सहायक टी-लिम्फोसाइट्स (सीडी4) में वृद्धि और कमी के कारण। रक्त में लिम्फोसाइट्स कम क्यों हैं, इसका क्या मतलब है? Cd3 cd8 ने साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों को बढ़ाया

टी-लिम्फोसाइटों का मुख्य कार्य एमएचसी अणुओं के साथ एक परिसर के हिस्से के रूप में विदेशी या परिवर्तित स्व-प्रतिजनों को पहचानना है। यदि इसकी कोशिकाओं की सतह पर विदेशी या परिवर्तित अणु मौजूद हैं, तो टी-लिम्फोसाइट उनके विनाश को ट्रिगर करता है।

बी लिम्फोसाइट्स के विपरीत, टी लिम्फोसाइट्स एंटीजन पहचान अणुओं के घुलनशील रूपों का उत्पादन नहीं करते हैं। इसके अलावा, अधिकांश टी लिम्फोसाइट्स घुलनशील एंटीजन को पहचानने और बांधने में असमर्थ हैं।

टी-लिम्फोसाइट को "एंटीजन पर ध्यान देने" के लिए, अन्य कोशिकाओं को किसी तरह एंटीजन को अपने माध्यम से "पास" करना होगा और इसे एमएचसी-I या एमएचसी-II के साथ कॉम्प्लेक्स में अपनी झिल्ली पर प्रदर्शित करना होगा। यह टी लिम्फोसाइट पर प्रतिजन प्रस्तुति की घटना है। टी-लिम्फोसाइटों द्वारा ऐसे कॉम्प्लेक्स की पहचान दोहरी पहचान है, या टी-लिम्फोसाइटों का एमएचसी प्रतिबंध है।

एंटीजन पहचान टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर

टी सेल एंटीजन पहचान रिसेप्टर्स, टीसीआर, इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित श्रृंखलाओं से बने होते हैं (चित्र 5-1 देखें)। कोशिका की सतह के ऊपर फैला हुआ टीसीआर एंटीजन पहचान क्षेत्र एक हेटेरोडिमर है, यानी। इसमें दो अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं। दो ज्ञात टीसीआर वेरिएंट हैं, जिन्हें αβTCR और γδTCR नामित किया गया है। ये वेरिएंट एंटीजन पहचान क्षेत्र की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की संरचना में भिन्न होते हैं। प्रत्येक टी लिम्फोसाइट रिसेप्टर के केवल 1 प्रकार को व्यक्त करता है। αβT कोशिकाओं की खोज पहले की गई थी और उनका अध्ययन γδT लिम्फोसाइटों की तुलना में अधिक विस्तार से किया गया था। इस संबंध में, αβTCR के उदाहरण का उपयोग करके टी लिम्फोसाइटों के एंटीजन पहचान रिसेप्टर की संरचना का वर्णन करना अधिक सुविधाजनक है। ट्रांसमेम्ब्रेन-स्थित टीसीआर कॉम्प्लेक्स में 8 पॉलीपेप्टाइड होते हैं

चावल। 6-1.टी सेल रिसेप्टर और उससे जुड़े अणुओं का आरेख

चेन (TCR की α- और β-चेन का एक हेटेरोडिमर, दो सहायक ζ चेन, साथ ही CD3 अणु के ε/δ- और ε/ γ-चेन में से प्रत्येक का एक हेटेरोडिमर) (चित्र 6-) 1).

. ट्रांसमेम्ब्रेन चेनα और β टीसीआर. ये लगभग एक ही आकार की 2 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएँ हैं -α (आणविक भार 40-60 केडीए, अम्लीय ग्लाइकोप्रोटीन) औरβ (आणविक भार 40-50 केडीए, तटस्थ या बुनियादी ग्लाइकोप्रोटीन)। इनमें से प्रत्येक श्रृंखला में रिसेप्टर के बाह्यकोशिकीय भाग में 2 ग्लाइकोसिलेटेड डोमेन होते हैं, एक हाइड्रोफोबिक (लाइसिन और आर्जिनिन अवशेषों के कारण सकारात्मक रूप से चार्ज किया गया) ट्रांसमेम्ब्रेन भाग और एक छोटा (5-12 अमीनो एसिड अवशेष) साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र। दोनों श्रृंखलाओं के बाह्य कोशिकीय भाग एक एकल डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा जुड़े हुए हैं।

- वी-क्षेत्र।दोनों श्रृंखलाओं के बाहरी बाह्यकोशिकीय (डिस्टल) डोमेन में एक परिवर्तनशील अमीनो एसिड संरचना होती है। वे इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के वी क्षेत्र के समरूप हैं और टीसीआर के वी क्षेत्र का गठन करते हैं। यह α और β श्रृंखला के V क्षेत्र हैं जो MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स के साथ परस्पर क्रिया करते हैं।

-सी-क्षेत्र.दोनों श्रृंखलाओं के समीपस्थ डोमेन इम्युनोग्लोबुलिन के स्थिर क्षेत्रों के समरूप हैं; ये टीसीआर के सी क्षेत्र हैं।

एक छोटा साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र (α- और β-चेन दोनों) स्वतंत्र रूप से सेल में सिग्नल के संचालन को सुनिश्चित नहीं कर सकता है। इस प्रयोजन के लिए, 6 अतिरिक्त पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं का उपयोग किया जाता है: γ, δ, 2ε और 2ζ।

.सीडी3 कॉम्प्लेक्स.चेनγ, δ, ε आपस में हेटेरोडिमर बनाते हैंγε और δε (एक साथ उन्हें सीडी3 कॉम्प्लेक्स कहा जाता है)। अभिव्यक्ति के लिए यह सम्मिश्रण आवश्यक हैα- और β-चेन, उनका स्थिरीकरण और सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन। इस परिसर में एक बाह्यकोशिकीय, ट्रांसमेम्ब्रेन (नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया और इसलिए इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों से जुड़ा हुआ) होता हैα- और β-चेन) और साइटोप्लाज्मिक भाग। यह महत्वपूर्ण है कि सीडी3 कॉम्प्लेक्स की श्रृंखलाओं को भ्रमित न किया जाएγ δ टीसीआर डिमर की चेन।

.ζ -जंजीरेंडाइसल्फ़ाइड ब्रिज द्वारा एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। इनमें से अधिकांश शृंखलाएँ कोशिकाद्रव्य में स्थित होती हैं। ζ-चेन सेल में सिग्नल पहुंचाते हैं।

.ITAM अनुक्रम।पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रγ, δ, ε और ζ इसमें 10 ITAM अनुक्रम (प्रत्येक में 1 अनुक्रम) शामिल हैंγ-, ε- और δ-श्रृंखला और 3 - प्रत्येक ζ-श्रृंखला में), फिन के साथ बातचीत करते हुए, एक साइटोसोलिक टायरोसिन किनेज, जिसके सक्रियण से एक संकेत संचालित करने के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की शुरुआत होती है (चित्र 6-1 देखें)।

एंटीजन बाइंडिंग में आयनिक, हाइड्रोजन, वैन डेर वाल्स और हाइड्रोफोबिक बल शामिल हैं; रिसेप्टर की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रत्येक टीसीआर लगभग 10 5 विभिन्न एंटीजन को बांधने में सक्षम है, जो न केवल संरचना (क्रॉस-रिएक्टिंग) में संबंधित हैं, बल्कि संरचना में सजातीय भी नहीं हैं। हालाँकि, वास्तव में, TCR बहुविशिष्टता केवल कुछ संरचनात्मक रूप से समान एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की पहचान तक सीमित है। इस घटना का संरचनात्मक आधार एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स की एक साथ टीसीआर मान्यता की सुविधा है।

कोरसेप्टर अणु CD4 और CD8

टीसीआर के अलावा, प्रत्येक परिपक्व टी लिम्फोसाइट तथाकथित कोरसेप्टर अणुओं - सीडी 4 या सीडी 8 में से एक को व्यक्त करता है, जो एपीसी या लक्ष्य कोशिकाओं पर एमएचसी अणुओं के साथ भी बातचीत करता है। उनमें से प्रत्येक से एक साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र जुड़ा हुआ है

टायरोसिन कीनेस एलसीके के साथ, और संभवतः एंटीजन पहचान के दौरान सेल में सिग्नल के संचरण में योगदान देता है।

.सीडी4(एमएचसी-II अणु का β2 डोमेन (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, बी देखें)। CD4 का आणविक भार 55 kDa है और बाह्य भाग में 4 डोमेन हैं। जब एक टी-लिम्फोसाइट सक्रिय होता है, तो एक टीसीआर अणु को 2 सीडी4 अणुओं द्वारा "सेवा" दी जाती है: सीडी4 अणुओं का डिमराइजेशन संभवतः होता है।

.सीडी8अपरिवर्तनीय भाग से संबद्ध(एमएचसी-आई अणु का α3-डोमेन (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, ए देखें)। CD8 - चेन हेटेरोडिमरα और β, डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा जुड़ा हुआ। कुछ मामलों में, दो α श्रृंखलाओं का एक होमोडिमर पाया जाता है, जो एमएचसी-आई के साथ भी बातचीत कर सकता है। बाह्यकोशिकीय भाग में, प्रत्येक श्रृंखला में एक इम्युनोग्लोबुलिन जैसा डोमेन होता है।

टी सेल रिसेप्टर जीन

जीन α-, β-, γ- और δ-चेन (चित्र 6-2, चित्र 5-4 भी देखें) इम्युनोग्लोबुलिन जीन के समरूप हैं और टी-लिम्फोसाइटों के विभेदन के दौरान डीएनए पुनर्संयोजन से गुजरते हैं, जो सैद्धांतिक रूप से पीढ़ी को सुनिश्चित करता है। एंटीजन-बाइंडिंग रिसेप्टर्स के लगभग 10 16 -10 18 प्रकार (वास्तव में, यह विविधता शरीर में लिम्फोसाइटों की संख्या से 10 9 तक सीमित है)।

.α-चेन जीन में ~54 वी-सेगमेंट, 61 जे-सेगमेंट और 1 सी-सेगमेंट होते हैं।

.β-श्रृंखला जीन में ~65 वी खंड, 2 डी खंड, 13 जे खंड और 2 सी खंड होते हैं।

.δ-श्रृंखला जीन। α-श्रृंखला के V- और J-खंडों के बीच δ-श्रृंखला के D-(3), J-(4) और C-(1) खंडों के जीन होते हैंγ δTCR. δ श्रृंखला के V खंड α श्रृंखला के V खंडों के बीच फैले हुए हैं।

.γ-श्रृंखला जीन γ δTCR में 2 C खंड, पहले C खंड से पहले 3 J खंड और दूसरे C खंड से पहले 2 J खंड, 15 V खंड हैं।

जीन पुनर्व्यवस्था

.डीएनए पुनर्संयोजन तब होता है जब वी-, डी- और जे-सेगमेंट जुड़ते हैं और बी लिम्फोसाइटों के विभेदन के दौरान उसी रीकॉम्बिनेज़ कॉम्प्लेक्स द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

.α-श्रृंखला जीन में वीजे और β-श्रृंखला जीन में वीडीजे की पुनर्व्यवस्था के बाद, साथ ही डीएनए में गैर-कोडिंग एन- और पी-न्यूक्लियोटाइड जोड़ने के बाद

चावल। 6-2.मानव टी-लिम्फोसाइट एंटीजन मान्यता रिसेप्टर के α- और β-श्रृंखला के जीन

आरएनए द्वारा प्रतिलेखित। सी खंड के साथ संलयन और अतिरिक्त (अप्रयुक्त) जे खंडों को हटाना प्राथमिक प्रतिलेख के स्प्लिसिंग के दौरान होता है।

.α-श्रृंखला जीन को बार-बार पुनर्व्यवस्थित किया जा सकता है जबकि β-श्रृंखला जीन पहले से ही सही ढंग से पुनर्व्यवस्थित और व्यक्त किए जाते हैं। यही कारण है कि कुछ संभावना है कि एक एकल कोशिका एक से अधिक TCR वैरिएंट ले जा सकती है।

.टीसीआर जीन दैहिक हाइपरमुटाजेनेसिस के अधीन नहीं हैं।

लिम्फोसाइटों के प्रतिजन पहचान रिसेप्टर्स से संकेतों का संचालन

टीसीआर और बीसीआर में सेल में सक्रियण संकेतों के पंजीकरण और प्रसारण के कई सामान्य पैटर्न हैं (चित्र 5-11 देखें)।

. रिसेप्टर क्लस्टरिंग.लिम्फोसाइट को सक्रिय करने के लिए, एंटीजन पहचान रिसेप्टर्स और कोरसेप्टर्स का क्लस्टरिंग आवश्यक है, यानी। एक एंटीजन के साथ कई रिसेप्टर्स का "क्रॉस-लिंकिंग"।

. टायरोसिन किनेसेस।टायरोसिन किनेसेस और टायरोसिन फॉस्फेटेस की कार्रवाई के तहत टायरोसिन अवशेषों पर प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन/डीफॉस्फोराइलेशन की प्रक्रियाएं सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

जिससे इन प्रोटीनों की सक्रियता या निष्क्रियता हो जाती है। ये प्रक्रियाएं आसानी से उलटने योग्य हैं और बाहरी संकेतों के प्रति तेज और लचीली सेल प्रतिक्रियाओं के लिए "सुविधाजनक" हैं।

. एसआरसी किनेसेस।इम्युनोरिसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के टायरोसिन-समृद्ध आईटीएएम अनुक्रम एसआरसी परिवार के गैर-रिसेप्टर (साइटोप्लाज्मिक) टायरोसिन किनेसेस द्वारा फॉस्फोराइलेट किए जाते हैं (बी लिम्फोसाइट्स में फिन, ब्लैक, लिन, टी लिम्फोसाइट्स में एलसी और फिन)।

. जैप-70 किनेसेस(टी लिम्फोसाइटों में) या Syk(बी-लिम्फोसाइट्स में), फॉस्फोराइलेटेड आईटीएएम अनुक्रमों से जुड़कर, एडेप्टर प्रोटीन सक्रिय हो जाते हैं और फॉस्फोराइलेट करना शुरू कर देते हैं: LAT (टी कोशिकाओं के सक्रियण के लिए लिंकर)(ZAP-70 किनेज़), SLP-76 (ZAP-70 किनेज़) या SLP-65 (साइक किनेज़)।

. एडॉप्टर प्रोटीन भर्ती करते हैं फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3-किनेस(PI3K). यह काइनेज बदले में सेरीन/थ्रेओनीन प्रोटीन काइनेज एक्ट को सक्रिय करता है, जिससे प्रोटीन जैवसंश्लेषण में वृद्धि होती है, जो त्वरित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है।

. फॉस्फोलिपेज़ सीγ(चित्र 4-8 देखें)। टेक परिवार के किनेसेस (बीटीके - बी-लिम्फोसाइट्स में, आईटीके - टी-लिम्फोसाइटों में) एडेप्टर प्रोटीन को बांधते हैं और फॉस्फोलिपेज़ सीγ (पीएलसीγ) को सक्रिय करते हैं ).

पीएलसीγ कोशिका झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल डिफॉस्फेट (पीआईपी 2) को इनोसिटोल 1,4,5-ट्राइस्फॉस्फेट (आईपी 3) और डायसाइलग्लिसरॉल में विभाजित करता है।

(डीएजी)।

डीएजी झिल्ली में रहता है और प्रोटीन काइनेज सी (पीकेसी), एक सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज को सक्रिय करता है जो विकासात्मक रूप से "प्राचीन" प्रतिलेखन कारक एनएफκबी को सक्रिय करता है।

आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में अपने रिसेप्टर से जुड़ता है और भंडार से कैल्शियम आयनों को साइटोसोल में छोड़ता है।

मुक्त कैल्शियम कैल्शियम-बाध्यकारी प्रोटीन - कैल्मोडुलिन को सक्रिय करता है, जो कई अन्य प्रोटीनों की गतिविधि को नियंत्रित करता है, और कैल्सीनुरिन, जो डिफॉस्फोराइलेट करता है और इस तरह सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स एनएफएटी के परमाणु कारक को सक्रिय करता है। (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक)।

. रास और अन्य छोटे जी प्रोटीननिष्क्रिय अवस्था में जीडीपी से जुड़े होते हैं, लेकिन एडेप्टर प्रोटीन बाद वाले को जीटीपी से बदल देते हैं, जिससे रास सक्रिय अवस्था में स्थानांतरित हो जाता है।

रास की अपनी GTPase गतिविधि है और यह जल्दी से तीसरे फॉस्फेट को अलग कर देता है, जिससे वह निष्क्रिय अवस्था (स्व-निष्क्रियता) में वापस आ जाता है।

अल्पकालिक सक्रियण की स्थिति में, रास किनेसेस के अगले कैस्केड को सक्रिय करने का प्रबंधन करता है जिसे MAPK कहा जाता है (माइटोजेन एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज़),जो अंततः कोशिका केन्द्रक में AP-1 प्रतिलेखन कारक को सक्रिय करता है। चित्र में. चित्र 6-3 प्रमुख टीसीआर सिग्नलिंग मार्गों का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व प्रदान करता है। सक्रियण संकेत तब चालू होता है जब टीसीआर एक कोरसेप्टर (सीडी4 या सीडी8) और सह-उत्तेजक अणु सीडी28 की भागीदारी के साथ एक लिगैंड (एमएचसी पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स) से जुड़ता है। इससे किनेसेस फिन और एलसीके सक्रिय हो जाते हैं। CD3 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक भागों में ITAM क्षेत्रों को लाल रंग में चिह्नित किया गया है। प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में रिसेप्टर से जुड़े एसआरसी किनेसेस की भूमिका: रिसेप्टर और सिग्नल दोनों परिलक्षित होते हैं। कोरसेप्टर-संबद्ध एलके काइनेज के प्रभावों की अत्यंत विस्तृत श्रृंखला उल्लेखनीय है; फ़िन किनेज़ की भूमिका कम निश्चित है (रेखाओं की असंतत प्रकृति में परिलक्षित होती है)।

चावल। 6-3.टी-लिम्फोसाइटों की उत्तेजना के दौरान सक्रियण संकेतों को ट्रिगर करने के स्रोत और दिशा। पदनाम: जैप-70 (ζ -संबद्ध प्रोटीन काइनेज,कहते हैं द्रव्यमान 70 केडीए) - ζ-श्रृंखला से जुड़ा प्रोटीन काइनेज पी70; पीएलसीγ (फॉस्फोलिपेज़ सीγ ) - फॉस्फोलिपेज़ सी, आइसोफॉर्म γ; PI3K (फॉस्फेटिडिल इनोसिटॉल 3-किनेज)- फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल 3-किनेज; एलसीके, फिन-टायरोसिन किनेसेस; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - एडेप्टर प्रोटीन

टायरोसिन कीनेस ZAP-70 रिसेप्टर किनेसेस और एडेप्टर अणुओं और एंजाइमों के बीच मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह (फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से) एडेप्टर अणुओं एसएलपी-76 और एलएटी को सक्रिय करता है, और बाद वाला अन्य एडेप्टर प्रोटीन जीएडीडी, जीआरबी को एक सक्रियण संकेत भेजता है और फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलसीवाई) के वाई-आइसोफॉर्म को सक्रिय करता है। इस चरण से पहले, सिग्नल ट्रांसडक्शन में विशेष रूप से कोशिका झिल्ली से जुड़े कारक शामिल होते हैं। सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण में एक महत्वपूर्ण योगदान लागत-उत्तेजक अणु CD28 द्वारा किया जाता है, जो संबंधित लिपिड काइनेज PI3K के माध्यम से अपनी क्रिया का एहसास करता है। (फॉस्फेटिडिल इनोसिटॉल 3-किनेज)। PI3K किनेज़ का मुख्य लक्ष्य साइटोस्केलेटन-संबंधित कारक Vav है।

एक सिग्नल के निर्माण और टी-सेल रिसेप्टर से न्यूक्लियस तक इसके संचरण के परिणामस्वरूप, 3 प्रतिलेखन कारक बनते हैं - एनएफएटी, एपी -1 और एनएफ-केबी, जो जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं जो सक्रियण की प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं। टी-लिम्फोसाइट्स (चित्र 6-4)। एनएफएटी का गठन एक सिग्नलिंग मार्ग के कारण होता है जो कॉस्टिम्यूलेशन पर निर्भर नहीं होता है, जो फॉस्फोलिपेज़ सी के सक्रियण के कारण सक्रिय होता है और आयनों की भागीदारी के साथ महसूस किया जाता है।

चावल। 6-4.टी सेल सक्रियण के दौरान सिग्नलिंग मार्ग की योजना। एनएफएटी (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक),एपी-1 (सक्रियण प्रोटीन-1),एनएफ-κB (का परमाणु कारकको -बी कोशिकाओं का जीन)- प्रतिलेखन के कारक

सीए 2+. यह मार्ग कैल्सीनुरिन के सक्रियण का कारण बनता है, जो फॉस्फेट गतिविधि होने पर, साइटोसोलिक कारक एनएफएटी-पी को डिफॉस्फोराइलेट करता है। इसके लिए धन्यवाद, एनएफएटी-पी नाभिक में स्थानांतरित होने और सक्रिय जीन के प्रवर्तकों से जुड़ने की क्षमता प्राप्त करता है। एपी-1 कारक सी-फॉस और सी-जून प्रोटीन के हेटेरोडिमर के रूप में बनता है, जिसका गठन तीन के कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप गठित कारकों के प्रभाव में संबंधित जीन के सक्रियण के कारण प्रेरित होता है। एमएपी कैस्केड के घटक। ये रास्ते छोटे जीटीपी-बाइंडिंग प्रोटीन रास और आरएसी द्वारा सक्रिय होते हैं। एमएपी कैस्केड के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण योगदान सीडी28 अणु के माध्यम से कॉस्टिम्यूलेशन पर निर्भर संकेतों द्वारा किया जाता है। तीसरा प्रतिलेखन कारक, एनएफ-केबी, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के मुख्य प्रतिलेखन कारक के रूप में जाना जाता है। यह IKK किनेज़ द्वारा अवरुद्ध IκB सबयूनिट के दरार द्वारा सक्रिय होता है, जो T कोशिकाओं में प्रोटीन किनेज़ C आइसोफॉर्म ϴ-निर्भर सिग्नलिंग (PKC9) द्वारा सक्रिय होता है। इस सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण में मुख्य योगदान CD28 से कॉस्टिमुलेटरी सिग्नल द्वारा किया जाता है। गठित प्रतिलेखन कारक जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों से जुड़ते हैं और उनकी अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। उत्तेजना के प्रति टी कोशिका प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरणों के लिए जीन अभिव्यक्ति विशेष रूप से महत्वपूर्ण है आईएल2और आईएल2आर,जो टी-सेल वृद्धि कारक आईएल-2 के उत्पादन और टी-लिम्फोसाइटों पर इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर की अभिव्यक्ति को निर्धारित करता है। परिणामस्वरूप, IL-2 एक ऑटोक्राइन वृद्धि कारक के रूप में कार्य करता है, जिससे एंटीजन की प्रतिक्रिया में शामिल टी-सेल क्लोन का प्रसार होता है।

टी-लिम्फोसाइटों का विभेदन

टी-लिम्फोसाइट विकास के चरणों की पहचान करने का आधार रिसेप्टर वी जीन और टीसीआर अभिव्यक्ति की स्थिति, साथ ही कोरसेप्टर्स और अन्य झिल्ली अणु हैं। टी-लिम्फोसाइटों की विभेदन योजना (चित्र 6-5) बी-लिम्फोसाइटों के विकास के लिए उपरोक्त योजना के समान है (चित्र 5-13 देखें)। विकासशील टी कोशिकाओं के फेनोटाइप और वृद्धि कारकों की मुख्य विशेषताएं प्रस्तुत की गई हैं। टी-सेल विकास के चरणों के लिए स्वीकृत पदनाम कोरसेप्टर्स की अभिव्यक्ति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: डीएन (से)। डबल नकारात्मक CD4CD8) - दोहरा नकारात्मक, DP (से दोहरा सकारात्मक, CD4 + CD8 +) - डबल पॉजिटिव, SP (से एकल-सकारात्मक, CD4 + CD8 - और CD4CD8 +) एकल धनात्मक हैं। DNथाइमोसाइट्स का चरणों DN1, DN2, DN3 और DN4 में विभाजन प्रकृति पर आधारित है

चावल। 6-5.टी लिम्फोसाइटों का विकास

CD44 और CD25 अणुओं की अभिव्यक्ति। अन्य प्रतीक: एससीएफ (से) स्टेम सेल फैक्टर)- स्टेम सेल फैक्टर, लो (निम्न; सूचकांक चिह्न) - अभिव्यक्ति का निम्न स्तर। पुनर्व्यवस्था चरण: डी-जे - प्रारंभिक चरण, खंड डी और जे का कनेक्शन (केवल टीसीआर की β- और δ-श्रृंखला के जीन में, चित्र 6-2 देखें), वी-डीजे - अंतिम चरण, जर्मिनल वी जीन का कनेक्शन संयुक्त खंड डीजे के साथ।

.थाइमोसाइट्स एक सामान्य पूर्ववर्ती कोशिका से भिन्न होते हैं, जो थाइमस के बाहर रहते हुए भी सीडी7, सीडी2, सीडी34 और सीडी3 के साइटोप्लाज्मिक रूप जैसे झिल्ली मार्करों को व्यक्त करते हैं।

.टी लिम्फोसाइटों में विभेदन के लिए प्रतिबद्ध पूर्ववर्ती कोशिकाएं अस्थि मज्जा से थाइमिक कॉर्टेक्स के उपकैप्सुलर क्षेत्र में स्थानांतरित हो जाती हैं, जहां वे लगभग एक सप्ताह में धीरे-धीरे फैलती हैं। नए झिल्ली अणु CD44 और CD25 थाइमोसाइट्स पर दिखाई देते हैं।

.फिर कोशिकाएं थाइमिक कॉर्टेक्स में गहराई तक चली जाती हैं, और CD44 और CD25 अणु उनकी झिल्ली से गायब हो जाते हैं। इस स्तर पर, β जीन की पुनर्व्यवस्था शुरू होती है-, γ- और टीसीआर δ चेन। यदि जीनγ- और δ-श्रृंखलाओं के पास उत्पादक होने का समय होता है, अर्थात। फ़्रेमशिफ्ट के बिना, β-श्रृंखला जीन से पहले पुनर्व्यवस्थित करें, फिर लिम्फोसाइट आगे के रूप में भिन्न होता हैγ δT. अन्यथा, β-श्रृंखला पीटी के साथ जटिल रूप में झिल्ली पर व्यक्त की जाती हैα (एक अपरिवर्तनीय सरोगेट श्रृंखला जो इस स्तर पर वास्तविक α श्रृंखला को प्रतिस्थापित करती है) और CD3। यह कार्य करता है

γ- और δ-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था को रोकने के लिए एक संकेत। कोशिकाएँ बढ़ने लगती हैं और CD4 और CD8 दोनों को व्यक्त करती हैं - दोहरा सकारात्मकथाइमोसाइट्स इस मामले में, कोशिकाओं का एक समूह तैयार β-श्रृंखला के साथ जमा होता है, लेकिन अभी तक पुनर्व्यवस्थित α-श्रृंखला जीन के साथ नहीं होता है, जो αβ-हेटेरोडिमर्स की विविधता में योगदान देता है।

.अगले चरण में, कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और 3-4 दिनों के दौरान कई बार Vα जीन को पुनर्व्यवस्थित करना शुरू कर देती हैं। α-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप α-श्रृंखला जीन के खंडों के बीच स्थित δ-लोकस का अपरिवर्तनीय विलोपन होता है।

.टीसीआर की अभिव्यक्ति α-श्रृंखला के प्रत्येक नए संस्करण और थाइमिक उपकला कोशिकाओं की झिल्ली पर एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से जुड़ने की ताकत के आधार पर थाइमोसाइट्स के चयन (चयन) के साथ होती है।

सकारात्मक चयन: थाइमोसाइट्स जो किसी भी उपलब्ध एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से बंधे नहीं हैं, मर जाते हैं। सकारात्मक चयन के परिणामस्वरूप, लगभग 90% थाइमोसाइट्स थाइमस में मर जाते हैं।

नकारात्मक चयन थाइमोसाइट क्लोन को समाप्त कर देता है जो एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को बहुत अधिक आत्मीयता से बांधता है। नकारात्मक चयन उन 10 से 70% कोशिकाओं को समाप्त कर देता है जिनमें सकारात्मक चयन हुआ है।

थाइमोसाइट्स जिन्होंने किसी भी एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को सही कॉम्प्लेक्स से बांध दिया है, यानी। औसत ताकत और आत्मीयता के साथ, वे जीवित रहने के लिए एक संकेत प्राप्त करते हैं और भेदभाव जारी रखते हैं।

.थोड़े समय के लिए, दोनों कोरसेप्टर अणु थाइमोसाइट झिल्ली से गायब हो जाते हैं, और फिर उनमें से एक को व्यक्त किया जाता है: थाइमोसाइट्स जो एमएचसी-I के साथ कॉम्प्लेक्स में पेप्टाइड को पहचानते हैं, सीडी 8 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं, और एमएचसी-II के साथ, सीडी 4 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं। तदनुसार, दो प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स परिधि तक पहुंचते हैं (लगभग 2:1 के अनुपात में): सीडी8+ और सीडी4+, जिनके आगामी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में कार्य भिन्न होते हैं।

-CD8+ T कोशिकाएँसाइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) की भूमिका निभाते हैं - वे वायरस, ट्यूमर और अन्य "परिवर्तित" कोशिकाओं द्वारा संशोधित कोशिकाओं को पहचानते हैं और सीधे मार देते हैं (चित्र 6-6)।

-CD4+ T कोशिकाएँ। CD4 + T लिम्फोसाइटों की कार्यात्मक विशेषज्ञता अधिक विविध है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान सीडी4 + टी-लिम्फोसाइट्स का एक महत्वपूर्ण हिस्सा टी-हेल्पर्स (सहायक) बन जाता है, जो बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत करता है।

चावल। 6-6.लक्ष्य कोशिका पर साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट की क्रिया का तंत्र। किलर टी सेल में, सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में, पेर्फोरिन (बैंगनी अंडाकार) और ग्रैनजाइम (पीले घेरे) वाले कण कोशिका झिल्ली में विलीन हो जाते हैं। जारी पेर्फोरिन को लक्ष्य कोशिका की झिल्ली में शामिल किया जाता है, जिसके बाद ग्रैनजाइम, पानी और आयनों के लिए पारगम्य छिद्रों का निर्माण होता है। परिणामस्वरूप, लक्ष्य कोशिका नष्ट हो जाती है

सीधे संपर्क या घुलनशील कारकों (साइटोकिन्स) के माध्यम से। कुछ मामलों में, वे सीडी4 + सीटीएल में विकसित हो सकते हैं: विशेष रूप से, ऐसे टी लिम्फोसाइट्स लायल सिंड्रोम वाले रोगियों की त्वचा में महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं।

टी सहायक उपआबादी

20वीं सदी के 80 के दशक के उत्तरार्ध से, टी-हेल्पर्स की 2 उप-आबादी (वे साइटोकिन्स के किस सेट का उत्पादन करते हैं इसके आधार पर) - Th1 और Th2 को अलग करने की प्रथा रही है। हाल के वर्षों में, CD4 + T सेल सबसेट के स्पेक्ट्रम का विस्तार जारी रहा है। Th17, T-रेगुलेटर, Tr1, Th3, Tfh, आदि जैसी उप-जनसंख्या की खोज की गई।

प्रमुख CD4+ T सेल उपसमुच्चय:

. थ0 -सीडी4+ टी लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में, वे केवल आईएल-2 (सभी लिम्फोसाइटों के लिए एक माइटोजेन) का उत्पादन करते हैं।

.Th1- सीडी4 + टी-लिम्फोसाइटों की विभेदित उप-जनसंख्या, आईएफएन के उत्पादन में विशेषज्ञताγ, टीएनएफ β और आईएल-2. यह उप-जनसंख्या विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) और सीटीएल सक्रियण सहित कई सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है। इसके अलावा, Th1 बी लिम्फोसाइटों द्वारा ऑप्सोनाइजिंग आईजीजी एंटीबॉडी के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो पूरक सक्रियण कैस्केड को ट्रिगर करता है। बाद में ऊतक क्षति के साथ अत्यधिक सूजन का विकास सीधे Th1 उप-जनसंख्या की गतिविधि से संबंधित है।

.Th2- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 और IL-13 के उत्पादन में विशेषज्ञता वाले CD4 + T लिम्फोसाइटों की एक विभेदित उप-जनसंख्या। यह उप-जनसंख्या बी लिम्फोसाइटों के सक्रियण में शामिल है और विभिन्न वर्गों, विशेष रूप से आईजीई के एंटीबॉडी की बड़ी मात्रा के उनके स्राव को बढ़ावा देती है। इसके अलावा, Th2 उप-जनसंख्या ईोसिनोफिल के सक्रियण और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल है।

.Th17- IL-17 के उत्पादन में विशेषज्ञता वाले CD4 + T लिम्फोसाइटों की एक उप-जनसंख्या। ये कोशिकाएं उपकला और म्यूकोसल बाधाओं की एंटीफंगल और रोगाणुरोधी सुरक्षा प्रदान करती हैं, और ऑटोइम्यून बीमारियों की विकृति में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

.टी-नियामकों- CD4 + T लिम्फोसाइट्स जो इम्यूनोस्प्रेसिव साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं की गतिविधि को दबाते हैं - IL-10 (मैक्रोफेज और Th1 सेल गतिविधि का अवरोधक) और TGFβ - लिम्फोसाइट प्रसार का अवरोधक। निरोधात्मक प्रभाव को प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क के माध्यम से भी प्राप्त किया जा सकता है, क्योंकि सक्रिय और "खर्च किए गए" लिम्फोसाइटों के एपोप्टोसिस के प्रेरक - एफएएसएल (फास लिगैंड) - कुछ टी-नियामकों की झिल्ली पर व्यक्त किए जाते हैं। CD4 + नियामक टी लिम्फोसाइटों की कई आबादी हैं: प्राकृतिक (Treg), थाइमस में परिपक्व (CD4 + CD25 +, प्रतिलेखन कारक फॉक्सपी 3 को व्यक्त करते हुए), और प्रेरित - मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में स्थानीयकृत और स्विचिंग टीजीएफβ का गठन (Th3) या IL-10 (Tr1)। प्रतिरक्षा प्रणाली के होमोस्टैसिस को बनाए रखने और ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास को रोकने के लिए टी-नियामकों का सामान्य कामकाज आवश्यक है।

.अतिरिक्त सहायक आबादी.हाल ही में, CD4 + T लिम्फोसाइटों की नई आबादी का वर्णन किया गया है, वर्ग-

साइटोकिन के प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है जो वे मुख्य रूप से उत्पादित करते हैं। तो, जैसा कि यह निकला, सबसे महत्वपूर्ण आबादी में से एक टीएफएच (अंग्रेजी से) है। कूपिक सहायक- कूपिक सहायक)। सीडी4 + टी लिम्फोसाइटों की यह आबादी मुख्य रूप से लिम्फोइड फॉलिकल्स में स्थित होती है और आईएल-21 के उत्पादन के माध्यम से बी लिम्फोसाइटों के लिए एक सहायक कार्य करती है, जिससे उनकी परिपक्वता और प्लाज्मा कोशिकाओं में टर्मिनल भेदभाव होता है। IL-21 के अलावा, Tfh IL-6 और IL-10 का भी उत्पादन कर सकता है, जो B लिम्फोसाइटों के विभेदन के लिए आवश्यक हैं। इस आबादी की शिथिलता से ऑटोइम्यून बीमारियों या इम्युनोडेफिशिएंसी का विकास होता है। एक और "नव उभरती" आबादी Th9 - IL-9 उत्पादक है। जाहिर है, ये Th2 हैं, जो IL-9 के स्राव में बदल गए, जो एंटीजेनिक उत्तेजना की अनुपस्थिति में टी सहायक कोशिकाओं के प्रसार का कारण बन सकते हैं, साथ ही बी लिम्फोसाइटों द्वारा IgM, IgG और IgE के स्राव को बढ़ा सकते हैं।

टी हेल्पर कोशिकाओं की मुख्य उप-जनसंख्या चित्र में प्रस्तुत की गई है। 6-7. यह चित्र CD4 + T कोशिकाओं की अनुकूली उप-जनसंख्या के बारे में वर्तमान विचारों का सारांश प्रस्तुत करता है, अर्थात। उप-जनसंख्या का निर्माण-

चावल। 6-7.अनुकूली सीडी4+ टी सेल उपसमुच्चय (साइटोकिन्स, विभेदन कारक, केमोकाइन रिसेप्टर्स)

यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान होता है, न कि कोशिकाओं के प्राकृतिक विकास के दौरान। सभी प्रकार की टी हेल्पर कोशिकाओं के लिए, इंड्यूसर साइटोकिन्स (कोशिकाओं के प्रतीक वृत्तों की ओर जाने वाले तीरों पर), प्रतिलेखन कारक (वृत्तों के अंदर), केमोकाइन रिसेप्टर्स जो माइग्रेशन को निर्देशित करते हैं ("सेल सतह" से फैली हुई रेखाओं के पास) इंगित किए जाते हैं। और साइटोकिन्स का उत्पादन होता है (आयतों में जिन पर वृत्तों से फैले हुए तीर निर्देशित होते हैं)।

CD4 + T कोशिकाओं की अनुकूली उप-जनसंख्या के परिवार के विस्तार के लिए उन कोशिकाओं की प्रकृति के प्रश्न के समाधान की आवश्यकता थी जिनके साथ ये उप-जनसंख्याएँ परस्पर क्रिया करती हैं (जिन्हें वे अपने सहायक कार्य के अनुसार "सहायता" प्रदान करती हैं)। ये विचार चित्र में परिलक्षित होते हैं। 6-8. यह इन उप-आबादी के कार्यों (रोगज़नक़ों के कुछ समूहों के खिलाफ सुरक्षा में भागीदारी) के साथ-साथ इन कोशिकाओं की गतिविधि में असंतुलित वृद्धि के रोग संबंधी परिणामों पर एक अद्यतन नज़र भी प्रदान करता है।

चावल। 6-8.अनुकूली टी सेल उपसमुच्चय (साझेदार कोशिकाएं, शारीरिक और रोग संबंधी प्रभाव)

γ δT लिम्फोसाइट्स

थाइमस में लिम्फोपोइज़िस से गुजरने वाले टी लिम्फोसाइट्स का विशाल बहुमत (99%) αβT कोशिकाएं हैं; 1% से कम γδT कोशिकाएँ हैं। उत्तरार्द्ध ज्यादातर थाइमस के बाहर अंतर करता है, मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में। त्वचा, फेफड़े, पाचन और प्रजनन पथ में, वे इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों की प्रमुख उप-जनसंख्या हैं। शरीर में सभी टी लिम्फोसाइटों में, γδT कोशिकाएँ 10 से 50% तक बनती हैं। भ्रूणजनन में, γδT कोशिकाएं αβT कोशिकाओं से पहले दिखाई देती हैं।

.γδ टी कोशिकाएँ CD4 को व्यक्त नहीं करती हैं। CD8 अणु को कुछ γδT कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन एपी-हेटेरोडिमर के रूप में नहीं, CD8 + एपीटी कोशिकाओं पर, बल्कि दो ए-चेन के होमोडीमर के रूप में।

.एंटीजन पहचान गुण:γδTCRs, αβTCRs की तुलना में इम्युनोग्लोबुलिन की अधिक याद दिलाते हैं, अर्थात। शास्त्रीय एमएचसी अणुओं से स्वतंत्र रूप से देशी एंटीजन को बांधने में सक्षम - γδT कोशिकाओं के लिए, एपीसी द्वारा एंटीजन की प्रारंभिक प्रसंस्करण आवश्यक नहीं है या बिल्कुल भी आवश्यक नहीं है।

.विविधताγδ टीसीआरαβTCR या इम्युनोग्लोबुलिन से कम, हालांकि सामान्य तौर पर γδT कोशिकाएं एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला (मुख्य रूप से माइकोबैक्टीरिया, कार्बोहाइड्रेट, हीट शॉक प्रोटीन के फॉस्फोलिपिड एंटीजन) को पहचानने में सक्षम हैं।

.कार्यγδ टी कोशिकाएंअभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि प्रचलित राय यह है कि वे जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा के बीच जोड़ने वाले घटकों में से एक के रूप में कार्य करते हैं। γδT कोशिकाएँ रोगज़नक़ों के लिए पहली बाधाओं में से एक हैं। इसके अलावा, ये कोशिकाएं, साइटोकिन्स का स्राव करते हुए, एक महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा नियामक भूमिका निभाती हैं और सीटीएल में अंतर करने में सक्षम हैं।

एनकेटी लिम्फोसाइट्स

नेचुरल किलर टी कोशिकाएं (एनकेटी कोशिकाएं) लिम्फोसाइटों की एक विशेष उप-जनसंख्या का प्रतिनिधित्व करती हैं जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेती हैं। इन कोशिकाओं में एनके और टी लिम्फोसाइट दोनों की विशेषताएं होती हैं। एनकेटी कोशिकाएं αβTCR और एनके सेल-विशिष्ट रिसेप्टर एनके1.1 व्यक्त करती हैं, जो सी-टाइप लेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन सुपरफैमिली से संबंधित है। हालाँकि, एनकेटी कोशिकाओं के टीसीआर रिसेप्टर में सामान्य कोशिकाओं के टीसीआर रिसेप्टर से महत्वपूर्ण अंतर होता है। चूहों में, अधिकांश एनकेटी कोशिकाएं एक अपरिवर्तनीय ए-चेन वी डोमेन को व्यक्त करती हैं, जिसमें शामिल हैं

खंड Vα14-Jα18, जिन्हें कभी-कभी Jα281 भी कहा जाता है। मनुष्यों में, α श्रृंखला के V डोमेन में Vα24-JαQ खंड होते हैं। चूहों में, अपरिवर्तनीय टीसीआर की α श्रृंखला मुख्य रूप से Vβ8.2 के साथ जटिल होती है, और मनुष्यों में, Vβ11 के साथ जटिल होती है। टीसीआर श्रृंखलाओं की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण, एनकेटी कोशिकाओं को अपरिवर्तनीय - आईटीसीआर कहा जाता है। एनकेटी कोशिकाओं का विकास सीडी1डी अणु पर निर्भर करता है, जो एमएचसी-आई अणुओं के समान है। शास्त्रीय एमएचसी-आई अणुओं के विपरीत, जो टी कोशिकाओं को पेप्टाइड्स प्रस्तुत करते हैं, सीडी1डी टी कोशिकाओं को केवल ग्लाइकोलिपिड्स प्रस्तुत करता है। यद्यपि लीवर को एनकेटी कोशिका विकास का स्थल माना जाता है, लेकिन उनके विकास में थाइमस की भूमिका के पुख्ता सबूत हैं। एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। विभिन्न ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं वाले चूहों और मनुष्यों में, एनकेटी कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि गंभीर रूप से ख़राब हो जाती है। ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के रोगजनन में ऐसे विकारों के महत्व की कोई पूरी तस्वीर नहीं है। कुछ ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, एनकेटी कोशिकाएं दमनकारी भूमिका निभा सकती हैं।

ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के अलावा, एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा निगरानी में भाग लेती हैं, जिससे उनकी कार्यात्मक गतिविधि बढ़ने पर ट्यूमर अस्वीकृति होती है। रोगाणुरोधी सुरक्षा में उनकी भूमिका महान है, खासकर संक्रामक प्रक्रिया के विकास के शुरुआती चरणों में। एनकेटी कोशिकाएं विभिन्न सूजन संबंधी संक्रामक प्रक्रियाओं में शामिल होती हैं, खासकर वायरल यकृत घावों में। सामान्य तौर पर, एनकेटी कोशिकाएं लिम्फोसाइटों की एक बहुक्रियाशील आबादी हैं जो अभी भी कई वैज्ञानिक रहस्य रखती हैं।

चित्र में. 6-9 कार्यात्मक उप-आबादी में टी लिम्फोसाइटों के विभेदन पर डेटा का सारांश प्रस्तुत करता है। द्विभाजन के कई स्तर प्रस्तुत किए गए हैं: γ δТ/ αβТ, फिर αβТ कोशिकाओं के लिए - NKT/ अन्य T लिम्फोसाइट्स, बाद वाले के लिए - CD4 + /CD8 +, CD4 + T कोशिकाओं के लिए - Th/Treg, CD8 + T लिम्फोसाइटों के लिए - CD8αβ /CD8αα. सभी विकासात्मक रेखाओं के लिए जिम्मेदार विभेदन प्रतिलेखन कारक भी दिखाए गए हैं।

चावल। 6-9.टी-लिम्फोसाइटों की प्राकृतिक उप-जनसंख्या और उनके विभेदन कारक

वयस्कों के रक्त में टी-लिम्फोसाइट्स की कुल संख्या सामान्य है - 58-76%, पूर्ण संख्या - 1.1-1.7-10"/एल।

परिपक्व टी-लिम्फोसाइट्स सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के लिए "जिम्मेदार" हैं और शरीर में एंटीजेनिक होमियोस्टैसिस की प्रतिरक्षाविज्ञानी निगरानी करते हैं। वे अस्थि मज्जा में बनते हैं और थाइमस ग्रंथि में विभेदन से गुजरते हैं, जहां उन्हें प्रभावक (हत्यारा टी-लिम्फोसाइट्स, विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता टी-लिम्फोसाइट्स) और नियामक (सहायक टी-लिम्फोसाइट्स, दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स) में विभाजित किया जाता है। इसके अनुसार, टी-लिम्फोसाइट्स शरीर में दो महत्वपूर्ण कार्य करते हैं: प्रभावकारक और नियामक। टी लिम्फोसाइटों का प्रभावकारी कार्य विदेशी कोशिकाओं के प्रति विशिष्ट साइटोटोक्सिसिटी है। नियामक कार्य (टी-हेल्पर - टी-सप्रेसर सिस्टम) विदेशी एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की एक विशिष्ट प्रतिक्रिया के विकास की तीव्रता को नियंत्रित करना है। रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में कमी सेलुलर प्रतिरक्षा की कमी को इंगित करती है, वृद्धि प्रतिरक्षा अति सक्रियता और इम्यूनोप्रोलिफेरेटिव रोगों की उपस्थिति को इंगित करती है।

किसी भी सूजन प्रक्रिया का विकास लगभग पूरी अवधि के दौरान टी-लिम्फोसाइटों की सामग्री में कमी के साथ होता है। यह विभिन्न प्रकार के एटियलजि की सूजन में देखा जाता है: विभिन्न संक्रमण, गैर-विशिष्ट सूजन प्रक्रियाएं, सर्जरी के बाद क्षतिग्रस्त ऊतकों और कोशिकाओं का विनाश, आघात, जलन, दिल का दौरा, घातक ट्यूमर कोशिकाओं का विनाश, ट्रॉफिक विनाश, आदि। टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी सूजन प्रक्रिया की तीव्रता से निर्धारित होती है, लेकिन यह पैटर्न हमेशा नहीं देखा जाता है। टी-लिम्फोसाइट्स सूजन प्रक्रिया की शुरुआत में सभी प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं में सबसे तेजी से प्रतिक्रिया करते हैं। यह प्रतिक्रिया रोग की नैदानिक ​​तस्वीर के विकास से पहले ही प्रकट हो जाती है। सूजन प्रक्रिया के दौरान टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि एक अनुकूल संकेत है, और ऐसी प्रक्रिया के स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ टी-लिम्फोसाइटों का उच्च स्तर, इसके विपरीत, एक प्रतिकूल संकेत है, जो सुस्त पाठ्यक्रम का संकेत देता है। पुरानी होने की प्रवृत्ति के साथ सूजन प्रक्रिया। सूजन प्रक्रिया का पूरा समापन टी-लिम्फोसाइटों की संख्या के सामान्यीकरण के साथ होता है। टी-लिम्फोसाइटों की सापेक्ष संख्या में वृद्धि का अधिक नैदानिक ​​महत्व नहीं है। हालाँकि, रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में वृद्धि ल्यूकेमिया के निदान के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियों और स्थितियों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 7.19.

तालिका 7.19. रोग और स्थितियाँ जिनके कारण राशि में परिवर्तन होता है

रक्त में टी लिम्फोसाइट्स (सीडी3)।

तालिका 7.19 की निरंतरता

रक्त में हेल्पर टी लिम्फोसाइट्स (सीडी4)।

वयस्कों के रक्त में सहायक टी-लिम्फोसाइटों की संख्या सामान्य है - 36-55%, पूर्ण

मात्रा - 0.4-1.110"/ली-

टी-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सहायक (प्रेरक) हैं, कोशिकाएं जो एक विदेशी एंटीजन के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत को नियंत्रित करती हैं, शरीर के आंतरिक वातावरण (एंटीजेनिक होमियोस्टैसिस) की स्थिरता को नियंत्रित करती हैं और एंटीबॉडी के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनती हैं। सहायक टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि प्रतिरक्षा अतिसक्रियता को इंगित करती है, जबकि कमी प्रतिरक्षाविज्ञानी कमी को इंगित करती है।

परिधीय रक्त में टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स का अनुपात प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का आकलन करने में महत्वपूर्ण महत्व रखता है, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तीव्रता इस पर निर्भर करती है। आम तौर पर, साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं और एंटीबॉडी का उतना ही उत्पादन किया जाना चाहिए जितना किसी विशेष एंटीजन को हटाने के लिए आवश्यक हो। टी-सप्रेसर्स की अपर्याप्त गतिविधि टी-हेल्पर्स के प्रभाव की प्रबलता की ओर ले जाती है, जो एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (स्पष्ट एंटीबॉडी उत्पादन और/या टी-प्रभावकों की लंबे समय तक सक्रियता) में योगदान करती है। इसके विपरीत, टी-सप्रेसर्स की अत्यधिक गतिविधि, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तेजी से दमन और गर्भपात की ओर ले जाती है और यहां तक ​​कि प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता की घटना भी होती है (एंटीजन के लिए एक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया विकसित नहीं होती है)। एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ, ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रक्रियाओं का विकास संभव है। ऐसी प्रतिक्रिया में टी-सप्रेसर्स की उच्च कार्यात्मक गतिविधि पर्याप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अनुमति नहीं देती है, और इसलिए इम्युनोडेफिशिएंसी की नैदानिक ​​​​तस्वीर में संक्रमण और घातक वृद्धि की संभावना प्रबल होती है। 1.5-2.5 का सीडी4/सीडी8 सूचकांक एक सामान्य अवस्था से मेल खाता है, 2.5 से अधिक - अतिसक्रियता, 1.0 से कम - इम्युनोडेफिशिएंसी। सूजन प्रक्रिया के गंभीर मामलों में, सीडी4/सीडी8 अनुपात 1 से कम हो सकता है। एड्स के रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली का आकलन करते समय यह अनुपात मौलिक महत्व का है। इस बीमारी में, मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस चुनिंदा रूप से CO4 लिम्फोसाइटों को संक्रमित और नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप CD4/CD8 अनुपात कम हो जाता है। पहलेमान 1 से काफी कम है।

टी सहायक कोशिकाओं के स्तर में वृद्धि और टी दमनकारी कोशिकाओं में कमी के कारण विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों के तीव्र चरण में सीडी4/सीडी8 अनुपात (3 तक) में वृद्धि अक्सर देखी जाती है। सूजन संबंधी बीमारी के बीच में, टी-हेल्पर कोशिकाओं में धीमी गति से कमी होती है और टी-सप्रेसर कोशिकाओं में वृद्धि होती है। जब सूजन प्रक्रिया कम हो जाती है, तो ये संकेतक और उनका अनुपात सामान्य हो जाता है। सीडी4/सीडी8 अनुपात में वृद्धि लगभग सभी ऑटोइम्यून बीमारियों की विशेषता है: हेमोलिटिक एनीमिया, इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाशिमोटो थायरॉयडिटिस, घातक एनीमिया, गुडपैचर सिंड्रोम, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रुमेटीइड गठिया। सूचीबद्ध बीमारियों में सीडी8 के स्तर में कमी के कारण सीडी4/सीडी8 अनुपात में वृद्धि आमतौर पर प्रक्रिया की उच्च गतिविधि के साथ तीव्रता की ऊंचाई पर पाई जाती है। सीडी8 के स्तर में वृद्धि के कारण सीडी4/सीडी8 अनुपात में कमी कई ट्यूमर की विशेषता है, विशेष रूप से कपोसी के सारकोमा में। रक्त में सीडी4 की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियों और स्थितियों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 7.20.

तालिका 7.20. रक्त में सीडी4 की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियाँ और स्थितियाँ

तालिका की निरंतरता. 7.20

लिम्फोसाइट्स रक्त की ल्यूकोसाइट इकाई की कोशिकाएं हैं जो कई महत्वपूर्ण कार्य करती हैं। इन कोशिकाओं के स्तर में कमी या वृद्धि शरीर में एक रोग प्रक्रिया के विकास का संकेत दे सकती है।

लिम्फोसाइटों के निर्माण और कार्य की प्रक्रिया

लिम्फोसाइट्स अस्थि मज्जा में उत्पादित होते हैं, फिर थाइमस ग्रंथि (थाइमस) में चले जाते हैं, जहां, हार्मोन और उपकला कोशिकाओं के प्रभाव में, वे परिवर्तन से गुजरते हैं और विभिन्न कार्यों के साथ उपसमूहों में विभेदित होते हैं। मानव शरीर में द्वितीयक लिम्फोइड अंग भी होते हैं, इनमें लिम्फ नोड्स और प्लीहा शामिल हैं। प्लीहा लिम्फोसाइट मृत्यु का स्थल भी है।

टी और बी लिम्फोसाइट्स हैं। लिम्फ नोड्स में सभी लिम्फोसाइटों का 10-15% बी लिम्फोसाइटों में बदल जाता है। इन कोशिकाओं के लिए धन्यवाद, मानव शरीर पिछले रोगों के लिए आजीवन प्रतिरक्षा प्राप्त करता है - एक विदेशी एजेंट (वायरस, बैक्टीरिया, रासायनिक यौगिक) के साथ पहले संपर्क पर, बी-लिम्फोसाइट्स इसके लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं, रोगजनक तत्व को याद करते हैं और, बार-बार बातचीत करने पर, जुटाते हैं। इसे नष्ट करने की प्रतिरोधक क्षमता। साथ ही, रक्त प्लाज्मा में बी-लिम्फोसाइटों की उपस्थिति के कारण टीकाकरण का प्रभाव प्राप्त होता है।

थाइमस में, लगभग 80% लिम्फोसाइट्स टी लिम्फोसाइट्स में परिवर्तित हो जाते हैं (सीडी3 एक सामान्य कोशिका मार्कर है)। टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर्स एंटीजन का पता लगाते हैं और उन्हें बांधते हैं। बदले में, टी कोशिकाओं को तीन उपप्रकारों में विभाजित किया जाता है: हत्यारी टी कोशिकाएं, सहायक टी कोशिकाएं और दमनकारी टी कोशिकाएं। प्रत्येक प्रकार का टी-लिम्फोसाइट सीधे तौर पर एक विदेशी एजेंट को खत्म करने में शामिल होता है।

किलर टी कोशिकाएं बैक्टीरिया और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं और कैंसर कोशिकाओं को नष्ट और तोड़ देती हैं। किलर टी कोशिकाएं एंटीवायरल प्रतिरक्षा का मुख्य तत्व हैं। टी-हेल्पर कोशिकाओं का कार्य अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाना है; ऐसी टी-कोशिकाएं विशेष पदार्थों का स्राव करती हैं जो टी-किलर प्रतिक्रिया को सक्रिय करती हैं।

किलर टी कोशिकाएं और सहायक टी कोशिकाएं प्रभावकारी टी लिम्फोसाइट्स हैं जिनका कार्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करना है। दमनकारी टी कोशिकाएं भी हैं - नियामक टी लिम्फोसाइट्स जो प्रभावकारी टी कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित करती हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तीव्रता को नियंत्रित करके, नियामक टी लिम्फोसाइट्स शरीर में स्वस्थ कोशिकाओं के विनाश को रोकते हैं और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं की घटना को रोकते हैं।

सामान्य लिम्फोसाइट गिनती

प्रत्येक उम्र के लिए लिम्फोसाइटों के सामान्य मूल्य अलग-अलग होते हैं - यह प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास की ख़ासियत के कारण होता है।

उम्र के साथ, थाइमस ग्रंथि की मात्रा, जिसमें लिम्फोसाइटों का बड़ा हिस्सा परिपक्व होता है, कम हो जाती है। 6 वर्ष की आयु तक, रक्त में लिम्फोसाइट्स प्रबल होते हैं; जैसे-जैसे व्यक्ति बड़ा होता जाता है, न्यूट्रोफिल प्रबल होते जाते हैं।

• नवजात शिशु - ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या का 12-36%;
• जीवन का 1 महीना - 40-76%;
• 6 महीने में - 42-74%;
• 12 महीने में - 38-72%;
• 6 वर्ष तक - 26-60%;
• 12 वर्ष तक - 24-54%;
• 13-15 वर्ष की आयु - 22-50%;
• वयस्क - 19-37%।

लिम्फोसाइटों की संख्या निर्धारित करने के लिए, एक सामान्य (नैदानिक) रक्त परीक्षण किया जाता है। इस तरह के एक अध्ययन की मदद से, रक्त में लिम्फोसाइटों की कुल संख्या निर्धारित करना संभव है (यह सूचक आमतौर पर प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है)। निरपेक्ष मान प्राप्त करने के लिए, गणना में ल्यूकोसाइट्स की कुल सामग्री को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

एक प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन के दौरान लिम्फोसाइटों की सांद्रता का विस्तृत निर्धारण किया जाता है। इम्यूनोग्राम बी और टी लिम्फोसाइटों के संकेतक को दर्शाता है। टी-लिम्फोसाइटों की सामान्य दर 50-70%, (50.4±3.14)*0.6-2.5 हजार है। बी-लिम्फोसाइटों की सामान्य दर 6-20%, 0.1-0.9 हजार है। टी-हेल्पर्स और टी- के बीच अनुपात सप्रेसर्स सामान्यतः 1.5-2.0 होते हैं।

टी-लिम्फोसाइट स्तरों में वृद्धि और कमी

इम्यूनोग्राम में टी-लिम्फोसाइट्स में वृद्धि प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता और इम्यूनोप्रोलिफेरेटिव विकारों की उपस्थिति को इंगित करती है। टी-लिम्फोसाइटों के स्तर में कमी सेलुलर प्रतिरक्षा की कमी का संकेत देती है।

किसी भी सूजन प्रक्रिया में, टी-लिम्फोसाइटों का स्तर कम हो जाता है। टी कोशिकाओं की सांद्रता में कमी की डिग्री सूजन की तीव्रता से प्रभावित होती है, लेकिन यह पैटर्न सभी मामलों में नहीं देखा जाता है। यदि सूजन प्रक्रिया की गतिशीलता में टी-लिम्फोसाइट्स बढ़ जाते हैं, तो यह एक अनुकूल संकेत है। हालांकि, गंभीर नैदानिक ​​लक्षणों की पृष्ठभूमि के खिलाफ टी कोशिकाओं का बढ़ा हुआ स्तर, इसके विपरीत, एक प्रतिकूल संकेत है जो रोग के जीर्ण रूप में संक्रमण का संकेत देता है। सूजन के पूर्ण उन्मूलन के बाद, टी-लिम्फोसाइटों का स्तर सामान्य मूल्यों तक पहुंच जाता है।

टी-लिम्फोसाइटों के स्तर में वृद्धि का कारण निम्नलिखित विकार हो सकते हैं:

• लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (तीव्र, जीर्ण);
• सेज़री सिंड्रोम;
• प्रतिरक्षा प्रणाली की अतिसक्रियता.

टी-लिम्फोसाइटों को निम्नलिखित विकृति में कम किया जा सकता है:

• पुरानी संक्रामक बीमारियाँ (एचआईवी, तपेदिक, प्युलुलेंट प्रक्रियाएँ);
• लिम्फोसाइटों का उत्पादन कम हो गया;
• इम्यूनोडेफिशियेंसी का कारण बनने वाले आनुवंशिक विकार;
• लिम्फोइड ऊतक के ट्यूमर (लिम्फोसारकोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस);
• अंतिम चरण की किडनी और हृदय विफलता;
• कुछ दवाओं (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइटोस्टैटिक्स) या विकिरण चिकित्सा के प्रभाव में लिम्फोसाइटों का विनाश;
• टी-सेल लिंफोमा।

रोगी के लक्षणों और शिकायतों को ध्यान में रखते हुए, टी-लिम्फोसाइटों के स्तर का मूल्यांकन अन्य रक्त तत्वों के साथ किया जाना चाहिए। इसलिए, केवल एक योग्य विशेषज्ञ को ही रक्त परीक्षण के परिणामों की व्याख्या करनी चाहिए।

सीडी8 एंटीजन को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को दो मुख्य उप-आबादी द्वारा दर्शाया जाता है - साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं और दमनकारी गतिविधि वाले टी लिम्फोसाइट्स।

समय के साथ, यह ज्ञात हो गया कि CD8 न केवल लिम्फोसाइटों की इन उप-आबादी द्वारा, बल्कि अन्य कोशिकाओं के व्यक्तिगत क्लोनों द्वारा भी व्यक्त किया जाता है: मैक्रोफेज, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं (एनके), मस्तूल कोशिकाओं, डेंड्राइटिक कोशिकाएं (डीसी); CD8 के मुख्य लिगेंड वर्ग I एंटीजन के a2 और a3 डोमेन हैं प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी).

इससे यह निष्कर्ष निकलता है कि CD8 एक निरर्थक मार्कर है साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (सीटीएल)और टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स, लेकिन इसे इन कोशिकाओं की मुख्य फेनोटाइपिक विशेषताओं में से एक माना जाता है।

इसीलिए, टी-लिम्फोसाइट दमन के स्तर का निष्पक्ष मूल्यांकन करते समय, इस उद्देश्य के लिए विकसित विधि का उपयोग करके सीडी 8 को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की दमनकारी गतिविधि का अध्ययन करना आवश्यक है, क्योंकि केवल सीडी 8 का निर्धारण दोनों के बारे में बात करने का आधार नहीं देता है। टी-लिम्फोसाइटों की साइटोटॉक्सिक या दमनकारी गतिविधि जिनमें सामान्य मार्कर CD8 होता है।

CD8+CD28 T-लिम्फोसाइटों की सामान्य समझ

दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों का एक सामान्य विचार पिछली सदी के 70 के दशक में ही बनना शुरू हो गया था, और 80 के दशक के मध्य तक यह ज्ञात हो गया कि इन कोशिकाओं को विभिन्न क्लोनों द्वारा दर्शाया जाता है, जो उनकी घटना की स्थितियों, गतिकी में भिन्न होते हैं। गठन, क्रिया की विशेषताएं, गुणों की विविधता, गुप्त मध्यस्थ और आदि।

फिर भी बी.डी. ब्रोंड्ज़ ने सूत्रबद्ध किया कि उनमें सामान्य विशेषताएं हैं, जिनमें अन्य लिम्फोइड कोशिकाओं के विभेदन और गतिविधि को अवरुद्ध करने की क्षमता शामिल है और यह मूल रूप से उन्हें सीटीएल से अलग करती है। टी-सप्रेसर्स और अन्य टी-लिम्फोसाइटों के बीच अंतर में उनकी अस्थिरता, विभिन्न प्रभावों के प्रति उच्च संवेदनशीलता, कम जीवन काल आदि भी शामिल होना चाहिए।

उस समय के कई प्रसिद्ध प्रतिरक्षाविज्ञानी के शोध के लिए धन्यवाद, इन कोशिकाओं के कुछ सतह मार्करों की पहचान की गई (उस अवधि की पद्धतिगत क्षमताओं की मदद से), अन्य कोशिकाओं से उनके अंतर स्थापित किए गए, और टी के सक्रियण के कुछ चरण और तंत्र -दमनकारियों की पहचान की गई।

परिणामस्वरूप, यह निष्कर्ष निकाला गया कि टी-सप्रेसर्स और उनके विभिन्न क्लोन नियामक कोशिकाएं हैं जो सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा के बीच संबंधों को नियंत्रित करते हैं और बड़े पैमाने पर ट्यूमर, प्रत्यारोपण और वायरस की प्रतिक्रिया की तीव्रता निर्धारित करते हैं। यह जोड़ा जाना चाहिए कि इस विचार में आज तक मूलभूत परिवर्तन नहीं हुए हैं।

समय के साथ, सीडी8+ टी लिम्फोसाइटों के अध्ययन से यह स्थापित करना संभव हो गया कि दमनकारी गतिविधि वाले सीडी8+ टी लिम्फोसाइट्स को सीडी28 अणुओं की अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति की विशेषता है, इसलिए उनके फेनोटाइप को सीडी8+सीडी28- के रूप में परिभाषित किया गया था।

विभिन्न प्रणालियों में इन कोशिकाओं का अध्ययन करते समय (लिम्फोसाइटों की मिश्रित संस्कृति का विशेष रूप से अक्सर उपयोग किया जाता था), यह दिखाया गया कि उनके पास कई निरोधात्मक प्रभाव हैं: एलोजेनिक कोशिकाओं द्वारा उत्तेजित सीडी 4 + टी लिम्फोसाइटों के प्रसार का निषेध, मुख्य रूप से सेल से जुड़े रिसेप्टर्स का निषेध सक्रियण (IL-2 रिसेप्टर्स और ट्रांसफ़रिन), एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं द्वारा कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं की अभिव्यक्ति का दमन, जो CD4+ T लिम्फोसाइटों के साथ उनकी इष्टतम बातचीत को रोकता है, साइटोकिन्स के स्राव को बनाए रखने में असमर्थता आदि।

यह पुष्टि की गई कि अपने निरोधात्मक प्रभाव को क्रियान्वित करते समय, CD8 + CD28 T-लिम्फोसाइट्स इन कोशिकाओं के TCR की भागीदारी के साथ जटिल MHC वर्ग I एंटीजन - पेप्टाइड्स को पहचानते हैं। यह भी स्थापित किया गया है कि CD8+CD28 T-लिम्फोसाइट्स एक विषम उप-जनसंख्या हैं।

इस प्रकार की कोशिकाओं की सामान्य विशेषताओं में, यह महत्वपूर्ण है कि वे उत्तेजनाओं के जवाब में प्रसार में कमी की विशेषता रखते हैं, साइटोटॉक्सिसिटी को रोकते हैं, CD11b, CD29, CD57, CD94 की उच्च स्तर की अभिव्यक्ति के साथ CD25 का निम्न स्तर रखते हैं। CD8+CD28+T लिम्फोसाइटों की तुलना में; परिधीय रक्त के CD8+CD28 T-लिम्फोसाइट्स ने TCR-ज़ेटा श्रृंखला के फॉस्फोराइलेशन को काफी कम कर दिया है और साइक्लिन-निर्भर किनेज़ अवरोधक p16 का उच्च स्तर बना दिया है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उत्पादन जो सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों के साथ सख्ती से बातचीत करता है, ने यह पुष्टि करना संभव बना दिया है कि वे एक स्वतंत्र सेल क्लोन का प्रतिनिधित्व करते हैं, जो साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों से अलग है; इन एंटीबॉडी के उपयोग ने विवो और इन विट्रो दोनों में सीडी8+सीडी28-टी लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव को समाप्त कर दिया, लेकिन सीटीएल के कार्यों को प्रभावित नहीं किया।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करते हुए, इन कोशिकाओं में गैंग्लियोसाइड एपिटोप्स, सीडी75एस में से एक की पहचान की गई, जो अन्य कोशिकाओं पर नहीं पाया गया था, जो फेनोटाइपिक विशेषताओं के विस्तार के आधार के रूप में कार्य करता था, जिन्हें सीडी8+सीडी28-सीडी75+ के रूप में परिभाषित किया गया था।

सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों के सामान्य जैविक महत्व को समझने के दृष्टिकोण से, श्लेष्म झिल्ली की उपकला कोशिकाओं के साथ बातचीत करने की उनकी क्षमता महत्वपूर्ण है। इस क्षमता वाली CD8+CD28-T कोशिकाएं CD101 और CD103 को व्यक्त करती हैं, p180 प्रोटीन के माध्यम से उपकला कोशिकाओं के साथ बातचीत करती हैं और नियामक कार्य करती हैं।

लेखकों ने सही निष्कर्ष निकाला है कि श्लेष्मा झिल्ली में CD8+CD28-CD101+CD103+T लिम्फोसाइट्स होते हैं जो स्थानीय प्रतिरक्षाविज्ञानी नियंत्रण रखते हैं। इन आंकड़ों से यह पता चलता है कि CD8 + CD28 T लिम्फोसाइटों के नियामक प्रभाव Th1 लिम्फोसाइटों तक सीमित नहीं हैं और कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है।

उपकला कोशिकाओं के साथ CD8+CD28-T लिम्फोसाइटों की परस्पर क्रिया को चित्र में प्रस्तुत किया गया है। 58.

चावल। 58. दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स और उपकला कोशिकाओं के बीच परस्पर क्रिया:
सीडी101 सह-उत्तेजना में शामिल एक ग्लाइकोप्रोटीन है; CD103 - म्यूकोसल लिम्फोसाइट एंटीजन

सीडी8+सीडी28 टी लिम्फोसाइटों के बारे में इन सामान्य विचारों को हाल ही में नए डेटा के साथ पूरक किया गया है जो उनके पहले अज्ञात निरोधात्मक प्रभाव और उनके कार्यान्वयन के लिए कुछ रास्ते और तंत्र दोनों को प्रकट करता है। इस तरह के डेटा प्रायोगिक अध्ययन और स्वस्थ व्यक्तियों के परिधीय रक्त में दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों के अध्ययन के साथ-साथ कुछ विकृति विज्ञान में भी प्राप्त किए गए थे।

महत्वपूर्ण रुचि की जानकारी यह है कि इस कोशिका क्लोन की विविधता के उपर्युक्त तथ्य को नई रोशनी मिल रही है। मानव परिधीय रक्त के सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों का अध्ययन करते समय, तीन प्रकारों की पहचान की गई, जो टी-लिम्फोसाइटों की एंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रिया को बाधित करने की क्षमता से एकजुट हुए।

पहले प्रकार की विशेषता डीसी पर लागत-उत्तेजक अणुओं की अभिव्यक्ति को नुकसान पहुंचाने की क्षमता है, एक ऐसा प्रभाव जिसके लिए प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क की आवश्यकता होती है। दूसरे में IFNy और IL-6 जैसे साइटोकिन्स के स्राव को रोकने की स्पष्ट क्षमता है, जो अनिवार्य अंतरकोशिकीय संपर्क के बिना होता है। तीसरा IL-10 स्रावित करके इसके प्रभावों की मध्यस्थता करता है।

विभिन्न आयु वर्ग के लोगों के परिधीय रक्त में सीडी28-व्यक्त करने वाले और गैर-व्यक्त करने वाले दोनों टी लिम्फोसाइटों का अध्ययन करके महत्वपूर्ण निष्कर्ष प्राप्त किए गए हैं। सबसे पहले, यह दिखाया गया है कि उम्र के साथ CD8+CD28 T-लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है; दूसरे, उत्तेजना phytohemagglutinin(एफजीए)सभी आयु समूहों में इन सेल क्लोनों के अनुपात को बढ़ाता है और न केवल CD8+CD28+- के प्रसार को बढ़ाता है, बल्कि बुजुर्ग व्यक्तियों में CD8+CD28-T कोशिकाओं के प्रसार के उच्च स्तर को भी बढ़ाता है।

अंत में, यह पाया गया कि PHA के साथ लिम्फोसाइटों के उपचार से सभी CD8+ T लिम्फोसाइटों का एपोप्टोसिस हो जाता है और दोनों क्लोनों में मृत कोशिकाओं की संख्या समान थी - सबूत है कि एपोप्टोसिस की क्षमता उम्र पर निर्भर नहीं थी। इसमें यह डेटा जोड़ा जाना चाहिए कि पहचाने गए विकृति विज्ञान के बिना बुजुर्ग व्यक्तियों में सीडी 8 + सीडी 28 टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि, साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज पी 16 की गतिविधि में वृद्धि के साथ, प्रसार में कमी की व्याख्या कर सकती है।

यह विश्वास करना काफी उचित है कि ये नए डेटा, टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों में उम्र से संबंधित परिवर्तनों के आगे के अध्ययन के साथ, प्रतिरक्षाविज्ञानी होमियोस्टैसिस के नियमन की उम्र से संबंधित विशेषताओं में उनकी भूमिका को स्पष्ट करने के लिए महत्वपूर्ण हो सकते हैं।

आज तक, सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के मुख्य चरण ज्ञात हो गए हैं, जिनकी सक्रियता एलोजेनिक, ज़ेनोजेनिक, साथ ही एंटीजन से भरी विषम एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के प्रभाव में हो सकती है। दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के कार्यान्वयन में मुख्य भागीदार हैं: सीडी 8 + सीडी 28 + टी-लिम्फोसाइट्स, एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाएं और सीडी 4 + टी-हेल्पर्स।

इस मामले में, एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं टी-सप्रेसर्स और सीडी4+ टी-लिम्फोसाइटों के बीच एक प्रकार के पुल के रूप में कार्य करती हैं। दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के सामान्य तंत्र को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है: प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स - पेप्टाइड के जटिल एंटीजन की पहचान के परिणामस्वरूप मानव सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों का सक्रियण (प्रक्रिया के साथ होती है) एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर टीसीआर सप्रेसर कोशिकाओं की भागीदारी, जो उन्हें लागत-उत्तेजक अणुओं को व्यक्त करने की क्षमता से वंचित करती है और इसलिए, टी-हेल्पर लिम्फोसाइटों द्वारा एमएचसी वर्ग II एंटीजन - पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स की पहचान के बाद, उन्हें आवश्यक लागत-उत्तेजक प्राप्त नहीं होता है संकेत, ऊर्जावान हो जाते हैं और सक्रियण और प्रसार में असमर्थ हो जाते हैं। इस प्रक्रिया को चित्र में योजनाबद्ध रूप से दिखाया गया है। 59.

चावल। 59. CD4+T-लिम्फोसाइटों (सहायक) पर CD8+CD28~T-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के चरण: APC - एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल

दमनकारी टी लिम्फोसाइटों की कार्रवाई के तंत्र को समझने के लिए, यह भी महत्वपूर्ण है कि उन्हें अपने निरोधात्मक प्रभाव को पूरा करने के लिए प्रसार या प्रोटीन संश्लेषण की आवश्यकता नहीं है। जब टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों से निरोधात्मक संकेतों को एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं में लागू किया जाता है, तो एनएफ-कप्पाबी की गतिविधि बाधित हो जाती है, जो Th लिम्फोसाइटों को सह-उत्तेजक संकेत भेजने में उनकी असमर्थता में एक प्रमुख भूमिका निभाती है।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इस सवाल पर महत्वपूर्ण ध्यान दिया जाता है कि क्या निरोधात्मक प्रभाव डालने के लिए सीडी8+सीडी28-टी लिम्फोसाइटों के लिए एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाओं के साथ सीधा संपर्क आवश्यक है। वर्तमान में, अधिकांश लेखक यह मानने में इच्छुक हैं कि इस तरह का अंतरकोशिकीय संपर्क आवश्यक है।

कई तथ्य जो हमें सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों की नियामक क्षमताओं के बारे में हमारी समझ का विस्तार करने की अनुमति देते हैं, उन्हें ऊतक प्रत्यारोपण, साथ ही ऑटोइम्यून पैथोलॉजी की स्थितियों में अध्ययन करके प्राप्त किया गया था। प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, CD8+CD28 T-लिम्फोसाइटों की उपस्थिति काफी हद तक ग्राफ्ट के भाग्य को निर्धारित करती है।

स्वस्थ व्यक्तियों और प्रत्यारोपित हृदय वाले लोगों की इन परिधीय रक्त कोशिकाओं के एक तुलनात्मक अध्ययन में सीडी38, ल्यूकोसाइट एंटीजन डीआर की समानांतर सक्रिय अभिव्यक्ति और पेर्फोरिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की उच्च सामग्री वाले स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में रोगियों में काफी अधिक सक्रिय सक्रियता देखी गई।

यह नोट किया गया कि सीडी27 की अभिव्यक्ति सीडी8+सीडी28 की कोशिकाओं पर अधिक स्पष्ट थी - जिन रोगियों में प्रत्यारोपण अस्वीकृति नहीं थी, उन रोगियों की तुलना में जिन्होंने अस्वीकृति के लक्षण दिखाए थे। इन आंकड़ों के संबंध में, टी-सप्रेसर कोशिकाओं के महत्व के एक और पहलू की पहचान की गई है: नियामक कोशिकाओं CD8+CD28-CD27+ का एक क्लोन है जो ग्राफ्ट सुरक्षा में भूमिका निभाता है।

यह भी पाया गया कि प्रत्यारोपण से अलग की गई ये कोशिकाएं दाता कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटॉक्सिक गतिविधि प्रदर्शित नहीं करती हैं और इनमें KIR94 अभिव्यक्ति का उच्च स्तर होता है - तथ्य यह दर्शाते हैं कि प्रत्यारोपण से टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों में फेनोटाइपिक परिवर्तन होते हैं।

यह ध्यान में रखते हुए कि प्रत्यारोपण के बाद रक्त में टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स मौजूद हैं, साथ ही दाता की एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं पर कॉस्टिमुलिटरी अणुओं (सीडी 80, सीडी 86) की अभिव्यक्ति को दबाने की उनकी क्षमता है, प्रत्यारोपण के दौरान उचित निगरानी करने की सलाह दी जाती है।

जैसा कि पहले ही संकेत दिया गया है, ऑटोइम्यून पैथोलॉजी में सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों का अध्ययन भी इन कोशिकाओं के गुणों के बारे में जानकारी प्रदान करता है। विशेष रूप से, यह पाया गया कि सक्रिय चरण में प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में, CD8+CD28 T-लिम्फोसाइट्स में निरोधात्मक गतिविधि नहीं थी, जो IL-6 के निरोधात्मक प्रभाव और IL के उत्तेजक प्रभावों के बीच असंतुलन के साथ संयुक्त थी। -12.

एंटीजन-विशिष्ट सीडी4+टी लिम्फोसाइटों के प्रसार को दबाने के लिए टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों की क्षमता ऑटोइम्यून पैथोलॉजी वाले रोगियों में छूट की उपस्थिति से जुड़ी है। इन विट्रो प्रणालियों में, सीडी8+सीडी28-टी लिम्फोसाइटों के अग्रदूतों को चिह्नित करना और यह दिखाना संभव था कि उनकी पीढ़ी में एक महत्वपूर्ण भूमिका मोनोसाइट्स द्वारा निभाई जाती है, जो जीएम-सीएसएफ के साथ उत्तेजना के बाद आईएल-10 का स्राव करते हैं (इन मामलों में, प्रत्यक्ष) सेल-टू-सेल संपर्क कोई महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है)।

पूर्वजों में CD8+CD45RA-CD27-CCR-IL10Ra- फेनोटाइप है। यह भी दिखाया गया है कि टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स एंटीजन-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों की गतिविधि को दबा देते हैं, जिससे प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के वर्ग I एंटीजन की अभिव्यक्ति कम हो जाती है।

प्रस्तुत आंकड़ों में कोई संदेह नहीं है कि सीडी8+सीडी28 टी लिम्फोसाइट्स सीडी4+ नियामक टी लिम्फोसाइट्स के साथ मिलकर प्रतिरक्षाविज्ञानी होमियोस्टैसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

यह मानने के लिए पर्याप्त सबूत हैं कि इन कोशिकाओं का एक मुख्य कार्य विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रिया का विनियमन है। शारीरिक स्थितियों के तहत विशिष्ट पहचान के माध्यम से दमनकारी टी लिम्फोसाइटों का सक्रियण Th लिम्फोसाइटों को अत्यधिक सक्रियण से बचाता है, और इसलिए कुछ शर्तों के तहत अत्यधिक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया से बचाता है, विशेष रूप से जब प्रतिक्रियाशील टी सहायक कोशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है।

उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव परिधीय सहिष्णुता के प्रेरण में महत्वपूर्ण प्रतिभागियों में से एक हैं, और इन कोशिकाओं द्वारा अन्य टी-लिम्फोसाइटों के ऑटोरिएक्टिव क्लोनों पर नियंत्रण का अनियमित होना इसके विकास का कारण हो सकता है। ऑटोइम्यून पैथोलॉजी।

इसके साथ ही, कोई भी इस बात से सहमत नहीं हो सकता है कि सीडी8 + सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों की भूमिका के शारीरिक महत्व को समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, जो ट्यूमर और ऑटोइम्यून पैथोलॉजी में उनकी कार्रवाई के तंत्र पर नया डेटा प्रदान करेगा।

CD8+CD28 T-लिम्फोसाइटों का एक सामान्य विचार चित्र में दिया गया है। 60.

चावल। 60. CD8+CD28-T लिम्फोसाइटों की फेनोटाइपिक और कार्यात्मक विशेषताएं

दमनकारी टी लिम्फोसाइटों के नियामक कार्य

दमनकारी सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों के अध्ययन के नतीजे इसमें कोई संदेह नहीं छोड़ते हैं कि वे महत्वपूर्ण नियामक कार्य करते हैं जो सामान्य परिस्थितियों में काफी स्पष्ट रूप से परिभाषित होते हैं।

यह दावा करना भी काफी उचित है कि दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स (सीडी8+सीडी28-) और नियामक सीडी4+सीडी25+टी-लिम्फोसाइट्स (टीएच3/टीआरएल) दोनों इसके गठन के सभी चरणों में प्रतिरक्षाविज्ञानी होमियोस्टैसिस के नियमन में संयुक्त भागीदार हैं।

इसके साथ ही, यह भी स्पष्ट है कि यदि सामान्य परिस्थितियों में दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों की भूमिका काफी स्पष्ट है, तो भविष्य में घातक वृद्धि के दौरान इन कोशिकाओं की भूमिका स्पष्ट होनी बाकी है। इस संबंध में, यह प्रश्न विशेष रुचि का है: किन परिस्थितियों में सीडी8+सीडी28-टी-सप्रेसर्स साइटोटॉक्सिक प्रभाव डालने की क्षमता हासिल कर लेते हैं - एक तथ्य जो केवल तब देखा गया था जब उन्हें ट्यूमर कोशिकाओं के साथ संवर्धित किया गया था।

इस मुद्दे का विवरण (सभी मामलों में क्या साइटोटॉक्सिक बनने की क्षमता संभव है, यह ट्यूमर कोशिकाओं की जैविक विशेषताओं से किस हद तक संबंधित है, साइटोटॉक्सिसिटी के कार्यान्वयन में इन कोशिकाओं का अनुपात क्या है और इसका तंत्र क्या है) सीडी8+सीडी28-टी लिम्फोसाइट्स पर ट्यूमर कोशिकाओं का प्रभाव निस्संदेह, ट्यूमर प्रक्रिया में टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों की भूमिका में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करेगा।

ट्यूमर के विकास के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों की बातचीत की विशेषताओं का आगे का अध्ययन भी कम महत्वपूर्ण नहीं है। इस मुद्दे को स्पष्ट करने में रुचि इस तथ्य के कारण समझ में आती है कि एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों की परस्पर क्रिया से बाद की गतिविधि की स्पष्ट अभिव्यक्तियाँ होती हैं, जो घातक परिवर्तन की प्रक्रिया को प्रभावित कर सकती हैं।

प्रस्तुत सामग्रियों को सारांशित करते हुए, हम निम्नलिखित निष्कर्ष निकाल सकते हैं:

पहला

टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स - सीडी8+सीडी28- सीडी8 को व्यक्त करने वाले टी-लिम्फोसाइटों का एक अलग क्लोन है, सीडी4+टी-लिम्फोसाइटों पर निरोधात्मक प्रभाव स्पष्ट है, और एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ बातचीत करने में सक्षम हैं; सामान्य और रोग संबंधी परिस्थितियों में प्रतिरक्षाविज्ञानी होमोस्टैसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

दूसरा

दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स का निरोधात्मक प्रभाव अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के कारण होता है, जिसमें सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइट्स के साथ, डेंड्राइटिक कोशिकाएं और सीडी4+टी-लिम्फोसाइट्स भाग लेते हैं।

तीसरा

ज्यादातर मामलों में, विभिन्न ऑन्कोलॉजिकल रोगों के साथ, रक्त में सीडी8 + सीडी28 टी-लिम्फोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है, जिसे अक्सर खराब पूर्वानुमान के साथ जोड़ा जाता है; ट्यूमर में घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स में भी इन कोशिकाओं की महत्वपूर्ण संख्या होती है।

चौथी

जब टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स को ऑटोलॉगस ट्यूमर कोशिकाओं के साथ सह-संवर्धित किया जाता है, तो सीडी8+सीडी28-टी लिम्फोसाइट्स दिखाई देते हैं जिनका साइटोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है।

पांचवां

प्रभाव की निगरानी के लिए सीडी8+सीडी28 टी-लिम्फोसाइटों की संख्या का निर्धारण किया जा सकता है

सक्रियण विकार के लिए टी लिम्फोसाइट्सरक्त में टी कोशिकाओं की सामान्य या बढ़ी हुई संख्या की उपस्थिति इसकी विशेषता है। ये कोशिकाएँ एक सामान्य फेनोटाइप बनाए रखती हैं, लेकिन रिसेप्टर्स से कोशिका में सिग्नल का संचरण ख़राब हो जाता है। इसलिए, जब माइटोजन, एंटीजन या टीसीआर से अन्य संकेतों द्वारा उत्तेजित किया जाता है तो वे साइटोकिन्स का प्रसार या उत्पादन नहीं करते हैं।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के अनुसार, ऐसे दोष अन्य प्रकार की कमी के समान होते हैं और कुछ मामलों में गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी से अप्रभेद्य होते हैं।

सीडी8 लिम्फोपेनिया जीटा-संबद्ध प्रोटीन 70 जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है

विकार वाले रोगियों में टी सेल सक्रियणगंभीर, आवर्ती और अक्सर घातक संक्रमण शैशवावस्था के दौरान विकसित होते हैं। अधिकांश मामलों की पहचान मेनोनाइट्स के बीच की गई है। रक्त में बी लिम्फोसाइटों की संख्या सामान्य या बढ़ी हुई है; सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन की सांद्रता परिवर्तनशील है। टी लिम्फोसाइटों पर सीडी3 और सीडी4 सतह एंटीजन की अभिव्यक्ति संरक्षित है, लेकिन सीडी8 कोशिकाएं लगभग पूरी तरह से अनुपस्थित हैं।

वे इन विट्रो में माइटोजेन या एलोजेनिक कोशिकाओं पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं और साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स का उत्पादन नहीं करते हैं। एनके सेल की सक्रियता बनी रहती है। रोगियों में से एक के थाइमस की संरचना सामान्य थी, और दोनों सतह मार्करों वाली कोशिकाएं थीं - सीडी 4 और सीडी 8। हालाँकि, CD8 कोशिकाएँ अनुपस्थित थीं। यह स्थिति जीन एन्कोडिंग ज़ेटा-एसोसिएटेड प्रोटीन 70 (ZAP-70) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, एक टायरोसिन किनेज़ जो एसआरसी परिवार से संबंधित नहीं है और टी लिम्फोसाइटों को सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

जैप-70 जीनगुणसूत्र 2 (खंड ql2) की लंबी भुजा पर स्थित है। दोनों मार्करों (सीडी4 और सीडी8) के साथ टी-लिम्फोसाइटों की सामान्य संख्या को सकारात्मक चयन के लिए एक अन्य टायरोसिन कीनेज, साइक का उपयोग करने की संभावना से समझाया गया है। थाइमोसाइट्स में सिक का स्तर परिधीय टी-लिम्फोसाइटों में इसकी सामग्री से 4 गुना अधिक है, जो स्पष्ट रूप से रक्त सीडी 4 कोशिकाओं की सामान्य प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति को निर्धारित करता है।

p56-इस्क की कमी. बैक्टीरियल, वायरल और फंगल संक्रमण से पीड़ित 2 महीने के लड़के में लिम्फोपेनिया और हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया पाया गया। रक्त में बी और एनके कोशिकाएं मौजूद थीं, लेकिन सीडी4 टी लिम्फोसाइटों की संख्या कम थी। माइटोजेन्स के प्रति प्रतिक्रियाएँ असंगत थीं। TCR उत्तेजना के परिणामस्वरूप CD69 अभिव्यक्ति नहीं हुई। हालाँकि, जब फोर्बोल मिरिस्टेट एसीटेट और कैल्शियम आयनोफोर CD69 (जो एक सक्रियण मार्कर है) से उत्तेजित किया गया, तो यह टी लिम्फोसाइटों पर दिखाई दिया, जो कोशिकाओं में सिग्नल मार्ग के समीपस्थ वर्गों में एक दोष का संकेत देता है।

मोलेकुलर अनुसंधानप्रतिलेख के वैकल्पिक स्प्लिसिंग का पता चला, जिसके परिणामस्वरूप p56-lck में काइनेज डोमेन की अनुपस्थिति हुई।