Зерниста дистрофія; мікроскопія. Можливі наслідки та ускладнення

Загальні відомості

Дистрофія(Від грец. dys- порушення та trophe- питаю) - складний патологічний процес, в основі якого лежить порушення тканинного (клітинного) метаболізму, що веде до структурних змін. Тому дистрофії розглядаються як один із видів ушкодження.

Під трофікою розуміють сукупність механізмів, що визначають метаболізм та структурну організацію тканини (клітини), які необхідні для відправлення спеціалізованої функції. Серед цих механізмів виділяють клітинні і позаклітинні (Рис. 26). Клітинні механізми забезпечуються структурною організацією клітини та її ауторегуляцією. Це означає, що трофіка клітини значною мірою є

Мал. 26.Механізми регуляції трофіки (за М.Г. Балш)

ється властивістю самої клітини як складної системи, що саморегулюється. Життєдіяльність клітини забезпечується «довкіллям» та регулюється за допомогою низки систем організму. Тому позаклітинні механізми трофіки мають у своєму розпорядженні транспортні (кров, лімфа, мікроциркуляторне русло) та інтегративні (нейро-ендокринні, нейрогуморальні) системи її регуляції. Зі сказаного випливає, що безпосередньою причиною розвитку дистрофій можуть бути порушення як клітинних, і позаклітинних механізмів, які забезпечують трофіку.

1. Розлади ауторегуляції клітини можуть бути спричинені різними факторами (гіперфункція, токсичні речовини, радіація, спадкова недостатність або відсутність ферменту тощо). Велику роль надають полому генів – рецепторів, які здійснюють «координоване гальмування» функцій різних ультраструктур. Порушення ауторегуляції клітини веде до енергетичному її дефіциту та до порушення ферментативних процесівв клітці. Ферментопатія,або ензімопатія (придбана або спадкова), стає основною патогенетичною ланкою та виразом дистрофії при порушеннях клітинних механізмів трофіки.

2. Порушення функції транспортних систем, що забезпечують метаболізм та структурну безпеку тканин (клітин), викликають гіпоксію,яка є провідною у патогенезі дисциркуляторних дистрофій

3. При розладах ендокринної регуляції трофіки (тиреотоксикоз, діабет, гіперпаратиреоз тощо) можна говорити про ендокринних,а при порушенні нервової регуляції трофіки (порушена іннервація, пухлина головного мозку тощо) - про нервовіабо церебральних дистрофіях.

Особливості патогенезу внутрішньоутробних дистрофійвизначаються безпосереднім зв'язком їх із хворобами матері. У результаті загибелі частини зачатка органу чи тканини може розвинутися незворотний порок розвитку.

При дистрофіях у клітині та (або) міжклітинній речовині накопичуються різні продукти обміну (білки, жири, вуглеводи, мінерали, вода), які характеризуються кількісними чи якісними змінами внаслідок порушення ферментативних процесів.

Морфогенез.Серед механізмів, що ведуть до розвитку характерних для дистрофій змін, розрізняють інфільтрацію, декомпозицію (фанероз), збочений синтез та трансформацію.

Інфільтрація- надмірне проникнення продуктів обміну з крові та лімфи в клітини або міжклітинну речовину з подальшим їх накопиченням у зв'язку з недостатністю ферментних систем, що метаболізують ці продукти. Такі, наприклад, інфільтрація грубодисперсним білком епітелію проксимальних канальців нирок при нефротичному синдромі, інфільтрація холестерином та ліпопротеїдами інтими аорти та великих артерій при атеросклерозі.

Декомпозиція (фанероз)- розпад ультраструктур клітин та міжклітинної речовини, що веде до порушення тканинного (клітинного) метаболізму та накопичення продуктів порушеного обміну в тканині (клітині). Такі жи-

рова дистрофія кардіоміоцитів при дифтерійній інтоксикації, фібриноїдне набухання сполучної тканини при ревматичних хворобах.

Збочений синтез- це синтез у клітинах чи тканинах речовин, які у них у нормі. До них відносяться: синтез аномального білка амілоїду в клітині та аномальних білково-полісахаридних комплексів амілоїду в міжклітинній речовині; синтез білка алкогольного гіаліну гепатоцитом; синтез глікогену в епітелії вузького сегмента нефрону при цукровому діабеті

Трансформація- утворення продуктів одного виду обміну із загальних вихідних продуктів, які йдуть на побудову білків, жирів та вуглеводів. Така, наприклад, трансформація компонентів жирів та вуглеводів у білки, посилена полімеризація глюкози в глікоген та ін.

Інфільтрація та декомпозиція – провідні морфогенетичні механізми дистрофій – часто є послідовними стадіями у їх розвитку. Однак у деяких органах і тканинах у зв'язку зі структурно-функціональними їх особливостями переважає якийсь один з морфогенетичних механізмів (інфільтрація - в епітелії ниркових канальців, декомпозиція - у клітинах міокарда), що дозволяє говорити про ортології(Від грец. orthos- Прямий, типовий) дистрофій.

Морфологічна специфіка.При вивченні дистрофій на різних рівнях – ультраструктурному, клітинному, тканинному, органному – морфологічна специфіка проявляється неоднозначно. Ультраструктурна морфологія дистрофійзазвичай немає будь-якої специфіки. Вона відбиває як пошкодження органел, а й їх репарацію (внутріклітинна регенерація). Разом з тим, можливість виявлення в органелах ряду продуктів обміну (ліпіди, глікоген, феритин) дозволяє говорити про ультраструктурні зміни, характерні для того чи іншого виду дистрофій.

Характерна морфологія дистрофій виявляється, як правило, на тканинному та клітинному рівнях,причому для доказу зв'язку дистрофії з порушеннями того чи іншого виду обміну потрібне застосування гістохімічних методів. Без встановлення якості продукту порушеного обміну не можна верифікувати тканинну дистрофію, тобто. віднести її до білкових, жирових, вуглеводних або інших дистрофій. Зміни органупри дистрофії (розмір, колір, консистенція, структура на розрізі) в одних випадках представлені виключно яскраво, в інших – відсутні, і лише мікроскопічне дослідження дозволяє виявити їхню специфічність. У ряді випадків можна говорити про системному характерізмін при дистрофії (системний гемосидероз, системний мезенхімальний амілоїдоз, системний ліпоїдоз).

У класифікації дистрофій дотримуються кількох принципів. Вирізняють дистрофії.

I. Залежно від переважання морфологічних змін у спеціалізованих елементах паренхіми або строми та судинах: 1) паренхіматозні; 2) стромально-судинні; 3) змішані.

ІІ. По переважанням порушень того чи іншого виду обміну: 1) білкові; 2) жирові; 3) вуглеводні; 4) мінеральні.

ІІІ. Залежно від впливу генетичних факторів: 1) набуті; 2) спадкові.

IV. За поширеністю процесу: 1) загальні; 2) місцеві.

Паренхіматозні дистрофії

Паренхіматозні дистрофії- прояви порушень обміну у високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітинах. Тому при паренхіматозних дистрофіях переважають порушення клітинних механізмів трофіки. Різні види паренхіматозних дистрофій відображають недостатність певного фізіологічного (ферментативного) механізму, який слугує виконанню спеціалізованої функції клітиною (гепатоцит, нефроцит, кардіоміоцит тощо). У зв'язку з цим у різних органах (печінка, нирки, серце тощо) при розвитку одного й того ж виду дистрофії беруть участь різні пато- та морфогенетичні механізми. З цього випливає, що перехід одного виду паренхіматозної дистрофії до іншого виду виключається, можливе лише поєднання різних видів цієї дистрофії.

Залежно від порушень того чи іншого виду обміну паренхіматозні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

Паренхіматозні білкові дистрофії (диспротеїнози)

Більшість білків цитоплазми (простих і складних) перебуває у поєднанні з ліпідами, утворюючи ліпопротеїдні комплекси. Ці комплекси становлять основу мембран мітохондрій, ендоплазматичної мережі, пластинчастого комплексу та інших структур. Крім пов'язаних білків, у цитоплазмі містяться і вільні. Багато з останніх мають функцію ферментів.

Сутність паренхіматозних диспротеїнозів полягає у зміні фізико-хімічних та морфологічних властивостей білків клітини: вони піддаються денатурації та коагуляції або, навпаки, коліквації, що веде до гідратації цитоплазми; у тих випадках, коли порушуються зв'язки білків із ліпідами, виникає деструкція мембранних структур клітини. У результаті цих порушень може розвинутися коагуляційний(сухий) або колікваційний(Вологий) некроз(Схема I).

До паренхіматозних диспротеїноз відносять гіаліново-краплинну, гідропічнуі рогову дистрофію.

До паренхіматозних білкових дистрофій з часів Р. Вірхова зараховували і багато патологів продовжують зараховувати так звану зернисту дистрофію,при якій у клітинах паренхіматозних органів утворюються білкові зерна. Самі органи збільшуються в розмірах, стають в'ялими і тьмяними на розрізі, що спричинило назву також зернисту дистрофію. тьмяним (каламутним) набуханням.Однак електронно-мікроскопічне та гістоферменто-

Схема І.Морфогенез паренхіматозних диспротеїнозів

хімічне вивчення «зернистої дистрофії» показало, що в її основі лежить не накопичення білка в цитоплазмі, а гіперплазія ультраструктур клітин паренхіматозних органів як вираз функціональної напруги цих органів у відповідь на різні дії; Гіперплазовані ультраструктури клітини виявляються при світлооптичному дослідженні як білкові гранули.

Гіаліново-крапельна дистрофія

При гіаліново-крапельної дистрофіїу цитоплазмі з'являються великі гіаліноподібні білкові краплі, що зливаються між собою та заповнюють тіло клітини; у своїй відбувається деструкція ультраструктурних елементів клітини. У ряді випадків гіаліново-краплинна дистрофія завершується фокальним коагуляційним некрозом клітини.

Цей вид диспротеїнозу часто зустрічається в нирках, рідко – у печінці і дуже рідко – у міокарді.

У ниркахпри накопичення гіалінових крапель знаходять у нефроцитах. При цьому спостерігається деструкція мітохондрій, ендоплазматичної мережі, щіткової облямівки (рис. 27). В основі гіаліново-крапельної дистрофії нефроцитів лежить недостатність вакуолярно-лізосомального апарату епітелію проксимальних канальців, що в нормі реабсорбує білки. Тому цей вид дистрофії нефроцитів часто зустрічається при нефротичному синдромі. Цей синдром є одним із проявів багатьох захворювань нирок, при яких первинно уражається гломерулярний фільтр (гломерулонефрит, амілоїдоз нирок, парапротеїнемічна нефропатія та ін.).

Зовнішній вигляд нирок при цій дистрофії не має якихось характерних рис, він визначається насамперед особливостями основного захворювання (гломерулонефрит, амілоїдоз).

У печінкипри мікроскопічному дослідженні у гепатоцитах знаходять гіаліноподібні тільця (тільця Меллорі), які складаються з фібрил

Мал. 27.Гіаліново-крапельна дистрофія епітелію ниркових канальців:

а – у цитоплазмі епітелію великі білкові краплі (мікроскопічна картина); б - у цитоплазмі клітини багато білкових (гіалінових) утворень (ГО) овальної форми та вакуолей (В); відзначаються десквамація мікроворсинок (МВ) щіткової облямівки та вихід у просвіт (Пр) канальця вакуолей та білкових утворень. Електронограма. х18 000

особливого білка – алкогольного гіаліну (див. рис. 22). Утворення цього білка і тілець Меллори служить проявом збоченої білковосинтетичної функції гепатоцита, що зустрічається постійно при алкогольному гепатиті і порівняно рідко при первинному біліарному та індійському дитячому цирозі, гепатоцеребральної дистрофії (хвороби Вільсона-Коновалова).

Зовнішній вигляд печінки різний; зміни характерні для тих її захворювань, при яких зустрічається гіаліново-краплинна дистрофія.

Вихід гіаліново-крапельної дистрофії несприятливий: вона завершується незворотним процесом, що веде до некрозу клітини.

Функціональне значення цієї дистрофії дуже велике. З гіаліновокапельною дистрофією епітелію ниркових канальців пов'язані поява в сечі білка (протеїнурія) та циліндрів (циліндрурія), втрата білків плазми (гіпопротеїнемія), порушення її електролітного балансу. Гіаліново-краплинна дистрофія гепатоцитів нерідко є морфологічною основою порушень багатьох функцій печінки.

Гідропічна дистрофія

Гідропічна,або водяна, дистрофіяхарактеризується появою у клітині вакуолей, наповнених цитоплазматичної рідиною. Вона спостерігається частіше в епітелії шкіри та ниркових канальців, у гепа-

тоцитах, м'язових та нервових клітинах, а також у клітинах кори надниркових залоз.

Мікроскопічна картина:паренхіматозні клітини збільшені в обсязі, їх цитоплазма заповнена вакуолями, що містять прозору рідину. Ядро зміщується на периферію, іноді вакуолізується чи зморщується. Прогресування цих змін призводить до розпаду ультраструктур клітини та переповнення клітини водою. Клітина перетворюється на заповнені рідиною балони або у величезну вакуолю, в якій плаває пухирцеподібне ядро. Такі зміни клітини, які по суті є виразом фокального колікваційного некрозуназивають балонною дистрофією.

Зовнішній виглядорганів і тканин мало змінюється при гідропічної дистрофії, вона виявляється зазвичай під мікроскопом.

Механізм розвиткугідропічної дистрофії складний і відображає порушення водно-електролітного та білкового обміну, що ведуть до зміни колоїдно-осмотичного тиску в клітині. Велику роль грає порушення проникності мембран клітини, що супроводжується їх розпадом. Це веде до закислення цитоплазми, активації гідролітичних ферментів лізосом, які розривають внутрішньомолекулярні зв'язки із приєднанням води.

Причинирозвитку гідропічної дистрофії у різних органах неоднозначні. У нирках - це пошкодження гломерулярного фільтра (гломерулонефрит, амілоїдоз, цукровий діабет), що веде до гіперфільтрації та недостатності ферментної системи базального лабіринту нефроцитів, що в нормі забезпечує реабсорбцію води; тому гідропічна дистрофія нефроцитів така характерна для нефротичного синдрому. У печінки гідропічна дистрофія виникає при вірусному та токсичному гепатитах(Рис. 28) і нерідко є причиною печінкової недостатності. Причиною гідропічної дистрофії епідермісу може бути інфекція (віспа), набряк шкіри різного механізму. Вакуолізація цитоплазми може бути проявом фізіологічної діяльності клітини,що відзначається, наприклад, у гангліозних клітинах центральної та периферичної нервової системи.

Вихідгідропічної дистрофії, як правило, несприятливий; вона завершується фокальним чи тотальним некрозом клітини. Тому функція органів та тканин при гідропічній дистрофії різко страждає.

Рогова дистрофія

Рогова дистрофія,або патологічне зроговіння,характеризується надмірним утворенням рогової речовини в ороговіє епітелії (Гіперкератоз, іхтіоз)або утворенням рогової речовини там, де в нормі її не буває (патологічне зроговіння на слизових оболонках, або лейкоплакія;утворення «ракових перлин» у плоскоклітинному раку). Процес може бути місцевим чи поширеним.

Мал. 28.Гідропічна дистрофія печінки (біопсія):

а – мікроскопічна картина; вакуолізація гепатоцитів; б - електронограма: розширення канальців ендоплазматичної мережі та утворення вакуолей (В), заповнених пластівцеподібним вмістом. Мембрани, що обмежують вакуолі, майже позбавлені рибосом. Вакуолі здавлюють розташовані між ними мітохондрії (М), частина яких піддається деструкції; Я – ядро ​​гепатоциту. х18 000

Причинирогової дистрофії різноманітні: порушення розвитку шкіри, хронічне запалення, вірусні інфекції, авітамінози та ін.

Вихідможе бути двояким: усунення причини, що викликає, на початку процесу може призвести до відновлення тканини, проте в далеко зайшли випадках настає загибель клітин.

Значеннярогової дистрофії визначається її ступенем, поширеністю та тривалістю. Тривале патологічне зроговіння слизової оболонки (лейкоплакію) може стати джерелом розвитку ракової пухлини. Вроджений іхтіоз різкого ступеня, як правило, несумісний із життям.

До групи паренхіматозних диспротеїнозів примикає ряд дистрофій, в основі яких лежать порушення внутрішньоклітинного метаболізму ряду амінокислот в результаті спадкової недостатності ферментів, що метаболізують, тобто. в результаті спадкову ферментопатію. Ці дистрофії належать до так званих хвороб накопичення.

Найбільш яскравими прикладамиспадкових дистрофій, пов'язаних з порушенням внутрішньоклітинного метаболізму амінокислот, є цистиноз, тирозиноз, фенілпіровіноградна олігофренія (фенілкетонурія).Їхня характеристика представлена ​​в табл. 1.

Таблиця 1.Спадкові дистрофії, пов'язані з порушенням обміну амінокислот

Паренхіматозні жирові дистрофії(ліпідози)

У цитоплазмі клітин містяться в основному ліпіди,які утворюють з білками складні лабільні жиробілкові комплекси - ліпопротеїди.Ці комплекси становлять основу мембран клітини. Ліпіди разом з білками є складовоюта клітинних ультраструктур. Крім ліпопротеїдів, у цитоплазмі зустрічаються і нейтральні жири,які являють собою складні ефіри гліцерину та жирних кислот.

Для виявлення жирів використовують зрізи нефіксованих заморожених чи фіксованих у формаліні тканин. Гістохімічно жири виявляються за допомогою низки методів: судан III і шарлах забарвлюють їх у червоний колір, судан IV та осмієва кислота – у чорний, сульфат нільського блакитного забарвлює жирні кислоти у темно-синій колір, а нейтральні жири – у червоний.

За допомогою поляризаційного мікроскопа можна диференціювати ізотропні та анізотропні ліпіди, останні дають характерне подвійне променезаломлення.

Порушення обміну цитоплазматичних ліпідів можуть виявлятися у збільшенні їх вмісту в клітинах, де вони виявляються і в нормі, у появі ліпідів там, де вони зазвичай не зустрічаються, і утворення жирів незвичайного хімічного складу. Зазвичай у клітинах накопичуються нейтральні жири.

Паренхіматозна жирова дистрофія зустрічається найчастіше там же, де і білкова, – у міокарді, печінці, нирках.

У міокардіжирова дистрофія характеризується появою в м'язових клітинах найдрібніших жирових крапель. (пилоподібне ожиріння).При наростанні змін ці краплі (Дрібнокрапельне ожиріння)повністю замінюють цитоплазму (рис. 29). Більшість мітохондрій при цьому розпадається, поперечна смугастість волокон зникає. Процес має осередковий характер і спостерігається в групах м'язових клітин, розташованих по ходу венозного коліна капілярів та дрібних вен.

Мал. 29.Жирова дистрофія міокарда:

а – краплі жиру (на малюнку чорного кольору) у цитоплазмі м'язових волокон (мікроскопічна картина); б - включення ліпідів (Л), що мають характерну смугастість; Мф – міофібрили. Електронограма. х21 000

Зовнішній вигляд серця залежить від рівня жирової дистрофії. Якщо процес виражений слабко, можна розпізнати лише під мікроскопом, застосовуючи спеціальні забарвлення на ліпіди; якщо він виражений сильно, серце виглядає збільшеним в об'ємі, камери його розтягнуті, воно в'ялої консистенції, міокард на розрізі тьмяний, глинисто-жовтий. З боку ендокарда видно жовто-білу смугастість, особливо добре виражену в сосочкових м'язах і трабекулах шлуночків серця («тигрове серце»). Ця смугастість міокарда пов'язана з осередковим характером дистрофії, переважним ураженням м'язових клітин навколо венул і вен. Жирова дистрофія міокарда сприймається як морфологічний еквівалент його декомпенсації.

Розвиток жирової дистрофії міокарда пов'язують із трьома механізмами: підвищеним надходженням жирних кислот до кардіоміоцитів, порушенням обміну жирів у цих клітинах та розпадом ліпопротеїдних комплексів внутрішньоклітинних структур. Найчастіше ці механізми реалізуються шляхом інфільтрації та декомпозиції (фанерозу) при енергетичному дефіциті міокарда, пов'язаному з гіпоксією та інтоксикацією (дифтерія). При цьому основне значення декомпозиції не у вивільненні ліпідів із ліпопротеїдних комплексів. клітинних мембран, а в деструкції мітохондрій, що веде до порушення окислення жирних кислот у клітині.

У печінкижирова дистрофія (ожиріння) проявляється різким збільшенням вмісту жирів у гепатоцитах та зміною їх складу. У клітинах печінки спочатку з'являються гранули ліпідів. (пилоподібне ожиріння),потім дрібні краплі їх (Дрібнокрапельне ожиріння),які надалі

зливаються у великі краплі (великоапельне ожиріння)або одну жирову вакуоль, яка заповнює всю цитоплазму і відсуває ядро ​​на периферію. Змінені в такий спосіб печінкові клітини нагадують жирові. Найчастіше відкладення жирів у печінці починається на периферії, рідше – у центрі часточок; при значно вираженій дистрофії ожиріння клітин печінки має дифузний характер.

Зовнішній вигляд печінки досить характерний: вона збільшена, в'яла, охряно-жовтого або жовто-коричневого кольору. При розрізі на лезі ножа та поверхні розрізу видно наліт жиру.

Серед механізмів розвитку жирової дистрофії печінки розрізняють: надмірне надходження до гепатоцитів жирних кислот або підвищений їх синтез цими клітинами; вплив токсичних речовин, що блокують окиснення жирних кислот та синтез ліпопротеїдів у гепатоцитах; недостатнє надходження до печінкових клітин амінокислот, необхідних для синтезу фосфоліпідів та ліпопротеїдів. З цього випливає, що жирова дистрофія печінки розвивається при ліпопротеїдемії (алкоголізм, цукровий діабет, загальне ожиріння, гормональні розлади), гепатотропних інтоксикаціях (етанол, фосфор, хлороформ та ін.), порушення харчування (недолік білка в їжі - аліпотропна жирова авітамінози, хвороби травної системи).

У ниркахпри жировій дистрофії жири з'являються в епітелії проксимальних та дистальних канальців. Зазвичай це нейтральні жири, фосфоліпіди чи холестерин, який виявляють у епітелії канальців, а й у стромі. Нейтральні жири в епітелії вузького сегмента та збиральних трубок зустрічаються як фізіологічне явище.

Зовнішній вигляд нирок: вони збільшені, в'ялі (при поєднанні з амілоїдозом щільні), кіркова речовина набрякла, сіра з жовтим крапом, помітним на поверхні та розрізі.

Механізм розвитку жирова дистрофія нирок пов'язана з інфільтрацією епітелію ниркових канальців жиром при ліпемії та гіперхолестеринемії (нефротичний синдром), що веде до загибелі нефроцитів.

Причинижирової дистрофії різноманітні. Найчастіше вона пов'язана з кисневим голодуванням (тканинна гіпоксія), тому жирова дистрофія часто зустрічається при захворюваннях серцево-судинної системи, хронічних захворюваннях легень, анеміях, хронічному алкоголізмі і т.д. У разі гіпоксії страждають насамперед відділи органу, що у функціональному напрузі. Друга причина - інфекції (дифтерія, туберкульоз, сепсис) та інтоксикації (фосфор, миш'як, хлороформ), що ведуть до порушень обміну (диспротеїноз, гіпопротеїнемія, гіперхолестеринемія), третя - авітамінози та одностороннє (з недостатнім вмістом білків) ліпотропних факторів, які необхідні для нормального жирового обмінуклітини.

Вихіджирова дистрофія залежить від її ступеня. Якщо вона не супроводжується грубою статтю клітинних структур, то, як правило, виявляється оборотною. Глибоке порушення обміну клітинних ліпідів у

більшості випадків закінчується загибеллю клітини, функція органів у своїй різко порушується, а деяких випадках і випадає.

Групу спадкових ліпідозів становлять так звані системні ліпідози,виникаючі внаслідок спадкового дефіциту ферментів, що у метаболізмі певних ліпідів. Тому системні ліпідози відносять до спадковим ферментопатіям(Хвороби накопичення), оскільки дефіцит ферменту визначає накопичення субстрату, тобто. ліпідів, у клітинах.

Залежно від виду ліпідів, що накопичуються в клітинах, розрізняють: цереброзидліпідоз,або глюкозилцерамідліпідоз(хвороба Гоше), сфінгомієлінліпідоз(Хвороба Німанна-Піка), гангліозидліпідоз(Хвороба Тея-Сакса, або амавротична ідіотія), генералізований гангліозидоз(хвороба Нормана-Ландінга) та ін. Найчастіше ліпіди накопичуються в печінці, селезінці, кістковому мозку, центральній нервовій системі (ЦНС), нервових сплетеннях. При цьому з'являються характерні для того чи іншого виду ліпідозу клітини (клітини Гоше, клітини Піка), що має діагностичне значення щодо біоптатів (табл. 2).

Назва	Дефіцит ферменту	Локалізація накопичень ліпіду	Діагностичний критерій при біопсії
Хвороба Гоше - цереброзідліпідоз або глюкозидцерамідліпідоз	Глюкоцереброзідаза	Печінка, селезінка, кістковий мозок, ЦНС (у дітей)	Клітини Гоше
Хвороба Німанна-Піка - сфінгомієлінліпідоз	Сфінгомієліназ	Печінка, селезінка, кістковий мозок, ЦНС	Клітини Піка
Амавротична ідіотія, хвороба Тея-Сакса - гангліозидліпідоз	Гексозамінідазу	ЦНС, сітківка очей, нервові сплетення, селезінка, печінка	Зміни мейсснерівського сплетення (ректобіопсія)
Хвороба Нормана- Ландінга - генералізований гангліозидоз	β-Галактозидаза	ЦНС, нервові сплетення, печінка, селезінка, кістковий мозок, нирки та ін.	Відсутнє

Багато ферментів, дефіцит яких визначає розвиток системних ліпідозів, відносяться, як видно з табл. 2, до лізосомних. На цій підставі ряд ліпідозів розглядають як лізосомні хвороби.

Паренхіматозні вуглеводні дистрофії

Вуглеводи, які визначаються в клітинах та тканинах і можуть бути ідентифіковані гістохімічно, ділять на полісахариди,з яких у тварин тканинах виявляються лише глікоген, глікозаміноглікани(му-

кополісахариди) та глікопротеїди.Серед глікозаміногліканів розрізняють нейтральні, міцно пов'язані з білками, і кислі, до яких відносяться гіалуронова, хондроїтинсерна кислоти та гепарин. Кислі глікозаміноглікани як біополімери здатні вступати в неміцні сполуки з рядом метаболітів і здійснювати їх транспорт. Головними представниками глікопротеїдів є муцини та мукоїди. Муцини складають основу слизу, що продукується епітелієм слизових оболонок та залозами, мукоїди входять до складу багатьох тканин.

Полісахариди, глікозаміноглікани та глікопротеїди виявляються ШІКреакцією або реакцією Хочкіса-Мак-Мануса. Сутність реакції полягає в тому, що після окислення йодною кислотою (або реакції з перйодатом) альдегіди, що утворюються, дають з фуксином Шиффа червоне забарвлення. Для виявлення глікогену ШІК-реакцію доповнюють ферментативним контролем – обробкою зрізів амілазою. Глікоген забарвлюється карміном Беста в червоний колір. Глікозаміноглікани та глікопротеїди визначають за допомогою низки методів, з яких найбільш часто застосовують забарвлення толуїдиновим синім або метиленовим синім. Ці фарбування дозволяють виявляти хромотропні речовини, що дають реакцію метахромазії. Обробка зрізів тканини гіалуронідазами (бактеріальною, тестикулярною) з наступним забарвленням тими ж барвниками дозволяє диференціювати різні глікозаміноглікани.

Паренхіматозна вуглеводна дистрофія може бути пов'язана з порушенням обміну глікогенуабо глікопротеїдів.

Вуглеводні дистрофії, пов'язані з порушенням обміну глікогену

Основні запаси глікогену знаходяться в печінці та скелетних м'язах. Глікоген печінки та м'язів витрачається залежно від потреб організму (Лабільний глікоген).Глікоген нервових клітин, що проводить системи серця, аорти, ендотелію, епітеліальних покривів, слизової оболонки матки, сполучної тканини, ембріональних тканин, хряща та лейкоцитів є необхідним компонентом клітин, і його вміст не піддається помітним коливанням (Стабільний глікоген).Однак розподіл глікогену на лабільний та стабільний умовно.

Регуляція обміну вуглеводів здійснюється нейроендокринним шляхом. Основна роль належить гіпоталамічній ділянці, гіпофізу (АКТГ, тиреотропний, соматотропний гормони), (β-клітинам (В-клітинам) підшлункової залози (інсулін), наднирникам (глюкокортикоїди, адреналін) та щитовидній залозі.

Порушення утримання глікогени проявляються у зменшенні або збільшенні кількості його в тканинах і появі там, де він зазвичай не виявляється. Ці порушення найбільш яскраво виражені при цукровому діабеті та спадкових вуглеводних дистрофіях - глікогенозах.

При цукровий діабет,розвиток якого пов'язують із патологією β-клітин острівців підшлункової залози, відбуваються недостатнє використання глюкози тканинами, збільшення її вмісту в крові (гіперглікемія) та виведення із сечею (глюкозурія). Тканинні запаси глікогену різко зменшуються. Це насамперед стосується печінки,

у якій порушується синтез глікогену, що веде до інфільтрації її жирами – розвивається жирова дистрофія печінки; при цьому в ядрах гепатоцитів з'являються включення глікогену, вони стають світлими (дирчасті, порожні, ядра).

З глюкозурією пов'язані характерні змінинирок при діабеті. Вони виражаються в глікогенної інфільтрації епітелію канальців,головним чином вузького та дистального сегментів. Епітелій стає високим, зі світлою пінистою цитоплазмою; зерна глікогену видно і у просвіті канальців. Ці зміни відображають стан синтезу глікогену (полімеризація глюкози) у канальцевому епітелії при резорбції багатого на глюкозу ультрафільтрату плазми.

При діабеті страждають не лише ниркові канальці, а й клубочки, їх капілярні петлі, базальна мембрана яких стає значно більш проникною для цукрів та білків плазми. Виникає один із проявів діабетичної мікроангіопатії. інтеркапілярний (діабетичний) гломерулосклероз

Спадкові вуглеводні дистрофії,в основі яких лежать порушення обміну глікогену, називаються глікогенозу.Глікогенози обумовлені відсутністю або недостатністю ферменту, що бере участь у розщепленні депонованого глікогену, і належать тому до спадковим ферментопатіям,або хвороб накопичення.В даний час добре вивчено 6 типів глікогенозів, обумовлених спадковою недостатністю 6 різних ферментів. Це хвороби Гірке (I тип), Помпе (II тип), Мак-Ардля (V тип) і Герса (VI тип), при яких структура глікогену, що накопичується в тканинах, не порушена, і хвороби Форбса-Корі (III тип) і Андерсена ( IV тип), у яких вона різко змінена (табл. 3).

Назва хвороби	Дефіцит ферменту	Локалізація накопичень глікогену
Без порушення структури глікогену
Гірке (I тип)	Глюкозо-6-фосфатаза	Печінка, нирки
Помпе (ІІ тип)	Кисла α-клюкозидаза	Гладкі та скелетні м'язи, міокард
Мак-Ардля (V тип)	Система фосфорилаз м'язів	Скелетні м'язи
Герса (VI тип)	Фосфорилаза печінки	Печінка
З порушенням структури глікогену
Форбса-Корі, лімітдекстриноз (III тип)	Аміло-1,6-глюкозидазу	Печінка, м'язи, серце
Андерсена, амілопектиноз (IV тип)	Аміло-(1,4-1,6)-трансглюкозидазу	Печінка, селезінка, лімфатичні вузли

Морфологічна діагностика глікогенозу того чи іншого типу можлива за біопсії за допомогою гістоферментативних методів.

Вуглеводні дистрофії, пов'язані з порушенням обміну глікопротеїдів

При порушенні обміну глікопротеїдів у клітинах або міжклітинній речовині відбувається накопичення муцинів і мукоїдів, званих також слизовими або слизоподібними речовинами. У зв'язку з цим при порушенні обміну глікопротеїдів говорять про слизової дистрофії.

Воно дозволяє виявити як посилене слизеобразование, а й зміни фізико-хімічних властивостей слизу. Багато клітин, що секретують, гинуть і десквамуються, вивідні протоки залоз обтуруються слизом, що веде до розвитку кіст. Нерідко у цих випадках приєднується запалення. Слиз може закривати просвіти бронхів, наслідком є ​​виникнення ателектазів і вогнищ пневмонії.

Іноді в залізистих структурах накопичується не слизь, а слизоподібні речовини (псевдомуцини). Ці речовини можуть ущільнюватися і набувати характеру колоїду. Тоді говорять про колоїдної дистрофії,яка спостерігається, наприклад, при колоїдному зобі.

Причинислизової дистрофії різноманітні, але найчастіше це запалення слизових оболонок внаслідок дії різних патогенних подразників (див. Катаральне запалення).

Слизова дистрофія лежить в основі спадкового системного захворювання, що називається муковісцидозом,для якого характерна зміна якості слизу, що виділяється епітелієм слизових залоз: слиз стає густим і в'язким, він погано виводиться, що зумовлює розвиток ретенційних кіст та склерозу (Кістозний фіброз). Уражаються екзокринний апарат підшлункової залози, залози бронхіального дерева, травного та сечового тракту, жовчних шляхів, потові та слізні залози (докладніше див. Пренатальна патологія.

Вихідзначною мірою визначається ступенем та тривалістю підвищеного слизоутворення. В одних випадках регенерація епітелію призводить до повного відновлення слизової оболонки, в інших – вона атрофується, піддається склерозу, що, природно, відбивається на функції органу.

Стромально-судинні дистрофії

Стромально-судинні (мезенхімальні) дистрофіїрозвиваються внаслідок порушень обміну в сполучній тканині та виявляються у стромі органів та стінках судин. Вони розвиваються на території гістіону,який, як відомо, утворений відрізком мікроциркуляторного русла з оточуючими його елементами сполучної тканини (основна речовина, волокнисті структури, клітини) та нервовими волокнами. Зрозумілими у зв'язку з цим стають переважання серед механізмів розвитку стромально-судинних дистрофій порушень транспортних систем трофіки, спільність морфогенезу, можливість не тільки поєднання різних видів дистрофії, а й переходу одного виду в інший.

При порушеннях обміну в сполучній тканині, переважно в її міжклітинній речовині, накопичуються продукти метаболізму, які можуть приноситися з кров'ю та лімфою, бути результатом збоченого синтезу або з'являтися внаслідок дезорганізації основної речовини та волокон сполучної тканини.

Залежно від виду порушеного обміну мезенхімальні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

Стромально-судинні білкові дистрофії (диспротеїнози)

Серед білків сполучної тканини основне значення має колаген,з макромолекул якого будуються колагенові та ретикулярні волокна. Колаген є невід'ємною частиною базальних мембран (ендотелію, епітелію) та еластичних волокон, до складу яких, крім колагену, входить еластин. Колаген синтезується клітинами сполучної тканини, серед яких головну роль відіграють фібробласти.Крім колагену, ці клітини синтезують глікозаміногліканиосновної речовини сполучної тканини, яка містить також білки та полісахариди плазми крові.

Волокна сполучної тканини мають характерну ультраструктуру. Вони добре виявляються за допомогою низки гістологічних методів: колагенові – забарвленням пікрофуксинової сумішшю (по ван Гізону), еластичні – забарвленням фукселіном або орсеїном, ретикулярні – імпрегнацією солями срібла (ретикулярні волокна є аргірофільними).

У сполучній тканині, крім її клітин, що синтезують колаген і глікозаміноглікани (фібробласт, ретикулярна клітина), а також ряд біологічно активних речовин (лаброцит, або гладка клітина), знаходяться клітини гематогенного походження, що здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, гістіоцити, макрофаги) та імунні реакції (плазмобласти та плазмоцити, лімфоцити, макрофаги).

До стромально-судинних диспротеїноз відносять мукоїдне набухання, фібриноїдне набухання (фібриноїд), гіаліноз, амілоїдоз.

Нерідко борошно набухання, фібриноїдне набухання і гіаліноз є послідовними стадіями дезорганізації сполучної тканини;в основі цього процесу лежать накопичення продуктів плазми крові в основному речовині в результаті підвищення тканинно-судинної проникності (плазморагія), деструкція елементів сполучної тканини та утворення білкових (білково-полісахаридних) комплексів. Амілоїдоз відрізняється від цих процесів тим, що до складу білково-полісахаридних комплексів, що утворюються, входить не зустрічається зазвичай фібрилярний білок, синтезований клітинами - амілоїдобластами (схема II).

Схема ІІ.Морфогенез стромально-судинних диспротеїнозів

Мукоїдне набухання

Мукоїдне набухання- Поверхнева та оборотна дезорганізація сполучної тканини. При цьому в основному речовині відбуваються накопичення та перерозподіл глікозаміногліканів за рахунок збільшення вмісту насамперед гіалуронової кислоти. Глікозаміноглікани мають гідрофільні властивості, накопичення їх обумовлює підвищення тканинної та судинної проникності. В результаті цього до глікозаміногліканів домішуються білки плазми (головним чином глобуліни) і глікопротеїди. Розвиваються гідратація та набухання основної проміжної речовини.

Мікроскопічне дослідження.Основна речовина базофільна, при фарбуванні толуїдиновим синім - бузкова або червона (рис. 30, див. на кол. вкл.). Виникає феномен метахромазії,в основі якого лежить зміна стану основної проміжної речовини з накопиченням хромотропних речовин. Колагенові волокна зазвичай зберігають пучкову будову, але набухають і піддаються фібрилярного розволокнення. Вони стають малостійкими до дії колагенази і при фарбуванні пікрофуксином виглядають жовто-жовтогарячими, а не цегляно-червоними. Зміни основної речовини та колагенових волокон при мукоїдному набуханні можуть супроводжуватися клітинними реакціями – появою лімфоцитарних, плазмоклітинних та гістіоцитарних інфільтратів.

Мукоїдне набухання зустрічається у різних органах і тканинах, але частіше у стінках артерій, клапанах серця, ендокарді та епікарді, тобто. там, де хромотропні речовини трапляються й у нормі; у своїй кількість хромотропних речовин різко зростає. Найчастіше воно спостерігається при інфекційних та алергічних захворюваннях, ревматичних хворобах, атеросклерозі, ендокринопатіях та ін.

Зовнішній вигляд.При мукоїдному набуханні тканину або орган збережено, характерні зміни встановлюються за допомогою гістохімічних реакцій при мікроскопічному дослідженні.

Причини.Велике значення у його розвитку мають гіпоксія, інфекція, особливо стрептококова, імунопатологічні реакції (реакції гіперчутливості).

Вихідможе бути двояким: повне відновлення тканини або перехід у фібриноїдне набухання. Функція органу при цьому страждає (наприклад, порушення функції серця у зв'язку з розвитком ревматичного ендокардиту – вальвуліту).

Фібриноїдне набухання (фібриноїд)

Фібриноїдне набухання- глибока та незворотна дезорганізація сполучної тканини, в основі якої лежить деструкціяїї основної речовини та волокон, що супроводжується різким підвищеннямсудинної проникності та утворенням фібриноїду.

Фібриноїдявляє собою складну речовину, до складу якої входять білки і полісахариди колагенових волокон, що розпадаються, основної речовини і плазми крові, а також клітинні нуклеопротеїди. Гістохімічно при різних захворюваннях фібриноїд різний, але обов'язковим компонентомйого є фібрин(Мал. 31) (звідси і терміни «фібриноїдне набухання», «фібриноїд»).

Мал. 31.Фібриноїдне набухання:

а - фібриноїдне набухання та фібриноїдний некроз капілярів ниркових клубочків (системний червоний вовчак); б - у фібриноїд серед набряклих, що втратили поперечну смугастість колагенових волокон (КлВ), маси фібрину (Ф). Електронограма. х35 000 (за Гізекінгом)

Мікроскопічна картина.При фібриноїдному набуханні пучки колагенових волокон, просочені білками плазми, стають гомогенними, утворюючи з фібрином міцні нерозчинні з'єднання; вони еозинофільні, пірофуксином забарвлюються в жовтий колір, різко ШІК-позитивні та піронінофільні при реакції Браше, а також аргірофільні при імпрегнації солями срібла. Метахромазія сполучної тканини при цьому не виражена або виражена слабо, що пояснюється деполімеризації глікозаміногліканів основної речовини.

У результаті фібриноїдного набухання іноді розвивається фібриноїдний некроз,що характеризується повною деструкцією сполучної тканини. Навколо вогнищ некрозу зазвичай виражена реакція макрофагів.

Зовнішній вигляд.Різні органи та тканини, де зустрічається фібриноїдне набухання, зовні мало змінюються, характерні зміни виявляються зазвичай лише при мікроскопічному дослідженні.

Причини.Найчастіше це прояв інфекційно-алергічних (наприклад, фібриноїд судин при туберкульозі з гіперергічними реакціями), алергічних та аутоімунних (фібриноїдні зміни сполучної тканини при ревматичних хворобах, капілярів ниркових клубочків при гломерулонефриті) та ангіотензивних ія) реакцій . У таких випадках фібриноїдне набухання має поширений (Системний) характер. Місцево фібриноїдне набухання може виникати при запаленні, особливо хронічному (фібриноїд у червоподібному відростку при апендициті, у дні хронічної виразки шлунка, трофічних виразок шкіри тощо).

ВихідФібриноїдних змін характеризується розвитком некрозу, заміщенням вогнища деструкції сполучною тканиною (склероз) чи гіалінозом. Фібриноїдне набухання веде до порушення, а нерідко і припинення функції органу (наприклад, гостра ниркова недостатність при злоякісній гіпертонії, що характеризується фібриноїдним некрозом та змінами артеріол клубочків).

Гіаліноз

При гіалінозі(Від грец. hyalos- прозорий, склоподібний), або гіалінової дистрофії,у сполучній тканині утворюються однорідні напівпрозорі щільні маси (гіалін), що нагадують гіаліновий хрящ. Тканина ущільнюється, тому гіаліноз розглядається як різновид склерозу.

Гіалін – це фібрилярний білок. При иммуногистохимическом дослідженні у ньому виявляють як білки плазми, фібрин, а й компоненти імунних комплексів (імуноглобуліни, фракції комплементу), і навіть ліпіди. Гіалінові маси стійкі по відношенню до кислот, лугів, ферментів, ШІК-позитивні, добре сприймають кислі барвники (еозин, кислий фуксин), пикрофуксином забарвлюються в жовтий або червоний колір.

Механізмгіалінозу складний. Провідними у його розвитку є деструкція волокнистих структур та підвищення тканинно-судинної проникності (плазморагія) у зв'язку з ангіоневротичними (дисциркуляторними), метаболічними та імунопатологічними процесами. З плазморагією пов'язані просочування тканини білками плазми та адсорбція їх на змінених волокнистих структурах з наступною преципітацією та утворенням білка – гіаліну. У освіті судинного гіаліну беруть участь гладком'язові клітини. Гіаліноз може розвиватися у результаті різних процесів: плазматичного просочування, фібриноїдного набухання (фібриноїду), запалення, некрозу, склерозу.

Класифікація.Розрізняють гіаліноз судин та гіаліноз власне сполучної тканини. Кожен з них може бути поширеним (системним) та місцевим.

Гіаліноз судин.Гіалінозу піддаються переважно дрібні артерії та артеріоли. Йому передують пошкодження ендотелію, його мембрани і гладких клітин стінки і просочування її плазмою крові.

Мікроскопічне дослідження.Гіалін виявляють у субендотеліальному просторі, він відтісняє назовні і руйнує еластичну пластинку, середня оболонка стоншується, у фіналі артеріоли перетворюються на потовщені склоподібні трубочки з різко звуженим або повністю закритим просвітом (рис. 32).

Гіаліноз дрібних артерій та артеріол носить системний характер, але найбільш виражений у нирках, головному мозку, сітківці ока, підшлунковій залозі, шкірі. Він особливо характерний для гіпертонічної хвороби та гіпертонічних станів (гіпертонічний артеріологіаліноз), діабетичної мікроангіопатії (діабетичний артеріологіаліноз) та захворювань з порушеннями імунітету. Як фізіологічне явище місцевий гіаліноз артерій спостерігається в селезінці дорослих і людей похилого віку, відображаючи функціонально-морфологічні особливості селезінки як органу депонування крові.

Судинний гіалін – речовина переважно гематогенної природи. У його освіті грають роль як гемодинамічні і метаболічні, а й імунні механізми. Керуючись особливостями патогенезу гіалінозу судин, виділяють 3 види судинного гіаліну: 1) простий,що виникає внаслідок інсудації незмінених або малозмінених компонентів плазми крові (зустрічається частіше при гіпертонічній хворобі доброякісної течії, атеросклерозі та у здорових людей); 2) ліпогіалін,містить ліпіди та β-ліпопротеїди (виявляється найчастіше при цукровому діабеті); 3) складний гіалін,що будується з імунних комплексів, фібрину і структур судинної стінки, що руйнуються (див. рис. 32) (характерний для хвороб з імунопатологічними порушеннями, наприклад для ревматичних захворювань).

Мал. 32.Гіаліноз судин селезінки:

а - стінка центральної артерії фолікула селезінки представлена ​​гомогенними масами гіаліну; б - фібрин серед гіалінових мас при фарбуванні методом Вейгерта; в – фіксація в гіаліні IgG імунних комплексів (люмінесцентна мікроскопія); г - маси гіаліну (Г) у стінці артеріоли; Ен – ендотелій; Пр – просвіт артеріоли. Електронограма.

х15 000

Гіаліноз власне сполучної тканини.Розвивається зазвичай у результаті фібриноїдного набухання, що веде до деструкції колагену та просочування тканини білками плазми та полісахаридами.

Мікроскопічне дослідження.Знаходять набухання сполучнотканинних пучків, вони втрачають фібрилярність і зливаються в однорідну щільну хрящеподібну масу; клітинні елементи здавлюються та піддаються атрофії. Цей механізм розвитку системного гіалінозу сполучної тканини особливо часто трапляється при захворюваннях з імунними порушеннями (ревматичні хвороби). Гіаліноз може завершувати фібриноїдні зміни в дні хронічної виразки шлунка,

червоподібному відростку при апендициті; він подібний до механізму місцевого гіалінозу в осередку хронічного запалення.

Гіаліноз як результат склерозу має в основному також місцевий характер: він розвивається в рубцях, фіброзних спайках серозних порожнин, судинній стінці при атеросклерозі, інволюційному склерозі артерій, при організації тромбу, капсулах, стромі пухлини і т.д. В основі гіалінозу у цих випадках лежать порушення обміну сполучної тканини. Подібний механізм має гіаліноз некротизованих тканин та фібринозних накладень.

Зовнішній вигляд.При вираженому гіалінозі зовнішній вигляд органів змінюється. Гіаліноз дрібних артерій та артеріол веде до атрофії, деформації та зморщування органу (наприклад, розвиток артеріолосклеротичного нефроцирозу).

При гіалінозі власне сполучної тканини вона стає щільною, білуватою, напівпрозорою (наприклад, гіаліноз клапанів серця при ревматичному пороку).

Вихід.Найчастіше несприятливий, але можливе і розсмоктування гіалінових мас. Так, гіалін у рубцях - так званих келоїдах - може піддаватися розпушенню та розсмоктування. Оборотний гіаліноз молочної залози, причому розсмоктування гіалінових мас відбувається в умовах гіперфункції залоз. Іноді гіалінізована тканина ослизняється.

Функціональне значення.Різно залежно від локалізації, ступеня та поширеності гіалінозу. Поширений гіаліноз артеріол може призвести до функціональної недостатності органу (ниркова недостатність при артеріолосклеротичному нефроцирозі). Місцевий гіаліноз (наприклад, клапанів серця при його ваді) також може бути причиною функціональної недостатності органу. Але в рубцях він може не завдавати особливих розладів.

Амілоїдоз

Амілоїдоз(Від лат. amylum- крохмаль), або амілоїдна дистрофія,- стромально-судинний диспротеїноз, що супроводжується глибоким порушенням білкового обміну, появою аномального фібрилярного білка та утворенням у проміжній тканині та стінках судин складної речовини; амілоїду.

У 1844 р. віденський патолог К. Рокитанський описав своєрідні зміни паренхіматозних органів, які, крім різкого ущільнення, набували воскового, сального, вигляду. Захворювання, за якого виникали подібні зміни органів, він назвав «сальною хворобою». Через кілька років Р. Вірхов показав, що ці зміни пов'язані з появою в органах особливої ​​речовини, яка під дією йоду і сірчаної кислоти забарвлюється в синій колір. Тому він назвав його амілоїдом, а «сальну хворобу» – амілоїдозом. Білкова природа амілоїду було встановлено М.М. Руднєв разом із Кюне в 1865 р.

Хімічний склад та фізичні властивості амілоїду.Амілоїд є глікопротеїдом, основним компонентом якого є фібрилярні білки(F-компонент). Вони утворюють фібрили, що мають характерну ультрамікроскопічну структуру (рис. 33). Фібрилярні білки амілоїду неоднорідні. Виділяють 4 типи цих білків, характерних для певних форм амілоїдозу: 1) АА-білок (неасоційований з імуноглобулінами), що утворюється зі свого сироваткового аналога - білка SAA; 2) AL-білок (асоційований з імуноглобулінами), попередником його є L-ланцюги (легкі ланцюги) імуноглобулінів; 3) AF-білок, в освіті якого бере участь головним чином преальбумін; 4) ASC-білок, попередник якого також преальбумін.

Білки фібрил амілоїду можна ідентифікувати за допомогою специфічних сироваток при імуногістохімічному дослідженні, а також ряді хімічних (реакції з перманганатом калію, лужним гуанідином) та фізичних (автоклавування) реакцій.

Фібрилярні білки амілоїду, які продукують клітини - амілоїдобласти,входять до складних сполук з глюкопротеїдами плазми крові. Цей плазмовий компонент(Р-компонент) амілоїду представлений паличкоподібними структурами («періодичні палички» – див. рис. 33). Фібрилярний і плазмовий компоненти амілоїду мають антигенні властивості. Фібрили амілоїду і плазмовий компонент вступають у сполуки з хондроїтинсульфатами тканини і до комплексу, що утворюється, приєднуються так звані гематогенні добавки, серед яких основне значення мають фібрин та імунні комплекси. Зв'язки білків і полісахаридів в амілоїдній речовині є надзвичайно міцними, чим пояснюється відсутність ефекту при дії на амілоїд різних ферментів організму.

Мал. 33.Ультраструктура амілоїду:

а - фібрили амілоїду (Ам), х35000; б - паличкоподібні утворення, що складаються з пентагональних структур (ПСт), х300 000 (за Гленер та ін.)

Характерним для амілоїду є його червоне фарбування конго червоним, метиловим (ілігенціановим) фіолетовим; характерна специфічна люмінесценція з тіофлавін S або Т. Амілоїд виявляють також за допомогою поляризаційного мікроскопа. Йому властиві дихроїзм та анізотропія (спектр подвійного променезаломлення лежить у межах 540-560 нм). Ці властивості дозволяють відрізняти амілоїд від інших білків фібрилярних. Для макроскопічної діагностики амілоїдозу користуються впливом на тканину люголівським розчином, а потім 10% розчином сірчаної кислоти; амілоїд стає синефіолетовим або брудно-зеленим.

Барвисті реакції амілоїду, пов'язані з особливостями його хімічного складу, можуть бути різними залежно від форми, виду та типу амілоїдозу. У ряді випадків вони відсутні, тоді говорять про ахроматичний амілоїд, або ахроамілоїд.

Класифікаціяамілоїдозу враховує такі ознаки: 1) можливу причину; 2) специфіку білка фібрил амілоїду; 3) поширеність амілоїдозу; 4) своєрідність клінічних проявів у зв'язку з переважним ураженням певних органів та систем.

1. Керуючись причиною, виділяють первинний (ідіопатичний), спадковий (генетичний, сімейний), вторинний (придбаний) та старечий амілоїдоз. Первинний, спадковий, старечий амілоїдози розглядають як нозологічні форми. Вторинний амілоїдоз, що зустрічається при тих чи інших захворюваннях, є ускладненням цих захворювань, "другою хворобою".

Для первинного (ідіопатичного) амілоїдозухарактерно: відсутність попереднього чи супутнього «причинного» захворювання; ураження переважно мезодермальних тканин – серцево-судинної системи, поперечно-смугастих та гладких м'язів, нервів та шкіри (генералізований амілоїдоз); схильність до утворення вузлуватих відкладень, зміна барвистих реакцій амілоїдної речовини (часті негативні результати при фарбуванні конго червоним).

Спадковий (генетичний, сімейний) амілоїдоз.Значення генетичних чинників у розвитку амілоїдозу підтверджується своєрідністю його географічної патології та особливою схильністю до нього певних етнічних груп населення. Найпоширеніший тип спадкового амілоїдозу з переважним ураженням нирок характерний для періодичної хвороби (сімейна середземноморська лихоманка), яка частіше спостерігається у представників стародавніх народів (євреї, вірмени, араби).

Зустрічаються та інші типи спадкового амілоїдозу. Так, відомий сімейний нефропатичний амілоїдоз, що протікає з лихоманкою, кропив'янкою та глухотою, описаний в англійських сім'ях (форма Маккла та Уеллса). Спадковий нефропатичний амілоїдоз має кілька варіантів. Для спадкової нейропатії I типу (португальський амілоїдоз) характерно поразка периферичних нервів ніг, а нейропатії II типу, що у американських сім'ях, - поразка периферичних нервів рук. При нейропатії III типу, Яка описана також у американців, зустрічається поєднання її з не-

фропатією, а при нейропатії IV типу, описаної у фінських сім'ях, відзначається поєднання не лише з нефропатією, а й сітчастою дистрофією рогівки. Спадковий кардіопатичний амілоїдоз, що зустрічається у датчан, мало чим відрізняється від генералізованого первинного амілоїдозу.

Вторинний (придбаний) амілоїдозна відміну з інших форм розвивається як ускладнення низки захворювань («друга хвороба»). Це хронічні інфекції (особливо туберкульоз), хвороби, що характеризуються гнійно-деструктивними процесами (хронічні неспецифічні запальні захворювання легень, остеомієліт, нагноєння ран), злоякісні новоутворення (парапротеїнемічні лейкози, лімфогранулематоз, рак), ревма. Вторинний амілоїдоз, при якому, як правило, уражаються багато органів і тканин (генералізований амілоїдоз), зустрічається в порівнянні з іншими формами амілоїдозу найчастіше.

При старечому амілоїдозітипові ураження серця, артерій, головного мозку та острівців підшлункової залози. Ці зміни, як і атеросклероз, зумовлюють старечу фізичну та психічну деградацію. У старих людей є безперечний зв'язок між амілоїдозом, атеросклерозом і діабетом, який поєднує вікові порушення обміну. При старечому амілоїдозі найбільш часті локальні форми (амілоїдоз передсердь, головного мозку, аорти, острівців підшлункової залози), хоча зустрічається і генералізований старечий амілоїдоз з переважним ураженням серця та судин, який клінічно мало чим відрізняється від генералізованого первинного амілоїдозу.

2. Специфіка білка фібрил амілоїду дозволяє виділити AL-, АА-, AF-і ASC 1 -амілоїдоз.

AL-амілоїдозвключає первинний (ідіопатичний) амілоїдоз і амілоїдоз при «плазмоклітинній дисразії», яка об'єднує парапротеїнемічні лейкози (мієломна хвороба, хвороба Вальденстрема, хвороба важких ланцюгів Франкліну), злоякісні лімфоми та ін. AL-амілоїдоз. АА-амілоїдозохоплює вторинний амілоїдоз і дві форми спадкового - періодичну хворобу та хворобу Маккла та Уеллса. Це також генералізований амілоїдоз, але з переважним ураженням нирок. AF-амілоїдоз- Спадковий, представлений сімейною амілоїдною нейропатією (FAP); уражаються насамперед периферичні нерви. ASC-амілоїдоз- старечий генералізований або системний (SSA) з переважним ураженням серця та судин.

3. Враховуючи поширеність амілоїдозу, розрізняють генералізовану та локальну форми. До генералізованомуамілоїдозу, як це видно вже зі сказаного, відносять первинний амілоїдоз і амілоїдоз при «плазмоклітинній дисразії» (форми AL-амілоїдозу), вторинний амілоїдоз і деякі типи спадкового (форми АА-амілоїдозу), а також старечий системний амілоїдоз (ASC) . Локальний амілоїдоз

поєднує ряд форм спадкового та старечого амілоїдозу, а також локальний пухлиноподібний амілоїдоз («амілоїдна пухлина»).

4. Своєрідність клінічних проявів у зв'язку з переважним ураженням органів та систем дозволить виділяти кардіопатичний, нефропатичний, нейропатичний, гепатопатичний, епінефропатичний, змішаний типи амілоїдозу та APUD-амілоїдоз.Кардіопатичний тип, як говорилося раніше, частіше зустрічається при первинному та старечому системному амілоїдозі, нефропатичний – при вторинному амілоїдозі, періодичній хворобі та хворобі Маккла та Уеллса; для вторинного амілоїдозу характерні і змішані типи (поєднання ураження нирок, печінки, надниркових залоз, шлунково-кишкового тракту). Нейропатичний амілоїдоз, як правило, має спадковий характер. APUD-амілоїд розвивається в органах APUD-системи при розвитку в них пухлин (апудом), а також в острівцях підшлункової залози при старечому амілоїдозі.

Морфо- та патогенез амілоїдозу.функцію амілоїдобластів,продукують білок фібрил амілоїду (рис. 34), при різних формах амілоїдозу виконують різні клітини. При генералізованих формах амілоїдозу - це головним чином макрофаги, плазматичні та мієломні клітини; однак не виключається роль фібробластів, ретикулярних клітин та ендотеліоцитів. При локальних формах у ролі амілоїдобластів можуть виступати кардіоміоцити (амілоїдоз серця), гладкі м'язові клітини (амілоїдоз аорти), кератиноцити (амілоїдоз шкіри), В-клітини острівців підшлункової залози (інсулярний амілоїдоз), С-клітини. щитовидної залозита інші епітеліальні клітини APUD-системи.

Мал. 34.Амілоїдобласт. Фібрили амілоїду (Ам) в інвагінатах плазмолеми зірчастого ретикулоендотеліоциту з гіперплазією гранулярної ендоплазматичної мережі (ЕС), що свідчить про його високу синтетичну активність. х30 000

Поява клону амілоїдобластів пояснює мутаційна теорія амілоїдозу (Серов В.В., Шамов І.А., 1977). При вторинному амілоїдозі (за винятком амілоїдозу при «плазмоклітинній дисразії») мутації та поява амілоїдобластів можна пов'язати з тривалою антигенною стимуляцією. Клітинні мутації при «плазмоклітинній дисразії» та амілоїдозі пухлин, а можливо, і при пухлиноподібному локальному амілоїдозі обумовлені пухлинними мутагенами. При генетичному (сімейному) амілоїдозі йдеться про мутацію гена, яка може статися в різних локусах, чим і визначаються відмінності у складі амілоїдного білка у різних людей та тварин. При старечому амілоїдозі, найімовірніше, мають місце подібні механізми, оскільки цей різновид амілоїдозу розглядають як фенокопію генетичного. Оскільки антигени білка амілоїдних фібрил є надзвичайно слабкими імуногенами, клітини, що мутуються, не розпізнаються імунокомпетентною системою і не елімінуються. Розвивається імунологічна толерантність до білків амілоїду, що обумовлює прогресування амілоїдозу, надзвичайно рідкісне розсмоктування амілоїду. амілоїдоклазія- За допомогою макрофагів (гігантські клітини сторонніх тіл).

Утворення амілоїдного білка може бути пов'язане з ретикулярними (периретикулярними амілоїдозами) або колагеновими (периколагеновими амілоїдозами) волокнами. Для периретикулярного амілоїдозу,при якому амілоїд випадає по ходу мембран судин та залоз, а також ретикулярної строми паренхіматозних органів характерно переважне поразка селезінки, печінки, нирок, надниркових залоз, кишечника, інтими судин дрібного та середнього калібру (паренхіматозний амілоїдоз). Для периколагенового амілоїдозу,при якому амілоїд випадає по ходу колагенових волокон, властиво переважне ураження адвентиції судин середнього та великого калібру, міокарда, поперечносмугастої та гладкої мускулатури, нервів, шкіри (мезенхімальний амілоїдоз). Таким чином, амілоїдні відкладення мають досить типову локалізацію: у стінках кровоносних та лімфатичних капілярів та судин в інтимі або адвентиції; у стромі органів у процесі ретикулярних і колагенових волокон; у своїй оболонці залізистих структур. Амілоїдні маси витісняють і заміщають паренхіматозні елементи органів, що веде до розвитку їхньої хронічної функціональної недостатності.

Патогенез амілоїдозу складний і неоднозначний у різних його форм та типів. Найкраще інших форм вивчений патогенез АА- та AL-амілоїдозу.

При АА-амілоїдозіфібрили амілоїду утворюються з надходить у макрофаг - амілоїдобласт плазмового попередника фібрилярного білка амілоїду - білка SAA, який посилено синтезується у печінці (схема III). Посилений синтез SAA гепатоцитами стимулює макрофагальний медіатор інтерлейкін-1,що призводить до різкого збільшення вмісту SAA у крові (передамілоїдна стадія). У цих умовах макрофаги не в змозі здійснити повну деградацію SAA, а також

Схема ІІІ.Патогенез AA-амілоїдозу

його фрагментів в інвагінатах плазматичної мембрани амілоїдобласта відбувається складання фібрил амілоїду (див. рис. 34). Стимулює цю збірку амілоїдстимулюючий фактор(АСФ), який виявляється у тканинах (селезінка, печінка) у передамілоїдній стадії. Таким чином, провідну роль у патогенезі АА-амілоїдозу відіграє макрофагальна система: вона стимулює посилений синтез білка попередника - SAA печінкою, вона ж бере участь і в утворенні фібрил амілоїду з деградуючих фрагментів цього білка.

При AL-амілоїдозісироватковим попередником білка амілоїдних фібрил є L-ланцюги імуноглобулінів. Вважають, що можливі два механізми утворення AL-амілоїдних фібрил: 1) порушення деградації легких моноклонових ланцюгів з утворенням фрагментів, здатних до агрегації в амілоїдні фібрили; 2) поява L-ланцюгів з особливими вторинними та третинними структурами при амінокислотних замінах. Синтез амілоїдних фібрил з L-ланцюгів імуноглобулінів може відбуватися не тільки в макрофагах, а й у плазматичних та мієломних клітинах, що синтезують парапротеїни (схема IV). Таким чином, до патогенезу AL-амілоїдозу причетна насамперед лімфоїдна система; з її збоченою функцією пов'язана поява «амілоїдогенних» легких ланцюгів імуноглобулінів – попередника амілоїдних фібрил. Роль макрофагальної системи у своїй вторинна, соподчиненная.

Макро- та мікроскопічна характеристика амілоїдозу.Зовнішній вигляд органів при амілоїдозі залежить від ступеня процесу. Якщо відкладення амілоїду невеликі, зовнішній вигляд органу змінюється мало та амілоїдоз

Схема IV.Патогенез AL-амілоїдозу

виявляється лише за мікроскопічному дослідженні. При вираженому амілоїдозі орган збільшується обсягом, стає дуже щільним і ламким, але в розрізі має своєрідний восковидный, чи сальний, вид.

У селезінці амілоїд відкладається в лімфатичних фолікулах (рис. 35) або рівномірно по всій пульпі. У першому випадку амілоїднозмінені фолікули збільшеної та щільної селезінки на розрізі мають вигляд напівпрозорих зерен, що нагадують зерна саго (Сагова селезінка).У другому випадку селезінка збільшена, щільна, коричнево-червона, гладка, має сальний блиск на розрізі (Сальна селезінка).Сагова і сальна селезінка становлять послідовні стадії процесу.

У нирках амілоїд відкладається в стінці судин, капілярних петлях і мезангії клубочків, в базальних мембранах канальців і в стромі. Нирки стають щільними, великими та «сальними». У міру наростання процесу клубочки та піраміди повністю заміщаються амілоїдом (див. рис. 35), розростається сполучна тканина та розвивається амілоїдне зморщування нирок.

У печінки відкладення амілоїду спостерігається між зірчастими ретикулоендотеліоцитами синусоїдів, по ходу ретикулярної строми часточок, у стінках судин, проток та у сполучній тканині портальних трактів. У міру накопичення амілоїду печінкові клітини атрофуються та гинуть. При цьому печінка збільшена, щільна, виглядає сальною.

У кишечнику амілоїд випадає в процесі ретикулярної строми слизової оболонки, а також у стінках судин як слизової оболонки, так і підслизового шару. При різко вираженому амілоїдозі залозистий апарат кишківника атрофується.

Амілоїдоз надниркових залоз, як правило, двосторонній, відкладення амілоїду зустрічається в кірковій речовині по ходу судин та капілярів.

Мал. 35.Амілоїдоз:

а - амілоїд у фолікулах селезінки (сагова селезінка); б - амілоїд у судинних клубочках нирок; в - амілоїд між м'язовими волокнами серця; г - амілоїд у стінках судин легень

У серце амілоїд виявляється під ендокардом, у стромі та судинах міокарда (див. рис. 35), а також в епікарді по ходу вен. Відкладення амілоїду в серці веде до різкого його збільшення (амілоїдна кардіомегалія). Воно стає дуже щільним, міокард набуває сального вигляду.

У скелетних м'язах, як і в міокарді, амілоїд випадає по ходу міжм'язової сполучної тканини, у стінках судин та в нервах.

Периваскулярно та периневрально нерідко утворюються масивні відкладення амілоїдної речовини. М'язи стають щільними, напівпрозорими.

У легень відкладення амілоїду з'являються спочатку у стінках розгалужень легеневих артерії та вени (див. рис. 35), а також у перибронхіальній сполучній тканині. Пізніше амілоїд утворюється в міжальвеолярних перегородках.

У головному мозку при старечому амілоїдозі амілоїд знаходять у сенільних бляшках кори, судинах та оболонках.

Амілоїдоз шкіри характеризується дифузним відкладенням амілоїду в сосочках шкіри та її ретикулярному шарі, у стінках судин та по периферії сальних та потових залоз, що супроводжується деструкцією еластичних волокон та різкою атрофією епідермісу.

Амілоїдоз підшлункової залози має певну своєрідність. Крім артерій залози, зустрічається і амілоїдоз острівців, що спостерігається в глибокій старості.

Амілоїдоз щитовидної залози також своєрідний. Відкладення амілоїду в стромі та судинах залози можуть бути проявом не тільки генералізованого амілоїдозу, а й медулярного раку залози (медулярний рак щитовидної залози з амілоїдозом строми). Амілоїдоз строми часто зустрічається в пухлинах ендокринних органів та APUD-системи (медулярний рак щитовидної залози, інсулому, карциноїд, феохромоцитома, пухлини каротидних тілець, хромофобна аденома гіпофіза, гіпернефроїдний рак), причому в утворенні APUD-амілоїду доведено участь епітеліальних пухлин.

Вихід.Несприятливий. Амілоїдоклазія- Винятково рідкісне явище при локальних формах амілоїдозу.

Функціональне значеннявизначається ступенем розвитку амілоїдозу. Виражений амілоїдоз веде до атрофії паренхіми та склерозу органів, до їх функціональної недостатності. При вираженому амілоїдозі можлива хронічна ниркова, печінкова, серцева, легенева, надниркова, кишкова (синдром порушеного всмоктування) недостатність.

Стромально-судинні жирові дистрофії (ліпідози)

Стромально-судинні жирові дистрофіївиникають при порушеннях обміну нейтральних жирів або холестерину та його ефірів.

Порушення обміну нейтральних жирів

Порушення обміну нейтральних жирів проявляються у збільшенні їх запасів у жировій тканині, що може мати загальний чи місцевий характер.

Нейтральні жири – це лабільні жири, що забезпечують енергетичні запаси організму. Вони зосереджені в жирових депо (підшкірна клітковина, брижа, сальник, епікард, кістковий мозок). Жирова тканина виконує не тільки обмінну, а й опорну, механічну, функцію, тому вона здатна заміщати тканини, що атрофуються.

Ожиріння,або огрядність,- збільшення кількості нейтральних жирів у жирових депо, що має загальний характер. Воно виявляється у рясному відкладенні жирів у підшкірній клітковині, сальнику, брижі, середостінні, епікарді. Жирова тканина з'являється також там, де вона зазвичай відсутня або є лише в невеликій кількості, наприклад, у стромі міокарда, підшлунковій залозі (рис. 36, а). Велике клінічне зна-

Мал. 36.Ожиріння:

а - розростання жирової тканини у стромі підшлункової залози (цукровий діабет); б – ожиріння серця, під епікардом товстий шар жиру

чення має ожиріння серцяпри огрядності. Жирова тканина, розростаючись під епікардом, огортає серце як футляром (рис. 36, б). Вона проростає строму міокарда, особливо у субепікардіальних відділах, що веде до атрофії м'язових клітин. Ожиріння зазвичай різкіше виражено в правій половинісерця. Іноді вся товща міокарда правого шлуночка заміщається жировою тканиною, через що може статися розрив серця.

Класифікація.Вона ґрунтується на різних принципах та враховує причину, зовнішні прояви (типи ожиріння), ступінь перевищення «ідеальної» маси тіла, морфологічні зміни жирової тканини (варіанти ожиріння).

за етіологічний принцип виділяють первинну та вторинну форми ожиріння. Причина первинного ожирінняневідома, тому його називають також ідіопатичним. Вторинне ожирінняпредставлено такими його видами: 1) аліментарне, причиною якого є незбалансоване харчування та гіподинамія; 2) церебральне, що розвивається при травмі, пухлинах мозку, ряді нейротропних інфекцій; 3) ендокринне, представлене рядом синдромів (синдроми Фреліха та Іценко-Кушинга, адіпозогенітальна дистрофія, гіпогонадизм, гіпотиреоз); 4) спадкове у вигляді синдрому Лоренса-Муна-Бідля та хвороби Гірке.

за зовнішнім проявам розрізняють симетричний (універсальний), верхній, середній та нижній типи ожиріння. При симетричному типі

жири відносно рівномірно відкладаються у різних частинах тіла. Верхній тип характеризується накопиченням жиру переважно в ділянці підшкірної клітковини обличчя, потилиці, шиї, верхнього плечового поясу, молочних залоз. При середньому типі жир відкладається в підшкірній клітковині живота у вигляді фартуха, при нижньому типі - в ділянці стегон та гомілок.

за перевищення маси тіла хворого виділяють кілька ступенів ожиріння. При І ступені ожиріння надлишкова маса тіла становить 20-29%, при ІІ - 30-49%, при ІІІ - 50-99% і при ІV - до 100% і більше.

При характеристиці морфологічних змін жирової тканини при ожирінні враховують кількість адипозоцитів та їх розмір. На цій підставі виділяють гіпертрофічний та гіперпластичний варіанти загального ожиріння. При гіпертрофічному варіантіжирові клітини збільшені та містять у кілька разів більше тригліцеридів, ніж звичайні; у своїй число адипозоцитів не змінюється. Адіпозоцити малочутливі до інсуліну, але високочутливі до ліполітичних гормонів; перебіг хвороби злоякісний. При гіперпластичному варіантічисло адипозоцитів збільшено (відомо, що кількість жирових клітин досягає максимуму в пубертатному періоді і надалі не змінюється). Однак функцію адипозоцитів не порушено, метаболічні зміни їх відсутні; перебіг хвороби доброякісний.

Причини та механізми розвитку.Серед причин загального ожиріння, як уже говорилося, велике значення мають незбалансоване харчування та гіподинамія, порушення нервової (ЦНС) та ендокринної регуляції жирового обміну, спадкові (сімейно-конституційні) фактори. Безпосередній механізм ожиріння лежить у порушенні рівноваги ліпогенезу та ліполізу у жировій клітині на користь ліпогенезу (схема V). Як видно зі схеми V, посилення ліпогенезу, як і ослаблення ліполізу,

Схема V.Ліпогенез та ліполіз у жировій клітині

пов'язано не лише з активацією ліпопротеїнової ліпази та пригніченням ліполітичних ліпаз, але й порушенням гормональної регуляції на користь антиліполітичних гормонів, станом жирового обміну в кишечнику та печінці.

значення.Будучи проявом низки захворювань, загальне ожиріння визначає розвиток важких ускладнень. Надмірна маса тіла, наприклад, є одним із факторів ризику при ішемічній хворобі серця.

Вихідзагального ожиріння рідко буває сприятливим.

Антиподом загального ожиріння є виснаження,основу якого лежить атрофія. Виснаження спостерігається також у термінальній стадії кахексії(Від грец. kakos- поганий, hexis- Стан).

При збільшенні кількості жирової клітковини, що має місцевий характер, говорять про ліпоматоз.Серед них найбільший інтерес становить хвороба Деркума (lipomatosis dolorosa),при якій у підшкірній клітковині кінцівок та тулуба з'являються вузлуваті хворобливі відкладення жиру, схожі на ліпоми. В основі захворювання лежить полігландулярна ендокринопатія. Місцеве збільшення кількості жирової тканини нерідко є виразом вакатного ожиріння(жирове заміщення) при атрофії тканини або органу (наприклад, жирове заміщення нирки або вилочкової залози при їхній атрофії).

Антиподом ліпоматозів служать регіонарні ліподистрофії,сутність яких полягає в осередковій деструкції жирової тканини і розпаді жирів, нерідко із запальною реакцією та утворенням ліпогранулем (наприклад, ліпогранулематоз при рецидивному панікуліті, що не нагноюється, або хвороби Вебера-Крісчену).

Порушення обміну холестерину та його ефірів

Порушення обміну холестерину та його ефірів лежать в основі тяжкого захворювання. атеросклерозу.При цьому в інтимі артерій накопичуються не тільки холестерин та його ефіри, а й β-ліпопротеїди низької щільності та білки плазми крові, чому сприяє підвищенню судинної проникності. Високомолекулярні речовини, що накопичуються, ведуть до деструкції інтими, розпадаються і омиляються. В результаті цього в інтимі утворюється жиробілковий детріт. (athere- кашкоподібна маса), розростається сполучна тканина (sclerosis- Ущільнення) і формується фіброзна бляшка, що нерідко звужує просвіт судини (див. атеросклероз).

Спадкова дистрофія, що розвивається у зв'язку з порушенням обміну холестерину, є сімейний гіперхолестеринемічний ксантоматозЙого відносять до хвороб накопичення, хоча характеру ферментопатії не встановлено. Холестерин відкладається у шкірі, стінках великих судин (розвивається атеросклероз), клапанах серця та інших органах.

Стромально-судинні вуглеводні дистрофіїможуть бути пов'язані з порушенням балансу глікопротеїдів та глікозаміногліканів. Стромально-судинну дистрофію, пов'язану з порушенням обміну глікопроте-

ідів, називають ослизнення тканин.Сутність його полягає в тому, що хромотропні речовини вивільняються із зв'язків з білками і накопичуються головним чином у проміжній речовині. На відміну від борошна набухання при цьому відбувається заміщення колагенових волокон слизоподібної масою. Власне сполучна тканина, строма органів, жирова тканина, хрящ стають набряклими, напівпрозорими, слизоподібними, а клітини їх - зірчастими або химерними відростковими.

Причина.Ослизнення тканин відбувається найчастіше внаслідок дисфункції ендокринних залоз, виснаження (наприклад, слизовий набряк, або мікседема, при недостатності щитовидної залози; ослизнення сполучнотканинних утворень при кахексії будь-якого генезу).

Вихід.Процес може бути оборотним, проте прогресування його призводить до коліквації та некрозу тканини з утворенням порожнин, заповнених слизом.

Функціональне значеннявизначається тяжкістю процесу, його тривалістю та характером тканини, що зазнала дистрофії.

Спадкові порушення обміну глікозаміногліканів (мукополісахаридів) представлені великою групою хвороб накопичення - мукополісахаридозами.Серед них основне клінічне значення має гаргоїлізм,або хвороба Пфаундлера-Гурлера,для якої характерні непропорційне зростання, деформація черепа («масивний череп»), інших кісток скелета, наявність вад серця, пахової та пупкової гриж, помутніння рогівки, гепато-і спленомегалії. Вважають, що в основі мукополісахаридозів лежить недостатність специфічного фактора, що визначає обмін глікозаміногліканів.

Змішані дистрофії

Про змішаних дистрофіяхговорять у тих випадках, коли морфологічні проявипорушеного метаболізму виявляються як у паренхімі, так і в стромі, стінці судин органів та тканин. Вони виникають при порушеннях обміну складних білків - хромопротеїдів, нуклеопротеїдів та ліпопротеїдів 1 , а також мінералів.

Порушення обміну хромопротеїдів (ендогенні пігментації) 2

Хромопротеїди- пофарбовані білки, або ендогенні пігменти,грають важливу рольу житті організму. За допомогою хромопротеїдів здійснюються дихання (гемоглобін, цитохроми), вироблення секретів (жовч) та інкретів (серотонін), захист організму від впливу променевої енергії (меланін), поповнення запасів заліза (феритин), баланс вітамінів (ліпохроми) тощо. Обмін пігментів регулюється вегетативною нервовою системою, ендокринними залозами, він тісно пов'язаний із функцією органів кровотворення та системи моноцитарних фагоцитів.

1 Порушення обміну ліпопретеїдів наведені в розділах про ліпідогенні пігменти, жирові та білкові дистрофії.

2 Крім ендогенних, існують екзогенні пігментації (див. Професійні не хвороби).

Класифікація.Ендогенні пігменти прийнято ділити на 3 групи: гемоглобіногенні,являють собою різні похідні гемоглобіну, протеїногенні,або тирозиногенні,пов'язані з обміном тирозину, та ліпідогенні,або ліпопігменти,які утворюються під час обміну жирів.

Порушення обміну гемоглобіногенних пігментів

У нормі гемоглобін проходить ряд циклічних перетворень, що забезпечують його ресинтез та утворення необхідних організму продуктів. Ці перетворення пов'язані зі старінням та руйнуванням еритроцитів (гемоліз, еритрофагія), постійним оновленням еритроцитної маси. В результаті фізіологічного розпаду еритроцитів та гемоглобіну утворюються пігменти феритин, гемосидерині білірубін.У патологічних умовах внаслідок багатьох причин гемоліз може бути різко посилений і здійснюватись як у циркулюючій крові (інтраваскулярно), так і в осередках крововиливів (екстраваскулярно). У цих умовах, крім збільшення гемоглобіногенних пігментів, що утворюються в нормі, може з'являтися ряд нових пігментів - гематоїдин, гематиниі порфірин.

У зв'язку з накопиченням гемоглобіногенних пігментів у тканинах можуть виникати різні види ендогенних пігментацій, які стають проявом низки захворювань та патологічних станів.

Феррітін - Залізопротеїд, що містить до 23% заліза. Залізо феритину пов'язане з білком, який зветься апоферитином. У нормі феритин має дисульфідну групу. Це неактивна (окислена) форма феритину – SS-феритин. При недостатності кисню відбувається відновлення феритину в активну форму - SH-феритин, який має вазопаралітичні та гіпотензивні властивості. Залежно від походження розрізняють анаболічний та катаболічний феритин. Анаболічний феритинутворюється із заліза, що всмоктується в кишечнику, катаболічний- із заліза гемолізованих еритроцитів. Феррітін (апоферитин) має антигенні властивості. Феррітін утворює берлінську блакит (залізосинєродисте залізо) під дією залізосинєродистого калію та соляної, або хлористоводневої кислоти (реакція Перлса) і може бути ідентифікований за допомогою специфічної антисироватки при імунофлюоресцентному дослідженні. Велика кількість феритину міститься в печінці (депо феритину), селезінці, кістковому мозку та лімфатичних вузлах, де обмін його пов'язаний із синтезом гемосидерину, гемоглобіну та цитохромів.

В умовах патології кількість феритину може збільшуватися як у тканинах, так і в крові. Підвищення вмісту феритину в тканинах спостерігається при гемосидероз,оскільки полімеризація феритину веде до утворення гемосидерину. Феррітінеміяпояснюють незворотність шоку, що супроводжується судинним колапсом, оскільки SH-феритин виступає як антагоніста адреналіну.

Гемосидерин утворюється при розщепленні гема і є полімером феритину. Він являє собою колоїдний гідроокис заліза, пов'язану з білками, глікозаміногліканами та ліпідами клітини. Клітини, у яких утворюється гемосидерин, називаються сидеробластами.У їх сидеросомахвідбувається синтез гранул гемосидерину (рис. 37). Сидеробласти можуть бути як мезенхімальні,

Мал. 37.Сидеробласт. Велике ядро ​​(Я), вузький обідок цитоплазми з більшим числомсидеросом (Сс). Електронограма. х 20 000

так і епітеліальної природи. Гемосидерин постійно виявляється у ретикулярних та ендотеліальних клітинах селезінки, печінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлах. У міжклітинній речовині він піддається фагоцитозу. сидерофаги.

Присутність в гемосидерині заліза дозволяє виявляти його за допомогою характерних реакцій: утворення берлінської лазурі (реакція Перлса), турнбулевої сині (обробка зрізів сульфідом амонію, а потім залізосинеродистим калієм та хлористоводневою кислотою). Позитивні реакції на залізо відрізняють гемосидерин від подібних до нього пігментів (гемомеланін, ліпофусцин, меланін).

В умовах патології спостерігається надмірна освіта гемосидерину - гемосидероз.Він може мати як загальний, і місцевий характер.

Загальний,або поширений, гемосидерозспостерігається при внутрішньосудинному руйнуванні еритроцитів (інтраваскулярний гемоліз) та зустрічається при хворобах системи кровотворення (анемії, гемобластози), інтоксикаціях гемолітичною отрутою, деяких інфекційних захворюваннях ( зворотний тиф, бруцельоз, малярія та ін), переливаннях іногрупної крові, резус-конфлікті і т.д. Зруйновані еритроцити, їх уламки, гемоглобін йдуть на побудову гемосидерину. Сидеробластами стають ретикулярні, ендотеліальні та гістіоцитарні елементи селезінки, печінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлів, а також епітеліальні клітини печінки, нирок, легень, потових та слинних залоз. З'являється велика кількість сидерофагів, які не встигають поглинати гемосидерин, що завантажує міжклітинну речовину. В результаті цього колагенові та еластичні волокна просочуються залізом. При цьому селезінка, печінка, кістковий мозок та лімфатичні вузли стають іржаво-коричневими.

Близько загального гемосидерозу своєрідне захворювання - гемохроматоз,який може бути первинним (спадковий гемохроматоз) чи вторинним.

Первинний гемохроматоз- самостійне захворюванняіз групи хвороб накопичення. Передається домінантно-аутосомним шляхом та пов'язано зі спадковим дефектом ферментів тонкої кишки, що веде до підвищеного всмоктування харчового заліза, яка у вигляді гемосидерину відкладається у великій кількості в органах. Обмін заліза еритроцитів у своїй не порушено. Кількість заліза в організмі зростає

в десятки разів, досягаючи 50-60 г. Розвивається гемосидероз печінки, підшлункової залози, ендокринних органів, серця, слинних та потових залоз, слизової оболонки кишечника, сітківки ока і навіть синовіальних оболонок; одночасно в органах збільшується зміст феритину.У шкірі та сітківці очей збільшується вміст меланіну,що пов'язано з ураженням ендокринної системи та порушенням регуляції меланіноутворення. Основними симптомами хвороби є бронзове забарвлення шкіри, цукровий діабет (бронзовий діабет)і пігментний цироз печінки.Можливий розвиток та пігментної кардіоміопатіїз наростаючою серцевою недостатністю.

Вторинний гемохроматоз- Захворювання, що розвивається при набутій недостатності ферментних систем, що забезпечують обмін харчового заліза, що веде до поширеному гемосидерозу.Причиною цієї недостатності можуть бути надлишкове надходження заліза з їжею (залізовмісні препарати), резекція шлунка, хронічний алкоголізм, повторні переливання крові, гемоглобінопатії (спадкові захворювання, в основі яких лежить порушення синтезу гему або глобіну). При вторинному гемохроматозі вміст заліза підвищено у тканинах, а й у сироватці крові. Нагромадження гемосидерину та феритину, найбільш виражене в печінці, підшлунковій залозі та серці, призводить до цирозу печінки, цукровому діабетуі кардіоміопатії.

Місцевий гемосидероз- Стан, що розвивається при позасудинному руйнуванні еритроцитів (екстраваскулярний гемоліз), тобто. у вогнищах крововиливів. Еритроцити, що опинилися поза судинами, втрачають гемоглобін і перетворюються на бліді круглі тільця («тіні» еритроцитів), вільний гемоглобін і уламки еритроцитів йдуть на побудову пігменту. Сидеробластами та сидерофагами стають лейкоцити, гістіоцити, ретикулярні клітини, ендотелій, епітелій. Сидерофаги можуть довго зберігатися дома колишнього крововиливу, нерідко вони переносяться струмом лімфи в прилеглі лімфатичні вузли, де затримуються, і вузли стають іржавими. Частина сидерофагів руйнується, пігмент вивільняється і надалі знову піддається фагоцитозу.

Гемосидерин утворюється за всіх крововиливів, як дрібних, і великих. У невеликих крововиливах, які найчастіше мають характер діапедезних, виявляється лише гемосидерин. При великих крововиливах по периферії серед живої тканини утворюється гемосидерин, а в центрі - крововиливи, де аутоліз відбувається без доступу кисню та участі клітин, з'являються кристали гематоїдину.

Залежно та умовами розвитку місцевий гемосидероз може виникати у межах як ділянки тканини (гематома), а й цілого органа. Такий гемосидероз легень, що спостерігається при ревматичному мітральному ваді серця, кардіосклерозі та ін (рис. 38). Хронічний венозний застійу легенях веде до множинних діапедезних крововиливів, у зв'язку з чим у міжальвеолярних перегородках, альвеолах,

Мал. 38.Гемосидероз легень. Цитоплазма гістіоцитів та альвеолярного епітелію (сидеробластів та сидерофагів) навантажена зернами пігменту

лімфатичних судинах та вузлах легень з'являється велика кількість навантажених гемосидерином клітин (див. Венозна повнокровність).

Білірубін - найважливіший жовчний пігмент. Його освіта починається в гістіоцитарно-макрофагальній системі при руйнуванні гемоглобіну та відщепленні від нього гема. Гем втрачає залізо і перетворюється на білівердин, при відновленні якого утворюється білірубін у комплексі з білком. Гепатоцити здійснюють захоплення пігменту, кон'югацію його з глюкуроновою кислотою та екскрецію в жовчні капіляри. З жовчю білірубін надходить у кишечник, де частина його всмоктується і знову потрапляє до печінки, частина – виводиться з калом у вигляді стер-кобіліну та сечею у вигляді уробіліну. У нормі білірубін зустрічається в розчиненому стані в жовчі та в невеликій кількості в плазмі крові.

Білірубін представлений червоно-жовтими кристалами. Він не містить заліза. Для виявлення його використовують реакції, засновані на можливості пігменту легко окислюватися з утворенням по-різному забарвлених продуктів. Така, наприклад, реакція Гмеліну, при якій під впливом концентрованої азотної кислоти білірубін дає спочатку зелене, а потім синє або пурпурне забарвлення.

Порушення обміну білірубіну пов'язано з розладом його утворення та виділення. Це веде до підвищеного вмісту білірубіну в плазмі крові та жовтого фарбування ним шкіри, склер, слизових та серозних оболонок та внутрішніх органів – жовтяниці.

Механізм розвитку жовтяниці різний, що дозволяє виділяти три її види: надпечінкову (гемолітичну), печінкову (паренхіматозну) та підпечінкову (механічну).

Надпечінкова (гемолітична) жовтяницяхарактеризується підвищеним утворенням білірубіну у зв'язку із збільшеним розпадом еритроцитів. Печінка в цих умовах утворює більшу, ніж у нормі, кількість пігменту, проте внаслідок недостатності захоплення білірубіну гепатоцитами рівень його в крові залишається підвищеним. Гемолітична жовтяниця спостерігається при інфекціях (сепсис, малярія, зворотний тиф) та інтоксикаціях (гемолітичні отрути), при ізоімунних (гемолітична хвороба новонароджених, переливанні несумісної крові) та аутоімунних (гемобластози, системні захворювання сполучної тканини). Вона може розвиватися і при масивних крововиливах.

няннях, геморагічних інфарктах у зв'язку з надлишковим надходженням білірубіну в кров з вогнища розпаду еритроцитів, де жовчний пігмент виявляється у вигляді кристалів. З утворенням у гематомах білірубіну пов'язана зміна їхнього забарвлення.

Гемолітична жовтяниця може бути зумовлена ​​дефектом еритроцитів. Такими є спадкові ферментопатії (мікросфероцитоз, овалоцитоз), гемоглобінопатії, або гемоглобінози (таласемія, або гемоглобіноз F; серповидноклітинна анемія, або гемоглобіноз S), пароксизмальна нічна гемоглобінурія, так звані шунтові жовтяни 2 і . ) .

Печінкова (паренхіматозна) жовтяницявиникає при ураженні гепатоцитів, внаслідок чого порушуються захоплення ними білірубіну, кон'югація його з глюкуроновою кислотою та екскреція. Така жовтяниця спостерігається при гострому та хронічному гепатитах, цирозах печінки, медикаментозних її пошкодженнях та аутоінтоксикації, наприклад при вагітності, що ведуть до внутрішньопечінкового холестазу. Особливу групу складають ферментопатичні печінкові жовтяниці,що виникають при спадкових пігментних гепатозах, при яких порушена одна з фаз внутрішньопечінкового обміну білірубіну.

Підпечінкова (механічна) жовтяницяпов'язана з порушенням прохідності жовчних проток, що ускладнює екскрецію та визначає регургітацію жовчі. Ця жовтяниця розвивається за наявності перешкод відтоку жовчі з печінки, що лежать усередині або поза жовчними протоками, що спостерігається при жовчнокам'яної хвороби, раку жовчних шляхів, головки підшлункової залози та сосочка дванадцятипалої кишки, атрезії (гіпоплазії) жовчних шляхів, метастазах раку в перипортальні лімфатичні вузли та печінку. При застої жовчі в печінці виникають осередки некрозу з наступним заміщенням їх сполучною тканиною та розвитком цирозу. (Вторинний біліарний цироз).Застій жовчі призводить до розширення жовчних проток та розриву жовчних капілярів. Розвивається холемія,яка викликає не тільки інтенсивне забарвлення шкіри, але й явища загальної інтоксикації, головним чином від впливу на організм жовчних кислот, що циркулюють у крові. (холалемія).У зв'язку з інтоксикацією знижується здатність крові до зсідання, з'являються множинні крововиливи (Геморагічний синдром).З аутоінтоксикацією пов'язано ураження нирок, розвиток печінково-ниркової недостатності.

Гематоїдин - пігмент, що не містить заліза, кристали якого мають вигляд яскраво-помаранчевих ромбічних пластинок або голок, рідше - зерен. Він виникає при розпаді еритроцитів та гемоглобіну внутрішньоклітинно, але на відміну від гемосидерину в клітинах не залишається і при загибелі їх виявляється вільно лежачим серед некротичних мас. Хімічно він ідентичний білірубіну.

Скупчення гематоїдину знаходять у старих гематомах, рубця інфарктах, причому в центральних ділянках крововиливів - далеко від живих тканин.

Гематини є окисленою формою гема і утворюються при гідролізі оксигемоглобіну. Вони мають вигляд темно-коричневих або чорних ромбовидних кристалів або зерен, дають подвійне променезаломлення в поляризованому світлі (анізотропні), містять залізо, але у зв'язаному стані.

До гематинів, що виявляються в тканинах, відносять: гемомеланін (малярійний пігмент), солянокислий гематин (гемін) і формаліновий пігмент. Гістохімічні властивості цих пігментів ідентичні.

Солянокислий гематин (гемін)знаходять в ерозіях та виразках шлунка, де він виникає під впливом на гемоглобін ферментів шлункового соку та хлористоводневої кислоти. Область дефекту слизової оболонки шлунка набуває буро-чорного кольору.

Формаліновий пігменту вигляді темно-коричневих голок або гранул зустрічається у тканинах при фіксації їх у кислому формаліні (цей пігмент не утворюється, якщо формалін має рН >6,0). Його вважають похідним гематину.

Порфірини - попередники простетичної частини гемоглобіну, що мають, як і гем, те ж тетрапіррольне кільце, але позбавлене заліза. За хімічною природою порфірини близькі білірубіну: вони розчиняються у хлороформі, ефірі, піридині. Метод виявлення порфіринів заснований на здатності розчинів цих пігментів давати червону або помаранчеву флюоресценцію в ультрафіолетовому світлі (флюоресцентні пігменти). У нормі порфірини виявляються у крові, сечі, тканинах. Вони мають властивість підвищувати чутливість організму, насамперед шкіри, до світла і є тому антагоністами меланіну.

При порушення обміну порфіринів виникають порфірії,для яких характерне збільшення вмісту пігментів у крові (порфірінемія)і сечі (порфіринурія),різке підвищення чутливості до ультрафіолетових променів (світлобоязнь, еритема, дерматит). Розрізняють набуту та вроджену порфірії.

Придбана порфіріяспостерігається при інтоксикаціях (свинець, сульфазол, барбітурати), авітамінозах (пелагра), перніціозної анемії, деяких захворюваннях печінки. Відзначаються порушення функції нервової системи, підвищена чутливість до світла, нерідко розвиваються жовтяниця, пігментація шкіри, у сечі виявляють велику кількість порфіринів.

Вроджена порфірія- Рідкісне спадкове захворювання. При порушенні синтезу порфірину в еритробластах (недостатність уропорфіриногену III – косинтетази) розвивається еритропоетична форма,

а при порушенні синтезу порфірину в клітинах печінки (недостатність уропорфірину III – косинтетази) – печінкова форма порфірії. При еритропоетичній форміпорфірії розвивається гемолітична анемія, уражаються нервова система та шлунково-кишковий тракт (блювання, діарея). Порфірини накопичуються в селезінці, кістках і зубах, які набувають коричневого кольору; сеча, що містить велику кількість порфіринів, стає жовто-червоною. При печінковій форміпорфірії печінка збільшується, стає сіро-коричневою, в ожирілих гепатоцитах, крім відкладень порфіринів, знаходять гемосидерин.

Порушення обміну протеїногенних (тирозиногенних) пігментів

До протеїногенним (тирозиногенним) пігментамвідносять меланін, пігмент гранул ентерохромафінних клітин та адренохром. Нагромадження цих пігментів у тканинах є проявом низки захворювань.

Меланін (Від грец. melas- чорний) - широко поширений буро-чорний пігмент, з яким у людини пов'язане фарбування шкіри, волосся, очей. Він дає позитивну аргентафінну реакцію, тобто. має здатність відновлювати аміачний розчин нітрату срібла до металевого срібла. Ці реакції дозволяють гістохімічно відрізнити його в тканинах інших пігментів.

Синтез меланіну походить з тирозину в клітинах меланіноутворюючої тканини. меланоцитах,мають нейроектодермальне походження. Їхніми попередниками є меланобласти. Під дією тирозинази в меланосомахмеланоцитів (рис. 39) з тирозину утворюється діоксифенілаланін (ДОФА), або промеланін, який полімеризується в меланін. Клітини, що фагоцитують меланін, називають меланофагами.

Мал. 39.Шкіра при аддісоновій хворобі:

а - у базальному шарі епідермісу скупчення меланоцитів; у дермі багато меланофагів; б – меланоцит шкіри. У цитоплазмі багато меланосів. Я – ядро. Електронограма. х10 000

Меланоцити та меланофаги містяться в епідермісі, дермі, райдужній та сітчастій оболонках очей, у м'якій мозковий оболонці. Вміст меланіну в шкірі, сітківці та райдужці залежить від індивідуальних та расових особливостей і піддається коливанням у різні періоди життя. Регуляція меланогенезуздійснюється нервовою системою та ендокринними залозами. Стимулюють синтез меланіну меланостимулюючий гормон гіпофіза, АКТГ, статеві гормони, медіатори симпатичної нервової системи, гальмують – мелатонін та медіатори парасимпатичної нервової системи. Утворення меланіну стимулюється ультрафіолетовими променями, що пояснює виникнення засмаги як адаптивної біологічної захисної реакції.

Порушення обміну меланіну виражаються у посиленому його освіті чи зникненні. Ці порушення мають поширений чи місцевий характері і можуть бути набутими чи вродженими.

Поширений набутий гіпермеланоз (меланодермія)особливо часто і різко виражений при аддісонової хвороби(див. рис. 39), обумовленої ураженням надниркових залоз, частіше туберкульозної або пухлинної природи. Гіперпігментація шкіри при цій хворобі пояснюється не так тим, що при руйнуванні надниркових залоз замість адреналіну з тирозину і ДОФА синтезується меланін, скільки посиленням продукції АКТГ у відповідь на зменшення адреналіну в крові. АКТГ стимулює синтез меланіну, у меланоцитах збільшується кількість меланосом. Меланодермія зустрічається також при ендокринних розладах (гіпогонадизм, гіпопітуїтаризм), авітамінозах (пелагра, цинга), кахексії, інтоксикації вуглеводнями.

Поширений вроджений гіпермеланоз (пігментна ксеродерма)пов'язаний з підвищеною чутливістю шкіри до ультрафіолетових променів і виявляється у плямистій пігментації шкіри з явищами гіперкератозу та набряку.

До місцевому набутому меланозувідносять меланоз товстої кишки, який зустрічається у людей, які страждають на хронічний запор, гіперпігментовані ділянки шкіри (чорний акантоз)при аденомах гіпофіза, гіпертиреоїдизмі, цукровому діабеті. Вогнищеве посилене утворення меланіну спостерігається в пігментних плямах (ластовиння, лентиго) та в пігментних невусах. З пігментних невусів можуть виникати злоякісні пухлини. меланоми.

Поширений гіпомеланоз,або альбінізм(Від лат. albus- білий), пов'язаний із спадковою недостатністю тирозинази. Альбінізм проявляється відсутністю меланіну у волосяних цибулинах, епідермісі та дермі, у сітківці та райдужці.

Осередковий гіпомеланоз(лейкодерма, або вітіліго) виникає при порушенні нейроендокринної регуляції меланогенезу (лепра, гіперпаратиреоїдизм, цукровий діабет), утворенні антитіл до меланіну (зоб Хасімото), запальних та некротичних ураженнях шкіри (сифіліс).

Пігмент гранул ентерохромафінних клітин, розкиданих у різних відділахшлунково-кишкового тракту, є похідним триптофану. Він може бути виявлений за допомогою низки гістохімічних реакцій - аргентафінної, хромафінної реакції Фалька, утворення пігменту пов'язане із синтезом серотонінуі мелатоніну.

Нагромадження гранул, містять пігмент ентерохромафінних клітин, що постійно виявляють в пухлинах з цих клітин, званих карциноїдами.

Адренохром - продукт окислення адреналіну – зустрічається у вигляді гранул у клітинах мозкової речовини надниркових залоз. Дає характерну хромафінну реакцію, в основі якої лежить здатність фарбуватися хромовою кислотою у темно-коричневий колір та відновлювати біхромат. Природу пігменту вивчено мало.

Патологія порушень обміну адренохрому не вивчено.

Порушення обміну ліпідогенних пігментів (ліпопігментів)

До цієї групи входять жиробілкові пігменти – ліпофусцин, пігмент недостатності вітаміну Е, цероїд та ліпохроми. Ліпофусцин, пігмент недостатності вітаміну Е та цероїд мають однакові фізичні та хімічні (гістохімічні) властивості, що дає право вважати їх різновидами одного пігменту. ліпофусцину.Однак нині ліпофусцином вважають ліпопігмент лише паренхіматозних та нервових клітин; пігмент недостатності вітаміну Е – різновид ліпофусцину. Цероїдомназивають ліпопігмент мезенхімальних клітин, головним чином макрофагів.

Патологія обміну ліпопігментів різноманітна.

Ліпофусцин являє собою гліколіпопротеїд. Він представлений зернами золотистого або коричневого кольору, електронно-мікроскопічно виявляється у вигляді електронно-щільних гранул (рис. 40), оточених триконтурною мембраною, що містить мієліноподібні структури.

Освіта ліпофусцину відбувається шляхом аутофагіїта проходить кілька стадій. Первинні гранули, або пропігмент-гранули, з'являються перинуклеарно в зоні обмінних процесів, що найбільш активно протікають. Вони містять ферменти мітохондрій та рибосом (металофлавопротеїди, цитохроми), пов'язані з ліпопротеїдами їх мембран. Пропігмент-гранули надходять у пластинчастий комплекс, де відбувається синтез гранул незрілого ліпофусцину,який суданофілен, ШІК-позитивний, містить залізо, іноді мідь, має світло-жовту аутофлюоресценцію в ультрафіолетовому світлі. Гранули незрілого пігменту переміщуються в периферичну зону клітини і там абсорбуються лізосомами; з'являється зрілий ліпофусцин,що володіє високою активністю лізосомних, а не дихальних ферментів. Гранули його стають коричневими, вони стійко суданофільні, ШІК-позитивні, залізо в них не виявляється, аутофлюоресценція стає червоно-коричневою. Ліпофусцин, що накопичується в лізосомах, перетворюється на залишкові тільця. телолізосоми.

В умовах патології вміст ліпофусцину у клітинах може різко збільшуватися. Це порушення обміну називається ліпофусциноз.Він може бути вторинним та первинним (спадковим).

Мал. 40.Ліпофусцин (ЛФ) в м'язової клітинисерця, що тісно пов'язаний з мітохондріями (М). Мф – міофібрили. Електронограма. х21 000

Вторинний ліпофусцинозрозвивається в старості, при виснажливих захворюваннях, що ведуть до кахексії (бура атрофія міокарда, печінки), при підвищенні функціонального навантаження (ліпофусциноз міокарда при порозі серця, печінки - при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки), при зловживанні деякими ліками недостатність вітаміну Е (пігмент недостатності вітаміну Е).

Первинний (спадковий) ліпофусцинозхарактеризується вибірковим накопиченням пігменту у клітинах певного органу чи системи. Він проявляється у вигляді спадкового гепатозу,або доброякісної гіпербілірубінемії(синдроми Дабіна-Джонсона, Жільбера, Крігера-Найяра) з виборчим ліпофусцинозом гепатоцитів, а також нейронального ліпофусцинозу(синдром Більшовського-Янського, Шпільмейєра-Шегрена, Кафа), коли пігмент накопичується в нервових клітинах, що супроводжується зниженням інтелекту, судомами, порушенням зору.

Цероїд утворюється в макрофагах шляхом гетерофагії при резорбції ліпідів або ліпідмісткого матеріалу; основу цероїду складають ліпіди, до яких вдруге приєднуються білки. До утворення гетерофагічних вакуолей (ліпофагосом) наводить ендоцитоз. Ліпофагосоми трансформуються у вторинні лізосоми (ліпофаголізоми). Ліпіди не перетравлюються лізосомальних ферментів і залишаються в лізосомах, з'являються залишкові тільця, тобто. телолізосоми.

В умовах патології освіта цероїду найчастіше відзначається при некрозі тканин, особливо якщо окислення ліпідів посилюється крововиливом (тому раніше цероїд називали гемофусцином, що принци-

неправильно) або якщо ліпіди присутні в такій кількості, що їх аутоокислення починається раніше, ніж перетравлення.

Ліпохроми представлені ліпідами, в яких присутні каротиноїди, що є джерелом утворення вітаміну А. Ліпохроми надають жовте забарвлення жировій клітковині, корі надниркових залоз, сироватці крові, жовтому тілу яєчників. Виявлення їх ґрунтується на виявленні каротиноїдів (кольорові реакції з кислотами, зелена флюоресценція в ультрафіолетовому світлі).

В умовах патології може спостерігатись надмірне накопичення ліпохромів.

Наприклад, при цукровому діабеті пігмент накопичується не тільки в жировій клітковині, а й у шкірі, кістках, що пов'язано з різким порушенням ліпідно-вітамінного обміну. При різкому та швидкому схудненні відбувається конденсація ліпохромів у жировій клітковині, яка стає охряно-жовтою.

Порушення обміну нуклеопротеїдів

Нуклеопротеїди побудовані з білка та нуклеїнових кислот - дезоксирибонуклеїнової (ДНК) та рибонуклеїнової (РНК). ДНК виявляється за допомогою методу Фельгена, РНК – методу Браше. Ендогенна продукція та надходження нуклеопротеїдів з їжею (пуриновий обмін) врівноважуються їх розпадом та виведенням в основному нирками кінцевих продуктів нуклеїнового обміну – сечової кислоти та її солей.

При порушення обміну нуклеопротеїдів та надмірному утворенні сечової кислоти її солі можуть випадати в тканинах, що спостерігається при подагрі, сечокам'яній хворобі та сечокислому інфаркті.

Подагра(Від грец. podos- нога та agra- полювання) характеризується періодичним випаданням у суглобах сечокислого натрію, що супроводжується больовим нападом. У хворих виявляється підвищений вміст солей сечової кислоти в крові (гіперурикемія) та сечі (гіперурикурія). Солі зазвичай відкладаються в синовії та хрящах дрібних суглобів ніг і рук, гомілковостопних і колінних суглобів, у сухожиллях та суглобових сумках, у хрящі вушних раковин. Тканини, у яких випадають солі як кристалів чи аморфних мас, некротизируются. Навколо відкладень солей, як і вогнищ некрозу, розвивається запальна гранулематозна реакція зі скупченням гігантських клітин (рис. 41). У міру збільшення відкладень солей та розростання навколо них сполучної тканини утворюються подагричні шишки (Tophi urici),суглоби деформуються. Зміни нирок при подагрі полягають у скупченнях сечової кислоти та солей сечокислого натрію в канальцях та збиральних трубках з обтурацією їх просвітів, розвитку вторинних запальних та атрофічних змін (подагричні нирки).

Найчастіше розвиток подагри обумовлено вродженими порушеннями обміну речовин. (первинна подагра),про що свідчить її сімейний характер; у своїй велика роль особливостей харчування, вживання великих кількостей тварин білків. Рідше подагра є

Мал. 41.Подагра. Відкладення солей сечової кислоти з вираженою запальною гігантоклітинною реакцією навколо них

ускладненням інших захворювань, нефроцирозу, хвороб крові (вторинна подагра).

Мочекам'яна хвороба,як і подагра, може бути пов'язана насамперед із порушенням пуринового обміну, тобто. бути проявом так званого сечокислого діатезу.При цьому в нирках та сечовивідних шляхах утворюються переважно або виключно урати (див. Нирковокам'яна хвороба).

Сечокислий інфарктзустрічається у новонароджених, що прожили не менше 2 діб, і проявляється випаданням у канальцях та збиральних трубках нирок аморфних мас сечокислих натрію та амонію. Відкладення солей сечової кислоти виглядають на розрізі нирки у вигляді жовто-червоних смуг, що сходяться у сосочків мозкового шару нирки. Виникнення сечокислого інфаркту пов'язане з інтенсивним обміном у перші дні життя новонародженого та відображає адаптацію нирок до нових умов існування.

Порушення мінерального обміну(мінеральні дистрофії)

Мінерали беруть участь у побудові структурних елементів клітин та тканин і входять до складу ферментів, гормонів, вітамінів, пігментів, білкових комплексів. Вони є біокаталізаторами, беруть участь у багатьох обмінних процесах, відіграють важливу роль у підтримці кислотно-основного стану та значною мірою визначають нормальну життєдіяльність організму.

Мінеральні речовини у тканинах визначають методом мікроспалювання у поєднанні з гістоспектрографією. За допомогою радіоавтографії можна вивчити локалізацію у тканинах елементів, що вводяться в організм у формі ізотопів. Крім того, для виявлення ряду елементів, що вивільняються із зв'язків з білками і випадають у тканинах, застосовуються звичайні гістохімічні методи.

Найбільше практичне значення мають порушення обміну кальцію, міді, калію та заліза.

Порушення обміну кальцію

Кальційпов'язаний з процесами проникності клітинних мембран, збудливості нервово-м'язових приладів, зсідання крові, регуляції кислотно-основного стану, формування скелета і т.д.

Кальцій абсорбуєтьсяз їжею у вигляді фосфатів у верхньому відрізку тонкої кишки, кисле середовище якої забезпечує всмоктування. Велике значення для абсорбції кальцію у кишечнику має вітамін D, який каталізує утворення розчинних фосфорних солей кальцію. У утилізаціїкальцію (кров, тканини) велике значення мають білкові колоїди та рН крові. У вивільненій концентрації (0,25-0,3 ммоль/л) кальцій утримується в крові та тканинній рідині. Основна маса кальцію знаходиться в кістках (депо кальцію), де солі кальцію пов'язані з органічною основою кісткової тканини. У компактній речовині кісток кальцій є відносно стабільним, а в губчастій речовині епіфізів та метафізів – лабільним. Розчинення кістки та «вимивання» кальцію проявляються в одних випадках лакунарним розсмоктуванням, в інших – так званим пазушним розсмоктуванням, або гладкою резорбцією. Лакунарне розсмоктуваннякістки здійснюється за допомогою клітин – остеокластів; при пазушному розсмоктуванні,як і при гладкої резорбції,відбувається розчинення кістки без участі клітин, утворюється «рідка кістка». У тканинах кальцій виявляють шляхом сріблення Косса. Надходження кальцію з їжею та з депо врівноважується екскрецією його товстою кишкою, нирками, печінкою (з жовчю) та деякими залозами.

Регуляціяобміну кальцію здійснюється нейрогуморальним шляхом. Найбільше значення мають околощитовидні залози (паратгормон) та щитовидна залоза (кальцитонін). При гіпофункції навколощитовидних залоз(паратгормон стимулює вимивання кальцію з кісток), як і при гіперпродукції кальцитоніну (кальцитонін сприяє переходу кальцію з крові до кісткової тканини), вміст кальцію в крові знижується; гіперфункція навколощитовидних залоз, як і недостатня продукція кальцитоніну, навпаки, супроводжується вимиванням кальцію з кісток та гіперкальціємією.

Порушення обміну кальцію називають кальцинозом, вапняною дистрофією,або звапнінням.В його основі лежить випадання солей кальцію з розчиненого стану та відкладення їх у клітинах чи міжклітинній речовині. Матрицею звапніння можуть бути мітохондрії та лізосоми клітин, глікозаміноглікани основної речовини, колагенові або еластичні волокна. У зв'язку з цим розрізняють внутрішньоклітинне і позаклітинний звапніння. Кальциноз може бути системним (поширеним) або місцевим.

Механізм розвитку.Залежно від переважання загальних або місцевих факторів у розвитку кальцинозу розрізняють три форми звапніння: метастатичний, дистрофічний і метаболічний.

Метастатичний звапніння (вапняні метастази)має поширений характер. Основною причиною його виникнення є гіперкальціємія,пов'язана з посиленим виходом солей кальцію з депо, зниженим їх виведенням з організму, порушенням ендокринної регуляції обміну кальцію (гіперпродукція паратгормону, недо-

статок кальцитоніну). Тому виникнення вапняних метастазів відзначають при руйнуванні кісток (множинні переломи, мієломна хвороба, метастази пухлини), остеомаляції та гіперпаратиреоїдної остеодистрофії, ураженнях товстої кишки (отруєння сулемою, хронічна дизентерія) та нирок (полікістоз, хронічний нефрит), надмірному введенні в організм вітаміну D та ін.

Солі кальцію при метастичному звапнінні випадають у різних органах і тканинах, але найчастіше - у легенях, слизовій оболонці шлунка, нирках, міокарді та стінці артерій. Це тим, що легені, шлунок і нирки виділяють кислі продукти та його тканини внаслідок більшої лужності менш здатні утримувати солі кальцію в розчині, ніж тканини інших органів. У міокарді та стінці артерій вапно відкладається у зв'язку з тим, що їх тканини омиваються артеріальною кров'юі щодо бідні на вуглекислоту.

Зовнішній вигляд органів і тканин мало змінюється, іноді на поверхні розрізу видно білуваті щільні частинки. При вапняних метастазах солі кальцію інкрустують як клітини паренхіми, так і волокна та основна речовина сполучної тканини. У міокарді (рис. 42) і нирках первинні відкладення вапна знаходять у мітохондріях і фаголізосомах, що мають високу активність фосфатаз (утворення фосфату кальцію). У стінці артерій та у сполучній тканині вапно первинно випадає по ходу мембран та волокнистих структур. Навколо відкладів вапна спостерігається запальна реакція, іноді відзначають скупчення макрофагів, гігантських клітин, утворення гранульоми.

При дистрофічному звапнінні,або петрифікації,відкладення солей кальцію мають місцевий характер і зазвичай виявляються в тканині.

Мал. 42.Вапняні метастази в міокарді:

а - обвапнені м'язові волокна (чорного кольору) (мікроскопічна картина); б - солі кальцію (СК) фіксовані на кристалах мітохондрій (М). Електронограма. х40 000

нях, що омертвіли або перебувають у стані глибокої дистрофії; гіперкальціємія відсутня. Основна причина дистрофічного звапніння - фізико-хімічні зміни тканин, що забезпечують абсорбцію вапна з крові та тканин рідини. Найбільше значення надається олужнюванню середовища та посиленню активності фосфатаз, що вивільняються з некротизованих тканин.

Механізм метаболічного звапніння (вапняна подагра, інтерстиціальний кальциноз)не з'ясовано: загальні (гіперкальціємія) та місцеві (дистрофія, некроз, склероз) причини відсутні. У розвитку метаболічного звапніння головне значення надають нестійкості буферних систем (рН і білкові колоїди), у зв'язку з чим кальцій не утримується в крові та тканинній рідині навіть при невисокій його концентрації, а також спадково обумовленої підвищеної чутливості тканин до кальцію. кальцергії,або кальцифілаксії(Сільє Р., 1970).

Розрізняють системний та обмежений інтерстиціальний кальциноз. При інтерстиціальному системному (Універсальному) кальцинозі вапно випадає в шкірі, підшкірній клітковині, по ходу сухожиль, фасцій і

Мал. 43.Дистрофічне звапніння стінки артерії. У товщі атеросклеротичної бляшкивидно відкладення вапна

апоневрозів, у м'язах, нервах та судинах; іноді локалізація відкладень вапна буває такою самою, як при вапняних метастазах. Інтерстиціальний обмежений (місцевий) кальциноз, або вапняна подагра, характеризується відкладенням вапна у вигляді пластинок у шкірі пальців рук, рідше ніг.

Вихід.Несприятливий: вапно, що випало, зазвичай не розсмоктується або розсмоктується насилу.

значення.Мають значення поширеність, локалізація і характер звапніння. Так, відкладення вапна в стінці судини веде до функціональних порушень і може спричинити ряд ускладнень (наприклад, тромбозу). Поруч із відкладення вапна в казеозному туберкульозному осередку свідчить про його загоєнні, тобто. має репаративний характер.

Порушення обміну міді

Мідь- обов'язковий компонент цитоплазми, де бере участь у ферментативних реакціях.

У тканинах мідь у дуже невеликих кількостях, лише у печінці новонародженого її щодо багато. Для виявлення міді найбільш точним є метод Окамото, що ґрунтується на застосуванні рубеановодневої кислоти (дітіооксамід).

Порушення обміну міді найяскравіше виявляється при гепатоцеребральної дистрофії (гепатолентикулярна дегенерація),або хвороби Вільсона-КоноваловаПри цьому спадкове захворювання мідь депонується в печінці, мозку, нирках, рогівці (патогномонічно кільце Кайзера-Флейшера - зеленувато-буре кільце по периферії рогівки), підшлунковій залозі, яєчках та інших органах. Розвиваються цироз печінки та дистрофічні симетричні зміни тканини головного мозку в ділянці сочевицьких ядер, хвостатого тіла, блідої кулі, кори. Вміст міді в плазмі знижено, а в сечі - підвищено. Розрізняють печінкову, лентикулярну та гепатолентикулярну форми хвороби. Депонування міді зумовлене зниженим утворенням у печінці церулоплазміну, який належить до а2-глобулінів і здатний зв'язувати в крові мідь. В результаті вона вивільняється з неміцних зв'язків із білками плазми та випадає у тканини. Ймовірно, що з хвороби Вільсона-Коновалова підвищено спорідненість деяких тканинних білків до міді.

Порушення обміну калію

Калій- найважливіший елемент, що бере участь у побудові клітинної цитоплазми.

Баланс калію забезпечує нормальний білково-ліпідний обмін, нейроендокринну регуляцію. Калій можна виявити з допомогою методу МакКаллума.

Збільшення кількості калію в крові (гіперкаліємія) та тканинах відзначається при аддісонової хворобиі пов'язано з ураженням кори наднир-

ників, гормони яких контролюють баланс електролітів. Дефіцитом калію та порушенням його обміну пояснюють виникнення періодичного паралічу- Спадкового захворювання, що проявляється нападами слабкості та розвитком рухового паралічу.

Порушення обміну заліза

Залізов основному міститься в гемоглобіні, і морфологічні прояви порушень його обміну пов'язані з гемоглобіногенними пігментами (див. Порушення обміну гемоглобіногенних пігментів).

Утворення каменів

Камені,або конкременти(Від лат. concrementum- зросток), є дуже щільними утвореннями, що вільно лежать у порожнинних органах або вивідних протоках залоз.

Вид каменів(Форма, величина, колір, структура на розпилі) різний залежно від їх локалізації в тій чи іншій порожнині, хімічного складу, механізму освіти. Зустрічаються величезні камені та мікроліти. Форма каменю нерідко повторює порожнину, яку він заповнює: круглі або овальні камені знаходяться в сечовому та жовчному бульбашках, відростчасті – у баліях та чашечках нирок, циліндричні – у протоках залоз. Камені можуть бути одиночними та множинними. В останньому випадку вони нерідко мають грановані притерті одна до одної поверхні (фасетоване каміння).Поверхня каміння буває не тільки гладкою, а й шорсткою (оксалати, наприклад, нагадують тутову ягоду), що травмує слизову оболонку, викликає її запалення. Колір каменів різний, що визначається різним хімічним складом: білий (фосфати), жовтий (урати), темно-коричневий або темно-зелений (пігментні). В одних випадках на розпилі камені мають радіарну будову (кристалоїдні),в інших - шарувате (колоїдні),у третіх – шаристорадіарне (Колоїдно-кристалоїдні).Хімічний склад каменів також різний. Жовчні каменіможуть бути холестериновими, пігментними, вапняними або холестериново-пігментно-вапняними (складні,або комбіновані, каміння). Сечові каменіможуть складатися із сечової кислоти та її солей (урати), фосфату кальцію (фосфати), оксалату кальцію (оксалати), цистину та ксантину. Бронхіальне камінняскладаються зазвичай з інкрустованим вапном слизу.

Найчастіше камені утворюються в жовчних та сечових шляхах, будучи причиною розвитку жовчнокам'яної та сечокам'яної хвороб Вони зустрічаються також в інших порожнинах та протоках: у вивідних протоках підшлункової залози і слинних залоз, в бронхах і бронхоектаз (бронхіальне каміння), у криптах мигдаликів. Особливим видом каміння є так звані камені (флеболіти),петрифіковані тромби, що представляють собою відокремлені від стінки, і кишкові камені (копроліти),що виникають при інкрустації вмісту кишечника, що ущільнився.

Механізм розвитку.Патогенез каменеутворення складний і визначається як загальними, так і місцевими факторами. До загальним факторам, які мають основне значення для утворення каменів, слід віднести порушення обміну речовиннабутого чи спадкового характеру. Особливого значення мають порушення обміну жирів (холестерин), нуклеопротеїдів, низки вуглеводів, мінералів. Добре відома, наприклад, зв'язок жовчнокам'яної хвороби із загальним ожирінням та атеросклерозом, сечокам'яної хвороби – з подагрою, оксалурією тощо. Серед місцевих факторів велике значення порушень секреції, застою секрету та запальних процесів у органах, де утворюються камені. Порушення секреції,як і застій секрету,ведуть до збільшення концентрації речовин, з яких будуються камені, і осадження їх з розчину, чому сприяє посилення реабсорбції та згущення секрету. При запаленняу секреті з'являються білкові речовини, що створює органічну (колоїдну) матрицю, в яку відкладаються солі та на якій будується камінь. Згодом каміньі запаленнянерідко стають факторами, що доповнюють один одного, що визначають прогресування каменеутворення.

Безпосередній механізм утворення каменю складається з двох процесів: утворення органічної матриціі кристалізації солей,причому кожен із цих процесів у певних ситуаціях може бути первинним.

Значення та наслідки утворення каменів.Вони можуть бути дуже серйозними. Внаслідок тиску каменів на тканину може виникнути її омертвіння (ниркові балії, сечоводи, жовчний міхур та жовчні протоки, червоподібний відросток), що призводить до утворення пролежнів, перфорації, спайок, нориць. Камені часто бувають причиною запалення порожнинних органів (пієлоцистит, холецистит) та проток (холангіт, холангіоліт). Порушуючи відділення секрету, вони ведуть до важких ускладнень загального (наприклад, жовтяниця при закупорці загальної жовчної протоки) або місцевого (наприклад, гідронефроз при обтурації сечоводу) характеру.

Лекція 3. Дистрофії

1. Визначення, етіологія, класифікація, Загальна характеристика

Під дистрофією (дегенерацією, переродженням) розуміють патологічні зміни в органах, що виникають внаслідок порушення в них обміну речовин. Це якісні зміни хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та морфології клітин та тканин організму, пов'язані з порушенням обміну речовин.

Дистрофії відносять до ушкоджень або альтеративних процесів: це зміна структури клітин, міжклітинної речовини, тканин і органів, що супроводжується порушенням їх життєдіяльності. Ці зміни як філогенетично найдавніший вид реактивних процесів зустрічаються на самих ранніх етапахрозвитку живого організму

Ушкодження здатні викликати самі різноманітні причини. Вони впливають на клітинні та тканинні структури безпосередньо або через гуморальні та рефлекторні впливи. Характер та ступінь ушкодження залежать від сили та природи патогенного фактора, будови та функції органу, а також від реактивності організму. В одних випадках виникають поверхневі та оборотні зміни, що стосуються ультраструктур, а в інших – глибокі та незворотні, які можуть завершитися загибеллю не лише клітин та тканин, а й цілого органу.

В основі дистрофії лежить порушення метаболізму клітин та тканин, що веде до структурних змін.

Безпосередньою причиною розвитку дистрофій можуть бути порушення як клітинних, так і позаклітинних механізмів, що забезпечують трофіку:

1) розлад ауторегуляції клітини (токсин, радіація, відсутність ферментів) призводять до дефіциту енергії та порушення ферментативних процесів у клітині;

2) порушення робіт транспортних систем, що забезпечують метаболізм та структуру клітин, спричиняє гіпоксію, яка є провідною причиною в патогенезі дистрофії;

3) розлад ендокринної регуляції трофіки чи порушення нервової регуляції трофіки ведуть до ендокринної чи нервової дистрофії.

Бувають і внутрішньоутробні дистрофії.

При дистрофіях у клітинах чи поза ними накопичуються продукти обміну (білки, жири, вуглеводи, мінеральні речовини, вода), які характеризуються кількісними чи якісними змінами.

Серед морфологічних механізмів, що ведуть до розвитку характерних для дистрофій змін, розрізняють інфільтрацію, декомпозицію, збочений синтез та трансформацію.

Перші два – провідні морфологічні механізми дистрофії.

Характерна морфологія дистрофій виявляється, як правило, на клітинному та тканинному рівнях.

Дистрофічні процеси спостерігаються як у цитоплазмі та ядрі, так і в міжклітинній субстанції та супроводжуються порушенням будови клітин та тканин, а також розладом їх функції.

Дистрофія – процес оборотний, але може призвести до незворотних змін у клітинах та тканинах, викликати їхній розпад та загибель.

У морфологічному відношенні дистрофії проявляються порушенням будови, насамперед ультраструктури клітин та тканин, коли порушується регенерація на молекулярному та ультраструктурному рівнях. При багатьох дистрофіях у клітинах і тканинах виявляють включення «зерна», каміння або кристали різної хімічної природи, які у звичайних умовах не зустрічаються або їхня кількість збільшується порівняно з нормою. В інших випадках відбувається зменшення кількості сполук до зникнення (жиру, глікогену, мінеральних речовин).

Структура клітини втрачається (м'язова тканина – поперечну смугастість, залізисті клітини – полярність, сполучна тканина – фібрилярну структуру тощо). У важких випадках починається дискомплексація клітинних елементів. Мікроскопічно змінюється колір, величина, форма, консистенція, рисунок органів.

Зміна зовнішнього вигляду органу послужило підставою назвати цей процес переродженням або дегенерацією - терміном, що не відображає сутність дистрофічних змін.

Класифікація дистрофій пов'язані з видом порушеного обміну речовин. Тому розрізняють білкові дистрофії (внутрішньоклітинні диспротеїнози, позаклітинні та змішані); жирові (мезенхімальні та паренхіматозні), вуглеводні (порушення обміну глікогену), мінеральні (камені – конкременти, порушення обміну кальцію).

За поширеністю їх ділять на загальні, системні та місцеві; по локалізації – паренхіматозні (клітинні), мезенхімальні (позаклітинні) та змішані; за впливом генетичних факторів – набуті та спадкові.

Дистрофії належать до оборотних процесів, але можуть призводити до некрозу.

Етіологія дистрофій: дії багатьох зовнішніх та внутрішніх факторів(біологічно неповноцінне годування, різні умови утримання та експлуатації живих, механічні, фізичні, хімічні та біологічні впливи, інфекції, інтоксикації, порушення крово- та лімфообігу, ураження залоз внутрішньої секреції та нервової системи, генетична патологія та ін.).

Патогенні фактори діють на органи та тканини або безпосередньо чи рефлекторно через нервово-гуморальну систему, що регулює обмінні процеси. Характер дистрофій залежить від сили, тривалості та частоти впливу того чи іншого хвороботворного подразнення на організм, а також реактивного стану організму та виду пошкодженої тканини.

Дистрофії відзначають при всіх хворобах, але в одних випадках вони виникають споконвічно і визначають характер хвороби, а в інших – являють собою неспецифічний або нефізіологічний патологічний процес, що супроводжує захворювання.

Функціональне значення дистрофій полягає у порушенні основних функцій органу (наприклад, синтез білка, вуглеводів, ліпопротеїдів, при гепатозі, поява білка в сечі при нефрозі, слабкість серця при дистрофії міокарда у хворих на ящур тощо).

2. Білкова дистрофія (диспротеїнози), її сутність та класифікація

Сутність білкових дистрофій полягає в тому, що білок тканинних елементів при дистрофія часто відрізняється від норми по зовнішніми ознаками: він або розріджений або дуже ущільнений Іноді змінюється синтез білків, порушується їхня хімічна структура. Нерідко в тканинах та клітинах відкладаються продукти білкового обміну, які у здоровому організмі взагалі не виявляються. В одних випадках процеси обмежуються порушенням білків, що входять до складу клітини, а в інших – порушується структура білків, що входять до міжклітинних речовин. До білкових диспротеїнозів, що протікають головним чином у клітинах, належать так звані внутрішньоклітинні дистрофічні процеси: зерниста дистрофія, гіаліново-крапельна, гідропічна, рогова дистрофії.

До позаклітинних диспротеїноз відносяться гіаліноз та амілоїдоз; до змішаних – порушення обміну нуклеопротеїдів та глюкопротеїдів.

3. Внутрішньоклітинні диспротеїнози, їх характеристика, результат та значення для організму

Зерниста дистрофіянайчастіше зустрічається із усіх видів білкових дистрофій. Вона проявляється самостійно або як складовий запальний процес. Причини зернистих дистрофій – різні інтоксикації розладу кроволімфообігу, інфекційні хвороби, гарячкові станита ін Всі ці фактори можуть знижувати окислювальні процеси і сприяти накопиченню кислих продуктів у клітинах.

Зерниста дистрофія зустрічається в багатьох органах, найбільш ясно виражена в паренхіматозних: нирках, серцевому м'язі, печінці, тому її називають ще паренхіматозною.

Патолого - анатомічні ознаки: при зовнішньому огляді орган трохи збільшений, форма збережена, консистенція зазвичай в'яла, колір, як правило, набагато блідіший, ніж у нормі, малюнок на поверхні розрізу згладжений.

При розрізі, зокрема нирки, печінки, внаслідок набухання краю цих органів можуть значно випинатися за краї сполучно-тканинної капсули. При цьому поверхня розрізу каламутна, тьмяна, позбавлена ​​природного блиску. Наприклад, м'яз серця має схожість з видом м'яса, ошпареного окропом; це дало підставу багатьом дослідникам в описі ознак зернистої дистрофії говорити, що м'яз має вигляд вареного м'яса. Мутність, тьмяність, набухання органів є дуже характерними ознакамидля цього виду дистрофії. Тому зернисту дистрофію називають ще каламутне набухання. У тварин при посиленому харчуванні невдовзі після годування іноді з'являються зміни в нирках і печінці такі ж, як і при зернистій дистрофії, каламутність, тьмяність, але виражені слабко. При зернистій дистрофії клітина набрякла, цитоплазма заповнена дрібною, ледь помітною білковою зернистістю. При дії слабким розчином оцтової кислоти на таку тканину зернистість (білкова) зникає і більше не виникає. Це свідчить про білковий характер зернистості. Те саме спостерігається при дослідженні м'язових волокон серця. У м'язі з'являється білкова зернистість, що розташовується між фібрилами. Волокна набухають, а поперечна смугастість м'язових волокон при подальшому розвитку процесу втрачається. І якщо процес на цьому не припиняється, то може настати розпад волокна. Але зерниста дистрофія рідко захоплює весь м'яз серця, частіше процес виникає на поверхні або внутрішній частині в міокарді лівого шлуночка; вона має осередкове поширення. Змінені ділянки міокарда мають сірувато-червоний колір.

У патології існує судження про дві стадії розвитку цього процесу. Одні вважають, що каламутне набухання – це первинна стадія зернистої дистрофії, а різко виражені явища некробіотичних змін із некрозами клітин – це зерниста дистрофія. Такий поділ процесів дистрофії є ​​умовним і який завжди виправданим. Іноді і при каламутному набуханні нирок відбувається некроз клітин.

Сутність процесу при дистрофії полягає у посиленому розпаді білків, жирів, вуглеводів з виникненням кислого середовища, з посиленим поглинанням води та затримкою у клітинах продуктів обміну. Все це призводить до набухання колоїдів та зміни виду групи великодисперсних білків, які містяться в цитоплазмі клітин цих органів.

Особливо значні зміни при білкових дистрофіях і, зокрема, при зернистій дистрофії виникають у мітохондріях. Відомо, що у цих органоїдах відбуваються окислювально-відновні процеси. У нормі залежно від інтенсивності окислювально-відновних процесів виникає значна мінливість форм та розмірів мітохондрій. А при патологічних станах, особливо супроводжуються гіпоксією, настає набухання мітохондрій, вони збільшуються в розмірах, їх зовнішні мембрани розтягуються, а внутрішні відсуваються одна від одної, і з'являються вакуолі. У цій стадії вакуолізація мітохондрій оборотна. При більш інтенсивному та тривалому розвитку процесу вакуолізація може призводити до незворотних некробіотичних змін та некрозу.

Результати зернистої дистрофії залежить від ступеня ушкодження клітин. Початкова стадія цієї дистрофії оборотна. Надалі, якщо причини, що викликали її, не усунуті, то може настати некроз або більш тяжкий вид порушення обміну жирова, гідропічна дистрофія.

При тривалій течіїпроцесу, наприклад при лихоманці, відбуваються як дистрофії клітин, а й виникають некрози. Останні мають вигляд світлих ділянок.

Зміни при зернистій дистрофії іноді подібні до трупних змін. Але при трупних змінах не буде набухання клітин, тоді як при зернистій дистрофії – нерівномірне набухання клітин з одночасною наявністю в органі незмінних ділянок тканин. Цим постмортальні зміни відрізняються від зернистої дистрофії.

Гіаліново-крапельнаДистрофія характеризується порушенням білкового обміну, що протікає у цитоплазмі з утворенням великих крапель білкового характеру. Спочатку ці краплі поодинокі, невеликі, ядро ​​у клітці не порушено. При подальшій дії причини, що викликає цей процес, краплі збільшуються в обсязі і кількості, ядро ​​відсувається в бік, а потім, у міру подальшого утворення крапель, поступово зникає. Білкові відкладення в цитоплазмі набувають гомогенного вигляду, схожого на гіаліновий хрящ. Мітохондрії-набряклі або в стані розпаду. Білкові краплі, що виникають у клітинах, мають гіалінову структуру. Нирки щільні, кірковий шар сірого кольору, тьмяний, піраміди червоні. Найчастіше клітини в таких випадках набувають характеру каламутного набухання з подальшою денатурацією білків цитоплазми клітин. Якщо ж настає загибель ядра, це відноситься до некрозу клітини.

Гіаліново-краплинна дистрофія найчастіше спостерігається в епітелії ниркових канальців, рідше в печінці. Іноді вона поєднується з жировою дистрофією чи амілоїдозом. Спостерігаються ці дистрофії при хронічних інфекційних захворюваннях, інтоксикації та отруєння організму.

Водяна (гідропічна, або вакуольна)Дистрофія характеризується тим, що клітини піддаються розчинення-розрідження. Спочатку в цитоплазмі, а іноді і в ядрі видно вакуолі з рідиною, а при подальшому розвитку процесу вакуолі зливаються і вся цитоплазма заповнюється рідиною, в ній плаває ядро, яке потім перетворюється в один міхур, наповнений рідиною. Такі клітини зазвичай гинуть. Міжклітинна основна речовина та сполучна тканина набухають, і вся тканина розріджується. При водяної дистрофії вакуолі видно на препаратах, оброблених спиртом, тому необхідно диференціювати ці процеси від забарвлення на жир.

Водянкові дистрофії бувають при набряках, опіках, віспі, ящурі, вірусному гепатиті, хронічних неврозах та інших септичних захворюваннях.

Вихід водянкової дистрофії сприятливий у початкових стадіях і при відновленні нормального водного та білкового обміну, процес легко оборотний, і клітини набувають нормального вигляду. Клітини, що у стані сильно вираженої гідропії, гинуть.

Вакуольна дистрофія визначається лише при мікроскопічному дослідженні. Зовнішній вигляд органу не змінений, але колір блідіший, ніж у нормі. Функція органів, як і за будь-яких дистрофіях, знижена. Вакуолізація частіше буває в епітелії нирок, клітинах печінки, шкіри, лейкоцитах, у м'язах серцевої та скелетних, гангліозних клітинах ЦНС.

Патологічне зроговіння або рогова дистрофія – надлишкове (гіперкератоз) або якісно порушене (паракератоз, гіпокератоз) утворення рогової речовини.

Ороговіння клітин-це фізіологічний процес, що розвивається в епідермісі і характеризується поступовим перетворенням плоского епітелію шкіри на рогові лусочки, що утворюють роговий шар шкіри. Патологічне зроговіння розвивається у зв'язку із захворюванням чи пошкодженням шкіри, слизових оболонок. В основі цих процесів лежить надмірне утворення рогової речовини шкіри. Цей процес зветься гіперкератозу. Іноді спостерігається розростання рогової речовини в незвичайних місцях на слизових. Іноді в пухлинах, епітеліальних клітинах утворюється рогова речовина при деяких формах раку.

Від фізіологічного зроговіння патологічне відрізняється тим, що ороговіння епітелію відбувається на ґрунті факторів, що викликають посилене утворення рогової речовини. Часто зустрічається процес гіперкератозу місцевого походження, який виникає при подразненні шкіри, наприклад, неправильно пригнаною збруєю у коня, тривалий тиск на шкіру викликають мозолі.

Паракератоз виявляється у втраті здатності клітин епідермісу виробляти кератогіалін. Мікроскопічно при цьому захворюванні виявляють потовщення епідермісу внаслідок гіперплазії клітин мальпігієвого шару та надмірного накопичення рогового шару. При парі – і гіпокератозі виражена атрофія зернистого шару, роговий шар пухкий, з дискомплексованими клітинами, що мають паличкоподібні ядра (неповне зроговіння).

Макроскопічно при паракератозі роговий шар потовщений, пухкий, з підвищеним лущенням рогових лусочок. У дорослих тварин, особливо у молочних корів, відзначають неправильне зростання копитного рогу, яке втрачає глазур і розтріскується.

При лейкоплакії на слизових оболонках утворюються різного розміру вогнища ороговілого епітелію у вигляді бляшок, що підвищуються, сіро-білого кольору.

Результат рогової дистрофії залежить від перебігу основної хвороби. При усуненні причини, що викликає патологічне зроговіння, пошкоджена тканинаможе відновлюватись.

4. Позаклітинні та змішані диспротеїнози

Позаклітинні диспротеїнози

Сюди відносяться патологічні процеси, що тривало протікають, в проміжній речовині сполучної тканини у зв'язку з порушенням білкового обміну.

Причинами таких дистрофій можуть бути різні інфекціїта інтоксикації, а також тривале вживання кормів, що містять надмірну кількість білків.

До позаклітинних диспротеїнозів належать: мукоїдне, фібриноїдне набухання, гіалінова (гіаліноз) та амілоїдна (амілоїдоз) дистрофії.

Мукоїдне набухання

Мукоїдне набухання є поверхневою дезорганізацією сполучної тканини, початкову стадію її змін. При цьому в основному речовині та в колагенових волокнах сполучної тканини відбувається розщеплення білково-полісахаридних комплексів і накопичення кислих мукополісахаридів, які володіють властивостями метахромазії, безофільною офарблюваністю та гідрофільністю. Зазначені речовини підвищують тканинну та судинну проникність. Колагенові волокна при цьому зберігаються, але змінюється їх фарбування. При фарбуванні пікрофуксином вони виявляються не червоними, а жовто-жовтогарячими. Ці зміни супроводжуються появою лімфоцитарних та гістіолімфіцитарних інфільтратів, мукоидное набухання виявляється лише мікроскопічно. Ця дистрофія виникає у різних органах, але найчастіше в артеріях, клапанах серця, ендокарді та епікарді. Вихід може бути двояким: повне відновлення тканини або перехід у фібриноїдне набухання. Причини: різні форми кисневої недостатності, хвороби обміну речовин та ендокринної системи.

Фібриноїдне набухання

Фібриноїдне набухання характеризується дезорганізацією сполучної тканини, в основі якої лежить деструкція колагену та основної проміжної речовини, та різким підвищенням судинної проникності. Процес фібриноїдного набухання є важчою стадією дезорганізації сполучної тканини, ніж при мукоидном набуханні. Фібриноїд спостерігається у стромі органу, у стінці судин. Причому цей процес відбувається від поверхневої дезорганізації, тобто від неглибоких змін до розпаду колагенової субстанції та основної речовини. При гістологічному дослідженніпорушення колагенових волокон дуже значні. Вони стають дуже набряклими, порушується їх волокниста структура, набувають при фарбуванні властивості фібрину, тому цей процес називають фібриноїд, а також при цьому виділяються білкові речовини типу фібрину. При фібриноїдному набуханні відбувається дезорганізація сполучної тканини з перерозподілом білка та мукополісахаридів. Причому відбувається деполяризація мукополісахаридів, розчинення їх. І в залежності від того, наскільки досяг процес розпаду, з'являються і різні плазмові білки-альбуміни, глобуліни, фібриноген. Фібриноїдна зміна являє собою ряд станів сполучної тканини, в основі яких лежить набухання, руйнування колагену та утворення патологічних білкових сполук з мукополісахаридами та гіалуроновою кислотою.

Фібриноїдний процес найчастіше буває незворотним, переходить у склероз чи гіаліноз. Значення фібриноїдного набухання у тому, що включаються функції тканин, у яких розвивається цей процес.

Гіаліноз (гіалінова дистрофія)

При цьому вигляді порушень білкового обміну між клітинами з'являється однорідна, щільна напівпрозора білкова маса - гіалін.

Ця речовина має значну стійкість: не розчиняється у воді, спирті, ефірі, кислотах і лугах. Спеціальних реакцій виявлення гіаліну немає. У гістологічних препаратах він забарвлюється еозином чи фуксином у червоний колір.

Гіаліноз який завжди явище патологічне. Він може відбуватися і як нормальне явище, наприклад у яєчниках при інволюції жовтих тіл та атрофії фолікулів, в артеріях матки та післяпологовому періоді, в селезінковій артерії у дорослих тварин При хворобливих станахгіаліноз зазвичай спостерігається у результаті різних патологічних процесів. Гіаліноз може бути місцевим та загальним (системний).

Місцева гіалінова дистрофія

У старих рубцях, у капсулах, що оточують абсцеси, некрози та сторонні тіла, відбувається відкладення гіаліну. Те ж спостерігається при розростанні сполучної тканини в органах, що атрофуються, при хронічному інтерстиціальному запаленні, в тромбах, фіброзних спайках, в артеріях зі склеротичними змінами.

Часто гіаліноз при зовнішньому огляді органу ні в чому не виявляється і виявляється лише за мікроскопічного дослідження. У тих же випадках, коли гіаліноз виражений різко, тканина стає щільною, блідою та напівпрозорою.

Місцеве відкладення гіаліну може бути у власних або базальних оболонках. різних залоз(у щитовидній, молочній, підшлунковій залозах, нирках і т. д.), що найчастіше буває при атрофічних процесах і за наявності розростання проміжної тканини. У цих випадках залізисті бульбашки та канальці виявляються оточеними замість тонкої, ледь помітної власної оболонки товстим однорідним кільцем гіалінової речовини. У епітеліальних клітинах виявляються явища атрофії.

Гіалінова дистрофія спостерігається і в органах, що мають ретикулярну мережу, головним чином лімфатичних вузлах. При цьому ретикулярні волокна перетворюються на масивні щільні тяжі, клітинні елементи між ними атрофуються та зникають.

Процес полягає у відкладенні по ходу ретикулярних волокон спочатку рідкого, а потім білка, що ущільнюється, який зливається з волокнами в однорідну масу. У лімфатичних вузлах це спостерігається найчастіше при атрофіях, хронічних запаленнях, туберкульозі. При цьому колагенові волокна набухають, зливаються в гомогенні тяжі. Клітини атрофуються.

Загальний гіаліноз

Цей процес набуває особливо великого значення при відкладенні гіаліну у стінках кровоносних судин. Він з'являється в інтимі та в периваскулярній тканині дрібних артерій та капілярів. Відбувається звуження або повна облітерація судини внаслідок потовщення та гомогенізації стінки. Медіа атрофується та заміщується гіалінозними масами.

Гіаліноз судин та сполучної тканини може виникати двояким шляхом.

1. Відбувається особлива фізико-хімічна видозміна волокнистої речовини з перетворенням її на однорідну гіалінову масу. Фібрили сполучно – тканинних пучків набухають та зливаються, фібрилярність втрачається, пучки стають однорідними, безструктурними. Надалі сусідні пучки зливаються, унаслідок чого утворюються ширші гіалінові поля. Сполучна тканина при цьому набуває дуже щільної, нерідко хрящеподібної консистенції.

2. Гіаліноз виникає внаслідок підвищеної проникності судин та тканин. Відбувається пропотівання білка з просвіту судин, білок згортається, ущільнюється і набуває вигляду склоподібної щільної маси. Зазначений процес позначається як плазматичне просочування, або плазморагія.

Гіаліноз, як правило, незворотний процес, за винятком гіалінізації рубцевої сполучної тканини, в якій можливе розпушення та розсмоктування гіаліну. Якщо процес є місцевим, то особливих функціональних порушеньне виникає. При значному загальному гіалінозі порушуються функції органів, особливо судин.

Амілоїдоз (амілоїдна дистрофія)

Процес полягає в тому, що в тканинах відбувається відкладення білкової речовини за хімічним складом, близьким до глобулінів (амілоїд-протеїн). Речовина ця щільна, однорідна, напівпрозора, має стійкість до кислот, лугів, шлункового соку, аутолізу і гниття. Амілоїд багато в чому подібний до гіаліну, але відрізняється від нього та інших білків деякими хімічними реакціями.

· Реакція з йодом та сірчаною кислотою. Якщо на поверхню розрізу органу, що зазнав амілоїдозу, подіяти люголівським розчином, то ділянки скупчення амілоїду забарвлюються в червоно-бурий або буро-коричневий колір. При подальшому впливі 10% сірчаної кислоти амілоїд набуває синьо-фіолетового кольору і через деякий час стає брудно-зеленим.

· Забарвлення метилвіолетом і генциаивиолетом надає амілоїду червоного кольору, а тканинам – фіолетовий.

· Забарвлення червоним конго. Амілоїд забарвлюється в буро-червоний колір, а тканини - в блідо-рожевий або зовсім не забарвлюються.

Іноді ці реакції не дають позитивних результатів. Пояснюється це змінами хімічного складу амілоїду. Амілоїдна речовина, що не фарбується, називається ахроамілодом. Відкладення його стають схожими на гіалінові.

У разі відкладення невеликих кількостей амілоїду зовнішній вигляд органу не змінюється. Якщо процес стає різко вираженим, орган збільшується, стає щільним, ламким, малокровним; на розрізі має своєрідний напівпрозорий, воскоподібний чи сальний вигляд. При мікроскопії встановлюється, що спочатку амілоїдна речовина відкладається зазвичай у стінках дрібних кровоносних судин, під аргірофільною мембраною ендотелію, а також під час ретикулярних волокон і під базальною мембраною ендотелію.

Амілоїдна дистрофія може бути загальною, поширеною, коли процес захоплює кілька органів. В інших випадках вона місцева: обмежується якимось одним місцем.

Амілоїдоз селезінки буває фолікулярний та дифузний.

А. При фолікулярній формі відкладення амілоїду відбуваються спочатку по периферії фолікулів у ретикуломі, а потім поширюються на весь фолікул. Лімфоцити витісняються.

Центральна артерія стовщена, має гомогенний вигляд. Макроскопічно виявляється, що селезінка помірно збільшена. На розрізі видно змінені фолікули у вигляді зерен вареного саго («сагова селезінка»).

Б. При дифузній форміамілоїд відкладається у фолікулах та червоній пульпі. Спочатку з'являються окремі, неправильної форми острівці, які потім зливаються в суцільну масу. Клітини атрофуються. Селезінка збільшена, щільна (тільки у коней тістоподібна). Поверхня розрізу світлого червоно-коричневого кольору нагадує шинку («сальна, або шинкова, селезінка»).

Амілоїдоз печінки. Зміни поширюються від периферії до центру часточок. Спочатку амілоїд відкладається між ендотелією внутрішньодолькових капілярів та печінковими балками, а також у стінках міждолькових судин. У міру наростання процесу утворюються суцільні ділянки амілоїдних мас, а печінкові клітини атрофуються. Печінка збільшена, щільна, блідо-коричнева. Тільки у коней вона в'яла і легко рветься.

Амілоїдоз нирок. Процес починається з клубочків. Амілоїд відкладається під аргірофільними мембранами інтими артерій, артеріол та судинних петель клубочків. Накопичуються глибки, що стискають петлі. Поступово весь клубочок заміщається амілоїдом. Амілоїдоз поширюється також у стінках судин коркової та мозкової речовини під мембраною канальцевого епітелію. В епітелії канальців відбуваються дистрофічні зміни та атрофія. Нирки збільшені, щільні, поверхня розрізу воскоподібна. Причини амілоїдної дистрофії різні. Сюди відносяться хронічні інфекційні захворювання, при яких мають місце нагноєння та некрози, наприклад актиномікоз, туберкульоз; рідше це відбувається при хронічних хворобах, що протікають без нагноєння та некрозів. Причиною амілоїдозу може бути тривале та рясне вживання кормів, багатих на білки (наприклад, відгодовування гусей). Як правило, цей вид дистрофії спостерігається у коней – продуцентів сироваток.

Результат загального амілоїдозу несприятливий, оскільки у змінених органах відбуваються дистрофічні зміни атрофія та некроз паренхіми.

Змішані диспротеїнози

Змішані диспротеїнози – це порушення білкового обміну клітини та міжклітинної речовини. Дистрофічні процеси виникають у разі порушення обміну складних білків – нуклеопротеїдів, глікопротеїдів та хромопротеїдів.

Порушення обміну нуклеопротеїдів

Нуклеопротеїди складаються з білка та нуклеїнових кислот (ДНК та РНК). Кінцевим продуктом обміну нуклеопротеїдів є сечова кислота та її солі. У нормальних умовахці продукти розпаду у розчиненому стані виділяються з організму переважно нирками. При порушенні обміну нуклеопротеїдів відбувається надмірне утворення сечової кислоти та її солі відкладаються в тканинах; спостерігається це при сечокислому діатезі та сечокислому інфаркті нирок.

Сечокислий діатез – відкладення сечокислих солей у різні тканини та органи. Зазвичай це відзначають на суглобових поверхнях пальців кінцівок, сухожиллях, в хрящах вушної раковини, нирках і серозних покривах. На місці відкладення кристалів сечових солей тканинні елементи піддаються некрозу, навколо відмерлих ділянок розвивається запальна реакція з розростанням сполучної тканини.

Найчастіше сечокислим діатезом хворіють птахи (кури, качки), рідше – ссавці. У птахів сечокислі солі у вигляді густої білуватої маси відкладаються на серозних оболонках грудобрюшної порожнини, на перикарді та епікарді, у нирках та на суглобових поверхнях пальців ніг. Під накладеннями виявляється запалений серозний покрив. Нирки збільшені в об'ємі, усіяні білуватим нальотом, а на поверхні розрізу виявляються білувато-сірі або жовтувато-білі осередки. Під мікроскопом видно променисті кристали уратів; епітелій ниркових канальців у стані зернистої дистрофії та некрозу, а строма інфільтрована лімфоїдними та гігантськими клітинами. Поразка, що характеризується відкладенням сечокислих солей у суглоби пальців ніг, називається подагрою. У цьому суглоби опухають, деформуються, утворюються щільні вузли.

Сечокислий інфаркт нирок – фізіологічний стан, що зустрічається у новонароджених тварин у перші сім діб, після чого він зникає. Пов'язано це із зміною обмінних процесів. У крові тимчасово підвищується концентрація сечової кислоти, яка повністю не встигає виділятися із сечею з організму. Макроскопічно на поверхні розрізу нирок у мозковому шарі радіально розташовуються червонувато-жовті смужки, що є скупченням сечових солей у просвіті прямих канальців і в стромі нирок. У дорослих тварин при запаленні та некрозі слизової оболонки сечового міхура та ниркової балії може бути інкрустація (вкраплення) сечокислих слей у відмерлу тканину.

Відкладення сечової кислоти в органах викликає незворотні (некротичні) зміни уражених тканин.

Порушення обміну глікопротеїдів

Глікопротеїди – складні сполуки білка з полісахаридами, що містять гексози, гексозаміни та гексуронові кислоти.

Слизова дистрофія як патологічний процес має місце в епітеліальних клітинах слизових оболонок, клітинах низки залоз та сполучної тканини. Вона є наслідком порушення обміну глюкопротеїдів та характеризується накопиченням у клітинах муцинів та мукоїдів. В епітелії слизова дистрофія може бути наслідком гіперсекреції слизових залоз з підвищеним злущуванням епітеліальних клітин та перетворенням їх на слизову масу. У сполучній тканині слизової дистрофії піддається проміжна речовина, в якій накопичуються мукоїдні субстанції.

У присутності води слиз набухає, а від додавання оцтової кислоти або спирту осаджується і випадає у вигляді тонкої ніжної волокнистої мережі. Цим слиз відрізняється від слизоподібних речовин (мукоїдів), що утворюються в тканинах як нормальних, так і в патологічних умовах. Слиз, як і амілоїд, має метахромозію. Так, при фарбуванні крезилвіолетом, тіоніном нормальна тканина забарвлюється у синій, а слиз – у червоний колір.

Слизова дистрофія епітеліальних клітин буває добре виражена при катаральних запаленнях у слизових оболонках, особливо органів дихання та травлення. У фізіологічних умовах виділення слизу – продукту секреції бокалоподібних клітин – відбувається в такий спосіб. Спочатку в клітинах з'являються дрібні прозорі крапельки слизу, які, зливаючись між собою, утворюють краплі більшої величини. Клітина збільшується в обсязі, набухає, і нарешті слиз виливається у вигляді секрету після чого клітина спадається і відновлює свій колишній вигляд. Потім на ній знову починають з'являтися крапельки слизу.

Слизова дистрофія епітеліальних клітин супроводжується посиленим утворенням та відділенням слизу, некрозом та відторгненням відмерлих епітеліальних клітин, залишки яких домішуються до слизу.

Слизової дистрофії можуть піддаватися різні види сполучної тканини, у тому числі хрящі та кістки, а також пухлини сполучнотканинного типу. У сполучній тканині відбувається набухання і розчинення фібрил.

У кістках при слизовій дистрофії спочатку зникає вапно, а потім відбувається розрідження остеоїдної субстанції. Змінена тканина під мікроскопом представляється у вигляді однорідної безструктурної маси, з якої під дією кислот та спирту випадають нитки муцину. Найбільш частою причиною, Що сприяє появі слизової дистрофії сполучної тканини, є порушення трофіки тканин при хронічних інфекційних захворюваннях, інтоксикаціях, порушеннях ендокринних залоз та пухлинах.

При усуненні причин, що спричинили слизову дистрофію, відбувається відновлення тканини.

5. Порушення обміну хромопротеїдів (пігментів). Екзогенні та ендогенні пігменти

Усім тканинам та органам тварин властиве певне забарвлення – пігментація. Одні пігменти знаходяться в тканинах у розчиненому стані, інші мають вигляд зернистих, аморфних та кристалічних відкладень. Усі вони утворюються самим організмом, виявляються у фізіологічних умовах та називаються ендогенними. Крім того, за деяких патологічних умов в організм тварини та людини можуть проникати не властиві їй в нормі пігменти із зовнішнього середовища. Вони називаються екзогенними.

Ендогенні пігменти поділяються на чергу на три групи залежно від джерела своєї освіти.

1. Гемоглобіногенні, які виникають із гемоглобіну при його різних перетвореннях. Сюди відносяться феритин, гематоїдин, гемосидерин і білірубін, що вивчаються в патоморфології.

2. Протеїногенні пігменти, які не мають відношення до гемоглобіну і є похідними тирозину та триптофану. До них відносять меланін, андренохроми та пігмент ентерохромафінних клітин.

3. Ліпідогенні пігменти, пов'язані з обміном жирів. Сюди відносяться ліпохроми, ліпофусцин та цероїд.

Гемоглобіногенні пігментиутворюються в результаті фізіологічного та патологічного розпаду еритроцитів, до складу яких входить високомолекулярний хромопротеїд гемоглобін, що надає крові специфічного забарвлення.

Феррітін – резервний залізопротеїд. Утворюється з харчового заліза у слизовій оболонці кишечнику та підшлунковій залозі та при розпаді еритроцитів та гемоглобіну в селезінці, печінці, кістковому мозку та лімфовузлах. У цих органах його можна виділити гістохімічною реакцією на берлінську глазур.

Гемосидерин - дрібнозернистий, аморфний залізовмісний пігмент золотисто-бурого або коричневого кольору. Розташовується внутрішньоклітинно, а у випадках розпаду клітин вільно лежить у тканинах. Гемосидерин утворюється клітинами при фагоцитозі еритроцитів або розчиненого в плазмі гемоглобіну. Поява гемосидерину в тканинах називається гемосидерозом, який буває загальним та місцевим.

Загальний гемосидероз виникає при внутрішньосудинному гемолізі, наприклад, при сепсисі, інфекційній анемії коней, піроплазмозі, при деяких отруєннях (миш'як, фосфор та ін.). Гемоглобін, що звільнився з еритроцитів, розчиняється в плазмі і частково виділяється з сечею. Інша частина поглинається клітинами ретикуло-ендотелію і перетворюється на гемосидерин, виникає загальний гемосидероз. Гемосидерин утворюється лише внутрішньоклітинно. Відкладення гемосидерину відбуваються насамперед у селезінці, потім у печінці, кістковому мозку, у лімфатичних вузлах, а також у нирках у порядку видільної функції. Зазначені органи приймають гемосидерин, виявляються в клітинах ретикулоендотелію та в епітелії звивистих канальців нирок. Гемосидерин розчинний у кислотах, не розчинний у лугах, спирті та ефірі, не знебарвлюється перекисом водню. Для диференціації гемосидерину з інших внутрішньоклітинних включень застосовуються такі реакції.

· Реакція Перлса: при обробці гістологічних зрізів залізосинеродистим калієм (жовта кров'яна сіль) у присутності соляної кислоти пігмент забарвлюється в зеленувато-синій колір («берлінська глазур»).

· Від додавання сірчистого амонію гемосидерин чорніє, а при подальшій обробці залізосинеродистим калієм та соляною кислотою пігмент набуває синій колір («турнбулева синь»).

Місцевий гемосидероз відзначається при позасудинному гемолізі еритроцитів, що спостерігається при крововиливах. Гемосидерин накопичується в цитоплазмі клітин на периферії крововиливу.

Гематоїдин також утворюється при розпаді гемоглобіну. Цей пігмент заліза не містить, має форму кристалів, які виглядають як ромбічні утворення або нагадують пучки голок яскраво-оранжевого кольору. При скупченні пігменту виникають різноманітні фігури у вигляді зірочок, мітелок, снопів і т. д. Рідше гематоїдин зустрічається у вигляді зернистості аморфної або глибок. Цей пігмент розчиняється в лугах, розкладається міцною азотною та сірчаною кислотами, важко розчинний у спирті та ефірі, перекисом водню не знебарвлюється.

Гематоїдин утворюється в центральних частинахкрововиливів, де немає клітин та доступу кисню.

Білірубін. Цей пігмент постійно утворюється і постійно зазнає різноманітних перетворень, беручи участь у метаболізмі нормального організму. Він утворюється в ретикулоендотеліальній системі при фізіологічному руйнуванні еритроцитів, надходить у печінку і там включається до складу жовчі, що формується печінковими клітинами. Білірубін розчинений у жовчі та обумовлює властиве їй фарбування. За своїми властивостями цей пігмент близький до гематоїдину і дає позитивну реакцію Гмеліну: за впливу азотної кислоти утворюються кольорові кільця. У нормі жовч знаходиться в жовчних протокахі жовчному міхурі, звідки виводиться в дванадцятипалу кишку. За патологічних умов порушується нормальна освіта та виділення жовчі; білірубін надходить у кров, що супроводжується фарбуванням тканин у жовтий колір. Таке жовте фарбування всіх органів, а особливо склери очей, видимих ​​слизових оболонок, серозних покривів та інтими судин, називається жовтяницею, яка за походженням та патогенезу ділиться на три види: гемолітичну, паренхіматозну та механічну.

· Гемолітична жовтяниця виникає при внутрішньосудинному гемолізі еритроцитів. Великі кількості продуктів розпаду гемоглобіну надходять до клітин ретикулоендотеліальної системи. Так посилено продукується білірубін або близький до нього пігмент, що надходить безпосередньо в кров.

· Паренхіматозна жовтяниця обумовлена ​​порушенням відтоку жовчі з печінки, що виникає внаслідок порушення функції печінкових клітин. Ці клітини втрачають здатність виділяти жовч у жовчні капіляри, тому жовч дифундує у кров через стінки кровоносних та лімфатичних капілярів. Причини паренхіматозних жовтяниць різні. Це головним чином інфекційні хвороби та отруєння.

Протеїногенні пігментивключають меланін, андренохоми і пігмент ентерохомінних клітин.

Меланін – цей пігмент обумовлює фарбування шкіри, волосся, оперення птахів, очей. У нормі вміст меланіну залежить від виду тварини, породи, віку та індивідуальних її особливостей. При мікроскопії меланін виявляється у вигляді бурих або чорних зернят, що лежать у протоплазмі клітин. У хімічному відношенні меланопротеїд містить сірку, вуглець та азот, але позбавлений заліза та жиру. У кислотах та лугах він не розчиняється, забарвлюється азотнокислим сріблом у чорний колір та знебарвлюється від дії перекису водню. Утворення меланіну відбувається в клітинах мальпігієвого шару епідермісу та сітківки ока. Клітини, що утворюють меланін, називаються меланобластами.

Порушення меланогенезу виявляються підвищеним утворенням меланіну, накопиченням їх у невластивих місцях, зникненням або відсутністю пігменту. Дані розлади можуть бути придбаними або вродженими та мати поширений або місцевий характер.

Надмірна освіта меланіну в шкірі та відкладення його у внутрішніх органахназивають загальним меланозом. Зустрічається він частіше у великої та дрібної рогатої худоби, особливо у телят та овець. Вважають, що це процес кормового походження. Меланін відкладається в печінці, легенях та на серозних покривах, рідше – в оболонках головного та спинного мозку, які набувають темно-коричневого або буро-чорного кольору.

Місцева надмірна пігментація шкіри пов'язана з доброякісним або злоякісним розростанням меланобластів із утворенням меланом.

Вони нерідко виникають у коней сірої масті та у собак. Джерела появи їх – рідні плями.

Вроджена недостатня освіта меланіну або його повна відсутність в організмі називається альбінізмом. Такий стан властивий деяким видам і породам тварин (білі миші, щури, кролики та ін.).

Місцеву вроджену депігментацію шкіри позначають терміном vitiligo. У деяких випадках після тривалих запалень та інших поразок (поранення, виразки, випадкова хвороба коней) на шкірі утворюються безпігментні плями, які називають лейкодермією.

Ліпідогенні пігменти. Сюди відносяться ліпохроми, ліпофусцин та цероїд. До їх складу входять жирові та білкові речовини.

Ліпофусцин – гліколіпопротеїд, має вигляд зерен або глибок бурого кольору. Освіта його пов'язані з окислювальним процесом – аутооксидацією фосфоліпідів і жирів. Фарбується суданом III і шарлахом у червоний колір, що не дає реакції на залізо. У кислотах та лугах не розчиняється; від азотнокислого срібла на противагу меланіну не чорніє. У тварин ліпофусцин виявляють у серцевій, скелетній та гладкій мускулатурі, у нирках, надниркових залозах, печінці, нервових клітинах, насіннєвих бульбашках і насінниках.

Патологічна пігментація ліпофусцином зазвичай проявляється при атрофії серцевої мускулатури, печінки, нирок та у клітинах центральної нервової системи.

Пігменти гемофусцину, що виявляється в печінці у коней при інфекційному енцефаломієліті, і цероїду, освіта якого пов'язана з гіповітамінозом Е, за фізико-хімічним складом ідентичні ліпофусцину.

Ліпохроми - пігменти жовтого кольору, що надають жовте забарвлення жировій клітковині, корі надниркових залоз, жовтку яєць, сироватці крові і т. д. До ліпохром також відноситься лютеїн - пігмент жовтого тіла яєчника. Ці пігменти розчиняються в реактивах - жиророзчинниках і є ліпідом, в яких розчинені пофарбовані вуглеводні - каротиноїди і флавіни. Утворення ліпохрому та лютеїну пов'язане з метаболізмом жиру та білків. При атрофії жирової клітковини у старих і виснажених тварин жир набуває насичено жовтого кольору.

Екзогенні пігменти

Так називаються різні пофарбовані речовини, що потрапляють в організм із зовнішнього середовища, які можуть змінювати природне забарвлення органів або надавати їм іншого відтінку. Найчастіше екзогенні пігменти спостерігаються у легких, регіонарних лімфатичних вузлах, рідше – у селезінці, печінці, нирках. Відкладення сторонніх матеріалів у легенях називається пневмоконіозом. Це може спостерігатися при тривалому перебування тварин у місцях, де повітря забруднене пиловими частинками різного походження. Найбільше значення має запилення легень вугільним пилом – антракоз.

Під плеврою і всередині легеневих часток знаходяться скупчення вугілля у вигляді ділянок чорного кольору або дифузного запилення. Під мікроскопом вугільні частинки видно навколо кровоносних судин, в альвеолярному епітелії та інтерстиції. Вугільний пил накопичується також у середостінних та бронхіальних лімфатичних вузлах. При значному відкладенні вугільні частинки своєю дією можуть викликати запальні зміни у легенях з наступним розростанням сполучної тканини. При запиленні легень вапняними частинками утворюються білуваті вогнища (халікоз). Якщо легені запилюються кремнеземом, глиноземом або глибками кварцу, виникає силікоз, який супроводжується склерозом легень.

У разі тривалого лікування тварин препаратами, що містять срібло, останнє відкладається в епітелії судинних клубочків, базальну мембрану ниркових канальців (аргіроз нирок). Солі срібла виявляються також у печінці, клітинах Купфера та у стінках судин. Макроскопічно тканини при аргірозі набувають сірого (сталевого) забарвлення.

Як можна переїсти до дистрофії. Наше тіло складається з різних тканин, але дві в них відомі всім – жирові відкладення та м'язи. Про жирові відкладення сказано дуже багато, і все не найкраще, про м'язи теж - тільки вже з доброзичливим ставленням.

З книги Гомеопатична клінічна фармакологія автора Ернст Фаррінгтон

33-я лекція Rubiaceae - Маренові Rubiaceae:1. Rubia titctoiria (Марена).2. Galium (теж червона фарба).3. Cinchona.4. Ipecacuanha.5. Coffea.6. Mitchella.7. Gambier.Сьогодні перед нами сімейство рослин, з якого ми отримуємо три дуже цінні кошти, Cinchona, Ipecacuanha та Coffea. Це сімейство дає нам також Gambier (Gambogia,

З книги Історія медицини: конспект лекцій автора Є. В. Бачило

35-а лекція Scrophulariaceae - Норічникові China. З цього сімейства рослин ми отримуємо Digitalis, Gratiola, Leptandra viginica, Euphrasia, Verbascum та Linaria. У нас є трохи симптомів для кожного з цих засобів, і ті, які відомі, досить певні, щоб їх легко запам'ятати. Найважливішим

З книги Патологічна анатомія автора Марина Олександрівна Колесникова

37-а лекція Solanaceae - Пасльонові Solanaceae:1. Belladonna.2. Hyoscyamus.3. Stramonium.4. Solan um nigr.5. Tabacum.6. Dulcamara.7. Capsicum. Кошти, що утворюють цю групу за своєю симптоматологією, дуже подібні один з одним. Чи знайдеться хоч один симптом у цих засобів, який не зустрічався б майже в тому ж вигляді

З книги Практична гомеопатія автора Віктор Йосипович Варшавський

42 ЛЕКЦІЯ Мінеральна група У таблиці я розмістив для вашого вивчення елементи по їх взаємному співвідношенню до деякої міри так само, як ми знаходимо це в хімії. Тому вони не розташовані у порядку, прийнятому у фармакології. Але ж це не абсолютний

З книги Загальна патологічна анатомія: конспект лекцій для вузів автора Г. П. Демкін

ЛЕКЦІЯ № 1. Вступна лекція. Медична символіка різних часів та народів Історія медицини – це наука про розвиток, вдосконалення медичних знань, медичної діяльностірізних народів світу протягом всієї історії людства, яка знаходиться в

З книги Медитативні вправи для очей для відновлення зору методом професора Олега Панкова автора Олег Панков

3. Паренхіматозні та білкові дистрофії Паренхіматозні дистрофії діляться на білкові, жирові та вуглеводні. Білкова дистрофія – це дистрофія, при якій порушується білковий обмін. Процес дистрофії розвивається усередині клітини. Серед білкових паренхіматозних

З книги Тренінги та ігри для м'язів очей. Унікальні вправи для відновлення зору методом професора Олега Панкова автора Олег Панков

6. Змішані дистрофії Про змішані дистрофії говорять у тих випадках, коли морфологічні прояви порушеного метаболізму накопичуються як у паренхімі, так і в стромі, стінці судин та тканин. Вони виникають при порушенні обміну складних білків – хромо-протеїдів,

З книги Поверни собі зір. Лекції про природне відновлення зору автора Володимир Георгійович Жданов

УРАЖЕННЯ М'ЯЗИ СЕРЦЯ (ПОРОКИ СЕРЦЯ, ДИСТРОФІЇ МІОКАРДУ, АТЕРОСКЛЕРОЗ, НЕДОСТАТНІСТЬ КРОВООБІГУ) Арніка 3Х, 3 - при гіпертрофії міокарда, викликаної його перевантаженням. Аурум - гіпертрофія. 3, 6, 12 -

З книги автора

Лекція 5. Мінеральні дистрофії 1. Рахіт, остеомаляція, фіброзна остеодистрофія 2. Камені та конкременти, їх морфологічна характеристика, хімічний склад та значення для організму тварин 3. Вуглеводна дистрофія 1. Рахіт, остеомаляція, фіброзна

З книги автора

Корекція зору при короткозорості, астигматизмі, дистрофії сітківки, глаукомі Ці вправи сприяють розвитку чутливості центральної ямки(макули) сітківки, збільшення гостроти зору та поліпшення кровопостачання очей, тренують усі шість м'язів очей і

З книги автора

Ці вправи сприяють розвитку чутливості центральної ямки (макули) сітківки, збільшенню гостроти зору та поліпшенню кровопостачання очей.Вправа 1

З книги автора

Лекція 1 Ще раз привітайте, шановні соратники. Починаємо наше перше заняття у Народному університеті здорового способу життя за методом Геннадія Андрійовича Шичка. Курс буде присвячений корекції зору методом Шичко-Бейтса. Це курс загального оздоровлення та позбавлення від

З книги автора

Лекція 2 Отже, привіт, шановні соратники. Починаємо наше друге заняття у Народному університеті здорового способу життя за методом Геннадія Андрійовича Шичка. Курс присвячений корекції зору методом Шичко-Бейтса. Це курс загального оздоровлення та позбавлення від шкідливих

З книги автора

Лекція 3 Здрастуйте, шановні соратники, розпочинаємо наше третє заняття у Народному університеті здорового способу життя за методом Геннадія Андрійовича Шичко. Курс присвячений корекції зору методом Шичко-Бейтса. Це курс загального оздоровлення та позбавлення від шкідливих

Дистрофія- це патологічний процес, що відбиває порушення обміну речовин в організмі, при якому руйнуються клітини та міжклітинна речовина.

Сутністьдистрофії в тому, що в клітині та міжклітинній речовині утворюється надмірна або недостатня кількість сполук, або утворюються речовини, що не притаманні даній клітині.

Механізмирозвитку дистрофії:

інфільтрація- з кров'ю надходить більше речовин, ніж потрібно;

збочений синтез- це синтез у клітинах чи тканинах речовин, які у них у нормі. До них відноситься: синтез аномального білка амілоїду у клітині, який у нормі відсутній в організмі людини;

трансформація- Перехід однієї речовини в іншу. Наприклад, трансформація вуглеводів у жири при цукровому діабеті;

декомпозиціяабо фанероз - розпад клітинних та міжклітинних структур, що призводить до накопичення в клітині надлишкової кількості білків або жирів.

Класифікація. Дистрофії бувають оборотні та незворотні.

За ознакою поширення дистрофії бувають загальні та місцеві.

Залежно від причин дистрофії бувають набуті та спадкові.

За рівнем виникнення дистрофії діляться:

паренхіматозні- Виникають на рівні клітин;

мезенхімальні- Виникають на міжклітинному рівні;

змішані- при порушеннях у клітинах та міжклітинній речовині.

Загальна етіологія хвороби. Поняття факторів ризику. Спадковість та патологія

Загальна етіологія хвороби. Етіологія- це вчення про причини та умови виникнення хвороб та патологічних процесів.

Існують хвороби, причини яких легко визначити (наприклад, травма черепа призводить до хвороби – струс мозку).

Причини хвороб – це патологічний фактор, що викликає захворювання.

Кожна хвороба має причину.

Причини бувають екзогенні та ендогенні.

Поняття про фактори ризику. Чинники ризику захворювань- це чинники, які збільшують ймовірність виникнення тієї чи іншої захворювання.

Чинники ризику захворювань

Спадковість та патологія. Існують генні захворювання, що передаються у спадок.

За аутосомним рецесивним типом - передаються у спадок і хлопчикам і дівчаткам - незалежно від статі (фенілкетонурія, крила метеликів).

Є спадкові захворювання, що передаються за домінантним типом - коли один ген пригнічує дію іншого.

Є захворювання зчеплені зі статтю.

Хромосомні хвороби – коли діти народжуються з порушенням хромосом (хвороба Дауна).

Основним механізмом спадкової патології є помилки у спадковій інформації. Причини можуть бути екзогенні та ендогенні

Патогенез та морфогенез хвороб. Поняття "симптоми" та "синдроми", їх клінічне значення

Патогенез(pathos - хвороба, genesis - розвиток) - вчення про загальні закономірності розвитку, перебігу та результату захворювань. Патогенез відображає сутність ушкоджень на різних рівнях життєдіяльності та механізми компенсаторно-пристосувальних реакцій при розвитку хвороби.

Розділ патогенезу, що розглядає систему захисних процесів, спрямованих на відновлення порушених процесів та усунення хвороби, називають саногенезом (sanis - здоров'я, genesis - розвиток). Саногенез, як і передхвороба, не є поняттям, деякі патологи (школа С. М. Павленко) відводять йому роль парної до патогенезу категорії зі своїми численними закономірностями.

Морфогенез(morphos – форма, genesis – розвиток) розглядає динаміку структурних порушеньв органах та системах при розвитку хвороби. З часом, у тому числі під дією різноманітних методів лікування, відбувається поступова зміна пато- та морфогенезу хвороби – змінюються терміни перебігу, наслідки, відсоток ускладнень та ін. Цей процес називається патоморфозом.

(Наочніше патоморфоз видно на прикладі інфекційних захворювань під дією систематичного (у популяції) застосування антибіотиків.)

Морфофункціональна єдність організму (взаємообумовленість та взаємозв'язок процесів порушення структури та функції) – одне з основних положень нозології. Відповідно до цього в патології немає ізольованих "функціональних" або "структурних" дефектів, а завжди присутня їхня система. У цьому сенсі морфогенез набагато логічніше вважати парною категорією до патогенезу, ніж саногенез.

Важливою категорією є взаємозв'язок місцевогоі спільногоу разі розвитку хвороби. Хвороба - завжди загальний процес в організмі, проте сукупність місцевих проявів і становить її своєрідність.

Також треба відзначити категорію оборотності. Коли йдеться про повернення до близького стану (наприклад, одужання після хвороби), зручно такі процеси називати оборотними, а ті, де повернення не відбувається, - незворотними. Категорія може відноситися не тільки до організму в цілому, але і до конкретної його морфофункціональної особливості.

Специфічнеі неспецифічнеу розвитку хвороби також йдуть пліч-о-пліч. Чим більше загальна закономірністьвиявляється при захворюванні, проте вона специфічна і присутня при багатьох інших станах.

При розвитку хвороби під впливом причинного чинника розвивається послідовний комплекс процесів, визначальний специфіку, суть хвороби, її неповторність. Такий комплекс прийнято називати провідною ланкою патогенезу.

При розвитку хвороби нерідко послідовність процесів замикається у звані " порочні кола " , коли наступні зміни призводять до посилення первинного ушкодження.

У патогенезі виділяють такі рівні ушкодження:

молекулярний;

клітинний;

тканинний;

органний;

системний;

організменний.

Симптом- Ознака хвороби.

Розрізняють симптоми: суб'єктивні та об'єктивні. До об'єктивнимвідносяться: огляд пацієнта, пальпація, перкусія (вистукування) та аускультація (вислуховування). Суб'єктивнісимптоми є відчуття пацієнта. Це відбиток у свідомості пацієнта патологічних змін у організмі.

Синдром- це сукупність тісно пов'язаних між собою симптомів, що відображають ті чи інші патологічні зміни у системах та тканинах. Наприклад: набряковий синдром (набряки, асцит анасарка, блідість або ціаноз шкіри); бронхоспастичний (задуха, кашель, хрипи при аускультації); синдром шоку (слабкість, вологість шкіри, ниткоподібний пульс, низький артеріальний тиск).

5. Порушення обміну хромопротеїдів (пігментів). Екзогенні та ендогенні пігменти

1. Визначення, етіологія, класифікація, загальна характеристика

Під дистрофією (дегенерацією, переродженням) розуміють патологічні зміни в органах, що виникають внаслідок порушення в них обміну речовин. Це якісні зміни хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та морфології клітин та тканин організму, пов'язані з порушенням обміну речовин.

Дистрофії відносять до ушкоджень або альтеративних процесів: це зміна структури клітин, міжклітинної речовини, тканин і органів, що супроводжується порушенням їх життєдіяльності. Ці зміни як філогенетично найдавніший вид реактивних процесів зустрічається на ранніх етапах розвитку живого організму.

Ушкодження здатні викликати найрізноманітніші причини. Вони впливають на клітинні та тканинні структури безпосередньо або через гуморальні та рефлекторні впливи. Характер та ступінь ушкодження залежать від сили та природи патогенного фактора, будови та функції органу, а також від реактивності організму. В одних випадках виникають поверхневі та оборотні зміни, що стосуються ультраструктур, а в інших – глибокі та незворотні, які можуть завершитися загибеллю не лише клітин та тканин, а й цілого органу.

В основі дистрофії лежить порушення метаболізму клітин та тканин, що веде до структурних змін.

Безпосередньою причиною розвитку дистрофій можуть бути порушення як клітинних, так і позаклітинних механізмів, що забезпечують трофіку:

1) розлад ауторегуляції клітини (токсин, радіація, відсутність ферментів) призводять до дефіциту енергії та порушення ферментативних процесів у клітині;

2) порушення робіт транспортних систем, що забезпечують метаболізм та структуру клітин, спричиняє гіпоксію, яка є провідною причиною в патогенезі дистрофії;

3) розлад ендокринної регуляції трофіки чи порушення нервової регуляції трофіки ведуть до ендокринної чи нервової дистрофії.

Бувають і внутрішньоутробні дистрофії.

При дистрофіях у клітинах чи поза ними накопичуються продукти обміну (білки, жири, вуглеводи, мінеральні речовини, вода), які характеризуються кількісними чи якісними змінами.

Серед морфологічних механізмів, що ведуть до розвитку характерних для дистрофій змін, розрізняють інфільтрацію, декомпозицію, збочений синтез та трансформацію.

Перші два – провідні морфологічні механізми дистрофії.

Характерна морфологія дистрофій виявляється, як правило, на клітинному та тканинному рівнях.

Дистрофічні процеси спостерігаються як у цитоплазмі та ядрі, так і в міжклітинній субстанції та супроводжуються порушенням будови клітин та тканин, а також розладом їх функції.

Дистрофія – процес оборотний, але може призвести до незворотних змін у клітинах та тканинах, викликати їхній розпад та загибель.

У морфологічному відношенні дистрофії проявляються порушенням будови, насамперед ультраструктури клітин та тканин, коли порушується регенерація на молекулярному та ультраструктурному рівнях. При багатьох дистрофіях у клітинах і тканинах виявляють включення «зерна», каміння або кристали різної хімічної природи, які у звичайних умовах не зустрічаються або їхня кількість збільшується порівняно з нормою. В інших випадках відбувається зменшення кількості сполук до зникнення (жиру, глікогену, мінеральних речовин).

Структура клітини втрачається (м'язова тканина – поперечну смугастість, залізисті клітини – полярність, сполучна тканина – фібрилярну структуру тощо). У важких випадках починається дискомплексація клітинних елементів. Мікроскопічно змінюється колір, величина, форма, консистенція, рисунок органів.

Зміна зовнішнього вигляду органу послужило підставою назвати цей процес переродженням або дегенерацією - терміном, що не відображає сутність дистрофічних змін.

Класифікація дистрофій пов'язані з видом порушеного обміну речовин. Тому розрізняють білкові дистрофії (внутрішньоклітинні диспротеїнози, позаклітинні та змішані); жирові (мезенхімальні та паренхіматозні), вуглеводні (порушення обміну глікогену), мінеральні (камені – конкременти, порушення обміну кальцію).

За поширеністю їх ділять на загальні, системні та місцеві; по локалізації – паренхіматозні (клітинні), мезенхімальні (позаклітинні) та змішані; за впливом генетичних факторів – набуті та спадкові.

Дистрофії належать до оборотних процесів, але можуть призводити до некрозу.

Етіологія дистрофій: дії багатьох зовнішніх та внутрішніх факторів (біологічно неповноцінне годування, різні умови утримання та експлуатації живих, механічні, фізичні, хімічні та біологічні впливи, інфекції, інтоксикації, порушення крово- та лімфообігу, ураження залоз внутрішньої секреції та нервової системи, генетична патологія та ін.).

Патогенні фактори діють на органи та тканини або безпосередньо чи рефлекторно через нервово-гуморальну систему, що регулює обмінні процеси. Характер дистрофій залежить від сили, тривалості та частоти впливу того чи іншого хвороботворного подразнення на організм, а також реактивного стану організму та виду пошкодженої тканини.

Дистрофії відзначають при всіх хворобах, але в одних випадках вони виникають споконвічно і визначають характер хвороби, а в інших – являють собою неспецифічний або нефізіологічний патологічний процес, що супроводжує захворювання.

Функціональне значення дистрофій полягає у порушенні основних функцій органу (наприклад, синтез білка, вуглеводів, ліпопротеїдів, при гепатозі, поява білка в сечі при нефрозі, слабкість серця при дистрофії міокарда у хворих на ящур тощо).

2. Білкова дистрофія (диспротеїнози), її сутність та класифікація

Сутність білкових дистрофій полягає в тому, що білок тканинних елементів при дистрофія часто відрізняється від норми за зовнішніми ознаками: він або розріджений або дуже ущільнений. Іноді змінюється синтез білків, порушується їхня хімічна структура. Нерідко в тканинах та клітинах відкладаються продукти білкового обміну, які у здоровому організмі взагалі не виявляються. В одних випадках процеси обмежуються порушенням білків, що входять до складу клітини, а в інших – порушується структура білків, що входять до міжклітинних речовин. До білкових диспротеїнозів, що протікають головним чином у клітинах, належать так звані внутрішньоклітинні дистрофічні процеси: зерниста дистрофія, гіаліново-крапельна, гідропічна, рогова дистрофії.

До позаклітинних диспротеїноз відносяться гіаліноз та амілоїдоз; до змішаних – порушення обміну нуклеопротеїдів та глюкопротеїдів.

3. Внутрішньоклітинні диспротеїнози, їх характеристика, результат та значення для організму

Зерниста дистрофіянайчастіше зустрічається із усіх видів білкових дистрофій. Вона проявляється самостійно або як складовий запальний процес. Причини зернистих дистрофій – різні інтоксикації розладу кроволімфообігу, інфекційні хвороби, гарячкові стани та ін. Всі ці фактори можуть знижувати окислювальні процеси та сприяти накопиченню кислих продуктів у клітинах.

Зерниста дистрофія зустрічається в багатьох органах, найбільш ясно виражена в паренхіматозних: нирках, серцевому м'язі, печінці, тому її називають ще паренхіматозною.

Патолого - анатомічні ознаки: при зовнішньому огляді орган трохи збільшений, форма збережена, консистенція зазвичай в'яла, колір, як правило, набагато блідіший, ніж у нормі, малюнок на поверхні розрізу згладжений.

При розрізі, зокрема нирки, печінки, внаслідок набухання краю цих органів можуть значно випинатися за краї сполучно-тканинної капсули. При цьому поверхня розрізу каламутна, тьмяна, позбавлена ​​природного блиску. Наприклад, м'яз серця має схожість з видом м'яса, ошпареного окропом; це дало підставу багатьом дослідникам в описі ознак зернистої дистрофії говорити, що м'яз має вигляд вареного м'яса. Мутність, тьмяність, набухання органів є характерними ознаками цього виду дистрофії. Тому зернисту дистрофію називають ще каламутне набухання. У тварин при посиленому харчуванні невдовзі після годування іноді з'являються зміни в нирках і печінці такі ж, як і при зернистій дистрофії, каламутність, тьмяність, але виражені слабко. При зернистій дистрофії клітина набрякла, цитоплазма заповнена дрібною, ледь помітною білковою зернистістю. При дії слабким розчином оцтової кислоти на таку тканину зернистість (білкова) зникає і більше не виникає. Це свідчить про білковий характер зернистості. Те саме спостерігається при дослідженні м'язових волокон серця. У м'язі з'являється білкова зернистість, що розташовується між фібрилами. Волокна набухають, а поперечна смугастість м'язових волокон при подальшому розвитку процесу втрачається. І якщо процес на цьому не припиняється, то може настати розпад волокна. Але зерниста дистрофія рідко захоплює весь м'яз серця, частіше процес виникає на поверхні або внутрішній частині в міокарді лівого шлуночка; вона має осередкове поширення. Змінені ділянки міокарда мають сірувато-червоний колір.

У патології існує судження про дві стадії розвитку цього процесу. Одні вважають, що каламутне набухання – це первинна стадія зернистої дистрофії, а різко виражені явища некробіотичних змін із некрозами клітин – це зерниста дистрофія. Такий поділ процесів дистрофії є ​​умовним і який завжди виправданим. Іноді і при каламутному набуханні нирок відбувається некроз клітин.

Сутність процесу при дистрофії полягає у посиленому розпаді білків, жирів, вуглеводів з виникненням кислого середовища, з посиленим поглинанням води та затримкою у клітинах продуктів обміну. Все це призводить до набухання колоїдів та зміни виду групи великодисперсних білків, які містяться в цитоплазмі клітин цих органів.

Особливо значні зміни при білкових дистрофіях і, зокрема, при зернистій дистрофії виникають у мітохондріях. Відомо, що у цих органоїдах відбуваються окислювально-відновні процеси. У нормі залежно від інтенсивності окислювально-відновних процесів виникає значна мінливість форм та розмірів мітохондрій. А при патологічних станах, що особливо супроводжуються гіпоксією, настає набухання мітохондрій, вони збільшуються в розмірах, їх зовнішні мембрани розтягуються, а внутрішні відсуваються одна від одної, і з'являються вакуолі. У цій стадії вакуолізація мітохондрій оборотна. При більш інтенсивному та тривалому розвитку процесу вакуолізація може призводити до незворотних некробіотичних змін та некрозу.

Результати зернистої дистрофії залежить від ступеня ушкодження клітин. Початкова стадія цієї дистрофії оборотна. Надалі, якщо причини, що викликали її, не усунуті, то може настати некроз або більш тяжкий вид порушення обміну жирова, гідропічна дистрофія.

При тривалому перебігу процесу, наприклад при лихоманці, відбуваються як дистрофії клітин, а й виникають некрози. Останні мають вигляд світлих ділянок.

Зміни при зернистій дистрофії іноді подібні до трупних змін. Але при трупних змінах не буде набухання клітин, тоді як при зернистій дистрофії – нерівномірне набухання клітин з одночасною наявністю в органі незмінних ділянок тканин. Цим постмортальні зміни відрізняються від зернистої дистрофії.

Гіаліново-крапельнаДистрофія характеризується порушенням білкового обміну, що протікає у цитоплазмі з утворенням великих крапель білкового характеру. Спочатку ці краплі поодинокі, невеликі, ядро ​​у клітці не порушено. При подальшій дії причини, що викликає цей процес, краплі збільшуються в обсязі і кількості, ядро ​​відсувається в бік, а потім, у міру подальшого утворення крапель, поступово зникає. Білкові відкладення в цитоплазмі набувають гомогенного вигляду, схожого на гіаліновий хрящ. Мітохондрії-набряклі або в стані розпаду. Білкові краплі, що виникають у клітинах, мають гіалінову структуру. Нирки щільні, кірковий шар сірого кольору, тьмяний, піраміди червоні. Найчастіше клітини в таких випадках набувають характеру каламутного набухання з подальшою денатурацією білків цитоплазми клітин. Якщо ж настає загибель ядра, це відноситься до некрозу клітини.

Гіаліново-краплинна дистрофія найчастіше спостерігається в епітелії ниркових канальців, рідше в печінці. Іноді вона поєднується з жировою дистрофією чи амілоїдозом. Спостерігаються ці дистрофії при хронічних інфекційних захворюваннях, інтоксикації та отруєння організму.

Водяна (гідропічна, або вакуольна)Дистрофія характеризується тим, що клітини піддаються розчинення-розрідження. Спочатку в цитоплазмі, а іноді і в ядрі видно вакуолі з рідиною, а при подальшому розвитку процесу вакуолі зливаються і вся цитоплазма заповнюється рідиною, в ній плаває ядро, яке потім перетворюється в один міхур, наповнений рідиною. Такі клітини зазвичай гинуть. Міжклітинна основна речовина та сполучна тканина набухають, і вся тканина розріджується. При водяної дистрофії вакуолі видно на препаратах, оброблених спиртом, тому необхідно диференціювати ці процеси від забарвлення на жир.

Водянкові дистрофії бувають при набряках, опіках, віспі, ящурі, вірусному гепатиті, хронічних неврозах та інших септичних захворюваннях.

Вихід водянкової дистрофії сприятливий у початкових стадіях і при відновленні нормального водного та білкового обміну, процес легко оборотний, і клітини набувають нормального вигляду. Клітини, що у стані сильно вираженої гідропії, гинуть.

Вакуольна дистрофія визначається лише при мікроскопічному дослідженні. Зовнішній вигляд органу не змінений, але колір блідіший, ніж у нормі. Функція органів, як і за будь-яких дистрофіях, знижена. Вакуолізація частіше буває в епітелії нирок, клітинах печінки, шкіри, лейкоцитах, у м'язах серцевої та скелетних, гангліозних клітинах ЦНС.

Патологічне зроговіння або рогова дистрофія – надлишкове (гіперкератоз) або якісно порушене (паракератоз, гіпокератоз) утворення рогової речовини.

Ороговіння клітин - це фізіологічний процес, який розвивається в епідермісі і характеризується поступовим перетворенням плоского епітелію шкіри на рогові лусочки, що утворюють роговий шар шкіри. Патологічне зроговіння розвивається у зв'язку із захворюванням чи пошкодженням шкіри, слизових оболонок. В основі цих процесів лежить надмірне утворення рогової речовини шкіри. Цей процес зветься гіперкератозу. Іноді спостерігається розростання рогової речовини в незвичайних місцях на слизових. Іноді в пухлинах, епітеліальних клітинах утворюється рогова речовина при деяких формах раку.

Від фізіологічного зроговіння патологічне відрізняється тим, що ороговіння епітелію відбувається на ґрунті факторів, що викликають посилене утворення рогової речовини. Часто зустрічається процес гіперкератозу місцевого походження, який виникає при подразненні шкіри, наприклад, неправильно пригнаною збруєю у коня, тривалий тиск на шкіру викликають мозолі.

Паракератоз виявляється у втраті здатності клітин епідермісу виробляти кератогіалін. Мікроскопічно при цьому захворюванні виявляють потовщення епідермісу внаслідок гіперплазії клітин мальпігієвого шару та надмірного накопичення рогового шару. При парі – і гіпокератозі виражена атрофія зернистого шару, роговий шар пухкий, з дискомплексованими клітинами, що мають паличкоподібні ядра (неповне зроговіння).

Макроскопічно при паракератозі роговий шар потовщений, пухкий, з підвищеним лущенням рогових лусочок. У дорослих тварин, особливо у молочних корів, відзначають неправильне зростання копитного рогу, яке втрачає глазур і розтріскується.

При лейкоплакії на слизових оболонках утворюються різного розміру вогнища ороговілого епітелію у вигляді бляшок, що підвищуються, сіро-білого кольору.

Результат рогової дистрофії залежить від перебігу основної хвороби. При усуненні причини, що викликає патологічне зроговіння, пошкоджена тканина може відновлюватися.

4. Позаклітинні та змішані диспротеїнози

Позаклітинні диспротеїнози

Сюди відносяться патологічні процеси, що тривало протікають, в проміжній речовині сполучної тканини у зв'язку з порушенням білкового обміну.

Причинами таких дистрофій можуть бути різні інфекції та інтоксикації, а також тривале вживання кормів, що містять надмірну кількість білків.

До позаклітинних диспротеїнозів належать: мукоїдне, фібриноїдне набухання, гіалінова (гіаліноз) та амілоїдна (амілоїдоз) дистрофії.

Мукоїдне набухання

Мукоїдне набухання є поверхневою дезорганізацією сполучної тканини, початкову стадію її змін. При цьому в основному речовині та в колагенових волокнах сполучної тканини відбувається розщеплення білково-полісахаридних комплексів і накопичення кислих мукополісахаридів, які володіють властивостями метахромазії, безофільною офарблюваністю та гідрофільністю. Зазначені речовини підвищують тканинну та судинну проникність. Колагенові волокна при цьому зберігаються, але змінюється їх фарбування. При фарбуванні пікрофуксином вони виявляються не червоними, а жовто-жовтогарячими. Ці зміни супроводжуються появою лімфоцитарних та гістіолімфіцитарних інфільтратів, мукоидное набухання виявляється лише мікроскопічно. Ця дистрофія виникає у різних органах, але найчастіше в артеріях, клапанах серця, ендокарді та епікарді. Вихід може бути двояким: повне відновлення тканини або перехід у фібриноїдне набухання. Причини: різні форми кисневої недостатності, хвороби обміну речовин та ендокринної системи.

Фібриноїдне набухання

Фібриноїдне набухання характеризується дезорганізацією сполучної тканини, в основі якої лежить деструкція колагену та основної проміжної речовини, та різким підвищенням судинної проникності. Процес фібриноїдного набухання є важчою стадією дезорганізації сполучної тканини, ніж при мукоидном набуханні. Фібриноїд спостерігається у стромі органу, у стінці судин. Причому цей процес відбувається від поверхневої дезорганізації, тобто від неглибоких змін до розпаду колагенової субстанції та основної речовини. При гістологічному дослідженні порушення колагенових волокон дуже значні. Вони стають дуже набряклими, порушується їх волокниста структура, набувають при фарбуванні властивості фібрину, тому цей процес називають фібриноїд, а також при цьому виділяються білкові речовини типу фібрину. При фібриноїдному набуханні відбувається дезорганізація сполучної тканини з перерозподілом білка та мукополісахаридів. Причому відбувається деполяризація мукополісахаридів, розчинення їх. І в залежності від того, наскільки досяг процес розпаду, з'являються і різні плазмові білки-альбуміни, глобуліни, фібриноген. Фібриноїдна зміна являє собою ряд станів сполучної тканини, в основі яких лежить набухання, руйнування колагену та утворення патологічних білкових сполук з мукополісахаридами та гіалуроновою кислотою.

Фібриноїдний процес найчастіше буває незворотним, переходить у склероз чи гіаліноз. Значення фібриноїдного набухання у тому, що включаються функції тканин, у яких розвивається цей процес.

Гіаліноз (гіалінова дистрофія)

При цьому вигляді порушень білкового обміну між клітинами з'являється однорідна, щільна напівпрозора білкова маса - гіалін.

Ця речовина має значну стійкість: не розчиняється у воді, спирті, ефірі, кислотах і лугах. Спеціальних реакцій виявлення гіаліну немає. У гістологічних препаратах він забарвлюється еозином чи фуксином у червоний колір.

Гіаліноз який завжди явище патологічне. Він може відбуватися і як нормальне явище, наприклад у яєчниках при інволюції жовтих тіл та атрофії фолікулів, в артеріях матки та післяпологовому періоді, у селезінковій артерії у дорослих тварин. При хворобливих станах гіаліноз зазвичай спостерігається у результаті різних патологічних процесів. Гіаліноз може бути місцевим та загальним (системний).

Місцева гіалінова дистрофія

У старих рубцях, у капсулах, що оточують абсцеси, некрози та сторонні тіла, відбувається відкладення гіаліну. Те ж спостерігається при розростанні сполучної тканини в органах, що атрофуються, при хронічному інтерстиціальному запаленні, в тромбах, фіброзних спайках, в артеріях зі склеротичними змінами.

Часто гіаліноз при зовнішньому огляді органу ні в чому не виявляється і виявляється лише за мікроскопічного дослідження. У тих же випадках, коли гіаліноз виражений різко, тканина стає щільною, блідою та напівпрозорою.

Місцеве відкладення гіаліну може бути у власних, або базальних, оболонках різних залоз (у щитовидній, молочній, підшлунковій залозах, нирках і т. д.), що найчастіше буває при атрофічних процесах і за наявності розростання проміжної тканини. У цих випадках залізисті бульбашки та канальці виявляються оточеними замість тонкої, ледь помітної власної оболонки товстим однорідним кільцем гіалінової речовини. У епітеліальних клітинах виявляються явища атрофії.

Гіалінова дистрофія спостерігається і в органах, що мають ретикулярну мережу, головним чином лімфатичних вузлах. При цьому ретикулярні волокна перетворюються на масивні щільні тяжі, клітинні елементи між ними атрофуються та зникають.

Процес полягає у відкладенні по ходу ретикулярних волокон спочатку рідкого, а потім білка, що ущільнюється, який зливається з волокнами в однорідну масу. У лімфатичних вузлах це спостерігається найчастіше при атрофіях, хронічних запаленнях, туберкульозі. При цьому колагенові волокна набухають, зливаються в гомогенні тяжі. Клітини атрофуються.

Загальний гіаліноз

Цей процес набуває особливо великого значення при відкладенні гіаліну у стінках кровоносних судин. Він з'являється в інтимі та в периваскулярній тканині дрібних артерій та капілярів. Відбувається звуження або повна облітерація судини внаслідок потовщення та гомогенізації стінки. Медіа атрофується та заміщується гіалінозними масами.

Ви прочитали ознайомлювальний фрагмент!Якщо книга Вас зацікавила, ви можете купити повну версію книги та продовжити захоплююче читання.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

гарну роботуна сайт">

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО СІЛЬСЬКОГО ГОСПОДАРСТВА РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ

ФДБОУ ВПО "Якутська державна сільськогосподарська Академія"

Факультет ветеринарної медицини

Контрольна робота

Тема: Дистрофія

Виконав: студент 4 курсу

Андрєєв П.В

Перевірила: Томашевська О.П

Якутськ, 2014р.

Загальні поняття дистрофії

Дистрофія - (від грец. dys - порушення, trophe - харчування) - якісні зміни хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та морфологічного виду клітин та тканин організму, пов'язані з порушенням обміну речовин. До дистрофічних процесів немає відношення зміни у метаболізмі і структурі клітин, що відбивають пристосувальну мінливість організму.

Етіологія. Порушення обмінних процесів, що призводить до структурних змін тканин, спостерігається при дії багатьох зовнішніх і внутрішніх факторів (біологічно неповноцінне годування, різні умови утримання та експлуатації тварин, механічні, фізичні, хімічні та біологічні впливи, інфекції, інтоксикації, порушення крово- та лімфообігу, ураження залоз внутрішньої секреції та нервової системи, генетична патологія та ін.). Патогенні фактори на органи та тканини діють або безпосередньо, або рефлекторно через нервово-гуморальну систему, що регулює обмінні процеси. Характер дистрофічних процесів залежить від сили, тривалості та частоти впливу того чи іншого хвороботворного подразника на організм, а також реактивного стану організму та виду пошкодженої тканини. По суті, дистрофічні зміни відзначають при всіх хворобах, але в одних випадках вони виникають первинно і визначають характер хвороб, а в інших - являють собою неспецифічний або вторинний патологічний процес, що супроводжує захворювання.
Патогенез. Сучасні методи дослідження (гістохімічні, електронно-мікроскопічні, авторадіографічні, біохімічні та ін.) показали, що в основі будь-якого дистрофічного процесу лежить порушення ферментативних реакцій (ферментопатія) в обміні (синтезі та розпаді) речовин із пошкодженням (альтерацією) структури та функцій клітинно- тканинних систем організму. При цьому в тканинах накопичуються продукти обміну (змінені як кількісно, ​​так і якісно), порушуються фізіологічна регенерація (відновлення живої матерії насамперед на молекулярному та ультраструктурному рівнях її організації) та функції того чи іншого органу, а також життєдіяльність організму загалом.

Класифікація дистрофій

Розрізняють дистрофію за походженням, за патогенезом та за поширеністю процесу. За походженням бувають набуті та вроджені, за патогенезу декомпозиція, інфільтрація, трансформація, та змінений синтез а за поширеністю процесу місцеві та загальні.

Механізм розвитку та сутність змін при різних дистрофіях неоднакові.

За механізмом процесу дистрофічних змін розрізняють декомпозицію; інфільтрацію; трансформацію та змінений, або збочений, синтез.

Декомпозиція (від латів. decompositio - перебудова) - зміна ультраструктур, макромолекул та комплексних (білково-жировуглеводних та мінеральних) сполук клітинних та тканинних систем. Безпосередні причини такої перебудови - порушення балансу поживних речовин, метаболітів та продуктів обміну, гіпоксія та інтоксикація, зміна температури (лихоманка, застуда), порушення кислотно-лужної рівноваги (ацидоз, рідше алкалоз), окислювально-відновного та електролітного потенціалу клітин і тканин.

В результаті змін основних параметрів клітинно-тканинних систем (рН, стану АТФ-системи та ін) складні біологічні сполуки клітинних органел і макромолекул або видозмінюються, або розпадаються на простіші сполуки, які стають доступними для гістохімічного дослідження. Вільні білки гідролізуються за участю ферментів лізосом або піддаються денатурації. При цьому поряд з первинним ушкодженням ультраструктур можуть виникати вторинні процеси (наприклад, утворення складних сполук типу амілоїду, гіаліну тощо).

Патологічна інфільтрація (від латів. infiltratio - просочування) характеризується відкладенням і накопиченням (депонуванням) у клітинах і тканинах продуктів обміну (білків, ліпідів, вуглеводів та ін.) та речовин, що приносяться зі струмом крові та лімфи («хвороби накопичення»).

Трансформація (від латів. transformatio - перетворення) - процес хімічного перетворення сполук в інші, наприклад жирів і вуглеводів у білки або білків і вуглеводів у жири, підвищений синтез глікогену з глюкози і т. д., з надлишковим накопиченням новостворених сполук.

Змінений синтез будь-яких сполук виявляється у посиленому чи зменшеному освіті їх із накопиченням чи збіднінням і втратою тканинах, наприклад глікогену, жиру, кальцію та інших. («хвороби недостатності»). Можливий «збочений» (патологічний) синтез з появою та накопиченням у тканинах сполук, не властивих їм в умовах нормального обміну, наприклад синтез незвичайного білка амілоїду, глікогену в епітелії нирок, кератину в епітелії слізної залози, патологічних пігментів та ін.

Вказані патогенетичні механізмидистрофії можуть проявлятися одночасно або послідовно в міру розвитку процесу.

У морфологічному відношенні дистрофії проявляються насамперед порушенням будови ультраструктур клітин та тканин. У фізіологічних умовах перебудова органел клітини та міжклітинної речовини поєднується з процесами їх відновлення, а при дистрофіях порушується регенерація на молекулярному та ультраструктурному рівнях (молекулярний морфогенез). При багатьох дистрофіях у клітинах та тканинах виявляють включення, зерна, краплі або кристали різної хімічної природи, які у звичайних умовах не зустрічаються або їхня кількість збільшується порівняно з нормою.

В інших випадках, навпаки, у клітинах та тканинах зменшується кількість властивих їм сполук до повного зникнення (глікогену, жиру, мінеральних речовин та ін.).

В обох випадках клітини і тканини втрачають характерну для них тонку структуру (м'язова тканина - поперечну смугастість, залізисті клітини - полярність, сполучна тканина - фібрилярна будова і т. д.), а у важких випадках спостерігається дискомплексація клітинних елементів (наприклад, порушується балкова будова печінки).

Макроскопічні зміни. При дистрофії змінюються колір, величина, форма, консистенція та малюнок органів. Зміна зовнішнього вигляду органу послужило підставою назвати цей процес переродженням або дегенерацією - терміном, що не відображає сутність дистрофічних змін.

Функціональне значення дистрофії. Полягає воно у порушенні основних функцій органу (наприклад, синтез білка, вуглеводів, ліпопротеїдів при гепатозі, протеїнурія при нефрозі, ослаблення серцевої діяльності при дистрофії міокарда тощо). Після усунення причини, що викликала розвиток дистрофічного процесу, обмін речовин у клітинах, тканинах та цілому організмі, як правило, нормалізується, внаслідок чого орган набуває функціональної повноцінності та звичайного зовнішнього вигляду. Однак важкі дистрофічні зміни бувають незворотними, тобто наростаюча диспропорція між підвищеним розпадом власних структур і недостатнім відновленням закінчується їх некрозом.

дистрофія суглобовий собака сечокислий

БІЛКОВА ДИСТРОФІЯ (диспротеїноз)

Білкові дистрофії - структурно-функціональні порушення тканин, пов'язані зі змінами хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та структурної організації білків. Виникають вони у разі порушення рівноваги між синтезом і розпадом білків у клітинах і тканинах внаслідок білкової чи амінокислотної недостатності, на час вступу до тканини чужорідних для організму речовин, і навіть при патологічному синтезі білків. Порушення білкового обміну в організмі різноманітні. Вони можуть мати місцеве чи загальне (системне) поширення. По локалізації розрізняють порушення білкового обміну в клітинах (клітинні, або паренхіматозні, диспротеїнози), у міжклітинній речовині (позаклітинні, або стромально-судинні, диспротеїнози) або одночасно в клітинах та міжклітинній речовині (змішані диспротеїнози).

КЛІТИННІ (ПАРЕНХІМАТОЗНІ) ДИСПРОТЕЇНОЗИ

Зерниста дистрофія, або каламутне набухання, - порушення колоїдних властивостей та ультраструктурної організації клітин із виявленням білка у вигляді зерен. Це найчастіший вид білкових дистрофій.

Причини: інфекційні та інвазійні хвороби, неповноцінне годування та інтоксикації, розлади крово- та лімфообігу та інші патогенні фактори.

Патогенез складний. Провідний механізм - декомпозиція, в основі якої лежить недостатність АТФ-системи, пов'язана з гіпоксією, дією токсичних речовин на ферменти окисного фосфорилювання (ферментопатія). Внаслідок цього знижується окислювально-відновний потенціал клітин, накопичуються недоокислені та кислі (ацидоз), рідше лужні (алкалоз) продукти обміну, збільшуються онкотично-осмотичний тиск та проникність мембран. Розлад електролітного та водного обмінів супроводжується набуханням білків клітин, порушенням ступеня дисперсності колоїдних частинок та стійкості колоїдних систем, особливо в мітохондріях. У цьому зростає активність гідролітичних ферментів лизосом. Гідролази розривають внутрішньомолекулярні зв'язки шляхом приєднання молекул води, викликаючи перебудову комплексних сполук та макромолекул. Адсорбція будь-яких токсичних речовин у ліпопротеїдних та глікопротеїдних комплексах викликає також їх перебудову та розпад. Білок, що звільняється, а потім і інші компоненти комплексних сполук (жир та ін) укрупнюються, а будучи в ізоелектричному стані, коагулюють з появою зерен. При цьому можливо порушується синтез білка цитоплазми (молекулярний морфогенез), як це було показано за допомогою мічених атомів (С. В. Анічков, 1961).

Поряд з декомпозицією поява зернистості пов'язана також з патологічною трансформацією вуглеводів та жирів у білки, інфільтрацією та резорбцією чужорідних для організму білків (парапротеїдів), що приносяться струмом крові (диспротеїнемія).

Гістологічні ознаки зернистої дистрофії найбільш яскраво виражені у печінці, нирках, міокарді, а також у скелетних м'язах (тому її називають ще паренхіматозною). Відзначають нерівномірне збільшення обсягу епітеліальних клітин та м'язових волокон, що здавлюють капіляри, набухання та помутніння цитоплазми, згладженість та зникнення тонкої структури (щіткової облямівки) залізистого епітелію, поперечної смугастість у м'язовій тканині і т. д.), поява і накопичення в цитоплазмі дрібної ацидофільної зернистості білкової природи. У цьому межі клітин та обриси ядер помітні важко. Іноді цитоплазма набуває пінистого вигляду, деякі клітини відокремлюються від базальної мембрани та одна від одної (дискомплексація). Під впливом слабкого розчину оцтової кислоти чи лугу цитоплазма просвітлюється, ядро ​​стає знову помітним.

Поряд з розчинністю в слабких кислотахта лугах наявність білка у зернах визначають гісто-хімічними методами, а також за допомогою електронного мікроскопа.

Електронно-мікроскопічно зерниста дистрофія характеризується набуханням та округленням мітохондрій, розширенням цистерн та трубочок цитоплазматичної мережі. Мітохондрії збільшуються, мембрани їх розтягуються, розшаровуються, гребінці нерівномірно товщають і коротшають, структурні білки мітохондрій розчиняються з просвітленням матриксу і появою прозорих вакуолей (вакуолізація мітохондрій) або набухають і укрупняються. Розпадається також білково-синтезуючий апарат клітини (полісоми, рибосоми).

Макроскопічно уражені органи збільшені в об'ємі, в'ялої консистенції, малокровні, на розрізі тканина вибухає за межі капсули, поверхня розрізу тьмяна, печінка і нирки сірувато-коричневого кольору зі згладженим малюнком, а м'язова тканина (міокард, скелетні м'язи) нагадує м'язи.

Клінічне значення зернистої дистрофії полягає в тому, що порушуються та можуть змінюватися якісно функції уражених органів (серцева слабкість при інфекційних хворобах, альбумінурія при ураженні нирок тощо).

Вихід залежить від багатьох причин. Зерниста дистрофія відноситься до оборотних процесів, але якщо її причини не усунуті, то на висоті розвитку вона може переходити в більш важкий патологічний процес - в гідропічну, гіаліново-краплинну, жирову та інші види дистрофій з наслідком некрозу клітини (так звана ацидофільна дегенерація, "балонна" дистрофія або коагуляційний некроз).

Диференційна діагностика. Зернисту дистрофію необхідно відрізняти від фізіологічного синтезу білків у клітині з накопиченням білкової зернистості, пов'язаної з нормальною життєдіяльністю організму (наприклад, утворення гранул секрету в залізистому органі) або фізіологічною резорбцією білка клітиною (наприклад, ниркових канальцяхпроксимального сегмента). Від посмертної зміни органів (трупної тьмяності) цей прижиттєвий процес відрізняється ясно вираженим збільшенням розмірів клітини та органів, а також нерівномірністю патологічних уражень.

Гіаліново-крапельна дистрофія (від грец. hyalos - склоподібний, прозорий) - внутрішньоклітинний диспротеїноз, що характеризується появою в цитоплазмі прозорих оксифільних білкових крапель.

Причини: гострі та хронічні інфекції, інтоксикації та отруєння (сулемою, солями хрому, урану тощо); крім того, дистрофія може бути наслідком алергічних процесів після попередньої сенсибілізації білками. Її відзначають також при хронічних катарах шлунково-кишкового тракту, сечового міхура, актиномікомах і пухлинах.

Патогенез – гіаліново-крапельної дистрофії полягає в тому, що в патологічних умовах відбувається глибока денатурація ліпопротеїдів цитоплазми з випаданням грубої дисперсної фази внаслідок втрати білком гідрофільних властивостей. В інших випадках можливі резорбція та патологічна інфільтрація клітини грубодисперсними чужорідними для організму білками – парапротеїдами, що надходять із крові.

Макроскопічно гіаліново-краплинну дистрофію не діагностують.

Гістологічні зміни зустрічаються в залізистих органах (печінка та ін), пухлинах, м'язовій тканині, а також в осередках хронічного запалення, але особливо часто-в епітелії канальців нирок. При цьому в цитоплазмі видно більш менш однорідні, напівпрозорі краплі білка, що фарбуються кислими барвниками (наприклад, еозином). У міру накопичення крапель та злиття їх між собою вони можуть повністю заповнювати клітину. Найбільш важкі зміни бувають при гломерулонефритах та білковому нефрозі в епітелії звивистих канальців. Подібні зміни виникають в епітелії надниркових залоз і бронхів. У хронічно запалених тканинах, переважно у плазмоцитах, знаходять так звані русселівські, або фуксинофільні, тільця у вигляді великих гомогенних, іноді шаруватих гіалінових куль, які інтенсивно фарбуються фуксином і після розпаду клітин лежать вільно у тканині. Електронно-мікроскопічно відзначають появу гіалінових крапель і вакуолей у цитоплазмі, набухання та розпад мітохондрій, зникнення полісом та рибосом, розрив цистерн мережі та ін.

Клінічне значення гіаліново-крапельної дистрофії полягає в тому, що вона відображає різко виражену недостатність органу, зокрема нирок.

Вихід. У зв'язку з незворотною денатурацією плазмового білка гіаліново-краплинна дистрофія протікає з наслідком некрозу.

Гідропічна (водянкова, вакуольна) дистрофія - порушення білково-водноелектролітного обміну клітини з вивільненням усередині клітин води.

Причини: інфекційні хвороби (ящур, віспа, вірусний гепатит та ін.), запальна інфільтрація тканин, фізичні, хімічні та гострі токсичні впливи, що викликають гіпоксію та розвиток набряку, хвороби обміну речовин (білкова недостатність, сольове голодування, гіповітамінози, наприклад пелагра) ін), а також хронічні інтоксикації та виснаження (хронічні гастроентерити, коліт та ін).
Патогенез. В результаті зниження окисних процесів, нестачі енергії та накопичення недоокислених продуктів обміну зв'язана вода не тільки звільняється і затримується в клітині (інтрацелюлярна вода), але і надходить з тканинної рідини в клітину (екстрацелюлярна вода) у зв'язку з підвищенням колоїдно-осмотичного тиску та порушенням проникності клітинних мембран. При цьому іони калію виходять із клітини, тоді як іони натрію посилено проникають у неї внаслідок порушення процесів осмосу, пов'язаних із «іонним насосом». Біохімічна сутність дистрофій полягає в активізації гідролітичних ферментів лізосом (естераз, глюкозидаз, пептидаз та ін.), що розривають внутрішньомолекулярні зв'язки шляхом приєднання води, викликаючи гідроліз білків та інших сполук.

Гістологічні зміни часто встановлюють в епітеліальній тканині шкірного покриву, печінки, нирок, надниркових залоз, в нервових клітинах, м'язових волокнах і лейкоцитах. Вони спостерігають ознаки зернистої дистрофії, часткового цитолиза із заснуванням у цитоплазмі вакуолей (вакуольна дистрофія), наповнених рідиною, що містить білок і ферменти. Іноді білок цитоплазматичної рідини згортається під впливом солей кальцію. Подальше розчинення цитоплазми та збільшення кількості води у ній викликають більш виражений внутрішньоклітинний набряк, розвиток якого може призвести до каріоцитолізу. Клітина при цьому збільшується, ядро ​​та цитоплазма розчиняються, зберігається лише її оболонка. Клітина набуває вигляду балона (балонна дистрофія). Електронно-мікроскопічно відзначають розширення та розрив цистерн та трубочок, набухання та лізис мітохондрій, рибосом та інших органел, а також розчинення основної плазми.

Макроскопічно органи та тканини змінюються мало, за винятком набряклості та блідості їх. Вакуольну дистрофію визначають лише під мікроскопом.

Клінічне значення гідропічної дистрофії у цьому, що знижуються функції ураженого органа.

Вихід. Вакуольна дистрофія є оборотною за умови, якщо немає повного розчинення цитоплазми клітини. При збереженні ядра та частини цитоплазми нормалізація водно-білкового та електролітного обмінів призводить до відновлення клітини. При значному руйнуванні органел з розвитком вираженого набряку (балонної дистрофії) настають незворотні зміни (колікваційний некроз).

Диференційна діагностика. Вакуольну дистрофію необхідно відрізняти від жирової, використовуючи гістохімічні методи визначення жиру, так як у процесі виготовлення гістопрепаратів із застосуванням розчинників (спирту, ефіру, ксилолу, хлороформу) жирові речовини витягуються і їх місці також з'являються вакуолі.

Рогова дистрофія або патологічне оргівіння - надлишкове (гіперкератоз) або якісно порушене (паракератоз, гіпокератоз) утворення рогової речовини. Кератин забарвлюється еозином у рожевий колір, а пікрофуксином за Ван Гізоном – у жовтий. Він має осміофільність і високу електронну щільність.

Причини: порушення обміну речовин в організмі - білкова, мінеральна (недолік цинку, кальцію, фосфору) або вітамінна недостатність (гіповітаміноз А, особливо у птахів, великої рогатої худоби та свиней, пелагра та ін.); інфекційні хвороби, пов'язані із запаленням шкіри (дерматофітози, короста, парша та ін.); фізичні та хімічні дратівливі впливина слизові оболонки та шкіру; хронічне запалення слизових оболонок; іноді спадкові захворювання (іхтіоз - утворення рогових нашарувань на шкірі, що нагадують риб'ячу лускучи панцир черепахи). Надмірне утворення рогу спостерігають у бородавках, канкроїді (ракоподібної пухлини) та дермоїдних кістах.

Патогенез рогової дистрофії пов'язаний з надлишковим або порушеним синтезом керотину в епідермісі шкіри і в епітелії, що орогів, слизових оболонок. Утворення рогової речовини у слизових оболонках травного тракту, верхніх дихальних шляхів і статевих органів супроводжується заміною залозистого епітелію ороговіючим плоским багатошаровим.

Паракератоз (від грец. Para - навколо, keratos - рогова речовина) виявляється у втраті здатності клітин епідермісу виробляти кератогіалін.

Гістологічно при паракератозі виявляють потовщення епідермісу внаслідок гіперплазії клітин мальпігієвого шару та надмірного накопичення рогової речовини. У слизових оболонках шкірного типу та в епідермісі шкіри можливе сосочкове потовщення епідермісу через гіперплазію шару шилоподібних клітин та подовження шилоподібних відростків. Такі поразки називають акантозом (від грец. Akantha - шип, голка).

При пара-і гіпокератозі виражена атрофія зернистого шару, роговий шар пухкий, з дискомплексованими клітинами, що мають паличкоподібні ядра (неповне зроговіння).

Макроскопічно в місцях патологічного зроговіння (поширеного або місцевого) шкіра стовщена, з надмірним розростанням рогового шару. Вона втрачає еластичність, стає шорсткою і жорсткою, утворюються сухі потовщення та мозолі. При паракератозі роговий шар потовщений, пухкий, з підвищеним лущенням рогових лусочок, іноді випаданням волосся. У дорослих тварин, особливо у молочних корів, відзначають неправильне зростання копитного рогу, яке втрачає глазур і розтріскується.

При лейкоплакії (від грец. leukos - білий, plax, axos - плита) на слизових оболонках утворюються різного розміру вогнища ороговілого епітелію у вигляді тяжів і бляшок сіро-білуватого кольору.

Клінічне значення патологічного зроговіння пов'язане з розвитком інфекційних ускладнень. Лейкоплакія може стати джерелом розвитку епітеліальних пухлин (папілом, рідше раку).

Результат рогової дистрофії залежить від перебігу основної хвороби. При усуненні причини, що викликає патологічне зроговіння, пошкоджена тканина може відновлюватися. Новонароджені тварини, які страждають на їхтіоз, зазвичай гинуть у перший день життя.

Позаклітинні (струмально-судинні) диспротеїнози

Це – порушення білкового обміну в міжклітинній речовині. Сутність їх полягає в патологічному синтезі білків клітинами мезенхімального походження, в дезорганізації (розпаді) основної речовини та волокнистих структур з підвищенням судинно-тканинної проникності та накопиченням у міжклітинній речовині сполучної тканини білків крові та лімфи, а також продуктів метаболізму.

Ці процеси можуть бути місцевими чи поширеними. До них відносяться борошно набухання, фібриноїдне набухання (фібриноїд), гіаліноз і амілоїдоз.

Мукоїдне набухання - початкова стадія дезорганізації сполучної тканини (строми органів, судин), яка характеризується порушенням зв'язку з протеїнами та перерозподілом кислих глікозоаміногліканів (гіалуронової, хондроїтинсерної кислот та ін.).

Причини: кисневе голодування, інтоксикації, деякі хвороби обміну речовин (гіповітамінози С, Е, К) та ендокринної системи (мікседема), алергічні гострі та хронічні хворобисполучної тканини та судин («колагенові хвороби», ревматизм, атеросклероз та ін.), у розвитку яких етіологічну роль грає гемолітичний стрептокок групи А, а також інфекційні хвороби (набрякова хвороба поросят, пика свиней та ін).

Патогенез змін при мукоидном набуханні полягає у порушенні синтезу міжклітинної речовини або в її поверхневому розпаді під дією гіалуронідази екзогенного (гемолітичний стрептокок та ін) або ендогенного походження, а також в умовах наростаючої гіпоксії тканини з розвитком ацидозу середовища. Це веде до деполімеризації білково-полісахаридного комплексу та накопичення вивільнених кислих глікозоаміногліканів (особливо гіалуронової та хондроїтинсерної кислот), які, володіючи гідрофільними властивостями, викликають підвищення тканинної та судинної проникності, серозний набряк тканини (серозний набряк). опротеїдів).

Мікроскопічно мукоидное набухання сполучної тканини визначається базофілією і метахромазією волокон і основної речовини (наприклад, толуїдиновий синій забарвлює кислі глікозаміноглікани в червоний колір, пікрофуксин - не в червоний, а в жовто-оранжевий колір).

Сутність метахромазії (від грец. metha - Зміна, chromasia - фарбування) полягає в здатності глікозаміногліканів викликати полімеризацію барвника. І якщо барвник як мономер має синій колір, як димер, тример - фіолетовий, то як полімер - червоний (таутомерія). Зміни молекулярної структури колагенових волокон супроводжуються їх набуханням, нерівномірно вираженим збільшенням обсягу та розмитістю контурів і структури, розволокненням, а зміна проміжної речовини - скупченням Т-лімфоцитів та гістіоцитів. Макроскопічно орган залишається без зміни, але опорно-трофічні та бар'єрні функції сполучної тканини порушуються.

Вихід. Можливе повне відновлення пошкоджених структур або перехід у фібриноїдне набухання.

Фібриноїдне набухання - глибока дезорганізація сполучної тканини строми органів, судин, що характеризується посиленою деполімеризацією білків-полісахаридних комплексів основної речовини і фібрилярних структур з різким підвищенням судинно-тканинної проникності. У зв'язку з плазморагією сполучна тканина просочується білками крові (альбумінами, глобулінами, глікопротеїдами, фібриногеном). В результаті преципітації або хімічної взаємодії цих сполук утворюється складна в хімічному відношенні неоднорідна речовина - фібриноїд, до складу якого входять білки і полісахариди колагенових волокон, що розпадаються, основної субстанції і плазми крові, а також клітинні нуклеопротеїди.

Причини: ті ж алергічні, інфекційні фактори, нейротрофічні порушення, які викликають мукоїдне набухання, але діють з більшою силою або тривалістю. Як місцевий процес фібриноїдне набухання спостерігається в осередках хронічного запалення.

Патогенез. Фібриноїдні зміни, будучи наступною стадією мукоидного набухання, розвиваються в тому випадку, якщо процес дезорганізації сполучної тканини поглиблюється, відбуваються розпад не тільки основної речовини, але також колагенових та інших фібрилярних структур, деполімеризація глікозоаміногліканів, колагенових волокон, що розпадаються, числа грубодисперсним білком - фібриногеном, що є обов'язковим компонентом фібриноїду.

При цьому порушується фібриллогенез, особливо біосинтез кислих глікозаміногліканів у мезенхімних клітинах, а також спостерігається проліферація Т-лімфоцитів та гістіоцитів. Хімічна взаємодіяі полімеризація продуктів розпаду основної речовини, колагену та білків плазми супроводжуються утворенням незвичайних білково-полісахаридних комплексів фібриноїду.

Гістологічні зміни протікають у дві стадії: фібриноїдне набухання та фібриноїдний некроз. При фібриноїдному набуханні відзначають розпад основної речовини, набухання та частковий розпад колагенових та еластичних волокон, плазморагію з просочуванням сполучної тканини альбумінами, глобулінами плазми та фібриногеном, який виявляється гістохімічними та імунофлуоресцентними. Колаген, утворюючи з фібриногеном та іншими речовинами щільні нерозчинні сполуки, змінює свої тинкторіальні властивості: він стає еозино-, піроніно- та аргірофільним, пікрофуксином фарбується у жовтий колір, ШІК-реакція різко позитивна. Процес завершується повною деструкцією сполучної тканини з розвитком фібриноїдного некрозу. При цьому тканина набуває вигляду зернисто-глибинної або аморфної маси, до складу якої входять продукти розпаду колагенових волокон, основної речовини та плазмових білків. При повній деполімеризації вільних глікозаміногліканів метахромазія зазвичай не виражена. Навколо некротичних мас розвивається продуктивне запалення з утворенням неспецифічних гранульом, що складаються з Т-лімфоцитів та макрофагів.

Макроскопічно фібриноїдні зміни сполучної тканини малопомітні, їх виявляють під мікроскопом.

Клінічне значення фібриноїдного набухання випливає із порушення або виключення функції ураженого органу.

Результат пов'язані з перебігом основний хвороби, коли він розвивається цей процес. Фібриноїдні маси можуть резорбуватися, заміщатися сполучною тканиною, яка піддається склерозу або гіалінозу.

Гіаліноз (від грец. hyalos - прозорий, склоподібний), або гіалінова дистрофія, - своєрідне фізико-хімічне перетворення сполучної тканини у зв'язку з утворенням складного білка - гіаліну, подібного за морфологічними ознаками з основною речовиною хряща. Гіалін надає тканинам особливого фізичного стану: вони стають гомогенними, напівпрозорими і щільнішими. До складу гіаліну входять глікозоаміноглікани та білки сполучної тканини, плазми крові (альбуміни, глобуліни, фібриноген), а також ліпіди, солі кальцію. Дані електронної мікроскопії свідчать, що у складі гіаліну є різновид фібрилярного білка (фібрину). Гіалін стійкий до дії кислот, лугів, ферментів, що інтенсивно забарвлюється кислими барвниками (еозином, кислим фуксином або пікрофуксином) в червоний або жовтий колір, дає ШІК-позитивну реакцію.

Причини. Гіаліноз розвивається у результаті різних патологічних процесів: плазматичного просочування, мукоидного і фібриноїдного набухання сполучної тканини. Фізіологічний прототип гіалінозу - старіння.

Системний гіаліноз судин та сполучної тканини спостерігається при колагенових хворобах, артеріосклерозі, інфекційних та токсичних хворобах, хронічному запаленні, хворобах, пов'язаних з порушенням білкового обміну, особливо у високопродуктивних корів та свиней. Виражений гіаліноз судин трапляється при хронічному гломерулонефриті, особливо у собак.

Поряд з цим місцевий гіаліноз (склероз) зустрічається у новоствореній сполучній (рубцевій) тканині.

Патогенез. У виникненні та розвитку системного гіалінозу важливу роль відіграють гіпоксія тканин, пошкодження ендотелію та базального шару судинної стінки, порушення синтезу та структури ретикулярних, колагенових, еластичних волокон та основної речовини сполучної тканини. При цьому відбуваються підвищення судинної та тканинної проникності, просочування тканини плазмовими білками, їх адсорбція з утворенням складних білкових сполук, преципітація та ущільнення білкових мас.

У розвитку гіалінозу беруть участь також імунологічні механізми, оскільки доведено, що гіалінові маси мають деякі властивості імунних комплексів антиген-антитіло.

Гістологічно гіалін виявляють у міжклітинній речовині сполучної тканини. Системний гіаліноз стінок кровоносних судин та сполучної тканини проявляється утворенням гіаліну в основному речовині інтими та периваскулярної сполучної тканини артерій та капілярів. Зрештою утворюється гомогенна щільна білкова маса, що фарбується кислими барвниками. Хоча гіалін є індиферентною речовиною, але накопичення його супроводжується потовщенням стінки судини, витісненням медії гіаліновою масою зі звуженням просвіту, аж до повного закриття (облітерації) його в дрібних судинах. Некротизація тканин, що піддаються гіалінозу, може супроводжуватися їх кальцинацією, розривами стінки судини з виникненням крововиливів і тромбозів. У залізистих органах гіаліноз сполучної тканини супроводжується потовщенням базальних мембран залоз, стисканням залізистого епітелію з подальшою його атрофією. Місцевий гіаліноз зустрічається в осередках хронічного запалення, у новоствореній сполучній тканині (сполучнотканинних капсулах і старих рубцях). При цьому колагенові волокна набухають, зливаються в однорідні тканини, а атрофуються клітини.

Макроскопічно органи і тканини, уражені гіалінозом у слабкому ступені, не мають помітно виражених змін, процес виявляють лише під мікроскопом. При різко вираженому гіалінозі судини втрачають еластичність, а уражені органи стають блідими та щільними. При випадінні солей кальцію в гіалінові маси вони ще більше ущільнюються.

Функціональне значення гіалінозу залежить від ступеня та поширеності його. Системний гіаліноз спричиняє порушення функції органів, особливо їх судин, з розвитком атрофії, розриви та інші тяжкі наслідки. Місцевий гіаліноз може викликати істотних функціональних змін.

Результат різний. Встановлено, що гіалінові маси можуть розпушуватися і розсмоктуватися або ослизняться, наприклад, у рубцях, так званих келоїдах. Однак у більшості випадків поширений гіаліноз проявляється як незворотний процес.

Диференційна діагностика. Патологічний гіаліноз слід відрізняти від фізіологічного, який проявляється у процесі інволюції та нормального старіння тканин (наприклад, інволюція жовтого тіла, судин матки, молочної залози тощо). При цьому гіаліноз матки та молочної залози звернений у зв'язку з посиленням функції органу. Зовні з гіалінозом подібне гіаліно-подібне перетворення мертвих тканин, продуктів секреції (наприклад, утворення гіалінових циліндрів при нефроз-нефриті, гіалінових тромбів, гіалінізація фібрину і т. д.).

Амілоїдоз (амлоїдна дистрофія) характеризується патологічним синтезом своєрідного фібрилярного білка (преамілоїду) у клітинах ретикулоендотеліальної системи з подальшим утворенням амілоїду складного глікопротеїду. Р. Вірхов (1859) прийняв цей глікопротеїд за крохмалоподібну сполуку (amylum - крохмаль) через характерне фарбування його в синій колір йодом та сірчаною кислотою. У зв'язку з міцністю хімічних зв'язків амілоїд стійкий до дії кислот, лугів, ферментів, що протистоїть гниття. Кислі глікозоаміноглікани (хондроїтинсульфат) з різним ступенем полімеризації надають амілоїду властивість метахромазії, що відрізняє його від гіаліну та інших білків. Амілоїд забарвлюється генціан- і крезілвіолет в рожево-червоний колір на фіолетовому тлі тканини. Йодгрюн також забарвлює амілоїд у червоний, а конго червоний – у буро-коричневий колір. Конго червоний, введений у кров, здатний накопичуватися в амілоїдній масі in vivo, що використовується для прижиттєвої діагностикиамілоїдозу. Амілоїдні маси дають ШІК-позитивну реакцію. Хімічний склад амілоїду може бути різним. У зв'язку з цим деякі барвисті реакції амілоїду (наприклад, метахромазія) випадають (парамілоїд).

Причини системного амілоїдозу: запальні, нагножувальні, некротичні процеси будь-якого походження та інтоксикації. У цих випадках амілоїдоз розвивається як ускладнення хвороби (вторинний або типовий амілоїдоз), спричинене розпадом тканинного білка (наприклад, при туберкульозі, злоякісних пухлинах, неспецифічних запальних процесах з нагноєнням та ін.). Вторинний амілоїдоз спостерігається у лактуючих високопродуктивних корів, птахів, хутрових звірів, коней («сінна хвороба») та ін. Причини атипового первинного (ідіопатичного) та старечого амілоїдозу, характерного для людини, невідомі. Генетичний амілоїдоз є спадковою ензимопатією або аномалією (мутацією) в генетичному апараті клітин РЕМ. В експерименті на лабораторних тваринах амілоїдоз можна викликати парентеральним введеннямчужорідного білка (казеїну), і навіть шляхом створення осередків хронічного нагноения. У зв'язку з тривалим парентеральним запровадженням чужорідного білка розвивається амілоїдоз у коней - продуцентів імунних сироваток.

Причини місцевого амілоїдозу: хронічні запальні процеси із застоєм крові та лімфи.

Патогенез амілоїдозу складний.

За теорією диспротеїнозу (К. Apitz, Е. Randerath, 1947) амілоїд виникає на основі порушеного білкового синтезуз появою в крові парапротеїнів або параглобулінів та розвитком диспротеїнемії та гіпергамма-глобулінемії. Ці продукти грубодисперсної білкової фракції плазми крові, виділяючись через ендотеліальний бар'єр, насамперед у селезінці, печінці та нирках, вступають у поєднання з кислими глікозаміногліканами, які звільняються під впливом плазмових білків і тканинних гіалуронідаз, і утворюють.

По теорії аутоімунітету (Loeschke, Letterer, 1962) вирішальне значенняв освіті амілоїду мають змінена реактивність організму та аутоімунні процеси. При багатьох процесах, що ускладнюються амілоїдозом, накопичуються продукти розпаду тканин, лейкоцитів, бактерій, які мають антигенні властивості. Можливо, що порушення реакцій в імунній системі, пов'язані з надлишком антигену та нестачею антитіл, призводять до появи в крові специфічних для тканинних білків преципітинів та фіксації білкового комплексу в місцях утворення антитіл (Letterer). Ця теорія зберегла своє значення для експериментального та вторинного амілоїдозу. Механізм розвитку ідіопатичного, генетичного і старечого амілоїдозу вона не пояснює.

Теорія клітинного локального генезу (G.Teilum, 1962) розглядає амілоїд як продукт білкового синтезу клітинами мезенхімальної системи з перекрученим метаболізмом («мезенхімальна хвороба»). Вона підтверджується вибірковістю ураження цієї системи та внутрішньоклітинним утворенням фібрил преамілоїду клітинами мезенхімальної природи.

Висувається нова мутаційна теорія амілоїдозу (Е. Benditt, N. Eriksen, 1977; В. В. Сєров, І. А. Шамов, 1977), яка може стати універсальною для розуміння патогенезу всіх відомих його форм з урахуванням різноманітності факторів, що викликають мутацію. За цією теорією клітини, що мутуються, не розпізнаються імунокомпетентною системою і не елімінуються, тому що амілоїдні фібрили є надзвичайно слабкими антигенами. Реакція резорбції амілоїду (амілоїдоклазія), що з'являється, на самому початку його утворення буває недостатньою і швидко пригнічується. Виникають імунологічна толерантність (терпимість) організму до амілоїду та незворотний розвиток амілоїдозу. Мутаційна теорія пояснює близькість амілоїдозу до пухлинних процесів.

Гістологічні та макроскопічні зміни залежать від причини утворення, відношення до різних сполучнотканинних клітин та локалізації амілоїду.

При загальному типовому амілоїдозі, найбільш поширеному у сільськогосподарських тварин, амілоїд випадає по ходу ретикулярних волокон судинних та залозистих мембран та в периретикулярні простори паренхіматозних органів (периретикулярний або паренхіматозний амілоїдоз). Уражаються печінка, селезінка, нирки, рідше надниркові залози, гіпофіз, власна оболонка залоз кишечника, інтима капілярів та артеріол. У сполучнотканинних клітинах накопичуються преамілоїдні фібрили, зникають рибосоми, гіпертрофуються мітохондрії (гігантські мітохондрії), а також пластинчастий комплекс Гольджі (А. Полікар, М. Бессі, 1970).

Накопичення амілоїду в тканині супроводжується атрофією та загибеллю паренхіматозних елементів органу.

Амілоїдоз печінки характеризується утворенням амілоїду в навколо синусоїдному просторі (просторі Дисе) між зірчастими ретикулоендотеліоцитами та печінковими клітинами (рис. 8). Амілоїд відзначають також у стінках міждолькових капілярів та артеріол. У міру накопичення амілоїдної речовини печінка збільшується в розмірі, набуває блідо-коричневого кольору, більш щільну, а у коней в'ялу консистенцію. У коней вона може досягати маси 16-33 кг, при цьому близько 10% випадків закінчуються розривом печінки у зв'язку з розплавленням строми (А. П. Гіндін, 1959), з'являються синці, які нерідко закінчуються смертельним крововиливом в черевну порожнину.
Амілоїдоз селезінки проявляється у двох формах: фолікулярної та дифузної. У першому випадку амілоїд відкладається в ретикулярну тканину фолікулів, починаючи з їхньої периферії. Ретикулярна та лімфоїдна тканини фолікулів атрофуються та заміщуються амілоїдними масами. Макроскопічно амілоїдно змінені фолікули на розрізі мають вигляд напівпрозорих зерен, що нагадують зерна розвареного саго («сагова селезінка»). У другому випадку амілоїд випадає більш менш рівномірно по всій ретикулярній стромі органу і під ендотелією синусів. При дифузному амілоїдозі селезінка збільшена у розмірі, щільної консистенції, а у коней тестуватою; поверхня розрізу гладка, світло-червоно-коричнева, нагадує собою сиру шинку («сальна», або «шинкова», селезінка). У коней можливі розрив органу та крововиливу.

У нирках амілоїд відкладається насамперед у мезангіумі та за ендотелією капілярних петель та артеріол клубочків, а також у ретикулярній стромі кіркової та мозкової речовин, у стінках артеріол та дрібних артерій, рідше у базальному шарі під епітелієм канальців. Ниркові клубочки поступово атрофуються, епітелій канальців, крім того, піддається зернистій та гіаліново-крапельній дистрофії.

У міру накопичення амілоїду нирки збільшуються у розмірі, стають блідо-коричневими, воскоподібними, сухими. При ізольованому ураженні ниркових клубочків вони мають вигляд сірувато-червоних цяточок.

В інших органах (надниркові залози, гіпофіз, кишечник) амілоїд відкладається в ретикулярній стромі та базальному шарі судин і залоз. У зв'язку з тим, що органи при амілоїдозі набувають воскового або сального вигляду, угорський патолог К. Рокитанський в 1844 р. описав ці зміни під назвою сальної хвороби.

Первинний атиповий амілоїдоз з системною поразкоюадвентиції судин середнього та великого калібрів, міокарда, поперечносмугастих і гладких м'язів, шлунково-кишкового тракту, легенів, нервів, шкіри у сільськогосподарських тварин - порівняно рідко» явище. Його відзначають при хворобах сполучної тканини інфекційно-алергічного походження (ревматизм та ін. ), вірусному плазмоцитозі та ін При цьому амілоїд виявляється головним чином у стінках капілярів і артерій, у плазмалем фібробластів і колагенових волокон (периколлагеновий амілоїдоз). реакції з утворенням вузлуватих розрощень

До рідкісних атипових форм амілоїдозу відноситься місцевий амілоїдоз з відкладенням амілоїдних мас в сполучну тканину і стінку судин на ізольованій ділянці органу. Його зустрічають в альвеолах легень при хронічній пневмонії, у слизовій оболонці носової порожнини у коней, передміхурової залозиу старих тварин (собаки та ін.), у центральній нервовій системі на місці дистрофічно змінених та загиблих нервових клітин, а також у слизових оболонках інших органів.

Функціональне значення амілоїдозу пов'язане з розвитком атрофії та загибеллю паренхіматозних клітин та прогресуючої недостатності органу (печінкова, ниркова), розладом крово- та лімфообігу та можливістю розриву органу (зокрема, у коней), що супроводжується іноді смертельною кровотечею.

Результат загального амілоїдозу зазвичай буває несприятливим. Однак є експериментальні, клінічні та патоморфо-логічні дані про те, що амілоїдні маси можуть розсмоктуватися за участю гігантських клітин, якщо причина його утворення усунена (М. Н. Нікіфоров, А. І. Струков, Б. І. Мигунов, 1971). У тварин амілоїдоз належить до незворотних процесів.

Змішані диспротеїнози - порушення обміну складних білків: хромопротеїдів (ендогенних пігментів), нуклеоп-ротеїдів, глікопротеїдів та ліпопротеїдів. Вони проявляються структурними змінами як у клітинах, і у міжклітинному речовині.

Патологія пігментації. Всі органи та тканини мають певний колір, який залежить від наявності в них пофарбованих сполук (пігментів). У тканинах вони відкладаються у розчинній, зернистій чи кристалічній формі. Одні з них утворюються в організмі (ендогенні пігменти) і пов'язані з певними типами обміну (білків, жирів і т. д.), інші надходять в організм ззовні (екзогенні пігменти).

Ендогенні пігменти прийнято ділити на три групи: пігменти, що виникають при розпаді гемоглобіну, - гемоглобіногенні пігменти; похідні амінокислот тирозину та триптофану - протеїногенні, тирозинтриптофанові пігменти; пов'язані з обміном жирів – ліпідогенні пігменти.

Порушення у нормальній пігментації органів і тканин виявляються підвищеним утворенням пігментів у тканинах, відкладенням їх у незвичайних місцях, недостатнім утворенням з частковою або повною депігментацією нормальних органів. Зміна кольору - один із важливих показників стану внутрішнього середовища організму та нерідко має діагностичне значення.

Гемоглобіногенні пігменти утворюються в результаті фізіологічного та патологічного розпаду еритроцитів, до складу яких входить високомолекулярний хромопротеїд гемоглобін, що надає крові специфічного забарвлення. Частина еритроцитів в результаті фізіологічного відмирання (щодня близько 1/30 їх числа) розщеплюється шляхом внутрішньосудинного гемолізу з відщепленням гемоглобіну та поглинанням його, уламків еритроцитів або всієї клітини (еритрофагія) макрофагами мононуклеарно-макрофа-. У цих клітинах відбувається ферментативне (гідролітичне) розщеплення гемоглобіну з утворенням пігментів: феритину, гемосидерину, білірубіну та ін.

Феррітін – резервний залізопротеїд. У ньому міститься приблизно 23% заліза, яке у формі гідрату окису утворює з фосфатними групами специфічного білка (апоферитину) комплексну сполуку. Утворюється з харчового заліза у слизовій оболонці кишечнику та підшлунковій залозі та при розпаді еритроцитів та гемоглобіну в селезінці, печінці, кістковому мозку та лімфовузлах. У цих органах його виявляють гістохімічною реакцією на берлінську блакить. Кристали чистого феритину виявляють у печінці, нирках та інших паренхіматозних органах і клітинах ММС.

Так як феритин має вазопаралітичну дію, то підвищення його концентрації в крові (феритинемія) сприяє розвитку незворотного шоку та колапсу. Надмірне накопичення феритину в клітинах ММС супроводжується утворенням великих пігментних гранул гемосидерину, до складу якого входить феритин.

Гемосидерин (від грец. haima - кров, sideros - залізо) у нормі утворюється при розпаді гемоглобіну або еритроцитів у клітинах ММС селезінки, а також у невеликій кількості в кістковому мозку, частково в лімфатичних вузлах.

У фізико-хімічному відношенні гемосидерин є сполукою колоїдного гідроксиду тривалентного заліза з білками, глікопротеїдами і ліпідами клітини. Відкладається в цитоплазмі у вигляді аморфних, сильно заломлюючих світло зерен золотисто "жовтого або коричневого кольору. При розпаді пігментованих клітин може локалізуватися позаклітинно. Наявність заліза відрізняє гемосидерин від інших подібних з ним пігментів. кров'яною сіллю) у присутності соляної кислоти з утворенням залізосинєродистого заліза («берлінської лазурі»), Суданом чорним у ньому виявляють ліпідний, а ШІК-реакцією - вуглеводний компоненти.Пігмент розчинний у кислотах, нерозчинний у лугах, спирті та ефірі; дією перекису водню;

При підвищенні інтраваскулярного гемолізу зростають утворення та концентрація розчиненого гемоглобіну в крові (гемог-лобінемія), відбувається виділення його із сечею (гемоглобінурія), збільшуються синтез та накопичення пігменту в клітинах мононуклеарно-макрофагальної системи нирок, легень та інших органів, де в нормі він відсутній. Крім того, пігмент виявляють в епітеліальних клітинах органів виділення, де одночасно накопичується і феритин, особливо в паренхіматозних клітинах печінки.

Органний або місцевий гемосидероз, обумовлений позасудинним (екстраваскулярним) гемолізом, спостерігають при крововиливах. Фрагменти еритроцитів і цілі клітини захоплюються лейкоцитами, гістіоцитами, ретикулярними, ендотеліальними та епітеліальними клітинами (сидерофагами), в яких синтезується гемосидерин, що надає органам або його ділянкам буро-іржавий колір (наприклад, легким при хронічній застійній гіперемії). ). В організмі сидерофаги можуть мігрувати та накопичуватися в інших органах, особливо часто у регіонарних лімфовузлах. У великих крововиливах на периферії вогнища в живих клітинах відзначають гемосидерин, а в центрі серед загиблих клітин виявляють гематоїдин.

Гематоїдин утворюється при розпаді еритроцитів та гемоглобіну внутрішньоклітинно, і в розчиненій формі його зазвичай не виявляють. Але при великих концентраціях у старих осередках крововиливів (у синцях, гематомах, інфарктах у стадії організації і т.д.), після загибелі клітин (серед некротичних мас центральних ділянок крововиливів, а також при розпаді крові поза організмом) він випадає у вигляді ромбічних або голчастих кристалів, що утворюють своєрідні фігури зірочок, мітелок, снопів і т. д., рідше незграбних зерен або аморфних глибок золотаво-жовтого кольору, надаючи разом з гемосидерином відповідне забарвлення цим осередкам. У вигляді аморфної зернистості або глибок його зустрічають і всередині гепатоцитів, зірчастих ретикулоендотеліоцитів і особливо в епітелії сечових канальців при порушеній функції або надмірному його утворенні. В основі гематоїдину лежить протопорфіроване кільце гему, пов'язане з білками, але в ньому на відміну від гемосидерину відсутнє залізо. Пігмент розчиняється в лугах, дає позитивну реакцію Гмеліну (поява зеленого, потім синього або пурпурового забарвлення під впливом концентрованих азотної та сірчаної кислот). Виявлення його має діагностичне значення. Хімічно гематоїдин ідентичний білірубіну.

Білірубін утворюється в результаті руйнування еритроцитів та гемоглобіну в клітинах мононуклеарно-макрофагальної системи печінки, селезінки, кісткового мозку та лімфовузлів. При розпаді протопорфіринове кільце гема втрачає гідроокис заліза і перетворюється на білівердин, а при оборотному відновленні його утворюється білірубін. Пігмент має такі ж хімічні властивості, що і гематоїдин. Легко окисляючись, він дає реакцію Гмеліна. У крові білірубін знаходиться в поєднанні з білками плазми, але може відкладатися в цитоплазмі клітин і тканинах у вигляді дрібних зерен або кристалів жовтувато-зеленого кольору. У чистому вигляді його виділяють у вигляді червоних і жовтих кристалів. Обмін його тісно пов'язаний з органами кровотворення, з кров'ю, в плазмі якої в нормі міститься 0,3-0,6 мг% його, і з печінкою, звідки він виділяється у водорозчинній формі дванадцятипалої кишки у складі жовчі. Частина пігменту з товстого кишечника знову надходить у кров печінку, а частина перетворюється в кишечнику на стеркобелін і виводиться з організму. Крім того, з крові він виводиться із сечею у вигляді уробіліну.

Подібні документи

Основні причини дистрофії, аналіз механізму розвитку. Класифікація захворювання в залежності від локалізації, поширеності, причини та виду порушеного обміну. Опис ключових симптомів мезенхімальних білкових, жирових та вуглеводних дистрофій.

презентація , доданий 02.05.2015


Класифікація та різновиди гіалінозу. Характеристика судинно-стромальної білкової дистрофії. Механізми виникнення гіалінозу судин, сполучної тканини. Умови утворення на поверхні серозної оболонки фібринозного запального ексудату.

презентація , доданий 21.01.2016


Етіологія, патогенез та класифікація амілоїдозу нирок (амілоїдний нефроз, амілоїдна дистрофія нирок). Форми, стадії захворювання та профілактика хронічного пієлонефриту. Дієта та лікування при хронічному пієлонефриті. Теорії патогенезу амілоїдозу.

реферат, доданий 11.09.2010


Сутність, патогенез та причини жовчнокам'яної хвороби. Класифікація каменів (конкрементів), що формуються в жовчному міхурі та протоках, за складом. Процес утворення первинних та вторинних холестеринових каменів. Характеристика симптомів захворювання.

презентація , доданий 26.08.2012


Визначення сечокам'яної хвороби як утворення каменів у нирках та сечових шляхах. Класифікація солей за складом: уратні, оксалатні, фосфатні, стувітні та холестиринові. Показання до застосування та фармакокінетика алопуринолу, блемарена та ураліту.

презентація , доданий 28.04.2012


Класифікація, етіологія, патогенез та діагностика системних васкулітівабо групи захворювань, в основі яких лежить генералізоване ураження судин із запаленням та некрозом судинної стінки, що призводить до ішемічним змінорганів та тканин.

презентація , додано 10.03.2016


Поняття, загальна характеристика, епідеміологія, етіологія, патогенез, клінічна класифікація, клініка, діагностика, лікування та профілактика прогресуючих м'язових дистрофій. Сутність міодистрофії Дюшенна, генотерапевтичні підходи до її лікування.

курсова робота , доданий 04.04.2010


Гострі та хронічні форми хвороби. Основні причини тубулоінтерстиціальних хвороб нирок. Синдром Фанконі. Особливості токсичної поразкинирок. Аналгетична нефропатія, основні симптоми, причини та лікування. Ураження нирок при гіперкальціємії.

презентація , доданий 30.08.2013


Особливості патології нирок. Загальні причини порушення функції нирок. Прояв розладів сечоутворення та сечовиведення. Прояви розладів нирок. Механізми порушення екскреторної функції нирок. Основні види патології нирок за походженням.

презентація , доданий 05.03.2017


Причини, що спричиняють розвиток нефротичного синдрому у людей середнього віку. Порушення білкового обміну. Відкладення у тканинах специфічного білково-полісахаридного комплексу - амілоїду. Класифікація амілоїдозу нирок, його клінічна картина.