकी नैदानिक तस्वीर आमतौर पर स्पष्ट होती है। लक्षणों के संयोजन से निदान किया जा सकता है। हालाँकि, रिश्तेदारों सहित परिवार में भावी बच्चों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान के कारण
चावल। 5.23.लैंगर-गिदोन सिंड्रोम. एकाधिक एक्सोस्टोसेस
चावल। 5.24.प्रेडर-विली सिंड्रोम से पीड़ित लड़का
चावल। 5.25.एंजेलमैन सिंड्रोम से पीड़ित लड़की
चावल। 5.26.डिजॉर्ज सिंड्रोम से पीड़ित बच्चा
प्रोबैंड के माता-पिता, प्रोबैंड और उसके माता-पिता का उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक अध्ययन करना आवश्यक है।
चावल। 5.27.इयरलोब पर अनुप्रस्थ निशान बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण है (एक तीर द्वारा दर्शाया गया है)
विलोपन या दोहराव की अलग-अलग सीमा के साथ-साथ सूक्ष्म पुनर्गठन की पैतृक उत्पत्ति के कारण सिंड्रोम की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ बहुत भिन्न होती हैं - चाहे वह पिता से विरासत में मिली हो या माँ से। बाद के मामले में, हम गुणसूत्र स्तर पर छाप के बारे में बात कर रहे हैं। इस घटना की खोज दो नैदानिक रूप से भिन्न सिंड्रोमों (प्रेडर-विली और एंजेलमैन) के साइटोजेनेटिक अध्ययन के दौरान की गई थी। दोनों ही मामलों में, गुणसूत्र 15 (अनुभाग q11-q13) में सूक्ष्म विलोपन देखा जाता है। केवल आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों ने सिंड्रोम की वास्तविक प्रकृति स्थापित की है (तालिका 5.8 देखें)। गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र ऐसा स्पष्ट प्रभाव देता है
यह छापना कि सिंड्रोम एकतरफा विसंगतियों (चित्र 5.28) या छाप प्रभाव वाले उत्परिवर्तन के कारण हो सकते हैं।
जैसे कि चित्र में देखा जा सकता है। 5.28, मातृ गुणसूत्र 15 पर विसंगति प्रेडर-विली सिंड्रोम का कारण बनती है (क्योंकि पैतृक गुणसूत्र का q11-q13 क्षेत्र गायब है)। समान प्रभाव समान क्षेत्र को हटाने या सामान्य (द्वि-अभिभावक) कैरियोटाइप के साथ पैतृक गुणसूत्र में उत्परिवर्तन से प्राप्त होता है। एंजेलमैन सिंड्रोम के साथ बिल्कुल विपरीत स्थिति देखी जाती है।
जीनोम वास्तुकला और सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाली वंशानुगत बीमारियों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी संरचनात्मक विकारगुणसूत्र, एस.ए. द्वारा इसी नाम के लेख में पाए जा सकते हैं। सीडी पर नज़रेंको।
चावल। 5.28.प्रेडर-विली सिंड्रोम (पीडब्ल्यूएस) और एंजेलमैन (एसए) में उत्परिवर्तन के तीन वर्ग: एम - मां; हे - पिता; यूआरडी - एकतरफा अव्यवस्था
क्रोमोसोमल रोगों वाले बच्चों के जन्म के बढ़ते जोखिम के कारक
हाल के दशकों में, कई शोधकर्ताओं ने क्रोमोसोमल रोगों के कारणों की ओर रुख किया है। इसमें कोई संदेह नहीं था कि क्रोमोसोमल असामान्यताएं (क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन दोनों) का गठन अनायास होता है। प्रायोगिक आनुवंशिकी के परिणामों को एक्सट्रपलेशन किया गया और मनुष्यों में प्रेरित उत्परिवर्तन (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्तन, वायरस) को मान लिया गया। हालाँकि, रोगाणु कोशिकाओं में या भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन की घटना के वास्तविक कारणों को अभी तक समझा नहीं जा सका है।
क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन की कई परिकल्पनाओं का परीक्षण किया गया (मौसमी, नस्ल-जातीयता, मातृ और पितृ आयु, विलंबित निषेचन, जन्म क्रम, पारिवारिक संचय, दवा से इलाजमाताएं, बुरी आदतें, गैर-हार्मोनल और हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ़्लुरिडिन, महिलाओं में वायरल रोग)। ज्यादातर मामलों में, इन परिकल्पनाओं की पुष्टि नहीं की गई थी, लेकिन बीमारी की आनुवंशिक प्रवृत्ति से इंकार नहीं किया जा सकता है। यद्यपि मनुष्यों में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन यह माना जा सकता है कि यह कुछ हद तक आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है। इसका प्रमाण निम्नलिखित तथ्यों से मिलता है:
ट्राइसॉमी वाली संतानें एक ही महिला में कम से कम 1% की आवृत्ति के साथ बार-बार दिखाई देती हैं;
ट्राइसॉमी 21 या अन्य एयूप्लोइडी वाले प्रोबैंड के रिश्तेदारों में एन्यूप्लोइडी वाले बच्चे के होने का जोखिम थोड़ा बढ़ जाता है;
माता-पिता की सजातीयता से संतानों में ट्राइसॉमी का खतरा बढ़ सकता है;
डबल एन्यूप्लोइडी के साथ गर्भधारण की आवृत्ति व्यक्तिगत एन्यूप्लोइडी की आवृत्ति की भविष्यवाणी से अधिक हो सकती है।
गुणसूत्र विच्छेदन के जोखिम को बढ़ाने वाले जैविक कारकों में मातृ आयु शामिल है, हालांकि इस घटना के तंत्र अस्पष्ट हैं (तालिका 5.9, चित्र 5.29)। जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 5.9, एन्यूप्लोइडी के कारण होने वाले क्रोमोसोमल रोग वाले बच्चे के होने का जोखिम धीरे-धीरे मातृ आयु के साथ बढ़ता है, लेकिन विशेष रूप से 35 साल के बाद तेजी से बढ़ता है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में, हर 5वीं गर्भावस्था क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होती है। ट्राइसो के लिए आयु निर्भरता सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होती है-
चावल। 5.29.माँ की उम्र पर गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति की निर्भरता: 1 - पंजीकृत गर्भधारण में सहज गर्भपात; 2 - दूसरी तिमाही में गुणसूत्र असामान्यताओं की समग्र आवृत्ति; 3 - दूसरी तिमाही में डाउन सिंड्रोम; 4 - जीवित जन्मों में डाउन सिंड्रोम
mii 21 (डाउन की बीमारी)। सेक्स क्रोमोसोम एन्यूप्लोइडीज़ के लिए, माता-पिता की उम्र या तो बिल्कुल मायने नहीं रखती है या इसकी भूमिका बहुत महत्वहीन है।
तालिका 5.9.माँ की उम्र पर गुणसूत्र रोगों वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता
चित्र में. चित्र 5.29 से पता चलता है कि उम्र के साथ सहज गर्भपात की आवृत्ति भी बढ़ जाती है, जो 45 वर्ष की आयु तक 3 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है। इस स्थिति को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि सहज गर्भपात बड़े पैमाने पर (40-45% तक) क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होता है, जिसकी आवृत्ति उम्र पर निर्भर होती है।
कैरियोटाइपिक रूप से सामान्य माता-पिता के बच्चों में एन्यूप्लोइडी के बढ़ते जोखिम के कारकों पर ऊपर चर्चा की गई थी। अनिवार्य रूप से, कई संभावित कारकों में से, गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए केवल दो ही महत्वपूर्ण हैं, या यूँ कहें कि वे हैं सख्त संकेतप्रसवपूर्व निदान के लिए. यह ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडी वाले बच्चे का जन्म है और मां की उम्र 35 वर्ष से अधिक है।
विवाहित जोड़ों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान हमें कैरियोटाइपिक जोखिम कारकों की पहचान करने की अनुमति देता है: एन्यूप्लोइडी (मुख्य रूप से मोज़ेक रूप में), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन, रिंग क्रोमोसोम, व्युत्क्रम। बढ़ा हुआ जोखिम विसंगति के प्रकार (1 से 100% तक) पर निर्भर करता है: उदाहरण के लिए, यदि माता-पिता में से किसी एक के पास रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन (13/13, 14/14, 15/15, 21/21) में शामिल समजात गुणसूत्र हैं। 22/22), तो ऐसी पुनर्व्यवस्था के वाहक की स्वस्थ संतान नहीं हो सकती। गर्भधारण या तो सहज गर्भपात में समाप्त हो जाएगा (ट्रांसलोकेशन के सभी मामलों में 14/14, 15/15, 22/22 और आंशिक रूप से ट्रांसलोकेशन में)।
स्थान 13/13, 21/21), या पटौ सिंड्रोम (13/13) या डाउन सिंड्रोम (21/21) वाले बच्चों का जन्म।
माता-पिता में असामान्य कैरियोटाइप के मामले में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के होने के जोखिम की गणना करने के लिए, अनुभवजन्य जोखिम तालिकाएँ संकलित की गईं। अब उनकी लगभग कोई आवश्यकता नहीं रह गई है. प्रसवपूर्व साइटोजेनेटिक निदान विधियों ने भ्रूण या भ्रूण में जोखिम मूल्यांकन से निदान स्थापित करने की ओर बढ़ना संभव बना दिया है।
प्रमुख शब्द और अवधारणाएँ
आइसोक्रोमोसोम
क्रोमोसोमल स्तर पर आइसोडिसॉमी की छाप
गुणसूत्र रोगों की खोज का इतिहास
गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण
रिंग क्रोमोसोम
फेनो- और कैरियोटाइप का सहसंबंध
माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम
गुणसूत्र रोगों की सामान्य नैदानिक विशेषताएं
एकतरफा विसंगतियाँ
गुणसूत्र रोगों का रोगजनन
साइटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्स के लिए संकेत
रॉबर्टसोनियन अनुवाद
संतुलित पारस्परिक स्थानान्तरण
गुणसूत्र और जीनोमिक उत्परिवर्तन के प्रकार
गुणसूत्र रोगों के लिए जोखिम कारक
क्रोमोसोमल असामान्यताएं और सहज गर्भपात
आंशिक मोनोसॉमी
आंशिक ट्राइसोमीज़
गुणसूत्र संबंधी रोगों की आवृत्ति
गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव
बारानोव वी.एस., कुज़नेत्सोवा टी.वी.मानव भ्रूण विकास के साइटोजेनेटिक्स: वैज्ञानिक और व्यावहारिक पहलू। - सेंट पीटर्सबर्ग: वैज्ञानिक साहित्य, 2007. - 640 पी।
गिंटर ई.के.चिकित्सा आनुवंशिकी. - एम.: मेडिसिन, 2003. -
445 पीपी.
कोज़लोवा एस.आई., डेमिकोवा एन.एस.वंशानुगत सिंड्रोम और चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श: एटलस-संदर्भ पुस्तक। - तीसरा संस्करण, जोड़ें। और संसाधित किया गया - एम.: टी-वो वैज्ञानिक प्रकाशनकेएमके; लेखक अकादमी, 2007. - 448 पीपी.: 236 बीमार।
नज़रेंको एस.ए.गुणसूत्र परिवर्तनशीलता और मानव विकास। - टॉम्स्क: टॉम्स्क स्टेट यूनिवर्सिटी पब्लिशिंग हाउस, 1993। -
200 एस.
प्रोकोफीवा-बेलगोव्स्काया ए.ए.मानव साइटोजेनेटिक्स के मूल सिद्धांत। - एम.: मेडिसिन, 1969. - 544 पी।
पूज्यरेव वी.पी., स्टेपानोव वी.ए.मानव जीनोम की पैथोलॉजिकल शारीरिक रचना। - नोवोसिबिर्स्क: नौका, 1997. - 223 पी।
स्मिरनोव वी.जी.साइटोजेनेटिक्स। - एम.: हायर स्कूल, 1991. - 247 पी।
यह लेख प्रोफेसर के काम पर आधारित है। ब्यू.
भ्रूण के विकास को रोकने से बाद में निषेचित अंडे का निष्कासन होता है, जो सहज गर्भपात के रूप में प्रकट होता है। हालाँकि, कई मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक चरण में ही रुक जाता है और गर्भधारण का तथ्य महिला के लिए अज्ञात रहता है। मामलों के एक बड़े प्रतिशत में, ऐसे गर्भपात भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े होते हैं।
सहज गर्भपात
सहज गर्भपात, जिसे "गर्भाधान के समय और भ्रूण की व्यवहार्यता की अवधि के बीच गर्भावस्था की सहज समाप्ति" के रूप में परिभाषित किया गया है, कई मामलों में निदान करना बहुत मुश्किल है: बड़ी संख्या में गर्भपात बहुत प्रारंभिक चरण में होते हैं: इसमें कोई देरी नहीं होती है मासिक धर्म, या यह देरी इतनी कम होती है कि महिला को खुद ही संदेह नहीं होता कि वह गर्भवती है।
चिकित्सीय आंकड़े
डिंब का निष्कासन अचानक हो सकता है या नैदानिक लक्षणों से पहले हो सकता है। बहुधा गर्भपात का खतरापेट के निचले हिस्से में खूनी निर्वहन और दर्द से प्रकट होता है, जो संकुचन में बदल जाता है। इसके बाद निषेचित अंडे का निष्कासन और गर्भावस्था के लक्षण गायब हो जाते हैं।
चिकित्सीय परीक्षण से अनुमानित गर्भकालीन आयु और गर्भाशय के आकार के बीच विसंगति का पता चल सकता है। रक्त और मूत्र में हार्मोन का स्तर तेजी से कम हो सकता है, जो भ्रूण की व्यवहार्यता में कमी का संकेत देता है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा आपको निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देती है, जिससे या तो भ्रूण की अनुपस्थिति ("खाली डिंब"), या विकासात्मक देरी और दिल की धड़कन की अनुपस्थिति का पता चलता है।
सहज गर्भपात की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं। कुछ मामलों में, गर्भपात पर ध्यान नहीं दिया जाता है, अन्य में यह रक्तस्राव के साथ होता है और गर्भाशय गुहा के उपचार की आवश्यकता हो सकती है। लक्षणों का कालक्रम अप्रत्यक्ष रूप से सहज गर्भपात का कारण बता सकता है: खूनी मुद्देगर्भावस्था के शुरुआती चरणों से, गर्भाशय के विकास की समाप्ति, गर्भावस्था के संकेतों का गायब होना, 4-5 सप्ताह के लिए "मौन" अवधि, और फिर निषेचित अंडे का निष्कासन अक्सर भ्रूण के गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं और पत्राचार का संकेत देता है। गर्भपात की अवधि के साथ भ्रूण के विकास की अवधि गर्भपात गर्भावस्था के मातृ कारणों के पक्ष में बोलती है।
शारीरिक डेटा
सहज गर्भपात से संबंधित सामग्री का विश्लेषण, जिसका संग्रह कार्नेगी इंस्टीट्यूशन में बीसवीं सदी की शुरुआत में शुरू हुआ, प्रारंभिक गर्भपात के बीच विकास संबंधी विसंगतियों का एक बड़ा प्रतिशत सामने आया।
1943 में, हर्टिग और शेल्डन ने 1000 प्रारंभिक गर्भपातों की सामग्री के एक पैथोलॉजिकल अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। मातृ कारणउन्होंने 617 मामलों में गर्भपात को बाहर रखा। वर्तमान आंकड़ों से संकेत मिलता है कि स्पष्ट रूप से सामान्य झिल्लियों में मैकरेटेड भ्रूण भी क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े हो सकते हैं, जो इस अध्ययन में सभी मामलों में से लगभग 3/4 थे।
| 1000 गर्भपातों का रूपात्मक अध्ययन (हर्टिग और शेल्डन के बाद, 1943) | ||
| डिंब के सकल रोग संबंधी विकार: बिना भ्रूण के या अविभेदित भ्रूण के साथ निषेचित अंडा | 489 | |
| भ्रूण की स्थानीय असामान्यताएँ | 32 | |
| नाल की असामान्यताएं | 96 | 617 |
| घोर विसंगतियों के बिना निषेचित अंडा | ||
| मैकरेटेड कीटाणुओं के साथ | 146 | |
| 763 | ||
| गैर-मैकरेटेड भ्रूण के साथ | 74 | |
| गर्भाशय संबंधी असामान्यताएं | 64 | |
| अन्य उल्लंघन | 99 | |
मिकामो और मिलर और पोलैंड द्वारा आगे के अध्ययनों से गर्भपात के समय और भ्रूण के विकास संबंधी विकारों की घटनाओं के बीच संबंध को स्पष्ट करना संभव हो गया। यह पता चला कि गर्भपात की अवधि जितनी कम होगी, विसंगतियों की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। गर्भाधान के बाद 5वें सप्ताह से पहले होने वाले गर्भपात की सामग्री में, 90% मामलों में भ्रूण के अंडे की मैक्रोस्कोपिक रूपात्मक विसंगतियाँ पाई जाती हैं, गर्भाधान के 5 से 7 सप्ताह बाद गर्भपात की अवधि होती है - 60% में, अधिक की अवधि के साथ। गर्भधारण के 7 सप्ताह बाद - 15-20% से कम में।
प्रारंभिक सहज गर्भपात में भ्रूण के विकास को रोकने का महत्व मुख्य रूप से आर्थर हर्टिग के मौलिक शोध द्वारा दिखाया गया था, जिन्होंने 1959 में गर्भधारण के 17 दिन बाद तक मानव भ्रूण के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए थे। यह उनके 25 साल के काम का फल था।
हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को निकालना) से गुजरने वाली 40 वर्ष से कम उम्र की 210 महिलाओं में, सर्जरी की तारीख की तुलना ओव्यूलेशन (संभावित गर्भधारण) की तारीख से की गई थी। ऑपरेशन के बाद, संभावित अल्पकालिक गर्भावस्था की पहचान करने के लिए गर्भाशय की सबसे गहन हिस्टोलॉजिकल जांच की गई। 210 महिलाओं में से, केवल 107 को ओव्यूलेशन के संकेतों का पता लगाने और ट्यूबों और अंडाशय के गंभीर विकारों की अनुपस्थिति के कारण अध्ययन में रखा गया था जो गर्भावस्था को रोक सकते थे। चौंतीस गर्भकालीन थैली पाई गईं, जिनमें से 21 गर्भकालीन थैली स्पष्ट रूप से सामान्य थीं, और 13 (38%) में असामान्यताओं के स्पष्ट संकेत थे, जो हर्टिग के अनुसार, या तो आरोपण चरण में या आरोपण के तुरंत बाद गर्भपात का कारण बनेंगे। चूँकि उस समय निषेचित अंडों पर आनुवंशिक अनुसंधान करना संभव नहीं था, भ्रूण के विकासात्मक विकारों के कारण अज्ञात रहे।
पुष्टि की गई प्रजनन क्षमता (सभी रोगियों के कई बच्चे थे) वाली महिलाओं की जांच करते समय, यह पाया गया कि तीन निषेचित अंडों में से एक में विसंगतियां थीं और गर्भावस्था के लक्षण दिखाई देने से पहले ही गर्भपात हो गया था।
महामारी विज्ञान और जनसांख्यिकीय डेटा
प्रारंभिक सहज गर्भपात के अस्पष्ट नैदानिक लक्षण इस तथ्य को जन्म देते हैं कि अल्पकालिक गर्भपात का एक बड़ा प्रतिशत महिलाओं द्वारा ध्यान नहीं दिया जाता है।
चिकित्सकीय रूप से पुष्टि की गई गर्भधारण में, सभी गर्भधारण का लगभग 15% गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश सहज गर्भपात (लगभग 80%) गर्भावस्था की पहली तिमाही में होते हैं। हालाँकि, अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखें कि गर्भपात अक्सर गर्भावस्था रुकने के 4-6 सप्ताह बाद होता है, तो हम कह सकते हैं कि 90% से अधिक सहज गर्भपात पहली तिमाही से जुड़े होते हैं।
विशेष जनसांख्यिकीय अध्ययनों ने अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया है। तो, 1953 - 1956 में फ्रेंच और बीरमान। कनाई द्वीप पर महिलाओं के बीच सभी गर्भधारण को रिकॉर्ड किया गया और दिखाया गया कि 5 सप्ताह के बाद निदान की गई 1000 गर्भधारण में से 237 में एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म नहीं हुआ।
कई अध्ययनों के परिणामों के विश्लेषण ने लेरिडॉन को अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की एक तालिका संकलित करने की अनुमति दी, जिसमें निषेचन विफलताएं (इष्टतम समय पर संभोग - ओव्यूलेशन के 24 घंटों के भीतर) भी शामिल हैं।
| अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की पूरी तालिका (निषेचन के जोखिम के संपर्क में आने वाले प्रति 1000 अंडे) (लेरिडॉन के बाद, 1973) | ||
|---|---|---|
| गर्भधारण के कुछ सप्ताह बाद | निष्कासन के बाद विकास की गिरफ्तारी | चल रही गर्भधारण का प्रतिशत |
| 16* | 100 | |
| 0 | 15 | 84 |
| 1 | 27 | 69 |
| 2 | 5,0 | 42 |
| 6 | 2,9 | 37 |
| 10 | 1,7 | 34,1 |
| 14 | 0,5 | 32,4 |
| 18 | 0,3 | 31,9 |
| 22 | 0,1 | 31,6 |
| 26 | 0,1 | 31,5 |
| 30 | 0,1 | 31,4 |
| 34 | 0,1 | 31,3 |
| 38 | 0,2 | 31,2 |
| *- गर्भधारण न हो पाना | ||
ये सभी डेटा सहज गर्भपात की एक बड़ी आवृत्ति और इस विकृति में डिंब के विकास संबंधी विकारों की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हैं।
ये डेटा विशिष्ट एक्सो- और अंतर्जात कारकों (प्रतिरक्षाविज्ञानी, संक्रामक, भौतिक, रासायनिक, आदि) को उजागर किए बिना, विकासात्मक विकारों की सामान्य आवृत्ति को दर्शाते हैं।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, हानिकारक प्रभावों के कारण की परवाह किए बिना, गर्भपात की सामग्री का अध्ययन करते समय, बहुत उच्च आवृत्ति पाई जाती है आनुवंशिक विकार(क्रोमोसोमल विपथन (आज सबसे अच्छा अध्ययन) और जीन उत्परिवर्तन) और विकासात्मक विसंगतियाँ, जैसे न्यूरल ट्यूब दोष।
गर्भावस्था के विकास को रोकने के लिए क्रोमोसोमल असामान्यताएं जिम्मेदार हैं
गर्भपात सामग्री के साइटोजेनेटिक अध्ययन ने कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं की प्रकृति और आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया है।
समग्र आवृत्ति
विश्लेषणों की बड़ी श्रृंखला के परिणामों का मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार के अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित कारकों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित हो सकते हैं: सामग्री एकत्र करने की विधि, पहले और बाद के गर्भपात की सापेक्ष आवृत्ति, अध्ययन में प्रेरित गर्भपात सामग्री का अनुपात, जिसका अक्सर सटीक अनुमान नहीं लगाया जा सकता है, सफलता एबॉर्टस सेल कल्चर के संवर्धन और सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण, मैकरेटेड सामग्री के प्रसंस्करण के सूक्ष्म तरीके।
गर्भपात में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का सामान्य अनुमान लगभग 60% है, और गर्भावस्था की पहली तिमाही में - 80 से 90% तक। जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, भ्रूण के विकास के चरणों पर आधारित विश्लेषण हमें अधिक सटीक निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है।
सापेक्ष आवृत्ति
गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र विपथन के लगभग सभी बड़े अध्ययनों से असामान्यताओं की प्रकृति के संबंध में आश्चर्यजनक रूप से समान परिणाम मिले हैं। मात्रात्मक विसंगतियाँसभी विपथन का 95% हिस्सा बनता है और इन्हें निम्नानुसार वितरित किया जाता है:
मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं
विभिन्न प्रकार के मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन का परिणाम हो सकता है:
- अर्धसूत्रीविभाजन विफलता: हम युग्मित गुणसूत्रों के "गैर-विच्छेदन" (गैर-पृथक्करण) के मामलों के बारे में बात कर रहे हैं, जो ट्राइसॉमी या मोनोसॉमी की उपस्थिति की ओर ले जाता है। गैर-विभाजन पहले या दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान हो सकता है और इसमें अंडे और शुक्राणु दोनों शामिल हो सकते हैं।
- निषेचन के दौरान होने वाली विफलताएँ:: दो शुक्राणुओं (डिस्पर्मिया) द्वारा एक अंडे के निषेचन के मामले, जिसके परिणामस्वरूप त्रिगुणित भ्रूण बनता है।
- प्रथम माइटोटिक विभाजन के दौरान होने वाली विफलताएँ: पूर्ण टेट्राप्लोइडी तब होती है जब पहले विभाजन के परिणामस्वरूप गुणसूत्र दोहराव होता है लेकिन साइटोप्लाज्म का विभाजन नहीं होता है। मोज़ाइक बाद के विभाजनों के चरण में समान विफलताओं की स्थिति में होता है।
मोनोसॉमी
मोनोसॉमी एक्स (45,एक्स) सहज गर्भपात से होने वाली सामग्री में सबसे आम विसंगतियों में से एक है। जन्म के समय यह शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से मेल खाता है, और जन्म के समय यह अन्य मात्रात्मक लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं की तुलना में कम आम है। नवजात शिशुओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की अपेक्षाकृत उच्च घटना और नवजात शिशुओं में मोनोसॉमी एक्स की अपेक्षाकृत दुर्लभ पहचान के बीच यह उल्लेखनीय अंतर भ्रूण में मोनोसॉमी एक्स की उच्च घातकता को इंगित करता है। इसके अलावा, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में मोज़ेक की बहुत उच्च आवृत्ति उल्लेखनीय है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में, मोनोसॉमी एक्स वाले मोज़ाइक अत्यंत दुर्लभ हैं। शोध डेटा से पता चला है कि सभी मोनोसॉमी एक्स मामलों में से केवल 1% से भी कम मामले नियत तारीख तक पहुंचते हैं। गर्भपात सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसॉमी काफी दुर्लभ हैं। यह संबंधित ट्राइसॉमी की उच्च घटनाओं के बिल्कुल विपरीत है।
त्रिगुणसूत्रता
गर्भपात से प्राप्त सामग्री में, ट्राइसॉमी सभी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के आधे से अधिक का प्रतिनिधित्व करती है। यह उल्लेखनीय है कि मोनोसॉमी के मामलों में, गायब गुणसूत्र आमतौर पर एक्स गुणसूत्र होता है, और अनावश्यक गुणसूत्रों के मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र अक्सर एक ऑटोसोम बन जाता है।
जी-बैंडिंग विधि की बदौलत अतिरिक्त गुणसूत्र की सटीक पहचान संभव हो गई है। अनुसंधान से पता चला है कि सभी ऑटोसोम गैर-विच्छेदन में भाग ले सकते हैं (तालिका देखें)। उल्लेखनीय है कि नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी में सबसे अधिक पाए जाने वाले तीन गुणसूत्र (15वें, 18वें और 21वें) भ्रूण में घातक ट्राइसोमी में सबसे अधिक पाए जाते हैं। भ्रूण में विभिन्न ट्राइसॉमी की सापेक्ष आवृत्तियों में भिन्नताएं काफी हद तक उस समय सीमा को दर्शाती हैं जिस पर भ्रूण की मृत्यु होती है, क्योंकि गुणसूत्रों का संयोजन जितना अधिक घातक होता है, जितनी जल्दी विकास की गिरफ्तारी होती है, उतनी ही कम बार इस तरह के विपथन का पता लगाया जाएगा। गर्भपात की सामग्रियों में (रुकावट के विकास की अवधि जितनी कम होगी, ऐसे भ्रूण का पता लगाना उतना ही कठिन होगा)।
| भ्रूण में घातक ट्राइसॉमी में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (7 अध्ययनों से डेटा: बौए (फ्रांस), कैर (कनाडा), क्रीसी (ग्रेट ब्रिटेन), डिल (कनाडा), काजी (स्विट्जरलैंड), ताकाहारा (जापान), टेरकेलसेन (डेनमार्क) ) | |||
|---|---|---|---|
| अतिरिक्त ऑटोसोम | अवलोकनों की संख्या | ||
| ए | 1 | ||
| 2 | 15 | ||
| 3 | 5 | ||
| बी | 4 | 7 | |
| 5 | |||
| सी | 6 | 1 | |
| 7 | 19 | ||
| 8 | 17 | ||
| 9 | 15 | ||
| 10 | 11 | ||
| 11 | 1 | ||
| 12 | 3 | ||
| डी | 13 | 15 | |
| 14 | 36 | ||
| 15 | 35 | ||
| इ | 16 | 128 | |
| 17 | 1 | ||
| 18 | 24 | ||
| एफ | 19 | 1 | |
| 20 | 5 | ||
| जी | 21 | 38 | |
| 22 | 47 | ||
त्रिगुणात्मकता
मृत जन्म में अत्यंत दुर्लभ, गर्भपात के नमूनों में ट्रिपलोइडीज़ पांचवीं सबसे आम गुणसूत्र असामान्यता है। लिंग गुणसूत्रों के अनुपात के आधार पर, ट्रिपलोइडी के 3 प्रकार हो सकते हैं: 69XYY (सबसे दुर्लभ), 69, XXX और 69, XXY (सबसे आम)। सेक्स क्रोमैटिन के विश्लेषण से पता चलता है कि कॉन्फ़िगरेशन 69, XXX के साथ, अक्सर क्रोमैटिन का केवल एक समूह पाया जाता है, और कॉन्फ़िगरेशन 69, XXY के साथ, अक्सर कोई सेक्स क्रोमैटिन नहीं पाया जाता है।
नीचे दिया गया चित्र ट्रिपलोइडी (डायंड्री, डिग्नी, डिस्परमी) के विकास के लिए अग्रणी विभिन्न तंत्रों को दर्शाता है। विशेष तरीकों (क्रोमोसोमल मार्कर, हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन) का उपयोग करके, भ्रूण में ट्रिपलोइडी के विकास में इनमें से प्रत्येक तंत्र की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना संभव था। यह पता चला कि अवलोकनों के 50 मामलों में, ट्रिपलोइडी 11 मामलों (22%) में डायंड्री या डिस्पर्मिया का परिणाम था - 20 मामलों (40%) में, डिस्परमिया - 18 मामलों (36%) में।
टेट्राप्लोइडी
मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के लगभग 5% मामलों में टेट्राप्लोइडी होती है। सबसे आम टेट्राप्लोइडीज़ 92, XXXX हैं। ऐसी कोशिकाओं में हमेशा सेक्स क्रोमैटिन के 2 गुच्छे होते हैं। टेट्राप्लोइडी 92, XXYY वाली कोशिकाओं में, सेक्स क्रोमैटिन कभी दिखाई नहीं देता है, लेकिन उनमें 2 फ्लोरोसेंट Y क्रोमोसोम पाए जाते हैं।
दोहरा विपथन
गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति एक ही भ्रूण में संयुक्त असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करती है। इसके विपरीत, नवजात शिशुओं में संयुक्त विसंगतियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर, ऐसे मामलों में, सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताएं और ऑटोसोमल असामान्यताएं का संयोजन देखा जाता है।
गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल ट्राइसोमी की उच्च आवृत्ति के कारण, गर्भपात में संयुक्त क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ, डबल ऑटोसोमल ट्राइसोमी सबसे अधिक बार होती है। यह कहना मुश्किल है कि क्या ऐसी ट्राइसॉमी एक ही युग्मक में दोहरे "गैर-विघटन" से जुड़ी हैं, या दो असामान्य युग्मकों के मिलन से जुड़ी हैं।
एक ही युग्मनज में विभिन्न ट्राइसॉमी के संयोजन की आवृत्ति यादृच्छिक होती है, जो बताती है कि डबल ट्राइसोमी की उपस्थिति एक दूसरे से स्वतंत्र है।
दोहरी विसंगतियों की उपस्थिति के लिए अग्रणी दो तंत्रों का संयोजन गर्भपात के दौरान होने वाली अन्य कैरियोटाइप विसंगतियों की उपस्थिति को समझाने में मदद करता है। पॉलिप्लोइडी गठन के तंत्र के साथ संयोजन में युग्मकों में से एक के गठन के दौरान "गैर-विच्छेदन" 68 या 70 गुणसूत्रों के साथ युग्मनज की उपस्थिति की व्याख्या करता है। ट्राइसॉमी के साथ ऐसे युग्मनज में पहले माइटोटिक विभाजन की विफलता से 94,XXXX,16+,16+ जैसे कैरियोटाइप हो सकते हैं।
संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं
शास्त्रीय अध्ययनों के अनुसार, गर्भपात सामग्री में संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति 4-5% है। हालाँकि, जी-बैंडिंग के व्यापक उपयोग से पहले कई अध्ययन किए गए थे। आधुनिक शोध गर्भपात में संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति का संकेत देते हैं। सबसे अलग - अलग प्रकारसंरचनात्मक असामान्यताएं. लगभग आधे मामलों में ये विसंगतियाँ माता-पिता से विरासत में मिलती हैं, लगभग आधे मामलों में ये उत्पन्न होती हैं नये सिरे से.
युग्मनज के विकास पर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव
युग्मनज की गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं आमतौर पर विकास के पहले हफ्तों में दिखाई देती हैं। प्रत्येक विसंगति की विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ निर्धारित करना कई कठिनाइयों से जुड़ा है।
कई मामलों में, गर्भपात से प्राप्त सामग्री का विश्लेषण करते समय गर्भकालीन आयु स्थापित करना बेहद मुश्किल होता है। आमतौर पर, गर्भधारण की अवधि को चक्र का 14वां दिन माना जाता है, लेकिन गर्भपात वाली महिलाओं को अक्सर चक्र में देरी का अनुभव होता है। इसके अलावा, निषेचित अंडे की "मृत्यु" की तारीख स्थापित करना बहुत मुश्किल हो सकता है, क्योंकि मृत्यु के क्षण से लेकर गर्भपात तक बहुत समय बीत सकता है। ट्रिपलोइडी के मामले में यह अवधि 10-15 सप्ताह तक हो सकती है। आवेदन हार्मोनल दवाएंयह समय और भी लंबा हो सकता है।
इन आपत्तियों को ध्यान में रखते हुए, हम कह सकते हैं कि निषेचित अंडे की मृत्यु के समय गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। क्रीसी और लॉरिट्सन के शोध के अनुसार, गर्भावस्था के 15 सप्ताह से पहले गर्भपात के साथ, क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति लगभग 50% है, 18 - 21 सप्ताह की अवधि के साथ - लगभग 15%, 21 सप्ताह से अधिक की अवधि के साथ - लगभग 5 -8%, जो लगभग प्रसवकालीन मृत्यु दर के अध्ययन में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति से मेल खाता है।
कुछ घातक गुणसूत्र विपथन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ
मोनोसॉमी एक्सआमतौर पर गर्भधारण के 6 सप्ताह बाद तक विकास रुक जाता है। दो तिहाई मामलों में, 5-8 सेमी मापने वाले भ्रूण मूत्राशय में भ्रूण नहीं होता है, लेकिन भ्रूण के ऊतकों के तत्वों, जर्दी थैली के अवशेषों के साथ एक नाल जैसा गठन होता है, नाल में सबएम्नियोटिक थ्रोम्बी होता है। एक तिहाई मामलों में, प्लेसेंटा में समान परिवर्तन होते हैं, लेकिन एक रूपात्मक रूप से अपरिवर्तित भ्रूण पाया जाता है जो गर्भधारण के 40-45 दिन बाद मर जाता है।
टेट्राप्लोइडी के साथगर्भधारण के 2-3 सप्ताह बाद विकास रुक जाता है; रूपात्मक रूप से, इस विसंगति की विशेषता "खाली एमनियोटिक थैली" होती है।
ट्राइसॉमीज़ के लिएविभिन्न प्रकार की विकास संबंधी असामान्यताएं देखी जाती हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा गुणसूत्र अतिरिक्त है। हालाँकि, अधिकांश मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक चरण में ही रुक जाता है, और भ्रूण के किसी भी तत्व का पता नहीं चलता है। यह क्लासिक मामला"खाली निषेचित अंडा" (एंब्रायोनिया)।
ट्राइसॉमी 16, एक बहुत ही सामान्य विसंगति है, जो लगभग 2.5 सेमी व्यास वाले एक छोटे भ्रूण अंडे की उपस्थिति की विशेषता है, कोरियोनिक गुहा में लगभग 5 मिमी व्यास की एक छोटी एमनियोटिक थैली और 1-2 आकार का एक भ्रूण का मूल भाग होता है। मिमी. अक्सर, भ्रूणीय डिस्क अवस्था में विकास रुक जाता है।
कुछ ट्राइसोमीज़ के साथ, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमीज़ 13 और 14 के साथ, भ्रूण का लगभग 6 सप्ताह से पहले विकसित होना संभव है। भ्रूण को मैक्सिलरी कोलिकुली के बंद होने में दोषों के साथ साइक्लोसेफेलिक सिर के आकार की विशेषता होती है। प्लेसेंटा हाइपोप्लास्टिक होते हैं।
ट्राइसॉमी 21 (नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम) वाले भ्रूणों में हमेशा विकासात्मक विसंगतियाँ नहीं होती हैं, और यदि होती हैं, तो वे मामूली होती हैं और उनकी मृत्यु का कारण नहीं बन सकती हैं। ऐसे मामलों में प्लेसेंटा की कोशिकाओं में कमी होती है और ऐसा प्रतीत होता है कि प्रारंभिक चरण में ही इसका विकास रुक गया है। ऐसे मामलों में भ्रूण की मृत्यु अपरा अपर्याप्तता का परिणाम प्रतीत होती है।
स्किड्स।साइटोजेनेटिक और मॉर्फोलॉजिकल डेटा का तुलनात्मक विश्लेषण हमें दो प्रकार के मोल्स को अलग करने की अनुमति देता है: क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल्स और भ्रूणिक ट्रिपलोइड मोल्स।
ट्रिपलोइडी के साथ गर्भपात में एक स्पष्ट रूपात्मक चित्र होता है। यह भ्रूण के साथ प्लेसेंटा और एमनियोटिक थैली के पूर्ण या (अधिक बार) आंशिक सिस्टिक अध: पतन के संयोजन में व्यक्त किया जाता है, जिसका आकार (भ्रूण) अपेक्षाकृत बड़े एमनियोटिक थैली की तुलना में बहुत छोटा होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षण से पता चलता है कि हाइपरट्रॉफी नहीं है, बल्कि वेसिकुलर रूप से परिवर्तित ट्रोफोब्लास्ट की हाइपोट्रॉफी है, जो कई आक्रमणों के परिणामस्वरूप माइक्रोसिस्ट का निर्माण करती है।
ख़िलाफ़, क्लासिक तिलएम्नियोटिक थैली या भ्रूण को प्रभावित नहीं करता है। पुटिकाएँ स्पष्ट संवहनीकरण के साथ सिन्सीटियोट्रॉफ़ोब्लास्ट के अत्यधिक गठन को प्रकट करती हैं। साइटोजेनेटिक रूप से, अधिकांश क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल्स का कैरियोटाइप 46.XX होता है। किए गए अध्ययनों से हाइडैटिडिफॉर्म मोल के निर्माण में शामिल गुणसूत्र असामान्यताओं को स्थापित करना संभव हो गया। एक क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल में 2 एक्स गुणसूत्र समान और पैतृक मूल के दिखाए गए हैं। हाइडैटिडिफॉर्म मोल के विकास के लिए सबसे संभावित तंत्र वास्तविक एंड्रोजेनेसिस है, जो दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता और बाद में अंडे की गुणसूत्र सामग्री के पूर्ण बहिष्कार के परिणामस्वरूप द्विगुणित शुक्राणु द्वारा अंडे के निषेचन के परिणामस्वरूप होता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, ऐसे गुणसूत्र संबंधी विकार ट्रिपलोइडी में विकारों के करीब हैं।
गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति का अनुमान लगाना
आप गर्भपात सामग्री में पाए जाने वाले गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति के आधार पर, गर्भधारण के समय गुणसूत्र असामान्यताओं वाले युग्मनजों की संख्या की गणना करने का प्रयास कर सकते हैं। हालाँकि, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों में किए गए गर्भपात सामग्री के अध्ययन के परिणामों की हड़ताली समानता से पता चलता है कि गर्भाधान के समय गुणसूत्र असामान्यताएं मानव प्रजनन में एक बहुत ही विशिष्ट घटना है। इसके अलावा, यह कहा जा सकता है कि सबसे कम सामान्य विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, ट्राइसोमी ए, बी और एफ) बहुत प्रारंभिक चरणों में विकास की गिरफ्तारी से जुड़ी हैं।
अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन के दौरान होने वाली विभिन्न विसंगतियों की सापेक्ष आवृत्ति का विश्लेषण हमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है:
1. गर्भपात सामग्री में पाई जाने वाली एकमात्र मोनोसॉमी एक्स (सभी विपथन का 15%) है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसोमी व्यावहारिक रूप से नहीं पाए जाते हैं, हालांकि सैद्धांतिक रूप से उनमें से कई ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के रूप में होनी चाहिए।
2. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के समूह में, विभिन्न गुणसूत्रों की ट्राइसोमी की आवृत्ति काफी भिन्न होती है। जी-बैंडिंग विधि का उपयोग करने वाले अध्ययनों से पता चला है कि सभी गुणसूत्र ट्राइसॉमी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन कुछ ट्राइसॉमी बहुत अधिक सामान्य हैं, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 16 सभी ट्राइसॉमी के 15% में होता है।
इन अवलोकनों से हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि, सबसे अधिक संभावना है, विभिन्न गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन की आवृत्ति लगभग समान है, और गर्भपात सामग्री में विसंगतियों की अलग-अलग आवृत्ति इस तथ्य के कारण है कि व्यक्तिगत गुणसूत्र विपथन के कारण विकास बहुत जल्दी रुक जाता है। चरण और इसलिए इसका पता लगाना कठिन है।
ये विचार हमें गर्भधारण के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की वास्तविक आवृत्ति की लगभग गणना करने की अनुमति देते हैं। बोएट द्वारा की गई गणना से यह पता चला प्रत्येक दूसरे गर्भाधान से गुणसूत्र विपथन के साथ एक युग्मनज उत्पन्न होता है.
ये आंकड़े जनसंख्या में गर्भधारण के दौरान गुणसूत्र विपथन की औसत आवृत्ति को दर्शाते हैं। हालाँकि, ये आंकड़े विभिन्न विवाहित जोड़ों के बीच काफी भिन्न हो सकते हैं। कुछ जोड़ों के लिए, गर्भधारण के समय क्रोमोसोमल विपथन विकसित होने का जोखिम आबादी में औसत जोखिम से काफी अधिक है। ऐसे विवाहित जोड़ों में, अल्पकालिक गर्भपात अन्य विवाहित जोड़ों की तुलना में बहुत अधिक बार होता है।
इन गणनाओं की पुष्टि अन्य तरीकों का उपयोग करके किए गए अन्य अध्ययनों से होती है:
1. हर्टिग द्वारा शास्त्रीय शोध
2. गर्भधारण के 10 दिन बाद महिलाओं के रक्त में कोरियोनिक हार्मोन (सीएच) के स्तर का निर्धारण। अक्सर यह परीक्षण सकारात्मक निकलता है, हालांकि मासिक धर्म समय पर या थोड़ी देरी से आता है, और महिला को गर्भावस्था की शुरुआत ("जैव रासायनिक गर्भावस्था") पर ध्यान नहीं जाता है।
3. प्रेरित गर्भपात के दौरान प्राप्त सामग्री के क्रोमोसोमल विश्लेषण से पता चला कि 6-9 सप्ताह (गर्भाधान के 4-7 सप्ताह बाद) की अवधि में गर्भपात के दौरान क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति लगभग 8% है, और 5 सप्ताह की अवधि में प्रेरित गर्भपात के दौरान (गर्भाधान के 3 सप्ताह बाद) यह आवृत्ति 25% तक बढ़ जाती है।
4. शुक्राणुजनन के दौरान क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन को बहुत आम दिखाया गया है। तो पियर्सन एट अल. पाया गया कि पहले गुणसूत्र के लिए शुक्राणुजनन के दौरान नॉनडिसजंक्शन की संभावना 3.5% है, 9वें गुणसूत्र के लिए - 5%, Y गुणसूत्र के लिए - 2% है। यदि अन्य गुणसूत्रों में लगभग समान क्रम के गैर-विच्छेदन की संभावना होती है, तो सभी शुक्राणुओं में से केवल 40% में सामान्य गुणसूत्र सेट होता है।
प्रायोगिक मॉडल और तुलनात्मक विकृति विज्ञान
विकासात्मक अवरोध की आवृत्ति
यद्यपि गर्भनाल के प्रकार और भ्रूणों की संख्या में अंतर के कारण घरेलू पशुओं और मनुष्यों में गर्भावस्था के विकास में विफलता के जोखिम की तुलना करना मुश्किल हो जाता है, फिर भी कुछ समानताओं का पता लगाया जा सकता है। घरेलू पशुओं में घातक गर्भधारण का प्रतिशत 20 से 60% के बीच होता है।
प्राइमेट्स में घातक उत्परिवर्तन के अध्ययन से मनुष्यों के बराबर आंकड़े प्राप्त हुए हैं। पूर्वधारणा मकाक से अलग किए गए 23 ब्लास्टोसिस्ट में से 10 में गंभीर रूपात्मक असामान्यताएं थीं।
गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति
केवल प्रायोगिक अध्ययन ही विकास के विभिन्न चरणों में युग्मनज का गुणसूत्र विश्लेषण करना और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव बनाता है। फोर्ड के क्लासिक अध्ययनों में गर्भाधान के 8 से 11 दिनों के बीच 2% माउस भ्रूणों में क्रोमोसोमल विपथन पाया गया। आगे के अध्ययनों से पता चला कि यह भ्रूण के विकास का बहुत उन्नत चरण है, और क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति बहुत अधिक है (नीचे देखें)।
विकास पर गुणसूत्र विपथन का प्रभाव
समस्या के पैमाने को स्पष्ट करने में एक बड़ा योगदान लुबेक के अल्फ्रेड ग्रोप्प और ऑक्सफोर्ड के चार्ल्स फोर्ड के शोध द्वारा किया गया था, जो तथाकथित "तंबाकू चूहों" पर किया गया था ( मुस पोस्चिआविनस). ऐसे चूहों को सामान्य चूहों के साथ पार करने से ट्रिपलोइडीज़ और मोनोसॉमी की एक विस्तृत श्रृंखला उत्पन्न होती है, जिससे विकास पर दोनों प्रकार के विपथन के प्रभाव का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।
प्रोफेसर ग्रोप्प का डेटा (1973) तालिका में दिया गया है।
| संकर चूहों में यूप्लोइड और एन्यूप्लोइड भ्रूण का वितरण | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| विकास का चरण | दिन | कुपोषण | कुल | ||
| मोनोसॉमी | यूप्लोइडी | त्रिगुणसूत्रता | |||
| प्रत्यारोपण से पहले | 4 | 55 | 74 | 45 | 174 |
| प्रत्यारोपण के बाद | 7 | 3 | 81 | 44 | 128 |
| 9—15 | 3 | 239 | 94 | 336 | |
| 19 | 56 | 2 | 58 | ||
| जीवित चूहे | 58 | 58 | |||
इन अध्ययनों ने गर्भधारण के दौरान मोनोसोमी और ट्राइसोमी की घटना की समान संभावना के बारे में परिकल्पना की पुष्टि करना संभव बना दिया: ऑटोसोमल मोनोसोमी ट्राइसोमी के समान आवृत्ति के साथ होती है, लेकिन ऑटोसोमल मोनोसोमी वाले युग्मनज आरोपण से पहले मर जाते हैं और गर्भपात की सामग्री में इसका पता नहीं चलता है। .
ट्राइसॉमी में, भ्रूण की मृत्यु बाद के चरणों में होती है, लेकिन चूहों में ऑटोसोमल ट्राइसोमी में एक भी भ्रूण जन्म तक जीवित नहीं रहता है।
ग्रोप के समूह के शोध से पता चला है कि, ट्राइसॉमी के प्रकार के आधार पर, भ्रूण मर जाते हैं अलग-अलग तारीखें: ट्राइसॉमी 8, 11, 15, 17 के साथ - गर्भधारण के 12वें दिन से पहले, ट्राइसॉमी 19 के साथ - नियत तारीख के करीब।
गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण विकासात्मक अवरोध का रोगजनन
गर्भपात से प्राप्त सामग्री के एक अध्ययन से पता चलता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कई मामलों में, भ्रूणजनन तेजी से बाधित होता है, जिससे भ्रूण के तत्वों का बिल्कुल भी पता नहीं चल पाता है ("खाली निषेचित अंडे", एंब्रायोनी) (2-3 से पहले विकास की समाप्ति) गर्भधारण के कुछ सप्ताह बाद)। अन्य मामलों में, भ्रूण के तत्वों का पता लगाना संभव है, जो अक्सर विकृत होते हैं (गर्भाधान के 3-4 सप्ताह बाद तक विकास रुक जाता है)। क्रोमोसोमल विपथन की उपस्थिति में, भ्रूणजनन अक्सर या तो असंभव होता है या विकास के शुरुआती चरणों से गंभीर रूप से बाधित होता है। ऐसे विकारों की अभिव्यक्तियाँ ऑटोसोमल मोनोसोमी के मामले में बहुत अधिक हद तक व्यक्त की जाती हैं, जब गर्भाधान के बाद पहले दिनों में युग्मनज का विकास रुक जाता है, लेकिन गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी के मामले में, जो भ्रूणजनन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखते हैं, गर्भधारण के बाद पहले दिनों में विकास भी रुक जाता है। उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 17 केवल युग्मनजों में पाया जाता है जिन्होंने शुरुआती चरणों में विकास करना बंद कर दिया है। इसके अलावा, कई गुणसूत्र असामान्यताएं आम तौर पर कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता से जुड़ी होती हैं, जैसा कि ऐसी कोशिकाओं की संस्कृतियों के अध्ययन से पता चलता है कृत्रिम परिवेशीय.
अन्य मामलों में, गर्भधारण के 5-6-7 सप्ताह बाद तक विकास जारी रह सकता है, दुर्लभ मामलों में इससे भी अधिक समय तक। जैसा कि फिलिप के शोध से पता चला है, ऐसे मामलों में, भ्रूण की मृत्यु को भ्रूण के विकास के उल्लंघन से नहीं समझाया जाता है (स्वयं में पाए गए दोष भ्रूण की मृत्यु का कारण नहीं हो सकते हैं), लेकिन गठन और कार्यप्रणाली के उल्लंघन से नाल का (भ्रूण के विकास का चरण नाल के गठन के चरण से आगे होता है।
विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ प्लेसेंटल सेल संस्कृतियों के अध्ययन से पता चला है कि ज्यादातर मामलों में, प्लेसेंटल कोशिका विभाजन सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में बहुत धीमी गति से होता है। यह काफी हद तक बताता है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं का जन्म के समय वजन आमतौर पर कम और गर्भनाल का वजन कम क्यों होता है।
यह माना जा सकता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कारण होने वाले कई विकास संबंधी विकार कोशिकाओं की विभाजित होने की कम क्षमता से जुड़े होते हैं। इस मामले में, भ्रूण के विकास, अपरा के विकास और कोशिका विभेदन और प्रवासन की प्रेरण की प्रक्रियाओं का एक तीव्र विसंक्रमण होता है।
प्लेसेंटा के अपर्याप्त और विलंबित गठन से भ्रूण का कुपोषण और हाइपोक्सिया हो सकता है, साथ ही प्लेसेंटा के हार्मोनल उत्पादन में कमी हो सकती है, जो गर्भपात के विकास का एक अतिरिक्त कारण हो सकता है।
नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी 13, 18 और 21 के लिए कोशिका रेखाओं के अध्ययन से पता चला है कि कोशिकाएं सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, जो अधिकांश अंगों में कोशिका घनत्व में कमी के रूप में प्रकट होती है।
रहस्य यह है कि, जीवन के साथ संगत एकमात्र ऑटोसोमल ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21, डाउन सिंड्रोम) के साथ, कुछ मामलों में प्रारंभिक चरण में भ्रूण के विकास में देरी होती है और सहज गर्भपात होता है, और अन्य में अप्रभावित विकास होता है गर्भावस्था और एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म। ट्राइसॉमी 21 के साथ गर्भपात और पूर्ण अवधि के नवजात शिशुओं की सामग्री की सेल संस्कृतियों की तुलना से पता चला है कि पहले और दूसरे मामलों में कोशिकाओं को विभाजित करने की क्षमता में अंतर तेजी से भिन्न होता है, जो ऐसे युग्मनज के अलग-अलग भाग्य की व्याख्या कर सकता है।
मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण
गुणसूत्र विपथन के कारणों का अध्ययन करना बेहद कठिन है, मुख्य रूप से उच्च आवृत्ति के कारण, कोई कह सकता है, इस घटना की सार्वभौमिकता। गर्भवती महिलाओं के नियंत्रण समूह को सही ढंग से इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है; शुक्राणुजनन और अंडजनन के विकारों का अध्ययन करना बहुत मुश्किल है। इसके बावजूद, क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम को बढ़ाने के लिए कुछ एटियलॉजिकल कारकों की पहचान की गई है।
माता-पिता से सीधे संबंधित कारक
ट्राइसॉमी 21 वाले बच्चे के होने की संभावना पर मातृ आयु का प्रभाव भ्रूण में घातक क्रोमोसोमल विपथन की संभावना पर मातृ आयु के संभावित प्रभाव का सुझाव देता है। नीचे दी गई तालिका मातृ आयु और गर्भपात सामग्री के कैरियोटाइप के बीच संबंध को दर्शाती है।
| गर्भपात के गुणसूत्रीय विपथन के समय माँ की औसत आयु | ||
|---|---|---|
| कुपोषण | अवलोकनों की संख्या | औसत उम्र |
| सामान्य | 509 | 27,5 |
| मोनोसॉमी एक्स | 134 | 27,6 |
| त्रिगुणात्मकता | 167 | 27,4 |
| टेट्राप्लोइडी | 53 | 26,8 |
| ऑटोसोमल ट्राइसोमीज़ | 448 | 31,3 |
| ट्राइसॉमी डी | 92 | 32,5 |
| ट्राइसॉमी ई | 157 | 29,6 |
| ट्राइसॉमी जी | 78 | 33,2 |
जैसा कि तालिका से पता चलता है, मातृ आयु और मोनोसॉमी एक्स, ट्रिपलोइडी, या टेट्राप्लोइडी से जुड़े सहज गर्भपात के बीच कोई संबंध नहीं था। सामान्य तौर पर ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के लिए औसत मातृ आयु में वृद्धि देखी गई, लेकिन गुणसूत्रों के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग आंकड़े प्राप्त किए गए। हालाँकि, समूहों में अवलोकनों की कुल संख्या किसी भी पैटर्न का आत्मविश्वास से आकलन करने के लिए पर्याप्त नहीं है।
मातृ आयु का संबंध अधिक होता है बढ़ा हुआ खतरासमूह डी (13, 14, 15) और जी (21, 22) के एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों की ट्राइसॉमी के साथ गर्भपात, जो मृत जन्म में गुणसूत्र विपथन के आंकड़ों से भी मेल खाता है।
ट्राइसोमी (16, 21) के कुछ मामलों के लिए, अतिरिक्त गुणसूत्र की उत्पत्ति निर्धारित की गई है। यह पता चला कि मातृ आयु केवल अतिरिक्त गुणसूत्र की मातृ उत्पत्ति के मामले में ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम के साथ पैतृक उम्र का संबंध नहीं पाया गया।
पशु अध्ययनों के आलोक में, युग्मक उम्र बढ़ने और विलंबित निषेचन और गुणसूत्र विपथन के जोखिम के बीच संभावित संबंध के सुझाव दिए गए हैं। युग्मक उम्र बढ़ने का तात्पर्य महिला प्रजनन पथ में शुक्राणु की उम्र बढ़ने से है, अंडे की उम्र बढ़ने के कारण या तो कूप के अंदर अतिपरिपक्वता के परिणामस्वरूप या कूप से अंडे की रिहाई में देरी के परिणामस्वरूप, या इसके परिणामस्वरूप। ट्यूबल अतिपरिपक्वता (ट्यूब में निषेचन में देरी)। सबसे अधिक संभावना है, समान कानून मनुष्यों में काम करते हैं, लेकिन इसका विश्वसनीय प्रमाण अभी तक प्राप्त नहीं हुआ है।
वातावरणीय कारक
आयनीकृत विकिरण के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भधारण के समय गुणसूत्र विपथन की संभावना बढ़ जाती है। क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम और अन्य कारकों, विशेष रूप से रासायनिक कारकों की कार्रवाई के बीच एक संबंध माना जाता है।
निष्कर्ष
1. हर गर्भावस्था को छोटी अवधि तक बनाए नहीं रखा जा सकता है। मामलों के एक बड़े प्रतिशत में, गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, और जीवित बच्चे को जन्म देना असंभव है। हार्मोनल उपचार गर्भपात में देरी कर सकता है, लेकिन भ्रूण को जीवित रहने में मदद नहीं कर सकता।
2. पति-पत्नी के जीनोम की बढ़ती अस्थिरता बांझपन और गर्भपात के कारणों में से एक है। क्रोमोसोमल विपथन के विश्लेषण के साथ साइटोजेनेटिक परीक्षण ऐसे विवाहित जोड़ों की पहचान करने में मदद करता है। बढ़ी हुई जीनोमिक अस्थिरता के कुछ मामलों में, विशिष्ट एंटीमुटाजेनिक थेरेपी गर्भधारण की संभावना को बढ़ाने में मदद कर सकती है स्वस्थ बच्चा. अन्य मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
3. क्रोमोसोमल कारकों के कारण होने वाले गर्भपात के मामले में, महिला का शरीर निषेचित अंडे (इम्यूनोलॉजिकल इंप्रिंटिंग) के प्रति प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को "याद" कर सकता है। ऐसे मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे का उपयोग करने के बाद गर्भ धारण किए गए भ्रूण के लिए अस्वीकृति प्रतिक्रिया भी विकसित हो सकती है। ऐसे मामलों में, एक विशेष प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा की सिफारिश की जाती है।
(ट्राइसॉमी 18, या ट्राइसॉमी 19) एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जिसमें मानव गुणसूत्र 18 का एक भाग या गुणसूत्रों की एक पूरी जोड़ी दोहराई जाती है। इस तरह के दोष वाले लोगों में आमतौर पर जन्म के समय कम वजन, कम बुद्धि और कई विकासात्मक दोष होते हैं, जिनमें स्पष्ट माइक्रोसेफली, विकृत कम-सेट कान, एक उभरी हुई गर्दन और विशिष्ट चेहरे की विशिष्ट विशेषताएं शामिल हैं। 100 में से 60 मामलों में, भ्रूण इसके साथ आनुवंशिक दोष, मरना।
एडवर्ड्स सिंड्रोम पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक आम है। लगभग 80% मरीज़ - ये महिलाएं हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाला बच्चा 30 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में दिखाई दे सकता है (हालांकि कुछ अपवाद भी हैं, जो बहुत कम आम हैं)। इस दोष के साथ पैदा हुए सभी बच्चों में से केवल 12% ही उस उम्र तक जीवित रह पाते हैं जिस उम्र में बच्चे की मानसिक क्षमताओं का पहले से ही आकलन किया जा सकता है। सभी जीवित शिशुओं में, एक नियम के रूप में, जन्म के समय गंभीर दोष होते हैं, इसलिए वे लंबे समय तक जीवित नहीं रहते हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम के कारण
एडवर्ड्स सिंड्रोम के कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह सिंड्रोमयह मस्तिष्क, हृदय, कपालीय संरचना, पेट और गुर्दे से संबंधित बड़ी संख्या में विकारों और दोषों से जुड़ा है।
मानव शरीर में, प्रत्येक कोशिका में 23 जोड़े होते हैं, जो उसे अपने माता-पिता से विरासत में मिले हैं। और प्रत्येक प्रजनन कोशिका में समान संख्या में सेट होते हैं: पुरुषों में ये XY शुक्राणु होते हैं, महिलाओं में ये XX अंडे होते हैं। जब एक निषेचित अंडा कुछ कारकों के प्रभाव में विभाजित होता है, तो एक उत्परिवर्तन होता है, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्रों की 18 वीं जोड़ी में एक और जोड़ी दिखाई देती है - एक अतिरिक्त। यह एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना और विकास का कारण है।
इस सिंड्रोम वाले बच्चों में दो प्रतियों के बजाय गुणसूत्रों की तीन प्रतियां होती हैं। इस उत्परिवर्तन को ट्राइसॉमी कहा जाता है। नाम में गुणसूत्रों के उस जोड़े की संख्या भी शामिल है जिसमें उत्परिवर्तन हुआ - ट्राइसोमी 18. यह विकल्प पूर्ण ट्राइसॉमी है, जो बहुत कठिन है और इसमें रोग के सभी लक्षण होते हैं।
यह कहना होगा कि उत्परिवर्तन दो और प्रकार के होते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले सभी बच्चों में से 2% बच्चों का स्थानान्तरण जोड़ी 18 में होता है। इसका मतलब यह है कि अतिरिक्त गुणसूत्र का केवल एक भाग गुणसूत्रों की 18वीं जोड़ी में दिखाई दिया। 3% बच्चों में मोज़ेक ट्राइसोमी होती है - जब शरीर की सभी कोशिकाओं में अतिरिक्त गुणसूत्र मौजूद नहीं होते हैं।
क्रोमोसोमल रोग जन्मजात वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे मानव वंशानुगत विकृति विज्ञान की संरचना में अग्रणी स्थानों में से एक पर कब्जा करते हैं। नवजात बच्चों में साइटोजेनेटिक अध्ययन के अनुसार, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की आवृत्ति 0.6-1.0% है। प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की उच्चतम आवृत्ति (70% तक) दर्ज की गई थी।
नतीजतन, मनुष्यों में अधिकांश गुणसूत्र असामान्यताएं भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों के साथ भी असंगत हैं। ऐसे भ्रूण आरोपण (विकास के 7-14 दिन) के दौरान समाप्त हो जाते हैं, जो चिकित्सकीय रूप से मासिक धर्म चक्र में देरी या हानि के रूप में प्रकट होता है। कुछ भ्रूण आरोपण (प्रारंभिक गर्भपात) के तुरंत बाद मर जाते हैं। संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं के अपेक्षाकृत कुछ प्रकार प्रसवोत्तर विकास के साथ संगत होते हैं और गुणसूत्र रोगों को जन्म देते हैं (कुलेशोव एन.पी., 1979)।
क्रोमोसोमल रोग जीनोमिक क्षति के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं जो युग्मक परिपक्वता के दौरान, निषेचन के दौरान, या युग्मनज दरार के प्रारंभिक चरण में होता है। सभी गुणसूत्र रोगों को तीन बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: 1) प्लोइडी विकारों से जुड़ा हुआ; 2) गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन के कारण; 3) गुणसूत्र संरचना में परिवर्तन से संबंधित।
प्लोइडी गड़बड़ी से जुड़ी गुणसूत्र असामान्यताएं ट्रिपलोइडी और टेट्राप्लोइडी द्वारा दर्शायी जाती हैं, जो मुख्य रूप से सहज गर्भपात की सामग्री में पाई जाती हैं। सामान्य जीवन गतिविधियों के साथ असंगत गंभीर विकासात्मक दोषों वाले ट्रिपलोइड बच्चों के जन्म के केवल अलग-अलग मामले सामने आए हैं। ट्राइप्लोइडी डिजीनी (एक अगुणित शुक्राणु द्वारा द्विगुणित अंडे का निषेचन), और डायंड्री (विपरीत संस्करण) और डिस्पर्मिया (दो शुक्राणुओं द्वारा एक अगुणित अंडे का निषेचन) दोनों के परिणामस्वरूप हो सकता है।
एक सेट में व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन से जुड़े क्रोमोसोमल रोगों को या तो संपूर्ण मोनोसॉमी (दो समजात गुणसूत्रों में से एक सामान्य है) या संपूर्ण ट्राइसॉमी (तीन होमोलॉग) द्वारा दर्शाया जाता है। जीवित जन्मों में संपूर्ण मोनोसोमी केवल गुणसूत्र भ्रूण और भ्रूण का अनायास गर्भपात।
हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मोनोसॉमी एक्स को सहज गर्भपात में काफी उच्च आवृत्ति (लगभग 20%) के साथ भी पाया जाता है, जो इसकी उच्च जन्मपूर्व घातकता को इंगित करता है, जो कि 99% से अधिक है। एक मामले में मोनोसॉमी एक्स के साथ भ्रूण की मृत्यु और दूसरे में शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ लड़कियों के जीवित जन्म का कारण अज्ञात है। इस तथ्य को समझाने के लिए कई परिकल्पनाएं हैं, जिनमें से एक एक्स-मोनोसोमल भ्रूण की बढ़ती मृत्यु को एकल एक्स गुणसूत्र पर अप्रभावी घातक जीन के प्रकट होने की उच्च संभावना से जोड़ती है।
जीवित जन्मों में संपूर्ण त्रिसोमी गुणसूत्र X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 और 22 पर होती है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं की उच्चतम आवृत्ति - 70% तक - प्रारंभिक गर्भपात में देखी जाती है। गुणसूत्र 1, 5, 6, 11 और 19 पर त्रिसोमी गर्भपात सामग्री में भी दुर्लभ हैं, जो इन गुणसूत्रों के महान रूपात्मक महत्व को इंगित करता है। अधिक बार, सेट के कई गुणसूत्रों के लिए संपूर्ण मोनो- और ट्राइसोमी होती है मोज़ेक स्थिति मेंसहज गर्भपात और एमवीडी (एकाधिक जन्मजात विकृतियां) वाले बच्चों दोनों में।
गुणसूत्र संरचना के विघटन से जुड़े गुणसूत्र रोग आंशिक मोनो- या ट्राइसॉमी सिंड्रोम के एक बड़े समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक नियम के रूप में, वे माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं में मौजूद गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, जो अर्धसूत्रीविभाजन में पुनर्संयोजन प्रक्रियाओं के विघटन के कारण पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र टुकड़ों की हानि या अधिकता का कारण बनते हैं। आंशिक मोनो- या ट्राइसोमीज़ लगभग सभी गुणसूत्रों के लिए जाने जाते हैं, लेकिन उनमें से केवल कुछ ही स्पष्ट रूप से निदान योग्य नैदानिक सिंड्रोम बनाते हैं।
इन सिंड्रोमों की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ संपूर्ण मोनो- और ट्राइसोमी सिंड्रोम की तुलना में अधिक बहुरूपी हैं। यह आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि गुणसूत्र के टुकड़ों का आकार और, परिणामस्वरूप, उनकी जीन संरचना प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में भिन्न हो सकती है, और इसलिए भी कि यदि माता-पिता में से किसी एक के पास क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन है, तो बच्चे में एक गुणसूत्र पर आंशिक ट्राइसोमी हो सकती है। दूसरी ओर आंशिक मोनोसॉमी के साथ संयुक्त।
संख्यात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम की नैदानिक और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।
1. पटौ सिंड्रोम (ट्राइसोमी 13)।पहली बार 1960 में वर्णित। साइटोजेनेटिक वेरिएंट अलग-अलग हो सकते हैं: संपूर्ण ट्राइसॉमी 13 (अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों का गैर-विच्छेदन, मां में 80% मामलों में), ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन डी/13 और जी/13), मोज़ेक रूप, अतिरिक्त रिंग क्रोमोसोम 13, आइसोक्रोमोसोम।
मरीजों में गंभीर संरचनात्मक विसंगतियाँ होती हैं: कटे नरम और कठोर तालु, कटे होंठ, अविकसित या अनुपस्थित आँखें, विकृत कान, हाथ और पैरों की विकृत हड्डियाँ, आंतरिक अंगों के कई विकार, उदाहरण के लिए, जन्मजात हृदय दोष (सेप्टल दोष) और बड़े जहाज) ). गहरी मूर्खता. बच्चों की जीवन प्रत्याशा एक वर्ष से कम होती है, आमतौर पर 2-3 महीने। जनसंख्या आवृत्ति 7800 में 1 है।
2. एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18). 1960 में वर्णित. साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में इसे संपूर्ण ट्राइसोमी 18 (माता-पिता में से किसी एक का युग्मक उत्परिवर्तन, आमतौर पर मातृ पक्ष पर) द्वारा दर्शाया जाता है। इसके अलावा, मोज़ेक रूप भी पाए जाते हैं, और स्थानान्तरण बहुत कम ही देखा जाता है। सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों के निर्माण के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 18q11 खंड है। साइटोजेनेटिक रूपों के बीच कोई नैदानिक अंतर नहीं पाया गया। मरीजों का माथा संकीर्ण और सिर का पिछला भाग चौड़ा निकला हुआ, कान बहुत नीचे की ओर झुके हुए, विकृत कान, निचले जबड़े का अविकसित होना, उंगलियां चौड़ी और छोटी होती हैं। से
आंतरिक दोषों, संयुक्त दोषों पर ध्यान दिया जाना चाहिए कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के, अपूर्ण आंतों का घुमाव, गुर्दे की विकृतियाँ, आदि। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों का जन्म के समय वजन कम होता है। साइकोमोटर विकास में देरी, मूर्खता और मूर्खता है। जीवन प्रत्याशा एक वर्ष - 2-3 महीने तक है। जनसंख्या आवृत्ति 6500 में 1.
4. 
डाउन सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 21)।इसका वर्णन पहली बार 1866 में अंग्रेजी चिकित्सक डाउन द्वारा किया गया था। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 600-700 नवजात शिशुओं पर 1 मामला है। इस सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है और 35 साल के बाद तेजी से बढ़ जाती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट बहुत विविध हैं, लेकिन अंजीर के आसपास। 15. एस. नीचे (6) ऊपर (8) नीचे
5.
माता-पिता में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप, 95% मामलों को गुणसूत्र 21 की सरल ट्राइसोमी द्वारा दर्शाया जाता है। बहुरूपी आणविक आनुवंशिक मार्करों की उपस्थिति विशिष्ट माता-पिता और अर्धसूत्रीविभाजन के चरण को निर्धारित करना संभव बनाती है जिस पर नॉनडिसजंक्शन हुआ था। सिंड्रोम के गहन अध्ययन के बावजूद, क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं। एटियोलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण कारकअंडे का इंट्रा- और एक्स्ट्राफॉलिकुलर अति-पकना, अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में चियास्माटा की संख्या में कमी या अनुपस्थिति पर विचार किया जाता है। सिंड्रोम के मोज़ेक रूप (2%), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (4%) नोट किए गए। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% उत्परिवर्तन हैं नये सिरे से.सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों के निर्माण के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 21q22 क्षेत्र है।
मरीजों के अंग छोटे, छोटी खोपड़ी, चपटी और चौड़ी नाक, तिरछे चीरे के साथ संकीर्ण तालु संबंधी दरारें, ऊपरी पलक की लटकती हुई तह - एपिकेन्थस, गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा, छोटे अंग, अनुप्रस्थ चार-उंगली पामर गुना (बंदर नाली)। आंतरिक अंगों के दोषों में जन्मजात हृदय दोष और जठरांत्र पथ, जो रोगियों की जीवन प्रत्याशा निर्धारित करते हैं। मध्यम गंभीरता की मानसिक मंदता इसकी विशेषता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर स्नेही और स्नेही, आज्ञाकारी और चौकस होते हैं। उनकी व्यवहार्यता कम हो जाती है।
लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम की नैदानिक और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।
1. शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (एक्स क्रोमोसोम का मोनोसॉमी)।यह मनुष्यों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है जो हो सकता है
जीवित जन्मों में पता चला। एक्स क्रोमोसोम पर सरल मोनोसॉमी के अलावा, जो 50% है, मोज़ेक रूप हैं, एक्स क्रोमोसोम की लंबी और छोटी भुजाओं का विलोपन, आईएसओ-एक्स क्रोमोसोम, साथ ही रिंग एक्स क्रोमोसोम भी हैं। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि 45, एक्स/46, एक्सवाई मोज़ेकिज्म इस सिंड्रोम वाले सभी रोगियों में से 2-5% के लिए जिम्मेदार है और इसकी विशेषताओं की एक विस्तृत श्रृंखला है: विशिष्ट शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से लेकर सामान्य पुरुष फेनोटाइप तक।
जनसंख्या आवृत्ति 3000 नवजात शिशुओं में 1 है। मरीजों का कद छोटा होता है, उनकी छाती बैरल के आकार की होती है, कंधे चौड़े होते हैं, श्रोणि संकीर्ण होती है और निचले अंग छोटे होते हैं। एक बहुत ही विशिष्ट विशेषता एक छोटी गर्दन है जिसमें त्वचा की तहें सिर के पीछे (स्फिंक्स गर्दन) तक फैली हुई हैं। वे सिर के पीछे कम बाल उगने, त्वचा के हाइपरपिगमेंटेशन और दृष्टि और सुनने में कमी का अनुभव करते हैं। आँखों के भीतरी कोने बाहरी कोने से ऊँचे स्थित होते हैं। जन्मजात हृदय और गुर्दे की खराबी आम है। रोगियों में, डिम्बग्रंथि अविकसितता का पता लगाया जाता है। बांझ। बौद्धिक विकास सामान्य सीमा के भीतर है। भावनाओं में कुछ शिशुता और मनोदशा में अस्थिरता है। मरीज़ काफी व्यवहार्य हैं।
2. पॉलीसोमी एक्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी एक्स)। साइटोजेनेटिक रूप से, फॉर्म 47,XXXX, 48,XXXX और 49,XXXXXX का पता लगाया जाता है। जैसे-जैसे एक्स गुणसूत्र की संख्या बढ़ती है, मानक से विचलन की डिग्री बढ़ती है। टेट्रा- और पेंटासोमी एक्स वाली महिलाओं में मानसिक विकास, कंकाल और जननांग असामान्यताओं में विचलन का वर्णन किया गया है। पूर्ण या मोज़ेक रूप में कैरियोटाइप 47,XXX वाली महिलाओं में आम तौर पर सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास और बुद्धि होती है - सामान्य की निचली सीमा के भीतर। इन महिलाओं में शारीरिक विकास, डिम्बग्रंथि रोग और समय से पहले रजोनिवृत्ति में कई हल्के विचलन होते हैं, लेकिन उनकी संतान हो सकती है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 नवजात लड़कियों पर 1 है।
3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम। 1942 में वर्णित. जनसंख्या की आवृत्ति 1000 लड़कों में 1 है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट भिन्न हो सकते हैं: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. पूर्ण और मोज़ेक दोनों रूपों का उल्लेख किया गया है। रोगी लम्बे होते हैं और उनके हाथ-पैर असमानुपातिक रूप से लम्बे होते हैं। बचपन में उनका शरीर नाजुक होता है और 40 साल के बाद वे मोटे हो जाते हैं। उनमें अस्थिभंग या नपुंसक जैसा शरीर विकसित हो जाता है: संकीर्ण कंधे, चौड़ी श्रोणि, महिला प्रकार का वसा जमाव, खराब विकसित
मांसपेशियाँ, चेहरे पर कम बाल। मरीजों में वृषण का अविकसित होना, शुक्राणुजनन की कमी, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता और बांझपन होता है। मानसिक मंदता आमतौर पर विकसित होती है। आईक्यू 80 से नीचे.
4. वाई-क्रोमोसोम पॉलीसेमी सिंड्रोम (डबल-वाई या "अतिरिक्त वाई क्रोमोसोम")।जनसंख्या आवृत्ति 1000 लड़कों में 1 है। साइटोजेनेटिक रूप से पूर्ण और मोज़ेक रूप चिह्नित। अधिकांश व्यक्ति शारीरिक और मानसिक विकास में स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं होते हैं। गोनाड सामान्य रूप से विकसित होते हैं, वृद्धि आमतौर पर अधिक होती है, और दांतों और कंकाल प्रणाली में कुछ विसंगतियाँ होती हैं। देखा मनोरोगी लक्षण: भावनाओं की अस्थिरता, असामाजिक व्यवहार, आक्रामकता की प्रवृत्ति, समलैंगिकता। मरीज़ों में महत्वपूर्ण मानसिक मंदता प्रदर्शित नहीं होती है, और कुछ मरीज़ों की मानसिक मंदता आम तौर पर सामान्य होती है 
बुद्धिमत्ता। 50% मामलों में उनकी सामान्य संतान हो सकती है।
गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था से जुड़े सिंड्रोम की नैदानिक और आनुवंशिक विशेषताएं।
बिल्ली का रोना सिंड्रोम (मोनोसॉमी 5पी)। 1963 में वर्णित. जनसंख्या आवृत्ति 50,000 में 1 है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा के आंशिक से पूर्ण विलोपन तक भिन्न होते हैं। सिंड्रोम के मुख्य लक्षणों के विकास के लिए, 5पी15 खंड का बहुत महत्व है। सरल विलोपन के अलावा, रिंग क्रोमोसोम 5, मोज़ेक रूप, और क्रोमोसोम 5 की छोटी भुजा (एक महत्वपूर्ण खंड के नुकसान के साथ) और एक अन्य ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण को नोट किया गया है।
रोग के नैदानिक लक्षण हैं: माइक्रोसेफली, एक असामान्य रोना या रोना जो बिल्ली की म्याऊं की याद दिलाता है (विशेषकर जन्म के बाद पहले हफ्तों में); मंगोल विरोधी आंख का आकार, भेंगापन, चंद्रमा के आकार का चेहरा, नाक का चौड़ा पुल। कान नीचे की ओर झुके हुए और विकृत होते हैं। हाथों और उंगलियों की संरचना में एक अनुप्रस्थ पामर तह और असामान्यताएं होती हैं। नपुंसकता अवस्था में मानसिक मंदता। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चंद्रमा के आकार का चेहरा और बिल्ली का रोना जैसे लक्षण उम्र के साथ कम हो जाते हैं, और माइक्रोसेफली और स्ट्रैबिस्मस अधिक स्पष्ट रूप से पहचाने जाते हैं। जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियों की गंभीरता पर निर्भर करती है। अधिकांश मरीज़ जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं।
गुणसूत्रों की सूक्ष्म संरचनात्मक असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम और घातक नवोप्लाज्म की नैदानिक और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।
हाल ही में, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक अध्ययनों ने क्रोमोसोमल विश्लेषण के उच्च-रिज़ॉल्यूशन तरीकों पर भरोसा करना शुरू कर दिया है, जिससे माइक्रोक्रोमोसोमल उत्परिवर्तन के अस्तित्व की धारणा की पुष्टि करना संभव हो गया है, जिसका पता लगाना एक प्रकाश माइक्रोस्कोप की क्षमताओं के आधार पर है।
मानक साइटोजेनेटिक विधियों का उपयोग करके, 400 से अधिक नहीं होने वाले खंडों की संख्या वाले गुणसूत्रों का दृश्य रिज़ॉल्यूशन प्राप्त करना संभव है, और 1976 में यूनिस द्वारा प्रस्तावित प्रोमेटाफ़ेज़ विश्लेषण के तरीकों का उपयोग करके, 550 तक खंडों की संख्या वाले गुणसूत्र प्राप्त करना संभव है। -850. गुणसूत्र विश्लेषण के इन तरीकों का उपयोग करके न केवल सीएफपीआर वाले रोगियों में, बल्कि कुछ अज्ञात मेंडेलियन सिंड्रोम और विभिन्न घातक ट्यूमर में भी गुणसूत्रों की संरचना में मामूली असामान्यताओं का पता लगाया जा सकता है। माइक्रोक्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े अधिकांश सिंड्रोम दुर्लभ हैं - 50,000-100,000 नवजात शिशुओं में 1 मामला।
रेटिनोब्लास्टोमा।रेटिनोब्लास्टोमा, जो कि रेटिना का एक घातक ट्यूमर है, के मरीज़ कैंसर के सभी मरीज़ों में से 0.6-0.8% हैं। यह पहला ट्यूमर है जिसके लिए क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के साथ संबंध स्थापित किया गया है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह रोग गुणसूत्र 13, खंड 13q14 के सूक्ष्म विलोपन को प्रकट करता है। सूक्ष्म विलोपन के अलावा, मोज़ेक रूप और अनुवाद संस्करण भी पाए जाते हैं। गुणसूत्र 13 के एक खंड के X गुणसूत्र में स्थानांतरण के कई मामलों का वर्णन किया गया है।
हटाए गए टुकड़े के आकार और के बीच कोई संबंध नहीं था फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ. यह बीमारी आम तौर पर लगभग 1.5 वर्ष की उम्र में शुरू होती है और पहले लक्षण चमकती पुतलियों, प्रकाश के प्रति पुतली की सुस्त प्रतिक्रिया और फिर दृष्टि में कमी से लेकर अंधापन तक होते हैं। रेटिनोब्लास्टोमा की जटिलताओं में रेटिना डिटेचमेंट और सेकेंडरी ग्लूकोमा शामिल हैं। 1986 में, महत्वपूर्ण खंड 13ql4 में एक ट्यूमर दमनकारी जीन की खोज की गई थी आरबीआई,जो मनुष्यों में खोजा गया पहला एंटीकोजीन था।
क्रोमोसोमल अस्थिरता से प्रकट मोनोजेनिक रोग।
आज तक, नए प्रकार की जीनोम परिवर्तनशीलता स्थापित की गई है, जो सामान्य उत्परिवर्तन प्रक्रिया से आवृत्ति और तंत्र में भिन्न है। सेलुलर स्तर पर जीनोम अस्थिरता की अभिव्यक्तियों में से एक गुणसूत्र अस्थिरता है। क्रोमोसोम अस्थिरता का आकलन क्रोमोसोमल विपथन और सिस्टर क्रोमैटिड एक्सचेंज (एससीओ) की सहज और/या प्रेरित आवृत्ति में वृद्धि से किया जाता है। सहज गुणसूत्र विपथन की बढ़ी हुई आवृत्ति पहली बार 1964 में फैंकोनी एनीमिया के रोगियों में दिखाई गई थी, और एससीओ की बढ़ी हुई आवृत्ति ब्लूम सिंड्रोम में पाई गई थी। 1968 में, यह पाया गया कि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम, एक फोटोडर्माटोसिस जिसमें यूवी विकिरण से प्रेरित क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति बढ़ जाती है, यूवी विकिरण से होने वाली क्षति से कोशिकाओं की उनके डीएनए की मरम्मत (पुनर्स्थापना) करने की क्षमता के उल्लंघन से जुड़ा है।
वर्तमान में, क्रोमोसोम की नाजुकता में वृद्धि से जुड़े लगभग डेढ़ दर्जन मोनोजेनिक रोग संबंधी लक्षण ज्ञात हैं। इन रोगों में, गुणसूत्र क्षति का कोई विशिष्ट क्षेत्र नहीं होता है, लेकिन गुणसूत्र विपथन की समग्र आवृत्ति बढ़ जाती है। इस घटना का आणविक तंत्र अक्सर डीएनए मरम्मत एंजाइमों को एन्कोडिंग करने वाले व्यक्तिगत जीन में दोषों से जुड़ा होता है। इसलिए, क्रोमोसोमल अस्थिरता से जुड़ी अधिकांश बीमारियों को डीएनए मरम्मत रोग भी कहा जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि ये बीमारियाँ अपनी नैदानिक अभिव्यक्तियों में भिन्न हैं, इन सभी में घातक नवोप्लाज्म की बढ़ती प्रवृत्ति, समय से पहले उम्र बढ़ने के लक्षण, की विशेषता है। मस्तिष्क संबंधी विकार, इम्युनोडेफिशिएंसी की स्थिति, जन्मजात विकृतियाँ, त्वचा की अभिव्यक्तियाँ, मानसिक मंदता अक्सर देखी जाती है।
डीएनए मरम्मत जीन में उत्परिवर्तन के अलावा, क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले रोग अन्य जीनों में दोषों पर आधारित हो सकते हैं जो जीनोम स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। हाल ही में, अधिक से अधिक सबूत जमा हो रहे हैं कि गुणसूत्र संरचना की अस्थिरता से प्रकट होने वाली बीमारियों के अलावा, मोनोजेनिक दोष भी हैं जो गुणसूत्रों की संख्या की अस्थिरता के साथ बीमारियों का कारण बनते हैं। मोनोजेनिक रोगों के इस तरह के एक स्वतंत्र समूह के रूप में, हम दुर्लभ रोग स्थितियों को अलग कर सकते हैं जो भ्रूणजनन के दौरान दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्र नॉनडिसजंक्शन की गैर-यादृच्छिक, आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रकृति का संकेत देते हैं।
इन रोगियों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन के दौरान, कोशिकाओं के एक छोटे हिस्से (आमतौर पर 5-20%) में, सेट के कई गुणसूत्रों पर एक साथ दैहिक मोज़ेकवाद का पता लगाया जाता है, या एक विवाहित जोड़े में गुणसूत्र मोज़ेकवाद के साथ कई भाई-बहन हो सकते हैं। यह माना जाता है कि ऐसे मरीज़ अप्रभावी जीन के लिए "माइटोटिक म्यूटेंट" हैं जो माइटोसिस के व्यक्तिगत चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि इस प्रकार के अधिकांश उत्परिवर्तन घातक होते हैं, और जीवित व्यक्तियों में कोशिका विभाजन विकृति के अपेक्षाकृत हल्के रूप होते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त बीमारियाँ व्यक्तिगत जीन में दोषों के कारण होती हैं, संदिग्ध रोगियों में साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है यह विकृति विज्ञानइन स्थितियों के विभेदक निदान में डॉक्टर को मदद मिलेगी।
गुणसूत्र संरचना की अस्थिरता वाले रोग:
ब्लूम सिंड्रोम. 1954 में वर्णित. मुख्य नैदानिक विशेषताएं हैं: जन्म के समय कम वजन, विकास मंदता, तितली के आकार के इरिथेमा के साथ संकीर्ण चेहरा, भारी नाक, प्रतिरक्षाविहीनता, और घातक होने की प्रवृत्ति। मानसिक मंदता सभी मामलों में नहीं देखी जाती है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह प्रति कोशिका सिस्टर क्रोमैटिड एक्सचेंज (एसईसी) की संख्या में 120-150 तक वृद्धि की विशेषता है, हालांकि आम तौर पर उनकी संख्या प्रति 1 सेल 6-8 एक्सचेंज से अधिक नहीं होती है। इसके अलावा, उच्च आवृत्ति के साथ क्रोमैटिड टूटने का पता लगाया जाता है, साथ ही डाइसेंट्रिक्स, रिंग और क्रोमोसोमल टुकड़े भी पाए जाते हैं। मरीजों के डीएनए लिगेज 1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, जो गुणसूत्र 19 - 19q13.3 पर स्थानीयकृत होता है, लेकिन ब्लूम सिंड्रोम जीन को 15q26.1 खंड में मैप किया जाता है।
फैंकोनी एनीमिया . एक बीमारी जिसमें ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत होती है। 1927 में वर्णित। मुख्य नैदानिक लक्षण: हाइपोप्लेसिया RADIUSऔर अंगूठा, वृद्धि और विकास में देरी, कमर और बगल वाले क्षेत्रों में त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन। इसके अलावा, अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, ल्यूकेमिया की प्रवृत्ति और बाहरी जननांग के हाइपोप्लेसिया को नोट किया जाता है। साइटोजेनेटिक रूप से यह कई क्रोमोसोमल विपथन की विशेषता है - क्रोमोसोम टूटना और क्रोमैटिड एक्सचेंज। यह आनुवंशिक रूप से विषम बीमारी है, अर्थात्। चिकित्सकीय रूप से समान फेनोटाइप विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस बीमारी के कम से कम 7 रूप हैं: ए - जीन 16q24.3 खंड में स्थानीयकृत है; बी - जीन स्थानीयकरण अज्ञात है; सी - 9q22.3; डी - р25.3; ई - 6р22; एफ - 11р15; जी (एमआईएम 602956) - 9р13। सबसे आम रूप ए है - लगभग 60% रोगियों में।
वर्नर सिंड्रोम (समय से पहले बुढ़ापा सिंड्रोम)।एक बीमारी जिसमें ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत होती है। 1904 में वर्णित. मुख्य नैदानिक संकेत हैं: समय से पहले सफ़ेद होना और गंजापन, चमड़े के नीचे की वसा और मांसपेशियों के ऊतकों का शोष, मोतियाबिंद, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस, अंतःस्रावी विकृति (मधुमेह मेलेटस)। इसकी विशेषता बांझपन, ऊंची आवाज और घातक नियोप्लाज्म की प्रवृत्ति है। 30-40 वर्ष की आयु में मरीजों की मृत्यु हो जाती है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह विभिन्न क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन (विभिन्न ट्रांसलोकेशन के लिए मोज़ेकवाद) के साथ सेल क्लोन द्वारा विशेषता है। रोग जीन 8p11-p12 खंड में स्थानीयकृत है।
कमजोर एक्स लक्ष्ण।
एक नियम के रूप में, कुछ विशिष्ट गुणसूत्र खंडों (तथाकथित नाजुक क्षेत्रों या गुणसूत्रों के नाजुक स्थानों) में बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ होने वाले गुणसूत्र टूटने या क्रोमैटिड अंतराल किसी भी बीमारी से जुड़े नहीं होते हैं। हालाँकि, इस नियम का एक अपवाद है। 1969 में, मानसिक मंदता के साथ सिंड्रोम वाले रोगियों में, एक विशिष्ट साइटोजेनेटिक मार्कर की उपस्थिति की खोज की गई थी - Xq27.3 खंड में एक्स गुणसूत्र की लंबी भुजा के दूरस्थ भाग में, एक क्रोमैटिड ब्रेक या गैप दर्ज किया गया है व्यक्तिगत कोशिकाएँ.
बाद में यह दिखाया गया कि एक सिंड्रोम वाले परिवार का पहला नैदानिक विवरण जिसमें मानसिक मंदता प्रमुख नैदानिक संकेत है, 1943 में अंग्रेजी डॉक्टरों पी. मार्टिन और वाई. बेल द्वारा वर्णित किया गया था। मार्टिन-बेल सिंड्रोम या नाजुक एक्स सिंड्रोम की विशेषता Xq27.3 खंड में एक नाजुक एक्स गुणसूत्र है, जिसे फोलिक एसिड की कमी वाले वातावरण में विशेष सेल संस्कृति स्थितियों के तहत पता लगाया जाता है।
इस सिंड्रोम में नाजुक स्थल को FRAXA नामित किया गया है। रोग के मुख्य नैदानिक लक्षण हैं: मानसिक मंदता, एक्रोमेगाली विशेषताओं के साथ चौड़ा चेहरा, बड़े उभरे हुए कान, ऑटिज्म, हाइपरमोबिलिटी, खराब एकाग्रता, भाषण दोष, बच्चों में अधिक स्पष्ट। संयुक्त हाइपरएक्स्टेंसिबिलिटी और माइट्रल वाल्व दोष के साथ संयोजी ऊतक असामान्यताएं भी नोट की गई हैं। नाजुक एक्स गुणसूत्र वाले केवल 60% पुरुषों में नैदानिक लक्षणों की अपेक्षाकृत पूरी श्रृंखला होती है, 10% रोगियों में चेहरे की कोई विसंगति नहीं होती है, 10% में अन्य लक्षणों के बिना केवल मानसिक विकलांगता होती है।
फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम अपनी असामान्य विरासत और उच्च जनसंख्या आवृत्ति (1500-3000 में से 1) के लिए दिलचस्प है। वंशानुक्रम की असामान्य प्रकृति यह है कि उत्परिवर्ती जीन के केवल 80% पुरुष वाहकों में रोग के लक्षण होते हैं, और शेष 20% नैदानिक और साइटोजेनेटिक रूप से सामान्य होते हैं, हालांकि अपनी बेटियों में उत्परिवर्तन पारित करने के बाद उन्होंने पोते-पोतियों को प्रभावित किया हो सकता है . इन लोगों को ट्रांसमीटर कहा जाता है, यानी। एक अव्यक्त उत्परिवर्ती जीन के ट्रांसमीटर जो बाद की पीढ़ियों में व्यक्त हो जाते हैं।
इसके अलावा, महिलाएं दो प्रकार की होती हैं - उत्परिवर्ती जीन के विषमयुग्मजी वाहक:
ए) पुरुष ट्रांसमीटरों की बेटियां जिनमें बीमारी के लक्षण नहीं हैं और जिनमें नाजुक एक्स गुणसूत्र का पता नहीं चला है;
बी) सामान्य पुरुष ट्रांसमीटरों की पोतियां और प्रभावित पुरुषों की बहनें, जो 35% मामलों में बीमारी के नैदानिक लक्षण दिखाती हैं।
इस प्रकार, मार्टिन-बेल सिंड्रोम में जीन उत्परिवर्तन दो रूपों में मौजूद होता है, जो उनकी पैठ में भिन्न होता है: पहला रूप एक फेनोटाइपिक रूप से मूक समयबद्धन है, जो महिला अर्धसूत्रीविभाजन से गुजरते समय पूर्ण उत्परिवर्तन (दूसरा रूप) में बदल जाता है। वंशावली में व्यक्ति की स्थिति पर मानसिक मंदता के विकास की स्पष्ट निर्भरता की खोज की गई। इसी समय, प्रत्याशा की घटना स्पष्ट रूप से दिखाई देती है - बाद की पीढ़ियों में बीमारी की अधिक गंभीर अभिव्यक्ति।
उत्परिवर्तन का आणविक तंत्र 1991 में स्पष्ट हो गया, जब के विकास के लिए जिम्मेदार जीन इस बीमारी का. जीन को FMR1 नाम दिया गया (अंग्रेजी - Fragile site Mental Retardation 1 - प्रकार 1 मानसिक मंदता के विकास से जुड़ा गुणसूत्र का एक नाजुक खंड)। यह पाया गया कि Xq27.3 लोकस में नैदानिक अभिव्यक्तियाँ और साइटोजेनेटिक अस्थिरता एक साधारण ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट सीजीजी के FMR-1 जीन के पहले एक्सॉन में कई वृद्धि पर आधारित है।
सामान्य लोगों में, एक्स क्रोमोसोम में इनकी पुनरावृत्ति की संख्या 5 से 52 तक होती है, और रोगियों में इनकी संख्या 200 या अधिक होती है। रोगियों में सीजीजी दोहराव की संख्या में तीव्र, अचानक परिवर्तन की इस घटना को ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या का विस्तार कहा जाता है: यह दिखाया गया है कि सीजीजी दोहराव का विस्तार काफी हद तक वंशज के लिंग पर निर्भर करता है; यह उल्लेखनीय रूप से बढ़ जाता है जब उत्परिवर्तन माँ से पुत्र में संचारित होता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि न्यूक्लियोटाइड दोहराव विस्तार एक पोस्टजीगोटिक घटना है और भ्रूणजनन में बहुत पहले होता है।
एडवर्ड्स सिंड्रोमया ट्राइसोमी 18क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली एक गंभीर जन्मजात बीमारी है। यह इस श्रेणी में सबसे आम विकृति में से एक है ( डाउन सिंड्रोम के बाद आवृत्ति में दूसरे स्थान पर). यह रोग कई विकास संबंधी विकारों की विशेषता है विभिन्न अंगऔर सिस्टम. बच्चे के लिए पूर्वानुमान आमतौर पर प्रतिकूल होता है, लेकिन बहुत कुछ उस देखभाल पर निर्भर करता है जो माता-पिता प्रदान करने में सक्षम हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम का विश्वव्यापी प्रसार 0.015 से 0.02% तक है। क्षेत्र या नस्ल पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं है। सांख्यिकीय रूप से, लड़कियां लड़कों की तुलना में 3-4 गुना अधिक बार बीमार पड़ती हैं। इस अनुपात के लिए कोई वैज्ञानिक स्पष्टीकरण अभी तक पहचाना नहीं जा सका है। हालाँकि, कई कारकों पर ध्यान दिया गया है जो इस विकृति के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।
अन्य गुणसूत्र उत्परिवर्तनों की तरह, एडवर्ड्स सिंड्रोम, सिद्धांत रूप में, एक लाइलाज बीमारी है। उपचार और देखभाल के सबसे आधुनिक तरीके ही बच्चे को जीवित रख सकते हैं और उसके विकास में कुछ प्रगति में योगदान दे सकते हैं। संभावित विकारों और जटिलताओं की विशाल विविधता के कारण ऐसे बच्चों की देखभाल के लिए कोई समान सिफारिशें नहीं हैं।
रोचक तथ्य
- इस बीमारी के मुख्य लक्षणों का वर्णन 20वीं सदी की शुरुआत में किया गया था।
- 1900 के दशक के मध्य तक, इस विकृति विज्ञान के बारे में पर्याप्त जानकारी एकत्र करना संभव नहीं था। सबसे पहले, इसके लिए उचित स्तर के प्रौद्योगिकी विकास की आवश्यकता थी, जिससे अतिरिक्त गुणसूत्र का पता लगाना संभव हो सके। दूसरे, चिकित्सा देखभाल के निम्न स्तर के कारण अधिकांश बच्चों की मृत्यु जीवन के पहले दिनों या हफ्तों में हो गई।
- रोग और उसके अंतर्निहित कारण का पहला पूर्ण विवरण ( एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति) केवल 1960 में डॉक्टर जॉन एडवर्ड द्वारा बनाया गया था, जिनके नाम पर नई पैथोलॉजी का नाम रखा गया था।
- एडवर्ड्स सिंड्रोम की वास्तविक घटना 2.5-3 हजार धारणाओं में 1 मामला है ( 0,03 – 0,04% ), हालाँकि आधिकारिक डेटा बहुत कम है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि इस विसंगति वाले लगभग आधे भ्रूण जीवित नहीं रहते हैं और गर्भावस्था सहज गर्भपात या भ्रूण की अंतर्गर्भाशयी मृत्यु में समाप्त होती है। गर्भपात के कारण का विस्तृत निदान शायद ही कभी किया जाता है।
- ट्राइसॉमी एक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का एक प्रकार है जिसमें एक व्यक्ति की कोशिकाओं में 46 नहीं, बल्कि 47 गुणसूत्र होते हैं। रोगों के इस समूह में केवल 3 सिंड्रोम हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम के अलावा, ये डाउन सिंड्रोम हैं ( ट्राइसॉमी 21 गुणसूत्र) और पटौ ( ट्राइसॉमी 13 गुणसूत्र). अन्य अतिरिक्त गुणसूत्रों की उपस्थिति में, विकृति विज्ञान जीवन के साथ असंगत है। केवल इन तीन स्थितियों में ही जीवित बच्चे का जन्म संभव है और आगे ( यद्यपि धीमा) तरक्की और विकास।
आनुवंशिक विकृति के कारण
एडवर्ड्स सिंड्रोम है आनुवंशिक रोग, जो मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति की विशेषता है। उन कारणों को समझने के लिए जो इस विकृति की दृश्य अभिव्यक्तियों का कारण बनते हैं, यह पता लगाना आवश्यक है कि स्वयं गुणसूत्र और समग्र रूप से आनुवंशिक सामग्री क्या हैं। प्रत्येक मानव कोशिका में एक केन्द्रक होता है, जो आनुवंशिक जानकारी के भंडारण और प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार होता है। केन्द्रक में 46 गुणसूत्र होते हैं ( 23 जोड़े), जो एक बहुगुणित डीएनए अणु हैं ( डिऑक्सीराइबोन्यूक्लिक अम्ल). इस अणु में कुछ भाग होते हैं जिन्हें जीन कहा जाता है। प्रत्येक जीन मानव शरीर में एक विशिष्ट प्रोटीन का प्रोटोटाइप है। यदि आवश्यक हो, तो कोशिका इस प्रोटोटाइप से जानकारी पढ़ती है और संबंधित प्रोटीन का उत्पादन करती है। जीन दोष के कारण असामान्य प्रोटीन का उत्पादन होता है, जो आनुवंशिक रोगों की घटना के लिए जिम्मेदार होता है।
एक गुणसूत्र जोड़ी में दो समान डीएनए अणु होते हैं ( एक पितृ है, दूसरा मातृ है), जो एक छोटे पुल द्वारा आपस में जुड़े हुए हैं ( गुणसूत्रबिंदु). एक जोड़ी में दो गुणसूत्रों के आसंजन का स्थान पूरे कनेक्शन के आकार और माइक्रोस्कोप के नीचे इसकी उपस्थिति को निर्धारित करता है।
सभी गुणसूत्र अलग-अलग आनुवंशिक जानकारी (लगभग) संग्रहीत करते हैं विभिन्न प्रोटीन) और निम्नलिखित समूहों में विभाजित हैं:
- समूह अइसमें 1-3 जोड़े गुणसूत्र शामिल होते हैं, जो आकार में बड़े और एक्स-आकार के होते हैं;
- समूह बीइसमें 4-5 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो बड़े भी हैं, लेकिन सेंट्रोमियर केंद्र से दूर स्थित है, यही कारण है कि केंद्र नीचे या ऊपर स्थानांतरित होने पर आकार अक्षर X जैसा दिखता है;
- समूह सीइसमें 6-12 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो आकार में समूह बी के गुणसूत्रों से मिलते जुलते हैं, लेकिन आकार में उनसे कमतर हैं;
- ग्रुप डीइसमें 13 - 15 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो मध्यम आकार और अणुओं के बिल्कुल अंत में सेंट्रोमियर के स्थान की विशेषता रखते हैं, जो इसे अक्षर V से समानता देता है;
- समूह ईइसमें 16-18 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो छोटे आकार और सेंट्रोमियर के मध्य स्थान की विशेषता रखते हैं ( अक्षर X आकार);
- समूह एफइसमें 19-20 गुणसूत्र जोड़े शामिल हैं, जो समूह ई गुणसूत्रों से कुछ छोटे हैं और आकार में समान हैं;
- समूह जीइसमें 21-22 जोड़े गुणसूत्र शामिल हैं, जो वी-आकार और बहुत छोटे आकार की विशेषता रखते हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम तथाकथित क्रोमोसोमल बीमारियों को संदर्भित करता है, जब समस्या जीन दोष नहीं है, बल्कि पूरे डीएनए अणु में दोष है। अधिक सटीक रूप से कहें तो, इस बीमारी के क्लासिक रूप में एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति शामिल होती है। ऐसे मामलों में कैरियोटाइप को 47,XX, 18+ ( लड़की के लिए) और 47,ХY, 18+ ( लड़के के लिए). अंतिम अंक अतिरिक्त गुणसूत्र की संख्या को इंगित करता है। कोशिकाओं में अतिरिक्त आनुवंशिक जानकारी से रोग की संबंधित अभिव्यक्तियाँ सामने आती हैं, जिन्हें सामूहिक रूप से "एडवर्ड्स सिंड्रोम" कहा जाता है। अतिरिक्त की उपलब्धता ( तीसरा) गुणसूत्र संख्या 18 ने एक और दिया ( अधिक वैज्ञानिक) बीमारी का नाम ट्राइसॉमी 18 है।
गुणसूत्र दोष के रूप के आधार पर इस रोग के तीन प्रकार होते हैं:
- पूर्ण ट्राइसॉमी 18. एडवर्ड्स सिंड्रोम के पूर्ण या क्लासिक रूप में शरीर की सभी कोशिकाओं में एक अतिरिक्त गुणसूत्र शामिल होता है। रोग का यह प्रकार 90% से अधिक मामलों में होता है और सबसे गंभीर होता है।
- आंशिक ट्राइसोमी 18. आंशिक ट्राइसॉमी 18 एक बहुत ही दुर्लभ घटना है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम के सभी मामलों में 3% से अधिक नहीं). इसके साथ, शरीर की कोशिकाओं में एक संपूर्ण अतिरिक्त गुणसूत्र नहीं होता है, बल्कि इसका केवल एक टुकड़ा होता है। यह दोष आनुवंशिक सामग्री के अनुचित विभाजन का परिणाम हो सकता है, लेकिन यह बहुत दुर्लभ है। कभी-कभी अठारहवें गुणसूत्र का हिस्सा दूसरे डीएनए अणु से जुड़ा होता है ( इसे इसकी संरचना में पेश किया जाता है, अणु को लंबा किया जाता है, या बस एक पुल की मदद से "चिपकाया" जाता है). इसके बाद कोशिका विभाजन से यह तथ्य सामने आता है कि शरीर में 2 सामान्य गुणसूत्र संख्या 18 और इन गुणसूत्रों से कुछ और जीन होते हैं ( डीएनए अणु का संरक्षित टुकड़ा). इस मामले में, जन्म दोषों की संख्या बहुत कम होगी। 18वें गुणसूत्र में एन्कोड की गई सभी आनुवंशिक जानकारी की अधिकता नहीं है, बल्कि केवल उसके हिस्से की ही अधिकता है। आंशिक ट्राइसॉमी 18 वाले मरीजों में पूर्ण रूप वाले बच्चों की तुलना में बेहतर रोग का निदान होता है, लेकिन फिर भी वे खराब रहते हैं।
- मोज़ेक आकार. एडवर्ड्स सिंड्रोम का मोज़ेक रूप इस बीमारी के 5-7% मामलों में होता है। इसकी उपस्थिति का तंत्र अन्य प्रजातियों से भिन्न है। तथ्य यह है कि यहां दोष शुक्राणु और अंडाणु के संलयन के बाद बना था। दोनों युग्मक ( रोगाणु कोशिका) शुरू में एक सामान्य कैरियोटाइप था और प्रत्येक प्रजाति का एक गुणसूत्र रखता था। संलयन के बाद, 46,XX या 46,XY के सामान्य सूत्र वाली एक कोशिका का निर्माण हुआ। इस कोशिका को विभाजित करने की प्रक्रिया में खराबी आ गई थी. जब आनुवंशिक सामग्री दोगुनी हो गई, तो टुकड़ों में से एक को अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र प्राप्त हुआ। इस प्रकार, एक निश्चित चरण में, एक भ्रूण का निर्माण हुआ है, जिसकी कुछ कोशिकाओं में सामान्य कैरियोटाइप होता है ( उदाहरण के लिए, 46,XX), और भाग एडवर्ड्स सिंड्रोम का एक कैरियोटाइप है ( 47,XX, 18+). पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का अनुपात कभी भी 50% से अधिक नहीं होता। उनकी संख्या इस बात पर निर्भर करती है कि प्रारंभिक कोशिका के विभाजन के किस चरण में विफलता हुई। यह जितनी देर से होगा, दोषपूर्ण कोशिकाओं का अनुपात उतना ही कम होगा। इस रूप को इसका नाम इस तथ्य के कारण मिला कि शरीर की सभी कोशिकाएँ एक प्रकार की पच्चीकारी का प्रतिनिधित्व करती हैं। उनमें से कुछ स्वस्थ हैं, और कुछ में गंभीर आनुवंशिक विकृति है। इस मामले में, शरीर में कोशिकाओं के वितरण में कोई पैटर्न नहीं होता है, यानी सभी दोषपूर्ण कोशिकाओं को केवल एक ही स्थान पर स्थानीयकृत नहीं किया जा सकता है ताकि उन्हें हटाया जा सके। सामान्य स्थितिट्राइसॉमी 18 के क्लासिक रूप से मरीज बेहतर स्थिति में है।
हाल के शोध के अनुसार, गुणसूत्र संख्या 18 में 557 जीन होते हैं जो कम से कम 289 विभिन्न प्रोटीनों को कूटबद्ध करते हैं। प्रतिशत के संदर्भ में, यह कुल आनुवंशिक सामग्री का लगभग 2.5% है। इतने बड़े असंतुलन के कारण जो गड़बड़ियाँ होती हैं वे बहुत गंभीर होती हैं। प्रोटीन की गलत मात्रा विभिन्न अंगों और ऊतकों के विकास में कई विसंगतियों का कारण बनती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मामले में, खोपड़ी की हड्डियां, तंत्रिका तंत्र के कुछ हिस्से, कार्डियोवास्कुलर और जेनिटोरिनरी सिस्टम सबसे अधिक प्रभावित होते हैं। जाहिर है, यह इस तथ्य के कारण है कि इस गुणसूत्र पर स्थित जीन इन विशेष अंगों और प्रणालियों के विकास से संबंधित हैं।
इस प्रकार, एडवर्ड्स सिंड्रोम का मुख्य और एकमात्र कारण एक अतिरिक्त डीएनए अणु की उपस्थिति है। सबसे अधिक बार ( रोग के क्लासिक रूप में) यह माता-पिता में से किसी एक से विरासत में मिला है। आम तौर पर, प्रत्येक युग्मक ( शुक्राणु और अंडाणु) में 22 अयुग्मित दैहिक गुणसूत्र, साथ ही एक लिंग गुणसूत्र होता है। एक महिला हमेशा बच्चे के लिए निर्धारित मानक 22+X पास करती है, और एक पुरुष 22+X या 22+Y पास कर सकता है। इससे बच्चे का लिंग निर्धारित होता है। माता-पिता की यौन कोशिकाएँ सामान्य कोशिकाओं के दो सेटों में विभाजित होने से बनती हैं। सामान्यतः मातृ कोशिका दो बराबर भागों में विभाजित होती है, लेकिन कभी-कभी सभी गुणसूत्र आधे-आधे भागों में विभाजित नहीं होते। यदि 18वां जोड़ा कोशिका के ध्रुवों पर अलग नहीं हुआ है, तो अंडों में से एक ( या शुक्राणु में से एक) पहले से ख़राब होगा. इसमें 23 नहीं बल्कि 24 क्रोमोसोम होंगे. यदि यह विशेष कोशिका निषेचन में शामिल है, तो बच्चे को अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र प्राप्त होगा।
निम्नलिखित कारक अनुचित कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं:
- माता-पिता की उम्र. यह साबित हो चुका है कि क्रोमोसोमल असामान्यताएं होने की संभावना मां की उम्र के सीधे अनुपात में बढ़ जाती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम में, यह संबंध अन्य समान विकृति विज्ञान की तुलना में कम स्पष्ट है ( उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम). लेकिन 40 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के लिए, इस विकृति वाले बच्चे के होने का जोखिम औसतन 6-7 गुना अधिक होता है। पिता की उम्र पर यह निर्भरता काफी कम देखी जाती है।
- धूम्रपान और शराब. धूम्रपान और शराब का सेवन जैसी बुरी आदतें प्रभावित कर सकती हैं प्रजनन प्रणालीमनुष्य, रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन को प्रभावित करते हैं। अत: इन पदार्थों का नियमित उपयोग ( साथ ही अन्य नशीली दवाएं) आनुवंशिक सामग्री के अनुचित वितरण का खतरा बढ़ जाता है।
- दवाइयाँ लेना. कुछ दवाएंयदि पहली तिमाही में गलत तरीके से लिया जाए, तो वे रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं और एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक रूप को भड़का सकते हैं।
- जननांग क्षेत्र के रोग.क्षति के साथ पिछला संक्रमण प्रजनन अंगउचित कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकता है। वे सामान्य रूप से क्रोमोसोमल और आनुवांशिक बीमारियों के खतरे को बढ़ाते हैं, हालांकि विशेष रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के लिए समान अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।
- विकिरण.जननांगों को एक्स-रे या अन्य आयनकारी विकिरण के संपर्क में आने से आनुवंशिक उत्परिवर्तन हो सकता है। ऐसे बाहरी प्रभाव किशोरावस्था के दौरान विशेष रूप से खतरनाक होते हैं, जब कोशिका विभाजन सबसे अधिक सक्रिय रूप से होता है। विकिरण बनाने वाले कण आसानी से ऊतक में प्रवेश करते हैं और डीएनए अणु पर एक प्रकार की "बमबारी" करते हैं। यदि यह कोशिका विभाजन के समय होता है, तो गुणसूत्र उत्परिवर्तन का जोखिम विशेष रूप से अधिक होता है।
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशु कैसे दिखते हैं?
जैसा कि आप जानते हैं, एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान जन्म से पहले किया जा सकता है, लेकिन ज्यादातर मामलों में इस बीमारी का पता बच्चे के जन्म के तुरंत बाद ही चल जाता है। इस विकृति वाले नवजात शिशुओं में कई स्पष्ट विकासात्मक विसंगतियाँ होती हैं, जो कभी-कभी किसी को तुरंत सही निदान पर संदेह करने की अनुमति देती हैं। पुष्टि बाद में विशेष आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग करके की जाती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में निम्नलिखित विशिष्ट विकास संबंधी असामान्यताएं होती हैं:
- खोपड़ी के आकार में परिवर्तन;
- कानों के आकार में परिवर्तन;
- तालु विकास की विसंगतियाँ;
- घुमाव वाला पैर;
- उंगली की असामान्य लंबाई;
- निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन;
- उंगलियों का संलयन;
- जननांग अंगों का असामान्य विकास;
- हाथों की फ्लेक्सर स्थिति;
- त्वचा संबंधी लक्षण.
खोपड़ी का आकार बदलना
एडवर्ड्स सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण डोलिचोसेफली है। यह नवजात शिशु के सिर के आकार में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो कुछ अन्य आनुवंशिक रोगों में भी होता है। डोलिचोसेफल्स में ( इस लक्षण वाले बच्चे) लंबी और संकरी खोपड़ी। विशेष मापों का उपयोग करके इस विसंगति की उपस्थिति की सटीक पुष्टि की जाती है। पार्श्विका हड्डियों के स्तर पर खोपड़ी की चौड़ाई और खोपड़ी की लंबाई का अनुपात निर्धारित करें ( नाक के पुल के ऊपर उभार से लेकर पश्चकपाल उभार तक). यदि परिणामी अनुपात 75% से कम है, तो बच्चा डोलिचोसेफेलिक है। यह लक्षण अपने आप में कोई गंभीर विकार नहीं है। यह एक प्रकार की खोपड़ी की आकृति है जो बिल्कुल सामान्य लोगों में भी पाई जाती है। 80-85% मामलों में एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में डोलिचोसेफल्स का उच्चारण किया जाता है, जिनमें खोपड़ी की लंबाई और चौड़ाई का अनुपात विशेष माप के बिना देखा जा सकता है। खोपड़ी के असामान्य विकास का एक अन्य प्रकार तथाकथित माइक्रोसेफली है, जिसमें पूरे सिर का आकार शरीर के बाकी हिस्सों की तुलना में बहुत छोटा होता है। सबसे पहले, यह चेहरे की खोपड़ी पर लागू नहीं होता है ( जबड़े, गाल की हड्डियाँ, आँख की कुर्सियाँ), अर्थात् कपाल जिसमें मस्तिष्क स्थित होता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम में माइक्रोसेफली डोलिचोसेफली की तुलना में कम आम है, लेकिन यह स्वस्थ लोगों की तुलना में उच्च आवृत्ति पर भी होती है।
कान का आकार बदलना
यदि डोलिचोसेफली एक सामान्य प्रकार हो सकता है, तो एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में टखने के विकास की विकृति बहुत अधिक गंभीर है। कुछ हद तक, इस बीमारी के पूर्ण रूप वाले 95% से अधिक बच्चों में यह लक्षण देखा जाता है। मोज़ेक रूप में इसकी आवृत्ति थोड़ी कम होती है। पिन्ना आमतौर पर सामान्य लोगों की तुलना में नीचे स्थित होता है ( कभी-कभी आँख के स्तर से नीचे). टखने को बनाने वाले उपास्थि के विशिष्ट उभार खराब रूप से परिभाषित या अनुपस्थित हैं। लोब या ट्रैगस भी अनुपस्थित हो सकता है ( श्रवण द्वार के सामने उपास्थि का एक छोटा सा फैला हुआ क्षेत्र). कान की नलिका आमतौर पर संकुचित होती है, और लगभग 20-25% में यह पूरी तरह से अनुपस्थित होती है। तालु विकास की विसंगतियाँ
भ्रूण के विकास के दौरान ऊपरी जबड़े की तालु संबंधी प्रक्रियाएँ मिलकर कठोर तालु का निर्माण करती हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में यह प्रक्रिया अक्सर अधूरी रह जाती है। उस स्थान पर जहां सामान्य लोगों में माध्यिका सिवनी स्थित होती है ( इसे जीभ से कठोर तालु के मध्य में महसूस किया जा सकता है) उनके पास एक अनुदैर्ध्य भट्ठा है। इस दोष के कई प्रकार हैं:
- कटे मुलायम तालु ( तालु का पिछला, गहरा भाग जो गले के ऊपर लटका रहता है);
- कठोर तालु का आंशिक संलयन ( यह गैप पूरे ऊपरी जबड़े में नहीं फैलता है);
- कठोर और नरम तालु का पूर्ण गैर-संलयन;
- तालु और होंठ का पूर्ण रूप से संलयन न होना।
इन विकासात्मक दोषों को कटे तालु, कटे तालु और कटे होंठ के नाम से भी जाना जाता है। ये सभी एडवर्ड्स सिंड्रोम के बाहर हो सकते हैं, लेकिन इस विकृति वाले बच्चों में उनकी आवृत्ति विशेष रूप से अधिक होती है ( लगभग 20% नवजात शिशु). बहुत अधिक बार ( 65% तक नवजात शिशु) की एक और विशेषता है जिसे उच्च या गॉथिक आसमान के रूप में जाना जाता है। इसे सामान्य प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, क्योंकि यह स्वस्थ लोगों में भी होता है।
कटे तालु या ऊपरी होंठ की उपस्थिति एडवर्ड्स सिंड्रोम की पुष्टि नहीं करती है। यह विकृति काफी उच्च आवृत्ति के साथ और अन्य अंगों और प्रणालियों से सहवर्ती विकारों के बिना स्वतंत्र रूप से हो सकती है। इस विसंगति को ठीक करने के लिए, कई मानक सर्जिकल हस्तक्षेप हैं।
पैर हिलाना
यह पैर में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है जो मुख्य रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के हिस्से के रूप में होता है। इस रोग में इसकी आवृत्ति 75% तक पहुँच जाती है। इस दोष में टैलस, कैल्केनस और नेवीक्यूलर हड्डियों के बीच गलत संबंध होता है। इसे बच्चों में फ्लैट-वाल्गस पैर विकृति के रूप में वर्गीकृत किया गया है। बाह्य रूप से नवजात शिशु का पैर कुछ इस तरह दिखता है। एड़ी का ट्यूबरकल, जिस पर पैर का पिछला भाग टिका होता है, पीछे की ओर उभरा हुआ होता है। आर्च पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकता है। पैर को देखकर इसे नोटिस करना आसान है अंदर. आम तौर पर, एक अवतल रेखा वहां दिखाई देती है, जो एड़ी से लेकर बड़े पैर के अंगूठे के आधार तक चलती है। घुमावदार पैर के साथ, यह रेखा मौजूद नहीं है। पैर सपाट या उत्तल भी है। यही कारण है कि यह एक रॉकिंग कुर्सी के पैरों जैसा दिखता है।
उंगली की असामान्य लंबाई
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों के पैरों की संरचना में बदलाव के कारण उनके पैर की उंगलियों की लंबाई में असामान्य अनुपात हो सकता है। खासतौर पर हम बात कर रहे हैं अंगूठे की, जो आमतौर पर सबसे लंबा होता है। इस सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में, इसकी लंबाई दूसरी उंगली से कम होती है। यह दोष केवल तभी देखा जा सकता है जब उंगलियों को सीधा किया जाए और सावधानीपूर्वक जांच की जाए। उम्र के साथ, जैसे-जैसे बच्चा बड़ा होता है, यह अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है। क्योंकि हॉलक्स छोटा होना मुख्य रूप से घुमाव वाले पैरों में होता है, नवजात शिशुओं में इन लक्षणों की व्यापकता लगभग समान होती है। वयस्कों में, बड़े पैर के अंगूठे के छोटे होने का नैदानिक महत्व समान नहीं होता है। ऐसा दोष एक स्वस्थ व्यक्ति की व्यक्तिगत विशेषता या अन्य कारकों के प्रभाव का परिणाम हो सकता है ( जोड़ों की विकृति, हड्डियों के रोग, ठीक से फिट न होने वाले जूते पहनना). इस संबंध में, इस लक्षण को केवल अन्य विकास संबंधी विसंगतियों की उपस्थिति में नवजात शिशुओं में एक संभावित लक्षण माना जाना चाहिए।
निचले जबड़े का आकार बदलना
नवजात शिशुओं में निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन लगभग 70% मामलों में होता है। आम तौर पर, बच्चों की ठुड्डी वयस्कों जितनी बाहर नहीं निकलती है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले रोगियों में यह बहुत अधिक पीछे की ओर निकली हुई होती है। ऐसा निचले जबड़े के अविकसित होने के कारण होता है, जिसे माइक्रोगैनेथिया कहा जाता है ( माइक्रोजेनी). यह लक्षणअन्य जन्मजात रोगों में भी होता है। समान चेहरे की विशेषताओं वाले वयस्कों को ढूंढना इतना दुर्लभ नहीं है। सहवर्ती विकृति विज्ञान की अनुपस्थिति में, इसे आदर्श का एक प्रकार माना जाता है, हालांकि यह कुछ कठिनाइयों का कारण बनता है। माइक्रोगैनेथिया से पीड़ित नवजात शिशुओं में आमतौर पर निम्नलिखित समस्याएं जल्दी विकसित हो जाती हैं:
- अधिक समय तक मुँह बंद रखने में असमर्थता ( लार का रिसाव);
- भोजन संबंधी कठिनाइयाँ;
- दांतों का देर से विकास और उनका गलत स्थान।
उंगलियों का संलयन
उंगलियों का संलयन, या वैज्ञानिक रूप से सिंडैक्टली, लगभग 45% नवजात शिशुओं में देखा जाता है। अक्सर, यह विसंगति पैर की उंगलियों को प्रभावित करती है, लेकिन सिंडैक्टली हाथों पर भी होती है। हल्के मामलों में, संलयन एक छोटी झिल्ली की तरह त्वचा की तह से बनता है। अधिक गंभीर मामलों में, पुलों द्वारा हड्डी के ऊतकों का संलयन देखा जाता है। सिंडैक्ट्यली न केवल एडवर्ड्स सिंड्रोम में होता है, बल्कि कई अन्य क्रोमोसोमल रोगों में भी होता है। ऐसे भी मामले हैं जहां यह विकासात्मक दोष एकमात्र था, और अन्यथा रोगी सामान्य बच्चों से अलग नहीं था। इस संबंध में, उंगली का संलयन एडवर्ड्स सिंड्रोम के संभावित लक्षणों में से एक है, जो निदान पर संदेह करने में मदद करता है, लेकिन इसकी पुष्टि नहीं करता है।
जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ
जन्म के तुरंत बाद, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशु कभी-कभी बाहरी जननांग के विकास में असामान्यताओं का अनुभव कर सकते हैं। एक नियम के रूप में, उन्हें संपूर्ण जननांग तंत्र के विकास संबंधी दोषों के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन इसे विशेष नैदानिक उपायों के बिना स्थापित नहीं किया जा सकता है। अधिकांश बार-बार होने वाली विसंगतियाँलड़कों में लिंग का अविकसित होना और अतिवृद्धि दिखाई देती है ( आकार में बढ़ना) लड़कियों में भगशेफ। वे लगभग 15-20% मामलों में होते हैं। कुछ हद तक कम बार, मूत्रमार्ग का असामान्य स्थान देखा जा सकता है ( अधोमूत्रमार्गता) या लड़कों में अंडकोश में अंडकोष की अनुपस्थिति ( गुप्तवृषणता).हाथों की लचीली स्थिति
हाथों की फ्लेक्सर स्थिति उंगलियों की एक विशेष व्यवस्था है, जो हाथ क्षेत्र में संरचनात्मक विकारों के कारण नहीं, बल्कि मांसपेशियों की टोन में वृद्धि के कारण होती है। उंगलियों और हाथ के लचीलेपन लगातार तनावग्रस्त रहते हैं, यही कारण है कि अंगूठा और छोटी उंगली अन्य उंगलियों को ढकती हुई प्रतीत होती हैं, जो हथेली से दबी हुई होती हैं। यह लक्षण कई जन्मजात विकृतियों में देखा जाता है और विशेष रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता नहीं है। हालाँकि, यदि इस आकार का ब्रश पाया जाता है, तो इस विकृति का अनुमान लगाना आवश्यक है। इसके साथ, लगभग 90% नवजात शिशुओं में उंगलियों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है। त्वचा संबंधी लक्षण
नवजात शिशुओं में कई गुणसूत्र असामान्यताओं में विशिष्ट डर्माटोग्लिफ़िक परिवर्तन होते हैं ( हथेलियों की त्वचा पर असामान्य पैटर्न और सिलवटें). एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, लगभग 60% मामलों में कुछ लक्षणों का पता लगाया जा सकता है। वे मुख्य रूप से मोज़ेक या रोग के आंशिक रूपों के प्रारंभिक निदान के लिए महत्वपूर्ण हैं। संपूर्ण ट्राइसॉमी 18 के साथ, डर्मेटोग्लिफ़िक्स का सहारा नहीं लिया जाता है, क्योंकि अन्य, अधिक ध्यान देने योग्य विकासात्मक विसंगतियाँ एडवर्ड्स सिंड्रोम पर संदेह करने के लिए पर्याप्त हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मुख्य त्वचा संबंधी लक्षण हैं:
- उंगलियों पर मेहराब स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक आवृत्ति के साथ स्थित होते हैं;
- आखिरी के बीच त्वचा की तह ( नाखून) और अंतिम ( MEDIAN) उंगलियों के फालेंज अनुपस्थित हैं;
- 30% नवजात शिशुओं की हथेली पर एक तथाकथित अनुप्रस्थ नाली होती है ( बंदर रेखा, सिमीयन रेखा).
उपरोक्त संकेतों के अलावा, वहाँ भी है पूरी लाइनसंभावित विकासात्मक विसंगतियाँ जो एडवर्ड्स सिंड्रोम के प्रारंभिक निदान में मदद कर सकती हैं। कुछ आंकड़ों के अनुसार, एक विस्तृत बाहरी जांच से 50 बाहरी संकेतों का पता लगाया जा सकता है। ऊपर प्रस्तुत सबसे आम लक्षणों का संयोजन अत्यधिक संभावना दर्शाता है कि बच्चे को यह गंभीर विकृति है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण के साथ, कई विसंगतियाँ नहीं हो सकती हैं, लेकिन उनमें से एक की भी उपस्थिति एक विशेष आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक संकेत है।
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे कैसे दिखते हैं?
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में आम तौर पर बड़े होने के साथ-साथ कई प्रकार की सहवर्ती बीमारियाँ विकसित हो जाती हैं। इनके लक्षण जन्म के कुछ सप्ताह के भीतर ही दिखने लगते हैं। ये लक्षण सिंड्रोम की पहली अभिव्यक्ति हो सकते हैं, क्योंकि मोज़ेक संस्करण के साथ, दुर्लभ मामलों में, जन्म के तुरंत बाद रोग पर किसी का ध्यान नहीं जा सकता है। तब रोग का निदान करना और अधिक जटिल हो जाता है। जन्म के समय देखे गए सिंड्रोम की अधिकांश बाहरी अभिव्यक्तियाँ बनी रहती हैं और अधिक ध्यान देने योग्य हो जाती हैं। हम खोपड़ी के आकार, घुमाव वाले पैर, टखने की विकृति आदि के बारे में बात कर रहे हैं। धीरे-धीरे, उनमें अन्य लोग भी जुड़ने लगते हैं बाह्य अभिव्यक्तियाँजिस पर जन्म के तुरंत बाद ध्यान नहीं दिया जा सका। इस मामले में, हम उन संकेतों के बारे में बात कर रहे हैं जो जीवन के पहले वर्ष में बच्चों में दिखाई दे सकते हैं।
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित बाहरी विशेषताएं होती हैं:
- शारीरिक विकास में देरी;
- क्लब पैर;
- असामान्य मांसपेशी टोन;
- असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएँ.
शारीरिक विकास मंद होना
शारीरिक विकास में देरी का कारण जन्म के समय बच्चे का कम वजन होना है ( सामान्य गर्भावस्था के दौरान केवल 2000 - 2200 ग्राम). भी अहम भूमिका निभाती है आनुवंशिक दोष, जो सभी शरीर प्रणालियों को सामान्य और सामंजस्यपूर्ण रूप से विकसित करने की अनुमति नहीं देता है। मुख्य संकेतक जिनके द्वारा बच्चे की वृद्धि और विकास का आकलन किया जाता है, बहुत कम हो गए हैं।आप निम्नलिखित मानवशास्त्रीय संकेतकों द्वारा बच्चे के विलंब को देख सकते हैं:
- बच्चे की ऊंचाई;
- बच्चे का वजन;
- छाती के व्यास;
- सिर की परिधि ( यह सूचक सामान्य या बढ़ा हुआ भी हो सकता है, लेकिन खोपड़ी की जन्मजात विकृति के कारण इस पर भरोसा नहीं किया जा सकता है).
क्लब पैर
क्लबफुट पैरों की हड्डियों और जोड़ों की विकृति के साथ-साथ तंत्रिका तंत्र द्वारा सामान्य नियंत्रण की कमी का परिणाम है। बच्चों को चलना शुरू करने में कठिनाई होती है ( अधिकांश जन्मजात विकृतियों के कारण इस अवस्था तक जीवित नहीं रह पाते). बाह्य रूप से, क्लबफुट की उपस्थिति का अंदाजा पैरों की विकृति और आराम के समय पैरों की असामान्य स्थिति से लगाया जा सकता है।असामान्य मांसपेशी टोन
असामान्य स्वर, जो जन्म के समय हाथ की लचीली स्थिति का कारण बनता है, जैसे-जैसे बढ़ता है, अन्य मांसपेशी समूहों में दिखाई देने लगता है। अक्सर, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों की मांसपेशियों की ताकत कम हो जाती है, वे शिथिल हो जाते हैं और उनमें सामान्य स्वर की कमी होती है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को हुए नुकसान की प्रकृति के आधार पर, कुछ समूहों में स्वर में वृद्धि हो सकती है, जो इन मांसपेशियों के स्पास्टिक संकुचन द्वारा प्रकट होता है ( उदाहरण के लिए, आर्म फ्लेक्सर्स या लेग एक्सटेंसर्स). बाह्य रूप से, यह आंदोलनों के न्यूनतम समन्वय की कमी से प्रकट होता है। कभी-कभी स्पास्टिक संकुचन के कारण अंग असामान्य रूप से मुड़ जाते हैं या अव्यवस्था भी हो जाती है।असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएँ
किसी भी भावना की अनुपस्थिति या असामान्य अभिव्यक्ति मस्तिष्क के कुछ हिस्सों के विकास में असामान्यताओं का परिणाम है ( सबसे अधिक बार सेरिबैलम और कॉर्पस कैलोसम). इन परिवर्तनों से गंभीर मानसिक विकलांगता हो जाती है, जो बिना किसी अपवाद के एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले सभी बच्चों में देखी जाती है। बाह्य रूप से, विकास का निम्न स्तर एक विशिष्ट "अनुपस्थित" चेहरे की अभिव्यक्ति और बाहरी उत्तेजनाओं के प्रति भावनात्मक प्रतिक्रिया की कमी से प्रकट होता है। बच्चा ठीक से नज़रें नहीं मिला पाता ( आँखों के सामने चलती उँगली का अनुसरण नहीं करता, आदि।). तेज़ आवाज़ों पर प्रतिक्रिया की कमी तंत्रिका तंत्र और श्रवण यंत्र दोनों को नुकसान का परिणाम हो सकती है। ये सभी लक्षण जीवन के पहले महीनों में बच्चे के बड़े होने पर प्रकट होते हैं।एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले वयस्क कैसे दिखते हैं?
अधिकांश मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ पैदा हुए बच्चे वयस्क होने तक जीवित नहीं रह पाते हैं। इस रोग के पूर्ण रूप में, जब शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक अतिरिक्त गुणसूत्र मौजूद होता है, तो आंतरिक अंगों के विकास में गंभीर असामान्यताओं के कारण 90% बच्चे 1 वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं। संभावित दोषों के सर्जिकल सुधार और उच्च गुणवत्ता वाली देखभाल के साथ भी, उनका शरीर संक्रामक रोगों के प्रति अधिक संवेदनशील होता है। अधिकांश बच्चों में होने वाले खान-पान संबंधी विकारों से भी इसमें मदद मिलती है। यह सब एडवर्ड्स सिंड्रोम में उच्चतम मृत्यु दर की व्याख्या करता है। हल्के मोज़ेक रूप में, जब शरीर में कोशिकाओं के केवल एक हिस्से में गुणसूत्रों का असामान्य सेट होता है, तो जीवित रहने की दर थोड़ी अधिक होती है। हालाँकि, इन मामलों में भी, केवल कुछ ही मरीज़ वयस्क होने तक जीवित रहते हैं। उनकी उपस्थिति जन्मजात विसंगतियों से निर्धारित होती है जो जन्म के समय मौजूद थीं ( कटे होंठ, विकृत कान, आदि।). बिना किसी अपवाद के सभी बच्चों में मौजूद मुख्य लक्षण गंभीर मानसिक विकलांगता है। वयस्कता तक जीवित रहने के बाद, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाला बच्चा मानसिक रूप से अत्यधिक मंद होता है ( आईक्यू 20 से कम, जो मानसिक मंदता की सबसे गंभीर डिग्री से मेल खाता है). सामान्य तौर पर, चिकित्सा साहित्य अलग-अलग मामलों का वर्णन करता है जिनमें एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे वयस्क होने तक जीवित रहे। इस वजह से, बात करने के लिए बहुत कम वस्तुनिष्ठ डेटा जमा हुआ है बाहरी संकेतवयस्कों में इस रोग के.
आनुवंशिक विकृति का निदान
वर्तमान में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान के तीन मुख्य चरण हैं, जिनमें से प्रत्येक में कई चरण शामिल हैं संभावित तरीके. चूंकि यह बीमारी लाइलाज है, इसलिए माता-पिता को इन तरीकों की संभावनाओं पर ध्यान देना चाहिए और इनका लाभ उठाना चाहिए। अधिकांश परीक्षण विशेष प्रसवपूर्व निदान केंद्रों में किए जाते हैं, जहां आनुवंशिक रोगों की खोज के लिए सभी आवश्यक उपकरण उपलब्ध होते हैं। हालाँकि, किसी आनुवंशिकीविद् या नियोनेटोलॉजिस्ट से परामर्श भी उपयोगी हो सकता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान निम्नलिखित चरणों में संभव है:
- गर्भधारण से पहले निदान;
- अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान निदान;
- जन्म के बाद निदान.
गर्भधारण से पहले निदान
बच्चे के गर्भधारण से पहले ही इसका निदान हो जाता है आदर्श विकल्प, लेकिन, दुर्भाग्य से, चिकित्सा के विकास के वर्तमान चरण में, इसकी क्षमताएं बहुत सीमित हैं। क्रोमोसोमल विकार वाले बच्चे के होने की बढ़ती संभावना का सुझाव देने के लिए डॉक्टर कई तरीकों का उपयोग कर सकते हैं, लेकिन इससे अधिक कुछ नहीं। तथ्य यह है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, सिद्धांत रूप में, माता-पिता में विकारों का पता नहीं लगाया जा सकता है। 24 गुणसूत्रों वाली एक दोषपूर्ण रोगाणु कोशिका हजारों में से केवल एक होती है। इसलिए, गर्भधारण के क्षण से पहले निश्चित रूप से यह कहना असंभव है कि बच्चा इस बीमारी के साथ पैदा होगा या नहीं।गर्भधारण से पहले मुख्य निदान विधियाँ हैं:
- परिवार के इतिहास. पारिवारिक इतिहास माता-पिता दोनों से उनके वंश के बारे में विस्तृत पूछताछ है। डॉक्टर वंशानुगत के किसी भी मामले में रुचि रखते हैं ( और विशेष रूप से क्रोमोसोमल) परिवार में बीमारियाँ। यदि माता-पिता में से कम से कम एक को ट्राइसोमी का मामला याद है ( एडवर्ड्स, डाउन, पटौ सिंड्रोम), इससे बीमार बच्चा होने की संभावना बहुत बढ़ जाती है। हालाँकि, जोखिम अभी भी 1% से अधिक नहीं है। पूर्वजों में इन बीमारियों के बार-बार मामले सामने आने से खतरा कई गुना बढ़ जाता है। संक्षेप में, विश्लेषण एक नियोनेटोलॉजिस्ट या आनुवंशिकीविद् के परामर्श पर आता है। पहले से, माता-पिता अपने पूर्वजों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एकत्र करने का प्रयास कर सकते हैं ( अधिमानतः 3-4 घुटने). इससे इस विधि की सटीकता बढ़ जाएगी.
- जोखिम कारकों का पता लगाना. मुख्य जोखिम कारक जो वस्तुगत रूप से क्रोमोसोमल असामान्यताओं के जोखिम को बढ़ाता है वह मातृ आयु है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, 40 वर्ष की आयु के बाद माताओं के लिए, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे के होने की संभावना कई गुना बढ़ जाती है। कुछ रिपोर्ट्स के मुताबिक, 45 साल बाद ( माँ की उम्र) लगभग हर पांचवीं गर्भावस्था गुणसूत्र विकृति के साथ होती है। उनमें से अधिकांश का अंत गर्भपात में होता है। अन्य कारकों में पिछले संक्रामक रोग शामिल हैं, पुराने रोगों, बुरी आदतें। हालाँकि, निदान में उनकी भूमिका बहुत कम है। यह विधि इस सवाल का भी सटीक उत्तर नहीं देती है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे की कल्पना की जाएगी या नहीं।
- माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण. यदि पिछले तरीके माता-पिता के साक्षात्कार तक ही सीमित थे, तो आनुवंशिक विश्लेषण एक पूर्ण अध्ययन है जिसके लिए विशेष उपकरण, अभिकर्मकों और योग्य विशेषज्ञों की आवश्यकता होती है। माता-पिता से रक्त लिया जाता है, जिसमें से प्रयोगशाला में ल्यूकोसाइट्स को अलग किया जाता है। विशेष पदार्थों से उपचार के बाद इन कोशिकाओं में विभाजन अवस्था में गुणसूत्र स्पष्ट रूप से दिखाई देने लगते हैं। इस प्रकार, माता-पिता का कैरियोटाइप संकलित किया जाता है। अधिकांश मामलों में यह सामान्य है ( क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ जिनका यहां पता लगाया जा सकता है, प्रजनन की संभावना नगण्य है). इसके अलावा, विशेष मार्करों का उपयोग करना ( आणविक श्रृंखलाओं के टुकड़े) दोषपूर्ण जीन वाले डीएनए अनुभागों का पता लगाया जा सकता है। हालाँकि, यहां जो पाया जाएगा वह गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं नहीं हैं, बल्कि आनुवंशिक उत्परिवर्तन हैं जो एडवर्ड्स सिंड्रोम की संभावना को सीधे प्रभावित नहीं करते हैं। इस प्रकार, गर्भधारण से पहले माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण, जटिलता और उच्च लागत के बावजूद, इस विकृति के पूर्वानुमान के संबंध में कोई स्पष्ट उत्तर नहीं देता है।
भ्रूण के विकास के दौरान निदान
अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान, कई विधियाँ हैं जो प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से भ्रूण में गुणसूत्र विकृति की उपस्थिति की पुष्टि कर सकती हैं। इन तरीकों की सटीकता बहुत अधिक है, क्योंकि डॉक्टर माता-पिता के साथ नहीं, बल्कि भ्रूण के साथ ही व्यवहार करते हैं। स्वयं भ्रूण और उसकी कोशिकाएँ अपने स्वयं के डीएनए के साथ अध्ययन के लिए उपलब्ध हैं। इस चरण को प्रसव पूर्व निदान भी कहा जाता है और यह सबसे महत्वपूर्ण है। इस समय, आप निदान की पुष्टि कर सकते हैं, माता-पिता को विकृति विज्ञान की उपस्थिति के बारे में चेतावनी दे सकते हैं और यदि आवश्यक हो, तो गर्भावस्था को समाप्त कर सकते हैं। यदि कोई महिला बच्चे को जन्म देने का निर्णय लेती है और नवजात शिशु जीवित है, तो डॉक्टरों के पास उसे आवश्यक देखभाल प्रदान करने के लिए पहले से तैयारी करने का अवसर होगा।प्रसवपूर्व निदान के ढांचे के भीतर मुख्य शोध विधियां हैं:
- अल्ट्रासोनोग्राफी ( अल्ट्रासाउंड) . यह विधिगैर-आक्रामक है, यानी, इसमें मां या भ्रूण के ऊतकों को कोई नुकसान नहीं होता है। यह पूरी तरह से सुरक्षित है और प्रसवपूर्व निदान के भाग के रूप में सभी गर्भवती महिलाओं के लिए अनुशंसित है ( चाहे उनकी उम्र कुछ भी हो या क्रोमोसोमल बीमारियों का खतरा कुछ भी हो). मानक कार्यक्रम मानता है कि अल्ट्रासाउंड तीन बार किया जाना चाहिए ( गर्भावस्था के 10 - 14, 20 - 24 और 32 - 34 सप्ताह में). यदि उपस्थित चिकित्सक को जन्मजात विकृतियों की संभावना का संदेह है, तो अनिर्धारित अल्ट्रासाउंड किया जा सकता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम का संकेत भ्रूण के आकार और वजन में अंतराल, एमनियोटिक द्रव की एक बड़ी मात्रा और दृश्यमान विकासात्मक विसंगतियों से किया जा सकता है ( माइक्रोसेफली, हड्डी की विकृति). इन विकारों से गंभीर आनुवांशिक बीमारियों का संकेत मिलने की अत्यधिक संभावना है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम की निश्चित रूप से पुष्टि नहीं की जा सकती है।
- उल्ववेधन. एम्नियोसेंटेसिस एक कोशिका विज्ञान है ( सेलुलर) एमनियोटिक द्रव का विश्लेषण। डॉक्टर सावधानीपूर्वक अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में एक विशेष सुई डालता है। पंचर ऐसी जगह पर बनाया जाता है जहां गर्भनाल के लूप न हों। एक सिरिंज का उपयोग करके, अध्ययन के लिए आवश्यक एमनियोटिक द्रव की मात्रा ली जाती है। यह प्रक्रिया गर्भावस्था के सभी तिमाही में की जा सकती है, लेकिन गुणसूत्र संबंधी विकारों के निदान के लिए इष्टतम अवधि गर्भावस्था के 15वें सप्ताह के बाद की अवधि है। जटिलता दर ( सहज गर्भपात तक) 1% तक है, इसलिए किसी भी संकेत के अभाव में प्रक्रिया नहीं की जानी चाहिए। एमनियोटिक द्रव एकत्र करने के बाद, परिणामी सामग्री को संसाधित किया जाता है। इन तरल पदार्थों में बच्चे की त्वचा की सतह से कोशिकाएं होती हैं जिनमें उसके डीएनए के नमूने होते हैं। वे वही हैं जिनका आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति के लिए परीक्षण किया जाता है।
- कॉर्डोसेन्टेसिस. कॉर्डोसेन्टेसिस प्रसवपूर्व निदान की सबसे जानकारीपूर्ण विधि है। एनेस्थीसिया के बाद और एक अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में, डॉक्टर गर्भनाल से गुजरने वाली नलिका को छेदने के लिए एक विशेष सुई का उपयोग करते हैं। इस प्रकार, एक रक्त का नमूना प्राप्त किया जाता है ( 5 मिली तक) विकासशील बच्चा. विश्लेषण करने की तकनीक वयस्कों के समान है। विभिन्न आनुवंशिक असामान्यताओं के लिए इस सामग्री की उच्च सटीकता के साथ जांच की जा सकती है। इसमें भ्रूण कैरियोटाइपिंग शामिल है। यदि अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र है, तो हम पुष्टि किए गए एडवर्ड्स सिंड्रोम के बारे में बात कर सकते हैं। गर्भावस्था के 18वें सप्ताह के बाद इस परीक्षण की सिफारिश की जाती है ( सर्वोत्तम रूप से 22-25 सप्ताह). कॉर्डोसेन्टेसिस के बाद संभावित जटिलताओं की आवृत्ति 1.5 - 2% है।
- कोरियोनिक विलस बायोप्सी.कोरियोन भ्रूणीय झिल्लियों में से एक है जिसमें भ्रूण की आनुवंशिक जानकारी वाली कोशिकाएँ होती हैं। ये अध्ययनइसमें पूर्वकाल पेट की दीवार के माध्यम से संज्ञाहरण के तहत गर्भाशय का पंचर शामिल है। विशेष बायोप्सी संदंश का उपयोग करके, विश्लेषण के लिए एक ऊतक का नमूना निकाला जाता है। फिर प्राप्त सामग्री का एक मानक आनुवंशिक अध्ययन किया जाता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान करने के लिए कैरियोटाइपिंग की जाती है। कोरियोनिक विलस बायोप्सी करने के लिए इष्टतम अवधि गर्भावस्था के 9-12 सप्ताह मानी जाती है। जटिलता दर 2-3% है। मुख्य लाभ जो इसे अन्य तरीकों से अलग करता है वह परिणाम प्राप्त करने की गति है ( 2 - 4 दिनों के भीतर).
जन्म के बाद निदान
जन्म के बाद एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान सबसे आसान, तेज़ और सबसे सटीक है। दुर्भाग्य से, इस समय एक गंभीर आनुवंशिक विकृति वाला बच्चा पहले ही पैदा हो चुका था, प्रभावी उपचारजो हमारे समय में अभी तक मौजूद नहीं है। यदि प्रसवपूर्व निदान के चरण में रोग का पता नहीं चला ( या प्रासंगिक अध्ययन नहीं किए गए हैं), तो एडवर्ड्स सिंड्रोम का संदेह जन्म के तुरंत बाद प्रकट होता है। बच्चा आमतौर पर पूर्ण अवधि का या उसके बाद का भी होता है, लेकिन उसका वजन अभी भी औसत से कम होता है। इसके अलावा, ऊपर उल्लिखित कुछ जन्म दोष भी उल्लेखनीय हैं। यदि उन पर ध्यान दिया जाता है, तो निदान की पुष्टि के लिए आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है। विश्लेषण के लिए बच्चे का खून लिया गया है। हालाँकि, इस स्तर पर, एडवर्ड्स सिंड्रोम की उपस्थिति की पुष्टि करना मुख्य समस्या नहीं है।इस विकृति वाले बच्चे को जन्म देते समय मुख्य कार्य आंतरिक अंगों के विकास में असामान्यताओं का पता लगाना है, जो आमतौर पर जीवन के पहले महीनों में मृत्यु का कारण बनते हैं। ज्यादातर लोग उन्हें ढूंढ रहे हैं नैदानिक प्रक्रियाएँजन्म के तुरंत बाद.
आंतरिक अंगों के विकास में दोषों का पता लगाने के लिए इनका उपयोग किया जाता है निम्नलिखित विधियाँअनुसंधान:
- अल्ट्रासोनोग्राफी पेट की गुहा;
- एमनियोसेंटेसिस, कॉर्डोसेन्टेसिस, आदि) जटिलताओं का एक निश्चित जोखिम पैदा करते हैं और विशेष संकेत के बिना नहीं किए जाते हैं। मुख्य संकेत परिवार में क्रोमोसोमल रोगों के मामलों की उपस्थिति और मां की उम्र 35 वर्ष से अधिक है। गर्भावस्था के सभी चरणों में रोगी के लिए निदान और प्रबंधन कार्यक्रम को उपस्थित चिकित्सक द्वारा आवश्यकतानुसार बदला जा सकता है।
एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए पूर्वानुमान
एडवर्ड्स सिंड्रोम में निहित कई विकास संबंधी विकारों को देखते हुए, इस निदान के साथ नवजात शिशुओं के लिए पूर्वानुमान लगभग हमेशा प्रतिकूल होता है। सांख्यिकीय डेटा ( विभिन्न स्वतंत्र अध्ययनों से) वे कहते हैं कि आधे से अधिक बच्चे ( 50 – 55%
) तीन महीने की उम्र तक जीवित नहीं रहते। दस प्रतिशत से भी कम बच्चे अपना पहला जन्मदिन मना पाते हैं। जो बच्चे अधिक उम्र तक जीवित रहते हैं उन्हें गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं होती हैं और उन्हें निरंतर देखभाल की आवश्यकता होती है। जीवन को लम्बा करने के लिए, जटिल सर्जिकल ऑपरेशनहृदय, गुर्दे या अन्य आंतरिक अंगों पर। जन्म दोषों का सुधार और निरंतर कुशल देखभाल ही मूलतः एकमात्र उपचार है। बच्चों में क्लासिक आकारएडवर्ड्स सिंड्रोम ( पूर्ण ट्राइसॉमी 18) व्यावहारिक रूप से सामान्य बचपन या लंबे जीवन की कोई संभावना नहीं है। सिंड्रोम के आंशिक ट्राइसॉमी या मोज़ेक रूप के साथ, पूर्वानुमान थोड़ा बेहतर है। औसत जीवन प्रत्याशा कई वर्षों तक बढ़ जाती है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि हल्के रूपों में विकासात्मक विसंगतियाँ इतनी जल्दी बच्चे की मृत्यु का कारण नहीं बनती हैं। हालाँकि, मुख्य समस्या, अर्थात् गंभीर मानसिक मंदता, बिना किसी अपवाद के सभी रोगियों में आम है। किशोरावस्था में पहुंचने पर संतान प्राप्ति की कोई संभावना नहीं रहती ( यौवन आमतौर पर नहीं होता है), न ही काम करने के अवसर पर ( यहां तक कि यांत्रिक भी, जिसके लिए विशेष कौशल की आवश्यकता नहीं होती है). जन्मजात बीमारियों वाले बच्चों की देखभाल के लिए विशेष केंद्र हैं, जहां एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले मरीजों की देखभाल की जाती है और यदि संभव हो तो उनके बौद्धिक विकास को बढ़ावा दिया जाता है। डॉक्टरों और माता-पिता के पर्याप्त प्रयास से, एक वर्ष से अधिक समय तक जीवित रहने वाला बच्चा मुस्कुराना, आंदोलन का जवाब देना, स्वतंत्र रूप से शरीर की स्थिति बनाए रखना या खाना सीख सकता है ( पाचन तंत्र के दोषों के अभाव में). इस प्रकार, विकास के लक्षण अभी भी देखे जा सकते हैं।
इस बीमारी के साथ उच्च शिशु मृत्यु दर को आंतरिक अंगों की बड़ी संख्या में विकृतियों द्वारा समझाया गया है। वे जन्म के तुरंत बाद अदृश्य होते हैं, लेकिन लगभग सभी रोगियों में मौजूद होते हैं। जीवन के पहले महीनों में, बच्चे आमतौर पर हृदय या श्वसन गिरफ्तारी से मर जाते हैं।
अक्सर, निम्नलिखित अंगों और प्रणालियों में विकास संबंधी दोष देखे जाते हैं:
- हाड़ पिंजर प्रणाली ( खोपड़ी सहित हड्डियाँ और जोड़);
- हृदय प्रणाली;
- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र;
- पाचन तंत्र;
- मूत्र तंत्र;
- अन्य उल्लंघन.
हाड़ पिंजर प्रणाली
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के विकास में मुख्य दोष उंगलियों की असामान्य स्थिति और पैरों की वक्रता हैं। कूल्हे के जोड़ पर, पैरों को इस तरह एक साथ लाया जाता है कि घुटने लगभग स्पर्श करते हैं, और पैर थोड़ा बगल की ओर दिखते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में असामान्य रूप से छोटा उरोस्थि होना असामान्य नहीं है। इससे संपूर्ण छाती ख़राब हो जाती है और सांस लेने में समस्याएँ पैदा होती हैं जो बढ़ने के साथ बदतर होती जाती हैं, भले ही फेफड़े स्वयं प्रभावित न हों।खोपड़ी के विकास में दोष मुख्यतः कॉस्मेटिक होते हैं। हालाँकि, कटे तालु, कटे होंठ और ऊंचे तालु जैसे दोष बच्चे को दूध पिलाने में गंभीर कठिनाइयाँ पैदा करते हैं। अक्सर, इन दोषों को ठीक करने के लिए ऑपरेशन से पहले बच्चे को स्थानांतरित कर दिया जाता है मां बाप संबंधी पोषण (पोषक तत्वों के घोल के साथ ड्रॉपर के रूप में). एक अन्य विकल्प गैस्ट्रोस्टोमी ट्यूब का उपयोग करना है, एक विशेष ट्यूब जिसके माध्यम से भोजन सीधे पेट में जाता है। इसकी स्थापना के लिए एक अलग सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।
सामान्य तौर पर, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली की विकृतियाँ बच्चे के जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा नहीं करती हैं। हालाँकि, वे अप्रत्यक्ष रूप से इसकी वृद्धि और विकास को प्रभावित करते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले रोगियों में ऐसे परिवर्तनों की आवृत्ति लगभग 98% है।
हृदय प्रणाली
हृदय प्रणाली की विकृतियाँ बचपन में मृत्यु का प्रमुख कारण हैं। तथ्य यह है कि ऐसे उल्लंघन लगभग 90% मामलों में होते हैं। अक्सर, वे पूरे शरीर में रक्त परिवहन की प्रक्रिया को गंभीर रूप से बाधित करते हैं, जिससे हृदय की गंभीर विफलता होती है। अधिकांश हृदय विकृति को शल्य चिकित्सा द्वारा ठीक किया जा सकता है, लेकिन हर बच्चा इतने जटिल ऑपरेशन से नहीं गुजर सकता।हृदय प्रणाली की सबसे आम विसंगतियाँ हैं:
- गैर संघ इंटरआर्ट्रियल सेप्टम;
- इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम का बंद न होना;
- वाल्व पत्रक का संलयन ( या, इसके विपरीत, उनका अविकसित होना);
- समन्वयन ( संकुचन) महाधमनी।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का सबसे विशिष्ट दोष कॉर्पस कैलोसम और सेरिबैलम का अविकसित होना है। सबसे ज्यादा यही कारण है विभिन्न उल्लंघन, जिसमें मानसिक मंदता भी शामिल है, जो 100% बच्चों में देखी जाती है। इसके अलावा, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के स्तर पर गड़बड़ी असामान्य मांसपेशियों की टोन और ऐंठन या स्पास्टिक मांसपेशी संकुचन की संभावना पैदा करती है।पाचन तंत्र
एडवर्ड्स सिंड्रोम में पाचन तंत्र दोष की घटना 55% तक होती है। अक्सर, ये विकासात्मक विसंगतियाँ बच्चे के जीवन के लिए गंभीर खतरा पैदा करती हैं, क्योंकि वे उसे सामान्य रूप से अवशोषित नहीं होने देती हैं। पोषक तत्व. प्राकृतिक पाचन अंगों को दरकिनार करके भोजन करने से शरीर बहुत कमजोर हो जाता है और बच्चे की स्थिति बिगड़ जाती है।अधिकांश बार-बार होने वाली बुराइयाँपाचन तंत्र के विकास हैं:
- मेकेल का डायवर्टीकुलम ( सीकुम में छोटी आंत );
- एसोफेजियल एट्रेसिया ( इसके लुमेन का अत्यधिक बढ़ जाना, जिसके कारण भोजन पेट में नहीं जा पाता है);
- पित्त अविवरता ( मूत्राशय में पित्त का जमा होना).
मूत्र तंत्र
की ओर से सबसे गंभीर दोष मूत्र तंत्रबिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह से जुड़ा हुआ। कुछ मामलों में, मूत्रवाहिनी गतिभंग देखा जाता है। एक तरफ की किडनी को डुप्लिकेट किया जा सकता है या आसन्न ऊतकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यदि निस्पंदन ख़राब हो जाता है, तो समय के साथ विषाक्त अपशिष्ट उत्पाद शरीर में जमा होने लगते हैं। इसके अलावा, रक्तचाप में वृद्धि और हृदय की कार्यप्रणाली में गड़बड़ी भी हो सकती है। गुर्दे के विकास की गंभीर असामान्यताएं जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा करती हैं।अन्य उल्लंघन
अन्य संभावित विकास संबंधी विकार हर्निया हैं ( नाभि संबंधी, वंक्षण) . स्पाइनल डिस्क हर्नियेशन का भी पता लगाया जा सकता है, जिससे न्यूरोलॉजिकल समस्याएं हो सकती हैं। कभी-कभी आंखों में माइक्रोफथाल्मिया देखा जाता है ( छोटे नेत्रगोलक का आकार).इन विकासात्मक दोषों का संयोजन उच्च शिशु मृत्यु दर को पूर्व निर्धारित करता है। ज्यादातर मामलों में, यदि एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान गर्भावस्था की शुरुआत में ही हो जाता है, तो डॉक्टर चिकित्सीय कारणों से गर्भपात की सलाह देंगे। हालाँकि, अंतिम निर्णय रोगी द्वारा स्वयं किया जाता है। बीमारी की गंभीरता और खराब पूर्वानुमान के बावजूद, कई लोग बेहतरी की आशा करना पसंद करते हैं। लेकिन, दुर्भाग्य से, निकट भविष्य में एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान और उपचार के तरीकों में कोई बड़े बदलाव की उम्मीद नहीं है।
