एसआईआरएस के रूप में भी जाना जाता है, प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम एक रोग संबंधी स्थिति है खतरे बढ़ गएरोगी के शरीर पर गंभीर परिणाम। एसआईआरएस सर्जिकल हस्तक्षेपों के कारण संभव है, जो वर्तमान में बेहद व्यापक हैं, खासकर यदि हम बात कर रहे हैंघातक विकृति के बारे में. सर्जरी के अलावा मरीज को ठीक करने का कोई अन्य तरीका नहीं है, लेकिन हस्तक्षेप एसआईआरएस को भड़का सकता है।

प्रश्न की विशेषताएं

चूंकि सर्जरी में प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम अक्सर उन रोगियों में होता है जिन्हें सामान्य कमजोरी, बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ उपचार निर्धारित किया गया था, संभावना गंभीर पाठ्यक्रमकिसी विशेष मामले में उपयोग की जाने वाली अन्य चिकित्सीय विधियों के दुष्प्रभावों के कारण होता है। भले ही सर्जरी के कारण लगी चोट वास्तव में कहां स्थित है, प्रारंभिक पुनर्वास अवधि द्वितीयक चोट के बढ़ते जोखिम से जुड़ी होती है।

जैसा कि पैथोलॉजिकल एनाटॉमी से ज्ञात होता है, प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम भी इस तथ्य के कारण होता है कि कोई भी ऑपरेशन तीव्र रूप में सूजन को भड़काता है। ऐसी प्रतिक्रिया की गंभीरता घटना की गंभीरता और कई सहायक घटनाओं से निर्धारित होती है। ऑपरेशन की पृष्ठभूमि जितनी प्रतिकूल होगी, वीएसएसओ का कोर्स उतना ही गंभीर होगा।

क्या और कैसे?

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम एक रोग संबंधी स्थिति है जो टैचीपनिया, बुखार और हृदय ताल गड़बड़ी से संकेतित होती है। परीक्षण ल्यूकोसाइटोसिस दिखाते हैं। कई मायनों में, शरीर की यह प्रतिक्रिया साइटोकिन्स की गतिविधि की ख़ासियत के कारण होती है। प्रो-इंफ्लेमेटरी सेलुलर संरचनाएं, जो एसआईआरएस और सेप्सिस की व्याख्या करती हैं, मध्यस्थों की तथाकथित माध्यमिक तरंग बनाती हैं, जिसके कारण प्रणालीगत सूजन कम नहीं होती है। यह हाइपरसाइटोकिनेमिया के खतरे से जुड़ा है, एक रोग संबंधी स्थिति जिसमें किसी के अपने शरीर के ऊतकों और अंगों को नुकसान होता है।

अनुपस्थिति में, कोड R65 के साथ ICD-10 में एन्क्रिप्टेड प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम की घटना की संभावना को निर्धारित करने और भविष्यवाणी करने की समस्या उपयुक्त विधिरोगी की प्रारंभिक स्थिति का आकलन। यह निर्धारित करने के लिए कई विकल्प और ग्रेडेशन हैं कि मरीज का स्वास्थ्य कितना खराब है, लेकिन उनमें से कोई भी एसआईआरएस के जोखिमों से जुड़ा नहीं है। यह ध्यान में रखा जाता है कि हस्तक्षेप के बाद पहले 24 घंटों में, एसआईआरएस बिना किसी असफलता के प्रकट होता है, लेकिन स्थिति की तीव्रता अलग-अलग होती है - यह कारकों के एक समूह द्वारा निर्धारित किया जाता है। यदि घटना गंभीर और लंबी है, तो जटिलताओं, निमोनिया, की संभावना बढ़ जाती है।

शर्तों और सिद्धांत के बारे में

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम, जिसे ICD-10 में R65 के रूप में कोडित किया गया है, पर 1991 में एक सम्मेलन में चर्चा की गई थी जिसमें गहन देखभाल और पल्मोनोलॉजी के क्षेत्र में अग्रणी विशेषज्ञ एक साथ आए थे। संक्रामक प्रकृति की किसी भी सूजन प्रक्रिया को प्रतिबिंबित करने वाले प्रमुख पहलू के रूप में एसआईआरएस को मान्यता देने का निर्णय लिया गया। ऐसी प्रणालीगत प्रतिक्रिया साइटोकिन्स के सक्रिय प्रसार से जुड़ी होती है, और इस प्रक्रिया को शरीर द्वारा नियंत्रण में लाना संभव नहीं है। प्राथमिक स्थल पर सूजन मध्यस्थ उत्पन्न होते हैं संक्रामक संक्रमण, जहां से वे आसपास के ऊतकों में चले जाते हैं, और इस प्रकार अंत में समाप्त हो जाते हैं संचार प्रणाली. प्रक्रियाएं मैक्रोफेज और एक्टिवेटर्स की भागीदारी से होती हैं। शरीर के अन्य ऊतक, प्राथमिक फोकस से दूर, समान पदार्थों के उत्पादन के क्षेत्र बन जाते हैं।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के पैथोफिज़ियोलॉजी के अनुसार, हिस्टामाइन का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। प्लेटलेट्स को सक्रिय करने वाले कारक और नेक्रोटिक ट्यूमर प्रक्रियाओं से जुड़े कारक समान प्रभाव डालते हैं। कोशिका की चिपकने वाली आणविक संरचनाओं, पूरक भागों और नाइट्रोजन ऑक्साइड की भागीदारी संभव है। एसआईआरएस को ऑक्सीजन परिवर्तन और वसा पेरोक्सीडेशन के विषाक्त उत्पादों की गतिविधि द्वारा समझाया जा सकता है।

रोगजनन

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम, जिसे ICD-10 में कोड R65 द्वारा दर्ज किया गया है, तब देखा जाता है जब किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली सूजन प्रक्रियाओं को शुरू करने वाले कारकों के सक्रिय प्रणालीगत प्रसार को नियंत्रित और समाप्त नहीं कर पाती है। संचार प्रणाली में मध्यस्थों की सामग्री में वृद्धि होती है, जिससे द्रव माइक्रोसिरिक्युलेशन में विफलता होती है। केशिकाओं का एंडोथेलियम अधिक पारगम्य हो जाता है; बिस्तर से विषाक्त घटक इस ऊतक की दरारों के माध्यम से कोशिका के आसपास के जहाजों में प्रवेश करते हैं। समय के साथ, सूजन वाले घाव प्राथमिक क्षेत्र से दूर दिखाई देते हैं, और धीरे-धीरे विभिन्न आंतरिक संरचनाओं की प्रगतिशील विफलता देखी जाती है। इस प्रक्रिया का परिणाम डीआईसी सिंड्रोम, प्रतिरक्षा प्रणाली का पक्षाघात और कई अंग रूपों में कार्य करने में विफलता है।

जैसा कि प्रसूति, सर्जरी और ऑन्कोलॉजी में प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम की घटना पर कई अध्ययनों से पता चला है, ऐसी प्रतिक्रिया तब प्रकट होती है जब एक संक्रामक एजेंट शरीर में प्रवेश करता है और एक निश्चित तनाव कारक की प्रतिक्रिया के रूप में। एसआईआरएस किसी व्यक्ति की चोट से शुरू हो सकता है। कुछ मामलों में, मूल कारण दवा के प्रति एलर्जी की प्रतिक्रिया, शरीर के कुछ क्षेत्रों की इस्कीमिया है। कुछ हद तक, एसआईआरएस मानव शरीर में होने वाली अस्वास्थ्यकर प्रक्रियाओं के प्रति ऐसी सार्वभौमिक प्रतिक्रिया है।

प्रश्न की सूक्ष्मताएँ

प्रसूति, सर्जरी और चिकित्सा की अन्य शाखाओं में प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम का अध्ययन करते हुए, वैज्ञानिकों ने ऐसी स्थिति का निर्धारण करने के नियमों के साथ-साथ विभिन्न शब्दावली के उपयोग की जटिलताओं पर विशेष ध्यान दिया। विशेष रूप से, सेप्सिस के बारे में बात करना समझ में आता है यदि प्रणालीगत रूप में सूजन का कारण संक्रामक फोकस है। इसके अलावा, सेप्सिस तब होता है जब शरीर के कुछ हिस्सों की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है। सेप्सिस का निदान केवल दोनों संकेतों की अनिवार्य पहचान के साथ किया जा सकता है: एसआईआरएस, शरीर का संक्रमण।

यदि ऐसी अभिव्यक्तियाँ देखी जाती हैं जो किसी को आंतरिक अंगों और प्रणालियों की शिथिलता पर संदेह करने की अनुमति देती हैं, अर्थात, प्रतिक्रिया प्राथमिक फोकस से अधिक व्यापक रूप से फैल गई है, तो सेप्सिस के एक गंभीर संस्करण की पहचान की जाती है। उपचार चुनते समय, ट्रांजिस्टर बैक्टरेरिया की संभावना को याद रखना महत्वपूर्ण है, जिससे संक्रामक प्रक्रिया का सामान्यीकरण नहीं होता है। यदि यह एसआईआरएस या अंग की शिथिलता का कारण बन गया है, तो सेप्सिस के लिए संकेतित चिकित्सीय पाठ्यक्रम चुनना आवश्यक है।

श्रेणियाँ और गंभीरता

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के नैदानिक ​​मानदंडों के आधार पर, स्थिति के चार रूपों को अलग करने की प्रथा है। मुख्य संकेत जो हमें एसआईआरएस के बारे में बात करने की अनुमति देते हैं:

• 38 डिग्री से ऊपर बुखार या 36 डिग्री से नीचे तापमान;
• हृदय प्रति मिनट 90 से अधिक धड़कन की दर से सिकुड़ता है;
• साँस लेने की आवृत्ति प्रति मिनट 20 कार्य से अधिक है;
• यांत्रिक वेंटिलेशन के साथ, PCO2 32 इकाइयों से कम है;
• विश्लेषण के दौरान ल्यूकोसाइट्स को 12*10^9 इकाइयों के रूप में परिभाषित किया गया है;
• ल्यूकोपेनिया 4*10^9 इकाइयां;
• नए ल्यूकोसाइट कुल का 10% से अधिक बनाते हैं।

एसआईआरएस का निदान करने के लिए, रोगी में इनमें से दो या अधिक लक्षण होने चाहिए।

विकल्पों के बारे में

यदि किसी मरीज में प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपर्युक्त अभिव्यक्तियों के दो या अधिक लक्षण हैं, और अध्ययन संक्रमण का फोकस दिखाते हैं, तो रक्त के नमूनों के विश्लेषण से रोगज़नक़ का पता चलता है जो स्थिति का कारण बनता है, सेप्सिस का निदान किया जाता है .

बहु-अंग परिदृश्य के अनुसार विकसित होने में विफलता के मामले में, रोगी की मानसिक स्थिति में तीव्र व्यवधान, लैक्टिक एसिडोसिस, ओलिगुरिया, या धमनियों में पैथोलॉजिकल रूप से बहुत कम रक्तचाप के साथ, सेप्सिस के एक गंभीर रूप का निदान किया जाता है। गहन चिकित्सीय दृष्टिकोण के माध्यम से स्थिति को बनाए रखा जा सकता है।

सेप्टिक शॉक का पता तब चलता है जब सेप्सिस गंभीर रूप में विकसित हो जाता है, निम्न रक्तचाप लगातार बना रहता है, छिड़काव विफलता स्थिर होती है और शास्त्रीय तरीकों से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। एसआईआरएस में, हाइपोटेंशन को एक ऐसी स्थिति माना जाता है जिसमें रोगी की प्रारंभिक स्थिति के सापेक्ष दबाव 90 इकाइयों से कम या 40 इकाइयों से कम होता है, जब कोई अन्य कारक नहीं होते हैं जो पैरामीटर में कमी को उत्तेजित कर सकते हैं। यह ध्यान में रखा जाता है कि कुछ दवाएँ लेने से अंग की शिथिलता, छिड़काव की समस्या का संकेत देने वाली अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं, जबकि दबाव पर्याप्त बनाए रखा जाता है।

यह बुरा हो सकता है?

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम का सबसे गंभीर संस्करण तब देखा जाता है जब रोगी में व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए आवश्यक एक जोड़ी या अधिक अंगों की कार्यक्षमता ख़राब होती है। इस स्थिति को मल्टीपल ऑर्गन फेल्योर सिंड्रोम कहा जाता है। यह संभव है यदि एसआईआरएस बहुत गंभीर है, जबकि दवा और वाद्य विधियां गहन उपचार के तरीकों और तकनीकों के अपवाद के साथ, होमोस्टैसिस को नियंत्रित और स्थिर करने की अनुमति नहीं देती हैं।

विकास की अवधारणा

वर्तमान में, चिकित्सा में दो-चरण की अवधारणा ज्ञात है जो एसआईआरएस के विकास का वर्णन करती है। रोग प्रक्रिया का आधार साइटोकिन्स का एक झरना है। उसी समय, सूजन प्रक्रिया शुरू करने वाले साइटोकिन्स सक्रिय हो जाते हैं, और उनके साथ, मध्यस्थ जो सूजन प्रक्रिया की गतिविधि को रोकते हैं। कई मायनों में, प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम कैसे आगे बढ़ेगा और विकसित होगा यह प्रक्रिया के इन दो घटकों के संतुलन से सटीक रूप से निर्धारित होता है।

एसआईआरएस चरणों में प्रगति करता है। विज्ञान में प्रथम को प्रेरण कहा जाता है। यह वह अवधि है जिसके दौरान किसी आक्रामक कारक के प्रभाव के प्रति सामान्य जैविक प्रतिक्रिया के कारण सूजन का फोकस स्थानीय होता है। दूसरा चरण एक कैस्केड है, जिसके दौरान शरीर में बहुत सारे सूजन मध्यस्थ उत्पन्न होते हैं और संचार प्रणाली में प्रवेश कर सकते हैं। तीसरे चरण में, द्वितीयक आक्रामकता होती है, जो स्वयं की कोशिकाओं पर निर्देशित होती है। यह प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के विशिष्ट पाठ्यक्रम, अपर्याप्त अंग कार्यक्षमता की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों की व्याख्या करता है।

चौथा चरण इम्यूनोलॉजिकल पैरालिसिस है। विकास के इस चरण में, प्रतिरक्षा की गहरी उदास स्थिति देखी जाती है, और अंगों की कार्यप्रणाली बहुत ख़राब हो जाती है। पांचवां और अंतिम चरण टर्मिनल है।

क्या कुछ मदद कर सकता है?

यदि प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के पाठ्यक्रम को कम करना आवश्यक है, तो नैदानिक ​​​​सिफारिश नियमित रूप से महत्वपूर्ण संकेतों को लेकर रोगी की स्थिति की निगरानी करने की है। महत्वपूर्ण अंगऔर दवाओं का भी उपयोग करें। यदि आवश्यक हो, तो रोगी को विशेष उपकरणों से जोड़ा जाता है। हाल ही में, विभिन्न अभिव्यक्तियों में एसआईआरएस से राहत के लिए विशेष रूप से बनाई गई दवाएं विशेष रूप से आशाजनक लगती हैं।

एसआईआरएस के लिए प्रभावी दवाएं डिफॉस्फोपाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड पर आधारित होती हैं और इसमें इनोसिन भी शामिल होता है। कुछ संस्करणों में डिगॉक्सिन और लिसिनोप्रिल होते हैं। इलाज करने वाले डॉक्टर के विवेक पर चुनी गई संयुक्त दवाएं एसआईआरएस को दबा देती हैं, भले ही रोग प्रक्रिया का कारण कुछ भी हो। निर्माता आश्वासन देते हैं कि कम से कम समय में एक स्पष्ट प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है।

क्या सर्जरी जरूरी है?

एसआईआरएस के लिए, अतिरिक्त सर्जिकल हस्तक्षेप निर्धारित किया जा सकता है। इसकी आवश्यकता स्थिति की गंभीरता, उसके पाठ्यक्रम और विकास के पूर्वानुमानों से निर्धारित होती है। एक नियम के रूप में, एक अंग-संरक्षण हस्तक्षेप करना संभव है, जिसके दौरान दमन का क्षेत्र सूखा जाता है।

दवाओं के बारे में अधिक जानकारी

खुलासा औषधीय विशेषताएंडाइफॉस्फोपाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड को इनोसिन के साथ मिलाकर डॉक्टरों को नए विकल्प दिए गए। ऐसी दवा, जैसा कि अभ्यास से पता चला है, हृदय रोग विशेषज्ञों और नेफ्रोलॉजिस्ट, सर्जन और पल्मोनोलॉजिस्ट के काम में लागू होती है। इस संरचना वाली दवाओं का उपयोग एनेस्थेसियोलॉजिस्ट, स्त्रीरोग विशेषज्ञ और एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा किया जाता है। वर्तमान में, दवाओं का उपयोग किया जाता है सर्जिकल ऑपरेशनहृदय और रक्त वाहिकाओं पर, यदि आवश्यक हो, गहन देखभाल इकाई में रोगी को सहायता प्रदान करें।

उपयोग का इतना व्यापक क्षेत्र सेप्सिस के सामान्य लक्षणों, जलने के परिणाम, विघटित सिर की शुरुआत में होने वाली मधुमेह की अभिव्यक्तियों, आघात के कारण सदमे, डीएफएस, अग्न्याशय में नेक्रोटिक प्रक्रियाओं और कई अन्य गंभीर रोग संबंधी विद्रोहों से जुड़ा हुआ है। एसआईआरएस के लक्षण जटिल लक्षण, और इनोसिन के साथ संयोजन में डिफॉस्फोपाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड द्वारा प्रभावी ढंग से राहत मिलती है, इसमें कमजोरी, दर्द और नींद की गड़बड़ी शामिल है। दवा उस रोगी की स्थिति को कम करती है जिसमें दर्द और चक्कर आते हैं, एन्सेफैलोपैथी के लक्षण दिखाई देते हैं, त्वचा पीली या पीली हो जाती है, हृदय संकुचन की लय और आवृत्ति परेशान होती है, और रक्त प्रवाह में रुकावट होती है।

मुद्दे की प्रासंगिकता

के रूप में दिखाया सांख्यिकीय अनुसंधानएसआईआरएस वर्तमान में गंभीर हाइपोक्सिया के विकास के लिए सबसे आम विकल्पों में से एक है, जो व्यक्तिगत ऊतकों में कोशिकाओं की एक मजबूत विनाशकारी गतिविधि है। इसके अलावा, उच्च स्तर की संभावना वाला ऐसा सिंड्रोम क्रोनिक नशा की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है। एसआईआरएस की ओर ले जाने वाली स्थितियों का रोगजनन और एटियलजि बहुत अलग हैं।

किसी भी झटके के साथ, एसआईआरएस हमेशा देखा जाता है। प्रतिक्रिया सेप्सिस के पहलुओं में से एक बन जाती है, जो आघात या जलने के कारण होने वाली एक रोग संबंधी स्थिति है। यदि किसी व्यक्ति को टीबीआई या सर्जरी हुई हो तो इसे टाला नहीं जा सकता। जैसा कि टिप्पणियों से पता चला है, एसआईआरएस का निदान ब्रांकाई, फेफड़े, यूरीमिया, ऑन्कोलॉजी और सर्जिकल रोग संबंधी स्थितियों वाले रोगियों में किया जाता है। यदि अग्न्याशय, उदर गुहा में सूजन या नेक्रोटिक प्रक्रिया विकसित हो तो एसआईआरएस को बाहर करना असंभव है।

जैसा कि विशिष्ट अध्ययनों से पता चला है, एसआईआरएस कई अधिक अनुकूल रूप से विकसित होने वाली बीमारियों में भी देखा जाता है। एक नियम के रूप में, उनके साथ, यह स्थिति रोगी के जीवन को खतरे में नहीं डालती है, लेकिन इसकी गुणवत्ता को कम कर देती है। हम बात कर रहे हैं हार्ट अटैक, इस्केमिया, हाइपरटेंशन, गेस्टोसिस, जलन, ऑस्टियोआर्थराइटिस की।

- बुनियादी तंत्रों का सामान्यीकृत सक्रियण, जो शास्त्रीय सूजन में सूजन के फोकस में स्थानीयकृत होता है;

- सभी महत्वपूर्ण अंगों और ऊतकों में माइक्रोवैस्कुलर प्रतिक्रिया की अग्रणी भूमिका;

- समग्र रूप से जीव के लिए जैविक व्यवहार्यता की कमी;

- प्रणालीगत सूजन में स्व-विकास तंत्र होते हैं और यह मुख्य है प्रेरक शक्तिगंभीर जटिलताओं का रोगजनन, अर्थात्: सदमे की स्थितिविभिन्न उत्पत्ति और एकाधिक अंग विफलता के सिंड्रोम, जो घातक परिणामों के मुख्य कारण हैं।

XVIII. ट्यूमर के विकास की पैथोफिज़ियोलॉजी

प्रत्येक विज्ञान में ऐसे कार्यों और समस्याओं की एक छोटी संख्या होती है जिन्हें संभावित रूप से हल किया जा सकता है, लेकिन यह समाधान या तो खोजा नहीं गया है या परिस्थितियों के घातक सेट के कारण खो गया है। कई सदियों से, इन समस्याओं ने वैज्ञानिकों की रुचि को आकर्षित किया है। जब उन्हें हल करने का प्रयास किया जाता है, तो उत्कृष्ट खोजें होती हैं, नए विज्ञान जन्म लेते हैं, पुराने विचारों को संशोधित किया जाता है, नए सिद्धांत प्रकट होते हैं और नष्ट हो जाते हैं। ऐसे कार्यों और समस्याओं के उदाहरण हैं: गणित में - प्रसिद्ध फ़र्मेट का प्रमेय, भौतिकी में - पदार्थ की प्राथमिक संरचना खोजने की समस्या, चिकित्सा में - ट्यूमर के विकास की समस्या। यह अनुभाग इसी समस्या के लिए समर्पित है.

ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में नहीं, बल्कि ट्यूमर के बढ़ने की समस्याओं के बारे में बात करना अधिक सही है, क्योंकि यहां हमें कई समस्याओं का सामना करना पड़ता है।

सबसे पहले, ट्यूमर एक जैविक समस्या है, क्योंकि यह हमारे लिए ज्ञात एकमात्र बीमारी है जो प्रकृति में इतनी व्यापक है और जानवरों, पक्षियों और कीड़ों की सभी प्रजातियों में लगभग एक ही रूप में होती है, चाहे उनके संगठन और निवास स्थान का स्तर कुछ भी हो। . 50 मिलियन वर्ष पहले रहने वाले जीवाश्म डायनासोर में ट्यूमर (ऑस्टियोमास) पहले ही खोजे जा चुके हैं। नियोप्लाज्म पौधों में भी पाए जाते हैं - पेड़ों में क्राउन गॉल्स, आलू "कैंसर" आदि के रूप में। लेकिन एक और पक्ष है: एक ट्यूमर में शरीर की कोशिकाएं ही होती हैं, इसलिए, घटना और विकास के नियमों को समझकर एक ट्यूमर के विकास, विभाजन, प्रजनन और कोशिकाओं के विभेदन के कई जैविक नियमों को हम समझ सकते हैं। अंत में, एक तीसरा पक्ष भी है: ट्यूमर

कोशिकाओं के स्वायत्त प्रसार का प्रतिनिधित्व करता है; इसलिए, ट्यूमर की घटना का अध्ययन करते समय, कोशिकाओं के जैविक एकीकरण के नियमों को नजरअंदाज करना असंभव है।

दूसरे, ट्यूमर एक सामाजिक समस्या है, यदि केवल इसलिए कि यह परिपक्व और वृद्धावस्था की बीमारी है: घातक ट्यूमर अक्सर 45-55 वर्ष की आयु में होते हैं। दूसरे शब्दों में, उच्च योग्य कर्मचारी जो अभी भी सक्रिय रचनात्मक गतिविधि की अवधि में हैं, घातक नियोप्लाज्म से मर जाते हैं।

तीसरा, ट्यूमर एक आर्थिक समस्या है, क्योंकि कैंसर रोगियों की मृत्यु आमतौर पर एक लंबी और दर्दनाक बीमारी से पहले होती है, इसलिए बड़ी संख्या में रोगियों के लिए विशेष चिकित्सा संस्थानों की आवश्यकता होती है, विशेष चिकित्सा कर्मियों का प्रशिक्षण, निर्माण जटिल और महंगे उपकरण, अनुसंधान संस्थानों का रखरखाव, असाध्य रोगियों का रखरखाव।

चौथा, एक ट्यूमर एक मनोवैज्ञानिक समस्या का प्रतिनिधित्व करता है: एक कैंसर रोगी की उपस्थिति परिवार और उस टीम में जहां वह काम करता है, मनोवैज्ञानिक माहौल को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है।

ट्यूमर, अंततः, एक राजनीतिक समस्या भी है, क्योंकि पृथ्वी पर सभी लोग ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर विजय के साथ-साथ शांति बनाए रखने, अंतरिक्ष अन्वेषण, पर्यावरण संरक्षण की समस्या और कच्चे माल की समस्या को हल करने में रुचि रखते हैं। उनकी जाति, त्वचा का रंग, उनके देशों में सामाजिक और राजनीतिक व्यवस्था। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि लगभग सभी देश एक-दूसरे के साथ राजनीतिक और वैज्ञानिक संपर्क स्थापित करके कैंसर से निपटने के लिए हमेशा द्विपक्षीय और बहुपक्षीय कार्यक्रम बनाते हैं।

किसी भी ट्यूमर को नामित करने के लिए, निम्नलिखित ग्रीक या लैटिन शब्दों में से एक का उपयोग किया जाता है: ट्यूमर, ब्लास्टोमा, नियोप्लाज्म, ऑन्कोस. जब इस बात पर जोर देना आवश्यक होता है कि हम घातक ट्यूमर वृद्धि के बारे में बात कर रहे हैं, तो सूचीबद्ध शब्दों में से एक में मैलिग्नस शब्द जोड़ा जाता है; सौम्य वृद्धि के लिए, सौम्य शब्द जोड़ा जाता है।

1853 में, विरचो का पहला काम (आर. वीर चाउ) प्रकाशित हुआ था, जिसमें ट्यूमर के एटियलजि और रोगजनन पर उनके विचारों को रेखांकित किया गया था। उस क्षण से, ऑन्कोलॉजी में सेलुलर दिशा ने एक प्रमुख स्थान ले लिया। "ओम्निस सेल्युला एक्स सेल्युला"। ट्यूमर कोशिका, शरीर की किसी भी कोशिका की तरह, केवल कोशिकाओं से ही बनती है। अपने बयान के साथ, आर. विरचो ने तरल पदार्थ, लसीका, रक्त, ब्लास्टोमा, सभी किस्मों से ट्यूमर के उद्भव के बारे में सभी सिद्धांतों को समाप्त कर दिया।

शैली हास्य सिद्धांत. अब ध्यान ट्यूमर कोशिका पर है, और मुख्य कार्य उन कारणों का अध्ययन करना है जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन का कारण बनते हैं और उन मार्गों का अध्ययन करना है जिनके साथ यह परिवर्तन होता है।

ऑन्कोलॉजी में दूसरी बड़ी घटना 1877 में एम.ए. के शोध प्रबंध का प्रकाशन था। नोविंस्की को पशु चिकित्सा विज्ञान में मास्टर डिग्री के लिए कुत्तों से तीन माइक्रोसारकोमा को अन्य कुत्तों पर ग्राफ्ट करने के अपने अनुभवों के विवरण के साथ। लेखक ने इन प्रयोगों के लिए युवा जानवरों का उपयोग किया और उन्हें सड़ने वाले जानवरों से नहीं (जैसा कि आमतौर पर पहले किया जाता था) छोटे टुकड़ों से टीका लगाया, बल्कि कैनाइन ट्यूमर के जीवित हिस्सों से। इस कार्य ने, एक ओर, प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी के उद्भव को चिह्नित किया, और दूसरी ओर, ट्यूमर प्रत्यारोपण की एक विधि के उद्भव को चिह्नित किया, अर्थात। स्वतः उत्पन्न होने वाले और प्रेरित ट्यूमर का ग्राफ्टिंग। इस पद्धति के सुधार से सफल ग्राफ्टिंग के लिए मुख्य शर्तों को निर्धारित करना संभव हो गया।

1. टीकाकरण के लिए आपको जीवित कोशिकाएं लेने की जरूरत है।

2. कोशिकाओं की संख्या भिन्न हो सकती है. यहाँ तक कि एक कोशिका की भी सफल ग्राफ्टिंग की रिपोर्टें हैं, लेकिन फिर भी, हम जितनी अधिक कोशिकाएँ प्रस्तुत करते हैं, उतनी ही अधिक कोशिकाएँ बनती हैं अधिक संभावनासफल ट्यूमर ग्राफ्टिंग.

3. बार-बार टीकाकरण अधिक तेजी से सफल होता है, और ट्यूमर बड़े आकार तक पहुंच जाते हैं, यानी। यदि आप किसी जानवर पर ट्यूमर उगाते हैं, उससे कोशिकाएं लेते हैं और उन्हें उसी प्रजाति के दूसरे जानवर में टीका लगाते हैं, तो वे पहले जानवर (पहले मालिक) की तुलना में बेहतर जीवित रहते हैं।

4. ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण सबसे अच्छा किया जाता है, अर्थात। एक ही मेजबान में ट्यूमर का प्रत्यारोपण, लेकिन एक नए स्थान पर। सिनजेनिक प्रत्यारोपण भी प्रभावी है, अर्थात। उसी वंशावली के जानवरों पर ट्यूमर का ग्राफ्टिंग, जिससे मूल जानवर संबंधित है। एक ही प्रजाति के, लेकिन अलग स्ट्रेन (एलोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) के जानवरों में ट्यूमर के विकसित होने की संभावना कम होती है, और जब एक अलग प्रजाति (ज़ेनोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) के जानवर में प्रत्यारोपित किया जाता है, तो ट्यूमर कोशिकाएं बहुत खराब तरीके से विकसित होती हैं।

ट्यूमर प्रत्यारोपण के साथ-साथ, घातक वृद्धि की विशेषताओं को समझने के लिए प्रत्यारोपण विधि का भी बहुत महत्व है। शरीर के बाहर ट्यूमर कोशिकाओं का संवर्धन। 1907 में, आर. जी. हैरिसन ने कृत्रिम पोषक मीडिया पर कोशिकाओं के बढ़ने की संभावना का प्रदर्शन किया, और जल्द ही, 1910 में, ए. कैरेल और एम. बरोज़ ने इन विट्रो में घातक ऊतकों के संवर्धन की संभावना पर डेटा प्रकाशित किया। इस विधि से विभिन्न जानवरों की ट्यूमर कोशिकाओं का अध्ययन करना संभव हो गया

और यहां तक ​​कि एक व्यक्ति भी. उत्तरार्द्ध में हेला स्ट्रेन (एपि से) शामिल है

गर्भाशय ग्रीवा का डर्मोइड कैंसर), हेप-1 (गर्भाशय ग्रीवा से भी प्राप्त), हेप-2 (स्वरयंत्र कैंसर), आदि।

दोनों विधियाँ कमियों से रहित नहीं हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं:

बार-बार टीकाकरण और संस्कृति में बीजारोपण के साथ, कोशिकाओं के गुण बदल जाते हैं;

स्ट्रोमल और संवहनी तत्वों के साथ ट्यूमर कोशिकाओं का संबंध और अंतःक्रिया, जो शरीर में बढ़ने वाले ट्यूमर का भी हिस्सा है, बाधित हो जाता है;

ट्यूमर पर शरीर का नियामक प्रभाव हटा दिया जाता है (जब इन विट्रो में ट्यूमर ऊतक का संवर्धन किया जाता है)।

वर्णित विधियों का उपयोग करके, हम अभी भी ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों, उनमें चयापचय की विशेषताओं और उन पर विभिन्न रसायनों और दवाओं के प्रभाव का अध्ययन कर सकते हैं।

ट्यूमर की घटना शरीर पर विभिन्न कारकों के प्रभाव से जुड़ी होती है।

1. आयोनाइजिंग विकिरण। 1902 में, हैम्बर्ग में ए. फ्रीबेन ने एक्स-रे ट्यूब बनाने वाली एक फैक्ट्री के एक कर्मचारी के हाथ के पिछले हिस्से में त्वचा कैंसर का वर्णन किया। इस कर्मचारी ने अपने हाथ से एक्स-रे करके पाइपों की गुणवत्ता की जांच करने में चार साल बिताए।

2. वायरस. एलरमैन और बैंग के प्रयोगों में (सी. एलरमैन, ओ. बैंग)

वी 1908 और पी. रौस ने 1911 में, ल्यूकेमिया और सार्कोमा के वायरल एटियलजि की स्थापना की थी। हालाँकि, उस समय, ल्यूकेमिया को नियोप्लास्टिक बीमारी के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया था। और यद्यपि इन वैज्ञानिकों ने कैंसर के अध्ययन में एक नई, बहुत आशाजनक दिशा बनाई, लेकिन उनका काम कब काउन्हें नज़रअंदाज़ किया गया और अत्यधिक सराहना नहीं की गई। खोज के 50 साल बाद 1966 में ही पी. रौस को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।

जानवरों में ट्यूमर का कारण बनने वाले कई वायरस के साथ-साथ, ऐसे वायरस को भी अलग कर दिया गया है जो मनुष्यों में ट्यूमर के उद्भव के लिए एटियोलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करते हैं। रेट्रोवायरस युक्त आरएनए में, इनमें HTLV-I वायरस (अंग्रेजी: hu man T-सेल लिम्फोट्रोपिक वायरस टाइप I) शामिल है। विकास संबंधीमानव टी-सेल ल्यूकेमिया के प्रकारों में से एक। इसके कई गुणों में, यह मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस (एचआईवी) के समान है, जो अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम (एड्स) के विकास का कारण बनता है। डीएनए युक्त वायरस जिनकी मानव ट्यूमर के विकास में भागीदारी सिद्ध हो चुकी है उनमें मानव पैपिलोमा वायरस (सरवाइकल कैंसर), हेपेटाइटिस बी और सी वायरस (यकृत कैंसर), एपस्टीन-बार वायरस (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस के अलावा, यह एक एटियोलॉजिकल कारक है) शामिल हैं। लिंफोमा बर्किट और नासॉफिरिन्जियल कार्सिनोमा के लिए)।

3. रसायन. 1915 में, यम गिवा और इचिकावा (के. यामागिवा और के. इचिकावा) का काम प्रकाशित हुआ था। प्रयोगात्मक अध्ययनएटिपिकल एपिथेलियल प्रोलिफरेशन,'' जिसमें कोयला टार के साथ कान की आंतरिक सतह की त्वचा के लंबे समय तक लेप के प्रभाव में खरगोशों में एक घातक ट्यूमर के विकास का वर्णन किया गया था। बाद में, चूहों की पीठ पर इस राल को लगाने से एक समान प्रभाव प्राप्त हुआ। बेशक, यह अवलोकन प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी में एक क्रांति थी, क्योंकि ट्यूमर एक प्रायोगिक जानवर के शरीर में प्रेरित था। इस प्रकार ट्यूमर प्रेरण की विधि सामने आई। लेकिन साथ ही, यह सवाल भी उठा: सक्रिय सिद्धांत क्या है, राल बनाने वाले कई पदार्थों में से कौन सा एक कार्सिनोजेन है?

प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​ऑन्कोलॉजी के विकास के बाद के वर्षों में तथ्यात्मक डेटा के संचय की विशेषता है, जो कि 60 के दशक की शुरुआत से है। XX सदी कमोबेश सुसंगत सिद्धांतों में सामान्यीकृत किया जाने लगा। फिर भी, आज भी हम कह सकते हैं कि हम ट्यूमर के विकास के बारे में काफी कुछ जानते हैं, लेकिन हम अभी भी इसके बारे में सब कुछ नहीं समझते हैं और ऑन्कोलॉजिकल समस्याओं के अंतिम समाधान से अभी भी दूर हैं। लेकिन आज हम क्या जानते हैं?

ट्यूमर, रसौली- चयापचय की सापेक्ष स्वायत्तता और संरचना और गुणों में महत्वपूर्ण अंतर के साथ शरीर द्वारा अनियंत्रित कोशिकाओं का पैथोलॉजिकल प्रसार।

ट्यूमर कोशिकाओं का एक क्लोन है जो एक मातृ कोशिका से बना होता है और इसमें समान या समान गुण होते हैं। शिक्षाविद् आर.ई. कावेत्स्की ने ट्यूमर के विकास में तीन चरणों को अलग करने का प्रस्ताव दिया: शुरुआत, उत्तेजना और प्रगति।

दीक्षा चरण

एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन इस तथ्य की विशेषता है कि यह नए गुण प्राप्त कर लेती है। ट्यूमर कोशिका के इन "नए" गुणों को कोशिका के आनुवंशिक तंत्र में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध किया जाना चाहिए, जो कार्सिनोजेनेसिस के लिए ट्रिगर हैं।

शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस. डीएनए संरचना में परिवर्तन जो ट्यूमर के विकास का कारण बनता है, विभिन्न भौतिक कारकों के कारण हो सकता है - और आयनकारी विकिरण को यहां पहले स्थान पर रखा जाना चाहिए। रेडियोधर्मी पदार्थों के प्रभाव में, जीन उत्परिवर्तन होते हैं, जिनमें से कुछ ट्यूमर के विकास का कारण बन सकते हैं। जहां तक ​​अन्य भौतिक कारकों की बात है, जैसे यांत्रिक जलन, थर्मल प्रभाव (पुरानी जलन), बहुलक पदार्थ (धातु पन्नी, सिंथेटिक पन्नी), तो

वे पहले से ही प्रेरित व्यक्ति के विकास को उत्तेजित (या सक्रिय) करते हैं, यानी। पहले से मौजूद ट्यूमर.

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस.डीएनए संरचना में परिवर्तन विभिन्न रसायनों के कारण भी हो सकता है, जो रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांतों के निर्माण के आधार के रूप में कार्य करते हैं। ट्यूमर प्रेरण में रसायनों की संभावित भूमिका को पहली बार 1775 में इंगित किया गया था। अंग्रेज डॉक्टरपर्सीवल पोट, जिन्होंने चिमनी स्वीप में अंडकोश के कैंसर का वर्णन किया और इस ट्यूमर की घटना को अंग्रेजी घरों की चिमनी से निकलने वाली कालिख के संपर्क से जोड़ा। लेकिन केवल 1915 में इस धारणा को जापानी शोधकर्ताओं यामागिवा और इचिकावा (के. यामागिवा और के. इचिकावा) के कार्यों में प्रयोगात्मक पुष्टि मिली, जिन्होंने कोयला टार के साथ खरगोशों में एक घातक ट्यूमर का कारण बना।

अंग्रेजी शोधकर्ता जे.डब्ल्यू. कुक के अनुरोध पर, 1930 में, 2 टन राल को एक गैस संयंत्र में आंशिक आसवन के अधीन किया गया था। बार-बार आसवन, क्रिस्टलीकरण और विशिष्ट डेरिवेटिव की तैयारी के बाद, कुछ अज्ञात यौगिक के 50 ग्राम को अलग करना संभव था। यह 3,4-बेंज़पाइरीन था, जो कि, जैसा कि जैविक परीक्षणों द्वारा स्थापित किया गया था, अनुसंधान के लिए काफी उपयुक्त कैंसरजन निकला। लेकिन 3,4-बेंज़पाइरीन सबसे शुरुआती शुद्ध कार्सिनोजेन्स में से एक नहीं है। इससे पहले भी (1929), कुक ने पहले ही 1,2,5,6-डाइबेंज़थ्रेसीन को संश्लेषित कर लिया था, जो एक सक्रिय कार्सिनोजेन भी निकला। दोनों यौगिक-3,4-बेंज़पाइरीन और 1,2,5,6 डिबेंज़ाथ्रासीन-पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के वर्ग से संबंधित हैं। इस वर्ग के प्रतिनिधियों में मुख्य बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में बेंजीन रिंग होते हैं, जिन्हें विभिन्न संयोजनों में कई रिंग सिस्टम में जोड़ा जा सकता है। बाद में, कार्सिनोजेनिक पदार्थों के अन्य समूहों की पहचान की गई, जैसे कि सुगंधित अमाइन और एमाइड - कई देशों में उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले रासायनिक रंग; नाइट्रोसो यौगिक स्निग्ध चक्रीय यौगिक हैं जिनकी संरचना में आवश्यक रूप से एक अमीनो समूह होता है (डाइमिथाइलनाइट्रोसामाइन, डायथाइलनाइट्रोसामाइन, नाइट्रोसोमेथिल्यूरिया, आदि); एफ्लाटॉक्सिन और पौधों और कवक की महत्वपूर्ण गतिविधि के अन्य उत्पाद (साइक्लासिन, सेफ्रोल, रैगवॉर्ट एल्कलॉइड, आदि); हेटरोसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (1,2,5,6-डिबेंज़ाक्रिडीन, 1,2,5,6 और 3,4,5,6-डिबेंज़कार्बाज़ोल, आदि)। नतीजतन, कार्सिनोजेनिक पदार्थ रासायनिक संरचना में एक दूसरे से भिन्न होते हैं, लेकिन फिर भी उन सभी में कई सामान्य गुण होते हैं।

1. कैंसरकारी पदार्थ की क्रिया के क्षण से लेकर ट्यूमर के प्रकट होने तक, एक निश्चित गुप्त अवधि बीत जाती है।

2. एक रासायनिक कार्सिनोजेन की क्रिया को एक योग प्रभाव की विशेषता होती है।

3. कोशिका पर कार्सिनोजेन्स का प्रभाव अपरिवर्तनीय है।

4. कार्सिनोजेनिक पदार्थों के लिए कोई सबथ्रेशोल्ड खुराक नहीं हैं, यानी। कोई भी, कार्सिनोजेन की बहुत छोटी खुराक भी ट्यूमर का कारण बनती है। हालाँकि, कार्सिनोजेन की बहुत छोटी खुराक के साथ, अव्यक्त अवधि किसी व्यक्ति या जानवर की जीवन प्रत्याशा से अधिक हो सकती है और जीव ट्यूमर के अलावा किसी अन्य कारण से मर जाता है। यह वृद्ध लोगों में ट्यूमर रोगों की उच्च आवृत्ति को भी समझा सकता है (एक व्यक्ति कार्सिनोजेन की कम सांद्रता के संपर्क में होता है, इसलिए, गुप्त अवधि लंबी होती है और ट्यूमर केवल बुढ़ापे में ही विकसित होता है)।

5. कार्सिनोजेनेसिस एक त्वरित प्रक्रिया है, अर्थात, एक बार जब यह कार्सिनोजेन के प्रभाव में शुरू हो जाता है, तो यह रुकता नहीं है और शरीर पर कार्सिनोजेन का प्रभाव समाप्त होने से ट्यूमर का विकास नहीं रुकता है।

6. मूलतः, सभी कार्सिनोजेन विषैले होते हैं, अर्थात्। एक कोशिका को मारने में सक्षम। इसका मतलब यह है कि कार्सिनोजेन्स की विशेष रूप से उच्च दैनिक खुराक पर, कोशिकाएं मर जाती हैं। दूसरे शब्दों में, कार्सिनोजेन स्वयं में हस्तक्षेप करता है: उच्च दैनिक खुराक पर, कम मात्रा की तुलना में ट्यूमर उत्पन्न करने के लिए पदार्थ की एक बड़ी मात्रा की आवश्यकता होती है।

7. कार्सिनोजेन का विषाक्त प्रभाव मुख्य रूप से सामान्य कोशिकाओं के विरुद्ध निर्देशित होता है, जिसके परिणामस्वरूप "प्रतिरोधी" ट्यूमर कोशिकाओं को कार्सिनोजेन के संपर्क में आने पर चयन लाभ प्राप्त होता है।

8. कार्सिनोजेनिक पदार्थ एक दूसरे की जगह ले सकते हैं (सिंकार्सिनोजेनेसिस की घटना)।

शरीर में कार्सिनोजेनिक पदार्थों की उपस्थिति के लिए दो संभावित विकल्प हैं: बाहर से प्रवेश (बहिर्जात कार्सिनोजेन्स) और शरीर में ही गठन (अंतर्जात कार्सिनोजेन्स)।

बहिर्जात कार्सिनोजन. ज्ञात बहिर्जात कार्सिनोजेन्स में से केवल कुछ ही बिना बदले रासायनिक संरचनाट्यूमर के गठन का कारण बनने में सक्षम, अर्थात्। प्रारंभ में कैंसरकारी होते हैं। पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन में, बेंजीन, नेफ़थलीन, एन्थ्रेसीन और फेनेंथ्रेसीन गैर-कार्सिनोजेनिक हैं। शायद सबसे अधिक कार्सिनोजेनिक 3,4-बेंज़पाइरीन और 1,2,5,6-डिबेंजेंथ्रासीन हैं, जबकि 3,4-बेंज़पाइरीन मानव पर्यावरण में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। तेल दहन के अवशेष, निकास गैसें, सड़कों पर धूल, खेत में ताजा मिट्टी, सिगरेट का धुआं और यहां तक ​​कि कुछ मामलों में धूम्रपान किए गए उत्पादों में इस कार्सिनोजेनिक हाइड्रोकार्बन की महत्वपूर्ण मात्रा होती है। एरोमैटिक एमाइन स्वयं बिल्कुल भी कार्सिनोजेनिक नहीं हैं, जो कि प्रत्यक्ष प्रयोगों (जॉर्जियाना) द्वारा सिद्ध किया गया है

बोनसर)। नतीजतन, जानवरों और मनुष्यों के शरीर में कार्सिनोजेनिक पदार्थों का बड़ा हिस्सा बाहर से आने वाले पदार्थों से बनता होगा। शरीर में कार्सिनोजेनिक पदार्थों के निर्माण के लिए कई तंत्र हैं।

सबसे पहले, जो पदार्थ कैंसरकारी दृष्टि से निष्क्रिय हैं, वे रासायनिक परिवर्तनों के दौरान शरीर में सक्रिय हो सकते हैं। वहीं, कुछ कोशिकाएं कार्सिनोजेनिक पदार्थों को सक्रिय करने में सक्षम हैं, जबकि अन्य नहीं। कार्सिनोजेन जो सक्रियण को बायपास कर सकते हैं और जिन्हें अपने विनाशकारी गुणों को प्रदर्शित करने के लिए कोशिका में चयापचय प्रक्रियाओं से गुजरना नहीं पड़ता है, उन्हें अपवाद माना जाना चाहिए। कभी-कभी सक्रिय प्रतिक्रियाओं को विषाक्तता प्रक्रिया के रूप में कहा जाता है, क्योंकि शरीर में वास्तविक विषाक्त पदार्थों का निर्माण होता है।

दूसरे, विषहरण प्रतिक्रियाओं में व्यवधान, जिसके दौरान कार्सिनोजेनिक पदार्थों सहित विषाक्त पदार्थों को बेअसर किया जाता है, कार्सिनोजेनेसिस में भी योगदान देगा। लेकिन ख़राब न होने पर भी, ये प्रतिक्रियाएँ कार्सिनोजेनेसिस में योगदान कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, कार्सिनोजेन्स (विशेष रूप से, सुगंधित अमाइन) ग्लुकुरोनिक एसिड एस्टर (ग्लाइकोसाइड्स) में परिवर्तित हो जाते हैं और फिर गुर्दे द्वारा मूत्रवाहिनी के माध्यम से मूत्राशय में उत्सर्जित होते हैं। और मूत्र में ग्लूकुरोनिडेज़ होता है, जो ग्लूकुरोनिक एसिड को नष्ट करके कार्सिनोजेन्स को रिलीज करने में मदद करता है। जाहिर है, यह तंत्र एरोमैटिक एमाइन के प्रभाव में मूत्राशय के कैंसर की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मनुष्यों और कुत्तों के मूत्र में ग्लुकुरोनिडेज़ पाया गया है, लेकिन यह चूहों और चूहों में नहीं पाया जाता है, और परिणामस्वरूप, मनुष्यों और कुत्तों को मूत्राशय कैंसर होने की आशंका होती है, और चूहे और चूहे

अंतर्जात कार्सिनोजन. मानव और पशु शरीर में पदार्थों के निर्माण के लिए कई अलग-अलग "कच्चे माल" होते हैं जिनमें कार्सिनोजेनिक गतिविधि हो सकती है - ये पित्त एसिड, विटामिन डी, कोलेस्ट्रॉल और कई स्टेरॉयड हार्मोन, विशेष रूप से सेक्स हार्मोन हैं। ये सभी पशु जीव के सामान्य घटक हैं जिनमें इन्हें संश्लेषित किया जाता है, महत्वपूर्ण रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, और ऊतकों द्वारा उपयोग किए जाते हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना में परिवर्तन और शरीर से उनके चयापचय के अवशेषों को हटाने के साथ होता है। एक ही समय में, एक या किसी अन्य चयापचय विकार के परिणामस्वरूप, एक सामान्य, शारीरिक उत्पाद के बजाय, एक स्टेरॉयड संरचना, कुछ बहुत समान, लेकिन फिर भी अलग उत्पाद दिखाई देता है, ऊतकों पर एक अलग प्रभाव के साथ - यह कितना अंतर्जात है कैंसरकारी पदार्थ उत्पन्न होते हैं। जैसा कि आप जानते हैं, लोगों को अक्सर कैंसर 40-60 वर्ष की आयु में होता है। इस उम्र में है

इस अवधारणा के व्यापक अर्थ में जैविक विशेषताएं रजोनिवृत्ति की उम्र हैं। इस अवधि के दौरान, गोनाडों के कार्य की समाप्ति इतनी अधिक नहीं होती है, बल्कि उनकी शिथिलता होती है, जिससे हार्मोन-निर्भर ट्यूमर का विकास होता है। विशेष ध्यानहार्मोन का उपयोग करके चिकित्सीय उपायों के पात्र हैं। विकास के मामलों का वर्णन किया गया है घातक ट्यूमरप्राकृतिक और सिंथेटिक एस्ट्रोजेन के अत्यधिक प्रशासन के साथ स्तन ग्रंथि, न केवल महिलाओं में (शिशु रोग के साथ), बल्कि पुरुषों में भी। इसका मतलब यह नहीं है कि एस्ट्रोजेन बिल्कुल निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, लेकिन उनके उपयोग के लिए संकेत दिए जाने चाहिए आवश्यक मामलेऔर विशेष रूप से प्रशासित दवाओं की खुराक पर अच्छी तरह से विचार किया जाना चाहिए।

कार्सिनोजेनिक पदार्थों की क्रिया का तंत्र . अब यह स्थापित हो गया है कि लगभग 37 डिग्री सेल्सियस (अर्थात शरीर का तापमान) के तापमान पर, डीएनए लगातार टूटता रहता है। ये प्रक्रियाएँ काफी तेज़ गति से होती हैं। नतीजतन, एक कोशिका का अस्तित्व, अनुकूल परिस्थितियों में भी, केवल इसलिए संभव है क्योंकि डीएनए मरम्मत प्रणाली आमतौर पर ऐसी क्षति को खत्म करने का "प्रबंधन" करती है। हालाँकि, कोशिका की कुछ शर्तों के तहत, और मुख्य रूप से इसकी उम्र बढ़ने के दौरान, डीएनए क्षति और मरम्मत की प्रक्रियाओं के बीच संतुलन गड़बड़ा जाता है, जो उम्र के साथ ट्यूमर रोगों की घटनाओं में वृद्धि का आणविक आनुवंशिक आधार है। रासायनिक कार्सिनोजेन डीएनए टूटने की दर में वृद्धि के कारण सहज डीएनए क्षति की प्रक्रिया के विकास को तेज कर सकते हैं, बहाल करने वाले तंत्र की गतिविधि को दबा सकते हैं सामान्य संरचनाडीएनए, साथ ही डीएनए की द्वितीयक संरचना और नाभिक में इसकी पैकेजिंग की प्रकृति को बदलता है।

वायरल कार्सिनोजेनेसिस के दो तंत्र हैं।

पहला प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। इस तंत्र का सार यह है कि शरीर के बाहर मौजूद एक वायरस कोशिका में प्रवेश करता है और ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है।

दूसरा "प्राकृतिक" वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनने वाला वायरस बाहर से कोशिका में प्रवेश नहीं करता है, बल्कि कोशिका का ही एक उत्पाद है।

प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस। वर्तमान में, 150 से अधिक ऑन्कोजेनिक वायरस ज्ञात हैं, जिन्हें दो बड़े समूहों में विभाजित किया गया है: डीएनए औरआरएनए युक्त। उनकी मुख्य सामान्य संपत्ति सामान्य कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं में बदलने की क्षमता है।शाही सेना युक्त ओंकोवायरस (ऑनकॉर्नावायरस) एक बड़े अद्वितीय समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं।

जब कोई वायरस किसी कोशिका में प्रवेश करता है, तो उनकी परस्पर क्रिया और उनके बीच संबंधों के विभिन्न रूप संभव होते हैं।

1. कोशिका में वायरस का पूर्ण विनाश - इस मामले में, कोई संक्रमण नहीं होगा।

2. कोशिका में वायरल कणों का पूर्ण पुनरुत्पादन, अर्थात्। कई बार वायरस एक कोशिका में कई गुना बढ़ जाता है। इस घटना को उत्पादक संक्रमण कहा जाता है और इसका सामना अक्सर संक्रामक रोग विशेषज्ञ करते हैं। एक पशु प्रजाति जिसमें वायरस सामान्य परिस्थितियों में एक जानवर से दूसरे जानवर में फैलता है, प्राकृतिक मेजबान कहलाता है। वायरस से संक्रमित प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाएं और उत्पादक रूप से वायरस का संश्लेषण करने वाली कोशिकाओं को अनुमेय कोशिकाएं कहा जाता है।

3. वायरस पर सुरक्षात्मक सेलुलर तंत्र की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, यह पूरी तरह से पुन: उत्पन्न नहीं होता है, अर्थात। कोशिका पूरी तरह से वायरस को नष्ट करने में सक्षम नहीं है, और वायरस पूरी तरह से वायरल कणों के प्रजनन को सुनिश्चित नहीं कर सकता है और कोशिका को नष्ट नहीं कर सकता है। ऐसा अक्सर तब होता है जब वायरस अपने प्राकृतिक मेजबान के बजाय किसी अन्य प्रजाति के जानवर की कोशिकाओं में प्रवेश कर जाता है। ऐसी कोशिकाओं को गैर-अनुमेय कहा जाता है। नतीजतन, कोशिका जीनोम और वायरल जीनोम का हिस्सा एक साथ मौजूद होता है और कोशिका में परस्पर क्रिया करता है, जिससे कोशिका के गुणों में बदलाव होता है और इसके ट्यूमर परिवर्तन का कारण बन सकता है। यह स्थापित किया गया है कि उत्पादक संक्रमण और कोशिका परिवर्तन के प्रभाव मेंडीएनए युक्त ओंकोवायरस आमतौर पर परस्पर अनन्य होते हैं: प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाएं मुख्य रूप से उत्पादक रूप से संक्रमित होती हैं (अनुमेय कोशिकाएं), जबकि अन्य प्रजातियों की कोशिकाएं अधिक बार रूपांतरित होती हैं (गैर-अनुमेय कोशिकाएं)।

में अब यह आम तौर पर स्वीकार कर लिया गया है कि गर्भपात संक्रमण, यानी। किसी भी चरण में ओंकोवायरस प्रजनन के पूर्ण चक्र में रुकावट ट्यूमर पैदा करने वाला एक अनिवार्य कारक है

y कोशिका का परिवर्तन। चक्र की ऐसी रुकावट एक पूर्ण संक्रामक वायरस के साथ आनुवंशिक रूप से प्रतिरोधी कोशिकाओं के संक्रमण के दौरान, एक दोषपूर्ण वायरस के साथ अनुमेय कोशिकाओं के संक्रमण के दौरान और अंत में, असामान्य (गैर-अनुमोदनात्मक) स्थितियों के तहत एक पूर्ण वायरस के साथ अतिसंवेदनशील कोशिकाओं के संक्रमण के दौरान हो सकती है। उदाहरण के लिए, उच्च तापमान (42°C) पर।

ओंकोवायरस युक्त डीएनए से परिवर्तित कोशिकाएं, एक नियम के रूप में, संक्रामक वायरस की नकल नहीं करती हैं (पुन: उत्पन्न नहीं करती हैं), लेकिन ऐसी नियोप्लास्टिक रूप से परिवर्तित कोशिकाओं में वायरल जीनोम का एक निश्चित कार्य लगातार महसूस किया जाता है। यह पता चला कि यह वायरस और कोशिका के बीच संबंध का यह असफल रूप है जो सेलुलर जीनोम में वायरल जीनोम के एकीकरण और समावेशन के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करता है। कोशिका के डीएनए में वायरस जीनोम के समावेश की प्रकृति के बारे में प्रश्न को हल करने के लिए, प्रश्नों का उत्तर देना आवश्यक है: यह एकीकरण कब, कहाँ और कैसे होता है?

पहला सवाल यह है कि कब? - कोशिका चक्र के उस चरण को संदर्भित करता है जिसके दौरान एकीकरण की प्रक्रिया संभव है। यह कोशिका चक्र के एस चरण में संभव है, क्योंकि इस अवधि के दौरान व्यक्तिगत डीएनए टुकड़े संश्लेषित होते हैं, जो फिर एंजाइम डीएनए लिगेज का उपयोग करके एक ही स्ट्रैंड में जुड़ जाते हैं। यदि सेलुलर डीएनए के ऐसे टुकड़ों में डीएनए युक्त ओंकोवायरस के टुकड़े भी हैं, तो उन्हें नए संश्लेषित डीएनए अणु में भी शामिल किया जा सकता है और इसमें नए गुण होंगे जो कोशिका के गुणों को बदलते हैं और इसके ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनते हैं। यह संभव है कि ओंकोवायरस डीएनए, एस-चरण में नहीं एक सामान्य कोशिका में प्रवेश करके, पहले "आराम" की स्थिति में है, एस-चरण की प्रतीक्षा कर रहा है, जब यह संश्लेषित सेलुलर डीएनए के टुकड़ों के साथ मिश्रित होता है, ताकि फिर डीएनए-लिगेजेस की मदद से सेलुलर डीएनए में शामिल किया जाता है

दूसरा सवाल यह है कि कहां? - उस स्थान से संबंधित है जहां ऑन्कोजेनिक वायरस का डीएनए कोशिका जीनोम में डाला जाता है। जैसा कि प्रयोगों से पता चला है, यह नियामक जीन में होता है। संरचनात्मक जीन में ओंकोवायरस जीनोम को शामिल करने की संभावना नहीं है।

तीसरा प्रश्न यह है कि एकीकरण कैसे होता है?

तार्किक रूप से पिछले वाले से अनुसरण करता है। डीएनए की न्यूनतम संरचनात्मक इकाई जिससे जानकारी पढ़ी जाती है - ट्रांसक्रिप्टन - नियामक और संरचनात्मक क्षेत्रों द्वारा दर्शायी जाती है। डीएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ द्वारा जानकारी पढ़ना नियामक क्षेत्र से शुरू होता है और संरचनात्मक क्षेत्र की ओर बढ़ता है। जिस बिंदु पर प्रक्रिया शुरू होती है उसे प्रमोटर कहा जाता है। यदि एक डीएनए वायरस को ट्रांसक्रिप्टन में शामिल किया जाता है, तो इसमें दो प्रो होते हैं

मोटर सेलुलर और वायरल है, और सूचना का पढ़ना वायरल प्रमोटर से शुरू होता है।

में नियामक के बीच ओंकोवायरल डीएनए के एकीकरण का मामला

और संरचनात्मक क्षेत्रआरएनए पोलीमरेज़ सेलुलर प्रमोटर को दरकिनार करते हुए, वायरल प्रमोटर से प्रतिलेखन शुरू करता है। परिणामस्वरूप, एक विषम काइमेरिक मैसेंजर आरएनए बनता है, जिसका एक हिस्सा वायरस के जीन (वायरल प्रमोटर से शुरू) से मेल खाता है, और दूसरा कोशिका के संरचनात्मक जीन से मेल खाता है। परिणामस्वरूप, कोशिका का संरचनात्मक जीन उसके नियामक जीन के नियंत्रण से पूरी तरह बच जाता है; विनियमन खो गया है. यदि एक ऑन्कोजेनिक डीएनए वायरस को नियामक क्षेत्र में शामिल किया जाता है, तो नियामक क्षेत्र का हिस्सा अभी भी अनुवादित किया जाएगा, और फिर विनियमन का नुकसान आंशिक होगा। लेकिन किसी भी मामले में, काइमेरिक आरएनए का गठन, जो एंजाइम प्रोटीन संश्लेषण के आधार के रूप में कार्य करता है, कोशिकाओं के गुणों में बदलाव की ओर जाता है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, 6-7 वायरल जीनोम को सेलुलर डीएनए के साथ एकीकृत किया जा सकता है। उपरोक्त सभी डीएनए युक्त ऑन्कोजेनिक वायरस पर लागू होते हैं, जिनके जीन सीधे कोशिका के डीएनए में शामिल होते हैं। लेकिन वे कम संख्या में ट्यूमर का कारण बनते हैं। बहुत अधिक ट्यूमर आरएनए युक्त वायरस के कारण होते हैं, और उनकी संख्या डीएनए युक्त वायरस से अधिक होती है। साथ ही, यह सर्वविदित है कि आरएनए को स्वयं डीएनए में शामिल नहीं किया जा सकता है; इसलिए, आरएनए युक्त वायरस के कारण होने वाले कार्सिनोजेनेसिस में कई विशेषताएं होनी चाहिए। सेलुलर डीएनए में ओंकोर्नावायरस के वायरल आरएनए को शामिल करने की रासायनिक दृष्टिकोण से असंभवता के आधार पर, अमेरिकी शोधकर्ता टेमिन (नोबेल पुरस्कार 1975) ने अपने प्रयोगात्मक डेटा के आधार पर सुझाव दिया कि ओंकोर्नावायरस अपने स्वयं के वायरल डीएनए को संश्लेषित करते हैं, जिसे शामिल किया गया है सेलुलर डीएनए में उसी तरह से जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में। टेमिन ने वायरल आरएनए पर संश्लेषित डीएनए के इस रूप को प्रोवायरस कहा। यहां यह याद करना शायद उचित होगा कि टेमिन की अनंतिम परिकल्पना 1964 में सामने आई, जब आणविक जीव विज्ञान की केंद्रीय स्थिति यह थी कि आनुवंशिक का संचरण

जानकारी डीएनए आरएनए प्रोटीन योजना के अनुसार चलती है। टेमिन की परिकल्पना ने इस योजना में एक मौलिक रूप से नया चरण पेश किया - आरएनए डीएनए। यह सिद्धांत, अधिकांश शोधकर्ताओं द्वारा स्पष्ट अविश्वास और विडंबना के साथ पाया गया, फिर भी, सेलुलर और वायरल जीनोम के एकीकरण पर वायरोजेनेटिक सिद्धांत की मुख्य स्थिति के साथ अच्छे समझौते में था, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इसे समझाया गया था।

टेमिन की परिकल्पना को प्रायोगिक पुष्टि प्राप्त करने में छह साल लग गए, इसकी खोज के लिए धन्यवाद

वह पदार्थ जो डीएनए को आरएनए में संश्लेषित करता है - रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस. यह एंजाइम कई कोशिकाओं में पाया गया है, और यह आरएनए वायरस में भी पाया गया है। यह पाया गया कि आरएनए युक्त ट्यूमर वायरस का रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पारंपरिक डीएनए पोलीमरेज़ से अलग है; इसके संश्लेषण के बारे में जानकारी वायरल जीनोम में एन्कोडेड है; यह केवल वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में मौजूद होता है; मानव ट्यूमर कोशिकाओं में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पाया जाता है; यह केवल कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए आवश्यक है और ट्यूमर के विकास को बनाए रखने के लिए इसकी आवश्यकता नहीं है। जब वायरस कोशिका में प्रवेश करता है, तो इसका रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस काम करना शुरू कर देता है और वायरल जीनोम की एक पूरी प्रतिलिपि का संश्लेषण होता है - एक डीएनए प्रतिलिपि, जो एक प्रोवायरस है। फिर संश्लेषित प्रोवायरस को मेजबान कोशिका के जीनोम में शामिल किया जाता है, और फिर यह प्रक्रिया उसी तरह विकसित होती है जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में होती है। इस मामले में, प्रोवायरस को डीएनए में एक ही स्थान पर पूरी तरह से शामिल किया जा सकता है, या, कई टुकड़ों में विघटित होने के बाद, इसे इसमें शामिल किया जा सकता है विभिन्न क्षेत्रसेलुलर डीएनए. अब, जब सेलुलर डीएनए का संश्लेषण सक्रिय होता है, तो वायरस का संश्लेषण हमेशा सक्रिय रहेगा।

प्राकृतिक मेजबान के शरीर में, वायरल जीनोम की पूरी नकल और पूरे वायरस का संश्लेषण प्रोवायरस से होता है। एक गैर-प्राकृतिक जीव में, प्रोवायरस आंशिक रूप से नष्ट हो जाता है और संपूर्ण वायरल जीनोम का केवल 30-50% ही प्रतिलेखित होता है, जो ट्यूमर कोशिका परिवर्तन में योगदान देता है। नतीजतन, आरएनए युक्त वायरस के मामले में, ट्यूमर परिवर्तन गर्भपात (बाधित) संक्रमण से जुड़ा होता है।

अब तक, हमने क्लासिकल वायरोलॉजी के दृष्टिकोण से वायरल कार्सिनोजेनेसिस पर विचार किया है, अर्थात। वे इस तथ्य से आगे बढ़े कि वायरस कोशिका का एक सामान्य घटक नहीं है, बल्कि बाहर से इसमें प्रवेश करता है और इसके ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है, अर्थात। ट्यूमर निर्माण को प्रेरित करता है; इसलिए, ऐसे कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस कहा जाता है।

सामान्य कोशिकाओं के उत्पाद (या, जैसा कि उन्हें अंतर्जात वायरस कहा जाता है)। इन वायरल कणों में ऑनकॉर्नावायरस की सभी विशेषताएं हैं। साथ ही, ये अंतर्जात वायरस, एक नियम के रूप में, जीव के लिए उदासीन होते हैं, और अक्सर वे बिल्कुल भी संक्रामक नहीं होते हैं (यानी, वे अन्य जानवरों में संचरित नहीं होते हैं), केवल उनमें से कुछ में कमजोर ऑन्कोजेनिक गुण होते हैं।

आज तक, अंतर्जात वायरस को पक्षियों की लगभग सभी प्रजातियों और चूहों के सभी उपभेदों, साथ ही चूहों, हैम्स्टर, गिनी सूअरों, बिल्लियों, सूअरों और बंदरों की सामान्य कोशिकाओं से अलग किया गया है। यह स्थापित किया गया है कि कोई भी कोशिका व्यावहारिक रूप से वायरस का निर्माता हो सकती है, यानी। ऐसी कोशिका में अंतर्जात वायरस के संश्लेषण के लिए आवश्यक जानकारी होती है। वायरस के संरचनात्मक घटकों को एन्कोड करने वाले सामान्य सेलुलर जीनोम के भाग को वायरोजेन (विरोजेन) कहा जाता है।

वायरोजेन के दो मुख्य गुण सभी अंतर्जात वायरस में निहित हैं: 1) सर्वव्यापी वितरण - इसके अलावा, एक सामान्य कोशिका में दो या दो से अधिक अंतर्जात वायरस के उत्पादन की जानकारी हो सकती है जो एक दूसरे से भिन्न होते हैं; 2) ऊर्ध्वाधर वंशानुगत संचरण, अर्थात्। माँ से संतान तक. वायरोजेन को सेलुलर जीनोम में न केवल एक ब्लॉक के रूप में शामिल किया जा सकता है, बल्कि व्यक्तिगत जीन या उनके समूह जो समग्र रूप से वायरोजेन बनाते हैं, उन्हें विभिन्न गुणसूत्रों में शामिल किया जा सकता है। यह कल्पना करना मुश्किल नहीं है (चूंकि कोई एकल कामकाजी संरचना नहीं है) कि ज्यादातर मामलों में सामान्य कोशिकाएं जिनमें वायरोजेन होता है, एक पूर्ण अंतर्जात वायरस नहीं बनाते हैं, हालांकि वे विभिन्न मात्रा में इसके व्यक्तिगत घटकों को संश्लेषित कर सकते हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत अंतर्जात वायरस के सभी कार्यों को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह ज्ञात है कि उनका उपयोग कोशिका से कोशिका में जानकारी स्थानांतरित करने के लिए किया जाता है।

कार्सिनोजेनेसिस में अंतर्जात वायरस की भागीदारी विभिन्न तंत्रों द्वारा मध्यस्थ होती है। आर.जे. की अवधारणा के अनुसार। ह्यूबनेर और वाई.जे. टोडारो (हबनेर - टोडारो) विरोजन में कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए जिम्मेदार एक जीन (या जीन) होता है। इस जीन को ऑन्कोजीन कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, ऑन्कोजीन निष्क्रिय (दमित) अवस्था में होता है, क्योंकि इसकी गतिविधि दमनकारी प्रोटीन द्वारा अवरुद्ध होती है। कार्सिनोजेनिक एजेंट (रासायनिक यौगिक, विकिरण, आदि) संबंधित आनुवंशिक जानकारी के अवसादन (सक्रियण) का कारण बनते हैं, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्र में निहित वायरस अग्रदूत से विषाणु का निर्माण होता है, जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर में परिवर्तन का कारण बन सकता है। कक्ष। एच.एम. टेमिन विस्तृत ट्यूमर अध्ययन पर आधारित है

रौस सार्कोमा वायरस द्वारा कोशिका परिवर्तन के अध्ययन से पता चला कि वायरोजेन में ऑन्कोजीन नहीं होते हैं; जीन जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन का निर्धारण करते हैं। ये जीन सेलुलर डीएनए (प्रोटोवायरस) के कुछ वर्गों के उत्परिवर्तन और उसके बाद आनुवंशिक जानकारी के एक पथ पर स्थानांतरण के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं जिसमें रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन (डीएनए आरएनए डीएनए) शामिल होता है। से आ रही आधुनिक विचारकार्सिनोजेनेसिस के आणविक तंत्र के बारे में, यह तर्क दिया जा सकता है कि एक प्रोन्कोजीन का उत्परिवर्तन एक ऑन्कोजीन में इसके परिवर्तन का एकमात्र तरीका नहीं है। समान प्रभाव प्रोटो-ओन्कोजीन के निकट एक प्रमोटर (डीएनए का एक क्षेत्र जिससे आरएनए पोलीमरेज़ जुड़ता है, जीन प्रतिलेखन शुरू करता है) के समावेशन (सम्मिलन) के कारण हो सकता है। इस मामले में, प्रमोटर की भूमिका या तो ऑनकोर्नोवायरस के कुछ वर्गों की डीएनए प्रतियों द्वारा, या मोबाइल आनुवंशिक संरचनाओं या "जंपिंग" जीन द्वारा की जाती है, अर्थात। डीएनए खंड जो कोशिका जीनोम के विभिन्न भागों में स्थानांतरित और एकीकृत हो सकते हैं। प्रोटो-ओन्कोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन प्रवर्धन (लैटिन प्रवर्धन - वितरण, वृद्धि) के कारण भी हो सकता है

- यह प्रोटो-ओन्कोजीन की संख्या में वृद्धि है, जिसमें आम तौर पर बहुत कम ट्रेस गतिविधि होती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटो-ओन्कोजीन की कुल गतिविधि काफी बढ़ जाती है) या एक प्रोटो-ऑन्कोजीन के स्थानान्तरण (आंदोलन) के साथ एक कार्यशील प्रवर्तक. इन तंत्रों के अध्ययन के लिए उन्हें 1989 में नोबेल पुरस्कार मिला।

जे.एम. प्राप्त किया बिशप और एच.ई. वर्मस।

इस प्रकार, प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस का सिद्धांत वायरल ऑन्कोजीन को एक सामान्य कोशिका के जीन के रूप में मानता है। इस अर्थ में, सी.डी. डार्लिंगटन की आकर्षक सूत्रवाक्य "एक वायरस एक जीन है जो जंगली हो गया है" सबसे सटीक रूप से प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस के सार को दर्शाता है।

यह पता चला कि वायरल ऑन्कोजीन, जिसका अस्तित्व एल.ए. द्वारा इंगित किया गया था। ज़िल्बर, प्रोटीन को एनकोड करता है जो कोशिका चक्र, कोशिका प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं और एपोप्टोसिस को नियंत्रित करता है। वर्तमान में, सौ से अधिक ऑन्कोजीन ज्ञात हैं जो इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों के घटकों को एनकोड करते हैं: टायरोसिन और सेरीन/थ्रेओनीन प्रोटीन किनेसेस, रास-एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग के जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन, परमाणु प्रोटीन-प्रतिलेखन नियामक, साथ ही विकास कारक और उनके रिसेप्टर्स.

रौस सार्कोमा वायरस के वी-एसआरसी जीन का प्रोटीन उत्पाद टायरोसिन प्रोटीन किनेज के रूप में काम करता है, जिसकी एंजाइमिक गतिविधि वी-एसआरसी के ऑन्कोजेनिक गुणों को निर्धारित करती है। प्रोटीन उत्पादपांच अन्य वायरल ऑन्कोजीन (एफईएस/एफपीसी, हां, आरओएस, एबीएल, एफजीआर) भी टायरोसिन प्रोटीन किनेसेस निकले। टायरोसिन प्रोटीन किनेसेस एंजाइम होते हैं जो विभिन्न प्रोटीनों (एंजाइम, नियामक) को फॉस्फोराइलेट करते हैं

क्रोमोसोम प्रोटीन, झिल्ली प्रोटीन, आदि) टायरोसिन अवशेषों पर आधारित होते हैं। टायरोसिन प्रोटीन किनेसेस को वर्तमान में सबसे महत्वपूर्ण अणु माना जाता है जो इंट्रासेल्युलर चयापचय के लिए एक बाहरी नियामक संकेत का पारगमन (संचरण) प्रदान करता है; विशेष रूप से, टी और बी के प्रसार और भेदभाव को सक्रिय करने और आगे बढ़ाने में इन एंजाइमों की महत्वपूर्ण भूमिका है। लिम्फोसाइटों को उनके प्रतिजन पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम से सिद्ध किया गया है। ऐसा लगता है कि ये एंजाइम और उनके द्वारा ट्रिगर किए गए सिग्नलिंग कैस्केड कोशिका चक्र के नियमन, किसी भी कोशिका के प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं में घनिष्ठ रूप से शामिल होते हैं।

यह पता चला कि रेट्रोवायरस से संक्रमित नहीं होने वाली सामान्य कोशिकाओं में वायरल ऑन्कोजीन से संबंधित सामान्य कोशिका जीन होते हैं। यह संबंध प्रारंभ में रौस सार्कोमा वायरस वी-एसआरसी (वायरल एसआरसी) और सामान्य चिकन जीन सी-एसआरसी (सेलुलर एसआरसी) के परिवर्तनकारी ऑन्कोजीन के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों में होमोलॉजी की खोज के परिणामस्वरूप स्थापित किया गया था। जाहिर तौर पर, रौस सार्कोमा वायरस सी-एसआरसी और प्राचीन मानक एवियन रेट्रोवायरस के बीच पुनर्संयोजन का परिणाम था। यह तंत्र-वायरल जीन और मेजबान जीन के बीच पुनर्संयोजन-रूपांतरित वायरस के गठन के लिए एक स्पष्ट स्पष्टीकरण प्रदान करता है। इस कारण से, सामान्य जीन के कार्य और गैर-वायरल नियोप्लाज्म में उनकी भूमिका शोधकर्ताओं के लिए बढ़ी हुई रुचि है। प्रकृति में सामान्य रूपओंकोजीन बहुत संरक्षित हैं। उनमें से प्रत्येक के लिए मानव होमोलॉग हैं, उनमें से कुछ अकशेरुकी और खमीर सहित सभी यूकेरियोटिक जीवों में मौजूद हैं। यह रूढ़िवाद इंगित करता है कि ये जीन सामान्य कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कार्य करते हैं, और जीन की ऑन्कोजेनिक क्षमता केवल कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों (जैसे कि, जो रेट्रोवायरस के साथ पुनर्संयोजन के दौरान होती है) के बाद ही हासिल की जाती है। ऐसे जीनों को प्रोटो-ओन्कोजीन कहा जाता है।

सेलुलर ऑन्कोजीन के रास परिवार में समूहित इनमें से कुछ जीनों की खोज मानव ट्यूमर कोशिकाओं से लिए गए डीएनए के साथ कोशिकाओं को संक्रमित करके की गई थी। कृंतकों में कुछ रासायनिक रूप से प्रेरित उपकला कार्सिनोमा में रास जीन का सक्रिय होना आम है, जो रासायनिक कार्सिनोजेन्स द्वारा इन जीनों के सक्रियण का सुझाव देता है। विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइटों में सामान्य, गैर-ट्यूमर कोशिकाओं के सक्रियण, प्रसार और विभेदन के नियमन में रास जीन की महत्वपूर्ण भूमिका साबित हुई है। अन्य मानव प्रोटो-ओन्कोजीन की भी पहचान की गई है जो सामान्य गैर-ट्यूमर कोशिकाओं में आवश्यक कार्य करते हैं। वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन का अध्ययन

ऑन्कोजीन और उनके सामान्य सेलुलर होमोलॉग, इन जीनों के कामकाज के तंत्र को स्पष्ट करते हैं। रास प्रोटो-ओन्कोजीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका झिल्ली की आंतरिक सतह से जुड़े होते हैं। उनकी कार्यात्मक गतिविधि, जिसमें जीटीपी बाइंडिंग शामिल है, एक अभिव्यक्ति है कार्यात्मक गतिविधिजीटीपी-बाध्यकारी या जी प्रोटीन। रास जीन फ़ाइलोजेनेटिक रूप से प्राचीन हैं, वे न केवल स्तनधारियों और अन्य जानवरों की कोशिकाओं में मौजूद हैं, बल्कि खमीर में भी मौजूद हैं। उनके उत्पादों का मुख्य कार्य माइटोजेन-सक्रिय सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करना है, जो सीधे कोशिका प्रसार के नियमन में शामिल है और इसमें MAPKKK (MAPKK फॉस्फोराइलेटिंग काइनेज; कशेरुक में, सेरीन-थ्रेओनीन प्रोटीन काइनेज राफ) का अनुक्रमिक कैस्केड सक्रियण शामिल है। एमएपीकेके (एमएपीके फॉस्फोराइलेटिंग काइनेज; कशेरुक में, कशेरुक में - प्रोटीन काइनेज एमईके; अंग्रेजी माइटोजेन-सक्रिय और बाह्यकोशिकीय रूप से सक्रिय काइनेज से) और एमएपीके (अंग्रेजी माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेज से; कशेरुक में - प्रोटीन काइनेज ईआरके; अंग्रेजी बाह्य कोशिकीय से) सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज़) प्रोटीन किनेज़। इसलिए, यह पता चल सकता है कि रास परिवर्तनकारी प्रोटीन परिवर्तित जी प्रोटीन के वर्ग से संबंधित हैं जो एक संवैधानिक विकास संकेत संचारित करते हैं।

तीन अन्य ऑन्कोजीन - माइब, माइसी, फॉस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका नाभिक में स्थित होते हैं। कुछ, लेकिन सभी कोशिकाओं में नहीं, सामान्य मायब होमोलॉग कोशिका चक्र के जीएल चरण में व्यक्त किया जाता है। अन्य दो जीनों की कार्यप्रणाली वृद्धि कारक क्रिया के तंत्र से निकटता से संबंधित प्रतीत होती है। जब वृद्धि-अवरुद्ध फ़ाइब्रोब्लास्ट प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक के संपर्क में आते हैं, तो जीन का एक विशिष्ट सेट (अनुमानित 10 से 30), जिसमें प्रोटो-ओन्कोजीन सी-फॉस और सी-माइसी शामिल हैं, व्यक्त होने लगते हैं, और सेलुलर एमआरएनए स्तर ये जीन बढ़ते हैं. उपयुक्त माइटोजन के संपर्क के बाद आराम करने वाले टी- और बी-लिम्फोसाइटों में सी-माइसी की अभिव्यक्ति भी उत्तेजित होती है। कोशिका के विकास चक्र में प्रवेश करने के बाद, सी-माइसी अभिव्यक्ति लगभग स्थिर रहती है। एक बार जब कोई कोशिका विभाजित होने की अपनी क्षमता खो देती है (उदाहरण के लिए, पोस्टमाइटोटिक विभेदित कोशिकाओं के मामले में), सी-माइसी अभिव्यक्ति बंद हो जाती है।

प्रोटो-ओन्कोजीन का एक उदाहरण जो वृद्धि कारक रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करता है, वह जीन है जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स को एन्कोडिंग करता है। मनुष्यों में, इन रिसेप्टर्स को 4 प्रोटीनों द्वारा दर्शाया जाता है, जिन्हें HER1, HER2, HER3 और HER4 (अंग्रेजी मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर से) नामित किया गया है। सभी रिसेप्टर वेरिएंट की संरचना एक समान होती है और इसमें तीन डोमेन होते हैं: बाह्यकोशिकीय लिगैंड-बाइंडिंग, ट्रांसमेम्ब्रेन लिपोफिलिक और इंट्रासेल्युलर

इसमें टायरोसिन प्रोटीन काइनेज गतिविधि होती है और यह कोशिका में सिग्नल ट्रांसमिशन में शामिल होता है। स्तन कैंसर में HER2 की तीव्र वृद्धि का पता चला। एपिडर्मल वृद्धि कारक प्रसार को उत्तेजित करते हैं, एपोप्टोसिस के विकास को रोकते हैं, एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर मेटास्टेसिस को उत्तेजित करते हैं। एचईआर2 (ड्रग ट्रैस्टुज़ुमैब, जिसका संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक ​​​​परीक्षण हो चुका है) के बाह्यकोशिकीय डोमेन के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी स्तन कैंसर के उपचार में अत्यधिक चिकित्सीय साबित हुई हैं।

नतीजतन, प्रोटो-ओन्कोजीन सामान्य रूप से कोशिका वृद्धि और विभेदन के "सक्रियण" के नियामक के रूप में कार्य कर सकते हैं और विकास कारकों द्वारा उत्पन्न संकेतों के लिए परमाणु लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकते हैं। जब बदल दिया जाता है या अनियंत्रित कर दिया जाता है, तो वे अनियमित कोशिका वृद्धि और असामान्य भेदभाव के लिए परिभाषित उत्तेजना प्रदान कर सकते हैं जो नियोप्लास्टिक स्थितियों की विशेषता है। ऊपर चर्चा किए गए आंकड़े सामान्य कोशिकाओं के कामकाज, उनके प्रसार और विभेदन के नियमन में प्रोटो-ऑन कोजीन की सबसे महत्वपूर्ण भूमिका को दर्शाते हैं। सेलुलर विनियमन के भीतर इन तंत्रों का "टूटना" (रेट्रोवायरस, रासायनिक कार्सिनोजेन, विकिरण, आदि की कार्रवाई के परिणामस्वरूप) कोशिका के घातक परिवर्तन का कारण बन सकता है।

कोशिका प्रसार को नियंत्रित करने वाले प्रोटो-ओन्कोजीन के अलावा, विकास-अवरोधक ट्यूमर दमन जीन की क्षति ट्यूमर परिवर्तन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

(अंग्रेज़ी: विकास-अवरोधक कैंसर-दबाने वाले जीन), एंटीऑनकोजीन का कार्य करते हैं। विशेष रूप से, कई ट्यूमर में प्रोटीन पी53 (पी53 ट्यूमर दबाने वाला प्रोटीन) के संश्लेषण को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, जो सामान्य कोशिकाओं में सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करता है जो कोशिका चक्र के नियमन में शामिल होते हैं (जी1 से संक्रमण को रोकते हैं)। कोशिका चक्र के एस चरण में चरण), एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं का प्रेरण, एंजियोजेनेसिस का निषेध। रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर की ट्यूमर कोशिकाओं में, इस प्रोटीन को एन्कोड करने वाले आरबी जीन में उत्परिवर्तन के कारण रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी प्रोटीन) का कोई संश्लेषण नहीं होता है। यह प्रोटीन कोशिका चक्र के G1 चरण के नियमन में शामिल है। बीसीएल-2 (एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन बी-सेल लिंफोमा 2) जीन का उत्परिवर्तन भी ट्यूमर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

एपोप्टोसिस को रोकने के लिए अग्रणी।

ट्यूमर की घटना के लिए, इसका कारण बनने वाले कारकों से कम महत्वपूर्ण इन कारकों के प्रति कोशिकाओं की चयनात्मक संवेदनशीलता नहीं है। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर की उपस्थिति के लिए एक अनिवार्य शर्त मूल ऊतक में विभाजित आबादी की उपस्थिति है।

चलती हुई कोशिकाएँ। शायद यही कारण है कि वयस्क मस्तिष्क के परिपक्व न्यूरॉन्स, जो विभाजित करने की क्षमता पूरी तरह से खो चुके हैं, मस्तिष्क के ग्लियाल तत्वों के विपरीत, कभी ट्यूमर नहीं बनाते हैं। इसलिए, यह स्पष्ट है कि ऊतक प्रसार को बढ़ावा देने वाले सभी कारक नियोप्लाज्म के निर्माण में भी योगदान करते हैं। अत्यधिक विभेदित ऊतकों की विभाजित कोशिकाओं की पहली पीढ़ी पैतृक, अत्यधिक विशिष्ट कोशिकाओं की सटीक प्रतिलिपि नहीं है, बल्कि इस अर्थ में "कदम पीछे" साबित होती है कि यह भेदभाव के निचले स्तर और कुछ भ्रूण संबंधी विशेषताओं की विशेषता है। . इसके बाद, विभाजन की प्रक्रिया के दौरान, वे एक कड़ाई से निर्धारित दिशा में अंतर करते हैं, किसी दिए गए ऊतक में निहित फेनोटाइप को "परिपक्व" करते हैं। इन कोशिकाओं में पूर्ण फेनोटाइप वाली कोशिकाओं की तुलना में कम कठोर व्यवहार कार्यक्रम होता है; इसके अलावा, वे कुछ नियामक प्रभावों के प्रति अक्षम हो सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, इन कोशिकाओं का आनुवंशिक तंत्र अधिक आसानी से ट्यूमर परिवर्तन के मार्ग पर चला जाता है,

और वे ऑन्कोजेनिक कारकों के लिए प्रत्यक्ष लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। नियोप्लाज्म के तत्वों में परिवर्तित होने के बाद, वे कुछ विशेषताओं को बरकरार रखते हैं जो ओटोजेनेटिक विकास के चरण की विशेषता रखते हैं, जिस पर वे एक नए राज्य में संक्रमण में फंस गए थे। इन स्थितियों से यह स्पष्ट हो जाता है संवेदनशीलता में वृद्धिभ्रूण के ऊतकों के ऑन्कोजेनिक कारकों के लिए, पूरी तरह से अपरिपक्व, विभाजन से युक्त

और विभेदक तत्व. यह भी काफी हद तक घटना को निर्धारित करता हैट्रांसप्लासेंटल ब्लास्टोमोजेनेसिस:गर्भवती महिला के लिए हानिरहित ब्लास्टोमोजेनिक रासायनिक यौगिकों की खुराक भ्रूण पर कार्य करती है, जिससे जन्म के बाद बच्चे में ट्यूमर दिखाई देता है।

ट्यूमर वृद्धि उत्तेजना चरण

आरंभिक चरण के बाद ट्यूमर वृद्धि उत्तेजना का चरण आता है। आरंभिक चरण में, एक कोशिका एक ट्यूमर कोशिका में बदल जाती है, लेकिन ट्यूमर के विकास को जारी रखने के लिए कोशिका विभाजन की एक पूरी श्रृंखला की आवश्यकता होती है। इन बार-बार होने वाले विभाजनों के दौरान, स्वायत्त विकास के लिए विभिन्न क्षमताओं वाली कोशिकाएं बनती हैं। वे कोशिकाएँ जो शरीर के नियामक प्रभावों का पालन करती हैं, नष्ट हो जाती हैं, और वे कोशिकाएँ जो स्वायत्त विकास के लिए सबसे अधिक प्रवण होती हैं, विकास लाभ प्राप्त करती हैं। चयन होता है, या सबसे स्वायत्त कोशिकाओं का चयन, और इसलिए सबसे घातक। इन कोशिकाओं की वृद्धि और विकास विभिन्न कारकों से प्रभावित होता है - उनमें से कुछ प्रक्रिया को तेज करते हैं, जबकि अन्य, इसके विपरीत, इसे रोकते हैं, जिससे ट्यूमर के विकास को रोका जा सकता है। कारक जो स्वयं

ट्यूमर शुरू करने में सक्षम नहीं हैं, ट्यूमर परिवर्तन करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन पहले से मौजूद ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को उत्तेजित करते हैं; उन्हें कोकार्सिनोजेन कहा जाता है। इनमें मुख्य रूप से वे कारक शामिल हैं जो प्रसार, पुनर्जनन या सूजन का कारण बनते हैं। ये फिनोल, कार्बोलिक ईथर, हार्मोन, तारपीन, घाव भरने वाले, यांत्रिक कारक, मिटोजेन, सेलुलर पुनर्जनन आदि हैं। ये कारक कैंसरजन के बाद या उसके संयोजन में ही ट्यूमर के विकास का कारण बनते हैं, उदाहरण के लिए, पाइप धूम्रपान करने वालों में होंठ के म्यूकोसा का कैंसर ( कोकार्सिनोजेनिक यांत्रिक कारक), अन्नप्रणाली और पेट का कैंसर (यांत्रिक और थर्मल कारक), मूत्राशय का कैंसर (संक्रमण और जलन का परिणाम), प्राथमिक यकृत कार्सिनोमा (अक्सर यकृत सिरोसिस पर आधारित), फेफड़ों का कैंसर (सिगरेट के धुएं में, को छोड़कर) कार्सिनोजेन - बेंज़पाइरीन और नाइट्रोसामाइन में फिनोल होते हैं जो कोकार्सिनोजेन के रूप में कार्य करते हैं)। अवधारणा सह कार्सिनोजेनेसिसअवधारणा के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए सिन्कार्सिनोजेनेसिस, जिसके बारे में हमने पहले बात की थी। सिन्कार्सिनोजेनेसिस को कार्सिनोजेन्स के सहक्रियात्मक प्रभाव के रूप में समझा जाता है, अर्थात। ट्यूमर पैदा करने या प्रेरित करने में सक्षम पदार्थ। ये पदार्थ ट्यूमर प्रेरण में एक दूसरे की जगह ले सकते हैं। कोकार्सिनोजेनेसिस उन कारकों को संदर्भित करता है जो कार्सिनोजेनेसिस में योगदान करते हैं, लेकिन स्वयं कार्सिनोजेनिक नहीं होते हैं।

ट्यूमर प्रगति चरण

शुरुआत और उत्तेजना के बाद, ट्यूमर के बढ़ने का चरण शुरू होता है। प्रगति मेजबान शरीर में ट्यूमर के विकास के दौरान उसके घातक गुणों में लगातार वृद्धि है। चूँकि ट्यूमर एक मातृ कोशिका से उत्पन्न होने वाली कोशिकाओं का क्लोन होता है, इसलिए, ट्यूमर की वृद्धि और प्रगति दोनों क्लोनल विकास के सामान्य जैविक नियमों का पालन करते हैं। सबसे पहले, कई सेल पूल, या कोशिकाओं के कई समूहों को एक ट्यूमर में प्रतिष्ठित किया जा सकता है: स्टेम कोशिकाओं का एक पूल, फैलने वाली कोशिकाओं का एक पूल, गैर-प्रसार कोशिकाओं का एक पूल और खोने वाली कोशिकाओं का एक पूल।

स्टेम सेल पूल. ट्यूमर कोशिकाओं की इस आबादी में तीन गुण होते हैं: 1) स्वयं को बनाए रखने की क्षमता, यानी। कोशिका आपूर्ति के अभाव में अनिश्चित काल तक बने रहने की क्षमता: 2) विभेदित कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता; 3) क्षति के बाद कोशिकाओं की सामान्य संख्या को बहाल करने की क्षमता। केवल स्टेम कोशिकाओं में असीमित प्रसार क्षमता होती है, जबकि गैर-स्टेम प्रसार कोशिकाएं विभाजन की एक श्रृंखला के बाद अनिवार्य रूप से मर जाती हैं। अगला

नतीजतन, ट्यूमर में स्टेम कोशिकाओं को असीमित प्रसार और क्षति, मेटास्टेसिस और अन्य जानवरों में टीकाकरण के बाद ट्यूमर के विकास को फिर से शुरू करने में सक्षम कोशिकाओं के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।

बढ़ती कोशिकाओं का पूल. प्रोलिफ़ेरेटिव पूल (या वृद्धि अंश) वर्तमान में प्रसार में शामिल कोशिकाओं का अनुपात है, अर्थात। समसूत्री चक्र में. ट्यूमर में प्रोलिफ़ेरेटिव पूल की अवधारणा हाल के वर्षों में व्यापक हो गई है। ट्यूमर के इलाज की समस्या के संबंध में इसका बहुत महत्व है। यह इस तथ्य के कारण है कि कई सक्रिय एंटीट्यूमर एजेंट मुख्य रूप से विभाजित कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, और प्रोलिफ़ेरेटिव पूल का आकार ट्यूमर उपचार आहार के विकास को निर्धारित करने वाले कारकों में से एक हो सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि ऐसी कोशिकाओं की चक्र अवधि कम होती है, और कोशिकाओं का प्रसार पूल सामान्य ऊतक की तुलना में बड़ा होता है, लेकिन साथ ही, ये दोनों संकेतक कभी भी मूल्यों तक नहीं पहुंचते हैं ​​सामान्य ऊतक को पुनर्जीवित या उत्तेजित करने की विशेषता। हमें ट्यूमर कोशिकाओं की प्रसार गतिविधि में तेज वृद्धि के बारे में बात करने का कोई अधिकार नहीं है, क्योंकि पुनर्जनन के दौरान सामान्य ऊतक ट्यूमर के बढ़ने की तुलना में अधिक तीव्रता से बढ़ सकते हैं और बढ़ते भी हैं।

अप्रसार कोशिकाओं का पूल . दो प्रकार की कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत किया गया। एक ओर, ये विभाजित होने में सक्षम कोशिकाएं हैं, लेकिन कोशिका चक्र को छोड़कर जी चरण में प्रवेश कर चुकी हैं 0 , या एक चरण जिसमें. ट्यूमर में इन कोशिकाओं की उपस्थिति का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक अपर्याप्त रक्त आपूर्ति है, जिससे हाइपोक्सिया होता है। ट्यूमर स्ट्रोमा पैरेन्काइमा की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बढ़ता है। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ते हैं, वे अपनी रक्त आपूर्ति को बढ़ा देते हैं, जिससे प्रोलिफ़ेरेटिव पूल में कमी आती है। दूसरी ओर, अप्रसार कोशिकाओं के पूल को परिपक्व होने वाली कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है, अर्थात। कुछ ट्यूमर कोशिकाएं परिपक्व होकर परिपक्व कोशिका रूपों में बदलने में सक्षम होती हैं। हालाँकि, पुनर्जनन की अनुपस्थिति में एक वयस्क जीव में सामान्य प्रसार के दौरान, विभाजित होने और परिपक्व होने वाली कोशिकाओं के बीच एक संतुलन होता है। इस अवस्था में, विभाजन के दौरान बनी 50% कोशिकाएँ विभेदित हो जाती हैं, जिसका अर्थ है कि वे पुनरुत्पादन की क्षमता खो देती हैं। ट्यूमर में, परिपक्व कोशिकाओं का पूल कम हो जाता है, अर्थात। 50% से कम कोशिकाएँ विभेदित होती हैं, जो प्रगतिशील विकास के लिए एक शर्त है। इस विकार का तंत्र अस्पष्ट बना हुआ है।

खोई हुई कोशिकाओं का पूल.ट्यूमर में कोशिका हानि की घटना लंबे समय से ज्ञात है; यह तीन अलग-अलग प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित होती है: कोशिका मृत्यु, मेटास्टेसिस, परिपक्वता और कोशिकाओं का विलुप्त होना (जठरांत्र संबंधी मार्ग और त्वचा के ट्यूमर के लिए अधिक विशिष्ट)। यह स्पष्ट है कि अधिकांश ट्यूमर के लिए कोशिका हानि का मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु है। ट्यूमर में यह दो तरह से हो सकता है: 1) परिगलन क्षेत्र की उपस्थिति में, कोशिकाएं इस क्षेत्र की सीमा पर लगातार मरती रहती हैं, जिससे परिगलित सामग्री की मात्रा में वृद्धि होती है; 2) परिगलन क्षेत्र से दूर पृथक कोशिकाओं की मृत्यु। चार मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं:

1) ट्यूमर कोशिकाओं के आंतरिक दोष, अर्थात् कोशिका डीएनए दोष;

2) सामान्य ऊतकों की विशेषता वाली प्रक्रिया के ट्यूमर में संरक्षण के परिणामस्वरूप कोशिकाओं की परिपक्वता; 3) रक्त आपूर्ति की अपर्याप्तता, जो ट्यूमर के विकास के पीछे संवहनी विकास के परिणामस्वरूप होती है (ट्यूमर में कोशिका मृत्यु का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र); 4) ट्यूमर कोशिकाओं का प्रतिरक्षा विनाश।

ट्यूमर बनाने वाली कोशिकाओं के उपरोक्त पूल की स्थिति ट्यूमर की प्रगति को निर्धारित करती है। इस ट्यूमर की प्रगति के नियम 1949 में एल. फोल्ड्स द्वारा ट्यूमर में अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तनों के विकास के लिए छह नियमों के रूप में तैयार किए गए थे, जिससे घातकता (घातकता) का संचय होता था।

नियम 1। ट्यूमर एक-दूसरे से स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होते हैं (एक ही जानवर में विभिन्न ट्यूमर में घातक प्रक्रियाएं एक-दूसरे से स्वतंत्र रूप से होती हैं)।

नियम 2. किसी दिए गए ट्यूमर में प्रगति उसी जीव के अन्य ट्यूमर में प्रक्रिया की गतिशीलता पर निर्भर नहीं करती है।

नियम 3. घातकता की प्रक्रियाएँ ट्यूमर के विकास पर निर्भर नहीं करतीं।

टिप्पणियाँ:

ए) प्रारंभिक अभिव्यक्ति के दौरान, ट्यूमर घातकता के विभिन्न चरणों में हो सकता है; बी) अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तन जो घटित होते हैं

ट्यूमर ट्यूमर के आकार से स्वतंत्र होते हैं।

नियम 4. ट्यूमर का बढ़ना धीरे-धीरे या रुक-रुक कर, अचानक हो सकता है।

नियम 5. ट्यूमर की प्रगति (या ट्यूमर के गुणों में परिवर्तन) एक (वैकल्पिक) दिशा में होती है।

नियम 6. मेजबान के जीवन के दौरान ट्यूमर की प्रगति हमेशा अपने अंतिम बिंदु तक नहीं पहुंचती है।

उपरोक्त सभी से, यह निष्कर्ष निकलता है कि ट्यूमर की प्रगति ट्यूमर कोशिकाओं के निरंतर विभाजन की प्रक्रिया से जुड़ी होती है

इसके परिणामस्वरूप ऐसी कोशिकाएं प्रकट होती हैं जो मूल ट्यूमर कोशिकाओं से अपने गुणों में भिन्न होती हैं। सबसे पहले, यह ट्यूमर कोशिका में जैव रासायनिक परिवर्तनों से संबंधित है: ट्यूमर में इतनी अधिक नई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं या प्रक्रियाएं उत्पन्न नहीं होती हैं, बल्कि सामान्य, अपरिवर्तित ऊतक की कोशिकाओं में होने वाली प्रक्रियाओं के बीच अनुपात में बदलाव होता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में, श्वसन प्रक्रियाओं में कमी देखी जाती है (ओटो वारबर्ग, 1955 के अनुसार, बिगड़ा हुआ श्वसन कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन का आधार है)। श्वसन में कमी के कारण होने वाली ऊर्जा की कमी कोशिका को किसी तरह ऊर्जा हानि की भरपाई करने के लिए मजबूर करती है। इससे एरोबिक और एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस सक्रिय हो जाता है। ग्लाइकोलाइसिस की तीव्रता में वृद्धि का कारण हेक्सोकाइनेज गतिविधि में वृद्धि और साइटोप्लाज्मिक ग्लिसरोफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की अनुपस्थिति है। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं की लगभग 50% ऊर्जा ज़रूरतें ग्लाइकोलाइसिस से पूरी होती हैं। ट्यूमर ऊतक में ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों (लैक्टिक एसिड) का निर्माण एसिडोसिस का कारण बनता है। कोशिका में ग्लूकोज का टूटना पेंटोस फॉस्फेट मार्ग के साथ भी होता है। कोशिका में ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप फैटी एसिड और अमीनो एसिड का टूटना होता है। ट्यूमर में, न्यूक्लिक एसिड चयापचय के एनाबॉलिक एंजाइमों की गतिविधि तेजी से बढ़ जाती है, जो उनके संश्लेषण में वृद्धि का संकेत देती है।

अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं बढ़ती हैं। कोशिका प्रसार में वृद्धि के कारण प्रोटीन संश्लेषण बढ़ जाता है। हालाँकि, ट्यूमर कोशिका में, सामान्य सेलुलर प्रोटीन के अलावा, नए प्रोटीन जो सामान्य मूल ऊतक में अनुपस्थित होते हैं, संश्लेषित होने लगते हैं; यह एक परिणाम है विभेदनट्यूमर कोशिकाएं, अपने गुणों में भ्रूण कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं के करीब पहुंचने लगती हैं। ट्यूमर-विशिष्ट प्रोटीन भ्रूणीय प्रोटीन के समान होते हैं। घातक नियोप्लाज्म के शीघ्र निदान के लिए उनका निर्धारण महत्वपूर्ण है। उदाहरण के तौर पर, हम हाइलाइट किए गए यू.एस. का हवाला दे सकते हैं। तातारिनोव और जी.आई. एबेलेव एक भ्रूणप्रोटीन है जो स्वस्थ वयस्कों के रक्त सीरम में नहीं पाया जाता है, लेकिन यकृत कैंसर के कुछ रूपों के साथ-साथ क्षति की स्थिति में अत्यधिक यकृत पुनर्जनन में बड़ी स्थिरता के साथ पाया जाता है। उनकी प्रस्तावित प्रतिक्रिया की प्रभावशीलता की पुष्टि WHO सत्यापन द्वारा की गई थी। यू.एस. द्वारा पृथक किया गया एक अन्य प्रोटीन। टाटारिनोव, एक ट्रोफोब्लास्टिक 1-ग्लाइकोप्रोटीन है, जिसके संश्लेषण में वृद्धि ट्यूमर और गर्भावस्था में देखी जाती है। एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​मूल्य कार्सिनोएम्ब्रायोनिक प्रोटीन का निर्धारण है।

विभिन्न आणविक भार वाले कोव, कार्सिनोएम्ब्रायोनिक एंटीजन, आदि।

साथ ही, डीएनए संरचना को नुकसान होने से यह तथ्य सामने आता है कि कोशिका कुछ प्रोटीनों को संश्लेषित करने की क्षमता खो देती है जिन्हें वह सामान्य परिस्थितियों में संश्लेषित करती है। और चूँकि एंजाइम प्रोटीन होते हैं, कोशिका कई विशिष्ट एंजाइम खो देती है और परिणामस्वरूप, कई विशिष्ट कार्य भी खो देती है। बदले में, यह ट्यूमर बनाने वाली विभिन्न कोशिकाओं के एंजाइमेटिक स्पेक्ट्रम के संरेखण या समतलन की ओर जाता है। ट्यूमर कोशिकाओं में अपेक्षाकृत एक समान एंजाइम स्पेक्ट्रम होता है, जो उनके डिडिफ़रेंशिएशन का प्रतिबिंब है।

ट्यूमर और उनकी घटक कोशिकाओं के लिए विशिष्ट कई गुणों की पहचान करना संभव है।

1. अनियंत्रित कोशिका प्रसार. यह गुण किसी भी ट्यूमर का एक अभिन्न अंग है। ट्यूमर शरीर के संसाधनों की कीमत पर और हास्य कारकों की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ विकसित होता है मेजबान जीव, लेकिन यह वृद्धि उसकी आवश्यकताओं के कारण या अनुकूलित नहीं है; इसके विपरीत, ट्यूमर का विकास न केवल शरीर के होमियोस्टैसिस को बनाए नहीं रखता है, बल्कि इसे बाधित करने की निरंतर प्रवृत्ति भी रखता है। इसका मतलब यह है कि अनियंत्रित वृद्धि से उनका तात्पर्य ऐसी वृद्धि से है जो शरीर की जरूरतों से निर्धारित नहीं होती है। साथ ही, स्थानीय और प्रणालीगत सीमित कारक पूरे ट्यूमर को प्रभावित कर सकते हैं, विकास दर को धीमा कर सकते हैं और इसमें बढ़ने वाली कोशिकाओं की संख्या निर्धारित कर सकते हैं। ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ते विनाश के मार्ग पर धीमी ट्यूमर वृद्धि भी हो सकती है (उदाहरण के लिए, चूहे और चूहे के हेपेटोमा में, जो प्रत्येक माइटोटिक चक्र के दौरान 90% तक विभाजित कोशिकाओं को खो देते हैं)। आज हमें बोलने का अधिकार नहीं है, जैसा कि हमारे पूर्ववर्तियों को था 10–20 वर्षों पहले, ट्यूमर कोशिकाएं नियामक उत्तेजनाओं और प्रभावों के प्रति बिल्कुल भी संवेदनशील नहीं होती थीं। इस प्रकार, हाल तक यह माना जाता था कि ट्यूमर कोशिकाएं संपर्क अवरोध से गुजरने की क्षमता पूरी तरह से खो देती हैं, यानी। पड़ोसी कोशिकाओं के विभाजन-निरोधक प्रभाव पर प्रतिक्रिया न करें (एक विभाजित कोशिका, पड़ोसी कोशिका के संपर्क में आने पर, सामान्य परिस्थितियों में विभाजित होना बंद कर देती है)। यह पता चला कि ट्यूमर कोशिका अभी भी संपर्क अवरोध से गुजरने की क्षमता बरकरार रखती है, प्रभाव केवल तब होता है जब कोशिकाओं की एकाग्रता सामान्य से अधिक होती है और जब ट्यूमर कोशिका सामान्य कोशिकाओं के संपर्क में आती है।

ट्यूमर कोशिका परिपक्व कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, साइटोकिन्स और कम आणविक भार नियामकों) द्वारा गठित प्रसार अवरोधकों की प्रसार-अवरोधक कार्रवाई का भी पालन करती है। ट्यूमर के विकास और सीएमपी, सीजीएमपी, प्रोस्टाग्लैंडिंस को प्रभावित करें: सीजीएमपी

कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है, और सीएमपी इसे रोकता है। ट्यूमर में, संतुलन सीजीएमपी की ओर स्थानांतरित हो जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिका में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की सांद्रता को बदलकर ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को प्रभावित करते हैं। अंत में, ट्यूमर में वृद्धि सीरम वृद्धि कारकों से प्रभावित हो सकती है, जिन्हें पोएटिन्स कहा जाता है। विभिन्न मेटाबोलाइट्स, रक्त द्वारा ट्यूमर तक पहुंचाया गया।

ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार उन कोशिकाओं और अंतरकोशिकीय पदार्थों से बहुत प्रभावित होता है जो ट्यूमर "सूक्ष्म वातावरण" का आधार बनते हैं। इस प्रकार, शरीर के एक स्थान पर धीरे-धीरे बढ़ने वाला ट्यूमर, जब दूसरे स्थान पर प्रत्यारोपित किया जाता है, तो तेजी से बढ़ने लगता है। उदाहरण के लिए, एक खरगोश का सौम्य शूप पैपिलोमा, जब उसी जानवर में प्रत्यारोपित किया जाता है, लेकिन शरीर के अन्य भागों (मांसपेशियों, यकृत, प्लीहा, पेट, त्वचा के नीचे) में, एक अत्यधिक घातक ट्यूमर में बदल जाता है, जो घुसपैठ करके और निकटवर्ती ऊतकों को नष्ट करने से कुछ ही समय में शरीर की मृत्यु हो जाती है।

मानव विकृति विज्ञान में, ऐसे चरण होते हैं जब श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाएं अन्नप्रणाली में प्रवेश करती हैं और उसमें जड़ें जमा लेती हैं। ऐसे "डिस्टोपियन" ऊतक ट्यूमर बनाते हैं।

हालाँकि, ट्यूमर कोशिकाएं अपने विभाजनों की संख्या (तथाकथित हाईफ्लिक सीमा) पर ऊपरी "सीमा" खो देती हैं। सामान्य कोशिकाएं एक निश्चित अधिकतम सीमा तक विभाजित होती हैं (सेल कल्चर स्थितियों के तहत स्तनधारियों में - 30-50 डिवीजनों तक), जिसके बाद वे मर जाते हैं। ट्यूमर कोशिकाएं अंतहीन रूप से विभाजित होने की क्षमता हासिल कर लेती हैं। इस घटना का परिणाम किसी दिए गए सेल क्लोन का अमरीकरण ("अमरता") है (इसे बनाने वाली प्रत्येक व्यक्तिगत कोशिका के सीमित जीवनकाल के साथ)।

इसलिए, अनियमित वृद्धि को किसी भी ट्यूमर की एक मूलभूत विशेषता माना जाना चाहिए, जबकि निम्नलिखित सभी विशेषताएं जिन पर चर्चा की जाएगी वे गौण हैं - ट्यूमर की प्रगति का परिणाम।

2. एनाप्लासिया (ग्रीक एना से - उल्टा, विपरीत और प्लासिस - गठन), कैटाप्लासिया। कई लेखकों का मानना ​​है कि एनाप्लासिया, या इसके नियोप्लास्टिक परिवर्तन के बाद ऊतक भेदभाव (रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताओं) के स्तर में कमी, एक घातक ट्यूमर की एक विशिष्ट विशेषता है। ट्यूमर कोशिकाएं विशिष्ट ऊतक संरचनाएं बनाने और विशिष्ट पदार्थों का उत्पादन करने की क्षमता, सामान्य कोशिकाओं की विशेषता खो देती हैं। कैटाप्लासिया एक जटिल घटना है, और इसे केवल कोशिका ओटोजेनेसिस के चरण के अनुरूप अपरिपक्वता विशेषताओं के संरक्षण द्वारा नहीं समझाया जा सकता है, जिस पर यह एक गैर-प्लास्टिक परिवर्तन से आगे निकल गया था। यह प्रक्रिया ट्यूमर को प्रभावित करती है

कोशिकाएं समान सीमा तक नहीं होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर ऐसी कोशिकाएं बनती हैं जिनका सामान्य ऊतक में कोई समकक्ष नहीं होता है। ऐसी कोशिकाओं में परिपक्वता के एक निश्चित स्तर की कोशिकाओं की संरक्षित और खोई हुई विशेषताओं की एक पच्चीकारी होती है।

3. एटिपिया। एनाप्लासिया ट्यूमर कोशिकाओं के एटिपिज़्म (ग्रीक ए - इनकार और टाइपोस - अनुकरणीय, विशिष्ट) से जुड़ा हुआ है। एटिपिया कई प्रकार के होते हैं।

असामान्य प्रजनन, पहले उल्लेखित अनियमित कोशिका वृद्धि और उनके विभाजनों की संख्या पर ऊपरी सीमा या "सीमा" के नुकसान के कारण होता है।

विभेदन की एटिपिया, कोशिका परिपक्वता के आंशिक या पूर्ण निषेध में प्रकट होती है।

रूपात्मक एटिपिया, जो सेलुलर और ऊतक में विभाजित है। घातक कोशिकाओं में, कोशिकाओं के आकार और आकार, व्यक्तिगत सेलुलर ऑर्गेनेल के आकार और संख्या, कोशिकाओं में डीएनए सामग्री, आकार में महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता होती है।

और गुणसूत्रों की संख्या. घातक ट्यूमर में, सेल एटिपिया के साथ, ऊतक एटिपिज्म होता है, जो इस तथ्य में व्यक्त होता है कि, सामान्य ऊतकों की तुलना में, घातक ट्यूमर में ऊतक संरचनाओं का एक अलग आकार और आकार होता है। उदाहरण के लिए, ट्यूमर में ग्रंथि कोशिकाओं का आकार और आकार ग्रंथि ऊतकएडेनोकार्सिनोमा मूल सामान्य ऊतकों से काफी भिन्न होता है। सेलुलर एटिपिज्म के बिना ऊतक एटिपिज्म केवल सौम्य ट्यूमर की विशेषता है।

मेटाबोलिक और ऊर्जा एटिपिया, जिसमें शामिल हैं: ओंकोप्रोटीन का गहन संश्लेषण ("ट्यूमर-उत्पादक" या "ट्यूमर" प्रोटीन); हिस्टोन (प्रतिलेखन दमन प्रोटीन) के संश्लेषण और सामग्री में कमी; शिक्षा परिपक्व होने की विशेषता नहीं है

भ्रूण प्रोटीन की कोशिकाएं (भ्रूणप्रोटीन सहित); एटीपी पुनर्संश्लेषण की विधि बदलना; सब्सट्रेट "जाल" की उपस्थिति, जो ऊर्जा उत्पादन के लिए ग्लूकोज की बढ़ी हुई खपत और खपत से प्रकट होती है, साइटोप्लाज्म के निर्माण के लिए अमीनो एसिड, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए कोलेस्ट्रॉल, साथ ही सुरक्षा के लिए -टोकोफ़ेरॉल और अन्य एंटीऑक्सिडेंट मुक्त कणऔर झिल्ली स्थिरीकरण; कोशिका में इंट्रासेल्युलर मैसेंजर सीएमपी की सांद्रता में कमी।

भौतिक रासायनिक एटिपिया, जो कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ट्यूमर कोशिकाओं में पानी और पोटेशियम आयनों की सामग्री में वृद्धि के कारण होता है। साथ ही, पानी की मात्रा में वृद्धि चयापचय सब्सट्रेट्स के प्रसार की सुविधा प्रदान करती है

कोशिकाओं के अंदर और उसके उत्पाद बाहर; Ca2+ सामग्री में कमी अंतरकोशिकीय आसंजन को कम करती है, और K+ सांद्रता में वृद्धि इंट्रासेल्युलर एसिडोसिस के विकास को रोकती है, जो ग्लाइकोलाइसिस में वृद्धि और ट्यूमर के परिधीय, बढ़ते क्षेत्र में लैक्टिक एसिड के संचय के कारण होती है, क्योंकि K+ की गहन रिहाई होती है। और क्षयकारी संरचनाओं से प्रोटीन।

कार्यात्मक एटिपिया, विशिष्ट उत्पादों (हार्मोन, स्राव, फाइबर) का उत्पादन करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की क्षमता के पूर्ण या आंशिक नुकसान की विशेषता; या इस उत्पादन में अपर्याप्त, अनुचित वृद्धि (उदाहरण के लिए, इंसुलिनोमा द्वारा इंसुलिन संश्लेषण में वृद्धि, लैंगरहैंस के अग्नाशयी आइलेट्स की कोशिकाओं से एक ट्यूमर); या विख्यात कार्य का "विकृति" (स्तन कैंसर में ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा हार्मोन का संश्लेषण)। थाइरॉयड ग्रंथि- कैल्सियोटोनिन या फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन का संश्लेषण - एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन, आदि)। कार्यात्मक अतिवाद आमतौर पर जैव रासायनिक अतिवाद से जुड़ा होता है।

एंटीजेनिक अतिपवाद, जो एंटीजेनिक सरलीकरण में या, इसके विपरीत, नए एंटीजन के उद्भव में प्रकट होता है। पहले मामले में, मूल सामान्य कोशिकाओं में मौजूद एंटीजन की ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा हानि होती है (उदाहरण के लिए, ट्यूमर हेपेटोसाइट्स द्वारा अंग-विशिष्ट यकृत एच-एंटीजन की हानि), और में

दूसरा नए एंटीजन की उपस्थिति है (उदाहरण के लिए, -फेटोप्रोटीन)।

शरीर के साथ ट्यूमर कोशिकाओं की असामान्य "इंटरैक्शन", जिसमें यह तथ्य शामिल है कि कोशिकाएं शरीर के अंगों और ऊतकों की समन्वित परस्पर गतिविधि में भाग नहीं लेती हैं, बल्कि, इसके विपरीत, इस सद्भाव का उल्लंघन करती हैं। उदाहरण के लिए, इम्यूनोसप्रेशन, एंटीट्यूमर प्रतिरोध में कमी और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा ट्यूमर के विकास की क्षमता के संयोजन से प्रतिरक्षा निगरानी प्रणाली से ट्यूमर कोशिकाएं "बच" जाती हैं। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा हार्मोन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्राव, शरीर में आवश्यक अमीनो एसिड, एंटीऑक्सिडेंट का अभाव, ट्यूमर का तनाव प्रभाव, आदि। स्थिति को बढ़ाना.

4. आक्रामकता और विनाशकारी वृद्धि. ट्यूमर कोशिकाओं की आसपास के स्वस्थ ऊतकों में बढ़ने (आक्रमण) करने (विनाशकारी वृद्धि) और उन्हें नष्ट करने की क्षमता सभी ट्यूमर का एक विशिष्ट गुण है। ट्यूमर संयोजी ऊतक के विकास को प्रेरित करता है, और इससे अंतर्निहित ट्यूमर स्ट्रोमा, एक प्रकार का "मैट्रिक्स" का निर्माण होता है, जिसके बिना ट्यूमर का विकास असंभव है। नई कोशिकाएँ

संयोजी ऊतक का स्नान, बदले में, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है, जो इसमें बढ़ते हैं, कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को जारी करते हैं। आक्रामकता के गुण, सख्ती से कहें तो, घातक ट्यूमर के लिए विशिष्ट नहीं हैं। सामान्य सूजन प्रतिक्रियाओं के दौरान इसी तरह की प्रक्रियाएं देखी जा सकती हैं।

घुसपैठ करने वाले ट्यूमर के बढ़ने से ट्यूमर से सटे सामान्य ऊतक नष्ट हो जाते हैं। इसका तंत्र प्रोटियोलिटिक एंजाइमों (कोलेजेनेज, कैथेप्सिन बी, आदि) की रिहाई से जुड़ा है, हम प्रकाश डालते हैं जहरीला पदार्थ, ऊर्जा और प्लास्टिक सामग्री (विशेष रूप से, ग्लूकोज के लिए) के लिए सामान्य कोशिकाओं के साथ प्रतिस्पर्धा।

5. क्रोमोसोमल असामान्यताएं. वे अक्सर ट्यूमर कोशिकाओं में पाए जाते हैं और ट्यूमर के बढ़ने के तंत्रों में से एक हो सकते हैं।

6. रूप-परिवर्तन(ग्रीक मेटा से - मध्य, स्टेटिस - स्थिति)। मुख्य फोकस से अलग होकर ट्यूमर कोशिकाओं का फैलना घातक ट्यूमर की मुख्य विशेषता है। आमतौर पर, ट्यूमर कोशिका की गतिविधि प्राथमिक ट्यूमर में समाप्त नहीं होती है; जल्दी या बाद में, ट्यूमर कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर के कॉम्पैक्ट द्रव्यमान से पलायन करती हैं, रक्त या लसीका द्वारा ले जाया जाता है, और लिम्फ नोड या अन्य ऊतक में कहीं बस जाती है। प्रवासन के अनेक कारण हैं।

फैलाव का एक महत्वपूर्ण कारण जगह की साधारण कमी है (भीड़भाड़ से प्रवासन होता है): प्राथमिक ट्यूमर में आंतरिक दबाव तब तक बढ़ता रहता है जब तक कि कोशिकाएं इससे बाहर न निकलने लगें।

माइटोसिस में प्रवेश करने वाली कोशिकाएं गोल हो जाती हैं और बड़े पैमाने पर आसपास की कोशिकाओं के साथ संबंध खो देती हैं, आंशिक रूप से कोशिका आसंजन अणुओं की सामान्य अभिव्यक्ति में व्यवधान के कारण। चूँकि एक ट्यूमर में बड़ी संख्या में कोशिकाएँ एक साथ विभाजित होती हैं, किसी दिए गए छोटे क्षेत्र में उनके संपर्क कमजोर हो जाते हैं, और ऐसी कोशिकाएँ सामान्य कोशिकाओं की तुलना में अधिक आसानी से कुल द्रव्यमान से बाहर गिरने में सक्षम होती हैं।

जैसे-जैसे ट्यूमर कोशिकाएं बढ़ती हैं, वे तेजी से स्वायत्त रूप से बढ़ने की क्षमता हासिल कर लेती हैं, जिससे वे ट्यूमर से अलग हो जाती हैं।

मेटास्टेसिस के निम्नलिखित मार्ग प्रतिष्ठित हैं: लिम्फोजेनस, हेमटोजेनस, हेमटोलिम्फोजेनस, "कैविटरी" (शरीर के गुहाओं में तरल पदार्थ द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं का स्थानांतरण, उदाहरण के लिए, मस्तिष्कमेरु द्रव), आरोपण (ट्यूमर की सतह से ट्यूमर कोशिकाओं का सीधा संक्रमण)। किसी ऊतक या अंग की सतह)।

क्या ट्यूमर मेटास्टेसिस होगा, और यदि हां, तो कब, ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों और उनके तत्काल वातावरण द्वारा निर्धारित किया जाता है। हालाँकि, मेजबान जीव यह निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि मुक्त कोशिका कहाँ स्थानांतरित होगी, कहाँ बसेगी, और कब एक परिपक्व ट्यूमर बनाएगी। चिकित्सकों और प्रयोगकर्ताओं ने लंबे समय से देखा है कि शरीर में मेटास्टेस असमान रूप से फैलते हैं, जाहिर तौर पर कुछ ऊतकों को प्राथमिकता देते हैं। इस प्रकार, प्लीहा लगभग हमेशा इस भाग्य से बचता है, जबकि यकृत, फेफड़े और लिम्फ नोड्स मेटास्टेटिक कोशिकाओं के बसने के लिए पसंदीदा स्थान हैं। कुछ ट्यूमर कोशिकाओं का कुछ अंगों के प्रति झुकाव कभी-कभी चरम अभिव्यक्ति तक पहुंच जाता है। उदाहरण के लिए, माउस मेलेनोमा को फेफड़े के ऊतकों के लिए एक विशेष आकर्षण के साथ वर्णित किया गया है। जब ऐसे मेलेनोमा को एक चूहे में प्रत्यारोपित किया गया, जिसके पंजे के फेफड़े के ऊतक को पहले प्रत्यारोपित किया गया था, मेलेनोमा केवल फेफड़े के ऊतकों में विकसित हुआ, दोनों प्रत्यारोपित क्षेत्र में और जानवर के सामान्य फेफड़े में।

कुछ मामलों में, ट्यूमर मेटास्टेसिस इतनी जल्दी और इतने प्राथमिक ट्यूमर के साथ शुरू होता है कि यह अपनी वृद्धि से आगे निकल जाता है और रोग के सभी लक्षण मेटास्टेसिस के कारण होते हैं। यहां तक ​​कि शव परीक्षण में भी, कई ट्यूमर फॉसी के बीच मेटास्टेसिस के प्राथमिक स्रोत का पता लगाना कभी-कभी असंभव होता है।

लसीका और रक्त वाहिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति का मात्र तथ्य मेटास्टेस के विकास को पूर्व निर्धारित नहीं करता है। ऐसे कई मामले हैं जहां बीमारी के एक निश्चित चरण में, अक्सर उपचार के प्रभाव में, वे रक्त से गायब हो जाते हैं और मेटास्टेस विकसित नहीं होते हैं। संवहनी बिस्तर में घूम रही अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं एक निश्चित अवधि के बाद मर जाती हैं। कोशिकाओं का एक अन्य भाग एंटीबॉडी, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज के प्रभाव में मर जाता है। और उनमें से केवल सबसे छोटा हिस्सा ही अपने अस्तित्व और प्रजनन के लिए अनुकूल परिस्थितियाँ पाता है।

मेटास्टेस को इंट्राऑर्गन, क्षेत्रीय और दूर के बीच प्रतिष्ठित किया जाता है। इंट्राऑर्गन मेटास्टेस ट्यूमर कोशिकाएं हैं जो अलग हो गई हैं, खुद को उसी अंग के ऊतकों में स्थापित कर लिया है जिसमें ट्यूमर बढ़ गया है, और द्वितीयक विकास दिया है। अक्सर, ऐसे मेटास्टेसिस लिम्फोजेनस मार्ग के माध्यम से होते हैं। क्षेत्रीय मेटास्टेस वे होते हैं जो उस अंग के करीब लिम्फ नोड्स में स्थित होते हैं जिसमें ट्यूमर बढ़ गया है। ट्यूमर के विकास के शुरुआती चरणों में, लिम्फ नोड्स लिम्फोइड ऊतक और रेटिकुलर के बढ़ते हाइपरप्लासिया के साथ प्रतिक्रिया करते हैं सेलुलर तत्व. जैसे ही ट्यूमर प्रक्रिया विकसित होती है, संवेदनशील लिम्फोइड कोशिकाएं क्षेत्रीय लिम्फ नोड से अधिक दूर की ओर स्थानांतरित हो जाती हैं।

लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस के विकास के साथ, उनमें प्रोलिफ़ेरेटिव और हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाएं कम हो जाती हैं, लिम्फ नोड के सेलुलर तत्वों का अध: पतन और ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार होता है। लिम्फ नोड्स बढ़ जाते हैं। दूर के मेटास्टेस ट्यूमर प्रक्रिया के प्रसार या सामान्यीकरण को चिह्नित करते हैं और कट्टरपंथी चिकित्सीय कार्रवाई के दायरे से परे हैं।

7. पुनरावृत्ति(लैटिन रिसिडिवस से - वापसी; पुन: विकासबीमारियाँ)। यह इस पर आधारित है: ए) उपचार के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं का अधूरा निष्कासन, बी) आसपास के सामान्य ऊतकों में ट्यूमर कोशिकाओं का आरोपण, सी) ऑन्कोजीन का सामान्य कोशिकाओं में स्थानांतरण।

ट्यूमर के सूचीबद्ध गुण ट्यूमर के विकास की विशेषताओं और ट्यूमर रोग के पाठ्यक्रम को निर्धारित करते हैं। क्लिनिक में, दो प्रकार के ट्यूमर विकास को अलग करने की प्रथा है: सौम्य और घातक, जिनमें निम्नलिखित गुण होते हैं।

के लिए सौम्य वृद्धिआमतौर पर ऊतक विस्तार के साथ धीमी ट्यूमर वृद्धि, मेटास्टेस की अनुपस्थिति, मूल ऊतक की संरचना का संरक्षण, कोशिकाओं की कम माइटोटिक गतिविधि और ऊतक एटिपिया की प्रबलता इसकी विशेषता है।

के लिए घातक वृद्धिआमतौर पर मूल ऊतक के विनाश और आसपास के ऊतकों में गहरी पैठ, बार-बार मेटास्टेसिस, मूल ऊतक की संरचना का महत्वपूर्ण नुकसान, कोशिकाओं की उच्च माइटोटिक और अमिटोटिक गतिविधि और सेलुलर एटिपिया की प्रबलता के साथ तेजी से विकास की विशेषता है।

सौम्य और घातक वृद्धि की विशेषताओं की एक सरल सूची ट्यूमर के ऐसे विभाजन की पारंपरिकता को इंगित करती है। ट्यूमर अलग सौम्य वृद्धि, महत्वपूर्ण अंगों में स्थानीयकृत, महत्वपूर्ण अंगों से दूर स्थानीयकृत घातक ट्यूमर की तुलना में शरीर के लिए कम नहीं तो अधिक खतरा नहीं होता है। इसके अलावा, सौम्य ट्यूमर, विशेष रूप से उपकला मूल के, घातक बन सकते हैं। मनुष्यों में सौम्य वृद्धि के घातक होने का पता लगाना अक्सर संभव होता है।

ट्यूमर की प्रगति के तंत्र के दृष्टिकोण से, सौम्य वृद्धि (यानी, सौम्य ट्यूमर) इस प्रगति का एक चरण है। यह तर्क नहीं दिया जा सकता है कि सभी मामलों में एक सौम्य ट्यूमर एक घातक ट्यूमर के विकास में एक अनिवार्य चरण के रूप में कार्य करता है, लेकिन निस्संदेह तथ्य यह है कि ऐसा अक्सर होता है जो सौम्य ट्यूमर के विचार को प्रगति के प्रारंभिक चरणों में से एक के रूप में उचित ठहराता है। ट्यूमर तो ज्ञात है

जीवन भर शरीर घातक नहीं होता। ये, एक नियम के रूप में, बहुत धीमी गति से बढ़ने वाले ट्यूमर हैं, और यह संभव है कि उनकी घातकता के लिए जीव की जीवन प्रत्याशा से अधिक समय की आवश्यकता होती है।

ट्यूमर वर्गीकरण के सिद्धांत

नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के अनुसार, सभी ट्यूमर को सौम्य और घातक में विभाजित किया गया है।

हिस्टोजेनेटिक सिद्धांत के अनुसार, जो यह निर्धारित करने पर आधारित है कि ट्यूमर विकास के एक विशिष्ट ऊतक स्रोत से संबंधित है या नहीं, ट्यूमर को प्रतिष्ठित किया जाता है:

उपकला ऊतक;

संयोजी ऊतक;

मांसपेशियों का ऊतक;

मेलेनिन बनाने वाला ऊतक;

तंत्रिका तंत्र और मेनिन्जेस;

रक्त प्रणाली;

टेराटोमास.

हिस्टोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, जो एटिपिया की गंभीरता पर आधारित है, परिपक्व ट्यूमर (ऊतक एटिपिया की प्रबलता के साथ) और अपरिपक्व (सेलुलर एटिपिया की प्रबलता के साथ) को प्रतिष्ठित किया जाता है।

ऑन्कोलॉजिकल सिद्धांत के आधार पर, ट्यूमर को रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार चिह्नित किया जाता है।

प्रक्रिया की व्यापकता के अनुसार, प्राथमिक घाव की विशेषताओं, लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस और दूर के मेटास्टेस को ध्यान में रखा जाता है। अंतर्राष्ट्रीय टीएनएम प्रणाली का उपयोग किया जाता है, जहां टी (ट्यूमर)

- ट्यूमर की विशेषताएं, एन (नोडस) - लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति, एम (मेटास्टेसिस) - दूर के मेटास्टेस की उपस्थिति।

प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमर का विकास

ट्यूमर कोशिकाएं अपनी एंटीजेनिक संरचना बदलती हैं, जिसे बार-बार दिखाया गया है (विशेष रूप से, शिक्षाविद् एल.ए. ज़िल्बर के कार्यों में, जिन्होंने 20वीं सदी के 50 के दशक में हमारे देश में ट्यूमर इम्यूनोलॉजी की पहली वैज्ञानिक प्रयोगशाला की स्थापना की थी)। नतीजतन, इस प्रक्रिया में अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली शामिल होनी चाहिए, जिसका सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में से एक सेंसरशिप है, यानी। शरीर में "विदेशी" की पहचान और विनाश। ट्यूमर कोशिकाएं जिन्होंने अपनी एंटीजेनिक संरचना बदल दी है, इस "विदेशी" का प्रतिनिधित्व करती हैं जिन्हें नष्ट किया जाना चाहिए

एनयू. ट्यूमर परिवर्तन जीवन भर लगातार और अपेक्षाकृत बार-बार होता है, लेकिन प्रतिरक्षा तंत्र ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को खत्म या दबा देता है।

विभिन्न मानव और पशु ट्यूमर के ऊतक वर्गों के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चलता है कि वे अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा घुसपैठ करते हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर में टी लिम्फोसाइट्स, एनके कोशिकाएं या माइलॉयड डेंड्राइटिक कोशिकाओं की उपस्थिति में, रोग का निदान काफी बेहतर है। उदाहरण के लिए, सर्जरी के दौरान निकाले गए ट्यूमर में टी लिम्फोसाइटों का पता लगाने के मामले में डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में पांच साल की जीवित रहने की दर 38% है, और ट्यूमर में टी-लिम्फोसाइट घुसपैठ की अनुपस्थिति में केवल 4.5% है। गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में, एनके कोशिकाओं या डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा ट्यूमर घुसपैठ के लिए समान संकेतक क्रमशः 75% और 78% है, और इन कोशिकाओं की कम घुसपैठ के साथ, क्रमशः 50% और 43% है।

परंपरागत रूप से, एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा के तंत्र के दो समूह हैं: प्राकृतिक प्रतिरोध और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास।

प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र में अग्रणी भूमिका एनके कोशिकाओं, साथ ही सक्रिय मैक्रोफेज और ग्रैन्यूलोसाइट्स की है। इन कोशिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति प्राकृतिक और एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी होती है। इस तथ्य के कारण कि इस प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए संबंधित कोशिकाओं के दीर्घकालिक भेदभाव और एंटीजन-निर्भर प्रसार की आवश्यकता नहीं होती है, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र शरीर की एंटीट्यूमर रक्षा का पहला सोपानक बनाते हैं, क्योंकि वे हमेशा तुरंत इसमें शामिल होते हैं .

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं के उन्मूलन में मुख्य भूमिका प्रभावकारी टी लिम्फोसाइट्स द्वारा निभाई जाती है, जो रक्षा का दूसरा सोपानक बनाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए, साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (समानार्थी: किलर टी-लिम्फोसाइट्स) और विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता के टी-प्रभावकों (समानार्थी: सक्रिय प्रो-इंफ्लेमेटरी Th1) की संख्या में वृद्धि होती है। लिम्फोसाइट्स), इसमें 4 से 12 दिन लगते हैं। यह संबंधित टी-लिम्फोसाइट क्लोन की कोशिकाओं के सक्रियण, प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं के कारण है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अवधि के बावजूद, यह वास्तव में वह प्रतिक्रिया है जो शरीर की रक्षा का दूसरा सोपान प्रदान करती है। उत्तरार्द्ध, टी-लिम्फोसाइटों के एंटीजन मान्यता रिसेप्टर्स की उच्च विशिष्टता के कारण, प्रसार और भेदभाव के परिणामस्वरूप संबंधित क्लोन की कोशिकाओं की संख्या में एक महत्वपूर्ण वृद्धि (हजारों से सैकड़ों हजारों गुना)

पूर्ववर्तियों के उद्धरण, अधिक चयनात्मक और प्रभावी। विभिन्न देशों की सेनाओं की वर्तमान में संचालित हथियार प्रणालियों के अनुरूप, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र की तुलना टैंक सेनाओं के साथ की जा सकती है, और प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइट्स की तुलना उच्च-सटीक अंतरिक्ष-आधारित हथियारों के साथ की जा सकती है।

प्रभावकारी टी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि और ट्यूमर एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान उनके सक्रियण के साथ-साथ, टी और बी लिम्फोसाइटों की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप, क्लोनल सक्रियण, प्रसार और बी लिम्फोसाइटों का प्लाज्मा कोशिकाओं में विभेदन होता है। एंटीबॉडीज होती है. उत्तरार्द्ध, ज्यादातर मामलों में, ट्यूमर के विकास को रोकते नहीं हैं; इसके विपरीत, वे उनके विकास को बढ़ा सकते हैं (ट्यूमर एंटीजन के "परिरक्षण" से जुड़ी प्रतिरक्षाविज्ञानी वृद्धि की घटना)। साथ ही, एंटीबॉडीज एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी में भाग ले सकते हैं। आईजीजी एंटीबॉडीज वाले ट्यूमर कोशिकाओं को एनके कोशिकाओं द्वारा आईजीजी (एफसी आरआईआईआई, सीडी16) के एफसी टुकड़े के लिए रिसेप्टर के माध्यम से पहचाना जाता है। किलर इनहिबिटरी रिसेप्टर से सिग्नल की अनुपस्थिति में (ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा उनके परिवर्तन के परिणामस्वरूप कक्षा I हिस्टोकम्पैटिबिलिटी अणुओं की अभिव्यक्ति में एक साथ कमी के मामले में), एनके कोशिकाएं एंटीबॉडी के साथ लेपित लक्ष्य सेल को नष्ट कर देती हैं। एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी में प्राकृतिक एंटीबॉडी भी शामिल हो सकते हैं जो संबंधित एंटीजन के संपर्क से पहले कम टिटर में शरीर में मौजूद होते हैं, यानी। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से पहले। प्राकृतिक एंटीबॉडी का निर्माण बी लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों के सहज विभेदन का परिणाम है।

कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए, प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I के अणुओं के साथ कॉम्प्लेक्स में एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की एक पूरी प्रस्तुति आवश्यक है (के लिए) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स) और वर्ग II (Th1 लिम्फोसाइटों के लिए) और अतिरिक्त लागत-उत्तेजक संकेत (विशेष रूप से, CD80/CD86 से जुड़े संकेत)। टी लिम्फोसाइट्स पेशेवर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (डेंड्रिटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज) के साथ बातचीत के माध्यम से संकेतों का यह सेट प्राप्त करते हैं। इसलिए, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए, न केवल टी लिम्फोसाइटों के साथ, बल्कि डेंड्राइटिक और एनके कोशिकाओं के साथ भी ट्यूमर की घुसपैठ आवश्यक है। सक्रिय एनके कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं जो किलर-एक्टिवेटिंग रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड को व्यक्त करती हैं और कक्षा I के प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की अभिव्यक्ति को कम कर देती हैं (बाद वाला किलर-इनहिबिटरी रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड के रूप में कार्य करता है)। एनके कोशिकाओं के सक्रिय होने से IFN-, TNF- का स्राव भी होता है।

ग्रैनुलोसाइट-मोनोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ), केमोकाइन्स। बदले में, ये साइटोकिन्स डेंड्राइटिक कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जो क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में स्थानांतरित हो जाते हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को गति प्रदान करते हैं।

पर सामान्य कामकाजप्रतिरक्षा प्रणाली, शरीर में एकल रूपांतरित कोशिकाओं के जीवित रहने की संभावना बहुत कम है। यह प्राकृतिक प्रतिरोध प्रभावकों की शिथिलता, प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के संपर्क और उम्र बढ़ने से जुड़ी कुछ जन्मजात इम्यूनोडेफिशिएंसी बीमारियों में बढ़ जाता है। प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाले एक्सपोज़र ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देते हैं, और इसके विपरीत। ट्यूमर में स्वयं एक स्पष्ट प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है और तेजी से इम्यूनोजेनेसिस को रोकता है। यह क्रिया साइटोकिन्स (IL-10, परिवर्तनकारी वृद्धि कारक), कम आणविक मध्यस्थों (प्रोस्टाग्लैंडिंस), CD4+ CD25+ FOXP3+ नियामक टी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के संश्लेषण के माध्यम से महसूस की जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं पर ट्यूमर कोशिकाओं के प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक प्रभाव की संभावना प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध हो चुकी है। उपरोक्त को ध्यान में रखते हुए, ट्यूमर में प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सामान्यीकरण जटिल रोगजनक उपचार में एक आवश्यक घटक है।

ट्यूमर के प्रकार, उसके आकार, फैलाव और मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर उपचार में सर्जरी, कीमोथेरेपी और विकिरण थेरेपी शामिल हैं, जो स्वयं एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव डाल सकते हैं। इम्युनोमोड्यूलेटर के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सुधार विकिरण चिकित्सा और/या कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद ही किया जाना चाहिए (टी- के एंटीट्यूमर क्लोन के विनाश के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए दवा-प्रेरित प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता विकसित होने का खतरा) लिम्फोसाइट्स जब उनका प्रसार साइटोस्टैटिक्स के प्रशासन से पहले सक्रिय होता है)। बाद की कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा की अनुपस्थिति में, प्रारंभिक पश्चात की अवधि में इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग (उदाहरण के लिए, मायलोपिड लिम्फोट्रोपिक, इम्यूनोफैन, पॉलीऑक्सिडोनियम) पश्चात की जटिलताओं की संख्या को काफी कम कर सकता है।

वर्तमान में, नियोप्लाज्म की इम्यूनोथेरेपी के दृष्टिकोण गहनता से विकसित किए जा रहे हैं। सक्रिय विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी के तरीकों (ट्यूमर कोशिकाओं से टीकों का प्रशासन, उनके अर्क, शुद्ध या पुनः संयोजक ट्यूमर एंटीजन) का परीक्षण किया जा रहा है; सक्रिय गैर-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (बीसीजी वैक्सीन का प्रशासन, कोरिनेबैक्टीरियम पार्वम और अन्य सूक्ष्मजीवों पर आधारित टीका एक सहायक प्रभाव और स्विच प्राप्त करने के लिए

इस बीमारी के उपचार की गंभीरता का निर्धारण और आकलन करना किसी भी चिकित्सा संस्थान के लिए उपलब्ध है। "प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम" की अवधारणा को दुनिया के अधिकांश देशों में विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों के अंतर्राष्ट्रीय समुदाय द्वारा एक शब्द के रूप में स्वीकार किया गया है।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के विकास के लक्षण

आँकड़ों के अनुसार रोगियों में रोग की घटना 50% तक पहुँच जाती है। उसी समय, रोगियों में उच्च तापमानगहन देखभाल इकाई में स्थित निकायों (यह सिंड्रोम के लक्षणों में से एक है) में 95% रोगियों में प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम देखा जाता है।

सिंड्रोम केवल कुछ दिनों तक रह सकता है, लेकिन यह लंबे समय तक बना रह सकता है, जब तक कि रक्त में साइटोकिन्स और नाइट्रोजन मोनोऑक्साइड (एनओ) का स्तर कम नहीं हो जाता, जब तक कि प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बीच संतुलन बहाल नहीं हो जाता, और साइटोकिन्स के उत्पादन को नियंत्रित करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली का कार्य बहाल हो जाता है।

हाइपरसाइटोकिनेमिया में कमी के साथ, प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया के लक्षण धीरे-धीरे कम हो सकते हैं; इन मामलों में, जटिलताओं के विकास का जोखिम तेजी से कम हो जाता है, और आने वाले दिनों में ठीक होने की उम्मीद की जा सकती है।

गंभीर प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के लक्षण

रोग के गंभीर रूपों में, रक्त में साइटोकिन्स की सामग्री और रोगी की स्थिति की गंभीरता के बीच सीधा संबंध होता है। प्रो- और एंटी-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थ अंततः पारस्परिक रूप से अपने पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, जिससे बढ़ती प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति पैदा हो सकती है। यह इन स्थितियों के तहत है कि सूजन मध्यस्थ शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों पर हानिकारक प्रभाव डालना शुरू कर देते हैं।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम में साइटोकिन्स और साइटोकिन-निष्क्रिय अणुओं की जटिल परस्पर क्रिया संभवतः सेप्सिस की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ और पाठ्यक्रम निर्धारित करती है। यहां तक ​​कि सूजन सिंड्रोम की गंभीर प्रणालीगत प्रतिक्रिया को भी सेप्सिस नहीं माना जा सकता है जब तक कि रोगी के पास संक्रमण का प्राथमिक स्रोत (प्रवेश का पोर्टल), बैक्टेरिमिया न हो, जिसकी पुष्टि कई संस्कृतियों के माध्यम से रक्त से बैक्टीरिया को अलग करने से होती है।

सूजन सिंड्रोम के प्रति प्रणालीगत प्रतिक्रिया के संकेत के रूप में सेप्सिस

सेप्सिस को सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण के रूप में परिभाषित करना कठिन है। अमेरिकी चिकित्सकों की आम सहमति समिति सेप्सिस को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र समारोह और कई अंग विफलता के अवसाद के संकेतों की उपस्थिति में, रक्त संस्कृति द्वारा पुष्टि की गई संक्रमण की प्राथमिक साइट वाले रोगियों में सूजन के लिए प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम का एक बहुत ही गंभीर रूप के रूप में परिभाषित करती है।

हमें संक्रमण के प्राथमिक स्रोत की अनुपस्थिति में भी सेप्सिस विकसित होने की संभावना के बारे में नहीं भूलना चाहिए। ऐसे मामलों में, स्थानांतरण के कारण रक्त में सूक्ष्मजीव और एंडोटॉक्सिन दिखाई दे सकते हैं आंतों के बैक्टीरियाऔर रक्त में एंडोटॉक्सिन।

तब आंत संक्रमण का स्रोत बन जाती है, जिसे बैक्टेरिमिया के कारणों की खोज करते समय ध्यान में नहीं रखा गया था। आंत से बैक्टीरिया और एंडोटॉक्सिन का रक्तप्रवाह में स्थानांतरण तब संभव हो जाता है जब आंतों के म्यूकोसा का अवरोध कार्य दीवारों के इस्किमिया के कारण बाधित हो जाता है।

• पेरिटोनिटिस,
• तीव्र आंत्र रुकावट,
• और अन्य कारक।

इन स्थितियों के तहत, प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम वाली आंत एक "अनड्रेस्ड प्यूरुलेंट कैविटी" के समान हो जाती है।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम की जटिलताएँ

संयुक्त राज्य अमेरिका में कई चिकित्सा केंद्रों से जुड़े एक सहकारी अध्ययन से पता चला है कि प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम वाले रोगियों की कुल संख्या में से केवल 26% में सेप्सिस विकसित हुआ और 4% में सेप्सिस विकसित हुआ। - सेप्टिक सदमे। सिंड्रोम की गंभीरता के आधार पर मृत्यु दर में वृद्धि हुई। गंभीर प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम में यह 7% था, सेप्सिस में - 16%, और सेप्टिक शॉक में - 46%।

सूजन के लिए प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपचार की विशेषताएं

सिंड्रोम के रोगजनन का ज्ञान हमें एंटी-साइटोकिन थेरेपी, जटिलताओं की रोकथाम और उपचार विकसित करने की अनुमति देता है। इन उद्देश्यों के लिए, रोग के उपचार में निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है:

साइटोकिन्स के विरुद्ध मोनोक्लोनल एंटीबॉडी,

सबसे सक्रिय प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, IL-6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) के खिलाफ एंटीबॉडी।

विशेष स्तंभों के माध्यम से प्लाज्मा निस्पंदन की अच्छी दक्षता की रिपोर्टें हैं जो रक्त से अतिरिक्त साइटोकिन्स को हटाने की अनुमति देती हैं। ल्यूकोसाइट्स के साइटोकिन-उत्पादक कार्य को बाधित करने और प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपचार में रक्त में साइटोकिन्स की एकाग्रता को कम करने के लिए, उनका उपयोग किया जाता है (हालांकि हमेशा सफलतापूर्वक नहीं) बड़ी खुराकस्टेरॉयड हार्मोन। सिंड्रोम के लक्षणों वाले रोगियों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका अंतर्निहित बीमारी के समय पर और पर्याप्त उपचार, महत्वपूर्ण अंगों की शिथिलता की व्यापक रोकथाम और उपचार की है।

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निबंध

साथप्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया.पूति

परिचय

वर्तमान समझ के करीब अर्थ में "सेप्सिस" शब्द का प्रयोग पहली बार हिप्पोक्टस द्वारा दो हजार साल से भी पहले किया गया था। इस शब्द का मूल अर्थ ऊतक क्षय की प्रक्रिया है, जो अनिवार्य रूप से सड़न, बीमारी और मृत्यु के साथ होती है।

माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के संस्थापकों में से एक, लुई पाश्चर की खोजों ने सर्जिकल संक्रमण के अध्ययन में अनुभवजन्य अनुभव से वैज्ञानिक दृष्टिकोण तक संक्रमण में निर्णायक भूमिका निभाई। उस समय से, सर्जिकल संक्रमण और सेप्सिस के एटियलजि और रोगजनन की समस्या पर मैक्रो- और सूक्ष्मजीवों के बीच संबंध के दृष्टिकोण से विचार किया जाने लगा।

उत्कृष्ट रूसी रोगविज्ञानी आई.वी. के कार्यों में। डेविडोव्स्की ने सेप्सिस के रोगजनन में मैक्रोऑर्गेनिज्म की प्रतिक्रियाशीलता की अग्रणी भूमिका का विचार स्पष्ट रूप से तैयार किया। निःसंदेह, यह एक प्रगतिशील कदम था, जिसने चिकित्सकों को तर्कसंगत चिकित्सा की ओर उन्मुख किया, जिसका उद्देश्य एक ओर रोगज़नक़ को खत्म करना था, और दूसरी ओर, मैक्रोऑर्गेनिज्म के अंगों और प्रणालियों की शिथिलता को ठीक करना था।

1. आधुनिकसूजन के बारे में डेटा

सूजन को क्षति के प्रति शरीर की एक सार्वभौमिक, फ़ाइलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रतिक्रिया के रूप में समझा जाना चाहिए।

सूजन की एक अनुकूली प्रकृति होती है, जो स्थानीय क्षति के प्रति शरीर की रक्षा तंत्र की प्रतिक्रिया के कारण होती है। स्थानीय सूजन के क्लासिक लक्षण - हाइपरिमिया, तापमान में स्थानीय वृद्धि, सूजन, दर्द - इनसे जुड़े हैं:

· पोस्ट-केशिका शिराओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं का रूपात्मक-कार्यात्मक पुनर्गठन,

पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में रक्त का जमाव,

ल्यूकोसाइट्स का आसंजन और ट्रांसेंडोथेलियल प्रवासन,

पूरक का सक्रियण

· काइनिनोजेनेसिस,

धमनियों का फैलाव,

· मस्तूल कोशिकाओं का क्षरण.

सूजन के मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकिन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया गया है,

प्रतिरक्षा और सूजन प्रतिक्रियाशीलता की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करना

साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज हैं, साथ ही, अलग-अलग डिग्री तक, अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की एंडोथेलियल कोशिकाएं, प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाएं हैं। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन की जगह पर और प्रतिक्रिया करने वाले लिम्फोइड अंगों में कार्य करते हैं, अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं।

छोटी मात्रा में मध्यस्थ मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स को सक्रिय कर सकते हैं, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और विकास हार्मोन के उत्पादन को उत्तेजित कर सकते हैं।

विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों इंटरल्यूकिन्स IL-1, IL-6, IL-8, TNF, साथ ही उनके अंतर्जात प्रतिपक्षी, जैसे IL-4, IL-10, IL-13, घुलनशील रिसेप्टर्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है। टीएनएफ के लिए, जिसे सूजनरोधी मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संबंधों में संतुलन बनाए रखने से, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमोस्टैसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में शामिल हैं:

· न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता,

· बुखार,

संवहनी और अस्थि मज्जा से परिसंचरण में न्यूट्रोफिल की रिहाई

· अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइज़िस में वृद्धि,

यकृत में तीव्र चरण प्रोटीन का अतिउत्पादन,

· प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्यीकृत रूपों का विकास।

जब नियामक प्रणालियाँ होमियोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ होती हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिससे केशिका एंडोथेलियम की पारगम्यता और कार्य में व्यवधान होता है, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम की शुरुआत होती है, प्रणालीगत के दूर के फॉसी का निर्माण होता है। सूजन, और अंग की शिथिलता का विकास। मध्यस्थों द्वारा डाले गए कुल प्रभाव प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआर) बनाते हैं।

एक प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया के मानदंड के रूप में जो स्थानीय ऊतक विनाश के लिए शरीर की प्रतिक्रिया को दर्शाता है, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: ईएसआर, सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, प्रणालीगत तापमान, ल्यूकोसाइट नशा सूचकांक, और अन्य संकेतक जिनमें अलग संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

रोजर बोन (आर. बोन) के नेतृत्व में 1991 में शिकागो में आयोजित अमेरिकन कॉलेज ऑफ पल्मोनोलॉजिस्ट और सोसाइटी फॉर क्रिटिकल केयर मेडिसिन के आम सहमति सम्मेलन में, चार एकीकृत संकेतों में से कम से कम तीन पर विचार करने का प्रस्ताव रखा गया था। शरीर की प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया के लिए मानदंड:

*हृदय गति 90 प्रति मिनट से अधिक;

* श्वसन दर 20 प्रति मिनट से अधिक;

* शरीर का तापमान 38°C से अधिक या 36°C से कम;

*ल्यूकोसाइट्स की संख्या परिधीय रक्त 12x106 से अधिक या उससे कम

4x106 अथवा अपरिपक्व प्रपत्रों की संख्या 10% से अधिक है।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया को निर्धारित करने के लिए आर. बॉन द्वारा प्रस्तावित दृष्टिकोण ने चिकित्सकों के बीच अस्पष्ट प्रतिक्रियाएँ पैदा कीं - पूर्ण अनुमोदन से लेकर स्पष्ट इनकार तक। सुलह सम्मेलन के निर्णयों के प्रकाशन के बाद से गुजरे वर्षों से पता चला है कि, प्रणालीगत सूजन की अवधारणा के लिए इस दृष्टिकोण की कई आलोचनाओं के बावजूद, यह आज भी आम तौर पर मान्यता प्राप्त और आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला एकमात्र तरीका बना हुआ है।

2. छालएनिज्म और सूजन की संरचना

सेप्सिस पाश्चर सूजन सर्जिकल

एक बुनियादी मॉडल लेकर सूजन की कल्पना की जा सकती है जिसमें सूजन प्रतिक्रिया के विकास में शामिल पांच मुख्य लिंक को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

· जमावट प्रणाली का सक्रियण- कुछ मतों के अनुसार, सूजन की प्रमुख कड़ी। इसके साथ, स्थानीय हेमोस्टेसिस हासिल किया जाता है, और इसकी प्रक्रिया में सक्रिय हेगमैन कारक (कारक 12) सूजन प्रतिक्रिया के बाद के विकास में केंद्रीय लिंक बन जाता है।

· हेमोस्टेसिस का प्लेटलेट घटक- जमावट कारकों के समान ही जैविक कार्य करता है - रक्तस्राव रोकता है। हालाँकि, प्लेटलेट सक्रियण के दौरान जारी उत्पाद, जैसे थ्रोम्बोक्सेनए2 और प्रोस्टाग्लैंडीन, अपने वासोएक्टिव गुणों के कारण, सूजन के बाद के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

· मस्तूल कोशिकाओंफैक्टर XII और प्लेटलेट सक्रियण उत्पादों द्वारा सक्रिय हिस्टामाइन और अन्य वासोएक्टिव तत्वों की रिहाई को उत्तेजित करता है। हिस्टामाइन, सीधे चिकनी मांसपेशियों पर कार्य करता है, उन्हें आराम देता है और माइक्रोवस्कुलर बिस्तर का वासोडिलेशन प्रदान करता है, जिससे संवहनी दीवार की पारगम्यता में वृद्धि होती है, इस क्षेत्र के माध्यम से कुल रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है, जबकि रक्त प्रवाह वेग कम हो जाता है।

· कल्लिकेरिन किनिन का सक्रियणयह प्रणाली कारक XII के कारण भी संभव हो जाती है, जो ब्रैडीकाइनिन के संश्लेषण के लिए उत्प्रेरक प्रीकैलिकेरिन को कैलिक्रेनिन में परिवर्तित करना सुनिश्चित करती है, जिसकी क्रिया वासोडिलेशन और संवहनी दीवार की पारगम्यता में वृद्धि के साथ भी होती है।

· पूरक प्रणाली का सक्रियणशास्त्रीय और वैकल्पिक दोनों मार्गों से आगे बढ़ता है। इससे सूक्ष्मजीवों की सेलुलर संरचनाओं के विश्लेषण के लिए परिस्थितियों का निर्माण होता है, इसके अलावा, सक्रिय पूरक तत्वों में महत्वपूर्ण वासोएक्टिव और कीमोआट्रैक्टेंट गुण होते हैं।

सबसे महत्वपूर्ण सामान्य सम्पतिभड़काऊ प्रतिक्रिया के इन पांच अलग-अलग प्रेरकों में से - उनकी अन्तरक्रियाशीलता और प्रभाव का पारस्परिक सुदृढीकरण। इसका मतलब यह है कि जब उनमें से कोई भी क्षति क्षेत्र में दिखाई देता है, तो अन्य सभी सक्रिय हो जाते हैं।

सूजन के चरण.

सूजन का पहला चरण प्रेरण चरण है। इस स्तर पर सूजन सक्रियकर्ताओं की कार्रवाई का जैविक अर्थ सूजन के दूसरे चरण - सक्रिय फागोसाइटोसिस के चरण में संक्रमण तैयार करना है। इस प्रयोजन के लिए, ल्यूकोसाइट्स, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज घाव के अंतरकोशिकीय स्थान में जमा हो जाते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं इस प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

जब एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो एंडोथेलियल कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और एनओ-सिंथेटेज़ का अधिकतम संश्लेषण होता है, जिसके परिणामस्वरूप नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन होता है और अक्षुण्ण वाहिकाओं का अधिकतम फैलाव होता है, और ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की तीव्र गति होती है। क्षतिग्रस्त क्षेत्र.

सूजन का दूसरा चरण (फैगोसाइटोसिस का चरण) उस क्षण से शुरू होता है जब केमोकाइन की एकाग्रता ल्यूकोसाइट्स की उचित एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाती है। जब केमोकाइन्स (एक प्रोटीन जो फोकस में ल्यूकोसाइट्स के चयनात्मक संचय को बढ़ावा देता है) की एकाग्रता ल्यूकोसाइट्स की उचित एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाती है।

इस चरण का सार चोट के स्थल पर ल्यूकोसाइट्स, साथ ही मोनोसाइट्स का प्रवास है। मोनोसाइट्स चोट की जगह पर पहुंचते हैं, जहां वे दो अलग-अलग उप-आबादी में विभेदित होते हैं, एक सूक्ष्मजीवों को मारने के लिए समर्पित होता है और दूसरा नेक्रोटिक ऊतक के फागोसाइटोसिस के लिए समर्पित होता है। ऊतक मैक्रोफेज एंटीजन को संसाधित करते हैं और उन्हें टी और बी कोशिकाओं तक पहुंचाते हैं, जो सूक्ष्मजीवों के विनाश में शामिल होते हैं।

उसी समय, सूजन की शुरुआत के साथ-साथ सूजन-रोधी तंत्र भी शुरू हो जाते हैं। उनमें प्रत्यक्ष सूजनरोधी प्रभाव वाले साइटोकिन्स शामिल हैं: IL-4, IL-10 और IL-13। रिसेप्टर प्रतिपक्षी की अभिव्यक्ति भी होती है, जैसे कि IL-1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी। हालाँकि, भड़काऊ प्रतिक्रिया की समाप्ति के तंत्र को अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है। एक राय है कि यह सबसे अधिक संभावना है कि सूजन प्रतिक्रिया को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका उन प्रक्रियाओं की गतिविधि को कम करके निभाई जाती है जो इसे पैदा करती हैं।

3. प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस)

1991 में आर. बॉन और सह-लेखकों द्वारा सर्वसम्मति सम्मेलन में प्रस्तावित नियमों और अवधारणाओं के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय के बाद, सेप्सिस, इसके रोगजनन, निदान और उपचार के सिद्धांतों के अध्ययन में एक नया चरण शुरू हुआ। शब्दों और अवधारणाओं का एक एकीकृत सेट जिस पर ध्यान केंद्रित किया गया है चिकत्सीय संकेत. उनके आधार पर, अब सामान्यीकृत सूजन प्रतिक्रियाओं के रोगजनन के बारे में काफी निश्चित विचार सामने आए हैं। प्रमुख अवधारणाएँ "सूजन", "संक्रमण", "सेप्सिस" थीं।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम का विकास स्थानीय सूजन के परिसीमन कार्य के विघटन (सफलता) और प्रणालीगत रक्तप्रवाह में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और सूजन मध्यस्थों के प्रवेश से जुड़ा हुआ है।

आज तक, मध्यस्थों के बहुत सारे समूह ज्ञात हैं जो सूजन प्रक्रिया के उत्तेजक और सूजन-रोधी रक्षा के रूप में कार्य करते हैं। तालिका उनमें से कुछ को दिखाती है।

आर बॉन एट अल की परिकल्पना। (1997) सेप्टिक प्रक्रिया के विकास के पैटर्न पर, जिसे वर्तमान में अग्रणी के रूप में स्वीकार किया जाता है, यह पुष्टि करने वाले अध्ययनों के परिणामों पर आधारित है कि सूजन के प्रेरक के रूप में कीमोअट्रेक्टेंट्स और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की सक्रियता, प्रतिकारकों की रिहाई को उत्तेजित करती है - विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स , जिसका मुख्य कार्य सूजन प्रतिक्रिया की गंभीरता को कम करना है।

सूजन पैदा करने वाले प्रेरकों के सक्रिय होने के तुरंत बाद होने वाली इस प्रक्रिया को मूल प्रतिलेखन में "एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रतिपूरक प्रतिक्रिया" कहा जाता है - "प्रतिपूरक एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया सिंड्रोम (CARS)"। गंभीरता के संदर्भ में, विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया न केवल सूजन-रोधी प्रतिक्रिया के स्तर तक पहुंच सकती है, बल्कि उससे भी अधिक हो सकती है।

यह ज्ञात है कि स्वतंत्र रूप से प्रसारित होने वाले साइटोकिन्स का निर्धारण करते समय, त्रुटि की संभावना इतनी महत्वपूर्ण होती है (कोशिका की सतह पर साइटोकिन्स को ध्यान में रखे बिना) कि इस मानदंड का उपयोग नैदानिक ​​​​मानदंड के रूप में नहीं किया जा सकता है।

°~ सूजनरोधी प्रतिपूरक प्रतिक्रिया सिंड्रोम के लिए।

सेप्टिक प्रक्रिया के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के विकल्पों का आकलन करते हुए, हम रोगियों के चार समूहों को अलग कर सकते हैं:

1. गंभीर चोटों, जलन, पीप रोगों वाले रोगी, जिनमें प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​संकेत नहीं होते हैं और अंतर्निहित विकृति विज्ञान की गंभीरता रोग के पाठ्यक्रम और रोग का निदान निर्धारित करती है।

2. सेप्सिस या गंभीर बीमारी (आघात) वाले मरीजों में मध्यम स्तर की प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम विकसित होता है, एक या दो अंगों की शिथिलता होती है, जो पर्याप्त चिकित्सा के साथ काफी जल्दी ठीक हो जाती है।

3. वे मरीज़ जो तेजी से प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम का गंभीर रूप विकसित करते हैं, गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक का प्रतिनिधित्व करते हैं। इस समूह के रोगियों में मृत्यु दर सर्वाधिक है।

4. जिन रोगियों में प्राथमिक चोट पर सूजन की प्रतिक्रिया इतनी स्पष्ट नहीं होती है, लेकिन संक्रामक प्रक्रिया के लक्षण दिखाई देने के कुछ दिनों के भीतर, अंग विफलता बढ़ जाती है (यह सूजन प्रक्रिया की गतिशीलता है, जिसमें दो चोटियों का आकार होता है) , को "दो-कूबड़ वाला वक्र" कहा जाता है)। रोगियों के इस समूह में मृत्यु दर भी काफी अधिक है।

हालाँकि, क्या सेप्सिस के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम में ऐसे महत्वपूर्ण अंतर को प्रिनफ्लेमेटरी मध्यस्थों की गतिविधि द्वारा समझाया जा सकता है? इस प्रश्न का उत्तर आर. बोहन एट अल द्वारा प्रस्तावित सेप्टिक प्रक्रिया के रोगजनन की परिकल्पना द्वारा दिया गया है। इसके अनुसार, सेप्सिस के पाँच चरण होते हैं:

1. क्षति या संक्रमण पर स्थानीय प्रतिक्रिया। प्राथमिक यांत्रिक क्षति से प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों की सक्रियता होती है, जो एक-दूसरे के साथ बातचीत के कई अतिव्यापी प्रभावों की विशेषता होती है। इस तरह की प्रतिक्रिया का मुख्य जैविक अर्थ घाव की मात्रा, इसकी स्थानीय सीमा को निष्पक्ष रूप से निर्धारित करना और बाद के अनुकूल परिणाम के लिए स्थितियां बनाना है। विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों की संरचना में शामिल हैं: IL-4,10,11,13, IL-1 रिसेप्टर विरोधी।

वे मोनोसाइट हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स की अभिव्यक्ति को कम करते हैं और कोशिकाओं की सूजन-रोधी साइटोकिन्स का उत्पादन करने की क्षमता को कम करते हैं।

2. प्राथमिक प्रणालीगत प्रतिक्रिया. प्राथमिक क्षति की गंभीर डिग्री के साथ, प्रो-इंफ्लेमेटरी और बाद में एंटी-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थ प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं। प्रणालीगत परिसंचरण में प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों के प्रवेश के कारण इस अवधि के दौरान होने वाले अंग विकार, एक नियम के रूप में, क्षणिक होते हैं और जल्दी से ठीक हो जाते हैं।

3. भारी प्रणालीगत सूजन. प्रो-भड़काऊ प्रतिक्रिया के नियमन की प्रभावशीलता में कमी से एक स्पष्ट प्रणालीगत प्रतिक्रिया होती है, जो चिकित्सकीय रूप से प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के लक्षणों से प्रकट होती है। इन अभिव्यक्तियों का आधार निम्नलिखित पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तन हो सकते हैं:

* एंडोथेलियम की प्रगतिशील शिथिलता, जिससे माइक्रोवास्कुलर पारगम्यता में वृद्धि होती है;

* ठहराव और प्लेटलेट एकत्रीकरण, जिससे माइक्रोसाइक्ल्युलेटरी बेड में रुकावट आती है, रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण होता है और, इस्किमिया के बाद, पोस्टपरफ्यूजन विकार होते हैं;

* जमावट प्रणाली का सक्रियण;

* गहरा वासोडिलेशन, अंतरकोशिकीय स्थान में द्रव का निष्कासन, रक्त प्रवाह के पुनर्वितरण और सदमे के विकास के साथ। इसका प्रारंभिक परिणाम अंग की शिथिलता है, जो अंग विफलता में विकसित होता है।

4. अत्यधिक इम्यूनोसप्रेशन. सूजनरोधी प्रणाली का अत्यधिक सक्रिय होना असामान्य नहीं है। घरेलू प्रकाशनों में इसे हाइपोएर्जी या एनर्जी के नाम से जाना जाता है। विदेशी साहित्य में, इस स्थिति को इम्यूनोपैरालिसिस या "इम्युनोडेफिशियेंसी में विंडो" कहा जाता है। आर. बोहन और सह-लेखकों ने इस स्थिति को सूजनरोधी प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का सिंड्रोम कहने का प्रस्ताव रखा, जिससे इसका अर्थ इम्युनोपैरालिसिस से अधिक व्यापक हो गया। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की प्रबलता अत्यधिक, रोग संबंधी सूजन, साथ ही सामान्य सूजन प्रक्रिया के विकास की अनुमति नहीं देती है, जो घाव प्रक्रिया को पूरा करने के लिए आवश्यक है। यह शरीर की यह प्रतिक्रिया है जो बड़ी संख्या में पैथोलॉजिकल ग्रैन्यूलेशन के साथ लंबे समय तक ठीक न होने वाले घावों का कारण बनती है। इस मामले में, ऐसा लगता है कि पुनर्योजी पुनर्जनन की प्रक्रिया रुक गई है।

5. इम्यूनोलॉजिकल असंगति। एकाधिक अंग विफलता के अंतिम चरण को "प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति का चरण" कहा जाता है। इस अवधि के दौरान, प्रगतिशील सूजन और इसकी विपरीत स्थिति - विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का एक गहरा सिंड्रोम - दोनों हो सकते हैं। स्थिर संतुलन का अभाव सबसे अधिक है विशेषतायह चरण.

शिक्षाविद् के अनुसार आरएएस और रैम्स वी.एस. सेवलयेव और संबंधित सदस्य। रैम्स ए.आई. उपरोक्त किरियेंको की परिकल्पना के अनुसार, प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रणालियों के बीच संतुलन तीन मामलों में से एक में बाधित हो सकता है:

*संक्रमण, गंभीर चोट, रक्तस्राव आदि होने पर। इतना मजबूत कि यह प्रक्रिया के बड़े पैमाने पर सामान्यीकरण, प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम, कई अंग विफलता के लिए काफी है;

* जब, पिछली गंभीर बीमारी या चोट के कारण, मरीज़ प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम और कई अंग विफलता के विकास के लिए पहले से ही "तैयार" हों;

* जब रोगी की पूर्व-मौजूदा (पृष्ठभूमि) स्थिति साइटोकिन्स के पैथोलॉजिकल स्तर से निकटता से संबंधित हो।

शिक्षाविद् की अवधारणा के अनुसार आरएएस और रैम्स वी.एस. सेवलयेव और संबंधित सदस्य। रैम्स ए.आई. किरियेंको के अनुसार, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का रोगजनन प्रो-इंफ्लेमेटरी (एक प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया के लिए) और एंटी-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों (एक एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के लिए) के कैस्केड के अनुपात पर निर्भर करता है। इस बहुक्रियात्मक अंतःक्रिया की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति का रूप कई अंग विफलता की गंभीरता है, जो अंतरराष्ट्रीय स्तर पर सहमत पैमानों (APACHE, SOFA, आदि) में से एक के आधार पर निर्धारित किया जाता है। इसके अनुसार, सेप्सिस गंभीरता के तीन ग्रेड प्रतिष्ठित हैं: सेप्सिस, गंभीर सेप्सिस, सेप्टिक शॉक।

निदान

सुलह सम्मेलन के निर्णयों के अनुसार, प्रणालीगत उल्लंघनों की गंभीरता निम्नलिखित दिशानिर्देशों के आधार पर निर्धारित की जाती है।

सेप्सिस का निदान एक सिद्ध संक्रामक प्रक्रिया के साथ प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया के दो या दो से अधिक लक्षणों की उपस्थिति में स्थापित करने का प्रस्ताव है (इसमें सत्यापित बैक्टीरिया भी शामिल है)।

सेप्सिस के रोगी में अंग विफलता की उपस्थिति में "गंभीर सेप्सिस" का निदान स्थापित करने का प्रस्ताव है।

अंग विफलता का निदान सहमत मानदंडों के आधार पर किया जाता है, जो SOFA (सेप्सिस ओरिएंटेड विफलता मूल्यांकन) पैमाने का आधार बना।

इलाज

सेप्सिस, गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक की सर्वसम्मत परिभाषाओं को अपनाने के बाद उपचार में महत्वपूर्ण बदलाव आए।

इसने विभिन्न शोधकर्ताओं को समान अवधारणाओं और शब्दों का उपयोग करके एक ही भाषा बोलने की अनुमति दी। दूसरा सबसे महत्वपूर्ण कारक साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों को नैदानिक ​​अभ्यास में शामिल करना था। इन दो परिस्थितियों ने सेप्सिस के उपचार के लिए साक्ष्य-आधारित सिफारिशें विकसित करना संभव बना दिया, जिसे 2003 में प्रकाशित किया गया और इसे "बार्सिलोना घोषणा" कहा गया। इसने एक अंतरराष्ट्रीय कार्यक्रम के निर्माण की घोषणा की जिसे सर्वाइविंग सेप्सिस अभियान के नाम से जाना जाता है।

प्राथमिक गहन देखभाल उपाय. गहन चिकित्सा के पहले 6 घंटों में निम्नलिखित पैरामीटर मान प्राप्त करने का लक्ष्य (निदान के तुरंत बाद उपाय शुरू होते हैं):

* सीवीपी 8-12 मिमी एचजी। कला।;

* औसत रक्तचाप >65 मिमी एचजी। कला।;

* उत्सर्जित मूत्र की मात्रा> 0.5 mlDkgh);

*मिश्रित शिरापरक रक्त की संतृप्ति >70%।

यदि विभिन्न जलसेक मीडिया का आधान केंद्रीय शिरापरक दबाव में वृद्धि और मिश्रित शिरापरक रक्त की संतृप्ति के स्तर को संकेतित आंकड़ों तक प्राप्त करने में विफल रहता है, तो इसकी सिफारिश की जाती है:

* 30% हेमाटोक्रिट स्तर प्राप्त करने के लिए एरिथ्रोमास का आधान;

* 20 एमसीजी/किग्रा प्रति मिनट की खुराक पर डोबुटामाइन जलसेक।

उपायों के इस सेट को पूरा करने से मृत्यु दर को 49.2 से 33.3% तक कम किया जा सकता है।

एंटीबायोटिक थेरेपी

* रोगाणुरोधी चिकित्सा शुरू होने से पहले, रोगी के प्रवेश पर तुरंत सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययन के लिए सभी नमूने लिए जाते हैं।

*व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार निदान के बाद पहले घंटे के भीतर शुरू होता है।

*सूक्ष्मजैविक अध्ययन के परिणामों के आधार पर, 48-72 घंटों के बाद, अधिक संकीर्ण और लक्षित चिकित्सा का चयन करने के लिए उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं के आहार की समीक्षा की जाती है।

संक्रामक प्रक्रिया के स्रोत का नियंत्रण.गंभीर सेप्सिस के लक्षण वाले प्रत्येक रोगी की संक्रामक प्रक्रिया के स्रोत की पहचान करने और स्रोत को नियंत्रित करने के लिए उचित उपाय करने के लिए सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए, जिसमें सर्जिकल हस्तक्षेप के तीन समूह शामिल हैं:

1. फोड़े की गुहा का जल निकासी। एक फोड़ा एक भड़काऊ कैस्केड की शुरुआत और नेक्रोटिक ऊतक, पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स और सूक्ष्मजीवों से युक्त तरल पदार्थ सब्सट्रेट के आसपास फाइब्रिन कैप्सूल के गठन के परिणामस्वरूप बनता है और चिकित्सकों को मवाद के रूप में जाना जाता है।

फोड़े को बाहर निकालना एक अनिवार्य प्रक्रिया है।

2. माध्यमिक शल्य चिकित्सा उपचार (नेक्रक्टोमी)। संक्रामक प्रक्रिया में शामिल नेक्रोटिक ऊतक को हटाना स्रोत नियंत्रण प्राप्त करने में मुख्य कार्यों में से एक है।

3. संक्रामक प्रक्रिया का समर्थन (आरंभ) करने वाले विदेशी निकायों को हटाना।

गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक के उपचार के मुख्य क्षेत्र, जिन्हें साक्ष्य आधार प्राप्त हुआ है और "सेप्सिस के प्रभावी उपचार के लिए आंदोलन" के दस्तावेजों में परिलक्षित होते हैं, में शामिल हैं:

आसव चिकित्सा एल्गोरिथ्म;

वैसोप्रेसर्स का उपयोग;

इनोट्रोपिक थेरेपी का एल्गोरिदम;

स्टेरॉयड की कम खुराक का उपयोग;

पुनः संयोजक सक्रिय प्रोटीन सी का उपयोग;

ट्रांसफ्यूजन थेरेपी एल्गोरिदम;

वयस्कों में तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम/श्वसन संकट सिंड्रोम के लिए यांत्रिक वेंटिलेशन का एल्गोरिदम (एसएपीएल/एआरडीएस);

गंभीर सेप्सिस वाले रोगियों में बेहोश करने की क्रिया और पीड़ाशून्यता के लिए प्रोटोकॉल;

ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रोटोकॉल;

तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए उपचार प्रोटोकॉल;

बाइकार्बोनेट प्रोटोकॉल;

गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम;

तनाव अल्सर की रोकथाम.

निष्कर्ष

सूजन पुनरावर्ती पुनर्जनन का एक आवश्यक घटक है, जिसके बिना उपचार प्रक्रिया असंभव है। हालाँकि, सेप्सिस की आधुनिक व्याख्या के सभी सिद्धांतों के अनुसार, इसे एक रोग प्रक्रिया के रूप में माना जाना चाहिए जिसका मुकाबला करने की आवश्यकता है। इस संघर्ष को सेप्सिस के सभी प्रमुख विशेषज्ञों ने अच्छी तरह से समझा है, इसलिए 2001 में सेप्सिस के लिए एक नया दृष्टिकोण विकसित करने का प्रयास किया गया, जो अनिवार्य रूप से आर. बोहन के सिद्धांतों को जारी और विकसित कर रहा था। इस दृष्टिकोण को "पीआईआरओ अवधारणा" (पीआईआरओ - प्रीस्पोज़िशन संक्रमण प्रतिक्रिया परिणाम) कहा जाता है। अक्षर P पूर्वसूचना को दर्शाता है ( जेनेटिक कारक, पिछली पुरानी बीमारियाँ, आदि), I - संक्रमण (सूक्ष्मजीवों का प्रकार, प्रक्रिया का स्थानीयकरण, आदि), P - परिणाम (प्रक्रिया का परिणाम) और O - प्रतिक्रिया (विभिन्न शरीर प्रणालियों की प्रतिक्रिया की प्रकृति) संक्रमण)। यह व्याख्या बहुत आशाजनक लगती है, हालाँकि, प्रक्रिया की जटिलता, विविधता और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की अत्यधिक व्यापकता ने आज तक इन संकेतों को एकीकृत और औपचारिक बनाना संभव नहीं बनाया है। आर. बॉन द्वारा प्रस्तावित व्याख्या की सीमाओं को समझते हुए, इसे दो विचारों के आधार पर व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

सबसे पहले, इसमें कोई संदेह नहीं है कि गंभीर सेप्सिस सूक्ष्मजीवों और एक मैक्रोऑर्गेनिज्म की बातचीत का परिणाम है, जिसके परिणामस्वरूप एक या अधिक अग्रणी जीवन समर्थन प्रणालियों के कार्यों में व्यवधान होता है, जिसे इस समस्या से निपटने वाले सभी वैज्ञानिकों द्वारा मान्यता प्राप्त है।

दूसरे, गंभीर सेप्सिस (प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया के लिए मानदंड, संक्रामक प्रक्रिया, अंग विकारों के निदान के लिए मानदंड) के निदान में उपयोग किए जाने वाले दृष्टिकोण की सादगी और सुविधा रोगियों के कम या ज्यादा सजातीय समूहों की पहचान करना संभव बनाती है। इस दृष्टिकोण के उपयोग से अब "सेप्टिसीमिया", "सेप्टिकोपीमिया", "क्रोनियोसेप्सिस", "दुर्दम्य सेप्टिक शॉक" जैसी अस्पष्ट रूप से परिभाषित अवधारणाओं से छुटकारा पाना संभव हो गया है।

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