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फार्माकोडायनामिक्स

फार्माकोडायनामिक्स मानव शरीर पर दवाओं के जैव रासायनिक और शारीरिक प्रभावों, उनकी क्रिया के तंत्र और दवा की एकाग्रता और उसके प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन करता है।

अधिकांश हृदय संबंधी दवाओं की गतिविधि मुख्य रूप से एंजाइमों, संरचनात्मक या परिवहन प्रोटीन, आयन चैनल, हार्मोन रिसेप्टर लिगेंड्स, न्यूरोमोड्यूलेटर और न्यूरोट्रांसमीटर के साथ-साथ कोशिका झिल्ली के टूटने (सामान्य एनेस्थेटिक्स) या रासायनिक प्रतिक्रियाओं (कोलेस्टिरमाइन, कोलेस्ट्रॉल-बाइंडिंग पदार्थ) के साथ बातचीत के कारण होती है। , केलेट यौगिकों के रूप में सक्रिय)। एंजाइम बाइंडिंग प्रमुख अंतर्जात पदार्थों के उत्पादन या चयापचय को बदल देता है: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अपरिवर्तनीय रूप से एंजाइम प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेज़ (साइक्लोऑक्सीजिनेज) को रोकता है, जिससे एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास को रोका जा सकता है; एसीई अवरोधक एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को रोकते हैं और साथ ही ब्रैडीकाइनिन के क्षरण को दबाते हैं, इसलिए इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है और वासोडिलेटिंग प्रभाव बढ़ जाता है; कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स H+, K+-ATPase की गतिविधि को रोकते हैं।

पीड़ा और विरोध

अधिकांश दवाएं लिगेंड के रूप में कार्य करती हैं जो सेलुलर प्रभावों के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स से बंधती हैं। रिसेप्टर से बंधने से इसकी सामान्य सक्रियता (एगोनिस्ट, आंशिक एगोनिस्ट), नाकाबंदी (प्रतिपक्षी), या यहां तक ​​कि विपरीत कार्रवाई (उलटा या रिवर्स एगोनिस्ट) हो सकती है। एक लिगैंड (एलजी) का एक रिसेप्टर से बंधन द्रव्यमान क्रिया के नियम के अनुसार होता है, और बंधन-पृथक्करण अनुपात का उपयोग बाध्य रिसेप्टर्स की संतुलन एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है। दवा की प्रतिक्रिया बाध्य रिसेप्टर्स की संख्या (व्यवसाय) पर निर्भर करती है। कब्जे वाले रिसेप्टर्स की संख्या और औषधीय प्रभाव के बीच संबंध आमतौर पर गैर-रैखिक होता है।

ड्रग-रिसेप्टर इंटरैक्शन के बुनियादी सिद्धांत इस धारणा पर आधारित हैं कि एगोनिस्ट रिसेप्टर के साथ विपरीत रूप से इंटरैक्ट करता है और इसलिए, इसके प्रभाव को प्रेरित करता है। प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के समान रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, लेकिन आमतौर पर एगोनिस्ट अणुओं को रिसेप्टर से बांधने में हस्तक्षेप करने और तदनुसार, बाद वाले द्वारा मध्यस्थता किए गए प्रभावों को दबाने के अलावा कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर्स से विपरीत रूप से बंधते हैं। यदि प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को कम करने में सक्षम हैं, तो प्रतिपक्षी को गैर-प्रतिस्पर्धी या अपरिवर्तनीय माना जाता है। प्रायोगिक औषध विज्ञान से पता चला है कि कुछ एंजियोटेंसिन II प्रकार 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) अपरिवर्तनीय प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, लेकिन इस खोज का नैदानिक ​​महत्व बहस का मुद्दा है, क्योंकि नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अनुशंसित खुराक सीमा के भीतर, एआरबी के अपरिवर्तनीय प्रभाव छोटे या नगण्य हैं। मनुष्यों में एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की सांद्रता कभी भी प्रयोग जितनी अधिक नहीं होती है, और सभी प्रतिपक्षी के प्रभाव मुख्य रूप से प्रकृति में प्रतिस्पर्धी होते हैं, यानी। प्रतिवर्ती.

हृदय संबंधी दवाओं की विशिष्टता (चयनात्मकता)।

किसी अणु की विशिष्टता एक रिसेप्टर, रिसेप्टर उपप्रकार या एंजाइम पर उसकी गतिविधि से निर्धारित होती है। चिकित्सीय लक्ष्य के आधार पर, हृदय प्रणाली के भीतर दवा की कार्रवाई की विशिष्टता हासिल की जा सकती है। उदाहरण के लिए, चूंकि वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल शिरापरक चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के स्वर पर केवल मामूली प्रभाव डालते हैं, धीमी गति से कैल्शियम चैनल अवरोधक चयनात्मक धमनी विस्तारक के रूप में काम करते हैं।

इसी तरह, वैसोप्रेसिन एगोनिस्ट का मुख्य रूप से आंतरिक अंगों के वाहिकाओं पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, इसलिए उनका उपयोग पोर्टल उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है। सिल्डेनाफिल (फॉस्फोडिएस्टरेज़ प्रकार वी अवरोधक) का लिंग और फेफड़ों के संवहनी बिस्तर पर एक विस्तृत प्रभाव पड़ता है, जो इन संवहनी बिस्तरों में इस एंजाइम की अभिव्यक्ति को प्रतिबिंबित कर सकता है। लक्ष्य अंगों में उनकी उपस्थिति के साथ-साथ, समान संरचना वाले रिसेप्टर्स अन्य कोशिकाओं और ऊतकों में भी पाए जाते हैं।

सक्रिय होने पर, वे ज्ञात दुष्प्रभावों के विकास की ओर ले जाते हैं: 5-HT1 रिसेप्टर्स और वैसोप्रेसिन के एगोनिस्ट कोरोनरी ऐंठन का कारण बनते हैं, फॉस्फोडिएस्टरेज़ प्रकार V अवरोधक प्रणालीगत हाइपोटेंशन का कारण बनते हैं। इसके अलावा, जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, आमतौर पर विशिष्टता का नुकसान होता है। चित्र में. चित्र 1 एक दवा के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र दिखाता है जो दो रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, लेकिन विभिन्न शक्तियों के साथ। दवाओं की छोटी खुराक के प्रभाव में, रिसेप्टर ए विशेष रूप से सक्रिय होता है, लेकिन जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है (वह बिंदु जहां वक्र अभिसरण होते हैं), रिसेप्टर ए और बी समान रूप से सक्रिय होते हैं। दवाओं की चयनात्मकता सापेक्ष है, निरपेक्ष नहीं।

कार्डियोसेलेक्टिव β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी (β-ब्लॉकर्स) से केवल कार्डियक β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करने की उम्मीद की जाती है, लेकिन उच्च खुराक में वे ब्रोंची और रक्त वाहिकाओं में β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी प्रभावित कर सकते हैं, जिससे ब्रोंको- और वाहिकासंकीर्णन उत्तेजित होता है। किसी दवा की चयनात्मकता को विभिन्न प्रतिपक्षी की सापेक्ष बंधन शक्तियों के अनुपात के रूप में व्यक्त किया जा सकता है। यह स्पष्ट है कि लक्षित चिकित्सा के लिए उच्च स्तर की चयनात्मकता वाली दवाओं की आवश्यकता होती है।

जब दवाएं परस्पर क्रिया करती हैं, तो निम्नलिखित स्थितियां विकसित हो सकती हैं: ए) दवाओं के संयोजन के प्रभाव में वृद्धि बी) दवाओं के संयोजन के कमजोर प्रभाव सी) दवा असंगति

दवा संयोजन के प्रभाव को मजबूत करना तीन विकल्पों में कार्यान्वित किया जाता है:

1) प्रभावों या योगात्मक अंतःक्रिया का योग- एक प्रकार की दवा अंतःक्रिया जिसमें संयोजन का प्रभाव प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रभावों के साधारण योग के बराबर होता है। वे। 1+1=2 . एक ही फार्माकोलॉजिकल समूह की दवाओं की विशेषताएँ जिनकी क्रिया का एक सामान्य लक्ष्य होता है (एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के संयोजन की एसिड-बेअसर करने वाली गतिविधि अलग-अलग उनकी एसिड-बेअसर करने की क्षमताओं के योग के बराबर होती है)

2) सहक्रियावाद - एक प्रकार की अंतःक्रिया जिसमें संयोजन का प्रभाव अलग से लिए गए प्रत्येक पदार्थ के प्रभाव के योग से अधिक होता है। वे। 1+1=3 . सहक्रियावाद दवाओं के वांछित (चिकित्सीय) और अवांछनीय दोनों प्रभावों से संबंधित हो सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक डाइक्लोरोथियाजाइड और एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के संयुक्त प्रशासन से प्रत्येक दवा के हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि होती है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है। हालांकि, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) और लूप डाइयुरेटिक फ़्यूरोसेमाइड के एक साथ प्रशासन से ओटोटॉक्सिसिटी और बहरेपन के विकास के जोखिम में तेज वृद्धि होती है।

3) पोटेंशिएशन - एक प्रकार की दवा अंतःक्रिया जिसमें दवाओं में से एक, जिसका स्वयं यह प्रभाव नहीं होता है, किसी अन्य दवा के प्रभाव में तेज वृद्धि कर सकती है। वे। 1+0=3 (क्लैवुलैनीक एसिड में रोगाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन यह β-लैक्टम एंटीबायोटिक एमोक्सिसिलिन के प्रभाव को बढ़ा सकता है क्योंकि यह β-लैक्टामेज़ को अवरुद्ध करता है; एड्रेनालाईन में स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है, लेकिन जब अल्ट्राकाइन समाधान में जोड़ा जाता है, यह इंजेक्शन स्थल से संवेदनाहारी के अवशोषण को धीमा करके इसके संवेदनाहारी प्रभाव को तेजी से बढ़ाता है)।

प्रभाव कम करनाजब दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है तो उन्हें प्रतिपक्षी कहा जाता है:

1) रासायनिक विरोध या मारक- निष्क्रिय उत्पादों के निर्माण के साथ पदार्थों का एक दूसरे के साथ रासायनिक संपर्क (लौह आयनों का रासायनिक प्रतिपक्षी डेफेरोक्सामाइन, जो उन्हें निष्क्रिय परिसरों में बांधता है; प्रोटामाइन सल्फेट, जिसके अणु में अतिरिक्त सकारात्मक चार्ज होता है - हेपरिन का रासायनिक प्रतिपक्षी, जिसके अणु में ऋणात्मक आवेश की अधिकता है)। रासायनिक विरोध एंटीडोट्स (एंटीडोट्स) की कार्रवाई का आधार है।

2) औषधीय (प्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में समान रिसेप्टर्स पर 2 दवाओं की बहुदिशात्मक कार्रवाई के कारण उत्पन्न विरोध। औषधीय विरोध प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) या गैर-प्रतिस्पर्धी (अपरिवर्तनीय) हो सकता है:

ए) प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर की सक्रिय साइट से विपरीत रूप से बंध जाता है, यानी। इसे एगोनिस्ट की कार्रवाई से बचाता है। क्योंकि किसी पदार्थ के रिसेप्टर से बंधने की डिग्री इस पदार्थ की सांद्रता के समानुपाती होती है, फिर एगोनिस्ट की सांद्रता बढ़ाकर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। यह रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से प्रतिपक्षी को विस्थापित कर देगा और पूर्ण ऊतक प्रतिक्रिया का कारण बनेगा। वह। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन रिसेप्टर के साथ एगोनिस्ट की बातचीत के लिए एगोनिस्ट की उच्च सांद्रता की आवश्यकता होती है। प्रतिस्पर्धी विरोधी प्रारंभिक मूल्यों के सापेक्ष एगोनिस्ट के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है और ईसी बढ़ाता है 50 एगोनिस्ट के लिए, ई के मूल्य को प्रभावित किए बिना अधिकतम .

चिकित्सा पद्धति में, प्रतिस्पर्धी विरोध का प्रयोग अक्सर किया जाता है। चूंकि प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को दूर किया जा सकता है यदि इसकी एकाग्रता एगोनिस्ट के स्तर से नीचे गिर जाती है, प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के साथ उपचार के दौरान इसके स्तर को लगातार पर्याप्त रूप से ऊंचा बनाए रखना आवश्यक है। दूसरे शब्दों में, एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का नैदानिक ​​प्रभाव उसके आधे जीवन और पूर्ण एगोनिस्ट की एकाग्रता पर निर्भर करेगा।

बी) गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी: एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर के सक्रिय केंद्र से लगभग अपरिवर्तनीय रूप से बंधता है या आम तौर पर इसके एलोस्टेरिक केंद्र के साथ बातचीत करता है। इसलिए, एगोनिस्ट की सांद्रता चाहे कितनी भी बढ़ जाए, यह रिसेप्टर के साथ अपने संबंध से प्रतिपक्षी को विस्थापित करने में सक्षम नहीं है। चूँकि गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी से जुड़े कुछ रिसेप्टर्स अब सक्रिय नहीं हो पा रहे हैं , ई मान अधिकतम घट जाती है, लेकिन एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता नहीं बदलती है, इसलिए ईसी मान 50 वैसा ही रहता है। खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव ऊर्ध्वाधर अक्ष के सापेक्ष वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित किए बिना संपीड़न के रूप में प्रकट होता है।

योजना 9. विरोध के प्रकार.

ए - एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी खुराक-प्रभाव वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करता है, यानी। इसके प्रभाव को बदले बिना एगोनिस्ट के प्रति ऊतक की संवेदनशीलता को कम कर देता है। बी - एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी ऊतक प्रतिक्रिया (प्रभाव) की भयावहता को कम कर देता है, लेकिन एगोनिस्ट के प्रति इसकी संवेदनशीलता को प्रभावित नहीं करता है। सी - पूर्ण एगोनिस्ट की पृष्ठभूमि के विरुद्ध आंशिक एगोनिस्ट का उपयोग करने का विकल्प। जैसे-जैसे एकाग्रता बढ़ती है, आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स से पूर्ण को विस्थापित कर देता है और परिणामस्वरूप, ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया से घटकर आंशिक एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया हो जाती है।

चिकित्सा पद्धति में गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का उपयोग कम बार किया जाता है। एक ओर, उन्हें निस्संदेह लाभ है, क्योंकि रिसेप्टर से बंधने के बाद उनके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है, और इसलिए यह प्रतिपक्षी के आधे जीवन या शरीर में एगोनिस्ट के स्तर पर निर्भर नहीं करता है। एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का प्रभाव केवल नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की दर से निर्धारित होगा। लेकिन वहीं अगर इस दवा की ओवरडोज हो जाए तो इसके असर को खत्म करना बेहद मुश्किल हो जाएगा।

लोसार्टन एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए एक प्रतिस्पर्धी विरोधी है; यह रिसेप्टर्स के साथ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को बाधित करता है और रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक देकर लोसार्टन के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। वाल्सार्टन इन्हीं एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी है। एंजियोटेंसिन II की उच्च खुराक के सेवन से भी इसके प्रभाव को दूर नहीं किया जा सकता है।

दिलचस्प बात यह है कि पूर्ण और आंशिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के बीच होने वाली बातचीत होती है। यदि पूर्ण एगोनिस्ट की सांद्रता आंशिक एगोनिस्ट के स्तर से अधिक हो जाती है, तो ऊतक में अधिकतम प्रतिक्रिया देखी जाती है। यदि आंशिक एगोनिस्ट का स्तर बढ़ना शुरू हो जाता है, तो यह पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर से बांधने से विस्थापित कर देता है और ऊतक प्रतिक्रिया पूर्ण एगोनिस्ट के लिए अधिकतम से आंशिक एगोनिस्ट के लिए अधिकतम तक कम होने लगती है (यानी, वह स्तर जिस पर यह है) सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है)।

3) शारीरिक (अप्रत्यक्ष) विरोध- ऊतकों में विभिन्न रिसेप्टर्स (लक्ष्य) पर 2 दवाओं के प्रभाव से जुड़ी दुश्मनी, जिससे उनका प्रभाव पारस्परिक रूप से कमजोर हो जाता है। उदाहरण के लिए, इंसुलिन और एड्रेनालाईन के बीच शारीरिक विरोध देखा जाता है। इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका में ग्लूकोज का परिवहन बढ़ जाता है और ग्लाइसेमिक स्तर कम हो जाता है। एड्रेनालाईन यकृत और कंकाल की मांसपेशियों में  2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और ग्लाइकोजन के टूटने को उत्तेजित करता है, जिससे अंततः ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि होती है। इस प्रकार की शत्रुता का उपयोग अक्सर इंसुलिन की अधिक मात्रा वाले रोगियों की आपातकालीन देखभाल में किया जाता है, जिसके कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो गया है।